SK12593A3 - Medicament for therapy of neurological and psychical disorders, caused by an abusing of alcohols - Google Patents

Description

Druhá účinná látka thiamin pŕispívá v kornbinaci se shora uvedenými účinnými látkami obzviášté účinné k osetŕováni polyneuronstie, pozorované u aikoholikú.

Zjistilo se, že navržená kombinace thiaminu, kyseliny folové a kobalaminu vykazuje veimi dobrou biologickou dostupnosť, která je stejné dobrá v pŕipadé rúzných aplikačnich forem. Méŕitkem je deka maximálni koncentrace účinné látky v séru C_mä . Nyni se s prekvapením zjistilo, že i pri rúzných formách apiikace je okamžik maximálni koncentrace v séru, tedy okamžik maxima v séru prikázaných jednotlivých účinných látek, vždy stejný. Kombinace účinných látek 'je tak v téle časové stejné biologicky dostupná a riiúže tedy být spo1upúsobivô použitá pro profylaxi a terapii neurologických a psychiatrických porúch zpúsobeným zneužívaním alkoholu. Z výzkumú vyplynulo, že pri podaní léčiva ve vodném roztoku nebo ve formé vitamínové kapsle se dosahuje maximálni koncentrace v séru po približné jedné a púl současné biologické dostupnosti hodiné, takže vedie jednotlivých složek docházi také k '-ychlé biologické dostupnosti, pŕičemž toliko absolútni doba je pri rúzných aplikačnich formách kombinace rozdilná. Tak je také možné v akutnich pŕípadech prostŕednictvim pro pacienta bezproblémové použite1néných aplikačnich forem, jako je nápoj, kapky nebo kapsle dosáhnout rýchleho zmirnéni. Tak se móhou v krátké dobé pokáním kapsle odstrániť také akútni jevy neurologického poškození zneužívaním alkoholu projevující se v extrémnich pŕípadech silným svédôním. Prúzkumy ukázaly, že podávaním kombinace účinných látek podie vynálezu se mohou odstrániť typické symptómy požkľzeni zneužíváním alkoholu.

Jakožto farmakologicky stejné púsobici analogy se mohou používať látky, které jsou chemicky obmenené, které se však v organizmu opét mohou pŕeménit na účinnou látku thiamin, kyselinu folcvou nebo kobalaminy.Jakožto farmakologicky stejné púsobícich a6 _ηεLogú se použivá také metabolitú látkové výmény, je 1ikož se účinné látky thiamin, kyselina folová a kobalaminy v samotné látkové vvméné (metabolismu) méni pri procházení obménénými formami (metabc'iity). Tak je možno ve zvlášť akutních pŕípadech nabidnout, použití napríklad misto kyseliny folové již jejlho metabolitu, což je kyselina tetrahydrofolová, která se vytváŕi v prvnim kroku latkové výmény z kyseliny folové v téle. Pŕidání kyseliny tetrahydrofolové místo kyseliny folové se pak múže usporiť doba, ktercu télo potrebuje pro pŕeménu dodané kyseliny folové na tetrahydrofo 1ovou. To je možné také napríklad také u thiaminu, to znamená že se múže používať již thiamintri fos fátu nebo thaiaminpyrof c s f á t u.

Používání chemicky obménéných účinných látek slouži k tomu, i'.: se napríklad zlepšuje skladovate 1 nost nebo trvanlivosť účinných látek, nebo jejich vhodnosť pro určité aplikační formy. Tak m, ho u napríklad hydrofilni skupiny zlepšiť rozpustnost ve vodô. Tyto skupiny se v organismu odštépují a účinné látky se pŕeméňují ne své výchozi formy metaboiismu, tedy v thiamin, kyselinu folov.;u a koba lamín.

Tím je úkol podie vynálezu dokonale vyŕešen.

Pri zvlášť výhodné formé provedení vynálezu se k tomu vedie tniaminu používa jeho hydrochloridu nebo odpovídajicich solí· jakcžto účinné látky benfot iaminu, acetiaminhydrochloridu, bentiaminlaury1sulfátu, bisbenthiaminu, fursuitiaminu, fursulthiaminhydrochior i du, thi ami ndi hydrogenfos fátchi or i du, thi ami ndihydrogenfosfátdihYdrcgeníosŕátu, thiaminnitrátu, vitamínu Bj, oktotiarti’.nu, thi ami ndi sul f i du, thiamindisul f id-O-O' -dinikotinátu .

Jakožto thiaminových metabolitú se použivá thiaminnitrofosfttu (TTP) nebo thiaminpyrofos fátu (TPP).

Podie zvlášť výhodného provedení vynálezu se použivá v lipoiiech rozpustných thiaminú zvlášté ze skupiny aliithiaminú.

