RU2472528C2 - Стабилизация витамина в12 - Google Patents
Стабилизация витамина в12 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2472528C2 RU2472528C2 RU2009138047/15A RU2009138047A RU2472528C2 RU 2472528 C2 RU2472528 C2 RU 2472528C2 RU 2009138047/15 A RU2009138047/15 A RU 2009138047/15A RU 2009138047 A RU2009138047 A RU 2009138047A RU 2472528 C2 RU2472528 C2 RU 2472528C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vitamin
- butanol
- acid
- water
- injection
- Prior art date
Links
- KISUENOXDRDPHR-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(N(C)C)ccc1P(O)=O Chemical compound Cc1cc(N(C)C)ccc1P(O)=O KISUENOXDRDPHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Предложены: фармацевтическая композиция, стабильная по отношению к свету, содержащая витамин B12, бутанол и бутафосфан, ее применение для получения лекарственного средства; применение бутанола и бутафосфана для стабилизации к свету витамина B12 в фармацевтической композиции и применение бутанола и бутафосфана для получения фармацевтической композиции витамина B12 с улучшенной стабильностью витамина B12 к свету. Показана улучшенная светостойкость композиции относительно композиции без н-бутанола после 3-х час освещения. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к композиции, содержащей витамин B12 и бутанол, а также к применению бутанола для стабилизации витаминов.
То что витамины являются не очень стабильными и, например, при хранении наблюдают разрушение, в общем известно. Это также имеет место для так называемых витаминов В, конкретно B12. Поэтому существует очень много работ на тему стабилизации витаминов или витамина B12. Простым решением данной проблематики является, например, отделение витамина B12 от веществ, которые способствуют их разрушению. Таким образом, например, в японской заявке на патент JP 200612486 описывают 3 частичных решения, в которых предлагают отдельные частные композиции. Витамин B12 стабилизируют не только в жидких формулировках, но также в таблетках или гранулятах, так, например, описывают в европейской заявке на патент ЕР 416773. Большое число работ для стабилизации витамина В12 выпадает, конечно, на жидкие композиции. Данные растворы также можно разлить в капсулы (французская заявка на патент FR 1472901) или растворы сублимируют для дальнейшей стабилизации (японская заявка на патент JP 63313736). Среди готовых к применению растворов витамина B12 имеются отдельные, которые стабилизируют путем добавления солей железа (французская заявка на патент FR 1258513, английская заявка на патент GB 902377). В растворах также может содержаться ЭДТУ (этилендиаминтетрауксусная кислота, патент США 2939821 или английская заявка на патент GB 822127). Также стабилизирующее действие на витамин B12 могут оказывать соли щелочных металлов или соли щелочноземельных металлов (патент США 2566123). Витамины также можно производить путем применения как аминокислот (патент США 2748054) или циклодекстринов (японская заявка на патент JP 4049239), так и сульфата аммония (патент США 2778771), иодида натрия (японская заявка на патент JP 41007474), цианида калия (английская заявка на патент GB 692968), малеиновой кислоты (японская заявка на патент JP 64011864), тиопропионовой кислоты (патент США 2579679), глюконолактона (испанская заявка на патент ES 247522), лецитина (японская заявка на патент JP 55049313), мочевины (японская заявка на патент JP 43010862) или также сложного эфира жирной кислоты с цистеином (патент США 2662048) или антиоксидантов (немецкая заявка на патент DE 25222187) и так называемого хелатообразующего средства (международной заявки на патент WO 97/31620). В немецкой заявке на патент DE 3337304 описывают даже растворы N-метилпирролидона, в которых витамин B12 должен быть стабильным. В отдельных работах витамин B12 стабилизируют добавлением поливалентных спиртов (японские заявки на патент JP 2311417, JP 63313736, JP 05124967, французская заявка на патент FR 1263794, японские заявки на патент JP 04235925, JP 200-319186 или венгерская заявка на патент HU 150885). В общем применение спиртов для стабилизации витамина B12 описывают в японской заявке на патент JP 2005247800, международных заявках на патент WO 2005/094842, WO 02/02145, бельгийской заявке на патент BE 576619 или японской заявке на патент JP 02145521. В патенте США 2005074443 описывают длинноцепочечные спирты для стабилизации витамина B12. Однако витамин B12 сам также применяется, чтобы, наоборот, стабилизировать другие вещества (японские заявки на патент JP 2001-048780, JP 2005-015368).
Таким образом, в японской заявке на патент JP 45-15320 применяют пропиленгликоль для изотонирования и бензиловый спирт в качестве обезболивающего средства. Непосредственной стабилизации достигают с помощью декстрана и желатина (гидрофильной макромолекулы). В японской заявке на патент JP 45-011919 описывают спирты пропиленгликоль, бензиловый спирт, маннитол или глицерин для стабилизации 5,6-диметилбензимидазолилкобамидкоэнзима.
Была найдена возможность стабилизировать витамин B12 путем применения бутанола. В японской заявке на патент JP 2005247800, правда, называют спирты для стабилизации витамина B12, например, содержащийся там хлорбутанол как раз для применяемого в данном случае раствора не пригоден, а вреден. Также содержащийся в японских заявках JP46-15320 или JP 45-011919 бензиловый спирт для описанной здесь композиции очевидно имеет недостаток, так как бензиловый спирт может метаболизироваться не у всех животных (ЕМЕА, Committee for veterinary medicinal products, summary report, бензиловый спирт, 1997) и композиции с бензиловым спиртом поэтому не имеют широкого применения, как композиции с бутанолом.
