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JP2016523515A5 - - Google Patents

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JP2016523515A5
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ＳＲＢ−１を標的とする表１０７のオリゴヌクレオチドをＧａｌＮＡｃ１共役基で合成して、ＧａｌＮＡｃリガンドを含有する共役基を含むオリゴヌクレオチドの強度をさらに試験した。

ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様２］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号１の核酸塩基３２９１〜３３１０、３２９０〜３３０９、３２８７〜３３０６、または３２９２〜３３１１内で相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様１に記載の化合物。
［態様３］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号５４、５５、５６、または５７の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１に記載の化合物。
［態様４］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号５４、５５、５６、または５７に記載の配列を含む核酸塩基配列を有する、態様３に記載の化合物。
［態様５］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号５４、５５、５６、または５７に記載の配列からなる核酸塩基配列を有する、態様３に記載の化合物。
［態様６］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様７］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号１の核酸塩基３２９１〜３３１０、３２９０〜３３０９、３２８７〜３３０６、または３２９２〜３３１１内で相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号１に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様１に記載の化合物。
［態様８］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号５４、５５、５６、または５７の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１に記載の化合物。
［態様９］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号５４、５５、５６、または５７に記載の配列を含む核酸塩基配列を有する、態様３に記載の化合物。
［態様１０］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号５４、５５、５６、または５７に記載の配列からなる核酸塩基配列を有する、態様３に記載の化合物。
［態様１１］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号３に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様１２］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号３の核酸塩基１９２〜２１１、１９１〜２１０、１９３〜２１２、３６９〜３８８、３７０〜３８９、７８８〜８０７、７９０〜８０８、または２９５４〜２９７３内で相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号３に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様１１に記載の化合物。
［態様１３］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、または６５の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１２に記載の化合物。
［態様１４］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、または６５に記載の配列を含む核酸塩基配列を有する、態様１２に記載の化合物。
［態様１５］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、または６５に記載の配列からなる核酸塩基配列を有する、態様１２に記載の化合物。
［態様１６］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号７に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様１７］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号７の標的開始部位５７８２５、５９９５６、６５９４０、６３５７７、７６２２４、７６２２９、６５９３８、７６２２５、６５９３８、６５９３９、９５５１３、または７６２２９に相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様１６に記載の化合物。
［態様１８］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、または７７の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様１６に記載の化合物。
［態様１９］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、または７７に記載の配列を含む核酸塩基配列を有する、態様１８に記載の化合物。
［態様２０］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、または７７に記載の配列からなる核酸塩基配列を有する、態様１８に記載の化合物。
［態様２１］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号８に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様２２］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号９に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様２３］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号８の標的開始部位５４８または２２７に相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号８に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様２１に記載の化合物。
［態様２４］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基配列が、配列番号９の標的開始部位８１３３、９８０４、７２７０、７２９５、７３１９、７３４４、７３６８、７３９２、７４１６、７４４０、１０７１８、７２６７、７２９２、７３１６、７３４１、７３６５、７３８９、または７４３７に相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号９に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的である、態様２２に記載の化合物。
［態様２５］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号７８、７９、８０、８１、８２、または８３の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様２１または２２に記載の化合物。
［態様２６］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７８、７９、８０、８１、８２、または８３に記載の配列を含む核酸塩基配列を有する、態様２５に記載の化合物。
［態様２７］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号７８、７９、８０、８１、８２、または８３に記載の配列からなる核酸塩基配列を有する、態様２５に記載の化合物。
［態様２８］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１０に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様２９］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１１に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様３０］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１２に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様３１］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、または９２の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様２８〜３０に記載の化合物。
［態様３２］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、または９２に記載の配列を含む核酸塩基配列を有する、態様２８〜３２に記載の化合物。
［態様３３］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、または９２に記載の配列からなる核酸塩基配列を有する、態様２８〜３２に記載の化合物。
［態様３４］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１４に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様３５］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１５に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様３６］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１６に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様３７］ 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドが、８〜８０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号１７に少なくとも８５％、９０％、９５％、または１００％相補的な核酸塩基配列を有する、化合物。
