JPH0592954A - シクロアルカノ［１，２−ｂインドールスルホンアミドおよびその製造方法 - Google Patents
シクロアルカノ［１，２−ｂインドールスルホンアミドおよびその製造方法Info
- Publication number
- JPH0592954A JPH0592954A JP4076232A JP7623292A JPH0592954A JP H0592954 A JPH0592954 A JP H0592954A JP 4076232 A JP4076232 A JP 4076232A JP 7623292 A JP7623292 A JP 7623292A JP H0592954 A JPH0592954 A JP H0592954A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- chemical
- acid
- indole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- RYMYQAMZUWJAEO-UHFFFAOYSA-N 1h-indole-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC=C2NC(S(=O)(=O)N)=CC2=C1 RYMYQAMZUWJAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- -1 SCF3 Chemical group 0.000 claims abstract description 158
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 39
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 21
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 21
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract description 7
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 24
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims description 5
- 150000004031 phenylhydrazines Chemical class 0.000 claims 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 abstract description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 99
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 58
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 46
- 239000000047 product Substances 0.000 description 46
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 description 35
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 25
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 24
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 23
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 23
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 14
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 14
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008259 solid foam Substances 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 11
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 11
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 11
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 10
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 10
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UFRCIKMHUAOIAT-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-3-amine Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCC(N)C2 UFRCIKMHUAOIAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 7
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 4-flourobenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LFLSATHZMYYIAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 6
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HHHDJHHNEURCNV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HHHDJHHNEURCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- NUBNZASXRSXFRW-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)cyclopentan-1-ol Chemical compound NCC1CCC(O)C1 NUBNZASXRSXFRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N non-4-ene Chemical compound CCCCC=CCCC KPADFPAILITQBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 4
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFTIZANRIDXCBN-UHFFFAOYSA-N 3-(aminomethyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound NCC1CCCC(O)C1 WFTIZANRIDXCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZRJSGQVSDJUFG-UHFFFAOYSA-N 3-(nitromethyl)cyclohexan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)CC1CCCC(=O)C1 KZRJSGQVSDJUFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OXUCMXDWKATUHP-UHFFFAOYSA-N 3-(nitromethyl)cyclopentan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)CC1CCC(=O)C1 OXUCMXDWKATUHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- FUHGSOAURCZWCC-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[(2-chloroacetyl)amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound ClCC(=O)N[C@H](C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 FUHGSOAURCZWCC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- ZXBMIRYQUFQQNX-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(F)C=C1 ZXBMIRYQUFQQNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTTUMRIEUVCVNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,4,9-tetrahydrocarbazol-3-one Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCC(=O)C2 MTTUMRIEUVCVNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKRKCBWIVLSRBJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-one Chemical compound C1CC(=O)CCC21OCCO2 VKRKCBWIVLSRBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 1H-indol-2-amine Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=CC2=C1 IHWDSEPNZDYMNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKLNOVWDVMWTOB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1CCCC2 XKLNOVWDVMWTOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUKXXIJYLBGYMV-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-indole-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC=C2NC(S(=O)(=O)N)CC2=C1 IUKXXIJYLBGYMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical group COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- UGGKAFDUDHYVIE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-[(3-hydroxycyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(O)CCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UGGKAFDUDHYVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PLPQNBFCZVJMGW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-[(3-oxocyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NCC1CC(=O)CC1 PLPQNBFCZVJMGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTIXWBKBSDHPTG-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-[(3-hydroxycyclohexyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(O)CCCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 UTIXWBKBSDHPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTHRCAURITYYNT-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-[(3-oxocyclohexyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NCC1CC(=O)CCC1 OTHRCAURITYYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical group CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N Cyclopentenone Chemical compound O=C1CCC=C1 BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIWVBIXQCNRCFE-UHFFFAOYSA-N DL-alpha-Methoxyphenylacetic acid Chemical compound COC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DIWVBIXQCNRCFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229940052308 general anesthetics halogenated hydrocarbons Drugs 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229940073584 methylene chloride Drugs 0.000 description 2
- BDRTVPCFKSUHCJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;potassium Chemical compound [K].[H][H] BDRTVPCFKSUHCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- MRLHKUIEQWDPTH-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanoethyl)-n-[[9-(2-cyanoethyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-4-yl]methyl]-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)N(CCC#N)CC1C(C=2C(=CC=CC=2)N2CCC#N)=C2CCC1 MRLHKUIEQWDPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWAFCRWGGRVEQL-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxycyclohexyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1CCC(O)CC1 HWAFCRWGGRVEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- YYVAQBRMUPGCDE-UHFFFAOYSA-N spiro[1,2,4,9-tetrahydrocarbazole-3,2'-1,3-dioxolane] Chemical compound O1CCOC11CC(C2=CC=CC=C2N2)=C2CC1 YYVAQBRMUPGCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N triethylsilane Chemical compound CC[SiH](CC)CC AQRLNPVMDITEJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- JUYYBXCVOUMCOE-INIZCTEOSA-N (2S)-2-(N-acetylanilino)-3-phenylpropanoic acid Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N([C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)C(C)=O JUYYBXCVOUMCOE-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- CLKCODKAEWXAIQ-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-(n-chloroanilino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)N(Cl)C1=CC=CC=C1 CLKCODKAEWXAIQ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ZYJPUMXJBDHSIF-NSHDSACASA-N (2s)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZYJPUMXJBDHSIF-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- PVRSIFAEUCUJPK-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)hydrazine Chemical compound COC1=CC=C(NN)C=C1 PVRSIFAEUCUJPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAMBIJWZVIZZOG-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)hydrazine Chemical compound CC1=CC=C(NN)C=C1 XAMBIJWZVIZZOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N (R)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-oxidanylprop-2-en-1-one Chemical group [O]C(=O)C=C ILROLYQPRYHHFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOFIUEUUROFVMA-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-indol-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C2NC=CC2=C1 GOFIUEUUROFVMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAYCYAIVOIUMG-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(4-methylphenyl)sulfonylbenzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 WEAYCYAIVOIUMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRSCMXFSQFZBMB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-1-amine Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(N)CCC2 QRSCMXFSQFZBMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYIHYWQSOXTJFS-UHFFFAOYSA-N 2-(phenylcarbamoyloxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC(=O)NC1=CC=CC=C1 HYIHYWQSOXTJFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBCUSTCTKLTMBX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxy-2-phenylacetic acid Chemical compound CC(=O)OC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 OBCUSTCTKLTMBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCJODSMQBXMELN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-5-phenyl-1,2-oxazol-2-ium Chemical compound O1[N+](CC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JCJODSMQBXMELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1CCN=CC2CCCCN21 KWPQTFXULUUCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOLWINOWZVORSA-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl)propanoic acid Chemical group C12=CC=CC=C2N(CCC(=O)O)C2=C1CCCC2 HOLWINOWZVORSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCBDVJNKLHUCAL-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]methyl]-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-9-yl]propanoic acid Chemical compound C1=2C3=CC=CC=C3N(CCC(=O)O)C=2CCCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DCBDVJNKLHUCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 4-aminocyclohexan-1-ol Chemical compound NC1CCC(O)CC1 IMLXLGZJLAOKJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMVONPBSTBYYCU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(2-cyanoethyl)-n-[9-(2-cyanoethyl)-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C=2C3=CC(F)=CC=C3N(CCC#N)C=2CCC1N(CCC#N)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 GMVONPBSTBYYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXCUXHJQUTYBMJ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(6-fluoro-2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1C=2C3=CC(F)=CC=C3NC=2CCC1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CXCUXHJQUTYBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C(Cl)C=C1 XXNOGQJZAOXWAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTHFTKRMIQNVER-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-(2,3,4,9-tetrahydro-1h-carbazol-4-ylmethyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NCC1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2CCC1 RTHFTKRMIQNVER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZQZSIQNIJZZSV-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-(3-oxocyclohexyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CC(=O)CCC1 RZQZSIQNIJZZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTJZKMBCVOPNIX-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-[(3-hydroxycyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(O)CCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DTJZKMBCVOPNIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWYPPSHTLGIJHP-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-[(3-oxocyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NCC1CC(=O)CC1 ZWYPPSHTLGIJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFXHJFKKRGVUMU-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 BFXHJFKKRGVUMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIVQQUNOTICCSA-UHFFFAOYSA-N ANTU Chemical compound C1=CC=C2C(NC(=S)N)=CC=CC2=C1 PIVQQUNOTICCSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- VSVHGKJSGNKXLI-UHFFFAOYSA-N B(O)(O)O.CC(CC)[Li] Chemical compound B(O)(O)O.CC(CC)[Li] VSVHGKJSGNKXLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGTVHPOIOPBODE-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(CCC#N)C1CC=2N(C3=CC=C(C=C3C2CC1)F)CCC#N Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(CCC#N)C1CC=2N(C3=CC=C(C=C3C2CC1)F)CCC#N BGTVHPOIOPBODE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229930182843 D-Lactic acid Natural products 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKOTXQYWCBGZLP-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-2-ethyl-9-hydroxy-3-methoxy-1,8-dioxospiro[3H-pyrido[1,2-a]pyrazine-4,3'-oxolane]-7-carboxamide Chemical compound CCN1C(OC)C2(CCOC2)N2C=C(C(=O)NCC3=C(F)C=C(F)C=C3)C(=O)C(O)=C2C1=O RKOTXQYWCBGZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000927721 Tritia Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N [Li].[Al] Chemical compound [Li].[Al] JFBZPFYRPYOZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- VQWFNAGFNGABOH-UHFFFAOYSA-K chromium(iii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Cr+3] VQWFNAGFNGABOH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclo-pentanone Natural products O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N diisopropylcarbodiimide Natural products CC(C)NC(=O)NC(C)C BGRWYRAHAFMIBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- OIKHZBFJHONJJB-UHFFFAOYSA-N dimethyl(phenyl)silicon Chemical compound C[Si](C)C1=CC=CC=C1 OIKHZBFJHONJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-M ethyl sulfate Chemical compound CCOS([O-])(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N methoxyacetic acid Chemical compound COCC(O)=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCAPGZNTYRDNGF-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanoethyl)-n-[9-(2-cyanoethyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl]-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)N(CCC#N)C1CC(C=2C(=CC=CC=2)N2CCC#N)=C2CC1 VCAPGZNTYRDNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKNXMVCHWFGGGP-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanoethyl)-n-[9-(2-cyanoethyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1CC(N(C2=CC=CC=C22)CCC#N)=C2CC1N(CCC#N)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KKNXMVCHWFGGGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTXOTDWLHUBFEQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxycyclohexyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1CC(O)CCC1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RTXOTDWLHUBFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUXJEVFVUJVFBG-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxocyclohexyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1CC(=O)CCC1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GUXJEVFVUJVFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOKCCHZJLZYNLY-UHFFFAOYSA-N n-[(3-hydroxycyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(O)CCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 DOKCCHZJLZYNLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYXTXCUNNKOZCC-UHFFFAOYSA-N n-[(3-oxocyclopentyl)methyl]benzenesulfonamide Chemical compound C1C(=O)CCC1CNS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GYXTXCUNNKOZCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPMZQTAWOGEIFZ-UHFFFAOYSA-N n-[9-(2-cyanoethyl)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-3-yl]-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC1CC(C=2C(=CC=CC=2)N2CCC#N)=C2CC1 KPMZQTAWOGEIFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 238000005897 peptide coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940117803 phenethylamine Drugs 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N triphenylsilane Chemical compound C1=CC=CC=C1[SiH](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式
［式中、Ｒ１はＨ，Ｆ，ＣＦ３，−ＣＯＯＲａ（Ｒａ＝
Ｈ、アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３（Ｒ３＝Ｈ、アルキ
ル、アリール；ｍ＝０，１，２）、−ＮＲ４Ｒ
５（Ｒ４，Ｒ５＝Ｈ、アルキル、アリール、アラールキ
ル）、−ＯＲ６（Ｒ６＝Ｈ、アルキル、アリール、アラ
ールキル、アルキル−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、
アラールキル−ＳＯ２−、ＣＦ３等）；Ｒ２はＦ，Ｃ
Ｎ，ＣＦ３，ＣＦ３Ｏ，ＲｂＯ（Ｒｂ＝アルキル、フェ
ニル、ベンジル）；−ＮＲ４Ｒ５（Ｒ４，Ｒ５＝上
記）；ｘは１，２，３の数；ｙは０，１の数を表わす］
のベンゼンスルホンザミドアルキル］シクロアルカノ
［１,２-ｂ］インドールおよびフェニルヒドラジンとシ
クロアルカン‐ベンゼンスルホンアミドとの縮合による
その製法。 【効果】 この化合物は、インドール‐Ｎを２‐カルボ
キシエチル化することにより血小板凝集抑制作用を有す
る新規化合物に転化される。
Ｈ、アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３（Ｒ３＝Ｈ、アルキ
ル、アリール；ｍ＝０，１，２）、−ＮＲ４Ｒ
５（Ｒ４，Ｒ５＝Ｈ、アルキル、アリール、アラールキ
ル）、−ＯＲ６（Ｒ６＝Ｈ、アルキル、アリール、アラ
ールキル、アルキル−ＳＯ２−、アリール−ＳＯ２−、
アラールキル−ＳＯ２−、ＣＦ３等）；Ｒ２はＦ，Ｃ
Ｎ，ＣＦ３，ＣＦ３Ｏ，ＲｂＯ（Ｒｂ＝アルキル、フェ
ニル、ベンジル）；−ＮＲ４Ｒ５（Ｒ４，Ｒ５＝上
記）；ｘは１，２，３の数；ｙは０，１の数を表わす］
のベンゼンスルホンザミドアルキル］シクロアルカノ
［１,２-ｂ］インドールおよびフェニルヒドラジンとシ
クロアルカン‐ベンゼンスルホンアミドとの縮合による
その製法。 【効果】 この化合物は、インドール‐Ｎを２‐カルボ
キシエチル化することにより血小板凝集抑制作用を有す
る新規化合物に転化される。
Description
【０００１】本発明は新規なシクロアルカノ［１,２‐
ｂ］インドールスルホンアミドに、その製造方法に、お
よびその医薬における使用に関するものである。同様に
新規な化合物である［ベンゼンスルホンアミドアルキ
ル］- シクロアルカノ［１,２‐ｂ］インドールは、こ
の新規な化合物の製造用の中間体として使用し得る。
ｂ］インドールスルホンアミドに、その製造方法に、お
よびその医薬における使用に関するものである。同様に
新規な化合物である［ベンゼンスルホンアミドアルキ
ル］- シクロアルカノ［１,２‐ｂ］インドールは、こ
の新規な化合物の製造用の中間体として使用し得る。
【０００２】一般式（Ｉ）
【０００３】
【化１３】
【０００４】式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル、カルボキシルもしくはアルコキシカルボニル
を表すか、または、式
ロメチル、カルボキシルもしくはアルコキシカルボニル
を表すか、または、式
【０００５】
【化１４】―Ｓ（Ｏ）mＲ3 （この式においてＲ3はアルキルまたはアリールを表
し、ｍ は数０、１、または２を表す）の基を表すか、
または式
し、ｍ は数０、１、または２を表す）の基を表すか、
または式
【０００６】
【化１５】 （この式においてＲ4およびＲ5は同一であっても異なっ
ていてもよく、水素、アルキル、アリール、アラールキ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式
ていてもよく、水素、アルキル、アリール、アラールキ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式
【０００７】
【化１６】―ＯＲ6 （この式において、Ｒ6は水素、アルキル、アリール、
アラールキル、アルキル―ＳＯ2―、アリール―ＳＯ
2―、アラールキル―ＳＯ2―またはトリフルオロメチル
を表す）の基を表すか、または、いずれもカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、
アルコキシ、アルキルチオもしくはシアノにより置換さ
れていることもあるアルキル、アルケニルもしくはシク
ロアルキルを表し、Ｒ2はハロゲン、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ
ルボニルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロ
キシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオ
により、もしくは式
アラールキル、アルキル―ＳＯ2―、アリール―ＳＯ
2―、アラールキル―ＳＯ2―またはトリフルオロメチル
を表す）の基を表すか、または、いずれもカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、
アルコキシ、アルキルチオもしくはシアノにより置換さ
れていることもあるアルキル、アルケニルもしくはシク
ロアルキルを表し、Ｒ2はハロゲン、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ
ルボニルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロ
キシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオ
により、もしくは式
【０００８】
【化１７】 （この式において、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有す
る）の基により５まで置換されていることもあるアリー
ルを表し、ｘは数１、２または３を表し、ｙは数０また
は１を表すの、適宜に異性体の形の新規なシクロアルカ
ノ［１,２‐ｂ］インドールスルホンアミド、またはそ
の塩が見いだされた。
る）の基により５まで置換されていることもあるアリー
ルを表し、ｘは数１、２または３を表し、ｙは数０また
は１を表すの、適宜に異性体の形の新規なシクロアルカ
ノ［１,２‐ｂ］インドールスルホンアミド、またはそ
の塩が見いだされた。
【０００９】本発明記載のシクロアルカノ［１,２‐
ｂ］インドールスルホンアミドは数個の不斉炭素原子を
有し、したがって、多様な立体化学的形状において存在
し得る。本発明は個々の異性体に関するものでもあり、
その混合物に関するものでもある。
ｂ］インドールスルホンアミドは数個の不斉炭素原子を
有し、したがって、多様な立体化学的形状において存在
し得る。本発明は個々の異性体に関するものでもあり、
その混合物に関するものでもある。
【００１０】下記の異性体の形のシクロアルカノ［１,
２‐ｂ］インドールスルホンアミドは例として挙げ得る
ものである。
２‐ｂ］インドールスルホンアミドは例として挙げ得る
ものである。
【００１１】ａ） シクロアルカノ［１,２‐ｂ］イン
ドールスルホンアミド
ドールスルホンアミド
【００１２】
【化１８】
【００１３】
【化１９】
【００１４】
【化２０】
【００１５】ｂ） シクロアルカノ［１,２‐ｂ］ジヒ
ドロインドールスルホンアミド
ドロインドールスルホンアミド
【００１６】
【化２１】
【００１７】Ｒ1、Ｒ2、ｘおよびｙは上記の意味を有す
る。
る。
【００１８】本発明記載のシクロアルカノ［１,２-ｂ］
インドールスルホンアミドは、その塩の形状のものであ
ってもよい。一般に、この関連で挙げ得る塩は、有機ま
たは無機の塩基との塩である。
インドールスルホンアミドは、その塩の形状のものであ
ってもよい。一般に、この関連で挙げ得る塩は、有機ま
たは無機の塩基との塩である。
【００１９】本発明の範囲内においては、生理学的に許
容し得る塩が好適である。シクロアルカノ［１,２-ｂ］
インドールスルホンアミドの生理学的に許容し得る塩
は、遊離のカルボキシル基を有する本発明記載の物質
の、金属塩またはアンモニウム塩が可能である。特に好
ましいものの例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ムまたはカルシウム塩、および、アンモニアまたは有機
アミンたとえばエチルアミン、ジーもしくはトリエチル
アミン、ジーもしくはトリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニ
ンもしくはエチレンジアミンより誘導されたアンモニウ
ム塩である。
容し得る塩が好適である。シクロアルカノ［１,２-ｂ］
インドールスルホンアミドの生理学的に許容し得る塩
は、遊離のカルボキシル基を有する本発明記載の物質
の、金属塩またはアンモニウム塩が可能である。特に好
ましいものの例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ムまたはカルシウム塩、および、アンモニアまたは有機
アミンたとえばエチルアミン、ジーもしくはトリエチル
アミン、ジーもしくはトリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニ
ンもしくはエチレンジアミンより誘導されたアンモニウ
ム塩である。
【００２０】驚くべきことには、本発明記載の物質は血
小板の凝集を抑制する作用を示し、ヒトおよび動物の治
療処置に使用し得るのである。
小板の凝集を抑制する作用を示し、ヒトおよび動物の治
療処置に使用し得るのである。
【００２１】アルキルは一般には１ないし１２個の炭素
原子を有する直鎖の、または枝分かれのある炭化水素基
を表す。 １ないし、たとえば６個の炭素原子を有する
低級アルキルが好ましい。挙げ得る例はメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプ
チル、イソヘプチル、オクチルおよびイソオクチルであ
る。
原子を有する直鎖の、または枝分かれのある炭化水素基
を表す。 １ないし、たとえば６個の炭素原子を有する
低級アルキルが好ましい。挙げ得る例はメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプ
チル、イソヘプチル、オクチルおよびイソオクチルであ
る。
【００２２】アルケニルは一般には２ないし１２個の炭
素原子と、１個または２個以上の、好ましくは１個また
は２個の二重結合とを有する直鎖の、または枝分かれの
ある炭化水素基を表す。 ２ないし、たとえば６個の炭
素原子と、１個の二重結合とを有する低級アルケニル基
が好ましい。 ２ないし４個の炭素原子と、１個の二重
結合とを有するアルケニル基が特に好ましい。挙げ得る
例はビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブ
テニル、イソブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、
ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘプテニル、イソヘプテ
ニル、オクテニルおよびイソオクテニルである。
素原子と、１個または２個以上の、好ましくは１個また
は２個の二重結合とを有する直鎖の、または枝分かれの
ある炭化水素基を表す。 ２ないし、たとえば６個の炭
素原子と、１個の二重結合とを有する低級アルケニル基
が好ましい。 ２ないし４個の炭素原子と、１個の二重
結合とを有するアルケニル基が特に好ましい。挙げ得る
例はビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブ
テニル、イソブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、
ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘプテニル、イソヘプテ
ニル、オクテニルおよびイソオクテニルである。
【００２３】シクロアルキルは一般には３ないし８個の
炭素原子を有する環状炭化水素基を表す。シクロペンタ
ンおよびシクロヘキサン環が好ましい。挙げ得る例はシ
クロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチルおよびシクロオクチルである。
炭素原子を有する環状炭化水素基を表す。シクロペンタ
ンおよびシクロヘキサン環が好ましい。挙げ得る例はシ
クロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチルおよびシクロオクチルである。
【００２４】アルコキシは一般には１ないし１２個の炭
素原子を有し、酸素原子を介して結合する直鎖の、また
は枝分かれのある炭化水素基を表す。１ないし、たとえ
ば６個の炭素原子を有する低級アルコキシが好ましい。
１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシ基が特に好
ましい。挙げ得る例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペント
キシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、
ヘプトキシ、イソヘプトキシ、オクトキシおよびイソオ
クトキシである。
素原子を有し、酸素原子を介して結合する直鎖の、また
は枝分かれのある炭化水素基を表す。１ないし、たとえ
ば６個の炭素原子を有する低級アルコキシが好ましい。
１ないし４個の炭素原子を有するアルコキシ基が特に好
ましい。挙げ得る例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペント
キシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、
ヘプトキシ、イソヘプトキシ、オクトキシおよびイソオ
クトキシである。
【００２５】アルキルチオは一般には１ないし１２個の
炭素原子を有し、硫黄原子を介して結合する直鎖の、ま
たは枝分かれのある炭化水素基を表す。１ないし、たと
えば６個の炭素原子を有する低級アルキルチオが好まし
い。１ないし４個の炭素原子を有するアルキルチオ基が
特に好ましい。挙げ得る例はメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブ
チルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシル
チオ、イソヘキシルチオ、ヘプチルチオ、イソヘプチル
チオ、オクチルチオおよびイソオクチルチオである。
炭素原子を有し、硫黄原子を介して結合する直鎖の、ま
たは枝分かれのある炭化水素基を表す。１ないし、たと
えば６個の炭素原子を有する低級アルキルチオが好まし
い。１ないし４個の炭素原子を有するアルキルチオ基が
特に好ましい。挙げ得る例はメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブ
チルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシル
チオ、イソヘキシルチオ、ヘプチルチオ、イソヘプチル
チオ、オクチルチオおよびイソオクチルチオである。
【００２６】アリールは一般には６ないし、たとえば１
２個の炭素原子を有する芳香族基を表す。好ましいアリ
ール基はフェニル、ナフチルおよびジフェニルである。
２個の炭素原子を有する芳香族基を表す。好ましいアリ
ール基はフェニル、ナフチルおよびジフェニルである。
【００２７】アラールキルは一般には７ないし１４個の
炭素原子を有し、アルキレン鎖を介して結合しているア
リール基を表す。脂肪族部分に１ないし６個の炭素原子
を、芳香族部分に６ないし１２個の炭素原子を有するア
ラールキル基が好ましい。挙げ得る例は以下のアラール
キル基である：ベンジル、ナフチルメチル、フェネチル
およびフェニルプロピル。
炭素原子を有し、アルキレン鎖を介して結合しているア
リール基を表す。脂肪族部分に１ないし６個の炭素原子
を、芳香族部分に６ないし１２個の炭素原子を有するア
ラールキル基が好ましい。挙げ得る例は以下のアラール
キル基である：ベンジル、ナフチルメチル、フェネチル
およびフェニルプロピル。
【００２８】アルコキシカルボニルは、たとえば式
【００２９】
【化２２】 により表すことができる。
【００３０】この式において、アルキルは１ないし８個
の炭素原子を有する直鎖の、または枝分かれのある炭化
水素基を表す。アルキル部分に１ないし、たとえば６個
の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニルが好まし
い。アルキル部分に１ないし４個の炭素原子を有するア
ルコキシカルボニルが特に好ましい。挙げ得る例は以下
のアルコキシカルボニル基である：メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルおよびイソ
ブトキシカルボニル。
の炭素原子を有する直鎖の、または枝分かれのある炭化
水素基を表す。アルキル部分に１ないし、たとえば６個
の炭素原子を有する低級アルコキシカルボニルが好まし
い。アルキル部分に１ないし４個の炭素原子を有するア
ルコキシカルボニルが特に好ましい。挙げ得る例は以下
のアルコキシカルボニル基である：メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルおよびイソ
ブトキシカルボニル。
【００３１】カルボキシアルキルは一般には１ないし１
２個の炭素原子を有し、カルボキシル基により置換され
ている直鎖の、または枝分かれのある炭化水素基を表
す。１ないし、たとえば６個の炭素原子を有するカルボ
キシ‐低級アルキルが好ましい。挙げ得る例は：カルボ
キシメチル、１‐カルボキシエチル、１‐カルボキシプ
ロピル、１‐カルボキシブチル、１‐カルボキシペンチ
ル、１‐カルボキシヘキシル、２‐カルボキシエチル、
２‐カルボキシプロピル、２‐カルボキシブチル、３‐
カルボキシプロピル、３‐カルボキシブチル、４‐カル
ボキシブチル、２‐カルボキシ‐１‐プロピルおよび１
‐カルボキシ‐１‐プロピルである。
２個の炭素原子を有し、カルボキシル基により置換され
ている直鎖の、または枝分かれのある炭化水素基を表
す。１ないし、たとえば６個の炭素原子を有するカルボ
キシ‐低級アルキルが好ましい。挙げ得る例は：カルボ
キシメチル、１‐カルボキシエチル、１‐カルボキシプ
ロピル、１‐カルボキシブチル、１‐カルボキシペンチ
ル、１‐カルボキシヘキシル、２‐カルボキシエチル、
２‐カルボキシプロピル、２‐カルボキシブチル、３‐
カルボキシプロピル、３‐カルボキシブチル、４‐カル
ボキシブチル、２‐カルボキシ‐１‐プロピルおよび１
‐カルボキシ‐１‐プロピルである。
【００３２】アルコキシカルボニルアルキルは一般には
１ないし１２個の炭素原子を有し、上記の意味を有する
アルコキシカルボニル基により置換されている直鎖の、
または枝分かれのある炭化水素基を表す。各アルキル部
分に１ないし、たとえば６個の炭素原子を有する低級ア
ルコキシカルボニル‐低級アルキルが好ましい。挙げ得
る例は：メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニ
ルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカル
ボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチル、イソ
ブトキシカルボニルメチル、１‐メトキシカルボニルエ
チル、１‐エトキシカルボニルエチル、１‐プロポキシ
カルボニルエチル、１‐ブトキシカルボニルエチル、１
‐イソプロポキシカルボニルエチル、１‐イソブトキシ
カルボニルエチル、２‐メトキシカルボニルエチル、２
‐エトキシカルボニルエチル、２‐プロポキシカルボニ
ルエチル、２‐ブトキシカルボニルエチル、２‐イソプ
ロポキシカルボニルエチル、２‐イソブトキシカルボニ
ルエチル、２‐メトキシカルボニル‐２‐プロピル、２
‐エトキシカルボニル‐２‐プロピル、２‐プロポキシ
カルボニル‐２‐プロピル、２‐ブトキシカルボニル‐
２‐プロピル、２‐イソプロポキシカルボニル‐２‐プ
ロピル、２‐イソブトキシカルボニル‐２‐プロピル、
１‐メトキシカルボニル‐２‐プロピル、１‐エトキシ
カルボニル‐２‐プロピル、１‐プロポキシカルボニル
‐２‐プロピル、１‐ブトキシカルボニル‐２‐プロピ
ル、１‐イソプロポキシカルボニル‐２‐プロピル、１
‐イソブトキシカルボニル‐２‐プロピル、３‐メトキ
シカルボニルプロピル、３‐エトキシカルボニルプロピ
ル、３‐イソプロポキシカルボニルプロピルおよび３‐
イソブトキシカルボニルプロピルである。
１ないし１２個の炭素原子を有し、上記の意味を有する
アルコキシカルボニル基により置換されている直鎖の、
または枝分かれのある炭化水素基を表す。各アルキル部
分に１ないし、たとえば６個の炭素原子を有する低級ア
ルコキシカルボニル‐低級アルキルが好ましい。挙げ得
る例は：メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニ
ルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカル
ボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチル、イソ
ブトキシカルボニルメチル、１‐メトキシカルボニルエ
チル、１‐エトキシカルボニルエチル、１‐プロポキシ
カルボニルエチル、１‐ブトキシカルボニルエチル、１
‐イソプロポキシカルボニルエチル、１‐イソブトキシ
カルボニルエチル、２‐メトキシカルボニルエチル、２
‐エトキシカルボニルエチル、２‐プロポキシカルボニ
ルエチル、２‐ブトキシカルボニルエチル、２‐イソプ
ロポキシカルボニルエチル、２‐イソブトキシカルボニ
ルエチル、２‐メトキシカルボニル‐２‐プロピル、２
‐エトキシカルボニル‐２‐プロピル、２‐プロポキシ
カルボニル‐２‐プロピル、２‐ブトキシカルボニル‐
２‐プロピル、２‐イソプロポキシカルボニル‐２‐プ
ロピル、２‐イソブトキシカルボニル‐２‐プロピル、
１‐メトキシカルボニル‐２‐プロピル、１‐エトキシ
カルボニル‐２‐プロピル、１‐プロポキシカルボニル
‐２‐プロピル、１‐ブトキシカルボニル‐２‐プロピ
ル、１‐イソプロポキシカルボニル‐２‐プロピル、１
‐イソブトキシカルボニル‐２‐プロピル、３‐メトキ
シカルボニルプロピル、３‐エトキシカルボニルプロピ
ル、３‐イソプロポキシカルボニルプロピルおよび３‐
イソブトキシカルボニルプロピルである。
【００３３】ハロゲンは一般にはフッ素、塩素、臭素ま
たはヨウ素を、好ましくはフッ素、塩素または臭素を表
す。特に好ましくはフッ素または塩素を表す。一般式
（Ｉ）の化合物は好ましくは式中の、Ｒ1が水素、フッ
素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシルま
たは低級アルコキシカルボニルを表すか、または、式
たはヨウ素を、好ましくはフッ素、塩素または臭素を表
す。特に好ましくはフッ素または塩素を表す。一般式
（Ｉ）の化合物は好ましくは式中の、Ｒ1が水素、フッ
素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシルま
たは低級アルコキシカルボニルを表すか、または、式
【００３４】
【化２３】―Ｓ（Ｏ）mＲ3 （この式においてＲ3は低級アルキルまたはフェニルを
表し、ｍは数０または２を表す）の基を表すか、または
式
表し、ｍは数０または２を表す）の基を表すか、または
式
【００３５】
【化２４】 （この式においてＲ4およびＲ5は同一であっても異なっ
ていてもよく、水素、低級アルキル、フェニル、ベンジ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式
ていてもよく、水素、低級アルキル、フェニル、ベンジ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式
【００３６】
【化２５】―ＯＲ6 （この式において、Ｒ6は水素、低級アルキル、フェニ
ル、フェニル―ＳＯ2―、メチル―ＳＯ2―、エチル―Ｓ
Ｏ2―またはトリフルオロメチルを表す）の基を表す
か、または、いずれもカルボキシル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、低級アルコキシもしくはシアノにより置換され
ていることもある低級アルキル、低級アルケニル、シク
ロペンチルもしくはシクロヘキシルを表し、Ｒ2がフッ
素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、低級アルキ
ル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシメ
チル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオ
により、もしくは式
ル、フェニル―ＳＯ2―、メチル―ＳＯ2―、エチル―Ｓ
Ｏ2―またはトリフルオロメチルを表す）の基を表す
か、または、いずれもカルボキシル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、低級アルコキシもしくはシアノにより置換され
ていることもある低級アルキル、低級アルケニル、シク
ロペンチルもしくはシクロヘキシルを表し、Ｒ2がフッ
素、塩素、臭素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、低級アルキ
ル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシメ
チル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチ
ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオ
により、もしくは式
【００３７】
【化２６】 （この式において、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有す
る）の基により３まで置換されていることもあるフェニ
ルを表し、ｘが数１、２または３を表し、ｙが数０また
は１を表す適宜に異性体の形のもの、またはその塩であ
る。
る）の基により３まで置換されていることもあるフェニ
ルを表し、ｘが数１、２または３を表し、ｙが数０また
は１を表す適宜に異性体の形のもの、またはその塩であ
る。
【００３８】一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は式中
の、Ｒ1が水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルホニル、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、アミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノもしくはアセチルアミノを表す
か、または、式
の、Ｒ1が水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメ
チル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルホニル、フ
ェニルチオ、フェニルスルホニル、アミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノもしくはアセチルアミノを表す
か、または、式
【００３９】
【化２７】―ＯＲ6 （この式において、Ｒ6は水素、Ｃ1-Ｃ4‐アルキル、フ
ェニルまたはベンジルを表す）の基を表すか、または、
Ｃ1-Ｃ4‐アルキルを表し、Ｒ2がフッ素、塩素、臭素、
シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
Ｃ1-Ｃ4‐アルキル、Ｃ1-Ｃ4‐アルコキシ、メチルチ
オ、ヒドロキシル、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ジメチルアミノ、アセチルアミノまたはジエチ
ルアミノより選択された同一の、もしくは異なる置換基
により３まで置換されているフェニルを表し、ｘが数１
または２を表し、ｙが数０または１を表す適宜に異性体
の形のものまたはその塩である。
ェニルまたはベンジルを表す）の基を表すか、または、
Ｃ1-Ｃ4‐アルキルを表し、Ｒ2がフッ素、塩素、臭素、
シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
Ｃ1-Ｃ4‐アルキル、Ｃ1-Ｃ4‐アルコキシ、メチルチ
オ、ヒドロキシル、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ジメチルアミノ、アセチルアミノまたはジエチ
ルアミノより選択された同一の、もしくは異なる置換基
により３まで置換されているフェニルを表し、ｘが数１
または２を表し、ｙが数０または１を表す適宜に異性体
の形のものまたはその塩である。
【００４０】特に極めて好ましい一般式（Ｉ）の化合物
は式中の、Ｒ1が水素、フッ素、メチル、メトキシ、ベ
ンジルオキシまたはヒドロキシルを表し、Ｒ2がフッ
素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルまたはメトキシにより置換されたフ
ェニルを表し、ｘが数１または２を表し、ｙが数０また
は１を表す適宜に異性体の形のものまたはその塩であ
る。
は式中の、Ｒ1が水素、フッ素、メチル、メトキシ、ベ
ンジルオキシまたはヒドロキシルを表し、Ｒ2がフッ
素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピルまたはメトキシにより置換されたフ
ェニルを表し、ｘが数１または２を表し、ｙが数０また
は１を表す適宜に異性体の形のものまたはその塩であ
る。
【００４１】特に好ましいものは式
【００４２】
【化２８】
【００４３】式中、Ｒ1は水素、フッ素、メチル、メト
キシ、ベンジルオキシまたはヒドロキシルを表し、Ｒ2
はフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、プロピ
ル、イソプロピルまたはメトキシにより置換されたフェ
ニルを表し、ｙは数０または１を表すのシクロアルカノ
‐［１,２-ｂ］‐インドールスルホンアミドの（＋）も
しくは（−）異性体またはその塩である。
キシ、ベンジルオキシまたはヒドロキシルを表し、Ｒ2
はフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、プロピ
ル、イソプロピルまたはメトキシにより置換されたフェ
ニルを表し、ｙは数０または１を表すのシクロアルカノ
‐［１,２-ｂ］‐インドールスルホンアミドの（＋）も
しくは（−）異性体またはその塩である。
【００４４】下記のシクロアルカノ［１,２-ｂ］インド
ールスルホンアミドは例として挙げ得るものである。
ールスルホンアミドは例として挙げ得るものである。
【００４５】１-（ベンゼンスルホンアミドメチル）-４
-（２-カルボキシエチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］
インドール、 ４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニ
ルスルホンアミドメチル）-シクロペンタノ［1,２-ｂ]
インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-ク
ロロフェニルスルホンアミドメチル）-シクロペンタノ
［１,２-ｂ]インドール、１-（ベンゼンスルホンアミド
メチル）-４-（２-カルボキシエチル）-７-メトキシシ
クロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボ
キシエチル）-１-（４-フルオロフェニルスルホンアミ
ドメチル）-７メトキシシクロペンタノ［１,２-ｂ]イン
ドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-クロロ
フェニルスルホンアミドメチル）-７-メトキシシクロペ
ンタノ［１,２-ｂ］インドール、１-（ベンゼンスルホ
ンアミド）-４-（２-カルボキシエチル）シクロペンタ
ノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチ
ル）-１-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シク
ロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキ
シエチル）-１-（４-クロロフェニルスルホンアミド）
シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、１-（ベンゼ
ンスルホンアミド）-４-（２-カルボキシエチル）-７-
メトキシシクロペンタノ［１,２-ｂ]インドール、４-
（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニルス
ルホンアミド）-７-メトキシシクロペンタノ［１,２-
ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４
-クロロフェニルスルホンアミド）-７-メトキシシクロ
ペンタノ［１,２-ｂ］インドール、１-（ベンゼンスル
ホンアミドメチル）-４-（２-カルボキシエチル）-７-
メチルシクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-
（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニルス
ルホンアミドメチル）-７-メチルシクロペンタノ［1,２
-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-
（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）-７-メチ
ルシクロペンタノ［１,２-ｂ]インドール、１-（ベンゼ
ンスルホンアミド）-４-（２-カルボキシエチル）-７-
メチルシクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-
（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニルス
ルホンアミド）-７-メチルシクロペンタノ［１,２-ｂ］
インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-ク
ロロフェニルスルホンアミド）-７-メチルシクロペンタ
ノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチ
ル）-１-（４-トリルスルホンアミドメチル）-シクロペ
ンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエ
チル）-１-（４-トリルスルホンアミド）-シクロペンタ
ノ［１,２-ｂ］インドール、３-（ベンゼンスルホンア
ミド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４,４
ａ,９ａ-ヘキサヒドロカルバゾール、３-（ベンゼンス
ルホンアミド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,
３,４,４ａ,９ａ-ヘキサヒドロカルバゾール、３-ｒ-
（ベンゼンスルホンアミド）-９-（２-カルボキシエチ
ル）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキ
サヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベンゼンスルホンアミ
ド）-９-（２-カルボキシエチル）-６-メトキシ-１,２,
３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール、３
-ｒ-（ベンゼンスルホンアミドメチル）-９-（２-カル
ボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサ
ヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベンゼンスルホンアミド
メチル）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４,４
ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベ
ンゼンスルホンアミドメチル）-９-（２-カルボキシエ
チル）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘ
キサヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベンゼンスルホンア
ミドメチル）-９-（２-カルボキシエチル）-６-メトキ
シ-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバ
ゾール、９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-クロ
ロフェニルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９
ａ-ｔ-ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-クロロフェニ
ルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘ
キサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-
ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-
ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-トリルスルホ
ンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサヒド
ロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-トリルスルホ
ンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒド
ロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-
ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-
ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール （＋）-３-（４-クロロフェニルスルホンアミド-）-９-
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール （＋）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール （−）-３-（４-クロロフェニルスルホンアミド-）-９-
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール （−）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール （±）-３-（４-クロロフェニルスルホンアミド-）-９-
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール （±）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール 特に好ましいものは： （＋）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾールおよび （−）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール である。
-（２-カルボキシエチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］
インドール、 ４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニ
ルスルホンアミドメチル）-シクロペンタノ［1,２-ｂ]
インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-ク
ロロフェニルスルホンアミドメチル）-シクロペンタノ
［１,２-ｂ]インドール、１-（ベンゼンスルホンアミド
メチル）-４-（２-カルボキシエチル）-７-メトキシシ
クロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボ
キシエチル）-１-（４-フルオロフェニルスルホンアミ
ドメチル）-７メトキシシクロペンタノ［１,２-ｂ]イン
ドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-クロロ
フェニルスルホンアミドメチル）-７-メトキシシクロペ
ンタノ［１,２-ｂ］インドール、１-（ベンゼンスルホ
ンアミド）-４-（２-カルボキシエチル）シクロペンタ
ノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチ
ル）-１-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シク
ロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキ
シエチル）-１-（４-クロロフェニルスルホンアミド）
シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、１-（ベンゼ
ンスルホンアミド）-４-（２-カルボキシエチル）-７-
メトキシシクロペンタノ［１,２-ｂ]インドール、４-
（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニルス
ルホンアミド）-７-メトキシシクロペンタノ［１,２-
ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４
-クロロフェニルスルホンアミド）-７-メトキシシクロ
ペンタノ［１,２-ｂ］インドール、１-（ベンゼンスル
ホンアミドメチル）-４-（２-カルボキシエチル）-７-
メチルシクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-
（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニルス
ルホンアミドメチル）-７-メチルシクロペンタノ［1,２
-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-
（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）-７-メチ
ルシクロペンタノ［１,２-ｂ]インドール、１-（ベンゼ
ンスルホンアミド）-４-（２-カルボキシエチル）-７-
メチルシクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-
（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニルス
ルホンアミド）-７-メチルシクロペンタノ［１,２-ｂ］
インドール、４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-ク
ロロフェニルスルホンアミド）-７-メチルシクロペンタ
ノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエチ
ル）-１-（４-トリルスルホンアミドメチル）-シクロペ
ンタノ［１,２-ｂ］インドール、４-（２-カルボキシエ
チル）-１-（４-トリルスルホンアミド）-シクロペンタ
ノ［１,２-ｂ］インドール、３-（ベンゼンスルホンア
ミド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４,４
ａ,９ａ-ヘキサヒドロカルバゾール、３-（ベンゼンス
ルホンアミド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,
３,４,４ａ,９ａ-ヘキサヒドロカルバゾール、３-ｒ-
（ベンゼンスルホンアミド）-９-（２-カルボキシエチ
ル）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキ
サヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベンゼンスルホンアミ
ド）-９-（２-カルボキシエチル）-６-メトキシ-１,２,
３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール、３
-ｒ-（ベンゼンスルホンアミドメチル）-９-（２-カル
ボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサ
ヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベンゼンスルホンアミド
メチル）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４,４
ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベ
ンゼンスルホンアミドメチル）-９-（２-カルボキシエ
チル）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘ
キサヒドロカルバゾール、３-ｒ-（ベンゼンスルホンア
ミドメチル）-９-（２-カルボキシエチル）-６-メトキ
シ-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバ
ゾール、９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-クロ
ロフェニルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９
ａ-ｔ-ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-クロロフェニ
ルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘ
キサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-
ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-
ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-トリルスルホ
ンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサヒド
ロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-トリルスルホ
ンアミド）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒド
ロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-
ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサヒドロカルバゾール ９-（２-カルボキシエチル）-３-ｒ-（４-フルオロフェ
ニルスルホンアミド）-６-メトキシ-１,２,３,４,４ａ-
ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール （＋）-３-（４-クロロフェニルスルホンアミド-）-９-
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール （＋）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール （−）-３-（４-クロロフェニルスルホンアミド-）-９-
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール （−）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール （±）-３-（４-クロロフェニルスルホンアミド-）-９-
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール （±）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール 特に好ましいものは： （＋）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾールおよび （−）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド-）-
９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾール である。
【００４６】さらに、一般式（XIII）
【００４７】
【化２９】
【００４８】式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル、カルボキシルもしくはアルコキシカルボニル
を表すか、または、式
ロメチル、カルボキシルもしくはアルコキシカルボニル
を表すか、または、式
【００４９】
【化３０】―Ｓ（Ｏ）mＲ3 （この式においてＲ3はアルキルまたはアリールを表
し、ｍ は数０、１、または２を表す）の基を表すか、
または式
し、ｍ は数０、１、または２を表す）の基を表すか、
または式
【００５０】
【化３１】 （この式においてＲ4およびＲ5は同一であっても異なっ
ていてもよく、水素、アルキル、アリール、アラールキ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式
ていてもよく、水素、アルキル、アリール、アラールキ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式
【００５１】
【化３２】―ＯＲ6 （この式において、Ｒ6は水素、アルキル、アリール、
アラールキル、アルキル―ＳＯ2―、アリール―ＳＯ
2―、アラールキル―ＳＯ2―またはトリフルオロメチル
を表す）の基を表すか、または、いずれもカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、
アルコキシ、アルキルチオもしくはシアノにより置換さ
れていることもあるアルキル、アルケニルもしくはシク
ロアルキルを表し、Ｒ2はハロゲン、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ
ルボニルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロ
キシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオ
により、もしくは式
アラールキル、アルキル―ＳＯ2―、アリール―ＳＯ
2―、アラールキル―ＳＯ2―またはトリフルオロメチル
を表す）の基を表すか、または、いずれもカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、
アルコキシ、アルキルチオもしくはシアノにより置換さ
れていることもあるアルキル、アルケニルもしくはシク
ロアルキルを表し、Ｒ2はハロゲン、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ
ルボニルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロ
キシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオ
により、もしくは式
【００５２】
【化３３】 （この式において、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有す
る）の基により５まで置換されていることもあるアリー
ルを表し、ｘは数１、２または３を表し、ｙは数０また
は１を表すの［ベンゼンスルホンアミドアルキル］シク
ロアルカノ［１,２-ｂ］インドールを、不活性溶媒の存
在下に、適宜に塩基の存在下に、アクリロニトリルと反
応させ、ついで、この Ｎ,Ｎ′-ビスシアノエチル化合
物を加水分解し、ついで、シクロアルカノ［１,２-ｂ］
ジヒドロインドールスルホンアミドを製造する場合には
このシクロアルカノ［１,２-ｂ］インドールスルホンア
ミドを、適宜に不活性溶媒の存在下に、酸および還元剤
の存在下に水素化し、適宜に慣用の手段で異性体を分割
し、ついで、塩を製造する場合には、適当な塩基と反応
させることを特徴とする本発明記載のシクロアルカノ
［１,２-ｂ］インドールスルホンアミドおよびその塩の
製造方法が見いだされた。
る）の基により５まで置換されていることもあるアリー
ルを表し、ｘは数１、２または３を表し、ｙは数０また
は１を表すの［ベンゼンスルホンアミドアルキル］シク
ロアルカノ［１,２-ｂ］インドールを、不活性溶媒の存
在下に、適宜に塩基の存在下に、アクリロニトリルと反
応させ、ついで、この Ｎ,Ｎ′-ビスシアノエチル化合
物を加水分解し、ついで、シクロアルカノ［１,２-ｂ］
ジヒドロインドールスルホンアミドを製造する場合には
このシクロアルカノ［１,２-ｂ］インドールスルホンア
ミドを、適宜に不活性溶媒の存在下に、酸および還元剤
の存在下に水素化し、適宜に慣用の手段で異性体を分割
し、ついで、塩を製造する場合には、適当な塩基と反応
させることを特徴とする本発明記載のシクロアルカノ
［１,２-ｂ］インドールスルホンアミドおよびその塩の
製造方法が見いだされた。
【００５３】本発明記載の製法は次式により表すことが
できる。
できる。
【００５４】
【化３４】
【００５５】
【化３５】
【００５６】式（Ｉ）の範囲内に属するシクロアルカノ
［１,２-ｂ］ジヒドロイドールスルホンアミドは、式
（Ｉａ）
［１,２-ｂ］ジヒドロイドールスルホンアミドは、式
（Ｉａ）
【００５７】
【化３６】
【００５８】式中、Ｒ1、Ｒ2、ｘおよびｙは、上記の意
味を有するに対応する。本発明記載の製法を実施する際
には、一般に、生成した中間体を単離することができ
る。したがって、本発明記載の製法は数段階で実施する
ことが可能である。幾つかの段階を結合することも可能
である。
味を有するに対応する。本発明記載の製法を実施する際
には、一般に、生成した中間体を単離することができ
る。したがって、本発明記載の製法は数段階で実施する
ことが可能である。幾つかの段階を結合することも可能
である。
【００５９】本発明記載の製法を実施する際に可能な溶
媒は水および、本件反応条件下で変化しない有機溶媒で
ある。これには好ましいものとして：アルコール類、た
とえばメタノール、エタノール、プロパノール、または
イソプロパノール；エーテル類、たとえばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールモ
ノメチルまたはジメチルエーテル；炭化水素、たとえば
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキ
サンまたは石油留分；ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、酢酸エ
チル、アクリロニトリルまたはピリジンが含まれる。こ
れらの溶媒の混合物を使用することも、同様に可能であ
る。
媒は水および、本件反応条件下で変化しない有機溶媒で
ある。これには好ましいものとして：アルコール類、た
とえばメタノール、エタノール、プロパノール、または
イソプロパノール；エーテル類、たとえばジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールモ
ノメチルまたはジメチルエーテル；炭化水素、たとえば
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキ
サンまたは石油留分；ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、酢酸エ
チル、アクリロニトリルまたはピリジンが含まれる。こ
れらの溶媒の混合物を使用することも、同様に可能であ
る。
【００６０】本発明記載の製法に可能な塩基は慣用の塩
基性化合物である。これには、好ましいものとして、ア
ルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、たとえ
ば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水素カリウムも
しくは水酸化バリウム、アルカリ金属水素化物、たとえ
ば水素化ナトリウム、アルカリ金属もしくはアルカリ土
類金属の炭酸塩、たとえば炭酸ナトリウム、もしくは炭
酸カリウム、またはアルカリ金属アルコラート、たとえ
ばナトリウムメタノラートもしくはエタノラート、カリ
ウムメタノラート、エタノラートもしくは第３ブチラー
ト、またはアミド類、たとえばナトリウムアミドもしく
はリチウムジイソプロピルアミド；または有機アミン、
たとえば水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、水酸
化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、トリエチルア
ミンもしくは N-メチルピペリジンが含まれる。
基性化合物である。これには、好ましいものとして、ア
ルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、たとえ
ば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水素カリウムも
しくは水酸化バリウム、アルカリ金属水素化物、たとえ
ば水素化ナトリウム、アルカリ金属もしくはアルカリ土
類金属の炭酸塩、たとえば炭酸ナトリウム、もしくは炭
酸カリウム、またはアルカリ金属アルコラート、たとえ
ばナトリウムメタノラートもしくはエタノラート、カリ
ウムメタノラート、エタノラートもしくは第３ブチラー
ト、またはアミド類、たとえばナトリウムアミドもしく
はリチウムジイソプロピルアミド；または有機アミン、
たとえば水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、水酸
化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、トリエチルア
ミンもしくは N-メチルピペリジンが含まれる。
【００６１】本発明記載の製法は、一般には、０℃ない
し１５０℃の、好ましくは２０℃ないし１００℃の温度
範囲で実施する。
し１５０℃の、好ましくは２０℃ないし１００℃の温度
範囲で実施する。
【００６２】本発明記載の製法は、一般には大気圧下で
実施するが、減圧下または加圧下（たとえば０.５ない
し５バールの範囲）で実施することも可能である。
実施するが、減圧下または加圧下（たとえば０.５ない
し５バールの範囲）で実施することも可能である。
【００６３】一般には、［ベンゼンスルホンアミドアル
キル］シクロアルカノ[１,２-ｂ］インドール１モルあ
たり１ないし２０モル、好ましくは１ないし１０モルの
アクリロニトリルを使用する。
キル］シクロアルカノ[１,２-ｂ］インドール１モルあ
たり１ないし２０モル、好ましくは１ないし１０モルの
アクリロニトリルを使用する。
【００６４】上記のＮ,Ｎ′-ビスシアノエチル化合物
は、それ自身は公知の手法で、塩基、たとえばアルカリ
金属またはアルカリ土類金属の水酸化物またはアルカノ
ラートの存在下に、不活性溶媒、たとえば水またはアル
コール中で加水分解する。使用する好ましい塩基はナト
リウム、カリウムもしくはバリウムの水酸化物、または
ナトリウムメタノラート、カリウムメタノラート、ナト
リウムエタノラートもしくはカリウムエタノラートであ
り、好ましくは水またはメタノール、エタノール、プロ
パノールもしくはイソプロパノール中で、または、これ
らの溶媒の混合物中で行う。
は、それ自身は公知の手法で、塩基、たとえばアルカリ
金属またはアルカリ土類金属の水酸化物またはアルカノ
ラートの存在下に、不活性溶媒、たとえば水またはアル
コール中で加水分解する。使用する好ましい塩基はナト
リウム、カリウムもしくはバリウムの水酸化物、または
ナトリウムメタノラート、カリウムメタノラート、ナト
リウムエタノラートもしくはカリウムエタノラートであ
り、好ましくは水またはメタノール、エタノール、プロ
パノールもしくはイソプロパノール中で、または、これ
らの溶媒の混合物中で行う。
【００６５】一般に、Ｎ,Ｎ′-ビスシアノエチル化合物
１モルあたり１ないし１００モルの、好ましくは２ない
し５０モルの塩基を使用する。
１モルあたり１ないし１００モルの、好ましくは２ない
し５０モルの塩基を使用する。
【００６６】本件加水分解は、０℃ないし１００℃の、
好ましくは２０℃ないし８０℃の温度範囲で実施する。
水素化は、それ自体は公知の手法で行う。使用する酸を
この反応の溶媒として用いることも可能である。
好ましくは２０℃ないし８０℃の温度範囲で実施する。
水素化は、それ自体は公知の手法で行う。使用する酸を
この反応の溶媒として用いることも可能である。
【００６７】水素化に適当な溶媒は反応条件下で変化し
ない不活性有機溶媒である。これには、好ましいものと
して、エーテル類、たとえばジエチルエーテル、ジオキ
サン、もしくはテトラヒドロフラン、または、氷酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、もしくはトリフ
ルオロメタンスルホン酸が含まれる。
ない不活性有機溶媒である。これには、好ましいものと
して、エーテル類、たとえばジエチルエーテル、ジオキ
サン、もしくはテトラヒドロフラン、または、氷酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、もしくはトリフ
ルオロメタンスルホン酸が含まれる。
【００６８】本発明記載の製造段階の全てに使用し得る
酸は有機酸である。これには好ましものとして：カルボ
ン酸、たとえば酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸もしく
はトリフルオル酢酸；または全てのスルホン酸、たとえ
ばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸もしくはベンゼンスルホン酸、またはトリフルオ
ルメタンスルホン酸が含まれる。
酸は有機酸である。これには好ましものとして：カルボ
ン酸、たとえば酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸もしく
はトリフルオル酢酸；または全てのスルホン酸、たとえ
ばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸もしくはベンゼンスルホン酸、またはトリフルオ
ルメタンスルホン酸が含まれる。
【００６９】本発明記載の水素化に適した還元剤は慣用
の還元剤である。これには好ましいものとして、水素化
物、たとえばホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化
ナトリウムホウ水素化テトラブチルアンモニウム、シア
ノホウ水素化テトラブチルアンモニウム、水素化トリブ
チルスズ、トリエチルシラン、ジメチルフェニルシラン
またはトリフェニルシランが含まれる。
の還元剤である。これには好ましいものとして、水素化
物、たとえばホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化
ナトリウムホウ水素化テトラブチルアンモニウム、シア
ノホウ水素化テトラブチルアンモニウム、水素化トリブ
チルスズ、トリエチルシラン、ジメチルフェニルシラン
またはトリフェニルシランが含まれる。
【００７０】本件水素化は、一般には、−４０℃ないし
＋８０℃、好ましくは−２０℃ないし＋６０℃の温度範
囲で実施する。
＋８０℃、好ましくは−２０℃ないし＋６０℃の温度範
囲で実施する。
【００７１】使用する一般式（XIII）の［ベンゼンスル
ホンアミドアルキル］シクロアルカノ［１,２ーｂ]イン
ドールは新規物質である。一般式（XIV）
ホンアミドアルキル］シクロアルカノ［１,２ーｂ]イン
ドールは新規物質である。一般式（XIV）
【００７２】
【化３７】
【００７３】式中、Ｒ1は上記の意味を有する。
【００７４】のフェニルヒドラジンを、一般式（XV）
【００７５】
【化３８】
【００７６】式中、Ｒ2、ｘおよびｙは上記の意味を有
するのシクロアルカノンスルホンアミドと、不活性溶媒
の存在下に、かつ、適宜に触媒の存在下に反応させるこ
とを特徴とする［ベンゼンスルホンアミドアルキル］シ
クロアルカノ［１,２-ｂ］インドールの製造方法も、同
様に見いだされた。
するのシクロアルカノンスルホンアミドと、不活性溶媒
の存在下に、かつ、適宜に触媒の存在下に反応させるこ
とを特徴とする［ベンゼンスルホンアミドアルキル］シ
クロアルカノ［１,２-ｂ］インドールの製造方法も、同
様に見いだされた。
【００７７】本発明記載の［ベンゼンスルホンアミドア
ルキル］シクロアルカノ［１,２ーｂ］インドールの製造
は次式により表すことができる。
ルキル］シクロアルカノ［１,２ーｂ］インドールの製造
は次式により表すことができる。
【００７８】
【化３９】
【００７９】本発明記載のこの方法に可能な溶媒は反応
条件下で変化しない不活性有機溶媒である。これには好
ましいものとして：アルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノール、ｎ-プロパノール、イソプロパノール
およびグリコール；エーテル類、たとえばジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールモ
ノメチルまたはジメチルエーテル；ハロゲン化炭化水
素、たとえばジ‐、トリ‐、またはテトラクロロメタ
ン、ジクロロエチレンおよびトリクロロエチレン；酢酸
エチル、トルエン、アセトニトリル、氷酢酸、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド、ピリジンおよびアセトンが含ま
れる。これらの溶媒の混合物を使用することも、もちろ
ん可能である。
条件下で変化しない不活性有機溶媒である。これには好
ましいものとして：アルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノール、ｎ-プロパノール、イソプロパノール
およびグリコール；エーテル類、たとえばジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールモ
ノメチルまたはジメチルエーテル；ハロゲン化炭化水
素、たとえばジ‐、トリ‐、またはテトラクロロメタ
ン、ジクロロエチレンおよびトリクロロエチレン；酢酸
エチル、トルエン、アセトニトリル、氷酢酸、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド、ピリジンおよびアセトンが含ま
れる。これらの溶媒の混合物を使用することも、もちろ
ん可能である。
【００８０】本発明により開示されたこの製法に適した
触媒は慣用の酸およびルイス酸である。これには好まし
いものとして、無機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸もし
くは硫酸、またはカルボン酸もしくはスルホン酸などの
有機酸、たとえば酢酸、メタンスルホン酸およびトルエ
ンスルホン酸、またはルイス酸たとえば塩化亜鉛、臭化
亜鉛もしくは三フッ化ホウ素エーテラートが含まれる。
触媒は慣用の酸およびルイス酸である。これには好まし
いものとして、無機酸、たとえば塩酸、臭化水素酸もし
くは硫酸、またはカルボン酸もしくはスルホン酸などの
有機酸、たとえば酢酸、メタンスルホン酸およびトルエ
ンスルホン酸、またはルイス酸たとえば塩化亜鉛、臭化
亜鉛もしくは三フッ化ホウ素エーテラートが含まれる。
【００８１】本発明により開示されたこの製法は、一般
には、０℃ないし２００℃の、好ましくは２０℃Ｃない
し１５０℃の温度範囲で実施する。
には、０℃ないし２００℃の、好ましくは２０℃Ｃない
し１５０℃の温度範囲で実施する。
【００８２】本発明により開示されたこの製法は、一般
には、大気圧下で実施するが、加圧下または減圧下（た
とえば０.５ないし５バール）で実施することも同様に
可能である。
には、大気圧下で実施するが、加圧下または減圧下（た
とえば０.５ないし５バール）で実施することも同様に
可能である。
【００８３】上記のケトン１モルに対して、上記ヒドラ
ジンは、一般には、１ないし３モル、好ましくは１ない
し１.５モルの量で用いる。
ジンは、一般には、１ないし３モル、好ましくは１ない
し１.５モルの量で用いる。
【００８４】本発明記載の製法に用いるヒドラジンの例
は：フェニルヒドラジン、４‐メトキシフェニルヒドラ
ジン、４‐クロロフェニルヒドラジン、４‐フルオロフ
ェニルヒドラジンおよび４‐メチルフェニルヒドラジン
である。本発明の記載に従って用いられるケトンの例
は： ３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
ン ３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ン ４-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ン ３-（ベンゼンスルホンアミド）シクロペンタノン ３-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘキサノン ４-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘキサノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロペンタノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロヘキサノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ４-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ４-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロヘキサノン ４-（４-メチルフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミド）シクロペンタ
ノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シクロペン
タノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミド）シクロペンタ
ノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シクロヘキ
サノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン ４-（４-クロロフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン ４-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シクロヘキ
サノン ４-（４-メチルフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン である。
は：フェニルヒドラジン、４‐メトキシフェニルヒドラ
ジン、４‐クロロフェニルヒドラジン、４‐フルオロフ
ェニルヒドラジンおよび４‐メチルフェニルヒドラジン
である。本発明の記載に従って用いられるケトンの例
は： ３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
ン ３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ン ４-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ン ３-（ベンゼンスルホンアミド）シクロペンタノン ３-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘキサノン ４-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘキサノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロペンタノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロヘキサノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ４-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ４-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロヘキサノン ４-（４-メチルフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ヘキサノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミド）シクロペンタ
ノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シクロペン
タノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミド）シクロペンタ
ノン ３-（４-クロロフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シクロヘキ
サノン ３-（４-メチルフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン ４-（４-クロロフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン ４-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）シクロヘキ
サノン ４-（４-メチルフェニルスルホンアミド）シクロヘキサ
ノン である。
【００８５】出発物質として用いられるヒドラジン（XI
V）は公知物質であるか、または、公知の方法（フーベ
ン・ワイル（Houben-Weyl）“有機化学の方法（Methode
n der Organischen Chemie)”,Ｘ/２、１ページ、１２
３、（６９３）を参照）により製造し得る物質である。
V）は公知物質であるか、または、公知の方法（フーベ
ン・ワイル（Houben-Weyl）“有機化学の方法（Methode
n der Organischen Chemie)”,Ｘ/２、１ページ、１２
３、（６９３）を参照）により製造し得る物質である。
【００８６】出発物質として用いられる一般式（XVa）
【００８７】
【化４０】
【００８８】式中、ｙおよびＲ2は上記の意味を有する
のシクロヘキサノンスルホンアミドのあるものは既知物
質であり、それ自体は既知の方法（フーベン・ワイル
（Houben-Weyl）“有機化学の方法（Methoden derOrgan
ischen Chemie)”、IX、６０５；モーラディアンら（A.
Mooradian et al.）、医化学雑誌（J. Med. Chem.）２
０（４）、４８７（１９７７）を参照）により製造し得
る物質である。
のシクロヘキサノンスルホンアミドのあるものは既知物
質であり、それ自体は既知の方法（フーベン・ワイル
（Houben-Weyl）“有機化学の方法（Methoden derOrgan
ischen Chemie)”、IX、６０５；モーラディアンら（A.
Mooradian et al.）、医化学雑誌（J. Med. Chem.）２
０（４）、４８７（１９７７）を参照）により製造し得
る物質である。
【００８９】出発物質として用いられる一般式（XVb）
【００９０】
【化４１】
【００９１】式中、ｘ、ｙおよびＲ2は上記の意味を有
するのシクロペンタノンスルホンアミドは新規物質であ
る。
するのシクロペンタノンスルホンアミドは新規物質であ
る。
【００９２】一般式（XVI）
【００９３】
【化４２】
【００９４】式中、ｘおよびｙは上記の意味を有するの
シクロアルカノールを一般式（XVII）
シクロアルカノールを一般式（XVII）
【００９５】
【化４３】 Ｈａl―ＳＯ2―Ｒ2 （XVII） 式中、Ｒ2は上記の意味を有し、Ｈalはフッ素、塩素、
臭素またはヨウ素、好ましくは塩素または臭素を表すの
ハロゲン化スルホニルと、不活性有機溶媒中で、適宜に
塩基の存在下に反応させ、ついで、不活性溶媒中で酸化
することを特徴とする上記の新規なシクロアルカノンス
ルホンアミドの製造方法も見いだされた。
臭素またはヨウ素、好ましくは塩素または臭素を表すの
ハロゲン化スルホニルと、不活性有機溶媒中で、適宜に
塩基の存在下に反応させ、ついで、不活性溶媒中で酸化
することを特徴とする上記の新規なシクロアルカノンス
ルホンアミドの製造方法も見いだされた。
【００９６】上記のシクロアルカノールは、シクロアル
カノン（XVIII）
カノン（XVIII）
【００９７】
【化４４】
【００９８】を不活性有機溶媒中で、適宜に塩基の存在
下にニトロメタンと反応させ、ついで、化合物（XIX）
下にニトロメタンと反応させ、ついで、化合物（XIX）
【００９９】
【化４５】
【０１００】を還元することにより製造し得る（ケミカ
ル・アブストラクツ（ＣＡ）９２、８９ ８４９および
ケミカル・アブストラクツ（Ｃ．A）８７、２２ １９
１）。
ル・アブストラクツ（ＣＡ）９２、８９ ８４９および
ケミカル・アブストラクツ（Ｃ．A）８７、２２ １９
１）。
【０１０１】上記のハロゲン化スルホニルはそれ自体は
公知の方法（フーベン・ワイル（Houben-Weyl）“有機
化学の方法（Methodender Organischen Chem.)"IX、５
６４）により製造することができる。
公知の方法（フーベン・ワイル（Houben-Weyl）“有機
化学の方法（Methodender Organischen Chem.)"IX、５
６４）により製造することができる。
【０１０２】本発明記載のシクロアルカノ［１,２-ｂ］
インドールスルホンアミドの製造は以下の反応式により
表すことができる。
インドールスルホンアミドの製造は以下の反応式により
表すことができる。
【０１０３】
【化４６】
【０１０４】これによれば、最初の段階ａ）において、
シクロアルカノンを、アルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノールもしくはプロパノール、またはエーテル
類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフランも
しくはジオキサン、または塩素化炭化水素、たとえば塩
化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素のような
不活性溶媒中で、塩基たとえば水素化ナトリウム、ナト
リウムもしくはカリウムメタノラート、ナトリウムもし
くはカリウムエタノラート、カリウム第３ブタノラー
ト、１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ-５-エン、
１,５-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-５-エン、
ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下に、０℃ない
し１００℃の範囲内の温度で、ニトロ化合物、たとえば
ニトロメタンと反応させてニトロ化合物とする。
シクロアルカノンを、アルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノールもしくはプロパノール、またはエーテル
類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフランも
しくはジオキサン、または塩素化炭化水素、たとえば塩
化メチレン、クロロホルムもしくは四塩化炭素のような
不活性溶媒中で、塩基たとえば水素化ナトリウム、ナト
リウムもしくはカリウムメタノラート、ナトリウムもし
くはカリウムエタノラート、カリウム第３ブタノラー
ト、１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ-５-エン、
１,５-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-５-エン、
ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下に、０℃ない
し１００℃の範囲内の温度で、ニトロ化合物、たとえば
ニトロメタンと反応させてニトロ化合物とする。
【０１０５】段階ｂ）においては、エーテル類、たとえ
ばテトラヒドロフラン、ジオキサン、またはジエチルエ
ーテルのような不活性溶媒中で、水素化物、たとえば
ＬiＡlＨ4、Ｎａ[Ａl（ＯＣＨ2ＣＨ2―ＯＣＨ3）2Ｈ2]
または水素化ジイソブチルアルミニウムのような還元剤
の存在下に、−２０℃ないし＋６０℃の範囲内の温度で
上記のニトロ化合物を還元して、シクロアルカノールと
する。
ばテトラヒドロフラン、ジオキサン、またはジエチルエ
ーテルのような不活性溶媒中で、水素化物、たとえば
ＬiＡlＨ4、Ｎａ[Ａl（ＯＣＨ2ＣＨ2―ＯＣＨ3）2Ｈ2]
または水素化ジイソブチルアルミニウムのような還元剤
の存在下に、−２０℃ないし＋６０℃の範囲内の温度で
上記のニトロ化合物を還元して、シクロアルカノールと
する。
【０１０６】段階ｃ）においては、エーテル類、たとえ
ばジオキサン、テトラヒドロフランもしくはジエチルエ
ーテル、または塩素化炭化水素、たとえば塩化メチレ
ン、クロロホルムもしくは四塩化炭素、または酢酸エチ
ルもしくはピリジンのような不活性溶媒中で、適宜に塩
基、たとえば１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ-5
-エン、１,５-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-５
-エン、ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下に、−
２０℃ないし＋６０℃の温度で、上記のシクロアルカノ
ールをハロゲン化スルホニルと反応させてスルホンアミ
ドに転化させる。
ばジオキサン、テトラヒドロフランもしくはジエチルエ
ーテル、または塩素化炭化水素、たとえば塩化メチレ
ン、クロロホルムもしくは四塩化炭素、または酢酸エチ
ルもしくはピリジンのような不活性溶媒中で、適宜に塩
基、たとえば１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ-5
-エン、１,５-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-５
-エン、ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下に、−
２０℃ないし＋６０℃の温度で、上記のシクロアルカノ
ールをハロゲン化スルホニルと反応させてスルホンアミ
ドに転化させる。
【０１０７】段階ｄ）においては、上記のスルホンアミ
ドを不活性溶媒、たとえば水、氷酢酸、アセトン、ピリ
ジンまたはその混合物中で、クロミウム（VI)化合物た
とえばＣｒＯ3、Ｋ2Ｃｒ2Ｏ7またはＮａ2Ｃｒ2Ｏ7のよ
うな酸化剤を用いて、−２０℃ないし＋１００℃の温度
で酸化してシクロアルカノンスルホンアミドとする。
ドを不活性溶媒、たとえば水、氷酢酸、アセトン、ピリ
ジンまたはその混合物中で、クロミウム（VI)化合物た
とえばＣｒＯ3、Ｋ2Ｃｒ2Ｏ7またはＮａ2Ｃｒ2Ｏ7のよ
うな酸化剤を用いて、−２０℃ないし＋１００℃の温度
で酸化してシクロアルカノンスルホンアミドとする。
【０１０８】段階ｅ）においては、シクロアルカノンス
ルホンアミド（XVｂ）とヒドラジン（XIV）とを上記の
ように反応させて、式（XIII）
ルホンアミド（XVｂ）とヒドラジン（XIV）とを上記の
ように反応させて、式（XIII）
【０１０９】
【化４７】
【０１１０】式中、Ｒ1、Ｒ2、ｘおよびｙは、上記の意
味を有するの対応する［ベンゼンスルホンアミドアルキ
ル］シクロアルカノ［１,２-ｂ］インドールとする。
味を有するの対応する［ベンゼンスルホンアミドアルキ
ル］シクロアルカノ［１,２-ｂ］インドールとする。
【０１１１】一般式（XIIIａ）
【０１１２】
【化４８】
【０１１３】式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有する
のエナンシオマーとして純粋な［ベンゼンスルホンアミ
ド］シクロヘキサノ［１,２-ｂ］インドールも、同様に
新規物質である。
のエナンシオマーとして純粋な［ベンゼンスルホンアミ
ド］シクロヘキサノ［１,２-ｂ］インドールも、同様に
新規物質である。
【０１１４】一般式（XX）
【０１１５】
【化４９】
【０１１６】式中、Ｒ1は上記の意味を有するの、エナ
ンシオマーとして純粋なシクロヘキサノ［１,２-ｂ］イ
ンドールアミンを一般式（XVII）
ンシオマーとして純粋なシクロヘキサノ［１,２-ｂ］イ
ンドールアミンを一般式（XVII）
【０１１７】
【化５０】 Ｈａl―ＳＯ2―Ｒ2 （XVII） 式中、Ｒ2は上記の意味を有し、Ｈａlはフッ素、塩素、
臭素またはヨウ素を、好ましくは塩素または臭素を表す
のハロゲン化スルホニルと、不活性溶媒の存在下に、か
つ、適宜に塩基の存在下に反応させることを特徴とする
エナンシオマーとして純粋な［ベンゼンスルホンアミ
ド］シクロヘキサノ［１,２-ｂ］インドールの製造方法
も見いだされた。
臭素またはヨウ素を、好ましくは塩素または臭素を表す
のハロゲン化スルホニルと、不活性溶媒の存在下に、か
つ、適宜に塩基の存在下に反応させることを特徴とする
エナンシオマーとして純粋な［ベンゼンスルホンアミ
ド］シクロヘキサノ［１,２-ｂ］インドールの製造方法
も見いだされた。
【０１１８】この方法に適した溶媒は、反応条件下で変
化しない慣用の有機溶媒である。これには、好ましいも
のとして、エーテル類、たとえばジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフランもしくはグリコールジメ
チルエーテル、または炭化水素、たとえばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは
石油留分、またはハロゲン化炭化水素、たとえばジクロ
ロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジ
クロロエチレン、トリクロロエチレンもしくはクロロベ
ンゼン、または酢酸エチル、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセト
ンもしくはニトロメタンが含まれる。上記溶媒の混合物
を用いることも同様に可能である。
化しない慣用の有機溶媒である。これには、好ましいも
のとして、エーテル類、たとえばジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフランもしくはグリコールジメ
チルエーテル、または炭化水素、たとえばベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは
石油留分、またはハロゲン化炭化水素、たとえばジクロ
ロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジ
クロロエチレン、トリクロロエチレンもしくはクロロベ
ンゼン、または酢酸エチル、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド、アセトニトリル、アセト
ンもしくはニトロメタンが含まれる。上記溶媒の混合物
を用いることも同様に可能である。
【０１１９】この工程用の塩基には、慣用の塩基性化合
物が可能である。これには、好ましいものとして、アル
カリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、たとえば
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水素カリウムもし
くは水酸化バリウム、またはアルカリ金属水素化物、た
とえば水素化ナトリウム、またはアルカリ金属もしくは
アルカリ土類金属の炭酸塩、たとえば炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸カルシ
ウム、またはアルカリ金属アルコラート、たとえばナト
リウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウ
ムメタノラート、カリウムエタノラートもしくはカリウ
ム第３ブチラート、またはアルカリ金属アミド類、たと
えばリチウムジイソプロピルアミドもしくはナトリウム
アミド；または有機アミン、たとえばエチルジイソプロ
ピルアミン、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、
水酸化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、ジメチル
アミノピリジン、トリエチルアミン、 Ｎ-メチルピペリ
ジン、１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ-５-エン
もしくは１,５-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-
５-エンが含まれる。
物が可能である。これには、好ましいものとして、アル
カリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、たとえば
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水素カリウムもし
くは水酸化バリウム、またはアルカリ金属水素化物、た
とえば水素化ナトリウム、またはアルカリ金属もしくは
アルカリ土類金属の炭酸塩、たとえば炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸カルシ
ウム、またはアルカリ金属アルコラート、たとえばナト
リウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウ
ムメタノラート、カリウムエタノラートもしくはカリウ
ム第３ブチラート、またはアルカリ金属アミド類、たと
えばリチウムジイソプロピルアミドもしくはナトリウム
アミド；または有機アミン、たとえばエチルジイソプロ
ピルアミン、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、
水酸化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、ジメチル
アミノピリジン、トリエチルアミン、 Ｎ-メチルピペリ
ジン、１,５-ジアザビシクロ［４.３.０］ノナ-５-エン
もしくは１,５-ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ-
５-エンが含まれる。
【０１２０】本発明により開示されたこの工程は、一般
に、−３０℃ないし＋１５０℃の、好ましくは−２０℃
ないし＋８０℃の温度範囲で実施する。
に、−３０℃ないし＋１５０℃の、好ましくは−２０℃
ないし＋８０℃の温度範囲で実施する。
【０１２１】本発明により開示されたこの工程は、一般
には大気圧下で実施するが、減圧下または加圧下で（た
とえば０.５ないし２００バールの範囲内で）実施する
ことも同様に可能である。
には大気圧下で実施するが、減圧下または加圧下で（た
とえば０.５ないし２００バールの範囲内で）実施する
ことも同様に可能である。
【０１２２】本発明記載の、一般式（XX）のエナンシオ
マーとして純粋なシクロヘキサノ［１,２ーｂ］インドー
ルアミンは新規物質であり、下記の合成原理Ａ、Ｂまた
はＣにより製造することができる。
マーとして純粋なシクロヘキサノ［１,２ーｂ］インドー
ルアミンは新規物質であり、下記の合成原理Ａ、Ｂまた
はＣにより製造することができる。
【０１２３】合成原理 Ａ
【０１２４】
【化５１】
【０１２５】Ｒ1は上記の意味を有し、Ｒ＊はエナンシ
オマーとして純粋なＤ-、もしくはＬ-アミノ酸残基、好
ましくは２ｓ-（クロロアセタミド）-３-フェニルプロ
ピオニル基を表す合成原理 Ｂ
オマーとして純粋なＤ-、もしくはＬ-アミノ酸残基、好
ましくは２ｓ-（クロロアセタミド）-３-フェニルプロ
ピオニル基を表す合成原理 Ｂ
【０１２６】
【化５２】
【０１２７】Ｒ1は上記の意味を有する合成原理 Ａ これによれば、段階１においては、パラセタモール（XX
I）をラネー・ニッケル上で水素化して、ビルマン（J.
H. Billman）およびビューラー（J.A. Buehler）により
米国化学雑誌（J. Am. Chem. Soc.）７５、１３４５
（１９５３）に記載されたような４-アセタミドシクロ
ヘキサノール（XXII）のシス／トランス混合物とする。
段階２においては、４-アセタミドシクロヘキサノール
（XXII）に、一槽法で、酸化剤たとえばフェニルヒドラ
ジン（XIV）を用いるフィッシャーのインドール合成法
を適用し、ついで、酸加水分解により、アセチル基を除
去する。
I）をラネー・ニッケル上で水素化して、ビルマン（J.
H. Billman）およびビューラー（J.A. Buehler）により
米国化学雑誌（J. Am. Chem. Soc.）７５、１３４５
（１９５３）に記載されたような４-アセタミドシクロ
ヘキサノール（XXII）のシス／トランス混合物とする。
段階２においては、４-アセタミドシクロヘキサノール
（XXII）に、一槽法で、酸化剤たとえばフェニルヒドラ
ジン（XIV）を用いるフィッシャーのインドール合成法
を適用し、ついで、酸加水分解により、アセチル基を除
去する。
【０１２８】この製造工程は溶媒、たとえば水、酢酸お
よび／またはプロピオン酸中で、０℃ないし＋１５０℃
の、好ましくは０℃ないし１１０℃の温度で実施する。
よび／またはプロピオン酸中で、０℃ないし＋１５０℃
の、好ましくは０℃ないし１１０℃の温度で実施する。
【０１２９】この方法で容易に得られるラセミ体の３-
アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（XXII
I）は、段階３において、エナンシオマーとして純粋
な、適宜に活性化された形状のアミノ酸とのカップリン
グにより、対応するジアステレオマー混合物に転化し、
これは、慣用の方法、たとえば結晶化またはカラムクロ
マトグラフィーにより個々のジアステレオマーに分割す
ることができる。
アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（XXII
I）は、段階３において、エナンシオマーとして純粋
な、適宜に活性化された形状のアミノ酸とのカップリン
グにより、対応するジアステレオマー混合物に転化し、
これは、慣用の方法、たとえば結晶化またはカラムクロ
マトグラフィーにより個々のジアステレオマーに分割す
ることができる。
【０１３０】好適な、エナンシオマーとして純粋なアミ
ノ酸誘導体は、アセチルフェニルフェニルアラニン、Ｎ
-第３ブトキシカルボニルフェニルアラニン、クロロア
セチルフェニルアラニン、カルボベンゾイルフェニルア
ラニン、メトキシフェニル酢酸またはアセトキシフェニ
ル酢酸、好ましくはＮ-クロロ-Ｎ-フェニルアラニンで
ある。
ノ酸誘導体は、アセチルフェニルフェニルアラニン、Ｎ
-第３ブトキシカルボニルフェニルアラニン、クロロア
セチルフェニルアラニン、カルボベンゾイルフェニルア
ラニン、メトキシフェニル酢酸またはアセトキシフェニ
ル酢酸、好ましくはＮ-クロロ-Ｎ-フェニルアラニンで
ある。
【０１３１】一般に用いられる活性化剤は慣用のペプチ
ドカップリング剤である。これには好ましいものとし
て、カルボジイミド、たとえばジイソプロピルカルボジ
イミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはＮ-
（３^ジメチルアミノイソプロピル）-Ｎ′-エチルカル
ボジイミド塩酸塩、または、カルボニル化合物たとえば
カルボニルジイミダゾール、または１,２-オキサゾリウ
ム化合物、たとえば２-エチル-５-フェニル-１,２-オキ
サゾリウム３-スルホン酸塩、またはプロパンホスホン
酸無水物、またはクロロギ酸イソブチル、またはヘキサ
フルオロリン酸ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス（ジ
メチルアミノ）ホスホニウム、または塩化メタンスルホ
ニルが含まれ、適宜に塩基、たとえばトリエチルアミ
ン、または N-エチルモルホリンもしくはＮ-メチルピペ
リジン、またはジシクロヘキシルカルボジイミドおよび
Ｎ-ヒドロキシスクシニミドの存在下に使用する。
ドカップリング剤である。これには好ましいものとし
て、カルボジイミド、たとえばジイソプロピルカルボジ
イミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはＮ-
（３^ジメチルアミノイソプロピル）-Ｎ′-エチルカル
ボジイミド塩酸塩、または、カルボニル化合物たとえば
カルボニルジイミダゾール、または１,２-オキサゾリウ
ム化合物、たとえば２-エチル-５-フェニル-１,２-オキ
サゾリウム３-スルホン酸塩、またはプロパンホスホン
酸無水物、またはクロロギ酸イソブチル、またはヘキサ
フルオロリン酸ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス（ジ
メチルアミノ）ホスホニウム、または塩化メタンスルホ
ニルが含まれ、適宜に塩基、たとえばトリエチルアミ
ン、または N-エチルモルホリンもしくはＮ-メチルピペ
リジン、またはジシクロヘキシルカルボジイミドおよび
Ｎ-ヒドロキシスクシニミドの存在下に使用する。
【０１３２】カップリングは一般には、不活性有機溶媒
中で、好ましくは塩素化炭化水素、たとえば塩化メチレ
ンもしくはクロロホルム、または炭化水素、たとえばベ
ンゼン、トルエン、キシレンもしくは石油留分中で、ま
たはエーテル類、たとえばジオキサン、テトラヒドロフ
ランもしくはジエチルエーテル中で、または酢酸エチ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまた
はアセトン、アクリロニトリルもしくはニトロメタン中
で、−８０℃ないし＋５０℃の、好ましくは−４０℃な
いし３０℃の温度で実施する。
中で、好ましくは塩素化炭化水素、たとえば塩化メチレ
ンもしくはクロロホルム、または炭化水素、たとえばベ
ンゼン、トルエン、キシレンもしくは石油留分中で、ま
たはエーテル類、たとえばジオキサン、テトラヒドロフ
ランもしくはジエチルエーテル中で、または酢酸エチ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまた
はアセトン、アクリロニトリルもしくはニトロメタン中
で、−８０℃ないし＋５０℃の、好ましくは−４０℃な
いし３０℃の温度で実施する。
【０１３３】ジアステレオマー混合物（XXIV）を分割し
たのち、段階４において個々のジアステレオマーを酸加
水分解にかけて、エナンシオマーとして純粋なアミン
（XX）とする。
たのち、段階４において個々のジアステレオマーを酸加
水分解にかけて、エナンシオマーとして純粋なアミン
（XX）とする。
【０１３４】この加水分解は一般に、無機または有機の
酸、たとえば塩酸、臭化水素、硫酸、リン酸、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸もしくはフルオロ
酢酸または、これらの酸の混合物を用いて実施する。
酸、たとえば塩酸、臭化水素、硫酸、リン酸、ギ酸、酢
酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸もしくはフルオロ
酢酸または、これらの酸の混合物を用いて実施する。
【０１３５】この反応に一般的に用いられる溶媒は、
水、または対応する酸もしくは使用する酸の混合物の水
溶液である。
水、または対応する酸もしくは使用する酸の混合物の水
溶液である。
【０１３６】この加水分解は一般に、＋２０℃ないし＋
１５０℃の、好ましくは＋２０℃ないし＋１２０℃温度
範囲で実施する。
１５０℃の、好ましくは＋２０℃ないし＋１２０℃温度
範囲で実施する。
【０１３７】本発明により開示されたこの工程は、一般
には、大気圧下で実施するが、減圧下または加圧下で、
たとえばオートクレーブもしくは加圧管中で実施するこ
とも同様に可能である。ここでは、反応混合物中に、酸
化抑制剤としてチオグリコール酸を添加するのが有利で
ある。
には、大気圧下で実施するが、減圧下または加圧下で、
たとえばオートクレーブもしくは加圧管中で実施するこ
とも同様に可能である。ここでは、反応混合物中に、酸
化抑制剤としてチオグリコール酸を添加するのが有利で
ある。
【０１３８】合成原理 Ｂ この方法に従い、フィッシャーのインドール合成法で、
１,４-シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（XX
V）をフェニルヒドラジン（XIV）と反応させて、ブリテ
ン（A. Britten)およびロックウッド（G．Lockwood）が
化学会誌（J．Chem．Soc.）,パーキン・トランスアクシ
ョン（Perkin Trans.）１、１９７４、．１８２４-１８
２７に記載したように、ケタール（XXVI）とする。
１,４-シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（XX
V）をフェニルヒドラジン（XIV）と反応させて、ブリテ
ン（A. Britten)およびロックウッド（G．Lockwood）が
化学会誌（J．Chem．Soc.）,パーキン・トランスアクシ
ョン（Perkin Trans.）１、１９７４、．１８２４-１８
２７に記載したように、ケタール（XXVI）とする。
【０１３９】ケタール（XXVI）を段階 2 で加水分解し
てケトン（XXVII）とし、これを段階３で、ｓ−フェネ
チルアミンを用いる還元的アミノ化によりジアステレオ
マー混合物（XXVIII）に転化する。
てケトン（XXVII）とし、これを段階３で、ｓ−フェネ
チルアミンを用いる還元的アミノ化によりジアステレオ
マー混合物（XXVIII）に転化する。
【０１４０】この還元的アミノ化は一般には、還元剤、
たとえば、適宜に触媒としてのパラジウム、白金もしく
は獣炭担持パラジウムの存在下における水素、または複
合水素化物、好ましくはホウ水素化ナトリウム、ホウ水
素化カリウム、ホウ水素化リチウム、ホウ水素化亜鉛、
ホウ水素化リチウムアルミニウム、水素化アルミニウ
ム；水素化ジイソブチルアルミニウム、トリエチルヒド
リドホウ酸リチウム、シアノトリヒドリドホウ酸ナトリ
ウム、シアノトリヒドリドホウ酸テトラブチルアンモニ
ウム、ヒドリドホウ酸テトラブチルアンモニウム、水素
化リチウムアルミニウム、ビス［２-メトキシエトキ
シ］ジヒドリドアルミン酸ナトリウムもしくはヒドリド
トリス［１-メチルプロピル］ホウ酸リチウムを用い、
不活性溶媒、たとえば炭化水素、好ましくはベンゼン、
トルエン、もしくはキシレン、または塩素化炭化水素、
たとえば塩化メチレンもしくはクロロホルム、またはエ
ーテル類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンもしくは１,２-ジメトキシメタン、ま
たはアセトニトリル、ジメチルホルムミド、ジメチルス
ルホキシド、またはアルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノール、プロパノールもしくはイソプロパノー
ル中で、−８０℃ないし＋１００℃、好ましくは−８０
℃ないし＋５０℃の温度範囲で実施する。
たとえば、適宜に触媒としてのパラジウム、白金もしく
は獣炭担持パラジウムの存在下における水素、または複
合水素化物、好ましくはホウ水素化ナトリウム、ホウ水
素化カリウム、ホウ水素化リチウム、ホウ水素化亜鉛、
ホウ水素化リチウムアルミニウム、水素化アルミニウ
ム；水素化ジイソブチルアルミニウム、トリエチルヒド
リドホウ酸リチウム、シアノトリヒドリドホウ酸ナトリ
ウム、シアノトリヒドリドホウ酸テトラブチルアンモニ
ウム、ヒドリドホウ酸テトラブチルアンモニウム、水素
化リチウムアルミニウム、ビス［２-メトキシエトキ
シ］ジヒドリドアルミン酸ナトリウムもしくはヒドリド
トリス［１-メチルプロピル］ホウ酸リチウムを用い、
不活性溶媒、たとえば炭化水素、好ましくはベンゼン、
トルエン、もしくはキシレン、または塩素化炭化水素、
たとえば塩化メチレンもしくはクロロホルム、またはエ
ーテル類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンもしくは１,２-ジメトキシメタン、ま
たはアセトニトリル、ジメチルホルムミド、ジメチルス
ルホキシド、またはアルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノール、プロパノールもしくはイソプロパノー
ル中で、−８０℃ないし＋１００℃、好ましくは−８０
℃ないし＋５０℃の温度範囲で実施する。
【０１４１】ジアステレオマー混合物（XXVIII）は慣用
の方法、たとえばクロマトグラフィーまたは結晶化によ
り、好ましくは結晶化により、適宜に適当な酸付加物の
形で、個々のジアステレオマーに分割する。
の方法、たとえばクロマトグラフィーまたは結晶化によ
り、好ましくは結晶化により、適宜に適当な酸付加物の
形で、個々のジアステレオマーに分割する。
【０１４２】この関連で適当な酸付加物は、本発明記載
のエナンシオマーと、無機または有機の酸との付加物で
ある。これには、好ましいものとして、塩酸、硫酸、リ
ン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタ
レンジスルホン酸、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエ
ン酸、または乳酸が含まれる。
のエナンシオマーと、無機または有機の酸との付加物で
ある。これには、好ましいものとして、塩酸、硫酸、リ
ン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタ
レンジスルホン酸、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエ
ン酸、または乳酸が含まれる。
【０１４３】分割したジアステレオマー（XXVIII）のフ
ェニルエチル基の除去は、段階 4において、接触転移水
素化により行われ、エナンシオマーとして純粋なアミン
（XX）を得る。
ェニルエチル基の除去は、段階 4において、接触転移水
素化により行われ、エナンシオマーとして純粋なアミン
（XX）を得る。
【０１４４】段階４は一般には還元剤、たとえば、適宜
にパラジウム、獣炭担持パラジウムもしくは白金の存在
下における水素、またはギ酸アンモニウムを用いて、ア
ルコール類、たとえばメタノール、エタノール、プロパ
ノールもしくはイソプロパノール、またはジメチルホル
ムアミドもしくはジメチルスルホキシドのような不活性
溶媒中で、０℃ないし＋２００℃の、好ましくは＋２０
℃ないし＋１５０℃の温度範囲で実施する（オーバーマ
ン（L. E.Overman）およびスガイ（S. Sugai)、有機化
学雑誌（J. Org. Chem.）５０、４１５４-４１５５（１
９８５））。
にパラジウム、獣炭担持パラジウムもしくは白金の存在
下における水素、またはギ酸アンモニウムを用いて、ア
ルコール類、たとえばメタノール、エタノール、プロパ
ノールもしくはイソプロパノール、またはジメチルホル
ムアミドもしくはジメチルスルホキシドのような不活性
溶媒中で、０℃ないし＋２００℃の、好ましくは＋２０
℃ないし＋１５０℃の温度範囲で実施する（オーバーマ
ン（L. E.Overman）およびスガイ（S. Sugai)、有機化
学雑誌（J. Org. Chem.）５０、４１５４-４１５５（１
９８５））。
【０１４５】合成原理 Ｃ これによれば、光学活性酸と塩を形成し、この塩を適当
な溶媒で１回ないし数回結晶化することにより、化合物
（XXIII）のラセミ体分割を実施する。かくして得られ
た塩を塩基で処理することにより、エナンシオマーとし
て純粋な化合物（XXIII）が遊離する。
な溶媒で１回ないし数回結晶化することにより、化合物
（XXIII）のラセミ体分割を実施する。かくして得られ
た塩を塩基で処理することにより、エナンシオマーとし
て純粋な化合物（XXIII）が遊離する。
【０１４６】適当な光学活性酸は：(＋)-ショウノウス
ルホン酸、(−)-ショウノウスルホン酸、(＋)-ショウノ
ウ-３-カルボン酸、(−)-ショウノウ-３-カルボン酸、
(＋)-ショウノウ酸、(−)-ショウノウ酸、(−)-リンゴ
酸、(＋)-マンデル酸、(−)-マンデル酸、(＋)-乳酸、
(−)-乳酸、(−)-２-［（フェニルアミノ）カルボニル
オキシ］-プロピオン酸、(−)-α-メトキシフェニル酢
酸、(−)-ジ-Ｏ-ベンゾイル酒石酸、(−)-ジ-Ｏ-４-ト
ルオイル酒石酸、(−)-メトキシ酢酸、リン酸水素
(−）-１,１′-ビナフチル-２,２′-ジイルである。
ルホン酸、(−)-ショウノウスルホン酸、(＋)-ショウノ
ウ-３-カルボン酸、(−)-ショウノウ-３-カルボン酸、
(＋)-ショウノウ酸、(−)-ショウノウ酸、(−)-リンゴ
酸、(＋)-マンデル酸、(−)-マンデル酸、(＋)-乳酸、
(−)-乳酸、(−)-２-［（フェニルアミノ）カルボニル
オキシ］-プロピオン酸、(−)-α-メトキシフェニル酢
酸、(−)-ジ-Ｏ-ベンゾイル酒石酸、(−)-ジ-Ｏ-４-ト
ルオイル酒石酸、(−)-メトキシ酢酸、リン酸水素
(−）-１,１′-ビナフチル-２,２′-ジイルである。
【０１４７】結晶化に適した溶媒は：水；アルコール
類、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ｎ-プロパノール、ｎ-ブタノール、第２ブタノール
もしくは第３ブタノール；エーテル類、たとえばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンもしくは
グリコールジメチルエーテル；ケトン類、たとえばアセ
トン、メチルエチルケトンもしくはメチルイソブチルケ
トン；炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサンもしくはシクロヘキサン；塩素置換炭化水
素、たとえばジクロロメタンもしくはクロロホルム；ま
たは酢酸エチル、アセトニトリル、ニトロメタン、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミドまたはスルホ
ランのようなものである。上記の溶媒の混合物を使用す
ることも、同様に可能である。
類、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ｎ-プロパノール、ｎ-ブタノール、第２ブタノール
もしくは第３ブタノール；エーテル類、たとえばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンもしくは
グリコールジメチルエーテル；ケトン類、たとえばアセ
トン、メチルエチルケトンもしくはメチルイソブチルケ
トン；炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ヘキサンもしくはシクロヘキサン；塩素置換炭化水
素、たとえばジクロロメタンもしくはクロロホルム；ま
たは酢酸エチル、アセトニトリル、ニトロメタン、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミドまたはスルホ
ランのようなものである。上記の溶媒の混合物を使用す
ることも、同様に可能である。
【０１４８】この方法に可能な塩基は、慣用の塩基性化
合物である。これには、好ましいものとして：アルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、たとえば水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもし
くは水酸化バリウム；または、アルカリ金属の水素化
物、たとえば水素化ナトリウム；または、アルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、たとえば炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭
酸カルシウム；または、アルカリ金属アルコラート、た
とえばナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラー
ト、カリウムメタノラート、カリウムエタノラートもし
くはカリウム第３ブチラートが含まれる。
合物である。これには、好ましいものとして：アルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、たとえば水
酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもし
くは水酸化バリウム；または、アルカリ金属の水素化
物、たとえば水素化ナトリウム；または、アルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、たとえば炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭
酸カルシウム；または、アルカリ金属アルコラート、た
とえばナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラー
ト、カリウムメタノラート、カリウムエタノラートもし
くはカリウム第３ブチラートが含まれる。
【０１４９】本件新規シクロアルカノ［１,２-ｂ］イン
ドールスルホンアミドおよびその塩は、医薬における活
性化合物として使用し得る。本件活性化合物は、血小板
凝集（platelet aggregation）抑制作用およびトロンボ
キサンＡ2拮抗（antagonizing thromboxane Ａ2）作用
を示す。これらは、血栓症、血栓塞栓症、虚血症の処置
に、また、抗喘息剤として、および抗アレルギー剤とし
て好適に使用し得る。本件新規活性化合物は、公知の手
法で、不活性の、無毒性の、薬学的に適当なビークルま
たは溶媒を用いて、慣用の配合剤、たとえば錠剤、カプ
セル、糖衣錠、丸薬、顆粒、アエロゾル、シロップ剤、
乳濁液、懸濁液および溶液に転化し得る。本件治療上に
活性な化合物はいずれの場合にも、投薬量範囲を達成す
るの十分な、約０.５ないし９０重量％、好ましくは５
ないし７０重量％の濃度で存在すべきである。
ドールスルホンアミドおよびその塩は、医薬における活
性化合物として使用し得る。本件活性化合物は、血小板
凝集（platelet aggregation）抑制作用およびトロンボ
キサンＡ2拮抗（antagonizing thromboxane Ａ2）作用
を示す。これらは、血栓症、血栓塞栓症、虚血症の処置
に、また、抗喘息剤として、および抗アレルギー剤とし
て好適に使用し得る。本件新規活性化合物は、公知の手
法で、不活性の、無毒性の、薬学的に適当なビークルま
たは溶媒を用いて、慣用の配合剤、たとえば錠剤、カプ
セル、糖衣錠、丸薬、顆粒、アエロゾル、シロップ剤、
乳濁液、懸濁液および溶液に転化し得る。本件治療上に
活性な化合物はいずれの場合にも、投薬量範囲を達成す
るの十分な、約０.５ないし９０重量％、好ましくは５
ないし７０重量％の濃度で存在すべきである。
【０１５０】上記配合剤は、たとえば本件活性化合物を
溶媒および／またはビークルを用いて、任意に乳化剤お
よび／または分散剤を用いて増量することにより製造
し、また、たとえば希釈剤として水を用いるときには、
有機溶媒を任意に補助溶剤として用いることもできる。
溶媒および／またはビークルを用いて、任意に乳化剤お
よび／または分散剤を用いて増量することにより製造
し、また、たとえば希釈剤として水を用いるときには、
有機溶媒を任意に補助溶剤として用いることもできる。
【０１５１】補助剤の例として挙げ得るものは：水；無
毒性有機溶媒、たとえばパラフィン類（たとえば石油留
分）、植物油（たとえば落花生油／ゴマ油）、アルコー
ル類（たとえばエチルアルコールおよびグリセロール）
およびグリコール類（たとえばプロピレングリコールお
よびポリエチレングリコール）；固体ビークル、たとえ
ば天然岩石粉（たとえばカオリン、アルミナ、タルクお
よび白亜）、合成岩石粉（たとえば高分散シリカおよび
ケイ酸塩）、ならびに、糖類（たとえばショ糖、乳糖お
よびブドウ糖）、乳化剤（たとえばポリオキシエチレン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコール
エーテル、アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホ
ン酸塩）、分散剤（たとえばリグニン亜硫酸塩廃液、メ
チルセルローズ、でんぷんおよびポリビニルピロリド
ン）および潤滑剤（たとえばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ステアリン酸、およびラウリル硫酸ナトリ
ウム）である。
毒性有機溶媒、たとえばパラフィン類（たとえば石油留
分）、植物油（たとえば落花生油／ゴマ油）、アルコー
ル類（たとえばエチルアルコールおよびグリセロール）
およびグリコール類（たとえばプロピレングリコールお
よびポリエチレングリコール）；固体ビークル、たとえ
ば天然岩石粉（たとえばカオリン、アルミナ、タルクお
よび白亜）、合成岩石粉（たとえば高分散シリカおよび
ケイ酸塩）、ならびに、糖類（たとえばショ糖、乳糖お
よびブドウ糖）、乳化剤（たとえばポリオキシエチレン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪族アルコール
エーテル、アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホ
ン酸塩）、分散剤（たとえばリグニン亜硫酸塩廃液、メ
チルセルローズ、でんぷんおよびポリビニルピロリド
ン）および潤滑剤（たとえばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ステアリン酸、およびラウリル硫酸ナトリ
ウム）である。
【０１５２】投与は慣用の手法で、好ましくは経口的
に、または非経口的に、特に舌下的に（perlinguall
y）、または静脈内的に行う。経口投与の場合には、錠
剤は、もちろん、上記のビークル以外に添加物、たとえ
ばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸二
カルシウムを、各種の添加物質、たとえばでんぷん、好
ましくはジャガイモでんぷん、ゼラチン等とともに含有
していてもよい。さらに、潤滑剤たとえばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルク
も、錠剤を製造する際に使用し得る。経口的使用を目的
にした水性懸濁液および／またはエリキシルの場合に
は、本件活性化合物を、上記の補助剤に加えて、各種の
風味改良剤または着色剤と混合することもできる。
に、または非経口的に、特に舌下的に（perlinguall
y）、または静脈内的に行う。経口投与の場合には、錠
剤は、もちろん、上記のビークル以外に添加物、たとえ
ばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸二
カルシウムを、各種の添加物質、たとえばでんぷん、好
ましくはジャガイモでんぷん、ゼラチン等とともに含有
していてもよい。さらに、潤滑剤たとえばステアリン酸
マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルク
も、錠剤を製造する際に使用し得る。経口的使用を目的
にした水性懸濁液および／またはエリキシルの場合に
は、本件活性化合物を、上記の補助剤に加えて、各種の
風味改良剤または着色剤と混合することもできる。
【０１５３】非経口的投与の場合には、適当な液体ビー
クルを用いた本件活性化合物の溶液を使用し得る。
クルを用いた本件活性化合物の溶液を使用し得る。
【０１５４】一般に、静脈内投与の場合には、効果的な
成果を達成するために、体重１kgあたり約０.００１な
いし１ｍｇの、好ましくは約０.０１ないし０.５ｍｇの
投与量が有利であり、経口投与の場合には一般に、体重
１ｋｇあたり約０.０１ないし１０ｍｇの、好ましくは
０.１ないし１０ｍｇの投与量である。しかし、ときに
は、上記の量からはずれるのが有利なこともあり、特に
体重もしくは投与方法の性格に応じて、また、医薬に対
する個体の挙動に応じて、または医薬配合剤の性質なら
びに投与する時間および間隔に応じてその可能性があ
る。したがって、ある場合には上記の最少量以下で処置
して十分なこともあり、他の場合には上記の上限を超え
なければならないこともあり得る。比較的大量を投与す
る場合には、これを数回分にわけ、１日かけて投与する
ことを推奨し得る。
成果を達成するために、体重１kgあたり約０.００１な
いし１ｍｇの、好ましくは約０.０１ないし０.５ｍｇの
投与量が有利であり、経口投与の場合には一般に、体重
１ｋｇあたり約０.０１ないし１０ｍｇの、好ましくは
０.１ないし１０ｍｇの投与量である。しかし、ときに
は、上記の量からはずれるのが有利なこともあり、特に
体重もしくは投与方法の性格に応じて、また、医薬に対
する個体の挙動に応じて、または医薬配合剤の性質なら
びに投与する時間および間隔に応じてその可能性があ
る。したがって、ある場合には上記の最少量以下で処置
して十分なこともあり、他の場合には上記の上限を超え
なければならないこともあり得る。比較的大量を投与す
る場合には、これを数回分にわけ、１日かけて投与する
ことを推奨し得る。
【０１５５】本発明記載のシクロアルカノ［１,２-ｂ］
インドールスルホンアミドは、ヒトの医薬にも、獣医薬
にも使用し得る。
インドールスルホンアミドは、ヒトの医薬にも、獣医薬
にも使用し得る。
【０１５６】
【実施例】製造実施例 実施例 １ ３-（ニトロメチル）シクロペンタノン
【０１５７】
【化５３】
【０１５８】２-シクロペンテノン１００ｇを、ニトロ
メタン６６６ｍｌおよび１,５-ジアザビシクロ［４.３.
０］ノナ-５-エン（ＤＢＮ）５ｇとともに、１.１リッ
トルのイソプロパノールに溶解させ、この溶液を室温に
５時間放置する。ついで、真空中でイソプロパノールを
実質的に蒸留除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、
この溶液を０.５リットルずつの希硫酸で２回洗浄す
る。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。こ
の方法で、３-（ニトロメチル）シクロペンタノン１５
４ｇ（理論量の８８％）が、次の反応用に十分な純度で
得られる。
メタン６６６ｍｌおよび１,５-ジアザビシクロ［４.３.
０］ノナ-５-エン（ＤＢＮ）５ｇとともに、１.１リッ
トルのイソプロパノールに溶解させ、この溶液を室温に
５時間放置する。ついで、真空中でイソプロパノールを
実質的に蒸留除去し、残留物を酢酸エチルに溶解させ、
この溶液を０.５リットルずつの希硫酸で２回洗浄す
る。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。こ
の方法で、３-（ニトロメチル）シクロペンタノン１５
４ｇ（理論量の８８％）が、次の反応用に十分な純度で
得られる。
【０１５９】 Ｒｆ＝ ０.５２ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９９：１実施例 ２ ３-（アミノメチル）シクロペンタノール
【０１６０】
【化５４】
【０１６１】３-（ニトロメチル）シクロペンタノン５
７.２ｇ（０.４モル）を窒素下で、５７３ｍｌの絶対テ
トラヒドロフランに溶解させる。この溶液に、０℃で、
水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中１
モル溶液８００ｍｌを滴々添加する。滴々添加が完了し
たのち、この混合物を０℃で１時間撹拌する。ついで、
冷却浴を取り除くと、この反応溶液の温度は４０℃に上
昇する。温度が２０℃に降下したのち、この混合物をこ
の温度で１時間撹拌する。この反応混合物を０℃に冷却
し、ついで、水酸化ナトリウムの４５％強度溶液１００
ｍｌを注意しながら滴々添加する。滴々添加が完了した
のち、この反応混合物を室温で１時間撹拌し、ケイ藻土
で濾過し、このケイ藻土を１.５リットルのテトラヒド
ロフランで洗浄する。濾液を集めて、真空中で十分に蒸
発させる。この方法で、粘性油状生成物 ２２.５ｇ（理
論量の４９％）が得られる。
７.２ｇ（０.４モル）を窒素下で、５７３ｍｌの絶対テ
トラヒドロフランに溶解させる。この溶液に、０℃で、
水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン中１
モル溶液８００ｍｌを滴々添加する。滴々添加が完了し
たのち、この混合物を０℃で１時間撹拌する。ついで、
冷却浴を取り除くと、この反応溶液の温度は４０℃に上
昇する。温度が２０℃に降下したのち、この混合物をこ
の温度で１時間撹拌する。この反応混合物を０℃に冷却
し、ついで、水酸化ナトリウムの４５％強度溶液１００
ｍｌを注意しながら滴々添加する。滴々添加が完了した
のち、この反応混合物を室温で１時間撹拌し、ケイ藻土
で濾過し、このケイ藻土を１.５リットルのテトラヒド
ロフランで洗浄する。濾液を集めて、真空中で十分に蒸
発させる。この方法で、粘性油状生成物 ２２.５ｇ（理
論量の４９％）が得られる。
【０１６２】 Ｒｆ＝０.０１ ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 ３ ３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
ール
ール
【０１６３】
【化５５】
【０１６４】３-（アミノメチル）シクロペンタノール
９ｇ（０.０７８モル）をトリエチルアミン１３.８ｇ＝
１０ｍｌ（０.０７８モル）とともに、２００ｍｌのテ
トラヒドロフランに溶解させる。ついで、０−５℃で塩
化ベンゼンスルホニル７.９ｇ＝１０.８ｍｌ（０.０７
８モル）を滴々添加する。滴々添加が完了したのち、こ
の反応混合物を０℃で１時間撹拌する。ついで、この混
合物を２００ｍｌの塩化メチレンで希釈し、１５０ｍｌ
ずつの希硫酸で２回洗浄する。ついで、有機相を１５０
ｍｌずつの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回抽出し、抽
出液を集めて濃塩酸で酸性にし、１５０ｍｌずつの塩化
メチレンで２回抽出する。塩化メチレン相を集めて硫酸
ナトリウムで乾燥し、真空中で蒸発させる。この方法
で、粘性油状異性体混合物９.１ｇ（理論量の３９％）
が生成物として得られる。
９ｇ（０.０７８モル）をトリエチルアミン１３.８ｇ＝
１０ｍｌ（０.０７８モル）とともに、２００ｍｌのテ
トラヒドロフランに溶解させる。ついで、０−５℃で塩
化ベンゼンスルホニル７.９ｇ＝１０.８ｍｌ（０.０７
８モル）を滴々添加する。滴々添加が完了したのち、こ
の反応混合物を０℃で１時間撹拌する。ついで、この混
合物を２００ｍｌの塩化メチレンで希釈し、１５０ｍｌ
ずつの希硫酸で２回洗浄する。ついで、有機相を１５０
ｍｌずつの２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回抽出し、抽
出液を集めて濃塩酸で酸性にし、１５０ｍｌずつの塩化
メチレンで２回抽出する。塩化メチレン相を集めて硫酸
ナトリウムで乾燥し、真空中で蒸発させる。この方法
で、粘性油状異性体混合物９.１ｇ（理論量の３９％）
が生成物として得られる。
【０１６５】Ｒｆ＝９.５１ および ０.４５ ＣＨ2Ｃ
ｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９５.５実施例 ４ ３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
ン
ｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９５.５実施例 ４ ３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
ン
【０１６６】
【化５６】
【０１６７】３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シ
クロペンタノール７.５ｇ（０.０２９４モル）を６０ｍ
ｌの氷酢酸に溶解させる。三酸化クロミウム２.７９ｇ
（０.０２７９モル）を２ｍｌの水および８.８ｍｌの氷
酢酸に溶解させたものを、０-５℃で滴々添加し、つい
で、この反応混合物の温度を室温に上昇させる。この反
応混合物を室温で１時間撹拌したのち、２００ｍｌのエ
ーテルで希釈し、１５０ｍｌずつの水で２回洗浄する。
ついで、有機相を２００ｍｌずつの２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液で２回抽出し、水酸化ナトリウム相を集めて濃塩
酸で酸性にし、２００mlずつの塩化メチレンで２回抽出
する。塩化メチレン相を集めて硫酸ナトリウムで乾燥
し、真空中で蒸発させる。この方法で、粘性油状の生成
物４.４ｇ（理論量の５９％）が得られる。
クロペンタノール７.５ｇ（０.０２９４モル）を６０ｍ
ｌの氷酢酸に溶解させる。三酸化クロミウム２.７９ｇ
（０.０２７９モル）を２ｍｌの水および８.８ｍｌの氷
酢酸に溶解させたものを、０-５℃で滴々添加し、つい
で、この反応混合物の温度を室温に上昇させる。この反
応混合物を室温で１時間撹拌したのち、２００ｍｌのエ
ーテルで希釈し、１５０ｍｌずつの水で２回洗浄する。
ついで、有機相を２００ｍｌずつの２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液で２回抽出し、水酸化ナトリウム相を集めて濃塩
酸で酸性にし、２００mlずつの塩化メチレンで２回抽出
する。塩化メチレン相を集めて硫酸ナトリウムで乾燥
し、真空中で蒸発させる。この方法で、粘性油状の生成
物４.４ｇ（理論量の５９％）が得られる。
【０１６８】 Ｒｆ＝０.５１ ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ５ １-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
［１,２-ｂ］インドール
［１,２-ｂ］インドール
【０１６９】
【化５７】
【０１７０】３-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シ
クロペンタノン２１ｇ（０.０８２６モル）をフェニル
ヒドラジン９ｇ（０.０８２６モル）とともに２００ｍ
ｌの氷酢酸に溶解させ、この溶液を還流下で４時間加熱
する。ついで、この反応溶液を１.３リットル のエーテ
ルで希釈し、５００ｍｌの水を添加する。冷却、撹拌し
ながら、この混合物に４５％強度の水酸化ナトリウム溶
液を加えてアルカリ性にし、ついで、有機相を分離す
る。水相をいま一度５００ｍｌのエーテルで抽出し、有
機相を集めて硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。こ
のようにして得られた残留物を、２ｋｇのシリカゲル
（メルク、０.０４−０.０６３ｍｍ）を用いるクロマト
グラフィーにかけ、トルエンと酢酸エチルとの８５対１
５の比の混合物で溶離する。この方法で、蒸発後に融点
１６１-１６４℃の結晶性生成物１.９ｇ（理論量の７
％）を与える分画が得られる。
クロペンタノン２１ｇ（０.０８２６モル）をフェニル
ヒドラジン９ｇ（０.０８２６モル）とともに２００ｍ
ｌの氷酢酸に溶解させ、この溶液を還流下で４時間加熱
する。ついで、この反応溶液を１.３リットル のエーテ
ルで希釈し、５００ｍｌの水を添加する。冷却、撹拌し
ながら、この混合物に４５％強度の水酸化ナトリウム溶
液を加えてアルカリ性にし、ついで、有機相を分離す
る。水相をいま一度５００ｍｌのエーテルで抽出し、有
機相を集めて硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。こ
のようにして得られた残留物を、２ｋｇのシリカゲル
（メルク、０.０４−０.０６３ｍｍ）を用いるクロマト
グラフィーにかけ、トルエンと酢酸エチルとの８５対１
５の比の混合物で溶離する。この方法で、蒸発後に融点
１６１-１６４℃の結晶性生成物１.９ｇ（理論量の７
％）を与える分画が得られる。
【０１７１】 Ｒｆ＝０.９２ ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ６ １-［Ｎ-（ベンゼンスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチ
ル）アミノメチル］-４-（２-シアノエチル）シクロペ
ンタノ［１,２-ｂ］インドール
ル）アミノメチル］-４-（２-シアノエチル）シクロペ
ンタノ［１,２-ｂ］インドール
【０１７２】
【化５８】
【０１７３】１-（ベンゼンスルホンアミドメチル）シ
クロペンタノ［１,２-ｂ］インドール１.９ｇ（０.００
５８モル）を、アクリロニトリル１.８３ｇ＝２.３ｍｌ
（０.０３４６モル）と水酸化ベンジルトリメチルアン
モニウムの４０％強度メタノール溶液０.２４ｇ（０.０
００５８モル）とを６０ｍｌのジオキサンに入れたもの
とともに、６０-７０℃で２時間撹拌する。ついで、こ
の反応混合物を真空中で蒸発させ、残留物を塩化メチレ
ン中にとり、この溶液を希硫酸で２回抽出する。有機相
を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、蒸発させる。この方法で、２.４ｇ（理論
量の９５％）の生成物が固体泡状物として得られる。
クロペンタノ［１,２-ｂ］インドール１.９ｇ（０.００
５８モル）を、アクリロニトリル１.８３ｇ＝２.３ｍｌ
（０.０３４６モル）と水酸化ベンジルトリメチルアン
モニウムの４０％強度メタノール溶液０.２４ｇ（０.０
００５８モル）とを６０ｍｌのジオキサンに入れたもの
とともに、６０-７０℃で２時間撹拌する。ついで、こ
の反応混合物を真空中で蒸発させ、残留物を塩化メチレ
ン中にとり、この溶液を希硫酸で２回抽出する。有機相
を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、蒸発させる。この方法で、２.４ｇ（理論
量の９５％）の生成物が固体泡状物として得られる。
【０１７４】 Ｒｆ＝０.４５ ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９９：１実施例 ７ １-（ベンゼンスルホンアミドメチル）-４-（２-カルボ
キシエチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
キシエチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
【０１７５】
【化５９】
【０１７６】１-［Ｎ-（ベンゼンスルホニル）-Ｎ-（２
-シアノエチル）アミノメチル］-４-（２-シアノエチ
ル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール２.４ｇ
（０.００５５モル）を３５ｍｌのイソプロパノールに
溶解させ、水酸化カリウムの１０％強度溶液５５ｍｌを
添加する。この反応混合物を７０℃で４時間撹拌し、つ
いで、１００ｍｌの水で希釈し、１００ｍｌの塩化メチ
レンで抽出する。水相を希硫酸で酸性にし、１００ｍｌ
ずつの塩化メチレンで３回抽出する。有機相を集めて硫
酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。油状の残留物
（１.９ｇ）をメタノールに溶解させ、ナトリウムメチ
ラート０.２６ｇを添加する。この溶液を蒸発させる
と、２.０ｇ（理論量の６９.２％）の生成物が微結晶性
ナトリウム塩として得られる。
-シアノエチル）アミノメチル］-４-（２-シアノエチ
ル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール２.４ｇ
（０.００５５モル）を３５ｍｌのイソプロパノールに
溶解させ、水酸化カリウムの１０％強度溶液５５ｍｌを
添加する。この反応混合物を７０℃で４時間撹拌し、つ
いで、１００ｍｌの水で希釈し、１００ｍｌの塩化メチ
レンで抽出する。水相を希硫酸で酸性にし、１００ｍｌ
ずつの塩化メチレンで３回抽出する。有機相を集めて硫
酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。油状の残留物
（１.９ｇ）をメタノールに溶解させ、ナトリウムメチ
ラート０.２６ｇを添加する。この溶液を蒸発させる
と、２.０ｇ（理論量の６９.２％）の生成物が微結晶性
ナトリウム塩として得られる。
【０１７７】 Ｒｆ＝０.３７ ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ８ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロペンタノール
ロペンタノール
【０１７８】
【化６０】
【０１７９】実施例３の手順と同様にして、３-（アミ
ノメチル）シクロペンタノール１９.８ｇ（０.１７２モ
ル）を、２８.３ｇ（０.１７２モル）の４-フルオロフ
ェニルスルホンアミドと反応させる。この結果、粘性油
状の異性体混合物１７.３ｇ（理論量の３６％）が生成
物として得られる。
ノメチル）シクロペンタノール１９.８ｇ（０.１７２モ
ル）を、２８.３ｇ（０.１７２モル）の４-フルオロフ
ェニルスルホンアミドと反応させる。この結果、粘性油
状の異性体混合物１７.３ｇ（理論量の３６％）が生成
物として得られる。
【０１８０】Ｒｆ＝０.５３ および ０.４６ ＣＨ2Ｃｌ
2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ９ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロペンタノン
2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ９ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロペンタノン
【０１８１】
【化６１】
【０１８２】実施例４の手順と同様にして、３-（４-フ
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
ール１７.３ｇ（０.０６３８モル）を酸化した。この結
果、粘性油状の生成物１４.３ｇ（理論量の８３％）が
得られる。
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）シクロペンタノ
ール１７.３ｇ（０.０６３８モル）を酸化した。この結
果、粘性油状の生成物１４.３ｇ（理論量の８３％）が
得られる。
【０１８３】 Ｒｆ＝０.７６ ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 １０ １-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
ロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
【０１８４】
【化６２】
【０１８５】３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド
メチル）シクロペンタノン１４.３ｇ（０.０５２７モ
ル）を、実施例５と同様にして、フェニルヒドラジンと
反応させる。この方法で、シリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけたのちに、微結晶性の生成物０.６７ｇ（理
論量の３.７％）が得られる。
メチル）シクロペンタノン１４.３ｇ（０.０５２７モ
ル）を、実施例５と同様にして、フェニルヒドラジンと
反応させる。この方法で、シリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけたのちに、微結晶性の生成物０.６７ｇ（理
論量の３.７％）が得られる。
【０１８６】 Ｒｆ＝０.４７ ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝９９：１実施例 １１ ４-（２-シアノエチル）-１-［Ｎ-（４-フルオロフェニ
ルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミノメチ
ル］シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
ルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミノメチ
ル］シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
【０１８７】
【化６３】
【０１８８】１-（４-フルオロフェニルスルホンアミド
メチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール０.６
７ｇ（０.００１９５モル）を実施例６と同様にして反
応させる。この方法により、生成物０.８３ｇ(理論量の
９５％）が固体の泡状物として得られる。
メチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール０.６
７ｇ（０.００１９５モル）を実施例６と同様にして反
応させる。この方法により、生成物０.８３ｇ(理論量の
９５％）が固体の泡状物として得られる。
【０１８９】 Ｒｆ＝０.３９ トルエン：酢酸エチル＝８：２実施例 １２ ４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-フルオロフェニ
ルスルホンアミドメチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］
インドール
ルスルホンアミドメチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］
インドール
【０１９０】
【化６４】
【０１９１】４-（２-シアノエチル）-１-［Ｎ−（４-
フルオロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチ
ル）アミノメチル］シクロペンタノ［１,２-ｂ］インド
ール０．８３ｇ（０.００１８４モル）を実施例７と同
様にして加水分解する。この方法で、結晶性生成物０.
６７ｇ（理論量の８７％）が融点１５０ - １６０℃の
ナトリウム塩として得られる。
フルオロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチ
ル）アミノメチル］シクロペンタノ［１,２-ｂ］インド
ール０．８３ｇ（０.００１８４モル）を実施例７と同
様にして加水分解する。この方法で、結晶性生成物０.
６７ｇ（理論量の８７％）が融点１５０ - １６０℃の
ナトリウム塩として得られる。
【０１９２】 Ｒｆ＝０.５９ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 １３ ３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノール
ペンタノール
【０１９３】
【化６５】
【０１９４】３-（アミノメチル）シクロペンタノール
１６.８ｇ（０.１４６モル）を、実施例３と同様にし
て、塩化４-クロロフェニルスルホニルと反応させる。
この方法で、粘性油状生成物１６.６ｇ（理論量の３９
％）が，異性体混合物として得られる。
１６.８ｇ（０.１４６モル）を、実施例３と同様にし
て、塩化４-クロロフェニルスルホニルと反応させる。
この方法で、粘性油状生成物１６.６ｇ（理論量の３９
％）が，異性体混合物として得られる。
【０１９５】Ｒｆ＝０.４６ および ０.４４ ＣＨ2Ｃl
2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 １４ ３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノン
2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 １４ ３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノン
【０１９６】
【化６６】
【０１９７】３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメ
チル）シクロペンタノール１６.６ｇ（０.０５７３モ
ル）を、実施例４と同様にして酸化する。この方法で、
粘性油状生成物１３.８ｇ（理論量の８３.７％）が、得
られる。
チル）シクロペンタノール１６.６ｇ（０.０５７３モ
ル）を、実施例４と同様にして酸化する。この方法で、
粘性油状生成物１３.８ｇ（理論量の８３.７％）が、得
られる。
【０１９８】 Ｒｆ＝０.７ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 １５ １-（４-クロロフェニルスルホンアミドメチル）シクロ
ペンタノ［１,２-ｂ］インドール
ペンタノ［１,２-ｂ］インドール
【０１９９】
【化６７】
【０２００】３-（４-クロロフェニルスルホンアミドメ
チル）シクロペンタノン１３.８ｇ（０.０４８モル）
を、実施例５と同様にして、フェニルヒドラジンと反応
させる。この方法で、シリカゲルを用いるクロマトグラ
フィーののちに、生成物１.６５ｇ（理論量の９.５％）
が固体泡状物として得られる。
チル）シクロペンタノン１３.８ｇ（０.０４８モル）
を、実施例５と同様にして、フェニルヒドラジンと反応
させる。この方法で、シリカゲルを用いるクロマトグラ
フィーののちに、生成物１.６５ｇ（理論量の９.５％）
が固体泡状物として得られる。
【０２０１】 Ｒｆ＝０.４６ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９９：１実施例 １６ １-［Ｎ-（２-クロロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シ
アノエチル）アミノメチル］-４-（２-シアノエチル）
シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
アノエチル）アミノメチル］-４-（２-シアノエチル）
シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
【０２０２】
【化６８】
【０２０３】１-（４-クロロフェニルスルホンアミドメ
チル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール１.６５
ｇ（０.００４６モル）を実施例６と同様にして反応さ
せる。この方法で、１.８ｇ（理論量の８４％）の生成
物が、固体の泡状物として得られる。
チル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール１.６５
ｇ（０.００４６モル）を実施例６と同様にして反応さ
せる。この方法で、１.８ｇ（理論量の８４％）の生成
物が、固体の泡状物として得られる。
【０２０４】 Ｒｆ＝０.３８ トルエン：酢酸エチル＝８：２実施例 １７ ４-（２-カルボキシエチル）-１-（４-クロロフェニル
スルホンアミドメチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］イ
ンドール
スルホンアミドメチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］イ
ンドール
【０２０５】
【化６９】
【０２０６】１-［Ｎ-（４-クロロフェニルスルホニ
ル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミドメチル］-４-（２-
シアノエチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
１.９ｇ（０.００３８モル）を、実施例７と同様にして
加水分解する。この方法で、１.３３ｇ（理論量の８１.
３％）の生成物が、融点１６０℃の結晶性ナトリウム塩
として得られる。
ル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミドメチル］-４-（２-
シアノエチル）シクロペンタノ［１,２-ｂ］インドール
１.９ｇ（０.００３８モル）を、実施例７と同様にして
加水分解する。この方法で、１.３３ｇ（理論量の８１.
３％）の生成物が、融点１６０℃の結晶性ナトリウム塩
として得られる。
【０２０７】 Ｒｆ＝０.５５ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 １８ ４-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘキサノール
【０２０８】
【化７０】
【０２０９】４-アミノシクロヘキサノール６９ｇ（０.
６モル）を塩化ベンゼンスルホニル１０７ｇ（０.６モ
ル）と、実施例３と同様にして反応させる。この方法
で、融点１０６-１０８℃の結晶性生成物７２.８ｇ（理
論量の４７％）が得られる。Ｒｆ＝０.３８ ＣＨ2Ｃ
l2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 １９ ４-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘキサノン
６モル）を塩化ベンゼンスルホニル１０７ｇ（０.６モ
ル）と、実施例３と同様にして反応させる。この方法
で、融点１０６-１０８℃の結晶性生成物７２.８ｇ（理
論量の４７％）が得られる。Ｒｆ＝０.３８ ＣＨ2Ｃ
l2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 １９ ４-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘキサノン
【０２１０】
【化７１】
【０２１１】４-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘ
キサノール７２.８ｇ（０.２８５モル）を実施例４と同
様にして酸化する。石油エーテルで結晶化すると、融点
８０-８２℃の生成物５７.５ｇ（理論量の８０％）が得
られる。
キサノール７２.８ｇ（０.２８５モル）を実施例４と同
様にして酸化する。石油エーテルで結晶化すると、融点
８０-８２℃の生成物５７.５ｇ（理論量の８０％）が得
られる。
【０２１２】 Ｒｆ＝０.６６ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ２０ ３-（ベンゼンスルホンアミド）-１,２,３,４-テトラヒ
ドロカルバゾール
ドロカルバゾール
【０２１３】
【化７２】
【０２１４】４-（ベンゼンスルホンアミド）シクロヘ
キサノン５７.５ｇ（０.２２７モル）を、実施例５と同
様にして、フェニルヒドラジンと反応させる。この方法
で、イソプロパノールで結晶化させた融点１５５℃の生
成物４１.５ｇ（理論量の５６％）が得られる。
キサノン５７.５ｇ（０.２２７モル）を、実施例５と同
様にして、フェニルヒドラジンと反応させる。この方法
で、イソプロパノールで結晶化させた融点１５５℃の生
成物４１.５ｇ（理論量の５６％）が得られる。
【０２１５】 Ｒｆ＝０.８２ ＣＨ2Ｃl2： ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ２１ ３-［Ｎ-（ベンゼンスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチ
ル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-１,２,３,４-テ
トラヒドロカルバゾール
ル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-１,２,３,４-テ
トラヒドロカルバゾール
【０２１６】
【化７３】
【０２１７】３-（ベンゼンスルホンアミド）-１,２,
３,４-テトラヒドロカルバゾール１０ｇ（０.０３０６
モル）を実施例６と同様にして反応させる。この方法
で、エーテルで結晶化させた融点１８０-１９０℃の生
成物１０ｇ（理論量の７５％）が得られる。
３,４-テトラヒドロカルバゾール１０ｇ（０.０３０６
モル）を実施例６と同様にして反応させる。この方法
で、エーテルで結晶化させた融点１８０-１９０℃の生
成物１０ｇ（理論量の７５％）が得られる。
【０２１８】 Ｒｆ＝０.２９ トルエン：酢酸エチル＝８：２実施例 ２２ ３-（ベンゼンスルホンアミド）-９-（２-カルボキシエ
チル）-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
チル）-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
【０２１９】
【化７４】
【０２２０】３-［Ｎ-（ベンゼンスルホニル）-Ｎ-（２
-シアノエチル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-１,
２,３,４-テトラヒドロカルバゾール１０ｇ（０.０２６
３モル）を、実施例７と同様にして加水分解する。この
方法で、融点１６０-１６５℃の結晶性生成物７.５７ｇ
（理論量の６８％）が、ナトリウム塩として得られる。
-シアノエチル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-１,
２,３,４-テトラヒドロカルバゾール１０ｇ（０.０２６
３モル）を、実施例７と同様にして加水分解する。この
方法で、融点１６０-１６５℃の結晶性生成物７.５７ｇ
（理論量の６８％）が、ナトリウム塩として得られる。
【０２２１】 Ｒｆ＝０.４４ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５ 実施例１８と同様にして、表１に列記した下記の化合物
を製造した。
を製造した。
【０２２２】
【化７５】
【０２２３】
【表１】 表 １ 実施例 Ｘ 収率 Ｒｆ Ｎｏ． 23 Cl 80％ 0.37 CH2Cl2：CH3OH＝95：52 8 F 75％ 0.4 CH2Cl2：CH3OH＝95:5 33 CH3 48.7％ 0.5 CH2Cl2：CH3OH＝95:5 実施例１９と同様にして、表２に列記した下記の化合物
を製造した。
を製造した。
【０２２４】
【化７６】
【０２２５】
【表２】 表 ２ 実施 Ｘ 収率 Ｒｆ 融点 例No. 24 Cl 86％ 0.77 CH2Cl2：CH3OH＝9：1 103-4℃ 石油エーテルから 29 F 94％ 0.7 CH2Cl2：CH3OH＝9：1 104-8℃ 石油エーテルから 34 CH3 90.7％ 0.57 CH2Cl2：CH3OH＝95：5 実施例２０と同様にして、表３に列記した下記の化合物
を製造した。
を製造した。
【０２２６】
【化７７】
【０２２７】
【表３】 表 ３ 実施 Ｘ 収率 Ｒｆ 融点 例No. 25 Cl 75.4％ 0.52 トルエン：酢酸エチル 8：2 163℃ エーテルから 30 F 73％ 0.39 CH2Cl2：CH3OH＝99：1 146-９℃ エーテルから 35 CH3 55％ 0.42 CH2Cl2：CH3OH＝8：2 136-8℃ イソプロパノールから 実施例２１と同様にして、表４に列記した下記の化合物
を製造した。
を製造した。
【０２２８】
【化７８】
【０２２９】
【表４】 表 ４ 実施 Ｘ 収率 Ｒｆ 融点 例No． 26 Cl 47％ 0.35 トルエン：酢酸エチル 8：2 204-6℃ エーテル／イソプロパノールから 31 F 53％ 0.29 トルエン：酢酸エチル 8：2 206-8℃ エーテル／イソプロパノールから 36 CH3 85％ 0.37 トルエン：酢酸エチル 8：2 180-90℃ エーテルから 実施例 ２２ と同様にして、表５に列記した下記の化
合物を製造した。
合物を製造した。
【０２３０】
【化７９】
【０２３１】
【表５】 表 ５ 実施 Ｘ 収率 Ｒｆ 融点 例No. 27 Cl 89.5％ 0.61 CH2Cl2：CH3OH＝9：1 150℃ Na 塩 32 F 98.5％ 0.57 CH2Cl2：CH3OH＝9：1 160-70℃ Na 塩 37 CH3 95％ 0.53 CH2Cl2：CH3OH＝9:1 150-60℃ Na 塩実施例 ３８ および ３９ ３-ｒ-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-９-
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-
ｔ-ヘキサヒドロカルバゾール（異性体Ａ）および３-ｒ
-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-９-（２ーカ
ルボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ−ヘキ
サヒドロカルバゾール（異性体Ｂ）
（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-
ｔ-ヘキサヒドロカルバゾール（異性体Ａ）および３-ｒ
-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-９-（２ーカ
ルボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ−ヘキ
サヒドロカルバゾール（異性体Ｂ）
【０２３２】
【化８０】
【０２３３】３-（４-フルオロフェニルスルホンアミ
ド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラ
ヒドロカルバゾールのナトリウム塩５ｇ（０.０１１４
モル）を５０ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解させ、０℃
で、シアノホウ水素化ナトリウム５.０１ｇ（０.０８モ
ル）を少量ずつ添加する。この反応混合物を室温に達せ
しめ、水で希釈し、２００ｍｌの酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル相を１００ｍｌずつの２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液で２回抽出し、水酸化ナトリウム相を集めてｐ
Ｈ５に調節し、１５０ｍｌずつの塩化メチレンで３回抽
出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で十分に蒸発さ
せる。残留物をシリカゲル（メルク、０.０４０-０.０
６３ｍｍ）５００ｇのクロマトグラフィーにかけ、塩化
メチレンと氷酢酸との１００対１混合物で溶離する。こ
の方法で２個の分画が得られ、蒸発後に、それぞれ異性
体 （Ａ） ２.８７ｇ（理論量の６０.２％）と異性体
（Ｂ）０.７ｇ（理論量の１４.９％）とが固体泡状物と
して得られる。
ド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラ
ヒドロカルバゾールのナトリウム塩５ｇ（０.０１１４
モル）を５０ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解させ、０℃
で、シアノホウ水素化ナトリウム５.０１ｇ（０.０８モ
ル）を少量ずつ添加する。この反応混合物を室温に達せ
しめ、水で希釈し、２００ｍｌの酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル相を１００ｍｌずつの２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液で２回抽出し、水酸化ナトリウム相を集めてｐ
Ｈ５に調節し、１５０ｍｌずつの塩化メチレンで３回抽
出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で十分に蒸発さ
せる。残留物をシリカゲル（メルク、０.０４０-０.０
６３ｍｍ）５００ｇのクロマトグラフィーにかけ、塩化
メチレンと氷酢酸との１００対１混合物で溶離する。こ
の方法で２個の分画が得られ、蒸発後に、それぞれ異性
体 （Ａ） ２.８７ｇ（理論量の６０.２％）と異性体
（Ｂ）０.７ｇ（理論量の１４.９％）とが固体泡状物と
して得られる。
【０２３４】異性体（Ａ）の Ｒｆ：０.２４ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＣＯＯＨ＝１００：２ 異性体（Ｂ）の Ｒｆ：０.１４実施例 ４０ および ４１ ３-ｒ-（ベンゼンスルホンアミド）-９-（２-カルボキ
シエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサヒド
ロカルバゾール（異性体Ａ）および３-ｒ-（ベンゼンス
ルホンアミド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,
３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール（異
性体Ｂ）
シエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘキサヒド
ロカルバゾール（異性体Ａ）および３-ｒ-（ベンゼンス
ルホンアミド）-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,
３,４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール（異
性体Ｂ）
【０２３５】
【化８１】
【０２３６】３-（ベンゼンスルホンアミド）-９-（２
ーカルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカル
バゾールのナトリウム塩１.１８ｇ（０.００２８モル）
を実施例３８と同様にして還元する。クロマトグラフィ
ーにより２個の分画が得られ、これを蒸発させると異性
体Ａ０.４５ｇ（理論量の４０％）と異性体Ｂ ０.２ｇ
（理論量の１８％）とが固体泡状物として得られる。
ーカルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカル
バゾールのナトリウム塩１.１８ｇ（０.００２８モル）
を実施例３８と同様にして還元する。クロマトグラフィ
ーにより２個の分画が得られ、これを蒸発させると異性
体Ａ０.４５ｇ（理論量の４０％）と異性体Ｂ ０.２ｇ
（理論量の１８％）とが固体泡状物として得られる。
【０２３７】異性体（Ａ）の Ｒｆ：０.４ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＣＯＯＨ＝１００：４ 異性体（Ｂ）の Ｒｆ：０.２２実施例 ４２ および ４３ ３-ｒ-（４-メチルフェニルスルホンアミド）-９-（２-
カルボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘ
キサヒドロカルバゾール（異性体Ａ）
カルボキシエチル）-１,２,３,４,４ａ-ｔ,９ａ-ｔ-ヘ
キサヒドロカルバゾール（異性体Ａ）
【０２３８】
【化８２】
【０２３９】および３-ｒ-（４-メチルフェニルスルホ
ンアミド）-９-（２ーカルボキシエチル）-１,２,３,
４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール（異性
体Ｂ）
ンアミド）-９-（２ーカルボキシエチル）-１,２,３,
４,４ａ-ｃ,９ａ-ｃ-ヘキサヒドロカルバゾール（異性
体Ｂ）
【０２４０】
【化８３】
【０２４１】３-（４-メチルフェニルスルホンアミド）
-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾールのナトリウム塩１８.６ｇを、実施例３
８と同様にして還元する。クロマトグラフィーにより２
個の分画が得られ、これを蒸発させると、融点１５６-
６２℃の異性体Ａ ３.６５ｇ（理論量の２０％）が結晶
性残留物として得られ、また、異性体Ｂ １.１１ｇ（理
論量の６％）が固体の泡状物として得られる。
-９-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒド
ロカルバゾールのナトリウム塩１８.６ｇを、実施例３
８と同様にして還元する。クロマトグラフィーにより２
個の分画が得られ、これを蒸発させると、融点１５６-
６２℃の異性体Ａ ３.６５ｇ（理論量の２０％）が結晶
性残留物として得られ、また、異性体Ｂ １.１１ｇ（理
論量の６％）が固体の泡状物として得られる。
【０２４２】異性体Ａの Ｒｆ：０.３９ 異性体Ｂの Ｒｆ：０.２０ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＣＯＯＨ＝１００：２実施例 ４４ ３-（４-クロロフェニルスルホンアミド）-６-フルオロ
-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
【０２４３】
【化８４】
【０２４４】４-（４-クロロフェニルスルホンアミド）
シクロヘキサノン２６.５ｇを、実施例５と同様にし
て、４-フルオロフェニルヒドラジンと反応させる。こ
の結果、３５.４ｇ（理論量の１００％）の生成物が、
固体の泡状物として得られる。
シクロヘキサノン２６.５ｇを、実施例５と同様にし
て、４-フルオロフェニルヒドラジンと反応させる。こ
の結果、３５.４ｇ（理論量の１００％）の生成物が、
固体の泡状物として得られる。
【０２４５】 Ｒｆ＝０.５３ トルエン：酢酸エチル＝８：２実施例 ４５ ３-［Ｎ-（４-クロロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シ
アノエチル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-６-フ
ルオロ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
アノエチル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-６-フ
ルオロ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
【０２４６】
【化８５】
【０２４７】４-（４-クロロフェニルスルホンアミド）
-６-フルオロ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
３.４ｇを実施例６と同様にして反応させる。この方法
で、２７.６ｇ（理論量の６１％）の生成物が固体の泡
状物として得られる。
-６-フルオロ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
３.４ｇを実施例６と同様にして反応させる。この方法
で、２７.６ｇ（理論量の６１％）の生成物が固体の泡
状物として得られる。
【０２４８】 Ｒｆ＝０.２５ トルエン：酢酸エチル＝８：２実施例 ４６ ３-（４-クロロフェニルスルホンアミド）-９-（２-カ
ルボキシエチル）-６-フルオロ-１,２,３,４-テトラヒ
ドロカルバゾール
ルボキシエチル）-６-フルオロ-１,２,３,４-テトラヒ
ドロカルバゾール
【０２４９】
【化８６】
【０２５０】３-［Ｎ-（４-クロロフェニルスルホニ
ル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミノ］-９-（２-シアノ
エチル）-６-フルオロ-１,２,３,４-テトラヒドロカル
バゾール２７.６ｇを実施例７と同様にして加水分解す
る。この方法で、融点１１８-１３０℃の結晶性生成物
２５.６ｇ（理論量の１００％）が得られる。
ル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミノ］-９-（２-シアノ
エチル）-６-フルオロ-１,２,３,４-テトラヒドロカル
バゾール２７.６ｇを実施例７と同様にして加水分解す
る。この方法で、融点１１８-１３０℃の結晶性生成物
２５.６ｇ（理論量の１００％）が得られる。
【０２５１】 Ｒｆ＝０.５２ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 ４７ ３-（ニトロメチル）シクロヘキサノン
【０２５２】
【化８７】
【０２５３】シクロヘキサノン２１.９ｇを、ニトロメ
タン１７５ｍｌおよび５-ジアザビシクロ-［４.３.０］
-ノナ-５-エン（ＤＢＮ）２.１ｇとともに２５０ｍｌの
イソプロパノールに入れ、室温で２日間放置する。実施
例１の手順と同様にして後処理すると、次の反応に使用
するのに十分な純度の３-（ニトロメチル）シクロヘキ
サノン３７.２ｇ（理論量の１００％）が得られる。
タン１７５ｍｌおよび５-ジアザビシクロ-［４.３.０］
-ノナ-５-エン（ＤＢＮ）２.１ｇとともに２５０ｍｌの
イソプロパノールに入れ、室温で２日間放置する。実施
例１の手順と同様にして後処理すると、次の反応に使用
するのに十分な純度の３-（ニトロメチル）シクロヘキ
サノン３７.２ｇ（理論量の１００％）が得られる。
【０２５４】 Ｒｆ＝０.６２ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９９：１実施例 ４８ ３-（アミノメチル）シクロヘキサノール
【０２５５】
【化８８】
【０２５６】３-（ニトロメチル）シクロヘキサノン３
７.２ｇを、実施例２と同様にして、水素化リチウムア
ルミニウムで還元する。この方法で，粘性油状の３-
（アミノメチル）シクロヘキサノール７.５ｇ（２４.５
％）が得られる。
７.２ｇを、実施例２と同様にして、水素化リチウムア
ルミニウムで還元する。この方法で，粘性油状の３-
（アミノメチル）シクロヘキサノール７.５ｇ（２４.５
％）が得られる。
【０２５７】 Ｒｆ＝０.０４ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 ４９ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロヘキサノール
ロヘキサノール
【０２５８】
【化８９】
【０２５９】実施例３の手順と同様にして、３-（アミ
ノメチル）シクロヘキサノール７.５ｇを１１.３ｇの４
-フルオロフェニルスルホンアミドと反応させる。この
結果、生成物として、１１.０５ｇ（理論量の６６％）
の粘性油状の異性体混合物が得られる。
ノメチル）シクロヘキサノール７.５ｇを１１.３ｇの４
-フルオロフェニルスルホンアミドと反応させる。この
結果、生成物として、１１.０５ｇ（理論量の６６％）
の粘性油状の異性体混合物が得られる。
【０２６０】Ｒｆ＝０.４１および０.３８ ＣＨ2Ｃ
l2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ５０ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロヘキサノン
l2：ＣＨ3ＯＨ＝９５：５実施例 ５０ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）シク
ロヘキサノン
【０２６１】
【化９０】
【０２６２】実施例４の手順と同様にして、３-（４-フ
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ール１１ｇを三酸化クロミウムにより酸化する。この結
果、９.３ｇ（理論量の８６％）の生成物が、固体の泡
状物として得られる。
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ール１１ｇを三酸化クロミウムにより酸化する。この結
果、９.３ｇ（理論量の８６％）の生成物が、固体の泡
状物として得られる。
【０２６３】 Ｒｆ＝０.８６ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 ５１ ４-（４-フルオロフェニルスルホンアミドメチル）-１,
２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
【０２６４】
【化９１】
【０２６５】実施例５の手順と同様にして、３-（４-フ
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ン９ｇをフェニルヒドラジンと反応させる。この結果、
９ｇの粗生成物が得られる。これを、１ｋｇのシリカゲ
ル（メルク、０.０４-０.０６３ｍｍ）を用いるクロマ
トグラフにかけ、８対２の比のトルエンと酢酸エチルと
の混合物で溶離する。この結果、一つの分画を蒸発させ
ると、０.８ｇ（理論量の７.２％）の生成物が固体の泡
状物として得られる。
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）シクロヘキサノ
ン９ｇをフェニルヒドラジンと反応させる。この結果、
９ｇの粗生成物が得られる。これを、１ｋｇのシリカゲ
ル（メルク、０.０４-０.０６３ｍｍ）を用いるクロマ
トグラフにかけ、８対２の比のトルエンと酢酸エチルと
の混合物で溶離する。この結果、一つの分画を蒸発させ
ると、０.８ｇ（理論量の７.２％）の生成物が固体の泡
状物として得られる。
【０２６６】 Ｒｆ＝０.４４ トルエン：酢酸エチル＝８：２実施例 ５２ ９-（２-シアノエチル）-４-［Ｎ-（４-フルオロフェニ
ルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミノメチ
ル］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
ルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチル）アミノメチ
ル］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
【０２６７】
【化９２】
【０２６８】実施例６の手順と同様にして、４-（４-フ
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）-１,２,３,４-
テトラヒドロカルバゾール０.８ｇをアクリロニトリル
と反応させる。この結果、０.９１ｇ（理論量の８８
％）の生成物が油状物として得られる。
ルオロフェニルスルホンアミドメチル）-１,２,３,４-
テトラヒドロカルバゾール０.８ｇをアクリロニトリル
と反応させる。この結果、０.９１ｇ（理論量の８８
％）の生成物が油状物として得られる。
【０２６９】 Ｒｆ＝０.３７ トルエン：酢酸エチル＝８：２実施例 ５３ ９-（２-カルボキシエチル）-４-（４-フルオロフェニ
ルスルホンアミドメチル）-１,２,３,４-テトラヒドロ
カルバゾール
ルスルホンアミドメチル）-１,２,３,４-テトラヒドロ
カルバゾール
【０２７０】
【化９３】
【０２７１】９-（２-シアノエチル）-４-［Ｎ-（４-フ
ルオロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチル）
アミノメチル］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾー
ル０.９１ｇを実施例７と同様にして加水分解する。こ
の方法で、結晶性生成物０.７７ｇ（理論量の８９％）
がナトリウム塩として得られる。
ルオロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチル）
アミノメチル］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾー
ル０.９１ｇを実施例７と同様にして加水分解する。こ
の方法で、結晶性生成物０.７７ｇ（理論量の８９％）
がナトリウム塩として得られる。
【０２７２】融点： １６０ Ｃ Ｒｆ＝０.５７ ＣＨ2Ｃl2：ＣＨ3ＯＨ＝９：１実施例 ５４ ４-Ｎ-アセタミドシクロヘキサノール
【０２７３】
【化９４】
【０２７４】パラセタモール３００ｇを、７５０ｍｌの
エタノール中で、ラネーニッケル３０ｇを用いて１８０
℃、１００バールで水素添加する。水素の吸収が完了し
たところで触媒を濾過により除去し、３０ｇのラネーニ
ッケルを添加して１８０℃、過剰圧１００バールで水素
添加を繰り返す。ついで、濾過により触媒を除去し、濾
液を真空中で蒸発させ、まだ湿っている残留物に２００
ｍｌのアセトンを添加し、撹拌する。結晶を吸引濾別し
たのち、母液をさらに濃縮し、析出した結晶を再度吸引
濾別し、母液を再度濃縮する。３度目のバッチまでで、
全量３４２.４ｇ（理論量の８０.８％）の生成物が得ら
れる。
エタノール中で、ラネーニッケル３０ｇを用いて１８０
℃、１００バールで水素添加する。水素の吸収が完了し
たところで触媒を濾過により除去し、３０ｇのラネーニ
ッケルを添加して１８０℃、過剰圧１００バールで水素
添加を繰り返す。ついで、濾過により触媒を除去し、濾
液を真空中で蒸発させ、まだ湿っている残留物に２００
ｍｌのアセトンを添加し、撹拌する。結晶を吸引濾別し
たのち、母液をさらに濃縮し、析出した結晶を再度吸引
濾別し、母液を再度濃縮する。３度目のバッチまでで、
全量３４２.４ｇ（理論量の８０.８％）の生成物が得ら
れる。
【０２７５】融点： １００-１０３℃実施例 ５５ ３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（ラ
セミ体）
セミ体）
【０２７６】
【化９５】
【０２７７】４００ｍｌの氷酢酸に４-Ｎ-アセタミドシ
クロヘキサノール５０ｇ（０.３１８モル）を溶解さ
せ、三酸化クロミウム３１.８ｇ（０.３１８モル）を２
６ｍｌの水と１０５ｍｌの氷酢酸との混合物に溶解させ
た溶液を、室温で撹拌しながら添加する。この結果、反
応溶液の温度は６０℃に上昇する。この反応混合物を３
時間撹拌し、ついで、フェニルヒドラジン４５.７ｇ
（０.４２３モル）を添加する。この結果、反応溶液は
８０℃に加熱され、最初の窒素の発生が見られる。つい
で、この反応混合物を還流下に２.５時間加熱する。反
応混合物が冷却したのち、５００ｍｌの濃塩酸と５９ｍ
ｌのチオグリコール酸とを添加し、この混合物を還流
下、窒素下で１６時間加熱する。この混合物を冷却した
のち、５００ｍｌの酢酸エチルを冷却しながら添加し、
４５％強度の水酸化ナトリウムでアルカリ性にする。沈
澱した水酸化クロミウムをケイ藻土層を通して吸引濾過
することにより除去し、９：１の比の塩化メチレン／メ
タノール混合物で洗浄する。濾液から有機相を分離し、
水相をさらに３回、酢酸エチルで抽出する。有機相を集
めて２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄し、ついで、
１リットルずつの２Ｎ硫酸で２回抽出する。酸性の水相
を４５％強度の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に
し、１リットルずつの塩化メチレンで３回抽出する。塩
化メチレン相を集めてリン酸ナトリウムで乾燥し、蒸発
させる。３００ｍｌのエーテルと５０ｍｌのイソプロパ
ノールとを残留物に添加し、この混合物を撹拌する。沈
澱した生成物を吸引濾別し、エーテルで洗浄し、真空中
で乾燥する。生成物２８.６ｇ（理論量の４８.３％）が
得られる。
クロヘキサノール５０ｇ（０.３１８モル）を溶解さ
せ、三酸化クロミウム３１.８ｇ（０.３１８モル）を２
６ｍｌの水と１０５ｍｌの氷酢酸との混合物に溶解させ
た溶液を、室温で撹拌しながら添加する。この結果、反
応溶液の温度は６０℃に上昇する。この反応混合物を３
時間撹拌し、ついで、フェニルヒドラジン４５.７ｇ
（０.４２３モル）を添加する。この結果、反応溶液は
８０℃に加熱され、最初の窒素の発生が見られる。つい
で、この反応混合物を還流下に２.５時間加熱する。反
応混合物が冷却したのち、５００ｍｌの濃塩酸と５９ｍ
ｌのチオグリコール酸とを添加し、この混合物を還流
下、窒素下で１６時間加熱する。この混合物を冷却した
のち、５００ｍｌの酢酸エチルを冷却しながら添加し、
４５％強度の水酸化ナトリウムでアルカリ性にする。沈
澱した水酸化クロミウムをケイ藻土層を通して吸引濾過
することにより除去し、９：１の比の塩化メチレン／メ
タノール混合物で洗浄する。濾液から有機相を分離し、
水相をさらに３回、酢酸エチルで抽出する。有機相を集
めて２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回洗浄し、ついで、
１リットルずつの２Ｎ硫酸で２回抽出する。酸性の水相
を４５％強度の水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に
し、１リットルずつの塩化メチレンで３回抽出する。塩
化メチレン相を集めてリン酸ナトリウムで乾燥し、蒸発
させる。３００ｍｌのエーテルと５０ｍｌのイソプロパ
ノールとを残留物に添加し、この混合物を撹拌する。沈
澱した生成物を吸引濾別し、エーテルで洗浄し、真空中
で乾燥する。生成物２８.６ｇ（理論量の４８.３％）が
得られる。
【０２７８】融点： １７４-１７６℃実施例 ５６ ３-［２ｓ-（クロロアセタミド）-３-フェニルプロピオ
ンアミド］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
（ジアステレオマー混合物）
ンアミド］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
（ジアステレオマー混合物）
【０２７９】
【化９６】
【０２８０】３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカル
バゾール４３ｇ（０.２３１モル）とＮ−クロロアセチ
ル-Ｌ-フェニルアラニン５５.８７ｇ（０.２３１モル）
とを窒素下、０Ｃで１.５リットルの塩化メチレンに懸
濁させ、１１５.２ｍｌ（０.８３２モル）のトリエチル
アミンを添加する。ついで、−２０℃で、この反応混合
物に、プロパンホスホン酸無水物の５０％強度塩化メチ
レン溶液１５０ｍｌ（０.２３１モル）を滴々添加す
る。これを−２０℃で３０分間撹拌し、ついで、０℃で
１.５時間撹拌する。後処理には、この反応混合物を１
リットルの２Ｎ硫酸で、１リットルの水で、さらに、１
リットルずつの炭酸水素塩飽和溶液で２回洗浄する。硫
酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させると、固体残留物１０
０ｇが得られる。
バゾール４３ｇ（０.２３１モル）とＮ−クロロアセチ
ル-Ｌ-フェニルアラニン５５.８７ｇ（０.２３１モル）
とを窒素下、０Ｃで１.５リットルの塩化メチレンに懸
濁させ、１１５.２ｍｌ（０.８３２モル）のトリエチル
アミンを添加する。ついで、−２０℃で、この反応混合
物に、プロパンホスホン酸無水物の５０％強度塩化メチ
レン溶液１５０ｍｌ（０.２３１モル）を滴々添加す
る。これを−２０℃で３０分間撹拌し、ついで、０℃で
１.５時間撹拌する。後処理には、この反応混合物を１
リットルの２Ｎ硫酸で、１リットルの水で、さらに、１
リットルずつの炭酸水素塩飽和溶液で２回洗浄する。硫
酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させると、固体残留物１０
０ｇが得られる。
【０２８１】実施例 ５７ および ５８ ３-［２ｓ-（クロロアセタミド）-３-フェニルプロピオ
ンアミド］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
（ジアステレオマーＡおよびジアステレオマーＢ） ａ） カラムクロマトグラフィーによるジアステレオマ
ーの分割 実施例５６の粗生成物１００ｇを、流動相として６：４
の比のトルエン／酢酸エチル混合物を用いるシリカゲル
（０.０６３ないし０.２ｍｍ、メルク）２.５ｋｇのク
ロマトグラフにかける。この方法で２個の分画が得ら
れ、その第１のものを蒸発させるとジアステレオマーＡ
３４ｇ（理論量の３５.９％）が得られる（実施例５
７）。
ンアミド］-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール
（ジアステレオマーＡおよびジアステレオマーＢ） ａ） カラムクロマトグラフィーによるジアステレオマ
ーの分割 実施例５６の粗生成物１００ｇを、流動相として６：４
の比のトルエン／酢酸エチル混合物を用いるシリカゲル
（０.０６３ないし０.２ｍｍ、メルク）２.５ｋｇのク
ロマトグラフにかける。この方法で２個の分画が得ら
れ、その第１のものを蒸発させるとジアステレオマーＡ
３４ｇ（理論量の３５.９％）が得られる（実施例５
７）。
【０２８２】融点： ２１７-２２０℃ 第２の分画を蒸発させると、他のジアステレオマーＢ２
４.３ｇ（理論量の２５.７％）が得られる（実施例５
８）。
４.３ｇ（理論量の２５.７％）が得られる（実施例５
８）。
【０２８３】融点： １９３-１９５℃ ジアステレオマーＡの旋光度：［α］20＝３２.５９゜ （ＣＨ３ＯＨ） （実施例５７） ジアステレオマーＢの旋光度：［α］20＝５.０９゜ （ＣＨ3ＯＨ） （実施例５８） ｂ） 結晶化によるジアステレオマーの分割 実施例５６の粗生成物１１.５ｇを、エーテルとイソプ
ロパノールとの混合物中で撹拌する。結晶を吸引濾別
し、４０ｍｌのアセトン中で、還流下に３時間加熱す
る。冷却して一晩放置したのち、生成物を吸引濾別し、
アセトンで洗浄する。この方法で、純粋なジアステレオ
マーＡ１.２ｇ（理論量の５.５％）が得られる（実施例
５７）。
ロパノールとの混合物中で撹拌する。結晶を吸引濾別
し、４０ｍｌのアセトン中で、還流下に３時間加熱す
る。冷却して一晩放置したのち、生成物を吸引濾別し、
アセトンで洗浄する。この方法で、純粋なジアステレオ
マーＡ１.２ｇ（理論量の５.５％）が得られる（実施例
５７）。
【０２８４】実施例 ５９ ３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エ
ナンシオマーＡ）
ナンシオマーＡ）
【０２８５】
【化９７】
【０２８６】ジアステレオマー（５７）２４.１ｇ（０.
０５９モル）を４６０ｍｌの氷酢酸に溶解させる。濃塩
酸４６０ｍｌとチオグリコール酸２４ｍｌとを添加し、
窒素下で３日間、還流温度に加熱する。ついで、この反
応混合物を２００ｍｌの水で希釈し、冷却しながら４５
％強度の水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ５に調節す
る。ついで、１.５リットルずつの酢酸エチルで２回抽
出し、４５％強度の水酸化ナトリウム溶液を用いて水相
をアルカリ性にし、１.５リットルずつの酢酸エチルで
３回抽出する。酢酸エチル抽出物を集めて硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、蒸発させる。残留物を１５０ｍｌのエーテ
ル中で撹拌する。沈澱した生成物を吸引濾別し、真空中
で乾燥する。７.８ｇ（理論量の７１.３％）のエナンシ
オマーＡが得られる。
０５９モル）を４６０ｍｌの氷酢酸に溶解させる。濃塩
酸４６０ｍｌとチオグリコール酸２４ｍｌとを添加し、
窒素下で３日間、還流温度に加熱する。ついで、この反
応混合物を２００ｍｌの水で希釈し、冷却しながら４５
％強度の水酸化ナトリウム溶液を加えてｐＨ５に調節す
る。ついで、１.５リットルずつの酢酸エチルで２回抽
出し、４５％強度の水酸化ナトリウム溶液を用いて水相
をアルカリ性にし、１.５リットルずつの酢酸エチルで
３回抽出する。酢酸エチル抽出物を集めて硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、蒸発させる。残留物を１５０ｍｌのエーテ
ル中で撹拌する。沈澱した生成物を吸引濾別し、真空中
で乾燥する。７.８ｇ（理論量の７１.３％）のエナンシ
オマーＡが得られる。
【０２８７】融点： １６０-１６６℃ 旋光度［α］20＝７８.３８゜（ＤＭＳＯ＋１０％の
水）実施例 ６０ ３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エ
ナンシオマーＢ）
水）実施例 ６０ ３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エ
ナンシオマーＢ）
【０２８８】
【化９８】
【０２８９】エナンシオマーＢは、（５７）から（５
９）への手順と同様にして（５８）の加水分解により製
造した。
９）への手順と同様にして（５８）の加水分解により製
造した。
【０２９０】融点： １６２-１６７℃ 旋光度［α］20＝−７８.１１゜（ＤＭＳＯ＋１０％の
水）実施例 ６１ ３,３-エチレンジオキシ-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール
水）実施例 ６１ ３,３-エチレンジオキシ-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール
【０２９１】
【化９９】
【０２９２】１，４-シクロヘキサンジオンモノエチレ
ンケタール７７.２ｇ（０.５モル）を、フェニルヒドラ
ジン４８.４ｍｌ（０.５モル）とともに、２リットルの
塩化メチレンに溶解させ、硫酸マグネシウム３００ｇを
添加し、この混合物を３０分間撹拌する。ついで、硫酸
マグネシウムを吸引濾別し、塩化メチレンで洗浄し、濾
液を蒸発させる。残留物を１.５リットルのベンゼン中
にとり、無水塩化亜鉛６２.１ｇ（０.４６モル）を添加
し、この混合物を、水分離器を付けて、還流下に３時間
加熱する。ついで、この反応溶液を濃縮し、２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を添加し、この混合物を酢酸エチルで３
回抽出する。酢酸エチル相を集めて硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発させる。残留物を少量のエーテルから結晶化
させる。この方法で、３.５ｇ（理論量の７２.９％）の
生成物が得られる。
ンケタール７７.２ｇ（０.５モル）を、フェニルヒドラ
ジン４８.４ｍｌ（０.５モル）とともに、２リットルの
塩化メチレンに溶解させ、硫酸マグネシウム３００ｇを
添加し、この混合物を３０分間撹拌する。ついで、硫酸
マグネシウムを吸引濾別し、塩化メチレンで洗浄し、濾
液を蒸発させる。残留物を１.５リットルのベンゼン中
にとり、無水塩化亜鉛６２.１ｇ（０.４６モル）を添加
し、この混合物を、水分離器を付けて、還流下に３時間
加熱する。ついで、この反応溶液を濃縮し、２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を添加し、この混合物を酢酸エチルで３
回抽出する。酢酸エチル相を集めて硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発させる。残留物を少量のエーテルから結晶化
させる。この方法で、３.５ｇ（理論量の７２.９％）の
生成物が得られる。
【０２９３】融点： １４５-１４６℃実施例 ６２ １,２,４,９-テトラヒドロカルバゾール-３-オン
【０２９４】
【化１００】
【０２９５】３,３-エチレンジオキシ-１,２,３,４-テ
トラヒドロカルバゾール１６５ｇ（０.７２モル）を２
リットルのアセトンに溶解させ、ｐ-トルエンスルホン
酸３ｇを添加する。この反応溶液を還流下に４時間加熱
したのち濃縮し、酢酸エチル２リットルを添加し、この
混合物を１リットルずつの炭酸水素塩飽和溶液で３回抽
出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ
る。残留物をエーテルから結晶化させる。この方法で、
１１８.７ｇ（理論量の８９.１％）の生成物が得られ
る。
トラヒドロカルバゾール１６５ｇ（０.７２モル）を２
リットルのアセトンに溶解させ、ｐ-トルエンスルホン
酸３ｇを添加する。この反応溶液を還流下に４時間加熱
したのち濃縮し、酢酸エチル２リットルを添加し、この
混合物を１リットルずつの炭酸水素塩飽和溶液で３回抽
出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ
る。残留物をエーテルから結晶化させる。この方法で、
１１８.７ｇ（理論量の８９.１％）の生成物が得られ
る。
【０２９６】融点： １４５-１４８℃実施例 ６３ ３-（１ｓ-フェニルエチルアミノ）-１,２,３,４-テト
ラヒドロカルバゾール
ラヒドロカルバゾール
【０２９７】
【化１０１】
【０２９８】１,２,４,９-テトラヒドロカルバゾール-
３-オン１１.０６ｇ（０.０５９５モル）を１ｓ-フェニ
ルエチルアミン７.７８ｇ（０.０６５モル）とともに、
３００ｍｌのベンゼン中で、水分離器を付けて、還流下
に１時間加熱する。ベンゼンを蒸発させて除去したの
ち、残留物を５０ｍｌの塩化メチレンに溶解させ、この
溶液を、ホウ水素化テトラブチルアンモニウム１５.３
ｇ（０.０５９５モル）を１２０ｍｌの塩化メチレンに
溶解させた溶液に、−５０℃で滴々添加する。この反応
混合物を１時間以内に室温にもどし、６ｍｌのメタノー
ルを添加し、１２０ｍｌの２Ｎ硫酸を注意して添加する
（水素の発生）。室温で１時間撹拌したのち、析出した
結晶を吸引濾別し、水で２回、塩化メチレンで１回洗浄
する。高真空下で乾燥すると、０.１６ｇ（理論量の３
９.７％）の生成物が硫酸水素塩として得られる。
３-オン１１.０６ｇ（０.０５９５モル）を１ｓ-フェニ
ルエチルアミン７.７８ｇ（０.０６５モル）とともに、
３００ｍｌのベンゼン中で、水分離器を付けて、還流下
に１時間加熱する。ベンゼンを蒸発させて除去したの
ち、残留物を５０ｍｌの塩化メチレンに溶解させ、この
溶液を、ホウ水素化テトラブチルアンモニウム１５.３
ｇ（０.０５９５モル）を１２０ｍｌの塩化メチレンに
溶解させた溶液に、−５０℃で滴々添加する。この反応
混合物を１時間以内に室温にもどし、６ｍｌのメタノー
ルを添加し、１２０ｍｌの２Ｎ硫酸を注意して添加する
（水素の発生）。室温で１時間撹拌したのち、析出した
結晶を吸引濾別し、水で２回、塩化メチレンで１回洗浄
する。高真空下で乾燥すると、０.１６ｇ（理論量の３
９.７％）の生成物が硫酸水素塩として得られる。
【０２９９】融点： １６０-１７０℃ 旋光度：［α］20＝２６.３６゜（ＣＨ3ＯＨ／Ｈ2Ｏ＝
８０：２０）実施例 ６４ ３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エ
ナンシオマーＡ）
８０：２０）実施例 ６４ ３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エ
ナンシオマーＡ）
【０３００】
【化１０２】
【０３０１】［方法Ｂにより製造した実施例６４の化合
物は、実施例５９のものと同一である。］実施例５３で
得た硫酸水素塩１０ｇを、塩酸塩に転化するために、５
０ｍｌのメタノールにけん濁させ、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液３０ｍｌを添加し、この混合物を酢酸エチルで抽
出する。有機相を蒸発させ、残留物を５０ｍｌのメタノ
ールに溶解させ、２０ｍｌの濃塩酸を添加する。真空中
で濃縮すると、塩酸塩が析出する。吸引濾別したのち、
水で洗浄し、真空中で乾燥すると、７.６ｇの塩酸塩が
得られる。この ７.６ｇ（０.０２３モル）の塩酸塩
を、ギ酸アンモニウム７.１７ｇ（０.１１５モル）およ
び、活性炭に１０％担持させたパラジウム７.２ｇとと
もに、８０ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミドに入れ、還
流下に（窒素下で）２０分間加熱する。冷却後、この混
合物を水で希釈し、触媒を吸引濾別し、水で洗浄する。
濾液を集めて２Ｎ硫酸で酸性にし、酢酸エチルで２回抽
出する。水相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
にし、硫酸エチルで３回抽出する。有機相は硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をさらに高真空下で
蒸発させて、ジメチルホルムアミドを除去する。３ｇ
（理論量の７０％）の結晶性エナンシオマーＡがエーテ
ルから得られる。
物は、実施例５９のものと同一である。］実施例５３で
得た硫酸水素塩１０ｇを、塩酸塩に転化するために、５
０ｍｌのメタノールにけん濁させ、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液３０ｍｌを添加し、この混合物を酢酸エチルで抽
出する。有機相を蒸発させ、残留物を５０ｍｌのメタノ
ールに溶解させ、２０ｍｌの濃塩酸を添加する。真空中
で濃縮すると、塩酸塩が析出する。吸引濾別したのち、
水で洗浄し、真空中で乾燥すると、７.６ｇの塩酸塩が
得られる。この ７.６ｇ（０.０２３モル）の塩酸塩
を、ギ酸アンモニウム７.１７ｇ（０.１１５モル）およ
び、活性炭に１０％担持させたパラジウム７.２ｇとと
もに、８０ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミドに入れ、還
流下に（窒素下で）２０分間加熱する。冷却後、この混
合物を水で希釈し、触媒を吸引濾別し、水で洗浄する。
濾液を集めて２Ｎ硫酸で酸性にし、酢酸エチルで２回抽
出する。水相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性
にし、硫酸エチルで３回抽出する。有機相は硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をさらに高真空下で
蒸発させて、ジメチルホルムアミドを除去する。３ｇ
（理論量の７０％）の結晶性エナンシオマーＡがエーテ
ルから得られる。
【０３０２】融点： １６０-１６６℃ 旋光度［α］20＝７８.３８゜（ＤＭＳＯ＋１０％の
水）実施例 ６５ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-１,２,３,
４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマーＡ）
水）実施例 ６５ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-１,２,３,
４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマーＡ）
【０３０３】
【化１０３】
【０３０４】実施例５９の生成物３.７２ｇ（０.０２モ
ル）を、トリエチルアミン３ｍｌ（０.０２２モル）と
ともに、３０ｍｌの塩化メチレンにけん濁させ、冷却し
ながら、塩化４-フルオロベンゼンスルホニル３.９ｇ
（０.０２モル）を添加する。この反応混合物を室温で
１時間撹拌し、ついで、２００ｍｌの酢酸エチルととも
に撹拌し、２Ｎ硫酸で２回、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
で２回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸
発させる。固体残留物にエーテルを添加して結晶化させ
る。５.８ｇ（理論量の８４％）の生成物が得られる。
ル）を、トリエチルアミン３ｍｌ（０.０２２モル）と
ともに、３０ｍｌの塩化メチレンにけん濁させ、冷却し
ながら、塩化４-フルオロベンゼンスルホニル３.９ｇ
（０.０２モル）を添加する。この反応混合物を室温で
１時間撹拌し、ついで、２００ｍｌの酢酸エチルととも
に撹拌し、２Ｎ硫酸で２回、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
で２回抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸
発させる。固体残留物にエーテルを添加して結晶化させ
る。５.８ｇ（理論量の８４％）の生成物が得られる。
【０３０５】融点： １５０-１５２℃ 旋光度：［α］20＝５０.４３゜（ＣＨＣｌ3）実施例 ６６ ３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-１,２,３,
４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマーＢ）
４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマーＢ）
【０３０６】
【化１０４】
【０３０７】実施例５９の化合物から実施例６５のもの
を製造する方法と同様にして、実施例６０の生成物から
エナンシオマーＢを製造する。
を製造する方法と同様にして、実施例６０の生成物から
エナンシオマーＢを製造する。
【０３０８】融点： １５０-１５２℃ 旋光度：［α］20＝−４８.９９゜（ＣＨＣｌ3）実施例 ６７ ３-［Ｎ-（４-フルオロフェニルスルホニル）アミノ］-
９-（２-シアノエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール（エナンシオマーＡ）
９-（２-シアノエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロカ
ルバゾール（エナンシオマーＡ）
【０３０９】
【化１０５】
【０３１０】実施例６５の生成物５.１６ｇ（０.０１５
モル）を窒素下で２００ｍｌのジメチルホルムアミドに
溶解させ、０.５ｇ（０.０１６５モル）の水素化ナトリ
ウムを２０％スピンドル油とともに、少量ずつ添加す
る。水素の発生が完了したところで、この反応混合物に
アクリロニトリル２ｍｌ（０.０３モル）を添加する。
室温で１時間撹拌したのち、アクリロニトリル０.５ｍ
ｌを再度添加し、この混合物を室温で１時間撹拌する。
１リットルの酢酸エチルで希釈し、水で３回抽出する。
酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。
この方法で７.８ｇの粗生成物が得られる。これを１５
０ｇのシリカゲル（０.０６３ないし０.２ｍｍ）を用い
るクロマトグラフにかけ、１：１の比のトルエン／酢酸
エチル混合物で溶離する。蒸発後に５.８ｇ（理論量の
８６％）の生成物を固体の泡状物として与える分画が得
られる。
モル）を窒素下で２００ｍｌのジメチルホルムアミドに
溶解させ、０.５ｇ（０.０１６５モル）の水素化ナトリ
ウムを２０％スピンドル油とともに、少量ずつ添加す
る。水素の発生が完了したところで、この反応混合物に
アクリロニトリル２ｍｌ（０.０３モル）を添加する。
室温で１時間撹拌したのち、アクリロニトリル０.５ｍ
ｌを再度添加し、この混合物を室温で１時間撹拌する。
１リットルの酢酸エチルで希釈し、水で３回抽出する。
酢酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。
この方法で７.８ｇの粗生成物が得られる。これを１５
０ｇのシリカゲル（０.０６３ないし０.２ｍｍ）を用い
るクロマトグラフにかけ、１：１の比のトルエン／酢酸
エチル混合物で溶離する。蒸発後に５.８ｇ（理論量の
８６％）の生成物を固体の泡状物として与える分画が得
られる。
【０３１１】ビスシアノエチルアダクト（３-［Ｎ-（４
-フルオロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチ
ル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-１,２,３,４-テ
トラヒドロカルバゾール）は、実施例６に示した条件下
で製造する。
-フルオロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-シアノエチ
ル）アミノ］-９-（２-シアノエチル）-１,２,３,４-テ
トラヒドロカルバゾール）は、実施例６に示した条件下
で製造する。
【０３１２】実施例 ６８ ３-［Ｎ-（４-フルオロフェニルスルホニル）-Ｎ-（２-
シアノエチル）アミド］-９-（２-シアノエチル）-１,
２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマー
Ｂ）
シアノエチル）アミド］-９-（２-シアノエチル）-１,
２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマー
Ｂ）
【０３１３】
【化１０６】
【０３１４】実施例６５の化合物から実施例６７のもの
を製造する方法と同様にして、実施例６６の生成物から
実施例６８の化合物を製造する。
を製造する方法と同様にして、実施例６６の生成物から
実施例６８の化合物を製造する。
【０３１５】実施例 ６９ （＋）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-９
-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロ
カルバゾール
-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロ
カルバゾール
【０３１６】
【化１０７】
【０３１７】実施例６７の生成物５.８ｇ（０.０１２８
モル）を、６０ｍｌのイソプロパノールに溶解させ、１
０％強度水酸化カリウム溶液１３０ｍｌを添加し、還流
下に１６時間加熱したのち、この混合物を冷却し、水で
希釈し、酢酸エチルで抽出する。水相を真空中で濃縮
し、ついで、激しく撹拌しながら濃塩酸を滴々添加して
酸性にする。この間に析出した酸を吸引濾別し、水で洗
浄し、真空中で十分に乾燥する。４.４ｇ（理論量の８
６.６％）の生成物が得られる。
モル）を、６０ｍｌのイソプロパノールに溶解させ、１
０％強度水酸化カリウム溶液１３０ｍｌを添加し、還流
下に１６時間加熱したのち、この混合物を冷却し、水で
希釈し、酢酸エチルで抽出する。水相を真空中で濃縮
し、ついで、激しく撹拌しながら濃塩酸を滴々添加して
酸性にする。この間に析出した酸を吸引濾別し、水で洗
浄し、真空中で十分に乾燥する。４.４ｇ（理論量の８
６.６％）の生成物が得られる。
【０３１８】融点： ８５-９５℃ 旋光度：［α］20＝４２.５５゜（ＣＨＣｌ3）実施例 ７０ （−）-３-（４-フルオロフェニルスルホンアミド）-９
-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロ
カルバゾール
-（２-カルボキシエチル）-１,２,３,４-テトラヒドロ
カルバゾール
【０３１９】
【化１０８】
【０３２０】実施例６７の化合物から実施例６９のもの
を製造する方法と同様にして、実施例６８の生成物から
実施例７０の化合物を製造する。
を製造する方法と同様にして、実施例６８の生成物から
実施例７０の化合物を製造する。
【０３２１】融点： ８５-９５℃ 旋光度：［α］20＝−３７.８３゜（ＣＨＣｌ3）実施例 ７１ （＋）-３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾ
ール
ール
【０３２２】
【化１０９】
【０３２３】ラセミ体３−アミノ−１,２,３,４−テト
ラヒドロカルバゾール１８.６ｇ（０.１モル）を（＋）
-マンデル酸１５.２ｇ（０.１モル）とともに、１００
ｍｌのテトラヒドロフラン中で還流下に加熱する。透明
な溶液が得られたところで冷却し、（＋）-３-アミノ-
１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマ
ーＡ、実施例５９）の（＋）-マンデル酸塩をスパチュ
ラに一杯、種結晶として添加する。この混合物を一晩撹
拌し、析出した結晶を吸引濾別する。この方法で、エナ
ンシオマーとして濃縮された物質６.０５ｇが得られ
る。この結晶４.７ｇを３３０ｍｌの沸騰メチルイソブ
チルケトンに溶解させ、やや冷却したところでこの溶液
に種を入れ、冷却を続けながら撹拌する。吸引濾別し、
メチルイソブチルケトンで洗浄すると、３.４ｇの
（＋）-３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾ
ールが（＋）-マンデル酸塩として得られる。
ラヒドロカルバゾール１８.６ｇ（０.１モル）を（＋）
-マンデル酸１５.２ｇ（０.１モル）とともに、１００
ｍｌのテトラヒドロフラン中で還流下に加熱する。透明
な溶液が得られたところで冷却し、（＋）-３-アミノ-
１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾール（エナンシオマ
ーＡ、実施例５９）の（＋）-マンデル酸塩をスパチュ
ラに一杯、種結晶として添加する。この混合物を一晩撹
拌し、析出した結晶を吸引濾別する。この方法で、エナ
ンシオマーとして濃縮された物質６.０５ｇが得られ
る。この結晶４.７ｇを３３０ｍｌの沸騰メチルイソブ
チルケトンに溶解させ、やや冷却したところでこの溶液
