TWI322683B - Thin aqueous patch - Google Patents

Description

1322683 (1) 玖、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關於皮膚具有持續保護水份之效果，良好 使用性之薄型化水性貼劑。 【先前技術】 先行之糊劑係於不織布等支撐體上廣泛塗佈以水溶性 高分子做爲主體之膏體。膏體厚度爲700〜1 500g/m2後，對 於皮膚之黏著性佳，且，初期膏體含水量亦高，具良好皮 膚之保水效果者。 惟，先行之糊劑爲發揮黏著力，務必有一定之厚度， 貼於關節等動作多的部份將無法伏貼，或與衣服摩擦後， 出現剝落。又，長時間貼黏後，產生保水能力消失之問題 。爲解決此等問題，且爲改良物性經時的安定性，製造適 切亦被期待糊劑之薄型化者。 本發明使用先行公知之糊劑製造技術，嘗試試作薄型 化水性貼劑，惟，其具如下之缺點。 亦即，先行糊劑使用支撐體透氣性高之不織布、織布 等者，而，薄型化時，貼黏中藉由體溫其糊劑中之水份被 蒸發，皮膚無法充份被覆水份。 又，同時蒸發水份引起膏體之乾燥，糊劑對於皮膚之 黏著力降低之同時，另一藉由皮膚黏著部之膏體固化後， 對於皮膚附著度過高，於剝離時出現疼痛、造成皮膚輕度 損傷。 -4- (2) (2)1322683 支撐體透氣性低之薄膜，或其以黏著劑、熱熔接法貝占 黏不織布者其柔軟性、均勻性均差，與糊劑之膏體相互親 和性不足，對於貼黏時，貼黏部位活動時走位，造成剝離 ，而剝離時，產生薄膜受損，殘留膏體於皮膚等問題點。 特別是，先行糊劑並未重視支撐體之構成與膏體成份 之構成及其組合。如：先行糊劑若多量塗佈膏體（ 700〜1 500g/m2)，則具理想之黏著力，惟，此並非於薄型 化水性貼劑絕對理想設計基礎下所製作者，此單純進行薄 型化（塗佈量150〜50 Og/m2 )時，其製造難易度、品質、 皮膚貼附性及其經時安定性，製造成本面均無法實用化。 【發明內容】 本發明之目的係提供一種於皮膚可持續保護水份之效 果，具良好使用性之薄型化水性貼劑者。 本發明者針對支撐體之構成與適於支撐體膏體成份之 構成進行精密硏討之結果發現，絡合天然纖維與軟質性塑 膠纖維之複合纖維中以熱熔接軟質性塑膠樹脂之纖維薄膜 (具薄膜層之纖維）所構成之支撐體，或共有軟質部與硬 質部之塑膠所形成之纖維中以熱熔接軟質部與硬質部之塑 膠樹脂纖維薄膜所構成之支撐體中將水、保濕劑、聚丙烯 酸及/或其鹽類、纖維素衍生物、難溶性多價金屬鹽、pH 調製劑以適當比例進行混合後，將調製pH爲4〜6之膏體以 150〜500g/m2之塗工量廣範圍塗佈後，可解決上述問題點 ，取得薄型化水性貼劑，進而完成本發明。 (3) (3)1322683 亦即，本發明之特徵係於支撐體上層合黏著劑層（膏 體）之貼劑者，該支撐體由絡合天然纖維與軟質塑膠纖維 之複合纖維中熱熔接軟質塑膠樹脂之纖維薄膜，或於共有 軟質部與硬質部之塑膠所形成纖維中熱熔接共有軟質部與 硬質部之塑膠樹脂之纖維薄膜所成之薄型化水性貼劑。 更具體例係有關該黏著劑層（膏體）以水、保濕劑、 聚丙烯酸及/或其鹽所成之黏著附與劑、纖維素衍生物所 成之黏著力調整劑、難溶性金屬鹽所成之交聯劑及pH調 整劑做爲必須構成成份之薄型化水性貼劑者。 1J 式 方 施 [發明實施之最佳形態] 本發明用於支撐體之絡合天然纖維與軟質塑膠纖維複 合纖維係使天然纖維與軟質塑膠纖維以1:9〜9:1之比爲宜 ’較佳者爲2:8~8:2，特別以3:7〜7:3爲最佳，其機械性外 觀重量以5〜50g/m2，較佳爲7〜40g/m2，特別以10〜3〇g/m2 之範圍進行絡合形成者爲最理想。 