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CN88101155A - 苯并间二氧杂环戊烯衍生物的制备及其应用 - Google Patents

苯并间二氧杂环戊烯衍生物的制备及其应用 Download PDF

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CN88101155A
CN88101155A CN198888101155A CN88101155A CN88101155A CN 88101155 A CN88101155 A CN 88101155A CN 198888101155 A CN198888101155 A CN 198888101155A CN 88101155 A CN88101155 A CN 88101155A CN 88101155 A CN88101155 A CN 88101155A
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hydrogen
low alkyl
benzo dioxole
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池巴信
野本诚一郎
冲田真
下村直之
金子敏彦
山中鼎司
菱沼宇春
永川纯一
廣田和雄
宫本要
堀江透
若林庸夫
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Eisai Co Ltd
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Abstract

一类新的苯并间二氧杂环戊烯化合物，在其苯环的3位上有一个例如硫烷基和羧烷基-硫烷基的取代基，这种化合物可有效地治疗肝损伤。

Description

本发明涉及苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药用盐，这些化合物具有优良的药物活性。
肝病药物的发展是非常困难的，因为肝病的病因，病情和病理是千变万化的，而且大多不明显。
广泛用于肝病治疗和预防并用于临床效力评价的代表性药物包括甘草甜制剂。虽然，一般认为甘草甜制剂在治疗肝病、肝硬变和肝炎方面和外科手术后肝的保护方面是有效的，但是，这样的制剂没有足够的效力而且引起甾族有害反应的问题没有解决。另外，尽管甘草甜制剂通过静脉注射是有效的，但口服是无效的。
在这样的情况下，强烈希望发展一种优良的肝病药，这种药在安全性方面是优良的，而且口服时有优良的效力。
在这样的情况下，本发明的发明人急欲研制一种新的肝病药。
本发明的发明人经长期研究民间药用植物，发现了通式如下的2〔（苯基甲基）三硫〕乙醇（A）和荜澄茄素（B），这些化合物是可作肝病药的活性化合物，来自petivelia    alliacea    L.和Cinnamonum    porrectum（Roxb）Kosterm.
Figure 88101155_IMG21
本发明的发明人以上述化合物作基本化合物，已合成了各种各样的化合物并检验了所得化合物的药理活性。检验结果发现，通式（Ⅰ）的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药用盐是较优良的肝病药，并且安全性较高。因此，完成了本发明。
下面两篇专利公开的肝病药在化学结构上不同与本发明的苯并间二氧杂环戊烯衍生物。
更确切地说，日本专利公开No29522/1987所揭示的化合物，每一个都包括一个苯并间二氧杂环戊烯环和结合在苯并间二氧杂环戊烯环的苯环上的饱和烷基，这些化合物中大多是已知的。
另外，日本专利公开No39583/1987揭示了（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲硫基衍生物。然而，结合于这些衍生物的硫原子上的基团是杂环基，例如吡啶，嘧啶和噻二唑，这些衍生物在结构上显然不同于本发明的化合物。
如上所述，本发明的发明人基于受到从植物成份发现的化合物（A）和（B）的启发，完成了本发明，因此，从概念上是不同于上述两篇公开专利的发明。从化学结构上本发明的化合物不同于上述两篇公开专利的化合物。
本发明提供了通式（Ⅰ）的新型苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药用盐：
Figure 88101155_IMG22
式中T，U，V和W各自按照下面（a）至（f）六组定义：
（a）T是氢，U是氢，V是R3和W是
其中R1和R2可以相同也可以不同，各自代表氢，烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，R3代表氢，低级烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，R4代表氢或低级烷基，或者R2和R3一起可形成至少四元的环，X代表的基团为：
Figure 88101155_IMG24
，条件是当X是-S-基，R2和R3各自为氢时，R1是至少有3个碳原子的烷基，芳基烷基或杂芳基烷基;
（b）T是氢，U是氢，V是氢和W是-（CH2）2-X-R，其中X代表的基团为：-S-，
Figure 88101155_IMG25
，和R代表：
（1）氢原子或低级烷基，
（2）-（CH2）n-COOR1，其中n代表1-5的整数和R1代表氢或低级烷基，
（3）-（CH2）n-OR2，其中n代表1-5的整数，R2代表氢，低级烷基或酰基，
（4）
Figure 88101155_IMG26
，其中n代表1-5的整数，R3和R4可以相同也可以不同，各自代表氢，低级烷基或羧甲基，
（5） ，其中n代表1-5的整数，R5和R6可以相同也可以不同，各自代表氢或低级烷基，
（6） ，其中n代表1-5的整数，R7代表氢或低级烷基，
（7）上面（2）项所指的基团，但是有n个碳原子的亚烷基链的1个或多个碳原子结合有低级烷基，或者是：-COOR8，其中R8代表氢或低级烷基，
（8）上面（3）项所指的基团，但是有n个碳原子的亚烷基链的1个或多个碳原子结合有羟基，而不是氢，或者
（9）
其中n代表1-5的整数，m代表3或4，
条件是，当X代表-S-时，R代表甲烷以外的低级烷基;
（c）T是氢，U是氢，V是R1和W是
Figure 88101155_IMG30
其中R1代表氢，低级烷基或低级烷氧基-低级烷基，R2代表氢，低级烷基或低级烷氧基，R3代表氢或低级烷基和R4代表氢或低级烷基，或者R1和R2或R1和R3一起可形成5-7元环，条件是R1，R2和R3不能同时为氢;
（d）T是R4，U是R5，V是R3和W是
Figure 88101155_IMG31
其中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基，R3代表氢，低级烷基或-（CH2）nCOOH（其中n代表1-3的整数），R4和R5可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基，X代表-S-，
Figure 88101155_IMG32
，A代表低级烷基，-（CH2）n′-Het（其中n′代表1-3的整数，Het代表取代的或未取代的杂环），
Figure 88101155_IMG33
Figure 88101155_IMG34
（其中R6和R7可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基），-CH2-CN，
Figure 88101155_IMG35
（其中R8代表低级烷基）或
Figure 88101155_IMG36
（其中P代表1-3的整数，R9和R10可以相同也可以不同，各自代表低级烷基）;
（e）T是氢，U是氢，V是氢和W是
Figure 88101155_IMG37
其中X是-CH2-，-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-或
Figure 88101155_IMG39
是氢或低级烷基，Y是氢，烷基，羟基，羧基，芳基或杂芳基羰氧基;和
（f）T是氢，U是氢，V是R3和W是
Figure 88101155_IMG40
其中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢，低级烷基，芳基或芳基烷基，
n代表整数0或1，
Y代表-COOH或
Figure 88101155_IMG41
（其中R4和R5可以相同也可以不同，各自代表氢，低级烷基或羧甲基）和R3代表氢，低级烷基或芳基烷基。
此外，本发明还提供了制备上述苯并间二氧杂环戊烯衍生物及含有这类化合物和药用载体的药物组合物的方法。
本发明的通式（Ⅰ）化合物包括六组合物：（Ⅰ-a），（Ⅰ-b），（Ⅰ-c），（Ⅰ-d），（Ⅰ-e）和（Ⅰ-f）。
按照通式（Ⅰ）中T，U，V和W的（a），（b），（c），（d），（e）和（f）六组定义，每组化合物分别定义如下：
（Ⅰ-a）组化合物：
（Ⅰ-a）组化合物具有如下通式（Ⅰ-a）的结构：
Figure 88101155_IMG42
式中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢，低级烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，R3代表氢，低级烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，R4代表氢或低级烷基，或者R2和R3可以一起形成至少四元的环，和X代表基团：-S-，
Figure 88101155_IMG43
，条件是当X为-S-而R2和R3各自为氢时，R1是至少有3个碳原子的烷基，芳基烷基或杂芳基烷基。
在通式（Ⅰ-a）中，R1和R2代表的烷基包括直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正丙基，正丁基，异丙基，异丁基，1-甲基丙基，叔丁基，正戊基，1-乙基丙基，异戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基和正癸基。甲基，乙基，正丙基，异丙基和正丁基最好。R3和R4代表的低级烷基包括有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正丙基，正丁基，异丙基，异丁基，1-甲基丙基，叔丁基，正戊基，1-乙基丙基，异戊基和正己基。甲基，乙基和正丙基最好。R1，R2和R3代表的芳基烷基包括苄基和苯乙基。杂芳基烷基中连接在杂环上的烷基包括例如甲基，乙基和丙基。杂芳基包括含氮的五元或六元环，例如吡啶，嘧啶，吡咯，吡唑和咪唑，噻唑，噁唑和呋喃。最好的杂芳基烷基是吡啶甲基，嘧啶甲基或呋喃甲基，该烷基可连接于杂环的任何位置上。R2和R3连在一起可以形成4元或更多元环。这可通过实例15和17说明。
（Ⅰ-b）组化合物：
（Ⅰ-b）组化合物具有通式（Ⅰ-b）的结构：
Figure 88101155_IMG44
式中X代表基团：-S-，
Figure 88101155_IMG45
，和R代表：
（1）氢或低级烷基，
（2）-（CH2）n-COOR1，其中n代表1-5的整数和R1代表氢或低级烷基，
（3）-（CH2）n-OR2，其中n代表1-5的整数和R2代表氢，低级烷基或酰基，
（4）
Figure 88101155_IMG46
，其中n代表1-5的整数，R3和R4可以相同或不同，各自代表氢，低级烷基或羧甲基，
（5）
Figure 88101155_IMG47
，其中n代表1-5的整数，R5和R6可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基，
（6） ，其中n代表1-5的整数，R7代表氢或低级烷基，
（7）上面（2）项所指的基团，但是有n个碳原子的亚烷基链上的1个或多个碳原子上连着低级烷基，或基团：-COOR8（其中R8代表氢或低级烷基），
（8）上面（3）项所指基团，但是有n个碳原子的亚烷基链上的一个或多个碳原子上连有羟基而不是氢，或
（9）基团：
Figure 88101155_IMG49
其中n代表1-5的整数，m代表整数3或4，
条件是，当X代表-S-时，R代表低级烷基，该低级烷基不能是甲基。
在通式（Ⅰ-b）中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8代表的低级烷基包括有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正丙基，正丁基，异丙基，异丁基，1-甲基丙基，叔丁基，正戊基，1-乙基丙基，异戊基和正己基，而甲基和乙基最好。R2代表的酰基包括以下有机酸的残基，例如脂肪族饱和羧酸，脂肪族不饱羧酸，碳环羧酸和杂环羧酸。尤其包括低级烷酰基，例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁基酰基，戊酰基，异戊酰基和新戊酰基，芳酰基例如苯甲酰基，甲苯酰基和萘甲酰基，和杂芳酰基例如呋喃甲酰基，烟酰基和异烟酰基。
（Ⅰ-c）组化合物：
（Ⅰ-c）组化合物具有通式（Ⅰ-c）的结构：
Figure 88101155_IMG50
式中R1代表氢，低级烷基或低级烷基氧基-低级烷基，R2代表氢，低级烷基或低级烷氧基，R3代表氢或低级烷基和R4代表氢或低级烷基，或者，R1和R2或R1和R3一起形成5-7元环，条件是，R1，R2和R3不能同时都是氢。
在通式（Ⅰ-c）中，R1，R2，R3和R4代表的低级烷基包括有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，正己基，异己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。最好是甲基，乙基，正丙基和异丙基。R2代表的低级烷氧基包括有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，正戊氧基，异戊氧基，新戊氧基，叔戊氧基，1-甲基丁氧基，2-甲基丁氧基，1，2-二甲基丙氧基和己氧基，甲氧基和乙氧基最好。R1代表的低级烷氧基-低级烷基包括甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，乙氧基丙基，丙氧基甲基，丙氧基乙基和丙氧基丙基，而甲氧基甲基和乙氧基甲基最好。R1和R2可以连在一起形成5-7元环。这在实例13中将进一步说明。该5-7元环中除碳原子外可含有氧原子。R1和R2也可连在一起形成5-7元环，这在实例11中将进一步说明。
（Ⅰ-d）组化合物：
（Ⅰ-d）组化合物具有通式（Ⅰ-d）的结构：
Figure 88101155_IMG51
式中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基，
R3代表氢，低级烷基或-（CH2）nCOOH（其中n为1-3的整数），
R4和R5可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基，
X代表基团：-S-，
Figure 88101155_IMG52
A代表低级烷基，基团：-（CH2）n-Het（其中n′代表1-3的整数，Het代表取代的或未取代的杂环），
Figure 88101155_IMG53
（其中R6和R7可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基），-CH2-CN，
Figure 88101155_IMG54
（其中R8代表低级烷基）或
（其中p代表1-3的整数，R9和R10可以相同或不同，各自代表低级烷基）。
在通式（Ⅰ-d）中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10代表的低级烷基包括有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，叔戊基，1-甲基丁基，2-甲基丁基，1，2-二甲基丙基，正己基，异己基，1-甲基戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，2-乙基丁基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。而甲基，乙基，正丙基和异丙基最好。在基团A中Het代表的杂环是指氮杂环，例如吡啶，嘧啶，咪唑，吡唑，噁唑，异噁唑，噻唑和异噻唑。杂环上可取代有一个例如甲基这样的低级烷和羟基。优选的是吡啶基，咪唑基和异噁唑基。
（Ⅰ-e）组化合物：
（Ⅰ-e）组化合物的结构式如式（Ⅰ-e）：
Figure 88101155_IMG56
其中X选自-CH2-，-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-或-CH2
Figure 88101155_IMG57
;R1是氢或一个低碳烷基而Y是氢或烷基，羟基，羧基，芳基或杂芳基羰氧基。
在式（Ⅰ-e）中，作为R1的低级烷基包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如：甲基，乙基，正-丙基，正-丁基，异-丙基，异-丁基，1-甲基丙基，叔-丁基，正-戍基，1-乙基丙基，异-戍基和正-己基。优选的是甲基，乙基，正-丙基。作为Y的烷基包括直链或支链的烷基，如：甲基，乙基，正-丙基，正-丁基，异-丙基，异丁基，1-甲基丙基，叔丁基，正戍基，1-乙基丙基，异戍基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基和正癸基。作为R1的芳基包括苯基，甲苯基，二甲苯基，联苯基或萘基。优选的是苯基。杂芳羧氧基包括含氮的5或6元环衍生物，诸如：吡啶，嘧啶，吡咯，吡唑咪唑，噻唑，噁唑或呋喃。优选的是烟酰基氧基。
（Ⅰ-f）组化合物：
（Ⅰ-f）组化合物用下面式（Ⅰ-f）表示其结构：
Figure 88101155_IMG58
其中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢或低级烷基、芳基或芳烷基;n代表0或1;Y代表-COOH或
Figure 88101155_IMG59
（其中R4和R5可以相同或不同，各自代表氢，低级烷基或羧甲基）而R3代表氢，低级烷基或芳烷基。
本发明式（Ⅰ）化合物中R1，R2，R3，R4和R5所代表的低级烷基是具1-6碳原子的直链和支链烷基，例如包括甲基，乙基，正丙基，正丁基，异丙基，异丁基，1-甲基丙基，叔丁基，正戍基，1-乙基丙基，异戍基和正己基。
作为R1和R2的芳基包括苯基，甲苯基和萘基，其中优选的是苯基。
作为R1，R2和R3的芳烷基，优选的例子包括由上述芳基衍生的基团，其中苄基，苯乙基最好。
在本发明的化合物中，优选的是分别由式（Ⅰ-a），（Ⅰ-b）和（Ⅰ-f）表示的化合物。
在式（Ⅰ-a）中较好的是，X是-S-，R3是氢或低级烷基，R1和R2各自为氢或一个低级烷基。式（Ⅰ-a）所示化合物中，R3是氢，R1是氢，R2是正-丙基，X是-S-，R4是氢和其钠盐为最好。
在式（Ⅰ-f）中，R3是氢，R1和R2均是氢，n为1，Y是-COOH和其钠盐最好。
在式（Ⅰ-b）中，X优选-S-。在这种情况下，R优选-CH2-COOH，-（CH2）n-CH（NH2）-COOR7或CH2-C（NH2）COOH。此外，优选X是-S-，R3是氢，R1是氢而R2是-C3H8;X是-S-，R3是氢，R1是-CH3和R2是-CH3;或X是-S-，R3是-CH3或-C2H5，R1是氢和R2是-C2H5。
所有下面用于药物试验的化合物都是本发明较重要的化合物。特别是表Ⅰ所示（Ⅰ-a）组的化合物1-5和表6所列（Ⅰ-f）组的化合物1，2，4，7，8，10，11，12，13和15最好。
药物可接受的盐可以是普通的无毒盐类，例如钠，钾等碱金属盐;钙，镁等碱土金属盐;三甲胺，三乙胺，吡啶，甲基吡啶，二环己胺和N，N′二苄基乙二胺等有机胺的盐;铵盐以及这些取代基的无机酸盐，如：其氢氯化物，氢溴化物，硫酸盐和磷酸盐;诸如醋酸盐，顺丁烯二酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐和甲苯磺酸盐等的有机酸盐;诸如精氨酸，天冬氨酸和谷氨酸等氨基酸的盐类。这些盐还可进一步形成水合物。
然而本发明的化合物可能具有一个依赖取代基的不对称碳原子，存在光学异构体，这些异构体也包括在本发明之中。
从试验例1和2的结果可看出本发明的化合物显著地抑制由D-半乳糖胺或四氯化物引起的肝损伤。于是，本发明的化合物作为肝损伤治疗剂是非常有用的。
因此，本发明的化合物可用作动物包括人类的各类肝病的防治药剂。更确切地说，它们可用于防治慢性或急性肝炎及由药物引起的肝损伤，病毒肝炎，酒精中毒引起的肝炎，黄疸肝炎甚至由这些病导致的肝硬变。
从试验例3的结果可看出本发明的化合物毒性很低，在安全上是相当不错的。因此，本发明的化合物在安全方面是极有价值的，因为肝病本身需要长期重复用药。
当本发明的化合物用作防治肝病药时，可制成口服的粉剂，粒剂，胶囊剂，糖浆等或制成非肠道给药的栓剂，注射剂外用剂或滴剂等。虽然根据病人症状年龄及肝病种类它们的用量很不相同，但，一般约为每个成人每天0.1-1，000mg，较好用量为2-500mg，最好为5-100mg，可每天给药一次或几次。
根据常用方法，用常规载体配制含本发明化合物的药剂。
更确切地说，生产口服的固体制剂时，需要在主剂中加填料，有时还需加粘合剂，分解剂，润滑剂，染色剂或矫味剂，并用常规方法将得到混合物制成片剂，包衣片剂，粒剂，粉剂或胶囊。
作为填料的例子包括乳糖，玉米淀粉，蔗糖，葡萄糖，山梨醇，结晶纤维素和二氧化硅。作为粘合剂包括聚乙烯醇，聚乙烯醚，乙基纤维素，甲基纤维素，阿拉伯胶，黄蓍胶，明胶，紫胶，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，柠檬酸钙，糊精和果胶。作为润滑剂包括硬脂酸镁，滑石，聚乙二醇，硅石和硬化植物油，而染色剂可用任一种药物接受的添加剂，矫味剂包括可可粉，薄荷草，芳香粉，薄荷油，冰片和樟属植物茎磨成的粉。当然，这些片剂和粒剂可用蔗糖，明胶和其它物质包衣。
在制备含本化合物的注射剂时，如果需要可将其主剂与一种PH调节剂，缓冲剂稳定剂，助溶剂等混合，用常规方法制成皮下，肌肉，静脉注射剂。
下述化合物（Ⅰ-a）-（Ⅰ-f）的药物试验及其结果证实了上述本发明化合物的药物效应。
（Ⅰ-a）组化合物
试验例1a
对于D-半乳糖胺所引起的鼠肝损害的疗效
实验方法
给每只重约180克的Fischer（F344）大雄鼠皮下注射300mg/kg（体重）的D-半乳糖胺以引起肝损害。注射D-半乳糖胺后一小时，将每种化合物溶解于蒸馏水中，给鼠口服，剂量为50mg/kg。
注射D-半乳糖胺48小时后，从鼠的尾部静脉收集血液。通过肝网质（HPT）试验测定血液凝集时间并通过酶的方法测定血浆中GPT（谷丙转氨酶）活性。
每种化合物对于肝损害的抑制率（%）列于表1a。
实验例2a
对于因四氯化碳所引起的肝损害的疗效。
实验方法
给每只重约180克的Fischer（F344）雄鼠腹膜内注射0.5ml/kg（体重）的四氯化碳以引起肝损害。在试验中，用橄榄油稀释四氯化碳至最终浓度为0.25ml/ml。
将每种化合物溶解于蒸馏水中，在每只鼠注射四氯化碳一小时前给予口服，剂量为100mg/kg。
注射四氯化碳24小时后从鼠尾静脉收集血液。用酶的方法测定血浆中谷丙转氨酶活性做为肝损害的指数。每种化合物对于肝损害的抑制率（%）列于表2a。
（Ⅰ-b）组化合物
实验例1b
采用实验例1a中的同样方法进行实验，不过D-半乳糖胺在生理盐水中的浓度为200mg/ml并用10N的KOH水溶液调节PH至7，每只鼠用量为400mg/kg（体重）试验化合物溶解于0.5%的甲基纤维素溶液中，使用剂量为100mg/kg（体重）。试验结果列于表1b。
实验例2b
参照实验例1b的同样方法进行实验。不过试验化合物是溶于0.5%的甲基纤维素中，给鼠口服的剂量为100mg/kg（体重）
（Ⅰ-c）组化合物
实验例1c和2c
参照实验例1a和2a的同样方法分别进行实验，结果分别列于表1c和2c。
（Ⅰ-d）组化合物
实验例1d
参照实验例1a的同样方法进行试验，不过试验化合物溶解于蒸馏水或分散在0.5%甲基纤维素溶液中。结果列于表1d。
实验例2d
参照实验例2a的同样方法进行实验，不过试验化合物溶于蒸馏水中。结果列于表2d。
（Ⅰ-e）组化合物
实验例1e
参照实验例1a的同样方法进行实验，不过，用D-半乳糖胺的剂量为400mg/kg（体重），而且每种试验化合物分散在0.5%的甲基纤维素水溶液中，使用剂量为100mg/kg（体重）结果列于表1e。
实验例2e
参照实验例2a的同样方法进行操作，不过每种试验化合物是分散在0.5%的甲基纤维素的水溶液中。结果列于表2e。
（Ⅰ-f）组化合物
实验例1f
参照实验例1a的实验方法进行操作，不过，使用的D-半乳糖胺溶解于生理盐水中，浓度为200mg/ml并且已用10N的KOH水溶液调节至PH7，使用剂量为400mg/kg（体重），每种试验化合物分散在0.5%甲基纤维素液体中，使用剂量为100mg/kg（体重）结果列于表1f。
实验例2f
参照实验例1a的方法进行操作，不过，每种试验化合物分散在0.5%甲基纤维素溶液中，使用剂量100mg/kg。结果列于表2f。
（Ⅰ-a）至（Ⅰ-f）组化合物的毒理学试验
使用7周龄和体重约30g的雄小鼠。将表1a，1b，1c，1d和1f所列的化合物以及表1e中所列的化合物1，3，6和7分别给小鼠口服，每次剂量800mg/kg，连服4天。无一小鼠死亡。
Figure 88101155_IMG60
Figure 88101155_IMG61
Figure 88101155_IMG62
Figure 88101155_IMG63
Figure 88101155_IMG64
Figure 88101155_IMG65
Figure 88101155_IMG66
Figure 88101155_IMG67
Figure 88101155_IMG68
Figure 88101155_IMG69
Figure 88101155_IMG71
Figure 88101155_IMG72
表1b中的记号＊表示用药剂量为50mg/kg
可用各种方式制备本发明化合物。各组化合物的典型制备实施例叙述如下：
（Ⅰ-a）组化合物
制备方法A
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-的基因）
Figure 88101155_IMG73
其中R1，R2和R3如上所定义的，R4表示H或低级烷烃。
在此方法中，将通式Ⅱ的醇与通式Ⅲ的硫醇反应生成预期化合物（Ⅳ）。可采用常规方法进行反应，反应中可不用任何溶剂，或者可用对反应无任何作用的有机溶剂。有机溶剂可选自芳烃类，如：苯，甲苯和二甲苯;选自醚类，如：乙醚，异丙醚，四氢呋喃和二恶烷;选自囟代烃，如：二氯甲烷、氯仿和四氯化碳;选自酯类，如乙酸乙酯;选自酮类，如：丙酮和甲基乙基酮以及乙腈，二甲基甲酰胺和醋酸。反应可在用冰冷却或于室温或加热的条件下进行数小时。
如使用一种酸，如硫酸，对-甲苯磺酸或D-10-樟脑磺酸作为催化剂，反应将会更容易进行。
制备方法B
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-的基团）
Figure 88101155_IMG74
其中Hal代表囟原子，R1，R2，R3和R4如上所定义。
在此方法中，将通式Ⅴ的囟素化合物与通式Ⅲ的硫醇反应生成预期化合物（Ⅳ）。
可采用常规方法进行反应，在反应中可不用任何溶剂，或用对反应不起作用的有机溶剂。有机溶剂可选自芳烃类，如：苯，甲苯和二甲苯;醚类，如：四氢呋喃和二恶烷;酮类，如：丙酮和甲基乙基酮，醇类，如：甲醇和乙醇，囟代烃类，如：氯仿和四氯化碳以及乙腈，二甲基甲酰胺和二甲亚砜。反应进行可在冰冷却、或于室温或加热条件下进行数小时。如使用碱金属碳酸盐或碳酸氢盐，如：NaHCO3，K2CO3或Na2CO3，碱性氢氧化物，如：NaOH或KOH，有机碱，如：三乙胺，吡啶或二乙苯胺或氢化钠作为一种脱囟化氢剂，反应将会更容易进行。
制备方法C
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-的基团）
其中R1和R3如上所定义，R4代表氢原子或低级烷烃，R5和R6分别代表氢原子或烷基，芳基，芳烷基，杂烷基或杂芳烷基。
在此方法中，将通式（Ⅵ）的化合物与通式（Ⅲ）的硫醇反应生成预期化合物（Ⅶ）。反应可采用常规方法进行，反应中可不用任何溶剂，或用有机溶剂。有机溶剂可选自芳烃类，如苯，甲苯和二甲苯;醚类，如：四氢呋喃和二恶烷;囟代烃类，如：二氯甲烷，氯仿和四氯化碳;酮类，如：丙酮和甲乙酮;酯类，如：乙酸乙酯;以及乙腈和二甲基甲酰胺。反应可在冰冷却、或于室温或回流加热条件下进行。当反应步骤进行太慢时，可用酸，如：硫酸，对甲苯磺酸或D-10-樟脑磺酸作为催化剂。
如此获得的化合物（Ⅶ）是本发明中由上述通式（Ⅰ）所代表的预期化合物，其中X代表-S-，R2代表
Figure 88101155_IMG76
制备方法D
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-的基团）
Figure 88101155_IMG77
其中Hal代表一个囟原子，R1，R2，R3和R4如上所定义。
在本方法中，将通式（Ⅷ）的硫醇与通式（Ⅸ）的囟代化合物在与制备方法B相同的条件下进行反应，得到预期化合物（Ⅳ）。当使用与制备方法B相同的碱时，可获得较好的结果。
在制备方法B和D中所使用的囟原子包括溴，氯和碘，通常使用溴或氯。
制备方法E
（通式（Ⅰ）的化合物的制备，其中X代表式-S-的基团，R4代表氢原子）
Figure 88101155_IMG78
其中R1，R2和R3如上所定义，R4′与R4相同，但不包括氢原子，即：R4′代表低级烷基。
将通式（Ⅹ）的一个酯（是预期化合物之一）用常规方法进行水解，得预期的通式（Ⅳ′）的羧酸。尤其是水解应在溶于合适溶剂的碱或酸存在下进行。合适溶剂可选自水，甲醇，乙醇，含水甲醇，含水乙醇，含水四氢呋喃，含水乙腈和含水丙酮。碱包括碱金属碳酸盐（如Na2CO3和K2CO3）和碱氢氧化物，如：NaOH和KOH。酸包括，如：盐酸和硫酸。
制备方法F
（通式（Ⅰ）的化合物的制备，其中X代表式
Figure 88101155_IMG79
的基团）
Figure 88101155_IMG80
其中R1，R2，R3和R4如上所定义。
在本方法中，可通过（例如）氧化按上述方法制备的化合物（Ⅳ）来制备预期化合物（Ⅺ）。特别是，可将化合物（Ⅳ）溶解于溶剂中，溶剂可选自芳烃类，如：苯，甲苯和二甲苯，囟代烃类，如：二氯甲烷，氯仿和四氯化碳，水，醇类，如：甲醇和乙醇，乙酸乙酯，丙酮和醋酸。然后再加入等摩尔量氧化剂，如：过氧化氢，过乙酸，间氯过苯甲酸或次氯酸钠，用常规方法在干冰/乙醇或冰/水冷却条件下进行反应，得预期的亚砜化合物（Ⅺ）。
制备方法G
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表基团
Figure 88101155_IMG81
）
Figure 88101155_IMG82
其中R1，R2，R3和R4如上所述。
在此方法中，通过氧化例如按上述的方法制备的通式（Ⅳ）化合物。来制备预期化合物（Ⅻ）。尤为特别的是，将化合物（Ⅳ）溶解于溶剂中（溶剂选自芳烃类，如：苯，甲苯和二甲苯;囟代烃，如：二氯甲烷，氯仿和四氯化碳，水，醇类，如：甲醇和乙醇，乙酸乙酯，丙酮和醋酸），然后至少加入2当量的氧化剂，如：过氧化氢，过乙酸，间氯过苯甲酸，次氯酸钠或m-高碘酸钠，在冰冷却或室温条件下进行反应，得预期的砜化合物（Ⅻ）。
在另一种制备方法中，如：将制备方法F中所制备的亚砜化合物（Ⅺ）溶解在溶剂中（如：氯仿），然后加入氧化剂（如：间氯过苯甲酸）进行反应。
本发明所预期的化合物（Ⅰ）的药用盐制备方法如下：将通式（Ⅰ）的羧酸化合物（其中R4代表氢原子）与碱的碳酸氢盐（如NaHCO3或KHCO3）、碱金属碳酸盐（如：Na2CO3或K2CO3）或碱的氢氧化物（如NaOH或KOH）反应，得到药用盐（如钠盐或钾盐）。
（Ⅰ-b）组化合物
制备方法A
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表基团-S-）