Изобретение относится:
- к композиции, содержащей витамин B12 и бутанол;
- к применению такой композиции для получения лекарственного средства;
- к применению бутанола для стабилизации витамина B12;
- к применению бутанола для получения композиций витамина B12 с улучшенной стабильностью витамина B12.
В узком смысле под витамином B12 часто понимают цианокобаламин, однако также существуют другие соединения, которые также попадают под понятие витамин B12; они также обозначаются как кобаламин. Здесь под понятием витамин B12 также нужно понимать в общем все соединения, которые могут действовать в качестве коэнзима в теле человека и/или животного или могут быть превращены в соответствующие формы коэнзима. Общим для данных соединений витамина B12 является корриновый скелет с трехатомным кобальтом в качестве центрального атома и через D-рибофураноза-3-фосфат альфа-глюкозидной связью связанный остаток 5,5-диметилбензимидазола. Большинство кобаламинов отличаются друг от друга исключительно аксиальными заместителями. Примерами соединений, которые применяют в качестве витамина В12, могут быть: цианокобаламин (аксиальный заместитель = CN), аквакобаламин (B12a, аксиальный заместитель = -О+H2), гидроксокобаламин (B12b, аксиальный заместитель = -ОН), нитрокобаламин (B12c, аксиальный заместитель = -NO2), 5'-дезоксиаденозилкобаламин (коэнзим B12, аксиальный заместитель = 5'-дезоксиаденозил) и метилкобаламин (метил B12, аксиальный заместитель = -СН3). Аденозилкобаламин и метилкобаламин являются собственными активными формами (коэнзимными формами), аквакобаламин и гидроксокобаламин являются формами накопления, которые также встречаются в теле.
Согласно предпочтительной форме исполнения предложенные согласно изобретению композиции дополнительно содержат фармакологически приемлемое производное фосфорной кислоты. Согласно изобретению применяемыми фармакологически приемлемыми производными фосфорной кислоты являются обычные органические соединения, которые пригодны в качестве стимуляторов метаболизма и тонизирующих средств, в частности, для сельскохозяйственных и домашних животных. В качестве предпочтительных примеров называют уже давно известные соединения бутафосфан и толдимфос, которые в том числе служат добавлению минеральных веществ (фосфор).
Бутафосфан несет химическое название (1-бутиламино-1-метил)этилфосфоновая кислота и имеет структурную формулу
Бутафосфан обычно применяют в качестве свободной кислоты.
Толдимфос несет химическое название (4-диметиламино-о-толил)фосфоновая кислота и имеет структурную формулу
Толдимфос обычно применяют в качестве натриевой соли.
Предложенное изобретение включает как применение свободных активных веществ в качестве их фармакологически приемлемых солей, так и применение соответствующих гидратов и сольватов соединений или их солей.
В предложенных согласно изобретению средствах применяют витамин B12 обычно в части от 0,00001 до 0,1%, предпочтительно от 0,0001 до 0,05% и особенно предпочтительно от 0,001 до 0,01%. Здесь и далее под процентами, если не указано другое, понимают процент (M/V). Это означает: масса соответствующего вещества в грамм на 100 мл готового раствора.
Бутанол означает изомерные алифатические спирты, которые имеют алкильную цепь с четырьмя атомами углерода, они могут быть линейными или разветвленными, а именно как н-бутанол, втор-бутанол, трет-бутанол и изо-бутанол. Предпочтительными являются изо-бутанол и н-бутанол и, в частности, н-бутанол.
Бутанол применяют обычно в концентрациях от 0,1 до 10%, предпочтительно от 0,5 до 7% и особенно предпочтительно от 1 до 5%. Процентные данные означают % (M/V).
В предложенных согласно изобретению лекарственных средствах применяют фармакологически активные фосфоновые кислоты, такие как, например, толдимфос или, в частности, бутафосфан, в части от 0,1 до 40%, предпочтительно от 1 до 30% и особенно предпочтительно от 5 до 20%.
Предложенные согласно изобретению композиции являются жидкими и содержат обычно воду или смешиваемое с водой вещество в качестве растворителя. В качестве примеров называют глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, совместимые спирты, такие как этанол или бензиловый спирт, N-метилпирролидон, пропиленкарбонат, гликофурол, диметилацетамид, 2-пирролидон, изопропилиденглицерол или глицеринформаль. Растворители также можно применять в смесях или комбинациях. Предпочтительными являются композиции на водной основе, в которых естественно могут содержаться дальнейшие растворители и со-растворители.
Кроме того, в качестве растворителя жидкая композиция может содержать воду или смешиваемые с водой вещества, также масла в форме эмульсии. Среди них называют растительные, животные и синтетические масла, такие как хлопковое масло, кунжутовое масло, соевое масло, среднецепочечные триглицериды с длиной цепей от 12 до 18 атомов углерода, пропиленгликольоктаноат-деканоат или также парафин.
Растворитель (или смесь растворителей) обычно содержится в концентрациях до 98%, предпочтительно до 90%, особенно предпочтительно до 87%. Как правило, концентрации растворителя находятся выше 65%, предпочтительно выше 75%, особенно предпочтительно выше 85%. Процентные данные означают % (M/V).
