[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

NO20100784L - Xantin-derivater, fremstilling og anvendelse derav som et medikament - Google Patents

Xantin-derivater, fremstilling og anvendelse derav som et medikament

Info

Publication number
NO20100784L
NO20100784L NO20100784A NO20100784A NO20100784L NO 20100784 L NO20100784 L NO 20100784L NO 20100784 A NO20100784 A NO 20100784A NO 20100784 A NO20100784 A NO 20100784A NO 20100784 L NO20100784 L NO 20100784L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
alkyl
substituted
amino
methyl
Prior art date
Application number
NO20100784A
Other languages
English (en)
Other versions
NO335779B1 (no
Inventor
Frank Himmelsbach
Roland Maier
Elke Langkopf
Matthias Eckhardt
Ralf Richard Hermann Lotz
Michael Mark
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27437939&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO20100784(L) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE2001109021 external-priority patent/DE10109021A1/de
Priority claimed from DE2001117803 external-priority patent/DE10117803A1/de
Priority claimed from DE10140345A external-priority patent/DE10140345A1/de
Priority claimed from DE2002103486 external-priority patent/DE10203486A1/de
Publication of NO20100784L publication Critical patent/NO20100784L/no
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma
Publication of NO335779B1 publication Critical patent/NO335779B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/22—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of calcitonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Den foreliggende oppfinnelse vedrører substituerte xantiner med den generelle formel (l) hvori R1 til R4 er definert som i krav 1, deres tautomere, deres stereoisomere, deres blandinger, deres prodrugs og deres salter derav, hvilke har verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en hemmende virkning på aktiviteten av dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) enzymet.

