[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

JPS63139161A - ビシクロ環系スルホンアミド誘導体 - Google Patents

ビシクロ環系スルホンアミド誘導体

Info

Publication number
JPS63139161A
JPS63139161A JP61273372A JP27337286A JPS63139161A JP S63139161 A JPS63139161 A JP S63139161A JP 61273372 A JP61273372 A JP 61273372A JP 27337286 A JP27337286 A JP 27337286A JP S63139161 A JPS63139161 A JP S63139161A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
compound
reaction
chloride
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP61273372A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0579060B2 (ja
Inventor
Masayuki Narisada
成定　昌幸
Mitsuaki Otani
大谷　光昭
Fumihiko Watanabe
渡辺　文彦
Yamaji Hagishita
萩下　山治
Kaoru Seno
薫 瀬野
Susumu Kamata
進 鎌田
Nobuhiro Haga
展弘 芳賀
Tatsuo Tsuri
達男 釣
Tadahiko Tsushima
津島　忠彦
Kenji Kawada
健司 川田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shionogi and Co Ltd filed Critical Shionogi and Co Ltd
Priority to JP61273372A priority Critical patent/JPS63139161A/ja
Publication of JPS63139161A publication Critical patent/JPS63139161A/ja
Publication of JPH0579060B2 publication Critical patent/JPH0579060B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C07D213/34—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ０発明の目的 産業上の利用分野 本発明は医薬品の分野でトロンボキサンに起因する症状
を改善するために用いられる。具体的には抗血栓剤、抗
血管収縮剤、抗血管収縮剤として使用される一般式（Ｉ
）で示される化合物またはその塩に関する。
一般式： ［式中、ＲＩは、水素または低級アルキル；Ｒ３は、ア
ルキル、置換もしくは非置換のアリール、アラルキルま
たは複素環；Ｒ３は、水素またはメチル；Ｘは、フッ素
で置換されていてもよい鎖中に、酸素、硫黄および／ま
たはフェニレンを含んでもよいアルキレンまたはアルケ
ニレン；Ｙは、直鎖状もしくは分岐状のアルキレンまた
はアルケニレン、酸素または硫黄；ｍは、０または１；
ｎは、０．１または２；をそれぞれ表わすコ詳しくは、
一般式（ＩＡ＞、（ＩＢ）、（ＩＣ＞および（ＩＤ）で
示される化合物またはその塩に関する。
ｎが２の場合。　　　　　　　　　　ｎが１の場合。
［式中、Ｒ１，Ｒｔ、Ｒ８、ＸおよびＹは、それぞれ前
記と同義である。］ （以下余白） さらに詳しくは、本発明化合物は、次に挙げる一般式（
Ｉａ）から（Ｉｈ）により表わすことができる　　。
Ｙがメチレン；　　　　　　　　　Ｙが酸素；ｍが０お
よびｎが２の場合。　　　ｍが０およびｎが２の場合。
Ｒ１が水素；Ｒｓがメチル； Ｙがビニレン；　　　　　　　　　Ｙがジメチルメチレ
ン；ｍが０およびｎが１の場合　　　　ｍがＯおよびｎ
が２の場合。
Ｒ８が水素；Ｒ８が水素； Ｙがエチレン；　　　　　　　　　　Ｙがメチレン；ｍ
がＯおよびｎが２の場合。　　　　　ｍが１およびｎが
０の場合。
＝８− Ｙがジメチルメチレン；　　　　　　Ｙが酸素；ｍが１
およびｎが０の場合。　　　　　ｍが１およびｎが０の
場合。
ｍが１およびｎがＯの場合。　　　　　ｍが１およびｎ
が１の場合。
［式中％　Ｒ１、ＬおよびＸは、それぞれ前記と同義で
ある。コ （以下余白） 従来の技術 心筋便室や脳梗察の主原因とされるアテローム性動脈硬
化症は、動脈内膜へのムコイド基質の集積、線維芽細胞
の増殖などで始まり、次いで変性と脂質、コレステロー
ルの沈着、内膜組織の破壊、粥状物の形成と進行し、次
第に高度の内膜の限局性肥厚をきたしてくるのが一般的
症状である。アテローム性動脈硬化症は、古くから動脈
壁での血栓の形成と線雑素（フィブリン）沈着が原因と
きれてきたが、最近、サミコーエルソン（Ｓａｍｕｅｌ
ｓｓｏｎ　）らによりトロンボキサンＡ　ｚ　（Ｔ　Ｘ
Ａ、）が、またベイン（Ｖａｎｅ　）らによりプロスタ
サイクリン（ＰＧＩ＋）が発見されたことにより、血ノ
Ｊ＼板と血管壁の相互作用が明らかとなった。血ノ」Ｘ
Ｆｉはアテローム性動脈硬化症の発症と進行に重要な関
わりを持つとされ、抗血栓薬、取り分は血小板凝集抑制
作用を有する薬物の投与が、アテローム性動脈症関連疾
患の治療に有効であると認識きれつ＼ある。
従来からの抗血栓薬であるヘパリン、クマリン系化合物
などに加えて、ある種のプロスタグランジン類が強い血
小板凝集抑制作用を有することが知られている。この事
実に着目してプロスタグランジン誘導体が抗血栓剤とし
て注目されている。
たとえは、プロスタグランジンＥ、やブロスタグランシ
ンエ、などのレセプターに対するアコニストの類縁体の
開発をはじめ、トロンボキサンＡ。
が強い血小板凝集作用と血管収縮作用を有すること（こ
着目して、シクロオキシゲナーゼインヒビター、トロン
ボキサンシンセターゼインヒビターなどのトロンボキサ
ンＡ３合成阻害物質またトロンボキサンＡ、レセブクー
・アンタコニストなども開発されている。トロンボキザ
ンＡ、レセプター・アンタコニストとしては、１３−Ａ
ＰＡ［ヘントン（Ｖｅｎｔｏｎ　Ｄ、Ｌ、　）ら、シル
−ナル・才ブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍ
ｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　）第２２巻、８２４頁（１９７９
年）］、ｐ　Ｔ　Ａ　＊　［Ｌ−７アー（Ｌｅｆｅｒ　
Ａ、　Ｍ、　）ら、ブロシーデインダス・オプ・ザ・ナ
ショナル・アカデミ−・才ブ・サイエンスΦ才プ・ニー
、ニス、ニー、　（ｐｒｏｃ。
１ｌ− Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　Ｕ、Ｓ、　Ａ）第
７６巻、２５６６頁、（１９７９年）］、ＢＭ−１３１
７７［レファ−、ドラッグス・才ブ・トウディ（Ｄｒｕ
ｇｓ　ｏｆ　ｒｏｄａｙ）、第２１巻、２８３頁（１９
８５年）コ、５Ｑ−２９５４８［オグレトリ−（Ｏｇｌ
ｅｔｒｅｅ　）ら、シアーナル・才ブ・ファーマコロジ
ー・アンド・イクスペリメンタル・テラビューティクス
（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、
　）、第３４巻、第４３５頁（１９８５年）コなどの化
合物がある。
発明の解決しようとする問題点 トロンボキサンＡ、は血小板にトロンビンが作用すると
、シクロオキシゲナーゼ （ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）が活性化され、アラ
キドン酸（ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　）から
プロスタグランジンＧ１、Ｈ２を経て血小板・血管壁を
始め各種の細胞中で酵素的に生成されてくる。このもの
は、種々の強力な生理的、或は病的な作用を有する。特
に強い血小板凝集作用と気管支、冠状動脈、肺動脈など
の平滑筋収縮作用は狭心症、心筋便室、脳梗＝１２− 察、気管支喘息などの循環器呼吸器系疾患の発生や進行
を媒介する要因になると考えられている。
しかもその強力な作用発現濃度は１ｏ−１１〜１０−”
Ｍであるといわれている。そこで、抗血栓剤・抗血管収
縮剤・抗気管支収縮剤としてトロンボキサンＡ、のアン
タボニス）〜またはインヒビターの開発が注目されてき
ている。インヒビターでは、トロンボキサンＡ、以外の
、種々の重要な役割をもつプロスタグランジン類にも大
きな影響を及ぼすこと、また蓄積してくる基質のトロン
ボキサン類似の悪い作用をコントロールできないことな
との問題点があり、特にアンタコニストの開発が望まれ
ている。
口１発明の構成 問題点を解決するための手段 本発明者らは、一般式（１）で表わ諮れるビシクロへブ
タン系トロンボキサン類縁体を合成し、この新規化合物
が、トロンボキサンＡ２レセブターアンタコニストとじ
ての強力な作用を有し、かつ化学的、生化学的に安定な
化合物であることを見い出し、本発明を完成した。
本明細書において用いる各種語句の定義は、以下の通り
である。
「低級アルキル、としては、Ｃ，−ｃ、の直鎖状または
分岐状のアルキノ呟例えば、メチル、エチノ呟　ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、プチノＬ−、ｔａｒｔ−ブチル
、ペンチルなどを挙げることができる。
「アルキル、としては、ＣＩ〜Ｃ１゜の直鎖状または分
岐状のアルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピＬ、ブチＪ呟５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ペンチル、インペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニルまたはデシルなどを挙げることができ
る。
「アリール」としては、置換もしくは非置換のフェニル
またはナフチルあるいは多環芳香族次化水素基などを挙
げることができる。
「アラルキル」とは、前記アルキルが前記アリールによ
って任意の位置で置換されているものを意味し、例えば
、ベンジルまたはフェネチルなどを挙げることができる
。
「複素芳香族灰化水素基、とは、窒素、酸素および／ま
たは硫黄を含む５または６員環を意味し、イ列えば、フ
リル、チェニル、オキサゾイル、ピリジル、ピリミジル
またはペンシイミゾイルなどを挙げることができる。ア
リールの置換基としては、低級アルキル（例えば、メチ
ルまたはエチルなど）、低級アルコキシ（例えば、メト
キシ）、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ア
ミノ、低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミン）、
低級アルキルが互いに異っていてもよいジ低級アルキル
アミノ（例えば、ジメチルアミノ）、アルカノイルアミ
ノ ミド）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素または
ヨウ素）などを挙げることができる。アルカノイルとは
、Ｃ　Ｉ−　Ｃ　ｓのホルミル、アセチルまたはプロピ
オニルなどを意味する。置換基は、すべての可能な位置
で１個または１個以上置換されていてよい。
ｒアルキレン」とは、ＣＩ−０７のアルキレンを意味し
、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンまたはへブ
タメチレンなどを挙げることができる。　　「アルケニ
レン」とは、上記アルキレンに１個またはそれ以上の二
重結合を有する基を意味し、例えば、ビニレン、１−プ
ロペニレン、２−プロペニレン、１−ブテニレン、２−
ブテニレン、３−ブテニレン、１，２−ブタジェニレン
、１．３−ブタジェニレン、１−ペンテニレン、２−ペ
ンテニレン、３−ペンテニレン、４−ペンテニレン、１
．２−ペンタジエニレン、１１３−ペンタジエニレン、
１．４−ペンタメチレン、２．３−ペンタジエニレン、
２１４−ペンタジエニレン、１−へキセニレ〉′、２−
ヘキセニレン、３−ヘキセニレン、４−ヘキセニレン、
５−ヘキセニレン、１．２−へキサジエニレン、１。
３−へキサジエニレン、１．４−へキサジエニレン、１
，５−へキサジエニレン、２．３−へキサジエニレン、
２１４−へキサジエニレン、２．５−へキサジエニレン
、３，４−へキサジエニレ”ｙ，３．５−ヘキサメチレ
ン、４，５−へキサジエニレン、１−へブテニレン、２
−へブテニレン、３−へブテニレン、４−へブテニレン
、５−へブテニレン、６−へブテニレン、１．２−ヘブ
タジエニレン、１．３−ヘブタシエニレン、１。
４−ヘプタジエニレン、１，５−へブタジェニレン、１
，６−へブタジェニレン、２，３−へブタジェニレン、
２１４−ヘブタジエニレン、２．５−へブタジェニレン
、２１６−へブタジェニレン、３．４−へブタジェニレ
ン、３，５−へブタジェニレン、３．６−へブタジェニ
レン、４，５−へブタジェニレン、４．６−へブタジェ
ニレンまたは５，６−へブタジェニレンなどを挙げるこ
とができる。
「分岐状アルキレン」とは、ジメチルメチレン、メチル
エチルメチレンまたはジエチルメチレンなどを意味する
。
ハロゲンとは、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素を意味する
。
上記の定義において、好ましいＲ識しては、水素または
低級アルキル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル
などを挙げることができる。
好ましいＲ，とじては、水素、Ｃ，−Ｃ，。の直鎖状も
しくは分岐状のアルキル、例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル、オクチル、ノニル、アリルなど、置換もしくは
非置換のアリル、例えば、フェニル、０−トリル、ｍ−
トリル、ｐ−トリル、４−エチルフェニル、４−ペンチ
ルフェニル、４−カルボキシフェニル、４−アセチルフ
ェニル、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、４
−ニトロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メト
キシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェ
ニル、ナフチル、アラルキル、例えば、ベンジル、フェ
ネチルまたは複素環、例えば、ピリジルなどを挙げるこ
とができる。Ｒ８は、水素またはメチルである。好まし
いＸとしては、例えば、２−ブテニレン、ヘキサメチレ
ン、２−ヘキセニレン、１−フルオロ−２−ヘキセニレ
ン、トリメチレンチオエチレン、エチレンチオトリメチ
レン、フエニレノキシメチレンまタハ２−プロペニレン
ーｍ−フェニレンなとを４Ｈｆルことかできる。好まし
いＹとしては、メチレン、エチレン、ビニレン、ジメチ
ルメチレン、酸素または硫黄を挙げることができる。
一般式（１）の塩としては、アルカリ金属塩、例えば、
リチウム塩、ナトリウム塩もしくはカリウム塩など、ア
ルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム塩など、アンモ
ニウム塩、有機塩基、例えハ、トリエチルアミン、Ｎ−
メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、ピリジン
もしくはトリメチルアミンまたはアミノ酸塩、例えは、
グリシン、バリンもしくはアラニンなとを挙げることが
できる。
以下の工程式中、それぞれの化合物は、それぞれの段階
において、一方のエナンチオマーによって示されている
。構造式中、波線は、α−配置もしくはβ−配置または
それらの混合物を表わす。
本発明は、例えば、以下のように行なうことができる。
工程　ｌ−１ （第１工程） 本工程は、化合物１の活性メチレンに触媒存在下アリル
基を導入する工程である。アリル化剤としてはハロゲン
化アリル、例えば本工程では、塩化アリル、臭化アリル
、ヨウ化アリルなとを用いる。触媒としては比較的強い
塩基たとえば、ナトリウムアミド、カリウムｔ−ブトキ
シド、水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミ
ドなどを用いるとよい。溶媒としては、テトラヒドロフ
ラン、エーテル、グライム、ジグライムなどのエーテル
系のものが望ましい。反応は、−７８°Ｃ〜２５°Ｃの
間で数分ないし数時間で達成される。
（第２工程） 本工程は、化合物スの３位のケトンをオキシムにする工
程である。オキシム化はヒドロキシアミン塩酸塩または
ヒドロキシアミドニ硫酸ナトリウムなとを用いて塩基物
質存在下行なえはよい。塩基物質としては、水酸化カリ
ウム、炭酸すトリウムまたは酢酸ナトリウムなとを用い
、溶媒とじてメタノール、エタノールなどを用いる。反
応は、室温で数十分から数時間により達成される。
（第３工程） 本工程はオキシム体１を還元してアミン↓とし、精製す
ることなくアミンに保護基をつげる工程である。還元は
、亜鉛と塩酸、塩化第一ススと塩酸、または水素化リチ
ウムアルミニウムなとによっても達成きれる。還元反応
に用いる溶媒としては、エーテル、テトラヒドロフラン
、ジグライム、エタノールまたはメタノールなとを用い
るとよい。本反応は、室温または還流下において数時間
で達成される。アミンの保護基としては、通常保護基と
して用いられているもの、たとえはヘンシルオキシカル
ボニル、　ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニルまたはトリフ
ェニルメチルなとを用いれはよい。本反応では、必要に
応じて、ピリジン、４−ンメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミンなどの塩基を加えてもよい。溶媒としては
、ジクロロメタン、クロロホルムなどを用いれはよく、
反応は、室温下、数十分ないし数時間で達成される。
（第４工程） 本工程は化合物知のアリル基の二重結合をエポキシドに
酸化する工程である。酸化剤としては過酸化水素と遷移
元素金属触媒の組み合わゼ、過ギ酸、過酢酸、過安息香
酸、モノ過フタル酸、モノ過マレイン酸、過トリフルオ
ロ酢酸、メタクロロ過安息香酸またはバラニトロ過安息
香酸なとの過酸もしくは過酸ニスデルを用いるとよい。
用いる溶媒としては、エーテル、テトラヒドロフランな
どのエーテル系、メタノール、エタノールなとのアルコ
ール系、ジクロロメタン、クロロホルムなとの塩素化度
化水素系溶媒なとを挙げることができる。反応は、０°
Ｃから室温で数分から数時間で達成される。
（第５工程） 本工程はエポキシド弁を水和で生じたグリコールの酸化
的切断により炭素数の１つ少ないアルデヒトハに変換す
る工程である。水和触媒を兼ねる酸化剤としては、過ヨ
ウ素酸またはオルト過ヨウ素酸なとを用いれはよい。用
いる溶媒としては、−２３＝ 水と混ざるものが好ましく、たとえば、エーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、メタノールまたはエタノ
ールなどである。反応は、室温で数十分から数時間で完
了する。第４．５工程を同時に行なうものとして塾のオ
ソン開裂により一挙にヱを得ることもできる。
（第６エ程） 本工程はアルデヒトハとイリドを反応させて二重結合を
生成させ、精製することなしにカルボン酸を保護するた
めにエステル化する工程である。二重結合を生成させる
反応は、ウィッチヒ（Ｗｉｔｔｉｇ　）反応の常法に従
って行なえばよい。反応に用いるイリドは、塩基存在下
トリフェニルホスフィンおよび縮合きせたいアルキルを
持つハロゲン化アルキルたとえば、５−ブロムペンタン
酸または３−ブロムプロパン酸なとより合成する。
塩基としては、シムシルナトリウム、ジムジルカリウム
、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリグ′ウムカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドまたはリチウムジイソプロピルアミ
ドなどを挙げることができる。本反応は溶媒としてたと
えばエーテル、テトラヒドロフラン、ｎ−ヘキサンまた
はジメチルスルホキシドなどを用い、室温で数時間で完
了する。エステル化は、ジアゾメタンによる方法または
ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）もしくはジアザビシク
ロウンデセン（ＤＢＵ）とジメチル硫酸による方法など
を常法に従って行なえばよい。
（第７エ程） 本工程は化合物旦の側鎖の二重結合を一重結合に還元す
ると同時にアミノ基の保護基を還元的に除去し、中間体
のアミン呈に導く工程である。常圧又は中圧の水素環境
下金属白金、パラジウム−炭素、ニッケル触媒などを触
媒として用いて水素化を行うとよい。溶媒としては、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール
、エタノールなどを用いればよい。本反応は室温で数時
間で完了する。
（第８工程） 本工程はアルデヒトハにイリドを反応させて二重結合を
生成きせる工程である。３−ハロゲンプロパツールのヒ
ドロキシ基をたとえばテトラヒドロピラニルなどで保護
したものを塩基存在下トリフェニルホスフィンと反応さ
せて生成したイリドを用いる。ハロゲンとしては、クロ
ロ、ブロムなどを、塩基としてはたとえば、水素化ナト
リウム、ｎ−ブチルリチウム、ジムシルナトリウムまた
はジムジルカリウムなどを挙（プることができる。本反
応は、溶媒としてたとえばエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ｎ−ヘキサンまたはジメチルスルホキシドなどを用
い、室温で数時間で完了する。
（第９工程） 本工程は、酸加水分解により化合物匹のヒドロキシの保
護基を除去し、次にアルコールをアルデヒドに酸化する
工程である。酸加水分解に用いる酸触媒としては、塩酸
、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが望ましい。溶媒
として、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール
、アセトン、アセトニトリルを単独あるいは混合して通
常は含水の状態で用いればよい。反応は、室温もしくは
加熱下で数分から数時間で完了する。アルコールをアル
デヒドに酸化する反応では、酸化剤として適当な活性化
剤とジメチルスルホキシドの組み合わせを用いるとよい
。活性化剤としては、たとえば塩化チオニル、塩化スル
フリルホスゲンまたは塩化オキサリルなどを用いればよ
い。必要に応じてトリエチルアミン、ジエチルメチルア
ミンなどの塩基を加えてもよい。
（第１０工程） 本工程はアルデヒド旦にイリドを反応させて二重結合を
生成させる反応である。２−ブロム酢酸メチルエステル
とトリフェニルホスフィン又はトリアルキルホスホノア
セテートとによって生じるイリド又はアニオンを用いて
、第８工程に準じて反応を行なうとよい。
（第１１工程） 本工程は、化合物籾の側鎖の二重結合を一重結合に還元
する反応である。本工程は第７エ程に準じて行なえばよ
い。還元反応によりアミノ保護基も同時にはずれてしま
う場合もあるので塩化ベンシルオキシカルボニルなどの
アミノ保護基をピリジン、４−ジメチルアミノピリジン
、トリエチルアミンなどの塩基存在下反応させて再保護
する。
溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルムなどを用
いればよく、反応は、室温下、数十分ないし数時間で達
成される。
（第１２工程） 本工程は、酸加水分解により化合物長のヒドロキシの保
護基を除去し、次にアルコールをアルデヒドに酸化する
工程である。第９工程に準じて反応を行なえばよい。
（第１３工程） 本工程はアルデヒド旦にイリドを反応させて二重結合を
生成させる反応である。第１０工程に準じて反応を行な
うとよい。
（第１４工程） 本工程は、アルデヒド２に一置換アセチレン金属誘導体
を付加きせた後、カルボン酸を保護するためにエステル
化する工程である。付加体としてペンタン酸−４−イン
のジリチウム化合物を用いる。溶媒として、液体アンモ
ニア、エーテル、テトラヒドロフラン、グリコールエー
テルまたはジメチルホルムアミドなどを使用する。カル
ボン酸をエステル化する反応は、ジアゾメタンを用いて
常法に従って行なえばよい。
（第１５工程） 本工程は、化合物耶のヒドロキシ基をアセチル化した後
、三重結合を転位させてアレン■を得る工程である。ア
セチル化は、無水酢酸、塩化アセチルなどのアシル化剤
を用いて、エーテル、テトラヒドロフラン、ヘンインま
たはピリジンなどの溶媒中で行なう。必要に応して、ピ
リジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジ
ンなどの塩基を加える。転位反応は、攻撃試薬としてジ
メチル鋼リチウムを用いて反応させたあと塩酸、臭化水
素酸なとで加水分解することにより達成される。必要に
応して、水素化リチウムアルミニウムなどを加えてもよ
い。
（第１６エ程） 本工程はアルデヒドｌにトリフェニルボスフィンとハロ
ゲンメチルエーテルにより塩基存在下生成するイリドを
反応させてエノールエーテル■を得る工程である。ハロ
ゲンとはクロロまたはブロムなどを意味する。本工程は
第８工程に準じて反応を行なうとよい。
（第１７エ程） 本工程はエノールエーテル靜を酸加水分解し、アルデヒ
ド１９を生成する工程である。酸触媒としては、過塩素
酸または硫酸を用いる。溶媒として、水またはジオキサ
ンなどを使用する。反応は、数十分から数時間還流する
と達成される。
（第１８工程） 本工程はアルデヒトリにイリドを反応させて二重結合を
生成させる反応である。４−ブロムブタン酸メチルエス
テルまたは４−クロロブタン酸メチルエステルなどをト
リフェニルホスフィンとにより生じるイリドを用いて、
第８工程に準じて反応を行なうとよい。
（第１９工程） 本工程は、第６エ程、第１０工程、第１３工程、第１５
工程および第１８工程より得られた化合物旦、坪、長、
Ｖおよび翻のアミノ保護基を除去し本発明化合物の、中
間体であるアミン体ハ（２５＊−ｔ＞に導く工程である
。本反応はたとえは、トリフルオロ酢酸とアニソールを
用いて、常法に従って数時間加温し、適当な塩基性物質
たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸水素すトリウムなとで
処理することにより、遊離のアミン体１［ａ（２Ｓｍ−
ｔ）を得ることができる。またこのものは、トリフルオ
ロ酢酸塩１　ａ’（２５＊−ｔ）のままでも次の工程に
用いることができる。
（第２０工程） 本工程は、遊離のアミン体？およびＩ［ａ（２５＄−ｔ
）もしくはその塩Ｉ［ａ’（２Ｓ＊−ｔ）に、塩基存在
下、置換スルホン酸ハロゲン化物を反応させてスルホン
アミド誘導体Ｉ　ａ（２５＊−ｔ）とする工程である。
アミンが、アミノ保護基で保護されている場合には、通
常アミノ保護基を除去するときに用いられる方法、例え
は塩酸、硫酸なとの酸または水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化バリウムなとの塩基を用いた加水分解
、トリフルオロ酢酸による酸分解あるいは加水素分解な
どにより行なうとよい。このものは、アンモニウム塩の
ままでも次の工程に用いることができる力釈必要に応じ
て適当な塩基性物質たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸水
素ナトリウムなどて処理することにより、遊離のアミン
体にすることもできる。また、Ｒ３が水素を表わすとき
は、以後の反応からカルボン酸を保護するために例えば
、エステル化してもよい。エステル化はカルボン酸とメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツール、インプロパ
ツール、ブタノールまたはペンタノールなどのアルコー
ルを必要に応して乾燥塩化水素、濃硫酸の触媒と共に反
応させる方法、カルボン酸をハロゲン化物として上記ア
ルコールと金属マグネシウム、ジメチルアニリン、ピリ
ジン、水酸化ナトリウムなとの塩基と共に反応させる方
法、シアンメタンによる方法あるいはジメチル硫酸とジ
アザビシクロノネンまたはジアザビシクロウンデセンに
よる方法などを常法に従って行なうとよい。スルホンア
ミド誘導体とする反応は、置換スルホン酸ハロゲン（ｆ
［としてたとえば塩化メタンスルホニル、塩化エタンス
ルホニル、塩化ブロバンスルホニノ呟塩化ブタンスルホ
ニル、塩化ペンタンスルホニル、塩化ヘキサンスルホニ
ル、塩化へブタンスルホニル、塩化オクタンスルホニル
、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メトキシベンゼンスル
ホニＬ、塩化ニトロペンセンスルホニル、塩化ヒドロキ
シベンゼンスルホニル、塩化トルエンスルホニル、塩化
エチルベンゼンスルホニル、塩化アミノベンセンスルホ
ニル、塩化アセチルアミノベンゼンスルホニルまたは塩
化ジメチルアミノベンゼンスルホニルなど所望の置換基
を有するスルホン酸誘導体を用いピリジン、トリエチル
アミンなどを塩基物質として、塩素化炭化水素系のクロ
ロホルム、ジクロロメタン、エーテル系のエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランまたは芳香族系のベンゼンなど
の溶媒中、室温で数十分で達成することができる。本反
応により、本発明化合物のうちのカルボン酸エステルＩ
　ａ−ａ（２５＄−ｔ）を得ることができる。またカル
ボン酸エステルＩ　ａ−ａ（２５！−ｔ）は、エステル
の加水分解の常法に従って加水分解して本発明化合物の
うちの遊離のカルボン酸Ｉ　ａ−ｂ（２５＊−ｔ）に変
えることができる。加水分解には、触媒として、塩酸、
硫酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化
バリウムなどを使用する。溶媒として、メタノール−水
、エタノール−水、アセトン−水またはアセトニトリル
−水などを用いるとよい。必要に応じてカルボン酸Ｉ　
ａ−ｂ（２Ｓ＊−ｔ）は、ナトリウムメトキシド、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水
酸化アンモニウム、ジシクロヘキシルアミン、メチルモ
ルホリン、ピリジン、トリエチルアミン、グリシン、バ
リン、アラニンなどの塩基を用いて、常法に従って処理
することにより一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の
中のカルボン酸塩Ｉ　ａ−ｃ（２Ｓ＊−ｔ）に変えるこ
とができる。
（以下余白） 工程式■−２ Ｉ　ａ２−ａ（２Ｓ”−ｔ）　；カルボン酸エステ４Ｉ
　ａ２−ｂ（２Ｓ”−ｔ）　；遊離のカルボン酸Ｉ　ａ
２−ｃ（２５”−ｔ）　；　カルボン酸塩３５一 工程　Ｉ−２ 出発化合物　１［［ａ（２５”−ｔ）は、化合物↓（工
程式Ｉ−１を参照）を置換スルホン酸ハロゲン化物と反
応させ、引きつづいて、エポキシ化反応および酸化反応
（工程ｌ−１の第４工程および第５工程参照）に付すこ
とにより製造できる。
（第１工程） 本工程において、アルデヒドｍ　ａ（２５”−ｔ）は、
塩基存在下、シリル化剤によりアルデヒドのエノールシ
リルエーテルへ変換される。塩基物質としては、ヒュー
ニツヒ塩基、ジアザビシクロウンデセンなど通常用いら
れるものが用いられる。シリル化剤としては、常法に従
い、塩化トリメチルシリル、塩化ジメチル−ｔａｒｔ−
ブチルシリル、トリメチルシリル　フラート、ビス（ト
リメチルシリル）アセトアミドなどを用いるとよい。溶
媒として、塩素化炭化水素系のジクロロメタン、エーテ
ル系のジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグラ
イムまたはジメチルスルホキシドなどを用いるとよい。
反応は、室温にて、１日でほぼ完全に達成される。
（第２工程） 本工程は、アルデヒドｍ　ａ（２５”−ｔ）より誘導さ
れたエノールシリルエーテルＩ［［ａ２’（２５”−ｔ
）ヲ親を予約フッ素化剤と反応させ、α−フルオロアル
デヒドに変換する工程である。親電子的フッ素化剤とし
ては、キセノンジフルオライドの他パークロリルフルオ
リド、トリフルオロメチルハイポフルオライド、フッ素
ガス、アセチルハイポフルオライド、Ｎ−フルオロピロ
リドン、Ｎ−フルオロ−Ｎ−アルキル−ｐ−トルエンス
ルホンアミド、セシウムフルオロサルフェート等が用い
られてもよい。反応溶媒として、塩素化炭化水素系溶媒
（主としてジクロロメタン）またはアセトニトリル、酢
酸エチル等が用いられる。反応は、水冷もしくは、−７
８°〜０°Ｃで行われ１〜数時間で達成きれる。
（第３工程） 本工程は、含フツ素アルデヒドｍ　ａ２（２５′Ｔ−ｔ
）を各種未置換およびフッ素置換イリドと反応きせて本
発明化合物Ｉ　ａ２（２５”−ｔ）を得る工程であり、
工程Ｉ−１第６エ程に従って行なうとよい。アルデヒド
とイリドの反応は、ウィッチヒ反応の常法に従って行な
えばよい。本反応により、含フツ素α−側鎖を有する新
規ビシクロスルホンアミド系化合物が得られる。本反応
により、７体のみまたは７体およびＥ体の混合物が、生
成する。又、含フツ素イリドは、ω−位にカルボキシ基
を有する含フツ素アルカン酸または、アルケン酸の、ハ
ロゲン化合物より合成される。
本工程により、本発明目的化合物であるスルホンアミド
誘導体カルボン酸エステルＩ　ａ２−ａ（２５”ゴａ、
遊離のカルボン酸Ｉ　ａ２−ｂ（２５”−ｔ＞およびカ
ルボン酸塩Ｉ　ａ２−ｃ（２５”ｔ）を得ることができ
る。
（以下余白） ３８一 工程式　ニー３８ 工程式　Ｉ　−３ｂ Ｉ　ａ４（２５”−ｔ） ３９一 工程ｌ−３ａ （第１工程） 本工程は、化合物−５ｂ−の二重結合に、チオールを付
加する工程である。チオールとしては、メルカプトアル
カン酸、イ列えは゛、２−メルカプト酢酸メチルエステ
ル、３−メルカプトプロパン酸メチルエステル エステルなどが用いられる。触媒として、酸素、過酸化
物またはアゾビスイソブチロニトリルなどが用いられる
。本反応は、室温にて、数時間から数十時間で達成でき
る。
本工程で、本発明化合物の２位の側鎖に硫黄を含んでい
るスルホンアミド誘導体のカルボン酸エステルＩ　ａ３
−ａ（２５＊−ｔ）を得ることができる。カルボン酸エ
ステルは、工程Ｉ−１の第２０工程の方法に従って処理
することにより、遊離のカルボン酸Ｉ　ａ３−ｂ（２Ｓ
＊−ｔ）またはカルボン酸塩Ｉ　ａ３−ｃ（２Ｓ＊−り
に変えることができる。
（以下余白） 工程ｌ−３ｂ （第１工程） 本工程は、アルデヒドハを、アルコール１に還元する工
程である。還元剤として、水素化金属、例えば、水素化
アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリメト
キシアルミニウムリチウムまたは水素化トリーｔａｒｔ
−ブトキシアルミニウムリチウムなどを用いるとよい。
溶媒として、エーテル系のジエチルエーテルもしくはテ
トラヒドロフランまたは芳香族系のベンゼンもしくはト
ルエンを挙げることができる。本反応は、冷却下もしく
は室温にて、数十分から数時間で達成することができる
。
（第２工程） 本工程は、化合物上のヒドロキシを脱離基に変える工程
である。脱離基として、ハロゲン、例えば、塩素もしく
は臭素またはスルホン酸エステル、例えば、メタンスル
ホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステルもしくは
ｐ−１−ルエンスルホン酸エステルを挙げることができ
る。ヒドロキシを、ハロゲンで置き換える場合には、化
合物上は、ハロゲン化剤、例えば、ハロゲン化水素、ハ
ロゲン化リンもしくは塩化チオニルと反応させ、スルホ
ン酸エステルで置き換える場合には、化合物１は、常法
に従って対応する塩化スルホニルと反応きせるとよい。
（第３工程） 本工程は、化合物上１をチオールと反応させスルフィド
Ｉ［ａ４（２５＊−ｔ）を得る工程である。本工程でイ
吏われるチオールとして、ω位にカルボキシルを有する
メルカプトアルカン酸もしくはアルケン酸、例えば、２
−メルカプト酢酸メチルエステル、３−メルカプトプロ
パン酸メチルエステル４−メルトカプトブタン酸メチル
エステル−メルトカプトベンクン酸メチルエステルなど
を挙げることができる。ナトリウムメトキシドなどの塩
基を用いるとよい。溶媒として、非プロトン性溶媒、例
えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチル−α−ピロリジン、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、アセトンまたはアセトニトリルなどが
用いられる。反応は、室温または加熱下、数十分から数
時間で達成される。
（第４工程） 本工程は、化合物１［　ａ４（２５ｍ−ｔ）を、本発明
化合物のスルホンアミド誘導体に変える工程である。
本工程は、工程Ｉ−１、第１９〜２０工程に従って反応
を行なうとよい。
本工程では、２位の側鎖が硫黄を含んでいるスルホンア
ミド誘導体のカルボン酸エステル上ａ４−ａ（２Ｓ＊−
ｔ）、遊離のカルボン酸ｒ　ａ４−ｂ（２Ｓ＋に一ｔ）
またはカルボン酸塩Ｉ　ａ４−ｃ（２Ｓ＊−ｔ）を得る
ことができる。
（以下余白） ４３一 工程式　Ｉ−４ ＩＩ　ａ５（２５”−ｔ）　　　　　　　　　　Ｉ　ａ
５（２５”−ｔ）Ｉ　ａ５−ａ（２５”−を戸カルボン
酸エステルＩａ５−ｂ（２Ｓ”−ｔ）；遊離のカルボン
酸Ｉ　ａ５−ｃ（２５”−ｔ）；カルボン酸塩工程　ｌ
−４ （第１工程） 本工程は、化合物１のカルボキシ基をエステル化する工
程である。エステル化は、ジアゾメタンによる方法また
はジメチル硫酸をジアザビンクロノネンもしくはジアザ
ビシクロランチセンなとの塩基物質存在下反応きせる方
法を常法に従って行なうとよい。
（第２工程） 本工程は、化合物↓１を親ジエン体と反応きせ六員環化
合物スを得る工程である。
本反応は、ディールス−アルダ−（Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄ
ｅｒ）反応または４π＋２π環付加反応としてよく知ら
れており、一般的には、常圧下室温または加温或は加圧
下室温または加温してジエン体を親ジエン体と反応きせ
るが、種々の触媒、例えば、塩化亜鉛（ＺｎＣＬ　）、
フッ化ポウ素エーテレート、塩化アルミニウム（ＡＩＣ
１＋）、塩化チタン（ＩｉＣｌ、）、塩化スズ（ＳｎＣ
１４）その他のルイス酸などを用いて比較的緩和な条件
ででも付加体を高収率で得られるこｔ６− とが多い。また無溶媒で反応させることもできるが一般
的な溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラン、ジグ
ライムなどのエーテル系ｍ媒、ベンゼン、トルエンなど
の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタンなどの炭化水素
系、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、クロロホルムなどの塩素化炭化水素系溶媒、メタノー
ル、エタン−４，プロパツールなどのアルコール系溶媒
などほとんどの有機溶媒が使用される。
（第３工程） 本工程は、化合物スのカルボキシ基を保護するためにエ
ステル化し、次にフェノール性ヒドロキシをアルキル化
してエーテルユを得る工程である。
カルボキシ基をエステル化する反応は、化合物スヲヘン
ジルアルコール、ジフェニルジアゾメタン、塩化トリフ
ェニルメチル、塩化フタルイミドメチル、塩化４−ピコ
リルなどを必要に応じて、塩酸、硫酸、トリエチルアミ
ンなどと共に常法に従って反応させるとよい。本反応は
、アルコール系のメタノールもしくはエタノール、塩化
灰化水素系のジクロロメタンもしくはクロロホルム、エ
ーテル系のジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフラ
ンまたは酢酸エチルもしくはジメチルホルムアミドなど
を溶媒に用いて、数十分から数時間加温するこ七により
完了する。
０−アルキル化反応は、化合物をハロゲン化アルキルと
処理することにより行なうことができる。本反応に用い
るハロゲン化アルキルとしては、たとえは、臭化酢酸メ
チノ呟臭化プロピオン酸メチル、ヨウ化＃酸メチル、ま
たはヨウ化プロピオン酸メチルなと挙げることができる
。反応は、化合物をあらかしめナトリウムフェノラート
にしておき、ハロゲン化アルキルと処理するかまたは、
化合物をハロゲン化アルキルと無水炭酸カリウムを触媒
として、アセトン溶媒たとえは、アセトン、メチルエチ
ルケトン中処理することにより行なうことができる。
（第４工程） 本工程は、化合物３のカルボキシ保護基を除去し、生し
たカルボキシ基をアシド化し、インシアネートに転位さ
せた後、アルコールと反応させてウレタンＩ［ａ５（２
Ｓ＊−ｔ）に導く工程である。本工程は、クルデウス転
位により達成することができる。すなわち、カルボキシ
ル基を塩化チオニル、塩化ホスホリルまたは五塩化リン
で処理して得た酸クロライドあるいは、カルボキシル基
をトリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジンなど
の塩基触媒存在下クロルギ酸エチノ呟塩化インブトキシ
カルボニルなどとアセトン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、酢酸エチルまたはテトラヒドロフ
ランなどの溶媒中で冷却下数分から数時間反応させて得
られた酸無水物にアシ化すトリウムを反応させてアジド
化合物を得る。イソシアネートは、アジド化合物をベン
ゼン、トルエン、ジフェニルエーテル中で数十分から数
時間還流することにより得られる。インシアネートと反
応させるアルコールは、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール、ジイソプロピルメタノ−Ｊ呟　シクロペンタ
ノール、シクロペンタノール、ヘンシルアルコール、ジ
フェニルメタノールまたはトリフェニルメタノールなど
得られるウレタンから容易に第一アミンが得られるもの
が望ましい。この反応は、必要に応じてトリエチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリ
ジンなどの塩基存在下、ベンゼン、ジクロロメタン、ク
ロロホルムまたは酢酸エチルなどの溶媒中で、数時間還
流することにより達成することができる。
（第５工程） 本工程は、化合物Ｉ［ａ５（２５＊−ｔ）を本発明化合
物のスルホン酸アミド誘導体Ｉ　ａ５（２Ｓ＊−ｔ）に
導く工程である。本工程は、工程１−１、第１９工程〜
第２０工程に従って行なうとよい。本工程により、２位
の側鎖にフェニルオキジがはいった本発明化合物のカル
ボン酸エステルＩ　ａ５−８（２Ｓ＋に−ｔ）ｍ離のカ
ルボン酸Ｉ　ａ５−ｂ（２Ｓ＊−ｔ）またはカルボン酸
塩Ｉ　ａ５−ｃ（２Ｓ＊−ｔ）を得ることができる。
（以下余白） 工程ｌ−５ （第１工程） 本工程は、化合物上の二重結合を選択的に還元して化合
物又を得る工程である。本反応は、還元剤としてパラジ
ウム、酸化白金、ホウ化ニッケルまたはクロロトリス（
トリフェニルホスフィン）ロジウムなどを用い、メタノ
ール、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジクロロメタン、クロロホルムまたはベンゼ
ンなどを単独あるいは混合して溶媒としで用い、室温で
数十分から数時間で完了する。
（第２工程） 本工程は、化合物主の二重結合を酸化的に開裂してアル
デヒドとし、ひらに酸化することによりジカルボン酸＾
に導く工程である。二重結合を酸化的に開裂する工程は
、オゾン酸化と生ずる中間体オソニドの還元分解を常法
に従って行なえはよい。オゾン酸化は、ベンゼン、四塩
化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、エーテル、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸、メタノール、工
タノールまたは水などを溶媒として、冷却下、数十分な
いし数時間で完了する。オソニドの還元分解は、還元剤
として亜鉛末、ヨウ化ナトリウム、二酸化硫黄、亜硫酸
水素ナトｌ）ラム、塩化スス（■）または硫酸鉄（Ｉｔ
）なとを用い、水、酢酸、トリクロロフルオロメタン、
塩化エチルまたは四塩化炭素中で、室温にて数分ないし
数時間で完了する。アルデヒドをカルボン酸に酸化する
工程では、ションス試薬、過マンガン酸、酸化銀または
硝酸なとの酸化剤を必要に応して、硫酸なとの触媒と共
に用いるとよい。本反応に用いる溶媒としては、水、ア
セトン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール
なと水と混ざるものが望ましい。反応は、室温で数時間
で完了する。
（第３工程） 本工程は、化合物１の２位のカルボキシル基を保護する
ためにエステル↓に導く工程である。選択的に保護する
ために、まず脱水して酸無水物とした後、アルコーリシ
スによりエステル化するとよい。脱水は、必要に応して
、無水酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、ヘプタン酸無水
物、安息香酸無水物、ｐ−クロロ安息香酸無水物、五酸
化リン、塩化アセチル、塩化チオニル、スルホン酸クロ
リドなとの脱水剤と共に加熱することにより行なわれる
。本反応は、トルエン、キシレンなどの溶媒中で、数分
の加温で達せられる。エステル化反応は、酸無水物をた
とえば、メタノール、エタノール、プロパツール、イソ
プロパツール、フタノールまたはｔａｒｔ−ブタノール
などのアルコール中あるいはフェノール中で数十分ない
しは数時間還流することにより達成できる。必要に応じ
て、触媒として塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩化亜鉛などの酸または水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化バリウム、酢酸ナトリウム、ピリジン、４
−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなとの塩
基を加えると反応を促進させることができる。
（第４工程） 本工程は、化合物±の３位カルボキシル基をアジド化し
、イソシアネートに転位させた後、アルコールと反応さ
せてウレタン盈に導く工程である。本工程は、クルチウ
ス転位により達成することができる。すなわち、カルボ
キシル基を塩化チオニル、塩化ホスホリルまたは五塩化
リンで処理して得た酸クロライドあるいは、カルボキシ
ル基をトリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン
などの塩基触媒存在下クロルギ酸エチル、塩化インブト
キシカルボニル ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチルまた
はテトラヒドロフランなとの溶媒中で冷却下数分から数
時間反応させて得られた酸無水物にアシ化すトリウムを
反応きせてアジド化合物を得る。イソシアネートは、ア
ジド化合物をベンゼン、トルエン、ジフェニルエーテル
中で数十分力ら数時間還流することにより得られる。イ
ンシアネートと反応させるアルコールは、インブタノー
ル、ｔｅｒｔ−ブタノール、ジイソプロピルメタノール
、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ヘンシル
アルコール、ジフェニルメタノールまたはトリフェニル
メタノール から容易に第一アミンが得られるものが望ましい。この
反応は、必要に応じてトリエチルアミン、４−ジメチル
アミノピリジン、４〜ピロリジノピリジンなどの塩基存
在下、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルムまたは
酢酸エチルなどの溶媒中で、数時間還流することにより
達成することができる。
（第５工程） 本工程は、化合物旦のエステルを還元してアルデヒド体
とした後、イリドを反応させて二重結合を生成させる工
程である。エステルの還元反応は、水素化ジイソブチル
アルミニウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウ
ムまたは水素化トリーｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウム
リチウムなどの還元剤を用いて、エーテル、テトラヒド
ロフラン、トルエンなどの溶媒中で冷却下、数十分ない
し数時間で完了する。このアルデヒド体は容易に閉環し
てヘミアセクール体と平衡状態になっている。
アルデヒド体とイリドの反応（二重結合を生成する反応
）は、ウィッチヒ反応の常法に従って行なｍへ６− えばよい。反応に用いるイリドは、塩基存在下トリフェ
ニルホスフィンおよびω位にカルボキシル基を有するア
ルカン酸またはアルケン酸のハロゲン化物より合成する
。本工程で用いる０４〜Ｃ６のハロゲン化アルカン酸ま
たはハロゲン化アルケン酸としては、たとえば４−ブロ
モブタン酸、４−ブロモー２−ブテン酸、４−ブロモー
３−ブテン酸、５−ブロモペンタン酸、５−ブロモー２
−ペンテン酸、５−ブロモ−３−ペンテン酸、５−ブロ
モー４−ペンテン酸、６−ブロモヘキサン酸、６−ブロ
モ−２−ヘキセン酸、６−ブロモ−２−ヘキセン酸、６
−ブロモ−３−ヘキセン９，６−フロモー４−ヘキセン
酸または６−ブロモー５−ヘキセン酸などがある。塩基
としては、水素化ナトリウム、ジムシルナトリウム、ジ
ムジルカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブト
キシカリウムまたはリチウムジイソプロピルアミドなど
を挙げることができる。本反応は溶媒としてたとえばエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ｎ−ヘキサンまたはジメ
チルスルホキシドなどを用い、冷却下ないしは室温で数
時間で完了する。以後の反応からカルボキシル基を保護
するために、エステル化する。エステル化はカルボン酸
とメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、インプ
ロパツール、ブタノールまたはペンタノールなどのアル
コールを必要に応じて乾燥塩化水素、濃硫酸の触媒と共
に反応させる方法、カルボン酸を酸クロリドとして上記
アル】−ルと金属マグネシウム、ジメチルアニリン、ピ
リジン、水酸化ナトリウムなどの塩基と共に反応させる
方法、ジアゾメタンによる方法あるいはジメチル硫酸と
ジアザビシクロノネンまたはジアザビシクロウンデセン
による方法などを常法に従って行なうとよい。
（第６エ程） 本工程は、化合物Ｉ［ａ（２Ｒ＊−ｃ）のアミノ保護基
を除去し、得られたアミン体に塩基存在下、置換スル＊
　ン酸ハロゲン化物を反応許せてスルホンアミド誘導体
Ｉ　ａ−ａ（２Ｒ＊−ｃ）とする工程である。保護基を
除去する反応は、たとえばトリフルオロ酢酸とアニソー
ルを用いて常法に従って数時間加温で完了する。このも
のは、トリフルオロ酢酸塩のままでも次の工程に用いる
ことができるが、必要に応じて適当な塩基性物質たとえ
ば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなとて処理す
ることにより、遊離のアミン体にすることもできる。ス
ルホンアミド誘導体とする反応は、置換スルホン酸ハロ
ゲン化物としてたとえば塩化メタンスルホニル、塩化エ
タンスルホニノ呟塩化プロパンスルホニル、塩化ブタン
スルホニル、塩化ペンタンスルホニノ呟塩化ヘキサンス
ルホニル、塩化ヘブタンスルホニノ呟塩化オクタンスル
ホニル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メトキシベンゼ
ンスルホニル、塩化ニトロペンセンスルホニル、塩化ヒ
ドロキシベンゼンスルホニル、塩化トルエンスルホニル
、塩化エチルベンゼンスルホニル、塩化アミルベンセン
スルホニル、塩化アセチルアミノベンゼンスルホニルま
たは塩化ジメチルアミノベンゼンスルホニルなど所望の
置換基を有するスルホン酸誘導体を用いピリジン、トリ
エチルアミンなどを塩基物質として、ジクロロメタン、
クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフランまたはペ
ンゼンなどの溶媒中、室温で数十分で達成することがで
きる。本工程により本発明化合物の中のシス型スルホン
アミド誘導体が得られる。
（第７エ程） 本工程は、エステルＩ　ａ−ａ（２Ｒ＊−ｃ）を加水分
解して遊離のカルボン酸Ｉ　ａ−ｂ（２Ｒ＊−ｃ）を得
る工程である。加水分解は、常法に従って行うとよい。
触媒として、塩酸、硫酸、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムまたは水酸化バリウムなどを使用する。
溶媒として、メタノール−水、エタノール−水、アセト
ン−水またはアセトニトリル−水などを用いる。本工程
により本発明化合物の中の遊離のシス型カルボン酸が得
られる。必要に応してカルボン酸は、ナトリウムメトキ
シド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、水酸化アンモニウム、メチルモルホリン、ピリ
ジン、トリエチルアミン、グリシンなどの塩基を用いて
、常法に従って処理することにより本発明化合物の中の
シス型カルボン酸塩Ｉ　ａ−ｃ（２Ｒ＊−ｃ）に変える
ことができる。
（第８工程） 本工程は、次の反応工程から化合物↓のカルボキシル基
を保護するためにエステル化する工程である。化合物↓
をベンジルアルコール、ジフェニルジアゾメタン、塩化
トリフェニルメチル、塩化フタルイミドメチル、塩化４
−ピコリルなどを必要に応じて、塩酸、硫酸、トリエチ
ルアミンなどと共に反応させるとよい。本反応は、メタ
ノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、
エーテル、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたはジメ
チルホルムアミドなとを溶媒に用いて、数十分から数時
間加温することにより完了する。
（第９工程） 本工程は、ｃｉｓ体である化合物すを熱力学的に安定な
ｔｒａｎｓ体Ｕに異性化する工程である。本反応は、ト
ルエン、キシレン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミドなどの溶媒中で数日間加熱すると完了する。
必要に応して、ジアザビシクロノネン、ジアザビシクロ
ウンデセン、ピロリジン−酢酸、ピペリジン−酢酸、ト
リエチルアミンなどの塩基性物質を触媒量加えてもよい
。
（第１０工程） 本工程は、化合物Ｈの３位のカルボキシル基の保護基の
みを選択的に除去し化合物見に導く工程である。本反応
は、トリフルオロ酢酸、フッ化ホウ素などを用いて、冷
却下ないし室温で数分から数時間で達成することができ
る。溶媒として、ジクロロメタン、クロロホルム、エー
テル、テトラヒドロフラン、アニソールなどを用いると
よい。
本工程は、パラジウム次素などを用いた接触還元によっ
ても達成することができる。
（第１１工程） 本工程は、インシアネートを中間体として経て、カルボ
ン酸■をウレタンｌに導く工程である。本工程は、第４
工程に準して反応を行なうとよい。
（第１２工程） 本工程は、化合物見を加水分解により第一アミン体とし
た後、塩基触媒存在下、置換スルホン酸ハロゲン化物を
反応させてスルホンアミド誘導体Ｕに導く工程である。
本工程は、第６エ程に準じて反応を行なうとよい。
（第１３工程） 本工程は、エステル基を還元してアルデヒド体としさら
にイリドと反応させて二重結合を生成させる工程である
。本工程は、工程Ｉ−５の第５工程に準して反応を行な
うとよい。本工程により本発明化合物の中のトランス型
スルホンアミド誘導体Ｉ　ａ−ａ（２Ｒ＊−ｔ）が得ら
れる。
（第１４工程） 本工程は、カルボン酸エステルＩ　ａ−ａ（２Ｒ＊−ｔ
）を加水分解して遊離のカルボン酸Ｉ　ａ−ｂ（２Ｒ＊
−ｔ）またはさらに適当な塩基と処理してカルボン酸塩
Ｉａ−ｃ（２Ｒ＊−ｔ）に導く工程である。本工程によ
り本発明化合物の中の遊離のトランス型カルボン酸およ
びその塩が得られる。本工程は、工程Ｉ−５の第７エ程
に準して反応を行なうことにより達成することができる
。
（以下余白） 工程式　１−６ ％式％） Ｉ　ａ−ａ（２５−ｃ）　　カルボン酸エステルＩａ−
ｂ（ビーＣ）遊離のカルボン酸 Ｉ　ａ−ｃ（２５”−ｃ）　　カルボン酸塩６４一 工程ｌ−６ （第１工程） 本工程は、アミン１を塩基存在下、置換スルホン酸ハロ
ゲン化物と反応させてスルホンアミド誘導体？とする工
程である。置換スルホン酸ハロゲン化物としてたとえば
塩化メタンスルホニル、塩化エタンスルホニル、塩化プ
ロパンスルホニル、塩化ブタンスルホニル、塩化ペンタ
ンスルホニル、塩化ヘキサンスルホニル、塩化ヘプタン
スルホニル、塩化オクタンスルホニル、塩化ベンゼンス
ルホニル、塩化メトキシベンゼンスルホニル、塩化ニト
ロペンセンスルホニル、塩化ヒドロキシベンゼンスルホ
ニル、塩化トルエンスルホニル、塩化エチルベンゼンス
ルホニル、塩化アミノベンセンスルホニル、塩化アセチ
ルアミノベンゼンスルホニルまたは塩化ジメチルアミノ
ベンゼンスルホニルなど所望の置換基を有するスルホン
酸誘導体を用いピリジン、トリエチルアミン、水酸化カ
リウムまたは水酸化ナトリウムなどを塩基物質として、
水、塩素化灰化水素系のクロロホルム、ジクロロメタン
、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフランま
たは芳香族系のベンゼンなどの溶媒中、室温で数十分か
ら数時間で達成することができる。
（第２工程） 本工程は、カルボン酸？を還元して、アルコール旦を得
る工程である。本工程は、還元剤としてジボランあるい
は水素化金属の水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチ
ウムまたは水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミ
ニウムナトリウムを用いて、アルコール系のメタノール
、エタノール、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランまたは芳香族系のベンゼンなどの溶媒中で、
室温ないしは加熱下、数十分から数時間で達成できる。
（第３工程） 本工程は、アルコール鼻をアルデヒド屋に酸化する工程
