BRPI0910595B1 - processo para a produção de composto de pirimidina - Google Patents
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Abstract
"PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE COM-POSTO DE PIRIMIDINA". A presente invenção refere-se a um processo para a produção de um composto de pirimidina útil como um intermediário para substâncias químicas ou farmacêuticas para agricultura, que seja de operação simples, apresenta alto rendimento e produz apenas uma pequena quantidade de subprodutos. O processo compreende reagir um composto representado pela fórmula (I) com um composto representado pela fórmula (II) na presença de um composto de piridina para produzir um composto representado pela fórmula (III), um composto representado pela fórmula (IV) ou mistura dos mesmos.
Description
[001] A presente invenção refere-se a um processo para a produção de composto de pirimidina útil como um composto intermediário para um ingrediente ativo para substâncias químicas, farmacêuticas para agricultura etc.
[002] Cada um dos Documentos de Patente 1 e 2 descreve um herbicida que contém um composto piridina sulfonamida. Exemplos em dada documento divulgam um processo para a produção de um composto de pirimidina como um composto intermediário para a sua produção, porém não há divulgação a respeito de um método que seja realizado na presença de um composto de piridina. DOCUMENTOS DA TÉCNICA ANTERIOR DOCUMENTOS DE PATENTE Documento de Patente 1: EP0232067A2 Documento de Patente 2: EP0184385A1 DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO PROBLEMAS A SEREM RESOLVIDOS PELA INVENÇÃO
[003] O processo para a produção de um composto de pirimidina descrito nos Documentos de Patente acima podem não ser necessariamente industrialmente satisfatório, pois a operação tende a ser incômoda, o rendimento tende a ser baixo ou os subprodutos são propensos a serem formados.
[004] É um objetivo da presente invenção fornecer um processo para produzir um composto de pirimidina, que seja de operação simples, apresente alto rendimento e produza apenas uma pequena quantidade de subprodutos e que seja industrialmente útil.
[005] Em relação a um processo para produzir um composto de pirimidina, os presentes inventores descobriram um processo que seja de operação simples, apresente alto rendimento e produza apenas uma pequena quantidade de subprodutos.
[006] Isto é, a presente invenção fornece (1) um processo que compreende um composto representado pela fórmula (I):
(em que cada R1 e R2 é metila, metóxi ou etóxi e R1 e R2 podem ser os mesmos ou diferentes entre si) com um composto representado pela fórmula (II):
(em que cada X1 e X2 é um átomo de cloro ou -OCCI3 e X1 e X2 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro) na presença de um composto de piridina, para produzir um composto representado pela fórmula (III):
(em que R1 e R2 são como definidos acima), um composto representado pela fórmula (IV):
(em que R1 e R2 são como definidos acima) ou mistura dos mesmos.
[007] Além disso, a presente invenção fornece (2) um processo que compreende reagir o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos produzida pelo processo como definido acima em (1), com um composto representado pela fórmula
(em que Y é alquila, arilalquila ou halogênio e p é um número inteiro de desde 0 até 3, contanto que quando p for pelo menos 2, o grande número de Y pode ser os mesmos ou diferentes um do outro), para produzir um composto representado pela fórmula (VI):
(em que R1, R2, Yep são como definidos acima).
[008] Além disso, a presente invenção fornece (3) um processo que compreende reagir o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos produzida pelo processo como definido em (1) acima, com um composto representado pela fórmula (VII):
(em que R3 é-CFa ou -CON(R5)R6, R4 é halogênio, alquila, haloalquila, alcóxi, haloalcóxi, alquiltio, haloalquiltio, alcoxialquila, haloalcoxialquila, ou -N(R7)R8, cada um de R5 e R6 é um átomo de hidrogênio, alquila, haloalquila, alquenila, alquinila, alcóxi, haloalcóxi, alcoxialquila, haloal-coxialquila, cicloalquila, halocicloalquila, alcoxicarbonila, haloalcoxicar- bonila, fenila ou halofenila, contanto que quando R5 ou R6 for um átomo de hidrogênio, o outro não é um átomo de hidrogênio, R5 e R6 podem formar um anel heterocíclico juntamente com o átomo de nitrogênio adjacente e R5 e R6 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro, cada um de R7 e R8 é um átomo de hidrogênio ou alquila e R7 e R8 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro, n é um número inteiro de desde 0 até 2, contanto que quando n for 2, dois R4 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro e m é 0 ou 1), para produzir um composto representado pela fórmula (VIII):
(em que R1, R2, R3, R4, n e m são como definidos acima).
[009] Além disso, a presente invenção fornece (4) um processo que compreende reagir o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos produzida pelo processo como definido em (1) acima, com um composto representado pela fórmula (V):
(em que Y e p são como definidos acima), para produzir um composto representado pela fórmula (VI):
(em que R1, R2, Y e p são como definidos acima) e reagir ainda o composto de fórmula (VI) com um composto representado pela fórmula (VII):
(em que R3, R4, n e m são como definidos acima), para produzir um composto representado pela fórmula (VIII):
(em que R1, R2, R3 R4 n θ m sθ0 como definidos acima).
[0010] Além disso, a presente invenção fornece (5) um processo que compreende reagir o composto de fórmula (VI):
(em que R1, R2, y θ p sθ0 COmo definidos acima), com um composto representado pela fórmula (VII):
(em que R3, R4, n e m são como definidos acima), para produzir um composto representado pela fórmula (VIII):
(em que R1, R2, R3, R4, n θ m sθ0 como definidos acima).
[0011] Pela presente invenção, é possível produzir o composto da formula (III) ou (IV) acima por um processo que seja de operação simples, apresente alto rendimento e que produzisse apenas uma pequena quantidade de subprodutos. Além disso, pela presente invenção, é possível produzir o composto de formula (III) ou (IV) acima e então produzir continuamente um composto de fórmula (VIII) útil como um ingrediente ativo para substâncias químicas para agricultura por um processo que seja de operação simples, apresente alto rendimento e produza apenas uma pequena quantidade de subprodutos.
[0012] A seguir, os processos de produção da presente invenção serão descritos em detalhe.Processo de produção (1)
[0013] Nas fórmulas acima, R1, R2, X1 e X2 são como definidos acima.
[0014] No processo de produção (1), exemplos específicos do composto de fórmula (II) incluem cloreto de carbonila (fosgênio), cloro- formiato de triclorometila (difosgênio), carbonato de bis (triclorometil) (trifosgênio) etc. Entre estes, o preferido é o cloreto de carbonila (fosgênio).
[0015] No processo de produção (1), a quantidade do composto de formula (II) a ser usada, não pode geralmente ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, do tipo de solvente ou das condições da reação, porém usualmente, baseado em 1 equivalente do composto de fórmula (I), o composto de formula (II) é de desde 1,0 até 3,0 equi-valentes, de preferência de desde 1, 25 até 1,75 equivalentes. Neste caso, 1 equivalente do composto de fórmula (II) corresponde a 1 mol no caso de cloreto de carbonila, 0,5 mol no caso de cloroformiato de triclorometila ou 1/3 mol no caso de carbonato de bis (triclorometila) para 1 mol do composto de fórmula (I).
[0016] No processo de produção (1), o composto de formula (I) e o composto de fórmula (II) podem ser adicionados e misturados em uma ordem opcional. Por exemplo, uma solução do composto de formula (II) pode ser preparada preliminarmente e o composto de fórmula (I) pode ser adicionado à mesma ou uma solução do composto de fórmula (I) pode ser preparada preliminarmente e o composto de fórmula (II) pode ser adicionado à mesma. De preferência, é preparada preliminarmente uma solução do composto de fórmula (II) e o composto de formula (I) é adicionado à mesma.
[0017] O processo de produção (1) pode ser realizado na presença de um solvente. O solvente pode ser qualquer solvente desde que este seja inerte para a reação. Este pode, por exemplo, ser um hidro- carboneto halogenado tais como clorofórmio, 1, 2-dicloroetano ou 1, 1, 2-tricloroetano; um hidrocarboneto aromático tais como benzeno, toluene, xileno, nitrobenzene ou clorobenzeno; um éster tais como acetato de metila, acetato de etila ou acetato de propila; um éter tais como die- til éter, 1,4-dioxano, tetra-hidrofurano (THF) ou 1, 2-dimetoxietano ou um composto aromático que contém nitrogênio tal como piridina ou quinolina. Como o solvente, um ou mais dos mesmos podem ser opcionalmente selecionados para uso. Entre estes solventes, por exemplo, pode ser preferido um hidrocarboneto halogenado ou um hidrocarboneto aromático e mais preferido, pode ser o cloreto de metileno, o 1,2- dicloroetano ou o clorobenzeno.
[0018] A quantidade do solvente a ser usada não pode geralmente ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, o solvente é de desde 3 até 30 partes em peso, de preferência de desde 10 até 25 partes em peso, por 1 parte em peso do composto de fórmula (I).