Description

Xantinderivater, deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er substituerte xantiner med den generelle formel
deres tautomere, deres stereoisomere, deres blandinger og deres salter, spesielt deres fysiologisk fordragelige salter med uorganiske eller organiske syrer eller baser, hvilke har verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en hemmende virkning på aktiviteten av enzymet dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), deres fremstilling, deres anvendelse for prevensjon eller behandling av sykdommer eller tilstander, som har sammenheng med en forhøyet DPP-IV-aktivitet eller som kan forhindres eller lindres ved reduksjon av DPP-IV-aktivitet, særlig av diabetes mellitus type I eller type II, et legemiddel inneholdende en forbindelse med den generelle formel (I) eller et fysiologisk fordragelig salt derav samt fremgangsmåter for deres fremstilling.
I den ovennevnte formel I betyr
R<1>et hydrogenatom,
en Ci-8-alkylgruppe,
en C3-8-alkenylgruppe,
en C3-4-alkenylgruppe, som er substituert med en Ci-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-karbonyl-, pyrrolidin-1-ylkarbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en C3-8-alkynylgruppe,
en Ci-6-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder
Ra betyr en C3-7-cykloalkyl-, heteroaryl-, cyano-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-ylkarbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl-, piperazin-1-ylkarbonyl-, 4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl- eller 4-etylpiperazin-1-ylkarbonylgruppe,
en Ci-6-alkylgruppe substituert med en fenylgruppe, hvorunder fenylringen er substituert med grupper R<10>til R<14>og
R<10>et hydrogenatom,
et fluor-, klor-, brom- eller iodatom,
en Ci-4-alkyl-, hydroksy-, eller Ci-4-alkyloksygruppe,
en nitro-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)amino-, cyan-Ci-3-alkylamino-, [N-(cyan-Ci-3-alkyl)-N-Ci-3-alkyl-amino]-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkylamino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl-, piperazin-1-yl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-gruppe,
en Ci-3-alkyl-karbonylamino-, arylkarbonylamino-, aryl-Ci-3-alkyl-karbonylamino-, Ci-3-alkyloksy-karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-3-alkyl-aminokarbonylamino-, di-(Ci-3-alkyl)aminokarbonylamino-, pyrrolidin-1 -yl-karbonylamino-, piperidin-1 -yl-karbonylamino-, morfolin-4-yl-karbonylamino-, piperazin-1 -yl-karbonylamino- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-karbonylamino-, Ci-3-alkyl-
sulfonylamino-, bis-(Ci-3-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-3-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-3-alkyl)amino-sulfonylamino-, pyrrolidin-1-yl-sulfonylamino-, piperidin-1 -yl-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, piperazin-1 -yl-sulfonylamino- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-sulfonylamino-, (Ci-3-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-3-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, arylsulfonylamino- eller aryl-Ci-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
en N-(Ci-3-alkyl)-Ci-3-alkyl-karbonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-arylkarbonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-aryl-Ci-3-alkyl-karbonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-Ci-3-alkyloksy-karbonylamino-, N-(aminokarbonyl)-Ci-3-alkylamino-, N-(Ci-3-alkyl-aminokarbonyl)-Ci-3-alkylamino-, N-[di-(Ci-3-alkyl)aminokarbonyl]-Ci-3-alkylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-Ci-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-arylsulfonylamino- eller N-(Ci-3-alkyl)-aryl-Ci-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1-yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1-yl- eller 2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl gruppe, hvori nitrogenatomet i 3-stilling kan være substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en cyan-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl-, morfolin-4-yl-karbonyl-, piperazin-1-yl-karbonyl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-karbonylgruppe,
en Ci-3-alkyl-karbonyl- eller en arylkarbonylgruppe,
en karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyl-, cyan-Ci.3-alkyl-, aminokarbonyl-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyl-aminokarbonyl-Ci-3-alkyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-Ci-3-alkyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-, piperidin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-, morfolin-4-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-, piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkylgruppe,
en karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci.3-alkyloksy-karbonyl-Ci^-alkyloksy-, cyan-Ci.3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, C1.3-alkyl-aminokarbonyl-C1.3-
alkyloksy-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-oksy-, piperidin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, morfolin-4-yl-karbonyl-Ci.3-alkyl-oksy-, piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-ka rbo ny l-C i .3-a I kyloksyg ru p pe,
en hydroksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-Ci-3-alkyl-, amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-Ci-3-alkyl-, pyrrolidin-1-yl-Ci-3-alkyl-, piperidin-1-yl-Ci-3-alkyl-, morfolin-4-yl-Ci-3-alkyl-, piperazin-1-yl-Ci-3-alkyl-, 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-Ci-3-alkylgruppe,
en hydroksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci.3-alkylsulfanyl-Ci. 3- alkyloksy-, Ci-3-alkylsulfinyl-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkylsulfonyl-Ci-3-alkyloksy-, amino-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyloksy-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1-yl-Ci.3-alkyloksy-, piperidin-1-yl-Ci.3-alkyloksy-, morfolin-4- yl-Ci-3-alkyloksy-, piperazin-1 -yl-Ci.3-alkyloksy-, 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-Ci.3-alkyloksygruppe,
en merkapto-, Ci-3-alkylsulfanyl-, Ci.3-alkysulfinyl-, Ci.3-alkylsulfonyl-, C1-3-alkylsulfonyloksy-, arylsulfonyloksy-, trifluormetylsulfanyl-, trifluormetylsulfinyl-eller trifluormetylsulfonylgruppe,
en sulfo-, aminosulfonyl-, Ci-3-alkyl-aminosulfonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminosulfonyl-, pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, piperidin-1-yl-sulfonyl-, morfolin-4-yl-sulfonyl-, piperazin-1-yl-sulfonyl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylgruppe,
en metyl- eller metoksygruppe substituert med 1 til 3 fluoratomer,
en etyl- eller etoksygruppe substituert med 1 til 5 fluoratomer,
en C2-4-alkenyl- eller C2-4-alkynylgruppe,
en C3-4-alkenyloksy- eller C3-4-alkynyloksygruppe,
en C3-6-cykloalkyl- eller C3-6-cykloalkyloksygruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyl- eller C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyloksygruppe eller en aryl-, aryloksy-, aryl-Ci-3-alkyl- eller aryl-Ci-3-alkyloksygruppe,
R<11>og R<12>, som kan være like eller forskjellige, et hydrogenatom, et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en Ci-3-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, eller C1-3-alkyloksygruppe eller en cyangruppe, eller
R<11>sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også en metylendioksy-, difluormetylendioksy- eller en rettkjedet C3.5-alkylengruppe og
R13 og R<14>, som kan være like eller forskjellige, betyr et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom, en trifluormetyl-, Ci-3-alkyl- eller
Ci-3-alkyloksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, i hvilken alkyldelen er substituert med en cyan-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci_3-alkyl)-aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl-, morfolin-4-yl-karbonyl-gruppe og fenyldelen er substituert med gruppene R<10>til R<14>, hvorunderR10til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenylgruppe substituert med grupper R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R14 er definert som forut nevnt,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, i hvilken fenyldelen er substituert med gruppene R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori
fenyldelen med R<10>til R<14>er substituert, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt og
A en karbonyl-, cyaniminometylen-, hydroksyiminometylen- eller C1-3-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0,1 eller 2 og n tallet 1, 2 eller 3 betyr,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen med R<10>til R<14>er substituert, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt og der metyldel med en C1-3-alkylgruppe er substituert,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen med R<10>til R<14>er substituert, hvorunder R<10>til R<14>, m og n er definert som forut nevnt og
B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy-, C1.3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, merkapto-, C1-3-alkylsulfanyl-, Ci.3-alkylsulfinyl- eller Ci.3-alkylsulfonylgruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en naftyl-Ci-3-alkylgruppe, hvori naftyldelen med gruppene R<10>til R<14>er substituert, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en naftyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, i hvilken naftyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>, A, m og n er definert som forut nevnt,
en naftyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori naftyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>, B, m og n er definert som forut nevnt,
en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl-, 1-oksoindan-2-yl-, 1,3-dioksoindan-2-yl-eller 2,3-dihydro-3-okso-benzofuran-2-ylgruppe
en heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en Ci.6-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, hvori R<21>betyr en Ci-3-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-, piperazin-1-yl-karbonyl-, 4-metylpiperazin-1-yl-karbonyl- eller 4-etylpiperazin-1-yl-karbonyl-gruppe, og A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med gruppene R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>og m er som forut nevnt og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en imino-, Ci-3-alkylimino-, sulfinyl- eller sulfonylgruppe,
en naftyl-(CH2)m-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori naftyldel er substituert med gruppene R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>, D og m er som forut nevnt,
en med en gruppe Rbsubstituert C2.6-alkylgruppe, hvorunder
Rber isolert ved minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjelletet og
Rbbetyr en hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, merkapto-, Ci-3-alkylsulfanyl-, C1-3-alkylsulfinyl-, Ci-3-Alyklsulfonyl-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl-, piperazin-1-yl- eller 4-(Ci-3-alkyl)— piperazin-1 -ylgruppe,
en C3-6-cykloalkylgruppe,
eller en amino- eller arylkarbonylaminogruppe,
R<2>betyr et hydrogenatom,
en Ci-8-alkylgruppe,
en C2-6-alkenylgruppe,
en C3-6-alkynylgruppe,
en med en gruppe Ra substituert Ci-6-alkylgruppe, hvorunder Ra er definert som forut nevnt,
en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetrahydro-furanyl-Ci-3-alkyl- eller tetrahydropyranyl-Ci-3-alkyl-gruppe,
en med en fenylgruppe substituert Ci-6-alkylgruppe, hvorunder fenylringen er substituert med gruppene R<10>til R14ogR10 til R<14>er definert som forut nevnt,
en med gruppene R<10>til R<14>substituert fenylgruppe, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvori fenyldelenen er substituert med gruppene R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>, A, m og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>, B, m og n er definert som forut nevnt,
en heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en Ci-6-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, i hvilken R<21>, A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med gruppene R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>, m og D er som forut nevnt,
en med en gruppe Rbsubstituert C2-6-alkylgruppe, hvorunder
Rber isolert ved minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet og er definert som forut nevnt,
eller en C3-6-cykloalkylgruppe,
R<3>en Ci-8-alkylgruppe,
en med gruppen Rcsubstituerte Ci-4-alkylgruppe, hvorunder
Rcer en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert C3-7-cykloalkylgruppe, en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert C5-7-cyklo-alkenylgruppe,
en arylgruppe eller
en furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-, pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidyl- eller pyrazinylgruppe, hvorunder de forut nevnte heterocykliske rester kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper eller med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom eller med en trifluormetyl-, cyan- eller Ci-3-alkyloksygruppe,
en C3-8-alkenylgruppe,
en med et fluor-, klor- eller bromatom eller en trifluormetylgruppe substituert C3-6-alkenylgruppe,
en C3-8-alkynylgruppe,
en arylgruppe eller
en aryl-C2-4-alkyenylgruppe,
og
R<4>betyr en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper, hvorunder
Re et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og
Rd et hydrogenatom, en Ci-3-alkylgruppe, en RrCi-3-alkylgruppe eller en Rg-C2-3-alkylgruppe, hvorunder
Rf betyr en karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, C1-3-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci_3-alkyl)-aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-cyanpyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-karboksypyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-metoksykarbonylpyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-etoksykarbonylpyrrolidin-1-yl-karbonyl-, 2-aminokarbonylpyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 4-cyantiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-karboksytiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-metoksykarbonyltiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-etoksy-karbonyltiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-aminokarbonyltiazolidin-3-yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl-, morfolin-4-yl-karbonyl-, piperazin-1-yl-karbonyl-, 4-metyl-piperazin-1-yl-karbonyl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-karbonylgruppe og
Rg, som er atskilt minst ved to karbonatomer fra nitrogenatomet til ReNRd-gruppen, betyr en hydroksy-, metoksy- eller etoksygruppe,
en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe,
en i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci^-alkyl)-amino-gruppe substituert piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe, i hvilke to
hydrogenatomer i karbonskjellet til piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne bro inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinder seg på det samme karbonatom, inneholder eller 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinder seg på nabostående karbonatomer, inneholder eller 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinder seg på karbonatomer, som er atskilt med et atom, inneholder eller 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinder seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer,
en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1 yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci^-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en eventuelt på karbonskjelletet med én eller to Ci.3-alkylgrupper substituert piperazin-1-yl- eller [1,4]diazepan-1-ylgruppe,
en eventuelt på karbonskjelletet med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,
en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci^-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1.3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci_3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-, Ci_3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt med minst to karbonatomer fra hverandre,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldel med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe er substituert, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci.3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci^-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci.3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori er substituert cykloalkyldel med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci_3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en med restene R15ogR16substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>betyr en Ci-6-alkylgruppe, en C3-6-cykloalkyl-, C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyl-, aryl-eller aryl-Ci-3-alkylgruppe og
R<16>er en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med en til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige,, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci_2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og
R<17>er en amino-, Ci^-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
hvorunder, hvis R<3>betyr en metylgruppe, R<17>kan ikke være en di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe,
en med den R<20>substituerte aminogruppe, i hvilken
R<20>er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper,
en med restene R15ogR20substituert aminogruppe, i hvilken
R15 ogR2<0>er definert som forut nevnt, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper,
en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15>og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder R<15>er definert som forut nevnt og R<19>er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1.3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)aminogruppe,
eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper,
hvorunder under de ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte arylgrupper betyr fenyl- eller naftylgrupper, hvilke uavhengig av hverandre med Rh kan være mono- eller di-substituerte, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige og Rh er et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en trifluormetyl-, cyan-, nitro-, amino-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, metylsulfonyl, acetylamino-, metylsulfonylamino-, Ci-3-alkyl-, cyklopropyl-, etenyl-, etynyl-, hydroksy-, Ci.3-alkyloksy-, difluormetoksy-eller trifluormetoksygruppe,
under de ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte heteroarylgrupper menes en pyrrolyl-, furanyl-, tienyl-, pyridyl-, indolyl-, benzofuranyl-, benzotiofenyl-, kinolinyl-eller isokinolinylgruppe,
eller menes en pyrrolyl-, furanyl-, tienyl- eller pyridylgruppe, i hvilken én eller to metingrupper er erstattet med nitrogenatomer,
eller menes en indolyl-, benzofuranyl-, benzotiofenyl-, kinolinyl- eller isokinolinylgruppe, i hvilken én til tre metingrupper er erstattet med nitrogenatomer,
eller menes en 1,2-dihydro-2-okso-pyridinyl-, 1,4-dihydro-4-okso-pyridinyl-, 2,3-dihydro-3-okso-pyridazinyl-, 1,2,3,6-tetrahydro-3,6-diokso-pyridazinyl-, 1,2-dihydro-
2-okso-pyrimidinyl-, 3,4-dihydro-4-okso-pyrimidinyl-, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-pyrimidinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-pyrazinyl-, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-pyrazinyl-, 2.3- dihydro-2-okso-indolyl-, 2,3-dihydrobenzofuranyl-, 2,3-dihydro-2-okso-1 H-benzimidazolyl-, 2,3-dihydro-2-okso-benzoksazolyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl-, 1.4- dihydro-4-okso-kinolinyl-, 1,2-dihydro-1 -okso-isokinolinyl-, 1,4-dihydro-4-okso-cinnolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl-, 1,4-dihydro-4-okso-kinazolinyl-, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-kinazolinyl-, 1,2-dihydro-2-oksokinoksalinyl-, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-kinoksalinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-ftalazinyl-, 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-diokso-ftalazinyl-, kromanyl-, cumarinyl-, 2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksynyl- eller 3,4-dihydro-3-okso-2/-/-benzo[1,4]oksazinyl-gruppe,
hvorunder de forut nevnte heteroarylgrupper kan være substituert med R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
hvorunder, såfremt intet annet er nevnt, de forut nevnte alkyl-, alkenyl- og alkynylgrupper kan være rettkjedet eller forgrenet,
samt de på ringnitrogenatomet i 9-stilling av xantinskjelletet N-oksyderte eller metylerte eller etylerte derivater,
samt de derivater, i hvilke 2-okso-, 6-okso- eller 2-okso- og 6-oksogruppen i xantinskjelletet er erstattet med tioksogrupper,
med det forbehold at forbindelsene, i hvilke
R<1>betyr et hydrogenatom, en metyl-, propyl-, 2-hydroksypropyl-, aminokarbonyl-metyl- eller benzylgruppe,
R<2>en metylgruppe,
R<3>en Ci-8-alkylgruppe, en eventuelt med et fluor-, klor- eller bromatom eller en metylgruppe substituert benzylgruppe, en 1-fenyletyl- eller 2-fenyletylgruppe, en 2-propen-1-yl-, 2-buten-1-yl-, 3-klor-2-buten-1-yl- eller 2-metyl-2-propen-1-ylgruppe
og
R<4>en piperazin-1-ylgruppe er, er utelukket,
og med det forbehold, at forbindelsene, i hvilke
R<1>betyr et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R2 et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R3 en metylgruppe
og
R<4>en 3-aminopropyl-, 3-[di-(Ci-3-alkyl)amino]-propyl-, 1-fenyl-3-[di-(Ci-3-alkyl)amino]-propyl-, 1 -fenyl-3-metyl-3-(dimetylamino)-propyl-, 1-(4-klorfenyl)-3-(dimetylamino)-propyl-, 1 -fenyl-2-metyl-3-(dimetylamino)-propyl-, 1 -(3-metoksyfenyl)-3-(dimetylamino)-propyl- eller en 4-aminobutylgruppe, er utelukket,
og med det forbehold, at forbindelsen
1,3,7-trimetyl-8-(1 -aminocykloheksyl)-xantin
er utelukket,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
De nevnte karboksygrupper ved definisjonen av de forut nevnte rester kan være erstattet med en gruppe in vivo overførbar i en karboksygruppe eller med en under fysiologiske betingelser negativt ladet gruppe, dertil kan de nevnte amino- og iminogrupper ved definisjonen av de forut nevnte rester være substituert med en in vivo avspaltbar rest. Slike grupper blir eksempelvis beskrevet i WO 98/46576 og av N.M. Nielsen et al. i Internasjonal Journal of Pharmceutics 39, 75-85 (1987).
Med en gruppe in vivo overførbar i en karboksygruppe menes eksempelvis en hydroksymetylgruppe, en med en alkohol forestret karboksygruppe, hvori den alkoholiske del fortrinnsvis en Ci-6-alkanol, en fenyl-Ci-3-alkanol, en C3-9-cykloalkanol, hvorunder en Cs-e-cykloalkanol i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en Cs-s-cykloalkanol, hvori en metylengruppe i 3- eller 4-stilling er erstattet med et oksygenatom eller med en eventuelt med en Ci-3-alkyl-, fenyl-Ci-3-alkyl-, fenyl-Ci-3-alkyloksykarbonyl- eller C2-6-alkanoylgruppe substituert iminogruppe og cykloalkanoldelen kan være substituert i tillegg med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en C4-7-cykloalkenol, en C3.5-alkenol, en fenyl-C3.5-alkenol, en C3-5-alkynol eller fenyl-C3-5-alkynol med det forbehold, at ingen binding til dens oksygenatom går ut fra et karbonatom, hvilket bærer en dobbelt- eller trippelbinding, en C3-8-cykloalkyl-Ci-3-alkanol, en bicykloalkanol med tilsammen 8 til 10 karbonatomer, som i bicykloalkyldelen i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en 1,3-dihydro-3-okso-1-isobenzfuranol eller en alkohol med formelen
hvori
Rp betyr en Ci-e-alkyl-, C5-7-cykloalkyl-, Ci-e-alkyloksy-, C5-7-cykloalkyloksy-, fenyl-ellerfenyl- Ci-3-alkylgruppe,
Rq et hydrogenatom, en Ci-3-alkyl-, C5-7-cykloalkyl- eller fenylgruppe og
Rrer et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe,
med en under fysiologiske betingelser negativt ladet gruppe som en tetrazol-5-yl-, fenylkarbonylaminokarbonyl-, trifluormetylkarbonylaminokarbonyl-, Ci-6-alkylsulfo-
nylamino-, fenylsulfonylamino-, benzylsulfonylamino-, trifluormetylsulfonylamino-, Ci-6-alkylsulfonylaminokarbonyl-, fenylsulfonylaminokarbonyl-,
benzylsulfonylaminokarbonyl- eller perfluor-Ci-6-alkylsulfonylaminokarbonylgruppe
og med en fra en imino- eller aminogruppe in vivo avspaltbar rest, eksempelvis en hydroksygruppe, en acylgruppe som en eventuelt er substituert med fluor-, klor-, brom- eller jodatomer, med Ci-3-alkyl- eller Ci-3-alkyloksygrupper mono- eller disubstituerte fenylkarbonylgruppe, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige, en pyridinoylgruppe eller en Ci-16-alkanoylgruppe som formyl-, acetyl-, propionyl-, butanoyl-, pentanoyl- eller heksanoylgruppen, en 3,3,3-triklorpropionyl-eller allyloksykarbonylgruppe, en Ci-16-alkyloksykarbonyl- eller Ci-16-alkylkarbonyloksygruppe, i hvilke hydrogenatomer helt eller delvis kan være erstattet med fluor- eller kloratomer, som metoksykarbonyl-, etoksykarbonyl-, propoksykarbonyl-, isopropoksykarbonyl-, butoksykarbonyl-, tert.-butoksykarbonyl-, pentoksykarbonyl-, heksoksykarbonyl-, Octyloksykarbonyl-, Nonyloksykarbonyl-, Decyloksykarbonyl-, Undecyloksykarbonyl-, Dodecyloksykarbonyl-, heksadecyloksy-karbonyl-, metylkarbonyloksy-, etylkarbonyloksy-, 2,2,2-trikloretylkarbonyloksy-, propylkarbonyloksy-, isopropylkarbonyloksy-, butylkarbonyloksy-, tert.butylkarbonyloksy-, pentylkarbonyloksy-, heksylkarbonyloksy-, octyl-karbonyloksy-, nonylkarbonyloksy-, decylkarbonyloksy-, undecylkarbonyloksy-,
dodecylkarbonyloksy- eller heksadecylkarbonyloksygruppen, en fenyl-Ci-6-alkyloksy-karbonylgruppe som benzyloksykarbonyl-, fenyletoksykarbonyl- eller fenylpropoksy-karbonylgruppen, en 3-amino-propionylgruppe, hvori aminogruppen kan være mono-eller disubstituert med Ci-6-alkyl- eller C3-7-cykloalkylgrupper og substituentene kan være like eller forskjellige, en Ci-3-alkylsulfonyl-C^-alkyloksykarbonyl-, Ci.3-alkyloksy-C2^-alkyloksy-C2^-alkyloksykarbonyl-, Rp-CO-0-(RqCRr)-0-CO-, Ci-6-alkyl-CO-NH-(RsCRt)-0-CO- eller Ci-6-alkyl-CO-0-(RsCRt)-(RsCRt)-0-CO-gruppe, i hvilke Rp til Rrer definert som forut nevnt,
Rs og Rt, som kan være like eller forskjellige, er hydrogenatomer eller Ci-3-alkylgrupper.
Dertil omfatter de i de forut og etterfølgende definisjoner nevnte mettete alkyl- og alkyloksydeler, som innholder mer enn 2 karbonatomer, såfremt intet annet er nevnt, også deres forgrenete isomere som eksempelvis isopropyl-, tert.butyl-, isobutylgruppen etc.
For R<1>og R<2>kommer eksempelvis betydningen et hydrogenatom, en metyl-, etyl-, propyl-, 2-propyl-, butyl-, 2-butyl-, 2-metylpropyl-, 2-propen-1-yl-, 2-propyn-1-yl-, cyklopropylmetyl-, benzyl-, 2-fenyletyl-, fenylkarbonylmetyl-, 3-fenylpropyl-, 2-hydroksyetyl-, 2-metoksyetyl-, 2-etoksyetyl-, 2-(dimetylamino)etyl-, 2-(di-etylamino)etyl-, 2-(pyrrolidino)etyl-, 2-(piperidino)etyl-, 2-(morfolino)etyl-, 2- (piperazino)etyl-, 2-(4-metylpiperazino)etyl-, 3-hydroksypropyl-, 3-metoksypropyl-, 3- etoksypropyl-, 3-(dimetylamino)propyl-, 3-(dietylamino)propyl-, 3-(pyrrolidino)propyl-, 3-(piperidino)propyl-, 3-(morfolino)propyl-,3-(piperazino)propyl-, 3-(4-metylpiperazino)propyl-, karboksymetyl-, (metoksykarbonyl)metyl-, (etoksykarbonyl)metyl-, 2-karboksyetyl-, 2-(metoksykarbonyl)etyl-, 2-(etoksykarbonyl)etyl-, 3-karboksypropyl-, 3-(metoksykarbonyl)propyl-, 3-(etoksykarbonyl)-propyl-, (aminokarbonyl)metyl-, (metylaminokarbonyl)metyl-, (dimetylaminokarbonyl)metyl-, (pyrrolidinokarbonyl)metyl-, (piperidinokarbonyl)metyl-, (morfolinokarbonyl)metyl-, 2-(aminokarbonyl)etyl-, 2-(metylaminokarbonyl)etyl-, 2-(dimetylaminokarbonyl)etyl-, 2-(pyrrolidinokarbonyl)etyl-, 2-(piperidinokarbonyl)etyl-, 2-(morfolinokarbonyl)etyl-, cyanmetyl- eller 2-cyanetylgruppe i betraktning.
For R<3>kommer eksempelvis betydningen en metyl-, etyl-, propyl-, 2-propyl-, butyl-, 2-butyl-, 2-metylpropyl-, pentyl-, 2-metylbutyl-, 3-metylbutyl-, 2,2-dimetylpropyl-, cyklopropylmetyl-, (1 -metylcyklopropyl)metyl-, (2-metylcyklopropyl)metyl-, cyklobutylmetyl-, cyklopentylmetyl-, cykloheksylmetyl-, 2-(cyklopropyl)etyl-, 2-propen-1-yl-, 2-metyl-2-propen-1-yl-, 3-fenyl-2-propen-1-yl-, 2-buten-1-yl-, 4,4,4-trifluor-2-buten-1-yl-, 3-buten-1-yl-, 2-klor-2-buten-1-yl-, 2-brom-2-buten-1-yl-, 3-klor-2-buten-1-yl-, 3-brom-2-buten-1-yl-, 2-metyl-2-buten-1-yl-, 3-metyl-2-buten-1-yl-, 2,3-dimetyl-2-buten-1 -yl-, 3-trifluormetyl-2-buten-1 -yl-, 3-metyl-3-buten-1 -yl-, 1-cyklopenten-1-ylmetyl-, (2-metyl-1-cyklopenten-1-yl)metyl-, 1-cykloheksen-1-ylmetyl-, 2-(1-cyklopenten-1-yl)etyl-, 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl, 3-butyn-1-yl, fenyl-, metylfenyl-, benzyl-, en fluorbenzyl-, klorbenzyl-, brombenzyl-, metylbenzyl-, metoksybenzyl-, 1-fenyletyl-, 2-fenyletyl-, 3-fenylpropyl-, 2-furanylmetyl, 3-furanylmetyl-, 2-tienylmetyl- eller 3-tienylmetylgruppe i betraktning.
For R<4>kommer eksempelvis betydningen en 3-aminopyrrolidin-1-yl-, 3-amino-piperidin-1-yl-, 3-(metylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(etylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(dimetylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(dietylamino)-piperidin-1-yl-, 3-[(2-hydroksyetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-metyl-N-(2-hydroksyetyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(3-hydroksypropyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-metyl-N-(3-hydroksypropyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(karboksymetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(metoksykarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-,
3-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-metyl-N-(metoksykarbonyl-metyl)-amino]-piperidin-1 -yl-,
3-[N-metyl-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-karboksyetyl)-amino]-piperidin-1 -yl-, 3-{[2-(metoksykarbonyl)etyl]amino}-piperidin-1 -yl-, 3-{[2-(etoksykarbonyl)etyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-metyl-N-[2-(metoksykarbonyl)etyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-metyl-N-[2-(etoksykarbonyl)etyl]-amino}-piperidin-1 -yl-, 3-[(aminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(metyl-aminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(dimetylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(etylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(dietylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(pyrrolidin-1 - ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(2-cyanpyrrolidin-1 -ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-,
3-[(4-cyantiazolidin-3-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-aminokarbonylpyrrolidin-1 -ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(2-karboksypyrrolidin-1 -yl-karbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-metoksykarbonylpyrrolidin-1-ylkarbonyl-metyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-etoksykarbonylpyrrolidin-1-ylkarbonylmetyl)-amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(piperidin-1 -ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-[(morfolin-4-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl-, 3-amino-2-metyl-piperidin-1 -yl-, 3-amino-3-metyl-piperidin-1 -yl-, 3-amino-4-metyl-piperidin-1 -yl-, 3- amino-5-metyl-piperidin-1 -yl-, 3-amino-6-metyl-piperidin-1 -yl-, 2-amino-8-aza-bicyklo[3,2,1]oct-8-yl-, 6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl-, 4- aminopiperidin-1 -yl-, 3-amino-heksahydroazepin-1 -yl-, 4-amino-heksahydroazepin- 1 -yl-, piperazin-1-yl-, [1,4]diazepan-1-yl-, 3-aminocyklopentyl-, 3-aminocykloheksyl-, 3-(metylamino)-cykloheksyl-,
3-(etylamino)-cykloheksyl-, 3-(dimetylamino)-cykloheksyl-, 3-(dietylamino)-cykloheksyl-, 4-aminocykloheksyl-, (2-aminocyklopropyl)amino-, (2-aminocyklo-butyl)amino-, (3-aminocyklobutyl)amino-, (2-aminocyklopentyl)amino-, (3-aminocyklopentyl)amino-, (2-aminocykloheksyl)amino- eller (3-aminocykloheksyl)aminogruppe i betraktning.
En særlig nevneverdig undergruppe vedrører de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke R<1>til R<4>er definert som ovenfor nevnt, med det ytterligere forbehold at forbindelsene, i hvilke R<4>er en eventuelt substituert piperazin-1-yl- eller [1,4]diazepan-1-ylgruppe, er utelukket, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En andre særlig nevneverdig undergruppe vedrører de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1>er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe,
en C3-4-alkenylgruppe, di med en Ci-2-alkyloksy-karbonylgruppe er substituert,
en C3-6-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyl-gruppe,
en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy- eller metoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder
R<10>er et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom,
en Ci-4-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksymetyl-, C3-6-cykloalkyl-, etynyl- eller fenylgruppe,
en hydroksy-, Ci-4-alkyloksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, metylsulfanylmetoksy-, metylsulfinylmetoksy-, metylsulfonylmetoksy-, C3.6-cykloalkyloksy- eller C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkyloksygruppe,
en karboksy-, Ci-3-alkyloksykarbonyl-, karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyl-, aminokarbonyl-, Ci.2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe,
en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino-, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-Ci-2-alkyl-amino]-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-Ci_2-alkylamino-, Ci.2-alkyl-karbonylamino-, Ci.2-alkyloksy-karbonylamino-, Ci-3-alkylsulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylamino-karbonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-ylkarbonylamino-gruppe,
en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-
lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe,
eller
en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci-2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci-2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
og R<11>og R<12>, som kan være like eller forskjellige, et hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller
en metyl-, cyan-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
eller, R<11>sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-, difluormetylendioksy-, 1,3-propylen- eller 1,4-butylen-gruppe,
en fenyl-Ci-3-alkylgruppe, hvori alkyldelen er substituert med en karboksy-, C1-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl- eller di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-gruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunfenyldelenen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>til R<12>er definert som forut nevnt, og
A betyr en karbonyl-, hydroksyiminometylen- eller Ci-2-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0 eller 1 og n tallet 1 eller 2,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>til R<12>er definert som forut nevnt og metyldelen er substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori de to nabostående hydrogenatomer i fenyldelen er erstattet med en -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-0- eller -0-CH2-CO-NH-bro, hvorunder den forut nevnte bro kan være substituert med én eller to metylgrupper,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>til R<12>, m og n er definert som forut nevnt og
B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy- eller C1-2-alkyloksygruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunder naftyldelen er substituert med R<10>tilR12, hvorunder R<10>til R<12>er definert som forut nevnt,
en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder det med begrepet heteroaryl menes en pyrrolyl-, imidazolyl-, triazolyl-, furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-, pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidinyl-, pyrazinyl-, Indolyl-, benzimidazolyl-, 2,3-dihydro-2-okso-1/-/-benzimidazolyl-, Indazolyl-, benzofuranyl-, 2,3-dihydrobenzofuranyl-, benzoksazolyl-, dihydro-2-okso-benzoksazolyl-, benzoisoksazolyl-, benzotiofenyl-, benzotiazolyl-, benzoisotiazolyl-, kinolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl-, isokinolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl-, cinnolinyl-, kinazolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl-, cumarinyl- eller 3,4-dihydro-3-okso-2/-/-benzo[1,4]oksazinyl-gruppe,
hvorunder de forut nevnte heteroarylgrupper på karbonatomer kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, med en metyl- trifluormetyl-, cyan-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, metylsulfonyl-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe og iminogruppene i de forut nevnte heteroarylgrupper kan være substituert med metyl- eller etylgrupper,
en furanyl-A-CH2-, tienyl-A-CH2-, tiazolyl-A-CH2- eller pyridyl-A-CH2-gruppe, hvorunder A er definert som forut nevnt,
en furanyl-B-CH2-, tienyl-B-CH2-, tiazolyl-B-CH2- eller pyridyl-B-CH2-gruppe, hvorunder B er definert som forut nevnt,
en Ci-4-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, hvori R<21>betyr en Ci-2-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci.2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-gruppe, og A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe, og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en sulfinyl- eller sulfonylgruppe,
en med en gruppe Ra substituert CWalkylgruppe, hvorunder
Ra betyr en cyano-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en med en gruppe Rbsubstituert CWalkylgruppe, hvorunder
Rber en hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl-, 4-metyl-piperazin-1-yl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-gruppe og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjellet,
eller en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2>er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C2-4-alkenylgruppe,
en C3-4-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkylgruppe,
en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetrahydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe,
en fenylgruppe, som eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor-eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenylkarbonyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder begrepet heteroaryl er definert som forut nevnt,
en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe,
en Ci-4-alkyl-karbonyl-C <\.2-alkyl-gruppe,
en C3-6-cykloalkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med en fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, og D er definert som forut nevnt, eller
en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra er definert som forut nevnt, eller
en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rber definert som forut nevnt og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet,
R<3>en Ci-3-alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvorunder
Rcen eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert C3-7-cyklo-alkylgruppe,
en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert C5-7-cyklo-alkenylgruppe eller
en arylgruppe eller
en furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-,
pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidyl- eller pyrazinylgruppe betyr, hvorunder de forut nevnte heterocykliske rester kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper eller med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom eller med en trifluormetyl-, cyan- eller Ci-3-alkyloksygruppe,
en C3-e-alkenylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe substituerte med et fluor-, klor- eller bromatom, eller en trifluormetylgruppe,
en C3.8-alkynylgruppe,
en arylgruppe eller
en aryl-C2-4-alkenylgruppe,
og
R<4>en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1 -ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder
Re et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og
Rd betyr et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe,
en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1 -ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe,
en i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe substituert piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne bro inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med et atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer,
en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1 yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci^-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en eventuelt på karbonskjelletet med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,
en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert [1,4]diazepan-1 -ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1.3-alkylamino-Ci_3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci^-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci^-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldel er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci^-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci.3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori er substituert cykloalkyldelen med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppeT hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci.2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en med restene R15ogR16substituert aminogruppe, hvori
R<15>er en Ci-3-alkylgruppe og
R<16>er en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med en til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og
R<17>er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en med resten R<20>substituert aminogruppe, hvori
R<20>er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
en med restene R15ogR20substituert aminogruppe, hvori
R15og R<20>er definert som forut nevnt, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldel er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15>og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder R<15>er definert som forut nevnt, og R<19>er en amino-, Ci-3-alkylamino-eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)aminogruppe,
eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
hvorunder det ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte arylgrupper menes fenyl- eller naftylgrupper, hvilke uavhengig av hverandre kan være mono- eller disubstituert med Rh, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige og Rh er et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en trifluormetyl-, cyan-, nitro-, amino-, C1-3-alkyl-, cyklopropyl-, etenyl-, etynyl-, hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe og
hvorunder, såfremt intet annet er angitt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedet eller forgrenet,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En tredje særlig nevneverdig undergruppe vedrører de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1>, R2 ogR<3>er definert som ovenfor nevnt, og
R<4>betyr en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper, hvorunder
Re betyr et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og
Rd et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe,
en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe,
en i 3-stilling med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-amino-gruppe substituert piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne bro inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når
hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med et atom, eller inneholder 1 til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med to atomer,
en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1 yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1.3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci_3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci^-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci.3-alkylgruppe,
en C3.7-cykloalkyl-Ci.2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en med restene R15ogR16substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>betyr en Ci-4-alkylgruppe og
R<16>en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med en til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, eller kan være substituert med en aminokarbonyl-, Ci_2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1 -ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe og
R<17>en er amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en med resten R<20>substituert aminogruppe, i hvilken
R<20>er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to C1.3-alkylgrupper,
en med restene R15ogR20substituert aminogruppe, i hvilken
R<1>5ogR2<0>er definert som forut nevnt, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper,
en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15>og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder R<15>er definert som forut nevnt og R<19>er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1.3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)aminogruppe,
eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Foretrukne forbindelser med den ovennevnte generelle formel I er de, i hvilke
R<1>betyr et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe,
en C3-4-alkenylgruppe, som er substituert med en Ci-2-alkyloksy-karbonylgruppe,
en C3-6-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyl-gruppe,
en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy- eller metoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom,
en Ci-4-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksymetyl-, C3-6-cykloalkyl-, etynyl- eller fenylgruppe,
en hydroksy-, Ci^-alkyloksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci.3-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, metylsulfanylmetoksy-, metylsulfinylmetoksy-, metylsulfonylmetoksy-, C3-6-cykloalkyloksy- eller C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkyloksygruppe,
en karboksy-, Ci-3-alkyloksykarbonyl-, karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci_3-alkyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe,
en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino-, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-Ci-2-alkyl-amino]-, C1.2-alkyloksy-karbonyl-C1.2-alkylamino-, Ci-2-alkyl-karbonylamino-, Ci-2-alkyloksy-karbonylamino-, C1-3-alkylsulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylamino-karbonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-ylkarbonylamino-gruppe,
en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe,
eller
en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci-2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci-2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
og R<11>og R<12>, som kan være like eller forskjellige, et hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller
en metyl-, cyan-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
eller, R<11>sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-, difluormetylendioksy-, 1,3-propylen- eller 1,4-butylen-gruppe,
en fenyl-Ci-3-alkylgruppe, i hvilken alkyldelen er substituert med en karboksy-, C1-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl- eller di-(Ci_2-alkyl)aminokarbonyl-gruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>til R<12>er definert som forut nevnt og
A betyr en karbonyl-, hydroksyiminometylen- eller Ci_2-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0 eller 1 og n tallet 1 eller 2,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>til R<12>er definert som forut nevnt, og metyldelen er substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, i hvilken to nabostående hydrogenatomer i fenyldelen er erstattet med en -O-CO-NH-, -NH-CO-NH-, -N=CH-NH-, -N=CH-0- eller -O-CH2-CO-NH- bro, hvorunder den forut nevnte bro kan være substituert med én eller to metylgrupper,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>til R<12>, m og n er definert som forut nevnt, og
B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy- eller C1-2-alkyloksygruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunder naftyldelen er substituert med R<10>tilR12, hvorunder R<10>til R<12>er definert som forut nevnt,
en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder det med begrepet heteroaryl menes en pyrrolyl-, imidazolyl-, triazolyl-, furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl-, pyridyl-, pyridazinyl-, pyrimidinyl-, pyrazinyl-, Indolyl-, benzimidazolyl-, 2,3-dihydro-2-okso-1/-/-benzimidazolyl-, Indazolyl-, benzofuranyl-, 2,3-dihydrobenzofuranyl-, benzoksazolyl-, dihydro-2-okso-benzoksazolyl-, benzoisoksazolyl-, benzotiofenyl-, benzotiazolyl-, benzoisotiazolyl-, kinolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl-, isokinolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl-, cinnolinyl-, kinazolinyl-, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl-, 1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl-, cumarinyl- eller 3,4-dihydro-3-okso-2/-/-benzo[1,4]oksazinyl-gruppe,
hvorunder de forut nevnte heteroarylgrupper på karbonatomer kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, med en metyl- trifluormetyl-, cyan-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, metylsulfonyl-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, og iminogruppene i de forut nevnte heteroarylgrupper kan være substituert med metyl- eller etylgrupper,
en furanyl-A-CH2-, tienyl-A-CH2-, tiazolyl-A-CH2- eller pyridyl-A-CH2-gruppe, hvorunder A er definert som forut nevnt,
en furanyl-B-CH2-, tienyl-B-CH2-, tiazolyl-B-CH2- eller pyridyl-B-CH2-gruppe, hvorunder B er definert som forut nevnt,
en Ci-4-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-6-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, i hvilken R<21>betyr en Ci.2-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-
yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-gruppe og A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en sulfinyl- eller sulfonylgruppe,
en med en gruppe Ra substituert Ci^-alkylgruppe, hvorunder
Ra betyr en cyano-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, C1-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder
Rber en hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl-, 4-metyl-piperazin-1-yl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-gruppe og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjelletet,
eller en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2>er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en C2-4-alkenylgruppe,
en C3-4-alkynylgruppe,
en C3-6-cykloalkylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkylgruppe,
en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetrahydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe,
en fenylgruppe, som eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor-eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor-, klor- eller bromatom eller med en metyl-, trifluormetyl- eller metoksygruppe,
en fenylkarbonyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med et fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en heteroaryl-Ci-3-alkylgruppe, hvorunder begrepet heteroaryl er definert som forut nevnt,
en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe,
en Ci-4-alkyl-karbonyl-C <\.2-alkyl-gruppe,
en C3-6-cykloalkyl-karbonyl-Ci-2-alkyl-gruppe,
en fenyl-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen eventuelt er substituert med en fluor-, klor- eller bromatom, en metyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe, og D er definert som forut nevnt, eller
en Ci-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra er definert som forut nevnt, eller
en C2-4-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder Rb er definert som forut nevnt og er isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet,
R3 en C2-6-alkylgruppe,
en C3-7-alkenylgruppe,
en C3-5-alkenylgruppe, som er substituert med et fluor- klor- eller bromatom eller en trifluormetylgruppe,
en C3-6-alkynylgruppe,
en Ci-3-alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvorunder
Rcen eventuelt med én eller to metylgrupper substituert C3-6-cykloalkylgruppe,
en eventuelt med én eller to metylgrupper substituert C5-6-cykloalkenylgruppe,
en eventuelt med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, med en metyl-, trifluormetyl-, cyan-, nitro-, amino-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe substituert fenylgruppe,
en fenylgruppe, som er substituert med to fluoratomer,
en naftylgruppe eller
en eventuelt med en metyl- eller trifluormetylgruppe substituert furanyl-, tienyl-, oksazolyl-, isoksazolyl-, tiazolyl-, isotiazolyl- eller pyridylgruppe,
en eventuelt med et fluor-, klor- eller bromatom, med en metyl-, trifluormetyl-, cyan-, hydroksy-, metoksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe substituert fenylgruppe,
en fenylgruppe, som er substituert med to metylgrupper,
en naftylgruppe
eller en fenyl-C2-3-alkenyl-gruppe
og
R<4>en pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en amino-, metylamino- eller dimetylaminogruppe,
en azetidin-1-ylgruppe, som er substituert med en aminometylgruppe,
en pyrrolidin-1-ylgruppe, som er substituert med en aminometylgruppe,
en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en amino-, metylamino-, dimetylamino- eller [(2-cyan-pyrrolidin-1-yl-)karbonylmetyl]-aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken metylengruppen i 2-stilling eller i 6-stilling er erstattet med en karbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling med en -CH2-CH2-bro er erstattet,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 6-stilling med en -CH2-CH2-bro er erstattet,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 4-stilling sammen med et hydrogenatom i 6-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en piperidin-1-ylgruppe, som er substituert med en aminometylgruppe,
en piperidin-3-yl- eller piperidin-4-ylgruppe,
en piperidin-3-yl- eller piperidin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en aminogruppe,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en aminogruppe,
en eventuelt på karbonskjelletet med én eller to metylgrupper substituert piperazin-1-yl- eller [1,4]diazepan-1-ylgruppe,
en 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,
en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, di i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en C3-6-cykloalkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, metylamino- eller dimetylaminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er isolert med minst to karbonatomer fra hverandre,
en N-(C3-6-cykloalkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, metylamino- eller dimetylaminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er isolert med minst to karbonatomer fra hverandre,
en C3-6-cykloalkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en aminometyl- eller aminoetylgruppe,
en N-(C3-6-cykloalkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en aminometyl- eller aminoetylgruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, aminometyl- eller aminoetylgruppe,
en N-(C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, aminometyl- eller aminoetylgruppe,
en med restene R<15>og R<16>substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>er en Ci-4-alkylgruppe og
R<16>en 2-aminoetyl-, 2-(metylamino)etyl- eller 2-(dimetylamino)etylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metyl- eller etylgrupper eller med en aminokarbonyl-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en aminogruppe, i hvilken nitrogenatomet er substituert med en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe,
en Ci-2-alkylaminogruppe, i hvilken nitrogenatomet er substituert med en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe,
en 3-amino-propyl-, 3-metylamino-propyl- eller 3-dimetylamino-propylgruppe, hvori propyldel kan være substituert med én eller to metylgrupper,
en 4-amino-butyl-, 4-metylamino-butyl- eller 4-dimetylamino-butylgruppe, hvori butyldel kan være substituert med én eller to metylgrupper,
en Ci-2-alkylgruppe, som er substituert med en 2-pyrrolidinyl-, 3-pyrrolidinyl-, 2-piperidinyl-, 3-piperidinyl- eller 4-piperidinylgruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en C3-6-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, aminometyl- eller aminoetylgruppe eller
en C3-6-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, aminometyl- eller aminoetylgruppe,
hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl-, alkenyl- og alkynylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
med det forbehold, at forbindelsene, i hvilke
R<1>betyr et hydrogenatom, en metyl-, propyl-, 2-hydroksypropyl-, aminokarbonyl-metyl- eller benzylgruppe,
R2 en metylgruppe,
R<3>en Ci-5-alkylgruppe, en eventuelt med et fluor-, klor- eller bromatom eller en metylgruppe substituert benzylgruppe, en 1-fenyletyl- eller 2-fenyletylgruppe, en 2-propen-1-yl-, 2-buten-1-yl-, 3-klor-2-buten-1-yl- eller 2-metyl-2-propen-1 -ylgruppe og
R<4>er en piperazin-1-ylgruppe, er utelukket,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En særlig nevneverdig undergruppe av de foretrukne forbindelser med formelen I vedrører de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke R<1>til R4 er definert som ovenfor nevnt, med det ytterligere forbehold at forbindelsene i hvilke R<4>er en eventuelt substituert piperazin-1-yl- eller [1,4]diazepan-1 -ylgruppe, er utelukket, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En andre særlig nevneverdig undergruppe av foretrukne forbindelser med formelen I vedrører de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1>betyr et hydrogenatom,
en Ci-4-alkylgruppe,
en C3-5-alkenylgruppe,
en 2-propen-1-ylgruppe, som er substituert med en metoksykarbonylgruppe,
en C3-5-alkynylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkyl-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>er et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom,
en metyl-, etyl-, trifluormetyl-, eller etynylgruppe,
en hydroksy-, metoksy-, etoksy-, difluormetoksy-, trifluormetoksy-, 2,2,2-trifluoretoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyan-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-sulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, karboksy-Ci. 2-alkyloksy-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-Ci-2-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, Ci-2-alkyl-aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, pyrrolidin-1-ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-2-alkyloksy-gruppe,
en karboksy-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-2-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl- eller cyanogruppe,
en nitro-, amino-, Ci-2-alkylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-, cyan-Ci-2-alkylamino-, [N-(cyan-Ci-2-alkyl)-N-metyl-amino]-, Ci-2-alkyloksy-karbonyl-Ci-2-alkylamino-, Ci.2-alkyl-karbonylamino-, Ci-2-alkyloksy-karbonylamino-, Ci-2-alkyl-sulfonylamino-, bis-(Ci-2-alkylsulfonyl)-amino-, aminosulfonylamino-, Ci-2-alkylamino-sulfonylamino-, di-(Ci-2-alkyl)amino-sulfonylamino-, morfolin-4-yl-sulfonylamino-, (Ci-2-alkylamino)tiokarbonylamino-, (Ci-2-alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-2-alkylaminokarbonyl-amino-, di-(Ci-2-alkyl)aminokarbonylamino- eller morfolin-4-yl-karbonylamino-gruppe,
en 2-okso-imidazolidin-1-yl-, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl-, 2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2,5-diokso-imidazo-lidin-1 -yl-, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl-, 2-okso-heksahydropyrimidin-1 -yl- eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl-gruppe,
eller
en Ci-2-alkylsulfanyl-, Ci-2-alkylsulfinyl-, Ci-2-alkylsulfonyl-, aminosulfonyl-, Ci-2-alkylaminosulfonyl- eller di-(Ci-2-alkyl)aminosulfonylgruppe,
og R<11>og R<12>, som kan være like eller forskjellige, en hydrogen-, fluor-, klor-eller bromatom eller
