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WO2002068420A1 - Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel - Google Patents

Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel Download PDF

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WO2002068420A1
WO2002068420A1 PCT/EP2002/001820 EP0201820W WO02068420A1 WO 2002068420 A1 WO2002068420 A1 WO 2002068420A1 EP 0201820 W EP0201820 W EP 0201820W WO 02068420 A1 WO02068420 A1 WO 02068420A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
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group
alkyl
substituted
amino
methyl
Prior art date
Application number
PCT/EP2002/001820
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Frank Himmelsbach
Michael Mark
Matthias Eckhardt
Elke Langkopf
Roland Maier
Ralf Lotz
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
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Filing date
Publication date
Family has litigation
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Definitions

  • the present invention relates to substituted xanthines of the general formula
  • a C 3 . 4 -alkenyl group which by a C ⁇ . 2 -Alkyloxy-carbonyl-, aminocarbonyl, C ⁇ . 3 -Alkylamino-carbonyl-, di- (-C ⁇ . 3 -alkyl) -amino-carbonyl-, pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, piperidin-1 -ylcarbonyl- or morpholin-4-ylcarbonyl group is substituted,
  • M is the number 0, 1 or 2 and n is the number 1, 2 or 3 Alkyloxyiminomethylen group, - A represents a carbonyl, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- or C1- 3
  • R f is a carboxy, C 3 alkyloxy carbonyl, aminocarbonyl, C. 3- alkylamino-carbonyl-, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -aminocarbonyl-, pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, 2-cyanopyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-carboxypyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, 2nd -Methoxycarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-aminocarbonylpyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, 4-cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-carboxythiazolidin-3-yl - carbonyl-, 4-methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-ethoxy-carbonylthiazolidin-3-yl-carbon
  • 1-yl carbonyl group means and R g , which is separated from the nitrogen atom of the R e NR d group by at least two carbon atoms, denotes a hydroxyl, methoxy or ethoxy group,
  • a C 3 - 7 cycloalkyl group by an amino-C ⁇ . 3 -alkyl-, C 1 . 3 -alkylamino-C 1 . 3 - alkyl or a di (C ⁇ . 3 alkyl) amino-C. alkyl group is substituted,
  • a C 3 . 7- cycloalkylamino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C1.3-alkylamino or di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being separated from one another by at least two carbon atoms, an N- (C 3 -Cycloalkyl) -N- (C.
  • R 4 represent a piperazin-1 -yl group, are excluded
  • Phenyl methylphenyl, benzyl, fluorobenzyl, chlorobenzyl, bromobenzyl,
  • R 1 is a hydrogen atom
  • R 11 together with R 12 insofar as these are bonded to adjacent carbon atoms, also mean a methylenedioxy, difluoromethylenedioxy, 1,3-propylene or 1,4-butylene group,
  • Xanthine framework is isolated
  • a phenyl group which may be replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or a phenyl-C ⁇ .
  • phenyl-C 2 - 3 -alkenyl group where the phenyl part can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl or methoxy group,
  • a phenyl-C 1 -C 3 -alkyl group in which the phenyl part is optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group, and D as above mentioned is defined, or
  • R c is optionally substituted by one or two C _ 3 alkyl C 3-7 cycloalkyl group,
  • a 3-amino-piperidin-1 -yl in which the piperidin-1 -yl part additionally by an aminocarbonyl, C ⁇ .
  • azetidin-1-yl, pyrrolidin-iyl, piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1 -yl group which is replaced by an amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, C ⁇ - 3 -alkylamino-C ⁇ - 3 -alkyl- or a di (C 3 alkyl) amino C 3 alkyl group is substituted,
  • N- (C 3. 7 -cycloalkyl) -N- (C ⁇ - 3 alkyl) amino group in which the cycloalkyl part by an amino-C ⁇ - 3 -alkyl-, C ⁇ - 3 -alkylamino-C ⁇ - 3 alkyl - or a di (C 3 alkyl) amino C 3 alkyl group is substituted,
  • 2-oxo-imidazolidin-1-yl 3-methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl, 2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl, 3-methyl-2,4-dioxo imidazolidin-1 -yl-, 2,5-dioxo-imidazo- lidin-1-yl, 3-methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl, 2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl or 3-methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl group .
  • a phenyl-C 3 alkyl group in which the alkyl part through a carboxy, C 2 alkyloxy carbonyl, aminocarbonyl, C 2 alkylaminocarbonyl or di (C 2 alkyl) amino carbonyl Group is substituted,
  • phenyl-C 2 - 3 -alkenyl group where the phenyl part can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl or methoxy group,
  • B is a methylene group by a hydroxy or C ⁇ . 2 -alkyloxy group is substituted and is optionally additionally substituted by a methyl group,
  • phenyl-C 2 - 3 -alkenyl group where the phenyl part can be substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or by a methyl, trifluoromethyl or methoxy group,
  • Phenyl group substituted by methyl, trifluoromethyl, cyano, nitro, amino, hydroxyl, methoxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy,
  • Piperidin-1-yl part which is substituted in the 3-position or in the 4-position by an amino, methylamino, dimethylamino or [(2-cyano-pyrrolidin-1-yl-) carbonylmethyl] amino group
  • the Piperidin-1-yl part can additionally be substituted by a methyl or ethyl group
  • N- (C 3 - 6 -cycloalkyl) -N- (-CC 2 -alkyl) amino group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, methylamino or dimethylamino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part by at least two carbon atoms are isolated from each other,
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-hydroxypropyl, aminocarbonylmethyl or benzyl group,
  • a phenyl-C ⁇ . alkyl group where the phenyl part can be substituted by a fluorine or chlorine atom, a methyl, dimethylamino, hydroxyl, methoxy or trifluoromethoxy group,
  • R 15 is a methyl or ethyl group
  • R 16 represents a 2-aminoethyl group, the ethyl part being substituted by one or two methyl groups or by an aminocarbonyl, methylaminocarbonyl,
  • Dimethylaminocarbonyl- or pyrrolidin-1-ylcarbonyl group may be substituted, unless stated otherwise, the alkyl and alkenyl groups mentioned above can be straight-chain or branched,
  • R 16 represents a 2-aminoethyl group, where the ethyl part can be substituted by one or two methyl groups or by an aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl or pyrrolidin-1-ylcarbonyl group,
  • R 1 is a hydrogen atom
  • a phenylcarbonylmethyl group in which the phenyl part is substituted by two methoxy groups or by a bromine atom and by a dimethylamino group
  • a phenyl-C 4 alkyl group where the phenyl part can be substituted by a fluorine atom, a methyl or methoxy group,
  • Phenyl-C ⁇ _ 4 -alkyl group in which the phenyl part by one or two fluorine atoms, one or two chlorine atoms, a bromine atom, one to three methyl groups, a trifluoromethyl, hydroxy, methoxy, nitro, amino, carboxy or Ethoxycarbonyl group can be substituted, a 2-phenylethyl group in which the ethyl part in the 2-position is substituted by a hydroxy, methoxy or hydroxyimino group,
  • a phenyl-C ⁇ . 4 -alkyl group where the phenyl part can be substituted by a fluorine atom, a methyl or methoxy group,
  • R 3 is a C 4 . 6 -alkenyl group
  • a phenyl group which can be substituted by a fluorine atom or a cyan, methyl or trifluoromethyl group,
  • R » 1 1 5 5 is a methyl or ethyl group
  • R 16 represents a 2-aminoethyl group, where the ethyl part can be substituted by one or two methyl groups or by an aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl or pyrrolidin-1 -ylcarbonyl group,
  • alkyl and alkenyl groups mentioned above can be straight-chain or branched
  • R a is a C 3 -7-cycloalkyl, heteroaryl, cyano, carboxy, C - 3 -alkyloxy-carbonyl, aminocarbonyl, C ⁇ _ 3 -alkylamino-carbonyl-, di- (C ⁇ . 3 -alkyl) - amino- carbonyl, pyrrolidin-1 -ylcarbonyl, piperidine-1 -ylcarbonyl, morpholin-4-ylcarbonyl, piperazin-1 -ylcarbonyl, 4-methylpiperazin-1 -ylcarbonyl or 4-ethylpiperazin-1 -ylcarbonyl group,
  • R 10 is a hydrogen atom
  • N- (C ⁇ - 3 alkyl) -C ⁇ - 3 alkylcarbonylamino N- (C ⁇ - 3 alkyl) arylcarbonylamino, N- (C - 3 alkyl) aryl-C ⁇ .
  • R 11 and R 12 which may be the same or different, each have a hydrogen atom, a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C 3 alkyl, trifluoromethyl, hydroxyl or C 3 alkyloxy group or a cyano group, or
  • A is a carbonyl, cyaniminomethylene, hydroxyiminomethylene or C 1 . 3 - alkyloxyiminomethylene group, m is the number 0, 1 or 2 and n is the number 1, 2 or 3,
  • Alkylamino-, di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -amino-, mercapto-, C ⁇ - 3 -alkylsulfanyl-, C 1 . 3 - alkylsulfinyl or C ⁇ - 3 alkylsulfonyl group is substituted and optionally additionally substituted by a methyl or ethyl group means
  • R b is isolated by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom in the 1- position of the xanthine skeleton and R b is a hydroxy, C ⁇ . 3 -Alkyloxy-, mercapto-, C ⁇ - 3 -alkylsulfanyl-, C ⁇ - 3 -alkylsulfinyl-, C ⁇ - 3 -alkylsulfonyl-, amino-, C ⁇ - 3 -alkylamino-, di- (C ⁇ . 3 -alkyl) -amino -, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-,
  • R 2 is a hydrogen atom
  • Ci- ⁇ -alkyl group substituted by a phenyl group the phenyl ring being substituted by the groups R 10 to R 14 and R 10 to R 14 being defined as mentioned above,
  • R 21 -A- (CH 2 ) n group in which R 21 , A and n are defined as mentioned above,
  • R b is isolated from the ring nitrogen atom in the 3-position of the xanthine skeleton by at least two carbon atoms and is defined as mentioned above,
  • R G is a C 3 optionally substituted by one or two C 3 alkyl groups. 7- cycloalkyl group,
  • R 4 is an azetidin-1-yl or pyrrolidin-1 -yl group which is substituted in the 3-position by an R ⁇ NRd group and can additionally be substituted by one or two C 3 alkyl groups, where
  • R e is a hydrogen atom or a C ⁇ - 3 alkyl group
  • R d represents a hydrogen atom, a C 3 alkyl group, an R f C 3 alkyl group or an R g C 3 alkyl group, wherein
  • R f is a carboxy, C 3 alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl, C 3 alkylamino carbonyl, di (C 3 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-carbonyl, 2nd Cyanopyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-carboxypyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-methoxy-carbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-ethoxycarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-
  • R g which is separated from the nitrogen atom of the R e NR d group by at least two carbon atoms, denotes a hydroxyl, methoxy or ethoxy group, a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1 -yl group which is substituted in the 3-position or in the 4-position by a R e NR d group and can additionally be substituted by one or two C ⁇ - 3 alkyl groups, where R e and R d are defined as mentioned above,
  • a [1, 4] diazapan-1 -yl group which is optionally substituted by one or two C 3 alkyl groups and which is substituted in the 6-position by an amino group
  • a C 3 - 7 cycloalkyl group which is substituted by an amino, C 3 alkyl alkyl or di (C 3 alkyl) amino group
  • a C 3 - 7 cycloalkyl group by an amino-C ⁇ . alkyl, C 3 alkylamino C 3 alkyl or a di (C 3 alkyl) amino C 3 alkyl group is substituted,
  • a C 3 - 7 cycloalkyl-C - 2 alkyl group in which the cycloalkyl part by an amino-C ⁇ - 3 - alkyl, C ⁇ - 3 alkylamino-C ⁇ - 3 -alkyl- or a di- (C ⁇ - 3 - alkyl) amino-C 3 alkyl group is substituted,
  • a C 3-7 cycloalkylamino group in which the cycloalkyl moiety by an amino, C. 1 3 - alkylamino or di (C ⁇ - 3 alkyl) amino group is substituted, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being separated from one another by at least two carbon atoms,
  • N- (C 3 - 7 cycloalkyl) -N- (C ⁇ . 3 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part by an amino, C ⁇ - 3 alkylamino or di- (C ⁇ - 3 alkyl) - amino group, the two nitrogen atoms on the cycloalkyl part being separated from one another by at least two carbon atoms,
  • N- (C 3 -7-cycloalkyl) -N- (C ⁇ . 3 -alkyl) -amino group in which the cycloalkyl part by an amino-C ⁇ . 3 -alkyl-, C - 3 -alkylamino-C ⁇ - 3 -alkyl- or a di- (C ⁇ - 3 -alkyl) amino-C ⁇ - 3 - alkyl group is substituted, a C 3 - 7 cycloalkyl-C 2 alkyl alkyl group in which the cycloalkyl part is substituted by an amino, C 3 alkylamino or di (C 3 alkyl) amino group,
  • R 15 is a C 6 alkyl group, a C 3 - 6 cycloalkyl, C 3 - 6 cycloalkyl C 3 alkyl 3, alkyl or aryl C 3 alkyl group and
  • R 20 is an azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmethyl, azetidin-3-ylmethyl, pyrrolidin-3-yl, pyrrolidin-2-ylmethyl, pyrrolidin-3-ylmethyl, piperidin-3-yl , Piperidin-4-yl , Piperidin-2-ylmethyl, piperidin-3-ylmethyl or piperidin-4-ylmethyl group, wherein the mentioned radicals for R 20 in each case by one or two C 1 - may be substituted alkyl groups, - 3
  • R 15 and R 20 are defined as mentioned above, where the radicals mentioned for R 20 can each be substituted by one or two C 3 alkyl groups,
  • R 19 -C 3 . -alkyl group in which the C 3 . 4 -alkyl part is straight-chain and can be substituted by the radical R 15 and can additionally be substituted by one or two C ⁇ - 3 alkyl groups, where R 15 is as defined above and R 19 is an amino, C ⁇ - 3 alkylamino or represents di (C 3 alkyl) amino group,
  • aryl groups mentioned in the definition of the abovementioned radicals are taken to mean phenyl groups which can be mono- or disubstituted independently of one another by R h , where the substituents can be identical or different and R h is a fluorine, chlorine, Bromine or iodine atom, a trifluoromethyl, C ⁇ - 3 alkyl, cyclopropyl, ethenyl, ethynyl, hydroxy, C.
  • heteroaryl groups mentioned in the definition of the radicals mentioned above mean a pyrrolyl, furanyl, thienyl, pyridyl, indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, quinolinyl or isoquinolinyl group,
  • C 3 alkyl groups or by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, by a trifluoromethyl, hydroxyl, C 3 alkyloxy, difluoromethoxy or trifluoromethoxy group may be substituted,
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl, propyl, 2-hydroxypropyl, aminocarbonylmethyl or benzyl group,
  • R 2 is a methyl group
  • R 3 is a Ci-s-alkyl group, a benzyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom or a methyl group, a t-phenylethyl or 2-phenylethyl group, a 2-propen-1-yl, 2- Buten-1-yl, 3-chloro-2-buten-1-yl or 2-methyl-2-propen-1-yl group
  • R 4 represent a piperazin-1 -yl group, are excluded
  • R 1 is a hydrogen atom or a methyl group
  • R 3 is a methyl group
  • R 4 is a 3-aminopropyl-, 3- [di- (C ⁇ . 3 -alkyl) amino] -propyl-, 1-phenyl-3- [di- (C ⁇ - 3 -alkyl) -aminoj-propyl-, 1 - Phenyl-3-methyl-3- (dimethylamino) propyl, 1 - (4-chlorophenyl) -3- (dimethylamino) propyl, 1-phenyl-2-methyl-3- (dimethylamino) propyl, 1 - (3-methoxyphenyl) -3- (dimethylamino) propyl or a 4-aminobutyl group are excluded,
  • Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxyl, mercapto, sulfinyl, sulfonyl or sulfonyloxy group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulfonyl or methanesulfonyloxy group, with a compound of the general formula
  • R 4 ' represents one of the radicals mentioned at the outset for R 4 , which is linked via a nitrogen atom to the xanthine skeleton of the general formula I.
  • the reaction is advantageously carried out in a solvent such as isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane, toluene, chlorobenzene, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, methylene chloride, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol diethyl ether or sulfolane, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, for example sodium carbonate or potassium hydroxide, a tertiary organic base, for example triethylamine, or in the presence of N-ethyldiisopropylamine (Hünig base), these organic bases also being able to serve as solvents at the same time, and if appropriate in the presence of a reaction accelerator such as an alkali metal halide or a palladium-based catalyst at temperatures between 20 and 180 ° C, but preferably at temperatures • : between -10 and 120 ° C, carried out.
  • R 1 , R ⁇ and R ö are as defined above and R 4 "contains an N-tert.-butyloxycarbonylamino group or an N-tert.-butyloxycarbonyl-N-alkylamino group, it being possible for the alkyl part of the N-tert.-butyloxycarbonyl-N-alkylamino group to be substituted as mentioned at the outset.
  • the tert-butyloxycarbonyl radical is preferably cleaved off by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treatment: with bromotrimethylsilane or iodotrimethylsilane, optionally using a solvent such as methylene chloride, ethyl acetate, dioxane, methanol or diethyl ether at temperatures between 0 and 80 ° C.
  • an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid
  • bromotrimethylsilane or iodotrimethylsilane optionally using a solvent such as methylene chloride, ethyl acetate, dioxane, methanol or diethyl ether at temperatures between 0 and 80 ° C.
  • the protective residue is split off, for example, using an acid such as acetic acid, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid or an acidic ion exchanger in a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, methanol, ethanol or isopropanol or mixtures thereof, the 2- (trimethylsilyl) ethyloxymethyl group can also be split off using hydrofluoric acid or a salt of hydrofluoric acid such as tetrabutylammonium fluoride.
  • an acid such as acetic acid, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, sulfuric acid or an acidic ion exchanger in a solvent such as methylene chloride, tetrahydrofuran, methanol, ethanol or isopropanol or mixtures thereof
  • the 2- (trimethylsilyl) ethyloxymethyl group can also be split off using hydrofluoric acid or a salt of hydrofluoric acid
  • a compound of the general formula I which contains an amino, alkylamino or imino group, this can be converted into a corresponding acyl or sulfonyl compound of the general formula I by means of acylation or sulfonylation;
  • the subsequent esterification is optionally carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane or particularly advantageously in a corresponding alcohol, optionally in the presence of an acid such as hydrochloric acid or in the presence of a dehydrating agent, e.g.
  • a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane or particularly advantageously in a corresponding alcohol, optionally in the presence of an acid such as hydrochloric acid or in the presence of a dehydrating agent, e.g.
  • the subsequent ester formation can also be carried out by reacting a compound containing a carboxy group with an appropriate alkyl halide.
  • the subsequent acylation or sulfonylation is optionally carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with a corresponding acyl or sulfonyl derivative, optionally in the presence of a tertiary organic base or in the presence of an inorganic base or in the presence of a dehydrating agent, for example in the presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N.N'-dicyclohexylcarbodiimide, N.N'-dicyclohexyl-hydroxyl-1-hydroxydimi
  • the subsequent alkylation is optionally carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with an alkylating agent such as a corresponding halide or sulfonic acid ester, e.g. with methyl iodide, ethyl bromide, dimethyl sulfate or benzyl chloride, optionally in the presence of a tertiary organic base or in the presence of an inorganic base, conveniently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C.
  • a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or di
  • the subsequent reductive alkylation is carried out with a corresponding carbonyl compound such as formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, acetone or butyraldehyde in the presence of a complex metal hydride such as sodium borohydride,
  • Lithium borohydride, sodium triacetoxyborohydride or sodium cyanoborohydride suitably at pH 6-7 and at room temperature or in the presence of a hydrogenation catalyst, e.g. with hydrogen in the presence of palladium / carbon, at a hydrogen pressure of 1 to 5 bar.
  • the methylation can also be carried out in the presence of formic acid as a reducing agent at elevated temperatures, e.g. at temperatures between 60 and 120 ° C.
  • the subsequent reduction of a nitro group is carried out, for example, with hydrogen and a catalyst such as palladium on activated carbon, platinum dioxide or Raney nickel, or with the aid of other reducing agents such as iron or zinc in the presence of an acid such as acetic acid.
  • a catalyst such as palladium on activated carbon, platinum dioxide or Raney nickel, or with the aid of other reducing agents such as iron or zinc in the presence of an acid such as acetic acid.
  • the subsequent nitrosation of an imino group with subsequent reduction to the N-amino-imino compound is carried out, for example, in such a way that the imino compound is nitrosated with an alkyl nitrite such as isoamyl nitrite and the N-nitroso imino compound formed is then reduced directly to the N-amino imino compound, for which purpose, for example Zinc is suitable in the presence of an acid such as acetic acid.
  • the subsequent cleavage of a C 1 - alkyloxycarbonyl group to form the carboxy group takes place, for example, hydrolytically with an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or an alkali metal hydroxide such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid
  • an alkali metal hydroxide such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • amide formation is carried out by reacting an appropriate reactive carboxylic acid derivative with an appropriate amine, optionally in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane, the amine used can simultaneously serve as a solvent , optionally in the presence of a tertiary organic base or in the presence of an inorganic base or with a corresponding carboxylic acid in the presence of a dehydrating agent, for example in the presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benz
  • any reactive groups present such as hydroxyl, carboxy, amino, alkylamino or imino groups, can be protected during the reaction by customary protective groups which are split off again after the reaction.
  • the trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, methyl, ethyl, tert-butyl, trityl, benzyl or tetrahydropyranyl group comes as a protective radical for a hydroxyl group
  • protective residues for a carboxy group the trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl or tetrahydropyranyl group, as protective radicals for an amino, alkylamino or imino group, the formyl, acetyl, trifluoroacetyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and for the amino group additionally borrowed the phthalyl group.
  • the subsequent subsequent splitting off of a protective residue used takes place, for example, hydrolytically in an aqueous solvent, e.g. in water, isopropanol / water, acetic acid / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or aprotic, e.g. in the presence of iodotrimethylsilane, at temperatures between 0 and 120 ° C, preferably at temperatures between 10 and 100 ° C.
  • an aqueous solvent e.g. in water, isopropanol / water, acetic acid / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water
  • an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid
  • an alkali base
  • a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl radical is split off, for example by hydrogenolysis, e.g. with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / carbon in a suitable solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at room temperatures between 20 and 60 ° C, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably from 3 to 5 bar.
  • a 2,4-dimethoxybenzyl radical is preferably cleaved in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.
  • a tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl radical is preferably cleaved off by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treatment with iodotrimethylsilane, optionally using a solvent such as methylene chloride, dioxane, methanol or diethyl ether.
  • a trifluoroacetyl radical is preferably cleaved off by treatment with an acid such as hydrochloric acid, if appropriate in the presence of a solvent such as acetic acid at temperatures between 50 and 120 ° C or by treatment with sodium hydroxide solution optionally in the presence of a solvent such as tetrahydrofuran at temperatures between 0 and 50 ° C.
  • a phthalyl radical is preferably cleaved in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane at temperatures between 20 and 50 ° C.
  • the compounds of general formula I obtained can be separated into their enantiomers and / or diastereomers.
  • cis / trans mixtures can be separated into their cis and trans isomers, and compounds with at least one optically active carbon atom can be separated into their enantiomers.
  • the cisr / trans mixtures obtained can be chromatographed into their cis and trans isomers, the compounds of general formula I; which occur in racemates, according to methods known per se (see Allinger NL and Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in their optical antipodes and compounds of the general formula I with at least 2 asymmetric carbon atoms their physico-chemical differences according to known methods, e.g. by chromatography and / or fractional crystallization, into their diastereomers which, if they occur in racemic form, can then be separated into the enantiomers as mentioned above.
  • the separation of enantiomers is preferably carried out by column separation on chiral phases or by recrystallization from an optically active solvent or by reaction with an optically active substance which forms salts or derivatives such as esters or amides, in particular acids and their activated derivatives or alcohols, and with the racemic compound Separation of the diastereomeric salt mixture or derivative obtained in this way, for example on the basis of various solubilities, it being possible for the free antipodes to be released from the pure diastereomeric salts or derivatives by the action of suitable agents.
  • optically active acids are, for example, the D and L forms of tartaric acid or dibenzoyl tartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid or
  • Suitable optically active alcohols are, for example, (+) - or (-) - menthol, and optically active acyl radicals in amides are, for example, (+) - or (-) - menthyloxycarbonyl.
  • the new compounds of formula I thus obtained contain a carboxy group, they can, if desired, subsequently be converted into their salts with inorganic or organic bases, in particular for their pharmaceutical use into their physiologically tolerable salts.
  • Suitable bases are, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, arginine, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.
  • a starting compound of the general formula III is obtained by reacting a theophylline derivative halogenated in the 8-position with an appropriately substituted alkyl halide.
  • the compounds of the general formula I according to the invention and their physiologically tolerable salts have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory action on the enzyme DPP-IV.
  • the compounds produced according to the invention are well tolerated, since no toxic side effects could be observed, for example, after oral administration of 30 mg / kg of the compound of Example 1 (2) to rats.
  • the compounds of general formula I according to the invention and their corresponding pharmaceutically acceptable salts are suitable for influencing all those conditions or diseases which can be influenced by inhibiting DPP-IV activity - no. It is therefore to be expected that the compounds according to the invention for the prevention or treatment of diseases or conditions such as diabetes mellitus type I and type II, diabetic complications, metabolic acidosis or ketosis, insulin resistance, dyslipidemias of various origins, arthritis, atherosclerosis and related diseases, obesity, Allograft transplantation and osteoporosis caused by calcitonin are suitable. In addition, these substances are suitable for preventing B cell degeneration such as apoptosis or necrosis of pancreatic B cells.
  • the substances are also suitable for improving or restoring the functionality of pancreatic cells, and also increasing the number and size of pancreatic B cells.
  • the compounds according to the invention are suitable, inter alia, for achieving a sedative or anxiolytic effect to be able to favorably influence catabolic conditions after operations or hormonal stress responses or to reduce mortality and morbidity after myocardial infarction. They are also suitable net for the treatment of all conditions that are related to the above-mentioned effects and are mediated by GLP-1 or GLP-2.
  • the compounds according to the invention can also be used as diuretics or antihypertensives and are suitable for the prevention and treatment of acute kidney failure. They are also suitable for the prevention and therapy of chronic inflammatory bowel diseases.
  • DPP-IV inhibitors and thus also the compounds according to the invention can be used to treat infertility or to improve fertility in humans or in the mammalian organism, in particular if the infertility in connection with an insulin resistance or with the polycystic Ovarian syndrome stands.
  • the substances are also suitable for influencing growth hormone deficiency states which are associated with short stature.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Xanthine der allgemeinen Formel (I), in der R<1> bis R<4> wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische, deren Prodrugs und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV.

Description

Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind substituierte Xanthine der allgemeinen Formel
Figure imgf000002_0001
deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder orga- nischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), deren Herstellung, deren Verwendung zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen, die in Zusammenhang mit einer erhöhten DPP-IV Aktivität stehen oder die durch Reduktion der DPP-IV Akti- vität verhindert oder gemildert werden können, insbesondere von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder ein physiologisch verträgliches Salz davon enthaltenden Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung.
