[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

HUT77887A - Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények - Google Patents

Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények Download PDF

Info

Publication number
HUT77887A
HUT77887A HU9702100A HU9702100A HUT77887A HU T77887 A HUT77887 A HU T77887A HU 9702100 A HU9702100 A HU 9702100A HU 9702100 A HU9702100 A HU 9702100A HU T77887 A HUT77887 A HU T77887A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cisapride
weight
sustained release
tartrate
cellulose
Prior art date
Application number
HU9702100A
Other languages
English (en)
Inventor
Paul Marie Victor Gilis
Eugene Marie Jozef Jans
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N.V.
Publication of HUT77887A publication Critical patent/HUT77887A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cereal-Derived Products (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Description

KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
Ciszapridtartalmú nyújtott hatású orális készítmények
A találmány olyan ciszaprid-(L)-tartarát-tartalmú nyújtott hatású, előnyösen orális kiszerelésű készítményekre vonatkozik, amelyek elsősorban gyomor-bél rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerként használhatók.
A 76530 számú európai szabadalmi leírásban gasztroprokinetikus hatású ciszaprid hatóanyagot és ezt tartalmazó klasszikus készítményeket ismertetnek.
A ciszaprid olyan (I) képletű vegyület, amelynek szisztematikus kémiai neve cisz-4-amino-5-klór-N-{1-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3-metoxi-4-piperidinil}-2-metoxi-benzamid. A ciszaprid két enantiomer racém elegye. A ciszaprid olyan kiváló gyomor-bél mozgékonyság stimuláló szer, amely megszünteti az antidopaminergikus hatást. Nagyszámú gyomor-bél rendellenesség elleni alkalmazását ismertetik.
A nyújtott hatású orális ciszaprid készítményeknek a hatóanyagot, azaz a ciszapridot az egész változó pH-jú gyomor-bél traktusként 15-24 óráig terjedő hosszú időn át kell kibocsátaniuk. A ciszaprid oldhatósága azonban nagy mértékben a körülvevő közeg pH-jának függvénye. A ciszaprid oldékonysága az erősen savas közegben, például a gyomorsavban, pH = 1-2 értéknél a legnagyobb. Az oldhatóság a (fiziológiai) közeg pHjának növekedésekor például a bélben rohamosan csökken. A hatásos hosszú időn át kibocsátó ciszaprid készítménynek nemcsak az erősen savas, hanem a kevésbé savas vagy semleges közegben is hatnia kell. Ezen túlmenően a nyújtott hatású készítménynek a készítmény alkalmazásakor azonnal ki kell bocsátania a hatóanyagot, és a kibocsátásnak állandónak,
85479-3689 TF/SM • ·
-2előnyösen nulla vagy elsőrendű kinetika szerint lejátszódénak kell lennie. Ez a profil azért kívánatos, mert így a beteg az alkalmazás után szinte azonnal megkönnyebbül, és a készítmény folyamatos alkalmazásakor a túladagolás elkerülhető.
A fenti probléma megoldására egy olyan, a leírás további részében ismertetésre kerülő készítményt alkalmazunk, amely (+)-cisz-4-amino-5-klór-4-{1-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3metoxi-piperidinil}-2-metoxi-benzamid—[R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándioát (1:1) - a továbbiakban ciszaprid-(L)tartarát - hatóanyagot tartalmaz. A ciszaprid-(L)-tartarát a racém ciszaprid (+)-L-borkősavval képzett sója, amelyet a 76 530 számú európai szabadalmi leírásban 241 vegyületként ismertetnek.
A találmány további jellemzője, hogy a találmány szerinti nyújtott hatású készítmények előállítási eljárása, amint azt a továbbiakban ismertetésre kerülő példákból láthatjuk, rendkívül egyszerű.
Az [R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándisavval, azaz a (+)-L-borkősavval (azaz a természetes borkősav) előállított ciszaprid só vízoldhatósága az egyéb ciszapridsókénál sokkal nagyobb. A ciszaprid egy racém elegy, és az L-borkősav egy tiszta enantiomer, így a kapott só a következő két diasztereomer só elegye: (+)-ciszaprid-(L)-tartarát és (-)-ciszaprid-(L)-tartarát.
Munkánk során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a ciszaprid-(L)-tartarát só a [(3R4S) (2R3R)] és a [(3S4R)(2R3R)] diasztereomerek olyan elegye, amely (1:1) arányú kettős sóként kristályosodik. (Ennek igazolására röntgensugaras elemzést alkalmaztunk.) A (3R4S) és (3S4R) jelö• ·
-3lés a megfelelő ciszaprid enantiomerekre, és a (2R3R) jelölés az optikailag tiszta L-tartarátra vonatkozik.
Azt is tapasztaltuk meglepő módon, hogy a ciszaprid-(L)-tartarátot tartalmazó készítmények a ciszapridot racém alakban bocsátják ki, azaz azonos mennyiségű (+)-ciszaprid és (-)-ciszaprid szabadul fel, ami azt jelenti, hogy a (+)-ciszaprid-(L)-tartarát és a (-)-ciszaprid-(L)-tartarát diasztereomer só formák oldódási sebessége azonos.