en metyl-, cyan- eller metoksygruppe,
eller, R<11>sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også betyr en metylendioksy-gruppe,
en fenylmetylgruppe, hvori metyldelen er substituert med en karboksy-, metoksykarbonyl- eller aminokarbonylgruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen er substituert med en karboksy-, metoksykarbonyl- eller aminokarbonylgruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, hydroksyimino- eller metoksyiminogruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksygruppe og en metylgruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<12>, hvorunder R<10>til R<12>er definert som forut nevnt,
en 1-(fenylkarbonyl)etyl- eller 2-(fenylkarbonyl)etylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en fenylsulfanylmetyl- eller fenylsulfinylmetylgruppe,
en 2-(fenyloksy)etylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe, hvorunnaftyldelenen kan være substituert med en metyl-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, cyan-, aminokarbonyl-eller aminosulfonylgruppe,
en [1,4]naftokinon-2-yl-, kromen-4-on-3-yl- eller 1-oksoindan-2-ylgruppe
en oksazolylmetyl-, isoksazolylmetyl-, tiazolylmetyl-, pyridylmetyl-, benzo-furanylmetyl-, 2,3-dihydrobenzofuranylmetyl-, benzo[d]isoksazolylmetyl-, benzo-[d]isotiazolylmetyl-, (1/-/-lndazol-3-yl)metyl-, kinolinylmetyl-, (1,2-dihydro-2-okso-kinolin-4-yl)metyl-, isokinolinylmetyl-, (1,2-dihydro-1-okso-isokinolin-4-yl)metyl-, cinnolinylmetyl-, kinazolinylmetyl-, (1,2-dihydro-2-okso-kinazolin-4-yl)metyl-, (1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl)metyl- eller cumarinylmetyl-gruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en kinolinylmetyl- eller isokinolinylmetylgruppe, hvorunder den heterocykliske del er substituert med en cyan-, nitro-, amino-, acetylamino-, metylsulfonylamino-, aminokarbonyl- eller aminosulfonylgruppe,
en pyrrolyletyl-, triazolyletyl-, tienyletyl-, tiazolyletyl- eller pyridyletylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en furanylkarbonylmetyl-, tienylkarbonylmetyl-, tiazolylkarbonylmetyl- eller pyridylkarbonylmetylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy-, aminokarbonyl-eller metoksykarbonylgruppe,
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller
en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en hydroksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en 2-oksopropylgruppe eller
en amino- eller benzoylaminogruppe,
R2 er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en etenylgruppe,
en 2-propen-1-yl- eller 2-propyn-1-ylgruppe,
en C3.6-cykloalkylgruppe,
en tetrahydrofuran-3-yl-, tetrahydropyran-3-yl-, tetrahydropyran-4-yl-, tetrahydrofuranylmetyl- eller tetrahydropyranylmetylgruppe,
en fenylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvoruner fenyldelen kan være substituert med et fluor-eller kloratom, en metyl-, dimetylamino-, hydroksy-, metoksy- eller trif luormetoksyg ru ppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluor- eller kloratom, en hydroksy-, metoksy- eller trifluormetoksygruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en 2-(fenyloksy)etylgruppe,
en pyridylmetyl- eller pyridyletylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy-, metoksykarbonyl-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe,
eller en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en C3-6-cykloalkyl-, cyan-, karboksy-, metoksykarbonyl-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe,
R<3>en C4-6-alkenylgruppe,
en 1-cyklopenten-1-ylmetyl- eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe,
en 1-cyklopenten-1-ylmetylgruppe, hvori 1-cyklopenten-1-yl-del er substituert med en metylgruppe,
en 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl- eller 2-pentyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluoratom eller en cyan-, metyl-metoksy- eller trifluormetylgruppe,
en fenylgruppe, som er substituert med to metylgrupper,
en benzylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med én eller to fluoratomer, et klor-, brom- eller iodatom, eller en metyl-, metoksy-, cyan-, nitro- eller aminogruppe,
en furanylmetyl- eller tienylmetylgruppe,
en cyklopropylmetylgruppe eller
en cyklopropylmetylgruppe, hvori cyklopropyldel er substituert med en metylgruppe, og
R4 en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1-yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1 -ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 2-amino-cykloheksylaminogruppe,
eller en med restene R<15>og R16substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>er en metyl- eller etylgruppe og
R<16>en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En tredje særlig nevneverdig undergruppe av foretrukne forbindelser med formelen I er de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke
R<1>, R2 ogR<3>er definert som ovenfor nevnt og
R<4>en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, (2-cyan-pyrrolidin-1-yl-)karbonyl-, tiazolidin-3-yl-karbonyl-, (4-cyan-tiazolidin-3-yl)karbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonyl-gruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling eller i 5-stilling i tillegg er substituert med en hydroksy- eller metoksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -Chb-Chk-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl- eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-yl-gruppe,
en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 2-amino-cykloheksylaminogruppe,
eller er en med restene R<15>og R<16>substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>er en metyl- eller etylgruppe og
R<16>en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe,
hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Særlig foretrukne forbindelser med den ovennevnte generelle formel I er de, i hvilke R<1>er et hydrogenatom,
en Ci-4-alkylgruppe,
en C3-5-alkenylgruppe,
en 2-propen-1-ylgruppe, som er substituert med en metoksykarbonylgruppe,
en C3-5-alkynylgruppe,
en fenylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, ett eller to kloratomer, et bromatom, en til tre metylgrupper, en butyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, nitro-, amino-, karboksy- eller etoksykarbonylgruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy- eller hydroksyiminogruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med etfluoratom eller med en metyl-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, cyan-, hydroksy-, metoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyanmetoksy-, (metoksykarbonyl)metoksy-, (aminokarbonyl)metoksy-, (metylaminokarbonyl)-metoksy-, (dimetylaminokarbonyl)metoksy-, metylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, nitro-, amino-, (metoksykarbonyl)metylamino-, acetylamino-, metoksykarbonylamino-, metylsulfonylamino-, bis-(metylsulfonyl)-amino-, aminokarbonylamino-, dimetylaminokarbonylamino-, (metylamino)tiokarbonylamino-, (etoksykarbonyl-amino)karbonylamino- eller cyanmetylamino-gruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med to metoksygrupper eller med et bromatom og med en dimetylaminogruppe,
en 2-(fenylkarbonyl)etylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en 2-(fenoksy)etylgruppe,
en fenylsulfanylmetyl- eller fenylsulfinylmetylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe,
en isoksazolylmetyl-, tiazolylmetyl-, pyridylmetyl-, benzo[d]isoksazolylmetyl-, benzo[d]isotiazolylmetyl-, (1/-/-lndazol-3-yl)metyl-, kinolinylmetyl- eller isokinolinylmetylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en isokinolinylmetylgruppe, hvori isokinolinyldelen er substituert med en nitro- eller aminogruppe,
en (1,2-dihydro-2-okso-kinolin-4-yl)metylgruppe,
en kromen-4-on-3-ylgruppe,
en pyrrolyletyl-, triazolyletyl-, tienyletyl-, tiazolyletyl- eller pyridyletylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en tienylkarbonylmetylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy-, aminokarbonyl- eller metoksykarbonylgruppe,
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en hydroksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en 2-oksopropylgruppe eller
en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2>et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en etenylgruppe,
en 2-propen-1-yl- eller 2-propyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluoratom, en metyl- eller metoksygruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en metylgruppe, som med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe er substituert, eller
en etylgruppe, som i 2-stilling med en cyan-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe er substituert,
R<3>en C4-6-alkenylgruppe,
en 1-cyklopenten-1-ylmetyl- eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe,
en 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl- eller 2-pentyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe, som med et fluoratom eller en cyan-, metyl- eller trifluormetylgruppe kan være substituert,
en fenylgruppe, som med to metylgrupper er substituert,
en naftylgruppe,
en benzylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, et iodatom eller en cyan-, nitro- eller aminogruppe,
en naftylmetylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en furanylmetyl- eller tienylmetylgruppe eller
en cyklopropylmetylgruppe og
R<4>en pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en azetidin-1-ylgruppe, som er substituert med en aminometylgruppe,
en pyrrolidin-1-ylgruppe, som er substituert med en aminometylgruppe,
en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en amino-, metylamino-, dimetylamino- eller [(2-cyan-pyrrolidin-1-yl)karbonylmetyl]-aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1 -yl-karbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-del i 4-stilling i tillegg er substituert med en hydroksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en piperidin-1-ylgruppe, som er substituert med en aminometylgruppe,
en piperidin-3-yl- eller piperidin-4-yl-gruppe,
en 1-amino-piperidin-3-yl- eller 1-amino-piperidin-4-ylgruppe,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en aminogruppe,
en piperazin-1-yl- eller [1,4]diazepan-1 -ylgruppe,
en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 3-aminopropylgruppe,
en cykloheksylgruppe, som er substituert med en aminogruppe,
en 2-amino-cyklopropylaminogruppe,
en 2-amino-cyklobutylaminogruppe,
en 2-amino-cyklopentylamino- eller 3-amino-cyklopentylaminogruppe,
en 2-amino-cykloheksylamino-, 2-(metylamino)-cykloheksylamino- eller 3-amino-cykloheksylaminogruppe,
en N-(2-aminocykloheksyl)-metylaminogruppe,
en med restene R15ogR16substituerte aminogruppe, i hvilken
R<15>er en metyl- eller etylgruppe og
R<16>en 2-aminoetyl- 2-(metylamino)etyl- eller 2-(dimetylamino)etylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe,
eller en amino- eller metylaminogruppe, i hvilken nitrogenatomet er substituert med en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-2-ylmetylgruppe,
hvorunder, såfremt intet annet er nevnt, de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper kan være rettkjedet eller forgrenet,
med det forbehold at forbindelsene
3-metyl-7-(2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin,
3-metyl-7-(2-metyl-2-propen-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin,
3-metyl-7-benzyl-8-(piperazin-1-yl)-xantin,
1,7-dibenzyl-3-metyl-8-(piperazin-1-yl)-xantin og
1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin
er utelukket,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En særlig nevneverdig undergruppe av særlig foretrukne forbindelser med formelen I er de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke R<1>til R<4>er definert som ovenfor nevnt, med det ytterligere forbehold at forbindelsene i hvilke R<4>er en eventuelt substituert piperazin-1-yl- eller [1,4]diazepan-1 -ylgruppe, er utelukket, deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En andre særlig nevneverdig undergruppe av særlig foretrukne forbindelser med formelen I er de forbindelser med den generelle formel I, i hvilke R<1>betyr et hydrogenatom,
en Ci-4-alkylgruppe,
en C3-5-alkenylgruppe,
en 2-propen-1-ylgruppe, som er substituert med en metoksykarbonylgruppe,
en C3-5-alkynylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, ett eller to kloratomer, en bromatom, én til tre metylgrupper, en trifluormetyl-, hydroksy-, metoksy-, nitro-, amino-, karboksy- eller etoksykarbonylgruppe,
en 2-fenyletylgruppe, hvori etyldelen i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy- eller hydroksyiminogruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med et fluoratom eller med en metyl-, aminokarbonyl-, aminosulfonyl-, cyan-, hydroksy-, metoksy-, fenoksy-, benzyloksy-, 2-propen-1-yloksy-, 2-propyn-1-yloksy-, cyanmetoksy-, (metoksykarbonyl)metoksy-, (aminokarbonyl)metoksy-, (metylaminokarbonyl)-metoksy-, (dimetylaminokarbonyl)metoksy-, metylsulfonyloksy-, fenylsulfonyloksy-, nitro-, amino-, (metoksykarbonyl)metylamino-, acetylamino-, metoksykarbonylamino-, metylsulfonylamino-, bis-(metylsulfonyl)-amino-, aminokarbonylamino-, dimetylaminokarbonylamino-, (metylamino)tiokarbonylamino-, (etoksykarbonyl-amino)karbonylamino- eller cyanmetylamino-gruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med to metoksygruppe r eller med et bromatom og med en dimetylaminogruppe,
en 2-(fenylkarbonyl)etylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en 2-(fenoksy)etylgruppe,
en fenylsulfanylmetyl- eller fenylsulfinylmetylgruppe,
en naftylmetyl- eller naftyletylgruppe,
en isoksazolylmetyl-, tiazolylmetyl-, pyridylmetyl-, benzo[d]isoksazolylmetyl-, benzo[d]isotiazolylmetyl-, (1/-/-lndazol-3-yl)metyl-, kinolinylmetyl- eller isokinolinylmetylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en isokinolinylmetylgruppe, hvori isokinolinyldelen er substituert med en nitro- eller aminogruppe,
en (1,2-dihydro-2-okso-kinolin-4-yl)metylgruppe,
en pyrrolyletyl-, triazolyletyl-, tienyletyl-, tiazolyletyl- eller pyridyletylgruppe, hvorunder den heterocykliske del kan være substituert med en metylgruppe,
en tienylkarbonylmetylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy-, aminokarbonyl-eller metoksykarbonylgruppe,
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en hydroksy-, metoksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en propylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en hydroksy-, dimetylamino-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe,
en 2-oksopropylgruppe eller
en amino- eller benzoylaminogruppe,
R<2>er et hydrogenatom,
en Ci-6-alkylgruppe,
en etenylgruppe,
en 2-propen-1-yl- eller 2-propyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe,
en fenyl-Ci-4-alkylgruppe, hvorunder fenyldelen kan være substituert med et fluoratom, en metyl- eller metoksygruppe,
en fenylkarbonylmetylgruppe,
en 2-fenyletenylgruppe,
en metylgruppe, som er substituert med en cyklopropyl-, cyan-, karboksy- eller metoksykarbonylgruppe, eller
en etylgruppe, som i 2-stilling er substituert med en cyan-, hydroksy-, metoksy- eller dimetylaminogruppe,
R<3>en C4-6-alkenylgruppe,
en 1-cyklopenten-1-ylmetyl- eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe,
en 2-propyn-1-yl-, 2-butyn-1-yl- eller 2-pentyn-1-ylgruppe,
en fenylgruppe, som kan være substituert med et fluoratom eller en cyan-, metyl-eller trifluormetylgruppe,
en fenylgruppe, som er substituert med to metylgrupper,
en benzylgruppe, hvori fenyldelen kan være substituert med ett eller to fluoratomer, en iodatom eller en cyan-, nitro- eller aminogruppe,
en furanylmetyl- eller tienylmetylgruppe eller
en cyklopropylmetylgruppe og
R<4>en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1 -yl-karbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling i tillegg er substituert med en hydroksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 2-amino-cykloheksylaminogruppe,
eller en med restene R<15>og R16substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>er en metyl- eller etylgruppe og
R<16>en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
En tredje særlig nevneverdig undergruppe av særlig foretrukne forbindelser med formelen I er de forbindelser med den generelle formel I, i hvilkeR<1>, R2 og R3 er definert som ovenfor nevnt og
R<4>er en piperidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe, hvorunder piperidin-1-yl-delen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1 -yl-karbonylgruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, hvori piperidin-1-yl-delen i 4-stilling i tillegg er substituert med en hydroksygruppe,
en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe, i hvilken et hydrogenatom i 2-stilling sammen med et hydrogenatom i 5-stilling er erstattet med en -CH2-CH2-bro,
en heksahydroazepin-1-yl-gruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en cykloheksylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en aminogruppe,
en 2-amino-cykloheksylaminogruppe,
eller en med restene R<15>og R16substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>en metyl- eller etylgruppe og
R<16>er en 2-aminoetylgruppe, hvorunder etyldelen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl-, metylaminokarbonyl-, dimetylaminokarbonyl- eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe,
hvorunder såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl- og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
deres tautomere, enantiomere, diastereomere, deres blandinger og deres salter.
Som en ytterligere undergruppe av forbindelser med den generelle formel I må nevnes de i hvilke
R<1>betyr et hydrogenatom,
en Ci-8-alkylgruppe,
en C3-8-alkenylgruppe,
en C3-8-alkynylgruppe,
en med en gruppe Ra substituert Ci-6-alkylgruppe, hvorunder
Ra betyr en C3-7-cykloalkyl-, heteroaryl-, cyano-, karboksy-, Ci_3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-ylkarbonyl-, piperidin-1-ylkarbonyl-, morfolin-4-ylkarbonyl-, piperazin-1-ylkarbonyl-, 4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl- eller 4-etylpiperazin-1-ylkarbonylgruppe,
en med en fenylgruppe substituerte Ci-6-alkylgruppe, hvorunder fenylringen er substituert med gruppene R<10>til R<14>og
R<10>er et hydrogenatom,
et fluor-, klor-, brom- eller iodatom,
en Ci-4-alkyl-, hydroksy-, eller Ci-4-alkyloksygruppe,
en nitro-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl-, piperazin-1-yl-, 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-,
Ci-3-alkyl-karbonylamino-, arylkarbonylamino-, aryl-Ci-3-alkyl-karbonylamino-, Ci-3-alkyloksy-karbonylamino-, aminokarbonylamino-, Ci-3-alkyl-aminokarbonylamino-, di-(Ci-3-alkyl)aminokarbonylamino-,Ci-3-alkyl-sulfonylamino-, arylsulfonylamino- eller aryl-Ci-3-alkyl-sulfonylaminogruppe,
en N-(Ci-3-alkyl)-Ci-3-alkyl-karbonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-arylkarbonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-aryl-Ci-3-alkyl-karbonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-Ci-3-alkyloksy-karbonylamino-, N-(aminokarbonyl)-Ci-3-alkylamino-, N-(Ci-3-alkyl-aminokarbonyl)-Ci-3-alkylamino -, N-[di-(Ci-3-alkyl)aminokarbonyl]-Ci-3-alkylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-Ci-3-alkyl-sulfonylamino-, N-(Ci-3-alkyl)-arylsulfonylamino-, eller N-(Ci^-alkyl)-aryl-Ci^-alkyl-sulfonylaminogruppe,
en cyan-, karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkyl-aminokarbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl-, morfolin-4-yl-karbonyl-, piperazin-1-yl-karbonyl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-karbonylgruppe,
en Ci-3-alkyl-karbonyl- eller en arylkarbonylgruppe,
en karboksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyl-, cyan-Ci-3-alkyl-, aminokarbonyl-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyl-aminokarbonyl-Ci-3-alkyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-Ci-3-alkyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-, piperidin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-, morfolin-4-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-, piperazin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkyl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkylgruppe,
en karboksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-Ci-3-alkyloksy-, cyan-Ci.3-alkyloksy-, aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, C1.3-alkyl-aminokarbonyl-C1.3-
alkyloksy-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-Ci_3-alkyl-oksy-, piperidin-1 -yl-karbonyl-Ci.3-alkyloksy-, morfolin-4-yl-karbonyl-Ci-3-alkyl-oksy-, piperazin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksygruppe,
en hydroksy-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkyloksy-Ci-3-alkyl-, amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-Ci-3-alkyl-, pyrrolidin-1-yl-Ci-3-alkyl-, piperidin-1-yl-Ci-3-alkyl-, morfolin-4-yl-Ci-3-alkyl-, piperazin-1-yl-Ci-3-alkyl-, 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-Ci-3-alkylgruppe,
en hydroksy-Ci-3-alkyloksy-, Ci-3-alkyloksy-Ci-3-alkyloksy-, amino-Ci.3-alkyloksy-,
Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyloksy-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-Ci-3-alkyloksy-, pyrrolidin-1 -yl-Ci-3-alkyloksy-, piperidin-1-yl-Ci.3-alkyloksy-, morfolin-4-yl-Ci.3-alkyloksy-, piperazin-1 -yl-Ci-3-alkyloksy-, 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-Ci-3-alkyloksygruppe,
en merkapto-, Ci-3-alkylsulfanyl-, Ci.3-alkysulfinyl-, Ci.3-alkylsulfonyl-, C1.3-alkylsulfonyloksy-, trifluormetylsulfanyl-, trifluormetylsulfinyl- eller trifluormetylsulfonylgruppe,
en sulfo-, aminosulfonyl-, Ci-3-alkyl-aminosulfonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminosulfonyl-, pyrrolidin-1-yl-sulfonyl-, piperidin-1-yl-sulfonyl-, morfolin-4-yl-sulfonyl-, piperazin-1-yl-sulfonyl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylgruppe,
en med 1 til 3 fluoratomer substituert metyl- eller metoksygruppe,
en med 1 til 5 fluoratomer substituert etyl- eller etoksygruppe,
en C2-4-alkenyl- eller C2-4-alkynylgruppe,
en 2-propen-1-yloksy- eller 2-propyn-1-yloksygruppe,
en C3-6-cykloalkyl- eller C3^-cykloalkyloksygruppe,
en C3-6-cykloalkyl-Ci_3-alkyl- eller C3-6-cykloalkyl-Ci-3-alkyloksygruppe eller en aryl-, aryloksy-, aryl-Ci-3-alkyl- eller aryl-Ci-3-alkyloksygruppe,
R<11>og R<12>, som kan være like eller forskjellige, et hydrogenatom, et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en Ci-3-alkyl-, trifluormetyl-, hydroksy-, eller C1-3-alkyloksygruppe eller en cyangruppe, eller
R<11>sammen med R<12>, såfremt disse er bundet til nabostående karbonatomer, også en metylendioksy-.difluormetylendioksy-, rettkjedete C3-5-alkylen-,
-CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N- eller-CH=CH-N=CH- gruppe og
R13 og R<14>, som kan være like eller forskjellige, betyr et hydrogenatom, et fluor-, klor- eller bromatom, en trifluormetyl-, Ci-3-alkyl- eller Ci-3-alkyloksygruppe,
en med gruppene R<10>til R<14>substituert fenylgruppe, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med gruppene R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt og
A betyr en karbonyl-, cyaniminometylen-, hydroksyiminometylen- eller C1-3-alkyloksyiminometylen-gruppe, m tallet 0, 1 eller 2 og n tallet 1, 2 eller 3,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>, m og n er definert som forut nevnt og
B betyr en metylengruppe, som er substituert med en hydroksy-, C1.3-alkyloksy-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, merkapto-, C1-3-alkylsulfanyl-, Ci_3-alkylsulfinyl- eller Ci-3-alkylsulfonylgruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metyl- eller etylgruppe,
en heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en Ci-6-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, i hvilken R<21>betyr en Ci-3-alkyloksykarbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkylaminokarbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl- eller morfolin-4-yl-karbonyl-, piperazin-1-yl-karbonyl-, 4-metylpiperazin-1-yl-karbonyl- eller 4-etylpiperazin-1-yl-karbonyl-gruppe og A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med gruppene R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>og m er som forut nevnt og D betyr et oksygen- eller svovelatom, en imino-, Ci-3-alkylimino-, sulfinyl- eller sulfonylgruppe,
en C2-6-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder
Rber isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 1-stilling i xantinskjelletet og Rbbetyr en hydroksy-, Ci.3-alkyloksy-, merkapto-, C1.3-alkylsulfanyl-, Ci-3-alkylsulfinyl-, Ci-3-alkylsulfonyl-, amino-, Ci-3-alkylamino-, di-(Ci-3-alkyl)-amino-, pyrrolidin-1-yl-, piperidin-1-yl-, morfolin-4-yl-, piperazin-1 -yl- eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1-ylgruppe,
eller en C3-6-cykloalkylgruppe,
R<2>et hydrogenatom,
en Ci-8-alkylgruppe,
en C3-6-alkenylgruppe,
en C3-6-alkynylgruppe,
en Ci-6-alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvorunder Ra er definert som forut nevnt,
en med en fenylgruppe substituert Ci-6-alkylgruppe, hvorunder fenylringen er substituert med gruppene R<10>til R14ogR10 til R<14>er definert som forut nevnt,
en med gruppene R<10>til R<14>substituert fenylgruppe, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenyl-C2-3-alkenylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med gruppene R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>, A, m og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvori fenyldelen er substituert med R<10>til R<14>, hvorunder R<10>til R<14>, B, m og n er definert som forut nevnt,
en heteroaryl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en heteroaryl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en Ci-6-alkyl-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-A-(CH2)n-gruppe, hvorunder A, m og n er definert som forut nevnt,
en C3-7-cykloalkyl-(CH2)m-B-(CH2)n-gruppe, hvorunder B, m og n er definert som forut nevnt,
en R<21->A-(CH2)n-gruppe, hvori R<21>, A og n er definert som forut nevnt,
en fenyl-(CH2)m-D-Ci-3-alkylgruppe, hvori fenyldelen er substituert med gruppene R<10>tilR14, hvorunder R<10>til R<14>, m og D er som forut nevnt,
en C2-6-alkylgruppe substituert med en gruppe Rb, hvorunder
Rber isolert med minst to karbonatomer fra ringnitrogenatomet i 3-stilling i xantinskjelletet og er definert som forut nevnt,
eller en C3-6-cykloalkylgruppe,
R<3>en Ci-s-alkylgruppe,
en Ci-4-alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvorunder
Rcbetyr en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert C3_7-cyklo-alkylgruppe, en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert C5-7-cyklo-alkenylgruppe eller en heteroarylgruppe,
en C3-8-alkenylgruppe,
en med et fluor-, klor- eller bromatom, eller en trifluormetylgruppe substituert C3-6-alkenylgruppe,
en C3-8-alkynylgruppe,
en arylgruppe eller
en aryl-C2-4-alkenylgruppe,
og
R<4>en azetidin-1-yl- eller pyrrolidin-1-ylgruppe, som i 3-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder
Re et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og
Rd betyr et hydrogenatom, en Ci-3-alkylgruppe, en Rf-Ci-3-alkylgruppe eller en Rg-C2-3-alkylgruppe, hvorunder
Rf betyr en karboksy-, Ci-3-alkyloksy-karbonyl-, aminokarbonyl-, Ci-3-alkylamino-karbonyl-, di-(Ci-3-alkyl)-aminokarbonyl-, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-, 2-cyanpyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-karboksypyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-metoksykarbonylpyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-etoksykarbonylpyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 2-aminokarbonylpyrrolidin-1 -yl-karbonyl-, 4-cyantiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-karboksytiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-metoksykarbonyltiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-etoksykarbonyltiazolidin-3-yl-karbonyl-, 4-aminokarbonyltiazolidin-3-yl- karbonyl-, piperidin-1-yl-karbonyl-, morfolin-4-yl-karbonyl-, piperazin-1-yl-karbonyl-, 4-metyl-piperazin-1-yl-karbonyl- eller 4-etyl-piperazin-1-yl-karbonylgruppe, og
Rg, som er atskilt med minst to karbonatomer fra nitrogenatomet i ReNRd-gruppen, en hydroksy-, metoksy- eller etoksygruppe,
en piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som i 3-stilling eller i 4-stilling er substituert med en ReNRd-gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunder Re og Rd er definert som forut nevnt,
en i 3-stilling med en amino-, Ci_3-alkylamino- eller di-(Ci^-alkyl)-amino-gruppe substituert piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe, i hvilke to hydrogenatomer på karbonskjelletet i piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-yl-gruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, hvorunder denne broen inneholder 2 til 5 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på samme karbonatom, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på nabostående karbonatomer, eller inneholder 1 til 4 karbonatomer, når hydrogenatomene befinner seg på karbonatomer, som er atskilt med ett atom, eller inneholderl til 3 karbonatomer, når de to hydrogenatomer befinner seg på karbonatomer som er atskilt med to atomer,
en azetidin-1-yl-, pyrrolidin-1 yl-, piperidin-1-yl- eller heksahydroazepin-1-ylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en eventuelt på karbonskjelletet med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert piperazin-1-yl- eller [1,4]diazepan-1 -ylgruppe,
en eventuelt på karbonskjelletet med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert 3-imino-piperazin-1-yl-, 3-imino-[1,4]diazepan-1-yl- eller 5-imino-[1,4]diazepan-1-ylgruppe,
en eventuelt med én eller to Ci-3-alkylgrupper substituert [1,4]diazepan-1-ylgruppe, som i 6-stilling er substituert med en aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-, Ci^-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkylgruppe, som er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, C1-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-,
Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkylgruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen med er substituert en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci^-alkyl)-aminogruppe, hvorunder de to nitrogenatomer i cykloalkyldelen er atskilt fra hverandre med minst to karbonatomer,
en C3-7-cykloalkylaminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl)-N-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppeT hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe,
en C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci-3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en N-(C3-7-cykloalkyl-Ci-2-alkyl)-N-(Ci-2-alkyl)-aminogruppe, hvori cykloalkyldelen er substituert med en amino-Ci-3-alkyl-, Ci-3-alkylamino-Ci-3-alkyl- eller en di-(Ci_3-alkyl)amino-Ci-3-alkylgruppe,
en med restene R15ogR16substituert aminogruppe, i hvilken
R<15>betyr en Ci-6-alkylgruppe, en C3-6-cykloalkyl-, C3^-cykloalkyl-Ci-3-alkyl-, aryl- eller aryl-Ci-3-alkylgruppe og
R<16>er en R<17->C2-3-alkylgruppe, hvorunder C2-3-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med en til fire Ci-3-alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige, og
R<17>er en amino-, Ci-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe, hvorunder, hvis R3 betyr en metylgruppe, kan R<17>ikke være di-(Ci_3-alkyl)-aminogruppe,
en med resten R<20>substituert aminogruppe, i hvilken
R<20>er en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl-, azetidin-3-ylmetyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-2-ylmetyl-, pyrrolidin-3-ylmetyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl-, piperidin-2-ylmetyl-, piperidin-3-ylmetyl- eller piperidin-4-ylmetylgruppe, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
en med restene R15ogR20substituert aminogruppe, i hvilken
R<1>5 ogR2<0>er definert som forut nevnt, hvorunder de for R<20>nevnte rester kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper,
en R<19->C3-4-alkyl-gruppe, hvori C3-4-alkyldelen er rettkjedet og kan være substituert med resten R<15>og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper, hvorunderR15er definert som forut nevnt, og R<19>er en amino-, Ci-3-alkylamino-eller di-(Ci-3-alkyl)-aminogruppe,
en pyrrolidin-3-yl-, piperidin-3-yl-, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl- eller heksahydroazepin-4-ylgruppe, som i 1-stilling er substituert med en amino-, C1-3-alkylamino- eller di-(Ci-3-alkyl)aminogruppe,
eller en azetidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, azetidin-3-yl-Ci-2-alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, pyrrolidin-3-yl-, pyrrolidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-2-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-3-yl-, piperidin-3-yl-Ci-2-alkyl-, piperidin-4-yl- eller piperidin-4-yl-Ci-2-alkylgruppe, hvorunder de forut nevnte grupper kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper,
hvorunder det med definisjonen av de forut nevnte rester nevnte arylgrupper menes fenylgrupper, hvilke uavhengig av hverandre kan være mono- eller di-substituert med Rh, hvorunder substituentene kan være like eller forskjellige og Rh er et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, en trifluormetyl-, Ci-3-alkyl-, cyklopropyl-, etenyl-, etynyl-, hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
under de ved definisjonen av de forut nevnte rester nevnte heteroarylgrupper menes en pyrrolyl-, furanyl-, tienyl-, pyridyl-, Indolyl-, benzofuranyl-, benzotiofenyl-, kinolinyl-eller isokinolinylgruppe,
eller menes en pyrrolyl-, furanyl-, tienyl- eller pyridylgruppe, i hvilke én eller to metingrupper er erstattet med nitrogenatomer,
eller menes en indolyl-, benzofuranyl-, benzotiofenyl-, kinolinyl- eller isokinolinylgruppe, i hvilken én til tre metingrupper er erstattet med nitrogenatomer,
hvorunder de fem-leddete grupper eller molekyldeler kan være substituert med en Ci-3-alkyl- eller trifluormetylgruppe og
de seks-leddete grupper eller molekyldeler kan være substituert med én eller to Ci-3-alkylgrupper eller med et fluor-, klor-, brom- eller iodatom, med en trifluormetyl-, hydroksy-, Ci-3-alkyloksy-, difluormetoksy- eller trifluormetoksygruppe,
hvorunder, såfremt intet annet er nevnt, kan de forut nevnte alkyl-, alkenyl- og alkynylgrupper være rettkjedet eller forgrenet,
samt de på ringnitrogenatomet i 9-stilling i xantinskjelletet N-oksyderte eller metylerte eller etylerte derivater,
med det forbehold, at forbindelsene, i hvilke
R<1>er et hydrogenatom, en metyl-, propyl-, 2-hydroksypropyl-, aminokarbonylmetyl-eller benzylgruppe,
R<2>en metylgruppe,
R<3>en Ci-s-alkylgruppe, en eventuelt med et fluor-, klor- eller bromatom eller en metylgruppe substituert benzylgruppe, en 1-fenyletyl- eller 2-fenyletylgruppe, en 2-propen-1-yl-, 2-buten-1-yl-, 3-klor-2-buten-1-yl- eller 2-metyl-2-propen-1 -ylgruppe og
R4 en piperazin-1-ylgruppe, er utelukket,
og med det forbehold, at forbindelsene, i hvilke
R<1>betyr et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R<2>et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R<3>en metylgruppe
og
R<4>er en 3-aminopropyl-, 3-[di-(Ci-3-alkyl)amino]-propyl-, 1-fenyl-3-[di-(Ci-3-alkyl)-amino]-propyl-, 1 -fenyl-3-metyl-3-(dimetylamino)-propyl-, 1 -(4-klorfenyl)-3-(dimetylamino)-propyl-, 1 -fenyl-2-metyl-3-(dimetylamino)-propyl-, 1 -(3-metoksyfenyl)-3-(dimetylamino)-propyl- eller en 4-aminobutylgruppe, er utelukket,
og med det forbehold, at forbindelsen
1,3,7-trimetyl-8-(1 -aminocykloheksyl)-xantin
er utelukket,
deres isomere og deres salter.
Eksempelvis er følgende foretrukne forbindelser nevnt:
(1) 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
(2) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin,
(3) 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(4) 1 >3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(trans-2-amino-cykloheksyl)amino]-xantin,
(5) l^-dimetyl-Z^S-metyl^-buten-l-yO-S^S-amino-piperidin-l-yO-xantin,
(6) l^-dimetyl-Z^S-metyl^-buten-l-yO-S^-amino-piperidin-l-yO-xantin,
(7) 1 >3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(cis-2-amino-cykloheksyl)amino]-xantin,
(8) 1 ^-dimetyl^^-butyn-l-ylJ-S^S-amino-piperidin-l-ylJ-xantin,
(9) 1,3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)m
(10) 1,3-dimetyl-7-(2-tienylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(11) 1,3-dimetyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(12) 1,3-dimetyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(13) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(14) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(15) 1,3-bis-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(16) (/?)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(17) (S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin,
(18) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, (19) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-heksahydroazepin-1-yl)-xantin, (20) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cykloheksyl)-xantin-hydroklorid, (21) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-metylamino-piperidin-1-yl)-xantin (22) 1 -(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
T
(23) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoetyl)-metylamino]-xantin, (24) 1 -[2-(tiofen-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin, (25) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin, (26) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (27) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (28) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (29) 1 -((E)-2-fenyl-vinyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (30) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (31) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipe xantin, (32) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (33) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, (34) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin^1-yl)-xantin, (35) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((/?)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin, 36) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin, (37) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin og (38) 1-[(1-natfyl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-y^ xantin
samt deres salter.
Ifølge oppfinnelsen oppnår man forbindelsene med den generelle formel I ved i og for seg kjente fremgangsmåter, eksempelvis ved følgende fremgangsmåter: a) For fremstilling av forbindelser med den generelle formel I, i hvilke R<4>er én av de innledningsvis nevnte gjennom et nitrogenatom rester sammenknyttetet med
xantinskjellet:
Omsetning av en forbindelse med den generelle formel
i hvilken
R<1>til R3 er definert som innledningsvis nevnt og
Z<1>er en avgangsgruppe som et halogenatom, en substituert hydroksy-, merkapto-, sulfinyl-, sulfonyl- eller sulfonyloksygruppe som et klor- eller bromatom, en metansulfonyl- eller metansulfonyloksygruppe, med en forbindelse med den generelle formel
i hvilken
R<4>' er en av de for R4 innledningsvis nevnte rester, som er sammenknyttet med xantinskjellet med den generelle formel I gjennom et nitrogenatom.
Omsetningen blir hensiktsmessig utført i et løsningsmiddel som isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioksan, toluen, klorbenzen, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, metylenklorid, etylenglycolmonometyleter, etylenglycoldietyleter eller sulfolan eventuelt i nærvær en uorganisk eller tertiær organisk base, f.eks. natriumkarbonat eller kaliumhydroksyd, en tertiær organisk base, f.eks. trietylamin, eller i nærvær av N-etyl-diisopropylamin (Hunig-base), hvorunder disse organiske baser samtidig også kan tjene som løsningsmiddel, og eventuelt i nærvær en reaksjonsakselrator som et alkalihalogenid eller en katalysator på palladiumbasis ved temperaturer mellom -20 og 180°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom -10 og 120°C. Omsetningen kan imidlertid også utføres uten løsningsmiddel eller i et overskudd av den anvendte forbindelse med den generelle formel IV.
b) For fremstilling av en forbindelse med den generelle formel I, i hvilken R<4>inneholder en aminogruppe ifølge den innledningsvis nevnte definisjon eller en
eventuelt i alkyldelen substituert alkylaminogruppe:
Avbeskyttelse av en forbindelse med den generelle formel
i hvilken R<1>, R2 og R3 er definert som innledningsvis og
R<4>" inneholder en N-tert.-butyloksykarbonylaminogruppe eller en N-tert.-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppe, hvorunalkyldelenen i N-tert.-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppen kan være substituert som innledningsvis nevnt.
Avspaltningen av tert.-butyloksykarbonylresteren skjer fortrinnsvis ved behandling med en syre som trifluoreddiksyre eller saltsyre eller ved behandling med bromtrimetylsilan eller iodtrimetylsilan, eventuelt under anvendelse av et løsningsmiddel som metylenklorid, eddikester, dioksan, metanol eller dietyleter ved temperaturer mellom 0 og 80°C. c) For fremstilling en forbindelse med den generelle formel I, i hvilken R2 er et hydrogenatom ifølge den innledningsvis nevnte definisjon:
Avbeskyttelse av en forbindelse med den generelle formel
i hvilken R<1>, R3 og R4 er som innledningsvis definert og R<2>,er en beskyttelsesgruppe som en metoksymetyl-, benzyloksymetyl-, metoksyetoksymetyl- eller 2-(trimetylsilyl)-etyloksymetyl-gruppe.
Avspaltning av beskytteIseresten skjer eksempelvis med hjelp av en syre som eddiksyre, trifluoreddiksyre, saltsyre, svovelsyre eller en sur ionebytter i et løsemiddel som metylenklorid, tetrahydrofuran, metanol, etanol eller isopropanol eller deres blandinger, hvorunder 2-(trimetylsilyl)etyloksymetyl-gruppen også kan avspaltes ved hjelp av fluorhydrogensyre eller et salt av fluorhydrogensyre som tetrabutylammoniumfluorid.
Får man ifølge oppfinnelsen en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en amino-, alkylamino- eller iminogruppe, så kan denne overføres ved hjelp av acylering eller sulfonylering i en tilsvarende acyl- eller sulfonylforbindelse med den generelle formel I;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholderen amino-, alkylamino- eller iminogruppe, så kan denne ved hjelp av alkylering eller reduktiv alkylering overføres i en tilsvarende alkylforbindelse med den generelle formel I;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholderen nitrogruppe, så kan denne ved hjelp av reduksjon overføres i en tilsvarende aminoforbindelse;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en iminogruppe, så kan denne ved hjelp av nitrosering og påfølgende reduksjon overføres i en tilsvarende N-amino-iminoforbindelse;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholderen C1-3-alkyloksykarbonylgruppe, så kan denne ved hjelp av esterspaltning overføres i den tilsvarende karboksyforbindelse;
får man en forbindelse med den generelle formel I, i hvilken R<1>inneholder en karbonylgruppe, så kan denne eksempelvis overføres ved hjelp av reaksjon med hydroksylamin i et tilsvarendes oksim med den generelle formel I;
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholderen karboksygruppe, så kan denne ved hjelp av forestring overføres i en tilsvarende ester med den generelle formel I; eller
får man en forbindelse med den generelle formel I, som inneholder en karboksy-eller estergruppe, så kan denne ved omsetning med et amin overføres i et tilsvarendes amid med den generelle formel I.
Den påfølgende forestring blir eventuelt utført i et løsningsmiddel eller en løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan, eller særlig fordelaktig i en tilsvarende alkohol eventuelt i nærvær av en syre som saltsyre eller i nærvær et vannuttrekkende middel, f.eks. i nærvær av klormaursyreisobutylester, tionylklorid, trimetylklorsilan, svovelsyre, metansulfonsyre, p-toluensulfonsyre, fosfortriklorid, fosforpentoksyd, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid/N-hydroksysuccinimid eller 1-hydroksy-benztriazol og eventuelt i tillegg i nærvær av 4-dimetylamino-pyridin, N,N'-karbonyldiimidazol eller trifenylfosfin/tetraklorkarbon, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 80°C.
Den påfølgende esterdannelse kan også skje ved omsetning av en forbindelse, som inneholder en karboksygruppe, med et tilsvarende alkylhalogenid.
Den påfølgende acylering eller sulfonylering blir eventuelt utført i et løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan med et tilsvarende acyl- eller sulfonylderivat eventuelt i nærvær av en tertiær organisk base eller i nærvær av en uorganisk base eller i nærvær av et vannuttrekkende middel, f.eks. i nærvær av klormaursyreisobutylester, tionylklorid, trimetylklorsilan, svovelsyre, metansulfonsyre, p-toluensulfonsyre, fosfortriklorid, fosforpentoksyd, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid/N-hydroksysuccinimid eller 1-hydroksy-benztriazol, og eventuelt i tillegg i nærvær av
4-dimetylamino-pyridin, N,N'-karbonyldiimidazol eller trifenylfosfin/tetraklorkarbon, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 80°C,.
Den påfølgende alkylering blir eventuelt utført i et løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan med et alkyleringsmiddel som et tilsvarende halogenid eller en sulfonsyreester, f.eks. med metyljodid, etylbromid, dimetylsulfat eller benzylklorid, eventuelt i nærvær av en tertiær organisk base eller i nærvær av en uorganisk base, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 100°C,.
Den påfølgende reduktive alkylering blir utført med en tilsvarende karbonyl-forbindelse som formaldehyd, acetaldehyd, propionaldehyd, aceton eller butyr-aldehyd i nærvær av et komplekst metallhydrid som natriumborhydrid, litiumborhy-drid, natriumtriacetoksyborhydrid eller natriumcyanoborhydrid, hensiktsmessig ved en pH-verdi på 6-7 og ved romtemperatur, eller i nærvær av en hydrogeneringskatalysator, f.eks. med hydrogen i nærvær av palladium/karbon, ved et hydrogentrykk på 1 til 5 bar. Metyleringen kan også utføres i nærvær av maursyre som reduksjonsmiddel ved forhøyet temperaturer, f.eks. ved temperaturer mellom 60 og 120°C.
Den påfølgende reduksjon av en nitrogruppe skjer eksempelvis med hydrogen og en katalysator som palladium på aktivt karbon, platinadioksyd eller Raney-Nickel, eller ved hjelp av andre reduksjonsmidler som jern eller sink i nærvær av en syre som eddiksyre.
Den påfølgende nitrosering av iminogruppe med etterfølgende reduksjon til N-amino-iminoforbindelsen skjer eksempelvis ved at iminoforbindelseen blir nitrosert med et alkylnitrit så som isoamylnitrit, og den dannete N-nitroso-iminoforbindelse blir deretter redusert direkte til N-amino-iminoforbindelsen, hvortil eksempelvis sink i nærvær av en syre som eddiksyre egner seg.
Den påfølgende spaltning av en Ci-3-alkyloksykarbonylgruppe til karboksygruppe skjer eksempelvis hydrolytisk med en syre som saltsyre eller svovelsyre eller et alkalihydroksyd som litiumhydroksyd, natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd.
Den påfølgende amiddannelse blir utført ved omsetning av et tilsvarende reaktivt karboksylsyrederivat med et tilsvarende amin, eventuelt i et løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding som metylenklorid, dimetylformamid, benzen, toluen, klorbenzen, tetrahydrofuran, benzen/tetrahydrofuran eller dioksan, hvorunder det anvendte amin samtidig kan tjene som løsningsmiddel, eventuelt i nærvær av en tertiær organisk base eller i nærvær av en uorganisk base eller med en tilsvarende karboksylsyre i nærvær av et vannuttrekkende middel, f.eks. i nærvær av klormaursyreisobutylester, tionylklorid, trimetylklorsilan, fosfortriklorid, fosforpentoksyd, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid, N,N'-dicykloheksylkarbodiimid/N-hydroksysuccinimid eller 1-hydroksy-benztriazol og eventuelt i tillegg i nærvær av 4-dimetylamino-pyridin, N,N'-karbonyldiimidazol eller trifenylfosfin/tetraklorkarbon, hensiktsmessig ved temperaturer mellom 0 og 150°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 0 og 80°C.
Ved de forut beskrevne omsetninger kan eventuelt tilstedeværende reaktive grupper som hydroksy-, karboksy-, amino-, alkylamino- eller iminogrupper beskyttes under omsetningen med vanlige beskyttelsegrupper, hvilke blir avspaltet igjen etter omsetningen.
Eksempelvis kommer som beskyttelserest for en hydroksygruppe trimetylsilyl-, acetyl-, benzoyl-, metyl-, etyl-, tert-butyl-, trityl-, benzyl- eller tetrahydropyranylgruppen, som beskyttelserester for en karboksygruppe trimetylsilyl-, metyl-, etyl-, tert.-butyl-, benzyl- eller tetrahydropyranylgruppen,
som beskyttelserester for en amino-, alkylamino- eller iminogruppe formyl-, acetyl-, trifluoracetyl-, etoksykarbonyl-, tert.-butoksykarbonyl-, benzyloksykarbonyl-, benzyl-, metoksybenzyl- eller 2,4-dimetoksybenzylgruppen og for aminogruppen i tillegg ftalylgruppen i betraktning.
Den eventuelt etterfølgende avspaltning av en anvendt beskyttelsesrest skjer eksempelvis hydrolytisk i et vandig løsningsmiddel, f.eks. i vann, isopropanol/vann, eddiksyre/vann, tetrahydrofuran/vann eller dioksan/vann, i nærvær av en syre som trifluoreddiksyre, saltsyre eller svovelsyre eller i nærvær av en alkalibase som natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd eller aprotisk, f.eks. i nærvær av jodtrimetylsilan ved temperaturer mellom 0 og 120°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 10 og 100°C.
Avspaltningen av en benzyl-, metoksybenzyl- eller benzyloksykarbonylrest skjer imidlertid eksempelvis hydrogenolytisk, f.eks. med hydrogen i nærvær av en katalysators som palladium/karbon i et egnet løsningsmiddel som metanol, etanol, eddiksyreetylester eller iseddik, eventuelt under tilsetning av en syre som saltsyre ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis imidlertid ved romtemperaturer mellom 20 og 60°C, og ved et hydrogentrykk på 1 til 7 bar, fortrinnsvis imidlertid på 3 til 5 bar. Avspaltningen av en 2,4-dimetoksybenzylrester skjer imidlertid fortrinnsvis i trifluoreddiksyre i nærvær av anisol.
Avspaltningen av en tert.-butyl- eller tert.-butyloksykarbonylrest skjer fortrinnsvis ved behandling med en syre som trifluoreddiksyre eller saltsyre eller med behandling med jodtrimetylsilan, eventuelt under anvendelse av et løsningsmiddel som metylenklorid, dioksan, metanol eller dietyleter.
Avspaltningen av en trifluoracetylrest skjer fortrinnsvis med behandling med en syre som saltsyre, eventuelt i nærvær av et løsningsmiddel som eddiksyre ved temperaturer mellom 50 og 120°C, eller ved behandling med natronlut, eventuelt i nærvær av et løsningsmiddel som tetrahydrofuran ved temperaturer mellom 0 og 50°C.
Avspaltningen av en ftalylrest skjer fortrinnsvis i nærvær av hydrazin eller et primært amin som metylamin, etylamin eller n-butylamin i et løsningsmiddel som metanol, etanol, isopropanol, toluen/vann eller dioksan ved temperaturer mellom 20 og 50°C.
Videre kan de oppnådde forbindelser med den generelle formel I, som allerede innledningsvis nevnt, spaltes i sine enantiomere og/eller diastereomere. Således kan eksempelvis cis-/trans-blandinger spaltes i sine cis- og trans-isomere, og forbindelser med minst et optisk aktivt karbonatom i spaltes i sine enantiomere.
Således lar eksempelvis de oppnådde cis-/trans-blandinger seg ved kromatografi i skille i sine cis- og trans-isomere, de oppnådde forbindelser med den generelle formel I, hvilke opptrer i racemater, skille ved i og for seg kjente metoder (se Allinger N. L. og Eliel E. L. i "Topics in Stereochemistry", bd. 6, Wiley Interscience, 1971) i sine optiske antipoden, og forbindelser med den generelle formel I med minst 2 asymmetriske karbonatomer kan oppspaltes på grunn av deres fysikalisk-kjemiske forskjeller ved i og for seg kjente metoder, f.eks. ved kromatografi og/eller fraksjonert krystallisasjon, i sine diastereomere, som, hvis de dannes i racemisk form, derpå som ovenfor nevnt skilles i enantiomerene.
Enantiomerseparasjonen skjer fortrinnsvis ved søyleseparasjon på chirale faser eller ved omkrystallisering fra et optisk aktivt løsningsmiddel eller ved omsetning med en optisk aktiv substans, som med den racemiske forbindelse danner salter eller derivater som f.eks. estere eller amider, særlig syrer og deres aktiverte derivater eller alkoholer, og separasjon av den på denne måten oppnådde diastereomere saltblanding eller derivat, f.eks. på grunn av forskjellige løseligheter, hvorunder fra de rene diastereomere salter eller derivater de frie antipoden kann frigjøres ved innvirkning av et egnet middel. Særlig egnete optisk aktive syrer er f.eks. D- og L-formene av vinsyre eller dibenzoylvinsyre, di-o-tolylvinsyre, eplesyre, mandelsyre, kamfersulfonsyre, glutaminsyre, asparaginsyre eller chinasyre. Som optisk aktiv alkohol kommer eksempelvis (+)- eller (-)-mentol og som optisk aktiv acylrest i amider eksempelvis (+)-eller (-)-menthyloksykarbonyl i betraktning.
Dertil kan de oppnådde forbindelser med formelen I overføres i sine salter, særlig for farmasøytisk anvendelse i sine fysiologisk fordragelige salter med uorganiske eller organiske syrer. Som syrer kommer for dette eksempelvis saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, metansulfonsyre, fosforsyre, fumarsyre, ravsyre, melkesyre, sitronsyre, vinsyre eller maleinsyre i betraktning.
Dertil lar de derved oppnådde nye forbindelser med formelen I seg, hvis disse innholder en karboksygruppe, om ønsket derpå overføre i sine salter med uorganiske eller organiske baser, særlig for farmasøytisk anvendelse i sine fysiologisk fordragelige salter,. Som baser kommer herunder eksempelvis natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, arginin, cykloheksylamin, etanolamin, dietanolamin og trietanolamin i betraktning.
De derved som utgangsstoffer anvendte forbindelser med de generelle formler III til VI er enten kjente fra litteraturen, eller man oppnår disse ved i og for seg kjente fremgangsmåter fra litteraturen (se eksempeler I til XXXI).
Eksempelvis får man en utgangsforbindelse med den generelle formel III ved omsetning av et i 8-stilling halogenert theofyllinderivat med et tilsvarende substituert alkylhalogenid.
Som allerede innledningsvis nevnt viser forbindelsene ifølge oppfinnelsen med den generelle formel I og deres fysiologisk fordragelige salter verdifulle farmakologiske egenskaper, særlig en hemmende virkning på enzymet DPP-IV.
De biologiske egenskaper av de nye forbindelser ble testet som følger: Substansenes og deres tilsvarende salters evne til å hemmer DPP-IV-ativiteten kan vises i en forsøksoppbygning, hvori et ekstrakt fra den humane coloncarcinomcellelinje Caco-2 blir benyttet som DPP IV kilde. Denne cellelinje ble hentet fra American Type Culture Collecsjon (ATCC HTB 37). Differensieringen av celler for å indusere DPP-IV ekspressjon ble utført etter beskrivelsen til Reiher et al. i en artikel med tittelen "Increased expression of intestinal celle line Caco-2", publisert i proe. Nati. acad. Sei. bd. 90, sider 5757-5761 (1993). Cellekstraktet oppnåddes fra solubiliserte celler i en buffer (10mM tris HCI, 0,15 M NaCI, 0,04 t.i.u. Aprotinin, 0,5% Nonidet-P40, pH 8,0) ved sentrifugering ved 35000 g i 30 minutter ved 4°C (for fjerning av celleavfall).
DPP-IV målingen ble utført som følger:
50 ul substratløsning (AFC; AFC er amido-4-trifluormetylcoumarin), sluttkonsentrasjon 100 uM, ble plassert i svarte mikrotiterplater. 20 ul målebuffer (sluttkonsentrasjonen 50 mM tris HCI pH 7,8, 50 mM NaCI, 1 % DMSO) ble pipettert dertil. Reaksjonen ble startet ved tilsetning av 30 ul solubilisiert Caco-2 protein (sluttkonsentrasjon 0,14 ug protein pr. brønn). Testsubstansene som skulle testes ble typisk tilsatt forut fortynnet i 20 ul, hvorunder målepuffervolumet deretter ble tilsvarende redusert. Reaksjonen ble utført ved romtemperatur, inkubasjonsvarigheten var 60 minutter. Deretter ble fluorescensen målt i en Victor 1420 Multilabel Counter, hvorunder aktiveringsbølgelengden lå ved 405 nm og emissjonsbølgelengden lå ved 535 nm. Blindverdier (tilsvarende 0 % aktivitet) ble oppnådd i satser uten Caco-2 protein (volumer erstattet med målebuffer), Kontrollverdier (tilsvarende 100 % aktivitet) ble beregnet i satser uten substanstilsetning. Virkningstyrken av de enkelte testsubstanser, uttrykt som IC50verdi, ble oppnådd fra dose-virkningskurver som besto av 11 målepunkter bestanden. Herunder ble følgende resultater oppnådd:
De ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser er godt fordragelige, da det eksempelvis etter oral avgivelse av 30 mg/kg av forbindelse fra Eksempel 1 (2) til rotte ikke kunne observeres noen toksiske bivirkninger.
Med henblikk evnen til å hemme DPP-IV aktiviteten er forbindelsene ifølge oppfinnelsen med den generelle formel I og deres tilsvarende farmasøytisk akseptable salter egnet til å påvirke alle de tilstander eller sykdommer, som kan påvirkes med en hemning av DPP-IV aktiviteten. Det er derfor å vente at forbindelsene ifølge oppfinnelsen er egnet for forebygging eller behandling av sykdommer eller tilstander som diabetes mellitus Typ I og Typ II, diabetiske komplikasjoner, metabolsk azidose eller ketose, insulinresistens, dyslipidemier med forskjellig genese, arthritis, aterosklerose og beslektete sykdommer, adipositas, allograft-transplantasjon og med calcitonin forårsaket osteoporose. Dertil er disse substanser egnet til å forhindre B-celledegenerasjon som f.eks. apoptose eller nekrose av pankreatiske B-celler. Substansene er videre egnet til å forbedre eller gjenopprette funksjonenalitet av pankreatiske celler, dertil øke antallet og størrelsen av pankreatiske B-celler. I tillegg og begrunnet med rolle til glukagon-liknende peptide, som f.eks. GLP-1 og GLP-2 og deres tilknytning til DPP-IV inhibering blir det ventet at forbindelsene ifølge oppfinnelsen er egnet for blant annet å oppnå en beroligende eller angstløsende effekt, dertil å påvirke katabole tilstander etter operasjoner eller hormonelle stressreaksjoner gunstig eller å kunne redusere mortaliteten og morbiditeten etter myokardinfarkt. Dertil er de egnet for behandling av alle tilstander står som i sammenheng med ovenfor nevnte effekter og formidles med GLP-1 eller GLP-2. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen er likeledes anvendelige som diuretika eller antihypertensiva og egnet for prevensjon og behandling av akutt nyresvikt. Likeledes er de egnet for forebygging og terapi av kroniske tarm-betennelsessykdommer. Dertil blir det ventet at DPP-IV inhibitorer og dermed også forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for behandling av ufruktbarhet eller for bedring av fruktbarhet hos mennesker eller i pattedyrorganismen, særlig når ufruktbarheten står i sammenheng med en insulinresistens eller med polycystisk ovariesyndrom. Videre er substansene egnet til å påvirke mangeltilstander av vekstshormon som henger sammen med dvergvekst.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan også anvendes i kombinasjon med andre virkestoffer. Til de for en slik kombinasjon egnete terapeutika hører f.eks. antidiabetika, som ca. metformin, sulfonylureae (f.eks. glibenclamid, tolbutamid, glimepiride), nateglinide, repaglinide, tiazolidindioner (f.eks. rosiglitazone, pioglitazone), PPAR-gamma-agonister (f.eks. Gl 262570), alfa-glukosidasehemmere (f.eks. akarbose, voglibose), alfa2-antagonister, insulin og insulinanaloge, GLP-1 og GLP-1 analoge (f.eks. Exendin-4) eller amylin. Dertil inhibitorer av proteintyrosinfosfatase 1, substanser, som påvirker en deregulert glukoseproduksjon i leveren, som f.eks. inhibitorer av glukose-6-fosfatasen, ellerfructose-1,6-bisfosfatasen, glycogenfosforylasen, glukagonreseptor-antagonister og inhibitorer av fosfoenolpyruvatkarboksykinasen, glykogensynthasekinasen eller pyruvatdehydrokinasen, lipidsenkere, som ca. HMG-CoA-reduktasehemmerr (f.eks. simvastatin, atorvastatin), fibrater (f.eks. bezafibrat, fenofibrat), nikotinsyre og deres derivater, kolesterolresorpsjonsinhibitorer som for eksempel ezetimibe, gallesyrebindende substanser som for eksempel colestyramin, HDL-økende forbindelser som for eksempel inhibitorer av CETP eller regulatorer av ABC1 eller virkestoffer for behandling av fedme, som f. eks. sibutramin eller tetrahydrolipstatin eller B3-agonister som SB-418790 eller AD-9677.