である。本工程は、酸化剤として、クロム酸系の酸化剤
、例えばジョーンス試薬、コリンズ試薬、ピリジニウム
・クロロクロメート、ピリジニウム・ジクロメートなど
を用い、塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメ
タン、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンまたはアセトン、ヘンゼンなどの溶媒中、冷却下また
は室温で数時間で達成することができる。
（第４工程） 本工程は、化合物４の２位の側鎖の炭素数を増やして化
合物呈にする工程である。本工程は、ウイッチヒ反応の
常法に従って達成することができる。ホスホニウム塩と
しては、塩化メトキシメチルトリフェニルホスホニウム
または臭化メトキシメチルトリフェニルホスホニウムを
用いるとよい。塩基としては、水素化ナトリウム、ｎ−
ブチルリチウム、ジムシルナトリウム、シムジルカリウ
ムなとを挙げることができる。溶媒としてはエーテル系
のエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはｎ−ヘキ
サン、ジメチルスルホキシドなどを用い、冷却下ないし
は室温で、数十分から数時間で達成することができる。
（第５工程） 本工程は、まずエノールエーテル塁を酸分解して、アル
ドヒトの等何体であるヘミアセクールとし、次に、ヘミ
アセクールをイリドと反応許せて本発明化合物Ｉ　ａ（
２Ｓ＊−ｃ）を得る工程である。酸分解反応に用いる酸
はギ酸、酢酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などを挙げること
ができる。溶媒としてはアルコール系のメタノール、エ
タノール、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロ
フランまたはアセトニトリル、ジオキサン、水を挙げる
ことができる。アルデヒド体とイリドの反応（二重結合
を生成する反応）は、ウイッチヒ反応の常法に従って行
なえばよい。反応に用いるホスホニウム塩は、トリフェ
ニルホスフィンおよびω位にカルボキシル基を有するア
ルカン酸またはアルケン酸のハロゲン化物より合成する
。本工程で用いるＣ１〜Ｃ６（７）ハロゲン化アルカン
酸またはハロゲン化アルケン酸としては、たとえば４−
ブロモブタン酸、４−−ｊロモー２−ブテン酸、４−ブ
ロモ−３−ブテン酸、５−ブロモペンタン酸、訃プロモ
ー２−ペンテン酸、５−ブロモー３−ペンテン酸、５−
ブロモー４−ヘンテン酸、６−フロモヘキサン酸、６−
ブロモ−２−ヘキセン酸、６−ブロモ−２−ヘキセン酸
、６−ブロモー３−ヘキセン酸、６−ブロモ−４−ヘキ
セン酸または６−ブロモ−５−ヘキセン酸などがある。
塩基としては、水素化ナトリウム、ジムシルナトリウム
、シムジルカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−
ブトキシカリウムまたはリチウムジイソプロピルアミド
なとを挙げることができる。本反応は溶媒としては例え
はエーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフランま
たはｎ−ヘキサン、トルエン、ジメチルスルホキシドな
とを用い冷却下または室温で数時間で完了する。またＲ
１が水素を表わすときは、必要に応じてエステル化して
もよい。エステル化はカルボン酸とメタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ブタノー
ルまたはペンタノールなどのアルコールを必要に応じて
乾燥塩化水素、濃硫酸の触媒と共に反応させる方法、カ
ルボン酸をハロゲン化物として上記アルコールと金属マ
グネシウム、ジメチルアニリン、ピリジン、水酸化すト
リウムなどの塩基と共に反応さゼる方法、ジアゾメタン
による方法あるいはジメチル硫酸とジアザビシクロノネ
ンまたはジアザビシクロランチセンによる方法なとを常
法に従って行なってもよい。エステル化反応により本発
明化合物のうちのカルボン酸エステルＩ　ａ−ａ（２Ｓ
＊−ｃ）が得られる。カルボン酸エステルＩ　ａ−ａ（
２Ｓ＊−ｃ）を加水分解橿−ることにより本発明化合物
のうちの遊離のカルボン酸１ａ−ｂ（２５率−Ｃ）が得
られる。加水分解には、触媒として、塩酸、硫酸、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウムな
とを使用する。溶媒として、メタノール−水、エタノー
ル−水、アセトン−水またはアセトニトリル−水などを
用いるとよい。必要に応じてカルボン酸上虹旦竪−〇は
、ナトリウムメトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、メチ
ルモルホリン、ピリジン、ジシクロへキシルアミン、ト
リエチルアミン、グリシン、バリン、アラニンなどの塩
基を用いて、常法に従って処理することにより一般式（
Ｉ＞で示される本発明化合物の中のカルボン酸塩−Ｉ　
ａ−ｃ（２５本−ｃ）に変えることができる。
（以下余白） 工程ｌ−７ （第１工程） 本工程は、酸無水物１をアルコーリシスによりエステル
化して化合物？に導く工程である。エステル化反応は、
酸無水物をたとえば、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、イソプロパツール、ブタノールまたはｔａｒｔ
−ブタノールなどのアルコール中あるいはフェノール中
で数十分ないしは数時間還流することにより達成できる
。
（第２工程） 本工程は、化合物？の３位カルボキシル基をアジド化し
、インシアネートに転位させた後、アルコールと反応き
せてウレタン現こ導く工程である。
本工程は、クルチウス転位により達成することができる
。すなわち、カルボキシル基を塩化チオニル、塩化ホス
ホリルまたは五塩化リンで処理して得た酸クロライドあ
るいは、カルボキシル基をトリエチルアミン、４−ジメ
チルアミノピリジンなどの塩基触媒存在下クロルギ酸エ
チル、塩化イソブトキシカルボニル アミド たはテトラヒドロフランなとの溶媒中で冷却下数分から
数時間反応させて得られた酸無水物にアジ化ナトリウム
を反応させてアジド化合物を得る。
イソシアネートは、アジド化合物をベンゼン、トルエン
、ジフェニルエーテル中で数十分から数時間還流するこ
とにより得られる。インシアネートと反応させるアルコ
ールは、イソブタノール、ｔｅｒｔ−エタノール、ジイ
ソプロピルメタノール、シクロペンタノール、シクロヘ
キサノール、ヘンシルアルコール、ジフェニルメタノー
ルまたはトリフェニルメタノールなと得られるウレタン
から容易に第一アミンが得られるものが望ましい。この
反応は、必要に応してトリエチルアミン、４−ジメチル
アミノピリジン、４−ピロリジノピリジンなどの塩基存
在下、ベンゼ，ン、ジクロロメタン、クロロホルムまた
は酢酸エチルなとの溶媒中で、数時間還流することによ
り達成することができる。
（第３工程） 本工程は、化合物塁のエステルを還元してアルデヒド濾
を得る工程である。還元反応は、水素化ビス（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム、水素化トリメトキシアルミニウム
リチウムまたは水素化トリーｔｅｒｔーブトキシアルミ
ニウムリチウムなどの還元剤を用いて、エーテル系のエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、芳香族系のベンゼ
ン、トルエンなとの溶媒中で室温または冷却下、数十分
ないし数時間で完了する。本反応では、還元力を調節す
るために必要に応して、ピロリジン、ピペリジン、モル
ホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン
などの環状アミンを加えてもよい。本工程は、アルデヒ
ド４がひらに還元されてアルコール月が生成してくるこ
ともある。
（第４工程） 本工程は、アルコール国を酸化してアルデヒド４を得る
工程である。酸化反応は、酸化剤として、クロム酸系の
ジョーンズ試薬、コリンズ試薬、ピリジニウム・クロロ
クロメート、ピリジニウム・ジクロメートなどを用い、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、塩素化
炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタン、エーテル
系のエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはアセト
ンなどの溶媒中、冷却下または室温で数時間で達成する
ことができる。
（第５工程） 本工程は、アルデヒド４にイリドを反応させてエノール
エーテルΩを得る工程である。本反応は、ウイッチヒ反
応の常法に従って行なうとよい。イリドは、水素化ナト
リウム、ｎ−ブチルリチウム、カリウムｔｅｒｔーブト
キシド、リチウムジイソプロピルアミン、シムシルナト
リウム、シムシルカリウムなど塩基存在下トリフェニル
ホスフィンとクロロメチルエーテルまたはブロモメチル
エーテルとより生成するものを用いればよい。反応は、
溶媒として例えばエーテル系のエチルエーテル、テトラ
ヒドロフランまたはｎ−ヘキサン、トルエン、ジメチル
スルホキシドなどを用い冷却下または室温で数時間で完
了する。
（以下余白） （第６エ程） 本工程は、エノールエーテルリを酸加水分解し、アルデ
ヒド２を生成する工程である。酸触媒としては、ギ酸、
酢酸、塩酸、硫酸、過塩素酸などを用いるとよい。溶媒
としては、水を含むアルコール系のメタノール、エタノ
ール、エーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ンまたはアセトニトリルなどを使用する。反応は室温な
いしは加温下数十分から数時間で達成できる。
（第７エ程） 本工程は、アルデヒド２をイリドと反応させて本発明化
合物の出発物質−Ｗ山を得る工程である。
アルデヒド体とイリドの反応（二重結合を生成する反応
）は、ウィッチヒ反応の常法に従って行なえばよい。反
応に用いるイリドは、塩基存在下トリフェニルホスフィ
ンおよびω位にカルボキシル基を有するアルカン酸また
はアルケン酸のハロゲン化物より合成する。本工程で用
いる０４〜Ｃ６のハロゲン化アルカン酸またはハロゲン
化アルケン酸としては、たとえば４−ブロモブタン酸、
４−ブロモー２−ブテン酸、４−ブロモー３−ブテン酸
、５−ブロモペンタン酸、５−ブロモ−２−ペンテン酸
、５−ブロモー３−ヘンテン酸、５−ブロモー４−ペン
テンｍ、６−フロモヘキサン酸、６−ブロモ−２−ヘキ
セン酸、６−ブロモー２−ヘキセン酸、６−ブロモー３
−ヘキセン酸、６−フロモー４−ヘキセン酸または６−
ブロモー５−ヘキセン酸などがある。塩基としては、水
素化ナトリウム、ジムシルナトリウム、ジムジルカリウ
ム、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム
またはリチウムジイソプロピルアミドなどを挙げること
ができる。本反応は溶媒としては例えばエーテル系のエ
チルエーテル、テトラヒドロフランまたはｎ−ヘキサン
、トルエン、ジメチルスルホキシドなどを用い冷却下ま
たは室温で数時間で完了する。本反応は、反応条件によ
って、２体のみまたは７体とＥ体の混合物が生成してく
る。次に以後の反応からカルボン酸を保護するために、
エステル化する。
エステル化はカルボン酸とメタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、イソプロパツール、ブタノールまたは
ペンタノールなどのアルコールを必要に応して乾燥塩化
水素、濃硫酸の触媒と共に反応させる方法、カルボン酸
をハロゲン化物として上記アルコールと金属マグネシウ
ム、ジメチルアニリン、ピリジン、水酸化ナトリウムな
どの塩基と共に反応させる方法、ジアゾメタンによる方
法あるいはジメチル硫酸とジアザビシクロノネンまたは
ジアザビシクロウンデセンによる方法などを常法に従っ
て行なうとよい。
（第８工程） 本工程は、本発明化合物の出発物質りを以下の方法に従
って反応させて本発明化合物Ｉｂ（２５”−りおよびＩ
　ｂ（２Ｒ”−ｃ）を得る工程である。
まず、通常アミン保護基を除去するときに用いられる方
法、例えば塩酸、硫酸などの酸または水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの塩基を用いた
加水分解、トリフルオロ酢酸による酸分解あるいは加水
素分解などにより行なうとよい。このものは、アンモニ
ウム塩のままでも次の工程に用いることができるが、必
要に応して適当な塩基性物質たとえは、炭酸ナトリウム
、炭酸水素ナトリウムなどで処理することにより、遊離
のアミン体にすることもできる。また、Ｒ１が水素を表
わすときは、以後の反応からカルボン酸を保護するため
に例えば、エステル化してもよい。エステル化はカルボ
ン酸とメタノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イ
ソプロパツール、ブタノールまたはペンタノールなどの
アルコールを必要に応して乾燥塩化水素、濃硫酸の触媒
と共に反応させる方法、カルボン酸をハロゲン化物とし
て上記アルコールと金属マグネシウム、ジメチルアニリ
ン、ピリジン、水酸化ナトリウムなどの塩基と共に反応
させる方法、ジアゾメタンによる方法あるいはジメチル
硫酸とジアザビシクロノネンまたはジアザビシクロウン
デセンによる方法などを常法に従って行なうとよい。ス
ルホンアミド誘導体とする反応は、置換スルホン酸ハロ
ゲン化物としてたとえば塩化メタンスルホニル、塩化エ
タンスルホニル、塩化プロパンスルボニル、塩化ブタン
スルホニル、塩化ペンタンスルホニル、塩化ヘキサンス
ルホニル、塩化へブタンスルホニル、塩化オクタンスル
ホニノ呟塩化ベンゼンスルホニル、塩化メトキシベンゼ
ンスルホニル、塩化ニトロヘンセンスルホニノ呟塩化ヒ
ドロキシベンゼンスルホニル、塩化トルエンスルホニル
、塩化エチルベンゼンスルホニル、塩化アミノベンセン
スルホニル、塩化アセチルアミノベンゼンスルホニルま
たは塩化ジメチルアミンベンゼンスルホニルなと所望の
置換基を有するスルホン酸誘導体を用いピリジン、トリ
エチルアミンなどを塩基物質として、塩素化炭化水素系
のクロロホルム、ジクロロメタン、エーテル系のエチル
エーテノ呟　テトラヒドロフランまたは芳香族系のベン
ゼンなどの溶媒中、室温で数十分で達成することができ
る。
本反応により、本発明化合物のうちのカルボン酸エステ
ル−Ｌ±二ａを得ることができる。またカルボンｌｊＪ
ニス７−ルエ上」は、エステルの加水分解の常法に従っ
て加水分解して本発明化合物のうちの遊離のカルボン酸
Ｉ　ｂ−ｂに変えることができる。加水分解には、触媒
として、塩酸、硫酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムまたは水酸化バリウムなどを使用する。溶媒として、
メタノール−水、エタノール−水、アセトン−水または
アセトニトリル−水などを用いるとよい。必要に応して
カルボン酸月→は、ナトリウムメトキシド、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ア
ンモニウム、シシクロヘキンルアミン、メチルモルホリ
ン、ピリジン、トリエチルアミン、グリシン、バリン、
アラニンなとの塩基を用いて、常法に従って処理するこ
とにより一般式（Ｉ＞で示される本発明化合物の中のカ
ルボン酸塩上ｂ−ｃに変えることができる。
本工程により本発明化合物の中の２５”−１−ランス−
スルボンアミド誘導体Ｉ　ｂ（２Ｓ”−ｔ）のカルボン
酸エステルＩ　ｂ−ａ（２５”−ｔ）、遊離のカルボン
酸Ｉ　ｂ−ｂ（２ビニリ、カルボン酸塩１　ｂ−ｃ（２
５“−ｔ）および２Ｒ”−シス−スルホンアミド誘導体
Ｉ　ｂ（２Ｒ”−ｃ）のカルボン酸エステルＩ　ｂ−ａ
（２Ｒ”−ｃ）、ｔｉ　１ｍの力４　ホンｆｔｅ　Ｉ　
ｂ−ｂ（２Ｒ′″−Ｃ）、カルボン酸塩Ｉ　ｂ−ｃ（２
Ｒ”−ｃ）を得ることができる。
（以下余白） 工程　ｌ−８ （第１工程） 本工程は、ラクトン旦をシアノ化することにより開裂し
て、カルボン酸２に導く工程である。本工程は、シアン
化剤として、シアノ化金属、例えばシアノ化カリウム、
シアン化ナトリウム、シアン化銅などを用いて、ジメチ
ルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドなどの溶媒
中で、加熱下数時間で達成できる。
（第２工程〉 本工程は、次の工程での異性化を促進するために化合物
２のカルボキシル基をエステル化する工程である。エス
テル化反応は、カルボキシル基のエステル化反応の常法
に従って行なうとよい。例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパツール、イソプロパツール、ベンジルアルコ
ールなどのアルコールを用いる方法、ジアゾメタン、ジ
フェニルジアゾメタンなどを用いる方法または塩化トリ
フェニルメチル、塩化フルタルイミドメチル、塩化４−
ピコリルなどを用いる方法によればよい。必要に応じて
、触媒として塩酸、硫酸、ｐ−ｈルエンスルホン酸など
の酸または水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
バリウム、トリエチルアミンなどの塩基を用いてもよい
。本反応は、アルコール系のメタノール、エタノール、
エーテル系ノエチルエーテル、テトラヒドロフラン、塩
素灰化水素系のジクロロメタン、クロロホルムまたは酢
酸エチル、ジメチルホルムアミドなどを溶媒として用い
て、室温または加温下数十分から数時間で達成できる。
（第３工程〉 本工程は、シス体である化合物功を熱力学的に安定なト
ランス体Ｕに異性化する工程である。本工程は、アルコ
ール系のメタノール、エタノール、エーテル系のエチル
エーテル、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、室温に
て数時間で行なわれる。必要に応じて、触媒として水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウムなどの
塩基を加えてもよい。塩基を加えた場合はエステルは加
水分解されてカルボン酸が得られる。
（第４工程） 本工程は、化合物Ｕの３位カルボキシル基をアジド化し
、インシアネートに転位させた後、アルコールと反応さ
せてウレタン坪に導く工程である。本工程は、クルチウ
ス転位により達成することができる。本工程は、工程Ｉ
−７の第２工程に準じて反応を行なうとよい。
（第５工程） 本工程は、化合物罠のシアン基を還元してアルデヒド１
３に導く工程である。本工程では、水素化ジイソブチル
アルミニウムを還元剤として用いる。反応は、エーテル
系のエチルエーテル、テトラヒドロフラン、芳香族系の
トルエン又はヘキサンなどの溶媒中で、冷却下、数時間
で完了する。
（第６エ程） 本工程は、アルデヒドＵをイリドと反応させて本発明化
合物の出発物質１［ｂ（２Ｒ”−ｔ＞を得る工程である
。アルデヒド体とイリドの反応（二重結合を生成する反
応）は、ウィッチヒ反応の常法に従って行なえばよい。
本工程は、工程Ｉ−７の第７エ程８５一 記載のウィッチヒ反応に従って反応を行なうとよい。
（第７エ程〉 本工程は、本発明化合物の出発物質１［ｂ（２Ｒ”−ｔ
）を工程Ｉ−７の第８工程に従って反応させて本発明化
合物を得る工程である。本工程により本発明化合物の中
の２Ｒ”−トランス−スルホンアミド誘導体Ｉ　ｂ（２
Ｒ”−ｔ）のカルボン酸エステル−Ｌ」ど」ＸλＢ二二
Ｊｔ。
遊離のカルボン酸Ｉ　ｂ−ｂ（２Ｒ”−ｔ〉、カルボン
酸塩１ｂ−ｃ（２Ｒ”−ｔ）を得るコトカテキル。
（以下余白） 工程式　ｌ−９ ｒ　ｂ−ｂ（ゴーＣ）遊離のカルボン酸Ｉ　ｂ−ｃ（２
Ｓ”−ｃ）　　カルボン酸塩工程　ｌ−９ （第１工程） 本工程は、化合物上のヒドロキシをカルボキシに酸化す
る工程である。酸化反応は、クロム酸系酸化剤、例えは
、ションズ試薬、フリンズ試薬、ピリジニウム・クロム
クロメートまたはピリジニウム・ジクロメートなどを用
いてジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ク
ロロホルムなどの塩素化灰化水素またはアセトンなどの
溶媒中で、冷却下または室温にて、数時間で達成できる
。
（第２工程） 本工程は、化合物スのカルボキシをアジド化し、インシ
アネートに転位さぜた後、アルコールと反応させてウレ
タンＩｌ　ｂ（２５＊−ｃ）に変える工程である。本工
程は、工程Ｉ−７、第２工程の方法に従って行なうとよ
い。
（第３工程） 本工程は、化合物１［ｂ（２５＊−ｃ）を、工程Ｉ−７
、第８工程に従って反応させて、本発明化合物を得る工
程である。本工程において、２Ｓ＊−シス−スルホンア
ミド誘導体のカルボン酸エステルＩｂ−ａ（２Ｓ＊−ｃ
）、遊離のカルボン酸Ｉ　ｂ−ｂ（２Ｓ＊−ｃ）または
カルボン酸塩Ｉ　ｂ−ｂ（２Ｓ＊−ｃ）を得ることがで
きる。
（以下余白） 工程式■ 互　　　　　　　　　　　　　　！旦 ９１一 工程■ （第１工程） 本工程は、化合物ｌの２位に触媒存在下アリルを導入す
る工程である。アリル化剤としては、ハロゲン化アリル
、例えば、塩化アリル、臭化アリル、ヨウ化アリルもし
くはスルホン酸アリルエステルなどを用いる。触媒とし
ては、比較的強い塩基、例えば、ｎ−ブチルリチウム、
ナトリウムアミド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、
水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミドなど
を用いるとよい。溶媒として、エーテル系のジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、グライム、ジグライムな
どを挙げることができる。反応は、−７８℃〜２５°Ｃ
の間で数分ないしは数時間で達成きれる。
（第２工程〉 本工程は、オキシム？をアミン倶こ還元する工程である
。還元剤として、水素化アルミニウムリチウム、亜鉛ま
たは塩化第一スズなどを挙げることができる。溶媒とし
ては、アルコール系のメタノール、エタノールまたはエ
ーテル系のジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど
を挙げることができる。また本工程は、白金、パラジウ
ム、ニッケルなどを用いた接触還元もしくはアルコール
溶媒中、金属ナトリウムによる還元によっても達成でき
る。
本工程により、３位の側鎖がα−配置の化合物とβ−配
置の化合物の混合物が得られる。
（第３工程〉 本工程は、アミン塁をスルホンアミド誘導体４に導く工
程である。本工程は、工程Ｉ−６第１工程と同様に反応
を行なうとよい。
（第４工程） 本工程は、化合物源のアリルの二重結合をエポキシド炉
こ酸化する工程である。酸化剤としては、過酸化水素と
遷移金属触媒との組合わせ、過ギ酸、過酢酸、過安息香
酸、モノ過フタル酸、モノ過マレイン酸、トリフルオロ
過酢酸、メタクロロ過安息香酸もしくはパラニトロ過安
息香酸などの過酸または過酸エステルを用いるとよい。
溶媒としては、エーテル系のジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、アルコール系のメタノール、エタノール
または塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタ
ンを挙げることができる。反応は、０℃から室温で数時
間で達成される。
（第５工程〉 本工程は、エポキシド旦の水和で生じたグリコールを酸
化的切断により炭素数の１つ少ないアルデヒドｍｅに変
換する工程である。水利触媒を兼ねる酸化剤としでは、
過ヨウ素酸またはオルト過ヨウ素酸などを用いればよい
。溶媒としては、水と混ざるものが好ましく、例えば、
エーテル系のジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンまたはアルコール系のメタノール、エタノー
ルなどを挙げることができる。反応は、室温で数十分か
ら数時間で完了する。
本工程により、本発明化合物すの出発物質であるアルデ
ヒドＴｆＬｅｆｃ得ることができる。
（第６エ程〉 本工程は、化合物動を工程Ｉ−７の第７エ程に従って反
応させ本発明化合物を得る工程である。
９４一 工程式■−１（その１） 本反応では、遊離のカルボン酸ｂ→が得られる。必要に
応して、遊離のカルボン酸Ｉ　ｅ−ｂは、エステル化し
てもよい。エステル化反応は、工程１−７の第８工程記
載の方法に従って行なうとよい。本エステル化反応によ
り、本発明化合物のカルボン酸エステル１旦１が得られ
る。さらに、遊離のカルボン酸１　ｅ−ｂを、工程Ｉ−
７の第８工程に従って処理することにより、カルボン酸
塩１旦ゴを得ることができる。
（以下余白） 工程ｎ［−１ （第１工程） 本工程は、化合物１ａ（２Ｒ”）の（４−Ｃｓ戻素間に
メチレンを導入する工程である。メチレン供与試薬とし
ては、ヨウ化メチレンと亜鉛−銅カップル、亜鉛−銀カ
ップル、ジエチル亜鉛もしくはエチルヨウ化亜鉛または
ジアゾメタンとハロゲン化亜鉛から生成するシモンズー
スミス（Ｓｉｍｍｏｎｓ−５ｍｉｔｈ　）試薬もしくは
類似試薬を用いるとよい。溶媒としては、エーテル系の
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、グライムもし
くはジグライムなどを用いればよい。反応は、室温ない
し加熱下で数時間で完了する。本工程で、メチレンは、
３位のヒドロキシと同じ側にはいる。
（第２工程） 本工程は、化合物曲のヒドロキシエチルのヒドロキシを
保護する工程である。保護基を形成する化合物としては
、塩化メトキシメチル、塩化ベンジルオキシメチル、塩
化ベンジル、塩化トリフェニルメチル、塩化トリメチル
シリル、ビストリメチルシリルアセトアミドもしくは塩
化ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルなどを挙げること
ができる。
反応は、トリエチルアミンもしくはピリジンなどの塩基
存在下、必要に応じて触媒としてジメチルアミノピリジ
ンを用いて、常法に従って行なうとよい。溶媒としては
、エーテル系のジエチルエーテル、テトラヒドロプラン
または塩素化炭化水素系（７）クロロホルム、ジクロロ
メタンなどを挙げることができる。
本工程は、第１工程に先立って行なうこともできる。
（第３工程） 本工程は、化合物２ａ（３Ｒ”−β）の３位のヒドロキ
シを酸化する工程である。酸化剤としては、クロム酸系
のジョーンズ試薬、コリンズ試薬、ピリジニウム・クロ
ロクロメート、ピリジニウム・ジクロメートを用いるか
またはジメチルスルポキンドと三酸化硫黄、無水トリフ
ルオロ酢酸、無水メタンスルホン酸、塩化チオニルもし
くは塩化オキザリルとを組み合わせて用いるとよい。シ
メチルスルホキンドを酸化剤として使用するときは、分
解剤として三級アミンのトリエチルアミン、ピリジンな
どを用いるとよい。溶媒として、試薬の性質に応して、
塩素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタン、エ
ーテル系のりエチルエーテル、テトラヒドロフランまた
はジメチルポルムアミドなどを用いるとよい。反応は、
冷却下または室温で数時間で達成することができる。
（第４工程） 本工程は、化合物■、＆）の３位のケトンをオキシムに
変える工程である。オキシム化は、ヒドロキシルアミン
塩酸塩または硫酸塩などを用いて塩基物質存在下行なえ
はよい。塩基物質として、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、次酸ナトリウムなとを用いるとよい。溶媒とし
ては、アルコール系のメタノール、エタノールを挙げる
ことができる。
く第５工程） 本工程は、オキシム旦をアミン２に還元する工程である
。本工程は、まずオキシム二をイミンに還元し、さらに
アミン２に導くことにより達成できる。オキシム塁をイ
ミンに還元する反応の還元剤として、ジフェニルジスル
フィド、ジヘンジルジスルフイドなどのジスルフィド類
とｎ−トリブチルホスフィン、トリメトキシポスフィン
、トリエトキシホスフィン、トリフェニルホスフィンな
どのホスフィンを組み合わせて用いるとよい。溶媒とし
ては、エーテル系のジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなとを用いるとよい。反応は、冷却下、数時間で達
成できる。イミンをアミン２に還元する反応の還元剤と
しては、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化ホウ素シアノナトリウムなどを挙げる
ことができる。溶媒としては、アルコール系のメタノー
ル、エタノールまたはエーテル系のジエチルエーテル、
テトラヒドロフランなとを挙げることができる。本工程
では、試薬の性質により３位の側鎖がα配位のものとβ
配位のものが得られる。
（以下余白） （第６エ程） 本工程は、アミン２をスルホンアミド誘導体部こ導く工
程である。スルホンアミド誘導体とする反応は、置換ス
ルホン酸ハロゲン化物としてたとえば塩化メタンスルホ
ニル、塩化エタンスルホニル、塩化プロパンスルホニル
、塩化ブタンスルホニル、塩化ペンタンスルホニル、塩
化ヘキサンスルホニル、塩化ヘプタンスルホニル、塩化
オクタンスルボニル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メ
トキシベンゼンスルホニル、塩化ニトロヘンセンスルホ
ニル、塩化ヒドロキシベンゼンスルホニル、塩化トルエ
ンスルホニル、塩化エチルベンゼンスルホニル、塩化ア
ミノベンセンスルホニル、ｍ化アセチルアミノベンゼン
スルホニルまたは塩化ジメチルアミノベンゼンスルホニ
ルなど所望の置換基を有するスルホン酸誘導体を用いピ
リジン、トリエチルアミンなとを塩基物質として、塩素
化炭化水素系のクロロボルム、ジクロロメタン、エーテ
ル系のエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは芳香
族系のベンゼンなどの溶媒中、室温で数十分で達成する
ことができる。また、必要に応して、触媒として４−ン
メチルアミノピリジンを用いてもよい。
（第７エ程） 本工程は、化合物旦のヒドロキシ保護基を除去する工程
である。保護基を除去する反応は、保護基の種類によっ
て異なる。アルコキシメトキシ、アラルキルオキシメト
キシ、アラルキルオキシを置換基として有する低級アル
キルの場合は、酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸
、酪酸、シュウ酸、マロン酸なとの有機酸または塩酸、
臭化水素酸、硫酸なとの鉱酸と接触きせることにより行
なわれる。アラルキルオキシの場合は、接触還元反応に
よっても行なわれる。反応を円滑に行なうために溶媒を
用いてもよい。溶媒として、水、アルコール系のメタノ
ール、エタノール、エーテル系のジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなどを単独または混合し
て用いるとよい。反応は、常法に従って、室温もしくは
加熱下、数時間から数十時間で達成できる。保護基がト
リ低級アルキルシリルの場合は、非水溶媒中、フッ化ト
リエチルアンモニウムと反応させるか、水性溶媒中、酸
または塩基を接触させることにより容易に達成できる。
使用される酸としては、フッ化水素もしくは先に挙げた
ものを、また塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化物、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムなどの次階塩を挙げることができ
る。溶媒としては、エーテル系のジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンまたはアルコール系のメ
タノール、エタノールなどを水と混合して用いるとよい
。反応は、常法に従って行なうとよい。
さらに、反応条件によって得られるエステル化合物を、
必要に応じて、塩基物質存在下、加水分解してもよい。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウムなどの水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウムなどの次階塩を挙げることができる。溶媒とし
て、アルコール系のメタノール、エタノール、エーテル
系のジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジメ
チルスルホキシドなどを単独で用いるかまたは水と混合
して用いるとよい。反応は、室温または加熱下、数時間
で達成することができる。
（第８工程） 本工程は、ヒドロキシ？を酸化してアルデヒド影を得る
工程である。本工程は、第３工程に準じて反応を行なう
とよい。本工程で得られるアルデヒドｙは、シス体につ
いてはその閉環体であるヘミアセタールｌ（と平衡状態
になっている。本工程により、本発明化合物の出発物質
のアルデヒトユ」のうち、２位の側鎖に対して、メチレ
ンが同じ側にあるものが得られる。
２位の側鎖に対して、メチレンが反対側にあるものは、
まず、出発原料担建「λの１位のヒドロキシエチル基の
ヒドロキシを第２工程記載の方法に準じて保護して１ｂ
（２Ｒ”）を得る。次に２位のヒドロキシを反転させる
ことによって化合物１ｂ（２５”）を得る。このように
して得られた化合物１ｂ（２Ｓａを出発原料として用い
るとよい。
反転反応は、化合物１ｂ（２Ｒ”　）を例えば、トリフ
ェニルホスフィンとアゾジカルボン酸ジエチルとの組み
合わせであるミツノブ試薬の存在下に、カルボン酸化合
物と反応させることにより行なわれる。カルボン酸化合
物としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸など
の脂肪族カルボン酸、安息香酸、フェニル酢酸などの芳
香族カルボン酸などを挙げることができる。溶媒として
は、芳香族系のベンゼン、塩素化灰化水素系のクロロポ
ルム、ジクロロメタン、エーテル系のジエチルエーテル
、テトラヒドロフランなどを挙げることができる。反応
は、冷却下または室温で、数十分から数時間で達成でき
る。また反転反応は、過酸化カルシウム、酢酸セシウム
を用いても行なうことができる。この場合、ヒドロキシ
を、あらかじめ常法に従ってメシル化しておくとよい。
溶媒として、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、ジメトキシエタンまたはジエチルエーテルを挙げ
ることができる。溶解補助剤として、１８−クラウン−
６を加えてもよい。これらの反応で、ヒトロキシがエス
テル化されている場合には、塩基物質存在下、加水分解
するとよい。加水分解は、第７エ程に記載されている塩
基によるエステル加水分解反応に準じて行なうとよい。
以後、第１工程、第３工程〜第７エ程に従って順次反応
を行ない本発明化合物の出発物質であるアルデヒドｙの
うち２位の側鎖に対してメチレンが反対側にあるものを
得る。
６位がメチル、ハロゲン、トリフルオロメチルなどで置
換された本発明化合物の出発物質は、以下のように製造
できる。
（第９工程〉 本工程は、化合物１ｂ（２Ｒａの２位のヒドロキシを保
護するための工程であり、アシル化を行なう。
アシル化剤としては、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ピ
バロイル、塩化ベンソイルなどを挙げることができる。
溶媒としては、芳香族系のベンゼン、トルエンまたはピ
リジンなとを用いれはよい。塩基としてトリエチルアミ
ン、ピリジンなとをまた必要に応じて触媒として４−シ
メチルアミノピリジンを加えてもよい。反応は、室温で
数十分ないし数時間で達成される。
（第１０工程） 本工程は、化合物■２ＲａのＣ４−ＣＢの炭素間に置換
メチレンを導入する工程である。クロロホルム、ブロモ
ホルム、二フッ化二臭化炭素などを塩基、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム、ｎ−ブ
チルリチウムなどて処理して得られるハロカルベンまた
クロルジフルオロ酢酸ナトリウムもしくはクロルジフル
オロ酢酸リチウムなとを加熱して得られるハロカルヘン
を二重結合に付加させるとよい。溶媒として、塩素化度
化水素系のクロロホルム、ジクロロメタンなトラ挙げる
ことができる。必要に応して、水および上記非水溶媒の
二層反応を行なう。層間移動触媒として塩化トリエチル
ベンジルアンモニウムまたは臭化トリエチルヘンシルア
ンモニウムなどを用いるとよい。化合物２（３Ｒ”−α
）の６位が、フッ素、メチル、トリフルオロメチルで置
換させたものは、それぞれ先に得られたクロルまたはブ
ロム化合物をフッ化カリウム、フッ化銀、フッ化アンチ
モンと反応させること、ジメチル鋼リチウム、ジメチル
チオシアン階調リチウム、シメチルシアン鋼リチウムと
反応させ、必要に応して、その後さらにヨウ化メチルと
反応させること、銅触媒とヨウ化トリフルオロメチル、
ビストリフルオロメチルジアゾメタンと反応きせること
により得られる。溶媒として、エーテル系のジエチルニ
ーデル、テトラヒドロフランまたはヘキサメチルホスホ
リックトリアミドなどを単独または混合して用いるとよ
い。
（第１１工程） 本工程は、化合物２（３Ｒ”−α）の３位のヒドロキシ
保護基を加水分解により除去する工程である。反応は、
常法に従って行なうとよい。溶媒として、アルコール系
のメタノール、エタノール、エーテル系のジエチルエー
テル、テトラヒドロフランまたは水を単独もしくは混合
して用いるとよい。必要に応して、水酸化ナトリウム、
水酸化バリウムなとの塩基触媒を用いてもよい。
〈第１２工程） 本工程は、化合物２ａ（３Ｒ”−α）の３位のヒドロキ
シをケトン■」ユに酸化する工程である。本工程は、第
３工程に従って反応を行なうとよい。
本工程で得られた化合物４（ｃｒ）を第４工程〜第７エ
程に従って処理することにより、メチレンが２位の側鎖
に対して反対側にあるアルデヒド、里」を得ることがで
きる。
（第１３工程） 本工程は、塩基存在下、化合物４（ａ＞を化合物４＜１
３）に変換させる工程である。塩基として、ジアザビシ
クロノネン、ジアザビシクロウンデセン、トリエチルア
ミン、ｔｅｒｔ−ブトキシドカリウムなどの強塩基物質
を挙げることができる。溶媒として、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド、芳香族系のトルエン、キ
シレンなどが挙げられる。本工程は、室温ないし加熱下
、数時間から数十時間反応させた後、反応液を冷却した
キ酸、酢酸、プロピオン酸などの酸の非水溶液中に加え
て反応させることにより達成される。
本工程で得られた化合物４〈β）を第４工程〜第７エ程
に従って処理することにより、メチレンが２位の側鎖に
対して同じ側にあるアルデヒｌ−１［［ｆを得ることが
できる。
（第１４工程） 本工程は、ケトン■Ｊ」をヒドロキシ２ａ（３Ｒ”Ｌに
還元する工程である。還元剤として、水素化アルミニウ
ムリチウム、水素化トリエトキシアルミニウムリチウム
、水素化トリーｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウ
ム、水素化ホウ素ナトリウムなどを用いるとよい。溶媒
として、エーテル系のジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、アルコール系のメタノール、エタノールまたは
水などを試薬の性質にあわせて用いるとよい。
（第１５工程） 本工程は、第１１工程または第１４工程で得られたヒド
ロキシ２ａ（３Ｒ”）［２ａ（３Ｒ”−β）または２ａ
（３Ｒ”−α）］をアシド化する工程である。アシド化
反応に先立ち、ヒドロキシ２ａ（３Ｒ”）をトリエチル
アミン、ピリジンなどの塩基存在下、スルホン化する。
スルホン他剤トシて、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩
化メタンスルホニル、トリフルオロスルホン酸無水物な
どを挙げることができる。溶媒として、塩素化炭化水素
系のクロロホルム、ジクロロメタン、エーテル系のジエ
チルエーテル、テトラヒドロフランまたはアセトン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチ
ルを用いるとよい。反応は、冷却下、数分から数時間で
達成できる。また必要に応じて、４−ジメチルアミノピ
リジンなどの触媒を加えてもよい。このようにして得た
中間体とアジ化ナトリウムまたはアジ化リチウムをヘキ
サメチルホスファミド、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドまたはジフェニルエーテルなどの溶媒中
、数十分から数時間加熱することによりアジド化合物ｑ
を得ることができる。
（第１６エ程） 本工程は、アジド９をアミン７（３５”）に還元する工
程である。還元剤として、トリフェニルホスフィン、水
素化アルミニウムリチウム、トリエチルアミン−硫化水
素、トリエチルアミン−メルカプタンを挙げることがで
きる。溶媒としては、アルコール系のメタノール、エタ
ノールまたはエーテル系のジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランなどを挙げることができる。反応は、室温な
いしは加熱下、数時間で達成することができる。また本
工程は、白金、パラジウムなどの触媒を用いた接触還元
により行なうこともできる。
本工程により得られるアミン７（３５”）を第６エ程〜
第８工程に従って反応させることにより、本発明化合物
の出発物質であるアルデヒド−！ｆのうち２位と３位の
側鎖がトランスの関係にあるものを得ることができる。
（第１７エ程） 本工程は、アルデヒドｙと置換スルホン酸ハロゲン化物
を塩基存在下反応させて本発明化合物スルホンアミド誘
導体旧を得る方法である。
本工程は、アルデヒドｙをイリドと反応きせて本発明化
合物且を得る工程である。アルデヒド体とイリドの反応
（二重結合を生成する反応）は、ウイッチヒ反応の常法
に従って行なえばよい。反応に用いるイリドは、塩基存
在下トリフェニルホスフィンおよびω位にカルボキシル
基を有するアルカン酸またはアルケン酸のハロゲン化物
より合成する。本工程で用いるＣ４〜Ｃ５のハロゲン化
アルカン酸またはハロゲン化アルケン酸としては、たと
えば４−ブロモブタン酸、４−ブロモー２−ブテン酸、
４−ブロモ−３−ブテン酸、５−ブロモペンタン際、５
−ブロモー２−ペンテン酸、５−ブロモ−３−ペンテン
酸、５−ブロモー４−ペンテン酸、６−ブロモヘキサン
酸、６−ブロモ−２−ヘキセン酸、６−ブロモ−２−ヘ
キセン酸、６−ブロモー３−ヘキセン酸、６−ブロモ−
４−ヘキセン酸または６−ブロモー５−ヘキセン酸など
がある。塩基としては、水素化ナトリウム、ジムシルナ
トリウム、ジムジルカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカリウムまたはリチウムジイソプロピ
ルアミドなどを挙げることができる。本反応は溶媒とし
ては例えばエーテル系のエチルエーテル、テトラヒドロ
フランまたはｎ−ヘキサン、トルエン、ジメチルスルホ
キシドなどを用い冷却下または室温で数時間で完了する
。本反応により、本発明化合物のうち遊離のカルボン酸
１→を得ることができる。また本反応では、反応条件に
より２体のみまたは２体とＥ体の混合物が生成する。必
要に応じて、カルボン酸Ｉ　ｆ−ｂをエステル化しても
よい。エステル化反応は、工程Ｉ−７の第８工程記載の
エステル化反応に従って行なうとよい。本エステル化反
応により、本発明化合物のうちのカルボン酸エステルＩ
　ｆ−ａを得ることができる。また、遊離のカルボン酸
Ｉ　ｆ−ｂは、工程［７の第８工程の方法に従って処理
することにより本発明化合物のうちのカルボン酸塩Ｉ　
ｆ−ｃに変えることもできる。
（以下余白） 工程　ｍ−２ （第１工程） 本工程は、化合物Ｉ　ｂ（２Ｒ＊）のヒドロキシをアシ
ドに変える工程である。本工程は、工程１［［−１、第
１５工程に従って行なうとよい。
（第２工程） 本工程は、アシトスをアミンユに還元する工程である。
本工程は、工程１［［−１、第１６エ程に従って行なう
とよい。
（第３工程） 本工程は、アミン１をスルホンアミド誘導体±に変える
工程である。本工程は、工程１［［−１、第６エ程に従
って行なうとよい。
（第４工程） 本工程は、化合物玉のヒドロキシ保護基を除去する工程
である。本工程は、工程Ｉ−１、第７エ程に従って行な
うとよい。
（第５工程） 本工程は、化合物Σ１の二重結合をエポキシド６に酸化
する工程である。本工程は、工程Ｉ−ＩＬ６− １、第４工程に従って行なうとよい。
（第６エ程） 本工程は、化合物見のヒドロキシをアルデヒドＬに酸化
する工程である。本工程は、工程■−１の第３工程に従
って行なうとよい。本工程で得られるアルデヒドは、環
状へミアセタールにと平衡状態になっている。本工程で
得られるアルデヒドしは、２位の側鎖に対して３位の側
鎖かシス配置になっているものが得られる。
本工程は、第５工程に先立って行なうこともできる。
２位の側鎖に対して３位の側鎖が、トランス配置になっ
ているアルデヒドＬは、以下のようにして得ることがで
きる。
まず、化合物Ｉｂ（２Ｒ＊）の２位のヒドロキシを、工
程Ｉ［−１に記載の反転反応に従って反転さゼ、次に、
得られた化合物Ｉｂ（２５＊）を、工程ｍ−２の第１工
程〜第６エ程に従って反応を行なえばよい。
（以下余白） （第７エ程） 本工程は、アルデヒドＬ巴（またはｌ「コ）をイリドと
反応させて、本発明化合物の１１」を得る工程である。
本工程は、工程■−１、第１７エ程に従って行なうとよ
い。
本工程では、本発明化合物のカルボン酸エステル−Ｌ」
にＡμ、遊離のカルボン酸−１」：Ａｋまたはカルボン
酸塩上り匹が得られる。
（第８工程） 本工程は、エポキシド１１」をエピースルフィドＬ曲に
変える工程である。本工程は、以下のように行なうこと
ができる。
まず、エポキシド力口を、チオシアン酸とエーテル系溶
媒、例えば、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラ
ンなどの溶媒中、室温にて、数時間処理することにより
、α−ヒドロキシ−チオシアネートに変え、次に、生じ
たヒドロキシを、脱離基に変える。続いてチオシアンネ
ート部分を、水酸化カリウムなどの塩基を用いて、ジエ
チルエーテル−メタノールまたはジエチルエーテル−エ
タノールなどの混合溶媒中、室温または加熱下、数十分
から数時間反応させて、加水分解することにより行なわ
れる。本工程で用いられる脱離基として、置換スルホン
酸エステル、例えば、メタンスルホン酸エステル、ベン
ゼンスルホン酸エステルまたはｐ−トルエンスルホン酸
エステルなどを挙げることができる。本工程で得られる
エピ−スルフィドは、最初のエポキシドの配置と反対の
配置を有している。
本工程において、本発明化合物の遊離のカルボン酸上［
炒が得られる。遊離のカルボン酸は、工程■−７、第８
工程に従って反応を行ないカルボン酸エステル１１坪ま
たはカルボン酸塩１［坤に変えることができる。
（以下余白） 一１１ソ一 工程式ＩＶ−１ １ｈ−ａ（２Ｓ＊−ｔ）カルボン酸エステルＩ　ｈ−ｂ
（２５ｍ−ｔ）遊離のカルボン酸Ｉ　ｈ−ｃ（２５＊−
ｔ）カルボン酸塩（以下余白） １２０一 工程　ＩＶ−１ 製造法Ａ （第１工程） 本工程は、本発明化合物の出発物質１［ｈ（２５＊−ｔ
）を工程Ｉ−７の第８工程に従って反応させて本発明化
合物を得る工程である。本工程により本発明化合物の中
の２Ｓ＊−トランス−スルホンアミド誘導体ｈ−ｃ（２
５ｍ−ｔ）を得ることができる。
製造法Ｂ （第１工程） 本工程は、本発明化合物の出発物質１［［ｈ（２５＊−
ｔ）を工程１［−１の第１７エ程に従って反応させて本
発明化合物を得る工程である。本工程により本発明化合
物の中の２５＊−トランス−スルホンアミド誘導体ｈ−
ｃ（２５＊−ｔ）を得ることができる。
（以下余白） 工程式ＩＶ−２ Ｉ　ｈ−ｃ（２５”−ｃ）　　カルボン酸塩６　　　　
　　　　　　　　　　　　　１［ｈ（２Ｓ”−ｃ）ｒｏ
ｔ−Ｎ 工程　ＩＶ−２ （第１工程） 本工程は、化合物１の３位ヒドロキシ基をアジド化する
工程である。まずヒドロキシ体１を塩化チオニルで処理
して塩化物にするかあるいは、ヒドロキシ体１をトリエ
チルアミン、４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基触
媒存在下塩化ｐ−トルエンスルボニル、塩化メタンスル
ホニル、トリフルオロメタンスルホン酸無水物なとと塩
素化炭化水素系のクロロホルム、ジクロロメタン、エー
テル系のエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはア
セトン、ジメチルポルムアミド、ジメチルスルホキシド
、酢酸エチルなどの溶媒中で冷却下数分から数時間反応
させて中間体を得る。このようにして得た中間体とアシ
化ナトリウムをヘキサメブルフオスファミド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはジフェニル
エーテル中で数十分から数時間加熱することによりアジ
ド化合物？を得ることができる。
（以下余白） （第２工程） 本工程は、アシド化合物？を還元してアミン塁を得る工
程である。反応は、還元剤に水素化リチウムアルミニウ
ムなどの水素化金属化合物を用いる方法またはトリフェ
ニルポスフィンを用いる方法などにより、エーテル系の
エチルエーテル、テトラヒドロフランなとの溶媒中、室
温または加熱下、数時間で達成できる。
（第３工程〉 本工程は、アミン現こ、アミノ保護基を導入する工程で
ある。アミンを例えば、塩素化炭化水素系のクロロホル
ム、ジクロロメタン、芳香族系のヘンゼン、トルエンな
どの溶媒中で、トリフルオロ酢酸無水物、塩化トリフル
オロアセチノ呟塩化ベンジルオキシカルボニル、塩化ト
リフェニルメチルなどと塩基例えば、トリメチルアミン
、ピリジン、炭酸水素ナトリウムなどと共に反応させる
とよい。反応は、室温または加熱下、数十分から数時間
で達成できる。
（以下余白） （第４工程〉 本工程は、ヒドロキシ保護基を酸加水分解により除去す
る工程である。反応は、加水分解の常法に従って酸触媒
として、酢酸、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸な
どを用いて、水を含むアルコール系のメタノール、エタ
ノールまたはエーテル系のエチルエーテル、テトラヒド
ロフランなどの溶媒中で行なうとよい。
（第５工程） 本工程は、アルコールｐを酸化してアルデヒド体とする
工程である。反応は、ジメチルスルホキシドとトリフル
オロ酢酸、塩化チオニルまたは塩化オキサリルとを組み
合わせて用いる方法あるいは、クロム酸系酸化剤、例え
ばジョーンズ試薬、コリンズ試薬、ピリジニウム・クロ
ロクロメートまたはピリジニウム・ジクロメートなどを
用いる方法に従って行なうとよい。溶媒は塩素化戻化水
素系ノクロロホルム、ジクロロメタンなどを用いること
ができる。このアルデヒド体は容易に閉環してヘミアセ
クール体すとして存在している。
（第６エ程） 本工程は、ヘミアセタール９をイリドと反応させて本発
明化合物の出発物質１［ｈ（２５＊−ｃ）を得る工程で
ある。本工程は、工程Ｉ−７第７エ程記載のウィッチヒ
反応に準じて行なうとよい。
（第７エ程） 本工程は、本発明化合物の出発物質１［ｈ（２５ｍ−ｃ
）を工程１−７第８工程の方法に従って反応させて本発
明化合物を得る工程である。本工程により本発明化合物
の中の２５−トランス−スルホンアミド誘導体Ｉ　ｈ（
２５＊−ｃ）のカルボン酸エステルＩ　ｈ−ａ（２Ｓ＊
−ψ、遊離のカルボン酸１　ｈ−ｂ（２５＊−ｃ）、カ
ルボン酸塩Ｉ　ｈ−ｃ（２５ｍ−ｃ）を得ることができ
る。
（以下余白） エ程弐　■−３ カルボン酸エステル　　　　　　　　カルボン酸エステ
ルＩ　ｈ−ｂ（２Ｒ”−ｃ）　−Ｉすルミさｂ遊離のカ
ルボン酸　　　　　　　　　遊離のカルボン酸ｌ　ｈ−
ｃ（２Ｒ”−ｃ）　；　　　　　　　　　　　　ｌ　ｈ
−ｃ（２Ｒ”−ｔ）　；カルボン酸塩　　　　　　　　
　　　　カルボン酸塩（２７一 工程　ＩＶ−３ （第１工程） 本工程は、化合物１’＜２５＊）を化合物１′（２Ｒ＊
）に異性化する工程である。本反応は、アルコール系、
例えば、メタノールもしくはエタノールなと、エーテル
系、例えば、ジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフ
ランなど、芳香族系、例えば、トルエンもしくはキシレ
ンまたはジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルム
アミドなどの溶媒中で、室温または加熱下、数時間から
数十時間で達成することができる。必要に応じて、触媒
量の塩基性物質、例えば、ジアザビシクロノネン、ジア
ザビシクロウンデセン、ピロリジン−酢酸、ピペリジン
−酢酸、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブ
トキシド、リチウムイソプロピルアミド、トリエチルア
ミンなどを加えてもよい。
（第２工程） 本工程は、ケトン１’＜２Ｒ＊）を、アルコール戸工即
頒に、還元する工程である。還元剤として、水素化金属
、例えは、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリメ
トキシアルミニウムリチウム、水素化トリーｔｅｒｔ−
ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム
または水素化ホウ素ナトリウムなどを挙げることができ
る。溶媒として、例えば、アルコール系のメタノールも
しくはエタノールなどまたはエーテル系のジエチルエー
テルもしくはテトラヒドロフランなどを無水の状態で用
いるとよい。反応は、冷却ないしは加熱下、数時間で行
なうことができる。
本工程で得られたアルコール１（２Ｒ＊−ｔ）を、工程
ＩＶ−２、第１工程から第７エ程の方法に従って反応さ
せることにより、本発明化合物を得ることができる。２
Ｒ＊−シス−スルホンアミド誘導体のカルボン酸エステ
ルＩ　ｈ−ａ（２Ｒ”−ｃ）　、遊離のカルボン酸Ｉ　
ｈ−ｂ（２Ｒ＊−ｃ）またはカルボン酸塩Ｉ　ｈ−ｃ（
２Ｒ＋５−ｃ）が得られる。
（第３工程） 本工程は、化合物１（２Ｒ＊−ｔ）のヒドロキシを、ヒ
ドロキシと同じ配置を有するアシドに変える工程である
。まず、ミツノブ条件下、即ち、アソジカルホン酸エチ
ルエステルおよびトリフェニルホスフィン存在下、化合
物１　（２Ｒ＊−ｔ　）を、求核試薬と反応させ、アジ
ド化のための中間体を得る。求核試薬として、例えば、
臭化メチル、ヨウ化メチノ呟ｐ−トルエンスルホン酸メ
チルエステル、ベンゼンスルホン酸メチルエステル、メ
タンスルボン酸メチルエステル、ｐ−ｈルエンスルホン
酸亜鉛、ベンゼンスルホン酸亜鉛、メタンスルホン酸亜
鉛、ｐ−トルエンスルホン酸リチウム、ヘンゼンスルホ
ン酸リチウムまたはメタンスルホン酸リチウムなどを挙
げることができる。溶媒として、エーテル系のジエチル
エーテルもしくはテトラヒドロフランまたはベンゼンな
どを用いることができる。反応は、冷却下または室温で
、数時間で行なうことができる。本反応により、化合物
１（２Ｒ＊−ｔ＞は、反転した配置を有する対応するス
ルホン酸エステルまたはハロゲン化物にそれぞれ変える
ことができる。
アジド２（２Ｒ＊−ｔ）は、中間体を、アシ化ナトリウ
ムとへキサメチルホスファミド、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドまたはジフェニルエーテルなど
の溶媒中、数十分から数時間反応きせることにより得る
ことができる。本工程で得られたアシド２（２Ｒ＊−ｔ
）を、工程ＩＶ−２、第２工程〜第７エ程の方法に従っ
て反応させることにより、本発明化合物を得ることがで
きる。２Ｒ＊−トランス−スルホンアミド誘導体のカル
ボン酸エステルる。
（以下余白） １３１一 工程式において、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ１、およびＸは、それ
ぞれ前記と同義である。Ｒ４は、ジイソプロピルメチル
、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、ヘ
ンシル、ジフェニルメチルまたはトリフェニルメチルを
表わす。Ｒ６は、ヒドロキシ保護基を意味し、例えば、
メトキシメチル、ヘンシルオキシメチル、ヘンシル、ト
リフェニルメチルまたはトリメチルシリルなどを表わす
。
Ｒ６は、アルカノイルまたはアロイル、イ列えは、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ベンゾイ
ルまたはフェニルアセチルを表わす。Ｒ２は、水素、直
鎖状または分岐状のアルキル、例えば、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チルなどまたはペンシルを表わす。Ｌｌは、脱離基、例
えば、塩素もしくは臭素なとのハロゲンまノーはメタン
スルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステルもし
くはｐ−＋−ルエンスルホン酸エステルなどの置換スル
ホン酸エステルを表わす。Ｚは、水素またはメチルを表
わす。ＴＨＰは、テトラヒドロ−２−ピシェルを表わす
。Ｐｒｏｔ−Ｎは、通常アミノ保護基として使われるも
の、例えば、トリフルオロアセチル、ベンジルオキシカ
ルボニル シカルボニルまたはトリフェニルメチルなどを表わす。
Ｐｒｏｔ　−　Ｃは、カルボキシ保護基、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル
、フタルイミドメチルまたは４−ピコリルなどを表わす
。波線は、α−配置またはβ−配置を表わすかま′たは
それら両者の混合物を表わす。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物の塩は、前記と同義で
ある。
以下に参考例、実施例および物理恒数を示し、さらに詳
しく本発明の態様を明らかにするが、本発明の範囲がこ
れらに限定されるものではない。
以下の参考例および実施例において、それぞれの化合物
は、それぞれの工程において、一方の鏡像異性体で表わ
されている。光学活性体の絶対配置は、化合物基または
化合物番号のＲ，Ｓ表示によって示されている。
波線は、α−配置またはβ−配置を表わすかまたはそれ
ら両者の混合物を表わす。
（以下余白） １３４一 実施例Ｉ−１ 参考例　１。
２＜Ｓｍ＞−　２−エキソ−２−アリルルビシクロ［２
，２．１］へブタン−３−オンの合成文献［テトラヘド
ロン・レターズ（　ｒｅｔｒ．　Ｌｅｔｔ。
１ユ，１８９’７（１９８０）コ記載の方法により下記
の如く合成した。ジイソプロピルアミン２１、０ｍｌ（
０．１５Ｍ）のテトラヒドロフラン（以下ＩＨＦと省略
する。）溶液（５０ｍｌ）中へ一３０℃にてｎ−ブチル