［態様３８］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、１０〜３０個の連結したヌクレオシドからなり、かつ配列番号８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、または９２の核酸塩基配列のうちのいずれかの少なくとも８個の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する、態様３５〜３７に記載の化合物。
［態様３９］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、または１０１に記載の配列を含む核酸塩基配列を有する、態様３５〜３７に記載の化合物。
［態様４０］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが、配列番号９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、または１０１に記載の配列からなる核酸塩基配列を有する、態様３５〜３７に記載の化合物。
［態様４１］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾糖を含む、態様１〜４０のいずれかに記載の化合物。
［態様４２］ 前記修飾糖が二環糖である、態様４１に記載の化合物。
［態様４３］ 前記二環糖が、４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）、および４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’（ｃＥｔ）からなる群から選択される、 ［態様４２に記載の化合物。
［態様４４］ 前記修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチルである、態様４２に記載の化合物。
［態様４５］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾核酸塩基を含む、態様１〜４４のいずれかに記載の化合物。
［態様４６］ 前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様４５に記載の化合物。
［態様４７］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個の連結したヌクレオシドからなる、態様１〜４６のいずれかに記載の化合物。
［態様４８］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個の連結したヌクレオシドからなる、態様１〜４７のいずれかに記載の化合物。
［態様４９］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾糖を含む、態様１〜４８のいずれかに記載の化合物。
［態様５０］ 前記修飾糖が二環糖である、態様４９に記載の化合物。
［態様５１］ 前記二環糖が、４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）、および４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’（ｃＥｔ）からなる群から選択される、態様５０に記載の化合物。
［態様５２］ 前記修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチルである、態様４９に記載の化合物。
［態様５３］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾核酸塩基を含む、態様１〜５２のいずれかに記載の化合物。
［態様５４］ 前記修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、態様５３に記載の化合物。
［態様５５］ 前記化合物が一本鎖である、態様１〜５４のいずれかに記載の化合物。
［態様５６］ 前記化合物が二本鎖である、態様１〜５５のいずれかに記載の化合物。
［態様５７］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾ヌクレオシド間結合を含む、態様１〜５６のいずれかに記載の化合物。
［態様５８］ 前記修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様５７に記載の化合物。
［態様５９］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様５７に記載の化合物。
［態様６０］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも２個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様５７に記載の化合物。
［態様６１］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも３個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様５７に記載の化合物。
［態様６２］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも４個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様５７に記載の化合物。
［態様６３］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様５７に記載の化合物。
［態様６４］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様５７に記載の化合物。
［態様６５］ 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも７個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む、態様５７に記載の化合物。
［態様６６］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホジエステルヌクレオシド間結合およびホスホロチオエートヌクレオシド間結合から選択される、態様１〜６５のいずれかに記載の化合物。
［態様６７］ 前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含み、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、態様１〜６６のいずれかに記載の化合物。
［態様６８］ 前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、態様１〜６７のいずれかに記載の化合物。
［態様６９］ 前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、態様１〜６８のいずれかに記載の化合物。
［態様７０］ 前記共役基が、正確に１個のリガンドを含む、態様１〜６９のいずれかに記載の化合物。
［態様７１］ 前記共役基が、正確に２個のリガンドを含む、態様１〜７０のいずれかに記載の化合物。
［態様７２］ 前記共役基が、３個以上のリガンドを含む、態様１〜７１のいずれかに記載の化合物。
［態様７３］ 前記共役基が、正確に３個のリガンドを含む、態様１〜７２のいずれかに記載の化合物。
［態様７４］ 各リガンドが、多糖、修飾多糖、糖、修飾多糖、マンノース、ガラクトース、マンノース誘導体、ガラクトース誘導体、Ｄ−マンノピラノース、Ｌ−マンノピラノース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−キシロフラノース、Ｌ−キシロフラノース、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、α−Ｄ−マンノフラノース、β−Ｄ−マンノフラノース、α−Ｄ−マンノピラノース、β−Ｄ−マンノピラノース、α−Ｄ−グルコピラノース、β−Ｄ−グルコピラノース、α−Ｄ−グルコフラノース、β−Ｄ−グルコフラノース、α−Ｄ−フルクトフラノース、α−Ｄ−フルクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトピラノース、β−Ｄ−ガラクトピラノース、α−Ｄ−ガラクトフラノース、β−Ｄ−ガラクトフラノース、グルコサミン、シアル酸、α−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、２−アミノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−１−カルボキシエチル］−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、２−デオキシ−２−メチルアミノ−Ｌ−グルコピラノース、４，６−ジデオキシ−４−ホルムアミド−２，３−ジ−Ｏ−メチル−Ｄ−マンノピラノース、２−デオキシ−２−スルホアミノ−Ｄ−グルコピラノース、Ｎ−グリコロイル−α−ノイラミン酸、５−チオ−β−Ｄ−グルコピラノース、メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−チオ−６−Ｏ−トリチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、４−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノース、エチル３，４，６，７−テトラ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−１，５−ジチオ−α−Ｄ−グルコ−ヘプトピラノシド、２，５−アンヒドロ−Ｄ−アロノニトリル、リボース、Ｄ−リボース、Ｄ−４−チオリボース、Ｌ−リボース、Ｌ−４−チオリボースの中から選択される、態様１〜７３のいずれかに記載の化合物。
［態様７５］ 各リガンドがＮ−アセチルガラクトサミンである、態様１〜７４のいずれかに記載の化合物。
［態様７６］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜７５のいずれかに記載の化合物。
［態様７７］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜７６のいずれかに記載の化合物。
［態様７８］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜７７のいずれかに記載の化合物。
［態様７９］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜７８のいずれかに記載の化合物。
［態様８０］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜７９のいずれかに記載の化合物。
［態様８１］ 前記共役基が、少なくとも１個のリン結合基または中性結合基を含む、態様１〜８０のいずれかに記載の化合物。
［態様８２］ 前記共役基が、以下


