[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2016129953A - Фармацевтические комбинации - Google Patents

Фармацевтические комбинации Download PDF

Info

Publication number
RU2016129953A
RU2016129953A RU2016129953A RU2016129953A RU2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A RU 2016129953 A RU2016129953 A RU 2016129953A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical combination
inhibitor
pharmaceutically acceptable
methyl
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2016129953A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016129953A3 (ru
Inventor
Фан Ли
Хой-Цинь ВАН
Энсар ХЕЛАЙЛОВИК
Цзиншэн ЛЯН
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2016129953A publication Critical patent/RU2016129953A/ru
Publication of RU2016129953A3 publication Critical patent/RU2016129953A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/45—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cycloheximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (68)

1. Фармацевтическая комбинация, содержащая (i) ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, где фармацевтическая комбинация содержит (i) ингибитор HDM-2/p53, или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемую соль, раздельно или вместе.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2 для одновременного или последовательного применения (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-3, дополнительно содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-4 в форме фиксированной комбинации.
6. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5 в форме набора составляющих для совместного введения, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль и ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемую соль, вводят совместно или независимо в одно и то же время, или раздельно с временными интервалами.
7. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-5 в форме фармацевтической композиции.
8. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-7, где (i) ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемая соль и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемая соль присутствуют в количестве, которое совместно терапевтически эффективно для лечения рака.
9. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-8 в форме комбинированного продукта или фармацевтической композиции.
10. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль необходимо вводить одновременно или последовательно с ингибитором киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой солью.
12. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения при лечении рака.
13. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.12, где указанный рак включает ингибитор мутированной формы киназы анапластической лимфомы (ALK).
14. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.12 или 13, где указанный рак представляет собой нейробластому или рак легких, особенно, если указанный рак представляет собой нейробластому.
15. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по п.14, где указанный рак представляет собой рецидивирующую нейробластому, или существует высокий риск образования нейробластомы.
16. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-15, где указанный рак включает функциональные p53 или является p53 wt.
17. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-16, где указанный рак наблюдается у пациента детского возраста.
18. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для применения для лечения рака по любому из пп.12-17, где ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемую соль, необходимо вводить одновременно или последовательно с ингибитором киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой солью.
19. Применение носителя информации, включающего информацию о применении (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли, и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли, одновременно или последовательно, по инструкции для введения (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли одновременно или последовательно для лечения рака.
20. Способ лечения рака у пациента, включающий введение одновременно или последовательно терапевтически эффективного количества (i) ингибитора HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемой соли и (ii) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ лечения рака у пациента по п.20, где указанный рак включает ингибитор мутированной формы киназы анапластической лимфомы (ALK).
22. Способ лечения рака у пациента по п.20 или 21, где указанный рак представляет собой нейробластому.
23. Способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-22, где указанный рак является рецидивирующим или существует высокий риск образования нейробластомы.
24. Способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-23, где указанный рак включает функциональные p53 или p53 wt.
25. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства или фармацевтического продукта для лечения рака.
26. Ингибитор HDM-2/p53 или его фармацевтически приемлемая соль и (ii) ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK), или его фармацевтически приемлемая соль для совместного применения в качестве лекарственного средства.
27. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой соединение формулы (I) или формулы (II) или соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000001
28. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 выбирают из группы, состоящей из:
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(6-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолидин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиридин-3-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(5-{метил-[4-(3-метил-4-оксоимидазолидин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}пиразин-2-ил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-она,
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-3-изопропил-6-оксо-3,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-d]имидазол-4-ил]бензонитрила,