Предложенные согласно изобретению композиции также могут содержать со-растворители, и даже предпочтительно в том случае, если композиции содержат воду; со-растворители могут улучшить растворимость определенных составляющих композиции. Со-растворители обычно применяют в частях от 0,1 до 30%, предпочтительно от 1 до 10% (процентные данные соответственно M/V). В качестве со-растворителей, например, называют: фармакологически приемлемые спирты, диметилсульфоксид, этиллактат, этилацетат, триацетин. Также в качестве со-растворителя можно применять смеси вышеназванных растворителей. При определенных обстоятельствах отдельные со-растворители также можно применять в качестве растворителей. Обычно в предложенных согласно изобретению композициях применяют только такие со-растворители, которые не применяли до этого в качестве растворителей или в смеси растворителей.
В жидкой композиции могут содержаться консервирующие средства. В качестве примера применяемых консервирующих средств называют: алифатические спирты, такие как бензиловый спирт, этанол, н-бутанол, фенол, крезолы, хлорбутанол, сложные эфиры пара-гидроксибензойной кислоты (в частности, сложный метиловый и пропиловый эфир), соли карбоновых кислот или свободные кислоты, такие как сорбиновая кислота, бензойная кислота, молочная кислота или пропионовая кислота. Также применяют четвертичные соединения аммония, такие как, например, бензалконий хлорид, бензетоний хлорид или цетилпиридиний хлорид. Консервирующие средства применяют обычно в частях от 0,01 до 5%, предпочтительно от 0,01 до 4%. Поскольку предложенные согласно изобретению композиции уже в достаточном количестве содержат компонент, который может служить в качестве консервирующего средства (например, н-бутанол), больше как правило, не добавляют дополнительного компонента для консервирования. Конечно, при необходимости, можно добавлять еще другие консервирующие средства.
В зависимости от вида композиции и формы применения, предложенные согласно изобретению лекарственные средства могут содержать обычные фармацевтически приемлемые добавки и вспомогательные вещества. В качестве примеров называют
- антиоксиданты, такие как, например, сульфиты (сульфит натрия, метабисульфит натрия), органические сульфиды (цистин, цистеин, цистеамин, метионин, тиоглицерол, тиогликолевая кислота, тиомолочная кислота), фенолы (токоферолы, такие как также витамин Е и его производные, например витамин Е-ТФГС (в-альфа-токоферилполиэтиленгликоль-1000-сукцинат)), бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, октилгаллат и додецилгаллат), органические кислоты (аскорбиновая кислота, лимонная кислота, винная кислота, молочная кислота) и их соли и сложные эфиры. Обычно применяют 0,01-5, предпочтительно 0,05-1%;
- смачиватели, такие как, например, соли жирных кислот, жирные алкилсульфаты, жирные алкилсульфонаты, линейные алкилбензолсульфонаты, жирные алкилполиэтиленгликольэфирсульфаты, жирный алкилполиэтиленгликолевый эфир, алкилфенолполиэтиленгликолевый эфир, алкилполигликозиды, N-метилглюкамиды жирных кислот, полисорбаты, сложные эфиры сорбитановой кислоты и полоксамеры. обычно применяют 0,01-10%, предпочтительно 0,1-5%;
- вещества для изотонирования, такие как, например, хлорид натрия, глюкоза или глицерин. Обычно применяют 0,01-5%, предпочтительно 0,1-1%;
- вещества, которые могут предотвращать образование частиц: например, полоксамеры, лецитины, поливинилпирролидоны, со-растворители, антиокислители, такие как, например, дисульфит натрия, или комплексообразователи, такие как, например, натриевая соль эдитиновой кислоты. Обычно применяют 0,01-5%, предпочтительно 0,05-1%;
- жидкие композиции могут содержать вещества, которые улучшают местную совместимость при применении. В качестве примеров называют: поглотители радикалов или антиоксиданты, такие как, например, витамин Е, или витамин С, бутилгидроксианизол, бутилгидрокситолуол, цистеамин, цистеин, глютатион, тиогликоль, тиомолочная кислота, дисульфид натрия или также ацетилцистеин. Комплексообразователи, такие как, например, циклодекстрины (например, гидроксипропилциклодекстрин), натрий-ЭДТУ (этилендиаминтетрауксусная кислота), поливинилпирролидон, дексапантенол, соли жирных кислот, такие как, например, каприлат натрия, соли многоатомных катионов металлов (например, Me2+ или Me3+), в частности щелочноземельные металлы, аминокислоты и среди них, в частности, аргинин или лизин, полоксамеры, полоксамины, растворители или со-растворители, такие как, например, глицерин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль или диметилацетамид, декстраны, креатин, креатинин, кислоты, такие как, например, гиалуроновая кислота, лецитины с содержанием фосфатидилхолина от 70 до 100% из сои или куриного белка. Обычно применяют от 0,01 до 20%, предпочтительно от 0,1 до 10%;
- фармацевтически приемлемые красители, такие как, например, оксиды железа, каротиноиды и т.д. Обычно применяют от 0,01 до 10%, предпочтительно от 0,1 до 5%.
Значение рН жидких композиций составляет 2-11, предпочтительно 3-8 и особенно предпочтительно 4-7. Значение рН при необходимости регулируют путем добавления фармацевтически приемлемых кислот или оснований. Если композиции содержат фармакологически эффективную фосфоновую кислоту, то предпочтительно для установления выше заданных значений рН добавляют основание.
