RU2327450C2 - Фармацевтические продукты и композиции, содержащие специфические антихолинергические средства, агонисты бета-2 и кортикостероиды - Google Patents
Фармацевтические продукты и композиции, содержащие специфические антихолинергические средства, агонисты бета-2 и кортикостероиды Download PDFInfo
- Publication number
- RU2327450C2 RU2327450C2 RU2005108050A RU2005108050A RU2327450C2 RU 2327450 C2 RU2327450 C2 RU 2327450C2 RU 2005108050 A RU2005108050 A RU 2005108050A RU 2005108050 A RU2005108050 A RU 2005108050A RU 2327450 C2 RU2327450 C2 RU 2327450C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tiotropin
- budesonide
- ipratropine
- bromide
- formoterol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Данное изобретение относится к медицине и фармокологии и может быть использовано для лечения астмы и связанных с ней расстройств и в особенности для лечения хронического обструктивного заболевания легких. Настоящая композиция представляет собой состав, содержащий специфические антихолинергические средства, агонисты β-2 и кортикостероиды. Изобретение обеспечивает благоприятное, максимально удобное и улучшенное лечение астмы, а также позволяет использовать низкие дозы стероида, а также существенно снизить уровень такого маркера воспаления, как выдыхаемая окись азота. 6 н. и 27 з.п. ф-лы.
Description
Фармацевтические продукты и композиции, содержащие специфические антихолинергические средства, агонисты бета-2 и кортикостероиды
Данное изобретение относится к фармацевтическим продуктам и композициям для лечения астмы и связанных с ней расстройств, в особенности, но не исключительно, для лечения хронического обструктивного заболевания легких.
Патофизиология астмы и сопутствующих ей расстройств включает различные явные симптомы, в том числе бронхостеноз, воспаление дыхательных путей и повышенное выделение слизи, в результате чего наблюдаются свистящее дыхание, кашель и одышка. Устойчивый или рецидивирующий кашель может обострить проблему, вызывая дальнейшее раздражение и воспаление дыхательных путей. Причины астмы чрезвычайно различны и еще недостаточно изучены.
Бронхостероз происходит вследствие бронхоспазма гладких мышц и воспаления дыхательных путей, сопровождаемых отеком слизистой оболочки. Известна терапия астмы и других сопутствующих расстройств с помощью веществ, обладающих сродством к адренергическому рецептору (агонисты β-2), которые вызывают у пациента бронхолитический эффект, результирующийся в ослаблении симптомов одышки. Агонисты β-2 могут быть веществами кратковременного действия для немедленного ослабления или длительного действия для долговременной профилактики симптомов астмы. Агонисты β-2 кратковременного действия, доступные в настоящее время, включают сальбутамол, билтолтерол, пирбутерол и тербуталин. Агонисты β-2 длительного действия, доступные в настоящее время, включают сальметерол и формотерол.
В то время как агонисты β-2 вызывают у пациентов симптоматическое ослабление бронхостеноза, другие составляющие астмы, например воспаление, часто требуют отдельной терапии. Обычно сюда включается лечение с помощью стероида. Фактически лечение устойчивой астмы с помощью кортикостероида считается в настоящее время одним из наиболее сильнодействующих и эффективных. Современные кортикостероиды включают: беклометазон, будезонид, флунизолид, флутиказон, мометазон и триамцинолон.
Бронхостеноз и воспаление также связаны с закупоркой бронхов выделениями, которая может быть излечена антихолинергическими агентами, например тровентолом, ипратропином, окситропином и тиотропином.
Эти медикаменты можно вводить различными способами, например с помощью дозирующих ингаляторов, порошковых ингаляторов и оральных жидкостных композиций. Лечение этими способами требует от пациента выполнения различных схем приема лекарственных средств, различных частот приема и т.д. Кроме того, поскольку большинство лекарственных препаратов существует в виде аэрозолей, пациент должен иметь при себе несколько лекарственных средств и приспособлений для их приема по одному на каждое из этих средств.
Известны комбинированные продукты, более удобные для пациента, например, комбинированная лекарственная форма для ингаляции, включающая флутиказонпропионат и сальметерол, причем комбинация осуществляется в одном приспособлении, легком в использовании. Этот комбинированный продукт обеспечивает одновременное лечение сужения дыхательных путей с помощью агониста β-2 (сальметерол) и лечение воспаления посредством стероида (флутиказонпропионат).
Известна также комбинация ипратропина бромида и сальбутамола. Этот комбинированный терапевтический препарат содержит антихолинергическое средство (ипратропина бромид) для уменьшения бронхиальных выделений и агонист β-2 (сальбутамол) для уменьшения сужения. Другие описанные комбинации включают ипратропин и сальбутамол (WO 01/76601) и тиотропин и формотерол (WO 00/47200).
Чрезвычайно желательно, однако, обеспечить комбинированное лекарственное средство для уменьшения воспаления бронхов, сужения бронхов и бронхиальных выделений в единой продуктовой или лекарственной форме. Желательно также обеспечить такой комбинированный продукт или композицию в такой форме, посредством которой необходимая доза различных компонентов легко и безопасно вводится в организм.
Нами обнаружено, что определенные лекарственные комбинации "три в одном", содержащие агонисты β-2, антихолинергические средства и стероиды, обеспечивают повышенный синергетический эффект, касающийся лечения бронхостеноза, воспаления и слизистых выделений дыхательных путей. Кроме того, лечение с помощью комбинации "три в одном", обеспечиваемой данным изобретением, крайне благоприятно для пациента и создает максимальные удобства для пациента и улучшенную регуляцию астмы по сравнению с известными комбинациями или одиночными лекарственными средствами.
Таким образом, в данном изобретении предлагается фармацевтический продукт, содержащий одну из следующих комбинаций лекарственных средств в качестве комбинированного препарата для одновременного, отдельного или последовательного использования при лечении состояний, для которых показано применение одного или нескольких из этих лекарственных средств:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин.