本發明之支撐體係於此複合纖維中使軟質塑膠樹脂以 薄膜狀厚度3〜3 5 μιη，較佳爲5~30 μπι，特別佳者爲8〜25 μιη之範圍被熱熔接後所取得者。此時，使用#單一複合 纖維者，適當調整纖維比例後，於熱熔接時，其複合纖維 之軟質塑膠纖維部呈強行熔接於軟質塑膠薄膜之狀態，同 時，足量之天然纖維未熔接薄膜而露出表面，其結果，與 膏體之親和性極高。 -6 - 1322683 ⑷ 本明細書所使用之天然纖維中含有源於天然物之半合 成或再生纖維者，如：人造絲、棉等例。 做爲軟質塑膠纖維例者如：聚乙烯、聚丙烯、乙烯甲 基丙烯酸甲酯、氯化乙烯基等例，特別以聚乙烯、聚丙烯 爲較佳者。 做爲軟質塑膠樹脂例者如：聚乙烯、乙烯甲基丙烯酸 甲酯 '聚丙烯等例，特別以聚乙烯、乙烯甲基丙烯酸甲酯 爲較佳者。 複合纖維之構成中，天然纖維之比例超出90以~%時 (軟質塑膠纖維之比例不足1 〇% )則複合纖維與薄膜部份 之熔接不足，且，軟質塑膠纖維之比例超出9 0 w/w% (天 然纖維比例不足1 〇w/w% )則所露出纖維量不足，而降低 與膏體之親和性，特別是於剝離時，出現殘留膏體於皮膚 之問題。 不論天然纖維與軟質塑膠纖維之配合比，其複合纖維 之外觀重量不足5g/m2時，與膏體之親和性降低，而，超 出50 g/m2則複合纖維太多，膏體埋入纖維黏著力降低， 無法取得薄型化之貼劑。 被熔接之軟質塑膠樹脂薄膜之厚度不足3 pm時，與複 合纖維之熔接不足，使用此之貼劑於剝離時易出現支撐體 之破損。超出3 5 μπι時，使用此貼劑，未薄型化，特別是 對於貼附部位之活動，降低隨從性，易出現剝離。 又，做爲本發明之其他支撐體者，共有軟質部與硬質 部之塑膠所形成之纖維中可使用熱熔接共有軟質部與硬質 -7 - (5) (5)1322683 部之塑膠樹脂纖維薄膜者。 共有軟質部與硬質部之塑膠所形成之纖維其機械性外 觀重量以1〇~80 g/m2，較佳者15〜70 g/m2，特別佳爲20〜60 g/m2之範圍下絡合後被形成之。 本發明之其他支撐體係於此纖維中使共有硬質部與軟 質部塑膠呈薄膜厚度爲7〜70 μπι，較佳爲10〜60 μπι，特別 佳者15 ~4 5 μιη之範圍下藉由熱熔接後取得。此時，熔接機 械之設定雖重要而更以非爲單一，纖維部與塑膠樹脂之同 時，使用共有軟質部與硬質部之塑膠，使外觀重量、厚度 等適正化後，可取得薄型化水性貼劑有用之支撐體。總之 ，熱熔接時，含纖維與薄膜之軟質部相互強型熔接，惟， 同時，纖維與薄膜中存在硬質部後，妨礙纖維過度置入薄 膜，足夠量之纖維露出表面，提高與膏體之親和性。 做爲構成纖維及薄膜之共有軟質部與硬質部塑膠者， 以高分子彈性體爲宜，特別以聚醯胺彈性體、聚酯彈性體 爲更佳。 共有軟質部與硬質部之塑膠所形成之纖維外觀重量不 足1 0 g/m2時，則支撐體與膏體相互親和性降低，特別是 貼劑剝離時，出現殘留膏體於皮膚。反之，超出80 g/m2 時’則纖維太多，膏體埋入纖維之黏著力下降，而未能取 得具足夠黏著力之薄型化貼劑。 共有被熔接硬質部與軟質部之塑膠薄膜厚度不足7 μιη 時’則與纖維之熔接較弱，使用此之貼劑則於剝離時易出 現支撐體之破損。反之，超出70 μηι時，則支撐體之柔軟 (6) (6)1322683 性不足，使用此貼劑則對於貼附部位活動時，降低隨從性 ，易出現剝離。 