JP3182423B2 - シサプリドの経口用徐放性組成物 - Google Patents
シサプリドの経口用徐放性組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、特に経口投与用の、シサプリド−（Ｌ）−
タートレート［cisapride−（Ｌ）−tartrate］を含む
徐放性製剤に関する。
タートレート［cisapride−（Ｌ）−tartrate］を含む
徐放性製剤に関する。
ヨーロッパ特許第0,076,530号は、胃運動剤であるシ
サプリド及びその古典的な組成物を開示している。シサ
プリドは次の構造式を有する。
サプリド及びその古典的な組成物を開示している。シサ
プリドは次の構造式を有する。
シサプリドの系統的な化学名は、シス−４−アミノ−
５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェノキ
シ）プロピル］−３−メトキシ−４−ピペリジニル］−
２−メトキシベンズアミドである。シサプリドは２つの
エナンチオマーのラセミ混合物である。シサプリドは優
れた胃腸運動刺激特性を有し、抗ドーパミン活性が全く
ないと報告されている。種々の胃腸障害におけるその用
途が既に広く報告されてきている。
５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェノキ
シ）プロピル］−３−メトキシ−４−ピペリジニル］−
２−メトキシベンズアミドである。シサプリドは２つの
エナンチオマーのラセミ混合物である。シサプリドは優
れた胃腸運動刺激特性を有し、抗ドーパミン活性が全く
ないと報告されている。種々の胃腸障害におけるその用
途が既に広く報告されてきている。
シサプリドの有用な経口用徐放性製剤は、有効成分す
なわちシサプリドを、15〜24時間という長時間にわたっ
て、すなわち、pH値が変動する全胃腸管を通して、放出
し続けるべきである。しかしながら、シサプリドの溶解
度は周りのpHに非常に大きく依存する。シサプリドの溶
解度は、例えば胃液におけるようにpHが１〜２の強酸性
媒体中で最も高い。この溶解度は、例えば腸におけるよ
うに（生理学的）媒体のpHが高くなる場合に、急速に減
少する。したがって、シサプリドの有効な徐放性製剤
は、高酸性のみならずより低い酸性または中性の媒体中
でも機能すべきである。更に、徐放性製剤は、製剤が投
与されると有効成分を速やかに放出されるべきであり、
且つ、有効成分を定常的に、好適には零次ないし一次速
度則に従って放出すべきである。このようなプロフィル
が望ましい。というのは、投与後非常にすばやく患者の
苦痛を軽減すると共に、製剤を逐次的に投与する場合に
過剰投与を回避できるからである。
なわちシサプリドを、15〜24時間という長時間にわたっ
て、すなわち、pH値が変動する全胃腸管を通して、放出
し続けるべきである。しかしながら、シサプリドの溶解
度は周りのpHに非常に大きく依存する。シサプリドの溶
解度は、例えば胃液におけるようにpHが１〜２の強酸性
媒体中で最も高い。この溶解度は、例えば腸におけるよ
うに（生理学的）媒体のpHが高くなる場合に、急速に減
少する。したがって、シサプリドの有効な徐放性製剤
は、高酸性のみならずより低い酸性または中性の媒体中
でも機能すべきである。更に、徐放性製剤は、製剤が投
与されると有効成分を速やかに放出されるべきであり、
且つ、有効成分を定常的に、好適には零次ないし一次速
度則に従って放出すべきである。このようなプロフィル
が望ましい。というのは、投与後非常にすばやく患者の
苦痛を軽減すると共に、製剤を逐次的に投与する場合に
過剰投与を回避できるからである。
この問題に対する解決は、後述のマトリックス製剤中
に、（＋）シス−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−
［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−メ
トキシ−４−ピペリジニル］−２−メトキシベンズアミ
