JPH0215073A

JPH0215073A - チアゾール酢酸誘導体

Info

Publication number: JPH0215073A
Application number: JP1133925A
Authority: JP
Inventors: Takao Takatani; 高谷　隆男; Takashi Masugi; 馬杉　峻; Hisashi Takasugi; 高杉　寿; Hiromu Kawachi; 河内　弘務
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1980-02-20
Filing date: 1989-05-25
Publication date: 1990-01-18
Also published as: JPS56131591A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は一般式（式中、Ｒは低級アルカノイルアミノ基を意味する）で示きれるチアゾール酢酸誘導体（シン異性体）および
セファロスポリン化合物のアミン基のアシル化反応に使
用しろる、そのカルボキシ基における反応性誘導体並び
にそれらの塩類に関するものである。

この発明の目的化合物（Ｉ）は新規であり下記図式で示
す方法によって製造することができる。

製】１組上もしくはそのアミン基における反応性誘導体またはそれらの塩類（式中、Ｒ１は低級アルカノイルアミノ基を意味する）得られた化合物（Ｉ）は、常法により、セファロスポリ
ン化合物のアミン基のアシル化反応に使用しうる、その
カルボキシ基における反応性誘導体に導くことができる
。

目的化合物（１）の塩類としては、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の金属塩：ア
ンモニウム塩；トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。

本明細書中の前・後記の各記載において使用される定義
の例示についての詳細は下記の通りである。

１低級」なる語句は、特に言及しない限り１〜６個の炭
素数からなるものを意味する。

「低級アルカノイルアミノ基」における低級アルカノイ
ルとしては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、インブチリル、バレリル、インバレリル、
ピバロイル、ヘキサノイル等が例示きれる。

セファロスポリン化合物のアミン基のアシル化反応に使
用しうる、化合物（Ｉ＞のカルボキシ基における反応性
誘導体としては、例えば酸ハライド、酸無水物、活性ア
ミド、活性エステル等が挙げられるが、さらに詳細には
酸クロリド、酸アジド、ジアルキルりん酸混合酸無水物
、フェニルりん酸混合酸無水物、ジフェニルりん酸混合
酸無水物、ジベンジルりん酸混合酸無水物、ハロゲン化
りん酸混合酸無水物等の置換りん酸混合酸無水物、ノア
ルキル亜りん酸混合酸無水物、亜硫酸混合酸無水物、チ
オ硫酸混合酸無水物、硫酸混合酸無水物、アルキル炭酸
混合酸無水物、脂肪族カルボン酸（たとえばピバリン酸
、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチルブタン酸、
トリクロル酢酸）混合酸無水物、芳香族カルボン酸（た
とえば安息香酸）混合酸無水物、対称形酸無水物等の酸
無水物、イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチ
ルピラゾール、トリアゾール、テトラゾールなどとの酸
アミド、シアノメチルエステル、メトキシメチルエステ
ル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ＋＝ＣＨ−
コニステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、
ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニ
ルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロ
ロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニ
ルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−
二トロフェニルチ才エステル、ｐ−クレジルチオエステ
ル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル
、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリ
ルチオエステル、またはＮ。

Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−ク
ロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等とのエステル等のエ
ステル類等が挙げられる。

次にこの発明の目的化合物の製造法について詳細に説明
する。

毀盗豊ユこの発明の目的化合物（Ｉ）またはその塩類は、化合物
（］Ｉ）もしくはそのアミン基における反応性誘導体ま
たはそれらの塩類に低級アルカン酸もしくはそのカルボ
キシ基における反応性誘導体またはその塩類を反応させ
ることにより製造される。

化合物（Ｉ［）のアミン基における反応性誘導体として
は、例えば、化合物（ｌ［）とカルボニル化合物（例え
ばアセト酢酸等）との反応により生成するシッフの塩基
（イミノ型もしくはそのエナミン型の異性体）、化合物
（ＩＦ）とビス（トリメチルシリル）アセトアミド、ト
リメチルシリルアセトアミド等のシリル化合物との反応
により生成するシリル誘導体または化合物（ＩＩ）と３
塩化燐、ホスゲン等との反応により生成する誘導体が包
含される。

化合物（Ｉ（）の塩類としては、酢酸塩、マレイン酸塩
、酒石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩等の有機酸との塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩
、りん酸塩等の無機酸との塩等の酸付加塩、またナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等
の金属塩、アンモニウム塩等の無機塩基との塩、トリエ
チルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等の有機アミ
ン塩などが挙げられる。

低級アルカン酸としては、例えば、蟻酸、酢酸、プロピ
オン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸；ビバル
酸、ヘキサン酸等が挙げられる。