Dertil er en Kombinasjon med medikamenter for påvirkning av for høyt blodtrykk som f.eks. All-antagonister eller ACE-inhibitorer, diuretika, fl-blokkere og andre eller kombinasjoner derav egnet.
Den nødvendige dosering for oppnåelse av en tilsvarende virkning er hensiktsmessig ved intravenøser avgivelse 1 til 100 mg, fortrinnsvis 1 til 30 mg, og ved oraler avgivelse 1 til 1000 mg, fortrinnsvis 1 til 100 mg, 1 til 4 x daglig. For dette lar de ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser med formelen I, eventuelt i kombinasjon med andre virkesubstanser, seg innarbeide sammen med et eller flere inerte vanlige bærestoffer og/eller fortynningsmidler, f.eks. med maisstivelse, melkesukker, rørsukker, mikrokristallinsk celleulose, magnesiumstearat, polyvinylpyrrolidon, sitronsyre, vinsyre, vann, vann/etanol, vann/glyserol, vann/sorbitol, vann/polyetylenglykol, propylenglykol, cetylstearylalkohol, karboksymetylcellulose eller fettholdige substansen som hardt fett eller deres egnete blandinger i vanlige galeniske preparater som tabletter, dragéer, kapsler, pulvere, suspensjoner eller suppositorier.
De etterfølgende eksempeler skal anskueliggjøre oppfinnelsen nærmere:
Fremstilling av utgangsforbindelsene:
Eksempel I
1, 3- dimetyl- 7- benzvl- 8- klor- xantin
En blanding av 20 g 8-klortheofyllin, 150 ml dimetylformamid, 10,2 ml benzylbromid og 15,5 ml N-etyl-diisopropylamin blir rørt natten over ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen blir helt på 600 ml vann. Det faste stoff blir frafiltrert, vasket med vann og dietyleter og tørket.
Utbytte: 14,6 g (51 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 155°C
Rf-verdi: 0,84 (silikagel, eddikester/metanol = 9:1)
Analogt med Eksempel I blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Smeltepunkt: 104 °C
Massespektrum(EI): m/z = 282, 284 [M]<+>
(2) 1,3-dimetyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 105-108 °C
Rf-verdi: 0,55 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1)
(3) 1,3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1)
(4) 1,3-dimetyl-7-(2-tienylmetyl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol = 50:1) Massespektrum(EI): m/z = 310, 312 [M]<+>
(5) 1,3-dimetyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1)
(6) 1,3-dimetyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-klor-xantin
Massespektrum(EI): m/z = 322, 324 [M]<+>
(7) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-tert.-butyloksykarbonylamino-cykloheksyl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(8) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 20:1)
(9) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1-yl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/metanol = 10:1)
(10) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 226-228X
Rf-verdi: 0,66 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 269, 271 [M+H]<+>
(11) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 313, 315 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol = 10:1)
(12) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)propyl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 406 [M+H]<+>
(13) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 60°C. Massespektrum(ESr): m/z = 432 [M+H]<+>(14) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylj-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>
(15) 1,3-dimetyl-7-(2-pentyn-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 281, 283 [M+H]<+>(16) 3-metyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 291, 293 [M+H]<+>
(17) 3-metyl-7-cyklopropylmetyl-8-klor-xantin Massespektrum(EI): m/z = 254, 256 [M]<+>(18) 3-metyl-7-(2-butyn-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 253, 255 [M+H]<+>(19) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 327, 329 [M+H]<+>(20) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksyl]-xantin (cis/trans-blanding) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 446 [M+H]<+>(21) 1,3-dimetyl-7-[(tiofen-3-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,42 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) (22) 1,3-dimetyl-7-[(tiofen-2-yl)-metyl]-8-klor-xantin<1>H-NMR (300 MHz, CDCI3): karakteristiske signsler ved 3,40 og 3,52 ppm ( s, 3H), 5,70 ppm (s, 2H), 6,95 ppm (m, 1H) og 7,25 ppm (m, 2H) (23) 1,3-dimetyl-7-[(furan-3-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,44 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (24) 1,3-dimetyl-7-[(furan-2-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (25) 1,3-dimetyl-7-(2-propyn-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,33 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (26) 1,3-dimetyl-7-(2,3-dimetyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,51 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (27) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,57 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (28) 1,3-dimetyl-7-[(cykloheksen-1-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,62 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (29) 1,3-dimetyl-7-[(cyklopenten-1-yl)-metyl]-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,54 (silikagel, eddikester/heksan = 1:1) (30) 1,3-dimetyl-7-((Z)-2-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,51 (silikagel, eddikester = 1:1) (31) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat
Massespektrum(ESr): m/z = 432 [M+H]<+>
(32) 1,3-dimetyl-7-[(2-naftyl)metyl]-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z =377, 379 [M+Na]<+>(33) 1,3-dimetyl-7-[(1-naftyl)metyl]-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 355, 357 [M+H]<+>
(34) 1,3-dimetyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 330, 332 [M+H]<+>(35) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 330, 332 [M+H]<+>(36) 1,3-dimetyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(EI): m/z = 340, 342 [M]<+>(37) 1,3-dimetyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(EI): m/z = 329, 331 [M]<+>(38) 1,3-dimetyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 350, 352 [M+H]<+>(39) 1,3-dimetyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-klor-xantin Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) (40) 3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 316, 318 [M+H]<+>
(41) 1,3-dimetyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-klor-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(42) 1,3-dimetyl-7-(2-iod-benzyl)-8-klor-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 431, 433 [M+H]<+>
Eksempel II
(f?)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin- 1 - yll- xantin
En blanding av 1 g 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin,
1,32 g (R)-3-tert.-butyloksykarbonylamino-piperidin, 1 ml trietylamin og 10 ml dimetylformamid blir rørt to og en halv dager ved 50°C. Reaksjonsblandingen blir fortynnet med 100 ml vann og deretter ekstrahert med eddikester. Den organiske fasen blir tørket, inndampet og resten rørt med dietyleter. Det faste stoff blir frafiltrert og tørket.
Utbytte: 1,0 g (63 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 164°C
Rf-verdi: 0,36 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Analogt med Eksempel II blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) (S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Smeltepunkt: 164°C
Massespektrum(ESr): m/z = 445 [M-H]"
(2) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin-1 -yl]-xantin
Smeltepunkt: 154°C
Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M-H]"
(3) 1 >3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M-H]"
Rf-verdi: 0,67 (silikagel, eddikester)
(4) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-piperidin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,88 (silikagel, eddikester/metanol = 5:1)
(5) 1-metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 575 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,74 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(6) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-etyl]-N-etyl-amino}-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(7) 1 -metyl-3-heksyl-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Smeltepunkt: 152-159X
Massespektrum(ESr): m/z = 539 [M+H]<+>
(8) 1 -metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat ved 120°C
Massespektrum(ESr): m/z = 485 [M+H]<+>
(9) 1-metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
gjennomføring med kaliumkarbonat ved 110°C
Rf-verdi: 0,41 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
Massespektrum(ESr): m/z = 499 [M+H]<+>
(10) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med Hunigbase ved 100°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>(11) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(12) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{2-[(tert.-butyloksykarbonylamino)metyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat og natriumjodid i dimetylsulfoksyd ved 120°C Rf-verdi: 0,73 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+>
(13) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-pyrrolidin-3-yl]amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd ved 130°C
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(14) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase, 4-dimetylaminopyridin og natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd ved 150°C
Rf-verdi: 0,62 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+>(15) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(16) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase og 4-dimetylaminopyridin i dimetylsulfoksyd ved 100°C
Rf-verdi: 0,81 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(17) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase og 4-dimetylaminopyridin i dimetylsulfoksyd ved 100°C
Rf-verdi: 0,37 (silikagel, eddikester/heksan = 7:3)
(18) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,49 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>(19) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-pyrrolidin-3-yl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd ved 160°C
Rrverdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 447 [M+H]<+>
(20) 1 -[2-(2-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,34 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 582 [M+H]<+>(21) 1-[2-(3,5-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,38 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 573 [M+H]<+>
(22) 1 -[2-(2,6-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,38 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 573 [M+H]<+>(23) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>
(24) 1 -[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(25) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopropylamino]-xantin
Rrverdi: 0,41 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+>(26) 3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Massespektrum(ESI ): m/z = 478 [M-H]"
(27) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperazin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat ved 100°C
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 537 [M+H]<+>
(28) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 596 [M+H]<+>
(29) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[4-(tert.-butyloksykarbonyl)-homopiperazin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(30) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{4-[(tert.-butyloksykarbonylamino)-metyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
Gjennomføring i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,69 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>(31) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(tert.-butyloksykarbonylamino)-metyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
Gjennomføring i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,74 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>
(32) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklobutylaminoj-xantin
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,65 (silikagel, eddikester/petroleter = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(33) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[(S)-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-1-metyl-etyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,69 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>
(34) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[(f?)-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-1-metyl-etyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,32 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>
(35) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylamino]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 461 [M+H]<+>
(36) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-[1,4]diazepan-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(37) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,43 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 524 [M+H]<+>
(38) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentylaminoj-xantin
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Smeltepunkt: 177-179X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 447 [M+H]<+>
(39) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylaminoj-xantin (cis/trans-blanding)
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135X.
Rf-verdi: 0,36 (silikagel, eddikester/petroleter = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M-H]"
(40) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentylamino]-xantin
Smeltepunkt: 175-178X
Massespektrum(ESr): m/z = 445 [M-H]"
(41) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,51 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(42) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentylamino]-xantin
Gjennomføring i nærvær av Hunigbase i 1-metyl-2-pyrrolidon ved 135°C.
Rf-verdi: 0,23 (silikagel, eddikester/petroleter = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 447 [M+H]<+>
(43) 1 -[(pyridin-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 524 [M+H]<+>
(44) 1 -[(pyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,28 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 524 [M+H]<+>
(45) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,37 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>
(46) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,37 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 574 [M+H]<+>
(47) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metyl-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,51 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESr): m/z = 565 [M+H]<+>(48) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metyl-piperidin-1 -yl]-xantin Rf-verdi: 0,48 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(EI): m/z = 460 [M]<+>(49) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-dimetylamino-3-okso-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 492 [M+H]<+>
(50) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-amino-3-okso-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Rrverdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(EI): m/z = 463 [M]<+>(51) 1 -[2-(2-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Massespektrum(ESr): m/z = 596 [M+H]<+>
(52) 1 -[(isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>(53) 1-[(1-metyl-1H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Massespektrum(ESr): m/z = 577 [M+H]<+>
(54) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-okso-3-(pyrrolidin-1-yl)-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase i N-metylpyrrolidinon.
Smeltepunkt: 173-175X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(55) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-3-okso-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Gjennomføring med Hunigbase i N-metylpyrrolidinon.
Massespektrum(ESr): m/z = 478 [M+H]<+>(56) 1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 567 [M+H]<+>
(57) 1-metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 614 [M+H]<+>
(58) 1-metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd. Massespektrum(ESr): m/z = 584 [M+H]<+>(59) 1 -[(kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>
(60) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[endo-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,52 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 473 [M+H]<+>
(61) 1-[(kinolin-8-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,73 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 574 [M+H]<+>
(62) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[ekso-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av kaliumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 473 [M+H]<+>
(63) 1 -[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,33 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 576 [M+H]<+>
(64) 1 -[2-(3-aminosulfonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,15 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI ): m/z = 628 [M-H]"
(65) 1 -[2-(3-aminokarbonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,36 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 594 [M+H]<+>
Eksempel III
3-( tert.- butvloksvkarbonylamino)- heksahvdroazepin
2 g 1-benzyl-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin i 20 ml metanol blir hydrogenert 24 timer ved romtemperatur og et hydrogentrykk på 3 bar i nærvær av 200 mg palladium på aktivt karbon (10% Pd). Deretter blir katalysator frafiltrert og filtratet inndampet til tørrhet.
Utbytte: 1,3 g (90 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 78°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 215 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel III blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) (S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin
Smeltepunkt: 122°C
Massespektrum(ESr): m/z = 201 [M+H]<+>
(2) (R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin
Utgangsmaterialet, (f?)-1 -benzyl-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin, ble fremstilt analogt med den fra litteraturen kjente (S)-enantiomer (Moon, Sung-Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun.; 28; 21; 1998; 3919-3926)
Smeltepunkt: 119°C
Massespektrum(ESr): m/z = 201 [M+H]<+>
(3) 4-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 215 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,02 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(4) 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-piperidin
Råproduktet blir videre omsatt direkte til forbindelsen i Eksempel II (4).
(5) 6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-[1,4]diazepan
Utgangsmaterialet 1,4-dibenzyl-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-[1,4]diazepan ble fremstilt analogt J. Heterocykl. Chem. 1995, 32, 637-642.
Råproduktet blir videre omsatt direkte til forbindelsen i Eksempel II (36). (6) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-propionsyre-dimetylamid Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 246 [M+H]<+>(7) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-propionsyre-amid Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 218 [M+H]<+>(8) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-metylamino-1 -(pyrrolidin-1 -yl)-propan-1 -on Det blir anvendt palladium(ll)hydroksyd som katalysator.
Massespektrum(ESr): m/z = 272 [M+H]<+>
(9) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-1,3-bis(metylamino)-propan-1 -on Det blir anvendt palladium(ll)hydroksyd som katalysator.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 232 [M+H]<+>
(10) endo-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 227 [M+H]<+>(11) ekso-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
(12) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-amino-4-hydroksy-piperidin
Rf-verdi: 0,17 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 217 [M+H]<+>
Eksempel IV
1- benzvl- 3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- heksahvdroazepin
Fremstilt ved omsetning av 1-benzyl-3-amino-heksahydroazepin med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester
Smeltepunkt: 48-50X
Massespektrum(ESr): m/z = 305 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel IV blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-benzyl-4-(tert.-butyloksykarbonylamino)-heksahydroazepin Massespektrum(ESr): m/z = 305 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,79 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(2) 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-pyridin
Gjennomføring med natrium-bis-(trimetylsilyl)-amid/pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i tetrahydrofuran ved 0X.
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, eddikester)
(3) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-pyrrolidin Gjennomføring med trietylamin i tetrahydrofuran
Rf-verdi: 0,77 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 281 [M+H]<+>(4) trans-2-amino-1-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklobutan Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av 1N natronlut i metanol ved 0°C.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 187 [M+H]<+>
(5) (S)-1 -(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metylamino-propan
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av Hunigbase i metanol.
Massespektrum(ESr): m/z = 189 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) (6) (/?)-1 -(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metylamino-propan Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av Hunigbase i metanol.
Massespektrum(ESr): m/z = 189 [M+H]<+>
(7) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metyl-propylaminoj-xantin
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av Hunigbase i metanol.
Rf-verdi: 0,82 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
(8) cis-3-amino-1 -(tert.-butyloksykarbonylamino)-cyklopentan
Gjennomføring med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester i nærvær av 1N natronlut i metanol.
Rf-verdi: 0,63 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 201 [M+H]<+>
(9) endo-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,53 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 9:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 317 [M+H]<+>(10) ekso-6-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan Rf-verdi: 0,37 (aluminiumoksyd, cykloheksan/eddikester = 9:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 317 [M+H]<+>
Eksempel V
1, 3- dimetvl- 8-( cis- 3- tert.- butvloksvkarbonylamino- cvkloheksvl)- xantin Fremstilt fra forbindelsen i Eksempel VI med behandling med 4N natronlut i metanol ved 100°C i bomberør
Massespektrum(ESr): m/z = 378 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel V blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)propyl]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 338 [M+H]<+>
(2) 1,3-dimetyl-8-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]-xantin
(3) 1,3-dimetyl-8-[ trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksyl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>(4) 1,3-dimetyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksyl]-xantin
(cis/trans-blanding)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>
(5) 1,3-dimetyl-8-[1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 364 [M+H]<+>
Eksempel VI
1,3-dimetyl-5-[(cis-3-tert.-butyloksykarbonylamino-cykloheksyl)-karbonylamino]-6-amino- uracil
fremstilt fra 5,6-diamino-1,3-dimetyluracil og cis-3-tert.-butyloksykarbonylamino-cykloheksankarboksylsyre i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumheksafluorofosfat og N-etyl-diisopropylamin i dimetylformamid ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 396 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel VI blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1 ^-dimetyl-S-IIS-^ert.-butyloksykarbonylaminoJpropyll-karbonylaminoJ-e-amino-uracil (2) 1,3-dimetyl-5-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-4-yl]-karbonylamino}-6-amino-uracil
Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og N-hydroksybenzotriazol
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 382 [M+H]<+>
(3) 1>3-dimetyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmetoksykarbonyl)amino]-cykloheksyl}-karbonylamino)-6-amino-uracil
Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 518 [M+H]<+>
(4) l^-dimetyl-S-IIS-^ert.-butyloksykarbonylaminoJ-cykloheksylj-karbonylaminoJ-S-amino-uracil (cis/trans-blanding)
Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 396 [M+H]<+>
(5) 1,3-dimetyl-5-{[1 -(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin-3-yl]-karbonylamino}-6-amino-uracil
Gjennomføring med 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat
Massespektrum(ESr): m/z = 382 [M+H]<+>(6) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-propionsyre-dimetylamid Gjennomføring med dimetylamin i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran. Rf-verdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 336 [M+H]<+>(7) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-propionsyre-amid Gjennomføring med ammoniumkarbonat i nærvær av O-(benzotriazoM-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran. Rf-verdi: 0,75 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 308 [M+H]<+>(8) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-1 -(pyrrolidin-1 -yl)-propan-1-on
Gjennomføring med pyrrolidin i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 362 [M+H]<+>(9) 2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-3-(N-benzyl-N-metyl-amino)-1-dimetylamino-propan-1-on
Gjennomføring med metylamin (40%ig vandige løsning) i nærvær av 0-(benzo-triazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetrametyluroniumtetrafluoroborat og hydroksybenzotriazol i tetrahydrofuran.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 322 [M+H]<+>
(10) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmetoksy)karbonyl]amino}-3-(pyrrolidin-l-ylkarbonyl)-piperidin
Gjennomføring med pyrrolidin i nærvær av 0-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetra-metyluroniumtetrafluoroborat, hydroksybenzotriazol og Hunigbase i dimetylformamid. Utgangsmaterialet 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-{[(9H-fluoren-9-ylmetoksy)karbonyl]amino}-piperidin-3-yl-karboksylsyre er tilgjengelig fra Pharmacore, Inc. (USA).
Rf-verdi: 0,52 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 520 [M+H]<+>
Eksempel VII
1, 3- bis-( cvklopropylmetvl)- 7- benzvl- 8- klor- xantin
fremstilt fra forbindelsen i Eksempel VIII ved omsetning med N-klorsuccinimid i 1,2-dikloretan under tilbakeløp
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 407, 409 [M+Na]<+>
Analogt med Eksempel VII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-metyl-3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 345, 347 [M+H]<+>
(2) 1,3-dietyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 355, 357 [M+Na]<+>
(3) 1 -metyl-3-etyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 341, 343 [M+Na]<+>
(4) 1 -metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 172-175°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 411, 413 [M+H]<+>
(5) 1 -metyl-3,7-dibenzyl-8-klor-xantin
Rrverdi: 0,72 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 381, 383 [M+H]<+>(6) 1 -metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,83 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 363, 365 [M+H]<+>
(7) 1 -metyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,69 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(EI): m/z = 332, 334 [M]<+>
(8) 1 -metyl-3-heksyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 375, 377 [M+H]<+>(9) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 421, 423 [M+H]<+>
(10) 1-metyl-3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,84 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 349, 351 [M+H]<+>
(11) 1-metyl-3-cyanometyl-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,90 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 352 [M+Na]<+>
(12) 1 -metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 335, 337 [M+H]<+>(13) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 421, 423 [M+H]<+>(14) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 468, 470 [M+Na]<+>
Eksempel VIII
1, 3- bis-( cyklopropylmetvl)- 7- benzvl- xantin fremstilt fra 7-benzyl-xantin ved omsetning med cyklopropylmetylbromid i dimetylformamid i nærvær av sesiumkarbonat Massespektrum(ESr): m/z = 351 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel VIII blir følgende forbindelser oppnådd: (1) 3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 297 [M+H]<+>
(2) 1,3-dietyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat
Massespektrum(ESr): m/z = 321 [M+Na]<+>
(3) 3-etyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat
Massespektrum(ESr): m/z = 293 [M+Na]<+>(4) 3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Massespektrum(ESI<+>): m/z = 363 [M+H]<+>
(5) 3,7-dibenzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Smeltepunkt: 184-187X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>(6) 3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rrverdi: 0,21 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 315 [M+H]<+>
(7) 3-isopropyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Smeltepunkt: 215-218X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 285 [M+H]<+>
(8) 3-heksyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rf-verdi: 0,52 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 327 [M+H]<+>
(9) 3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Massespektrum(ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+>(10) 3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 301 [M+H]<+>(11) 3-cyanometyl-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rf-verdi: 0,41 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESI ): m/z = 280 [M-H]" (12) 3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rf-verdi: 0,28 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 287 [M+H]<+>(13) 3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol = 98:2) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+>(14) 3-[(metoksykarbonyl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en
Rrverdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 491 [M+H]<+>(15) 3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xantin Gjennomføring i nærvær av 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 420 [M+Na]<+>
Eksempel IX
1 - etvl- 3- metyl- 7-( 3- metyl- 2- buten- 1 - vl)- 8- brom- xantin
fremstilt fra 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin ved omsetning med etylbromid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 70°C Massespektrum(ESr): m/z = 341, 343 [M+H]<+>
Retensjonstid: 1,48 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril)
Analogt med Eksempel IX blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-propyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 355, 357 [M+H]<+>
(2) 1 -butyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 369, 371 [M+H]<+>
(3) 1 -(2-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,11 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (4) 1 -(2-metylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,46 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (5) 1 -(2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 1,55 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESr): m/z = 353, 355 [M+H]<+>(6) 1 -(2-propyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 1,20 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 351, 353 [M+H]<+>(7) 1 -(cyklopropylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,19 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 367, 369 [M+H]<+>(8) 1 -benzyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,40 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) Massespektrum(ESr): m/z = 403, 405 [M+H]<+>(9) 1 -(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 3,29 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (10) 1-(3-fenylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,95 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 50% acetonitril) (11) 1-(2-hydroksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,35 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% acetonitril) (12) 1-(2-metoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,54 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 30% acetonitril) (13) 1-(3-hydroksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,52 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 20% acetonitril) (14) 1-[2-(dimetylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Retensjonstid: 2,73 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% acetonitril) (15) 1-[3-(dimetylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)^ Retensjonstid: 2,79 min (HPLC, Multosphere 100FBS, 50 mm, 5% acetonitril)
(16) 1-metyl-3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 311 [M+H]<+>
(17) 1-metyl-3-etyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
(18) 1-metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 377 [M+H]<+>
(19) 1-metyl-3,7-dibenzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,51 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(20) 1 -metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Smeltepunkt: 182°C
Massespektrum(ESr): m/z = 329 [M+H]<+>
(21) 1-metyl-3-isopropyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,66 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 299 [M+H]<+>
(22) 1 -metyl-3-heksyl-7-benzyl-xantin
Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,77 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 341 [M+H]<+>
(23) 1 -metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur (24) 1 -metyl-3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 315 [M+H]<+>(25) 1 -metyl-3-cyanometyl-7-benzyl-xantin Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur Rf-verdi: 0,74 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 296 [M+H]<+>(26) 1 -metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 301 [M+H]<+>(27) 1 -metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-xantin Gjennomføring med metyljodid ved romtemperatur Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5) Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+>(28) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-benzyl-8-klor-xantin Gjennomføring med 2-fenyl-etylbromid ved 60°C Massespektrum(ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+H]<+>(29) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-cyklopropylmetyl-8-klor-xantin Gjennomføring med 2-fenyl-etylbromid ved 60°C Massespektrum(ESI<+>): m/z = 359, 361 [M+H]<+>(30) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-butyn-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 357, 359 [M+H]<+>(31) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+Na]<+>(32) 1 -[(metoksykarbonyl)-metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med bromeddiksyremetylester ved 50°C
Smeltepunkt: 143-145X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(33) 1 -[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 4-bromsmørsyremetylester ved 50°C
Smeltepunkt: 130-131X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 533 [M+H]<+>
(34) 1 -{2-[4-(etoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 4-(2-brom-etyl)-benzosyreetylester ved 50X
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 609 [M+H]<+>
(35) 1 -[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med 3-brompropionsyremetylester ved 50X
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 519 [M+H]<+>
(36) 1 -cyanometyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,58 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3,5:0,5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 352, 354 [M+H]<+>(37) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>(38) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(39) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>
(40) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>(41) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (42) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+>(43) 1-(fenylsulfanylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 555 [M+H]<+>(44) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1)
(45) 1 -[2-(4-metyl-f enyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(46) 1 -(2-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 75:20:5) Massespektrum(ESr): m/z = 531 [M+H]<+>(47) 1 -(3-okso-3-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 565 [M+H]<+>
(49) 1 -(2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,10 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 489 [M+H]<+>
(50) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 598 [M+H]<+>(51) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rrverdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 584 [M+H]<+>
(52) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 531 [M+H]<+>
(53) 1 -[2-(2,5-dimetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) (54) 1-[2-(4-fluor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1) (55) 1-[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (Ved omsetning av Eksempel 11(18) med 2-brom-1-[3-(tert.-butyl-dimetyl-silanyloksy)-fenyl]-etanon i nærvær av kalium-tert.-butylat i dimetylformamid ved romtemperatur) Massespektrum(ESr): m/z = 567 [M+H]<+>(56) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 600 [M+Na]<+>
(57) 1-[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 571 [M+H]<+>
(58) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 609 [M+H]<+>(59) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+H]<+>(60) 1 -[2-(3-Allyloksykarbonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-^ - yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 650 [M+H]<+>(61) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 432, 434 [M+H]<+>(62) 1 -[2-(2-brom-5-dimetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (63) 1 -[(tiazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 530 [M+H]<+>
(64) 1 -[(benzo[cdisotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 580 [M+H]<+>
(65) 1 -[(isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 514 [M+H]<+>(66) 1-[(1-naftyl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,41 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 595 [M+Na]<+>
(67) 1 -[(benzo[cdisoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 564 [M+H]<+>
(68) 1-cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 541 [M+Na]<+>
(69) 1-[2-(2-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 432, 434 [M+H]<+>(70) 1 -[(6-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumiodid.
Rf-verdi: 0,47 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(71) 1-cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
(72) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 417, 419 [M+H]<+>(73) 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-(2-cyano-benzyl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 412 [M+H]<+>(74) 1 -[(3-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,27 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(75) 1 -[(5-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(76) 1 -[(4-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,26 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(77) 1 -[(5-nitro-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,54 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
(78) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,38 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 590 [M+H]<+>
(79) 1 -[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,52 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 434, 436 [M+Na]<+>
(80) 1-[2-(3-aminosulfonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin
Rrverdi: 0,25 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 466, 468 [M+H]<+>(81) 1 -[2-(3-aminokarbonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin
Rrverdi: 0,10 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 430, 432 [M+H]<+>
(82) 1 -(2-fenoksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonyl-amino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,75 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:4)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 553 [M+H]<+>
Eksempel X
1- benzvl- 3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- 4- metyl- piperidin
fremstilt ved katalytisk hydrogenering av 1-benzyl-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-pyridinium-bromid i metanol i nærvær av platinadioksyd og et hydrogentrykk på 4 bar.
Massespektrum(EI): m/z = 304 [M]<+>
Eksempel XI
1- benzvl- 3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- 4- metyl- pyridinium- bromid fremstilt ved omsetning av 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-4-metyl-pyridin med benzylbromid i toluen
Smeltepunkt: 200-201 °C
Eksempel XII
1-r2-(2,4,6-trimetvl-fenvl)-etvn-3-metvl-7-(3-metvl-2-buten-1-vl)-8-brom- xantin
fremstilt ved omsetning av 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin med 2-(2,4,6-trimetyl-fenyl)-etanol i nærvær av trifenylfosfin og diisopropylazodikarboksylat i tetrahydrofuran ved romtemperatur Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 459, 461 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XII blir følgende forbindelser oppnådd: (1)1 -[2-(2,4-diklor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1)
Massespektrum(EI): m/z = 484, 486, 488 [M]<+>
(2) 1 -[2-(tiofen-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1)
Massespektrum(EI): m/z = 422, 424 [M]<+>
(3) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Smeltepunkt: 173,8-174,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 445, 447 [M+Na]<+>
(4) 1 -[2-(4-tert.-butyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,85 (silikagel, metylenklorid/metanol = 30:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 473, 475 [M+H]<+>
(5) 1-[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1) (6) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rrverdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/eddikester =15:1) (7) 1 -[2-(2-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,75 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 391, 393 [M+H]<+>(8) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387, 389 [M+H]<+>(9) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1)
Massespektrum(EI): m/z = 386, 388 [M]<+>
(10) 1-[2-(1-naftyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rrverdi: 0,70 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 423, 425 [M+H]<+>(11) 1-[2-(2-naftyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xan Rf-verdi: 0,72 (silikagel, metylenklorid/eddikester = 20:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 423, 425 [M+H]<+>
(12) 1-(4-fenyl-butyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 401, 403 [M+H]<+>(13) 1 -[2-(3-trif luormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 75:20:5) Massespektrum(ESr): m/z = 463, 465 [M+Na]<+>(14) 1-[2-(pyridin-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 417, 419 [M+H]<+>(15) 1-[2-(pyrrol-1-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 75:20:5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 384, 386 [M+Na]<+>(16) 1-[2-([1,2,3]triazol-1-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,22 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 364, 366 [M+H]<+>(17) 1-[2-(pyridin-4-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rrverdi: 0,15 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 374, 376 [M+H]<+>(18) 1-(3-butyn-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,45 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESr): m/z = 387, 389 [M+Na]<+>
(19) 1-(3-buten-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,45 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESr): m/z = 389, 391 [M+Na]<+>
(20) 1-(4-pentyn-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rrverdi: 0,37 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 80:15:5) Massespektrum(EI): m/z = 378, 380 [M]<+>(21) 1-(4-penten-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 381, 383 [M+H]<+>
(22) 1 -{2-[4-(tert.-butyl-dimetyl-silanyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,68 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 3:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 667 [M+H]<+>
(23) 1 -{2-[3-(tert.-butyl-dimetyl-silanyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 667 [M+H]<+>
(24) 1 -[2-(pyridin-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,17 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:2:1:0,1)
Massespektrum(ESr): m/z = 418, 420 [M+H]<+>
(25) 1 -[2-(4-metyl-tiazol-5-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438, 440 [M+H]<+>(26) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rrverdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 447, 449 [M+H]<+>(27) 1 -[2-(3-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(EI): m/z = 494, 496, 498 [M]<+>(28) 1 -[2-(3-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(EI): m/z = 450, 452, 454 [M]<+>(29) 1 -[2-(2-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,65 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 407, 409, 411 [M+H]<+>(30) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor- xantin Rf-verdi: 0,65 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2,5:0,5) Massespektrum(ESr): m/z = 403, 405 [M+H]<+>(31) 1-[2-(2-trifluormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 485, 487 [M+H]<+>
(32) 1 -[2-(2-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,55 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 451, 453, 455 [M+H]<+>
(33) 1 -[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester = 8:2)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 391, 393 [M+H]<+>
(34) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,45 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 440, 442 [M+Na]<+>(35) 1-[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 387, 389 [M+H]<+>(36) 1 -[2-(2-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,85 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 418, 420 [M+H]<+>(37) 1 -[2-(3,5-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(EI): m/z = 408, 410 [M]<+>
(38) 1 -[2-(2,6-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESr): m/z = 409, 411 [M+H]<+>
(39) 1 -[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,58 (silikagel, petroleter/eddikester = 7:3)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 401, 403 [M+H]<+>
(40) 1-(2-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 387, 389 [M+H]<+>(41) 1 -(2-metoksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,70 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 425, 427 [M+Na]<+>(42) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,14 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 360, 362 [M+H]<+>
(43) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, cykloheksan/eddikester =1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
(44) 1 -[(pyridin-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 98:2)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 360, 362 [M+H]<+>
(45) 1 -[(pyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:2)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 360, 362 [M+H]<+>
(46) 1 -[(isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rrverdi: 0,28 (silikagel, eddikester/petroleter = 2:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
(47) 1-[(1-metyl-1H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 413, 415 [M+H]<+>(48) 1 -[(kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,39 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
(49) 1 -[(kinolin-8-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-klor-xantin Rrverdi: 0,74 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 410, 412 [M+H]<+>
Eksempel XIII
1,3-dimetyl-5-[trans-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksyl]-karbonylamino}-6-amino- uracil
fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-5-({trans-2-[(fluoren-9-ylmetoksy-karbonyl)amino]-cykloheksyl}-karbonylamino)-6-amino-uracil med piperidin i dimetylformamid og deretter omsetning med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester Massespektrum(ESr): m/z = 396 [M+H]<+>
Eksempel XIV
1 - metyl- 3-( 2- propyn- 1 - vl)- 7- benzvl- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-metyl-7-benzyl-8-klor-xantin med propargylbromid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved romtemperatur Smeltepunkt: 169-172X
Massespektrum(EI): m/z = 328, 330 [M]<+>
Analogt med Eksempel XIV blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-metyl-3-(2-propen-1-yl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,83 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(EI): m/z = 330, 332 [M]<+>
(2) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Smeltepunkt: 174-179X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 395, 397 [M+H]<+>
(3) 1 -fenyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,66 (aluminiumoksyd, eddikester/petroleter = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 509 [M+H]<+>
(4) 1 -metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-benzyl-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 362, 364 [M+H]<+>(5) 1,3-bis(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,79 (silikagel, petroleter/eddikester = 4:6)
Massespektrum(ESr): m/z = 627 [M+H]<+>
(6) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,74 (silikagel, eddikester/petroleter = 6:4)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 562 [M+H]<+>
(7) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,65 (silikagel, eddikester/petroleter = 6:4)
Massespektrum(ESr): m/z = 595 [M+H]<+>
(8) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,39 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 594 [M+H]<+>(9) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-(2-propyn-1 -yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,77 (silikagel, eddikester/petroleter = 6:4)
Massespektrum(ESr): m/z = 561 [M+H]<+>
(10) 1 -metyl-3-(2-fenyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,69 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+>(11) 1-metyl-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 472 [M+H]<+>(12) 1-metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,88 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 537 [M+H]<+>
(13) 1-metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3^ butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,21 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 504 [M+H]<+>(14) 1-metyl-3-isopropyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Rf-verdi: 0,54 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) (15) 1-metyl-3-(2-cyano-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,59 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) (16) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,88 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 567 [M+H]<+>(17) 1 -metyl-3-[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,76 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 567 [M+H]<+>(18) 1 -metyl-3-[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,68 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
(19) 1-metyl-3-[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,81 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+>
(20) 1 -metyl-3-[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,81 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 551 [M+H]<+>(21) 1-metyl-3-[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,72 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) (22) 1 -metyl-3-[2-(2-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,89 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 555 [M+H]<+>(23) 1 -metyl-3-(4-fenyl-butyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,65 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 565 [M+H]<+>(24) 1 -metyl-3-(3-f enyl-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,84 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 551 [M+H]<+>(25) 1 -metyl-3-[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,80 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 98:2:1) Massespektrum(ESr): m/z = 555 [M+H]<+>(26) 1 -metyl-3-[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,82 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 555 [M+H]<+>(27) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 420, 422 [M+H]<+>
Eksempel XV
1 - metyl- 7- benzyl- 8- klor- xantin
fremstilt ved behandling av 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-klor-xantin med trifluoreddiksyre i metylenklorid ved romtemperatur Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 98:2)
Analogt med Eksempel XV blir følgende forbindelse oppnådd:
1) 1 -metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 338, 340 [M+Na]<+>
Eksempel XVI
1, 3- dimetvl- 7-( 3- metvl- fenyl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 8-klor-theofyllin med 3-metylfenylboronsyre i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat, pyridin og Molekylsikt 4Å i metylenklorid ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 305, 307 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XVI blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-((E)-1-heksen-1-yl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 297, 299 [M+H]<+>
(2) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-fenyl-vinyl)-8-klor-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 317, 319 [M+H]<+>
(3) 1,3-dimetyl-7-(2-naftyl)-8-klor-xantin
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 341, 343 [M+H]<+>
(4) 1,3-dimetyl-7-fenyl-8-klor-xantin
Rrverdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 291, 293 [M+H]<+>
(5) 1,3-dimetyl-7-(3,5-dimetyl-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 319, 321 [M+H]<+>(6) 1,3-dimetyl-7-(4-metyl-fenyl)-8-klor-xantin Rrverdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 305, 307 [M+H]<+>(7) 1,3-dimetyl-7-(3-trifluormetyl-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,60 (silikagel, cykloheksan/eddikester =1:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 381, 383 [M+Na]<+>(8) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(ESr): m/z = 338, 340 [M+Na]<+>(9) 1,3-dimetyl-7-(3-fluor-fenyl)-8-klor-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1) Massespektrum(EI): m/z = 308, 310 [M]<+>
Eksempel XVII
cis- N- metyl- cykloheksan- 1, 2- diamin
fremstilt ved behandling av cis-N-(tert.-butyloksykarbonyl)-cykloheksan-1,2-diamin med litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran under tilbakeløp Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 129 [M+H]<+>
Eksempel XVIII
1-( tert.- butvloksvkarbonvl)- 3- metylamino- piperidin
fremstilt ved behandling av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-metyl-amino]-piperidin med 2N natronlut i metanol ved romtemperatur Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 215 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XVIII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-metylamino-pyrrolidin
Rf-verdi: 0,42 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 201 [M+H]<+>(2) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-metylamino-3/-/-imidazol
Gjennomføring med natriumetylat i etanol.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XIX
1-( tert.- butvloksvkarbonvl)- 3- rN-( 2, 2, 2- trifluoro- acetvl)- N- metvl- amino1- piperidin fremstilt ved omsetning av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-piperidin med natriumhydrid og metyljodid i tetrahydrofuran ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,78 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Analogt med Eksempel XIX blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-[N-(2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-metyl-amino]-pyrrolidin (2) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-[N- (2,2,2-trifluoro-acetyl)-N-metyl-amino]-3H-imidazol
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XX
1-( tert.- butvloksvkarbonvl)- 3- r( 2, 2, 2- trifluoro- acetvl) amino1- piperidin
fremstilt ved omsetning av 3-amino-1-(tert.-butyloksykarbonyl)-piperidin med trifluoreddiksyremetylester i metanol ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,73 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI ): m/z = 295 [M-H]"
Analogt med Eksempel XX blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-[(2,2,2-trifluoro-acetyl)amino]-3/-/-imidazol
Gjennomføring med trifluoreddiksyreanhydrid i nærvær av 4-dimetylamino-pyridin i metylenklorid ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XXI
( S)- 2- amino- 1- metvlamino- propan- dihvdroklorid
fremstilt ved behandling av (S)-Alaninmetylamid-hydroklorid med litiumaluminiumhydrid i tetrahydrofuran under tilbakeløp og felling av det etter opparbeiding oppnådde produkt som dihydroklorid
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 159, 161, 163 [M+HCI+CI]"
Analogt med Eksempel XXI blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) (R)-2-amino-1-metylamino-propan-dihydroklorid
Massespektrum(EI): m/z = 88 [M]<+>
Eksempel XXII
1-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
fremstilt ved behandling av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-[(fenylaminokarbonyl)amino]-3H-imidazol med kalium-tert.-butylat i etanol under tilbakeløp
Rf-verdi: 0,75 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXII blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin
Rf-verdi: 0,71 (silikagel, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 523 [M+H]<+>
(2) 1 -metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 - yl]-xantin
Gjennomføring med natriumetylat i etanol ved romtemperatur
Schmelzpunkz: 182-185°C
Massespektrum(ESr): m/z = 433 [M+H]<+>
(3) 1-amino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
(Verunreinigt med 1 -amino-7-(3-metyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin)
Gjennomføring med natriumetylat i etanol ved romtemperatur
Rf-verdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 434 [M+H]<+>(4) 7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+>(5) kalium-{3-metyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin}-2-tiolat
Gjennomføring i n-butanol ved 105°C.
Rrverdi: 0,90 (Aluminiomoksyd, metylenklorid/metanol = 10:1)
Eksempel XXIII
2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksvkarbonvl- 5-[( fenvl- aminokarbonvl) amino1- 3/-/- imidazol
fremstilt ved omsetning av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-amino-3H-imidazol med fenylisocyanat i 1,2-dimetoksyetan under tilbakeløp