Jakožto metabolity kyseliny folové jsou obzvláštš vhodnými kyselina tetrahydrofolová nebo folinová.

Jakožto deriváty kobalaminu jsou obzvlášté vhodné kyanokobaiamin, hydroxokobalamin, methylkobalamin nebo metabolity methylk:balaminu, 5-adenosylkobalamin.

Obzvlášté výhodným se jeví benfotiamin, který je lépe dostupný než thi ami nhydrochl or i d a na rozdíl od thiaminhydrochloridu dokonce prekračuje hranici krev-mozek a obohacuje se v mozkomirnim moku, což je dúležité pri ošetrovaní Wernickova a Korsakcwa syndrómu.

Zjistiio se, že pri oráiním podáni léčiv podie vynálezu s účinnou látkou benfotiamin je desetinásobné vyšší koncentrace v ľhiaminu v plasmé a 130 násobné vyšší vzestup thiaminu a thiamiľidi fosfátového koenzymu v erythrocytech.

Obzvlášté výhodná jsou léčiva, která jakožto účinnou iátku obsahuji benfotiamin, kyselinu folovou a kyanokobaiamin.

Pri tomto provedení je k dispozici pro prvni účinnou látku léčiva, totiž pro kyselinu folovou, účinný partner kyanokobaiaminu v pŕíznivé resorpční formé pro vytvorení komplexu ve spodní čá-;ti ilea a zároveň je k dispozici druhá účinná látka léčiva v pŕíznivé rosorbovate 1né formé rozpustné v lipoidech, totiž jakožto benfothiamin.

Množství účinné látky na dávku je 1 mg až 500 mg thiaminu, zv.ášte benfothiaminu, 0,1 mg až 50 mg kyseliny fo'lové a 1 mcg až 5 og kobalaminu.

V tomto vzájemném množství se dosahuje optimálni bio.lc-gická zhodnotitei nosti účinných iátek léčiva organizmem.

Jakožto dávkovací forma léčiva jsou obzvlášté výhodnými orálni dávkovací formy, napríklad kapsle, dražé. tablety, .tablety poviečené filmem, cucsci tablety, žvýkací tablety, šumivé tablety, nápoje nebo kapky, Je také možné podávat iéčivo parenteráiné, napríklad jakožto injekční roztok nebo infuzní roztok nebo rektálné ve formé čípkú nebo nasáiné. Je také možné podávat Iéčivo v inha1 ovate 1né formé.

Jsou tedy možné veškeré formy podáni, takže se múže volit vždy ne j pri jemnéjší forma v pripadá problematických skupín alkohol em poškozených pacienta .

Je samozrejmé, žs v rámci vynálezu je' možno používat rúzných kombinaci nebo používat kombinace podie vynálezu v dalších kombinacich.

Vynález blíže objasňuje priložený výkres a pripojené objas8 néni. Priloženým vykrešem je diagram, který znázorňuje časový prúbéh hodnoť koncentrace jednotlivých účinných látek v séru.

Vynilez také objasňuje, nijak však neomezuje násiedujici príklad pro’/édeni .

Prislady provedeni_vynálszu

Pri .<1 ad 1

GOS f Šiji fckc dve

An.í mi r mi n mi ;

Viky s k y : ber í také 13, 30, 45, 60 uhedinových intervaloch

Ve štúdii se stanoví u 12 osob (6 žen a 6 mužú) biologická -.upnost kyseliny folové, kebaiaminu a benŕotiaminu z rúzných maceutických prostŕedkú (káps 1e/vodný roztok).

Za dodržení štandardizovaných rámcových podminek se podávazždy prostŕedky chismotipického typu (cross-over-design'') . Pro noveni se odebirá krevni zkouška bezprostredné pred podánim.jaa 90 a 120 minút po podaní a pak ve až do 10 hodín po.podaní prostŕedkú.

iytika se provédi radioimmunologicky (kyselina ŕoiová, kobaia) popŕípadš vysokotlakovou kapalinevou chromatografi i (thia; .· Zkoušený farmaceutický prostŕedek se pedává ve formé vitaové kapsle nebo ve formé vedného roztoku.

smi nová kapsle slina folová 10,0 mg/kapsie nokobaiamin 0,3 mg/kapsle fotiamin 50,0 mg/kapsle

Vodný roztok kyselina folová 10,0 mg/kapsie kycnokobaiamin 0,3 mg/kapsie be·’; fotí ami n 50,0 mg/kapsle

Na pŕipoieném grafu jsou uvedený koncentrace v piasmé. Jsou zanášeny aritmetické strední hodnoty od 12 zkušených osob. Na ose s vyneseným časem znamená doba t =0 okamžik prvniho méŕení 15 minút po podání kombinace účinných látek ve formé vodného roztoku

Krivka A znázorňuje koncentrační prúbéh thiaminu v piasmé v ng/ml. Krivka B znázorňuje koncentrační prúbéh. folátu v plasmé v ig/ml. Krivka C znázorňuje koncentrační prúbéh 'kobalaminu

v. plasmé v pg/ml .

