JPH02223544A

JPH02223544A - 酪酸化合物

Info

Publication number: JPH02223544A
Application number: JP1104890A
Authority: JP
Inventors: Takao Takatani; 高谷　隆男; Hisashi Takasugi; 高杉　寿; Takashi Masugi; 馬杉　峻; Hideaki Yamanaka; 秀昭山中; Koji Kawabata; 浩二川端
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1982-01-22
Filing date: 1990-01-19
Publication date: 1990-09-05
Anticipated expiration: 2009-10-05
Also published as: JPS58135894A; JPH0678290B2; JPH051271B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は、新規な酪酸化合物、アシル化反応に使用し
うるそのカルボキシ基における反応性誘導体およびその
塩類に関するものである。

さらに詳細には、この発明は抗菌活性を有する７−アシ
ルアミノ−３−ビニルセファロスポラン酸誘導体のシン
異性体およびその医薬として許容される塩類の合成中間
体として有用な、新規酪酸化合物、アシル化反応に使用
しうるそのカルボキシ基における反応性誘導体およびそ
の塩類に関する。

この発明の酪酸化合物は下記一般式により表わすことが
できる。

［式中　Ｒ１は低級アルコキシカルボニル（低級）アル
キル基またはニトロ置換フェニル（低級）アルコキシカ
ルボニル（低級）アルキル基、Ｘはハロゲンを意味する
］本発明の酪酸化合物（１）のアシル化反応に使用しうる
そのカルボキシ基における反応性誘導体としては、酸ハ
ライド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が含ま
れ、そのうち好ましいものとしては、酸クロライド、酸
ブロマイド、置換燐酸（例えばジアルキル燐酸、フェニ
ル燐酸、シフエ一ニル燐酸、シヘンジル燐酸、ハロゲン化燐酸）混合無水
物、ジアルキル亜燐酸混合無水物、亜硫酸混合無水物、
チオ硫酸混合無水物、硫酸混合無水物、アルキル炭酸（
例えばメチル炭酸、メチル炭酸、プロピル炭酸等）混合
無水物、脂肪族カルボン酸（例えばビバル酸、ペンタン
酸、インペンタン酸、２−エチルブタン酸、トリクロル
酢酸等）混合無水物、芳香族カルボン酸（例えば安息香
酸等）混合無水物等の混合酸無水物、対称型酸無水物、
イミダシーツ呟　４−置換イミダゾール、ジメチルピラ
ゾール、トリアシーツ呟　テトラゾール等のイミノ基含
有複素環化合物との活性アミド、ｐ−ニトロフェニルエ
ステＪ呟２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロ
ロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、
メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステ
ル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエ
ステル、ｐ−タレジルチオエステル、カルボキシメチル
チオエステル、ピリジルエステル、ビペノジルエステル
、８−キノリルチオエステル、Ｎ−ヒドロキジ化合物（
例えばＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒド
ロキシ−２（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシ
ンイミド、Ｎヒドロキジフクルイミド、１−ヒドロキシ
ヘンシトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベン
ゾトリアゾール等）とのエステル等の活性エステル等が
含まれる。

また、酪酸化合物（Ｉ）およびアシル化反応に使用しう
るそのカルボキシ基における反応性誘導体の塩類として
は、医薬として許容される塩類、特に慣用の無毒性塩が
含まれ、そのような塩類としては塩基との塩類、すなわ
ち無機塩基との塩類、例えばナトリウム塩、カリウム塩
等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等
のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との
塩類、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ビフリ
ン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、
ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’ジベンジルエチレ
ンジアミン塩等の有機アミン塩、アルギニン等の塩基性
アミノ酸との塩類等が含まれる。

上記で用いられた定義に含まれる適当な例を詳細に説明
すると次の通りである。

低級なる語は、特にことわらない限り、工ないし７個の
次素原子を有する基を含むものとして用いる。

「低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基」およ
び「ニトロ置換フェニル（低級）アルコキシカルボニル
（低級）アルキル基」の低級アルキル部分の適当な例と
しては例えば、直鎖状または分枝状の基、例えばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ペンチル、インペンチル、ネオペンチル、ヘキシル
等が含まれ、そのうち次素数１ないし４のアルキルが好
ましい。

また、「低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基
」における低級アルコキシカルボニル部分の適当な例と
しては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルプロピルオキシカルボニル、ブチルオキシカルボ二４，
インブチルオキシカルボニル、第３級ブチルオキシカル
ボニル、ペンチルオキシカルボニル、第３級ペンチルオ
キシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が含まれ
る。

このように定義される「低級アルコキシカルボニル（低
級）アルキル基」の好ましい例としては、メトキシカル
ボニルメチルニルメチル等が挙げられ、また「ニトロ置換フェニル（
低級）アルフキジカルボニル（低級）アルキル基」の好
ましい例としては、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルメチル等が挙げられる。