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 541 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXIII blir følgende forbindelser oppnådd: (1) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-{[(2-fenyl-etyl)-aminokarbonyl]amino}-3H-imidazol Rrverdi: 0,70 (silikagel, eddikester) Massespektrum(ESr): m/z = 569 [M+H]<+>(2) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-[(metyl-aminokarbonyl)amino]-3H-imidazol
gjennomføring ved 130°C i der Roth-Bombe
Massespektrum(ESr): m/z = 479 [M+H]<+>(3) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-{[(etoksykarbonylamino)karbonyl]amino}-3H-imidazol Rf-verdi: 0,29 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 537 [M+H]<+>(4) 1-[2-(3-{[(etoksykarbonylamino)karbonyl]amino}-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Gjennomføring i nærvær av trietylamin i en blanding av metylenklorid og dimetylformamid ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,41 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:2) (5) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-{N-[(etoksykarbonylamino)tiokarbonyl]-N-metyl-amino}-3H-imidazol Gjennomføring med etoksykarbonylisotiocyanat i tetrahdrofuran under tilbakeløp.
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, petroleter/eddikester = 1:1)
Eksempel XXIV
2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksvkarbonyl- 5- amino- 3/-/- imidazol
fremstilt ved omsetning av cyanimino-[N-(3-metyl-2-buten-1-yl)-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-metan med natrium i etanol under tilbakeløp
Rf-verdi: 0,26 (aluminiumoksyd, eddikester/petroleter = 8:2)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXIV blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-3-benzyl-4-etoksykarbonyl-5-amino-3/-/-imidazol
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, eddikester/petroleter = 4:1)
Eksempel XXV
cyanimino-[N-(3-metyl-2-buten-1-yl)-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-[3-(tert.-butyloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- metan
fremstilt ved omsetning av cyanimino-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-metan med 1 -brom-3-metyl-2-buten i nærvær av kaliumkarbonat i aceton ved romtemperatur
Massespektrum(ESr): m/z = 422 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXV blir følgende forbindelse oppnådd: (1) cyanimino-[N-benzyl-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-[3-(tert.-butyloksykarbon amino)-piperidin-1 -yl]-metan
Gjennomføring med bromeddiksyreetylester i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid.
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, eddikester/petroleter = 4:1)
Eksempel XXVI
cyanimino-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1- yll- metan
fremstilt ved omsetning av cyanimino-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-fenyloksy-metan med 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin i isopropanol ved 70°C
Rf-verdi: 0,45 (aluminiumoksyd, eddikester)
Massespektrum(ESr): m/z = 354 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXVI blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) cyanimino-benzylamino-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-metan Gjennomføring i dimetylformamid ved 80°C.
Rf-verdi: 0,56 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 40:1)
Eksempel XXVII
cvanimino- f( etoksvkarbonvlmetvl) amino1- fenyloksv- metan
fremstilt ved omsetning av difenylcyanokarbonimidat med aminoeddiksyreetylester-hydroklorid i nærvær av trietylamin i isopropanol ved romtemperatur (analogt R.
Besse et al., Tetrahedron 1990, 46, 7803-7812)
Massespektrum(ESr): m/z = 248 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXVII blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) cyanimino-benzylamino-fenyloksy-metan
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, petroleter/eddikester = 3:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 252 [M+H]<+>
Eksempel XXVIII
1-(( E)- 2- fenvl- vinvl)- 3- metvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8- brom- xantin fremstilt ved omsetning av 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xantin med (E)-2-fenyl-vinyl-boronsyre i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat og pyridin i metylenklorid ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,70 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6:3:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 415, 417 [M+H]<+>
Eksempel XXIX
1, 3- dimetvl- 7-(( E)- 2- heksen- 1- vl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 8-klor-theofyllin med (E)-2-heksen-1-ol i nærvær av trifenylfosfin og diisopropylazodikarboksylat i tetrahydrofuran ved romtemperatur Massespektrum(EI): m/z = 296, 298 [M]<+>
Eksempel XXX
1-(fenylsulfinylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin
fremstilt med oksydasjon av 1-(fenylsulfanylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med hydrogenperoksyd i heksafluorisopropanol
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 6,5:2:1,5) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 571 [M+H]<+>
Eksempel XXXI
1, 3- dimetvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8-( 1- nitroso- piperidin- 4- yl)- xantin fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(piperidin-4-yl)-xantin med isoamylnitrit i tetrahydrofuran ved 60°C.
Råproduktet blir straks videre omsatt (se Eksempel 8).
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-3-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
Eksempel XXXII
1, 3- dimetvl- 7-(( E)- 1- buten- 1 - vl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(2-metansulfonyloksy-butyl)-8-klor-xantin med 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en i dioksan under tilbakeløp.
Massespektrum(ESr): m/z = 269, 271 [M+H]<+>
Eksempel XXXIII
1, 3- dimetyl- 7-( 2- metansulfonyloksy- butyl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 1,3-dimetyl-7-(2-hydroksy-butyl)-8-klor-xantin med metansulfonsyreklorid i metylenklorid i nærvær av trietylamin.
Massespektrum(ESr): m/z = 365, 367 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXXIII blir følgende forbindelser oppnådd: (1) 1 -[2-(3-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 645 [M+H]<+>
(2) 1-(2-{3-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (3) 1 -[2-(3-metansulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring med pyridin som hjelpebase.
Massespektrum(ESr): m/z = 644 [M+H]<+>
(4) 1 -[2-(2-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 645 [M+H]<+>
(5) 1-(2-{2-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Gjennomføring i dikloretan med to ekvivaltente metansulfonsyreklorid.
Massespektrum(ESr): m/z = 722 [M+H]<+>
Eksempel XXXIV
1, 3- dimetvl- 7-( 2- hydroksv- butvl)- 8- klor- xantin
fremstilt ved omsetning av 8-klor-theofyllin med 2-etyl-oksyran i dimetylformamid i nærvær av Hunigbase ved 65°C.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 287, 289 [M+H]<+>
Eksempel XXXV
1-( 2- fenvl- etvl)- 3- vinvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8- r3-( tert.- butvloksvkarbonylamino)-piperidin- 1 - yll- xantin
135 mg 1 -(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin, 84 ul vinyltrimetoksysilan, 53 mg vannfritt kobber(ll)acetat og 0,53 ml av en 1M løsning av tetrabutylammoniumfluorid i tetrahydrofuran blir
oppslemmet i 5 ml metylenklorid og blandet med 200 mg Molekularsikt 4Å. Deretter blir 43 ul pyridin tilsatt og den turkisgrønne reaksjonsblanding blir rørt tre dager ved romtemperatur. Derpå blir det fortynnet med metylenklorid og frafiltrert over talkum. Filtratet blir inndampet i vakuum og råproduktet blir kromatogråfisk renset over en silikagelsøyle med cykloheksan/eddikester (8:2 auf 1:1) som eleuent.
Utbytte: 32 mg (23 % av teoretisk)
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 2:1)
Massespektrum(EI): m/z = 548 [M]<+>
Eksempel XXXVI
1-(2-fenyl-etyl)-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med (E)-2-fenylvinyl-boronsyre i metylenklorid i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat, pyridin og Molekularsikt 4Å ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,71 (silikagel, petroleter/eddikester = 6:4)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 625 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XXXVI blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-metyl-3-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin Rf-verdi: 0,86 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 509 [M+H]<+>(2) 1 -metyl-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Smeltepunkt: 201-202,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 535 [M+H]<+>
Eksempel XXXVII
1-(2-hydroksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved behandling av 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med natriumborhydrid i metanol ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, petroleter/eddikester/metanol = 60:35: 5)
Eksempel XXXVIII
1-fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin- 1 - yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-amino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin (forurenset med 1-amino-7-(3-metylbutyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin) med benzoylklorid i nærvær av pyridin i metylenklorid ved romtemperatur. Det oppnådde produkt er forurenset med 1 -fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-butyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin.
Rf-verdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
Eksempel XXXIX
2-[3-(tetr.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksvkarbonvl- 5- hvdrazinokarbonylamino- 3/-/- imidazol
fremstilt ved omsetning av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksykarbonyl-5-etoksykarbonylamino-3H-imidazol med hydrazin-hydrat i xylen ved 150°C. Det oppnådde produkt er forurenset med 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-butyl)-4-etoksykarbonyl-5-hydrazinokarbonylamino-3/-/-imidazol.
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1)
Eksempel XL
2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1-yl)-4-etoksvkarbonvl- 5- etoksvkarbonvlamino- 3/-/- imidazol
fremstilt ved omsetning av 2-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-4-etoksykarbonyl-5-amino-3H-imidazol med klormaursyreetylester i nærvær av 0,5 N natronlut i metylenklorid ved 50°C.
Smeltepunkt: 129-131 °C
Massespektrum(ESr): m/z = 494 [M+H]<+>
Eksempel XLI
1-[2-(3-Allyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonvlamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med allylbromid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 607 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLI blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1 -{2-okso-2-[3-(2-propyn-1 -yloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 627 [M+Na]<+>
(2) 1-(2-{3-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-mety^ buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>(3) 1 -[2-(3-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 606 [M+H]<+>
(4) 1 -[2-(3-benzyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 657 [M+H]<+>
(5) 1 -[2-(3-fenylsulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 707 [M+H]<+>
(6) 1-(2-{2-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>(7) 1 -[2-(2-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 606 [M+H]<+>
(8) 1-(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESr): m/z = 652 [M+H]<+>(9) 1-(2-{3-[(metylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Rrverdi: 0,24 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESr): m/z = 638 [M+H]<+>(10) 1 -(2-{3-[(aminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-m^ 1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rrverdi: 0,30 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 5:4:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 624 [M+H]<+>
Eksempel XLII
1-[2-(3-fenyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med fenylboronsyre i metylenklorid i nærvær av vannfritt kobber(ll)acetat, pyridin og Molekylsikt 4Å ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 643 [M+H]<+>
Eksempel XLIII
1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved behandling av 1-[2-(3-allyloksykarbonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0) og 5,5-dimetyl-1,3-cykloheksandion i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,22 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 60:30:10:1)
Eksempel XLIV
1-(3-allyloksykarbonylamino-fenyl)-2-brom-etan-1-on og 1-(3-allyloksykarbonvlamino- fenyl)- 2- klor- etan- 1- on
fremstilt ved omsetning av 1-(3-amino-fenyl)-2-brom-etan-1-on-hydrobromid med klormaursyreallylester i metylenklorid i nærvær av Hunigbase. Det blir oppnådd en blanding av klor- og brom-forbindelse.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:3:1) Massespektrum(ESI ): m/z = 252, 254 [M1-H]"; 296, 298 [M2-H]"
Eksempel XLV
1- [2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved behandling av 1-[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin med jernpulver i en blanding av etanol, vann og iseddik (80:25:10) ved 100°C.
Rf-verdi: 0,55 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 50:30:20:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 566 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLV blir følgende forbindelser oppnådd: (1) 1 -[2-(2-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 566 [M+H]<+>
(2) 1 -[(5-amino-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Rf-verdi: 0,53 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 589 [M+H]<+>
Eksempel XLVI
2- brom-1-(3-dimetylamino-fenyl)-etan-1-on og 2-brom-1-(2-brom-5-dimetvlamino- fenvl)- etan- 1 - on
fremstilt ved behandling av 1-(3-dimetylamino-fenyl)-etan-1-on med brom i nærvær av eddiksyre i eddikester under tilbakeløp. Det blir en blanding av mono- og dibrom-forbindelse oppnådd.
Massespektrum(ESr): m/z = 242, 244 [M1+H]<+>; 320, 322, 324 [M2+H]<+>
Eksempel XLVII
1-[ 2-( 3- metoksvkarbonvlamino- fenyl)- 2- okso- etvn- 3- metvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)- 8-r3-( tert.- butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med klormaursyremetylester i nærvær av trietylamin i en blanding av metylenklorid og dimetylformamid (3:1) ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 624 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLVII blir følgende forbindelse oppnådd: (1)1 -(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin Omsetning skjer med dimetylcarbamoylklorid i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 75°C.
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 6:4:1) Massespektrum(EI): m/z = 636 [M]<+>
Eksempel XLVIII
1- r2-( 3- acetvlamino- fenvl)- 2- okso- etvn- 3- metvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- yl)- 8- r3-( tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med acetylklorid i nærvær av pyridin i en blanding av metylenklorid og dimetylformamid (3:1) ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 608 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel XLVIII blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1-[2-(2-acetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 608 [M+H]<+>
Eksempel XLIX
1-[ 2-( 3- cvanometvlamino- fenyl)- 2- okso- etvn- 3- metvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1- vl)-8- r3-( tert.- butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med bromacetonitril i nærvær av Hunigbase i dimetylformamid ved 70°C.
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:2)
Eksempel L
1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{cis-N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cvkloheksvll- N- metvl- amino)- xantin
fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-cykloheksylamino]-xantin med natriumhydrid i dimetylformamid ved 0°C og deretter omsetning med metyliodid ved 0°C til romtemperatur.
Rf-verdi: 0,42 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 1:1)
Analogt med Eksempel L blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-(tert.-butyloksykarbonylamino)-2-metyl-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Rf-verdi: 0,62 (silikagel, metylenklorid/metanol = 95:5)
Massespektrum(ESr): m/z = 449 [M+H]<+>
Eksempel LI
2-( tert.- butvloksvkarbonvlamino)- 3-( N- benzyl- N- metvl- amino)- propionsvre fremstilt ved omsetning av 3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-oxetan-2-on med N-benzyl-N-metyl-amin i acetonitril ved romtemperatur.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 309 [M+H]<+>
Eksempel LII
1- (2-{3-[(metylamino)tiokarbonylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2- buten- 1- vl)- 8- r3-( tert.- butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med metylisotiocyanat i dimetylformamid ved 90°C.
Rf-verdi: 0,34 (silikagel, cykloheksan/eddikester/metanol = 7:2:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 639 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel LII blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1 -(2-{3-[(aminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
omsetning skjer med trimetylsilylisocyanat.
Massespektrum(ESr): m/z = 609 [M+H]<+>
Eksempel LIM
1-(2-{3-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten- 1- vl)- 8- r( 3-( tert.- butyloksykarbonylamino)- piperidin- 1- vn- xantin fremstilt ved omsetning av 1-[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med bromeddiksyremetylester i nærvær av kaliumkarbonat i dimetylformamid ved 80°C.
Rf-verdi: 0,38 (silikagel, cykloheksan/eddikester = 3:7)
Massespektrum(ESr): m/z = 638 [M+H]<+>
Eksempel LIV
1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-
xantin
fremstilt ved behandling av 1-[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-klor-xantin med bortribromid i metylenklorid. Det ønskede produkt er forurenset med ca. 20 % 1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-brom-3-metyl-butyl)-8-klor-xantin.
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 403, 405 [M+H]<+>
Eksempel LV
1- metvl- 3-[ 2-( 4- metoksv- fenvl)- etvn- 7-( 2- cvano- benzyl)- 8- klor- xantin fremstilt ved omsetning av 1-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-klor-xantin med 2-(4-metoksy-fenyl)-etanol i nærvær av trifenylfosfin og Azodikarboksylsyredietylester i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 450 [M+H]<+>
Eksempel LVI
7-( 2- cvano- benzvl)- xantin
fremstilt ved behandling av 16,68 g 2-amino-7-(2-cyano-benzyl)-1,7-dihydro-purin-6-on med 17,00 g natriumnitrit i en blanding av 375 ml kons. eddiksyre, 84 ml vann og 5,2 ml kons. saltsyre ved 50°C.
Utbytte: 8,46 g (50 % av teoretisk)
Massespektrum(ESr): m/z = 268 [M+H]<+>
Eksempel LVI I
2- amino- 7-( 2- cvano- benzyl)- 1, 7- dihvdro- purin- 6- on
fremstilt ved omsetning av 20,00 g guanosin-hydrat med 22,54 g 2-cyano-benzylbromid i dimetylsulfoksyd ved 60°C og deretter behandling med 57 ml kons. saltsyre.
Utbytte: 18,00 g (97% av teoretisk)
Massespektrum(ESr): m/z = 267 [M+H]<+>
Eksempel LVIII
1-(4-okso-4H-kromen-3-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-(tert.-butvloksvkarbonylamino)- piperidin- 1- yll- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1 -yl]-xantin med dimetylformamid-dimetylacetal i nærvær av pyridin i toluen under tilbakeløp. Massespektrum(ESI<+>): m/z = 577 [M+H]<+>
Eksempel LIX
endo-6-amino-2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan og ekso-6-amino-2-benzyl-2-aza-bicvklor2, 2, 21oktan
fremstilt ved omsetning av 2-benzyl-2-aza-bicyklo[2,2,2]oktan-6-on (R. F. borne et al., J. Het. Chem. 1973, 10, 241) med ammoniumacetat i nærvær av iseddik og Molekylsikt 4Å i metanol og deretter behandling med natriumcyanoborhydrid ved romtemperatur. Det blir oppnådd en blanding av endo- og ekso-forbindelse, hvilket etter omsetning med pyrokarbonsyre-di-tert.-butylester kromatografisk blir atskilt (se Bsp. IV(9)).
Massespektrum(ESr): m/z = 217 [M+H]<+>
Eksempel LX
3- amino- 3-( pyrrolidin- 1 - ylkarbonyQ- piperidin x trifluoreddiksyre
fremstilt ved behandling av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-amino-3-(pyrrolidin-1-ylkarbonyl)-piperidin med trifluoreddiksyre i metylenklorid ved romtemperatur.
Analogt med Eksempel LX blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 3-amino-4-hydroksy-piperidin x trifluoreddiksyre
Massespektrum(EI): m/z = 116 [M]<+>
Eksempel LXI
1-( tert.- butvloksvkarbonvl)- 3- amino- 3-( pvrrolidin- 1- vlkarbonyl)- piperidin fremstilt ved behandling av 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-{[(9/-/-fluoren-9-ylmetoksy)karbonyl]amino}-3-(pyrrolidin-1-ylkarbonyl)-piperidin med dietylamin i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Smeltepunkt: 108,5°C
Eksempel LXI I
1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroksy-piperidin og 1 -(tert-butvloksvkarbonvl)- 4- benzylamino- 3- hvdroksv- piperidin
fremstilt ved omsetning av 3,10 g 3-(tert.-butyloksykarbonyl)-7-oksa-3-aza-bicyklo[4,1,0]heptan med 1,7 ml benzylamin i 30 ml etanol under tilbakeløp. De
dannete regioisomere kan atskilles kromatografisk over en silikagelsøyle med eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk (90:10:1) som eluent: 1-(tert.-butyloksykarbonyl)-4-benzylamino-3-hydroksy-piperidin Utbytte: 0,68 g (14% av teoretisk)
Rf-verdi: 0,68 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 307 [M+H]<+>
1-(tert.-butyloksykarbonyl)-3-benzylamino-4-hydroksy-piperidin Utbytte: 1,13 g (24% av teoretisk)
Rf-verdi: 0,56 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 307 [M+H]<+>
Eksempel LXI 11
1,3-dimetyl-2-tiokso-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin
fremstilt ved omsetning av kalium-{3-metyl-7-benzyl-8-[3-(tert.-butyloksy-karbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin}-2-tiolat med dimetylsulfat i en blanding av vann og dimetylformamid. Det ønskede produkt blir kromatografisk skilt fra fra likeledes dannet 2-metylsulfanyl-3-metyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin.
Massespektrum(EI): m/z = 484 [M]<+>
Fremstilling av sluttforbindelser:
Eksempel 1
1, 3- dimetvl- 7- benzvl- 8-( 3- amino- pyrrolidin- 1 - vl)- xantin
En blanding av 200 mg 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-klor-xantin, 420 mg 3-aminopyrrolidin-dihydroklorid, 0,92 ml trietylamin og 2 ml dimetylformamid blir rørt 2 dager ved 50°C. Reaksjonsblandingen blir fortynnet med 20 ml vann og ekstrahert to ganger med 10 ml eddikester hver gang. Den organiske fasen blir vasket med mettet koksaltløsning, tørket og inndampet. Resten blir brakt med dietyleter/diisopropyleter (1:1) til krystallisasjon. Det faste stoff blir frafiltrert og tørket.
Utbytte: 92 mg (40 % av teoretisk)
Smeltepunkt: 150 °C
Massespektrum(ESr): m/z = 355 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Analogt med Eksempel 1 blir følgende forbindelser oppnådd: (1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xantin Smeltepunkt: 119 °C
Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,07 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(2) 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 369 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,06 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(3) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(trans-2-amino-cykloheksyl)amino]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>(4) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>(5) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>(6) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(cis-2-amino-cykloheksyl)amino]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(7) 1,3-dimetyl-7-(2-butyn-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 331 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(8) 1,3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 359 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,09 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(9) 1,3-dimetyl-7-(2-tienylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(10) 1,3-dimetyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(11) 1,3-dimetyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,08 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(12) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 387 [M+H]<+>(13) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>(14) 1,3-bis-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 449 [M+H]<+>(15) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>(16) 1-etyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(17) 1-propyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>(18) 1-butyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 389 [M+H]<+>
(19) 1-(2-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>(20) 1 -(2-metylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 389 [M+H]<+>
(21) 1-(2-propen-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 373 [M+H]<+>
(22) 1 -(2-propyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 371 [M+H]<+>
(23) 1 -(cyklopropylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
(24) 1 -benzyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 423 [M+H]<+>(25) 1 -(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>(26) 1 -(3-fenylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(27) 1 -(2-hydroksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 377 [M+H]<+>
(28) 1 -(2-metoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(29) 1 -(3-hydroksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(30) 1 -[2-(dimetylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 404 [M+H]<+>
(31) 1-[3-(dimetylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(32) 1-metyl-3-(cyklopropylmetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 409 [M+H]<+>
(33) 1,3-dietyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 397 [M+H]<+>
(34) 1-metyl-3-etyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 383 [M+H]<+>
(35) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoetyl)-metylamino]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>(36) 1 -[2-(2,4,6-trimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 153-154.5X
Massespektrum(ESr): m/z = 479 [M+H]<+>
(37) 1-[2-(2,4-diklor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 130-132X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505, 507, 509 [M+H]<+>
(38) 1 -[2-(tiofen-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 443 [M+H]<+>(39) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 443 [M+H]<+>(40) 1 -[2-(4-tert.-butyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 493 [M+H]<+>(41) 1-[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>(42) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 5:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>
(43) 1 -metyl-3,7-dibenzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 445 [M+H]<+>
(44) 1 -metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 427 [M+H]<+>(45) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-metylamino-etyl)-N-metyl-amino]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(46) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-dimetylamino-etyl)-N-metyl-amino]-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 349 [M+H]<+>
(47) 1 -metyl-3-isopropyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,32 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 397 [M+H]<+>(48) 1,3-dimetyl-7-(2-pentyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 345 [M+H]<+>(49) 1 -metyl-3-(2-metoksy-etyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 413 [M+H]<+>(50) 1 -metyl-3-cyanometyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 394 [M+H]<+>(51) 1-[2-(2-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rrverdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 10:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>
(52) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 10:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(53) 1 -metyl-3-(2-propyn-1 -yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 393 [M+H]<+>(54) 1 -metyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 395 [M+H]<+>(55) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(56) 1-[2-(1-natfyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 15:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 487 [M+H]<+>(57) 1-[2-(2-natfyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 487 [M+H]<+>(58) 1 -(4-fenyl-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rrverdi: 0,22 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 465 [M+H]<+>
(59) 1 -[2-(3-trif luormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,30 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>(60) 1-[2-(pyridin-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 117-120X
Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(61) 1-[2-(pyrrol-1-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 136-138.6X
Massespektrum(ESr): m/z = 426 [M+H]<+>
(62) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 369 [M+H]<+>(63) 1-[2-([1,2,3]triazol-1-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 428 [M+H]<+>(64) 1-[2-(pyridin-4-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,12 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>(65) 1 -(3-butyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 150-152X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 385 [M+H]<+>
(66) 1 -(3-buten-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 111-112,6<0>C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 387 [M+H]<+>
(67) 1 -(4-pentyn-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,12 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 8:2:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 399 [M+H]<+>(68) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 459 [M+H]<+>(69) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-cyklopropylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 423 [M+H]<+>(70) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 459 [M+H]<+>(71) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 421 [M+H]<+>(72) 1-(4-penten-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 401 [M+H]<+>
(73) 1,3-dimetyl-7-benzyl-8-(homopiperazin-1-yl)-xantin
Rrverdi: 0,33 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 369 [M+H]<+>
(74) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{[(piperidin-2-yl)metyl]-amino}-xantin Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(75) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{(R)-[2-(aminometyl)-pyrrolidin-1 -yl]}-xantin Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>(76) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{(S)-[2-(aminometyl)-pyrrolidin-1-yl]}-xantin
Smeltepunkt: 112-115°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(77) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[cis-(2-metylamino-cykloheksyl)amino]-xantin
Smeltepunkt: 172,5-175°C
Massespektrum(ESr): m/z = 375 [M+H]<+>
(78) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>(79) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((S)-2-amino-propyl)-N-metyl-amino]-xantin Gjennomføring med natriumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd ved 150°C i der Roth-Bombe Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>(80) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,42 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>(81) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((f?)-2-amino-propyl)-N-metyl-amino]-xantin
Gjennomføring med natriumkarbonat og Hunigbase i dimetylsulfoksyd ved 150°C i der Roth-Bombe
Smeltepunkt: 101-104,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(82) 1-[2-(pyridin-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 438 [M+H]<+>
Rrverdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1)
(83) 1 -[2-(4-metyl-tiazol-5-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 458 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,14 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1)
(84) 1 -metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,18 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 426 [M+H]<+>(85) 1 -cyanometyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,33 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 372 [M+H]<+>(86) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 118,5-119,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>
(87) 1 -[2-(3-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 116,5-117,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 515, 517 [M+H]<+>
(88) 1 -[2-(3-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,21 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 471, 473 [M+H]<+>(89) 1,3-dimetyl-7-((E)-1-heksen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>(90) 1 -((E)-2-fenyl-vinyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,11 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 435 [M+H]<+>(91) 1-[2-(2-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 471, 473 [M+H]<+>(92) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-fenyl-vinyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 381 [M+H]<+>(93) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>(94) 1 -[2-(2-trif luormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rrverdi: 0,16 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 505 [M+H]<+>
(95) 1 -[2-(2-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rrverdi: 0,15 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 515, 517 [M+H]<+>(96) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 423 [M+H]<+>(97) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(homopiperazin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>(98) 1-[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 126,8-127,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>
(99) 1-[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 120,8-122°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 482 [M+H]<+>
(100) 1 -[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Smeltepunkt: 129-130,2°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(101) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminometyl-pyrrolidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
(102) 1,3-dimetyl-7-[(tiofen-3-yl)-metyl]-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,14 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>
(103) 1,3-dimetyl-7-[(tiofen-2-yl)-metyl]-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,19 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(104) 1,3-dimetyl-7-[(furan-3-yl)-metyl]-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,13 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 345 [M+H]<+>
(105) 1,3-dimetyl-7-[(furan-2-yl)-metyl]-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,13 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 345 [M+H]<+>
(106) 1,3-dimetyl-7-(2-propyn-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 303 [M+H]<+>
(107) 1,3-dimetyl-7-(2,3-dimetyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
(108) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-metyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
(109) 1,3-dimetyl-7-[(1-cykloheksen-1-yl)-metyl]-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,17 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 359 [M+H]<+>
(110) 1,3-dimetyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)-metyl]-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,19 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 345 [M+H]<+>
(111) 1,3-dimetyl-7-((Z)-2-metyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xantin
(Gjennomføring i tetrahydrofuran ved 60°C)
Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1) Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
(112) 1,3-dimetyl-7-((E)-2-heksen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 361 [M+H]<+>
(113) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-2-aminometyl-azetidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,52 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
(114) 1,3-dimetyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>
(115) 1,3,7-trimetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Smeltepunkt: 147°C
Massespektrum(ESr): m/z = 293 [M+H]<+>
(116) 1,3-dimetyl-7-(2-naftyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESr): m/z = 405 [M+H]<+>
(117) 1,3-dimetyl-7-fenyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 355 [M+H]<+>
(118) 1,3-dimetyl-7-(3,5-dimetyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 383 [M+H]<+>
(119) 1,3-dimetyl-7-[(2-naftyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(120) 1,3-dimetyl-7-[(1-naftyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>
(121) 1,3-dimetyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
(122) 1,3-dimetyl-7-(4-metyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 369 [M+H]<+>
(123) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
(124) 1,3-dimetyl-7-(3,5-difluor-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid Massespektrum(ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(125) 1,3-dimetyl-7-(4-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
(126) 1,3-dimetyl-7-(3-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 414 [M+H]<+>
(127) 1,3-dimetyl-7-(4-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 414 [M+H]<+>
(128) 1,3-dimetyl-7-(2-nitro-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 414 [M+H]<+>
(129) 1,3-dimetyl-7-(3-trifluormetyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 423 [M+H]<+>
(130) 1,3-dimetyl-7-(3-cyano-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 380 [M+H]<+>
(131) 1 -(2-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>
(132) 1,3-dimetyl-7-(3-fluor-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylformamid
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 373 [M+H]<+>
(133) 1-(2-metoksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med kaliumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, eddikester/metanol = 8:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>
(134) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-amino-2-metyl-propylamino)-xantin Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Smeltepunkt: 140,5-143°C
Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(135) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((R)-2-amino-propylamino)-xantin Gjennomføring med natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd
Smeltepunkt: 141-144X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>
(136) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-2-amino-propylamino)-xantin Gjennomføring med kalium-tert.-butylat og natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd Smeltepunkt: 142-145X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 321 [M+H]<+>
(137) 1,3-dimetyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(homopiperazin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 394 [M+H]<+>
Rrverdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
(138) 1,3-dimetyl-7-(2-iod-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 495 [M+H]<+>
(139) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[3-amino-3-(pyrrolidin-1 -ylkarbonyl)-piperidin-1 -yl]-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Smeltepunkt: 159-160X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 444 [M+H]<+>
(140) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-4-hydroksy-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring i nærvær av natriumkarbonat i dimetylsulfoksyd.
Rf-verdi: 0,64 (Reversfase DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 363 [M+H]<+>
Eksempel 2
( f?)- 1. 3- dimetvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1 - vl)- 8-( 3- amino- piperidin- 1 - vl)- xantin
980 mg (R)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xantin i 12 ml metylenklorid blir blandet med 3 ml trifluoreddiksyre og rørt 2 timer ved romtemperatur. Deretter blir det fortynnet med metylenklorid og stilt alkalisk med 1 M natronlut. Den organiske fasen blir skilt fra, tørket og inndampet til tørrhet.
Utbytte: 680 mg (89 % av teoretisk)
Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,20 (aluminiumoksyd, eddikester/metanol = 9:1)
Analogt med Eksempel 2 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) (S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>(2) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>(3) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-heksahydroazepin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>(4) 1 >3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-3-amino-cykloheksyl)-xantin-hydroklorid
reaksjonen ble med saltsyre utført.
<1>H-NMR (400 MHz, 6 mg i 0,5 ml DMSO-d6, 30°C): karakteristiske signslerved 3,03 ppm (1H, m, H-1) og 3,15 ppm (1H, m, H-3) (5) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminopropyl)-xantin reaksjonen ble med saltsyre utført.
Massespektrum(ESr): m/z = 306 [M+H]<+>
(6) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-metyl-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>(7) 1 -metyl-3-(4-metoksy-benzyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 475 [M+H]<+>Rf-verdi: 0,38 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) (8) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-aminoetyl)-N-etyl-amino]-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>(9) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperidin-4-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 332 [M+H]<+>(10) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(trans-2-amino-cykloheksyl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 346 [M+H]<+>(11) 1-metyl-3-heksyl-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,18 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 439 [M+H]<+>(12) 1-metyl-3-(2-hydroksy-etyl)-7-benzyl-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,19 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 399 [M+H]<+>(13) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-p^ xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(14) 1-(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(15) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(aminometyl)-piperidin-1-yl)]-xantin Rrverdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>(16) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(pyrrolidin-3-yl)amino]-xantin Gjennomføring med saltsyre i dioksan Rf-verdi: 0,15 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 333 [M+H]<+>(17) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin Rf-verdi: 0,44 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>(18) 1 -[2-(4-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring i tetrahydrofuran/vann ved 50-80X
Rf-verdi: 0,58 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 453 [M+H]<+>
(19) 1-[(metoksykarbonyl)-metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 102-105X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(20) 1-[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amin piperidin-1 -yl)-xantin
Rrverdi: 0,15 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 433 [M+H]<+>(21) 1-{2-[4-(etoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 142-144X
Massespektrum(ESr): m/z = 509 [M+H]<+>
(22) 1 -[2-(3-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring i tetrahydrofuran/vann ved 80°C
Smeltepunkt: 168-170X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 453 [M+H]<+>
(23) 1 -[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+>
(24) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(piperidin-4-yl)amino]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
Rrverdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1)
(25) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(piperidin-3-yl)amino]-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,13 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
(26) 1-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 395 [M+H]<+>(27) 1 -fenyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,70 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 19:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 409 [M+H]<+>
(28) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,16 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 7:3:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>(29) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin Rrverdi: 0,43 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(30) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-cykloheksyl)-xantin
(Laut NMR-spektrum cis/trans-blanding = 65:35)
Massespektrum(ESr): m/z = 346 [M+H]<+>
(31) 1,3-bis(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,33 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 527 [M+H]<+>(32) 1 -(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 423 [M+H]<+>(33) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 462 [M+H]<+>(34) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 495 [M+H]<+>
(35) 1-[2-(2-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten^ yl)-xantin Rf-verdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 482 [M+H]<+>(36) 1-[2-(3,5-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 162-163,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 473 [M+H]<+>
(37) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
(38) 1 -[2-(tiofen-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 457 [M+H]<+>
(39) 1-[2-(2,6-difluor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 473 [M+H]<+>(40) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
(41) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(42) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((/?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>
(43) 1 -[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>(44) 1-(fenylsulfanylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>(45) 1 -(fenylsulfinylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,42 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 471 [M+H]<+>(46) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(cis-2-amino-cyklopropylamino)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 319 [M+H]<+>Rf-verdi: 0,55 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) (47) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,14 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 481 [M+H]<+>(48) 1 -[2-(4-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI+): m/z = 465 [M+H]+ (49) 1 -(2-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 431 [M+H]<+>(50) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,15 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 494 [M+H]<+>(51) 1-(2-fenyl-etyl)-3-(2-propyn-1-yl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,71 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 461 [M+H]<+>(52) 1-(2-fenyl-etyl)-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,27 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 525 [M+H]<+>(53) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperidin-3-yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 332 [M+H]<+>(54) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-vinyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 449 [M+H]<+>(55) 1 -(3-okso-3-fenyl-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 465 [M+H]<+>
(56) 1 -metyl-3-(2-fenyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Rrverdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>
(57) 1 -metyl-3-cyanometyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 372 [M+H]<+>(58) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 437 [M+H]<+>(59) 1 -metyl-3-(2-dimetylamino-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin Rf-verdi: 0,14 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 404 [M+H]<+>(60) 1 -metyl-3-isopropyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Smeltepunkt: 115-117°C Massespektrum(ESI<+>): m/z = 375 [M+H]<+>(61) 1 -(2-hydroksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 453 [M+H]<+>(62) 1 -metyl-3-(2-cyano-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Smeltepunkt: 146-149X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 386 [M+H]<+>
(63) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,34 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>(64) 1 -metyl-3-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,38 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 409 [M+H]<+>(65) 1 -metyl-3-[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 467 [M+H]<+>(66) 1 -metyl-3-[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>(67) 1 -metyl-3-[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,13 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 451 [M+H]<+>(68) 1 -metyl-3-[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>(69) 1 -metyl-3-[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>(70) 1-metyl-3-[2-(2-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rrverdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>(71) 1-(2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-p^ xantin x trifluoreddiksyre
(Produktet blir som trifluoracetat isolert.)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 389 [M+H]<+>
(72) 1 -metyl-3-(4-fenyl-butyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,36 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 465 [M+H]<+>(73) 1-metyl-3-(3-fenyl-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,33 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>(74) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 498 [M+H]<+>
(75) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 484 [M+H]<+>(76) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 431 [M+H]<+>(77) 1-metyl-3-[2-(4-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,28 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 455 [M+H]<+>
(78) 1-metyl-3-[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperid yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 455 [M+H]<+>(79) 1 -[2-(2,5-dimetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,29 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 70:30:1) Massespektrum(ESr): m/z = 511 [M+H]<+>(80) 1 -[2-(4-fluor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 469 [M+H]<+>(81) 1-fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (Verunreinigt med 1 -fenylkarbonylamino-7-(3-metyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin) Rf-verdi: 0,26 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>(82) 1-amino-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (Verunreinigt med 1 -amino-7-(3-metyl-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin) Rf-verdi: 0,22 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 334 [M+H]<+>(83) 1 -[2-(3-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 545 [M+H]<+>
(84) 1 -[2-(3-Allyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 507 [M+H]<+>
(85) 1 -{2-okso-2-[3-(2-propyn-1 -yloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505 [M+H]<+>
(86) 1 -(3-metoksykarbonyl-2-propen-1 -yl)-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 478 [M+H]<+>
(87) 1-(2-{3-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(88) 1 -[2-(3-cyanometoksy-f enyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 506 [M+H]<+>
(89) 1 -[2-(3-benzyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 557 [M+H]<+>
(90) 1 -[2-(3-fenylsulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 607 [M+H]<+>
(91) 1-[2-(3-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(92) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 471 [M+H]<+>(93) 1 -[2-(3-fenyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 543 [M+H]<+>
(94) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(metoksykarbonyl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,29 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 509 [M+H]<+>(95) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(piperazin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 90:10)
Massespektrum(ESr): m/z = 437 [M+H]<+>
(96) 1 -[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rrverdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 466 [M+H]<+>(97) 1-(2-{3-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>(98) 1 -[2-(2-brom-5-dimetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 572, 574 [M+H]<+>
(99) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 496 [M+H]<+>
(100) 1 -[2-(3-metoksykarbonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(101) 1 -[2-(3-acetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(102) 1 -[2-(3-{[(etoksykarbonylamino)karbonyl]amino}-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 581 [M+H]<+>
(103) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(homopiperazin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol = 90:10)
Massespektrum(ESr): m/z = 451 [M+H]<+>
(104) 1 -[2-(3-cyanometylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 505 [M+H]<+>
(105) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(4-aminometyl-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid
Smeltepunkt: 110-112°C
Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(106) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-aminometyl-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(107) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyklobutylamino)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,65 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 333 [M+H]<+>
(108) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((S)-2-amino-1 -metyl-etyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 109,5-113°C
Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(109) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-((f?)-2-amino-1 -metyl-etyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 335 [M+H]<+>
(110) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[cis-N-(2-amino-cykloheksyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,71 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 375 [M+H]<+>
(111) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(6-amino-[1,4]diazepan-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,41 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 362 [M+H]<+>
(112) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-2-metyl-propyl)-N-metyl-aminoj-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 156,5-159,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 349 [M+H]<+>
(113) 1-[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 136-139,5°C
Massespektrum(ESr): m/z = 424 [M+H]<+>
(114) 1-[(tiazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 124-127X
Massespektrum(ESr): m/z = 430 [M+H]<+>
(115) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-2-amino-cyklopentylamino)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
(116) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(trans-3-amino-cykloheksylamino)-xantin
(forurenset med ca. 25% cis-forbindelse)
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,16 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI ): m/z = 359 [M-H]"
(117) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cykloheksylamino)-xantin
(med ca. 21% trans-forbindelse forurenset)
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,21 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI ): m/z = 359 [M-H]"
(118) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-2-amino-cyklopentylamino)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,25 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
(119) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 146-149X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 474 [M+H]<+>
(120) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyklopentylamino)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 146-148X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 347 [M+H]<+>
(121) 1 -[(benzo[cy]isotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 129-131X
Massespektrum(ESr): m/z = 480 [M+H]<+>
(122) 1-[(pyridin-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,42 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 424 [M+H]<+>
(123) 1-[(pyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,48 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 424 [M+H]<+>
(124) 1 -[(isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 124-127,5°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 414 [M+H]<+>
(125) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((f?)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,50 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(126) 1-[(isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid. Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(127) 1-[(1-naftyl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,51 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 473 [M+H]<+>
(128) 1 -[(benzo[cy]isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rrverdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 464 [M+H]<+>
(129) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-metyl-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,18 (silikagel, eddikester/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 465 [M+H]<+>
(130) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-3-metyl-piperidin-1-yl)-xantin Rrverdi: 0,41 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 20:1) Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
(131) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-3-dimetylamino-3-okso-propyl)-N-metyl-amino]-xantin x trifluoreddiksyre
Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 392 [M+H]<+>
(132) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2,3-diamino-3-okso-propyl)-N-metylamino]-xantin x trifluoreddiksyre
Rf-verdi: 0,28 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 40:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 364 [M+H]<+>
(133) 1-[(aminokarbonyl)metyl)]-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Fremstilt fra 1 -cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloksykarbonyl-amino)-piperidin-1-yl]-xantin. Ved behandlingen med trifluoreddiksyre blir begge beskyttelsesgrupper avspaltet såvel som cyanogruppen hydrolysert til amid. Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 437 [M+H]<+>
(134) 1-[2-(3-metansulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 544 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/trietylamin = 90:10:0,1)
(135) 1 -[2-(2-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 496 [M+H]<+>
(136) 1-[2-(2-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 466 [M+H]<+>
(137) 1 -(2-{3-[(metylamino)tiokarbonylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-mety 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,30 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(138) 1 -[2-(2-acetylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 508 [M+H]<+>
(139) 1 -[(6-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 127,5-130°C
Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(140) 1-[(isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,40 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(141) 1-[(1-metyl-1 H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,31 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 477 [M+H]<+>
(142) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{N-[2-amino-3-okso-3-(pyrrolidin-1-yl)-propyl]-N-metyl-amino}-xantin
Smeltepunkt: 138°C