По поводу вышеуказанного следует отметить, что соответствующие лекарственные вещества комбинированных препаратов могут применяться одновременно, либо в одной и той же или различных фармацевтических композициях, либо по отдельности или последовательно. Если имеет место отдельное или последовательное введение, следует также отметить, что последовательно вводимые лекарственные вещества должны вводиться пациенту в пределах шкалы времени таким образом, чтобы достичь или в значительной степени оптимизировать вышеупомянутый превосходный синергетический эффект комбинированного препарата, который присутствует в фармацевтическом продукте, предлагаемом в данном изобретении.
В данном изобретении также предлагается фармацевтическая композиция, содержащая любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин,
в сочетании с приемлемым в фармакологии носителем или наполнителем. Вышеуказанные соединения могут существовать и применяться в данном изобретении в различных активных формах, сохраняя в то же время одну и ту же физиологическую функцию. Например, антихолинергические средства, агонисты β-2 и кортикостероиды могут существовать в виде аддитивных солей, образуемых из различных кислот, например соляной, бромистоводородной, серной, уксусной, молочной, малеиновой, винной, щавелевой, метансульфоновой, р-толуолсульфоновой и бензолсульфоновой кислот. Специалистам также должно быть понятно, что вышеуказанные соединения могут также существовать в виде сложных эфиров и энантиомеров (R) и (S), и при условии сохранения желаемой активности они могут быть использованы в данном изобретении.
Ниже перечислены специфические тройные комбинации, предлагаемые в данном изобретении и иллюстрированные примерами;
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VIII) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(IX) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(X) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид;
(XII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
Фармацевтическая композиция может быть предложена в любой подходящей лекарственной форме. Предпочтительно композиция имеет форму суспензии, взвеси макрочастиц или прозрачного раствора. Альтернативно фармацевтическая композиция, предлагаемая в данном изобретении, может существовать в виде порошка для ингаляции.
Фармацевтическую композицию, предлагаемую в данном изобретении, можно вводить любым подходящим способом; может быть предпочтительным введение этой композиции в виде аэрозоля. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, может включать в себя лекарственный аэрозоль, содержащий диспергатор, порошок для ингаляции или раствор (или суспензию) для ингаляции, не содержащий диспергатора. Композиции по данному изобретению могут быть соответственно снабжены, например, дозирующим ингалятором, порошковым ингалятором, распылителем, аэрозольным аппаратом или носовым распылителем..
В случае использования лекарственного аэрозоля, содержащего диспергатор, последний обычно выбирается из группы, содержащей 1,1,1,2-тетрафторэтан, 1,1,1,2,3,3,3-гептафторэтан, монофтортрихлорметан и дихлордифторметан.
В случае использования взвеси макрочастиц или раствора для аэрозольной композиции, содержащей диспергатор, композиция может дополнительно содержать один или несколько сорастворителей. Композиция может содержать как диспергатор, так и сорастворитель; в этом случае желательно, чтобы сорастворитель обладал большей полярностью, чем диспергатор. Применяемый сорастворитель может быть любым подходящим растворителем. Обычно в качестве сорастворителя применяют этанол. Как правило, соотношение диспергатора и растворителя находится между 50:50 и 99:1.
При распылении аэрозоля композиция может содержать поверхностно-активный агент для стабилизации композиции и для смазки клапанной системы ингалятора, аэрозольного аппарата или носового распылителя.
Некоторые из наиболее часто используемых в аэрозольных композициях поверхностно-активных агентов являются маслами, извлеченными из природных источников, например кукурузное масло, оливковое масло, хлопковое масло и подсолнечное масло, а также фосфолипидами. Предпочтительными сурфактантами для использования в данном изобретении являются олеиновая кислота, лецитин или сорбит-триолеат. В этих вариантах осуществления поверхностно-активные агенты используются в композициях предпочтительно в соотношении 0,00002 массового процента к 20 массовым процентам активных ингредиентов. Поверхностно-активные агенты могут превышать это соотношение масс в случаях, когда концентрация лекарственного средства в композиции является очень низкой.
Активные ингредиенты во всех вышеупомянутых аэрозольных композициях содержатся в концентрации 0,001 весового процента к 5 весовым процентам полной композиции.
Активные ингредиенты должны иметь соответствующий размер частиц, обычно в диапазоне от нано-размера до 12 мкм. Предпочтительно около 95% частиц должны иметь размер ниже 5 или 6 мкм (микрометров) при размере всех частиц ниже 12 мкм (при измерении с помощью лазера) или около 95% частиц - ниже 2,5 мкм, а остаток частиц - между 2,5 и 5 мкм (при измерении с помощью микроскопа).
В соответствии с другим аспектом данного изобретения предлагается аэрозольное устройство, имеющее корпус, содержащий описанную выше композицию, и дозатор для выпуска композиции из корпуса отмеренной дозой.
Дозатор может иметь клапан, способный выпускать определенную дозу композиции. Корпус предпочтительно уплотняют и герметизируют на давление, превышающее атмосферное.
Корпус может быть металлическим, предпочтительно алюминиевым. Предпочтительно корпус покрывается пластиком, лаком или анодируется. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, может помещаться в корпусе с помощью соответствующего дозирующего устройства.
Предпочтительные комбинации активных ингридиентов, предлагаемые в данном изобретении, для применения в виде лекарственных аэрозолей, содержащих диспергатор, дополнительно иллюстрируются примерами и могут включать любую одну из следующих комбинаций:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) салметерол, флутиказон и тиотропин;
(IX) формотерол, будезонид и тиотропин.
Более конкретно, в соответствии с данным изобретением нижеследующие комбинации могут быть применены в виде лекарственных аэрозолей, содержащих диспергатор:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) салбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) салбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотопина бромид;
(VIII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(IX) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
В том случае, когда тройные комбинации, предлагаемые в данном изобретении, предоставляются в виде порошков для ингаляции, приемлемые в фармакологии наполнители обычно выбирают из моносахаридов, дисахаридов, олигосахаридов, полисахаридов и т.п., причем применение лактозы в качестве наполнителя в порошках для ингаляции по данному изобретению является предпочтительным. Порошки для ингаляции по данному изобретению можно вводить посредством порошковых ингаляторов, известных в технике. Предпочтительные комбинации активных ингредиентов для введения в виде порошков в соответствии с данным изобретением дополнительно иллюстрируются примерами и могут включать любую одну из следующих комбинаций:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(V) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VI) тербуталин, флутиказон и тиотропин.