В качестве оснований, например, можно применять: гидроксиды щелочных или щелочноземельных металлов (например, NaOH, KOH; при необходимости, в форме их водных растворов: раствора едкого натрия, раствора едкого калия), или основные фосфаты, например фосфат натрия, гидрофосфат натрия, основные аминокислоты, такие как, например, лизин, аргинин, гистидин, орнитин, цитруллин, гидроксилизин, холин, меглюмин, этаноламины, такие как, например, триэтаноламин или также буферы (трис(гидроксиметил)аминометан, циклогексиламино-1-пропансульфоновая кислота). Предпочтительно в качестве основания применяют: NaOH, KOH или аргинин; особенно предпочтительным является NaOH, при необходимости, в виде водного раствора едкого натрия.
В качестве кислот можно применять, например, неорганические кислоты, такие как, например, соляная кислота, серная кислота, фосфорная кислота или органические кислоты, такие как, например, метансульфоновая кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, молочная кислота, малоновая кислота, адипиновая кислота, винная кислота, оксаловая кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота, аспарагиновая кислота, глютаминовая кислота, глюконовая кислота, глюкуроновая кислота, галактуроновая кислота, глутаровая кислота, лактобионовая кислота, миндальная кислота, салициловая кислота, аскорбиновая кислота, бензойная кислота, малеиновая кислота, лимонная кислота, октановая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота.
Необходимое количество кислоты или основания дается из требуемого значения рН. Обычно кислоту или основание применяют в части от 0,0001 до 20%, предпочтительно от 0,001 до 10%.
Кислоту можно применять в части от 0,001 до 20%, предпочтительно от 0,01 до 10%.
Предложенные согласно изобретению лекарственные средства можно получить посредством того, что витамин диспергируют в растворителе. Витамин можно диспергировать непосредственного или для количественного превращения путем применения маточного раствора в растворителе. В качестве маточного раствора, кроме собственного растворителя, можно применять также другие растворители. При необходимости, фармакологически приемлемое производное фосфоновой кислоты также диспергируют в растворителе. Добавляют бутанол или смесь бутанола и растворителя. Со-растворители, а также дальнейшие компоненты, такие как, например, антиоксиданты можно уже добавлять к растворителю или подмешивать позже. Устанавливают значение рН, например, с помощью основания. Для защиты витамина B12 получение и заполнение растворов частично может происходить под атмосферой защитного газа, например, при газации азотом.
Альтернативно бутанол и, при необходимости, также фармакологически приемлемое производное фосфоновой кислоты вначале растворяют в растворителе, а затем только дополняют витамин B12.
Предложенные согласно изобретению фармацевтические композиции пригодны в основном для применения у людей и животных. Предпочтительно они применяются при содержании и разведении животных у сельскохозяйственных животных, племенных животных, зоопарковых животных, лабораторных животных, подопытных животных и декоративных животных.
К сельскохозяйственным и племенным животным относятся млекопитающие животные, такие как, например, коровы, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, азиатские водяные буйволы, ослы, кролики, лани, северные олени, пушные звери, такие как, например, норки, шиншиллы, еноты, а также птицы, такие как, например, перепела, куры, гуси, индейки, утки, голуби и виды птиц для содержания дома и в зоопарках.
К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки, золотистые хомячки, кролики, обезьяны, собаки и кошки.
К декоративным животным относятся кролики, хомячки, крысы, морские свинки, мыши, лошади, рептилии, соответствующие виды птиц, собаки и кошки.
Кроме того, называют рыб, а именно промысловые рыбы, племенные рыбы, аквариумные рыбки и декоративные рыбки всех возрастных стадий, которые живут в пресной и соленой воде.
В случае декоративных животных предложенные согласно изобретению композиции предпочтительно применяют у лошадей, кроликов, кошек и собак. В частности, они являются пригодными для применения у кошек и собак.
В случае племенных животных предложенные согласно изобретению композиции предпочтительно применяют у коров, овец, свиней, коз, индеек и кур. Особенно предпочтительными племенными животными являются коровы и свиньи.
Применение может быть как профилактическим, метафилактическим, так и терапевтическим.
Предложенные согласно изобретению жидкие композиции предпочтительно являются эмульсиями или, в частности, растворами.
Описанные здесь композиции можно добавлять к различным видам целевых организмов (людей или животных). Их можно применять, например, парентеральным способом, в частности путем инъекций (например, подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутривыменно, внутрибрюшинно), дермальным способом, оральным способом, ректальным способом, вагинальным способом или назальным способом, причем предпочтительным является оральное или парентеральное применение, в частности путем инъекции. Особенно предпочтительным является парентеральное применение путем инъекции.
Применение названных веществ приводит к получению лекарственных средств с хорошей стабильностью витамина B12, в частности, по отношению к свету.
Примеры
Композиции дальнейших примеров получают посредством того, что указанные применяемые вещества смешивают или растворяют в воде для инъекций, или дистиллированной воде, или деминерализованной воде. Для количественного внесения цианокобаламина в основное вещество рекомендуют применять маточный раствор. Это необходимо, но не обязательно. Значение рН растворов можно устанавливать путем добавления кислот или оснований. Растворы получают и разливают в атмосфере азота. Растворы для инъекций стерильно фильтруют и переносят в подходящие емкости. Процентные данные в массовых процентах относятся к общему объему готового препарата (M/V).