[0019] O processo de produção (1) pode ser realizado na presença de um composto de piridina. O composto de piridina geralmente não pode ser definido devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém ele pode, por exemplo, ter piridina substituída por alquila, piridina substituído por amino, piridina substituída por alquilamino, piridina substituída por alquila e amino ou piridina. Em um caso em que precisa ser usado um compos-to de piridina que tenha substituintes, o número de substituintes no composto de piridina pode ser de desde 1 até 5 e a posição de um tal substituinte pode ser a qualquer posição de desde 2 até to 6 de piridi-na. Como o composto de piridina, um ou mais dos mesmos pode ade-quadamente ser selecionado para uso. Entre tais compostos de piridi-na, por exemplo, podem ser preferidos piridina alquila substituída ou piridina e mais preferível, por exemplo, pode ser piridina metila ou etila substituída ou piridina. Outras preferidas, por exemplo, podem ser 3- metilpiridina, 2, 6-dimetilpiridina ou piridina e ainda mais preferido, podem ser, por exemplo, 3-metilpiridina ou piridina.
[0020] A quantidade do composto de piridina a ser usada geralmente não pode ser definida devida a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação ou como o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos obtida pelo processo de produção (1) pode às vezes ser usado conti-nuamente no processo de produção a seguir (2), (3) ou (4) sem purifi-cação, porém usualmente, o composto de piridina é de desde 0,05 até 3,0 mols, de preferência de desde 0,075 até 2,75 mols, para 1 mol do composto de fórmula (I).
[0021] Neste caso, o composto de piridina pode ser adicionado e misturado em uma ordem opcional. Por exemplo, ele pode ser adicio-nado antes ou depois da adição do composto de fórmula (I), o com-posto de fórmula (II) e do solvente ou ele pode ser adicionado simultaneamente com qualquer um dos mesmos ou com todos eles. De preferência, o composto de piridina pode ser adicionado depois da mistura- ção do composto de formula (I) e do composto de fórmula (II).
[0022] O processo de produção (1) pode ser realizado na presença de um composto básico, como requer o caso. Em tal caso, pode haver um caso em que podem ser obtidos resultados preferidos tal que o rendimento seja melhorado e a formação de subprodutos possa ser suprimida. O composto básico, por exemplo, pode ser uma amina ali- fática cíclica tais como trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-butilamina secundária, tri-isobutilamina, tri- butilamina terciária, dietilisopropilamina, N-metilpiperidina, N- etilpiperidina ou N-metipirrolidina; uma amina aromática tal como a N, N-dimetilanilina; um carbonato de metal álcali tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um bicarbonato de metal álcali tal como bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalinoterroso tal como carbonato de bário ou carbonato de cálcio; um hidróxido de metal álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; 1, 8-diazabiciclo [5.4.0]-7-undeceno (DBU); 1, 5- diazabiciclo [4.3.0]-5-noneno (DBN) ou quinolina. Como o composto básico, um ou mais dos mesmos podem ser selecionados adequadamente para uso. Entre estes, um composto básico preferido pode, por exemplo, ser uma amina alifática em cadeia ou cíclica. Mais preferida pode ser, por exemplo, a trietilamina.
[0023] A quantidade do composto básico a ser usada não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação ou como o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos obtida pelo processo de produção (1) pode ser usado continuamente no processo de produção a seguir (2), (3) ou (4) sem purificação, porém usualmente o composto básico é de desde 0,1 até 7,0 equivalentes, de preferência desde 2,0 até 5,5 equivalentes, para 1 equivalente do composto de fórmula (I). Neste caso, 1 equivalente do composto básico corresponde a 1 mol no caso um composto básico monovalente tal como a trietilamina ou corresponde a 0,5 mol no caso de um composto básico bivalente tal como o carbonato de sódio.
[0024] Além disso, o composto básico pode ser adicionado e mis-turado em uma ordem opcional. Por exemplo, ele pode ser adicionado antes ou depois da adição do composto de fórmula (I), do composto de fórmula (II), do solvente e do composto de piridina ou ele pode ser adicionado simultaneamente com qualquer um dos mesmos ou todos eles. De preferência, o composto básico pode ser adicionado simulta-neamente com o composto de piridina.
[0025] A temperatura da reação para o processo de produção (1) não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias- primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação e o aqueci-mento ou o resfriamento pode opcionalmente ser realizado. Usualmente, a reação pode ser realizada dentro de uma faixa de desde 0 até 50 °C, de preferência de 10 a 40°C.
[0026] O tempo da reação para o processo de produção (1) não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias- primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, é desde um minuto até 24 horas, de preferência desde um minuto até 3 horas.
[0027] A formação do composto de fórmula (III) ou (IV) no proces- so de produção (1) pode ser confirmado, por exemplo, de uma manei-ra tal que uma parte da mistura da reação seja amostrada e o compos-to de fórmula (III) ou (IV) como o produto da reação é reagido com um álcool tal como metanol, etanol ou propanol para obter um carbamato de alquila representado pela fórmula (a):
em que R1 e R2 são como definidos acima e Ra é alquila), o que é de-tectado por cromatografia líquida. Especificamente, isto pode ser con-firmado por uma proporção de pico entre o composto de fórmula (I) como a matéria-prima e o carbamato de alquila acima Processo de produção (2)
Nas fórmulas acima, R1, R2, X1, X2, Y e p são como definidos acima.
[0028] Exemplos específicos de Y incluem metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, butila secundária, butila terciária, benzila, um átomo de cloro etc.
[0029] A primeira etapa do processo de produção (2) é realizada de acordo com o processo de produção descrito acima (1).
[0030] Na segunda etapa do processo de produção (2), a quantidade do composto de fórmula (V) não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, o composto de fórmula (V) é de desde 1,0 até 3,0 mols, de preferência de desde 1,0 até 1,75 mol, para 1 mol do composto de fórmula (I).
[0031] Na segunda etapa do processo de produção (2), o composto de fórmula (III) ou (IV) e o composto de fórmula (V) podem ser adi-cionados e misturados em uma ordem opcional. Por exemplo, uma mistura do composto de fórmula (V) e do solvente é preparada preliminarmente e a mistura da reação obtida na primeira etapa pode ser adicionada à mesma sem purificação ou à mistura da reação obtida na primeira etapa, o composto de fórmula (V) pode ser adicionado como tal ou depois da preparação preliminar de uma mistura do composto de fórmula (V) e do solvente. De preferência, para a mistura da reação obtida na primeira etapa, o composto de fórmula (V) pode ser adicionado sem ser misturado com um solvente.
[0032] A segunda etapa do processo de produção (2) pode ser re-alizada na presença de um solvente. O solvente pode ser qualquer solvente desde que ele seja inerte para a reação. Por exemplo, podem ser mencionados uns exemplificados no processo de produção (1) acima. Um ou mais dos mesmos podem adequadamente ser selecio-nados para uso como o solvente. Entre estes solventes, pode ser pre-ferido, por exemplo, um hidrocarboneto halogenado ou um hidrocarbo- neto aromático e mais preferido podem ser o cloreto de metileno, o 1, 2-dicloroetano ou o clorobenzeno.
[0033] A quantidade do solvente não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, o solvente é de desde 3 a 30 partes em peso, de preferência de desde 10 até 25 partes em peso, para 1 parte em peso do composto de fórmula (I).
[0034] A segunda etapa do processo de produção (2) pode ser re- alizada na presença de um composto de piridina, de um composto bá-sico ou de ambos, como requer o caso. A segunda etapa do processo de produção (2) pode ser realizada depois da primeira etapa sob uma condição tal que o composto de piridina usado na primeira etapa ou o composto básico usado como requer o caso, ainda permaneça. De outra maneira, a segunda etapa do processo de produção (2) pode ser realizada por adição do composto de piridina ou do composto básico. O composto de piridina e o composto básico não podem de modo ge-ral ser definidos devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém, por exemplo, podem ser mencionados aqueles exemplificados no processo de produção (1) acima. Um ou mais dos mesmos podem adequadamente ser selecio-nados para uso como o composto de piridina ou o composto básico. Entre tais compostos de piridina, podem ser preferidos, por exemplo, uma piridina alquila substituída ou piridina, mais preferidas podem ser, por exemplo, piridina metila ou etila substituída ou piridina, mais preferidas podem ser, por exemplo, 3-metilpiridina, 2, 6-dimetilpiridina ou piridina e ainda mais preferidas podem ser, por exemplo, a 3- metilpiridina ou piridina. Entre os compostos básicos, podem ser preferidos, por exemplo, uma amina alifática em cadeia ou cíclica, mais preferida ainda pode ser, por exemplo, a trietilamina.
[0035] A quantidade do composto de piridina ou do composto básico não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, a quantidade de cada um do composto de piridina e do composto básico ou sua quantidade total, é de desde 0,1 até 3,5 equi-valentes, de preferência de desde 0,1 até 3,25 equivalentes, para 1 equivalente do composto de fórmula (I).