Более конкретно, нижеперечисленные комбинации в соответствии с данным изобретением можно применять в виде порошков для ингаляции:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(V) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VI) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
Растворы для ингаляции, не содержащие диспергатора, по данному изобретению обычно пригодны для введения путем распыления с применением хорошо известных в технике распылителей, которые могут преимущественно использоваться для создания вдыхаемых аэрозолей, содержащих тройные комбинации активных ингредиентов в соответствии с данным изобретением. Предпочтительные комбинации активных ингредиентов для введения в виде растворов для ингаляции, не содержащих диспергатора, дополнительно иллюстрируются примерами и могут включать любую одну из следующих комбинаций:
(I) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(II) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(III) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(IV) сальметерол, будезонид и ипратропин.
Более конкретно, нижеследующие комбинации в соответствии с данным изобретением могут быть введены в виде растворов для ингаляции, не содержащих диспергатора:
(I) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(II) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(III) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(IV) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид.
В соответствии с другим аспектом данного изобретения предлагается использование любой одной из следующих комбинаций при изготовлении медикамента для профилактики или лечения состояний, при которых требуется применение одного или нескольких упомянутых лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин.
Тройные комбинации, предлагаемые в данном изобретении, пригодны для лечения воспалительных заболеваний или заболеваний дыхательных путей, особенно астмы и хронического обструктивного заболевания легких, с помощью их одновременного или последовательного применения.
В соответствии с другим аспектом данного изобретения предлагается способ профилактики или лечения воспалительных заболеваний или заболеваний дыхательных путей, причем упомянутый способ содержит введение пациенту при необходимости либо последовательно, либо одновременно терапевтически эффективного количества любой одной из следующих комбинаций:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, бекламетазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин.
Любая из следующих специфических тройных комбинаций по данному изобретению, как показано в примерах, подходит для применения в изготовлении медикамента и способе лечения, указанном выше:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, будезонид и титотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VIII) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(IX) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(X) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид;
(XII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
Эти продукты или композиции, как предлагается в данном изобретении, особенно пригодны для лечения хронического обструктивного заболевания легких. Обычно они вводятся пациенту с помощью ингаляции один или два раза в сутки. В качестве примера ниже указывается предпочтительное дозирование для введения два раза в сутки:
a) формотерол (6 мкг) / будезонид (200 мкг) / ипратропин (40 мкг)
b) формотерол (6 мкг) / будезонид (200 мкг) / окситропин (200 мкг).
Теперь изобретение будет описано со ссылками на следующие примеры, которые никоим образом не ограничивают объем изобретения.
Пример 1
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость), мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,013 (2,4 мг) |
| Сальбутамол | 0,132 (24 мг) |
| Будезонид | 0,132 (24 мг) |
| 1,1,1,2-Тетрафторэтан | 99,723 (18,2 г) |
Пример 2
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость), мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,013 (2,4 мг) |
| Тербуталина сульфат | 0,328 (60 мг) |
| Флутиказон | 0,066 (12 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,593 (18,2 г) |
В вышеуказанных композициях (примеры 1 и 2) активные ингредиенты сначала взвешивали в алюминиевом стаканчике. Затем на стаканчике располагали дозирующий клапан и прифальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA 134а,
Пример 3
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость), мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,013 (2,4 мг) |
| Сальбутамол | 0,131 (24 мг) |
| Будезонид | 0,131 (24 мг) |
| Этанол | 14,959 (2,73 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 84,766 (2,73 г) |
В вышеуказанной композиции сначала взвешивали активные ингредиенты в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA 134а.
Пример 4
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость), мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,013 (2,4 мг) |
| Сальбутамол | 0,131 (24 мг) |
| Будезонид | 0,131 (24 мг) |
| Этанол | 14,955 (2,73 г) |
| Олеиновая кислота (10%) | 0,028 (5,04 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 84,742 (15,47 г) |
В вышеуказанной композиции сначала взвешивали активные ингредиенты в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и сурфактант и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали HFA 134а.
Пример 5
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,013 (2,4 мг) |
| Тербуталина сульфат | 0,322 (60 мг) |
| Флутиказон | 0,064 (12 мг) |
| Этанол | 1,953 (0,364 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,648 (18,2 г) |
Пример 6
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,013 (2,4 мг) |
| Тербуталина сульфат | 0,328 (60 мг) |
| Флутиказон | 0,066 (12 мг) |
| Этанол | 1,993 (0,3 64 г) |
| Олеиновая кислота (0,02%) | 0,000(0.014 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,600 (17,83 г) |
Вышеуказанные композиции (примеры 5 и 6) взвешивали в алюминиевом стаканчике, привальцовывали на стаканчик дозирующий клапан и добавляли диспергатор.