In der obigen Formel I bedeuten
R1 ein Wasserstoffatom, eine Cι_8-Alkylgruppe,
eine C3_8-Alkenylgruppe,
eine C3.4-Alkenylgruppe, die durch eine Cι.2-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-gruppe substituiert ist,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-6-Alkylgruppe, wobei
Ra eine C3.7-Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Cyano-, Carboxy-, Cι.3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl-,
Piperazin-1 -ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1 -ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1- ylcarbonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Phenylgruppe ßubstituierte Cι.6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und
R10 ein Wasserstoffatom,
ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom,
eine Cι-4-Alkyl-, Hydroxy-, oder Cι_ -Alkyloxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)amino-, Cyan-Cι.3-alkyl- amino-, [N-(Cyan-Cι.3-alkyl)-N-C1-3-alkyl-amino]-, Cι.3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3- alkylamino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder
4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-Gruppe, eine Cι_3-Alkyl-carbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aryl-C-ι-3-alkyl-carbonyl- amino-, Cι.3-Alkyloxy-carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι-3-Alkyl-amino- carbonylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)aminocarbonylamino-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl- amino-, Piperidin-1-yl-carbonylamino-, Morpholin-4-yl-carbonylamino-, Piperazin- 1 -yl-carbonylamino- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-carbonylamino-, Cι-3-Alkyl- sulfonylamino-, Bis-(Cι.3-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, C-ι_3-Alkyl- amino-sulfonylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)amino-sulfonylamino-, Pyrrolidin-1 -yl- sulfonylamino-, Piperidin-1 -yl-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, Piperazin-1 -yl-sulfonylamino- oder 4-(Cι_3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-sulfonylamino-, (Cι-3-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (Cι.3-Alkyloxy-carbonylamino)carbonyl- amino-, Arylsulfonylamino- oder Aryl-Cι.3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine N-(Cι.3-Alkyl)-Cι.3-alkyl-carbonylamino-, N-(Cι.3-Alkyl)-arylcarbonylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-aryl-Cι.3-alkyl-carbonylamino-, N-(Cι.3-Alkyl)-C1.3-alkyloxy- carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-Cι-3-alkylamino-, N-(Cι.3-Alkyl-amino- carbonyl)-Cι-3-alkylamino-, N-[Di-(Cι.3-alkyl)aminocarbonyl]-Cι-3-alkylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-Cι-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(Cι_3-Alkyl)-arylsulfonylamino- oder N-(Cι-3-Alkyl)-aryl-Cι.3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazo- lidin-1-yl- oder 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1-yl gruppe, in der das Stickstoffatom in 3-Stellung jeweils durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,
eine Cyan-, Carboxy-, Cι.3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι_3-Alkyl-amino- carbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-(C-ι-3-Alkyl)- piperazin-1 -yl-carbonylgruppe,
eine C-ι-3-Alkyl-carbonyl- oder eine Arylcarbonylgruppe,
eine Carboxy-C-|.3-alkyl-, Ci-s-Alkyloxy-carbonyl-Ci-s-alkyl-, Cyan-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkyl-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)- aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-Cι.3-alkyl-, Piperidin-1 -yl- carbonyl-Cι.3-alkyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-Cι-3-alkyl-, Piperazin-1 -yl-carbonyl- C-ι-3-alkyl- oder 4-(Cι. -Alkyl)-piperazin-1 -yl-carbonyl-Cι.3-alkylgruppe,
eine Carboxy-C -3-alkyloxy-, Cι.3-Alkyloxy-carbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Cyan-Cι.3- ■ alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι.3-Alkyl-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-Cι-3-alkyl- oxy-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-carbonyl-Cι.3-alkyl- oxy-, Piperazin-1 -yl-carbonyl-Cι.3-alkyloxy- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl- carbonyl-Cι-3-alkyloxygruppe,
eine Hydroxy-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι.3-alkyl-, Amino-Ci-3-alkyl-, C-ι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyl-, Pyrrolidin-1 -yl-Cι_3-alkyl-, Piperidin-1-yl-Cι.3-alkyl-, Morpholin-4-yl-Cι-3-alkyl-, Piperazin-1-yl-Cι.3-alkyl-, 4-
(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-Cι_3-alkylgruppe,
eine Hydroxy-Cι.3-alkyloxy-, C^s-Alkyloxy-C^s-alkyloxy-, C1.3-Alkylsulfanyl-C1.3- alkyloxy-, Cι.3-Alkylsulfιnyl-Cι.3-alkyloxy-, Cι.3-Alkylsulfonyl-Cι.3-alkyloxy-, Amino-Cι.3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylamino-C .3-alkyloxy-, Di-(C .3-alkyl)-amino-C .3- alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-Cι.3-alkyloxy-, Piperidin-1-yl-Cι.3-alkyloxy-, Morpholin-4- yl-Cι.3-alkyloxy-, Piperazin-1 -yl-Cι.3-alkyloxy-, 4-(Cι.3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-Cι.3- alkyloxygruppe,
eine Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkysulfinyl-, C^s-Alkylsulfonyl-, C1.3-
Alkylsulfonyloxy-, Arylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Cι.3-Alkyl-aminosulfonyl-, Di-(Cι-3-Alkyl)-amino- sulfonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, Piperidin-1-yl-sulfonyl-, Morpholin-4-yl- sulfonyl-, Piperazin-1-yl-sulfonyl- oder 4-(Cι.3-Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonyl- gruppe, eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Methoxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fiuoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxygruppe,
eine C2. -Alkenyl- oder C^-Alkinylgruppe,
eine C3- -Alkenyloxy- oder C3- -Alkinyloxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C3.6-Cycloalkyloxygruppe,
eine C3.6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyloxygruppe oder
eine Aryl-, Aryloxy-, Aryl-Cι.3-alkyl- oder Aryl-Cι.3-alkyloxygruppe,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Cι.3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, oder Cι-3-Alkyloxygruppe oder eine Cyangruppe, oder
R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy- oder eine gerad- kettige C3-5-Alkylengruppe und
R13 und R14, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff- atom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, C .3-Alkyl- oder
Cι.3-Alkyloxygruppe bedeuten,
eine Phenyl-C .4-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Cyan-, Carboxy-, C1.3- Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl- carbonyl-Gruppe substituiert ist und der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine PhenyI-C2.3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R 4 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- oder C1-3- Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeuten,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Cι-3-Alkylgruppe substituiert ist,
eine Phenyl-(CH2) -B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substi- tuiert ist, wobei R10 bis R14, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Amino-, C1.3- Alkylamino-, Di-(Cι_3-alkyl)-amino-, Mercapto-, Cι_3-Alkylsulfanyl-, Cι_3-Alkyl- sulfinyl- oder Cι-3-Alkylsulfonylgruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Naphthyl-Cι.3-alkylgruppe, in der der Naphthylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Naphthyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Naphthylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine Naphthyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Naphthylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R 0 bis R14, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl-, 1-Oxoindan-2-yl-, 1 ,3-Dioxo- indan-2-yl- oder 2,3-Dihydro-3-oxo-benzofuran-2-ylgruppe
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Cι_6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3.7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C -3-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1 -yl-carbonyl-, 4- Methylpiperazin-1 -yl-carbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1 -yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-C1.3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 und m wie vorstehend erwähnt sind und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Imino-, Cι-3-Alkylimino-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet, eine Naphthyl-(CH2)m-D-Cι.3-alkylgruppe, in der der Naphthylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, D und m wie vorstehend erwähnt sind,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1 -Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und
Rb eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι.3-Alkylsulfanyl-, Cι.3-Alkylsulfinyl- , Cι-3-Alyklsulfonyl-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1- yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(Cι_3-Alkyl)-piperazin- 1-ylgruppe bedeutet,
eine C3.6-Cycloalkylgruppe,
oder eine Amino- oder Arylcarbonylaminogruppe, ■
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι.8-Alkylgruppe,
eine C2.6-Alkenylgruppe,
eine C3.6-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-6-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranyl-C -3-alkyl- oder Tetrahydropyranyl-Cι.3-alkyl-gruppe, eine durch eine Phenylgruppe substituierte Cι-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und R10 bis R 4 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R 0 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Cι_6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3.7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3.7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21, A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine Phenyl-(CH2)m-D-Cι.3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und D wie vorstehend erwähnt sind,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und wie vorstehend erwähnt definiert ist,
oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
R3 eine Ci-s-Alkylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte Cι_ -Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte C3.7-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C .3-Alkylgruppen substituierte C5.7-
Cycloalkenylgruppe,
eine Arylgruppe oder
eine Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-,
Pyridazinyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgrup- pen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom oder durch eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Cι_3-Alkyloxygruppe substituiert sein können,
eine C3.8-Alkenylgruppe, eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine Arylgruppe oder
eine Aryl-C2-4-alkyenylgruppe,
und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine C .3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom, eine Cι.3-Alkylgruppe, eine Rf-Cι_3-alkylgruppe oder eine Rg-C2-3-alkylgruppe bedeutet, wobei
Rf eine Carboxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkyl- amino-carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, 2-Cyanpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, 2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethoxy- carbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Aminocarbonylpyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Carboxythiazolidin-3-yl- carbonyl-, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Ethoxy- carbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl- carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin- 1 -yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1 -yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin-
1-yl-carbonylgruppe bedeutet und Rg, das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der ReNRd-Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxy- gruppe bedeutet,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι.2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-amino- gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyl)- amino-C .3-alkylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1-ylgruppe,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte 3-lmino-piperazin-1-yl-, 3-lmino-[1 ,4]diazepan-1-yl- oder 5-lmino- [1 ,4]diazepan-1-ylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituierte [1 ,4]Diaze- pan-1-ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3- alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-Cι.3-alkyl-, C1.3-Alkylamino-C1.3- alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-C . -alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkyl-Cι.2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι. - alkyl-, Cι.3-Alkylamino-C -3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1.3- Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, eine N-(C3. -Cycloalkyl)-N-(C .3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoff- atome voneinander getrennt sind,
eine C3.7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3- -Cycloalkyl)-N-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι.3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3_7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι_3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl)-N-(Cι.2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyl)- amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R >15 und o R16 substituierte Aminogruppe, in der R15 eine Ci-β-Alkylgruppe, eine C3-6-Cycloalkyl-, C3-6-Cycloalkyl-Cι.3-alkyl-, Aryl- oder Aryl-C -3-alkylgruppe und
R16 eine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C -3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier Cι_3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, (2- Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin- 3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe darstellt, wobei, falls R3 eine Methylgruppe bedeutet, R17 keine Di-(Cι.3-alkyl)-amino- gruppe darstellen kann,
eine durch den R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1-3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R )15 und 1 D R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3-4-alkyl-gruppe, in der der C3^-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι. -alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Amino-, Cι- -Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-C _2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C .2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-Cι.2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-Cι_2-alkyl-, Piperidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-Cι-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein können,
wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Aryl- gruppen Phenyl- oder Naphthylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch Rh mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und Rh ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methyl- sulfonyl, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, C -3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Heteroaryl- gruppen eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzo- thiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist,
oder eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe zu verstehen ist, in der eine oder zwei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind, oder eine Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinyl- gruppe zu verstehen ist, in der eine bis drei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
oder eine 1 ,2-Dihydro-2-oxo-pyridinyl-, 1 ,4-Dihydro-4-oxo-pyridinyl-, 2,3-Dihydro-3- oxo-pyridazinyl-, 1 ,2,3,6-Tetrahydro-3,6-dioxo-pyridazinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-pyrimi- dinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-pyrimidinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-pyrimidinyl-, 1 ,2- Dihydro-2-oxo-pyrazinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-2,3-dioxo-pyrazinyl-, 2,3-Dihydro-2- oxo-indolyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, 2,3- Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, 1 ,4-Dihydro-4-oxo- chinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, 1 ,4-Dihydro-4-oxo-cinnolinyl-, 1 ,2- Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1 ,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-2,4- dioxo-chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxochinoxalinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-2,3-dioxo- chinoxalinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-phthalazinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-1 ,4-dioxo- phthalazinyl-, Chromanyl-, Cumarinyl-, 2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxinyl- oder 3,4- Dihydro-3-oxo-2/--benzo[1 ,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist,
wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch R10 bis R14 substituiert sein können, wobei R 0 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
sowie die am Ringstickstoffatom in 9-Stellung des Xanthingerüstes N-oxidierten oder methylierten oder ethylierten Derivate,
sowie die Derivate, in denen die 2-Oxo-, die 6-Oxo- oder die 2-Oxo- und die 6-Oxo- gruppe des Xanthingerüstes durch Thioxogruppen ersetzt sind,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonyl- methyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine Ci-s-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phe- nylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Me- thyl-2-propen-1 -ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1 -ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R3 eine Methylgruppe
und
R4 eine 3-Aminopropyl-, 3-[Di-(Cι-3-alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-[di-(Cι-3-alkyl)- aminoj-propyl-, 1 -Phenyl-3-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1 -(4-Chlorphenyl)-3- (dimethylamino)-propyl-, 1-Phenyl-2-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(3-Me- thoxyphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl- oder eine 4-Aminobutylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindung 1 ,3,7-Trimethyl-8-(1 -aminocyclohexyl)-xanthin
ausgeschlossen ist,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen können durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein,
desweiteren können die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Amino- und Iminogruppen durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein. Derartige Gruppen werden beispielsweise in der WO 98/46576 und von N.M. Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987) beschrie- ben.
Unter einer in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine Hydroxymethylgruppe, eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein Cι_6-Alkanol, ein Phenyl-Cι-3-alkanol, ein C3-9-Cycloalkanol, wobei ein C5.8-Cycloalkanol zusätzlich durch ein oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein Cs-s-Cycloalkanol, in dem eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine . gegebenenfalls durch eine C -3-Alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyl-, Phenyl-Cι-3-alkyloxy- carbonyl- oder C2-6-Alkanoylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt ist und der Cycloalkanolteil zusätzlich durch ein oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C4.7-Cycloalkenol, ein C3-5-Alkenol, ein Phenyl-C3.5-alkenol, ein C3.5-Alkinol oder Phenyl-C3-5-alkinol mit der Maßgabe, daß keine Bindung an das Sauerstoffatom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifachbindung trägt, ein C3-8-Cycloalkyl-Cι-3-alkanol, ein Bicycloalkanol mit insgesamt 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, das im Bicycloalkylteil zusätzlich durch eine oder zwei C -3-Alkylgruppen substituiert sein kann, ein 1 ,3-Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol oder ein Alkohol der Formel Rp-CO-O-(RqCRr)-OH,
in dem Rp eine Cι.8-Alkyl-, C5.7-Cycloalkyl-, Cι.8-Alkyloxy-, C5-7-Cycloalkyloxy-, Phenyl- oder Phenyl- Cι.3-alkylgruppe,
Rq ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und
Rr ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe darstellen,
unter einer unter physiologischen Bedingungen negativ geladenen Gruppe wie eine Tetrazol-5-yl-, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylamino-' carbonyl-, Cι.6-Alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, Cι-6-Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylamino- carbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluor-Cι_6-alkylsulfonylamino- carbonylgruppe
und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Cι.3-Alkyl- oder Cι.3-Alkyloxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylcarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Pyridinoylgruppe oder eine Ci-iβ-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine 3,3,3-Trichlorpropionyl- oder Allyloxycarbonylgruppe, eine Ci-iβ-Alkyloxy- carbonyl- oder Cι.ι6-Alkylcarbonyloxygruppe, in denen Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können, wie die Methoxy- carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycar- bonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, Octyloxy- carbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxy- carbonyl-, Hexadecyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-Tri- chlorethylcarbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, Butylcarbo- nyloxy-, tert.Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcar- bonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecyl- carbonyloxy- oder Hexadecylcarbonyloxygruppe, eine Phenyl-Cι_6-alkyloxycarbonyl- gruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxy- carbonylgruppe, eine 3-Amino-propionylgruppe, in der die Aminogruppe durch Cι_6-Alkyl- oder C3.7-Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituiert und die Substitu- enten gleich oder verschieden sein können, eine C .3-Alkylsulfonyl-C2.4-alkyloxy- carbonyl-, Cι-3-Alkyloxy-C2-4-alkyloxy-C2- -alkyloxycarbonyl-I Rp-CO-O-(RqCRr)- O-CO-, Cι.6-Alkyl-CO-NH-(RsCRt)-O-CO- oder d-e-Alkyl-CO-O-CRsCRtMRsCRt)- O-CO-Gruppe, in denen Rp bis Rr wie vorstehend erwähnt definiert sind,
Rs und Rt, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder Cι-3-Alkylgruppen darstellen,
zu verstehen.
Desweiteren schließen die in den vor- und nachstehenden Definitionen erwähnten gesättigten Alkyl- und Alkyloxyteile, die mehr als 2 Kohlenstoffatome enthalten, soweit nichts Anderes erwähnt wurde, auch deren verzweigte Isomere wie beispiels- weise die Isopropyl-, tert.Butyl-, Isobutylgruppe etc. ein.
Für R1 und R2 kommt beispielsweise jeweils die Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, 2-Propen- 1-yl-, 2-Propin-1-yl-, Cyclopropylmethyl-, Benzyl-, 2-Phenylethyl-, Phenylcarbonyl- methyl-, 3-Phenylpropyl-,
2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 2-Ethoxyethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, 2-(Di- ethylamino)ethyl-, 2-(Pyrrolidino)ethyl-, 2-(Piperidino)ethyl-, 2-(Morpholino)ethyl-, 2-(Piperazino)ethyl-, 2-(4-Methylpiperazino)ethyl-, 3-Hydroxypropyl-, 3-Methoxy- propyl-, 3-Ethoxypropyl-, 3-(Dimethylamino)propyl-, 3-(Diethylamino)propyl-, 3-(Pyrrolidino)propyl-, 3-(Piperidino)propyl-, 3-(Morpholino)propyl-,3-(Piperazino)- propyl-, 3-(4-Methylpiperazino)propyl-, Garboxymethyl-, (Methoxycarbonyl)methyl-, (Ethoxycarbonyl)methyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-(Methoxycarbonyl)ethyl-, 2-(Ethoxy- carbonyl)ethyl-, 3-Carboxypropyl-, 3-(Methoxycarbonyl)propyl-, 3-(Ethoxycarbonyl)- propyl-, (Aminocarbonyl)methyl-, (Methylaminocarbonyl)methyl-, (Dimethylamino- carbonyl)methyl-, (Pyrrolidinocarbonyl)methyl-, (Piperidinocarbonyl)methyl-, (Mor- pholinocarbonyl)methyl-, 2-(Aminocarbonyl)ethyl-, 2-(Methylaminocarbonyl)ethyl-, 2- (Dimethylaminocarbonyl)ethyl-, 2-(Pyrrolidinocarbonyl)ethyl-, 2-(Piperidinocarbonyl)- ethyl-, 2-(Morpholinocarbonyl)ethyl-, Cyanmethyl- oder 2-Cyanethylgruppe in Betracht.
Für R3 kommt beispielsweise die Bedeutung einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, Pentyl-, 2-Methylbutyl-, 3-Methylbutyl-, 2,2-Di- methyl propyl-, Cyclopropylmethyl-, (I-Methylcyclopropyl)methyl-, (2-Methylcyclo- propyl)methyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-(Cyclo- propyl)ethyl-,
2-Propen-1-yl-, 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 3-Phenyl-2-propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 4,4,4-Trifluor-2-buten-1 -yl-, 3-Buten-1 -yl-, 2-Chlor-2-buten-1 -yl-, 2-Brom-2-buten-1 - yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl-, 3-Brom-2-buten-1-yl-, 2-Methyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-2- buten-1-yl-, 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-, 3-Trifluormethyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-3- buten-1-yl-,
1 -Cyclopenten-1 -ylmethyl-, (2-Methyl-1 -cyclopenten-1 -yl)methyl-, 1 -Cyclohexen-1 - ylmethyl-, 2-(1-Cyclopenten-1-yl)ethyl-, 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl, 3-Butin-1-yl,
Phenyl-, Methylphenyl-, Benzyl-, eine Fluorbenzyl-, Chlorbenzyl-, Brombenzyl-,
Methylbenzyl-, Methoxybenzyl-, 1-Phenylethyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, 2-
Furanylmethyl, 3-Furanylmethyl-, 2-Thienylmethyl- odert 3-Thienylmethylgruppe in
Betracht.
Für R4 kommt beispielsweise die Bedeutung einer 3-Aminopyrrolidin-1-yl-, 3-Amino- piperidin-1-yl-, 3-(Methylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Ethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Di- methylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Diethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Hydroxyethyl)- amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[N-Methyl-N-(2-hydroxyethyl)-amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(3-Hydroxypropyl)amino]- piperidin-1 -yl-, 3-[N-Methyl-N-(3-hydroxypropyl)-amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Carboxy- methyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Methoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Ethoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-Methyl-N-(methoxycarbonyl- methyl)-amino]-piperidin-1 -yl-,
3-[N-Methyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Carboxyethyl)- amino]-piperidin-1 -yl-, 3-{[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1 -yl-, 3-{[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1 -yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(methoxy- carbonyl)ethyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]- amino}-piperidin-1 -yl-, 3-[(Aminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Methyl- aminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Dimethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Ethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Diethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Pyrrolidin-1 -ylcarbonylme- thyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(2-Cyanpyrrolidin-1 -ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-
1 -yi-,
3-[(4-Cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Aminocarbonyl- pyrrolidin-1 -ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(2-Carboxypyrrolidin-1 -yl- carbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl- methyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1 -ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Piperidin-1 -ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(Morpholin-4-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-Amino-2-methyl-piperidin- 1 -yl-, 3-Amino-3-methyl-piperidin-1 -yl-, 3-Amino-4-methyl-piperidin-1 -yl-, 3-Amino-5-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-6-methyl-piperidin-1-yl-,
2-Amino-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl-, 6-Amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl-, 4-Aminopiperidin-1-yl-, 3-Amino-hexahydroazepin-1-yl-, 4-Amino-hexahydroazepin- 1 -yl-, Piperazin-1-yl-, [1 ,4]Diazepan-1-yl-, 3-Aminocyclopentyl-, 3-Aminocyclohexyl-, 3-(Methylamino)-cyclohexyl-, 3-(Ethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Dimethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Diethylamino)- cyclohexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, (2-Aminocyclopropyl)amino-, (2-Aminocyclo- butyl)amino-, (3-Aminocyclobutyl)amino-, (2-Aminocyclopentyl)amino-, (3-Amino- cyclopentyl)amino-, (2-Aminocyclohexyl)amino- oder (3-Aminocyclohexyl)amino- gruppe in Betracht.
Eine besonders zu erwähnende Untergruppe betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1 bis R4 wie oben erwähnt definiert sind, mit der zusätzlichen Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R4 eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine zweite besonders zu erwähnende Untergruppe betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Ci-β-Alkylgruppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3.4-Alkenylgruppe, die durch eine Cι-2-Alkyloxy-carbonylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyl-Gruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-Cι.4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei
R10 ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C1.4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C3.6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe, eine Hydroxy-, Cι.4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2- Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-Cι_2-alkyloxy-, Cι.2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-Cι_3- alkyloxy-, Cι.3-Alkyloxy-carbonyl-C -3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι.2-Alkyl-aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Di-(C .2-alkyl)aminocarbonyl-Cι-3- alkyloxy-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-Cι_3- alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-Cι_3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C3-6-Cycloalkyloxy- oder C3-6-Cycloalkyl-Cι-2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-Cι_3-alkyl-, Cι_3-Alkyloxy- carbonyl-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-, C _2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι_2- alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-,
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Di-(Cι_2-alkyl)amino-, Cyan-Cι-2-alkyl- amino-, [N-(Cyan-Cι-2-alkyl)-N-Cι.2-alkyl-amino]-, C1.2-Alkyloxy-carbonyl-C1.2- alkylamino-, Cι.2-Alkyl-carbonylamino-, Cι.2-Alkyloxy-carbonylamino-, C1.3- Alkylsulfonylamino-, Bis-(Cι-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, Cι-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(Cι-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (Cι.2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (Cι_2-
Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι-2-Alkyl- aminocarbonylamino-, Di-(Cι_2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4- ylcarbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo- imidazolidin-1 -yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-Dioxo-imidazo- lidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1- yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,
oder eine Cι.2-Alkylsulfanyl-, Cι.2-Alkylsulfinyl-, Cι.2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Cι_2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(Cι-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1 ,3-Pro- pylen- oder 1 ,4-Butylen-Gruppe bedeuten,
eine Phenyl-Cι-3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, Cι-2-Alkyloxy- carbonyl-, Aminocarbonyl-, C -2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-2-alkyl)amino- carbonyl-Gruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder Cι-2-Alkyloxyiminomethylen- Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des -O-CH2-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder Cι-2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1 -Oxoindan-2-ylgruppe,
eine Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyi-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothia- zolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3- Dihydro-2-oxo-1 H-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydrobenzo- furanyl-, Benzoxazolyl-, Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzo- thiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo- chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl-, Cumarinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1 ,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist,
wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder
Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können,
eine Furanyl-A-CH2-, Thienyl-A-CH2-, Thiazolyl-A-CH2- oder Pyridyl-A-CH -Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Furanyl-B-CH2-, Thienyl-B-CH2-, Thiazolyl-B-CH2- oder Pyridyl-B-CH2-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Cι. -Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine C -2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-D-Cι-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor- , Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonyl- gruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι.4-Alkylgruppe, wobei Ra eine Cyano-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei
Rb eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4- Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1 -Stellung des
Xanthingerüstes isoliert ist,
oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C -β-Alkylgruppe,
eine C2^-Alkenylgruppe,
eine C3-4-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkyl-Cι-3-alkylgruppe,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,
eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder eine Phenyl-Cι.4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonyl-Cι_2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,
eine Cι-4-Alkyl-carbonyl-Cι-2-alkyl-Gruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-carbonyl-Cι.2-alkyl-Gruppe,
eine Phenyl-D-Cι-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι.4-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder eine durch eine Gruppe Rb substituierte C^-Alkylgruppe, wobei Rb wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R3 eine durch die Gruppe Rc substituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C _3-Alkylgruppen substituierte C3-7-Cycloalkylgruppe,
, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte C5.7-
Cycloalkenylgruppe oder
eine Arylgruppe oder
eine Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-,
Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste jeweils durch eine oder zwei C -3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom oder durch eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Cι-3-Alkyloxygruppe substituiert sein können,
eine C3-8-AIkenylgruppe,
eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine Arylgruppe oder
eine Aryl-C2-4-alkenylgruppe, und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen sub- stituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe bedeutet,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι.2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι_2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- G ru ppe su bstitu iert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-amino- gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexa- hydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-Iyl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3- alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituierte 3-lmino-piperazin-1-yl-, 3-lmino-[1 ,4jdiazepan-1-yl- oder 5-lmino- [1 ,4]diazepan-1 -ylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι. -Alkylgruppen substituierte [1,4]Diaze- pan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3- alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, C1.3-Alkylamino-C1.3- alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist, eine C3_7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1.3- Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stick- stoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl)-N-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι-3-Aikylamino-Cι_3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-C _3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl)-N-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyi-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι_3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3. -Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl)-N-(Cι.2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Afkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι.3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)- eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Cι.3-Alkylgruppe und
R16 eine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier Cι-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, (2- Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin-
3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine durch den Rest R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3- yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- , Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1.3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R »19 -C3^-alkyl-gruppe, in der der C3.4-Alkylt.eil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-Cι_2-alkyl-, Azetidin-3-yl-Cι.2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-2-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-Cι_2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,
wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Aryl- gruppen Phenyl- oder Naphthylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch Rh mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und Rh ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, Cι-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, Cι_3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt und
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine dritte besonders zu erwähnende Untergruppe betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1, R2 und R3 wie oben erwähnt definiert sind und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen sub- stituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine Cι_3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe bedeutet,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι. -Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-amino- gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder
Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, atome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlen- stoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die durch eine Amino-Cι.3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)- amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(C -3- alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-Cι. -alkyl-, C1.3-Alkylamino-C1.3- alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkyl-Cι.2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι.2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3- alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1.3- Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stick- stoffatome am Cycloalkylteil durch mi destens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3. -Cycloalkyl)-N-(C1.3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι_3- alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι_3-alkyl- oder eine Di-(Cι_ -alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, C .3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι.3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-C -2-alkyl)-N-(C .2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C .2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι_3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyl)- amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Cι.4-Alkylgruppe und
R16 eine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2-3-Alkylteil geradkettig ist können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, (2- Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin- 3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(C _3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine durch den Rest R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3- yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- , Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1.3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähn- ten Reste jeweils durch eine oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3-4-alkyl-gruppe, in der der C3.4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe, eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-Cι_2-alkyl-, Azetidin-3-yl-Cι-2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-Cι_2-alkyl-, Piperidin^-yl-C^-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yI-Cι-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι-6-Alkylgruppe,
eine C3.6-Alkenylgruppe,
eine C3-4-Alkenylgruppe, die durch eine Cι-2-Alkyloxy-carbonylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyl-Gruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-Cι.4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine Cι-4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe,
eine Hydroxy-, Cι.4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2- Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C -2-alkyloxy-, Cι-2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-Cι-3- alkyloxy-, C .3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Cι-2-Alkyl-aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonyl-Cι.3- alkyloxy-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-Cι-3- alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-C -3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C3-6-Cycloalkyloxy- oder C3-6-Cycloalkyl-Cι.2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, Cι-3-AIkyloxycarbonyl-, Carboxy-Cι.3-alkyl-, Cι_3-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι_2- alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, Cι-2-Alkylamino-, Di-(Cι-2-alkyl)amino-, Cyan-Cι.2-alkyl- amino-, [N-(Cyan-Cι-2-alkyl)-N-Cι-2-alkyl-amino]-, Cι-2-Alkyloxy-carbonyl-Cι.2- alkylamino-, Cι.2-Alkyl-carbonylamino-, C1.2-Alkyloxy-carbonylamino-, Cι_3- Alkylsulfonylamino-, Bis-(C .2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, Cι-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(Cι-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (Cι-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C1.2-
Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι_2-Alkyl- aminocarbonylamino-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4- ylcarbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1 -yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1 -yl-, 2,4-Dioxo- imidazolidin-1 -yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-Dioxo-imidazo- lidin-1 -yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1 -yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1 - yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,
oder
eine Cι-2-Alkylsulfanyl-, Cι-2-Alkylsulfinyl-, C -2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Cι-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(Cι-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1 ,3-Pro- pylen- oder 1 ,4-Butylen-Gruppe bedeuten,
eine Phenyl-Cι-3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, Cι-2-Alkyloxy- carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι-2-alkyl)amino- carbonyl-Gruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder Cι.2-Alkyloxyiminomethylen- Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des Phenylteiles durch eine -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- oder -O-CH2-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder Cι.2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe,
eine Heteroaryl-Cι_3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothia- zolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3- Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydrobenzo- furanyl-, Benzoxazolyl-, Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzo- thiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo- chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1 -oxo-phthalazin-4-yl-, Cumarinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1 ,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist, wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsuifonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können,
eine Furanyl-A-CH2-, Thienyl-A-CH2-, Thiazolyl-A-CH2- oder Pyridyl-A-CH2-Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Furanyl-B-CH2-, Thienyl-B-CH2-, Thiazolyl-B-CH2- oder Pyridyl-B-CH2-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Cι-4-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine Cι_2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-D-Cι.3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor- , Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonyl- eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-4-Alkylgruppe, wobei
Ra eine Cyano-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-,
Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe R substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei
Rb eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι_3-alkyl)- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4- Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1 -Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι-6-Alkylgruppe,
eine C2-4-Alkenylgruppe,
eine C3.4-Alkinylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkyl-Cι.3-alkylgruppe,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe, eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-Cι.4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,
eine Cι-4-Alkyl-carbonyl-C -2-alkyl-Gruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-carbonyl-Cι_2-alkyl-Gruppe,
eine Phenyl-D-Cι-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder eine durch eine Gruppe Ra substituierte
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wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei Rb wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R3 eine C2-6-Alkylgruppe,
eine C3. -Alkenylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe, die durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte Cι.3-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C3.6- Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C5.6- Cycloalkenylgruppe,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine
Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxy gruppe substituierte Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Fluoratome substituiert ist,
eine Naphthylgruppe oder eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Pyridylgruppe bedeutet,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Naphthylgruppe
oder eine Phenyl-C2-3-alkenyl-gruppe
und
R4 eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine Azetidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι_2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Grup- pe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusam- men mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 4-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Piperidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe,
eine 3-lmino-piperazin-1-yl-, 3-lmino-[1 ,4]diazepan-1-yl- oder 5-lmino-[1 ,4]diazepan- 1 -ylgruppe,
eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino^, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3.6-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkyl- teil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist*
eine durch die Reste R15 und R 6 substituierte Aminogruppe, in der R15 eine Cι_4-Alkylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl-, 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethyl- gruppe darstellt, wobei der Ethylteil jeweils durch eine oder zwei Methyl- oder
Ethylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, C _2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di- (Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann,
eine Aminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3- yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-ylmethyl- , Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine Cι. -Alkylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-
2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-propyl-, 3-Methylamino-propyl- oder 3-Dimethylamino-propylgruppe, in der der Propylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,
eine 4-Amino-butyl-, 4-Methylamino-butyl- oder 4-Dimethylamino-butyIgruppe, in der der Butylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,
eine Cι.2-Alkylgruppe, die durch eine 2-Pyrrolidinyl-, 3-Pyrrolidinyl-, 2-Piperidinyl-, 3- Piperidinyl- oder 4-Piperidinylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist oder eine C3-6-Cycloalkyl-Cι_2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonyl- methyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine Cι-5-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1-Phenylethyl- oder 2-Phe- nylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Me- thyl-2-propen-1 -ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1 -ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine besonders zu erwähnende Untergruppe der bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1 bis R4 wie oben erwähnt definiert sind, mit der zusätzlichen Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R4 eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantio- mere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze. Eine zweite besonders zu erwähnende Untergruppe der bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι_4-Alkylgruppe,
eine C3.5-Alkenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine C3-5-Alkinylgruppe,
eine Phenyl-Cι-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch ιR10 bis R12 substituiert ist, wobei
R10 ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, oder Ethinylgruppe,
eine Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2- Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1-yloxy-, Cyan-C _2-alkyloxy-, Cι_ -Alkyl-sulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-Cι.2- alkyloxy-, Cι-2-Alkyloxy-carbonyl-C .2-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι.2-alkyloxy-, Cι_2-Alkyl-aminocarbonyl-C -2-alkyloxy-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-Cι.2- alkyloxy-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-Cι-2-alkyloxy-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-Cι-2- alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-Cι-2-alkyloxy-gruppe,
eine Carboxy-, Cι.2-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkylaminocar- bonyl-, Di-(Cι_2-a!kyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyano- gruppe, eine Nitro-, Amino-, Cι.2-Alkylamino-, Di-(Cι-2-alkyl)amino-, Cyan-Cι.2-alkyl- amino-, [N-(Cyan-Cι-2-alkyl)-N-methyl-amino]-, Cι.2-Alkyloxy-carbonyl-Cι.2- alkylamino-, Cι-2-Alkyl-carbonylamino-, Cι-2-Alkyloxy-carbonylamino-, C1-2- Alkylsulfonylamino-, Bis-(Cι-2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, Cι-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(Cι.2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (Cι.2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C1-2- Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι-2-Alkyl- aminocarbonylamino-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4- yl-carbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo- imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imidazo- lidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1- yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Grύppe,
oder
eine Cι.2-Alkylsulfanyl-, Cι. -Alkylsulfinyl-, Cι.2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Cι.2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(Cι.2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan- oder Methoxygruppe,
oder, R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-Gruppe bedeuten,
eine Phenylmethylgruppe, in der der Methylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbo- nyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist, eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbo- nyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxyimino- oder Methoxyiminogruppe substituiert ist,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxygruppe und eine Methylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine 1-(Phenylcarbonyl)ethyl- oder 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsuifinylmethylgruppe,
eine 2-(Phenyloxy)ethylgruppe,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch eine Methyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Cyan-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert sein kann,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe
eine Oxazolylmethyl-, Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo- furanylmethyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo- [djisothiazolylmethyl-, (1 -/-lndazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl-, (1 ,2-Dihydro-2- oxo-chinolin-4-yl)methyl-, Isochinolinylmethyl-, (1 ,2-Dihydro-1-oxo-isochinolin-4- yl)methyl-, Cinnolinylmethyl-, Chinazolinylmethyl-, (1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinazolin-4- yl)methyl-, (1 ,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl)methyl- oder Cumarinylmethyl-Grup- pe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Cyan-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethyl- gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Oxopropylgruppe oder
eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι_6-Alkylgruppe,
eine Ethenylgruppe, eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1 -ylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkylgruppe,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-Cι. -alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine 2-(PhenyIoxy)ethylgruppe,
eine Pyridylmethyl- oder Pyridylethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine C3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxy- carbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine C3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
oder eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine C3_6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, R3 eine C4.6-Alkenylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1 -ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethylgruppe, in der der 1-Cyclopenten-1 -yl-Teil durch eine Methylgruppe substituiert ist,
eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1 -ylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- Methoxy- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein Chlor-, Brom- oder lodatom, oder eine Methyl-, Methoxy-, Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe,
eine Cyclopropylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe, in der der Cyclopropylteil durch eine Methylgruppe substituiert ist, und
R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl- carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-,
Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeuten, wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine dritte besonders zu erwähnende Untergruppe der bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1, R2 und R3 wie oben erwähnt definiert sind und