[0036] Além disso, o composto de piridina ou o composto básico pode ser adicionado e misturado em uma ordem opcional. Por exem- pio, ele pode ser adicionado antes e depois da adição do composto de fórmula (III), do composto de fórmula (IV), do composto de fórmula (V) e do solvente ou ele pode ser adicionado simultaneamente com qualquer um dos mesmos ou com todos eles. Além disso, o composto de piridina e/ou o composto básico pode ser adicionado na primeira etapa e pode ser usado como tal sem acréscimo adicional em uma segunda etapa.
[0037] A temperatura da reação para a segunda etapa do processo de produção (2) não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação aquecimento ou resfriamento pode ser realizado opcionalmente. Usualmente, a reação é realizada dentro de uma faixa de desde 0 até 100°C, de preferência de desde 40 até 80°C.
[0038] O tempo da reação para a segunda etapa do processo de produção (2) não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, é de um minuto até 24 horas, de preferência de desde 30 minutos até 3 horas.Processo de produção (3)
Nas fórmulas acima, R1, R2, R3, R4, nem são como definidos acima.
[0039] A primeira etapa do processo de produção (3) é realizada de acordo com o processo de produção descrito acima (1).
[0040] Na segunda etapa do processo de produção (3), a quantidade do composto de fórmula (VII) não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, o composto de fórmula (VII) é de desde 0,9 até 3,0 mols, de preferência desde 0,9 até 1,1 mol, para 1 mol do composto de fórmula (I).
[0041] Na segunda etapa do processo de produção (3), o composto de fórmula (III) ou (IV) e o composto de fórmula (VII) podem ser adi-cionados e misturados em uma ordem opcional. Por exemplo, uma mistura do composto de fórmula (VII) e do solvente pode ser preparada preliminarmente e a mistura da reação obtida na primeira etapa pode ser adicionada sem purificação ou à mistura da reação obtida na primeira etapa, o composto de fórmula (VII) pode ser adicionado como tal ou depois de preparação preliminar e uma mistura do composto de fórmula (VII) e do solvente. De preferência, uma mistura do composto de fórmula (VII) e do solvente pode ser preparada preliminarmente e a mistura da reação obtida na primeira etapa pode ser adicionada sem purificação.
[0042] A segunda etapa do processo de produção (3) pode ser re-alizada na presença de um solvente. O solvente pode ser qualquer solvente desde que ele seja inerte para a reação. Por exemplo, podem ser mencionados aqueles exemplificados no processo de produção (1). Um ou mais dos mesmos podem adequadamente ser selecionados para uso como o solvente. Entre estes solventes, os preferidos podem ser, por exemplo, um hidrocarboneto halogenado ou um hidro- carboneto aromático e mais preferíveis, podem ser, por exemplo, clo-reto de metileno, 1, 2-dicloroetano ou clorobenzeno.
[0043] A quantidade do solvente não pode de modo geral ser defi-nida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, o solvente é de 3 a 35 partes em peso, de preferência de 13 a 30 partes em peso, para 1 par-te em peso do composto de fórmula (I).
[0044] A segunda etapa do processo de produção (3) pode ser re-alizada na presença de um composto de piridina, de um composto bá-sico ou de ambos, como requer o caso. A segunda etapa do processo de produção (3) pode ser realizada depois da primeira etapa sob uma condição tal que o composto de piridina usado na primeira etapa ou o composto básico usado como requer o caso, ainda permaneça. De outra maneira, a segunda etapa do processo de produção (3) pode ser realizada por adição do composto de piridina ou do composto básico. O composto de piridina e o composto básico não podem de modo ge-ral ser definidos devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém, por exemplo, podem ser mencionados aqueles exemplificados no processo de produção des-crito acima (1). Um ou mais dos mesmos podem adequadamente ser selecionados como o composto de piridina ou o composto básico. En-tre tais compostos de piridina, podem ser preferidos, por exemplo, uma piridina alquila substituída ou piridina, mais preferidas podem ser, por exemplo, piridina metila ou etila substituída ou piridina, mais preferidas podem ser, por exemplo, 3-metilpiridina, 2, 6-dimetilpiridina ou piridina e ainda mais preferidas podem ser, por exemplo, a 3-metilpiridina ou piridina, mais preferida pode ser a 3-metilpiridina. Entre os compostos básicos, pode ser preferida, por exemplo, uma amina alifática em cadeia ou cíclica, mais preferida pode ser, por exemplo, a trietilamina.
[0045] A quantidade do composto de piridina ou do composto básico não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, a quantidade de cada um do composto de piridina e do composto básico ou us quantidade total, é de 2,0 até 8,5 equivalentes, de preferência desde 2,0 até 7,5 equivalentes, para 1 equivalente do composto de fórmula (I).
[0046] Além disso, o composto de piridina ou o composto básico podem ser adicionados e misturados em uma ordem opcional. Por exemplo, ele pode ser adicionado antes e depois da adição do com-posto de fórmula (III), do composto de fórmula (IV), do composto de fórmula (VII) e do solvente ou ele pode ser adicionado simultaneamente com qualquer um dos mesmos ou de todos eles. Além disso, o composto de piridina e/ou o composto básico pode ser adicionado na primeira etapa e pode ser usado como tal sem acréscimo adicional na segunda etapa. De preferência, o composto de piridina e/ou o composto básico pode ser adicionado na primeira etapa e usado como tal sem acréscimo adicional na segunda etapa.
[0047] A temperatura da reação para a segunda etapa do processo de produção (3) não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação e pode opcionalmente ser realizado o aquecimento ou o resfriamento. Usualmente, a reação é realizada dentro de uma faixa de desde 0 até 50°C, de preferência de desde 10 até 40°C.
[0048] O tempo da reação para a segunda etapa do processo de produção (3) não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, ele é de desde um minuto até 24 horas, de prefe-rência de desde 30 minutos até 3 horas. Processo de produção (4
Nas fórmulas acima, R1, R2, R3, R4, Y, p, n e m são como definidos acima.
[0049] A primeira etapa do processo de produção (4) é realizada de acordo com o processo de produção descrito acima (1) e a segunda etapa é realizada de acordo com o processo de produção descrito acima (2).
[0050] Na terceira etapa do processo de produção (4), a quantidade do composto de fórmula (VII) não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, o composto de fórmula (VII) é de desde 0,9 até 3,0 mols, de preferência de desde 0,9 até 1,1 mol, para 1 mol do composto de fórmula (I).
[0051] Na terceira etapa do processo de produção (4), o composto de fórmula (VI) ou (VII) pode ser adicionado e misturado em uma ordem opcional. Por exemplo, uma mistura do composto de fórmula (VII) e do solvente pode ser preparada preliminarmente e uma mistura de um solvente e do composto de fórmula (VI) obtida por operação de se-paração de líquido da mistura da reação obtida na segunda etapa po-de ser adicionada ou a uma mistura de um solvente e do composto de fórmula (VI) obtida pela operação de separação de líquido da mistura da reação obtida na segunda etapa, o composto de fórmula (VII) pode ser adicionado como tal ou depois da preparação preliminar de uma mistura do composto de fórmula (VII) e um solvente. De preferência, a uma mistura de um solvente e do composto de fórmula (VI) obtida por operação de separação de líquido da mistura da reação obtida na etapa, o composto de fórmula (VII) pode ser adicionado sem ser misturado com um solvente.
[0052] A terceira etapa do processo de produção (4) pode ser rea-lizada na presença de um solvente. O solvente pode ser qualquer sol-vente desde que ele seja inerte para a reação. Por exemplo, podem ser mencionados aqueles exemplificados no processo de produção (1) acima. Um ou mais dos mesmos podem adequadamente ser selecio-nados para uso como o solvente. Entre estes solventes, pode ser pre-ferido, por exemplo, um hidrocarboneto halogenado ou um hidrocarboneto aromático e mais preferidos podem ser, por exemplo, o cloreto de metileno, o 1, 2-dicloroetano ou o clorobenzeno.
[0053] A quantidade do solvente não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, o solvente é de desde 3 até 30 partes em peso, de preferência de desde 10 até 25 partes em peso, para 1 parte em peso do composto de fórmula (I).
[0054] A terceira etapa do processo de produção (4) pode ser rea-lizada na presença de um composto de piridina, de um composto bási-co ou de ambos, como requer o caso. A terceira etapa do processo de produção (4) pode ser realizada depois da primeira ou da segunda etapa sob uma condição tal que o composto de piridina usado na pri-meira ou na segunda etapa ou o composto básico usado como requer o caso, ainda permaneça. De outra maneira, a terceira etapa do pro-cesso de produção (4) pode ser realizada por adição do composto de piridina ou do composto básico. O composto de piridina e o composto básico não podem de modo geral ser definidos devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém, por exemplo, podem ser mencionados aqueles exemplificados no processo de produção (1) acima. Um ou mais dos mesmos podem adequadamente ser selecionados para uso como o composto de piridina ou o composto básico. Entre os mesmos, podem ser preferidos, por exemplo, um carbonato de metal álcali ou DBU, mais preferido pode ser, por exemplo, carbonato de potássio ou DBU, ainda mais preferido podem, por exemplo, ser o carbonato de potássio. Além disso, em um caso em que o composto básico for sólido à temperatura ambiente, ele pode ser pulverizado e usado como um pó fino, como requer o caso, sendo que a reatividade pode ser melhorada e o rendimento pode ser melhorado, tal como também preferido.