Пример 7
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Сальметерол | 0,048 (5,81 мг) |
| Циклезонид | 0,065 (8,0 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,872 (12,2 г) |
Сначала взвешивали активные ингредиенты в алюминиевом стаканчике. Затем на стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 8
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Сальметерол | 0,048 (5,81 мг) |
| Циклезонид | 0,065 (8,0 мг) |
| Этанол (2%) | 1,990 (0,244 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,882 (12 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 9
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Сальметерол | 0,047 (5,81 мг) |
| Циклезонид | 0,065 (8,0 мг) |
| Этанол (2%) | 1,990 (0,244 г) |
| Олеиновая кислота | <0,001 (0,003 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,882 (12 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и олеиновую кислоту и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 10
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Формотерол | 0,008 (1 мг) |
| Ипратропин | 0,026 (3,2 мг) |
| Будезонид | 0,066 (8,0 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,900 (12,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. Затем на стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 11
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Формотерол | 0,005 (1 мг) |
| Ипратропин | 0,016 (3,2 мг) |
| Будезонид | 0,040 (8,0 мг) |
| Этанол(15%) | 9,131 (1,83 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 90,808 (18,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 12
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Формотерол | 0,005 (1,0 мг) |
| Ипратропин | 0,015 (3,2 мг) |
| Будезонид | 0, 040 (8,0 мг) |
| Этанол | 9,131 (1,83 г) |
| Лецитин (1%) | <0,001 (0,122 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 90,808 (18,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и лецитин и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 13
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Формотерол | 0,008 (1,0 мг) |
| Циклезонид | 0,065 (8,0 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,912 (12.2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 14
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Формотерол | 0,008 (1,0 мг) |
| Циклезонид | 0,065 (8,0 мг) |
| Этанол (15%) | 14,950 (1,83 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 84,962 (10,4 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 15
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Формотерол | 0,008 (1,0 мг) |
| Циклезонид | 0,065 (8,0 мг) |
| Этанол | 14,950 (1,83 г) |
| Лецитин (1%) | <0,001 (0,10 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 84,961 (10,4 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и лецитин и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 16
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Окситропин | 0,039 (4,8 мг) |
| Формотерол | 0,008 (1,0 мг) |
| Будезонид | 0,066 (8,0 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,887 (12,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. На стаканчике располагали дозирующий клапан и прифальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 17
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Окситропин | 0,039 (4,8 мг) |
| Формотерол | 0,008 (1,0 мг) |
| Будезонид | 0.066 (8,0 мг) |
| Этанол(15%) | 14,946 (1,83 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 84,941 (10,4 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 18
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Окситропин | 0,039 (4,8 мг) |
| Формотерол | 0,008 (1,0 мг) |
| Будезонид | 0,065 (8,0 мг) |
| Этанол (15%) | 14,946 (1,83 г) |
| Лецитин (1%) | <0,001 (0,138 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 84,941 (10,4 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и лецитин и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 19
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Сальбутамола сульфат | 0,158 (28,8 мг) |
| Беклометазон | 0,066 (12,0 мг) |
| Ипратропин | 0,026 (4,8 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,750 (18,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. Затем на стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 20
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость), мас.% |
| Сальбутамола сульфат | 0,158 (28,8 мг) |
| Беклометазон | 0,066 (12,0 мг) |
| Ипратропин | 0,026 (4,8 мг) |
| Этанол (2,5%) | 2,493 (0,455 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97.257 (17,75 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 21
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Сальбутамола сульфат | 0,158 (28,8 мг) |
| Беклометазон | 0,065 (12,0 мг) |
| Ипратропин | 0,026 (4,8 мг) |
| Этанол (2,5%) | 2,493 (0,455 г) |
| Олеиновая кислота | <0,001 (0,009 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,257 (17,75 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и олеиновую кислоту и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 22
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Сальбутамола сульфат | 0,162 (28,8 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,015 (2,7 мг) |
| Будезонид | 0,067 (12 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,756 (17,75 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 23
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Сальбутамола сульфат | 0,158 (28,8 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,004 (2,7 мг) |
| Будезонид | 0,006 (12 мг) |
| Этанол (2%) | 1,996 (0,364 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,776 (17,83 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 24
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость), мас.% |
| Сальбутамола сульфат | 0,158 (28,8 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,015 (2,7 мг) |
| Будезонид | 0,065 (12 мг) |
| Этанол (2%) | 1,996 (0,364 г) |
| Олеиновая кислота (0,02%) | <0,001 (0,0087 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,765 (17,83 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и олеиновую кислоту и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 25
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тетрабуталина сульфат | 2.186 (40 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,003(1,8 мг) |
| Флутиказон | 0,044 (8,0 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,727 (18,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. Затем на стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 26
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тербуталина сульфат | 0,267 (40 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,012 (1,8 мг) |
| Флутиказон | 0,053 (8.0 мг) |
| Этанол | 18,225 (2,73 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 81,443 (12,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 27
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тербуталина сульфат | 0,215 (40 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,010 (1,8 мг) |
| Флутиказон | 0,043 (8,0 мг) |
| Этанол | 14,669 (2,73 г) |
| Лецитин | 0,007 (1,38 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 85,056 (15,83 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и лецитин и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 28
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропин бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Сальметерол | 0,048 (5,81 мг) |
| Флутиказон | 0,163 (20,0 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99.774 (12,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. Затем на стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 29
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Сальметерол | 0,047 (5,81 мг) |
| Флутиказон | 0.163 (20,0 мг) |
| Этанол (2%) | 1,988 (0,244) г |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,787 (12 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 30
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Тиотропина бромид | 0,015 (1,8 мг) |
| Сальметерол | 0,008 (5,81 мг) |
| Флутиказон | 0,162 (20,0 мг) |
| Этанол (2%) | 1,988 (0,244 г) |
| Олеиновая кислота (0,02%) | < 0,001 (0,003 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 97,786 (12 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и сурфактант и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 31
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Формотерол | 0,008 (1 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,115 (1,8 мг) |
| Будезонид | 0,067 (8,0 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 99,910 (12 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике. Затем на стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 32
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Формотерол | 0,005 (1 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,009 (1,8 мг) |
| Будезонид | 0,040 (8,0 мг) |
| Этанол(15%) | 9,086 (1,83 г) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 90,860 (18,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Пример 33
| Ингредиенты | Количество (на аэрозольную емкость, мас.% |
| Формотерол | 0,005 (1,0 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,009 (1,8 мг) |
| Будезонид | 0,40 (8,0 мг) |
| Этанол | 9,131 (1,83 г) |
| Лецитин (1%) | <0,001(0,122 мг) |
| 1,1,1,2-тетрафторэтан | 90,814 (18,2 г) |
Сначала активные ингредиенты взвешивали в алюминиевом стаканчике, затем добавляли этанол и сурфактант и раствор диспергировали с помощью ультразвука в течение 5 минут. На стаканчике располагали дозирующий клапан и привальцовывали его с помощью вакуумного обжимного устройства, после чего через дозирующий клапан загружали диспергатор HFA134a.