の中から選択される構造を含み、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様１〜８１のいずれかに記載の化合物。
［態様８３］ 前記共役基が、以下

の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、Ｌが、リン結合基または中性結合基のいずれかであり、
Ｚ１が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様１〜８２のいずれかに記載の化合物。
［態様８４］ 共役基が、以下

の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、Ｚ２が、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様１〜８３のいずれかに記載の化合物。
［態様８５］ 前記共役基が、以下

の中から選択される構造を有するテザーを有し、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様１〜８４のいずれかに記載の化合物。
［態様８６］ 前記共役基が、前記修飾オリゴヌクレオチドに共有結合される、態様１〜８５のいずれかに記載の化合物。
［態様８７］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜８６のいずれかに記載の化合物。
［態様８８］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
各ｎが、独立して、０または１であり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜８７のいずれかに記載の化合物。
［態様８９］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜８８のいずれかに記載の化合物。
［態様９０］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜８９のいずれかに記載の化合物。
［態様９１］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｃが、前記共役リンカーであり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜９０のいずれかに記載の化合物。
［態様９２］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜９１のいずれかに記載の化合物。
［態様９３］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂが、前記切断可能な部分であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜９２のいずれかに記載の化合物。
［態様９４］ 前記化合物が、以下の式

によって表される構造を有し、
式中、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｄが、前記分岐基であり、
各Ｅが、テザーであり、
各Ｆが、リガンドであり、
ｑが、１〜５の整数である、態様１〜９３のいずれかに記載の化合物。
［態様９５］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有し、
式中、各Ｌが、独立して、リン結合基または中性結合基であり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜９４のいずれかに記載の化合物。
［態様９６］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有する、態様１〜９５のいずれかに記載の化合物。
［態様９７］ 前記共役リンカーが、以下の構造