R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substi- tuiert ist, eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe darstellt, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι-4-Alkylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, eine C3-5-Alkinylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-Cι.4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Butyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonyl- gruppe substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1-yloxy-, 2-Propin-1 -yloxy-, Cyanmethoxy-, (Methoxycarbonyl)methoxy-, (Aminocarbonyl)methoxy-, (Methylaminocarbonyl)- methoxy-, (Dimethylaminocarbonyl)methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- , Nitro-, Amino-, (Methoxycarbonyl)methylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonyl- amino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonyl- amino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe,
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe, eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,
eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-lndazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Iso- chinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,
eine (1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,
eine Chromen-4-on-3-ylgruppe,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethyl- gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Thienylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Oxopropylgruppe oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι.6-Alkylgruppe,
eine Ethenylgruppe,
eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1 -ylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-Cι-4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyloder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
R3 eine C4.6-Alkenylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1 -ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,
eine 2-Propin-1 -yl-, 2-Butin-1 -yl- oder 2-Pentin-1 -ylgruppe, eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluor- methylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Naphthylgruppe,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,
eine Naphthylmethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe und
R4 eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Azetidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist, eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Piperidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist;
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-yl-gruppe,
eine 1-Amino-piperidin-3-yl- oder 1-Amino-piperidin-4-ylgruppe,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch, eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Piperazin-1 -yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe,
eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 3-Aminopropylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, die durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclopropylaminogruppe,
eine 2-Amino-cyclobutylaminogruppe,
eine 2-Amino-cyclopentylamino- oder 3-Amino-cyclopentylaminogruppe, eine 2-Amino-cyclohexylamino-, 2-(Methylamino)-cyclohexylamino- oder 3-Amino- cyclohexylaminogruppe,
eine N-(2-Aminocyclohexyl)-methylaminogruppe,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl- 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethyl- gruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann,
oder eine Amino- oder Methylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-2-ylmethylgruppe substituiert ist, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen
3-Methyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
3-Methyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
3-Methyl-7-benzyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
1 ,7-Dibenzyl-3-methyl-8-(piperazin-1-yl)-xanthin und
1 ,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(piperazin-1 -yl)-xanthin ausgeschlossen sind,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine besonders zu erwähnende Untergruppe der besonders bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1 bis R4 wie oben erwähnt definiert sind, mit der zusätzlichen Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R4 eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine zweite besonders zu erwähnende Untergruppe der besonders bevorzugten Verbindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι.4-Alkylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine C3-5-Alkinylgruppe,
eine Phenyl-Cι_4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann, eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1 -yloxy-, 2-Propin-1 -yloxy-, Cyanmethoxy-, , (Methoxycarbonyl)methoxy-, (Aminocarbonyl)methoxy-, (Methylaminocarbonyl)- methoxy-, (Dimethylaminocarbonyl)methoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- , Nitro-, Amino-, (Methoxycarbonyl)methylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonyl- amino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonyl- amino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe,
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,
eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridyl methyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-lndazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Iso- chinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methyl- gruppe substituiert sein kann, eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,
eine (1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethyl- gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Thienylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Oxopropylgruppe oder
eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι-6-Alkylgruppe,
eine Ethenylgruppe,
eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1 -ylgruppe, eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-Cι.4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyloder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
R3 eine C4.6-Alkenylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1 -ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,
eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1 -ylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluor- methylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe und R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung zusätz- lieh durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Eine dritte besonders zu erwähnende Untergruppe der besonders bevorzugten Ver- bindungen der Formel I betrifft diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen
R1, R2 und R3 wie oben erwähnt definiert sind und
R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe bedeutet, in der
R »1155 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1 -ylcarbonylgruppe substituiert sein kann,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
Als eine weitere Untergruppe von Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen zu nennen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι_8-Alkylgruppe,
eine C3.8-Alkenylgruppe,
eine C3.8-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-6-Alkylgruppe, wobei
Ra eine C3-7-Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Cyano-, Carboxy-, C -3-Alkyloxy- carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι_3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- carbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-, Morpholin-4- ylcarbonyl-, Piperazin-1 -ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1 -ylcarbonyl- oder 4- Ethylpiperazin-1 -ylcarbonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Phenylgruppe substituierte Cι-6-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und
R10 ein Wasserstoffatom,
ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom,
eine Cι-4-Alkyl-, Hydroxy-, oder Cι-4-Alkyloxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-(Cι.3-Alkyl)-piperazin-1-yl-,
Cι-3-Alkyl-carbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aryl-Cι-3-alkyl-carbonylamino-, Cι-3-Alkyloxy-carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι-3-Alkyl-aminocarbo- nylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)aminocarbonylamino-,Cι-3-Alkyl-sulfonylamino-, Aryl- sulfonylamino- oder Aryl-Cι-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine N-(Cι-3-Alkyl)-Cι-3-alkyl-carbonylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-arylcarbonyl- amino-, N-(C -3-Alkyl)-aryl-Cι.3-alkyl-carbonylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-Cι-3- alkyloxy-carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-Cι-3-alkyiamino-, N-CC^-Alkyl- aminocarbonyl)-Cι-3-alkylamino -, N-[Di-(Cι_3-alkyl)aminocarbonyl]-Cι-3- alkylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-Cι-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(Cι_3-Alkyl)-aryl- sulfonylamino-, oder N-(Cι.3-Alkyl)-aryl-Cι-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine Cyan-, Carboxy-, Cι.3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-carbonylgruppe, eine Cι-3-Alkyl-carbonyl- oder eine Arylcarbonylgruppe,
eine Carboxy-Cι_3-alkyl-, Cι.3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3-alkyl-, Cyan-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-C -3-alkyl-, Cι-3-Alkyl-aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyl)- aminocarbonyl-Cι.3-alkyl-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-C -3-alkyl-, Piperidin-1 -yl- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-C -3-alkyl-, Piperazin-1-yl- carbonyl-Cι-3-alkyl- oder 4-(Cι.3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-carbonyl-Cι-3-alkyl- gruppe,
eine Carboxy-Cι.3-alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cyan-Cι_3- alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, C1.3-Alkyl-aminocarbonyl-C1.3- alkyloxy-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl- Cι-3-alkyl-oxy-, Piperidin-1-yl-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-carbonyl- Cι-3-alkyl-oxy-, Piperazin-1-yl-carbonyl-Cι_3-alkyloxy- oder 4-(Cι-3-Alkyl)- piperazin-1-yl-carbonyl-Cι-3-alkyloxygruppe,
eine Hydroxy-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι-3-alkyl-, Amino-C .3-alkyl-, Cι.3-Alkyl- amino-C^-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, Pyrrolidin-1 -yl-Cι.3-alkyl-, Piperidin-1-yl-Cι.3-alkyl-, Morpholin-4-yl-Cι.3-alkyl-, Piperazin-1-yl-Cι.3-alkyl-, 4-(C -3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-Cι.3-alkylgruppe,
eine Hydroxy-Cι.3-alkyloxy-, C -3-Alkyloxy-Cι-3-alkyloxy-, Amino-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι-3-alkyloxy-, Pyrrolidin- 1-yl-Cι-3-alkyloxy-, Piperidin-l-yl-Cι-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-Cι-3-alkyloxy-, Piperazin-1 -yl-Cι_3-alkyloxy-, 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-Cι.3-alkyloxygruppe,
eine Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkysulfinyl-, Cι.3-Alkylsulfonyl-, C1-3- Alkylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Trifluormethylsulfinyl- oder Trifluor- methylsulfonylgruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Cι-3-Alkyl-aminosulfonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino- sulfonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, Piperidin-1-yl-sulfonyl-, Morpholin-4-yl- sulfonyl-, Piperazin-1-yl-sulfonyl- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonyl- gruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Methoxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxygruppe,
eine C2-4-Alkenyl- oder C2-4-Alkinylgruppe,
eine 2-Propen-1 -yloxy- oder 2-Propin-1-yloxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl- oder C3-6-Cycloalkyloxygruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-C .3-alkyl- oder C3.6-Cycloalkyl-C -3-alkyloxygruppe oder
eine Aryl-, Aryloxy-, Aryl-Cι-3-alkyl- oder Aryl-Cι-3-alkyloxygruppe,
R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Cι-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, oder Cι-3-Alkyloxygruppe oder eine Cyangruppe, oder
R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-.Difiuormethylendioxy-, geradkettige C3-5-Alkylen-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N- oder -CH=CH-N=CH- Gruppe und
R13 und R14, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, Cι-3-Alkyl- oder Cι-3-Alkyloxygruppe bedeuten,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R1 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- oder C1.3- Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 1 , 2 oder 3 bedeuten,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Amino-, C1-3-
Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, C1.3- Alkylsulfinyl- oder Cι-3-Alkylsulfonylgruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Cι-6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine Cι_3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C _3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1 -yl-carbonyl-, 4- Methylpiperazin-1 -yl-carbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1 -yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-Cι-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 und m wie vorstehend erwähnt sind und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Imino-, Cι-3-Alkylimino-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist undRb eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkylsulfinyl-, Cι-3-Alkylsulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-,
Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -ylgruppe bedeutet,
oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Ci-s-Alkylgruppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3.6-Alkinylgruppe, eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-6-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine durch eine Phenylgruppe substituierte Ci-β-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C -6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21, A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-Cι-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und D wie vorstehend erwähnt sind,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und wie vorstehend erwähnt definiert ist,
oder eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
R3 eine Cι.8-Alkylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte Cι-4-Alkylgruppe, wobei
RG eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte C3.7-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte C5-7- Cycloalkenylgruppe odereine Aryl- oder Heteroarylgruppe bedeutet,
eine C3-8-Alkenylgruppe,
eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C3.6-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe, eine Arylgruppe oder
eine Aryl-C2-4-alkenylgruppe,
und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine RΘNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen sub- stituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, eine Rf-Cι-3-alkylgruppe oder eine Rg-C -3-alkylgruppe bedeutet, wobei
Rf eine Carboxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Cyan- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methoxy- carbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-
Aminocarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4- Carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl- , 4-Ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl- carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl- carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1 -yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin-1 -yl- carbonyl-gruppe bedeutet und
Rg, das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der ReNRd-Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxygruppe bedeutet, eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-amino- gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlen- stoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die durch eine Amino-Cι_3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3- alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte 3-lmino-piperazin-1-yl-, 3-lmino-[1,4]diazepan-1-yl- oder 5-lmino- [1 ,4]diazepan-1 -ylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte [1 ,4]Diaze- pan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3- alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-Cι. -alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3- alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-C -2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3- alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1.3- Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3-alkyl-, C -3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3- alkylgruppe substituiert ist, eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl)-N-(Cι.2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkyl- teil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl)-N-(C -2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C -3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyl)- amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine C -β-Alkylgruppe, eine C3-6-Cycloalkyl-, C3-6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyl-, Aryl- oder Aryl-Cι-3-alkylgruppe und
R16 feine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier Cι_3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe darstellt, wobei, falls R3 eine Methylgruppe bedeutet, R17 keine Di-(Cι-3-alkyl)-amino- gruppe darstellen kann,
eine durch den Rest R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3- yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- , Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1-3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3. -alkyl-gruppe, in der der C3.4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-aminogruppe darstellt ,
eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-Cι.2-alkyl-, Azetidin-3-yl-Cι_2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-2-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-C -2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-Cι-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,
wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Aryl- gruppen Phenylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch Rh mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und Rh ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluor- methyl-, Cι-3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, C .3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt, unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Heteroarylgruppen eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzo- thiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist,
oder eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe zu verstehen ist, in der eine oder zwei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
oder eine Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist, in der eine bis drei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
wobei die fünfgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine C1-3- Alkyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein können und
die sechsgliedrigen Gruppen oder Molekülteile jeweils durch eine oder zwei
Cι-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
sowie die am Ringstickstoffatom in 9-Stellung des Xanthingerüstes N-oxidierten oder methylierten oder ethylierten Derivate,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonyl- methyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe, R3 eine Ci-s-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine t-Phenylethyl- oder 2-Phe- nylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Me- thyl-2-propen-1 -ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1 -ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R3 eine Methylgruppe
und
R4 eine 3-Aminopropyl-, 3-[Di-(Cι.3-alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-[di-(Cι-3-alkyl)- aminoj-propyl-, 1 -Phenyl-3-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1 -(4-Chlorphenyl)-3- (dimethylamino)-propyl-, 1 -Phenyl-2-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1 -(3-Me- thoxyphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl- oder eine 4-Aminobutylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindung
1 ,3,7-Trimethyl-8-(1 -aminocyclohexyl)-xanthin
ausgeschlossen ist,
deren Isomere und deren Salze. Beispielsweise seien folgende bevorzugte Verbindungen erwähnt:
(1) 1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin,
(3) 1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-ämino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(4) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)aminö]- xanthin,
(5) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(6) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(7) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin,
(8) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(9) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methylj-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(10) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,
(11) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(12) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(13) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(14) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, (15) 1 ,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(16) (R)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,
(17) (S)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(18) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1 -yl)- xanthin,
(19) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1 -yl)- xanthin,
(20) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin- hydrochlorid,
(21 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(22) 1 -(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin ,
(23) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]- xanthin,
(24) 1 -[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,
(25) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,
(26) 1 -[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin, (27) 1 -[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,
(28) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,
(29) 1 -((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(30) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(31 ) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin,
(32) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,
(33) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,
(34) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin,
(35) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin,
36) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin, (37) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin und
(38) 1 -[(1 -Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
sowie deren Salze.
Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren:
a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 einer der eingangs erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste ist:
Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000094_0001
in der
R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und
Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H - R4' (IV), in der
R4' einen der für R4 eingangs erwähnten Reste darstellt, der über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst der allgemeinen Formel I verknüpft ist.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlorbenzol, Dimethylformamid, Dimethyl- sulfoxid, Methylenchlorid, Ethylenglycolmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, z.B. Natriumcarbonat oder Kaliumhydroxid, einer tertiären organischen Base, z.B. Triethylamin, oder in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin (Hünig-Base), wobei diese organischen Basen gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einem Alkalihalogenid oder einem Katalysator auf Palladiumbasis bei Temperaturen zwischen -20 und 180°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen • : zwischen -10 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allgemeinen Formel IV durchgeführt werden.
b) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R4 gemäß der eingangs erwähnten Definition eine Aminogruppe oder eine gegebenenfalls im Alkylteil substituierte Alkylaminogruppe enthält:
Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000095_0001
in der R1, R^ und Rö wie eingangs definiert sind und R4" eine N-tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe oder eine N-tert.-Butyloxycarbonyl-N- alkylaminogruppe enthält, wobei der Alkylteil der N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-alkyl- aminogruppe wie eingangs erwähnt substituiert sein kann.
Die Abspaltung des tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung: mit Bromtrimethylsilan oder lodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Essigester, Dioxan, Methanol oder Diethylether bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C.
c) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R2 gemäß der eingangs erwähnten Definition ein Wasserstoffatom darstellt:
Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000096_0001
in der R1, R3 und R4 wie eingangs definiert sind und R2' eine Schutzgruppe wie eine Methoxymethyl-, Benzyloxymethyl-, Methoxyethoxymethyl- oder 2-(Trimethylsilyl)- ethyloxymethyl-Gruppe darstellt.
Die Abspaltung des Schutzrestes erfolgt beispielsweise mit Hilfe einer Säure wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Salzsäure, Schwefelsäure oder eines sauren Ionenaustauschers in einem Lösemittel wie Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol oder Isopropanol oder deren Gemischen, wobei die 2-(Trimethylsilyl)- ethyloxymethyl-Gruppe auch mit Hilfe von Fluorwasserstoffsäure oder einem Salz der Fluorwasserstoffsäure wie dem Tetrabutylammoniumfluorid abgespalten werden kann. Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, so kann diese mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Nitrosierung und anschließender Reduktion in eine entsprechende N-Amino-iminoverbindung übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Cι-3-Alkyloxy- carbonylgruppe enthält, so kann diese mittels Esterspaltung in die entsprechende Carboxyverbindung übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R1 eine Carbonyl- gruppe enthält, so kann diese beispielsweise mittels Reaktion mit Hydroxylamin in ein entsprechendes Oxim der allgemeinen Formel I übergeführt werden;
erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden; oder erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einem Amin in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden.
Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phos- phorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N.N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydro- xysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N.N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphos- phin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
Die nachträgliche Esterbildung kann auch durch Umsetzung einer Verbindung, die eine Carboxygruppe enthält, mit einem entsprechenden Alkylhalogenid erfolgen.
Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N.N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N.N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N.N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetra- chlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z.B. mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischer Base zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchgeführt.
Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer entsprechenden Carbonyl- verbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Aceton oder Butyr- aldehyd in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid,
Lithiumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durchgeführt. Die Methylie- rung kann auch in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z.B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchgeführt werden.
Die nachträgliche Reduktion einer Nitrogruppe erfolgt beispielsweise mit Wasserstoff und einem Katalysator wie Palladium auf Aktivkohle, Platindioxid oder Raney-Nickel, oder mit Hilfe anderer Reduktionsmittel wie Eisen oder Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure.
Die nachträgliche Nitrosierung einer Iminogruppe mit nachfolgender Reduktion zur N-Amino-iminoverbindung erfolgt beispielsweise so, daß die Iminoverbindung mit einem Alkylnitrit wie Isoamylnitrit nitrosiert wird und die gebildete N-Nitroso- iminoverbindung anschließend direkt zur N-Amino-iminoverbindung reduziert wird, wozu sich beispielsweise Zink in Gegenwart einer Säure wie Essigsäure eignet. Die nachträgliche Spaltung einer Cι- -Alkyloxycarbonylgruppe zur Carboxygruppe erfolgt beispielsweise hydrolytisch mit einer Säure wie Salzsäure oder Schwefelsäure oder eines Alkalihydroxids wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid.
Die nachträgliche Amidbildung wird durch Umsetzung eines entsprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethyl- formamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer entsprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z.B. in Gegenwart von Chlorameisen- ' säureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlorid, Phosphor- pentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxy- succinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N.N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Te- ' trachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt.
Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.
Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydro- pyranylgruppe,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert- Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe, als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätz- lieh die Phthalylgruppe in Betracht.
Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z.B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z.B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C.
Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrest.es erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z.B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Di- methoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.
Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether.
Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C.
Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydra- zin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.
Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. So können beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre eis- und trans-lsomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden.
So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cisr/trans Gemische durch Chromatographie in ihre eis- und trans-lsomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I; welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971 ) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z.B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können.
Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z.B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z.B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z.B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-tolylweinsäure, Äpfelsäure, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder
Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)-oder (-)-Menthyloxycar- bonyl in Betracht.
Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, ins- besondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.
Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexyl- amin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln III bis VI sind entweder literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis XXXI).
Beispielsweise erhält man eine Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel III durch Umsetzung eines in 8-Stellung halogenierten Theophyllinderivats mit einem entsprechend substituierten Alkylhalogenid. Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Hemmwirkung auf das Enzym DPP-IV.
Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft:
Die Fähigkeit der Substanzen und ihrer entsprechenden Salze, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, kann in einem Versuchsaufbau gezeigt werden, in dem ein Extrakt der humanen Koloncarcinomzelllinie Caco-2 als DPP IV Quelle benutzt wird. Diese
Zelllinie wurde von der American Type Culture Collection (ATCC HTB 37) erworben. Die Differenzierung der Zellen, um die DPP-IV Expression zu induzieren, wurde nach der Beschreibung von Reiher et al. in einem Artikel mit dem Titel "Increased expression of intestinal cell line Caco-2" , erschienen in Proc. Natl. Acad. Sei. Vol. 90, Seiten 5757-5761 (1993), durchgeführt. Der Zellextrakt wurde von in einem
Puffer (10mM Tris HCI, 0.15 M NaCI, 0.04 t.i.u. Aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) solubilisierten Zellen durch Zentrifugation bei 35,000 g für 30 Minuten bei 4°C (zur Entfernung von Zelltrümmern) gewonnen.
Der DPP-IV Assay wurde wie folgt durchgeführt:
50 μl Substratlösung (AFC; AFC ist Amido-4-trifluormethylcoumarin), Endkonzentration 100 μM, wurden in schwarze Mikrotiterplatten vorgelegt. 20 μl Assay Puffer (Endkonzentrationen 50 mM Tris HCI pH 7.8, 50 mM NaCI, 1 % DMSO) wurde zu- pipettiert. Die Reaktion wurde durch Zugabe von 30 μl solubilisiertem Caco-2 Protein (Endkonzentration 0.14 μg Protein pro Well) gestartet. Die zu überprüfenden Testsubstanzen wurden typischerweise in 20 μl vorverdünnt zugefügt, wobei das Assay- puffervolumen dann entsprechend reduziert wurde. Die Reaktion wurde bei Raumtemperatu durchgeführt, die Inkubationsdauer betrug 60 Minuten. Danach wurde die Fluoreszenz in einem Victor 1420 Multilabel Counter gemessen, wobei die Anregungswellenlänge bei 405 nm und die Emissionswellenlänge bei 535 nm lag. Leerwerte (entsprechend 0 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Caco-2 Protein (Volumen ersetzt durch Assay Puffer), Kontrollwerte (entsprechend 100 % Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Substanzzusatz erhalten. Die Wirkstärke der jeweiligen Testsubstanzen, ausgedrückt als IC50 Werte, wurden aus Dosis-Wirkungs Kurven berechnet, die aus jeweils 11 Meßpunkten bestanden. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten:
Figure imgf000105_0001
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Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind gut verträglich, da beispielsweise nach oraler Gabe von 30 mg/kg der Verbindung des Beispiels 1(2) an Ratten keine toxischen Nebenwirkungen beobachtet werden konnten.
Im Hinblick auf die Fähigkeit, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, sind die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre entsprechenden pharmazeutisch akzeptablen Salze geeignet, alle diejenigen Zustände oder Krankheiten zu beeinflussen, die durch eine Hemmung der DPP-IV Aktivität beeinflusst werden kön- nen. Es ist daher zu erwarten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen wie Diabetes mellitus Typ I und Typ II, diabetische Komplikationen, metabolische Azidose oder Ketose, Insulinresistenz, Dyslipidämien unterschiedlichster Genese, Arthritis, Atherosklerose und verwandte Erkrankungen, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet sind. Darüberhinaus sind diese Substanzen geeignet, die B-Zelldegeneration wie z.B. Apoptose oder Nekrose von pankreatischen B-Zellen zu verhindern. Die Substanzen sind weiter geeignet, die Funktionalität von pankreatischen Zellen zu verbessern oder wiederherzustellen, daneben die Anzahl und Größe von pankreatischen B-Zellen zu erhöhen. Zusätzlich und begründet durch die Rolle der Glucagon-Like Peptide, wie z.B. GLP-1 und GLP-2 und deren Verknüpfung mit DPP-IV Inhibition, wird erwartet, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen geeignet sind, um unter anderem einen sedierenden oder angstlösenden Effekt zu erzielen, darüberhinaus katabole Zustände nach Operationen oder hormoneile Stressantworten günstig zu beeinflussen oder die Mortalität und Morbidität nach Myokardinfarkt reduzieren zu können. Darüberhinaus sind sie geeig- net zur Behandlung von allen Zuständen, die im Zusammenhang mit oben genannten Effekten stehen und durch GLP-1 oder GLP-2 vermittelt sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls als Diuretika oder Antihypertensiva einsetzbar und zur Prävention und Behandlung des akuten Nierenversagens geeignet. Ebenso sind sie zur Prävention und Therapie von chronischen entzündlichen Darmerkrankungen geeignet. Darüberhinaus wird erwartet, daß DPP-IV Inhibitoren und somit auch die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung der Unfruchtbarkeit oder zur Verbesserung der Fruchtbarkeit beim Menschen oder im Säugetierorganismus verwendet werden können, insbesondere dann, wenn die Unfrucht- barkeit im Zusammenhang mit einer Insulinresistenz oder mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom steht. Des weiteren sind die Substanzen geeignet, Mangelzustände von Wachstumshormon, die mit Minderwuchs einhergehen, zu beeinflussen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet werden. Zu den zu einer solchen Kombination geeigneten Therapeutika gehören z.B. Antidiabetika, wie etwa Metformin, Sulfonylharnstoffe (z.B. Glibenclamid, Tolbutamid, Glimepiride), Nateglinide, Repaglinide, Thiazolidin- dione (z.B. Rosiglitazone, Pioglitazone), PPAR-gamma-Agonisten (z.B. Gl 262570), alpha-Glucosidasehemmer (z.B. Acarbose, Voglibose), alpha2-Antagonisten,, Insulin und Insulinanaloga, GLP-1 und GLP-1 Analoga (z.B. Exendin-4) oder Amylin. Daneben Inhibitoren der Proteintyrosinphosphatase 1 , Substanzen, die eine deregulierte Glucoseproduktion in der Leber beeinflussen, wie z.B. Inhibitoren der Glucose-6-phosphatase, oder der Fructose-1 ,6-bisphosphatase, der Glycogen- phosphorylase, Glucagonrezeptor Antagonisten und Inhibitoren der Phosphoenol- pyruvatcarboxykinase, der Glykogensynthasekinase oder der Pyruvatdehydrokinase, Lipidsenker, wie etwa HMG-CoA-Reduktasehemmer (z.B. Simvastatin, Atorvastatin), Fibrate (z.B. Bezafibrat, Fenofibrat), Nikotinsäure und deren Derivate, Cholesterol- resorptionsinhibitoren wie zum Beispiel Ezetimibe, gallensäurebindende Substanzen wie zum Beispiel Colestyramin, HDL-erhöhende Verbindungen wie zum Beispiel Inhibitoren von CETP oder Regulatoren von ABC1 oder Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas, wie etwa Sibutramin oder Tetrahydrolipstatin oder ß3-Agonisten wie SB-418790 oder AD-9677. Daneben ist eine Kombination mit Medikamenten zur Beeinflussung des Bluthochdrucks wie z.B. All Antagonisten oder ACE Inhibitoren, Diuretika, ß-Blocker und andere oder Kombinationen daraus geeignet.
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 1 bis 100 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg, und bei oraler Gabe 1 bis 1000 mg, vorzugsweise 1 bis 100 mg, jeweils 1 bis 4 x täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon; Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder . Zäpfchen einarbeiten.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Herstellung der Ausgangsverbindungen:
Beispiel I
1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin Eine Mischung aus 20 g 8-Chlortheophyllin, 150 ml Dimethylformamid, 10,2 ml Benzylbromid und 15,5 ml N-Ethyl-diisopropylamin wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 600 ml Wasser gegossen. Der Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser und Diethylether gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 14,6 g (51 % der Theorie) Schmelzpunkt: 155°C
RrWert: 0.84 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9:1) Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Schmelzpunkt: 104 °C Massenspektrum (El): m/z = 282, 284 [M]+
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthin Schmelzpunkt: 105-108 °C
RrWert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
(3) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1 -cyclopenten-1 -yl)methyl]-8-chlor-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
(4) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 50:1) Massenspektrum (El): m/z = 310, 312 [M]+
(5) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
(6) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (El): m/z = 322, 324 [M
(7) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino- cyclohexyl)-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 446 [M+H]+
(8) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
(9) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1) (10) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin Schmelzpunkt: 226-228°C
Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 269, 271 [M+H]+
(11 ) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 313, 315 [M+H]+ Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10:1)
(12) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- propylj-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 406 [M+H]+
(13) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4- yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 60°C. Massenspektrum (ESI+): m/z = 432 [M+H]+
(14) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclohexylj-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 446 [M+H]+
(15) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-pentin-1-yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 281 , 283 [M+H]+
(16) 3-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 291 , 293 [M+H]+
(17) 3-Methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chlor-xanthin Massenspektrum (El): m/z = 254, 256 [M]+ (18) 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 253, 255 [M+H]+
(19) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 327, 329 [M+H]+
(20) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclohexylj-xanthin (cis/trans-Gemisch)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 446 [M+H]+
(21) 1 ,3-Dimethyl-7-[(thiophen-3-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin RrWert: 0.42 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)
(22) 1 ,3-Dimethyl-7-[(thiophen-2-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin 1 H-NMR (300 MHz, CDCI3): charakteristische Signale bei 3.40 und 3.52 ppm (jeweils s, jeweils 3H), 5.70 ppm (s, 2H), 6.95 ppm (m, 1 H) und 7.25 ppm (m, 2H)
(23) 1 ,3-Dimethyl-7-[(furan-3-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin RrWert: 0.44 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 :1)
(24) 1 ,3-Dimethyl-7-[(furan-2-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1:1)
(25) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.33 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 :1 )
(26) 1 ,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.51 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 :1)
(27) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.57 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1:1) (28) 1 ,3-Dimethyl-7-[(cyclohexen-1-yl)-methyl]-8-chlor-xanthin RrWert: 0.62 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 :1)
(29) 1 ,3-Dimethyl-7-[(cyclopenten-1 -yl)-methyl]-8-chlor-xanthin RrWert: 0.54 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 1 :1)
(30) 1 ,3-Dimethyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xanthin RrWert: 0.51 (Kieselgel, Essigester = 1 :1)
(31 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3- yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat Massenspektrum (ESI+): m/z = 432 [M+H]+
(32) 1 ,3-Dimethyl-7-[(2-naphthyl)methyl]-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat. RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z =377, 379 [M+Na]+
(33) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1-naphthyl)methyl]-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 355, 357 [M+H]+
(34) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 330, 332 [M+H]+
(35) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 330, 332 [M+H]+
(36) 1 ,3-Dimethyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (El): m/z = 340, 342 [M]+
(37) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (El): m/z = 329, 331 [M]+
(38) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 350, 352 [M+H]V
(39) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)
(40) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 316, 318 [M+H]+
(41 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
(42) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-iod-benzyl)-8-chlor-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat. Massenspektrum (ESI+): m/z = 431 , 433 [M+H]+ Beispiel II (R)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylam piperidin-1 -yl]-xanthin Eine Mischung aus 1 g 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin, 1 ,32 g ( ?)-3-tert.-Butyloxycarbonylamino-piperidin, 1 ml Triethylamin und 10 ml Dimethylformamid wird zweieinhalb Tage bei 50°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Wasser verdünnt und anschließend mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit Diethylether verrührt. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet. Ausbeute: 1,0 g (63 % der Theorie) Schmelzpunkt: 164°C RrWert: 0.36 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)
Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) (S)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
Schmelzpunkt: 164°C Massenspektrum (ESI"): m/z = 445 [M-H]"
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- hexahydroazepin-1 -yl]-xanthin
Schmelzpunkt: 154°C Massenspektrum (ESI"): m/z = 459 [M-H]"
(3) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.-butyloxycarbonylamino)- hexahydroazepin-1 -yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI"): m/z = 459 [M-H]" RrWert: 0.67 (Kieselgel, Essigester) (4) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4- methyl-piperidin-1 -yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+ RrWert: 0.88 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 5:1)
(5) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
RrWert: 0.74 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(6) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- ethyl]-N-ethyl-amino}-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(7) 1 -Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin
Schmelzpunkt: 152-159°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 539 [M+H]+
(8) 1 -Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat bei 120°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 485 [M+H]+
(9) 1 -Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat bei 110°C
RrWert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
9:1 :0.1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 499 [M+H]+ (10) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit Hünigbase bei 100°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+Hf
(11) 1 -(2-Rhenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+Hf
(12) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{2-[(tert.- butyloxycarbonylamino)methyl]-piperidin-1-yl}-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat und Natriumjodid in Dimethylsulfoxid bei 120°C RrWert: 0.73 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(13) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloxycarbonyl)-pyrrolidin-3- yl]amino}-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 130°C RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M+H]+
(14) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin- 3-yl]-N-methyl-amino}-xanthin
Durchführung mit Hünigbase, 4-Dimethylaminopyridin und Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 150°C
RrWert: 0.62 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(15) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M+H]+ (16) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4- yl]amino}-xanthin
Durchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylaminopyridin in Dimethylsulfoxid bei 100°C
RrWert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1)
(17) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3- yl]amino}-xanthin
Durchführung mit Hünigbase und 4-Dimethylaminopyridin in Dimethylsulfoxid bei
100°C
RrWert: 0.37 (Kieselgel, Essigester/Hexan = 7:3)
(18) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin- 1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.49 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 5:4:1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M+Hf
(19) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[1 -(tert.-butyloxycarbonyl)- pyrrolidin-3-yl]-N-methyl-amino}-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid bei 160°C
RrWert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+Hf
(20) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.34 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 582 [M+Hf (21 ) 1 -[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+Hf
(22) 1 -[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.38 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+Hf
(23) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 433 [M+Hf
(24) 1 -[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert, butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+Hf
(25) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclopropylaminoj-xanthin
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 419 [M+Hf
(26) 3-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid Massenspektrum (ESP): m/z = 478 [M-H]"
(27) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.- butyloxycarbonyl)-piperazin-1 -yl]-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat bei 100°C RrWert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(28) 1 -[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 596 [M+Hf
(29) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.- butyloxycarbonyl)-homopiperazin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.70 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)
(30) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{4-[(tert.-butyloxycarbonylamino)- methyl]-piperidin-1 -yl}-xanthin
Durchführung in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C. RrWert: 0.69 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 461 [M+Hf
(31) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(tert.-butyloxycarbonylamino)- methyl]-piperidin-1 -yl}-xanthin Durchführung in 1 -Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C. RrWert: 0.74 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+Hf
(32) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclobutylaminoj-xanthin Durchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C. RrWert: 0.65 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 433 [M+Hf
(33) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[(S)-2-(tert.- butyloxycarbonylamino)-1-methyI-ethyl]-N-methyl-amino}-xanthin Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.69 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 435 [M+H]+
(34) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[(R)-2-(tert.- butyloxycarbonylamino)-1-methyl-ethyl]-N-methyl-amino}-xanthin Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.32 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 435 [M+Hf
(35) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclohexylaminoj-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+Hf
(36) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[6-(tert.-butyloxycarbonylamino)- [1 ,4]diazepan-1-yl]-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0:08 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(37) 1 -[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.43 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESI+): m/z = 524 [M+Hf
(38) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclopentylaminoj-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1 -Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C. Schmelzpunkt: 177-179°C Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+H]+ (39) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclohexylaminoj-xanthin (cis/trans-Gemisch)
Durchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C. RrWert: 0.36 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI"): m/z = 459 [M-H]"
(40) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclopentylaminoj-xanthin
Schmelzpunkt: 175-178°C Massenspektrum (ESI"): m/z = 445 [M-H]"
(41 ) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(42) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclopentylamino]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Hünigbase in 1-Methyl-2-pyrrolidon bei 135°C. RrWert: 0.23 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 447 [M+Hf
(43) 1 -[(Pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESf): m/z = 524 [M+Hf
(44) 1 -[(Pyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.28 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 524 [M+Hf
(45) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.37 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 574 [M+Hf
(46) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.37 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 574 [M+,Hf
(47) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-3-methyl-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.51 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESf ): m/z = 565 [M+Hf
(48) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3- methyl-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.48 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (El): m/z = 460 [Mf
(49) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamiho)-3- dimethylamino-3-oxo-propyl]-N-methyl-amino}-xanthin RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 492 [M+Hf
(50) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3- amino-3-oxo-propyl]-N-methyl-amino}-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (El): m/z = 463 [Mf
(51) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. Massenspektrum (ESf): m/z = 596 [M+Hf
(52) 1-[(lsochinolin-4-yl)methyl]-3-methyi-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.48 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 574 [M+Hf
(53) 1 -[(1 -Methyl-1 H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. Massenspektrum (ESf): m/z = 577 [M+Hf
(54) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3- oxo-3-(pyrrolidin-1 -yl)-propyl]-N-methyl-amino}-xanthin
Durchführung mit Hünigbase in N-Methylpyrrolidinon. Schmelzpunkt: 173-175°C Massenspektrum (ESf): m/z = 518 [M+Hf
(55) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-3- methylamino-3-oxo-propyl]-N-methyl-amino}-xanthin Durchführung mit Hünigbase in N-Methylpyrrolidinon. Massenspektrum (ESf): m/z = 478 [M+Hf
(56) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 567 [M+Hf (57) 1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 614 [M+Hf
(58) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. Massenspektrum (ESf): m/z = 584 [M+Hf
(59) 1 -[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin •> Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 574 [M+Hf
(60) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[endo-6-(tert.-butyloxycarbonylamino)- 2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.52 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf ): m/z = 473 [M+Hf
(61) 1-[(Chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.73 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 574 [M+Hf
(62) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[exo-6-(tert.-butyloxycarbonylamino)-2- aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl]-xanthin Durchführung in Gegenwart von Kaliumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.45 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 473 [M+Hf
(63) 1 -[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert, butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid.