Следующие примеры представляют собой порошки для ингаляции, пригодные для порошковых ингаляторов и приготовленные хорошо известными способами.
Пример 34
| Ингредиенты | Количество (мас.% на капсулу) |
| Тиотропина бромид | 0,348 (0,018 мг) |
| Сальметерол | 0,967 (0,050 мг) |
| Циклезонид | 1,571-1,936 (0,1-0,4 мг) |
| Лактоза | 96,749-98,162 (5-25 мг) по потребности |
Пример 35
| Ингредиенты | Количество (мас.% на капсулу) |
| Формотерол | 0,483-1,548 (0,025-0,4 мг) |
| Ипратропин | 0,928 (0,048 мг) |
| Будезонид | 1,923-3,869 (0,1-0,4 мг) |
| Лактоза | 96,656-96,719 (5-25 мг) по потребности |
Пример 36
| Ингредиенты | Количество (мас.% на капсулу) |
| Тиотропина бромид | 0,0350 (0,018 мг) |
| Формотерол | 0,387-0,486 (0,025-0,4 мг) |
| Циклезонид | 0,387-1,944 (0,1-0,4 мг) |
| Лактоза | 96,832-97,220 (5-25 мг) по потребности |
Пример 37
| Ингредиенты | Количество (мас.% на капсулу) |
| Сальбутамола сульфат | 3,761 (0,2 мг) |
| Беклометазон | 1,946-7,785 (0,1-0,4 мг) |
| Ипратропин | 0.903 (0,048 мг) |
| Лактоза | 94,020-97,473 (5-25 мг) по потребности |
Пример 38
| Ингредиенты | Количество (мас.% на капсулу) |
| Сальбутамола сульфат | 3,762 (0,2 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,338 (0,018 мг) |
| Будезонид | 0,156-1,880 (0,1-0,4 мг) |
| Лактоза | 94,020-97,588 (5-25 мг) по потребности |
Пример 39
| Ингредиенты | Количество (мас.% на капсулу) |
| Тербуталина сульфат | 0,780-1,944(0,1-0,2 мг) |
| Тиотропина бромид | 0,350 (0,018 мг) |
| Флутиказон | 0,470-1,561 (0,025-0,4 мг) |
| Лактоза | 97,220-97588 (5-25 мг) по потребности |
Следующие примеры относятся к растворам для ингаляции, не содержащим диспергатора и приготавливаемым хорошо известными способами.
Пример 40
| Ингредиенты | Количество (%масса/объем) |
| Тербуталина сульфат | 0,25 |
| Ипратропина бромид | 0,025 |
| Флутиказон | 0,025-0,1 |
| Полисорбат-80 | 0,1 |
| Хлорид натрия | 0,9 |
| Безводная лимонная кислота | По потребности до рН 4,5 |
| Вода очищенная | 100 мл |
Пример 41
| Ингредиенты | Количество (% масса/объем) |
| Ипратропина бромид | 0,025 |
| Сальбутамола сульфат | 0,125 |
| Будезонид | 0,05 |
| Полисорбат-80 | 0,1 |
| Хлорид натрия | 0,9 |
| Вода очищенная | 100 мл |
Пример 42
| Ингредиенты | Количество (% масса/объем) |
| Ипратропина бромид | 0,025 |
| Сальмерол | 0,005 |
| Флутиказонпропионат | 0,025-0,1 |
| Полисорбат-80 | 0,1 |
| Хлорид натрия | 0,9 |
| Вода очищенная | 100 мл |
Пример 43
| Ингредиенты | Количество (% масса/объем) |
| Ипратропина бромид | 0,025 |
| Сальмерол | 0,005 |
| Будезонид | 0,05 |
| Полисорбат-80 | 0,1 |
| Хлорид натрия | 0,9 |
| Вода очищенная | 100 мл |
Claims (36)
1. Фармацевтический продукт, содержащий специфические антихолинергические средства, агонисты бета-2 и кортикостероиды как любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ в качестве сочетанного препарата для одновременного, отдельного или последовательного использования при лечении состояний, для которых показано применение одного или нескольких этих лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин,
в которых вышеуказанные лечебные вещества могут быть по выбору представлены в виде приемлемых в фармакологии соли или ее эфира, или в виде чистого энантиомера, или в виде рацемической смеси.
2. Фармацевтический продукт по п.1, который содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VIII) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(IX) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(X) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид;
(XII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин,
в которой вышеуказанные лекарственные вещества могут быть по выбору представлены в виде приемлемых в фармакологии соли или ее эфира, или в виде чистого энантиомера, или в виде рацемической смеси вместе с приемлемым в фармакологии носителем или наполнителем.
4. Композиция по п.3, которая содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VIII) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(IX) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(X) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид;
(XII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
5. Композиция по п.3 или 4, в которой антихолинергическое средство композиции представлено в количестве от 0,001 до 0,5 мас.% от полной массы композиции.
6. Композиция по п.3 или 4, в которой агонист β-2 композиции представлен в количестве от 0,001 до 0,5 мас.% от полной массы композиции.
7. Композиция по п.3 или 4, в которой стероид композиции представлен в количестве от 0,001 до 0,5 мас.% от полной массы композиции.
8. Композиция по п.3 или 4 в форме, пригодной для применения с помощью ингаляции.
9. Композиция по п.8 в форме аэрозоля.
10. Композиция по п.9, которая дополнительно содержит диспергатор, выбираемый из группы, состоящей из 1,1,1,2-тетрафторэтана, 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропана, монофтортрихлорметана и дихлордифторметана или смеси двух или нескольких из них.
11. Композиция по п.9, дополнительно содержащая сорастворитель.
12. Композиция по п.11, в которой сорастворителем является этанол.
13. Композиция по п.9, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество.
14. Композиция по п.13, в которой поверхностно-активное вещество является олеиновой кислотой, лецитином или сорбит-триолеатом.
15. Композиция по п.9, которая содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальмерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(IX) формотерол, будезонид и тиотропин,
в которой вышеуказанные лекарственные вещества могут быть по выбору представлены в виде приемлемых в фармакологии соли или ее эфира, в виде чистого энантиомера, или в виде рацемической смеси.