適当な「ハロゲン」としては、クロロ、ブロモ、ヨード
等が含まれる。

本発明の酪酸化合物（１）、アシル化反応に使用しうる
そのカルボキシ基における反応性誘導体およびその塩類
は常法により製造でき、その詳細は実施例により説明さ
れる。

本発明の化合物は、例えば下記反応式に示す如く、抗菌
活性を有する７−アシルアミノ−３−ビニルセファロス
ポラン酸誘導体のシン異性体およびその医薬として許容
される塩類を製造する合成中間体として有用である。

（ＩＩＩ）またはその塩類（ＩＩ）もしくはそのアミン基における反応性誘導体またはその塩類ＩＪ）またはその塩類（Ｖ）またはその医薬として許容される塩類ｃ式中、Ｒ１およびＸはそれぞれ前と同じ意味、Ｒはカ
ルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ２はカルボキシ基また
は保Ｈａれたカルボキシ基を意味するコ本発明の酪酸化合物から抗菌剤として有用な７−アシル
アミノ−３−ビニルセファロスポラン酸のシン異性体（
Ｖ）およびその医薬として許容される塩類を製造する反
応の詳細は、本明細書の参考例により説明される。

この発明の酪酸化合物（Ｉ）から製造される７アシルア
ミノー３−ビニルセファロスポラン酸のシン異性体（Ｖ
）またはその医薬として許容きれる塩類は、ダラム陽性
および陰性菌を含む広範囲の病原性微生物の発育を阻止
する高い抗菌活性を示し、抗生物質として、特に経口投
与用のものとして有用である。

化合物（Ｖ）またはその医薬として許容される塩類を治
療の目的で投与するにあたっては、上記化合物を有効成
分として含み、これに医薬として許容跡れる担体、例え
ば経口、非経口、または外用に適した有機もしくは無機
、固体もしくは液体の賦形薬を加えた慣用製剤の形で投
与できる。このような製剤としては錠剤、顆粒剤、散剤
、カプセル等の固体、および液剤、けんだく剤、シロッ
プ、乳剤、レモネード等の液体が含まれる。

さらに必要に応して、上記製剤中に補助剤、安定剤、湿
潤剤、そのほか乳糖、ステアリン酸マグネシウム、白土
、しよ糖、コーンスターチ、タルク、ステアリン酸、ゼ
ラチン、寒天、ペクチン、ピーナツ油、オリーブ油、カ
カオ脂、エチレングツコール等の繁用される添加物を含
有させることができる。

化合物（Ｖ）の投与量は、患者の年齢、状態、疾病の種
類、および投与化合物（Ｖ）の種類により異なるが、一
般に１日当り１ｍｇないし約４０００ｍｇまたはそれ以
上の量を患者に投与できる。１回の平均投与量としては
、化合物（Ｖ）約５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、
５００ｍｇ、１０００ｍｇ、２０００ｍｇを、病原性微
生物による疾病の治療に用いることができる。

次に、この発明を実施例により詳細に説明す実施例１（１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸第３級ブ
チルエステル（シン異性体）（１８７ｇ）を酢酸エチル
（２８０ｍＱ　）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
８７ｍＱ　）の混液に溶かした溶液に室温で炭酸カリウ
ム（１６６ｇ）を加える。得られた懸濁液に２−クロロ
酢酸メチル（１０９ｇ）を滴下し、室温で７．５時間攪
拌する。反応液に酢酸エチル（２８０ｍＱ　）を加えた
後無機物を濾去する。濾液を塩化ナトリウム飽和水溶液
で４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧下で濃縮すると２メトキシカツしボニルメトキシイミ
ノ−３−オキソ酪酸第３級ブチルエステル（シン異性体
）（２４６ｇ）を得る。

ＩＲ（液膜）　’　１７６０．１７４０．１６９０．１
６１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　
１．４０　（９Ｈ，ｓ）、　１．２３　（３Ｈ。

ｓ）、　３．６２　（３Ｈ，ｓ）、　４．８６　（２Ｈ
，５）（２）２−メトキシカルボニルメトキシイミノ−
オキソ酪酸第３級プチルエヌテル（シン異性体）　（　
５１．９ｇ　）　ｃ＞氷酢酸（　５２＋１１１１　）溶
液に、攪拌下４０°Ｃで塩化スルフリル（　７２．　２
ｍＱ　）を徐々に加え、同温度で１時間攪拌する。反応
液を減圧下で濃縮し、得られる油状物を酢酸エチル（　
３００ｍＱ　）に溶かず。この溶液を１０％塩酸で１回
、塩化ナトリウム飽和水溶液で４回洗浄した後硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で留去し、残渣をｎ
　−ヘキサン（　１００ｍＱ　）で希釈した後濃縮乾固
する。

得られる白色固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し乾
燥すると、ｍｐ　１２７〜１２８．５℃の４−クロロ−
２−メトキシカルボニルメトキシイミノ−３−オキソ酪
酸（シン異性体）の結晶（１３．４ｇ）を得る。