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 418 [M+H]<+>
(143) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-3-metylam propyl)-N-metyl-amino]-xantin
Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 378 [M+H]<+>
(144) 1 -(2-{3-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,29 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 80:20:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 538 [M+H]<+>
(145) 1-cyanometyl-3-metyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,60 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:2)
Massespektrum(ESr): m/z = 419 [M+H]<+>
(146) 1 -[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin x trifluoreddiksyre
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 467 [M+H]<+>
(147) 1 -[2-(2-metansulfonyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 545 [M+H]<+>
(148) 1 -(2-{2-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 539 [M+H]<+>
(149) 1 -[2-(2-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 506 [M+H]<+>
(150) 1 -(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/trietylamin = 80:20:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 552 [M+H]<+>
(151) 1 -(2-{3-[(metylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,55 (silikagel, metylenklorid/metanol/trietylamin = 80:20:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 538 [M+H]<+>
(152) 1 -(2-{3-[(aminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 524 [M+H]<+>
(153) 1 -(2-{2-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 622 [M+H]<+>
(154) 1-metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol = 9:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 514 [M+H]<+>
(155) 1 -metyl-3-(2-fenyl-etyl)-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin Massespektrum(ESI<+>): m/z = 484 [M+H]<+>
(156) 1 -(2-{3-[(aminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 509 [M+H]<+>
(157) 1 -(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 537 [M+H]<+>
(158) 1-metyl-3-((E)-2-fenyl-vinyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin xantin
Rf-verdi: 0,49 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 435 [M+H]<+>
(159) 1 -(4-okso-4H-kromen-3-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin x trifluoreddiksyre
Massespektrum(ESr): m/z = 477 [M+H]<+>
(160) 1 -[(3-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,54 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(161) 1 -[(5-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,35 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(162) 1 -[(4-metyl-pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,39 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 438 [M+H]<+>
(163) 1 -[(kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,53 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(164) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(endo-6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 174-179X
Massespektrum(ESr): m/z = 373 [M+H]<+>
(165) 1 -[(kinolin-8-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Smeltepunkt: 175-177X
Massespektrum(ESr): m/z = 474 [M+H]<+>
(166) 1 -[(5-nitro-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,47 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 519 [M+H]<+>
(167) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(ekso-6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,23 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 95:5:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 373 [M+H]<+>
(168) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,43 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 490 [M+H]<+>
(169) 1-[(5-amino-isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Gjennomføring med isopropanolisk saltsyre (5-6 M) i metylenklorid.
Rf-verdi: 0,39 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 489 [M+H]<+>
(170) 1 -[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,65 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 476 [M+H]<+>
(171) 1 -[2-(3-aminosulfonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,24 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 530 [M+H]<+>
(172) 1 -[2-(3-aminokarbonyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,10 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 494 [M+H]<+>
(173) 1-(2-fenoksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Massespektrum(ESr): m/z = 453 [M+H]<+>
(174) 1,3-dimetyl-2-tiokso-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin x trifluoreddiksyre
Rrverdi: 0,50 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 20:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 385 [M+H]<+>
Eksempel 3
1, 3- dimetvl- 7-( 3- metvl- 2- buten- 1 - vl)- 8-( 3- metvlamino- piperidin- 1 - vl)- xantin 154 mg 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin og 0,032 ml vandig formaldehyd-løsning (37 vektsprosent) i 0,5 ml metanol blir blandet med 24 mg natriumborhydrid og rørt ved romtemperatur.
Det blir enda tilsatt to ganger 0,01 ml formaldehyd-løsning og 10 mg natriumborhydrid hver gang og rørt videre ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen blir blandet med 1M natronlut og ekstrahert flere ganger med eddikester. De organiske faser blir slått sammen, tørket og inndampet. Resten blir renset ved kromatografi over en aluminiumoksyd-søyle med eddikester/metanol.
Utbytte: 160 mg (25% d. Theori)
Massespektrum(ESr): m/z = 361 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,80 (aluminiumoksyd, eddikester/metanol = 4:1)
Analogt med Eksempel 3 blir følgende forbindelse oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimetylamino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 375 [M+H]<+>
Rf-verdi: 0,65 (aluminiumoksyd, metylenklorid/metanol = 100:1)
Eksempel 4
(S)-1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1 -ylkarbonyl-metyl) amino1- piperidin- 1- yl)- xantin
fremstilt ved omsetning av forbindelsen i eksempel 1(4) med (S)-1 -(bromacetyl)-2-cyan-pyrrolidin i tetrahydrofuran i nærvær av trietylamin ved romtemperatur.
Smeltepunkt: 67-68X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 505 [M+Na]<+>
Eksempel 5
1- metyl- 7- benzyl- 8-( 3- amino- piperidin- 1- vl)- xantin
fremstilt ved behandling av 1-metyl-3-(2-trimetylsilanyl-etoksymetyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med trifluoreddiksyre i metylenklorid ved romtemperatur Massespektrum(ESr): m/z = 355 [M+H]<+>
Eksempel 6
1- metyl- 3- karboksvmetvl- 7- benzvl- 8-( 3- amino- piperidin- 1- yl)- xantin fremstilt ved behandling av 1 -metyl-3-[(metoksykarbonyl)-metyl]-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med 1N natronlut i metanol
Smeltepunkt: 212-215X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 413 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel 6 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-karboksymetyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
Rf-verdi: 0,54 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 391 [M+H]<+>
(2) 1 -(3-karboksy-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,42 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 419 [M+H]<+>(3) 1-[2-(4-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Rf-verdi: 0,42 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 50:50:1)
Massespektrum(ESr): m/z = 481 [M+H]<+>
(4) 1 -(2-karboksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 226-228X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 405 [M+H]<+>
(5) 1 -(2-fenyl-etyl)-3-karboksymetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
Smeltepunkt: 228-235X
Massespektrum(ESI<+>): m/z = 481 [M+H]<+>
Eksempel 7
1-[2-(3-amino-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin- 1 - vl)- xantin
fremstilt ved reduksjon av 1-[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med jern i en blanding av etanol, vann og iseddik (10:5:1).
Rf-verdi: 0,45 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESr): m/z = 452 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel 7 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1-[2-(2-amino-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 9:1:0,1) Massespektrum(ESI<+>): m/z = 452 [M+H]<+>(2) 1,3-dimetyl-7-(3-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Rf-verdi: 0,20 (silikagel, metylenklorid/metanol/kons. vandig ammoniakk = 90:10:1) Massespektrum(ESr): m/z = 384 [M+H]<+>(3) 1,3-dimetyl-7-(2-amino-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 384 [M+H]<+>
Eksempel 8
1, 3- dimetyl- 7-( 3- metyl- 2- buten- 1 - yl)- 8-( 1 - amino- piperidin- 4- yl)- xantin fremstilt ved behandling av 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(1-nitroso-piperidin-4-yl)-xantin med sink i en blanding av eddiksyre og vann (1:1,5) ved 80°C Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
Analogt med Eksempel 8 blir følgende forbindelser oppnådd:
(1) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(1-amino-piperidin-3-yl)-xantin Massespektrum(ESr): m/z = 347 [M+H]<+>
Eksempel 9
1-(2-hydroksyimino-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((f?)-3-amino- piperidin- 1 - vl)- xantin
fremstilt ved omsetning av 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med hydroksylamin-hydroklorid i nærvær av kaliumkarbonat i etanol ved 85°C.
Rf-verdi: 0,54 (Reversfase-DC-ferdigplate (E. Merck), acetonitril/vann/ trifluoreddiksyre = 10:10:0,2)
Massespektrum(ESr): m/z = 466 [M+H]<+>
Eksempel 10
1-[2-(2-metansulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-( 3- amino- piperidin- 1- yl)- xantin
fremstilt ved behandling av 1-(2-{2-[bis(metansulfonyl)-amino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin med 5 N natronlut i tetrahydrofuran ved romtemperatur.
Massespektrum(ESr): m/z = 544 [M+H]<+>
Analogt eksemplene forut og andre fremgangsmåter som er kjent fra litteraturen kan også de følgende forbindelser oppnås:
(1) 7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(2) 1 -metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(3) 3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(4) 1-etyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(5) 1 -propyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(6) 1 -(2-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(7) 1 -butyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(8) 1-(2-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)^
(9) 1 -(2-metylpropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (10) 1-(2-propen-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1^ xantin (11) 1-(2-propyn-1-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (12) 1-cyklopropylmetyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)^xantin (13) 1-benzyl-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (14) 1 -(2-fenyletyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (15) 1-(2-hydroksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (16) 1-(2-metoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl^^xantin (17) 1-(2-etoksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (18) 1-[2-(dimetylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-am yl)-xantin (19) 1-[2-(dietylamino)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperi^ yl)-xantin (20) 1 -[2-(pyrrolidin-1 -yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (21) 1-[2-(piperidin-1-yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pi yl)-xantin (22) 1 -[2-(morfolin-4-yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (23) 1 -[2-(piperazin-1 -yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (24) 1 -[2-(4-metyl-piperazin-1 -yl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (25) 1 -(3-hydroksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (26) 1 -(3-metoksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (27) 1 -(3-etoksypropyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (28) 1 -[3-(dimetylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (29) 1 -[3-(dietylamino)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (30) 1-[3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (31) 1-[3-(piperidin-1-yl)propyl]-3-metyl-7-(3-m 1-yl)-xantin (32) 1 -[3-(morfolin-4-yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (33) 1 -[3-(piperazin-1 -yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (34) 1 -[3-(4-metyl-piperazin-1 -yl)propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (35) 1 -(karboksymetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (36) 1-(metoksykarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (37) 1 -(etoksykarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (38) 1 -(2-karboksyetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (39) 1 -[2-(metoksykarbonyl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (40) 1 -[2-(etoksykarbonyl)etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (41) 1-(aminokarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3^ yl)-xantin (42) 1 -(metylaminokarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (43) 1-(dimetylaminokarbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin piperidin-1 -yl)-xantin (44) 1 -(pyrrolidin-1 -yl-karbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (45) 1 -(piperidin-1 -yl-karbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (46) 1-(morfolin-4-yl-karbonylmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (47) 1-(cyanmetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (48) 1 -(2-cyanetyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(49) 1 -metyl-3-etyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(50) 1-metyl-3-propyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(51) 1-metyl-3-(2-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(52) 1 -metyl-3-butyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(53) 1 -metyl-3-(2-butyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (54) 1 -metyl-3-(2-metylpropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (55) 1 -metyl-3-(2-propen-1 -yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (56) 1-metyl-3-(2-propyn-1-yl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1^ xantin (57) 1 -metyl-3-cyklopropylmetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(58) 1 -metyl-3-benzyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(59) 1-metyl-3-(2-fenyletyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (60) 1 -metyl-3-(2-hydroksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (61) 1-metyl-3-(2-metoksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (62) 1 -metyl-3-(2-etoksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (63) 1 -metyl-3-[2-(dimetylamino)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (64) 1-metyl-3-[2-(dietylamino)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-^ yl)-xantin (65) 1 -metyl-3-[2-(pyrrolidin-1 -yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (66) 1 -metyl-3-[2-(piperidin-1 -yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (67) 1 -metyl-3-[2-(morfolin-4-yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (68) 1 -metyl-3-[2-(piperazin-1 -yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin (69) 1 -metyl-3-[2-(4-metyl-piperazin-1 -yl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (70) 1 -metyl-3-(3-hydroksypropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (71) 1-metyl-3-(3-metoksypropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl^ xantin (72) 1 -metyl-3-(3-etoksypropyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (73) 1-metyl-3-[3-(dimetylamino)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (74) 1 -metyl-3-[3-(dietylamino)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (75) 1 -metyl-3-[3-(pyrrolidin-1 -yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (76) 1-metyl-3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (77) 1 -metyl-3-[3-(morfolin-4-yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (78) 1-metyl-3-[3-(piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin piperidin-1 -yl)-xantin (79) 1 -metyl-3-[3-(4-metyl-piperazin-1 -yl)propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (80) 1 -metyl-3-(karboksymetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (81) 1-metyl-3-(metoksykarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (82) 1 -metyl-3-(etoksykarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (83) 1-metyl-3-(2-karboksyetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (84) 1-metyl-3-[2-(metoksykarbonyl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (85) 1 -metyl-3-[2-(etoksykarbonyl)etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (86) 1-metyl-3-(aminokarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin (87) 1 -metyl-3-(metylaminokarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (88) 1 -metyl-3-(dimetylaminokarbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (89) 1 -metyl-3-(pyrrolidin-1 -yl-karbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (90) 1-metyl-3-(piperidin-1-yl-karbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin piperidin-1 -yl)-xantin (91) 1-metyl-3-(morfolin-4-yl-karbonylmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (92) 1 -metyl-3-(cyanmetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin (93) 1-metyl-3-(2-cyanetyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(94) 1,3,7-trimetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(95) 1,3-dimetyl-7-etyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(96) 1,3-dimetyl-7-propyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(97) 1,3-dimetyl-7-(2-propyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(98) 1,3-dimetyl-7-butyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(99) 1,3-dimetyl-7-(2-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(100) 1,3-dimetyl-7-(2-metylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(101) 1,3-dimetyl-7-pentyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(102) 1,3-dimetyl-7-(2-metylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(103) 1,3-dimetyl-7-(3-metylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(104) 1,3-dimetyl-7-(2,2-dimetylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(105) 1,3-dimetyl-7-cyklopropylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(106) 1,3-dimetyl-7-[(1-metylcyklopropyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(107) 1,3-dimetyl-7-[(2-metylcyklopropyl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(108) 1,3-dimetyl-7-cyklobutylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(109) 1,3-dimetyl-7-cyklopentylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(110) 1,3-dimetyl-7-cykloheksylmetyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(111) 1,3-dimetyl-7-[2-(cyklopropyl)etyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(112) 1,3-dimetyl-7-(2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(113) 1,3-dimetyl-7-(2-metyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(114) 1,3-dimetyl-7-(3-fenyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(115) 1,3-dimetyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(116) 1,3-dimetyl-7-(4,4,4-trifluor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(117) 1,3-dimetyl-7-(3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(118) 1,3-dimetyl-7-(2-klor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(119) 1,3-dimetyl-7-(2-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(120) 1,3-dimetyl-7-(3-klor-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(121) 1,3-dimetyl-7-(3-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(122) 1,3-dimetyl-7-(2-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(123) 1,3-dimetyl-7-(2,3-dimetyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(124) 1,3-dimetyl-7-(3-trifluormetyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(125) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(126) 1,3-dimetyl-7-[(2-metyl-1-cyklopenten-1-yl)metyl]-8-(3-amino-piperidin-^ xantin
(127) 1,3-dimetyl-7-(1-cykloheksen-1-yl-metyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(128) 1,3-dimetyl-7-[2-(1-cyklopenten-1-yl)etyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(129) 1,3-dimetyl-7-(2-propyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(130) 1,3-dimetyl-7-(3-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(131) 1,3-dimetyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(132) 1,3-dimetyl-7-(2-klorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(133) 1,3-dimetyl-7-(3-klorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(134) 1,3-dimetyl-7-(4-klorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(135) 1,3-dimetyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(136) 1,3-dimetyl-7-(3-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(137) 1,3-dimetyl-7-(4-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(138) 1,3-dimetyl-7-(2-metylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(139) 1,3-dimetyl-7-(3-metylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(140) 1,3-dimetyl-7-(4-metylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(141) 1,3-dimetyl-7-(2-metoksybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(142) 1,3-dimetyl-7-(3-metoksybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(143) 1,3-dimetyl-7-(4-metoksybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(144) 1,3-dimetyl-7-(2-fenyletyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(145) 1,3-dimetyl-7-(3-fenylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(146) 1,3-dimetyl-7-(2-furanylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(147) 1,3-dimetyl-7-(3-furanylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(148) 1,3-dimetyl-7-(3-tienylmetyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(149) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-metylamino-piperidin-1-yl)-xantin
(150) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-etylamino-piperidin-1 -yl)-xantin
(151) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimetylamino-piperidin-1-y^
(152) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dietylamino-piperidin-1-yl)-xantin
(153) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-hydroksyetyl)amino]-^ yl}-xantin
(154) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-metyl-N-(2-hydroksyetyl)-amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(155) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(3-hydroksypropyl)amino]-piperidin-1-yl}-xantin
(156) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[N-metyl-N-(3-hydroksypropyl)-amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(157) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(karboksymetyl)amino]-piperidin-1^yl}-xantin
(158) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(metoksykarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(159) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(etoksykarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(160) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[N-metyl-N-(metoksykarbonylmetyl)-amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(161) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[N-metyl-N-(etoksykarbonylmetyl)-amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(162) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-karboksyetyl)am yl}-xantin
(163) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-{[2-(metoksykarbonyl)etyl]amino}-piperidin-1 -yl)-xantin
(164) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{[2-(etoksykarbonyl)etyl]amino}-piperidin-1 -yl)-xantin
(165) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-{N-metyl-N-[2-(metoksykarbonyl)etyl]-amino}-piperidin-1 -yl)-xantin
(166) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-{N-metyl-N-[2-(etoksykarbonyl)etyl]-amino}-piperidin-1 -yl)-xantin
(167) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(aminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(168) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(metylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(169) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(dimetylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(170) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(etylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(171) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(dietylaminokarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(172) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(pyrrolidin-1 -ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(173) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylkarbonyl-metyl)amino]-piperidin-1-yl}-xantin
(174) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(4-cyantiazolidin-3-ylkarbonyl-metyl)amino]-piperidin-1-yl}-xantin
(175) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(2-aminokarbonylpyrrolidin-1 -yl-karbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl}-xantin
(176) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-karboksypyrrolidin-1-ylkarbon metyl)amino]-piperidin-1-yl}-xantin
(177) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-metoksykarbonylpyrrolidin-1-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1-yl}-xantin
(178) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(piperidin-1-ylkarbonylmetyl)a piperidin-1 -yl}-xantin
(179) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-[(morfolin-4-ylkarbonylmetyl)amino]-piperidin-1 -yl}-xantin
(180) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(2-metyl-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(181) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-metyl-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(182) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(4-metyl-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(183) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(5-metyl-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(184) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(6-metyl-3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(185) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-8-aza-bicyklo[3,2>1]oct-8-yl)-xantin
(186) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(6-amino-2-aza-bicyklo[2,2,2]oct-2-yl)-xantin
(187) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-cyklopentyl)-xantin
(188) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-metylamino-cykloheksyl)-xantin
(189) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-etylamino-cykloheksyl)-xantin
(190) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimetylamino-cykloheksyl)-xantin
(191) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dietylamino-cykloheksyl)-xantin
(192) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-cykloheksyl)-xantin
(193) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(3-amino-cykloheksyl)amino]-xantin
(194) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(2-amino-cyklopentyl)amino]-xantin
(195) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(3-amino-cyklopentyl)amino]-xantin
(196) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(2-amino-cyklobutyl)amino]-xantin
(197) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-amino-cyklobutyl)amino]-xantin
(198) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(2-amino-cyklopropyl)amino]-xantin
(199) 1 -[2-(4-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(200) 1 -[2-(3-f luor-4-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(201) 1 -[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(202) 1 -[2-(4-etoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(203) 1 -(2-{4-[(karboksymetyl)oksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(204) 1 -(2-{4-[(metoksykarbonyl)metyloksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(205) 1 -[2-(3-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(206) 1 -[2-(2-fluor-5-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(207) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(208) 1 -{2-[3-(karboksymetyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(209) 1 -(2-{3-[(etoksykarbonyl)metyloksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(210) 1 -[2-(2-hydroksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(211) 1 -[2-(2-metoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(212) 1 -{2-[2-(karboksymetyloksy)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(213) 1 -(2-{2-[(metoksykarbonyl)metyloksy]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(214) 1-[2-(4-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(215) 1 -[2-(4-hydroksymetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(216) 1 -[2-(4-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(217) 1 -{2-[4-(metoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(218) 1 -{2-[4-(karboksymetyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(219) 1 -(2-{4-[(metoksykarbonyl)metyl]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(220) 1 -{2-[4-(2-karboksy-etyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(221) 1 -(2-{4-[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(222) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(223) 1 -[2-(3-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(224) 1 -{2-[3-(etoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(225) 1 -{2-[3-(karboksymetyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(226) 1 -(2-{3-[(metoksykarbonyl)metyl]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(227) 1 -{2-[3-(2-karboksy-etyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(228) 1 -(2-{3-[2-(metoksykarbonyl)-etyl]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(229) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(230) 1 -[2-(2-karboksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(231) 1 -{2-[2-(metoksykarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(232) 1 -[2-(4-f luor-f enyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(233) 1 -[2-(4-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(234) 1 -[2-(4-brom-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(235) 1-[2-(4-cyano-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(236) 1 -[2-(4-trifluormetoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(237) 1 -[2-(4-metylsulfanyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(238) 1 -[2-(4-metylsulfinyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(239) 1 -[2-(4-metylsulfonyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(240) 1 -[2-(4-trifluormetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(241) 1-[2-(4-amino-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(242) 1 -(2-{4-[(metylkarbonyl)amino]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(243) 1 -(2-{4-[(metylsulfonyl)amino]-fenyl}-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(244) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(245) 1 -{2-[4-(aminokarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(246) 1 -{2-[4-(metylaminokarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(247) 1 -{2-[4-(dimetylaminokarbonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(248) 1-{2-[4-(aminosulfonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amin piperidin-1 -yl)-xantin
(249) 1 -{2-[4-(metylaminosulfonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(250) 1 -{2-[4-(dimetylaminosulfonyl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(251) 1-(3-karboksy-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(252) 1 -[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(253) 1 -[3-(etoksykarbonyl)-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(254) 1 -[2-(3,4-dimetyl-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(255) 1-[2-(2-fluor-5-klor-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(256) 1 -[2-(3,5-dimetoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(257) 1 -[2-(naftalin-2-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(258) 1-[2-(pyridin-3-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(259) 1-[4-fenyl-butyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(260) 1-metyl-3-(3-fenyl-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(261) 1-metyl-3-(3-karboksy-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(262) 1 -metyl-3-[3-(metoksykarbonyl)-propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(263) 1 -metyl-3-[3-(etoksykarbonyl)-propyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(264) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-1 -metyl-prop-1 -yl)-xantin
(265) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-1,1-dimetyl-prop-1-yl)-xantin
(266) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-1 -metyl-but-1 -yl)-xantin
(267) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1 -(2-amino-etyl)-cyklopropyl]-xantin
(268) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[1 -(aminometyl)-cyklopentylmetyl]-xantin
(269) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminometyl)-cyklopropyl]-xantin
(270) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[2-(aminometyl)-cyklopentyl]-xantin
(271) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-amino-cyklopropylmetyl)-xantin
(272) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[(piperidin-3-yl)metyl]-xantin
(273) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[2-(pyrrolidin-2-yl)-etyl]-xantin
(274) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-etyl-amino]-xantin
(275) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-isopropyl-amino]-xantin
(276) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-cyklopropyl-amino]-xantin
(277) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-cyklopropylmetyl-amino]-xantin
(278) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-fenyl-amino]-xantin
(279) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-benzyl-amino]-xantin
(280) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-1 -metyl-etyl)-N-metylamino]-xantin
(281) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(2-amino-prop-1-yl)-N-metyl-amino]-xantin
(282) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-1 -metyl-prop-1 -yl)-N-metylamino]-xantin
(283) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-2-metyl-propyl)-N-metylamino]-xantin
(284) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(1 -amino-cyklopropylmetyl)-N-metylamino]-xantin
(285) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyklopropyl)-N-metylamino]-xantin
(286) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyklobutyl)-N-metyl-amino]-xantin
(287) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cyklopentyl)-N-metylamino]-xantin
(288) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-cykloheksyl)-N-metylamino]-xantin
(289) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{N-[(pyrrolidin-2-yl)metyl]-N-metyl-aminoj-xantin
(290) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(pyrrolidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin
(291) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-[N-(piperidin-3-yl)-N-metyl-amino]-xantin
(292) 1 -(2-fenyloksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(293) 1 -(2-fenylsulfanyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(294) 1 -(2-fenylsulfinyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(295) 1 -(2-fenylsulfonyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(296) 1 -metyl-3-(2-okso-2-fenyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(297) 1 -metyl-3-(2-okso-propyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(298) 1 -metyl-3-fenyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(299) 1 -metyl-3-cyklopropyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(300) 1 -[2-(3-fluor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(301) 1 -[2-(3-klor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(302) 1 -[2-(3-brom-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(303) 1 -[2-(3-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(304) 1 -[2-(3-trifluormetyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(305) 1 -[2-(2-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(306) 1 -[2-(3-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(307) 1 -[2-(3-difluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(308) 1 -[2-(3-trifluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(309) 1 -[2-(3-etoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(310) 1 -[2-(3-isopropyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(311) 1 -[2-(3-cyklopropyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(312) 1 -[2-(3-cyklopentyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(313) 1 -[2-(3-cyklopropylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(314) 1 -{2-[3-(2,2,2-trifluoretoksy)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(315) 1 -[2-(4-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(316) 1 -[2-(3-nitro-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(317) 1 -[2-(3-amino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(318) 1 -{2-[3-(metylkarbonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(319) 1 -{2-[3-(aminokarbonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(320) 1-{2-[3-(metylaminokarbonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(321) 1 -{2-[3-(dimetylaminokarbonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(322) 1-{2-[3-(metylsulfonylamino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(323) 1 -{2-[3-(aminosulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(324) 1-{2-[3-(metylaminosulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(325) 1-{2-[3-(dimetylaminosulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(326) 1 -[2-(3-etynyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(327) 1 -[2-(3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(328) 1-{2-[3-(aminokarbonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(329) 1 -{2-[3-(metylaminokarbonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(330) 1-{2-[3-(dimetylaminokarbonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten 1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(331) 1 -{2-[3-(metylsulfanyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(332) 1 -{2-[3-(metylsulfinyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(333) 1 -{2-[3-(metylsulfonyl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(334) 1 -[2-(3,5-dimetyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(335) 1 -[2-(3,5-dimetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(336) 1 -[2-(3-fluor-5-metyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(337) 1 -[2-(pyridin-3-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(338) 1 -[2-(furan-2-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(339) 1-[2-(tiofen-2-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(340) 1 -[2-(tiazol-2-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(341) 1 -[2-(tiazol-5-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(342) 1 -[2-(tiazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(343) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(344) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-[(1-cyklopenten-1-yl)-metyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(345) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-[(2-metyl-1 -cyklopenten-1 -yl)-metyl]-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(346) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(2-butyn-1 -yl)-metyl]-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(347) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminocykloheksyl)-xantin
(348) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-[N-(2-amino-etyl)-N-metyl-amino]-xantin
(349) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(piperazin-1 -yl)-xantin
(350) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(homopiperazin-1 - yl)-xantin
(351) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-aminometyl-piperidin-1 -yl)-xantin
(352) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-aminometyl-piperidin-1 -yl)-xantin
(353) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(2-amino-cykloheksylamino)-xantin
(354) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-metyl-piperidin-1 -yl)-xantin
(355) 1 -(2-fenyl-2-hydroksyimino-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(356) 1 -(2-fenyl-2-metoksyimino-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(357) 1 -(2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(358) 1 -(2-okso-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(359) 1-(3-metyl-2-okso-butyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(360) 1 -(2-cyklopropyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(361) 1 -(2-cykloheksyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(362) 1 -(3-dimetylamino-2,3-diokso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(363) 1 -[3-(piperidin-1 -yl)-2,3-diokso-propyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(364) 1 -(2-fenyl-2-hydroksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(365) 1 -(2-fenyl-2-hydroksy-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(366) 1 -(2-fenyl-2-metoksy-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(367) 1 -[(isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(368) 1 -[(Kinazolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(369) 1 -[(pyridin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(370) 1 -[(5-metyl-isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(371) 1 -[(oksazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(372) 1 -[(tiazol-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(373) 1 -[(1 H-lndazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(374) 1 -[(1 -metyl-1 H-indazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(375) 1 -[(benzo[c(lisoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(376) 1 -[(benzo[c(lisotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(377) 1 -[(5-fluor-benzo[c/lisotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(378) 1 -[(5-fluor-benzo[(^isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(379) 1 -[(5-metyl-benzo[cy]isoksazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(380) 1 -[(5-metyl-benzo[(^isotiazol-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(381) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-imino-piperazin-1-yl)-xantin
(382) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(6-amino-[1,4]diazepan-1-yl)-xantin
(383) 1 -(2-cykloheksyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(384) 1 -[2-(2-difluormetoksy-fenyl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(385) 1 -[2-(2-difluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(386) 1 -[2-(2-trifluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(387) 1-[2-(indan-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(388) 1 -[2-(benzo[1,3]dioksol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(389) 1 -[2-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(390) 1 -[2-(naft-1 -yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(391) 1 -[2-(2-isopropyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(392) 1 -[2-(2-cyklopropyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(393) 1 -[2-(2-cyklopentyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(394) 1 -[2-(2-fenyl-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(395) 1 -[2-(2-cyklopentylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(396) 1 -(3-fenyl-2-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(397) 1 -(3-fenyl-3-okso-propyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(398) 1 -metyl-3-cyklopentyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(399) 1 -metyl-3-cykloheksyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(400) 1 -metyl-3-(2-cyklopropyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(401) 1-metyl-3-(2-cykloheksyl-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperi^ yl)-xantin
(402) 1 -metyl-3-(4-fluor-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(403) 1 -metyl-3-(4-metyl-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(404) 1 -metyl-3-(4-trifluormetyl-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(405) 1-metyl-3-(3-metoksy-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(406) 1 -metyl-3-(3-difluormetoksy-fenyl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(407) 1 -metyl-3-[2-(3-fluor-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(408) 1-metyl-3-[2-(3-metyl-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(409) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(410) 1 -metyl-3-[2-(4-trifluormetoksy-fenyl)-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(411) 1 -metyl-3-[2-(4-trifluormetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(412) 1 -metyl-3-[2-(4-metoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(413) 1 -metyl-3-[2-(4-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(414) 1-metyl-3-[2-(3-klor-fenyl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-am^ piperidin-1 -yl)-xantin
(415) 1 -metyl-3-[2-(pyridin-3-yl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(416) 1 -metyl-3-[2-(tiofen-2-yl)-2-okso-etyl]-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(417) 1 -metyl-3-[3-metyl-2-okso-butyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(418) 1 -metyl-3-(2-cyklopentyl-2-okso-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(419) 1-metyl-3-(2-fenyloksy-etyl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(420) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(4-fluor-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(421) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-trifluormetyl-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(422) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metoksy-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(423) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-difluormetoksy-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(424) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-trifluormetoksy-fenyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(425) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(4-amino-2-aza-bicyklo[3,2,1 ]oct-2-yl)-xantin
(426) 1 -[2-(2-metylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(427) 1-{2-[2-(N-cyanometyl-N-metyl-amino)-fenyl]-2-o^ 2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(428) 1 -[2-(2-cyanometylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(429) 1-(2-{2-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(430) 1 -[2-(2-metylsulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(431) 1 -(2-{3-[(metoksykarbonyl)metylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(432) 1 -[2-(3-metylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(433) 1-{2-[3-(N-cyanometyl-N-metyl-amino)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl^2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(434) 1-(2-{3-[(dimetylamino)sulfonylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-^ buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(435) 1-(2-{3-[(morfolin-4-yl)sulfonylamino]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2 buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(436) 1 -[2-(3-aminosulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(437) 1 -[2-(3-etylsulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(438) 1-[2-(3-isopropylsulfonylamino-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(439) 1 -{2-[3-(2-okso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(440) 1 -{2-[3-(3-metyl-2-okso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(441) 1 -{2-[3-(3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(442) 1 -{2-[3-(3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1 -yl)-fenyl]-2-okso-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(443) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(444) l-[(l-metyl-2-okso-1,2-dihydro-kinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(445) 1 -[(2-okso-1,2-dihydro-kinazolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(446) 1-[(1-metyl-2-okso-1,2-dihydro-kinazoN buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(447) 1 -[(2-cyano-naftalin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(448) 1 -[(6-cyano-naftalin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(449) 1 -[(5-cyano-naftalin-l -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(450) 1 -[(8-metyl-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(451) 1 -[(5-cyano-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(452) 1 -[(5-aminokarbonyl-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(453) 1-[(5-aminosulfonyl-isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl^
(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(454) 1-[(5-metylsulfonyl-isokinolin-1-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(455) 1 -[(5-metylsulfonylamino-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(456) 1 -[(5-metoksy-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(457) 1 -[(6-metoksy-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(458) 1 -[(7-metylsulfonylamino-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(459) 1 -[(7-cyano-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(460) 1 -[(7-aminokarbonyl-isokinolin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(461) 1 -[2-(2-hydroksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(462) 1 -[2-(2-cyanometoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(463) 1-(2-{2-[(metoksykarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(464) 1 -[2-(2-Allyloksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(465) 1-(2-{3-[(aminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(466) 1-(2-{3-[(metylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(467) 1-(2-{3-[(dimetylaminokarbonyl)metoksy]-fenyl}-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(468) 1-[2-(3-{[(morfolin-4-yl)karbonyl]metoksy}-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(469) 1 -[2-(3-karboksymetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(470) 1 -[2-(3-metylsulfanylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(471) 1 -[2-(3-metylsulfinylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(472) 1 -[2-(3-metylsulfoylmetoksy-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(473) 1-[2-(2-okso-2,3-dihydro-benzooksazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(474) 1 -[2-(2-okso-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(475) 1 -[2-(1 -metyl-2-okso-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(476) 1 -[2-(1,3-dimetyl-2-okso-2,3-dihydro-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(477) 1 -[2-(1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(478) 1 -[2-(2-metyl-1 H-benzoimidazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(479) 1 -[2-(benzooksazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(480) 1 -[2-(2-metyl-benzooksazol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 - yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(481) 1 -[2-(3-okso-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oksazin-5-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(482) 1 -[2-(benzo[1,3]dioksol-4-yl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(483) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-aminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(484) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-aminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(485) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-metylaminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(486) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-3-dimetylaminokarbonyl-piperidin-1-yl)-xantin
(487) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(pyrrolidin-1 -yl)karbonyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
(488) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(2-cyano-pyrrolidin-1 -yl)karbonyl]-piperidin-1 -yl}-xantin
(489) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(tiazolidin-3-yl)karbonyl]-piperidin-1-yl}-xantin
(490) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-{3-amino-3-[(4-cyano-tiazolidin-3-yl)karbonyl]-piperidin-1-yl}-xantin
(491) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-6-okso-piperidin-3-yl)-xantin
(492) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-1 -metyl-6-okso-piperidin-3-yl)-xantin
(493) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-hydroksy-piperidin-1 -yl)-xantin
(494) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-4-metoksy-piperidin-1-yl)-xantin
(495) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-5-hydroksy-piperidin-1 -yl)-xantin
(496) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(5-amino-2-okso-piperidin-1 -yl)-xantin
(497) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-2-okso-piperidin-1 -yl)-xantin
(498) 1-(1-metoksykarbonyl-1-fenyl-metyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl^ amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(499) 1-(1-karboksy-1-fenyl-metyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(500) 1-(1-aminokarbonyl-1-fenyl-metyl)-3-metyl-7-(3^ amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(501) 1 -(1 -metoksykarbonyl-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(502) 1 -(1 -karboksy-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(503) 1-(1-aminokarbonyl-2-fenyl-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-^ piperidin-1 -yl)-xantin
(504) 1 -[(benzofuran-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(505) 1-[(2,3-dihydro-benzofuran-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(506) 1 -[2-(2-amino-3-cyano-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(507) 1 -[2-(2-amino-3-f luor-fenyl)-2-okso-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(508) 1-(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-(tetrahydrofuran-3-yl)-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(509) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-(tetrahydropyran-4-yl)-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(510) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(tetrahydrofuran-2-yl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(511) 1 -(2-fenyl-2-okso-etyl)-3-[(tetrahydropyran-4-yl)metyl]-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(512) 1-metyl-3-[2-(4-dimetylamino-fenyl)-etyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(513) 1,3-dimetyl-7-(3-metyl-1 -buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(514) 1 -(1,4-diokso-l ,4-dihydro-natfalen-2-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(515) 1-(4-okso-4H-kromen-3-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(516) 1 -(1 -okso-indan-2-yl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(517) 1 -(1 -metyl-2-fenyl-2-okso-etyl)-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(518) 1 -[2-okso-2-(3-okso-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oksazin-8-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(519) 1 -[2-okso-2-(4-metyl-3-okso-3T4-dihydro-2H-benzo[1,4]oksazin-8-yl)-etyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(520) 1 -[(Cinnolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(521) 1 -[(2-okso-2H-kromen-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(522) 1-[(1-okso-1,2-dihydro-isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(523) 1 -[(2-metyl-1 -okso-1,2-dihydro-isokinolin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(524) 1 -[(4-okso-3,4-dihydro-ftalazin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(525) 1 -[(3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-ftalazin-1 -yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(526) 1 -[([1,5]naftyridin-4-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(527) 1 -[([1,7]naftyridin-8-yl)mety]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
(528) 1 -[(kinolin-2-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 - yl)-xantin
(529) 1 -[(isokinolin-3-yl)metyl]-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(530) 1 -{2-okso-2-[3-(2-okso-tetrahydro-pyrimidin-1 -yl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xantin
(531) 1 -{2-okso-2-[3-(3-metyl-2-okso-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-fenyl]-etyl}-3-metyl-7-(3-metyl-2-buten-1 -yl)-8-(3-amino-piperidin-1 -yl)-xantin
Eksempel 11
Dragéer med 75 mg virkesubstans
1 dragéekjerne inneholder:
Fremstilling:
Virkesubstansen blir blandet med kalsiumfosfat, maisstivelse, polyvinylpyrrolidon, hydroksypropylmetylcellulose og halvparten av den angitte mengde magnesiumstearat. På en tabletteringsmaskin blir tabletter med en diameter på ca. 13 mm fremstilt, disse rives på en egnet maksin med en sikt med 1,5 mm-maskevidde og blandes med restmengden magnesiumstearat. Dette granulatet blir presset på en
tabletteringsmaskin til tabletter med den ønskete form.
Kjernevekt: 230 mg
Stempel: 9 mm, velvet
Den derved fremstilte dragéekjerne overtrekkes med en film, som i det vesentlige består av hydroksypropylmetylcellulose. De ferdige filmdragéer glanses med bivoks. Dragéevekt: 245 mg.
Eksempel 12
Tabletter med 100 mg virkesubstans
Sammensetning:
1 Tablett inneholder:
Fremstillingsmåte:
Virkestoff, melkesukker og stivelse blir blandet og fuktet jevnt med en vandig løsning av polyvinylpyrrolidon. Etter sikting av den fuktige massen (2,0 mm-maskevidde) og tørking i Hordentørkeskap ved 50°C blir det på nytt siktet (1,5 mm-maskevidde) og smøremiddelet tilblandet. Den pressferdige blanding blir behandlet til tabletter.
Tablettvekt: 220 mg
Diameter: 10 mm, biplane med facett på begge sider
og rille på en side.
Eksempel 13
Tabletter med 150 mg virkesubstans
Sammensetning:
1 Tablett inneholder:
Fremstilling:
Den med melkesukker, maisstivelse og kiselsyre blandete virkesubstans blir fuktet med en 20%ig vandig polyvinylpyrrolidonløsning og slått med en sikt med 1,5 mm-maskevidde.
Det ved 45°C tørkete granulat blir gnidd en gang til med den samme sikt og blandet med den angitte mengde magnesiumstearat. Fra blandingen presses tabletter.
Tablettvekt: 300 mg
Stempel: 10 mm, flatt
Eksempel 14
Hårdgelatin- kapsler med 150 mg virkesubstans
1 Kapsel inneholder:
Fremstilling:
Virkestoffet blir blandet med hjelpestoffene, tilsatt med en sikt på 0,75 mm-maskevidde og blandet homogent i et egnet apparat. Sluttblandingen blirfyllt i hårdgelatin-kapsler med størrelse 1.
Kapselfylling: ca. 320 mg
Kapselhylse: Hårdgelatin-kapsel størrelse 1.
Eksempel 15
Suppositorier med 150 mg virkesubstans
1 suppositorium inneholder:
Fremstilling:
Etter smelting av suppositorienmassen blir virkestoffet fordelt homogent deri og smeiten helt i forut kjølte former.
Eksempel 16
Suspensjon med 50 mg virkesubstans
100 ml suspensjon innholder:
Fremstilling:
Dest. vann blir oppvarmet til 70°C. Heri løses under røring p-hydroksybenzo-syremetylester og -propylester samt glyserol og karboksymetylcellulose-natriumsalt. Det blir avkjølt til romtemperatur og virkestoffet tilsatt under røring og dispergert homogent. Etter tilsetning og løsing av sukkeret, sorbitolløsningen og aromaen blir suspensjonen evakuert for lufting under røring.
5 ml suspensjon innholder 50 mg virkestoff.
Eksempel 17
Ampuller med 10 mg virkesubstans
Sammensetning:
Fremstilling:
Virkesubstansen blir løst i den nødvendige mengde 0,01 n HCI, stilt isotonisk med koksalt, sterilfiltrert og i fyllt 2 ml ampuller.
Eksempel 18
Ampuller med 50 mg virkesubstans
Sammensetning:
Fremstilling:
Virkesubstansen blir løst i den nødvendige mengde 0,01 n HCI, stilt isotonisk med koksalt, sterilfiltrert og fyllt i 10 ml ampuller.

