JP2010522710A5

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Publication number: JP2010522710A5
Application number: JP2010500239A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-20
Publication date: 2011-05-06

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルメチル−、ピリジニルメチル−またはベンジル（そのいずれかは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、あるいは置換されていないフェニルを示し；
Ｘは、Ｏまたは−（ＣＲ^２Ｒ^３）−を示し；
Ｙは、単結合またはＯを示し；
ただし、ＸがＯである場合、Ｙは単結合を示し、Ｘが−（ＣＲ^２Ｒ^３）−である場合、ＹはＯを示し；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリールメチル−またはＣ_３−６シクロアルキルメチル−を示し、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリールメチル−またはＣ_３−６シクロアルキルメチル−のいずれかは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよく；
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、フッ素またはメチルを示し；および
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルを示し、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルのいずれかは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよく、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環を形成し；
ただし、Ｒ^７およびＲ^１１の両方が水素またはフッ素から選択される場合、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０の少なくとも１つはハロゲン原子である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
ヒト医薬または動物医薬として用いる、式（ＩＡ）：

［式中：
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルメチル−、ピリジニルメチル−またはベンジル（そのいずれかは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、あるいは置換されていないフェニルを示し；
Ｘは、Ｏまたは−（ＣＲ^２Ｒ^３）−を示し；
Ｙは、単結合またはＯを示し；
ただし、ＸがＯである場合、Ｙは単結合を示し、Ｘが−（ＣＲ^２Ｒ^３）−である場合、ＹはＯを示し；
Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリールメチル−またはＣ_３−６シクロアルキルメチル−を示し、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１０アリールメチル−またはＣ_３−６シクロアルキルメチル−のいずれかは、１、２または３個のハロゲン（例えば、フッ素）原子で置換されていてもよく；
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、フッ素またはメチルを示し；および
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、水素、ハロゲン（例えば、フッ素または塩素）、シアノ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルを示し、該Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−６シクロアルキルまたはフェニルのいずれかは、１、２または３個のハロゲン（例えば、フッ素）原子で置換されていてもよく、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、１、２または３個のハロゲン（例えば、フッ素または塩素）原子で置換されていてもよいベンゼン環を形成し；
ただし、Ｒ^７およびＲ^１１の両方が水素またはフッ素から選択される場合、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０の少なくとも１つはハロゲン原子であるか、またはＲ^８、Ｒ^９およびＲ^１０の１つまではＣＦ_３基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
式（ＩＢ）：

［式中：
Ｒ ^１は、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _３−６シクロアルキルメチル−、ピリジニルメチル−またはベンジル（そのいずれかは、１、２または３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、あるいは置換されていないフェニルを示し；
Ｘは、Ｏまたは−（ＣＲ ^２Ｒ ^３）−を示し；
Ｙは、単結合またはＯを示し；
ただし、ＸがＯである場合、Ｙは単結合を示し、Ｘが−（ＣＲ ^２Ｒ ^３）−である場合、ＹはＯを示し；
Ｒ ^２およびＲ ^３は、独立して、水素、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _６−１０アリールメチル−またはＣ _３−６シクロアルキルメチル−を示し、該Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _６−１０アリールメチル−またはＣ _３−６シクロアルキルメチル−のいずれかは、１、２または３個のハロゲン（例えば、フッ素）原子で置換されていてもよく；
Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立して、水素、フッ素またはメチルを示し；および
Ｒ ^７、Ｒ ^８、Ｒ ^９、Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、独立して、水素、ハロゲン（例えば、フッ素または塩素）、シアノ、Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−６シクロアルキルまたはフェニルを示し、該Ｃ _１−６アルキル、Ｃ _２−６アルケニル、Ｃ _２−６アルキニル、Ｃ _３−６シクロアルキルまたはフェニルのいずれかは、１、２または３個のハロゲン（例えば、フッ素）原子で置換されていてもよく、あるいはＲ ^１０およびＲ ^１１は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、１、２または３個のハロゲン（例えば、フッ素または塩素）原子で置換されていてもよいベンゼン環を形成し；
ただし、Ｒ ^７およびＲ ^１１の両方が水素またはフッ素から選択される場合、Ｒ ^８、Ｒ ^９およびＲ ^１０の少なくとも１つはハロゲン原子であるか、またはＲ ^８、Ｒ ^９およびＲ ^１０の１つまではＣＦ _３基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩であって、モル濃度が５０％以上（例えば、７０％以上、特に９０％以上、例えば、９５％以上）の式（ＩＢ）の化合物またはその医薬上許容される塩が、Ｒ ^６に結合した環炭素原子にて所定の立体化学を有する、化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ ^７およびＲ ^１１の両方が水素またはフッ素から選択される場合、Ｒ ^８、Ｒ ^９およびＲ ^１０の少なくとも１つがハロゲン原子である、請求項２または３記載の化合物または塩。
Ｒ ¹ が置換されていないメチル、エチルまたはベンジルを示す、請求項１、２、３または４記載の化合物または塩。
Ｒ^２およびＲ^３の両方が水素を示す、請求項１、２、３、４または５記載の化合物または塩。
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６の全てが水素を示す、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１が、独立して、水素、ハロゲン、メチルまたはトリフルオロメチルを示すか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていないベンゼン環を形成する、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ ^１が置換されていないメチル、エチルまたはベンジルを示し；
ＸがＯまたは−ＣＨ _２ −を示し；
Ｙが単結合またはＯを示し；
ただし、ＸがＯである場合、Ｙは単結合を示し、Ｘが−ＣＨ _２ −である場合、ＹはＯを示し；
Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６の全てが水素を示し；および
Ｒ ^７、Ｒ ^８、Ｒ ^９、Ｒ ^１０およびＲ ^１１が、独立して、水素、塩素、フッ素、臭素、メチルまたはトリフルオロメチルを示すか、あるいはＲ ^１０およびＲ ^１１が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されていないベンゼン環を形成し；
ただし、Ｒ ^７およびＲ ^１１の両方が水素またはフッ素から選択される場合、Ｒ ^８、Ｒ ^９およびＲ ^１０の少なくとも１つがハロゲン原子である、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ ^７、Ｒ ^８およびＲ ^９が水素であり、Ｒ ^１０がトリフルオロメチルであり、Ｒ ^１１が塩素であるか、または
Ｒ ^７、Ｒ ^８およびＲ ^１０が水素であり、Ｒ ^９およびＲ ^１１が塩素であるか、または
Ｒ ^７、Ｒ ^８およびＲ ^１０が水素であり、Ｒ ^９がフッ素であり、Ｒ ^１１が塩素である、請求項９記載の化合物または塩。
実施例Ｅ１ないしＥ１０から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｎ−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｌ−セリンから得られるかまたは調製される形態の、（４Ｓ）−Ｎ−［（２−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］−３−エチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（

）、
（４Ｓ）−Ｎ−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−３−メチル−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−４−カルボキサミド（

）、または
Ｎ−｛［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−４−メチル−５−オキソ−３−モルホリンカルボキサミド（

）から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
疼痛、炎症または神経変性疾患の治療に用いるための医薬組成物であって、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）、（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
ヒト医薬として用いる、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
疼痛、炎症または神経変性疾患の治療または予防に用いる、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
炎症性疼痛、神経因性疼痛または内臓痛の治療または予防に用いる、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の化合物または塩。