Figure 88101155_IMG83
其中Hal代表一个囟原子，R如上所定义。
在此方法中，将通式Ⅱ的5-（2-囟代乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯与通式Ⅲ的硫醇反应，得预期化合物（Ⅳ）。
采用常规方法进行方法，反应中不可使用任何溶剂，或只用对反应无任何作用的有机溶剂。有机溶剂可选自苯，乙醇，二甲苯，四氢呋喃，氯仿，四氯化碳，N，N-二甲基甲酰胺等。反应在冰冷却下或室温或加热条件下进行数小时。使用一种无机碱（如：NaHCO3，K2CO3，Na2CO3或NaOH）或一种有机碱（如：三乙胺，吡啶，嘧啶或N，N-二乙基苯胺）作为脱囟化氢剂可促进反应。
制备方法B
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表基团：-S-）
Figure 88101155_IMG84
其中Hal代表囟原子，R如上所定义。
在该方法中，2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-乙硫醇（Ⅴ）与通式（Ⅵ）的囟化剂在与制备方法A相同的条件下进行反应得到所需化合物（Ⅳ）。使用如上面制备方法A中所述的碱也可得到较好的结果。在制备方法A和B中所用的囟原子包括溴，氯和碘。通常使用溴或氯。
制备方法C
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG85
其中R9代表低级烷基，R10代表低级烷氧羰基，N，N′-双（低级烷基）氨基羰基或氨基甲酰基。
在该方法中，可用常用的方法使硫醇（Ⅴ）与通式（Ⅶ）的不饱和化合物反应得到所需化合物（Ⅷ），反应条件为：在室温下，用冰冷却，不使用任何溶剂或在溶剂中，例如溶剂可选自于苯，二氯甲烷，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺和乙醇，也可通过回流加热进行反应。当反应只缓慢进行时，诸如哌啶，三乙胺，甲醇钠，Triton    B，硫或硫酸可用作催化剂。
这样得到的化合物（Ⅷ）就是用上面通式（Ⅰ）表示的本发明化合物之一，式（Ⅰ）中的X代表-S-，R代表
Figure 88101155_IMG86
制备方法D
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG87
其中R的定义如上。
在该方法中，可在室温下，用冰冷却或者通过回流加热，不用任何溶剂或在诸如四氢呋喃的溶剂中通过常用的方法使5-乙烯基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯（Ⅸ）与通式（Ⅲ）的硫醇反应得到所需化合物（Ⅳ）。当该反应只缓慢进行时，诸如过氧化苯甲酰的过氧化物，或偶氮二异丁腈可用作催化剂。
制备方法E
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式
Figure 88101155_IMG88
基团）
Figure 88101155_IMG89
其中R的定义如上。
在该方法中，可通过氧化来制备所需化合物（Ⅹ），例如通过使用上述方法制备的所需化合物（Ⅳ）氧化。特别是可将化合物（Ⅳ）溶解在选自下列一类的溶剂中：芳香烃（如苯，甲苯和二甲苯），囟代烃（如二氯甲烷，氯仿和四氯化碳），水，醇（如甲醇和乙醇），乙酸乙酯，丙酮和乙酸，并且向该溶液中加入等摩尔量的氧化剂，诸如过氧化氢，过乙酸，间-氯过苯甲酸或次氯酸钠，用于冰/醇或冰/水冷却，用常用的方法进行反应，从而生成所需亚砜化合物（Ⅹ）。
制备方法F
（通式（Ⅰ）化合物的指标，其中X代表式
Figure 88101155_IMG90
基团）
Figure 88101155_IMG91
其中R的定义如上。
在该方法中，将用上述方法制得的所需化合物（Ⅳ）氧化可制备所需化合物（Ⅺ）。更具体地讲，可将化合物（Ⅳ）溶于选自下列一类的溶剂中：芳香烃（如苯，甲苯和二甲苯），囟代烃（如二氯甲烷，氯仿和四氯化碳），水，醇（如甲醇和乙醇），乙酸乙酯，丙酮和乙酸，并且在用冰冷却或室温条件下向该溶液中加入2当量的氧化剂，诸如过氧化氢，过乙酸，间-氯过苯甲酸，次氯酸钠或间-高碘酸钠进行反应，从而得到所需砜化合物（Ⅺ）。
在另一种制备方法中，例如，将用制备方法E制得的亚砜化合物（Ⅹ）溶解在诸如氯仿的溶剂中并向其中加入氧化剂（如间-氯过苯甲酸）进行反应。
制备方法G
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG92
其中n代表1到5的整数，R11代表低级烷基，芳基，或杂芳基。
在该方法中，将通式（Ⅺ）的〔2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基〕-硫代衍生物本身或它溶于例如苯，二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺的溶液与一种作为脱囟化氢剂的碱（如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺或硫酸钠）混合。将通式（Ⅶ）的酰囟加入到该混合物中进行反应，从而得到所需化合物（Ⅷ）。吡啶既可用作溶剂又可用作脱囟化氢剂。通过用水冷却或回流加热来进行反应。
制备方法H
（通式Ⅰ化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
其中n代表1到5的整数。
将如用上述方法A，B或D制得的〔2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基〕硫代衍生物（ⅩⅣ）溶解在诸如苯，氯仿或二甲基甲酰胺溶剂中。将氯化剂（如亚硫酰氯，草酰氯，磷酰氯或五氯化磷）加入到该溶液中，选用冰冷却、室温条件下或通过回流加热进行反应得到由化合物（ⅩⅣ）所衍生的酰氯。在用冰/水冷却和搅拌条件下将甘氨酸（ⅩⅤ）溶解在例如碳酸氢钠水溶液，碳酸钠水溶液或氢氧化钠水溶液中进行反应，从而得到所需的甘氨酰胺（ⅩⅥ）。
用该方法制得的化合物（ⅩⅥ）是通式（Ⅰ）中X代表-S-，R2代表-（CH2）n-CONHCH2COOH的化合物。
制备方法Ⅰ
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG94
其中Hal代表囟原子。
将通式（Ⅱ）的5-（2-囟代乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯和式（ⅩⅦ）的硫脲溶于诸如甲醇或乙醇溶剂中在室温下或通过回流加热进行反应得到铳脲盐（ⅩⅧ），然后在下列条件下使锍脲盐水解;有碱（如氢氧化钠或氢氧化钾）存在，在适当选择的溶剂中，如在水，甲醇，乙醇，水化甲醇或水化乙醇中，在室温下或通过回流加热，得到所需的2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇（Ⅴ）。囟原子包括溴，氯和碘。通常使用溴或氯。
制备方法J
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG95
其中n代表1到5的整数，R3和R4可彼此相同或不同，各自代表囟原子或低级烷基。
使用制备方法A，B或D制得的羧酸或其活性衍生物与通式（ⅩⅨ）的氨基化合物反应生成所需的式（ⅩⅩ）化合物-酰胺。
式（ⅩⅣ）的活性衍生物包括酰囟（如酰氯和酰溴）;酰基迭氮;其用N-羟基苯并三唑和N-羟基琥珀酰亚胺活化的酯;对称的酸酐;和与烷基碳酸和对甲苯磺酸混合的酸酐。
当用游离羧酸作为化合物（ⅩⅣ）时，反应最好在缩合剂（如二环己基碳化二亚胺或1，1′-碳化二咪唑）存在下进行反应。
用等摩尔量的化合物（ⅩⅣ）或其活性衍生物和化合物（ⅩⅨ）或者其中的一种化合物稍过量在惰性有机溶剂中进行反应，例如惰性有机溶剂为吡啶，四氢呋喃，二噁烷，乙醚，苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，二甲基甲酰胺，乙酸乙酯或乙腈。
依据活性衍生物的种类，加入碱（诸如三乙胺，吡啶，甲基吡啶，二甲基吡啶，N，N-二甲基苯胺，碳酸钾或氢氧化钠）有利于反应顺利进行。
不必特别限制反应温度，因为反应温度取决于活性衍生物的种类。
所需化合物（Ⅰ）的可药用盐也是本发明的所需产物，它们的制备方法为，例如，使通式（Ⅰ）的羧酸化合物（其中R代表-（CH2）n-COOH），通式（Ⅰ）的氨基酸化合物（其中R代表
Figure 88101155_IMG96
或甘氨酰胺化合物（ⅩⅥ）（其中R代表-（CH2）n-CONHCH2COOH）与碱金属碳酸氢盐（如碳酸氢钠或碳酸氢钾），碱金属碳酸盐（如碳酸钠或碳酸钾）或碱金属氢氧化物（如氢氧化钠或氢氧化钾）反应得到可药用的盐（如上述的钠盐或钾盐）。
化合物（Ⅰ-c）
制备方法A
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中R4代表氢原子）
Figure 88101155_IMG97
其中R1，R2和R3的定义如上。
在该方法中，不用任何溶剂将通式（Ⅱ）的二羧酸加热到150℃或更高的温度得到所需羧酸（Ⅰ′）
制备方法B
（通式（Ⅰ）化合物）的制备，其中R4代表氢原子）
Figure 88101155_IMG98
其中R1，R2和R3的定义如上。
在该方法中，可用常用的方法使通式（Ⅲ）的腈水解得到所需羧酸（Ⅰ′）。
特别是通过常用的方法，在有机溶剂中进行碱水解，有机溶剂可适当地选自于水，醇类，诸如甲醇，乙醇和乙二醇，水化醇，如水化甲醇，水化乙醇，水化乙二醇，水化二乙二醇，一乙基醚等。在此所用的碱包括，例如，氢氧化钾，氢氧化钠，和氢氧化钡。
制备方法C
当通式（Ⅰ）中的R1为低级烷氧基-低级烷基时，所需化合物也可用下列方法制备：
Figure 88101155_IMG99
其中R2，R3和R4的定义如上，X代表囟原子，M代表碱金属原子，“烷基”代表直链或支链的具有1～6个碳原子的低级烷基（如上所述），“亚烷基”代表从上述烷基衍生而来的亚烷基。
在该方法中，可用常用的方法在有机溶剂中使通式（Ⅳ）的囟化物与通式（Ⅴ）的醇化物反应，例如有机溶剂可选自于四氢呋喃，二甲基甲酰胺，甲醇，乙醇和1-丙醇，条件是用冰冷却，在室温下，也可在加热条件下，得到所需化合物（Ⅵ）。可用于该反应的囟原子包括溴原子，氯原子和碘原子。碱金属原子包括，例如，钠和钾。
用该方法得到的化合物（Ⅵ）为本发明所需化合物，可用通式（Ⅰ）表示，其中R1代表-亚烷基-O-烷基。
制备方法D
也可用下列方法制备所需的通式（Ⅰ）化合物，其中R1代表式-CH2-O-烷基中的低级烷氧基-低级烷基，其中的“烷基”代表具有1到6个碳原子的低级烷基：
Figure 88101155_IMG100
其中R2，R3，R4和“烷基”的定义如上。
在该方法中，在室温或加热条件下，用酸作催化剂，使通式（Ⅶ）的乙酰氧基甲基化合物与通式（Ⅷ）的化合物反应，得到所需的通式（Ⅸ）化合物。该反应最好在低级醇（如甲醇，乙醇，1-丙醇或2-丙醇）的存在下进行。
举例来说，酸催化剂包括盐酸，硫酸，对甲苯磺酸和D-10-樟脑磺酸。
用该方法制得的化合物（Ⅺ）是本发明所需化合物，用通式（Ⅰ）表示，其中R1代表-CH2-O-烷基。
制备方法E
也可用下列方法制备通式（Ⅰ）化合物，其中的R1和R3在一起成环：
Figure 88101155_IMG101
其中R2，R3和R4的定义如上，n代表1到3的整数。
使通式（Ⅹ）的丙烯酸衍生物进行分子内环化得到本发明所需化合物（Ⅺ）。可用常用方法在下列条件下进行该反应;不用任何溶剂或在有机溶剂中，如在苯，乙醇，四氢呋喃或二甲基甲酰胺中，用冰冷却，在室温下或在加热条件下反应数小时。有碱（如乙醇钠，叔丁酸钾或氢化钠）存在时反应易于进行。
用上述方法得到的化合物（Ⅺ）是本发明所需化合物之一。
化合物（Ⅰ-d）
制备方法A
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG102
其中Y代表囟原子或甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基，A，R1，R2，R3，R4和R5的定义如上。
在该方法中，通式（Ⅱ）的硫醇与通式（Ⅲ）的化合物反应生成所需化合物（Ⅳ）。该反应可在下列条件下用常用方法进行：不用任何溶剂或在惰性有机溶剂中，有机溶剂可选自于芳香烃，诸如苯，甲苯和二甲苯;醚，诸如四氢呋喃和二噁烷;酮，如丙酮和甲乙酮;醇，如甲醇和乙醇;囟代烃，如氯仿和四氯化碳;乙腈;N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，在冰冷却、室温下或在加热条件下反应数小时。当碱金属碳酸盐或碳酸氢盐（如碳酸氢钠，碳酸钾或碳酸钠），碱金属氢氧化物（如氢氧化钠或氢氧化钾），或有机碱（如三乙胺，吡啶或二乙基苯胺）用作脱囟化氢剂，或除去甲磺酸或对甲苯磺酸试剂时，反应易于进行。
制备反应B
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG103
其中Y代表囟原子或甲磺酰氧基或对甲苯磺酸氧基，A，R1，R2，R3，R4和R5的定义如上。
在该方法中，通式（Ⅴ）的化合物可与通式（Ⅵ）的硫醇反应得到所需化合物（Ⅳ），反应条件与制备方法A相同。使用上面制备方法A中所述的碱也可得到较好的结果。
在制备方法A和B中所用的囟原子包括氯，溴和碘。通常使用溴或碘。
制备方法C
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG104
其中A，R1，R2，R3，R4和R5的定义如上。
使通式（Ⅶ）的化合物与通式（Ⅵ）的硫醇反应得到所需化合物（Ⅳ）。该方法可用常用方法在下列条件下进行：不用任何溶剂或在有机溶剂中，有机溶剂可选自于芳香烃（如苯，甲苯和二甲苯），醚（如四氢呋喃和二噁烷），囟代烃（如二氯甲烷，氯仿和四氯化碳）酮（如丙酮和甲乙酮），酯（如乙酸乙酯），乙腈和N，N-二甲基甲酰胺，用冰冷却，在室温下或回流加热。
当反应只是缓慢地进行时，可加入过氧化物（如过氧化苯甲酰）或催化剂（如偶氮二异丁腈）。
制备方法D
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
其中R1，R2，R3，R4和R5的定义如上。
在碱存在条件下使通式（Ⅷ）的氰基化合物（也是所需化合物）与二氧化碳反应得到所需的通式（Ⅸ）的羧酸。在该方法中，化合物（Ⅷ）本身或其溶于无水醚溶剂（如无水乙醚，无水四氢呋喃或无水二乙醇二甲醚）的溶液与一种强碱（如正丁基锂，苯基锂，二异丙基氨基化锂或氨基化钠）在用干冰/醇或用冰冷却条件下进行反应，并在用干冰/醇或用冰冷却条件下使反应产物与二氧化碳进一步反应，得到化合物（Ⅸ）。
化合物（Ⅸ）为本发明所需化合物之一，可用通式（Ⅰ）表示，其中X代表-S-，A代表
Figure 88101155_IMG106
。
制备方法E
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式-S-基团）
Figure 88101155_IMG107
其中R1，R2，R3，R4，R5，R9，R10和p的定义如上。
例如可将通式（Ⅹ）的磺酸钠悬浮于苯或氯仿中。然后，将亚硫酰氯或其类似物加入到该悬浮液中并加热回流进行反应得到化合物（Ⅹ）的酰氯。该产物可在下列条件下与胺（Ⅺ）反应：有碱存在，不用任何溶剂或在溶剂，如水，甲醇，乙醇，苯，二氯甲烷，四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，得到所需化合物（Ⅻ）。在此可用的碱包括，例如，胺（Ⅺ）本身，吡啶，N，N-二甲基苯胺或三乙胺。
化合物（Ⅻ）是本发明所需化合物之一，可用通式（Ⅰ）表示，其中X代表-S-，A代表-（CH2）p
制备方法F
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式
Figure 88101155_IMG109
基团）
Figure 88101155_IMG110
其中A，R1，R2，R3，R4和R5如上所述。
例如用上述方法制得的化合物（Ⅳ）（也是所需化合物）经氧化可得到所需化合物（ⅩⅢ）。在该方法中，可将化合物（Ⅳ）溶于下列溶剂中：芳香烃（如苯，甲苯和二甲苯），囟代烃（如二氯甲烷，氯仿和四氯化碳），水，醇（如甲醇和乙醇），乙酸乙酯，丙酮和乙酸，然后与等摩尔量的氧化剂（如过氧化氢，过乙酸，间-氯过苯甲酸或次氯酸钠），用常用方法，用干冰/醇或用冰/水冷却进行反应，得到所需亚砜化合物（ⅩⅢ）。
制备方法G
（通式（Ⅰ）化合物的制备，其中X代表式
Figure 88101155_IMG111
基团）
其中A，R1，R2，R3，R4和R5的定义如上。
在该方法中，使通过上述方法得到的所需化合物（Ⅳ）氧化而得到所需化合物（ⅩⅣ）。更具体地说，将化合物（Ⅳ）溶于下列溶剂中：芳香烃（如苯，甲苯和二甲苯），卤代烃（如二氯甲烷，氯仿和四氯化碳），水，醇（如甲醇和乙醇），乙酸乙酯，丙酮和乙酸。在用冰冷却或室温条件下向上述溶液中加入至少2当量的氧化剂，如过氧化氢，过乙酸，间-氯过苯甲酸，次氯酸钠或间-过碘酸钠进行反应，从而得到所需的砜化合物（ⅩⅣ）。
在另一种方法中，将用反应方法F得到的亚砜化合物（ⅩⅢ）溶于诸如氯仿的溶剂中，然后将氧化剂（如间-氯过苯甲酸）加入到该溶液中进行反应。
所需化合物（Ⅰ）的可药用盐（也是本发明所需产物）也可用下法制备，例如，使通式（Ⅰ）的化合物（其中A代表
Figure 88101155_IMG113
，R3代表-（CH2）nCOOH或A代表
Figure 88101155_IMG114
与硫酸氢钠，碳酸氢钾，硫酸钠，碳酸钾，氢氧化钠或氢氧化钾反应可得到可药用盐，如它的钠盐或钾盐。
（Ⅰ-e）组化合物
Figure 88101155_IMG115
制备方法A
Figure 88101155_IMG117
式中X，R1和Y如上所定义。
也就是说，式（Ⅱ）所示的硫醇与式（Ⅲ）所示的硫醇反应可得到作为本发明目的化合物之一的化合物（Ⅰ）。
更确切地说，化合物（Ⅱ）与化合物（Ⅲ）的反应是在无溶剂存在或有对该反应呈惰性的溶剂存在下，用冰冷却或加热或于室温下采用氧化剂按照常规方法进行，从而获得作为目的化合物之一的化合物（Ⅰ），其中惰性溶剂选自醇类如甲醇，乙醇和丙醇，乙酸以及碘化钾的水溶液等;氧化剂有如碘，过氧化氢，二氧化铅，氧，硫酸铜，氯化铁，高锰酸钾，铁氰化钾，硫酰氯，二甲亚砜，二氧化硫或五氯化磷。
制备方法B
Figure 88101155_IMG118
式中X如上所定义;R2代表低级烷基，芳基或杂芳基，而Hal代表囟原子。
更确切地说，式Ⅳ所示醇类与式Ⅴ所示酰基囟之间进行的反应是在无溶剂存在下或在诸如二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺三类的溶剂存在下，通过使用诸如吡啶，三乙胺，N，N-二甲基苯胺，碳酸钠或碳酸氢钠之类的碱作为脱囟化氢试剂便可获得作为目的化合物之一的化合物（Ⅵ）。在反应中，吡啶既可作为溶剂又可作为脱囟化氢试剂使用。该反应既可在水冷条件又可在回流加热条件下进行。
化合物（Ⅰ）的药用盐也是本发明的目的化合物之一，其制备，举例来说，可通过式（Ⅰ）所示的化合物（其中Y为
Figure 88101155_IMG119
）与盐酸，硫酸或氢溴酸反应来完成。因此，可获得化合物（Ⅰ）的氢氯酸盐，硫酸盐或氢溴酸盐。
（Ⅰ-f）组化合物
制备方法A
式（Ⅱ）至（Ⅳ）中的R1，R2和R3如上所定义。
也就是说，式（Ⅱ）所示的醇与式（Ⅲ）所示的巯基乙酸反应，可得到作为本发明目的化合物之一的化合物（Ⅳ）。该反应可在无溶剂存在或有对该反应呈惰性的有机溶剂存在下，在冰冷却或加热或于室温下采用常规方法进行数小时，其中惰性溶剂选自芳烃如苯，甲苯和二甲苯，醚如乙醚，异丙醚，四氢呋喃和二恶烷，囟代烃如二氯甲烷，氯仿和四氯化碳;酯类如乙酸乙酯;酮类如丙酮和甲乙酮;乙腈;二甲基甲酰胺和乙酸。采用磺酸，对甲苯磺酸或D-10-樟脑磺酸作为催化剂可加快反应进程。
制备方法B
式（Ⅴ）和（Ⅵ）中的Hal代表囟原子或甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基，而R1，R2，R3和n均如上所定义。
也就是说，通式（Ⅴ）所示的化合物与式（Ⅲ）所示的巯基乙酸反应可得到作为本发明化合物之一的式（Ⅵ）所示的化合物。
更确切地说，上述反应可在无任何溶剂或有对该反应呈惰性的有机溶剂存在下，在冰冷却或加热或在室温下采用常规方法进行数小时，惰性溶剂选自芳烃如苯，甲苯和二甲苯，醚类如四氢呋喃和二恶烷;酮类如丙酮和甲乙酮;醇类如甲醇和乙醇，囟代烃如氯仿和四氯化碳;乙腈，N，N-二甲基甲酰胺和二甲亚砜。采用碱金属碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸钾或钠;碱金属氢氧化物如氢氧化钠或钾;有机碱如三乙胺，吡啶或二乙基苯胺或氢化钠作为脱囟化氢试剂，脱甲磺酸试剂或脱对甲苯磺酸试剂，可加快反应进程。
在制备方法A和B中，囟原子包括氯，溴和碘，其中常用的是溴和碘。
制备方法C
Figure 88101155_IMG122
式中R4和R5彼此相同或不同，各自代表氢或低级烷基，而R1，R2，R3和n均如上所定义。
也就是说，通式（Ⅵ）所示的羧酸或其反应衍生物（举例来说，可通过上述制备方法A或B制备）可与通式（Ⅶ）所示的胺反应，从而获得通式（Ⅷ）所示的化合物，该化合物为本发明的目的化合物之一。
化合物（Ⅵ）的反应衍生物包括酰基囟如酰基氯和酰基溴，酰基叠氮，与N-羟基苯并三唑，N-羟基琥珀酰亚胺等所形成的活性酯类;与烷基碳酸和对甲苯磺酸形成的对称酸酐和混合酸酐。
若使用含游离羧基的化合物（Ⅵ），最好在缩合剂如二环己基碳化二亚胺或1，1′-羰基二咪唑存在下进行该反应。
采用化合物（Ⅵ）或其反应衍生物与化合物（Ⅶ）以等量或其中任意一者相对于另一者稍稍过量于惰性有机溶剂中来进行该反应，惰性溶剂选自吡啶，四氢呋喃，二恶烷，醚，苯，甲苯，二甲苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，二甲基甲酰胺，乙酸乙酯，乙腈等。
若使用某些反应衍生物，添加诸如三乙胺吡啶，甲基吡啶，卢剔啶，N，N-二甲苯胺，碳酸钾或氢氧化钠之类的碱则有利使反应顺利地进行。
对反应温度并无特殊限定，可根据所用反应衍生物的种类而变化。
制备方法D
Figure 88101155_IMG123
式中R1，R2，R3和n如所定义。
更确切地说，将通过制备方法A或B制备的化合物（Ⅵ）溶于溶剂如苯，氯仿或二甲基甲酰胺，然后加入亚硫酰氯，草酰氯，磷酰氯或五氯化磷。所得到的混合物于冰冷却或回流加热或于室温下反应可得到化合物（Ⅵ）的酰基氯。边搅拌边将由处于碳酸氢钠水溶液中的甘氨酸，碳酸钠或氢氧化钠等形成的溶液倾至所得到的反应混合物中，并用冰冷却进行反应。这样便可获得作为本发明目的化合物之一的甘氨酰胺（Ⅹ）。
上面制得的甘氨酰胺（Ⅹ）相当于其中R4或R5为羧甲基的式（Ⅰ）化合物，因而是本发明的目的化合物之一。
化合物（Ⅰ）的药用盐也是本发明的目的化合物之一，其制备，举例来说，可通过使相应于式（Ⅰ）化合物（其中Y为-CO2H）的羧酸（Ⅵ）或相应于式（Ⅰ）化合物（其中R4或R5为羧甲基）的甘氨酰胺（Ⅹ）与碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，碱金属碳酸盐如碳酸钾或碳酸钠或碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾反应来完成。
（本发明的实施例）
鉴于本发明化合物的原料的制备，按照（Ⅰ-a）至（Ⅰ-f）组化合物，通过下列实施例描述本发明。
（Ⅰ-a）组化合物
制备实施例1
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙醇
Figure 88101155_IMG124
将约600ml    1.5M甲基锂（的醚溶液）加至500ml四氢呋喃中，于冷却至-20℃的条件下，加入93.45g5-乙酰基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯于900ml四氢呋喃中所形成的悬浮液。于此条件下搅拌1小时。然后加入水。用乙酸乙酯萃取产物，用饱和食盐水溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液可得到97g油状所需化合物。
制备实施例2
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙烯
Figure 88101155_IMG125
将14.52g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙醇溶于200ml苯中。加入催化有效量的对甲苯磺酸-水合物，并将此混合物置于一个配备有Deanstark型回流冷凝器的短颈克氏烧瓶内回流加热2.5小时。先用碳酸氢钠饱和水溶液后用饱和食盐水溶液洗涤并用无水硫酸镁干燥。过滤后，浓缩滤液得到14.33g油状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.08（bs，3H），4.8～5.0（m，1H），5.19（bs，1H），5.89（s，2H），6.5～7.0（m，3H）
制备实施例3
1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
将1.4M甲基锂于二乙醚中形成的溶液（32ml）溶于50ml无水四氢呋喃，并于氮气氛中冷却至-40℃。加入5.0g固体（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）羧基醛，经过1小时将溶液的温度升至室温。向该反应混合物中加入水。用醚萃取后，用食盐水溶液洗涤有机层，经硫酸镁干燥后，蒸除溶剂得到白色固体，用二异丙醚/正己烷重结晶可得到2.8g白色结晶状所需化合物。
mp.;61～62℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.39（d，J＝7Hz，3H），1.72（bs，1H），2.22（s，3H），4.99（m，1H），5.83（s，2H），6.53（s，1H），6.94（s，1H）
制备实施例4
1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙醇
Figure 88101155_IMG127
于室温下，将由2.0g（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）羧基醛与15ml无水四氢呋喃所形成的溶液滴加至由0.32g镁条，20ml无水四氢呋喃和1.4g溴乙烷制备的格林试剂。将混合物搅拌2小时。加入饱和氯化铵溶液。蒸除溶剂，用乙酸乙酯萃取后再用硫酸镁干燥，于减压下浓缩，以硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/己烷＝2∶8）提纯残余物，得到2.27g白色结晶状所需化合物。
mp.;71～72℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.92（t，J＝7Hz，3H），1.68～1.92（m，2H），1.80（bs，1H），2.20（s，3H），4.72（t，J＝7Hz，1H），5.82（s，2H），6.52（s，1H），6.88（s，1H）
制备实施例5
1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙醇
Figure 88101155_IMG128
于室温下，将由3.2g（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）羧基醛与10ml无水四氢呋喃形成的溶液滴加至由0.54g镁条，10ml无水四氢呋喃和2.4g溴制得的格林试剂中。于此温度下进行反应2小时。加入饱和氯化铵水溶液。蒸除溶剂，用乙酸乙酯萃取后，用硫酸镁干燥并于减压下浓缩，可得到3.9g黄色油状醇粗品，无须提纯该产品便可用于下一步反应。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.96（t，J＝7Hz，3H），1.18（t，J＝7Hz，3H），1.72（m，3H），2.32～2.80（m，2H），4.76（t，J＝7Hz，1H），5.84（s，2H），6.58（s，1H），6.88（s，1H）
制备实施例6
5，6-亚甲基二氧1，2-二氢茚-1-醇
Figure 88101155_IMG129
于冰冷却下，将由30g5，6-亚甲基二氧2，3-二氢-1-茚酮与120ml四氢呋喃形成的溶液滴加至由2.4g氢化铝锂于160ml无水四氢呋喃中形成的悬浮液。于室温下搅拌该混合物过夜。依次加入2.4ml水，2.4ml15%氢氧化钠水溶液然后是7.2ml水，滤除不溶物。蒸馏滤液并用二异丙醚洗涤残余物，得到24.3暗棕色结晶状所需化合物。
mp.;92～94℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.76（d，J＝7Hz，1H），1.93（m，1H），2.28～3.08（m，3H），5.10（m，1H），5.92（s，2H），6.65（s，1H），6.83（s，1H）
实施例1
〔｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丁基｝硫〕乙酸
将103g1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丁醇，73.3g巯基乙酸，0.1gD-10-樟脑磺酸和500ml苯的混合物回流加热2小时。加入2000ml醚。经水洗涤后，再将产物溶于750ml    1N    NaOH，之后再溶于100ml    1N    NaOH。用乙醚然后再用氯仿洗涤所得到的溶液，用浓盐酸酸化，并先后用800ml和400ml乙酸乙酯分别萃取。用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，并于减压下浓缩，便可得到132g粗产品。采用硅胶柱色谱提纯（乙酸乙酯/己烷/甲酸＝100∶900∶1）可得到127g无色油状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.88（m，3H），1.12～1.52（m，2H），1.78～1.94（m，2H），2.92and3.03（ABq，J＝15Hz，2H），3.92（t，J＝7Hz，1H），5.92（s，2H），6.68～6.80（m，3H）
实施例2
〔｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丁基｝硫代〕乙酸钠
Figure 88101155_IMG131
将100g（｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丁基｝硫代〕乙酸溶于500ml乙醇。加入372ml    1N氢氧化钠水溶液。经共沸蒸馏脱除该反应混合物中的乙醇和水，然后加入乙醚使残余物固化。经过滤回收形成的沉淀，经干燥得到102g白色粉末状的所需化合物。mp.＝193-207℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
0.82（t，J＝7.3Hz，3H），1.11～1.26（m，2H），1.59～1.77（m，2H），2.64and2.73（ABq，J＝13.9Hz，2H），3.87（dd，J＝9.2Hz，6.2Hz，1H），5.97（s，2H），6.71（dd，J＝8.1Hz，1.8Hz，1H），6.79（d，J＝8.1Hz，1H），6.84（d，J＝1.8Hz，1H）
MS（FAB）m/z;291（MH-）
实施例3
〔｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙基｝硫代〕乙酸
Figure 88101155_IMG132
将600ml苯，59.5g巯基乙酸和催化量的D-10-樟脑磺酸加至97g2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙醇中，回流加热该混合物4小时。蒸除溶剂并用1N氢氧化钠水溶液将其PH值调节至10。经乙酸乙酯洗涤后，加入4N盐酸，于冰冷却下酸化水层。经氯仿萃取后，水洗萃取液并用无水硫酸镁干燥。过滤并浓缩滤液。用二异丙醚重结晶形成的晶体，得到62.70g无色结晶状所需化合物。