RrWert: 0.33 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 576 [M+Hf
(64) 1 -[2-(3-Aminosulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamiήo)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.15 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESI"): m/z = 628 [M-H]"
(65) 1 -[2-(3-Aminocarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.36 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 594 [M+Hf
Beispiel III
3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin 2 g 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin in 20 ml Methanol werden 24 Stunden bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 3 bar in
Gegenwart von 200 mg Palladium auf Aktivkohle (10% Pd) hydriert. Danach wird vom Katalysator abgesaugt und das Filtrat zur Trockene eingeengt.
Ausbeute: 1 ,3 g (90 % der Theorie) Schmelzpunkt: 78°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 215 [M+Hf Analog Beispiel III werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) (S)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin Schmelzpunkt: 122°C Massenspektrum (ESf): m/z = 201 [M+Hf
(2) (r?)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin das Ausgangsmaterial, (R)-1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin, wurde analog dem literaturbekannten (S)-Enantiomer hergestellt (Moon, Sung- Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun.; 28; 21 ; 1998; 3919-3926) Schmelzpunkt: 119°C Massenspektrum (ESf): m/z = 201 [M+Hf
(3) 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin Massenspektrum (ESf ): m/z = 215 [M+Hf
RrWert: 0.02 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)
(4) 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-piperidin
Das Rohprodukt wird direkt zur Verbindung des Beispiels II (4) weiter umgesetzt.
(5) 6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-[1 ,4]diazepan
Das Ausgangsmaterial 1 ,4-Dibenzyl-6-(tert.-butyloxycarbonylamino)-[1 ,4]diazepan wurde analog J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 637-642 hergestellt.
Das Rohprodukt wird direkt zur Verbindung des Beispiels II (36) weiter umgesetzt.
(6) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-methylamino-propionsäure-dimethylamid
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
40:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 246 [M+Hf
(7) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-methylamino-propionsäure-amid RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
40:10:1 )
Massenspektrum (ESf ): m/z = 218 [M+Hf
(8) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-methylamino-1 -(pyrrolidin-1 -yl)-propan-1 on Es wird Palladium(ll)hydroxid als Katalysator eingesetzt. Massenspektrum (ESf): m/z = 272 [M+Hf
(9) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-1 ,3-bis(methylamino)-propan-1 -on Es wird Palladium(ll)hydroxid als Katalysator eingesetzt. Massenspektrum (ESf): m/z = 232 [M+Hf
(10) endo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-aza-bicyclo[2;2.2]octan RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 227 [M+Hf
(11 ) exo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan
R Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
(12) 1 -(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-amino-4-hydroxy-piperidin
RrWert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 217 [M+Hf
Beispiel IV
1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin
Hergestellt durch Umsetzung von 1-Benzyl-3-amino-hexahydroazepin mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester Schmelzpunkt: 48-50°C Massenspektrum (ESf): m/z = 305 [M+Hf Analog Beispiel IV werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1 -Benzyl-4-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin Massenspektrum (ESf): m/z = 305 [M+Hf
RrWert: 0.79 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)
(2) 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridin
Durchführung mit Natrium-bis-(trimethylsilyl)-amid/Pyrokohlensäure-di-tert.- butylester in Tetrahydrofuran bei 0°C. R Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester)
(3) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-pyrrolidin Durchführung mit Triethylamin in Tetrahydrofuran RrWert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 281 [M+Hf
(4) trans-2-Amino-1 -(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclobutan Durchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von 1 N Natronlauge in Methanol bei 0°C.
RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 187 [M+Hf
(5) (S)-1 -(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-methylamino-propan
Durchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von Hünigbase in Methanol.
Massenspektrum (ESf): m/z = 189 [M+Hf RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) (6) (R)-1 -(tert.-ButyloxycarbonyIamino)-2-methylamino-propan
Durchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von Hünigbase in
Methanol.
Massenspektrum (ESf): m/z = 189 [M+Hf
(7) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-2- methyl-propylaminoj-xanthin
Durchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von Hünigbase in Methanol. RrWert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
(8) cis-3-Amino-1 -(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclopentan Durchführung mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester in Gegenwart von 1 N Natronlauge in Methanol.
RrWert: 0.63 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
40:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 201 [M+Hf
(9) endo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan RrWert: 0.53 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 317 [M+Hf
(10) exo-6-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan RrWert: 0.37 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 317 [M+Hf
Beispiel V
1 ,3-Dimethyl-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-xanthin hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VI durch Behandlung mit 4N Natronlauge in Methanol bei 100°C im Bombenrohr Massenspektrum (ESf): m/z = 378 [M+Hf Analog Beispiel V wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) 1 ,3-Dimethyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)propyl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 338 [M+Hf
(2) 1 ,3-Dimethyl-8-[1 -(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-xanthin
(3) 1 ,3-Dimethyl-8-[ trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 378 [M+Hf
(4) 1 ,3-Dimethyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-xanthin (cis/trans-Gemisch)
Massenspektrum (ESf ): m/z = 378 [M+Hf
(5) 1 ,3-Dimethyl-8-[1 -(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 364 [M+Hf
Beispiel VI 1 ,3-Dimethyl-5-[(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-carbonylamino]-6- amino-uracil hergestellt aus 5,6-Diamino-1 ,3-dimethyluracil und cis-3-tert.-Butyloxycarbonyl- amino-cyclohexancarbonsäure in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'- tetramethyluroniumhexafluorophosphat und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethyl- formamid bei Raumtemperatur
Massenspektrum (ESf): m/z = 396 [M+Hf
Analog Beispiel VI wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 1 ,3-Dimethyl-5-{[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)propyl]-carbonylamino}-6-amino- uracil (2) 1 ,3-Dimethyl-5-{[1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yl]-carbonylamino}-6- amino-uracil
Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und N-Hydroxybenzotriazol Massenspektrum (ESf): m/z = 382 [M+Hf
(3) 1 ,3-Dimethyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)amino]-cyclohexyl}- carbonylamino)-6-amino-uracil
Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat Massenspektrum (ESf): m/z = 518 [M+Hf
(4) 1 ,3-Dimethyl-5-{[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-carbonylamino}-6- amino-uracil (cis/trans-Gemisch)
Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat Massenspektrum (ESf): m/z = 396 [M+Hf
(5) 1 ,3-Dimethyl-5-{[1 -(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-3-yl]-carbonylamino}-6- amino-uracil
Durchführung mit O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat Massenspektrum (ESf): m/z = 382 [M+Hf
(6) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propionsäure- dimethylamid
Durchführung mit Dimethylamin in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'- tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran. RrWert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 336 [M+Hf
(7) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propionsäure-amid Durchführung mit Ammoniumcarbonat in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1 -yl)- N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran.
RrWert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 308 [M+Hf
(8) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-1 -(pyrrolidin-1 -yl)- propan-1-on Durchführung mit Pyrrolidin in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'- tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran. RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ) Massenspektrum (ESf ): m/z = 362 [M+Hf
(9) 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-1 -dimethylamino- propan-1-on
Durchführung mit Methylamin (40%ige wässrige Lösung) in Gegenwart von O- (Benzotriazol-1 -yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumtetrafluoroborat und Hydroxybenzotriazol in Tetrahydrofuran. RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 322 [M+Hf
(10) 1 -(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-{[(9 -/-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-3- (pyrrolidin-l-ylcarbonyl)-piperidin Durchführung mit Pyrrolidin in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetra- methyluroniumtetrafluoroborat, Hydroxybenzotriazol und Hünigbase in Dimethylformamid. Das Ausgangsmaterial 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9- ylmethoxy)carbonyl]amino}-piperidin-3-yl-carbonsäure ist bei Pharmacore, Inc. (USA) erhältlich. RrWert: 0.52 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 520 [M+Hf Beispiel VII 1 ,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VIII durch Umsetzung mit N-Chlor- succinimid in 1 ,2-Dichlorethan unter Rückfluß Massenspektrum (ESf): m/z = 407, 409 [M+Naf
Analog Beispiel VII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 345, 347 [M+Hf
(2) 1 ,3-Diethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 355, 357 [M+Naf
(3) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 341 , 343 [M+Naf
(4) 1 -Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin Schmelzpunkt: 172-175°C Massenspektrum (ESf): m/z = 411 , 413 [M+Hf
(5) 1 -Methyl-3,7-dibenzyl-8-chlor-xanthin
RrWert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98:2:1) Massenspektrum (ESf): m z = 381 , 383 [M+Hf
(6) 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8-chlor-xanthin
RrWert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 363, 365 [M+Hf
(7) 1 -Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin RrWert: 0.69 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
98:2:1)
Massenspektrum (El): m/z = 332, 334 [Mf
(8) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
RrWert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
98:2:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 375, 377 [M+Hf
(9) 1 -Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 421 , 423 [M+Hf
(10) 1 -Methyl-3-(2rmethoxy-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
RrWert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 349, 351 [M+Hf
(11) 1-Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin
R Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 352 [M+Naf
(12) 1 -Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 335, 337 [M+Hf
(13) 1 -Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 421 , 423 [M+Hf
(14) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf ): m/z = 468, 470 [M+Naf Beispiel VIII 1 ,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin hergestellt aus 7-Benzyl-xanthin durch Umsetzung mit Cyclopropylmethylbromid in Dimethylformamid in Gegenwart von Cäsiumcarbonat Massenspektrum (ESf): m/z = 351 [M+Hf
Analog Beispiel VIII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 3-(Cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin Massenspektrum (ESf ): m/z = 297 [M+Hf
(2) 1 ,3-Diethyl-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat Massenspektrum (ESf): m/z = 321 [M+Naf
(3) 3-Ethyl-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat Massenspektrum (ESf): m/z = 293 [M+Naf
(4) 3-(4-Methoxy-benzyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en Massenspektrum (ESf): m/z = 363 [M+Hf
(5) 3,7-Dibenzyl-xanthin
Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en Schmelzpunkt: 184-187°C Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(6) 3-[(Methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-xanthin Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en RrWert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
95:5:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 315 [M+Hf
(7) 3-lsopropyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en Schmelzpunkt: 215-218°C Massenspektrum (ESf): m/z = 285 [M+Hf
(8) 3-Hexyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
9:1 :0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 327 [M+Hf
(9) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en Massenspektrum (ESf): m/z = 373 [M+Hf
(10) 3-(2-Methoxy-ethyl)-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
9:1 :0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 301 [M+Hf
(11 ) 3-Cyanomethyl-7-benzyl-xanthin Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
RrWert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1) Massenspektrum (ESI"): m/z = 280 [M-H]"
(12) 3-(2-Hydroxy-ethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
RrWert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
9:1 :0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 287 [M+Hf
(13) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 373 [M+Hf
(14) 3-[(Methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 491 [M+Hf
(15) 3-(2-Trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin Durchführung in Gegenwart von 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en. Massenspektrum (ESf): m/z = 420 [M+Naf
Beispiel IX
1 -Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin hergestellt aus 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin durch Umsetzung mit Ethylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 70°C Massenspektrum (ESf ): m/z = 341 , 343 [M+Hf Retentionszeit: 1 ,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
Analog Beispiel IX werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1 -Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 355, 357 [M+Hf (2) 1 -Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESf ): m/z = 369, 371 [M+Hf
(3) 1 -(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
(4) 1 -(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
(5) 1 -(2-Propen-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) Massenspektrum (ESf): m/z = 353, 355 [M+Hf.
(6) 1 -(2-Propin-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 1 ,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) Massenspektrum (ESf): m/z = 351 , 353 [M+Hf
(7) 1 -(Cyclopropylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) Massenspektrum (ESf): m/z = 367, 369 [M+Hf
(8) 1 -Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) Massenspektrum (ESf): m/z = 403, 405 [M+Hf
(9) 1 -(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril)
(10) 1 -(3-Phenylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin
Retentionszeit: 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% Acetonitril) ~?
(11) 1 -(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% Acetonitril)
(12) 1 -(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30% Acetonitril)
(13) 1 -(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% Acetonitril)
(14) 1-[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% Acetonitril)
(15) 1 -[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Retentionszeit: 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% Acetonitril)
(16) 1 -Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur Massenspektrum (ESf): m/z = 311 [M+Hf
(17) 1-Methyl-3-ethyl-7-benzyl-xanthin
Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
(18) 1 -Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur Massenspektrum (ESf): m/z = 377 [M+Hf
(19) 1 -Methyl-3,7-dibenzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
RrWert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf (20) 1 -Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur Schmelzpunkt: 182°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 329 [M+Hf
(21 ) 1-Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
RrWert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 299 [M+Hf
(22) 1 -Methyl-3-hexyl-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
RrWert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 341 [M+Hf
(23) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
(24) 1 -Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
RrWert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 315 [M+Hf
(25) 1 -Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
RrWert: 0.74 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 296 [M+Hf (26) 1 -Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
RrWert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 301 [M+Hf
(27) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-benzyl-xanthin Durchführung mit Methyljodid bei Raumtemperatur
RrWert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESf): m/z = 387 [M+Hf
(28) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin Durchführung mit 2-Phenyl-ethylbromid bei 60°C Massenspektrum (ESf): m/z = 395, 397 [M+Hf
(29) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8-chlor-xanthin Durchführung mit 2-Phenyl-ethylbromid bei 60°C Massenspektrum (ESf): m/z = 359, 361 [M+Hf
(30) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 357, 359 [M+Hf
(31 ) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 395, 397 [M+Naf
(32) 1 -[(Methoxycarbonyl)-methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit Bromessigsäuremethylester bei 50°C Schmelzpunkt: 143-145°C Massenspektrum (ESf): m/z = 505 [M+Hf (33) 1 -[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung mit 4-Brombuttersäuremethylester bei 50°C Schmelzpunkt: 130-131 °C Massenspektrum (ESf): m/z = 533 [M+Hf
(34) 1 -{2-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin.
Durchführung mit 4-(2-Brom-ethyl)-benzoesäureethylester bei 50°C RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 609 [M+Hf
(35) 1 -[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert, butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung mit 3-Brompropionsäuremethylester bei 50°C RrWert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester - 1 :1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 519 [M+Hf
(36) 1 -Cyanomethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.58 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3.5:0.5)
Massenspektrum (ESf): m/z = 352, 354 [M+Hf
(37) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(teιt- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5) Massenspektrum (ESf): m/z = 551 [M+Hf
(38) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 581 [M+Hf (39) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 557 [M+Hf
(40) 1 -[2-(4-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 581 [M+Hf
(41) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
(42) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.- bütyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 551 [M+Hf
(43) 1 -(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- ; butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 555 [M+Hf
(44) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1 )
(45) 1 -[2-(4-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.20 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 565 [M+Hf
(46) 1 -(2-Methoxycarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.15 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75:20:5) Massenspektrum (ESf): m/z = 531 [M+Hf
(47) 1 -(3-Oxo-3-phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 565 [M+Hf
(49) 1 -(2-Oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.10 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 489 [M+Hf
(50) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESf ): m/z = 598 [M+Hf
(51 ) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 584 [M+Hf
(52) 1 -(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 531 [M+Hf
(53) 1 -[2-(2,5-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.31 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1 )
(54) 1 -[2-(4-Fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1) (55) 1 -[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin
(Durch Umsetzung von Beispiel 11(18) mit 2-Brom-1-[3-(tert.-butyl-dimethyl- silanyloxy)-phenyl]-ethanon in Gegenwart von Kalium-tert.-butylat in Dimethylformamid bei Raumtemperatur) Massenspektrum (ESf): m/z = 567 [M+Hf
(56) 1 -(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1 ~yl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESf ): m/z = 600 [M+Naf
(57) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 571 [M+Hf
(58) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 609 [M+Hf
(59) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 387, 389 [M+Hf
(60) 1-[2-(3-Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 650 [M+Hf (61) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 432, 434 [M+Hf
(62) 1 -[2-(2-Brom-5-dimethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(63) 1 -[(Thiazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESf): m/z = 530 [M+Hf
(64) 1 -[(Benzo[olisothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 580 [M+Hf
(65) 1 -[(lsoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESf): m/z = 514 [M+Hf
(66) 1 -[(1 -Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.41 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 595 [M+Naf
(67) 1 -[(Benzo[ |isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESf): m/z = 564 [M+Hf (68) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 541 [M+Naf
(69) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol— 7:2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 432, 434 [M+Hf
(70) 1 -[(6-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumiodid. RrWert: 0.47 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 538 [M+Hf
(71 ) 1 -Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
(72) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 417, 419 [M+Hf
(73) 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 412 [M+Hf
(74) 1 -[(3-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.27 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESf): m/z = 538 [M+Hf (75) 1 -[(5-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.45 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 538 [M+Hf
(76) 1-[(4-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.26 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 538 [M+Hf
(77) 1-[(5-Nitro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(78) 1 -[(2-Oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESf): m/z = 590 [M+Hf
(79) 1 -[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin
RrWert: 0.52 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 434, 436 [M+Naf
(80) 1 -[2-(3-Aminosulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- chlor-xanthin
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 466, 468 [M+Hf
(81) 1 -[2-(3-Aminocarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-chlor-xanthin RrWert: 0.10 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 430, 432 [M+Hf
(82) 1 -(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.75 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :4) Massenspektrum (ESf): m/z = 553 [M+Hf
Beispiel X
1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-piperidin hergestellt durch katalytische Hydrierung von 1-Benzyl-3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridinium-bromid in Methanol in Gegenwart von Platindioxid und einem Wasserstoffdruck von 4 bar. Massenspektrum (El): m/z = 304 [Mf ,
Beispiel XI
1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridinium-bromid hergestellt durch Umsetzung von 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-4-methyl-pyridin mit Benzylbromid in Toluol Schmelzpunkt: 200-201 °C
Beispiel XII 1-[2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin hergestellt durch Umsetzung von 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin mit 2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethanol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Diisopropylazodicarboxylat in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 459, 461 [M+Hf
Analog Beispiel XII werden folgende Verbindungen erhalten: (1 ) 1 -[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom- xanthin
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1) Massenspektrum (El): m/z = 484, 486, 488 [Mf
(2) 1 -[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1) Massenspektrum (El): m/z = 422, 424 [Mf
(3) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Schmelzpunkt: 173.8-174.5°C Massenspektrum (ESf): m/z = 445, 447 [M+Naf
(4) 1-[2-(4-tert.-Butyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin
RrWert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 30:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 473, 475 [M+Hf
(5) 1 -[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1)
(6) 1 -[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 15:1)
(7) 1 -[2-(2-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 391 , 393 [M+Hf
(8) 1 -[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20: 1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 387, 389 [M+Hf (9) 1 -[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1 ) Massenspektrum (El): m/z = 386, 388 [Mf
(10) 1 -[2-(1 -Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 423, 425 [M+Hf
(11) 1 -[2-(2-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 20:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 423, 425 [M+Hf
(12) 1 -(4-Phenyl-butyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 401 , 403 [M+Hf
(13) 1 -[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin
RrWert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75:20:5)
Massenspektrum (ESf): m/z = 463, 465 [M+Naf
(14) 1 -[2-(Pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 417, 419 [M+Hf
(15) 1 -[2-(Pyrrol-1 -yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 75:20:5)
Massenspektrum (ESf): m/z = 384, 386 [M+Naf
(16) 1 -[2-([1 ,2,3]Triazol-1 -yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin RrWert: 0.22 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 364, 366 [M+Hf (17) 1 -[2-(Pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.15 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 374, 376 [M+Hf
(18) 1 -(3-Butin-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3) Massenspektrum (ESf): m/z = 387, 389 [M+Naf
(19) 1 -(3-Buten-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3)
Massenspektrum (ESf): m/z = 389, 391 [M+Naf
(20) 1 -(4-Pentin-1 -yl)-3-methyI-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.37 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 80:15:5) Massenspektrum (El): m/z = 378, 380 [Mf
(21) 1 -(4-Penten-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 381 , 383 [M+Hf
(22) 1-{2-[4-(tert.-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin RrWert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 667 [M+Hf
(23) 1-{2-[3-(tert.-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 667 [M+Hf
(24) 1 -[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.17 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol/konz. wässriges
Ammoniak = 7:2:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 418, 420 [M+Hf
(25) 1 -[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom- xanthin
RrWert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 438, 440 [M+Hf
(26) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom- xanthin
R Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5) Massenspektrum (ESf): m/z = 447, 449 [M+Hf
(27) 1 -[2-(3-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5) Massenspektrum (El): m/z = 494, 496, 498 [Mf
(28) 1 -[2-(3-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5)
Massenspektrum (El): m/z = 450, 452, 454 [Mf
(29) 1 -[2-(2-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5) Massenspektrum (ESf): m/z = 407, 409, 411 [M+Hf
(30) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin
RrWert: 0.65 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2.5:0.5) Massenspektrum (ESf): m/z = 403, 405 [M+Hf (31) 1-[2-(2-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom- xanthin
RrWert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2)
Massenspektrum (ESf): m/z = 485, 487 [M+Hf
(32) 1 -[2-(2-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 451 , 453, 455 [M+Hf
(33) 1 -[2-(3-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 8:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 391 , 393 [M+Hf
(34) 1 -[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 440, 442 [M+Naf
(35) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 387, 389 [M+Hf
(36) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.85 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 418, 420 [M+Hf
(37) 1 -[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin
RrWert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3) Massenspektrum (El): m/z = 408, 410 [Mf
(38) 1 -[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3) Massenspektrum (ESf): m/z = 409, 411 [M+Hf
(39) 1-[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin
RrWert: 0.58 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 7:3) Massenspektrum (ESf): m/z = 401 , 403 [M+Hf
(40) 1-(2-Phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 387, 389 [M+Hf
(41 ) 1 -(2-Methoxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.70 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 7:2:1) , Massenspektrum (ESf): m/z = 425, 427 [M+Naf
(42) 1 -[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.14 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 360, 362 [M+Hf
(43) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.31 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 410, 412 [M+Hf
(44) 1 -[(Pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 360, 362 [M+Hf
(45) 1 -[(Pyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 360, 362 [M+Hf (46) 1 -[(lsochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.28 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 410, 412 [M+Hf
(47) 1 -[(1 -Methyl-1 H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor- xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 413, 415 [M+Hf
(48) 1 -[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.39 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESf): m/z = 410, 412 [M+Hf
(49) 1 -[(Chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.74 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 410, 412 [M+Hf
Beispiel XIII 1 ,3-Dimethyl-5-[trans-2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexyl]-carbonylamino}-6- amino-uracil hergestellt durch Behandeln von 1 ,3-Dimethyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmethoxy- carbonyl)amino]-cyclohexyl}-carbonylamino)-6-amino-uracil mit Piperidin in Dimethylformamid und anschließende Umsetzung mit Pyrokohlensäure-di-tert.- butylester Massenspektrum (ESf): m/z = 396 [M+Hf
Beispiel XIV 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin mit Propargylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei Raumtemperatur
Schmelzpunkt: 169-172°C Massenspektrum (El): m/z = 328, 330 [Mf Analog Beispiel XIV werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1 -Methyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin RrWert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (El): m/z = 330, 332 [Mf
(2) 1 -Methyl-3-(2-phenyI-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin Schmelzpunkt: 174-179°C Massenspektrum (ESf): m/z = 395, 397 [M+Hf
(3) 1 -Phenyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.66 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 509 [M+Hf
(4) 1-Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 362, 364 [M+Hf
(5) 1 ,3-Bis(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.79 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 4:6) Massenspektrum (ESf): m/z = 627 [M+Hf
(6) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.74 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6:4) Massenspektrum (ESf): m/z = 562 [M+Hf (7) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.65 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6:4) Massenspektrum (ESf): m/z = 595 [M+Hf
(8) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert. butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.39 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 594 [M+Hf
(9) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-propin-1 -yl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.77 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 6:4) Massenspektrum (ESf): m/z = 561 [M+Hf
(10) 1 -Methyl-3-(2-phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- . butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.69 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 551 [M+Hf
(11) 1 -Methyl-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 472 [M+Hf
(12) 1 -Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.88 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 537 [M+Hf
(13) 1 -Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Rf-Wert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 504 [M+Hf
(14) 1 -Methyl-3-isopropyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1 )
(15) 1 -Methyl-3-(2-cyano-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.59 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 )
(16) 1 -Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.88 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 567 [M+Hf
(17) 1 -Methyl-3-[2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.76 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 567 [M+Hf
(18) 1 -Methyl-3-[2-(2-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert- butyloxycarbonylamino.)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.68 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 )
(19) 1 -Methyl-3-[2-(3-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 551 [M+Hf
(20) 1 -Methyl-3-[2-(4-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.81 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z ='551 [M+Hf
(21 ) 1 -Methyl-3-[2-(2-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak
90:10:1)
(22) 1 -Methyl-3-[2-(2-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(teιt- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.89 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 555 [M+Hf
(23) 1 -Methyl-3-(4-phenyl-butyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak 90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 565 [M+Hf (24) 1 -Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 551 [M+Hf
(25) 1 -Methyl-3-[2-(4-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 98:2:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 555 [M+Hf
(26) 1-Methyl-3-[2-(3-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin RrWert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 555 [M+Hf
(27) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 420, 422 [M+Hf
Beispiel XV
1-Methyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7- benzyl-8-chlor-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 98:2)
Analog Beispiel XV wird folgende Verbindung erhalten:
1) 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 338, 340 [M+Naf Beispiel XVI 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-phenyl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 8-Chlor-theophyllin mit 3-Methylphenylboronsäure in Gegenwart von wasserfreiem Kuper(ll)acetat Pyridin und Molsieb 4Ä in Methylenchlorid bei Raumtemperatur Massenspektrum (ESf ): m/z = 305, 307 [M+Hf
Analog Beispiel XVI werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-1-hexen-1-yl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 297, 299 [M+Hf
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-2-phenyl-vinyl)-8-chlor-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 317, 319 [M+Hf
(3) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-naphthyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 341, 343 [M+Hf
(4) 1 ,3-Dimethyl-7-phenyl-8-chlor-xanthin
RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 291 , 293 [M+Hf
(5) 1 ,3-Dimethyl-7-(3,5-dimethyl-phenyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf): m/z = 319, 321 [M+Hf
(6) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-methyl-phenyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 305, 307 [M+Hf (7) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-phenyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 381 , 383 [M+Naf
(8) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-cyano-phenyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1) Massenspektrum (ESf ): m/z = 338, 340 [M+Naf
(9) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-fluor-phenyl)-8-chlor-xanthin RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 ) Massenspektrum (El): m/z = 308, 310 [Mf
Beispiel XVII cis-N-Methyl-cyclohexan-1 ,2-diamin hergestellt durch Behandeln von cis-N-(tert.-Butyloxycarbonyl)-cyclohexan-1 ,2- diamin mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran unter Rückfluß RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 129 [M+Hf
Beispiel XVIII 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-methylamino-piperidin hergestellt durch Behandeln von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro- acetyl)-N-methyl-amino]-piperidin mit 2N Natronlauge in Methanol bei Raumtemperatur
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 215 [M+Hf
Analog Beispiel XVIII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-methylamino-pyrrolidin RrWert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 201 [M+Hf
(2) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5- methylamino-3H-imidazol Durchführung mit Natriumethylat in Ethanol. RrWert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1 )
Beispiel XIX
1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino]-piperidin hergestellt durch Umsetzung von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro- acetyl)amino]-piperidin mit Natriumhydrid und Methyljodid in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Analog Beispiel XIX werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1 -(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino]-pyrrolidin
(2) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5-[N- (2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-methyl-amino]-3H-imidazol Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid. RrWert: 0.60 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1)
Beispiel XX
1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-piperidin hergestellt durch Umsetzung von 3-Amino-1-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin mit Trifluoressigsäuremethylester in Methanol bei Raumtemperatur RrWert: 0.73 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI"); m/z = 295 [M-H]" Analog Beispiel XX wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5- [(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-3H-imidazol
Durchführung mit Trifluoressigsäureanhydrid in Gegenwart von 4-Dimethylamino- pyridin in Methylenchlorid bei Raumtemperatur. RrWert: 0.70 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1)
Beispiel XXI
(S)-2-Amino-1-methylamino-propan-dihydrochlorid hergestellt durch Behandeln von (S)-Alaninmethylamid-hydrochlorid mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran unter Rückfluß und Fällung des nach der Aufarbeitung erhaltenen Produktes als Dihydrochlorid RrWert: 0.08 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESI"): m/z = 159, 161 , 163 [M+HCI+CI]"
Analog Beispiel XXI wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) (R)-2-Amino-1 -methylamino-propan-dihydrochlorid Massenspektrum (El): m/z = 88 [Mf
Beispiel XXII 1 -Phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin hergestellt durch Behandeln von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-
(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-[(phenylaminocarbonyl)amino]-3AV- imidazol mit Kalium-tert.-butylat in Ethanol unter Rückfluß RrWert: 0.75 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak
= 9:1 :0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 495 [M+Hf Analog Beispiel XXII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.71 (Kieselgel, Essigester) Massenspektrum (ESf): m/z = 523 [M+Hf
(2) 1 -Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 ■ yl]-xanthin
Durchführung mit Natriumethylat in Ethanol bei Raumtemperatur Schmelzpunkz: 182-185°C Massenspektrum (ESf): m/z = 433 [M+Hf
(3) 1-Amino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1- yl]-xanthin
(Verunreinigt mit 1 -Amino-7-(3-methyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin)
Durchführung mit Natriumethylat in Ethanol bei Raumtemperatur RrWert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 434 [M+Hf
(4) 7-(3-Methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin
RrWert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 419 [M+Hf
(5) Kalium-{3-methyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin}-2-thiolat Durchführung in n-Butanol bei 105°C. RrWert: 0.90 (Aluminiomoxid, Methylenchlorid/Methanol = 10:1)
Beispiel XXIII 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4- ethoxycarbonyl-5-[(phenyl-aminocarbonyl)amino]-3H-imidazol hergestellt durch Umsetzung von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3- (3-methyl-2-buten-1 -yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol mit Phenylisocyanat in 1 ,2-Dimethoxyethan unter Rückfluß Massenspektrum (ESf): m/z = 541 [M+Hf
Analog Beispiel XXIII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-4- ethoxycarbonyl-5-{[(2-phenyl-ethyl)-aminocarbonyl]amino}-3/V-imidazol RrWert: 0.70 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESf): m/z = 569 [M+Hf
(2) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-4- ethoxycarbonyl-5-[(methyl-aminocarbonyl)amino]-3H-imidazol Durchführung bei 130°C in der Roth-Bombe Massenspektrum (ESf): m/z = 479 [M+Hf
(3) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-4- ethoxycarbonyl-5-{[(ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-3H-imidazol Rf-Wert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 537 [M+Hf
(4) 1-[2-(3-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Triethylamin in einem Gemisch aus Methylenchlorid und Dimethylformamid bei Raumtemperatur. RrWert: 0.41 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :2)
(5) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5-{N- [(ethoxycarbonylamino)thiocarbonyl]-N-methyl-amino}-3H-imidazol Durchführung mit Ethoxycarbonylisothiocyanat in Tetrahdrofuran unter Rückfluß. RrWert: 0.35 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1 :1)
Beispiel XXIV
2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4- ethoxycarbonyl-5-amino-3 -/-imidazol hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-
(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- methan mit Natrium in Ethanol unter Rückfluß
RrWert: 0.26 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 8:2) Massenspektrum (ESf): m/z = 422 [M+Hf
Analog Beispiel XXIV wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-benzyl-4-ethoxycarbonyl-5- amino-3H-imidazol
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1 )
Beispiel XXV Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-methan mit 1 -Brom-3-methyl-2-buten in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Aceton bei Raumtemperatur Massenspektrum (ESf): m/z = 422 [M+Hf
Analog Beispiel XXV wird folgende Verbindung erhalten: (1) Cyanimino-[N-benzyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1 -yl]-methan
Durchführung mit Bromessigsäureethylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid. Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1 )
Beispiel XXVI Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-
1-yl]-methan hergestellt durch Umsetzung von Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]- phenyloxy-methan mit 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin in Isopropanol bei
70°C
RrWert: 0.45 (Aluminiumoxid, Essigester)
Massenspektrum (ESf ): m/z = 354 [M+Hf
Analog Beispiel XXVI wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) Cyanimino-benzylamino-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-methan Durchführung in Dimethylformamid bei 80°C. Rf-Wert: 0.56 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 40:1)
Beispiel XXVII
Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-phenyloxy-methan hergestellt durch Umsetzung von Diphenylcyanocarbonimidat mit Aminoessigsäureethylester-hydrochlorid in Gegenwart von Triethylamin in
Isopropanol bei Raumtemperatur (analog R. Besse et al., Tetrahedron 1990, 46,
7803-7812)
Massenspektrum (ESf): m/z = 248 [M+Hf
Analog Beispiel XXVII wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) Cyanimino-benzylamino-phenyloxy-methan RrWert: 0.20 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 3:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 252 [M+Hf
Beispiel XXVIII 1-((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin mit (E)-2-Phenyl-vinyl-boronsäure in Gegenwart von wasserfreiem Kuper(ll)acetat und Pyridin in Methylenchlorid bei Raumtemperatur. RrWert: 0.70 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESf ): m/z = 415, 417 [M+Hf
Beispiel XXIX
1 ,3-Dimethyl-7-((E)-2-hexen-1 -yl)-8-chlor-xanthin - hergestellt durch Umsetzung von 8-Ghlor-theophyllin mit (E)-2-Hexen-1-ol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Diisopropylazodicarboxylat in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur Massenspektrum (El): m/z = 296, 298 [Mf
Beispiel XXX 1 -(Phenylsulfinylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin ■ hergestellt durch Oxidation von 1-(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Wasserstoffperoxid in Hexafluorisopropanol RrWert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 6.5:2:1.5) Massenspektrum (ESf): m/z = 571 [M+Hf
Beispiel XXXI
1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(1 -nitroso-piperidin-4-yl)-xanthin ' hergestellt durch Behandeln von 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperidin- 4-yl)-xanthin mit Isoamylnitrit in Tetrahydrofuran bei 60°C. Das Rohprodukt wird sofort weiter umgesetzt (siehe Beispiel 8). (1) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-3-yl)-xanthin' Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
Beispiel XXXII
1 ,3-Dimethyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1,3-Dimethyl-7-(2-methansulfonyloxy-butyl)-8-chlor- xanthin mit 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en in Dioxan unter Rückfluß. Massenspektrum (ESf): m/z = 269, 271 [M+Hf
Beispiel XXXIII
1 ,3-Dimethyl-7-(2-methansulfonyloxy-butyl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1 ,3-Dimethyl-7-(2-hydroxy-butyl)-8-chlor-xanthin mit Methansulfonsäurechlorid in Methylenchlorid in Gegenwart von Triethylamin. Massenspektrum (ESf): m/z = 365, 367 [M+Hf
Analog Beispiel XXXIII werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1 -[2-(3-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 645 [M+Hf
(2) 1-(2-{3-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(3) 1-[2-(3-Methansulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)- 8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
Durchführung mit Pyridin als Hilfsbase. Massenspektrum (ESf): m/z = 644 [M+Hf
(4) 1 -[2-(2-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 645 [M+Hf
(5) 1-(2-{2-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Durchführung in Dichlorethan mit zwei Äquivalenten Methansulfonsäurechlorid. Massenspektrum (ESf): m/z = 722 [M+Hf
Beispiel XXXIV
1 ,3-Dimethyl-7-(2-hydroxy-butyl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 8-Chlor-theophyllin mit 2-Ethyl-oxiran in Dimethylformamid in Gegenwart von Hünigbase bei 65°C. Massenspektrum (ESf): m/z = 287, 289 [M+Hf
Beispiel XXXV 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-vinyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
135 mg 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin, 84 μl Vinyltrimethoxysilan, 53 mg wasserfreises Kupfer(ll)acetat und 0.53 ml einer 1 M Lösung von Tetrabutylammoniumfluorid in Tetrahydrofuran werden in 5 ml Methylenchlorid suspendiert und mit 200 mg Molekularsieb 4Ä versetzt. Dann werden 43 μl Pyridin zugegeben und das türkisgrüne Reaktionsgemisch wird drei Tage bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird es mit Methylenchlorid verdünnt und über Talkum abgesaugt. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und das Rohrprodukt wird chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Cyclohexan/Essigester (8:2 auf 1 :1) als Laufmittel gereinigt. Ausbeute: 32 mg (23 % der Theorie) RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 2:1) Massenspektrum (El): m/z = 548 [Mf
Beispiel XXXVI 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-((E)-2-phenyl-vinyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin ■ ■ hergestellt durch Umsetzung von 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-l -yl]-xanthin mit (E)-2-Phenylvinyl- boronsäure in Methylenchlorid in Gegenwart von wasserfreiem Kupfer(ll)acetat, Pyridin und Molekularsieb 4Ä bei Raumtemperatur. RrWert: 0.71 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 6:4) Massenspektrum (ESf): m/z = 625 [M+Hf
Analog Beispiel XXXVI werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1 -Methyl-3-phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.86 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 509 [M+Hf
(2) 1 -Methyl-3-((E)-2-phenyl-vinyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Schmelzpunkt: 201-202.5°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 535 [M+Hf
Beispiel XXXVII 1-(2-Hydroxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Natriumborhydrid in Methanol bei Raumtemperatur. RrWert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester/Methanol = 60:35: 5)
Beispiel XXXVIII 1-Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1 -yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-Amino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (verunreinigt mit 1 -Amino-7-(3- methyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin) mit
Benzoylchlorid in Gegenwart von Pyridin in Methylenchlorid bei Raumtemperatur. Das erhaltene Produkt ist mit 1-Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-butyl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin verunreinigt. RrWert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 538 [M+Hf
Beispiel XXXIX 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4- ethoxycarbonyl-5-hydrazinocarbonylamino-3H-imidazol hergestellt durch Umsetzung von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3- (3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-ethoxycarbonylamino-3H-imidazol mit Hydrazin-hydrat in Xylol bei 150°C. Das erhaltene Produkt ist mit 2-[3-(tert.- Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-butyl)-4-ethoxycarbonyl-5- hydrazinocarbonylamino-3H-imidazol verunreinigt.
RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Beispiel XL 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-4- ethoxycarbonyl-5-ethoxycarbonylamino-3 - -imidazol hergestellt durch Umsetzung von 2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3- (3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol mit Chlorameisensäureethylester in Gegenwart von 0.5 N Natronlauge in Methylenchlorid bei 50°C. Schmelzpunkt: 129-131 °C Massenspektrum (ESf): m/z = 494 [M+Hf Beispiel XLI 1-[2-(3-Allyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-
(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit
Allylbromid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei
Raumtemperatur.
Massenspektrum (ESf): m/z = 607 [M+Hf
Analog Beispiel XLI werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) 1 -{2-Oxo-2-[3-(2-propin-1 -yloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 627 [M+Naf
(2) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 639 [M+Hf
(3) 1 -[2-(3-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 606 [M+Hf
(4) 1 -[2-(3-Benzyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3- (tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 657 [M+Hf
(5) 1 -[2-(3-Phenylsulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 707 [M+Hf (6) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 639 [M+Hf
(7) 1-[2-(2-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- [3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 606 [M+Hf
(8) 1-(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 652 [M+Hf
(9) 1-(2-{3-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.24 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 638 [M+Hf
(10) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 624 [M+Hf
Beispiel XLII 1 -[2-(3-Phenyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7~ (3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin mit Phenylboronsäure in Methylenchlorid in Gegenwart von wasserfreiem Kupfer(ll)acetat, Pyridin und Molsieb 4Ä bei Raumtemperatur. Massenspektrum (ESf): m/z = 643 [M+Hf Beispiel XLI II 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-
3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]- xanthin mit Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und 5,5-Dimethyl-1 ,3- cyclohexandion in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur.
RrWert: 0.22 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol/konz. wässriges
Ammoniak = 60:30:10:1)
Beispiel XLIV 1-(3-Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-brom-ethan-1-on und 1-(3-
Allyloxycarbonylamino-phenyl)-2-chlor-ethan-1-on hergestellt durch Umsetzung von 1-(3-Amino-phenyl)-2-brom-ethan-1-on- hydrobromid mit Chlorameisensäureallylester in Methylenchlorid in Gegenwart von Hünigbase. Es wird ein Gemisch aus Chlor- und Brom-Verbindung erhalten. RrWert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:3:1) Massenspektrum (ESI"): m/z = 252, 254 [M1-H]"; 296, 298 [M2-H]"
Beispiel XLV
1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Eisenpulver in einem Gemisch aus Ethanol, Wasser und Eisessig (80:25:10) bei 100°C.
RrWert: 0.55 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 50:30:20:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 566 [M+Hf
Analog Beispiel XLV werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 566 [M+Hf
(2) 1 -[(5-Amino-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
RrWert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 589 [M+Hf
Beispiel XLVI
2-Brom-1-(3-dimethylamino-phenyl)-ethan-1-on und 2-Brom-1-(2-brom-5- dimethylamino-phenyl)-ethan-1-on hergestellt durch Behandeln von 1-(3-Dimethylamino-phenyl)-ethan-1-on mit Brom in Gegenwart Von Essigsäure in Essigester unter Rückfluß. Es wird ein Gemisch aus Mono- und Dibrom-Verbindung erhalten. Massenspektrum (ESf): m/z = 242, 244 [M1+Hf ; 320, 322, 324 [M2+Hf
Beispiel XLVII 1 -[2-(3-Methoxycarbonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Chlorameisensäuremethylester in Gegenwart von Triethylamin in einem Gemisch aus Methylenchlorid und Dimethylformamid (3:1) bei Raumtemperatur. Massenspektrum (ESf): m/z = 624 [M+Hf
Analog Beispiel XLVII wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) 1-(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Umsetzung erfolgt mit Dimethylcarbamoylchlorid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 75°C.
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 6:4:1 ) Massenspektrum (El): m/z = 636 [Mf
Beispiel XLVIII 1-[2-(3-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-
(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Acetylchlorid in Gegenwart von Pyridin in einem Gemisch aus Methylenchlorid und Dimethylformamid (3:1) bei Raumtemperatur. Massenspektrum (ESf): m/z = 608 [M+Hf
Analog Beispiel XLVIII wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-
[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 608 [M+Hf
Beispiel XLIX 1-[2-(3-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-m
8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Bromacetonitril in Gegenwart von Hünigbase in Dimethylformamid bei 70°C. RrWert: 0.18 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :2)
Beispiel L
1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{cis-N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)- cyclohexyl]-N-methyl-amino}-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-2- (tert.-butyloxycarbonylamino)-cyclohexylamino]-xanthin mit Natriumhydrid in Dimethylformamid bei 0°C und anschließende Umsetzung mit Methyliodid bei 0°C bis Raumtemperatur. Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1 :1 )
Analog Beispiel L wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloxycarbonylamino)-2- methyl-propyl]-N-methyl-amino}-xanthin
RrWert: 0.62 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5) Massenspektrum (ESf): m/z = 449 [M+Hf
Beispiel Ll 2-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-methyl-amino)-propionsäure hergestellt durch Umsetzung von 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-oxetan-2-on mit N- Benzyl-N-methyl-amin in Acetonitril, bei Raumtemperatur. RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 309 [M+Hf
Beispiel LII 1-(2-{3-[(Methylamino)thiocarbonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-
2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Methylisothiocyanat in Dimethylformamid bei 90°C. RrWert: 0.34 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 639 [M+Hf
Analog Beispiel LII wird folgende Verbindung erhalten: (1) 1 -(2-{3-[(Aminocarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin Umsetzung erfolgt mit Trimethylsilylisocyanat. Massenspektrum (ESf): m/z = 609 [M+Hf
Beispiel Uli 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-[(3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Bromessigsäuremethylester in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei 80°C.
RrWert: 0.38 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7) Massenspektrum (ESf): m/z = 638 [M+Hf
Beispiel LIV 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor- xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin mit Bortribromid in Methylenchlorid. Das gewünschte Produkt ist mit ca. 20 % 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7- (3-brom-3-methyl-butyl)-8-chlor-xanthin verunreinigt. Massenspektrum (ESf): m/z = 403, 405 [M+Hf
Beispiel LV
1-Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin mit 2- (4-Methoxy-phenyl)-ethanol in Gegenwart von Triphenylphosphin und Azodicarbon- säurediethylester in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur. Massenspektrum (ESf): m/z = 450 [M+Hf Beispiel LVI
7-(2-Cyano-benzyl)-xanthin hergestellt durch Behandeln von 16.68 g 2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1 ,7-dihydro- purin-6-on mit 17.00 g Natriumnitrit in einem Gemisch aus 375 ml konz. Essigsäure, 84 ml Wasser und 5.2 ml konz. Salzsäure bei 50°C. Ausbeute: 8.46 g (50 % der Theorie) Massenspektrum (ESf): m/z = 268 [M+Hf
Beispiel LVII 2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1 ,7-dihydro-purin-6-on hergestellt durch Umsetzung von 20.00 g Guanosin-hydrat mit 22.54 g 2-Cyano- benzylbromid in Dimethylsulfoxid bei 60°C und anschließende Behandlung mit 57 ml konz. Salzsäure.
Ausbeute: 18.00 g (97% der Theorie) Massenspektrum (ESf): m/z = 267 [M+Hf
Beispiel LVI II 1-(4-Oxo-4H-chromen-3-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin hergestellt durch Umsetzung von 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xanthin mit Dimethylformamid-dimethylacetal in Gegenwart von Pyridin in Toluol unter Rückfluß. Massenspektrum (ESf): m/z = 577 [M+Hf
Beispiel LIX endo-6-Amino-2-benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan und exo-6-Amino-2-benzyl-2-aza- bicyclo[2.2.2]octan hergestellt durch Umsetzung von 2-Benzyl-2-aza-bicyclo[2.2.2]octan-6-on (R. F. Borne et al., J. Het. Chem. 1973, 10, 241) mit Ammoniumacetat in Gegenwart von Eisessig und Molsieb 4Ä in Methanol und anschließende Behandlung mit Natrium- cyanoborhydrid bei Raumtemperatur. Es wird ein Gemisch aus endo- und exo- Verbindung erhalten, welches nach der Umsetzung mit Pyrokohlensäure-di-tert- butylester chromatographisch getrennt wird (siehe Bsp. IV(9) ). Massenspektrum (ESf): m/z = 217 [M+Hf
Beispiel LX
3-Amino-3-(pyrrolidin-1 -ylcarbonyQ-piperidin x Trifluoressigsäure hergestellt durch Behandeln von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-amino-3-(pyrrolidin-1- ylcarbonyl)-piperidin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur.
Analog Beispiel LX wird folgende Verbindung erhalten:
(1) 3-Amino-4-hydroxy-piperidin x Trifluoressigsäure Massenspektrum (El): m/z = 116 [Mf
Beispiel LXI
1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-amino-3-(pyrrolidin-1 -ylcarbonyQ-piperidin : hergestellt durch Behandeln von 1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9- ylmethoxy)carbonyl]amino}-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-piperidin mit Diethylamin in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur. ι Schmelzpunkt: 108.5°C
Beispiel LXII
1 -(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroxy-piperidin und 1 -(tert.-
Butyloxycarbonyl)-4-benzylamino-3-hydroxy-piperidin hergestellt durch Umsetzung von 3.10 g 3-(tert.-Butyloxycarbonyl)-7-oxa-3-aza- bicyclo[4.1.0]heptan mit 1.7 ml Benzylamin in 30 ml Ethanol unter Rückfluß. Die entstandenen Regioisomere können chromatographisch über eine Kieselgelsäule mit Essigester/Methanol/konz. wässrigem Ammoniak (90:10:1) als Laufmittel getrennt werden:
1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-4-benzylamino-3-hydroxy-piperidin Ausbeute: 0.68 g (14% der Theorie) RrWert: 0.68 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 307 [M+Hf
1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroxy-piperidin Ausbeute: 1.13 g (24% der Theorie)
RrWert: 0.56 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 307 [M+Hf
Beispiel LXIII 1 ,3-Dimethyl-2-thioxo-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1 -yl]- xanthin __^__ ' hergestellt durch Umsetzung von Kalium-{3-methyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloxy- carbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin}-2-thiolat mit Dimethylsulfat in einem Gemisch aus Wasser und Dimethylformamid. Das gewünschte Produkt wird chromatogra- phisch von ebenfalls enstandenem 2-Methylsulfanyl-3-methyl-7-benzyl-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin abgetrennt. Massenspektrum (El): m/z = 484 [Mf
Herstellung der Endverbindungen:
Beispiel 1
1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1 -yl)-xanthin
Eine Mischung aus 200 mg 1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin, 420 mg 3-Amino- pyrrolidin-dihydrochlorid, 0,92 ml Triethylamin und 2 ml Dimethylformamid wird 2 Tage bei 50°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 20 ml Wasser verdünnt und zweimal mit je 10 ml Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird mit Diethylether/Diisopropylether (1 :1) zur Kristallisation gebracht. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet.
Ausbeute: 92 mg (40 % der Theorie) Schmelzpunkt: 150 °C Massenspektrum (ESf): m/z = 355 [M+Hf
RrWert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0,1)
Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1 -yl)-xanthin Schmelzpunkt: 119 °C Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf RrWert: 0.07 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0,1 )
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 369 [M+Hf RrWert: 0.06 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0,1)
(3) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(4) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(5) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(6) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(7) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 331 [M+Hf
RrWert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0,1)
(8) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 359 [M+Hf RrWert: 0.09 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1)
(9) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 375 [M+Hf Rf-Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1 )
(10) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 387 [M+Hf
RrWert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0,1)
(11) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 387 [M+Hf
RrWert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0,1)
(12) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 387 [M+Hf
(13) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(14) 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 449 [M+Hf
(15) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(16) 1 -Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(17) 1 -Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xaήthin Massenspektrum (ESf): m/z = 375 [M+Hf (18) 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 389 [M+Hf
(19) 1 -(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 375 [M+Hf
(20) 1 -(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 389 [M+Hf
(21) 1-(2-Propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 373 [M+Hf
(22) 1 -(2-Propin-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 371 [M+Hf
(23) 1 -(Cyclopropylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 387 [M+Hf
(24) 1 -Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 423 [M+Hf
(25) 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 437 [M+Hf
(26) 1 -(3-Phenylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(27) 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 377 [M+Hf
(28) 1 -(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin ,
Massenspektrum (ESf): m/z = 391 [M+Hf
(29) 1 -(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 391 [M+Hf
(30) 1 -[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 404 [M+Hf
(31 ) 1 -[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 418 [M+Hf
(32) 1-Methyl-3-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 409 [M+Hf
(33) 1 ,3-Diethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 397 [M+Hf
(34) 1 -Methyl-3-ethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 383 [M+Hf (35) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 321 [M+Hf
(36) 1 -[2-(2,4,6-Trimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 153-154.5°C Massenspektrum (ESf): m/z = 479 [M+Hf
(37) 1 -[2-(2,4-Dichlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 130-132°C Massenspektrum (ESf): m/z = 505, 507, 509 [M+Hf
(38) 1 -[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 443 [M+Hf
(39) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1 :0.1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 443 [M+Hf
(40) 1-[2-(4-tert.-Butyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 493 [M+Hf
(41) 1 -[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin RrWert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 455 [M+Hf
(42) 1 -[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 5:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf
(43) 1 -Methyl-3,7-dibenzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 445 [M+Hf
(44) 1 -Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
RrWert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 427 [M+Hf
(45) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-methylamino-ethyl)-N-methyl- amino]-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 335 [M+Hf
(46) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-dimethylamino-ethyl)-N-methyl- aminoj-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 349 [M+Hf
(47) 1 -Methyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.32 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 397 [M+Hf
(48) 1 ,3-Dimethyl~7-(2-pentin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 345 [M+Hf (49) 1 -Methyl-3-(2-methoxy-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 413 [M+Hf
(50) 1 -Methyl-3-cyanomethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin RrWert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 394 [M+Hf
(51) 1 -[2-(2-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 10:1:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 455 [M+Hf
(52) 1 -[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 10:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(53) 1 -Methyl-3-(2-propin-1 -yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 393 [M+Hf
(54) 1 -Methyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1:0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 395 [M+Hf (55) 1 -[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(56) 1 -[2-(1 -Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 15:1:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 487 [M+Hf
(57) 1 -[2-(2-Naphthyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 487 [M+Hf
(58) 1 -(4-Phenyl-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
RrWert: 0.22 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 465 [M+Hf
(59) 1 -[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 505 [M+Hf
(60) 1 -[2-(Pyridin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 117-120°C Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf (61) 1 -[2-(Pyrrol-1 -yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
Schmelzpunkt: 136-138.6°C Massenspektrum (ESf): m/z = 426 [M+Hf
(62) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 369 [M+Hf
(63) 1-[2-([1 ,2,3]Triazol-1-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 428 [M+Hf
(64) 1 -[2-(Pyridin-4-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf
(65) 1 -(3-Butin-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
Schmelzpunkt: 150-152°C Massenspektrum (ESf): m/z = 385 [M+Hf
(66) 1 -(3-Buten-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin
Schmelzpunkt: 111-112.6°C Massenspektrum (ESf): m/z = 387 [M+Hf
(67) 1 -(4-Pentin-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin
RrWert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 8:2:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 399 [M+Hf (68) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 459 [M+Hf
(69) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-cyclopropylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 423 [M+Hf
(70) 1 -Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 459 [M+Hf
(71) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 421 [M+Hf
(72) 1-(4-Penten-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yQ- xanthin
RrWert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 401 [M+Hf
(73) 1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(homopiperazin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 369 [M+Hf
(74) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{[(piperidin-2-yl)methyl]-amino}-xanthin RrWert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf (75) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{(R)-[2-(aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl]}- xanthin
RrWert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(76) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{(S)-[2-(aminomethyl)-pyrrolidin-1 -yl]}- xanthin
Schmelzpunkt: 112-115°C Massenspektrum (ESf ): m/z = 347 [M+Hf
(77) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-(2-methylamino-cyclohexyQ- amino]-xanthin
Schmelzpunkt: 172.5-175°C Massenspektrum (ESf): m/z = 375 [M+Hf
(78) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(homopiperazin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.31 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf ): m/z = 347 [M+Hf
(79) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((S)-2-amino-propyl)-N-methyl- aminoj-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid bei 150°C in der Roth-Bombe RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 335 [M+Hf
(80) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf (81 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-((R)-2-amino-propyl)-N-methyl- aminoj-xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat und Hünigbase in Dimethylsulfoxid bei 150°C in der Roth-Bombe Schmelzpunkt: 101-104.5°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 335 [M+Hf
(82) 1 -[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf
RrWert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)
(83) 1 -[2-(4-Methyl-thiazol-5-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 458 [M+Hf
RrWert: 0.14 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1)
(84) 1 -Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin , RrWert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 426 [M+Hf
(85) 1 -Cyanomethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin RrWert: 0.33 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 372 [M+Hf
(86) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin , Schmelzpunkt: 118.5-119.5°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf (87) 1 -[2-(3-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 116.5-117.5°C Massenspektrum (ESf): m/z = 515, 517 [M+Hf
(88) 1 -[2-(3-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 471 , 473 [M+Hf
(89) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-1 -hexen-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(90) 1 -((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.11 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 435 [M+Hf
(91) 1 -[2-(2-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 471 , 473 [M+Hf
(92) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-2-phenyl-vinyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 381 [M+Hf
(93) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin RrWert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf (94) 1 -[2-(2-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.16 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 505 [M+Hf
(95) 1 -[2-(2-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.15 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 515, 517 [M+Hf
(96) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 423 [M+Hf
(97) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(homopiperazin-1 -yQ- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 437 [M+Hf
(98) 1 -[2-(3-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 126.8-127.5°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 455 [M+Hf
(99) 1 -[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 120.8-122°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 482 [M+Hf
(100) 1 -[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 129-130.2°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf (101) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminomethyl-pyrrolidin-1 -yQ- xanthin
RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(102) 1 ,3-Dimethyl-7-[(thiophen-3-yl)-methyl]-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
RrWert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(103) 1 ,3-Dimethyl-7-[(thiophen-2-yl)-methyl]-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
RrWert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(104) 1 ,3-Dimethyl-7-[(furan-3-yl)-methyl]-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
RrWert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 345 [M+Hf
(105) 1 ,3-Dimethyl-7-[(furan-2-yl)-methyl]-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
RrWert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 345 [M+Hf
(106) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-propin-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
RrWert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 303 [M+Hf
(107) 1 ,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C)
RrWert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(108) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C) RrWert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(109) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1 -cyclohexen-1 -yl)-methyl]-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C) RrWert: 0.17 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 359 [M+Hf
(110) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-(piperazin-1-yl)-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C) RrWert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 345 [M+Hf
(111) 1 ,3-Dimethyl-7-((Z)-2-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin (Durchführung in Tetrahydrofuran bei 60°C) RrWert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(112) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-2-hexen-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(113) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-2-aminomethyl-azetidin-1 -yQ- xanthin RrWert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf (114) 1 ,3-Dimethyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektnjm (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(115) 1 ,3, 7-Trimethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Schmelzpunkt: 147°C Massenspektrum (ESf): m/z = 293 [M+Hf
(116) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-naphthyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 405 [M+Hf
(117) 1 ,3-Dimethyl-7-phenyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid
Massenspektrum (ESf): m/z = 355 [M+Hf
(118) 1 ,3-Dimethyl-7-(3,5-dimethyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 383 [M+Hf
(119) 1 )3-Dimethyl-7-[(2-naphthyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 419 [M+Hf
(120) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1 -naphthyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 419 [M+Hf
(121) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 394 [M+Hf (122) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-methyl-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 369 [M+Hf
(123) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 394 [M+Hf
(124) 1 ,3-Dimethyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 405 [M+Hf
(125) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid
Massenspektrum (ESf): m/z = 394 [M+Hf
(126) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 414 [M+Hf
(127) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 414 [M+Hf
(128) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 414 [M+Hf
(129) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-phenyQ-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 423 [M+Hf (130) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-cyano-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid Massenspektrum (ESf): m/z = 380 [M+Hf
(131) 1 -(2-Phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 ■ yQ-xanthin
Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylsulfoxid
RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(132) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-fluor-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylformamid RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 373 [M+Hf
(133) 1 -(2-Methoxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit Kaliumcarbonat in Dimethylsulfoxid RrWert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 8:2) Massenspektrum (ESI*): m/z = 467 [M+Hf
(134) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-amino-2-methyl-propylamino)- xanthin
Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid Schmelzpunkt: 140.5-143°C Massenspektrum (ESf): m/z = 335 [M+Hf
(135) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-2-amino-propylamino)-xanthin Durchführung mit Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid Schmelzpunkt: 141-144°C Massenspektrum (ESf): m/z = 321 [M+Hf
(136) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-2-amino-propylamino)-xanthin Durchführung mit Kalium-tert.-butylat und Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid Schmelzpunkt: 142-145°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 321 [M+Hf
(137) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(homopiperazin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 394 [M+Hf RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
(138) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-iod-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 495 [M+Hf
(139) 113-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-amino-3-(pyrrolidin-1-ylcarbonyQ- piperidin-1 -yl]-xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. Schmelzpunkt: 159-160°C Massenspektrum (ESf): m/z = 444 [M+Hf
(140) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-hydroxy-piperidin-1 -yQ- xanthin
Durchführung in Gegenwart von Natriumcarbonat in Dimethylsulfoxid. RrWert: 0.64 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 363 [M+Hf
Beispiel 2 (R)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin 980 mg (R)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl- amino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 12 ml Methylenchlorid werden mit 3 ml Trifluor- essigsäure versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird mit Methylenchlorid verdünnt und mit 1 M Natronlauge alkalisch gestellt. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und zur Trockene eingeengt. Ausbeute: 680 mg (89 % der Theorie) Massenspektrum (ESf ): m/z = 347 [M+Hf
RrWert: 0.20 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 9:1 )
Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten:
(1 ) (S)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(3) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(4) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin- hydrochlorid
Die Reaktion wurde mit Salzsäure durchgeführt.
1H-NMR (400 MHz, 6 mg in 0.5 ml DMSO-d6, 30°C): charakteristische Signale bei
3.03 ppm (1 H, m, H-1 ) und 3.15 ppm (1H, m, H-3)
(5) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminopropyl)-xanthin Die Reaktion wurde mit Salzsäure durchgeführt. Massenspektrum (ESf ): m/z = 306 [M+Hf
(6) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-methyl-piperidin-1 -yl)- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf (7) 1-Methyl-3-(4-methoxy-benzyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 475 [M+Hf ■: . RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1)
(8) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-N-ethyl-amino]- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 335 [M+Hf
(9) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperidin-4-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 332 [M+Hf
(10) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyclohexyl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 346 [M+Hf
(11) 1-Methyl-3-hexyl-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.18 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 439 [M+Hf
(12) 1 -Methyl-3-(2-hydroxy-ethyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.19 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
9:1 :0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 399 [M+Hf
(13) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-
1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 437 [M+Hf
(14) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 437 [M+Hf (15) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminomethyl)-piperidin-1 -yl)]- xanthin
RrWert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(16) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(pyrrolidin-3-yl)amino]-xanthin Durchführung mit Salzsäure in Dioxan RrWert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(17) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
RrWert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(18) 1 -[2-(4-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung in Tetrahydrofuran/Wasser bei 50-80°C
RrWert: 0.58 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/
Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 453 [M+Hf
(19) 1 -[(Methoxycarbonyl)-methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 102-105°C Massenspektrum (ESf): m/z = 405 [M+Hf (20) 1 -[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 433 [M+Hf
(21) 1 -{2-[4-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- ((S)-3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 142-144°C Massenspektrum (ESf): m/z = 509 [M+Hf
(22) 1 -[2-(3-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung in Tetrahydrofuran/Wasser bei 80°C Schmelzpunkt: 168-170°C Massenspektrum (ESf): m/z = 453 [M+Hf
(23) 1 -[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 419 [M+Hf
(24) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(piperidin-4-yl)amino]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak 9:1:0.1)
(25) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(piperidin-3-yl)amino]-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
RrWert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ).