を有する、態様１〜９６のいずれかに記載の化合物。
［態様９８］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有する、態様１〜９７のいずれかに記載の化合物。
［態様９９］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有する、態様１〜９８のいずれかに記載の化合物。
［態様１００］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有する、態様１〜９９のいずれかに記載の化合物。
［態様１０１］ 前記共役リンカーがピロリジンを含む、態様１〜１００のいずれかに記載の化合物。
［態様１０２］ 前記共役リンカーがピロリジンを含まない、態様１〜１０１のいずれかに記載の化合物。
［態様１０３］ 前記共役リンカーがＰＥＧを含む、態様１〜１０２のいずれかに記載の化合物。
［態様１０４］ 前記共役リンカーがアミドを含む、態様１〜１０３のいずれかに記載の化合物。
［態様１０５］ 前記共役リンカーが少なくとも２個のアミドを含む、態様１〜１０４のいずれかに記載の化合物。
［態様１０６］ 前記共役リンカーがアミドを含まない、態様１〜１０５のいずれかに記載の化合物。
［態様１０７］ 前記共役リンカーがポリアミドを含む、態様１〜１０６のいずれかに記載の化合物。
［態様１０８］ 前記共役リンカーがアミンを含む、態様１〜１０７のいずれかに記載の化合物。
［態様１０９］ 前記共役リンカーが１個以上のジスルフィド結合を含む、態様１〜１０８のいずれかに記載の化合物。
［態様１１０］ 前記共役リンカーがタンパク質結合部分を含む、態様１〜１０９のいずれかに記載の化合物。
［態様１１１］ 前記タンパク質結合部分が脂質を含む、態様１〜１１０のいずれかに記載の化合物。
［態様１１２］ 前記タンパク質結合部分が、コレステロール、コール酸、アダマンタン酢酸、１−ピレン酪酸、ジヒドロテストステロン、１，３−ビス−Ｏ（ヘキサデシル）グリセロール、ゲラニルオキシヘキシル基、ヘキサデシルグリセロール、ボルネオール、メントール、１，３−プロパンジオール、ヘプタデシル基、パルミチン酸、ミリスチン酸、Ｏ３−（オレオイル）リトコール酸、Ｏ３−（オレオイル）コレン酸、ジメトキシトリチル、またはフェノキサジン）、ビタミン（例えば、葉酸塩、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビオチン、ピリドキサール）、ペプチド、炭水化物（例えば、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、多糖）、エンドソーム溶解成分、ステロイド（例えば、ウバオール、ヘシゲニン、ジオスゲニン）、テルペン（例えば、トリテルペン、例えば、サルササポゲニン、フリーデリン、エピフリーデラノール誘導体化リトコール酸）、またはカチオン性脂質の中から選択される、態様１〜１１１のいずれかに記載の化合物。
［態様１１３］ 前記タンパク質結合部分が、Ｃ１６〜Ｃ２２長鎖飽和もしくは不飽和脂肪酸、コレステロール、コール酸、ビタミンＥ、アダマンタン、または１−ペンタフルオロプロピルの中から選択される、態様１〜１１２のいずれかに記載の化合物。
［態様１１４］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、ｐが、１〜６である、態様１〜１１３のいずれかに記載の化合物。
［態様１１５］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜１１４のいずれかに記載の化合物。
［態様１１６］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有する、態様１〜１１５のいずれかに記載の化合物。
［態様１１７］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有し、
式中、ｎが、１〜２０である、態様１〜１１６のいずれかに記載の化合物。
［態様１１８］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有する、態様１〜１１７のいずれかに記載の化合物。
［態様１１９］ 前記共役リンカーが、以下

の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、態様１〜１１８のいずれかに記載の化合物。
［態様１２０］ 前記共役リンカーが、以下の構造

を有する、態様１〜１１９のいずれかに記載の化合物。
［態様１２１］ 前記分岐基が、以下の構造

のうちの１つを有し、
式中、各Ａ１が、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨであり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜１２０のいずれかに記載の化合物。
［態様１２２］ 前記分岐基が、以下の構造

のうちの１つを有し、
式中、各Ａ１が、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、またはＮＨであり、
各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜１２１のいずれかに記載の化合物。
［態様１２３］ 前記分岐基が、以下の構造

を有する、態様１〜１２２のいずれかに記載の化合物。
［態様１２４］ 前記分岐基が、以下の構造

を有する、態様１〜１２３のいずれかに記載の化合物。
［態様１２５］ 前記分岐基が、以下の構造

を有する、態様１〜１２４のいずれかに記載の化合物。
［態様１２６］ 前記分岐基が、以下の構造

を有する、態様１〜１２５のいずれかに記載の化合物。
［態様１２７］ 前記分岐基がエーテルを含む、態様１〜１２６のいずれかに記載の化合物。
［態様１２８］ 前記分岐基が、以下の構造

を有し、
各ｎが、独立して、１〜２０であり、
ｍが、２〜６である、態様１〜１２７のいずれかに記載の化合物。
［態様１２９］ 前記分岐基が、以下の構造

を有する、態様１〜１２８のいずれかに記載の化合物。
［態様１３０］ 前記分岐基が、以下の構造

を有する、態様１〜１２９のいずれかに記載の化合物。
［態様１３１］ 前記分岐基が、以下

を含み、
式中、各ｊが、１〜３の整数であり、
各ｎが、１〜２０の整数である、態様１〜１３０のいずれかに記載の化合物。
［態様１３２］ 前記分岐基が、以下

を含む、態様１〜１３１のいずれかに記載の化合物。
［態様１３３］ 各テザーが、以下

の中から選択され、
式中、Ｌが、リン結合基および中性結合基から選択され、
Ｚ１が、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２であり、
Ｚ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または置換Ｃ１〜Ｃ６アルキであり、
各ｍ１が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ１が、各テザーに対して０を超える、態様１〜１３２のいずれかに記載の化合物。
［態様１３４］ 各テザーが、以下