ド［Ｒ（Ｒ＊,R＊）］−2,3−ジヒドロキシブタンジオ
エート（1:1）−｛以下「シサプリド−（Ｌ）−タート
レート」という｝を使用することに見い出された。シサ
プリド−（Ｌ）−タートレートは、ラセミ−シサプリド
と（＋）−Ｌ−酒石酸との塩であり、そしてヨーロッパ
特許第0,076,530号に化合物番号241として例示されてい
る。
に、（＋）シス−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−
［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−メ
トキシ−４−ピペリジニル］−２−メトキシベンズアミ
ド［Ｒ（Ｒ＊,R＊）］−2,3−ジヒドロキシブタンジオ
エート（1:1）−｛以下「シサプリド−（Ｌ）−タート
レート」という｝を使用することに見い出された。シサ
プリド−（Ｌ）−タートレートは、ラセミ−シサプリド
と（＋）−Ｌ−酒石酸との塩であり、そしてヨーロッパ
特許第0,076,530号に化合物番号241として例示されてい
る。
本発明の更なる面は、後述の実施例に示されるよう
に、本発明の徐放性製剤の製造法がかなり単純であると
いう事実である。これは、当業者に知られている徐放性
製剤の製造法と対照的である。
に、本発明の徐放性製剤の製造法がかなり単純であると
いう事実である。これは、当業者に知られている徐放性
製剤の製造法と対照的である。
シサプリドの他の塩類と比較して、［Ｒ（Ｒ＊,R
＊）］−2,3−ジヒドロキシブタン二酸、すなわち
（＋）−Ｌ−酒石酸（酒石酸の天然形態）との塩形態は
水に対して著しく良好な溶解度を示す。シサプリドはラ
セミ混合物であり、Ｌ−酒石酸は単一のエナンチオマー
であるから、得られる塩形態は、原理的には、２つのジ
アステレオマー塩：（＋）−シサプリド−（Ｌ）−ター
トレート及び（−）−シサプリド−（Ｌ）−タートレー
トの混合物である。
＊）］−2,3−ジヒドロキシブタン二酸、すなわち
（＋）−Ｌ−酒石酸（酒石酸の天然形態）との塩形態は
水に対して著しく良好な溶解度を示す。シサプリドはラ
セミ混合物であり、Ｌ−酒石酸は単一のエナンチオマー
であるから、得られる塩形態は、原理的には、２つのジ
アステレオマー塩：（＋）−シサプリド−（Ｌ）−ター
トレート及び（−）−シサプリド−（Ｌ）−タートレー
トの混合物である。
予想外にも、塩であるシサプリド−（Ｌ）−タートレ
ートは、1:1の比で複塩として結晶化する、ジアステレ
オマー［（3R4S）（2R3R）］及び［（3S4R）（2R3R）］
の混合物であることが示された（このことはＸ線で確認
された）。（3R4S）及び（3S4R）はシサプリドの各々の
エナンチオマーを言及し、（2R3R）は光学的に純粋なＬ
−タートレートを言及する。
ートは、1:1の比で複塩として結晶化する、ジアステレ
オマー［（3R4S）（2R3R）］及び［（3S4R）（2R3R）］
の混合物であることが示された（このことはＸ線で確認
された）。（3R4S）及び（3S4R）はシサプリドの各々の
エナンチオマーを言及し、（2R3R）は光学的に純粋なＬ
−タートレートを言及する。
予想外にも、シサプリド−（Ｌ）−タートレートを含
む製剤は、ラセミ形体のシサプリドを放出する、すなわ
ち等量の（＋）−シサプリド及び（−）−シサプリドを
放出することが見い出された。換言すれば、（＋）−シ
サプリド−（Ｌ）−タートレート及び（−）−シサプリ
ド−（Ｌ）−タートレートのジアステレオマー塩形態は
予想外にも等しい溶解速度を有することが見い出され
た。
む製剤は、ラセミ形体のシサプリドを放出する、すなわ
ち等量の（＋）−シサプリド及び（−）−シサプリドを
放出することが見い出された。換言すれば、（＋）−シ
サプリド−（Ｌ）−タートレート及び（−）−シサプリ
ド−（Ｌ）−タートレートのジアステレオマー塩形態は
予想外にも等しい溶解速度を有することが見い出され
た。
しかも、更に、シサプリド−（Ｌ）−タートレートの
製造の際には、２つのジアステレオマー塩形態のうちの