(S)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-она,
(S)-5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она, и
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметокси-d6-пиримидин-5-ил)-1-((R)-1-метоксипропан-2-ил)-5,6-дигидропирроло[3,4-d]имидазол-4(1H)-она.
29. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой (S)-1-(4-хлорфенил)-7-изопропокси-6-метокси-2-(4-{метил-[4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-транс-циклогексилметил]амино}фенил)-1,4-дигидро-2H-изохинолин-3-он или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.10 или 11, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18, применение носителя информации по п.19, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25, или ингибитор HDM-2/p53 по п.26, где ингибитор HDM-2/p53 представляет собой (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-6-(4-хлорфенил)-2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-1-изопропил-5,6-дигидро-1H-пирроло[3,4-d]имидазол-4-он, или его фармацевтически приемлемую соль.
31. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-30, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-30, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-30, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-30, где ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамина или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-30, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-30, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-30, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-30, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-30, где ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) представляет собой 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемую соль.
33. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.1-9 или 27-32, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.10, 11 или 27-32, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.12-18 или 27-32, применение носителя информации по любому из пп.19 или 27-32, способ лечения рака у пациента по любому из пп.20-25 или 27-32, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.26 или 27-32, включающий дополнительно другое терапевтически активное средство.
34. Фармацевтическая комбинация по п.33, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.33, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по п.33, применение носителя информации по п.33, способ лечения рака у пациента по п.33, или ингибитор HDM-2/p53 по п.33, где терапевтически активное средство представляет собой противораковое средство.
35. Фармацевтическая комбинация по п.33 или 34, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по п.33 или 34, фармацевтическая комбинация для пррименения для лечения рака по п.33 или 34, применение носителя информации по п.33 или 34, способ лечения рака у пациента по п.33 или 34, или ингибитор HDM-2/p53 по п.33 или 34, где терапевтически активный агент представляет собой ингибитор Cdk1-6, в частности ингибитор Cdk 4/6, особенно ингибитор Cdk4.
36. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.33-35, фармацевтическая комбинация для применения в качестве лекарственного средства по любому из пп.33-35, фармацевтическая комбинация для применения для лечения рака по любому из пп.33-35, применение носителя информации по любому из пп.33-35, способ лечения рака у пациента по любому из пп.33-35, или ингибитор HDM-2/p53 по любому из пп.33-35, где терапевтически активный агент представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000003
37. Фармацевтическая комбинация, содержащая или состоящая из:
(d) ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) или его фармацевтически приемлемой соли,
(e) по меньшей мере одного ингибитора BRaf,
(f) или его фармацевтически приемлемой соли.
38. Фармацевтическая комбинация по п.37, где ингибитор ALK представляет собой 5-хлор-N2-(2-изопропокси-5-метил-4-(пиперидин-4-ил)фенил)-N4-[2-(пропан-2-сульфонил)фенил]пиримидин-2,4-диамин или его фармацевтически приемлемую соль.
39. Фармацевтическая комбинация по п.37 или 38, где ингибитор BRAF выбирают из группы, состоящей из: (S)-метил-1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дифтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-этил-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-фтор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-3-метансульфонамидо-5-метилфенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2-хлор-5-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2R)-1-({4-[3-(5-хлор-2-фтор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата;
метил N-[(2S)-1-({4-[3-(2,5-дихлор-3-метансульфонамидофенил)-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)пропан-2-ил]карбамата и вемурафениба.
40. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-39, где ингибитор BRAF представляет собой (S)-метил 1-(4-(3-(5-хлор-2-фтор-3-(метилсульфонамидо)фенил)-1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-2-иламино)пропан-2-илкарбамат.
41. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-40 в форме фармацевтического продукта или фармацевтической композиции.
42. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.37-41 для применения для лечения меланомы, рака легких или нейробластомы.
RU2016129953A 2013-12-23 2014-12-19 Фармацевтические комбинации RU2016129953A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361920032P 2013-12-23 2013-12-23
US61/920,032 2013-12-23
US201461948323P 2014-03-05 2014-03-05
US61/948,323 2014-03-05
PCT/IB2014/067139 WO2015097621A2 (en) 2013-12-23 2014-12-19 Pharmaceutical combinations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016129953A true RU2016129953A (ru) 2018-01-30
RU2016129953A3 RU2016129953A3 (ru) 2018-09-27

Family

ID=52278689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129953A RU2016129953A (ru) 2013-12-23 2014-12-19 Фармацевтические комбинации