[0055] A quantidade do composto de piridina ou do composto básico a ser usada não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, a quantidade de cada um do composto de piridina e do composto básico ou a sua quantidade total, é de desde 0,5 até 4,0 equivalentes, de preferência desde 1,0 até 2,2 equivalentes, para 1 equivalente do composto de fórmula (I).
[0056] Além disso, o composto de piridina ou o composto básico pode ser adicionado e misturado em uma ordem opcional. Por exem-plo, ele pode ser adicionado antes e depois da adição do composto de fórmula (VI), do composto de fórmula (VII) e do solvente ou ele pode ser adicionado simultaneamente com qualquer um deles ou com to- dos. Além disso, o composto de piridina ou o composto básico pode ser adicionado na primeira etapa e pode ser usado na segunda ou na terceira etapa sem acréscimo adicional.
[0057] A temperatura da reação para a terceira etapa do processo de produção (4) não pode de modo geral ser definida devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação e o aquecimento ou o resfriamento pode opcionalmente ser realizado. Usualmente, a reação pode ser realizada dentro de uma faixa de desde 0 até 100°C, de preferência de desde 40 até 80°C.
[0058] O tempo da reação para a terceira etapa do processo de produção (4) não pode de modo geral ser definido devido a diferenças nas matérias-primas, no tipo do solvente ou nas condições da reação, porém usualmente, ele é de desde um minuto até 24 horas, de prefe-rência de desde 30 minutos até 3 horas.
[0059] A seguir, serão descritas as modalidades preferidas da presente invenção, porém devia ser entendido que a presente invenção não é de modo algum limitada às mesmas. (a) Um método do processo de produção (1) acima em que o composto de fórmula (II) é preliminarmente misturado com cloreto de metileno, 1, 2-dicloroetano ou clorobenzeno; o composto de fórmula (I) é adicionado sozinho ou juntamente com cloreto de metileno, 1, 2- dicloroetano ou clorobenzeno e então são adicionadas 3-metilpiridina e trietilamina, para produzir o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos. (b) Um método do processo de produção (3) acima em que o composto de fórmula (II) é preliminarmente misturado com cloreto de metileno, 1, 2-dicloroetano ou clorobenzeno; o composto de fórmula (I) é adicionado sozinho ou juntamente com cloreto de metileno, 1, 2- dicloroetano ou clorobenzeno; então são adicionadas 3-metilpiridina e trietilamina para produzir uma mistura da reação que contenha o com- posto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos; uma tal mistura da reação é adicionada a uma mistura do composto de fórmula (VII) e cloreto de metileno, 1, 2-dicloroetano ou clorobenzeno, preliminarmente preparados, para produzir o composto de fórmula (VIII). (c) Um processo para a produção do composto de fórmula (VIII), que compreende reagir o composto de fórmula (VI) com o composto de Fórmula (VII). (d) Um método do processo de produção (1) acima, em que a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) é realizado na presença de um composto de piridina e um compos-to básico. (e) Um método do processo de produção (2) acima, em que a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e a reação do composto de fórmula (III), do composto de fórmula (IV) ou de mistura dos mesmos, com o composto de fórmula (V), são realizadas na presença de um composto de piridina e um composto básico. (f) Um método do processo de produção (3) acima, em que a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e a reação do composto de fórmula (III), do composto de fórmula (IV) ou de mistura dos mesmos, com o composto de fórmula (VII), são realizadas na presença de um composto de piridina e um composto básico. (g) Um método do processo de produção (d), (e) ou (f) acima, em que o composto de piridina é uma piridina alquila substituída ou piridina e o composto básico é uma amina alifática em cadeia ou cíclica. (h) Um método do processo de produção (d), (e) ou (f) acima, em que o composto de piridina é 3-metilpiridina e o composto básico é a trietilamina. (i) Um método do processo de produção (4) acima, em que a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e a reação do composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos, com o composto de fórmula (V), são realizadas na presença de um composto de piridina e de um composto básico e a reação do composto de fórmula (VI) com o composto de fórmula (VII) é realizada na presença de um composto básico. (j) Um método do processo de produção (i) acima, em que o composto de piridina usado para a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e para a reação do composto de fórmula (III), do composto de fórmula (IV) ou de mistura dos mesmos, com o composto de fórmula (V), é uma piridina alquila substituída ou piridina e o composto básico usado para tais reações é uma amina ali- fática em cadeia ou cíclica e o composto básico usado para a reação do composto de fórmula (VI) com o composto de fórmula (VII) é carbonato de potássio. (k) Um método do processo de produção (c) acima, em que a reação do composto de fórmula (VI) com o composto de fórmula (VII) é realizada na presença do composto básico. (l) Um método processo de produção (k) acima, em que o composto básico é o carbonato de potássio. (m) Um método do processo de produção (1) acima, em que o composto de fórmula (I) é reagido com o composto de fórmula (II) na presença de um composto de piridina para produzir o composto de fórmula (III). (n) Um método do processo de produção (2) acima, em que o composto de fórmula (III) produzido pela reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) na presença de um composto de piridina, é reagido com o composto de fórmula (V) para produzir o composto de fórmula (VI). (o) Um método do processo de produção (3) acima, em que o composto de fórmula (III) produzido pela reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) na presença de um composto de piridina, é reagido com o composto de fórmula (VII) para produzir o composto de fórmula (VIII). (p) Um método do processo de produção (4) acima, em que o composto de fórmula (III) produzido pela reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) na presença de um composto de piridina, é reagido com o composto de fórmula (V) para produzir o composto de fórmula (VI) e o composto de fórmula (VI) é reagido com o composto de fórmula (VII) para produzir o composto de fórmula (VIII). (q) Um método do processo de produção (1), (2), (3), (4) ou (c) acima, em que R1 e R2 são simultaneamente metóxi. (r) Um método do processo de produção (3), (4) ou (c) acima, em que R1 e R2 são simultaneamente metóxi, R3 é dimetilami- nocarbonila ou trifluorometila e cada um de n e m é 0. EXEMPLOS
[0060] A seguir, serão descritos Exemplos da presente invenção, porém devia ser entendido que a presente invenção não é restrita pe-los mesmos de maneira alguma.
[0061] A seguir, serão descritos Exemplos do processo de produção.
[0062] Neste caso, 1H-RMN é a espectroscopia de ressonância nuclear magnética de próton e serão fornecidos os dados medidos do desvio químico δ usado para a identificação dos compostos. As medidas foram realizadas usando-se clorofórmio deuterado (CDCh) como um solvente.
[0063] Além disso, GC/MS significa cromatografia gasosa / espec- trometria de massa; m/z significa massa/número de carga; El significa um método de ionização de elétron; LC/MS significa cromatografia lí-quida / espectrometria de massa; FAB bombardeio rápido de átomo e serão fornecidos os respectivos dados medidos para a identificação dos compostos.
[0064] (1) Em um frasco com quatro gargalos (aqui a seguir reator A), foram introduzidos 410 g de uma solução preparada preliminar-mente de 14,4% em peso de cloreto de carbonila/ 1,2-dicloroetano e 1,050 g de 1,2-dicloroetano e além disso, foram introduzidos 63,7 g de 2-amino-4, 6-dimetoxipirimidina (pureza: 97,3%) com agitação. Depois disso, foi adicionada gota a gota uma solução mista de 182 g de trieti- lamina e 74 g de 3-metilpiridina durante um período de 15 minutos. Depois de completada a adição gota a gota, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos para se obter a mistura da reação que contém 4, 6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato e cloreto de 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoíla. A confirmação da formação foi realizada por amostragem de algumas gotículas do líquido da reação proveniente da mistura da reação, introdução das gotículas em aproximadamente 1 mL de metanol anidro para conversão de carbamato de metila, seguida por análise por cromatografia líquida para confirmar que foi obtido o N-(4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) carbamato de metila.
[0065] (2) Em um frasco separado com quatro gargalos (aqui a seguir reator B), foram introduzidos 90,6 g de 2-aminossulfonil-N, N- dimetilnicotinamida (pureza: 96,0%) e 300 g de 1, 2-dicloroetano e a mistura da reação obtida na etapa (1) acima foi alimentada por uma bomba do reator A para o reator B com agitação. Depois da alimenta-ção, o reator A foi lavado com 100 g de 1,2-dicloroetano e este líquido de lavagem também foi alimentado para o reator B. Depois disso, a agitação continuou à temperatura ambiente durante 30 minutos. A mistura da reação foi colocada em um frasco com quatro gargalos dotado de uma rolha para descarga no fundo e extraída com água. Da camada aquosa obtida e da camada orgânica, a camada orgânica foi lavada com ácido sulfúrico concentrado e então lavada com água. Estes líquidos de lavagem foram reunidos e a camada aquosa acima foi adicionada com agitação para precipitar um sólido. O sólido obtido foi sujeito a filtração por um funil de Büchner e lavado duas vezes com água. O sólido obtido foi seco em um secador com ar quente para a obtenção de 133,4 g de 2-(4,6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoil sulfamoil)-N,N- dimetilnicotinamida. O rendimento bruto do mesmo foi de 81% baseado em 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina.