ＩＲ　　（ヌ九−ル）　　：　　１７４５．　　１７２
０，　　１７０１．　　１６０４　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６，Ｓ）：３６６（３Ｈ，ｓ）、４．７９
（２Ｈｓ）、　４．９２　（２Ｈ．ｓ）実施例２（１）２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸第３級ブ
チルエステル（２２６ｇ）を酢酸エチル（５６５ｍＱ　
）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４０ｍｌｌ
）に溶解し、これにクロロ酢酸ｐ−ニトロペンシルエス
テル（２３１ｇ）および炭酸カリウム（１６６、８ｇ）
を加えた後５０°Ｃに加温し５時間攪拌する。反応液を
酢酸エチ４　（　１０００ｍＡ　）および水（１０００
ｍＱ）に注入する。有機層を分取し、水および飽和食塩
水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を濃
縮し油状物を得る。これを結晶化させ、ジイソプロピル
エーテルで洗浄後濾取し、２−（＋）ニトロベンジルオ
キシカルボニルメトキシイミノ（　２５９．８ｇ　）を
得る。ｍｐ６３−６５°Ｃ０ＩＲ　　（スジョール）　
　：　　１７６０，　　１７４０．　　１７００．　　
１６２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）＆　　＋
　１．５３　（９）１，ｓ＞、　２．３３　（３Ｈ．ｓ
）４、９０　（２Ｈ，ｓ）、　５．３５　（２Ｈ．ｓ）
、　７．５５　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　８．２３　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝９．
０Ｈｚ＞（２＞２−（ｐ−二トロペンンルオキシカルポ
ニル＝１４メトキシイミノ）−３−オキソ酪酸第３級ブチルニス５
−ル（４０ｇ）に酢酸（４０ｍＱ　）を加え、４５℃に
加温する。これに攪拌下塩化スルフリル（４２，６ｍＡ
）を３０分間を要し滴下した後５０°Ｃで５時間攪拌す
る。反応液をジクロロエタン（３００ｍＱ）に注入し、
水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を濃
縮し、油状物を得る。これをｎ−ヘキサンとジクロロメ
タンで結晶化させ、少量のジイソプロピルエーテルで洗
浄して４−クロロ−２−（ｐニトロヘンシルオキシカル
レボニルメトキシイミノ）−３−オキソ酪酸（８，１ｇ
）を得る。１ｐ８１〜８３℃。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６０．　１７３０．
　１７１０．　１６１０　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｅ、Ｓ　）　＝４．７９　（２８，ｓ）、　５．１
２　（２Ｈ１ｓ）、　５．３８　（２８，ｓ）、　７．
６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

８．２３　（２８，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ＞実施例３（１）２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメト
キシイミノ）−３−オキソ酪酸第３級ブチルエステル（
７６，１ｇ　）にア：−”）　−Ｌ　（７５ｍＱ　）を
加え、１０６Ｃに氷冷し、トリフルオロ酢酸（２００ｍ
１ｌ　）を徐々に加える。滴下終了後１８〜２０℃で２
時間攪拌する。反応液を濃縮し、析出する結晶を濾取す
る。ジイソプロピルエーテルで洗浄し風乾すると２−（
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシイミノ）
−３−オキソ酪酸（６３，３ｇ）を得る。ｍｐ　１０４
〜１０８℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３１２０．　１７８０．
　１７３０．　１６９０．　１６１０゜１５２００ｍＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２．３３　（３
Ｈ９ｓ）、５．０９　（２）１−ｓ）、５．３８　　（
２Ｈ，ｓ）、　　７．６５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　　８．２２（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９）１ｚ）（２）　２〜（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメ
トキシイミノ）−３−オキソ酪酸（２０ｇ）に酢酸（ｓ
ｓｎ＋Ｑ）を加える。反応液を４０°Ｃに昇温させ、塩
化スルフリル（３０ｍＱ　）を１５分要して滴下する。

滴下終了後反応温度を５０〜５３°Ｃに昇温する。５時
間後反応液を氷水（２００ｍ１＋　）中に注入し、酢酸
エチル（ｚｏｏｍＱ）で抽出する。残留する水層を再び
酢酸エチル（１００ｍ１＋　）で抽出する。合した抽出
液を水（１００ｍＱ　）で洗浄後無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。酢酸エチルを留去し、残留する油状物をジ
クロロエタンとジイソプロピルエーテルより結晶化し濾
取する。結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して４−
クロロ−２−（ｐ−二トロペンジルオキシ力ルポニルメ
トキシイミノ）−３−オキソ酪酸（１２，５ｇ）を得る
。

参考例ＩＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３７６ｍＱ　）、オキ
シ塩化りん（４，４６ｍＱ　）から１１Ｎ１整したビル
スマイヤー試薬を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＱ　
）に懸濁する。この懸濁液に４−クロロ−２−メトキシ
カルボニルメトキシイミノ−３−オキソ酪酸（シン異性
体）　（１０，５ｇ　）を加え、水冷下撹拌して上記の
活性酸溶液を製造する。この溶液を一３０°Ｃで７−ア
ミノ−３−ビニル−３−セフェム−４−力ルボン＃（Ｌ
ｏｇ）とトリメチルシリルアセトアミド（３５ｇ）の酢
酸エチル（１１０ｍＱ）に−度に加え、１５°Ｃで１時
間攪拌する。反応混液を水（１００ｍＱ　）に注加した
後酢酸エチル（２００ｍＱ　）で抽出する。

抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下で留去し、残渣をジイ
ソプロピルエーテルで粉末化すると、？−（４−クロロ
−２−メトキシカルボニルメトキンイミノ−３−オキソ
ブチルアミド）−３＝ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）　（１６，７５ｇ　）を得る。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３２００．　１７６０．
　１７２７．　１７０２゜１６５０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．６６　（３）
１．ｓ）、　３．５０．３．８８（２Ｈ，ＡＢｑｊ＝１
８Ｈｚ）、　４．７３　（２Ｈ，ｓ）、　４．８８　（
２Ｈ。

ｓ）、　５．１５　（１）１．ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　
５．２６　（１）１．ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、　　５．５５　　（ＬＨ，ｄ、、Ｔ＝
１８Ｈｚ＞、　　５．９０　　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞、　　６．９０　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ。

１８）１ｚ＞、　　９．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
＞参考例２Ｎ、Ｎ−’、；メチルホルムアミド（３，４ｇ）とオキ
シ塩化リン（７，１ｇ）から調整したビルスマイヤー試
薬を乾燥テトラヒドロフラン（ａｏｍＱ）に懸濁する。

この懸濁液に４−クロロ−２−メトキシカルボニルメト
キシイミノ−３−オキソ酪酸（シン異性体）（１０ｇ）
を水冷下で加え、同温度で１時間攪拌して上記の活性酸
溶液を製造する。この溶液を一３０℃冷却下、７−アミ
ノ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズ
ヒドリルエステルの塩酸塩（１６，３ｇ）とトリメチル
シリルアセトアミド（４０ｇ）の酢酸エチル（１６３ｍ
Ｑ　）に−度に加え、−１５℃で１時間攪拌する。反応
混液を水（１００ｍＱ　）に注加した後酢酸エチル（２
００ｍＱ）で抽出する。抽出液を羨酸水素ナトリウム飽
和水溶液と塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で留去すると７−
（４−クロロ−２−メトキシカルボニルメトキシイミノ
−３−オキツブチルアミド）−３−ビニル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒトノルエステル（シン異性
体）　（２１，８ｇ　）を得る。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３２６０．　１７７０．
　１７５０．　１７０８１６６０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．５５．３．９
４　（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１８Ｈｚ）、　３．６５　（３
Ｈ，ｓ）、　４．７５　（２Ｈ，ｓ）、　４．８７（２
Ｈ，ｓ）、　５．２２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
５．２３　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、　５．５７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７）
１ｚ）、　５．８５　（ＩＨｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈ
ｚ）、　６．７１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ１７Ｈ
２）、　６．９０　（ＬＨ，ｓ）、　７．２８　（１０
Ｈ，ｍ＞、　９．４６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参考例３７−（４−クロロ−２−７１−キシ力ルボニルメ２〇− トキシイミノー３−オキソブチルアミド）−３−ビニル
−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（２，
０ｇ）を水（２〇ｍＱ）に懸濁した溶液に、チオ尿素（
０，６８３ｇ）と酢酸ナトリウム（１，８４ｇ）を４０
°Ｃで加え、同温度で１．５時間攪拌する。反応液を１
０％塩際でｐＨ２，８に調整した後水冷下で２０分間攪
拌する。沈殿物を濾取し水洗した後玉酸化燐で乾燥する
と、７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシ力ルポニルメトキシイミノアセトアミドコ
−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）　（１，９ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２４０．　１７６０　
　（ブロード）、　　１７２４．　１６５０（ブロード
）　　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ　）　　：　　３．５０
．　３．８８　　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８）１ｚ）、　３．６５　（３Ｈ，ｓ）、　４．
６７　＜２Ｈ，ｓ）、　５．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）
１ｚ）、　５．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ＞、　
５．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　５．７５　（
１）１．ｄｄＪ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）。

６．７３　（ＩＨ，ｓ）、　６．８８　（１Ｂ、ｄｄ、
Ｊ＝１１Ｈｚ、　１８Ｈｚ）。

９．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参考例４（１）７−（４−クロロ−２−メトキシカルボニルメト
キシイミノ−３−オキツブチルアミド）−３ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
シン異性体）（２，０ｇ）のテトラヒドロフラン（１〇
ｍＱ）および水（１０ｍＱ　）混合溶液にチオ尿素（０
，５ｇ）と酢酸ナトリウム（１，３４ｇ）を加え、４０
°Ｃで４時間攪拌する。反応液を酢酸エチル（１００ｍ
Ｑ　）で抽出し、抽出液を塩化ナトノウム飽和水溶液で
２回洗浄する。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した
後溶媒を減圧下で留去すると、７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４イル）−２−メトキシカルボニルメトキ
シイミノアセトアミドコー３−ビニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（シン異性体）
（２，０ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４４０．　３２６０．
　１７７８．　１７４０．　１７２０゜１６６２、１６
２０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−９，８）　：　３．３−３．９　（
２Ｈ，ｍ）、　３．６３（３Ｈ，ｓ）、　　４．６７　
　（２）１．ｓ）、　　５．２３　　（１）１．ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）。