また、低級アルカン酸のカルボキシ基における反応性誘
導体としては、化合物（１）のカルボキシ基における反
応性誘導体として例示したものと同様なものが挙げられ
る。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、
テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ピリジンまたはその他の反応に悪影響を及
ぼさない一般有機溶媒等の溶媒中で行なわれ、これらの
溶媒は水と混合して使用することもできる。

この反応において低級アルカン酸を遊離酸もしくはその
塩の状態で使用する際は、たとえば、Ｎ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′
　−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキ
シル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシルド、Ｎ．Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジ
イソプロピルカルボジイミドＮ’　−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ′−カルボニルビス（２−メチルイミダゾー
ル）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロｌスキシルイミン、
アルコキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエ
チレン、１−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、亜りん酸ト
リアルキルエステル、ポリりん酸エチルエステル、ポリ
リン酸イソプロピルエステル、オキシ塩化りん、３塩化
りん、塩化チオニル、才子サリルクロリド、トリフェニ
ルホスフィン、Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム塩、
Ｎ−エチル−５−フェニルインキサゾリウム−３′−ス
ルホナート、ジメチルホルムアミドとチオニルクロリド
、ホスゲン又はオキシ塩化燐との反応により製造される
ビルスマイヤー試薬等の縮合剤の存在下に行なうのが有
利である。

また、この反応は炭酸水素アルカリ金属、トリ（低級）
アルキルアミン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルベンジルアミン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン等
の無機もしくは有機の塩基の存在下に行なってもよい。

反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないしは室
温で行なわれることが多い。

この発明の目的化合物（１）は、抗菌物質として有用な
一般式（式中、Ｒ　は前と同じ意味、Ｒ２はカルボキシ基また
は保護きれたカルボキシ基、Ｒ３は低級アルカノイルオ
キシ基または低級アルキル基を有していてもよいチアジ
アゾリルチオ基もしくはテトラゾリルチオ基をそれぞれ
意味する）で示されるセファロ化合物またはその塩類を合成するた
めの中間体として有用である。

このセファロ化合物（Ａ）は以下の方法によって製造さ
れる。

方法１（ＩＩ［）もしくはそのアミノ基における反応性誘導体またはそれらの塩類（Ｉ）もしくはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはそれらの塩類（Ａ）またはその塩類（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は夫々前と同じ意味であ
る）化合物（Ａ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［［）もし
くはそのアミン基における反応性誘導体またはそれらの
塩類に、化合物（Ｉ）もしくはそのカルボキン基におけ
る反応性誘導体又はそれらの塩類を作用させることによ
り製造される。

化合物＜１）のアミン基における反応性誘導体およびそ
れらの塩類としては、化合物（Ｉ［）のアミン基におけ
る反応性誘導体およびそれらの塩類として例示したもの
と同様のものが挙げられる。

化合物（１）のカルボキシ基における反応性誘導体の好
適な例としては、前述の「セファロスポリン化合物のア
ミン基のアシル化反応に使用しうる、化合物（Ｉ）のカ
ルボキシ基における反応性誘導体」の例示を挙げること
ができる。

化合、物（Ａ）の好適な塩類とは、無機塩、有機塩、有
機酸塩、無機酸塩、アミノ酸との塩を含む。無機塩とし
ては、金属塩例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカル
シウム塩、マグネシウム塩等）及びアンモニウム塩等が
例示され、有機塩としては、有機アミン塩（例えばトリ
メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、エタノールアミ
ン塩、ジェタノールアミン塩、ピリジン塩、ピコノン塩
、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’ジベンジルエチ
レンジアミン塩等）、アミノ酸との塩としては、アルギ
ニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等が例示さ
れる。

この反応は前記ｇで説明したものと同様な反応条件で行
われる。

以下、実施例によりこの発明を説明する。

実施例１（１）炭酸カリウム（６５，８ｇ）とジメチルホルムア
ミド（１５０ｍｆｆ　）の存在下で、２−ヒドロキシイ
ミノ−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体）（５０ｇ）
とシクロペンチルプロミド（４７，４ｇ）を反応させて
、２−シクロペンチルオキジイミノ−３−オキソ酪酸エ
チル（シン異性体）　（６８，７ｇ　）を得た。

油状物。

１、Ｒ，（液膜）　’　１７４０．１６７０．１４９５
．１４３０　ｃｍ−’Ｎ−Ｍ、Ｒ８（ＣＣ１４＝　ｆ；
　）　：１，３２　（３Ｈ２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　、１．
４−２．２　（８８，ｍ＞、　２．３３　（３Ｈ，ｓ）
、　４．２７　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈ２）、　４．８７　（ＩＨ，ＩＩ＋）（２）２
−シクロペンチルオキジイミノ−３−オキソ醋酸エチル
（シン異性体）（８９ｇ）と塩化スルフリル（２６，５
ｍＱ　）を酢酸（１ｌ１９ｒｎＱ）中で反応させて、２
−シクロペンチルオキシイミノ−３−才キソー４−クロ
ロ酪酸エチル（シン異性体）（６９ｇ）を得た。油状物
。