[0066] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 704,88 g de uma solução preliminarmente preparada com 4,3% em peso de cloreto de carbonila/cloreto de metileno e 51,15 g de cloreto de metileno e além disso, 31,00 g de 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina foram introduzidos com agitação a 20°C sob resfriamento com água. Depois disso, uma solução mista de 90,9 g de trietilamina e 1,86 g de 3-metilpiridina foi adicionada gota a gota durante um período de 30 minutos enquanto se mantém a temperatura no máximo até 30°C. De-pois de completada a adição gota a gota, continuou a agitação à tem-peratura ambiente durante 2 horas para obter a mistura da reação contendo 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato e cloreto de 4,6- dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoíla. A confirmação da formação foi realizada da mesma maneira como no Exemplo 1 acima.
[0067] (2) Em um frasco separado com quatro gargalos, foram in troduzidos 43,95 g de 2-aminossulfonil-N, N-dimetilnicotinamida e 145,03 g de cloreto de metileno e a mistura da reação obtida na etapa (1) acima foi adicionada gota a gota com agitação a uma temperatura de no máximo 30 °C. Depois de completada a adição gota a gota, a reação foi realizada à temperatura ambiente durante uma hora. Água foi introduzida na mistura da reação, seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso, após o que foi obtida a camada aquosa supe-rior por separação do líquido. À camada aquosa, foi adicionado ácido sulfúrico (uma solução aquosa) para ajustar o pH de 3 para 4. a sus-pensão formada foi sujeita a filtração por um funil de Büchner para obter cristais. Os cristais foram lavados com água e secos sob pressão reduzida para obter 68,88 g de 2-(4,6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoil sulfamoil)-N, N-dimetilnicotinamida. O rendimento bruto do mesmo foi de 84 % baseado em 2-amino-4, 6-dimetoxipirimidina.
[0068] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 175 g de 1,2-dicloroetano e 7,4 g de cloroformiato de triclorometila e 7,78 g de 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina. Depois disso, uma solução mista de 15,2 g de trietilamina e 0,46 g de 3-metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a temperatura de no máximo 20°C sob resfriamento com gelo. Depois de completada a adição gota a gota, foi realizada agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos para obter uma mistura da reação contendo 4,6-dimetoxipirimidin-2- ilisocianato e cloreto de 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoíla.
[0069] (2) Para a mistura da reação obtida na etapa (1) acima, fo ram introduzidos 4,94 g de fenol, seguidos por uma reação a 50°C du-rante uma hora. Para a solução da reação, foi adicionado ácido clorí-drico diluído (uma solução aquosa), seguido por agitação e a mistura foi deixada em repouso, após o que foi obtida a camada aquosa supe-rior por separação do líquido. A solução de 1,2-dicloroetano obtida foi desidratada por sulfato de sódio anidro e então, o sulfato de sódio anidro foi removido por filtração. Depois disso, o 1,2-dicloroetano foi removido do filtrado sob pressão reduzida e o resíduo foi seco para obter 15,64 g de N-(4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) carbamato de fenila (pureza: 83,6%). O rendimento do mesmo foi de 95% baseado em 2-amino-4,6- dimetoxipirimidina.
[0070] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 429 g de uma solução preliminarmente preparada com 15,1% em peso de cloreto de carbonila / cloreto de metileno e 554 g de cloreto de metileno foram introduzidos e 77,6 g de 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina foram introduzidos sob resfriamento com gelo até uma temperatura de no máximo 20°C. Uma solução mista de 116,4 g de trietilamina e 4,8 g de 3-metilpiridina foi introduzida por uma bomba giratória enquanto se mantém a temperatura de no máximo 20°C sob resfriamento com gelo. Depois da introdução, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos para se obter uma mistura da reação contendo 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato e cloreto de 4,6-dimetoxipirimidin-2- ilcarbamoíla.
[0071] (2) Para a mistura da reação obtida na etapa (1) acima, fo ram introduzidos 49,5 g de fenol, seguidos por aquecimento e refluxo durante uma hora. Foi adicionada água à mistura da reação, seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso e a camada aquosa superior foi removida por separação do líquido para obter uma solução em cloreto de metileno de N-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il) carbamato de fenila.
[0072] (3) A solução em cloreto de metileno obtida na etapa (2) acima, foi introduzida em um frasco separado com quatro gargalos e foram introduzidos 108,9 g de 2-aminossulfonil-N,N- dimetilnicotinamida e 69,1 g de carbonato de potássio como um pó fi-no, seguido por aquecimento e refluxo durante uma hora. Depois dis-so, foi adicionada água, seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso. A camada orgânica inferior foi removida por separação do líquido e ácido clorídrico concentrado foi adicionado gota a gota de modo que o pH da camada aquosa se tornasse no máximo 3 para pre- cipitar os cristais. Os cristais precipitados foram sujeitos a uma filtra-ção, lavados com água e então secos para obter 178,7 g de 2-(4,6- dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoil sulfamoil)-N,N-dimetilnicotinamida. O rendimento bruto dos mesmos foi de 87% baseado em 2-amino-4, 6- dimetoxipirimidina.
[0073] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 576,0 g de uma solução preliminarmente preparada com 5,50% em peso de cloreto de carbonila / clorobenzeno, resfriados até uma tem-peratura de no máximo 30°C e foram introduzidos 31,0 g de 2-amino- 4, 6-dimetoxipirimidina. Depois disso, uma solução mista de 90,9 g de trietilamina e 1,86 g de 3-metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a temperatura até no máximo 30°C sob resfriamento com água gelada. Depois de completada a adição gota a gota, a agitação continuou à temperatura ambiente durante uma hora para se obter uma mistura da reação contendo 4,6-dimetoxipirimidin-2- ilisocianato e cloreto de 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoíla.
[0074] (2) Em um frasco separado com quatro gargalos, foram in troduzidos 44,5 g de 3-trifluorometilpiridina 2-sulfonamida (pureza: 96,4%) e 178,6 g de clorobenzeno e a mistura da reação obtida na etapa (1) acima foi introduzida a uma temperatura de no máximo 30°C. Depois da introdução, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante uma hora. Água foi introduzida na mistura da reação e a camada de clorobenzeno foi removida por separação de líquido. À camada aquosa, foi adicionado ácido sulfúrico (uma solução aquosa) gota a gota para ajustar o pH de 2,2 para 2,5 para desse modo precipitar os cristais. Os cristais precipitados foram coletados por filtração e secos para se obter 68,5 g de 1-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)-3-[(3- trifluorometilpiridin-2-il)sulfonil] ureia. O rendimento bruto dos mesmos foi de 84% baseado em 2-amino-4, 6-dimetoxipirimidina.
[0075] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 185 g de cloreto de metileno e 7,4 g de cloroformiato de triclorometila e foram introduzidos 7,76 g de 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina. Depois disso, uma solução mista de 12,7 g de trietilamina e 0,46 g de 3- metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a temperatura de no máximo 20°C sob resfriamento com gelo. Depois de completada a adição gota a gota, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos para se obter uma mistura da reação contendo 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato e cloreto de 4, 6- dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoíla.
[0076] (2) Para a mistura da reação obtida na etapa acima (1), fo ram introduzidos 7,1 g de fenol, seguidos por aquecimento e refluxo durante uma hora. A mistura da reação foi lavada com ácido clorídrico diluído (uma solução aquosa) e então deixada em repouso, sendo que depois a camada aquosa superior foi removida por separação de líquido, para obter uma solução em cloreto de metileno de N-(4,6- dimetoxipirimidin-2-il) carbamato de fenila.
[0077] (3) A solução em cloreto de metileno obtida na etapa acima (2) foi introduzida em um frasco separado com quatro gargalos e 11,5 g de 2-aminossulfonil-N,N-dimetilnicotinamida e 6,91 g de carbonato de potássio como pó fino foram introduzidos, seguidos por aquecimento e refluxo durante uma hora. Depois disso, foi adicionada água, seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso e a camada orgânica inferior foi removida por separação de líquido. A esta camada orgânica, foi adicionada água, seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso, sendo que depois a camada orgânica inferior foi removida de novo por separação de líquido. Todas as camadas aquosas obtidas foram reunidas e foi adicionado ácido clorídrico concentrado gota a gota de modo que o pH fosse no máximo 3 para que desse modo os cristais precipitassem. Os cristais precipitados foram coletados por filtração, lavados com água e então secos para obter 19,3 g de 2- (4,6-dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoilsulfamoil)-N,N-dimetilnicotinamida. O rendimento bruto dos mesmos foi de 94% baseado em 2-amino-4,6- dimetoxipirimidina.