の中から選択され、
式中、Ｚ２が、ＨまたはＣＨ３であり、
各ｍ２が、独立して、０〜２０であり、少なくとも１つのｍ２が、各テザーに対して０を超える、態様１〜１３３のいずれかに記載の化合物。
［態様１３５］ 各テザーが、以下

の中から選択され、
式中、ｎが、１〜１２であり、
ｍが、１〜１２である、態様１〜１３４のいずれかに記載の化合物。
［態様１３６］ 少なくとも１個のテザーがエチレングリコールを含む、態様１〜１３５のいずれかに記載の化合物。
［態様１３７］ 少なくとも１個のテザーがアミドを含む、態様１〜１３６のいずれかに記載の化合物。
［態様１３８］ 少なくとも１個のテザーがポリアミドを含む、態様１〜１３７のいずれかに記載の化合物。
［態様１３９］ 少なくとも１個のテザーがアミンを含む、態様１〜１３８のいずれかに記載の化合物。
［態様１４０］ 少なくとも２個のテザーが互いに異なる、態様１〜１３９のいずれかに記載の化合物。
［態様１４１］ 前記テザーのすべてが互いに同一である、態様１〜１４０のいずれかに記載の化合物。
［態様１４２］ 各テザーが、以下

の中から選択され、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
各ｐが、１〜約６である、態様１〜１４１のいずれかに記載の化合物。
［態様１４３］ 各テザーが、以下

の中から選択される、態様１〜１４２のいずれかに記載の化合物。
［態様１４４］ 各テザーが、以下の構造

を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜１４３のいずれかに記載の化合物。
［態様１４５］ 各テザーが、以下の構造

を有する、態様１〜１４４のいずれかに記載の化合物。
［態様１４６］ 前記テザーが、以下

の中から選択される構造を有し、
式中、各ｎが、独立して、０、１、２、３、４、５、６、または７である、態様１〜１４５のいずれかに記載の化合物。
［態様１４７］ 前記テザーが、以下

の中から選択される構造を有する、態様１〜１４６のいずれかに記載の化合物。
［態様１４８］ 前記リガンドがガラクトースである、態様１〜１４７のいずれかに記載の化合物。
［態様１４９］ 前記リガンドがマンノース−６−ホスフェートである、態様１〜１４８のいずれかに記載の化合物。
［態様１５０］ 各リガンドが、以下

の中から選択され、
式中、各Ｒ１が、ＯＨおよびＮＨＣＯＯＨから選択される、態様１〜１４９のいずれかに記載の化合物。
［態様１５１］ 各リガンドが、以下

の中から選択される、態様１〜１５０のいずれかに記載の化合物。
［態様１５２］ 各リガンドが、以下の構造

を有する、態様１〜１５１のいずれかに記載の化合物。
［態様１５３］ 各リガンドが、以下の構造

を有する、態様１〜１５２のいずれかに記載の共役アンチセンス化合物。
［態様１５４］ 前記共役基が細胞標的部分を含む、態様態様１〜１５３のいずれかに記載の共役アンチセンス化合物。
［態様１５５］ 前記共役基が、以下の構造

を有する細胞標的部分を含み、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜１５４のいずれかに記載の化合物。
［態様１５６］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１５５のいずれかに記載の化合物。
［態様１５７］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０である、態様１〜１５６のいずれかに記載の化合物。
［態様１５８］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１５７のいずれかに記載の化合物。
［態様１５９］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１５８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６０］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１５９のいずれかに記載の化合物。
［態様１６１］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１６０のいずれかに記載の化合物。
［態様１６２］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１６１のいずれかに記載の化合物。
［態様１６３］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１６２のいずれかに記載の化合物。
［態様１６４］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１６３のいずれかに記載の化合物。
［態様１６５］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１６４のいずれかに記載の化合物。
［態様１６６］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１６５のいずれかに記載の化合物。
［態様１６７］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１６６のいずれかに記載の化合物。
［態様１６８］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１６７のいずれかに記載の化合物。
前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１６８のいずれかに記載の化合物。
［態様１６９］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１６８のいずれかに記載の化合物。
［態様１７０］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１６９のいずれかに記載の化合物。
［態様１７１］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１７０のいずれかに記載の化合物。
［態様１７２］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１７１のいずれかに記載の化合物。
［態様１７３］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１７２のいずれかに記載の化合物。
［態様１７４］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１７３のいずれかに記載の化合物。
［態様１７５］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１７４のいずれかに記載の化合物。
［態様１７６］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１７５のいずれかに記載の化合物。
［態様１７７］ 前記細胞標的部分が、以下