Пример 1
10% бутафосфана
0,005% цианокобаламина (витамина B12)
3,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида натрия
до 100% воды для инъекций
0,0005 г витамина B12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 1,0 г бутафосфана и 0,3 г н-бутанола растворяют в воде для инъекций и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 10 мл.
Пример 2
0,005% цианокобаламина (витамина B12)
3,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида натрия
до 100% воды для инъекций
0,0010 г витамина B12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 0,6 г н-бутанола растворяют в воде для инъекций, и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 20 мл.
Пример 3
10% бутафосфана
0,005% цианокобаламина (витамина B12)
2,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида натрия
до 100% воды для инъекций
0,0025 г витамина В12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 5,0 г бутафосфана и 1,0 г н-бутанола растворяют в воде для инъекций и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 50 мл.
Пример 4
20% бутафосфана
0,010% цианокобаламина (витамина B12)
3,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида калия
до 100% воды для инъекций
0,0010 г витамина B12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 2,0 г бутафосфана и 0,3 г н-бутанола растворяют в воде для инъекций и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 10 мл.
Пример 5
10% бутафосфана
0,005% цианокобаламина (витамина B12)
4,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида калия
до 100% воды для инъекций
0,005 г витамина B12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 10,0 г бутафосфана и 4,0 г н-бутанола растворяют в воде для инъекций и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 100 мл.
Пример 6
15% бутафосфана
0,0075% цианокобаламина (витамина В12)
3,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида калия
до 100% воды для инъекций
0,00075 г витамина B12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 1,5 г бутафосфана и 0,3 г н-бутанола растворяют в воде для инъекций и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 10 мл.
Пример 7
30% бутафосфана
0,015% цианокобаламина (витамина B12)
3,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида калия
до 100% воды для инъекций
0,0015 г витамина В12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 3,0 г бутафосфана и 0,3 г н-бутанола растворяют в воде для инъекций и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 10 мл.
Пример 8
0,010% цианокобаламина (витамина B12)
3,0% н-бутанола
quantum satis гидроксида натрия
до 100% воды для инъекций
0,0010 г витамина В12 растворяют в частичном количестве воды для инъекций в тепле. 0,3 г н-бутанола перемешивают с водой для инъекций, и маточный раствор дополняют цианокобаламином. Значение рН устанавливают с помощью гидроксида натрия 5,6 (±0,2) и конечную массу устанавливают с водой для инъекций до 20 мл.
Стабильность по отношению к свету
Описанные здесь композиции демонстрируют улучшенную светостойкость по сравнению с другими композициями. В дальнейшей таблице иллюстрируют выбранные для этого примеры. На фигуре 1 результаты еще раз представляют графически. (Фигура 1: сравнение светостойкости композиции без н-бутанола [А] относительно композиции с н-бутанолом [В, согласно примеру 1]).
Таблица 1 | ||
Сравнение светостойкости композиции без н-бутанола [А] относительно композиции с н-бутанолом (В) | ||
Исходное содержание витамина B12 в мг/100 мл | Содержание витамина B12 в мг/100 мл после 3 ч освещения | |
Композиция А | 5,50 | 3,99 |
Композиция В согласно примеру 1 | 5,53 | 4,91 |
Claims (7)
1. Фармацевтическая композиция, стабильная по отношению к свету, содержащая витамин В12, бутанол и бутафосфан.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она является жидкой.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что бутанол выбирают из н-бутанола или изо-бутанола.
4. Композиция по п.1, содержащая н-бутанол.
5. Применение композиции по одному из пп.1-4 для получения лекарственного средства.
6. Применение бутанола и бутафосфана для стабилизации к свету витамина В12 в фармацевтической композиции.
7. Применение бутанола и бутафосфана для получения фармацевтической композиции витамина В12 с улучшенной стабильностью витамина В12 к свету.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102007012644.3 | 2007-03-16 | ||
DE102007012644A DE102007012644A1 (de) | 2007-03-16 | 2007-03-16 | Stabilisierung von Vitamin B12 |
PCT/EP2008/001819 WO2008113483A2 (de) | 2007-03-16 | 2008-03-07 | Stabilisierung von vitamin b12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009138047A RU2009138047A (ru) | 2011-04-27 |
RU2472528C2 true RU2472528C2 (ru) | 2013-01-20 |
Family