[0078] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 572,2 g de uma solução em cloreto de metileno preliminarmente pre-parada a 3,9% em peso de cloreto de carbonila e resfriada até no má-ximo 20°C e foram introduzidos 23,3 g de 2-amino-4,6- dimetoxipirimidina. Depois disso, uma solução mista de 68,3 g de trieti- lamina e 1,4 g de 3-metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a temperatura de no máximo 20°C sob resfriamento com água gelada. Depois de completada a adição gota a gota, continuou- se a agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos.
[0079] (2) A mistura da reação obtida na etapa acima (1) foi sujeita à filtração por meio de celite para remover uma massa insolúvel. De-pois disso, cloreto de metileno e trietilamina foram retirados por destilação sob pressão reduzida. Então, foi realizada destilação sob pressão reduzida para obter 12,8 g de 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato (o rendimento bruto foi de 47% baseado em 2-amino-4, 6- dimetoxipirimidina). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3) δ ppm, 5,85 (s, 1H), 3,90 (s, 6H), GC/MS m/z (EI+) = 181
[0080] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 1336,9 g de uma solução preliminarmente preparada com 5,5% em peso de cloreto de carbonila/clorobenzeno e resfriada até no máximo 20°C e foram introduzidos 71,7 g de 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina. Depois disso, uma solução mista de 209,5 g de trietilamina e 4,3 g de 3-metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a tem-peratura de no máximo 20°C sob resfriamento com água gelada. De-pois de completada a adição gota a gota, a agitação continuou à tem-peratura ambiente durante 30 minutos.
[0081] (2) A mistura da reação obtida na etapa acima (1) foi sujeita à filtração por meio de celite para remover uma massa insolúvel. En-tão, clorobenzeno e trietilamina foram retirados por destilação sob pressão reduzida. Então, foi realizada uma destilação sob pressão re-duzida para obter 13,4 g de 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato (o rendimento bruto foi de 16% baseado em 2-amino-4, 6- dimetoxipirimidina). 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 5,85 (s, 1H), 3,90 (s, 6H), GC/MS m/z (EI+) = 181
[0082] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 161,6 g de uma solução preliminarmente preparada com 13,8% em peso de cloreto de carbonila em cloreto de metileno e 410 g de cloreto de metileno e resfriada até no máximo 30°C e 23,3 g de 2-amino-4,6- dimetoxipirimidina foram introduzidos. Depois disso, foi adicionada gota a gota uma solução mista de 68,3 g de trietilamina e 1,4 g de 3- metilpiridina enquanto se mantém a temperatura de no máximo 30°C sob resfriamento com água gelada. Depois de completada a adição gota a gota, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante duas horas.
[0083] (2) Para a mistura da reação obtida na etapa acima (1), fo ram introduzidos 5,04 g de metanol, seguido por agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos. Para a mistura da reação, foi adicionado ácido clorídrico diluído (uma solução aquosa), seguido por agitação e a mistura foi deixada em repouso, sendo que depois disso a camada aquosa superior foi removida por separação de líquido. A camada orgânica obtida foi seca sobre sulfato de sódio anidro e então o sulfato de sódio anidro foi removido por filtração. Depois disso, o cloreto de metileno foi retirado por destilação sob pressão reduzida, seguido por secagem para obter 36,6 g de N-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il) carba- mato de metila (pureza: 85,1%). O rendimento do mesmo foi de 97% baseado na 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina. 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 7,52 (s, 1H), 5,73 (s, 1H), 3,91 (s, 6H), 3,78 (s, 3H), LC/MS m/z (FAB+) = 214
[0084] Daí se conclui que é evidente que na etapa (1) acima, formou-se o 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato.
[0085] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 258,7 g de uma solução preliminarmente preparada com 9,2% em pe-so de cloreto de carbonila/clorobenzeno e 126 g de clorobenzeno fo-ram introduzidos e resfriados até no máximo 30°C e 23,3 g de 2- amino-4, 6-dimetoxipirimidina foram introduzidos. Depois disso, uma solução mista de 68,3 g de trietilamina e 1,4 g de 3-metilpiridina foram adicionados gota a gota enquanto se mantém a temperatura de no máximo 30°C sob resfriamento com água gelada. Depois de completada a adição gota a gota, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante duas horas.
[0086] (2) Para a mistura da reação obtida na etapa acima (1), fo ram introduzidos 5,04 g de metanol, seguidos por agitação à tempera-tura ambiente durante 30 minutos. À mistura da reação, foi adicionado ácido clorídrico diluído (uma solução aquosa), seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso, sendo que depois a camada aquosa superior foi removida por separação de líquido. A camada orgânica obtida foi seca sobre sulfato de sódio anidro e então o sulfato de sódio anidro foi removido por filtração. Depois disso, o clorobenzeno foi retirado por destilação sob pressão reduzida, seguida por secagem para obter 37,7 g de N-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il) carbamato de metila (pureza: 84,8%). O rendimento do mesmo foi de 97% baseado em 2- amino-4,6-dimetoxipirimidina. 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 7,62 (s, 1H), 5,73 (s, 1H), 3,90 (s, 6H), 3,77 (s, 3H), LC/MS m/z (FAB+) = 214
[0087] Daí se conclui que é evidente que na etapa (1) acima, formou-se o 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilisocianato.
[0088] (1) Em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 572,2 g de uma solução preliminarmente preparada com 3,9% em pe-so de cloreto de carbonila em cloreto de metileno e resfriada até no máximo 30°C e 23,3 g de 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina. Depois disso, uma solução mista de 68,3 g de trietilamina e 1,4 g de 3- metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a tempe-ratura de no máximo 30°C sob resfriamento com água gelada. Depois de completada a adição gota a gota, continuou-se a agitação à tempe-ratura ambiente durante duas horas.
[0089] (2) Em um frasco separado com quatro gargalos foram in troduzidos 32,7 g de 2-aminossulfonil-N, N-dimetilnicotinamida e 108,8 g de cloreto de metileno e a mistura da reação obtida na etapa acima (1) foi introduzida a uma temperatura de no máximo 30°C. Depois da introdução, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante uma hora. Para a mistura da reação, foi introduzida água e a camada de cloreto de metileno foi removida por separação de líquido. À camada aquosa obtida, foi adicionado ácido clorídrico concentrado gota a gota para acidificar a camada aquosa para desse modo precipitar cristais.
[0090] Os cristais precipitados foram coletados por filtração e secos para obter 56,5 g de 2-(4,6-dimetoxipirimidin-2- ilcarbamoilsulfamoil)-N,N-dimetilnicotinamida. O rendimento bruto dos mesmos foi de 91% baseado na 2-amino-4,6-dimetoxipirimidina. 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 8,70-8,68 (m, 1H), 7,75- 7,73 (m, 1H), 7,57-7,53 (m, 1H), 5,79 (s, 1H), 4,02 (s, 6H), 3,11 (s, 3H), 2,90 (s, 3H), LC/MS m/z (FAB+) = 411
[0091] (1) Em um frasco com quatro gargalos, 258,7 g de uma so lução preliminarmente preparada com 9,2% em peso de cloreto de carbonila / clorobenzeno e 126 g de clorobenzeno foram introduzidos e resfriados até no máximo 30°C e 23,3 g de 2-amino-4,6- dimetoxipirimidina foram introduzidos. Depois disso, uma solução mista de 68,3 g de trietilamina e 1,4 g de 3-metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a temperatura de no máximo 30°C sob resfriamento com água gelada. Depois de completada a adição gota a gota, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante uma hora.
[0092] (2) Em um frasco separado com quatro gargalos, foram in troduzidos 32,3 g de 3-trifluorometilpiridina 2-sulfonamida e 134,2 g de clorobenzeno e a mistura da reação obtida na etapa acima (1) foi introduzida a uma temperatura de no máximo 30°C. Depois da introdução, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante uma hora. Para a mistura da reação, foi introduzida água e a camada de clorobenzeno foi removida por separação de líquido. À camada aquosa obtida, foi adicionado ácido clorídrico concentrado gota a gota para acidificar a camada aquosa para desse modo precipitar os cristais. Os cristais precipitados foram coletados por filtração e secos para obter 51,6 g de 1-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)-3-[(3-trifluorometilpiridin-2-il) sul- fonil] ureia. O rendimento bruto dos mesmos foi de 84% baseado em 2-amino-4, 6-dimetoxipirimidina. 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 8,79-8,77 (m, 1H), 8,25- 8,23 (m, 1H), 7,69-7,64 (m, 1H), 5,81 (s, 1H), 3,99 (s, 6H), LC/MS m/z (FAB+) = 408
[0093] (1) em um frasco com quatro gargalos, foram introduzidos 419,6 g de uma solução preliminarmente preparada com 13,8% em peso de cloreto de carbonila / em cloreto de metileno e 406 g de clore-to de metileno e resfriada até no máximo 20°C e 69,9 g de 2-amino-4, 6-dimetoxipirimidina foram introduzidos. Depois disso, uma solução mista de 107,1 g de trietilamina e 4,2 g de 3-metilpiridina foi adicionada gota a gota enquanto se mantém a temperatura de no máximo 20°C sob resfriamento com água gelada. Depois de completada a adição gota a gota, continuou-se a agitação à temperatura ambiente durante 30 minutos.