本發明黏著劑層之成份，亦即膏體成份係以水、保濕 劑、聚丙烯酸及/或其鹽類、纖維素衍生物、難溶性多價 金屬鹽 '及pH調整劑做爲必須構成成份者，此等勻勻混 合後，以150〜5 00 g/m2之重量塗佈於本發明支撐體後，可 製作與膏體親和性充足之薄型化水性貼劑。 本發明針對支撐體之構成，以及適於該支撐體之膏體 構成成份進行精密硏討後結果所取得者，膏體成份及其配 合比不在下記之範圍時，則所取得之膏體物性變得極端、 黏著力及保形性（強度）惡化，甚至與本發明支撐體之親 和性爲不足者。 以下針對膏體構成成份進行說明。 黏著劑成份之水係爲溶解聚丙烯酸及/或其鹽類、纖 維素衍生物之媒體者，且，附與皮膚濕潤之成份者。其配 合里以20~70w/w%爲宜，較佳者爲25~60w/w%，特別佳者 爲3 0〜5 0w/w%。當配合量不足20w/w%則聚丙烯酸衍生物 及纖維素衍生物將無法充份溶解呈不均勻者，膏體之黏著 力' 保形性均不足，且，降低對皮膚之保水性。反之，配 合量超出70w/w%則膏體之保形性變弱，爲不理想者。 保濕劑係爲提高對皮膚之保濕效果者，同時進行調整 膏體之保形性。做爲保濕劑之例者如：甘油、！，3_ 丁二 醇、丙二醇、聚丙二醇、D -山梨聚醇 '聚乙二醇400等例 ’其中特別以甘油、1’ 3 -丁二醇、丙二醇爲較佳者。其 -9- (7) (7)1322683 配合量以20〜60w/w%者宜，較佳者爲25~55 w/w°/〇，特別 以30〜50 w/w%爲最佳。當配合量不足20 w/w%時，則膏體 之保形性將不足，且，降低對皮膚之保濕性。反之，配合 量超出6 0 w/w%則其他配合劑，特別是水之配合量將不足 ’造成膏體之黏著力、保形性（強度）不足而不理想。 聚丙烯酸及/或其鹽類係做爲黏著附與劑，藉由溶於 水時之增黏機能與交聯體形成後，進行提高膏體之黏著力 者。做爲聚丙烯酸及其鹽類例者如：聚丙烯酸、聚丙烯酸 鈉、聚丙烯酸部份中和物等例，可使用其中1種或2種以上 之組合者。其配合量以3〜25 w/w%者宜，較佳者爲5〜20 w/w%，特別以7〜15 w/w%爲最佳。當配合量不足3 w/w% 則降低膏體之黏著力，反之，配合量超出2 5 w / w %則水中 出現不溶部份、膏體不均、黏著力無法保持恆定。 纖維素衍生物係做爲黏著調整劑，藉由溶於水時之增 黏機能可進行調整膏體之保形性。做爲纖維素衍生物者如 :羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥甲基纖維素等例， 可使用其中1種或2種以上之組合者，特別又以羧甲基纖維 素鈉爲較佳者。其配合量以1~20 w/w%者宜，較佳者爲 2〜15 w/w%，特別以3〜10 w/w%爲最佳。當配合量不足1 w/w%時，則黏性低’無法維持膏體之保形性。反之，配 合量超出20 w/w%則水中出現不溶部份，膏體呈不均狀， 無法保持保形性之恆定。 難溶性多價金屬鹽係做爲交聯劑者，形成聚丙烯酸衍 生物之交聯體後，維持膏體之保形性者。做爲難溶性多價 -10- (8) (8)1322683 金屬鹽者如：二羥基鋁胺基乙酸酯、矽酸鋁酸鎂、氫氧化 鋁、合成水滑石等例，其中特別以二羥基鋁胺基乙酸酯、 合成水滑石爲較佳者。其配合量爲0.01〜5 w/w%者宜，較 佳者爲0.015〜3.5 w/w%，特別以〇·〇3~2 w/w%爲最佳。當 配合量不足〇 · 〇 1 w/w%則交聯體形成不全，膏體保形性惡 化。反之’配合量超出5 w/w°/〇則交聯體形成變多，黏著 性變差。 PH調整劑係爲調整膏體之pH者。做爲pH調整劑例 者如：酒石酸 '乳酸、蘋果酸等例。本發明貼劑係意圖長 時間貼於皮膚者，爲恐皮膚藉由強酸或強鹽基物質之過度 受傷，務必維持膏體於適當之pH者，此時理想之pH以4~6 爲宜。