ID=39688186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009138047/15A RU2472528C2 (ru) | 2007-03-16 | 2008-03-07 | Стабилизация витамина в12 |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20080261914A1 (ru) |
EP (1) | EP2121024B1 (ru) |
JP (1) | JP5558838B2 (ru) |
KR (1) | KR101508602B1 (ru) |
CN (1) | CN101631564B (ru) |
AU (1) | AU2008228597B2 (ru) |
BR (2) | BR122019021714B8 (ru) |
CA (1) | CA2680756C (ru) |
CO (1) | CO6231001A2 (ru) |
CR (1) | CR11018A (ru) |
DE (1) | DE102007012644A1 (ru) |
DK (1) | DK2121024T3 (ru) |
DO (1) | DOP2009000213A (ru) |
EC (1) | ECSP099616A (ru) |
ES (1) | ES2560102T3 (ru) |
GT (1) | GT200900240A (ru) |
HK (1) | HK1138198A1 (ru) |
HR (1) | HRP20160048T1 (ru) |
HU (1) | HUE026554T2 (ru) |
IL (1) | IL200499A (ru) |
MX (1) | MX2009009439A (ru) |
MY (1) | MY154485A (ru) |
NI (1) | NI200900165A (ru) |
NZ (1) | NZ579627A (ru) |
PL (1) | PL2121024T3 (ru) |
PT (1) | PT2121024E (ru) |
RU (1) | RU2472528C2 (ru) |
SI (1) | SI2121024T1 (ru) |
SV (1) | SV2009003366A (ru) |
UA (1) | UA97141C2 (ru) |
WO (1) | WO2008113483A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200905974B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2529814C1 (ru) * | 2013-05-20 | 2014-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008022520A1 (de) * | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Animal Health Gmbh | Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung |
WO2012056299A1 (en) * | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Troikaa Pharmaceuticals Limited | Nasal compositions of vitamin b12 |
CA2868343A1 (en) * | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Seachaid Pharmaceuticals, Inc. | Vancomycin derivatives |
WO2013171538A1 (en) * | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Warburton Technology Limited | Trace element solution |
KR101400791B1 (ko) * | 2012-10-04 | 2014-05-29 | 주식회사대성미생물연구소 | 동물용 복합 기능성 항생제 조성물 |
CN102908354A (zh) * | 2012-11-02 | 2013-02-06 | 青岛康地恩药业股份有限公司 | 一种布他磷注射液的制备方法 |
WO2016199165A2 (en) * | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Zim Laboratories Limited | Improved mucosal delivery of vitamin b12 |
DE102018005078A1 (de) | 2018-06-26 | 2020-01-02 | Ilma biochem GmbH | Verfahren zur Herstellung und Zusammensetzung von stabilisierten Cob(II)alamin- und Cob(II)inamide-Lösungen als Ausgangszubereitungen zur Herstellung von Arzneimitteln, Medizinprodukten, Nahrungsergänzungsmitteln und Kosmetika |
KR102058133B1 (ko) * | 2019-02-22 | 2019-12-20 | 우진 비앤지 주식회사 | 혼합제제 내 항생제 용해도를 향상시킬 수 있는 면역 증강용 조성물 및 이의 용도 |
JP2020196672A (ja) * | 2019-05-31 | 2020-12-10 | 小林製薬株式会社 | ビタミンb12類含有組成物 |
JP7270465B2 (ja) * | 2019-05-31 | 2023-05-10 | 小林製薬株式会社 | ビタミンb12類の光安定化方法 |
JP7368108B2 (ja) * | 2019-05-31 | 2023-10-24 | 小林製薬株式会社 | 水性組成物 |
NZ785052A (en) * | 2019-07-12 | 2022-08-26 | Chemvet Australia Pty Ltd | Injectable nutritional supplement |
WO2023198854A1 (en) * | 2022-04-14 | 2023-10-19 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel use of psicose |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE951162C (de) * | 1953-08-15 | 1956-10-25 | Aschaffenburger Zellstoffwerke | Reinigung und Trennung von Vitaminen der B-Gruppe durch Adsorptionschromatographie |
US4469684A (en) * | 1982-10-15 | 1984-09-04 | The Procter & Gamble Company | Storage stable topical pharmaceutical composition containing zinc erythromycin and low dielectric solvents |
WO2005002589A1 (de) * | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Bayer Healthcare Ag | Verbesserung der schlupffähigkeit bei eierlegenden tieren |
WO2005094842A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Transition Therapeutics Inc. | Vitamin b12-containing compositions and methods of use |
Family Cites Families (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2566123A (en) | 1949-09-22 | 1951-08-28 | Abbott Lab | Stable vitamin b12 solution |
US2579679A (en) | 1949-09-22 | 1951-12-25 | Abbott Lab | Stable vitamin b12 composition |
GB692968A (en) | 1950-08-12 | 1953-06-17 | Organon Nv | Process for the manufacture of stable preparations of vitamins of the b group |
US2662048A (en) | 1950-12-19 | 1953-12-08 | Walter A Winsten | Stable vitamin b12-containing composition |
US2748054A (en) | 1951-10-16 | 1956-05-29 | Olin Mathieson | Stable vitamin b12 and soluble folic acid salt mixture |
US2778771A (en) | 1952-05-16 | 1957-01-22 | American Cyanamid Co | Stabilizing of vitamin b12 solutions |
DE1052637B (de) | 1956-05-03 | 1959-03-12 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung von haltbaren Vitamin-B-Kombinationspraeparaten in Kapselform |
GB822127A (en) | 1957-11-25 | 1959-10-21 | Vitarine Company Inc | Stabilized multivitamin compositions containing vitamin b |
FR1285213A (fr) | 1958-01-13 | 1962-02-23 | Vitarine Company | Procédé de stabilisation de vitamine b12 |