[0094] (2) Para a mistura da reação obtida na etapa (1) acima, fo ram introduzidos 44,5 g de fenol, seguidos por aquecimento e refluxo durante uma hora. Para a solução da reação, ácido clorídrico diluído (uma solução aquosa) foi adicionado e agitado e a mistura foi deixada em repouso, depois então a camada aquosa superior foi removida por separação de líquido para obter a solução em cloreto de metileno de N-(4, 6-dimetoxipirimidin-2-il) carbamato de fenila. A solução da reação obtida nesta etapa foi dividida igualmente em três partes, que foram usadas para as reações subsequentes.
[0095] (3) A 1/3 da solução da reação obtida na etapa (2) acima, foi adicionado ácido clorídrico diluído (uma solução aquosa), seguido por agitação e a mistura foi deixada em repouso, sendo que depois disso a camada aquosa superior foi removida por separação de líqui-do. A camada orgânica obtida foi seca sobre sulfato de sódio anidro e então, o sulfato de sódio anidro foi removido por filtração. Depois disso, o cloreto de metileno foi retirado por destilação sob pressão reduzida, seguida por secagem para obter 46,6 g de N-(4,6- dimetoxipirimidin-2-il) carbamato de fenila (pureza: 84,1%). O rendi-mento do mesmo foi de 95% baseado em 2-amino-4, 6- dimetoxipirimidina. 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 7,85 (s, 1H), 7,40-7,36 (m, 2H), 7,25-7,17 (m, 3H), 5,78 (s, 1H), 3,97 (s, 6H), LC/MS m/z (FAB+) = 276
[0096] (4) A 1/3 da solução da reação obtida na etapa (2) acima, foram introduzidos 32,7 g de 2-aminossulfonil-N,N-dimetilnicotinamida e 20,7 g de carbonato de potássio como pó fino foram introduzidos, seguido por aquecimento e refluxo durante uma hora. Para a mistura da reação, foi introduzida água e a camada orgânica foi removida por separação de líquido. A esta camada orgânica foi adicionada água, seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso, sendo que depois disso a camada orgânica foi de novo removida por separação de líquido. As camadas aquosas obtidas foram reunidas e foi adicionado ácido clorídrico concentrado gota a gota para acidificar a camada aquosa para desse modo precipitar os cristais. Os cristais precipitados foram coletados por filtração e secos para obter 54,1 g de 2-(4,6- dimetoxipirimidin-2-ilcarbamoilsulfamoil)-N,N-dimetilnicotinamida. O rendimento bruto dos mesmos foi de 88% baseado na 2-amino-4, 6- dimetoxipirimidina. 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 8,70-8,68 (m, 1H), 7,75- 7,75 (m, 1H), 7,57-7,43 (m, 1H), 5,78 (s, 1H), 4,00 (s, 6H), 3,12 (s, 3H), 2,90 (s, 3H), LC/MS m/z (FAB+) = 411
[0097] (5) A 1/3 da solução da reação obtida na etapa (2) acima, foram introduzidos 32,3 g de 3-trifluorometilpiridina 2-sulfonamida e 20,7 g de carbonato de potássio como pó fino, seguido por aquecimento e refluxo durante uma hora. Para a mistura da reação, foi introduzida água e a camada orgânica foi removida por separação de líquido. A esta camada orgânica, foi adicionada água, seguida por agitação e a mistura foi deixada em repouso, sendo que depois disso a camada or- gânica foi de novo removida por separação de líquido. As camadas aquosas obtidas foram reunidas e foi adicionado ácido clorídrico concentrado gota a gota para acidificar a camada aquosa para desse modo precipitar os cristais. Os cristais precipitados foram coletados por filtração e secos para obter 51,2 g de 1-(4, 6-dimetoxipirimidin-2-il)-3- [(3-trifluorometilpiridin-2-il) sulfonil] ureia. O rendimento bruto dos mesmos foi de 84 % baseado em 2-amino-4, 6-dimetoxipirimidina. 1H-RMN (400 MHz, CDCh) δ ppm, 8,78 (d, J=4,4 Hz, 1H), 8,24 (d, J=8Hz, 1H), 7,66 (dd, J=8,0, 4,5 Hz, 1H), 5,81 (s, 1H), 3,99 (s, 1H), LC/MS m/z (FAB+) = 408 APLICABILIDADE INDUSTRIAL
[0098] De acordo com a presente invenção, é possível produzir o composto de fórmula (III) ou (IV) com alto rendimento por uma simples operação. E pode ser produzido um composto de sulfonilureia tal como o composto de fórmula (VIII) que é útil como um ingrediente ativo para substâncias químicas para agricultura simplesmente com alto rendimento com poucas impurezas.Portanto, a aplicabilidade industrial da presente invenção é muito grande.
[0099] Toda a divulgação do Pedido de Patente Japonesa N° 2008-108898 depositado em 18 de abril de 2008 que inclui relatório descritivo, reivindicações, ilustrações e resumo é aqui incorporada como referência em sua totalidade.
Claims (12)
1. Processo, caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto representado pela fórmula (I):
(em que cada um de R1 e R2 é metila, metóxi ou etóxi e R1 e R2 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro) com um composto representado pela fórmula (II):
(em que cada um de X1 e X2 é um átomo de cloro ou - OCCh e X1 e X2 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro) na presença de um composto de piridina selecionado de piridina metila ou etila substituída ou piridina e um composto básico selecionado de trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n-butilamina, tri- butilamina secundária, tri-isobutilamina, tri-butilamina terciária, dietili- sopropilamina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina ou N-metipirrolidina; uma amina aromática tal como a N, N-dimetilanilina; um carbonato de metal álcali tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um bicarbonato de metal álcali tal como bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalinoterroso tal como carbonato de bário ou carbonato de cálcio; um hi-dróxido de metal álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; 1, 8-diazabiciclo [5,4,0]-7-undeceno (DBU); 1, 5-diazabiciclo [4,3,0]-5-noneno (DBN) ou quinolina, para produzir um composto representado pela fórmula (III):
(em que R1 e R2 são como definidos acima), um composto representado pela fórmula (IV):
(em que R1 e R2 são como definidos acima), ou mistura dos mesmos.
2. Processo, caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou sua mistura produzidos pelo processo como definido na reivindicação 1, com um composto representado pela fórmula (V):
(em que Y é metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, butila secundária, butila terciária, benzila, um átomo de cloro e p é um número inteiro de desde 0 a 3, contanto que quando p for pelo menos 2, o grande número de Y pode ser o mesmo ou diferente um do outro), para produzir um composto representado pela fórmula (VI):
(em que R1, R2, Yep são como definidos acima).
3. Processo, caracterizado pelo fato de que compreende reagir o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou mistura dos mesmos produzidos pelo processo como definido na reivindicação 1, com um composto representado pela fórmula (VII):
(em que R3 é-CFa ou dimetilaminocarbonila, R4 é C1-C6- alquila, Ci-Ce-haloalquila, C-i-Ce-alcóxi, Ci-Ce-haloalcóxi, C1-C6- alquiltio, Ci-Cβ-haloalquiltio, C1-C6 -alcoxialquila, C1-C6- haloalcoxialquila, n é 0 e m é 0), para produzir um composto representado pela fórmula (VIII): 
(em que R1, R2, R3, R4, n e m são como definidos acima).
4. Processo, caracterizado pleo fato de que compreende reagir o composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou a mistura dos mesmos produzidos pelo processo como definido na reivindicação 1, com um composto representado pela fórmula (V):
(em que Y é metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, butila secundária, butila terciária, benzila, um átomo de cloro e p é um número inteiro de desde 0 até 3, contanto que quando p for pelo menos 2, o grande número de Y pode ser os mesmos ou diferentes um do outro), para produzir um composto representado pela fórmula (VI):
(em que Yep são como definidos acima e cada um de R1 e R2 é metila, metóxi ou etóxi e R1 e R2 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro) e além disso reagir o composto de fórmula (VI) com um composto representado pela fórmula (VII):
(em que R3 é -CF3 ou dimetilaminocarbonila, R4 é C1-C6- alquila, Ci-Cβ-haloalquila, C-i-Ce-alcóxi, Ci-Ce-haloalcóxi, C1-C6- alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, C1-C6 -alcoxialquila, C1-C6- haloalcoxialquila, n é 0 e m é 0), para produzir um composto representado pela fórmula (VIII):
(em que R1, R2, R3, R4, n e m são como definidos acima).
