CN86108584A - 制备二环氨磺酰衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
用结构式(1)表示的二环氨磺酰衍生物及其盐 可用作抗血栓形成药、抗血管收缩药和抗支气管收 缩药，其中R1是氢或低级烷基；R2是烷基，取代或未 取代的芳基，芳烷基或杂环；R3是氢或甲基；X是可 被一个或多个氟原子取代的亚链烯基或亚烷基，并 在链内可含氧、硫和/或亚苯基；Y是直链或支链亚烷 基或亚链烯基，氧或硫；m表示0或1；n表示0，1或2。
Description
本发明涉及的新化合物可用作改善由血栓素所引起的症状的药物。此外，本发明还涉及用通式（Ⅰ）代表的化合物及其盐，它们可用作抗血栓形成药、抗血管收缩药和抗支气管收缩药。
其中R1是氢或低级烷基;R2是烷基，取代或未取代的芳基，芳烷基或杂环;R3是氢或甲基;X是可被一个或多个氟原子取代的亚链烯基或亚烷基，并在链内可含氧、硫和/或亚苯基;Y是直链或支链亚烷基或亚链烯基，氧或硫;m表示0或1;n表示0、1或2。
详细叙述，本发明化合物可用下列通式表示。
m为1和n为0。 m为1和n为1。
其中R1，R2，R3，X和Y各自的定义同上。
更详细地叙述，本发明化合物可用下列通式（Ⅰa）到（Ⅰh）表示。
R3为氢;Y为亚甲基; R3为氢;Y为氧;
m为0;和n为2。 m为0;和n为2。
R3为氢;Y为1，2-亚乙 R3为甲基;Y是二甲基亚甲
烯基;m为0;和n为1。 基;m为0;和n为2。
R3为氢;Y为亚乙基; R3为氢;Y为亚甲基;
m为0;和n为2。 m为1;和n为0。
R3为氢;Y为二甲基亚甲基; R3为氢;Y为氧;
m为1;和n为0。 m为1;和n为0。
R3为氢;Y为硫; R3为氢;Y为二甲基亚甲基;
m为1;和n为0。 m为1;和n为1。
其中R1，R2和X各自的定义同上。
当凝血酶作用于血小板时，环氧酶被活化。从花生四烯酸到前列腺素G2和H2，由于环氧酶的活化，在血小板、血管壁和各种其它细胞中因酶促作用而产生了血栓素A2。该产物具有各种有效的生理作用或致病作用。特别是有效的血小板凝集作用和收缩支气管平滑肌、冠状动脉和肺动脉的作用被认为是与心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞和支气管哮喘这类循环和呼吸系统疾病发生和进展有关的因素。而且，据说甚至在10-10～10-11M浓度时，就是这种有效的作用。因此，人们越加关注用作为抗血栓形成药、抗血管收缩药或抗支气管收缩药的血栓素A2拮抗剂或抑制剂的开发研究。然而，抑制剂有一些问题：因为抑制剂不仅对血栓素A2有作用，而且对担负各种重要作用的前列腺素也有影响，此外，蓄积的底物（如前列腺素H2）还可以引起类似血栓素的不可控制的有害作用。所以，重点放在拮抗剂的开发研究。
发明者成功地合成了通式（Ⅰ）所示的二环氨磺酰类衍生物，并发现这些新化合物具有如同血栓素A2受体拮抗剂一样的有效作用，同时这些新化合物在化学上和生物化学上是稳定的。上述这些发现就是本发明的依据。
动脉粥样硬化被看作是心肌梗塞和脑梗塞的主要危险因素，其一般过程是：开始在动脉内膜有类粘蛋白堆积和纤维细胞生成，随着内膜变性，脂和胆固醇沉积，内膜组织破坏和动脉粥样变性而发展，并逐渐在内膜形成严重的和局部的肥大。长期以来，认为动脉粥样硬化是由于血栓形成和纤维蛋白沉积引起的，但是由Samuelsson等人近来发现的血栓素A2（TXA2）和由Vane等人发现的前列环素（PGI2）揭示了血小板和血管壁之间的相互作用。据说血小板在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起着重要作用。因此，目前认为抗血栓形成药物，特别是抑制血小板凝集的药物对治疗动脉粥样硬化病是有效的。
此外，常规的抗血栓形成药，如肝素和香豆素类化合物，某些类型前列腺素，已知具有有效的抑制血小板凝集的作用。从这些事实出发，前列腺素衍生物，作为可能的抗血栓形成药已引起更多的注意。例如，已经开发研究了前列腺素E1和I2受体激动剂类似物。由于血栓素A2具有有效的血小板凝集作用和血管收缩作用，所以开发研究了血栓素A2合成抑制剂，如环氧酶抑制剂和血栓素合成酶抑制剂，以及血栓素A2受体拮抗剂。血栓素A2受体拮抗剂包括13-APA〔Venton D.L.等，J.Med.Chem.，22，824（1979）〕，PTA2〔Lefer A.M.等，proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，76，2566，（1979）〕，BM-13177〔Lefer A.M.等，Drugs of Today，21，283（1985年）〕，SQ-29548〔Ogletree等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，34，435，（1985）〕，以及在专利申请号259154/1985中公开的化合物。
本发明提供了结构式（Ⅰ）表示的二环氨磺酰衍生物或其盐。
其中R1是氢或低级烷基;R2是烷基，取代或未取代的芳基，芳烷基或杂环;R3是氢或甲基;X是可被一个或多个氟原子取代的亚链烯基或亚烷基，并在链内可含氧、硫和/或亚苯基;Y是直链或支链亚烷基或亚链烯基，氧或硫;m表示0或1;n表示0、1或2。该类化合物可用作抗血栓形成药，抗血管收缩药和抗支气管收缩药。
对本说明书中所用的各种术语定义如下。
术语“低级烷基”是指C1～C5的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正-丙基、异丙基、丁基、戊基等。术语“烷基”是指C1～C10的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。术语“芳基”包括芳香环基如苯基、萘基或类似的多环芳香烃基。术语“芳烷基”是指被上述芳基在一合适位置取代的上述烷基。术语“杂环”是指含氮、氧、和/或硫的五或六元环，例如呋喃基、噻吩基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、亚氨苄基等。在芳基、芳烷基或杂环上的取代基包括低级烷基（例如甲基、乙基），低级烷氧基（例如甲氧基），硝基，羟基，羧基，氰基，氨基，低级烷氨基（例如甲氨基），低级二烷氨基（例如二甲氨基），它们的二个烷基可以彼此不同，链烷酰氨基（例如乙酰胺），卤素（例如氯、氟）等。术语“链烷酰基”是指C1～C3的酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基等。卤素包括氟、氯、溴和碘。这些取代基中的一个或多个基团可位于基团的任一可能位置上。术语“亚烷基”是指C1～C7亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、七亚甲基等。术语“亚链烯基”是指在上述亚烷基中含有一个或多个双链的基团，例如1，2-亚乙烯基、1-亚丙烯基、2-亚丙烯基、1-亚丁烯基、2-亚丁烯基、3-亚丁烯基、1，2-亚丁二烯基、1，3-亚丁二烯基、1，5-亚戊基、1-亚戊烯基、2-亚戊烯基、3-亚戊烯基、4-亚戊烯基、1，2-亚戊二烯基、1，3-亚戊二烯基、1，4-亚戊二烯基、2，3-亚戊二烯基、2，4-亚戊二烯基、六亚甲基、1-亚己烯基、2-亚己烯基、3-亚己烯基、4-亚己烯基、5-亚己烯基、1，2-亚己二烯基，1，3-亚己二烯基、1，4-亚己二烯基、1，5-亚己二烯基、2，3-亚己二烯基、2，4-亚己二烯基、2，5-亚己二烯基、3，4-亚己二烯基、3，5-亚己二烯基，4，5-亚己二烯基、1-亚庚烯基、2-亚庚烯基、3-亚庚烯基、4-亚庚烯基、5-亚庚烯基、6-亚庚烯基、1，2-亚庚二烯基、1，3-亚庚二烯基、1，4-亚庚二烯基、1，5-亚庚二烯基、1，6-亚庚二烯基、2，3-亚庚二烯基、2，4-亚庚二烯基、2，5-亚庚二烯基、2，6-亚庚二烯基、3，4-亚庚二烯基、3，5-亚庚二烯基、3，6-亚庚二烯基、4，5-亚庚二烯基、4，6-亚庚二烯基、5，6-亚庚二烯基等。支链“亚烷基”是指例如二甲基亚甲基、甲基乙基亚甲基、二乙基亚甲基等。
在上述定义中，最好的R1是氢或低级烷基，如甲基、乙基或正-丙基。最好的R2烷基如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，取代或未取代的芳基如苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、4-乙基苯基、4-戊基苯基、4-羧基苯基、4-乙酰基苯基、4-（N，N-二甲氨基）苯基、4-硝基苯基、4-羟基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基，芳烷基如苄基、苯乙基、萘基，或杂环如吡啶基。R3是氢或甲基。最好的X是2-亚丁烯基、六亚甲基、2-亚己烯基、1-氟-2-亚己烯基、三亚甲基硫亚乙基、亚乙基硫三亚甲基、亚苯基氧亚甲基、2-亚丙烯基-间-亚苯基等。最好的Y是亚甲基、亚乙基、1，2-亚乙烯基、二甲基亚甲基、氧或硫。
本发明的化合物（Ⅰ）举例说明如下：
5（Z）-7-（内-3-甲磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（内-3-己磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-甲氧基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-硝基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-二甲氨基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（邻-甲苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（对-甲苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（间-甲苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-乙基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-戊基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-羧基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-羟基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-氟苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（4-氯苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-苯基甲磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（2-苯基乙磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（2-萘磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-（2-吡啶磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
7-〔内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕庚烯酸
3（Z）-5-〔内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-3-戊烯酸
3（Z）-5-〔内-3-（4-氯苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-3-戊烯酸
3（Z）-5-〔内-3-（对-甲苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-3-戊烯酸
3（Z）-5-〔内-3-（4-氟苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-3-戊烯酸
3（Z）-5-〔内-3-（4-羧基苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-3-戊烯酸
3-〔3-（内-3-苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-1（Z）-1-丙烯基〕苯甲酸
3-〔3-（内-3-苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-1（E）-1-丙烯基〕苯甲酸
4-（内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）苯氧基乙酸
7-（内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-4-硫代庚酸
7-（内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-5-硫代庚酸
5（Z）-7-（内-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-7-氟-5-庚烯酸
5（Z）-7-（内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚-5-烯基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-（外-3-苯磺酰胺基-4，7，7-三甲基二环〔2.2.1〕庚基-内-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-内-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（外-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基内-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（外-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（外-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-内-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（外-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（内-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（内-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-内-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-（外-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.2〕辛基-内-2）-5-庚烯酸
（1β，2α，2β，5β）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕-己基-2）-5-庚烯酸
（1β，2α，3α，5β）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1α，2α，3β，5α）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1β，2α，3β，5β）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1α，2α，3β，5α）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1α，2α，3β，5α）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1α，2α，3α，5α）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1β，2α，3β，5β）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1β，2α，3α，5β）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1β，2α，3β，5β）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6-硫杂二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1α，2α，3α，5α）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6-硫杂二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
（1α，2α，3β，5α）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基-6-硫杂二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（E）-7-〔内-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔外-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（E）-7-〔外-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-内-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔外-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-内-2〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔内-2-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-内-3〕-5-庚烯酸
5（Z）-7-〔外-2-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-内-3〕-5-庚烯酸
和它们的旋光异构体及其盐。
式（Ⅰ）所示化合物的盐类包括碱金属盐（如锂盐、钠盐和钾盐），碱土金属盐（如钙盐、铵盐），与有机碱（如三乙胺、二环己胺、N-甲基吗啉和吡啶）形成的盐，以及与氨基酸（如甘氨酸、缬氨酸和丙氨酸）形成的盐。
下列反应路线中，各个化合物可用各步反应中的一个对映体来代表。在化合物序号中具有旋光性化合物的绝对构型用R和S表示。
（步骤1）
该步反应是在化合物Ⅰ的活性亚甲基上引入烯丙基。该反应中使用的烯丙化试剂为烯丙基卤，如烯丙基氯、烯丙基溴或烯丙基碘。可用较强的碱如氨基钠、叔丁醇钾、氢化钠、或二异丙基氨基化锂作催化剂。使用醚类如四氢呋喃：乙醚、甘醇二甲醚、或二甘醇二甲醚作溶剂是合适的。在-78℃到25℃反应数分钟到几小时使反应完成。
（步骤2）
该步反应是把化合物Ⅱ的3位酮基转变成肟。应用盐酸羟胺或羟胺硫酸钠，在碱存在下进行反应生成肟。碱可用氢氧化钾、碳酸钠、或乙酸钠，并用甲醇或乙醇作溶剂。可将反应在室温进行几十分钟到几小时。
（步骤3）
该步反应是把肟Ⅲ还原成胺Ⅳ-1，然后不经纯化将胺Ⅳ-1保护。该步还原反应可用还原剂（如锌/盐酸、氯化亚锡/盐酸、或氢化铝锂）在溶剂（如乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚、乙醇、或甲醇）中完成。可在室温或回流下反应几小时使反应完成。通常应用的氨基保护基，如苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、或三苯基甲基可以用作为保护氨基的基团。当需要时，该反应中可加碱（如吡啶、4-二甲基氨基吡啶、或三乙胺）。二氯甲烷或氯仿可用作溶剂，并将反应在室温进行几十分钟到几小时。
（步骤4）
该步反应是把化合物Ⅳ-2的烯丙基双链氧化成环氧化物。可以用过氧化氢和过渡金属的组合物、过氧酸或过氧酸酯（如过甲酸、过乙酸、过苯甲酸、单过氧邻苯二甲酸、单过氧马来酸、过氧三氟乙酸、间-氯过苯甲酸、或过-硝基过苯甲酸）作氧化剂。用醚类（如各种醚、乙醚、或四氢呋喃），醇类（如甲醇或乙醇），或氯代烃类（如二氯甲烷或氯仿）作溶剂。可在0℃到室温反应几分钟到几小时使反应完成。
（步骤5）
该步反应中，将水合作用得到的二元醇通过氧化裂解夫去一个碳原子，从而将环氧化物Ⅴ转变成醛Ⅵ。可用高碘酸或原高碘酸作氧化剂，它们也可作为水合作用的催化剂。最好采用可与水溶混的溶剂如乙醚、四氢呋喃、二氧六环、甲醇或乙醇。在室温反应几十分钟到几小时使反应完成。经臭氧分解一步，就可把化合物Ⅳ-2转换成化合物Ⅵ，这相当于同时进行步骤4和步骤5反应。
（步骤6）
该步反应中，将醛Ⅵ与内鎓盐反应产生双键，然后不经纯化，将得到的化合物酯化以便保护羧基。产生双键的反应可按通常的维悌希反应（Wittig reaction）进行。反应中所用的内鎓盐可从三苯基膦与所需要的烷基的卤化物（如5-溴戊酸）在碱存在下缩合而得，甲基亚硫酰基负碳离子钠（Sodium dimsyl）、甲基亚硫酰基负碳离子钾（Potassium dimsyl）、叔丁醇钾、氢化钠、正-丁基锂，或二异丙基氨化物可作为碱的实例。该反应可在溶剂（如乙醚、四氢呋喃、正己烷、或二甲基亚砜）中于室温进行数小时，使反应完成。使用重氮甲烷或硫酸二甲酯与二氮杂二环十一碳烯或二氮杂二环壬烯，以通常方法使酯化反应完成。
（步骤7）
该步反应是将化合物Ⅶ侧链中的双键还原成单键，并同时还原脱去氨基保护基，得到中间体氨Ⅷ。用铂金、钯-碳或镍为催化剂，在常压或适当增加氢氯压力下使氢化反应完成。可用乙醚、四氢呋喃、二氧六环、甲醇或乙醇作溶剂，该反应可在室温下于几小时内完成。
（步骤8）
该步反应中，将醛Ⅵ与内鎓盐反应以产生双键。所用的内鎓盐可从3-卤代丙醇与三苯基膦在碱存在下进行反应制备，该卤代丙醇的羟基是被保护的，例如可用四氢呋喃基保护。卤素可为氯或溴，碱的实例有氢化钠、正-丁基锂、甲基亚硫酰基负碳离子钠或钾。该步反应可在溶剂如乙醚、四氢呋喃、正-己烷或二甲基亚砜中于室温进行几小时使反应完成。
（步骤9）
该步反应是通过酸水解把化合物Ⅸ的羟基保护基脱去，并将得到的醇氧化成醛。在酸水解中，合适的酸催化剂有盐酸、硫酸或对-甲苯磺酸。可单独使用四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙酮或乙腈作溶剂，或以混合物形式，通常以水混合物作溶剂。将反应在室温或加热条件下进行几分钟到几小时，使反应完成。在醇氧化成醛的反应中，可把与适当的活化剂组合的二甲基亚砜作为氧化剂，活化剂可用亚硫酰氯、硫酰氯、光气或草酰氯，如果需要，也可加入碱（如三乙胺或二乙基甲胺）。
（步骤10）
该步反应是将醛Ⅹ与内鎓盐反应以产生双键。反应可用内鎓盐或阴离子按步骤8的方法进行，内鎓盐或阴离子可分别从2-溴乙酸甲酯和三苯基膦或膦酰乙酸三烷基酯制得。
（步骤11）
该步反应是将化合物Ⅸ的侧链双键还原成单键。可按步骤7的方法进行反应。在还原的同时氨基保护基会脱去的情况下，该氨基要用氨基保护基（如苄氧基羰基）在碱（如吡啶、4-二甲氨基吡啶或三乙胺）存在下进行再保护，可将该反应在溶剂（如二氯甲烷或氯仿）中，在室温进行几十分钟到几小时，使反应完成。
（步骤12）
该步反应是将化合物Ⅻ的羟基保护基通过酸水解脱去，然后将得到的醇氧化成醛。可按步骤9的同样方法使反应完成。
（步骤13）
该步反应是将醛ⅩⅢ与内鎓盐反应以产生双键，可按步骤10的同样方法使反应完成。
（步骤14）
该步反应是将单取代的乙炔金属衍生物加到醛Ⅵ上，然后通过酯化将羧基保护。4-戊炔酸的二锂化合物可用作被加入的化合物。反应可使用的溶剂如液氨、乙醚、四氢呋喃、乙二醇醚或二甲基甲酰胺。按常法用重氮甲烷可使羧酸酯化。
（步骤15）
该步反应是使化合物ⅩⅤ的羟基乙酰化，然后使生成的化合物的叁键重排，得到丙二烯ⅩⅥ，使用酰化剂（如乙酐或乙酰氯）在溶剂（如乙醚、四氢呋喃、苯或吡啶）中进行乙酰化反应。如果需要，可加入碱（如吡啶、三乙胺、4-二甲基氨基吡啶）。使该化合物与作为进攻试剂的二甲基铜锂反应，然后将得到的化合物用催化剂（如盐酸或溴氢酸）水解，可使重排反应完成。如果需要，可加入氢化铝锂。
（步骤16）
这一步是将醛Ⅵ与通过三苯基膦和卤代甲醚在碱存在下进行反应制得的内鎓盐反应，得烯醇醚ⅩⅦ。卤素是指氯或溴，按步骤8的方法进行，使该步反应完成。
（步骤17）
该步反应是将烯醇醚ⅩⅦ用酸水解，得到醛ⅩⅧ。可用高氯酸或硫酸作酸性催化剂，溶剂可用水或二氧六环，该反应可在回流下进行几十分钟到几小时使反应完成。
（步骤18）
在该步反应中，将醛ⅩⅧ与内鎓盐反应以产生双键。应用从4-溴丁酸甲酯或4-氯丁酸甲酯与三苯基膦反应制得的内鎓盐，按步骤8的方法，完成该步反应。
（步骤19）
这步反应是将在步骤6、10、13、15或18中制得的化合物Ⅶ、Ⅸ、ⅩⅣ和ⅩⅨ的氨基保护基分别脱去，得到中间体胺ⅩⅩ，从胺ⅩⅩ中可制备本发明化合物。该反应可按常法用三氟乙酸和苯甲醚在加热条件下进行几小时，使反应完成。在以后的反应中，产物可以三氟乙酸盐的形式使用，但是，根据需要，用适当的碱（如碳酸钠或碳酸氢钠）处理，也可将盐转变成游离胺ⅩⅩ-2。
（步骤20）
在该步反应中，将游离胺Ⅷ或ⅩⅩ-2，或它的盐ⅩⅩ-1与取代磺酰卤在碱存在下进行反应，得氨磺酰衍生物ⅩⅪ。含有如前所述取代基的磺酰卤的实例有甲磺酰氯、乙磺酰氯、丙磺酰氯、丁磺酰氯、戊磺酰氯、己磺酰氯、庚磺酰氯、辛磺酰氯、苯磺酰氯、甲氧基苯磺酰氯、硝基苯磺酰氯、羟基苯磺酰氯、甲苯磺酰氯、乙基苯磺酰氯、氨基苯磺酰氯、乙酰氨基苯磺酰氯或二甲氨基苯磺酰氯等。反应中可用碱（如吡啶或三乙胺）和溶剂（如二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃或苯）。
（步骤21）
在该步反应中，将酯ⅩⅪ水解成羧酸ⅩⅫ-1。水解可按常规方法进行，可用盐酸、硫酸、氢氧化钠、氢氧化钾、或氢氧化钡作催化剂。用如甲醇水溶液、乙醇水溶液、丙酮水溶液、或乙腈水溶液作溶剂。在该步反应中，得到本发明化合物。根据需要，用碱（如甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铵、甲基吗啉、吡啶、三乙胺）或甘氨酸，按常规方法处理，可将羧酸转换成羧酸盐ⅩⅫ-2。
反应路线Ⅰ-2
过程Ⅰ-2
起始化合物（Ⅲa（2S＊-t））可从化合物Ⅳ-1（见反应路线Ⅰ-1）与取代磺酸反应，然后环氧化和氧化制得（见方法Ⅰ-1步骤5）。
（步骤1）
在这步反应中，用甲硅烷基化试剂在碱存在下，将醛Ⅲa（2S＊-t）转变成烯醇甲硅烷基醚Ⅲa2′（2S＊-t），可以使用的碱有Hünig碱、二氮杂二环十一碳烯等。可以按常规方法（P.Brownbride，Synthesis，1～28（1983）应用甲硅烷基化试剂有三甲基硅氯、二甲基-叔丁基硅氯、三氟甲磺酸三甲基硅酯、双（三甲基硅基）乙酰胺等。可用氯代烃，如二氯甲烷;醚溶剂，如乙醚、四氢呋喃或二甘醇二甲醚;或N，N-二甲基甲酰胺作溶剂。在室温反应1天可使该反应进行完全。
（步骤2）
在该步反应中，从醛中制得的烯醇甲硅烷基醚Ⅲa2′（2S＊-t）通过与亲电氟化试剂反应，可使其转变成α-氟醛。可用二氟化氙、过氯酸氟、次氟酸三氟甲酯、氟气、次氟酸乙酰酯、N-氟吡啶酮、N-氟-N-烷基-对甲苯磺酰胺、氟硫酸铯等作亲电氟化剂。可用氯代烃，如二氯甲烷，或乙腈或乙酸乙酯作溶剂。在-78℃到0℃或在冰冷却下反应几小时使反应完成。
（步骤3）
在该步反应中，将氟代醛Ⅲa2（2S＊-t）与有氟取代或未取代的内鎓盐反应，得本发明化合物Ⅰa2（2S＊-t）。用醛与内鎓盐的反应可按维悌希反应的常规方法进行。该步中，制得了在2位侧链中含氟的二环氨磺酰衍生物。根据反应条件，该反应可提供单一的Z型化合物，或者是Z型和E型的混合物。氟-内鎓盐可由在ω-位具有羧基的氟代链烷酸或链烯酸的卤化物制得。本发明的游离羧酸Ⅰa2-b（2S＊-t）可被酯化，得羧酸酯Ⅰa2-a（2S＊-t），或按常规方法转变成羧酸盐Ⅰa2-c（2S＊-t）。
反应路线Ⅰ-3a
反应路线Ⅰ-3b
过程Ⅰ-3a
（步骤1）
将硫醇加到双键化合物Ⅳa中进行该步反应。硫醇可用巯基链烷酸酯，如2-巯基乙酸甲酯、3-巯基丙酸甲酯或4-巯基丁酸甲酯。催化剂可用氧、过氧化物、偶氮二异丁腈等。该反应可在室温下进行几小时到几十小时，使反应完成。
该步反应制备了2位侧链含有硫的本发明化合物，氨磺酰衍生物的羧酸酯Ⅰa3-a（2S＊-t）。按照过程Ⅰ-1，步骤21的方法处理，可使羧酸酯转变成游离羧酸Ⅰa3-b（2S＊-t）或羧酸盐Ⅰa3-c（2S＊-t）。
过程Ⅰ-3b
（步骤1）
该步反应中，醛Ⅵ被还原成醇1。还原剂可用金属氢化物，例如氢化铝锂、硼氢化钠、氢化双（2-甲氧基乙氧基）铝钠、氢化二异丁基铝、氢化三甲氧基铝锂或氢化三叔丁氧基铝锂。溶剂可用醚类溶剂，如乙醚或四氢呋喃，芳香溶剂，如苯或甲苯。可将该反应在冷却或室温下进行几十分钟到几个小时，使反应完成。
（步骤2）
该步反应中，将化合物1的羟基转变成离去基团。离去基团可用卤素（如氯或溴），或磺酸酯（如甲磺酸酯、苯磺酸酯或对甲苯磺酸酯）。在羟基用卤素取代的情况下，可使化合物1与卤化剂如卤化氢，卤化磷，亚硫酰氯反应。在羟基用磺酸酯取代的情况下，可使化合物1与相应的磺酰氯按通常方法反应。
（步骤3）
该步反应中，将化合物1a与硫醇反应，得硫醚Ⅱa4（2S＊-t）。该步使用的硫醇可用在ω位具有羧基的巯基链烷酸酯或链烯酸酯，如2-巯基乙酸甲酯，3-巯基丙酸甲酯，4-巯基丁酸甲酯或5-巯基戊酸甲酯。碱可用甲醇钠。溶剂可用非质子传递溶剂，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，N-甲基-α-吡咯烷酮，乙醚，四氢呋喃，丙酮或乙腈。该反应在室温或加热下进行几十分钟到几小时，使反应完成。
（步骤4）
该步反应中，将化合物Ⅱa4（2S＊-t）转变成本发明的氨磺酰衍生物。该步反应按照过程Ⅰ-1步骤19～21的方法进行，得到本发明的羧酸酯Ⅰa4-a（2S＊-t）。
在这一步制备了2位侧链具有硫原子的氨磺酰衍生物的羧酸酯Ⅰa4-a（2S＊-t），游离羧酸Ⅰa4-b（2S＊-t），或羧酸盐Ⅰa4-c（2S＊-t）。
反应路线Ⅰ-4
过程Ⅰ-4
（步骤1）
该步反应中，将化合物1的羧基酯化。酯化反应按下列常规方法之一进行：应用重氮甲烷法和在碱如二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯存在下应用硫酸二甲酯的方法。
（步骤2）
该步反应中，化合物1a与亲二烯体反应，得到六元环系统的化合物2。该反应是众所周知的狄尔斯-阿德耳（Diels-Alder）反应或4π+2π环加成反应。该二烯与亲二烯体通常在大气压或较高压力下于室温或较高温度下反应。在温和条件下通常可使用各种催化剂，如氯化锌、三氟化硼乙醚溶液、氯化铝、四氯化钛或氯化锡和其它路易斯（Lewis）酸，并且以好的收率得到该加成化合物。虽然反应是在没有任何溶剂下进行的，但如果需要，可以使用有机溶剂，例如醚类（如乙醚、四氢呋喃或二甘醇二甲醚）;芳香溶剂（如苯或甲苯）;氯代烃（如二氯甲烷或氯仿）;醇（如甲醇、乙醇或丙醇）;或烷烃（如己烷或庚烷）。
（步骤3）
该步反应中，化合物2的羧基通过酯化进行保护，并使酚羟基烷基化，得到醚3。
羧基的酯化可按通常方法进行，在催化剂如氯酸、硫酸或三乙胺存在下，使化合物2与苄醇，二苯基重氮甲烷，三苯基甲基氯，邻苯二甲酰亚氨甲基氯或4-吡啶甲基氯等反应，如果需要，可在溶剂，如醇（例如甲醇或乙醇）;氯代烃（例如二氯甲烷或氯仿）;醚类溶剂（例如乙醚或四氢呋喃）;或乙酸乙酯或二甲基甲酰胺中进行反应。该反应可以在温热下进行几十分钟到几个小时，使反应完成。
化合物与烷基卤化物反应进行O-烷基化。在该反应中使用的烷基卤化物的实例有溴代乙酸甲酯、溴代丙酸甲酯、碘代乙酸甲酯、碘代丙酸甲酯等。该反应可按如下方法进行：先将化合物转变成苯酚钠，再使苯酚钠与烷基卤化物反应;或者在溶剂（如丙酮或甲乙酮）中在无水碳酸钾存在下，使化合物与烷基卤化物反应。
（步骤4）
该步反应中，将化合物3的羧基保护基脱去，并将生成的羧基转变成叠氮化物，然后使该叠氮化物与醇反应，得到尿烷Ⅱa5（2S＊-t），该过程按库尔提斯（Curtius）重排进行，即中间体酰氯或酸酐与叠氮化钠反应;该酰氯可用羧基与亚硫酰氯，磷酰氯或五氯化磷反应得到。于溶剂（如丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯或四氢呋喃）中，在碱催化剂（如三乙胺或4-二甲基氨基吡啶）存在下，将羧基与氯代甲酸乙酯或异丁氧羰基氯在冷却下反应几十分钟到几个小时，可以得到酸酐。在苯、甲苯或二苯醚中将叠氮化物回流几十分钟到几个小时，可以得到异氰酸酯，与异氰酸酯反应所使用的醇为生成尿烷的醇，并且尿烷可以容易地转变成所需要的伯胺，醇的实例有异丁醇、叔丁醇、二异丙基甲醇、环戊醇、环己醇、苄醇、二苯基甲醇或三苯基甲醇。当需要时，可在溶剂（如苯、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯）中，在碱（如三乙胺、4-二甲基氨基吡啶或4-吡咯烷基吡啶）存在下回流几小时，使反应完成。
（步骤5）
该步反应中，将化合物Ⅱa5（2S＊-t）转变成本发明的氨磺酰衍生物Ⅰa5（2S＊-t）。可以按照过程Ⅰ-1步骤19～21的方法完成该步反应。该步反应制备了本发明化合物在2位侧链有苯氧基的羧酸酯Ⅰa5-a（2S＊-t），游离羧酸Ⅰa5-b（2S＊-t），或羧酸盐Ⅰa5-c（2S＊-t）。
过程Ⅰ-5
（步骤1）
该步反应中，选择性地还原化合物1的一个双键，得到化合物2。该步反应使用的还原剂为钯，氧化铂，硼化镍或氯代三（三苯膦）铑，溶剂为单一的甲醇，乙醇，乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，氯仿或苯，或为它们的混合物，在室温下进行几十分钟到几小时，使反应完成。
（步骤2）
该步反应中，化合物2的双键氧化裂解成醛，该醛进一步氧化得到二羧酸3。双键的氧化裂解可按通常方法进行，先臭氧化，然后还原分解中间体臭氧化物。臭氧化可在溶剂（例如苯、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸、甲醇、乙醇或水）中进行，该反应在冷却下进行几十分钟到几小时，使反应完成。臭氧化物的还原分解应用还原剂锌粉，碘化钠，二氧化硫，亚硫酸氢钠，氯化锡（二价）或硫酸铁（二价）在水，乙酸，三氟甲烷、氯乙烷或四氯化碳中进行，于室温反应几分钟到几小时使反应完成。醛氧化成羧酸使用氧化剂如琼斯（Jones）试剂，高锰酸钾，氧化银或硝酸是适宜的，当需要时，可与催化剂（如硫酸）一起使用。反应中最好使用水或者使用与水混溶的溶剂（如丙酮，四氢呋喃，甲醇和乙醇）。该反应在室温进行几小时，使反应完成。