５．２６　　（１８，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、５．６０　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

５．８６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞、
　　６．５０−７．０３　（ＬＨ。

ｍ）、　　６．７６　（ＬＨ，ｓ）、　　６．８８　（
ＩＨ，ｓ）、　　７．２８（１０Ｈ，ｍ＞、　　９．５
６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２）７−［２−（２−
アミノチア゛ｒ−ルー４−イル）−２−メトキシカッし
ボニルメトキシイミノアセトアミド］−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル（
シン異性体）（２，０ｇ）のジクロロメタン（ａｍＱ）
溶液に、攪拌下室温でアニソール（２ｍ１１　）と２．
２．２トリフルオル酢酸（ａｍＱ）を加え、１時間攪拌
する。反応液をジイソプロピルエーテル（５ｏｍＱ）に
沈船し沈殿物を濾取する。この沈殿物を５％次酸水素ナ
トリウム水溶液（２ｏｍＱ）に溶かした後１０％塩酸で
ｐＨ３，０に調整する。析出する沈殿を濾取し、水洗し
た後乾燥すると、７−［２−（２−アミノチアソール−
４−イル）−２−メトキシカルボニルメトキシイミノア
セトアミドコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）　（１，３５ｇ　）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２４０．　１７６０　
　（ブロード＞、　　１７２４．　１６５０（ブロード
）　。ｎｌ−１参考例５７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミドカルボン酸（シン異性体）（２．０ｇ）と！！＃水素ナ
トリウム（Ｌ８ｇ）を水（　４０ｍＱ　）に加えた反応
混合液を４０〜４５°Ｃで７時間攪拌する。反応液を酢
酸でｐＨ５．　０に調整した後非イオン性吸着樹脂「ダ
イヤイオンＨＰ−２０，（商標、三菱化成社製）（２０
＋ＩＩＱ　）のカラムクロマトグチフィーに付し、水で
溶出する。溶出液を水冷下１０％塩酸でｐＨ２．　２に
ｉ１！ＩＩ！し、沈殿する固体を濾取した後乾燥すると
、７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミドコ−３−ビニ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（０
．９ｇ）を得る。

ＩＲ　　（ヌジョール）　　ｉ　　３３５０．　　１７
７０，　　１６８０．　　１６４０　　ｃｍ−”ＮＭＲ
　　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　δ　）　　：　　３．７０　
　（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．６２（２Ｈ．
ｓ）、　　５．２１　　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　５．８２　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ．　　８Ｈｚ）、　　５−６　（２Ｈ．ｍ＞
、　　６．８２　（ＬＨ．ｓ）。

７、２２　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．５−７
．５　　（ＬＨ，ｍ）、　　９．５０（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）参考例６７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
エトキシ力ルポニルメトキシイミノアセトアミドコ−３
−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）　（　１．４５ｇ　）と炭酸水素ナトリウム（０．６
３ｇ）を水（１５ｍＡ）に加えた反応混液を室温で７日
間攪拌する。反応液を酢酸でｐＨ６、０に調整した後非
イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０　Ｊ　（３
０ｍｌ！　＞のカラムクロマトグラフィーに付し、水で
溶出する。溶出液を水冷下１０％塩酸でｐ）１２．　２
に調整し、沈殿する固体を濾取した後乾燥すると、７−
［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−カル
ボキシメトキシイミノアセトアミＦｌ−３−ビニル−３
−セフェム−４−力ルボン酸（シン異性体）（０．７ｇ
）を得る。

参考例？Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（　１．　７８ｍＱ　）
とオキシ塩化燐（２．　１１ｍ１１　）からビルスマイ
ヤー試薬を乾燥テトラヒドロフラン（　３ｇｍｉ　）と
乾燥酢酸エチル（７ｍＱ）中で調製し、４−クロロ−２
−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシイミ
ノ）−３−オキソ酪酸（６．９８ｇ）を加え、水冷下で
３０分間攪拌し上記の活性酸を調製する。７−アミノ−
３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（４ｇ）を
水（　ｚｓｍＩｌ）に懸濁し、炭酸カリウム（２．４４
ｇ）を加え、溶解許せる。この溶液にアセトン（２８Ｉ
ＩＩＱ）を加え一３〜３°Ｃで攪拌した後上記の活性酸
を加える。２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７〜８に調
整する。−３〜３℃で４０分間攪拌後、チオ深索（２．
６９ｇ）を加え、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ６〜
６．５に調整する。室温で２．５時間攪拌した後濃塩酸
でｐＨ３に調整し、溶媒を減圧下で留去する。次いで水
冷下、１０％塩酸でｐＨ２．　８に調整し、３０分間攪
拌後濾適し、乾燥すると、７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−６一（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルメトキシイミノ
）アセトアミド］−３−ビニルー３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）（９，３１ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６５．　１６８０．
　１６３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ）
：３７０（２Ｈ９ｍ）、４８６（２Ｈｓ）、　　５．２
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　５．３３　　（
ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１１．５）１ｚ）、　５．３６　（２Ｈ，ｓ）、　
５．５６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１６）１ｚ）、　５．８５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、　５Ｈ２＞、　６．８３（ＬＨ，ｓ）、　６．９
６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、　１１．５）１ｚ＞
。

