[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2013155586A - [1,3]оксазины - Google Patents

[1,3]оксазины Download PDF

Info

Publication number
RU2013155586A
RU2013155586A RU2013155586/04A RU2013155586A RU2013155586A RU 2013155586 A RU2013155586 A RU 2013155586A RU 2013155586/04 A RU2013155586/04 A RU 2013155586/04A RU 2013155586 A RU2013155586 A RU 2013155586A RU 2013155586 A RU2013155586 A RU 2013155586A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
alkoxy
paragraphs
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2013155586/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2599256C2 (ru
Inventor
Эдилио БОРРОНИ
Лука ГОББИ
Ханс ХИЛЬПЕРТ
Михель ХОНЕР
Дитер МУРИ
Робер НАРКИЗАН
Алессандра ПОЛАРА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013155586A publication Critical patent/RU2013155586A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2599256C2 publication Critical patent/RU2599256C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0463—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу Iв которомRпредставляет собой арил или гетероарил, каждый замещенный 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из галоген-С-алкенила, галоген-С-алкинила, С-алкокси-С-алкенила, С-алкокси-С-алкинила, С-алкенил-С-алкокси и С-алкинил-С-алкокси;Rпредставляет собой атом галогена;Rпредставляет собой C-алкил;Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода,ii) С-алкила иiii) атома галогена;Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода,ii) C-алкила иiii) атома галогена;Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода иii) C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) атома водорода иii) C-алкила;и, когда Rпредставляет собой гетероарил, замещенный С-алкинил-С-алкокси, тогда Rи Rоба представляют собой атом водорода или оба представляют собой атом галогена;или его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором Rпредставляет собой гетероарил, замещенный галоген-С-алкенилом, галоген-С-алкинилом, C-алкокси-С-алкенилом, C-алкокси-С-алкинилом, С-алкенил-С-алкокси или С-алкинил-С-алкокси.3. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором Rпредставляет собой пиразинил, замещенный галоген-С-алкенилом, галоген-С-алкинилом, C-алкокси-С-алкенилом, С-алкокси-С-алкинилом, С-алкенил-С-алкокси или С-алкинил-С-алкокси.4. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором Rпредставляет собой С-алкинил-С-алкокси-пиразинил.5. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором Rпредставляет собой F.6. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором Rпредставляет собой метил.7. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором Rи Rоба представляют собой атом галогена.8. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором Rи Rоба представл

Claims (33)

