RU2005119640A

RU2005119640A - Множественные варианты менингококкового белка nmbi1870

Info

Publication number: RU2005119640A
Application number: RU2005119640/13A
Authority: RU
Inventors: Маурицио КОМАНДУЧЧИ (IT); Маурицио КОМАНДУЧЧИ; Мари граци ПИЦЦА (IT); Марияграция ПИЦЦА
Original assignee: Чирон Срл. (It); Чирон Срл.
Priority date: 2002-11-22
Filing date: 2003-11-21
Publication date: 2006-01-20
Also published as: HK1088342A1; US9550814B2; ES2436747T3; US20060251670A1; HUE034257T2; US20120148617A1; DK2258716T3; WO2004048404A2; US20170290902A1; AU2003288681A1; JP4767540B2; JP2013176371A; EP2261239A3; SI1562983T1; MXPA05005442A; RU2336091C2; CY1119019T1; EP2261239B1; GB0227346D0; JP2006521782A

Claims

1. Композиция, содержащая, по крайней мере, два из следующих антигенов: (a) первый белок, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую, по крайней мере, 85% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 24 и/или включающую в себя аминокислотную последовательность, состоящую из фрагмента, по крайней мере, из 7 следующих одна за другой аминокислот из SEQ ID NO: 24; (b) второй белок, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую, по крайней мере, 85% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 33 и/или включающую в себя аминокислотную последовательность, состоящую из фрагмента, по крайней мере, из 7 следующих одна за другой аминокислот из SEQ ID NO: 33; и (c) третий белок, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую, по крайней мере, 85% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 41 и/или включающую в себя аминокислотную последовательность, состоящую из фрагмента, по крайней мере, из 7 следующих одна за другой аминокислот из SEQ ID NO: 41.

2. Композиция по п.1, в которой белок (a) имеет менее чем 70% идентичности последовательности с белком (b); белок (a) имеет менее чем 70% идентичности последовательности с белком (c); и белок (b) имеет менее чем 70% идентичности последовательности с белком (c).

3. Композиция по п.1, где композиция может вызывать бактерицидный ответ, эффективный против каждого из штаммов MC58, 961-5945 и M1239 N.meningitidis серогруппы В.

4. Композиция по п.1, где композиция может вызывать иммунный ответ, который является бактерицидным против штаммов N.meningitidis, по крайней мере, в 2 гипервирулентных линиях ET-37, ET-5, кластере A4, линии 3, подгруппе I, подгруппе III и подгруппе IV-1.

5. Композиция по п.1, в которой один или более белков представляют собой липопротеины.

6. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один из белков не содержит аминокислотную последовательность TRSKP (SEQ ID NO: 70) или TRSKPV (SEQ ID NO: 71) среди 10 аминокислот его N-конца.

7. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один из белков не содержит аминокислотную последовательность PSEPPFG (SEQ ID NO: 72) среди 10 аминокислот его N-конца.

8. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один из белков включает в себя аминокислотную последовательность GGGG (SEQ ID NO: 73).

9. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один из белков используется в виде слитого белка.

10. Композиция по п.9, в которой слитый белок включает в себя SEQ ID NO: 46 и/или лидерную последовательность липопротеина P4 H.influenzae.

11. Композиция по п.1, дополнительно включающая один или более белков, содержащих аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-45, 77, 79-85, 87-94 и 123-142.

12. Композиция, содержащая гибридный белок формулы NH₂-A-[-X-L-]_n-B-COOH, в которой n равно 2 или более; L представляет собой необязательную линкерную аминокислотную последовательность; A представляет собой необязательную N-концевую аминокислотную последовательность; B представляет собой необязательную С-концевую аминокислотную последовательность и X части включают в себя, по крайней мере, два из: (a) первого белка, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по крайней мере, 85% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 24 и/или включающую в себя аминокислотную последовательность, состоящую из фрагмента, по крайней мере, из 7 следующих одна за другой аминокислот из SEQ ID NO: 24; (b) второго белка, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по крайней мере, 85% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 33 и/или включающую в себя аминокислотную последовательность, состоящую из фрагмента, по крайней мере, из 7 следующих одна за другой аминокислот из SEQ ID NO: 33; и (c) третьего белка, содержащего аминокислотную последовательность, имеющую, по крайней мере, 85% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 41 и/или включающую в себя аминокислотную последовательность, состоящую из фрагмента, по крайней мере, из 7 следующих одна за другой аминокислот из SEQ ID NO: 41.