采用38.73g2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙烯，通过与上述相同的方法也可制得37.32g目的化合物。
mp.;78.5～80℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.68（s，6H），2.99（s，2H），5.88（s，2H），6.64（d，J＝8.3Hz，1H），6.86（dd，J＝8.3Hz，2.5Hz，1H），6.99（d，J＝2.5Hz，1H），8.0～9.0（br，1H）
实施例4
〔｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙基｝硫代〕乙酸钠
Figure 88101155_IMG133
采用99.88g〔｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙基｝硫代〕乙酸按照实施例2相同的方法可获得107.62g无色结晶状目的化合物。
mp.;229.5～230.5℃
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.54（s，6H），2.69（s，2H），5.98（s，2H），6.80（d，J＝8.1Hz，1H），6.88（dd，J＝8.1Hz，1.8Hz，1H），7.06（d，J＝1.8Hz，1H）
MS（FAB）m/z;277（MH-）
实施例5
〔｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫代〕乙酸
Figure 88101155_IMG134
将3.7g巯基乙酸和催化量的D-10-樟脑磺酸加至3.2g    1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇，将此混合物置于100ml苯中回流加热1小时。用水洗涤反应混合物，然后用1N氢氧化钠溶液萃取。用乙酸乙酯洗涤水层，用1N盐酸酸化，再用氯仿萃取。用硫酸镁干燥有机层，蒸除溶剂，得到晶体残余物。用二异丙醚重结晶后，可得到4.2g白色结晶状目的化合物。
mp.;93.5～94.5℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.51（d，J＝7Hz，3H），2.26（s，3H），2.92and3.12（ABq，J＝16Hz，2H），4.39（q，J＝7Hz，1H），5.85（s，2H），6.54（s，1H），6.94（s，1H），10.12（m，1H）
实施例6
〔｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫〕乙酸钠
Figure 88101155_IMG135
采用3.85g〔｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫〕乙酸，按照与实施例2相同的方法，可制得4.0g白色结晶状目的化合物。
mp.;189～192℃（dec.）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.39（d，J＝7.0Hz，3H），2.24（s，3H），2.78（s，2H），4.28（q，J＝7.0Hz，1H），5.92（m，2H），6.68（s，1H），6.92（s，1H）
MS（FAB）m/z;277（MH-）
实施例7
〔｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙基｝硫〕乙酸
将2.27g    1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙醇，0.1g对甲苯磺酸和1.52g巯基乙酸溶于80ml苯。回流加热溶液12小时，同时脱除水。将反应混合物倾至水中，将水层调节至碱性并用乙醚洗涤，酸化水层并用氯仿萃取，用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥并于减压下浓缩可得到暗黄色固体。用硅胶柱色谱提纯（乙酸乙酯/己烷＝2∶8）得到2.83g白色结晶状目的化合物。
mp.;98～99℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.88（t，J＝7Hz，3H），1.60～2.12（m，2H），2.24（s，3H），2.96and3.08（ABq，J＝14Hz，2H），4.26（dd，J＝9Hz，7Hz，1H），5.92（s，2H），6.62（s，1H），6.98（s，1H）
实施例8
〔｛（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基-1-丙基｝硫〕-乙酸钠
Figure 88101155_IMG137
采用2.83g〔｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙基｝硫代〕乙酸，按照实施例2的方法可制得2.9g白色结晶目的化合物。mp.＝215-216℃（分解）。
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
0.78（t，J＝7Hz，3H），1.62～1.69（m，1H），1.78～1.86（m，1H），2.21（s，3H），2.71and2.73（ABq，J＝13.0Hz，2H），4.07（dd，J＝9.2Hz，5.9Hz，1H），5.93（m，2H），6.69（s，1H），6.86（s，1H）
MS（FAB）m/z;291（MH-）
实施例9
〔｛1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙基｝硫〕乙酸乙酯
Figure 88101155_IMG138
将3.9g    1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙醇，0.1g对甲苯磺酸和3.35g巯基乙酸乙酯溶于80ml苯。回流加热该溶液12小时，同时脱除水。然后加入水。经苯萃取后用硫酸镁干燥，并于减压下浓缩，用硅胶柱色谱法提纯该产物（乙酸乙酯/己烷＝1∶9）得到4.0g无色透明油状目的化合物4.0g。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.92（t，J＝7Hz，3H），1.16（t，J＝7Hz，3H），1.26（t，J＝7Hz，3H），1.50～2.12（m，2H），2.44～2.80（m，2H），2.96and3.08（ABq，J＝14Hz，2H），4.16（q，J＝7Hz，2H），4.24（dd，J＝9Hz，7Hz，1H），5.92（s，2H），6.64（s，1H），7.00（s，1H）
实施例10
[｛1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG139
将4.0g[｛1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙基｝硫]乙酸乙酯和2.6g氢氧化钠溶于20ml水与20ml乙醇的混合物中。回流加热该溶液2小时。蒸除乙醇用乙醚洗涤残余物。酸化水层并用氯仿萃取。萃取液经水洗涤和用硫酸镁干燥后于减压下浓缩，残余物经硅胶柱色谱（乙酸乙酯/己烷＝2∶8）提纯后得到2.8g白色结晶状目的化合物。
mp.;88～89℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.92（t，J＝7Hz，3H），1.16（t，J＝7Hz，3H），1.56～2.12（m，2H），2.24～2.76（m，2H），2.95and3.08（ABq，J＝16Hz，2H），4.20（t，J＝7Hz，1H），5.88（s，2H），6.58（s，1H），6.90（s，1H），9.72（bs，1H）
实施例11
[｛1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG140
采用2.83g[｛1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙基｝硫]乙酸，按照与实施例2相同的方法，可制得3.0g白色结晶状目的化合物。mp.＝221-223℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
0.79（t，J＝7Hz，3H），1.09（t，J＝7Hz，3H），1.63～1.70（m，1H），1.80～1.88（m，1H），2.47～2.56（m，1H），2.60～2.67（m，1H），2.73    and    2.77（ABq，J＝13.9Hz，2H），4.06（dd，J＝8.4Hz，6.2Hz，1H），5.93（m，2H），6.69（s，1H），6.87（s，1H）
MS（FAB）m/z;305（MH-）
实施例12
[｛6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG141
将由6.0g    5-氯甲基-6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯，6.0g巯基乙酸和6.5g氢氧化钠于130ml    50%的含水乙醇中形成的悬浮液回流加热1小时。浓缩后加水，并用乙酸乙酯洗涤该混合物。用1N盐酸酸化水层，经氯仿萃取后，用硫酸镁干燥萃取液。蒸除溶剂，用硅胶柱色谱法（氯仿）分离产物，如此得到的结晶经过用二异丙醚重结晶可得到1.6g白色结晶状目的化合物。
mp.;90～92℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.30（s，3H），3.14（s，2H），3.76（s，2H），5.86（s，2H），6.60（s，1H），6.70（s，1H）
实施例13
[｛（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG142
采用1.6g[｛（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]乙酸，按照与实施例2相同的方法，可制得1.7g白色结晶状目的化合物。mp＝214-215℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.23（s，3H），2.85（s，2H），3.63（s，2H），5.93（s，2H），6.73（s，1H），6.81（s，1H）MS（FAB，Neg）m/z;239（M-Na+）
实施例14
｛（5，6-亚甲基二氧二氢茚-1-基）硫｝乙酸
Figure 88101155_IMG143
将0.94g    5，6-亚甲基二氧二氢茚-1-基，0.98g巯基乙酸和催化量的D-10-樟脑磺酸置于30ml苯中回流加热30分钟。反应混合物经水洗后用1N氢氧化钠水溶液萃取。用1N盐酸酸化水层，并用氯仿萃取。用硫酸镁干燥有机层，蒸除溶剂后用硅胶柱色谱法（氯仿）分离产物得到1.14g暗棕色油状目的产物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.07～3.09（m，4H），3.22（s，2H），4.37（m，1H），5.88（s，2H），6.61（s，1H），6.77（s，1H）9.72（m，1H）
实施例15
｛（5，6-亚甲基二氧二氢茚-1-基）硫｝乙酸钠
Figure 88101155_IMG144
采用2.4g｛（5，6-亚甲基二氧二氢茚-1-基）硫代｝乙酸，按照与实施例2相同的方法可制得2.3g白色结晶状目的化合物。
mp.;210～224℃（dec.）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.01（m，1H），2.39（m，1H），2.67（ddd，J＝15.4Hz，8.4Hz，4.4Hz，1H），2.84（m，1H），2.89，2.89and2.94（ABq，J＝13.6Hz，2H），4.28（dd，J＝7.3Hz，4.0Hz，1H），5.96（m，2H），6.76（s，1H），6.84（s，1H）
MS（FAB，Neg）m/z;251（M-Na+）
实施例16
｛（6，7-亚甲二氧基四氢化萘-1-基）硫｝乙酸
Figure 88101155_IMG145
在冰冷却下，将1.2g6，7-亚甲二氧基-1-四氢萘酮加入0.2g氢化铝锂于20ml四氢呋喃中的悬浮液。此混合物在室温下搅拌过夜，用冰/水冷却。向其中先加入0.2ml水，再加0.2ml    15%的氢氧化钠水溶液，最后加入0.6ml水。滤除不溶物。滤液经浓缩得到结晶残余物。将1.1g巯基乙酸和催化量的D-10-樟脑磺酸加入残余物，将其在30ml苯中加热回流1小时。用水洗涤反应混合物，经用1N    NaOH水溶液提取后，水层用1NHCl溶液酸化，用氯仿提取，硫酸镁干燥，蒸出溶剂。将所及残余物用硅胶柱色谱法（氯仿）处理，得到1.4g所需之化合物，为白色晶体。
mp.;138～139℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.6～2.2（m，4H），2.65（m，2H），3.20和3.34（ABq，J＝16Hz，2H），4.18（m，1H），5.83（s，2H），6.45（s，1H），6.79（s，1H）
实施例17
｛（6，7-亚甲二氧基四氢化萘-1-基）硫｝乙酸钠
Figure 88101155_IMG146
按实施例2的方法自1，3g｛（6，7-亚甲二氧基四氢化萘-1-基）硫｝乙酸制得1.3g所需之化合物，为白色晶体。
m.p.：180-184℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.63（m，1H），1.85（m，1H），1.95（m，2H），2.59（m，2H），2.89和3.04（ABq，J＝13.9Hz，2H），4.18（m，1H），5.91（m，2H），6.55（s，1H），6.93（s，1H）
MS（FAB）m/z;289（MH+）
实施例18
[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝亚磺酰基]乙酸
在用冰冷却的条件下，将1.7g    80%间氯过苯甲酸加入2.0g[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸于40ml氯仿的溶液中，在室温下将此混合物搅拌过夜，不溶的结晶状物质过滤回收并用乙醚洗涤，得到0.24g所需之化合物（单一的非对映异构体），为白色晶体。
m.p.：129-130℃（分解）
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
1.53（d，J＝7Hz，3H），2.23（s，3H），3.13和3.54（ABq，J＝14Hz，2H），4.26（q，J＝7Hz，1H），5.92（s，2H），6.72（s，1H），6.86（s，1H）
上面处理所得到的滤液经浓缩后得到一结晶残渣，用苯洗涤，洗出液经浓缩得到一结晶残渣，再以乙醚洗涤，得到所需之化合物1.4g（为另一非对映异构体），为白色结晶
m.p.：111-112℃（分解）
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
1.52（d，J＝7Hz，3H），2.26（s，3H），3.51和3.60（ABq，J＝14Hz，2H），4.27（q，J＝7Hz，1H），5.92（s，2H），6.73（s，3H）
实施例19
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丁基｝亚磺酰基]乙酸
Figure 88101155_IMG148
按实例18的方法，自2.9g[｛1-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丁基｝硫]乙酸得到2.0g所需的化合物（经NMR测定，为3∶1的非对映体混合物），为无色油状。
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
0.86（t，J＝7.3Hz，3H×3/4），0.88（t，J＝7.6Hz，3H×1/4），1.14～1.33（m，2H），1.80～2.07（m，2H），2.89和3.55（ABq，J＝14.4Hz，2H×1/4），3.40和3.43（ABq，J＝14.3Hz，2H×3/4），3.85（dd，J＝9.2Hz，7.0Hz，1H×1/4），4.04（dd，J＝11.9Hz，3.9Hz，1H×3/4），6.02（s，2H），6.74～6.95（m，3H）
实施例20
[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝磺酰基]乙酸
Figure 88101155_IMG149
在以冰冷却的条件下，将3.4g    80%的间氯过苯甲酸加入2.0g[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸的溶液中，在室温下搅拌过夜。向其中加入苯后把所形成的结晶过滤收集，用乙酸乙酯溶解结晶，滤出不溶物。滤液经浓缩后得到的晶体残留物以乙醚洗涤，得到所需之化合物0.9g，为白色晶体。
m.p.143-144℃（分解）
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
1.62（d，J＝7Hz，3H），2.27（s，3H），3.96和4.36（ABq，J＝15Hz，2H），4.92（q，J＝7Hz，1H），5.94（s，2H），6.74（s，1H），6.87（s，1H）
（Ⅰ-b）组化合物
实施例1（化合物1）
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇
Figure 88101155_IMG150
将750g    5-（2-溴乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于1升乙醇，向其中加入3.12g硫脲，在沸水浴上将此混合物加热回流2小时。冷却后，加入300g    NaOH于1升水中的溶液，然后在沸水浴上加热回流45分钟。冷却后加入3升水，用5升乙酸乙酯提取产物。用稀盐酸洗涤提取物，然后再用水洗涤，直至洗出液呈中性，洗涤后以无水硫酸钠干燥。在40℃下蒸出溶剂，得到570g不清澈的黄色油状物。油状物用柱色谱法纯化（约3公斤硅胶;己烷∶苯＝2∶1），得到310g所需之化合物，为无色油状。
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.36（m，1H），2.6～2.9（m，4H），5.87（s，2H），6.50～6.74（m，3H）
实施例2（化合物21）
2-氨基-3-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙酸钠
Figure 88101155_IMG151
将406g巯基丙氨酸·HCl·HO悬浮于1升水和500ml乙醇的混合物中，加入370g氢氧化钠于1.5升水中的溶液。向其中加入527g    5-乙烯-1，3-苯并间二氧杂环戊烯，然后加入500ml乙醇，将此混合物加热回流2.5小时，使反应进行。减压蒸除乙醇，滤出残留物。滤液用乙酸酸化，得到无色之结晶。过滤收集结晶，在3升水中重结晶，得到250g    2-氨基-3-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙酸，为无色针状。
将晶体溶于37g    NaOH于1升水的溶液。溶液经过滤后浓缩至半体积。加入1.5升乙醇使产物重结晶，得到所需之化合物100g，为无色之晶体。
m.p.：170-172℃
元素分析 C12H14NO4SNa：
C    H    N
计算值（%）    49.48    4.84    4.81
实测值（%）    49.58    4.91    4.91
NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.64～2.74（m，5H），2.91（dd，J＝12.8Hz，3.7Hz，1H），3.01（m，1H），3.3（m，2H），5.95（s，2H），6.68（dd，J＝8.1Hz，1.8Hz，1H），6.79（d，J＝8.1Hz，1H），6.83（d，J＝1.8Hz，1H）
MS（FAB）m/z;314（M++Na），292（M++l）
实施例3（化合物8）
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸钠
将100g2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和75.1g溴乙酸溶于1升乙醇。向其中加入44g    NaOH于125ml水中的溶液，然后加2升乙醇，此混合物加热回流3小时，将反应混合物减压浓缩，加入2.5升水，用1N    NaOH溶液使成碱性，用35%HCl溶液洗涤，乙酸乙酯提取，提取液经水洗涤4次后以硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得到[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸121g，为不清澈的黄色油状物。
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.80（s，4H），3.20（s，2H），5.85（s，2H），6.44～6.74（m，3H），10.24（bs，1H）
MS（EI）m/z;240（M+），135（碱）
在此油状产物中加入20.27g    NaOH于200ml水的溶液，得到-溶液。经在稀乙醇中重结晶后，得到所需之化合物102.5g，为无色晶体。
m.p.：224-226℃
NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.69（m，4H），2.95（s，2H），5.95（s，2H），6.66（dd，J＝7.7Hz，1.5Hz，1H），6.79（d，J＝7.7Hz，1H），6.81（d，J＝1.5Hz，1H）
MS（FAB）m/z;285（M++Na），263（M++l）
元素分析：C11H14O4SNa
计算（%）50.38    4.23
实测（%）50.27    4.31
实施例4（化合物17）
3[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙酰胺
Figure 88101155_IMG153
将5g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和4g丙烯酰胺溶于100ml乙醇，加热回流进行反应20小时。反应混合物用冰冷却。向其中加入100ml乙醇，过滤收集所形成的结晶，得到所需之化合物4.2g，为无色针状。
m.p.：103-104℃
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.50（m，2H），2.89（s，4H），2.73～2.93（m，2H），5.6（br，s，2H），5.91（s，2H），6.68（m，3H）
MS（EI）m/z;253（M+），149，136（碱）
实施例5（化合物25）
[｛2-（1，3苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸乙酯
Figure 88101155_IMG154
在6g    5-乙烯基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯中加入3.24g硫甘醇酸乙酯，在室温下搅拌14小时。反应产物用硅胶柱色谱法纯化（苯：乙酸乙酯＝40∶1），得到所需之化合物5g，为无色油状。
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.27（t，J＝7Hz，3H），2.80（s，4H），3.18（s，2H），4.15（q，J＝7Hz，2H），5.86（s，2H），6.62（m，3H）
MS（EI）m/z;268（M+），149（碱）
实施例6（化合物26）
5-[2-（甲基亚磺酰基）乙基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG155
将3g    5-｛2-（甲硫基）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于100ml氯仿，在搅拌和回流下加入等当量的间氯过苯甲酸，用干冰/乙醇冷却进行反应1小时。加入300ml氯仿和300ml水后，再加碳酸钠至水层呈碱性。分层后，氯仿层用水洗涤2次，用硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，油状产物用硅胶柱色谱法纯化（氯仿∶甲醇＝20∶1），得到所需化合物1.6g，无色油状。
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.55（s，3H），2.74～3.12（m，4H），5.87（s，2H），6.64（m，3H）
MS（EI）m/z;212（M+），196，148（碱）
实施例7（化合物28）
5-｛2-（甲磺酰基）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG156
将3.5g    5-｛2-（甲硫基）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于100ml氯仿，在冰/水冷却下加入间氯过苯甲酸8.8g，反应进行2小时。向其中加入300ml氯仿和300ml水，再加碳酸钠至混合物的水层呈碱性。氯仿层以水洗涤2次，以硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂。在乙酸乙酯/异丙醚中重结晶后，得到所需化合物3g，为无色针状。
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.80（s，3H），2.93～3.36（m，4H），5.88（s，2H），6.65（m，3H）
MS（EI）m/z;228（M+），148（碱）
实施例8（化合物22）
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙基烟酸酯（译注：即烟酸取代乙酯）
将4g按实施例2的方法制备的[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基]硫]乙醇溶于20ml吡啶，加入50ml苯。在搅拌下向其中加入4.7g烟酰氯氢氯酸盐，此混合物在沸水浴上加热2小时。将反应混合物倾入冰水中，向其中加入100ml水和碳酸氢钠使反应混合物呈弱碱性。用乙酸乙酯提取，乙酸乙酯层用水洗涤4次，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，残留物用硅胶柱色谱法纯化（苯∶乙酸乙酯＝3∶1），得到所需化合物2g，呈无色油状。
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.80（s，4H），2.85（t，J＝7Hz，2H），4.44（t，J＝7Hz，2H），5.86（s，2H），6.61（m，3H），7.31（m，1H），8.20（m，1H），8.69（m，1H），9.13（m，1H）
MS（EI）m/z;331（M+，碱），148
实施例9（化合物23）
N-[2-｛1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]-1-氧乙基]氨基乙酸
Figure 88101155_IMG158
将其5.3g[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸（按实施例2制备）溶于20ml苯，加入6.43ml亚硫酰氯，混合物加热回流2小时，然后减压蒸出溶剂。又将3g甘氨酸加入1.6g    NaOH和10ml水的溶液，在搅拌和以冰/水冷却下将上面所得到的产物加入其中，此混合物在10℃左右搅拌15分钟，然后再在室温下反应2小时。在混合物中加入水，以浓盐酸酸化。过滤收集形成的沉淀，用水洗涤，在稀乙醇中多次重结晶，得到所需之化合物3g，无色针状。
m.p.：121.5-122.5℃
NMR（90MHz，CDCl3-CD3OD）δ;
2.84（s，4H），3.26（s，2H），3.99（s，2H），5.92（s，2H），6.71（m，3H），7.54（s，1H）
MS（EI）m/z;297（M+），149（碱），148
在下述实施例10～27中，制备了通式（Ⅰ′）（式中R为下面所示的基团）的化合物。
制备方法A、B、C、D、E分别与实施例2，3，4，5，9的方法相同。
实施例10（化合物2）
R＝-CH2CH2CH3（制备方法B）
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.98（t，J＝7Hz，3H），1.4～1.8（m，2H），2.51（t，J＝7Hz，2H），2.75（s，4H），5.91（s，2H），6.7（m，3H）
MS（EI）m/z;224（M+），148，135，77（碱）
实施例11（化合物3）
R＝-CH2CH2OH（制备方法B）
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.72（t，J＝6Hz，2H），2.78（s，4H），3.72（q，J＝6Hz，2H），5.92（s，2H），6.6～6.8（m，3H）
MS（FD）m/z;226（M+）
元素分析：C11H14O3S
C    H    S
计算值（%）58.39    6.24    14.17
实测值（%）56.61    6.22    13.83
实施例12（化合物4）
R＝-（CH2）3OH（制备方法B）
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.59（m，1H），1.85（m，2H），2.66（t，J＝7Hz，2H），2.78（s，4H），3.76（m，2H），5.93（s，3H），6.70（m，3H）
MS（EI）m/z;240（M+），148（碱），135
实施例13（化合物5）
Figure 88101155_IMG160
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.02（t，J＝6Hz，1H），2.6～2.9（m，3H），2.80（s，4H），3.4～3.9（m，3H），5.94（s，2H），6.70（m，3H）
MS（EI）m/z;
256（M+），149，135，91，77，65（碱）
实施例14（化合物6）
R＝-CH2CH2OCH3（制备方法B）
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.68（t，J＝7Hz，2H），2.76（s，4H），3.33（s，3H），3.52（t，J＝7Hz，2H），5.87（s，2H），6.62（m，3H）
MS（EI）m/z;
240（M+），148，135，77（碱）
实施例15（化合物7）
Figure 88101155_IMG161
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.5～2.2（m，4H），2.46（m，2H），2.79（s，4H），2.6～3.1（m，3H），5.91（s，2H），6.68（m，3H）
MS（EI）m/z;266（M+），149（碱）