一方の豊富化（偏り）は検出できないことが見い出され
た。
製造の際には、２つのジアステレオマー塩形態のうちの
一方の豊富化（偏り）は検出できないことが見い出され
た。
本発明に従う組成物は、製薬学的に許容し得るキャリ
ヤー及び賦形剤、例えば、充填剤、例えば、ラクトー
ス、スクロース、マンニトール、トウモロコシ澱粉、好
適にはラクトース；潤滑剤、例えば、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカまたはそ
れらの混合物；好適にはステアリン酸マグネシウム、タ
ルク及びコロイド状の二酸化珪素｛アエロシル［Aerosi
l（商標）］｝の混合物を含む。更に、他の製薬学的に
許容し得る添加剤、例えば、着色剤または香料等を存在
させてもよい。
ヤー及び賦形剤、例えば、充填剤、例えば、ラクトー
ス、スクロース、マンニトール、トウモロコシ澱粉、好
適にはラクトース；潤滑剤、例えば、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカまたはそ
れらの混合物；好適にはステアリン酸マグネシウム、タ
ルク及びコロイド状の二酸化珪素｛アエロシル［Aerosi
l（商標）］｝の混合物を含む。更に、他の製薬学的に
許容し得る添加剤、例えば、着色剤または香料等を存在
させてもよい。
「徐放性」硬化は、シサプリド−（Ｌ）−タートレー
トが２種類の粘性ポリマーの混合物中に埋め込まれてい
るという事実による。したがって、製剤は、高度に粘性
の親水性ポリマーと粘性の親水性ポリマーとの混合物を
含み、該混合物が製剤から有効成分を徐々に放出する。
本発明の有効成分であるシサプリド−（Ｌ）−タートレ
ートについては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
と、ヒドロキシプロピルセルロースとの混合物を使用す
ることにより、このことが都合よく達成される。
トが２種類の粘性ポリマーの混合物中に埋め込まれてい
るという事実による。したがって、製剤は、高度に粘性
の親水性ポリマーと粘性の親水性ポリマーとの混合物を
含み、該混合物が製剤から有効成分を徐々に放出する。
本発明の有効成分であるシサプリド−（Ｌ）−タートレ
ートについては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
と、ヒドロキシプロピルセルロースとの混合物を使用す
ることにより、このことが都合よく達成される。
これらの２種類の親水性ポリマーは水と接触した場合
に膨潤し、その結果、多孔性マトリックスがつくられ、
これから有効成分が徐々に放出され得る。更に、該ポリ
マー自体が水性媒体中ではゆっくりと溶解する。その結
果、製剤の表面も一定して溶解し、それ故、水性媒体が
ポリマー混合物より内側に達することができ、更に膨潤
及び有効成分の放出が開始され、したがって零次ないし
一次速度則に従って有効成分が連続的に放出され得る。
に膨潤し、その結果、多孔性マトリックスがつくられ、
これから有効成分が徐々に放出され得る。更に、該ポリ
マー自体が水性媒体中ではゆっくりと溶解する。その結
果、製剤の表面も一定して溶解し、それ故、水性媒体が
ポリマー混合物より内側に達することができ、更に膨潤
及び有効成分の放出が開始され、したがって零次ないし
一次速度則に従って有効成分が連続的に放出され得る。
上記混合物に使用されるヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースは、好適には約15,000mPa.sの粘性率［例えば
ヒプロメロース（hypromellose）2208］を有する。
ルロースは、好適には約15,000mPa.sの粘性率［例えば
ヒプロメロース（hypromellose）2208］を有する。
上記混合物に使用されるヒドロキシプロピルセルロー
スは、好適には150〜700mPa.s、好ましくは200〜600mP
a.sの粘性率範囲［例えばクルセル（Klucel）EF（商
標）］を有するべきである。
スは、好適には150〜700mPa.s、好ましくは200〜600mP
a.sの粘性率範囲［例えばクルセル（Klucel）EF（商
標）］を有するべきである。
製剤に対する該粘性の親水性セルロースポリマーの混
合物の相対量は、好適には全組成物重量の15％〜35％の
範囲である。粘性の親水性セルロースポリマーの混合物
の相対量は、有効成分が放出される期間と相関関係があ
る。下限、すなわち15％では、約900分という妥当な徐
放性期間が得られる。上限、すなわち35％では、より長
い放出期間が得られるがそれでもなお製剤中に存在する
すべての有効成分が放出される。35％より高い相対量で
は、有効成分が不完全に放出することが予測される。
合物の相対量は、好適には全組成物重量の15％〜35％の
範囲である。粘性の親水性セルロースポリマーの混合物
の相対量は、有効成分が放出される期間と相関関係があ
る。下限、すなわち15％では、約900分という妥当な徐
放性期間が得られる。上限、すなわち35％では、より長
い放出期間が得られるがそれでもなお製剤中に存在する
すべての有効成分が放出される。35％より高い相対量で
は、有効成分が不完全に放出することが予測される。
他のセルロースポリマーの重量に対するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースの重量の比は0.33〜３の範囲で
ある。特に、ヒドロキシプロピルセルロースの重量に対
するヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量の比は
0.33〜３の範囲である。好適な比は１であり、すなわち
等量のヒドロキシプロピルメチルセルロースとヒドロキ
シプロピルセルロースとが存在することである。
ロピルメチルセルロースの重量の比は0.33〜３の範囲で
ある。特に、ヒドロキシプロピルセルロースの重量に対
するヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量の比は
0.33〜３の範囲である。好適な比は１であり、すなわち
等量のヒドロキシプロピルメチルセルロースとヒドロキ
シプロピルセルロースとが存在することである。
本発明の好適な経口用製剤は錠剤である。
該製剤は異なる種類の形状、例えば、楕円状または直
円状であってもよい。異なる形状は、容量に対する表面
の異なる比を有するという事実から、錠剤の形状は放出
期間に影響を及ぼす。
円状であってもよい。異なる形状は、容量に対する表面
の異なる比を有するという事実から、錠剤の形状は放出
期間に影響を及ぼす。
当業者は、錠剤の容量が、他のパラメータ、例えば実
際の組成物、形状、意図する放出期間及び意図する投与
量と相関関係があることを認識するであろう。例示され
る組成物は約11.5mmの直径及び約5.2mmの高さを有する
直円状錠剤である。
際の組成物、形状、意図する放出期間及び意図する投与
量と相関関係があることを認識するであろう。例示され
る組成物は約11.5mmの直径及び約5.2mmの高さを有する
直円状錠剤である。
該錠剤は線または破断マークを有していてもよく、そ
してシンボルまたは他のマークを有していてもよい。
してシンボルまたは他のマークを有していてもよい。
該錠剤は、場合により当業者に公知のコーティング組
成物でコーティングされ得る。コーティングされた錠剤
は本発明における好適な製剤である。上記の成分及び比
は、一般に「製剤−コア」、特に「錠剤−コア」に適用
される。これらの「製剤−コア」の組成物を、以下コア
−組成物と呼ぶ。
成物でコーティングされ得る。コーティングされた錠剤
は本発明における好適な製剤である。上記の成分及び比
は、一般に「製剤−コア」、特に「錠剤−コア」に適用
される。これらの「製剤−コア」の組成物を、以下コア
−組成物と呼ぶ。
好適なコーティング製剤は、フィルム形成性ポリマ
ー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、例
えば、ヒプロメロース（hypromellose）2910（5mPa.
s）；可塑剤、例えば、グリコール、例えば、プロピレ
ングリコール；不透明剤、例えば二酸化チタン；フィル
ム平滑化剤、例えば、タルクを含む。水が溶媒として加
えられる。
ー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、例
えば、ヒプロメロース（hypromellose）2910（5mPa.
s）；可塑剤、例えば、グリコール、例えば、プロピレ
ングリコール；不透明剤、例えば二酸化チタン；フィル
ム平滑化剤、例えば、タルクを含む。水が溶媒として加
えられる。
好適なコア−組成物は次のとおりである。
シサプリド−（Ｌ）−タートレート： ２〜15重量％ 充填剤： 50〜70重量％ 親水性ポリマー混合物： 15〜35重量％ 潤滑剤 0.5〜10重量％ 興味深いコア−組成物は次のとおりである。
シサプリド−（Ｌ）−タートレート： ５〜15重量％ 充填剤： 50〜70重量％ 親水性ポリマー混合物： 15〜35重量％ 潤滑剤 0.5〜10重量％ より興味深いコア−組成物は次のとおりである。
シサプリド−（Ｌ）−タートレート： ８〜12重量％ 充填剤： 55〜65重量％ 親水性ポリマー混合物： 20〜25重量％ 潤滑剤 2.5〜８重量％ 特定のコア−組成物は次のとおりである。
シサプリド−（Ｌ）−タートレート： 約９重量％ 充填剤： 約61重量％ 親水性ポリマー混合物： 約23.5重量％ 潤滑剤 約6.5重量％ 好適なコア−組成物は次のとおりである。
シサプリド−（Ｌ）−タートレート：約９重量％ ラクトース： 約61重量％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース： 5.5〜18重量％
（＊） ヒドロキシプロピルセルロース： 5.5〜18重量％（＊） 潤滑剤 約6.5重量％ （＊）セルロース誘導体の全量（重量％）は約23.5重量
％である。
（＊） ヒドロキシプロピルセルロース： 5.5〜18重量％（＊） 潤滑剤 約6.5重量％ （＊）セルロース誘導体の全量（重量％）は約23.5重量
％である。
シサプリドの胃腸運動刺激特性の故に、本発明は医
薬、特に胃腸障害の治療用の医薬としての本発明の製剤
の使用を提供する。
薬、特に胃腸障害の治療用の医薬としての本発明の製剤
の使用を提供する。
実験の部 実施例１ エタノール（81ml）中のシス−４−アミノ−５−クロ
ロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロ
ピル］−３−メトキシ−４−ピペリジニル］−２−メト
キシベンズアミド（4g）の攪拌溶液に、エタノール（20
ml）中の［Ｒ（Ｒ＊,R＊）］−2,3−ジヒドロキシブタ
ン二酸（1.4g）を加え、そして生成物を結晶化させた。
それを濾別しそして乾燥し、4.8g（89％）の（＋）シス
−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フ
ルオロフェノキシ）プロピル］−３−メトキシ−４−ピ
ペリジニル］−２−メトキシベンズアミド［Ｒ（Ｒ＊,R
＊）］−2,3−ジヒドロキシブタンジオエート（1:1）、
すなわちシサプリド−（Ｌ）−タートレートを得た。融
点は197.1℃であり、そして［α］D 20は6.7（ｃ＝0.1％
メタノール）であった。
ロ−Ｎ−［１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロ
ピル］−３−メトキシ−４−ピペリジニル］−２−メト
キシベンズアミド（4g）の攪拌溶液に、エタノール（20
ml）中の［Ｒ（Ｒ＊,R＊）］−2,3−ジヒドロキシブタ
ン二酸（1.4g）を加え、そして生成物を結晶化させた。
それを濾別しそして乾燥し、4.8g（89％）の（＋）シス
−４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−［１−［３−（４−フ
ルオロフェノキシ）プロピル］−３−メトキシ−４−ピ
ペリジニル］−２−メトキシベンズアミド［Ｒ（Ｒ＊,R
＊）］−2,3−ジヒドロキシブタンジオエート（1:1）、
すなわちシサプリド−（Ｌ）−タートレートを得た。融
点は197.1℃であり、そして［α］D 20は6.7（ｃ＝0.1％
メタノール）であった。
実施例２ 製剤１の1000錠の錠剤（570mg）の製造のための成分
は次のとおりである。
は次のとおりである。
調製： 上記量のシサプリド−（Ｌ）−タートレート、ラクト
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クルセル
（Klucel）EF（商標）を、ステンレス鋼製フレームふる
い（メッシュ:0.95mm）にかけ、そして遊星形粉末ミキ
サー中で５分間混合した。混合物をイソプロパノール及
び水で湿らせた。湿らせた混合物を、再びフレームふる
い（メッシュ:1.8mm）にかけた。混合物を一夜45℃の温
度で乾燥した。乾燥した粒状物を、フレームふるい（メ
ッシュ:0.95mm）にかけた。乾燥しそしてふるいにかけ
た粒状物を、ふるいにかけたステアリング酸マグネシウ
ム、アエロシル［Aerosil（商標）］、タルクと、遊星
形粉末ミキサー中で５分間混合した。
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クルセル
（Klucel）EF（商標）を、ステンレス鋼製フレームふる
い（メッシュ:0.95mm）にかけ、そして遊星形粉末ミキ
サー中で５分間混合した。混合物をイソプロパノール及
び水で湿らせた。湿らせた混合物を、再びフレームふる
い（メッシュ:1.8mm）にかけた。混合物を一夜45℃の温
度で乾燥した。乾燥した粒状物を、フレームふるい（メ
ッシュ:0.95mm）にかけた。乾燥しそしてふるいにかけ
た粒状物を、ふるいにかけたステアリング酸マグネシウ
ム、アエロシル［Aerosil（商標）］、タルクと、遊星
形粉末ミキサー中で５分間混合した。
錠剤の調製： 上記混合物を使用して、1000錠の錠剤に圧縮した。
実施例３ 製剤２の1000錠の錠剤（570mg）の製造のための成分
は次のとおりである。
は次のとおりである。
調製は、製剤１について述べたものと完全に同様であ
る。
る。
実施例４ 製剤の1000錠の錠剤の製造のための成分は次のとおり
である。
である。
シサプリド−（Ｌ）−タートレート 52.92g ラクトース 一水和物 346.08g ヒプロメロース（Hypromellose）2208 15000mPa.s66
g ヒドロキシプロピルセルロース 67.95g 水（＊） イソプロパノール（＊） ステアリン酸マグネシウム 2.85g アエロシル［Aerosil（商標）］ 5.7 g タルク 28.5 g コーティング組成物 ヒプロメロース（Hypromellose）2910 5mPa.s 12mg プロピレングリコール 3mg 二酸化チタン 3mg タルク 2mg 水（＊） 120mg 調製： シサプリド−（Ｌ）−タートレート、ラクトール、ヒ
プロメロース（Hypromellose）、クルセル（Klucel（商
標）］を、高剪断混合−造粒機中で混合し、そしてイソ
プロパノールと水との混合物で湿らせた。このようにし
て形成した粒状物を減圧加熱して乾燥した。乾燥した粒
状物をキャリブレート（calibrate）した後、アエロシ
ル（aerosil）、タルク及びステアリン酸マグネシウム
を添加し、均一な混合物が得られるまで混合した。11.5
mmの直径及び約570mgの重量を有する両凸状の錠剤に圧
縮した。
g ヒドロキシプロピルセルロース 67.95g 水（＊） イソプロパノール（＊） ステアリン酸マグネシウム 2.85g アエロシル［Aerosil（商標）］ 5.7 g タルク 28.5 g コーティング組成物 ヒプロメロース（Hypromellose）2910 5mPa.s 12mg プロピレングリコール 3mg 二酸化チタン 3mg タルク 2mg 水（＊） 120mg 調製： シサプリド−（Ｌ）−タートレート、ラクトール、ヒ
プロメロース（Hypromellose）、クルセル（Klucel（商
標）］を、高剪断混合−造粒機中で混合し、そしてイソ
プロパノールと水との混合物で湿らせた。このようにし
て形成した粒状物を減圧加熱して乾燥した。乾燥した粒
状物をキャリブレート（calibrate）した後、アエロシ
ル（aerosil）、タルク及びステアリン酸マグネシウム
を添加し、均一な混合物が得られるまで混合した。11.5
mmの直径及び約570mgの重量を有する両凸状の錠剤に圧
縮した。
好適なコーティング容器中で、ヒプロメロース［Hypr
omellos（5mPa.s）］、プロピレングリコール、二酸化
チタン、タルク及び水からなるコーティング用懸濁液を
用いて錠剤をコーティングした。
omellos（5mPa.s）］、プロピレングリコール、二酸化
チタン、タルク及び水からなるコーティング用懸濁液を