（步骤3）
该步反应，为了保护2位羧基，将化合物3转变成酯4。对于有选择的保护作用，化合物3可以脱水转变成相应的酸酐，该酸酐再用于醇解酯化。需要时脱水作用可通过与脱水剂（如乙酐，三氟乙酐、庚酸酐、苯甲酸酐，对氯苯甲酸酐，五氧化二磷，乙酰氯，亚硫酰氯或磺酰氯）一起加热完成。可在溶剂（如甲苯或二甲苯）中加热几分钟完成反应。酯化反应可将酸酐在醇（如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇，丁醇，叔丁醇）或苯酚中回流几十分钟到几小时完成。该反应能通过加入酸（如盐酸，硫酸，对甲苯磺酸）或氯化锌，或加入碱（如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钡，乙酸钠，吡啶，4-二甲基氨基吡啶，或三乙胺）所促进。
（步骤4）
该步反应中，将化合物4的3位羧基转变成叠氮化物，该叠氮化物重排成异氰酸酯，然后异氰酸酯再与醇反应得到尿烷5。该过程可按库尔提斯重排进行，即用叠氮化钠与酰氯或酸酐反应，可以得到叠氮化物。将羧基与亚硫酰氯，磷酰氯或五氯化磷反应，可以制得酰氯;在碱性催化剂（如三乙胺或4-二甲基氨基吡啶）存在下，在溶剂（如丙酮，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙酸乙酯或四氢呋喃）中，于冷却下使羧基与氯代甲酸乙酯反应几十分钟到几小时，可以得到酸酐。在苯、甲苯或二苯醚中将叠氮化合物回流几十分钟到几小时，可以制得异氰酸酯。与异氰酸酯反应所使用的醇是能够生成尿烷的醇，并且尿烷可以容易地得到所需要的伯胺，醇的实例有异丁醇，叔丁醇，二异丙基甲醇，环戊醇，环己醇，苄醇、二苯基甲醇或三苯基甲醇。按照需要，该反应可在碱（如三乙胺，4-二甲基氨基吡啶或4-吡咯烷基吡啶）存在下，在溶剂（如苯，二氯甲烷，氯仿或乙酸乙酯）中回流几小时，使反应完成。
（步骤5）
该步反应中，将化合物5的酯还原成醛，该醛可与内鎓盐反应产生双键。该酯的还原可在催化剂（如氢化二异丁基铝，氢化三甲氧基铝锂，氢化三叔丁氧基铝锂）存在下，在溶剂（如乙醚，四氢呋喃或甲苯）中进行;在冷却下反应几十分钟到几小时，使反应完成。该醛容易环合成与醛处于平衡状态的半缩醛。醛与内鎓盐的反应（形成双键的反应）按照通常的维悌希反应进行。在碱存在下，由三苯基膦与ω位具有羧基的链烯酸卤化物或链烷酸卤化物反应，可以得到反应中使用的内鎓盐。在这一步应用的C4～C6链烷酸卤化物或链烯酸卤化物如4-溴丁酸，4-溴-2-丁烯酸，4-溴-3-丁烯酸，5-溴戊酸，5-溴-2-戊烯酸，5-溴-3-戊烯酸，5-溴-4-戊烯酸，6-溴-己酸，6-溴-2-己烯酸，6-溴-3-己烯酸，6-溴-4-己烯酸，6-溴-5-己烯酸等是可以买到的。碱可用氢化钠，甲基亚硫酰基负碳离子钠，甲基亚硫酰基负碳离子钾，正丁基锂，叔丁醇钾或二异丙胺锂。该反应可在溶剂（如乙醚、四氢呋喃、正己烷或二甲基亚砜）中进行，并在室温或冷却下反应几小时，使反应完成。为了在后面反应中保护羧基，在这一步将羧基酯化。酯化可按下列常规方法之一进行：一种方法是使羧酸与醇（如甲醇、乙醇、正丙醇，异丙醇、丁醇或戊醇）反应，如需要可在催化剂（如干燥氯化氢或浓硫酸）存在下进行;另一方法是将羧酸转变成酰氯，再与上述醇在碱（如金属镁，N，N-二甲基苯胺，吡啶或氢氧化钠）存在下反应;再一种方法是应用重氮甲烷;又一种方法是应用硫酸二甲酯和二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯。
（步骤6）
该步反应中，脱去化合物Ⅱa（2R＊-c）的氨基保护基，所得到的胺与取代磺酰氯反应，生成氨磺酰衍生物Ⅰa-a（2R＊-c）。按常规方法，与三氟乙酸和苯甲醚温热几小时可脱去保护基。该产物能以三氟乙酸盐的形式用于下一步，但是按照需要，用适当的碱（如碳酸钠和碳酸氢钠）处理它可转变成游离胺。使用具有所希望取代基的磺酰卤（如甲磺酰氯，乙磺酰氯，丙磺酰氯，丁磺酰氯，戊磺酰氯，己磺酰氯，庚磺酰氯，辛磺酰氯，苯磺酰氯，甲氧基苯磺酰氯，硝基苯磺酰氯，羟基苯磺酰氯，甲苯磺酰氯，乙基苯磺酰氯，氨基苯磺酰氯，乙酰氨基苯磺酰氯或二甲基氨基苯磺酰氯），在碱性物质（如吡啶或三乙胺）存在下，于溶剂（如二氯甲烷，氯仿，乙醚，四氢呋喃或苯）中，在室温反应几十分钟，得到氨磺酰衍生物。该过程中，得到的氨磺酰衍生物为顺式。
（步骤7）
在该步中，将酯Ⅰa-a（2R＊-c）水解成羧酸Ⅰa-b（2R＊-c）。水解可按通常方法进行。盐酸，硫酸、氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化钡可用作催化剂。溶剂为甲醇-水，乙醇-水，丙酮-水或乙腈-水。该过程得到的游离羧酸为顺式。按照需要，采用通常的方法，将羧酸与碱（如甲醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化铵，甲基吗啉，吡啶，三乙胺或氨基乙酸）处理，该羧酸能转变成顺式羧酸盐Ⅰa-c（2R＊-c）。
（步骤8）
为了下面的反应，在该步反应中，将化合物4的羧基酯化保护。使化合物4与苄醇，二苯基重氮甲烷，三苯基甲基氯，邻苯二甲酰亚氨基甲基氯或4-甲基吡啶氯反应，根据需要还可同时加入盐酸，硫酸或三乙胺。该反应可以在溶剂（如甲醇，乙醇、二氯甲烷，氯仿，乙醚，四氢呋喃，乙酸乙酯或二甲基甲酰胺）中进行，并温热几十分钟到几小时，使反应完成。
（步骤9）
该步反应中，将顺式化合物10异构化，转变成热力学上稳定的反式异构体11。该反应可在溶剂如甲苯，二甲苯，二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中加热几天完成。按照需要，可以加催化量的碱性物质（如二氮杂二环壬烯，二氮杂二环十一碳烯，吡咯烷乙酸盐，哌啶乙酸盐或三乙胺）。
（步骤10）
该步反应中，有选择地脱去化合物11 3位羧基保护基，得到化合物12。在冷却或室温下与三氟乙酸，氟化硼等反应几分钟到几小时，使反应完成。溶剂可用二氯甲烷，氯仿，乙醚，四氢呋喃和苯甲醚。该过程也能用钯炭通过催化还原完成。
（步骤11）
该步反应中，羧酸12通过中间体异氰酸酯转变为尿烷13。这步反应可以按照步骤4的方法进行。
（步骤12）
该步反应中，化合物13水解成伯胺，在碱性催化剂存在下，该伯胺与取代磺酰氯反应，得到氨磺酰衍生物14。这步反应可按照步骤6的方法进行。
（步骤13）
该步反应中，酯14还原成醛，该醛进一步与内鎓盐反应产生双键。这步反应可按照步骤5的方法进行。在该过程中，得到反式氨磺酰衍生物Ⅰa-a（2R＊-t）。
（步骤14）
该步反应中，羧酸酯Ⅰa-a（2R＊-t）水解成游离羧酸Ⅰa-b（2R＊-t），该羧酸可以再用适当的碱处理，得到羧酸盐Ⅰa-c（2R＊-t）。在该过程中制得了反式游离羧酸和它们的盐。该步反应可按照步骤7的方法进行。
Ⅰa-a（2S＊-c）：羧酸酯
Ⅰa-b（2S＊-c）：游离羧酸
Ⅰa-c（2S＊-c）：羧酸盐
过程Ⅰ-6
（步骤1）
该步反应中，在碱存在下，胺1与取代磺酰卤反应，得到氨磺酰衍生物2。使用具有所要求取代基的磺酰卤（如甲磺酰氯，乙磺酰氯，丙磺酰氯，丁磺酰氯，戊磺酰氯，己磺酰氯，庚磺酰氯，辛磺酰氯，苯磺酰氯，甲氧基苯磺酰氯，硝基苯磺酰氯，羟基苯磺酰氯，甲苯磺酰氯，乙基苯磺酰氯，氨基苯磺酰氯，乙酰氨基苯磺酰氯或二甲氨基苯磺酰氯），在碱性物质（如吡啶，三乙胺，氢氧化钾或氢氧化钠）存在下，在溶剂如氯代烃（例如氯仿或二氯甲烷），醚（例如乙醚或四氢呋喃），或者芳香溶剂（例如苯）中，于室温反应几十分钟，得到氨磺酰衍生物。
（步骤2）
该步反应中，将羧酸2还原为醇3，这一步可以用还原剂（例如乙硼烷或金属氢化物如硼氢化钠，氢化铝锂，氢化三甲氧基铝锂或氢化双（2-甲氧基乙氧基铝钠），在溶剂醇（如甲醇或乙醇），醚（如乙醚或四氢呋喃），或芳香溶剂（如苯）中，于冷却或室温下反应几十分钟到几小时，使反应完成。
（步骤3）
该步反应中，将醇3氧化为醛4。氧化可以用铬酸盐〔如琼斯（Jones）试剂，科林（Collin）试剂，氯铬酸吡啶鎓，重铬酸吡啶鎓〕，在溶剂如氯代烃（例如氯仿或二氯甲烷），醚（例如乙醚或四氢呋喃），或丙酮或苯中，于冷却或室温反应几小时。
（步骤4）
该步反应，使化合物4 2位侧链碳的数目增加，得到化合物5。该反应可以按照通常的维悌希反应方法进行。磷盐可用如甲氧甲基三苯基氯化鏻或甲氧甲基三苯基溴化鏻。碱可用氢化钠，正丁基锂，甲基亚硫酰基负碳离子钠或甲基亚硫酰基负碳离子钾。该反应在溶剂如醚（例如乙醚或四氢呋喃），或正己烷，二甲基亚砜中，于冷却或室温下进行几十分钟到几小时，使反应完成。
（步骤5）
该步反应中，烯醇醚5用酸水解，得到半缩醛，它相当于醛，可与内鎓盐反应得到本发明的化合物。在酸分解反应中，可以用甲酸，乙酸，盐酸，硫酸，高氯酸等作为酸。溶剂可用含水醇如甲醇或乙醇，醚如乙醚或四氢呋喃，或乙腈，二氧六环或水。该醛与内鎓盐的反应（形成双键的反应）可按照通常的维悌希反应方法进行。反应中应用的鏻盐是在碱存在下，由三苯基膦与ω位具有羧基的链烯酸或链烷酸卤化物反应制得的。该过程使用的C4～C6链烷酸或链烯酸的卤化物，如4-溴丁酸，4-溴-2-丁烯酸，4-溴-3-丁烯酸，5-溴戊酸，5-溴-2-戊烯酸，5-溴-3-戊烯酸，5-溴-4-戊烯酸，6-溴己酸，6-溴-2-己烯酸，6-溴-3-己烯酸，6-溴-4-己烯酸，6-溴-5-己烯酸等是可以买到的。碱可用氢化钠，甲基亚硫酰基负碳离子钠，甲基亚硫酰基负碳离子钾，正丁基锂，叔丁醇钾或二异丙胺锂。该反应可在溶剂如醚（例如乙醚或四氢呋喃），或正己烷，甲苯或二甲基亚砜中，于冷却或室温下进行几小时，如果需要，当R1表示氢时，该化合物可被酯化。酯化可按下列通常方法之一进行：一种方法是使羧酸与醇（如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，丁醇或戊醇）反应，当需要时，可在催化剂（如干燥氯化氢或浓硫酸）存在下进行;另一种方法是将羧酸转变成酰氯，再与上述醇在碱（如金属镁，N，N-二甲基苯胺，吡啶或氢氧化钠）存在下反应;又一种方法应用重氮甲烷;再一种方法是应用硫酸二甲酯和二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯。在酯化反应中，可以制得本发明的羧酸酯Ⅰa-a。本发明的游离羧酸Ⅰa-b可由羧酸酯Ⅰa-a水解制得。水解可按通常方法进行。盐酸，硫酸，氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化钡可用作催化剂。溶剂可用例如含水甲醇、乙醇、丙酮或乙腈。根据需要，按通常的方法用碱（如甲醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化铵，甲基吗啉，吡啶，二环己胺，三乙胺，氨基乙酸，缬氨酸或丙氨酸）处理，可将羧酸Ⅰa-b转变成用通式（Ⅰ）表示的本发明的羧酸盐Ⅰa-c。
过程Ⅰ-7
（步骤1）
该步反应中，酸酐1通过醇解酯化，得到化合物。酸酐在醇（如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇或叔丁醇），或苯酚中回流几十分钟到几小时，可完成酯化反应。
（步骤2）
该步反应中，化合物2的2-羧基转变成叠氮化物，后者再与醇反应，得到尿烷3。该过程按库尔提斯重排进行：即酰氯或酸酐与叠氮化钠反应，得到叠氮化合物;羧基用亚硫酰氯，磷酰氯或五氧化磷处理，制得酰氯;在碱催化剂（如三乙胺或4-二甲基氨基吡啶）存在下，在溶剂（如丙酮，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，乙酸乙酯或四氢呋喃）中，羧基与氯代甲酸乙酯或异丁氧基羰基氯在冷却下反应几十分钟到几小时，得到酸酐。叠氮化合物在苯，甲苯或二苯醚中回流几十分钟到几小时，可制得异氰酸酯。与异氰酸酯反应所用的醇是能得到尿烷的醇，并且尿烷容易转变成所需要的伯胺，例如异丁醇，叔丁醇，二异丙基甲醇，环戊醇，环己醇，苄醇，二苯基甲醇或三苯基甲醇。根据需要，该反应可在溶剂如苯、二氯甲烷，氯仿或乙酸乙酯中，在碱如三乙胺，4-二甲基氨基吡啶或4-吡咯烷基吡啶存在下，于回流下进行几小时。
（步骤3）
该步反应中，将化合物3的酯还原成醛4。该还原反应在醚类溶剂（如乙醚或四氢呋喃），或芳香溶剂（如苯或甲苯）中，用还原剂如氢化双（2-甲氧基乙氧基）铝锂，氢化二异丁基铝，氢化三甲氧基铝锂，氢化三叔丁氧基铝锂，在冷却或室温下进行几十分钟到几小时，使反应完成。为了控制还原能力，如果需要，可以在反应介质中加入环胺（如吡咯烷，N-乙基哌啶）。在这一步，有时醛4进一步还原成醇5。
（步骤4）
该步反应中，将醇5氧化成醛4。该氧化可以用铬酸盐如琼斯试剂，科林试剂，氯铬酸吡啶鎓，重铬酸吡啶鎓，在溶剂如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，氯代烃（如氯仿）或丙酮中，于冷却或室温下进行几小时，使反应完成。
（步骤5）
该步反应中，醛4与内鎓盐反应，得到烯醇醚6。该反应可按维悌希反应通常的方法进行。内鎓盐可在碱如氢化钠，正丁基锂，叔丁醇钾，二异丙胺基锂，甲基亚硫酰基负碳离子钠或甲基亚硫酰基负碳离子钾存在下，从三苯基膦和氯代甲基醚或溴代甲基醚制得。该反应可在溶剂如醚（例如乙醚或四氢呋喃）或正己烷，甲苯，二甲基亚砜中，于冷却或室温下在几小时内完成。
（步骤6）
该步反应中，烯醇醚6用酸水解，得到醛7。可用甲酸，乙酸，盐酸，硫酸，高氯酸等作为氧化剂。用含水醇如甲醇或乙醇，醚如乙醚或四氢呋喃，或乙腈作溶剂。该反应在室温或加热下进行几十分钟到几小时，使反应完成。
（步骤7）
该步反应中，醛7与内鎓盐反应，得到本发明的起始化合物Ⅱb。醛与内鎓盐的反应（形成双键的反应）按照维悌希反应通常的方法完成。反应中应用的内鎓盐在碱存在下，由三苯基膦与ω位具有羧基的链烯酸或链烷酸的卤化物反应制得。该过程可以应用C4～C6链烷酸或链烯酸的卤化物，有4-溴丁酸，4-溴-2-丁烯酸，4-溴-3-丁烯酸，5-溴戊酸，5-溴-2-戊烯酸，5-溴-3-戊烯酸，5-溴-4-戊烯酸，6-溴己酸，6-溴-2-己烯酸，6-溴-3-己烯酸，6-溴-4-己烯酸，6-溴-5-己烯酸等是可以买到的。碱可用氢化钠，甲基亚硫酰基负碳离子钠，甲基亚硫酰基负碳离子钾，正丁基锂，叔丁醇钾，或二异丙胺锂。该反应可在溶剂（如乙醚，四氢呋喃，正己烷或二甲基亚砜）中于冷却或室温下进行几小时。按照反应采用的条件，在该反应中得到的产品可以是单一的Z型异构体，或者是Z型和E型的混合物。为了后面的反应，在这步将羧基酯化保护。酯化可按下列常规方法之一进行：一种方法是羧酸与醇如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，丁醇或戊醇反应，当需要时，在催化剂如干燥氯化氢或浓硫酸存在下进行;另一种方法是将羧酸转变成酰氯，然后再与上述醇在碱（如金属镁，N，N-二甲基苯胺，吡啶或氢氧化钠）存在下反应;再一种方法是应用重氮甲烷;又一种方法是应用硫酸二甲酯和二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯。
（步骤8）
该步反应中，本发明的起始化合物Ⅱb按照下列程序反应，得到本发明的化合物。
该步反应中，在碱存在下化合物Ⅱb与取代磺酰氯反应，得到本发明的氨磺酰衍生物Ⅰb。氨基保护基可按通常方法脱去，例如可用酸（如盐酸或硫酸）水解，或用碱（如氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化钡）水解，用三氟乙酸进行酸分解或进行氢解。该产品能以铵盐形式在后面过程中使用。但是按照需要，它可以用合适的碱（如碳酸钠或碳酸氢钠）处理转变成游离胺。为了后面的反应，将羧基酯化保护。酯化可按下列常规方法之一进行：一种方法是使羧酸与醇如甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，丁醇或戊醇反应，如需要可在催化剂如干燥氯化氢或浓硫酸存在下进行;另一种方法是将羧酸转变成酰氯，再与上述醇在碱（如金属镁，N，N-二甲基苯胺，吡啶，或氢氧化钠）存在下反应;再一方法是应用重氮甲烷;又一方法是应用硫酸二甲酯和二氮杂二环壬烯或二氮杂二环十一碳烯。得到氨磺酰衍生物的反应可在溶剂（如二氯甲烷，氯仿，乙醚，四氢呋喃或苯）中，在碱性物质（如吡啶或三乙胺）存在下，应用具有所需要取代基的磺酰氯（如甲磺酰氯，乙磺酰氯，丙磺酰氯，丁磺酰氯，戊磺酰氯，己磺酰氯，庚磺酰氯，辛磺酰氯，苯磺酰氯，甲氧基苯磺酰氯，硝基苯磺酰氯，羟基苯磺酰氯，甲苯磺酰氯，乙基苯磺酰氯，氨基苯磺酰氯，乙酰氨基苯磺酰氯，或二甲基氨基苯磺酰氯），于室温进行几十分钟，使反应完成。在这一步骤中，能制得本发明的羧酸酯Ⅰb-a。此外，该羧酸酯Ⅰb-a还可按常规方法通过水解转变成游离羧酸Ⅰb-b。盐酸，硫酸，氢氧化钠，氢氧化钾，或氢氧化钡可用作催化剂。溶剂可以使用如含水甲醇，含水乙醇，含水丙酮或含水乙腈。按照需要，可以将羧酸Ⅰ-b-b按常规方法用碱（如甲醇钠，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化铵，甲基吗啉，吡啶，三乙胺，氨基乙酸，缬氨酸或丙氨酸）处理，使其转变成羧酸盐Ⅰb-c。在这一步可制得2S＊-反式-氨磺酰衍生物Ⅰb（2S＊-t）的羧酸酯Ⅰb-a（2S＊-t）;游离羧酸Ⅰb-b（2S＊-t）和羧酸盐Ⅰb-c（2S＊-t），和2R＊-顺式-氨磺酰衍生物Ⅰb（2R＊-c）的羧酸酯Ⅰb-a（2R＊-c）;游离羧酸Ⅰb-b（2R＊-c）和羧酸盐Ⅰb-c（2R＊-c）。
过程Ⅰ-8
（步骤1）
该步反应中，内酯8被裂解，生成带有氰基的羧酸9。该反应可用金属氰化物如氰化钾、氰化钠或氰化铜作氰化剂，在溶剂如二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中在加热下进行几小时。
（步骤2）
该步反应中，将化合物9酯化，以便促进以下步骤的异构化。酯化可按羧基酯化的一般方法进行，例如用醇如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或苄醇的方法;用重氮甲烷或二苯基重氮甲烷法，或用三苯基甲基氯、邻苯二甲酰亚氨基甲基氯或4-吡啶甲基氯的方法。当需要时，可用酸如盐酸、硫酸、对-甲苯磺酸或碱如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡或三乙胺作催化剂。该反应可在溶剂如醇类（例如甲醇或乙醇），醚类（例如乙醚）或氯代烃（例如二氯甲烷或氯仿），乙酸乙酯，或二甲基甲酰胺中，于室温或加热下进行几十分钟到几小时。
（步骤3）
该步反应中，将顺式化合物10异构化为热力学上稳定的反式异构体11。该反应可在溶剂例如醇（如甲醇或乙醇），或者醚（如乙醚或四氢呋喃）中，于室温进行数小时。如果需要，可加碱如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡。在加碱的情况下，酯被水解得到羧酸。
（步骤4）
该步反应中，将化合物11的3位羧基转变成叠氮化物，然后叠氮化物重排成异氰酸酯，再将异氰酸酯与醇反应，得尿烷12。该步反应通过库尔提斯重排完成，并按过程Ⅰ-7步骤2的方法进行。
（步骤5）
该步反应中，将化合物12的氰基还原，得到醛13。在此步中，用氢化二异丁基铝作还原剂。该反应可在溶剂如醚（例如乙醚或四氢呋喃），芳香溶剂（例如甲苯）或乙烷中，于冷却下在几小时内完成。
（步骤6）
该步反应，将醛13与内鎓盐反应，得本发明的起始化合物Ⅱb（2R＊-t）。醛与内鎓盐（形成双键）的反应按维悌希反应的常规方法完成。该步反应也可按照过程Ⅰ-7步骤7的方法进行。
（步骤7）
该步反应中，使起始化合物Ⅱb（2R＊-t）按过程Ⅰ-7步骤8的方法进行反应，得到本发明化合物。在该步中，制备了2R＊-反式-氨磺酰衍生物Ⅰb（2R＊-t）的羧酸酯Ⅰb-a（2R＊-t）;游离羧酸Ⅰb-b（2R＊-t）和羧酸盐Ⅰb-c（2R＊-t）。
过程Ⅰ-9
（步骤1）
该步反应中，将化合物1的羟基氧化成羧基。氧化可用铬酸盐〔如琼斯（Jones）试剂、柯林（Collin）试剂、氯代铬酸吡啶鎓，重铬酸吡啶鎓〕，在溶剂〔如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、氯化烃类（例如氯仿）或丙酮〕中于冷却或在室温下进行几小时。
（步骤2）
该步反应中，将化合物2的羧基转变成叠氮化物，然后使它与醇反应，得尿烷Ⅱb（2S＊-c）。该步反应按过程Ⅰ-7步骤2的方法进行。
（步骤3）
该步反应中，使化合物Ⅱb（2S＊-c）按过程Ⅰ-7步骤8的方法反应，得到本发明化合物。在该步中，制备了2S-顺式-氨磺酰衍生物的羧酸酯Ⅰb-a（2S＊-c）;游离羧酸Ⅰb-b（2S＊-c）;或羧酸盐Ⅰb-c（2S＊-c）。
过程Ⅱ
（步骤1）
该步反应中，在化合物1的2位上引入烯丙基。烯丙化试剂如烯丙基卤化物（例如烯丙基氯、烯丙基溴或烯丙基碘），或磺酸烯丙酯类可用于该步反应。可用较强的碱如正丁基锂、氨基钠、叔丁醇钾、氢化钠、二异丙基胺锂作催化剂。溶剂的实例有醚，如乙醚、四氢呋喃、甘醇二甲醚或二甘醇二甲醚。该反应在-78℃到25℃于几分钟到几小时内完成。
（步骤2）
该步反应中，将肟2还原成胺3。还原剂的实例有氢化铝锂、锌或氯化亚锡。溶剂的实例有醇（例如甲醇或乙醇）或醚（例如乙醚或四氢呋喃）。也可用催化剂如铂或钯进行催化氢化，或用金属钠在醇溶剂中还原使该步反应完成。
在该步反应中，制得了其中3位侧链有α和β构型的两个立体异构体的混合物。
（步骤3）
该步反应中，将胺3转变成氨磺酰衍生物4。该步反应可按过程Ⅰ-6步骤1的方法进行。
（步骤4）
该步反应中，将化合物4的烯内基双键氧化成环氧化物5。可用过氧化氢和过渡金属的组合物，或者用过氧酸或过氧酸酯，如过甲酸、过乙酸、过苯甲酸、单过氧邻苯二甲酸、单过氧马来酸，过三氟乙酸、间-氯过苯甲酸、或对-硝基过苯甲酸作氧化剂。可用醚（如乙醚或四氢呋喃），醇（如甲醇或乙醇）或氯代烃（如二氯甲烷或氯仿）作溶剂。该反应在0℃到室温进行几分钟到几小时。
（步骤5）
该步反应中，环氧化物5进行水合作用，然后将得到的二元醇氧化裂解，失去一碳原子，使环氧化物5转变成醛Ⅱe。高碘酸或原高碘酸既可用作氧化剂，也可作为水合作用的催化剂。最好使用可与水溶混的溶剂，如醚（例如乙醚、四氢呋喃、二氧六环），醇（如甲醇、乙醇）。该反应在室温进行几十分钟到几小时。
该步反应可用于制备本发明化合物Ⅰe的起始化合物醛Ⅱe。
（步骤6）
该步反应中，使化合物Ⅱe按过程Ⅰ-7步骤7的方法反应，得到本发明化合物。
该反应可制得游离羧酸Ⅰe-b。如果需要，可将羧酸Ⅰe-b酯化。酯化可按过程Ⅰ-7步骤8所述的方法进行。在该酯化中，可制得本发明的羧酸酯Ⅰe-a。此外，按过程Ⅰ-7步骤8的方法处理，可将游离羧酸Ⅰe-b转变成羧酸盐Ⅰe-c。
反应路线Ⅲ-1（№1）（见下页）
过程Ⅲ-1
（步骤1）
该步反应中，在化合物Ⅰa（2R＊）的C4-C5中间引入亚甲基。亚甲基给予体试剂可以应用西蒙斯-史密斯（Simmons-smith）试剂或它的类似物（可分别从碘甲烷和锌-铜偶、锌-银偶、碘化二乙基锌或碘化乙基锌，或重氮甲烷和卤化锌中制备）。可用醚类如乙醚、四氢呋喃，甘醇二甲醚或二甘醇二甲醚作溶剂。该反应在室温或加热下在几小时内完成。该步反应中，亚甲基被引入到3位羟基的同侧。
（步骤2）
该步反应中，将化合物2b的羟乙基中的羟基保护。甲氧基甲基氯、苄氧基甲基氯、苄基氯、三苯基甲基氯、三甲基硅氯、双三甲基硅乙酰胺、二甲基-叔丁基硅氯等可作为形成保护基的化合物实例。该反应可按常法在碱（如三乙胺或吡啶）存在下进行，如果需要，可用催化剂如二甲基氨基吡啶。溶剂的实例有醚类（如乙醚或四氢呋喃）或氯代烃（如二氯甲烷或氯仿）。
该步反应可在步骤1之前进行。
（步骤3）
该步反应中，将化合物2a（3R＊-β）的3位羟基氧化。可用铬酸盐型试剂如琼斯试剂、柯林试剂，氯代铬酸吡啶鎓或重铬酸吡啶鎓，或者用二甲基亚砜与三氧化硫组合物，三氟乙酸酐，甲磺酸酐，亚硫酰氯或草酰氯等作氧化剂。在用二甲基亚砜作氧化剂的情况下，可用叔胺如三乙胺或吡啶作分解剂。根据试剂的性质，可用氯代烃（如氯仿或二氯甲烷），醚（如乙醚四氢呋喃）或二甲基亚砜作溶剂。该反应可在冷却下或在室温进行几小时。
（步骤4）
该步反应中，将化合物4（β）的3位酮基转变成肟。用盐酸羟胺或硫酸羟胺在碱（如氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钠）存在下形成肟。可用作溶剂的实例有醇，如甲醇或乙醇。
（步骤5）
该步反应中，将肟5还原成胺7。通过还原肟5成为亚胺，然后再将亚胺转变成胺7，使该步反应完成。可将二硫化物（如二苯二硫或二苄二硫）与膦类（如正-三丁基膦、三甲氧基膦、三乙氧基膦、或三苯基膦）的组合物用作还原肟5为亚胺的还原剂。用醚如乙醚或四氢呋喃作溶剂。该反应可在冷却下进行几小时。可用氢化铝锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠等作为还原亚胺为胺7的还原剂。溶剂的实例有醇如甲醇或乙醇，或醚如乙醚或四氢呋喃。该步反应中，根据所用试剂的性质，3位侧链可处于α或β构型。
（步骤6）
该步反应中，将胺7转变成氨磺酰衍生物8。生成氨磺酰衍生物的反应可在溶剂如氯代烃（例如二氯甲烷或氯仿），醚（如乙醚或四氢呋喃），或芳香族溶剂（如苯）中，在碱性物质（如吡啶或三乙胺）存在下，应用具有合适取代基的磺酰卤如甲磺酰氯、乙磺酰氯、丙磺酰氯、丁磺酰氯、戊磺酰氯、己磺酰氯、庚磺酰氯、辛磺酰氯、苯磺酰氯、甲氧基苯磺酰氯、硝基苯磺酰氯、羟基苯磺酰氯、甲苯磺酰氯、乙基苯磺酰氯、氨基苯磺酰氯、乙酰氨基苯磺酰氯，或二甲基氨基苯磺酰氯，在室温于几十分钟内完成。如果需要，可应用4-二甲基氨基吡啶作催化剂。
（步骤7）
该步反应中，脱去化合物8的羟基保护基。脱去保护基的反应条件根据基团不同而变化。在有取代基（如烷氧基甲氧基、芳烷氧基甲氧基，或芳烷氧基）取代的低级烷基的情况下，用酸例如有机酸（如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、草酸或丙二酸），或无机酸（如盐酸、溴氢酸或硫酸）处理化合物8，进行该反应。在芳烷氧基的情况下，还可通过催化氢化完成该反应。为了平稳地进行该反应，可使用溶剂。可以单独使用水，醇（例如甲醇或乙醇）或醚（如乙醚、四氢呋喃或二氧六环）作溶剂，或使用它们的混合物作溶剂。该反应可在室温或加热下于几小时到几十小时内完成。在保护基是三低级烷硅基的情况下，用氟化三乙铵在非水溶剂中，或在含水溶剂中用酸或碱处理，可使该反应顺利地完成。反应中所用的酸包括氢氟酸或前面举例的酸，碱的实例有氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙），或碳酸盐（如碳酸钠或碳酸钾）。可用含水醚如乙醚、四氢呋喃或二氧六环，或含水醇如甲醇或乙醇作溶剂。该反应可按常法进行。
此外，根据反应条件可得到酯，如果需要，在碱存在下可将所得的酯水解。碱的实例有氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙），或碳酸盐（如碳酸钠或碳酸钾）。醇（例如甲醇或乙醇），醚（如乙醚或四氢呋喃），或二甲基亚砜可单独用作为溶剂，或以混合物形式用作溶剂。该反应在室温或加热下于几小时内完成。
（步骤8）
该步反应中，将羟基化合物9氧化成醛Ⅱf。该步反应可按步骤3的方法进行。如果该步中制得的醛处于顺式构型，它与环状半缩醛Ⅱf'就处于平衡状态。该步制得的醛Ⅱf包括在本发明的起始化合物内，它有与2位侧链处于同侧的亚甲基。
其中亚甲基位于2位侧链异侧的化合物制备如下。首先，将起始化合物Ⅰa（2R＊）的羟乙基中的羟基按步骤2的方法进行保护，得化合物Ⅰb（2R＊）。2位羟基反转，得化合物Ⅰb（2S＊），该化合物可用作起始原料。
使化合物Ⅰb（2R＊）与羧酸化合物在例如密森诺勃（Mitsunobu）试剂（为三苯基膦与偶氮二羧酸二乙酯的组合物）存在下，完成羟基反转。脂肪族羧酸（如甲酸、乙酸、丙酸或新戊酸），或芳香族羧酸（如苯甲酸或苯基乙酸）可作为羧酸化合物的实例。溶剂的实例有芳香族溶剂如苯，氯代烃（如氯仿或二氯甲烷），或醚类如乙醚或四氢呋喃。该反应可在冷却或室温下于几十分钟到几小时内完成。也可用过氧化钙或乙酸铯进行反转反应。在此情况下，将羟基按常法预先甲磺酰化。可用二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲氧基乙烷、乙醚等作溶剂。可加入18-冠醚-6作加溶剂。在羟基已经酯化的情况下，可在碱存在下将酯水解。该水解可按步骤7所述，用碱便酯水解的方法进行。
随后的反应可按步骤1和步骤3～7的方法进行，得到作为起始化合物的醛Ⅱf，其中亚甲基位于2位侧链的同侧。6位被甲基、卤素或三氟甲基取代的本发明的起始化合物制备如下。
（步骤9）
该步反应中，化合物Ⅰb（2R＊）的2-羟基经酰化而被保护。乙酸酐、乙酰氯、新戊酰氯、苯甲酰氯等可作为酰化剂的实例。可用芳香族化合物如苯、甲苯或吡啶作溶剂。加三乙胺或吡啶作为碱，同时如果需要，可加催化剂4-二甲基氨基吡啶。该反应在室温于几小时内完成。
（步骤10）
该步反应中，在化合物Ⅰ（2R＊）的C1-C5之间引入一取代亚甲基。将氯仿、溴仿或二溴二氟化碳与碱（如氢氧化钠、氢氧化钾，氟化钾或正丁基锂）一起处理得到的卤代卡宾，或由氯代二氟乙酸钠或氯代二氟乙酸锂通过加热得到的卤代卡宾加到该双键上。氯代烃如氯仿或二氯甲烷可作为溶剂的实例。如果需要，该反应可在水和非水溶剂之间的二相介质中进行。可用氯化三乙基苄铵或溴化三乙基苄铵等作相转移催化剂。从上面制得的氯-或溴-化合物通过与氟化钾、氟化银或氟化锑反应，或与二甲基铜锂、二甲基硫氰酸铜锂盐或二甲基氰基铜锂反应，可制得6位被氟、甲基或三氟甲基取代的化合物。如果需要，接着用碘甲烷处理，或与三氟甲基碘或双三氟甲基重氮甲烷在铜催化剂存在下进行反应。可单用醚（如乙醚或四氢呋喃），或六甲基磷酰胺用作溶剂，或用它们的混合物作溶剂。
（步骤11）
该步反应中，通过水解脱去化合物2（3R＊-α）的3位羟基保护基。该反应可按常法进行。可单独用醇（如甲醇或乙醇），醚（如乙醚或四氢呋喃）或水作溶剂，或用它们的混合物作溶剂。如果需要，可用碱（如氢氧化钠或氢氧化钡）作催化剂。
（步骤12）
该步反应中，将化合物2a（3R＊-α）的3位羟基氧化成酮4（α）。该步反应可按步骤3的方法进行。
在该步中制得的化合物4（α）可依次按步骤4～7的方法处理，得到亚甲基位于2位侧链异侧的醛Ⅱf。
（步骤13）
该步反应中，在碱存在下将化合物4（α）转变成化合物4（β）。强碱性物质如二氮杂二环壬烯、二氮杂二环十一碳烯、三乙胺、或叔丁醇钾可作为碱的实例。二甲基亚砜或二甲基甲酰胺，芳香族溶剂如甲苯或二甲苯可作为溶剂的实例。该反应在室温或加热下进行几小时到几十个小时，然后将反应混合物加到冷的酸性非水溶剂如甲酸、乙酸或丙酸中，使该步反应完成。
按步骤4～7的方法依次进行处理，可使该步反应中制得的化合物4（β）转变成其中亚甲基位于2位侧链同侧的醛Ⅱf。
（步骤14）
该步反应中，将酮4（β）还原成羟基化合物2a（3R＊-β）。可用氢化铝锂、氢化三乙氧基铝锂、氧化三叔丁氧基铝锂、硼氢化钠等作还原剂。根据试剂的性质，可用醚如乙醚或四氢呋喃，醇如甲醇或乙醇，或水作溶剂。
（步骤15）
该步反应中，将步骤11或14中制备的羟基化合物2a（3R＊）〔2a（3R＊-β）或2a（3R＊-α）〕转变成叠氮化物。在生成叠氮化物的反应进行之前，将羟基化合物2a（3R＊）在三乙胺或吡啶存在下磺化。对-甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟磺酸酐等可作为磺化剂的实例。可用氯代烃如氯仿或二氯甲烷，醚如乙醚或四氢呋喃，丙酮，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，或乙酸乙酯作溶剂。该反应可在冷却下于几分钟到几小时内完成。如果需要，可加催化剂（如4-二甲基氨基吡啶）。通过上述制备的中间体与叠氮化钠或叠氮化锂在溶剂（如六甲基磷酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，或二苯基醚）中，于加热下反应几十分钟到几小时，可制得叠氮化物6。
（步骤16）
该步反应中，将叠氮化物6还原成胺7（3S＊）。三苯基膦，氢化铝锂，三乙胺-硫化氢，三乙胺-硫醇等可作为还原剂的实例。醇如甲醇或乙醇，醚如乙醚或四氢呋喃可作为溶剂的实例。该反应可在室温或加热下于几小时内完成。也可用催化剂如铂或钯通过催化氢化完成该步反应。
将该步反应中制得的胺7（3S＊）按步骤6～8的方法依次进行反应，得到醛Ⅱf，该醛是本发明的起始化合物之一，其中2位和3位侧链互为反式关系。
（步骤17）
该过程中，将醛Ⅱf与内鎓盐反应，得本发明化合物1f。醛与内鎓盐的反应（生成双键的反应）可按维悌希反应的常规方式进行。通过三苯基膦与ω位具有羧基的链烷酸或链烯酸卤化物在碱存在下进行反应，可得到该反应中所用的内鎓盐。作为该过程所用的C4-C6链烷酸或链烯酸的卤化物，如4-溴丁酸，4-溴-2-丁烯酸，4-溴-3-丁烯酸，5-溴戊酸，5-溴-2-戊烯酸，5-溴-3-戊烯酸，5-溴-4-戊烯酸，6-溴己酸，6-溴-2-己烯酸，6-溴-3-己烯酸，6-溴-4-己烯酸，6-溴-5-己烯酸等是可以买到的。氢化钠、甲基亚硫酰基负碳离子钠，甲基亚硫酰基负碳离子钾，正丁基锂，叔丁醇钾，或二异丙胺锂可作为碱的实例。该反应可在溶剂如乙醚、四氢呋喃，正己烷，或二甲基亚砜中进行，并可在冷却或室温下于几小时内使反应完成。该反应中可制备游离羧酸Ⅰf-a。根据反应条件，可以得到Z型化合物或Z型和E型的混合物。如果需要，可将羧酸Ⅰf-b酯化。酯化反应可按过程Ⅰ-7步骤8中所述的方法进行。在该酯化反应中，可制备本发明的羧酸酯1f-a。此外，按过程Ⅰ-7步骤8中的方法处理，可将游离羧酸1f-b转变成羧酸盐1f-c。
过程Ⅲ-2
（步骤1）
该步反应中，将化合物Ⅰb（2R＊）转变成叠氮化物。该步反应可按过程Ⅲ-1步骤15的方法进行。
（步骤2）
该步反应中，将叠氮化物2还原成胺3。该步反应可按过程Ⅲ-1步骤16的方法进行。
（步骤3）
该步反应中，将胺3转变成氨磺酰衍生物4。该步反应可按过程Ⅲ-1步骤6的方法进行。
（步骤4）
该步反应中，将羟基保护基脱去。该步反应可按过程Ⅲ-1步骤7的方法进行。
（步骤5）
该步反应中，将化合物5a的双键氧化成环氧化物6。该步反应可按过程Ⅰ-1步骤4的方法进行。
（步骤6）
该步反应中，将化合物6的羟基氧化成醛Ⅱg。该反应可按过程Ⅲ-1步骤3的方法进行。反应中制备的醛与环状中缩醛Ⅱg′处于平衡状态。该步反应中制得的醛Ⅱg具有与2位侧链成顺式构型关系的3位侧链。
另外，该步反应也可在步骤5之前进行。
3位侧链与2位侧链成反式构型关系的醛Ⅱg可制备如下。首先，按照过程Ⅲ-1中所述的反转反应的方法，将化合物Ⅰb（2R＊）的2位羟基反转，然后，使化合物Ⅰb（2S＊）按过程Ⅲ-2步骤1～6的方法反应。
（步骤7）