实施例16（化合物9）
R＝-CH2CH2COOH（游离酸）（制备方法A、B或D）
m.p.：63.0-64.0℃
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.77（m，4H），2.50～2.90（m，4H），5.91（s，2H），6.67（m，3H），8.0（br，s1H）
MS（EI）m/z;254（M+，碱），148，135
R＝-CH2CH2COONa（制备方法A、B或D）
m.p.：187-189℃
NMR（400MHz，d6-DMSO）δ;
2.11（m，2H），2.62～2.74（m，6H），5.95（s，2H），6.68（dd，J＝7.7Hz，1.5Hz，1H），6.79（d，J＝7.7Hz，1H），6.82（d，J＝1.5Hz，1H）
MS（FAB）m/z;299（M++Na），277（M++l）
元素分析：C12H13O4SNa
C    H
计算值（%）：52.17    4.74
实测值（%）：52.15    4.80
实施例17（化合物10）
R＝-（CH2）3COONa（制备方法B）
NMR（90MHz，D2O）δ;
1.90（m，2H），2.30（t，J＝7Hz，2H），2.59（t，J
＝7Hz，2H），2.85（s，4H），5.94（s，2H），6.80（m，3H）
MS（FAB）m/z;313（M++Na），291（M++l）
实施例18（化合物1）
R＝-（CH2）4COONa（制备方法B）
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.69（m，4H），2.46（m，4H），2.74（s，4H），5.87（s，3H），6.61（m，3H），7.20（br，1H）
MS（Na盐）（FAB）m/z;
327（M++Na），305（M++l）
实施例19（化合物12）
R＝-（CH2）5COONa（制备方法B）
m.p.：248-251℃
NMR（90MHz，D2O）δ;
1.16～1.70（m，6H），2.17（m，2H），2.45（m，2H），2.66（s，4H），5.82（s，2H），6.66（m，3H）
MS（FAB）m/z;341（M++Na），319（M++l）
实施例20（化合物13）
Figure 88101155_IMG162
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.35（d，J＝7Hz，3H），2.57（m，2H），2.76（s，4H），3.18（m，1H），5.86（s，2H），6.62（m，3H），7.2（br，1H）
Figure 88101155_IMG163
m.p.：126-128.5℃
NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.18（d，J＝6.6Hz，3H），1.88（dd，J＝14.7Hz，9.9Hz，1H），2.20（dd，J＝14.7Hz，4.4Hz，1H），2.69（m，4H），3.14（m，1H），5.95（s，2H），6.68（dd，J＝8.0Hz，1.8Hz，1H），6.79（d，J＝8.0Hz，1H），6.82（d，J＝1.8Hz，1H）
MS（FAB）m/z;313（M++Na），291（M++l）
元素分析：C13H15O4SNa·3/4H2O
C    H
计算值（%）：51.39    5.47
实测值（%）：51.22    5.52
实施例21（化合物14）
Figure 88101155_IMG164
m.p.：139-140℃
NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
2.77（br，s，4H），3.28（br，s，2H），3.50（m，1H），5.88（s，2H），6.69（m，3H）
MS（EI）m/z;298（M+），280，148（碱）
实施例22（化合物15）
NMR（90MHz，D2O）δ;
1.40（d，J＝7Hz，3H），2.86（s，4H），3.43（q，J＝7Hz，1H），5.93（s，2H），6.80（m，3H）
MS（FAB）m/z;299（M++Na），277（M++l）
实施例23（化合物16）
R＝-CH2CONH2（制备方法B）
m.p.：93.5-94.5℃
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.78（s，4H），3.18（s，2H），5.6～6.9（br，s，2H），5.86（s，2H），6.61（m，3H）
MS（El）m/z;229（M+），148（碱）
元素分析：C11H13O3NS
C    H    N    S
计算值（%）：55.21    5.48    5.85    13.40
实测值（%）：55.38    5.42    5.82    13.34
实施例24（化合物18）
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.17（q，J＝7Hz，6H），2.86（s，2H），3.28（s，2H），3.37（q，J＝7Hz，2H），3.39（q，J＝7Hz，2H），5.92（s，2H），6.72（m，3H）
MS（EI）m/z;295（M+），148（碱）
实施例25（化合物19）
Figure 88101155_IMG167
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.44～2.85（m，4H），2.75（s，4H），2.92（s，3H），2.96（s，3H），5.84（s，2H），6.61（m，3H）
MS（EI）m/z;281（M+），149（碱）
实施例26（化合物20）
Figure 88101155_IMG168
m.p.：146-148℃
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.79（s，6H），2.84（s，4H），3.06（m，4H），5.94（s，2H），6.72（m，3H）
MS（EI）m/z;
253（M+），149，135，105，91（碱）
实施例27（化合物24）
m.p.：152-153℃
NMR（90MHz，CDCl3-CD3OD）δ;
2.53（m，2H），2.73～2.92（m，6H），3.94（s，2H），5.90（s，2H），6.69（m，3H），7.58（s，1H）
MS（EI）m/z;311（M+），149（碱），148
在实施例28中，制备了下列通式（Ⅰ″）（其中R为示于下面的基团）的化合物。
这些化合物是按与实施例6相同的方法制备的。
Figure 88101155_IMG170
实施例28（化合物27）
R＝-CH2CH2OH
m.p.：107-108
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.8～3.3（m，7H），4.18（m，2H），5.94（s，2H），6.72（m，3H）
MS（FAB）m/z;243（M++l）
在实施例29-32中，制备了下列通式（Ⅰ′′′）（其中R为示于下面的基团）的化合物。
这些化合物是按与实施例7相同的方法制备的。
实施例29（化合物29）
R＝-CH2CH2OH
m.p.：78-80℃
NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.37（t，J＝6Hz，1H），2.9～3.5（m，6H），4.12（m，2H），5.95（s，2H），6.72（m，3H）
MS（EI）m/z;258（M+），149，119（碱）
实施例30（化合物30）
R＝-CH2COOH
m.p.：144.5-145℃
NMR（90MHz，DMSO-d6-CDCl3）δ;
3.04（m，2H），3.52（m，2H），4.07（s，2H），5.3
（br，1H），5.95（s，2H），6.86（m，3H）
MS（EI）m/z;272（M+），148（碱）
实施例31（化合物31）
R＝-CH2CH2COOH
m.p.：176.5-177.5℃
NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
2.60～3.10（m，4H），3.24～3.50（m，4H），5.98（s，2H），6.81（m，2H），6.92（m，1H），12.3（br，1H）
MS（EI）m/z;286（M+，碱）
实施例32（化合物32）
R＝-（CH2）3COOH
m.p.：153.5-155.5℃
NMR（90 MHz，DMSO-d6）δ;
1.95（m，2H），2.40（t，J＝7Hz，2H），2.80～3.46（m，6H），5.96（s，2H），6.80（m，1H），6.91（m，1H），12.5（br，1H）
MS（EI）m/z;300（M+），149（碱），148
（Ⅰ-c）组化合物
实施例1
3-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸
Figure 88101155_IMG172
（1）5-氯甲基-6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯的合成
Figure 88101155_IMG173
在10ml浓盐酸中加入22g    37%甲醛水溶液和20ml乙酸乙酯。将此混合物加热至55℃，滴加10.9g    5-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯于100ml乙酸乙酯中的溶液，同时导入氯化氢气体，将此混合物搅拌2小时45分钟。向其中加入300ml乙酸乙酯和300ml水。分出乙酸乙酯层用水洗涤3次，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后得到1.61g所需化合物的粗品，为无色油状。
（2）（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基丙二酸二乙酯的合成
Figure 88101155_IMG174
在16.1g    5-氯甲基-6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯粗品中加入24.3g丙二酸二乙酯、42g碳酸钾、300ml丙酮和催化量的四正丁基溴化铵，回流加热25小时。将反应混合物过滤，残留物用丙酮洗涤，洗液与滤液合并。蒸出溶剂后向其中加入500ml乙酸乙酯和500ml水。将乙酸乙酯层分出用水洗涤3次，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂后得到所需化合物的粗品16.5g，呈无色油状。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.96（t，J＝7.2Hz，3H），1.22（t，J＝7.2Hz，6H），1.30～1.80（m，2H），2.32～2.60（m，2H），3.10（d，J＝7.2Hz，2H），3.50（t，J＝7.2Hz，1H），4.14（q，J＝7.2Hz，4H），5.83（s，2H），6.58（s，2H）
（3）（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基丙二酸的合成
Figure 88101155_IMG175
将16.5g（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基丙二酸二乙酯溶于150ml乙醇，在此溶液中加入20g氢氧化钠和50ml水，在沸水浴上回流加热30分钟。将反应混合物浓缩，加入300ml乙酸乙酯和300ml水，分层，水层用浓盐酸酸化。用乙酸乙酯提取水层，用水洗涤3次，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到的15.2g所需化合物，呈白色粉末状。
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
0.91（t，J＝7.2Hz，3H），1.31～1.66（m，2H），2.50（t，J＝7.2Hz，2H），2.98（d，J＝7.2Hz，2H），3.47（t，J＝7.2Hz，1H），5.94（s，2H），6.74（s，2H），12.7（bs，2H）
（4）3-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸的合成
Figure 88101155_IMG176
将10g（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基丙二酸在油浴上于150-160℃下加热1小时。然后用硅胶柱色谱法（氯仿/甲醇＝20∶1）纯化，在异丙醚中重结晶，得到所需之化合物6.9g，为无色晶状。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.95（t，J＝7.0Hz，3H），1.28～1.80（m，2H），2.08～3.00（m，6H），5.85（s，2H），6.58（s，2H）
实施例2
3-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸钠
在6.9g    3-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸中加入29.2ml    1N氢氧化钠溶液和100ml乙醇，制成溶液。蒸出溶剂，在残余物中加入乙醚。过滤出所形成的沉淀并干燥之，得到7.5g所需之化合物，呈无色粉状。
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
0.90（t，J＝7.4Hz，3H），1.20～2.71（m，2H），1.92～2.22（m，2H），2.26～2.80（m，4H），5.82（s，2H），6.57（s，1H），6.64（s，1H）
·MS（FAB）m/z;281（MNa-），259（MH-）
实施例3
3-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸
Figure 88101155_IMG178
按与实施例1相同的方法，自5.4g    5-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯获得1.42g所需的化合物的无色晶体。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.20（t，J＝7Hz，3H），2.32～3.08（m，6H），5.84（s，2H），6.60（s，1H），6.64（s，1H）
实施例4
3-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸钠
Figure 88101155_IMG179
按与实施例2相同的方法，自1.42g    3-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸制得1.53克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;202～204（dec.）
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.10（t，J＝7Hz，3H），2.06（t，J＝8Hz，2H），2.51（q，J＝7Hz，2H），2.66（t，J＝8Hz，2H），5.88（s，2H），6.68（s，1H），6.71（s，1H）
·MS（FAB）m/z;245（MH-）
实施例5
3-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸
Figure 88101155_IMG180
按与实施例1相同的方法，自150克5-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯制得80克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;129～132
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.20（s，3H），2.36～2.98（m，4H），5.81（s，2H），6.56（s，2H），11.24（bs，1H）
实施例6
3-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸钠
Figure 88101155_IMG181
按与实施例2相同的方法，自0.54克3-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸制得0.59克所需的化合物白色粉末。
°m.p.（℃）;209～212
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
2.54（s，3H），1.86～2.84（m，4H），5.80（s，2H），6.56（s，1H），6.63（s，1H）
·MS（FAB）m/z;253（MNa-），231（MH+）
实施例7
3-（6-甲氧甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸
Figure 88101155_IMG182
将1.6克3-（6-乙酰氧甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸溶于100毫升甲醇中。将催化量的对甲苯磺酸加入到该溶液中，并将该混合物在回流条件下加热4小时15分钟。自反应混合物中蒸馏出溶剂。将由5毫升水和45毫升乙醇的混合物与1克氢氧化钠组成的溶液加入到残余物中，并将该混合物在回流条件下加热20分钟。使反应混合物浓缩。向浓缩物中加入200毫升醋酸乙酯和200毫升水。用浓盐酸使该混合物酸化。使形成的各层分离。将产物用水洗涤三次，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到1.25克所需的化合物的白色粉末。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.24～3.10（m，4H），3.34（s，3H），4.33（s，2H），5.86（s，2H），6.64（s，1H），6.74（s，1H）
实施例8
3-（6-甲氧甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸钠
Figure 88101155_IMG183
按与实施例2相同的方法，自1.25克3-（6-甲氧甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸制得1.3克所需化合物的白色粉末。
°m.p.（℃）;155～159
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
1.88～2.90（m，4H），3.23（s，3H），4.28（s，2H），5.87（s，2H），6.71（s，1H），6.74（s，1H）
·MS（FAB）m/z;283（MNa+），261（MH+）
实施例9
3-（6-乙氧甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸
Figure 88101155_IMG184
将0.6克金属钠溶于100毫升乙醇中。将2.0克3-（6-氯甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸每次少量地加入到该溶液中。将该混合物于50℃加热2小时。蒸出溶剂，并用1N盐酸使残余物酸化。用氯仿萃取之后，用硫酸镁使有机层干燥。蒸出溶剂。在用硅胶柱色谱法（氯仿）分离之后，得到0.73克所需化合物的无色晶体
°m.p.（℃）;97～98
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.23（t，J＝7Hz，3H），2.61（m，2H），2.91（m，2H），3.51（q，J＝7Hz，2H），4.38（s，2H），5.87（s，2H），6.64（s，1H），6.76（s，1H）
实施例10
3-（6-乙氧甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸钠
Figure 88101155_IMG185
按实施例2的方法，自0.71克3-（6-乙氧甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙酸制得0.7克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;165～182（dec.）
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.13（t，J＝7.0Hz，3H），2.07（m，2H），2.68（m，2H），3.45（q，J＝7.0Hz，2H），4.36（s，2H），5.92（s，2H），6.78（s，1H），6.81（s，1H）
·MS（FAB）m/z;297（MNa+），275（MH-）
实施例11
（5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚-2-基）羧酸
（1）5，6-亚甲基二氧茚的合成
Figure 88101155_IMG187
将10.8克1-羟基-5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚溶于由15毫升醋酸和100毫升甲苯组成的溶液中，并将此溶液在回流下加热4小时。向反应混合物中加入水和少量碳酸钾。用醋酸乙酯萃取之后，用水和食盐水溶液洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。蒸出溶剂，并用硅胶色谱柱法（氯仿/己烷＝1∶3）处理残余物，得到9.0克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;85～86
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
3.29（m，2H），5.92（s，2H），6.43（dt，J＝2Hz    and    6Hz，1H），6.74（m，1H），6.86（s，1H）6.95（s，1H）
（2）5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚-2-醇的合成
Figure 88101155_IMG188
将由9.0克5，6-亚甲基二氧茚和23毫升四氢呋喃组成的溶液在氮气氛中冷却至0℃，向其中滴入溶于5毫升四氢呋喃中的2.2毫升10.0M甲硼烷/二甲硫络合物溶液。在4个小时之内，混合物的温度自0℃升至室温，然后向其中滴入1.8毫升水。在冰冷却的条件下，向其中加入7.4毫升3M氢氧化钠水溶液、再加入5.5毫升35%过氧化氢水溶液，并使混合物在室温下搅拌过夜。用醋酸乙酯稀释该反应混合物，再用食盐水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸出溶剂，使残余物在醋酸乙酯中结晶，得到6.4克所需化合物的白色晶体。
°m.p.（℃）;99～100
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.73（m，1H），2.79（dd，J＝4Hz    and    16Hz，2H），3.14（dd，J＝6Hz    and    16Hz，2H），4.68（m，1H），5.91（s，2H），6.71（s，2H）
（3）2-氰基-5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚的合成
Figure 88101155_IMG189
在冰冷却的条件下，将7.45克甲磺酰氯滴入到由5.8克5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚-2-醇、9.1毫升三乙胺和150毫升二氯甲烷组成的溶液中。将该混合物于0℃搅拌1小时。向反应混合物中加入冰和水的混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤所得到的混合物，并用硫酸钠干燥之。蒸出溶剂，得到8.0克甲磺酸酯。该甲磺酸酯不经提纯直接用于下一步反应中。
将由2.6克该甲磺酸酯、1.0克氰化钠和溶于20毫升二甲基甲酰胺中的催化量的碘化钠组成的混合物于80℃加热6小时。向反应混合物中加入水。用乙醚萃取之后，用水和食盐水溶液洗涤有机相并用硫酸镁干燥。蒸出溶剂，用硅胶柱色谱法分离残余物，得到0.4克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;124～125
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
3.19（m，5H），5.87（s，2H），6.60（s，2H）
（4）（5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚-2-基）-羧酸的合成
向由1.4克2-氰基-5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚、50毫升30%氢氧化钾溶液和50毫升乙醇组成的混合物中滴入3.9毫升35%过氧化氢水溶液。将混合物于60℃加热2小时，并蒸出溶剂。向残余物中加入稀盐酸。用氯仿萃取之后，用硫酸镁干燥有机层。蒸出溶剂，使残余物在二异丙醚中结晶，得到1.4克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;168～169
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
3.00～3.44（m，5H），5.85（s，2H），6.60（s，2H），10.0（bs，1H）
实施例12
（5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚-2-基）羧酸钠
Figure 88101155_IMG191
按实施例2的方法，自1.4克（5，6-亚甲基二氧-1，2-二氢化茚-2-基）羧酸制得1.5克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;＞270
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.77～3.04（m，5H），5.89（m，2H），6.68（s，2H）
·MS（FAB）m/z;251（MNa+），229（MH+）
实施例13
（7，8-二氢-5H-1，3-间二氧杂环戊烯并〔4，5-g〕〔2〕苯并吡喃-5-基）乙酸
Figure 88101155_IMG192
（1）（7，8-二氢-5H-1，3-间二氧杂环戊烯并[4，5-g][2]苯并吡喃-5-基）乙酸乙酯的合成
Figure 88101155_IMG193
将1.3克3-｛6-（2-羟乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基｝丙烯酸乙酯溶于30毫升乙醇中。向该溶液中加入催化量的乙醇钠，并将混合物在回流条件下加热2小时。蒸出溶剂，向残余物中加入1N盐酸和水。在用醋酸乙酯萃取、用饱和食盐水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥之后，蒸出溶剂。用硅胶柱色谱法（己烷/醋酸乙酯＝85∶15使残余物净化，得到0.78克无色油状的所需化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.27（t，J＝7.2Hz，3H），2.35～3.1（m，4H），3.5～4.37（m，2H），4.17（q，J＝7.2Hz，2H），5.09（dd，J＝7.2Hz    and    J＝5.6Hz，1H），5.85（s，2H），6.46（s，1H），6.51（s，1H）
（2）（7，80二氢-5H-1，3-间二氧杂环戊烯并[4，5-g]-[2]苯并吡喃-5-基）乙酸
Figure 88101155_IMG194
将0.78（7，8-二氢-5H-1，3-间二氧杂环戊烯并[4，5-g]-[2]苯并吡喃-5-基）乙酸乙酯溶于20毫升乙醇中。将溶于4毫升水中的0.35克氢氧化钠溶液加入到该溶液中，并将该混合物在60℃加热的条件下搅拌。蒸出溶剂，向残余物中加入水。用醋酸乙酯洗涤该混合物，并用1N盐酸使其酸化。用氯仿萃取之后，用饱和食盐水洗涤萃取液，并用无水硫酸镁使其干燥。过滤之后，蒸出溶剂，用硅胶柱色谱法（氯仿）处理残余物，得到0.67克所需化合物的无色晶体。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.35～3.20（m，4H），3.5～3.95（m，1H），3.92～4.28（m，1H），4.95～5.25（m，1H），5.87（s，2H），6.46（s，1H），6.52（s，1H），7.2～8.6（br，1H）
实施例14
（7，8-二氢-5H-1，3-间二氧杂环戊烯并[4，5-g]-[2]苯并吡喃-5-基）乙酸钠
Figure 88101155_IMG195
按实施例2的方法，自0.66克（7，8-二氢-5H-1，3-间二氧杂环戊烯并[4，5-g][2]苯并吡喃-5-基）乙酸制得0.69克所需化合物的无色晶体。
°m.p.（℃）;257.5～258（dec.）
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
2.26（d，J＝6.5Hz，2H），2.3～2.55（m，2H），3.35～4.05（m，2H），4.89（t，J＝6.5Hz，1H），5.83（s，1H），6.52（s，1H），6.75（s，1H）
·MS（FAB）m/z;281（MNa+），259（MH+）
（Ⅰ-d）组化合物
制备实施例1
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇
将750克5-（2-溴乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于1升乙醇中。向该溶液中加入312克硫脲，使该混合物在沸腾的水上在回流条件下加热2小时。使反应混合物冷却，并向其中加入溶于1升水中的300克氢氧化钠。使所得到的混合物在沸水浴上在回流条件下加热45分钟。冷却之后，向其中加入3升水。用5升醋酸乙酯萃取之后，用稀盐酸洗涤萃取液，然后用水洗至洗涤液呈中性。在用无水硫酸钠干燥、并于40℃蒸馏溶剂之后，得到570克淡黄色的油。用大约3公斤硅胶、采用柱式色谱法（己烷/苯＝2∶1）净化该产品，得到310克无色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.36（m，1H）、2.6～2.9（m，4H）、5.87（s，2H）、6.50～6.74（m，3H）
制备实施例2
3-乙酰氧基-4-（2-羟乙基）-5-甲基异噁唑
Figure 88101155_IMG197
将7.8克4-（2-羟乙基）-5-甲基异噁唑-3-醇溶于1升四氢呋喃中。在冰冷却条件下，将1.70克氢化钠加入到该溶液中。在室温条件下搅拌该混合物30分钟，然后再用冰冷却。向其中加入4.7克乙酰氯，在室温条件下搅拌该混合物。蒸出溶剂，向残余物中加入水。用氯仿萃取之后，用饱和食盐水溶液洗涤萃取液，并用无水硫酸镁使其干燥。过滤之后，蒸出溶剂，用硅胶色谱柱法（氯仿）使残余物净化，得到2.96克所需化合物的无色棱形晶体。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.30（s，3H）、2.49（t，J＝6.1Hz，2H）、2.56（s，3H）、3.76（t，J＝6.1Hz，2H）