1. Соединение, имеющее формулу I
Figure 00000001
в котором
R1 представляет собой арил или гетероарил, каждый замещенный 1-4 заместителями, индивидуально выбранными из галоген-С2-6-алкенила, галоген-С2-6-алкинила, С1-6-алкокси-С2-6-алкенила, С1-6-алкокси-С2-6-алкинила, С2-6-алкенил-С1-6-алкокси и С2-6-алкинил-С1-6-алкокси;
R2 представляет собой атом галогена;
R3 представляет собой C1-6-алкил;
R4 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода,
ii) С1-6-алкила и
iii) атома галогена;
R5 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода,
ii) C1-6-алкила и
iii) атома галогена;
R6 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода и
ii) C1-6-алкила;
R7 выбран из группы, состоящей из
i) атома водорода и
ii) C1-6-алкила;
и, когда R1 представляет собой гетероарил, замещенный С2-6-алкинил-С1-6-алкокси, тогда R4 и R5 оба представляют собой атом водорода или оба представляют собой атом галогена;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R1 представляет собой гетероарил, замещенный галоген-С2-6-алкенилом, галоген-С2-6-алкинилом, C1-6-алкокси-С2-6-алкенилом, C1-6-алкокси-С2-6-алкинилом, С2-6-алкенил-С1-6-алкокси или С2-6-алкинил-С1-6-алкокси.
3. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R1 представляет собой пиразинил, замещенный галоген-С2-6-алкенилом, галоген-С2-6-алкинилом, C1-6-алкокси-С2-6-алкенилом, С1-6-алкокси-С2-6-алкинилом, С2-6-алкенил-С1-6-алкокси или С2-6-алкинил-С1-6-алкокси.
4. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R1 представляет собой С2-6-алкинил-С1-6-алкокси-пиразинил.
5. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R2 представляет собой F.
6. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R3 представляет собой метил.
7. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R4 и R5 оба представляют собой атом галогена.
8. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R4 и R5 оба представляют собой F.
9. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R6 и R7 оба представляют собой атом водорода.
10. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, в котором R1 представляет собой 5-бут-2-инилокси-пиразинил.
11. Соединение, имеющее формулу I, по п. 1, представляющее собой 5-бут-2-инилокси-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-2-амино-5,5-дифтор-4-метил-5,6-дигидро-4Н-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фтор-фенил]-амид.
12. Меченое тритием соединение, имеющее формулу Ia, в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения как в п. 1,
Figure 00000002
13. Меченое тритием соединение, имеющее формулу Ia, по п. 12, представляющее собой [3Н]-5-бут-2-инилокси-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-2-амино-5,5-дифтор-4-метил-5,6-дигидро-4Н-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фтор-фенил]-амид.
14. 11С-меченое соединение, имеющее формулу Ia', в которой R2, R3, R4, R5, R6 и R7 имеют значения как в п. 1,
Figure 00000003
15. 11С-меченое соединение, имеющее формулу Ia' по п. 14, представляющее собой [11С]-5-Бут-2-инилокси-пиразин-2-карбоновой кислоты [3-((R)-2-амино-5,5-дифтор-4-метил-5,6-дигидро-4Н-[1,3]оксазин-4-ил)-4-фтор-фенил]-амид.
16. Соединение, имеющее формулу Ia, по любому из пп. 12-15, применяемое в качестве радиоактивного индикатора ВАСЕ1.
17. Соединение, имеющее формулу Ia, по любому из пп. 12-15, применяемое при исследовании связывания ВАСЕ1.
18. Соединение, имеющее формулу Ia, по любому из пп. 14-15, применяемое в качестве радиоактивного индикатора ПЭТ.
19. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп. 12-15, применяемое при диагностической визуализации ВАСЕ1 в головном мозге млекопитающего.
20. Способ диагностической визуализации фермента ВАСЕ1, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения, как определено в любом из пп. 12-15.
21. Применение соединения, как определено в любом из пп. 12-15, при получении композиции для диагностической визуализации ВАСЕ1 в головном мозге млекопитающего.
22. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп. 1-15, применяемое в качестве терапевтически активного вещества.
23. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп. 1-15, применяемое в качестве ингибитора активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ2.
24. Соединение, имеющее формулу I, по пп. 1-15, применяемое в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида и/или олигомеров β-амилоида и/или β-амилоидных бляшек и дополнительных отложений, в частности, болезни Альцгеймера.
25. Соединение, имеющее формулу I, по пп. 1-15, применяемое в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения диабета, в частности диабета типа 2.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу I, по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
27. Применение соединения, имеющего формулу I, по любому из пп. 1-15 при получении лекарственного средства, применяемого при ингибировании активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ2.
28. Применение соединения, имеющего формулу I, по любому из пп. 1-15 при получении лекарственного средства, применяемого для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида, и/или олигомеров β-амилоида, и/или β-амилоидных бляшек и дополнительных отложений, в частности, болезни Альцгеймера.
29. Применение соединения, имеющего формулу I, по любому из пп. 1-15 при получении лекарственного средства, применяемого для терапевтического и/или профилактического лечения диабета, в частности диабета типа 2.
30. Соединение, имеющее формулу I, по любому из пп. 1-15, применяемое при ингибировании активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ2.
31. Соединение, имеющее формулу I, по пп. 1-15, применяемое при терапевтическом и/или профилактическом лечении заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида, и/или олигомеров β-амилоида, и/или β-амилоидных бляшек и дополнительных отложений, в частности, болезни Альцгеймера.
32. Соединение, имеющее формулу I, по пп. 1-15, применяемое при терапевтическом и/или профилактическом лечении диабета, в частности диабета типа 2.
33. Способ применения при ингибировании активности ВАСЕ1 и/или ВАСЕ2, в частности, для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида, и/или олигомеров β-амилоида, и/или β-амилоидных бляшек и дополнительных отложений, болезни Альцгеймера, диабета или диабета типа 2, включающий введение соединения, имеющего формулу I, по любому из пп. 1-15 человеку или животному.
RU2013155586/04A 2011-06-07 2012-06-04 [1,3]оксазины RU2599256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11168953.5 2011-06-07
EP11168953 2011-06-07
PCT/EP2012/060476 WO2012168175A1 (en) 2011-06-07 2012-06-04 [1,3]oxazines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013155586A true RU2013155586A (ru) 2015-07-20
RU2599256C2 RU2599256C2 (ru) 2016-10-10

Family

ID=46208525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013155586/04A RU2599256C2 (ru) 2011-06-07 2012-06-04 [1,3]оксазины

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9073909B2 (ru)
EP (1) EP2718287A1 (ru)
JP (1) JP5952898B2 (ru)
KR (1) KR20140041590A (ru)
CN (1) CN103608344B (ru)
BR (1) BR112013031510A2 (ru)
CA (1) CA2837797A1 (ru)
MX (1) MX2013014007A (ru)
RU (1) RU2599256C2 (ru)
WO (1) WO2012168175A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103936690B (zh) 2005-10-25 2016-06-08 盐野义制药株式会社 氨基二氢噻嗪衍生物
US8653067B2 (en) 2007-04-24 2014-02-18 Shionogi & Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating Alzheimer's disease
EP2689780A1 (en) 2007-04-24 2014-01-29 Shionogi & Co., Ltd. Intermediates for aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group
NZ589590A (en) 2008-06-13 2012-05-25 Shionogi & Co Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta-secretase-inhibiting activity
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
WO2011044187A1 (en) 2009-10-08 2011-04-14 Schering Corporation Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
CA2783958A1 (en) 2009-12-11 2011-06-16 Shionogi & Co., Ltd. Oxazine derivative
EP2634186A4 (en) 2010-10-29 2014-03-26 Shionogi & Co naphthyridine
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
EP2703399A4 (en) 2011-04-26 2014-10-15 Shionogi & Co OXAZINE DERIVATIVE AND BACE-1 HEMMER THEREOF
UY34278A (es) 2011-08-25 2013-04-05 Novartis Ag Derivados novedosos de oxazina y su uso en el tratamiento de enfermedades
JP2016501827A (ja) 2012-10-24 2016-01-21 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害作用を有するジヒドロオキサジンまたはオキサゼピン誘導体
WO2014114532A1 (en) * 2013-01-22 2014-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Fluoro-[1,3]oxazines as bace1 inhibitors
TW201446758A (zh) 2013-03-01 2014-12-16 Amgen Inc 作爲β－分泌酶抑制劑的全氟化５，６－二氫－４Ｈ－１，３－□－２－胺化合物及其用途
AP2015008716A0 (en) 2013-03-08 2015-09-30 Amgen Inc Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP2984086A1 (en) 2013-04-11 2016-02-17 F. Hoffmann-La Roche AG Bace1 inhibitors
TWI639607B (zh) 2013-06-18 2018-11-01 美國禮來大藥廠 Ｂａｃｅ抑制劑
TW201623295A (zh) 2014-04-11 2016-07-01 塩野義製藥股份有限公司 具有ｂａｃｅ１抑制活性之二氫噻及二氫衍生物
WO2016001266A1 (en) 2014-07-04 2016-01-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Fluoro-[1,3]oxazines as bace1 inhibitors
CN106795147B (zh) 2014-08-08 2020-09-22 美国安进公司 作为β-分泌酶抑制剂的环丙基稠合噻嗪-2-胺化合物和使用方法
MX2017012188A (es) 2015-03-20 2017-12-15 Hoffmann La Roche Inhibidores de beta-secretasa 1 (bace1).
WO2017016982A1 (en) * 2015-07-24 2017-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Bace1 inhibitor peptides
MX2020011382A (es) 2018-04-27 2020-11-24 Shionogi & Co Derivados de tetrahidropiranoxazina que tienen actividad inhibidora de beta-secretasa 1 (bace1) selectiva.

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW385308B (en) * 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
SV2006002232A (es) * 2004-09-21 2006-05-25 Lilly Co Eli Inhibidores bace ref. x-16940
EP1942733B1 (en) 2005-09-29 2012-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Radiolabeled glycine transporter inhibitors
CN103936690B (zh) * 2005-10-25 2016-06-08 盐野义制药株式会社 氨基二氢噻嗪衍生物
EP2689780A1 (en) * 2007-04-24 2014-01-29 Shionogi & Co., Ltd. Intermediates for aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group
WO2010030954A1 (en) 2008-09-11 2010-03-18 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as betasecretase modulators and methods of use
EP2360155A4 (en) * 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
AR077328A1 (es) * 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
US8188079B2 (en) * 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
US7964594B1 (en) * 2009-12-10 2011-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Amino oxazine derivatives
CA2783958A1 (en) * 2009-12-11 2011-06-16 Shionogi & Co., Ltd. Oxazine derivative
UA103272C2 (ru) * 2009-12-11 2013-09-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2
US8754075B2 (en) * 2011-04-11 2014-06-17 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
JP2012250933A (ja) * 2011-06-03 2012-12-20 Shionogi & Co Ltd オキサジン誘導体を含有するアルツハイマー症治療用または予防用医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013014007A (es) 2014-03-12
US9073909B2 (en) 2015-07-07
JP5952898B2 (ja) 2016-07-13
CA2837797A1 (en) 2012-12-13
US20140112867A1 (en) 2014-04-24
WO2012168175A1 (en) 2012-12-13
RU2599256C2 (ru) 2016-10-10
CN103608344B (zh) 2016-11-23
EP2718287A1 (en) 2014-04-16
KR20140041590A (ko) 2014-04-04
JP2014518895A (ja) 2014-08-07
CN103608344A (zh) 2014-02-26
BR112013031510A2 (pt) 2016-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013155586A (ru) [1,3]оксазины
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
RU2015133450A (ru) Соединения имидазопиридина и их применение
JP2021181465A (ja) レム睡眠行動障害の予防および処置のために有用なジアリールおよびアリールヘテロアリール尿素誘導体
RU2013137452A (ru) Композиции, содержащие расщепляемое ферментами пролекарство оксикодона
CO2018005854A2 (es) Inhibidores de la proteína quinasa, método de preparación y uso médico de los mismos
NI201100100A (es) Moduladores de aril metil benzoquinazolinona alostéricos positivos del receptor m1.
ES2759312T3 (es) Compuestos de aminocarbonilcarbamato
JP2018502101A5 (ru)
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
JP2015535247A5 (ru)
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
JP2007507494A5 (ru)
US20180162827A1 (en) Radiomitigating pharmaceutical formulations
RU2014101464A (ru) Циклопропил-конденсированные-1,3-тиазепины в качестве ингибиторов васе 1 и(или) васе 2
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2013130878A (ru) Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2018048183A (ja) 持続時間が超短期、短期、または中期の非対称性逆転可能神経筋遮断物質
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
JP2015502371A5 (ru)
RU2008152751A (ru) Соли тримебутина и n-десметилтримебутина
JP2016523830A5 (ru)
EA019037B1 (ru) 5-[5-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил-2-метилпропаноилметиламино]-4-(4-фтор-2-метилфенил)]-2-пиридинил]-2-алкилпролинамиды в качестве антагонистов рецептора nk1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180605