5. Processo, caracterizado pleo fato de que compreende reagir o composto de fórmula (VI):
(em que Y é metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, butila secundária, butila terciária, benzila, um átomo de cloro e p é um número inteiro de desde 0 a 3, contanto que quando p for pelo menos 2, o grande número de Y pode ser o mesmo ou diferente um do outro e cada um de R1 e R2 é metila, metóxi ou etóxi e R1 e R2 podem ser os mesmos ou diferentes um do outro), com um composto representado pela fórmula (VII):
(em que R3 é -CF3 ou dimetilaminocarbonila, R4 é C-i-Ce- alquila, Ci-Cθ-haloalquila, Ci-Ce-alcóxi, Ci-Ce-haloalcóxi, C-i-Ce- alquiltio, Ci-C6-haloalquiltio, Ci-Ce -alcoxialquila, C-i-Ce- haloalcoxialquila, n é 0 e m é 0), na presença de carbonato de potássio, para produzir um composto representado pela fórmula (VIII):
(em que R1, R2, R3, R4, n e m são como definidos acima).
6. Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e a reação do composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou sua mistura com o composto de fórmula (V), são realizadas na presença de um composto de piridina selecionado de piridina metila ou etila substituída ou piridina e um composto básico selecionado detrietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n- butilamina, tri-butilamina secundária, tri-isobutilamina, tri-butilamina terciária, dietilisopropilamina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina ou N- metipirrolidina; uma amina aromática tal como a N, N-dimetilanilina; um carbonato de metal álcali tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um bicarbonato de metal álcali tal como bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalinoterroso tal como carbonato de bário ou carbonato de cálcio; um hi-dróxido de metal álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; 1, 8-diazabiciclo [5,4,0]-7-undeceno (DBU); 1, 5- diazabiciclo [4,3,0]-5-noneno (DBN) ou quinolina.
7. Processo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e a reação do composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou sua mistura com o composto de fórmula (VII), são realizadas na presença de um composto de piridina selecionado de piridina metila ou etila substituída ou piridina e um composto básico selecionado detrietilamina, tri-n-propilamina, tri- isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-butilamina secundária, tri- isobutilamina, tri-butilamina terciária, dietilisopropilamina, N- metilpiperidina, N-etilpiperidina ou N-metipirrolidina; uma amina aromática tal como a N, N-dimetilanilina; um carbonato de metal álcali tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um bicarbonato de metal álcali tal como bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalinoterroso tal como carbonato de bário ou carbonato de cálcio; um hi-dróxido de metal álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; 1, 8-diazabiciclo [5,4,0]-7- undeceno (DBU); 1, 5-diazabiciclo [4,3,0]-5-noneno (DBN) ou quinolina.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 1, 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que o composto de piridina é selecionado de piridina metila ou etila substituída ou piridina e o composto básico é selecionado de trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n- butilamina, tri-butilamina secundária, tri-isobutilamina, tri-butilamina terciária, dietilisopropilamina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina ou N- metipirrolidina.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 1, 6 ou 7, caracterizado pelo fato de que o composto de piridina é a 3- metilpiridina e o composto básico é a trietilamina.
10. Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e a reação do composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou sua mistura com o composto de fórmula (V), são realizadas na presença de um composto de piridina selecionado de piridina metila ou etila substituída ou piridina e um composto básico selecionado de trietilamina, tri-n-propilamina, tri- isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-butilamina secundária, tri- isobutilamina, tri-butilamina terciária, dietilisopropilamina, N- metilpiperidina, N-etilpiperidina ou N-metipirrolidina; uma amina aromática tal como a N, N-dimetilanilina; um carbonato de metal álcali tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um bicarbonato de metal álcali tal como bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalinoterroso tal como carbonato de bário ou carbonato de cálcio; um hi-dróxido de metal álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; 1, 8-diazabiciclo [5,4,0]-7- undeceno (DBU); 1, 5-diazabiciclo [4,3,0]-5-noneno (DBN) ou quinolina e a reação do composto de fórmula (VI) com o composto de fórmula (VII) é realizada na presença de um composto básico selecionado de trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n-butilamina, tri- butilamina secundária, tri-isobutilamina, tri-butilamina terciária, dietilisopropilamina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina ou N- metipirrolidina; uma amina aromática tal como a N, N-dimetilanilina; um carbonato de metal álcali tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um bicarbonato de metal álcali tal como bicarbonato de sódio ou bicarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalinoterroso tal como carbonato de bário ou carbonato de cálcio; um hi-dróxido de metal álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; 1, 8-diazabiciclo [5,4,0]-7-undeceno (DBU); 1, 5- diazabiciclo [4,3,0]-5-noneno (DBN) ou quinolina.
11. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o composto de piridina usado na reação do composto de fórmula (I) com o composto de fórmula (II) e a reação do composto de fórmula (III), o composto de fórmula (IV) ou sua mistura com o composto de fórmula (V), é piridina metila ou etila substituída ou piridina e o composto básico usado em tais reações é selecionado de trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n- butilamina, tri-butilamina secundária, tri-isobutilamina, tri-butilamina terciária, dietilisopropilamina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina ou N- metipirrolidinae o composto básico usado na reação do composto de fórmula (VI) com o composto de fórmula (VII) é o carbonato de potássio.
12. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o carbonato de potássio é usado como um pó fino.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| DE2703838A1 (de) | 1977-01-31 | 1978-08-10 | Basf Ag | Diurethane |
| US4605432A (en) | 1980-03-07 | 1986-08-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridyl sulfone herbicides |
| ZA811484B (en) | 1980-03-07 | 1982-10-27 | Du Pont | Alkyl sulfones |
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| US4547509A (en) | 1983-01-03 | 1985-10-15 | Usv Pharmaceutical Corp. | 5,6,7-Quinoline carbanilates and method of treating ischemic heart disease therewith |
| US4744814A (en) | 1984-12-06 | 1988-05-17 | Ishihara Sangyo Kaisha | N-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)aminocarbonyl]-3-trifluoromethylpyridine-2-sulfonamide or salts thereof, herbicidal composition containing the same |
| BR8708013B1 (pt) * | 1986-01-30 | 2011-07-12 | processo para produzir o composto n-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il) -aminocarbonil] -3-dimetil-aminocarbonil-2-piridinossulfonamida ou um seu sal. | |
| IN164880B (pt) * | 1986-01-30 | 1989-06-24 | Ishihara Sangyo Kaisha | |
| US4935529A (en) * | 1986-01-31 | 1990-06-19 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Cytoxic substances from the marine cyanophyte hormothamnion enteromorphoides grunow |
| JPH0688997B2 (ja) * | 1986-02-07 | 1994-11-09 | 石原産業株式会社 | スルホンアミド系化合物及びその塩、それらを含有する除草組成物並びにそれらの製造方法 |
| US4790869A (en) * | 1986-02-07 | 1988-12-13 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Sulfonamide compounds and salts thereof, herbicidal compositions containing them |
| US4789393A (en) * | 1986-03-07 | 1988-12-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyridine sulfonamides |
| US5017212A (en) | 1986-03-20 | 1991-05-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sulfonylurea compounds and herbicidal use |
| JPS6438091A (en) | 1986-03-20 | 1989-02-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Condensed heterocyclic sulfonylurea |
| JPS62178588A (ja) * | 1987-01-19 | 1987-08-05 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | 置換ピリジンスルホンアミド系化合物及びそれらを含有する除草剤 |
| JP2526067B2 (ja) * | 1987-07-10 | 1996-08-21 | 石原産業株式会社 | 置換ピリジン系化合物及びその製造方法 |
| US5529976A (en) * | 1990-01-10 | 1996-06-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Pyridyl sulphonyl ureas as herbicides and plant growth regulators |
| JPH04235971A (ja) * | 1991-01-16 | 1992-08-25 | Nissan Chem Ind Ltd | 置換アミノスルホンアミド及び除草剤 |
| EP0882040A4 (en) * | 1995-12-14 | 1999-02-10 | Merck & Co Inc | GONADOLIBERIN ANTAGONISTS |
| US7517880B2 (en) * | 1997-12-22 | 2009-04-14 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of p38 kinase using symmetrical and unsymmetrical diphenyl ureas |
| DE19833007A1 (de) | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 4,6-disubstituierten 2-Isocyanatopyrimidinen und ihre Verwendung als Zwischenprodukte für Wirkstoffsynthesen |
| DE10232971A1 (de) * | 2001-07-23 | 2003-02-13 | Syngenta Participations Ag | Neue Herbizide |
| CN1235873C (zh) * | 2002-08-13 | 2006-01-11 | 浙江工业大学 | 异氰酸异丙酯的化学合成方法 |
| US20080200475A1 (en) | 2005-03-28 | 2008-08-21 | Pfizer Inc. | 4-Piperazinothieno[2,3-D] Pyrimidine Compounds As Platelet Aggregation Inhibitors |
| EP1894930A4 (en) * | 2005-06-23 | 2010-06-23 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | THIAZOLE DERIVATIVE |
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