を含む、態様１〜１７６のいずれかに記載の化合物。
［態様１７８］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有する、態様１〜１７７のいずれかに記載の化合物。
［態様１７９］ 前記細胞標的部分が、以下

を含み、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様１〜１７８のいずれかに記載の化合物。
［態様１８０］ 前記共役基が、以下

を含み、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様１〜１７９のいずれかに記載の化合物。
［態様１８１］ 前記細胞標的部分が、以下の構造

を有し、
式中、各Ｙが、Ｏ、Ｓ、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アミノ、置換アミノ、アジド、アルケニル、またはアルキニルから選択される、態様１〜１８０のいずれかに記載の化合物。
［態様１８２］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜１８１のいずれかのいずれかに記載の化合物。
［態様１８３］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜１８２のいずれかのいずれかに記載の化合物。
［態様１８４］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜１８３のいずれかのいずれかに記載の化合物。
［態様１８５］ 前記共役基が、以下

を含む、態様１〜１８４のいずれかに記載の化合物。
［態様１８６］ 前記共役基が、ホスホジエステル、アミド、またはエステルの中から選択される切断可能な部分を含む、態様１〜１８５のいずれかに記載の化合物。
［態様１８７］ 前記共役基が、ホスホジエステル切断可能な部分を含む、態様１〜１８６のいずれかに記載の化合物。
［態様１８８］ 前記共役基が、切断可能な部分を含まず、前記共役基が、前記共役基と前記オリゴヌクレオチドとの間にホスホロチオエート結合を含む、態様１〜１８７のいずれかに記載の化合物。
［態様１８９］ 前記共役基が、アミド切断可能な部分を含む、態様１〜１８８のいずれかに記載の化合物。
［態様１９０］ 前記共役基が、エステル切断可能な部分を含む、態様１〜１８９のいずれかに記載の化合物。
［態様１９１］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９０のいずれかに記載の化合物。
［態様１９２］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９１のいずれかに記載の化合物。
［態様１９３］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚが、Ｈまたは結合固体支持体であり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９２のいずれかに記載の化合物。
［態様１９４］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、各ｎが、独立して、１〜２０であり、
Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｚが、Ｈまたは結合固体支持体であり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９３のいずれかに記載の化合物。
［態様１９５］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９４のいずれかに記載の化合物。
［態様１９６］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９５のいずれかに記載の化合物。
［態様１９７］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９６のいずれかに記載の化合物。
［態様１９８］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９７のいずれかに記載の化合物。
［態様１９９］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９８のいずれかに記載の化合物。
［態様２００］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜１９９のいずれかに記載の化合物。
［態様２０１］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２００のいずれかに記載の化合物。
［態様２０２］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２０１のいずれかに記載の化合物。
［態様２０３］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２０２のいずれかに記載の化合物。
［態様２０４］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２０３のいずれかに記載の化合物。
［態様２０５］ 前記化合物が、以下の構造

を有し、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２０４のいずれかに記載の化合物。
［態様２０６］ 前記共役基が、以下

を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２０５のいずれかに記載の化合物。
［態様２０７］ 前記共役基が、以下

を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２０６のいずれかに記載の化合物。
［態様２０８］ 前記共役基が、以下