リチウム（１．６Ｍｎ−ヘキサン溶液）９４．０ｍｌ（
０．１５Ｍ）を滴下し、−２０°Ｃにて１５分間攪拌す
る。別にノル・カンファー１［アルドリッチ（　Ａｌｄ
ｒｉｃｈ　）製］１６、５ｇ（０．、１５Ｍ＞のｒＨＦ
溶液（１００ｍｌ）をつくっておいて、これに先のリチ
ウムジイソプロピルアミド（　ＬＤＡ　）溶液を一７８
°Ｃにて加える。
１３５一 ついで−７８℃にてアリルブロマイド１４．３ｍｌ（０
．１５ＭＸ１．１＞を加えて攪拌し、反応混合物を１．
５時間かけて徐々に２０°Ｃまで温める。
反応液を減圧濃縮し、約１００ｍｌになったところでエ
ーテルを加え、さらに２Ｎ塩酸３００ｍｌを加えて分液
する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残渣を減圧蒸留してす．ｐ。
８８〜９８°Ｃ　／　１　５　ｍｍＨｇ（７）留分を集
め標題化合物至１７．Ｏｇ（収率７５．６％）を得る。
無色の油状　（液体、ｂ．ｐ．　９　２°／　１　０　
ｍｍＨｇ　）。
参考例　２ ２（Ｓｍ）−２−エキソ−２−アリル−３（Ｅ）ヒドロ
キシイミノ−ビシクロ［２，２．１］へブタン及び２（
Ｓｍ）−　２−エキソ−２−アリル−３（Ｚ）ヒドロキ
シイミノ−ビシクロ［２，２．１］へブタンの合成 （以下余白） ２（Ｓ＊）−２−エキソ−２−アリル−ビシクロ［２，
２，１］へブタン−２−オンス６、ＯＯｇ（４０ｍＭ）
、塩酸ヒドロキシルアミン５．５６ｇ（８０ｍＭ）、粉
末水酸化カリウム４．４９ｇ（８０ｍＭ）をメタノール
中、ｏ’ｃにて混和し、２５℃にて３０分間攪拌する。
反応混合物をエーテルと０、ＩＮ塩酸に分配し、有機層
を水洗後無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮し、残
渣をシリカゲル（以下５ｉ０＋と省略する。）カラムク
ロマト［メルク（Ｍｅｒｃｋ　）製Ｄ−バー　Ｃ；　ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（以下Ａｃ０Ｅｔと省略する。
）（９５：５）にて展開コに付し、初期溶出部より３（
Ｅ）オキシム体１１を得る。無色油状、３．７６ｇ（収
率５６．９１％）。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓｐｐｍ　：　１．０３−１
．９０　（ｍ、７Ｈ）　、　１．９０−２．６０　（ｍ
、４Ｈ）　、　３．５０　（ｂｒ、ｓ、、１）１）　、
　４．８６−５．２５　（ｍ。
２Ｈ）　、　５．６０〜６．１８　（ｍ、ＬＨ）。　　
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）ｌ／ｍａｘ　：３５９０、　３２８
５．　３１４０．　３０８０゜１６８０、１６４０　ｃ
ｍ−’。
元素分析：　（ＣＩ、Ｈ，、ＮＯとして）計算値（％）
　　：　Ｃ７２，６７、Ｈ９，１７，Ｎ　８．４８分析
値（％）　　：　Ｃ７２，３８，Ｈ９，１４，Ｎ　８．
４９゜後部溶出部より３（Ｚ）オキシム体−影」。
２．０２ｇ（収率３０．６４％）を得る。無色の油状　
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ）Ｓｐｐｍ　：　１．１５−２．
００　（ｍ、７）１）　。
２、　ｌＦｒ３．１５　（ｍ、５Ｈ）　、　４．９０〜
５．２２　（ｍ、２Ｈ）　、　５．６０−６．１２　（
ｍ、ＬＨ）。　　ＩＲ（ＣＨＣ１＋＞ｌ／ｍａｘ　：　
３５９０．３２８０゜３１４０、３０８５．１６７８．
１６４１　ｃｍ−’。
元素分析：（Ｃ１゜Ｈ＋ＭＮＯとして）計算値（％）　
　：　ｃ　７２．６７、　Ｈ９，１７，Ｎ　８．４８分
析値（％）　　：　Ｃ７２，４５，Ｈ９，２６，Ｎ　８
．２１゜（以下余白） 参考例　３ ２＜Ｓ＊＞−２−エキソ−３−エンド−２−アリル−３
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ビシクロ［２，２
，１コヘブタン ２（Ｓｌ−２−エキソ２−アリル −３（Ｅ）ヒＦロキシイミノビシク口［２，２゜１コヘ
ブタン３ａ６．２６ｇ（３７，９ｍＭ）を無水ＴＨＦ６
０ｍｌに溶解し、水素化リチウムアルミニウム１．４４
ｇ（３７，９ｍＭ）を加えて１．５時間還流する。常法
通り水を加えて反応混合物を分解後、Ａｃ０Ｅｔを加え
て抽出し、さらに稀塩酸で抽出する。得られる水層をＡ
ｃ０Ｅｔにて洗ったのち、０、ＩＮ水酸化ナトリウム（
以下ＮａＯＨと省略する。）水溶液にてアルカリ性とし
、Ａｃ０Ｅｔにて抽出する。硫酸ナトリウム（以下Ｎａ
ｔＳＯａと略する。
）で乾燥後、減圧にて溶媒留去する。得られるアミン体
４（４，４ｇ）（２９，１ｍＭ）を精製することなく、
直ちに３０ｍ１のジクロロメタン（以下ＣＨ＋Ｃ１ｘと
省略する。）に溶かし、０℃にてピリジン２．８７ｍ１
（２９，１ｍＭＸ１．２）、塩化ベンシルオキシカッし
ポニノし５　、０ｍ１（２９、１ｍＭＸ１．２）を加え
て同温度にて３０分間攪拌する。
ＣＨ２Ｃｌ、と０．２Ｎ塩酸に分配し、有機層をＮａ２
ｓＯｔにて乾燥後、減圧濃縮する。残渣を５ｉｎｓカラ
ムクロマト［メルク製ローバーＣ；ｎ−ヘキサン−ＭＯ
Ｅｔ（９，１）にて展開］に付し、標題化合物シ４　、
２７ｇ（収率３９．５％）を得る。無色柱状晶、ｍｐ６
０〜６１℃。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）ｌ／ｍａｘ　：　３４３０．１７１
５．１５０５　ｃｍ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，＞Ｓｐ
ｐｍ　：　０．７４−１．８９　（ｍ、７Ｈ）　。
１．９０−２．３０　＜ｍ、３Ｈ）　、　２．４３　（
ｂｒ、ｓ、、ＩＨ）　、　３．５３　＜ｔ。
ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、ＩＨ）　、　４．８０　（ｂｒ、
ｓ、、ＩＨ）　、　４．９１　（ｍ。
１）１）　、　５．０９　（ｓ、２Ｈ）　、　５．５０
〜６．ＯＯ（ｍ、ＬＨ＞　、　７．３６（ｓ、５Ｈ）。
元素分析’　（ＣＩ−ＨＩＩＮＯ！として）計算値（％
）　　：　Ｃ７５，７４，Ｈ８，１４，Ｎ　４．９１分
析値（％）　　：　Ｃ７５，８４，Ｈｓ、ｔｏ、　Ｎ　
４．９５゜２（Ｓ＊）−２−エキソ−２−７リルー３（
ｚ）ヒドロキシイミノビシクロ［２，２，１］へブタン
３ｂ３．３７ｇ（２０，４ｍＭ）からも同様に水素化リ
チウムアルミニウム還元によりアミン体（２，２ｇが得
られ、さらに標題化合物５２．１３ｇ（収率４０，０％
）が得られる。この２体から得られた↓、見は上記の対
応（Ｅ）体から得られた↓、二とＩＲ，ＮＭＲのスペク
トルが一致した。
参考例　４ ２（５ｍ＞−２−エキソ−３−エンド−２−（２。
３−エポキシプロピル）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノビシクロ［２，２，１］へブタン２（５１）−
２−エキソ−３−エンド−２−アリル−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノビシクロ［２，２，１］へブタン
ハロ、８ｇ（２３，８ｍＭ）をＣＨ＊Ｃ１＋　１５０　
ｍｌに溶解し、０℃にてｍ−クロロ過安息香酸１０．３
ｇ（２３，８ｍＭＸ２）を加え２０°Ｃにて３時間攪拌
する。生ずる結晶を濾去し、濾液を１０％チオ硫酸ナト
リウム水溶液、５％次酸水素ナトリウム水溶液、水にて
順次洗い、Ｎａ、ＳＯ，にて乾燥後、減圧濃縮する。残
渣をＳｉｎ、　カラムクロマト［メルク製ローバーＣ，
ｎ−ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（４：　１　）にて展開］に
付し、標題化合物６ａ７．１７ｇ（収率１００％）を得
る。無色油状。　ＩＲ（ＣＨＣｌ、　）Ｉ／　ｍａｘ　
：　３４５５．１７１７゜１５０５、１４７９．１４５
６　ｃｍ−’。　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３＞６’　ｐｐ
ｍ：　１．ＯＯ〜１．８５　（ｍ、９Ｈ）　、　２．０
５　（ｂｒ、ｓ、、ＬＨ）　、　２．４０　（ｂｒ、ｓ
、、ＩＨ）　、　２．４３　（ｍ、ＩＨ）　、　２．７
０　（ｍ、ＩＨ）　、　２．８９　（ｍ。
１Ｂ）　、　３．５５　（ｍ、１）１）　、　４．９０
　（ｍ、ＬＨ＞　、　５．０６　（ｓ、２Ｈ）　。
７、３２（ｓ、　５Ｈ）。
元素分析’　（Ｃ＋＝ＨｘｓＮＯｓ・Ｏ，ＩＨ！Ｏとし
て）計算値（％）　　：　Ｃ７１，２９，Ｈ７，７２，
Ｎ　４．６２分析値（％）　　：　Ｃ７１，２７，Ｈ７
，４７，Ｎ　４．５７゜参考例　５ ５（Ｚ）−７−［２（Ｓ”）−２−エキソ−３−エンド
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノビシクロ １］ヘプト−２−イルコー５ーヘプテン酸メチルエステ
ル 王　　　　　　ＣＨ３　’　Ｍｅ エポキシド−６ａ４．５２ｇ（１５ｍＭ）をジオキサン
５０ｍ１に溶解し、２５℃にて過ヨウ素酸・２Ｎ　、０
６、８４ｇ（３０ｍＭ）の水溶液（１５ｍｌ）を加え、
同温度にて４時間攪拌する。反応液にＡｃＯＥｔを加え
水洗する。Ｎａ＋ＳＯ４にて乾燥後、減圧濃縮してアル
デヒド７ａ３．９７ｇを得る。
水素化ナトリウム（６０．０％鉱油中）２、８８ｇ（１
３．８ｍＭＸ６Ｘ０．９）を２５℃にてジメチルスルホ
キシド（以下ＤＭＳＯと省略する。）１００ｍｌ中へ加
え、７０℃にて水素ガスが発生しなくなるまで（１．５
時間）攪拌し、これにトリフェニルホスフィンと５−ブ
ロモペンタン酸より合成した５−カルボキシブチルトリ
フェニルホスホニウムブロマイド１７．８ｇ（１３．８
ｍＭｘａｘｏ．９７）を１８℃にて加え、きらにＤＭＳ
Ｏ　４　０　ｍｌを追加して２０℃にて２０分間攪拌す
る。
これに先に得ているアルデヒド−ηａ３　、　９　７　
ｇ（１３．８ｍＭ）のＤＭＳＯ（　６　０ｍｌ）溶液を
１８〜２０°Ｃにて加え、２５℃にて４時間攪拌する。
反応液を一夜放置後、ＡｃＯＥｔにてうすめ、０．ＩＮ
塩酸にて洗う。水洗後、Ｎａ＊ＳＯｔにて乾燥する。減
圧濃縮し残渣をＡｃＯＥｔ５　０　ｍｌに溶解し、蒸留
したジアゾメタンのエーテル溶液を加えて常法通りメチ
ルエステル化する。反応液を減圧濃縮後、残渣ヲＳｉＯ
，カラムクロマト［メルク製ローバーＣａｎ−ヘキサン
Ａｃ０Ｅｔ（９：　１　）にて展開］に付し、標題化合
物８２．８０ｇ（収率４８，４％エポキシドから）を得
る。無色油状。
ＩＲ（ＣＨＣ１＋）νｍａｘ　：　３４５０．１７２１
．１６０２．１５０１゜１４５３、１４３７　ｃｍ−’
。　’）ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１，）Ｓｐｐｍ　：　１．０
０−１．８５　（ｍ、９Ｈ）　、　１．８Ｆｒ２．３０
　（ｍ、５Ｈ）　、　２．３０　（ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｂ）　、　２．４０　（ｂｒ、ｓ、　、
ＩＨ）　、　３．５０　（ｔ、ｄ、Ｊ＝４゜７）１ｚ、
ＬＨ＞　、　３．６３　（ｓ、３Ｈ）　、　４．９３　
（ｄ、Ｊ＝７）１ｚ、ＩＨ）　。
５．０９　（ｓ、２Ｈ）　、　５．３６　（ｍ、２Ｈ）
　、　７．３４　（ｓ、５）１）。
元素分析’　（Ｃ＋＋Ｈ＋１ＮＯ６として）計算値（％
）　　：　Ｃ７１，６５，Ｈ８，１２，Ｎ　３．６３分
析値（％）　　：　Ｃ７１，６０，Ｈ７，９５，Ｎ　３
．７１゜参考例　６ ５（Ｚ）−７−［２（Ｓ”）−２−エキ７−３−ｘ　ノ
ド−３−アミノビシクロ［２，２．１］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸　メチルエステル （以下余白） 化合物見７７１ｍｇ（２ｍＭ）、トリフルオロ酢酸１０
ｍ１、アニソール２ｍｌの混合物を４５℃３時間加温す
る。反応液を減圧濃縮し、残渣にヘンセンを加えて濃縮
する。この操作を３回くり返し、得られた残渣に石油エ
ーテルを加えて充分にすずぎ、ついで減圧濃縮して淡褐
色の油状のトリフルオロ酢酸塩且５００ｍｇを得る。（
収率９９．６％）。このものは塩のままでも次の反応に
用いることができる。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋　）Ｓｐｐｍ　：　　１．１０−２
．５０　（ｍ、１５Ｈ）　、　２．３２（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、２Ｈ）、３．０８　　（ｍ、ＬＨ）、３．６８　　
＜ｓ、３Ｈ）、５．４０（ｍ、２）１）　、　７．６０
　（ｂｒ、２Ｈ）　、　８．８５　（ｂｒ、ＬＨ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、）νｍａｘ　：　３ＬＯＯｂｒ、　２
５６０ｂｒ、　１７７９．１７２５゜１６７５、１５２
２．１４３６　ｃｍ−’。
この塩ユを水とエーテルに分配し、水層を分取後、エー
テルにて洗ったのち、次酸ナトリウム水溶液にてアルカ
リ性とし、Ａｃ０Ｅｔにて抽出する。
Ａｃ０Ｅｔ溶液を水洗後、Ｎａ　ＨＳｏ　ｒにて乾燥後
、減圧濃縮しアミン体−１０３３０ｍｇ（収率６５．７
％）を得る。　ＩＲ（ＣＩ（Ｃ１，）νｍａｘ　：　３
４００ｂｒ、　１７２８．１６００゜１５８３　ｃｍ−
’。
’）ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１，）Ｓｐｐｍ　：　１．００〜
２．３５　（ｍ、１７Ｈ）　、　２．３０（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、２Ｈ）　、　２．７３　（ｍ、１）１）　、　３
．６４　（ｓ、３Ｈ）　、　５．４０（ｍ、２Ｈ）。
（以下余白） 実施例　１，２ ■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−ペ
ンセンスルホンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−
２−イルコー５−ヘプテン酸　メチルエステルおよび５
（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−へキシル
スルホンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸メチルエステルエＯ Ｒ＝Ｃ８Ｈ５，１上　Ｒ＝Ｃ６Ｈ，３，工Ｌアミン１０
１４１０１４Ｏ，５５７ｍＭ）をＣＩ（、Ｃ１゜３ｍｌ
に溶解し、０℃にてトリエチルアミン１５５ａｌｃ　０
　、５５７ｍＭＸ２　）、塩化ベンゼンスルホ、＝、ル
１０７μｍ（０，５５７ｍＭＸ１．５）を加えて２３℃
にて１５分間攪拌する。反応液をＡｃｏＥｔでうすめて
０．ＩＮ塩酸にて洗い、ついで水、５％次酸水素ナトリ
ウム水溶液、水にて順次洗滌後、１ＪａｌｓＯｔにて乾
燥する。減圧にて濃縮し、残渣ヲ５ｉｆｔカラムクロマ
ト［メルり製ローバーＡ：ｎ−ヘキサン−ＡｃＯＥｔ（
９：　１　）にて展開］に付し、ベンゼンスルホンアミ
ド体上１１８８ｍｇ（収率８６．２％）を得る。無色の
油状。
ＩＲ（ＣＨＣｌｓ＞Ｌ／ｍａｘ　：　３３７５．１７２
５．１１５８．１０９０　ａｍ−’’　ＨＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ　、　）Ｓｐｐｍ　：　０．８０〜２．１０　（ｍ
、１５Ｈ）　、　２．１７（ｂｒ、ｓ、　ＩＨ）　、　
２．２６　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）　、　３．０２　
（ｍ、ＩＨ）　。
３．６７　（ｓ、３Ｈ）　、　５．２０　（ｍ、２Ｈ）
　、　７．４０−７．６５　＜ｍ、３Ｈ）　。
７．８３〜８．０３　（ｍ、２Ｈ）。
元素分析：（Ｃｔ＋Ｈ＊＋ＮＯ□Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ６４，４１，Ｈ７，４８，Ｎ　３．５ｇ。
５８．１９ 分析値（％）　　：　Ｃ６４，５１，Ｈ７，４ｇ、　Ｎ
　３．６１゜上記塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩
化ｎ−へキシルスルホニルを用いてヘキシルスルホンア
ミド体Ｕを得る。（収率４２．３％）淡黄色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）＆　ｐｐｍ　：　０．８９　
（ｔ、Ｊ＝７）１ｚ、３Ｈ）　１１．０（１〜２．２５
　（ｍ、２２Ｈ）　、　２．３０　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）　、　２．３５（ｂｒ、ｓ、、１８）　、　２．
８Ｆｒ３．０６　（ｍ、２８）　、　３．２２　（ｔ、
ｄＪ＝４゜７Ｈｚ、１８）　、　３．６５　（ｓ、３Ｈ
）　、　４．７３　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１）１）　。
５．３９　（ｍ、２８）。　　ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）Ｌ／
ｍａｘ　：　３４００．３２９５゜１７３０、１４５８
．１４３７．１４０９　ｃｍ−’。
元素分析ｉ　（Ｃ□Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして）計算値（％
）　　：　Ｃ６３，１１，Ｈ９，３５，Ｎ　３．５１゜
５８．０２ 分析値（％）　　：　Ｃ６２，９８，Ｈ９，２９，Ｎ　
３．５６゜５７．７２゜ ■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−ベ
ンゼンスルホンアミドビシクロ［２，２，１コヘプト−
２−イルツー５−ヘプテン酸 （以下余白） ±± エステル１１１５０ｍｇ（０，３８３ｍＭ）をメタノー
ル２．０ｍｌに溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム０．７７
ｍ１（０，３８３ｍＭＸ２）を２３℃にて加え、同温度
にて１夜放置する。エーテルと水に分配し、水層を塩酸
酸性にしてＡｃ０Ｅｔ抽出する。水洗後、Ｎａ、５０．
にて乾燥、減圧濃縮する。得られる粗結晶をエーテルと
ｎ、ヘキサンから再結晶してカルボン酸１２１２６ｍｇ
（収率８７．５％）を得る。無色柱状結晶。ｍｐ、　８
５−８６℃　　ＩＲνｍａｘ　：３３８０．３５５０〜
２５００．　１７１０．　１１６０．　１０９０　ｃｍ
−’。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓｐｐｍ　：　０．８５二２
．３０　（ｍ、１５Ｈ）　、　２．３１（ｔ、Ｊ＝７）
１ｚ、２Ｈ）　、　３．００　（ｔ、ｄ、Ｊ＝４．　７
Ｈｚ、ＩＨ）　、　５．２０（ｍ、　２Ｈ）　、　５．
６９　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＬＨ＞　、　７．４３〜７
．７０　（ｍ、　３Ｈ）。
７、８３〜８．１０　（ｍ、２Ｈ）　、　９．５２　（
ｂｒ、ｓ、　、　ＩＨ）。
元素分析：（Ｃ１゜Ｈ＊ｔＮＯａＳとして）計算値（％
）　　：　Ｃ６３，６２，Ｈ７，２２，Ｎ　３．７１゜
５８．４９ 分析値（％）　　：　Ｃ６３，６７、Ｈ７，１５，Ｎ　
３．７１゜Ｓ８．３６゜ ■　化合物Ｕのナトリウム塩山 元素分析’　（ＣｓＪｘｓＮＯａＳＮａ÷Ｈ，Ｏとして
）計算値（％）　　：　Ｃ５９，４６，Ｈ６，６１，Ｎ
　３．４７゜Ｓ　　７．９４．　　Ｎａ　　５．６９分
析値（％）　　：　Ｃ５９，２６，Ｈ６，６０，Ｎ　３
．５９゜Ｓ　７．９５．　　Ｎａ　５．６３゜ ＮＭＲ（Ｄ＊Ｏｅｘｔ　ｒＭｓ）＆　ｐｐｍ　：　１．
４０−２．６５　（ｍ、１７８）　。
３．３６　（ｍ、ＩＨ）　、　５．５３　（ｍ、２Ｈ）
　、　８．００〜８．３９　（ｍ、５Ｈ）　。
ＩＲ＜ＫＢｒ＞νｍａｘ　：　３３９０ｂｒ、　３２７
０．１５６０．１４４５゜１４０８　ｃｍ−’。
■　同様に以下のエステルＵを加水分解してカルボン酸
よ（とした。
収率　９７．８％。無色油状。
ＩＲ（ＣＨＣ１＋＞Ｌ／ｍａｘ　：　３３８０．３５０
０−２４５０．１７１０゜１１４２　ａｍ−’、　　’
）ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）Ｓ：　０５８８　（ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ。
３Ｈ）　、　１．００−２．２５　（ｍ、２２Ｈ）　、
　２．３３　（ｂｒ、ｓ、、ＩＨ）　。
２．３４　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）　、　２．８５〜
３．１０　（ｍ、２Ｈ）　、　３．２０（ｔ、ｄ、Ｊ＝
４．　７）１ｚ、ＩＨ）　、　４．８５　（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ、ＩＨ）　、　５．３９（ｍ、２）１）　、　８．
３０　（ｂｒ、ｓ、、１）１）。
実施例　３ ■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−メ
タンスルホンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−２
−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステル原料９１２９
ｍｇ（０、３５ｍｍｏｌｅ）のＣＨ，Ｃ１，２ｍ１溶液
に窒素気流中、水冷下トリエチルアミン１４８μｍ（３
Ｘ　Ｏ、３５ｍｍｏｌｅ）、次いで塩化メタンスルホニ
ル４１μｍ（１、５Ｘ　０　、３５ｍｍｏｌｅ）を加え
、室温３０分間攪拌する。反応液をＡｃ０Ｅｔ−０，２
Ｎ塩酸にあけ分液する。ＡｃｏＥｔ層を５％炭酸水素ナ
トリウム洗、水洗する。硫酸マグネシウムにて乾燥後減
圧濃縮する。油状の残渣を８ｇのＳｉＯ，（１０％水含
有）にてカラムクロマトを行ない、ヘンセンーＡｃ０Ｅ
ｔ（９：　１　）にて溶出する部分を集め、溶媒を留去
すると、標題化合物上長８５ｍｇを油状残渣として得る
。収率７３．７％元素分析：　（ｃ４１Ｈ１＋Ｎｏｔｓ
・０．０５Ｃ−Ｈａとして〉計算値（％）　　：　Ｃ５
８，７２，Ｈ８，２５，Ｎ　４．２０分析値（％）　　
：　Ｃ５８，７Ｌ　Ｈ８１３，Ｎ　４．２７５９．１８ ＩＲ（ＣＨＣＩ、）νｍａｘ　：　３４００．３３０２
．１７３０．５　ｃｍ−’。
’　ＨＮＭＲ＜ＣＤＣｌ　Ｓ　）δｐｐｍ　：　１．０
０−２．１３　（ｍ、１５Ｔ（＞　、　２．３２（ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）　、　２．９５　（ｓ、３Ｈ）　、
　３．２３　（ｍ、ＬＨ）　、　３．６７（ｓ、３Ｈ）
、　　４．９９　　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＬＨ＞、　　５
．４１　　（ｍ、２Ｈ）。
（以下余白） ■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−メ
タンスルホンアミドビシクロ［２，２．１］ヘプト−２
−イルツー５−ヘプテン酸 原料上１７１　ｍｇ（０、２２ｍｍｏｌｅ）のメタノー
ル１．２ｍｌ溶液に、ＩＮ−水酸化ナトリウム４３１μ
ｍ（２Ｘ　０　、２２ｍｍｏｌｅ）を加え２３℃４時間
攪拌する。反応液をＡｃ０Ｅｔ　−０、２Ｎ−塩酸にあ
け分液する。ＡｃｏＥｔ層を飽和食塩水洗、硫酸マグネ
シウム乾燥後減圧濃縮すると油状のカルボン酸６５ｍｇ
を得る。収率９３．６％ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）Ｓ　ｐｐｍ　　：　　１．０２〜
２．３７　　＜ｍ、１５１（）、　　２．３５（ｔ、Ｊ
−７Ｈｚ、２８）　、　２．９５　（ｓ、３）ｔ）　、
　３．２２　（ｍ、ＬＨ）　、　５．２０（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、ＩＨ）、５．４０　（ｍ、２Ｈ）■化合物靜のナ
トリウム塩 このカルボン酸１８６５ｍｇ（０，２０６ｍＭ）のメタ
ノール１ｍｌ溶液に０．２３Ｎナトリウムメトキシド８
０６μｍ（０，９Ｘ０．２０６ｍＭ）を加える。５分後
減圧濃縮し、残渣を水１．５ｍｌに溶解妨せ、凍結乾燥
すると白色粉末としてナトリウム塩６９ｍｇを得る。収
率９９％ 元素分析’　（Ｃ＋５ＨｘｔＮＯ（ＳＮａ・０．２５Ｈ
＊Ｏとして）計算値（％）　　：　Ｃ５２，６９，Ｈ７
，２２，Ｎ　４．１Ｏ５９，３８，Ｎａ　６．７２ 分析値（％）　　：　Ｃ５２，７４，Ｈ７，１７，Ｎ　
３．９１Ｓ　９．３４．　Ｎａ　６．９２゜ ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ　：　３４００ｂｒ、　３２４
５．１６３６ｓｈ、　１５６０゜１４５０、１４０４　
ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ｄ−ＭｅｏＨ＞　δｐｐｍ　　；　　１．０８
〜２．３５　　（ｍ、１７１）　　、　　２．９２（ｓ
、３Ｈ）　　、　　３．１８　　＜ｍ、１１（）、　　
３．４３　　（＋ｎ、２１（）。
（以下余白） 実施例　４ ■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−ｐ
−メトキシベンゼンスルホンアミドビシクロ［２，２．
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステ
ル 原料９１２９ｍｇ（０、３５ｍｍｏｌｅ）のＣ１，Ｃ１
，２ｍｌ溶液に窒素気流中、水冷下、トリエチルアミン
１４８μｍ（３Ｘ　０　、３５ｍｍｏｌｅ）、次いで塩
化ｐ−メトキシベンゼンスルホニル１０８１０８ｒｎ、
５Ｘ　０　、３５　ｍｍｏｌｅ）を加え、室温１時間攪
拌する。反応液をＡｃ０Ｅｔ　−０、２Ｎ塩酸にあけ分
液する。ＡｃｏＥｔ層を５％炭酸水素ナトリウム洗、水
洗、硫酸マグネシウム乾燥後減圧濃縮すると油状の残渣
を得る。８ｇのＳｉＯｘ　（１０％含水）にてカラムク
ロマトを行ないベンゼン−ＡｃＯＥｔ　（９；１）にて
溶出する部分を集めて溶媒を留去すると１０４ｍｇの油
状目的物１五を得る。収率７０．５％ 元素分析’　（ＣｘｘＨｓ＋Ｎ０ｓＳ・０．１５Ｃ，Ｈ
，として〉計算値（％）：Ｃ６３，４ｇ、　Ｈ７，４２
，Ｎ　３．２３５７．４０ 分析値（％）　　：　Ｃ６３，２４，＋（７，３３，Ｎ
　３．２８５６．９９ ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）Ｌ／ｍａｘ　：　３３８５．３２８
２．１７３０．１５９９゜１５８０．１４９９　ｃｍ−
’。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）δｐｐｍ　：　０．８７−２
．１５　（ｍ、１５Ｈ）　、　２．２５（ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ、２８）　、　２．９５　（ｍ、ＩＨ）　、　３．６
５　（ｓ、３Ｈ）　、　３．８５（ｓ、３Ｈ）　、　５
．２０　（ｍ、３）１）　、　６．９４　（Ａ＋Ｂｔｑ
、Ａｐａｒｔ　Ｊ＝９Ｈｚ２Ｈ）　、　７．８１　（Ａ
、Ｂ、ｑ、Ｂｐａｒｔ　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ）。
（以下余白） ■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−ｐ
−メトキシベンゼンスルホンアミドビシクロ［２，２，
１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸原料上６８４
ｍら（０、２ｍｍｏｌｅ）のメタノール１．２ｍｌ溶液
に、Ｉ　Ｎ−ＮａＯＨ３９８μｌ（２ＸＯ、２ｍｍｏｌ
ｅ）を加え、２３℃下７時間攪拌する。反応液をＡｃ０
Ｅｔ　−０、２Ｎ塩酸にあけ分液する。Ａｃ０ＥｔＪｉ
ｔを飽和食塩水洗、硫酸マグネシウム乾燥後減圧濃縮す
ると油状残渣（カルボン酸）８１ｍｇを得る。収率９９
％ ＮＭＲ（ＣＤＣ１＋＞Ｓｐｐｍ　：　　０．９５−２．
１２　（ｍ、１５Ｈ）　、　２．３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、２Ｈ）　、　２．９７　（ｍ、ＬＨ）　、　３．８４
　（ｓ、３８）　、　５．２５（ｍ、３Ｈ）　、　６．
９４　（Ａ、Ｂｔｑ、Ａｐａｒｔ　Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
　、　７．７８（ＡＪ＊ｑ、Ｂｐａｒｔ　Ｊ＝９Ｈｚ、
　２）１）　、　９．１９　（ｂｒｓ、　１８）。
■化合物１９のナトリウム塩 上記カルボン酸８１ｍｇのメタノール１ｍｌ溶液に、０
．２３Ｎナトリウムメトキシド７８２μｍ（０，９Ｘ　
０．２ｍｍｏｌｅ　）を加える。５今後減圧濃縮し、残
渣を水１．５ｍｌに溶解させ凍乾すると白色粉末として
ナトリウム塩８１ｍｇを得る。収率９４％元素分析’　
（Ｃｚ＋ＨｚａＮＯａＳＮａ・０．２５ＨｚＯとして）
計算値（％）　　：　Ｃ５８，１２，Ｈ６，６２，Ｎ　
３．２３゜Ｓ　７．３９．　Ｎａ　５．３０ 分析値（％）　　：　Ｃ５８，１４，Ｈ６，６１，Ｎ　
３．３１゜Ｓ　７．２０．　Ｎａ　５．３９゜ ＩＲ＜ＫＢｒ）Ｌ／ｍａｘ　　：　　３４００ｂｒ、　
　３２８０．　１６４０ｓｈ、　　１５９８゜１５７６
、１５６０ｂｒ、　１５００．１４５８．１４３９．１
４０５　ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ｄ−ＭｅＯＨ）Ｓｐｐｍ　：　０．８７−２．
１３　（ｍ、　１５Ｈ）　、　２．１２（ｔ、ＪニアＨ
ｚ、２Ｈ）　、　２．８９　（ｍ、ＬＨ）　、　３．８
７　（ｓ、３）１）　、　５．２１価、　２Ｈ）　、　
７．０７　（Ａ２Ｂ、ｑ、　Ａｐａｒｔ　Ｊ＝９ｔ（ｚ
、　２Ｈ）　、　７．８１（ＣＢ＋ｑ、Ｂｐａｒｔ　Ｊ
：９Ｈ２，２Ｈ）。
実施例　５ ■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３−ｐ
−二）・ロヘンセンスルホンアミドビシクロ［２，２，
１１ヘプト−２−イルコー５−ヘプテン酸メチルエステ
ル 原料９２０５ｍｇ（０、５６ｍｍｏｌｅ）のＣＨ，Ｃ１
，３ｍｌ溶液に窒素気流中、水冷下トリエチルアミン２
３５μｍ（３Ｘ　Ｏ、５６ｍｍｏｌｅ）、次いで塩化ｐ
−ニトロベンゼンスルホニル１８６ｍｇ（１，５Ｘ　０
　、５６　ｍｍｏｌｅ）を加え、室温３０分間攪拌する
。反応液をＡｃ０Ｅｔ　−０、２Ｎ塩酸にあけ分液する
。ＡｃｏＥｔ層を５％次酸水素ナトリウム洗、水洗、硫
酸マグネシウム乾燥後減圧濃縮すると油状残渣を得る。
１０ｇのＳｉ、、（１０％含水）にてカラムクロマトを
行ない、ベンゼン−ＡｃＯＥｔ（２０；１）にて溶出す
る部分を集め、溶媒を留去すると油状残渣として標題化
合物上７１３０ｍｇを得る。収率５３％ 元素分析’　（（−＋ＨｔＪ＋ＯａＳ・０．２ＣｓＨ＋
として）計算値（％）　　：　Ｃ５８，９６，Ｈ６，５
１，Ｎ　６．２０５７．０９ 分析値（％）　　：　Ｃ５８，９１，Ｈ６，５１，Ｎ　
６．１４５６．５３ ＩＲ（ＣＨＣｌ、）ｌ／ｍａｘ　：　３４００．３２９
５．１７３１．１６１０゜１５３４ｃｍ−１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）Ｓｌ）ｐｍ　’　１．０２〜２．
１７　（ｍ、１５Ｈ）　、　２．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、２Ｈ）　、　３．０６　（ｍ、１）１）　、　３．６
９　（ｓ、３Ｈ）　、　５．２３（ｍ、２Ｈ）　、　５
．７２　（ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）　、　８．１２　（
Ａ２Ｂ、ｑ、ＡｐａｒｔＪ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３７
　　（ＡＪ＊ｑ、Ｂｐａｒｔ　　Ｊ−９Ｈｚ、　　２Ｔ
（＞■　５（Ｚ）−７−［２−エキソ−３−エンド−３
−ｐ−ニトロベンゼンスルホンアミドビシクロ［２，２
，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸 原料上７１１７ｍｇ（０、２６８ｍｍｏｌｅ）のメタノ
ール１ｍｌ溶液に、ＩＮ水酸化カリウム５３６μｍ（２
Ｘ０．２６８ｍｍｏｌｅ）を加え２３℃にて２４時間攪
拌する。反応液をＡｃ０Ｅｔ　−０、２Ｎ−塩酸にあけ
分液する。ＡｃｏＥｔ層を飽和食塩水洗、硫酸マグネシ
ウム乾燥後減圧濃縮すると油状残渣（カルボン酸）１０
９ｍｇを得る。収率９６．２％ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）Ｓ
ｐｐｍ　　：　　１．０−２．１３　（ｍ、１５８）　
、　２．３２　（ｔ。
ＪニアＨｚ、２Ｈ）　、　３．０６　（ｍ、ＩＨ）　、
　５．２２　（ｍ、２８）　、　５．６９（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ、ＬＨ）、　　８．０８　　（ＡＪｉｑ、Ａｐａｒ
ｔ　　Ｊ＝９）１ｚ、２Ｈ）。
８．３５　（ＡＪｉｑ、Ｂｐａｒｔ　Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ
）　、　９．８９　（ｂｒｓ、ＬＨ＞■化合物−礼」−
のナトリウム塩 上記カルボン酸１０９ｍｇのメタノール１　、５　ｍｌ
溶液に０．２３Ｎ−ナトリウムメトキシド１　ｍｌ（０
，９Ｘ０．２６ｍＭ）を加える。５分後に減圧乾燥し、
残渣を１゜５ｍｌの水に溶解させ凍結乾燥すると白色粉
末としてナトリウム塩１０７ｍｇを得る。収率９２．６
％ 元素分析’　（ＣｔｏＨ＊５ＮｘＯｓＳＮａとして〉計
算値（％）　　：　ｃ：５４．ｏ４ｕ：５．５７Ｎｉ６
．３０Ｓニア、２１　　Ｎａ：５．１７ 分析値（％）　　：　Ｃ１５４，０８Ｈ：５．９８　　
Ｎ：６．１６Ｓニア、０３　　Ｎａ：４．５４゜ ＩＲ（ＫＢｒ）ｌ／ｍａｘ　：　３３８５ｂｒ、　１６
５０ｓｈ、　１６０５．１５６０゜１５２９、１４００
　ａｍ−’。
ＮＭＲ（ｄ−ＭｅＯＨ）Ｓｐｐｍ　：　１．０５−１．
９２　（ｍ、１５Ｈ）　、　２．１１（ｔ、ＪニアＨｚ
、２Ｈ）　、　３．００　（ｍ、ＩＨ）　、　５．１５
　（ｍ、２Ｈ）　、　８．０８（ＡＪｉｑ　Ａｐａｒｔ
　Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）　＋　８．４０　（ＡＪｉｑ　Ｂ
ｐａｒｔＪ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例　６〜２０ 以下の化合物を、上記の方法に従い製造した。
（以下余白） 実施例１６ 元素分析　Ｃｉ　１８！５Ｎｏ４５ＣＩ・０．　ＩＣ１
Ｈｓとして：計算値（に）：Ｃ：５９．８０　Ｈ：６．
６５　Ｎｉ３．２３　Ｓニア、　３９　Ｃ１−８，１７
実験値（Ｘ）　：　Ｃ：５９．７０　Ｈ：６．６０　Ｎ
：３．２４５ニア、　０２　Ｃ１：８．３３゜ＩＲｖｍ
ａｘ　（ＧＩＣｌ、）　ａｍ−’　：　３４００．３２
９０．１７３３．１５９０．１５７８．１１６４．１０
９８゜１０８９゜ ’　Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（σＸ：Ｌ）：　０．９５−２
．１８（ｍ、１５Ｈ）、　２．２９　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
、　２８）、　３．００　（ｍ。
ＩＨ）、　３．６９　（ｓ、３Ｈ）、　５．０２　（ｄ
、Ｊ−７Ｈｚ、　ＬＨ＞、　５．２８　（ｍ、２Ｈ）、
　７．４９（Ａ＋Ｂ！ｑ、Ａｐａｒｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ、
　　２Ｈ）、　　７．８４　　（ＡＪｚｑ、Ｂｐａｒｔ
、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈ）。
元素分析　Ｃｉ　ＩＨ２ｇＮＯｔｓｃＩＮａ　・０５１
（ｒＯとして：計算値（２戸Ｃ：５４．２３　Ｈ：５．
９２　Ｎ：３．１６　Ｓニア、　２４　Ｃ１：８．０１
　Ｎａ：５．１９実験値（に戸Ｃ：５４．４５　Ｈ：６
．０４　Ｎ：３．２５　Ｓ：６．９０　Ｃ１ニア、　８
９　Ｎａ：５．１３ＩＲｖｍａｘ　（）ＣＢｒ）　ｃｍ
−’　：　３４１０　ｂｒ、　１６４０．１５６０．１
１６０．１１９６．１０８６゜’Ｈ−ＮＭＲ８ｐｐｍ（
ｄ−メタノール戸１．１０−２．２２（ｍ、　１７８）
、　２．９４＜ｍ、　ＬＨ）、　５．２０（ｍ。
２Ｈ）、　７．５７　（Ａ＋Ｂ２ｑ、Ａｐａｒｔ、Ｊ＝
１０）ｔｚ、２Ｈ）、　７．８６　（ＡｚＢａｑ、Ｂｐ
ａｒｈ。
Ｊ＝１〇七、　２）り。
実施例１７ 元素分析　Ｃｄ　ｒＨｓ　＋Ｎ０ｔＳ・０．１２ＣｉＨ
ｓとして：計算値（に）’　Ｃｊ６５．７６　Ｈニア、
　７１　Ｎ：３．３８　Ｓニア、　７３実験値（％戸Ｃ
：６５．５９　Ｈニア、　６８１１２．８６　Ｓニア、
　４１゜ＩＲＬｌａｘ　（ＣＨＣＩｓ）　Ｃｍ−’　：
　３３９０．１７３０．１１５０．１１２６’　Ｈ−Ｎ
ＭＲＳｐｐｍ（σＸ：１．）’０．８１−２．１０　（
ｍ、１５Ｈ）、　２．３０　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ
）、　３．１８　（ｍ。
１１（）、　３．６３　（ｓ、３Ｈ）、　４．２０　（
ｓ、２Ｈ）、　４．８４　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＬＨ）
、　５．４０（ｍ、２Ｈ）、　７．３９　（ｓ、５Ｈ）
’Ｈ−Ｎ！ｉＲ８ｐｐｍ（ＣＸ：１＋）＝０．８９−２
．４１　（ｍ、１７Ｈ）、　３．１７　（ｍ、ＬＨ）、
　４．２０　（ｓ、２Ｈ）。
５．０４　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＬＨ）、　５．３９　
（ｍ、２Ｈ）、　７．３９　（ｓ、５Ｈ）、　１０．１
８　（ｂｒｓ。
ＩＨ）。
元素分析　Ｃ，、Ｈ２ＩＮＯ１ＳＮ８・０．４Ｈ，Ｏと
して：計算値（ｊｍ　　Ｃ：５９．９５　Ｈ：６．９０
　Ｎ：３．３３　Ｓニア、６２　Ｎａ：５．４６実験値
（Ｘ）’　　Ｃ：６０．１８　Ｈ：６．８９　Ｎ：３．
２９　Ｓニア、５１　Ｎａ：５．３１１Ｒｖｍａｘ　（
ＫＢｒ）　ｃｍ−’　°３４０５．３２８０．１５６１
．１４３０　ｓｈ、　１４１１．１３１６．１１５０゜
１１２５゜ ’　Ｈ−ＮＭＲｌ；　ｐｐｍ（σＸ：１＋）’０．９５
−２．３０（ｍ、１７Ｈ）、　　３．０９　（ｍ、ＬＨ
）、　４．２０　（ｓ、２Ｈ）。
５．３７　＜ｍ、　２Ｈ）、　７．３２　（ｓ、　５Ｈ
）。
実施例１８ 元素分析　Ｃ，、）ｌ、、ＮＯ，Ｓとして：計算値＜７
ｔ）：　　Ｃ：６５８４　）１ニア、９３　Ｎ：３．３
４　Ｓニア、６４実験値＜％＞：　　Ｃ：６５．９０　
Ｈニア　８４　Ｎ：３．３８　Ｓニア、３８ＩＲＩ／ｍ
ａｘ　（Ｃ１（ＣＬ）　ｃｍ−’　：　３３９０．３２
９５．１７３０．１６０４．１４９８．１１４４．１０
７２゜’Ｈ−ＮｌｙｆＲ８ｐｐｍ（Ｑ）Ｃ１，）：１．
０２−２．０９　（ｍ、１５Ｈ）、　２．２９　（ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．２０　（ｍ。
５Ｈ）、　３．６５　（ｓ、３Ｈ）、　４．９４　（ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＬＨ＞、　５．３７　（ｍ、２Ｈ）、
　７．２４（ｍ、５）１）。
元素分析　Ｃｉ　ｒＨｓ　ｏＮＯｔｓＮａ　・０．３１
（ｒＯとして゛計算値（％）　’Ｃ：６１．０３　Ｎ＋
７．１２　Ｎ：３．２４　Ｓニア、　４１　Ｎａ：５．
３１実験値（％）　：ｃ６ｏ、　９７　Ｈニア、　０６
　Ｎ：３．３７　Ｓニア、　４６　Ｎａ：５．６２ＩＲ
ｖｍａｘ　０ＣＢｒ）　ｃＪｎ−’　：　３４２５．３
２９５．１５６２．１４５５．１４９９．５１４０７．
１３１２゜１１４６．　１０８０．　１０５９゜ ’ＭＲ８ｐｐｍ　（ｄ−メタノール戸１．１５−２．３
２　（ｍ、１７Ｈ）、　３．１９　（ｍ、５Ｈ）、　５
．３８　（ｍ。
２Ｈ）、　７．２５　（ｓ、５Ｈ）。
実施例１９ 元素分析　Ｃ！　ｓｒｓ　ｌＮ０４Ｓ　・０．　ＩＨ！
Ｏとして：計算値ＣＩ’）：　　Ｃ１６７，７２Ｈニア
、０９Ｎ：３．１６５ニア、２３実験値（’ｔ）：　　
Ｃ：６７．６４Ｈ：６．８８Ｎ：３．０４５：６．９３
゜ＩＲｖｍａｘ（ＣＨＣＩ−）　ｃｍ−’　：　３３９
５．１７３２．１１５６．１１３２．１０７６゜’Ｈ−
ＮＭＲδｐｐｍ（σ）Ｃ１，）：１．０５−２．２３　
（ｍ、１７Ｈ）、　３．０５　（ｍ、ＩＨ）、　３．６
５　（ｓ、３Ｈ）。
５．１０　（ｍ、２８）、　５．６４　（ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　ＬＨ）、　７．６０　（ｍ、２Ｈ）、　７．９７
　（ｍ。
４Ｈ）、　８．５０　（ｓ、　ＬＨ＞。
元素分析　Ｃ＊　ａＨｔ　ａＮＯａｓＮａ　・０．４Ｈ
＊Ｏとして：計算値（％）　：　Ｃ：６３．１１　Ｈ：
６．３６　Ｎ：３．０７　Ｓニア、　０２　Ｎａ：５．
０３実験値（Ｘ）　’　Ｃ：６３．１８　Ｈ：６．２７
　Ｎ：３．２０　Ｓ：６．８３　Ｎａ：４．９６゜ＩＲ
ｖｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　３３６０．３２
８５．１５６２．１４０７．１３１６．１１５３．１１
３０゜１０７５゜ ’Ｈ−ＮＭＲ８ｐｐｍ（ｄ−メタノール戸１．０３−２
．２０（ｍ、　１７Ｈ）、　２．９７＜ｍ、　ＬＨ＞、
　５．０２（ｍ、　２Ｈ）。
７．６４　（ｍ、２Ｈ）、　８．００　（ｍ、４Ｈ）、
　８．４３　（ｓ、１）１）。
実施例２０ 元素分析　Ｃ８゜Ｈ＊ａＮｓＯｉＳ・１／１゜Ｃ５Ｈｓ
として：計算値（Ｘ）　：　Ｃ：６１．９７　Ｎニア、
　１７　Ｎ：６．９７　Ｓニア、　９７実験値（Ｘ）　
：　Ｃ：６１．７１　Ｎニア、　３０　Ｎ：６．８ＯＳ
ニア、　７６゜ＩＲｖｍａｘ　（ＣＨＣｌ、）　ｃｍ−
’　：　３３９０．３２９０．１７３０．１５７７、１
１６８．１１０７゜’Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（σＸ：１．
）：１．０２−２．２６　（ｍ、１５Ｈ）、　２．２７
　（ｔ、Ｊ＝７．０）ｔｚ、　２Ｈ）、　３．０３（ｍ
、　ＩＨ）、　３．６５　（ｓ、３Ｈ）、　５．２２　
（ｍ、２Ｈ）、　５．８７　（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、　
ＩＨ）。
７．４４　（ｍ、ＩＨ）、　８．１７　（ｍ、１１）、
　８．７８　（ｍ、１８）、　９．０９　（ｍ、１）１
）。
’　Ｈ−ＮＭＲｌ；　ｐｐｍ（σにＩｓ）’１．０２−
２．２２　（ｍ、１５Ｈ）、２．３３　（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　２Ｈ）、　３．０５　（ｍ。
ＬＨ＞、　５．２３　（ｍ、２Ｈ）、　５．９４　（ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．５１　（ｄ、ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ。
８Ｈｚ、　ＩＨ）、　８．２５　（ｍ、ＩＨ）、　８．
８５　（ｍ、ＩＨ）、　９．１７　（ｂｒｓ、ＩＩ）、
　９．７３く１避こｓ、１）１） 元素分析　Ｃ＋　＋Ｈ＋　ｇＮ＊ｏｔｓＮａ・０．０３
Ｈ，Ｏとして：計算値＜”ｌ’）’　Ｃ：５６．９０　
Ｈｊ６．３０　Ｎ：６．９９　Ｓ：８．ＯＯ実験値（に
）：　Ｃ：５７．０７　Ｈ：６．３８　Ｎニア、　０７
　Ｓ：８．１５゜ＩＲｖｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’
　：　３４２０．３２６０．３０８０．１６９８．１５
７０．１４１３．１３２０゜１１６６、　１１０６゜ ’Ｈ−ＮＭＲ８ｐｐｍ（ｄ−メタノール）：１．１２−
２．１６（ｍ、　１５Ｈ）、　２．１４（ｔ、　Ｊ＝７
Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．９７（ｍ、　ｐｐｍ　ＩＨ）、
　５．１４　（ｍ、２Ｈ）、　７．１０　（ｄ、ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ、　ＬＨ＞、　８．２５（ｍ、１）
１）、　８．７６　（ｍ、１）り、　８．９９　（ｂｒ
ｓ、ＩＨ）。
実施例　２１ ７−［エンド−３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［
２，２，１］ヘプト−エキソ−２−イル］−５−ペブタ
ン酸ナトリウム４４ 原料中２００　ｍｇのメタノール５ｍｌ溶液に１０ｙ：
パラジウム−炭素１００　ｍｇを加え２０分間水添する
。
反応液より、無機物を濾去後、濾液を減圧濃縮する。残
渣を水４　ｍｌに溶解許せ凍結乾燥すると白色粉末の化
合物４４１８９　ｍｇｔｌ−得る。
（以下余白） 元素分析（ＣｚｉＨｔａＮＳＯｔＮａｏ、７ＨｔＯとし
て）計算値（Ｘ）　Ｃ：５８．ＯＯＨニア、１６　Ｎ：
３．３８　Ｓニア、７４分析値（Ｘ）　Ｃ：５８．１２
　Ｈニア、０２　Ｎ：３．４９　Ｓニア、５７ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）νｍａｘ：　３４００．３２７０．１５６４．１
４８８゜１４１２、　１３２２．　１１５６．　１０９
１’ＨＮＭＲ（Ｄ＊Ｏ”ＥＸＴ４ＭＳ＞δｐｐｍ：　　
１．５−２．６７（ｍ、２１Ｈ）。
３．３０（ｍ、ＩＨ）、　８．０７（ｍ、３Ｈ）、　８
．６３（ｍ、２Ｈ）（以下余白） 実施例ｌ−１ １ａ６−ａ（２５”−ｔ）の製造 参考例　７ 化合物−先」−の製造 乾燥ジメチルスルホキシド７４ｍ１に窒素気流中ナトリ
ウム水素、２．４３ｇ（６０％、６０．９ｍＭ）を加え
、７５°Ｃに昇温させる。同温５０分間攪拌後、１０°
Ｃに冷却した後、（２−カルボキシエチル）−トリフェ
ニルホスホニウムブロマイド１３．６３ｇ（３２，８ｍ
Ｍ）を加える。１５分間攪拌後、原料アルデヒド７ａ　
　３．２４ｇ（１１，２８ｍＭ）の乾燥ジメチルスルホ
キシド１４ｍ１溶液を加え、室温１．５時間攪拌する。
反応液を希塩酸−酢酸エチルに加え分液する。有機層を
水洗、硫酸マグネシウム乾燥後減圧濃縮すると油状の残
渣を得る。カラムクロマト（５ｉｏｐ　）を行ない酢酸
エチルより溶出する部分を集めて、ジアゾメタンにてメ
チルエステルとする。カラムクロマト（ＳｉＯ，）にて
精製し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１）にて溶出
する部分を集めると２．４７ｇの油状の目的物±五を得
る。収率６１．３％ＩＲＬ／ｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　ｃ
ｍ−’　：　３４４５．１７２０ＮＭＲ８ｐｐｍ（ＣＤ
Ｃ１，）　　：　　０．９０−２．４０　（ｍ、ＬＨ）
、　　３．０５（ｍ、２Ｈ）、　３．４７　（ｍ、ＬＨ
＞、　３．６３　（ｓ、３Ｈ）。
４．８８　（ｍ、ＩＨ）、　　５．０６　（ｓ、２Ｈ）
、　　５．５４　（ｍ。
２Ｈ）、　　７．３３　（ｓ、５Ｈ） 実施例　２２ ■化合物Ｉ　ａ６−ａａ（２５”−ｔ）（７）製造原料
並、１．２７ｇ（３，５５ｍＭ）のアニソール５ｍｌ、
トリフルオロ酢酸２０ｍ１溶液を４５°Ｃにて４時間加
熱攪拌する。反応液を減圧濃縮約し、残渣をｎ−ヘキサ
ンにてリンスする。このアミンのトリフルオロ酢酸塩を
ジクロロメタン１０ｍ１に溶解し、トリエチルアミン１
　、２４ｍ１（８、９ｍＭ）を加える。次いで一２０℃
下、塩化ベンゼンスルホニル０　、６８ｍ１（５、３ｍ
Ｍ）を加え同温３０分間攪拌する。反応液をＩＮ−塩酸
−酢酸エチルに加え分液する。有機層を５％戻酸水素ナ
トリウム洗、水洗、硫酸マグネシウム乾燥後減圧濃縮す
る。残渣をカラムクロマト（Ｓｉｎ、　）を行ないｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（４：１）にて溶出する部分を集
めると油状の目的物８０６ｍｇを得る。収率６２．５％ 元素分析：　Ｃ＋　＊Ｈ＊ＪＯａＳとして計算値（Ｘ）
　：　Ｃ１６２，７８Ｈ：６．９３　Ｎ：３．８５　Ｓ
：８．８２実測値（Ｘ）　：　Ｃ：６２．６２　Ｈ：６
．９７　Ｎ；３．７２　Ｓ：８．７０ＩＲシｍａｘ（Ｃ
ＨＣｌ、）　ｃｍ−’　：　３３９０．３２８０．１７
３３゜１１６０、１０９３ ＮＭＲ８ｐｐｍ１０９３Ｎ、）　７０．８５−２．００
　＜ｍ、１０Ｈ）、　２．１８（ｂｒｓ、１８）、　２
．９４　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）、　２．９８（ｍ
、ＬＨ）、　３．６８　（ｓ、３Ｈ）、　５．０１　（
ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）、　５．２７−５．５８　（ｍ、
２Ｈ）、　７．４３〜７．６１　（ｍ、３Ｈ）、　７．
８２−７．９５　（ｍ、２Ｈ）■化合物１　ａ６−ａｃ
（２５’−ｔ）（７）製造常法に従かいナトリウム塩に
する。
元素分析：　Ｃ＋ａＨｚｔＮＯ４ＳＮａ・０．８８ｔＯ
として計算値ｍ　：　Ｃ：５６．０３　Ｈ：６．１７　
Ｎ；３．６３　Ｓ；８．３１実測値（％）　：　Ｃ：５
５．８６　Ｈ：６．０４　Ｎ：３．５７　Ｓ：８．３６
ＩＲｕｍａｘ（ＫＢｒ＞　ｃｍ−’　：　３４００ｂｒ
、　３２８０．１６３０ｓｈ。
１５６５、１４４Ｂ、　１４００ｓｈ。
１３８８、１３１Ｂ、　１１５７．１０１０９３Ｎ　Ｓ
ｐｐｍ（Ｄ＊Ｏ＋Ｅｘｒ４ＭＳ）　　：　　１．４ｇ−
２，５０（ｍ、１１）１）。
３．２２　（ｍ、３Ｈ）、　　５．７３　（ｍ、２Ｈ）
、　　８．０３　（ｍ。
３Ｈ）、　　８．３０　　（ｍ、２）１）実施例　２３
〜２６ 化合物ｋを出発物質として、第２表に示されている以下
の化合物を、実施例Ｉ−１の実施例２２の方法により製
造する。
（以下余白） 第２表　（その１） 第２表　（その２） 実施例　２７〜２８ 以下の化合物を、実施例Ｉ−２の参考例９で製造された
アルデヒドより、実施例Ｉ−１の参考例７の方法に従い
、臭化　３−メトキシ力ルボニルペンシルトリフェニル
ポスホニウムを反応させることにより製造する。
実施例　２７ ■　Ｒ１頌。
元素分析　Ｃ２４Ｈａ　７ＮＯＩＳ・０．　ＬＨ，Ｏと
して：計算値（Ｘ）　：　Ｃ：６７．４５　）１：６．
４２　Ｎ：３．２８　Ｓニア、　５０実験値＜”ｌ＞：
　Ｃ：６７．３４　Ｈ：６．４６　Ｎ：３．３４　Ｓニ
ア。３４゜ＩＲｖｍａｘ　（ＧＩＣＬ）　ａｍ−’：　
３４００．３２８５．１６０５．１５８４．１１６５．
１０９５’　Ｈ−ＭＳｐｐｍ（ＣＤｃｌ、）：１．０５
−２．１３　（ｍ、１１Ｈ）、　３．０５　（ｍ、ＬＨ
＞、　３．９２　（ｓ、３Ｈ）。
５．２７−５．７０　（ｍ、２）１）、　６．３０　（
ｄ、Ｊ＝１１．５）ｔｚ、ＩＨ）、　７．４０　（ｍ、
５Ｈ）。
７．９０　（ｍ、４Ｈ） Ｒ，；Ｈ 叩、　１６０−１６２℃ 元素分析　Ｃ１ＩＨ４５ＮＯ４Ｓ・０．　ＬＨ，Ｏとし
て：計算値（に）：　Ｃ：６７．１３　Ｈ：６．１２　
Ｎ：３．４ＯＳニア、　７９実験値（Ｘ）　：　Ｃ：６
６．９２　Ｈ：６．２４　Ｎ：３．３４　Ｓニア、　６
４ＩＲｖｍａｘ　（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：　３４３５
．３２７０．２６０５．２５６０．１６８８．１６０７
．１５８１゜１１５８、　１０９３ ’Ｈ−ＮＭＲ８ｐｐｍ（σＸ：１．）：１．０３−２．
２５　（ｍ、１１Ｈ）、　３．０５　（ｍ、ＬＨ）、　
４．９７　（ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　ＬＨ）、　５．５０　＜ｔ　ｏｆ　ｄ　
Ｊ＝７Ｈｚ、　１１．５Ｈｚ、ＬＨ）、　６．２０　（
ｂｒ。
ＬＨ＞、　６．３３　（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、ＬＨ＞
、　７．４７　（ｍ、５）１）、　７．９０　（ｍ、４
Ｈ）実施例　２８ Ｒ３；α。
元素分析　Ｃ２ｔＨ＊　７ＮＯＩＳ・０．１ＨｚＯとし
て：計算値（Ｘ）　：Ｃ：６７．４５　Ｈ：６．４２　
Ｎ：３．２８実験値（に戸Ｃ：６７．４１　Ｈ：６．５
６　Ｎ：３２２ＩＲＬ＋ｍａｘ　（ＣＩ（ＣＬ）　ｃｍ
−’　：　３３９０．３２８０．１７２０．１６０１．
１５８３．１１６１．１０９３゜’　Ｈ−ＮＭＲδｐｐ
ｍ（σ）Ｃ１，＞：１．０８−２．１６（ｍ、１１Ｈ＞
、　　３．０８　（ｍ、１）１）、　３．９２　（ｓ、
３Ｈ）。
５．４６　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＬＨ）、　５．９０−６
．３６　（ｍ、２Ｈ）、　７．４９　（ｍ、５１（）、
　７．９０（ｍ、４Ｈ） Ｒ＋；Ｎａ 元素分析　Ｃ，ＩＨＩ　＋Ｎ０ｔＳＮａ　’　０．１Ｈ
ｘＯとして；計算値（Ｘ）　：　Ｃ：６１．１８　Ｈ：
５．８０　Ｎ：３．１０　Ｓニア、　１０　Ｎａ：５．
０９実験値（Ｘ）　：　Ｃ：６１．３８　Ｈ：５．８３
　Ｎ：３．１０　Ｓニア、　３６　Ｎａ：４．６９ＩＲ
Ｉ／ｍａｘ　（ＫＢｒ）　Ｃｌ１１−’　　：　３４２
５．　３２８５．　１６０８．　１５９０．　１５６０
．　１４４９．　１４３０゜１３９０、　１１６３．　
１１５６．　１０９５．　９６７’Ｈ−ＭＳｐｐｍ（ｄ
−メタノール）’１．１２−２．１８　（ｍ、１１Ｈ＞
、　３．００　（ｍ、ＩＨ＞、　６．１５（ｍ、２Ｈ）
、　７．２３−７．９０　（ｍ、９Ｈ）（以下余白） １８９一 実施例！−１ 実施例　２９ １−７の参考例３３〜参考例３８．実施例３８゜と同様
に反応させて、次の化合物Ｂを得る。
実施例Ｉ−１ を行ない次の化合物−貝を得る。
実施例　Ｉ−２ 参考例　８ 化合物見上の製造 実施例１−１の参考例３で得られた２、８５ｇ（１０ｍ
Ｍ）の化合物１１を１０ｍ１のアニソールおよび３０ｍ
１のトリフルオロ酢酸の混液に溶かし、４５°Ｃで４時
間攪拌する。反応混合物を、減圧下濃縮する。残渣の３
０ｍ１のジクロロメタン溶液に、４　、１８ｍ１（１０
ｍＭＸ３　）のトリエチルアミンと１．９０ｍｌ（１０
ｍＭＸ１．５）の塩化ベンゼンスルホニルを、０℃で加
える。混合物を、０°Ｃで３０分間攪拌したのち、酢酸
エチルとＩＮ塩酸に分配する。酢酸エチル溶液を水洗し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧／濃縮する。残渣をカ
ラムクロマトグラフィー［シリカゲル５０ｇ：１０％酢
酸エチルｎ−ヘキサン溶液にて溶出コにて分離し、１．
８９ｇの化合物１１を無色の柱状結晶として得る。（収
率６５％） 融点８４−８７℃。ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ、　）（ｃ
ｍ−’　）　：　３３９５゜３２８５、１６４２．１４
４９．１１５７．１０９４．　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）　：δｐｐｍ　１．００−２．１５　（ｍ、１−ＬＨ
）、　３．０２　（ｍ、ＬＨ）、　４．７８（ｍ、２Ｈ
）、５．５０　＜ｍ、２）１）、　７．５５　（ｍ、３
Ｈ）、　７．９３　（ｍ。
２Ｈ）。
参考例　９ 化合物り上の製造 止 １．００ｇ（３，４３ｍＭ）の化合物１１を１５ｍ１の
ジクロロメタンに溶解し、１．４８ｇ（６，８６ｍ旧純
度８０％）のｍ−クロロ過安息香酸を０℃にて加え、２
５℃にて２．５時間攪拌する。反応混合物を１０％チオ
硫酸ナトリウム水溶液および５％戻酸ナトリウム水溶液
で洗浄する。
有機層を減圧濃縮し、粗製のエポキサイドを得る。この
エポキサイド２２ｍ１のジオキサンに溶解し、１．５６
ｇ（６，８６ｍＭ）の過ヨウ素酸と４ｍ１の水を２５℃
にて加え、２５°Ｃにて３時間攪拌する。反応混合液を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると１．００
ｇの化合物り上を無色油状物質として得る。（収率：１
００％）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１り　：　δｐｐｍ　１
．２５−２．３５　（ｍ、ＩＩＨ＞、２．８５（ｍ、１
）１）、　５．６８　（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＩＨ）、　
７．４５　（ｍ。
３Ｈ）、　７．８３　（ｍ、２８）、　９．５２　（ｓ
、ＩＨ）。
参考例　１０ （２Ｓａ−２−エキソ−３−エンド−２−（２−トリメ
チルシリルオキシ）ビニル−３−ベンゼンスルホンアミ
ドビシクロ［２，２，１］ヘプテンｍ　ａ２’　（２５
”−ｔ） （以下余白） 化合物ｎのトリメチルシリル化は、以下のようにして好
都合に達成できる。
１．１３ｇ（９ｍｍｏｌ）の塩化トリメチルシリルを８
ｍｌのジクロロメタンに溶解し、攪拌下、０°Ｃにて、
１　、２５ｍ１（９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンをす
ばやく加える。１０分以内に複合体生成は完了する。別
に、８５２ｍｇ（２、９３ｍｍｏｌ）のアルデヒド７ｂ
を１．５ｍｌのジクロロメタンに溶解し、先の混合物に
５分間かけて滴下する。反応温度を、徐々に室温にまで
あげ、トリエチルアミン塩酸塩の沈殿は、反応系を不均
一なものにするので、−晩よく攪拌し、反応を完結させ
る。
化合物見が完全に消費されたことを、ＮＭＲスペクトル
で確認した後、溶媒を減圧下、完全に留去し、粗製の固
体の残渣を得る。残渣を、繰り返し無水ペンタンでこす
り、目的のエノールトリメチルシリルエーテルをトリエ
チルアミンの塩酸塩より分離する。有機層よりペンタン
を留去することにより、９１５ｍｇの目的生成物ｍ　ａ
２’　（２５”−ｔ）をほぼ純粋の結晶状残渣として得
る。（収率８６％） 化合物ｍ　ａ２’（２５”−ｔ）は、水分またはカラム
クロマトグラフィーにより、容易に加水分解するので、
さらに精製することなく、次の反応に用いる。
ＮＭＲ：　ｌ；　ｐｐｍ　（ＣＤＣ１ｓ）　０．１３−
０．１７　（ｔｗｏ　ｓ、９Ｈ）。
１．０−２．３５　（ｍ、９Ｈ）、　３．０３　（ｍ、
ＬＨ）、　４．２８　（ｄｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｊ−９Ｈｚ、ＬＨ）、　４．９５　（ｍ
、ＩＨ）、　５．９７（ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、　　Ｊ＝１
．５Ｈｚ、ＬＨ＞、　　７．４３−７．６３　（ｍ。
３Ｈ）、　７．７７−７．９７　（ｍ、２Ｈ）。
（以下余白） 参考例　１１ ２　（Ｓ”）−２−エキソ−３−エンド−２−ポルミル
フルオロメチル−３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ
［２，２，１］ペンタン　ｍ　ａ２（２５”−ｔ）３６
５　ｍｇ（１ｍｍｏｌ）のｍ　ａ２’　（２Ｓ’−ｔ）
を１．５ｍｌのジクロロメタンまたはアセトニトリルに
溶解し、０℃にて攪拌下、２５３　ｍｇ　（１，４８ｍ
ｍｏｌ　）の結晶状フッ化キセノンを一度に加える。反
応は、短時間の誘導期間の後、ガス状のキセノンを発生
しなから順調に始まる。ガスの発生が弱まったのち、反
応温度を室温にまであげ、反応を完結させるために２時
間、室温で維持する。その後、生成した淡黄色溶液を冷