７．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　８．１７　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

９．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参考例８（１）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｔ、７ｇｍＱ）
とオキシ塩化燐（２，１１ｍｍ）からビルスマイヤー試
薬を乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍｍ　）と乾燥酢酸
エチル（７ｍｃ）中で調製し、４−クロロ−２（ｐ−ニ
トロヘンシルオキシカルボニルメトキシイミノ）−３−
オキソ酪９（６，９８ｇ）を加え水冷下、３０分間攪拌
し、活性酸溶液を得る。７−アミノ−３−ビニル−３−
セフェム−４−カルボン酸（４ｇ）を水（２ｇｍｍ　）
に懸濁させ、次階カリウム（２，４４ｇ）を加え溶解き
せる。この溶液にアセトン（２ｇｍｕ　）を加え一３〜
３°Ｃで攪拌しながら上記活性酸溶液を加える。２０％
炭酸カリウム水溶液でｐＨ７〜８に調整する。−３〜３
℃で４０分間攪拌する。反応液に酢酸エチルを加え、次
いで１０％塩酸でｐＨ３に調整する。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶
媒を留去すると７−［４−クロロ−２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルメトキシイミノ）−３−オキソ
ブチルアミドヨー３−ビニル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（８，４５ｇ　）　ヲ得ル。

ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６５．　１７１５．
　１６７０　　ｃｍ”−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ｆ
；　）　’　３７０　（２Ｈ１ｍ）−４，７７（２Ｈｓ
）、　５．０８　（２）１．ｓ）、　５．２３　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ＞、　５．３８　
（２Ｈ，ｓ）、　５．６０（１ｕ、ｄ、Ｊ＝ｕｕｚ）、
５．８３　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ＞。

６．９６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１７Ｈｚ、　１１Ｈｚ）
、　７．６７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　８．２３　（１）１．ｄ、Ｊ−８Ｈｚ
）、　９．５３　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）（２）上記の目的化合物（８，４５ｇ）を水（４ｕｍＱ
）に懸濁し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ６に調整
し、溶解きせる。テトラヒドロフラン（４０ｍｍ　）を
加え、室温下、チオ尿素（２，４２ｇ）を加える。２０
％炭酸カリウム水溶液でｐＨ６〜６．５に調整し、室温
で２時間３０分攪拌する。反応液を濃塩酸でｐＨ３に調
整し、溶媒を減圧下で留去する。水冷下、１０％塩酸で
ｐＨ２，８とし、きらに３０分間攪拌する。結晶を濾取
し、乾燥すると７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（ｐ−二トロペンジルオキシカルポニル
メトキシイミノ）アセトアミトコ−３−ビニル−３−セ
フェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（９，０２ｇ
　）を得る。

ＩＲ（ヌジＲ−ル）　　＋　　１７６５．　１６８０．
　１６３０　　ｃｍ−’（３）７−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルメトキシイミノ）アセトアミトコ−３−
ビニル３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（
２ｇ）に水（２ＱｍＱ　）を加え５°Ｃに冷却する。こ
の懸濁液に次階水素ナトリウム（０，３ｇ）を加え溶解
させる。次いで、０〜３℃で３０％水酸化ナトノウム水
溶液を加え、ｐＨ１１３〜１１５に調整する。

８０分間攪拌した後６Ｎ−塩酸でｐＨ２，１とし、５℃
以下で１時間攪拌する。得られる結晶を濾取し、水洗し
た後減圧乾燥すると、７−［２−カルボキシメトキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾール４−イル）アセ）・
アミトコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）（１１５ｇ）を得る。

参考例９＜１）　ｐ−二トロベンジルアルコール（４５ｇ）とＮ
、Ｎ−ジメチルアニリン（３７２ｍＱ）をジイソプロピ
ルエーテルとジエチルエーテルに溶かした溶液（３００
ｍＱ　）に２−ブロモ酢酸ブ０フィト（２５ｍｍ）を３
０〜３５°Ｃで滴下し、同温度で１時間攪拌する。

反応混液を氷水に沈船し有機層を分取する。この有機層
を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後溶媒を留
去し、２−ブロモ酢酸ｐ−ニトロベンジルエステルを製
造する。この化合物のＮ、Ｎジメチルホルムアミド（１
ｓｏｍＱ）溶液にＮ−ヒドロキシフタルイミド（３９，
３ｇ）とトリエチルアミン（５ｇｍＱ）を加え、室温で
１時間攪拌する。反応液を氷水に沈船し、沈殿物を濾取
した後水洗すると、２−フタルイミドオキシ酢酸ｐ−ニ
トロベンジルエステル（６９，２６８）　ｔ［ル。