Z obr. je zrejmé., že maximálni koncentrace v pľasmé jak tbiaminu tak také folátu se dosahuje približné púl hodiny po podaní. Tak jsou obé účinné látky v maximálni koncentraci k dispozici již krátkou dobu po podáni a mchou současné rozvinout své púsobeni . Tak jsou účinné látky velmi rýchle a současné k biologické dispozici.

Pri podáni ve formé vitamínové kapsle, je maximum kŕivek A a 3 časové posunuté o približné 15 až 30 minút. Ze krivky C koncentrace kcbaiaminu poprípade vitamínu Bi ? v plasmé vyplývá, že má ŕidicí funkci pro prijímaní a zhodnoceni synergické složkv. kterou je foicvá kyselina, to znamená, že se pozoruje jen určité množstvi avšak konštantné stoupající v plasmé. To poukazuje na vlastní faktorem Mzený resorpční mechanismus, to znamená, že se télu pŕivádi dostatočné, Mzené množstvi kyseliny foiové, která je však s prekvapením současné biologicky dostupná s thiaminem a -.ak rýchle a současné vytväŕí kombinované púsobeni na organistu u s .

Zkousené osoby s akutními symptómy alkoholem podminéných ne 'iádoucich stavil, napríklad extremniho svédéni v extremitách, vykazují již za nékoiik minút po podáni kombinace účinných látek značné sníženi t-échto symptomú.

Ďalší zkoušky ukázaly, že jevy, jako nedostatek soustŕedéní, chybéjici pozorncst a omezená vyjadrovací schopnosť se mohou značné s níž i t.Pr -mys 1 ová ~ využ i te 1 nos t

Léčivo pro proŕyiaxi a terapii neurologických a psychiatrických porúch, zpúscbených zneužívaním alkoholu obsahuje jako účinnou iatku thiamin, kyselinu folovou a jejich biologickou zhodnotitelnost umožňující množstvi kobalaminu a/nebo jejich farmaceutický stejnô hodnotné analogy spolu s farmaceutický vhodným nosiče m.

Claims (8)

1 Léčivo pro profylaxi a terapii neurologických a psychiatri okých porúch, zpúsobených zneuživánim alkoholu, vyznačui i c i se tím, že jsou thiamin jakož také kyselina folová jakožto účinné látky a jejich biologickou zhodnotíte1nost u ožňujíci množství kobalaminú a/nebo jejich farmakologicky s.tejné púsobicí analcgy obsaženy ve farmaceutický vhodném nosiči.

2. Léčivo podie nároku 1, vyznač u jici se tim, í.:.: se jako účinné látky používa thiaminu a/nebo jeho stejné farmakologicky účinných analógii zs souboru zahrnujicího thiaminchlor:.d, thiamihydrochlori d, benfotiamin, acetiaminhydrochlorid, bentisminlaurylsulfát, bisbenthiamin, fursultiamin, fursulthiaminhydrochlori d, thiamindihydrogenfosfátchlorid - esterová súl, thiaminhydrogenfos fátdihydrogsnfosfát - esterová súl, thiaminnitrát, vitamín Bi, oktotiamin, thiamindisulfid, thiamindisulfid-O-O'-din L koti nát.

3. Léčivo podie nároku 1, vyznačuj! c í se tím, ž? so jakožto farmakologicky stojné hodnotného analogu thiaminu pcužívá metabolitú thiaminu aktivnich pri látkové výméné.

4. Léčivo podie nároku 3, v y z n a č u j i c í se tím, ž..· se metabolitú thiaminu používá thi amintr i f os f átu (TTP) nebo thiaminpyrofosfátu (TPP).

5. Léčivo podie nároku laž3, vyznač u jici se ti m , že obsahuje v iipoidech rozpustné thiaminy ze souboru a L 1 i thi ami nú.

6. Léčivo podie nároku laž5, vyznačuj! c í se tím , že jako farmakologicky stejné hodnotné analogy kyseliny f?lové obsahuje metabolity kyseliny folové ze souboru z-.hrnují ciho kyselinu tetrahydrofolovou a folinovou.

7. Léčivo podie nároku 1 až 6, vyznačující se tím , že jako kobalamin obsahuje látky se souboru zahrnující ho kyanokobalamin, hydroxokobalamin, methylkobalamin a 5-adeno s y 1kobal-min.

8. Léčivo podie nároku 1 až 7, vyznačujíci se t i m , že obsahuje na jednu dávku

1,0 mg až 500,0 mg thiaminu,

0.1 mg až 50,0 rng kyseliny foiové a

1,0 mcg až 5,0 mg kobaiaminu.