水中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧留去し、油状の残渣を得る
。この残渣のＮＭＲスベクトルは、同じ強度でδ９．５
１とδ９．６８に、隣位のＦ−Ｈのカップリング定数の
５．８七および６．５Ｈｚでそれぞれ分裂している２つ
の特徴的なアルデヒドの吸収を示す。このことは、目的
のフッ化されたアルデヒドが２つの異性体混合物として
生成していることを明確に示めしている。
このようにして生成したフン化されたアルデヒドを、Ｉ
［［ａ２’（２５”−ｔ）などのような他の少量の副生
成物や他の未確認生成物などから、トルエン−酢酸エチ
ルを溶出溶媒に用いたシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離し、１３２ｍｇの油状のアルデヒドＩ［
ａ２（２Ｓ”−ｔ）を得る。　　　（収率４５％） アルデヒドｍ　ａ２（２５”−ｔ）の構造は、下記の１
９Ｆ−ＮＭＲスペクトルにより明確に証明されている。
１９Ｆ−ＮＭＲ：　δｆｒｏｍ　ＣＩＦａ　（ＣＤＣＩ
ｓ）　＋３１　ｐｐｍ　（ｄｍ。
Ｊ＝４３Ｈｚ）　ａｎｄ　＋３８　ｐｐｍ　（Ｏｃｔ、
、Ｊ＝４３Ｈｚ、　Ｊ＝２６Ｈｚ。
Ｊ＝６Ｈｚ）。
（以下余白） 実施例　３１ メチル７−［２（Ｓ”）−２−エキソ−３−エンド−３
−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプ
ト−２−イル］−（５Ｚ）−７−フルオロヘプテン酸　
Ｉ　ａ２−ａａ（２５”−ｔ）このウイツチヒ反応に用
いるイリドを、よく知られているコーリーの方法に従っ
て次の様に調整する。
窒素雰囲気下、１３８ｍｇ（３、４ｍｍｏｌ）の水素化
ナトリウム懸濁液（６０％鉱油中）を、数回無水ペンタ
ンで洗浄し、乾燥した後、３．６ｍｌのジメチルスルホ
キシドを加える。最終的に、６０〜７０℃にて、完全に
ジメチルスルホキシドに溶解し、メチルスルフィニルカ
ルボアニオンの淡黄色溶液を得る。この溶液を、１２°
Ｃまで冷却し、そこに８４６ｍｇ（１、９ｍｍｏｌ）の
臭化５−（メチルペンテン酸）トリフェニルホスホニウ
ム（市販品）の３．６ｍｌのジメチルスルホキシド溶液
をすばやく加える。その後、溶液の温度を徐々に室温に
まであげ、イリドの生成を達成するために２０分間維持
する。溶液の色は、イリドが生成すると、淡黄色からか
なり赤い褐色に変わる。
１７５ｍｇ（０、６ｍｍｏｌ）のフッ化されたアルデヒ
ドの１．５ｍｌのジメチルスルホキシド溶液を１２°Ｃ
に維持きれた先のイリド溶液に数分で加えた後、温度を
徐々に室温にまであげる。溶液の色は、アルデヒドの添
加によりただちに消える。
３０分後、反応液を、塩酸酸性の冷飽和食塩水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。ジメチルスルホキシトを完全に
、冷水にて洗浄除去した後、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過、溶媒を減圧留去すると、油状粗製物が得
られる。これを精製することなしに、テトラヒドロフラ
ンに溶解し、ジアゾメタンでエステル化する。トルエン
−酢酸エチルを溶出溶媒としたシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより生成産物を精製すると、１０５ｍｇ
の標題化合物を容易に得ることができる。（収率４３％
） 得られた化合物の物理恒数は、以下のとおりであり、目
的化合物であることが確認された。
ＮＭＲ：　Ｓｐｐｍ（ＣＤＣＩｍ）　；　１．０−２．
４　（ｍ、１５）１）、　３．０−３．５　（ｍ、１）
Ｉ）、　３．６−３．８　（ｔｗｏ　ｓ、３Ｈ）、　４
．０−５．０　（ｍ。
１）１）、　５．０−５．８　（ｍ、３Ｈ）、　７．４
０−７．７０　（ｍ、３Ｈ）、　７．８０−８．１０　
（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ：　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩ−）；　３６００．３３
７５．２９５０．１７３０゜１５８０、１４４０．１３
２０．１１６０゜１０９５　ｃｍ−’。
Ｍａｓｓ　（ｍ／ｅ）　：　４０９　（Ｍ”）、　３８
９．３７７、３５８．３２０゜３１５、２６８．２４８
．２３２．９１．７７　ｅｔｃ。
２０１一 実施例　ｌ−３ａ 実施例　３２ （１）　　Ｉ　ａ３−ａａ（２Ｓ＊−ｔ）の合成Ｉ　ａ
３−ａａ（２５１１−ｔ） オレフィン５ｂ　　４０　Ｑｍｇ（１、３８ｍＭ）とメ
チル−３−メルカプトプロピオネート８２４ｍｇ（６，
９ｍＭ）の混液にアゾイソブチロニトリル３０ｍｇを加
え、６０°Ｃにて一夜加熱する。反応液に酢酸エチルを
加え、５％羨酪酸ナトリウム水で順次洗い、硫酸マグネ
シウム乾燥後減圧濃縮する。残渣をカラムクロマト（Ｓ
ｉｎ、　ｎ−ヘキサン−酢酸エチル４：１）を行ない油
状のＩ　ａ３−ａａ（２５＊−ｔ）を２３６ｍｇ得る。
収率４１．６％ 元素分析：Ｃ！。）ｌＩＪＯｔｓｔ・０．２ＨｆｆｉＯ
計算値（％）　：　Ｃ：５７．８５．　ＨＦ２．１４．
　Ｎ：３．３７゜Ｓ：１５．４５゜ 実測値（％）　：　Ｃ：５７．８６．　）ｌ：６．９７
．　［３，４７゜ｓ：ｔ５．ｚｓ。
ＩＲｖＣＨ”Ｃｍ−’　：　３３９０．１７３６．１１
５９．５．１０９２ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ８ＣＤ”　：　１．００−２．６４　（ｍ
、　１９Ｈ）、　３．０２ｐｍ （ｍ、ＬＨ＞、　３．７０　（ｓ、３Ｈ）、　５．５８
　（ｄ、Ｊ＝７ＨｚＩＨ）、　７．６７　（ｍ、３）１
）、　７．９３　（ｍ、２）１）Ｉ　ａ３−ａｂ（２Ｓ
＋に−ｔ） Ｉ　ａ３−ａｃ（２Ｓ’に−ｔ） メチルエステルＩ　ａ３−ａａ（２Ｓ’ｌ’−ｔ）　　
２２５ｍｇ（０，５５ｍＭ）のメタノール３ｍｌ溶液（
こ、ＩＮ−ＫＯ）！１　、１ｍ１（１、１ｍＭ）を加え
室温−夜装置する。
反応液を水に加え２Ｎ−ＨＣＩ酸性にした後、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後
、減圧濃縮すると泡状のカルボン酸」−ａｂ（２５＊−
ｔ）　２０８　ｍｇを得る。これをメタノール３ｍｌに
溶解し、０．１７６Ｍ／Ｌナトリウムメトキシド２．６
ｍｌを加え減圧濃縮する。残渣を水より凍乾すると白色
粉末２０１ｍｇを得る。収率８７％元素分析：　Ｃ＋　
１Ｈ２ＪＯｔｓ＊Ｎａ・０．６）！ｔｏとして計算値（
％）　：Ｃ：５３．０３．　Ｈ；６．３７．　Ｎ：３．
２６゜Ｓ：　１４．９０゜ 実測値（％）　：Ｃ：５３．１４．　Ｈ：６．２９．　
Ｎ：３．３７゜５ｉ１４．６５ ＩＲＬ／　ＫＢｒｃｍ−’　：　３４２５．３２７０．
１５７０．１４４９゜ａｘ １４２１、１４０２．１１６０．１０１０９３Ｎ＆　ｄ
−ＭｅＯＨ：　１．００〜２．９５　（ｍ、　２０Ｈ）
、　７．５８ｐｍ （ｍ、３Ｈ）、　７．８８　（ｍ、２Ｈ）（以下余白） ２０４一 実施例ｌ−３ｂ 参考例　１２ 化合物　１の製造 化合物７ａ　　２．６１ｇ（９，１１ｍｍｏｌ）をエタ
ノール２０ｍ１に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム３７
８ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）を０℃にて加えて３０分間攪拌
する。酢酸エチルを加え２Ｎ塩酸、水にて洗い、乾燥後
、減圧濃縮する。残渣をカラムクロマトに付し［Ｓｉｎ
、　：ローバーＢ、ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（２５％
）にて展開］化合物１　１．６ｇ（収率６０．６％）を
得る。無色ガム状物質。
Ｊ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　：　Ｅ　１．００−１．７
５　（ｍ、９Ｈ）、　１．９３　（ｂｒｓ。
ＩＨ）、　２．４０　（ｂｒｓ、ＩＨ）、　２．５０　
（ｂｒ、ｓ、ＬＨ，ＯＨ）、　２．５０（ｍ、１１（）
、　２．５９　（ｔ、Ｊ＝７）＋ｚ、２Ｈ）、　５．０
５　（ｓ、２Ｈ）、　５．１５（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、　
７．３２　（ｓ、５Ｈ）、　　元素分析　Ｃ２？）１１
１ＮＯＩ：　Ｃ；７０．５５．　）ｌ；８．０３．　Ｎ
；４．８４　　実測値　Ｃニア０．０８゜Ｈ；７．９９
．　Ｎ：４．９０ 参考例　１３ 化合物　ロの製造 化合物１　８６８ｍｇ（３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン
１０ｍ１に溶解し、塩化バラトルエンスルホニル５７２
ｍｇ（３ｍｍｏｌ）、ピリジン２９１μｍ（３＋ｎｍ。
ＩＸｌ、２）を０℃にて加え、２０”Ｃにて３時間攪拌
する。そのまま室温にて一夜放置する。反応液に酢酸エ
チルを加え希塩酸、水にて洗滌後、乾燥、減圧濃縮する
。残渣をカラムクロマト［Ｓｉｎ。
３０ｇ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２５％）にて展開
コに付し、化合物よａ　　９６４ｍｇ（収率７２．５％
）を得る。無色ガム状物質。
’ＨＮＭＲ０，８０−１，８５（ｍ、９）１）、　１．
８８　（ｂｒｓ、ＩＨ）、　２．３８（ｂｒ、ｓ、１）
１）、　２．４０　（ｓ、３Ｈ）、　３．４１　（ｔｄ
、Ｊ＝４．８Ｈｚ。
ＬＨ）、　４．０１　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２）１）、　
４．８５　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）。
５．０５　（ｓ、２）１）、　７．２８　＜ＡｔＢａｑ
、Ａｐａｒｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。
７．３８　（ｓ、５Ｈ）、　７．７５　（ＡｔＢ２ｑ、
Ｂｐａｒｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２）１）。
元素分析：　Ｃ２ａＨｔｓＮＯ＋Ｓ　、　Ｃ；６４．９
８．　Ｈ；６．６０゜Ｎ、　３．１６．Ｓ；７．２３．
　　実測値　Ｃ；６５．１１、Ｈ；６．５３゜Ｎ；３．
３１．　Ｓ；６．９６゜ 参考例　１４ 化合物Ｕ　δ４（２５＊−ｔ）の製造 ４−ブロモ酪酸エチルエステルより文献記載（Ｃｈｅｍ
、　＆　Ｉｎｄ、　（Ｌｏｎｄｏｎ）　、　５４６．１
９６８．　Ｈ−Ｌ、　Ｐａｎ、　Ｔ、　Ｌ。
Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　）の方法によって合成した４−メル
カプト酪酸メチルエステル２９０ｍｇ（１、０８ｍＭＸ
２）をメタノール２ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキサ
イド（０，４７９Ｍ／メタノール溶液）４　、５１ｍ１
（１，０８ｍＭＸ２）を０℃にて加え２５℃にて１５分
間攪拌する。減圧濃縮後、ジメチルホルムアミド２ｍｌ
を加え、これを化合物１ａ　　４８０ｍｇ（１，０８ｍ
Ｍ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液中へ０℃にて
加え、２５℃にて３０分間攪拌する。反応液を酢酸エチ
ル、水に分配し、有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮する
。残渣をカラムクロマト［５ｉ０１３０　ｇ、　ｎ・ヘ
キサン−酢酸エチル（１０％）にて展開コに付し、化合
物１［δ４（２Ｓ＊−ｔ）３７１ｍｇ（収率８４．７％
）を得る。無色ガム状物質。　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ
）　：　８０．９５−２．１０　（ｍ、１１）１）。
２．３３−２．６５　（ｍ、７）１）、　３．５２　（
ｔｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ）。
３．６６　（ｓ、３Ｈ）、　４．９２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、１Ｍ＞、　５．０９　（ｓ、２）１）。
７．３６　（ｓ、５Ｈ）　　元素分析　Ｃ１１ＨＩＩＮ
Ｏ４Ｓ　：　Ｃ１６５，１４゜Ｎｉ７．７２．　Ｎ；３
．４５．　Ｓ；７．９０．　　実測値　Ｃ；６５．０２
゜）１ｉ７．７７、Ｎｉ３．３８．Ｓ；７．８０２０８
一 実施例　３３ ■メチルエステルＩ　δ４−ａａ（２Ｓ＊−ｔ＞の製造
化合物１１ａ４（２５＊−ｔ＞　　５００ｍｇ（１、２
３ｍＭ）をアニソール１ｍ１、トリフルオロ酢酸５ｍｌ
に溶解し、４５°Ｃにて５時間攪拌する。減圧濃縮後、
残渣をジクロロメタン１０ｍ１に溶解し、トリエチルア
ミン５１２μｍ（１，２３ｍＭＸ３）、塩化ヘンセンス
ルホ＝ル２３５μｍ（１，２３ｍＭＸ１．５）を０℃に
て加え２５℃にて１５分間攪拌後、酢酸エチルと水に分
配する。有機層を０．ＩＮ塩酸、水にて洗滌後、乾燥、
減圧濃縮する。残渣をカラムクロマト［５ｉ０ｓ　３０
　ｇ、　ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０％）にて展開
］に付し、化合物Ｉ　δ４−ａａ（２５＊−ｔ）、３８
０ｍｇ（収率７５．１％）を得る。無色ガム状物質。　
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　：δ０．９０−２．６０　
（ｍ、１９Ｈ）、　３．０１　（ｔｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ
、ＬＨ＞、　３．６９（ｓ、３Ｈ）、　５．１３　（ｄ
Ｊ−７）１ｚ、ＬＨ）、　７．４０−８．０５　（ｍ、
５Ｈ）。
元素分析　Ｃ２１）１．１ＮＯ，ｓｌ　：　Ｃ；５ｇ、
　３５．　Ｈ；７．１２゜Ｎ；３．４０．５４１５．５
ｇ、　　実測値−Ｃ１５８，３９，）Ｉ；７．１５゜Ｎ
；３．２６．Ｓ；１５．３５ ■遊離のカルボン酸　Ｉ　δ４−ａｂ（２５＄−ｔ）の
製造化合物Ｉ　δ４−ａａ（２５＊−ｔ）　　３６０　
ｍｇ（０、８７ｎｅ（）をメタノール５ｍｌに溶解し、
水酸化カリウム１．７４ｍ１（０，８７ｍＭＸ２）を加
えて２３℃にて８時間攪拌する。反応液に水を加えてエ
ーテルで洗い、水層に酢酸エチルを加えて２Ｎ塩酸にて
酸性とする。有機層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、化合
物ｒ　δ４−ａｂ（２５＄−ｔ）、３４５ｍｇ（収率８
９．６％）を得る。無色ガム状物質。　’ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１＋　）　：δ１．００−１．６５　（ｍ、１１）
１）、　１．７５−２．６５　（ｍ。
８Ｈ）、　３．０２　（ｔｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、ＬＨ＞
、　５．３８　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。
ＬＨ）、　７．４５−８．０５　（ｍ、５）１）、　８
．８０　（ｂｒｓ、１８）、　　元素分析：　Ｃ３ｔＨ
ｔｔＮＯｔｓ＊・０．ＩＣ，Ｈ，、Ｃ；５ｇ、０７．　
Ｈ；６．８８゜Ｎｉ３．４６．　　実測値：Ｃ；５ｇ、
２６．　Ｈ；６．９２．　Ｎ；３．４１゜■ナトリウム
塩Ｉ　δ４−ａｃ（２５＄−ｔ）の製造化合物Ｉ　δ４
−ａｂ（２５＊−ｔ）、３２０ｍｇ（０，７２＋ｎＭ）
をメタノール３ｍｌに溶解し、ナトリウムメトキシド（
０，４７９Ｍルメタノール溶液）１．４３ｍ１（０，７
２ｍＭＸ０．９５）を０℃にて加え１０分間攪拌する。
減圧濃縮後、残渣を水７ｍｌに溶解して凍結乾燥し化合
物Ｉ　ａ４−ａｃ（２Ｓ＊−ｔ）　３０２　ｍｇ（収率
１００％）を得る。無色粉末。
（以下余白） 実施例Ｉ−４ 参考例　１５ 化合物上１の製造 ｐ−ヒドロキシケイヒ酸（アルドリッチ類）をアセチル
化して得られる化合物１　１０．３ｇ（５０ｍＭ）をア
セトン１００ｍ１に懸濁し、ジアザビシクロウンデセン
８．５ｍｌ（５０ｍＭＸ１．１）を０°Ｃにて加え、さ
らにジメチル硫酸５．２ｍｌ（５ｏｍＭｘｔ、１）を加
えて２５°Ｃにて３０分間攪拌する。反応液を酢酸エチ
ルと０．２Ｎ塩酸に分配し、有機層を水洗、乾燥（硫酸
ナトリウム）後減圧濃縮し化合物−Ｌ」工、８．ＯＯｇ
（収率７２．７％）を得る。　　’）！ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ、）　：　８２２９（ｓ、３Ｈ）、　３．７８　（ｓ
、３Ｈ）、　６．３８　（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＬＨ＞。
７．１２　（ＡＪ２ｔｙｐｅ、Ａｐａｒｔ　Ｊ＝１０Ｈ
ｚ、２Ｈ）、　７．５３（ＡＪｔｔｙｐｅ、Ｂｐａｒｔ
　、Ｔ＝１０Ｈｚ、２Ｈ）、　７．６７　（ｄ、Ｊ＝１
６Ｈｚ。
ＩＨ）。
参考例　１６ 化合物スの製造 四塩化チタン７．９６ｍ１（３６，３ｍＭＸ２）をジク
ロロメタン９０ｍ１に溶解し、チタニウムイソプロポキ
サイド２１．６１ｍ１（３６，３ｍＭＸ２）を−３０℃
にてジクロロメタン６０ｍ１に溶解して滴下後、化合物
−１」２．８　、ＯＯｇ（３６，３ｍＭ）をジクロロメ
タン２０ｍ１に溶解して一３０°Ｃにて加え、さらにジ
シクロペンタジェンを熱分解して得られるシクロペンタ
ジェン９ｍ１（３６、３ｍＭＸ３）を加えて０°Ｃにて
６時間攪拌する。反応液を氷にあけジクロロメタン抽出
する。ジクロロメタン層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマト［：５ｔＯｚ　１２０　ｇ、ジクロロメタ
ンにて展開］に付しディールス−アルダ−（Ｄｉｅｌｓ
−Ａｌｄｅｒ　）付加体を得る。これを常法通りメタノ
ール中にてＩＮ水酸化カリウムを作用させて加水分解し
、化合物ス、４６０ｍｇ（収率５．５％）を得る。ｍｐ
　１４４−１４６°Ｃ０無色ブリスム晶。　’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１り　：　８１．４０−１．８５　（ｍ、２
Ｈ）、２．８５−３．１５　（ｍ、３Ｈ）、　３．２５
（ｂｒｓ、ＩＨ）、　６．００　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）、
　６．０５−６．５５　（ｍ、２Ｈ）。
６．７５　（Ａ＋Ｂｚｔｙｐｅ、Ａｐａｒｔ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、２Ｈ）、　７．１８　（ＡＪｔｔｙｐｅ、Ｂｐａｒ
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２）１）、　９．３１　（ｂｒ、ｓ、
ＬＨ＞（以下余白） 参考例　１７ 化合物　１ 化合物産、４５０ｍｇ（１、９５ｍＭ）を酢酸エチル２
ｍｌに溶解しジフェニルジアゾメタンを作用させてベン
ツヒドリルエステルとし、溶媒留去後、残渣をメチルエ
チルケトン１０ｍ１に溶解し、無水戻酸カリウム５３８
ｍｇ（１，９５ｍＭＸ２）を加えて加熱還流する。１時
間後にブロム酢酸メチル２０３μｌ（１，９５ｍＭＸ１
．１）、ヨウ化ナトリウム２９３ｍｇ（１、９５ｍＭ）
を加えて４時間加熱還流する。冷後酢酸エチルを加えて
水洗、ついで硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮する。
残渣をカラムクロマト［５ｉＯｓ　２０　ｇ、　ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（２５％）にて展開コに付し、化合
物産、７００ｍｇ（収率７６．９％）を得る。無色ガム
状物質。　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：δ１．４０
−１．８８　（ｍ。
２Ｈ）、　２．９０−３．２５　（ｍ、３）１）、　３
．３６　（ｂｒｓ、ＩＨ）、　３．７８（ｓ、３Ｈ）、
　４．５９　（ｓ、２８）、　５．８３−６．４５　（
ｍ、２Ｈ）、　６．８２（ＡＪｔｔｙｐｅ、Ａｐａｒｔ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、　６．８５　（ｓ、ＬＨ）、　
７．２２（ＡｔＢｔｔｙｐｅ、Ｂｐａｒｔ、Ｊ＝９Ｈｚ
、２Ｈ）、　７．３３　（ｂｒ、ｓ、１０）１）。
参考例　１８ 化合物　１［δ５（２５＊−ｔ）の製造化合物＾、７０
０ｍｇ（１、４９ｍＭ）をアニソール１．４ｍｌ、トリ
フルオロ酢酸１．４ｍｌ、ジクロロメタン１４ｍ１の混
合物に溶解し、０℃にて３０分間攪拌し、減圧濃縮する
。残渣をアセトン１０ｍ１に溶解し、０℃にてトリエチ
ルアミン２６９μｌ（１，４９ｍＭＸ１．３）、りｏ　
ルｐ酸エチル１８５μｌ（１，４９ｍＭＸ１．３）、水
２ｍｌを加えて２０分間攪拌する。次にナトリウムアジ
ド１４５ｍｇ（１，４９ｍＭＸ１．５）を水３ｍｌに溶
解して加え、０℃にて３０分間攪拌する。反応液を酢酸
エチルと０．ＩＮ塩酸に分配し、酢酸エチル溶液を水洗
、硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮する。残渣をベン
ゼン６ｍｌに溶解して８０°Ｃに加温し３０分間攪拌す
る。窒素の発生がおきまってからベンジルアルコール３
０９μｍ（１，４９ｍＭＸ２）、トリエチルアミン２６
９μｍ（１、４９ｍＭＸ１．３）を加え、５時間加熱還
流する。反応液に酢酸エチルを加え、０．２Ｎ＠酸、水
にて洗−ＺＬＩ）− 滌後、乾燥、減圧濃縮する。残渣をカラムクロマト［Ｓ
ｉ０．５０　ｇ、ベジセンー酢酸エチル（５％）にて展
開コに付し、化合物Ｉｆ　δ５（２５＊−ｔ）、５４０
ｍｇ（収率８９．１％）を得る。無色油状物。’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ１．４５−１．８３　（ｍ、
２Ｈ）、　２．２５（ｍ、ＬＨ）、　２．９０　（ｂｒ
ｓ、ＩＨ）、　３．０６　（ｂｒｓ、ＬＨ＞、　３．７
７（ｓ、３Ｈ）、　４．３３　（ｍ、ＬＨ）、　４．５
７　（ｓ、２Ｈ）、　４．６３　（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、Ｌ
Ｈ）、　５．０５　（ｓ、２８）、　６．０６−６．６
０　（ｍ、２Ｈ）、　６．８２（ＡｔＢｔｔｙｐｅ、Ａ
ｐａｒｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、　７．２３　（ＡＪｚ
ｔｙｐｅ。
Ｂｐａｒｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２）１）、　７．３１　（ｂ
ｒｓ、５Ｈ）。
実施例　３４ ■メチルエステルＬａ５（２５＄−ｔ）の製造化合物１
［δ５（２Ｓ＊−ｔ）、２０４ｍｇ（０、５ｍＭ）をメ
タノール６ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−戻素、５
０ｍｇを加えて接触還元する。常法通り得られた飽和ア
ミンをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン１３９μｌ（０、５ｍＭＸ２　）、塩化ヘンセンスル
ホニル８３μｍ（０、５ｍＭＸ１．３）を０°Ｃにて加
えて同温度にて１５分間攪拌する。反応液を酢酸エチル
と０．ＩＮ塩酸に分配し、酢酸エチル珊を水洗、乾燥後
、減圧濃縮する。残渣をカラムクロマト［Ｓｉｎ、　、
ローバーＡ。
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２０％）にて展開コに付し
、化合物Ｉ　δ５−ａａ（２５ｍ−ｔ）、１５０ｍｇ（
収率７２．５％）を得る。無色ガム状物質。　’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｇ）　：　８　ｔ、ｔｏ−ｔ、ｓｓ　（ｍ
、６）１）、　２．２０　（ｍ、３Ｈ）。
３．６０　（ｍ、ＬＨ）、　３．７９　（ｓ、３Ｈ）、
　４．５６　（ｓ、２）１）、　５．４８（ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ、ＬＨ）、　６．６７　（ＡＪｔｔｙｐｅ、Ａｐａ
ｒｔ、Ｊ＝９Ｈｚ。
２Ｈ）、　６．９３　（ＡＪｔｔｙｐｅ、Ｂｐａｒｔ、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、　７．２０−７．８５　＜ｍ、５
Ｈ）。
■遊離のカルボン酸Ｉ　δ５−ａｂ（２Ｓ＊−ｔ）の製
造化合物Ｉ　δ５−ａａ（２５＄−ｔ）、１４７ｍｇ（
０，３５ｍＭ）を常法通り加水分解して化合物１　δ５
−ａｂ（２Ｓ＊−リ、１３０ｍｇ（収率９２．９％）を
得る。無色プリズム晶。　ｍｐ　、　１５０−１５２℃
　’ＨＮＭＲ（ｄ６−アセｈ　ン）　：　ｌ；　１．０
０−１．９０　（ｍ、６Ｈ）、　２．００−２．４０　
＜ｍ、３）１）。
３．５３　（ｍ、１）１）、　４．６０　（ｓ、２）１
）、　６．７０　（Ａ、Ｂ、ｔｙｐｅ。
Ａｐａｒｔ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）、　６．８１　（ｄ、
Ｊ＝７）１ｚ、ＬＨ）、　６．９７　（Ａ。
Ｂ２ｔｙｐｅ、Ｂｐａｒｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、　７
．２５−７．８５　（ｍ、５Ｈ）■ナトリウム塩Ｉ　δ
５−ａｃ（２Ｓ＊−ｔ）の製造化合物Ｉ　Ｃ５−ａｂ（
２５＊−ｔ）、１１６ｍｇ（０，２８９ｍＭ）にメタノ
ール中にてナトリウムメトキシドを作用させ、常法通り
化合物Ｉ　Ｃ５−ａｃ（２５＊−ｔ）、１１０ｍｇ（収
率９０．２％）を得る。無色粉末。
（以下余白） 実施例Ｉ−５ 参考例　１９ ８−エンド−９−エンド−４，７−メタノ−１，４，５
，６，７，８，９−へキサヒドロ−ＩＨ−インデン　２ 文献記載の方法［ジャーナル・オプ・オルガニック・ケ
ミストリー、第３７巻、４０９８頁、１９７２年、ブラ
ウンらコにより以下の如く選択的還元を行なった。
酢酸ニッケル四水和物９．３ｇ（３７，３７ｍＭ）をエ
タノール１８０ｍ１に懸濁し、水素化ホウ素ナトリウム
１．４２ｇ（３７，３７ｍＭ）を２０℃にて加え３０分
間攪拌する。これにジシクロペンタジェン（牛丼化学薬
品製）３９．６７ｇ（０，３Ｈ）、エタノール２０ｍ１
を加え常圧にて接触還元する。水素を６．７２Ｎ吸収（
１ｅｑ、）したところで反応をやめ、反応液をｎ−ペン
タンと水に分配する。水層をｎ−ペンタンで２回抽出し
、先のｎ−ペンタン溶液と合し、水洗し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、１０℃以下で溶媒を減圧留去する。残渣を
常圧にて蒸留し、化合物ス、３３　、８ｇを得る。（収
率８４．５％）無色の半結晶。
ｂｐ、１８４〜１８６℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；Ｓｐｐｍ　１．００−１．
７５（ｍ、６Ｈ）、　２．００−２．７０（ｍ、５Ｈ）
、　２．９６＜ｍ、ＬＨ）、　５．４３−５．８５（ｍ
、２Ｈ）。
参考例　２０ ｃｉｓ−［エンド−３−カルボキシビシクロ［２，２，
１］ヘプト−エンド−２−イル］−酢酸 化合物２１０．７４ｇをジクロロメタン２００ｍ１に溶
解し、−７８℃にてオゾン分解する。同温度にて酢酸５
０ｍ１および亜鉛末２５ｇを加え、徐々に２０℃まで昇
温させる。亜鉛末を濾去後、濾液を１％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水にて洗い、硫酸ナトリウムにて乾燥後、
減圧濃縮する。
残渣をアセトン２００ｍ１に溶解し、ジョンズ試薬３６
ｍ１を０°Ｃにて加え、２３℃にて４時間攪拌する。反
応液を室温にて一夜放置後、減圧濃縮する。ついで酢酸
エチルを加えて水洗後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残渣をエーテル、石油エーテルより結晶化さ
せ、化合物点６゜６ｇを得る。（収率４１．７％）ｍｐ
、１３３〜１３６℃。
ｌ　ＨＮＩイＲ（ＣＤＣ１＋）’δｐｐｍ　１．２５−
１．７５（ｍ、６Ｈ）、　２．０５−２．７０（ｍ、４
Ｈ）、　２．８３−３．３５（ｍ、２Ｈ）、　１０．３
２（ｂｒｓ、２Ｈ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）’２４５０−３５５０．１７０８　
ｃｍ−’。
元素分析：（Ｃ０゜ＨＩ４０４として）計算値（ｘ＞：
　Ｃ６０，５ｇ、　Ｈ７，１３゜分析値（χ）：　Ｃ６
０，４７、Ｈ７，０５（以下余白） 参考例　２１ ｃｉｓ−［エンド−３−カルボキシビシクロ［２，２，
１］ヘプト−エンド−２−イルコー酢酸メチルエステル
化合物３７．２ｇ（３６，３ｍＭ）を無水酢酸４０ｍ１
に懸濁し、窒素気流中１００℃にて５分間攪拌して溶解
させ、同温度にて減圧濃縮する。残渣にトルエン２００
ｍ１を加えて減圧濃縮する。この操作を２回繰り返して
無水酢酸を完全に留去後、メタノール３０ｍ１を加えて
２０分間還流する。反応液を減圧濃縮後、カラムクロマ
トグラフィー［シリカゲル：メルク製、ローバーカラム
Ｃ、クロロホルムにて展開］に付し、化合物↓、７．２
ｇを得る。（収率９３．５％）淡黄色の油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）’Ｓｐｐｍ　１．２０−１．
８０（ｍ、６Ｈ）、　２．１５−２．６７（ｍ、４Ｈ）
、　２．６８−３．１０（ｍ、２Ｈ）、　３．６３（ｓ
、３Ｈ）、　１０．４９（ｂｒ、　ｓ、　ＩＨ）。
元素分析’（Ｃ＋＋Ｈ＋ｓＯａ・０．　ＩＨ＊Ｏとして
〉計算値（に）：Ｃ６１，７１，Ｈ７，６４゜分析値（
”Ａ”）：　Ｃ６１，７９，Ｈ７，３８゜参考例　２２ ｃｉｓ−［エンド−３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノビシクロ メチルエステル 化合物４４．２５ｇ（２０ｍＭ）をアセトン４０ｍｌに
溶解し、窒素気流中、水１０ｍｌ、トリエチルアミン３
．６１ｍｌ（２０ｍＭＸ１．３）さらにエチルクロロホ
ルメート２　、４９ｍｌ（２０ｍＭＸ１　。
３）をＯ″Ｃにて加え、同温度にて４５分間攪拌する。
ついでアジ化ナトリウム１．９５ｇ（２０ｍｌＸ１．５
）を水１０ｍｌに溶解して０℃にて加え、同温度にて１
時間攪拌する。反応液にエーテルを加え水洗する。さら
に０．ＩＮ塩酸、水、飽和食塩水にて洗い、硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧にて濃縮し、アジド化合物を得る
。これをベンゼン５０ｍｌに溶解し１時間還流後、ベン
ジルアルコール５ｍｌ、トリエチルアミン３．６ｍｌを
加えて３時間還流する。冷後、０．ＩＮ塩酸にて洗い、
乾燥後、減圧濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー［シリカゲル：メルク製、ローバーＣ、ベンゼン−酢
酸エチル（５％）にて展開］に付し、化合物５３．７５
ｇを得る。（収率５９．１％）無色柱状結晶、ｍｐ．７
０°Ｃ０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）’Ｓｐｐｍ　１．２５−１．
６３（ｍ，６）１）、　２．０７−２．７０（ｍ，５Ｈ
）、　３．５８（ｓ，３Ｈ）、　４．１１（ｔ．ｄ．、
、：Ｉ＝９．５Ｈｚ，ＩＨ）。
４、９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ．ＬＨ＞、　５．０７（ｓ，
２Ｈ）、　７．３４（ｓ，５Ｈ）。
元素分析’　（Ｃ＋　ｓＨ＊　ｓｏｔＮとして）計算値
＜％＞：　Ｃ　６ｇ．１１，　Ｈ　７．３２，　Ｎ　４
．４１。
ｔｔＤ− 分析値Ｃ％＞：　Ｃ　６７、９６，　Ｈ　７．２９．　
Ｎ　４．５３。
参考例　２３ ｃｉｓ−５（Ｚ）−７−［エンド−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノビシクロ［２．　２．　１］ヘプト−
エンド−２−イル］ー５ーヘプテン酸メチルエステルの
合成旦 化合物５１．ＯＯｇ（３．１５ｍＭ）をトルエン１０ｍ
ｌに溶解し、ジイソブチルアルミニウムハイドライト（
１．０Ｍヘキサン溶液）５．３５ｍｌ（３　、１５ｍＭ
Ｘ１　、７）を窒素気流中−７８℃にて加え、同温度に
て４５分間攪拌する。２Ｎ塩酸８ｍ１を加え酢酸エチル
でうすめて水洗する。生ずる沈殿を濾去後、乾燥して減
圧濃縮することにより淡黄色の油状物質を得る。別に水
素化ナトリウム（鉱油中に６０％）　９０７ｍｇ（３、
１５ｍＭＸ８Ｘ０．９）を窒素気流中、ジメチルスルホ
キシド（以下ＤＭＳＯと表わす）４０ｍｌに懸濁し、７
５°Ｃにて１．５時間攪拌する。１２°Ｃまで冷却後、
４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド５．５８ｇ（３，１５Ｘ４）をＤＭＳＯｌｏｍｌに
溶解した溶液を滴下し、得られた橙味赤色溶液を２０°
Ｃにて２０分間攪拌する。これに先に得たヘミアセクー
ルをＤＭＳｏｌｏｍｌに溶解して２０℃にて加え、同温
度にて２．５時間攪拌する。反応液に酢酸エチルを加え
０．２Ｎ塩酸、水にて洗浄する。硫酸ナトリウムにて乾
燥後、減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラ
フイ−ロシリカゲル２５ｇ、ベンゼンー酢酸エチル（９
：１）〜（４：１）にて展開コに付し、カルボン酸のフ
ラクションを合し減圧濃縮する。これを酢酸エチル５ｍ
ｌに溶解し、常法通りシアツメタンを作用許せメチルエ
ステルとする。再度カラムクロマトグラフィー［シリカ
ゲル、メルり製、ローバーＢ、ｎ−ヘキサンー酢酸エチ
ル（９：１）にて展開コに付し、化合物旦４１６ｍｇを
得る。（収率３４．３％）。無色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）　’　Ｅ　ｐｐｍ　１．３
６（ｂｒ、　ｓ、　、　６Ｈ）、　１．５５−２．４３
（ｍ、９Ｈ）、　２．３６（ｔｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　
３．６２（ｓ、３Ｈ）、　４．０３（ｍ、ＩＨ）、　４
．９０（ｄＪ＝９Ｈｚ、ＬＨ）、　５．０６（ｓ、２Ｈ
）、　５．２７（ｍ、２Ｈ）、　７．３１（ｓ、５Ｈ）
。
ＩＲ（ＣＨＣ１＋）’　３４４０．１７２０．１５０５
ｃｍ−’元素分析＝（Ｃ６，Ｈ１ｌＮＯ４として）計算
値（に＞：　Ｃ７１，６５，Ｈ８，１２，Ｎ　３．６３
゜分析値（Ｘ）：　Ｃ７１，５５，Ｈ８，１０，Ｎ　３
．５７゜（以下余白） ２２８一 実施例　３５ ｃｉｓ−５（Ｚ）−７−［エンド−３−ベンゼンスルホ
ンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−エンド−２−
イル］−５−ヘプテン酸メチルエステル 化合物６２００ｍｇ（０，５１ｍＭ）に窒素気流中、ア
ニソール０．５ｍｌ、トリフルオロ酢酸３ｍｌを加えて
４５℃にて４時間攪拌する。減圧濃縮後、ベンゼンを加
えて再度濃縮する。これを３回くり返してトリフルオロ
酢酸を完全に留去する。
残渣をシクロロメタン４ｍｌに溶解し、０℃にてベンゼ
ンスルホニルクロライド９９μｍ（０、５１ｍＭＸ　１
　、５　）、トリエチルアミン２１５μｍ（０゜５１ｍ
ＭＸ３）を加えて２０℃にて１５分間攪拌する。反応液
に酢酸エチルを加え０．ＩＮ塩酸、水、１％炭酸水素ナ
トリウム、水にて順次洗浄する。硫酸ナトリウムにて乾
燥後、減圧濃縮する。
残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル、メルク
類、ローバーＡ、ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（１０％）
にて展開］に付し、化合物ヱ１６０ｍｇを得る。（収率
８０．４％） 無色柱状結晶、ｍｐ、　７９°Ｃ０ ’）ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ！＞’８１．０５−２．２５（
ｍ、１５Ｈ）、　２．２９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、
　３．６０（ｍ、ＩＨ）、　３．６６（ｓ、３Ｈ）、　
５．０３（ｄ、Ｊ＝９ＨｚＩＨ）、　５．２６（ｍ、２
Ｈ）、　７．３３−７．６０（ｍ、３Ｈ）、　７．７０
−８．００（ｍ、２Ｈ）。
元素分析’（Ｃｚ＋Ｈ！−ＮＯｔＳとして）計算値（Ｘ
）’　Ｃ６４，４Ｌ　Ｈ７，４８，Ｎ　３．５８．　Ｓ
　８．１９゜分析値（／、）：　Ｃ６４，８２，Ｈ７，
２４，Ｎ　３．５１．　Ｓ　８．０５■　ｃｉｓ−５（
Ｚ）−７−［エンド−３−ベンゼンスルホンアミドビシ
クロ［２，２，１］ヘプト−エンド−２−イル］−５−
ヘプテン酸 化合物１１２０ｍｇ（０，３０６ｍＭ）をメタノール２
．０ｍｌに溶解し、２０℃にてＩＮ水酸化カリウム０．
６１ｍ１（０，３０６ｍＭＸ２）を加えて３時間攪拌後
、−夜装置する。エーテルと水に分配し、水層に０．Ｉ
Ｎ塩酸を加えて酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層
を水洗後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮する。
石油エーテルを加えて結晶化し、化合物見、１０９ｍｇ
を得る。（収率９４．３％）無色柱状結晶、ｍｐ、　１
０４−１０６℃。
１　）ＩＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｍ　）　：δ１．０５−２
．２５（ｍ、１５Ｈ）、　２．３３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、
２Ｈ）、　３．６３（ｔ、ｄ、、Ｊ＝９．３Ｈｚ、ＬＨ
）、　５．２５（ｍ、２Ｈ）。
５．４４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ）、　　７．３３−７
．７０（ｍ、３Ｈ）、　　７．７５−８．０３（ｍ、２
）１）、　　９．１０（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。
元素分析；（Ｃ６゜Ｈ＊ｔＮＯ−５として〉計算値（に
’）：　Ｃ６３，６２，Ｈ７，２２，Ｎ　３．７１．　
Ｓ　８．４９゜分析値（に”）：　Ｃ６３，４６，Ｈ７
，１７，Ｎ　３．６５．　Ｓ　８．２６゜■　ｃｉｓ−
５（Ｚ）−７−［エンド−３−ベンゼンスルホンアミド
ビシクロ［２，２，１コヘブトーエンド−２−イル］−
５−ヘプテン酸ナトリウム 化合物見９７ｍｇ（０、２５ｍＭ）をメタノール１ｍｌ
に溶解し、０°Ｃにてメトキサイドナトリウム（メタノ
ール中に０．２１９Ｍ）１．０８ｍ１（０゜２５ｍＭＸ
０．９５）を加え、同温度にて１５分間攪拌する。減圧
濃縮し、残渣を水３ｍｌに溶解し凍結乾燥して化合物且
、９７ｍｇを得る。（収率９４．２％）無色粉末。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，＋ＣＤ、ＯＤ）：Ｓｌ、００−
２．３５（ｍ、１７）１）、　３．５５（ｍ、ＬＨ＞、
　５．２９（ｍ、２Ｈ）、　７．４０−７．７０（ｍ、
３Ｈ）、　７．７５−８゜００（ｍ、　２Ｈ）。
参考例　２４ ｃｉｓ−［エンド−３−ジフェニルメトキシカルボニル
ビシクロ［２，２，１コヘブトーエンド−２−イル］−
酢酸メチルエステル 化合物４７　、０ｇ（３３ｍＭ）を酢酸エチル３０ｍ１
に溶解し、ジフェニルジアゾメタン６　、４ｇ（３３ｍ
Ｍ）を２０℃にて加え、４５℃にて２時間攪拌する。減
圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲ
ル：メルク製、ローバーＣ，ｎ−ヘキサンー酢酸エチル
（２％）コに付し、化合物上１．７．３ｇ（５８，４％
）を得る。無色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｇ）’８１．１５−１．７５（ｍ
、６Ｈ）、　２．１０−３．２０　（ｍ、６Ｈ）、　３
．４６（ｓ、３Ｈ）、　６．７９（ｓ、１）１）、　７
．３２（ｓ、ｌ０Ｈ）。
参考例　２５ ｔｒａｎｓ−［エキソ−３−ジフェニルメトキシカルボ
ニルビシクロ［２，２，１１ヘプト−エンド−２−イル
］−酢酸メチルエステル 化合物１０５．３０ｇ（１４ｍＭ）をトルエン５０ｍ１
に溶解し、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ　）　２
　、０９ｍ１（１４ｍＭ）を加えて３日間加熱還流する
。冷後、反応液を０．２Ｎ塩酸、水にて洗い、硫酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧濃縮する。
石油エーテルを加えて結晶化し、化合物１１．３．７０
ｇを得る。（６９，８％）無色柱状結晶、ｍｐ、６５℃
。
’）ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：δｐｐｍ　１．１０−１
．７５（ｍ、６Ｈ）、　１．９８（ｍ、ＬＨ＞、　２．
１３−２．７５（ｍ、５Ｈ）、　３．４９（ｓ、３Ｈ）
、　６．８７（ｓ、ＬＨ）。
７、３５（ｓ、　１０）１）。
元素分析’（ＣｚｔＨｔｇＯｔとして）計算値（Ｘ）：
　Ｃ７６，１５，Ｈ６，９４゜分析値（に）：　Ｃ７６
，２６，Ｈ６，８３゜（以下余白） 参考例　２６ ｔｒａｎｓ−［エキソ−３−カルボキシビシクロ［２，
２，１コヘプト〜エンド−２−イルコー酢酸メチルエス
テル理 化合物１１３　、７ｇをジクロロメタン３０ｍ１に溶解
し、０℃にてアニソール７．６ｍｌ、ｌ−リフルオロ酢
酸７．６ｍｌを加え、同温度にて１時間攪拌する。減圧
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル
７０ｇ、クロロホルムついでクロロホルム−メタノール
（５％）にて展開］に付し、化合物−１２２，０６ｇを
得る。（収率９８．１％）無色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）’８ｐｐｍ　１．０５−２．
００（ｍ、７Ｈ）、　２．２０−２．７０（ｍ、５Ｈ）
、　３．６７（ｓ、３）１）、　９．４０（ｂｒ、ｓ、
ＩＨ＞。
元素分析’（Ｃｚ）ｌ＋ｇｏ＋とじて）計算値Ｃ％＞：
　Ｃ６２，２４，Ｈ７，６１゜分析値＜％’）：　Ｃ６
１，９６，Ｈ７，４８゜参考例　２７ ｔｒａｎｓ−［エキソ−３−ベンジルオキシカルボニル
アミノビシクロ 酸メチルエステル 旦 化合物１２２．０４ｇ（９　、６ｍＭ）をアセトン２０
ｍｌに溶解し、窒素気流中、０℃にて水５ｍｌ、トリエ
チルアミン１　、　７３ｍｌ（９　、　６ｍＭＸ１　。
３）、エチルクロロホルメート１．１９ｍｌ（９。
６ｍＭＸ１．３）を加え、同温度にて４５分間攪拌する
。次いでアジ化ナトリウム０．９４ｇを水５ｍｌに溶解
して０℃にて加え、同温度で１時間攪拌する。エーテル
を加え０．ＩＮ塩酸、水、飽和食塩水、にて順次洗い、
硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮する。残渣をベン
ゼン３０ｍ１に溶解し、１時間還流する。さらに、ヘン
シルアルコール２．５ｍｌ、トリエチルアミン１．５ｍ
ｌを加えて３時間還流する。冷後、０．２Ｎ塩酸にて洗
い、減圧濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー［
シリカゲル；メルり製、ローバーＢ、ヘンセンー酢酸エ
チル（３％）にて展開］に付し、化合物よ１、２　、　
５　６ｇを得る。（収率８４．０％）無色油状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）’＆　ｐｐｍ　１．０５−１
．７０（ｍ．６）１）、　１．９３（ｍ，ＬＨ＞、　２
．２２（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）、　２．３４．２．７２（Ａ
Ｂｑ．ｄ．、Ｊ−１６．８，７）１ｚ，２Ｈ）、　３．
０３（ｍ，ＩＨ）、　３．６４（ｓ，３Ｈ）、　４．８
０（ｂｒ．ｓ．、ＬＨ）、５．０９（ｓ．２）１）、　
７．３８（ｓ，５Ｈ）（以下余白） 元素分析’（Ｃ＋ａ）ｌｔｓＯ４Ｎとして）計算値（Ｘ
戸Ｃ６８，１１，Ｈ７，３２，Ｎ　４．４１゜分析値（
に’）：　Ｃ６７，８７，Ｈ７，２７，Ｎ　４．７６゜
参考例　２８ ｔｒａｎｓ−［エキソ−３−ベンゼンスルホンアミドビ
シクロ［２，２，１］ヘプト−エンド−２−イル］−酢
酸メチルエステル 化合物１３１．ＯＯｇ（３，１５ｍＭ）をアニソール２
．０ｍｌ、トリフルオロ酢酸１０ｍ１に溶解して窒素気
流中４５℃にて４時間加温攪拌する。
減圧にてトリフルオロ酢酸を完全に留去する（ベンゼン
使用）。残渣をジクロロメタン１５ｍ１に溶解して、窒
素気流中、０℃にてトリエチルアミン１．３１ｍ１（３
，１５ｍＭＸ３）、ベンゼンスルホニルクロライド６０
３ａ　ｌ（３，１５ｍＭＸ１．５）を加えて２０°Ｃに
て１５分間攪拌する。減圧濃縮後、酢酸エチルを加え、
０．２Ｎ塩酸、水にて洗い、硫酸ナトリウムにて、乾燥
後、減圧濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー［
シリカゲル：メルク類、ローバーＢ１ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（４：１）にて展開コに付し、化合物上１．６
９４ｍｇを得る。（収率６８．２％）無色消状。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）’Ｓｐｐｍ　０．７７−１．
７５（ｍ、６Ｈ）、　１．７５−２．４０（ｍ、５Ｈ）
、　２．４７（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＬＨ＞、　３．５７（
ｓ、３Ｈ）、　５．３５（ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ）、　
７．３６−７．６７（ｍ、３Ｈ）、　７．８０−８．０
３＜ｍ、２Ｈ）。
元素分析：（Ｃ，１Ｍ！、ＮＯ，Ｓ・０．２Ｈ，Ｏとし
て）計算値（に＞：　Ｃ５８，７５，Ｈ６，６１，Ｎ　
４．２８．　Ｓ　９．８０゜分析値（に）：　Ｃ５８，
５７，Ｈ６，４２，Ｎ　４．４６．　Ｓ　９．５７゜（
以下余白） ２４０一 実施例　３６ ■　ｔｒａｎｓ−５（Ｚ）−７−［エキソ−３−ベンゼ
ンスルホンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−エン
ド−２−イルロー５−ヘプテン酸メチルエステル 化合物１４５３０ｍｇ（１，６３ｍＭ）をトルエン５ｍ
ｌに溶解し、窒素気流中、−７８℃にてジイソブチルア
ルミニウムハイドライト（１，０Ｍヘキサン溶液）３．
２６ｍ１（１，６３ｍＭＸ１．８）を加え、同温度にて
３０分間攪拌する。反応液中に、２Ｎ塩酸４ｍｌ、酢酸
エチル１０ｍ１を加え酢酸エチル層を水洗後、硫酸ナト
リウムにて乾燥する。減圧濃縮して粗製アルデヒドを得
る。別に水素化ナトリウム（鉱油中に６０．０％＞４６
０ｍｇ（１，６３ｍＭＸ８Ｘ０．９）をＤＭＳＯ１５ｍ
ｌに懸濁し、窒素気流中、７０℃にて１．５時間加温し
、１２℃まで冷却する。これに４−カルボキシブチルト
リフェニルホスホニウムブロマイド２．８４ｇ（１，６
３ｍＭＸ４）をＤＭＳ０５ｍｌに溶解して加え、生ずる
橙味赤色溶液を２０℃にて２０分間攪拌する。ついで先
に得えらだアルデヒドをＤＭＳＯ５ｍｌに溶解して２０
℃にて加え、同温度にて１．５時間攪拌する。反応液を
２Ｎ塩酸と氷の混合物中へあけ、酢酸エチルにて抽出す
る。水洗後、硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮する。
残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル１５ｇ、
ベンゼン−酢酸エチル（９：１）〜（４：１）にて展開
コに付し、粗製カルボン酸を得る。これを常法通りジア
ゾメタン処理してメチルエステルとし、カラムクロマト
グラフィー［シリカゲル、メルク類、ローバーＡ３ｎ−
ヘキサン−酢酸工チル（９：１）にて展開］を行なって
化合物上１２２０ｍｇを得る。（収率３４．６％）無色
柱状結晶、ｍｐ、７０℃。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：Ｓｐｐｍ　０．７５−２．
４０（ｍ、１５Ｈ）、　２．２６（ｔ。
Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、　２．５５（ｍ、ＬＨ＞、　３．
６８（ｓ、３Ｈ）、　４．９０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＬＨ
）、　５．１８＜ｍ、２Ｈ）、　７．３６−７．７５（
ｍ、３Ｈ）、　７．７５−８、１０（ｍ、　２Ｈ）。
元素分析’　（Ｃ！　ＩＨ！　ＩＮＯ，Ｓとして）計算
値（Ｘ）：　Ｃ６４，４１，Ｈ７，４８，Ｎ　３．５８
．　Ｓ　８．１９゜分析値（に＞：　Ｃ６４，２８，）
＋　７．３２．　Ｎ　３．５５．５８．０１（以下余白
） ■　ｔｒａｎｓ−５（Ｚ）−７−［エキソ−３−ベンゼ
ンスルホンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−エン
ド−２−イルコー５−ヘプテン酸 化合物−１５１９０ｍｇ（０，４８５ｍＭ）をメタノー
ル３．０ｍｌに溶解し、２０℃にてＩＮ＊酸化カリウム
０．９７ｍ１（０，４８５ｍＭＸ２）を力日え２時間攪
拌後、−夜装置する。エーテルと水に分配し、水層を０
．２Ｎ塩酸にて酸性として酢酸エチルにて抽出する。酢
酸エチル層を水洗後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
濃縮する。得られる粗結晶をエーテル−石油エーテルの
混液から再結晶し、化合物上ｊを１６２ｍｇ得る。（収
率８８゜５％）。無色柱状結晶。ｍｐ、８２−８３°Ｃ
０’）ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１，）’Ｓｐｐｍ　０．８３−
２．２７（ｍ、１５Ｈ）、　２．３１（ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　　２．５３（ｍ、ＬＨ＞、　
　　５．００（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＬＨ＞、　　　５．１
７＜ｍ、２Ｈ）、　７．３５−７．７０（ｍ、３Ｈ）、
　７．８０−８．０５（ｍ、３Ｈ）。
元素分析：（Ｃ，。Ｈ，、Ｎｏ、ｓとして〉計算値Ｕ：
’）：　Ｃ６３，６２，Ｈ７，２２，Ｎ　３．７１．　
Ｓ　８．４９゜分析値（Ｘ）：　ｃ　６３．４ｇ、　Ｈ
７，０６，Ｎ　３．６１．　Ｓ　８．２５（以下余白） ■　ｔｒａｎｓ−５（Ｚ）づ−［エキソ−３−ベンゼン
スルホンアミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−エンド
−２−イル］−５−ヘプテン酸ナトリウム 化合物１６１５３ｍｌ（０，４０５ｍＭ）をメタノール
１．５ｍｌに溶解し、窒素気流中、０℃にてナトリウム
メトキサイド（メタノール中に０．２１９Ｍ）１．８５
ｍ１（０，４０５ｍＭＸ０．９５）を加え、同温度にて
１５分間攪拌する。減圧濃縮後、残渣に水１．５ｍｌ加
えて溶解し凍結乾燥し、化合物１７１５８ｍｇを得る。
（収率９７．７％）無色粉末。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，＋ＣＤ、ＯＤ）　：Ｓｐｐｍ　
０．７５−２．２５（ｍ、　１５Ｈ）。
２．１６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　２．４２（ｂ
ｒｓ、、ＩＨ）、　　５．２３（ｍ、２Ｈ）。
７．４０−７．６５（ｍ、３）１）、　　７．８０−８
．０２（ｍ、２Ｈ）。
（以下余白） 実施例Ｉ−６ 参考例２９ エキソ−３−ベンゼンスルホンアミド−エキソ−２−ビ
シクロ［２，２，１コヘプタン力ルボン酸ハ文献記載の
方法により合成したアミノ酸１．１２、４２ｇ　（８０
ｍＭ）を１０％水酸化カリウム水溶液１００ｍ１に溶解
し、０℃にて塩化フェニルスルホニル５．１ｍｌを加え
、２０分間同温度にて攪拌する。さらに塩化フェニルス
ルホニル５．１ｍ１（全量８０ｍＭ）を０°Ｃにて追加
し、同温度にて１時間攪拌する。反応液にエーテルを加
えて２Ｎ塩酸にて酸性とし、有機層を水洗後、硫酸ナト
リウムにて乾燥する。減圧にて溶媒を留去し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー［シリカゲル１００ｇ、クロロ
ホルム−メタノール〜（ＩＯＸ）にて展開］に付し、化
合物ハ、９．ｔｏｇ（収率３８６に）を得る。無色プリ
ズム晶、ｍｐ．　１４８℃’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣ１．＞
　Ｓｐｐｍ　０．８０−２．０５（ｍ，６Ｈ）、　１．
８６（ｂｒ．ｓ．ＬＨ）、　２．４９（ｂｒ．ｓ，ＩＨ
）、　２．７３（ｄ。
Ｊ＝８１（ｚ，１）１）、　３．６６（ｔ，Ｊ＝８）１
ｚ，１）１）、　６．’７０（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ，ＬＨ＞、　７．７０（ｂｒ．ｓ，ＩＨ）、
　７．３７−８．０５（ｍ，　５Ｈ） 元素分析（ｃ＋　４８１　７ＮＯＩＳとして〉計算値Ｃ
Ｉ）：　Ｃ；５６．９２，　Ｈ；５．８１．　Ｎ；４．
７４。
Ｓ；１０．８５。
実測値＜’ｌ＞：　Ｃ；５６．７２，　Ｈ：５．８０．
　Ｎ；４．７４。
Ｓ；１０．７１。
（以下余白） 参考例３０ エキソ−２−ヒドロキシメチル−エキソ−３−ベンゼン
スルホンアミドビシクロ［２．　２．　１コヘプタンハ
化合物２ａ　１．　１８　ｇ　（４ｍＭ）をテトラヒド
ロフラン（以下ＩＨＦと省略する。）１０　ｍｌに溶解
し、ジボラン［ＩＨのＩＨＦ溶液：アルドリッチ（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ）コ１６　ｍｌ（１６ｍＭ＞を０℃に加え、
２０℃にて４時間攪拌する。反応液に酢酸エチルを加え
、０．２Ｎ塩酸、ついで水で洗い、硫酸ナトリウムにて
乾燥後、減圧濃縮する。
残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル５０ｇ、
ヘンセンー酢酸エチル（９：１）〜（４：１＞にて展開
］に付し、化合物３８、７００　ｍｇ（収率６２．３Ｘ
）を得る。無色ガム状。
’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣ１，）　ｆ；　ｐｐｍ　０．８０
−２．００（ｍ、７８）、　２．０４（ｂｒ、ｓ、２Ｈ
）、　２．４０（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）、　３．３０（ｔ。
Ｊ＝８）１ｚ、ＩＨ）、　３．６６（ｍ、２Ｈ）、　５
．８１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ）、　７．４５〜８．１０（ｍ、５Ｈ）。
元素分析（Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓトして）計算値＜ｌ’
Ｖ　Ｃ；５９．７５．　ｌ（；６．８２．　Ｎ；４．９
８゜ｓｏｕ、　３９゜ 実測値＜Ｘ）：　Ｃ１５９，９３，Ｈ；６．７２．　Ｎ
；４．５５゜Ｓ；１０．９４゜ 参考例３１ エキソ−２−ポルミル−エキソ−３−ベンゼンスルホン
アミドビシクロ［２，２，１コヘプタン４ａ化合物３ａ
　７００　ｍｇをジクロロメタン３０　ｍｌに溶解し、
クロム酸ピリジンコンプレックス３．２ｇヲ０℃にて加
え、１時間攪拌する。上澄液を分取する。固形物をジク
ロロメタンで洗って余液を合し、シリカゲルＬｏｇを使
用して無機物を吸着させ、溶出分を濃縮して化合物←４
３５　ｍｇ（収率６２．７Ｘ）を得る。無色ガム状。
’ＨＮＭＲ：（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　０．９５−
１．９０（ｍ、６Ｈ）、　２．０１（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）
、　２．５０（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）、　２．６０（ｄ、ｔ
。
Ｊ−８，１Ｈｚ、ＬＨ）、　３．６１（ｔ、ｄ、Ｊ＝８
．ＩＨｚ、１）１）。
５．６２（ｄ、Ｊ：８Ｈｚ、ＩＨ）、　７．３５−８．
００（ｍ、５Ｈ）。
９、５６（ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、　ＩＨ）−元素分析（Ｃ，
、Ｈ，、ＮＯ，Ｓとして）計算値（ｘ＞：　ｃ；６ｏ、
１ｓ、　Ｈ；６．１５．　Ｎ；５．０１゜Ｓ：１１．４
８゜ 実測値（に）：　Ｃ；６０．１８．　Ｈ；５．９９．　
Ｎ；５．０４゜５ｉ１１．５２ （以下余白） 参考例３２ エキソ−２−メトキシエチニル−エキソ−３−ベンゼン
スルホンアミドビシクロ［２，２，１１へブタン的塩化
メトキシメチルトリフェニルホスホニウム２．４０ｇ　
（２ｍＭ　ｘ　３．５）をＴＨＦ　２０　ｍｌに懸濁し
、ｎ−ブチルリチウム（１６Ｍのｎ−ヘキサン溶液）　
３．７５　ｍｌ（２ｍＭｘ３．０）を−７８°Ｃにて加
え、０℃にて２０分間攪拌する。これにアルデヒド←、
５５８　ｍｇ（２ｍＭ）をＩＨＦ　５ｍｌに溶解して、
−７８’Ｃにて加え、３０分間かかって２０℃まで昇温
させる。反応液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を硫
酸ナトｌ）ラムにて乾燥後、減圧濃縮する。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー［中性酸化アルミニウム、グレー
ドＩ、４０ｇ、ｎ−ヘキサンー酢酸エチル（１０％＞に
て展開］に付し、エノールニーデル５ａ　３００　ｍｇ
（収率４８．８％）を得る。このものは直ちに次の反応
に付す。
実施例３７ ■　５（Ｚ）づ−［エキソ−３−ベンゼンスルホンアミ
ドビシクロ［２，２，１］ヘプト−エキソ−２−イル］
−５−ヘプテン酸・メチルエステル　Ｉ　ａ−ａａ（２
５”−ｃ）エノールエーテル塾３００　ｍｇを９０％キ
酸０．５ｍｌに溶解し、２０°Ｃにて２０分間放置後、
酢酸エチルを加え、５に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて分液する。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減
圧潰線して、アルデヒド２７０　ｍｇを得る。
無色のあわ状。別に、水素化ナトリウム（鉱油中６０　
Ｘ）　４６０　ｍｇ＜０．９２ｍＭ　ｘ　７　ｘ　２　
ｘ　Ｏ，９＞を１５　ｍｌのジメチルスルホキシド（以
下ＤＭＳＯと省略する〉に懸濁し、７０℃にて１．５時
間攪拌する。１２℃まで冷却後、臭化４−カルボキシブ
チルトリフェニルホスホニラＡ　２．８４ｇ　（０，９