该步反应中，使醛Ⅱg-a（或Ⅱg′-a）与内鎓盐反应，得本发明的化合物Ⅰg-a。该反应可按过程Ⅲ-1步骤17的方法进行。
在该步中，可制备本发明的羧酸酯Ⅰg-aa，游离羧酸Ⅰg-ab或羧酸盐Ⅰg-ac。
（步骤8）
该步反应中，将环氧化物Ⅰg-a转变成环硫化物Ⅰg-b。该步骤可进行如下。首先，与硫氰酸在醚溶剂（如乙醚或四氢呋喃）中于室温反应数小时，使环氧化物Ⅰg-a转变成α-羟基-硫氰酸酯。然后，将得到的羟基转变成离去基团，接着用碱（如氢氧化钾）在混合溶剂（如乙醚/甲醇或乙醚/乙醇）中，于室温或加热下反应几十分钟到几小时，使硫氰酸酯部分水解。该步反应所用的离去基团的实例有取代磺酸酯，如甲磺酸酯、苯磺酸酯、对-甲苯磺酸酯等。该步制备的环硫化物与起始环氧化物的构型相反。
该步中，制备了本发明的游离羧酸Ⅰg-bb。按照过程Ⅰ-7，步骤8的方法可将游离羧酸Ⅰg-bb转变成羧酸酯Ⅰg-ba或盐Ⅰg-bc。
Ⅰh-a（2S＊-t）羧酸酯
Ⅰh-b（2S＊-t）游离羧酸
Ⅰh-c（2S＊-t）羧酸盐
过程Ⅳ-1
方法-A
（步骤1）
该步反应中，将本发明的起始化合物Ⅱh（2S＊-t）按过程Ⅰ-7步骤8的方法进行反应，得本发明化合物。该步中，可制备2S＊-反式-氨磺酰衍生物Ⅰh（2S＊-t）的羧酸酯Ⅰh-a（2S＊-t）;游离羧酸Ⅰh-b（2S＊-t）和羧酸盐Ⅰh-c（2S＊-t）。
方法B
（步骤1）
该步反应中，将本发明的起始化合物Ⅱh（2S＊-t）按过程Ⅱ-1步骤17的方法进行反应，得本发明化合物。该步中，可制备2S＊-反式-氨磺酰衍生物Ⅰh（2S＊-t）的羧酸酯Ⅰh-a（2S＊-t）;游离羧酸Ⅰh-b（2S＊-t）和羧酸盐Ⅰh-c（2S＊-t）。
反应路线Ⅳ-2（见下页）
Ⅰh-a（2S＊-c）;羧酸酯
Ⅰh-b（2S＊-c）;游离羧酸
Ⅰh-c（2S＊-c）;羧酸盐
过程Ⅳ-2
（步骤1）
该步反应中，将化合物1的3位羟基转变成叠氮化物。首先，制备作为中间体的氯化物或磺酰化合物。将羟基化合物1与亚硫酰氯反应，使其转变成氯化物，或者将羟基化合物1与对-甲苯磺酰氯、甲磺酰氯或三氟甲磺酸酐等在溶剂如氯代烃（例如氯仿或二氯甲烷），醚（例如乙醚或四氢呋喃），丙酮，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，或乙酸乙酯中，于冷却下反应几分钟到几小时，使其转变成中间体磺酰化合物。制得的中间体与叠氮化钠在溶剂如六甲基磷酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，或二苯基醚中加热几十分钟到几小时，得叠氮化物2。
（步骤2）
该步反应中，将叠氮化物2还原，得到胺3。该反应可用金属氢化物如氢化铝锂或三苯基膦作还原剂，于溶剂如醚，例如乙醚或四氢呋喃中，在室温或加热下进行数小时。
（步骤3）
该步反应中，将氨基保护基引入胺3中。例如，可使胺与三氟乙酸酐，三氟乙酰氯，苄氧基羰基氯或三苯基甲基氯在碱（如三乙胺，吡啶或碳酸氢钠）存在下，在溶剂如氯代烃（例如氯仿或二氯甲烷）或芳香族溶剂（如苯或甲苯）中进行反应。该反应可在室温或加热下进行几十分钟到几小时。
（步骤4）
该步反应中，将羟基保护基用酸水解脱去。该反应可按常法进行，或使用催化剂如乙酸，盐酸，硫酸，或对-甲苯磺酸在溶剂如含水醇，（例如甲醇或乙醇），或含水醚（如乙醚或四氢呋喃）中进行水解。
（步骤5）
该步反应中，将醇5氧化成醛。采用二甲基亚砜与三氟乙酸，亚硫酰氯或草酰氯合用的方法，或用铬酸盐如琼斯试剂，柯林试剂，氯铬酸吡啶鎓，或重铬酸吡啶鎓作氧化剂的方法，使该反应完成。可用氯代烃如氯仿或二氯甲烷作溶剂。该醛很容易环合生成半缩醛6。
（步骤6）
该步反应中，使半缩醛6与内鎓盐反应，得本发明的起始化合物Ⅱh（2S＊-c）。该步反应可按过程Ⅰ-7步骤7中叙述的维悌希反应的方法进行。
（步骤7）
该步反应中，使本发明的起始化合物Ⅱh（2S＊-c）按过程Ⅰ-7步骤8的方法进行反应，得到本发明化合物。该步中，可制得2S＊-反式-氨磺酰衍生物Ⅰh（2S＊-c）的羧酸酯Ⅰh-a（2S＊-c）;游离羧酸Ⅰh-b（2S＊-c）和羧酸盐Ⅰh-c（2S＊-c）。
反应路线Ⅳ-3
过程Ⅳ-3
（步骤1）
该步反应中，将化合物1′（2S＊）异构化为化合物1′（2R＊）。该反应可在溶剂如醇（例如甲醇或乙醇），醚（例如乙醚或四氢呋喃），芳香族溶剂（例如甲苯或二甲苯），或二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中，在室温或加热下于几小时到几十个小时内完成。根据需要，可加催化量的碱性物质如二氮杂二环壬烯，二氮杂二环十一碳烯，吡咯烷-乙酸盐，哌啶-乙酸盐，甲醇钠，叔丁醇钾，二异丙氨基化锂，三乙胺等。
（步骤2）
该步反应中，将酮1′（2R＊）还原成醇1（2R＊-t）。金属氢化物，如氢化铝锂，氢化三甲氧基铝锂，氢化三叔丁氧基铝锂，硼氢化钠，硼氢化锂可作为还原剂的实例。可用无水醇，如甲醇或乙醇，或无水醚，如乙醚或四氢呋喃作溶剂。该反应可在冷却或加热下进行数小时。
将该步制得的醇1（2R＊-t）按过程Ⅳ-2步骤1～7的方法进行反应，得本发明化合物，该过程制备了2R-顺式-氨磺酰衍生物的羧酸酯Ⅰh-a（2R＊-c），游离羧酸Ⅰh-b（2R＊-c）或羧酸盐Ⅰh-c（2R＊-c）。
（步骤3）
该步反应中，将化合物1（2R＊-t）的羟基转变成与羟基有同样构型的叠氮化物。首先，在密森诺勃（Mitsunobu）反应条件下，即在偶氮二羧酸乙酯和三苯基膦存在下，将化合物1（2R＊-t）与亲核试剂反应，得到生成叠氮化物的中间体。溴甲烷，碘甲烷，对-甲苯磺酸甲酯，苯磺酸甲酯，甲磺酸甲酯，对-甲苯磺酸锌，苯磺酸锌，甲磺酸锌，对-甲苯磺酸锂，苯磺酸锂，甲磺酸锂等可作为亲核试剂的实例。醚溶剂，如乙醚或四氢呋喃，或苯可用作溶剂。该反应可在冷却或室温下进行几小时。该反应中，化合物1（2R＊-t）分别转变成相应反转构型的磺酸酯或卤化物。
将上述中间体与叠氮化钠在溶剂如六甲基磷酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜或二苯基醚中，于加热下反应几十分钟到几小时，得叠氮化物2（2R＊-t）。
将该步制得的叠氮化物2（2R＊-t）按过程Ⅳ-2步骤2～7的方法反应，可得本发明化合物。该过程制备了2R-反式-氨磺酰衍生物的羧酸酯Ⅰh-a（2R＊-t）;游离羧酸Ⅰh-b（2R＊-t）或羧酸盐Ⅰh-c（2R＊-t）。
反应路线Ⅳ-4
过程Ⅳ-4
（步骤1）
该步反应中，使醛（化合物Ⅰ）与内鎓盐反应，得化合物2。该步反应可按过程Ⅰ-7步骤7的方法进行。
将该步反应中制得的化合物2按过程Ⅰ-9步骤1～3的方法进行反应，得本发明化合物Ⅰh（3S＊）。
该过程中，制备了3S＊-顺式-氨磺酰衍生物的羧酸酯Ⅰh-a（3S＊-c），游离羧酸Ⅰh-b（3S＊-c）或羧酸盐Ⅰh-c（3S＊-c），以及3S＊-反式-氨磺酰衍生物的羧酸酯Ⅰh-a（3S＊-t），游离羧酸Ⅰh-b（3S＊-t）或羧酸盐Ⅰh-c（3S＊-t）。
在反应路线中，R1、R2、R3，或X各自定义同前。R4为二异丙基甲基，异丁基，叔丁基，环戊基，苄基，二苯基甲基，或三苯基甲基。R5为羟基保护基如甲氧基甲基，苄氧基甲基，苄基，三苯基甲基，三甲基硅基等。R6为链烷酰基或芳酰基，如甲酰基，乙酰基，丙酰基、新戊酰基，苯甲酰基，或苯基乙酰基。R7为氢或直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基或叔丁基，或苄基。L1为离去基团如卤素（例如氯或溴），或磺酸酯（如甲磺酸酯、苯磺酸酯或对-甲磺酸酯）。Z为氢或甲基，THP为四氢-2-吡喃基。Prot-N为常用的氨基保护基如三氟乙酰基，苄氧基羰基，叔丁氧基羰基或三苯基甲基。Prot-c为羧基保护基如甲基，乙基，异丙基、叔丁基、苄基、二苯基甲基，三苯基甲基，苯二酰亚氨基或4-吡啶甲基。波纹线表示该化合物是差向异构体的混合物，或是α或β构型的混合物。
通式（Ⅰ）代表的化合物的盐如前述定义。
下列实例和物理常数是用来更详细地解释本发明的实施方案，但这些并不是要限制本发明的范围。
下列实施例中，各个化合物以各步反应中的一个对映体来代表具有旋光活性化合物的绝对构型在化合物名称或序号中以R和S表示。
波纹线表示该化合物是差向异构体或是α或β构型的混合物。
举例
Ⅰ-1
实例1
dl-2-烯丙基-二环〔2.2.1〕庚烷-3-酮的制备
根据文献〔Tetr，Lett，21，1897（1980年）〕所述的方法，化合物2制备如下：
在-30℃，将94.0毫升（0.15摩尔）正丁基锂（浓度为1.6摩尔的正己烷溶液）滴加到21.0毫升（0.15摩尔）二异丙胺在50毫升四氢呋喃（以后简称为THF）的溶液中，反应液在-20℃搅拌15分钟。另外，制备16.5克（0.15摩尔）降樟脑1（Aldrich公司出品）的100毫升THF溶液。在-78℃下，将上面制备的二异丙基氨基化锂加入，然后，在-78℃，加入14.3毫升（1.05摩尔×1.1）烯丙基溴。将反应混合物搅拌并在1.5小时内温热到20℃。混合物溶液在减压下蒸发，直至其体积约为100毫升。将乙醚加到此剩下的混合物中，然后加300毫升2N盐酸。收集的有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，残余物减压蒸馏得17.0克标题化合物2，沸点为88～98℃/15毫米汞柱，收率75.6%，为无色的油状物（液体，沸点92℃/10毫米汞柱）。
实例2
2-烯丙基-3（E）-肟基-二环〔2.2.1〕庚烷3a和2-烯丙基-3（z〕-肟基-二环〔2.2.1〕3b的制备
在0℃下，将6.00克（40毫摩尔）2-烯丙基-二环〔2.2.1〕庚烷-2-酮2，5.56克（80毫摩尔）盐酸羟胺和4.49克（80毫摩尔）粉末状氢氧化钾加到甲醇中，混合物在25℃搅拌30分钟。然后将反应混合物在乙醚和0.1N盐酸中进行分配，有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥，并减压蒸发。将残余物通过硅胶（以后缩写成SiO2）柱（Merck，LobarC）层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（95∶5）洗脱（以后，乙酸乙酯缩写成AcoEt），从先下来的洗脱液中得3.76克3（E）-肟3a，收率56.71%，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.03～1.90（m，7H），1.90～2.60（m，4H），3.50（br.s，1H），4.86～5.25（m，2H），5.60～6.18（m，1H）.
IR（CHCl3）νmax：3590，3285，3140，3080，1680，1640cm-1.
元素分析，C10H15NO：
计算值：（%）：C 72.67，H 9.17，N 8.48，
实验值：（%）：C 72.38，H 9.14，N 8.49.
从后下来的洗脱液中得2.02克3（Z）-肟，收率30.64%，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.15～2.00（m，7H），2.15～3.15（m，5H），4.90～5.22（m，2H），5.60～6.12（m，1H）.
IR（CHCl3）νmax：3590，3280，3140，3085，1678，1641cm-1.
C10H15NO元素分析：
计算值：（%）：C 72.67，H 9.17，N 8.48，
实验值：（%）：C 72.45，H 9.26，N 8.21.
实例3
2-烯丙基-3-苄氧基羰基氨基-二环〔2.2.1〕庚烷
将1.44克（3.79毫摩尔）氢化铝锂加到6.26克（37.9毫摩尔）2-烯丙基-3（E）-肟基-二环〔2.2.1〕庚烷3a在60毫升无水THF的溶液中，混合物迴流1.5小时。按常法，在加水分解之后，将反应混合物用AcoEt提取，然后用稀盐酸提取。水层用AcoEt洗涤，用0.1N氢氧化钠（以后简称为NaoH）碱化该水溶液，然后用AcoEt提取。提取液用无水硫酸钠（以后简称为Na2SO4）干燥，并减压蒸发。不经纯化，直接将4.4克（29.1毫摩尔）得到的胺4溶于30毫升二氯甲烷中（以后简称为CH2Cl2），将2.87毫升（29.1毫摩尔×1.2）吡啶和5.0毫升（29.1毫摩尔×1.2）苄氧基羰基氯在0℃下加到上述溶液中，混合物在同样温度下搅拌30分钟。将反应物在CH2Cl2和0.2N盐酸中进行分配，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残余物在SiO2柱（Merck，Lobarc）上层析，用正己烷：AcoEt（9∶1）洗脱，到4.27克标题化合物5，收率39.5%，为无色柱状结晶，熔点60～61℃。
IR（CHCl3）νmax：3430，1715，1505cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：0.74～1.89（m，7H），1.90～2.30（m，3H），2.43（br.s，1H），3.53（t，d，J＝4，7Hz，1H），4.80（br.s，1H），4.91（m，1H），5.09（s，2H），5.50～6.00（m，1H），7.36（s，5H）.
元素分析 C18H23NO2：
计算值：（%）：C 75.74，H 8.14，N 4.91
实验值：（%）：C 75.84，H 8.10，N 4.95.
3.37克（20.4毫摩尔）2-烯丙基-3（Z）肟基-二环〔2.2.1〕庚烷3b用氢化铝锂按上述同样方法还原，也得2.2克胺4，4进一步反应得2.13克标题化合物5，收率40.0%。从Z-异构体与从E-异构体分别制备的化合物4和5的红外光谱与核磁共振谱数据相同。
实例4
2-（2.3-环氧丙基）-3-苄氧基羰基氨基-二环〔2.2.1〕庚烷
在0℃将10.3克（23.8毫摩尔×2）间-氯过苯甲酸加到6.8克（23.8毫摩尔）2-烯丙基-3-苄氧基羰基氨基二环〔2.2.1〕庚烷5在150毫升二氯甲烷的溶液中，混合物在20℃搅拌3小时。过滤除去得到的结晶，滤液依次用10%硫代硫酸钠水溶液，5%碳酸氢钠水溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，然后减压浓缩。残余物在硅胶柱（Merck;Lobar C）上层析，用正乙烷-乙酸乙酯（4∶1）洗脱，得7.17克标题化合物6，收率100%，为无色油状物。
IR（CHCl3）νmax：3455，1717，1505，1479，1456cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.00～1.85（m，9H），2.05（br.s，1H），2.40（br.s，1H），2.43（m，1H），2.70（m，1H），2.89（m，1H），3.55（m，1H），4.90（m，1H），5.06（s，2H），7.32（s，5H）.
C18H23NO3·0.1H2O元素分析：
计算值（%）：C 71.29，H 7.72，N 4.62，
实验值（%）：C 71.27，H 7.47，N 4.57.
实例5
7-〔2（S＊）-2-外-3-内-（3-苄氧基羰基氨基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5（Z）-庚烯酸甲酯8
在25℃将15毫升含6.84克（30毫摩尔）高碘酸二水化物的水溶液加到4.52克（15毫摩尔）环氧化物6在50毫升二噁烷的溶液中，混合物在同样温度下搅拌4小时。加乙酸乙酯，混合物用水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发得3.97克醛7。
在25℃，将2.88克（13.8毫摩尔×6×0.9）氢化钠（60%矿物油分散剂）加到100毫升二甲基亚砜（以后简称DMSO）中，混合物在70℃搅拌，直到无氢气排出为止（约1.5小时）。在18℃时，将从三苯膦和5-溴戊酸中制得的17.8克（13.8毫摩尔×3×0.97）溴化5-羧丁基三苯膦加到上述溶液中，然后加40毫升DMSO，混合物在20℃搅拌20分钟。
于18℃～20℃将上述制得的3.97克醛7在60毫升DMSO中的溶液加到该混合物中，反应混合物于25℃搅拌4小时，然后将反应混合物放置过夜，用乙酸乙酯稀释，用0.1N盐酸洗涤，再用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发。将残余物溶于50毫升乙酸乙酯中，将蒸镏过的重氮甲烷乙醚溶液加到该溶液中，按常法进行酯化。减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱〔Merck，Lobar C〕层析，用正己烷/乙酸乙酯（9∶1）洗脱，得2.80克标题化合物8，收率48.4%（从环氧化物计算），为无色油状物。
IR（CHCl3）νmax：3450，1721，1602，1501，1453，1437cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.00～1.85（m，9H），1.85～2.30（m，5H），2.30（t，J＝7Hz，2H），2.40（br.s，1H），3.50（t，d，J＝4，7Hz，1H），3.63（s，3H），4.93（d，J＝7Hz，1H），5.09（s，2H），5.36（m，2H），7.34（s，5H）.
C23H31NO4元素分析：
计算值（%）：C 71.65，H 8.12，N 3.63，
实验值（%）：C 71.60，H 7.95，N 3.71.
实例6
7-〔（3-氨基二环〔2.2.1〕庚基-2）〕-5-庚烯酸甲酯10
将771毫克（2毫摩尔）化合物8，10毫升三氟乙酸和2毫升茴香醚的混合物于45℃加热3小时。减压下将反应混合物蒸发。把苯加到残余物中并蒸发，此操作重复三次。将得到的残余物用石油醚充分漂洗，然后减压蒸发，得500毫克三氟乙酸盐9，为淡棕色油状物，收率99.6%。
该化合物可以盐的形式用于下步反应。
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.10～2.50（m，15H），2.32（t，J＝7Hz，2H），3.08（m，1H），3.68（s，3H），5.40（m，2H），7.60（br，2H），8.85（br，1H）.
IR（CHCl3）νmax：3100br，2560br，1779，1725，1675，1522，1436cm-1.
将盐9在水和乙醚中进行分配，然后将收集的水层用乙醚洗涤，用碳酸钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用水洗涤，Na2SO4干燥，蒸发，得330毫克胺10，收率65.7%。
IR（CHCl3）νmax：3400br，1728，1600，1583cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.00～2.35（m，17H），2.30（t，J＝7Hz，2H），2.73（m，1H），3.64（s，3H），5.40（m，2H）.
实例7
5Z-7-〔3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯和5Z-7-〔3-己碘酰胺基二环（2.2.1）庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯
11;R＝C8H5
13;R＝C6H13
在0℃，将155微升（0.557毫摩尔×2）三乙胺和107微升（0.557毫摩尔×1.5）苯磺酰氯加到140毫克（0.557毫摩尔）胺10的3毫升二氯甲烷溶液中，混合物在23℃搅拌15分钟。用乙酸乙酯将该反应混合物稀释，并依次用0.1N盐酸，水，5%碳酸氢钠水溶液和水洗涤，Na2SO4干燥。减压蒸去溶剂，残余物经硅胶柱〔Merck，Lobar A〕层析，用正己烷∶乙酸乙酯（9∶1）洗脱，得188毫克苯磺酰胺11，收率86.2%，产物为无色油状物。
IR（CHCl3）νmax：3375，1725，1158，1090cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：0.80～2.10（m，15H），2.17（br.s，1H），2.26（t，J＝7Hz，2H），3.02（m，1H），3.67（s，3H），5.20（m，2H），7.40～7.65（m，3H），7.83～8.03（m，2H）.
C21H29NO4S元素分析：
计算值（%）：C 64.41，H 7.48，N 3.58，S 8.19，
实验值（%）：C 64.51，H 7.48，N 3.61，S 7.87.
用正己基磺酰氯代替上述苯磺酰氯，得己磺酰胺13，收率42.3%，为淡黄色油状物。
1H-NMR（CDCl3）δppm：0.89（t，J＝7Hz，3H），1.00～2.25（m，22H），2.30（t，J＝7Hz，2H），2.35（br.s，1H），2.85～3.06（m，2H），3.22（t，d，J＝4，7Hz，1H），3.65（s，3H），4.73（d，J＝7Hz，1H），5.39（m，2H）.
IR（CHCl3）νmax：3400，3295，1730，1458，1437，1409cm-1.
C21H37NO4S元素分析：
计算值（%）：C 63.11，H 9.35，N 3.51，S 8.02，
实验值（%）：C 62.98，H 9.29，N 3.56，S 7.72.
实例8
7-〔3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸及其钠盐12
将0.77毫升（0.383毫摩尔×2）1N氢氧化钠水溶液在23℃下加到150毫克（0.383毫摩尔）酯11的2.0毫升甲醇溶液中，将混合物在同样温度下放置过夜。将反应混合物在乙醚和水中进行分配，水层用盐酸酸化，用AcOEt提取，有机层用水洗，Na2SO2干燥，减压蒸发。将得到的粗品结晶从乙醚和正己烷中重结晶，得126毫克羧酸12，收率87.5%，为无色棱柱状结晶。熔点85～86℃。
IRνmax：3380，3550～2500，1710，1160，1090cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：0.85～2.30（m，15H），2.31（t，J＝7Hz，2H），3.00（t，d，J＝4，7Hz，1H），5.20（m，2H），5.69（d，J＝7Hz，1H），7.43～7.70（m，3H），7.83～8.10（m，2H），9.52（br.s，1H）.
C20H27NO4S元素分析
计算值（%）：C 63.62，H 7.22，N 3.71，S 8.49，
实验值（%）：C 63.67，H 7.15，N 3.71，S 8.36.
化合物12的钠盐
C20H26NO4SNaH2O元素分析
计算值（%）：C 59.46，H 6.61，N 3.47，S 7.94，Na 5.69，
实验值（%）：C 59.26，H 6.60，N 3.59，S 7.95，Na 5.63.
D2O为溶剂，TMS作内标
1H-NMR（D2O ext TMS）δppm：1.40～2.65（m，17H），3.36（m，1H），5.53（m，2H），8.00～8.39（m，5H）.
IR（KBr）νmax：3390br，3270，1560，1445，1408cm-1.
下例酯13用上述相同的方法水解，得羧酸14。
收率97.8，无色油状物。
IR（CHCl3）νmax：3380，3500～2450，1710，1142cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：0.88（t，J＝7Hz，3H），1.00～2.25（m，22H），2.33（br.s，1H），2.34（t，J＝7Hz，2H），2.85～3.10（m，2H），3.20（t，d，J＝4，7Hz，1H），4.85（d，J＝7Hz，1H），5.39（m，2H），8.30（br.s，1H）.
实例9
5Z-7-〔3-甲磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯
在冰冷却和通氮气下，将148微升（3×0.35毫摩尔）三乙胺加到129毫克（0.35毫摩尔）起始原料9的溶液中，然后加41微升（1.5×0.35毫摩尔）甲磺酰氯，混合物在室温搅拌30分钟，将反应混合物倾入AcOEt和0.2N盐酸的混合液中。AcOEt层用5%碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，蒸发。将油状残余物用8克硅胶（含10%水）进行柱层析。收集苯-AcOEt的洗脱液，蒸发。得85毫克标题化合物15，为油状残余物，收率73.7%。
C16H27NO4S·0.05C8H6元素分析
计算值（%）：C 58.72，H 8.25，N 4.20，S 9.62，
实验值（%）：C 58.71，H 8.13，N 4.27，S 9.18.
IR（CHCl3）νmax：3400，3302，1730.5cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.00～2.13（m，15H），2.32（t，J＝7Hz，2H），2.95（s，3H），3.23（m，1H），3.67（s，3H），4.99（d，J＝7Hz，1H），5.41（m，2H）.
实例10
5Z-7-〔3-对甲氧基苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯
在冰冷却和通氮气下，将148微升（3×0.35毫摩尔）三乙胺加到129毫克（0.35毫摩尔）起始原料9在2毫升CH2Cl2的溶液中，然后加108毫克（1.5×0.35毫摩尔）对-甲氧基苯磺酰氯，混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物在AcOEt和0.2N盐酸中进行分配，AcOEt层用5%碳酸氢钠和水洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸发。将油状残余物在8克硅胶（含10%水）柱上进行层析。收集苯-AcOEt（9∶1）洗脱液，蒸发。得104毫克酰胺16，为油状物，收率70.5%。
C22H31NO5S·0.15C8H6元素分析
计算值（%）：C 63.48，H 7.42，N 3.23，S 7.40，
实验值（%）：C 63.24，H 7.33，N 3.28，S 6.99.
IR（CHCl3）νmax：3385，3282，1730，1599，1580，1499cm-1.
1H-NMR（CDCl3）δppm：0.87～2.15（m，15H），2.25（t，J＝7Hz，2H），2.95（m，1H），3.65（s，3H），3.85（s，3H），5.20（m，3H），6.94（A2B2q，A部分J＝9Hz 2H），7.81（A2B2q，B部分J＝9Hz，2H）.
实例11
5（Z）-7-〔3-对-硝基苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基
在冰冷却和通氮气下，将235微升（3×0.56毫摩尔）三乙胺加到205毫克（0.56毫摩尔）起始原料9在3毫升CH2Cl2的溶液中，然后加186毫克（1.5×0.56毫摩尔）对-硝基苯磺酰氯，混合物在室温搅拌30分钟。将反应混合物倾入AcOEt和0.2N盐酸的混合液中。AcOEt层用5%碳酸氢钠水溶液和水洗涤，硫酸镁干燥减压蒸发。将油状残余物在10克硅胶（含10%水）柱上进行层析，收集苯-AcOEt（20∶1）洗脱液，蒸发，得130毫克标题化合物物，为油状残余物，收率53%。
C21H28N2O5S·0.2C6H6元素分析
计算值（%）：C 58.96，H 6.51，N 6.20，S 7.09，
实验值（%）：C 58.91，H 6.51，N 6.14，S 6.53.
IR（CHCl3）νmax：3400，3295，1731，1610，1534cm-1.
NMR（CDCl3）δppm：1.02～2.17（m，15H），2.28（t，J＝7Hz，2H），3.06（m，1H），3.69（s，3H），5.23（m，2H），5.72（d，J＝6Hz，1H），8.12（A2B2q，A部分J＝9Hz，2H），8.37（A2B2q，B部分J＝9Hz，2H）
实例12
5Z-7-〔3-甲磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸及其钠盐18
将431微升（2×0.22毫摩尔）1N氢氧化钠溶液加到71毫克（0.22毫摩尔）起始原料15的1.2毫升甲醇溶液中，混合物在23℃搅拌4小时。将反应混合物倾入AcOEt和0.2N盐酸的混合液中。AcOEt层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸发。得65毫克羧酸18，为油状物，收率93.6%。
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.02～2.37（m，15H），2.35（t，J＝7Hz，2H），2.95（s，3H），3.22（m，1H），5.20（d，J＝6Hz，1H），5.40（m，2H）.
将806微升（0.9×0.206毫摩尔）0.23N甲醇钠溶液加到65毫克（0.206毫摩尔）羧酸18在1毫升甲醇的溶液中，将反应混合物放置5分钟，并蒸发。将残余物溶于1.5毫升水中，冷冻干燥，得69毫克标题化合物18，为白色粉末，收率99%。
C15H24NO4SNa·0.25H2O元素分析
计算值（%）：C 52.69，H 7.22，N 4.10 S 9.38，Na 6.72，
实验值（%）：C 52.74，H 7.17，N 3.91 S 9.34，Na 6.92.
IR（KBr）νmax：3400br，3245，1636sh，1560，1450，1404cm-1.
1H-NMR（d-MeOH）δppm：1.08～2.35（m，17H），2.92（s，3H），3.18（m，1H），3.43（m，2H）.
实例13
5Z-7-〔3-对甲氧基苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸及其钠盐19
将389微升（2×0.2毫摩尔）1NNaOH溶液加到84毫克（0.2毫摩尔）起始原料16在1.2毫升甲醇溶液中，并将混合物在23℃搅拌7小时。把反应混合物倾入AcOEt-0.2盐酸的混合液中，并进行分配。将AcOEt层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸发，得81毫克油状残余物19（羧酸）收率99%。
1H-NMR（CDCl3）δppm：0.95-2.12（m，15H），230（t，J＝7Hz，2H），2.97（m，1H），3.84（s，3H），5.25（m，3H），6.94（A2B2q，A部分J＝9Hz，2H），7.78（A2B2q，B部分J＝9Hz，2H），9.19（brs，1H）.
将0.23N甲醇钠溶液782微升（0.9×0.2毫摩尔）加到上述制备的81毫克羧酸19在1毫升甲醇的溶液中，将混合物放置5分钟。反应混合物蒸发，将残余物溶于1.5毫升水中并使之冷冻干燥，得81毫克标题化合物19，为白色粉末，收率94%。
C21H28NO5SNa·0.25H2O元素分析
计算值（%）：C 58.12，H 6.62，N 3.23，S 7.39，Na 5.30，
实验值（%）：C 58.14，H 6.61，N 3.31，S 7.20，Na 5.39.
IR（KBr）νmax：3400br，3280，1640sh，1598，1576，1560br 1500，1458，1439，1405cm-1.
1H-NMR（d-MeOH）δppm：0.87～2.13（m，15H），2.12（t，J＝7Hz，2H），2.89（m，1H），3.87（s，3H），5.21（m，2H），7.07（A2B2q，A部分J＝9Hz，2H），7.81（A2B2q，B部分J＝9Hz，2H）.
实例14
5Z-7-〔3-对-硝基苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸及其钠盐20
将1N氢氧化钾536微升（2×0.268毫摩尔）加到117毫克（0.268毫摩尔）起始化合物17的1毫升甲醇溶液中，混合物在23℃搅拌24小时。将反应混合物在AcOEt和0.2N盐酸中进行分配。AcOEt层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，减压蒸发，得109毫克20（羧酸），为油状残余物，收率96.2%。
1H-NMR（CDCl3）δppm：1.0～2.13（m，15H），2.32（t，J＝7Hz，2H），3.06（m，1H），5.22（m，2H），5.69（d，J＝7Hz，1H），8.08（A2B2qA部分J＝9Hz，2H），8.35（A2B2qB部分J＝9Hz，2H），9.86（brs，1H）.
将0.23N甲醇钠溶液1毫升（0.9×0.26毫摩尔）加到上述制备的109毫克羧酸20在1.5毫升甲醇的溶液中，将该混合物放置5分钟。减压下将反应混合物蒸发，将残余物溶于1.5毫升水中并使之冷冻干燥，得107毫克标题化合物20，为白色粉末，收率92.6%。
C20H26N2O6SNa元素分析
计算值（%）：C：54.04，H：5.67，N：6.30，S：7.21，Na：5.17，
实验值（%）：C：54.08，H：5.98，N：6.16，S：7.03，Na：4.54.
IR（KBr）νmax：3385br，1650sh，1605，1560，1529，1400cm-1.
1H-NMR（d-MeOH）δppm：1.05～1.92（m，15H），2.11（t，J＝7Hz，2H），3.00（m，1H），5.15（m，2H），8.08（A2B2q，A部分J＝9Hz，2H），8.40（A2B2q，B部分J＝9Hz，2H）.
实例15～29
下列化合物按上述同样的方法制备。
元素分析C21H28NO4SCl·0.1C6H6：
计算值（%）：C：59.80 H：6.65 N：3.23 S：7.39 Cl：8.17
实验值（%）：C：59.70 H：6.60 N：3.24 S：7.02 Cl：8.33.
IRνmax（CHCl3）cm-1：3400，3290，1733，1590，1578，1164，1098，1089.
NMRδppm（CDCl3）：0.95-2.18（m，15H），2.29（t，J＝7Hz，2H），3.00（m，1H），3.69（s，3H），5.02（d，J＝7Hz，1H），5.28（m，2H），7.49（A2B2q，A部分，J＝10Hz，2H），7.84（A2B2q，B部分，J＝10Hz，2H）.
元素分析C20H25NO4SClNa·0.5H2O：
计算值（%）：C：54.23 H：5.92 N：3.16 S：7.24 Cl：8.01 Na：5.19
实验值（%）：C：54.45 H：6.04 N：3.25 S：6.90 Cl：7.89 Na：5.13.