制备实施例3
5-（2-羟乙基）-2-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG198
将由1.0克3，4-二羟基苯乙酸、1.4克醋酸乙烯酯、6毫克氧化汞（黄）和0.03毫升氟化硼/乙醚配合物和9毫升甲苯组成的悬浮液在室温条件下搅拌14小时。用醋酸乙酯稀释该反应混合物，并用水和食盐水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机层，并蒸出溶剂。将得到的油状物溶于10毫升四氢呋喃中，并在冰冷却的条件下将该溶液滴加到由0.5克氢化铝锂和四氢呋喃组成的悬浮液中。将该混合物在室温条件下搅拌1小时。向其中先加入0.5毫升水，然后加0.5毫升15%氢氧化钠水溶液、最后加入1.5毫升水，并滤出不溶性物质。使滤液浓缩，并用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/己烷＝1∶1）处理，得到0.8克无色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.66（d，J＝5Hz，3H）、1.74（m，1H）、2.73（t，J＝6Hz，2H）、3.72（m，2H）、6.14（q，J＝5Hz，1H）、6.59（s，3H）
制备实施例4
2，2-二甲基-5-（2-羟乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
使1.7克3，4-二羟基苯乙酸、催化量的对-甲苯磺酸、10毫升丙酮和10毫升苯在回流条件下加热18小时。用分子筛4A使回流溶液脱水。使反应混合物浓缩，并将得到的深棕色的油状物溶于20毫升四氢呋喃中。在冰冷却的条件下，将此溶液加入到由0.8克氢化铝锂和30毫升四氢呋喃组成的悬浮液中。将此混合物在室温条件下搅拌1小时，随后用冰/水冷却。向其中先加入0.8毫升水，然后加0.8毫升15%氢氧化钠水溶液，再加入2.4毫升水，并滤出不溶性物质。使滤液浓缩，并用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/正己烷＝1∶1）处理之，得到1.1克无色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.67（s，6H）、1.7（m，1H）、2.73（t，J＝6Hz，2H）、3.75（bt，J＝6Hz，2H）、6.56（m，3H）
制备实施例5
2-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
Figure 88101155_IMG200
（a）5-（2-苄氧乙基）-6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG201
将15.0克5-（2-乙酰氧乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于10毫升四氯化碳中。在冰冷却下向该溶液中加入4.6克溴。温度升至室温，反应进行2小时。向其中加入碳酸氢钠水溶液。用氯仿萃取之后，用硫酸钠水溶液洗涤萃取液，并用硫酸镁使其干燥。在减压条件下浓缩之后，得到棕色针状的粗的溴化合物。
将该产物（未净化）加入到由8.6克氢氧化钠和甲醇组成的溶液中，使反应在60℃条件下进行1.5小时。除去甲醇，并向残余物中加入水。在用醋酸乙酯萃取之后，用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，并在减压的条件下浓缩，得到黄色的油状残余物。
将此残余物（未净化）加入到由3.8克氢化钠和150毫升二甲基甲酰胺组成的溶液中。将此混合物在60℃条件下搅拌30分钟，再将反应混合物冷却至室温。向其中滴入13.7克苄基氯，使反应在60℃条件下再进行1小时。将反应混合物倾入冰水中。在用醋酸乙酯萃取之后，用硫酸镁干燥萃取液，并在减压的条件下使其浓缩，得到苄基醚的粗产品。在用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/己烷＝3∶97）纯化后，得到12.0克暗黄色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ，2.98（t，J＝7Hz，2H）、3.66（t，J＝7Hz，2H）、4.54（s，2H）、5.95（s，2H）、6.82（s，1H）、7.02（s，1H）、7.34（s，5H）
（b）5-（2-苄氧乙基）-6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG202
将3.0克5-（2-苄氧乙基）-6-溴-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于100毫升无水乙醚中。在-78℃的条件下向该溶液中加入8.5毫升1.6M浓度的正丁基锂的己烷溶液，并使反应在-50℃条件下进行2小时。再使反应混合物冷却至-78℃。向其中加入6.4克碘代甲烷，逐渐使温度上升至室温。向反应混合物中加入甲醇和水。在用醋酸乙酯萃取之后，用硫酸镁干燥萃取液，并在减压条件下使其浓缩，得到甲基取代化合物的粗产物。在用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/己烷＝2∶98）净化之后，得到1.9克浅黄色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.20（s，3H）、2.82（t，J＝7Hz，2H）、3.58（t，J＝7Hz，2H）、4.48（s，2H）、5.82（s，2H）、6.56（s，1H）、6.60（s，1H）、7.44（s，5H）
（c）2-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
Figure 88101155_IMG203
将1.9克5-（2-苄氧乙基）-6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于80毫升乙醇中。向其中加入0.2克10%钯/碳（含50%水）和4毫升醋酸，催化还原反应在3大气压/平方厘米条件下进行1小时。除去钯/碳之后，蒸出乙醇，用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/己烷＝2∶3）使产物净化，得到1.0克暗黄色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.88（bs，1H）、2.32（s，3H）、2.88（t，J＝7Hz，2H）、3.88（t，J＝7Hz，2H）、5.96（s，2H）、6.76（bs，2H）
制备实施例6
2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
Figure 88101155_IMG204
（a）（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙酸
Figure 88101155_IMG205
向由500毫升浓盐酸、1升醋酸乙酯和900毫升甲醛水溶液组成的混合物中通入气态氯化氢。将溶于300毫升醋酸乙酯中的600克5-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯在55℃条件下滴入其中，使反应进行1小时。向其中加入苯，用水洗涤产物，用硫酸镁使其干燥，在减压的条件下使其浓缩，得到暗黄色油状的氯化合物粗产物。
将氯化合物粗产物溶于4升二甲亚砜中。在室温下将400克精研过的氰化钠加入到该溶液中，搅拌该混合物12小时。向其中加入水。用醋酸乙酯萃取之后，用水洗涤萃取液，用硫酸镁使其干燥，减压浓缩后得到棕色油状的氰基化合物的粗产物。
将溶于2升乙醇中的上面制备的氰基化合物的粗产物的溶液加入800克氢氧化钠的溶液中，并将该混合物在回流条件下加热16小时。自反应混合物中蒸出乙醇，向残余物中加入水。用乙醚洗涤之后，使水层酸化。用氯仿萃取之后，用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥并减压浓缩。
使固体残余物在醋酸乙酯中重结晶，得到400克所需化合物的无色晶体。
mp.;114～115℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.16（t，J＝7Hz，3H）、2.52（q，J＝7Hz，2H）、3.54（s，2H）、5.84（s，2H）、6.62（s，2H）
（b）2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
Figure 88101155_IMG206
将62克氢化铝锂与1.5升无水四氢呋喃配成悬浮液。将溶于200毫升四氢呋喃中的200克（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙酸滴入到该悬浮液中，使反应在室温条件下进行12小时。反应完全之后，向其中加入水并滤去沉积物。使滤液减压浓缩，并向残余物中加入水。在用醋酸乙酯萃取之后，用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，减压浓缩，并用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/己烷＝124）净化，得到169克暗黄色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.16（t，J＝7Hz，3H）、2.80（bs，1H）、2.54（q，J＝7Hz，2H）、2.78（t，J＝7Hz，2H）、3.74（t，J＝7Hz，2H）、5.84（s，2H）、6.60（s，1H）、6.62（s，1H）
制备实施例7
2-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
Figure 88101155_IMG207
（a）（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙腈
Figure 88101155_IMG208
将15克胡椒基丁基醚和300毫升浓盐酸溶于100毫升苯中，并使该溶液在回流条件下加热3小时。使反应混合物冷却至室温，向其中加入水。在用醋酸乙酯萃取之后，用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到12克暗棕色油状的6-丙基-5-氯甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯。
将2.0克产物溶于30毫升二甲亚砜中。向该溶液中加入1.5克精研过的氰化钠，并在室温条件下使反应进行2小时。将反应混合物倾入水中。在用醋酸乙酯萃取之后，用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，减压浓缩，并用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/己烷＝7∶93）使其净化，得到1.7克无色针状的所需化合物。
mp.;66℃～67℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;0.98（t，J＝7Hz，3H）、1.60（sext，J＝7Hz，2H）、2.52（t，J＝7Hz，2H）、3.64（s，2H）、5.96（s，2H）、6.72（s，1H）、6.84（s，1H）
（b）2-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
将1.7克（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙腈加入到由1.7克氢氧化钾和40毫升50%含水乙醇组成的溶液中。将此混合物在回流条件下加热14小时。在减压条件下自反应混合物中蒸馏出乙醇，向残余物中加入水。用乙醚洗涤之后，使水层酸化。在用氯仿萃取之后，用水洗涤萃取液，用硫酸镁干燥，在减压条件下使其浓缩，得到2-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙酸。
将此产物在0℃的条件下加入到由0.64克氢化铝锂和20毫升四氢呋喃组成的溶液中，使反应进行1小时。向反应混合物中加入水，滤去由此生成的沉积物。使滤液浓缩，并用硅胶柱色谱法（醋酸乙酯/己烷＝3∶7）使其净化，得到1.4克无色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;0.96（t，J＝7Hz，3H）、1.56（sext，J＝7Hz，2H）、2.52（t，J＝7Hz，2H）、2.80（t，J＝7Hz，2H）、3.78（t，J＝7Hz，2H）、5.89（s，2H）、6.68（s，2H）
制备实施例8
1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-甲基-1-丙烯
Figure 88101155_IMG210
将62.5毫升1.6M丁基锂的己烷溶液加入到500毫升无水乙醚中。通过氮气流向其中加入38.5克溴化异丙基三苯基鏻，并搅拌该混合物4小时。向反应混合物中加入18克胡椒醛，搅拌所得到的混合物5.5小时，然后过滤。用1升乙醚洗涤该滤液，减压浓缩，并用硅胶柱色谱法（己烷/醋酸乙酯＝10∶1）使其净化，得到13.1克无色油状的所需混合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.83（d，J＝1Hz，3H）、1.86（d，J＝1Hz，3H）、5.92（s，2H）、6.15（m，1H）、6.56～6.82（m，3H）
制备实施例9
2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫代]乙磺酰氯
（a）2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫代]乙磺酸钠
Figure 88101155_IMG212
将15克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和17.4克2-溴代乙磺酸钠溶于由280毫升乙醇和120毫升水组成的混合物中。向该溶液中加入3.3克氢氧化钠，将混合物在回流条件下加热1小时。使反应混合物浓缩，向其中加入500毫升醋酸乙酯和500毫升水。使各层分离之后，用盐酸使水层酸化。在用正丁醇萃取之后，用饱和食盐水溶液洗涤萃取液。蒸出溶剂，得到19克暗黄色残余物。将此产物溶于由稀甲醇和2.94克氢氧化钠组成的溶液中，并自其中重结晶，得到14.7克所需混合物的无色晶体。
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;2.72（s，8H）、5.94（s，2H）、6.56～6.88（m，3H）
（b）2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫代]乙磺酰氯
Figure 88101155_IMG213
使1.9克2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-乙基｝硫代]乙磺酸钠与4毫升N，N-二甲基甲酰胺配成悬浮液。在用冰/水冷却的条件下向该悬浮液中滴加0.89克亚硫酰氯。在水冷却条件下搅拌该混合物20分钟。在加入冰/水、再加入由200毫升氯仿和200毫升水组成的混合物之后，使形成的各层分离。用水洗涤氯仿层，并用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到2.1克无色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.83（s，4H）、2.92～3.15（m，2H）、3.65～3.94（m，2H）、5.94（s，2H）、6.56～6.85（m，3H）
实施例1
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫代]丙-2-酮
Figure 88101155_IMG214
将10克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和5.1克1-氯-2-丙酮溶解于200毫升90%乙醇中。向该溶液中加入2.2克氢氧化钠，将混合物在回流条件下加热10分钟以使其反应。减压浓缩反应混合物。向其中加入200毫升醋酸乙酯，用水洗涤所得到的溶液3次。在用无水硫酸钠干燥之后，蒸出溶剂，用硅胶柱色谱法（苯/醋酸乙酯＝30∶1）使残余物净化，得到11.1克无色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.25（s，3H）、2.50～2.90（m，4H）、3.17（s，2H）、5.85（s，2H）、6.40～6.75（m，3H）
MS m/z;238（M-），149
实施例2
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫代]乙腈
Figure 88101155_IMG215
按与实施例1相同的方法，自4.2克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和4.2克氯代乙腈得到8.5克无色油状的所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.76～3.03（m，4H）、3.22（s，2H）、5.91（s，2H）、6.56～6.82（m，3H）
MS m/z;221（M-），135
实施例3：
2-甲基-2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙酸
Figure 88101155_IMG216
按与实施例1相同的方法由6克2-（2，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和4.6克2-溴-2-甲基丙酸得到6克无色油状所需化合物。
1H-核磁共振（90兆赫，CDCl3）δ;1.53（s，6H）、2.70～2.90（m，4H）、5.90（s，2H）、6.52～6.80（m，3H）
实施例4：
2-甲基-2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙酸钠
Figure 88101155_IMG217
向6克2-甲基-2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙酸中添加溶有0.9克氢氧化钠的9.0ml水所形成的溶液制成溶液。向该溶液中添加100ml乙醇并蒸除溶剂。用乙醚洗涤残余物，过滤后，减压干燥产品，获得6克白粉状所需化合物。
熔点：261～265℃
1H-核磁共振（90兆赫，DMSO-d6）δ;1.32（s，6H）、2.52～2.82（m，4H）、5.90（s，2H）、6.48～6.80（m，3H）
质谱（FAB）m/z;313（MNa+），291（MH+）
实施例5：
2-氧代-3-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙酸
Figure 88101155_IMG218
按与实施例1相同的方法由0.50克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和0.43克3-溴丙酮酸制成0.21克所需化合物，该化合物为暗黄色晶状酮-烯醇互变异构2∶1的混合物。
熔点：131～132℃
1H-核磁共振（90兆赫，CDCl3-DMSO-d6）δ;2.40～3.08（m，2H+1H×1/3）、5.87（s，2H）、6.20（s，1H×2/3）、6.40～6.84（m，3H）、8.10（bs，1H）
质谱m/z;268（M+）
实施例6：
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基（吡啶-4-基）甲基硫醚
Figure 88101155_IMG219
将3.30克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇溶于30ml乙醇中。向该溶液中相继添加1.65克氢氧化钠和2.70克氯化4-甲基吡啶盐酸盐并在70℃回流条件下加热该混合物30分钟。蒸除溶剂并向剩余物中加水。用醋酸乙酯萃取后，向萃取物中添加1N盐酸。将含水层酸化、溶解并用醋酸乙酯洗涤。用碳酸钾将含水层的pH值调至8。用醋酸乙酯萃取之后，用饱和食盐水溶液洗涤萃取物并在无水硫酸镁上干燥。过滤后，蒸除溶剂并按硅胶柱色谱法提纯剩余物（醋酸乙酯/己烷＝1∶4），获得无色油状所需化合物2.69克。
1H-核磁共振（90兆赫，CDCl3）δ;2.4～2.87（m，4H）、3.60（s，2H）、5.86（s，2H）、6.35～6.75（m，3H）、7.05～7.25（m，2H）、8.25～8.57（m，2H）
质谱（FD）m/z;273（M）
实施例7：
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基（吡啶-2-基）甲基硫醚
Figure 88101155_IMG220
按与实施例6相同的方法由3.0克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇和2.7克氯化2-甲基吡啶盐酸盐制成无色油状所需化合物2.3克。
1H-核磁共振（90兆赫，CDCl3）δ;2.55～2.9（m，4H）、3.86（s，2H）、5.91（s，2H）、6.45～6.8（m，3H）、7.0～7.3（m，1H）、7.33（bd，J＝7.9赫兹，1H）、7.61（td，J＝7.9和2.2赫，1H）、8.51（bd，J＝5.8赫，1H）
质谱（FD）m/z;273（M-）
实施例8：
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基（咪唑-4-基）甲基硫醚
Figure 88101155_IMG221
向2.50克4-羟乙基咪唑盐酸盐中添加40ml亚硫酰氯。在70℃下加热搅拌1小时。蒸除亚硫酰氯。向剩余物中添加3.39克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇、40毫升乙醇和1.50克氢氧化钠，并在70至80℃下加热搅拌该混合物1小时。蒸除溶剂并向剩余物中加水。用含5%甲醇的氯仿萃取后，用无水硫酸镁干燥，干燥和过滤。蒸除溶剂并按硅胶柱色谱法（甲醇/氯仿＝1∶49）使剩余物纯化，制成1.94克无色斜方晶状所需化合物。
熔点：81～83℃
1H-核磁共振（90兆赫，CDCl3）δ;2.45～2.9（m，4H）、3.68（s，2H）、5.84（s，2H）、5.8～6.9（br，1H）、6.4～6.75（m，3H）、6.86（bs，1H）、7.53（bs，1H）
质谱m/z;262（M+）
实施例9：
4-[2-｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙基-5-甲基异噁唑-3-醇
Figure 88101155_IMG222
向2.84克3-乙酰氧基-4-（2-羟乙基）-5-甲基异噁唑中添加100毫升四氢呋喃和4.66克三乙胺。在-15℃下向其中滴加4.39克甲磺酰氯并在0℃或更低温度下搅拌该混合物1小时。蒸除溶剂。在加入冰/水并继之以氯仿萃取后，按先后次序用1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水溶液洗涤萃取物，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸除溶剂并将得到的甲磺酸盐加至由4.19克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇，30ml乙醇和1.53克氢氧化钠构成的溶液中并在70℃下加热搅拌该混合物。蒸除溶剂并向剩余物中加水。用含5%甲醇的氯仿萃取之后，再用饱和食盐水溶液洗涤萃取物并在无水硫酸钠上干燥。过滤后浓缩滤液，按硅胶柱色谱法纯化并由醋酸乙酯/己烷进行重结晶，获得0.96克无色针状所需化合物。
mp.;81～81.5℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.25（s，3H）、2.35～2.85（m，8H）、5.87（s，2H）、5.4～6.5（br，1H）、6.45～6.75（m，3H）
MS m/z;307（M+）
实施例10：
4-[2-｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙基-5-甲基异噁唑-3-醇钠
Figure 88101155_IMG223
按与实施例4相同的方法由0.95克4-[2-｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙基-5-甲基异噁唑-3-醇制成1.01克白粉状所需化合物。
mp.;144～152℃（分解）
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;1.98（s，3H）、2.1～2.8（m，4H）、2.68（bs，4H）、5.88（s，2H）、6.48～6.9（m，3H）
MS（FAB）m/z352（MNa+），330（MH+）
实施例11：
[｛2-（2-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG224
向溶于10ml二氯甲烷中的0.76克5-（2-羟乙基）-2-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯和1.2ml三乙胺的溶液中滴加0.97克甲磺酰氯并在室温下搅拌该混合物30分钟。用氯仿稀释该混合物，以冷却水予以洗涤后再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后用食盐水溶液洗涤并在硫酸镁上干燥。蒸除溶剂，向由此获得的油（甲磺酸盐）中添加0.9克巯基乙酸、10ml    10%氢氧化钠溶液和10毫升乙醇并在80℃下加热该混合物30分钟。浓缩该反应混合物并用乙醚洗涤含水层，然后用稀盐酸予以酸化。用氯仿萃取含水层并在硫酸镁上干燥。蒸除溶剂并按硅胶柱色谱法纯化该产物（甲醇/氯仿＝1∶99）获得1.0克暗棕色油状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.66（d，J＝5Hz，3H）、2.84（s，4H）、3.24（s，2H）、6.20（q，J＝5Hz，1H）、6.63（m，3H）、9.95（m，1H）
实施例12：
[｛2-（2-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG225
按与实施例4相同的方法由1.0克[｛2-（2-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸制成0.7克白粉状所需化合物。
mp.;200～205℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;1.58（d，J＝4.8Hz，3H）、2.68（m，4H）、2.96（s，2H）、6.28（q，J＝4.8Hz，1H）、6.62～6.75（m，3H）
MS（FAB）m/z299（MNa+），276（MH+）
实施例13：
[｛2-（2，2-二甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG226
按与实施例11相同的方法由4.3克2，2-二甲基-5-（2-羟乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯制成3.4克无色油状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.65（s，6H）、2.84（s，4H）、3.25（s，2H）、6.61（m，3H）、9.84（m，1H）
实施例14：
[｛2-（2，2-二甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG227
按与实施例4相同的方法由3.3克[｛2-（2，2-二甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸制成3.3克白粉状所需化合物。
mp.;199～202℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;1.60（s，6H）、2.68（s，4H）、2.95（s，2H）、6.60～6.71（m，3H）
MS（FAB）m/z 313（MNa-），291（MH-）
实施例15：
[｛2-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG228
按与实施例11相同的方法由1.5克2-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇制成1.5克白粉状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.22（s，3H）、2.82（s，4H）、3.26（s，2H）、5.88（s，2H）、6.66（s，2H）、10.56（bs，1H）
实施例16：
[｛2-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG229
按与实施例4相同的方法由1.5克[｛2-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸制成1.6克白粉状所需化合物。
mp.;194～195℃
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;2.17（s，3H）、2.59～2.63（m，2H）、2.67～2.72（m，2H）、2.96（s，2H）、5.90（s，2H）、6.70（s，1H）、6.75（s，1H）
MS（PAB）m/z;277（MH+）
实施例17：
[｛2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG230
按与实施例11相同的方法由169克2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇制成85克白粉状所需化合物。
mp.;63～64℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.16（t，J＝7Hz，3H）、2.52（q，J＝7Hz，2H）、2.82（s，4H）、3.24（s，2H）、5.84（s，2H）、6.58（s，1H）、6.60（s，1H）、9.80（bs，1H）
实施例18：
[｛2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG231
按与实施例4相同的方法由85克[｛2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸制成91克白粉状所需化合物。
mp.;193～196℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;1.10（t，J＝7Hz，3H）、2.51（q，J＝7Hz，2H）、2.60～2.65（m，2H）、2.69～2.74（m，2H）、2.79（s，2H）、5.91（s，2H）、6.71（s，1H）、6.75（s，1H）
MS（FAB）m/z;291（MH-）
实施例19：
[｛2-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸
按与实施例11相同的方法由1.4克2-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇制成1.4克无色晶状所需化合物。
mp.;72.5～73.5℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;0.96（t，J＝7Hz，3H）、1.56（sext，J＝7Hz，2H）、2.52（t，J＝7Hz，2H）、2.84（s，4H）、3.48（s，2H）、5.90（s，2H）、6.64（s，2H）
实施例20：
[｛2-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸钠
按与实施例4相同的方法由1.4克[｛2-（6-丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸制成1.5克白粉状所需化合物。
mp.;189～190℃
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;0.96（t，J＝7Hz，3H）、1.49（sext，J＝7Hz，2H）、2.46（t，J＝8Hz，2H）、2.62～2.64（m，2H）、2.69～2.72（m，2H）、3.00（s，2H）、5.90（s，2H）、6.69（s，1H）、6.75（s，1H）
MS（FAB）m/z;305（MH-）
实施例21：
3-｛6-（2-乙基硫）乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基｝丙酸
按与实施例11相同的方法由3.5克3-｛6-（2-甲磺酰氧基）乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基｝丙酸乙酯和1克乙硫醇制成2.2克白粉状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.28（t，J＝7.2Hz，3H）、2.50～3.10（m，10H）、5.99（s，2H）、6.75（s，2H）
实施例22：
3-｛6-（2-乙基硫）乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基｝丙酸钠
Figure 88101155_IMG235
按与实施例4相同的方法由2.2克3-｛6-（2-乙基硫）乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基｝丙酸制成1.9克白粉状所需化合物。
mp.;218～222℃
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;1.20（t，J＝7.2Hz，3H）、1.94～2.26（m，2H）、2.28～2.88（m，8H）、5.84（s，2H）、6.67（s，2H）
MS（FAB）m/z;327（MNa-）、305（MH-）
实施例23：
[[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1，1-二甲基｝乙基]硫]乙酸
Figure 88101155_IMG236
向5克1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-甲基-1-丙烷、2.6克巯基乙酸和催化量的α，α′-偶氮二异丁腈的混合物中添加30毫升苯。使混合物回流2天。再加入2.6克巯基乙酸并回流一周。向该反应混合物中添加200毫升醋酸乙酯和200毫升水并分离由此形成的液层。向醋酸乙酯层添加碳酸钠水溶液以萃取所需化合物。用稀盐酸将水层酸化，用醋酸乙酯萃取后，用水洗涤萃取物并在无水硫酸钠上干燥。蒸除溶剂并按硅胶柱色谱法纯化剩余物（己烷/醋酸乙酯/醋酸＝20∶80∶1）。将该产物溶于醋酸乙酯中，用水洗涤除去醋酸并在无水硫酸钠上干燥。蒸除溶剂获得3.33克无色油状化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.29（s，6H）、2.78（s，2H）、3.29（s，2H）、5.92（s，2H）、6.52～6.80（m，3H）
实施例24：
[[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1，1-二甲基｝乙基]硫]乙酸钠
按与实施例4相同的方法由3.33克[[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1，1-二甲基｝乙基]硫]乙酸制成2.1克无色晶状所需化合物。
mp.;206～210℃
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;1.14（s，6H）、2.68（s，2H）、3.02（s，2H）、5.94（s，2H）、6.52～6.88（m，3H）
MS（FD）m/z;313（MNa+）、291（MH+）
实施例25：
[[1-｛（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝丙基]硫]乙酸
Figure 88101155_IMG238
在60℃下加热2.2克5-（1-丁烯基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯和5.4克巯基乙酸3小时。用乙酸乙酯稀释该反应混合物，再用水和食盐水溶液洗涤并在硫酸镁上干燥。蒸除溶剂并按硅胶柱色谱法（氯仿）分离产物，制成1.8克无色油状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.00（t，J＝7Hz，3H）、1.54（m，2H）、2.69～3.00（m，3H）、3.14（s，2H）、5.87（s，2H）、6.62（m，3H）、8.7（m，1H）
实施例26：
[[1-｛（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝丙基]硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG239
按与实施例4相同的方法由1.7克[[1-｛（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝丙基]硫]乙酸制成1.7克白粉状所需化合物。
mp.;184～188℃（分解）;
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;0.89（t，J＝7.3Hz，3H）、1.31（m，1H）、1.48（m，1H）、2.43～2.59（m，1H）、2.80～2.90（m，2H）、2.90and2.96（ABq，J＝13.2Hz，2H）、5.96（m，2H）、6.65（m，1H）、6.77～6.82（m，2H）
MS（FAB）m/z;291（MH-）
实施例27：
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]氰乙酸
Figure 88101155_IMG240
将5.0克[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙腈溶于50毫升无水乙醚中。在-78℃下向该溶液中添加22毫升1.6M的正-丁基锂的己烷溶液。于-50℃下搅拌该混合物2小时。重新将其冷却至-78℃并加入10克干冰。将混合物的温度升至室温。向反应混合物中加水。用氯仿萃取后，在硫酸镁上干燥该萃取物并使其浓缩。按硅胶柱色谱法（氯仿）纯化该剩余物并由醋酸乙酯/己烷中重结晶，获得0.70克无色针状所需化合物。
mp.;106～107℃
1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;2.62～3.10（m，4H）、5.12（s，1H）、5.90（s，2H）、6.50～6.86（m，3H）
MS（FAD）m/z;265（MH-）
实施例28：
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]氰乙酸钠
按与实施例4相同的方法由0.70克[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]氰乙酸制成0.59克白粉状所需化合物。
mp.;202～208℃（分解）
1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;2.80～2.84（m，2H）、2.88～2.92（m，2H）、4.25～4.50（bs，1H）、5.97（s，2H）、6.70～6.86（m，3H）
MS（FAB）m/z;310（MHa-）
实施例29：
N，N-二甲基-2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-乙基｝硫]乙磺酰胺
Figure 88101155_IMG242
将4克2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙磺酰氯溶于氯仿中。在搅拌条件下通入二甲胺气体。用水洗涤该氯仿溶液并在无水硫酸钠上干燥。蒸除溶剂并按硅胶柱色谱法（氯仿）纯化剩余物。从异丙基醚/乙醇中使产物重结晶，获得3.0克无色晶状所需化合物。
mp.;93～94.5℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.75（s，4H）、2.83（s，6H）、2.68～3.19（m，4H）、5.86（s，2H）、6.48～6.76（m，3H）
MS m/z;317（M-）、149、135
实施例30：
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝亚硫酰基]丙-2-酮
Figure 88101155_IMG243
将4克[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基｝硫]丙-2-酮溶于70毫升氯仿中。在用冰/水冷却条件下向该溶液中添加3.2克90%间-氯过苯甲酸。搅拌该混合物40分钟。将150毫升氯仿和碳酸钠水溶液加至该反应混合物中。分离由此形成的液层后，用水洗涤氯仿层三次并在无水硫酸钠上干燥。蒸除溶剂并由异丙基醚使剩余物重结晶，获得3.5克无色晶状所需化合物。
mp.;82～84.5℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ：2.32（s，3H）、2.99（s，4H）、3.65and3.77（ABq，J＝13.5Hz，2H）、5.89（s，2H）、6.50～6.77（m，3H）
MS（FAB）m/z;255（MH-）、149
实施例31：
5-｛2-（乙基亚硫酰基）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG244
按与实施例30相同的方法由4克5-｛2-（乙基硫）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯制成3.0克无色晶状所需化合物。
mp.;60.5～61.5℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.33（t，J＝7.2Hz，3H）、2.71（q，J＝7.2Hz，2H）、2.72～3.18（m，4H）、5.92（s，2H）、6.54～6.83（m，3H）
MS（FAB）m/z;227（MH-）
实施例32：
5-｛2-（1-甲基乙基亚硫酰基）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG245
按与实施例30相同的方法由4克5-｛2-（1-甲基乙基）硫｝乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯制成3.7克无色油状所需化合物。
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ：1.24（d，J＝5.4Hz，3H）、1.31（d，J＝5.4Hz，3H）、2.45～3.27（m，5H）、5.88（s，2H）、6.53～6.78（m，3H）
MS（FAB）m/z;241（MH-）、149
实施例33：
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝亚硫酰基]乙腈
Figure 88101155_IMG246
按与实施例30相同的方法由3克[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙腈制成3.0克无色晶状所需化合物。
mp.;57～59.5℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.76～3.34（m，4H）、3.53and3.69（ABq，J＝16.4Hz，2H）、5.90（s，2H）、6.52～6.79（m，3H）
MS（FAB）m/z;238（MH+）、149
实施例34：
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝亚硫酰基]丙-2-酮
Figure 88101155_IMG247
将4克[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]丙-2-酮溶于70ml氯仿中。在用冰/水冷却条件下向该溶液中添加8.1克90%的间-氯过苯甲酸并搅拌该混合物2小时。将150ml氯仿和碳酸钠水溶液加至该反应混合物中。分离由此形成的液层后，用水洗涤氯仿层三次并用无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂并由醋酸乙酯/异丙基醚使剩余物重结晶制成4.1克无色晶状所需化合物。
mp.;97～99℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;2.39（s，3H）、2.88～3.47（m，4H）、3.92（s，2H）、5.89（s，2H）、6.50～6.77（m，3H）
MS（FAB）m/z;270（M+）、149
实施例35：
5-｛2-（乙基磺酰基）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG248
按与实施例34相同的方法由4克5-（2-（乙基硫）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯制成3.5克无色晶状所需化合物。
mp.;90～91℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.38（t，J＝7.4Hz，3H）、2.92（q，J＝7.4Hz，2H）、3.00～3.22（m，4H）、5.93（s，2H）、6.57～6.81（m，3H）
MS（FAB）m/z;243（MH-）、149
实施例36：
5-｛2-（1-甲基乙基磺酰基）乙基｝-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG249
按与实施例34相同的方法由4克5-｛2-（1-甲基乙基）硫｝乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯制成4.0克无色晶状所需化合物。
mp.;83～85℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;1.39（d，J＝6.8Hz，6H）、2.82～3.27（m，5H）、5.90（s，2H）、6.44～6.78（m，3H）
MS m/z;256（MH-）、149
实施例37：
[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝磺酰基]乙腈
按与实施例34相同的方法由3克[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙腈制成2.95克无色晶状所需化合物。
mp.;93～95℃
1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ：2.95～3.30（m，2H）、3.33～3.67（m，2H）、3.75（s，2H）、5.91（s，2H）、6.56～6.88（m，3H）
MS m/z;253（M-）、149
（Ⅰ-e）组化合物
制备实施例1：
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇
Figure 88101155_IMG251
将750克5-（2-溴乙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于1升乙醇中，然后添加312克硫脲。在沸水浴上回流加热该混合物2小时，经冷却再添加1升水中溶有300克氢氧化钠的溶液。在沸水浴上回流加热得到的混合物45分钟，然后冷却再添加3升水。用5升醋酸乙酯萃取得到的混合物。用稀盐酸洗涤萃取物，然后用水洗涤，直至洗涤液为中性，再在无水硫酸钠上干燥并在40℃下蒸发除去溶剂。获得约570克黄色油。以硅胶柱色谱法（己烷/苯＝2∶1）纯化该油，获得310克无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.36（m，1H），2.6～2.9（m，4H），5.87（s，2H），6.50～6.74（m，3H）
制备实施例2：
3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙硫醇
Figure 88101155_IMG252
将25克硫代乙酸分几份加至53.5克黄樟脑中，同时在室温或在用冰/水冷却条件下搅拌，持续反应30分钟。向反应混合物中添加溶有20克氢氧化钠的含100ml水和200ml乙醇的混合物溶液。在回流条件下加热得到的混合物20分钟，冷却后用稀硫酸中和，再用1升苯萃取。用水洗涤萃取物并在无水硫酸钠上干燥苯层后按硅胶柱色谱法（己烷）予以纯化，获得42.8克无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.20～1.46（m，1H），1.68～2.10（m，2H），2.34～2.78（m，4H），5.84（s，2H），6.44～6.75（m，3H）
制备实施例3：
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基乙硫醇
Figure 88101155_IMG253
向100克黄樟脑中添加5克无水氯化锡。在用冰冷却条件下将盐酸气体通入混合物1.5小时。向反应混合物中添加2升醋酸乙酯溶于其中。用水洗涤所得的混合物两次，在无水硫酸钠上干燥并蒸发除去溶剂。以硅胶柱色谱法（己烷/苯＝10∶1）纯化剩余物，获得41.7克无色油状5-（2-氯丙基）-1，3-苯并间二氧杂环戊烯。将该油溶于150ml乙醇中，再添加48克硫脲。在回流条件下加热获得的混合物7天，然后冷却并过滤。向滤出液中添加溶有12.8克氢氧化钠的100ml水溶液。在回流条件下加热获得的混合物2小时，冷却后用稀硫酸酸化。向混合物中加入1升苯和1升水进行相分离。用水洗涤苯层两次，在无水硫酸钠上干燥后蒸除溶剂。以硅胶柱色谱法（己烷/苯＝10∶1）纯化剩余物，获得8.5克无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.32（d，J＝6Hz，3H），1.54（d，J＝6Hz，1H），2.61～2.84（m，2H），2.90～3.35（m，1H），5.86（s，2H），6.46～6.76（m，3H）
实施例1（化合物1）
2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝二硫]乙醇
Figure 88101155_IMG254
将35克2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝二硫]乙醇和75克2-巯基乙醇溶于150毫升乙醇中，再添加43克碘。于室温下搅拌获得的混合物30分钟，然后添加2升醋酸乙酯和2升水。该混合物被分离为两相。用水洗涤醋酸乙酯层两次，然后用1升1%的亚硫酸氢钠洗涤两次，最后用水洗涤两次，然后在无水硫酸钠上干燥后进行过滤。蒸馏滤液除去溶剂。以硅胶柱色谱法（苯/醋酸乙酯＝10∶1）纯化该剩余物，获得11.5克无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.98（t，J＝7Hz，1H），2.85（t，J＝7Hz，2H），2.91（s，4H），3.89（q，J＝7Hz，2H），5.92（s，2H），6.55～6.84（m，3H）
·MS m/z;258（M+），149
实施例2（化合物2）
二｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝二硫醚
按与实施例1中所述工艺相同的过程由3克无色油状2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙硫醇制备2克所述化合物。
m.p.：76～78℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.87（s，8H），5.90（s，4H），6.51～6.81（m，6H）
·MS m/z;362（M-），149
实施例3（化合物3）
2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝二硫]乙基烟酸酯
Figure 88101155_IMG256
4g实施例1制得的2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝-二硫代]乙醇溶于由20ml吡啶和50ml苯得到的混合物中得到一种溶液。向该溶液中加入4g烟酰氯盐酸盐。所得混合物加热回流2小时后倒入冰/水中。用碳酸氢钠使该混合物轻微碱化。加入乙酸乙酯分相。水洗乙酸乙酯层5次，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂。残余物经硅胶柱层析得到5.4g无色油状的标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.92（s，4H），3.06（t，J＝7Hz，2H），4.62（t，J＝7Hz，2H），5.92（s，2H），6.40～6.86（m，3H），7.30～7.50（m，1H），8.20～8.41（m，1H），8.68～8.85（m，1H），9.14～9.34（m，1H）
实施例4（化合物4）
2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝-二硫代]烟酸乙酯盐酸盐
Figure 88101155_IMG257
2.5g实施例3制得的2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝-二硫代]烟酸乙酯溶于20ml乙酸乙酯中，然后加入盐酸在乙酸乙酯中的溶液。混合物经蒸馏除去溶剂。残余物溶于甲醇/乙醇的混合液中，然后过滤，浓缩滤液，再用乙醇/异丙醚的混合液重结晶，得到2.5g无色晶状标题化合物。
m.p.：113-122℃
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
2.66～3.00（m，4H），3.11（t，J＝7Hz，2H），4.53（t，J＝7Hz，2H），5.90（s，2H），6.48～6.92（m，3H），7.62～7.91（m，1H），8.36～8.60（m，1H），8.78～9.02（m，1H），9.02～9.24（m，1H）
·MS    m/z;363，149
元素分析：C17H17NS2·HCl
C    H    N    Cl
理论值（%）：51.06    4.54    3.50    8.87
实测值（%）：51.05    4.51    3.59    8.84
实施例5（化合物5）
2-[｛3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝二硫代]乙醇
Figure 88101155_IMG258
按与实施例1相似的方式，由27.8g    3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙硫醇和5.5g    2-巯基乙醇制得8.4g无色油状的标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.72～2.14（m，3H），2.48～2.72（m，4H），2.80（t，J＝7Hz，2H），3.84（q，J＝7Hz，2H），5.85（s，2H），6.44～6.74（m，3H）
·MS m/z;272（M-），135
实施例6（化合物6）
3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基苯乙基二硫化物
Figure 88101155_IMG259
按与实施例1相似的方式，由5g    3-（1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）丙硫醇和5g苯乙基硫醇制得1.5g无色油状的标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.70～2.20（m，2H），2.50～2.80（m，4H），2.92（s，4H），5.85（s，2H），6.44～6.78（m，3H），7.00～7.52（m，5H）
·MS m/z;332（M-）
实施例7（化合物7）
2-[｛3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝二硫代]烟酸乙酯
Figure 88101155_IMG260
按与实施例3相似的方式，由50g    2-[｛3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝二硫代]乙醇和50g烟酰氯盐酸盐制成56.1g无色油状的标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.72～2.12（m，2H），2.65（q，J＝7Hz，4H），3.00（t，J＝7Hz，2H），4.56（t，J＝7Hz，2H），5.85（s，2H），6.42～6.70（m，3H），7.20～7.40（m，1H），8.10～8.30（m，1H），8.58～8.78（m，1H），9.06～9.22（m，1H）
·MS m/z;377（M+）
实施例8（化合物8）
2-[｛3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝二硫代]烟酸乙酯盐酸盐
Figure 88101155_IMG261
按与实施例4相似的方式，由46.1g    2-[｛3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝二硫代]烟酸乙酯制得48.5g无色晶体状的标题化合物。
熔点：105-110℃
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
1.68～2.08（m，2H），2.71（q，J＝7Hz，4H），3.13（t，J＝7Hz，2H），4.58（t，J＝7Hz，2H），5.96（s，2H），6.54～6.87（m，3H），7.69～7.90（m，1H），8.44～8.64（m，1H），8.87～9.02（m，1H），9.12～9.24（m，1H）
·MS    m/z;377
元素分析：C18H19O4NS2·HCl
C    H    N    Cl
理论值（%）：52.23    4.87    3.38    8.56
实测值（%）：52.32    4.80    3.47    8.58
实施例9（化合物9）
3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基壬基二硫化物
Figure 88101155_IMG262
按与实施例1相似的方式，由10g    3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙硫醇和5g壬硫醇制得6.2g无色油状的标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.74～1.02（m，3H），1.08～1.48（bs，14H），1.80～2.12（m，2H），2.50～2.76（m，6H），5.86（s，2H），6.46～6.75（m，3H）
·MS m/z;354（M+）
实施例10（化合物10）
2-[｛（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝二硫代]烟酸乙酯
按与实施例3相同的方式，由2g    2-[｛（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝二硫代]乙醇和2.2g烟酰氯盐酸盐制得2.8g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.76（t，J＝7Hz，2H），3.82（s，2H），4.45（t，J＝7Hz，2H），5.89（s，2H），6.52～6.91（m，3H），7.12～7.42（m，1H），8.10～8.34（m，1H），8.64～8.87（m，1H），9.07～9.28（m，1H）
·MS m/z;349（M+）
实施例11（化合物11）
双｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲乙基｝二硫化物
按与实施例1相同的方法，由4g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基乙硫醇制得3.5g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.24（d，J＝7Hz，6H），2.32～2.71（m，2H），2.72～3.16（m，4H），5.91（s，4H），6.48～6.82（m，6H）
·MS m/z;390（M+）
实施例12（化合物12）
2-[｛2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲乙基｝二硫代]乙醇
Figure 88101155_IMG265
按与实施例1相同的方式，由8.4g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基乙硫醇和2.4g    2-巯基乙醇制得5.0g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.27（d，J＝7Hz，3H），1.80～2.20（br，1H），2.40～2.80（m，1H），2.68～3.25（m，4H），3.60～4.10（br，2H），5.90（s，2H），6.50～6.88（m，3H）
·MS m/z;272（M-）
第Ⅰ-f组化合物
制备实例1
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙醇
Figure 88101155_IMG266
600ml    1.5M的甲基锂存在于乙醚中的溶液加到500ml四氢呋喃中得到一种混合物。将93.45g    5-乙酰基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯于900ml四氢呋喃中的悬浮液加到该混合物中，同时保持-20℃冷却，并将所得混合物搅拌1小时。向反应混合物中加水，所得混合物用乙酸乙酯提取。用饱和的普通盐水溶液洗有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤所得混合物，滤液经浓缩得到97g油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.54（s，6H），1.72（bs，1H），5.88（s，2H），6.6～7.0（m，3H）