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20160339023A1 (ru)
EP (1) EP3086810A2 (ru)
JP (1) JP6532878B2 (ru)
KR (1) KR20160100975A (ru)
CN (1) CN105848682A (ru)
AU (2) AU2014372166B2 (ru)
BR (1) BR112016012506A8 (ru)
CA (1) CA2934866A1 (ru)
MX (1) MX2016008362A (ru)
RU (1) RU2016129953A (ru)
TW (1) TW201609100A (ru)
WO (1) WO2015097621A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2118123E (pt) 2007-01-31 2016-02-10 Harvard College Péptidos de p53 estabilizados e suas utilizações
EP2142562B1 (en) 2007-03-28 2013-07-03 President and Fellows of Harvard College Stitched polypeptides
KR20130099938A (ko) 2010-08-13 2013-09-06 에일러론 테라퓨틱스 인코포레이티드 펩티도미메틱 거대고리
BR112014009418A2 (pt) 2011-10-18 2017-04-18 Aileron Therapeutics Inc macrociclos peptidomiméticos
JP6450192B2 (ja) 2012-02-15 2019-01-09 エイルロン セラピューティクス，インコーポレイテッド トリアゾール架橋した、およびチオエーテル架橋したペプチドミメティック大環状化合物
ES2817877T3 (es) 2012-02-15 2021-04-08 Aileron Therapeutics Inc Macrociclos peptidomiméticos
CA2887285A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Aileron Therapeutics, Inc. Disubstituted amino acids and methods of preparation and use thereof
WO2014138429A2 (en) 2013-03-06 2014-09-12 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and use thereof in regulating hif1alpha
CN112245565A (zh) 2014-09-24 2021-01-22 艾瑞朗医疗公司 拟肽大环化合物及其用途
US10905739B2 (en) 2014-09-24 2021-02-02 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and formulations thereof
SG11201707750YA (en) 2015-03-20 2017-10-30 Aileron Therapeutics Inc Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
WO2017011371A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 Arvinas, Inc Mdm2-based modulators of proteolysis and associated methods of use
RU2018108804A (ru) * 2015-08-14 2019-09-16 Новартис Аг Фармацевтические комбинации и их применение
RU2740091C2 (ru) 2015-08-28 2021-01-11 Новартис Аг Ингибиторы mdm2 и их комбинации
JP6911019B2 (ja) * 2016-05-17 2021-07-28 公益財団法人がん研究会 Ｅｇｆｒ−ｔｋｉ耐性を獲得した肺癌の治療薬
US20200268728A1 (en) * 2016-12-20 2020-08-27 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Drug targeting cancer stem cell
US11173211B2 (en) 2016-12-23 2021-11-16 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
EP3568204B1 (en) * 2017-01-10 2023-08-30 Novartis AG Pharmaceutical combination comprising an alk inhibitor and an shp2 inhibitor
US11040027B2 (en) 2017-01-17 2021-06-22 Heparegenix Gmbh Protein kinase inhibitors for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death
JP6617208B2 (ja) * 2017-03-31 2019-12-11 ノバルティス アーゲー 血液腫瘍におけるｈｄｍ２−ｐ５３相互作用阻害剤の用量およびレジメン
WO2019174576A1 (zh) * 2018-03-12 2019-09-19 罗欣药业(上海)有限公司 咪唑并吡咯酮化合物及其应用
BR112020018770A2 (pt) 2018-03-19 2020-12-29 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Métodos de tratamento de câncer em pacientes pediátricos
KR20240095318A (ko) 2018-04-04 2024-06-25 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 단백질분해 조절제 및 연관된 사용 방법
WO2020023502A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Aileron Therapeutics, Inc. Peptidomimetic macrocycles and uses thereof
CN112912376A (zh) 2018-08-20 2021-06-04 阿尔维纳斯运营股份有限公司 用于治疗神经变性疾病的具有E3泛素连接酶结合活性并靶向α-突触核蛋白的蛋白水解靶向嵌合(PROTAC)化合物
WO2024054591A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Arvinas Operations, Inc. Rapidly accelerated fibrosarcoma (raf) degrading compounds and associated methods of use

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2024353A2 (en) 2006-03-16 2009-02-18 Pfizer Products Inc. Pyrazole compounds
DK2091918T3 (en) * 2006-12-08 2014-12-01 Irm Llc Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
BRPI0722383A2 (pt) * 2006-12-08 2012-06-05 Irm Llc compostos inibidores de proteìna quinase, composições contendo os mesmos bem como seus usos
EA018282B1 (ru) * 2008-04-07 2013-06-28 Айрм Ллк Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
CN102036963B (zh) 2008-05-23 2013-08-21 诺瓦提斯公司 作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的喹啉类和喹喔啉类衍生物
JP5560496B2 (ja) * 2008-08-22 2014-07-30 ノバルティス アーゲー Ｃｄｋ阻害剤としてのピロロピリミジン化合物
JO3002B1 (ar) * 2009-08-28 2016-09-05 Irm Llc مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين
CU24130B1 (es) * 2009-12-22 2015-09-29 Novartis Ag Isoquinolinonas y quinazolinonas sustituidas
US8440693B2 (en) 2009-12-22 2013-05-14 Novartis Ag Substituted isoquinolinones and quinazolinones
UA108746C2 (xx) * 2009-12-22 2015-06-10 Заміщені ізохінолінони та хіназолінони
HUE025395T2 (en) * 2011-02-02 2016-02-29 Novartis Ag Methods using ALK inhibitors
WO2012138783A2 (en) * 2011-04-04 2012-10-11 Netherlands Cancer Institute Methods and compositions for predicting resistance to anticancer treatment
US8815926B2 (en) * 2012-01-26 2014-08-26 Novartis Ag Substituted pyrrolo[3,4-D]imidazoles for the treatment of MDM2/4 mediated diseases
AU2013341271A1 (en) * 2012-11-07 2015-05-14 Novartis Ag Combination therapy

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015097621A3 (en) 2015-10-29
AU2017245295A1 (en) 2017-11-02
MX2016008362A (es) 2016-09-08
AU2014372166A1 (en) 2016-05-19
US20160339023A1 (en) 2016-11-24
US20190134033A1 (en) 2019-05-09
BR112016012506A8 (pt) 2018-01-30
WO2015097621A2 (en) 2015-07-02
RU2016129953A3 (ru) 2018-09-27
EP3086810A2 (en) 2016-11-02
BR112016012506A2 (pt) 2017-08-08
CA2934866A1 (en) 2015-07-02
AU2014372166B2 (en) 2017-10-26
JP2017504611A (ja) 2017-02-09
CN105848682A (zh) 2016-08-10
TW201609100A (zh) 2016-03-16
JP6532878B2 (ja) 2019-06-19
US20180185365A1 (en) 2018-07-05
KR20160100975A (ko) 2016-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129953A (ru) Фармацевтические комбинации
AU2017232162B2 (en) Combination therapy comprising a CDK4/6 inhibitor and a PI3K inhibitor for use in the treatment of cancer
RU2017102319A (ru) Прерывистое введение ингибитора mdm2
RU2508110C2 (ru) КОМБИНАЦИЯ (А) ИНГИБИТОРА ФОСФОИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ И (Б) МОДУЛЯТОРА ПУТИ Ras/Raf/Mek
US20040106605A1 (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
RU2470642C2 (ru) Аналоги птерина для лечения состояния, чувствительного к вн4
JP2017504611A5 (ru)
KR101853596B1 (ko) Ｂｃｒ-ａｂｌ, ｃ-ｋｉｔ, ｄｄｒ1, ｄｄｒ2 또는 ｐｄｇｆ-ｒ 키나제 활성에 의해 매개된 증식성 장애 및 다른 병적 상태의 치료 방법
RU2018120330A (ru) Химерные соединения, осуществляющие нацеливание для протеолиза, и способы их получения и применения
AU2013203637A1 (en) Combination therapy for proliferative disorders
CN1523991A (zh) 单独的c-Src抑制剂或其与STI571的组合用于治疗白血病的用途
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
RU2015120216A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2015524472A5 (ru)
JP2019535658A5 (ru)
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза
JP2009532438A5 (ru)
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
RU2018108804A (ru) Фармацевтические комбинации и их применение
Santos et al. Advances in treatment of chronic myelogenous leukemia–new treatment options with tyrosine kinase inhibitors
RU2018130097A (ru) Лечение экземы кистей
RU2017124612A (ru) Комбинация производного 6-оксо-1, 6-дигидро-пиридазона, обладающего противораковой активностью, с ингибитором рэфр
Breccia et al. Bosutinib for chronic myeloid leukemia
JP2013142059A (ja) 腎細胞がん治療剤
JP2019530711A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20200921