13. Композиция по п.12, в которой гибридный белок дополнительно содержит одну из следующих аминокислотных последовательностей: SEQ ID NO: 79, 82, 83, 85, 87, 88, 89, 90 и 142.

14. Композиция по п.12, включающая в себя меньше, чем 15 антигенов.

15. Композиция по п.12, дополнительно содержащая антиген из Neisseria, отличный от белка NMB1870.

16. Композиция по п.12, дополнительно содержащая везикулу, полученную из N.meningitidis.

17. Композиция по п.12, дополнительно содержащая сахаридный антиген из N.meningitidis серогруппы A, C, W135 и/или Y.

18. Композиция по п.17, где указанный сахаридный антиген представляет собой сахаридный антиген из N.meningitidis серогрупп C и/или Y.

19. Композиция по п.17, дополнительно содержащая сахаридный антиген из Haemophilus influenzae типа B.

20. Композиция по п.17 или 19, в которой сахаридный антиген (антигены) конъюгирован(конъюгированы) с одним или более белками-носителями.

21. Композиция по п.17 или 19, в которой сахаридный антиген (антигены) представляют собой олигосахариды.

22. Композиция по п.17, содержащая антиген из Streptococcus pneumoniae.

23. Композиция по п.17 или 19, в которой сахаридный антиген серогруппы А представляет собой модифицированный сахарид, в котором одна или более гидроксильных групп природного сахарида заменена/заменены на блокирующую группу.

24. Композиция по п.17 или 19, в которой в тех случаях, когда сахаридный антиген серогруппы А содержит n моносахаридных единиц, при этом, по крайней мере, 50% моносахаридных единиц не содержат -OH групп как в положении 3, так и в положении 4.

25. Композиция по п.17 или 19, в которой сахаридный антиген серогруппы А содержит моносахаридные единицы, в которых, по крайней мере, 1 из моносахаридных единиц не содержит -OH как в 3 положении, так и в 4 положении.

26. Композиция по п.17 или 19, в которой сахариды серогруппы А имеют формулу

где n является целым числом от 1 до 100 (предпочтительно целым числом от 15 до 25);

T представлен формулой (A) или (B)

каждая группа Z независимо выбрана из OH или блокирующей группы;

каждая группа Q независимо выбрана из OH или блокирующей группы;

Y выбран из OH или блокирующей группы;

E представляет собой H или защитную группу азота

и где более чем 7% групп Q являются блокирующими группами.

27. Композиция по п.20, в которой белок-носитель представляет собой дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин, CRM₁₉₇, белок наружной мембраны N.meningitidis, белок D из H.influenzae или пневмококковый поверхностный белок PspA.

28. Композиция по п.1 или 12, дополнительно содержащая (i) сахаридный антиген из каждой из серогрупп A, C, W135 и Y N.meningitidis; (ii) сахаридный антиген из Haemophilus influenzae типа B и (iii) антиген из Streptococcus pneumoniae.

29. Композиция по пп.1, 12, 17, 19, 22 или 27 для использования в качестве лекарственного средства.

30. Способ получения иммунного ответа у млекопитающего, включающий введение композиции по пп.1, 12, 17, 19, 22 или 27 млекопитающему.

31. Способ по п.30, в котором способ защищает млекопитающих от инфекции Neisseria.

32. Применение, по крайней мере, двух из антигенов (a), (b) и (c), как определено в п.1, в производстве лекарственных средств для предупреждения инфекции Neisseria у млекопитающего.

33. Нуклеиновая кислота, кодирующая белок, определенный в п.12 или 13.