１、Ｒ，（液膜）　：　１７５０．１７３５．１４６５
．１４３５　ｃｍ″″１Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＣ１４，ｔ！
ｉ　）　：　１．３３　＜３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、
　１．３−２．４　（８Ｈ，ｍ）、　４．２８　（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．４６（２Ｈ，ｓ）、　４
．８６　（ＩＨ，ｓ）（３）２−シクロペンチルオキシ
イミノ−３−才キソー４−クロロ酪酸エチル（シン異性
体）　（６９，０ｇ）とチオ尿素（２０，Ｌｇ）を、酢
酸ナトリウム３水和物（３５，９ｇ）、水（１７２ｍｇ
）及びエタノール（１７２ｍｇ）の存在下で反応許せて
、２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）酢酸エチル（シン異性体）　（
３７，５ｇ）を得た。

ｍ、　ｐ、　１３４〜１３６℃ １、Ｒ，（スジ３−ル）　　：　　３４９０．　３４５
０．　３２５０．　３１２０．　１７３５゜１５４０、
１４６０　ａｍ−１Ｎ　、　Ｍ　、　Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄｓ−８＞　’　１
　、２５　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　＞。

１．６２　　（８Ｈ，ブロード　ｓ）、　　４．２７　
　（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．７０　（１）！、ｍ）、　６．８５　（ＬＨ，ｓ）
、　７．２０（２）１．ｓ）〈４）２−シクロペンチルオキジイミノ−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）酢酸エチル（シン異性体）
（３７，４ｇ）を、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３
２ｆｆｌｊｌ　）　、メタノール（１３２ｍｔ　）及び
テトラヒドロフラン（１００１１１１）の存在下に加水
分解して、２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）（
２９，０１＜）を得た。ｍ、　ｐ、　１８６℃（分解）
：１、Ｒ，（スジ３−ル）　　：　　３３３０．　３１
２０．　１６３５．　１４５０　　ａｍ”Ｎ、　Ｍ、　
Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　’　１．１−２．２　（
８Ｈ，ｍ）、　４．６８（ＬＨ，ｍ）、　　６．８１　
　（ＬＨ，ｓ）、　　７．１８　　（２Ｈ，ブロード　
５）（５〉２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）（
８，５ｇ）と２．２．２−トリフルオロ酢酸無水物（２
２，０ｇ）を、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド
（１４，５ｇ）及び乾燥酢酸エチル（８５ｍＮ　）の存
在下で反応させて、２−シクロペンチルオキシイミノ−
２−［２−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）
チアゾール−４−イル］酢酸（シン異性体）　（１０，
４７［）を得た。ｍ、　ｐ、　１８６〜１８８℃。

１、Ｒ，（スジタール）　　：　　３２００．　３１３
０．　１７２０．　１５９０゜１５８０　ｃｍ” Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６　）　：１−３
４−２．２２　（８Ｈ１ｍ＞　、４．８１（ＩＨ，ｍ）
、　７．７１（ＬＨ，ｓ）実施例２水冷下で無水酢酸（３２ｇ）に蟻酸（１４，４ｇ）を加
え、４０〜４５℃で１時間攪拌した。２−シクロペンチ
ルオキジイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）酢酸（シン異性体）（２０ｇ）とテトラヒドロフラ
ン（１００ｍ１１　）を水冷下上記溶液に加え、３５°
Ｃで３時間攪拌した。溶液を減圧濃縮し、残渣をジイソ
プロピルエーテルで粉末化し、五酸化リンで乾燥すると
、２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）　（
９，０４ｇ　）が得られた。ｍ、　ｐ、　１５８℃（分
解）。

１、Ｒ，（スジタール）　　：　　３１００．　１７３
０．　１６９５．　１６８５．　１５５０゜１４９５　
ａｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＤＭＳＯ−九、１；　）　：　１．
２−２．３　（８Ｈ，＋ｎ）、　４．７７（ｌ）ｌ、フ
ィンチット、Ｊ＝４Ｈｚ）、　　７．９３　　（ＩＨ，
ｓ）、　　９．３７（ＩＨ，ｓ）参考例１ジメチルホルムアミド（４６４ｍｇ）とテトラヒドロフ
ラン（３ｍＱ　）の溶液にオキシ塩化燐（９７４ｍｇ）
を−５〜−１０℃で３分間かけて滴下し、更にテトラヒ
ドロフラン（Ｌ２１１１ＥＩ　）を加えた。１０分後、
この溶液に、−５〜−１０℃で２−シクロペンチルオキ
シイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）酢酸（シン異性体）（１，５ｇ）を加え、１０分間
攪拌して透明溶液（溶液Ａ）を得た。