因應變動膏體pH之聚丙烯酸等物質之配合量，該 pH調整劑務必以〇· 1〜5 w/w%，較佳者爲〇.25~3.5 w/w% ，特以0_ 5〜2 w/w%爲最佳範圍進行適當調整配合之。 於本發明之支撐體進行塗佈，層合之膏體重量以 150~5 00g/m2爲宜，較佳者爲200〜450 g/m2，特別以 25 0~4 00 g/m2爲最佳 ° 該製作之本發明貼劑只要依其適用部位，切成適當形 狀、尺寸使用即可。 該膏體亦可配合具治療效果之藥物。該藥物只要可安 定配合於膏體成份者即可，未特別限定，如：消炎鎭痛劑 、皮質類固醇劑（去炎松 '戊酸倍他米松等）：抗組織胺 劑、止癢劑、抗高血壓劑、麻醉劑、抗真菌劑、抗癲癎劑 、冠狀血管擴張劑、激素劑、肌肉弛緩劑、局部刺激劑、 -11 - (9) (9)1322683 抗病毒劑（阿昔洛維等）等例。 本發明貼劑因含有水份，因此，膏體本身或配合具療 效之藥物時，爲使該藥物安定化，亦可添加安定化劑、防 腐劑等。 本發明貼劑亦可用於覆蓋（保護）創傷部位者。 [實施例] 以下例舉實施例進行說明之，惟，本發明未受限於此 等實施例者。 [實施例1] 以表1所示實施例1之膏體成份爲基準，依以下次序， 製作貼劑。 於甘油（39 w/w% )中加入聚丙烯酸鈉（4 w/w% )、 羧甲基纖維素鈉（4.5 w/w% )、羥丙基纖維素（0.5 w/w% )、二羥基鋁胺基乙酸酯（0.06 w/w% )進行分散之（分 散液1 )。精製水（42.44 w/w% )中加入酒石酸（1 .5 w/w% )與聚丙烯酸（5 w/w% )進行溶解後，此液進行攪 拌之同時，於此漸次加入分散液I，進行攪拌至均勻塊狀 爲止做成膏體。 於表1所示實施例1之支撐體成份所成之支撐體中塗佈 此膏體呈膏體重量爲3 00 g/rn2後，以聚酯薄膜覆蓋黏著面 ，呈20cm X 2 0cm之正方形狀進行穿孔後，做成貼劑，將 此置入包裝袋內進行密封後，保存於室溫。 -12- (10) 1322683 [實施例2〜4及比較例1〜4] 以表1及表2所載組成爲基準，與實施例1同法依序製 作實施例2~4及比較例1〜4之貼劑。 -13- 1322683 【IM 比較例3 (w/w%) 43.24 — Γ- — 0.06 (N »0 〇 04 〇 ο 舞 ； 60% I 28% 12% 25 g / m ' 藤 酸 m 10 μ m — 350 g / m 2 比較例2 50.44 κη o m m (N m CN CS 〇 0.06 Γ*-> 〇 60% 28% 12% 1 18g/m2 80 μηι 400 g/mz 比較例1 | 42.44 ON Γ〇 1〇 C? 0.06 100% 1 1 ! 3 g/m 2 15 μ m — 300 g/m" 實施例3 43.24 沄 — 卜 m » 一 CN 0.06 CS 〇 (Ν 〇 ο ! 30% 1 70% 25 g / m z 10 μηι TT 230 g/ 實施例2 50.44 (N o m (N rr) (N (N 〇 0.06 — m ο <JD 50% 50% l〇g/mz | % m 激 20 μ m 350 g/m 2 實施例1 42.44 〇\ fO m 〇 0.06 60% , 28% 1 12% 1 18 g / m 2 ! 15 μ m cn — 300 g/m2 膏體成份 精製水 甘油 1，3-丁二醇 丙二醇 i 聚丙烯酸 聚丙烯酸鈉 聚丙烯酸部份中和物 羧甲基纖維素鈉 羥丙基纖維素 羥甲基纖維素鈉 | 矽酸鋁酸鎂 二羥基鋁胺基乙酸酯 氫氧化鋁 酒石酸 乳酸 蘋果酸 人造絲纖維 棉纖維 聚乙烯纖維 聚丙烯纖維 ¢5 M 騷 乙烯甲基丙烯酸甲酯樹脂 聚乙烯樹脂 膏體pH 膏體重量