IRνmax（KBr）cm-1：3410br，1640，1560，1160，1196，1086.
NMRδppm（d-甲醇）：1.10-2.22（m，17H），2.94（m，1H），5.20（m，2H），7.57（A2B2q，A部份，J＝10Hz，2H），7.86（A2B2q，B部份，J＝10Hz，2H）.
C22H31NO4S·0.12C6H6：元素分析
计算值（%）：C：65.76 H：7.71 N：3.38 S：7.73
实验值（%）：C：65.59 H：7.68 N：2.86 S：7.41.
IRνmax（CHCl3）cm-1：3390，1730，1150，1126，
NMRδppm（CDCl3）：0.81-2.10（m，15H），2.30（t，J＝7Hz，2H），3.18（m，1H），3.63（s，3H），4.20（s，2H），4.84（d，J＝7Hz，1H），5.40（m，2H），7.39（s，5H）.
NMRδppm（CDCl3）：0.89-2.41（m，17H），3.17（m，1H），4.20（s，2H），5.04（d，J＝7Hz，1H），5.39（m，2H），7.39（s，5H），10.18（brs，1H）.
C21H28NO4SNa·0.4H2O元素分析
计算值（%）：C：59.95 H：6.90 N：3.33 S：7.62 Na：5.46
实验值（%）：C：60.18 H：6.89 N：3.29 S：7.51 Na：5.31.
IRνmax（KBr）cm-1：3405，3280，1561，1430sh，1411，1316，1150，1125.
NMRδppm（CDCl3）：0.95-2.30（m，17H），3.09（m，1H），4.20（s，2H），5.37（m，2H），7.32（s，5H）.
C23H33NO4S元素分析
计算值（%）：C：65.84 H：7.93 N：3.34 S：7.64
实验值（%）：C：65.90 H：7.84 N：3.38 S：7.38.
IRνmax（CHCl3）cm-1：3390，3295，1730，1604，1498，1144，1072，1054.
NMRδppm（CDCl3）：1.02-2.09（m，15H），2.29（t，J＝7Hz，2H），3.20（m，5H），3.65（s，3H），4.94（d，J＝7Hz，1H），5.37（m，2H），7.24（m，5H）.
元素分析C22H30NO4SNa·0.3H2O：
计算值（%）：C：61.03 H：7.12 N：3.24 S：7.41 Na：5.31
实验值（%）：C：60.97 H：7.06 N：3.37 S：7.46 Na：5.62.
IRνmax（KBr）cm-1：3425，3295，1562，1455，1499.5 1407，1312，1146，1080，1059.
NMRδppm（d-甲醇）：1.15-2.32（m，17H），3.19（m，5H），5.38（m，2H），7.25（s，5H）.
元素分析C25H31NO4S·0.1H2O：
计算值（%）C：67.72 H：7.09 N：3.16 S：7.23
实验值（%）C：67.64 H：6.88 N：3.04 S：6.93.
IRνmax（CDCl3）cm-1：3395，1732，1156，1132，1076.
NMRδppm（CDCl3）：1.05-2.23（m，17H），3.05（m，1H），3.65（s，3H），5.10（m，2H），5.64（d，J＝7Hz，1H），7.60（m，2H），7.97（m，4H），8.50（s，1H）.
元素分析C24H28NO4SNa·0.4H2O：
计算值（%）：C：63.11 H：6.36 N：3.07 S：7.02 Na：5.03
实验值（%）：C：63.18 H：6.27 N：3.20 S：6.83 Na：4.96.
IRνmax（KBr）cm-1：3360，3285，1562，1407，1316，1153，1130，1075.
NMRδppm（d-MeoH）：1.03-2.20（m，17H），2.97（m，1H），5.02（m，2H），7.64（m，2H），8.00（m，4H），8.43（s，1H）.
元素分析C20H28N2O4S·1/10C6H6：
计算值（%）：C：61.97 H：7.17 N：6.97 S：7.97
实验值（%）：C：61.71 H：7.30 N：6.80 S：7.76.
IRνmax（CHCl3）cm-1：3390，3290，1730，1577，1168，1107.
NMRδppm（CDCl3）：1.02-2.26（m，15H），2.27（t，J＝7.0Hz，2H），3.03（m，1H），3.65（s，3H），5.22（m，2H），5.87（d，J＝7.0Hz，1H），7.44（m，1H），8.17（m，1H），8.78（m，1H），9.09（m，1H）.
NMRδppm（CDCl3）：1.02-2.22（m，15H），2.33（t，J＝7Hz，2H），3.05（m，1H），5.23（m，2H），5.94（d，J＝7Hz，1H），7.51（d.d，J＝5Hz，8Hz，1H），8.25（m，1H），8.85（m，1H），9.17（brs，1H），9.73（brs，1H）.
元素分析C19H25N2O4SNa·0.03H2O：
计算值（%）：C：56.90 H：6.30 N：6.99 S：8.00
实验值（%）：C：57.07 H：6.38 N：7.07 S：8.15.
IRνmax（KBr）cm-1：3420，3260，3080，1698，1570，1413，1320，1166，1106.
NMRδppm（d-MeoH）：1.12-2.16（m，15H），2.14（t，J＝7Hz，2H），2.97（m，ppm 1H），5.14（m，2H），7.10（d，d，J＝5Hz，8Hz，1H），8.25（m，1H），8.76（m，1H），8.99（brs，1H）.
实例30
7-〔2（S＊）-2-外-3-内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚酸钠Ial-ac（2S＊-t）
将化合物12a（200毫克）的5毫升甲醇溶液用10%钯-炭700毫克）通氢气进行氢化20分钟。过滤除去催化剂后，将滤液冷冻干燥，得189毫克Ial-ac（2S＊-t），为无色粉末。
元素分析C20H28NO4SNa，0.7H2O：
计算值（%）：C，58.00;H，7.16;N，3.38;S，7.74;
实验值（%）：C，58.12;H，7.02;N，3.49;S，7.57.
IR（KBr）νmax：3400，3270，1564，1488，1412，1322，1156cm-1.
1H-NMR（D2O+EXT-TMS）δppm：1.5-2.67（m，21H），3.30（m，1H），8.07（m，3H），8.63（m，2H）.
实例31
（1）Ⅱa6（2S＊-t）的制备
将氢化钠（2.43克，60%纯度，60.9毫摩尔）于室温下悬浮在74毫升无水二甲基亚砜中。将该混合物在搅拌下于75℃加热50分钟，再用冰水冷却到15℃。
在15℃时，将13.03克（32.8毫摩尔）溴化2-羧乙基三苯鏻加到上述溶液中。混合物在同样温度下搅拌10分钟。将在Ⅰ-1实例5中制得的醛7a（3.24克，11.28毫摩尔）在无水二甲基亚砜（14毫升）中的溶液加入，反应物在室温搅拌1.5小时，并将它在乙酸乙酯和1N盐酸中进行分配。有机溶液用水洗涤，硫酸镁干燥，真空浓缩。将残余物在硅胶上层析，用乙酸乙酯洗脱，得油状物，该产物在乙醚中用重氮甲烷处理，经硅胶柱层析分离（用20%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱），得油状物Ⅱa6（2S＊-t）（2.47克，收率61.3%）。
IRνmax（CHCl3）cm-1：3445，1720.
NMRδppm（CDCl3）：0.90-2.40（m，11H），3.05（m，2H），3.47（m，1H），3.63（s，3H），4.88（m，1H），5.06（s，2H），5.54（m，2H），7.33（s，5H）.
（2）Ⅰa6-aa（2S＊-t）的制备
将Ⅱa6（2S＊-t）（1.27克，3.55毫摩尔）的5毫升茴香醚溶液和20毫升三氟乙酸于45℃搅拌4小时。反应混合物真空浓缩，并用正己烷漂洗，得油状残余物。在-20℃搅拌下，将三乙胺（2.24毫升，8.9毫摩尔）和苯磺酰氯（0.68毫升，5.3毫摩尔）加到该油状残余物的二氯甲烷（10毫升）溶液中。在同样温度下搅拌30分钟后，将反应混合物在乙醚乙酯和1N盐酸中进行分配。
有机溶液用5%碳酸氢钠水溶液及水洗涤，硫酸镁干燥，真空浓缩。残余物经硅胶层析（用20%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱），得Ⅰa6-aa（2S＊-t）（804毫克，收率62.5%）。
元素分析C13H25NO4S：
计算值（%）：C：62.78 H：6.93 N：3.85 S：8.82
实验值（%）：C：62.62 H：6.97 N：3.72 S：8.70.
IRνmax（CHCl3）cm-1：3390，3280，1733，1160，1093.
NMRδppm（CDCl3）：0.85-2.00（m，10H），2.18（brs，1H），2.94（d，J＝7Hz，2H），2.98（m，1H），3.68（s，3H），5.01（d，J＝7Hz，1H），5.27-5.58（m，2H），7.43-7.61（m，3H），7.82-7.95（m，2H）.
（3）Ⅰa6-ac（2S＊-t）的制备
用常法将甲酯Ⅰa6-aa（2S＊-t）皂化并冷冻干燥，得Ⅰa6-ac（2S＊-t）。
元素分析C18H22NO4SNa·0.8H2O：
计算值（%）：C：56.03 H：6.17 N：3.63 S：8.31
实验值（%）：C：55.86 H：6.04 N：3.57 S：8.36.
IRνmax（KBr）cm-1：3400 br，3280，1630 sh，1565，1448，1400 sh，1388，1318，1157，1093.
NMRδppm（D2O+EXT·TMS）：1.48-2.50（m，11H），3.22（m，3H），5.73（m，2H），8.03（m，3H），8.30（m，2H）.
实例32～35
表2中所示的下列化合物，可从化合物44按实例31（2）和（3）的方法制备。
实例36和37
下列化合物可用从Ⅰ-2实例40（2）中制得的醛与溴化3-甲氧基羰基苄基三苯基鏻，按Ⅰ-1实例31同样方式进行反应制得。
①R1＝CH3
元素分析C24H27NO4S·0.1H2O
计算值（%）C：67.45 H：6.42 N：3.28 S：7.50
实验值（%）C：67.34 H：6.46 N：3.34 S：7.34.
IRνmax（CHCl3）cm-1：3400，3285，1605，1584，1165，1095.
NMRδppm（CDCl3）：1.05-2.13（m，11H），3.05（m，1H），3.92（s，3H），5.27-5.70（m，2H），6.30（d，J＝11.5Hz，1H），7.40（m，5H），7.90（m，4H）.
R1;H
mp.160-162℃
元素分析C23H25NO4S·0.1H2O
计算值（%）C：67.13 H：6.12 N：3.40 S：7.79
实验值（%）C：66.92 H：6.24 N：3.34 S：7.64
IRνmax（KBr）cm-1：3435，3270，2605，2560，1688，1607，1581，1158，1093
NMRδppm（CDCl3）：1.03-2.25（m，11H），3.05（m，1H），4.97（d，J＝7Hz，1H），5.50（t of d J＝7Hz，11.5Hz，1H），6.20（br，1H），6.33（d，J＝11.5Hz，1H），7.47（m，5H），7.90（m，4H）
实例37
R1：CH3
元素分析C24H27NO4S·0.1H2O
计算值（%）C：67.45 H：6.42 N：3.28 S：7.50
实验值（%）C：67.41 H：6.56 N：3.22
IRνmax（CHCl3）cm-1：3390，3280，1720，1601，1583，1161，1093，965
NMRδppm（CDCl3）：1.08-2.16（m，11H），3.08（m，1H），3.92（s，3H），5.46（d，J＝7Hz，1H），5.90-6.36（m，2H），7.49（m，5H），7.90（m，4H）
R1：Na
元素分析C23H24NO4SNa·0.1H2O
计算值（%）C：61.18 H：5.80 N：3.10 S：7.10 Na：5.09
实验值（%）C：61.38 H：5.83 N：3.10 S：7.36 Na：4.69
IRνmax（KBr）cm-1：3425，3285，1608，1590，1560，1449，1430，1390，1163，1156，1095，967
NMRδppm（d-MeoH）：1.12-2.18（m，11H），3.00（m，1H），6.15（m，2H），7.23-7.90（m，9H）
Ⅰ-1
实例38
按照Ⅰ-7实例47的同样方法，从降冰片-5-烯-2，3-二羧酸酐（Aldrich公司产品）中制备下列化合物Ⅰc
Ⅰ-1
实例39
按照Ⅰ-1实例1～14相同的方法，从（+）-樟脑（Aldrich公司产品）中制备下列化合物Ⅰd
Ⅰ-2
实例40
（1）5b的制备
将在Ⅰ-1实例3中制备的2.85克（10毫摩尔）化合物5a的10毫升茴香醚溶液与三氟乙酸（30毫升）在45℃搅拌4小时。反应混合物真空浓缩。在0℃下，将三乙胺（4.18毫升，10毫摩尔×3）和苯磺酰氯（1.90毫升，10毫摩尔×1.5）加到上述残余物在30毫升二氯甲烷的溶液中。将混合物在0℃搅拌30分钟，并使其在乙酸乙酯和1N盐酸中进行分配。乙酸乙酯溶液用水洗涤，Na2SO4干燥，真空浓缩。残余物经柱（硅胶50克）层析分离，用10%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱，得1.89克（收率65%）化合物5b，为无色棱柱状结晶，熔点84～87℃。
IRνmax（CHCl3）（cm-1）：3395，3285，1642，1449，1157，1094.1HNMR（CDCl3）：δppm1.00-2.15（m，11H），3.02（m，1H），4.78（m，2H），5.50（m，2H），7.55（m，3H），7.93（m，2H）
（2）7b的制备
将间-氯过苯甲酸（纯度80%;1.48克，6.86毫摩尔）在0℃下加到化合物5b（1.00克，3.43毫摩尔）在15毫升二氯甲烷的溶液中。将混合物在25℃搅拌2.5小时，用10%硫代硫酸钠水溶液和5%碳酸氢钠水溶液洗涤。有机溶液真空浓缩，得环氧化物粗品。将高碘酸（1.56克;6.86毫摩尔）和4毫升水在25℃时加到环氧化物在22毫升二噁烷的溶液中。混合物于25℃搅拌3小时，将它倾入水中并用ACOEt提取。ACOEt溶液用水洗涤，Na2SO4干燥，真空浓缩，得1.00克（100%）化合物7b，为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.25-2.35（m，11H），2.85（m，1H），5.68（d，J＝10Hz，1H），7.45（m，3H），7.83（m，2H），9.52（s，1H）.
（3）2（S＊）-2-外-3-内-（2-三甲基硅氧）-乙烯基-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚烷Ⅲa2′（2S＊-t）的制备
7b的三甲基甲硅烷基化可方便地按下列方法完成。在0℃，将三甲胺（1.25毫升，9毫摩尔）快速加到充分搅拌的三甲基硅氯（1.13克，9毫摩尔）在二氯甲烷（8毫升）的溶液中。10分钟内，复合物生成完全。然后，在5分钟内，将溶解在1.5毫升二氯甲烷中的醛7b（852毫克，2.93毫摩尔）滴加到上述混合物中。逐渐将反应温度升到室温，并将混合物充分搅拌过夜，以使反应有效地进行，因为三乙胺盐酸盐的析出使该反应成为非均相。在核磁共振光谱证实7b全部消耗完后，减压下将溶剂完全蒸去，留下粗的固体混合物。用无水戊烷将混合物反复研磨，以便从三乙胺盐酸盐中分离所需要的烯醇三甲基硅醚。从有机层中蒸去戊烷，得到几乎是纯的所需要产物Ⅲa2′（2S＊-t）的结晶残余物（915毫克，86%）。由于Ⅲa2′（2S＊-t）在含水操作或柱层析中很容易水解，所以不经进一步纯化，将它用于以后的反应。
NMR：δppm（CDCl3）0.13-0.17（二个单峰，9H），1.0-2.35（m，9H），3.03（m，1H），4.28（dd，J＝6Hz，J＝9Hz，1H），4.95（m，1H），5.97（dd，J＝6Hz，J＝1.5Hz，1H），7.43-7.63（m，3H），7.77-7.97（m，2H）.
（4）2（S＊）-2-外-3-内-2-甲酰氟甲基-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚烷Ⅲa2（2S＊-t）的制备
在0℃，将结晶氟化氙（253毫克，1.48毫摩尔）一次加到充分搅拌的Ⅲa′2（2S＊-t）（365毫克，1毫摩尔）在二氯甲烷或乙腈（1.5毫升）的溶液中。在一段短的诱导期后，反应平稳地开始并放出气体氙。当气体释放减弱时，将温度提高到室温并维持2小时，以使反应完全。然后，将得到的淡黄色溶液倾入冷水中，并用乙酸乙酯提取三次。有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发，得到油状残余物。该残余物的核磁共振光谱显示两个以同样强度出现在δ9.51和9.68，与邻近F-H偶合常数分别为5.8HZ和6.5HZ的特征醛信号，这些清楚地表明，需要的氟化醛是两个异构体的混合物。这样，从另一个较少的副产物〔如化合物Ⅲa′2（2S＊-t）〕和另一未鉴定的化合物中，经硅胶柱层析，用甲苯-乙酸乙酯洗脱，可以分离出生成的氟化醛，得到132毫克油状醛Ⅲa2（2S＊-t），收率45%。Ⅲa2（2S＊-t）的结构可用下述19F-nmr光谱清楚地证明。
19F-NMR（CDCl3为溶剂，C6F6为内标）：δ+31PPm（dm，J＝43Hz）和+38ppm（Oct.，J＝43Hz，J＝26Hz，J＝6Hz）。
（5）7-〔2（S＊）-2-外-3-内-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-2〕-（5Z）-7-氟-5-戊烯酸甲酯Ⅰa2（2S＊-t）的制备
维悌希反应所需要的内鎓盐可按照众所周知的Corey的方法制备如下。
通氮气下，按顺序先将氢化钠分散剂（60%油分散剂;138毫克，3.4毫摩尔）用无水戊烷洗涤，然后干燥，接着加二甲基亚砜（3.6毫升），最后在60-70℃使氢化钠完全溶解在二甲基亚砜中，得淡黄色的甲基亚硫酰基阴碳离子钠溶液。该溶液冷到12℃，迅速加入市售的溶解在二甲基亚砜（3.6毫升）中溴化5-（戊烯酸甲酯）-三苯基鏻（846毫克，1.9毫摩尔）。然后，使温度逐渐上升到室温，并维持20分钟以有效地使内鎓盐生成。当内鎓盐生成时，溶液颜色从淡黄色变成红棕色。接着将溶于1.5毫升二甲基亚砜的氟化醛（175毫克，0.6毫摩尔）于数分钟内加到保持12℃的内鎓盐溶液中并且使温度逐渐上升至室温。随着醛的加入，溶液的颜色立刻褪掉。30分钟后，将反应混合物倾入冷的用盐酸酸化的饱和盐水中，并用乙酸乙酯提取。用冷水将二甲基亚砜从有机提取液中完全洗去，有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸去溶剂，留下油状残余物。不经纯化再将该残余物溶于四氢呋喃中，用重氮甲烷酯化。蒸发后，从生成的产品混合物中，经硅胶柱层析分离，用甲苯-乙酸乙酯洗脱，可以很容易地得到所需要的标题化合物（105毫克，收率43%）。该化合物的特征如下，并确定它是所需要的化合物。
NMR：δppm（CDCl3）;1.0-2.4（m，15H），3.0-3.5（m，1H），3.6-3.8（twe s，3H），4.0-5.0（m，1H），5.0-5.8（m，3H），7.40-7.70（m，3H），7.80-8.10（m，2H）.
IR：νmax（CHCl3）;3600，3375，2950，1730，1580，1440，1320，1160，1095cm-1.
Mass（m/e）：409（M+），389，377，358，320，315，268，248，232，91，77等。
Ⅰ-3a
实例41
（1）Ⅰa3-aa（2S＊-t）的制备
将在Ⅰ-2实例3中制备的400毫克（1.38毫摩尔）5b和3-巯基丙酸甲酯（824毫克，6.9毫摩尔）的混合物，在偶氮异丁腈（30毫克）存在下，于60℃加热搅拌过夜。
将混合物用乙酸乙酯稀释，以5%碳酸钠水溶液、水洗涤，硫酸镁干燥，真空浓缩。用硅胶层析分离，用20%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱，得236毫克油状物Ⅰa3-aa（2S＊-t），收率41.6%。
C20H29NO4S2·0.2H2O元素分析
计算值（%）：C：57.85 H：7.14 N：3.37 S：15.45
实验值（%）：C：57.86 H：6.97 N：3.47 S：15.28.
IRνmax（CHCl3）cm-1：3390，1736，1159.5，1092.
NMRδppm（CDCl3）：1.00-2.64（m，19H），3.02（m，1H），3.70（s，3H），5.58（d，J＝7Hz，1H），7.67（m，3H），7.93（m，2H）.
（2）Ⅰa3-ca（2S＊-t）的制备
将225毫克甲酯Ⅰa3-aa（2S＊-t）进行皂化，然后按常法冷冻干燥，得201毫克Ⅰa3-ca（2S＊-t），收率87%。
元素分析C19H26NO4S2Na·0.6H2O：
计算值（%）：C：53.03 H：6.37 N：3.26 S：14.90
实验值（%）：C：53.14 H：6.29 N：3.37 S：14.65.
IRνmax（KBr）cm-1：3425，3270，1570，1449，1421，1402，1160，1093.NMRδppm（d-甲醇）：1.00-2.95（m，20H），7.58（m，3H），7.88（m，2H）.
Ⅰ-3b
实例42
（1）45的制备
在0℃下，将378毫克（10毫摩尔）硼氢化钠加到从Ⅰ-1实例5制备的2.61克（9.11毫摩尔）化合物7a的20毫升乙醇溶液中，混合物在0℃搅拌30分钟，在乙酸乙酯和2N盐酸之间进行分配，有机溶液用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，粗制的醇用硅胶（Merck Lobar B）层析纯化，用正-己烷-乙酸乙酯（25%）洗脱，得到1.6克化合物45（收率：60.6%），为无色胶状物。
1HNMR（CDCl3）：δppm1.00-1.75（m，9H），1.93（br.s，1H），2.40（br.s，1H），2.50（br.s，1H，OH），2.50（m，1H），2.59（t，J＝7Hz，2H），5.05（s，2H），5.15（br.s，1H），7.32（s，5H）.元素分析计算值（%）：C17H23NO3：C：70.55，H：8.03，N：4.84.实验值（%）：C：70.08，H：7.99，N：4.90.
（2）46的制备
在0℃，将572毫克（3毫摩尔）对甲苯磺酰氯和291微升吡啶（3毫摩尔×1.2）加到868毫克（3毫摩尔）化合物45在10毫升二氯甲烷的溶液中，混合物于20℃搅拌3小时，放置过夜，在乙酸乙酯和0.1N盐酸中进行分配，乙酸乙酯层用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，在硅胶（30克）上层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（25%）洗脱，得到964毫克化合物46（收率72.5%），为无色胶状物。1HNMR（CDCl3）：δppm0.80-1.85（m，9H），1.88（br.s，1H），2.38（br.s，1H），2.40（s，3H），3.41（td，J＝4，8Hz，1H），4.01（t，J＝7Hz，2H），4.85（d，J＝8Hz，1H），5.05（s，2H），7.28（A2B2q，A部分，J＝8Hz，2H），7.38（s，5H），7.75（A2B2q，B部分J＝8Hz，2H）.
元素分析计算值（%）：C24H29NO5S：C：64.98，H：6.60，N：3.16，S：7.23.实验值（%）C：65.11，H：6.53，N：3.31，S：6.96.
（3）Ⅱa4（2S＊-t）的制备
在0℃，将4.51毫升甲醇钠溶液（1.08毫摩尔×2，0.479摩尔甲醇溶液）加到从4-溴代丁酸乙酯〔H-L.Pan and T.L.Fletcher，Chem.& Ind.（London），546，1968〕制备的290毫克（1.08毫摩尔×2）4-巯基丁酸甲酯的2毫升甲醇溶液中。混合物于25℃搅拌15分钟，真空浓缩。残留物溶解在2毫升二甲基甲酰胺中，在0℃，将该溶液加到480毫克（1.08毫摩尔）化合物46在4毫升四氢呋喃的溶液中，混合物在25℃搅拌30分钟，然后，在乙酸乙酯和水之间进行分配，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，再真空浓缩，在硅胶（30克）上层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（10%）洗脱，得到371毫克化合物Ⅱa4（2S＊-t），为无色胶状物。1HNMR（CDCl3）：δppm0.95-2.10（m，11H），2.33-2.65（m，7H），3.52（td，J＝4，8Hz，1H），3.66（s，3H），4.92（d，J＝8Hz，1H），5.09（s，2H），7.36（s，5H）.元素分析计算值（%）：C22H31NO4S：C：65.14，H：7.72，N：3.45，S：7.90.实验值（%）：C：65.02，H：7.77，N：3.38，S：7.80.
（4）Ⅰa4-aa（2S＊-t）的制备
将500毫克（1.23毫摩尔）化合物Ⅱa4（2S＊-t）溶解在1毫升苯甲醚和5毫升三氟乙酸混合液中，混合物在45℃搅拌5小时，真空浓缩，残留物溶解在10毫升二氯甲烷和512微升三乙胺（1.23毫摩尔×3）中。在0℃，将235微升（1.23毫摩尔×1.5）苯磺酰氯加到上述溶液中，混合物在25℃搅拌15分钟，在乙酸乙酯和0.1N盐酸之间进行分配，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，在硅胶（30克）上层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（20%）洗脱，得到380毫克化合物Ⅰa4-aa（2S＊-t），为无色胶状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.90-2.60（m，19H），3.01（td，J＝4，7Hz，1H），3.69（s，3H），5.13（d，J＝7Hz，1H），7.40-8.05（m，5H）.元素分析计算值（%）：C20H29NO4S2C：58.35，H：7.12，N：3.40，S：15.58.实验值（%）C：58.39，H：7.15，N：3.26，S：15.35.
（5）Ⅰa4-ba（2S＊-t）的制备
在23℃，将1.74毫升（0.87毫摩尔×2）1N氢氧化钾溶液加到360毫克（0.87毫摩尔）化合物Ⅰa4-aa（2S＊-t）在5毫升甲醇的溶液中，混合物在23℃搅拌8小时，在乙醚和水中进行分配，水溶液用2N盐酸酸化，再用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯溶液用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，得到345毫克化合物Ⅰa4-aa（2S＊-t）（收率89.60%），为无色胶状物。
1HNMR（CDCl3）：δppm1.00-1.65（m，11H），1.75-2.65（m，8H），3.02（td，J＝4，7Hz，1H），5.38（d，J＝7Hz，1H），7.45-8.05（m，5H），8.80（br.s，1H）.元素分析计算值（%）C19H27NO4S2·0.1C6H6：C：58.07，H：6.88，N：3.46 实验值（%）C：58.26，H：6.92，N：3.41.
（6）Ⅰa4-ca（2S＊-t）的制备
在0℃，将1.43毫升甲醇钠溶液（0.72毫摩尔×0.95，0.479摩尔甲醇溶液加到320毫克，0.72毫摩尔）化合物Ⅰa4-ba（2S＊-t）在3毫升甲醇的溶液中，混合物在0℃搅拌10分钟，真空浓缩，残留物溶解在7毫升水中，冷冻干燥，得到302毫克化合物Ⅰa4-ca（2S＊-t）（收率100%），为无色粉末。
Ⅰ-4
实例43
（1）Ⅰa的制备
在0℃，将8.5毫升（50毫摩尔×1.1）二氮杂二环十一碳烯和5.2毫升（50毫摩尔×1.1）硫酸二甲酯加到10.3克（50毫摩尔）从对羟基肉桂酸经酰化制得的化合物Ⅰ和100毫升丙酮组成的悬浮液中。混合物在25℃搅拌30分钟，于乙酸乙酯和0.2N盐酸之间进行分配，有机溶液用水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到8.00克化合物Ⅰa（收率72.7%），为结晶形粉末。
1HNMR（CDCl3）：δppm2.29（S，3H），3.78（S，3H），6.38（d，J＝16Hz，1H），7.12（A2B2系统，A部份，J＝10Hz，2H），7.53（A2B2系统，B部份，J＝10Hz，2H），7.67（d，J＝16Hz，1H）。
（2）2的制备
在-30℃，将21.61毫升（36.3毫摩尔×2）四异丙基氧化钛在60毫升二氯甲烷中的溶液加到7.96毫升（36.3毫摩尔×2）四氯化钛在90毫升二氯甲烷的溶液中。然后再将环戊二烯（9毫升，36.3毫摩尔×3）和化合物1a（8.00克，36.3毫摩尔）加到上述溶液中，混合物在0℃搅拌6小时，将反应混合物倾入冰水中，用二氯甲烷提取，二氯甲烷提取液用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，用柱（二氧化硅120克）层析分离，用二氯甲烷洗脱，得到狄尔斯-阿德耳加成物，按常法用1N氢氧化钾水解，最后得到460毫克化合物2（收率5.5%），为无色棱柱状晶体，熔点144-146℃。
1HNMR（CDCl3）：δ1.40-1.85（m，2H），2.85-3.15（m，3H），3.25（brs，1H），6.00（brs，1H），6.05-6.55（m，2H），6.75（A2B2系统，A部分，J＝9Hz，2H），7.18（A2B2系统，B部分，J＝9Hz，2H），9.31（brs，1H）.
（3）3的制备
450毫克（1.95毫摩尔）化合物2用二苯基重氮甲烷按常法处理，将二苯甲基醚与无水碳酸钾（538毫克，1.95毫摩尔×2）在10毫升甲乙酮中回流1小时。
将203微升（1.95毫摩尔×1.1）溴代乙酸甲酯和293毫克（1.95毫摩尔）碘化钠加到上述悬浮液中，混合物在回流下搅拌4小时，在乙酸乙酯和水中进行分配，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥真空浓缩，残留物用二氧化硅20克层析分离，用25%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱，得到700毫克（收率76.9%）化合物3，为无色胶状物。
1HNMR（CDCl3）：δppm1.40-1.88（m，2H），2.90-3.25（m，3H），3.36（brs，1H），3.78（s，3H），4.59（s，2H），5.83-6.45（m，2H），6.82（A2B2系统 A部分J＝9Hz，2H），6.85（s，1H），7.22（A2B2系统，B部分J＝9Hz，2H），7.33（brs，10H）.
（4）Ⅱa5（2S＊-t）的制备
化合物3（700毫克，1.49毫摩尔），苯甲醚（1.4毫升），三氟乙酸（1.4毫升）和14毫升二氯甲烷的混合物于0℃搅拌30分钟，真空浓缩以除去三氟乙酸。残留物用三乙胺（296微升，1.49毫摩尔×3）和氯代甲酸乙酯（185微升，1.49毫摩尔×1.3）的10毫升丙酮以及2毫升水于0℃处理20分钟。然后，将145毫克（1.49毫摩尔×1.5）叠氮化钠在3毫升水中的溶液加到上述混合物中，混合物在0℃搅拌30分钟，在乙酸乙酯和0.1N盐酸之间进行分配，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥。真空浓缩，残留物溶于6毫升苯的溶液在缓和回流下搅拌30分钟。放出氮气后，将苄醇（309微升，1.49毫摩尔×2）和三乙胺（269微升，1.49毫摩尔×1.3）加入到该溶液中，并将混合物回流5小时，反应混合物用乙酸乙酯稀释，用0.2N盐酸和水洗涤，有机溶液用硫酸钠干燥，真空浓缩，通过柱（二氧化硅50克）层析分离，用5%乙酸乙酯的苯溶液洗脱，得到540毫克化合物Ⅱa5（2S＊-t）（收率89.1%），为无色油状物。1HNMR（CDCl3）：δppm1.45-1.83（m，2H），2.25（m，1H），2.90（brs，1H），3.06（brs，1H），3.77（s，3H），4.33（m，1H），4.57（s，2H），4.63（d，J＝7Hz，1H），5.05（s，2H），6.06-6.60（m，2H），6.82（A2B2系统，A部分，J＝9Hz，2H），7.23（A2B2系统，B部分，J＝9Hz，2H），7.31（brs，5H）.
（5）7a5-a（2S＊-t）的制备
①甲酯Ⅰa5-aa（2S＊-t）
204毫克（0.5毫摩尔）化合物Ⅱa5（2S＊-t）置于6毫升甲醇中，用10%钯炭（50毫克）作催化剂进行催化还原，得到饱和的胺。
在0℃，将三乙胺（139微升，0.5毫摩尔×2）和苯磺酰氯（83微升，0.5毫摩尔×1.3）加到上述胺在5毫升二氯甲烷的溶液中，混合物在0℃搅拌15分钟，在乙酸乙酯和0.1N盐酸之间进行分配，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，真空浓缩，通过柱（二氧化硅，Merck Lobar A）层析分离，用20%乙酸乙酯的正己烷溶液洗脱，得到150毫克（收率72.5%）化合物Ⅰa5-aa（2S＊-t），为无色胶状物。
1HNMR（CDCl3）：δppm1.10-1.85（m，6H），2.20（m，3H），3.60（m，1H），3.79（s，3），4.56（s，2H），5.48（d，J＝7Hz，1H），6.67（A2B2系统，A部分，J＝9Hz，2H），6.93（A2B2系统，B部分，J＝9Hz，2H），7.20-7.85（m，5H）
②游离羧酸
147毫克（0.35毫摩尔）化合物Ⅰa5-aa（2S＊-t）按常法用1N氢氧化钾水解，得到130毫克（收率92.9%）化合物Ⅰa5-ba（2S＊-t），为无色棱柱结晶，熔点150-152℃。
1HNMR（丙酮-d6）：δppm1.00-1.90（m，6H），2.00-2.40（m，3H），3.53（m，1H），4.60（s，2H），6.70（A2B2系统，A部分，J＝9Hz，2H），6.81（d，J＝7Hz，1H），6.97（A2B2系统，B部分，J＝9Hz，2H），7.25-7.85（m，5H）.
③钠盐
116毫克（0.289毫摩尔）化合物Ⅰa5-ba（2S＊-t）置于甲醇中，用甲醇钠按常法处理，得110毫克（收率90.2%）化合物Ⅰa5-aa（2S＊-t），为无色粉末。
Ⅰ-5
实例44
（1）8-内-9-内-4，7-亚甲基-1，4，5，6，7，8，9-六氢-1H-茚2的制备
根据Brown等人在J.Organic Chem.，37，4098，（1972）所述的方法，其选择性还原如下法进行：
在20℃，将1.42克（37.37毫摩尔）硼氢化钠加到9.3克（37.37毫摩尔）乙酸镍（带四个结晶水）和180毫升乙醇组成的悬浮液中，混合物搅拌30分钟。然后，再加入39.67克（0.3摩尔）二环戊二烯（Nakarai化学有限公司）和20毫升乙醇，得到的混合物在常压下催化氢化，当吸收6.72升（1当量）氢时，停止反应，将反应混合物在正戊烷和水之间进行分配，水层用正戊烷提取二次，提取液与上述正戊烷溶液混合，用水洗涤，硫酸钠干燥，在10℃或10℃以下减压蒸发，残留物在常压下蒸馏，得到33.8克化合物2（收率84.5%），为无色半晶体，沸点184～186℃。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.00-1.75（m，6H），2.00-2.70（m，5H），2.96（m，1H），5.43-5.85（m，2H）.
（2）顺式-〔3-羧基二环〔2，2，1〕庚基-2〕乙酸的合成
10.74克化合物2在200毫升二氯甲烷中的溶液在-78℃进行臭氧分解，在同样温度下，加入50毫升乙酸和25克锌粉，混合物逐渐温热到20℃。滤去锌粉，溶液用1%碳酸氢钠水溶液、水依次洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物溶解在200毫升丙酮中。在0℃，将36毫升的琼斯试剂加入到上面残留物在200毫升丙酮的溶液中，混合物在23℃搅拌4小时。反应混合物室温放置过夜，然后减压蒸发，将乙酸乙酯加到残留物中，得到的溶液用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物从乙醚和石油醚中结晶，得到6.6克化合物3（收率41.7%），熔点133-136℃。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.25-1.75（m，6H），2.05-2.70（m，4H），2.83-3.35（m，2H），10.32（br.s，2H）.