(26) 1 -Phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf ): m/z = 395 [M+Hf (27) 1 -Phenyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xänthin RrWert: 0.70 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 19:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 409 [M+Hf
(28) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.16 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 7:3:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(29) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
RrWert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(30) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-cyclohexyl)-xanthin (Laut NMR-Spektrum cis/trans-Gemisch = 65:35) Massenspektrum (ESf): m/z = 346 [M+Hf
(31) 1 ,3-Bis(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
RrWert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 527 [M+Hf
(32) 1-(2-Phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 423 [M+Hf
(33) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 462 [M+Hf
(34) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 495 [M+Hf
(35) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 482 [M+Hf
(36) 1 -[2-(3,5-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Schmelzpunkt: 162-163.5°C Massenspektrum (ESf): m/z = 473 [M+Hf
(37) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 481 [M+Hf
(38) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 457 [M+Hf
(39) 1 -[2-(2,6-Difluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 473 [M+Hf (40) 1 -[2-(4-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 481 [M+Hf
(41) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(42) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(43) 1 -[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 465 [M+Hf
(44) 1 -(Phenylsulfanylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 455 [M+Hf
(45) 1 -(Phenylsulfinylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 471 [M+Hf (46) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-2-amino-cyclopropylamino)- xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 319 [M+Hf
RrWert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)
(47) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 481 [M+Hf
(48) 1 -[2-(4-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESI+): m/z = 465 [M+H]+
(49) 1 -(2-Methoxycarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 431 [M+Hf
(50) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 494 [M+Hf
(51) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-(2-propin-1 -yl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.71 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 461 [M+Hf
(52) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-((E)-2-phenyl-vinyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 525 [M+Hf
(53) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin-3-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 332 [M+Hf
(54) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-vinyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin RrWert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 449 [M+Hf
(55) 1-(3-Oxo-3-phenyl-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 465 [M+Hf
(56) 1 -Methyl-3-(2-phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(57) 1 -Methyl-3-cyanomethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin
RrWert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 372 [M+Hf
(58) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- -yQ- xanthin Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 437 [M+Hf
(59) 1 -Methyl-3-(2-dimethylamino-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
80:20:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 404 [M+Hf
(60) 1 -Methyl-3-isopropyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
Schmelzpunkt: 115-117°C Massenspektrum (ESf): m/z = 375 [M+Hf
(61) 1 -(2-Hydroxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 453 [M+Hf
(62) 1 -Methyl-3-(2-cyano-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
Schmelzpunkt: 146-149°C Massenspektrum (ESf): m/z = 386 [M+Hf
(63) 1 -Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.34 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf
(64) 1 -Methyl-3-phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 409 [M+Hf
(65) 1 -Methyl-3-[2-(3-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin
RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf
(66) 1 -Methyl-3-[2-(2-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf
(67) 1 -Methyl-3-[2-(3-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.13 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(68) 1 -Methyl-3-[2-(4-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf (69) 1 -Methyl-3-[2-(2-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =- 95:5:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(70) 1 -Methyl-3-[2-(2-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 455 [M+Hf
(71) 1 -(2-Oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin x Trifluoressigsäure
(Das Produkt wird als Trifluoracetat isoliert.) Massenspektrum (ESf): m/z = 389 [M+Hf
(72) 1-Methyl-3-(4-phenyl-butyQ-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yQ- xanthin
RrWert: 0.36 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 465 [M+Hf
(73) 1 -Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
RrWert: 0.33 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(74) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 498 [M+Hf
(75) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 484 [M+Hf
(76) 1-(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 431 [M+Hf
(77) 1 -Methyl-3-[2-(4-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 455 [M+Hf
(78) 1 -Methyl-3-[2-(3-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 455 [M+Hf
(79) 1 -[2-(2,5-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.29 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 70:30:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 511 [M+Hf
(80) 1 -[2-(4-Fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
80:20:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 469 [M+Hf
(81) 1-Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(Verunreinigt mit 1 -Phenylcarbonylamino-7-(3-methyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin)
RrWert: 0.26 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf
(82) 1 -Amino-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (Verunreinigt mit 1-Amino-7-(3-methyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin) RrWert: 0.22 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 334 [M+Hf
(83) 1 -[2-(3-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 ■ yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 545 [M+Hf
(84) 1 -[2-(3-Allyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 507 [M+Hf
(85) 1 -{2-Oxo-2-[3-(2-propin-1 -yloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 505 [M+Hf
(86) 1 -(3-Methoxycarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3~amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 478 [M+Hf
(87) 1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 539 [M+Hf
(88) 1 -[2-(3-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yQ- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 506 [M+Hf
(89) 1 -[2-(3-Benzyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 557 [M+Hf
(90) 1 -[2-(3-Phenylsulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 607 [M+Hf
(91) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf
(92) 1-[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 471 [M+Hf
(93) 1-[2-(3-Phenyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 543 [M+Hf (94) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
RrWert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 509 [M+Hf
(95) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yQ- xanthin
RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 90:10) Massenspektrum (ESf): m/z = 437 [M+Hf
(96) 1 -[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
R Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 466 [M+Hf
(97) 1-(2-{3-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 622 [M+Hf
(98) 1-[2-(2-Brom-5-dimethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 572, 574 [M+Hf
(99) 1 -[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 496 [M+Hf (100) 1 -[2-(3-Methoxycarbonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten- -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 524 [M+Hf
(101) 1 -[2-(3-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 508 [M+Hf
(102) 1 -[2-(3-{[(Ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl- 7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 581 [M+Hf
(103) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(homopiperazin- 1 -yQ-xanthin RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 90:10) Massenspektrum (ESf): m/z = 451 [M+Hf
(104) 1 -[2-(3-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 505 [M+Hf
(105) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-aminomethyl-piperidin-1 -yl)- xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid Schmelzpunkt: 110-112°C Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(106) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminomethyl-piperidin-1 -yQ- xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:0.1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(107) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(trans-2-amino-cyclobutylamino)- xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. R Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 333 [M+Hf
(108) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((S)-2-amino-1 -methyl-ethyQ-N- methyl-aminoj-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 109.5-113°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 335 [M+Hf
(109) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((R)-2-amino-1 -methyl-ethyQ-N- methyl-amino]-xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 335 [M+Hf
(110) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-N-(2-amino-cyclohexyl)-N- methyl-amino]-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.71 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 375 [M+Hf
(111) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(6-amino-[1 ,4]diazepan-1 -yQ-xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 362 [M+Hf
(112) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-2-methyl-propyl)-N- methyl-aminoj-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 156.5-159.5°C Massenspektrum (ESf): m/z = 349 [M+Hf
(113) 1 -[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 136-139.5°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 424 [M+Hf
(114) 1-[(Thiazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-; piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 1 4-127°C Massenspektrum (ESf): m/z = 430 [M+Hf
(115) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyclopentylamino)- xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
95:5:0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(116) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-3-amino-cyclohexylamino)- xanthin (mit ca. 25% cis-Verbindung verunreinigt) Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.16 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESI'): m/z = 359 [M-H]"
(117) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexylamino)- xanthin (mit ca. 21% trans-Verbindung verunreinigt)
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.21 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI"): m/z = 359 [M-H]"
(118) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-2-amino-cyclopentylamino)- xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
95:5:0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
(119) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 146-149°C Massenspektrum (ESf): m/z = 474 [M+Hf
(120) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cyclopentylamino)- xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 146-148°C Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf (121) 1 -[(Benzo[o]isothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 129-131 °C Massenspektrum (ESf): m/z = 480 [M+Hf
(122) 1 -[(Pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 424 [M+Hf
(123) 1 -[(Pyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 424 [M+Hf
(124) 1 -[(lsoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 124-127.5°C Massenspektrum (ESf): m/z = 414 [M+Hf
(125) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 474 [M+Hf (126) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Massenspektrum (ES ): m/z = 474 [M+Hf
(127) 1 -[(1 -Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 473 [M+Hf
(128) 1 -[(Benzo[c 'ιsoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 464 [M+Hf
(129) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3- methyl-piperidin-1 -yl)-xanthin
RrWert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 465 [M+Hf
(130) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-methyl-piperidin-1 -yl)- xanthin
RrWert: 0.41 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
(131) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-3-dimethylamino-3-oxo- propyl)-N-methyl-amino]-xanthin x Trifluoressigsäure
RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 392 [M+Hf
(132) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2,3-diamino-3-oxo-propyl)-N- methyl-amino]-xanthin x Trifluoressigsäure RrWert: 0.28 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 40:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 364 [M+Hf
(133) 1 -[(Aminocarbonyl)methyQ]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
Hergestellt aus 1 -Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.- butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin. Bei der Behandlung mit Trifluoressigsäure wird sowohl die Schutzgruppe abgespalten als auch die Cyanogruppe zum Amid hydrolysiert. Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 437 [M+Hf
(134) 1 -[2-(3-Methansulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 544 [M+Hf
RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 90:10:0.1)
(135) 1 -[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 496 [M+Hf
(136) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 466 [M+Hf (137) 1 -(2-{3-[(Methylamino)thiocarbonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.30 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 539 [M+Hf
(138) 1 -[2-(2-Acetylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten^1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 508 [M+Hf
(139) 1-[(6-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 127.5-130°C Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf
(140) 1-[(lsochinolin-4-yQmethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges AmmoniaK = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 474 [M+Hf
(141 ) 1 -[(1 -Methyl-1 H-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.31 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 477 [M+Hf
(142) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-amino-3-oxo-3-(pyrrolidin-1-yQ- propyl]-N-methyl-amino}-xanthin Schmelzpunkt: 138°C
Massenspektrum (ESf): m/z = 418 [M+Hf
(143) 1 )3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-3-methylamino-3-oxo- propyl)-N-methyl-amino]-xanthin
RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 378 [M+Hf
(144) 1 -(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.29 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 80:20:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 538 [M+Hf
(145) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:2)
Massenspektrum (ESf): m/z = 419 [M+Hf
(146) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin x Trifluoressigsäure
Massenspektrum (ESf): m/z = 467 [M+Hf
(147) 1 -[2-(2-Methansulfonyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 545 [M+Hf
(148) 1 -(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 539 [M+Hf (149) 1 -[2-(2-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yQ- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 506 [M+Hf
(150) 1 -(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 80:20:0.1) . Massenspektrum (ESf): m/z = 552 [M+Hf
( 51) 1 -(2-{3-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/Triethylamin = 80:20:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 538 [M+Hf
(152) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 524 [M+Hf
(153) 1 -(2-{2-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf): m/z = 622 [M+Hf
(154) 1 -Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1 ) Massenspektrum (ESf): m/z = 514 [M+Hf
(155) 1-Methyl-3-(2-phenyl-ethyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 484 [M+Hf (156) 1 -(2-{3-[(Aminocarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 509 [M+Hf
(157) 1 -(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 537 [M+Hf
(158) 1 -Methyl-3-((E)-2-phenyl-vinyQ-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 435 [M+Hf
(159) 1 ~(4- xo-4H-chromen-3-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin x Trifluoressigsäure Massenspektrum (ESf): m/z = 477 [M+Hf
(160) 1 -[(3-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf
(161) 1-[(5-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf (162) 1 -[(4-Methyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.39 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 438 [M+Hf
(163) 1 -[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 474 [M+Hf
(164) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(endo-6-amino-2-aza- bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 174-179°C Massenspektrum (ESf): m/z = 373 [M+Hf
(165) 1 -[(Chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid. Schmelzpunkt: 175-177°C Massenspektrum (ESf): m/z = 474 [M+Hf
(166) 1 -[(5-Nitro-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 519 [M+Hf (167) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(exo-6-amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct- 2-yl)-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid. Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 373 [M+Hf
(168) 1 -[(2-OXO-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yQ- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid.
RrWert: 0.43 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak =
90:10:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 490 [M+Hf
(169) 1 -[(5-Amino-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure (5-6 M) in Methylenchlorid. RrWert: 0.39 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 489 [M+Hf
(170) 1 -[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 476 [M+Hf
(171) 1 -[2-(3-Aminosulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.24 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf ): m/z = 530 [M+Hf
(172) 1 -[2-(3-Aminocarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.10 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 494 [M+Hf
(173) 1 -(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
Massenspektrum (ESf ): m/z = 453 [M+Hf
(174) 1 ,3-Dimethyl-2-thioxo-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin x Trifluoressigsäure RrWert: 0.50 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 385 [M+Hf
Beispiel 3
1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1 -yQ-xanthin 154 mg 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin und 0,032 ml wässrige Formaldehyd-Lösung (37 Gewichtsprozent) in 0,5 ml Methanol werden mit 24 mg Natriumborhydrid versetzt und bei Raumtemperatur gerührt. Es werden noch zweimal je 0.01 ml Formaldehyd-Lösung und 10 mg Natrium- borhydrid zugesetzt und weiter bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird mit 1 M Natronlauge versetzt und mehrmals mit Essigester extrahiert. Die organischen Phasen werden vereint, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Essigester/Methanol gereinigt. Ausbeute: 160 mg (25% d. Theorie)
Massenspektrum (ESf): m/z = 361 [M+Hf
RrWert: 0.80 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 4:1 ) Analog Beispiel 3 wird folgende Verbindung erhalten:
(1 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 375 [M+Hf
RrWert: 0.65 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 100:1 )
Beispiel 4
(S)-1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonyl- methyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin hergestellt durch Umsetzung der Verbindung des Beispiels 1(4) mit (S)-1-(Brom- acetyl)-2-cyan-pyrrolidin in Tetrahydrofuran in Gegenwart von Triethylamin bei
Raumtemperatur
Schmelzpunkt: 67-68°C Massenspektrum (ESf): m/z = 505 [M+Naf
Beispiel 5
1 -Methyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-7- benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin mit Trifluoressigsäure in Methylenchlorid bei Raumtemperatur Massenspektrum (ESf): m/z = 355 [M+Hf
Beispiel 6 1-Methyl-3-carboxymethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)-methyl]-7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin mit 1 N Natronlauge in Methanol Schmelzpunkt: 212-215°C Massenspektrum (ESf): m/z = 413 [M+Hf
Analog Beispiel 6 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1 -Carboxymethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
RrWert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 391 [M+Hf
(2) 1 -(3-Carboxy-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1)
Massenspektrum (ESf): m/z = 419 [M+Hf
(3) 1 -[2-(4-Carboxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.42 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 50:50:1) Massenspektrum (ESf): m/z = 481 [M+Hf
(4) 1-(2-Carboxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yQ-8-((S)-3-amino-piperidin- 1-yl)-xanthin
Schmelzpunkt: 226-228°C Massenspektrum (ESf): m/z = 405 [M+Hf
(5) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-carboxymethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
Schmelzpunkt: 228-235°C Massenspektrum (ESf): m/z = 481 [M+Hf
Beispiel 7 1 -[2-(3-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin hergestellt durch Reduktion von 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin mit Eisen in einem Gemisch aus Ethanol, Wasser und Eisessig (10:5:1 ).
RrWert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 452 [M+Hf
Analog Beispiel 7 werden folgende Verbindungen erhalten:
(1) 1 -[2-(2-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9:1 :0.1) Massenspektrum (ESf): m/z = 452 [M+Hf
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin RrWert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak 90:10:1 )
Massenspektrum (ESf): m/z = 384 [M+Hf
(3) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 384 [M+Hf
Beispiel 8 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(1 -amino-piperidin-4-yl)-xanthin hergestellt durch Behandeln von 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso- piperidin-4-yl)-xanthin mit Zink in einem Gemisch aus Essigsäure und Wasser (1 :1.5) bei 80°C Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
Analog Beispiel 8 werden folgende Verbindungen erhalten: (1) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(1-amino-piperidin-3-yl)-xanthin Massenspektrum (ESf): m/z = 347 [M+Hf
Beispiel 9 1 -(2-Hydroxyimino-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin ,_ι_ hergestellt durch Umsetzung von 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin mit Hydroxylamin-hydrochlorid in Gegenwart von Kaliumcarbonat in Ethanol bei 85°C. Rf-Wert: 0.54 (Reversed Phase DC-Fertigplatte (E. Merck), Acetonitril/Wasser/ Trifluoressigsäure = 10:10:0.2) Massenspektrum (ESf): m/z = 466 [M+Hf
Beispiel 10 1 -[2-(2-Methansulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-
8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin . hergestellt durch Behandeln von 1-(2-{2-[Bis(methansulfonyl)-amino]-phenyl}-2-oxo- ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin mit 5 N Natronlauge in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur. Massenspektrum (ESf): m/z = 544 [M+Hf
Analog den vorstehenden Beispielen und anderen literaturbekannten Verfahren können auch die folgenden Verbindungen erhalten werden:
(1 ) 7-(3-Methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(2) 1 -Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(3) 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(4) 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (5) 1 -Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(6) 1 -(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(7) 1 -Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(8) 1-(2-Butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(9) 1 -(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(10) 1 -(2-Propen-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(11) 1 -(2-Propin-1 -yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xahthin
(12) 1 -Cyclopropylmethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(13) 1 -Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(14) 1-(2-PhenylethyQ-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yQ- xanthin
(15) 1 -(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(16) 1 -(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin (17) 1-(2-EthoxyethyQ-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yQ- xanthin
(18) 1 -[2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(19) 1 -[2-(Diethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(20) 1 -[2-(Pyrrolidin-1 -yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(21) 1-[2-(Piperidin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(22) 1-[2-(Morpholin-4-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(23) 1-[2-(Piperazin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(24) 1 -[2-(4-Methyl-piperazin-1 -yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(25) 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yQ-xanthin
(26) 1 -(3-Methoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(27) 1 -(3-Ethoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin (28) 1 -[3-(Dimethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(29) 1 -[3-(Diethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(30) 1 -[3-(Pyrrolidin-1 -yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(31 ) 1 -[3-(Piperidin-1 -yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(32) 1 -[3-(Morpholin-4-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(33) 1 -[3-(Piperazin-1 -yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin
(34) 1-[3-(4-Methyl-piperazin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(35) 1 -(Carboxymethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 ■ yl)-xanthin
(36) 1 -(Methoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(37) 1 -(Ethoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (38) 1 -(2-Carboxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(39) 1 -[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(40) 1 -[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(41) 1-(Aminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(42) 1 -(Methylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(43) 1 -(Dimethylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(44) 1 -(Pyrrolidin-1 -yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(45) 1-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin
(46) 1 -(Morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(47) 1 -(Cyanmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(48) 1 -(2-Cyanethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin (49) 1 -Methyl-3-ethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(50) 1 -Methyl-3-propyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(51) 1-Methyl-3-(2-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yQ-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(52) 1-Methyl-3-butyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(53) 1 -Methyl-3-(2-butyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(54) 1 -Methyl-3-(2-methylpropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(55) 1 -Methyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(56) 1 -Methyl-3-(2-propin-1 -yl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin
(57) 1-Methyl-3-cyclopropylmethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin
(58) 1 -Methyl-3-benzyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(59) 1 -Methyl-3-(2-phenylethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(60) 1 -Methyl-3-(2-hydroxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin (61) 1-Methyl-3-(2-methoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yQ-xanthin
(62) 1 -Methyl-3-(2-ethoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin
(63) 1 -Methyl-3-[2-(dimethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(64) 1 -Methyl-3-[2-(diethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(65) 1 -Methyl-3-[2-(pyrrolidin-1 -yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(66) 1 -Methyl-3-[2-(piperidin-1 -yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(67) 1 -Methyl-3-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(68) 1 -Methyl-3-[2-(piperazin-1 -yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(69) 1 -Methyl-3-[2-(4-methyl-piperazin-1 -yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(70) 1 -Methyl-3-(3-hydroxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(71) 1 -Methyl-3-(3-methoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin (72) 1 -Methyl-3-(3-ethoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(73) 1 -Methyl-3-[3-(dimethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(74) 1 -Methyl-3-[3-(diethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(75) 1 -Methyl-3-[3-(pyrrolidin-1 ~yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(76) 1-Methyl-3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(77) 1 -Methyl-3-[3-(morpholin-4-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amirio- piperidin-1 -yQ-xanthin
(78) 1 -Methyl-3-[3-(piperazin-1 -yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(79) 1-Methyl-3-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(80) 1 -Methyl-3-(carboxymethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(81) 1 -Methyl-3-(methoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (82) 1 -Methyl-3-(ethoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(83) 1 -Methyl-3-(2-carboxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)- xanthin
(84) 1 -Methyl-3-[2-(methoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(85) 1 -Methyl-3-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(86) 1 -Methyl-3-(aminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(87) 1-Methyl-3-(methylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(88) 1 -Methyl-3-(dimethylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yi)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(89) 1-Methyl-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(90) 1 -Methyl-3-(piperidin-1 -yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(91) 1-Methyl-3-(morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(92) 1 -Methyl-3-(cyanmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin (93) 1 -Methyl-3-(2-cyanethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(94) 1 ,3,7-Trimethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(95) 1 ,3-Dimethyl-7-ethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(96) 1 ,3-Dimethyl-7-propyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(97) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-propyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(98) 1 ,3-Dimethyl-7-butyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(99) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(100) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-methylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(101) 1 ,3-Dimethyl-7-pentyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(102) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(103) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(104) 1,3-Dimethyl-7-(2,2-dimethylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(105) 1 ,3-Dimethyl-7-cyclopropylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(106) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1 -methylcyclopropyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin 107) 1 ,3-Dimethyl-7-[(2-methylcyclopropyl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
108) 1 ,3-Dimethyl-7-cyclobutylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
109) 1 ,3-Dimethyl-7-cyclopentylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
110) 1 ,3-Dimethyl-7-cyclohexylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
111) 1 ,3-Dimethyl-7-[2-(cyclopropyl)ethyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
112) 1 ,3-Dimethyl-7- 2-propen-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
113) 1 ,3-Dimethyl-7- 2-methyl-2-propen-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
114) 1 ,3-Dimethyl-7- 3-phenyl-2-propen-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
115) 1 ,3-Dimethyl-7-< 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
116) 1 ,3-Dimethyl-7-ι 4)4,4-trifluor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
117) 1 ,3-Dimethyl-7- 3-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
118) 1 ,3-Dimethyl-7- 2-chlor-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
119) 1 ,3-Dimethyl-7- 2-brom-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
120) 1 ,3-Dimethyl-7- 3-chlor-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
121) 1 ,3-Dimethyl-7- 3-brom-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
122) 1 ,3-Dimethyl-7- 2-methyl-2-buten-1.-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 123) 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
124) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
125) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-3-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
126) 1,3-Dimethyl-7-[(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1- yQ-xanthin
127) 1 ,3-Dimethyl-7-(1 -cyclohexen-1 -yl-methyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
128) 1 ,3-Dimethyl-7-[2-(1 -cyclopenten-1 -yl)ethyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
129) 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
130) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
131) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
132) 1,3-Dimethyl-7-(2-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
133) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
134) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
135) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
136) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
137) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (138) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(139) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(140) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(141) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(142) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(143) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(144) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-phenylethyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(145) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-phenylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(146) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(147) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(148) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(149) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(150) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-ethylamino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(151) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-dimethylamino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(152) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-diethylamino-piperidin-1 -yQ- xanthin (153) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methy!-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(2-hydroxyethyl)amino]-piperidin- 1 -yl}-xanthin
(154) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[N-methyl-N-(2-hydroxyethyQ- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(155) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(3-hydroxypropyl)amino]- piperidin-1 -yl}-xanthin
(156) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[N-methyl-N-(3-hydroxypropyQ- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(157) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(carboxymethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin
(158) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(methoxycarbonylmethyl)amino]- piperidin-1 -yl}-xanthin
(159) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]- piperidin-1 -yl}-xanthin
(160) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[N-methyl-N-(methoxycarbonyl- methyl)-amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(161) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[N-methyl-N-(ethoxycarbonyl- methyl)-amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(162) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(2-carboxyethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin (163) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-{[2-(methoxycarbonyl)ethyl]- amino}-piperidin-1 -yQ-xanthin
(164) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]amino}- piperidin-1 -yQ-xanthin
(165) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-{N-methyl-N-[2-(methoxycarbonyQ- ethyl]-amino}-piperidin-1 -yQ-xanthin
(166) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-{N-methyl-N-[2-(ethoxycarbonyQ- ethyl]-amino}-piperidin-1-yl)-xanthin
(167) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(aminocarbonylmethyl)amino]- piperidin-1 -yl}-xanthin
(168) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(methylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(169) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(dimethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(170) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(ethylaminocarbonylmethyQ- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(171) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(diethylaminocarbonylmethyQ- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(172) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyQ- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(173) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonyl- methyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin (174) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(4-cyanthiazolidin-3-ylcarbonyl- methyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(175) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(2-aminocarbonylpyrrolidin-1 -yl- carbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(176) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(2-carboxypyrrolidin-1 -ylcarbonyl- methyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(177) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(2-methoxycarbonylpyrrolidin-1 - ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin
(178) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(piperidin-1 -ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(179) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(morpholin-4-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(180) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-methyl-3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(181 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methyl-3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(182) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-methyl-3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(183) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(5-methyl-3-amino-piperidin-1-yQ- xanthin 184) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(6-methyl-3-amino-piperidin-1ryl)- xanthin
185) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(2-amino-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8- yQ-xanthin
186) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(6-amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2- yQ-xanthin
187) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(3-amino-cyclopentyl)-xanthin
188) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(3-methylamino-cyclohexyl)-xanthin
189) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(3-ethylamino-cyclohexyl)-xanthin
190) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(3-dimethylamino-cyclohexyl)-xanthin
191) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(3-diethylamino-cyclohexyl)-xanthin
192) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-(4-amino-cyclohexyl)-xanthin
193) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-[(3-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin
194) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-[(2-amino-cyclopentyl)amino]-xanthin
195) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-[(3-amino-cyclopentyl)amino]-xanthin
196) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-[(2-amino-cyclobutyl)amino]-xanthin
197) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-[(3-amino-cyclobutyl)amino]-xanthin
198) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten- -yl)-8-[(2-amino-cyclopropyl)amino]-xanthin (199) 1 -[2-(4-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(200) 1 -[2-(3-Fluor-4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(201 ) 1 -[2-(4-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(202) 1 -[2-(4-Ethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(203) 1 -(2-{4-[(Carboxymethyl)oxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(204) 1-(2-{4-[(Methoxycarbonyl)methyloxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(205) 1 -[2-(3-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(206) 1 -[2-(2-Fluor-5-hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(207) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(208) 1 -{2-[3-(Carboxymethyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (209) 1-(2-{3-[(Ethoxycarbonyl)methyloxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(210) 1 -[2-(2-Hydroxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(211) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(212) 1 -{2-[2-(Carboxymethyloxy)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(213) 1 -(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methyloxy]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(214) 1-[2-(4-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(215) 1 -[2-(4-Hydroxymethyl-ρhenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(216) 1-[2-(4-Carboxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(217) 1 -{2-[4-(Methoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(218) 1 -{2-[4-(Carboxymethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(219) 1 -(2-{4-[(Methoxycarbonyl)methyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (220) 1 -{2-[4-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(221 ) 1 -(2-{4-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(222) 1 -[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(223) 1 -[2-(3-Carboxy-phenyQ-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(224) 1 -{2-[3-(Ethoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(225) 1 -{2-[3-(Carboxymethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(226) 1 -(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(227) 1 -{2-[3-(2-Carboxy-ethyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(228) 1-(2-{3-[2-(Methoxycarbonyl)-ethyl]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(229) 1 -[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (230) 1-[2-(2-Carboxy-phenyQ-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(231 ) 1 -{2-[2-(Methoxycarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(232) 1 -[2-(4-Fluor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(233) 1 -[2-(4-Chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(234) 1 -[2-(4-Brom-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(235) 1 -[2-(4-Cyano-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(236) 1 -[2-(4-Trifluormethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(237) 1 -[2-(4-Methylsulfanyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(238) 1 -[2-(4-Methylsulfinyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(239) 1 -[2-(4-Methylsulfonyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(240) 1 -[2-(4-Trifluormethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (241 ) 1 -[2-(4-Amino-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(242) 1 -(2-{4-[(Methylcarbonyl)amino]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(243) 1 -(2-{4-[(Methylsulfonyl)amino]-phenyl}-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(244) 1 -[2-(3-Nitro-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin :
(245) 1 -{2-[4-(Aminocarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(246) 1 -{2-[4-(Methylaminocarbonyi)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(247) 1 -{2-[4-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(248) 1 -{2-[4-(Aminosulfonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(249) 1-{2-[4-(Methylaminosulfonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(250) 1 -{2-[4-(Dimethylaminosulfonyl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (251 ) 1 -(3-Carboxy-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
(252) 1 -[3-(Methoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(253) 1-[3-(Ethoxycarbonyl)-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(254) 1 -[2-(3,4-Dimethyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(255) 1 -[2-(2-Fluor-5-chlor-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(256) 1 -[2-(3,5-Dimethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(257) 1 -[2-(Naphthalin-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(258) 1 -[2-(Pyridin-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(259) 1 -[4-Phenyl-butyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(260) 1 -Methyl-3-(3-phenyl-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(261 ) 1 -Methyl-3-(3-carboxy-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin (262) 1 -Methyl-3-[3-(methoxycarbonyl)-propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(263) 1 -Methyl-3-[3-(ethoxycarbonyl)-propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(264) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-1 -methyl-prop-1 -yQ-xanthin
(265) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1 ,1-dimethyl-prop-1 -yQ- xanthin
(266) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-1 -methyl-but-1 -yQ-xanthin
(267) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[1 -(2-amino-ethyl)-cyclopropyl]- xanthin
(268) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[1 -(aminomethyl)-cyclopentylmethyl]- xanthin
(269) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminomethyl)-cyclopropyl]-xanthin
(270) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminomethyl)-cyclopentyl]-xanthin
(271 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-amino-cyclopropylmethyl)-xanthin
(272) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[(piperidin-3-yl)methyl]-xanthin
(273) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(pyrrolidin-2-yl)-ethyl]-xanthin
(274) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-ethyl-amino]- xanthin (275) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-ethyi)-N-isopropyl- amino]-xanthin
(276) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-cyclopropyl- aminoj-xanthin
(277) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N- cyclopropylmethyl-aminoj-xanthin
(278) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-phenyl-amino]- xanthin
(279) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-ethyl)-N-benzyl-amino]- xanthin
(280) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-1 -methyl-ethyQ-N- methyl-amino]-xanthin
(281 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-prop-1-yl)-N-methyl- amino]-xanthin
(282) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-1 -methyl-prop-1 -yl)-N- methyl-amino]-xanthin
(283) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-2-methyl-propyl)-N- methyl-amino]-xanthin
(284) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(1 -amino-cyclopropylmethyQ-N- methyl-aminoj-xanthin (285) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cycIopropyl)-N-methyl- amino]-xanthin
(286) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyclobutyl)-N-methyl- amino]-xanthin
(287) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyclopentyl)-N-methyl- aminoj-xanthin .■«
(288) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyclohexyl)-N-methyl- ämino]-xanthin
(289) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[(pyrrolidin-2-yl)methyl]-N-methyl- aminoj-xanthin
(290) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
(291 ) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-methyl-amino]- xanthin
(292) 1 -(2-Phenyloxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(293) 1 -(2-Phenylsulfanyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin
(294) 1 -(2-Phenylsulfinyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(295) 1 -(2-Phenylsulfonyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (296) 1 -Methyl-3-(2-oxo-2-phenyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(297) 1-Methyl-3-(2-oxo-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(298) 1 -Methyl-3-phenyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(299) 1-Methyl-3-cyclopropyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(300) 1 -[2-(3-Fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(301) 1-[2-(3-Chlor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(302) 1 -[2-(3-Brom-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(303) 1 -[2-(3-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(304) 1 -[2-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yQ- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(305) 1 -[2-(2-Methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(306) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (307) 1 -[2-(3-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(308) 1 -[2-(3-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(309) 1 -[2-(3-Ethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(310) 1 -[2-(3-lsopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(311) 1 -[2-(3-Cyclopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(312) 1 -[2-(3-Cyclopentyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(313) 1-[2-(3-Cyclopropylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(314) 1-{2-[3-(2,2,2-Trifluorethoxy)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(315) 1 -[2-(4-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(316) 1 -[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin (317) 1 -[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(318) 1 -{2-[3-(Methylcarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(319) 1-{2-[3-(Aminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(320) 1 -{2-[3-(Methylaminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(321) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(322) 1-{2-[3-(Methylsulfonylamino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(323) 1 -{2-[3-(Aminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(324) 1-{2-[3-(Methylaminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(325) 1 -{2-[3-(Dimethylaminosulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(326) 1 -[2-(3-Ethinyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(327) 1 -[2-(3-Cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin (328) 1 -{2-[3-(Aminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(329) 1 -{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(330) 1-{2-[3-(Dimethylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(331 ) 1-{2τ[3-(Methylsulfanyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(332) 1 -{2-[3-(Methylsulfinyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(333) 1 -{2-[3-(Methylsulfonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(334) 1 -[2-(3,5-Dimethyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(335) 1 -[2-(3,5-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(336) 1 -[2-(3-Fluor-5-methyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(337) 1 -[2-(Pyridin-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (338) 1 -[2-(Furan-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(339) 1 -[2-(Thiophen-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(340) 1 -[2-(Thiazol-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin r,
(341 ) 1 -[2-(Thiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(342) 1 -[2-(Thiazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(343) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin ■ > • .