16. Композиция по п.15, которая содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VIII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(IX) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
17. Дозирующий ингалятор, который содержит композицию, определяемую в любом из пп.9-16.
18. Композиция по п.8 в виде порошка для ингаляции.
19. Композиция по п.18, которая содержит лактозу в качестве наполнителя.
20. Композиция по п.18, которая содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и ипратропин;
(IV) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(V) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VI) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(VIII) формотерол, будезонид и тиотропин,
в которой вышеуказанные лекарственные вещества могут быть по выбору представлены в виде приемлемых в фармакологии соли или ее эфира, или в виде чистого энантиомера, или в виде рацемической смеси.
21. Композиция по п.20, которая содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(V) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VI) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(VIII) формотерол, будезонид и тиотропин.
22. Порошковый ингалятор, который содержит композицию, определяемую в любом из пп.18-21.
23. Композиция по п.8 в виде раствора или суспензии для ингаляции, не содержащих диспергатора.
24. Композиция по п.23, которая содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(II) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(III) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(IV) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(V) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(VI) формотерол, будезонид и тиотропин,
в которой вышеуказанные лекарственные вещества могут быть по выбору представлены в виде приемлемых в фармакологии соли или ее эфира, или в виде чистого энантиомера, или в виде рацемической смеси.
25. Композиция по п.24, которая содержит любую одну из следующих комбинаций лекарственных веществ:
(I) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(II) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(III) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(IV) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид;
(V) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(VI) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
26. Композиция по любому из пп.23-25 в форме, пригодной для использования с распылителем.
27. Применение любой одной из следующих комбинаций при изготовлении медикамента для профилактики или лечения состояний, для которых показано применение одного или нескольких этих лекарственных веществ:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин,
в которой вышеуказанные лекарственные вещества могут быть по выбору представлены в виде приемлемых в фармакологии соли или ее эфира, или в виде чистого энантиомера, или в виде рацемической смеси.
28. Применение по п.27, которое предполагает любое одно из того, что перечислено ниже:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VIII) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(IX) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(X) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид;
(XII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
29. Применение по п.27 или 28 при изготовлении медикамента для лечения воспалений или заболеваний дыхательных путей путем одновременного или последовательного применения.
30. Применение по п.29 при изготовлении медикамента для лечения астмы и/или хронического обструктивного заболевания легких путем одновременного или последовательного применения.
31. Способ профилактики или лечения воспаления или заболеваний дыхательных путей, причем упомянутый способ содержит введение пациенту при необходимости либо одновременно, либо последовательно терапевтически эффективного количества любой одной из следующих комбинаций:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропин;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропин;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамол, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамол, будезонид и тиотропин;
(VII) тербуталин, флутиказон и тиотропин;
(VIII) тербуталин, флутиказон и ипратропин;
(IX) сальбутамол, будезонид и ипратропин;
(X) сальметерол, флутиказон и ипратропин;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропин;
(XII) сальметерол, флутиказон и тиотропин;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропин,
в котором вышеуказанные лекарственные вещества могут быть по выбору представлены в виде приемлемых в фармакологии соли или ее эфира, или в виде чистого энантиомера, или в виде рацемической смеси.
32. Способ по п.31, который содержит введение пациенту при необходимости либо последовательно, либо одновременно терапевтически эффективного количества любой одной из следующих комбинаций:
(I) сальметерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(II) формотерол, будезонид и ипратропин;
(III) формотерол, циклезонид и тиотропина бромид;
(IV) формотерол, будезонид и окситропин;
(V) сальбутамола сульфат, беклометазон и ипратропин;
(VI) сальбутамола сульфат, будезонид и тиотропина бромид;
(VII) тербуталина сульфат, флутиказон и тиотропина бромид;
(VIII) тербуталина сульфат, флутиказон и ипратропина бромид;
(IX) сальбутамола сульфат, будезонид и ипратропина бромид;
(X) сальметерол, флутиказонпропионат и ипратропина бромид;
(XI) сальметерол, будезонид и ипратропина бромид;
(XII) сальметерол, флутиказонпропионат и тиотропина бромид;
(XIII) формотерол, будезонид и тиотропина бромид.
33. Способ по п.31 или 32 лечения астмы и/или хронического обструктивного заболевания легких путем одновременного или последовательного применения.