２ｍＭ　ｘ　７）を加える。この橙色溶液中に先に得ら
れたアルデヒド２７０　ｍｇをＤＭＳＯ５ｍｌに溶解し
て１２℃にて加え、２０”Ｃにて１．５時間攪拌する。
反応液を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液に分
配し、有機層を水洗後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減
圧濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカ
ゲル１５ｇ１ベンゼン−酢酸エチル〈９：１〉〜（２：
１）にて展開コに付し、カルボン酸２００　ｍｇを得る
。これを酢酸エチル５　ｍＮｍ溶解して、常法通りジア
ゾメタンで処理してエステル化し、カラムクロマトグラ
フィー［シリカゲル：　メルク（Ｍｅｒｃｋ）ロー／＜
　−Ａ（ＬｏｂｅｒＡ）、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
４：１）にて展開］に付して精製し、化合物Ｉ　ａ−ａ
ａ（２５”−ｃ）　２４１　ｍｇ（収率熱より３０．８
　Ｘ）を得る。無色ガム状。
’ＨＮＭＲ’（ＣＤＣＩｓ）　ｌ；　Ｉ）ｐｍ　０．８
０−２．２０（ｍ、１５Ｈ）、　２．３０（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、２Ｈ）、　３．３０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、
　３．６７（ｓ、３Ｈ）、　４．８０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、ＩＨ）、　５．３３（ｍ、２Ｈ）。
７、３Ｆｒ８．０３（ｍ、　５Ｈ）。
元素分析（Ｃ＊　＋Ｈｔ　＊Ｎ０４Ｓとして）計算値（
Ｘ）：　Ｃ１６４，４１，Ｈ；７．４８．　Ｎ；３．５
８゜Ｓｉ８．１９゜ 実測値（Ｘ）’　ｃ；６４．ｚｏ、　Ｎｉ７．３２．　
Ｎｉ３．１ｇ。
Ｓ；８．２６゜ （以下余白） ■　５（Ｚ）−７−［エキソ−３−ベンゼンスルホンア
ミドビシクロ［２，２，１］ヘプト−エキソ−２−イル
ツー５−ヘプテン酸　Ｉ　ａ−ｂａ（２５”−ｃ）およ
びそのナトリウム塩Ｉ　ａ−ｃａ（２５”−ｃ） （１〉カルボン酸Ｉ　ａ−ｂａ（２５”−ｃ）化合物Ｉ
　ａ−ａａ（２５”−ｃ）　２１０　ｍｇ（０，５３６
ｍＭ）をメタノール３　ｍｌに溶解し、ＩＮ水酸化カリ
ウム１．０７ｍ１（０，５３６ｍＭ　ｘ　２）を加えて
２０℃にて２時間攪拌後、同温度にて一夜放置する。反
応液に酢酸エチルを加え、０．ＩＮ＠酸、水にて洗い、
有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧にて溶媒を留
去する。
無色ガム状の化合物Ｉ　ａ−ｂａ（２５”−ｃ）　２０
３　ｍｇ（収率１００　Ｘ）を得る。
’ＨＮＭＲ：　（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ　０．８５〜２
．２３（ｍ、１５Ｈ）、　２．３６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、
２Ｈ）、　３．３２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｂ）、　５．
２５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、　５．３６（ｍ、２Ｈ
）、　７．４０−８．０３（ｍ、５Ｈ）、　８．４８（
ｂｒ、ｓ、ＩＨ）。
元素分析（ｃｔ　ｏＨ＊　７ＮＯ４Ｓ−０，１ＣＩＨ６
トＬ　テ’）計算値Ｃ％”）：　Ｃ；６４．２０．　Ｎ
ｉ７．２３．　Ｎ；３．６４゜Ｓｉ８．３２゜ 実測値（”ｌ’）：　Ｃ；６４．３２．　Ｈ；６．９２
．　Ｎ；３．５２゜ｓ；ｇ、ｏ６゜ （２）ナトリウム塩１　ａ−ｃａ（２５”−ｃ）化合物
１　ａ−ｂａ（２Ｓ”、ｃ）を常法通りにナトリウムメ
トキシドで処理してナトリウム塩Ｉ　ａ−ｃａ（２５”
■を合成する。（収率９４．７Ｘ）無色粉末。
（以下余白） 実施例Ｉ−７ 参考例３３ ｃｉｓ−エキソ−７−オキサビシクロ［２，２，１コヘ
ブタン−２，３−ジカルボン酸　モノメチルエステルエ
キソ−へキサヒドロ−４．７−エボキシイソペンゾフラ
ンー１．３−ジオン１２４．３ｇと無水メタノール２０
０ｍｌの混合物を１８時間還流下に加熱する。減圧下に
濃縮後、結晶性残渣を酢酸エチルから再結晶して標題化
合物２ａ２７．５ｇ（収率９５１％）を得る。
ｍｐ．１４４〜１４６℃。
ＩＲ（ヌ九ール戸νｍａｘ　　１７３７，　　１６９７
　　ａｍ−’。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＋）’Ｓｐｐｍ　１．５２　（４
Ｈ，ｓ）、　２．９８　（２Ｈ。
ｓ）、　　３．５０　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．６６　
　（２）！，ｓ）。
元素分析〈Ｃ，Ｈｌ，０６として） 計算値：　Ｃ，５４．００　；　）！，６．０４実測値
：　Ｃ，５４．０４　；　Ｈ，５．９３参考例３４ ｃｉｓ−エキソ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−７−オキサビシクロ カルボン酸メチルニステルハ 参考例３３で得られるカルボン酸２ａ４６．８ｇと水４
２ｍｌの混合物が均一溶液になる迄アセトンを加える。
水冷下に、トリエチルアミン２７８ｇのアセトン４９０
ｍｌ溶液を加え、次いでクロルギ酸エチル３４１ｇのア
セトン１２０ｍｌ溶液を３０分で加える。混合物を３０
分３℃で攪拌した後、ナトリウムアジド２３、２ｇの水
溶液８０ｍ１を水冷下３０分で加える。混合物を３°Ｃ
で１時間攪拌後、氷水に注ぎエーテルで抽出する。有機
層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧除去して油状物質を得る。
ＩＲ（フィルム）ニジｍａｘ　　２１３０　　ｃｍ−’
。
上述の酸アジドをヘンセン２００ｍｌに溶解し、２時間
加熱還流する。少量を分は取って溶媒を減圧除去して油
状物質を得る。
ＩＲ（フィルム）ニジｍａｘ　　２２３０　　ｃｍ”’
。
残りの溶液にトリエチルアミン１２ｍｌとヘンシルアル
コール２５ｍｌを加え、４時間還流下に加熱しる。減圧
下に蒸留可能物質を留去し、残渣をエーテルから結晶化
して無色結晶３ａ　（４７．２ｇ、カルボン酸から収率
６６１％）を得る。ｍｐ　１０８”Ｃ。
ＩＲ（ヌジョール）：　νｍａｘ　　３３５０．　　１
７２８．　　１７１６　　ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１．）：Ｓｐｐｍ　１．３〜２．０　（
４）１．ｍ＞、　２．９５　（１）１。
ｄ．Ｊ４０）１ｚ）、　　３．５５　　（３Ｈ．ｓ＞、
　　４．２−４．５　　（２Ｈ，ｍ＞。
４、７９　（ＬＨ，ｄ．Ｊ：３Ｈｚ＞、　５．０９　（
２Ｈ．ｓ＞、　５．５０（ＩＨ．ｄ，Ｊ４０Ｈｚ＞、　
７．３６　（５Ｈ，ｓ）。
元素分析＜ＣＩ　ＩＨ．　、ＮＯ５として）計算値：　
Ｃ．６２．９４　；　Ｈ．６．２７　；　Ｎ．４．５９
実測値：　Ｃ，６２．７４　；　Ｈ，６．０９　；　Ｎ
，４．３７（以下余白） 参考例３５ ［エキソ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−７−
オキサビシクロ［２．　２．　１］ヘプト−２−イルコ
ポルムアルデヒド←および［エキソ−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−７−オキサビシクロ［２．　２．
　１］ヘプト−エキソ−２−イル］メタノール５８ Ｎ−メチルビペラジン５．５ｍｌのベンゼン１４ｍ１溶
液を３５％水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミ
ニウムナトリウムのベンゼン溶液２６ｍ１に水冷下室素
気流中で加える。混合物を１０分間０°Ｃで攪拌したあ
と、参考例３４で得られるエステル３ａ１２．３ｇのベ
ンゼン懸濁液に水冷下に加え、反応溶液を室温で２５時
間攪拌する。水、次いで希塩酸を水冷下に滴下した後、
二層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を
集め、これを飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧除去する。残渣を、シリカゲル１５０ｇ
にてヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶離するクロマ
トグラフィーに付し、原料３ａ　０．６２２ｇ、　（収
率５．１％）を得る。
酢酸エチルでさらに溶離すると約１０％の原料の混入し
たアルデヒド誘導体の約１＝１のエピマーの混合物４ａ
４．４ｇ（収率４３．８％）とアルコール誘導体動を得
る。このアルコール誘導体をエーテルから結晶化して精
製する。（０，２２２ｇ、収率２，０％）アルデヒド誘
導体←の物理恒数： ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）’＆ｐｐｍ　１．２〜２．０　＜
４８．ｍ）、　２．７−３．０（ＬＨ，ｍ）、　４．（
１〜４．５　（２Ｈ，ｍ）、　４．７〜４．９　（ＬＨ
，ｍ＞。
５．０６　（２Ｈ，ｓ）、　５．５〜５．９　（ＩＨ，
ｍ）、　７．３０（５Ｈ，ｓ）、　９．５０　（０，５
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、　９．７３（０，５Ｈ，ｓ）。
アルコール誘導体動の物理恒数： ｍｐ　１７４〜１７５℃。
ＩＲ（ヌジョール）ニジｍａｘ　　３３３０．　１６８
５　　ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，＞ｌｐｐｍ　１．４８　（４Ｈ，ｓ
）、　１．９５　（１１，ｍ）。
３．１９　（１）１．ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ＞、　３．７９　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
４．２０　（ＩＨ，ｓ）、　４．３９　（ＬＨ，ｓ）、
　４．５０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝２Ｈｚ＞、　５．０１　（２Ｈ，ｓ）、　７．１１
　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．３５　（５Ｈ，ｓ）。
元素分析（Ｃ＋　ｓＨ＋　＊ＮＯａ　トシテ）計算値：
　Ｃ，６４，９７ｉ　）！、６．９１　ｉ　Ｎ、５．０
５実測値：　Ｃ，６４，７３ｉ　Ｈ，６，７０ｉ　Ｎ、
５．０６（以下余白） アルコール誘導体５ａ　１９０．５ｍｇを一度にピリジ
ニウムクロロクロメート３０１ｍｇのジクロロメタン懸
濁液に加える。室温で２時間攪拌した後、エーテルを加
える。混合物をフロリジルにてエーテルで溶出するクロ
マトグラフィーに付し、ベンゼンから結晶化してシス−
エキソ体４ａ　１３８ｍｇ（７３％）を得る。ｍｐ　１
１７〜１１９℃。
ＩＲ（ヌジョール）：ｌ／ｍａｙ　　３３００＋　　１
７０６　　ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　＋　＞　’δｐｐｍ　１．２〜２．
０　（４Ｈ，ｍ）、　２．９０　＜ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　４．３〜４．６　（２Ｈ，ｍ）
、　　４．９３　（ＩＨ，ｍ）。
５．０７　（２Ｈ，ｓ）、　５．３０　（１）１．ｍ）
、　　７．３６　（５）１．ｓ）。
９．５６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
元素分析（（：＋　ａＨ＋　ｔＮＯａとして）計算値、
　Ｃ，６５，４４ｉ　Ｈ，６，２２；　Ｎ、５．０９実
測値、　Ｃ，６５，５５薯Ｈ，６，１７；　Ｎ、４．９
６（以下余白） 参考例３６ ２−（２−メトキシエチニル）−エキソ−３−ベンンル
オキシ力ルボニルアミノ−７一才キサビシク口［２，２
，１１へブタン６ａ 塩化メトキシメチルトリフェニルホスホニウム３６、６
　ｇをトルエン１００ｍ１に懸濁し、トルエンを少量留
去する事によって乾燥する。別に１．６Ｍのｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液７０ｍ１、ジイソプロピルアミ
ン１１０ｇと無水テトラヒドロフラン４０ｍ１から０℃
、窒素気流中で合成したりチウムジイソプロピルアミド
を、上記の懸濁液に０℃で３０分の間に滴下する。混合
物を２時間０°Ｃで攪拌後、参考例３５で得られるアル
デヒド４ａｌＯｇの無水テトラヒドロフラン２０ｍ１と
無水）・ルエン２０ｍ１の溶液を０°Ｃで滴下する。混
合物を０°Ｃで２８５時間攪拌した後、氷水に注ぐ。二
層を分離し、水着を酢酸エチルで抽出する。有機層を集
めて飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカゲル１６０ｇにて
ヘキサン−酢酸エチル（１；１）で溶離するクロマトグ
ラフィーに付し、６．５ｇの標題化合物貼と参考例３５
で混入していたエステル３ａ０．９ｇとを得る。
（以下余白） 参考例３７ ２−［エキソ−３−ベンンル才キシ力ルポニルアミノ−
７一才キサビシク口［２，２，１］ヘプト−２−イル］
アセトアルデヒドハ 参考例３６で得られるエーテル６ａ３．０７ｇを９０％
キ酸（１０ｍｌ　）に溶解し室温で２時間放置する。炭
酸ナトリウム水溶液に注意して加えた後、シクロ■］メ
タンで抽出する。抽出物を飽和食塩水で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して、油状物
質ハ２．８ｇを得る。
ＩＲ（フィルム）：Ｌ／ｍａｘ　　１７２０　　ｃｍ−
’。
参考例３８ ５（Ｚ）−７−［：エキソー３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−７−オキサビシクロ ーヘプテン酸メチルエステル　ｍ　ｂ−ｂｌ［ｂ−ａ　
十 　ｂ−ｂ 窒素気流中、室温でカリウムｔｅｒｔーブトキンド１３
、９ｇを、臭化４−カルボキシブチルトリフェニルホス
ホニウム２７５ｇの５０ｍｌ無水テトラヒドロフラン懸
沃液に一度に加える。混合物を３０分室温で攪拌した後
、参考例３７で得られるアルデヒドか６．０ｇの無水テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を室温で滴下する。
混合物を１時間室温で攪拌した後、シュウ酸水溶液に注
ぐ。有機層を分離し、水層を酸Ｓエチルで抽出する。有
機層を集め飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル２
００Ｆ！。
にてヘキサン−酢酸エチル（Ｃ１）で溶離するクロマト
グラフィーに付す。
得られる粗カルボン酸３．２ｇをエーテル１０ｍ１に溶
かし過剰のジアゾメタンのエーテル溶液で処理する。残
渣をシリカゲル９０ｇにてヘキサン−酢酸エチル（２：
１）で溶離するクロマトグラフィーに付し、ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル誘導体（以下ＢＯＣ誘導体と省略す
る。）　Ｉ［ｂ−ｂ　０．９５ｇ　（アルデヒドから収
率１３％〉とベンジルオキシカルボニル誘導体ｌ旦−ａ
Ｌ２５ｇ（アルデヒドから収率１５．６％）を得る。
ＢＯＣ誘導体月→の物理恒数： ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）’＆　ｐｐｍ　１．４５　（９Ｈ
，ｓ）、　　１５−１．９（６Ｈ，ｍ）、　　１．９〜
２．４　（７）１．ｍ）、　　３．２５　（１）１．ｄ
ｄ。
Ｊ＝１０．　３）１ｚ＞、　　３．６９　（３１（、ｓ
）、　　４．２９　（１）ｔ、ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　４．４３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ
＞、　　４．７５（ＬＨ，ｍ＞、　　５．３−５．５　
（２Ｈ，ｍ＞。
ベンジルオキシカルボニル誘導体１口の物理恒数： ＮＭＲ＜ＣＤＣ１＋）’＆　　ｐｐｍ　　１．３−１．
９　　（７１（、ｍ＞、　　　１．９−２．５（６Ｈ，
ｍ）、　３．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、
　３．６２（３）１．ｓ）、　４．２６　（１Ｂ、ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ＞、　４．４１　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、　５．０６　（２１（、ｓ）、　４．９
−５．２　（ＬＨ，ｍ）。
５．３１　（２Ｈ，ｍ）、　７．３１　（５Ｈ，ｓ）。
（以下余白） ２７２一 実施例３８ ■　５（Ｚ）−７−［エキソ−３−ベンゼンスルホンア
ミド−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−エン
ド−２−イルコー５−ヘプテン酸メチルエステル　Ｉ　
ｂ−ａａ（２５”−ｔ）　ｂ−ｂ 参考例３８で得られるＢＯＣ誘導体↓互士０６７５ｇに
トリフルオロ酢酸３ｍｌを加えて室温に一時間放置する
。減圧下に濃縮してヘキサンを加える。
この操作を繰り返して過剰のトリフルオロ酢酸を除く。
トリエチルアミン０．７ｇ、そして塩化ベンゼンスルホ
ニル０．３５　ｇを上述の塩のジクロロメタ２１０ｍ１
溶液に加え、１時間室温に放置する。水冷下希塩酸を加
えた後、有機層を分離する。水層をジクロロメタンで抽
出する。有機層を集め重炭酸ナトリウム水溶液、続いて
飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減
圧下に留去する。残渣をシリカゲル２５ｇにてヘキサン
−酢酸エチル＜２４）で溶離するクロマトグラフィーに
付し、トランス誘導体　Ｉ　ｂ−ａａ（２５”−ｔ）　
０．４１７ｇ　（収率５５．５％）を得る。
ＩＲ，（フィルム〉ニジｍａｘ　　３２７０．　１７３
５．　１１６２　　ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）’δｐｐｍ　１．１〜２．４　（
１３Ｈ，ｍ＞、　２．９２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ）、　３．６９　（３８，ｓ）、　４．１２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．４０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　５．０−５．４　（３Ｈ，ｍ）、　７．６．０
　（３Ｈ，ｍ）、　７．９０　＜２８．ｍ＞。
■　５（Ｚ）−７−［エキソ−３−ベンゼンスルホンア
ミド−７−オキサビシクロ［２，２，１コヘブトーエン
ド−２−イル］−５−ヘプテン酸　Ｉ　ｂ−ｂａ（２５
”−ｔ＞およびその塩上坦ｃａ（２５”−ｔ） （以下余白） 実施例３８で得られるエステル　Ｉ　ｂ−ａａ（２５”
−ｔ）０．３６６　ｇのメタノール（７，２ｍ１）溶液
に１０％水酸化ナトリウム溶液７．２ｍｌを加え、−夜
室温に放置する。希塩酸で酸性にして、混合物を酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に除去して油状物質
　Ｉ　ｂ−ｂａ（２５”−ｔ）　３４８ｍｇ（収率９８
６％）を得ＩＲ（フィルム）ニジｍａｘ　　３２２０．
　１７０ｇ、　１１６２　　ｃｍ−’。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）’Ｓｐｐｍ　１．１−２．５　（
１３Ｈ，ｍ）、　　２．９３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．
　２Ｈｚ＞、　　４．１３　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞
。
４．４３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　５．２０　
（２Ｈ，ｍ＞、　　５．４５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ
＞、　　７．５６　（３Ｈ，ｍ）、　　７．９０（２）
１．ｍ）、　　９．００　（ＬＨ，ｓ）。
得られるカルボン酸　Ｉ　ｂ−ｂａ（２５”−ｔ）　３
１１　ｍｇをメタノールに溶かし、０．２６３Ｍのナト
リウムメトキシドのメタノール溶液２．８０ｍ１を加え
、溶媒を減圧で留去して得られる残渣を水に溶かし、活
性炭を加えて濾過する。得られる水溶液を凍結乾燥して
、次の物理恒数を有するナトリウム塩　Ｉ　ｂ−ｃａ（
垣？すを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ戸Ｌ／しａｘ　３４２０．３２６０．１５
６５．１３２４１１５９　ｃｍ−’。
（以下余白） 実施例３９ ■　５（Ｚ）−７−［エキソ−３−ベンゼンスルホンア
ミド−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−エキ
ソ−２−イル］−５−ヘプテン酸メチルエステル　Ｉ　
ｂ−ａａ（２Ｒ”−ｃ）　ｂ−ｂ 参考例３８で得られるＢＯＣ誘導体　ｍ　ｂ−ｂを実施
例３８と同様に処理し、初期溶出部分をヘンセンーヘキ
サンで結晶化して、シス誘導体　Ｉ　ｂ−ａａ（２Ｒ”
−ｃ）　１５ｍｇ（収率２％）を得る。ｍｐ、　９３〜
９４°Ｃ０シス誘導体Ｉ　ｂ−ａａ（２Ｒ“−Ｃ〉の物
理恒数：ＩＲ（ＫＢｒ）：　ν　ｍａｘ　　３４２０．
　　３１９５．　　１７３４．　　１１６５　　ｃｍ−
’。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：Ｓｐｐｍ　１．２−２．４　　
（１３Ｈ，ｍ）、　　３．６０（ＩＨ，ｍ）、　　３．
７０　（３Ｈ，ｓ）、　　３．９３　（１）１．ｔ、Ｊ
＝２）１ｚ）。
４．１６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　４．８９　
（１８，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
５．４８　（２Ｈ，ｍ）、　　７．５８　（３Ｈ，ｍ）
、　　７．８９　（２）１．ｍ＞。
■　５（Ｚ）−７−［エキソ−３−ヘンセンスルホシア
ミド−７−オキサビシク口［２，２，１］ヘブ）・−エ
キソ−２−イルコー５−ヘプテン酸Ｉ　ｂ−ｂａ（２Ｒ
＊−ｃ）およびその塩−け−ｃａ（２Ｒ＊−ｃ） 実施例３９で得られるエステルを実施例３８■の方法で
同様に処理して、標題化合物Ｉ　ｂ−ｂａ（２Ｒ”ゴ０
を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　’）　：δｐｐｍ　１．２−２
．５　（１３Ｈ，ｍ＞、　３．６０（ＩＨ，ｍ）、　３
．９９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、　４．１９　（Ｌ
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ＞、　５．３６　＜２Ｈ，ｍ）、　５．４８
　（ＩＨ，ｍ）、　７．５８（３Ｈ，ｍ）、　７．９０
　（２Ｈ，ｍ）。
得られるカルボン酸　Ｉ　ｂ−ｂａ（２Ｒ”−ｃ）を実
施例３８■の方法で同様に処理して、次の物理恒数を有
するナトリウム塩　１　ｂ−ｃａ（２Ｒ”−ｃ）を得る
。
ＩＲ（ＫＢｒ）’νｍａｘ　３４１５．３２７０．１５
６３．１３１？。
１１５７　ｃｍ−’ａ （以下余白） 実施例Ｉ−８ 参考例３９ エキソ−２−シアノメチル−７−オキサビシクロ［２゜
２．１コーエキソー３−カルボン酸Ｐ エキソ−へキサヒドロ−４，７−エポキシイソベンゾフ
ラン−１（３）１）−オン８４．３ｇ、　シアン化カリ
ウム２．０ｇとジメチルスルホキシド３０ｍ１の混合物
を１８０°Ｃで２時間攪拌下に加熱する。水、続いて注
意深く希塩酸を加えて、酸性にする。混合物を酢酸エチ
ルで抽出する。抽出物を水洗、硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下に留去する。残渣をエーテルから結
晶化して次の物理恒数を有する標題化合物９２．１ｇ（
収率４１．６％）を得る。
ｍｐ、　１２４−１２６℃。
ＩＲ（ヌジョール）　：　νｍａｘ　　２３２５．　１
７１０．　１６９３　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）
　　：　　δｐｐｍ　１．６−２．２　（４）１．ｍ）
、　　２．４７（２Ｈ，ｓ）、　　２．５〜３．０　（
２Ｈ，ｍ）、　　４．５５　（１８，ｄ。
Ｊ４Ｈｚ＞、　　４．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　　８．０９　（ＬＨ，ｓ）元素分析　（ＣＩＨｌｌ
ＮＯａとして〉計算値、　Ｃ，５９，６６；　Ｈ，６，
１２；　Ｎ、　７．７３実測値：　Ｃ，５９，５０；　
Ｈ，６，１３；　Ｎ、　７．７６参考例４０ （１）エキソ−２−シアノメチル−７−オキサビシクロ
［２，２，１１へブタン−エキソ−３−カルボン酸メチ
ルエステル謝 上記カルボン酸９３８３ｍｇを、過剰のジアゾメタンの
エーテル溶液に少しずつ加える。減圧下に濃縮し、残渣
を溶出溶媒にヘキサン−酢酸エチル（１：１）を用いた
シリカゲル１０ｇカラムクロマトグラフィーで精Ｗし、
ベンゼン−ヘキサンから再結晶して、次の物理恒数を有
する標題化合物１０ａ　３３０ｍｇ（収率８０．４％）
を得る。ｍｐ、　８８−８９°Ｃ０ＩＲ（ヌジョール）
　　：　　νｍａ！　　２３１９．　１７２４　　ｃｍ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：　δｐｐｍ　１．３−２
．１　＜４８．ｍ＞、　２．４２（２Ｈ，ｓ）、　２．
４〜２．８　（ＬＨ，ｍ）、　２．８３　（ＩＩ、ｄ。
Ｊ＝８）１ｚ＞、　３．７１　（３Ｈ，ｓ）、　４．５
０　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
４．８５　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） 元素分析　（Ｃ１ｏＨ＋　５ＮＯｓとして）計算値：　
Ｃ，６１，８４Ｆ　）１．６．２３　；　Ｎ、　７．２
１実測値：　Ｃ，６１，３５；　Ｈ，６，６７ｉ　Ｎ、
　７．２３（２）エキソ−２−シアノメチル−７−オキ
サビシクロ［２，２，１］へブタン−エンド−３−カル
ボン酸其上記のエステル１０ａ５．５ｇを１０％水酸化
カリウムのメタノール溶液５０ｍ１に溶解し、室温で１
時間攪拌する。希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水洗、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に溶媒を留去する。結晶性残渣をヘンセン次にエーテ
ルで再結晶して、次の物理恒数を有する標題化合物置３
．９５ｇ（収率７７．０％）を得る。ｍｐ、　１０３℃
。
ＩＲ（ヌジョール戸　Ｌ／ｍａｘ　　２２４０．　１７
０２　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　二　　８　
ｐｐｍ　　１．４−２．１　　（４）１．ｍ）、　　２
．２−２．８（４Ｈ，ｍ＞、　４．４１　（ＩＨ，ｄＪ
＝３Ｈｚ＞、　４．８５　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　１０．２９　＜ＬＨ，ｓ）元素分析　
（Ｃ，Ｈ，、Ｎｏ、とじて）計算値：　Ｃ，５９，６６
ｉ　Ｈ，６，１２；　Ｎ、　７．７３実測値：　Ｃ，５
９，６２；　Ｈ，６，１１；　Ｎ、　７．７７参考例４
１ エキソ−２−シアノメチル−エンド−３−（ｔａｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ コヘブタン染 上記カルボン酸１１　４．６ｇを、参考例３４の方法で
ヘンシルアルコールの代りにｔｅｒｔ−ブタノールを用
いて次の物理恒数を有する標題化合物中３、　４５　ｇ
　（収率５３．９％）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　Ｖｍａｘ　　３３４５，　
　２２５０．　　１７０３　　ｃｍ”’ＮＭＲ（ＣＤＣ
１．）　：　δｐｐｍ　１．４３　（９Ｈ，ｓ）、　１
．５−２．０＜５８，ｍ）、　２．４−２．８　（２Ｈ
，ｍ）、　３．５０　（１８，ｍ）。
４、３７　（ＬＨ，ｄ．Ｊ−５Ｈｚ＞、　４．６３　＜
ＩＨ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ＞。
４、８０　（ＬＨ，ｓ） 参考例４２ エキソ−２−ホルミルメチル−エン）′−３−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ〉−７−オキサビシクロ
［２。
２、１］ヘプタン＊ ２ａ ３ａ 窒素気流下、水素化ジイソブチルアルミニウムのＩＭ−
ヘキサン溶液１３ｍｌを、−２０℃で上記のシアノ誘導
体１２ａ　２．９４ｇの乾燥トルエン溶液５０ｍ１に滴
下する。混合物を６時間−２０°Ｃで攪拌した後、飽和
塩化アンモニウム水を加えて反応を停止する。希塩酸で
固体を溶解した後、二層を分離する。水層を酢酸コーチ
ルで抽出し、有機層を集めて、水洗、硫酸ナトリウムで
乾燥して減圧下に溶媒を留去する。残渣２０５ｇには薄
層クロマトグラフィー及びＮＭＲより原料の混入が認め
られる。少量の油状残渣を溶出溶媒にヘキサン−酢酸エ
チル（２’ｌ）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して次の物理恒数を有する標題化合物中を
得る。
ＩＲ（フィルム）　：　Ｖｍａｘ　　３３３０，　　１
７０５．　　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１．
）　：　δｐｐｍ　１．４０　（９８，ｓ）、　１．５
〜２．０（５Ｈ，ｍ）、　　２．７１　　＜２）１．ｄ
，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．４６　　（ＬＨ．ｍ）。
４、１０　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝４Ｈｚ）、　４．６３　（
ＬＨ．ｔ，Ｊ：４Ｈｚ＞。
４、９６　＜１）！，ｓ）、　９．７６　（ＩＨ，ｓ）
残りの部分を精製することなく次の反応に用いる。
参考例４３ ５（Ｚ）−７−［エンド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ッしボニルアミノ）−７−オキサビシクロ［２．　２．
　１コヘブトーエキソ−２−イル］ー５ーヘプテン酸メ
チルエステル　Ｍ　ｂ−ａｂ（２ｒ二り ３ａ １［ｂ−ａｂ（２Ｒ　−ｔ） 上記の粗アルデヒド１３ａ　８１３ｍｇを参考例３８の
方法で処理して次の物理恒数を有するカルボン酸ＩＩ　
ｂ−ｂｂ（２Ｒ”−ｔ）　３００ｍｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　’　８　ｐｐｍ　１．４５　（
９）１，ｓ）、　１．２−１．９（７）１，ｍ）、　１
．９〜２．５　（６Ｈ，ｍ）、　３．４９　（ＬＨ．ｍ
＞。
４、１４　（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．６１　（
ＩＨ，ｔ，Ｊ＝３）＋ｚ）。
５、３９　（２Ｈ，ｍ）、　８．３５　（ＩＨ．ｓ）こ
のカルボン酸　１［ｂ−ｂｂ（２Ｒ”−ｔ）　１．０５
　ｇを参考例３Ｂの方法でエステル化して次の物理恒数
を有する標題化合物１［ｂ−ａｂ（２Ｒ”−ｔ）　０．
９５　ｇを得る。
ＩＲ：　　Ｖｍａｘ　　（フィルム）　　３３４０．　
１７４０．　１７１３゜１１７０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　’　Ｓｐｐｍ　１．４２　（９
Ｍ、ｓ）、　１．１−１．９（６Ｈ，ｍ）、　１．９−
２．４　（７Ｈ，ｍ）、　３．４７　（ＬＨ，ｍ＞。
４．１１　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．６１　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ＞。
４．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　５．３７　（
２Ｈ，ｍ）実施例４０ ■　５（Ｚ）−７−［エンド−３−ベンゼンスルホンア
ミド−７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプト−エキ
ソ−２−イルコー５−ヘプテン酸メチルエステル　Ｉ　
ｂ−ａａ（２Ｒ”−ｔ）１［ｂ−ａｂ（２Ｒ−ｔ） Ｃ１ンＩＴ為凸　） 上記のＢＯＣ誘導体　１１　ｂ−ａｂ（２Ｒ”−ｔ）　
０．９０　ｇを実施例３９の方法で処理して、定量的に
トリフルオロ酢際塩を得る。その塩６０１ｍｇをとり実
施例３９の方法で次の物理恒数を有する標題化合物　１
　ｂ−ａａ（２Ｒ”−ｔ）　３６１ｍｇ（ＢＯＣ誘導体
から６７．９％）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１ＪＩＴｌａ！　　３２７
０．　１７３５．　１１６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ　ｊ　Ｓｐｐｍ　１．０〜２．４　（１３Ｈ，ｍ）
、　３．０２（１）１．ｍ）、　３．６９　＜３Ｈ，ｓ
）、　４．０９　（１）１．ｄ、Ｊ４Ｈｚ）。
４．４６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　５．１７　（
２Ｈ，ｍ）、　５．６４（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　７．６０　（３Ｂ、ｍ＞、　７．９３　（２１，ｍ）
■　５（Ｚ）−７−［エンド−３−ベンゼンスルホンア
ミド−７−オキサビシクロ［２，２，１コヘプトーエキ
ソ−２−イル］−５−ヘプテン酸　ｒ　ｂ−ｂａ（２Ｒ
”−ｔ）とそのナトリウム塩Ｉ　ｂ−ｃａ（２Ｒ”ｔ） （１）　カルボン酸１　ｂ−ｂａ＜２Ｒ”−ｔ）上記の
エステル　Ｉ　ｂ−ａａ（２Ｒ”−ｔ）３３５ｍｇを実
施例３８■の方法で同様に処理して、次の物理恒数を有
する標題化合物１　ｂ−ｂａ（２Ｒ”−ｔ）　３１０ｍ
ｇを得る。
ＩＲ（フィルム）　＋　Ｖｍａｘ　　３２６０．　１７
０６．　１１５７　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　
’　Ｓ　ｐｐｍ　１．２〜２．４　（１３Ｈ，ｍ）、　
３．０１（ＬＨ，ｍ）、　　４．０７　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ）、　　４．４１　　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．１６　（２Ｈ，ｍ）、　５．６４
　（１）１．ｄ、Ｃ６Ｈｚ＞。
７．５５　（３Ｈ，ｍ）、　７．８８　（２Ｈ，ｍ）（
２〉ナトリウム塩　Ｉ　ｂ−ｃａ（２Ｒ”−ｔ）０．２
１Ｍのナトリウムメトキシドのメタノール溶液３．０ｍ
ｌを上記のカルボン酸　Ｉ　ｂ−ｂａ（２Ｒ”−ｔ）２
５５ｆｆ１ｇのメタノール２ｍｌ溶液に加える。溶媒を
減圧下に留去して、残渣を水に溶かし、活性次を加えた
後濾過する。濾液を凍結乾燥して次の物理恒数を有する
標題化合物　１　ｂ−ｃａ（２Ｒ”−ｔ）　２４０ｍｇ
を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）　：　Ｖｍａｘ　３４１０．３２６０．
１５６０．１３２０゜１１５５０ｍ−’ （以下余白） 実施例１−９ 参考例　４４ ５（ｚ）−メチル　７−［エンド−３−カルボキシ−７
−オキサビシクロ［２，２，１コヘプトーエンド−２−
イル］−５−ヘプテン酸呈１．４７ｇの５（Ｚ）−メチ
ル　７−［エンド−３−ヒドロキシメチル−７−オキサ
ビシクロ［２，２，１］ヘプト−エンド−２−イルコー
５−ペンテン酸１を１５ｍ１のアセトンに溶解し、水冷
下、ジョンズ試薬を、溶液が茶色になるまで滴下し、氷
水を加える。反応液を、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去する。
残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（１：３）を溶出溶媒と
するシリカゲル（５０ｇ）クロマトグラフィーに付すこ
とにより、０．８７７ｇの標題化合物を得る。収率５６
．７％　’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）Ｓｐｐｍ：　１．
４−２．６　（１３Ｈ）、　３．０９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５．１１Ｈｚ＞、　３．６８　（３）１．ｓ）、　４
．５２　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、　　５．３５　　（２Ｈ，ｍ）、　　８
．１　　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）。
（以下余白） ２９２一 実施例Ｉ−８の参考例４１、実施例４０の方法と同様に
して、以下に示した中間体を通って化合物Ｉ　ｂ−ａ（
２５”−ｃ）を得る。
収率　　４９．６Ｘ、　　ＩＲ：　　しｍａｘ　　（フ
ィルム＞　　３３７０．　１７３９゜１７１６、１６９
８　ｃｍ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ：　Ｓ　ｐｐｍ（ＣＤＣ１＋　）；１．４
４　（９Ｈ，ｓ）、１．５−２．５（１３Ｈ）、　３．
６７　（３Ｈ，ｓ）、　４．０５　（ＬＨ，ｍ）、４．
４７　（ＩＨ。
ｍ）、　４．５５　（ＩＬ　ｍ）、　４．５７　（ＩＨ
，ｍ、　ＮＨ）、　５．３４（２Ｈ，ｍ）。
収率　　５６．４Ｘ、　　ＩＲｖｍａｘ（フィルム）　
　３３００．　１７３７゜１３４３、１１６３　ｃｍ−
’ ’Ｈ−ＮＭＲ＋Ｓｐｐｍ（ＣＤＣ１，）　１．４−２．
４　（１３）１）、　３．６０（ＩＨ，ｍ）、　　３．
６９　　（３Ｈ，ｓ）、　　４．３３　　（２）１．　
　ｍ＞、５．２５（２）１．　ｍ）、　５．３５　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　７．５５　（３Ｈ，ｍ）、　７．８８（２
Ｈ，ｍ）。
ヘプテン酸：　Ｉ　ｂ−ｂａ（２５＊−ｃ）およびその
塩：Ｉｂ−ｃａ　（２５＊−ｃ　） 遊離のカルボン酸’　　収率９４．０％ＩＲｖｍａｘ　
　（フィルム）　　３２９０．　１７０９．　１３４０
．　１１６２　　ａｍ−’。
ＮＭＲ：　Ｓｐｐｍ（ＣＤＣＩ、＞　１．４−２．５　
（１３Ｈ，ｍ）、　３．６６（ＬＨ，ｍ）、　４．２７
　（ＩＨ，ｍ＞、　４．３８　（ＩＨ，ｍ）、　５．２
７（２Ｈ，ｍ＞、　５．６５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　７．５８　（３Ｈ，ｍ＞、　７．９０（２Ｈ，ｍ
）、　８．１４　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）。
ナトリウム塩ＩＲｖｍａＸ　（ＫＢｒ）　３４３０．１
５５８゜１３３９、１１５８　ｃｍ−’。
（以下余白） 実施例　■ 参考例　１ ２−アリル−３−ヒドロキシイミノビシクロ［２，２，
２コオクタン１の製造 原料ビシクロ［２，２，２］オクタンオキシム１３゜４
８ｇ（２５ｍＭ＞を６３ｍ１のテトラヒドロフラン（以
下ＴＨＦと省略する。）に溶かし、−７０℃にて４０ｍ
ｌ（６０ｍＭ）（７）ｎ−ブチルリチウム（１，５Ｍヘ
キサン溶液）を直接加える。白色沈澱が多量析出し、約
１０分間この温度で攪拌後、徐々に室温に戻す。室温下
、１時間以内で白色沈殿を溶解させた後、２．５８ｍｌ
（３０ｍＭ）の臭化アリルを加える。約１時間程度攪拌
後、塩化アンモン水溶液に投入し、塩析、エーテル抽出
を行なう。次いでエーテル抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥しく以下省略して単に乾燥と記す）、溶媒留去後、
粗製白色結晶？を得る。このものの薄層クロマトグラフ
ィーは、目的物以外のスポットを示さない。収率：９０
％これをヘキサン−エーテル混合溶媒にて再結晶すると
ｍｐ、１２４〜１２５℃（１部１０３℃で溶解異性化す
る。）の純品２（Ｅ、　Ｚ混合物）が得られる。
元素分析値（ＣＩ　＋Ｈ＋　ｔＮｏとして）計算値（に
）：Ｃ，７３，７０；Ｈ，９，５６；Ｎ、７．８１；実
験値（に）　：　Ｃ，７３，６４ｉＨ，９，６３；Ｎ、
　７．８９ＨＭＲ：ｌ；　（ＣＤＣＩｓ　）１．０〜３
．８３（ｍ、　１４Ｈ）、　４．９０−５．２０（ｍ、
２Ｈ）、　５．６０〜６．１０（ｍ、　１８）　ｐｐｍ
。
ＩＲ：　ｌ／　ｍａｘ（Ｃ）ＩｃＬ　）　３５９０．３
２５０．２９３５．２８６０．１６４０゜１４６０、１
４４０．１３９５〜１３００．１１２０．１０９０．９
９０．９１５．８５０ｃｍ−’。
参考例　２ ２−アリル−３−アミノビシクロ［２，２，２］オクタ
ン塁の製造 得られる１、　７９ｇ（１０ｍＭ）のアリルオキシム？
を２０ｍｌのＴＨＦに溶かし、　８３６ｍｇの水素化ア
ルミニウムリチウムを加えた後、４時間加熱還流する。
反応液に、水冷下、含水エーテルを加えて未反応の水素
化アルミニウムリチウムを失活させた後、水酸化アルミ
ニウムの沈殿を濾別し、エーテル洗浄して、有機層を乾
燥、溶媒を減圧留去すると１．３５２ｇの白色粗結晶塁
が得られる。このものを単離精製することなく次のスル
ホン酸アミドへ変換する。
参考例　３ ２−アリル−３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［２
，２，２コオクタン←の製造 光に得られる１、　３５２ｇ（８，２ｍＭ）の旦を１５
ｍ１のジクロロメタンに溶かし、攪拌水冷下、１．３７
ｍ１（９，８３ｍＭ）のトリエチルアミン、１．２５ｍ
１（９，８０ｍＭ）の塩化ベンゼンスルホニルの順に加
える。室温約１時間反応後、氷水中に投入、酢酸エチル
で抽出を行い、冷稀塩酸水、冷炭酸水素ナトリウム水溶
液、水にて洗浄した後、有機層を乾燥、溶媒留去すると
、油状物質（１部結晶析出）が得られる。このもののＮ
ＭＲは、それぞれトランス体（Ｓ２．９０．を型）、シ
ス体（８３，８６〜４．３０．ｍ）の特徴的吸収を示し
、生成比は、約（２：１）であった。この混合体をメル
ク製ローバーシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行
ない、得られる結晶をｎ−ヘキサン−エーテル混合溶媒
より再結晶すると８５０ｍｇのトランス体スルホンアミ
ドが得られる。収率５１．５％、融点１１４〜１１５℃
元素分析（ＣＩ　７Ｈ，、Ｎ５Ｏｔとして）計算値（Ｘ
）　：　Ｃ，６６，８５；Ｈ，７，５９；Ｎ、４．５９
　；Ｓ、　１０．５０　；実験値（Ｘ）　：　Ｃ，６６
，８４；Ｈ，７，５５；Ｎ、４．６９；Ｓ、１０．５０
ＩＲ；　ｖ　ｍａｘ（Ｃ）ＩＣＬ　）　３３９０．２９
４０．２８５５．１６４０．１４４５゜１３３０、１１
６０．１０９５．１０００．９６０．９１５ｃｍ−’。
ＮＭＲｉδ（ＣＤＣ１＋　）１．０〜２．２（ｍ、　１
２Ｈ）、　２．９０（を型−ｍ１ＬＨ）、　４．７０〜
５．１０（ｍ、　３）１）、　５．３０−５．８０（ｍ
、　ＩＨ）、　７．４７〜８．０６（ｍ、　５Ｈ）ｐｐ
ｍ。
（以下余白） 参考例　４ ２α、３β−２−＜２．３−エポキシプロピル）−３−
ベンゼンスルホンアミドビシクロ［２，２，２］オクタ
ン的およヒ２α、３β−２−ホルミルメチル−３−ベン
ゼンスルボンアミドビシクロ［：２．２．２１オクタン
旦且」の製造先に得られる５９７ｍｇ（１，９５ｍＭ）
のアリルスルホンアミドＵを６ｍｌのクロロホルムに溶
かし、水冷下、５１６ｍｇ（３ｍＭ＞のメタクロロ過安
息香酸を加え、室温下、数時間攪拌反応性しめる。次い
で、反応液を冷亜硫酸水素ナトリウム水溶液に投入し、
酢酸エチルで抽出を行ない、有機層を次酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥、溶媒を留去するとエポキ
シド塾が６７Ｏｎ＋ｇの油状粗製物として得られる。
ＮＭＲ；δ（ＣＤＣＩｓ　）　１．２０−２．００（ｍ
、　１３Ｈ）、　２．２６−３．１０（ｍ、　４Ｈ）、
　５．１０〜５．３５（ｍ、　ＬＨ）、　７．４０〜８
．００＜ｍ、　５８）　ｐｐｍ。
次いで得られる６２５ｍｇ（１，９５ｍＭ）のエポキシ
ド珈を１１ｍ１のジオキサン−水（１０：３）に溶かし
、水冷下、８２７ｍｇ（３，９ｍＭ）の過ヨウ素酸ＨＩ
Ｏ，・２Ｈ，Ｏを加えて室温にて約３時間反応させる。
反応液、飽和食塩水に投入、エーテル抽出を行ない、有
機層を乾燥、溶媒留去すると５９８ｍｇの粗製アルデヒ
ド影」が得られる。
ＮＭＲ：ｌ；　（ＣＤＣＩｓ　）　１．１３−２．００
（ｍ、　１２Ｈ）、　２．４０（ｄｄ、　２）１、Ｊ−
６，０）ｌｚ）、２．８２（ｍ、ＬＨ＞、５．４７（ｄ
、ＬＨ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）、６．４０〜８、００（ｍ、
　５Ｈ）、　９．５７＜ｍ、　ＩＨ）　ｐｐｍ。
これを単離、精製することなく次の反応に供した。
（以下余白） ３００一 実施例　１ ■　７−（２α、３β−３−ベンゼンスルホンアミドビ
シクロ［２，２，２］オクト−２−イル）−５−ヘプテ
ン酸メチルエステルＩ　ｅ−ａａ（２Ｓ”−ｔ）の製造
先ず、カップリングに用いるウィッチヒ試薬をコーリー
（Ｃｏｒｅｙ）の方法に従って次の様に調整する。即ち
、２．７５ｇ（６，２ｍＭ＞の臭化５−ペンタン酸トリ
フェニルポスホニウムを１１．７ｍｌのジメチルスルホ
キシド（以下、ＤＭＳＯと省略する。）に溶かし、窒素
雰囲気中、水素化ナトリウムを加え、約７０°Ｃで、約
１時間加熱溶解せしめる。
反応液を約１０℃（固化しない程度）に冷却後、先に得
られる５９８ｍｇ＜　１．９５ｍＭ）のアルデヒド見見
１の１１ｍ１のＤＭＳＯ溶液を滴下する。反応温度は、
約２５〜３０℃に上昇し、速やかに反応は、進行、完了
する。約１時間程度室温にて攪拌を続けた後、反応液を
飽和食塩水に投入し、酢酸エチルで抽出を行う。ＤＭＳ
Ｏを完全に、洗浄除去した後、有機層を乾燥、溶媒を留
去すると、油状粗製物が得られる。これをＴＨＦに溶か
し、シアンメタンを用いてエステル化した後、メルク社
製ローパーシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
４５９ｍｇの純目的物Ｉｅ−ａａ（２５”−ｔ）、収率
５８２％および目的物に微量の混在物を含む部分（８６
ｍｇ、　１０．９％）を得た。前者のＮＭＲ，ＩＲは以
下のとおりである。
ＮＭＲ’　８　（ＣＤＣＩｓ　）　Ｃｏ〜２．１０（ｍ
、　１７−Ｈ）、　２．．２７（ｔ、　２Ｈ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、２．８３（ｍ、ＩＨ，）、３．６６
（ｓ、３Ｈ）、４．９３〜５．４０＜ｍ。
３Ｈ）７．４（１〜８．０３（ｍ、５Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ　）　３３７０．２９２
５．２８５０．１７２０．１４４０゜１３２０、１１５
０．１０９０．９６０．９０５．８６０ｃｍ−’■　ナ
トリウム塩　Ｉｅ−ａｃ（２５”−ｔ）の製造先に得ら
れる６００ｍｇ（１，４８ｍＭ）のエステル匡」虱２５
”−ｔ）を７．１ｍｌのエタノールに溶かし、冷却下、
２、９６ｍ１のＩＮ−水酸化カリウム水溶液を加えた後
、室温に戻し、−夜装置し、反応を完結させる。
次いで冷水中に投入、酢酸エチルで洗浄により未反応原
料等を除去した後、水層部分を塩酸酸性とし、塩析酢酸
エチルで抽出を行なう。有機層を水洗、乾燥後、高性能
真空ポンプにて溶媒を留去する。これを９５％純度（残
りは、溶媒）と仮定してＩＮ＊酸化ナトリウム水溶液を
用いてナトリウム塩とした。これを凍結乾燥後、出検サ
ンプルとする。
元素分析値（ＣＲｔ）Ｉ＊ａＮＳＯ４Ｎａ・０．２Ｈｔ
Ｏとして）計算値（Ｘ）：Ｃ；　６０．４７；Ｈ，６，
８６；Ｎ、　３．３６；Ｓ、　７．６９　；Ｎａ、　５
．５１　；実験値Ｃ％＞：Ｃ，６０，３３ｉＨ，７，１
１；Ｎ、　３．３３　ｉＳ、　７．６７　；Ｎａ、　６
０．４ ＩＲ：　Ｉ／　ｍａｘ（ＫＢｒ）　３４４０．３２９０
．２９５０．２８８０．１５６５゜１４５０、１４１０
．１３２０〜１３１０．１１６０．１０９５．９６８．
９２０．８７５ｃｒｒＶ’・ Ｎ１（Ｒ：δｅｘｔ、ＩＭｓ（Ｄ、Ｏ）　１．３０〜２
．４７（ｍ、１７Ｈ）、　　２．５８（ｔ、’２Ｈ，Ｊ
＝７．５）１ｚ）、　３．２５（ｍ、ＬＨ）、　　５．
４０〜５．９５（ｍ、２Ｈ）。
７、８０〜Ｌ　５０（ｍ、　５Ｈ）ｐｐｍ。
（以下余白） ３０４一 実施例１［［−１ 参考例　１ （ｄｌ）−（１β、２α、３α、５β）−２−ヒドロキ
シエチル−３−ヒドロキシビシクロ［３゜１．０］ヘキ
サン　匡」。
酢酸銀８０ｍｇの熱酢酸溶液２００ｍ１に１３．１ｇの
亜鉛末（０，２グラムアトム）を加えた後、酢酸を除き
、エーテルで洗う事により作製した亜鉛−鎧カップルに
１２０ｍ１のエーテルを加える。攪拌下、エーテルの穏
やかな還流が保たれる様に２６．８ｇのヨウ化メチレン
を加える。更に１時間加熱した後、（ｄｌ）−２−ヒド
ロキシシクロベント−４−エニルエタノールｕ班毀　６
　、４ｇ（５３、３ミリモル）のエーテル１０ｍ１溶液
を滴下し、反応液を更に４時間加熱還流下に攪拌して反
応させる。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶
液にあけ生成物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層
は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去する。残渣をベンゼン−酢酸エチル（１：
１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマド
グラフィーにより分離精製することにより３．９８ｇ（
５６％）の標題化合物地」を得る。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩｓ）　；　０９Ｏ−０−，５（
ｍ、ＬＨ＞、０．５−０．８（ｍ、ＩＨ）、　１．１−
１．１４　（ｍ、２Ｈ）、　１．５−２．０　（ｍ、３
Ｈ）。
２．０−２．８　　（ｍ、４）１）、　　３．５５−４
．１　　（＋ｎ、２Ｈ）、　　　４．１−４．３５（ｍ
、ＩＨ）　ｐｐｍ、 ＩＲ；νｍａｗ（Ｃ）ＩｃＬ＞；３４５０ｃｍ−’。
参考例　２ （ｄｌ）−（１β、２α、３α、５β）−３−ヒドロキ
シ−２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１
．０］ヘキサン　２ａ−ａ（３Ｒ＊−β）。
２−１ｇ（１４，８ミリモル）の（ｄｌ）−（１βＩ２
α、３α、５β）−２−ヒドロキシエチル−３−ヒドロ
キシビシクロ［３，１，０］ヘキサン跋」及びａ、３６
ｇ（１ｓ、ｓ　　ミリモル）の塩化トリフェニルメチル
のジクロロメタン５０ｍ１溶液に水冷下２．５ｍ１（１
７，８ミリモル）のトリエチルアミン、次いで１００ｍ
ｇのシメチルアミノピリジンを加える。水冷下で３０分
、次いで室温で２０時間反応きせた後生成物をジクロロ
メタンにて抽出する。ジクロロメタン層は飽和食塩水で
洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去す
る。残渣をヘンセンー酢酸エチル（２：１）混液を溶出
溶媒とするンリカゲルーカラムクロマトグラフイーによ
り分離精製することにより５．４６ｇ（９５，７％）の
標題化合物２ａ−ａ（３Ｒ＊−β〉を得る。
ＮＭＲ：　８　（ＣＤＣ１，）　；　０．１−０．４　
（ｍ、ＩＨ）、　０．５−０．８（ｍ、ＬＨ）、　１．
０−１．３５　（ｍ、２Ｈ）、　１．４−２．５　（ｍ
、６Ｈ）。
２．９５−３．２８　（ｍ、１）１）、　３．２８−３
．５５　（ｍ、ＩＨ）、　４．１０（ｔ、Ｊ：６Ｈｚ、
ＬＭ）、　　　７．０−７．６　　（ｍ、１５Ｈ）　　
ｐｐｍ。
ＩＲ：　ｌ、＋ｍａｘ（ＣＨＣｌｘ）　；　３４５０　
ｃｍ−’。
参考例　３ （ｄｌ）−（シス）−２−ヒドロキシシクロベント−４
−エニルエタノール　トリフェニルメチルエーテ　１ｂ
−ａ（２Ｒ＊）。
１４ｇ（１０９ミリモル）の（ｄｌ）−２−ヒドロキシ
シクロベント−４−エニルエタノール１ａ（２Ｒ＊）の
ジクロロメタン５００ｍ１溶液に３２ｇ（１１４：、リ
モル）の塩化トリフェニルメチルのジクロロメタン１０
０ｍ１溶液を加え、更にトリエチルアミン１９．８ｍ１
（１４２ミリモル）及び３００ｍｇのジメチルアミノピ
リジンを加えて室温で２０時間反応させる。
生成物をジクロロメタンにて抽出する。ジクロロメタン
層は希塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去する。残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４
：１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマ
トグラフィーにより分離精製することにより３８．６３
ｇ　（９６％）の標題化合物１ｂ−ａ（２Ｒ＊）を得る
。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１，）　；　１．５−２　（ｍ、
２Ｈ）、　２．１５−２．８５（ｍ、３Ｈ）、　３．０
２−３．５　（ｍ、２Ｈ）、　４．２−４．５　（ｍ、
ＬＨ）。
５．４−５．６　　＜ｍ、ＩＨ）、　　　５．６−５．
７　　＜ｍ、ＬＨ）、　　　７．１５−７．６５（ｍ、
１５）り　ｐｌ）ｍ。
■Ｒニジｍａｘ（ＣＨＣＩ、）　；　３４５０　ｃｍ−
’。
参考例　４ （ａ　１）−（トランス）−２−ベンツイルオキシシク
ロベント−４−エニルエタノール　トリフェニルメチル
エーテル　１−ａ（２５＊）。
１．８６ｇ（５ミリモル）の（ｄｌ）−（シス）−２−
ヒドロキシシクロベント−４−エニルエタノール　トリ
フェニルメチルエーテルゆ−ａ（２Ｒ＊）、２．６２ｇ
（１０ミリモル）のトリフェニルフォスフイン及び１．
２２ｇ（１０ミリモル）の安息香酸のテトラヒドロフラ
ン１００ｍ１溶液に水冷下１．７４ｇ（１０ミリモル）
のジエチルアソシ力ルボキシレイトを加えた後室温にて
、１５分間反応させる。メタノール１ｍｌを加えた後溶
媒を留去する。残渣にエーテルをくわえて生成する不溶
物を濾去する。
エーテル可溶の生成物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９
：１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマ
トグラフィーにより分離精製することにより１．３２ｇ
（５５，６％）の標題化合物１−ａ（２５＊）を得た。
他に非極性生成物とじて０．７２ｇ（４０，９％）の（
ｄｌ）−シクロベント−１，４−ジェニルエタノール　
トリフェニルメチルエーテルを得た。
ＮＭＲｓ　Ｓ　（ＣＤＣ１，）　；　１．５５−１．９
５　（ｍ、２Ｈ）、　２．３３（ｄ、ｄ、Ｊ−１２＆　
２Ｈｚ、ＩＨ）、　２．８１　（ｄ、ｄ、Ｊ＝１２　＆
　５）＋ｚ。
１８）、　２．９−３．４　（ｍ、３Ｈ）、　５．１３
−５．３６　（ｍ、ＬＨ＞。
５．４５−５．７０　　＜ｒｎ、’；ｌ（）、　　　６
．９５−８．１５　　（ｍ、２０１（）　　ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（Ｃ）ＩｃＩｓ）　；　１７１０　ａ
ｍ−’。
参考例　５ （ｄｌ）−（、トランス）−２−ヒドロキシシクロベン
ト−４−エニルエタノール　トリフェニルメチルエーテ
ル　１ｂ−ａ（２５”）。
１．３２ｇ（２，８ミリモル）の（ｄｌ）−（トランス
）−２−ベンゾイルオキシシクロベント−４−エニルエ
タノール　トリフェニルメチルエーテル１−ａ（２５＊
）及び０．８ｇ（５，７９ミリモル）の次酸カリウムを
１６ｍ１のメタノール、４ｍｌの水及び１０ｍ１のテト
ラヒドロフラン混液に溶解し、５時間加熱還流して反応
させる。冷却した後生成物をジクロロメタンにて抽出す
る。
ジクロロメタン層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をベンゼン−
酢酸エチル（２：１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル
−カラムクロマトグラフィーにて分離精製し、０．９８
ｇの標題化合物１ｂ−ａ（２毀を得た。
ＮＭＲ’：　δ（ＣＤＣＩｓ）　；　１．８３−１５０
　（ｍ、３Ｈ）、　２．０６−２．４０　（ｍ、ＬＨ＞
、　２．４７−２．８３　（ｍ、２）１）、　３．０５
−３．４０（ｍ、２Ｈ）、　　　４．０−４．２３　　
（ｍ、ＩＨ）、　　　５．４３−５．７　　（ｍ、２８
）。
７．１０−７．６５　（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐｍＩＲ：　
νｍａｘ（Ｃ）ＩｃＩｓ）　；　３４５０　ｃｍ−’参
考例　６ （ｄｌ）−（１α、２α、３β、５α）−３−ヒドロキ
シ−２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ物ｆ［３
，１．０］ヘキサン　２ａ−ａ＜３５＊−α）。
酢酸銀　１００ｍｇの熱酢酸溶液８０ｍ１に１１．５ｇ
（１７６ミリグラムアトム）の亜鉛末を加えた後、酢酸
を除き、エーテルで洗う事により作製した亜鉛−銀カッ
プルに６０ｍ１のエーテルを加える。攪拌下、エーテル
の穏やかな還流が保たれる様に２３．５７　　ｇ（８８
ミリモル）のヨウ化メチレンを加える。更に１時間加熱
した後、（ｄｌ）−（トランス）−２−ヒドロキシシク
ロベント−４−エニルエタノール　トリフェニルメチル
エーテル１ｂ−ａ（２５＊）８　、２　ｇ　（２２ミリ
モル）のエーテル１０ｍ１溶液を滴下し、反応液を更に
４時間加熱還流下に攪拌して反応させる。反応液を冷却
後、飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ生成物を酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル層は飽和食塩水で洗った後
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。
残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１−４：１）混
液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフ
ィーにより分離精製することにより７．５ｇ（８７％）
の標題化合物２ａ−ａ（３５＊−α）を得る。
ＮＭＲ：　８　（ＣＤＣＩｓ）　；　０．３３−０．６
６　（ｍ、２Ｈ）、０．８６−１．３０　（ｍ、２）１
）、　１．３４　（ｓ、３Ｈ）、　１．４３−１．７７
　＜ｍ。
３Ｈ）、　　１．８１−２．２７　（ｍ、２）１）、　
　３．２８　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ＞。
３．９５　　（ｄ、Ｊ二６Ｈｚ、ＬＨ）、　　７．２−
７．６３　　（ｍ、１５Ｈ）　　ｐｐｍ。
ＩＲ：　　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　　ｉ　　３４５
０　ｃｍ−’参考例　７ （ｄｌ）−（シス）−２−アセトキシシクロベント−４
−エニルエタノール　トリフェニルメチルエーテル　１
−ａ（２Ｒ＊）。
１５．３ｇ（４１，３ミリモル）の（ ｄｌ）−（シス）−２−ヒドロキシシクロベント−４−
エニルエタノール　トリフェニルメチルエーテルＩｂ−
ａ（２Ｒ＊）を６０ｍ１のピリジンに溶解し、４０ｍ１
の無水酢酸及び０．１ｇのジメチルアミンピリジンをく
わえ、室温にて２時間反応きせる。
溶媒及び過剰の試薬を減圧にて留去した後生成物を酢酸
エチルにて抽出する。酢酸エチル層は希硫酸水素す（−
リウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩
水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去する。
残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１）混液を溶出
溶媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフィーによ
り精製して１６．８７ｇ（９９，０％）の標題化合物１
−ａ（２Ｒ＊）を得た。
ＮＭＲ：δ（ＣＤＣＩｓ）　；　１．５３．０５　（ｍ
、５Ｈ）、１．９　（ｓ。
３Ｈ）、　３．１４　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　５
．２−５．４５　（ｍ、ＬＨ）。
５．６　（ｓ、２Ｈ）、　７．０５−７．９　（ｍ、１
５Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　ｌ、＋ｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　；　１７２０　
ｃｍ−’。
参考例　８ （ｄｌ）−（１α、２α、３α、５α）−６、６−ジプ
ロモー３−アセトキシ−２−トリフェニルメトキシエチ
ルビシクロ［３，１１Ｏコヘキサン２−ｃ（３Ｒ＊−α
）。
１６．５ｇ（４０ミリモル）の（シス）＝２−アセトキ
シシクロベント−３−エニルエタノール　トリフェニル
メチルエーテル１−ａ（２Ｒ”）を８０ｍ１のジクロロ
メタンに溶解し、１４ｍ１（１６０ミリモル）のブロモ
ホルム、１ｇの塩化トリエチルベンジルアンモニウム及
び５０ｍ１の４０％水酸化ナトリウム水溶液を加える。
この混合物を良く攪拌して５０°Ｃで２００時間反応る
。
冷後反応液を２００ｍ１のジクロロメタンで希釈し、不
溶物をセライト層を通して濾過する。濾液は水及び飽和
食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１
）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマトグ
ラフィーにより精製して１９．６ｇ（８４％）の標題化
合物２−ｃ（３Ｒ＊−α〉を得た。
ＮＭＲｊ　８　（ＣＤＣＩ、）　；　１．５−２．５５
　（ｍ、７Ｈ）、　１．９２（ｓ、３Ｈ）、　３．１６
　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　５．０６−５．３　（
ｍ。
ＩＨ）、　７Ａ−７，７（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐｍＩＲ：
　νｍａｘ（ＣＨＣ１＋）　：　１７３５　ｃｍ−’。
参考例　９ （ａ＋）−（１α、２α、３α、５α）−３−アセトキ
シ−６，６−シメチルー２−トリフェニルメ）・キンエ
チルビンクロ［３，１，０］ヘキサン２−ｂ＜３Ｒ＊−
α）。
２６．３ｇ（２１６ミリモル）のチオ シアン酸第−銅のエーテル２５０ｍ１の懸濁液を−５０
から一６０’Ｃに冷却し１．４Ｎメチルリチウムのエー
テル溶液２８３ｍ１（３９６ミリモル）を反応温度が一
５０°Ｃを越えない様に滴下する。反応液は３０分かげ
て０°Ｃ迄温度をあげた後、再び一２０℃に冷却し１１
．５ｇ（１９ミリモル）の（ａ＋）−（１α、２α、３
α、５α）−３−アセトキシ−６，６−ジプロモー２−
トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１，０］ヘ
キサン２−ｃ＜３Ｒ＊−α）の５０ｍ１エーテル溶液並
びに８．５６ｍ１（４７，５ミリモル）のヘキサメチル
ホスホリックトリアミドを加え一２０℃で１時間反応す
る。反応液を再び一５０℃に冷却した後、大過剰のヨウ
化メチルを加えて１０分間攪拌する６−７０℃迄冷却し
た反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後生成する
不溶物をセライト層を通して濾去する。濾液は希アンモ
ニア水溶液及び飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去する。
得られた標題化合物２−ｂ＜３Ｒ＊−α）は精製するこ
となく、次の反応に用いた。
ＮＭＲ：　８　（ＣＤＣ１，）　；　０．９３　（ｓ、
６）１）、　０．８−１．４　（ｍ。
３）（）、　１．４−２．２　（ｍ、４Ｈ）、　１．９
２　（ｓ、３Ｈ）、　３．１２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ
）、　４．９５−５．２　（ｍ、１Ｍ）、　７．０５−
７．７（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐｍ ＩＲ：　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣ１＋）　；　１７２５　ｃ
ｍ−’。
参考例　１０ （ｄｌ）−（１α、２α１３α、５α）−６、６＝ジメ
チル−３−ヒドロキシ−２−トリフェニルメトキシエチ
ルビシクロ［３，１，Ｏ］ヘキサン２ａ−ｂ（３Ｒ＊−
α） 先に得られた（ｄｌ）−（１α、２α。
３α、５α）−３−アセトキシ−６，６−ジメチル−２
−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１，０］
ヘキサン２−ｂ（３Ｒ＊−α）の粗生成物をメタノール
６０ｍ１及びテ！・ラヒドロフラン６０ｍ１の混液に溶
解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２９ｍ１（５８ミリ
モル）を加えて３時間加熱還流する。溶媒を減圧にて留
去した後生成物を酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル
層は食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去する。残渣を２％のトリエチルアミンを含む
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）混液を溶出溶媒と
するシリカゲル−カラムクロマトグラフィーにより精製
して７　、４１　ｇ　（２−ｃ（３Ｒ＊−α）より９５
％）の標題化合物２ａ−ｂ＜３Ｒ＊−α）を得た。
ＮＭＲ：ｆ；　（ＣＤＣＩｓ）　；　０．８７　（ｓ、
３Ｈ）、　０．９３　（ｓ。
３Ｈ）、　０．７５−１．１　（ｍ、ＩＨ）、　１．１
−１．４　（ｍ、ＩＨ）、　１．５−２．１　（ｍ、Ｌ
Ｈ）、　２．４４　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）、　３．０−３
．４３　（ｍ。
２Ｈ）、　４．１２　（ｍ、ＩＨ）、　７．０−７．８
　（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐｍＩＲ：　ｙｍａｘ（ＣＨＣ１
＋）　；　３４２０　ｃｍ−’参考例　工１ （ｄｌ）−（１α、２α、５α）−６、６−シメチルー
２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１，０
］ヘキサン−３−才ン　４−ｂ（α）。
０．７４ｍ１（８，３ミリモル）の塩化オキザリルのジ
クロロメタン２０ｍ１溶液を一７８℃に冷却しジメチル
スルフォキサイド１．２ｍｌ（１６．９　ミリモル）の
ジクロロメタン１ｍｌ溶液をくわえ５分攪拌する。この
溶液に２．９ｇ（７，０３ミリモル）の（ｄｌ）−（１
α１２α、３α、５α）−６、６−シメチルー３−ヒド
ロキシ−２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３
，１．０］ヘキサン２ａ−ｂ（３Ｒ＊−α）のジクロロ
メタン５ｍｌ溶液を加え、−６０°Ｃで２０分反応した
後トリエチルアミン６．８６ｍ１（４９，２ミリモル）
を加える。反応温度を徐々に室温迄上げて反応させた後
生成物をジクロロメタンで抽出する。ジクロロメタン層
はＩＮ塩酸水溶液、飽和戻酸水紫ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を留去する。残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２
：１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマ
トグラフィーにより精製して２．８６ｇ（９９％）の標
題化合物４−ｂ〈α〉を得た。
ＮＭＲ：　ｌ；　（ＣＤＣ１，）　；　０．８２　（ｓ
、３Ｈ）、　１．００　（ｓ。
３）１）、　０．８−１．３　（ｍ、２Ｈ）、　１．４
−２．３　（ｍ、４Ｈ）、　２．４８（ｄ、ｄＪ＝２０
　＆　６Ｈｚ、ＩＨ）、　３．２　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、
２Ｈ）、　７．１−７８６　（ｍ、１５８）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　　：　　１７２
５　ｃｍ−’。
参考例　１２ （ｄｌ）−（１β、２α、５β）−６、６−シメチルー
２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１．０
］ヘキサン−３−オン４−ｂ（βン。
４．５ｇ（１１ミリモル）の（ｄｌ）−（１α、２α、
５α）−６，６−シメチルー２−トリフェニルメトキシ
エチルビシクロ［３，１゜０コヘキサン−３−才ン４−
ｂ（α）及び１０．８６ｇＣ９Ｂ、８　　ミリモル）の
ｔ−ブトキシカリウムを１１０ｍ１のジメチルスルフオ
キシドに溶解し室温にて８時間反応する。反応液を−２
０”Ｃに冷却した酢酸１２ｇ（ｏ、２　　モル）のジク
ロロメタン２００ｍ１溶液に加えた後、生成物を酢酸エ
チルにて抽出する。酢酸エチル層は飽和戻酸水素ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をベンゼン−酢
酸エチル（９：１）混液を溶出ｊＺＵ− 溶媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフィーによ
り精製して３．３７ｇ（７５％）の標題化合物４−ｂ（
β）を得る。
ＮＭＲ：　ｌ；　（ＣＤＣＩｓ）　；　０．８０　（ｓ
、３Ｈ）、　０．９３　（ｓ。
３８）、　Ｌ、Ｏ−１，６８（ｍ、３Ｈ）、　２．０−
２．９３　（ｍ、４）１）。
３．０３−３．４８　＜ｍ、２Ｈ）、　７．ＬＯ−７，
６０（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　　しｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　　；　１７２５　
ｃｍ−’。
参考例　１３ （ｄｌ）−（１β、２α、３α、５β）−６、６−シメ
チルー３−ヒドロキシ−２−トリフェニルメトキシエチ
ルビシクロ［３，１．０］ヘキサン２ａ−ｂ（３Ｒ＊−
β）。
１．６４ｇ（４ミリモル）の（ｄｌ）−（１β、２α、
５β）−６、６−シメチルー２−トリフェニルメトキシ
エチルビシクロ［３，１゜０］ヘキサン−３−才ン４−
ｂ（β）のテトラヒドロフラン１６４ｍ１溶液に２．０
３ｇ（８ミリモル）の水素化トリ（第三級ブチル）アル
ミニウムリチウムを加え室温にて２．５時間反応させる
。水を加えて過剰の試薬を分解した後生成物を酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層は飽和食塩水で洗った後無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣を
１％トリエチルアミンを含むベンゼンを溶出溶媒とする
シリカゲル−カラムクロマトグラフィーにより精製して
９８８ｍｇ（６０％）の標題化合物鋏」（ト）社コＵを
得た。
ＮＭＲ’　ｌ；　（ＣＤＣＩｓ）　ｉ　０．７７１．１
３　（ｍ、２Ｈ）、　０．８８（ｓ、３Ｈ）、　１．３
０　（ｓ、３Ｈ）、　１．４４−１．８０　（ｍ、２Ｈ
）。
１．８０−２．２２　（ｍ、ＩＨ）、　２．２３−２．
６　（ｍ、２Ｍ）、　（ｍ、ＬＨ）。
３．２３−３．５２　　（ｍ、ＩＨ）、　　４．５５　
　（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨン、　　７．１−７．６　（
ｍ、１５８）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（Ｃ）ＩＣＩｓ）　；　３４３０　ｃ
ｍ−’。
（以下余白） 参考例　１４ （ｄｉ）−（１β、２α、３β、５β）−３−アジド−
６，６−シメチルー２−トリフェニルメトキシエチルビ
シクロ［３，１，０］ヘキサン　七バＪユ・ ９８８ｍｇ（２，３９ミリモル）の（ｄｌ）−（１β、
２α、３α、５β）−６、６−シメチルー３−ヒドロキ
シ−２−トリフェニルオキシエチルビシクロ［３，１，
０］ヘキサン２ａ−ｂ（２Ｒ＊−６）のジクロロメタン
１０ｍ１溶液に水冷下０．２ｍ１（２，６ミリモル）の
メタンスルフォニルクロリド及び０．４３ｍ１（３，１
２ミリモル）のトリエチルアミンを加え室温にて３０分
反応させた後、生成物をジクロロメタンで抽出する。ジ
クロロメタン層は飽和食塩水で洗った後溶媒を留去する
。得られた（ｄｉ）−（１β、２α、３α。
５β）−６、６−シメチルー３−メタンスルフォニルオ
キジ−２−トリフェニルオキシエチルビシクロ［３，１
，０］ヘキザンの粗生成物は２０ｍ１のジメチルフォル
ムアミドに溶解し、９３２ｍｇ（１４，４ミリモル）の
ナトリウムアジドを加えた後、反応液を７５℃で７時間
反応させる。冷却後生成物を酢酸エチルにて抽出する。
酢酸エチル層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣を１％トリエチル
アミンを含むヘンセンー〇−ヘキサン混液を溶出溶媒と
するシリカゲル−カラムクロマトグラフィーにより精製
して８３５ｍｇ（’　８０％）の標題化合物６−ｂ〈β
）を得た。
ＮＭＲ：８（ＣＤＣ１，）　：　０．７３−１．２　（
ｍ、２ｔ（＞、　０．８０（ｓ、３Ｈ）、　０．９７　
（ｓ、３Ｈ）、　１．４−２．６　（ｍ、５Ｈ）、　２
．９８−３．４３　（ｍ、３Ｈ）、　７．１−７．６３
　（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣ１＋）　ｉ　２０８０　ｃ
ｍ−’参考例　１５ （ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）−３−アミノ−
６，６−シメチルー２−トリフェニルメトキシエチルビ
シクロ［３，１，０］ヘキサン→（３Ｓ＊−β）。
先に得られた、８３０ｍｇ（１，９ミリモル）の（ｄｌ
）−（１β、２α、３β、５β）−３−アジド−６，６
−シメチルー２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ
［３，１，ＯＦヘキサン６−ｂ（β）を８ｍｌのテトラ
ヒドロフランに溶解し７４８ｍｇ（２，８５ミリモル）
のトリフェニルフォスフインを加え、４５°Ｃで６時間
反応する。
反応液に０．８ｍｌの水を加え４５℃で更に２時間反応
させた後生成物を酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル
層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去する。残渣をヘンセンー酢酸エチル（１
：　１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロ
マトグラフィーにより精製して８７３ｍｇの標題化合物
７−ｂ（３Ｓ＊−βｙを得た。この物は精製する事なく
次の反応に用いた。
参考例　１６ （ｄｌ）＝（１β、２α、３β、５β）−６，６−ジメ
チル−３−７エースルスルフ才二ルアミノ＝２−トリフ
ェニルメトキシエチルビンクロ［３゜１．０］ヘキサン
　８−ｂ（３Ｓ＊−β）。
先に得られた８７３ｍｇ（ｄｌ）　　（１β。
２α、３β、５β）−３−アミノ−６，６−シメチルー
２−トリフェニルオキシエチルビシクロ［３，１，０］
ヘキサン７−ｂ（３５＊−β）の粗精製物を１０ｍ１の
ジクロロメタンに溶解し、水冷下０．３６ｍ１（２，６
ミリモル）のトリエチルアミン及び０．２８ｍ１（２，
２ミリモル）の塩化ヘンセンスルフオニルを加えた後、
室温にて１５時間反応する。再び反応液を氷冷し希アン
モニア水を加えて過剰の試薬を分解した後、生成物をジ
クロロメタンにて抽出する。ジクロロメタン層は飽和食
塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去する。残渣を２％トリエチルアミンを含むヘンセン
を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフィ
ーにより精製して５７４　ｍｇ　（６−ｂ（β）より５
５％）の標題化合物８−ｂ（３５１ゴ」を得た。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩｓ）　；　０．６３−１．０７
　（ｍ、２Ｈ）、　０．８４（ｓ、３Ｈ）、　０．８９
　（ｓ、３Ｈ）、　１．１−２．４　（ｍ、５Ｈ）、　
２．８５−３．４　（ｍ、３８）、　　４．６５　（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．１−７．６２　（ｍ。
１８）１）、　　７．７８−７．９８　（ｍ、２Ｈ）　
ｐｐｍ。
ＩＲ：　　Ｉ、＋ｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　　；　　３３
６０．　１３２０．　１１５５　ｃｍ−’。
参考例　１７ （ｄｌ）−（１β、２α、５β）−２−トリフェニルメ
トキシエチルビシクロ［３，１．０］ヘキサン−３−オ
ン　４−８（β）。
５　、６　：）ｇの（ｄｉ）−（１β、２α。
３α、５β）−３−ヒドロキシ−２−トリフェニルメト
キシエチルビシクロ［３，１，０］ヘキサン２ａ−ａ（
３Ｒ＊−β〉のジメチルフォルムアミド３０ｍ１溶液に
水冷下ｔｔ、ｔｇ（２５，ｓ　　ミリモル）のピリジニ
ウムジクロメートを加え、室温で３時間反応させる。反
応液を氷水中にあけ生成物を酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をヘンセンー酢酸エ
チル（９：１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラ
ムクロマトグラフィーにより分離精製することによりＱ
９Ｑ− ３，２１ｇ（５６，８％）の標題化合物４−８（β）を
得た。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩ、）　；　−０，３５−０，０
（ｍ、ＩＨ）、　０．４５−０．８０　（ｍ、ＬＨ）、
　０．９−１．８　（ｍ、３Ｈ）、　１．９５−２．４
　（ｍ。
２Ｈ）、　２．４７−３．０　（ｍ、２Ｈ）、　３．０
−３．４　（ｍ、２Ｈ）、　７．１−７．６　（ｍ、１
５Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣｌｍ）　ｉ　１７２５　ｃｍ
−’。
参考例　１８ （ｄｌ）−（１β、２α、５β）−３−ヒドロキシイミ
ノ−２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１
．０］ヘキサン　５−ａ（β）。
１．１１ｇ（１６，８ミリモル）の水 酸化カリウムのメタノール６５ｍ１溶液に氷冷下ｔ、ｔ
７ｇ１６．ｓ　　ミリモル）のヒドロキシアミン塩酸塩
を加える。この溶液に３．２１ｇ（８，４ミリモル）の
（ｄｌ）−（１β、２α。
５β）−２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［’
３，１．０］ヘキサンー３−オン４−ａ（β）を加え室
温にて３時間反応させる。反応液に水を加えた後生成物
を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は飽和食塩水で
洗った後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
する。残渣をベンゼン−酢酸エチル（９：１）混液を溶
出溶媒とするシリカゲル−カラムコクマドグラフィーに
より分離精製した後、ベンゼン−ｎ−ヘキサンより結晶
化することにより３．３０ｇ（９９％）の標題化合物５
−ａ（β）を得た。融点、５Ｂ−６０°ＣＯＮＭＲ：８
　（ＣＤＣＩｍ）　；　−０，４−０，２（ｍ、ＬＨ）
、１．２３−１．６０　（ｍ、ＩＨ）、　１．１３−１
．６７　（ｍ、４Ｈ）、　１．９５−２．３０（ｍ、Ｉ
Ｈ）、　２．４　（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、ＩＨ）、　２．
８　（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ。
１）１）、　３．０−３．４　（ｍ、２１）、　７．２
−７．６４　（ｍ、１５Ｈ）。
８．０８　（ｓ、ＬＨ）　ｐｐｍ。
ＩＲｊ　νｍａｘ（ＣＨＣ１＋）　；　３５６０　ｃｍ
−’。
参考Ｍ１９ （ｄｉ）−（１β、２α、３β、５β）及び（１β、２
α、３α、５β）−３−ベンゼンスルホンアミド−２−
トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１．０］ヘ
キサン　８−ａ（３５＊−β）および８−ａ（３Ｒ＊−
β）。
２．９１ｇ（７，３１ミリモル）の（ ｄｌ）−（１β、２α、５β）−３−ヒドロキシイミノ
−２−トリフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１，
０］ヘキサン５−ａ（β）のテトラヒドロフラン２０ｍ
１溶液に水冷下ｔ、９２ｇ（８，７７ミリモル）のジフ
ェニルジスルフィド及び３．２７ｍ１（１３，１６ミリ
モル）のｎ−トリブチルフォスフインを加え室温にて１
時間反応させる。
反応液を一７０℃に冷却した後酢酸１０ｍ１及び１．６
５ｇ（２６，３２ミリモル）の水素化シアノホウ素ナト
リウムを加え一７８℃で１０分反応諮せた後、室温迄徐
々に温度をあげる。反応液に炭酸水素ナトリウムを加え
更に水を加えた後生成物を酢酸エチルで抽出する。酢酸
エチル層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去する。残渣は其の侭３０ｍ１のジ
クロロメタンに溶解し、水冷下に４．２ｍ１（３２，９
ミリモル）の塩化ベンゼンスルフ才ニル及び９．１３ｍ
１（６５，８ミリモル）のトリエチルアミンを加え室温
にて３時間反応許せる。
生成物は酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は飽和食塩
水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留
去する。残渣をベンゼン−酢酸エチル（１９：１）混液
を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフィ
ーにより分離することにより２．１８ｇの標題化合物、
８−ａ（３５＊−β）および８−ａ（３Ｒ＊−β）の混
合物を得た。
参考例　２０ （ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）及び（１β、２
α、３α、５β）−２−ヒドロキシエチル−３−ベンゼ
ンスルホンアミドビシクロ［３゜１．０］ヘキサン９−
ａ（３Ｓ＊−β）および９−ａ（３Ｒ＊−Ｉユ・ １．７７ｇ（３，３８ミリモル）の（ ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）及び（１β、２α
Ｉ３α、５β）−３−ベンゼンスルホンアミド−２−ト
リフェニルメトキシエチルビシクロ［３，１．０］ヘキ
サン８−ａ＜３Ｓ＊−β）および旦−ａ（３Ｒ＊−β）
の混合物を５０ｍ】の８０％酢酸（水）に溶解し１５時
間加熱還流下に反応する。溶媒を留去した後生成物を酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗った後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると（ｄｌ）−（１
β。
２α、３β、５β）及び（１β、２α、３α。
５β）−２−ヒドロキシエチル−３−ベンゼンスルホン
アミドビシクロ［３，１．０］ヘキサン並びに（ａｎ−
（１β、２α、３β、５β）及び（１β、２α、３α、
５β）−２−アセトキシエチル−３−ベンゼンスルホン
アミドビンクロ［３，１，０］ヘキサンからなる反応生
成物を得る。
この物は其の侭７１６ｍｇの炭酸ナトリウムのメタノー
ル６０ｍ１及び水３０ｍ１の混液に溶解し５時間加熱還
流下に反応する。水冷後反応物を水にあけ生成物を酢酸
エチルで抽出し、酢酸エチル層は飽和食塩水で洗った後
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣
をヘンセンー酢酸エチル（２：１）混液を溶出溶媒とす
るンリカゲルーカラムクロマトグラフイーにより分離す
ることにより標題化合物である５９３ｍｇ（６３％）の
（ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）−２−ヒドロキ
シエチル−３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［３，
１，０］ヘキサン９−ａ（３５＊−β）。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩ、）　；　−０，１４−０，３
４（ｍ、２Ｈ）、　０．９４−２．３４　（ｍ、８Ｈ）
、　２．５４−２．９９　（ｍ、ＬＨ）、　３．６９　
（ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　５．３９　（ｄ、Ｊ＝８）１ｚ
、１）１）、　７．２９−７．６９（ｍ、３Ｈ）、　７
．７７−８．０４　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　ＬＪｍａｘ（ＣＩ（ＣＩ、）　；　３６５０−
３１００．３３６０．１３２５゜１１６０　ｃｍ−’ 及び１５４ｍｇ（１６％）の（ｄｌ）−（１β。
２α、３α、５β）−２−ヒドロキシエチル−３−ベン
ゼンスルボンアミドビシクロ［３，１．０］ヘキザン９
−ａ（３Ｒ＊−β）。
ＮＭＲ：　Ｓ　（ＣＤＣ１，）　：　−０，９８−０，
５（ｍ、２Ｈ）、　０．９４−２．２２　（ｍ、８Ｈ）
、　２．３−２．６７　（ｍ、ＬＨ）、　３．４４−３
．９２（ｍ、３）１）、　５．０８　（ｄ、、Ｃ３Ｈｚ
、Ｉｔ（）、　７．３２−７．６　（ｍ。
３）１）、　　７．６７−８．００　（ｍ、２Ｈ）　ｐ
ｐｍ。
ＩＲ：　　νｍａｘ（ＣＨＣＩ、）　　：　　３６５０
−３１００．　３３６０．　１３３５゜１１５０　ｃｍ
−’。
を得た。
参考例　２１ （ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）−２−ホルミル
メチル−３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［３，１
，０］ヘキサン　■ｆ−ａ（３Ｓ”−β）。
０．２ｍ１（２，２４ミリモル）の塩化オキザリルのジ
クロロメタン１０ｍ１溶液を一７８°Ｃに冷却しジメチ
ルスルフォキサイド０．３４ｍ１（４，８ミリモル）を
加え５分間攪拌する。この溶液に５６１ｍｇ（１，９９
ミリモル）の（ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）−
２−ヒドロキシメチル−３−ベンゼンスルホンアミドビ
シクロ［３，１．０］ヘキサン９−ａ（３Ｓ＊−β〉の
ジクロロメタン１０ｍ１溶液を加え、−６０℃で１５分
反応した後、トリエチルアミン３．３４ｍ１（２４ミリ
モル）を加える。反応温度を徐々に室温迄−トげて反応
させた後生成物を酢酸エチルで抽出する。
酢酸エチル層は水、２Ｎ塩酸水溶液及び飽和食塩水で洗
った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する
。得られた標題化合物Ｉ［ｆ−ａ（３Ｓ＊−βｙは精製
することなく、次の反応に用いた。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１，）　；　−０，１３−０，３
９（ｍ、２Ｈ）、　０．９８−１．９８　（ｍ、５Ｈ）
、　２．０８−２．９８　（ｍ、３Ｈ）、　４．７８−
５．３８（ｂｒ、ｓ、ＩＩ（）、　７．３３−７．６５
　（ｍ、３Ｈ）、　７．６８−８．０１　（ｍ。
２）１）、　　９．８０　　（ｓ、Ｈｌ）　　ｐｐｍＩ
Ｒ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　：　１７２０．１３４
０．１３２０．１１６０ａｍ−’。
（以下余白） 参考例　２２ （ｄｌ）−（１α、２α、５α）−２−トリフェニルメ
トキシエチルビシクロ［３，１，０］ヘキサン−３−オ
ン　４−ａ（α）。
参考例１７と同様にして化合物４−ａ（α）を得るＮＭ
Ｒ’　ｆ；　（ＣＤＣＩｓ）　ｉ　０．６７−１．０　
（ｍ、１８）、　１．０７−２．０９　（ｍ、５Ｈ）、
　２．１４−２．３７　（ｍ、２）１）、　２．３９−
２．７７（ｍ、１８）、　　　３．２１　　（ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ、２）１）、　　　７．１７−７．６７　　（ｍ
。
１５Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　ｌ／ｍａｘ（Ｃ）ＩｃＩ、）　；　１７３０　
ｃｍ−’参考例　２３ 参考例１８と同様にして下記化合物を得る。
［１コ　　（ｄｉ）−（１α　、　２　α　、　５　α
　）　−３−ヒドロキシイミノ−２−トリフェニルメト
キシエチルビシクロ［３，１，０］ヘキサン　５−８（
α）。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩｓ）　；　（ｓｙｎ　＆　ａｎ
ｔｉ混合物）０．４０−０．７７　（ｍ、ＬＨ）、　０
．９０−３．４０　＜ｍ、８）１）、　３．２３　（ｔ
。
Ｊ：６Ｈｚ、２）１）、　７．１−７．７　（ｍ、１６
Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩ、）　；　３５８０　ｃ
ｍ−’。
［２コ　（ｄｌ）−（１α、２α、５α）−６、６−シ
メチルー３−ヒドロキシイミノ−２−トリフェニルメト
キシエチルビシクロ［３，１，０］ヘキサン　５−ｂ（
α） ＮＭＲ’　８　（ＣＤＣ１＋）　ｉ　（ｓｙｎ　ｆ！、
　ａｎｔｉ混合物）０．８３（ｓ、３Ｈ）、　０．９３
　（ｓ、３Ｈ）、　０．９−１．４　（ｍ、２）１）、
　１．６−２１幅、２Ｈ）、　２．４−２．８　（ｍ、
３Ｈ）、　３．２１　＜ｍ、３）１）。
７．０−７．６　（ｍ、１５Ｈ）、　８．３８　（ｂｒ
、ｓ、ＬＨ＞　ｐｐｍ０．８３　（ｓ、３１（＞、　０
．９　（ｓ、３）１）、　０．９５−２．２５　（ｍ、
４）１）。
２．２７　（ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１８）、　２．５８　
（ｄ、ｄ、Ｊ＝１８　＆　５Ｈｚ。
ＬＨ＞、　３．０３　（ｍ、ＬＨ＞、　３．２　（ｔ、
Ｊ−６Ｈｚ、２Ｈ）、　７．０−７．７　（ｍ、１６Ｈ
）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　　しｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　　；　３４９０．
　３３２５　ｃｍ−’。
参考例　２４ 参考例１９と同様にして下記化合物を得る。
［１］　　（ｄｉ）−（１α、２α、３β、５α）−３
−ベンゼンスルホンアミド−２−トリフェニルメトキシ
エチルビシクロ［３，１．０］ヘキサン８−ａ（３５率
−α　）。
ＮＭＲ：　　δ（ＣＤＣ１，）　　ｉ　　０．０−０．
３　（ｍ、ＬＨ＞、　　０．４−０．７（ｍ、ＬＨ）、
　　０．７−２．２７　（ｍ、７Ｈ）、　　３．０　（
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２８）。
３．２−３．５　＜ｍ、ＩＨ）、　　４．４３　（ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、　　７．１７−７．６５　（ｍ、
１９Ｈ）、　　７．７−７．９　（ｍ、２８）　ｐｐｍ
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　　；　　３３６０．
　１３３０．　１１６０　ｃｍ−’。
［２］　　（ａ＋）−（１α、２α、３β、５α）−６
，６−シメチルー３−ベンゼンスルホンアミド−２−ト
リフェニルメトキシエチルビシクロ［３’＋　１　、０
　］ヘキサン　８−ｂ（３５１−α）。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１ｍ）　；　０．８７　（ｓ、３
Ｈ）、　０．９３　（ｓ。
３Ｈ）、　０．６−１．２　（ｍ、５８）、　１．２−
２．２　（ｍ、５Ｈ）、　２．９−３．２　（ｍ、２Ｈ
）、　３．２−３．６　（ｍ、ＬＨ＞、　４．９８　（
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ）、　７．１−７．９５　（ｍ、１８８）、　７．
７−７．９５　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　ｉ　３３６０．１３
２０．１１６０　ｃｍ−’。
参考例　２５ 参考例２０と同様にして下記化合物を得る。
［１コ　　（ｄｉ）−（１α　、　２　α　、　３　β
　、　５　α　）　−２−ヒドロキシエチル−３−ヘン
ゼンスルホンアミドビシクｏ［３，１，０］ヘキサン　
９−ａ（３Ｓ＊一旦ユ・ ＮＭＲ：　ｌ；　（ＣＤＣ１，）　；　０．１２−０．
３３　（ｍ、ＩＨ）、　０．４３−０．７７　（ｍ、Ｌ
Ｈ）、　０．８６−２．３３　（ｍ、９Ｈ）、　３．２
７−３．６３（ｍ、ＩＨ）、　４．８−５．０５　（ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ）、　７．４３−７．６７（ｍ、３
Ｈ）、　　７．８−８．０　　（ｍ、２Ｈ）　　ｐｐｍ
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩ、）　；　３３６０．３２
５０．１３３０．１１６０ｃｍ−’。
［２］　　（ａ＋）−（ｔβ、２α、３β、５β）−６
，６−シメチルー２−ヒドロキシエチル−３−ベンゼン
スルホンアミドビシクロ［３，１，０１ヘキサン　９−
ｂ（３５＊−β）。
ＮＭＲ：Ｓ　（ＣＤＣＩｓ）　；　０．６３−１．３　
（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｓ、３Ｈ）、　　０．９５　
　＜ｓ、３Ｈ）、　　１．３−２．７　　（ｍ、６Ｈ）
、　　３．０−３．３８　（ｍ、ＬＨ＞、　３．６８　
（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　５．３３−５．９（ｍ、
ＬＨ＞、　７．３２−７．６７　（ｍ、３１（＞、　７
．７９−８．０　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ・ ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　；　３１００．１３
２５．１１５５　ｃｍ−’。
［３］　　（ｄｌ）−１α、２α、３β、５α）＝６．
６−シメチルー２−ヒドロキシエチル−３−ヘンゼンス
ルホンアミドビシクロ［３，１，０］ヘキサン　９−ｂ
（３Ｓ＊−α） ＮＭＲ：　８　（ＣＤＣ１，）　；　０．９　（ｓ、３
Ｈ）、　０．９４　（ｓ、３Ｈ）。
０．６−１．３　（ｍ、２Ｈ）、　１．４−２．１５　
＜ｍ、５Ｈ）、　２．３５　（ｂｒ。
ｓ、ＩＨ）、　３．４３　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ＞、　３．
６２　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）。
５．７−６．０　（ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、１）１）、　７．
４−７．７　（ｍ、３Ｈ）、　７．８−８．１　（ｍ、
２Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＬ）　；　３５００．３３７
０．１３２５．１１６５ｃｍ−’　。
参考例　２６ 参考例２１と同様にして下記化合物を得る。
［１］　（ｄｌ）−（１β、２α、３α、５β）−２−
ポルミルメチル−３−ベンゼンスルホンアミド−ビシク
ロ［３，１，０］ヘキサン　ｍ　ｆ−ａ（３Ｒ＊−β）
。
ＮＭＲ：　　８　　（ＣＤＣＩ、＋ＣＤ、ＯＤ）　　；
　　−０，１−０，５（ｍ、２Ｈ）。
０．８０−２．４０　（ｍ、７Ｈ）、　２．９−４．１
　（ｍ、ＬＨ）、　５．１７−５．３３　（ｄ、ｄ、Ｊ
＝７．０　＆　３Ｈｚ、０．６）１）、　５．４７−５
．６（ｍ。
０．４Ｈ）、　７．３−７．５７　（ｍ、３Ｈ）、　７
．５７−７．８８　（ｍ、２）１）９９ｍ ＩＲ：　　νｍａｘ（ＣＨＣ１＋）；　　３５２０．３
３６０．１１５５　ｃｍ−’。
［２］　　（ａ＋）−１α、２α、３β、５α）−２−
ホルミルメチル−３−ヘンセンスルホンアミドービシク
ロ［３，１．０］ヘキサン　ｍ　ｆ−ａ（３Ｓ＊−α）
。
ＮＭＲｎ　　　Ｓ　　（ＣＤＣＩ、）　　　；　　０１
２４−０．４７　　（ｍ、１８）、　　　０．５３−０
．８４　（ｍ、ＬＨ＞、　０．８７−１．９０　（ｍ、
３Ｈ）、　１．９５−２．５７（ｍ、４１（＞、　３．
２３−３．６　（ｍ、１１（＞、　４．８５　（ｄｊ＝
６１（ｚ。
ＬＨ）、　７．４−７．８　（ｍ、３）１）、　７．８
９−８．０　（ｍ、２Ｈ）、　９．６８（ｓ、１）１）
　ｐｐｍ ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　；　３３５０．１７
１５．１３３８．１１５５ｃｍ−’。
［３コ　　（ｄｌ）−（１β　、　２　α　、　３　β
　、　５　β　）　−６，６−シメチルー２−ホルミル
メチル−３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［３，１
，０］ヘキザン　Ｉｆ−ｂ（３５＊−β）。
ＮＭＲ’　Ｓ　（ＣＤＣＩｓ）　ｉ　０．８５−１．２
　（ｍ、２Ｈ）、　０．８６（ｓ、３Ｈ）、　０．９６
　（ｓ、３Ｈ）、　１．２−２．３　（ｍ、３）１）、
　２．５３−２．７価、２１（）、　３．０５−３．４
価、ＩＨ）、５．２５−５．５価。
ＬＨ）、　　　７．４７−７．７　　（ｍ、３Ｈ）、　
　　７．８−８．０　　（ｍ、２Ｈ）　　ｐｐｍ。
ＩＲ：　　νｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　　；　　３３６０
．　２８２５．　２７２５゜１７２５．１３３０．　１
１６０　ｃｍ−’［４コ　（ｄｌ）−（１α、２α、３
β、５α）−６、６−シメチルー２−ホルミルメチル−
３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［３，１，０］ヘ
キサン　Ｉ［ｆ−ｂ＜　３Ｓ＊−α）。
ＮＭＲ°　δ（ＣＤＣＩｓ）　：　０．９　（ｓ、３Ｈ
）、　０．９９　（ｓ、３Ｈ）。
０．５５−１．４５　（ｍ、３）１）、　１．７−２．
２　（ｍ、２Ｈ）、　２．４−２．９（ｍ、２Ｈ）、　
３．２−３．７　（ｍ、ＬＨ）、　５．６７　（ｂｒ、
ｓ、ＩＨ）。
７．３５−７．７　（ｍ、３８）、　７．７５−８．０
　（ｍ、２Ｈ）、　９．６５　（ｓ。
ＩＨ）　ｐｐｍ。
実施例　１ ［１コ　　（ｄｌ）−（１β　、　２　α　、　３　β
　、　５　β　）　−７−［３−ベンゼンスルホンアミ
ドビシクロ［３，１，０］ヘキサン−２−イル：］−（
５２）−−５−ベブデン酸　Ｉ　ｆ−ａｂ（３５ｍ−β
）（以下余白） ６０％の油性水素化ナトリウム４３０ｍｇ（１０，８ミ
リモル）を１０ｍ１のジメチルスルフオキシドに加えて
７５°Ｃで１．５時間反応させる。生成したナトリウム
　メチルスルフィニルメチド溶液を１２℃に保ち２．７
１ｇ（６ミリモル）の臭化（４−カルボキシブチル）−
トリフェニルフォスフオニウムを加え室温にて２０分反
応する。この溶液に先の（ａ＋）−（１β、２α。
３β、５β）−２−フォルミルメチル−３−フェニルス
ルフォニルアミノビシクロ［３，１，０］ヘキサンｍ　
ｆ−ａ（３Ｓ＊−β）の粗生成物（１，９９ミリモル）
のジメチルスルフオキシド１０ｍ１溶液を加え、室温に
て２時間反応する。反応液に酢酸エチル及び水を加え、
水層を２Ｎ塩酸で酸性とした後、生成物を酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をベンゼ
ン−酢酸エチル（４：１）混液を溶出溶媒とするシリカ
ゲル−カラムクロマトグラフィーにより分離することに
より６３４ｍｇ（８８，６％）の標題化合物Ｉ　ｆ−ａ
ｂ（３Ｓ＊−β）の粗生成物を得た。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩｓ）　；　−０，０７−０，３
７（ｍ、２）１）、１．００−２．５０　（ｍ、１３Ｈ
）、　２．６０−３．０３　（ｍ、１Ｍ）、　５．１０
　（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ）、　５．２０−５．７０　（ｍ、２
Ｈ）、　７．４７−７．６８　（＋＋＋。
３Ｈ）、　７．８３−８．０５　（ｍ、２Ｈ）、　８．
００−９．００　（ｂｒ、ｓ、ＬＨ＞ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　ｉ　３３６０．３２
５０．１７０５゜１３２０、１１５５　ｃｍ−’。
［２コ　（ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）−７−
［３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［３，１．０］
ヘキサン−２−イルコー（５ｚ）−５−ヘプテン酸メチ
ルエステル　Ｉ　ｆ−ａａ（３Ｓ＋ｅ−Ｉユ・ ６３４ｍｇ（１，７６ミリモル）の（ｄｌ）−（１β、
２α、３β、５β）−７−［３−ベンゼンスルホンアミ
ドビシクロ［３，１，０］ヘキサン−２−イルコー（５
Ｚ）−５−ヘプテン酸Ｉ　ｆ−ａｂ（３Ｓ＊−β）のジ
クｏｏメタン１０ｍ１溶液に水冷下シアツメタンのエー
テル溶液を加える。溶媒を留去した後、生成物をベンゼ
ン−酢酸エチル（４：１）混液を溶出溶媒とするシリカ
ゲル−カラムクロマトグラフィーにより精製して５４８
ｍｇ（Ｉ［［ｆ−ａ（３５＊−β〉より７３．０％）の
標題化合物Ｉ　ｆ−ａａ（３５＊−β）を得た。
ＮＭＲ’　Ｓ　（ＣＤＣＩｓ）　；　−０，１４−０，
３（ｍ、２Ｈ）、０．９３−２．３６　（ｍ、１３）１
）、　２．４３−２．９６　（ｍ、ＩＨ）、　３．６１
　（ｓ。
３Ｈ）、　４．４６−４．７３　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｌ
Ｈ）、　５．２−５．３　（ｍ。
２Ｈ）、　７．３６−７．６　（ｍ、３Ｈ）、７．７３
−７．９３　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
■Ｒ：　　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　　；　３３６０．
１７２５．　１３２５．　１１５５ｃｍ−’。
［３コ　　（ｄｌ）　　−（１β　、　２　α　、　３
　β　、　５　β　）　−７−［３−ベンゼンスルホン
アミドビシクロ［３，１，０］ヘキサン−２−イルコー
（５Ｚ）−５−ヘプテン酸ナトリウム　Ｉ　ｆ−ａｃ（
３Ｓ＊−β）。
２９０ｍｇ（０，８ミリモル）の（ｄｌ）−（１β、２
α、３β、５β）−７−［３−ベンゼンスルホンアミド
ビシクロ［３，１１ｏコヘキサン−２−イルコー（５Ｚ
）−５−ヘプテン酸　１　ｆ−ａｂ（３Ｓ＊−β）を０
．ＩＮの水酸化ナトリウム溶液８ｍｌに溶解し、凍結乾
燥することにより２９８．８ｍｇの標題化合物Ｉ　ｆ−
ａｅ（３Ｓ＊−β）を得る。
元素分析（ＣＩ　ｅＨ１４０４ＮｓＮａ１／４Ｈ！Ｏと
して）計算値（Ｘ）　：　Ｃ，５ｓ、５ｏ；　Ｈ，６，
２７ｉ　Ｎ、　３．５９；Ｓ、　８．２２；　Ｎａ、　
５．９０゜実測値（Ｘ）　：　Ｃ，５８，６０；　Ｈ，
６，３３；　Ｎ、　３．７７；Ｓ、　８．１１；　Ｎａ
、　５．９１゜実施例１と同様に実施例２−５を行う。
その結果をそれぞれ表３−６に示す。
（以下余白） 実施例１−２ 参考例　２７ （ｄＩ）−（１−ランス）−２−アシドシクロベント−
４−エニルエタノール　トリフェニルメチルエーテル　
君Ｊ］。
３．８３ｇ（１０，３ミリモル）　　（ｄｌ）−（シス
）−２−ヒドロキシシクロベント−４−エニルエタノー
ル　トリフェニルメチルエーテルｌｂ＜２Ｒ傘）　（実
施例ｌｌｌ−１の実施例１で得られる）のジクロロメタ
ン５０ｍ１溶液に水冷下０．８８ｍ１（１１，３ミリモ
ル）のメタンスルフォニルクロリド及び１．７２ｍ１（
１２，３６ミリモル）のトリエチルアミンを加え水冷下
にて３０分反応きせた後、生成物をジクロロメタンで抽
出する。ジクロロメタン層は２Ｎ＝塩酸水溶液、飽和炭
酸水素すｈ　ＩＩウム水溶液及び飽和食塩水で洗った後
溶媒を留去する。得られた（ｄｌ）−（シス）−２−メ
タンスルホニルオキシシクロベント−４−エニルエタノ
ール　トリフェニルメチルエーテルの粗生成物は５０ｍ
１のジメチルフォルムアミドに溶解し、１２．０５ｇ（
１８５，４ミリモル）のナトリウムアジドを加えた後、
反応液を７５°Ｃで５時間反応させる。冷却後反応液に
水を加えた後、生成物を酢酸エチルにて抽出する。酢酸
エチル層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、溶媒を留去する。残渣を１％トリエチルアミ
ンを含むベンゼン−酢酸エチル（９：１）混液を溶出溶
媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフィーにより
精製して３．９９ｇ（収率９８％）の標題化合物２（β
）を得た。
ＮＭＲ：　８　（ＣＤＣ１，）　；　１．５０−１．８
５　（ｍ、２Ｈ）、　２．２０−３．００　（ｍ、３Ｈ
）、　３．１５　（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、３．５０−３．
８０　＜ｍ。
ＬＨ＞、　５．５９　（ｓ、２Ｈ）、　７．２０−７．
６０　（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐｍＩＲ：　ｌ／ｍａｘ（Ｃ
ＨＣＩ、）　；　２０８０　ｃｍ−’参考例　２７ （ｄｌ）−（１−ランス）−２−アミノシクＵベント−
４−エニルエタノール　トリフェニルメチルエーテル　
釘Ｊ」。
先に得られた、３．９９ｇ（１０，１ミリモル）の（ｄ
ｌ）−（１−ランス）−２−アシドシクロベント−４−
エニルエタノール　トリフェニルメチルエーテル２（６
）を１０ｍ１のテトラヒドロフランに溶解し３．５４ｇ
（１３，５ミリモル）のトリフェニルホスフィンを加え
、室温で１５時間反応する。反応液に１ｍｌの水を加え
４５°Ｃで更に２時間、加熱還流下更に１時間反応させ
た後、溶媒を留去し生成物を酢酸エチルにて抽出する。
酢酸エチル層は飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をヘンセンー酢酸
エチル（４：１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カ
ラムクロマトグラフィーにより精製して４．６７ｇの標
題化合物３（β）を得た。この物は精製する事なく次の
反応に用いた。
ＮＭＲ：ｆ；　（ＣＤＣＩｓ）　；　１．３１　（ｓ、
２Ｈ）、　１．５７−１．８２（ｍ、２Ｈ）、　１．８
３−２．１７　（ｍ、ＬＨ＞、　２．２３−２．８０　
（ｍ。
２）１）、　３．００−３．２７　（ｍ、ＬＨ）、　３
．１５　（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）。
５．５５　（ｓ、２８）、　７．０３−７．５６　＜ｍ
、１５Ｍ）　ｐｐｍ。
ＩＲニジｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　；　２０８０　ｃｍ−
’。
＝３へら− 参考例　２８ （ｄｌ）−（トランス）−２−ベンゼンスルホンアミド
シクロベント−４−エニルエタノールトリフェニルメチ
ルエーテル　■Ｊ」。
先に得られた（ｄｌ）−（トランス）−２−アミノシク
ロベント−４−エニルエタノールトリフェニルメチルエ
ーテル３（β）のｍｉ製物の内３．６ｇを１５ｍ１のジ
クロロメタンに溶解し、水冷下１．５２ｍ１（１０，９
７ミリモル）のトリエチルアミン及び１．１２ｍ１（８
，７７ミリモル）の塩化ベンゼンスルホニルを加えた後
、水冷下に３０分反応する。水冷下希アンモニア水を加
えて過剰の試薬を分解した後、生成物をジクロロメタン
にて抽出する。ジクロロメタン層は飽和食塩水で洗った
後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残
渣をベンゼン−酢酸エチル（４：１）混液を溶出溶媒と
するシリカゲル−カラムクロマトグラフィーにより精製
して２．１６ｇ（２（β）より収率５５．２％）の標題
化合物４（β）を得た。
ＮＭＲ’　　Ｓ　（ＣＤＣＩｓ）　　；　１．３３−１
．８３　（ｍ、２８）、　　１．８５−２．２０　（ｍ
、ＬＨ＞、　　２．３３−２．８２　（ｍ、２Ｈ）、　
　３．０３　（ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．３２−３．６７　（ｍ、ＩＨ）、
　４．７６　（ｄ、Ｊ＝８）＋ｚ。
ＩＨ）、　　５．４９　（ｓ、２Ｈ）、　　７．１７−
７．５７　（ｍ、１８Ｂ）、　　７．７０−７．９０　
（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ’　　Ｌ／ｍａＸ（ＣＨＣＩｓ）　　ｉ　３３６０
．　１３３５．　１３２０．　１１５５Ｑｍ−’ 参考例　２９ （ｄｌ）−（トランス）−２−ベンゼンスルホンアミド
シクロベント−４−エニルエタノール　５８Ｑリユ １．３７ｇ（２，６９ミリモル）の（ ｄｌ）−（トランス）−２−ベンゼンスルホンアミドシ
クロベント−４−エニルエタノール　トリフェニルメチ
ルエーテル■Ｊ」を５ｍｌのＩＮ−塩酸水溶液、１０ｍ
１のテトラヒドロフラン及び１０ｍ１のメタノール混液
に溶解し４５℃で２時間反応する。溶媒を留去した後生
成物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は飽和Ｒ酸
水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗った後無
水硫酸マー；ｔｂｂ− グネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。残渣をベンゼン
−酢酸エチル（４：１）混液を溶出溶媒とするシリカゲ
ル−カラムクロマトグラフィーにより精製して２．１６
ｇ（躯Ｊ」より収率５５．２％）の標題化合物鼓０すを
得た。
ＮＭＲ：　ｌ；　（ＣＤＣ１，＋　ｃＤｓｏＤ＞　；１
．４０−１．７０　＜ｍ。
２８）、　１．９０−２．２３　（ｍ、ＩＨ）、　２．
３０−２．８０　（ｍ、２Ｈ）。
３．５０−３．７０　（ｍ、１Ｍ）、　３．６０　（ｔ
、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　５．５９（ｓ、２Ｈ）、　７
．４３−７．６７　（ｍ、３８）、　７．８−８．０　
（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲニジｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　量３６５０−３１００
．１３４０．１３２０゜１１５５　ｃｍ−’。
参考例　３０ （ａ＋）−（１α、２α、３β、５α）及び（１β、２
α、３β、５β）−２−ヒドロキシエチル−３−ベンゼ
ンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１．０］
ヘキサン　６（３５＊−α〉及び６（３Ｓ＊−β）。
７３２ｍｇ（２，７４ミリモル）の（ｄｌ）−（１−ラ
ンス）−２−ヘンゼンスルホンアミビシクロベント−４
−エニルエタノール５ａｌｌ？）（７）ジクロロメタン
１０ｍ１溶液に水冷下６５０ｍｇ（３，０ミリモル）の
８０％メタクロロ過安息香酸を加え０℃で１５時間反応
する。
５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて０°Ｃで１０分
間攪拌した後生成物をジクロロメタンで抽出する。ジク
ロロメタン層は飽和次酸水素ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残渣をベンゼン−酢酸エチル（１：１）混
液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフ
ィーにより分離することにより３３５ｍｇ（収率４３．
４％）の（ｄｌ）−（１α、２α、３β、５α）−２−
ヒドロキシエチル−３−ベンゼンスルホンアミド−６−
オキサビシクロ［３，１，０］ヘキサン６　（３５１−
α） ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１，）　；　１．００−１．５３
　（ｍ、２Ｈ）、　１．６２（ｓ、１）１）、　１．７
７−２．０６　（ｍ、２Ｈ）、　２．１０−２．４３　
（ｍ。
１）１）、　３．３０−３．８０　（ｍ、５Ｈ）、　５
．０８　（ｄ、Ｊ＝ＬＯ）ｌｚ、ＬＨ＞。
７．４３−７．６３　（ｍ、３Ｈ）、　７．７２−７．
９５　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍＩＲ：　ｖｍａｘ（ＣＨＣ
Ｉ、）ｉ　　３１００−３６５０．１３４５．１１５５
ｃｍ−’。
及び１７４ｍｇ（収率２２，６％）（ｄｌ）−（１β、
２α、３β、５β）−２−ヒドロキシエチル−３−ベン
ゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１，０
］ヘキサン６（３Ｓ＊−β）を得た。
ＮＭＲ’　ｆ；　（ＣＤＣ１＋）　；　１．２３−２．
３５　（ｍ、５Ｈ）、　２．４２（ｂｒｏａｄ　ｓ、Ｌ
Ｈ）、　２．８０−３．２０　（ｍ、ＩＨ）、　３．３
３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、　３．６９　（ｔ、Ｊ−６
）１ｚ、２Ｈ）、　５．６８　（ｄ、Ｊ：８Ｈｚ。
ＩＨ）、　７．４７−７．６３　（ｍ、３Ｈ）、　７．
８０−７．９５　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲ：　ｖｍａｘ（ＣＨＣｌｘ）　；　３４００−３２
００．３３６０．１３２０゜１１５５　ｃｍ−’。
（以下余白） 参考例　３１ （ｄｌ）−（１α、２α、３β、５α）−２−ホルミル
メチル−３−ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビン
クロ［３，１，０］ヘキザンｍｒａ　（３５＊−α） ０．１０５ｍ１（１，２ミリモル）の塩化オキザリルの
ジクロロメタン２０ｍ１溶液を一７８℃に冷却しジメチ
ルスルフオキザイド０．１９ｍ１（２，４ミリモル）を
加え５分間攪拌する。この溶液に２７１ｍｇ（０，９６
ミリモル）の（ｄｌ）−（１α、２α、３β、５α）−
２−ヒドロキシエチル−３−ベンゼンスルホンアミド−
６−オキサビシクロ［３，１，０］ヘキザンのジクロロ
メタン５ｍｌ溶液を加え、−６０℃で１５分反応した後
、トリエチルアミン１．６７ｍ１（１２ミリモル）を加
える。反応温度を徐々に室温迄上げて反応させた後生成
物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は水、２Ｎ塩
酸水溶液及び飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去する。得られた標題化合物■−
８（３Ｓ＊−α）２９３ｍｇは精製することなく、次の
反応に用いた。
ＮＭＲ：　ｆ；　（ＣＤＣＩ、）　；　１．６７−２．
１７　（ｍ、２Ｈ）、　２．２０−２．６７　（ｍ、３
Ｈ）、　３．３０−３．６３　（ｍ、３Ｈ）、　４．９
７−５．３５（ｍ、ＬＨ）、　７．４０−７．６７　（
ｍ、３Ｈ）、　９．６２　（ｓ、ＬＨ＞　ｐｐｍ。
ＩＲ：　ｖｍａｘ（ＣＨＣＩ、）　：　３３６０．２８
２０．２７２０．１７２５゜１３４５、１１６０　ｃｍ
−’。
実施例　６ ■（ｄｌ）−（１α、２α、３β、５α）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６一才キサビシク口［３，１
．０］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸　−ＬＬ１垣Ａ斗−遼」。
６０％の油性水素化ナトリウム２１６ｍｇ（５，４ミリ
モル）を１０ｍ１ンメチルスルフ才キシ）’　ニ加ニー
ｃ　７０　”Ｃで２．５時間反応させる。生成したナト
リウム　メチルスルフィニルメチド溶液を１２℃に保ち