IR（CHCl3）：νmax 2450-3550，1708cm-1.
元素分析C10H14O4
计算值（%）：C 60.58，H 7.13，
实验值（%）：C 60.47，H 7.05.
（3）顺式-〔（3-羧基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-乙酸甲酯的合成
7.2克（36.3毫摩尔）化合物3在40毫升乙酐中的悬浮液在通氮气下，于100℃搅拌5分钟，以溶解化合物3。在同样温度下，溶液减压蒸发，向残留物中加入200毫升甲苯，再减压蒸发，重复操作二次，以完全除去乙酐，然后将30毫升甲醇加到生成的残留物中，反应混合物回流20分钟后减压蒸发，进行柱（硅胶：Merck，Lobar柱C）层析分离，用氯仿展开，得到7.2克化合物4（收率93.5%），为淡黄色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.20-1.80（m，6H），2.15-2.67（m，4H），2.68-3.10（m，2H），3.63（s，3H），10.49（br.s，1H）.
元素分析C11H18O4·0.1H2O
计算值（%）：C 61.71，H 7.64，
实验值（%）：C 61.79，H 7.38.
（4）顺式-〔（3-苄氧基羰基氨基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕乙酸甲酯的合成
在0℃通氮气流下，将10毫升水，3.61毫升（20毫摩尔×1.3）的三乙胺和2.49毫升（20毫摩尔×1.3）的氯代甲酸乙酯加到4.25克（20毫摩尔）化合物4在40毫升丙酮的溶液中。混合物在相同温度下搅拌45分钟，于0℃将19.5克（20毫摩尔×1.5）叠氮化钠在10毫升水中的溶液加到反应混合物中，在同样温度下，再搅拌1小时。加入乙醚，反应混合物用0.1N盐酸，水，饱和氯化钠溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，得到叠氮化合物。获得的叠氮化合物置于50毫升苯中，回流1小时，在加入5毫升苄醇和3.6毫升三乙胺后，再回流3小时。冷却后，得到的混合物用0.1N盐酸洗涤，干燥，减压蒸发。残留物经柱（硅胶：Merck，Lobar c）层析分离，用苯-乙酸乙酯（5%）展开，得到3.75克化合物5（收率59.1%），为无色棱柱形晶体，熔点70℃。
1HNMR（CDCl3）：δppm1.25-1.63（m，6H），2.07-2.70（m，5H），3.58（s，3H），4.11（t.d.，J＝9.5Hz，1H），4.90（d，J＝9Hz，1H），5.07（s，2H），7.34（s，5H）.
元素分析C18H23O4N
计算值（%）：C 68.11，H 7.32，N 4.41，
实验值（%）：C 67.96，H 7.29，N 4.53.
（5）顺式-5（Z）-7-〔（3-苄氧基羰基氨基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯的合成
在-78℃通氮气流下，将5.35毫升（3.15毫摩尔×1.7）氢化二异丁基铝（1.0摩尔己烷溶液）加到1.00克（3.15毫摩尔）化合物5在10毫升甲苯的溶液中，混合物在同样温度下搅拌45分钟。加入8毫升2N盐酸，得到的混合物用乙酸乙酯稀释，有机层用水洗涤，过滤除去所有析出的物质，干燥滤液，减压浓缩，得到淡黄色油状物。另外，将907毫克（3.15毫摩尔×8×0.9）氧化钠（60%矿物油分散剂）悬浮在40毫升二甲基亚砜（此后简称为DMSO）中，悬浮液在75℃搅拌1.5小时，反应混合物冷到12℃后，将5.58克（3.15毫摩尔×4）溴化4-羧丁基三苯基鏻在10毫升DMSO中的溶液滴入，得到黄红色溶液在20℃搅拌20分钟。前面得到的半缩醛溶于10毫升DMSO中，在20℃下，加到上述溶液中，混合物在相同的温度下搅拌2.5小时，加入乙酸乙酯，反应混合物用0.2N盐酸和水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩。所得的残留物进行柱（硅胶25克）层析分离，用苯-乙酸乙酯（9∶1）-（4∶1）展开，收集含羧酸的部分，并减压浓缩，残留物溶于5毫升乙酸乙酯中，用重氮甲烷按常规方法处理，得到甲酯，该产物再经柱（硅胶：Merck，Lcbar B）层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（9∶1）展开，得到416毫克化合物6（收率34.3%），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.36（br.s，6H），1.55-2.43（m，9H），2.36（t，J＝7Hz，2H），3.62（s，3H），4.03（m，1H），4.90（d，J＝9Hz，1H）.5.06（s，2H），5.27（m，2H），7.31（s，5H）.
IR（CHCl3）：3440，1720，1505cm-1
元素分析C23H31NO4
计算值（%）：C 71.65，H 8.12，N 3.63，
实验值（%）：C 71.55，H 8.10，N 3.57.
（6）顺式-5（Z）-7-〔（3-苯磺酰胺基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯的合成
将0.5毫升苯甲醚和3毫升三氟乙酸加到200毫克（0.51毫摩尔）化合物6中。该溶液在45℃搅拌4小时，然后，减压浓缩，将苯加到残留物中，再减压浓缩，重复操作三次，以完全除去三氟乙酸。在0℃，将99微升（0.51毫摩尔×1.5）苯磺酰氯和215微升（0.51毫摩尔×3）三乙胺加入到上面残留物溶于4毫升二氯甲烷的溶液中，混合物在20℃搅拌15分钟，加入乙酸乙酯，混合物依次用0.1N盐酸，水，1%碳酸氢钠和水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，残留物进行柱（硅胶，Merck，Lobar A）层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（10%）展开，得到160毫克化合7（收率80.4%），为无色棱柱形晶体，熔点79℃。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.05-2.25（m，15H），2.29（t，J＝8Hz，2H），3.60（m，1H），3.66（s，3H），5.03（d，J＝9Hz 1H），5.26（m，2H），7.33-7.60（m，3H），7.70-8.00（m，2H）.
元素分析C21H29NO4S
计算值（%）：C 64.41，H 7.48，N 3.58，S 8.19，
实验值（%）：C 64.82，H 7.24，N 3.51，S 8.05.
（7）顺式5（Z）-7〔3-苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕-庚基-2〕-5-庚烯酸的合成
将0.61毫升（0.306毫摩尔×2）1N氢氧化钾加到120毫克（0.306毫摩尔）化合物7在2.0毫升甲醇的溶液中。混合物搅拌3小时，放置过夜，该溶液在乙醚和水之间进行分配，将0.1N盐酸加到水层中，用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层用水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，残留物用石油醚结晶，得到109毫克化合物8（收率94.3%）。为无色柱形晶体，熔点104-106℃。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.05-2.25（m，15H），2.33（t，J＝7Hz，2H），3.63（t.d.，J＝9，3Hz，1H），5.25（m，2H），5.44（d，J＝9Hz，1H），7.33-7.70（m，3H），7.75-8.03（m，2H），9.10（br.s，1H）.
元素分析C20H27NO4S
计算值（%）：C 63.62，H 7.22，N 3.71，S 8.49，
实验值（%）：C 63.46，H 7.17，N 3.65，S 8.26.
（8）顺式-5（Z）-7-〔（3-苯磺酰胺基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-庚烯酸钠的合成
在0℃下，将1.08毫升甲醇钠（0.219摩尔甲醇溶液）加到97毫克（0.25毫摩尔）化合物8在1毫升甲醇的溶液中。混合物在相同温度搅拌15分钟，然后，减压浓缩，残留物溶于3毫升水中，冷冻干燥，得到97毫克化合物9（收率94.2%），为无色粉末。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.15-1.75（m，6H），2.10-3.20（m，6H），3.46（s，3H），6.79（s，1H），7.32（s，10H）.
实例45
（1）顺式-〔（3-二苯甲氧基羰基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-乙酸甲酯的合成
在20℃，将6.4克（33毫摩尔）二苯基重氮甲烷加到7.0克（33毫摩尔）化合物4在30毫升乙酸乙酯的溶液中。混合物在45℃搅拌2小时，反应混合物在减压下浓缩，残留物进行柱（硅胶：Merck，Lobar C）层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（2%）展开，得到7.3克化合物10（收率58.4%），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.15-1.75（m，6H），2.10-3.20（m，6H），3.46（S，3H），6.79（s，1H），7.32（s，10H）。
（2）反式-〔（3-二苯甲氧基羰基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-乙酸甲酯的合成
将2.09毫升（14毫摩尔）二氮杂二环十一碳烯（DBU）加到5.30克（14毫摩尔）化合物10在50毫升甲苯的溶液中，混合物加热回流3天，冷却后，反应混合物用0.2N盐酸和水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，残留物用石油醚结晶，得到3.70克化合物11（收率69.8%），为无色柱形结晶，熔点65℃。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.10-1.75（m，6H），1.98（m，1H），2.13-2.75（m，5H），3.49（s，3H），6.87（s，1H），7.35（s，10H）.
元素分析C24H28O4
计算值（%）：C 76.15，H 6.94，
实验值（%）：C 76.26，H 6.83.
（3）反式-〔（3-羧基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-乙酸甲酯的合成
在0℃，将7.6毫升苯甲醚和7.6毫升三氟乙酸加到3.7克化合物11在30毫升二氯甲烷的溶液中。混合物在相同温度下搅拌1小时，减压浓缩，残留物进行柱（硅胶70克）层析分离，用氯仿和氯仿-甲醇（5%）依次展开，得到2.06克化合物12（收率98.1%），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.05-2.00（m，7H），2.20-2.70（m，5H），3.67（s，3H），9.40（br.s，1H）.
元素分析C11H16O4
计算值（%）：C 62.24，H 7.61，
实验值（%）：C 61.96，H 7.48.
（4）反式-〔（3-苄氧基羰基氨基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-乙酸甲酯的合成
在0℃通氮气流下，将5毫升水，1.73毫升（9.6毫摩尔×1.3）三乙胺和1.19毫升（9.6毫摩尔×1.3）氯代甲酸乙酯加到2.04克（9.6毫摩尔）化合物12在20毫升丙酮的溶液中，混合物在同样温度下搅拌45分钟，并在0℃，加入0.94克叠氮化钠在5毫升水中的溶液，得到的混合物在同样温度下搅拌1小时，加入乙醚，混合物依次用0.1N盐酸，水和饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩。残留物溶于30毫升苯中，并回流1小时。另外，加入2.5毫升苄醇和1.5毫升三乙胺，混合物回流3小时。冷却后，反应混合物用0.2N盐酸洗涤，减压浓缩，残留物进行柱（硅胶：Merck，Lobar B）层析分离，用苯-乙酸乙酯（3%）展开，得到2.56克化合物13（收率，84.0%），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.05-1.70（m，6H），1.93（m，1H），2.22（br.s，3H），2.34，2.72（ABq.d.，J＝16，8，7Hz，2H），3.03（m，1H），3.64（s，3H），4.80（br.s.，1H），5.09（s，2H），7.38（s，5H）.
元素分析C18H23O4N
计算值（%）：C 68.11，H 7.32，N 4.41，
实验值（%）：C 67.87，H 7.27，N 4.76.
（5）反式-〔（3-苯磺酰胺基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-乙酸甲酯的合成
1.00克（3.15毫摩尔）化合物13在2.0毫升苯甲醚中的溶液和10毫升三氟乙酸在氮气流下，于45℃搅拌4小时。用苯在减压下完全除去三氟乙酸，在0℃通氮气流下，将1.31毫升（3.15毫摩尔×3）三乙胺和603微升（3.15毫摩尔×1.5）苯磺酰氯加到上述残留物溶于15毫升二氯甲烷的溶液中，混合物于20℃搅拌15分钟，减压浓缩后，加入乙酸乙酯，得到的混合物用0.2N盐酸和水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩。残留物经柱（硅胶：Merck，Lobar B）层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（4∶1）展开，得到694毫克化合物14（收率68.2%），为无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.77-1.75（m，6H），1.75-2.40（m，5H），2.47（t，J＝5Hz，1H），3.57（s，3H），5.35（d，J＝5Hz，1H），7.36-7.67（m，3H），7.80-8.03（m，2H）.
元素分析C18H21NO4S·0.2H2O
计算值（%）：C 58.75，H 6.61，N 4.28，S 9.80，
实验值（%）：C 58.57，H 6.42，N 4.46，S 9.57.
（6）反式-5（Z）-7-〔（3-苯磺酰胺基）-二环〔2.2.1〕-庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯的合成
在-78℃通氮气下，将3.26毫升（1.63毫摩尔×1.8）氢化二异丁基铝（1摩尔己烷溶液）加到530毫克（1.63毫摩尔）化合物14在5毫升甲苯的溶液中，混合物在同样温度下搅拌30分钟，再将4毫升2N盐酸和10毫升乙酸乙酯加到反应混合物中。乙酸乙酯层用水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，得醛的粗品。另外，将460毫克（1.63毫摩尔×8×0.9）氢化钠（60%矿物油分散剂）悬浮在15毫升DMSO中，悬浮液在70℃通氮气流下温热1.5小时，然后，冷却至12℃，将2.84克（1.63毫摩尔×4）溴化4-羧丁基三苯基鏻溶于5毫升DMSO中的溶液加到上述冷却的溶液中，得到的黄红色溶液于20℃搅拌20分钟。在20℃将上面制备的醛在5毫升DMSO中的溶液加到上述溶液中，混合物在同样温度下搅拌1.5小时。反应混合物倾入2N盐酸和冰的混合物中，用乙酸乙酯提取，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，残留物经柱（硅胶15克）层析分离，用苯（或正己烷）-乙酸乙酯（9∶1）-（4∶1）展开，得羧酸粗品。粗羧酸用重氮甲烷按常规方法处理转成甲酯，通过柱（硅胶，Merck，Lobar A）层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（9∶1）展开，得220毫克化合物15（收率34.6%），为无色柱形晶体，熔点70℃。
1H-NMR（CDCl3）：δ0.75-2.40（m，15H），2.26（t，J＝7Hz，2H），2.55（m，1H），3.68（s，3H），4.90（d，J＝7Hz，1H），5.18（m，2H），7.36-7.75（m，3H），7.75-8.10（m，2H）.
元素分析 C21H29NO4S
计算值（%）：C 64.41，H 7.48，N 3.58，S 8.19，
实验值（%）：C 64.28，H 7.32，N 3.55，S 8.01.
（7）反式-5（Z）-7-〔（3-苯磺酰胺基）-二环〔2.2.1〕-庚基-2〕-5-庚烯酸的合成
在20℃，将0.97毫升（0.485毫摩尔×2）1N氢氧化钾加到190毫克（0.485毫摩尔）化合物15在3.0毫升甲醇的溶液中。该混合物搅拌2小时，放置过夜，反应混合物在乙醚和水之间进行分配，水层用0.2N盐酸酸化，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用水洗涤，硫酸钠干燥，减压浓缩，得到的结晶从乙醚-石油醚混合物中重结晶，得到162毫克化合物16（收率88.5%），为无色柱形晶体，熔点82-83℃。
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.83-2.27（m，15H），2.31（t，J＝7Hz，2H），2.53（m，1H），5.00（d，J＝7Hz，1H），5.17（m，2H），7.35-7.70（m，3H），7.80-8.05（m，3H）.
元素分析 C20H27NO4S
计算值（%）：C 63.62，H 7.22，N 3.71，S 8.49，
实验值（%）：C 63.48，H 7.06，N 3.61.S 8.25.
（8）反式-5（Z）-7-〔（3-苯磺酰胺基）-二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸钠的合成
在0℃通氮气流下，将1.85毫升（0.405毫摩尔×0.95）甲醇钠（0.219摩尔甲醇溶液）加到153毫升（0.405毫摩尔）化合物16在1.5毫升甲醇的溶液中。混合物在相同温度搅拌15分钟，然后减压浓缩，残留物溶于1.5毫升水的溶液冷冻干燥，得到158毫克化合物17（收率97.7%），为无色粉末。
1H-NMR（CDCl3+CD3OD）：δppm0.75-2.25（m，15H），2.16（t，J＝7Hz，2H），2.42（br.s，1H），5.23（m，2H），7.40-7.65（m，3H），7.80-8.02（m，2H）.
Ⅰ-6
实例46
（1）外-3-苯磺酰胺基-外-2-二环〔2.2.1〕庚烷-2-羧酸2a
将按照文献描述的方法制得的氨基酸1〔12.42克（80毫摩尔）〕溶解在100毫升10%氢氧化钾水溶液中。在0℃，将5.1毫升苯磺酰氯加入，混合物在相同温度下搅拌20分钟，再另外加入5.1毫升苯磺酰氯（总计80毫摩尔），混合物在相同温度下搅拌1小时，加入乙醚，混合物用2N盐酸酸化，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物采用柱（100克硅胶）层析分离，用氯仿-甲醇（2%-10%）展开，得到9.10克（收率38.6%）化合物2a，为无色棱柱形晶体，熔点148℃。
1HNMR：（CDCl3）δppm0.80～2.05（m，6H），1.86（br.s，1H），2.49（br.s，1H），2.73（d，J＝8Hz，1H），3.66（t，J＝8Hz，1H），6.70（d，J＝8Hz，1H），7.70（br.s，1H），7.37～8.05（m，5H）.
元素分析C14H17NO4S
计算值（%）：C：56.92，H：5.81，N：4.74，S：10.85，
实验值（%）：C：56.72，H：5.80，N：4.74，S：10.71.
（2）外-2-羟甲基-外-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕-庚烷3a
在0℃，将16毫升（16毫摩尔）乙硼烷（1摩尔四氢呋喃溶液;Aldrich产品）加到1.18克（4毫摩尔）化合物2a在10毫升四氢呋喃（此后采用THF）的溶液中，混合物在20℃搅拌4小时。加入乙酸乙酯，混合物用0.2N盐酸洗涤，然后，再用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物采用柱（50克硅胶）层析分离，用苯-乙酸乙酯（9∶1-4∶1）展开，得到700毫克（62.3%收率）化合物3a，为无色胶状物。
1HNMR：（CDCl3）δppm0.80～2.00（m，7H），2.04（br.s，2H），2.40（br.s，1H），3.30（t，J＝8Hz，1H），3.66（m，2H），5.81（d，J＝8Hz，1H），7.45～8.10（m，5H）.
元素分析C14H19NO3S
计算值（%）：C：59.75，H：6.82，N：4.98，S：11.39，
实验值（%）：C：59.93，H：6.72，N：4.55，S：10.94.
（3）外-2-甲酰基-外-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕-庚烷4a
在0℃将3.2克铬酸吡啶复合物，加到700毫克化合物3a在30毫升二氯甲烷的溶液中，混合物搅拌1小时，收集上层清液，不溶物用二氯甲烷洗涤，合并洗液和上层清液，为了除去无机物，合并溶液通过10克硅胶，流出液经浓缩得到435毫克（收率62.7%）化合物4a，为无色胶状物。
1HNMR：（CDCl3）δppm0.95～1.90（m，6H），2.01（br.s，1H），2.50（br.s，1H），2.60（d.t，J＝8，1Hz，1H），3.61（t.d，J＝8，1Hz，1H），5.62（d，J＝8Hz，1H），7.35～8.00（m，5H），9.56（d，J＝1Hz，1H）.
元素分析C14H17NO3S
计算值（%）：C：60.18，H：6.15，N：5.01，S：11.48，
实验值（%）：C：60.18，H：5.99，N：5.04，S：11.52.
（4）外-2-甲氧基乙烯基-外-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕-庚烷5a
在-78℃，将3.75毫升（2毫摩尔×3.0）正丁基锂（1.6摩尔正己烷溶液）加到2.4克（2毫摩尔×3.5）氯化甲氧基甲基三苯基鏻在20毫升THF的溶液中，混合物在0℃搅拌20分钟。然后，加入558毫克（2毫摩尔）醛4a在5毫升四氢呋喃中的溶液，混合物在30分钟内温热至20℃，反应混合物在乙酸乙酯和水中进行分配，有机层用硫酸钠干燥，减压蒸发。残留物用柱（40克中性氧化铝，Ⅰ级）层析分离，用正己烷-乙酸乙酯（10%）展开，得到300毫克（收率48.8%）烯醇醚5a，可直接用于下步反应。
（5）5（Z）-7-〔外-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅰa-aa（2S＊-c）
烯醇醚5a（300毫克）溶解在0.5毫升90%甲酸中，在20℃放置20分钟，加入乙酸乙酯，然后，加入5%碳酸氢钠水溶液，收集的有机层用硫酸钠干燥，减压蒸发，得到270毫克醛，为无色泡沫状。
氢化钠（60%矿物油分散剂）（460毫克，0.92毫摩尔×7×2×0.9）置于15毫升二甲基亚砜（DMSO）中，在70℃搅拌1.5小时，冷却至12℃后，加入2.84克（0.92毫摩尔×7）溴化4-羧丁基三苯基鏻，得到桔黄色溶液，在12℃，再将270毫克上面制备的醛在5毫升DMSO中的溶液加到上述桔黄色溶液中，混合物在20℃搅拌1.5小时。将反应物在乙酸乙酯和饱和氯化铵溶液中进行分配，有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物用柱（15克硅胶）层析分离，用苯-乙酸乙酯（9∶1-2∶1）展开，得到200毫克羧酸。将羧酸溶解在5毫升乙酸乙酯中，用重氮甲烷按常规方法进行酯化，通过柱〔硅胶：MerckLober A）层析纯化，用正己烷-乙酸乙酯（4∶1）展开，得到241毫克（从4a计收率30.8%）化合物Ⅰa-aa（2S＊-c），为无色胶状物。
1HNMR：（CDCl3）δppm0.80～2.20（m，15H），2.30（t，J＝7Hz，2H），3.30（t，J＝8Hz，1H），3.67（s，3H），4.80（d，J＝8Hz，1H），5.33（m，2H），7.35～8.03（m，5H）.
元素分析C21H29NO4S
计算值（%）：C：64.41，H：7.48，N：3.58，S：8.19，
实验值（%）：C：64.20，H：7.32，N：3.18，S：8.26.
（6）5（Z）-7-〔外-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸Ⅰa-ba（2S＊-c）和它的钠盐Ⅰa-ca（2S＊-c）
①羧酸Ⅰa-ba（2S＊-c）
将1.07毫升（0.536毫摩尔×2）1N氢氧化钾加到210毫克（0.536毫摩尔）化合物Ⅰa-aa（2S＊-c）在3毫升甲醇的溶液中。混合物在20℃搅拌2小时，然后在相同的温度放置过夜，加入乙酸乙酯，混合物用0.1N盐酸和水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，得到203毫克（100%收率）化合物Ⅰa-ba（2S＊-c），为无色胶状物。
1HNMR：（CDCl3）δppm0.85～2.23（m，15H），2.36（t，J＝8Hz，2H），3.32（t，J＝8Hz，1H），5.25（d，J＝8Hz，1H），5.36（m，2H），7.40～8.03（m，5H），8.48（br.s，1H）.
元素分析C20H27NO4S·0.1C6H6
计算值（%）：C：64.20，H：7.23，N：3.64，S：8.32，
实验值（%）：C：64.32，H：6.92，N：3.52，S：8.06.
②钠盐Ⅰa-ca（2S＊-c）
化合物Ⅰa-ba（2S＊-c）用甲醇钠按常规方法处理，得到钠盐Ⅰa-ca（2S＊-c），为无色粉末，收率为94.7%。
Ⅰ-7
实例47
（1）2-外-3-外-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷-2，3-二羧酸-甲酯2a
24.3克外-六氢-4，7-环氧异苯并呋喃-1，3-二酮1和200毫升无水甲醇混合物加热回流18小时，反应混合物减压蒸发，得到结晶状残留物，从乙酸乙酯中重结晶，得到27.5克题目化合物2a，收率95.1%，熔点144～146℃。
IR（液体 石蜡）：νmax1737，1697cm-1.
NMR（DMSO-d6）：δppm1.52（4H，s），2.98（2H，s），3.50（3H，s），4.66（2H，s）.
元素分析C9H12O5
计算值（%）：C，54.00;H，6.04
实验值（%）：C，54.04;H，5.93
（2）顺式-外-3-苄氧基羰基氨基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷-外-2-羧酸甲酯3a
将丙酮加到实例47（1）制备的46.8克羧酸和42毫升水的混合物中，直至呈一均相溶液时为止。在冰冷下，加入27.8克三乙胺在490毫升丙酮中的溶液，然后，在30分钟内，加入34.1克氯代甲酸乙酯在120毫升丙酮中的溶液，得到的混合物在3℃搅拌30分钟，在冰冷却下，于30分钟内将23.2克叠氮化钠的80毫升水溶液加入，反应混合物在3℃再搅拌1小时，然后倾入冰水中，用乙醚提取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后得到油状残留物。
IR（薄膜）νmax：2130cm-1。
将上面制得的酸叠氮化合物溶于200毫升苯的溶液加热回流2小时，取少量反应混合物，减压蒸发，得到油状物。IR（薄膜）νmax：2230cm-1。
在剩余的反应混合物中，加入12毫升三乙胺和25毫升苄醇，混合物加热回流4小时。通过减压蒸馏从反应混合物中除去挥发性物质，残留物从乙醚中重结晶，得到47.2克3a，为无色结晶，收率66.1%（以羧酸计），熔点108℃。
IR（液体石蜡）：νmax3350，1728，1716cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.3～2.0（4H，m），2.95（1H，d，J＝10Hz），3.55（3H，s），4.2～4.5（2H，m），4.79（1H，d，J＝3Hz），5.09（2H，s），5.50（1H，d，J＝10Hz），7.36（5H，s）.
元素分析C18H19NO5
计算值（%）：C，62.94;H，6.27;N，4.59
实验值（%）：C，62.74;H，6.09;N，4.37
（3）〔外-3-苄氧基羰基氨基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-2〕-甲醛4a和〔外-3-苄氧基羰基氨基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-甲醇5a
在冰冷和通氮气下，将5.5毫升N-甲基哌啶在14毫升苯中的溶液加到35%的氢化双-（2-甲氧基乙氧基）铝钠在苯（26毫升）的溶液中。在0℃搅拌10分钟后，在冰冷却下将混合物加到由实例47（2）制备的12.3克酯3a和苯组成的悬浮液中，得到的混合物室温搅拌2.5小时，在冰冷却下，依次将水和稀盐酸滴入，分成二层，水层用乙酸乙酯提取，有机层合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发。残留物在150克硅胶柱上层析分离，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到0.622克起始原料3a（为洗脱物），收率5.1%。再用乙酸乙酯洗脱，得到4.4克（收率43.8%）醛衍生物的差向异构体混合物（约为1∶1），并含有醇衍生物5a以及约10%的起始原料。该醇衍生物用乙醚重结晶纯化，得到0.222克（2.0%收率）。
醛衍生物4a的物理常数：
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.2～2.0（4H，m），2.7～3.0（1H，m），4.0～4.5（2H，m），4.7～4.9（1H，m），5.06（2H，s），5.5～5.9（1H，m），7.30（5H，s），9.50（0.5H，d，J＝2Hz），9.73（0.5H，s）.
醇衍生物5a的物理常数：
熔点174-175℃
IR（液体 石蜡）：νmax3330，1685cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.48（4H，s），1.95（1H，m），3.19（1H，d，J＝4Hz），3.79（1H，t，J＝10Hz），4.20（1H，s），4.39（1H，s），4.50（1H，t，J＝2Hz），5.01（2H，s），7.11（1H，d，J＝10Hz），7.35（5H，s）.
元素分析C15H19NO4
计算值（%）：C，64.97;H，6.91;N，5.05
实验值（%）：C，64.73;H，6.70;N，5.06
将190.5毫克醇衍生物5a一次加到301毫克氯铬酸吡啶鎓在二氯甲烷的悬浮液中。混合物在室温搅拌2小时，然后加入乙醚，混合物在硅酸镁载体（Flcridin公司）上层析分离，用乙醚洗脱。洗脱物从苯中结晶，得到138毫克顺式-外异构体4a，收率73%，熔点117-119℃。
IR（液体 石蜡）：νmax3300，1706cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.2～2.0（4H，m），2.90（1H，d，J＝9Hz），4.3～4.6（2H，m），4.93（1H，m），5.07（2H，s），5.30（1H，m），7.36（5H，s），9.56（1H，d，J＝2Hz）.
元素分析C15H17NO4
计算值（%）：C，65.44;H，6.22;N，5.09
实验值（%）：C，65.55;H，6.17;N，4.96
（4）2-（2-甲氧基乙烯基）-外-3-苄氧基羰基氨基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷6a
将36.6克氯化甲氧基甲基三苯基鏻悬浮于100毫升甲苯中，悬浮液通过蒸去少量甲苯而干燥。另外，在0℃将二异丙基氨基化锂（由70毫升1.6摩尔正丁基锂的己烷溶液、11.0克二异丙基胺和40毫升无水四氢呋喃于0℃在氮气流下制得）于30分钟内滴加到上面制备的悬浮液中。混合物搅拌2小时，在0℃将10克醛4a〔实例47（3）制备的〕在20毫升无水四氢呋喃和20毫升无水甲苯中的溶液滴加到上面的混合物中。在0℃搅拌2.5小时后，将反应混合物倾入冰水中，分出的水层用乙酸乙酯提取，合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物在160克硅胶柱上层析分离，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到6.5克题目化合物6a和0.9克实例47（3）中的酯3a。
（5）2-〔外-苄氧基羰基氨基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-2〕乙醛7a
将实例47（4）中制备的3.07克醚6a在10毫升90%甲酸中的溶液室温放置2小时，将溶液小心地倾入碳酸钠溶液中，用二氯甲烷提取，提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，得到2.8克7a，为油状物。
IR（薄膜）νmax：1720cm-1。
（6）5（Z）-7-〔外-3-叔丁氧基羰基氨基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅱb-b。
在室温和通氮气下，将13.9克叔丁醇钾一次加到27.5克溴化4-羧丁基三苯基鏻在50毫升无水四氢呋喃的溶液中。混合物于室温搅拌30分钟，然后，在室温下将6.0克醛7a〔实例47（5）制备的〕在20毫升无水四氢呋喃中的溶液滴入，室温搅拌1小时后，混合物倾入草酸水溶液中。分出有机层，水层用乙酸乙酯提取，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物在200克硅胶柱上层析分离，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱。
将得到的3.2克羧酸粗品置于10毫升乙醚中，并用过量的重氮甲烷-乙醚溶液处理。残留物在90克硅胶柱上层析分离，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到0.95克叔丁氧基羰基衍生物（此后简称为BOC衍生物）Ⅱb-b（收率13%，从醛计）和1.25克苄氧基羰基衍生物Ⅱb-a（收率15.6%，从醛计）。
BOC衍生物Ⅱb-b的物理常数：
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.45（9H，s），1.5～1.9（6H，m），1.9～2.4（7H，m），3.25（1H，dd，J＝10，3Hz），3.69（3H，s），4.29（1H，d，J＝5Hz），4.43（1H，t，J＝5Hz），4.75（1H，m），5.3～5.5（2H，m）.
苄氧基羰基衍生物Ⅱb-a的物理常数：
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.3～1.9（7H，m），1.9～2.5（6H，m），3.30（1H，dd，J＝9，4Hz），3.62（3H，s），4.26（1H，d，J＝4Hz），4.41（1H，t，J＝4Hz），5.06（2H，s），4.9～5.2（1H，m），5.31（2H，m），7.31（5H，s）.
（7）5（Z）-7-〔外-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕-庚基-内-2〕5-庚烯酸甲酯Ⅰb-aa（2S＊-t）
将0.675克BOC衍生物〔实例47（6）制备的Ⅱb-b〕在3毫升三氟乙酸中的混合物室温放置1小时。然后，混合物减压浓缩，向残留物中加入己烷，重复进行操作，以除去过量的三氟乙酸。将0.7克三乙胺和0.35克苯磺酰氯依次加到上面提到的盐在10毫升二氯甲烷的溶液中，混合物室温放置1小时，然后加入稀盐酸，分出有机层，水层用二氯甲烷提取，合并有机层，依次用碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，蒸发。残留物在25克硅胶上层析分离，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗涤，得到0.417克反式衍生物Ⅰb-aa（2S＊-t），收率55.5%。
IR（薄膜）：νmax3270，1735，1162cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.1～2.4（13H，m），2.92（1H，dd，J＝9，3Hz），3.69（3H，s），4.12（1H，d，J＝6Hz），4.40（1H，t，J＝6Hz），5.0～5.4（3H，m），7.60（3H，m），7.90（2H，m）.
（8）5（Z）-7-〔外-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕-庚基-内-2〕-5-庚烯酸Ⅰb-ba（2S＊-t）和其盐Ⅰb-ca（2S＊-t）
将7.2毫升10%氢氧化钠溶液加到0.366克酯Ⅰb-aa（3S＊-t）〔在实例47（7）制备的〕在7.2毫升甲醇的溶液中。混合物室温放置过夜，用稀盐酸酸化;然后用乙酸乙酯提取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，得到348毫克Ⅰb-ba（2S＊-t），为油状物，收率98.6%。
IR（薄膜）：νmax3220，1708，1162cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.1～2.5（13H，m），2.93（1H，dd，J＝10，2Hz），4.13（1H，d，J＝3Hz），4.43（1H，t，J＝2Hz），5.20（2H，m），5.45（1H，d，J＝10Hz），7.56（3H，m），7.90（2H，m），9.00（1H，s）.
将2.80毫升0.263摩尔甲醇钠甲醇溶液加到311毫克得到的羧酸Ⅰb-ba（2S＊-t）在甲醇的溶液中，混合物减压蒸发，残留物溶于水中，然后加入活性炭，过滤，得到的水溶液冷冻干燥，得到钠盐Ⅰb-ca（2S＊-t），其物理常数如下：
IR（KBr）：νmax3420，3260，1565，1324，1159cm-1.
实例48
（1）5（Z）-7-〔外-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅰb-aa（2R＊-c）
实例47（6）中制备的BOC衍生物Ⅱb-b按实例47（7）相同的方法处理，由开始的洗脱液中得到的洗脱物从苯-己烷中结晶，得到15毫克顺式衍生物Ⅰb-aa（2R＊-c），收率2%，熔点93-94℃。
顺式衍生物Ⅰb-aa（2R＊-c）的物理常数：
IR（KBr）：νmax3420，3195，1734，1165cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.2～2.4（13H，m），3.60（1H，m），3.70（3H，s），3.93（1H，t，J＝2Hz），4.16（1H，t，J＝2Hz），4.89（1H，d，J＝10Hz），5.48（2H，m），7.58（3H，m），7.89（2H，m）.
（2）5（Z）-7-〔外-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸Ⅰb-ba（2R＊-c）和它的盐Ⅰb-ca（2R＊-c）
实例48（1）制备的酯以实例47（8）相同的方法处理，得到标题化合物Ⅰb-ba（2R＊-c）。
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.2～2.5（13H，m），3.60（1H，m），3.99（1H，d，J＝2Hz），4.19（1H，d，J＝2Hz），5.36（2H，m），5.48（1H，m），7.58（3H，m），7.90（2H，m）.
得到的羧酸Ⅰb-ba（2R＊-c）以实例47（8）相同的方法处理，得到钠盐Ⅰb-ca（2R＊-c），其物理常数如下：
IR（KBr）：νmax3415，3270，1563，1317，1157cm-1.
Ⅰ-8
实例49
（1）外-2-氰甲基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷-外-3-羧酸9
4.3克外-六氢-4，7-环氧异苯并呋喃-1（3H）-酮8，2.0克氰化钾和30毫升二甲基亚砜的混合物在180℃加热搅拌2小时。向反应混合物中加入水，然后小心地加入稀盐酸进行酸化，混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物从乙醚中结晶，得到2.1克标题化合物9，收率41.6%，其物理常数如下：
熔点124-126℃，
IR（液体 石蜡）：νmax2325，1710，1693cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.6～2.2（4H，m），2.47（2H，s），2.5～3.0（2H，m），4.55（1H，d，J＝4Hz），4.86（1H，d，J＝3Hz），8.09（1H，s）.
元素分析C9H11NO3
计算值（%）：C，59.66;H，6.12;N，7.73;
实验值（%）：C，59.50;H，6.13;N，7.76.
（2）①内-2-氰甲基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷-外-3-羧酸甲酯10a
将上面383毫克羧酸9分次少量地加到过量重氮甲烷的乙醚溶液中。混合物减压浓缩，残留物在10克硅胶柱上用层析法纯化，用己烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到330毫克标题化合物10a，从苯-己烷中重结晶，其物理常数如下：
熔点88-89℃。
IR（液体 石蜡）：νmax2319，1724cm-1
NMR（CDCl3）：δppm1.3～2.1（4H，m），2.42（2H，s），2.4～2.8（1H，m），2.83（1H，d，J＝8Hz），3.71（3H，s），4.50（1H，d，J＝5Hz），4.85（1H，d，J＝3Hz）.
元素分析C10H13NO3
计算值（%）：C，61.84;H，6.23;N，7.21;
实验值（%）：C，61.35;H，6.67;N，7.23.
②外-2-氰甲基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷-内-3-羧酸11
将5.5克上面的酯10a在50毫升10%氢氧化钾的甲醇溶液于室温搅拌1小时，混合物用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，晶形残留物先从苯中重结晶，然后再从乙醚中重结晶，得到3.95克标题化合物11，收率77.0%，其物理常数如下：
熔点103℃。
IR（液体 石蜡）：νmax2240，1702cm-1
NMR（CDCl3）：δppm1.4～2.1（4H，m），2.2～2.8（4H，m），4.41（1H，d，J＝3Hz），4.85（1H，d，J＝5Hz），10.29（1H，s）.
元素分析C9H11NO3
计算值（%）：C，59.66;H，6.12;N，7.73
实验值（%）：C，59.62;H，6.11;N，7.77
（3）外-2-氰甲基-内-3-（叔丁氧基羰基氨基）-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷12a
按实例47（2）相同的方法，4.6克上述羧酸11用叔丁醇代替苄醇进行处理，得到3.45克标题化合物12a，收率53.9%，物理常数如下：
IR（薄膜）：νmax3345，2250，1703cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.43（9H，s），1.5～2.0（5H，m），2.4～2.8（2H，m），3.50（1H，m），4.37（1H，d，J＝5Hz），4.63（1H，t，J＝4Hz），4.80（1H，s）.
（4）外-2-甲酰基甲基-内-3-（叔丁氧基羰基氨基）-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚烷13a
在20℃和通氮气下，将13毫升1摩尔氢化二异丁基铝/己烷溶液滴加到2.94克上述氰基衍生物12a在无水甲苯的溶液中。混合物在-20℃搅拌6小时以后，加入饱和氯化铵水溶液终止反应，固体用稀盐酸溶解，分出水层和有机层，水层用乙酸乙酯提取，合并的有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发。薄层层析和核磁共振谱表明，2.05克残留物中混有起始原料。取少量油状残留物通过层析纯化，用己烷-乙酸乙酯（2∶1）洗脱，得到标题化合物13a，其物理常数如下：
IR（薄膜）：νmax3330，1705，1515cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.40（9H，s），1.5～2.0（5H，m），2.71（2H，d，J＝7Hz），3.46（1H，m），4.10（1H，d，J＝4Hz），4.63（1H，t，J＝4Hz），4.96（1H，s），9.76（1H，s）
其余残留物不经纯化用于下步反应。
（5）5（Z）-7-〔内-3-（叔丁氧基羰基氨基）-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅱb-ab（2R＊-t）
上述813毫克粗醛13a按实例47（6）相同方法处理，得到300毫克羧酸Ⅱb-bb（2R＊-t），其物理常数如下：
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.45（9H，s），1.2～1.9（7H，m），1.9～2.5（6H，m），3.49（1H，m），4.14（1H，d，J＝5Hz），4.61（1H，t，J＝3Hz），5.39（2H，m），8.35（1H，s）.
以实例47（6）相同的方法，将1.05克羧酸Ⅱb-bb（2R＊-t）进行酯化，得到0.95克标题化合物Ⅱb-ab（2R＊-t），其物理常数如下：
IR：νmax（Film）3340，1740，1713，1170cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.42（9H，s），1.1～1.9（6H，m），1.9～2.4（7H，m），3.47（1H，m），4.11（1H，d，J＝5Hz），4.61（1H，t，J＝3Hz），4.82（1H，d，J＝6Hz），5.37（2H，m）.
（6）5（Z）-7-〔内-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅰb-aa（2R＊-t）
上述0.9克BOC衍生物Ⅱb-ab（2R＊-t），以实例48（1）相同的方法处理，得到定量的三氟乙酸盐，以实例48（1）相同的方法处理601毫克盐，得到361毫克标题化合物Ⅰb-aa（2R＊-t），其物理常数如下：（收率67.9%，从BOC衍生物计）
IR（薄膜）：νmax3270，1735，1160cm-1
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.0～2.4（13H，m），3.02（1H，m），3.69（3H，s），4.09（1H，d，J＝4Hz），4.46（1H，t，J＝3Hz），5.17（2H，m），5.64（1H，d，J＝5Hz），7.60（3H，m），7.93（2H，m）.
（7）5（Z）-7-〔内-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸Ⅰb-ba（2R＊-t）和它的钠盐Ⅰb-ca（2R＊-t）
①羧酸Ⅰb-ba（2R＊-t）
上述335毫克酯Ⅰb-aa（2R＊-t）以实例47（8）相同的方法处理，得到310毫克标题化合物Ⅰb-ba（2R＊-t）其物理常数如下：
IR（薄膜）：νmax3260，1706，1157cm-1.
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.2～2.4（13H，m），3.01（1H，m），4.07（1H，d，J＝4Hz），4.41（1H，t，J＝5Hz），5.16（2H，m），5.64（1H，d，J＝6Hz），7.55（3H，m），7.88（2H，m）.
②钠盐Ⅰb-ca（2R＊-t）
将3.0毫升0.21摩尔甲醇钠的甲醇溶液加到255毫克上述羧酸Ⅰb-ba（2R＊-t）在2毫升甲醇的溶液中。混合物减压蒸发，残留物溶解在水中，加入活性炭，混合物过滤，滤液冷冻干燥，得到240毫克标题化合物Ⅰb-ca（2R＊-t），其物理常数如下：IR（KBr）νmax：3410，3260，1560，1320，1155cm-1。
Ⅰ-9
实例50
5（Z）-7-〔内-3-羧酸-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-内-2〕-5-庚烯酸甲酯2
将琼斯试剂滴加到用冰冷却的1.47克5（Z）-7-〔内-3-（羟甲基）-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-内-2〕-5-庚烯酸甲酯1（P.W.Spraque等J.Med.Chem，28，1580，（1985））的丙酮（15毫升）溶液中，直至棕色持续不褪为止。加入冰水，混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残留物在硅胶（50克）上层析分离，用己烷-乙酸乙酯（1∶3）洗脱，得0.877克标题化合物（收率56.7%）。NMR（CDCl3）：δppm1.4-2.6（13H），3.09（1H，dd，J+5，11Hz），3.68（3H，s），4.52（1H，t，J＝3Hz），5.35（2H，m），8.1（1H，br.s）.
5（Z）-7-〔内-3-（叔丁氧基羰基氨基）-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-内-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅱb（2S＊-c）
收率49.6%.IR：νmax（薄膜）3370，1739，1716，1698cm-1.NMR：δppm（CDCl3）：1.44（9H，s），1.5-2.5（13H），3.67（3H，s），4.05（1H，m），4.47（1H，m），4.55（1H，m），4.57（1H，m，NH），5.34（2H，m）.
5（Z）-7-〔内-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-内-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅰb-aa（2S＊-c）
收率56.4%.IRνmax（薄膜）3300，1737，1343，1163cm-1.NMR：δppm（CDCl3）1.4-2.4（13H），3.60（1H，m），3.69（3H，s），4.33（2H，m），（5.25（2H，m），5.35（1H，m），7.55（3H，m），7.88（2H，m）.
5（Z）-7-〔内-3-苯磺酰胺基-7-氧杂二环〔2.2.1〕庚基-内-2〕-5-庚烯酸Ⅰb-ba（2S＊-c）和它的盐Ⅰb-ca（2S＊-c）游离羧酸：收率94.0%。
IRνmax（薄膜）3290，1709，1340，1162cm-1.NMR：δppm（CDCl3）1.4-2.5（13H，m），3.66（1H，m），4.27（1H，m），4.38（1H，m），5.27（2H，m），5.65（1H，d，J＝9Hz），7.58（3H，m），7.90（2H，m），8.14（1H，br.s）.
钠盐IRνmax（KBr）3430，1558，1339，1158cm-1.
Ⅱ
实例1
（1）2-烯丙基-3-肟基二环〔2.2.2〕辛烷11的制备
将40毫升（60毫摩尔）正丁基锂（1.5摩尔己烷溶液）于-70℃下立即加到3.48克（25毫摩尔）起始原料二环〔2.2.2〕辛烷-2-酮肟10〔H.K.Hall，Jr.等，J.Am.Chem.Soc.82，1209，（1960）〕在63毫升四氢呋喃（以后缩写为THF）的溶液中。析出大量白色沉淀，混合物在相同温度搅拌10分钟，然后，使温度逐渐上升到室温。在室温1小时内白色沉淀溶解，然后加入2.58毫升（30毫摩尔）烯丙基溴，搅拌约1小时后，将混合物倾入氯化铵水溶液中，盐析并用乙醚提取，乙醚提取液用硫酸镁干燥（以后采用“干燥”），蒸发后得到粗品化合物11，为白色结晶。薄层层析表明，只有目的化合物一个点（收率90%）。从己烷和乙醚的混合物中重结晶，得到化合物11纯品（E和Z的混合物），熔点124-125℃（103℃时因异构化有部分熔融）。
元素分析C11H17NO
计算值（%）：C，73.70;H，9.56;N，7.81;
实验值（%）：C，73.64;H，9.63;N，7.89.
NMR：δ（CDCl3）1.0～3.83（m，14H），4.90～5.20（m，2H），5.60～6.10（m，1H）
IR：νmax（CHCl3）3590，3250，2935，2860，1640，1460，1440，1395～1300，1120，1090，990，915，850cm-1.
（2）2-烯丙基-3-氨基二环〔2.2.2〕辛烷12的制备
将836毫克氢化铝锂加到1.79克（10毫摩尔）上面制备的烯丙基肟11在20毫升THF的溶液中。混合物加热回流4小时，在冰冷却下，加入含水乙醚以分解剩余未反应的氢化铝锂。氢氧化铝沉淀过滤除去，并用乙醚洗涤，有机层干燥并蒸发，得到1.352克化合物12粗品，为白色结晶。该产物不经分离和纯化，在下一步反应中转变成氨磺酰衍生物。
（3）2-烯丙基-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.2〕-辛烷13a的制备
在搅拌和冰冷却下，将1.37毫升（9.83毫摩尔）三乙胺和1.25毫升（9.80毫摩尔）苯磺酰氯依次加到上面制备的1.352克（8.2毫摩尔）化合物12在15毫升二氯甲烷的溶液中。混合物于室温反应约1小时，倾入冰水中，用乙酸乙酯提取。有机层用冷的稀盐酸水溶液，冷的碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，蒸发，得到油状物（部分形成结晶），核磁共振谱显示化合物反式（δ;2.90，t）和顺式（δ;3.86-4.30，m）的特征吸收，其比例约为2∶1。混合物在硅胶柱上〔Lobar（Merck）〕进行层析分离，得到的结晶再从正己烷-乙醚中重结晶，得到850毫克反式氨磺酰衍生物，收率51.1%。
熔点114-115℃
元素分析C17H23NSO2
计算值（%）：C，66.85;H，7.59;N，4.59;S，10.50;
实验值（%）：C，66.84;H，7.55;N，4.69;S，10.50.
IR：νmax（CHCl3）3390，2940，2855，1640，1445，1330，1160，1095，1000，960，915cm-1.
NMR：δ（CDCl3）1.0～2.2（m，12H），2.90（t-type m，1H），4.70～5.10（m，3H），5.30～5.80（m，1H），7.47～8.06（m，5H）.
（4）2α，3β-2-（2，3-环氧丙基）-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.2〕辛烷14a和2α，3β-3-苯磺酰胺基二环〔2.2.2〕辛烷-2-乙醛Ⅱe-a的制备
在冰冷却下，将516毫克（3毫摩尔）间-氯代过苯甲酸加到上面制备的597毫克（1.95毫摩尔）烯丙基磺酰胺13a在6毫升氯仿的溶液中，反应混合物在室温下反应数小时，然后，倾入冷的硫酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取，有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，蒸发，得到670毫克环氧化合物14a，为油状粗品。
NMR：δ（CDCl3）1.20～2.00（m，13H），2.26～3.10（m，4H），5.10～5.35（m，1H），7.40～8.00（m，5H）.
在冰冷却下，将827毫克（3.9毫摩尔）过碘酸（HIO4·2H2O）加到625毫克（1.95毫摩尔）环氧化合物14a在11毫升二噁烷和水（10∶3）的混合液中，混合物于室温反应约3小时。将反应混合物倒入饱和氯化钠水溶液中，用乙醚提取，有机层干燥和蒸发，得到598毫克粗醛Ⅱe-a。
NMR：δ（CDCl3）1.13～2.00（m，12H），2.40（dd，2H，J＝6.0Hz），2.82（m，1H），5.47（d，1H，J＝6.7Hz），6.40～8.00（m，5H），9.57（m，1H）.
该产物不经分离和纯化，可直接用于下步反应。
（5）①2α，3β-7-（3-苯磺酰胺基二环〔2.2.2〕辛辛基-2〕-5（Z）-庚烯酸甲酯Ⅰe-aa（2S＊-t）的制备
用于偶合反应的维悌希试剂（Wittig Teagent）可按照如下的柯瑞氏（Corey）方法制备。通氮下将氢化钠加到2.75克（6.2毫摩尔）溴化4-羧丁基三苯基鏻在11.7毫升二甲基亚砜（此后缩写为DMSO）的溶液中，并在约70℃加热1小时以使氢化物溶解。然后，将反应混合物冷至10℃（以便不析出固体），并将上面制备的598毫克（1.95毫摩尔）醛Ⅱe-a在11毫升DMSO中的溶液滴入，反应温度升高到约25-30℃，反应迅速完成。在室温搅拌1小时，然后将反应混合物倾入饱和氯化钠水溶液中，用乙酸乙酯提取，DMSO通过用水洗涤彻底除去，有机层干燥和蒸发，得到油状物粗品。将该粗品溶于THF中，用重氮甲烷酯化，产物在硅胶柱上（Lobar（Merck）〕进行层析分离，得459毫克光谱纯化合物Ⅰe-aa（2s＊-t）收率58.2%，另外还得到86毫克带有少量杂质的同样化合物，收率10.9%，光谱纯化合物的核磁共振谱和红外光谱数据如下：
NMR：δ（CDCl3）1.0～2.10（m，17H），2.27（t，2H，J＝7.5Hz），2.83（m，1H），3.66（s，3H），4.93～5.40（m，3H）7.40～8.03（m，5H）.
IR：νmax（CHCl3）3370，2925，2850，1720，1440，1320，1150，1090，960，905，860cm-1.
②钠盐Ⅰe-ac（2s＊-t）的制备
在冷却下，将2.96毫升1N氢氧化钾水溶液加到600毫克（1.48毫摩尔）上面制备的酯Ⅰe-aa（2s＊-t）在7.1毫升乙醇的溶液中。混合物在室温下放置过夜，直至反应完全。然后，将反应混合物倾入冷水中，水层用乙酸乙酯洗涤以除去剩余未反应的起始原料，然后用盐酸酸化，盐析，再用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，干燥，用高效真空泵蒸发，所得残留物纯度估计为95%（其余是溶剂），残留物用1N氢氧化钠处理，得到钠盐。冷冻干燥，得到可信的分析样品。
元素分析C21H28NSO4Na·0.2H2O
计算值（%）：C，60.47;H，6.86;N，3.36;S，7.69;Na，5.51;
实验值（%）：C，60.33;H，7.11;N，3.33;S，7.67;Na，60.4.
IR：νmax（KBr）3440，3290，2950，2880，1565，1450，1410，1320～1310，1160，1095，968，920，875cm-1.
NMR：δext.TMS（D2O）1.30～2.47（m，17H），2.58（t，J＝7.5Hz，2H），3.25（m，1H），5.40～5.95（m，2H），7.80～8.50（m，5H）.
Ⅲ-1
实例1
（1）（dl）-（1β，2α，3α，5β）-2-羟乙基-3-羟基-二环〔3.1.0〕己烷2b-a
将13.1克（0.2克原子）锌粉加到80毫克乙酸银在200毫升乙酸的热溶液中;然后除去乙酸残余物用乙醚洗涤，得到锌-银偶合物，向此锌-银偶合物和120毫升乙醚组成的混悬液中，加入26.8克（0.1摩尔）二碘甲烷，控制加入速度使反应液保持缓和的回流。然后将混合物加热1小时，再滴入6.4克（53.3毫摩尔）（dl）-2-羟基环戊烯基-4-乙醇1a（2R＊）〔M.R.Vskokovic，J.Am.Chem.Soc.，95，7171，（1973）〕在10毫升乙醚中的溶液。将反应混合物在回流和搅拌下再反应4小时。冷却后，将反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中并用乙酸乙酯提取产品。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（1∶1）混合溶剂洗脱，得3.98克标题化合物2b-a，为一洗脱物，收率56%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.0-0.5（m，1H），0.5-0.8（m，1H），1.1-1.14（m，2H），1.5-2.0（m，3H），2.0-2.8（m，4H），3.55-4.1（m，2H），4.1-4.35（m，1H）ppm.IR：νmax（CHCl3）;3450cm-1.
（2）（dl）-（1β，2d，3α，5β）-3-羟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2a-a（3R＊-β）
向2.1克（14.8毫摩尔）（dl）-（1β，2α，3α，5β）-2-羟乙基-3-羟基二环〔3.1.0〕己烷2b-a和4.36克（15.6毫摩尔）三苯基甲基氯化物于50毫升二氯甲烷的溶液中，在冰冷却下加入2.5毫升（17.8毫摩尔）三乙胺和100毫克4-二甲基氨基吡啶，混合物在冰冷却下反应30分钟，然后在室温再反应20小时。用二氯甲烷提取。二氯甲烷层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得5.46克标题化合物2a-a（2R＊-β），为一洗脱物，收率95.7%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.1-0.4（m，1H），0.5-0.8（m，1H），1.0-1.35（m，2H），1.4-2.5（m，6H），2.95-3.28（m，1H），3.28-3.55（m，1H），4.10（t，J＝6Hz，1H），7.0-7.6（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3450cm-1.
（3）（dl）-（顺式）-2-羟基环戊烯基-4乙醇三苯基甲基醚1b-a（2R＊）
向14克（109毫摩尔）（dl）-2-羟基环戊烯基-4-乙醇1a（2R＊）于500毫升二氯甲烷的溶液中加入32克（144毫摩尔）三苯基甲基氯化物于100毫二氯甲烷的溶液，然后再加入19.8毫升（142毫摩尔）三乙胺和300毫克4-二甲基氨基吡啶，混合物在室温下反应20小时。用二氯甲烷提取产品。二氯甲烷层用稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（4∶1）混合溶剂洗脱，得38.63克标题化合物1b-a（2R＊），为一洗脱物，收率96%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;1.5-2.0（m，2H），2.15-2.85（m，3H），3.02-3.5（m，2H），4.2-4.5（m，1H），5.4-5.6（m，1H），5.6-5.7（m，1H），7.15-7.65（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3450cm-1.
（4）（dl）-（反式）-2-苯甲酰氧基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚1-a（2s＊）
将1.86克（5毫摩尔）（di）-（顺式）-2-羟基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚1b-a（2R＊），2.62克（10毫摩尔）三苯膦和1.22克（10毫摩尔）苯甲酸置于100毫升四氢呋喃中，外用冰浴冷却，加入1.74克（10毫摩尔）偶氮二羧酸二乙酯，混合物在室温反应15分钟。然后加入1毫升甲醇并将混合物蒸发。残余物中加入乙醚，过滤除去不溶物。醚溶产品经硅胶柱层析纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（9∶1）混合溶剂洗脱，得1.32克标题化合物1-a（2s＊），为一洗脱物，收率55.6%。此外，还得到0.72克（dl）-环戊二烯基-1，4-乙醇三苯基甲基醚，为非极性产品，收率40.9%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;1.55-1.95（m，2H），2.33（d.d，J＝12，2Hz，1H），2.81（d.d，J＝12，5Hz，1H），2.9-3.4（m，3H），5.13-5.36（m，1H），5.45-5.70（m，2H），6.95-8.15（m，20H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1710cm-1.
（5）（dl）-（反式）-2-羟基环戊烯基-4-乙醇-三苯基甲基醚1b-a（2s＊）
将1.32克（2.8毫摩尔）（dl）-（反式）-2-苯甲酰氧基-环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚1-a（2s＊）和0.8克（5.79毫摩尔）碳酸钾置于16毫升甲醇、4毫升水和10毫升四氢呋喃混合溶剂中，加热回流5小时，冷却后，产品用二氯甲烷提取，二氯甲烷层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得0.98克标题化合物1b-a（2s＊），为一洗脱物。
1H-NMR：δ（CDCl3）;1.83-1.50（m，3H），2.06-2.40（m，1H），2.47-2.83（m，2H），3.05-3.40（m，2H），4.0-4.23（m，1H），5.43-5.7（m，2H），7.10-7.65（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3450cm-1.
（6）（dl）-（1α，2α，3β，5α）-3-羟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2a-a（3s＊-α）
将11.5克（176毫克原子）锌粉加到100毫克乙酸银在80毫升乙酸的热溶液中，然后除去乙酸，残余物用乙醚洗涤，得到锌-银偶合物。向锌银偶合物的60毫升乙醚溶液中，加入23.57克（88毫摩尔）二碘甲烷，控制加入速度使溶液保持缓和的回流。混合物加热1小时后，再滴入8.2克（22毫摩尔）（dl）-反式-2-羟基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚1b-a（2s＊）在10毫乙醚中的溶液。反应混合物再加热搅拌回流4小时。冷却后，将反应混合物倒入饱和氯化铵水溶液中，并用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（9∶1→4∶1）混合溶剂洗涤，得7.5克标题化合物2a-a（3s＊-α），为一洗脱物，收率87%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.33-0.66（m，2H），0.86-1.30（m，2H），1.34-（s，3H），1.43-1.77（m，3H），1.81-2.27（m，2H），3.28（t，J＝6Hz，2H），3.95（d，J＝6Hz，1H），7.2-7.63（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3450cm-1.
（7）（dl）-顺式-2-乙酰氧基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚1-a（2R＊）
向15.3克（41.3毫摩尔）（dl）-顺式-2-羟基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚1b-a（2R＊）于60毫升吡啶的溶液中，加入40毫升乙酐和0.1克4-二甲氨基吡啶，混合物在室温反应2小时。在减压下蒸发溶剂及过量的试剂，然后用乙酸乙酯提取产品。乙酸乙酯层用稀硫酸氢钠水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（9∶1）混合溶剂洗脱，得到16.87克标题化合物1-a（2R＊），为一洗脱物，收率99.0%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;1.5-3.05（m，5H），1.9（s，3H），3.14（t，J＝6Hz，2H），5.2-5.45（m，1H），5.6（s，2H），7.05-7.9（m，15H）ppm.
IR（CDCl3）νmax：1720Cm-1。
（8）（dl）-（1α，2α，3α，5α）-6，6-二溴-3-乙酰氧基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2-C（3R＊-α）
向16.5克（40毫摩尔）顺式-2-乙酰氧基环戊烯基-3-乙醇三苯基甲基醚1-a（2R＊）于80毫升二氯甲烷的溶液中，加入14毫升（160毫摩尔）溴仿、1克三乙基苄铵氯化物和50毫升40%氢氧化钠水溶液。混合物在50℃充分搅拌并反应20小时。冷却后，用200毫升二氯甲烷稀释混合物并将不溶物经硅藻土过滤除去。滤液用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（9∶1）混合溶剂洗脱，得19.6克标题化合物2-C（3R＊-α），为一洗脱物，收率84%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;1.5-2.55（m，7H），1.92（s，3H），3.16（t，J＝6Hz，2H），5.06-5.3（m，1H），7.1-7.7（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1735cm-1.
（9）（dl）-（1α，2α，3α，5α）-3-乙酰氧基-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2-b（3R＊-α）
在-50至-60℃温度，向26.3克（216毫摩尔）硫氰酸铜（I）于250毫升冷乙醚的混悬液中，滴入283毫升（396毫摩尔）1.4N甲基锂的乙醚溶液，同时保持反应温度在-50℃以下。待反应温度上升至0℃30分钟后，再将温度下降至-20℃。向混合物中加入11.5克（19毫摩尔）（dl）-（1α，2α，3α，55α）-3-乙酰氧基-6，6-二溴-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2-C（3R＊-α）于50毫升乙醚的溶液和8.56毫升（47.5毫摩尔）六甲基磷酰胺，混合物在-20℃反应1小时，再冷却至-50℃，加入过量的二碘甲烷，然后将混合物搅拌10分钟。混合物冷却至-70℃时，加入饱和氯化铵水溶液并把生成的不溶物通过硅藻土过滤除去。滤液用稀氨水与饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发得到标题化合物2-b（3R＊-α），此产品不经纯化可用于下面反应。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.93（s，6H），0.8-1.4（m，3H），1.4-2.2（m，4H），1.92（s，3H），3.12（t，J＝6Hz，2H），4.95-5.2（m，1H），7.05-7.7（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1725cm-1.
（10）（dl）-（1α，2α，3α，5α）-6，6-二甲基-3-羟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2a-b（3R＊-α）
向上面制备的（dl）-（1α，2α，3α，5α）-3-乙酰氧基-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2-b（3R＊-α）粗品于60毫升甲醇和60毫升四氢呋喃混合溶剂的溶液中，加入29毫升（58毫摩尔）2N氢氧化钠水溶液，混合物加热回流3小时，并在减压下蒸发。残余物用乙酸乙酯提取并将乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用含2%三乙胺的正己烷和乙酸乙酯（5∶1）混合溶剂洗脱，得7.41克标题化合物2a-b（3R＊-α），为一洗脱物〔从化合物2-c（3R＊-α）计，收率为95%〕。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.87（s，3H），0.93（s，3H），0.75-1.1（m，1H），1.1-1.4（m，1H），1.5-2.1（m，1H），2.44（br.s，1H），3.0-3.43（m，2H），4.12（m，1H），7.0-7.8（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3420cm-1.
（11）（dl）-（1α，2α，5α）-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己酮-3 4-b（α）
将0.74毫升（8.3毫摩尔）草酰氯于20毫升二氯甲烷的溶液冷却至-78℃，加入1.2毫升（16.9毫摩尔）二甲基亚砜于1毫升二氯甲烷的溶液，混合物搅拌5分钟。加入2.9克（7.03毫摩尔）（dl）-（1α，2α，3α，5α）-6，6-二甲基-3-羟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2a-b（3R＊-α）于5毫升二氯甲烷的溶液，生成的混合物在-60℃反应20分钟，然后再加入6.86毫升（49.2毫摩尔）三乙胺。反应混合物的温度逐渐上升至室温，用二氯甲烷提取产品。二氯甲烷层用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷和乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得2.86克标题化合物4-b（α），收率99%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.82（s，3H），1.00（s，3H），0.8-1.3（m，2H），1.4-2.3（m，4H），2.48（d.d，J＝20，6Hz，1H），3.2（t，J＝6Hz，2H），7.1-7.6（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1725cm-1.
（12）（dl）-（1β，2α，5β）-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基-二环〔3.1.0〕己酮-3 4-b（β）
4.5克（11毫摩尔）（dl）-（1α，2α，5α）-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己酮-3 4b（α）和10.86克（96.8毫摩尔）叔丁醇钾在110毫升二甲基亚砜的溶液于室温下反应8小时。将反应混合物倒入冷至-20℃的12克（0.2毫摩尔）乙酸在200毫升二氯甲烷的溶液中，然后用乙酸乙酯提取产品，乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（9∶1）混合溶剂洗脱，得3.37克标题化合物，为一洗脱物，收率75%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.80（s，3H），0.93（s，3H），1.0-1.68（m，3H），2.0-2.93（m，4H），3.03-3.48（m，2H），7.10-7.60（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1725cm-1.
（13）（dl）-（1β，2α，3α，5β）-6，6-二甲基-3-羟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2a-b（3R＊-β）
向1.64克（4毫摩尔）（dl）-（1β，2α，5β）-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基-二环〔3.1.0〕己酮-3 4-b（β）于164毫升四氢呋喃的溶液中加入2.03克（8毫摩尔）氢化三-叔丁氧基铝锂，混合物在室温下反应2.5小时。过量的试剂通过加入水分解，然后产品用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用含1%三乙胺的苯洗脱，得988毫克标题化合物2a-b（3R＊-β），为一洗脱物，收率60%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.77-1.13（m，2H），0.88（s，3H），1.30（s，3H），1.44-1.80（m，2H），1.80-2.22（m，1H），2.23-2.6（m，2H），3.23-3.52（m，1H），4.55（t，J＝9Hz，1H），7.1-7.6（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3430cm-1.
（14）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-3-叠氮基-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷6-b（β）
向988毫克（2.39毫摩尔）（dl）-（1β，2α，3α，5β）-6，6-二甲基-3-羟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2a-b（3R＊-β）于10毫升二氯甲烷的溶液中，在冰冷下加入0.2毫升（2.6毫摩尔）甲磺酰氯和0.43毫升（3.12毫摩尔）三乙胺，混合物在室温反应30分钟，然后用二氯甲烷提取。二氯甲烷层用饱和氯化钠水溶液洗涤并蒸发。向上面制备的（dl）-（1β，2α，3α，5β）-6，6-二甲磺酰氧基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷粗品于20毫升二甲基甲酰胺的溶液中加入932毫克（14.4毫摩尔）叠氮化钠，混合物在75℃反应7小时。冷却后，产品用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，并蒸发。
残余物经硅胶柱层析纯化，用含1%三乙胺的苯和正丁烷混合溶剂洗脱，得到835毫克标题化合物，为一洗脱物，收率80%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.73-1.2（m，2H），0.80（s，3H），0.97（s，3H），1.4-2.6（m，5H），2.98-3.43（m，3H），7.1-7.63（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;2080cm-1.
（15）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-3-氨基-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷7-b（3s＊-β）
向830毫克（1.9毫摩尔）上面制备的（dl）-（1β，2α，3β，5β）-3-叠氮基-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷6-b（β）于8毫升四氢呋喃的溶液中加入748毫克（2.85毫摩尔）三苯膦，混合物在45℃反应6小时。
加入0.8毫升水到反应混合物中，生成的混合物在45℃反应2小时，然后用乙酸乙酯提取产品。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（1∶1）混合溶剂洗脱，得到873毫克标题化合物7-b（3s＊-β），为一洗脱物。该产品不经进一步纯化可用于下面的反应。
（16）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-6，6-二甲基-3-苯磺酰胺基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷8-b（3s＊-β）
向873毫克上面制备的（dl）-（1β，2α，3β，5β）-3-氨基-6，6-二甲基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷7-b（3s＊-β）粗品于10毫升二氯甲烷的溶液中加入0.36毫升（2.6毫摩尔）三乙胺和0.28毫升（2.2毫摩尔）苯磺酰氯，混合物在室温反应15小时。将反应混合物用冰冷却，加入稀氨水以分解过量的试剂，然后用二氯甲烷提取产品。二氯甲烷层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用含2%三乙胺的苯混合溶剂洗脱，得到574毫克标题化合物8-b（3s＊-β），为一洗脱物（从化合物6-b（β）计，收率55%）。
1H-NMR：δ（CDCl3）;0.63-1.07（m，2H），0.84（s，3H），0.89（s，3H），1.1-2.4（m，5H），2.85-3.4（m，3H），4.65（d，J＝9Hz），7.1-7.62（m，18H），7.78-7.98（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，1320，1155cm-1.
（17）（dl）-（1β，2α，5β）-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己酮-3 4-a（β）
向5.62克（dl）-（1β，2α，3α，5β）-3-羟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷2a-a（3R＊-β）于30毫升二甲基甲酰胺的溶液中，在冰冷下加入11.1克（25.5毫摩尔）重铬酸吡啶鎓，混合物在室温下反应3小时。将反应混合物倒入冰水中并用乙酸乙酯提取产品。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（9∶1）混合溶剂洗脱，得到3.21克标题化合物4-a（β），为一洗脱物，收率56.8%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;-0.35-0.0（m，1H），0.45-0.80（m，1H），0.9-1.8（m，3H），1.95-2.4（m，2H），2.47-3.0（m，2H），3.0-3.4（m，2H），7.1-7.6（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1725cm-1.
（18）（dl）-（1β，2α，5β）-3-肟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷5-a（β）
向1.11克（16.8毫摩尔）氢氧化钾于65毫升甲醇的溶液中加入1.17克（16.8毫摩尔）盐酸羟胺。向混合物中再加入3.21克（8.4毫摩尔）（dl）-（1β，2α，5β）-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己酮-3 4-a（β），生成的混合物在室温下反应3小时。向上面的反应混合物中加入水并用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（9∶1）混合溶剂洗脱，接着从苯和正-己烷的混合溶剂中重结晶，得到3.30克标题化合物5-a（β），收率99%。熔点58～60℃。
1H-NMR：δ（CDCl3）;-0.4-0.2（m，1H），1.23-1.60（m，1H），1.13-1.67（m，4H），1.95-2.30（m，1H），2.4（d，J＝18Hz，1H），2.8（d，J＝18Hz，1H），3.0-3.4（m，2H），7.2-7.64（m，15H），8.08（s，1H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3560cm-1.
（19）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-3-苯磺酰胺基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕8-a（3s＊-β）和（dl）-（1β，2α，3α，5β）-3-苯磺酰胺基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷8-a（3R＊-β）
向2.91克（7.31毫摩尔）（dl）-（1β，2α，5β）-3-肟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷5-a（β）于20毫升四氢呋喃的溶液中，在冰冷下加入1.92克（8.77毫摩尔）二苯二硫和3.27毫升（13.16毫摩尔）正-三丁基膦，混合物在室温下反应1小时。反应混合物冷却至-70℃后，加入10毫升乙酸和1.65克（26.32毫摩尔）氰基硼氢化钠。生成的混合物在-78℃反应10分钟，然后温度逐渐上升到室温。向反应混合物中加入碳酸氢钠和水，用乙酸乙酯提取产品。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物溶于30毫升二氯甲烷并在冰冷下加入4.2毫升（32.9毫摩尔）苯磺酰氯和9.13毫升（65.8毫摩尔）三乙胺，混合物在室温下反应3小时。用乙酸乙酯提取产品并用饱和氯化钠水溶液洗涤乙酸乙酯层，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（19∶1）混合溶剂洗脱，得到2.18克标题化合物8-a（3s＊-β）和8-a（3R＊-β），为一混合物。
（20）（dl）-（1β，2α，3β，5β）和（1β，2α，3β，5β）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基-二环〔3.1.0〕己烷9-a（3s＊-β）和9-a（3R＊-β）
将1.77克（3.38毫摩尔）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-3-苯磺酰胺基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷8-a（3s＊-β）和（dl）-（1β，2α，3α，5β）-3-苯磺酰胺基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷8-a（3R＊-β）的混合物于50毫升80%含水乙酸中的溶液加热回流15小时。蒸发溶剂后，产品用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后再用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。得到含（dl）-（1β，2α，3β，5β）和（1β，2α，3α，5β）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷以及（dl）-（1β，2α，3β，5β）和（1β，2α，3α，5β）-2-乙酰氧基乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷的产品。将产品溶于716毫克碳酸钠于60毫升甲醇和30毫升水的混合溶剂中并将该混合物加热回流5小时。冷却后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（2∶1）混合溶液洗脱，得到593毫克标题化合物（dl）-（1β，2α，3β，5β）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷9-a（3s＊-β），收率63%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;-0.14-0.34（m，2H），0.94-2.34（m，8H），2.54-2.99（m，1H），3.69（t，J＝6Hz，2H），5.39（d，J＝8Hz，1H），7.29-7.69（m，3H），7.77-8.04（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3650-3100，3360，1325，1160cm-1.
和154毫克（dl）-（1β，2α，3α，5β）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷，收率16%。
1H-NMR：δ（CDCl3）;-0.98-0.5（m，2H），0.94-2.22（m，8H），2.3-2.67（m，1H），3.44-3.92（m，3H），5.08（d，J＝8Hz，1H），7.32-7.6（m，3H），7.67-8.00（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3650-3100，3360，1335，1150cm-1.
（21）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷Ⅱf-a（3s＊-β）
在-78℃，向0.2毫升（2.24毫摩尔）草酰氯于10毫升二氯甲烷的溶液中加入0.34毫升（4.8毫摩尔）二甲基亚砜并将混合物搅拌5分钟。将561毫克（1.99毫摩尔）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷9-a（3s＊-β）在10毫升二氯甲烷中的溶液加到上面的混合物中，并将生成的混合物在-60℃反应15分钟，然后再加入3.34毫升（24毫摩尔）三乙胺。反应温度逐渐上升至室温并用乙酸乙酯提取产品。乙酸乙酯层用水，2N盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。得到标题化合物Ⅱf-a（3s＊-β），该产品不经进一步纯化用于下面的反应。
1H-NMR：δ（CDCl3）;-0.13-0.39（m，2H），0.98-1.98（m，5H），2.08-2.98（m，3H），4.78-5.38（br.s，1H），7.33-7.65（m，3H），7.68-8.10（m，2H），9.80（s，1H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1720，1340，1320，1160cm-1.
（22）（dl）-（1α，2α，5α）-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己酮-3 4-a（α）
按照Ⅲ-1实例1（17）的方法制备化合物4-a（α）。
NMR：δ（CDCl3）;0.67-1.0（m，1H），1.07-2.09（m，5H），2.14-2.37（m，2H），2.39-2.77（m，1H），3.21（t，J＝6Hz，2H），7.17-7.67（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;1730cm-1.
（23）按照Ⅲ-1实例（18）的方法，制备下列化合物。
①（dl）-（1α，2α，5α）-3-肟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷5-a（α）
NMR：δ（CDCl3）;（顺式和反式的混合物）0.40-0.77（m，1H），0.90-3.40（m，8H），3.23（t，J＝6Hz，2H），7.1-7.7（m，16H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3580cm-1.
②（dl）-（1α，2α，5α）-6，6-二甲基-3-肟基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷5-b（α）
NMR：δ（CDCl3）;（顺式和反式的混合物）0.83（s，3H），0.93（s，3H），0.9-1.4（m，2H），1.6-2.1（m，2H），2.4-2.8（m，3H），3.21（m，3H），7.0-7.6（m，15H），8.38（br.s，1H）ppm.
NMR：δ（CDCl3）;0.83（s，3H），0.9（s，3H），0.95-2.25（m，4H），2.27（d，J＝18Hz，1H），2.58（d，d，J＝18，5Hz，1H），3.03（m，1H），3.2（t，J＝6Hz，2H），7.0-7.7（m，16H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）：3490，3325cm-1.
（24）按照Ⅲ-1实例1（19）的方法制备下列化合物。
①（dl）-（1α，2α，3β，5α）-3-苯磺酰胺基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷8-a（3s＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;0.0-0.3（m，1H），0.4-0.7（m，1H），0.7-2.27（m，7H），3.0（t，J＝6Hz，2H），3.2-3.5（m，1H），4.43（d，J＝6Hz，1H），7.17-7.65（m，19H），7.7-7.9（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，1330，1160cm-1.
②（dl）-（1α，2α，3β，5α）-6，6-二甲基-3-苯磺酰胺基-2-三苯基甲氧基乙基二环〔3.1.0〕己烷8-b（3s＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;0.87（s，3H），0.93（s，3H），0.6-1.2（m，5H），1.2-2.2（m，5H），2.9-3.2（m，2H），3.2-3.6（m，1H），4.98（d，J＝8Hz，1H），7.1-7.95（m，18H），7.7-7.95（m，19H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，1320，1160cm-1.
（25）按照Ⅲ-1实例1（20）的方法制备下列化合物。
①（dl）-（1α，2α，3β，5α）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷9-a（3s＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;0.12-0.33（m，1H），0.43-0.77（m，1H），0.86-2.33（m，9H），3.27-3.63（m，1H），4.8-5.05（d，J＝6Hz，1H），7.43-7.67（m，3H），7.8-8.0（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，3250，1330，1160cm-1.
②（dl）-（1β，2α，3β，5β）-6，6-二甲基-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷9-b（3s＊-β）
NMR：δ（CDCl3）;0.63-1.3（m，2H），0.88（s，3H），0.95（s，3H），1.3-2.7（m，6H），3.0-3.38（m，1H），3.68（t，J＝6Hz，2H），5.33-5.9（m，1H），7.32-7.67（m，3H），7.79-8.0（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3100，1325，1155cm-1.
③（dl）-（1α，2α，3β，5α）-6，6-二甲基-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷9-b（3s＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;0.9（s，3H），0.94（s，3H），0.6-1.3（m，2H），1.4-2.15（m，5H），2.35（br.s，1H），3.43（br.s，1H），3.62（t，J＝6Hz，2H），5.7-6.0（d，J＝7Hz，1H），7.4-7.7（m，3H），7.8-8.1（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3500，3370，1325，1165cm-1.
（26）按照Ⅲ-1例1（21）的方法制备下列化合物
①（dl）-（1β，2α，3α，5β）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷Ⅱf-a（3R＊-β）
NMR：δ（CDCl3+CD3OD）;-0.1-0.5（m，2H），0.80-2.40（m，7H），2.9-4.1（m，1H），5.17-5.33（d，d，J＝7.0，3Hz，0.6H），5.47-5.6（m，0.4H），7.3-7.57（m，3H），7.57-7.88（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3520，3360，1155cm-1.
②（dl）-（1α，2α，3β，5α）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基二烷〔3.1.0〕己烷Ⅱf-a（3s＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;0.24-0.47（m，1H），0.53-0.84（m，1H），0.87-1.90（m，3H），1.95-2.57（m，4H），3.23-3.6（m，1H），4.85（d，J＝6Hz，1H），7.4-7.8（m，3H），7.89-8.0（m，2H），9.68（s，1H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3350，1715，1338，1155cm-1.
③（dl）-（1β，2α，3β，5β）-6，6-二甲基-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷Ⅱf-b（3s＊-β）
NMR：δ（CDCl3）;0.85-1.2（m，2H），0.86（s，3H），0.96（s，3H），1.2-2.3（m，3H），2.53-2.7（m，2H），3.05-3.4（m，1H），5.25-5.5（m，1H），7.47-7.7（m，3H），7.8-8.0（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，2825，2725，1725，1330，1160cm-1.
④（dl）-（1α，2α，3β，5α）-6，6-二甲基-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷Ⅱf-b（3s＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;0.9（s，3H），0.99（s，3H），0.55-1.45（s，3H），1.7-2.2（m，2H），2.4-2.9（m，2H），3.2-3.7（m，1H），5.67（br.s，1H），7.35-7.7（m，3H），7.75-8.0（m，2H），9.65（s，1H）ppm.
（27）①（dl）-（1β，2α，3β，5β）-7-〔3-苯磺酰胺基-二环〔3.1.0〕己基-2〕-5-庚烯酸Ⅰf-ab（3s＊-β）
R1＝-CH3Ⅰf-aa（3S＊-β）
R1＝H Ⅰf-ab（3S＊-β）
R1＝Na Ⅰf-ac（3S＊-β）
将430毫克（10.8毫摩尔）60%油状氢化钠和10毫升二甲基亚砜的混合物在75℃反应1.5小时。生成的甲基亚硫酰基甲基化钠溶液保持在12℃，加入2.71克（6毫摩尔）溴化（4-羧丁基）三苯基鏻，混合物在室温反应20分钟。将上面制备的（dl）-（1β，2α，3β，5β）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己烷Ⅱf-a（3s＊-β）（1.99毫摩尔）于10毫升二甲基亚砜的溶液加到该混合物中，并在室温放置2小时。将反应混合物倒入乙酸乙酯和水的混合液中，水层用2N盐酸酸化并用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，并蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化，用苯-乙酸乙酯（4∶1）混合溶剂洗脱，得到634毫克标题化合物Ⅰf-ab（3s＊-β）（粗品），收率88.6%。
NMR：δ（CDCl3）;-0.07-0.37（m，2H），1.00-2.50（m，13H），2.60-3.03（m，1H），5.10（d，J＝9Hz，1H），5.20-5.70（m，2H），7.47-7.68（m，3H），7.83-8.05（m，2H），8.00-9.00（br.s，1H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，3250，1705，1320，1155cm-1.
②（dl）-（1β，2α，3β，5β）-7-〔3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯Ⅰf-aa（3s＊-β）
向634毫克（1.76毫摩尔）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-7-〔3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5z）-5-庚烯酸Ⅰf-ab（3s＊-β）于10毫升二氯甲烷的溶液中，在冰冷下加入重氮甲烷的乙醚溶液。蒸发混合物，产品经硅胶柱层析纯化，用苯和乙酸乙酯（4∶1）混合溶剂洗脱，得到548毫克标题化合物Ⅰf-aa（3s＊-β），收率73.0%〔从化合物Ⅱf-a（3s＊-β）计算〕。
NMR：δ（CDCl3）;-0.14-0.3（m，2H），0.93-2.36（m，13H），2.43-2.96（m，1H），3.61（s，3H），4.46-4.73（d，J＝9Hz，1H），5.2-5.3（m，2H），7.36-7.6（m，3H），7.73-7.93（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，1725，1325，1155cm-1.
〔2〕（dl）-（1β，2α，3β，5β）-7-〔3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5z）-5-庚烯酸钠Ⅰf-ac（3s＊-β）
将290毫克（0.8毫摩尔）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-7-〔3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸Ⅰf-ab（3s＊-β）在8毫升0.1N氢氧化钠水溶液中的溶液进行冷冻干燥，得到298.8毫克标题化合物Ⅰf-ac（3s＊-β）。
C19H24O4NSNa·1/4H2O元素分析：
计算值（%）：C，58.50;H，6.27;N，3.59;S，8.22;Na，5.90，
实验值（%）：C，58.60;H，6.33;N，3.77;S，8.11;Na，5.90。
实例2～5按照Ⅲ-1实例1（27）的方法进行。
结果分别见表3～表6。
Ⅲ-2
实例6
（1）（dl）-（反式）-2-叠氮基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚2（β）
向用冰浴冷却的3.83克（10.3毫摩尔）（dl）-（顺式）-2-羟基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚1b（2R＊）（在Ⅲ-1实例1中制备）于50毫升二氯甲烷的冷溶液中，加入0.88毫升（11.3毫摩尔）甲磺酰氯和1.72毫升（12.36毫摩尔）三乙胺，混合物在冰冷却下反应30分钟。产品用二氯甲烷提取分离。二氯甲烷层用2N盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。得到（dl）-（顺式）-2-甲磺酰氧基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚粗品，将其溶于50毫升N，N-二甲基甲酰胺和12.05克（185.4毫摩尔）叠氮钠中，混合物在75℃反应5小时。冷却后，产品用乙酸乙酯提取分离。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥和蒸发。产品经硅胶柱层析纯化，用含1%三乙胺的苯-乙酸乙酯（9∶1）混合溶剂作为洗脱剂，得到3.99克（收率98%）标题化合物2（β）。
NMR：δ（CDCl3）;1.50-1.85（m，2H），2.20-3.00（m，3H），3.15（t，J＝6Hz），3.50-3.80（m，1H），5.59（s，2H），7.20-7.60（m，15H）ppm.
IR：νMAX（CHCl3）;2080cm-1.
（2）（dl）-（反式）-2-氨基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚3（β）。
将3.99克（10.1毫摩尔）（dl）-（反式）-2-叠氮基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚和3.54克（13.5毫摩尔）三苯膦和10毫升四氢呋喃组成的溶液在室温下反应15小时。加入1毫升水到上述溶液中，混合物在45℃反应2小时，然后回流1小时。冷却后，产品用乙酸乙酯提取分离。乙酸乙酯层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。残留物经硅胶柱层析分离，用苯-乙酸乙酯（4∶1）混合溶剂洗脱，得到4.67克标题化合物3（β），该产品不经进一步纯化可用于下一步反应。
NMR：δ（CDCl3）;1.31（s，2H），1.57-1.82（m，2H），1.83-2.17（m，1H），2.23-2.80（m，2H），3.00-3.27（m，1H），3.15（t，J＝6Hz，2H），5.55（s，2H），7.03-7.56（m，15H）ppm.
IR：νMAX（CHCl3）;2080cm-1.
（3）（dl）-（反式）-2-苯磺酰胺基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚4（β）
将3.60克（dl）-（反式）-2-氨基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚3（β）粗品溶于15毫升二氯甲烷中并用冰浴冷却，然后加入1.52毫升（10.97毫摩尔）三乙胺和1.12毫升（8.77毫摩尔）苯磺酰氯。在0℃反应30分钟后，加入稀氨水分解过量的试剂，产品用二氯甲烷提取分离。二氯甲烷层用饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。产品经硅胶柱层析纯化，用苯-乙酸乙酯（4∶1）混合溶剂洗脱，得到2.16克（收率55.2%）标题化合物4（β）。
NMR：δ（CDCl3）;1.33-1.83（m，2H），1.85-2.20（m，1H），2.33-2.82（m，2H），3.03（t，J＝6Hz），3.32-3.67（m，1H），4.76（d，J＝8Hz，1H），5.49（s，2H），7.17-7.57（m，18H），7.70-7.90（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，1335，1320，1155cm-1.
（4）（dl）-（反式）-2-苯磺酰胺基环戊烯基-4-乙醇5a（β）
将1.37克（2.69毫摩尔）（dl）-（反式）-2-苯磺酰胺基环戊烯基-4-乙醇三苯基甲基醚4（β）置于5毫升1N盐酸、10毫升四氢呋喃和10毫升甲醇的混合液中，该溶液在45℃反应2小时。蒸发溶剂，产品用乙酸乙酯提取分离，乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液与饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。产品经硅胶柱层析，用苯-乙酸乙酯（4∶1）混合溶剂洗脱，得到2.16克（收率55.2%，从2（β）计）标题化合物5a（β）。
NMR：δ（CDCl3+CD3OD）;1.40-1.70（m，2H），1.90-2.23（m，1H），2.30-2.80（m，2H），3.50-3.70（m，1H），3.60（t，J＝6Hz，2H），5.59（s，2H），7.43-7.67（m，3H），7.8-8.0（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3650-3100，1340，1320，1155cm-1.
（5）（dl）-（1α，2α，3β，5α）和（1β，2α，3β，5β）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己烷6（3S＊-α）和6（3S＊-β）。
将732毫克（2.74毫摩尔）（dl）-（反式）-2-苯磺酰胺基环戊烯基-4-乙醇5a（β）和650毫克（3.0毫摩尔）80%3-氯过苯甲酸在10毫升二氯甲烷中的溶液在0℃反应15小时。加入5%硫代硫酸钠水溶液并搅拌混合物以使过量的试剂分解，产品用二氯甲烷提取分离。二氯甲烷层用饱和碳酸氢钠水溶液与饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，产品经硅胶柱层析分离，用苯-乙酸乙酯（1∶1）混合溶剂洗脱。从少量极性部分中获得335毫克（收率43.4%）（dl）-（1α，2α，3β，5α）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己烷6（3S＊-α）和174毫克（收率22.6%）（dl）-（1β，2α，3β，5β）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕-己烷6（3S＊-β）。
这两个化合物的NMR和IR分述如下：
NMR：δ（CDCl3）;1.00-1.53（m，2H），1.62（s，1H），1.77-2.06（m，2H），2.10-2.43（m，1H），3.30-3.80（m，5H），5.08（d，J＝10Hz，1H），7.43-7.63（m，3H），7.72-7.95（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3100-3650，1345，1155cm-1.
NMR：δ（CDCl3）;1.23-2.35（m，5H），2.42（broad s，1H），2.80-3.20（m，1H），3.33-3.48（m，2H），3.69（t，J＝6Hz，2H），5.68（d，J＝8Hz，1H），7.47-7.63（m，3H），7.80-7.95（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3400-3200，3360，1320，1155cm-1.
（6）（dl）-（1α，2α，3β，5α）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己烷Ⅱg-a（3S＊-α）
0.105毫升（1.2毫摩尔）草酰氯在20毫升二氯甲烷的冷溶液，外用干冰-丙酮浴冷却，在-78℃加入0.19毫升（2.4毫摩尔）二甲基亚砜，并在此温度下将混合物搅拌5分钟。滴入271毫克（0.96毫摩尔）（dl）-（1α，2α，3β，5α）-2-羟乙基-3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己烷在二氯甲烷中的溶液。混合物在-60℃反应15分钟后，加入1.67毫升（12毫摩尔）三乙胺，并使反应混合物的温度上升至室温，并在室温下再反应1小时，产品用乙酸乙酯提取分离，乙酸乙酯层用水、2N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，得到标题化合物Ⅱg-a（3S＊-α）粗品，不经进一步纯化可用于下一步反应。
NMR：δ（CDCl3）;1.67-2.17（m，2H），2.20-2.67（m，3H），3.30-3.63（m，3H），4.97-5.35（m，1H），7.40-7.67（m，3H），9.62（s，1H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，2820，2720，1725，1345，1160cm-1.
（7）制备Ⅰg-a（3S＊-α）
①（dl）-（1α，2α，3β，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸Ⅰg-ab（3S＊-α）
R＝H;Ⅰg-ab（3S＊-α）
R＝CH3;Ⅰg-aa（3S＊-α）
R＝Na;Ⅰg-ac（3S＊-α）
将216毫克（5.6毫摩尔）60%氢化钠在矿物油中的分散剂和10毫升二甲基亚砜组成的悬浮液在70℃加热2.5小时。在12℃，将1.36克（3毫摩尔）溴化（4-羧丁基）三苯基锍加到甲基亚硫酰基甲基化钠的二甲基亚砜溶液中，混合物在室温搅拌20分钟。将293毫克（dl）-（1α，2α，3β，5α）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己烷粗品在3毫升二甲基亚砜中的溶液加到上面得到的试剂溶液中，混合物在室温反应2小时。将乙酸乙酯和水加到反应混合物中，加2N盐酸酸化水层后，产品用乙酸乙酯提取分离。乙酸乙酯层用2N盐酸与饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，产品经硅胶柱层析纯化，用苯-乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得到153毫克（收率42.0%）标题化合物Ⅰg-ab（3S＊-α）。
NMR：δ（CDCl3）;1.50-2.20（m，9H），2.33（t，J＝6Hz，2H），3.27-3.63（m，2H），4.90-5.60（m，3H），7.40-7.65（m，3H），7.78-7.97（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，1705，1345，1160cm-1.
②（dl）-（1α，2α，3β，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯Ⅰg-aa（3S＊-α）
将重氮甲烷在乙醚中的溶液加到用冰浴冷却的153毫克（dl）-（1α，2α，3β，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸粗品在5毫升二氯甲烷的溶液中。蒸发溶剂后，产品经硅胶柱层析纯化，用苯-乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得到153毫克（收率42%，从6（2S＊-α）计）标题化合物Ⅰg-aa（3S＊-α）。
NMR：δ（CDCl3）;1.50-2.16（m，9H），2.28（t，J＝6Hz，2H），3.27-3.60（m，3H），3.66（s，3H），5.00-5.60（m，3H），7.47-7.66（m，3H），7.80-7.97（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3350，1720，1335，1155，1088cm-1.
③（dl）-（1α，2α，3β，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸钠Ⅰg-ac（3S＊-α）。
将67毫克（0.18毫摩尔）（dl）-（1α，2α，3β，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸样品溶于8毫升0.1N氢氧化钠水溶液中，该溶液冷冻干燥，得到69毫克标题化合物Ⅰg-ac（3S＊-α）。
C18H22O45NSNa元素分析
计算值（%）：
C，55.80;H，5.72;N，3.62;S，8.28;Na，5.93，
实验值（%）：
C，55.63;H，6.05;N，3.72;S，8.50;Na，5.72。
实例7
在实例6（5）中制备的化合物6（3S＊-β），按照实例6（6）和（7）的方法处理，得到下列化合物
R1;H Ⅰg-ab（3S＊-β）
NMR：δ（CDCl3）;1.20-2.40（m，9H），2.33（t，J＝6Hz，2H），2.77-3.18（m，1H），3.34（s，2H），5.25-5.67（m，3H），7.40-7.63（m，3H），7.77-7.95（m，2H），7.60-8.40（m，1H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3350，1705，1325，1155cm-1.
R1;CH3Ⅰg-aa（3S＊-β）
NMR：δ（CDCl3）;1.23-2.45（m，9H），2.30（t，J＝6Hz，2H），2.80-3.23（m，1H），3.35（s，2H），3.69（s，3H），5.10-5.65（m，3H），7.43-7.70（m，3H），7.80-8.00（m，2H），ppm.
IR：νmax（CHCl3）：3360，1720，1320，1155cm-1.
R1;NaⅠg-aa（3S＊-β）
C18H22O45NSNa·1/2H2O元素分析
计算值（%）：
C，54.50;H，5.88;N，3.53;S，8.09;Na，5.80
实验值（%）：
C，54.84;H，5.91;N，3.70;S，7.74;Na，5.59
实例8和实例9
（1）用上面同样的方法，从化合物Ⅰb-a（2S＊）〔Ⅲ-1实例1（5）〕经下面提及的中间体可制备下列化合物Ⅰg-a（3R＊）。
NMR：δ（CDCl3）;1.55-2.10（m，2H），2.27-3.40（m，3H），3.18（t，J＝6Hz，2H），3.73-4.10（m，1H），5.40-5.80（m，2H），7.10-7.60（m，15H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）：2080cm-1.
NMR：δ（CDCl3）;1.40-2.00（m，2H），2.08-2.20（m，1H），2.40-2.85（m，2H），3.05-3.35（m，2H），3.37-3.70（m，1H），5.40-5.80（m，2H），7.17-7.63（m，15H）ppm.
NMR：δ（CDCl3）;1.45-1.90（m，2H），1.92-2.57（m，3H），2.65-3.00（m，1H），3.65（t，J＝6Hz，2H），3.80-4.23（m，1H），5.64（s，2H），5.97（d，J＝9Hz，1H），7.43-7.70（m，3H），7.85-8.10（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3650-3100，3360，1325，1155cm-1.
NMR：δ（CDCl3）;1.58-2.05（m，5H），2.20-2.50（m，1H），3.30-3.53（m，2H），3.55-3.90（m，1H），3.75（s，3H），4.92（d，J＝11Hz，1H），7.40-7.63（m，3H），7.83-7.93（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3650-3100，3350，1330，1150cm-1.
NMR：δ（CDCl3）;1.55-2.45（m，4H），2.85-3.15（m，1H），3.30-3.85（m，2H），4.23-4.50（m，1H），4.99（d，J＝12Hz，1H），5.38-5.67（m，1H），7.36-7.65（m，3H），7.75-8.05（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3600-3150，3360，1325，1155cm-1.
（6）（dl）-（1α，5α）-2-苯磺酰基-3-羟基-2-氮杂二环〔3.3.0〕辛烷7（α）
将0.28毫升（3.2毫摩尔）草酰氯在35毫升二氯甲烷中的溶液用干冰-丙酮浴冷却至-78℃，加入0.45毫升二甲基亚砜，混合物在-78℃搅拌5分钟。将672毫克（2.51毫摩尔）（dl）-（顺式）-3-苯磺酰胺基环戊烯基-4-乙醇5a（α）在5毫升二氯甲烷中的溶液加到上述试剂溶液中，混合物在-60℃反应15分钟。4.2毫升（30毫摩尔）三乙胺加到反应混合物中并使混合物的温度上升至室温，反应混合物在室温再搅拌1小时后，产品用乙酸乙酯提取分离。乙酸乙酯层用水、2N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液与饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。产品经硅胶柱层析纯化，用苯-乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得到456毫克（收率64.0%）标题化合物7（α）。
NMR：δ（CDCl3）;1.50-2.20（m，2H），2.50-3.00（m，2H），3.15-3.65（m，1H），4.10-4.45（m，2H），5.10-6.40（m，3H），7.35-7.70（m，3H），7.75 8.05（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3550，3200-3450，1345，1155cm-1.
（7）（dl）-（1α，5α）-2-苯磺酰基-3-羟基-6α，7α-环氧-2-氮杂二环〔3.3.0〕辛烷Ⅱg-a（3R＊-α）。
265毫克（1.0毫摩尔）（dl）-（1α，5α）-苯磺酰基-3-羟基-2-氮杂二环〔3.3.0〕辛烷7（α）、258毫克（1.2毫摩尔）80%4-氯过苯甲酸和10毫升二氯甲烷的混合物在室温搅拌5小时。产品用二氯甲烷提取分离。二氯甲烷层用饱和硫代硫酸钠水溶液2当量碳酸钠水溶液与饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。产品经硅胶柱层析纯化，用苯-乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得到76毫克（收率27%）标题化合物Ⅱg-a（3R＊-α）。
NMR：δ（CDCl3）;1.5-3.0（m，3H），3.2-3.65（m，2H），3.65-4.0（m，1H），4.5-4.9（m，1H），5.4-5.75（m，1H），7.3-7.65（m，3H），7.75-8.2（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3580，3360，1350，1160cm-1.
（8）（dl）-（1α，2α，3α，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯Ⅰg-aa（3R＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;1.5-1.9（m，4H），1.9-2.5（m，7H），3.33（s，2H），3.45-3.8（m，1H），3.67（s，3H），4.82（d，J＝9Hz，1H），5.30-5.56（m，2H），7.35-7.65（m，3H），7.75-8.0（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3375，1728，1150，1095cm-1.
R1：H Ⅰg-ab（3R＊-β）
NMR：δ（CDCl3）;1.50-1.90（m，4H），1.93-2.50（m，7H），3.41（s，2H），3.55-3.90（m，1H），4.94（d，J＝11Hz，1H），5.35-5.57（m，2H），7.40-7.63（m，3H），7.73-7.97（m，2H），8.80-9.60（m，1H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3350，1700，1340，1155cm-1.
R1：CH3Ⅰg-aa（3R＊-β）
NMR：δ（CDCl3）;1.50-1.87（m，4H），1.92-2.45（m，7H），3.39（s，2H），3.50-3.87（m，1H），3.66（s，3H），4.70-4.98（m，1H），5.33-5.52（m，23H），7.40-7.60（m，3H），7.75-7.93（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3350，1720，1335，1155cm-1.
R1：Na Ⅰg-ac（3R＊-β）
C18H22O45NSNa·1/2H2O元素分析
计算值（%）：
C，54.50;H，5.88;N，3.53;S，8.09;Na，5.80
实验值（%）：
C，54.29;H，5.87;N，3.60;S，8.23;Na，5.43。
例10
（dl）-（1β，2α，3β，5β）-7-〔苯磺酰胺基-6-硫杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯Ⅰg-ba（3S＊-β）
R1＝H Ⅰg-bb（3S＊-β）
R1＝CH3Ⅰg-ba（3S＊-β）
将由4.5克（0.6毫摩尔）硫氰酸钾在5毫水中的溶液和6.75克磷酸在15毫升乙醚中的溶液组成的二层混合物剧烈地搅拌，分离醚层，得到的硫氰酸在乙醚中的溶液用冰浴冷却，然后加入568.5毫克（1.5毫摩尔）（dl）-（1α，2α，3β，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-氧杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯Ⅰg-aa（3S＊-β）。反应混合物温度上升至室温后，混合物再搅拌2小时，产品用乙醚提取分离。醚层用2N碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，得到含（dl）-〔1β（或2β）-羟基-2α（或1α）-氰硫基-4β-苯磺酰胺基环己基-3α〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯的产品混合物。将该产品混合物溶于10毫升二氯甲烷并用冰浴冷却，加入0.128毫升（1.65毫摩尔）甲磺酰氯和0.314毫升（82.25毫摩尔）三乙胺。混合物在0℃反应30分钟。产品用二氯甲烷提取分离，二氯甲烷层用2N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。得到含（dl）-7-〔1β（或2β）-甲磺酰氧基-2α（或1α）-氰硫基-4β-苯磺酰胺基环己基-3α〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯的产品混合物。将该产品混合物溶于25毫升二噁烷和5%氢氧化钾的甲醇溶液，混合物在室温搅拌12小时。溶剂蒸发后，将乙酸乙酯和水加到残留物中，水层用2N盐酸酸化。产品用乙酸乙酯提取分离。乙酸乙酯层用2N盐酸和饱和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。残留物从乙醚-正己烷混合溶剂中重结晶，得到444毫克（dl）-（1β，2α，3β，5β）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-硫杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸Ⅰg-bb（3S＊-β）粗品。
NMR：δ（CDCl3）;2.50-1.30（m，11H），2.90-3.40（m，3H），5.20-5.70（m，3H），7.37-7.70（m，3H），7.60-8.30（m，1H），7.76-8.00（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3360，3350-3100，1700，1320，1155，1085cm-1.
取370毫克化合物Ⅰg-bb（3S＊-β）粗品溶于二氯甲烷中，并在冰浴冷却下加入重氮甲烷的乙醚溶液。蒸发溶剂，产品经硅胶柱层析纯化，用苯-乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得到349毫克（收率88.3%，从Ⅰg-aa（3S＊-β）计）标题化合物
Ⅰg-ba（3S＊-β）。
NMR：δ（CDCl3）：1.50-2.50（m，11H），3.07-3.46（m，3H），3.70（s，3H），5.06（d，J＝10Hz，1H），5.36-5.57（m，2H），7.43-7.70（m，3H），7.80-7.97（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）：3360，1720，1325，1155，1088cm-1.
例11
R1：H Ⅰg-bb（3R＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;1.5-1.9（m，4H），1.9-2.6（m，7H），3.15（m，2H），3.63-4.05（m，1H），5.25（d，J＝10Hz），5.25-5.60（m，1H），7.4-7.7（m，3H），7.8-8.0（m，3H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3370，3100-3350，1700，1155，1083cm-1.
R1：CH3Ⅰg-ba（3R＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;1.50-2.50（m，11H），3.14（m，2H），3.66（s，3H），3.73-4.10（m，1H），5.14（d，J＝10Hz），5.25-5.65（m，2H），7.35-7.63（m，3H），7.77-7.97（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3370，1720，1155，1088cm-1.
例12
（dl）-（1α，2α，3β，5α）-7-〔3-苯磺酰胺基-6-硫杂二环〔3.1.0〕己基-2〕-（5Z）-5-庚烯酸甲酯
Ⅰg-ba（3S＊-α）
NMR：δ（CDCl3）;1.50-2.60（m，11H），3.07-3.22（m，1H），3.23-3.40（m，1H），3.45-3.77（m，1H），3.67（s，3H），5.00-5.60（m，3H），7.43-7.65（m，3H），7.77-7.93（m，2H）ppm.
IR：νmax（CHCl3）;3300，1723，1155，1088cm-1.
Ⅳ-1
实例1-1
（1）5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基-二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯
Ⅰh-aa（2S-t-5Z）
向107毫克5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5R）-3-氨基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕己基-2〕-5-庚烯酸甲酯Ⅱh-a（2S-t-5Z）〔Japan Unexamin.Pat.Pub.No.13551/1983〕在10毫升二氯甲烷的溶液中加入1毫升三乙胺，然后加入126毫克苯磺酰氯，混合物在室温搅拌1小时。反应混合物依次用5毫升10%盐酸，10毫升5%碳酸钠水溶液和10毫升饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷-乙酸乙酯（10∶1→4∶1）洗脱，得到85毫克标题化合物Ⅰh-aa（2S-t-5Z），其物理常数如下：
[α]D10.5°（21℃，c＝1.609，甲醇）
CD（CH3OH）：λnm（Δε）268.5（0.061），260（0.115），225（4.48）.
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.78（1H，d，J＝9Hz），0.93（3H，s），1.15（3H，s），1.43～2.50（14H），3.57（1H，m），3.67（3H，s），4.82（1H，d，J＝8Hz），5.26（2H，m），7.36～7.63（3H，m），7.86～7.97（2H，m）.
IR（薄膜）νmax：3280，1737，1330，1159cm-1。
MS：M/Z419（M+）。
（2）5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸
Ⅰh-ba（2S-t-5Z）及其盐类Ⅰh-ca（2S-t-5Z）和Ⅰh-da（2S-t-5Z）
Ⅰh-ba（2S-t-5Z）R1＝H
Ⅰh-ca（2S-t-5Z）R1＝Na
Ⅰh-da（2S-t-5Z）R1＝NH2（C6H10）2
①羧酸Ⅰh-ba（2S-t-5Z）
向120毫克甲酯Ⅰh-aa（2S-t-5Z）（实例7制备）在15毫升甲醇的溶液中加入7毫升5%氢氧化钾水溶液，混合物在室温搅拌20小时。反应混合物用10%盐酸酸化并用25毫升乙酸乙酯提取二次。提取液用5毫升饱和氯化钠水溶液洗涤二次，无水硫酸钠干燥并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷-乙酸乙酯（2∶1）混合溶剂洗脱，得到109毫克标题化合物羧酸
Ⅰh-ba（2S-t-5Z），其物理常数如下：
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.79（1H，d，J＝10Hz），0.92（3H，s），1.14（3H，s），1.40～2.53（14H），3.60（1H，m），5.10～5.50（3H），7.37～7.70（3H，m），7.89-8.00（2H，m），8.86（1H，br.s）.
IR（薄膜）νmax：3270，1709，1325，1156cm-1。
MS：m/z406（MH）。
②钠盐Ⅰh-ca（2S-t-5Z）
向90毫克得到的羧酸Ⅰh-ba（2S-t-5Z）在6毫升甲醇的溶液中加入1毫升0.21摩尔甲醇钠的甲醇溶液，混合物在减压下蒸发。残留物溶于5毫升水中并加入活性炭，然后过滤混合物，滤液冷冻干燥，得到86毫克钠盐Ⅰh-ca（2S-t-5Z），其物理常数如下：
IR（KBr）νmax：3420，3275，1565，1324，1157cm-1。
元素分析C22H30NO4SNa
计算值（%）：C，61.81;H，7.07;N，3.28;S，7.50，
实验值（%）：C，61.52;H，7.04;N，3.31;S，7.43。
③二环乙基铵盐Ⅰh-da（2S-t-5Z）
向6.83克羧酸Ⅰh-ba（2S-t-5Z）在180毫升乙醚溶液中逐滴加入3.06克二环己基胺的20毫升乙醚溶液，过滤收集生成的无色结晶，得到9.8克盐Ⅰh-da（2S-t-5Z），其物理常数如下：
熔点192～131℃。
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.83（1H，d，J＝6Hz），0.90（3H，s），1.13（3H，s），1.00～2.60（34H），2.92（2H，m），3.47（1H，m），5.10～5.50（2H），7.18（1H，br.s），7.35～7.66（3H），7.85～8.11（2H），8.71（2H，br.s）.
IR（KBr）：νmax3435，1618，1555，1324，1165，1155cm-1.