制备实例2
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙烯
Figure 88101155_IMG267
14.52g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙醇溶于200ml苯中，然后加入催化量的对甲苯磺酸单水合物。所得混合物于装配有Dean-Stark回流浓缩器的短颈Kieldal烧瓶中加热回流2.5小时。然后，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和的普通盐水溶液洗反应混合物，用无水硫酸镁干燥过滤。浓缩滤液得到油状的标题化合物14.33g。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.08（bs，3H），4.8～5.0（m，1H），5.19（bs，1H），5.89（s，2H），6.5～7.0（m，3H）
制备实例3
1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
Figure 88101155_IMG268
32ml    1.4M甲基锂在乙醚中的溶液溶于50ml无水四氢呋喃。所得溶液在氮气中冷却至-40℃，然后加入5.0g固体（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）羰醛。用一小时使该混合物升至室温，再加入水。用乙醚萃取该混合物，有机层用饱和的普通盐水溶液洗，以无水硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。所得白色固体用二异丙醚/正己烷重结晶，得到2.8g无色油状标题化合物。
熔点：61-62℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.39（d，J＝7Hz，3H），1.72（bs，1H），2.22（s，3H），4.99（m，1H），5.83（s，2H），6.53（s，1H），6.94（s，1H）
制备实例4
1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙醇
Figure 88101155_IMG269
2.0g（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-羰醛于15ml无水四氢呋喃中的溶液，在室温下滴加到由0.32g镁带、20ml无水四氢呋喃和1.4g溴乙烷制成的Grignard试剂中，然后搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，蒸馏除去所获得混合物中的溶剂。残余物用乙酸乙酯提取，有机层用硫酸镁干燥，真空浓缩。残余物用硅胶柱层析（乙酸乙酯/己烷＝2∶8）提纯，得到2.27g无色晶状标题化合物。
熔点：71-72℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.92（t，J＝7Hz，3H），1.68～1.92（m，2H），1.80（bs，1H），2.20（s，3H），4.72（t，J＝7Hz，1H），5.82（s，2H），6.52（s，1H），6.88（s，1H）
制备实例5
1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙醇
Figure 88101155_IMG270
3.2g（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）羰醛在10ml无水四氢呋喃中的溶液于室温下滴加到由0.54g镁条，10ml无水四氢呋喃和2.4g溴乙烷制成的Grignard试剂中，并在同样温度下反应2小时。再向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。蒸馏除去所得混合物中的溶剂。残余物用乙酸乙酯提取，有机层用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到3.9g黄色油状粗醇制品，并以油状物使用于以后的反应中。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.96（t，J＝7Hz，3H），1.18（t，J＝7Hz，3H），1.72（m，3H），2.32～2.80（m，2H），4.76（t，J＝7Hz，1H），5.84（s，2H），6.58（s，1H），6.88（s，1H）
制备实例6
2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丁醇
Figure 88101155_IMG271
由15ml四氢呋喃和催化量的碘以及340mg镁条制成一种混合物，在氮气流并使反应体系处于缓慢回流的条件下将1.59g溴乙烷逐渐加到该混合物中。所得反应混合物加热回流30分钟，随后冷却，然后加入2g5-乙酰基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯于四氢呋喃中的溶液。室温下搅拌所获混合物20分钟，然后加入饱和氯化铵水溶液和水。用乙酸乙酯提取所获混合物，有机层用饱和的普通盐水溶液洗，用无水硫酸镁干燥，过滤。蒸馏除去滤液中的溶剂，得到2.27g标题化合物的粗油。
制备实例7
5氯甲基-6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG272
由30g    37%甲醛水、13ml浓盐酸和100ml乙酸乙酯组成的混合物加热至55℃，同时使氯化氢气通过该混合物。将7.5g    5-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯于20ml乙酸乙酯中的溶液滴加到所得混合物中，搅拌2.5小时，冷却，再加入苯。水洗所获混合物，用无水硫酸镁干燥，过滤。浓缩滤液得到10.22g粗油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.18（d，J＝7.2Hz，6H），3.31（sept，J＝7.2Hz，1H），5.88（s，2H），6.70（s，1H），6.91（s，1H）
制备实例8
5-溴-6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG273
2.94g    5-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于30ml四氯化碳得到一种溶液。3.15g溴于5ml四氯化碳中的溶液在-5至5℃滴加到该溶液中。在10℃搅拌该混合物8.5小时。将氮气通过所获混合物，然后加入饱和的碳酸氢钠水溶液和硫代硫酸钠水溶液。用氯仿提取所获混合物，用饱和的普通盐水溶液洗有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤。浓缩滤液，得到4.38g粗油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.18（d，J＝7.2Hz，6H），3.31（sept，J＝7.2Hz，1H），5.88（s，2H），6.70（s，1H），6.91（s，1H）
制备实例9
5-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯）羰醛
7.8ml    1.6M的正丁基锂于己烷中的溶液在-40℃加到2.34g    5-溴-6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯（粗油）于50ml无水乙醚中的溶液中。使所获混合物升温至-10℃并再次冷却至-50℃，然后加入4.48mlN，N-二甲基甲酰胺。在搅拌条件下加热所获混合物使其缓慢升温至0℃。用1N盐酸酸化所获混合物，搅拌30分钟，用乙酸乙酯提取。用饱和的普通盐水溶液洗有机层，以无水硫酸镁干燥，过滤。蒸馏除去滤液中的溶剂。残余物用硅胶柱层析（己烷）提纯，得到1.40g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.28（d，J＝6.5Hz，6H），3.84（sept，J＝6.5Hz，1H），5.96（s，2H），6.81（s，1H），7.23（s，1H）
制备实例10
2-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）苄醇
Figure 88101155_IMG275
8.1ml    2.0M苯基锂存在于环己烷/乙醚（7∶3）混合物中的溶液于-60℃加到2.08g    5-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）羰醛于无水乙醚中的溶液内。以使该所得混合物缓慢升至室温的方式搅拌该混合物过夜。然后加入冰/水，用乙酸乙酯提取。用饱和的普通盐水溶液洗有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤。滤液经蒸馏除去溶剂。残余物经硅胶柱层析（乙酸乙酯/己烷＝2∶98）纯化，得到2.49g无色棱晶状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.03（d，J＝6.8Hz，3H），1.18（d，J＝6.8Hz，3H），2.03（d，J＝1.8Hz，1H），3.18（m，1H），5.86（s，2H），6.05（d，J＝1.8Hz，1H），6.72（s，1H），6.84（s，1H），7.05～7.4（m，5H）
制备实例11
5-氰甲基-6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯
Figure 88101155_IMG276
6.9g    5-氰甲基-6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于1.00ml二甲基亚砜，然后加入3.12g氰化钠。所得混合物在室温下搅拌3小时，蒸馏除去溶剂。将乙酸乙酯加到残余物中，然后依次用水和饱和的普通盐水溶液洗所得的混合物，用无水硫酸镁干燥，过滤。浓缩滤液得到6.26g粗油状的标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.21（d，J＝7.2Hz，6H），2.96（sept，J＝7.2Hz，1H），3.60（s，2H），5.88（s，2H），6.73（bs，2H）
制备实例12
（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙酸
Figure 88101155_IMG277
6.22g    5-氰甲基-6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯（粗油）溶于120ml乙醇，然后加入40ml水和12.24g氢氧化钠。在油浴保温100℃的条件下搅拌该混合物20小时。浓缩反应混合物，然后加入水。用乙酸乙酯洗所获混合物。水相用浓盐酸酸化，再以氯仿提取。用饱和的普通盐水溶液洗有机层，再以无水硫酸镁干燥，过滤。滤液经浓缩得到6.31g粗晶体状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.17（d，J＝6.5Hz，6H），2.99（sept，J＝6.5Hz，1H），3.58（s，2H），5.85（s，2H），6.60（s，1H），6.72（s，1H）
制备实例13
2-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
在冰冷却条件下，将6.25g（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙酸（粗晶体）于30ml四氢呋喃中的溶液滴加到1.6g氢化铝锂于40ml四氢呋喃中的悬浮液之中。所得混合物搅拌过夜。在冰浴条件下，依次将1.6ml水，1.6ml    15%氢氧化钠水溶液和4.8ml水加到所获的混合物中。所得混合物过滤，浓缩滤液。残余物用硅胶柱层析提纯，得到4.51g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.19（d，J＝6.8Hz，6H），1.3～1.6（br，1H），2.82（t，J＝6.8Hz，2H），3.10（sept，J＝6.8Hz，1H），3.5～3.9（br，2H），5.84（s，2H），6.59（s，1H），6.72（s，1H）
制备实例14
（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙酸
6.0g    5-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯溶于100ml乙酸乙酯得到一种溶液。在55℃，将该溶液滴加到由10ml浓盐酸、20ml乙酸乙酯和被吹入过氯化氢气的22g    37%甲醛水的混合物中。于该温度反应1.5小时。水洗反应混合物4次，用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到10.6g灰黄油状的粗氯代衍生物。
7.1g粗氯代衍生物（未提纯）溶于50ml二甲亚砜，然后加入2.0g充分研磨的氰化钠。反应2小时。加水至反应混合物，用氯仿提取。有机层用水洗2次，硫酸镁干燥，真空浓缩，得到4.4g黄色油状粗氰基衍生物
该氰基衍生物和7g氢氧化钠溶于由20ml乙醇和20ml水组成的混合物中。所获溶液加热回流20小时。反应完成后，真空蒸馏反应混合物除去乙醇，然后加入200ml水。用乙醚洗所获混合物。水相用6N盐酸酸化，并用氯仿提取。有机层用饱和的普通盐水溶液洗，用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到棕色固体物。该固体物用乙酸乙酯重结晶得到1.83g灰黄针状晶体的标题化合物。
熔点：116-117℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
3.48（s，2H），3.88（s，2H），5.86（s，2H），6.56（s，1H），6.64（s，1H），6.80～7.40（m，5H），8.40～10.0（bs，1H）
制备实例15
2-（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇
Figure 88101155_IMG280
1.82g（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙酸于22ml无水四氢呋喃中的溶液在0℃滴加到0.38g氢化铝锂于无水四氢呋喃中的溶液内。所得混合物升温至室温，反应4小时，加入水。过滤除去沉淀。真空浓缩滤液，得到黄色油状残余物。该残余物用硅胶柱层析（乙酸乙酯/己烷＝2∶8）提纯，得到1.42g无色晶状标题化合物。
熔点：64-65℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.76（t，J＝7Hz，2H），3.64（m，2H），3.90（s，2H），5.86（s，2H），6.56（s，1H），6.66（s，1H），6.80～7.34（m，5H）
实施例1
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫代]乙酸
Figure 88101155_IMG281
由103g    1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丁醇、73.3g巯基乙酸、0.1g    D-10-樟脑磺酸和500ml苯组成的混合物加热回流2小时，然后加入2000ml乙醚。所得混合物用水洗，依次用750ml，100ml    1N氢氧化钠提取。合并提取物，依次用乙醚、氯仿洗，用浓盐酸酸化，用乙酸乙酯（800ml和400ml）提取。合并提取物，水洗，硫酸镁干燥，真空浓缩得到132g粗产品。粗产品用硅胶柱层析（乙酸乙酯/己烷/甲酸＝100∶900∶1）提纯，得到127g无色油状物。再用正己烷重结晶，得到115g白色晶粉状标题化合物。
熔点：59-61℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.88（m，3H），1.12～1.52（m，2H），1.78～1.94（m，2H），2.92and3.03（ABq，J＝15Hz，2H），3.92（t，J＝7Hz，1H），5.92（s，2H），6.68～6.80（m，3H）
实施例2
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲乙基｝硫代]乙酸
Figure 88101155_IMG282
600ml苯，59.5g巯基乙酸和催化量的D-10-樟脑磺酸加到97g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丙醇中。所得混合物加热回流4小时，蒸馏除去溶剂。用1N氢氧化钠水溶液调残余物的pH值至10。所得混合物用乙酸乙酯洗。冰浴下加入4N盐酸酸化水相。所得混合物用氯仿提取。水洗有机层，无水硫酸镁干燥，过滤。浓缩滤液得到粗晶体，该粗晶体用二异丙醚重结晶，得到62.70g无色油状的标题化合物。
重复上述步骤，只是用38.73g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙烯取代相应的丙醇，得到37.32g标题化合物。
熔点：78.5-80℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.68（s，6H），2.99（s，2H），5.88（s，2H），6.64（d，J＝8.3Hz，1H），6.86（dd，J＝8.3Hz，2.5Hz，1H），6.99（d，J＝2.5Hz，1H），8.0～9.0（br，1H）
实施例3
[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫代]乙酸
3.7g巯基乙酸和催化量的D-10-樟脑磺酸加到3.2g    1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇中，然后加入100ml苯。所得混合物加热回流1小时，水洗并用1N氢氧化钠提取。水相用乙酸乙酯洗，用1N盐酸酸化，用氯仿提取。有机层用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。所得晶状残余物用二异丙醚重结晶，得到4.2g无色油状标题化合物。
熔点：93.5-94.5℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.51（d，J＝7Hz，3H），2.26（s，3H），2.92and3.12（ABq，J＝16Hz，2H），4.39（q，J＝7Hz，1H），5.85（s，2H），6.54（s，1H），6.94（s，1H），10.12（m，1H）
实施例4
[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝硫代]乙酸
2.27g    1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-丙醇，0.1g对甲苯磺酸和1.52g巯基乙酸溶于80ml苯中。该溶液加热回流，同时除去产生的水。反应混合物倒入水中。碱化水相并用乙醚洗。酸化水相并用氯仿提取。有机层用水洗，用硫酸镁干燥，真空浓缩，得到灰黄色固体。该固体用硅胶柱层析（乙酸乙酯/己烷＝2∶8）提纯，得到2.83g白色晶状标题化合物。
熔点：98-99℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.88（t，J＝7Hz，3H），1.60～2.12（m，2H），2.24（s，3H），2.96    and    3.08（ABq，J＝14Hz，2H），4.26（dd，J＝9Hz，7Hz，1H），5.92（s，2H），6.62（s，1H），6.98（s，1H）
实施例5
[｛1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝硫代]乙酸
Figure 88101155_IMG285
4.0g[｛1-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丙基｝硫代]乙酸乙酯和2.6g氢氧化钠溶于20ml水和20ml乙醇组成的混合物中。所得溶液加热回流2小时，蒸馏除去乙醇。残余物用乙醚洗。酸化水相，用氯仿提取。水洗提取物，用硫酸镁干燥，真空浓缩。残余物用硅胶柱层析（乙酸乙酯/己烷＝2∶8）提纯，得到2.8g无色晶状标题化合物。
熔点：88-89℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.92（t，J＝7Hz，3H），1.16（t，J＝7Hz，3H），1.56～2.12（m，2H），2.24～2.76（m，2H），2.95    and    3.08（ABq，J＝16Hz，2H），4.20（t，J＝7Hz，1H），5.88（s，2H），6.58（s，1H），6.90（s，1H），9.72（bs，1H）
实施例6
[｛（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]乙酸
6.0g    5-氯甲基-6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯、6.0g巯基乙酸和6.5g氢氧化钠与130ml含水乙醇（50%）的悬浮液回流加热1小时并浓缩，然后加水。混合物用乙酸乙酯洗涤。含水层用1N    HCl酸化并用氯仿提取，有机层用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（用氯仿洗脱），得到粗晶体。该粗晶体用异丙醚重结晶，得到1.6g无色晶体状标题化合物。
m.p.：90-92℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.30（s，3H），3.14（s，2H），3.76（s，2H），5.86（s，2H），6.60（s，1H），6.70（s，1H）
实施例7
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-甲基丙基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG287
将含有2g    1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-甲基-1-丙醇、1.3g巯基乙酸、催化量的对甲苯磺酸和50ml苯的混合物回流加热5.5小时，然后加入乙酸乙酯。该混合物用水洗涤，并用2N氢氧化钠水溶液提取。含水层用氯仿洗涤，用稀HCl酸化并用乙酸乙酯提取。提取物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，经真空浓缩得到残余物，该残余物用硅胶柱色谱法纯化（氯仿/甲醇＝20∶1），得到2.14g无色油状的标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.81（d，J＝7.0Hz，3H），1.09（d，J＝7.0Hz，3H），1.80～2.23（m，1H），2.88and3.01（ABq，J＝15.1Hz，2H），3.73（d，J＝9.0Hz，1H），5.89（s，2H），6.61～6.89（m，3H），8.18～8.69（bs，1H）
实施例8
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-甲基丙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG288
将3.99ml    2N氢氧化钠水溶液加到2.14g[{1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-甲基-1-丙基｝硫]乙酸中制得溶液，然后加入乙醇。将混合物蒸馏以除去溶剂。将乙醚加到所得残余物中以产生沉淀物。经过滤将沉淀物分离后干燥，得到2.2g白色粉末状标题化合物。
m.p.：243～250℃（分解）
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
0.75（d，J＝7.0Hz，3H），1.01（d，J＝7.0Hz，3H），1.61～2.22（m，1H），2.62and2.70（ABq，J＝13.5Hz，2H），3.63（d，J＝8.3Hz，1H），5.97（s，2H），6.50～7.02（m，3H）
·MS（FAB）m/z;313（MNa+）
实施例9
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）戊基｝硫]乙酸
按照实施例7所述相同的步骤，由2g    1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-戊醇，得到2.0g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.70～0.98（m，3H），1.04～1.54（m，4H），1.60～2.02（m，2H），2.90and3.02（ABq，J＝14.4Hz，2H），3.88（t，J＝7Hz，1H），5.90（s，2H），6.62～6.90（m，3H），6.62～7.34（bs，1H）
实施例10
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）戊基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG290
按照实施例8所述相同的步骤，由2.0g[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）戊基｝硫]乙酸，得到1.9g白色粉末状标题化合物。
m.p.：232～242℃（分解）
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
0.62～0.80（m，3H），0.94～1.38（m，4H），1.54～1.88（m，2H），2.67and2.75（ABq，J＝13.3Hz，2H），3.83（t，J＝7.0Hz，1H），5.97（s，2H），6.60～6.90（m，3H）
·MS（FAB）m/z;327（MNa+）
实施例11
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG291
将50ml苯、1.29g巯基乙酸和催化量的对甲苯磺酸单水合物加到2.27g    2-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-丁醇（原油）。得到的混合物回流加热11小时后冷却，然后加入苯。所得混合物用水洗涤，然后加入1N氢氧化钠水溶液。将碱层分离，用乙酸乙酯洗涤，用浓HCl酸化并用氯仿提取。有机层经水洗，无水硫酸镁干燥后过滤。滤液经蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（氯仿），得到1.11g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.82（d，J＝7.2Hz，3H），1.66（s，3H），1.7～2.1（m，2H），5.90（s，2H），6.65（d，J＝7.9Hz，1H），6.82（dd，J＝7.9Hz    and    1.8Hz，1H），6.96（d，J＝1.8Hz，1H），7.4～8.6（br，1H）
实施例12
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基丙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG292
按照实施例8所述相同的步骤，由1.04g[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基丙基｝硫]乙酸，得到1.00g白色粉末状标题化合物。
m.p.：>280℃
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
0.72（bt，J＝7.2Hz，3H），1.52（s，3H），1.6～2.1（m，2H），2.70（ABq，J＝13.3Hz，△ν＝20.5），5.97（s，2H），6.5～7.1（m，3H）
·MS（FAB）m/z;313（MNa-），291（MH+）
实施例13
[[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-苯基｝乙基]硫]乙酸
按照实施例7所述相同的步骤，由5.0g｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-苯基｝乙醇-1-基，得到5.5g无色针状标题化合物。
m.p.：99-100℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.92and3.04（ABq，J＝14.4Hz，2H），2.88～3.36（m，2H），4.20（t，J＝7.2Hz，1H），5.90（s，2H），6.48～6.76（m，2H），6.84（s，1H），6.88～7.36（m，5H），9.50～10.00（br，1H）
实施例14
[[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-苯基｝乙基]硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG294
按照实施例8所述相同的步骤，由2.0g[[1-｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-2-苯基｝乙基]硫]乙酸，得到1.7g白色粉末状标题化合物。
m.p.：201-215℃（分解）
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.71and2.79（ABq，J＝13.9Hz，2H），3.00（dd，J＝9.2Hz    and    13.7Hz，1H），3.12（dd，J＝6.2Hz    and    13.9Hz，1H），4.19（dd，J＝6.2Hz    and    9.5Hz，1H），5.95（m，2H），6.64（dd，J＝1.5Hz    and    8.1Hz，1H），6.72（d，J＝7.7Hz，1H），6.865（d，J＝1.8Hz，1H），7.08～7.19（m，5H）
·MS（FAB）m/z;339（MH+）
实施例15
[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG295
将5.0g[（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-羧醛与20ml四氢呋喃的溶液在室温下滴入由0.86g镁条、10ml四氢呋喃和4.4g    1-溴代丙烷制备的格利雅（Grignard）试剂中。所得混合物在室温下搅拌1小时，然后加入饱和的氯化铵水溶液。所得混合物用醚提取。有机层用食盐的水溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸去溶剂，得到5.6g（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-丁-1-醇。