FR1263794A (fr) | 1959-01-30 | 1961-06-19 | Ile De Rech S Scient Et Ind So | Procédé de fabrication de solutions aqueuses stables et stérilisables, de vitamines |
ES247522A1 (es) | 1959-02-24 | 1959-06-16 | Garci Alejo Del Valle Rodrigo | Nuevo procedimiento para la consecuciën de una asociaciën de cianocobalamina a las sales organicas de calcio |
BE576619A (fr) | 1959-03-12 | 1959-07-01 | Belgo Canadienne Continental P | Procédé de préparation de solutions injectables stables de vitamines B1 et B12 en melange et solutions obtenues. |
US2939821A (en) | 1959-09-21 | 1960-06-07 | U S Vitamin And Pharmaceutical | Stable solutions containing vitamin b12 |
GB902377A (en) | 1960-05-30 | 1962-08-01 | U S Vitamins & Pharmaceutical | Stable solutions containing vitamin b |
JPS4310862Y1 (ru) | 1964-11-30 | 1968-05-11 | ||
DE2522187C2 (de) | 1975-05-17 | 1977-10-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Verwendung von Cystein oder dessen Säureadditionssalz und Natriumdisulfit zur Stabilisierung von injizierbaren, einen pH-Wert zwischen 7 und 9 aufweisenden, Vitamin B tief 12 und nichtsteroidal Entzündungshemmer enthaltenden Arzneimitteln |
CH630532A5 (de) | 1977-08-18 | 1982-06-30 | Tmc Corp | Skibremse. |
JPS597685B2 (ja) | 1978-10-06 | 1984-02-20 | 理研ビタミン株式会社 | ビタミン製剤の製造法 |
AT376879B (de) | 1982-10-27 | 1985-01-10 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung einer injektionsloesung |
JPS6129641A (ja) | 1984-07-23 | 1986-02-10 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 二温度加熱貯湯装置 |
JPS63313736A (ja) | 1987-06-15 | 1988-12-21 | Nippon Kayaku Co Ltd | 総合ビタミン凍結乾燥製剤 |
EP0297537A3 (en) | 1987-06-30 | 1989-05-10 | Nippon Seiko Kabushiki Kaisha | Webbing retractor |
JPS6411864U (ru) | 1987-07-13 | 1989-01-23 | ||
JPS6448780A (en) | 1987-08-19 | 1989-02-23 | Hitachi Ltd | Paper sheet accumulating device |
JPH02145521A (ja) | 1988-11-29 | 1990-06-05 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 安定な点眼剤 |
JP2822058B2 (ja) | 1989-05-29 | 1998-11-05 | ゼリア新薬工業株式会社 | 安定な点眼剤 |
ES2054259T3 (es) | 1989-08-31 | 1994-08-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composicion de vitamina b12. |
JPH049239A (ja) | 1990-04-24 | 1992-01-14 | Nippon Steel Corp | 微細金属線の切断方法 |
JP3061062B2 (ja) | 1990-06-18 | 2000-07-10 | エーザイ株式会社 | ビタミンb▲下1▼▲下2▼の光安定化方法及びビタミンb▲下1▼▲下2▼を含有する医薬組成物 |
JPH04107474A (ja) | 1990-08-28 | 1992-04-08 | Tokyo Electric Co Ltd | 電子写真装置 |
JPH04235925A (ja) | 1991-01-11 | 1992-08-25 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 安定な総合ビタミン注射液 |
JPH05247800A (ja) | 1991-02-27 | 1993-09-24 | Fukuhara Seiki Seisakusho:Kk | 丸編機における編地幅の調整方法 |
JPH0515368A (ja) | 1991-07-05 | 1993-01-26 | Nagase Seikagaku Kogyo Kk | 新規プルラナーゼおよびその製造方法 |
JP3155312B2 (ja) | 1991-11-05 | 2001-04-09 | 同仁医薬化工株式会社 | 安定な静脈注射用総合ビタミン剤 |
JPH06124286A (ja) | 1992-10-12 | 1994-05-06 | Mitsubishi Electric Corp | 稼働率測定装置 |
US5976555A (en) * | 1994-09-07 | 1999-11-02 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Topical oil-in-water emulsions containing retinoids |
US6461622B2 (en) | 1994-09-07 | 2002-10-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical compositions |
JP2000095676A (ja) * | 1998-09-21 | 2000-04-04 | Tokai Capsule Kk | ビタミンb12含有ソフトカプセル剤 |
JP4477161B2 (ja) | 1999-05-13 | 2010-06-09 | テルモ株式会社 | ビタミン含有液 |
JP4753448B2 (ja) | 1999-08-10 | 2011-08-24 | ライオン株式会社 | パルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法及びビタミン類水溶液 |
HU226322B1 (hu) | 2000-07-04 | 2008-08-28 | Medveritas Intellectual Proper | Adalékkompozíció zsírban oldódó vitaminok vizes stabilizálására, az így elõállított készítmények, valamint azok alkalmazhatósága különbözõ területeken |
JP4049239B2 (ja) | 2000-08-30 | 2008-02-20 | Tdk株式会社 | 表面弾性波素子を含む高周波モジュール部品の製造方法 |
JP2004235925A (ja) | 2003-01-30 | 2004-08-19 | Hitachi Ltd | 誤り訂正方法、誤り訂正回路および情報記録再生装置 |
JP2005015368A (ja) | 2003-06-25 | 2005-01-20 | Saga Seiyaku Kk | プラノプロフェン含有水性液剤の安定化方法 |
JP4355796B2 (ja) * | 2003-08-29 | 2009-11-04 | 国立大学法人京都大学 | 有機半導体装置およびその製造方法 |
US20050074443A1 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Treadwell Benjamin V. | Methods of attenuating autoimmune disease and compositions useful therefor |
JP2005247800A (ja) | 2004-03-08 | 2005-09-15 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
EP1742663A2 (en) * | 2004-04-15 | 2007-01-17 | Chiasma, Ltd. | Compositions capable of facilitating penetration across a biological barrier |
JP4329632B2 (ja) | 2004-06-23 | 2009-09-09 | ウシオ電機株式会社 | 紫外光照射装置 |
JP2006124286A (ja) | 2004-10-26 | 2006-05-18 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 総合輸液製剤 |
US20060120967A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Qpharma, Llc | Solution forms of cyclodextrins for nasal or throat delivery of essential oils |
-
2007
- 2007-03-16 DE DE102007012644A patent/DE102007012644A1/de not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-03-07 BR BR122019021714A patent/BR122019021714B8/pt active IP Right Grant
- 2008-03-07 HU HUE08716334A patent/HUE026554T2/en unknown
- 2008-03-07 BR BRPI0808979A patent/BRPI0808979B8/pt active IP Right Grant
- 2008-03-07 MX MX2009009439A patent/MX2009009439A/es active IP Right Grant
- 2008-03-07 ES ES08716334.1T patent/ES2560102T3/es active Active
- 2008-03-07 RU RU2009138047/15A patent/RU2472528C2/ru active
- 2008-03-07 AU AU2008228597A patent/AU2008228597B2/en active Active
- 2008-03-07 JP JP2009553947A patent/JP5558838B2/ja active Active
- 2008-03-07 PT PT87163341T patent/PT2121024E/pt unknown
- 2008-03-07 DK DK08716334.1T patent/DK2121024T3/en active
- 2008-03-07 KR KR1020097019154A patent/KR101508602B1/ko active IP Right Grant
- 2008-03-07 WO PCT/EP2008/001819 patent/WO2008113483A2/de active Application Filing
- 2008-03-07 MY MYPI20093766A patent/MY154485A/en unknown
- 2008-03-07 PL PL08716334T patent/PL2121024T3/pl unknown
- 2008-03-07 CA CA2680756A patent/CA2680756C/en active Active
- 2008-03-07 CN CN200880008418XA patent/CN101631564B/zh active Active
- 2008-03-07 NZ NZ579627A patent/NZ579627A/en unknown
- 2008-03-07 EP EP08716334.1A patent/EP2121024B1/de active Active
- 2008-03-07 UA UAA200910462A patent/UA97141C2/ru unknown
- 2008-03-07 SI SI200831569T patent/SI2121024T1/sl unknown
- 2008-03-11 US US12/045,831 patent/US20080261914A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-20 IL IL200499A patent/IL200499A/en active IP Right Grant
- 2009-08-28 ZA ZA2009/05974A patent/ZA200905974B/en unknown
- 2009-09-04 CO CO09094516A patent/CO6231001A2/es active IP Right Grant
- 2009-09-07 DO DO2009000213A patent/DOP2009000213A/es unknown
- 2009-09-07 GT GT200900240A patent/GT200900240A/es unknown
- 2009-09-07 SV SV2009003366A patent/SV2009003366A/es unknown
- 2009-09-08 NI NI200900165A patent/NI200900165A/es unknown
- 2009-09-08 CR CR11018A patent/CR11018A/es unknown
- 2009-09-08 EC EC2009009616A patent/ECSP099616A/es unknown
-
2010
- 2010-04-30 HK HK10104307.8A patent/HK1138198A1/xx unknown
- 2010-11-22 US US12/951,581 patent/US9089582B2/en active Active
-
2015
- 2015-07-24 US US14/808,425 patent/US9610297B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-15 HR HRP20160048TT patent/HRP20160048T1/hr unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE951162C (de) * | 1953-08-15 | 1956-10-25 | Aschaffenburger Zellstoffwerke | Reinigung und Trennung von Vitaminen der B-Gruppe durch Adsorptionschromatographie |
US4469684A (en) * | 1982-10-15 | 1984-09-04 | The Procter & Gamble Company | Storage stable topical pharmaceutical composition containing zinc erythromycin and low dielectric solvents |
WO2005002589A1 (de) * | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Bayer Healthcare Ag | Verbesserung der schlupffähigkeit bei eierlegenden tieren |
WO2005094842A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Transition Therapeutics Inc. | Vitamin b12-containing compositions and methods of use |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
[он-лайн] [найдено 2012-01-20], найдено из базы данных PatSearch. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. / Под ред. Т.С.Кондратьевой - М.: Медицина, 1991, т.1, с.94, схема 5.3. * |
ХИМИЧЕСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. - М.: Большая Российская энциклопедия, 1998, т.1, c.336-337, статья «бутиловые спирты», особенно колонка 650 раздел «Применяют». * |
ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ. - М.: РЛС, 2001, с.1002-1003, статья «цианокобаламин». * |
ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ. - М.: РЛС, 2001, с.1002-1003, статья «цианокобаламин». [он-лайн] [найдено 2012-01-20], найдено из базы данных PatSearch. ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. / Под ред. Т.С.Кондратьевой - М.: Медицина, 1991, т.1, с.94, схема 5.3. ХИМИЧЕСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. - М.: Большая Российская энциклопедия, 1998, т.1, c.336-337, статья «бутиловые спирты», особенно колонка 650 раздел «Применяют». * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2529814C1 (ru) * | 2013-05-20 | 2014-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения подлинности и количественного содержания бензэтония хлорида в лекарственных препаратах |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2472528C2 (ru) | Стабилизация витамина в12 | |
ES2542206T3 (es) | Medicamentos que contienen fluoroquinolonas | |
US20150080387A1 (en) | Medicament formulations comprising fluoroquinolones | |
US20100130577A1 (en) | Pyrazalone derivative formulations | |
Heep et al. | Stabilization of vitamin B 12 | |
Heep et al. | Stabilization of vitamin B 12 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130715 |