元素分析C34H54N2O4S
计算值（%）：C，69.58;H，9.27;N，4.77;S，5.46，
实验值（%）：C，69.40;H，9.34;N，4.66;S，5.53。
实例1-2
（1）5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸
Ⅰh-ba（2S-t-5Z）及其钠盐Ⅰh-ca（2S-t-5Z）和5（E）-7-〔（1S，2S，3S，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸Ⅰh-ba（2S-t-5E）及其钠盐Ⅰh-ca（2S-t-5E）
可以用下述方法，从起始原料（1S，2S，3S，5R）-2-〔2-（四氢呋喃基-2-氧）-乙基〕-3-氨基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷〔该化合物在Jap.Unexamined pat.Pub.13551/1983中有叙述〕制备起始化合物（1S，2S，3S，5R）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷。以Ⅳ-1实例1-1（1）的同样方法，首先将本反应起始化合物的起始原料胺用苯磺酰氯磺酰化，得到氨磺酰衍生物。除去2位四氢吡喃基，得羟基化合物，再用氧化剂（例如二甲基亚砜-草酰氯）进一步氧化，得到醛Ⅲh-a（2S-t），为起始化合物。从上述醛Ⅲh-a（2S-t）制备标题化合物Ⅰh-ba（2S-t）的方法如下：
在氮气流下将36克溴化4-羧丁基三苯鏻混悬在250毫升四氢呋喃中，并在室温下加入22克叔-丁醇钾，混合物搅拌1小时，在室温下向混合物中滴入9.76克上面提及的醛Ⅲh-a（2S-t）的130毫升四氢呋喃溶液，然后将生成的混合物搅拌1小时。加入300毫升水，反应混合物用200毫升乙醚洗涤。水层用10%盐酸酸化并用乙醚提取，提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，并减压蒸发，得到的残留物经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯-正己烷（1∶2）洗脱，得到8.46克标题化合物5Z-链烯
Ⅰh-ba（2S-t-5Z）（为极性部分）和1.91克5E-链烯
Ⅰh-ba（2S-t-5E），其物理常数如下：
[α]D5.0°（26℃，c＝1.562，Methanol）
[α]36543.7°（26℃，c＝1.562，Methanol）
IR（薄膜）：νmax3275，1709，1328，1155，970cm-1.
NMR（CDCl3）：δppm0.81（1H，d，J＝10Hz），0.88（3H，s），1.13（3H，s），1.41～2.53（14H），3.55（1H，m），5.02～5.44（3H），7.35～7.70（3H），7.86～7.96（2H），9.20（1H，br.s）.
按照实例3同样的方法处理600毫克上面提到的羧酸Ⅰh-ba（2S-t-5E），得到600毫克钠盐Ⅰh-ca（2S-t-5E），其物理常数如下：
IR（KBr）νmax：3420，3280，1562，1326，1153，968cm-1。
Ⅳ-2
实例2
（1）①（1S，2S，3S，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）-乙基〕-3-甲磺酰氧基）-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷14a
向13克（1S，2S，3S，5R）-3-羟基-6，6-二甲基-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）-乙基〕-二环〔3.1.1〕庚烷14〔Jap.Unexamined Pat.Pub.No.13551/1983〕在130毫升二氯甲烷的溶液中，在氮气流下加入9.9毫升三乙胺，然后在-20℃滴加6.16克甲磺酰氯，生成的混合物在同样温度下搅拌15分钟。反应混合物用乙醚稀释，依次用水，饱和氯化铵水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥并减压蒸发，得到16克标题化合物14a，其物理常数如下：
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.92（3H，s），1.12（1H，d，J＝10Hz），1.22（3H，s），1.36～2.86（14H），3.03（3H，s），3.30～3.63（2H，m），3.67～3.83（2H，m），4.57（1H，m），5.06（1H，m）.
②（1S，2S，3R，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）乙基〕-3-叠氮基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷15
向16克上面提到的甲磺酰化合物14a在60毫升六甲基磷酰胺的溶液中，在氮气流下加入4.73克叠氮钠，混合物在50℃搅拌2小时。加入200毫升乙醚，反应混合物用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷-乙酸乙酯（20∶1）洗脱，得到8.64克标题化合物15，其物理常数如下：
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.96（3H，s），1.12（1H，d，J＝10Hz），1.16（3H，s），1.36～2.68（11H），3.21～3.97（4H），4.22（1H，td，J＝10，6Hz），4.54（1H，m）.
③（1S，2S，3R，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）-乙基〕-3-氨基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷16
向8.64克上面提到的叠氮化合物15于300毫升乙醚的溶液中，分批加入1.2克氢化铝锂，混合加热回流1小时。向反应混合物中，加入10克冰，然后加入300毫升10%氢氧化钠水溶液。充分振摇得到的混合物，然后收集乙醚层，水层用乙醚再提取，合并醚层并用水洗涤，硫酸钠干燥，并减压蒸发，得到7.56克标题化合物16，其物理常数如下：
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.93（3H，s），1.16（3H，s），1.28（1H，d，J＝9Hz），1.30～2.47（16H），3.16～3.97（5H），4.56（1H，m）.
（2）①（+）-（1S，2S，3R，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）-乙基〕-3-（三氟乙酰基氨基）-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷17a
向7.56克上面提到的氨基化合物16在200毫升二氯甲烷的溶液中，在0℃及1大气压氮气下，加入23毫升吡啶，然后缓慢滴入7.44克三氟乙酐，混合物搅拌15分钟。加入乙醚，生成的混合物用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷-乙酸乙酯（9∶1）洗脱，得到9.9克标题化合物17a，其物理常数如下：
[α]D+63.8°（25℃，c＝2.241，甲醇）
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.97（3H，s），1.21（3H，s），1.38（1H，d，J＝9Hz），1.40～2.78（14H），3.13～4.00（4H），4.45～4.93（2H），6.62（1H，br.s）.
IR（薄膜）：νmax3310，1697，1554cm-1.
MS：m/z364（MH）
元素分析C18H28NO3F3
计算值（%）：C，59.49;H，7.77;N，3.85;F，15.68;
实验值（%）：C，59.30;H，7.84;N，3.60;F，15.59.
②（+）-（1S，2S，3R，5R）-2-（2-羟基）乙基-3-（三氟乙酰基氨基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷18a
向9.7克上面提到四氢吡喃基-2-氧化合物17a在270毫升甲醇的溶液中加入115毫克对-甲苯磺酸，混合物在室温搅拌2小时，然后再加入0.5毫升三乙胺。生成的混合物在减压下蒸发，残留物溶于氯仿，用水与饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，并减压蒸发。残留物从氯仿-正己烷中重结晶，得到6.62克标题化合物18a为针状结晶，其物理常数如下：
熔点143～144℃。
[α]D+69.3°（25℃，c＝2.639，甲醇）
1H-NMR（CDCl3）：δppm1.95（3H，s），2.21（3H，s），1.38（1H，d，J＝10Hz），1.50～2.85（9H），3.61（2H，m），4.67（1H，m），6.25（1H，br.s）
IR（KBr）：νmax3450，3220，3080，1695，1566cm-1.
MS m/z：280（MH）.
元素分析C13H20NO2F3
计算值（%）：C，55.90;H，7.22;N，5.02;F，20.41;
实验值（%）：C，56.22;H，7.29;N，4.99;F，20.34.
（3）（-）-（2RS，3aS，4S，6R，7aR）-2-羟基-5，5-二甲基-1-三氟乙酰基-4，6-亚甲基-八氢吲哚19a
在-50℃和氮气流下，将3.4毫升二甲基亚砜和5毫升二氯甲烷组成的溶液慢慢滴入2毫升草酰氯在25毫升二氯甲烷的溶液中，混合物在同样温度下搅拌2分钟。在-50℃，向混合物中加入2.79克上面提到的醇18a在20毫升二氯甲烷和2毫升二甲基亚砜中的溶液，并将生成的混合物于-15℃搅拌20分钟，然后再冷却至-50℃，加入10毫升三乙胺，搅拌5分钟后，将混合物温热至室温，然后再加入50毫升水，用乙醚和乙酸乙酯（1∶1）混合溶剂提取，提取液用水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发，残留物经硅胶柱层析纯化，用二氯甲烷-己烷（10∶1→5∶1）洗脱，洗脱物从二氯甲烷和己烷中重结晶，得到1.9克标题化合物19a，其物理常数如下：
熔点：90～91℃
[α]D63.8°（25℃，c＝1.208，甲醇）
（具有变旋作用;溶解后1小时之数据）
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.89（3H，s），1.15（1H，d，J＝10Hz），1.21（3H，s），1.60～3.60（9H），4.23～4.80（1H，m），5.75～6.10（1H，m）.
IR（KBr）：νmax3520，1672cm-1.
MS：m/z277（M+）
元素分析C13H18NO2F3
计算值（%）：C，56.31;H，6.54;N，5.05;F，20.55;
实验值（%）：C，56.25;H，6.53;N，5.14;F，20.73.
（4）①（+）-7-〔（1S，2S，3R，5S）-3-（三氟乙酰基氨基）-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸Ⅱh-b（2S-C）
方法A
在室温下向6.785克溴化4-羧丁基三苯鏻在60毫升四氢呋喃的悬浮液中加入4.117克叔-丁醇钾，混合物搅拌30分钟，然后在室温下滴入1.697克上面的醛19a在50毫升四氢呋喃中的溶液。生成的混合物在同样的温度下搅拌1小时，然后加入100毫升水，用乙醚洗涤，醚层用10%碳酸钠水溶液提取，合并水层并用10%盐酸酸化，用乙醚提取。有机层用水洗涤，硫酸钠干燥，并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用正-己烷-乙酸乙酯（4∶1→2∶1）洗脱，得到2.045克标题化合物Ⅱh-b（2S-c），为Z-异构体和E-异构体的混合物。其物理常数如下：
[α]D+92.0°（25℃，c＝1.876，甲醇）
NMR（CDCl3）：δppm0.97（3H，s），1.20（3H，s），1.32（1H，d，J＝10Hz），1.47～2.80（14H），4.72（1H，m），5.33（2H，m），6.38（1H，br.d，J＝9Hz），9.67（1H，br.s）.
IR（薄膜）：νmax3300，3100，1705，1558cm-1.
MS：m/z361（M+）.
方法B
取2.4克氢化钠（含量50%）在50毫升二甲基亚砜中的悬浮液在70℃搅拌1.5小时，然后在室温下滴入11.08克溴化4-羧丁基三苯在25毫升二甲基亚砜中的溶液。混合物在同样的温度下搅拌15分钟，再滴入1.664克醛19a在20毫升二甲基亚砜中的溶液。然后，生成的混合物在室温搅拌1小时。加入10克冰，并再加入100毫升水，混合物用乙醚洗涤，水层用10%盐酸酸化并用50毫升乙醚提取二次。提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸钠干燥，并减压蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用正己烷-乙酸乙酯（4∶1）洗脱，得到2.107克标题化合物，Z-异构体Ⅱh-b（2S-c-5Z），其物理常数如下：
[α]D+94.0°（25℃，c＝0.957，甲醇）
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.97（3H，s），1.20（3H，s），1.32（1H，d，J＝10Hz），1.46～2.75（14H），4.70（1H，m），5.30（2H，m），6.31（1H，br.d，J＝7Hz），7.20（1H，br.s）.
IR（薄膜）：νmax3300，3100，1705，1558cm-1.
②（+）-7-〔（1S，2S，3R，5R）-3-氨基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯
Ⅱh-a（2S-c）
将10%氢氧化钾水溶液加到1.995克由方法A制备的羧酸中，混合物加热回流2小时。反应混合物冷至室温，用乙酸中和并减压蒸发。残留物溶于40毫升甲醇，不溶物经过滤除去，滤液再在减压下蒸发。残留物溶于40毫升甲醇，过滤除去不溶物，在0℃下把过量的重氮甲烷/乙醚溶液加到滤液中，反应混合物在减压下蒸发。得到的残留物经硅胶柱层析纯化，用氯仿/甲醇（10∶1）洗脱，得到1.06克标题化合物Ⅱh-a（2S-c），为Z-异构体和E-异构体的混合物，其物理常数如下：
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.96（3/2H，s），1.0（3/2H，s），1.15（3H，s），1.23（1H，d，J＝10Hz），1.40～2.62（16H），3.66（3H，s），3.40～3.90（1H，m），5.38（2H，m）.
按照同样方法处理化合物Ⅱh-b（2S-c-5Z），得到标题化合物Z-构型Ⅱh-a（2S-c-5Z）。
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.99（3H，s），1.16（3H，s），1.22（1H，d，J＝10Hz），1.40～2.65（16H），3.5～3.9（1H），3.66（3H，s），5.36（2H，m）.
（5）①（+）-7-〔（1S，2S，3R，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯
Ⅰh-aa（2S-c）
按照实例7同样的方法处理1.06克氨基化合物Ⅱh-a（2S-c），得到1.36克标题化合物Ⅰh-aa（2S-c），为Z-异构体和E-异构体的混合物，其物理常数如下：
[α]D+52.0°（25℃，c＝2.521，甲醇）
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.90（3/2H，s），0.92（3/2H，s），1.12（3H，s），1.15（1H，d，J＝10Hz），1.45～2.53（14H），3.67（3H，s），4.05（1H，m），4.80（1H，m），5.27（2H，m），7.40～7.70（3H，m），7.87～7.97（2H，m）.
IR（薄膜）：νmax3285，1737，1322cm-1.
MS：m/z419（M+）
CD（甲醇）：λnm（△ε）269（+0.300），262（+0.390），257（+0.358），221（+4.63）.
元素分析C23H33NO4S
计算值（%）：C，65.84;H，7.93;N，3.34;S，7.64;
实验值（%）：C，65.42;H，7.91;N，3.36;S，7.52.
化合物Ⅱh-a（2S-c-5Z）用同样的方法处理，得到标题化合物Z-构型Ⅰh-aa（2S-c-5Z）。
[α]D+48.2°（25℃，c＝1.826，甲醇）
NMR（CDCl3）：δppm0.93（3H，s），1.13（3H，s），1.15（1H，d，J＝10Hz），1.43～2.53（14H），3.66（3H，s），4.02（1H，m），4.92（1H，d，J＝9Hz），5.26（2H，m），7.37～7.68（3H），7.85～7.96，（2H）.
②（+）-7-〔（1S，2S，3R，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸Ⅰh-ba（2S-c）及其钠盐Ⅰh-ca（2S-c）
按照Ⅳ-1例1-1（2）同样的方法处理1.237克甲酯Ⅰh-aa（2S-c），得到标题的羧酸Ⅰh-ba（2S-c），为Z-异构体和E-异构体的混合物，其物理常数如下：
[α]D+51.0°（25℃，c＝2.524，甲醇）
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.92（3H，s），1.12（3H，s），1.15（1H，d，J＝10Hz），1.45～2.57（14H），4.02（1H，m），5.00～5.40（3H，m），7.34～7.96（3H，m），7.84～7.95（2H，m），8.36（1H，br.s）
IR（薄膜）：νmax3285，1708，1320，1160cm-1.
用同样的方法处理化合物Ⅰh-aa（2S-c-5Z），得到标题化合物Z-构型Ⅰh-ba（2S-c-5Z）。
[α]D+46.0°（25℃，c＝1.620，甲醇）
1H-NMR（CDCl3）：δppm0.92（3H，s），1.11（3H，s），1.15（1H，d，J＝10Hz），1.43～2.53（14H），4.03（1H，m），5.06～5.48（3H，m），7.35～7.67（3H），7.84～7.96（2H，m），8.50（1H，br.s）.
MS：m/z405（M+）.
IR（薄膜）：νmax3285，1708，1320，1160cm-1.
上面的羧酸Ⅰh-ba（2S-c）或Ⅰh-ba（2S-c-5Z）用Ⅳ-1实例1-1（2）的方法处理，得到钠盐Ⅰh-ca（2S-c）或钠盐Ⅰh-ca（2S-c-5Z），其物理常数分别表示如下：
IR（KBr）：νmax3420，3280，1560，1320，1160cm-1.
元素分析C22H30NO4SNa
计算值（%）：C，61.81;H，7.07;N，3.28;S，7.50;
实验值（%）：C，61.17;H，6.89;N，3.33;S，7.49.
Ⅳ-3
（1S，2R，3S，5R）-3-羟基-6，6-二甲基-2-〔2-四氢吡喃基-2-氧）-乙基〕-二环〔3.1.1〕庚烷1（2R-c）
将15.4克（1S，2R，5R）-6，6-二甲基-3-酮基-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）乙基〕-二环〔3.1.1〕庚烷〔Japan Unexamin.Pat Pub.No13551/1983〕在室温下溶于160毫升（1.11摩尔）甲醇钠溶液中。该溶液在室温搅拌2小时。核磁共振谱表明为差向异构酮1′（2R）和1′（2S）的混合物（约11∶1）。按照酮1的还原方法，用硼氢化钠使混合物还原。残留物在硅胶上层析，用己烷-乙酸乙酯（10∶1）洗脱，收率90.3%。
nmrδppm（CDCl3）0.92（3H，s），1.19（3H，s），1.25（1H，d，J＝10Hz），1.35-2.53（14H），3.35-4.15（6H），4.63（1H，m）.
按照Ⅳ-2实例2同样的方法，经过下面提到的中间体可制备下列化合物Ⅰh（2R-c）。
（1S，2R，3R，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）乙基〕-3-（甲磺酰氧基）-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷;
收率97.7%.nmrδppm（CDCl3）0.91（3H，s），1.22（3H，s），1.27（1H，d，J＝10Hz），1.37-2.73（14H），3.03（3H，s），3.25-4.00（4H），4.48-4.88（2H）.
（1S，2R，3S，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）乙基〕-3-叠氮基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷;
收率83.2%，nmrδppm（CDCl3）0.79（3H，s），1.21（3H，s），1.34-2.60（15H），3.24-4.05（3H），4.55（1H，m），irνmax（薄膜）2200cm-1.
（1S，2R，3S，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）乙基〕-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷：
收率76.3%熔点152-4℃[α]25 D-48.9（c0.791，甲醇），nmrδppm（CDCl3）0.76（3H，s），1.01 and 1.04（各1/2H，d，J＝10Hz），1.30-2.70（14H），3.15-4.03（5H），4.51（1H，br.s），5.14 and 5.28（each 1/2H，d，J＝9Hz），7.34-7.68（3H），7.80-8.00（2H）.IRνmax（KBr）3275，1325，1312，1168cm-1
元素分析C22H33NO4S
计算值（%）：C，64.83;H，8.16;N，3.44;S，7.87
（1S，2R，3S，5R）-2-（2-羟基）乙基-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷：
收率89.3%熔点129-131℃，[α]25 D（c1.041，甲醇），nmrδppm（CDCl3）0.76（3H，s），1.07（1H，d，J＝10Hz），2.15（3H，s），1.30-2.66（9H），3.45-3.96（3H），5.68（1H，d，J＝9Hz），7.35-7.67（3H），7.86-7.97（2H）.IRνmax（KBr）3460，3110，1324，1306，1156cm-1.
元素分析C17H25NO3S：
计算值，C，63.13;H，7.79;N，4.33;S，9.91
实验值C，62.97;H，7.69;N，4.22;S，9.78
（+）-（2RS，3aR，4S，6R，7aS）-2-羟基-5，5-二甲基-1-苯磺酰基-4，6-亚甲基-八氢吲哚;
收率78.1%.[α]24 D+51.4（c3.371，甲醇），nmrδppm（CDCl3）0.77 and 0.83（3H，各s），1.06（1H，d，J＝9Hz），1.18（3H，s），1.50-4.30（10H），5.30 and 5.59（1H，各m），7.38-7.70（3H），7.77-8.00（2H）.ir：νmax（CHCl3）3570，1348，1329，1318，1310，1160，1152cm-1.
（-）-5（Z）-7-〔（1S，2R，3S，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸及其盐：
收率82.0%.[α]23 D-31.3（C3.452，甲醇）.CD（甲醇）;λnm（△ε）：269（-0.236），262.5（-0.312），255.5（-0.321），223（-4.24）.nmr：δppm（CDCl3）0.73（3H，s），1.02（1H，d，J＝10Hz），1.14（3H，s），1.33-2.60（14H），3.83（1H，m），3.12-3.51（3H），7.37-7.73（3H），7.87-7.98（2H），8.86（1H，br.s）.IR：νmax（CHCl3）;3525，3400，3280，1721，1352，1330，1310，1161，1095cm-1.
二环己胺盐;熔点122-124，[α]25 D-17.6（C1.051，甲醇）.nmr;δppm（CDCl3）;0.73（3H，s），1.14（3H，s），0.88-2.43（36H），2.70-3.13（2H），3.78（1H，br.s），5.03-5.56（2H），5.85（1H，br.d，J＝6Hz），7.36-7.67（3H），7.77-8.03（2H），8.24（1H，br.s）.irνmax（KBr）3440，3180，3080，1624，1553，1310，1154，1096cm-1.
元素分析C34H54N2O4
计算值：C，69.58;H，9.27;N，4.77;S，5.46
实验值：C，69.55;H，9.21;N，4.63;S，5.29
钠盐：IRνmax（KBr）1560，1327，1309，1160，1093cm-1.
元素分析C22H30NO4SNa
计算值：C，61.81;H，7.07;N，3.28;S，7.50.
实验值：C，61.50;H，7.03;N，3.37;S，7.47.
实例4
（1S，2R，3R，5R）-2-（2-（四氢吡喃基-2-氧）-乙基）-3-叠氮基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷2（2R-t）
在室温和氮气流下，向6.11克醇1（2R-c），30克三苯膦和5.83克二甲磺酸铅和350毫升苯组成的悬浮液中滴入20克氮杂二羧酸二乙酯。混合物在室温搅拌3小时，用水洗涤，无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残留物在硅胶上快速层析纯化，用己烷-乙酸乙酯（5∶1）洗脱，得到6.7克粗制的甲磺酸酯。该甲磺酸酯用叠氮化钠按制备15（Ⅳ2例2（2））同样的方法处理，得2.05克，收率31.4%。nmrδ（CDCl3）0.86（3H，s），1.21（3H，s），1.28（1H，d，J＝10Hz），1.40-2.50（14H），3.22-4.00（5H），4.57（1H，m）.
按Ⅳ-2实例2同样的方法，经过下面提到的中间体可制备化合物Ⅰh（2R-t）
（-）-（1S，2R，3R，5R）-2-〔2-（四氢吡喃基-2-氧）乙基〕-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷：
收率85.6%熔点119-121.[α]25 D-26.3（c0.883，Methanol）.nmrδppm（CDCl3）0.80（3H，s），1.13（3H，s），1.20（1H，d，J＝10Hz），1.35-2.30（14H），2.90-4.10（5H），4.40-4.60（1H），5.03 and 5.21（each1/2H，d，J＝6Hz），7.35-7.68（3H），7.86-7.97（2H）.IRνmax（KBr）3270，1322，1168cm-1.
元素分析C22H33NO4S：计算值：C，64.83;H，8.16;N，3.44;S，7.87
实验值：C，64.89;H，8.12;N，3.42;S，7.77.
（-）-（1S，2R，3R，5R）-2-（2-羟基）乙基-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚烷：
收率90.6%.[α]23 D-31.6（c1.094，甲醇）.nmrδppm（CDCl3）0.80（3H，s），1.14（3H，s），1.21（1H，d，J＝10Hz），1.35-2.18（8H），2.30（1H，br.s），3.20（1H，q，J＝9Hz），3.57（2H，t，J＝6Hz），5.65（1H，d，J＝7Hz），7.36-7.63（3H），7.88-7.99（2H）.IRνmax（CHCl3）3025，3530，3385，3275，1327，1310，1160，1091cm-1.
（-）-（1S，2R，3R，5R）-2-甲酰基甲基-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕-庚烷：
收率95.9%.[α]24 D-19.3（c2.754，甲醇），nmrδppm（CDCl3）0.82（3H，s），1.13（3H，s），1.22（1H，d，J＝10Hz），1.49-2.78（8H），3.24（1H，m），5.51（1H，d，J＝9Hz），7.38-7.73（3H），7.88-7.99（2H），9.65（1H，d，J＝2Hz）.IR，νmax（CHCl3）3390，3280，1723，1330，1161cm-1.
（-）-5（Z）-7-〔（1S，2R，3R，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸
（Ⅰh（2R-t））
收率95.1%.[α]23 D-2.4，[α]23 365+17.6（c2.154，甲醇）.nmrδppm（CDCl3）0.76（3H，s），1.13（3H，s），1.22（1H，d，J＝10Hz），1.35-2.50（14H），3.20（1H，m），5.30（2H，m），5.42（1H，d，J＝9Hz），7.35-7.63（3H），7.63（1H，br.s），7.86-7.97（2H）.IRνmax（薄膜）3280，1710，1325，1310，1160，1093cm-1.
（-）-5（Z）-7-〔（1S，2R，3R，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸甲酯：
[α]23 D-1.6，[α]23 36524.8（c2.498，甲醇），CD（甲醇）λnm（△ε）：268.5（+0.085），261（+0.112），258sh（+0.155），225（+2.52）.nmrδ（CDCl3）0.76（3H，s），1.13（3H，s），1.23（1H，d，J＝10Hz），1.40-2.43（14H），3.23（1H，m），3.69（3H，s），5.30（2H，m），5.62（1H，d，J＝9Hz），7.36-7.70（3H），7.92-8.03（2H）.IRνmax（薄膜）3290，1740，1329，1161，1096cm-1.
元素分析C23H33NO4S;计算值：C，65.84;H，7.93;N，3.34;S，7.64
实验值：C，65.78;H，7.98;N，3.42;S，7.49
钠盐Ⅰh（2R-t）：IRνmax（KBr）1560，1323，1308，1160，1093cm-1.
Ⅳ-4
实例5
用上面同样的方法，从1（2S）〔Y.Bounameanx，etal.，Helv.Chim.Acfa，66 989（1983）〕经过如下所示的中间体可制备下列化合物Ⅰh（3S-c）。
（-）-5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5S）-2-羟甲基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯：
收率71.1%.[α]23 D-3.5（c1.060，甲醇）.IR;νmax（薄膜）3430，1740cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.87（3H，s），1.11（1H，d，J＝9Hz），1.20（3H，s），1.32-2.70（16H），3.54（1H，dd，J＝6，10Hz），3.66（3H，s），3.86（1H，dd，J＝6，10Hz）
元素分析C18H30O3：计算值：C，73.43，H，10.27
实验值：C，73.17;H，10.06
5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5S）-2-羧基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯：收率96.6%.IR;νmax（薄膜）1740，1706cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.90（3H，s），1.22（3H，s），1.4-2.7（15H），3.18（1H，m），3.65（3H，s），5.35（2H，m），8.95（1H，br.s）.
（+）-5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5S）-2-（叔-丁氧基-羰基氨基）-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯：
收率44.1%[α]22 D+43.3（C1.191，甲醇）.IR;νmax（薄膜）3460，3390，1741，1713，1512，1504cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.94（3H，s），0.94（1H，d，J＝10Hz），1.20（3H，s），1.43（9H，s），1.3-2.6（14H），3.68（3H，s），4.30（1H，t，J＝9Hz），4.80（1H，d，J＝9Hz，NH），5.40（2H，m）.
元素分析：C22H37NO4，计算值：C，69.62;H，9.83;N，3.69.
实验值：C，69.69;H，9.86;N，3.24
（+）-5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5S）-2-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯（Ⅰh（3S-c））：
收率78.6%熔点55°.[α]23 D+52.7（C1.094，甲醇）.IR;νmax（KBr）3440，3280，1735，1337，1320，1167，1157cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.84（3H，s），3.90（1H，d，J＝10Hz），1.07（3H，s），1.2-2.5（14H），3.66（3H，s），3.90（1H，m），4.86（1H，d，J＝10Hz，NH），5.23（2H，m），7.35-7.66（3H，m），7.80-7.91（2H，m）.CD（甲醇）;λnm（△ε）：269.5（0.297），262.5（+0.358），255.5（+0.345），222（+5.03）.
元素分析：C23H33NO4S计算值：C，65.84;H，7.93;N，3.34;S，7.64
实验值C，65.77;H，7.85;N，3.34;S，7.59
（+）-5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5S）-2-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸：
收率95.3%.IRνmax（CHCl3）3520，3395，3265，1710，1342，1158cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.85（3H，s），0.98（1H，d，J＝10Hz），1.07（3H，s），1.3-2.5（14H），3.91（1H，m），5.23（1H，d，J＝7Hz，NH），5.33（2H，m），7.33-7.63（3H，m），7.80-7.91（2H，m），8.15（1H，br.s）
元素分析C22H31NO4S：计算值：C，65.16;H，7.70;N，3.45;S，7.91.
实验值：C，64.73;H，7.76;N，3.41;S，7.80.
钠盐：IR;νmax（KBr）3420，3300，1560，1338，1308，1153cm-1.
实例6
用上面同样的方法，从1（2S）〔Y.Bounameanx，etal.Helr.Chim.Acfa，66 989（1983）〕经过如下所示的中间体可制备下列化合物Ⅰh（3S-t）。
（+）-5（Z）-7-〔（1S，2R，3S，5S）-2-羟甲基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯：
收率91.7%.[α]23 D+34.1（C1.309，甲醇）.IR;νmax（film）3440，1742cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.85（1H，d，J＝9Hz），0.94（3H，s），1.19（3H，s），1.35-2.5（16H），3.57（2H，d，J＝7Hz），3.65（3H，s），5.43（2H，m）.
元素分析C18H30O3：计算值，C，73.43;H，10.27
实验值：C，73.22;H，10.38
5（Z）-7-〔（1S，2R，3S，5S）-2-羧基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯：
收率93.4%.IR：νmax（薄膜）1740，1700cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.88（3H，s），0.94（1H，d，J＝10Hz），1.20（3H，s），1.4-2.9（15H），3.64（3H，s），5.43（2H，m），9.70（1H，br.s）.
（+）-5（Z）-7-〔（1S，2R，3S，5S）-2-（叔-丁氧基羰基氨基）-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯：
收率38.6%.[α]23 D+33.0（C1.302，甲醇），IR;νmax（薄膜）3460，3400，1740，1723，1499cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.82（1H，d，J＝10Hz），1.01（3H，s），1.20（3H，s），1.43（9H，s），1.3-2.6（14H），3.65（3H，s），3.73（1H，m），4.09（1H，d，J＝9Hz，NH），5.40（2H，m）.
元素分析C22H27NO4：计算值，C，69.62;H，9.83;N，3.69
实验值：C，69.31;H，9.86;N，3.64
（+）-5-（Z）-7-〔（1S，2R，3S，5S）-2-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸甲酯（Ⅰh（3S-t））：
收率73.6%.[α]23 D+29.5（C1.263，甲醇），IR;νmax（薄膜）3300，1740，1328，1164cm-1.NMR;δ（CDCl3）0.72（1H，d，J＝10Hz），0.99（3H，s），1.08（3H，s），1.25-2.45（14H），3.37（1H，m），3.69（3H，s），4.94（1H，d，J＝8Hz），5.31（2H，m），7.36-7.68（3H，m），7.86-7.97（2H，m）.CD（甲醇），λnm（△ε）：279（+0.033），270（+0.085），264（+0.115），257（+0.082），247（+0.091），225（+1.35），2001（-2.89）.
元素分析C23H33NO4S：计算值C，65.84;H，7.93;N，3.43;S，7.64.
实验值：C，65.63;H，7.71;N，3.36;S.7.45.
（+）-5-（Z）-7-〔（1S，2R，3S，5S）-2-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-3〕-5-庚烯酸及其钠盐：
收率92.8%.IR;νmax（CHCl3）3520，3395，3275，1710，1331，1160cm-1.NMRδ（CDCl3）0.71（1H，d，J＝10Hz），0.99（3H，s），1.07（3H，s），1.3-2.45（14Hz），3.35（1H，m），5.23（1H，d，J＝7Hz，NH），5.32（2H，m），7.35-7.63（3H，m），7.83-7.94（2H，m）.
钠盐：IR;νmax（KBr）3430，3295，1563，1325，1162cm-1.
元素分析C22H31NO4S：计算值：C，65.16;H，7.70;N，3.45;S，7.91.
实验值：C，65.08;H，7.74;N，3.44;S，7.94.
本发明的目的化合物对血栓素A2受体具有强的拮抗作用，并且能有效地抑制由血栓素A2引起的血小板凝集作用。予计本发明的化合物可以成为有效的抗血栓形成药和抗血管收缩药。
本发明典型化合物抑制血小板凝集作用可用下述体外试验表明。
〔试验材料与方法〕
从雄兔（NIBS-JW，体重2.2～2.7公斤）的颈动脉中，用含有0.8毫升3.8%构椽酸钠的塑料注射器连续收集全血，每只注射器收集7.2毫升，使每只注射器的体积为8毫升。把血置于塑料试管内，缓缓旋转混合并在20℃以210g离心10分钟，得到多血小板血浆（PRP），剩余的血进一步在3000转/分约1，900g于20℃离心10分钟，得到血小板不足的血浆（PPP）。
用血小板不足的血浆稀释多血小板血浆，制备血小板数目为5～50×104/微升的样品，然后该样品备血小板凝集试验用。
血小板凝集试验按照Born的方法〔Born，G.V.R.，Nature194，927～929（1962）〕进行，并用集合度计（modelAUTO RAM-61，Rika Denki Kogyo Co.，Ltd.）测量。将400微升血小板不足的血浆（其血小板数为50～55×104/微升）置于测量小试管中，并置于集合度计中。血小板不足的血浆在37℃搅拌1分钟（1200转/分）并开始预温。在加入试验化合物于小试管内2分钟后（试验化合物溶于50微升生理盐水，或2微升二甲基亚砜+48微升生理盐水），再加入50微升5′-二磷酸腺苷（ADP：PL-Biochemical Inc.），胶原（Hormon-Chemie，München），或花生四烯酸（钠盐，Sigma）作为血小板凝集剂，并记录血小板凝集引起透光率对凝集消失时间的变化。
调多血小板血浆透光率在0%，并作为血小板凝集率，血小板不足的血浆的透光率在100%。在添加血小板凝集剂之后多血小板血浆样品的最大透光率作为最大血小板凝集率。
凝集抑制率（%）从加试验化合物组的最大凝集速率和对照组（加载体组）的最大凝集速率的比来计算。
〔结果〕
试验的结果如表7所示。
前列腺素（PG）E1作为标准品。
＊化合物序号和实例中化合物号一致。
本发明的目的化合物对于血栓素A2引起的血小板凝集作用具有有效的抑制效果。
本发明的目的化合物能有效的抑制血栓素A2引起的血小板凝集、血管收缩和支气管收缩作用。因此，预计这些化合物上述的药理作用可用于临床即这些化合物可用于治疗或改善如：动脉硬化、心肌梗塞、急性局部缺血的心绞痛、循环性休克、突然死亡等等症状。本发明的目的化合物可口服或不经肠道给药。例如：这些化合物可制备成片剂，胶囊，丸剂，颗粒剂，fine Subtilaes，溶液剂，乳剂，栓剂和用于静脉内、肌肉及皮下注射的注射剂。当用化合物配制药用制剂时，合适的载体和填料可从常用的载体和填料中选择。
本发明的目的化合物的给药剂量，成人每天为10～800毫克。
Claims (33)
1、用结构式(Ⅰ)代表的化合物或其盐，
其中R1是氢或低级烷基；R2是烷基，取代或未取代的芳基，芳烷基或杂环；R3是氢或甲基；X是可被一个或多个氟原子取代的亚链烯基或亚烷基，并在链内可含氧、硫和/或亚苯基；Y是直链或支链亚烷基或亚链烯基，氧，或硫；m表示0或1；和n表示0，1或2。
2、权利要求1所述的化合物，其中m表示0和n表示2。
3、权利要求1所述的化合物，其中m表示0和n表示1。
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20、权利要求1所述的化合物，即5（Z）-7-〔内-3-（4-氯苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-5-庚烯酸。
21、权利要求1所述的化合物，即3（Z）-5-〔内-3-（对甲苯磺酰胺基）二环〔2.2.1〕庚基-外-2〕-3-戊烯酸。
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26、权利要求1所述的化合物，即（1β，2α，3β，5β）-7-5（Z）-（3-苯磺酰胺基二环〔3.1.0〕己基-2）-5-庚烯酸。
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32、权利要求1所述的化合物，即5（Z）-7-〔（1S，2S，3S，5R）-3-苯磺酰胺基-6，6-二甲基二环〔3.1.1〕庚基-2〕-5-庚烯酸。
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