１．３６ｇ（３ミリモル）の臭化（４−カルボキシブチ
ル）−トリフェニルフォスフオニウムを加え室温にて２
０分反応する。
この溶液に先の（ｄｌ）−（１α、２α、３′β。
５α）−２−ホルミルメチル−３−ベンゼンスルホンア
ミド−６−オキサビシクロ［３，１．０］ヘキサンの粗
生成物２９３ｍｇのジメチルスルフオキシド３ｍｌ溶液
を加え、室温にて２時間反応する。反応液に酢酸エチル
及び水を加え、水層を２Ｎ塩酸で酸性とした後、生成物
を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層は飽和食塩水で洗
った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する
。残渣をヘンセンー酢際エチル（２：１）混液を溶出溶
媒とするシリカゲル−カラムクロマトグラフィーにより
分離することによりｔｓ３ｍｇ（ｆｆ率４２．０％）の
標題化合物−Ｌに１垣Ｊ廖！夕」の粗生成物を得た。
ＮＭＲ：ｌ；　（ＣＤＣＩｓ）　；　１．５０−２．２
０　（ｍ、９Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ：６Ｈｚ、２Ｈ）
、　　３．２７−３．６３　　（ｍ、２Ｈ）、　　４．
９０−５．６０（ｍ、３８）、　　７．４０−７．６５
　　（ｍ、３Ｍ＞、　　７．７８−７．９７　　（ｍ、
２１）ｐｐｍ。
ＩＲ：　Ｉ、＋ｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　ｉ　３３６０．
１７０５．１３４５．１１６０ｃｍ”’。
■（ｄｉ）−（１α、２α、３β、５α）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１
．０］ヘキサン−２−イルコー（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸　メチルエステル　膿（３Ｓ＊−α）。
先に得られた（ｄｉ）−（ｌα、２α。
３β、５α）−７−［３−ベンゼンスルホンアミド−６
一才キサビシク口［３，１．０］ヘキサンー２−イル］
−（５Ｚ）−５−ヘプテン酸鑞（３５本−αンの粗生成
物のジクロロメタン５ｍｌ溶液に水冷下ジアゾメタンの
エーテル溶液を加える。溶媒を留去した後、生成物をベ
ンゼン−酢酸エチル（２：１）混液を溶出溶媒とするシ
リカゲル−カラムクロマトグラフィーにより精製して１
５３ｍｇ（６（３Ｓ＊−αンより収率４２．０％）の標
題化合物Ｉ−ａａ（３５＊−α）をえた。
ＮＭＲ：　ｌ；　（ＣＤＣ１＋）　；　１．５０−２．
１６　（ｍ、９Ｈ）、　２．２８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２
Ｂ）、　３．２７−３．６０　（ｍ、３Ｈ）、　３．６
６　（ｓ。
３Ｈ）、　５．００−５．”６０　（ｍ、３Ｈ）、　７
．４７−７．６６　（ｍ、３Ｈ）。
７．８０−７．９７　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　；　３３５０．
　１７２０．　１３３５゜１１５５．１０８８　ｃｍ−
’。
■（ｄｌ）−（１α、２α１３β、５α）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１
，０，）ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテ
ン酸ナトリウム　上ｔμ刈賂二仙・ （以下余白） ６７ｍｇ（０、，１８ミリモル）の（ｄｌ）−（１α、
２α、３β、５α）−７−［３−ベンゼンスルホンアミ
ド−６−オキサビシクロ［３゜１．０コヘキサン−２−
イルコー（５Ｚ）−５−ヘプテン酸１　ａ−ａｂ＜３５
＊−α）を０．ＩＮの水酸化ナトリウム溶液８ｍｌに溶
解し、凍結乾燥することにより６９ｍｇの標題化合物Ｉ
−ａｃ（３Ｓ＊−α）を得る。
元素分析（Ｃ＋　ｍＨｚ　ａｏａ　５ＮＳＮａとして〉
計算値（Ｘ）　：　Ｃ，５５，８０ｉ　Ｈ，５，７２；
　Ｎ、　３．６２；Ｓ、　８．２８７　Ｎａ、　５．９
３゜実測値（に）　：　Ｃ，５５，６３；　Ｈ，６，０
５，Ｎ、　３．７２；Ｓ、　８．５０；　Ｎａ、　５．
７２゜実施例　７ 参考例３０で得られた化合物６＜３５＊−β）を、参考
例３１および実施例６と同様に反応させ、次の化合物を
得る。
■（ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１
．０］ヘキサン−２−イルコー（５ｚ）−５−ヘプテン
酸　１１■江堕ｉＪユ。
ＮＭＲ：　　　Ｅ　　（ＣＤＣ１，）　　　；　　１．
２０−２．４０　　（ｍ、９Ｈ）、　　２．３３（ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ＞、　２．７７−３．１８　（ｍ、１
）！＞、　３．３４　（ｓ。
２Ｈ）、　５．２５−５．６７　（ｍ、３Ｈ）、　７．
４０−７．６３　（ｍ、３Ｈ）。
７．７７−７．９５　（ｍ、２）１）、　７．６０−８
．４０　（ｍ、ＬＨ）　ｐｐｍＩＲ’　　ｌ／ｍａｘ（
ＣＨＣｌ、）　　；　３３５０．　１７０５．　１３２
５．　１１５５ｃｍ−’。
■（ｄ　ｌ　）−（１β、２α、３β、５β）−７−［
３−ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３
，１．０］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプ
テン酸　メチルエステル　上ｒμ（３５＊−β）。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１ａ）　；　１．２３−２．４５
　（ｍ、９Ｈ）、　２．３０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）
、　２．８０−３．２３　＜ｍ、ＬＨ）、　３．３５　
（ｓ。
２Ｈ）、　３．６９　（ｓ、３Ｈ＞、５．１０−５．６
５　（ｍ、３Ｈ）、　７．４３−７．７０　＜ｍ、３Ｈ
）、　７．８０−８．００　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　；　３３６０．１７
２０．１３２０．１１５５ｃｍ−’ ■（ａｌ）−（１β、２α、３β、５β）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１
，Ｏ］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸ナトリウム　−Ｌ１」立ｑ互竺−７１Ｌ＞。
元素分析（Ｃ＋　＋Ｈ＋　＋Ｏｔ　５ＮｓＮａ・１／２
Ｈ，Ｏとして）計算値（Ｘ）　：　Ｃ，５４，５０；　
Ｈ，５，８８：　Ｎ、　３．５３；Ｓ、　　８．０９：
　　Ｎａ、　　５．８０実測値（Ｘ）　：　Ｃ，５４，
８５；　Ｈ，５，９１；　Ｎ、　３．７０：Ｓ、　　７
．７４；　　Ｎａ、　　５．５９（以下余白） 上記の方法を用いて、化合物Ｉ　ｂ−ａ（２５＊）　（
実施例１−１の参考例５記載の化合物）より、下記中間
体を経て、化合物−り配旦０尺りを得る。
参考例　３２ （ｄｌ）−（シス）−２−アジドシクロベント−４−エ
ニルエタノール　トリフェニルメチルエーテル　毅〔。
ゞ・　　　２（ａ） ＮＭＲ’　Ｓ　（ＣＤＣ１＋）　；１．５５−２．１０
　（ｍ、２Ｈ）、　２．２７−３．４０　（ｍ、３）１
）、　３．１８　（ｔ、、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｂ）、　３．
７３−４．１０（ｍ、ＬＨ＞、　５．４０−５．８０　
（ｍ、２Ｈ）、　７．１０−７．６０　（ｍ。
１５Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ°νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　；　２０８０　ｃｍ−
’参考例　３３ （ｄｌ）−（シス）−３−アミノシクロベント−４−エ
ニルエタノール　トリフェニルメチルエーチル　３（α
）。
ＮＭＲ：Ｓ　（ＣＤＣＩｓ）　　：　　１．４０−２．
００　（ｍ、２Ｈ）、　　２．０８−２．２０　（ｍ、
ＬＨ）、　　２．４０−２．８５　（ｍ、２Ｈ）、　　
３．０５−３．３５（ｍ、２Ｈ）、　　３．３７−３．
７０　（ｍ、ＩＨ）、　　５．４０−５．８０　（ｍ。
２Ｈ）、　７．１７−７．６３　（ｍ、１５Ｈ）　ｐｐ
ｍ。
参考例　３４ （ｄｌ）−（シス）−３−ベンゼンスルホンアミドシク
ロベント−４−エニルエタノール　５ａ（ａ）ＮＭＲ’
　８　（ＣＤＣＩｓ）　；　１．４５−１９０　（ｍ、
２Ｈ）、１．９２−２．５７　（ｍ、３Ｈ）、　２．６
５−３．００　（ｍ、ＬＨ＞、　３．６５　（ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、　３．８０−４．２３　（ｍ、Ｌ
Ｈ）、　５．６４　（ｓ、２Ｈ）。
５．９７　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ＞、　　７．４３−
７．７０　（ｍ、３Ｈ）、　　７．８５−８．１０　（
ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ　）　　；　　３６５０
−３１００．　３３６０．　１３２５゜１１５５　ｃｍ
−’。
参考例　３５ （ｄｌ）−（１β１２α１３α、５β）−２−ヒドロキ
シエチル−３−ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビ
シクロ［３，１，０］ヘキサン６　（３Ｒ＊−β）。
ＮＭＲ’　８　（ＣＤＣ１＋）　；　１．５ｇ−２，０
５（ｍ、５Ｈ）、２．２０−２．５０　（ｍ、ＬＨ）、
　３．３０−３．５３　（ｍ、２Ｈ）、　３．５５−３
．９０（ｍ、１８）、　３．７５　（ｓ、３Ｈ）、　４
．９２　（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＬＨ）。
７．４０−７．６３　（ｍ、３Ｈ）、　７．８３−７．
９３　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣ
Ｉｍ　）　；　３６５０−３１００．３３５０．１３３
０゜１１５０　ｃｍ−’。
参考例　３６ （ｄｌ）−（１β、５β）−２−フェニルスルホニル−
３−ヒドロキシ−６β、７β−エポキシ−２−アザビシ
クロ［３，３，０］オクタン　１ｔａ（３Ｒ＊−α） ＮＭＲ：Ｓ　（ＣＤＣＩｓ）　；　１．５−３．０　（
ｍ、３Ｈ）、３．２−３．６５（ｍ、２Ｈ）、　３．６
５−４．０　（ｍ、１８）、　４．５−４．９　（ｍ、
１）１）。
５．４−５．７５　（ｍ、ＬＨ）、　７．３−７．６５
　（ｍ、３Ｈ）、　７．７５−８．２（ｍ、２Ｈ）　ｐ
ｐｍ。
ＩＲ：　！／ｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　ｉ　３５８０．３
３６０．１３５０．１１６０Ｑｍ−’。
参考例　３７ （ｄｌ）−（１β、５β）−２−フェニルスルホニル−
３−ヒドロキシ−６α、７α−エポキシ−２−アザビシ
クロ［３，３，０１オクタン　ｋａ（３Ｒ＊−β〉 ＮＭＲ；　　ｌ；　　＜ＣＤＣ１＋）　　　；　　１．
５５−２．４５　　（ｍ、４Ｈ）、　　２．８５−３．
１５　（ｍ、ＬＨ＞、　　３．３０−３．８５　（ｍ、
２Ｈ）、　　４．２３−４．５０（ｍ、ＩＨ）、　　４
．９９　（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１）１）、　　５．３８
−５．６７　＜ｍ。
ＬＨ）、　　７．３６−７．６５　（ｍ、３Ｈ）、　　
７．７５−８．０５　（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
ＩＲｉ　　νｍａｘ（ＣＨＣＩｍ）　　；　　３６００
−３１５０，３３６０，１３２５゜１１５５　　ｃｍ−
’。
参考例　３８ （ｄｉ）−（１α、５α）−２−フェニルスルホニル−
３−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［３Ｉ３．０コオク
ト−５−ン　江〔。
（以下余白） ０．２８ｍ１（３，２ミリモル）の塩化オキザリルのジ
クロロメタン３５ｍ１溶液を一７８°Ｃに冷却しジメチ
ルスルフォキサイド０．４５ｍ１（５，７ミリモル）を
加え５分間攪拌する。この溶液に６７２ｍｇ（２，５１
ミリモル）の（ｄｌ）−（シス）−３−ヘンセンスルホ
ンアミドシクロベント−４−エニルエタノール５ａ（α
）のジクロロメタン５ｍｌ溶液を加え、−６０℃で１５
分反応した後、トリエチルアミン４．２ｍ１（３０ミリ
モル）を加える。反応温度を徐々に室温迄上げて反応さ
せた後生成物を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層は
水、２Ｎ塩酸水溶液及び飽和食塩水で洗った後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去する。生成物をベン
ゼン−酢酸エチル（２：１）混液を溶出溶媒とするシリ
カゲル−カラムクロマトグラフィーにより産前製して４
５６ｍｇ（収率６４．０％）の標題化合物７（α）をえ
た。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩ＋）　；　１．５０−２．２０
　（ｍ、２Ｈ）、２．５０−３．００　（ｍ、２Ｈ）、
　３．１５−３．６５　（ｍ、ＬＨ）、　４．１０−４
．４５（ｍ、２Ｈ）、　５．１０−６．４０　（ｍ、３
）り、　７．３５−７．７０　（ｍ。
３）１）、７．７５−８．０５　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍ
ＩＲ：　１．＋ｍａｘ（ＣＨＣＩ、）　；　３５５０．
３２００−３４５０．１３４５゜１１５５　ｃｍ−’。
（以下余白） ３７５一 実施例　８ ■（ｄｌ）−（１α、２α、３α、５α）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６一才キサビシクロ［３，１
．０］ヘキサン−２−イルコー（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸　メチルニスデル　１ｔヱ（３Ｒ＊−α）。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１，）　；　１．５−１．９　（
ｍ、４Ｈ）、　１．９−２．５（ｍ、７Ｈ）、　　　３
．３３　　（ｓ、２Ｈ）、　　　３．４５−３．８　　
（ｍ、１）！＞、　　　３．６７（ｓ、３Ｈ）、　４．
８２　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ）、　５．３０−５．５
６　（ｍ。
２Ｈ）、　７．３５−７．６５　＜ｍ、３Ｈ）、　７．
７５−８．０　（ｍ、２Ｈ）２９ｍ ＩＲ：　　ｌ、＋ｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　　；３３７５
．　１７２５．　１１５０．　１０９５ｍ−１ （以下余白） 実施例　９ ■（ｄｌ）−（１β、２α、３α、５β）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−オキザビシクロ［３，１
，０］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン
＃Ｉ−ａｂ（３Ｒ＊−β）。
ＮＭＲ：　　　Ｓ　　（ＣＤＣゴｓ＞　　　ｉ　　　１
．５０−１．９０　　（ｍ、４Ｈ）、　　　１．９３−
２．５０　（ｍ、７）１）、　３．４１　（ｓ、２Ｈ）
、　３．５５−３．９０　（ｍ。
ＬＨ）、　４．９４　（ｄ、Ｊ−１１Ｈｚ、ＩＨ）、　
５．３５−５．５７　（ｍ、２Ｈ）。
７．４０−７．６３　（ｍ、３Ｈ）、　７．７３−７．
９７　（ｍ、２Ｈ）、　８．８０−９．６０　（ｍ、１
）１）　ｐｐｍ ＩＲ：　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣ１＋）　；　３３５０．１
７００．１３４０．１１５５ｃｍ−’。
（以下余白） ■（ｄｉ）−（１β、２α、３α、５β）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１
，０］ヘキサン−２−イル］−（５ｚ）−５−ヘプテン
酸　メチルエステル　上を工（３トーβ〉。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１＋）　；１．５０−１．８７　
（ｍ、４Ｈ）、１．９２−２．４５　（ｍ、７Ｈ）、　
３．３９　（ｓ、２Ｈ）、　３．５０−３．８７　（ｍ
。
ＬＨ＞、　３．６６　（ｓ、３Ｈ＞、　４．７０−４．
９８　（ｍ、ＬＨ）、　５．３３−５．５２　＜ｍ、２
３Ｈ）、　７．４０−７．６０　（ｍ、３Ｈ）、　７．
７５−７．９３（ｍ、２Ｈ）　ｐｌ）ｍ。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣｌ、）　；　３３５０．１７
２０．１３３５．１１５５Ｑｍ−’。
■（ｄｌ）−（１β、２α、３α、５β）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３，１
．０］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸ナトリウム　上り匹すセーＬ・ 元素分析（Ｃ＋　＠Ｈ＊１ｏａＪｓＮａ・１／２ＨｔＯ
として）計算値（に）　：　Ｃ，５４，５０；　Ｈ，５
，８８；　Ｎ、　３．５３；Ｓ、　　８．０９；　　Ｎ
ａ、　　５．８０実測値（に）　：　Ｃ，５４，２９；
　Ｈ，５，８７；　Ｎ、　３．６０；Ｓ、　　８．２３
；　　Ｎａ、　　５．４３゜（以下余白） ３７９一 実施例　１０ （ｄｌ）−（１β、２α、３β、５β）−７−［３−ベ
ンゼンスルホンアミド−６−チアビシクロ［３，１，０
］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン酸　
メチルエステル　１配坤邊２シロ・ ４．５ｇ（２ｏ、６　ミリモル）のチオシアン酸カリウ
ムの５ｍｌ水溶液に６．７５ｇの燐酸を得る。エーテル
１５ｍ１を加えて良く攪拌した後エーテル層を分取する
事によりチオシアン酸のエーテル溶液を得る。この溶液
を５６８．５ｍｇ（１，５ミリモル）の（ｄｌ）−（１
α、２α。
３β１５α）−７−［３−ベンゼンスルホンアミド−６
−オキサビシクロ［３，１．０］ヘキサン−２−イル］
−（５Ｚ）−５−ヘプテン酸　メチルエステルのエーテ
ル溶液に水冷下に滴下した後、反応液の温度を室温に上
げ、きらに２時間反応させる。生成物をエーテルで抽出
する。
エーテル層は２　Ｎ−次階ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去することにより１３１ｍｇの（ｄｌ）−７−［１β
（又は２β）−ヒドロキシ−２α（又は−１α）−チオ
シアノ−４β−ヘンセンスルホンアミドシクロペンタン
−２α−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン酸　メチルエ
ステルの混合物を得る。得られた生成物を精製すること
なく１０ｍ１のジクロロメタンに溶解し水冷下０．１２
８ｍ１（１，６５ミリモル）の塩化メタンスルフォニル
及び０．３１４ｍ１（２，２５ミリモル）のトリエチル
アミンを加え水冷下にて３０分反応させた後、生成物を
ジクロロメタンで抽出する。ジクロロメタン層は２Ｎ−
塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食
塩水で洗った後溶媒を留去すると粗生成物として１４５
ｍｇの（ａ＋）−７−［１β（又は２β）−メタンスル
ホニルオキシ−２α（又は−１α）−チオシアノ−４β
−ヘンセンスルポンアミドシクロペンクン−２α−イル
コー（５Ｚ）−５−ヘプテン酸　メチルエステルの混合
物からなる生成物を得る。この生成物は更に２５ｍ１の
ジオキサンに溶解し水冷下１５ｍ１の５％水酸化カリウ
ムのメタノール溶液を加え、室温にて更に１２時間反応
させた後溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチル及び
水を加え、水着を２Ｎ塩酸で酸性とした後生成物を酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル層は２−Ｎ塩酸水溶液及
び飽和食塩水で洗った後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を留去する。生成物ラニーチル−ｎ−ヘキサンよ
り結晶化して４４４ｍｇの粗製の（ｄｎ−（１β、２α
、３β。
５β）−７−［３−ベンゼンスルホンアミド−６−チア
ビシクロ［３，１，０］ヘキサン−２−イルコー（５Ｚ
）−５−ヘプテン酸１　−ｂｂ（３５＊−β）を得た。
ＮＭＲ：　Ｓ　（ＣＤＣＩ、）　；　２．５０−１．３
０　（ｍ、ＩＩＨ）、　２．９０−３．４０　（ｍ、３
Ｈ）、　５．２０−５．７０　（ｍ、３Ｈ）、　７．３
７−７．７０（ｍ、３Ｈ）、　７．６０−８．３０　（
ｍ、ＬＨ＞、　７．７６−８．００　（ｍ、２）１）９
２ｍ ＩＲ：　　Ｌ／ｍａ、ｘ＜ＣＨＣｌ５）　　：　　３３
６０．　３３５０−３１００．　１７００゜１３２０．
１１５５．１０８５　ｃｍ−’。
先に得られた生成物の内３７０ｍｇの（ｄｌ）＝（１β
、２α、３β、５β）−７−［３−ベンゼンスルホンア
ミド−６−チアビシクロ［３゜１．０］ヘキサン−２−
イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン酸を５ｍｌのジクロロ
メタンに溶解し水冷下シアツメタンのエーテル溶液を加
える。溶媒を留去して得られた生成物をベンゼン−酢酸
エチル（１１）混液を溶出溶媒とするシリカゲル−カラ
ムクロマトグラフィーにより精製して３４９ｍｇ（Ｉ盈
コ猥工倶≧二旦」から８８．３％）の標題化合物、（ｄ
ｌ）−（１β、２α、３β、５β）−７−［３−ベンゼ
ンスルホンアミド−６−チアビシクロ［３，１，０］ヘ
キサン−２−イルコー（５Ｚ）−５−ヘプテン酸　メチ
ルエステル１ｒ坤（３５＊−β）を得た。
ＮＭＲ：　ｆ；　（ＣＤＣＩ−）　：　１．５０−２．
５０　（ｍ、１１Ｈ）、　３．０７−３．４６　　（ｍ
、３Ｈ）、　　３．７０　（ｓ、３Ｈ）、　　５．０６
　（ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ。
ＩＨ）、　　５．３６−５．５７　（ｍ、２Ｈ）、　　
７．４３−７．７０　（ｍ、３Ｈ）。
７．８０−７．９７　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍ。
ＩＲ：　　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩ、＞　　：　　３３６
０．　１７２０．　１３２５゜１１５５、　１０８８　
　ｃｍ−’。
実施例　１０の方法により反応を行ない、下記化合物を
得る。
実施例　１１ ■（ｄｌ）−（１α、２α、３α、５α）−７−［３−
ベンゼンスルホンアミド−６−チアビシク口［３，１．
０］ヘキサン−２−イルコー（５Ｚ）−５−ヘプテン酸
　ニーｂｃ（３Ｒ＊−α）。
ＮＭＲ：　Ｅ　（ＣＤＣＩ、）　；　１．５−１．９　
（ｍ、４Ｈ）、　１．９−２．６（ｍ、７Ｈ）、　３．
１５　（ｍ、２Ｈ）、　３．６３−４．０５　（ｍ、１
）１）。
５．２５　（ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）、　５．２５−５．６
０　（ｍ、２）１）、　７．４−７．７　　（ｍ、３Ｈ
）、　　７．８−８．０　　（ｍ、３Ｈ）　ｐｐｍＩＲ
：　　しｍａｘ（ＣＨＣＬ）　；　３３７０．　３１０
０−３３５０．　１７００゜１１５５、　１０８３　ｃ
ｍ−’。
■（ｄ　ｌ　）−（１α、２α　、３α　、５α）−７
−［３−ベンゼンスルホンアミド−６−チアビシクロ［
３，１，０］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）　−５−
ヘプテン酸　メチルエステル　上ｒ畑〔３Ｒ＊−α）。
ＮＭＲ：　δ（ＣＤＣＩ、）　；　１．５０−２．５０
　（ｍ、１１Ｈ＞、　３．１４（ｍ、２Ｈ）、　３．６
６　（ｓ、３Ｈ）、　３．７３−４．１０　（ｍ、ＬＨ
）。
５．１４　（ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ＞、　５．２５−５．６
５　＜ｍ、２）１）、　７．３５−７．６３　（ｍ、３
Ｈ）、　７．７７−７．９７　（ｍ、２Ｈ）　ｐｐｍＩ
Ｒ：　　ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩ、）　　ｉ　３３７０．
　１７２０．　１１５５．　１０８８ｃｍ−’。
実施例　１２ ■　（ｄｌ）−（１α、２α１３β、５α）−７−［３
−ベンゼンスルホンアミド−６−チアビシクロ［３，１
，０］ヘキサン−２−イルコー（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸　メチルエステル　上を畑（３５率−α） ＮＭＲ：　８　（ＣＤＣ１，）　；　１．５０−２．６
０　（ｍ、１１Ｈ）、　３．０７−３．２２　（ｍ、１
８）、　　３．２３−３．４０　（ｍ、ＬＨ）、　　３
．４５−３．７７（ｍ、ＩＨ）、　３．６７　（ｓ、３
Ｈ）、　５．００−５．６０　（ｍ、３Ｈ）。
７．４３−７．６５　（ｍ、３Ｈ）、　７．７７−７．
９３　（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ’　　Ｌ／ｍａｘ（ＣＨＣＩｍ）　　；　３３００
．　１７２３，１１５５．１０８８ｃｍ−’。
■　（ｄｌ）−（１α、２α、３β、５α）−７−［３
−ベンゼンスルホンアミド−６−チアビシクロ［３，１
，０］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸　１Ｌ匝ＱとゴリＮＭＲ：　δ（ＣＤＣ１，）　ｉ　
１．５０−２．６０　（１１Ｈ）、　３．１２（ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ）、　３．３２　（ｄ、ｄ、　Ｊ＝
５　＆　５Ｈ２，ＬＨ）。
３．４３−３．７４／ｍ、ＩＨ＞、　５．１０−５．６
５　（ｍ、２Ｍ）、　７．４０−７．６３　（ｍ、３Ｈ
）、　７．７３−７．９２　（ｍ、２Ｈ）。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　；　３３００．３２
００〜２７００．１７００゜１１５５．１０８２ｃｍ−
’。
■　（ｄｌ）−（１α、２α、３β、５α）−７−［３
−ベンゼンスルホンアミド−６−チアビシクロ［３，１
．０］ヘキサン−２−イル］−（５Ｚ）−５−ヘプテン
酸ナトリウム　上超河盃二℃ 元素分析（Ｃ＋ｓＨ＊ＩＮＯ＋５Ｊａ４／４Ｈ１０とし
て〉計算値（Ｘ）：　Ｃ５２，９９，Ｈ５，５６，Ｎ　
３．４３．　Ｓ　１５．７２゜Ｎａ　　５．６３゜ 実測値＜１＞：　Ｃ５２，６２，）Ｉ　５．５４．　Ｎ
　３．４６．　Ｓ　１５．３８゜Ｎａ　　５．９１゜ （以下余白） 釆１（４Ｊ二に１ 実施例１−１ ■　５（Ｚ）−７−［（１５，２５，３５，５Ｒ）−３
−ベンゼ’ｊ　ス）Ｌ−＊　シアミド−６，６−ジメチ
ルビシクロ［３，１，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘ
プテン酸メチルエステル　Ｉ　ｈ−ａａ（２Ｓ−ｔ」ハ ５（Ｚ）−７−［（１５，２Ｓ、　３５．５Ｒ）−３−
アミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３，１１コヘプト
−２−イルコー５−ヘプテン酸メチルエステルＩ［ｈ−
ａ（２５−ｔ−５２）　１０７ｍｇをジクｏロメタン１
０ｍ１に溶かし、トリエチルアミン１ｍｌを加え、きら
に塩化ベンゼンスルホニル１２６ｍｇを加えて室温で１
時間かきまぜる。反応液を１０％塩酸５ｍ１．５％炭酸
ナトリウム水溶液１０ｍ１、および飽和食塩水１０ｍ１
で順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減
圧で留去して得られる残渣を、溶出液にｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（１０：１→４：１）の混合溶媒を用いたシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、次の物
理的性質を有する標題化合物Ｉ　ｈ−ａａ（２５−ｔ−
５２）　８５ｍｇを得る。
［α］Ｄ−１０，５（２１℃、　Ｃ＝１．６０９．　　
メタノール）ＣＤ（ＣＨｊＯＨ）：＾ｎｍ（△Ｅ　＞　
２６８．５　（−０，０６１）、　２６０（−０，１１
５）、　２２５　（−４，４８）。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　：Ｓｐｐｍ　０．７８　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　０．９３（３Ｈ，ｓ）、　
１．１５　（３）１．ｓ）、　１．４３−２．５０　（
１４Ｈ）。
３．５７　（ＬＨ，ｍ＞、　３．６７　（３Ｈ，ｓ）、
　４．８２　＜１）１．ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．２６　（２Ｈ，ｍ）、　７．３６
−７．６３　（３Ｈ，ｍ）。
７．８ｆｒ７．９７　（２Ｈ，ｍ＞。
ＩＲ（フィルム）ニジｍａｘ　　３２８０．　１７３７
．　１３３０゜１１５９　ｃｍ”’。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　４１９　（Ｍ”）。
■　５（Ｚ）−７−［（Ｉｓ、　２５．３Ｓ、　５Ｒ）
−３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシ
クロ［３，１．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン
酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２５−ｔ−５Ｚ）およびその塩１　ｈ
−ｃａ（２５−ｔ−５Ｚ）、Ｉ　ｈ−ｄａ（２５−ｔ−
５Ｚ）Ｉ　ｈ−ｂａ（２５−ｔ−５２）　Ｒ，＝ＨＩ　
ｈ−ｃａ（２Ｓ−ｔ−５Ｚ）　Ｒ，−ＮａＩ　ｈ−ｄａ
（２５−ｔ−５Ｚ）　Ｒ，＝ＮＨ２（Ｃ６）１．　、　
）２（以下余白） −ｊソ１− （１）カルボン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２Ｓ−ｔ−５２）実施
例１−１■得られるメチルエステルＩｈ−ａａ（２５−
ｔ−５Ｚ）１２０ｍｇをメタノール１５ｍ１に溶かし、
５％水酸化カリウム水溶液７ｍｌを加えて、室温で２０
時間攪拌する。反応液に１０％塩酸を加えて、酸性にし
酢酸エチル２５ｍ１で２回抽出する。抽出液を飽和食塩
水５ｍｌで２回洸い、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を減圧で留去して得られる残渣を溶出液にｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（２１〉の混合溶液を用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィーで精製し℃、次の物理恒数を有す
る標題のカルボン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２５−ｔ−５２）１
０９ｍｇを得る。
［α］Ｄ−９，４（２１℃、　Ｃ＝１．９２８．　　メ
タノール）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：Ｓｐｐｍ　０．７９　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　０．９２（３Ｈ，ｓ）、　１．
１４　（３Ｈ，ｓ）、　１．４０〜２．５３　（１４Ｈ
）−３，６０（ＬＨ，ｍ＞、　５．１０−５．５０　（
３Ｈ）、　７．３７−７．７０（３Ｈ，ｍ）、　７．８
９〜８．ＯＯ（２Ｈ，ｍ）、　８．８６　（１）１．ｂ
ｒ、ｓ）。
ＩＲ（フィルム）°ｌ／ｍａｘ　　３２７０．　１７０
９．　１３２５゜１１５６　ｃｍ−’０ ＭＳ：　ｍ／ｚ　４０６　（ＭＨ）。
（２）ナトリウム塩１　ｈ−ｃａ（２Ｓ−ｔ−５Ｚ）得
られるカルボン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２Ｓ−ｔ−５Ｚ）９０
ｍｇをメタノール６ｍｌに溶かし、０．２１Ｍのす）・
リウムメチラートのメタノール溶液１ｍｌを加え、溶媒
を減圧で留去して得られる残渣を水５ｍｌに溶かし、活
性炭を加λて濾過する。得られる水溶液を凍結乾燥して
、次の物理恒数を有するナトリウム塩−Ｉｈ−ｃａ（２
５−ｔ−５２）　８６ｍｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）：ｌ／ｍａｘ　３４２０．　３２７５．
　１５６５．　１３２４゜１１５７　ｃｍ−’。
元素分析（Ｃ，、）１．。Ｎｏ　ｔ　ＳＮ　ａとして）
計算値：　Ｃ６１，８１；　Ｈ７，０７；　Ｎ、３．２
８；　Ｓ、７．５０実測値：　Ｃ６１，５２：　Ｈ７，
０４；　Ｎ、３．３Ｕ　Ｓ、７．４３（３）ジシクロヘ
キシルアンモニウム塩Ｉ　ｈ−ｄａ（２Ｓ−ｔ−５Ｚ） カルボン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２Ｓ−ｔ−５２）　６．８３
　ｇをエーテル１８０　ｍｌに溶かし、攪拌しながらジ
シクロヘキンルアミン３．０６　ｇのエーテル２０ｍ１
溶液を滴下する。生じた無色の結晶を濾取して次の物理
恒数をｍｐ、１２９−１３１℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）：　　８　ｐｐｍ　　０．８３（
ＩＴ（、ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）、　　０．９０（３Ｈ，ｓ＞
、　　１．１３（３Ｈ，ｓ）、　　１．００−２．６０
（３４Ｈ）。
２．９２（２Ｈ，ｍ）、　　３．４７（１８，ｍ＞、　
　５．１０〜５．５０（２Ｈ）。
７．１８（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、　　７．３５〜７．６６
（３Ｈ）、　　７．８５〜８．１１（２Ｈ）、　　８．
７１（２Ｈ，ｂｒ、５）ＩＲ（ＫＢｒ戸νｍａｘ　３４
３５．１６１８．１５５５．１３２４゜１１６５．１１
５５　ｃｍ−’。
元素分析（Ｃｓ　４Ｈ８１Ｎ＋０４５として）計算値：
　Ｃ６９，５８；　Ｈ９，２７；　Ｎ、４．７７薯Ｓ、
５．４６実測値：　Ｃ６９，４０；　Ｈ９，３４；　Ｎ
、４．６６；　Ｓ、５．５３実施例１−２ ５（Ｚ）−７−［（Ｉｓ、　２５．３５．５Ｒ）−３−
ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシクロ［
３，１，１］ヘプト−２−イルコー５−ヘプテン酸１　
ｈ−ｂａ（２５−ｔ−５Ｚ）とそのナトリウム塩Ｉ　ｈ
−ｃａ（２Ｓ−ｔ−５２）および　５（Ｅ）−７−［：
（Ｉｓ、　２５゜３５、５Ｒ）−３−ベンゼンスルホン
アミド−６，６−ジメチルビシクロ［３１１コヘブト−
２−イルツー５−ヘプテンＭＩｈ−ｂａ（２５−ｔ−５
Ｅ）とそのナトリウム塩Ｉ　ｈ−ｃａ（２５−ｔ−５幻 （以下余白） 出発物質（１５，２Ｓ、　３Ｓ、　５Ｒ）−２−ポルミ
ルメチル−３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメ
チルビシクロ［３、１，１］ヘプタンｍ　ｈ−ａ（２５
−ｔ）は、原料として（１５，２Ｓ、　３５．５Ｒ）−
２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エ
チルコー３−アミノ−６，６−ジメチルビシクロ［３，
１，１］ヘプタン［特開昭５８−１３５５１記載の化合
物］を用いて以下のように合成できる。すなわち、出発
物質の原料であるアミンをまず塩化ペンセンスルホニル
を用いて実施例１−１と同様にスルホニル化してスルホ
ンアミド誘導体を得る。次に、２位のテトラヒドロピラ
ニルを除去してヒドロキシ体とし、さらにヒドロキシ体
を酸化剤としてジメチルスルホキシド−塩化オキサリル
などを用いて酸化することにより、出発物質のアルデヒ
ド体ｍ　ｈ−ａ（ように合成できる。
窒素雰囲気下、臭化４−カルボキシブチルトリフェニル
ホスホニウム３６ｇをテトラヒドロフラン２５０ｍ１に
懸濁し、ここにカリウ・ムｔｅｒｔ−ブトキシド２２ｇ
を室温で加え、１時間攪拌する。これに上記のアルデヒ
ドｍ　ｈ−ａ（２Ｓ−ｔ）９．７６　ｇのテトラヒドロ
フラン１３０ｍ１溶液を室温で滴下し、１時間攪拌する
。反応液に水３００ｍ１を加え、エーテル２００ｍ１で
洗う。水層をＩＯＸ塩酸で酸性にし、エーテルで抽出す
る。抽出物を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下に留去して得られる残渣を溶出溶媒に
酢酸エチル−〇−ヘキサン（１：２）の混合溶媒を用い
たシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して極性
の大きい５ｚ−オレフィンＤ−ｂａ（２Ｓ−ｔ−５２）
８．４６　ｇと次の物理恒数を有する標題の５Ｅ−オレ
フィンＩ　ｈ−ｂａ（２５−ｔ−５Ｅ）１．９１　ｇを
得る。
［αコ、　−５，０（２６’Ｃ，Ｃ＝１．５６２、メタ
ノール〉［α］ｓｅａ　　−４３，７（２６°Ｃ，Ｃ＝
１．５６２、メタノール）ＩＲ（フィルム）　：　νｍ
ａｘ　　３２７５．　１７０９．　１３２８．　１１５
５９７０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　’　δｐｐｍ　０．８１　（１
）１．ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞。
０．８８　（３Ｈ，ｓ）、　１．１３　（３Ｈ，ｓ）、
　１．４１−２．５３（１４Ｍ）、　３．５５　（ＩＨ
，ｍ＞、’　５．０２−５．４４（３Ｈ）。
７．３５〜７．７０（３Ｈ）、　７．８６〜７．９６（
２Ｈ）、　９．２０（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ　）。
上記カルボン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２５−ｔ−５Ｅ）６００
ｍｇを実施例Ｉ−７の実施例３８■の方法で処理して、
次の物理恒数を有するナトリウム塩Ｉ　ｈ−ｃａ（２５
−ｔ−５Ｅ）６００ｍｇを得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）　：　Ｉ／ｍａｘ　３４２０．３２８０
．１５６２．１３２６１１５３、９６８　ｃｍ−’ （以下余白） 実施例ＩＶ−２ 参考例１ （１）　（Ｉｓ、２５，３５，５Ｒ＞−２−［２−（テ
トラヒドロビラン−２−イルオキシ）エチル］−３−（
メタンスルホニルオキシ）−６，６−ジメチルビシクロ
［３，１，１コヘブタン１４ａ± 窒素雰囲気下、ジクロロメタン１３０ｍ１に溶かした（
１５．２Ｓ、　３５．５Ｒ）−３−ヒドロキシ−６，６
−シメチルー２−［：２−＜テトラヒドロビラン−２−
イルオキシ）エチル］−ビシクロ［３，１，１］へブタ
ン１４１３ｇにトリエチルアミン９．９ｍｌを加えた後
、−２０°Ｃで塩化メタンスルホニル６、１６　ｇを滴
下し、同温度で１５分間攪拌する。反応液をエーテルで
希釈し、水、飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で順
次洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して次の物
理恒数を有する標題化合物１４ａ　１６ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　’　８　ｐｐｍ　０．９２　（
３Ｈ，ｓ）、　１．１２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ：１０Ｈｚ）、　１２２　（３Ｈ，ｓ）、　１．
３６−２．８６＜１４Ｈ）、　３．０３　＜３８．ｓ）
、　３．３０〜３．６３　（２Ｈ，ｍ）。
３．６７−３．８３　　（２Ｈ，ｍ）、　　４．５７　
　（１）１．ｍ）、　　５．０６（ＩＨ，ｍ） （２）　＜１５．２５．３Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（テ
トラヒドロビラン−２−イルオキシ）エチルツー３−ア
シド−６，６−ジメチルビシクロ［３，１，１コヘブタ
ン長 ± 窒素雰囲気下、ヘキサメチルホスファミド６０ｍ１に溶
かした上記メタンスルホニル化合鉤虫１６ｇにアジ化ナ
トリウム４．７３　ｇを加え、５０℃で２時間攪拌する
。反応混合液にエーテル２００ｍ１を加えて、水、飽和
食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。
残渣を溶出溶媒としてｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２０
；１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して、次の物理恒数を有する標題化合物ｔ５８．６
４ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　’　ｆ；　ｐｐｍ　０．９６　
（３Ｈ，ｓ）、　１．１２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　１．１６　（３Ｈ，ｓ＞、　１
３６−２．６８（１１）り、　３．２１〜３．９７　（
４Ｈ）、　４．２２　（ＬＨ，ｔｄ。
Ｊ＝１０．６Ｈｚ）、　４．５４　（ＬＨ，ｍ）（３）
　（１５，２５，３Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（テトラヒ
ドロビラン−２−イルオキシ）エチル］−３−アミノ−
６，６−ジメチルビシクロ［３，１，１］へブタン展 圧 窒素雰囲気下、エーテル３００ｍ１に溶解した上記アン
ド化合物１５８．６４ｇに水素化リチウムアルミニウム
１．２ｇを０℃で少量ずつ加えた後、１時間加熱還流す
る。氷１０ｇさらに１０％水酸化ナトリウム水溶液３０
０ｍ１を加えてよく振り、エーテル層を分取する。水層
を再度エーテルで抽出する。エーテル層を台上、水洗、
１硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して次の物理恒数を
有する標題化合物置７、５６　ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　：δｐｐｍ　０．９３　（３Ｈ
，ｓ）、　１．１６（３Ｈ，ｓ）、　１．２８　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、　１．３０〜２．４７（１６Ｈ）
、　　３．１６〜３．９７　　（５Ｈ）、　　４．５６
　　（１）１．ｍ）参考例２ （１）　（＋）−（１５，２Ｓ、３Ｒ，５Ｒ）−２−［
２−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）エチル］
−３−（トリフル才ロアセチルアミノ）−６，６−ジメ
チルビシクロ［３，１，１］へブタンｔｅａ ７ａ 窒素雰囲気下、ジクロロメタン２００ｍ１に溶かした上
記アミノ化合物１６７．５６ｇに０℃でピリジン２３ｍ
１を加え、さらに無水トリフルオロ酢酸７．４４　ｇを
ゆっくり滴下した後、１５分間攪拌する。エーテルを加
え、水及び飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧濃縮する。残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：
１）を溶出溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、次の物理恒数を有する標題化合物１７
ａ　９．９ｇを得る。
［α］ａ　＋６３．８　（２５°Ｃ，Ｃ＝２．２４１、
メタノール）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　：　８　ｐｐｍ　
Ｏ，９７（３）１．ｓ＞、　１．２１（３Ｈ，ｓ）、　
１３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　１．４０−２．
７８（１４Ｈ）、　３．１３〜４．００　（４Ｍ＞、　
４．４５〜４．９３　（２Ｈ）。
６．６２　（ＬＨ，ｂｒ、５） ＩＲ（フィルム）　：　νｍａｘ　　３３１０．　１６
９７．　１５５４　　ｃｍ−’ＭＳ：ｍ／ｚ　３６４　
（Ｍｌ） 元素分析（Ｃ＋　ａＨ＊ａＮＯｓＦｓとして）計算値：
　Ｃ，５９，４９；　Ｈ，７，７７；　Ｎ、　３．８５
　；Ｆ、　　１５．６８ 実測値：　Ｃ，５９，３０；　Ｈ，７，８４；　Ｎ、　
３．６０　；Ｆ、　１５．５９ （２）　（＋）−（Ｉｓ、２５，３Ｒ，５Ｒ）−２−（
２−ヒドロキシ）エチル−３−（トリフルオロアセチル
アミノ）−６，６−ジメチルビシクロ［３，１，１］へ
ブタン史 ７ａ ８ａ 窒素雰囲気下、メタノール２７０ｍ１に溶かした上記テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ化合物０９７ｇに１
）−トルエンスルホン酸１１５ｍｇを加えて、室温で２
時間攪拌する。トリエチルアミン０．５ｍｌを加えて、
減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶かし、水
及び飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥して、溶
媒を減圧濃縮する。残渣をクロロホルム−ヘキサンから
結晶化し、針状結晶として次の物理恒数を有する標題化
合物１８ａ６．６２ｇを得る。ｍｐ、　１４３−’１４
４℃。
［α］Ｄ　　＋６９．３　（２５℃Ｃ＝２．６３９、メ
タノール）ＮＭＲ（ＣＤＣ１＝）　：　Ｅ　ｐｐｍ　１
．９５　（３Ｈ，ｓ）、　２．２１（３Ｂ、ｓ）、　１
．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　１．５０−２
．８５（９）１）、　３．６１　（２Ｈ，ｍ）、　４．
６７　（ＩＨ，ｍ＞、　６．２５（ＬＨ，ｂｒ、ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　　νｍａｘ　３４５０．　３２
２０．　３０８０．　１６９５゜１５６６　　ａｍ−’ ＭＳ　ｍ／ｚ　　：　　２８０　（ＭＨ）元素分析（ｃ
＋　ｓＨ＊。ＮＯ，Ｆ、とじて〉計算値：　Ｃ，５５，
９０ｉ　Ｈ，７，２２；　Ｎ、　５．０２　；Ｆ、　２
０．４１ 実測値：　Ｃ，５６，２２；　Ｈ，７，２９；　Ｎ、　
４．９９　；Ｆ、　２０．３４ 参考例３ （−）−（２Ｒ５，３ａＳ、　４５．６Ｒ，７ａＲ）−
２−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−１−トリフルオロ
アセチル−４，６−メタノ−オクタヒドロインドール１
９ａ ８ａ １９ａ　ＣＯＣＦ３ 窒素雰囲気下、ジクロロメタン５ｍｌに溶かしたジメチ
ルスルホキシド３．４ｍｌを、ジクロロメタン２５ｍ１
に溶かした塩化オキサリル２ｍｌ溶液に、−５０℃でゆ
っくり滴下し、同温度で２分間攪拌する。　ジクロロメ
タン２０ｍ１およびジメチルスルホキシド２ｍｌの混合
溶媒に溶かした上記アルコールＵ）２、７９　ｇを一５
０℃で加え、−１５°Ｃで２０分間攪拌する。
反応液を再び一５０°Ｃに冷やし、トリエチルアミン１
０ｍ１を加えて、５分間攪拌した後、反応液を室温にし
、水５０ｍ１を加えて、エーテル−酢酸エチル（Ｃ１）
の混合溶媒で抽出する。抽出液を水洗、硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮する。残渣を溶出溶媒にｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（１０１→５：１）の溶媒を用いたシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメ
タン−ヘキサンから再結晶して、次の物理恒数を有する
標題化合物１９ａ　１．９ｇを得る。ｍｐ、　９０−９
１℃。
［αコ、　　−６３，８（２５℃、Ｃ＝１．２０８、メ
タノール）（変旋光有、溶解１時間後の値〉 ＮＭＲ（ＣＤＣ１＋）　’　Ｓｐｐｍ　０．８９　（３
Ｈ，ｓ）、　１．１５（ＩＴ（、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、
　　１．２１　　（３Ｈ，ｓ＞、　　１．６０−３．６
０（９Ｈ）、　　４．２３−４．８０　　（ＩＨ，ｍ）
、　　５．７５−６．１０（ＩＨ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ）　：　　ｖｍａｘ　３５２０．　１６７
２　ｃｍ−’ＭＳ　：　ｍ／ｚ　２７７　（Ｍ”） 元素分析（Ｃ１，Ｈｌ、Ｎ０２Ｆ、として）計算値：　
Ｃ，５６，３１；　Ｈ，６，５４；　Ｎ、　５．０５　
；Ｆ、　２０．５５ 実測値：　Ｃ，５６，２５；　Ｈ，６，５３；　Ｎ、　
５．１４　；Ｆ、　２０．７３ （以下余白） 参考例４ （１）　（＋）−７−［（１５，２５，３Ｒ，５Ｒ）−
３−（トリツノしオロアセチルアミノ）−６，６−ジメ
チルビシクロ［３，１，１コヘブトー２−イルコー５−
ヘプテン酸１［ｈ−ｂ（２５−ｃ）■ １９ａ　Ｃ０ＣＦ３ 製造法Ａ アルコン雰囲気下、テトラヒドロフラン６０ｍ１に懸濁
した臭化４−カルボキシブチルトリフェニルホスホニウ
ム６．７８５ｇに、カリウムｔａｒｔ−ブトキシド４、
１１７　ｇを室温で加え、３０分間攪拌する。これにテ
）・ラヒドロフラン５０ｍ１に溶かした上記アルデヒド
等何体１９ａ　１．６９７ｇを室温で滴下し、同温度で
１時間攪拌する。水１００ｍ１を加えエーテルで洗浄す
る。エーテル層を１０％炭酸ナトリウム水溶液で抽出し
、水層を合わせて１０％塩酸で酸性にする。エーテルで
抽出し、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する
。残渣を溶出溶媒にｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１
→２；１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、次の物理恒数を有する標題化合物の中の
２体とＥ体の混合物Ｉ［ｈ−ｂ（２５−ｃ）２．０４５
　ｇを得る。
［αコｒ＝　　”９２．０　（２５℃、Ｃ＝１．８７６
、メタノール）ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　’　８　ｐｐｍ
　０．９７　（３Ｈ，ｓ）、　１．２０（３Ｌｓ）、　
１．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　１．４７−
２．８０（１４Ｈ）、　４．７２　（ＬＨ，ｍ）、　５
．３３　（２Ｈ，ｍ）、　６．３８（ＬＨ，ｂｒ、ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ）、　９．６７　（１）（、ｂｒ、５）ＩＲ
（フィルム）　：　ｖｍａｘ　　３３００．　３１００
．　１７０５゜１５５８　ｃｍ−’ ＭＳ　：　ｍ／ｚ　３６１　（Ｍ”） 製造法Ｂ 窒素雰囲気下、ジメチルスルホキシド５０ｍ１に懸濁さ
せた水素化ナトリウム（含量５０に）２４ｇを７０℃で
１時間半攪拌する。ここにジメチルスルホキシド２５ｍ
１に溶かした臭化４−カルボキシブチルトリフェニルホ
スホニウム１１．０８ｇを室温で滴下し、同温度で１５
分間攪拌する。次いでジメチルスルホキシド２０ｍ１に
溶かしたアルデヒド等何体奥１．６６４ｇを滴下し、室
温で１時間攪拌する。反応液に氷１０ｇを加え、さらに
水１００ｍ１を加えエーテル５０ｍ１で洗う。水層に１
０χ塩酸を加えて酸性にし、エーテル５０ｍ１で２回抽
出し、抽出液を飽和食塩水で洗った後、硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を減圧で留去して得られた残渣を、溶
出溶媒にｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１）の混合溶
媒を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、次の物理恒数を有する標題化合物の２体１［ｈ−
ｂ（２５−ｃ−５Ｚ）２、１０７ｇを得る。
［αＩＤ　　＋９４．０　（２５℃、Ｃ＝０．９５７、
メタノール）Ｎｔ（Ｒ（ＣＤＣＩ、）　：　８　ｐｐｍ
　０．９７　（３Ｈ，ｓ）、　１２０（３Ｈ，ｓ）、　
１．３２　（１）１．ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　１．４６
〜２．７５（１４Ｈ）、　　４．７０　　（ＬＨ，ｍ）
、　　５．３０　　（２Ｈ，ｍ＞、　　６．３１（ＬＨ
，ｂｒ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２０　（ＩＨ，ｂｒ
、５）ＩＲ（ｙイルム）　：　　ｌ／ｍａＸ　　３３０
０．　３１００．　１７０５゜１５５８　　ｃｍ−’ （２）　（十）−７−［（１５，２Ｓ、３Ｒ，５Ｒ）−
３−７ミ／−６．６−ジメチルビシクロ［３，１．１］
ヘプト−２−イルコー５−ヘプテン酸メチルエステル　
Ｉ［ｈ−ａ（２５−ｃ）ｎ　ｈ−ｂ（２５−ｃ　） ＩＩ　ｈ−ａ（２５−ｃ） 製造法Ａにより得られるカルボン酸１［ｈ−ｂ（２５−
ｃ）１．９９５ｇに、１０％水酸化カリウム水溶液を加
え、２時間加熱還流する。反応液を室温に冷やし、酢酸
で中和して、溶媒を減圧で留去する。残渣をメタノール
４０ｍ１に溶解し、不溶物を濾過し、再び減圧濃縮する
。再びメタノール４０ｍ１に溶解して、不溶物を濾過す
る。濾液に過剰のジアゾメタンのエーテル溶液を０°Ｃ
で加える。反応液を減圧濃縮して、得られる残渣を溶出
溶媒にクロロホルム・メタノール（１０：１）を用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、次の
物理恒数を有する標題化合物の中の２体とＥ体の混合物
ＩＩ　ｈ−ａ（２５−ｃ　）１．０６ｇを得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　’　δｐｐｍ　０．９６　（３
／２Ｈ，ｓ）、　１．０（３／２Ｈ，ｓ）、　１．１５
　（３）１．ｓ）、　１．２３　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ：１０
Ｈｚ＞、　１．４０−２．６２　（１６８）、　３．６
６　（３）１．ｓ）。
３．４（１〜３．９０　（ＩＨ，ｍ）、　５．３８　（
２Ｈ，ｍ）同様に化合物Ｉ［ｈ−ｂ（２５−ｃ−５２）
を処理して標題化合物の２体のＲｈ−ａ（２５−ｃ−５
Ｚ）を得ることができる。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　’　　δｐｐｍ　０１９９　
（３Ｈ，ｓ）、　　１．１６（３Ｈ，ｓ）、　　１．２
２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　１．４０〜２．
６５（１６Ｈ）、　　３．５〜３．９　（１８）、　　
３．６６　（３Ｈ，ｓ）、　　５．３６（２Ｈ，ｍ）。
（以下余白） ４１２一 実施例２ （＋）−７−［（１５，２５，３Ｒ，５Ｒ）−３−ベン
ゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシクロ［３，
ｉ、　ｔコヘプト−２−イル］−５−”、ブテン酸メチ
ルエステルＩ　ｈ−ａａ（２５−ｃ）ｎ　ｈ−ａ（２Ｓ
−ｃ） アミン化合物１［ｈ−ａ（２５−ｃ）　１．０６　ｇを
実施例１−１■の方法で処理して、次の物理恒数を有す
る２体とＥ体の混合物の標題化合物Ｉ　ｈ−ａａ（２５
−ｃ）　１．３６ｇを得る。
［αＩＤ　　”５２．０　（，２５°Ｃ，Ｃ＝２．５２
１、メタノール〉ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　ｉ　δｐｐｍ
　Ｏ，９０（３／２８．ｓ）、　０．９２（３／２８．
ｓ）、　１．１２　（３）！、ｓ）、　１．１５　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０１（ｚ）、　　１．４５〜２．５３　
（１４Ｈ）、　　３．６７　（３）１．ｓ＞。
４．０５　　（ＩＨ，ｍ）、　　４．８Ｑ　　（ＬＨ，
ｍ）、　　５．２７　　（２Ｈ，ｍ＞。
７．４０−７．７０　　（３Ｈ，ｍ＞、　　７．８７−
７．９７　（２）！、ｍ）ＩＲ（フィルム）　　：　　
ｖｍａｘ　　３２８５．　１７３７．　１３２２　　ｃ
ｍ−’ＭＳ：ｍ／ｚ　　４１９　　（Ｍ”） ＣＤ（メタノール）：＾ｎｍ（△ε）　２６９（＋０．
３００ン。
２６２（＋０．３９０）、　　２５７（＋０．３５８＞
、　　２２１（＋４．６３＞。
元素分析（Ｃ＊　ｓＨ−５Ｎｏ−５として）計算値：　
Ｃ，６５，８４；　Ｈ，７，９３；　Ｎ、　３．３４　
；Ｓ、　　７．６４ 実測値：　Ｃ，６５，４２；　Ｈ１７，９１；　Ｎ、　
３．３６　；Ｓ、　　７．５２ 化合物Ｉ［ｈ−ａ（２Ｓ−ｃ−５２）を同様に処理して
、２体の標題化合物Ｉ　ｈ−ａａ（２５−ｃ−５Ｚ）を
得ることができる。
［αＬ　　”４Ｂ、２　（２５℃、Ｃ＝１．８２６、メ
タノール〉ＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋）　　　’　　　ｌ；　
　ｐｐｍ　　０．９３　　（３）１．ｓ）、　　１．１
３（３Ｈ，ｓ）、　１．１５　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、　１．４３−２．５３（１４）１）、　３．６６
　（３）１．ｓ）、　４．０２　（１）１．ｍ）、　４
．９２（ＩＬｄ、、Ｃ９）１ｚ）、　５．２６　（２Ｈ
，ｍ）、　７．３７−７．６８（３Ｈ）、　７．８５〜
７．９６．　　（２）り■　（＋）づ−［（Ｉｓ、　２
５．３Ｒ，５Ｒ＞−３−ヘンセンスル＊　シアミド−６
，６−ジメチルビシクロ［３，１，１］ヘプト−２−イ
ル］−５−ヘプテン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２Ｓ−ｃ）および
そのナトリウム塩１　ｈ−ｃａ（２５−ｃ） メチルエステルより−ａａ（２５−ｃ）　１２３７　ｇ
を実施例１−１０の方法で処理して次の物理恒数を有す
る２体とＥ体の混合物の標題カルボン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（
２５−ｃ）１．２４４ｇを得る。
［ＣＩ　ＩＤ　　”５１．０　（２５℃、Ｃ＝２．５２
４、メタノール）ＮＭＲ＜ＣＤＣ１，）　　：　　Ｊｐ