（２）この化合物（３４，３２ｇ）のテトラヒドロフラ
／（１０３ｍＱ）溶液に１００％ヒドランン１水化物（
５３７ｇ）のメタノール（７ｍＱ）溶液を加え、室温で
３０分間攪拌する。反応混液に氷冷下２０％塩酸（７０
ｍＱ　）を加え、同温度で１０分間攪拌する。不溶物を
濾去し、濾液にピリジン（１５ｍＱ）と（２−ホルムア
ミドチアソール−４−イル）グリオキシル酸（１５ｇ）
を加えた後室温で２５時間攪拌する。反応液を１０％水
酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７，５に調整し酢酸エチル
で洗浄する。得られる水溶液を１０％塩酸でｐＨ２，０
に調整した後酢酸エチルで抽出する。この抽出液を常法
により処理して２−（ｐ−ニトロヘンシルオキシカルボ
ニルメトキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアソ
ール−４イル）酢酸（シン異性体）（２１７ｇ）を得る
。

ＩＲ（スジシール）　　：　　１７７０．　１６８０．
　　ｔ６３０．　１６００．　１５１０゜１２０００ｍ
　ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．９５　＜２８
．ｓ）、　５゜４０　（２Ｈ。

ｓ）、　７．５２　（ＩＨ，ｓ）、　７．６５．８．２
０　（４Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　８．５５　　（ＩＨ，ｓ＞、　１２
．６０　　（ＬＨ，ブロード　５）（３）Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１，６７ｍＱ）とオキシ塩化燐（１
，９ｇｍｕ）のテトラヒドロフラン（５０，４ｍＱ　）
溶液から常法によりビルスマイヤー試薬を調整する。こ
の試薬に２−（ｐ−二ｌ・ロベンジルオキシカルボニル
メトキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）酢酸（シン異性体）　（７，３５ｇ　）を
水冷攪拌下に加え、同温度で３０分間攪拌する。得られ
た上記の活性酸溶液を７アミノー３−ビニル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（３，４ｇ）とトリメチルシリル
アセトアミド（１１，８ｇ　）　（７）酢酸エチル（３
５ｍＱ）溶液に−２０”Ｃで加え、−２０〜−１０°Ｃ
で１時間攪拌する。反応液に水と酢Ｍエチルを加え、分
取した有機層を水洗した後乾燥する。この溶液を常法に
より処理して、黄色粉末状の７−［２−（ｐ−ニトロベ
ンジルオキシカルボニルメトキンイミノ）−２−（２−
ホルムアミドチアソール−４−イル）アセトアミド］−
３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸（／ン異性
体）（６，８ｇ）を得る。

ＩＲ（ヌンａ−ル）　：　　３２５０．　１７６５．　
１６８０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋Ｄ２０．　Ｓ　）　：　３．７０　（２Ｈ，ｍ）
、　４．８７（２）１．ｓ）、　５．１２　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．２８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝ＬＨ（ｚ）、　　５．３５　　（２８，ｓ）、　　
５．５８　　（１）１．ｄ。

Ｊ＝１８）１ｚ）、　５．８３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　６．９５（１）１．ｄｄ、Ｊ−１
８）１ｚ、　１１Ｈｚ）、　７．４５　（ＬＨ，ｓ）、
　７．６３（２Ｈ，ｄＪ−９Ｈｚ）、　８．１７　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　８．５０（ＩＨ，ｓ）、　９
．６８　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（４）７−４２−（
ｐ−ニトロヘンシルオキシカルボニルメトキシイミノ）
−１−（２−ホルムアミドチアソール−４−イル）アセ
トアミトコ−３ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）（６，７ｇ）のメタノール（５７ｍＱ　
）溶液に濃塩酸（Ｊ、４ｍＱ）を加え、３０°Ｃで１時
間攪拌する。