m.p.：65.5-66.5℃（异丙醚/石油醚）
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.92（m，3H），1.16～1.80（m，5H），2.21（s，3H），4.83（m，1H），5.85（s，2H），6.55（s，1H），6.92（s，1H）
上述产品不用纯化，用于下面的反应中。
5.6g（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁-1-醇、4.8g巯基乙酸和催化量的D-10-樟脑磺酸与60ml苯的溶液回流加热3小时，然后加入乙酸乙酯。得到的混合物用水洗涤，用1N氢氧化钠水溶液提取。含水层用乙酸乙酯洗涤，用1N    HCl酸化，然后用氯仿提取。有机层用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。得到的残余物用硅胶柱色谱提纯并用氯仿洗脱，得到无色晶体。该晶体用异丙醚/己烷重结晶，得到4.1g无色棱形晶体状化合物。
m.p.：77.5-78℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.88（m，3H），1.10～1.50（m，2H），1.60～1.90（m，2H），2.22（s，3H），2.89and3.05（ABq，J＝16Hz，2H），4.26（t，J＝7Hz，1H），5.86（s，2H），6.52（s，1H），6.89（s，1H）
实施例16
[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]-乙酸钠
Figure 88101155_IMG296
按照实施例8所述相同的步骤，由3.0g[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]-乙酸，得到3.2g白色粉末状标题化合物。
m.p.：233-236℃（分解）
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
0.82（t，J＝7.3Hz，3H），1.12～1.27（m，2H），
1.58～1.68（m，1H），1.70～1.79（m，1H），2.21（s，3H），2.67and2.71（ABq，J＝13.9Hz，2H），4.15（dd，J＝6.2Hz    and    8.8Hz，1H），5.93（m，2H），6.67（s，1H），6.87（s，1H）
·MS（FAB）m/z;327（MNa+），305（MH+）
实施例17
[｛（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG297
将3.3g    5-氯甲基-6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯（原油）与10ml乙醇的悬浮液加到含有2.1g巯基乙酸、3g氢氧化钠、25ml乙醇和25ml水的液体混合物中，在80℃下反应40分钟。将反应混合物浓缩，再加入水。所得混合物用乙酸乙酯洗涤。将浓HCl加入混合物酸化含水层，接着氯仿提取。提取物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后过滤。蒸馏滤液以除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯，得到2.45g无色棱形晶体状标题化合物。
m.p.：83-84℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.21（d，J＝7.2Hz，6H），3.16（s，2H），3.18（sept，J＝7.2Hz，1H），3.82（s，2H），5.90（s，2H），6.68（s，1H），6.72（s，1H），6.6～8.0（br，1H）
实施例18
[｛（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]-乙酸钠
Figure 88101155_IMG298
按照实施例8所述相同的步骤，由2.03g[｛（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝-硫]乙酸，得到2.01g白色粉末状标题化合物。
m.p.：213-215℃（分解）
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
1.13（d，J＝6.8Hz，6H），2.87（s，2H），3.20（sept，J＝6.8Hz，1H），3.66（s，2H），5.87（s，2H），6.74（s，1H），6.76（s，1H）
·MS（FAB）m/z;313（MNa+），291（MH+）
实施例19
[｛α-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）苄基｝硫]-乙酸
Figure 88101155_IMG299
将1.2g    α-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-苯甲醇溶解于10ml苯中，接着加入490mg巯基乙酸和催化量的对甲苯磺酸单水合物。将得到的混合物回流加热1小时后冷却，然后加入苯。混合物用水洗涤，然后加入1N氢氧化钠水溶液。将碱层分离，用浓HCl酸化，再用氯仿提取。提取物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后过滤。滤液经蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（己烷/氯仿＝3∶7），得到1.42g无色棱形晶体状标题化合物。
m.p.：113.5-114.5℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.05（d，J＝6.8Hz，3H），1.22（d，J＝7.2Hz，3H），3.10（s，2H），3.28（m，1H），5.73（s，1H），5.7～6.0（m，2H），6.68（s，1H），6.98（s，1H），7.05～7.60（m，5H）
实施例20
[｛α-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）苄基｝-硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG300
按照实施例8所述相同的步骤，由1.28g[｛α-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）苄基｝硫]乙酸，得到1.21g白色粉末状标题化合物。
m.p：199-203℃（分解）
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
0.93（d，J＝6.8Hz，3H），1.14（d，J＝6.8Hz，3H），2.78（s，2H），3.0～3.7（m，1H），5.68（s，2H），5.8～6.05（m，2H），6.76（s，1H），6.94（s，1H），7.05～7.45（m，5H）
·MS（FAB）m/z;389（MNa+）
实施例21
[｛（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]乙酸
Figure 88101155_IMG301
按照实施例17所述相同的步骤，由3.5g    6-苄基-5-氯甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯，得到0.93g无色晶体标题化合物。
m.p.：99.5-100.5℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
3.10（s，2H），3.72（s，2H），3.98（s，2H），5.86（s，2H），6.54（s，1H），6.76（s，1H），6.92～7.35（m，5H），8.00～8.80（br，1H）
实施例22
[｛（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]-乙酸钠
Figure 88101155_IMG302
按照实施例8所述相同的步骤，由0.93g[｛（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）甲基｝硫]乙酸，得到0.95g白色粉末状标题化合物。
m.p.：195-205℃（分解）
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.86（s，2H），3.65（s，2H），4.00（s，2H），5.94（s，2H），6.64（s，1H），6.87（s，1H），7.16～7.18（m，3H），7.25～7.29（m，2H）
·MS（FAB）m/z;339（MH+）
实施例23
[｛2-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]-乙酸
Figure 88101155_IMG303
将2.41g    2-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-乙醇溶解于50ml二氯甲烷，然后加入3.51g三乙胺。在-10℃，将3.31g甲磺酰氯滴加入所得混合物。该混合物在-10℃搅拌40分钟后加冰/水。得到的混合物用1N    HCl酸化，用二氯甲烷提取。提取物先后用水和食盐的饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后过滤。浓缩滤液，得到粗油状的甲磺酸酯衍生物。
将上述衍生物和15ml乙醇的溶液滴加入含有1.60g巯基乙酸、2.3g氢氧化钠、15ml乙醇和15ml水的混合物中。得到的混合物在80-90℃搅拌2小时，浓缩，再加水。所述混合物用乙酸乙酯清洗，用浓HCl酸化，用氯仿提取。提取物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥后过滤。滤液经蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法（氯仿）提纯，得到2.72g无色棱形结晶的标题化合物。
m.p.：75.5-76℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.18（d，J＝7.2Hz，6H），2.81（bs，4H），3.04（sept，J＝7.2Hz，1H），3.24（s，2H），5.83（s，2H），6.56（s，1H），6.69（s，1H），8.1～9.0（br，1H）
实施例24
[｛2-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝-硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG304
按照实施例8所述相同的步骤，由2.36g[{2-（6-异丙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸，得到2.45g白色粉末状标题化合物。
m.p.：213-215℃（分解）
·1H-NMR（90MHz，DMSO-d6）δ;
1.12（d，J＝6.8Hz，6H），2.45～2.85（m，4H），2.96（s，2H），3.04（sept，J＝6.8Hz，1H），5.86（s，2H），6.66（s，1H），6.74（s，1H）
·MS（FAB）m/z;327（MNa+），305（MH+）
实施例25
[｛2-（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸
按照实施例23所述相同的步骤，由1.4g[{2-（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙醇，得到0.93g无色透明油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
2.44～2.96（m，4H），3.14（s，2H），3.90（s，2H），5.88（s，2H），6.56（s，1H），6.64（s，1H），6.76～7.36（m，5H）
实施例26
[｛2-（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸钠
Figure 88101155_IMG306
按照实施例8所述相同的步骤，由0.93g[{2-（6-苄基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-乙基｝-硫]乙酸，得到1.0g白色粉末状标题化合物。
m.p.：185-205℃（分解）
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
2.50～2.54（m，2H），2.66～2.70（m，2H），2.89（s，1H），3.90（s，1H），5.93（s，1H），6.69（s，1H），6.80（s，1H），7.12～7.18（m，3H），7.25～7.28（m，2H）
·MS（FAB）m/z;353（MH+）
实施例27
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基｝硫]乙酰胺
Figure 88101155_IMG307
将500mg[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-1-甲基乙基｝-硫]乙酸溶于10ml苯，接着加入0.79ml亚硫酰氯。得到的混合物在室温下搅拌15小时，经蒸馏除去溶剂。将3.5ml四氢呋喃加到残余物中。得到的混合物滴加入30ml氨水中。在室温下搅拌该混合物30分钟，用氯仿提取。提取物用食盐的饱和水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥后过滤。将滤液蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法提纯（乙酸乙酯/己烷＝4∶6），得到240mg无色针形的标题化合物。
m.p.：70-71.5℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.67（s，6H），2.95（s，2H），5.2～5.7（bs，1H），5.90（s，2H），6.2～6.7（bs，1H），6.68（d，J＝7.9Hz，1H），6.87（dd，J＝7.9Hz    and    1.8Hz，1H），6.99（d，J＝1.8Hz，1H）
·MS（FAB）m/z;507（2MH+），254（MH+）
实施例28
N-甲基-[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]乙酰胺
Figure 88101155_IMG308
按照实施例27所述相同的步骤，通过采用40%甲胺水溶液，由2.7g[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-丁基｝硫]乙酸，得到2.5g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.87（m，3H），1.10～1.50（m，2H），1.67～1.93（m，2H），2.72（d，J＝5Hz，3H），3.00（s，2H），3.62（t，J＝7Hz，1H），5.88（s，2H），6.50～6.73（m，3H），6.58（m，1H）
·MS m/z;281（M+）
实施例29
[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]乙酰胺
Figure 88101155_IMG309
按照实施例27所述相同的步骤，由2.7g[｛1-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-丁基｝硫]乙酸，得到1.8g白色粉末状标题化合物。
m.p.：91-92℃（乙酸乙酯/异丙醚）
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.88（m，3H），1.11～1.50（m，2H），1.68～1.94（m，2H），2.93and3.02（ABq，J＝17Hz，2H），3.68（t，J＝7Hz，1H），5.46（brs，1H），5.89（s，2H），6.45（brs，1H），6.52～6.75（m，3H）
·MS m/z;267（M+）
实施例30
[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酰胺
Figure 88101155_IMG310
按照实施例27所述相同的步骤，由2.6g[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝-硫]乙酸，得到1.5g白色粉末状标题化合物。
m.p.：121-122℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.53（d，J＝7Hz，3H），2.22（s，3H），2.93and3.05（ABq，J＝16Hz，2H），4.21（q，J＝7Hz，1H），5.68（brs，1H），5.85（s，2H），6.50（brs，1H），6.53（s，1H），6.87（s，1H）
·MS m/z;253（M+）
实施例31
[｛2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙烯｝硫]乙酰胺
Figure 88101155_IMG311
按照实施例27所述相同的步骤，由2.0g[｛2-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸，得到1.1g无色晶体标题化合物。
m.p.：98-99℃
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.10（t，J＝7.5Hz，3H），2.49～2.54（m，2H），2.68～2.77（m，4H），3.11（s，2H），5.92（s，2H），6.73（s，1H），6.76（s，1H），7.01（s，1H），7.43（s，1H）
·MS（FD）m/z;267（MH+）
实施例32
N，N-二甲基-[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酰胺
将2.6g[｛1-（6-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸溶于20ml苯，接着加入1.41ml亚硫酰氯。得到的混合物回流加热1小时，真空浓缩后得到褐色油体酰氯衍生物。
另外，将2.0g氢氧化钠溶于10ml水形成溶液，将二甲胺盐酸盐加入该溶液，同时用冰冷却。将上述的衍生物滴加入所得的混合物中。得到的混合物在室温下搅拌过夜，然后加水。用氯仿提取该混合物。有机层用硫酸镁干燥，经蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/己烷＝5∶95）提纯，得到2.1g无色油状标题化合物。
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
1.53（d，J＝7Hz，3H），2.27（s，3H），2.90（s，3H），2.95（s，3H），3.08    and    3.19（ABq，J＝14Hz，2H），4.34（q，J＝7Hz，1H），5.85（s，2H），6.55（s，1H），6.94（s，1H）
·MS m/z;281（M+）
实施例33
N，N-二乙基-[｛2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酰胺
Figure 88101155_IMG313
按照实施例32所述相同的步骤，采用2.7g二乙胺，由2.0g[｛2-（6-乙基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）乙基｝硫]乙酸，得到2.1g浅黄色油状标题化合物。
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
1.01（t，J＝7.1Hz，3H），1.10（t，J＝7.5Hz，3H），1.12（t，J＝7.1Hz，3H），2.52（q，J＝7.3Hz，2H），2.68～2.78（m，4H），3.25（q，J＝7.0Hz，2H），3.33（q，J＝7.0Hz，2H），3.39（s，2H），5.92（s，2H），6.72（s，1H），6.76（s，1H）
·MS（FD）m/z;323（M+）
实施例34
N-[2-[{（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]-1-氧乙基]氨基乙酸
Figure 88101155_IMG314
将1.4g[｛（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]乙酸溶于10ml苯，然后再加入0.8ml亚硫酰氯。得到的混合物回流加热1.5小时，经真空浓缩得到残余物。
另外，将0.43g氢氧化钠溶于4ml水，然后再加入0.8g甘氨酸，形成混合物。将上述残余物溶于少量四氢呋喃制得溶液。将这种溶液滴加入上述混合物，同时用冰/水冷却。得到的混合物搅拌30分钟，再加入水。用浓HCl酸化该混合物，用氯仿提取。有机层用硫酸镁干燥，经蒸馏除去溶剂。这样得到一种褐色油体。这种油状物经异丙醚重再结晶，得到1.0g浅褐色晶体标题化合物。
m.p.：95-96℃
·1H-NMR（90MHz，CDCl3）δ;
0.87（m，3H），1.10～1.50（m，2H），1.68～1.93（m，2H），3.02and3.07（ABq，J＝17Hz，2H），3.76（t，J＝7Hz，1H），3.99（t，J＝5Hz，2H），5.88（s，2H），6.63～6.75（m，3H），7.16（m，1H），7.49（brs，1H）
实施例35
N-[2-[{（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫代]-1-氧乙基]氨基乙酸钠
Figure 88101155_IMG315
按照实施例8所述相同的步骤，由0.5g    N-[2-[{（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）丁基｝硫]-1-氧乙基]氨基乙酸，得到0.5g白色粉末状标题化合物。
m.p.：264-270℃（分解）
·1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ;
0.82（t，J＝7.3Hz，3H），1.11～1.28（m，2H），1.67～1.80（m，2H），2.80and3.03（ABq，J＝15.0Hz，2H），3.25（d，J＝4.0Hz，2H），3.91（dd，J＝6.6Hz    and    8.8Hz，1H），5.99（s，2H），6.73（dd，J＝1.5Hz    and    7.7Hz，1H），6.80（d，J＝7.7Hz，1H），6.87（d，J＝1.5Hz，1H），7.44（brs，1H）
·MS（FAB）m/z;370（MNa+），348（MH+）

Claims (23)

1、式(Ⅰ)所示的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐：
Figure 88101155_IMG1
其中T、U、V和W根据下面所示(a)到(f)六组分别定义：
(a)T是氢，U是氢，V是R3和W是
Figure 88101155_IMG2
其中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢原子或一个烷基，芳烷基或杂芳烷基，R3代表氢原子或一个低级烷基，芳烷基或杂芳烷基，R4代表一个氢原子或一个低级烷基，或者R2和R3可一起形成一个至少4元的环，X代表-S-，
Figure 88101155_IMG3
，条件是当X是-S-而R3和R2分别为氢时，R1是一个至少含3个碳原子的烷基，芳烷基或杂芳烷基；
(b)T是氢，U是氢，V是氢而W是-(CH2)2-X-R其中X代表
-S-，
Figure 88101155_IMG4
，和R代表：
(1)一个氢原子或一个低级烷基，
(2)一个式-(CH2)n-COOR基团，其中n代表1-5的整数，R1代表氢原子或一个低级烷基，
(3)式-(CH2)n-OR2表示的基团，其中n代表1-5的整数，R2代表氢原子，低级烷基或酰基，
(4)式
Figure 88101155_IMG5
所示的基团，其中n代表1-5的整数，R3和R4彼此可相同或不同，各自代表氢，低级武汉或羧甲基，
(5)式-(CH2)n-
Figure 88101155_IMG6
所示的基团，其中n代表1-5的整数，R5和R6彼此可相同或不同，各自代表氢原子或低级烷基，
(6)式-(CH2)n-
Figure 88101155_IMG7
所示的基团，其中n代表1-5
的整数，R7代表氢原子或一个低级烷基，
(7)上面第(2)项通式所示的基团，但其中具有n个碳原子的亚烷基链上的一个或多个碳原子与一低级烷基或一个-COOR8基团连接，该式中R8代表一个氢原子或一个低级烷基。
(8)上面第(3)项通式所示的基团，但其中具有n个碳原子的亚烷基链上的一个或多个碳原子与一代替氢原子的羟基连接，或
(9)如式
所示的基团，其中n代表1-5的整数，m代表3或4，
条件是当X代表-S-，R代表低级烷基时，该低级烷基不能是甲基；
(c)T是氢，U是氢，V是R1和W是
Figure 88101155_IMG9
其中R1代表氢原子或一个低级烷基或一个低级烷氧基-低级烷基，R2代表一个氢原子或一个低级烷基或低级烷氧基，R3代表一个氢原子或一个低级烷基和R4代表一个氢原子或一个低级烷基或者R1和R2或R1和R3可一起形成一个5-7元环，条件是R1，R2和R3不能同时为氢原子；
(d)T是R4，U是R5，V是R3和W是
Figure 88101155_IMG10
其中R1和R2可以相同或不同，各自代表一个氢原子或一个低级烷基，
R3代表一个氢原子，一个低级烷基或一个式-(CH2)nCOOH所示的基团，其中n代表1-3的整数；R4和R5可相同或不同，各自代表氢原子或低级烷基，X代表
Figure 88101155_IMG11
；A代表低级烷基，或式-(CH2)n′-Het所示基团(其中n′为1-3的整数，Het代表被取代或未被取代的杂环)，一个式
Figure 88101155_IMG12
所示基团，一个式
Figure 88101155_IMG13
所示基团，一个式 所示基团(其中R6和R7可相同或不同，各自代表氢原子或一个低级烷基)，一个式-CH2-CN基团，一个式 所示基团(其中R8代表低
级烷基)，或一个式(CH2)
Figure 88101155_IMG16
所示基团(其中p代表一个1-3的整数，而R9和R10可以相同或不同，各自代表一个低级烷基)，
(e)T是氢，U是氢，V是氢和W是
Figure 88101155_IMG17
其中X是式 所示基团；R1是氢原子或一个低级烷基而Y是氢原子或一个烷基，羟基，羧基，芳基或一个杂芳基羰氧基；
(f)T是氢，U是氢，V是R和W是
Figure 88101155_IMG19
其中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢原子或一个低级烷基，芳基或芳烷基；n代表0或1；Y代表-COOH或
Figure 88101155_IMG20
(其中R4和R5可相同或不同，各自代表一个氢原子或一个低级烷基或羧甲基)，R3代表一个氢原子或一个低级烷基或芳烷基。
2、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各基团是根据（a）组定义的。
3、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（a）组定义的，X是-S-。
4、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（a）组定义的，而X是-SO-。
5、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（a）组定义的，而X是-SO2-。
6、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（a）组定义的，X是-S-，R3是氢或一个低级烷基，R1和R2均为氢或低碳烷基。
7、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（a）组定义的，X是-S-，R3是氢，R1和R2各自为氢或低级烷基。
8、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的。
9、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-。
10、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-，R是-（CH2）n-COOR1，n为1-5的整数，R1是氢或低级烷基。
11、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-，R是-（CH2）n-COOH。
12、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-，R是-（CH2）n-CH（NH2）-COOR7。
13、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-，R是-CH2-C（NH2）-COOH。
14、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-，R3是氢，R1和R2各自为氢或丙基。
15、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-，R3是氢，R1和R2各自为甲基。
16、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（b）组定义的，而X是-S-，R3是甲基或乙基，R1是氢，R2是乙基。
17、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（c）组定义的。
18、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（d）组定义的。
19、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（e）组定义的。
20、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其药物学可接受的盐，其中式Ⅰ的各个基团是根据（f）组定义的。
21、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其钠盐，其中式（Ⅰ）的T是氢，U是氢，V是氢而W是-CH（n-C3H7）-S-CH2-COOH。
22、权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其钠盐，其中式（Ⅰ）的T是氢，U是氢，V是氢而W是-（CH2）2-S-CH2-COOH。
23、一种含有权利要求1所述的苯并间二氧杂环戊烯衍生物或其药物学可接受盐及药学可接受载体的药物组合物。
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