ｐｍ　０．９２　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１２（３Ｈ，
ｓ）、　　１．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　
　１．４５〜２．５７（１４Ｈ）、　　４．０２　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞、　　５．００−５．４０　（３Ｈ，ｍ）。
７．３４−７．９６　（３）１．ｍ）、　　７．８４〜
７．９５　（２Ｈ，ｍ＞。
８．３６　　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ＞ ＩＲ（フィルム）；　ｖｍａｘ　　３２８５．　１７０
８．　１３２０　１１６０　　ｃｍ−’化合物Ｉ　ｈ−
ａａ（２Ｓ−ｃ−５２）を同様に処理して、標題化合物
のＺ体Ｉ　ｈ−ｂａ（２Ｓ−ｃ−５２）を得ることがで
きる。
［α：ｌＤ＋４６．０　（２５℃、Ｃ＝１．６２０、メ
））／−ル）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　　：　　δｐｐｍ
　０．９２　（３Ｈ，ｓ）、　　１．１１＜３８．ｓ）
、　　１．１５　（ＩＨ，ｄ、ＪＪＯ）ｌｚ）、　　１
．４３−２．５３（１４）！＞、　　４．０３　（１）
１．ｍ）、　　５．０６−５．４８（３Ｈ，ｍ）。
７．３５〜７．６７（３Ｈ）、　　７．８４〜７．９６
（２Ｈ，ｍ）、　　８．５０（ＬＨ，ｂｒ、　ｓ　）。
ＭＳ：　ｍ／ｚ　４０５（Ｍ”） ＩＲ（フィルム）　　：　　ｖｍａｘ　　３２８５．　
１７０８．　１３２０゜１１６０　ｃｍ−’ 上記カルボン酸Ｉ　ｈ−ｂａ（２５−ｃ＞またはＩ　ｂ
−ｂａ（２５−ｃ−５２＞を実施例１−１０の方法で処
理して、ナトリウム塩１　ｈ−ｃａ（２５−ｃ）または
次の物理恒数を有するナトリウム塩１　ｂ−ｃａ（２５
−ｃ−５Ｚ）それぞれ得ることができる。
ＩＲ（ＫＢｒ）　：　ｖｍａｘ　３４２０．３２８０．
　１５６０．１３２０゜１１６０　ｃｍ−’ 元素分析＜Ｃ，、ＨｓｈＮＯ（ＳＮａトして）計算値：
　Ｃ，６１，８１；　）ｌ、　７．０７　：　Ｎ、　３
．２８　；Ｓ、　　７．５０ 実測値：　Ｃ，６１，１７；　Ｈ，６，８９；　Ｎ、　
３．３３　；Ｓ、　　７．４９ （以下余白） Ｉｈ（２Ｒ−ｃ）　　　　　　　　Ｉ　ｈ−ａｃ（２Ｒ
−ｃ）；　Ｒｒ＝Ｎａ参考例　５ （ＩＳ、２Ｒ，３８，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−６，６
−シメチルー２−［２−テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）エチルコピシクロ［３゜１．１コヘプタン１（
２Ｒ−ｃ） １５．４ｇの（ＩＳ、２Ｒ，５Ｒ）−６，６−シメチル
ー３−ケト−２−［２−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）エチルコピシクロ［３，１，１コヘブタン１
’（２５）を１６０ｍ１（１，ＩＩＭ）のナトリウムメ
トキシドに、室温で溶かし、室温で、２時間攪拌する。
ＮＭＲのスペクトルは、異性化したケトン１’（２Ｒ）
と原料１’（２５）の約１１＝１の混合物であることを
示している。混合物の還元は、ケトンの還元の方法に従
い、水素化ホウ素ナトリウムを用いて行なう。生成物を
、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）を溶出溶媒とする
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、標題化合物を９
０．３％の収率で得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ：　０．９２　（
３Ｈ，ｓ）、　１９１　（３Ｈ。
ｓ）、　１．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　１
．３５−２．５３　（１４８）。
３．３５−４．１５　（６Ｈ）、　４．６５　（ＬＨ，
ｍ）。
４１９一 実施例ＩＶ−２の方法と同様にして、以下に示した中間
体を通って化合物１　ｈ（２Ｒ−ｃ）を得ることができ
る。
（Ｉｓ、　２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−［２費テトラヒド
ロビラン−２−イルオキシ〉エチルコー３−（メタンス
ルホニルオキシ）−６，６−ジメチルビシクロ［３，１
，１］へブタン：収率：　９７．７　％、　ＮＭＲ８ｐ
ｐｍ（ＣＤＣＩｓ）　０．９１　（３Ｈ，ｓ）。
１．２２　＜３）１．　ｓ）、　１．２７　（１Ｂ、　
ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　１．３７−２．７３　（１４
１（）、　３．０３　（３Ｈ，ｓ）、　３．２５−４．
００　（４Ｈ）。
４．４８−４．８８　（２）１）。
（Ｉｓ、　２Ｒ，３５，５Ｒ）−２−［２−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキジ）エチルツー３−アジド−
６，６−ジメチルビシクロ［３゜１，１コヘブタン： 収率：　８３．２　Ｌ　ＮＭＲδｐｐｍ（ＣＤＣ１，＞
　０．７９　＜３８．　ｓ）。
１．２１　（３Ｈ，ｓ）、　１．３４−２．６０　＜１
５８）、　３．２４−４．０５（３Ｈ）、　４．５５　
（１）１．　ｍ）。
ＩＲｖｍａｘ　　（フィルム）　　２２００　　ｃｍ−
’。
（１５，２Ｒ，３５，５Ｒ）−２−［２−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）エチルコー３−ベンゼンス
ルホンアミド−６，６−ジメチルビシクロ［３，１，１
コヘブタン：収率：　７６．３Ｘ、　ｍｐ、　１５２−
４℃［７１！　］ｎ”　−４８，９（ｃＯ，７９１，メ
タノール）、　ＮＭＲδｐｐｍ　（ＣＤＣＩ−）　０．
７６（３）ｔ、　ｓ＞、　１．０１．１．０４　（各１
八）ｌ、　ｄ、　Ｊ＝１０）１ｚ）。
１．３０−２．７０　（１４Ｈ）、　３．１５−４．０
３　（５Ｈ）、　４．５１　（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ）、　５．１４．５．２８　（各’／Ｊ、　ｄ
、　、７＝９Ｈｚ）。
７．３４−７．６８　（３Ｈ）、　　７．８０−８．０
０　（２Ｈ）、　　ＩＲｖｍａｘ（ＫＢｒ）　　３２７
５．　１３２５．　１３１２．　１１６８　ｃｍ−’元
素分析　ＣｔｆｆｉＨｍｓＮＯ−５として：計算値Ｃ％
）：　Ｃ，６４，８３；　Ｈ，８，１６；　Ｎ、　３．
４４ｉＳ、　７．８７Ｆ 実測値（％）：　Ｃ，６４，７７；　Ｈ，８，０５；　
Ｎ、　３゜３７；Ｓ、　７．５７； （１５，２Ｒ，３Ｓ、　５Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ
）エチル−３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメ
チルビシクロ［３゜１．１コヘブタン： 収率、８９．３に、　ｍｐ　１２９−１３１℃、［α］
ｏ”（ｃ　１．０４１゜メタノール）、　ＮＭＲδｐｐ
ｍ　（ＣＤＣ１，＞　０．７６　（３Ｈ，ｓ）。
１．０７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　２．１５
　（３Ｈ，ｓ）、　１．３０−２．６６　（９Ｈ）、　
３．４５−３．９６　（３Ｈ）、　５．６８　（ＬＨ，
ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３５−７．６７　（３Ｈ）、　７
．８６−７．９７　（２Ｈ）。
ＩＲｖｍａｘ　（ＫＢｒ）　３４６０．　３１１０．　
１３２４．　１３０６゜１１５６　ｃｍ−’。
元素分析Ｃ＋　＋Ｈ！　５ＮＯ−５として：計算値（％
）：　：Ｃ，６３，ｔ３；　Ｈ，？、７９；　Ｎ、　４
．３３ｉＳ、　　９．９１ 実測値（Ｘ）：　：Ｃ，６２，９７ｉ　Ｈ，７，６９；
　Ｎ、　４．２２；Ｓ、　　９．７８ （”）−（２Ｒ５，３ａＲ，４Ｓ、６Ｒ，７ａＳ）−２
−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−１−ベンゼンスルホ
ニル−４，６−メタツオクタヒドロインドール： 収率ニアｇ、ＩＬ　［（ＩコＤ”　＋５１．４　＜ｃ　
３．３７１．　　メタノール）、　ＮＭＲＳ　ｐｐｍ　
（ＣＤＣ１，）　０．７７、０．８３（３Ｈ９各ｓ）、
　１．（１６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ＞、　１．１８
　（３Ｈ。
ｓ）、　１．５０−４．３０　（ＩＯＨ）、　５．３０
．５．５９　（ＩＨ，各ｍ）。
７．３８−７．７０　（３Ｈ）、　７．７７−８．００
　＜２Ｈ）ＩＲ：　ｌ／ｍａＸ　（ＣＨＣＩ、＞　３５
７０．１３４８．１３２９．１３１８゜１３１０、１１
６０．１１５２　ｃｍ−篇（−）−５（Ｚ）−７−［（
１５，２Ｒ，３５，５Ｒ）−３−ヘ”ｙセンスルホンア
ミド−６，６〜ジメチルビシクロ［３，１，’ｌＦへブ
ドー２−イルツー５−ヘプテン酸およびその塩：収率：
８２０％、［α］Ｄ”　−３１，３（Ｃ３，４５２，メ
タノール）、　ＣＤ（メタノール）；λｎｍ　（Δε）
　：　２６９（−０，２３６＞、　２６２．５　（−０
３１２）、　２５５．５　（−０，３２１＞。
２２３　（−４，２４＞、　ＮＭＲ：Ｓｐｐｍ（ＣＤＣ
１＋）　０．７３　（３Ｈ，ｓ）。
１．０２　　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　１．１
４　（３Ｈ，ｓ）、　１．３３−２．６０　（１４８）
、　３．８３　＜ＩＨ，ｍ）、　３．１２−３．５１　
（３Ｍ）。
７．３７−７．７３　＜３８）、　７．８７−７．９８
　＜２Ｈ）、　８．８６　（ＩＨ。
ｂｒ、５） ＩＲ’　　Ｖｍａｘ　（ＣＨＣ１＋）　ｉ　３５２５．
　３４００．　３２ｇ０．　１７２１゜１３５２、１３
３０．１３１０．１１６１．１０９５　ａｍ−’ジシク
ロへキシルアミン塩：　ｍｐ　１２２（２４゜［αコゎ
”　−１７，６（ＣＬ、０５Ｌ、　　メタノール）ＮＭ
Ｒ；Ｓｐｐｍ（ＣＤＣ１，）；　０．７３　（３Ｈ，ｓ
）、　１．１４　（３Ｈ。
ｓ）、　０．８８−２．４３　（３６Ｈ）、　２．７０
−３．１３　（２Ｈ）、　３．７８　（１ｔ（、ｂｒ、
ｓ）、５．０３−５．５６　（２）１）、　５．８５　
（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　７．３６−７．
６７　（３Ｈ）、　７．７７−８．０３　（２Ｈ）、　
８．２４　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。
ＩＲｖｍａｘ　（ＫＢｒ）　３４４０．　３１８０．　
３０８０．　１６２４．　１５５３゜１３１０、１１５
４．１０９６　ｃｍ−’元素分析：　Ｃ＋Ｊａ４Ｎ２０
ｔＳとして：計算値（Ｘ）：　Ｃ，６９，５８；　）１
．９．２７；　Ｎ、　４．７７：Ｓ、　　５．４６； 実測値Ｃ１）：　Ｃ，６９，５５；　Ｈ，９，２１；　
Ｎ、　４．６３：Ｓ、　　５．２９゜ ナトリウム塩： ＩＲｖｍａｘ　（ＫＢｒ）　１５６０．１３２７．１３
０９．１１６０゜１０９３　ｃｍ−’。
元素分析：　Ｃｚ　Ｊｈ　ｏＮＯｔｓＮａとして計算値
＜”Ａ＞：　：Ｃ，６ｔ、ｓｔ；　ｌ（、７，０７；　
Ｎ、　３．２８；Ｓ、　７．５０゜ 実測値（Ｘ）’　：Ｃ，６１，５０；　ｌ（、７，０３
；　Ｎ、　３．３７：Ｓ、　７．４７゜ （以下余白） ４２４一 実施例４ ２（２Ｒ−ｔ）　　　　　　　　　　　　　３ａ（２Ｒ
−ｔ＞３（２Ｒ−ｔ）　　　　　　　　　　　　Ｉ［［
ｈ（２Ｒ−ｔ）Ｈｈ（２Ｒ−ｔ） 参考例　６ （Ｉｓ、２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）エチルコー３−アゾ−６，
６−ジメチルビシクロ［３，１゜１コヘプテン２（２Ｒ
−ｔ） 窒素雰囲気下、２０ｇのアゾジカルボン酸ジエチルエス
テルを、６．１１ｇの１（２Ｒ−（１り、３０ｇのトリ
フェニルホスフィン、５．８３ｇのメタンスルホニル亜
鉛［ｚｎ（ｃｕｓｓｏｓ　Ｌコの３５０ｍ１のベンゼン
懸濁液に滴下し、室温で、３時間攪拌する。反応液を、
水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去する
。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）を溶出溶媒
とするフラッシュクロマトグラフィーに付し、６．７ｇ
の粗製メシレートを得る。得られたメシレートを、実施
例■−２の参考例１（２）の方法で、アジ化ナトリウム
で処理して、２．０５ｇの標題化合物２（２Ｒ−ｔ＞を
得る。
収率３１，３％。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　＞δｐｐｍ　：　０１
８６　（３Ｈ，ｓ）、　　１．２１　（３Ｈ。
ｓ）、　１．２８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　１
．４０−２．５０　（１４Ｈ）。
３．２２−４．００　（５Ｈ）、　４．５７　（ＩＨ，
ｍ＞（以下余白） 実施例ＩＶ−２と同様にして、以下の中間体を経て、化
合物Ｉｈ（２Ｒ−ｔ）を得る。
（−）−（Ｉｓ、　２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ１−２−［２−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル１−３−
ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシクロ［
３，１，月へブタン：収率、　８５．６χ、　ｍｐ　１
１９−１２１℃、　［ａｌＤ”　−２６，３［ｃ　Ｏ，
８８３，）　’ｌ　／　−ル）、　ＮＭＲ８ｐｐｍ（Ｃ
ＤＣＩ、）　ｏ、ｓ。
（３）１．　ｓ）、　１．１３　（３Ｈ，ｓ）、　１．
２０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）。
１．３５−２．３０　（１４Ｈ）、　２．９０−４．１
０　（５Ｍ）、　４．４０−４．６０（ＬＨ）、　５．
０３．５．２１　（各’／、Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、
　７．３５−７．６８　（３Ｈ）、　７．８６−７．９
７　（２Ｈ）。
ＩＲｖｍａｘ　（ＫＢｒ）　３２７０．１３２２．１１
６８ｃｍ−’。
元素分析　Ｃ□Ｈ１ｊＮｏ、Ｓとして 計算値（Ｚ）：　Ｃ，６４，８３；　Ｈ，８，１６；　
Ｎ、　３．４４；Ｓ、　７．８７ 実測値（χ）・Ｃ，６４，８９；　Ｈ，８，１２；　Ｎ
、　３．４２；Ｓ、　７．７７゜ （−）−（１５，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−（２−ヒド
ロキシ）エチル−３−ベンゼンスルホンアミド−６，６
−ジメチルビシクロ１３．１．１］ヘプタン： 収率：　９０．６に、　［（２］、”　−３１，６（ｃ
　１．０９４．　メタノール）、　　ＮＭＲ８ｐｐｍ（
ＣＤＣＩ、）　０．８０　（３Ｈ，’　ｓ）、１．１４
（３Ｈ，ｓ）、　１．２１　（１Ｍ、　ｄ、　Ｊ＝１０
）１ｚ）、　１．３５−２．１８（８Ｈ）、　２．３０
　（１Ｍ、　ｂｒ、ｓ）、　３．２０　（ＩＨ，ｑ、　
Ｊ＝９Ｈｚ）。
３．５７　（２Ｈ，ｔ、　に６Ｈｚ）、　５．６５　（
ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
７．３６−７．６３　（３）１）、　７．８８−７．９
９　（２Ｈ１゜ＩＲｖｍａｘ　（ＣＨＣＩ、）　３０２
５．３５３０．３３８５．３２７５．１３２７、　１３
１０．　１１６０．　１０９１　ｃｍ−’。
（−）−（Ｉｓ、　２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−ホルミル
メチル−３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチ
ルビシクロ［３，１１１へブタン： 収率：　９５．９に、　［（１］Ｄ”　−１９，３（ｃ
　２．７５４．メタノール）、　ＮＭＲ５ｐｐｍ　（Ｃ
ＤＣＩ、）　０．８２　（３Ｍ、　ｓ）、　１．１３（
３Ｈ，ｓ）、　１．２２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ’１ＯＨｚ
）、　１．４９−２．７８（８８）、　３．２４　（１
）１．　ｍ）、　５．５１　（１）１．　ｄ、　、Ｊ＝
９Ｈｚ）。
７．３８−７．７３　（３Ｈ）、　７．８８−７．９９
　（２Ｈ）、　９．６５（１）１．　ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）。
ＩＲｖｍａｘ　（ＣＨＣＩ、）　３３９０．３２８０．
１７２３．１３３０゜１１６１　ｃｍ−’。
（−）−５（Ｚ）−７−［（１５，２Ｒ，３Ｒ，ＳＲト
３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシク
ロ［３，１，１］ヘプト−２−イル上５−ヘプテン酸　
１　ｈ−ａｂ（２Ｒ−ｔ）収率：　９５．１％、　［ａ
　Ｃｏ”　−２，４，［ａ　）ｓｉｂ”　”１７．６（
ｃ　２．１５４．メタノール）、　ＮＭＲδｐｐｍ（Ｃ
ＤＣＩｓ）０７６（３Ｈ，ｓ）、　１．１３（３Ｈ，ｓ
）、　１．２２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）。
１．３５−２．５０　（１４）１）、　３．２０（ＬＨ
，ｍ）、　５．３０　（２Ｍ、　ｍ）。
５．４２　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．３５−
７．６３　（３Ｈ）、　７．６３（１）１．　　ｂｒ、
ｓ）、　　７．８６−７．９７　　（２Ｈ）、　　ＩＲ
ｖｍａｘ　　（＋イルム）３２８０、１７１０．１３２
５．１３１０．１１６０．１０９３　ｃｍ−’　。
（−）−５（Ｚ）−７−［（１５，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）
−３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシ
クロ［３，１，１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン
酸メチルエスデルエｈ−ａａ（２Ｒ−ｔ）［αＩＤ”−
１−６，［α］３．，２３４２４．８　（ｃ　２．４９
８．メタ／　−ル）、　ＣＤ　（メタノール）＾ｎｍ　
（ΔＥ　）１２６８．５（＋０．０８５）、　２６１　
（＋０．１１２）、　２５８　ｓｈ　（＋０．１５５）
。
２２５　　ｐ２．５２）。
ＮＭＲ５（ＣＤＣＩ、）　０．７６　（３Ｈ，ｓ）、　
１．１３　（３Ｈ，ｓ）。
１．２３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１０　Ｈｚ）、　１．４
０−２．４３　（１４）り、　３．２３（ＬＨ，ｍ）、
　３．６９　（３Ｈ，ｓ）、　５．３０　（２Ｈ，ｍ）
、　５．６２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３６
−７．７０（３Ｈ）、　７．９２−８．０３（２Ｈ）。
ＩＲｖｍａｘ　　（）＜ルム）　３２９０．　１７４０
．　１３２９．　１１６１゜１０９５　ｃｍ−’ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ４Ｓとして：計算値（χ）
　、　Ｃ，６５，８４；　Ｈ，７，９３；　Ｎ、　３．
３４；Ｓ、　７．６４ 実測値（χ）、Ｃ，６５゜７８；　Ｈ，７，９８；　Ｎ
、　３．４２；Ｓ、　７．４９ ナトリウム塩：　ｌ　ｈ−ａｃ（２Ｒ−ｔ）ＩＲｖｍａ
ｘ（ＫＢｒ）　１５６０．１３２３．１３０８．１１６
０゜１０９３　ｃｍ−’。
（以下余白） ハ９発明の効果 本発明目的化合物は、トロンボキサンＡ、レセプターに
対して強力なアンタコニストとして作用し、トロンボキ
サンＡ、に起因する血小板凝集または血管収縮などを著
しく阻害する。このことより有用な抗血栓剤・抗血管収
縮剤になりうる化合物である。その代表的な化合物につ
いて、ｉｎ　ｖｉｔｒ。
での血小板凝集抑制作用を下記実験例に示す。
［試験材料および試験方法コ 雄性ウサギ（ＮＩＢＳ−ＪＷ、体重２　、２〜２　、７
ｋｇ）の頚動脈より３．８％クエン酸ナトリウム０．８
ｍｌの入ったプラスチック製ンリンジにて血液７．２ｍ
ｌ、全量８ｍｌずつ連続して全採血した。血液はプラス
チック製試験管に入れ軽く転倒混和したのち、２０°Ｃ
１２１０ｇ、１０分間遠心分離し上清の多血小板血漿［
Ｐ　ＲＰ　（Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｉｃｈｐｌａｓｍａ
）　］を採取した。さらに残りの血液を２０℃、３００
０ｒｐｍ（約１９００ｇ）、１０分間遠心分離し乏血小
板血漿［ｐ　ｐ　ｐ　：　（ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｐｏｏ
ｒｐｌａｓｍａ　）コを得た。
ＰＲＰの血小板数は５０〜５５Ｘ１０’／μｍになるよ
うにＰＰＰで希釈調整し凝集測定に供した。
血小板凝集反応はボーンの方法［Ｂｏｒｎ、Ｇ、Ｖ、Ｒ
，。
ネイチｇ　−（Ｎａｔｕｒｅ　）、よ主１．９２７−９
２９（１９６２）］に準じアブリボメーター（Ｍｏｄｅ
ｌＡＵＩＯＲＡＭ−６１、理化電機工業）を用いてぷ１
ｊ定した。すなわち、血小板数が５０〜５５Ｘ１０’／
μｍになるように調整したＰＲＰ４００μｍを測定用キ
ュヘットに入れて凝集針にセットし３７℃で１分間攪拌
（１２０Ｏｒｐｍ）、予備加温したのち試験化合物液（
生理食塩水に溶解した場合５０μｍ、ジメチルスルホキ
シドに溶解した場合にはその溶液２μｍと生理食塩水４
８μｍ）を加え、その２分後に凝集惹起物質としてアラ
キドン酸［ナトリウム塩、シグマ（Ｓｉｇｍａ）］を５
５０１ｍえて凝集により生した透光度の変化を経時的に
記録した。
血ノ卦板の凝集率は、ＰＲＰおよびＰＰＰの透光度をそ
れぞれ０％および１００％とし凝集惹起物質添加後のＰ
ＲＰの最大透光度を最大凝集率とした。
凝集阻害率（％）は、対照群（担体添加群）の最大凝集
率に対する試験化合物添加群の最大凝集率の比から算出
した。
［結果コ 試験結果を下記表に示す。標準物質としてプロスタグラ
ンジン（ＰＧ）ＥＩを用いた。
（以下余白） 第７表（その１） 実施例１−１で製造された化合物（ナトリウム塩）の試
験結果 第７表（その２） 第１表記載の化合物の試験結果 ９化合物番号は、実施例中の化合物番号に対応する。
”化合物番号は実施例中の化合物番号に対応する。
第７表（その５） 実施例Ｉ−７およびＩ−８で製造された化合物の試験結
果 第７表（その６） 実施例■で製造した化合物の試験結果 第７表（その７） 実施例■で製造した化合物の試験結果 ９化合物番号は実施例中の化合物番号に対応する。
第７表（その８） 実施例■で製造された化合物の試験結果９化合物番号は
実施例中の化合物番号に対屹する。
（以下余白） ４４０一 本発明目的化合物は、アラキドン酸による血小板凝集に
対し強い阻害を示す。
本発明目的化合物は、トロンポキサンＡ、による血小板
凝集・血管収縮・気管支収縮を強力に抑制するものであ
り、動脈硬化、心筋梗璽、急性心筋虚血狭心症、循環器
系ショック、突然死なとの症状治療・改善などに用いら
れ得るなど、その薬理効果の応用が期待される化合物で
ある。
本発明目的化合物は、経口投与によりまたは非経口で投
与することができる。例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤
、顆粒剤、細粒剤、水剤、乳剤、坐剤、静脈内注射剤、
筋肉内注射剤または皮下注射剤などになしうる。製剤化
の際には、通常用いられる適当な担体もしくは賦形剤を
使用する。
本発明目的化合物は、経口投与では成人１日約１０ｍｇ
〜８００ｍｇが投与される。
特許出願人　　塩野義製薬株式会社

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は、水素または低級アルキル；Ｒ＿２は
    、アルキル、置換もしくは非置換のアリール、アラルキ
    ルまたは複素環；Ｒ＿３は、水素またはメチル；Ｘは、
    フッ素で置換されていてもよい鎖中に、酸素、硫黄およ
    び／またはフェニレンを含んでもよいアルキレンまたは
    アルケニレン；Ｙは、直鎖状もしくは分岐状のアルキレ
    ンまたはアルケニレン、酸素または硫黄；ｍは、０また
    は１；ｎは、０、１または２；をそれぞれ表わす］で示
    される化合物またはその塩。 ２、ｍが０、ｎが２である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ３、ｍが０、ｎが１である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ４、ｍが１、ｎが０である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ５、ｍが１、ｎが１である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ６、Ｙがメチレン、Ｒ＿３が水素である特許請求の範囲
    第２項記載の化合物。 ７、Ｙが酸素、Ｒ＿３が水素である特許請求の範囲第２
    項記載の化合物。 ８、Ｙがジメチルメチレン、Ｒ＿３がメチルである特許
    請求の範囲第２項記載の化合物。 ９、Ｙがエチレン、Ｒ＿３が水素である特許請求の範囲
    第２項記載の化合物。 １０、Ｙがビニレン、Ｒ＿３が水素である特許請求の範
    囲第３項記載の化合物。 １１、Ｙがメチレン、Ｒ＿３が水素である特許請求の範
    囲第４項記載の化合物。 １２、Ｙがジメチルメチレン、Ｒ＿３が水素である特許
    請求の範囲第４項記載の化合物。 １３、Ｙが酸素、Ｒ＿３が水素である特許請求の範囲第
    ４項記載の化合物。 １４、Ｙが硫黄、Ｒ＿３が水素である特許請求の範囲第
    ４項記載の化合物。 １５、Ｙがジメチルメチレン、Ｒ＿３が水素である特許
    請求の範囲第５項記載の化合物。 １６、５（Ｚ）−７−（エンド−３−ベンゼンスルホン
    アミドビシクロ［２．２．１］ヘプト−エキソ−２−イ
    ル）−５−ヘプテン酸である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １７、５（Ｚ）−７−［エンド−３−（ｐ−トルエンス
    ルホンアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−エキソ
    −２−イル］−５−ヘプテン酸である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 １８、５（Ｚ）−７−［エンド−３−（４−ヒドロキシ
    ベンゼンスルホンアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプ
    ト−エキソ−２−イル］−５−ヘプテン酸である特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 １９、５（Ｚ）−７−［エンド−３−（４−フルオロベ
    ンゼンスルホンアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプト
    −エキソ−２−イル］−５−ヘプテン酸である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ２０、５（Ｚ）−７−［エンド−３−（４−クロロベン
    ゼンスルホンアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−
    エキソ−２−イル］−５−ヘプテン酸である特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ２１、３（Ｚ）−５−［エンド−３−（ｐ−トルエンス
    ルホンアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−エキソ
    −２−イル］−３−ペンテン酸である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ２２、３（Ｚ）−５−［エンド−３−（４−フルオロベ
    ンゼンスルホンアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプト
    −エキソ−２−イル］−３−ペンテン酸である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ２３、５（Ｚ）−７−（エキソ−３−ベンゼンスルホン
    アミドビシクロ［２．２．１］ヘプト−エンド−２−イ
    ル）−５−ヘプテン酸である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ２４、５（Ｚ）−７−（エキソ−３−ベンゼンスルホン
    アミド−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−エ
    ンド−２−イル）−５−ヘプテン酸である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ２５、５（Ｚ）−７−（エンド−３−ベンゼンスルホン
    アミド−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−エ
    キソ−２−イル）−５−ヘプテン酸である特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ２６、（１β，２α，３β，５β）−７−５（Ｚ）−（
    ３−ベンゼンスルホンアミドビシクロ［３．１．０］ヘ
    キサン−２−イル）−５−ヘプテン酸である特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ２７、（１β，２α，３β，５β）−７−５（Ｚ）−（
    ３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシク
    ロ［３．１．０］ヘキサン−２−イル）−５−ヘプテン
    酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２８、（１α，２α，３β，５α）−７−５（Ｚ）−（
    ３−ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３
    ．１．０］ヘキサン−２−イル）−５−ヘプテン酸であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９、（１β，２α，３β，５β）−７−５（Ｚ）−（
    ３−ベンゼンスルホンアミド−６−オキサビシクロ［３
    ．１．０］ヘキサン−２−イル）−５−ヘプテン酸であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０、（１β，２α，３β，５β）−７−５（Ｚ）−（
    ３−ベンゼンスルホンアミド−６−チアビシクロ［３．
    １．０］ヘキサン−２−イル）−５−ヘプテン酸である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３１、（１α，２α，３β，５α）−７−５（Ｚ）−（
    ３−ベンゼンスルホンアミド−６−チアビシクロ［３．
    １．０］ヘキサン−２−イル）−５−ヘプテン酸である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３２、５（Ｚ）−７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−
    ３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシク
    ロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３３、５（Ｚ）−７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−
    ３−ベンゼンスルホンアミド−６，６−ジメチルビシク
    ロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］−５−ヘプテン酸
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
JP61273372A 1985-11-18 1986-11-17 ビシクロ環系スルホンアミド誘導体 Granted JPS63139161A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61273372A JPS63139161A (ja) 1985-11-18 1986-11-17 ビシクロ環系スルホンアミド誘導体

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP25915485 1985-11-18
JP60-259154 1985-11-18
JP61-30130 1986-02-13
JP3013086 1986-02-13
JP11559986 1986-05-19
JP61-115599 1986-05-19
JP61-129011 1986-06-03
JP12901186 1986-06-03
JP61-169257 1986-07-17
JP16925786 1986-07-17
JP61273372A JPS63139161A (ja) 1985-11-18 1986-11-17 ビシクロ環系スルホンアミド誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63139161A true JPS63139161A (ja) 1988-06-10
JPH0579060B2 JPH0579060B2 (ja) 1993-11-01

Family

ID=27521199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61273372A Granted JPS63139161A (ja) 1985-11-18 1986-11-17 ビシクロ環系スルホンアミド誘導体

Country Status (20)

Country Link
US (6) US4861913A (ja)
EP (1) EP0226346B1 (ja)
JP (1) JPS63139161A (ja)
CN (1) CN1019194B (ja)
AR (1) AR245102A1 (ja)
AT (1) ATE66207T1 (ja)
AU (1) AU595554B2 (ja)
CA (1) CA1278577C (ja)
DE (1) DE3680884D1 (ja)
DK (1) DK169918B1 (ja)
ES (1) ES2051693T3 (ja)
FI (1) FI90064C (ja)
GB (1) GB2184118B (ja)
GR (1) GR3002489T3 (ja)
HU (1) HU203078B (ja)
IE (1) IE58988B1 (ja)
IL (1) IL80670A (ja)
NO (1) NO165442C (ja)
NZ (1) NZ218115A (ja)
PT (1) PT83744B (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991005765A1 (en) * 1989-10-18 1991-05-02 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing sulfonamide derivative of norbornane
WO1997000853A1 (fr) * 1995-06-21 1997-01-09 Shionogi & Co., Ltd. Derives amino bicycliques et antagoniste de pgd2 contenant ces derives
WO1997040828A1 (fr) * 1996-04-26 1997-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Comprimes de s1452 a liberation rapide
JP2000351729A (ja) * 1999-06-08 2000-12-19 Shionogi & Co Ltd トロンボキサンａ２受容体拮抗剤の経皮吸収製剤
JP2003528076A (ja) * 2000-03-20 2003-09-24 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド スルホンアミド置換架橋ビシクロアルキル誘導体
JP2013203728A (ja) * 2012-03-29 2013-10-07 Arakawa Chem Ind Co Ltd エキソ型ノルボルネン化合物の製造方法

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1278577C (en) * 1985-11-18 1991-01-02 Tatsuo Tsuri Bicyclic sulfonamide derivatives
GB8708233D0 (en) * 1987-04-07 1987-05-13 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
CA1294974C (en) * 1987-05-08 1992-01-28 Sanji Hagishita Bicyclic sulfonamide derivatives and process therefor
GB8717374D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
JP2565746B2 (ja) * 1987-10-23 1996-12-18 小野薬品工業株式会社 新規な炭素環系スルホンアミド誘導体
EP0312906A3 (en) * 1987-10-23 1990-09-05 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Novel sulfonamide derivatives
EP0516181A1 (en) * 1987-10-23 1992-12-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Novel sulfonamide derivatives
EP0516180A1 (en) * 1988-04-19 1992-12-02 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Novel sulfonamide derivatives
CA1332607C (en) * 1988-07-19 1994-10-18 Masayuki Narisada Alkenyltetrazole derivatives
US5117039A (en) * 1988-12-14 1992-05-26 Shionogi & Co., Ltd. Monoesters of arylacetic acid and the process thereof
KR0138528B1 (en) * 1988-12-14 1998-05-01 Shionogi Seiyaku Kk Preparation of 2,3-trans-1,4-bridged cyclohexane sulfonamide derivatives
US5241104A (en) * 1988-12-14 1993-08-31 Shionogi & Co., Ltd. Mono ester of dicarboxylic acid and process thereof
US5008409A (en) * 1988-12-14 1991-04-16 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing 1,4-bridged cyclohexane carboxylic acid derivatives
US5047574A (en) * 1988-12-14 1991-09-10 Shionogi & Co., Ltd. Certain optically active mono esters of dicarboxylic acids
JP2756689B2 (ja) * 1989-02-20 1998-05-25 塩野義製薬株式会社 置換ヘキセン酸誘導体
US5763647A (en) * 1990-03-30 1998-06-09 Shionogi & Co., Ltd. Preparation of optically active 1,4-bridged-cyclohexane carboxylic acid derivatives
JP2891740B2 (ja) * 1990-03-30 1999-05-17 塩野義製薬株式会社 光学活性ノルボルナン系アミン誘導体の製造方法
JP2984077B2 (ja) * 1990-04-19 1999-11-29 塩野義製薬株式会社 スルホニルアミノ置換ビシクロ環系ヒドロキサム酸誘導体
FR2665440B1 (fr) * 1990-07-31 1994-02-04 Lipha Nouveaux cycloalkylsulfonamides substitues, procedes de preparation et medicaments les contenant.
US5550248A (en) * 1990-11-29 1996-08-27 E.R. Squibb & Sons, Inc. Substituted stryl heterocyclic amido prostaglandin analogs
US5334369A (en) * 1991-06-11 1994-08-02 Medical University Of South Carolina Platelet receptor antagonists useful in detecting intravascular platelet aggregation
US5827868A (en) * 1991-10-07 1998-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Prostaglandin analogs
CA2113787A1 (en) * 1993-01-29 1994-07-30 Nobuyuki Hamanaka Carbocyclic sulfonamides
IL118727A (en) * 1995-06-29 2003-01-12 Lilly Co Eli (-)-2-spiro-5-hydantoinbicyclo [3.1.0] hexane-6-carboxylic acid, salts thereof and use thereof for the preparation of (+)-(2) aminobicyclo [3.1.0] hexane-2,6-dicarboxylic acid
ZA969485B (en) * 1995-11-16 1998-05-12 Lilly Co Eli Excitatory amino acid receptor antagonists.
BR9611521A (pt) * 1995-11-16 1999-06-29 Lilly Co Eli Antagonistas de receptor de aminoácido excitador
EP0945450B1 (en) * 1996-12-12 2005-05-11 Shionogi & Co., Ltd. Fused heterocyclic benzenecarboxylic acid amide derivatives and pgd2 antagonists containing the same
CZ297324B6 (cs) * 1996-12-13 2006-11-15 Shionogi & Co., Ltd. Benzothiofenkarboxamidové deriváty a antagonisty PGD2, které je obsahují
ZA984040B (en) 1997-05-15 1998-11-20 Ono Pharmaceutical Co Benzenesulfonamide compounds
AU8998298A (en) 1997-09-19 1999-04-12 Shionogi & Co., Ltd. Compounds having (2.2.1)bicyclo skeleton
WO1999050260A1 (fr) 1998-03-31 1999-10-07 Shionogi & Co., Ltd. PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVES D'ACIDE 5-HYDROXYBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIQUE
PA8469401A1 (es) * 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
AU1179000A (en) * 1998-11-19 2000-06-13 Shionogi & Co., Ltd. Preventives and/or remedies for central nervous system diseases containing compounds having TXA2 receptor antagonism and/or TXA2 synthase inhibitory effect
EP2014285B1 (en) 1999-11-26 2010-05-05 Shionogi&Co., Ltd. NPYY5 antagonists
US6727277B1 (en) 2002-11-12 2004-04-27 Kansas State University Research Foundation Compounds affecting cholesterol absorption
CN110563006A (zh) * 2019-09-25 2019-12-13 新乡市锦源化工有限公司 一种对位酯生产中亚硫酸氢钠处理方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2004327A1 (de) * 1969-02-14 1970-09-03 F. Hoffmann-La Roche & Co Ag, Basel (Schweiz) Bornanocarboxamide
US3988362A (en) * 1972-08-10 1976-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates for preparation of 2,2,3-endotrimethyl-7-anti-amino-norbornanes
EP0013607B1 (en) * 1979-01-05 1983-03-23 National Research Development Corporation Substituted bicyclo (2,2,1)heptanes and bicyclo (2,2,1) hept-2-enes and their pharmaceutical compositions
DE3162659D1 (en) * 1980-07-22 1984-04-19 Ono Pharmaceutical Co 9,11-methano-13-aza-11a-carbathrombanoic acid analogues and pharmaceutical use thereof
JPS5813551A (ja) 1981-07-16 1983-01-26 Ono Pharmaceut Co Ltd １３−アザトロンボキサン類似化合物、その製造方法及びその化合物を有効成分として含有するトロンボキサン起因疾患治療剤
AU561739B2 (en) * 1981-12-23 1987-05-14 British Technology Group Limited Prostaglandins
US4456615A (en) * 1982-10-25 1984-06-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. 7-Oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs and their use in inhibiting platelet aggregation and bronchoconstriction
US4456616A (en) * 1982-12-27 1984-06-26 E. R. Squibb & Sons, Inc. 7-Oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs and their use in inhibiting platelet aggregation and bronchoconstriction
US4647585A (en) * 1984-11-08 1987-03-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bicycloheptane substituted ethers
US4663336A (en) * 1985-07-01 1987-05-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. 7-oxabicycloheptane substituted diamide and its congener prostaglandin analogs useful in the treatment of thrombotic disease
US4654357A (en) * 1985-08-09 1987-03-31 E. R. Squibb & Sons, Inc. 7-oxabicycloheptane substituted sulfonamide prostaglandin analogs
CA1278577C (en) * 1985-11-18 1991-01-02 Tatsuo Tsuri Bicyclic sulfonamide derivatives
US4734424A (en) * 1986-09-24 1988-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Bicycloheptane substituted diamide and its congener prostaglandin analogs
CA1294974C (en) * 1987-05-08 1992-01-28 Sanji Hagishita Bicyclic sulfonamide derivatives and process therefor

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991005765A1 (en) * 1989-10-18 1991-05-02 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing sulfonamide derivative of norbornane
US5124462A (en) * 1989-10-18 1992-06-23 Shiongi & Co., Ltd. Preparation of norbornyl sulfonamide derivatives
WO1997000853A1 (fr) * 1995-06-21 1997-01-09 Shionogi & Co., Ltd. Derives amino bicycliques et antagoniste de pgd2 contenant ces derives
WO1997040828A1 (fr) * 1996-04-26 1997-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Comprimes de s1452 a liberation rapide
US6056974A (en) * 1996-04-26 2000-05-02 Shionogi & Co., Ltd. Rapid-release S1452 tablets
JP2000351729A (ja) * 1999-06-08 2000-12-19 Shionogi & Co Ltd トロンボキサンａ２受容体拮抗剤の経皮吸収製剤
JP2003528076A (ja) * 2000-03-20 2003-09-24 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド スルホンアミド置換架橋ビシクロアルキル誘導体
JP2013203728A (ja) * 2012-03-29 2013-10-07 Arakawa Chem Ind Co Ltd エキソ型ノルボルネン化合物の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
GB2184118A (en) 1987-06-17
EP0226346B1 (en) 1991-08-14
FI864675A (fi) 1987-05-19
FI90064B (fi) 1993-09-15
IE863002L (en) 1987-05-18
AU595554B2 (en) 1990-04-05
GB2184118B (en) 1990-01-17
NO165442C (no) 1991-02-13
NO864542D0 (no) 1986-11-14
ATE66207T1 (de) 1991-08-15
FI90064C (fi) 1993-12-27
AR245102A1 (es) 1993-12-30
IL80670A0 (en) 1987-02-27
JPH0579060B2 (ja) 1993-11-01
US5041635A (en) 1991-08-20
NZ218115A (en) 1990-02-26
DE3680884D1 (de) 1991-09-19
GR3002489T3 (en) 1992-12-30
US5043456A (en) 1991-08-27
US5043451A (en) 1991-08-27
US4976891A (en) 1990-12-11
US4861913A (en) 1989-08-29
DK169918B1 (da) 1995-04-03
CN86108584A (zh) 1987-07-29
HUT44765A (en) 1988-04-28
ES2051693T3 (es) 1994-07-01
AU6536086A (en) 1987-05-21
NO165442B (no) 1990-11-05
PT83744B (pt) 1988-08-17
EP0226346A1 (en) 1987-06-24
DK549086A (da) 1987-05-19
CA1278577C (en) 1991-01-02
HU203078B (en) 1991-05-28
PT83744A (en) 1986-12-01
US4960909A (en) 1990-10-02
IL80670A (en) 1991-06-10
NO864542L (no) 1987-05-19
IE58988B1 (en) 1993-12-15
GB8627561D0 (en) 1986-12-17
FI864675A0 (fi) 1986-11-17
DK549086D0 (da) 1986-11-17
CN1019194B (zh) 1992-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS63139161A (ja) ビシクロ環系スルホンアミド誘導体
JPS6135197B2 (ja)
CA1090806A (en) Oxazolines
HUT62251A (en) Process for producing cytotoxic bicyclo/7.3.1/tridec-4-ene-2,6-diine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
EP0290285B1 (en) Bicyclic sulfonamide derivatives and their preparation, their use and formulations containing them
JPH0445513B2 (ja)
KR940011909B1 (ko) 비시클로환계 술폰아미드 유도체
HUT55789A (en) Process for producing new penicillin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
JPH0798795B2 (ja) スルホンアミド置換不飽和脂肪酸
JPS62181284A (ja) 新規なセフアロスポリン類およびその塩
KR950001024B1 (ko) 비시클로환계 술폰아미드 유도체의 제조방법
KR0125576B1 (ko) 알케닐테트라졸 유도체
KR910003345B1 (ko) 비시클로환계 술폰아미드 유도체의 제조방법
KR940008919B1 (ko) 노르보르난계 술폰아미드 유도체의 제조방법
JPH08157475A (ja) １−ヒドロキシインドール誘導体
JPH06211780A (ja) ベンゾイルシアナイド誘導体、その製法及びそれを用いた反応
JPH05331175A (ja) 新規なセファロスポリン誘導体およびその塩
JPS6289687A (ja) ３−セフアム化合物
JPS62158287A (ja) 新規なセフアロスポリン類およびその塩
JPH0359073B2 (ja)
JPH0623170B2 (ja) ビシクロ環系スルホンアミド誘導体およびその製造法
JPH0121149B2 (ja)
JPH05155890A (ja) 新規なセファロスポリン誘導体およびその塩
JPS6218550B2 (ja)
JPH05310688A (ja) ビニルチオ酢酸誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees