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JP4361736B2 - ５−フェニルピリミジン、その製造方法、製造のための中間体および有害な菌類を防除するための使用 - Google Patents

５−フェニルピリミジン、その製造方法、製造のための中間体および有害な菌類を防除するための使用 Download PDF

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Description

本発明は、式I：
[式中、置換基は以下の意味を有する：
R1は、飽和、部分不飽和もしくは芳香族の、O、NまたはSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜10員の単環式または二環式へテロ環であり、ただしピリジルは除外され、当該R1は、1〜3個の同じかまたは異なるRa基により置換されていてもよく、
Raは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ニトロ、アミノ、メルカプト、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、カルボキシル、C1-C7-アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1-C7-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキルアミンカルボニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、C1-C7-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ(C1-C6-アルキル)アミノ、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルスルフィニル、C1-C6-アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、C1-C6-アルキルアミノスルホニル、ジ(C1-C6-アルキル)アミノスルホニルであり；
R2は、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはC3-C6-アルケニルオキシであり；
R3、R4は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-ハロアルケニル、C3-C6-シクロアルケニル、C2-C6-アルキニル、C2-C6-ハロアルキニルまたはC3-C6-シクロアルキニルであり、
R3およびR4はまた、それらが結合している窒素原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、該環は、O、NおよびSからなる群より選択されるヘテロ原子により中断されていてもよく、および／またはハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキルおよびオキシ-C1-C3-アルキレンオキシからなる群より選択される1個以上の置換基を有しているか、または2個の隣接するC原子同士または1個のN原子と1個の隣接するC原子がC1-C4-アルキレン鎖により結合していてもよく；
R5、R6は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキルまたはC1-C6-アルコキシであり；
R7、R8は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキルであり；
R9は、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C3-C6-シクロアルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニルまたはC1-C6-アルキルアミノカルボニルである]
で表される5-フェニルピリミジンに関する。
本発明はさらに、これらの化合物の製造方法およびこれらの化合物の製造のための中間体並びに有害な真菌を防除するためのこれらの使用に関する。
殺真菌活性を有する2-ピリジル-4-アミノピリジン誘導体がEP-A 407 899に開示されており、ピリジルピリミジン誘導体がDE-A 39 37 284、DE-A 39 37 285、DE-A 40 29 649、DE-A 40 34 762、DE-A 42 27 811、EP-A 481 405およびWO-A 92/10490に開示されている。
上記の刊行物において述べられている化合物は、有害な菌類から穀物を保護するのに適している。
しかし、多くの場合、これらの作用は十分ではない。したがって、本発明の目的は、改良された活性をもつ化合物を提供することである。
本発明者らは、この目的が先に定義したフェニルピリミジン誘導体Iにより達成されることを見出した。さらに本発明者らは、その製造方法、製造のための中間体および有害な真菌を防除するためのこれらを含む組成物、およびその使用を見出した。
式Iで表される化合物は、既知の化合物と比較して、有害な真菌に対する改善された活性を有している。
化合物Iは、様々な経路により得ることができる。
式Iで表される化合物(式中、R1は窒素を介して結合するヘテロ環であり、R2は塩素である)は、例えば以下の方法により製造することができる。
チオ尿素と式II(式II中、RはC1-C6-アルキルである)で表されるアルキルフェニルマロネートとを環化縮合すると、式IIIで表される化合物が得られる。
反応は通常、プロトン性溶媒、例えばアルコール、特にエタノール中で行われる。しかし、非プロトン性溶媒、例えばピリジン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、またはこれらの混合物中で行うこともできる[cf. US 4,331,590； Org. Prep. and Proced. Int.、Vol. 10、pp. 21-27 (1978)； Collect. Czech. Chem. Commun.、Vol. 48、pp. 137-143 (1983)； Heteroat. Chem.、Vol. 10、pp. 17-23 (1999)； Czech. Chem. Commun.、Vol. 58、pp. 2215-2221 (1993)］。
このプロセスは、塩基の存在下で行うことが有利であり得る。塩基は等モル量あるいは過剰量で用いることができる。適当な塩基の例は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、およびアルカリ土類金炭酸水素塩、例えばカリウム塩およびナトリウム塩、特にNa2CO3およびNaHCO3、あるいは窒素塩基、例えばピリジンおよびトリブチルアミンである。反応温度は、通常20〜250℃、好ましくは70〜220℃である。
反応物は、通常ほぼ化学量論的割合で用いられる。しかし、チオ尿素を過剰に用いることが有利であり得る。必要とされるアリールマロネートは既知のものか(cf. EP-A 1002 788)または文献から知られている方法により調製することができる。
化合物IIIを、アルキル化剤IVと反応させることで、チオバルビツール酸誘導体を得る。式IVにおいて、RはC1-C6-アルキルであり、Xは求核的に除去することができる離脱基である。式IVは、一般的に慣用のアルキル化剤、例えばハロゲン化C1-C6-アルキル、特に塩化メチルおよび臭化メチル、ジ(C1-C6-アルキル)スルフェート、例えばジメチルスルフェート、またはC1-C6-アルキルメタンスルホネート、例えばメチルメタンスルホネートを表す。
反応は、水中、あるいは双極性非プロトン性溶媒、例えばN,N-ジメチルホルムアミド[cf. US 5,250,689]で行うことができ、塩基の存在下で行うことが有利である。塩基は等モル量あるいは過剰量で用いることができる。適当な塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸水素塩およびアルカリ土類金属炭酸水素塩、例えばKOH、NaOH、NaHCO3およびNa2CO3、さらに窒素塩基、例えばピリジンである。反応温度は、通常0〜100℃、好ましくは10〜60℃である。反応剤は、通常ほぼ化学量論的割合で用いられる。しかし、アルキル化剤を過剰に用いることが有利であり得る。
化合物Vは、式VIで表されるジクロロピリミジンに変換される[cf. US 4,963,678；EP-A 745 593；DE-A 196 42 533；WO-A 99/32458；J.Org. Chem. Vol. 58、(1993)、pp. 3785-3786；Helv. Chim. Acta、Vol. 64、(1981)、pp. 113-152]。

適当な塩素化剤[Cl]の例は、POCl3、PCl3/Cl2若しくはPCl5、またはこれらの混合物である。反応は、過剰な塩素化剤(POCl3)または不活性溶媒、例えばアセトニトリルまたは1,2-ジクロロエタン中で行うことができる。POCl3中で反応を行うことが好ましい。
この反応は、通常10〜180℃で行われる。実用上の理由から、反応温度は、用いる塩素化剤(POCl3)または用いる溶媒の沸点に通常対応する。このプロセスは、有利には触媒量または不足化学量論的量のN,N-ジメチルホルムアミドを添加するか、または窒素塩基、例えばN,N-ジメチルアニリンを添加して行う。
VIIによるアミノ化により、式VIで表されるジクロロ化合物が、式VIIIで表される化合物に変換される。
この反応は、通常0〜150℃、好ましくは20〜120℃[cf. J. Chem. Res. S (7)、(1995)、pp. 286-287、Liebigs Ann. Chem.、(1995)、pp. 1703-1705]、不活性溶媒中で、適当な場合は補助塩基の存在下で行われる。
適当な溶媒は、プロトン性溶媒、例えばアルコール、例えばエタノール、または非プロトン性溶媒、例えば芳香族炭化水素またはエーテル、例えばトルエン、o-、m-およびp-キシレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、特にtert-ブチルメチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。適当な補助塩基の例は、以下のものである：NaHCO3、Na2CO3、Na2HPO4、Na2B4O7、ジエチルアニリンまたはエチルジイソプロピルアミン。
反応剤は、通常ほぼ化学量論的割合で用いられる。しかし、アミンを過剰に用いることが有利であり得る。
式VIIで表されるアミンは市販のものを入手することができ、あるいは文献から知ることができ、または既知の方法により調製することができる。
チオ化合物VIIを酸化すると、式IXで表されるスルホンが得られる。
反応は、通常0〜100℃、好ましくは10〜50℃、プロトン性または非プロトン性溶媒の存在下で行われる[cf.：B. Kor. Chem. Soc.、Vol. 16、(1995)、pp. 489-492； Z. Chem.、Vol. 17、(1977)、p. 63]。
適当な溶媒は、アルキルカルボン酸、例えば酢酸、またはアルコール、例えばメタノール、水またはハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタンまたはクロロホルムである。これらの混合物を用いることもできる。酢酸およびメタノール/水の混合物が好ましい。
適当な酸化剤の例は、過酸化水素、ペルタングステン酸、過酢酸、3-クロロ過安息香酸、ペルフタル酸、塩素、酸素およびOxone(登録商標)(KHSO5)である。酸化剤は、通常ほぼ化学量論的割合で用いられる。しかし、過剰な酸化剤を用いてこのプロセスを行うことが有利であり得る。
式IXで表されるピリミジン誘導体は、式Xで表されるへテロ環との反応により、化合物Iに変換される。式Xにおいて、環Aは、5員〜10員の、飽和、部分不飽和または芳香族の窒素含有環である。

この反応は、通常0〜200℃、好ましくは10〜150℃、両性非プロトン性溶媒、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルの存在下で行われる [cf. DE-A 39 01 084； Chimia、Vol. 50、(1996)、pp. 525-530； Khim. Geterotsikl. Soedin、Vol. 12、(1998)、pp. 1696-1697]。
反応物は、通常ほぼ化学量論的割合で用いられる。しかし、式Xで表される窒素へテロ環を過剰に用いることが有利であり得る。
反応は通常、塩基の存在下で行われる。塩基は、等モル量あるいは過剰量で用いることができる。適当な塩基の例は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属ハロゲン炭酸塩、例えばNa2CO3およびNaHCO3、窒素塩基、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミンおよびピリジン、アルカリ金属アルコキシド、例えばナトリウムエトキシドまたはカリウムtert-ブトキシド、アルカリ金属アミド、例えばNaNH2、あるいはアルカリ金属水素化物、例えばLiHまたはNaHである。
R1が炭素原子によりピリミジン環に結合している式Iで表される化合物は、例えば以下のように合成することができる：

式VbおよびXIIにおいて、環Bは5員〜10員の、飽和、部分不飽和または芳香族の、炭素を介して結合しているヘテロ環である。
反応は、通常、50〜250℃、好ましくは100〜200℃、不活性溶媒の存在下で行われる[cf.：Austr. J. Chem.、Vol. 32、(1979)、pp. 669-679； J. Org. Chem.、Vol. 58、(1993)、pp. 3785-3786； Arm. Xim. ZH、Vol. 38、N11、(1985)、718-719]。
以下のものが溶媒として好ましい：プロトン性溶媒、例えばアルコール、好ましくはメタノール若しくはエタノール、または非プロトン性溶媒、例えばトリブチルアミンまたはエチレングリコールジメチルエーテル。
一般的に、このプロセスは塩基の存在下で行うことが有利である。塩基は、等モル量あるいは過剰量で用いることができる。適当な塩基は、アルカリ金属アルコキシドおよびアルカリ土類金属アルコキシド、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、特にナトリウムメトキシド、あるいは窒素塩基、例えばトリエチルアミン、トリイソプロピルエチルアミンおよびN-メチルピペリジン、特にピリジンおよびトリブチルアミンである。
通常、反応物はほぼ化学量論的割合で用いられる。しかし、反応物の1種を過剰に用いることが有利であり得る。

VIbを得るためのVbの塩素化は、VIを得るためのVの塩素化と同じ条件下で行う。

ジクロロピリミジンVIbのVIIによるアミノ化は、VIIIを得るためのVIのアミノ化と同じ条件下で行う。
R2がアルコキシである式VIの化合物は、式VIで表される対応するクロロ化合物(R2 = Cl)を、アルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ土類金属アルコキシドと反応させることにより得られる[cf.：Heterocycles、Vol. 32、(1991)、pp. 1327-1340； J. Heterocycl. Chem. Vol. 19、(1982)、pp. 1565-1567； Geterotsikl. Soedin、(1991) pp. 400-402]。
R2がシアノである式Iで表される化合物は、式VIで表される対応するクロロ化合物(R2 = Cl)と、アルカリ金属シアニド、アルカリ土類金属シアニドまたは金属シアニド、例えばNaCN、KCNまたはZn(CN)2との反応により得られる[cf.：Heterocycles、Vol. 39、(1994)、pp. 345-356； Collect. Czech. Chem. Commun. Vol. 60、(1995)、pp. 1386-1389； Acta Chim. Scand.、Vol. 50、(1996)、pp. 58-63]。
R2が水素である式Iで表される化合物は、式VIで表される対応するクロロ化合物(R2 = Cl)を接触水素化することにより得ることができる[cf.：J. Fluorine Chem. Vol. 45、(1989)、pp. 417-430； J. Heterocycl. Chem. Vol. 29、(1992)、pp. 1369-1370]、または酢酸中の亜鉛による還元[cf.：Org. Prep. Proced. Int.、Vol. 27、(1995)、pp. 600-602； JP-A 09/165 379]。
R2がC1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキルである式Iで表される化合物は、式IIで表される出発物質を適当に変更することにより、上述のR2が塩素である化合物Iを得るための合成順序と同じように調製することができる。式IIで表されるフェニルマロネートの代わりに、式XIIIで表されるフェニル-β-ケトエステル(R2はアルキルである)を、チオ尿素または式XIIで表されるアミジンと反応させる。次の反応は、R2 = 塩素である化合物の場合と同様の方法で行われる。


反応混合物を慣用の方法で後処理する。例えば水と混合し、相分離し、適当であれば粗生成物をクロマトグラフィーにより精製する。中間体および最終生成物のいくつかは、無色、または薄茶色の粘性油状物として得られ、これは減圧下、穏やかに温度を上昇させて、揮発性成分より分離または精製される。中間体および最終生成物が固体として得られれば、再結晶化または分解により精製することができる。
個々の化合物Iが上記の経路で得られなければ、別の化合物Iを誘導体化することで調製できる。
上記の式で与えられる記号の定義において、一般的に以下の置換基を表す集合的な語を用いた：
ハロゲン：フッ素、塩素、臭素およびヨウ素；
アルキル： 1〜4、6または8個の炭素原子を有する、飽和の、直鎖または分枝鎖炭化水素基、例えばC1-C6-アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピル；
ハロアルキル：(上記のような)1〜8個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であって、これらの基において、水素原子の一部または全部が上記のハロゲン原子により置換されてもよいもの、例えばC1-C2-ハロアルキル、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イル；
アルケニル：2〜4、6または8個の炭素原子を有し、いずれかの位置に二重結合がある、不飽和の、直鎖または分枝鎖炭化水素基、例えばC2-C6-アルケニル、例えばエテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチルエテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-メチル-1-ブテニル、2-メチル-1-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、1-メチル-2-ブテニル、2-メチル-2-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-メチル-3-ブテニル、2-メチル-3-ブテニル、3-メチル-3-ブテニル、1,1-ジメチル2-プロペニル、1,2-ジメチル1-プロペニル、1,2-ジメチル2-プロペニル、1-エチル-1-プロペニル、1-エチル-2-プロペニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-メチル-1-ペンテニル、2-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-1-ペンテニル、4-メチル-1-ペンテニル、1-メチル-2-ペンテニル、2-メチル-2-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、4-メチル-2-ペンテニル、1-メチル-3-ペンテニル、2-メチル-3-ペンテニル、3-メチル-3-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-メチル-4-ペンテニル、2-メチル-4-ペンテニル、3-メチル-4-ペンテニル、4-メチル-4-ペンテニル、1,1-ジメチル2-ブテニル、1,1-ジメチル3-ブテニル、1,2-ジメチル1-ブテニル、1,2-ジメチル2-ブテニル、1,2-ジメチル3-ブテニル、1,3-ジメチル1-ブテニル、1,3-ジメチル2-ブテニル、1,3-ジメチル3-ブテニル、2,2-ジメチル3-ブテニル、2,3-ジメチル1-ブテニル、2,3-ジメチル2-ブテニル、2,3-ジメチル3-ブテニル、3,3-ジメチル1-ブテニル、3,3-ジメチル2-ブテニル、1-エチル-1-ブテニル、1-エチル-2-ブテニル、1-エチル-3-ブテニル、2-エチル-1-ブテニル、2-エチル-2-ブテニル、2-エチル-3-ブテニル、1,1,2-トリメチル2-プロペニル、1-エチル-1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-2-メチル-1-プロペニルおよび1-エチル-2-メチル-2-プロペニル；
アルキニル：2〜4、6〜8個の炭素原子を有し、いずれかの位置に三重結合がある、直鎖または分枝鎖炭化水素基、例えばC2-C6-アルキニル、例えばエチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-2-ブチニル、1-メチル-3-ブチニル、2-メチル-3-ブチニル、3-メチル-1-ブチニル、1,1-ジメチル2-プロピニル、1-エチル-2-プロピニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル、1-メチル-2-ペンチニル、1-メチル-3-ペンチニル、1-メチル-4-ペンチニル、2-メチル-3-ペンチニル、2-メチル-4-ペンチニル、3-メチル-1-ペンチニル、3-メチル-4-ペンチニル、4-メチル-1-ペンチニル、4-メチル-2-ペンチニル、1,1-ジメチル2-ブチニル、1,1-ジメチル3-ブチニル、1,2-ジメチル3-ブチニル、2,2-ジメチル3-ブチニル、3,3-ジメチル1-ブチニル、1-エチル-2-ブチニル、1-エチル-3-ブチニル、2-エチル-3-ブチニルおよび1-エチル-1-メチル-2-プロピニル；
シクロアルキル：3〜6員の炭素環を有する単環式の、飽和炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル；
アルコキシカルボニル：カルボニル基(-CO-)を介して骨格に結合する、(上記のような)1〜6個の炭素原子を有するアルコキシ基；
オキシアルキレンオキシ：1〜3個のCH2基をもつ二価の非分枝鎖(いずれの価も酸素原子を介して骨格に結合している)、例えばOCH2O、OCH2CH2OおよびOCH2CH2CH2O；
5〜10員の、飽和または部分不飽和の複素環であって、酸素、窒素または硫黄からなる群より選択される1〜4個のヘテロ原子を含有するもの：単環式または二環式複素環(ヘテロシクリル)であって、炭素環員の他に、1〜3個の窒素原子および／または1個の酸素原子もしくは硫黄原子、または1個もしくは2個の酸素原子および／または硫黄原子を含有するもの、例えば2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-テトラヒドロチエニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、3-イソキサゾリジニル、4-イソキサゾリジニル、5-イソキサゾリジニル、3-イソチアゾリジニル、4-イソチアゾリジニル、5-イソチアゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、5-ピラゾリジニル、2-オキサゾリジニル、4-オキサゾリジニル、5-オキサゾリジニル、2-チアゾリジニル、4-チアゾリジニル、5-チアゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1,2,4-オキサジアゾリジン-3-イル、1,2,4-オキサジアゾリジン-5-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-3-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-5-イル、1,2,4-トリアゾリジン-3-イル、1,3,4-オキサジアゾリジン-2-イル、1,3,4-チアジアゾリジン-2-イル、1,3,4-トリアゾリジン-2-イル、2,3-ジヒドロフリ-2-イル、2,3-ジヒドロフリ-3-イル、2,4-ジヒドロフリ-2-イル、2,4-ジヒドロフリ-3-イル、2,3-ジヒドロチエン-2-イル、2,3-ジヒドロチエン-3-イル、2,4-ジヒドロチエン-2-イル、2,4-ジヒドロチエン-3-イル、2-ピロリン-2-イル、2-ピロリン-3-イル、3-ピロリン-2-イル、3-ピロリン-3-イル、2-イソキサゾリン-3-イル、3-イソキサゾリン-3-イル、4-イソキサゾリン-3-イル、2-イソキサゾリン-4-イル、3-イソキサゾリン-4-イル、4-イソキサゾリン-4-イル、2-イソキサゾリン-5-イル、3-イソキサゾリン-5-イル、4-イソキサゾリン-5-イル、2-イソチアゾリン-3-イル、3-イソチアゾリン-3-イル、4-イソチアゾリン-3-イル、2-イソチアゾリン-4-イル、3-イソチアゾリン-4-イル、4-イソチアゾリン-4-イル、2-イソチアゾリン-5-イル、3-イソチアゾリン-5-イル、4-イソチアゾリン-5-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-1-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-2-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-3-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-4-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-5-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-1-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-3-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-4-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-5-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-1-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-3-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-4-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-5-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-2-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-3-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1,3-ジオキサン-5-イル、2-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-ヘキサヒドロピリダジニル、4-ヘキサヒドロピリダジニル、2-ヘキサヒドロピリミジニル、4-ヘキサヒドロピリミジニル、5-ヘキサヒドロピリミジニル、2-ピペラジニル、1,3,5-ヘキサヒドロトリアジン-2-イルおよび1,2,4-ヘキサヒドロトリアジン-3-イル；
酸素、窒素、または硫黄からなる群より選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜10員の芳香族複素環：単核または二核ヘテロアリール、例えば、
-1〜4個の窒素原子または1〜3個の窒素原子および1個の硫黄原子もしくは酸素原子を含有する5員のヘテロアリール：5員のヘテロアリール環基であって、炭素原子の他に、1〜4個の窒素原子または1〜3個の窒素原子および1個の硫黄原子もしくは酸素原子を環員として含むことができるもの、例えば2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,2,4-チアジアゾール-3-イル、1,2,4-チアジアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,3,4-チアジアゾール-2-イルおよび1,3,4-トリアゾール-2-イル；
-1〜3個の窒素原子または1個の窒素原子および1個の酸素原子もしくは1個の硫黄原子を含有するベンゾ縮合した5員のヘテロアリール：5員のヘテロアリール環基であって、炭素原子の他に、1〜4個の窒素原子または1〜3個の窒素原子および1個の硫黄原子もしくは酸素原子を環員として含有することができ、2個の隣接する炭素環員または1個の窒素環員および1個の隣接する炭素環員が、ブタ-1,3-ジエン-1,4-ジイル基（ここで1個または2個のC原子がN原子により置換されていてもよい）により架橋されていてもよいもの；
-窒素を介して結合しており、1個〜4個の窒素原子を含有する5員のヘテロアリール、または窒素を介して結合しており、1個〜3個の窒素原子を含有するベンゾ縮合した5員のヘテロアリール：5員のヘテロアリール環基であって、炭素原子の他に、1〜4個の窒素原子または1〜3個の窒素原子を環員として含有することができ、2個の隣接する炭素環員または1個の窒素環員および1個の隣接する炭素環員がブタ-1,3-ジエン-1,4-ジイル基（ここで1個または2個のC原子がN原子により置換されていてもよい）により架橋されていてもよく、く、これらの環が窒素環員の1つを介して骨格に結合しているもの；
-1個〜3個、または1個〜4個の窒素原子を含有する6員のヘテロアリール：6員のヘテロアリール環基であって、炭素原子の他に、1〜3個、または1〜4個の窒素原子を環員として含有することができるもの、例えば3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピラジニル、1,3,5-トリアジン-2-イルおよび1,2,4-トリアジン-3-イル。
基に関して、中間体の特に好ましい実施例は、式Iの基R1〜R9のものに対応する。
式Iで表されるフェニルピリミジンの対象とする使用に関して、以下の意味を持つ置換基が、単独または組み合わせのいずれの場合でも、特に好ましい：
好ましい化合物Iは、R1が芳香族へテロ環であるものである。
さらに好ましい化合物Iは、R1が5〜6員、特に5員のヘテロ環であるものである。
式Iで表される特に好ましい化合物は、R1が窒素含有へテロ環であるものである。
他に、好ましい化合物Iは、R1が窒素を介してピリミジン環に結合しているヘテロ環であるものである。
同様に好ましいのは、R1が以下の基のうちの1つである化合物Iである：ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、テトラゾリル、1,2,3-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル。ヘテロ環は、CまたはNを介してピリミジン環に結合することができる。
好ましい化合物Iはさらに、R1がピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル、特に2-ピリミジニルである環である。
同様に好ましい化合物Iは、R1がピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、2-ピリジニル、2-ピリミジニル、ピラジニルまたは3-ピリダジニルであって、それぞれが場合により3個以下の基RaまたはRa’により置換されているものである。
特に好ましい化合物Iは、R1がピラゾリル、1,2,3-トリアゾリルまたは1,2,4-トリアゾリル、特に1-ピラゾリルであるものである。
他に、特に好ましい化合物Iは、R1が以下の中からの1個〜3個の同じまたは異なる基Ra"により置換されている環であるものである：ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、カルボキシル、C1-C7-アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1-C7-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキルアミンカルボニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、C1-C7-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ(C1-C6-アルキル)アミノ、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルスルフィニル、C1-C6-アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、C1-C6-アルキルアミノスルホニルまたはジ(C1-C6-アルキル)アミノスルホニル。
特に好ましい化合物Iは、特に、R1が以下の中からの1個〜3個の同じまたは異なる基Ra”で置換されている環であるものである：ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシ、カルボキシル、C1-C7-アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1-C7-アルキルアミノカルボニル、ジ(C1-C6-アルキル)アミンカルボニルまたはC1-C7-アルキルカルボニルアミノ。
特に好ましい化合物Iは、R1が置換されていないか、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、メチルもしくはメトキシにより一置換されているものである。
特に好ましい化合物Iは、R2が水素以外であるものである。
さらに、特に好ましい化合物Iは、R2がハロゲン、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-アルコキシ、特にハロゲンであるものである。
特に好ましい式Iで表される化合物は、R2が塩素であるものである。
さらに、好ましい式Iで表される化合物は、R3が水素であるものである。
同様に特に好ましい化合物Iは、R3およびR4が互いに独立してC1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C2-C6-アルケニルであるものである。
特に好ましい化合物Iは、R3が水素であり、R4がC1-C4-ハロゲンアルキルであるものである。
さらに、好ましい化合物Iは、R3およびR4がそれらが結合している窒素原子と一緒になって5員または6員環を形成し、該環は、酸素原子により中断されていてもよく、1個または2個のC1-C6-アルキル置換基を有していてもよいものである。
さらに、好ましい化合物Iは、R5およびR6がいずれも水素でないものである。
特に好ましい化合物Iは、R5が水素であるものである。
同様に、特に好ましい化合物Iは、R5が水素であり、R6がハロゲンまたはメチルであるものである。
特に好ましい式Iで表される化合物は、さらにR7およびR8が同じであるか、または異なっており、水素またはハロゲンであるものである。
さらに、特に好ましい化合物Iは、R9が水素、ハロゲンまたはC1-C4-アルコキシであるものである。
同様に、R1〜R4が式Iで定義した通りであり、RAが以下の基：2-クロロ,6-フルオロ；2,6-ジフルオロ；2,6-ジクロロ；2-メチル,4-フルオロ；2-メチル,6-フルオロ；2-フルオロ,4-メチル；2,4,6-トリフルオロ；2,6-ジフルオロ、4-メトキシ、2,4-ジメチルおよびペンタフルオロの組み合わせの1つである化合物I’が特に好ましい。

他に、特に好ましい式I’で表される化合物は、RAが2,4,6-トリフルオロであるものである。
その使用に関して特に好ましいのは、以下の表に列挙した化合物Iである。表において、置換基として挙げた基は、それらが列挙されている組み合わせと無関係に、それ自体当該置換基の特に好ましい実施形態を構成する。
表１
R5がフッ素であり、R6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。


表２
R5およびR6フッ素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。

表３
R5およびR6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。

表４
R5がフッ素であり、R6がメチルであり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。
表５
R5、R6およびR9がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。
表６
R5およびR6がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、R9がメトキシであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。
表７
R5、R6、R7、R8およびR9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR3の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。
表８
R5がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。
表９
R5がフッ素であり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がメチルであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。
表１０
R5およびR9がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-1で表される化合物。
表１１
R5がフッ素であり、R6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。


表１２
R5およびR6がフッ素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。

表１３
R5およびR6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。

表１４
R5がフッ素であり、R6がメチルであり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。
表１５
R5、R6およびR9がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。
表１６
R5およびR6がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、R9がメトキシであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。
表１７
R5、R6、R7、R8およびR9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。
表１８
R5がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。
表１９
R5がフッ素であり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がメチルであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。
表２０
R5およびR9がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-2で表される化合物。
表２１
R5がフッ素であり、R6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。


表２２
R5およびR6がフッ素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表２３
R5およびR6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表２４
R5がフッ素であり、R6がメチルであり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表２５
R5、R6およびR9がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表２６
R5およびR6がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、R9がメトキシであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表２７
R5、R6、R7、R8およびR9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表２８
R5がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表２９
R5がフッ素であり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がメチルであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表３０
R5およびR9がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。
表３１
R5がフッ素であり、R6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-3で表される化合物。

表３２
R5およびR6がフッ素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表３３
R5およびR6が塩素であり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表３４
R5がフッ素であり、R6がメチルであり、R7、R8およびR9が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表３５
R5、R6およびR9がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表３６
R5およびR6がフッ素であり、R7およびR8が水素であり、R9がメトキシであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表３７
R5、R6、R7、R8およびR9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表３８
R5がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がフッ素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表３９
R5がフッ素であり、R6、R7およびR8が水素であり、R9がメチルであり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
表４０
R5およびR9がメチルであり、R6、R7およびR8が水素であり、各化合物について、R3およびR4の組み合わせが表Aの一行に対応する、式I-4で表される化合物。
化合物Iは殺真菌剤として適している。化合物Iは、広範囲の植物病原性真菌、特に子嚢菌類(Ascomycetes)、不完全菌類(Deuteromycetes)、藻菌類(Phycomycetes)および担子菌類(Basidiomycetes)に対する顕著な活性により特徴付けられる。化合物Iのいくつかは全身的に作用するため、葉および土壌に作用する殺真菌剤として、作物保護に用いることができる。
化合物Iは特に、小麦、ライ麦、オオムギ、カラス麦、米、トウモロコシ、芝生、バナナ、綿、大豆、コーヒー、サトウキビ、ブドウ、果実種、観葉植物および野菜、例えばキュウリ、豆、トマト、ジャガイモおよびウリ、ならびにこれらの植物の種子などの様々な作物植物において、多数の真菌類を防除するために重要である。
化合物Iは特に、以下の植物病原菌を防除するのに適している：
・野菜および果物のアルテルナリア属(Alternaria species)
・イチゴ、野菜、観葉植物およびブドウのボトリティス・シネレア(灰色カビ菌)
・落花生のサーコスポラ・アラキジコラ(Cercospora arachidicola)
・ウリのうどんこ菌(Erysiphe cichoracearumおよびSphaerotheca fuliginea)
・穀類のうどんこ菌(Erysiphe graminis)(うどんこ病)
・様々の植物のフザリウム属およびバーティシリウム属
・様々の植物のフザリウム属およびバーティシリウム属(FusariumおよびVerticillium species)
・穀類のヘルミントスポリウム属(Helminthosporium species)
・バナナおよび落花生のマイコスファエレラ属(Mycosphaerella species)
・ジャガイモおよびトマトのジャガイモ疫病菌(Phytophthora infestans)
・ブドウのベト病菌(Plasmopara viticola)
・リンゴのうどんこ病菌(Podosphaera leucotricha)
・小麦およびオオムギの眼紋病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)
・ホップおよびキュウリの斑点病菌(Pseudocercosporella species)
・穀類のさび菌(Puccinia species)
・イネのイネもち病菌(Pyricularia oryzae)
・綿、イネおよび芝生のリゾクトニア属(Rhizoctonia species)
・小麦のふ枯病菌(Septoria nodorum)
・ブドウのうどんこ病菌(Uncinula necator)
・穀類およびサトウキビの黒穂病菌(Ustilago species)、ならびに
・リンゴおよび梨の黒星病菌(Venturia species)(黒星病)。
さらに、化合物Iは、物質(例えば材木、紙、ペンキ分散剤、繊維および織物)および保存製品の保護において、有害な真菌、例えばペシロマイセス・バリオティイ(Paecilomyces variotii)を防除するのに適している。
化合物Iは、真菌、または真菌の感染から保護すべき植物、種子、材料または土壌を、殺真菌的に活性な量の活性成分で処理することにより施用される。施用は、材料、植物または種子に真菌が感染する前、または感染後のいずれでも有効である。
一般的に、殺真菌剤組成物は、活性成分の0.1重量%〜95重量%、好ましくは0.5重量%〜90重量%含有される。
作物保護に用いる場合、施用の割合は、所望の効果の性質により、1ヘクタール当り活性成分0.01 kg〜2.0 kgである。
種子の処理において、活性成分の量は一般的に、種子1キログラム当り0.001 g〜0.1 g、好ましくは0.01 g〜0.05 g必要とされる。
材料または保存製品の保護に用いる場合、活性成分の施用の割合は、施用分野の性質および所望する効果による。施用の割合は、物質の保護においては便宜的に、例えば処理する物質1立方メートル当り活性成分0.001 g〜2 kg、好ましくは0.005 g〜1 kgである。
化合物Iは、慣用の製剤、例えば溶液、エマルジョン、懸濁液、散剤、粉剤、ペーストおよび顆粒にすることができる。使用形態は、意図する目的による；いずれの場合においても、本発明の化合物の分散を細かく均一にすることが意図される。
製剤は、既知の方法、例えば、活性成分を溶媒および／または担体、所望ならば乳化剤および分散剤を用いて希釈することにより調製される。水を希釈剤として用いるならば、その他の有機溶媒を補助溶媒として用いることもできる。適した補助剤は、本質的に以下のものである：溶媒、例えば芳香族化合物(例えばキシレン)、塩素化芳香族化合物(例えばクロロベンゼン)、パラフィン(例えば鉱油画分)、アルコール(例えばメタノール、ブタノール)、ケトン(例えばシクロヘキサノン)、アミン(例えばエタノールアミン、ジメチルホルムアミド)および水；担体、例えば粉末状天然鉱物(例えばカオリン、クレー、タルク、チョーク)および粉末状合成鉱物(例えば高分散シリカ、シリケート)；乳化剤、例えば非イオンおよびアニオン乳化剤(例えばポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、アルキルスルホネートおよびアリールスルホネート)および分散剤、例えば亜硫酸リグニン廃液およびメチルセルロース。
界面活性剤として適しているのは、リグノスルホン酸、ナフタリンスルホン酸、フェノールスルホン酸、ジブチルナフタリンスルホン酸、アルキルアリールスルホネート、アルキル スルフェート、アルキルスルホネート、脂肪アルコールスルフェートおよび脂肪酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアンモニウム塩、ならびにこれらのアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩、硫酸化脂肪アルコールグリコールエーテルの塩、スルホン化ナフタリンおよびナフタリン誘導体とホルムアルデヒドの縮合物、ナフタリンまたはナフタリンスルホン酸とフェノールまたはホルムアルデヒドの縮合物、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、エトキシル化イソオクチルフェノール、オクチルフェノール、ノニルフェノール、アルキルフェニルポリグリコールエーテル、トリブチルフェニルポリグリコールエーテル、アルキルアリールポリエーテルアルコール、イソトリデシルアルコール、脂肪アルコール/エチレンオキシド縮合物、エトキシル化ひまし油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、エトキシル化ポリオキシプロピレン、ラウリルアルコールポリグリコールエーテルアセタール、ソルビトールエステル、亜硫酸リグニン廃液およびメチルセルロースである。
直接スプレーできる溶液、エマルジョン、およびペーストまたは油分散液の調製に適した物質は、中〜高沸点の鉱油画分、例えば石油またはディーゼル油、さらにコールタール油および植物または動物由来の油、脂肪族、環状および芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、パラフィン、テトラヒドロナフタリン、アルキル化ナフタリンまたはこれらの誘導体、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、クロロホルム、四塩化炭素、シクロヘキサノール、シクロヘキサノン、クロロベンゼン、イソフォロン、強極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチル スルホキシド、N-メチルピロリドンおよび水である。
散布用物質および散剤は、活性物質を固体担体と混合し、または同時に粉砕することにより調製できる。
顆粒、例えばコートされた顆粒、含浸顆粒および均一な顆粒は、活性成分を固体担体に結合させることにより調製できる。固体担体の例は、鉱物土、例えばシリカ、シリカゲル、シリケート、タルク、カオリン、アタクレー(attaclay)、石灰岩、石灰、チョーク、ボーレ(bole)、黄土、クレー、白雲岩、珪藻土、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、酸化マグネシウム、粉末状合成物質、肥料、例えば硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素および植物由来の生成物、例えば穀物ミール、樹皮ミール、木粉、堅果ミール、セルロース粉末およびその他の固体担体である。
一般的に製剤は、0.01重量%〜95重量%、好ましくは0.1重量%〜90重量%の活性成分を含有する。活性成分は、(NMRスペクトルに従って)90%〜100%、好ましくは95%〜100%の純度で使用する。
以下は、製剤の例である：
I. 本発明の化合物5重量部を、細かく粉砕したカオリン95重量部とよく混合する。これにより、5重量%の活性成分を含む散剤が得られる。
II. 本発明の化合物30重量部を、粉末状シリカゲル92重量部およびこのシリカゲルの表面にスプレーされたパラフィン油8重量部の混合物とよく混合する。これにより、良好な付着性をもつ活性成分の製剤が得られる(活性成分23重量%を含む)。
III. 本発明の化合物10重量部を、キシレン90重量部、8 mol〜10 molのエチレンオキシドと1 molのオレイン酸N-モノエタノールアミドのアダクト6重量部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム2重量部および40 molのエチレンオキシドと1 molのひまし油のアダクト2重量部からなる混合物に溶解する(活性成分9重量%を含む)。
IV. 本発明の化合物20重量部を、シクロヘキサノン60重量部、イソブタノール30重量部、7 molのエチレンオキシドおよび1 molのイソオクチルフェノールのアダクト5重量部、および40 molのエチレンオキシドおよび1 molのひまし油のアダクト5重量部からなる混合物に溶解する(活性成分16重量%を含む)。
V. 本発明の化合物80重量部を、ジイソブチルナフタリン-α-スルホン酸ナトリウム3重量部、亜硫酸廃液からのリグノスルホン酸のナトリウム塩10重量部、および粉末状シリカゲル7重量部と十分に混合し、混合物をハンマーミルで粉砕する(活性成分80重量%を含む)。
VI. 本発明の化合物90重量部を、N-メチル-α-ピロリドン10重量部と混合し、微小液滴の形態で用いるのに適した溶液を得る(活性成分90重量%を含む)。
VII. 本発明の化合物20重量部を、シクロヘキサノン40重量部、イソブタノール30重量部、7 molのエチレンオキシドおよび1 molのイソオクチルフェノールのアダクト20重量部、および40 molのエチレンオキシドと1 molのひまし油のアダクト10重量部からなる混合物に溶解する。溶液を水100,000重量部に注いでその中で細かく分散させ、活性成分0.02重量%を含む水性分散液を得る。
VIII. 本発明の化合物20重量部を、ジイソブチルナフタリン-α-スルホン酸ナトリウム3重量部、亜硫酸廃液からのリグノスルホン酸のナトリウム塩17重量部および粉末状シリカゲル60重量部をよく混合し、混合物をハンマーミルで粉砕する。混合物を水20,000重量部に細かく分散させ、活性成分0.1重量%を含むスプレー混合物を得る。
活性成分は、その製剤の形態またはそれから調製される使用形態、例えば、直接スプレーできる溶液、粉末、懸濁液または分散液、エマルジョン、油分散液、ペースト、散剤、散布用材料、または顆粒の形態で、スプレー、噴霧、散粉、散布、または撒水により使用することができる。使用形態は、もっぱら意図する目的による；いずれの場合も、本発明の活性化合物が確実に微細分散されるようなものであるべきである。
水性使用形態は、エマルジョン濃縮物、ペーストまたは水和剤(スプレーできる粉末、油分散液)より、水を加えることにより調製できる。エマルジョン、ペーストまたは油分散を調製するために、基質それ自体、または油もしくは溶媒に溶解した基質を、湿潤剤、粘着付与剤、分散剤または乳化剤により、水中で均質化することができる。この代わりに、活性基質、湿潤剤、粘着付与剤、分散剤または乳化剤、および適当であれば、溶媒または油からなる濃縮物を調製することができ、そのような濃縮物は水による希釈に適している。
即時使用可能な生成物における活性成分濃縮物は、比較的広い範囲内で変化させることができる。一般的にこれらは、0.0001〜10%、好ましくは0.01〜1%である。
活性成分はまた、超低量法(ULV)においてうまく用いることができ、95重量%を超える活性成分を含む製剤、または添加剤を含まない活性成分であっても施用することができる。
様々なタイプの油、除草剤、殺真菌剤、その他の殺虫剤または殺菌剤を、適当であれば使用直前に、活性成分に添加することができる(タンク攪拌)。これらの薬剤は、本発明の薬剤と、1:10〜10:1の重量比で混合することができる。
殺真菌剤としての使用形態において、本発明の組成物はまた、別の活性成分、例えば除草剤、殺虫剤、生長調節剤、殺真菌剤、あるいは肥料と共存することもできる。殺真菌剤としての使用形態における化合物Iまたは化合物Iを含む組成物を他の殺真菌剤と混合すると、しばしばより広い殺真菌スペクトルの作用が得られる。
以下の本発明の化合物と共に使用できる殺真菌剤のリストは、可能な組み合わせを示すことを意図したものであって、限定するわけではない。
・硫黄、ジチオカルバメートおよびその誘導体、例えば鉄(III)ジメチルジチオカルバメート、ジメチルジチオカルバミン酸亜鉛、エチレンビスジチオカルバミン酸亜鉛、エチレンビスジチオカルバミン酸マンガン、エチレンジアミンビスジチオカルバミン酸マンガン亜鉛、テトラメチルチウラムジスルフィド、亜鉛のアンモニア複合体(N,N-エチレンビスジチオカルバメート)、亜鉛のアンモニア複合体(N,N’-プロピレンビスジチオカルバメート)、亜鉛(N,N’-プロピレンビスジチオカルバメート)、N,N’-ポリプロピレンビス(チオカルバモイル)ジスルフィド；
・ニトロ誘導体、例えばジニトロ(1-メチルヘプチル)フェニルクロトネート、2-sec-ブチル-4,6-ジニトロフェニル3,3-ジメチルアクリレート、2-sec-ブチル-4,6-ジニトロフェニルイソプロピルカルボネート、ジイソプロピル5-ニトロ-イソフタレート；
・複素環式物質、例えば2-ヘプタデシル-2-イミダゾリンアセテート、2,4-ジクロロ-6-(o-クロロアニリノ)-s-トリアジン、O,O-ジエチルフタルイミドホスホノチオエート、5-アミノ-1-[ビス(ジメチルアミノ)ホスフィニル]-3-フェニル-1,2,4-トリアゾール、2,3-ジシアノ-1,4-ジチオアントラキノン、2-チオ-1,3-ジチオロ[4,5-b]-キノキサリン、メチル1-(ブチルカルバモイル)-2-ベンズイミダゾールカルバメート、2-メトキシカルボニルアミノベンズイミダゾール、2-(2-フリル)-ベンズイミダゾール、2-(4-チアゾリル)ベンズイミダゾール、N-(1,1,2,2-テトラクロロエチルチオ)テトラヒドロフタルイミド、N-トリクロロメチルチオテトラヒドロフタルイミド、N-トリクロロメチルチオフタルイミド；
・N-ジクロロフルオロメチルチオ-N’,N’-ジメチルN-フェニルスルホ-ジアミド、5-エトキシ-3-トリクロロメチル-1,2,3-チアジアゾール、2-チオシアナート(cyanato)メチルチオベンゾチアゾール、1,4-ジクロロ-2,5-ジメトキシベンゼン、4-(2-クロロフェニルヒドラゾノ)-3-メチル-5-イソキサゾロン、ピリジン-2-チオール1-オキシド、8-ヒドロキシキノリンまたはその銅塩、2,3-ジヒドロ-5-カルボキサニリド-6-メチル-1,4-オキサチイン、2,3-ジヒドロ-5-カルボキサニリド-6-メチル-1,4-オキサチイン 4,4-ジオキシド、2-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-ピラン-3-カルボキサニリド、2-メチルフラン-3-カルボキサニリド、2,5-ジメチルフラン-3-カルボキサニリド、2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキサニリド、2,5-ジメチルフラン-3-カルボシクロヘキシルアミド、N-シクロヘキシル-N-メトキシ-2,5-ジメチルフラン-3-カルボキシアミド、2-メチルベンズアニリド、2-ヨードベンズアニリド、N-ホルミル-N-モルホリン-2,2,2-トリクロロエチルアセタール、ピペラジン-1,4-ジイルビス-1-(2,2,2-トリクロロエチル)ホルムアミド、1-(3,4-ジクロロアニリノ)-1-ホルミルアミノ-2,2,2-トリクロロエタン、2,6-ジメチルN-トリデシルモルホリンまたはその塩、2,6-ジメチルN-シクロドデシルモルホリンまたはその塩、N-[3-(p-tert-ブチルフェニル)-2-メチルプロピル]-シス-2,6-ジメチルモルホリン、N-[3-(p-tert-ブチルフェニル)-2-メチルプロピル]ピペリジン、1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)-4-エチル-1,3-ジオキソラン-2-イル-エチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)-4-n-プロピル-1,3-ジオキソラン-2-イル-エチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、N-(n-プロピル)-N-(2,4,6-トリクロロフェノキシエチル)-N’-イミダゾリル尿素、1-(4-クロロフェノキシ)-3,3-ジメチル1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-2-ブタノン、1-(4-クロロフェノキシ)-3,3-ジメチル1-(
1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-2-ブタノール、(2RS,3RS)-1-[3-(2-クロロフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-オキシラン-2-イルメチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、α-(2-クロロフェニル)-α-(4-クロロフェニル)-5-ピリミジンメタノール、5-ブチル-2-ジメチルアミノ-4-ヒドロキシ-6-メチルピリミジン、ビス(p-クロロフェニル)-3-ピリジンメタノール、1,2-ビス(3-エトキシカルボニル-2-チオウレイド)ベンゼン、1,2-ビス(3-メトキシカルボニル-2-チオウレイド)ベンゼン；
・ストロビルリン、例えばメチルE-メトキシイミノ-[α-(o-トリル-オキシ)-o-トリル]アセテート、メチル-E-2-{2-[6-(2-シアノフェノキシ)ピリミジン-4-イルオキシ]-フェニル}-3-メトキシアクリレート、N-メチル-E-メトキシ-イミノ-[α-(2-フェノキシフェニル)]アセトアミド、N-メチルE-メトキシイミノ-[α-(2,5-ジメチルフェノキシ)-o-トリル]アセトアミド、メチルE-2-{2-[2-トリフルオロメチルピリジル-6-]オキシメチル]フェニル}-3-メトキシアクリレート、メチル(E,E)-メトキシイミノ-{2-[1-(3-トリフルオロメチルフェニル)エチリデン-アミノオキシメチル]フェニル}アセテート、メチル-N-(2-{[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-3-イル]オキシメチル}フェニル)N-メトキシカルバメート；
・アニリノピリミジン、例えばN-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)アニリン、N-[4-メチル-6-(1-プロピニル)ピリミジン-2-イル]アニリン、N-[4-メチル-6-シクロプロピルピリミジン-2-イル]アニリン；
・フェニルピロール、例えば4-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-4-イル)ピロル-3-カルボニトリル；
・シンナムアミド、例えば3-(4-クロロフェニル)-3-(3,4-ジメトキシ-フェニル)アクリロイルモルホリン；
・および様々な殺真菌剤、例えばドデシルグアニジンアセテート、3-[3-(3,5-ジメチル2-オキシシクロヘキシル)-2-ヒドロキシエチル]グルタルイミド、ヘキサクロロベンゼン、メチルN-(2,6-ジメチルフェニル)-N-(2-フロリル)-DL-アラニネート、DL-N-(2,6-ジメチルフェニル)-N-(2’-メトキシアセチル)-アラニンメチルエステル、N-(2,6-ジメチルフェニル)-N-クロロアセチル-D,L-2-アミノ-ブチロラクトン、DL-N-(2,6-ジメチルフェニル)-N-(フェニルアセチル)-アラニンメチルエステル、5-メチル-5-ビニル-3-(3,5-ジクロロフェニル)-2,4-ジオキソ-1,3-オキサゾリジン、3-[3,5-ジクロロフェニル(5-メチル-5-メトキシメチル]-1,3-オキサゾリジン-2,4-ジオン、3-(3,5-ジクロロフェニル)-1-イソプロピルカルバモイルヒダントイン、N-(3,5-ジクロロフェニル)-1,2-ジメチルシクロプロパン-1,2-ジカルボキシイミド、2-シアノ-[N-(エチルアミノカルボニル)-2-メトキシイミノ]アセトアミド、1-[2-(2,4-ジクロロフェニル)ペンチル]-1H-1,2,4-トリアゾール、2,4-ジフルオロ-α-(1H-1,2,4-トリアゾリル-1-メチル)ベンズヒドリルアルコール、N-(3-クロロ-2,6-ジニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル)-5-トリフルオロメチル-3-クロロ-2-アミノピリジン、1-((ビス(4-フルオロフェニル)メチルシリル)メチル-1H-1,2,4-トリアゾール。
合成例
出発化合物の然るべき修飾を考慮して、別の化合物Iを得るために、以下の合成例に示すプロトコールを用いた。この方法で得られた化合物を、物性データと共に以下の表に一覧にした。
実施例１：6-クロロ-5-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-4-イソプロピルアミノ-2-(1-ピラゾリル)ピリミジン[I-1]
a)5-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-2-メチルチオ-4,6(1H,5H)-ピリミジンジオン
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)マロン酸エチル60.0 g (208 mmol)およびチオ尿素19.0 g (249 mmol)を、n-トリブチルアミン77 g (416 mmol)中で、2.5時間、150℃で加熱した。形成されたエタノールのほとんどは留去された。一旦冷却してから、NaOH 24.9 g (623 mmol)の水溶液180 mlを反応混合物に添加した。水相をシクロヘキサン50 mlで処理した後、約30分攪拌し、分離して、ヨウ化メチル35.4 g (142 mmol)で処理し、約16時間、約20〜25℃で攪拌した。希塩酸溶液で酸性化した後、約30分攪拌し、沈殿物をろ過した。水洗して乾燥させ、標題の化合物16.7 gを融点250℃(分解)の白色の結晶として得た。
b)4,6-ジクロロ-5-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-2-メチルチオピリミジン
オキシ塩化リン200 ml中にステップaの生成物48.8 g (170 mmol)を溶かした溶液に、ジメチルホルムアミド(DMF) 3 mlを添加した後、40分還流させた。オキシ塩化リンのほとんどが留去された後、残渣を酢酸エチルで希釈し、15〜20℃で攪拌しながら水を添加した。相分離後、有機相を水洗し、希NaHCO3溶液で洗浄し、次に乾燥させて、溶媒を除去した。これにより、標題の化合物37.5 gを油状物として得た。これを、さらに精製することなく、ステップcで用いた。
IR (フィルム)：γ[cm-1] = 1558、1477、1449、1353、1252、900、816、783。
c)6-クロロ-5-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-4-イソプロピルアミノ-2-メチルチオピリミジン
無水ジクロロメタン150 mlにステップbの生成物37.5 g (324 mmol)を溶かした溶液を、イソプロピルアミン24 g (406 mol)で処理し、5時間、約20〜25℃で攪拌した。次に、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル中で回収し、希塩酸、水および希NaHCO3溶液で洗浄し、乾燥させて、溶媒を除去した。シリカゲル(シクロヘキサン/メチルtert-ブチルエーテル100:1〜19:1)を用いてクロマトグラフィーにかけた後、残渣から、標題の化合物13.4 gを融点94〜98℃の無色の結晶形態で得た。これを、さらに精製することなく、次のステップで用いた。
d)6-クロロ-5-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-4-イソプロピルアミノ-2-メチルスルホニルピリミジン
無水ジクロロメタン240 mlにステップc)の生成物13.3 g (38.4 mmol)を溶かした溶液を、3-クロロ過安息香酸17.2 g (76.8 mmol)で、0〜5℃で処理した。混合物を0 〜5℃で1時間、約20〜25oCで14時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチル中で回収し、次に10%濃度のNaHCO3溶液で洗浄した。相分離後、有機相を乾燥させて溶媒を除去した。残渣をジイソプロピルエーテル/ヘキサンで分解した。これにより、標題の化合物11.3 gを融点145〜149℃の無色の結晶として得た。
e)6-クロロ-5-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-4-イソプロピルアミノ-2-(1-ピラゾリル)ピリミジン
無水DMF4 mlにピラゾール180 mg (2.64 mmol)を溶かした溶液を、NaH (鉱油中60%懸濁液) 106 mg (2.64 mmol)で氷冷しながら処理した。混合物を1時間攪拌した後、ステップd)の生成物500 mg (1.32 mmol)を添加し、混合物を約14時間、20〜25℃で攪拌した。生成物を水の添加により沈殿させた。ろ過、水洗、および乾燥により、標題の化合物450 mgを融点185〜187℃の無色の結晶として得た。
実施例２：(S)-6-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル)アミノ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-(1-ピラゾリル)ピリミジン [I-2]
a)5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-メチルチオ-4,6(1H,5H)-ピリミジンジオン
実施例１(ステップa)と同様に、2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)マロン酸ジエチル200.0 g、チオ尿素62.9 gおよびヨウ化メチル117.4 gより、融点275℃ (分解)の白色結晶115 gを得た。
b)4,6-ジクロロ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-メチルチオピリミジン
実施例１(ステップb)に続いて、ステップaの生成物64.8 gを、シクロヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかけた後、融点75℃の白色の結晶43 gを得た。
c)(5)-6-クロロ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-4-(2,2,2-トリフルオロ-2-メチルエチルアミノ)-2-メチルチオピリミジン
ステップbの生成物90.0 g (277 mmol)および2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルアミン120.0 g (113 mmol)の溶液を5日間、150℃で攪拌した。メチルtert-ブチルエーテルで希釈した後、5Mの塩酸で洗浄し、相分離を行った。有機相を乾燥させて溶媒を除去した。シリカゲルを用いたクロマトグラフィー(シクロヘキサン、次にシクロヘキサン/メチルtert-ブチルエーテル、85:15)により、標題の化合物90 gを、融点94〜96℃の無色の結晶として得た。
d)(S)-6-クロロ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルアミノ)-2-メチルスルホニルピリミジン
実施例１(ステップd)と同様に、ステップcの生成物90.0 g (424 mmol)より、融点159℃の白色の結晶89 g (理論上92%)を得た。
e)(S)-6-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル)アミノ5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-(1-ピラゾリル)ピリミジン
実施例１(ステップe)と同様に、ステップdの生成物17.0 g (39.2 mmol)およびピラゾール4.00 g (58.8 mmol)より、標題の化合物14.9 g (理論上90%)を、融点209℃の無色の結晶の形態(HPLC解析による純度97%)で得た。
実施例３：(S)-6-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル)アミノ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-(1-イミダゾリル)ピリミジン [I-3]
実施例１(ステップe)と同様に、イミダゾール89.8 mgおよび実施例１のステップdにおけるスルホン249.5 gにより、標題の化合物0.22 g (理論上91%)を、融点172〜173℃の無色の結晶の形態で得た。
実施例４：(S)-6-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル)アミノ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-(1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリミジン [I-4]
実施例１(ステップe)と同様に、1,2,4-トリアゾール91.1 mgおよび実施例１のステップdにおけるスルホン124.95 gにより、標題の化合物0.22 g (理論上91%)を、融点176〜177℃の無色の結晶の形態で得た。
実施例５：6-クロロ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-4-[(S)-1,2-ジメチルプロピル]-アミノ-2-(ピリダジン-3-イル)-ピリミジン [I-5]
a)ピリダジン-3-カルボキサミジン
無水メタノール300 ml中ナトリウム1.60 g (0.068 mol)の溶液を、メタノール100 ml中ピリダジン-3-カルボニトリル53.5 g (0.510 mol)の溶液で処理し、混合物を8時間、35℃で攪拌した。次に、塩化アンモニウム29 gを添加し、混合物を約14時間還流させた。混合物を熱いままろ過し、固体を廃棄した。標題の化合物53.3 gを冷母液からろ過により得た。
1H NMR：δ (ppm、DMSO-d6) = 9.75 (bs)； 9.6 (d)； 8.6 (d)； 8.1 (m)。
b)4,6-ジヒドロキシ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-(3-ピリダジニル)-ピリミジン
2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)マロン酸ジエチル18.1 g (0.063 mol)、トリブチルアミン12 g (0.063 mol)および実施例５ａのアミジン10.0 g (0.063 mol)の混合物を約6時間、180℃で加熱し、そのプロセスの間、エタノールを留去した。60〜70℃に冷却した後、混合物を水酸化ナトリウム6.3 g (0.158 mol)で処理し、水70 mlに溶解し、30分攪拌を続けた。20〜25℃に冷却した後、混合物をMTBEで抽出し、反応生成物を水相から酸性化により沈殿させた。ろ過により、標題の化合物6.0 gを得た。
1H NMR：δ (ppm、DMSO-d6) = 9.5 (d)； 8.2 (d)； 8.0 (dd)； 7.2 (m)。
c)4,6-ジクロロ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-2-(3-ピリダジニル)-ピリミジン
オキシ塩化リン37 g (0.23 mol)中の実施例５ｂのジヒドロキシピリミジン5.7 g (0.018 mol)の懸濁液を8時間120℃で加熱し、次に真空中で濃縮した。残渣をジクロロメタンおよび水中で回収し、有機相を乾燥させ、溶媒を除去した。シリカゲル(シクロヘキサン/酢酸エチル)を用いてクロマトグラフィーにかけ、標題の化合物2.0 gを得た。
1H NMR：δ (ppm、CDCl3) = 9.2 (d)； 8.7 (d)； 7.8 (dd)； 6.9 (t)。
d)6-クロロ-5-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-4-[(S)-1,2-ジメチルプロピル]アミノ-2-(ピリダジン-3-イル)-ピリミジン
DMF5 mlに溶かした実施例５ｃの二塩化物200 mg (0.568 mmol)の溶液を、(S)-3-メチル-2-ブチルアミン100 mg (1.2 mmol)で処理し、次に混合物を72時間、50℃で攪拌し、次に20〜25℃に冷却した。反応生成物を水の添加により沈殿させた。ろ過により標題の化合物を200 mg (理論上100%)を得た。
1H NMR：δ (ppm、CDCl3) = 9.3 (d)； 8.5 (d)； 7.6 (dd)； 6.9 (t)； 4.5 (m)； 4.4 (m)； 1.8 (m)； 1.1 (d)； 0.9 (d)。
親油性パラメーターlogPow (表I)を、RP-HPLCラン・タイム法を用いて、OECD指令の試験ガイドラインに指定されているようにして決定した。
この目的のために、10個の参照物質を基にしてlogk’/logPow相関曲線をプロットし、抽出法により確立されている8個の比較物質の親油性パラメーターを利用して確認した。
市販の逆相C18固定相を固定相として用いた。アイソクラチック条件下、pH 7.4で移動相としてメタノールおよびバッファー溶液を用いてクロマトグラフィー分離を行った。
標準tRの保持時間を、式Φにしたがって容量比(capacity factor) k’に変換した。このとき、逆相C18固定相の遅滞していない溶媒の反応時間としてのt0は、クロマトグラフィー系の不感時間を示す：
指令92/69/EECの付属書にまとめられているlogk’値と標準のlogPow値との線形相関は、線形回帰を通じて相関曲線をもたらす。
解析の親油性パラメーターlogPowは、容量比の対数容量logk’の計算後、標準の相関曲線から挿入された。
先述のRP-HPLC解析法の検証および使用した標準の検証は8個の比較活性化合物を用いて行った。この分布挙動は抽出法を用いて決定した。
有害な真菌に対する作用の実施例
一般式Iで表される化合物の殺真菌作用を、以下の実験により示した：
活性化合物を、別々にまたは一緒に、シクロヘキサノン70重量%、Nekanil(登録商標)LN (Lutensol(登録商標) AP6。乳化作用および分散作用をもつ湿潤剤で、エトキシル化アルキルフェノールをベースとする)20重量%およびWettol(登録商標)EM (非イオン性乳化剤。エトキシル化ひまし油をベースとする)10重量%の混合物中の10%エマルジョンとして調製し、所望の濃度を得るために水で希釈した。
使用例1 - トマトにおけるアルタナリア・ソラニ(Alternaria solani)に対する活性
鉢物栽培品種”Grosse Fleischtomate St. Pierre”の葉に、活性化合物10%、シクロヘキサノン63%および乳化剤27%からなる保存溶液から調製した水性懸濁液を流出点までスプレーした。翌日、2%のBiomalz 溶液に0.17 x 106 胞子/mlの濃度でアルタナリア・ソラニ(Alternaria solani)遊走子を加えた懸濁液を用いて葉に感染させた。この植物を続いて水蒸気で飽和させた20〜22℃のチャンバ内に入れた。5日後、未処理であるが感染させた対照植物においては、夏疫病が病気のレベルが視覚的に%で確認できる程度まで発症した。
この試験において、63 ppmの活性化合物I-1、I-4、I-12〜I-14、I-19ビスI-23、I-29、I-31、I-32、I-35〜I-37、I-40、I-41、I-46、I-47、I-51、I-52、I-54およびI-60で処理した植物は、病気を示さなかったか、または病気のレベルが7%までであり、未処理の植物は100%の病気のレベルを示した。
使用例2 - 小麦(小麦赤さび病)における小麦赤さび病菌(Puccinia recondita)に対する治療活性
鉢植えの小麦栽培品種cv. “Kanzler”の苗の葉に赤さび病菌(Puccinia recondita)の胞子をまぶした。その後、鉢を24時間、大気湿度が高い(90〜95%)、20〜22℃のチャンバ内に放置した。この間に胞子が発芽し、発芽管が植物組織を貫いた。翌日、感染した植物に、活性化合物10%、シクロヘキサノン63%および乳化剤27%からなる保存溶液から調製した活性物質水性調製物を流出点までスプレーした。スプレーコーティングを乾燥した後、この試験植物を7日間、温度が20〜22℃で相対大気湿度65〜70%の温室内で生長させた。次に葉のさびの発達程度を確認した。
この試験において、63 ppmの活性物質I-1およびI-2で処理した植物は、病気のレベルが7%までであり、未処理の植物は、90%の病気のレベルを示した。
使用例 3 -オオムギ網斑病に対する活性
鉢植えのオオムギ苗の栽培品種cv.“Igri”の葉に、活性物質10%、シクロヘキサノン63%および乳化剤27%からなる保存溶液から調製した水性懸濁液を流出点までスプレーし、スプレーコーティングが乾燥してから24時間後、網斑病の病原体である網斑病菌(Pyrenophora teres)の胞子水性懸濁液を接種した。
続いて試験植物を温度20〜24℃および相対大気湿度95〜100%の温室に放置した。6日後、病気のレベルの程度を、病気にかかった葉の面積全体の%で視覚的に確認した。
この試験において、63 ppmの活性物質I-1、I-4、I-12〜I-14、I-19〜I-23、I-29、I-32、I-35〜I-37、I-40、I-41、I-47、I-51、I-52、I-54およびI-60で処理した植物は、病気を示さなかったか、または病気のレベルが10%まであり、未処理の植物は90%の病気のレベルを示した。
使用例4：トウガラシの葉における灰色かび病菌(Botrytis cinerea)に対する活性
トウガラシの栽培品種cv. “Neusiedler Ideal Elite”の苗を、葉が4〜5枚になるまで完全に生長させ、次に活性化合物10%、シクロヘキサノン85%および乳化剤5%からなる保存溶液から調製した活性物質水性調製物を流出点までスプレーした。翌日、処理した植物に、2%のBiomalz水溶液に1.7 x 106胞子/mlの濃度で灰色かび病菌(Botrytis cinerea)の胞子を加えた胞子懸濁液を接種した。続いて試験植物を22〜24℃で高大気湿度の対照/環境キャビネットに入れた。5日後、葉における真菌の感染程度を視覚的に%で確認した。
この試験において、250 ppmの活性物質I-1、I-3、I-4、I-7〜I-9、I-11〜I-14、I-18〜I-23、I-29〜I-32、I-35〜I-37、I-40、I-47、I-51、I-52、I-54、I-60、I-77、I-78およびI-80で処理した植物は、病気を示さなかったか、または病気のレベルが7%までであり、未処理の植物は90%の病気のレベルを示した。
使用例5：うどんこ病菌(Sphaerotheca fuliginea)によるキュウリのうどんこ病に対する保護活性
鉢植えのキュウリの栽培品種cv. “Chinesiche Schlange”の苗の子葉期の葉に、活性化合物10%、シクロヘキサノン85%および乳化剤5%からなる保存溶液から調製した活性物質水性調製物をスプレーした。スプレーコーティングが乾燥してから20時間後、この植物にキュウリうどんこ病菌(Sphaerotheca fuliginea)の胞子水性懸濁液を接種した。続いて植物を7日間、温度20〜24℃、相対大気湿度60〜80%の温室で生長させた。次に、うどんこ病の発達程度を、病気にかかった子葉領域%で視覚的に決定した。
この試験において、63 ppmの活性物質I-1、I-4、I-12〜I-14、I-19〜I-23、I-29、I-31、I-32、I-35、I-36、I-41、I-47、I-52、I-54およびI-60で処理した植物は、病気を示さなかったが、未処理植物は100%の病気のレベルを示した。

Claims (11)

  1. 式I：
    [式中、置換基は以下の意味を有する：
    R1は、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、1,2,4-トリアゾール、1,2,3-トリアゾール、テトラゾール、1,2,3-トリアジン、1,2,4-トリアジン、オキサゾール、イソキサゾール、1,3,4-オキサジアゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、2-ピリミジン、ピラジンまたは3-ピリダジンであり、このヘテロ環はCまたはNを介してピリミジン環に結合することができ、当該R1は、1〜3個の同じかまたは異なるRa基により置換されていてもよく、
    Raは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、ニトロ、アミノ、メルカプト、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、カルボキシル、C1-C7-アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1-C7-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキルアミンカルボニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、C1-C7-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ(C1-C6-アルキル)アミノ、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルスルフィニル、C1-C6-アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、C1-C6-アルキルアミノスルホニルまたはジ(C1-C6-アルキル)アミノスルホニルであり；
    R2は、塩素であり；
    R3、R4は、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-ハロアルケニル、C3-C6-シクロアルケニル、C2-C6-アルキニル、C2-C6-ハロアルキニルまたはC3-C6-シクロアルキニルであり、
    R3およびR4はまた、それらが結合している窒素原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、該環は、O、NおよびSからなる群より選択されるヘテロ原子により中断されていてもよく、および／またはハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキルおよびオキシ-C1-C3-アルキレンオキシからなる群より選択される1個以上の置換基を有しているか、または2個の隣接するC原子同士または1個のN原子および1個の隣接するC原子がC1-C4-アルキレン鎖により結合していてもよく；
    R5、R6は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキルまたはC1-C6-アルコキシであり；
    R7、R8 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキルであり；
    R9は、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、C3-C6-シクロアルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、C1-C6-アルコキシカルボニルまたはC1-C6-アルキルアミノカルボニルである]
    で表される5-フェニルピリミジン。
  2. R1が、CまたはNを介して結合されるピラゾール、ピロール、イミダゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾールもしくはテトラゾール、または2-ピリミジン、ピラジンもしくは3-ピリダジンであり、当該R1は、3個までの置換基Raを有していてもよく、
    Ra’が、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、カルボキシル、C1-C7-アルコキシカルボニル、カルバモイル、C1-C7-アルキルアミノカルボニル、C1-C6-アルキル-C1-C6-アルキルアミンカルボニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、C1-C7-アルキルカルボニルアミノ、C1-C6-アルキルアミノ、ジ(C1-C6-アルキル)アミノ、C1-C6-アルキルチオ、C1-C6-アルキルスルフィニル、C1-C6-アルキルスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アミノスルホニル、C1-C6-アルキルアミノスルホニルまたはジ(C1-C6-アルキル)アミノスルホニルであり；
    R2が、塩素であり；
    R3、R4が、互いに独立して、水素、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC2-C6-アルケニルであり；
    R3およびR4はまた、それらが結合している窒素原子と一緒になって5員環または6員環を形成してもよく、該環は、酸素原子により中断されていてもよく、C1-C6-アルキル置換基を有していてもよく；
    R5、R6が、互いに独立して、水素、ハロゲンまたはC1-C6-アルキルであり；
    R7、R8が、互いに独立して、水素またはハロゲンであり；
    R9は、水素、ハロゲン、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-アルコキシである、
    請求項１に記載の式Iで表される化合物。
  3. 置換基R5〜R9の組み合わせが以下の意味：2-クロロ、6-フルオロ；2,6-ジフルオロ；2,6-ジクロロ；2-メチル、4-フルオロ；2-メチル、6-フルオロ；2-フルオロ、4-メチル；2,4,6-トリフルオロ；2,6-ジフルオロ、4-メトキシ；2,4-ジメチルおよびペンタフルオロを有する、請求項１または２に記載の式Iで表される化合物。
  4. R1が窒素を介して結合しており、R2が塩素である、請求項１に記載の式Iで表される5-フェニルピリミジンの製造方法であって、
    チオ尿素を式II：
    [式中、RはC1-C6-アルキルである]
    で表されるアルキルフェニルマロネートとともに環化して、式III：
    で表される化合物を得、式IIIで表される化合物を、式IV：
    R-X IV
    [式中、RはC1-C6-アルキルであり、Xは求核置換可能な基である]
    で表されるアルキル化剤と反応させて式V：
    で表される化合物を得、式Vで表される化合物を塩素化剤で変換して式VI：
    で表されるジクロロピリミジンを得、式VIで表される化合物を、式VII：
    で表されるアミノ化合物と反応させて、式VIII：
    で表されるピリミジン誘導体を得、
    式VIIIで表される化合物を酸化して、式IX：
    で表されるスルホンを得、
    式IXで表される化合物を、式X：
    [式中、環Aは請求項１に記載のヘテロ環（R1)である]
    で表されるヘテロ環化合物と反応させることにより変換して、式Iで表される化合物を得ることを含む、上記製造方法。
  5. 式IVa：
    [式中、置換基は請求項１に記載した意味を有し、
    は窒素を介して結合する請求項１に記載のヘテロ環（R1）である]
    で表されるジクロロピリミジンを、請求項４に記載の式VIIで表されるアミンと反応させることを含む、請求項１に記載の式Iで表される5-フェニルピリミジンの製造方法。
  6. 置換基R5〜R9の組み合わせが請求項３に記載した意味を有する、請求項４に記載の式VIで表される中間体。
  7. 置換基R 5 〜R 9 の組み合わせが請求項３に記載した意味を有する、請求項５に記載の式VIaで表される中間体。
  8. 置換基R 5 〜R 9 の組み合わせが請求項３に記載した意味を有する、請求項４に記載の式VIIIで表される中間体。
  9. 置換基R 5 〜R 9 の組み合わせが請求項３に記載した意味を有する、請求項４に記載の式IXで表される中間体。
  10. 固体または液体担体および請求項１に記載の式Iで表される化合物を含む、植物病原性の有害な真菌を防除するための組成物。
  11. 植物病原性の有害な真菌を防除する方法であって、真菌、または真菌感染から保護すべき材料、植物、土壌もしくは種子を、有効量の請求項１に記載の式Iで表される化合物で処理することを含む、上記方法。
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