用いて錠剤をコーティングした。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭58−90552（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−100134（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−172162（ＪＰ，Ａ) 国際公開93／18755（ＷＯ，Ａ１) 国際公開94／1112（ＷＯ，Ａ１) 井口定男編「新製剤開発システム総合 技術−基剤・添加物篇」（1985），Ｒ＆ Ｄプランニング，ｐ．432−433，435− 436，427−429 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/4468 A61K 9/22 A61K 47/38 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】経口投与に適するシサプリド−（Ｌ）−タ
ートレートを含んでなる徐放性製剤。 - 【請求項２】ヒドロキシプロピルメチルセルロースとヒ
ドロキシプロピルセルロースとの混合物を含む請求の範
囲第１項記載の徐放性製剤。 - 【請求項３】製剤のコアが、15％〜35％の、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロ
ースとの混合物を含む請求の範囲第１項記載の徐放性製
剤。 - 【請求項４】ヒドロキシプロピルセルロースの重量に対
するヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量の比が
0.33〜３の範囲である請求の範囲第３項記載の徐放性製
剤。 - 【請求項５】ヒドロキシプロピルセルロースの重量に対
するヒドロキシプロピルメチルセルロースの重量の比が
１である請求の範囲第４項記載の徐放性製剤。 - 【請求項６】シサプリド−（Ｌ）−タートレート：
９重量％ ラクトース： 61重量％ ヒドロキシプロピルメチルセルロース： 5.5％〜18％ ヒドロキシプロピルセルロース： 5.5％〜18％ 潤滑剤： 6.5重量％ 但し、セルロース誘導体の全重量％は23.5％である、 を含む請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の徐放性
製剤。 - 【請求項７】シサプリド−（Ｌ）−タートレートが、ジ
アステレオマー［（3R4S）（2R3R）］及び［（3S4R）
（2R3R）］を1:1の比で複塩として結晶化したものであ
る請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の徐放性製
剤。 - 【請求項８】有効成分を他の製薬学的に許容し得る成分
とよく混合することを特徴とする請求の範囲第１〜６項
のいずれかに記載の徐放性製剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP94203184 | 1994-11-02 | ||
| DE94203184.0 | 1994-11-02 | ||
| PCT/EP1995/004198 WO1996014070A1 (en) | 1994-11-02 | 1995-10-25 | Cisapride extended release oral compositions |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09511760A JPH09511760A (ja) | 1997-11-25 |
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Family
ID=8217338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51501196A Expired - Fee Related JP3182423B2 (ja) | 1994-11-02 | 1995-10-25 | シサプリドの経口用徐放性組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0789572A1 (ja) |
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Cited By (1)
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