A fentieken túlmenően azt is tapasztaltuk, hogy a ciszaprid-(L)-tartarát előállítása során a két diasztereomer só egyike sem dúsúl fel az elegyben.
A találmány szerinti készítmények tartalmaznak még gyógyászatilag elfogadható hordozó és kötőanyagokat is. Ilyen anyagok például a töltőanyagok, mint például laktóz, szukróz, mannit, kukoricakeményítő, előnyösen laktóz, csúsztatószerek, mint például sztearinsav, magnézium-sztearát, talkum vagy szilícium-dioxid és ezek elegyei; előnyösen egy magnéziumsztearátot, talkumot és kolloid szilícium-dioxidot tartalmazó elegy (például az Aerosil kereskedelmi nevű termék). Alkalmazhatunk egyéb gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat, például színező vagy ízesítőszereket is.
A retard vagy nyújtott hatás annak köszönhető, hogy a ciszaprid-(L)-tartarát két viszkózus polimert tartalmazó elegybe van beágyazva. Ennek megfelelően a készítmény egy olyan nagyon viszkózus hidrofil polimert és egy viszkózus hidrofil polimert tartalmazó elegyből áll, amely a hatóanyagot fokozatosan engedi ki a készítményből. A találmány szerinti ciszaprid-(L)-tartarát hatóanyag esetén alkalmazott elegy célszerűen hidroxi-propil-metil-cellulózt és egy másik cellulóz• · · ·
-4származékot, például hidroxi-propiI-ce11uIózt, etil-cellulózt, hidroxi-étiI-ce11ulózt, hidroxi-etil-metil-cellulózt, metil-cellulózt, előnyösen hidroxi-propil-cellulózt tartalmaz.
A két hidrofil polimer vízzel érintkezve megduzzad, és így olyan pórusos anyag alakul ki, amelyből a ciszaprid fokozatosan távozik. A vizes közegben a polimerek maguk is lassan oldódnak. Ennek megfelelően a készítmények felülete állandóan lassan oldódik, és így a vizes közeg a polimer elegybe fokozatosan behatolva azt megduzzasztja és a hatóanyagot felszabadítja. így nulla- vagy elsőrendű kinetika szerinti folyamatos hatóanyagkibocsátás zajlik le.
A fentiekben ismertetett elegyben lévő hidroxi-propil-metil-cellulóz viszkozitása előnyösen körülbelül 15000 mPa-s, ilyen anyag például a Hypromellose 2208.
A fentiekben ismertetett elegyben lévő hidroxi-propil-cellulóz viszkozitásának előnyösen 150-700 mPa-s értéknek kell lennie, ilyen anyag például a Klucel EF kereskedelmi nevű termék.
A készítményben lévő viszkózus hidrofil cellulóz polimer elegy relatív mennyisége a készítmény teljes tömegére számolva előnyösen 15-35 tömeg%. A viszkózus hidrofil cellulóz polimer elegy relatív mennyisége a hatóanyagkibocsátás idejével korrelál. A legalacsonyabb 15 tömeg% mennyiség körülbelül 900 percig tartó nyújtott hatást tesz lehetővé, a legmagasabb 35 tömeg% mennyiség pedig ettől hosszabb idejű kibocsátást biztosít. 35 tömeg%-nál nagyobb mennyiség esetén a hatóanyagkibocsátás nem teljes.
A hidroxi-propil-metil-cellulóz egyéb cellulóz polimerekhez, például elsősorban a hidroxi-propil-cellulózhoz viszonyí-5tott tömegaránya 0,33-3, előnyösen 1, mikoris a készítményben azonos tömegű hidroxi-propil-metil-cellulóz és hidroxipropil-cellulóz van jelen.
A találmány szerinti oráli készítmény előnyösen tabletta formájú termék.
A tabletta különböző formájú, például hosszúkás vagy köralakú lehet. A tabletta formája a kibocsátás időtartamát befolyásolja; a különböző formájú tabletták felület/térfogataránya ugyanis különböző.
A tabletta térfogatát az egyéb paraméterek, például az adott készítmény összetétele, alakja, tervezett kibocsátási periódus és a tervezett adag függvényében határozzuk meg. A példákbn ismertetett készítmények körülbelül 11,5 mm átmérőjű, körülbelül 5,2 mm magas tabletták.
A tablettákat vonalakkal, törésjelekkel vagy egyéb szimbólumokkal vagy jelölésekkel láthatjuk el.
A tablettákat adott esetben a szakterületen ismert bevonatokkal láthatjuk el. A bevont tabletták a találmány szerinti készítmények előnyös változatai. A fentiekben ismertetett adalékanyagok és viszonyszámok általában a készítménymag-ra, elsősorban tablettamag-ra vonatkoznak, és ezeket a készítménymag-okat a továbbiakban magkészítményeknek nevezzük.
A megfelelően alkalmazható bevonó szerek tartalmaznak egy filmképzö polimert, például hidroxi-propiI-metiI-ce11uIőzt, mint például Hypromellose 2910 (5 mPa s) kereskedelmi nevű szert; egy lágyítószert, mint például glikolt, elsősorban propilén-glikolt; egy opálosítószert, mint például titán-dioxidot; egy • ·
-6film símítószert, mint például, talkumot. Oldószerként vizet alkalmazunk.
Megfelelő magkészítmény a következő összetételű anyag:
Komponens tömeg% ciszaprid-(L)-tartarát 2-15 töltőanyag 50-70 hidrofil polimer elegy 15-35 csúsztatószer 0,5-10
Jól alkalmazható magkészítmény a következő összetételű anyag:
Komponens tömeg% ciszaprid-(L)-tartarát 5-15 töltőanyag 50-70 hidrofil polimer elegy 15-35 csúsztatószer 0,5-10
Még jobban alkalmazható magkészítmény a következő összetételű anyag:
Komponens tömeg%
ciszaprid-(L)-tartarát 8-12
töltőanyag 55-65
hidrofil polimer elegy 20-25
csúsztatószer 2,5-8
• ·
Jellemző magkészítmény a következő összetételű anyag
Komponens tömeg%
ciszaprid-(L)-tartarát kb. 9
töltőanyag kb. 61
hidrofil polimer elegy kb. 23,5
csúsztatószer kb. 6,5
Előnyös magkészítmény a következő összetételű anyag:
Komponens tömeg%
ci sza prid-(L)-tartarát kb. 9
laktóz kb. 61
hidroxi-propil-metil-cellulóz kb. 5,5 - 18(*)
hidroxi-propil-cellulóz kb. 5,5 - 180
csúsztatószer kb. 6,5
(*) A cellulózszármazékok összes mennyisége körülbelül 23,5 tömeg%.
A találmány szerinti készítmények a ciszaprid gyomor-bél mozgékonyság stimuláló hatása következtében elsősorban gyomor-bél rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerként használhatók.
1, példa ml etanolban 4 g cisz-4-amino-5-klór-N-{3-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3-metoxi-4-piperidinil}-2-metoxi-benzamidot tartalmazó oldathoz keverés közben 20 ml etanolban 1,4 g [R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándisavat adunk, és hagyjuk a tér• · • · · · • · · ·· · · *·
-8méket kikristályosodni. A terméket leszűrjük és megszárítjuk, így 4,8 g (89 %) (+)-cisz-4-amino-5-klór-N-{1-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3-metoxi-4-piperidinil}-2-metoxi
-benzamid— [R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándioát (1:1) terméket, azaz ciszaprid-(L)-tartarátot kapunk, amelynek olvadáspontja
197,1 °C és [ot]D 20 = 6,7 (c = 0,1 %, metanol).
2. példa
1000 db (570 mg) tabletta előállításához a következő öszszetételű 1. készítményt alkalmazzuk:
Összetevő
Mennyiség (g)
A tabletta tömegének %-a
ciszaprid-(L)-tartarát 52,92 9,3
laktóz 346,08 60,7
hidroxi-propil-metil-
-cellulóz 2208 66 11,6
Klucel EF 67,95 11,9
víz (*) 60
izopropanol(*) 140
magnézi um-sztearát 2,85 0,5
Aerosil 5,7 1,0
talkum 28,5 5,0
(*) Ezeket a komponenseket a kész tablettakészítmény nem tartalmazza.
Előállítás
Egy saválló acélkeretes szitában (lyuknagyság: 0,95 mm) leszitáljuk a fenti mennyiségű ciszaprid-(L)-tartarátot, laktózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt, Klucel EF-t, majd az anyagokat • ·
Ml*
-9egy bolygó porkeverőben 5 percig keverjük. A keveréket izopropanollal és vízzel nedvesítjük. A nedves keveréket egy keretes szitán (lyuknagyság: 1,8 mm) újra leszitáljuk, majd egy éjszakán át 45 °C-on szárítjuk. A száraz granulátumot egy keretes szitán (lyuknagyság: 0,95 mm) leszitáljuk. A száraz leszitált granulátumot összekeverjük a leszitált magnéziumsztearáttal, Aerosillel és talkummal. A keverést egy bolygó porkeverőben 5 percig végezzük.
Tabletta készítése:
A fentiekben ismertetett keverékből 1000 db tablettát készítünk.
3. példa
1000 db (570 mg) tabletta előállításához a következő ősz-
szetételü 2. készítményt alkalmazzuk:
Összetevő Mennviséa ία) A tabletta törne- qének %-a
ciszaprid-(L)-tartarát 52,92 9,3
laktóz 346,08 60,7
Hypromellose 2208 40 7,0
Klucel EF 93,95 16,5
víz (*) 45
izopropanol(*) 105
magnézium-sztearát 2,85 0,5
Aerosil 5,7 1,0
talkum 28,5 5,0
I
-ιοί*) Ezeket a komponenseket a kén tablettakészítmény nem tartalmazza.
Az előállítást az 1. készítmény előállításánál ismertetett eljárással végezzük.
4. példa
1000 db tabletta előállításához a következő összetételé készítményt alkalmazzuk;
Összetevő ciszaprid-(L)-tartarát laktóz monohidrát
Hipromellose 2208, 15000 mPa-s hidroxi-propil-cellulóz víz(*) izopropanol(*) magnézi um-sztearát
Aerosil talkum mennyiség (mg) 52,92
346,08
67,95
2,85
5,7
28,5
Bevonókészítmény
Hypromellose 2910, 5 mPa s 12 propilén-g I i ko I 3 titán-dioxid 3 talkum 2 víz(*) 120
Előállítás
Egy nagy nyíróerejű keverö-granulátorban összekeverjük a ciszaprid-(L)-tartarát, laktóz, Hypromellose és Klucel kompo« 9 ·»«· ··*· • 9 9 « · · * « « ·· * * ** » • · · · · · »·«4 ·· «*·*» ·
-11 nenseket, majd izopropanol/víz eleggyel nedvesítjük. Az így kapott granulátumot vákuumban melegítve megszárítjuk. Bemérés után hozzáadjuk a száraz granulált aerosil, talkum és magnézium-sztearát komponenseket, majd homogén keverékké keverjük. A keverékből préseléssel körülbelül 570 mg-os, 11,5 mm átmérőjű bikonvex tablettákat készítünk.
A tablettákat egy megfelelő bevonó edényben a következő anyagokat tartalmazó bevonó szuszpenzióval vonjuk be, Hypromellose (5 mf’a-s), propilén-glikol, titán-dioxid, talkum és

Claims (10)

  1. Szattedalmi igénypontok
    1. Orális adagolásraHálkalm^s nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy c$szapri,d%(L)-tartarátot tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont sáérmti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy egy hidroxippropil-metil-cellulózból és egy másik viszkózus cellulóz pölimp^ből álló elegyet tartalmaz.
  3. 3. A 2. igénypont szeWnti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy égy jRidroxi.-jpropil-metil-cellulózból és hidroxí-propiI-métil-ce11utózbóI ájIó elegyet tartalmaz.
  4. 4. A 2. igénypont széfihti ntyjyjtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy a kéáfcítménymag 15-35 tömeg% hidroxi-propiI-metiI-ce11uIózból és égy másik viszkózus cellulóz polimerből álló elegyet tartalmaz.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy a hrffroxi-pfppil-metil-cellulóznak a hidroxi-propil-cellulózhoz* viszonyított tömegaránya kb. 0,333.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy a hidroxi-prppil-metil-cellulóznak a hidroxi-propil-cellulózhoz'viszonyított tömegaránya körülbelül 1.
  7. 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy összetétele a következő:
    ciszaprid-(L)-tartarát kb. 9 tömeg% laktóz kb. 61 tömeg% hidroxi-propil-metil-cellulóz kb. 5,5 - 18 tömeg% • ·
    -13hidroxi-propil-cellulóz csúsztatószer kb. 5,5 - 18 tömeg% kb. 6,5 tömeg% és a cellulózszármazékok összmennyisége kb. 23,5 %.
  8. 8. Kristályos cÍszaprid-(L)-tartarát, azzal jellemezve, hogy a [(3R4S)(2R3R)j és [(3S4R)(2R3R)] diasztereomerek 1:1 arányú kettős sóként kristályosodnak.
  9. 9. Eljárás az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti nyújtott hatású készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot alaposan összekeverjük a többi gyógyászatilag elfogadható hatóanyaggal.
  10. 10. Eljárás az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazására, azzal jellemezve, hogy elsősorban gyomor-bél rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerként használjuk.
HU9702100A 1994-11-02 1995-10-25 Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények HUT77887A (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94203184 1994-11-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT77887A true HUT77887A (hu) 1998-09-28

Family

ID=8217338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9702100A HUT77887A (hu) 1994-11-02 1995-10-25 Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények

Country Status (29)

Country Link
US (2) US6153623A (hu)
EP (1) EP0789572A1 (hu)
JP (1) JP3182423B2 (hu)
KR (1) KR100255521B1 (hu)
AP (1) AP658A (hu)
AR (1) AR001765A1 (hu)
AU (1) AU704284B2 (hu)
BG (1) BG63244B1 (hu)
BR (1) BR9509565A (hu)
CA (1) CA2203663C (hu)
CZ (1) CZ287844B6 (hu)
EE (1) EE03510B1 (hu)
FI (1) FI971856A0 (hu)
HR (1) HRP950539A2 (hu)
HU (1) HUT77887A (hu)
IL (1) IL115843A0 (hu)
MY (1) MY113092A (hu)
NO (1) NO312538B1 (hu)
NZ (1) NZ295166A (hu)
OA (1) OA10419A (hu)
PL (1) PL181470B1 (hu)
RO (1) RO116042B1 (hu)
RU (1) RU2143890C1 (hu)
SK (1) SK54297A3 (hu)
TR (1) TR199501351A2 (hu)
TW (1) TW466114B (hu)
UA (1) UA50721C2 (hu)
WO (1) WO1996014070A1 (hu)
ZA (1) ZA959221B (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA959221B (en) * 1994-11-02 1997-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Cisapride extended release
WO1997020562A1 (en) * 1995-12-01 1997-06-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Cisapride sustained release
ATE220543T1 (de) * 1996-04-23 2002-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende ph-unabhängige feste dosisformen enthaltend cisaprid
CA2275604A1 (en) * 1997-01-03 1998-07-09 Kenneth Iain Cumming Sustained release cisapride mini-tablet formulation
WO1998056364A1 (en) * 1997-06-11 1998-12-17 Janssen Pharmaceutica N.V. IMMEDIATE RELEASE pH-INDEPENDENT SOLID DOSAGE FORM OF (+)- OR (-)-CISAPRIDE
TW407058B (en) * 1998-07-17 2000-10-01 Dev Center Biotechnology Oral cisapride dosage forms with an extended duration
PL198797B1 (pl) * 1999-03-31 2008-07-31 Janssen Pharmaceutica Nv Zastosowanie wstępnie żelowanej skrobi
EP1060743A1 (en) * 1999-06-17 2000-12-20 Development Center For Biotechnology Oral cisapride dosage forms with an extended duration
PT1345595E (pt) * 2000-09-29 2007-08-13 Solvay Pharm Bv Formulação farmacêutica de libertação prolongada independente da força iónica
DE60228939D1 (de) * 2002-05-21 2008-10-30 Watson Lab Inc Pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Freisetzung
WO2007123021A1 (ja) 2006-04-12 2007-11-01 Nippon Soda Co., Ltd. 徐放性錠剤の製造方法
RU2356532C2 (ru) * 2007-06-01 2009-05-27 Открытое Акционерное Общество "Отечественные Лекарства" Фармацевтическая композиция проксодолола с контролируемым высвобождением
US20120065221A1 (en) 2009-02-26 2012-03-15 Theraquest Biosciences, Inc. Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1183847A (en) * 1981-10-01 1985-03-12 Georges Van Daele N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
US5057525A (en) * 1981-10-01 1991-10-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl) benzamide derivatives
WO1993018755A1 (en) * 1992-03-25 1993-09-30 Depomed Systems, Incorporated Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
WO1994001112A1 (en) * 1992-07-07 1994-01-20 Sepracor Inc. Methods of using (-) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders
ZA959221B (en) * 1994-11-02 1997-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Cisapride extended release