Приоритет по пунктам:
29.08.2002 по пп.1-16, 27-31, 33;
22.11.2002 по пп.18-22;
29.08.2003 по пп.17, 23-26, 32.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0220095A GB0220095D0 (en) | 2002-08-29 | 2002-08-29 | Pharmaceutical composition |
| GB0220095.4 | 2002-08-29 | ||
| GB0227342.3 | 2002-11-22 | ||
| GB0227342A GB0227342D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-11-22 | Pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005108050A RU2005108050A (ru) | 2006-01-20 |
| RU2327450C2 true RU2327450C2 (ru) | 2008-06-27 |
Family
ID=31979995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005108050A RU2327450C2 (ru) | 2002-08-29 | 2003-08-29 | Фармацевтические продукты и композиции, содержащие специфические антихолинергические средства, агонисты бета-2 и кортикостероиды |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8962601B2 (ru) |
| EP (7) | EP2319582A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005539046A (ru) |
| AU (1) | AU2003260754B2 (ru) |
| CA (1) | CA2496699C (ru) |
| NZ (1) | NZ538493A (ru) |
| RU (1) | RU2327450C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004019985A1 (ru) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060257324A1 (en) | 2000-05-22 | 2006-11-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
| EP2319582A1 (en) | 2002-08-29 | 2011-05-11 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical products and compositions comprising formoterol, budesonide and tiotropium or oxitropium |
| AU2004241746A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Nycomed Gmbh | Salmeterol and ciclesonide combination |
| GB0323684D0 (en) | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| DE10347994A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
| SE0303569L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | DPI för avlämning av fuktkänsliga medikament |
| US20070020196A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid prepared from a unit dose suspension |
| US20070020299A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| EP1732526A2 (en) * | 2004-03-12 | 2006-12-20 | Cipla Ltd. | Salmeterol inhalation formulations |
| DE602004023765D1 (de) * | 2004-03-12 | 2009-12-03 | Trinity College Dublin | Magnetoresistives medium |
| DE102004016179A1 (de) * | 2004-03-30 | 2005-10-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbindungen zur Behandlung von proliferativen Prozessen |
| AU2005281735A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-16 | Nycomed Gmbh | Ciclesonide and syk inhibitor combination and methods of use thereof |
| DE102004056579A1 (de) * | 2004-11-23 | 2006-05-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalative Arzneimittel enthaltend ein neues Anticholinergikum, Salmeterol und ein Steroid |
| DE102004056578A1 (de) * | 2004-11-23 | 2006-05-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalative Arzneimittel enthaltend ein neues Anticholinergikum, Formoterol und ein Steroid |
| EP2484382A1 (en) * | 2005-03-30 | 2012-08-08 | Schering Corporation | Medicament comprising a phosphodiesterase IV inhibitor in an inhalable form |
| EP1712220A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-18 | PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Pharmaceutical aerosol composition |
| JP2008538758A (ja) * | 2005-04-23 | 2008-11-06 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗コリン作用薬に加えてベータ受容体刺激薬及びステロイドを含有する吸入用の医薬組成物 |
| RU2422144C2 (ru) * | 2005-08-06 | 2011-06-27 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Применение солей тиотропия для лечения тяжелых форм персистирующей астмы |
| AU2012258410B2 (en) * | 2005-08-06 | 2015-01-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of tiotropium salts in the treatment of severe persistant asthma |
| US20070160542A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| US20070249572A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-10-25 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070197486A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-23 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids |
| US20070185066A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-09 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070178050A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-02 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an increased lung depositon |
| AU2006329042B2 (en) * | 2005-12-21 | 2012-02-02 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Combination of anticholinergics, glucocorticoids, beta2-agonists, PDE4 inhibitor and antileukotriene for the treatment of inflammatory diseases |
| DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
| US20070191327A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-16 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Sterilization of corticosteroids with reduced mass loss |
| EP2026784A1 (de) * | 2006-05-19 | 2009-02-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Aerosolformulierung enthaltend ipratropiumbromid und salbutamolsulfat |
| WO2007134967A1 (de) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treibgasfreie aerosolformulierung für die inhalation enthaltend ipratropiumbromid und salbutamolsulfat |
| JP2009537585A (ja) * | 2006-05-24 | 2009-10-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 呼吸器疾患の治療のための新規医薬組成物 |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| GB0702385D0 (en) * | 2007-02-07 | 2007-03-21 | Argenta Discovery Ltd | New combination |
| CA2677573A1 (en) * | 2007-02-19 | 2008-08-28 | Cipla Limited | Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| EP2662472B1 (de) | 2009-03-31 | 2019-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verfahren zur Beschichtung einer Oberfläche eines Bauteils |
| WO2010133294A2 (de) | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| GB0912646D0 (en) * | 2009-07-21 | 2009-08-26 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| GB0918150D0 (en) * | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| AU2013203244B2 (en) * | 2009-10-16 | 2016-11-03 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| WO2011061498A2 (en) * | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Cipla Limited | Inhalation solutions |
| US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP2504051B1 (en) | 2009-11-25 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| WO2011064164A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| TR201000681A2 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | İnhalasyon yoluyla alınan kuru toz formülasyonları. |
| US8834931B2 (en) | 2009-12-25 | 2014-09-16 | Mahmut Bilgic | Dry powder formulation containing tiotropium for inhalation |
| TR201000623A2 (tr) * | 2010-01-28 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Yeni tiotropyum kombinasyonu. |
| TR201000679A2 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Farmasötik bir kombinasyon içeren kuru toz formülasyonları. |
| WO2011093809A2 (en) * | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | Dry powder pharmaceutical composition comprising tiotropium and ciclesonide |
| TR201000680A2 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Tiotropyum, formoterol ve budesonid içeren farmasötik bileşimler |
| WO2011093814A2 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | A pharmaceutical combination comprising formoterol and ciclesonide |
| EP2585151B1 (en) | 2010-06-24 | 2018-04-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
| NZ605920A (en) | 2010-07-16 | 2015-01-30 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions comprising r (+) budesonide and one or more bronchodilators |