に種を入れ、冷却を続けながら撹拌する。吸引濾別し、
メチルイソブチルケトンで洗浄すると、３.４ｇの
（＋）-３-アミノ-１,２,３,４-テトラヒドロカルバゾ
ールが（＋）-マンデル酸塩として得られる。
【０３２４】実施例 ７２ 血小板凝集抑制作用の測定のために、両性の健康体の血
液を使用した。９部の血液に対して１部のクエン酸ナト
リウム３.８％強度水溶液を、抗凝固剤として混合す
る。この血液を遠心して、血小板に富んだクエン酸性血
しょう（ＰＲＰ）を得る（ユルゲンス／ベラー（Ｊurge
ns／Ｂeller）、血液凝固の臨床的分析法（Ｋlinische
Ｍethoden derＢlutgerinnungsanalyse）；チーメ出
版（Ｔhieme，Ｓtuttgart）、１９５９）。
液を使用した。９部の血液に対して１部のクエン酸ナト
リウム３.８％強度水溶液を、抗凝固剤として混合す
る。この血液を遠心して、血小板に富んだクエン酸性血
しょう（ＰＲＰ）を得る（ユルゲンス／ベラー（Ｊurge
ns／Ｂeller）、血液凝固の臨床的分析法（Ｋlinische
Ｍethoden derＢlutgerinnungsanalyse）；チーメ出
版（Ｔhieme，Ｓtuttgart）、１９５９）。
【０３２５】この研究のために、０.８ｍｌのＰＲＰと
０.１ｍｌの活性化合物溶液とを３７℃の水浴中で予備
加温する。続いて、３７℃で、凝集計（aggregometer）
を用いる濁度法により、血小板の凝集を測定した（ボル
ン（Ｇ．Ｖ．Ｒ．Ｂorn）、生理学雑誌（Ｊ．Ｐhysio
l．（Ｌondon））、１６２、１９６２および医療彙報
（Ｔherapeutische Ｂerichte）４７、８０-８６、１
９７５）。この目的には、凝集抑制剤コラーゲン０.１
ｍｌを予備加温した試料に添加する。ＰＲＰ試料の光学
密度（optical denxsity）の変化を６分間記録し、６
分後の変移を測定する。このために、対照例との比較
で、抑制百分率を計算する。
０.１ｍｌの活性化合物溶液とを３７℃の水浴中で予備
加温する。続いて、３７℃で、凝集計（aggregometer）
を用いる濁度法により、血小板の凝集を測定した（ボル
ン（Ｇ．Ｖ．Ｒ．Ｂorn）、生理学雑誌（Ｊ．Ｐhysio
l．（Ｌondon））、１６２、１９６２および医療彙報
（Ｔherapeutische Ｂerichte）４７、８０-８６、１
９７５）。この目的には、凝集抑制剤コラーゲン０.１
ｍｌを予備加温した試料に添加する。ＰＲＰ試料の光学
密度（optical denxsity）の変化を６分間記録し、６
分後の変移を測定する。このために、対照例との比較
で、抑制百分率を計算する。
【０３２６】
【表６】 シクロアルカノ［１，２−ｂ］ 限界抑 インドールスルホンアミド 制濃度 実施例 Ｎｏ． （ｍｇ／ｋｇ） ６ １０ −３ １２ ０.０３−０.０１ １７ ０.０３−０.０１ ２２ ３ −１ ２７ ０.１ −０.０３ ３２ ０.１ −０.０３ ３８ １.０ −０.３ ３９ ０.３ −０.１ ４０ １.０ −０.３ ４１ ０.３ −０.１ ４６ ０.１ −０.０１ ５２ ０.３ −０.１
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 209/94 9283−4Ｃ (72)発明者 フオルカー・リープ ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルクー ゼン１・アルフレート−クビン−シユトラ ーセ１ (72)発明者 ヘルマン・エデイガー ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・ロツ ゲンドルフシユトラーセ51 (72)発明者 フリーデル・ゾイター ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・モースプフアート16 (72)発明者 エリーザベト・ペルツボルン ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール 11・アムテツシヤーブツシユ13 (72)発明者 フオルカー−ベルント・フイードラー ドイツ連邦共和国デー5090レーフエルクー ゼン３・レーナーミユーレ46
Claims (2)
- 【請求項１】 式 【化１】 式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、カ
ルボキシルもしくはアルコキシカルボニルを表すか、ま
たは、式 【化２】―Ｓ（Ｏ）mＲ3 （この式においてＲ3はアルキルまたはアリールを表
し、ｍ は数０、１、または２を表す）の基を表すか、
または式 【化３】 （この式においてＲ4およびＲ5は同一であっても異なっ
ていてもよく、水素、アルキル、アリール、アラールキ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式 【化４】―ＯＲ6 （この式において、Ｒ6は水素、アルキル、アリール、
アラールキル、アルキル―ＳＯ2―、アリール−ＳＯ
2−、アラールキル―ＳＯ2―またはトリフルオロメチル
を表す）の基を表すか、または、いずれもカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、
アルコキシ、アルキルチオもしくはシアノにより置換さ
れていることもあるアルキル、アルケニルもしくはシク
ロアルキルを表し、Ｒ2はハロゲン、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチ
ルチオ、アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ
ルボニルアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロ
キシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオ
により、もしくは式 【化５】 （この式において、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有す
る）の基により５まで置換されていることもあるアリー
ルを表し、ｘは数１、２または３を表し、ｙは数０また
は１を表すの［ベンゼンスルホンザミドアルキル］シク
ロアルカノ［１,２‐ｂ］インドール。 - 【請求項２】 一般式 【化６】 式中、Ｒ1は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、カ
ルボキシルもしくはアルコキシカルボニルを表すか、ま
たは、式 【化７】―Ｓ（Ｏ）mＲ3 （この式においてＲ3はアルキルまたはアリールを表
し、ｍ は数０、１、または２を表す）の基を表すか、
または式 【化８】 （この式においてＲ4およびＲ5は同一であっても異なっ
ていてもよく、水素、アルキル、アリール、アラールキ
ルまたはアセチルを表す）の基を表すか、または式 【化９】―ＯＲ6 （この式において、Ｒ6は水素、アルキル、アリール、
アラールキル、アルキル―ＳＯ2―、アリール−ＳＯ
2−、アラールキル―ＳＯ2―またはトリフルオロメチル
を表す）の基を表すか、または、いずれもカルボキシ
ル、アルコキシカルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、
アルコキシ、アルキルチオもしくはシアノにより置換さ
れていることもあるアルキル、アルケニルもしくはシク
ロアルキルを表す、のフェニルヒドラジンを、一般式、 【化１０】 式中、Ｒ2はハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、アル
キル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシル、カル
ボキシル、アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキ
シ、ベンジルオキシもしくはベンジルチオにより、もし
くは式 【化１１】 （この式において、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有す
る）の基により５まで置換されていることもあるアリー
ルを表し、ｘは数１、２または３を表し、ｙは数０また
は１を表すのシクロアルカンスルホンザミドと、不活性
溶媒中の存在下に、かつ、適宜に触媒の存在下に反応さ
せることを特徴とする、式 【化１２】 式中、Ｒ1、Ｒ2、ｘ及びｙは、上記の意味を有するの
［ベンゼンスルホンアミドアルキル］シクロアルカノ
［１,２‐ｂ］インドールの製造方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3605566 | 1986-02-21 | ||
| DE3631824.8 | 1986-09-19 | ||
| DE3605566.2 | 1986-09-19 | ||
| DE19863631824 DE3631824A1 (de) | 1986-02-21 | 1986-09-19 | Cycloalkano(1.2-b)indol-sulfonamide |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3692087A Division JPS62198659A (ja) | 1986-02-21 | 1987-02-21 | シクロアルカノ〔１，２−ｂ〕インド−ルスルホンアミド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0592954A true JPH0592954A (ja) | 1993-04-16 |
| JPH075552B2 JPH075552B2 (ja) | 1995-01-25 |
Family
ID=25841196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4076232A Expired - Lifetime JPH075552B2 (ja) | 1986-02-21 | 1992-02-27 | シクロアルカノ［１，２−ｂインドールスルホンアミドおよびその製造方法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4827032A (ja) |
| EP (1) | EP0242518B1 (ja) |
| JP (1) | JPH075552B2 (ja) |
| KR (2) | KR940007302B1 (ja) |
| AU (1) | AU595855B2 (ja) |
| CA (1) | CA1309414C (ja) |
| CS (1) | CS275837B6 (ja) |
| DE (2) | DE3631824A1 (ja) |
| DK (1) | DK167009B1 (ja) |
| ES (1) | ES2028801T3 (ja) |
| FI (1) | FI86544C (ja) |
| GR (1) | GR3001763T3 (ja) |
| HU (1) | HU198686B (ja) |
| IE (1) | IE59470B1 (ja) |
| IL (1) | IL81611A (ja) |
| NO (1) | NO171633C (ja) |
| NZ (1) | NZ219319A (ja) |
| PH (1) | PH24491A (ja) |
| PT (1) | PT84316B (ja) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3826371A1 (de) * | 1988-08-03 | 1990-02-08 | Bayer Ag | Tetrahydro-1-benz-(c,d)-indolpropionsaeure-sulfonamide |
| DE3829455A1 (de) * | 1988-08-31 | 1990-03-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Sulfonamidoalkyl-cyclohexan-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel |
| US5070099A (en) * | 1988-10-31 | 1991-12-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same method of use |
| US4959383A (en) * | 1988-10-31 | 1990-09-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phenylsulfone alkenoic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
| US5006542A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
| GB8924392D0 (en) * | 1989-10-30 | 1989-12-20 | Bayer Ag | Substituted cycloalkano/b/dihydroindole-and-indolesulphonamides |
| GB9008108D0 (en) * | 1990-04-10 | 1990-06-06 | Bayer Ag | Cycloalkano(b)dihydroindoles and-indolesulphonamides substituted by heterocycles |
| DE4027278A1 (de) * | 1990-08-29 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Heterocyclisch substituierte indolsulfonamide |
| US5827871A (en) * | 1991-06-26 | 1998-10-27 | Smithkline Beecham Plc | Medicaments 1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and 5-HT1 agonist use thereof |
| DE4131346A1 (de) * | 1991-09-20 | 1993-03-25 | Bayer Ag | Indolsulfonamid substituierte dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| EP0603432B1 (en) * | 1992-12-18 | 1998-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Tetrahydrocarbazole derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease where a 5-HT1-like agonist is indicated |
| DE19507751A1 (de) * | 1995-03-06 | 1996-09-12 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazolen |
| US5708187A (en) * | 1996-06-27 | 1998-01-13 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazoles and 7-substituted-10H-cyclohepta 7,6-B!indoles: New 5-HT1F agonists |
| DE19757983A1 (de) * | 1997-12-24 | 1999-07-01 | Bayer Yakuhin Ltd | Thermodynamisch stabile Form von (r)-3[[(4-Fluorophenyl)sulfonyl]amino]-1,2,3,4-tetrahydro-9H-carbazol-0-propansäure (Ramatroban) |
| EP1915372B1 (en) * | 2005-08-12 | 2013-11-20 | Merck Canada Inc. | Indole derivatives as crth2 receptor antagonists |
| US7662831B2 (en) * | 2006-07-27 | 2010-02-16 | Wyeth Llc | Tetracyclic indoles as potassium channel modulators |
| US7601856B2 (en) * | 2006-07-27 | 2009-10-13 | Wyeth | Benzofurans as potassium ion channel modulators |
| BRPI0715179A2 (pt) | 2006-08-07 | 2013-06-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composto, composiÇço farmacÊutica e uso de um composto |
| GB0624084D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amino acid salts |
| GB0624090D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril amine salts |
| GB0624087D0 (en) * | 2006-12-01 | 2007-01-10 | Selamine Ltd | Ramipril combination salt |
| ATE543501T1 (de) * | 2006-12-20 | 2012-02-15 | Cardoz Ab | Kombination von pemirolast und ramatroban zur verwendung bei der behandlung von entzündlichen erkrankungen |
| AU2007344274A1 (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Cardoz Ab | New combination for use in the treatment of inflammatory disorders |
| WO2009007674A2 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Cardoz Ab | Combination for use in the treatment of atherosclerosis comprising a mast cell inhibitor and ramatroban or seratrodast |
| EP2300425A4 (en) * | 2008-06-24 | 2012-03-21 | Panmira Pharmaceuticals Llc | PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR CYCLOALCANEÝBINDLUCK ANTAGONISTS |
| WO2010006939A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminotetrahydroindazoloacetic acids |
| CN102216249A (zh) | 2008-11-17 | 2011-10-12 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 萘乙酸 |
| SG171734A1 (en) | 2008-11-17 | 2011-07-28 | Hoffmann La Roche | Naphthylacetic acids |
| CA2739725A1 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Naphthylacetic acids used as crth2 antagonists or partial agonists |
| NZ603108A (en) | 2010-03-22 | 2014-05-30 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 3-(heteroaryl-amino)-1,2,3,4-tetrahydro-9h-carbazole derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators |
| PL2697223T3 (pl) | 2011-04-14 | 2017-01-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Pochodne kwasu 7-(heteroaryloamino)-6,7,8,9-tetrahydropirydo[1,2-a]indolooctowego i ich zastosowanie jako modulatorów receptora prostaglandyny D2 |
| US8470884B2 (en) | 2011-11-09 | 2013-06-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Alkenyl naphthylacetic acids |
| MY179356A (en) | 2014-03-17 | 2020-11-05 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Azaindole acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators |
| CN106103437A (zh) | 2014-03-18 | 2016-11-09 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 氮杂吲哚乙酸衍生物及其作为前列腺素d2受体调节剂的用途 |
| EP4420734A3 (en) | 2015-02-13 | 2024-11-06 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Ptgdr-1 and/or ptgdr-2 antagonists for preventing and/or treating systemic lupus erythematosus |
| CA2993893A1 (en) | 2015-09-15 | 2017-03-23 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Crystalline forms |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1415322A (fr) * | 1963-12-09 | 1965-10-22 | Eastman Kodak Co | Nouveaux composés de 3-sulfamidocyclobutanone et de 3-sulfamidocyclobutanol |
| US3642816A (en) * | 1967-08-10 | 1972-02-15 | Sterling Drug Inc | 3-acetamido-1 2 3 4-tetrahydrocarbazole |
| JPS4713658Y1 (ja) * | 1969-12-18 | 1972-05-18 | ||
| CH586678A5 (ja) * | 1970-05-25 | 1977-04-15 | Hoffmann La Roche | |
| DE2226702A1 (de) * | 1972-05-25 | 1973-12-13 | Schering Ag | Neue mittel zur behandlung des diabetes mellitus |
| JPS5186117A (en) * | 1975-01-27 | 1976-07-28 | Tanabe Seiyaku Co | Johoseibiryushiseizainoseiho |
| US4235901A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | American Home Products Corporation | 1-Hydroxyalkanamine pyrano(3,4-b)indole compositions and use thereof |
-
1986
- 1986-09-19 DE DE19863631824 patent/DE3631824A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-02-04 NO NO870437A patent/NO171633C/no unknown
- 1987-02-11 EP EP87101901A patent/EP0242518B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-11 DE DE8787101901T patent/DE3769191D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-11 ES ES198787101901T patent/ES2028801T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-13 AU AU68808/87A patent/AU595855B2/en not_active Expired
- 1987-02-18 NZ NZ219319A patent/NZ219319A/en unknown
- 1987-02-18 IL IL81611A patent/IL81611A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-02-19 PH PH34883A patent/PH24491A/en unknown
- 1987-02-19 FI FI870693A patent/FI86544C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-02-19 CA CA000530077A patent/CA1309414C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-19 CS CS871093A patent/CS275837B6/cs unknown
- 1987-02-19 PT PT84316A patent/PT84316B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-02-19 HU HU87650A patent/HU198686B/hu unknown
- 1987-02-20 KR KR1019870001410A patent/KR940007302B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-02-20 DK DK087187A patent/DK167009B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-02-20 IE IE43987A patent/IE59470B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-07-31 KR KR87008383A patent/KR960001914B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-06-29 US US07/212,840 patent/US4827032A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-02-08 US US07/308,152 patent/US4904797A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-28 US US07/442,043 patent/US4965258A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-04-11 GR GR91400361T patent/GR3001763T3/el unknown
-
1992
- 1992-02-27 JP JP4076232A patent/JPH075552B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0592954A (ja) | シクロアルカノ［１，２−ｂインドールスルホンアミドおよびその製造方法 | |
| US6469054B1 (en) | Aryl sulphonamides and analogues | |
| SK932003A3 (en) | Cyclopentanoindoles, compositions containing such compounds and methods of treatment | |
| FI66368B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6,1-dihydro-11-oxodibens(b,e)oxepin-2-aettiksyraderivat | |
| NO831168L (no) | Nye derivater av cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyrer, fremgangsmaate til deres fremstilling, midler inneholdende disse og deres anvendelse samt nye cykloalka(c)pyrrol-karboksylsyrer som mellomtrinn og fremgangsmaate til deres fremst | |
| EP0307303B1 (fr) | [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2696453A1 (fr) | Nouveaux arylalkyl(thio)amides, leur procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JPH0625104B2 (ja) | Ｎ−インドリルエチル−スルホン酸アミド類、その製法及び用途 | |
| US4988820A (en) | Cycloalkano(1,2-B) indole-sulponamides | |
| EP0553016B1 (fr) | Nouveaux amides et sulfonamides naphtaleniques, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0461986B1 (fr) | Dérivés d'hexahydroazépines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0004342B1 (en) | Carbazoles, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and intermediates thereto | |
| CA2213706A1 (en) | Novel quinuclidine derivative having tricyclic hetereo condensed ring | |
| JPH0450301B2 (ja) | ||
| JPS6344737B2 (ja) | ||
| EP0043811A1 (fr) | Nouvelles indolonaphtyridines et leur utilisation en tant que médicaments | |
| NZ230709A (en) | Cycloalkanonesulphonamides | |
| JPH01117862A (ja) | ５−フエニル−１，２，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕インドール、その製法及び医薬としての用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |