JP2711754B2 - 光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は次の一般式（Ｉ）、 （式中、R1及びR2はそれぞれ水素原子、低級アルキル基
又はOR3基（但し、R3は低級アルキル基又はジ低級アル
キルカルバモイル基）を示す。但し、R1及びR2が共に水
素原子となることはない。R4は低級アルキル基を示す） で表わされる光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法に
関する。
又はOR3基（但し、R3は低級アルキル基又はジ低級アル
キルカルバモイル基）を示す。但し、R1及びR2が共に水
素原子となることはない。R4は低級アルキル基を示す） で表わされる光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法に
関する。
上記一般式（Ｉ）で表わされる光学活性ジヒドロピラ
ン誘導体は、例えば、A.KONOWAら； Tetrahedron.32巻,2957−2959頁（1976）に記載のサッ
カライドあるいは、STEVEN D.BURKELら;Tetrahedron,42
巻,2787−2801頁（1986）に記載の抗生物質等の合成中
間体として有用な化合物である。
ン誘導体は、例えば、A.KONOWAら； Tetrahedron.32巻,2957−2959頁（1976）に記載のサッ
カライドあるいは、STEVEN D.BURKELら;Tetrahedron,42
巻,2787−2801頁（1986）に記載の抗生物質等の合成中
間体として有用な化合物である。
従来、光学活性ジヒドロピラン誘導体（Ｉ）を製造す
る方法としては、１−メトキシ−1,3−ブタジエン又は
1,3−ペンタジエンにグリオキシル酸エステルを、二塩
化メントキシアルミニウムあるいはBu（hfc）３（トリ
ス−〔３−（ヘプタフルオロプロピルヒドロキシメチレ
ン）−（＋）−カンフォラート〕ユウロピウム（II
I））の触媒の存在下に反応せしめる方法が報告されて
いる〔M.Quimpreら;J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,676−
677頁（1987）〕。
る方法としては、１−メトキシ−1,3−ブタジエン又は
1,3−ペンタジエンにグリオキシル酸エステルを、二塩
化メントキシアルミニウムあるいはBu（hfc）３（トリ
ス−〔３−（ヘプタフルオロプロピルヒドロキシメチレ
ン）−（＋）−カンフォラート〕ユウロピウム（II
I））の触媒の存在下に反応せしめる方法が報告されて
いる〔M.Quimpreら;J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,676−
677頁（1987）〕。
しかしながら、上記公知方法で使用する触媒の光学活
性部位は、どちらも天然物由来、すなわち、二塩化メン
トキシアルミニウムでは（−）−メントールを、Eu（hf
c）３では（＋）−カンファーを由来とする特定の絶対
配置を有するものであるが、それぞれに対応した絶対配
置を有する生成物を得ようとしても、二塩化メントキシ
アルミニウムを用いた場合には工業的に利用可能な光学
純度を有する生成物を得ることができず、実際には
（＋）−カンファー由来のEu（hfc）３触媒から得られ
る特定の絶対配置を有する生成物しか得ることができな
かった。しかも、Eu（hfc）３触媒として用いた場合で
も、生成物の光学純度は、最も高い（2R,6S）−２−メ
トキシ−６−メトキシカルボニルジヒドロピランで64％
eeであり、更に高い光学純度を有するジヒドロピラン誘
導体を得る方法が望まれていた。
性部位は、どちらも天然物由来、すなわち、二塩化メン
トキシアルミニウムでは（−）−メントールを、Eu（hf
c）３では（＋）−カンファーを由来とする特定の絶対
配置を有するものであるが、それぞれに対応した絶対配
置を有する生成物を得ようとしても、二塩化メントキシ
アルミニウムを用いた場合には工業的に利用可能な光学
純度を有する生成物を得ることができず、実際には
（＋）−カンファー由来のEu（hfc）３触媒から得られ
る特定の絶対配置を有する生成物しか得ることができな
かった。しかも、Eu（hfc）３触媒として用いた場合で
も、生成物の光学純度は、最も高い（2R,6S）−２−メ
トキシ−６−メトキシカルボニルジヒドロピランで64％
eeであり、更に高い光学純度を有するジヒドロピラン誘
導体を得る方法が望まれていた。
このような実情において、本発明者らは、前記課題を
解決せんと鋭意研究を行った結果、光学活性なビナフト
ール−チタン錯体を触媒として用いれば、高い光学純度
を有するジヒドロピラン誘導体を効率よく得ることがで
きることを見出し、本発明を完成した。
解決せんと鋭意研究を行った結果、光学活性なビナフト
ール−チタン錯体を触媒として用いれば、高い光学純度
を有するジヒドロピラン誘導体を効率よく得ることがで
きることを見出し、本発明を完成した。
本発明の方法は、次の反応式で示される。
（式中、R1、R2及びR4は前記と同じ意味を有する） すなわち、本発明は、ジエン化合物（II）とグリオキ
シル酸エステル（III）とを、ビナフトール−チタン錯
体（IV）の存在下に反応せしめて光学活性ジヒドロピラ
ン誘導体（Ｉ）を製造する方法である。
シル酸エステル（III）とを、ビナフトール−チタン錯
体（IV）の存在下に反応せしめて光学活性ジヒドロピラ
ン誘導体（Ｉ）を製造する方法である。
本発明の原料であるジエン化合物（II）の置換基であ
るR1及びR2は、それぞれ水素原子、低級アルキル基又は
基OR3を示し、R3は低級アルキル基又はジ低級アルキル
カルバモイル基を示す。ここで、「低級」とは、炭素数
１〜４の分岐してもよい炭素鎖を意味する。R1及びR
2は、同一あるいは異なる置換基を示すが、ともに水素
原子である場合は目的とする反応が進まないため好まし
くない。ジエン化合物（II）を具体的に例示すれば、２
−メチル−1,3−ブタジエン、２−メトキシ−1,3−ブタ
ジエン、２−ジエチルアミノカルボニルオキシ−1,3−
ブタジエン、１−メトキシ−1,3−ブタジエン、１−ジ
メチルアミノカルボニルオキシ−1,3−ブタジエン、２
−エトキシ−1,3−ペンタジエン、３−エトキシ−１−
ジメチルアミノカルボニルオキシ−1,3−ブタジエン、
1,3−ジメトキシ−1,3−ブタジエン、１−tert−ブトキ
シ−３−メトキシ−1,3−ブタジエン等が挙げられる。
るR1及びR2は、それぞれ水素原子、低級アルキル基又は
基OR3を示し、R3は低級アルキル基又はジ低級アルキル
カルバモイル基を示す。ここで、「低級」とは、炭素数
１〜４の分岐してもよい炭素鎖を意味する。R1及びR
2は、同一あるいは異なる置換基を示すが、ともに水素
原子である場合は目的とする反応が進まないため好まし
くない。ジエン化合物（II）を具体的に例示すれば、２
−メチル−1,3−ブタジエン、２−メトキシ−1,3−ブタ
ジエン、２−ジエチルアミノカルボニルオキシ−1,3−
ブタジエン、１−メトキシ−1,3−ブタジエン、１−ジ
メチルアミノカルボニルオキシ−1,3−ブタジエン、２
−エトキシ−1,3−ペンタジエン、３−エトキシ−１−
ジメチルアミノカルボニルオキシ−1,3−ブタジエン、
1,3−ジメトキシ−1,3−ブタジエン、１−tert−ブトキ
シ−３−メトキシ−1,3−ブタジエン等が挙げられる。
また、もう一方の原料であるグリオキシル酸エステル
（III）のR4は低級アルキル基を示し、ここで「低級」
とは前記と同様の意味を有する。グリオキシル酸エステ
ル（III）を具体的に例示すれば、グリオキシル酸メチ
ル、グリオキシル酸エチル、グリオキシル酸イソプロピ
ル、グリオキシル酸ｔ−ブチル等が挙げられ、これら
は、例えばT.ROSS KELLYらの方法〔Synthesis,544−545
頁（1972）〕によって製造される。
（III）のR4は低級アルキル基を示し、ここで「低級」
とは前記と同様の意味を有する。グリオキシル酸エステ
ル（III）を具体的に例示すれば、グリオキシル酸メチ
ル、グリオキシル酸エチル、グリオキシル酸イソプロピ
ル、グリオキシル酸ｔ−ブチル等が挙げられ、これら
は、例えばT.ROSS KELLYらの方法〔Synthesis,544−545
頁（1972）〕によって製造される。
触媒として使用される光学活性ビナフトール−チタン
錯体は次の一般式（IV） （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す） で表わされる。
錯体は次の一般式（IV） （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す） で表わされる。
このビナフトール−チタン錯体（IV）は、例えば特開
平２−40344号公報記載の方法によって調製される。す
なわち、まず四ハロゲン化チタン（ハロゲンは塩素又は
臭素）とテトライソプロポキシチタンをヘキサン中で混
合してジイソプロポキシ−ジハロゲノチタンの結晶を調
製し、これをトルエンに溶解する。別に基質１ミリモル
に対し0.5g以上の量の粉末のモレキュラーシーブ4A（市
販品）を塩化メチレンに加え、これに上で調製したジイ
ソプロポキシ−ジハロゲノチタンのトルエン溶液、次い
でビナフトールを加えて約１時間撹拌すればビナフトー
ル−チタン錯体（IV）を得ることができる。
平２−40344号公報記載の方法によって調製される。す
なわち、まず四ハロゲン化チタン（ハロゲンは塩素又は
臭素）とテトライソプロポキシチタンをヘキサン中で混
合してジイソプロポキシ−ジハロゲノチタンの結晶を調
製し、これをトルエンに溶解する。別に基質１ミリモル
に対し0.5g以上の量の粉末のモレキュラーシーブ4A（市
販品）を塩化メチレンに加え、これに上で調製したジイ
ソプロポキシ−ジハロゲノチタンのトルエン溶液、次い
でビナフトールを加えて約１時間撹拌すればビナフトー
ル−チタン錯体（IV）を得ることができる。
また、ビナフトール−チタン錯体（IV）には、（Ｒ）
−ビナフトール又は（Ｓ）−ビナフトールから合成され
る（Ｒ）体と（Ｓ）体が存在し、これらは目的とする生
成物の光学活性ジヒドロピラン誘導体（Ｉ）の絶対配置
に応じて使いわけることができる。すなわち、前記一般
式（Ｉ）のジヒドロピラン環の６位の不斉炭素におい
て、（Ｒ）体を得ようとする時は（Ｒ）−（IV）を、
（Ｓ）体を得ようとする時は（Ｓ）−（IV）を用いれば
よい。このように、本発明によれば、用いる錯体（IV）
の選択によって６位の炭素の絶対配置を自由自在に決定
することができる。更に、置換基R1が水素原子以外の場
合は２位についても不斉炭素となるが、この場合は、用
いる錯体（IV）の絶対配置によって、（Ｒ）体もしくは
（Ｓ）体のどちらか一方が有利な比率で得られる。
−ビナフトール又は（Ｓ）−ビナフトールから合成され
る（Ｒ）体と（Ｓ）体が存在し、これらは目的とする生
成物の光学活性ジヒドロピラン誘導体（Ｉ）の絶対配置
に応じて使いわけることができる。すなわち、前記一般
式（Ｉ）のジヒドロピラン環の６位の不斉炭素におい
て、（Ｒ）体を得ようとする時は（Ｒ）−（IV）を、
（Ｓ）体を得ようとする時は（Ｓ）−（IV）を用いれば
よい。このように、本発明によれば、用いる錯体（IV）
の選択によって６位の炭素の絶対配置を自由自在に決定
することができる。更に、置換基R1が水素原子以外の場
合は２位についても不斉炭素となるが、この場合は、用
いる錯体（IV）の絶対配置によって、（Ｒ）体もしくは
（Ｓ）体のどちらか一方が有利な比率で得られる。
本発明方法を実施するには、ビナフトール−チタン錯
体の有機溶媒溶液にジエン化合物（II）及びグリオキシ
ル酸エステル（III）を加えて反応せしめる。
体の有機溶媒溶液にジエン化合物（II）及びグリオキシ
ル酸エステル（III）を加えて反応せしめる。
使用する有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素；テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジメトキシエタン等の非プロトン性溶
媒等が挙げられる。
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素；テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジメトキシエタン等の非プロトン性溶
媒等が挙げられる。
触媒のビナフトール−チタン錯体（IV）は原料（II）
及び（III）に対し0.02〜１モル倍、特に0.05〜0.1モル
倍使用するのが、高い光学収率の生成物を得る上で好ま
しい。また、反応温度は−50℃〜０℃、特に−30℃〜−
10℃が好ましく、反応時間は３〜20時間が好ましい。
及び（III）に対し0.02〜１モル倍、特に0.05〜0.1モル
倍使用するのが、高い光学収率の生成物を得る上で好ま
しい。また、反応温度は−50℃〜０℃、特に−30℃〜−
10℃が好ましく、反応時間は３〜20時間が好ましい。
反応後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液等の
アルカリ剤を加え、ジエチルエーテル、酢酸エチル等の
溶媒で抽出し、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルカラム等のカラムクロマトグラフィーで精製すれば、
目的とする光学活性ジヒドロピラン誘導体を高収率で得
ることができる。
アルカリ剤を加え、ジエチルエーテル、酢酸エチル等の
溶媒で抽出し、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲ
ルカラム等のカラムクロマトグラフィーで精製すれば、
目的とする光学活性ジヒドロピラン誘導体を高収率で得
ることができる。
次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本
発明は以下の実施例に限定されるものではない。
発明は以下の実施例に限定されるものではない。
尚、実施例中の分析は次の分析機器を用いて行った。1 H核磁気共鳴スペクトル（以下1H−NMRと略す）： GEMINI 200型（200MHz）（バイアン社製） 旋光度計:DIP−370型（日本電子株式会社製） 実施例１ 予め、アルゴン置換を行った50mlのシュレンク管に、
テトライソプロポキシチタン2.98ml（10ミリモル）とヘ
キサン5mlを加え、これに四塩化チタン1.10ml（10ミリ
モル）を加え、室温で10分間撹拌した。その後、室温で
３時間放置し白色の結晶を沈殿させた。溶媒をシリンジ
で抜取り、ヘキサン5mlを加え再結晶を行った。この操
作を２回繰り返し、減圧下で乾燥すると白色のジイソプ
ロポキシジクロロチタンが3.09g得られた。これに、ト
ルエン43mlを加えて、0.3Nの溶液を調製した。
テトライソプロポキシチタン2.98ml（10ミリモル）とヘ
キサン5mlを加え、これに四塩化チタン1.10ml（10ミリ
モル）を加え、室温で10分間撹拌した。その後、室温で
３時間放置し白色の結晶を沈殿させた。溶媒をシリンジ
で抜取り、ヘキサン5mlを加え再結晶を行った。この操
作を２回繰り返し、減圧下で乾燥すると白色のジイソプ
ロポキシジクロロチタンが3.09g得られた。これに、ト
ルエン43mlを加えて、0.3Nの溶液を調製した。
一方、25mlのフラスコにモレキュラーシーブ4A（アル
ドリッチ社製）の粉末を0.5g入れ、アルゴン置換を充分
行った後、塩化メチレン5mlを加え、更に上記で調製し
たジイソプロポキシジクロロチタンのトルエン溶液を0.
33ml（0.1ミリモル）、（Ｒ）−ビナフトール28.6mg
（0.1ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌し、（Ｒ）
−ビナフトール−ジクロロチタン錯体を調製した。
ドリッチ社製）の粉末を0.5g入れ、アルゴン置換を充分
行った後、塩化メチレン5mlを加え、更に上記で調製し
たジイソプロポキシジクロロチタンのトルエン溶液を0.
33ml（0.1ミリモル）、（Ｒ）−ビナフトール28.6mg
（0.1ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌し、（Ｒ）
−ビナフトール−ジクロロチタン錯体を調製した。
この溶液をドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却
した後、グリオキシル酸メチル88mg（１ミリモル）を加
え、更に、１−メトキシ−1,3−ブタジエンを0.168g
（２ミリモル）加えた。−30℃で３時間反応した後、炭
酸水素ナトリウム水溶液10mlを加え反応を停止し、セラ
イトで濾過し、ジエチルエーテル20mlで１回、酢酸エチ
ルで２回抽出を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（200メッシュ、展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝10:
1）で精製し、目的とする光学活性な２−メトキシ−６
−メトキシカルボニル−5,6−ジヒドロピランを0.12g
（収率79％）得た。
した後、グリオキシル酸メチル88mg（１ミリモル）を加
え、更に、１−メトキシ−1,3−ブタジエンを0.168g
（２ミリモル）加えた。−30℃で３時間反応した後、炭
酸水素ナトリウム水溶液10mlを加え反応を停止し、セラ
イトで濾過し、ジエチルエーテル20mlで１回、酢酸エチ
ルで２回抽出を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（200メッシュ、展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝10:
1）で精製し、目的とする光学活性な２−メトキシ−６
−メトキシカルボニル−5,6−ジヒドロピランを0.12g
（収率79％）得た。
1H−NMRの結果より、シス体：トランス体の生成比
は、78:22であった。1 H−NMR（CDCl3）δppm; シス体:2.3−2.6（m,1H）,3.49（s,3H）,3.77（s,3
H）,4.41（t,J＝6.0Hz,1H）,5.03（m,1H）,5.69（m,1
H）,6.04（m,1H） トランス体:2.3−2.4（m,1H）,3.46（s,3H）,3.81
（s,3H）,4.52（dd,J＝7.4Hz,J＝8.4Hz,1H）,4.99（m,1
H）,5.77（m,1H）,6.04（m,1H） 生成物の光学純度は、光学活性なシフト試薬（＋）−
Eu（DPPM）３〔（＋）−トリス〔ジ（ペルフルオロ−２
−プロポキシプロピオニル）メタナート〕ユウロピウム
（III）、第一化学薬品株式会社製）〕を用いて、1H＋N
MR分析により測定したところ、シス体94％ee、トランス
体90％eeであった。
は、78:22であった。1 H−NMR（CDCl3）δppm; シス体:2.3−2.6（m,1H）,3.49（s,3H）,3.77（s,3
H）,4.41（t,J＝6.0Hz,1H）,5.03（m,1H）,5.69（m,1
H）,6.04（m,1H） トランス体:2.3−2.4（m,1H）,3.46（s,3H）,3.81
（s,3H）,4.52（dd,J＝7.4Hz,J＝8.4Hz,1H）,4.99（m,1
H）,5.77（m,1H）,6.04（m,1H） 生成物の光学純度は、光学活性なシフト試薬（＋）−
Eu（DPPM）３〔（＋）−トリス〔ジ（ペルフルオロ−２
−プロポキシプロピオニル）メタナート〕ユウロピウム
（III）、第一化学薬品株式会社製）〕を用いて、1H＋N
MR分析により測定したところ、シス体94％ee、トランス
体90％eeであった。
絶対配置は、まず、生成物のジヒドロピラン誘導体を
メタノール中で塩酸を触媒として95％トランス体に異性
化した後、ジエチルエーテル中で水素化アルミニウムリ
チウムを用いてエステルをアルコールとし、次いで、メ
タノール中で二酸化白金を用いて二重結合を水素化して
トランス−６−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−3,4,
5,6−テトラヒドロピランに導いて旋光度を測定するこ
とにより決定した。すなわち、J.Jurczakら:J.Chem.So
c.,Chem.Commun.,540−542頁（1983）記載の（2S,6S）
−６−ヒドロキシメチル−２−メトキシテトラヒドロピ
ランの旋光度は▲〔α〕20 D▼＝＋129.7゜（ｃ＝4.3,ベ
ンゼン）であり、本実施例の実測値は▲〔α〕20 D▼＝
−119.9゜（ｃ＝1.07,ベンゼン）であったことより、ト
ランス体は（2R,6R）体、一方のシス体は（2S,6R）体と
決定した。
メタノール中で塩酸を触媒として95％トランス体に異性
化した後、ジエチルエーテル中で水素化アルミニウムリ
チウムを用いてエステルをアルコールとし、次いで、メ
タノール中で二酸化白金を用いて二重結合を水素化して
トランス−６−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−3,4,
5,6−テトラヒドロピランに導いて旋光度を測定するこ
とにより決定した。すなわち、J.Jurczakら:J.Chem.So
c.,Chem.Commun.,540−542頁（1983）記載の（2S,6S）
−６−ヒドロキシメチル−２−メトキシテトラヒドロピ
ランの旋光度は▲〔α〕20 D▼＝＋129.7゜（ｃ＝4.3,ベ
ンゼン）であり、本実施例の実測値は▲〔α〕20 D▼＝
−119.9゜（ｃ＝1.07,ベンゼン）であったことより、ト
ランス体は（2R,6R）体、一方のシス体は（2S,6R）体と
決定した。
実施例２ 実施例１と同様の試薬量及び操作により（Ｒ）−ビナ
フトール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものを
ドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グリ
オキシル酸メチル88mg（１ミリモル）を加え、更に、２
−メチル−1,3−ブタジエン136mg（２ミリモル）を加え
た。−30℃で３時間反応した後、炭酸水素ナトリウム水
溶液10mlを加え反応を停止し、セライト上で濾過し、ジ
エチルエーテル20mlで１回、酢酸エチル20mlで２回抽出
を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（200メッシ
ュ、展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で精製
し、目的とする光学活性な（6R）−６−メトキシカルボ
ニル−４−メチル−5,6−ジヒドロピランを34mg（収率2
2％）得た。1 H−NMR（CDCl3）δppm; 1.71（s,3H）,2.19（dd,J＝16.5Hz,J＝4.1Hz,1H）,2.
28（dd,J＝16.5Hz,J＝9.6Hz,1H）,3.77（s,3H）,4.18
（d,J＝16.0Hz,1H）,4.20（dd,J＝4.1Hz,J＝9.6Hz,1
H）,4.31（d,J＝16.0Hz,1H）,5.41（m,1H） 光学純度;96％ee 実施例３ 実施例１と同様の試薬量及び操作により（Ｒ）−ビナ
フトール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものを
ドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グリ
オキシル酸メチル88mg（１ミリモル）を加え、更に、１
−ジメチルアミノカルボニルオキシ−1,3−ブタジエン2
82mg（２ミリモル）を加えた。−30℃で10時間反応した
後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを加え反応を停止
し、セライト上で濾過し、ジエチルエーテル20mlで１
回、酢酸エチル20mlで２回抽出を行い無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（200メッシュ、展開溶媒はヘキサン：
酢酸エチル＝10:1）で精製し、目的とする光学活性な６
−メトキシカルボニル−２−ジメチルアミノカルボニル
オキシ−5,6−ジヒドロピラン82mg（収率36％）得た。
フトール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものを
ドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グリ
オキシル酸メチル88mg（１ミリモル）を加え、更に、２
−メチル−1,3−ブタジエン136mg（２ミリモル）を加え
た。−30℃で３時間反応した後、炭酸水素ナトリウム水
溶液10mlを加え反応を停止し、セライト上で濾過し、ジ
エチルエーテル20mlで１回、酢酸エチル20mlで２回抽出
を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（200メッシ
ュ、展開溶媒はヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で精製
し、目的とする光学活性な（6R）−６−メトキシカルボ
ニル−４−メチル−5,6−ジヒドロピランを34mg（収率2
2％）得た。1 H−NMR（CDCl3）δppm; 1.71（s,3H）,2.19（dd,J＝16.5Hz,J＝4.1Hz,1H）,2.
28（dd,J＝16.5Hz,J＝9.6Hz,1H）,3.77（s,3H）,4.18
（d,J＝16.0Hz,1H）,4.20（dd,J＝4.1Hz,J＝9.6Hz,1
H）,4.31（d,J＝16.0Hz,1H）,5.41（m,1H） 光学純度;96％ee 実施例３ 実施例１と同様の試薬量及び操作により（Ｒ）−ビナ
フトール−ジクロロチタン錯体の溶液を得、このものを
ドライアイス−アセトン浴で−70℃に冷却した後、グリ
オキシル酸メチル88mg（１ミリモル）を加え、更に、１
−ジメチルアミノカルボニルオキシ−1,3−ブタジエン2
82mg（２ミリモル）を加えた。−30℃で10時間反応した
後、炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを加え反応を停止
し、セライト上で濾過し、ジエチルエーテル20mlで１
回、酢酸エチル20mlで２回抽出を行い無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（200メッシュ、展開溶媒はヘキサン：
酢酸エチル＝10:1）で精製し、目的とする光学活性な６
−メトキシカルボニル−２−ジメチルアミノカルボニル
オキシ−5,6−ジヒドロピラン82mg（収率36％）得た。
1H−NMRの結果より、シス体：トランス体の生成比
は、97:3であった。1 H−NMR（CDCl3）δppm; シス体:2.91（s,3H）,2.93（s,3H）,2.97（m,2H）,3.
79（s,3H）,4.51（dd,J＝5.0Hz,J＝10.1Hz,1H）,5.80
（m,1H）,6.11（m,1H）,6.36（m,1H） トランス体:2.91（s,3H）,2.93（s,3H）,2.97（m,2
H）,3.79（s,3H）,4.65（m,1H）,5.80（m,1H）,6.11
（m,1H）,6.36（m,1H） 光学純度； シス体（2S,6R）体:88％ee トランス体は収量がごくわずかであるため測定不能。
は、97:3であった。1 H−NMR（CDCl3）δppm; シス体:2.91（s,3H）,2.93（s,3H）,2.97（m,2H）,3.
79（s,3H）,4.51（dd,J＝5.0Hz,J＝10.1Hz,1H）,5.80
（m,1H）,6.11（m,1H）,6.36（m,1H） トランス体:2.91（s,3H）,2.93（s,3H）,2.97（m,2
H）,3.79（s,3H）,4.65（m,1H）,5.80（m,1H）,6.11
（m,1H）,6.36（m,1H） 光学純度； シス体（2S,6R）体:88％ee トランス体は収量がごくわずかであるため測定不能。
本発明は、触媒として光学活性なビナフトール−チタ
ン錯体を使用することにより、ジエン化合物とグリオキ
シル酸エステルとから高い光学純度で光学活性ジヒドロ
ピラン誘導体を製造することができる工業的に優れた方
法である。
ン錯体を使用することにより、ジエン化合物とグリオキ
シル酸エステルとから高い光学純度で光学活性ジヒドロ
ピラン誘導体を製造することができる工業的に優れた方
法である。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（II） （式中、R1及びR2はそれぞれ水素原子、低級アルキル基
又はOR3基（但し、R3は低級アルキル基又はジ低級アル
キルカルバモイル基）を示す。但し、R1及びR2が共に水
素原子となることはない） で表わされるジエン化合物と、一般式（III）、 （式中、R4は低級アルキル基を示す） で表わされるグリオキシル酸エステルとを、式（IV）、 （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す） で表わされるビナフトール−チタン錯体の存在下に反応
せしめることを特徴とする一般紙（Ｉ） （式中、R1、R2及びR4は前記と同じ意味を有する） で表わされる光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2235102A JP2711754B2 (ja) | 1990-09-05 | 1990-09-05 | 光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法 |
| US07/668,656 US5155240A (en) | 1990-09-05 | 1991-03-13 | Process for producing optically active dihydropyran derivative |
| CA002038243A CA2038243A1 (en) | 1990-09-05 | 1991-03-14 | Process for producing optically active dihydropyran derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2235102A JP2711754B2 (ja) | 1990-09-05 | 1990-09-05 | 光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04117375A JPH04117375A (ja) | 1992-04-17 |
| JP2711754B2 true JP2711754B2 (ja) | 1998-02-10 |
Family
ID=16981089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2235102A Expired - Fee Related JP2711754B2 (ja) | 1990-09-05 | 1990-09-05 | 光学活性ジヒドロピラン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2711754B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5276339B2 (ja) * | 2008-03-11 | 2013-08-28 | 東ソー・ファインケム株式会社 | ジヒドロピラン化合物の製造方法 |
-
1990
- 1990-09-05 JP JP2235102A patent/JP2711754B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04117375A (ja) | 1992-04-17 |
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