一方、７−アミノ−３−（１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸（２，２７ｇ）をトリエチルアミン（１，３ｇ）と５
０％アセトン水溶液（２３＋１１１１　）に攪拌しなが
ら溶解した。この溶液に上記で得られた溶液Ａを０〜５
°Ｃ，、ｐ）１６．５〜７．５−１１’攪拌下＋ｍｉ下
１．、同温度で３０分間攪拌した。この反応混合物を水
と酢酸エチルの溶液に注入し、１０％塩酸でｐＨ３，０
に調整し、不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチルで２度抽
出し、抽出液を３度飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテルで粉末化し、濾
取し、乾燥すると７−［２−シクロペンチルオキシイミ
ノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）ア
セトアミトコ−３−（１゜３．４−チアジアゾール−２
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸く
シン異性体）（２，８ｇ＞が得られた。

Ｌ、Ｒ，（Ｘジ９４）　　’　　３２４０．　３１８０
．　１７８０．　１６７０゜１５４０　ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．２
−２．３　（８）１．ｍ＞、　３．７２（２Ｈ，ｓ）、
　４．４５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．
７４（ＩＨ９ｉロード　ｓ）、　　５．１７　　（ＬＨ
，ｄ、に５Ｈｚ）、　　５．８２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
５および８Ｈｚ＞、　７．３６　＜ＩＨ，ｓ）。

８．５６　（ＬＨ，ｓ）、　９．５２　（ＩＨ，ｓ）、
　９．５５　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１２．５６　　（ＬＨ，ブロード　
Ｓ）参考例２参考例１と同様の方法により下記の化合物を得た。

７−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。

１、Ｒ，（スジｖ−ル）　　’　　３１５０．　１７７
０．　１６６０　　ｃｍ−１Ｎ　、　Ｍ、　Ｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、Ｓ　）　’　１．３７−２−３３　（８Ｎ１
ｍ）　、３．７５（２Ｈ，ｍ）、　　４．３８　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ：１４．０Ｈｚ）、　　４．７８（ＩＨ，
ｍ）、　　５．２１　　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）
、　　５．８８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０および８．
０Ｈｚ）、　７．４２　（ＬＨ。

ｓ）、　　８．５６　（１）１．ｓ）、　　９．６２　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０）ｌｚ）参考例３７−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−３
−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（２
，７ｇ）のメタノール（２７ｍＱ）溶液に濃塩酸（１，
８ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。不溶物を濾去し
、濾液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテル
で粉末化し、乾燥して、粉末の７−［２−シクロペンチ
ルオキジイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミトコ−３−（１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸の塩酸塩（シン異性体）（２，９ｇ）を得た。この
粉末（２，９ｇ）を水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、
ｐＨ７，５に調整した。この溶液をｐＨ３，０に調整し
、生成した沈殿を濾取し、水洗して、７−［２−シクロ
ペンチルオキシイミノ−２＝（２−アミノチアゾール−
４−イル）アセトアミトコ−３−（１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）　（１，９５ｇ　）を得た。

１、Ｒ，（Ｚジｅ−Ｌ）　　：　　３２６０．　１７６
０．　１６４５．　１５２０　　ａｍ−’Ｎ、　Ｍ、　
Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．２−２．３　（
８Ｂ、ｍ）、　３．６９（２Ｈ，ｓ）、　　４．４３　
　（２Ｈ，ＡＢｑ、に１４Ｈｚ）、　　４．６６（ＩＨ
，ブロード　ｓ）、　　５．１２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　　５．７３＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５および８
Ｈｚ）、　６．６７　（ＬＨ，ｓ）。

７．１７　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　９．４３　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）。

９．５１　（ＬＨ，ｓ）参考例４参考例３と同様にして下記の化合物を得た。

７−［２−シクロペンチルオキシイミノ−２（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）　、　ｍ、　ｐ、　１
８５〜１９０°Ｃ（分解）。

Ｉ　Ｒ９（スジタール）　　：　　３２６０．　１７６
０．　１６４０　　ｃｍ−１Ｎ、　Ｍ、　Ｒ，（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、δ）　：　１．１７−２．３０　（８Ｈ，ｍ
）、　３．７１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４
．３２　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１３．０Ｈｚ＞、　４．６８　（ＩＨ，ｍ＞、　５
．１４　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝４．０Ｈｚ＞、　５．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４
．０および８．０Ｈｚ＞、　６．７１　（ＩＨ，ｓ）、
　９．５０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ４．ＯＨｚ）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルカノイルアミノ基を意味する
）で示されるチアゾール酢酸誘導体（シン異性体）および
セフアロスポリン化合物のアミノ基のアシル化反応に使
用しうる、そのカルボキシ基における反応性誘導体並び
にそれらの塩類。
（２）２−シクロペンチルオキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。