を含み、
式中、Ｑ１３が、ＨまたはＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、
Ａが、前記修飾オリゴヌクレオチドであり、
Ｂｘが、複素環式塩基部分である、態様１〜２０７のいずれかに記載の化合物。
［態様２０９］ Ｂｘが、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、またはシトシン、もしくは５−メチルシトシンの中から選択される、態様１〜２０８のいずれかに記載の化合物。
［態様２１０］ Ｂｘがアデニンである、態様１〜２０９のいずれかに記載の化合物。
［態様２１１］ Ｂｘがチミンである、態様１〜２１０のいずれかに記載の化合物。
［態様２１２］ Ｑ１３がＯ（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３である、態様１〜２１１のいずれかに記載の化合物。
［態様２１３］ Ｑ１３がＨである、態様１〜２１２のいずれかに記載の化合物。
［態様２１４］ 態様１〜２１３のいずれかに記載の前記化合物またはその塩と、薬剤的に許容される担体または希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、組成物。
［態様２１５］ 態様１〜２１３のいずれかに記載の前記化合物を含む、プロドラッグ。
［態様２１６］ 態様１〜２１５のいずれかに記載の前記化合物または組成物を動物に投与することを含む、方法。
［態様２１７］ 前記動物がヒトである、態様２１６に記載の方法。
［態様２１８］ 前記化合物または組成物および第２の薬剤を共投与することを含む、態様２１６に記載の方法。
［態様２１９］ 前記化合物または組成物および前記第２の薬剤が同時に投与される、態様２１８に記載の方法。

Claims (14)

  1. 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは配列番号８１、５５または５９の核酸塩基配列からなり、前記共役基は以下：

    を含み、そして前記共役基は前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに連結される、前記化合物。
  2. 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾糖を含み、所望により当該修飾糖は、以下：
    （ａ）二環糖、例えば４’−（ＣＨ２）−Ｏ−２’（ＬＮＡ）、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’（ＥＮＡ）、および４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’（ｃＥｔ）からなる群から選択されるもの；または
    （ｂ）２’−Ｏ−メトキシエチル；
    である、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾核酸塩基を含む、所望により当該修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. 前記化合物が一本鎖である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. 前記化合物が二本鎖である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個の修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. （ａ）前記修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である；および／または
    （ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を含む；
    請求項６に記載の化合物。
  8. 請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその塩、および、薬剤的に許容される担体または希釈剤のうちの少なくとも１つ、を含む、組成物。
  9. 動物の治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物または請求項８に記載の組成物。
  10. （ａ）動物がヒトである；および／または
    （ｂ）前記化合物または組成物が第２の薬剤と共投与される；
    請求項９に記載の使用のための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物または請求項８に記載の組成物。
  11. 修飾オリゴヌクレオチドおよび共役基を含む化合物であって、前記共役基は以下：

    を含み、そして前記修飾オリゴヌクレオチドは以下の式：
    （ａ）Ges Ges Tes Tds mCds mCds mCds Gds Ads Gds Gds Tds Gds mCes mCes mCes Ae（配列番号８１）;
    （ｂ）Aes Aes Tes Ges Ges Tds Tds Tds Ads Tds Tds mCds mCds Ads Tds Ges Ges mCes mCes Ae（配列番号５５）；または
    （ｃ）Ges mCes Aes mCes Aes mCds Tds mCds Ads Gds mCds Ads Gds Gds Ads mCes mCes mCes mCes mCe（配列番号５９）；
    を有し、ここで、
    Ａは、アデニンであり、
    ｍＣは、５’−メチルシトシンであり、
    Ｇは、グアニンであり、
    Ｔは、チミンであり、
    ｅは、２’−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシドであり、
    ｄは、２’−デオキシヌクレオシドであり、
    ｓは、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、
    前記化合物。
  12. 請求項１１に記載の化合物またはその塩と、薬剤的に許容される担体または希釈剤のうちの少なくとも１つと、を含む、組成物。
  13. 代謝関連疾患の治療における使用のための、請求項１１（ａ）または１１（ｂ）に記載の化合物、または請求項１１（ａ）または１１（ｂ）に従属する場合の請求項１２に記載の組成物であって、ここで所望により前記代謝関連疾患は、代謝症候群、真性糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性脂質異常症、高トリグリセリド血症、肥満、または体重増加である、前記化合物または組成物。
  14. 代謝性疾患の治療における使用のための、請求項１１（ｃ）に記載の化合物、または請求項１１（ｃ）に従属する場合の請求項１２に記載の組成物であって、ここで所望により前記代謝性疾患は、肥満もしくは脂肪過多症、代謝症候群、真性糖尿病、インスリン抵抗性、糖尿病性脂質異常症、または高トリグリセリド血症である、前記化合物または組成物。
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