-14 - (12) 1322683 [表2] 實施例4 比較例4 膏體成份 (w / w %) 精製水 42.41 42.56 甘油 3 9 3 9 1,3-丁二醇 3 3 聚丙烯酸 5 5 聚丙烯酸鈉 4 4 羧甲基纖維素鈉 4.3 4.3 羥丙基纖維素 0.5 0.5 二羥基鋁胺基乙酸酯 0.06 0.06 酒石酸 1 . 5 1.5 依地酸鈉 0.08 0.08 對羥基苯甲酸丙酯 0. 1 對羥基苯甲酸甲酯 0.05 支撐體 纖維（聚酿胺彈性體） 外觀重量40 g/m2 外觀重量2 g/m2 薄膜（聚醯胺彈性體） 厚度1 5 μηι 厚度1 0 μιη 膏體重量 3 5 Og/m2 3 5 0 g/m2

[實施例5] 於實施例1製品之軟膏成份配合做爲藥劑之戊酸倍他 米松（0· 1 w/w% )，作成貼劑。 -15 - (13) (13)1322683 [實施例6] 於貫施例1製品之軟膏成份中配合做爲藥劑之阿昔洛 維（5 w/w% )作成貼劑。 [比較例5] 配合做爲藥劑之戊酸倍他米松（0.12 w/w%)之軟膏 劑（市販品）。 [比較例6] 配合做爲藥劑之阿昔洛維（5 w/w% )之軟膏劑（市 販品）。 [試驗例1] 使實施例1〜4及比較例1~4之製品切成7.5cm X 1 0cm 後，做成試驗例。於3名健康成人男性中，1日1片試驗劑 貼附8個小時，進行觀察貼附中與剝離時之狀況。其試驗 結果如表3所不。 由此試驗結果證明，比較例製品中，貼附時試驗例多 半剝離，且，剝難時，支撐體損壞，產生膏體與支撐體之 分離，或支撐體內之纖維與薄膜間分離，手腕上殘留附著 膏體、試驗例等，均不適做爲本發明貼劑。 另外，實施例製品則於貼附時試驗例之剝離，且，剝 離時，極少殘留附著膏體，試驗例於手腕，做爲本發明貼 劑具充功能均爲理想者。 -16 - 1322683 ε.οΜ 。鍵 鸪迄鹦^钿燄·iES伥•盤鎧眾 i oxo^ lis 。槲銮-NIIA龄¾伥。篮Hiif 0Φ σ>2 。8裳塞 I 0\0^ .11 銶一。驼鎧iif。齷冢-B-銮？i 。溪砟迄聽舾柳銮鈿燄 龄93张鍵蝱。鎧展-N-B-銮盌 i 砟炱槲銮鈿燄ϋ_φ}§§·κ，·Ν 黯φϋ_鄯一I雜；ί。驼鍰蝱。0 0§<^ tit返驾。總冢斑寧「/^班銮？賦 。運^^_^ 钿燄蘅盤緘¥ίΜϋ雜 。蠢帐I逛鹧晅.^s Γέ 。婆砟¾撇銮 。—鹦*塞 。健^窀鹦»钿激ΙίΉ伥，密鎧 ^ 0\oo- lis ^0Φ 。毽—塵,0^ts ^ . - ttr 避龌汆橄1 _ φ聽金 ♦ S5* _ 細 ^越銶燄 ΜΛ、 LL 93鄯__ TJ t^l盏議-·κ渥 。一lil細燄张。驼鎧冢。％〇卜 。運MHMt^qql。if f「/ 寸 fssl 。«砟迄榊銮钿燄蘅螌毹 雜帜•盤鎧冢。鎧flflis伥-B-gisl ΓΟΜ _ϊίΉ伥驼纆冢。鏜冢-N驼銮盌 。遲砟鈿燄鹦Λ%〇1逛^lis ^ts 。厪砟^1|||11_菪钿 1¾^ ^1 i\fr 炱鹦&_妄鈿燄酹¾张。鎧1: I 0\0^ li^

p 敕盤誠/JaIBlmloA 一匡習佩 (N^辑s 匡習a 。莖舴忿_銮钿燄1|:*^>§§4< 。鑤汆鍥«1銶1|雜似鐽冢。鎧 ί—雪0S置議-fr義 ϋ •N漶冢驼，「/'鹚銮盌 。·n m0^ ,0Φ 1^鹦_密驾。練冢驼令^鹚銮盏 攆·驼鎧冢。鍵案lis-tKfr^s ^ss -17- (15) 1322683 [試驗例21 [試驗例2 · 1J [試驗方法] 針對乾癖發症患者之病變部位’於左右對稱兩處’以 1天2次，塗佈含去炎松（0.1 w/w% )軟膏進行2週。其中1 處由所塗佈之軟膏上貼附實施例4之製品後，覆蓋之後， 調整貼附每次所塗佈軟膏。又，另—處以未貼附實施例4 之製品進行比較對照之。 進行觀察開始治療4週之間經時性病變部位，依γ、 判定基準進行評定之。 [判定基準] [表4] 判定基準①：紅斑等皮膚剌激出現發疹症狀 評分 基準 症 狀 0 正常 無 異 常 (無發疹症狀）。 1 輕度 患 部 稍 出 現 紅疹。 2 中度 患 部 出 現 紅 疹》 3 重中度 患 部 出 現 極 度紅疹。 4 重度 患 部 明 顯 出 現紅疹。 -18 - (16) 1322683 [表5] 判定基準②：丘疹等皮膚由周圍隆起之發疹症狀 評分 基 準 症狀 0 正 常 無 異 常 (無發疹症狀）。 1 輕 度 患 部 稍 出 現 發 疹。 2 中 度 患 部 之 發 疹 周 圍呈 圓狀、 或 呈 傾斜之隆起。 3 重中度 患 部 之 發 疹 周 圍明 顯隆起 〇 4 重 度 患 部 之 發 疹 周 圍呈 極明顯 之 隆 起。

[表6] 判定基準③：鱗屑等皮膚表面粗糙呈發疹症狀 評分 基準 症狀 0 正常 無異常（無發疹症狀）。 1 輕度 鱗屑狀發疹產生覆蓋部份患部。 2 中度 鱗屑狀發疹粗糙狀覆蓋部份患部。 3 重中度 具厚度之鱗屑狀發疹呈粗糙狀、患部全 域被覆蓋之。 4 重度 鱗屑狀發疹厚度極厚、非常粗糙患部全 域被覆蓋之。 _

評分之計算方法例 評分9 =(判定基準①爲重中度3分+判定基準②爲中度2分 判定基準③爲重度4分） -19- (17) (17)1322683 [表7] L 口从职卬口不j 被驗者 評分（1曰） 評分（1週） 評分（2週） 評分（4週） No. 1 8.5/8.5 3.5/8.0 2.5/6.0 2.5/6.0 No.2 6.5/6.0 3.0/5.5 2.0/4.0 6.0/7.0 評分：實施 [試驗例2-2] 除使用 外，與試驗 [表8] [試驗結果] 例4製品之貼附被覆/未被覆 含氯氟美松（〇·〇5 w/w % )軟膏（市販品）之 例2-1同法實施之。 被驗者 評分（1日） 評分（1週） 評分（2週） 評分（4週） No. 1 5.5/5.5 3.5/4.0 1.5/1.5 1.0/2.5 評分：實施例4製品之貼附被覆/未被覆 [試驗例2-3] [試驗方法] 針對乾癣發症患者之病變部位於左右對稱分爲2處’ 針對其中1處，以1天2次，進行塗佈實施例4製品2週。另 一處，未使用軟膏與實施例4之製品，進行比較對照之。 -20- (18)1322683 [表9] [試驗結果] 被驗者 評分（1曰） 評分（1週） 評分（2週） 評分（4週） No. 1 6.5/6.5 4.5/6.0 5.0/7.0 5.5/7.0 No.2 5.0/4.5 3.0/5.5 2.0/5.0 4.5/5.5 評分：實施例4製品之貼附被覆/未被覆 由試驗例2-1及2-2 ’於疾患部位進行塗佈含藥效成份 之軟膏於皮膚上’藉由貼附實施例4製品’提高治療效果 ，且其效果亦持續有效。又，由試驗例2_3顯示，實施例 4之製品未使用其他軟膏’以單體使用亦有治療效果。 因此，本發明貼劑顯現可更提昇含藥效成份基劑之效 力，且，具有做爲薄型化貼劑功能下，即使僅使用單體貼 劑亦具理想療效。 [試驗例3 ] 摘取實驗鼠腹部皮膚裝置於Franz型擴散吸收槽，將 實施例5之製品進行直徑15mm之圓形（含53 戊酸倍他 米松）之穿孔試驗劑貼於擴散吸收槽之實驗鼠皮膚上部。 又’將比較例5之44mg軟膏（含53 pg戊酸倍他米松） 塗佈於擴散吸收槽之實驗鼠皮膚上部，針對其半數以聚酯 薄膜覆蓋塗佈軟膏之上面。於接受器側使用3 0%異丙醇_ 憐酸緩衝液’每一固定時間採取接受器液，利用HPLC， 測定採取液中戊酸倍他米松濃度，求取透過實驗鼠皮膚之 -21 - (19) (19)1322683 藥物量。試驗結果示於第1圖。 由此試驗結果證明，實施例5之製品相較於市販軟膏 劑之比較例5其藥物透光量較高，且與以聚酯薄膜做爲支 撐體被覆之該軟膏劑具同等以上之持久性。 藉此，顯示本發明貼劑亦有助於具療效藥物（皮質類 固醇劑）之配合。 [試驗例4 ] 摘取實驗鼠腹部之皮膚裝置於Franz型擴散吸收槽， 使實施例6製品以直徑15mm之圓形（含2.6mg阿昔洛維） 穿孔之試驗劑貼附於擴散吸收槽之實驗鼠皮膚上部。又， 將52mg比較例6軟膏（2.6mg阿昔洛維）塗佈於擴散吸收 槽之實驗鼠皮膚上部。於接受部側利用磷酸緩衝液，於每 固定時間採取接受器液，利用HP L C，測定採取液中阿昔 洛維濃度，求出透過實驗鼠皮膚之藥物量。試驗結果如第 2圖所示。 由此試驗結果證明相較於市販軟膏劑之比較例6，實 施例6製之藥物透光量較高，具同等以上之持久性。 藉此顯示本發明貼劑亦有助於具療效藥物（抗病毒劑 )之配合。 [產業上可利用性] 本發明薄型化水性貼劑係利用於絡合天然纖維與軟質 塑膠纖維於支撐體複合纖維中使軟質塑膠樹脂呈薄膜狀所 -22- (20) (20)1322683 熱熔接之纖維薄膜，或共有軟質部與硬質部於支撐體之塑 膠所構成之纖維中熱熔接共有軟質部與硬質部之塑膠樹脂 纖維薄膜後，以水、保濕劑、聚丙烯酸衍生物（黏著力增 強劑）、纖維素衍生物（黏著調整劑）、難溶性多價金屬 鹽、及pH調整劑做爲必須構成成份之黏著劑用於膏體後 ’可以塗佈量150〜5 00g/m2進行薄層層合，相較於先行糊 劑，可發揮如下之效果。 ① 具十足的黏著力，貼附部位之活動時隨從性良好， 控制由支撐體之水份的蒸發，因此，可長時間維持皮膚之 保水作用。又，配合藥效成份時，或，藥效成份，抑或使 藥效成份分散、溶解之基劑廣範圍塗佈於皮膚進行貼附後 ，藉由長時間保水作用，提高維持治療效果。 ② 保存中未減少膏體中之水份，且，有效維持黏著力 '保形性，因此，可長時間維持安定之品質。 ③ 降低膏體量，進行薄型化後，適當提昇製造，同時 可降低製造、保管、流通等成本。 【圖式簡單說明】 第1圖係代表戊酸倍他米松之實驗鼠皮膚透光量之圖 者。 第2圖係代表阿昔洛維之實驗鼠皮膚透光量之圖者。

Claims (1)

1322683 * 拾、申請專利範圍 第093 1 0 1 8 80號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國97年9月19日修正 1 .—種薄型化之水性貼劑，係層合黏著劑層於支撐 體之貼劑，其特徵爲該支撐體係於絡合天然纖維與軟質塑 膠纖維之複合纖維中熱熔接軟質塑膠樹脂之纖維薄膜所成 2-如申請專利範圍第1項之薄型化水性貼劑，其中 該黏著劑層係以水、保濕劑、聚丙烯酸及/或其鹽類、纖 維素衍生物、難溶性金屬鹽、及pH調整劑做爲構成成份 ，pH調整爲4至6之黏著劑層。 3. 如申請專利範圍第1項或第2項之薄型化水性貼 劑，其中層合於支撐體之黏著劑層重量爲150〜5 00g/m2。 4. 