反応液を濃縮した後ンイソプロビルエーテルで洗浄する
と、７−［２−（ｐ−ニトロヘンシルオキシカルボニル
メトキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）アセトアミドヨー３ビニルー３−セフエム−４−
カルボン酸の塩酸塩（シン異性体）　（４，４７ｇ　）
を得る。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７８０．
　１７５０．　１６６０゜１６１００ｍ　ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　３−７５　（
２）１７ｓ）−４−８６’（２）１゜ｓ）、　５．３０
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３５　（ＩＨ，ｄ
Ｊ＝１１Ｈｚ＞、　５．４３　（２Ｈ，ｓ）、　５．６
２　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　５．８５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、　５Ｈｚ）、　６．９３（ＩＨ，ｓ）、　７．０２
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ４８Ｈｚ、　１１Ｈｚ＞、　７．７
０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　８．２５　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ−９Ｈｚ）、　９．７３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参考例１０７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（ｐ−ニトロヘンシルオキシカルボニルメトキシイミノ
）アセトアミトコ−３−ビニル３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）（４，４ｇ）を水（５ＱｍＱ　）
に懸濁許せた後等モルの次階水素ナトリウムを加え溶解
する。不溶物を濾去し、濾液を凍結乾燥して上記化合物
のナトリウム塩（４，８ｇ）を得る。この化合物をＮ、
Ｎ−ジメチルボルムアミド（４８ｍＱ）に溶解し、この
溶液に５℃でピバリン酸ヨードメチルエステル（１，９
ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＱ）溶液を
加え、同温度で１５分間攪拌する。反応液を酢酸エチル
（２００ｍＱ　）と水（２００ｍ１１　）　（７）混液
に沈船シタ後酢酸エチル層を分取する。この溶液を５％
次酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥する。常法により溶媒を留去し、ジエチルエーテ
ルで粉末化すると７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルメトキシイミノ）アセトアミ）’］−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエ
ステル（シン異性体）　（３，１８ｇ　）を得る。

ＩＲ（スジミール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１７４０．　１６８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６＋Ｄ２０．δ）　：　１．１７　（９Ｈ，ｓ）、
　３．７０（２Ｈ，ｍ）、　４．８３　（２Ｈ，ｓ）、
　５．２７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．３７　（２Ｈ，ｓ）、　　５．
４　＜ＩＨ，ｄ、Ｉ＝１１Ｈｚ）５．８７　（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　５Ｈｚ＞、　　５．８８　（２Ｈ
，ｍ）。

６．８３　（ＬＨ，ｓ）、　　６．９０　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１８Ｈｚ、　　１１Ｈｚ）。

７．２７　（２）１．ｍ）、　　７．６８　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

８．２２　（２Ｍ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　９．６７　
＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参考例１１（１）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（８，８ｇ）、オ
キシ塩化燐（１８，４ｇ）および酢酸エチル（３５ｍＱ
　）から常法によりビルスマイヤー試薬を？Ａ整する。

この試薬のテトラヒドロフラン（１ｓｏｍＱ）溶液に４
−クロロ−３−オキソ−２−（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルメトキシイミノ）酪酸（３７，６ｇ
）を水冷下加え、同温度で３０分間攪拌して上記活性酸
の溶液を製造する。一方、７−アミノ−３−ビニル−３
−セフェム−４−カルボン酸（２２，６ｇ　）を、炭酸
カリウム（ｔ３．ｓｇ）を含む水（１６ｏｍＱ）および
アセトン（１６０ｍ１ｌ　）　（７）混液に溶かす。こ
の溶液に上記で得た活性酸の溶液を一３〜３″Ｃで加え
、２０％０％炭酸カリウム水溶液）１６．５〜７５に保
ちながら同温度で３０分間攪拌し、７−［４クロロ−３
−才キソー２−（２，２，２−トリクロロエトキシカル
ボニルメトキシイミノ）ブチルアミトコ−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸の溶液を得る。

り２）この溶液にチオ尿素（１ｉ、ａｇ）を加えた後２
０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ６，０〜６．５に保ちな
がら室温で２．５時間攪拌する。反応液を１０％塩酸で
９）１３．０に調整し、溶媒を減圧下で留去する。残留
する固体を濾取し、水洗した後乾燥すると、７−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルメトキシイミノ）ア
セトアミドゴー３−ビニル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（３２，３ｇ）を得る。

ＩＲ（スジミール）　　：　　３２７０．　１７６０　
　（ブロード）、　　１６６３（ブロード）　　Ｃｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　δ）　’　３．６８　（２Ｈ
，ｍ）、　４．８７　（２）１゜６゜ｓ）、　４．９３　（２Ｌｓ＞、　５．１７　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ＞。

５．２８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、　５．５
３　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、　５．７３　（ＩＨ，ｄｄ、に５
．ＯＨｚ、　８．０Ｈｚ＞。

６．８３　（ＩＨ，ｓ）、　６．８７　（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１２．０８２゜１８．０Ｈｚ）、　　９．５３　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ＞（３）？−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルメトキシイミノ）アセトアミ
トコ−３−ビニル−３−セフェム−４−カルボン酸（１
，０ｇ）を、２５℃で炭酸水素ナトリウム（０，７ｇ）
を含む水（１４１１１ｕ　）に加え、２５〜２７°Ｃで
４時間攪拌する。

反応液を水冷下１０％塩酸でｐＨ２，２に調製し、析出
する沈殿を濾取する。この沈殿を水洗し乾燥すると、７
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−カ
ルボキシメトキシイミノアセトアミド］−３−ビニル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（０，４
５ｇ）を得る。

Claims

【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルコキシカルボニル（低級）ア
ルキル基またはニトロ置換フェニル（低級）アルコキシ
カルボニル（低級）アルキル基、Ｘはハロゲンを意味す
る］で示される酪酸化合物、アシル化反応に使用しうるその
カルボキシ基における反応性誘導体およびその塩類。