Also Published As

Publication number Publication date
BG101401A (en) 1997-12-30
AU704284B2 (en) 1999-04-15
NO971832D0 (no) 1997-04-21
AR001765A1 (es) 1997-12-10
SK54297A3 (en) 1997-10-08
EP0789572A1 (en) 1997-08-20
EE03510B1 (et) 2001-10-15
CZ287844B6 (en) 2001-02-14
IL115843A0 (en) 1996-01-31
PL319948A1 (en) 1997-09-01
AU3844795A (en) 1996-05-31
MX9703249A (es) 1997-07-31
WO1996014070A1 (en) 1996-05-17
KR100255521B1 (ko) 2000-05-01
US6274599B1 (en) 2001-08-14
NO312538B1 (no) 2002-05-27
CA2203663A1 (en) 1996-05-17
AP658A (en) 1998-08-17
TW466114B (en) 2001-12-01
US6153623A (en) 2000-11-28
BG63244B1 (bg) 2001-07-31
BR9509565A (pt) 1997-09-16
TR199501351A2 (tr) 1996-06-21
JP3182423B2 (ja) 2001-07-03
PL181470B1 (pl) 2001-07-31
ZA959221B (en) 1997-04-30
NO971832L (no) 1997-04-21
FI971856A (fi) 1997-04-30
CA2203663C (en) 2002-04-30
FI971856A0 (fi) 1997-04-30
UA50721C2 (uk) 2002-11-15
NZ295166A (en) 1999-03-29
AP9700969A0 (en) 1997-04-30
MY113092A (en) 2001-11-30
JPH09511760A (ja) 1997-11-25
HRP950539A2 (en) 1997-08-31
RU2143890C1 (ru) 2000-01-10
RO116042B1 (ro) 2000-10-30
CZ124497A3 (en) 1997-08-13
EE9700105A (et) 1997-12-15
OA10419A (en) 2001-12-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1121104B1 (en) New controlled release oral formulations for rivastigmine
JP4868695B2 (ja) 崩壊性が良好な経口製剤
US6168805B1 (en) Aqueous process for manufacturing paroxetine solid dispersions
RU2376988C2 (ru) Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные
HU215955B (hu) Tramadolsót tartalmazó, nyújtott hatóanyag-leadású gyógyászati készítmény
US20050163858A1 (en) Ziprasidone formulations
BRPI0618211A2 (pt) composição farmacêutica contendo pregabalina e uso do referido composto
HUT77887A (hu) Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények
KR101479388B1 (ko) 활성제 로딩된 과립과 추가의 활성제와의 조합물
US6462237B1 (en) Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride
HU226589B1 (en) Tegaserod pharmaceutical compositions
KR20130030261A (ko) 활성제-무함유 과립 및 그를 포함하는 정제의 제조
US6994871B2 (en) Once a day antihistamine and decongestant formulation
WO1990006107A1 (en) Sustained release diltiazem formulation
JP2009507875A (ja) ３−（２−ジメチルアミノメチル−シクロヘキシル）−フェノールの徐放性製剤
JP2022113667A (ja) エドキサバン含有医薬組成物
CA2532714C (en) Oral sustained-release tablet comprising 4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2-diphenylbutylamide
EP3378478B1 (en) Pharmaceutical composition comprising quinoline derivative or salt thereof
CN1162263A (zh) 西沙必利的缓释口服组合物
BR102022001244A2 (pt) Composição farmacêutica de liberação modificada de ácido tranexâmico e comprimido de camada dupla
MXPA97003249A (en) Oral compositions of extended release of cisapr
WO2008038106A1 (en) Venlafaxine extended release formulations
WO2010112221A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising memantine