(344) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(345) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl)-methyl]-8- (3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(346) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-methyl]-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(347) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- cyclohexyQ-xanthin
(348) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino- ethyl)-N-methyl-amino]-xanthin (349) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yQ- xanthin
(350) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (homopiperazin-1 -yQ-xanthin
(351 ) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(4- aminomethyl-piperidin-1 -yQ-xanthin
(352) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- aminomethyl-piperidin-1-yl)-xanthin
(353) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-amino- cyclohexylamino)-xanthin
(354) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3- methyl-piperidin-1 -yl)-xanthin
(355) 1 -(2-Phenyl-2-hydroxyimino-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(356) 1 -(2-Phenyl-2-methoxyimino-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(357) 1 -(2-Oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(358) 1-(2-Oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yQ- xanthin (359) 1 -(3-Methyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(360) 1 -(2-Cyclopropyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(361 ) 1 -(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(362) 1-(3-Dimethylamino-2,3-dioxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(363) 1 -[3-(Piperidin-1 -yl)-2,3-dioxo-propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(364) 1 -(2-Phenyl-2-hydroxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(365) 1 -(2-Phenyl-2-hydroxy-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(366) 1 -(2-Phenyl-2-rhethoxy-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(367) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(368) 1 -[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(369) 1 -[(Pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (370) 1 -[(5-Methyl-isoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(371 ) 1 -[(Oxazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(372) 1 -[(Thiazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(373) 1-[(1H-lndazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(374) 1 -[(1 -Methyl-1 tf-indazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(375) 1 -[(Benzo[Qθisoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(376) 1 -[(Benzo[cdisothiazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(377) 1 -[(5-Fluor-benzo[cϊ isothiazol-3-yQmethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(378) 1 -[(5-Fluor-benzo[ ϊ isoxazol-3-yQmethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(379) 1 -[(5-Methyl-benzo[cdisoxazol-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (380) 1 -[(5-Methyl-benzo[oT]isothiazol-3-yQmethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(381) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-imino- piperazin-1 -yQ-xanthin
(382) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(6-amino- [1 ,4]diazepan-1 -yl)-xanthin
(383) 1 -(2-Cyclohexyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- : piperidin-1 -yQ-xanthin
(384) 1 -[2-(2-Difluormethoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 ^yl)-8-(3- arnino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(385) 1 -[2-(2-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(386) 1 -[2-(2-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(387) 1 -[2-(l ndan-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(388) 1-[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(389) 1 -[2-(2,2-Difluoro-benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2~ büten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(390) 1 -[2-(Naphth-1 -yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (391 ) 1 -[2-(2-lsopropyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(392) 1 -[2-(2-Cyclopropyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(393) 1 -[2-(2-Cyclopentyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(394) 1 -[2-(2-Phenyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(395) 1 -[2-(2-Cyclopentylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(396) 1 -(3-Phenyl-2-oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(397) 1-(3-Phenyl-3-oxo-propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(398) 1 -Methyl-3-cyclopentyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(399) 1-Methyl-3-cyclohexyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin
(400) 1 -Methyl-3-(2-cyclopropyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (401) 1-Methyl-3-(2-cyclohexyl-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(402) 1 -Methyl-3-(4-fluor-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(403) 1 -Methyl-3-(4-methyl-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
(404) 1 -Methyl-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(405) 1 -Methyl-3-(3-methoxy-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- ' piperidin-1 -yQ-xanthin
(406) 1 -Methyl-3-(3-difluormethoxy-phenyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(407) 1 -Methyl-3-[2-(3-fluor-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(408) 1 -Methyl-3-[2-(3-methyl-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(409) 1 -Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin
(410) 1 -Methyl-3-[2-(4-trifluormethoxy-phenyl)-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(411) 1 -Methyl-3-[2-(4-trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (412) 1 -Methyl-3-[2-(4-methoxy-phenyQ-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(413) 1 -Methyl-3-[2-(4-hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(414) 1 -Methyl-3-[2-(3-chlor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin : ■
(415) 1 -Methyl-3-[2-(pyridin-3-yl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(416) 1 -Methyl-3-[2-(thiophen-2-yl)-2-oxo-ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(417) 1 -Methyl-3-[3-methyl-2-oxo-butyl]-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(418) 1 -Methyl-3-(2-cyclopentyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(419) 1-Methyl-3-(2-phenyloxy-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
(420) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(4-fluor-phenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yQ-xanthin
(421 ) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-trifluormethyl-phenyl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin (422) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methoxy-phenyl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
(423) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-difluormethoxy-phenyl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(424) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-trifluormethoxy-phenyl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin
(425) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-2- aza-bicyclo[3.2.1]oct-2-yl)-xanthin
(426) 1 -[2-(2-Methylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(427) 1-{2-[2-(N-Cyanomethyl-N-methyl-amino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(428) 1-[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(429) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(430) 1 -[2-(2-Methylsulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(431 ) 1 -(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(432) 1 -[2-(3-Methylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yQ- 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (433) 1-{2-[3-(N-Cyanomethyl-N-methyl-amino)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(434) 1 -(2-{3-[(Dimethylamino)sulfonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(435) 1-(2-{3-[(Morpholin-4-yl)sulfonylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(436) 1-[2-(3-Aminosulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(437) 1-[2-(3-Ethylsulfonylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(438) 1-[2-(3-lsopropylsulfonylamino-phenyl)-2-όxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(439) 1 -{2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1 -yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(440) 1 -{2-[3-(3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1 -yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(441) 1-{2-[3-(3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(442) 1 -{2-[3-(3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1 -yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (443) 1 -[(2-Oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(444) 1.[(1 -Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(445) 1 -[(2-Oxo-1 ,2-dihydro-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(446) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1 ,2-dihydro-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(447) 1 -[(2-Cyano-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(448) 1 -[(6-Cyano-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(449) 1 -[(5-Cyano-naphthalin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(450) 1 -[(8-Methyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(451 ) 1 -[(5-Cyano-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(452) 1 -[(5-Aminocarbonyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(453) 1 -[(5-Aminosulfonyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (454) 1 -[(5-Methylsulfonyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(455) 1 -[(5-Methylsulfonylamino-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(456) 1 -[(5-Methoxy-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin ■ ■
(457) 1 -[(6-Methoxy-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(458) 1 -[(7-Methylsulfonylamino-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(459) 1 -[(7-Cyano-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(460) 1 -[(7-Aminocarbonyl-isochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(461) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(462) 1 -[2-(2-Cyanomethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(463) 1-(2-{2-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (464) 1 -[2-(2-Allyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(465) 1-(2-{3-[(Aminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(466) 1-(2-{3-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(467) 1 -(2-{3-[(Dimethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(468) 1-[2-(3-{[(Morpholin-4-yl)carbonyl]methoxy}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(469) 1 -[2-(3-Carboxymethoxy-phenyQ-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(470) 1-[2-(3-Methylsulfanylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(471 ) 1 -[2-(3-Methylsulfinylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(472) 1 -[2-(3-Methylsulfoylmethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(473) 1-[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl- 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(474) 1 -[2-(2-Oxo-2,3-dihydro-1 r -benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (475) 1 -[2-(1 -Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(476) 1 -[2-(1 ,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(477) 1 -[2-(1 H-Benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(478) 1 -[2-(2-Methyl-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(479) 1 -[2-(Benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(480) 1-[2-(2-Methyl-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(481 ) 1-[2-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(482) 1 -[2-(Benzo[1 ,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(483) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3- aminocarbonyl-piperidin-1 -yQ-xanthin
(484) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4- aminocarbonyl-piperidin-1 -yQ-xanthin (485) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3- methylaminocarbonyl-piperidin-1 -yQ-xanthin
(486) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3- dimethylaminocarbonyl-piperidin-1 -yQ-xanthin
(487) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3- [(pyrrolidin-1 -yl)carbonyl]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(488) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(2- cyano-pyrrolidin-1 -yl)carbonyl]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(489) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3- [(thiazolidin-3-yl)carbonyl]-piperidin-1-yl}-xanthin
(490) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(4- cyano-thiazolidin-3-yl)carbonyl]-piperidin-1 -yl}-xanthin
(491 ) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-6- oxo-piperidin-3-yl)-xanthin
(492) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-1 - methyl-6-oxo-piperidin-3-yl)-xanthin
(493) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4- hydroxy-piperidin-1 -yQ-xanthin
(494) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4- methoxy-piperidin-1 -yQ-xanthin
(495) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-5- hydroxy-piperidin-1 -yQ-xanthin (496) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-2- oxo-piperidin-1 -yQ-xanthin
(497) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-2- oxo-piperidin- -yQ-xanthin
(498) 1 -(1 -Methoxycarbonyl-1 -phenyl-methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin . . .
(499) 1 -(1 -Carboxy-1 -phenyl-methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(500) 1 -(1 -Aminocarbonyl-1 -phenyl-methyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(501) 1-(1-Methoxycarbonyl-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperid in- 1 -yQ-xanthin
(502) 1 -(1 -Carboxy-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yl)-xanthin
(503) 1 -(1 -Aminocarbonyl-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(504) 1 -[(Benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(505) 1 -[(2,3-Dihydro-benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (506) 1 -[2-(2-Amino-3-cyano-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(507) 1 -[2-(2-Amino-3-fluor-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)- 8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(508) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-(tetrahydrofuran-3-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(509) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8- (3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin >
(510) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(tetrahydrofuran-2-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(511) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(tetrahydropyran-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten- 1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(512) 1 -Methyl-3-[2-(4-dimethylamino-phenyl)-ethyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(513) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-1 -buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(514) 1-(1 ,4-Dioxo-1 ,4-dihydro-naphthalen-2-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yQ- 8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin
(515) 1 -(4-Oxo-4H-chromen-3-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(516) 1-(1-Oxo-indan-2-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin (517) 1-(1-Methyl-2-phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(518) 1 -[2-Oxo-2-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-8-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(519) 1 -[2-Oxo-2-(4-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-8-yl)-ethyl]-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(520) 1 -[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(521 ) 1 -[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(522) 1 -[(1-Oxo-l ,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(523) 1 -[(2-Methyl-1 -oxo-1 ,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(524) 1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1- yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yQ-xanthin
(525) 1-[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2- buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(526) 1 -[([1 ,5]Naphthyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(527) 1 -[([1 ,7]Naphthyridin-8-yl)methy]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yQ-xanthin (528) 1 -[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(529) 1 -[(lsochinolin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin
(530) 1 -{2-Oxo-2-[3-(2-oxo-tetrahydro-pyrimidin-1 -yl)-phenyl]-ethyl}-3-methyl-7-(3- methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
(531 ) 1 -{2-Oxo-2-[3-(3-methyl-2-oxo-tetrahydro-pyrimidin-1 -yl)-phenyl]-ethyl}-3- methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin
Beispiel 11
Dragees mit 75 mg Wirksubstanz
1 Drageekern enthält:
Wirksubstanz 75,0 mg
Calciumphosphat 93,0 mg
Maisstärke 35,5 mg
Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg
Hydroxypropylmethylcellulose 15,0 mg
Magnesiumstearat 1 ,5 mg
230,0 mg
Herstellung: Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon,
Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1 ,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt. Kerngewicht: 230 mg Stempel: 9 mm, gewölbt
Die so hergestellten Drageekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. Die fertigen Filmdragees werden mit Bienenwachs geglänzt. Drageegewicht: 245 mg. Beispiel 12
Tabletten mit 100 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält:
Wirksubstanz 100,0 mg
Milchzucker 80,0 mg
Maisstärke 34,0 mg
Poly viny I py rrol id on 4,0 mg
Magnesiumstearat 2,0 mg
220,0 mg
Herstellungverfahren:
Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. Die preß- fertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet. Tablettengewicht: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.
Beispiel 13
Tabletten mit 150 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält:
Wirksubstanz 150,0 mg
Milchzucker pulv. 89,0 mg
Maisstärke 40,0 mg
Kolloide Kieselgelsäure 10,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg
Magnesiumstearat 1 ,0 mg
300,0 mg
Herstellung:
Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyrrolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1 ,5 mm-Maschenweite geschlagen.
Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt.
Tablettengewicht: 300 mg
Stempel: 10 mm, flach
Beispiel 14
Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz
1 Kapsel enthält:
Wirkstoff 150,0 mg
Maisstärke getr. ca. 180,0 mg
Milchzucker pulv. ca. 87,0 mg
Magnesiumstearat 3,0 mg ca. 420,0 mg
Herstellung:
Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt. Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt.
Kapselfüllung: ca. 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1.
Beispiel 15
Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz
1 Zäpfchen enthält:
Wirkstoff 150,0 mg
Polyethylenglykol 1500 550,0 mg
Polyethylenglykol 6000 460,0 mg
Polyoxyethylensorbitanmoriostearat 840,0 mg
2000,0 mg
Herstellung:
Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen. Beispiel 16
Suspension mit 50 mg Wirksubstanz
100 ml Suspension enthalten:
Wirkstoff 1 ,00 g
Carboxymethylcellulose-Na-Salz 0,10 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g Rohrzucker 10,00 g
Glycerin 5,00 g
Sorbitlösung 70%ig 20,00 g
Aroma 0,30 g
Wasser dest. ad 100 ml
Herstellung:
Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoe- säuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose- Natriumsalz gelöst. Es wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des
Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter
Rühren evakuiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff.
Beispiel 17
Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung: Wirkstoff 10,0 mg
0,01 n Salzsäure s.q. Aqua bidest ad 2,0 ml Herstellung:
Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCI gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt.
Beispiel 18
Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung: Wirkstoff 50,0 mg
0,01 n Salzsäure s.q.
Aqua bidest ad 10,0 ml
Herstellung: Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCI gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt.

Claims

Patentansprüche
1. Verbindungen der allgemeinen Formel
Figure imgf000293_0001
in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι-8-Alkylgruppe,
eine C3-8-Alkenylgruppe,
eine C3. -Alkenylgruppe, die durch eine C-ι-2-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Ci. 3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-gruppe substituiert ist,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-6-Alkylgruppe, wobei
Ra eine C3-7-Cycloalkyl-, Heteroaryl-, Cyano-, Carboxy-, Cι_3-Alkyloxy- carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.3-Alkylamino-carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- carbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-, Morpholin-4-yl- carbonyl-, Piperazin-1 -ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1 -ylcarbonyl- oder 4- Ethylpiperazin-1 -ylcarbonylgruppe bedeutet, eine durch eine Phenylgruppe substituierte C^-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und
R10 ein Wasserstoffatom,
ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom,
eine Cι-4-Alkyl-, Hydroxy-, oder Cι-4-Alkyloxygruppe,
eine Nitro-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)amino-, Cyan-Cι-3-alkyl- amino-, [N-(Cyan-Cι-3-alkyl)-N-Cι-3-alkyl-amino]-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3- alkylamino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-Gruppe,
eine Cι_3-Alkyl-carbonylamino-, Arylcarbonylamino-, Aryl-C-ι-3-alkyl-carbonyl- amino-, Cι-3-Alkyloxy-carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, C-ι-3-Alkyl- aminocarbonylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)aminocarbonylamino-, Pyrrolidin-1 -yl- carbonylamino-, Piperidin-1 -yl-carbonylamino-, Morpholin-4-yl-carbonylamino- , Piperazin-1 -yl-carbonylamino- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-carbonyl- amino-, C-ι-3-Alkyl-sulfonylamino-, Bis-(Cι.3-alkylsulfonyl)-amino-, Amino- sulfonylamino-, Cι_3-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)amino-sulfonyl- amino-, Pyrrolidin-1 -yl-sulfonylamino-, Piperidin-1 -yl-sulfonylamino-, Mor- pholin-4-yl-sulfonylamino-, Piperazin-1 -yl-sulfonylamino- oder 4-(Cι-3-AlkyQ- piperazin-1 -yl-sulfonylamino-, (Cι-3-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C1-3- Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Arylsulfonylamino- oder Aryl-Cι-3- alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine N-(C-|.3-Alkyl)-Cι-3-alkyl-carbonylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-arylcarbonyl- amino-, N-(C1_3-Alkyl)-aryl-Cι-3-alkyl-carbonylamino-, N-(Cι.3-Alkyl)-Cι.3- alkyloxy-carbonylamino-, N-(Aminocarbonyl)-Cι.3-alkylamino-, N-(C1.3-Alkyl- aminocarbonyl)-Cι-3-alkylamino -, N-tDi-^i-s-alkyQaminocarbonyll-Ci-s- alkylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-Cι-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(Cι-3-Alkyl)-aryl- sulfonylamino-, oder N-(Cι.3-AlkyQ-aryl-Cι.3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo- imidazolidin-1 -yl- oder 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1 -ylgruppe, in der das
Stickstoffatom in 3-Stellung jeweils durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,
eine Cyan-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-,
Piperidin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-carbonylgruppe,
eine Ci-3-Alkyl-carbonyl- oder eine Arylcarbonylgruppe,
eine Carboxy-Cι_3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3-alkyl-, Cyan-Cι.3-alkyl-, Aminocarbonyl-Ci-3-alkyl-, C-i-s-Alkyl-aminocarbonyl-Ci-s-alkyl-, Di-(Cι-3-alkyQ- aminocarbonyl-Cι-3-alkyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-Cι-3-alkyl-, Piperidin-1 -yl- carbonyl-Cι.3-alkyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-Cι-3-alkyl-, Piperazin-1 -yl- carbonyl-Cι_3-alkyl- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1 -yl-carbonyl-Cι-3-alkyl- gruppe,
eine Carboxy-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-Cι_3-alkyloxy-, Cyan-Cι-3- alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkyl-aminocarbonyl-Cι-3- alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkyloxy-J Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-
Cι_3-alkyl-oxy-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-carbonyl- Cι_3-alkyl-oxy-, Piperazin-1-yl-carbonyl-Cι.3-alkyloxy- oder 4-(Cι-3-AlkyQ- piperazin-1-yl-carbonyl-Cι-3-alkyloxygruppe,
eine Hydroxy-C-ι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy-Cι.3-alkyl-, Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkyl- amino-Cι-3-alkyl-, Di-(Cι.3-alkyl)-amino-Cι.3-alkyl-, Pyrrolidin-1 -yl-Cι-3-alkyl-, Piperidin-1-yl-Cι_3-alkyl-, Morpholin-4-yl-Cι.3-alkyl-, Piperazin-1-yl-Ct-3-alkyl-, 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-Cι-3-alkylgruppe,
eine Hydroxy-Cι- -alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxy-Cι-3-alkyloxy-, Cι- -Alkylsulfanyl-Cι- 3-alkyloxy-, Cι_3-Alkylsulfinyl-Cι-3-alkyloxy-, Cι-3-Alkylsulfonyl-Cι-3-alkyloxy-, Amino-Cι-3-alkyloxy-, C-j-s-Alkylamino-Ci-s-alkyloxy-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-Cι- 3-alkyloxy-, Pyrrolidin-1 -yl-d-3-alkyloxy-, Piperidin-1 -yl-Cι-3-alkyloxy-, Morpholin-4-yl-Cι-3-alkyloxy-, Piperazin-1 -yl-Cι-3-alkyloxy-, 4-(Cι-3-AlkyQ- piperazin-1-yl-Cι-3-alkyloxygruppe,
eine Mercapto-, C-ι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkysulfinyl-, Cι_3-Alkylsulfonyl-, C1.3- Alkylsulfonyloxy-, Arylsulfonyloxy-, Trifluormethylsulfanyl-, Trifluormethyl- sulfinyl- oder Trifluormethylsulfonylgruppe,
eine Sulfo-, Aminosulfonyl-, Cι-3-Alkyl-aminosulfonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino- sulfonyl-, Pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, Piperidin-1-yl-sulfonyl-, Morpholin-4-yl- sulfonyl-, Piperazin-1 -yl-sulfonyl- oder 4-(Cι-3-Alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonyl- gruppe,
eine durch 1 bis 3 Fluoratome substituierte Methyl- oder Methoxygruppe,
eine durch 1 bis 5 Fluoratome substituierte Ethyl- oder Ethoxygruppe,
eine C2-4-Alkenyl- oder C2-4-Alkinylgruppe,
eine C3-4-Alkenyloxy- oder C3-4-Alkinyloxygruppe,
eine C3-β-Cycloalkyl- oder C -6-Cycloalkyloxygruppe,
eine Cs-β-Cycloalkyl-C-i-s-alkyl- oder C3-6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyloxygruppe oder
eine Aryl-, Aryloxy-, Aryl-Cι-3-alkyl- oder Aryl-Cι-3-alkyloxygruppe, R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff- atom, ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Cι_3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, oder Cι-3-Alkyloxygruppe oder eine Cyangruppe, oder
R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-oder eine geradkettige C3-5-Alkylengruppe-, und
R13 und R14, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, C-ι-3-Alkyl- oder C-ι-3-Alkyloxygruppe bedeuten,
eine Phenyl-Cι-4-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Cyan-, Carboxy-, C1-3- Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyQ- aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl- carbonyl-Gruppe substituiert ist und der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R1 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Cyaniminomethylen-, Hydroxyiminomethylen- oder C1-3-
Alkyloxyiminomethylen-Gruppe, m die Zahl 0, 1 oder 2 und n die Zahl 1, 2 oder 3 bedeuten, eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine C-ι-3-Alkylgruppe substituiert ist,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy-, C-ι-3-Alkyloxy-, Amino-, C1-3- Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Mercapto-, Cι-3-Alkylsulfanyl-, Cι-3-Alkyl- sulfinyl- oder Cι-3-Alkylsulfonylgruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Naphthyl-Cι.3-alkylgruppe, in der der Naphthylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Naphthyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Naphthylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Naphthyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Naphthylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl-, 1-Oxoindan-2-yl-, 1,3-Dioxo- indan-2-yl- oder 2,3-Dihydro-3-oxo-benzofuran-2-ylgruppe
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine Cι-6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3- -Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine Cι.3-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1 -yl-carbonyl-, 4- Methylpiperazin-1 -yl-carbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1 -yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-Cι.3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 und m wie vorstehend erwähnt sind und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Imino-, Cι. -Alkylimino-, Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe bedeutet,
eine Naphthyl-(CH2)m-D-Cι-3-alkylgruppe, in der der Naphthylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, D und m wie vorstehend erwähnt sind,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und R eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy- Mercapto-, Cι.3-Alkylsulfanyl-, Cι.3-Alkylsulfinyl-, C-ι-3-Alkylsulfonyl-, Amino-, Cι-3-Alkylamino-, Di-(Cι-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl- oder 4-(Cι_3-Alkyl)-piperazin-1 -ylgruppe bedeutet, eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
oder eine Amino- oder Arylcarbonylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Ci-s-Alkylgruppe,
eine C2-6-Alkenylgruppe,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι.6-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranyl-Cι-3-alkyl- oder Tetrahydropyranyl-Cι-3-alkyl-gruppe,
eine durch eine Phenylgruppe substituierte C-i-β-Alkylgruppe, wobei der Phenylring durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist und R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine durch die Gruppen R10 bis R14 substituierte Phenylgruppe, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R 4 substituiert ist, wobei R10 bis R14, A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Cι-6-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-7-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3- -Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH )n-Gruppe, in der R2 , A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-(CH2)m-D-Cι_3-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch die Gruppen R10 bis R14 substituiert ist, wobei R10 bis R14, m und D wie vorstehend erwähnt sind,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-6-Alkylgruppe, wobei
Rb durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3- Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist und wie vorstehend erwähnt definiert ist,
oder eine C3.6-Cycloalkylgruppe,
R3 eine Cι.8-Alkylgruppe, eine durch die Gruppe Rc substituierte Cι-4-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte C3-7-Cycloalkylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte Cs-7- Cycloalkenylgruppe,
eine Arylgruppe oder
eine Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom oder durch eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Cι-3-Alkyloxygruppe substituiert sein können,
eine C3-8-Alkenylgruppe,
eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine Arylgruppe oder
eine Aryl-C2-4-alkenylgruppe,
und R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine Cι-3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom, eine Cι-3-Alkylgruppe, eine RrCι-3-alkylgruppe oder eine Rg-C2-3-alkylgruppe bedeutet, wobei
Rf eine Carboxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-3-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-3-alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Cyan- pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Methoxycarbo- nylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 2- Aminocarbonylpyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, 4-Gyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4- Carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-
, 4-Ethoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl- carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin-1 -ylcarbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1 -yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-car- bonyl-gruppe bedeutet und
Rg, das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der ReNRd-Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxygruppe bedeutet,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei C-ι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-amino- gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroäzepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoff- atome sich am selben Kohlenstoffatom befinden,. oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be- finden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die durch eine Amino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3- alkyl)amino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1rylgruppe,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte 3-lmino-piperazin-1-yl-, 3-lmino-[1 ,4]diazepan-1-yl- oder 5-lmino- [1 ,4]diazepan-1 -ylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituierte [1 ,4]Diaze- pan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(C-ι_3- alkyQ-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3- alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Gycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Ci. 3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι_2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3- alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Ci-3-alkyl)amino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3- -Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3- Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3- -Cycloalkyl)-N-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoff- atome voneinander getrennt sind,
eine C3-7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι-3-Alkylamino-C-ι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-CycloalkyQ-N-(C-ι-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι_3-Alkylamino-Cι_3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι.3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyQ-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C-ι-3-Alkylamino- oder Di-(C-ι-3-alkyQ-aminogruppe substituiert ist,
eine C3. -Cycloalkyl-Cι-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-C1-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyQ-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C-ι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι_3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyQ- amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R »15 , u,„ndJ D R 6 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Cι.6-Alkylgruppe, eine C3-6-Cycloalkyl-, C3-6-Cycloalkyl-Cι_3-alkyl-, Aryl- oder Aryl-Cι-3-alkylgruppe und
R16 eine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier Cι-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, (2- Cyan-pyrrolidin-1 -yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin- 3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-aminogruppe darstellt, wobei, falls R3 eine Methylgruppe bedeutet, R17 keine Di-(Cι-3-alkyl)-amino- gruppe darstellen kann,
eine durch den Rest R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3- yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- , Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1-3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähn- ten Reste jeweils durch eine oder zwei Cι. -Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3^-alkyl-gruppe, in der der C3.4-Alkylt.eil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin^-yl-C^-alkyl-, Azetidin-3-yl-Cι.2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-Cι-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei C-ι-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,
wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Aryl- gruppen Phenyl- oder Naphthylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch R mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und Rh ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methyl- sulfonyl, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Cι.3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt,
unter den bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Heteroarylgruppen eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Pyridyl-, Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist,
oder eine Pyrrolyl-, Furanyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe zu verstehen ist, in der eine oder zwei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
oder eine Indolyl-, Benzofuranyl-, Benzothiophenyl-, Chinolinyl- oder Isochinolinylgruppe zu verstehen ist, in der eine bis drei Methingruppen durch Stickstoffatome ersetzt sind,
oder eine 1 ,2-Dihydro-2-oxo-pyridinyl-, 1 ,4-Dihydro-4-oxo-pyridinyl-, 2,3-Dihydro-3- oxo-pyridazinyl-, 1 ,2,3,6-Tetrahydro-3,6-dioxo-pyridazinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo- pyrimidinyl-, 3,4-Dihydro-4-oxo-pyrimidinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-2,4-dioxo-pyrimi- dinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-pyrazinyl-, 1 ^.S^-Tetrahydro^.S-dioxo-pyrazinyl-, 2,3- Dihydro-2-oxo-indolyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranyh 2,3-Dihydro-2-oxo-1 H-benzimida- zolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinolinyl-, 1 ,4-Dihydro- 4-oxo-chinolinyl-, 1,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, 1 ,4-Dihydro-4-oxo-cinnolinyl-, 1,2- Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1 ,4-Dihydro-4-oxo-chinazolinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-2,4- dioxo-chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxochinoxalinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-2,3-dioxo- chinoxalinyl-, 1 ,2-Dihydro-1 -oxo-phthalazinyl-, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-1 ,4-dioxo- , phthalazinyl-, Chromanyl-, Cumarinyl-, 2,3-Dihydro-benzo[1 ,4]dioxinyl- oder 3,4- Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1 ,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist,
wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch R 0 bis R14 substituiert sein können, wobei R10 bis R14 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
sowie die am Ringstickstoffatom in 9-Stellung des Xanthingerüstes N-oxidierten oder methylierten oder ethylierten Derivate,
sowie die Derivate, in denen die 2-Oxo-, die 6-Oxo- oder die 2-Oxo- und die 6-Oxo- gruppe des Xanthingerüstes durch Thioxogruppen ersetzt sind,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonyl- methyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine C-|.8-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1 -Phenylethyl- oder 2-Phe- nylethylgruppe, eine 2-Propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Me- thyl-2-propen-1 -ylgruppe
und
R4 eine Piperazin-1 -ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind, und mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,
R3 eine Methylgruppe
und
R4 eine 3-Aminopropyl-, 3-[Di-(Cι-3-alkyQamino]-propyl-, 1-Phenyl-3-[di-(C-ι-3- alkyl)amino]-propyl-, 1-Phenyl-3-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(4-Chlor- phenyl)-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-Phenyl-2-methyl-3-(dimethylamino)-propyl-, 1-(3-Methoxyphenyl)-3-(dimethylamino)-propyl- oder eine 4-Aminobutylgruppe dar- stellen, ausgeschlossen sind,
und mit der Maßgabe, daß die Verbindung
1 ,3,7-Trimethyl-8-(1 -aminocyclohexyQ-xanthin
ausgeschlossen ist,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C-i-β-Alkylgruppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe, eine C3_ -Alkenylgruppe, die durch eine
Figure imgf000311_0001
substituiert ist,
eine C3.6-Alkinylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyl-Gruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-C-ι-4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei
R10 ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine Cι.4-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe,
eine Hydroxy-, Cι.4-Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2-Tri- fluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1 -yloxy-, 2-Propin-1 -yloxy-, Cyan-Cι-2-alkyloxy-, Cι.2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-Cι.3- alkyloxy-, C-ι-3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι_3-alkyloxy-, Cι.2-Alkyl-aminocarbonyl-Cι.3-alkyloxy-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-C .3- alkyloxy-, Pyrrolidin-1-yl-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Piperidin-1-ylcarbonyl-C-ι-3- alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C .6-Cycloalkyloxy- oder C3_
6-Cycloalkyl-Cι-2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, C-ι-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-Cι-3-alkyl-, C-t-3-Alkyloxy- carbonyl-Cι-3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-2- alkyQaminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe, eine Nitro-, Amino-, Cι.2-Alkylamino-, Di-(Cι-2-alkyl)amino-, Cyan-Cι-2- alkylamino-, [N-(Cyan-Cι-2-alkyl)-N-C-ι.2-alkyl-amino]-, d-2-Alkyloxy-carbonyl- Cι-2-alkylamino-, Cι.2-Alkyl-carbonylamino-, Cι.2-Alkyloxy-carbonylamino-, d. 3-Alkylsulfonylamino-, Bis-(Cι.2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, Cι-2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(Cι-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (Cι-2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (Cι-2- Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι-2-Alkyl- aminocarbonylamino-, Di-(C^2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4- ylcarbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo- imidazolidin-1 -yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-Dioxo- imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydro- pyrimidin-1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,
oder
eine C-t^-Alkylsulfanyl-, C-ι-2-Alkylsulfinyl-, Cι.2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Cι_2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(Cι.2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1 ,3- Propylen- oder 1 ,4-Butylen-Gruppe bedeuten,
eine Phenyl-Cι.3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, Cι-2-Alkyloxy- carbonyl-, Aminocarbonyl-, C .2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι_2-alkyl)amino- carbonyl-Gruppe substituiert ist, eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder C-ι-2-Alkyloxyiminonrιethylen- Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des Phenylteiles durch eine -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- oder -O-CH2-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und
B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder Cι.2-Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe, eine Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- Iso- thiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-1 /-/-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydro- benzofuranyl-, Benzoxazolyl-, 2,3-Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzothiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1,2-Dihydro-2- oxo-chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, China- zolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl-, Cuma- rinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-benzo[1 ,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist,
wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durchein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder
Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können,
eine Furanyl-A-CH2-, Thienyl-A-CH2-, Thiazolyl-A-CH2- oder Pyridyl-A-CH2-Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Furanyl-B-CH2-, Thienyl-B-CH2-, Thiazolyl-B-CH2- oder Pyridyl-B-CH2-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Cι.4-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3.6-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine Cι_2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι_2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-D-Cι_3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor- , Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonyl- gruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-4-Alkylgruppe, wobei
Ra eine Cyano-, Carboxy-, Cι_3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι. -Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(C-|.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei
Rb eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Amino-, Cι_3-Alkylamino, Di-(Cι_3-alkyQ- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4- Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1 -Stellung des
Xanthingerüstes isoliert ist,
oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine C^-Alkylgruppe, eine C -4-Alkenylgruppe,
eine C3-4-Alkinylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkyl-Cι.3-alkylgruppe,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,
eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Tri- fluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C-ι-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonyl-Cι„2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-C-ι-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend erwähnt definiert ist, eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,
eine C1_4-Alkyl-carbonyl-C-1.2-alkyl-Gn.ippe,
eine C3-6-Cycloalkyl-carbonyl-Cι.2-alkyl-Gruppe,
eine Phenyl-D-Cι-3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι-4-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist oder
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei Rb wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R3 eine C2-6-Alkylgruppe,
eine C3. -Alkenylgruppe,
eine C3.5-Alkenylgruppe, die durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom oder eine Trifluormethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Alkinylgruppe,
eine durch die Gruppe Rc substituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C3- e-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte C5.6- Cycloalkenylgruppe,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, durch eine
Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan, Nitro-, Amino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Fluoratome substituiert ist,
eine Naphthylgruppe oder
eine gegebenenfalls durch eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder Pyridylgruppe bedeutet,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituierte Phenylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Naphthylgruppe
oder eine Phenyl-C2.3-alkenyl-gruppe
und
R4 eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine Azetidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist, eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1 -yl-)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperid in- 1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(C1.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 4-Stellung zusam- men mit einem Wasserstoffatom in 6-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist, eine Piperidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, eine 3-lmino-piperazin-1-yl-, 3-lmino-[1 ,4]diazepan-1-yl- oder 5-lmino-[1,4]diazepan- 1 -ylgruppe,
eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stick- stoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine N-(C3-6-Cycloalkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander isoliert sind,
eine C3.6-Cycloalkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist, eine N-(C3.6-Cycloalkyl)-N-(Cι_2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine C3-6-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3.6-Cycloalkyl-Cι_2-alkyQ-N-(Cι-2-alkyQ-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine C-M-Alkylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl-, 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)- ethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil jeweils durch eine oder zwei Methyloder Ethylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkyl-aminocarbonyl- , Di-(C1.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann,
eine Aminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3- yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-2-yl- methyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine Cι-2-Alkylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-
2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-propyl-, 3-Methylamino-propyl- oder 3-Dimethylamino-propylgruppe, in der der Propylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann,
eine 4-Amino-butyl-, 4-MethyIamino-butyl- oder 4-Dimethylamino-butylgruppe, in der der Butylteil durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein kann, eine Cι-2-Alkylgruppe, die durch eine 2-Pyrrolidinyl-, 3-Pyrrolidinyl-, 2-Piperidinyl-, 3- Piperidinyl- oder 4-Piperidinylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1 -methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist oder
eine C3-6-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Aminomethyl- oder Aminoethylgruppe substituiert ist, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkenyl- und Alkinylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen
R1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Propyl-, 2-Hydroxypropyl-, Aminocarbonyl- methyl- oder Benzylgruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine Cι.5-Alkylgruppe, eine gegenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methylgruppe substituierte Benzylgruppe, eine 1 -Phenylethyl- oder 2-Phe- nylethylgruppe, eine 2-Propen-1 -yl-, 2-Buten-1-yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl- oder 2-Me- thyl-2-propen-1 -ylgruppe
und
R ι4 eine Piperazin-1 -ylgruppe darstellen, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
3. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine C-|. -Alkylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine C3.5-Alkinylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-C-M-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Butyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonyl- gruppe substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1 -yloxy-, 2-Propin-1 -yloxy-, Cyanmethoxy-, (MethoxycarbonyQmethoxy-, (AminocarbonyQmethoxy-, (MethylaminocarbonyQ- methoxy-, (DimethylaminocarbonyQmethoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- , Nitro-, Amino-, (MethoxycarbonyQmethylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonyl- amino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonyl- amino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe, ■ ι
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,
eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-lndazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Iso- chinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methyl- gruppe substituiert sein kann,
eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,
eine (1,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,
eine Chromen-4-on-3-ylgruppe,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethyl- gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann, eine Thienylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Oxopropylgruppe oder
eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι.6-Alkylgruppe,
eine Ethenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -yl- oder 2-Propin-1 -ylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-Cι_4-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyloder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe, eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Di- methylaminogruppe substituiert ist,
R3 eine C4.6-Alkenylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1 -ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,
eine 2-Propin-1 -yl-, 2-Butin-1 -yl- oder 2-Pentin-1 -ylgruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Naphthylgruppe,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,
eine Naphthylmethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe und
R s4 eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, eine Azetidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino- oder [(2-Cyan-pyrrolidin-1-yl)carbonylmethyl]- aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung zusätz- lieh durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Piperidin-1 -ylgruppe, die durch eine Aminomethylgruppe substituiert ist,
eine Piperidin-3-yl- oder Piperidin-4-yl-gruppe,
eine 1 -Amino-piperidin-3-yl- oder 1 -Amino-piperidin-4-ylgruppe,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung oder in 4-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 3-Aminopropylgruppe,
eine Cyclohexylgruppe, die durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclopropylaminogruppe,
eine 2-Amino-cyclobutylaminogruppe,
eine 2-Amino-cyclopentylamino- oder 3-Amino-cyclopentylaminogruppe,
eine 2-Amino-cyclohexylamino-, 2-(Methylamino)-cyclohexylamino- oder 3-Amino- cyclohexylaminogruppe,
eine N-(2-Aminocyclohexyl)-methylaminogruppe,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethyl- 2-(Methylamino)ethyl- oder 2-(Dimethylamino)ethyl- gruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann,
oder eine Amino- oder Methylaminogruppe, in der das Stickstoffatom durch eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-2-ylmethylgruppe substituiert ist, bedeuten, wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
mit der Maßgabe, daß die Verbindungen
3-Methyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin,
3-Methyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xanthin,
3-Methyl-7-benzyl-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin,
1 ,7-Dibenzyl-3-methyl-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin und
1 ,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(piperazin-1 -yQ-xanthin
ausgeschlossen sind,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
4. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R4 eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
5. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 2, mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R4 eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1-yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
6. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 3, mit der Maßgabe, daß die Verbindungen, in denen R4 eine gegebenenfalls substituierte Piperazin-1 -yl- oder [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe darstellt, ausgeschlossen sind, deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
7. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι.6-Alkylgruppe,
eine C3-6-Alkenylgruppe,
eine C3-4-Alkenylgruppe, die durch eine C-ι-2-Alkyloxy-carbonylgruppe substituiert ist,
eine C3.6-Alkinylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkyl-Cι-3-alkyl-Gruppe,
eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-Cι.4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei
R10 ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine C- -Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxymethyl-, C3-6-Cycloalkyl-, Ethinyl- oder Phenylgruppe,
eine Hydroxy-, C- -Alkyloxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2- Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1 -yloxy-, 2-Propin-1 -yloxy-, Cyan-C-ι-2-alkyloxy-, C-|.2-Alkylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-Cι.3- alkyloxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Aminocarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Ci^-Alkyl-aminocarbonyl-C^s-alkyloxy-, Di-(C1.2-alkyl)aminocarbonyl-Cι-3- alkyloxy-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-Cι.3- alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-Cι-3-alkyloxy-, Methylsulfanylmethoxy-, Methylsulfinylmethoxy-, Methylsulfonylmethoxy-, C3-6-Cycloalkyloxy- oder C3.6-Cycloalkyl-Cι-2-alkyloxygruppe,
eine Carboxy-, Cι-3-Alkyloxycarbonyl-, Carboxy-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkyloxy- carbonyl-Cι_3-alkyl-, Aminocarbonyl-, Cι.2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι_2- alkyQaminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, Cι-2-Alkylamino-, Di-(Cι-2~alkyl)amino-, Cyan-C1.2-alkyl- amino-, [N-(Cyan-Cι.2-alkyl)-N-Cι-2-alkyl-amino]-, Cι-2-Alkyloxy-carbonyl-Cι_2- alkylamino-, Cι-2-Alkyl-carbonylamino-, Cι.2-Alkyloxy-carbonylamino-, C-\.3- Alkylsulfonylamino-, Bis-(Cι_2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, Cι.2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(Cι.2-alkyl)amino-sulfonylamino-, Morpholin-4-yl-sulfonylamino-, (Cι.2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (C1.2-
Alkyloxy-carbonylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι.2-Alkyl- aminocarbonylamino-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4- ylcarbonylamino-Gruppe,
eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo- imidazolidin-1 -yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-Dioxo-imidazo- lidin-1-yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin-1- yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,
oder
eine Cι-2-Alkylsulfanyl-, Cι_2-Alkylsulfinyl-, Cι.2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Cι-2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(Cι-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-,
Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl-, Cyan-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe,
oder, R11 zusammen mit R 2, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-, Difluormethylendioxy-, 1 ,3-Pro- pylen- oder 1 ,4-Butylen-Gruppe bedeuten,
eine Phenyl-C-ι-3-alkylgruppe, in der der Alkylteil durch eine Carboxy-, Cι.2-Alkyloxy- carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkylaminocarbonyl- oder Di-(Cι_2-alkyl)amino- carbonyl-Gruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und
A eine Carbonyl-, Hydroxyiminomethylen- oder Cι-2-Alkyloxyiminomethylen- Gruppe, m die Zahl 0 oder 1 und n die Zahl 1 oder 2 bedeuten,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind und der Methylteil durch eine Methyl- oder Ethylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der zwei benachbarte Wasserstoffatome des Phenylteiles durch eine -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-O- oder -O-CH2-CO-NH- Brücke ersetzt sind, wobei die vorstehend erwähnten Brücken durch eine oder zwei Methylgruppen substituiert sein können,
eine Phenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind und B eine Methylengruppe, die durch eine Hydroxy- oder Cι_ -Alkyloxygruppe substituiert ist und gegebenenfalls zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert ist, bedeutet,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R10 bis R12 wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe,
eine Heteroaryl-Cι-3-alkylgruppe, wobei unter dem Begriff Heteroaryl eine Pyrrolyl-, Imidazolyl-, Triazolyl-, Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothia- zolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, Indolyl-, Benzimidazolyl-, 2,3- Dihydro-2-oxo-1H-benzimidazolyl-, Indazolyl-, Benzofuranyl-, 2,3-Dihydrobenzo- furanyl-, Benzoxazolyl-, Dihydro-2-oxo-benzoxazolyl-, Benzoisoxazolyl-, Benzo- thiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzoisothiazolyl-, Chinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo- chinolinyl-, Isochinolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-isochinolinyl-, Cinnolinyl-, Chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinazolinyl-, 1 ,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl-, Cumarinyl- oder 3,4-Dihydro-3-oxo-2/-/-benzo[1,4]oxazinyl-Gruppe zu verstehen ist,
wobei die vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen an Kohlenstoffatomen durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine Methyl- Trifluormethyl-, Cyan-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Methylsulfonyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein können und die Iminogruppen der vorstehend erwähnten Heteroarylgruppen durch Methyl- oder Ethylgruppen substituiert sein können,
eine Furanyl-A-CH2-, Thienyl-A-CH2-, Thiazolyl-A-CH2- oder Pyridyl-A-CH2-Gruppe, wobei A wie vorstehend erwähnt definiert ist, eine Furanyl-B-CH2-, Thienyl-B-CH2-, Thiazolyl-B-CH2- oder Pyridyl-B-CH2-Gruppe, wobei B wie vorstehend erwähnt definiert ist,
eine Cι-4-Alkyl-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-Gruppe, wobei A, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine C3-6-Cycloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-Gruppe, wobei B, m und n wie vorstehend erwähnt definiert sind, • ,
eine R21-A-(CH2)n-Gruppe, in der R21 eine d-2-Alkyloxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -yl-carbonyl- oder Morpholin-4-yl-carbonyl-Gruppe bedeutet und A und n wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine Phenyl-D-Cι_3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor- , Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substi- tuiert ist und D eine Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonyl- gruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe Ra substituierte d_4-Alkylgruppe, wobei
Ra eine Cyano-, Carboxy-, Cι-3-Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι.2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe bedeutet,
eine durch eine Gruppe R substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei
Rb eine Hydroxy-, Cι.3-Alkyloxy-, Amino-, Cι.3-Alkylamino-, Di-(Cι.3-alkyQ- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl, Piperazin-1-yl-, 4- Methyl-piperazin-1-yl- oder 4-Ethyl-piperazin-1-yl-Gruppe darstellt und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 1 -Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
oder eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Ci-e-Alkylgruppe,
eine C2-4-Alkenylgruppe,
eine C3-4-Alkinylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkylgruppe,
eine C3-6-Cycloalkyl-Cι.3-alkylgruppe,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,
eine Phenylgruppe, die gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-Cι-4-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Phenyl-C2-3-alkenylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder durch eine Methyl-, Trifluormethyl- oder Methoxygruppe substituiert sein kann, eine Phenylcarbonyl-Cι_2-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist,
eine Heteroaryl-d-3-alkylgruppe, wobei der Begriff Heteroaryl wie vorstehend, erwähnt definiert ist,
eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,
eine Cι. -Alkyl-carbonyl-Cι-2-alkyl-Gruppe,
eine C3.6-Cycloalkyl-carbonyl-Cι-2-alkyl-Gruppe,
eine Phenyl-D-Cι_3-alkylgruppe, in der der Phenylteil gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert ist, und D wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder
eine durch eine Gruppe Ra substituierte Cι.4-Alkylgruppe, wobei Ra wie vorstehend erwähnt definiert ist, oder
eine durch eine Gruppe Rb substituierte C2-4-Alkylgruppe, wobei Rb wie vorstehend erwähnt definiert ist und durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ringstickstoffatom in 3-Stellung des Xanthingerüstes isoliert ist,
R3 eine durch die Gruppe Rc substituierte Cι-3-Alkylgruppe, wobei
Rc eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte
C3.7-Cycloalkylgruppe, eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituierte C5.7- Cycloalkenylgruppe oder
eine Arylgruppe oder
eine Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, wobei die vorstehend erwähnten heterocyclischen Reste jeweils durch eine oder zwei Cι„3-Alkylgruppen oder durch ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom oder durch eine Trifluormethyl-, Cyan- oder Cι_3-Alkyloxygruppe substituiert sein können,
eine C3.8-Alkenylgruppe,
eine durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, oder eine Trifluormethylgruppe substituierte C3.6-Alkenylgruppe,
eine C3-8-Alkinylgruppe,
eine Arylgruppe oder
eine Aryl-C2-4-alkenylgruppe,
und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine Cι.3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom oder eine Cι_3-Alkylgruppe bedeutet, eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι-2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, d-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-amino- gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexa- hydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind, eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidin-1yl-, Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyQ- amino-Cι_3-alkylgruppe substituiert ist,
eine gegebenenfalls am Kohlenstoffgerüst durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituierte 3-lmino-piperazin-1-yl-, 3-lmino-[1 ,4]diazepan-1-yl- oder 5-lmino- [1 ,4]diazepan-1 -ylgruppe,
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituierte [1 ,4]Diaze- pan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, d-3-Alkylamino- oder Di-(d.3- alkyQ-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-Cι.3-alkyl-, C1.3-Alkylamino-C1.3- alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyQamino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-,
Figure imgf000339_0001
oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-C .3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1-3- Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl)-N-(Cι-3-alkyQ-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine C3_7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι_3-alkyl- oder eine Di-(Cι„3-alkyl)amino-C .3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl)-N-(C -3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι„3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι.3- alkylgruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, C _3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-d_3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl)-N-(Cι-2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C _3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyQ- amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Cι-3-Alkylgruppe und
R16 eine R17-C2-3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2.3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier Cι.3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, Cι.2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, (2- Cyan-pyrrolidin-1 -yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin- 3-yQcarbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(C .3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine durch den Rest R20 substituierte Aminogruppe, in der
R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3- yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- , Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1.3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähn- ten Reste jeweils durch eine oder zwei C -3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3_4-alkyl-gruppe, in der der C3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R 5 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei C .3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, C .3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe, eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Amino-, d.3-Alkylamino- oder Di-(C -3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C .2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-2-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-Cι-2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-Cι-2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeuten,
wobei unter den bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Aryl- gruppen Phenyl- oder Naphthylgruppen zu verstehen sind, welche unabhängig voneinander durch Rh mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und Rh ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom, eine Trifluormethyl-, Cyan-, Nitro-, Amino-, Cι_3-Alkyl-, Cyclopropyl-, Ethenyl-, Ethinyl-, Hydroxy-, Cι-3-Alkyloxy-, Difluormethoxy- oder Trifluormethoxygruppe darstellt und
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
8. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R1 ein Wasserstoffatom,
eine Cι-4-Alkylgruppe,
eine C3-5-Alkenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, eine C3-5-Alkinylgruppe,
eine Phenyl-Cι.4-alkyl-Gruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei
R10 ein Wasserstoffatom, ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom,
eine Methyl-, Ethyl-, Trifluormethyl-, oder Ethinylgruppe,
eine Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-, Difluormethoxy-, Trifluormethoxy-, 2,2,2- Trifluorethoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1 -yloxy-, 2-Propin-1 -yloxy-, Cyan-C .2-alkyloxy-, Cι_2-Alkyl-sulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy-, Carboxy-Cι_2- alkyloxy-, Cι.2-Alkyloxy-carbonyl-Cι-2-alkyloxy-, Aminocarbonyl-C1.2-alkyloxy-, Cι-2-Alkyl-aminocarbonyl-C .2-alkyloxy-, Di-(Cι_2-alkyl)aminocarbonyl-Cι-2- alkyloxy-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-Cι-2-alkyloxy-, Piperidin-1 -ylcarbonyl-Cι_2- alkyloxy-, Morpholin-4-ylcarbonyl-Cι.2-alkyloxy-gruppe,
eine Carboxy-, Cι. -Alkyloxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkylamino- carbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl- oder
Cyanogruppe,
eine Nitro-, Amino-, C1.2-Alkylamino-, Di-(Cι-2-alkyl)amino-, Cyan-Cι-2-alkyl- amino-, [N-(Cyan-Cι-2-alkyl)-N-methyl-amino]~, C1.2-Alkyloxy-carbonyl-C1.2- alkylamino-, Cι-2-Alkyl-carbonylamino-, Cι. -Alkyloxy-carbonylamino-, C1-2-
Alkylsulfonylamino-, Bis-(Cι.2-alkylsulfonyl)-amino-, Aminosulfonylamino-, Cι. 2-Alkylamino-sulfonylamino-, Di-(Cι-2-alkyQamino-sulfonylamino-, Morpholin-4- yl-sulfonylamino-, (Cι.2-Alkylamino)thiocarbonylamino-, (Cι-2-Alkyloxy-carbon- ylamino)carbonylamino-, Aminocarbonylamino-, Cι_2-Alkylaminocarbonyl- amino-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonylamino- oder Morpholin-4-yl-carbonyl- amino-Gruppe, eine 2-Oxo-imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl-, 2,4-Dioxo- imidazolidin-1-yl-, 3-Methyl-2,4-dioxo-imidazolidin-1-yl-, 2,5-Dioxo-imida- zolidin-1 -yl-, 3-Methyl-2,5-dioxo-imidazolidin-1 -yl-, 2-Oxo-hexahydropyrimidin- 1-yl- oder 3-Methyl-2-oxo-hexahydropyrimidin-1-yl-Gruppe,
oder
eine Cι.2-Alkylsulfanyl-, Cι.2-Alkylsulfinyl-, Cι.2-Alkylsulfonyl-, Aminosulfonyl-, Cι.2-Alkylaminosulfonyl- oder Di-(Cι-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
und R11 und R12, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder
eine Methyl-, Cyan- oder Methoxygruppe;
oder, R11 zusammen mit R12, sofern diese an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch eine Methylendioxy-Gruppe bedeuten,
eine Phenylmethylgruppe, in der der Methylteil durch eine Carboxy-, Methoxy- carbonyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl- oder Aminocarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxyimino- oder Methoxyiminogruppe substituiert ist,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxygruppe und eine Methylgruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch R10 bis R12 substituiert ist, wobei R bis R wie vorstehend erwähnt definiert sind, eine 1-(Phenylcarbonyl)ethyl- oder 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,
eine 2-(Phenyloxy)ethylgruppe,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe, wobei der Naphthylteil jeweils durch eine Methyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Cyan-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert sein kann,
eine [1 ,4]Naphthochinon-2-yl-, Chromen-4-on-3-yl- oder 1-Oxoindan-2-ylgruppe
eine Oxazolylmethyl-, Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo- furanylmethyl-, 2,3-Dihydrobenzofuranylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl-, Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1H-lndazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl-, (1 ,2- Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methyl-, Isochinolinylmethyl-, (1 ,2-Dihydro-1-oxo- isochinolin-4-yl)methyl-, Cinnolinylmethyl-, Chinazolinylmethyl-, (1 ,2-Dihydro-2-oxo- chinazolin-4-yl)methyl-, (1 ,2-Dihydro-1-oxo-phthalazin-4-yl)methyl- oder Cumarinyl- methyl-Gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Chinolinylmethyl- oder Isochinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Cyan-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Methylsulfonylamino-, Aminocarbonyl- oder Aminosulfonylgruppe substituiert ist,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethyl- gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann, eine Furanylcarbonylmethyl-, Thienylcarbonylmethyl-, Thiazolylcarbonylmethyl- oder Pyridylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine 2-Oxopropylgruppe oder
eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι.6-Alkylgruppe,
eine Ethenylgruppe, <
eine 2-Propen-1-yl- oder 2-Propin-1 -ylgruppe,
eine C3.6-Cycloalkylgruppe,
eine Tetrahydrofuran-3-yl-, Tetrahydropyran-3-yl-, Tetrahydropyran-4-yl-, Tetra- hydrofuranylmethyl- oder Tetrahydropyranylmethylgruppe,
eine Phenylgruppe, eine
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wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Methyl-, Dimethylamino-, Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluor- oder Chloratom, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Trifluormethoxygruppe substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine 2-(Phenyloxy)ethylgruppe,
eine Pyridyl methyl- oder Pyridylethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine C3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxy- carbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine C3-6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
oder eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine C3.6-Cycloalkyl-, Cyan-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
R3 eine d-β-Alkenylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1 -ylmethyl- oder 1-Cyclohexen-1-ylmethylgruppe,
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethylgruppe, in der der 1-Cyclopenten-1 -yl-Teil durch eine Methylgruppe substituiert ist,
eine 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1 -ylgruppe, eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- Methoxy- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein Chlor-, Brom- oder lodatom, oder eine Methyl-, Methoxy-, Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe,
eine Cyclopropylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe, in der der Cyclopropylteil durch eine Methylgruppe substituiert ist, und
R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist, eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1 -methyl-piperidin-5-yl- Gruppe, .
eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-,
Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
9. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R1 ein Wasserstoffatom, eine Cι_4-Alkylgruppe,
eine C3.5-Alkenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -ylgruppe, die durch eine Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine C3.5-Alkinylgruppe,
eine Phenyl-Cι_4-alkylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein oder zwei Chloratome, ein Bromatom, eine bis drei Methylgruppen, eine Trifluormethyl-, Hydroxy-, Methoxy-, Nitro-, Amino-, Carboxy- oder Ethoxycarbonylgruppe substituiert sein kann,
eine 2-Phenylethylgruppe, in der der Ethylteil in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy- oder Hydroxyiminogruppe substituiert ist,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch ein Fluoratom oder durch eine Methyl-, Aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Cyan-, Hydroxy-, Methoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, 2-Propen-1 -yloxy-, 2-Propin-1 -yloxy-, Cyanmethoxy-, (MethoxycarbonyQmethoxy-, (AminocarbonyQmethoxy-, (MethylaminocarbonyQ- methoxy-, (DimethylaminocarbonyQmethoxy-, Methylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- , Nitro-, Amino-, (MethoxycarbonyQmethylamino-, Acetylamino-, Methoxycarbonyl- amino-, Methylsulfonylamino-, Bis-(methylsulfonyl)-amino-, Aminocarbonylamino-, Dimethylaminocarbonylamino-, (Methylamino)thiocarbonylamino-, (Ethoxycarbonyl- amino)carbonylamino- oder Cyanmethylamino-Gruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe, in der der Phenylteil durch zwei Methoxygruppen oder durch ein Bromatom und durch eine Dimethylaminogruppe substituiert ist,
eine 2-(Phenylcarbonyl)ethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe, eine 2-(Phenoxy)ethylgruppe,
eine Phenylsulfanylmethyl- oder Phenylsulfinylmethylgruppe,
eine Naphthylmethyl- oder Naphthylethylgruppe,
eine Isoxazolylmethyl-, Thiazolylmethyl-, Pyridylmethyl-, Benzo[d]isoxazolylmethyl- Benzo[d]isothiazolylmethyl-, (1rY-lndazol-3-yl)methyl-, Chinolinylmethyl- oder Iso- chinolinylmethylgruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Isochinolinylmethylgruppe, in der der Isochinolinylteil durch eine Nitro- oder Aminogruppe substituiert ist,
eine (1 ,2-Dihydro-2-oxo-chinolin-4-yl)methylgruppe,
eine Pyrrolylethyl-, Triazolylethyl-, Thienylethyl-, Thiazolylethyl- oder Pyridylethyl- gruppe, wobei der heterocyclische Teil jeweils durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine Thienylcarbonylmethylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy-, Aminocarbonyl- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist,
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Propylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Dimethylamino-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, eine 2-Oxopropylgruppe oder
eine Amino- oder Benzoylaminogruppe,
R2 ein Wasserstoffatom,
eine Cι-6-Alkylgruppe,
eine Ethenylgruppe,
eine 2-Propen-1 -yl- oder 2-Propin-1 -ylgruppe,
eine Phenylgruppe,
eine Phenyl-Ci^-alkylgruppe, wobei der Phenylteil durch ein Fluoratom, eine Methyloder Methoxygruppe substituiert sein kann,
eine Phenylcarbonylmethylgruppe,
eine 2-Phenylethenylgruppe,
eine Methylgruppe, die durch eine Cyclopropyl-, Cyan-, Carboxy- oder Methoxycarbonylgruppe substituiert ist, oder
eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Cyan-, Hydroxy-, Methoxy- oder Dimethylaminogruppe substituiert ist,
R3 eine d-δ-Alkenylgruppe,
eine 1 -Cyclopenten-1 -ylmethyl- oder 1 -Cyclohexen-1 -ylmethylgruppe,
eine 2-Propin-1 -yl-, 2-Butin-1-yl- oder 2-Pentin-1 -ylgruppe, eine Phenylgruppe, die durch ein Fluoratom oder eine Cyan-, Methyl- oder Trifluormethylgruppe substituiert sein kann,
eine Phenylgruppe, die durch zwei Methylgruppen substituiert ist,
eine Benzylgruppe, in der der Phenylteil durch ein oder zwei Fluoratome, ein lodatom oder eine Cyan-, Nitro- oder Aminogruppe substituiert sein kann,
eine Furanylmethyl- oder Thienylmethylgruppe oder
eine Cyclopropylmethylgruppe und
R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusam- men mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine [1 ,4]Diazepan-1 -ylgruppe, die in 6-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R1δ eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeuten,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
10. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in der
R1, R2 und R3 wie in Anspruch 7 erwähnt definiert sind und
R4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine ReNRd- Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei
Re ein Wasserstoffatom oder eine C _3-Alkylgruppe und
Rd ein Wasserstoffatom oder eine Cι.3-Alkylgruppe bedeutet, eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine ReNRd-Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine oder zwei Cι-3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei Re und Rd wie vorstehend erwähnt definiert sind,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkyl-aminocarbonyl-, Di-(Cι-2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin- 1 -yl-carbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1-ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der die Methylengruppe in 2-Stellung oder in 6- Stellung durch eine Carbonylgruppe ersetzt ist,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, Cι.3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-amino- gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder
Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoffatome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen be- finden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch zwei Atome getrennt sind,
eine Azetidin-1 -yl-, Pyrrolidin-1 yl-, Piperidin-1 -yl- oder Hexahydroazepin-1 -ylgruppe, die durch eine Amino-Cι_3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι_3-alkyQ- amino-C _3-alkylgruppe substituiert ist, eine C3-7-Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι_3- alkyQ-aminogruppe substituiert ist,
eine C3_ -Cycloalkylgruppe, die durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, C1.3-Alkylamino-C1.3- alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1. 3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι_2-alkylgruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine C3.7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C1.3- Alkylamino- oder Di-(Cι_3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine N-(C3.7-Cycloalkyl)-N-(Cι-3-alkyQ-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, C _3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind,
eine C3.7-Cycloalkylaminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3- alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι.3-alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3_7-Cycloalkyl)-N-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι-3-alkyl-, Cι.3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyl)amino-Cι.3- alkylgruppe substituiert ist, eine C3.7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine N-(C3- -Cycloalkyl-Cι-2-alkyl)-N-(C -2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkyl- teil durch eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe substituiert ist,
eine C3-7-Cycloalkyl-Cι.2-alkyl-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-C _3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι-3-alkyl- oder eine Di-(Cι-3-alkyl)amino-Cι-3- alkylgruppe substituiert ist,
eine N-(C3-7-Cycloalkyl-Cι-2-alkyQ-N-(Cι_2-alkyl)-aminogruppe, in der der Cycloalkylteil durch eine Amino-Cι.3-alkyl-, Cι-3-Alkylamino-Cι.3-alkyl- oder eine Di-(Cι.3-alkyQ- amino-Cι-3-alkylgruppe substituiert ist,
eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine C .4-Alkylgruppe und
R16 eine R17-C -3-alkylgruppe darstellt, wobei der C2-3-Alkylteil geradkettig ist und durch ein bis vier Cι-3-Alkylgruppen, die gleich oder verschieden sein können, substituiert sein kann, oder durch eine Aminocarbonyl-, Cι_2-Alkyl- aminocarbonyl-, Di-(Cι.2-alkyl)aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -yl-carbonyl-, (2- Cyan-pyrrolidin-1 -yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan-thiazolidin- 3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl-Gruppe substituiert sein kann und
R17 eine Amino-, Cι_3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine durch den Rest R20 substituierte Aminogruppe, in der R20 eine Azetidin-3-yl, Azetidin-2-ylmethyl-, Azetidin-3-ylmethyl-, Pyrrolidin-3- yl-, Pyrrolidin-2-ylmethyl-, Pyrrolidin-3-ylmethyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl- , Piperidin-2-ylmethyl-, Piperidin-3-ylmethyl- oder Piperidin-4-ylmethylgruppe darstellt, wobei die für R20 erwähnten Reste jeweils durch eine oder zwei C1.3- Alkylgruppen substituiert sein können,
eine durch die Reste R15 und R20 substituierte Aminogruppe, in der
R15 und R20 wie vorstehend erwähnt definiert sind, wobei die für R20 erwähn- ten Reste jeweils durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituiert sein können,
eine R19-C3-4-alkyl-gruppe, in der der C3-4-Alkylteil geradkettig ist und durch den Rest R15 substituiert sein kann und zusätzlich durch eine oder zwei Cι_3-Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei R15 wie vorstehend erwähnt definiert ist und R19 eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι.3-alkyl)-aminogruppe darstellt,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1-methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine Pyrrolidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-4-yl, Hexahydroazepin-3-yl- oder Hexahydroazepin-4-ylgruppe, die in 1 -Stellung durch eine Amino-, Cι-3-Alkylamino- oder Di-(Cι-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist,
oder eine Azetidin-2-yl-Cι.2-alkyl-, Azetidin-3-yl-C .2-alkyl, Pyrrolidin-2-yl-Cι.2-alkyl-, Pyrrolidin-3-yl-, Pyrrolidin-3-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-2-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-3-yl-, Piperidin-3-yl-Cι.2-alkyl-, Piperidin-4-yl- oder Piperidin-4-yl-Cι_2-alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Gruppen jeweils durch eine oder zwei Cι.3-Alkylgruppen substituiert sein können, bedeutet,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
11.Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der
R1, R2 und R3 wie in Anspruch 8 erwähnt definiert sind und
R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, Pyrrolidin-1 -ylcarbonyl-, (2-Cyan-pyrrolidin-1-yl-)carbonyl-, Thiazolidin-3-yl-carbonyl-, (4-Cyan- thiazolidin-3-yl)carbonyl-, Piperidin-1 -ylcarbonyl- oder Morpholin-4-ylcarbonyl- Gruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung oder in 5-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxy- oder Methoxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist,
eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-2-oxo-piperidin-5-yl- oder 3-Amino-2-oxo-1 -methyl-piperidin-5-yl- Gruppe,
eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-,
Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
12. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in der
R1, R2 und R3 wie in Anspruch 9 erwähnt definiert sind und
R4 eine Piperidin-1 -ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist, wobei der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Methylgruppe substituiert sein kann,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil zusätzlich durch eine Pyrrolidin-1-yl-carbonylgruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der der Piperidin-1 -yl-Teil in 4-Stellung zusätzlich durch eine Hydroxygruppe substituiert ist,
eine 3-Amino-piperidin-1 -ylgruppe, in der ein Wasserstoffatom in 2-Stellung zusammen mit einem Wasserstoffatom in 5-Stellung durch eine -CH2-CH2-Brücke ersetzt ist, eine Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine Cyclohexylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Aminogruppe substituiert ist,
eine 2-Amino-cyclohexylaminogruppe,
oder eine durch die Reste R15 und R16 substituierte Aminogruppe, in der
R15 eine Methyl- oder Ethylgruppe und
R16 eine 2-Aminoethylgruppe darstellt, wobei der Ethylteil durch eine oder zwei Methylgruppen oder durch eine Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl- oder Pyrrolidin-1-ylcarbonylgruppe substituiert sein kann, bedeutet,
wobei soweit nichts anderes erwähnt wurde, die vorstehend erwähnten Alkyl- und Alkenylgruppen geradkettig oder verzweigt sein können,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
13. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1:
(1 ) 1 ,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1 -yQ-xanthin,
(2) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1 -yQ-xanthin,
(3) 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(4) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin, (5) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(6) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(7) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yQ-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin,
(8) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-butin-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,
(9) 1 ,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(10) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(11) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(12) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(13) 1 ,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(14) 1 ,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yQ-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(15) 1 ,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,
(16) (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(17) (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
(18) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1 -yQ- xanthin,
(19) 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1 -yQ- xanthin, (20) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin- hydrochlorid,
(21) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1 -yQ-xanthin,
(22) 1 -(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yQ- xanthin,
(23) 1 ,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoethyl)-methylamino]- xanthin,
(24) 1 -[2-(Thiophen-2-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(25) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(26) 1-[2-(2-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(27) 1 -[2-(3-Methyl-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(28) 1 -[2-(3-Methoxy-phenyl)-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(29) 1 -((E)-2-Phenyl-vinyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin,
(30) 1 -(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin, (31) 1-(2-Phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((r?)-3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin,
(32) 1 -[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3- amino-piperidin-1 -yl)-xanthin,
(33) 1 -[2-(Thiophen-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(34) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(35) 1 -(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(36) 1 -[(lsochinolin-1 -yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-((r?)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin,
(37) 1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino- piperidin-1 -yQ-xanthin und
(38) 1 -[(1 -Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 -yQ-xanthin
sowie deren Salze.
14. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.
15. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 13 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 14 neben gege- benenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.
16. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Arthritis, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet ist.
17. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischen Weg eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 14 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.
18. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß
a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 einer der in Anspruch 1 erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste ist
eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000365_0001
in der R1 bis R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert sind und
Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
H - R4 (IV),
umgesetzt wird, in der
R4' einen der für R4 in den Ansprüchen 1 bis 14 definierten Reste darstellt, der über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst der allgemeinen Formel I verknüpft ist,
oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R4 gemäß der Definition nach Anspruch 1 eine Aminogruppe oder eine gegebenenfalls im Alkylteil substituierte Alkylaminogruppe enthält,
eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000366_0001
in der R1, R2 und R3 wie in den Ansprüchen 1 bis 14 definiert sind und
R4" eine N-tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe oder eine N-tert.-Butyloxycarbonyl-N- alkylaminogruppe enthält, wobei der Alkylteil der N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-alkyl- aminogruppe wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert substituiert sein kann,
entschützt wird,
oder c) zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R2 gemäß der Definition nach Anspruch 1 ein Wasserstoffatom darstellt,
eine Verbindung der allgemeinen Formel
Figure imgf000367_0001
in der R1, R3 und R4 wie eingangs definiert sind und R2' eine Schutzgruppe wie eine Methoxymethyl-, Benzyloxymethyl-, Methoxyethoxymethyl- oder 2-(TrimethylsilyQ- ethyloxymethyl-Gruppe darstellt,
entschützt wird;
wobei eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann,
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkyl- amino- oder Iminogruppe enthält, mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann,
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Nitrogruppe enthält, mittels Reduktion in eine entsprechende Aminoverbindung übergeführt werden kann, eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Iminogruppe enthält, mittels Nitrosierung und anschließender Reduktion in eine entsprechende N- Amino-iminoverbindung übergeführt werden kann,
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Cι.3-Alkyloxy- carbonylgruppe enthält, mittels Esterspaltung in die entsprechende Carboxy- verbindung übergeführt werden kann,
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R1 eine Carbonyl- gruppe enthält, diese beispielsweise mittels Reaktion mit Hydroxylamin in ein entsprechendes Oxim der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann,
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel übergeführt werden kann oder
eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, durch Umsetzung mit einem Amin in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden kann.
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