Claims (10)

1. Forbindelse med den generelle formel
hvor R <1> betyr et hydrogenatom, en Ci-8 -alkylgruppe, en C3 -8 -alkenylgruppe, en C3 -4 -alkenylgruppe som er substituert med en Ci-2 -alkyloksy-karbonyl, aminokarbonyl, Ci-3 -alkylamino-karbonyl, di-(Ci-3 -alkyl)-amino-karbonyl, pyrrolidin-1-ylkarbonyl, piperidin-1-ylkarbonyl- eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe, en C3 -8 -alkynylgruppe, en Ci-6 -alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvor Ra betyr en C3 -7 -cykloalkyl, heteroaryl, cyano, karboksy, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl, aminokarbonyl, Ci-3 -alkylamino-karbonyl, di-(Ci-3 -alkyl)-aminokarbonyl,pyrrolidin-1 -ylkarbonyl, piperidin-1 -ylkarbonyl, morfolin-4-ylkarbonyl, piperazin-1-ylkarbonyl, 4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl eller 4-etylpiperazin-1-ylkarbonylgruppe, en Ci-6 -alkylgruppe substituert med en fenylgruppe, hvor fenylringen er substituert med gruppene R <10> til R <14> og R <10> betyr et hydrogenatom, et fluor-, klor-, brom- eller jodatom, en Ci-4 -alkyl, hydroksy eller Ci-4 -alkyloksygruppe, en nitro, amino, Ci-3 -alkylamino, di-(Ci-3 -alkyl)amino, cyano-Ci-3 -alkylamino, [N-(cyano-Ci-3 -alkyl)-N-Ci-3 -alkyl-amino], Ci-3 -alkyloksy-karbonyl-Ci-3 - alkylamino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl eller 4-(Ci-3 -alkyl)-piperazin-1-ylgruppe, en Ci-3 -alkyl-karbonylamino, arylkarbonylamino, aryl-Ci-3 -alkyl-karbonylamino, Ci-3 -alkyloksy-karbonylamino, aminokarbonylamino, Ci-3 -alkyl-aminokarbonylamino, di-(Ci-3 -alkyl)aminokarbonylamino, pyrrolidin-1-yl-karbonylamino, piperidin-1 -yl-karbonylamino, morfolin-4-yl-karbonylamino, piperazin-1-ylkarbonylamino eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-karbonylamino, Ci-3 -alkylsulfonylamino, bis-(Ci-3 -alkylsulfonyl)-amino, aminosulfonylamino, Ci-3 -alkylamino-sulfonylamino, di-(Ci-3 -alkyl)amino-sulfonylamino, pyrrolidin-1-ylsulfonylamino, piperidin-1 -yl-sulfonylamino, morfolin-4-yl-sulfonylamino, piperazin-1-yl-sulfonylamino eller 4-(Ci-3 -alkyl)-piperazin-1-yl-sulfonylamino, (Ci-3 -alkylamino)tiokarbonylamino, (Ci-3 -alkyloksykarbonylamino) karbonylamino, arylsulfonylamino eller aryl-Ci-3 -alkylsulfonylaminogruppe, en N-(Ci-3 -alkyl)-Ci-3 -alkyl-karbonylamino, N-(Ci-3 -alkyl)-arylkarbonylamino, N-(Ci-3 -alkyl)-aryl-Ci-3 -alkyl-karbonylamino, N-(Ci-3 -alkyl)-Ci-3 -alkyloksy-karbonylamino, N-(aminokarbonyl)-Ci-3 -alkylamino, N-(Ci-3 -alkyl-aminokarbonyl)-Ci-3 -alkylamino, N-[di-(Ci-3 -alkyl)aminokarbonyl]-Ci-3 -alkylamino, N-(Ci-3 -alkyl)-Ci-3 -alkyl-sulfonylamino, N-(Ci-3 -alkyl)-arylsulfonylamino eller N-(Ci-3 -alkyl)-aryl-Ci-3 -alkyl-sulfonylaminogruppe, en 2-okso-imidazolidin-1-yl, 2,4-diokso-imidazolidin-1-yl, 2,5-diokso-imidazolidin-1-yl eller 2-okso-heksahydropyrimidin-1-ylgruppe hvor nitrogenatomet i 3 stilling i hvert tilfelle kan være substituert med en metyl eller etylgruppe, en cyano, karboksy, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl, aminokarbonyl, C1 -3 -alkylaminokarbonyl, di-(Ci-3 -alkyl)-aminokarbonyl, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl, piperidin-1-yl-karbonyl, morfolin-4-yl-karbonyl, piperazin-1-yl-karbonyl eller 4-(Ci-3 -alkyl)-piperazin-1-yl-karbonylgruppe, en Ci-3 -alkyl-karbonyl eller en arylkarbonylgruppe, en karboksy-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl-Ci-3 -alkyl, cyano-Ci-3 -alkyl, aminokarbonyl-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkyl-aminokarbonyl-Ci-3 -alkyl, di-(Ci-3 -alkyl)-aminokarbonyl-Ci-3 -alkyl, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci-3 -alkyl, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-3 -alkyl, morfolin-4-yl-karbonyl-Ci-3 -alkyl, piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3 -alkyl eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkylgruppe, en karboksy-Ci-3 -alkyloksy, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl-Ci-3 -alkyloksy, cyano-Ci-3 - alkyloksy, aminokarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, Ci-3 -alkyl-aminokarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, di-(Ci-3 -alkyl)-aminokarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl-Ci-3 -alkyl-oksy, piperidin-1 -yl-karbonyl-Ci-3-alkyloksy, morfolin-4-yl-karbonyl-Ci-3 -alkyl-oksy, piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3 -alkyloksy eller 4-(Ci-3 -alkyl)-piperazin-1-yl-karbonyl-Ci-3 -alkyloksygruppe, en hydroksy-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkyloksy-Ci-3 -alkyl, amino-Ci-3 -alkyl, C1 -3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl, di-(Ci-3 -alkyl)-amino-Ci-3 -alkyl, pyrrolidin-1 -yl-Ci-3-alkyl, piperidin-1-yl-Ci-3 -alkyl, morfolin-4-yl-Ci-3 -alkyl, piperazin-1-yl-Ci-3 -alkyl, 4-(Ci-3 -alkyl)-piperazin-1-yl-Ci-3 -alkylgruppe, en hydroksy-Ci-3 -alkyloksy, Ci-3 -alkyloksy-Ci-3 -alkyloksy, Ci-3 -alkylsulfanyl-Ci-3- alkyloksy, Ci-3 -alkylsulfinyl-Ci-3 -alkyloksy, Ci-3 -alkylsulfonyl-Ci-3 -alkyloksy, amino-Ci-3 -alkyloksy, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyloksy, di-(Ci-3 -alkyl)-amino-Ci-3 -alkyloksy, pyrrolidin-1 -yl-Ci-3-alkyloksy, piperidin-1-yl-Ci-3 -alkyloksy, morfolin-4- yl-Ci-3-alkyloksy, piperazin-1 -yl-Ci-3-alkyloksy, 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-Ci-3 -alkyloksygruppe, en merkapto, Ci-3 -alkylsulfanyl, Ci-3 -alkysulfinyl, Ci-3 -alkylsulfonyl, C1 -3 -alkylsulfonyloksy, arylsulfonyloksy, trifluormetylsulfanyl, trifluormetylsulfinyl eller trifluormetylsulfonylgruppe, en sulfo, aminosulfonyl, Ci-3 -alkyl-aminosulfonyl, di-(Ci-3 -alkyl)-aminosulfonyl, pyrrolidin-1 -yl-sulfonyl, piperidin-1 -yl-sulfonyl, morfolin-4-ylsulfonyl, piperazin-1 -yl-sulfonyl eller 4-(Ci-3-alkyl)-piperazin-1 -yl-sulfonyl gruppe, en metyl eller metoksygruppe substituert med 1 til 3 fluoratomer, en etyl eller etoksygruppe substituert med 1 til 5 fluoratomer, en C2 -4 -alkenyl eller C2 -4 -alkynylgruppe, en C3 -4 -alkenyloksy eller C3 -4 -alkynyloksygruppe, en C3 -6 -cykloalkyl eller C3 -6 -cykloalkyloksygruppe, en C3 -6 -cykloalkyl-Ci-3 -alkyl eller C3 -6 -cykloalkyl-Ci-3 -alkyloksygruppe eller en aryl, aryloksy, aryl-Ci-3 -alkyl eller aryl-Ci-3 -alkyloksygruppe, R11 og R12, som kan være like eller forskjellige, betyr hver et hydrogenatom, et fluor-, klor-, brom- eller jodatom, en Ci-3 -alkyl-, trifluormetyl-, hydroksy-eller Ci-3 -alkyloksygruppe eller en cyanogruppe, eller R <11> sammen med R <12> , hvis de er bundet til nabostilte karbonatomer betyr også en metylendioksy-, difluormetylendioksy- eller en rettkjedet C3 -5 -alkylengruppe, og R13 og R14, som kan være like eller forskjellige, betyr hver et hydrogenatom, et fluor, klor eller bromatom, en trifluormetyl, Ci-3-alkyl eller Ci-3-alkyloksy gruppe, en fenyl-Ci-4 -alkylgruppe hvor alkylgruppen er substituert med en cyano, karboksy, Ci-3-alkyloksy-karbonyl, aminokarbonyl, Ci-3 -alkyl-aminokarbonyl, di-(Ci-3 -alkyl)-aminokarbonyl, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl, piperidin-1 -yl-karbonyl, morfolin-4-yl-karbonylgruppe og fenylgruppen er substituert med gruppene R10 til R <14> , hvor R <10> til R14 er som ovenfor definert, en fenylgruppe substituert med gruppene R <10> til R <14> , hvor R <10> til R14 er som ovenfor definert, en fenyl-C2 -3 -alkenylgruppe hvor fenylgruppen er substituert med gruppene R10 til R <14> , hvor R10 til R <14> er som ovenfor definert, en fenyl-(CH2 )m-A-(CH2 )n-gruppe hvor fenylgruppen er substituert med R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> er som ovenfor definert og A betyr en karbonyl, cyanoiminometylen, hydroksyiminometylen eller C1-3-alkyloksyiminometylengruppe, m betyr tallene 0, 1 eller 2 og n betyr tallene 1,2 eller 3, en fenylkarbonylmetylgruppe hvor fenylgruppen er substituert med R <10> til R <14> , hvor R10 til R14 er som ovenfor definert og metylgruppen er substituert med en Ci-3-alkylgruppe, en fenyl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe hvor fenylgruppen er substituert med R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> , m og n er som ovenfor definert og B betyr en metylengruppe som er substituert med en hydroksy, Ci-3-alkyloksy, amino, Ci-3-alkylamino, di-(Ci-3 -alkyl)-amino, merkapto, Ci-3 -alkylsulfanyl, Ci-3 -alkylsulfinyl eller Ci-3 -alkylsulfonylgruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metyl eller etylgruppe, en naftyl-Ci-3 -alkylgruppe hvor naftylgruppen er substituert med gruppeneR 10 til R <14> , hvor R <10> til R <14> er som ovenfor definert, en naftyl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe hvor naftylgruppen er substituert med R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> , A, m og n er som ovenfor definert, en naftyl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe hvor naftylgruppen er substituert med R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> , B, m og n er som ovenfor definert, en [1,4]naftokinon-2-yl, kromen-4-on-3-yl, 1-oksoindan-2-yl, 1,3-dioksoindan-2-yl eller 2,3-dihydro-3-okso-benzofuran-2-ylgruppe, en heteroaryl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe, hvor A, m og n er som ovenfor definert, en heteroaryl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe, hvor B, m og n er som ovenfor definert, en Ci-6 -alkyl-A-(CH2 )n gruppe, hvor A og n er som ovenfor definert, en C3 -7 -cykloalkyl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe, hvor A, m og n er som ovenfor definert, en C3 -7 -cykloalkyl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe, hvor B, m og n er som ovenfor definert, en R <21-> A-(CH2 )n gruppe hvor R <21> betyr en Ci-3 -alkyloksykarbonyl, aminokarbonyl, Ci-3 -alkylaminokarbonyl, di-(Ci-3 -alkyl)aminokarbonyl, pyrrolidin-1-yl-karbonyl, piperidin-1-yl-karbonyl eller morfolin-4-yl-karbonyl, piperazin-1-yl-karbonyl, 4-metylpiperazin-1-yl-karbonyl eller 4-etylpiperazin-1-yl-karbonylgruppe og A og n er som ovenfor definert, en fenyl-(CH2 )m-D-Ci-3 -alkylgruppe hvor fenylgruppen er substituert med gruppene R10 til R <14> , hvor R10 til R14 og m er som ovenfor definert og D betyr et oksygen eller svovelatom, en imino, Ci-3 -alkylimino, sulfinyl eller sulfonyl gruppe, en naftyl-(CH2 )m-D-Ci-3 -alkylgruppe hvor naftylgruppen er substituert med gruppene R10 til R <14> , hvor R10 til R1 <4> , D og m er som ovenfor definert, en C2 -6 -alkylgruppe substituert med en gruppe Rb , hvor Rb er isolert med minst to karbonatomer fra det cykliske nitrogenatomet i 1-stillingen av xantinskjelettet og Rb betyr en hydroksy, Ci-3 -alkyloksy, merkapto, Ci-3 -alkylsulfanyl, C1 -3 -alkylsulfinyl, Ci-3 -alkylsulfonyl, amino, Ci-3 -alkylamino, di-(Ci-3 -alkyl)-amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl eller 4-(Ci-3 -alkyl)-piperazin-1 -ylgruppe, en C3 -6 -cykloalkylgruppe, eller en amino eller arylkarbonylaminogruppe, R <2> betyr et hydrogenatom, en Ci-8 -alkylgruppe, en C2 -6 -alkenylgruppe, en C3 -6 -alkynylgruppe, en Ci-6 -alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvor Ra er som ovenfor definert, en tetrahydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl, tetrahydrofuranyl-Ci-3 -alkyl eller tetrahydropyranyl-Ci-3 -alkylgruppe, en Ci-6 -alkylgruppe substituert med en fenylgruppe, hvor fenylringen er substituert med gruppene R <10> til R <14> , hvor R <10> til R1 <4> er som ovenfor definert, en fenylgruppe substituert med gruppene R <10> til R <14> , hvor R <10> til R1 <4> er som ovenfor definert, en fenyl-C2 -3 -alkenylgruppe hvor fenylgruppen er substituert med gruppene R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> er som ovenfor definert, en fenyl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe hvor fenylgruppen er substituert med R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> , A, m og n er som ovenfor definert, en fenyl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe hvor fenylgruppen er substituert med R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> , B, m og n er som ovenfor definert, en heteroaryl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe, hvor A, m og n er som ovenfor definert, en heteroaryl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe, hvor B, m og n er som ovenfor definert, en Ci-6 -alkyl-A-(CH2 )n gruppe, hvor A og n er som ovenfor definert, en C3 -7 -cykloalkyl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe, hvor A, m og n er som ovenfor definert, en C3 -7 -cykloalkyl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe, hvor B, m og n er som ovenfor definert, en R <21-> A-(CH2 )n gruppe hvor R <21> , A og n er som ovenfor definert, en fenyl-(CH2 )m-D-Ci-3 -alkylgruppe hvor fenylgruppen er substituert med gruppene R10 til R <14> , hvor R10 til R <14> , m og D er som ovenfor definert, en C2 -6 -alkylgruppe substituert med en gruppe Rb , hvor Rb er isolert med minst to karbonatomer fra det cykliske nitrogenatom i 3 stilling i xantinskjelettet og er som ovenfor definert, eller en C3 -6 -cykloalkylgruppe, R <3> betyr en Ci-8 -alkylgruppe, en Ci-4 -alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvor Rc betyr en C3 -7 -cykloalkylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1 -3 -alkylgrupper, eller en C5-7-cykloalkenylgruppe eventuelt substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, en C3-8-alkenylgruppe, en C3-6-alkenylgruppe substituert med et fluor, klor eller bromatom eller en trifluormetylgruppe, en C3-8-alkynylgruppe, en arylgruppe eller en aryl-C2 -4 -alkenylgruppe, og R4 betyr en azetidin-1-yl eller pyrrolidin-1-ylgruppe som er substituert i 3 stilling med en ReNRd gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to C1-3-alkylgrupper, hvor Re betyr et hydrogenatom eller en Ci-3-alkylgruppe og Rd betyr et hydrogenatom, en Ci-3-alkylgruppe, en Rt-Ci-3 -alkylgruppe eller en Rg-C2 -3 -alkylgruppe, hvor Rf betyr en karboksy, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl, aminokarbonyl, C1 -3 -alkylamino-karbonyl, di-(Ci-3 -alkyl)-aminokarbonyl, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl, 2-cyanopyrrolidin-1 -yl-karbonyl, 2-karboksypyrrolidin-1 -yl-karbonyl, 2-metoksykarbonylpyrrolidin-1 -yl-karbonyl, 2-etoksykarbonylpyrrolidin-1-yl-karbonyl, 2-aminokarbonylpyrrolidin-1-yl-karbonyl, 4-cyanotiazolidin-3-yl-karbonyl, 4-karboksytiazolidin-3-yl-karbonyl, 4-metoksykarbonyltiazolidin-3-yl-karbonyl, 4-etoksykarbonyltiazolidin-3-yl-karbonyl, 4-aminokarbonyltiazolidin-3-ylkarbonyl, piperidin-1-yl-karbonyl, morfolin-4-yl-karbonyl, piperazin-1-yl-karbonyl, 4-metyl-piperazin-1-yl-karbonyl eller 4-etyl-piperazin-1-ylkarbonylgruppe og Rg, som er separert med to karbonatomer fra nitrogenatomet i ReNRd gruppen, betyr en hydroksy, metoksy eller etoksygruppe, en piperidin-1-yl eller heksahydroazepin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen eller i 4-stillingen med en ReNRd gruppe og i tillegg kan være substituert med én eller to Ci-3 -alkylgrupper, hvor Re og Rd er som ovenfor definert, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppen i tillegg er substituert med en aminokarbonyl, Ci-2 -alkyl-aminokarbonyl, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl, (2-cyano-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl, tiazolidin-3-yl-karbonyl, (4-cyano-tiazolidin-3-yl)karbonyl, piperidin-1-ylkarbonyl eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppen i 4-stillingen eller i 5- stillingen i tillegg er substituert med en hydroksy eller metoksygruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor metylengruppen i 2-stillingen eller i 6- stillingen er erstattet med en karbonylgruppe, en piperidin-1-yl eller heksahydroazepin-1-yl-gruppe substituert i 3-stillingen med en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, hvor i hvert tilfelle to hydrogenatomer i karbonskjelettet på piperidin-1-yl eller heksahydroazepin-1-ylgruppen er erstattet med en rettkjedet alkylenbro, denne bro inneholdende 2 til 5 karbonatomer hvis de to hydrogenatomer er lokalisert på samme karbonatom eller 1 til 4 karbonatomer hvis hydrogenatomene er lokalisert på nabostilte karbonatomer eller 1 til 4 karbonatomer, hvis hydrogenatomene er lokalisert på karbonatomer separert med ett atom eller 1 til 3 karbonatomer hvis de to hydrogenatomer er lokalisert på karbonatomer separert med to atomer, en azetidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl eller heksahydroazepin-1-ylgruppe som er substituert med en amino-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl eller en -(C1 -3 -alkyl)amino-Ci-3 -alkylgruppe, en C3 -7 -cykloalkylgruppe som er substituert med en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, en C3 -7 -cykloalkylgruppe som er substituert med en amino-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl eller en di-(Ci-3 -alkyl)amino-Ci-3 -alkylgruppe, en C3 -7 -cykloalkyl-Ci-2 -alkylgruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, en C3 -7 -cykloalkyl-Ci-2 -alkylgruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl eller en di-(Ci-3 -alkyl)amino-Ci-3 -alkylgruppe, en C3 -7 -cykloalkylaminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, hvor de to nitrogenatomene på cykloalkylgruppen er separert fra hverandre med minst to karbonatomer, en N-(C3 -7 -cykloalkyl)-N-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, hvor de to nitrogenatomer på cykloalkylgruppen er separert fra hverandre med minst to karbonatomer, en C3 -7 -cykloalkylaminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl eller en di-(Ci-3 -alkyl)amino-Ci-3 -alkylgruppe, en N-(C3 -7 -cykloalkyl)-N-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl eller en di-(Ci-3 -alkyl)amino-Ci-3 -alkylgruppe, en C3 -7 -cykloalkyl-Ci-2 -alkyl-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, en N-(C3 -7 -cykloalkyl-Ci-2 -alkyl)-N-(Ci-2 -alkyl)-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, en C3 -7 -cykloalkyl-Ci-2 -alkyl-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl eller en di-(Ci-3 -alkyl)amino-Ci-3 -alkylgruppe, en N-(C3 -7 -cykloalkyl-Ci-2 -alkyl)-N-(Ci-2 -alkyl)-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkylamino-Ci-3 -alkyl eller en di-(Ci-3 -alkyl)amino-Ci-3 -alkylgruppe, en aminogruppe substituert med gruppene R15 ogR16 hvor R <15> betyr en Ci-6 -alkylgruppe, en C3 -6 -cykloalkyl, C3 -6 -cykloalkyl-Ci-3 -alkyl, aryl eller aryl-Ci-3 -alkylgruppe og R <16> betyr en R <17-> C2 -3 -alkylgruppe, hvor C2 -3 -alkylgruppen er rettkjedet og kan være substituert med én til fire Ci-3 -alkylgrupper, som kan være like eller forskjellige eller med en aminokarbonyl, Ci-2 -alkyl-aminokarbonyl, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl, (2-cyano-pyrrolidin-1 - yl)karbonyl, tiazolidin-3-yl-karbonyl, (4-cyano-tiazolidin-3-yl)karbonyl, piperidin-1-ylkarbonyl eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe og R <17> betyr en amino, Ci-3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, hvor, hvis R <3> betyr en metylgruppe, kan R <17> ikke representerer en di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, en aminogruppe substituert med R <20> , hvor R <20> betyr en azetidin-3-yl, azetidin-2-ylmetyl, azetidin-3-ylmetyl, pyrrolidin-3-yl, pyrrolidin-2-ylmetyl, pyrrolidin-3-ylmetyl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, piperidin- 2-ylmetyl, piperidin-3-ylmetyl eller piperidin-4-ylmetylgruppe, mens gruppene nevnt for R <20> hver kan være substituert med én eller to Ci-3 -alkylgrupper, en aminogruppe substituert med gruppene R <15> og R <20> , hvor R <15> og R <20> er som ovenfor definert, mens gruppene nevnt forR20 hver kan være substituert med én eller to Ci-3 -alkylgrupper, en R <19-> C3 -4 -alkylgruppe hvor C3 -4 -alkylgruppen er lineær og kan være substituert med gruppen R <15> og i tillegg kan være substituert med én eller to C1 -3 -alkylgrupper, hvorR 15 er som ovenfor definert og R <19> betyr en amino, C1 -3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)-aminogruppe, en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-ylgruppe, en pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, heksahydroazepin-3-yl eller heksahydroazepin-4-ylgruppe som er substituert i 1-stillingen med en amino, C1 -3 -alkylamino eller di-(Ci-3 -alkyl)aminogruppe, eller en azetidin-2-yl-Ci-2 -alkyl, azetidin-3-yl-Ci-2 -alkyl, pyrrolidin-2-yl-Ci-2 -alkyl, pyrrolidin-3-yl, pyrrolidin-3-yl-Ci-2 -alkyl, piperidin-2-yl-Ci-2 -alkyl, piperidin-3-yl, piperidin-3-yl-Ci-2 -alkyl, piperidin-4-yl eller piperidin-4-yl-Ci-2 -alkylgruppe, hvor de ovennevnte grupper hver kan være substituert med én eller to Ci-3 -alkylgrupper, mens med arylgruppene nevnt i definisjonen av gruppene nevnt ovenfor er ment fenyl eller naftylgrupper som kan være mono- eller disubstituert med Rh uavhengig av hverandre, mens substituentene kan være like eller forskjellige og Rh betyr et fluor-, klor-, brom- eller jodatom, en trifluormetyl, cyano, nitro, amino, aminokarbonyl, aminosulfonyl, metylsulfonyl, acetylamino, metylsulfonylamino, Ci-3 -alkyl, cyklopropyl, etenyl, etynyl, hydroksy, C1 -3 -alkyloksy, difluormetoksy eller trifluormetoksygruppe, med heteroarylgruppene nevnt i definisjonen av gruppene nevnt ovenfor er ment en pyrrolyl, furanyl, tienyl, pyridyl, indolyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, kinolinyl eller isokinolinylgruppe, eller en pyrrolyl, furanyl, tienyl eller pyridylgruppe hvor én eller to metyngrupper er erstattet av nitrogenatomer, eller en indolyl, benzofuranyl, benzotiofenyl, kinolinyl eller isokinolinylgruppe hvor én til tre metyngrupper er erstattet med nitrogenatomer, eller en 1,2-dihydro-2-okso-pyridinyl, 1,4-dihydro-4-okso-pyridinyl, 2,3-dihydro-3-oksopyridazinyl, 1,2,3,6-tetrahydro-3,6-diokso-pyridazinyl, 1,2-dihydro-2-okso-pyrimidinyl, 3,4-dihydro-4-okso-pyrimidinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-pyrimidinyl, 1,2-dihydro-2-okso-pyrazinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-pyrazinyl, 2,3-dihydro-2-okso-indolyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, 2,3-dihydro-2-okso-1/-/-benzimidazolyl, 2,3-dihydro-2-oksobenzoksazolyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-kinolinyl, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-cinnolinyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl, 1,4-dihydro-4-okso-kinazolinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,4-diokso-kinazolinyl, 1,2-dihydro-2-oksokinoksalinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-2,3-diokso-kinoksalinyl, 1,2-dihydro-1-oksoftalazinyl, 1,2,3,4-tetrahydro-1,4-diokso-ftalazinyl, kromanyl, cumarinyl, 2,3-dihydro-benzo[1,4]dioksinyl eller 3,4-dihydro-3-okso-2/-/- enzo[1,4]oksazinylgruppe, hvor de ovennevnte heteroarylgrupper kan være substituert med R <10> til R <14> , hvor R <10> til R <14> er som ovenfor definert, mens, hvis ikke annet er angitt, kan de ovennevnte alkyl-, alkenyl- og alkynylgrupper være rettkjedet eller forgrenet, så vel som derivatene som er N-oksidert eller metylert eller etylert på det cykliske nitrogenatomet i 9-stilling i xantinskjelettet, så vel som derivatene hvor 2-okso, 6-okso- eller 2-okso- og 6-okso gruppene i xantinskjelettet er erstattet med tioksogrupper, tautomerene, enantiomerene, diastereomerene, blandinger derav og saltene derav.
2. Forbindelse med den generelle formel I ifølge krav 1, hvor R <1> betyr et hydrogenatom, en Ci-6 -alkylgruppe, en C3 -6 -alkenylgruppe, en C3 -4 -alkenylgruppe som er substituert med en Ci-2 -alkyloksy-karbonylgruppe, en C3 -6 -alkynylgruppe, en C3 -6 -cykloalkyl-Ci-3 -alkylgruppe, en fenylgruppe som kan være substituert med et fluor, klor eller bromatom eller med en metyl, trifluormetyl, hydroksy eller metoksygruppe, en fenyl-Ci-4 -alkylgruppe hvor fenylgruppen er substituert med Rio til R12 , hvor R <10> betyr et hydrogenatom, et fluor, klor eller bromatom, en Ci-4 -alkyl, trifluormetyl, hydroksymetyl, C3 -6 -cykloalkyl, etynyl eller fenylgruppe, en hydroksy, Ci-4 -alkyloksy, difluormetoksy, trifluormetoksy, 2,2,2- trifluoretoksy, fenoksy, benzyloksy, 2-propen-1-yloksy, 2-propyn-1-yloksy, cyano-Ci-2 -alkyloksy, Ci-2 -alkylsulfonyloksy, fenylsulfonyloksy, karboksy-Ci-3 -alkyloksy, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl-Ci-3 -alkyloksy, aminokarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, Ci-2 -alkyl-aminokarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, pyrrolidin-1-yl-karbonyl-Ci-3 -alkyloksy, piperidin-1-ylkarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, morfolin-4-ylkarbonyl-Ci-3 -alkyloksy, metylsulfanylmetoksy, metylsulfinylmetoksy, metylsulfonylmetoksy, C3 -6 -cykloalkyloksy eller C3 -6 -cykloalkyl-Ci-2 -alkyloksygruppe, en karboksy, Ci-3 -alkyloksykarbonyl, karboksy-Ci-3 -alkyl, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl-Ci-3 -alkyl, aminokarbonyl, Ci-2 -alkylaminokarbonyl, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl, morfolin-4-ylkarbonyl eller cyanogruppe, en nitro, amino, Ci-2 -alkylamino, di-(Ci-2 -alkyl)amino, cyano-Ci-2 -alkylamino, [N-(cyano-Ci-2 -alkyl)-N-Ci-2 -alkyl-amino], Ci-2 -alkyloksy-karbonyl-Ci-2 -alkylamino, Ci-2 -alkylkarbonylamino, Ci-2 -alkyloksy-karbonylamino, C1 -3 -alkylsulfonylamino, bis-(Ci-2 -alkylsulfonyl)-amino, aminosulfonylamino, Ci-2 -alkylamino-sulfonylamino, di-(Ci-2 -alkyl)amino-sulfonylamino, morfolin-4-yl-sulfonylamino, (Ci-2 -alkylamino)tiokarbonylamino, (C1 -2 -alkyloksy-karbonylamino)karbonylamino, aminokarbonylamino, C1 -2 -alkylaminokarbonylamino, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonylamino eller morfolin-4-ylkarbonylaminogruppe, en 2-okso-imidazolidin-1-yl, 3-metyl-2-okso-imidazolidin-1-yl, 2,4-dioksoimidazolidin-1-yl, 3-metyl-2,4-diokso-imidazolidin-1-yl, 2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl, 3-metyl-2,5-diokso-imidazolidin-1 -yl, 2-okso-heksahydropyrimidin-1-yl eller 3-metyl-2-okso-heksahydropyrimidin-1-ylgruppe, eller en Ci-2 -alkylsulfanyl, Ci-2 -alkylsulfinyl, Ci-2 -alkylsulfonyl, aminosulfonyl, Ci-2 -alkylaminosulfonyl eller di-(Ci-2 -alkyl)aminosulfonylgruppe, og R <11> og R <12> , som kan være like eller forskjellige, betyr et hydrogen, fluor, klor eller bromatom eller en metyl, cyano, trifluormetyl eller metoksygruppe, eller, R <11> sammen med R <12> , hvis de er bundet til nabostilte karbonatomer også betyr en metylendioksy, difluormetylendioksy, 1,3-propylen eller 1,4-butylengruppe, en fenyl-Ci-3 -alkylgruppe hvor alkylgruppen er substituert med en karboksy, C1 -2 - alkyloksy-karbonyl, aminokarbonyl, Ci-2 -alkylaminokarbonyl eller di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonylgruppe, en fenyl-C2 -3 -alkenylgruppe, hvor fenylgruppen kan være substituert med et fluor, klor eller bromatom eller med en metyl, trifluormetyl eller metoksygruppe, en fenyl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe hvor fenylgruppen er substituert medR 10 til R <12> , hvor R <10> til R <12> er som ovenfor definert og A betyr en karbonyl, hydroksyiminometylen eller Ci-2 -alkyloksyiminometylen gruppe, m betyr tallene 0 eller 1 og n betyr tallene 1 eller 2, en fenylkarbonylmetylgruppe hvor fenylgruppen er substituert med R <10> til R <12> , hvor R <10> til R <12> er som ovenfor definert og metylgruppen er substituert med en metyl eller etylgruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe hvor to i nabostilling hydrogenatomer i fenylgruppen er erstattet med en -O-CO-NH, -NH-CO-NH, -N=CH-NH, -N=CH-0 eller -O-CH2 -CO-NH- bro, hvor de ovennevnte broer kan være substituert med en eller to metylgrupper, en fenyl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe hvor fenylgruppen er substituert medR 10 til R <12> , hvor R <10> til R <12> , m og n er som ovenfor definert og B betyr en metylengruppe som er substituert med en hydroksy eller C1 -2 -alkyloksygruppe og eventuelt i tillegg er substituert med en metylgruppe, en naftylmetyl eller naftyletylgruppe, hvor naftylgruppen i hvert tilfelle er substituert med R <10> til R <12> , hvor R <10> til R1 <2> er som ovenfor definert, en [1,4]naftokinon-2-yl, kromen-4-on-3-yl eller 1-oksoindan-2-ylgruppe, en heteroaryl-Ci-3 -alkylgruppe, hvor med betegnelsen heteroaryl menes en pyrrolyl, imidazolyl, triazolyl, furanyl, tienyl, oksazolyl, isoksazolyl, tiazolyl, isotiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, indolyl, benzimidazolyl, 2,3-dihydro-2-okso-1/-/-benzimidazolyl, indazolyl, benzofuranyl, 2,3-dihydrobenzofuranyl, benzoksazolyl, dihydro-2-okso-benzoksazolyl, benzisoksazolyl, benzotiofenyl, benzotiazolyl, benzoisotiazolyl, kinolinyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinolinyl, isokinolinyl, 1,2-dihydro-1-okso-isokinolinyl, cinnolinyl, kinazolinyl, 1,2-dihydro-2-okso-kinazolinyl, 1,2-dihydro-1-okso-ftalazin-4-yl, cumarinyl eller 3,4-dihydro-3-okso-2/-/- benzo[1,4]oksazinylgruppe, hvor de ovennevnte heteroarylgrupper kan være substituert på karbon atomene med et fluor, klor eller bromatom, med en metyl, trifluormetyl, cyano, aminokarbonyl, aminosulfonyl, metylsulfonyl, nitro, amino, acetylamino, metylsulfonylamino, metoksy, difluormetoksy eller trifluormetoksygruppe og iminogruppene i de ovennevnte heteroarylgrupper kan være substituert med metyl eller etylgrupper, en furanyl-A-CH2 , tienyl-A-CH2 , tiazolyl-A-CH2 eller pyridyl-A-CH2 gruppe, hvor A er som ovenfor definert, en furanyl-B-CH2 , tienyl-B-CH2 , tiazolyl-B-CH2 eller pyridyl-B-CH2 gruppe, hvor B er som ovenfor definert, en Ci-4 -alkyl-A-(CH2 )n gruppe, hvor A og n er som ovenfor definert, en C3 -6 -cykloalkyl-(CH2 )m-A-(CH2 )n gruppe, hvor A, m og n er som ovenfor definert, en C3 -6 -cykloalkyl-(CH2 )m-B-(CH2 )n gruppe, hvor B, m og n er som ovenfor definert, enR2<1-> A-(CH2 )n gruppe hvor R21 betyr en Ci-2 -alkyloksykarbonyl, aminokarbonyl, Ci-2 -alkylaminokarbonyl, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl, pyrrolidin-1-yl-karbonyl, piperidin-1-yl-karbonyl eller morfolin-4-yl-karbonylgruppe og A og n er som ovenfor definert, en fenyl-D-Ci-3 -alkylgruppe hvor fenylgruppen eventuelt er substituert med et fluor, klor eller bromatom, en metyl, trifluormetyl eller metoksygruppe og D betyr et oksygen eller svovelatom, en sulfinyl eller sulfonylgruppe, en Ci-4 -alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvor Ra betyr en cyano, karboksy, Ci-3 -alkyloksy-karbonyl, aminokarbonyl, C1 -2 -alkyl-aminokarbonyl, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl, piperidin-1-ylkarbonyl eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe, en C2 -4 -alkylgruppe substituert med en gruppe Rb , hvor Rb betyr en hydroksy, Ci-3 -alkyloksy, amino, Ci-3 -alkylamino, di-(Ci-3 -alkyl)-amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morfolin-4-yl, piperazin-1-yl, 4-metylpiperazin-1-yl eller 4-etyl-piperazin-1-ylgruppe og er isolert med minst to karbonatomer fra det cykliske nitrogenatomet i 1-stillingen i xantinskjelettet, eller en amino eller benzoylaminogruppe, R <2> betyr et hydrogenatom, en Ci-6 -alkylgruppe, en C2 -4 -alkenylgruppe, en C3 -4 -alkynylgruppe, en C3 -6 -cykloalkylgruppe, en C3 -6 -cykloalkyl-Ci-3 -alkylgruppe, en tetrahydrofuran-3-yl, tetrahydropyran-3-yl, tetrahydropyran-4-yl, tetrahydrofuranylmetyl eller tetrahydropyranylmetylgruppe, en fenylgruppe som eventuelt er substituert med et fluor, klor eller bromatom eller med en metyl, trifluormetyl, hydroksy, metoksy, difluormetoksy eller trifluormetoksygruppe, en fenyl-Ci-4 -alkylgruppe hvor fenylgruppen eventuelt er substituert med et fluor, klor eller bromatom, en metyl, trifluormetyl, dimetylamino, hydroksy, metoksy, difluormetoksy eller trifluormetoksygruppe, en fenyl-C2 -3 -alkenylgruppe, hvor fenylgruppen kan være substituert med et fluor, klor eller bromatom eller med en metyl, trifluormetyl eller metoksygruppe, en fenylkarbonyl-Ci-2 -alkylgruppe hvor fenylgruppen eventuelt er substituert med et fluor, klor eller bromatom, en metyl, trifluormetyl, hydroksy, metoksy, difluormetoksy eller trifluormetoksygruppe, en heteroaryl-Ci-3 -alkylgruppe, hvor betegnelsen heteroaryl er som ovenfor definert, en furanylkarbonylmetyl, tienylkarbonylmetyl, tiazolylkarbonylmetyl eller pyridylkarbonylmetylgruppe, en Ci-4 -alkyl-karbonyl-Ci-2 -alkylgruppe, en C3 -6 -cykloalkyl-karbonyl-Ci-2 -alkylgruppe, en fenyl-D-Ci-3 -alkylgruppe hvor fenylgruppen eventuelt er substituert med et fluor, klor eller bromatom, en metyl, trifluormetyl, hydroksy, metoksy, difluormetoksy eller trifluormetoksygruppe og D er som ovenfor definert, eller en Ci-4 -alkylgruppe substituert med en gruppe Ra, hvor Ra er som ovenfor definert, en C2 -4 -alkylgruppe substituert med en gruppe Rb , hvor Rb er som ovenfor definert og er isolert ved minst to karbonatomer fra det cykliske nitrogenatomet i 3 stilling i xantinskjelettet, R3 betyr en C2 -6 -alkylgruppe, en C3 -7 -alkenylgruppe, en C3 -5 -alkenylgruppe som er substituert med et fluor, klor eller bromatom eller en trifluormetylgruppe, en C3 -6 -alkynylgruppe, en Ci-3 -alkylgruppe substituert med gruppen Rc, hvor Rc betyr en C3 -6 -cykloalkylgruppe eventuelt substituert med én eller to metylgrupper, en C5 -6 -cykloalkenylgruppe eventuelt substituert med én eller to metylgrupper, en fenylgruppe eventuelt substituert med et fluor, klor eller bromatom, med en metyl, trifluormetyl, cyano, hydroksy, metoksy, difluormetoksy eller trifluormetoksygruppe, en fenylgruppe som er substituert med to metylgrupper, en naftylgruppe eller en fenyl-C2 -3 -alkenylgruppe og R <4> betyr en pyrrolidin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen med en amino, metylamino eller dimetylaminogruppe, en azetidin-1-ylgruppe som er substituert med en aminometylgruppe, en pyrrolidin-1-ylgruppe som er substituert med en aminometylgruppe, en piperidin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen eller i 4-stillingen med en amino, metylamino, dimetylamino eller [(2-cyano-pyrrolidin-1-yl-)karbonylmetyl]-aminogruppe, hvor piperidin-1-ylgruppen i tillegg kan være substituert med en metyl eller etylgruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppen i tillegg er substituert med et aminokarbonyl, Ci-2 -alkyl-aminokarbonyl, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl, pyrrolidin-1 -yl-karbonyl, (2-cyano-pyrrolidin-1 -yl-)karbonyl, tiazolidin-3-yl-karbonyl, (4-cyano-tiazolidin-3-yl)karbonyl, piperidin-1-ylkarbonyl eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppen i 4-stillingen eller i 5- stillingen i tillegg er substituert med en hydroksy eller metoksygruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor metylengruppen i 2-stillingen eller i 6- stillingen er erstattet med en karbonylgruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor et hydrogenatom i 2-stillingen sammen med et hydrogenatom i 5-stillingen er erstattet med en -CH2 -CH2 - bro, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor et hydrogenatom i 2-stillingen sammen med et hydrogenatom i 6-stillingen er erstattet med en -CH2 -CH2 - bro, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor et hydrogenatom i 4-stillingen sammen med et hydrogenatom i 6-stillingen er erstattet med en -CH2 -CH2 - bro, en piperidin-1-ylgruppe som er substituert med en aminometylgruppe, en piperidin-3-yl eller piperidin-4-ylgruppe, en piperidin-3-yl eller piperidin-4-ylgruppe som er substituert i 1-stillingen med en aminogruppe, en heksahydroazepin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen eller i 4 stilling med en aminogruppe, en C3 -6 -cykloalkyl-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, metylamino eller dimetylaminogruppe, hvor de to nitrogenatomer er isolert fra hverandre på cykloalkylgruppen med minst to karbonatomer, en N-(C3 -6 -cykloalkyl)-N-(Ci-2 -alkyl)-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, metylamino eller dimetylaminogruppe, hvor de to nitrogenatomer er isolert fra hverandre på cykloalkylgruppen by minst to karbonatomer, en C3 -6 -cykloalkyl-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en aminometyl eller aminoetylgruppe, en N-(C3 -6 -cykloalkyl)-N-(Ci-2 -alkyl)-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en aminometyl eller aminoetylgruppe, en C3 -6 -cykloalkyl-Ci-2 -alkyl-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, aminometyl eller aminoetylgruppe, en N-(C3 -6 -cykloalkyl-Ci-2 -alkyl)-N-(Ci-2 -alkyl)-aminogruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, aminometyl eller aminoetylgruppe, en aminogruppe substituert med gruppene R15 ogR16 hvor R <15> betyr en Ci-4-alkylgruppe og R <16> betyr en 2-aminoetyl, 2-(metylamino)etyl eller 2-(dimetylamino)etyl gruppe, hvor etylgruppen i hvert tilfelle kan være substituert med én eller to metyl eller etylgrupper eller med en aminokarbonyl, Ci-2 -alkyl-aminokarbonyl, di-(Ci-2 -alkyl)aminokarbonyl, pyrrolidin-1-yl-karbonyl, piperidin-1-ylkarbonyl eller morfolin-4-ylkarbonylgruppe, en aminogruppe hvor nitrogenatomet er substituert med en pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, pyrrolidin-2-ylmetyl, pyrrolidin-3-ylmetyl, piperidin-2-ylmetyl, piperidin-3-ylmetyl eller piperidin-4-ylmetylgruppe, en Ci-2 -alkylaminogruppe hvor nitrogenatomet er substituert med en pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl, pyrrolidin-2-ylmetyl, pyrrolidin-3-ylmetyl, piperidin-2-ylmetyl, piperidin-3-ylmetyl eller piperidin-4-ylmetylgruppe, en 3-amino-propyl, 3-metylamino-propyl eller 3-dimetylamino-propylgruppe hvor propylgruppen kan være substituert med én eller to metylgrupper, en 4-amino-butyl, 4-metylamino-butyl eller 4-dimetylamino-butylgruppe hvor butylgruppen kan være substituert med én eller to metylgrupper, en Ci-2 -alkylgruppe som er substituert med en 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, 2-piperidinyl, 3-piperidinyl eller 4-piperidinylgruppe, en 3-amino-2-okso-piperidin-5-yl eller 3-amino-2-okso-1-metyl-piperidin-5-ylgruppe, en C3 -6 -cykloalkylgruppe som er substituert med en amino, aminometyl eller aminoetylgruppe eller en C3 -6 -cykloalkyl-Ci-2 -alkylgruppe hvor cykloalkylgruppen er substituert med en amino, aminometyl eller aminoetylgruppe, mens, hvis ikke annet er angitt, kan de ovennevnte alkyl-, alkenyl- og alkynyl-grupper være rettkjedet eller forgrenet, tautomerene, enantiomerene, diastereomerene, blandinger derav og saltene derav.
3. Forbindelser med den generelle formel I ifølge krav 1, hvor R <1> er som definert i krav 1 eller 2, R <2> betyr et hydrogenatom, en Ci-6 -alkylgruppe, en etenylgruppe, en 2-propen-1-yl eller 2-propyn-1-ylgruppe, en fenylgruppe, en fenyl-Ci-4 -alkylgruppe, hvor fenylgruppen kan være substituert med et fluor atom, en metyl eller metoksygruppe, en fenylkarbonylmetylgruppe, en 2-fenylethenylgruppe, en metylgruppe som er substituert med en cyklopropyl, cyano, karboksy eller metoksykarbonylgruppe, eller en etylgruppe som er substituert i 2-stillingen med en cyano, hydroksy, metoksy eller dimetylaminogruppe, R <3> betyr en C4 -6 -alkenylgruppe, en 1-cyklopenten-1-ylmetyl eller 1-cykloheksen-1-ylmetylgruppe, en 2-propyn-1-yl, 2-butyn-1-yl eller 2-pentyn-1-ylgruppe, en fenylgruppe som kan være substituert med et fluoratom eller en cyano, metyl eller trifluormetylgruppe, en fenylgruppe som er substituert med to metylgrupper, en naftylgruppe, en 2-fenyletenylgruppe, en cyklopropylmetylgruppe og R <4> betyr en pyrrolidin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen med en aminogruppe, en azetidin-1-ylgruppe som er substituert med en aminometylgruppe, en pyrrolidin-1-ylgruppe som er substituert med en aminometylgruppe, en piperidin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen eller i 4-stillingen med en amino, metylamino, dimetylamino eller [(2-cyano-pyrrolidin-1-yl)karbonylmetyl]-aminogruppe, hvor piperidin-1-ylgruppen i tillegg kan være substituert med en metylgruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppen i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1-yl-karbonylgruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppen i 4-stillingen i tillegg er substituert med en hydroksygruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor et hydrogenatom i 2-stillingen sammen med et hydrogenatom i 5-stillingen er erstattet med en -CH2 -CH2 -bro, en piperidin-1-ylgruppe som er substituert med en aminometylgruppe, en piperidin-3-yl eller piperidin-4-ylgruppe, en 1-amino-piperidin-3-yl eller 1-amino-piperidin-4-ylgruppe, en heksahydroazepin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen eller i 4 stilling med en aminogruppe, en 3-aminopropylgruppe, en cykloheksylgruppe som er substituert med en aminogruppe, en 2-amino-cyklopropylaminogruppe, en 2-amino-cyklobutylaminogruppe, en 2-amino-cyklopentylamino eller 3-amino-cyklopentylaminogruppe, en 2-amino-cykloheksylamino, 2-(metylamino)-cykloheksylamino eller 3-aminocykloheksylaminogruppe, en N-(2-aminocykloheksyl)-metylaminogruppe, en aminogruppe substituert med gruppene R <15> og R <16> hvor R <15> betyr en metyl eller etylgruppe og R <16> betyr en 2-aminoetyl- 2-(metylamino)etyl eller 2-(dimetylamino)etyl gruppe, hvor etylgruppen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl, metylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonyl eller pyrrolidin-1 -ylkarbonylgruppe, eller en amino eller metylaminogruppe hvor nitrogenatomet er substituert med en pyrrolidin-3-yl, piperidin-3-yl, piperidin-4-yl eller piperidin-2-ylmetylgruppe, mens, hvis ikke annet er angitt, kan de ovennevnte alkyl og alkenylgrupper være rettkjedet eller forgrenet, tautomerene, enantiomerene, diastereomerene, blandinger derav og saltene derav.
4. Forbindelse med den generelle formel I ifølge krav 1, hvor R<1> , R2 og R3 er som definert i krav 1, 2 eller 3 og R <4> betyr en piperidin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen med en aminogruppe, hvor piperidin-1-ylgruppen i tillegg kan være substituert med en metyl gruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppen i tillegg er substituert med en pyrrolidin-1-yl-karbonylgruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor piperidin-1-ylgruppe i 4-stillingen i tillegg er substituert med en hydroksygruppe, en 3-amino-piperidin-l-ylgruppe hvor et hydrogenatom i 2-stillingen sammen med et hydrogenatom i 5-stillingen er erstattet med en -CH2 -CH2 -bro, en heksahydroazepin-1-ylgruppe som er substituert i 3-stillingen med en aminogruppe, en cykloheksylgruppe som er substituert i 3-stillingen med en aminogruppe, en 2-amino-cykloheksylaminogruppe, eller en aminogruppe substituert med gruppene R <15> og R <16> , hvor R <15> betyr en metyl eller etylgruppe og R <16> betyr en 2-aminoetylgruppe, hvor etylgruppen kan være substituert med én eller to metylgrupper eller med en aminokarbonyl, metylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonyl eller pyrrolidin-1-ylkarbonylgruppe, mens, hvis ikke annet er angitt, kan de ovennevnte alkyl-, alkenyl- og alkynyl-grupper være rettkjedet eller forgrenet, tautomerene, enantiomerene, diastereomerene, blandinger derav og saltene derav.
5. Fysiologisk akseptable salter av forbindelsene i henhold til minst ett av kravene 1 til 4 med uorganiske eller organiske syrer eller baser.
6. Farmasøytisk preparat inneholdende en forbindelse i henhold til minst ett av kravene 1 til 4 eller et fysiologisk akseptabelt salt ifølge krav 5, eventuelt sammen med én eller flere inerte bærere og/eller fortynningsmidler.
7. Anvendelse av en forbindelse i henhold til minst ett av kravene 1 til 5 for fremstilling av et farmasøytisk preparat som er egnet for påvirkning av en tilstand eller sykdom som kan være påvirket ved hemning av DPP-IV aktiviteten.
8. Anvendelse av en forbindelse i henhold til minst ett av kravene 1 til 5 for fremstilling av et farmasøytisk preparat som er egnet for behandling av type I og type II diabetes mellitus, artritt, fedme, allograft transplantasjon og osteoporose forårsaket av kalsitonin.
9. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat ifølge krav 6, karakterisert ved at en forbindelse i henhold til minst ett av kravene 1 til 5 er innkorporert i én eller flere inerte bærere og/eller fortynningsmidler ved en ikke-kjemisk metode.
10. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelse med den generelle formel I ifølge kravene 1 til 4, karakterisert ved at a) for å fremstille forbindelse med den generelle formel I hvor R <4> er én av gruppene nevnt i krav 1 bundet til xantinskjelettet via et nitrogenatom:en forbindelse med den generelle formel
hvor R<1> til R3 er definert som i kravene 1 til 4 og Z <1> betyr en utgående gruppe så som et halogenatom, en substituert hydroksy, merkapto, sulfinyl, sulfonyl eller sulfonyloksygruppe så som et klor eller brom atom, en metansulfonyl eller metansulfonyloksygruppe, blir omsatt med en forbindelse med den generelle formel
hvor R4 betyr én av gruppene definert for R <4> i kravene 1 til 4 som er bundet til xantinskjelettet med den generelle formel I via et nitrogenatom, eller b) for å fremstille forbindelse med den generelle formel I hvor R4 i henhold til definisjon i krav 1 inneholder en aminogruppe eller en alkylaminogruppe eventuelt substituert på alkylgruppen:en forbindelse med den generelle formel
hvor R <1> , R2 og R <3> er definert som i kravene 1 til 4 og R <4> inneholder en N-tert.-butyloksykarbonylaminogruppe eller en N-tert-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppe, hvor alkylgruppen med N-tert.-butyloksykarbonyl-N-alkylaminogruppen kan være substituert som i kravene 1 til 4, er avbeskyttet, eller c) for å fremstille en forbindelse med den generelle formel I hvor R <2> som definert i krav 1 betyr et hydrogenatom:en forbindelse med den generelle formel
hvorR<1> , R3 og R <4> er som ovenfor definert og R2 betyr en beskyttende gruppe så som en metoksymetyl, benzyloksymetyl, metoksyetoksymetyl eller 2-(trimetylsilyl)etyloksymetylgruppe, er avbeskyttet; mens en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd som inneholder en amino, alkylamino eller iminogruppe kan omdannes ved acylering eller sulfonylering til en tilsvarende acyl eller sulfonylforbindelse med den generelle formel I; en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd som inneholder en amino, alkylamino eller imino gruppe kan omdannes ved alkylering eller reduktiv alkylering til en tilsvarende alkylforbindelse med den generelle formel I; en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd som inneholder en nitrogruppe kan omdannes ved reduksjon til en tilsvarende aminoforbindelse; en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd som inneholder en iminogruppe kan omdannes ved nitrosering og påfølgende reduksjon til en tilsvarende N-aminoiminoforbindelse; en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd som inneholder en C1 -3 -alkyloksykarbonylgruppe kan omdannes ved spaltning av esteren til de tilsvarende karboksyforbindelse; en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd hvor Ri inneholder en karbonylgruppe kan omdannes ved omsetning med hydroksylamin til et tilsvarende oksim med generell formel I; en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd som inneholder en karboksygruppe kan omdannes ved forestring til en tilsvarende ester med den generelle formel I; eller en forbindelse med den generelle formel I således oppnådd som inneholder en karboksy- eller estergruppe kan omdannes ved omsetning med et amin til et tilsvarende amid med generell formel I.
NO20100784A 2001-02-24 2010-05-31 Xantin-derivater for fremstilling av farmasøytiske preparater for anvendelse i terapi, farmasøytiske preparat inneholdende samme samt fremgangsmåte for fremstilling av disse NO335779B1 (no)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2001109021 DE10109021A1 (de) 2001-02-24 2001-02-24 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2001117803 DE10117803A1 (de) 2001-04-10 2001-04-10 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10140345A DE10140345A1 (de) 2001-08-17 2001-08-17 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2002103486 DE10203486A1 (de) 2002-01-30 2002-01-30 Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2002/001820 WO2002068420A1 (de) 2001-02-24 2002-02-21 Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20100784L true NO20100784L (no) 2003-08-21
NO335779B1 NO335779B1 (no) 2015-02-16