如申請專利範圍第1項或第2項之薄型化水性貼 劑，其中該支撐體係於絡合選自人造絲及棉之天然纖維與 選自聚乙烯及聚丙烯之軟質塑膠纖維之複合纖維中熱熔接 選自聚乙烯及乙烯甲基丙烯酸酯之軟質塑膠樹脂之纖維薄 膜所成。 5. 如申請專利範圍第1項或第2項之薄型化水性貼 劑，其中該支撐體係於絡合選自人造絲及棉之天然纖維與 選自聚乙烯及聚丙烯之軟質塑膠纖維之複合纖維中熱熔接 選自聚乙烯及乙烯甲基丙烯酸酯之軟質塑膠樹脂之纖維薄 膜所成，且層合於支撐體之黏著劑層重量爲150〜500g/m2 1322683 6 ·如申請專利範圍第1項或第2項之薄型化水性貼 劑’其中該黏著劑層係以水（25〜60 w/w% )、甘油、選 自1 ’ 3-丁二醇及丙二醇之保濕劑（25〜5 5 w/w%)、選自 聚丙烯酸及/或其鹽類（5~2 0 w/w% )、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素及羥甲基纖維素之纖維素衍生物（2〜15 w/w% ) '選自二羥基鋁胺基乙酸酯、矽酸鋁酸鎂、氫氧 化鋁及合成水滑石之難溶性金屬鹽（0.01 5〜3.5 w/w%)、 及pH調整劑（〇·25~3·5 w/w% )做爲構成成份。 7 ·如申請專利範圍第1項或第2項之薄型化水性貼 劑，其中該黏著劑層係以水（25~60 w/w% )、甘油、選 自1，3-丁二醇及丙二醇之保濕劑（25〜55 w/w%)、選自 聚丙烯酸及/或其鹽類（5〜20 w/w% )、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素及羥甲基纖維素之纖維素衍生物（2~ 15 w/w% )、選自二羥基鋁胺基乙酸酯、矽酸鋁酸鎂、氫氧 化鋁及合成水滑石之難溶性金屬鹽（0.015-3.5 w/w%)、 及pH調整劑（0.2 5〜3· 5 w/w% )做爲構成成份，且層合 於支撐體之黏著劑層重量爲150〜5 00g/m2。 8.如申請專利範圍第1項或第2項之薄型化水性貼 劑，其中該支撐體係於絡合選自人造絲及棉之天然纖維與 選自聚乙烯及聚丙烯之軟質塑膠纖維之複合纖維中熱熔接 選自聚乙烯及乙烯甲基丙烯酸酯之軟質塑膠樹脂之纖維薄 膜所成，且 該黏著劑層係以水（25〜60 w/w%)、甘油、選自1， 1322683 3-丁二醇及丙二醇之保濕劑（25〜55 w/w% ) 酸及/或其鹽類（5~20 w/w% )、羧甲基纖維 纖維素及羥甲基纖維素之纖維素衍生物（2〜 選自二羥基鋁胺基乙酸酯、矽酸鋁酸鎂、氫 水滑石之難溶性金屬鹽（0.015〜3.5 w/w%) 劑（0.2 5〜3.5 w/w% )做爲構成成份。 9.如申請專利範圍第1項或第2項之 劑，其中該支撐體係於絡合選自人造絲及棉 選自聚乙烯及聚丙烯之軟質塑膠纖維之複合 選自聚乙烯及乙烯甲基丙烯酸酯之軟質塑膠 膜所成，而層合於支撐體之黏著劑層重量爲 ，且該黏著劑層係以水（25〜60 w/w%)、甘 3-丁二醇及丙二醇之保濕劑（25~5 5 w/w% ) 酸及/或其鹽類（5~20 w/w% )、羧甲基纖維 纖維素及羥甲基纖維素之纖維素衍生物（2〜 選自二羥基鋁胺基乙酸酯、矽酸鋁酸鎂、氫 水滑石之難溶性金屬鹽（0.015〜3.5 w/w%) 劑（0.25~3·5 w/w%)做爲構成成份。 、選自聚丙烯 素鈉、羥丙基 15 w/w % )、 氧化鋁及合成 、及pH調整 薄型化水性貼 之天然纖維與 纖維中熱熔接 樹脂之纖維薄 I50〜500g/m2 油、選自1， 、選自聚丙烯 素鈉、羥丙基 1 5 w/w% )、 氧化鋁及合成 、及pH調整