| RU2642624C2 (ru) | 2010-10-12 | 2018-01-25 | Сипла Лимитед | Фармацевтическая композиция |
| EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP2804585A1 (en) * | 2012-01-16 | 2014-11-26 | Mahmut Bilgic | Dry powder formulations comprising tiotropium, formoterol and budesonide |
| EP2819669B1 (de) | 2012-02-28 | 2021-04-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Neue treibgashaltige tiotropium-formulierung |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| WO2015018904A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2015091287A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Almirall S.A. | Dosage formulation comprising salmeterol and fluticasone propionate |
| WO2015169732A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Container, nebulizer and use |
| PL3139981T3 (pl) | 2014-05-07 | 2021-06-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizator |
| DK3139984T3 (da) | 2014-05-07 | 2021-07-19 | Boehringer Ingelheim Int | Forstøver |
| US10058661B2 (en) | 2014-12-04 | 2018-08-28 | Norton (Waterford) Limited | Inhalation monitoring system and method |
| US10792256B2 (en) | 2016-09-19 | 2020-10-06 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition |
| KR102277635B1 (ko) | 2016-09-19 | 2021-07-19 | 멕시켐 플루어 소시에다드 아노니마 데 카피탈 바리아블레 | 약제학적 조성물 |
| US11260052B2 (en) | 2016-09-19 | 2022-03-01 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition |
| TR201712424A2 (tr) * | 2017-08-21 | 2019-03-21 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Kuru toz i̇nhalasyon bi̇leşi̇mleri̇ |
| WO2019060595A1 (en) | 2017-09-20 | 2019-03-28 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | INHALABLE DRY POWDER MEDICINAL PRODUCT COMPRISING GLYCOPYRRONIUM |
| AU2019282562A1 (en) * | 2018-06-04 | 2021-01-21 | Lupin Inc. | Stable pharmaceutical compositions for pressurized metered dose inhalers |
| CN111729087A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-10-02 | 成都大学 | 一种选择性β2受体激动剂的脂质修饰物及其制备方法与用途 |
| CN115463117B (zh) * | 2022-09-14 | 2024-06-04 | 四川普锐特药业有限公司 | 一种递送效率高的布地奈德沙丁胺醇复方雾化吸入混悬液及其制备方法 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9001019D0 (en) * | 1990-01-17 | 1990-03-14 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical aerosol |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US6423298B2 (en) * | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
| CZ303154B6 (cs) * | 1998-11-13 | 2012-05-09 | Jagotec Ag | Suchá prášková formulace k inhalaci obsahující stearát horecnatý |
| US6926911B1 (en) * | 1998-12-22 | 2005-08-09 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Compounds and methods for the treatment of airway diseases and for the delivery of airway drugs |
| GB9902689D0 (en) | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2003526629A (ja) * | 1999-08-20 | 2003-09-09 | ノートン ヘルスケアー リミテッド | 経肺または経鼻投与のための粉末の製造法 |
| CA2396458C (en) * | 2000-01-31 | 2006-12-05 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidine carboxamides useful as inhibitors of pde4 isozymes |
| GB0008485D0 (en) | 2000-04-07 | 2000-05-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0009606D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic combinations |
| GB0009591D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Medical combinations |
| GB0009612D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic formulations |
| GB0009613D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| WO2002007672A2 (en) * | 2000-07-19 | 2002-01-31 | Aeropharm Technology, Inc. | A medicinal aerosol formulation |
| GB2367011A (en) * | 2000-08-26 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol |
| DK1337279T3 (da) * | 2000-11-24 | 2006-09-25 | Breath Ltd | Sterilisation af glucocorticosteroidsuspensioner |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| DE10130371A1 (de) * | 2001-06-23 | 2003-01-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika, Corticosteroiden und Betamimetika |
| US20030018019A1 (en) * | 2001-06-23 | 2003-01-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics |
| AU2003220439A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-10-08 | Abgenix, Inc. | Methods for treating chronic obstructive pulmonary disease (copd) |
| EP2319582A1 (en) | 2002-08-29 | 2011-05-11 | Cipla Ltd. | Pharmaceutical products and compositions comprising formoterol, budesonide and tiotropium or oxitropium |
| AU2004241746A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Nycomed Gmbh | Salmeterol and ciclesonide combination |
-
2003
- 2003-08-29 EP EP20100184597 patent/EP2319582A1/en not_active Withdrawn
- 2003-08-29 RU RU2005108050A patent/RU2327450C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-08-29 EP EP20100184354 patent/EP2319584A1/en not_active Withdrawn
- 2003-08-29 EP EP03791050A patent/EP1531866A1/en not_active Ceased
- 2003-08-29 EP EP20100184579 patent/EP2329861A1/en not_active Withdrawn
- 2003-08-29 US US10/525,736 patent/US8962601B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-29 EP EP20100184584 patent/EP2319585A1/en not_active Withdrawn
- 2003-08-29 AU AU2003260754A patent/AU2003260754B2/en not_active Ceased
- 2003-08-29 CA CA 2496699 patent/CA2496699C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-08-29 NZ NZ538493A patent/NZ538493A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-08-29 EP EP20100184546 patent/EP2322243A1/en not_active Withdrawn
- 2003-08-29 WO PCT/GB2003/003751 patent/WO2004019985A1/en active Application Filing
- 2003-08-29 EP EP20100184561 patent/EP2319583A1/en not_active Withdrawn
- 2003-08-29 JP JP2004532314A patent/JP2005539046A/ja active Pending
-
2014
- 2014-12-15 US US14/570,679 patent/US9446054B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mira vitlles M et. all "Treatment and guality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease", Qual Life Res., 2002 Jun; 11(4): 329-38. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20060035874A1 (en) | 2006-02-16 |
| CA2496699C (en) | 2012-07-17 |
| AU2003260754B2 (en) | 2009-12-03 |
| US20150098999A1 (en) | 2015-04-09 |
| EP2329861A1 (en) | 2011-06-08 |
| NZ538493A (en) | 2007-10-26 |
| WO2004019985A1 (en) | 2004-03-11 |
| JP2005539046A (ja) | 2005-12-22 |
| EP2319582A1 (en) | 2011-05-11 |
| CA2496699A1 (en) | 2004-03-11 |
| EP2319583A1 (en) | 2011-05-11 |
| AU2003260754A1 (en) | 2004-03-19 |
| EP2319585A1 (en) | 2011-05-11 |
| US9446054B2 (en) | 2016-09-20 |
| EP2319584A1 (en) | 2011-05-11 |
| EP1531866A1 (en) | 2005-05-25 |
| US8962601B2 (en) | 2015-02-24 |
| EP2322243A1 (en) | 2011-05-18 |
| RU2005108050A (ru) | 2006-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2327450C2 (ru) | Фармацевтические продукты и композиции, содержащие специфические антихолинергические средства, агонисты бета-2 и кортикостероиды | |
| KR100234864B1 (ko) | 기도 및 폐질환을 치료하기 위한 모메타손푸로에이트 약제 | |
| US8313732B2 (en) | Formoterol superfine formulation | |
| AU2008217586A1 (en) | Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid | |
| WO2019142214A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising tiotropium for inhalation | |
| US8088362B2 (en) | Salmeterol superfine formulation | |
| WO2024051683A1 (zh) | 预防或治疗呼吸系统疾病的吸入用药物组合物 | |
| US20090180969A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising an anticholinergic drug | |
| US20230270754A1 (en) | Combination therapy for inhalation administration | |
| ZA200501703B (en) | Pharmaceutical products and compositions comprising specific anticholinergic agents, beta-2-agonists and corti-costeroids. | |
| KR20060135873A (ko) | 살메테롤 흡입 제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090830 |