Family

ID=27437939

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20033726A NO329413B1 (no) 2001-02-24 2003-08-21 Xantin-derivater, fremstilling av slike, legemidler inneholdende disse samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom
NO20100784A NO335779B1 (no) 2001-02-24 2010-05-31 Xantin-derivater for fremstilling av farmasøytiske preparater for anvendelse i terapi, farmasøytiske preparat inneholdende samme samt fremgangsmåte for fremstilling av disse

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20033726A NO329413B1 (no) 2001-02-24 2003-08-21 Xantin-derivater, fremstilling av slike, legemidler inneholdende disse samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom

Country Status (35)

Country Link
US (15) US20040077645A1 (no)
EP (4) EP2298769B1 (no)
JP (3) JP4395304B2 (no)
KR (2) KR100926247B1 (no)
CN (2) CN101293888B (no)
AR (2) AR038168A1 (no)
AT (2) ATE353900T1 (no)
AU (2) AU2002234640B8 (no)
BG (1) BG66318B1 (no)
BR (1) BRPI0207767B8 (no)
CA (1) CA2435730C (no)
CY (4) CY1108010T1 (no)
CZ (2) CZ301487B6 (no)
DE (2) DE50209483D1 (no)
DK (4) DK1368349T3 (no)
EA (1) EA007485B1 (no)
EE (2) EE05735B1 (no)
ES (4) ES2326911T3 (no)
HK (2) HK1064090A1 (no)
HR (2) HRP20030665B1 (no)
HU (2) HU230382B1 (no)
IL (3) IL157471A0 (no)
ME (1) MEP59808A (no)
MX (1) MXPA03007349A (no)
MY (1) MY133479A (no)
NO (2) NO329413B1 (no)
NZ (1) NZ528216A (no)
PL (1) PL223161B1 (no)
PT (4) PT1953162E (no)
RS (2) RS55023B1 (no)
SI (4) SI1757606T1 (no)
SK (2) SK286975B6 (no)
TW (1) TWI241300B (no)
UY (1) UY27181A1 (no)
WO (1) WO2002068420A1 (no)

Families Citing this family (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0014861D0 (en) * 2000-06-16 2000-08-09 Pharmacia & Upjohn Spa Novel telomerase inhibitors
EP1301187B1 (en) * 2000-07-04 2005-07-06 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
NZ528216A (en) * 2001-02-24 2006-12-22 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US6869947B2 (en) 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
JPWO2003024942A1 (ja) * 2001-09-14 2004-12-24 三菱ウェルファーマ株式会社 チアゾリジン誘導体およびその医薬用途
JP2005509603A (ja) * 2001-09-19 2005-04-14 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｄｐｐ−ｉｖ酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物
JP2005511636A (ja) * 2001-11-26 2005-04-28 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ 自己免疫疾患の治療方法及びそれに関する試薬
EP1338595B1 (en) 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
AR040232A1 (es) * 2002-05-31 2005-03-23 Schering Corp Proceso para preparar inhibidores de la xantina fosfodiesterasa v, y precursores de los mismos
BR0311697A (pt) * 2002-06-06 2005-03-22 Eisai Co Ltd Novos derivados condensados de imidazol
US7495004B2 (en) 2002-06-17 2009-02-24 Glaxo Group Limited Purine derivatives as liver X receptor agonists
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JP4233524B2 (ja) * 2002-08-21 2009-03-04 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト ８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
AU2013202252B2 (en) * 2002-08-21 2016-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments
DE10238470A1 (de) * 2002-08-22 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7569574B2 (en) 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
EP1557165A4 (en) * 2002-09-26 2008-12-03 Eisai R&D Man Co Ltd COMBINED MEDICINE
AU2003280680A1 (en) * 2002-11-01 2004-06-18 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Xanthine compound
DE10251927A1 (de) * 2002-11-08 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7482337B2 (en) 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
UY28103A1 (es) * 2002-12-03 2004-06-30 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos
US7687625B2 (en) * 2003-03-25 2010-03-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1961416B1 (en) 2003-05-05 2013-01-23 Probiodrug AG Use of inhibitors of glutaminyl cyclase for treating psoriasis, rheumatoid arthritis or atherosclerosis.
JP5690463B2 (ja) 2003-05-05 2015-03-25 プロビオドルグ エージー グルタミニル、及びグルタミン酸シクラーゼのエフェクターの使用
US7566707B2 (en) 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169926B1 (en) 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2004265341A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-pyrimidone derivatives and their use as peptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1659123A1 (en) * 2003-08-29 2006-05-24 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Bicyclic pyrazole derivative
WO2005026148A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-24 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2007513058A (ja) * 2003-09-08 2007-05-24 武田薬品工業株式会社 ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤
DE10348023A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Neue Alanyl-Aminopeptidasen-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
CA2542419C (en) 2003-10-15 2013-06-04 Probiodrug Ag Use of glutamyl cyclase inhibitors in the treatment of familial british dementia and familial danish dementia
DE10348044A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-19 Imtm Gmbh Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
DE10348022A1 (de) * 2003-10-15 2005-05-25 Imtm Gmbh Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen
NZ546887A (en) 2003-11-03 2009-04-30 Probiodrug Ag Combinations useful for the treatment of neuronal disorders
KR20180050427A (ko) 2003-11-17 2018-05-14 노파르티스 아게 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도
DE10355304A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20070219178A1 (en) * 2003-12-04 2007-09-20 Eisai Co., Ltd. Preventive or therapeutic agents for multiple sclerosis
DE10359098A1 (de) * 2003-12-17 2005-07-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
RS62595B1 (sr) 2004-01-20 2021-12-31 Novartis Ag Formulacija i proces direktne kompresije
BRPI0507485A (pt) 2004-02-05 2007-07-10 Probiodrug Ag inibidores novos de glutaminil ciclase
AU2005212816C1 (en) 2004-02-14 2010-03-04 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
BRPI0507873B8 (pt) 2004-02-18 2021-05-25 Boehringer Ingelheim Int 8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, seu processo de produção, seu uso como inibidor de dpp-iv e medicamento
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004008112A1 (de) * 2004-02-18 2005-09-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
AU2012202850B2 (en) * 2004-02-18 2015-08-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthine, the production thereof and the use in the form of a DPP inhibitor
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
CN102127053A (zh) * 2004-03-15 2011-07-20 武田药品工业株式会社 二肽基肽酶抑制剂
EP1740589A1 (de) * 2004-04-10 2007-01-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Neue 2-amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one und 2-amino-imidazo[4,5-c]pyridin-4-one, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7439370B2 (en) 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
WO2005118555A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2006019965A2 (en) 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
DE102004037554A1 (de) 2004-08-03 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
FR2874014B1 (fr) * 2004-08-03 2010-05-14 Univ Paris Descartes Analogues d'aminoglycosides, leur utilisation et leur synthese
DE102004038269A1 (de) * 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038270A1 (de) 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004038268A1 (de) 2004-08-06 2006-03-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039507A1 (de) 2004-08-14 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2006030847A1 (ja) * 2004-09-17 2006-03-23 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規二環性ピラゾール誘導体
AU2012205240B2 (en) * 2004-11-05 2015-03-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing chiral 8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthines
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
WO2006068978A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Takeda Pharmaceutial Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN101103032B (zh) 2004-12-24 2011-05-11 大日本住友制药株式会社 双环吡咯衍生物
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
WO2006112331A1 (ja) * 2005-04-13 2006-10-26 Dainippon Simitomo Pharma Co., Ltd. 新規縮合ピロール誘導体
CA2599419A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors
MY152185A (en) 2005-06-10 2014-08-29 Novartis Ag Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2006278215A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Smithkline Beecham Corporation Xanthine derivatives as selective HM74A agonists
PT1931350E (pt) * 2005-09-14 2014-02-12 Takeda Pharmaceutical Administração de inibidores de dipeptidil peptidase
WO2007033265A1 (en) * 2005-09-14 2007-03-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetis
ATE532518T1 (de) 2005-09-14 2011-11-15 Takeda Pharmaceutical Dipeptidyl-peptidase-hemmer zur behandlung von diabetes
KR101368988B1 (ko) * 2005-09-16 2014-02-28 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 디펩티딜 펩티다제 억제제
TW200745080A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of tartrate salt of 2-[2-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-5-fluoro-6-oxo-6H-pyrimidin-1-ylmethyl]-benzonitrile and methods of use therefor
TW200745079A (en) * 2005-09-16 2007-12-16 Takeda Pharmaceuticals Co Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor
GB0526291D0 (en) 2005-12-23 2006-02-01 Prosidion Ltd Therapeutic method
JP2009521430A (ja) * 2005-12-23 2009-06-04 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｇａｂａ−ｂ受容体モジュレーター
EP2001875A2 (en) * 2006-03-08 2008-12-17 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
JP2009531456A (ja) * 2006-03-28 2009-09-03 武田薬品工業株式会社 （ｒ）−３−アミノピペリジン二塩酸塩の調製
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1971862B1 (en) 2006-04-11 2010-11-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using gpr119 receptor to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual
PE20071221A1 (es) 2006-04-11 2007-12-14 Arena Pharm Inc Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
NO347644B1 (no) 2006-05-04 2024-02-12 Boehringer Ingelheim Int Polymorfer
JP2010500326A (ja) 2006-08-08 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病の治療のためのｄｐｐ−ｉｖ阻害剤としてのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン
US8324383B2 (en) 2006-09-13 2012-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile
KR20150032590A (ko) * 2006-09-13 2015-03-26 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 2-［6-(3-아미노-피페리딘-1-일)-3-메틸-2,4-디옥소-3,4-디하이드로-2ｈ-피리미딘-1-일메틸］-4-플루오로-벤조니트릴의 용도
CA2663254C (en) 2006-09-15 2016-04-19 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Synthesis, methods of using, and compositions of cycloalkylmethylamines
US8604244B2 (en) 2010-07-02 2013-12-10 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
DK2068886T3 (da) 2006-10-03 2013-11-18 Tekmira Pharmaceuticals Corp Lipidholdige præparater
TW200838536A (en) * 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
EP1939197A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Schwarz Pharma Ag 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
WO2008103615A1 (en) * 2007-02-21 2008-08-28 Kalypsys, Inc. Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
US8093236B2 (en) 2007-03-13 2012-01-10 Takeda Pharmaceuticals Company Limited Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
PE20090938A1 (es) 2007-08-16 2009-08-08 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un derivado de benceno sustituido con glucopiranosilo
BRPI0815405A2 (pt) * 2007-08-17 2015-02-03 Boehringer Ingelheim Int Compostos derivados de purina, processo para a preparação de uma composição farmacêutica e uso dos mesmos
WO2009037719A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
US8138168B1 (en) 2007-09-26 2012-03-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Renin inhibitors
EP2222676A4 (en) * 2007-12-21 2011-10-26 Endacea Inc A1-adenosine receptor antagonistic
CN101952252A (zh) * 2008-02-27 2011-01-19 住友化学株式会社 哌啶-3-基氨基甲酸烷基酯的光学拆分方法及其中间体
JP2009256337A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の製造方法
JP2009256298A (ja) * 2008-03-26 2009-11-05 Sumitomo Chemical Co Ltd ピペリジン−３−イルカーバメート化合物の光学分割方法およびその中間体
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
EP2108960A1 (en) * 2008-04-07 2009-10-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditons modulated by PYY
WO2009140517A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
US8318728B2 (en) 2008-05-14 2012-11-27 Hydra Biosciences, Inc. Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
KR20200118243A (ko) 2008-08-06 2020-10-14 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
NZ604091A (en) * 2008-08-15 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
KR20110067096A (ko) 2008-09-10 2011-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 및 관련 상태를 치료하기 위한 병용 요법
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
NZ592924A (en) 2008-12-23 2014-05-30 Boehringer Ingelheim Int Salt forms of a xanthine derivative
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
TWI466672B (zh) 2009-01-29 2015-01-01 Boehringer Ingelheim Int 小兒科病人糖尿病之治療
BRPI1008560B1 (pt) 2009-02-13 2021-08-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de sglt2, um inibidor de dpp-iv e opcionalmente um outro agente antidiabético e usos dos mesmos
CA2752437C (en) 2009-02-13 2017-07-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antidiabetic medications
WO2010132838A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Hydra Biosciences, Inc. Compounds useful for treating disorders related to trpa1
WO2010146597A1 (en) 2009-06-18 2010-12-23 Lupin Limited 2-amino-2- [8-(dimethyl carbamoyl)- 8-aza- bicyclo [3.2.1] oct-3-yl]-exo- ethanoyl derivatives as potent dpp-iv inhibitors
AR077642A1 (es) 2009-07-09 2011-09-14 Arena Pharm Inc Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
NZ598170A (en) 2009-10-02 2014-06-27 Boehringer Ingelheim Int Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin
EA034869B1 (ru) 2009-11-27 2020-03-31 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Лечение генотипированных пациентов с диабетом ингибиторами дпп-4, такими как линаглиптин
JP2013522279A (ja) 2010-03-18 2013-06-13 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糖尿病及び関連状態の治療で用いるｇｐｒ１１９作動薬とｄｄｐ−ｉｖ阻害薬リナグリプチンの組合せ
EP2368552A1 (en) 2010-03-25 2011-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH 1-[(3-cyano-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-[3-(r)-amino-piperidin-1-yl]-xanthine for the treatment of a metabolic disorder of a predominantly carnivorous non-human animal
CN102918027A (zh) 2010-04-06 2013-02-06 艾尼纳制药公司 Gpr119受体调节剂和对与所述受体有关的障碍的治疗
CN102276627B (zh) * 2010-04-29 2013-07-31 山东轩竹医药科技有限公司 吡啶并杂环衍生物
WO2011138421A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy
EA201201509A1 (ru) 2010-05-05 2013-04-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Фармацевтические составы, содержащие пиоглитазон и линаглиптин
KR20130093012A (ko) 2010-06-24 2013-08-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 당뇨병 요법
JP5827998B2 (ja) * 2010-09-13 2015-12-02 アドヴィナス・セラピューティックス・リミテッド Ａ２ｂアデノシン受容体アンタゴニストのプロドラッグとしてのプリン化合物、これらの方法および薬剤の適用
PE20131371A1 (es) 2010-09-22 2013-11-25 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con este
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
WO2012135570A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
WO2012145361A1 (en) 2011-04-19 2012-10-26 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20140038889A1 (en) 2011-04-22 2014-02-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
US20140051714A1 (en) 2011-04-22 2014-02-20 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto
WO2012170702A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
EP3517539B1 (en) 2011-07-15 2022-12-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted dimeric quinazoline derivative, its preparation and its use in pharmaceutical compositions for the treatment of type i and ii diabetes
RU2014109079A (ru) 2011-08-12 2015-09-20 Бёрингер Ингельхайм Ветмедика Гмбх Фармацевтическая композиция с маскированным вкусом
WO2013055910A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
US20130172244A1 (en) 2011-12-29 2013-07-04 Thomas Klein Subcutaneous therapeutic use of dpp-4 inhibitor
BR112014016122A8 (pt) 2011-12-30 2017-07-04 Reviva Pharmaceuticals Inc composto, e, composição farmacêutica
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
JP6224084B2 (ja) 2012-05-14 2017-11-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糸球体上皮細胞関連障害及び／又はネフローゼ症候群の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
WO2013171166A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp-4 inhibitor for use in the treatment of sirs and/or sepsis
JP6374862B2 (ja) 2012-05-24 2018-08-15 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 自己免疫性糖尿病、特に、ｌａｄａの治療に使用するためのｄｐｐ−４阻害剤としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
EP2854824A1 (en) 2012-05-25 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor
CN103509022B (zh) * 2012-06-20 2015-04-01 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103509023B (zh) * 2012-06-20 2014-08-27 成都苑东药业有限公司 黄嘌呤衍生物
WO2014045266A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Ulf Eriksson Treatment of type 2 diabetes and related conditions
WO2014074668A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto
CN103936740B (zh) * 2013-01-23 2016-06-29 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
CN103936738B (zh) * 2013-01-23 2016-11-23 成都苑东生物制药股份有限公司 黄嘌呤衍生物
EP3744327A1 (en) 2013-03-15 2020-12-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of linagliptin in cardio- and renoprotective antidiabetic therapy
NZ711718A (en) * 2013-03-15 2020-05-29 Hydra Biosciences Llc Substituted xanthines and methods of use thereof
HUE041709T2 (hu) 2013-04-05 2019-05-28 Boehringer Ingelheim Int Az empagliflozin terápiás alkalmazásai
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
SI2986304T1 (sl) 2013-04-18 2022-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacevtski sestavek, postopki za zdravljenje in njegove uporabe
CN104211702B (zh) * 2013-05-29 2018-08-31 中国医学科学院药物研究所 取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN104292228B (zh) * 2013-07-16 2016-03-30 成都苑东生物制药股份有限公司 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途
IN2013MU03843A (no) 2013-12-09 2015-08-14 Unichem Lab Ltd
JP6615109B2 (ja) 2014-02-28 2019-12-04 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄｐｐ−４阻害薬の医学的使用
CN105646492B (zh) * 2014-11-14 2019-04-09 中国医学科学院药物研究所 含五元芳杂环的取代黄嘌呤类化合物及其制备方法和用途
CN107683135A (zh) 2015-03-09 2018-02-09 因特克林医疗有限公司 用于治疗非酒精性脂肪肝疾病和/或脂肪营养不良的方法
RU2685417C1 (ru) * 2015-05-20 2019-04-18 Гуандун Рейновент Биотек Ко., Лтд. Гидроксипуриновые соединения и их применение
CN107614501B (zh) 2015-05-20 2020-01-14 广东众生睿创生物科技有限公司 羟基嘌呤类化合物及其应用
EP4233840A3 (en) 2016-06-10 2023-10-18 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of linagliptin and metformin
US11285180B2 (en) 2016-12-06 2022-03-29 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof
WO2018162722A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Dpp-4 inhibitors for use in treating bone fractures
WO2018187350A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Coherus Biosciences Inc. PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY
ES2903268T3 (es) * 2017-07-11 2022-03-31 Boehringer Ingelheim Int Derivados de xantina sustituida
JP2021505132A (ja) 2017-11-30 2021-02-18 アラーキス セラピューティクス， インコーポレイテッド 核酸結合光プローブおよびその使用
CA3155338A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 Goldfinch Bio, Inc. Xanthine cb1 inhibitors
CN112898303A (zh) * 2019-12-04 2021-06-04 江苏正大清江制药有限公司 一种利格列汀氯代中间体的合成方法
CN112007032B (zh) * 2020-09-16 2021-10-22 厦门大学 化合物在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物
WO2023023867A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-02 Mcmaster University Compounds for reducing cholesterol and treating liver and kidney disease
WO2024091863A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Starrock Pharma Llc Combinatorial, and rotational combinatorial therapies for obesity and other diseases

Family Cites Families (110)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2056046A (en) * 1933-05-19 1936-09-29 Rhone Poulenc Sa Manufacture of bases derived from benz-dioxane
US2223499A (en) * 1936-08-20 1940-12-03 Crown Cork & Seal Co Method of coating metal
US2375138A (en) * 1942-05-01 1945-05-01 American Cyanamid Co Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2629736A (en) * 1951-02-24 1953-02-24 Searle & Co Basically substituted n-alkyl derivatives of alpha, beta, beta-triarylpropionamides
US2730544A (en) * 1952-07-23 1956-01-10 Sahyun Lab Alkylaminoalkyl esters of hydroxycyclohexylbenzoic acid
US2750387A (en) * 1953-11-25 1956-06-12 Searle & Co Basically substituted derivatives of diarylaminobenzamides
DE1211359B (de) * 1955-11-29 1966-02-24 Oreal Oxydationsmittelfreies Kaltfaerbemittel fuer menschliches Haar
US2928833A (en) * 1959-03-03 1960-03-15 S E Massengill Company Theophylline derivatives
US3174901A (en) * 1963-01-31 1965-03-23 Jan Marcel Didier Aron Samuel Process for the oral treatment of diabetes
US3454635A (en) * 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
DE1914999A1 (de) * 1968-04-04 1969-11-06 Ciba Geigy Neue Guanylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS5512435B2 (no) * 1972-07-01 1980-04-02
US4005208A (en) * 1975-05-16 1977-01-25 Smithkline Corporation N-Heterocyclic-9-xanthenylamines
US4061753A (en) * 1976-02-06 1977-12-06 Interx Research Corporation Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives
US4397779A (en) * 1978-08-09 1983-08-09 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Preparation of xanthine tracers
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
GB8515934D0 (en) * 1985-06-24 1985-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv (4-piperidinomethyl and-hetero)purines
US5258380A (en) * 1985-06-24 1993-11-02 Janssen Pharmaceutica N.V. (4-piperidinylmethyl and -hetero)purines
US4968672A (en) * 1987-01-02 1990-11-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenosine receptor prodrugs
US5329025A (en) * 1988-09-21 1994-07-12 G. D. Searle & Co. 3-azido compound
US5234897A (en) * 1989-03-15 1993-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Herbicidal 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazoles
GB8906792D0 (en) * 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
DE3916430A1 (de) * 1989-05-20 1990-11-22 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 3-amino-5-aminocarbonyl-1,2,4-triazol-derivaten
US5332744A (en) * 1989-05-30 1994-07-26 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 6-membered heterocycles as angiotensin II antagonists
US5223499A (en) * 1989-05-30 1993-06-29 Merck & Co., Inc. 6-amino substituted imidazo[4,5-bipyridines as angiotensin II antagonists
FR2654935B1 (fr) * 1989-11-28 1994-07-01 Lvmh Rech Utilisation de xanthines, eventuellement incorporees dans des liposomes, pour favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux.
DE122007000050I1 (de) * 1990-02-19 2007-11-08 Novartis Ag Acylverbindungen
US5084460A (en) * 1990-12-24 1992-01-28 A. H. Robins Company, Incorporated Methods of therapeutic treatment with N-(3-ouinuclidinyl)-2-hydroxybenzamides and thiobenzamides
DE4124150A1 (de) * 1991-07-20 1993-01-21 Bayer Ag Substituierte triazole
US5484920A (en) * 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
US5300298A (en) * 1992-05-06 1994-04-05 The Pennsylvania Research Corporation Methods of treating obesity with purine related compounds
GB9215633D0 (en) * 1992-07-23 1992-09-09 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
EP0581552B1 (en) * 1992-07-31 1998-04-22 Shionogi & Co., Ltd. Triazolylthiomethylthio cephalosporin hyrochloride, its crystalline hydrate and the production of the same
TW252044B (no) * 1992-08-10 1995-07-21 Boehringer Ingelheim Kg
JP2613355B2 (ja) * 1992-09-28 1997-05-28 協和醗酵工業株式会社 パーキンソン氏病治療剤
DE4242459A1 (de) * 1992-12-16 1994-06-23 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
GB9501178D0 (en) * 1995-01-20 1995-03-08 Wellcome Found Guanine derivative
FR2742751B1 (fr) * 1995-12-22 1998-01-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5735635A (en) 1996-01-04 1998-04-07 Northern Tier Gardens Corporation Gravity feed watering system for plants
DE122010000020I1 (de) * 1996-04-25 2010-07-08 Prosidion Ltd Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern
US5965555A (en) * 1996-06-07 1999-10-12 Hoechst Aktiengesellschaft Xanthine compounds having terminally animated alkynol side chains
US5958951A (en) * 1996-06-14 1999-09-28 Novo Nordiskials Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
US5753635A (en) * 1996-08-16 1998-05-19 Berlex Laboratories, Inc. Purine derivatives and their use as anti-coagulants
ATE297904T1 (de) 1997-04-15 2005-07-15 Genentech Inc Halo-alkoxycarbonylverbindungen
ATE223413T1 (de) * 1997-12-05 2002-09-15 Astrazeneca Uk Ltd Neuartige verbindungen
EP1054012B1 (en) * 1998-01-05 2003-06-11 Eisai Co., Ltd. Purine derivatives and adenosine a2 receptor antagonists serving as preventives/remedies for diabetes
DE19823831A1 (de) * 1998-05-28 1999-12-02 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen
DE19828114A1 (de) * 1998-06-24 2000-01-27 Probiodrug Ges Fuer Arzneim Produgs instabiler Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV
IT1312018B1 (it) * 1999-03-19 2002-04-04 Fassi Aldo Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina.
MXPA01012899A (es) * 1999-06-21 2002-07-30 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos, medicamentos que contienen estos compuestos, su empleo y procedimientos para su preparacion.
US6515117B2 (en) * 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
WO2001056993A2 (en) * 2000-02-05 2001-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
US6512523B1 (en) * 2000-03-27 2003-01-28 Intel Corporation Accurate averaging of elements using integer averaging
US7078397B2 (en) * 2000-06-19 2006-07-18 Smithkline Beecham Corporation Combinations of dipeptidyl peptidase IV inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment of diabetes mellitus
EP1301187B1 (en) * 2000-07-04 2005-07-06 Novo Nordisk A/S Purine-2,6-diones which are inhibitors of the enzyme dipeptidyl peptidase iv (dpp-iv)
ES2334858T3 (es) * 2000-08-10 2010-03-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Derivados de prolina y uso de los mismos como farmacos.
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US20040180925A1 (en) * 2000-12-27 2004-09-16 Kenji Matsuno Dipeptidylpeptidase-IV inhibitor
FR2819254B1 (fr) * 2001-01-08 2003-04-18 Fournier Lab Sa Nouveaux composes de la n-(phenylsulfonyl) glycine, leur procede de preparation et leur utilisation pour obtenir des compostions pharmaceutiques
NZ528216A (en) * 2001-02-24 2006-12-22 Boehringer Ingelheim Pharma Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US6936590B2 (en) * 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
EP1404675B1 (en) 2001-07-03 2008-03-12 Novo Nordisk A/S Dpp-iv-inhibiting purine derivatives for the treatment of diabetes
US6869947B2 (en) * 2001-07-03 2005-03-22 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV
US7638522B2 (en) * 2001-08-13 2009-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Salt of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino] benzonitrile
JP2005509603A (ja) * 2001-09-19 2005-04-14 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｄｐｐ−ｉｖ酵素の阻害剤であるヘテロ環化合物
US6727261B2 (en) * 2001-12-27 2004-04-27 Hoffman-La Roche Inc. Pyrido[2,1-A]Isoquinoline derivatives
EP1496877B1 (en) * 2002-01-11 2008-10-01 Novo Nordisk A/S Method and composition for treatment of diabetes, hypertension, chronic heart failure and fluid retentive states
RU2004123621A (ru) * 2002-02-01 2005-04-10 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Лекарственные формы с немедленным высвобождением, содержащие твердые дисперсии лекарств
EP1338595B1 (en) * 2002-02-25 2006-05-03 Eisai Co., Ltd. Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors
AR040232A1 (es) * 2002-05-31 2005-03-23 Schering Corp Proceso para preparar inhibidores de la xantina fosfodiesterasa v, y precursores de los mismos
BR0311697A (pt) * 2002-06-06 2005-03-22 Eisai Co Ltd Novos derivados condensados de imidazol
US20040023981A1 (en) * 2002-07-24 2004-02-05 Yu Ren Salt forms with tyrosine kinase activity
US7407955B2 (en) * 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7495005B2 (en) * 2002-08-22 2009-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
US7569574B2 (en) * 2002-08-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Purine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
EP1537880A4 (en) * 2002-09-11 2009-07-01 Takeda Pharmaceutical PREPARATION FOR PROLONGED RELEASE
EP1545474A1 (en) * 2002-09-16 2005-06-29 Wyeth Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same
EP1557165A4 (en) * 2002-09-26 2008-12-03 Eisai R&D Man Co Ltd COMBINED MEDICINE
US7482337B2 (en) * 2002-11-08 2009-01-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10254304A1 (de) * 2002-11-21 2004-06-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7109192B2 (en) * 2002-12-03 2006-09-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co Kg Substituted imidazo-pyridinones and imidazo-pyridazinones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10335027A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
US7566707B2 (en) * 2003-06-18 2009-07-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazopyridazinone and imidazopyridone derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
JO2625B1 (en) * 2003-06-24 2011-11-01 ميرك شارب اند دوم كوربوريشن Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4
DE10355304A1 (de) * 2003-11-27 2005-06-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(Piperazin-1-yl)-und 8-([1,4]Diazepan-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20070219178A1 (en) * 2003-12-04 2007-09-20 Eisai Co., Ltd. Preventive or therapeutic agents for multiple sclerosis
US7217711B2 (en) * 2003-12-17 2007-05-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazin-1-yl and 2-([1,4]diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]-pyridazin-4-ones, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7355051B2 (en) * 2003-12-18 2008-04-08 Tibotec Pharmaceuticals Piperdine-amino-benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
DE10360835A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
DE102004009039A1 (de) * 2004-02-23 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US7393847B2 (en) * 2004-03-13 2008-07-01 Boehringer Ingleheim International Gmbh Imidazopyridazinediones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US7179809B2 (en) * 2004-04-10 2007-02-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-Amino-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-ones, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
US20050239778A1 (en) * 2004-04-22 2005-10-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicament combinations for the treatment of respiratory diseases
US7439370B2 (en) * 2004-05-10 2008-10-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Imidazole derivatives, their preparation and their use as intermediates for the preparation of pharmaceutical compositions and pesticides
NZ550229A (en) * 2004-05-12 2009-07-31 Pfizer Prod Inc Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase IV inhibitors
TWI354569B (en) * 2004-05-28 2011-12-21 Bristol Myers Squibb Co Coated tablet formulation and method
DE102004030502A1 (de) * 2004-06-24 2006-01-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Imidazole und Triazole, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
US6980431B1 (en) * 2004-06-30 2005-12-27 Shuttle Inc. Controlling device for controlling slot shutter
TW200613275A (en) * 2004-08-24 2006-05-01 Recordati Ireland Ltd Lercanidipine salts
DE102004043944A1 (de) * 2004-09-11 2006-03-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-7-(but-2-inyl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004044221A1 (de) * 2004-09-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102004054054A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
DOP2006000008A (es) * 2005-01-10 2006-08-31 Arena Pharm Inc Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1
KR20080016671A (ko) * 2005-05-25 2008-02-21 와이어쓰 치환된 3-시아노퀴놀린 및 그것의 중간체를 합성하는 방법
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
PE20110235A1 (es) * 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004522786A (ja) 2004-07-29
EP1757606A1 (de) 2007-02-28
MY133479A (en) 2007-11-30
JP4395304B2 (ja) 2010-01-06
ATE430749T1 (de) 2009-05-15
DE50213536D1 (de) 2009-06-18
US20140057901A1 (en) 2014-02-27
EA007485B1 (ru) 2006-10-27
SI1757606T1 (sl) 2009-10-31
SI2298769T1 (sl) 2014-02-28
CZ20032296A3 (cs) 2003-11-12
AR082415A2 (es) 2012-12-05
HRP20110926A2 (hr) 2012-01-31
SI1953162T1 (sl) 2012-09-28
TWI241300B (en) 2005-10-11
IL157471A0 (en) 2004-03-28
HK1064090A1 (en) 2005-01-21
US20120035158A1 (en) 2012-02-09
DK2298769T3 (da) 2014-01-20
AU2009217435A1 (en) 2009-10-15
AU2002234640B8 (en) 2009-11-05
BR0207767A (pt) 2004-03-30
US20040087587A1 (en) 2004-05-06
DE50209483D1 (de) 2007-03-29
CY1108010T1 (el) 2013-09-04
EE05643B1 (et) 2013-04-15
CN101293888B (zh) 2013-09-25
US20060205711A1 (en) 2006-09-14
EP1757606A8 (de) 2008-07-09
NO335779B1 (no) 2015-02-16
HRPK20110926B3 (hr) 2013-05-31
AU2009217435B2 (en) 2012-11-29
PL223161B1 (pl) 2016-10-31
HU230382B1 (hu) 2016-03-29
PT1953162E (pt) 2012-07-13
CZ305402B6 (cs) 2015-09-02
ES2282386T3 (es) 2007-10-16
ES2390061T4 (es) 2013-04-03
CN1492870A (zh) 2004-04-28
RS20100100A (en) 2010-12-31
EP1953162A1 (de) 2008-08-06
SI1368349T1 (sl) 2007-06-30
US20130165428A1 (en) 2013-06-27
RS55023B1 (sr) 2016-11-30
US20110144095A1 (en) 2011-06-16
SK10532003A3 (sk) 2004-03-02
US20040077645A1 (en) 2004-04-22
ES2444772T3 (es) 2014-02-26
US20020198205A1 (en) 2002-12-26
NO20033726L (no) 2003-08-21
CY1114761T1 (el) 2016-12-14
EP1368349B1 (de) 2007-02-14
CN100408579C (zh) 2008-08-06
US20120040982A1 (en) 2012-02-16
KR100883277B1 (ko) 2009-02-12
US20100173916A1 (en) 2010-07-08
PL362737A1 (en) 2004-11-02
HRP20030665B1 (en) 2012-01-31
RS50955B (sr) 2010-08-31
UY27181A1 (es) 2002-09-30
KR20030077650A (ko) 2003-10-01
IL191790B (en) 2018-04-30
EE05735B1 (et) 2015-01-15
CA2435730C (en) 2011-03-29
KR100926247B1 (ko) 2009-11-12
US20100204250A1 (en) 2010-08-12
CY1113105T1 (el) 2016-04-13
HRP20030665A2 (en) 2005-10-31
JP2012121908A (ja) 2012-06-28
AU2002234640B2 (en) 2009-10-08
BG108093A (bg) 2004-08-31
CN101293888A (zh) 2008-10-29
ATE353900T1 (de) 2007-03-15
CY1109271T1 (el) 2014-07-02
HK1123806A1 (en) 2009-06-26
US20110144083A1 (en) 2011-06-16
AR038168A1 (es) 2005-01-05
CA2435730A1 (en) 2002-09-06
MEP59808A (en) 2011-05-10
DK1953162T3 (da) 2012-09-10
KR20080077021A (ko) 2008-08-20
JP2008247911A (ja) 2008-10-16
SK286975B6 (sk) 2009-08-06
ES2326911T3 (es) 2009-10-21
SK288003B6 (sk) 2012-10-02
BG66318B1 (bg) 2013-04-30
IL157471A (en) 2016-04-21
US20060247226A1 (en) 2006-11-02
EP2298769A1 (de) 2011-03-23
NO329413B1 (no) 2010-10-18
CZ301487B6 (cs) 2010-03-17
BRPI0207767B1 (pt) 2018-10-09
EP1757606B1 (de) 2009-05-06
MXPA03007349A (es) 2003-12-04
NZ528216A (en) 2006-12-22
PT1368349E (pt) 2007-04-30
EA200300803A1 (ru) 2004-02-26
JP5189883B2 (ja) 2013-04-24
EP2298769B1 (de) 2013-10-30
HU230384B1 (hu) 2016-03-29
HUP0303614A3 (en) 2008-12-29
EE200300409A (et) 2003-12-15
US20120252782A1 (en) 2012-10-04
HUP0303614A2 (hu) 2004-03-01
IL191790A0 (en) 2008-12-29
YU65803A (sh) 2006-05-25
EP1953162B9 (de) 2012-10-31
EE201300011A (et) 2013-06-17
DK1368349T3 (da) 2007-05-21
ES2390061T3 (es) 2012-11-06
PT2298769E (pt) 2013-11-29
PT1757606E (pt) 2009-05-26
BRPI0207767B8 (pt) 2021-05-25
NO20033726D0 (no) 2003-08-21
EP1953162B1 (de) 2012-06-20
EP1368349A1 (de) 2003-12-10
WO2002068420A1 (de) 2002-09-06
DK1757606T3 (da) 2009-09-07
US20120252783A1 (en) 2012-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO20100784L (no) Xantin-derivater, fremstilling og anvendelse derav som et medikament
AU2012244386B2 (en) Xanthine derivative, production and use thereof as a medicament
DE10203486A1 (de) Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10140345A1 (de) Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired