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JP2002530397A - ｐ３８キナーゼ阻害剤としての置換ピラゾール - Google Patents

ｐ３８キナーゼ阻害剤としての置換ピラゾール

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Publication number
JP2002530397A
JP2002530397A JP2000583891A JP2000583891A JP2002530397A JP 2002530397 A JP2002530397 A JP 2002530397A JP 2000583891 A JP2000583891 A JP 2000583891A JP 2000583891 A JP2000583891 A JP 2000583891A JP 2002530397 A JP2002530397 A JP 2002530397A
Authority
JP
Japan
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alkyl
aryl
compound
hydroxy
amino
Prior art date
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Withdrawn
Application number
JP2000583891A
Other languages
English (en)
Inventor
アナンタナラヤン，アショク
クレア，マイケル
ダブリュ コリンズ，ポール
ジィー クリッチ，ジョイス
デヴラジ，ラジェシュ
エル フリン，ダニエル
ゴン，リフォン
ジェイ グラネト，マシュー
キャスリーン イー ハナウ
ジェイ ハンソン，ガナー
ジェイ ハートマン，スーザン
ヘッパール，マイケル
ホアン，ホ
ケイ カンナ，イシュ
ジェイ コズィク，フランシス
リャオ，シュユアン
メッツ，スザンヌ
エイ パーティス，リチャード
ディー ペリー，サオ
エヌ ラオ，シャシダー
ラジ セルネス，シャウン
エス サウス，マイケル
エイ スティーリー，マイケル
ジェフリー タリー，ジョン
エル ヴァズケス，マイケル
エム ウェイヤー，リチャード
シュイ，シャンドン
ユィ，イー
Original Assignee
ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー filed Critical ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 ｐ３８キナーゼ媒介疾患の治療に使用するピラゾール誘導体のクラスを記載する。特に関心のある化合物は、化学式（ＩＡ）によって定義される。ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は明細書に記載してある。 【化９１２】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 関連出願の相互参照 本出願は、１９９７年５月２２日出願の米国特許仮出願番号６０／０４７，５
７０号及び１９９８年５月２２日出願の米国特許出願番号０９／０８３，６７０
号に関連する。 発明の技術分野 本発明は、ｐ３８キナーゼ媒介疾患の治療のための、新規のピラゾール化合物
群、組成物、及び方法に関する。 発明の背景 増殖因子により活性化するたんぱく質キナーゼ（ＭＡＰ）は、二重のリン酸化
によってそれらの基質を活性化するプロリンが導くセリン／スレオニンキナーゼ
ファミリーの一員である。キナーゼは栄養性ならび浸透圧による刺激、紫外線、
成長因子、内毒素、およびに炎症サイトカインのような様々な信号によって活性
化される。ｐ３８ＭＡＰキナーゼ群は、ｐ３８α、ｐ３８β、ならびにｐ３８γ
を含んだ様々なイソ型のＭＡＰファミリーであり、他のキナーゼ（ＭＡＰＫＡ−
２，ならびにＭＡＰＫＡ−３）と同様にリン酸化および転写因子（ＡＴＦ２，Ｃ
ＨＯＰ，ならびにＭＥＦ２Ｃのような）を司る。ｐ３８イソ型は、微生物性リポ
多糖、物理的ならびに化学的刺激、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）ならびに
インターロイキン−１（ＩＬ−１）を含む炎症誘発性サイトカインによって活性
化される。ｐ３８リン酸化の産物は、ＴＮＦならびにＩＬ−１を含む炎症サイト
カインの産物およびシクロオキシゲナーゼ−２を仲介する。
【０００２】 ＴＮＦ−αは、活性化された白血球ならびにマクロファージによって主として
産じるサイトカインである。過剰又は制御できないＴＮＦの生産は、多くの病気
の仲介と関係があるとされている。最近の研究では、ＴＮＦはリュウマチ性関節
炎の発病を引き起こす役割を持っていることがわかっている。さらなる研究にお
いて、ＴＮＦの阻害は、炎症、炎症性腸病、多発硬化症および喘息の治療におい
て広く適用することが論証している。
【０００３】 また、ＴＮＦは、ＨＩＶ、インフルエンザウィルス、および単純性疱疹ウィル
スＩ型（ＨＳＶ−Ｉ）、単純性疱疹ウィルス２型（ＨＳＶ−２）、サイトメガロ
ウィルス（ＣＭＶ）、水痘−帯状疱疹ウィルス（ＶＺＶ）、エプスタイン−バー
ウィルス、ヒトヘルペスウィルス−６（ＨＨＶ−６）、ヒトヘルペスウィルス−
７（ＨＨＶ−７）、ヒトヘルペスウィルス−８（ＨＨＶ−８）、仮性狂犬病、並
びに鼻気管炎などを含んでいるヘルペスウィルスによるウィルス性感染と関係が
あるとされている。
【０００４】 ＩＬ−８は、別の炎症サイトカインであり、単核細胞、繊維芽細胞、内皮細胞
、並びにケラチノサイトによって産出され、炎症を含んだ状況と関係している。
【０００５】 ＩＬ−１は、活性化された白血球並びにマクロファージにより産出され、炎症
反応に関係している。ＩＬ−１は、リューマチ性関節炎、熱、並びに骨吸収の減
少を含んだ多くの病態生理学的反応において、役割を果たす。
【０００６】 ＴＮＦ，ＩＬ−１、並びにＩＬ−８は、様々な変化に富んだ細胞や組織に影響
を与え、病気や症状の様々な変化に富んだ重要な炎症仲介者である。Ｐ３８キナ
ーゼの阻害によるそれらサイトカインの阻害は、それら多くの病状の苦痛を和ら
げる制御において利点がある。
【０００７】 様々なピラゾールが以前から記載されている。Ｂｅｉｌｅｒ ａｎｄ Ｂｉｎ
ｏｎの米国特許番号４，０００，２８１は、４，５−アリ−ル／へテロアリール
はミクソウィルス、アデノウィルス、ティノウィルス、ならびにヘルペスグルー
プの様々なウィルスのようなＲＮＡ及びＤＮＡウィルスに対しての反ウィルス活
性を持つピラゾールに取って代わる。１９９２年１１月１２日に出版されたＷＯ
９２／１９６１５は、ピラゾールは、新奇な殺菌剤として記載されている。Ｃｕ
ｅｒｅｍｙ ａｎｄ Ｒｅｎａｕｌｔの米国特許番号３，９８４，４３１は、対
炎症活性を持つプラゾール−５−酢酸の派生物として記載されている。特に、［
１−イソブチル−３、４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］酢酸が記
載されている。Ｈｉｎｓｇｅｎ ｅｔ ａｌ．の米国特許番号３，２４５，０９
３は、ピラゾールの製造工程が記載されている。１９８３年２月３日に出版され
たＷＯ８３／００３３０は、ジフェニル−３，４−メチル−５−ピラゾール派生
物の新しい製造工程が記載されている。１９９５年３月２日に出版されたＷＯ９
５／０６０３６は、ピラゾール派生物の製造工程が記載されている。Ｔ．Ｇｏｔ
ｏ ｅｔ ａｌ．の米国特許番号５，５８９，４３９は、テトラゾール派生物及
びそれらの除草剤としての記載がある。欧州特許５１５、０４１は、新奇な農業
殺菌剤としてのピリミジル置換型ピラゾール派生物が記載されている。日本国特
許４、１４５、０８１は、除草剤としてのピラゾールカルボン酸派生物が記載さ
れている。日本国特許５、３４５、７７２は、アセチルコリンエステラーゼを阻
害する新奇なピラゾール派生物が記載されている。
【０００８】 ピラゾールは、炎症治療の対処として記載されている。日本国特許５、０１７
、４７０は、対炎症、対リューマチ、対菌、及びに対ウィルス性薬としてのピラ
ゾール派生物の合成が記載されている。１９８３年１２月３０日に出版された欧
州特許１１５６４０は、トロンボキサン合成の阻害としての４−イミダゾリル−
ピラゾール派生物が記載されている。特に、３−（４−イソプロピル−１−メチ
ルシクロへクス−１−イル）−４−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ールが記載されている。１９９７年１月１６日に出版されたＷＯ９７／０１５５
１は、アデノシン拮抗物質としてのピラゾール化合物が記載されている。特に、
４−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）−３−フェニルピ
ラゾールが記載されている。Ｍａｔｓｕｏ ｅｔ ａｌの米国特許番号５，１３
４，１４２は、対炎症活性を持つ１、５−ジアリールピラゾールが記載されてい
る。ＡｄＡｍｓ ｅｔ Ａｌ．の米国特許番号５，５５９，１３７は、サイトカ
イン病の治療におけるサイトカインの阻害剤としての新奇な１、３、４−置換体
ピラゾールが記載されている。特に、３−（４−フルオロフェニル）−１−（４
−メチルスルフィニルフェニル）−４−（４−ピリジル）−５Ｈ−ピラゾールが
記載されている。１９９６年２月８日に出版されたＷＯ９６／０３３８５は、対
炎症活性を持つ３，４−置換体ピラゾールが記載されている。特に、３−メチル
スルホニルフェニル−４−アリールピラゾール及び３−アミノスルホニルフェニ
ル−４−アリールピラゾールが記載されている。
【０００９】 Ｌａｓｚｌｏ ｅｔ ａｌ．， ＢＩｏｏｒｑ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ， ８（１９９８）２６８９−２６９４では、フラン、ピロール、
ピラゾロン、及びｐ３８キナーゼの阻害剤としての３−ピリジル−２、５−ジア
リール−ピロールが記載されている。
【００１０】 本発明のピラゾリル化合物は、ｐ３８キナーゼの阻害剤として有効であること
が分かった。 発明の詳細な説明 ｐ３８媒介疾患の治療に使用される置換ピラゾール化合物のクラスは化学式ＩＡ
で定義される。
【００１１】
【化７９】 ここで、Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケ
ニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアル
キルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハ
ロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキ
シアルケニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニ
ル、アリールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシア
ルキル、アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキ
ル、アルコキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキ
シ、メルカプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン
、アルキルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アル
ケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ア
ルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリ
ールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケ
ニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリル
スルホニル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシ
ル、アシルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキ
シカルボニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコ
キシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシク
リルオキシカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニ
ルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリ
ーレン、アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアル
キレン、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキ
シアリーレン、アリールカルボニルオキシアリーレン及びヘテロシクリルカルボ
ニルオキシアリーレンから選択される。 又は、 Ｒ１は化学式
【００１２】
【化８０】 を有する。 ここで、 Ｉは０から９までの整数でありうる。
【００１３】 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
される。
【００１４】 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
キルから選択される。
【００１５】 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
シアルコキシアリーレン，アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
ミノスルホニルアリーレンから選択される。 ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
ル、ヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキ
シアリーレン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレ
ン、アリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、ア
ルキルチオアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキル
アリーレン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロア
ルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される
一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であり、ここではＲ２８アルコキシカルボニル
及びＲ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキレ
ン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、ア
ルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択される。 ここで前記アラルキル及びヘテロシクリル基は、アルキル及びニトロから独立に
選択される一つ以上の基で任意に置換される。
【００１６】 Ｒ２６及びＲ２７は、それらが結合する窒素原子と共に複素環を形成し、ここ
で前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキ
レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル、ア
ルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びアルコキ
シカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される。 ここで前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン及びアリールオキシアルキレン
基は、ハロゲン、アルキル及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基で
任意に置換される。
【００１７】 Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキ
ル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルヘテロ
シクリル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリル、アルキルアミノ、アルケニ
ルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アリール（ヒドロキシアルキ）
アミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキルア
ミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキニル−アミノ、アミノアルキル、アミノアリー
ル、アミノアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキレン、アリールアミノアル
キレン、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノアリーレン、アルキルアミ
ノアリーレン、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノアル
キレン、アミノアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノアルキル
カルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノアルキルチオ、
アルキルアミノカルボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノカルボ
ニルアルキルチオ、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、シアノ
アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキルチオ、ア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アルキ
ルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アル
コキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、カルボキシシクロアルキル、カルボ
キシシクロアルケニル、カルボキシアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ヘ
テロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニ
ルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アルコキシカルボニ
ルヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシカルボニ
ルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカル
ボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルスルホニル、アラルキチオ、ヘテ
ロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキシ、シアノアルコキシ、カルボキシア
ルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキ
シ、及びヘテロシクリルアルキルオキシから選択される。 ここで、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル、アルキル、シクロアルキ
ル、及びシクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニル、
アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル
、エポキシアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アルコキシ、
アリールオキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニルア
ミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキ
ルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニ
ル、及びアラルキルスルホニルから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
される。 又は、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、又はＲ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１、 ここでＲ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択される。 又は、Ｒ２００は結合を表わす。
【００１８】 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
グアニジノ、グアニジノアルキレン、又はアルキルスルホニルアミノからなるグ
ループから選択される一つ以上の基を表わす。
【００１９】 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
ら独立に選択される。
【００２０】 ｙ及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６である。 ここで、ｙ＋ｚは６以下であり、ｚは０、１又は２である。 又は、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であり、ここでＲ２０４はアルキルアミノ
アルキレンであり、Ｒ２０５はアリールである。 又は、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であり、ここでＲ２０６は水素及びヒド
ロキシから選択され、及びＲ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルか
ら選択される。 又は、 Ｒ２は化学式
【００２１】
【化８１】 を有する。 ここで ｊは０から８までの整数である。
【００２２】 ｍは０又は１である。
【００２３】 Ｒ３０及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
ル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ア
ミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキシ
アルキルから独立に選択される。
【００２４】 Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリル カルボニル アミノアルキレンから
選択される。
【００２５】 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）又は３５、−ＳＯ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、ここで、
Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、炭化水素、複素置換
炭化水素、及び ヘテロシクリルから独立に選択される。
【００２６】 Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
及びアリールアミノカルボニルから選択される。 又は、 Ｒ２は、−ＣＲ４１Ｒ４２であり、ここでＲ４１はアリール、及びＲ４２はヒ
ドロキシである。 及び Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ、から選択さ
れる。
【００２７】
【化８２】 ここでＲ３は、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、マレイミジル、ピリドニ
ル（ｐｙｒｉｄｏｎｙｌ）、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミ
ノ基は、
【００２８】
【化８３】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
（ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
ルヘテロシクリルアルキル アミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミ
ノ、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアル
キルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラ
ジニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、又は−ＮＲ４４Ｒ４５ から独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される。 ここでＲ４４は、アルキルカルボニル又はアミノ、及びＲ４５は、アルキル又は
アラルキルである。
【００２９】 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される。 ここでＲ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシ
クリル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオ
アルキレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリー
ルスルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレ
ン、アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキ
シ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル
、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、
シアノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン
、アリールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立
に選択される一つ以上の基で任意に置換される。
【００３０】 Ｒ４が２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき、及びＲ１がヒドリ
ドであるときは、与えられたＲ３は、２−ピリジニルではない。
【００３１】 さらに、Ｒ４がヒドリドであるときは、与えられたＲ２は、アリール、ヘテロ
シクリル、置換されていないシクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択さ
れる。 さらに、Ｒ４はメチルスルホニルフェニル、又はアミノスルホニルフェニルでは
ないことが与えられる。 さらに、Ｒ１はメチルスルホニルフェニルではないことが与えられる。、 又は、薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【００３２】 関心のあるサブクラスにおいて、Ｒ２は上述のように定義され、Ｒ１は、ヒド
リド、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル
、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルア
ルキレン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキ
ル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル
、アラルキニル、アリールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、
アルコキシアルキル、アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリール
オキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルキルカルボ
ニルアルキレン、アリールカルボニルアルキレン、ヘテロシクリルカルボニルア
ルキレン、アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシア
ルキレン、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオ
キシアリーレン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカ
ルボニルオキシアリーレンから選択される。 又は、 Ｒ１は化学式
【００３３】
【化８４】 を有する。 ここで、 Ｉは０から９までの整数である。
【００３４】 Ｒ２５は、水素 アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
される。
【００３５】 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
キルから選択される。
【００３６】 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
ミノスルホニルアリーレンから選択される。 ここで前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル
、ヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシ
アリーレン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン
、アリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アル
キルチオアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルア
リーレン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアル
キル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一
つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であり、ここでＲ２８はアルコキシカルボニル
であり、及びＲ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリル
アルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキ
レン、アルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択される
。 ここで、前記アラルキル及びヘテロシクリル基は、アルキル及びニトロ から独
立に選択される一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ２６及びＲ２７はそれらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し、ここ
で前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキ
レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル、ア
ルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びアルコキ
シカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される。こ
こで前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシアルキレン
基は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基
で任意に置換される。
【００３７】 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
る。
【００３８】
【化８５】 ここで、Ｒ３はピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジ
ル、ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基は、
【００３９】
【化８６】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アリールスル
ホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、
アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルケニ
ルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アミ
ノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキレ
ン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキルア
ミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカル
ボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
コキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、アミノスルフィニル、ア
ルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル
アミノ、アラルキルアミノ、アリール（ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキル
アミノアルキルアミノアルキルアミノ、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロ
シクリルアルキルアミノ、アルキルヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル
ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコ
キシカルボニルヘテロシクリルアミノ、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、ア
ルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル
、ヒドラジニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、又は−ＮＲ４ ４ Ｒ４５から独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される。 ここで、Ｒ４４は、アルキルカルボニル又はアミノであり、及びＲ４５は、アル
キル又はアラルキルである。
【００４０】 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及び ヘテロシクリル、から選択される。ここで、
Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル
、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキ
レン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスル
フィニルアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アリールスルホニルアル
キレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノカルボニル、アル
キルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ア
リールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルア
ミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノアルキレン
、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択される一つ以上の基で
任意に置換される。
【００４１】 又は薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【００４２】 本発明の様々な実施例において、ここで包括的に開示する新規化合物は、好ま
しくは、１９８８年１１月２６日に公開されたＷ０９８／５２９４０に開示され
る置換ピラゾールを含まないことである。ｐ３８倍かい疾患の治療に有用な化合
物のサブクラスは、化学式Ｉによって定義される。
【００４３】
【化８７】 ここで、Ｒ１は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロア
ルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキレン
、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキル、ハ
ロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、
ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリールヘ
テロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケ
ノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロシク
リルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メルカプトアルキル、アルキルチ
オアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキルチオアルケニレン、アミノ
、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、ア
リールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルスルフィニル、アルケニルスル
フィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルス
ルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニ
ル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルアミノアルキレ
ン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシルオキシカルボニル、アルコ
キシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニルアルキレン、ヘテロシク
リルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリール
オキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアリーレン、ア
ルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニルアルキレン、ヘテロシクリル
カルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリーレン、アリールカルボニルア
リーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルオキシア
ルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、ヘテロシクリルカルボニルオ
キシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリーレン、アリールカルボニルオ
キシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオキシアリーレン から選択さ
れる。 又は、 Ｒ１は化学式
【００４４】
【化８８】 を有する。 ここで、Ｉは０から９まｄの整数である。
【００４５】 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及び ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選
択される。
【００４６】 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
キルから選択される。
【００４７】 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
ニル ヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニル アルコキシルアリー
レン、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン
、シクロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオア
リーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、
アリールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキ
ルアミノスルホニルアリーレンから選択される。 ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
ル、ヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキ
シアリーレン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレ
ン、アリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、 アルキルチオアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキ
ルアリーレン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロ
アルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノ；から独立に選択さ
れる一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であり、ここでＲ２８はアルコキシカルボニル
であり、及びＲ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、 ヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、 アルコキシカルボニルアルキレン、アルキルチオアルキレン、及び アラルキルチオアルキレンから選択される。ここで、前記アラルキル及びヘテロ
シクリル基は、アルキル及びニトロから独立に選択される一つ以上の基で任意に
置換される。 又は、 Ｒ２６及びＲ２７は、それらが結合する窒素原子と共に複素環を形成し、 前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレ
ン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、アルコキ
シアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル、アル
コキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ及びアルコキシカ
ルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される。 ここで、前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン 及び アリールオキシアル
キレン基は、ハロゲン、アルキル 及び アルコキシから独立に選択される一つ
以上の基で任意に置換される。 及び Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール
、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルキル
ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ
、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル
アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノ
アルキルアミノ、アリールアミノアルキレン、アルキルアミノアルキレン、アリ
ールアミノアリーレン、アルキルアミノアリーレン、アルキルアミノアルキルア
ミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ
、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、カルボキシ、カルボキシ
アルキル、カルボキシシクロアルキル、カルボキシシクロアルケニル、カルボキ
シアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコ
キシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アルコキシカ
ルボニルヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシカ
ルボニルアミノアルキルアミノ、及び ヘテロシクリルスルホニルから選択され
る。ここで、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアル
キル 及び シクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアル
キル、エポキシアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アルコキ
シ、アリールオキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニ
ルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ア
ルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスル
ホニル、及びアラルキルスルホニルから独立に選択される一つ以上の基で任意に
置換される。 又は、 Ｒ２は 化学式
【００４８】
【化８９】 を有する。 ここで、 ｊは０から８までの整数である。
【００４９】 ｍは０又は１である。 及び Ｒ３０及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
ル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ア
ミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキシ
アルキルから独立に選択される。 及び Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
される。
【００５０】 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＳＯ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０、から選択
される。 ここで、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、炭化水素、
複素置換炭化水素、及びヘテロシクリルから独立に選択される。 及び Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
及びアリールアミノカルボニルから選択される。 又は、 Ｒ２は、−ＣＲ４１Ｒ４２であり、ここでＲ４１はアリールであり、及びＲ４ ２ はヒドロキシである。 及び Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニルから選択される。
【００５１】
【化９０】 ここで、Ｒ４３は、水素 アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、ア
ルケノキシアルキル、及び アリールオキシアルキルから選択される。 及び ここで、Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、及びプリニル基は、
ハロ、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、カルボ
キシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリ
ールチオ、アルキルスルフィニル． アリールスルフィニル、アルキルスルホニ
ル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミノ、
アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルアミノ
、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アミノカ
ルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、
アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカル
ボニルアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、アミノスルフィニル、アミノスル
ホニル、アルキルアミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキ
ルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、
ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロスルホニ
ル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジニル、アル
キルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、又は−ＮＲ４４Ｒ４５から独立に選
択される一つ以上の基で任意に置換される。 ここで、Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、及びＲ４５はアル
キル又はアラルキルである。 及び Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及び ヘテロシクリルから選択される。ここで、Ｒ
４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、
アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキレ
ン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスルフ
ィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アリ
ールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミ
ノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコ
キシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ、
ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリー
ルアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択さ
れる一つ以上の基で任意に置換される。
【００５２】 与えられたＲ３は、Ｒ４が２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき
、及びＲ１がヒドリドであるとき、２−ピリジニルではない。さらに与えられた
Ｒ２は、Ｒ４がヒドリドであるとき、アリール、ヘテロシクリル、置換していな
いシクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択される。及び、さらに与えら
れたＲ４は、メチルスルホニルフェニルではない。
【００５３】 又は薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。 化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物は、限られてはいないが、ヒト若しくは哺乳
類の悪化した若しくは過度や制御不能なＴＮＦもしくはｐ３８キナーゼ産出によ
って引き起こされる疾患や病気の治療に有効であると思われる。よって、本発明
は化学式Ｉ及び／又はＩＡもしくは薬学上受容可能な塩による化合物の効果的な
サイトカイン妨害物質の制御によってサイトカインを仲介して起こる病気の治療
方法を供給する。
【００５４】 化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物は、神経障害性痛を含む痛みを治療する鎮痛
剤としての炎症の治療に限られるだけでなく、熱に対する解熱剤としても有効で
あると思われる。本発明の化合物は、リューマチ性関節炎、脊髄関節炎、痛風関
節炎、骨関節炎、機能的エリテマト−テスなど、これらを含んだ関節炎に限らず
、並びに若年の炎症、若年の骨関節炎、若年の痛風関節炎及び、他の関節炎の治
療にも有効であると思われる。そのような化合物は，成人呼吸困難、肺類肉腫瘍
、喘息、珪肺症、及びに慢性肺炎症病を含んだ肺の疾患若しくは肺炎の治療に有
効であると思われる。そのような化合物はまた，敗血症、敗血症ショック、グラ
ム陰性敗血症、マラリア、髄膜炎、悪液質二次感染もしくは悪性、後天性免疫不
全症候群に対する悪液質二次感染（ＡＩＤＳ）、エイズ（ＡＩＤＳ）、ＡＲＣ（
エイズに関連した症状）、肺炎、及びヘルペスウィルスを含んだウィルスならび
に細菌感染の治療に有効であると思われる。そのような化合物はまた，骨粗症、
内毒素性ショック、毒性ショック症状、再還流障害のような骨吸収病、移植と宿
主間で起こる自己免疫疾患ならびにアテローム硬化症の自己免疫疾患、ならびに
心筋梗塞、血栓症、うっ血性心不全を含む心血管病、心臓再還流障害、腎臓再還
流障害、肝臓病、腎炎、および炎症による筋肉痛の治療に有効であると思われる
。
【００５５】 その化合物はまた，インフルエンザ、複合硬化症、白血病、リンパ腫、糖尿病
、機能的エリテマト−テス（ＳＬＥ）、神経炎症、発作ならびに脳虚血を含んだ
虚血、脳障害、脳水腫、ならびに乾癬、湿疹、熱傷、皮膚炎、ケロイド形成、瘢
痕組織形成のような皮膚に関した状態、および脈管形成障害の治療に有効である
と思われる。本発明の化合物はまた，腸炎、限局性回腸炎、胃炎、過敏性腸症候
群、ならびに潰瘍性大腸炎のような胃腸症状の治療に有効であると思われる。そ
の化合物はまた，網膜炎、網膜障害、ブドウ膜炎、眼球光恐怖症のような目の病
気、および目の組織に対する急性障害の治療に有効であると思われる。本発明の
化合物はまた，新形成ならびに転移を含んだ血管形成、角膜移植拒絶反応のよう
な眼科的な症状、眼球新血管形成、新血管形成に続いて起こる障害や感染を含む
網膜新血管形成、糖尿病網膜症、水晶体後繊維増殖、緑内障、胃潰瘍のような潰
瘍性病、病的であるが悪性でない血管腫のような症状、鼻咽頭の血管繊維症、な
らびに骨の虚血壊死、糖尿病的腎症ならびに心筋症、および子宮内膜炎のような
女性生殖機能障害の治療に有効であると思われる。本発明の化合物はまた，シク
ロオキシゲナーゼ−２の産出妨害に有効であると思われる。
【００５６】 本発明の化合物は、結腸直腸ガン、脳ガン、骨ガン、基底細胞カルチノーマの
ような上皮細胞由来新形成（上皮ガン）、腺ガン、唇ガン、口ガン、食道ガン、
小腸ガンならびに胃がんのような胃腸ガン、大腸ガン、肝臓ガン、膀胱ガン、す
い臓ガン、卵巣ガン、頚部ガン、肺ガン、乳がん、扁平上皮細胞ならびに基底細
胞ガンのような皮膚ガン、前立腺ガン、腎臓細胞カルチノーマ、および上皮細胞
を通って身体に影響することで知られている他のガンを含む良性ならびに悪性の
腫瘍もしくは新形成の防御もしくは治療に有効であると思われる。
【００５７】 本発明の化合物はまた、アルツハイマー病やパーキンソン病のような特定の中
枢神経機能障害の治療に有効であると思われる。
【００５８】 ヒトの治療以外でも、それらの化合物は、外国産の動物や哺乳類やげっ歯類な
どを含む家畜動物らの獣家畜の治療にも有効的である。より好ましい動物は、馬
、犬、および猫である。
【００５９】 この化合物はまた、治療法において部分的もしくは完全に抗炎症剤に取って替
わるかもしれない。例えば、ステロイド剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、
ＤＭＡＲＤ’ｓ免疫抑制剤、ＮＳＡＩＤｓ、５−リポキシゲナーゼ抑制剤、ＬＴ
Ａ４拮抗剤、および加水分解酵素阻害剤と共に使用される。
【００６０】 ＴＮＦ仲介障害は、ＴＮＦ自身の制御、もしくは他のモノキン（ＩＬ−１、Ｉ
Ｌ−６，およびＩＬ−８に限られたことではないが、）が放出されることによっ
て引き起こされるＴＮＦによって役割を果たす障害および病気の状態を示す。例
えば、病状において、ＩＬ−１は主用化合物であり、その生産もしくは活性は、
ＴＮＦへの反応において悪化させるか分泌され、それゆえ、ＴＮＦによる仲介障
害と考えられる。
【００６１】 ｐ３８仲介障害は、ｐ３８自身の制御、もしくは他のモノキン（例えば、ＩＬ
−１、ＩＬ−６，およびＩＬ−８に限られたことではないが、）が放出されるこ
とによって引き起こされるｐ３８によって役割を果たす障害および病気の状態を
示す。例えば、病状において、ＩＬ−１は主用化合物であり、その生産もしくは
活性は、ｐ３８への反応において悪化させるか分泌され、それゆえ、ｐ３８によ
る仲介障害と考えられる。
【００６２】 ＴＮＦ−βは、ＴＮＦ−αと構造的な相同性をもっており、それぞれが同様の
生物学的反応を引き起こし、同じ細胞受容体に結合し、両ＴＮＦ−αとＴＮＦ−
βの合成は、本発明の化合物によって阻害され、個別に意味づけられているが、
集合的にＴＮＦとして定義されている。
【００６３】 化学式Ｉの化合物からなる好ましい化合物群は、 Ｒ１は、ヒドリド、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルケニル、低
級アルキニル、低級ヘテロシクリル、低級シクロアルキルアルキレン、低級ハロ
アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アラルキル、低級アルコキシアルキル
、低級メルカプトアルキル、低級アルキルチオアルキレン、アミノ、低級アルキ
ルアミノ、低級アリールアミノ、低級アルキルアミノアルキレン、及び低級ヘテ
ロシクリルアルキレンから選択されるか、 又は Ｒ１は、化学式
【００６４】
【化９１】 を有し、 ここで、 Ｉは０、１又は２である。 及び Ｒ２５は、水素、低級アルキル、低級フェニルアルキル、低級ヘテロシクリル
アルキル、低級アルコキシアルキレン、低級フェノキシアルキレン、低級アミノ
アルキル、低級アルキルアミノアルキル、低級フェノキシアミノアルキル、低級
アルキルカルボニルアルキレン、低級フェノキシカルボニルアルキレン、及び低
級ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択される。 及び Ｒ２６は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級シク
ロアルキルアルキレン、低級フェニルアルキル、低級アルコキシカルボニルアル
キレン、及び低級アルキルアミノアルキルから選択される。 及び Ｒ２７は、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルキニル、フェニルとビ
フェニル及びナフチルから選択したアリール、低級ヘテロシクリル、低級フェニ
ルアルキル、低級シクロアルキルアルキレン、低級シクロアルケニルアルキレン
、低級シクロアルキルアリーレン、低級シクロアルキルシクロアルキル、低級ヘ
テロシクリルアルキレン、低級アルキルフェニレン、低級アルキルフェニルアル
キル、低級フェニルアルキルフェニレン、低級アルキルヘテロシクリル、低級ア
ルキルヘテロシクリルアルキレン、低級アルキルヘテロシクリルフェニレン、低
級フェニルアルキルヘテロシクリル、低級アルコキシアルキレン、低級アルコキ
シフェニレン、低級アルコキシフェニルアルキル、低級アルコキシヘテロシクリ
ル、低級アルコキシアルコキシフェニレン、低級フェノキシフェニレン、低級フ
ェニルアルコキシフェニレン、低級アルコキシヘテロシクリルアルキレン、低級
フェノキシアルコキシフェニレン、低級アルコキシカルボニルアルキレン、低級
アルコキシカルボニルヘテロシクリル、低級アルコキシカルボニルヘテロシクリ
ルカルボニルアルキレン、低級アミノアルキル、低級アルキルアミノアルキレン
、低級フェニルアミノカルボニルアルキレン、低級アルコキシフェニルアミノカ
ルボニルアルキレン、低級アミノカルボニルアルキレン、アリールアミノカルボ
ニルアルキレン、低級アルキルアミノカルボニルアルキレン、低級フェニルカル
ボニルアルキレン、低級アルコキシカルボニルフェニレン、低級フェノキシカル
ボニルフェニレン、低級アルキルフェノキシカルボニルフェニレン、低級フェニ
ルカルボニルフェニレン、低級アルキルフェニルカルボニルフェニレン、低級ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルフェニレン、低級アルコキシカルボニルアル
コキシルフェニレン、低級ヘテロシクリルカルボニルアルキルフェニレン、低級
アルキルチオアルキレン、シクロアルキルチオアルキレン、低級アルキルチオフ
ェニレン、低級フェニルアルキルチオフェニレン、低級ヘテロシクリルチオフェ
ニレン、低級フェニルチオアルキルフェニレン、低級フェニルスルホニルアミノ
アルキレン、低級アルキルスルホニルフェニレン、低級アルキルアミノスルホニ
ルフェニレンから選択される。 ここで、前記低級アルキル、低級シクロアルキル、フェニルとビフェニル及びナ
フチルから選択したアリール、低級ヘテロシクリル、低級フェニルアルキル、低
級ヘテロシクリルアルキレン、低級アルキルヘテロシクリルフェニレン、低級ア
ルコキシフェニレン、低級フェノキシフェニレン、低級フェニルアミノカルボニ
ルアルキレン、低級フェノキシカルボニルフェニレン、低級フェニルカルボニル
フェニレン、低級アルキルチオフェニレン、低級ヘテロシクリルチオフェニレン
、低級フェニルチオアルキルフェニレン、及び低級アルキルスルホニルフェニレ
ン基は、低級アルキル、ハロ、低級 ハロアルキル、低級アルコキシ、ケト、ア
ミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される
。 又は、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ４６Ｒ４７であり、ここでＲ４６は、低級アルコキシカル
ボニルであり、及びＲ４７は、低級フェニルアルキル、低級フェニルアルコキシ
アルキレン、低級ヘテロシクリルアルキレン、低級アルキルヘテロシクリルアル
キレン、低級アルコキシカルボニルアルキレン、低級アルキルチオアルキレン、
及び低級フェニルアルキルチオアルキレンから選択される。ここで、前記フェニ
ルアルキル及びヘテロシクリル基は、低級アルキル及びニトロから独立に選択し
た一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ２６及びＲ２７は、結合する窒素原子と共に、４−８員環の複素環を形成す
る。ここで、前記複素環は、低級アルキル、フェニルとビフェニル及びナフチル
から選択されるアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレン、低級ア
ルキルヘテロシクリルアルキレン、低級フェノキシアルキレン、低級アルコキシ
フェニレン、低級アルキルフェノキシアルキレン、低級アルキルカルボニル、低
級アルコキシカルボニル、低級フェニルアルコキシカルボニル、低級アルキルア
ミノ及び低級アルコキシカルボニルアミノから独立に選択した一つ以上の基で任
意に置換される。 ここで、前記フェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級
ヘテロシクリルアルキレン及び低級フェノキシアルキレン基は、ハロゲン、低級
アルキル及び低級アルコキシから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換され
る。 及び Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン、低級アルキル、フェニルとビフェニル及びナフ
チルから選択されるアリール、低級ハロアルキル、低級ヒドロキシアルキル、５
−又は６−員環のヘテロシクリル、低級アルキルヘテロシクリル、低級ヘテロシ
クリルアルキル、低級アルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、フェニルアミノ
、低級ヘテロシクリルアミノ、低級ヘテロシクリルアルキルアミノ、低級フェニ
ルアルキルアミノ、低級アミノアルキル、低級アミノアルキルアミノ、低級アル
キルアミノアルキルアミノ、低級シクロアルキル、低級アルケニル、低級アルコ
キシカルボニルアルキル、低級シクロアルケニル、低級カルボキシアルキルアミ
ノ、低級アルコキシカルボニル、低級ヘテロシクリルカルボニル、低級アルコキ
シカルボニルヘテロシクリル、低級アルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボ
ニル、アルコキシカルボニルアルキル、低級アルコキシアルキルアミノ、低級ア
ルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、低級ヘテロシクリルスルホニル、低
級ヘテロシクリルオキシ、及び 低級ヘテロシクリルチオから選択される。 ここで、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル
、及びシクロアルケニル基は、ハロ、ケト、低級アルキル、低級アルキニル、フ
ェニル、５−又は６−員環のヘテロシクリル、低級フェニルアルキル、低級ヘテ
ロシクリルアルキル、低級エポキシアルキル、カルボキシ、低級アルコキシ、低
級アリールオキシ、低級フェニルアルコキシ、低級ハロアルキル、低級アルキル
アミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、低級アミ
ノ（ヒドロキシアルキル）、低級ヘテロシクリルアルキルアミノ、低級アルキル
カルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級フェニ
ルアルキルスルホニル、及びフェニルスルホニルから独立に選択した一つ以上の
基で任意に置換される。 又は、 Ｒ２は化学式
【００６５】
【化９２】 を有する。 ここで、 ｊは０、１、又は２である。及び、 ｍは０である。
【００６６】 Ｒ３０及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
ル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ア
ミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及び アルキルカルボニルオキ
シアルキルから独立に選択される。 及び Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及び ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選
択される。 及び Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−Ｓ
Ｏ２Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び −ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０から選
択される。 ここで、Ｒ３５は、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ア
リール、ヘテロシクリル、アラルキル、アリールシクロアルキル、シクロアルケ
ニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、アルキルアリーレン、アルキルヘ
テロシクリル、アリールアリーレン、アリールヘテロシクリル、アルコキシ、ア
ルケノキシ、アルコキシアルキレン、アルコキシアラルキル、アルコキシアリー
レン、アリールオキシアルキレン、アラルコキシアルキレン、シクロアルキルオ
キシアルキレン、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキル
カルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリーレン、アルコキ
シカルボニルアルキレン、、アルコキシカルボニルアリーレン、アラルコキシカ
ルボニルヘテロシクリル、アルキルカルボニルヘテロシクリル、アリールカルボ
ニルオキシアルキルアリーレン、及び アルキルチオアルキレンから選択される
。 ここで前記アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、アルキルアリーレン、 アリールヘテロシクリル、アルコキシアリーレン、アリールオキシアルキレン、
シクロアルコキシアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、及び アルキルカルボニルヘテロシクリル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アル
コキシ、ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択し
た一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ３５は、ＣＨＲ４８Ｒ４９であり、ここでＲ４８は、アリールスルホニルア
ミノ又はアルキルアリールスルホニルアミノであり、及びＲ４９は、アラルキル
、アミノ、アルキルアミノ、及び アラルキルアミノから選択される。 又は、 Ｒ３５は、−ＮＲ５０Ｒ５１であり、ここでＲ５０は、アルキルであり、及び
Ｒ５１はアリールである。 及び ここでＲ３６は、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロ
アルキルアルキレン、アルキルアリーレン、アルケニルアリーレン、アリールア
リーレン、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリルヘテロシクリル、カルボ
キシアリーレン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニルアリーレン、ア
ルキルカルボニルアミノアリーレン、アルキル カルボニルアミノヘテロシクリ
ル、アリールカルボニルアミノアルキルヘテロシクリル、アルキルアミノアリー
レン、アルキルアミノ、アルキルアミノアリーレン、アルキルスルホニルアリー
レン、アルキルスルホニルアラルキル、及び アリールスルホニルヘテロシクリ
ルから選択される。 ここで前記アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキレン、アラルキル
、アルキルカルボニルアミノヘテロシクリル、及びアルキルスルホニルアリーレ
ンは、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキ
シ、ケト、アミノ、ニトロ、及び シアノから独立に選択した一つ以上の基で任
意に置換される。 及び ここでＲ３７は、水素及びアルキルから選択される。 及び ここでＲ３８は、水素、アルキル、アルケニル アリール、ヘテロシクリル、ア
ラルキル、アルキルアリーレン、アリールシクロアルキル、アリールアリーレン
、シクロアルキルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシク
リルアルキレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコキ
シアリーレン、アリールオキシアリーレン、アリールカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン
、アルキルカルボニルカルボニルアルキレン、アルキルアミノアルキレン、アル
キルアミノアラルキル、アルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルチオア
リーレン、アルキルスルホニルアラルキル、及び アミノスルホニルアラルキル
から選択される。 ここで前記アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、及びヘテロシクリルアルキ
レン基は、 アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロア
ルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及び シアノから独立に選択した一つ以上の
基で任意に置換される。 又は、 Ｒ３８は、−ＣＲ５２Ｒ５３であり、ここでＲ５２は、アルコキシカルボニル
であり、及びＲ５３はアルキルチオアルキレンである。 又は、 Ｒ３７及びＲ３８は、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成する。 及び Ｒ３９及びＲ４０は、請求項１におけるＲ２６及びＲ２７と同じ定義である。 又は、 Ｒ２は、−ＣＲ５４Ｒ５５であり、ここでＲ５４はフェニルであり、及びＲ５ ５ はヒドロキシである。 又は、 Ｒ２は、
【００６７】
【化９３】 から成るグループから選択される。 ここで、 ｋは０から３までの整数であり、及び Ｒ５６は水素又は低級アルキルであり、及び Ｒ５７は水素又は低級アルキルであり、又は Ｒ５６及びＲ５７は低級アルキレン架橋を形成する。及び Ｒ５８は、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロ
シクリルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アラルキルス
ルホニル、アリールスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５９、−ＳＯ２Ｒ６０、及び−Ｃ
（Ｏ）ＮＨＲ６１から選択される。 ここでＲ５９は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロ
シクリル、アルキルアリーレン、アラルキル、アルキルヘテロシクリル、アルコ
キシ、アルケノキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキレン、アルコキシアリー
レン、アルコキシアラルキルから選択される。 ここで前記アリール、ヘテロシクリル、及び アラルキル基は、アルキル、ハロ
、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニ
トロ、及び シアノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 及び ここで、Ｒ６０は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキルアリーレン
、アルキルヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アル
コキシアリーレン、アルキルアミノ、アルキルアミノアリーレン、アルキルスル
ホニルアリーレン、及びアリールスルホニルヘテロシクリルから選択される。 ここで前記アリール、ヘテロシクリル、及びアラルキルは、アルキル、ハロ、ヒ
ドロキシ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ
、及びシアノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 及び ここでＲ６１は、アルキル、アリール、アルキルアリーレン、及び アルコキシ
アリーレンから選択される。 ここで前記アリール基は、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルコ
キシ、ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択した
一つ以上の基で任意に置換される。 及び Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、及び
【００６８】
【化９４】 から選択される。 ここでＲ４３は、水素、低級アルキル、低級アミノアルキル、低級アルコキシア
ルキル、低級アルケノキシアルキル、及び低級アリールオキシアルキルから選択
される。 及び、 ここでＲ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びプリニルは、低級ア
ルキルチオ、低級アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ハロ、低級アルキル
、低級アラルキル、低級フェニルアルケニル、低級フェニルヘテロシクリル、カ
ルボキシ、低級アルキルスルフィニル、シアノ、低級アルコキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、低級アルキルカルボニルアミノ、低級ハロアルキル、ヒドロキ
シ、低級アルコキシ、アミノ、低級シクロアルキルアミノ、低級アルキルアミノ
、低級アルケニルアミノ、低級アルキニルアミノ、低級アミノアルキル、アリー
ルアミノ、低級アラルキルアミノ、ニトロ、ハロスルホニル、低級アルキルカル
ボニル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシフェニルアルキルア
ミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級ヒドロキシアルキルアミノ、低
級ヘテロシクリルアミノ、低級ヘテロシクリルアルキルアミノ、低級フェニルア
ルキルヘテロシクリルアミノ、低級アルキルアミノカルボニル、低級アルコキシ
フェニルアルキルアミノ、ヒドラジニル、低級アルキルヒドラジニル、又は、−
ＮＲ６２Ｒ６３から独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 ここで、Ｒ６２は、低級アルキルカルボニル又はアミノであり、及びＲ６３は低
級アルキル又は低級フェニルアルキルである。 及び、 Ｒ４は、ヒドリド、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニル、フェニルと
ビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、及び５−又は６−員環のヘテ
ロシクリルから選択される。 ここで、Ｒ４の低級シクロアルキル、低級シクロアルケニル、アリール、及び５
−１０員環のヘテロシクリル基は、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル
、低級アルキルスルフィニル、ハロ、低級アルキル、低級アルキニル、低級アル
コキシ、低級アリールオキシ、低級アラルコキシ、低級ヘテロシクリル、低級ハ
ロアルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、低級アルキルアミノ、及びヒドロキシか
ら独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。 特に関心のある化合物のクラスは、化学式Ｉのこれらの化合物から成る。 ここで、Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、イソブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメ
チル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロエチル、ペンタフルオロエチ
ル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチ
ル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピ
ル、エテニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、１−プロピニル、２−プ
ロピニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ベンジル、フェニルエ
チル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピロリジニルメチル、ピペラ
ジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピリジニルメチル、チエニルメチル、メト
キシメチル、エトキシメチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニ
ルアミノ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、
ジメチルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチル、メルカプトメチル、及び メチルチオメチルから選
択される。 及び、 Ｒ２は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、フェニル、ビフェニル、フルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメ
チル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジ
フルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオ
ロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキ
シエチル、ピリジニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、チアゾ
リル、オキサゾリル、ピリミジニル、キノリル、イソキノリニル、イミダゾリル
、ベンズイミダゾリル、フリル、ピラジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ
ルホリニル、Ｎ−メチルピペラジニル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカ
ルボニルエチル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、ピペラジニルアミ
ノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−プロパルギルアミノ、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、
シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、アミノメチル、
アミノエチル、アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミノ、モルホリニルエ
チルアミノ、モルホリニルプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、メトキシ
エチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、１，１−ジメチルエトキシカルボニル、１，１−ジメチルエトキシカルボニ
ルアミノエチルアミノ、１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノプロピルア
ミノ、ピペラジニルカルボニル、及び１，１−ジメチルエトキシカルボニルピペ
ラジニルカルボニルから選択される。 ここでアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びシクロアルケニル基は、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ケト、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−
ブチル、イソブチル、ベンジル、カルボキシ、メトキシ、エトキシ、フェノキシ
、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、
ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、及び １，１−ジ
メチルエチルカルボニルから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ２は−ＣＲ５４Ｒ５５であり、ここでＲ５４はフェニルであり、及びＲ５５ はヒドロキシである。 及び、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、及びプリニルから選択される。 ここでＲ３は、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フルオロ
、クロロ、ブロモ、アミノスルホニル、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、イソブチル、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチル、ジフルオロ
メチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、
ヒドロキシ、フルオロフェニルメチル、フルオロフェニルエチル、クロロフェニ
ルメチル、クロロフェニルエチル、フルオロフェニルエテニル、クロロフェニル
エテニル、フルオロフェニルピラゾリル、クロロフェニルピラゾリル、カルボキ
シ、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、Ｎ−ブトキシ、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、プロパ
ルギルアミノ、アミノメチル、アミノエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ
、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、シ
クロプロピルアミノ、ニトロ、クロロスルホニル、アミノ、メチル カルボニル
、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメ
チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ
、ヒドロキシエチルアミノ、イミダゾリルエチルアミノ、モルホリニルエチルア
ミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピ
リジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、フェニルメチルア
ミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチル
アミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、メトキシフェ
ニルメチルアミノ、ヒドラジニル、１−メチル−ヒドラジニル、又は−ＮＲ６２ Ｒ６３から独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 ここでＲ６２はメチルカルボニル又はアミノであり、及びＲ６３はメチル、エチ
ル又はフェニルメチルである。 及び、 Ｒ４は、ヒドリド、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロプロピレニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘ
キセニル、シクロヘキサジエニル、フェニル、ビフェニル、モルホリニル、ピロ
リジニル、ピペラジニル、 ピペリジニル、ピリジニル、チエニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、チ
アゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、キノリル、イソキノリニル、イミダゾ
リル、ベンズイミダゾリル、フリル、ピラジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロ
ピリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ベ
ンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、及び ベンゾジオキソリルから選択される
。 ここで、Ｒ４のシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール及びヘテロシクリ
ル 基は、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フルオロ、ク
ロロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル
、エチニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリフルオロ
メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、ジメチ
ルアミノ、及び ヒドロキシから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換され
る。 又は 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。 特に関心のある化合物の別のクラスは、化学式Ｉのこれらの化合物から成り、
ここで、 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、プロパルギル、ヒドロキシエチル、ジメ
チルアミノエチル、ジエチルアミノエチル又はモルホリニルエチルである。
【００６９】 Ｒ２は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、フェニル、トリフルオロメチ
ル、メトキシカルボニルエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、及びピ
ペラジニルアミノから選択される。 ここで、フェニル、ピペリジニル、及びピリジニル基は、フルオロ、クロロ、ブ
ロモ、メチル、エチル、及びトリフルオロメチルから独立に選択した一つ以上の
基で任意に置換される。
【００７０】 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル又はキノリニルから選択される。 ここで、Ｒ３は、フルオロ、ブロモ、メチル、シアノ、メトキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、ベンジル、フェネチル、アセチル、ヒドロキシル、メトキシ、
ジメチルアミノ、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、アミノメチル、アミノ、
ヒドロキシ、及びメチルカルボニルから独立に選択した一つ以上の基で任意に置
換される。
【００７１】 Ｒ４は、フェニル、キノリル、ビフェニル、ピリジニル、チエニル、フリル、
ジヒドロピラニル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、及び ベンゾジオキ
ソリルから選択される。 ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール及びヘテロシクリル基は
、メチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、フェノキシ、 ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、ジメチルアミノ、及びヒドロキ
シから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【００７２】 特に関心のある化合物のクラスは、化学式Ｉのこれらの化合物である。 ここで、 Ｒ１は、ヒドリド又はメチルである。 Ｒ２は、ヒドリド、メチル又は、エチルから選択される。 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、又はキノリニルから選択される。 ここで、Ｒ３は、フルオロ、ブロモ、メチル、シアノ、メトキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、ベンジル、フェネチル、アセチル、ヒドロキシル、メトキシ、
ジメチルアミノ、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、アミノメチル、アミノ、
ヒドロキシ、及び メチルカルボニルから独立に選択した一つ以上の基で任意に
置換される。
【００７３】 Ｒ４は、メチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ
、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、ジメ
チルアミノ、及び ヒドロキシから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換さ
れるフェニルから選択される。 又は、薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。 特に関心のある化合物のさらに別のクラスは、化学式Ｉのこれらの化合物から成
る。 ここで、 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、イソブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、
クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、ヘ
プタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジ
フルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、エ
テニル、プロペニル、エチニル、プロパルギル、１−プロピニル、２−プロピニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ベンジル、フェニルエチル、
モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピロリジニルメチル、ピペラジニル
メチル、ピペリジニルメチル、ピリジニルメチル、チエニルメチル、メトキシメ
チル、エトキシメチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、フェニルアミ
ノ、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、ジメチ
ルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ヒドロキシメチル
、ヒドロキシエチル、メルカプトメチル、及びメチルチオメチルから選択される
。 及び、 Ｒ２は、化学式
【００７４】
【化９５】 を有する。 ここで、 ｊは、０、１、又は２である。及び、 ｍは０である。及び、 Ｒ３０及びＲ３１は、水素及び低級アルキルから独立に選択される。
【００７５】 Ｒ３２は、水素、低級アルキル、低級フェニルアルキル、低級ヘテロシクリル
アルキル、低級アルコキシアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアル
キル、低級アルキルアミノアルキル、低級フェニルアミノアルキル、低級アルキ
ルカルボニルアルキレン、低級フェニルカルボニルアルキレン、及び低級ヘテロ
シクリルカルボニルアミノアルキレンから選択される。
【００７６】 Ｒ３３は、水素、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−
ＳＯ２Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０から選
択される。． ここで、Ｒ３５は、低級アルキル低級シクロアルキル、低級ハロアルキル、低級
アルケニル、フェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級
ヘテロシクリル、低級 フェニルアルキル、低級フェニルシクロアルキル、低級
シクロアルケニルアルキレン、低級ヘテロシクリルアルキレン、低級アルキルフ
ェニレン、低級アルキルヘテロシクリル、フェニルフェニレン、低級フェニルヘ
テロシクリル、低級アルコキシ、低級アルケノキシ、低級アルコキシアルキレン
、低級アルコキシフェニルアルキル、低級アルコキシフェニレン、低級フェノキ
シアルキレン、低級フェニルアルコキシアルキレン、低級シクロアルキルオキシ
アルキレン、低級アルコキシカルボニル、低級ヘテロシクリルカルボニル、低級
アルキルカルボニルオキシアルキレン、低級アルキルカルボニルオキシフェニレ
ン、低級アルコキシカルボニルアルキレン、低級アルコキシカルボニルフェニレ
ン、低級フェニルアルコキシカルボニルヘテロシクリル、低級アルキルカルボニ
ルヘテロシクリル、低級フェニルカルボニルオキシアルキルフェニレン、及び低
級アルキルチオアルキレンから選択される。 ここで、前記フェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級 ヘテロシクリル、低級フェニルアルキル、低級アルキルフェニレン、低級フェ
ニルヘテロシクリル、低級アルコキシフェニレン、低級フェノキシアルキレン、
低級シクロアルコキシアルキレン、低級アルコキシカルボニルアルキレン、及び
低級アルキルカルボニルヘテロシクリル基は、低級アルキル、ハロ、低級ハロア
ルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシ
アノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ３５は、ＣＨＲ４８Ｒ４９であり、Ｒ４８は、フェニルスルホニルアミノ又
は低級アルキルフェニルスルホニルアミノであり、及びＲ４９は低級フェニルア
ルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、及び 低級フェニルアルキルアミノから
選択される。 又は、 Ｒ３５は、−ＮＲ５０Ｒ５１であり、ここでＲ５０は、低級アルキルであり、
及びＲ５１は、フェニル、ビフェニル及びナフチルから選択されるアリールであ
る。 及び、 ここで、Ｒ３６は、低級アルキル、低級ハロアルキル、フェニルとビフェニル及
びナフチルから選択されるアリール、低級ヘテロシクリル、低級シクロアルキル
アルキレン、低級アルキルフェニレン、低級アルケニルフェニレン、フェニルフ
ェニレン、低級フェニルアルキル、低級フェニルアルケニル、低級ヘテロシクリ
ルヘテロシクリル、カルボキシフェニレン、低級アルコキシフェニレン、低級ア
ルコキシカルボニルフェニレン、低級アルキルカルボニルアミノフェニレン、低
級アルキルカルボニルアミノヘテロシクリル、低級フェニルカルボニルアミノア
ルキルヘテロシクリル、低級アルキルアミノフェニレン、低級アルキルアミノ、
低級アルキルアミノフェニレン、低級アルキルスルホニルフェニレン、低級アル
キルスルホニルフェニルアルキル、及び低級フェニルスルホニルヘテロシクリル
から選択される。 ここで前記フェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級ヘ
テロシクリル、低級シクロアルキルアルキレン、低級フェニルアルキル、低級ア
ルキルカルボニルアミノヘテロシクリル、及び 低級アルキルスルホニルフェニ
レン基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級ハロアルキル、低級アルコキ
シ、低級ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択し
た一つ以上の基で任意に置換される。 及び ここで、Ｒ３７は、水素及び低級アルキルから選択される。 及び、 ここで、Ｒ３８は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、フェニルとビフェニ
ル及びナフチルから選択されるアリール、低級ヘテロシクリル、低級フェニルア
ルキル、低アルキルフェニレン、低級フェニルシクロアルキル、フェニルフェニ
レン、低級 シクロアルキルアルキレン、低級ヘテロシクリルアルキレン、低級
アルキルヘテロシクリルアルキレン、低級フェニルアルキルヘテロシクリル、低
級アルコキシアルキレン、低級アルコキシフェニレン、低級フェノキシフェニレ
ン、フェニルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニ
ルアルキレン、低級アルコキシカルボニルフェニレン、低級アルキルカルボニル
カルボニルアルキレン、低級アルキルアミノアルキレン、低級アルキルアミノフ
ェニルアルキル、低級アルキルカルボニルアミノアルキレン、低級アルキルチオ
フェニレン、低級アルキルスルホニルフェニルアルキル、及び低級アミノスルホ
ニルフェニルアルキルから選択される。 ここで前記フェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級ヘ
テロシクリル、低級フェニルアルキル、及び低級ヘテロシクリルアルキレン基は
、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級
ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及び シアノから独立に選択した一つ
以上の基で任意に置換される。 又は、 Ｒ３８は、−ＣＲ５２Ｒ５３であり、ここでＲ５２は低級アルコキシカルボニ
ルであり、及びＲ５３は低級アルキルチオアルキレンである。 又は、 Ｒ３７及びＲ３８は、それらが結合する窒素原子と共に、４−８員環の複素環
を形成する。 Ｒ３９及びＲ４０は、請求項２におけるＲ２６及びＲ２７と同じ定義である。 又は、 Ｒ２は、
【００７７】
【化９６】 からなるグループから選択される。 ここで ｋは０から２までの整数である。及び、 Ｒ５６は、水素又は低級アルキルである。及び、 Ｒ５７は、水素又は低級アルキルである。及び、 Ｒ５８は、水素、低級アルキル、低級フェニルアルキル、フェニルとビフェニ
ル及びナフチルから選択されるアリール、低級ヘテロシクリル、低級ヘテロシク
リルアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、低級フェ
ニルアルキルスルホニル、低級フェニルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５９、−ＳＯ ２ Ｒ６０、及び −Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６１から選択される。 ここで、Ｒ５９は、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、フ
ェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級 ヘテロシクリ
ル、低級アルキルフェニレン、低級フェニルアルキル、低級アルキルヘテロシク
リル、低級アルコキシ、低級アルケノキシ、低級フェニルアルコキシ、低級アル
コキシアルキレン、低級アルコキシフェニレン、低級アルコキシフェニルアルキ
ルから選択される。 ここで、前記フェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級
ヘテロシクリル、及び低級フェニルアルキル基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロ
キシ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級 ハロアルコキシ、ケト、アミ
ノ、ニトロ、及び シアノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される
。 及び、 ここでＲ６０は、低級アルキル、フェニルとビフェニル及びナフチルから選択さ
れるアリール、低級ヘテロシクリル、低級アルキルフェニレン、低級アルキルヘ
テロシクリル、低級フェニルアルキル、低級ヘテロシクリルヘテロシクリル、低
級アルコキシフェニレン、低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノフェニレン
、低級アルキルスルホニルフェニレン、及び 低級 フェニルスルホニルヘテロ
シクリルから選択される。 ここで、前記フェニルとビフェニル及びナフチルから選択されるアリール、低級 ヘテロシクリル、及び低級フェニルアルキル基は、低級アルキル、ハロ、ヒド
ロキシ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ケト、アミ
ノ、ニトロ、及び シアノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される
。 及び、 ここで、Ｒ６１は、低級アルキル、フェニルとビフェニル及びナフチルから選択
されるアリール、低級アルキルフェニレン、及び低級アルコキシフェニレンから
選択される。 ここで、前記アリール基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級ハロアルキ
ル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノ
から独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 及び、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、及びプリニルから選択される。 ここで、Ｒ３は、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、アミノスルホニル、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、イソブチル、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、トリフルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、クロロメチル、クロロメチル、
ヒドロキシ、フルオロフェニルメチル、フルオロフェニルエチル、クロロフェニ
ルメチル、クロロフェニルエチル、フルオロフェニルエテニル． クロロフェニ
ルエテニル、フルオロフェニルピラゾリル、クロロフェニルピラゾリル、カルボ
キシ、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、Ｎ−ブトキシ、メチルアミノ、エ
チルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、プロ
パルギルアミノ、アミノメチル、アミノエチル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミ
ノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、
シクロプロピルアミノ、ニトロ、クロロスルホニル、アミノ、メチルカルボニル
、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメ
チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ
、ヒドロキシエチルアミノ、イミダゾリルエチルアミノ、モルホリニルエチルア
ミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ） エチルアミノ、ピペリジニルアミノ、
ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、フェニルメチル
アミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチ
ルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、メトキシフ
ェニルメチルアミノ、ヒドラジニル、１−メチル−ヒドラジニル、又は−ＮＲ６ ２ Ｒ６３から独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 ここで、Ｒ６２はメチルカルボニル又はアミノであり、及びＲ６３はメチル、エ
チル又はフェニルメチルである。 及び、 Ｒ４は、ヒドリド、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロプロピレニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘ
キセニル、シクロヘキサジエニル、フェニル、ビフェニル、モルホリニル、ピロ
リジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、チエニル、イソチアゾリ
ル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリミジニル、キノリル、
イソキノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ピラジニル、ジ
ヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロピラニル
、テトラヒドロフリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、及びベンゾジオ
キソリルから選択される。 ここで、Ｒ４のシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール及びヘテロシクリ
ル基は、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、
エチニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリフルオロメ
チル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、ジメチル
アミノ、及び ヒドロキシから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される
。 又は、薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。 特に関心のある化合物のさらに別のクラスは、化学式Ｉのこれらの化合物から成
る。 ここで、Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、プロパルギル、ヒドロキシエチル
、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、又はモルホリニルエチルであ
る。 Ｒ２は、化学式
【００７８】
【化９７】 を有する。 ここで、 ｊは０、１、又は２である。及び、 ｍは０である。及び、 Ｒ３０は、水素である。及び、 Ｒ３１は、水素及び低級アルキルから選択される。及び、 Ｒ３２は、水素及び低級アルキルから選択される。及び、 Ｒ３３は、低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＳＯ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０から選択され
る。 ここで、Ｒ３５は、低級アルキル、低級シクロアルキル、フェニル、低級 ヘテ
ロシクリル、低級アルキルフェニレン、低級アルコキシ、低級アルケノキシ、低
級アルコキシアルキレン、低級フェノキシアルキレン、及び低級フェニルアルコ
キシアルキレンから選択される。 ここで、前記フェニル及び低級フェノキシアルキレン基は、低級アルキル、ハロ
、及び低級ハロアルキルから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 及び、 ここでＲ３６は、低級アルキル、フェニル、低級ヘテロシクリル、低級アルキル
フェニレン、フェニルフェニレン、低級フェニルアルキル、低級アルキルヘテロ
シクリル、低級ヘテロシクリルヘテロシクリル、低級アルコキシフェニレン、及
び低級アルキルアミノから選択される。 ここで、前記フェニル及び低級ヘテロシクリル基は、低級アルキル、ハロ、ヒド
ロキシ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級 ハロアルコキシ、ケト、ア
ミノ、ニトロ、及び シアノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換され
る。 及び、 ここで、Ｒ３７は、水素である。及び、 ここで、Ｒ３８は、低級アルキル、フェニル、及び低級アルキルフェニレンから
選択される。 ここで、Ｒ３９及びＲ４０は、請求項２のＲ２５及びＲ２７と同じ定義である。 又は、 Ｒ２は
【００７９】
【化９８】 から成るグループから選択される。 ここで、 ｋは０又は１の整数である。及び、 Ｒ５６は水素である。及び、 Ｒ５７は水素である。及び、 Ｒ５８は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５９及び−ＳＯ２Ｒ６０から選択される。 ここで、Ｒ５９は、低級アルキル、低級シクロアルキル、フェニル、低級アルキ
ルフェニレン、及び低級アルコキシアルキレンから選択される。 ここで、前記フェニル基は、低級アルキル、ハロ、ヒドロキシ、低級ハロアルキ
ル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及び シア
ノから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換される。 及び、 ここで、Ｒ６０は、低級アルキルから選択される。 及び、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル又はキノリニルから選択される。 ここで、Ｒ３は、フルオロ、ブロモ、メチル、シアノ、メトキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、ベンジル、フェネチル、アセチル、ヒドロキシル、メトキシ、
ジメチルアミノ、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、アミノメチル、アミノ、
ヒドロキシ、及び メチルカルボニルから独立に選択した一つ以上の基で任意に
置換される。 及び、 Ｒ４は、フェニル、キノリル、ビフェニル、ピリジニル、チエニル、フリル、ジ
ヒドロピラニル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、及び ベンゾジオキソ
リルから選択される。 ここで、Ｒ４のシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール及びヘテロシクリ
ル基は、メチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ、
エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、ジメチ
ルアミノ、及び ヒドロキシから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換され
る。
【００８０】 又は、薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【００８１】 特に関心のある化合物のさらに別のクラスは、化学式Ｉのこれらの化合物から
成る。 ここで、 Ｒ１は、ヒドリド又はメチルである。及び、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル又はキノリニルから選択される。 ここでＲ３は、フルオロ、ブロモ、メチル、シアノ、メトキシカルボニル、アミ
ノカルボニル、ベンジル、フェネチル、アセチル、ヒドロキシル、メトキシ、ジ
メチルアミノ、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、アミノメチル、アミノ、ヒ
ドロキシ、及び メチルカルボニルから独立に選択した一つ以上の基で任意に置
換される。 及び、 Ｒ４は、メチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ、
エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、ジメチ
ルアミノ、及び ヒドロキシから独立に選択した一つ以上の基で任意に置換され
るフェニルから選択される。 又は、薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【００８２】 本発明の一つの実施例において、化学式Ｉ及び／又は１Ａの化合物は以下の条
件の一つ以上を満足する。
【００８３】 Ｒ１は、ヒドリド又は低級アルキルである。より好ましくは、Ｒ１は、ヒドリ
ド又はメチルである。及び、さらにより好ましくは、Ｒ１は、ヒドリドである。
【００８４】 Ｒ２は、ヒドリド又は低級アルキルである。より好ましくは、Ｒ２は、ヒドリ
ド又はメチルである。及び、さらにより好ましくは、Ｒ２は、ヒドリドである。
【００８５】 Ｒ２は、ピペリジニル、ピペラジニル又はシクロヘキシル部位を含む。 Ｒ３は、置換された又は置換されてないピリジニルである。及び、好ましくは
、ピリジニルは４−ピリジニルである。又は、 Ｒ４は、置換された又は置換されてないフェニル 及び、好ましくは ハロで置換されたフェニルである。 加えて、ここでＲ３は置換されたピリミジニル、好ましくは少なくとも一つのＲ ３ 置換基が、ピリミジニル環の２個の窒素原子の間に位置する炭素原子に結合す
る。
【００８６】 化学式Ｉ及び／又は１Ａの範囲内の特に関心のある明確な化合物群は、以下の
ような化合物、それの互変異性体及び薬学的に許容できる塩から成る。 ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； ４−［５−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン： ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ４−［５−メチル−３（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
ピリジン： ４−［５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−メチル−５−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン； ４−［５−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−メチル−５−［３−（フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［３−メチル−５−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［３−メチル−５−［２−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ２−［３−メチル−４−（４−ピリジニル）］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
フェノ−ル； ３−［３−メチル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フ
ェノール； １−ヒドロキシ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）ピリジニウム； ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール３−アミン； ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール３−アミン；４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン；４−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール５−イル］ピリジン； ４−（５−シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリ
ジン； ４−［５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ４−［（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピ
リジン； ４−［３，５−ビス（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピ
リジン； ４−［４−メチル−２−（２−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［３−（２−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［５−メチル−３−（２，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［３−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）５−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン； ４−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［３−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン； ４−［５−メチル−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［５−メチル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］ベンゼンアミン； ４−［３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［３−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ４−［３−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ４−［３−メチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−（３−エチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； ４−［５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ４−［３−エチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−エトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ４−［３−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−メチル−５−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリ
ジン； ４−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ３−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール５−
プロパン酸エチル ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−ピラゾール−４−イル］ピ
リジン； ５−［５−（３−クロロフェニル）３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
ピリミジン−２−アミン； ５−３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
ピリミジン−２−アミン； ５−［３−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリミジン−２−アミン； ５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリミジン−２−アミン； ５−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリミジン−２−アミン； ５−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリミジン−２−アミン； ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−アミン； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−アミン； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−ル］
ピリジン−２−アミン； ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−アミン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−アミン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン−２−アミン； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン−２−アミン； ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−メトキシピリジン； ２−メトキシ−５−［３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−メトキシピリジン； ２−メトキシ−４−［３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ２−メトキシ−４−［３−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−メトキシピリジン； ４−［５−（４−フルオロ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２
−メトキシピリジン； ２−メトキシ−４−［３−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−オール； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−オール； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−オール； ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−オール； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−オール； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン−２−オール； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン−２−オール； ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−メタンアミン； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン−２−メタンアミン； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−メタンアミン； ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−メタンアミン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−メタンアミン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）ピリジン−２−メタンアミン； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン−２−メタンアミン； ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−カルボキサミド； ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−カルボキサミド； ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−カルボキサミド； ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−カルボキサミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン−２−カルボキサミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン−２−カルボキサミド； ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン−２−カルボキサミド； ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−３−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（ベンゾフラン−６−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン； ４−［５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（１−シクロヘキシエン−１−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン； ４−［５−（１，３−シクロヘキサジエン−１−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−（５−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジ
ン； ４−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（３−フリル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジ
ン； ２−メチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
ピリジン； ２−メトキシ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン； ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリ−ジン−
２−カルボン酸メチル； ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２
−カルボキサミド； １−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジ
ン−２−イル］エタノン； Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）ピリジン−２−アミン； ３−メチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
ピリジン； ３−メトキシ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン； ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３
−カルボン酸メチル； ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３
−カルボキサミド； １−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジ
ン−３−イル］エタノン； ３−ブロモ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
ピリジン； Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−２−
イル）ピリジン−３−アミン； ２−メチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）
ピリミジン； ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン； ２−メトキシ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリミジン； ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−
２−アミン； Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）ピリミジン−２−アミン； ４−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−５−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール； ３−メチル−５−フェニル−４−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール； ４−（３−フリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール； ３−メチル−５−フェニル−４−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール； ４−（２−フリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール； ４−（３−イソチアゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール； ４−（３−イソキシアゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
； ４−（５−イソチアゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール； ４−（５−イソオキサゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
； ３−メチル−５−フェニル−４−（５−チアゾリル）−１Ｈ−ピラゾール； ３−メチル−４−（５−オキサゾリルル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
； ２−メチル−４−［３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； ２−メチル−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−ピラゾール−４−イル］ピリ
ジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−ピラゾール−４−イル］ピリ
ジン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−メチ
ルピリジン； ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−ピラゾール−４−イル］−２
−メチルピリジン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−アミン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−アミン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−アミン二水和物； ５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−アミン； Ｎ−メチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−アミン； Ｎ−エチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−アミン； Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−アミン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−アミン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］モルホリン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−プロピル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−アミン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（フェニルメチル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン水和物（２：１）； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン一水和物； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチルエチル）； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］ピペラジン三塩酸塩； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−メチルピペラジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチルエチル）； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］ピペラジン三塩酸塩； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリミジン，ジヒドロクロリド ［３−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］アミノ］プロピル］カルバミン酸（１，１−ジメチルエチル
）； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１，３−プロパンジアミン，三塩酸塩一水和物； ［２−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］アミノ］エチル］カルバミン酸（１，１−ジメチルエチル）
； ４−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸（
１，１−ジメチルエチル）； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル）−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチルエチル）； ［３−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミノ］プロピル］カルバミン酸（１，１
−ジメチルエチル）； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−エチルピペラジン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１，２−エタンジアミン； ４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［３−（３−エチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［３−エチル−５−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［３−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）ピリジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（シクロプロピル−３−（４−（フルオロフェニル）−１−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； ５−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール； ３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−４−
（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（
４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン； １−アセチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエ
チル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２（１Ｈ）
−ピリジノン； ２−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（
４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］シクロプロパンカルボン酸エ
チル； ２−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（
４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］シクロプロパンンカルボン酸
； ３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−イミダゾリル）−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール； ４−［３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−カルボン酸； ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−メタノール； １−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］カルボニル］ピペラジン； ４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチ
ルエチル）； ４−（１，５−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジ
ン； ４−（１，３−ジメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジ
ン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； ４−［５−エチル−１−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン； ４−［３−エチル−１−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−２−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
； ４−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−エタノール； ３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−エタノール； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； ２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］−１−ブタノール； ４−［５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２− ピリジンカルボニトリル； ４−［２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル］エチル］モルホリン； ３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−α−フェニル−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−モルホリンエタナミン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２（１Ｈ
）−ピリジノンヒドラゾン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（フ
ェニルメチル）−２−ピリジンアミン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（フ
ェニルエチル）−２−ピリジンアミン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−エチ
ル−２−ピリジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２− ピリジンカルボキサミド； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピ
リジンカルボン酸メチル； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メ
チル−２−ピリジンカルボキシアミド； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピアゾール−４−イル］−２− ピリジンカルボン酸； ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン
； ４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン４−［３−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−ｙ）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−メチルピリジン；４−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−メチルピリジン； ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ２−メチル−４−［１−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン； ２−メチル−４−［−１−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； ４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン； ４−［１−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピ
リジン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フル
オロピリジン； ４−［３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４イル］ピリジン； ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； （Ｅ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−（２−フェニルエテニル）ピリジン； （Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
Ｎ−（２−メチルブチル）−２−ピリジンアミン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［（
４−メトキシフェニル）メチル］−２−ピリジンアミン； Ｎ−［４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２
−ピリジニル］−２−ピリジンメタンアミン； Ｎ−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
２−ピリジニル］−２−ピリジンメタンアミン； ２−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン： ４−［３−（４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］ピリジン； ４−［１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−［３−（４−フルオロフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン； Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−４−［３−（４−フルオロフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］−２−（１−メチルヒドラジノ）ピリジン； ２−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
２−フルオロ−ピリジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−メ
チルピリジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］−３−メチル−ピリジン； ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−フルオロピリジン； ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール１−エタンアミン； ２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−［３−（４−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［
１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−２−ピリジンアミン； Ｎ’−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンアミン； ２，４−ビス［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
ピリジン； Ｎ−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
２−ピリジニル］−４−モルホリンエタンアミン； ３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール１−エタノール； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−２−ピリジンアミン； ４−［２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール１−イル］エチル］モルホリン； （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−４−［２−［２−（４−フルオロフェ
ニル）エテニル］−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール１−エタノール； ３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニル）−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール１−エタンアミン； ３−（４−フルオロフェニル）−４−［２−［２−（４−フルオロフェニル）エ
チル］−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール１−エタノール； ４−［１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリジンアミン； ４−［１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−
２−ピリジンアミン； ３−（４−フルオロフェニル）−４−［２−［２−（４−フルオロフェニル）エ
チル］−４−ピリジニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール１−エタンア
ミン； Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−［３−（又は５）−（４−フル
オロフェニル）−１−［［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］−２−ピリジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−４
−ピペラジニル−２−ピリジンアミン； Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−
ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール１−エタンアミン； ４−［１−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−
２−ピリジンアミン； ２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］エタノール； ２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］エタノール； ３−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］−１−プロパノール； ３−（４−フルオロフェニル）−４−［２−［［（４−フルオロフェニル）メチ
ル］アミノ］−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール１−エタノール； ５−（４−フルオロフェニル）−４−［２−［［（４−フルオロフェニル）メチ
ル］アミノ］−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール１−エタノール； Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール１−エタンアミン； Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−［３−（４−フルオロフェニル
）−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジンアミン； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−モルホリンプロパンアミン； Ｎ’−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン； ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−２−プロピニル−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； ３−（４−フルオロフェニル）−４−［２−［［（４−フルオロフェニル）メチ
ル］アミノ］−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール１−エタノール； ５−（４−フルオロフェニル）−４−［２−［［−（４−フルオロフェニル）メ
チル］アミノ］−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール１−エタノール； ４−［３−［（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キノリ
ン； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］グリシンメチルエステル； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］グリシン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； ４，４’−（１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジイル）ビス［ピリジン］； ４−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリ
ジン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−ピペラジンアミン； ２−クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリミジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２（１
Ｈ）−ピリミジノンヒドラゾン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ
−ジメチル−２−ピリミジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メ
チル−２−ピリミジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（
フェニルメチル）−２−ピリミジンアミン； Ｎ−シクロプロピル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリミジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［
（４−メトキシフェニル）メチル」−２−ピリミジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピ
リミジンアミン； Ｎ−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
２−ピリミジニル］−Ｎ−（フェニルメチル）アセトアミド； ［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−
ピリミジニル］カルバミン酸エチル； ４−［３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン
； ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン
； ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジ
ン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジ
ン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−シクロプロピルピペラジン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−メチルピペラジン二水和物； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸メチル一水和物； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−γ−オキソ−１−ピペラジンブタン酸ニ水和物； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−γ−オキソ−１−ピペラジンブタン酸一ナトリウムニ水和物； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−（メチルメチルスルホニル）ピペラジン一水和物； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１−（２−プロ
ピニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペラジン三塩酸塩一水和物； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）
−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン： ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−２
−プロピニル−２−ピリミジンアミン； Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［３−（４− フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］−２−ピリミジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（
２−メトキシフェニル）−２−ピリミジンアミン； １−５−（３−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イル」−４−メチルピペラジン； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−ピペリジンアミン三塩酸塩； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イル］−１−メチル−４−ピペリジンアミン； ４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル一水和物； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−フェニルピペラジン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−メチル−４−ピペラジンアミン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−（２−プロピニル）ピペラジン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］ピペラジン； ［３−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（２−［（フェニルメチル）アミ
ノ］−４−ピリジニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］プロピル］カル
バミン酸（１，１−ジメチルエチル）； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチル
エチル）； ４−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル； １−（４−クロロフェニル）−２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−２
−（４−ピリジニル）エタノン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−［（１−メチル−４−ピペリジニル
）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； ４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチ
ルエチル）； １−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］メチル］−４−メチルピペラジン； １−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］メチル］−４−ピペラジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピペリジンメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−３Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−ピペリジンアミン三塩酸塩一水和物； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミン二水和物； １−［２−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］エチル］ピペラジン； １−［２−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］エチル］−４−メチルピペラジン； １−［２−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］エチル］−４−ピペラジン； １−［２−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］エチル］−４−メチルピペラジン； １−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］メチルピペラジン； １−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］メチル］−４−メチルピペラジン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−ピペラジンエタノール； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−ピペラジンエタンアミン； ４−［５−［４−フルオロフェニル］−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−ピペラジンエタノール； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−ピペラジンエタンアミン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−３，５−ジメチルピペラジン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１，２，６−トリメチルピペラジン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−３，５−ジメチルピペラジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１，２，６−トリメチルピペラジン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−３−メチルピペラジン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１，２−ジメチルピペラジン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−３−メチルピペラジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１，２−ジメチルピペラジン； ５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−Ｎ−３−ピロリジニル
−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−４−（
４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−Ｎ−３−ピロリジニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−４−
（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−３−ピロリジンアミン； １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−３−ピロリジンアミン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン； ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチル
］−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（１−エチル−２−ピロリジニル）メチ
ル］−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−３−ピペリジンアミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−メチル−３−ピペリジンアミン； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−３−ピペリジンアミン； Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−メチル−３−ピペリジンアミン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−２−ピペラジンメタノール； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−２−ピペラジンメタンアミン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンメタノール； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンメタンアミン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−２−ピペラジンメタノール： ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−２−ピペラジンメタンアミン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンメタノール； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンメタンアミン； ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−２−ピリミジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−２−ピリミジンアミン； １−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］メチル］−４−ピペリジノール； １−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］メチル−４−ピペリジノール； ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジン； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸； ４−［５［−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸エチル； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸エチル； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボキサミド； ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−２−ピペラジンカルボキサミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸エチル； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−２−ピペラジンカルボキサミド； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸エチル； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボキサミド； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−エチル−４−ピペラジンアミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−（フェニルメチル）−４−ピペリジンアミン； １−アセチル−Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−ピペラジンアミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−（２−プロピニル）−４−ピペリジンアミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−シクロプロピル−４−ピペリジンアミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−（メトキシアセチル）−４−ピペリジンアミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−（メチルエチル）−４−ピペリジンアミン； Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−１−プロピル−４−ピペリジンアミン； ４−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル； ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−２−プロピニル−４−（４−
ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン； （βＲ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンエタノール； （βＳ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンプロパノール； （βＳ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンエタノール； （βＲ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンプロパノール； Ｎ−［２−（１−エチル−２−ピペリジニル）エチル］−４−［３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン； Ｎ２，Ｎ２−ジエチル−Ｎ１−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］−２−ピリジニル］−１−フェニル−１，２−エタンジ
アミン； Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジニル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（
４−ピペリジニルメチル）−２−ピリジンアミン； ２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］−３−メチル−１−ブタノール； （２Ｓ）−２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］−４−メチル−１−ペンタノール； Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］−２−ピリミジニル］−１，４−ペンタンジアミン； （２Ｒ）−１−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］−２−プロパノール； Ｎ４−［４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
２−ピリジニル］−Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−１，４−ペンタンジアミン； （２Ｓ）−１−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］−２−プロパノール； １−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［
２−（１−ピペリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン； Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］−２−ピリジニル］−１，２−エタンジアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−プロペニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジンモノヒドロクロリド； ８−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−ピペリジノン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−ピペリジノール； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１，２，３，６−ヘキサヒドロピリジン； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンアミン三塩酸塩； １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−ピペリジンアミン三塩酸塩； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−ピロリジニル）−１−
ピペリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン三塩酸塩； ４−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル； １−メチル−４−［５−フェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イル］ピペラジン； １−［５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］モルホリン； Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］−２−ピリジニル］−１，４−ペンタンジアミン； ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［
３−（２−メチル−１−ピペリジニル）プロピル］−２−ピリジンアミン； ４−［５−フェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］
−１−ピペラジンカルボン酸エチル； Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３−プロパンジアミン； Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピ
リジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，４−ペンタンジアミン； Ｎ−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
２−ピリジニル］−４−メチル−１−ピペラジンプロパンアミン（２Ｅ）−２−
ブテンジオエート（１：１）； Ｎ−（２−［１，４’−ビピペリジン］−１’−イルエチル）−４−［３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン； Ｎ−［２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］−２−ピリジニル］アミノ］エチル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−１
，３−プロパンジアミン； Ｎ，Ｎ，Ｎ’’−トリメチル−Ｎ’−［２−［［４−［３−（４−フルオロフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］エチル］−
１，３−プロパンジアミン； ３−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］−１，２−プロパンジオール； トランス−４−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］シクロヘキサノール； ４−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］シクロヘキサノン；及び、 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−ピペリジンアミン三塩酸塩． 化学式Ｉの範囲内で、化学式ＩＸ
【００８７】
【化９９】 で表される関心の高い化合物の、別のサブクラスがある。
【００８８】 ここで、Ｚは炭素原子又は窒素原子を表し、 Ｒ１はヒドリド、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキニル、
低級複素環、低級アラルキル、低級アミノアルキル及び低級アルキルアミノアル
キルから選択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、フェニル、ビフェニル及びナフチルから選
択されるアリール、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピリジニル及
びモルフォリニルから選択される５−又は６−員環複素環、低級ハロアルキル、
低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、低
級アルキルアミノアルキル、フェニルアミノ、低級アラルキル、低級アラルキル
アミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級アミノアルキル、低級アミノ
アルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、低級複素環アミノ、低級複素環アルキ
ル、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキル複素環、低級カルボキシシクロア
ルキル、低級カルボキシアルキルアミノ、低級アルコキシアルキルアミノ、低級
アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、低級複素環カルボニル、低級アル
コキシカルボニル複素環、及び低級アルコキシカルボニル複素環カルボニルから
選択され、その際、アリール基及びヘテロアリール基は、ハロ、低級アルキル、
ケト、アラルキル、カルボキシ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級アル
キニルアミノ、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル及び低級ア
ルコキシカルボニルから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；又
は Ｒ２は、Ｒ５４がフェニル、Ｒ５５がヒドロキシである−ＣＲ５４Ｒ５５であ
り； そして Ｒ４は、ヒドリド、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニル、低級シクロ
アルキルジエニル、５員環又は６員環複素環、及びフェニル、ビフェニル、ナフ
チルから選択されるアリールから選択され、その際、Ｒ４は置換可能な部位にて
、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリーロキシ、低級アラルコキシ、低
級ハロアルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、ニトロ、ヒドロキシ
から独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ５は、ハロ、アミノ、シアノ、アミノカルボニル、低級アルキル、低級アル
コキシ、ヒドロキシ、低級アミノアルキル、低級アラルキル、低級アラルキロキ
シ、低級アラルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、
低級アルキルカルボニル、低級アラルケニル、低級アリール複素環、カルボキシ
、低級シクロアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキ
シアラルキルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級複素環アミノ、
低級複素環アルキルアミノ、低級アラルキル複素環アミノ、低級アルキルアミノ
カルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシアラルキルアミノ、ヒド
ラジニル、及び低級アルキルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６２が低級ア
ルキルカルボニル若しくはアミノ、Ｒ６３が低級アルキル若しくは低級フェニル
アルキルであるときの−ＮＲ６２Ｒ６３である。
【００８９】 又はそれらの薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体 化合物の好ましいクラスは式ＩＸの化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩
若しくは互変異性体から成る。
【００９０】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選
択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、フェニル、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル
、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、アミノメチル、アミ
ノエチル、アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、プロパギルアミノ、ベ
ンジルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、モルフォリニルプロピルアミノ
、モルフォリニルエチルアミノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、
モルフォリニル、ピリジニル、カルボキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ
、（１、１−ジメチル）エチルカルボニル、（１，１−ジメチル）エチルカルボ
ニルアミノプロピルアミノ、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノエチ
ルアミノ、ピペラジニルカルボニル、１，１−ジメチル−エチルピペラジニルカ
ルボニルから選択され、その際、フェニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基
、イミダゾリル基、モルフォリニル基、及びピリジニル基は、フルオロ、クロロ
、ブロモ、ケト、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ベンジル、メトキシ、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及び（１，１−ジメチル）エトキシカ
ルボニルから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ４は、シクロヘキシル、シクロヘキシニル、シクロヘキサジエニル、フェニ
ル、キノリル、ビフェニル、ピリジニル、チエニル、フリル、ジヒドロピラニル
、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、及びベンゾジオキソリルから選択され
、その際、Ｒ４はメチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メ
トキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、
ジメチルアミノ、及びヒドロキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に
置換され；そして Ｒ５は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロフェニルエチル、フル
オロフェニルエテニル、フルオロフェニルピラゾリル、シアノ、メトキシカルボ
ニル、アミノカルボニル、アセチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、イ
ミダゾリルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキ
シ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメ
チルピペリジニルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒド
ロキシ、メチルカルボニル、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチ
ルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフ
ェニルエチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、ヒドラジニ
ル、及び１−メチルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６２が、メチルカルボ
ニル若しくはアミノ、Ｒ６３がメチル若しくはベンジルであるときの−ＮＲ６２ Ｒ６３である。
【００９１】 式Ｉの範囲内で、式Ｘにより表され、高い関心が持たれるもう１つのサブクラ
スの化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体がある：
【００９２】
【化１００】 ここで、 Ｚは、炭素原子又は窒素原子を表し；そして Ｒ１は、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキニル、低級アミ
ノアルキル及び低級アルキルアミノアルキルから選択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、フェニル、ビフェニル並びにナフチルから
選択されるアリール、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピリジニル
及びモルフォリニルから選択される５−又は６−員環複素環、低級ハロアルキル
、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、
低級アルキルアミノアルキル、フェニルアミノ、低級アラルキル、低級アラルキ
ルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級アミノアルキル、低級アミ
ノアルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、低級複素環アミノ、低級複素環アル
キル、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキル複素環、低級カルボキシシクロ
アルキル、低級カルボキシアルキルアミノ、低級アルコキシアルキルアミノ、低
級アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、低級複素環カルボニル、低級ア
ルコキシカルボニル複素環、及び低級アルコキシカルボニル複素環カルボニルか
ら選択され、その際、アリール基及びヘテロアリール基は、ハロ、低級アルキル
、ケト、アラルキル、カルボキシ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級ア
ルキニルアミノ、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル及び低級
アルコキシカルボニルから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され； 又は Ｒ２は、Ｒ５４がフェニル、Ｒ５５がヒドロキシである−ＣＲ５４Ｒ５５であ
り； そして Ｒ４は、５員環アリール又は６員環アリール、及びフェニル、ビフェニル並び
にナフチルから選択されるアリールから選択され；その際、Ｒ４は、ハロ、低級
アルキル、低級アルコキシ、アリーロキシ、低級アラルコキシ、低級ハロアルキ
ル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、ニトロ、ヒドロキシから独立して
選択される一つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ５は、ハロ、アミノ、シアノ、アミノカルボニル、低級アルキル、低級アル
コキシ、ヒドロキシ、低級アミノアルキル、低級アラルキル、低級アラルキロキ
シ、低級アラルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、
低級アルキルカルボニル、低級アラルケニル、低級アリール複素環、カルボキシ
、低級シクロアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキ
シアラルキルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級複素環アミノ、
低級複素環アルキルアミノ、低級アラルキル複素環アミノ、低級アルキルアミノ
カルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシアラルキルアミノ、ヒド
ラジニル、及び低級アルキルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６２が低級ア
ルキルカルボニル若しくはアミノ、Ｒ６３が低級アルキル若しくは低級フェニル
アルキルであるときの−ＮＲ６２Ｒ６３である。
【００９３】 化合物の好ましいクラスは式Ｘの化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩若
しくは互変異性体から成っている。
【００９４】 Ｒ１は、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選択され；そ
して Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、フェニル、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、アミノメチル、アミノエチル、
アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、プロパギルアミノ、ベンジルアミ
ノ、ピペラジニルアミノ、ジメチルアミノメチルアミノ、ジメチルアミノプロピ
ルアミノ、モルフォリニルプロピルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、ピペ
リジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、モルフォリニル、ピリジニル、Ｎ−メ
チルピペラジニル、カルボキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、（１，１
−ジメチル）エチルカルボニル、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノ
プロピルアミノ、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノエチルアミノ、
ピペラジニルカルボニル、及び１，１−ジメチル−エチルピペラジニルカルボニ
ルから選択され；その際、フェニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミ
ダゾリル基、モルフォリニル基、及びピリジニル基は、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ケト、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ベンジル、メトキシ、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル及び（１，１−ジメチル）エトキシカルボニ
ルから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ４は、フェニル、キノリル、ビフェニル、ピリジニル、チエニル、フリル、ジ
ヒドロピラニル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、及びベンゾジオキソリ
ルから選択され、その際、Ｒ４はメチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、トリフルオロメ
チル、ニトロ、ジメチルアミノ、及びヒドロキシから独立して選択される一つ以
上の基で任意に置換され；そして Ｒ５は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロフェニルエチル、フル
オロフェニルエテニル、フルオロフェニルピラゾリル、シアノ、メトキシカルボ
ニル、アミノカルボニル、アセチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、プ
ロパギルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、（１−エ
チル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピリジニルメチル
アミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルア
ミノ、アミノ、ヒドロキシ、メチルカルボニル、エトキシカルボニルアミノ、メ
トキシフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチル
アミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカル
ボニル、ヒドラジニル、及び１−メチルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６ ２ が、メチルカルボニル若しくはアミノ、Ｒ６３がメチル若しくはベンジルであ
るときの−ＮＲ６２Ｒ６３である。
【００９５】 式Ｉの範囲内で、式ＸＩにより表され、高い関心が持たれるもう１つのサブク
ラスの化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体がある：
【００９６】
【化１０１】 ここで Ｚは炭素原子又は窒素原子を表し；そして Ｒ１は低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキニル、低級アミノ
アルキル及び低級アルキルアミノアルキルから選択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、フェニル、ビフェニル並びにナフチルから
選択されるアリール、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピリジニル
及びモルフォリニルから選択される５−又は６−員環複素環、低級ハロアルキル
、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、
低級アルキルアミノアルキル、フェニルアミノ、低級アラルキル、低級アラルキ
ルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級アミノアルキル、低級アミ
ノアルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、低級複素環アミノ、低級複素環アル
キル、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキル複素環、低級カルボキシシクロ
アルキル、低級カルボキシアルキルアミノ、低級アルコキシアルキルアミノ、低
級アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、低級複素環カルボニル、低級ア
ルコキシカルボニル複素環、及び低級アルコキシカルボニル複素環カルボニルか
ら選択され、その際、アリール基及びヘテロアリール基は、ハロ、低級アルキル
、ケト、アラルキル、カルボキシ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級ア
ルキニルアミノ、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル及び低級
アルコキシカルボニルから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され； 又は Ｒ２は、Ｒ５４がフェニル、Ｒ５５がヒドロキシであるときの−ＣＲ５４Ｒ５ ５ であり；そして Ｒ４は、５員環アリール又は６員環アリール、及びフェニル、ビフェニル並び
にナフチルから選択されるアリールから選択され；その際、Ｒ４は、ハロ、低級
アルキル、低級アルコキシ、アリーロキシ、低級アラルコキシ、低級ハロアルキ
ル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、ニトロ、ヒドロキシから独立して
選択される一つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ５は、ハロ、アミノ、シアノ、アミノカルボニル、低級アルキル、低級アル
コキシ、ヒドロキシ、低級アミノアルキル、低級アラルキル、低級アラルキロキ
シ、低級アラルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、
低級アルキルカルボニル、低級アラルケニル、低級アリール複素環、カルボキシ
、低級シクロアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキ
シアラルキルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級複素環アミノ、
低級複素環アルキルアミノ、低級アラルキル複素環アミノ、低級アルキルアミノ
カルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシアラルキルアミノ、ヒド
ラジニル、及び低級アルキルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６２が低級ア
ルキルカルボニル若しくはアミノ、Ｒ６３が低級アルキル若しくは低級フェニル
アルキルであるときの−ＮＲ６２Ｒ６３である。
【００９７】 化合物の好ましいクラスは式ＸＩの化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩
若しくは互変異性体から成っている。
【００９８】 Ｒ１は、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選択され；そ
して Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、フェニル、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、アミノメチル、アミノエチル、
アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、プロパギルアミノ、ベンジルアミ
ノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、モルフォリニルプロピルアミノ、モルフォ
リニルエチルアミノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、モルフォリ
ニル、ピリジニル、カルボキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、（１，１
−ジメチル）エチルカルボニル、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノ
プロピルアミノ、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノエチルアミノ、
ピペラジニルカルボニル、１，１−ジメチル−エチルピペラジニルカルボニルか
ら選択され；その際、フェニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾ
リル基、モルフォリニル基、及びピリジニル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、
ケト、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ベンジル、メトキシ、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル及び（１，１−ジメチル）エトキシカルボニルか
ら独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され； Ｒ４は、フェニル、キノリル、ビフェニル、ピリジニル、チエニル、フリル、
ジヒドロピラニル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、及びベンゾジオキソ
リルから選択され、その際、Ｒ４はメチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、トリフルオロ
メチル、ニトロ、ジメチルアミノ、及びヒドロキシから独立して選択される一つ
以上の基で任意に置換され；そして Ｒ５は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロフェニルエチル、フル
オロフェニルエテニル、フルオロフェニルピラゾリル、シアノ、メトキシカルボ
ニル、アミノカルボニル、アセチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、イ
ミダゾリルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキ
シ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメ
チルピペリジニルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒド
ロキシ、メチルカルボニル、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチ
ルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフ
ェニルエチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、ヒドラジニ
ル、及び１−メチルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６２が、メチルカルボ
ニル若しくはアミノ、Ｒ６３がメチル若しくはベンジルであるときの−ＮＲ６２ Ｒ６３である。
【００９９】 化合物の好ましいクラスは式ＩＸの化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩
若しくは互変異性体から成っている。
【０１００】 Ｚは、炭素原子又は窒素原子を表し；そして Ｒ１は、ヒドリド、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキニル
、低級アミノアルキル及び低級アルキルアミノアルキルから選択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、フェニル、ビフェニル並びにナフチルから
選択されるアリール、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、ピリジニル
並びにモルフォリニルから選択される５−又は６−員環複素環、低級ハロアルキ
ル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ
、低級アルキルアミノアルキル、フェニルアミノ、低級アラルキル、低級アラル
キルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級アミノアルキル、低級ア
ミノアルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、低級複素環アミノ、低級複素環ア
ルキル、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキル複素環、低級カルボキシシク
ロアルキル、低級カルボキシアルキルアミノ、低級アルコキシアルキルアミノ、
低級アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、低級複素環カルボニル、低級
アルコキシカルボニル複素環、及び低級アルコキシカルボニル複素環カルボニル
から選択され、その際、アリール基及びヘテロアリール基は、ハロ、低級アルキ
ル、ケト、アラルキル、カルボキシ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級
アルキニルアミノ、低級複素環アルキルアミノ、低級アルキルカルボニル及び低
級アルコキシカルボニルから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され
；又は Ｒ２は、Ｒ５４がフェニル、Ｒ５５がヒドロキシである−ＣＲ５４Ｒ５５であ
り； そして Ｒ４は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリーロキシ、低級アラルコ
キシ、低級ハロアルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、ニトロ、ヒ
ドロキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換されるフェニルであ
り；そして Ｒ５は、ハロ、アミノ、シアノ、アミノカルボニル、低級アルキル、低級アル
コキシ、ヒドロキシ、低級アミノアルキル、低級アラルキル、低級アラルキロキ
シ、低級アラルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、
低級アルキルカルボニル、低級アラルケニル、低級アリール複素環、カルボキシ
、低級シクロアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキ
シアラルキルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級複素環アミノ、
低級複素環アルキルアミノ、低級アラルキル複素環アミノ、低級アルキルアミノ
カルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシアラルキルアミノ、ヒド
ラジニル、及び低級アルキルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６２が低級ア
ルキルカルボニル若しくはアミノ、Ｒ６３が低級アルキル若しくは低級フェニル
アルキルであるときの−ＮＲ６２Ｒ６３である。
【０１０１】 具体的に関心のある化合物のクラスは式ＩＸの化合物又はそれらの薬学的に許
容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中： Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選
択され； Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、フェニル、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシエチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、アミノメチル、アミノエチル、
アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、プロパギルアミノ、ベンジルアミ
ノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、モルフォリニルプロピルアミノ、モルフォ
リニルエチルアミノ、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、モルフォリ
ニル、ピリジニル、カルボキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、（１，１
−ジメチル）エチルカルボニル、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノ
プロピルアミノ、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノエチルアミノ、
ピペラジニルカルボニル、１，１−ジメチル−エチルピペラジニルカルボニルか
ら選択され；その際、フェニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾ
リル基、モルフォリニル基、及びピリジニル基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、
ケト、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ベンジル、メトキシ、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル及び（１，１−ジメチル）エトキシカルボニルか
ら独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され； Ｒ４は、メチルチオ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ
、エトキシ、フェノキシ、ベンジロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、ジメチ
ルアミノ及びヒドロキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され
るフェニルであり；そして Ｒ５は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、フルオロフェニルエチル、フル
オロフェニルエテニル、フルオロフェニルピラゾリル、シアノ、メトキシカルボ
ニル、アミノカルボニル、アセチル、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、イ
ミダゾリルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキ
シ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメ
チルピペリジニルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒド
ロキシ、メチルカルボニル、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチ
ルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフ
ェニルエチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、ヒドラジニ
ル、及び１−メチルヒドラジニルから選択され、又は、Ｒ６２が、メチルカルボ
ニル若しくはアミノ、Ｒ６３がメチル若しくはベンジルであるときの−ＮＲ６２ Ｒ６３である。
【０１０２】 具体的な関心がある化合物のもう１つのクラスは、式ＩＸの化合物又はそれら
の薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中、 Ｚは炭素原子又は窒素原子を表し；そして Ｒ１は、ヒドリド、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル及び低級アルキニ
ルから選択され；そして Ｒ２は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；そして Ｒ４は、フェニル及びベンゾジオキソリルから選択され、その際フェニルは、
一つ以上のハロ基で任意に置換され；そして Ｒ５は、ヒドリド、ハロ及びアルキルヒドラジニルから選択される。
【０１０３】 具体的な関心がある化合物の更にもう１つのクラスは式ＩＸの化合物又はそれ
らの薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中、 Ｚは、炭素原子を表し；そして Ｒ１は、ヒドリド、メチル、ヒドロキシエチル、プロパギルから選択され；そ
して Ｒ２は、ヒドリドであり；そして Ｒ４は、フェニル及びベンゾジオキソリルから選択され、その際フェニルは、
クロロ、フルオロ及びブロモから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換
され；そして Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、及び１−メチルヒドラジニルから選択される。
【０１０４】 具体的な関心のある化合物の好ましいクラスは、式ＩＸの化合物又はそれらの
薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中、 Ｚは炭素原子を表し；そして Ｒ１は、ヒドリド又はメチルから選択され；そして Ｒ２は、ヒドリドであり；そして Ｒ４は、クロロ、フルオロ及びブロモから独立して選択される一つ以上の基で
任意に置換されるフェニルから選択され；そして Ｒ５は、ヒドリド及びフルオロから選択される。
【０１０５】 式ＩＡの範囲内で、式ＩＸＡによって表される関心のある化合物又はそれらの
薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体のもう１つのサブクラスがある：
【０１０６】
【化１０２】 ここで Ｚは炭素原子又は窒素原子を表し；そして Ｒ１は、ヒドリド、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキニル
、低級アラルキル、低級アミノアルキル及び低級アルキルアミノアルキルから選
択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、アリールアミ
ノ、低級アラルキルアミノ、低級複素環アルキルアミノ、低級アミノアルキルア
ミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級ヒドロキシアルキルアミノ、低
級カルボキシアルキルアミノ、及び低級アルコキシアルキルアミノ、低級アルコ
キシカルボニルアミノアルキルアミノから選択され、その際、アリール基は、ハ
ロ、ケト、低級アルキル、アラルキル、カルボキシ、低級アルコキシ、低級アル
キルアミノアルキルアミノ、低級アルキニルアミノ、低級複素環アルキルアミノ
、低級アルキルカルボニル及び低級アルコキシカルボニルから独立して選択され
る一つ以上の基で任意に置換され；又は Ｒ２は、Ｒ２００−複素環−Ｒ２０１又はＲ２００−シクロアルキル−Ｒ２０ １ であり、その際、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）γ−； −ＮＲ２０２−； −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）γ−； −（ＣＨ２）γ−ＮＲ２０２−； −Ｏ−ＣＨ２）γ−； −ＣＨ２）γ−Ｏ−； −Ｓ−； −Ｏ−から選択され、又はＲ２００は、結合を表し； Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、低級アル
キル、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルキル、低級シクロアルキル、低級
アルケニル、低級アルキニル、アリール、複素環、低級アラルキル、低級複素環
アルキレン、低級アルキルカルボニル、低級ヒドロキシアルキルカルボニル、低
級シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、
低級アルコキシ、低級アルコキシアルキレン、低級アルコキシアリーレン、低級
アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキルカルボニル、低級アルコキシア
ルキルカルボニル、低級複素環アルキルカルボニル、低級アルキルスルホニル、
低級アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、低級アミノアルキル、低級アルキ
ルアミノ、低級アラルキルアミノ、低級アルキルアミノアルキレン、アミノカル
ボニル、低級アルキルカルボニルアミノ、低級アルキルカルボニルアミノアルキ
レン、低級アルキルアミノアルキルカルボニル、低級アルキルアミノアルキルカ
ルボニルアミノ、低級アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、低級アルコキ
シカルボニルアミノ、低級アルコキシアルキルカルボニルアミノ、低級アルコキ
シカルボニルアミノアルキレン、低級アルキルイミドカルボニル、アミジノ、低
級アルキルアミジノ、低級アラルキルアミジノ、グアニジノ、低級グアニジノア
ルキレン、及び低級アルキルスルホニルアミノから成る群から選択される一つ以
上の基を表し；そして Ｒ２０２及びＲ２０３は独立して、ヒドリド、低級アルキル、アリール及び低
級アラルキルから選択され；そして ｙは、０、１、２又は３であり；そして Ｒ４は、フェニル、ビフェニル、ナフチルから選択されるアリールから選択さ
れ、その際、前記アリールは置換可能な部位にて、ハロ、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、アリーロキシ、低級アラルコキシ、低級ハロアルキル、低級アルキル
チオ、低級アルキルアミノ、ニトロ、及びヒドロキシから独立して選択される一
つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ５は、ヒドリド、ハロ、アミノ、シアノ、アミノカルボニル、低級アルキル
、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アミノアルキル、低級アラルキル、低級ア
ラルキロキシ、低級アラルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキ
ルアミノ、低級ヒドロキシアルキルアミノ、低級アルキルカルボニル、低級アラ
ルケニル、低級アリール複素環、カルボキシ、低級シクロアルキルアミノ、低級
ヒドロキシシクロアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アル
コキシアラルキルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級複素環アミ
ノ、低級複素環アルキルアミノ、低級アラルキル複素環アミノ、低級アルキルア
ミノカルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシアラルキルアミノ、
ヒドラジニル、及び低級アルキルヒドラジニルから選択され、又はＲ６２が、ア
ルキルカルボニル若しくはアミノ、Ｒ６３がアルキル若しくは低級フェニルアル
キルであるときの−ＮＲ６２Ｒ６３である。
【０１０７】 ピラゾール環の第４位における置換基が置換されたピリジニルであるとき、置
換基の少なくとも１つは好ましくは、ピリジン環の窒素へテロ原子に隣接した環
の炭素原子に結合する。ピラゾール環の第４位における置換基が置換されたピリ
ミジニルであるとき、置換基の少なくとも１つは好ましくは、ピリミジン環の窒
素へテロ原子間の炭素環原子に結合する。Ｒ２が置換されたピペリジニル部分又
はピペラジニル部分を含むとき、置換基の少なくとも１つは好ましくは、遠位窒
素へテロ原子に結合し、又はピペリジン環又はピペラジン環の遠位窒素へテロ原
子に隣接した炭素環原子に結合する。
【０１０８】 具体的に関心のある化合物のサブクラスは式ＩＸＡの化合物又はそれらの薬学
的に許容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中、 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選
択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチル
アミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ、Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−プロパギルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ベ
ンジルアミノ、アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、アミノブチルアミ
ノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、エチルアミノエ
チルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメ
チルアミノプロピルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロ
ピルアミノ、モルフォリニルメチルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、モル
フォリニルプロピルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペリジニルエチルア
ミノ、ピペリジニルプロピルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ、ピペラジニル
エチルアミノ、ピペラジニルプロピルアミノ、カルボキシメチルアミノ、カルボ
キシエチルアミノ、メトキシエチルアミノ、エトキシエチルアミノ、エトキシメ
チルアミノ、（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノプロピルアミノ、及
び（１，１−ジメチル）エチルカルボニルアミノエチルアミノから選択され、そ
の際、フェニル基、モルフォリニル基、ピペリジニル基及びピペラジニル基は、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ケト、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ベン
ジル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及び（１
，１−ジメチル）エトキシカルボニルから独立して選択される一つ以上の基で任
意に置換され；そして Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１、Ｒ２００−ピペラジニル−Ｒ２ ０１ 、又はＲ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１であり、その際、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）γ−； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−から選択され、又はＲ２００は、結合を表し； Ｒ２０１は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、カ
ルボキシ、ケト、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１
，１−ジメチル）エチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロ
ロブチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、フルオロブチ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エテニ
ル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、プロパギル、ブチニル、フ
ェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、ピペリジニ
ルメチレン、ピペラジニルメチレン、モルフォリニルメチレン、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、メトキシメチレン、メトキシエチレン、メトキシ
プロピレン、エトキシエチレン、エトキシプロピレン、プロポキシエチレン、プ
ロポキシプロピレン、メトキシフェニレン、エトキシフェニレン、プロポキシフ
ェニレン、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロ
プロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シ
クロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル
、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロ
ピルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、
カルボキシプロピルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカ
ルボニル、メトキシプロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシ
エチルカルボニル、エトキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル
、プロポキシエチルカルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェ
ニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル
、ピペリジニルメチルカルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルフォリ
ニルカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルスルホニルメチ
レン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ
−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミ
ノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチレン、エ
チルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、エチルカル
ボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチルアミノメチルカルボニル
、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニルアミノエチレン、アミノ
メチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキシカルボニルアミノ、エト
キシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、メトキシエチルカル
ボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシエチルカルボニルア
ミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキシカルボニルアミノメチレン
、メチルイミドカルボニル、エチルイミドカルボニル、アミジノ、メチルアミジ
ノ、メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、グアニジノ、グアニジノメチレン、グ
アニジノエチレン、及びメチルスルホニルアミノから成る群から選択される一つ
以上の基を表し；そして Ｒ２０２及びＲ２０３は独立して、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、フェニル及びベンジルから選択され；そして ｙは０、１又は２であり；そして Ｒ４は、フェニルであり、その際、前記フェニルは、メチルチオ、フルオロ、
クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、
ベンジロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、ジメチルアミノ、及びヒドロキシ
から独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メチル
，エチル、プロピル、ベンジル、フルオロフェニルエチル、フルオロフェニルエ
テニル、フルオロフェニルピラゾリル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキ
シカルボニル、アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
２−メチルブチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロ
キシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒド
ロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシク
ロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モ
ルフォリニルエチルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピ
ペリジニルアミノ、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミ
ノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、エトキシカル
ボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオ
ロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチル
アミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチル
アミノプロピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミ
ノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミ
ノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、
ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブ
チルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカ
ルボニル、エチルカルボニル、ヒドラジニル、及び１−メチルヒドラジニルから
選択され、又は、Ｒ６２が、メチルカルボニル若しくはアミノ、Ｒ６３がメチル
若しくはベンジルであるときの−ＮＲ６２Ｒ６３である。
【０１０９】 式ＩＸＡの範囲内で、式ＸＡによって表される関心のある化合物又はそれらの
薬学的に許容できる塩若しくは互変異性体のもう１つのサブクラスがある。
【０１１０】
【化１０３】 ここで： Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選
択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチル
アミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルア
ミノ、Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−プロパギルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ベ
ンジルアミノ、アミノエチルアミノ、アミノプロピルアミノ、アミノブチルアミ
ノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、エチルアミノエ
チルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメ
チルアミノプロピルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロ
ピルアミノ、モルフォリニルメチルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、モル
フォリニルプロピルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペリジニルエチルア
ミノ、ピペリジニルプロピルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ、ピペラジニル
エチルアミノ、及びピペラジニルプロピルアミノから選択され、その際、フェニ
ル基、モルフォリニル基、ピペリジニル基及びピペラジニル基は、フルオロ、ク
ロロ、ブロモ、ケト、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ベンジル、及びメ
トキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；そして Ｒ４は、フェニルであり、その際、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチ
ル、エチル、メトキシ及びエトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意
に置換され、そして Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
、プロピル、ベンジル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、
アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
ノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシシクロプ
ロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミ
ノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルフォリニルエ
チルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミ
ノ、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノメチ
ル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、エトキシカルボニルアミノ、
メトキシフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチ
ルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチ
ルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピル
アミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチルアミ
ノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルアミノ
、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノ
プロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エ
チルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、及び
エチルカルボニルから選択される。
【０１１１】 特に関心のある化合物のサブクラスは式ＸＡの化合物又はそれらの薬学的に許
容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中： Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選
択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピルア
ミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、モルフォ
リニルメチルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、モルフォリニルプロピルア
ミノから選択され、その際、フェニル基及びモルフォリニル基は、フルオロ、ク
ロロ、ブロモ、メチル、エチル、及びメトキシから独立して選択される一つ以上
の基で任意に置換され；そして Ｒ４は、フェニルであり、その際、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチ
ル、エチル、メトキシ及びエトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意
に置換され；そして Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、ア
セチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチル
アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチ
ルアミノ、ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、
ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エ
チル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニル
メチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ
、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロ
ピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメ
チルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチ
ルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルア
ミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミ
ノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノ
カルボニル、メチルカルボニル、及びエチルカルボニルから選択される。
【０１１２】 特別に関心のある化合物のサブクラスは式ＸＡの化合物又はそれらの薬学的に
許容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中： Ｒ１は、ヒドリドであり；そして Ｒ２は、ヒドリド、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピルア
ミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、モルフォ
リニルメチルアミノ、モルフォリニルエチルアミノ、モルフォリニルプロピルア
ミノから選択され；そして Ｒ４は、フェニルであり、その際、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチ
ル、及びメトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；そし
て Ｒ５は、ヒドリド、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒ
ドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシシクロプロピル
アミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒ
ドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ
、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ジメチルアミノエチルアミノ
、ジメチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、ジメチルアミ
ノペンチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミ
ノ、ジエチルアミノブチルアミノ、及びジエチルアミノペンチルアミノから選択
される。
【０１１３】 高い関心のある化合物のサブクラスは、式ＸＡの化合物又はそれらの薬学的に
許容できる塩若しくは互変異性体から成り、その式中： Ｒ１は、ヒドリドから選択され；そして Ｒ２は、ヒドリド、ジメチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピル
アミノ、モルフォリニルエチルアミノ、及びモルフォリニルプロピルアミノから
選択され；そして Ｒ４は、フェニルであり、その際、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチ
ル、及びメトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；そし
て Ｒ５は、ヒドリド、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルア
ミノ、ジエチルアミノエチルアミノから選択される。
【０１１４】 式ＩＡの範囲内で、式ＸＡによって表される関心のある化合物又はそれらの薬
学的に許容できる塩若しくは互変異性体のもう１つのサブクラスがある：
【０１１５】
【化１０４】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選
択され；そして Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１であり、その際 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）γ−； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−から選択され、又はＲ２００は、結合を表し； Ｒ２０１は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、カ
ルボキシ、ケト、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１
，１−ジメチル）エチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロ
ロブチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、フルオロブチ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エテニ
ル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、プロパギル、ブチニル、フ
ェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、ピペリジニ
ルメチレン、ピペラジニルメチレン、モルフォリニルメチレン、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、ブトキシ、メトキシメチレン、メトキシエチレン、メトキシ
プロピレン、エトキシエチレン、エトキシプロピレン、プロポキシエチレン、プ
ロポキシプロピレン、メトキシフェニレン、エトキシフェニレン、プロポキシフ
ェニレン、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロ
プロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シ
クロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル
、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロ
ピルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、
カルボキシプロピルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカ
ルボニル、メトキシプロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシ
エチルカルボニル、エトキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル
、プロポキシエチルカルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェ
ニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル
、ピペリジニルメチルカルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルフォリ
ニルカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルスルホニルメチ
レン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ
−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミ
ノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチレン、エ
チルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、エチルカル
ボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチルアミノメチルカルボニル
、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニルアミノメチレン、アミノ
メチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキシカルボニルアミノ、エト
キシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、メトキシエチルカル
ボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシエチルカルボニルア
ミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキシカルボニルアミノメチレン
、メチルイミドカルボニル、エチルイミドカルボニル、アミジノ、メチルアミジ
ノ、メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、グアニジノ、グアニジノメチレン、グ
アニジノエチレン、及びメチルスルホニルアミノから成る群から選択される一つ
以上の基を表し；そして Ｒ２０２及びＲ２０３は独立してヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、フェニル及びベンジルから選択され；そして ｙは０、１又は２であり；そして Ｒ４は、フェニルであり、その際、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチ
ル、エチル、メトキシ、及びエトキシから独立して選択される一つ以上の基で任
意に置換され；そして Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
、プロピル、ベンジル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、
アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
ノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシシクロプ
ロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミ
ノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルフォリニルエ
チルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミ
ノ、ピペリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノメ
チル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、エトキシカルボニルアミノ
、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメ
チルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメ
チルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピ
ルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチルア
ミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルアミ
ノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミ
ノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、
エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、及
びエチルカルボニルから選択される。
【０１１６】 特に関心のある化合物のサブクラスは式ＸＡの化合物から成り、その式中： Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル及びプロパギルから選
択され；そして Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１であり、その際 Ｒ２００は、 メチレン； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−から選択され、又はＲ２００は、結合を表し； Ｒ２０１は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、
メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
プロピル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、クロロメチル、クロ
ロエチル、クロロプロピル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピ
ル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、ピペ
リジニルメチレン、ピペラジニルメチレン、モルフォリニルメチレン、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル
、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル
、メトキシフェニル、エトキシフェニル、プロポキシフェニル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒ
ドロキシエチルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカ
ルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、メトキシプ
ロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、エ
トキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル、プロポキシエチルカ
ルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、エト
キシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル、メチルスルホニル、
エチルスルホニル、メチルスルホニルメチレン、アミノ、アミノメチル、アミノ
エチル、アミノプロピル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エ
チルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、アミノカルボニル、メ
トキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、又はメチルスルホニルア
ミノから成る群から選択される一つ以上の基を表す。
【０１１７】 Ｒ２０２は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニル、及びベンジルから選択さ
れ、 Ｒ４は、フェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エチ
ル、メトキシエトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される。
【０１１８】 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、ア
セチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチル
アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチ
ルアミノ、ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、
ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エ
チル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニル
メチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ
、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロ
ピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチルアミノチルアミノ、ジメチ
ルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチル
アミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミ
ノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ
、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカ
ルボニル、メチルカルボニル、及び エチルカルボニルから選択される化合物、
薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１１９】 特に関心のある化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれらの化合物から成る
。ここで、 Ｒ１はヒドリド、及び、 Ｒ２はＲ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 メチレン； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシ
メチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、メトキシエ
チル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシエチ
ル、プロポキシプロピル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、プロポキシフ
ェニル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ヒドロキ
シメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、カルボキシメチルカルボニ
ル、カルボキシエチルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチル
カルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、メトキシ
フェニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、メチルスルホニル、エチル
スルホニル、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、メ
チルアミノメチレン、アミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、及び、エ
トキシカルボニルアミノから成るグループから選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２は、ヒドリド、メチルフェニル、及び、ベンジルから選択され、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及び、
メトキシから独立して選択した一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ
、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒ
ドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、
ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシ
シクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エチル−２−
ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ジ
メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノブ
チルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、ジ
エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、及び、ジエチルア
ミノペンチルアミノから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１２０】 高い関心のある化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれらの化合物から成る
。
【０１２１】 Ｒ１はヒドリド；及び Ｒ２はＲ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 メチレン； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、メチル、メトキシエチル、メチルカルボニル、ヒドロ
キシメチルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メチルスルホニル、アミノ
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、及び、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノから成るグループか
ら選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２は、ヒドリド及びメチルから選択され、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及び、
メトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され；及び、 Ｒ５は、ヒドリド、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルア
ミノ、ジエチルアミノエチルアミノから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１２２】 化学式ＩＸＡ中では、化学式ＸＡによって表される関心のある化合物の別のサ
ブクラスがあり、
【０１２３】
【化１０５】 Ｒ１はヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、及び、プロパルギルか
ら選択され、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペラジニル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は、結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、カ
ルボキシ、ケト、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１
，１−ジメチル）エチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロ
ロブチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、フルオロブチ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エテニ
ル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、プロパルギル、ブチニル、
フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニ
ルメチレン、ピペラジニルメチレン、モルホリニルメチレン、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、メトキシメチレン、メトキシエチレン、メトキシプ
ロピレン、エトキシエチレン、エトキシプロピレン、プロポキシエチレン、プロ
ポキシプロピレン、メトキシフェニレン、エトキシフェニレン、プロポキシフェ
ニレン、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプ
ロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シク
ロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、
ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピ
ルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、カ
ルボキシプロピルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカル
ボニル、メトキシプロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエ
チルカルボニル、エトキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル、
プロポキシエチルカルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェニ
ルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル、
ピペリジニルメチルカルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリニル
カルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルスルホニルメチレン
、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−メチルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−プ
ロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、
メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチレン、エチル
アミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニ
ルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチルアミノメチルカルボニル、メ
チルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニルアミノメチレン、アミノメチ
ルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキシカルボニルアミノ、エトキシ
カルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、メトキシエチルカルボニ
ルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシエチルカルボニルアミノ
、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキシカルボニルアミノメチレン、メ
チルイミドカルボニル、エチルイミドカルボニル、アミジノ、メチルアミジノ、
メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、グアニジノ、グアニジノメチレン、グアニ
ジノエチレン、及び、メチルスルホニルアミノから成るグループから選択される
一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フ
ェニル、及び、ベンジルから独立して選択され、 ｙは０、１、又は、２であり、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エチル
、メトキシ、及び、エトキシから独立して選択した一つ以上の基で任意に置換さ
れ、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
、プロピル、ベンジル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、
アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
ノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシシクロプ
ロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミ
ノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルホリニルエチ
ルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ
、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノメチル
、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、エトキシカルボニルアミノ、メ
トキシフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチル
アミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチル
アミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピルア
ミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチルアミノ
ペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、
ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプ
ロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチ
ルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、及び、
エチルカルボニルから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１２４】 特に関心のある化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれらの化合物から成る
。
【０１２５】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、及び、プロパルギル
から選択され、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペラジニル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ
、ケト、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒ
ドロキシプロピル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、クロロメチ
ル、クロロエチル、クロロプロピル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオ
ロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、プロパルギル、フ
ェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル
メチレン、ピペラジニルメチレン、モルホリニルメチレン、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、メトキシメチレン、メトキシエチレン、エトキシエチレン、メト
キシフェニレン、エトキシフェニレン、メチルカルボニル、エチルカルボニル、
プロピルカルボニル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シ
クロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、クロロベン
ゾイル、フルオロベンゾイル、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチル
カルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カ
ルボキシエチルカルボニル、カルボキシプロピルカルボニル、メトキシメチルカ
ルボニル、メトキシエチルカルボニル、メトキシプロピルカルボニル、エトキシ
メチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、エトキシプロピルカルボニル、
プロポキシメチルカルボニル、プロポキシエチルカルボニル、プロポキシプロピ
ルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、プ
ロポキシフェニルカルボニル、ピペリジニルメチルカルボニル、ピペラジニルメ
チルカルボニル、モルホリニルカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、メチルスルホニルメチレン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノ
プロピル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ
，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェ
ニルアミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、
メチルアミノエチレン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカル
ボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチ
ルアミノメチルカルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニ
ルアミノメチレン、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキ
シカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルア
ミノ、メトキシエチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エ
トキシエチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキシ
カルボニルアミノメチレン、及び、メチルスルホニルアミノから成るグループか
ら選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニル、及び、ベン
ジルから独立して選択され、 ｙは０、１、又は、２であり、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エチル
、メトキシ、及び、エトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換
され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、ア
セチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチル
アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチ
ルアミノ、ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、
ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エ
チル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニル
メチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ
、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロ
ピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメ
チルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチ
ルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルア
ミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミ
ノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノ
カルボニル、メチルカルボニル、及び、エチルカルボニルから選択されるか又は
、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１２６】 高い関心の化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれら化合物から成る。
【０１２７】 Ｒ１はヒドリド、及び、 Ｒ２はＲ２００−ピペラジニル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 メチレン； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エチニル、プロピニル、プロパルギ
ル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、及び、モルホリニルか
ら成るグループから選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニル、及び、ベンジルから選択
され、 ｙは０、１、又は、２であり、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及び、
メトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ
、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒ
ドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、
ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシ
シクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エチル−２−
ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ジ
メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノブ
チルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、ジ
エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、及び、ジエチルア
ミノペンチルアミノから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１２８】 高い関心のある化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれら化合物から成る。
【０１２９】 Ｒ１はヒドリド、及び、 Ｒ２はＲ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 メチレン； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、メチル、シクロプロピル、プロパルギル、及び、ベン
ジルから成るグループから選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２は、ヒドリド及びメチルから選択され、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及び、
メトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルア
ミノ、及び、ジエチルアミノエチルアミノから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１３０】 化学式ＸＡ中では、化学式ＸＡによって表される関心のある化合物の別のサブ
クラスがあり、
【０１３１】
【化１０６】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、及び、プロパルギル
から選択され、 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、カ
ルボキシ、ケト、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１
、１−ジメチル）エチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロ
ロブチル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオロプロピル、フルオロブチ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、エテニ
ル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、プロパルギル、ブチニル、
フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニ
ルメチレン、ピペラジニルメチレン、モルホリニルメチレン、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、メトキシメチレン、メトキシエチレン、メトキシプ
ロピレン、エトキシエチレン、エトキシプロピレン、プロポキシエチレン、プロ
ポキシプロピレン、メトキシフェニレン、エトキシフェニレン、プロポキシフェ
ニレン、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプ
ロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シク
ロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、
ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピ
ルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、カ
ルボキシプロピルカルボニル、メトキシＲＮエチルカルボニル、メトキシエチル
カルボニル、メトキシプロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキ
シエチルカルボニル、エトキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニ
ル、プロポキシエチルカルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフ
ェニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニ
ル、ピペリジニルメチルカルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリ
ニルカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルスルホニルメチ
レン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−メチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ
−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミ
ノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチレン、エ
チルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、エチルカル
ボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチルアミノメチルカルボニル
、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニルアミノメチレン、アミノ
メチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキシカルボニルアミノ、エト
キシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、メトキシエチルカル
ボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシエチルカルボニルア
ミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキシカルボニルアミノメチレン
、メチルイミドカルボニル、エチルイミドカルボニル、アミジノ、メチルアミジ
ノ、メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、グアニジノ、グアニジノメチレン、グ
アニジノエチレン、及び、メチルスルホニルアミノから成るグループから選択さ
れる一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フ
ェニル、及び、ベンジルから独立して選択され、 ｙは０、１、又は、２であり、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エチル
、メトキシ、及び、エトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換
され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
、プロピル、ベンジル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、
アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
ノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチル アミノ、ヒドロキシシクロ
プロピル アミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチル
アミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルホリニル
エチルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルア
ミノ、ピリジニルメチル アミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノ
メチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ヒドロキシ、エトキシカルボニルアミ
ノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニル
メチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジ
メチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロ
ピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチル
アミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルア
ミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルア
ミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ
、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、
及び、エチルカルボニルから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１３２】 特に関心のある化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれらの化合物から成る
。
【０１３３】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、及び、プロパルギル
から選択され、 Ｒ２はＲ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、カルボキシ
、ケト、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒ
ドロキシプロピル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、クロロメチ
ル、クロロエチル、クロロプロピル、フルオロメチル、フルオロエチル、フルオ
ロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジ
ニルメチレン、ピペラジニルメチレン、モルホリニルメチレン、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、メトキシメチレン、メトキシエチレン、メトキシプロピレン
、エトキシエチレン、エトキシプロピレン、プロポキシエチレン、プロポキシプ
ロピレン、メトキシフェニレン、エトキシフェニレン、プロポキシフェニレン、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、シクロプロピルカ
ルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシ
ルカルボニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、ヒドロキ
シメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボ
ニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、カルボキシ
プロピルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、
メトキシプロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエチルカル
ボニル、エトキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル、プロポキ
シエチルカルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェニルカルボ
ニル、エトキシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル、ピペリジ
ニルメチルカルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリニルカルボニ
ル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、メチルスルホニルメチレン、アミノ
、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−プロピルア
ミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、メチルア
ミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチレン、エチルアミノエ
チレン、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ
、メチルアミノメチルカルボニル、エチルアミノメチルカルボニル、メチルカル
ボニルアミノメチレン、エチルカルボニルアミノメチレン、アミノメチルカルボ
ニルアミノカルボニルメチレン、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニ
ルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、メトキシエチルカルボニルアミノ
、エトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシエチルカルボニルアミノ、メトキ
シカルボニルアミノメチレン、及び、エトキシカルボニルアミノメチレンから成
るグループから選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニル、及び、ベン
ジルから独立して選択され、 ｙは０、１、又は、２であり、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エチル
、メトキシ、及び、エトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換
され、 Ｒ５はヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル、
シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、アセ
チル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルア
ミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチル
アミノ、ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒ
ドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エチ
ル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、ア
ミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニルメ
チルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、
メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピ
ルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメチ
ルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチル
アミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミ
ノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ
、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカ
ルボニル、メチルカルボニル、及び、エチルカルボニルから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩またはその互変異性体である。
【０１３４】 特に関心のある化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれらの化合物から成る
。
【０１３５】 Ｒ１はヒドリド、及び、 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 メチレン； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は、結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、ＡＲＲＬＩＮ
Ｏプロピル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フ
ェニルアミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン
、メチルアミノエチレン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカ
ルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エ
チルアミノメチルカルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボ
ニルアミノメチレン、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メト
キシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニル
アミノ、メトキシエチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、
エトキシエチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、及び、
エトキシカルボニルアミノメチレンから成るグループから選択される一つ以上の
基を表し、 Ｒ２０２は、ヒドリド、メチル、フェニル、及び、ベンジルから選択され、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及び、
メトキシから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ
、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒ
ドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、
ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシ
シクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エチル−２−
ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ジ
メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノブ
チルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、ジ
エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、及び、ジエチルア
ミノペンチルアミノから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩又はその互変異性体である。
【０１３６】 高い関心のある化合物のサブクラスは、化学式ＸＡのこれらの化合物から成る
。
【０１３７】 Ｒ１はヒドリド、及び、 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１である。ここで、 Ｒ２００は、 メチレン； −ＮＲ２０２−； −Ｓ−； −Ｏ−；から選択されるか又は、 Ｒ２００は結合を表し、 Ｒ２０１は、アミノ、アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、及び、Ｎ−イ
ソプロピルアミノから成るグループから選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２は、ヒドリド及びメチルから選択され、 Ｒ４はフェニルであり、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及び、
メトキシから独立して選択される一つ以上の基から任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルア
ミノ、及び、ジエチルアミノエチルアミノから選択されるか又は、 薬学的に許容できる塩またはその互変異性体である。
【０１３８】 化学式ＸＡ中には関心のある化合物の別のサブクラスがある。
【０１３９】 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
クロアルケニル、アルキニル、アリ−ル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
−ルヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリ−ルオキシアルキル、アル
コキシアリ−ル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
ミノ、アルキニルアミノ、アリ−ルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリ−ルスル
フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
ホニル、アルキニルスルホニル、アリ−ルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリ−ルオキシカルボ
ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
ボニルアリ−レン、アリ−ルオキシカルボニルアリ−レン、ヘテロシクリルオキ
シカルボニルアリ−レン、アルキルカルボニルアルキレン、アリ−ルカルボニル
アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリ−
レン、アリ−ルカルボニルアリ−レン、ヘテロシクリルカルボニルアリ−レン、
アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリ−ルカルボニルオキシアルキレン、
ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリ−
レン、アリ−ルカルボニルオキシアリ−レン、及び、ヘテロシクリルカルボニル
オキシアリ−レンから選択されるか又は、 Ｒ１は、
【０１４０】
【化１０７】 の化学式を有し、このとき、 Ｉは０から９までの整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリ−ルオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリ−ルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリ−ルカ
ルボニルアルキレン、及び、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選
択され、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及び、アルキルアミノア
ルキルから選択され、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリ−ル、ヘテロシクリ
ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
クロアルキルアリ−レン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
キレン、アルキルアリ−レン、アルキルアラルキル、アラルキルアリ−レン、ア
ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
クリルアリ−レン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
キシアリ−レン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
シアルコキシアリ−レン、アリ−ルオキシアリ−レン、アラルコキシアリ−レン
、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリ−ルオキシアルコキシアリ−レン
、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキレン、アリ−ルアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
リ−ルアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリ−ルア
ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリ−ルカ
ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリ−レン、アリ−ルオキシカルボ
ニルアリ−レン、アルキルアリ−ルオキシカルボニルアリ−レン、アリ−ルカル
ボニルアリ−レン、アルキルアリ−ルカルボニルアリ−レン、アリキルオキシカ
ルボニルヘテロシクリルアリ−レン、アルコキシカルボニルアルコキシアリ−レ
ン、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリ−レン、アルキルチオアルキレン、
シクロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリ−レン、アルキルチオアリ−
レン、ヘテロシクリルチオアリ−レン、アリ−ルチオアルキルアリ−レン、アリ
−ルスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリ−レン、アルキルア
ミノスルホニルアリ−レンから選択され、このとき前記アルキル、シクロアルキ
ル、アリ−ル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
キルヘテロシクリルアリ−レン、アルコキシアリ−レン、アリ−ルオキシアリ−
レン、アリ−ルアミノカルボニルアルキレン、アリ−ルオキシカルボニルアリ−
レン、アリ−ルカルボニルアリ−レン、アルキルチオアリ−レン、ヘテロシクリ
ルチオアリ−レン、アリ−ルチオアルキルアリ−レン、及び、アルキルスルホニ
ルアリ−レン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ
、ニトロ、及び、シアノから独立して選択される一つ以上の基で任意に置換され
るか又は、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であり、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルであ
り、また、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルア
ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレ
ン、アルキルチオアルキレン、及び、アラルキルチオアルキレンから選択され、
このとき、前記アラルキル及びヘテロシクリル基は、アルキル及びニトロから独
立して選択される一つ以上の基から任意に置換されるか又は、 Ｒ２６及びＲ２７は、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し、こ
のとき前記複素環は、アルキル、アリ−ル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリ−ルオキシアルキレン、ア
ルコキシアリ−レン、アルキルアリ−ルオキシアルキレン、アルキルカルボニル
、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及び、ア
ルコキシカルボニルアミノから独立して選択される一つ以上の基から任意に置換
され、このとき、前記アリ−ル、ヘテロシクリルアルキレン、及び、アリ−ルオ
キシアルキレン基は、ハロゲン、アルキル、及び、アルコキシから独立して選択
される一つ以上の基で任意に置換され、 また、 Ｒ２は、メルカプト、ヘテロシクリルヘトロシクリル、ヘテロシクリルアルキ
ルヘテロシクリル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキニル−アミノ、アミノカルボニル
アルキレン、アルキルカルボニルアミノアルキレン、アミノアルキルカルボニル
アミノアルキレン、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、アミノアルキル
チオ、アルキルアミノカルボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノ
カルボニルアルキルチオ、シアノアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチ
オ、カルボキシアルキルチオ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アルキルス
ルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アル
コキシカルボニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、
アラルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキシ、シアノアル
コキシ、カルボキシアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオ
キシ、アルキニルオキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキシから選択されるも
のであって、これらアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シク
ロアルキル、及びシクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アル
ケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリル
アルキル、エポキシアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アル
コキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アル
キニルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ
、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリール
スルホニル、及びアラルキルスルホニルから独立に選択された一つ以上の基で任
意に置換されるものであるか、或いは、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくはＲ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−； −Ｃ（Ｏ）−； −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−； −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−； −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−； −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−； −ＮＲ２０２−； −ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｙ； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｚ−； −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）―ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｚ； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―Ｃ（Ｏ）―（ＣＨ２）ｚ−； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３―（ＣＨ２）ｚ−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―； −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｓ（Ｏ）Ｘ−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｃ（Ｏ）−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｃ（Ｏ）−； −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−； −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−； −Ｓ−； −Ｏ−； から選択されるか、又は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
グアニジノ、グアニジノアルキレン、又はアルキルスルホニルアミノから成るグ
ループから選択された１以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール 及びアラルキルか
ら独立に選択されるものであって、 ｙ及びｚは、独立に０、ｌ、２、３、４、５、若しくは６であって、ｙ＋ｚは
、６以下であって、 ｚは０、１、若しくは２であるか、或いは、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、Ｒ２０４はアルキルアミノアル
キレンであり、Ｒ２０５はアリールであり、或いは、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、Ｒ２０６は、水素及びヒドロ
キシから選択され、Ｒ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択
されるものであり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
るものであって、
【０１４１】
【化１０８】 Ｒ３ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、ピリ
ドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ
【０１４２】
【化１０９】 基は、ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシク
リル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリーロキシ、アルキル
チオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキル
スルホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、
アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキ
ルアミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘ
テロシクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアル
キル、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキ
ル、アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボ
ニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキ
シカルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ
、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキ
ルアミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリ
ール（ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルア
ミノ、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキ
ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシ
クリルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルア
ミノ、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロス
ルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジニル
、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、又は、Ｒ４４がアルキルカル
ボニル若しくはアミノであって、Ｒ４５がアルキル若しくはアラルキルである−
ＮＲ４４Ｒ４５、から独立に選択された一つ以上の基で任意に置換されるもので
あり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、
Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル
、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキ
レン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスル
フィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、ア
リールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ア
ミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ
、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリ
ールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択
された一つ以上の基で任意に置換されるものであるか、或いは、 その薬学的に許容できる塩若しくはその互変異性体である。
【０１４３】 化学式ＩＡには、注目化合物の別のサブクラスも含まれ、該サブクラスにおい
ては、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
キシアリーレンから選択されるか、或いは、 Ｒ１は、化学式
【０１４４】
【化１１０】 を有するものであって、Ｉが０から９までの整数であるものであり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシアリーレン、
ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シク
ロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリーレ
ン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリー
ルスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルアミ
ノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、前記アルキル、シクロア
ルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、
アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリーレン、アリールオキシア
リーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニルア
リーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチオアリーレン、ヘテロシ
クリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、及びアルキルスルホ
ニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミ
ノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択された一つ以上の基で任意に置換される
ものであるか、或いは、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
アルキルチオアルキレン、及びアルキルチオアルキレンから選択されるものであ
って、前記アラルキル及びヘテロシクリルは、アルキル及びニトロから独立に選
択された一つ以上の基で任意に置換されるものであるか、或いは、 Ｒ２６及びＲ２７は、それらが結合される窒素原子と共に複素環を形成するも
のであって、該複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン
、 アルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニ
ル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びア
ルコキシカルボニルアミノから独立に選択された一つ以上の基で任意に置換され
るものであって、前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキ
シアルキレン基は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択された
一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン． メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラル
キル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルヘテ
ロシクリル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリル、アルキルアミノ、アルケ
ニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アリール（ヒドロキシアルキ
ル）アミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキ
ルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキニル −アミノ、アミノアルキル、アミノ
アリール、アミノアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキレン、アリールアミ
ノアルキレン、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノアリーレン、アルキ
ルアミノアリーレン、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミ
ノアルキレン、アミノアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノア
ルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノアルキル
チオ、アルキルアミノカルボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノ
カルボニルアルキルチオ、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、
シアノアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキルチ
オ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、
アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル
、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、カルボキシシクロアルキル、
カルボキシシクロアルケニル、カルボキシアルキルアミノ、アルコキシカルボニ
ル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカ
ルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アルコキシカ
ルボニルヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシカ
ルボニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アルコキ
シカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルスルホニル、アラルキルチ
オ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキシ、シアノアルコキシ、カル
ボキシアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオキシ、アルキ
ニルオキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキシから選択されるものであって、
該アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、及び
シクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、エポキ
シアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アルコキシ、アリール
オキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニルアミノ、ア
ルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルカルボ
ニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、及び
アラルキルスルホニルから独立に選択された一つ以上の基で任意に置換されるも
のであるか、或いは、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくはＲ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−； −Ｃ（Ｏ）−； −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−； −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−； −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−； −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−； −ＮＲ２０２−； −ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｙ； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｚ−； −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）―ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｚ； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―Ｃ（Ｏ）―（ＣＨ２）ｚ−； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３―（ＣＨ２）ｚ−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―； −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｓ（Ｏ）Ｘ−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｃ（Ｏ）−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｃ（Ｏ）−； −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−； ―（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−； −Ｓ−； −Ｏ−； から選択されるか、又は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキル カルボニルアミノ
、アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、ア
ルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、
アルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ
、グアニジノ、グアニジノアルキレン、若しくはアルキルスルホニルアミノから
成るグループから選択された１以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール 及びアラルキルか
ら独立に選択されるものであって、 ｙ及びｚは、独立に０、ｌ、２、３、４、５、若しくは６であって、ｙ＋ｚは
、６以下であって、 ｚは０、１、若しくは２であるか、或いは、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、Ｒ２０４はアルキルアミノアル
キレンであり、Ｒ２０５はアリールであり、或いは、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、Ｒ２０６は、水素及びヒドロ
キシから選択され、Ｒ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択
されるものであるか、或いは、 Ｒ２は、化学式
【０１４５】
【化１１１】 を有するものであって、ｊは０から８までの整数であり、ｍは０か１であり、 Ｒ３０及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
ル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ア
ミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキシ
アルキルから独立して選択されるものであり、 Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
されるものであり、 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−Ｓ０ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−Ｓ０２ＮＲ３９Ｒ４０から選択さ
れるものであり、 Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、炭化水素、ヘテロ
置換炭化水素、及びヘテロシクリルから独立して選択されるものであり、 Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
及びアリールアミノカルボニルから選択されるものであるか、或いは、 Ｒ２は、−ＣＲ４ｌＲ４２であって、Ｒ４１は、アリールであり、Ｒ４２は、
ヒドロキシであり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
るものであって、
【０１４６】
【化１１２】 Ｒ３ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、ピリド
ニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ
【０１４７】
【化１１３】 基は、ケト、ハロアリールアミノ、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキ
レン、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノア
ルコキシ、アルコキシアリールアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール（
ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、
アルキルヘテロシクリルアミノ、アルキルヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテ
ロシクリルヘテロシクリルアルキルアミノ、及びアルコキシカルボニルヘテロシ
クリルアミノから独立に選択された一つ以上の基で任意に置換されるものであり
、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、 Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアル
キレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールス
ルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、
アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、
アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シア
ノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノｌ アルキルアミノアルキレン、
アリールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に
選択された一つ以上の基で任意に置換されるものであるか、或いは、 その薬学的に許容できる塩若しくはその互変異性体である。
【０１４８】 化学式ＩＡには、注目化合物の別のサブクラスも含まれ、該サブクラスにおい
ては、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
アルケノキシアルキル、アルキンオキシアルキル、アリールオキシアルキル、ア
ルコキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メ
ルカプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アル
キルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニル
アミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキル
スルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールス
ルフィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルス
ルホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホ
ニル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、ア
シルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカル
ボニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカ
ルボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオ
キシカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニ
ルアルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリ
ーレン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン
、アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン
、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリ
ーレン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニル
オキシアリーレンから選択されるものであるか、或いは、 Ｒ１は、化学式
【０１４９】
【化１１４】 を有するものであって、Ｉが０から９までの整数であるものであり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシアリーレン、
ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シク
ロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリーレ
ン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリー
ルスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルアミ
ノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、前記アルキル、シクロア
ルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、
アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリーレン、アリールオキシア
リーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニルア
リーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチオアリーレン、ヘテロシ
クリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、及びアルキルスルホ
ニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミ
ノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択された一つ以上の基で任意に置換される
ものであるか、或いは、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
アルキルチオアルキレン、及びアルキルチオアルキレンから選択されるものであ
って、前記アラルキル及びヘテロシクリルは、アルキル及びニトロから独立に選
択された一つ以上の基で任意に置換されるものであるか、或いは、 Ｒ２６及びＲ２７は、それらが結合される窒素原子と共に複素環を形成するも
のであって、該複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリ
ルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン
、 アルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニ
ル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びア
ルコキシカルボニルアミノから独立に選択された一つ以上の基で任意に置換され
るものであって、前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキ
シアルキレン基は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択された
一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン． メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラル
キル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルヘテ
ロシクリル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリル、アルキルアミノ、アルケ
ニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アリール（ヒドロキシアルキ
ル）アミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキ
ルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキニル −アミノ、アミノアルキル、アミノ
アリール、アミノアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキレン、アリールアミ
ノアルキレン、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノアリーレン、アルキ
ルアミノアリーレン、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミ
ノアルキレン、アミノアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノア
ルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノアルキル
チオ、アルキルアミノカルボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノ
カルボニルアルキルチオ、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、
シアノアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキルチ
オ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、
アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル
、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、カルボキシシクロアルキル、
カルボキシシクロアルケニル、カルボキシアルキルアミノ、アルコキシカルボニ
ル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカ
ルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アルコキシカ
ルボニルヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシカ
ルボニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アルコキ
シカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルスルホニル、アラルキルチ
オ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキシ、シアノアルコキシ、カル
ボキシアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオキシ、アルキ
ニルオキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキシから選択されるものであって、
該アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、及び
シクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、エポキ
シアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アルコキシ、アリール
オキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニルアミノ、ア
ルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルカルボ
ニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、及び
アラルキルスルホニルから独立に選択された一つ以上の基で任意に置換されるも
のであるか、或いは、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくはＲ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−； −Ｃ（Ｏ）−； −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−； −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−； −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−； −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−； −ＮＲ２０２−； −ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｙ； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｚ−； −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）―ＮＲ２０２―（ＣＨ２）ｚ； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―Ｃ（Ｏ）―（ＣＨ２）ｚ−； −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２―Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３―（ＣＨ２）ｚ−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―； −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｓ（Ｏ）Ｘ−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｃ（Ｏ）−； −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ―Ｃ（Ｏ）−； −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−； ―（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−； −Ｓ−； −Ｏ−； から選択されるか、又は結合を表し、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキル カルボニルアミノ
、アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、ア
ルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、
アルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ
、グアニジノ、グアニジノアルキレン、若しくはアルキルスルホニルアミノから
成るグループから選択された１以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール 及びアラルキルか
ら独立に選択されるものであって、 ｙ及びｚは、独立に０、ｌ、２、３、４、５、若しくは６であって、ｙ＋ｚは
、６以下であって、 ｚは０、１、若しくは２であるか、或いは、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、Ｒ２０４はアルキルアミノアル
キレンであり、Ｒ２０５はアリールであり、或いは、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、Ｒ２０６は、水素及びヒドロ
キシから選択され、Ｒ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択
されるものであるか、或いは、 Ｒ２は、化学式
【０１５０】
【化１１５】 を有するものであって、ｊは０から８までの整数であり、ｍは０か１であり、 Ｒ３０及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
ル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ア
ミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキシ
アルキルから独立して選択されるものであり、 Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
されるものであり、 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−Ｓ０ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−Ｓ０２ＮＲ３９Ｒ４０から選択さ
れるものであり、 Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、炭化水素、ヘテロ
置換炭化水素、及びヘテロシクリルから独立して選択されるものであり、 Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
及びアリールアミノカルボニルから選択されるものであるか、或いは、 Ｒ２は、−ＣＲ４ｌＲ４２であって、Ｒ４１は、アリールであり、Ｒ４２は、
ヒドロキシであり、 Ｒ３は、マレイミジル、ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チア
ゾリルアミノ
【０１５１】
【化１１６】 から選択されるものであって、Ｒ３マレイミジル、ピリドニル、チアゾリル、チ
アゾリルアルキル、チアゾリルアミノ
【０１５２】
【化１１７】 基は、ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシク
リル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキ
ルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキ
ルスルホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ
、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアル
キルアミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、
ヘテロシクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアル
キル、アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカル
ボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコ
キシカルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミ
ノ、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アル
キルアミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、ア
リール （ヒドロキシアルキル ） アミノ、アルキルアミノアルキルアミノア
ルキルアミノ、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ
、アルキルヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、
ヘテロシクリルヘテロシクリルアルキル アミノ、アルコキシカルボニルヘテロ
シクリルアミノ、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミ
ノ、ハロスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒ
ドラジニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、又は、Ｒ４４がア
ルキルカルボニル若しくはアミノであって、Ｒ４５がアルキル若しくはアラルキ
ルである−ＮＲ４４Ｒ４５、から独立に選択された一つ以上の基で任意に置換さ
れるものであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、
Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル
、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキ
レン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスル
フィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、ア
リールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ア
ミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ
、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリ
ールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択
された一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 且つ、Ｒ３が、以下の構造をそれぞれ有するマレイミジル若しくはピリドニル
以外のものであって、
【０１５３】
【化１１８】 Ｒ４３が、水素、アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アルケノキ
シアルキル、及びアリールオキシアルキルから選択されるものであるか、或いは
、 その薬学的に許容できる塩若しくはその互変異性体であるものである。
【０１５４】 注目化合物の別のグループは、化学式ＩＢの化合物から成り、
【０１５５】
【化１１９】 Ｒ１は、化学式ＩＡの化合物の記載において前に説明したのと同じ定義を有する
。別の実施形態において、Ｒ１は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、
及びアルキニルから選択される。更に別の実施形態において、Ｒ１は、ヒドリド
である。
【０１５６】 Ｒ２は、以下の４つのカテゴリの少なくとも１つから選択される。
【０１５７】 （１） ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル
、アルコキシアルキレン、アルコキシアルケニレン、アルコキシアルキニレン、
及びヒドロキシアシルから選択された一つ以上の置換基で置換されたピペリジニ
ルであって、前記ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアル
キニル、アルコキシアルキレン、アルコキシアルケニレン、アルコキシアルキニ
レン、及びヒドロキシアシル置換基は、シクロアルキル、アルキル、アリール、
アリールアルキル、ハロアルキル、及び ヘテロアリールアルキルから選択され
た一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであり、前記シクロアルキル、ア
ルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアル
キル置換基は、アルキレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、
アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルス
ルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシク
リル、及びヘテロアラルコキシから選択された１以上の置換基で任意に置換され
るか、又は、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、及びヒド
ロキシシクロアルキルカルボニルから選択された１以上の置換基であって、前記
ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、及びヒドロキシシクロ
アルキルカルボニル置換基は、シクロアルキル、アルキル、アリール、アリール
アルキル、ハロアルキル、及び ヘテロアリールアルキルから選択される置換基
で任意に置換され得るものであって、前記シクロアルキル、アルキル、アリール
、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキル置換基は、ア
ルキレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト
、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アル
キルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロ
アラルコキシから選択された置換基で任意に置換されるものである置換基で、任
意に置換される。別の実施形態において、Ｒ２は、ヒドロキシアルキル、ヒドロ
キシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキレン、アルコキシア
ルケニレン、アルコキシアルキニレン、ヒドロキシアルキルカルボニル、ヒドロ
キシアルケニルカルボニル、及び ヒドロキシアルキニルカルボニルから選択さ
れた１以上の置換基で置換されたピペリジニルであるか、又は、 任意に置換されたヒドロキシシクロアルキル、及びヒドロキシシクロアルキルカ
ルボニルから選択された１以上の置換基で置換されたピペリジニルである。更に
別の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたヒドロキシアルキル、ヒドロ
キシアルケニル、アルコキシアルキレン、アルコキシアルケニレン、ヒドロキシ
アルキルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボニル、及びヒドロキシシクロ
アルキルカルボニルから選択された１以上の置換基で置換されたピペリジニルで
ある。更に別の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換された低級ヒドロキシア
ルキル、低級ヒドロキシアルキルカルボニル、及びヒドロキシシクロアルキルカ
ルボニルから選択された少なくとも１つの置換基で置換されたピペリジニルであ
る。更に別の実施形態において、Ｒ２は、２−ヒドロキシアセチル、２−ヒドロ
キシ−プロプリオニル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル、２−ヒドロ
キシ−２−フェニルアセチル、３−ヒドロキシプロプリオニル、２−ヒドロキシ
−３−メチルブチリル、２−ヒドロキシイソカプロピル、２−ヒドロキシ−３−
フェニルプロプリオニル、２−ヒドロキシ−３−イミダゾールプロプリオニル、
１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルアセチル、２−ヒドロキシ−１−シクロヘ
キシルアセチル、３−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルアセチル、４−ヒドロキ
シ−１−シクロヘキシルアセチル、１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルアセチ
ル、２−ヒドロキシ−１−シクロペンチルアセチル、３−ヒドロキシ−１−シク
ロペンチルアセチル、２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルアセチル、ヒドロキ
シメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピル、
メトキシメチレン、メトキシエチレン、メトキシプロピレン、メトキシイソプロ
ピレン、エトキシメチレン、エトキシエチレン、エトキシプロピレン、及びエト
キシイソプロピレンで置換されたピペリジニルである。上記実施形態のそれぞれ
において、Ｒ２がピペリジニルの場合、ピペリジニル環は、末端窒素へテロアト
ム、又は該ピペリジニル環の末端窒素ヘテロアトムに隣接する炭素環原子に付け
られた少なくとも１つの置換基で置換され得る。上記実施形態のそれぞれにおい
て、ピペリジニル環は、末端窒素において一置換され得る。
【０１５８】 （２） 任意に置換されたヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキレン、
及びシクロアルキルアミノから選択された１以上の置換基で置換されたシクロヘ
キシル。別の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換された低級ヒドロキシアル
キル、低級アルキルアミノアルキレン、及びシクロアルキルアミノから選択され
た１以上の置換基で置換されたシクロヘキシルである。更に別の実施形態におい
て、Ｒ２は、任意に置換された低級ヒドロキシアルキル、低級ジアルキルアミノ
アルキレン、及びシクロアルキルアミノから選択された１以上の置換基で置換さ
れるシクロヘキシルである。更に別の実施形態において、Ｒ２は、ヒドロキシメ
チル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、メチルアミ
ノメチレン、メチルアミノエチレン、メチルアミノプロピレン、エチルアミノメ
チレン、エチルアミノエチレン、エチルアミノプロピレン、プロピルアミノメチ
レン、プロピルアミノエチレン、プロピルアミノプロピレン、ジメチルアミノメ
チレン、ジメチルアミノエチレン、ジメチルアミノプロピレン、ジエチルアミノ
メチレン、及びジ−イソブチルアミノから選択された１以上の置換基で置換され
たシクロヘキシルである。上記実施形態のそれぞれにおいて、Ｒ２がシクロヘキ
シルの場合、シクロヘキシル環は、ピペリジニル環のシクロヘキシル環ヘテロア
トムの４−位（４−ｐｏｓＩｔＩｏｎ）に付けられた少なくとも１つの置換基で
置換され得る。上記実施形態のそれぞれにおいて、シクロヘキシル環は、４−位
の炭素原子において一置換され得る。
【０１５９】 （４） １以上のアルキニル置換基で置換されたピペリジニルアミノ。別の実
施形態において、Ｒ２は、任意に置換された低級アルキニルで置換されたピペリ
ジニルアミノである。更に別の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたエ
チニル、プロピニル、及びブチニルで置換されたピペリジニルアミノである。更
に別の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたプロパルギルで置換される
ピペリジニルアミノである。更に別の実施形態において、Ｒ２は、４−プロパル
ギルピペリジニルアミノである。上記実施形態のそれぞれにおいて、Ｒ２がピペ
リジニルアミノの場合、ピペリジニル環は、末端窒素へテロアトム、又は該ピペ
リジニル環の末端窒素ヘテロアトムに隣接する炭素環原子に付けられた少なくと
も１つの置換基で置換され得る。上記実施形態のそれぞれにおいて、ピペリジニ
ル環は、末端窒素において一置換され得る。
【０１６０】 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
、
【０１６１】
【化１２０】 Ｒ３ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、ピリド
ニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ
【０１６２】
【化１２１】 基は、水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、アリ
ールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから独立して選択さ
れた１以上の置換基で任意に置換されることができ、前記アリール、アルキルア
ミノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリ
ールチオ、アラルコキシ置換基は、１以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロ
キシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アル
キルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、
アリールオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得
る。別の実施形態において、Ｒ３は、任意に置換されたピリジニル若しくはピリ
ミジニルである。更に別の実施形態において、Ｒ３は、置換されていないピリジ
ニル若しくはピリミジニルである。
【０１６３】 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、
Ｒ４は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ヒドロキ
シ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立して選択された１以上の置
換基で任意に置換されるものであり、前記ハロアルキル、ハロアルコキシ、アル
コキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は
、１以上のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロ
アルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、
アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、
ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得るものである。別
の実施形態において、Ｒ４は、任意に置換されたシクロアルキル、シクロアルケ
ニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択される。更に別の実施形態におい
て、Ｒ４は、任意に置換されたフェニルである。更に別の実施形態において、Ｒ ４ は、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから独立して選択された１以上の
着で置換可能な位置（ｐｏｓＩｔＩｏｎ）において任意に置換されたフェニルで
ある。更に別の実施形態において、Ｒ４は、メタ若しくはパラ位において、１以
上のクロロ基で任意に置換されたフェニルである。或いは、 その薬学的に許容できる塩若しくはその互変異性体である。上記実施形態のそ
れぞれの中において、Ｒ２は、ピラゾール環の３−位に配置され、Ｒ４は、ピラ
ゾール環の５−位に配置されることが可能である。別の方法として、Ｒ２は、ピ
ラゾール環の５−位に配置され、Ｒ４は、ピラゾール環の３−位に配置されるこ
とも可能である。
【０１６４】 注目する化合物の更に別のグループは、以下の化学式から成るグループの、化
合物、それらの互変異性体、及びそれらのその薬学的に許容できる塩から成る。
【０１６５】
【化１２２】
【０１６６】
【化１２３】
【０１６７】
【化１２４】
【０１６８】
【化１２５】
【０１６９】
【化１２６】 “ヒドリド”の定義は、ひとつの水素原子を提供することを意味する。（Ｈ）．
例えば、ヒドリド基は酸素原子に付着し、ヒドロキシル基を形成するか、２つの
ヒドリド基が炭素原子に付着し、メチレン（−ＣＨ２−）基を形成する。単独も
しくは他の用語と伴って使用している“ハロアルキル”、“アルキルスルホニル
”、“アルコキシアルキル”及び“ヒドロキシアルキル”“シアノアルキル”及
び“メルカプトアルキル”中の“アルキル”という定義は、ひとつから２０個の
炭素原子もしくは、好ましくは１つから１２個の炭素原子を持った直鎖のもしく
は枝分かれのラジカル基を取りこむ。より好ましいアルキル基は、“低級アルキ
ル”基で、ひとつから１０個の炭素原子を持っている。最も好ましいのは、低級
アルキル基でひとつから６個の炭素原子を持っている。そのようなラジカル基の
具体例としては、メチル、エチル、Ｎ−プロピル、イソプロピル、Ｎ−ブチル、
イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘ
キシル及びそのようなものである。“アルケニル”の定義は、２つから２０個の
炭素原子もしくは好ましくは２つから１２個の炭素原子を持った少なくともひと
つの炭素−炭素二重結合の直鎖もしくは枝分かれしたラジカル基取りこむ。より
好ましいアルケニル基は、“低級アルケニル”基で、２つから６個の炭素原子を
持つ。具体例としてのアルケニル基は、エテニル、アリル、プロペニル、ブテニ
ル及び４−メチルブテニルを含む。“アルケニル”及び“低級アルケニル”の定
義は、“シス”及び“トランス”構造もしくは、“Ｅ”及び“Ｚ”構造を持つラ
ジカル基を取り込む。“アルキニル”の定義は、２つから２０個の炭素原子もし
くは好ましくは２つから１２個の炭素原子を持った少なくともひとつの炭素−炭
素三重結合の直鎖もしくは枝分かれしたラジカル基取りこむ。より好ましいアル
キニル基は、“低級アルキニル”基で、２つから６個の炭素原子を持つ。それら
アルキニル基の具体例としては、プロパルギル、ｌ−プロピニル、２−プロピニ
ル、ｌ−ブチン、２−ブチニル及びｌ−ペンチルを含む。“シクロアルキル”の
定義は、３つから１２個の炭素元素を持つ飽和炭素環基を取りこむ。“シクロア
ルキル”の定義は、３つから１２個の炭素元素を持つ飽和炭素環基を取りこむ。
より好ましいシクロアルキル基は、“低級シクロアルキル”基で、３つから８個
の炭素原子を持つ。そのラジカル基の具体例はシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル及びシクロヘキシルを含む。“シクロアルキルアルキレン”の定
義は、シクロアルキル基で置換されたアルキル基を取りこむ。より好ましいシク
ロアルキルアルキレン基は、“低級シクロアルキルアルキレン”前記のように低
級シクロアルキル基で置換された低級アルキル基を取りこむ。そのようなラジカ
ル基の具体例は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル
メチル及びシクロヘキシルメチルを含んでいる。“シクロアルケニル”の定義は
、３つから１２個の炭素原子を持つ部分的に不飽和な炭素環基を取りこむ。シク
ロアルケニル基は、部分的に不飽和な炭素環基で、二重結合（共役するもしくは
しない）を持ち、“シクロアルキルジエニル”と呼ばれている。より好ましいシ
クロアルケニル基は、“低級シクロアルケニル”基で、４つから８個の炭素原子
を持つ。そのようなラジカル基の具体例としては、シクロブテニル、シクロペン
テニル及びシクロヘキセニルを含む。“ハロ”は、フッ素、塩素、臭素またはヨ
ウ素のようなハロゲンを意味する。“ハロアルキル”の定義は、ひとつかそれ以
上のアルキル炭素原子が前記で定義されたハロで置換されたラジカル基を取り込
む。特に、取りこまれるのは、モノハロアルキル、ジハロアルキル及びポリハロ
アルキル基である。たとえば、モノハロアルキル基は、ラジカル基の中にヨード
、ブロモ、クロロもしくはフルオロ原子を持つものである。ジハロ及びポリハロ
アルキル基は、２つもしくはそれ以上の同じハロ原子もしくは異なったハロラジ
カル基の複合体を持つものである。“低級ハロアルキル”は、１つから６個の炭
素原子を持つラジカルを取りこむ。ハロアルキル基の具体例は、フルオロメチル
、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、ト
リクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプ
ロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル
、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル及びジクロロプロピルを含んでいる。“
ヒドロキシアルキル”の定義は、１つもしくはそれ以上のヒドロキシ基に置換さ
れている１つから１０個の炭素原子を持つ直鎖のもしくは枝分かれのアルキル基
を取りこむ。より好ましいヒドロキシアルキル基は、“低級ヒドロキシアルキル
”基で、１つから６個の炭素原子及び１つ以上のヒドロキシル基を持つ。そのよ
うなラジカル基の具体例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
プロピル、ヒドロキシブチル及びヒドロキシヘキシルを含む。“アルコキシ”及
び“アルキルオキシ”の定義は、それぞれが１つから１０個の炭素原子のアルキ
ル部分をもつ直鎖のもしくは枝分かれして、オキシ−含有のラジカル基を取りこ
む。より好ましいアルコキシ基は、“低級アルコキシ”基で、１つから６個の炭
素原子をもつ。そのようなラジカル基の具体例は、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。“アルコキシアルキル”定義は
、１つもしくはそれ以上のアルコキシ基がアルキル基に付加し、モノアルコキシ
アルキル及びジアルコキシアルキル基を形成するアルキル基を取りこむ。“アル
コキシ”基は、さらに１つもしくはそれ以上のハロアルコキシ 基を供給するフ
ルオロ、クロロもしくはブロモのようなハロ原子に置換される。単独もしくは複
合体の“アリール”定義は、環がペンダント状、もしくは垂れ下がっている状態
でお互いに付加している１つ、２つもしくは３つの環から構成される炭素環芳香
族である。“アリール”の定義は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル
、インデン及びビフェニルのような芳香族基を取りこむ。アリール部位はひとつ
もしくはそれ以上の独立してハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリー
ル、ヘテロシクリル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、
アリールチオアルキレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキ
レン、アリールスルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホ
ニルアルキレン、アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ
、アラルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミ
ノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキ
ル、アミノ、シアノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミ
ノアルキレン、アリールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、ヒドロキシ
、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、
アミノカルボニルアルキレン、アシル、カルボキシ、及びアラルコキシカルボニ
ルから選別された置換基と置換可能部位において置換されるであろう。“ヘテロ
シクリル”の定義は、ヘテロ原子が窒素、硫黄及び酸素から選別されて、“ヘテ
ロシクリル”、“ヘテロシクロアルケニル”及び“ヘテロアリール”と呼ばれて
いる飽和、部分的に不飽和及び環状ラジカル基を含む不飽和ヘテロ原子を取りこ
む。そのような飽和ヘテロシクリル基の具体例は、飽和３から６−員環の複素単
環で、１から４個の窒素原子を含む（ｅ．ｇ．ピロリジニル、イミダゾリニル、
ピペリジノ、ピペラジニル、ｅｔｃ．）；飽和３から６−員環の複素単環９で１
から２酸素原子及び１から３窒素原子を含む（ｅ．ｇ．モルホリニル、ｅｔｃ．
）；飽和３から６−員環の複素単環で１から２硫黄原子及び１から３窒素原子を
含む（ｅ．ｇ．、チアゾリジニル、ｅｔｃ．）。部分的に不飽和のヘテロシクリ
ル基の具体例は、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン及びジヒドロフラン及び
ジヒドロチアゾールを含む。ヘテロシクリル基はテトラゾリウム及びピリジニウ
ム基のような５価の窒素を含んでいる。“ヘテロアリール”の定義は、不飽和ヘ
テロシクリル基を取りこむ。ヘテロアリール基の具体例としては、不飽和３から
６員環の複素単環で１から４の窒素原子を含んで、例えば、ピロリル、ピロリニ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジ
ニル、トリアゾリル（ｅ．ｇ．、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−ｌ，
２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、ｅｔｃ．）テトラゾ
リル（ｅ．ｇ．ＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルｅｔｃ．）、ｅｔｃ．
；不飽和縮合ヘテロシクリルで１から５の窒素原子を含んで、例えば、インドリ
ル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル（ｅ．ｇ
．、テトラゾロ［ｌ，５−ｂ］ピリダジニル、ｅｔｃ．）、ｅｔｃ．；不飽和３
から６−員環の複素単環で酸素原子を含んで、例えば、ピラニル、フリル、ｅｔ
ｃ．；不飽和３から６−員環の複素単環で硫黄原子を含んで、例えば、チエニル
、ｅｔｃ．；不飽和３−から６−員環の複素単環で１から２の酸素原子及び１か
ら３の窒素原子を含んで、例えば、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジ
アゾリル（ｅ．ｇ．、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジア
ゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、ｅｔｃ．）ｅｔｃ．；不飽和縮合ヘテ
ロシクリルで１から２の酸素原子及び１から３の窒素原子を含む（ｅ．ｇ、ベン
ゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ｅｔｃ．）；不飽和３から６−員環
の複素単環で、１から２の硫黄原子及び１から３窒素原子を含み、例えば、チア
ゾリル、チアジアゾリル（ｅ．９・、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４
−チアジアゾリル、１，２，Ｓ−チアジアゾリル、ｅｔｃ．）ｅｔｃ．；不飽和
縮合ヘテロシクリルで１から２の硫黄原子及び１から３の窒素原子を含む（ｅ，
ｇ．、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ｅｔｃ．）及び同類のもので
ある。“複素環”の定義はまた、アリールもしくはシクロアルキル基と縮合して
いるヘテロシクリルを取りこむ。そのような縮合２環ラジカル基の具体例は、ベ
ンゾフラン、ベンゾチオフェン、及び同類のものを含んでいる。“ヘテロシクリ
ル基”は１つから３つの置換基を持っており、それらはアルキル、ヒドロキシル
、ハロ、アルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルチオ及びアルキルアミノである
。“ヘテロシクリルアルキレン”ヘテロシクリルと置換されたアルキル基を取り
こむ。より好ましいヘテロシクリルアルキレン基は、“低級ヘテロシクリルアル
キレン”基で、１つから６つの炭素原子及びヘテロシクリル基を持つ。“アルキ
ルチオ”の定義は、１つから１０個の炭素原子が２価硫黄原子に付加した直鎖の
もしくは枝分かれのアルキル基を取りこむ。より好ましいアルキルチオ基は、“
低級アルキルチオ”基で１つから６個の炭素原子をもつアルキル基である。その
ような低級アルキルチオ基の具体例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピ
ルチオ、ブチルチオ及びヘキシルチオがある。“アルキルチオアルキレン”の定
義は、２価の硫黄原子を通って１個から１０個の炭素原子を持ったアルキル基に
付加したアルキルチオ基を持つラジカル基を取り込む。より好ましい、アルキル
チオアルキレン基は、“低級アルキルチオアルキレン”基で、１つから６個の炭
素原子を持つアルキル基を含んでいる。そのような低級アルキルチオアルキレン
基の具体例は、メチルチオメチルである。“アルキルスルフィニル”の定義は、
２価の−Ｓ（＝０）−基に１つから１０個の炭素原子を含んだ直鎖のもしくは枝
分かれのアルキル基を持ったラジカル基を取り込む。より好ましいアルキルスル
フィニル基は、“低級アルキルスルフィニル”基で、１個から６個の炭素原子を
含むアルキル基を持っている。そのような低級アルキルスルフィニル基の具体例
は、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ブチルスルフィニル及びヘキシ
ルスルフィニルを含んでいる。それ自体単独もしくは“アルキルスルホニル”、
“ハロスルホニル”などのように別の用語と共に使われる“スルホニル”は、２
価の基−ＳＯ２−を提供する。“アルキルスルホニル”は、スルホニル基に付加
した前記で定義したアルキル基を取りこむ。より好ましいアルキルスルホニル基
は“低級アルキルスルホニル”基で、１個から６個の炭素原子を持つ。そのよう
な低級アルキルスルホニル基の具体例は、メチルスルホニル、エチルスルホニル
及びプロピルスルホニルである。“アルキルスルホニル”基はさらに１つもしく
はそれ以上のフルオロ、クロロもしくはブロモのようなハロ原子と置換され、ハ
ロアルキルスルホニル基を供給する。“ハロスルホニル”の定義は、スルホニル
基に付加しているハロ基を取りこむ。そのようなハロスルホニル基の具体例とし
ては、クロロスルホニル、及びブロモスルホニルがある。“スルファミル”、“
アミノスルホニル”及び“スルホンアミジル”はＮＨ２Ｏ２Ｓ−を供給する。“
アシル”は、有機酸からヒドロキシルを取り除いた残基によって供給されるラジ
カル基を提供する。そのようなアシル基の具体例は、アルカノイル及びアロイル
基を含んでいる。そのようなアルカノイル基の具体例は、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル
、ヘキサノイル、及びコハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロニン酸、マレイン酸、フマル酸、
ピルビン酸、マンデリン酸、パントテン酸、パラ−ヒドロキシ酪酸、粘液酸及び
ガラクトン酸から形成されるラジカル基を含んでいる。それ自体単独もしくは“
アルコキシカルボニル”のように他の用語と組合せで使われる“カルボニル”は
、−（Ｃ＝０）?を提供する。それ自体単独もしくは“カルボキシアルキル”の
ように他の用語と組合せで使われる“カルボキシ”もしくは“カルボキシル”は
、−Ｃ０２Ｈを提供する。“カルボキシアルキル”は、カルボキシル基と置換さ
れたアルキル基を取りこむ。より好ましいのは、“低級カルボキシアルキル”で
、前記で定義した低級アルキル基を取りこみ、及びさらに、アルキル基において
ハロと置換する。そのような低級カルボキシアルキル基の具体例は、カルボキシ
メチル、カルボキシエチル及びカルボキシプロピルを含んでいる。“アルコキシ
カルボニル”基は、前記で定義したアルコキシ基を含んでいるラジカルを意味し
、酸素原子を介して、カルボニル基に付加している。より好ましいのは１つから
６個の炭素原子を持ったアルキル部分を含む“低級アルコキシカルボニル”基で
ある。そのような低級アルコキシカルボニル（エステル）基の具体例は、飽和も
しくは不飽和メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
、ブトキシカルボニル及びヘキシルオキシカルボニルを含んでいる。“アルコキ
シカルボニルアルキル”は、前記で定義したアルコキシカルボニル基と置換した
アルキル基を取りこむ。より好ましいのは、１つから６個の炭素原子を持ったア
ルキル部分を含む“低級アルコキシカルボニルアルキル”基である。そのような
低級アルコキシカルボニルアルキル基の具体例は、飽和もしくは不飽和のメトキ
シカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニル−エチル
及びエトキシカルボニルエチルを含んでいる。“アルキルカルボニル”はカルボ
ニル基に付加したアルキル、ヒドロキシアルキル基を持つラジカル基を含んでい
る。そのようなラジカル基の具体例は、飽和もしくは不飽和のメチルカルボニル
、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ペンチルカルボ
ニル、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニルを含んでいる
。“アラルキル”は、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェ
ニルエチル、及びジフェニルエチルのようなアリール−基と置換したアルキル基
を取りこむ。アラルキルで言及されたアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ及びニトロからひとつもしくはそれ以
上の単独で選別された置換基とさらに置換する。ベンジル及びフェニルメエチル
は、お互いに変換可能である。“ヘテロシクリルアルキレン”は、飽和及び部分
的に不飽和のヘテロシクリルと置換したアルキル基（ヘテロシクロアルキルアル
キレン及びヘテロシクロアルケニルアルキレンとそれぞれ呼ばれている）、例え
ばピロリジニルメチル、及びヘテロアリールと置換したアルキル基（ヘテロアリ
ールアルキレンと呼ばれている）、例えば、ピリジルメチル、キノリルメチル、
チエニルメチル、フリルエチル、及びキノリルエチルを取りこむ。ヘテロアラル
キルで言及されたヘテロアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハルコアル
キル及びハロアルコキシとさらに置換する。“アリールオキシ”は、酸素原子を
介して別のラジカル基に付加したアリール基を取りこむ。“アラルコキシ”は、
酸素原子を介して別のラジカル基に付加したアラルキル基を取りこむ。“アミノ
アルキル”は、アミノ基と置換したアルキル基を取りこむ。より好ましいには、
“低級アミノアルキル”基である。そのようなラジカル基の具体例は、アミノメ
チル、アミノエチル、及び同類のものを含んでいる。“アルキルアミノ”は、ひ
とつもしくは２つのアルキル基で置換されたアミノグループを提供する。好まし
いのは、“低級アルキルアミノ”基で、ひとつから６個の炭素原子を持つアルキ
ル部分を含んでいる。適切な低級アルキルアミノは、一置換体のＮ−アルキルア
ミノもしくは二置換体のＮ，Ｎ−アルキルアミノで、具体例として、Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
のようなものがある。“アリールアミノ”は、１つもしくは２つのアリール基で
置換されたアミノグループを提供し、具体例として、Ｎ−フェニルアミノがある
。“アリールアミノ”基は、さらにラジカル基のアリール環状部分において置換
される。“アミノカルボニル”は、構造式−Ｃ（＝０）ＮＨ２のアミド基を提供
する。“アルキルアミノカルボニル”は、アミノ窒素原子において、ひとつもし
くは２つのアルキル基と置換したアミノカルボニルグループを提供する。好まし
いものは、“Ｎ−アルキルアミノカルボニル”及び“Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ
カルボニル”基である。より好ましいのは、前記で定義した低級アルキルを含む
“低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル”及び“低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカ
ルボニル”基である。“アルキルカルボニルアミノ”は、アルキルカルボニル基
と置換したアミノグループを取りこむ。より好ましいのは、アルキルカルボニル
アミノ基は、“低級アルキルカルボニルアミノ”で、前記で定義したアミノ基に
付加した低級アルキルカルボニルを含む。“アルキルアミノアルキレン”は、ひ
とつもしくはそれ以上のアミノアルキル基に付加したアルキル基を取りこむ。
【０１７０】 ここで記載する“炭化水素”部位は、完全に炭素及び水素を要素としてなる有
機化合物もしくはラジカル基を意味する。それらの部位は、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、及びアリール部位を含んでいる。それらの部位はまた、アルキ
ル、アルケニル、アルキニル及びアリール部位を含み、それらは脂肪族もしくは
環状炭化水素基によって置換されている。具体例として、アルカリール、アルケ
ナリール及びアルキナリールがある。好ましくは、それらの部位は１から２０の
炭素原子から成っている。
【０１７１】 ここで記載されているヘテロ置換型炭化水素部位は、少なくとも１つの原子は
炭素以外で置換されている炭化酸素部位であり、その部位において、炭素鎖原子
は、窒素、酸素、硫黄、もしくはハロゲン原子で置換されている。それらの置換
基は、低級アルコキシを含んでおり、具体例としては、メトキシ、エトキシ、ブ
トキシ；ハロゲンとしての具体例は、クロロもしくはフルオロ；エーテル；アセ
タール；ケタール；エステル；ヘテロシクリルとしての具体例はフリルもしくは
チエニル；アルカノキシ；ヒドロキシ；保護化ヒドロキシ；アシル；アシルオキ
シ；ニトロ；シアノ；アミノ；及びアミドである。
【０１７２】 ピラゾール環の置換基を記載するために使われる追加の用語及びここでは特に
定義されていないものは、前記の定義のように同様に定義されている。前記のよ
うに、より好ましい置換基は“低級”を含んでいるものである。定義に反して、
この事例における“低級”は下記である。ピラゾール環置換基のそれぞれのアル
キル基がひとつもしくはそれ以上の１つから約６個の炭素原子を含んでいるアル
キル基によって構成されている；ピラゾール環置換基のそれぞれのアルケニル基
がひとつもしくはそれ以上の２つから約６個の炭素原子を含んでいるアルケニル
基によって構成されている；ピラゾール環置換基のそれぞれのアルキニル基がひ
とつもしくはそれ以上の２個から約６個の炭素原子を含んでいるアルキニル基に
よって構成されている；ピラゾール環置換基のそれぞれのシクロアルキルもしく
はシクロアルケニル基がひとつもしくはそれ以上の３個から８個の炭素原子数の
シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基を含んでいるシクロアルキルもしく
はシクロアルケニル基によって構成されている；ピラゾール環置換基のそれぞれ
のアリール基がひとつもしくはそれ以上のアリール基である一環アリール基によ
って構成されている；および、ピラゾール環置換基のそれぞれのヘテロシクリル
基がひとつもしくはそれ以上のヘテロシクリル基である４から８員環へテロシク
リル基によって構成されているものである。
【０１７３】 本発明は、化学式Ｉ及びＩＸ（同様に、化学式ＩＡ及びＩＸＡの化合物）の化
合物の互変異性体から成っている。下記に示すように、化学式Ｉ及びＩ’のピラ
ゾールは、水素のプロトトロピー互変異性によって、磁気的および構造的に同等
である。
【０１７４】
【化１２７】 本発明はまた、ひとつもしくはそれ以上の非対称炭素を持つ化学式Ｉ、ＩＡ、
ＩＸ、ＩＸＡ、Ｘ、ＸＡ及びＸＩの化合物から成っている。本発明の非対称炭素
原子を持つそれらのピラゾールは、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは光学
活性体に存在することは、当業者によって知られている。それら形体のすべては
、この発明の視野として熟考された。より特異的に、本発明は、エナンチオマー
、ジアステレオマー、ラセミ混合物、及び他の混合物を含んでいる。
【０１７５】 本発明は、ＴＮＦ媒体疾患、ｐ３８キナーゼ媒体疾患、炎症、関節炎、などこ
れらの治療をする薬学的化合物および、化学式Ｉ並びにＩＡの化合物から成る治
療的に効果のある含有量、治療的に受け入れられる塩もしくは互変異性体、これ
らは少なくとも治療的に受け入れられる担体と関係して、アドジュバントもしく
は溶媒によって成っている。
【０１７６】 本発明はさらに、ｐ３８キナーゼのＡＴＰ結合部位に特異的に結合する置換ピ
ラゾールを含む。特に理論的に支持される訳ではないが、出願人は、以下で明ら
かになるように、これらの置換ピラゾールが、ｐ３８キナーゼと反応することを
仮定する。ピラゾール環の３−位における置換基がｐ３８キナーゼのＡＴＰ結合
部位に接近するにつれて、ｐ３８キナーゼにおける疎水性の腔が、結合部位にお
ける３−位の置換基の周囲で形成される。この疎水性の腔は、３位の置換基が酵
素の特異的なペプチド連鎖に結合するように形成すると考えられている。特に、
ＡＴＰ結合部位（番号付けしたスキームが、従来よりＥＲＫ−２に対して使用さ
れている番号付けしたスキームに相当する）におけるｐ３８キナーゼのＬｙｓ５ ２ 、Ｇｌｕ６９、Ｌｅｕ７３、Ｉｌｅ８２、Ｌｅｕ８４、Ｌｅｕ１０１、の側鎖
、及びＴｈｒ１０３の側鎖のメチル基に、結合すると考えられている。３−位の
置換基がアリール、又はヘテロアリールである場合には、そのようなアリール、
又はヘテロアリールはさらに置換され得る。このような環の置換基は、環の水酸
化、又はさらなる代謝の予防に有利であると考えることができる。ピラゾール環
の４−位における置換基は、さらに詳述し得るが、ＡＴＰのアデニン環の部分的
類似である。好ましくは、適切な水素結合受容性によって終了する、平面の置換
基である。この受容性水素が、この置換基の一方の端が大量の溶媒と接触する間
に、Ｍｅｔ１０６残基の骨格のＮ−Ｈに結合すると考えられる。
【０１７７】 ピラゾール環の５位における置換はよく許容され、効能や選択性を増加させる
ことができる。このような置換基は、大量の溶媒の芳香に拡張し、末端にある適
切な極性は、Ａｓｐ１０９の側鎖と反応して、効能や選択性の増加に導くことが
可能である。
【０１７８】 同様に、ピラゾール環の１−又は２−位の窒素原子における置換は、よく許容
され、効能の増加させることができる。窒素原子の一つに結合する水素置換基は
、Ａｓｐ１６５に結合した水素であると考えられる。好ましくは、２−位の窒素
原子は、ピラゾールの３−位の炭素原子と二重結合し、同時に、ピラゾールの１
−位の窒素原子は、水素や他の置換基との置換に利用できる。
【０１７９】 ピラゾールの５−位の置換基及び１−位又は２−位の置換基は、特に、置換ピ
ラゾールの水溶性及び薬剤の到達性のような、物理的性質を改善するように選択
することができる。しかしながら、好ましくは、これらの置換基は、それぞれ約
３６０原子質量単位以下の分子量を有する。さらに好ましくは、これらの置換基
はそれぞれ約２５０原子質量単位以下の分子量を有する。さらにより好ましくは
、これらの置換基は、組み合わせの分子量が、約３６０原子質量単位以下である
。
【０１８０】 化学式
【０１８１】
【化１２８】 を有する化合物からなる、特に関心のある置換ピラゾールのクラスは、 Ｒ１は、約３６０原子質量単位以下の分子量を有する炭化水素基、ヘテロ原子
で置換した炭化水素基、又は、ヘテロシクリル基であり、 Ｒ２は、前記ｐ３８キナーゼのＡＴＰ結合部位でｐ３８キナーゼと結合する炭
化水素基、ヘテロ原子で置換した炭化水素基、又は、ヘテロシクリル基であり、 Ｒ３は、水素結合受容性を有する炭化水素基、ヘテロ原子で置換した炭化水素
基、又は、ヘテロシクリル基であり、 Ｒ４は、約３６０原子質量単位以下の分子量を有する炭化水素基、ヘテロ原子
で置換した炭化水素基、又は、ヘテロシクリル基であり、 Ｒ４が、２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき、及びＲ１が、ヒ
ドリドであるときは、Ｒ３は、２−ピリジニルではなく、 さらに、Ｒ４が、ヒドリドであるときは、Ｒ２は、アリール、ヘテロシクリル
、非置換シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択され、 さらに、Ｒ４は、メチルスルホニルフェニルではない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、又は該化合物の互変異性体である。
【０１８２】 本発明の実施例において、好ましくはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の一つ以上
は、化学式Ｉ及び／又はＩＡの対応する化合物群から選択される。さらに好まし
くは、Ｒ３は、任意に置換されたピリジニル、又はピリミジニルであり、Ｒ４は
、ハロで置換されたフェニル、及び、Ｒ１並びにＲ２は、上に詳述した定義を有
する。 化学式ＩＸの化合物からなる、特に関心のある置換ピラゾールのクラスは、 Ｒ１は、約３６０原子質量単位以下の分子量を有する炭化水素基、ヘテロ原子
で置換した炭化水素基、又は、ヘテロシクリル基であり、 Ｒ２は、前記ｐ３８キナーゼのＡＴＰ結合部位で、Ｌｙｓ５２、Ｇｌｕ６９、
Ｌｅｕ７３、Ｉｌｅ８２、Ｌｅｕ８４、Ｌｅｕ１０１、及びＴｈｒ１０３の側鎖
と結合する炭化水素基、ヘテロ原子で置換した炭化水素基、又は、ヘテロシクリ
ル基であり、 Ｒ３は、水素がｐ３８キナーゼのＭｅｔ１０６のＮ−Ｈ骨格と結合する水素結
合受容性を有する炭化水素基、ヘテロ原子で置換した炭化水素基、又は、ヘテロ
シクリル基であり、 Ｒ４は、約３６０原子質量単位以下の分子量を有する炭化水素基、ヘテロ原子
で置換した炭化水素基、又は、ヘテロシクリル基である。
【０１８３】 本発明はまた、患者におけるＴＮＦ媒介疾患、ｐ３８キナーゼ媒介疾患、炎症
及び／又は、関節炎を治療する治療方法を含み、該治療方法は、治療に効果のあ
る量の化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物で、このような疾患や病状を有する又は
罹患しやすい患者の治療を含む。
【０１８４】 例えば、一つの実施例において、本発明はまた、患者におけるＴＮＦ媒介疾患
、ｐ３８キナーゼ媒介疾患、炎症及び／又は、関節炎を治療する治療方法を含み
、該治療方法は、治療に効果のある量の化合物で、このような疾患や病状を有す
る又は罹患しやすい患者の治療を含み、前記化合物は、化学式Ｉ、
【０１８５】
【化１２９】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケ
ニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキレン、シ
クロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒド
ロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリールヘテロ
シクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケノキ
シアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロシクリル
オキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メルカプトアルキル、アルキルチオア
ルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキルチオアルケニレン、アミノ、ア
ミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリー
ルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィ
ニル、アルキニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロシクリルスルフ
ィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、
アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、アルキルアミノアルキレン、
アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシルオキシカルボニル、アルコキシ
カルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニルアルキレン、ヘテロシクリル
オキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキ
シカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアリーレン、アルキ
ルカルボニルアルキレン、アリールカルボニルアルキレン、ヘテロシクリルカル
ボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリー
レン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルオキシアルキ
レン、アリールカルボニルオキシアルキレン、ヘテロシクリルカルボニルオキシ
アルキレン、アルキルカルボニルオキシアリーレン、アリールカルボニルオキシ
アリーレン、及びテロシクリルカルボニルオキシアリーレンから選択されるか、
又は Ｒ１は、化学式
【０１８６】
【化１３０】 で表わされ、 ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
され、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
キルから選択され、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
ミノスルホニルアリーレンから選択され、 前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテ
ロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリー
レン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリ
ールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチ
オアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレ
ン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、
アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上
の基で任意に置換され得るか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
アルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択され、前記ア
ラルキル及びヘテロシクリル基は、 アルキル及びニトロから独立に選択される
一つ以上の基で任意に置換され得るか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、それらＲ２６及びＲ２７の結合する窒素原子ト共に、複
素環を形成し、該複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシク
リルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレ
ン、アルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカル
ボニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ及び
アルコキシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換さ
れ、 前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン及びアリールオキシアルキレン基は、
ハロゲン、アルキル及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に
置換され、 Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール
、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル、アルキル
ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ
、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリル
アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノ
アルキルアミノ、アリールアミノアルキレン、アルキルアミノアルキレン、アリ
ールアミノアリーレン、アルキルアミノアリーレン、アルキルアミノアルキルア
ミノ、シクロアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、ヘテロシクリルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキ
シシクロアルキル、カルボキシシクロアルケニル、カルボキシアルキルアミノ、
アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニルアル
キル、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アルコキシカルボニルヘテロシク
リルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアル
キルアミノ、及びヘテロシクリルスルホニルから選択され、 前記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、及
びシクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、エポ
キシアルキル、アミノ(ヒドロキシアルキル)カルボキシ、アルコキシ、アリール
オキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニルアミノ、ア
ルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルカルボ
ニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、及び
アラルキルスルホニルから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得る
か、 Ｒ２は、化学式
【０１８７】
【化１３１】 で表わされ、 ｊは、０乃至８の整数であり、 ｍは、０、若しくは１であり、 Ｒ３０、及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラル
キル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、
アミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキ
シアルキルから独立に選択され、 Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
され、 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＳＯ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０から選択さ
れ、 Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、炭化水素、ヘテロ
原子で置換された炭化水素、及びヘテロシクリルから独立に選択され、 Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
及びアリールアミノカルボニルから選択されるか、 又は、 Ｒ２は、−ＣＲ４１Ｒ４２であり、 Ｒ４１は、アリールであり、 Ｒ４２は、ヒドロキシであり、 Ｒ３は、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、プリニルから選択されるもの
であって、
【０１８８】
【化１３２】 Ｒ４３は、水素、アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アルケノキ
シアルキル、及びアリールオキシアルキルから選択され、 Ｒ３のピリジル、ピリミジニル、キノリニル、及びプリニル基は、ハロ、アル
キル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、カルボキシ、カル
ボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、
アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリール
スルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミノ、アルキルアミ
ノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアル
ケニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アミノカルボニル、シ
アノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキ
シカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ
、アルコキシアラルキルアミノ、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アル
キルスルホニルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルア
ミノ、アラルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシ
クリルアミノ、ヘテロシクリル ヘテロシクリルアルキル アミノ、アラルキルヘ
テロシクリルアミノ、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル
アミノ、ハロスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル
、ヒドラジニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、又は−ＮＲ４ ４ Ｒ４５から独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択され、 Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
ル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアル
キレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールス
ルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、
アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、
アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ア
ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シア
ノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、ア
リールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及び ヒドロキシから独立に
選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ４が、２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき、及びＲ１が、ヒ
ドリドであるときは、Ｒ３は、２−ピリジニルではなく、 さらに、Ｒ４が、ヒドリドであるときは、Ｒ２は、アリール、ヘテロシクリル
、非置換シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択され、 さらに、Ｒ４は、メチルスルホニルフェニルではない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、又は該化合物の互変異性体である。
【０１８９】 本発明はまた、ｐ３８キナーゼ媒介の病状及び疾患の治療及び／又は予防に有
効な薬剤の調製における化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物の使用にも向けられる
。
【０１９０】 また、化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物群に、該化合物の薬学的に許容できる
塩及びプロドラッグが含まれる。“薬学的に許容できる塩”という言葉は、アル
カリ金属塩の形成に、及び遊離の酸又は遊離の塩基による追加の塩の形成に通常
使用される塩を含む。塩の性質は厳密ではなく、薬学的に許容できると与えられ
る。化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物の適切な薬学的に許容できる酸の追加によ
る塩は、無機酸又は有機酸から調製し得る。このような無機酸の例は、塩化水素
酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、及びリン酸である。適切な
有機酸は、脂肪族酸、脂環式酸、芳香族酸、アラリファティック（ａｒａｌｉｐ
ｈａｔｉｃ）酸、複素環式酸、カルボン酸、及びスルホン酸から選択し得る。そ
れら有機酸の例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グル
コン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、
マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸
、アントラニル酸、ｍｅｓｙｌｉｃ ａｃｉｄ、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ
−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデリン酸、ｅｍｂｏｎｉｃ（ｐａｍ
ｏｉｃ） ａｃｉｄ、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ス
ルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ａｌｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ、
β−ヒドロキシ酪酸、ｇａｌａｃｔａｒｉｃ ａｃｉｄ、及びガラクツロン酸で
ある。化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物の適切な薬学的に許容できる塩基の追加
による塩は、金属塩、及び有機塩を含む。より好ましい金属塩は、限定はしない
が、適切なアルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩、及び
他の生理学的に許容できる金属である。このような塩は、アルミニウム、カルシ
ウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、及び亜鉛から製造され
る。好ましい有機塩は、第三級アミン、及び第四級アンモニウム塩、一部、トロ
メタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロ
カイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−ｍ
ｅｔｈｙｌｇｌｕｃａｍｉｎｅ）、及びプロカインを含むもの、から製造される
。これらの塩の全部を、適切な酸又は塩基と化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物に
対する反応によって、対応する化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物のから従来の手
段によって調製し得る。
【０１９１】 加えて、本発明は、化学式ＸＸ
【０１９２】
【化１３３】 によって定義される化合物のクラスを含み、 ここでＲ３及びＲ４は、化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物に対する定義と同じで
ある。また、化学式ＸＸの化合物群には、該化合物の薬学的に許容できる塩、及
び該化合物のプロドラッグが含まれる。
【０１９３】 化学式ＸＸの化合物は、化学式Ｉ及び／又はＩＡの化合物の調製における中間
体として有用である。加えて、化学式ＸＸの化合物自体が、ｐ３８キナーゼ阻害
剤としての有用性を示すことを発見した。これらの化合物は、化学式Ｉ及び／又
はＩＡの化合物と同じくｐ３８キナーゼ媒介疾患及び病状の予防及び治療に有用
である。したがって、本発明は、サイトカイン−干渉に効果的な量の該化合物の
薬学的に許容できる化学式ＸＸの化合物、塩又はプロドラッグの投与を含むサイ
トカイン−媒介疾患の治療方法を提供する。
【０１９４】 さらに本発明は、少なくとも一つの薬学的に許容できる担体、アジュバント又
は希釈薬と関連して、治療に効果的な量の化学式ＸＸの化合物、該化合物の薬学
的に許容できる塩、又はプロドラッグを含むような、ＴＮＦ媒介疾患、ｐ３８キ
ナーゼ媒介疾患、炎症、及び／又は関節炎の治療に対する薬学的な組成物を含む
。
【０１９５】
【化１３４】 スキーム１は、ふたつの経路でのピラゾールの合成を示す。トルエンまたはベ
ンゼンなどの溶媒の中で、ピペリジンのような塩基の存在下で、還流での酢酸の
非存在下または存在下でのアルデヒド２によるピリジルメチルケトン１の縮合に
より、α、β−不飽和ケトン３が生ずる。経路１では、水酸化ナトリウムなどの
塩基の存在下で、室温にて、過酸化水素水による処理などにより、最初にケトン
３がエポキシド４に変換する。エポキシド４を、エタノールまたはその他の適切
な溶媒中で還流までの範囲の室温にてヒドラジンにより処理すると、ピラゾール
５が得られる。経路２では、還流で、酢酸などの酸の存在下でケトン３をトシル
ヒドラジドと直接縮合させて、ピラゾール５とする。代替として、中間体である
トシルヒドラゾン６を単離することもでき、本品のピラゾール５への変換は、エ
チレングリコールなどの適切な溶媒中で、２５度から１５０度までの温度範囲で
、水酸化カリウムなどの塩基による処理により行われる。
【０１９６】 スキームＩＩ
【０１９７】
【化１３５】 スキームＩＩに、本発明のピラゾール１２の合成を示す。テトラヒドロフラン
などの適切な溶媒中で、ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ
）ａｍｉｄｅなどの塩基の存在下でピリジン誘導体７をエステル８と共に処理す
ると、ケトン９が生ずる。酢酸、塩化メチレン、メタノールまたはこれらの混合
物などの適切な溶媒中でケトン９またはケトン９のｈｙｄｒｏｈａｌｉｄｅ塩を
、臭化物、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイミドなどのハ
ロゲン化剤と共に処理すると、α−位ハロゲン化ケトン１０が生ずる（ここで、
Ｘはハロゲンを示す）。適切なｈｙｄｒｏｈａｌｉｄｅ塩の例に、塩酸塩および
臭化水素酸塩がある。ハロゲン化ケトン１０とチオセミカルバジド１１（ここで
、Ｒ６およびＲ７は、ヒドリド基、低級アルキル基、フェニル基、複素環などで
あるか、または、Ｒ６およびＲ７が付加的なヘテロ原子を任意に含む複素環を形
成している）の反応により、ピラゾール１２が生ずる。この反応についての適切
な溶媒の例として、エタノールおよびジメチルホルムアミドがある。この反応は
、室温から１００℃までの範囲で、塩基または酸の存在下または非存在下で行う
ことができる。
【０１９８】 チオセミカルバジドは市販されていないが、熟練した技術者により、最初に適
切なアミンを塩基の存在下でジスルフィドと反応させ、その後、ヨウ化メチルな
どのアルキル化剤で処理することにより、簡便に調製することができる。生じた
アルキルジチオカルバメートをヒドラジンと共に処理すると、希望のチオセミカ
ルバジドが生ずる。この化学的性質については、Ｅ．Ｌｉｅｂｅｒ ａｎｄ Ｒ
．Ｃ．Ｏｒｌｏｗｓｋｉ， Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、第２２巻８８ページ（１
９５７）に詳述されている。別の手法として、Ｎｏｍｏｔｏら、Ｃｈｅｍ． Ｐ
ｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．、第３９巻８６ページ（１９９１）に記述されているよ
うに、適切な置換を行ったチオシアン酸塩にヒドラジンを添加するというものが
ある。ここでは、参考文献にＬｉｅｂｅｒ ａｎｄ Ｎｏｍｏｔｏの発表を示す
。
【０１９９】 化合物１２には二つ目の誘導可能な窒素原子を含んでおり、熟練した技術者に
知られている方法により、この原子に広い範囲の置換基を置換させることができ
る。たとえば、Ｒ６およびＲ７およびこれらが結合している窒素原子がピペラジ
ン環を構成している場合には、たとえばこのピペラジン環の遠位の窒素には、（
ｉ） ギ酸およびホルムアルデヒドとの反応によるメチル化；（ｉｉ） ジメチ
ルホルムアミドなどの適切な溶媒中での炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下
でのプロパルギルブロマイドとの反応によるプロパルギル化；（ｉｉｉ） ピリ
ジン中での適切なアシル誘導体またはスルホニル誘導体との反応によるアシル化
またはスルホニル化；または（ｉｖ） 酢酸存在下でのｓｏｄｉｕｍ ｃｙａｎ
ｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅを用いた［１（１−エトキシシクロプロピル）オキシ
］トリメチルシランとの反応によるシクロプロパン化が可能である。
【０２００】 さらに、ピラゾール環の窒素原子の一つは、水素化ナトリウムなどの強塩基の
存在下での臭化プロパルギルなどのハロゲン化アルキルとの反応により、随意に
アルキル化することが可能である。
【０２０１】 スキームＩＩＩ
【０２０２】
【化１３６】 スキームＩＩＩには、３種類の経路によるより一般的な形態でのピラゾール１
９の合成を示す。経路１では、ケトン１３をヒドラジン１４と縮合して置換体ヒ
ドラジド１６が生じさせ、ついでこれを低温でハロゲン化アシルまたは無水物１
７と反応させて、アシルヒドラゾン１８を得る。温度を２００℃までに加熱する
と、アシルヒドラゾン１８がピラゾール１９に変換する。経路２では、ケトン１
３を、ヒドラジンとカルボン酸エステルとを反応させることによって生じたアシ
ルヒドラジド１５と室温で直接反応させてアシルヒドラゾン１８を作る。ついで
上述のようにヒドラゾン１８を加熱すると、ピラゾール１９が生ずる。経路３で
は、室温から約２００℃までの適切な温度でケトン１３をアシルヒドラジド１５
で処理し、直接ピラゾール１９を生じさせる。代替として、この縮合を、酢酸な
どの酸性溶媒中または酢酸を含有する溶媒中で行うことができる。
【０２０３】 スキームＩＶ
【０２０４】
【化１３７】
【０２０５】
【化１３８】 スキームＶには、カルボン酸塩によるヒドラゾンのジアニオンの環化による、
本発明品の３位を置換した４−ピリジル−５−アリルピラゾール３３の２段階合
成経路を示す。第１段階では、置換したピリジルメチルケトン３１（たとえば、
後述のスキームＩＸで調製したもの）を、エタノールなどの溶媒の存在下でヒド
ラジンと反応させて、ケトヒドラゾン３２を得る。適切なヒドラジンの例には、
フェニルヒドラジおよびｐ−メトキシフェニルヒドラジンなどがあるが、これら
の限定されるものではない。第２段階では、ヒドラゾン３２を、テトラヒドロフ
ランなどの適切な溶媒中でｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙ
ｌ）ａｍｉｄｅなどの２価の塩基で処理して、ジアニオンを生じさせる。この反
応は、約０℃以下の温度で実施することができる。この同一の段階ではついで、
このジアニオンをイソニコチン酸メチル、シクロプロパンカルボン酸メチルなど
のエステルと縮合させ、希望のピラゾール３３を得る。一部の例では、目的のピ
ラゾールを生じさせるために、この段階で得た生成物を鉱酸などの脱水剤で処理
することが必要になることがある。
【０２０６】 スキームＶＩ
【０２０７】
【化１３９】 スキームＶＩには、ピラゾール環の５位に置換が生じていないピラゾールの合
成についての代替法を示す。この方法に従って、最初にヘテロアリルメタンをｌ
ｉｔｈｉｕｍ ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌａｚｉｄｅまたはｌｉｔｈｉｕ
ｍ ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｄｅなどの強塩基と処理することにより、ヘ
テロアリルメチルケトン３４が合成される。置換可能なヘテロアリルメタンの例
には、４−メチルピリジン、４−メチルピリミジン、２，４−ジメチルピリジン
、２−クロロ−４−メチルピリミジン、２−クロロ−４−メチルピリジンおよび
２−フルオロ−４−メチルピリジンがある。ついで、生じたヘテロアリルリチウ
ム分子種を置換したベンゾエートエステルと反応させて、ケトン３４を生じさせ
る。置換した安息香酸エステルの例に、ｐ−フルオロ安息香酸メチルおよびエチ
ルおよびエチルおよびｐ−クロロ安息香酸メチルがある。ケトン３４は、ジメチ
ルホルムアミドジメチルアセタールまたはｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルア
ミノ）メタンなどのアミノメチレン化剤を用いた反応により、アミノメチレン誘
導体３５に変換する。ヒドラジンとの処理により、ケトン３５をピラゾール３６
に変換する。
【０２０８】 この合成経路の修飾により、環の１位に置換を生じたピラゾール３８が、位置
選択的に合成される。まず、適切な置換を生じたヒドラジンとの反応により、ケ
トン３４をヒドラゾン３７に変換する。適切なヒドラジンの例に、Ｎ−メチルヒ
ドラジンおよびＮ−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジンがある。ヒドラゾン３
７とアミノメチル化剤との反応により、ピラゾール３８が生ずる。適切なアミノ
メチル化剤の例には、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールおよびｔｅｒｔ
−ｂｕｔｏｘｙｂｉｓ（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈａｎｅがある。
【０２０９】 ピラゾール３６および３８のＲ３置換基が、置換可能なハロゲンなどの脱離基
を有している場合には、その後のアミンとの処理により、アミノ置換複素環式芳
香族化合物誘導体が生ずる。こうしたアミンの例に、弁じるアミン、シクロプロ
ピルアミンおよびアンモニアなどがある。
【０２１０】 脱離基が、メルカプチドおよびアルコキシドなどの他の求核試薬に置換される
こともある。置換可能なＲ３基の例に、２−クロロピリジニル基および２−ブロ
モピリジリニル基などがあるが、これらに限定されるわけではない。
【０２１１】 スキームＶＩＩ
【０２１２】
【化１４０】 スキームＶＩＩに、Ｒ２＝ＣＨ３となる場合の、ピラゾール５（スキームＩに
従って調製したもの）からの誘導体の調製を示す。ピラゾール５の酸化により、
カルボン酸３９が生じ、ついでこれを還元して、ヒドロキシメチル化合物４０と
するか、または、アミンＮＲ１０Ｒ１１（ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、たと
えば、水素、アルキル基およびアリール基から独立して選択されるか、または、
結合している窒素原子と共に、酸素、窒素または硫黄から選択された付加的なヘ
テロ原子を一つまたは複数含有する可能性ある四〜八員環を形成する）と結合さ
せて、アミド４１とした後に還元して、アミン誘導体４２を生じさせる。
【０２１３】 スキームＶＩＩＩ
【０２１４】
【化１４１】 スキームＶＩＩＩには、ピラゾール４３からのピラゾール４４および４５の合
成を示す。ピラゾール４３の環状部分の窒素原子のアルキル化は、従来の手法に
より行うことが可能である。ピラゾール４３を適切な塩基（たとえば、水素化ナ
トリウムなど）と処理した後、ハロゲン化アルキル（たとえば、ＣＨ３Ｉなど）
と処理すると、異性体４４および４５の混合物が生ずる。
【０２１５】 スキームＩＸ
【０２１６】
【化１４２】 スキームＩＸには、本発明の３−アリル−４−ピリジル−ピラゾールの合成を
示す。ベンゾエート４６を、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒中で、アルカ
リ金属ヘキサメチルジシラジド（ｓｏｄｉｕｍ ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉ
ｌａｚｉｄｅまたはｌｉｔｈｉｕｍ ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌａｚｉｄ
ｅが望ましい）などの強塩基の存在下でピリジン４７と反応させると、デオキシ
ベンゾイン４８が生ずる。ついで、デオキシベンゾイン４８を過剰のジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタールで処理して、ケトン４９に変換する。さらに、ケ
トン４９を、エタノールなどの適切な溶媒中でヒドラジン水和物と反応させると
、ピラゾール５０が得られる。スキームＩＸでは、Ｒ１２は、すでにＲ４で定義
した任意の置換基から独立に選択した一つまた多は複数の基を示す。Ｒ１２は、
水素、アルキル基、ハロゲン、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはシアノ
基であるか、または、代表的なメチレンジオキシ基であることが望ましい。
【０２１７】 本発明の３−アリル−４−ピリミジニル−ピラゾールは、対応するピリミジン
をピリジン４７と置き換えることによって、スキームＩＸの方法で合成すること
が可能である。同様の方法で、スキームＸからＸＶＩＩに示される３−アリル−
４−ピリミジニル−ピラゾールに対応する３−アリル−４−ピリミジニル−ピリ
ミジンを合成するために、スキームＸからＸＶＩＩを採用することが可能である
。
【０２１８】 スキームＸ
【０２１９】
【化１４３】 スキームＸには、ピラゾール環の１位の窒素原子にさらに置換を生じた３−ア
リル−４−ピリジル−ピラゾールを合成するために使用することのできるスキー
ムＩＸのひとつのバリエーションを示す。もし代わりに、デオキシベンゾイン４
８（スキームＩＸに従って調製したもの）を最初にヒドラジンと共に処理してヒ
ドラゾン５１に変換し、ついでヒドラゾン５１をジメチルホルムアミドジメチル
アセタールで処理すると、生ずる生成物はピラゾール５２となる。
【０２２０】 スキームＸＩからＸＶＩＩＩには、他の置換基を有する３−アリル−４−ピリ
ジル−ピラゾールを合成するために、スキームＩＸに加えることにできるさらな
る修飾を示す。
【０２２１】 スキームＸＩ
【０２２２】
【化１４４】 スキームＸＩＩ
【０２２３】
【化１４５】 スキームＸＩＩでは、Ｘは塩素、フッ素または臭素であり；Ｒ１３は、たとえ
ば、水素、アルキル基、フェニル基、アルアルキル基、ヘテロアリルアルキル基
、アミノ基またはアルキルアミノ基であり；Ｒ２０は、たとえば、水素またはア
ルキル基である。
【０２２４】 スキームＸＩＩＩ
【０２２５】
【化１４６】 スキームＸＩＶ
【０２２６】
【化１４７】 スキームＸＶ
【０２２７】
【化１４８】 スキームＸＶでは、ｎは、１、２、３、４または５であり；Ｒ１４およびＲ１ ５ は、たとえば、水素、アルキル基またはアリール基から独立して選択されるか
、または、結合している窒素原子と共に、酸素、窒素または硫黄から選択された
付加的なヘテロ原子を一つまたは複数含有する可能性ある四〜七員環を形成する
。
【０２２８】 スキームＸＶＩ
【０２２９】
【化１４９】 スキームＸＶＩでは、Ｒ１６は、たとえば、水素、アルキル基およびフェニル
基から選択される。
【０２３０】 スキームＸＶＩＩ
【０２３１】
【化１５０】 スキームＸＶＩＩでは、Ｒ１７は、たとえば、アルキル基、フェニルアルキル
基および複素環式アルキル基から選択される。
【０２３２】
【化１５１】 ピリジン環の２位がカルボキシル基またはカルボキシル誘導体で置換されてい
る化合物は、スキームＸＶＩＩＩに概説した手順に従って合成できる。開始物質
であるピリジルピラゾール６７は、最初に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸など
の酸化剤との反応によりそのピリジンＮ−オキシドに変換した後、２−シアノ誘
導体に変換する。
【０２３３】 ピリジンＮ−オキシドをトリメチルシリルシアニドで処理した後、ジメチルカ
ルバモイルクロリドで処理すると、２−シアノ化合物６８が生ずる。化合物６８
を、適切な塩基の存在下で過酸化水素と反応させて、そのカルボキサミド６９に
変換する。適切な塩基の例に、炭酸カリウムおよび炭酸水素カリウムなどがある
。カルボキサミド６９は、メタノール中でジメチルホルムアミドジメチルアセタ
ールとの反応により、メチルエステル７０に変換する。エステル７０は、けん化
により、そのカルボン酸７１に変換する。代表的なけん化条件には、エタノール
またはエタノール水またはメタリール水またはそれに類するものなどの適切な溶
媒中での、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基との反応がある。
エステル７０は、適切な温度でのメチルアミンなどの希望するアミンとの処理に
より、置換したアミド７２に変換することも可能である。温度範囲は、室温から
１８０℃の範囲が可能である。スキームＸＶＩＩＩでは、Ｒ１８およびＲ１９は
、たとえば、水素、アルキル基またはアリール基から独立して選択されるか、ま
たは、結合している窒素原子と共に、酸素、窒素または硫黄から選択された付加
的なヘテロ原子を一つまたは複数含有することのできる四〜八員環を形成する。
【０２３４】 スキームＸＩＸ
【０２３５】
【化１５２】 ピラゾール環からの二つのメチレン単位がアミノ基に進展されている化合物７
７の合成を上述のスキームＸＩＸに示す。水素化ナトリウムなどの塩基の存在下
での、ピラゾール７３と、２−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ
ｍｅｔｈｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＳＥＭ−Ｃｌ）などの保護剤との反応により
、保護されたピラゾール７４が生ずる。この反応により、２−（ｔｒｉｍｅｔｈ
ｙｌｓｉｌｙｌ）−ｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ（ＳＥＭ）基が、ピラゾール環の
いずれかの窒素原子に結合している、位置異性体の混合物が生ずる。代替として
、２−メトキシエトキシメチルクロリド（ＭＥＭＣｌ）などの保護剤を使用する
こともできる。
【０２３６】 化合物７４とジメチルホルムアミドの置換可能な誘導体との反応の後、水にさ
らして、アルデヒド７５とする。ジメチルホルムアミドの適切な誘導体の例とし
て、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｂｉｓ（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈａ
ｎｅおよびジメチルホルムアミドジメチルアセタールなどがある。熟練した技術
者であれば、中間体として反応性のビニルアミンが形成されることが理解できる
。この反応は、試薬自体の中、または、溶媒としてジメチルホルムアミドの存在
下で行うことができる。適切な反応温度の範囲は、５０℃から約１５３℃である
。メタノール、エタノール、アセトンまたはジオキサンなどの適切な溶媒中では
、溶液中で中間体のビニルアミンを水と接触させることができる。代替として、
適切な溶媒中でビニルアミンの溶液を水和させたシリカゲルと接触させることが
できる。
【０２３７】 アルデヒド７５は、還元剤の存在下で希望のアミンと反応させることにより、
還元的にアミノ化させてアミン７６にすることができる。代表的な還元剤には、
ｓｏｄｉｕｍ ｃｙａｎｏｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ、水素化ホウ素ナトリウムま
たは、大気圧または加圧系内でのパラジウム／炭素触媒またはレーニーニッケル
触媒などの触媒存在下での水素などがある。酢酸または希塩酸などの酸性触媒を
使用することもできる。この反応は、室温で行わせたり、加熱することも可能で
ある。
【０２３８】 ピラゾール窒素保護基の除去により、ピラゾール７７が得られる。採用する脱
保護基反応は、除去を行う特定の保護基に依存する。２−（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ
ｓｉｌｙｌ）ｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ基は、たとえば、アミン７６をフッ化テ
トラブチルアンモニウムと反応させることにより除去可能であり、２−メトキシ
エトキシメチル基は、たとえば、酸加水分解により除去可能である。
【０２３９】 スキームＸＸ
【０２４０】
【化１５３】 スキームＸＸに、ピラゾール８２ならびにその誘導体８３および８５の合成を
示す。置換された４−ピコリン７８を、ｌｉｔｈｉｕｍ ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙ
ｌａｍｉｄｅなどの塩基の存在下でエチルエステル誘導体７９と縮合させると、
ケトン誘導体８０が生ずる。適切なピコリンの例として、４−ピコリンがある。
適切なエチルエステル誘導体には、エチル４−ピペリジニルアセテート（化合物
７９、ｎ＝１）などがある。エステル７９は、たとえば、エチル４−ピペリジニ
ルアセテートの水素化と、ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ ｃｈｌｏ
ｒｉｄｅとの反応によりｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ（ＢＯＣ）誘
導体として生じたピペリジン窒素の保護により合成することができる。水素化は
、たとえば、大気圧から１００ｐｓｉまでの圧力で行うことができる。適切な触
媒には、炭素上での５％白金などがある。塩酸などの酸の存在により、反応効率
が向上することがある。
【０２４１】 ８０を置換されたベンズアルデヒドで処理すると、不飽和ケトン８１が生ずる
。ピラゾール８２は、酢酸の存在下で、８１をｐ−トルエンスルホニルヒドラジ
ドで処理することにより、合成される。この反応中、保護基であるｔｅｒｔ−ｂ
ｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ基が除去される。類似ピペラジン誘導体についてス
キームＩＩに記述したように、適切な方法によるピラゾール８２の誘導体化によ
り、種々のピラゾール誘導体８３が生ずる。
【０２４２】 代替として、不飽和ケトン８１を、まず水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ムの存在下で過酸化水素と反応させ、その後ヒドラジンと反応させることにより
、ピラゾール８４に変換することができる。トリフルオロ酢酸を使用すると、ｔ
ｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ基がピラゾール８４から除去されて、ピ
ラゾール８２が生ずる。
【０２４３】 代替として、８４のｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ基を、水素化ア
ルミニウムリチウムなどの試薬で還元すると、メチル誘導体８５が生ずる。
【０２４４】 スキームＸＸＩ
【０２４５】
【化１５４】 スキームＸＸＩに、ピラゾール９２の合成を示す。テトラヒドロフランなどの
適切な溶媒中で、ｓｏｄｉｕｍ ｂｉｓ（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｄｉｌｙｌ）ａｍ
ｉｄｅなどの塩基の存在下で化合物８６をエステル８７で処理すると、ケトン８
８が生ずる。置換基Ｒ３は、通常はヘテロアリール基であり、ピリジニル基また
はピリミジニル基であることが望ましく、４−ピリジニル基であればさらに望ま
しい。置換基Ｒ４は通常はアリール基、置換されたアリール基、ヘテロアリール
基、置換されたヘテロアリール基、アルキル基またはアルアルキル基であり、置
換されたフェニル基であることが望ましい。Ｒ１０３は、たとえば、低級アルキ
ル基とすることができる。
【０２４６】 ケトン８８を、アセトンなどの適切な溶媒中で二硫化炭素、ジブロモメタン、
および、炭酸カリウムなどの塩基で処理すると、ｄｉｔｈｉｅｔａｎｅ８９が生
ずる。その他の適切な塩基には、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、トリエチルアミ
ンまたはジアザビシクロウンデカン（ＤＢＵ）などの第３級アミン、および、ｐ
ｏｔａｓｓｉｕｍ ｔｅｒｔ−ｂｕｔｏｘｉｄｅなどのアルコキシドがあるが、
これらに限定されるわけではない。その他の適切な溶媒には、低分子量ケトン、
メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、グリム、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、ベンゼン、置換された
ベンゼン、およびトルエンなどがあるが、これらの限定されるわけではない。
【０２４７】 ｄｉｔｈｉｅｔａｎｅ８９は、トルエンまたはアセトニトリルなどの許容でき
る溶媒中で、加熱または非加熱により、適切なアミンと反応させて、チオアミド
９０とすることができる。チオアミド９０を、テトラヒドロフランまたはアルコ
ールなどの適切な溶媒中で、加熱または非加熱により、ヒドラジンまたは置換し
たヒドラジンで処理すると、ピラゾール９２または互変異性体が生ずる。
【０２４８】 代替として、チオアミド９０をハロゲン化アルキルまたはスルホン酸エステル
と反応させて、置換されたチオアミド９１を得ることができる。置換されたチオ
アミド９１を、テトラヒドロフランまたはアルコールなどの適切な溶媒中で、加
熱または非加熱により、ヒドラジンまたは置換したヒドラジンで処理すると、ピ
ラゾール９２または互変異性体が生ずる。
【０２４９】 Ｒ１０４およびＲ１０５は、独立した基であることが可能であり、任意に置換
されていたり、または、付加的なヘテロ原子を含む複素環を形成させることがで
きる。
【０２５０】
【化１５５】 スキームＸＸＩＩに、置換された５−アミノピラゾール９８および９９の合成
を示す。デオキシベンゾイン９３（たとえば、上述スキームＩＸまたは、下記例
Ｃ−１に示すように調製したもの）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチル
アセタールなどのアミノメチル化剤と反応させて、アミノメチレンケトン９４を
形成する。アミノメチレンケトン９４は、エタノールなどの適切な溶媒中で、ヒ
ドロキシルアミンにより処理して、イソキサゾール９５に変換する。イソキサゾ
ール９５を、希水酸化ナトリウム水溶液などの塩基で処理して、シアノケトン９
６を形成させる。ついで、シアノケトン９６を、三塩化リンなどの塩素化剤と反
応させて塩化ビニルを形成させ、さらにこれをヒドラジン水和物（または置換し
たヒドラジン水和物）で処理して、アミノピラゾール９７を形成させる。アミノ
ピラゾール９７はさらに、ｍｅｔｈｙｌ ｂｒｏｍｏａｃｅｔａｔｅ、ブロモア
セトニトリル、およびクロロエチルアミンなどの種々のハロゲン化アルキルと反
応して、環式または非環式アミノピラゾール９８の適切な一置換体または二置換
体を形成する。代表的なＲ１０６およびＲ１０７置換基には、たとえば、水素お
よびアルキル基などがある。また、アミノピラゾール９７はさらに、ｂｅｎｚｙ
ｌｉｍｉｎｏｄｅａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄおよびＮ，Ｎ−ジメチルグリシンなど
の種々のアシル化剤と反応して、環式または非環式アミドまたはイミド９９の対
応する一置換体または二置換体を生ずる。代表的なＲ１０８およびＲ１０９置換
基には、たとえば、水素、アルキル基およびアシル基などがある。
【０２５１】 スキームＸＸＩＩＩ
【０２５２】
【化１５６】 スキームＸＸＩＩＩに、スルホキシド／スルホン１０３の合成を示す。Ｘが、
フッ素または塩素などのハロゲンであることが望ましいケトン１００を、テトラ
ヒドロフランなどの溶媒中で、水素化ナトリウムまたはカリウムｔ−ブトキシド
などの適切な塩基で処理すると、エノラート中間体が生ずる。このエノラート中
間体を二硫化炭素と反応させ、ついで、ヨウ化メチル、ベンジルブロマイドまた
は、トリメチルシリルクロライドなどの適切なアルキル化剤でアルキル化すると
、ｄｉｔｈｉｏｋｅｔｅｎｅ ａｃｅｔａｌ １０１が形成される。ｄｉｔｈｉ
ｏｋｅｔｅｎｅ ａｃｅｔａｌ １０１は、テトラヒドロフランまたはエタノー
ルなどの適切な溶媒中で、ヒドラジンまたはその水和物（もしくは置換されたヒ
ドラジンまたはその水和物）を用いて、ピラゾール１０２に環化することができ
る。ついで、ピラゾール１０２を、ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｅｒｏｘｙｍｏｎｏ
ｓｕｌｆａｔｅ、過硫酸アンモニウムまたは、３−ｃｈｌｏｒｏｐｅｒｏｘｙｂ
ｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄなどの酸化剤で処理すると、スルホキシド１０３（ｎ＝
１）またはスルホン１０３（ｎ＝２）が生ずる。
【０２５３】 スキームＸＸＩＶ
【０２５４】
【化１５７】 スキームＸＸＩＶに、ピラゾール１０６の合成を示す。ｄｉｔｈｉｏｋｅｔｅ
ｎｅ ａｃｅｔａｌ １０４を、トルエンなどの適切な溶媒中で、ＺがＳまたは
−ＮＣＨ３であることが望ましい第２級アミンと結合させ、約８０〜１１０℃に
加熱する。溶液を数時間加熱した後、不溶性のビス置換体をろ過により除去する
。ついで、モノ置換体１０５を、テトラヒドロフランまたはエタノールなどの溶
媒中で、室温から還流温度までにて、ヒドラジンまたはその水和物（もしくは置
換されたヒドラジンまたはその水和物）と反応させると、ピラゾール１０６が形
成される。
【０２５５】 スキームＸＸＶ
【０２５６】
【化１５８】 スキームＸＸＶに、ピラゾール１０９の合成を示す。ジチオエタン１０７を、
ナトリウムまたはカリウムアルコキシドのテトラヒドロフラン溶液に加える。こ
のアルコキシドは、テトラヒドロフラン中で、水素化ナトリウム、ｓｏｄｉｕｍ
ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌａｚｉｄｅまたはｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｈｅ
ｘａｍｅｔｈｙｌｄｉｓｉｌａｚｉｄｅなどの適切な塩基でアルコールを処理す
ることにより、得ることができる。反応混合液を室温にて４〜７２時間撹拌する
。生じたｔｈｉｏｎｏｅｓｔｅｒ １０８を、エタノール、メタノールまたはテ
トラヒドロフラン中で室温にて、ヒドラジンまたはその水和物（もしくは置換さ
れたヒドラジンまたはその水和物）と約２〜１８時間反応させると、ピラゾール
１０９が生じる。
【０２５７】 スキームＸＸＶＩ
【０２５８】
【化１５９】 スキームＸＸＶＩは、ピラゾール１１２の合成を示す。トルエンなどの適切な
溶媒中のジチエタン１０７に、チオモルホリンなどのアミンを加え、約８０〜１
１０℃まで加熱し、チオアミド１１０を形成する。チオアミド１１０は単離して
も、次の反応ステップに直接使用してもよい。テトラヒドロフラン中のチオアミ
ド１１０に、カリウムｔ−ブトキシドなどの適切な塩基を加え、得られたチオー
ルアニオンをヨードメタンでアルキル化すると、アルキル化チオアミド１１１が
形成される。アルキル化チオアミド１１１は、テトラヒドロフランまたはエタノ
ールなどの溶媒中、ヒドラジン（または置換ヒドラジン）で環化でき、ピラゾー
ル１１２を生成する。
【０２５９】 スキームＸＸＶＩＩ
【０２６０】
【化１６０】 スキームＸＸＶＩＩは、ピラゾール１１４の合成を示す。テトラヒドロフラン
またはエタノールなどの適切な溶媒中のジチエタン１０７を、ヒドラジンまたは
その水和物（または置換ヒドラジンまたはその水和物）と室温から溶媒の還流温
度以下で反応させると、チオピラゾール１１３が生成する。チオピラゾール１１
３のチオール基は、クロロ酢酸メチル、アクリル酸エチル、および臭化ベンジル
を含むがこれに限定されない、ハロゲン化アルキルまたはミカエル受容体などの
様々なアルキル化剤を用いて、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシドまたはトリ
エチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、ジメチルホルムアミドまたはエタノ
ールなどの溶媒中でアルキル化し得、ピラゾール１１４が生成する。
【０２６１】 スキームＸＸＶＩＩＩ
【０２６２】
【化１６１】 スキームＸＸＶＩＩＩは、ピラゾール１１７の合成を示す。ピラゾール１１５
などの、酸に不安定なアミン保護基を含むピラゾールを、ジクロロメタン中トリ
フルオロ酢酸またはエタノールまたはジオキサン中ＨＣｌなどの適切な酸触媒で
処理し得、アミン１１６が生成する。次いで、アミン１１６は、アミン１１６を
塩化アセチルまたはヨウ化メチルなどの試薬と、炭酸カリウムまたはトリエチル
アミンなどの適切な塩基の存在下で反応させるといった、当分野の普通程度の技
術的理解力を有する者には公知の方法によりアシル化またはアルキル化できる。
さらに、Ｎ−メチル化は、還流中のエタノール／水中でホルムアルデヒドおよび
ギ酸を使用して直接的に実施でき、ピラゾール１１７（Ｒ１１４はメチルである
）が得られる。
【０２６３】 スキームＸＸＩＸ
【０２６４】
【化１６２】 スキームＸＸＩＸは、ピラゾール１２０の合成を示す。ピラゾール１１８など
の、塩基に不安定なエステルを含むピラゾールは、水酸化ナトリウムなどの適切
な塩基で処理し得、遊離酸１１９を生成する。次いで、酸１１９は、酸１１９を
、１−（３−ジメチルアミノプロピル）３−エチルカルボジイミド塩酸塩または
Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−Ｎ’−テトラメチルウロニ
ウムテトラフルオロホウ酸塩などの適切なカップリング試薬で、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどの触媒の存在下ま
たは非存在下、および適切なアミンで処理するといった、当分野の普通程度の技
術的理解力を有する者には公知の方法によりアミン化できる。さらに、アミド化
は、メチルエステルを、例えばＮ−メチルピペラジンなどの適切なアミンで、ジ
メチルホルムアミドまたはメタノールなどの適切な溶媒中、室温から還流までの
温度で処理することにより、直接的に実施でき、ピラゾール１２０が生成する。
【０２６５】 以下の実施例は、式Ｉ、ＩＡ、ＸＩ、Ｘ、ＸＩ、およびＸＸの化合物の調製法
の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は範囲内に該当し、本発明の一部を形
成する上記の一般合成手順を例証するのに役立つ。これらの詳細な説明は、単に
説明のために提示され、本発明の範囲の限定とは捉えない。全ての割合は、重量
部であり、特記しない限り温度は摂氏である。全化合物が、その割当てられた構
造に一致したＮＭＲスペクトルを示した。いくつかの場合、割当てられた構造は
、核オーバーハウザー効果（ＮＯＥ）実験により確認された。以下の略称を使用
する： ＨＣｌ−塩酸 ＭｇＳＯ４−硫酸マグネシウム Ｎａ２ＳＯ４−硫酸ナトリウム ＮａＩＯ４−過ヨウ素酸ナトリウム ＮａＨＳＯ３−重硫酸ナトリウム ＮａＯＨ−水酸化ナトリウム ＫＯＨ−水酸化カリウム Ｐ２Ｏ５−五酸化リン Ｍｅ−メチル Ｅｔ−エチル ＭｅＯＨ−メタノール ＥｔＯＨ−エタノール ＨＯＡｃ（またはＡｃＯＨ）−酢酸 ＥｔＯＡｃ−酢酸エチル Ｈ２Ｏ−水 Ｈ２Ｏ２−過酸化水素 ＣＨ２Ｃｌ２−塩化メチレン Ｋ２ＣＯ３−炭酸カリウム ＫＭｎＯ４−過マンガン酸カリウム ＮａＨＭＤＳ−ヘキサメチルジシラジドナトリウム ＤＭＦ−ジメチルホルムアミド ＥＤＣ−１−（３−ジメチルアミノプロピル）３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＨＯＢＴ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール ｍＣＰＢＡ−３−クロロペルオキシ安息香酸 Ｔｓ−トシル ＴＭＳＣＮ−トリメチルシリルシアニド Ｍｅ２ＮＣＯＣｌ−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド ＳＥＭ−Ｃｌ−２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド ｈ−時間 ｈｒ−時間 ｍｉｎ−分 ＴＨＦ−テトラヒドロフラン ＴＬＣ−薄層クロマトグラフィー ＤＳＣ−示差走査熱量測定法 ｂ．ｐ．−沸点 ｍ．ｐ．−融点 ｅｑ−当量 ＲＴ−室温 ＤＭＦ ＤＭＡ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール ＴＢＡＦ−テトラブチルアンモニウムフルオリド Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニル ＤＢＵ−ジアザビシクロウンデカン ＤＭＦ（ＯＭｅ）２−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール Ｅｔ３Ｎ−トリエチルアミン ＴＭＳＣｌ−トリメチルシリルクロリド ＴＦＡ−トリフルオロ酢酸 ＴＢＴＵ−Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメ
チルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩 ｐｓｉ−平方インチあたりのポンド ＥＳＨＲＭＳ−電子スプレイ高分解能質量分析 実施例Ａ−１
【０２６６】
【化１６３】 ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン ステップ１：４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリジル−
３−ブテン−２−オンの調製 ４−ピリジルアセトン（１．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−ｐ−ア
ニスアルデヒド（１．２５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）、およびピペリジン（０．１３
ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液を、加熱還流した。１８時間
後、反応液を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物（３．０ｇ）
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、６５：３５の酢酸エチル／ヘキサン
）により精製すると、４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ピリ
ジル−３−ブテン−２−オンが淡黄色の固体（１．６０ｇ、８０％）として得ら
れた。
【０２６７】 ステップ２：４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンの調製 ３−ピリジル−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ブテン−
２−オン（ステップ１）（０．９９ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の酢酸（２５ｍｌ）
溶液に、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジン（０．６８ｇ、３．６５ｍｏｌ）を
加えた。反応溶液を６時間加熱還流した。酢酸を反応溶液から蒸留により除去し
た。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×１００
ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物（１
．５ｇ）を、クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）により精製すると
、４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジンが淡黄色固体（２１３ｍｇ、２０．７％）として
得られた：分析、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ３ＯＦ．０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６７．４
１；Ｈ、５．０２；Ｎ、１４．７４。実測値：Ｃ、６７．３７；Ｈ、４．８８；
Ｎ、１４．３５。
【０２６８】 実施例Ａ−２
【０２６９】
【化１６４】 ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン ステップ１：４−ピリジルアセトンの調製 ４−ピリジルアセトンを、Ｉｐｐｏｌｉｔｏら、米国特許第４，６８１，９４
４号の方法に従って調製した。
【０２７０】 ステップ２：４−フェニル−３−（４−ピリジル）−３−ブテン−２−オンの
調製 実施例Ａ−１のステップ１の手順を使用して、４−ピリジルアセトン（ステッ
プ１）（１ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を、還流下で、ピペリジン（５０ｍｇ）を含む
ベンゼン（１５ｍＬ）中、ベンズアルデヒド（７９０ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ）と
縮合させた。所望の４−フェニル−３−（４−ピリジル）−３−ブテン−２−オ
ン（１．３ｇ、７８％）が、結晶固体として得られた：融点１０１〜１０３℃、
分析、Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ（２２３．２８）の計算値：Ｃ、８０．６９；Ｈ、５．
８７；Ｎ、６．２７。実測値：Ｃ、８０．５９；Ｈ、５．７９；Ｎ、６．１８。
【０２７１】 ステップ３：４−フェニル−３−（４−ピリジル）−３，４−エポキシ−２−
ブタノンの調製 実施例Ａ−１のステップ２の手順を使用して、４−フェニル−３−（４−ピリ
ジル）−３−ブテン−２−オン（ステップ２）（１．２５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）
のメタノール（２０ｍｌ）溶液を、３０％過酸化水素水（１ｍｌ）で、水酸化ナ
トリウム（２３０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）の存在下で処理した。粗生成物をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、１：１の酢酸エチル／ヘキサン）により精製する
と、４−フェニル−３−（４−ピリジル）−３，４−エポキシ−２−ブタノン（
２７０ｍｇ、２０％）が得られた。
【０２７２】 ステップ４：４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジンの調製 実施例Ａ−１のステップ３の手順を使用して、４−フェニル−３−（４−ピリ
ジル）−３，４−エポキシ−２−ブタノン（ステップ３）（２５０ｍｇ、１ｍｍ
ｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を、無水ヒドラジン（５０ｍｇ、１．５ｍ
ｍｏｌ）で処理し、４時間加熱還流した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリ
カゲル、１：１のアセトン／ヘキサン）により精製した。生成物を酢酸エチルお
よびヘキサンから再結晶すると、４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）ピリジン（８１ｍｇ、３５％）が結晶固体として得られた：
融点２１２〜２１４℃。分析、Ｃ１５Ｈ１３Ｎ３（２３５．２９）の計算値：Ｃ
、７６．５７；Ｈ、５．５７；Ｎ、１７．８６。実測値：Ｃ、７６．４９；Ｈ、
５．４２；Ｎ、１７．３９。
【０２７３】 実施例Ａ−３
【０２７４】
【化１６５】 ４−［５−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン ステップ１：４−（２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−３−ブテ
ン−２−オンの調製 ４−ピリジルアセトン（実施例Ａ−５のステップ１）（０．７５ｇ、５．５６
ｍｍｏｌ）、ｏ−トルアルデヒド（０．７３ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）およびピペ
リジン（１００ｍｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液を、加熱還流した。反応中に
生じた水をディーンスタークトラップにより除去した。５時間加熱還流した後、
反応混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物をオレンジ色の油状残渣に濃縮し
た。粗ケトンを、クロマトグラフィーにより精製すると、４−（２−メチルフェ
ニル）−３−（４−ピリジル）−３−ブテン−２−オンが得られた：分析、Ｃ１ ６ Ｈ１５ＮＯ（２３７．３０）の計算値：Ｃ、８０．９８；Ｈ、６．３７；Ｎ、
５．９０。実測値：Ｃ、８０．７８；Ｈ、６．６１；Ｎ、５．８５。
【０２７５】 ステップ２：４−（２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−３，４−
エポキシ−２−ブタノンの調製 ４−（２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−３−ブテン−２−オン
（ステップ１）（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のメチルアルコール（１８ｍｌ）
溶液に、Ｈ２Ｏ２（３０重量％）（０．９５ｇ、８．４ｍｍｏｌ）および水酸化
ナトリウム（０．１８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の水（４ｍｌ）溶液を加えた。反応
液を室温で７０時間撹拌した。メチルアルコールの除去後、水（２５ｍｌ）およ
び酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、二層混合物を３０分間撹拌した。層を分離
し、水層を酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ ４ で乾燥させ、ろ過し、濃縮すると、油状物が得られた。４−（２−メチルフェ
ニル）−３−（４−ピリジル）−３，４−エポキシ−２−ブタノンをクロマトグ
ラフィーにより油状残渣から単離した。
【０２７６】 ステップ３：４−［５−メチル−３−（２−メチルフェニル）１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジンの調製 ４−（２−メチルフェニル）−３−（４−ピリジル）−３，４−エポキシ−２
−ブタノン（ステップ２）（０．１１ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）およびヒドラジ
ン水和物（０．０４３ｇ、０．８６８ｍｏｌ）のエチルアルコール（５０ｍｌ）
溶液を２０時間加熱還流した。溶媒を除去し、得られた残渣をクロマトグラフィ
ーにより精製すると、４−［５−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジンが得られた：分析、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３（２４９
．３２）の計算値：Ｃ、７７．０８；Ｈ、６．０６；Ｎ、１６．８５。実測値：
Ｃ、７６．６６；Ｈ、５．９１；Ｎ、１６．８４。
【０２７７】 実施例Ａ−４
【０２７８】
【化１６６】 ４−［５−メチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン 実施例Ａ−３の方法を実施し、ｐ−フルオロベンズアルデヒドをｏ−トルアル
デヒドと置換することにより、標題化合物を調製した：分析、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３ Ｆ＋０．１Ｈ２Ｏの計算値：（２４９．３２）：Ｃ、７０．６３；Ｈ、４．８２
；Ｎ、１６．４７。実測値：Ｃ、７０．６３；Ｈ、４．７８；Ｎ、１６．４０。
【０２７９】 実施例Ａ−５
【０２８０】
【化１６７】 ４−［５−メチル−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン 実施例Ａ−３の方法を実施し（１つの小さな修飾を含む：ステップ２で、中間
体エポキシドの調製は、０〜１０℃で１時間で達成され、反応液は、２当量の重
硫酸ナトリウムを含む水と、酢酸エチルの間に分配することによりクエンチした
）、ｐ−トルアルデヒドをｏ−トルアルデヒドに置換することにより、標題生成
物を単離した：分析、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３（２４９．３２）の計算値：Ｃ、７７．
０８；Ｈ、６．０６；Ｎ、１６．８５。実測値：Ｃ、７６．９７；Ｈ、６．０９
；Ｎ、１６．９０。
【０２８１】 実施例Ａ−６
【０２８２】
【化１６８】 ４−［５−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］ピリジン 実施例Ａ−５の方法を実施し、４−（メチルチオ）ベンズアルデヒドをｐ−ト
ルアルデヒドと置換することにより、標題生成物を調製した：分析、Ｃ１６Ｈ１ ５ Ｎ３Ｓ（２８１．３８）の計算値：Ｃ、６８．３０；Ｈ、５．３７；Ｎ、１４
．９３。実測値：Ｃ、６８．３４；Ｈ、５．０９；Ｎ、１４．７８。
【０２８３】 実施例Ａ−７
【０２８４】
【化１６９】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン 実施例Ａ−５の方法を実施し、ｐ−クロロベンズアルデヒドをｐ−トルアルデ
ヒドと置換することにより、標題生成物が得られた。分析、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３Ｃ
ｌ（２６９．７７）の計算値：Ｃ、６６．７９；Ｈ、４．４８：Ｎ、１５．５８
。実測値：Ｃ、６６．４３；Ｈ、４．４４；Ｎ、１５．７８。
【０２８５】 実施例Ａ−８
【０２８６】
【化１７０】 ４−［３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン 実施例Ａ−５の方法を実施し、ｍ−トルアルデヒドをｐ−トルアルデヒドと置
換することにより、標題生成物が得られた：分析、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３＋０．２Ｈ ２ Ｏの計算値：Ｃ、７５．９８；Ｈ、６．１４；Ｎ、１６．６１。実測値：Ｃ、
７６．０６；Ｈ、６．０５；Ｎ、１６．３８。
【０２８７】 実施例Ａ−９
【０２８８】
【化１７１】 ４−［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン 実施例Ａ−５の方法を実施し、２，５−ジメチルベンズアルデヒドをｐ−トル
アルデヒドと置換することにより、標題生成物が得られた：分析、Ｃ１７Ｈ１７ Ｎ３＋０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、７７．０１；Ｈ、６．５４；Ｎ、１５．８５
。実測値：Ｃ、７６．９６；Ｈ、６．８１；Ｎ、１５．５１。
【０２８９】 実施例Ａ−１０
【０２９０】
【化１７２】 ４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジン ４−ピリジルアセトン（１．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、ピペロナール（１．６ｇ
、１０．６ｍｍｏｌ）、酢酸（１１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびピペリジン
（１１０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶かし、ディーンス
タークトラップを備えたフラスコ中で、２時間加熱還流した。溶液を室温まで冷
却し、酢酸エチルを加えて固体を沈降させ、これをフィルタープレート上に集め
た（１．２５ｇ）。この固体のサンプル（５００ｍｇ）を、酢酸（５ｍＬ）中ｐ
−トルエンスルホニルヒドラジド（３４８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）と共に８０
℃で１時間加熱した。反応液を１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、
溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、５％炭酸カリウム水および水で
洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、ろ過し、蒸発させると黄色の固体
が得られた。この固体を塩化メチレンで粉砕すると、４−［５−（１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリ
ジンが得られ、これはフィルタープレート上に集めた（２２０ｍｇ、４２％収率
）。分析、Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２の計算値：Ｃ、６８．８１；Ｈ、４．６９；Ｎ
、１５．０４。実測値：Ｃ、６８．０２；Ｈ、４．５４；Ｎ、１４．７６。ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）：２８０（基準ピーク）。
【０２９１】 実施例Ａ−１１
【０２９２】
【化１７３】 ４−［３−メチル−５−（４−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン ４−ピリジルアセトン（１．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）、４−フェノキシベンズア
ルデヒド（９２．１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、酢酸（１１０ｍｇ、１．８ｍｍｏ
ｌ）、およびピペリジン（１１０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ
）に溶かし、ディーンスタークトラップを備えたフラスコ中で２時間加熱還流し
た。溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルを加えて固体を沈殿させ、これをフィル
タープレート上で集めた。この固体のサンプル（２２３ｍｇ）を、水酸化カリウ
ム（７７ｍｇ）を含む、エチレングリコール中ｐ−トルエンスルホニルヒドラジ
ド（３４８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）と共に、１１０℃で０．５時間加熱した。
後処理手順は、実施例Ａ−１０のと同じであった。４−［３−メチル−５−（４
−フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンが得られた（
１００ｍｇ、６６％収率）：分析、Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ＋０．１Ｈ２Ｏの計算値
：Ｃ、７６．６２；Ｈ、５．２７；Ｎ、１２．７６。実測値：Ｃ、７６．３７；
Ｈ、５．１９；Ｎ、１２．６４。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２８（基準ピーク）。
【０２９３】 実施例Ａ−１２
【０２９４】
【化１７４】 ４−［５−［［１，１−ビフェニル］−４−イル］−３−メチル１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン 実施例Ａ−１０の調製と同じ手順を使用して、ピペロナールの代わりに４−ホ
ルミルビフェニルを代用すると、４−［５−［（１，１’−ビフェニル）−４−
イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンが白色固体として
得られた：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１２（基準ピーク）。
【０２９５】 実施例Ａ−１３
【０２９６】
【化１７５】 ４−［３−メチル−５−［３−（フェノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン 実施例Ａ−１０の調製と同じ手順を使用して、ピペロナールの代わりに３−フ
ェノキシベンズアルデヒドを代用すると、４−［３−メチル−５−［３−（フェ
ノキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンが白色固体として得
られた。
【０２９７】 実施例Ａ−１４
【０２９８】
【化１７６】 ４−［３−メチル−５−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン 実施例Ａ−１０の調製と同じ手順を使用して、ピペロナールの代わりに３−ベ
ンジルオキシベンズアルデヒドを代用すると、４−［３−メチル−５−［３−（
フェノキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンが白
色固体として得られた：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３４２（基準ピーク）。
【０２９９】 実施例Ａ−１５
【０３００】
【化１７７】 ４−［３−メチル−５−［２−（フェニルメトキシ）−フェニル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン 実施例Ａ−１０の調製と同じ手順を使用して、ピペロナールの代わりに２−ベ
ンジルオキシベンズアルデヒドを代用すると、４−［３−メチル−５−［２−（
フェニルメチルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンが
得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）３４２（基準ピーク）。
【０３０１】 実施例Ａ−１６
【０３０２】
【化１７８】 ２−［３−メチル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
フェノール 実施例Ａ−１０の調製と同じ手順を使用して、ピペロナールの代わりに２−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドを代用すると、２−［３−メチル−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェノールが得られた：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
：２５２（基準ピーク）。
【０３０３】 実施例Ａ−１７
【０３０４】
【化１７９】 ３−［３−メチル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
フェノール 実施例Ａ−１０の調製と同じ手順を使用して、ピペロナールの代わりに３−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドを代用すると、３−［３−メチル−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェノールが得られた：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
：２５２（基準ピーク）。
【０３０５】 実施例Ａ−１８
【０３０６】
【化１８０】 １−ヒドロキシ−４−［３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジニウム ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン（
実施例Ａ−２）（２．０６ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）
およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の混合物の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸
（５７〜８６％）（２．６５ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で
２時間撹拌し、Ｋ２ＣＯ３溶液（２５％、１５ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。
得られた残渣をＥｔＯＡＣ（２．０Ｌ）とＨ２Ｏ（５００ｍＬ）の間に分配した
。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ
過し、濃縮すると、１−ヒドロキシ−４−［３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジニウム（１．１２ｇ、５４．５％）が得られた：
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２５２（基準ピーク）。
【０３０７】 実施例Ａ−１９
【０３０８】
【化１８１】 ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン ステップ１：１−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベンゼンの調製 ０℃のビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム（２００ｍＬ、ＴＨＦ中１
．０Ｍ）の溶液に、４−ピコリン（１８．６ｇ、０．２０ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ
（２００ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。反応混合物を０〜１０℃でさらに
３０分間撹拌し、次いで、４−フルオロ安息香酸エチル（１６．８ｇ、０．１０
ｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液を、内部温度が１５℃を超えないよう
な速度で加えた。添加後、得られた黄色の懸濁液を室温で３時間撹拌した。水（
６００ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせ
た有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。濾液を真
空で濃縮すると、１−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベンゼン（１
９．９ｇ、９２％）が油状物として得られ、これは放置すると固形化した：融点
９０〜９１℃；分析、Ｃ１３Ｈ１０ＦＮＯの計算値：Ｃ、７２．５５；Ｈ、４．
６８；Ｎ、６．５１。実測値：Ｃ、７２．０７；Ｈ、４．６６；Ｎ、６．６２。
【０３０９】 ステップ２：１−フルオロ−４−（４’−ピリジルブロモアセチル）ベンゼン
の調製 １−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベンゼン（ステップ１）（１
０．０ｇ、０．０４６ｍｏｌ）の酢酸（２００ｍＬ）溶液に、臭素（８．２ｇ、
０．０５２ｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液を滴下して加えた。反応混合物を室
温で一晩撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を酢酸エチルで粉砕した。黄色の固
体が形成され、これをろ過し、風乾させると、１−フルオロ−４−（４’−ピリ
ジルブロモアセチル）ベンゼン（１４．５ｇ）が得られた。化合物はさらに精製
することなく次のステップに使用した。
【０３１０】 ステップ３：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−
ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミンの調製 １−フルオロ−４−（４’−ピリジルブロモアセチル）−ベンゼン（ステップ
２）（３．８ｇ、０．０１ｍｏｌ）および４，４−ジメチルアミノ−３−チオセ
ミカルバジド（１．２ｇ、０．０１ｍｏｌ）の混合物のエタノール（１０ｍＬ）
溶液を、３０分間加熱還流した。暗緑色の溶液を冷却し、水（１００ｍＬ）に注
いだ。水層を塩化メチレン（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた残渣をク
ロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で精製すると、０．３ｇの５−（
４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−アミン（０．３ｇ、１１％）が明黄色の固体として得られた：
融点２４５〜２４７℃。分析、Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ４の計算値：Ｃ、６８．０７；
Ｈ、５．３６；Ｎ、１９．８４。実測値：Ｃ、６８．００；Ｈ、５．３７；Ｎ、
１９．６１。
【０３１１】 実施例Ａ−２０
【０３１２】
【化１８２】 ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニル−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−アミン ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニル−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−アミンを、実施例Ａ−１９に記載したのと同じ手順により調製
した：融点２１８〜２１９℃。分析、Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ４＋０．１Ｈ２Ｏの計算
値：Ｃ、７２．３３；Ｈ、４．６１；Ｎ、１６．８７。実測値：Ｃ、７２．１６
；Ｈ、４．５６；Ｎ、１６．７７。
【０３１３】 実施例Ａ−２１
【０３１４】
【化１８３】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン ステップ１：
【外１】 の調製 安息香酸ヒドラジド（１．３６ｇ、０．０１ｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶
液に、１−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベンゼン（２．１５ｇ、
０．０１１ｍｏｌ）を一度に加え、次いで１滴の濃ＨＣｌを加えた。反応混合物
を室温で一晩撹拌した。白色の沈殿物が形成され、これをろ過し、エーテルで洗
浄し、風乾させると、１−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベンゼン
Ｎ−ベンゾイルヒドラゾン（２．９０ｇ、７９％）が、シスおよびトランス（１
：９比）異性体の混合物として得られた。
【０３１５】 ステップ２：４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジンの調製 １−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベンゼンＮ−ベンゾイルヒド
ラゾン（ステップ１）（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、１８０℃でＮ２下で
１５分間加熱し、次いで冷却した。得られた固体をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、４−［５−（４−フル
オロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン（０．
２５ｇ、５３％）が淡黄色の固体として得られた：融点２６５〜２６７℃。分析
、Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ３＋０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，７５．１０；Ｈ、４．５
７；Ｎ、１３．１４。実測値：Ｃ、７４．９８；Ｈ、４．４９；Ｎ、１２．８７
。
【０３１６】 実施例Ａ−２２
【０３１７】
【化１８４】 ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン ステップ１：３−（４’−ピリジルアセチル）トルエンの調製 ３−（４’−ピリジルアセチル）トルエンを、実施例Ａ−１９のステップ１に
記載したのと同じ方法により７０％収率で調製した。
【０３１８】 ステップ２：トリフルオロアセチルヒドラジドの調製 トリフルオロ酢酸エチル（１４．２ｇ、０．１０ｍｏｌ）およびヒドラジン水
和物（５．５４ｇ、０．１１ｍｏｌ）の混合物のエタノール（２５ｍＬ）溶液を
６時間加熱還流した。溶媒を除去し、得られた残渣を真空で乾燥させると、トリ
フルオロアセチル水和物（１２．３ｇ、９６％）が透明な油状物として得られ、
これは放置すると固形化した。
【０３１９】 ステップ３：４−［５−（３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンの調製 ３−（４’−ピリジルアセチル）トルエン（２．１１ｇ、０．０１ｍｏｌ）お
よびトリフルオロアセチルヒドラジド（ステップ２）（１．０ｇ、０．０１ｍｏ
ｌ）の混合物を、２００℃でＮ２下で１５分間加熱した。粗残渣をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、３５：６５の酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
４−［５−（３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン（０．５６ｇ）が白色固体として得られた：融点２
３７〜２３９℃。分析、Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３の計算値：Ｃ、６３．３６；Ｈ、
３．９９；Ｎ、１３．８５。実測値：Ｃ、６３．６；Ｈ、４．００；Ｎ、１３．
７０。
【０３２０】 実施例Ａ−２３
【０３２１】
【化１８５】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル］ピリジン １−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベンゼン（１．０ｇ、４．６
ｍｍｏｌ）およびイソニコチン酸ヒドラジド（０．６３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の
混合物のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を、溶解するまで加熱し、次いで蒸発乾固した
。得られた固体を始めに１４０℃まで加熱し、相変化を引き起こし、続いて１８
０℃までさらに加熱して融解させ、固体を晶出させた。反応液を直ちに冷却し、
１０％ＨＣｌ（５０ｍＬ）で希釈し、クロロホルムで洗浄した。水層を重炭酸塩
で中和し、黄褐色の固体が沈降した。固体を、沸騰ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中で
、活性炭（Ｄａｒｃｏ（登録商標））により処理して精製し、次いでろ過し、濃
縮すると、４−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン（１．０５ｇ、６９％）が光沢のある黄褐
色の固体として得られた：融点３０４℃（ＤＳＣ）。Ｍａｓｓ（ＭＨ＋）１３７
（１００％）。分析、Ｃ１９Ｈ１３Ｎ４Ｆ．１／４Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、７１．
１３；Ｈ、４．２４；Ｎ、１７．４６。実測値：Ｃ、７０．８８；Ｈ、３．８７
；Ｎ、１７．３８。
【０３２２】 実施例Ａ−２４
【０３２３】
【化１８６】 ４−（５−シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピ
リジン ステップ１：４−シクロヘキシル−３−ピリジル−３−ブテン−２−オンの調
製 ４−シクロヘキシル−３−ピリジル−３−ブテン−２−オンを、３−フルオロ
−ｐ−アニスアルデヒドをシクロヘキサンカルボキシアルデヒドと置き換えるこ
とにより、実施例Ａ−１のステップ１の方法により調製した。
【０３２４】 ステップ２：４−（５−シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）ピリジンの調製 ４−（５−シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピ
リジンを、実施例Ａ−１のステップ２の方法により、４−（３−フルオロ−４−
メトキシフェニル）−３−ピリジル−３−ブテン−２−オンを４−シクロヘキシ
ル−３−ピリジル−３−ブテン−２−オン（ステップ１）と置き換えることによ
り調製した：分析、Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３の計算値：Ｃ、７３．５６；Ｈ、７．９８
；Ｎ、１７．１６。実測値：Ｃ、７３．７２；Ｈ、７．９１；Ｎ、１９．９８。
【０３２５】 実施例Ａ−２５
【０３２６】
【化１８７】 ４−［５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン ４−｛５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル−３−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジンを、実施例Ａ−１のステップ１およ
びステップ２の方法により、３−フルオロ−ｐ−アニスアルデヒドを３−フルオ
ロ−ｍ−アニスアルデヒドと置き換えることにより調製した：分析、Ｃ１６Ｈ１ ４ Ｎ３ＯＦの計算値：Ｃ、６７．８３；Ｈ、４．９８；Ｎ、１４．８３。実測値
：Ｃ、６７．６８；Ｈ、４．９２；Ｎ、１４．９２。
【０３２７】 表１に列挙した以下の実施例（Ｎｏ２６〜５５）は、上記の手順により調製し
た。
【０３２８】
【表１】
【０３２９】
【表２】 以下のピラゾール類は上述の操作によって調整できる。 例Ａ−５６ ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−５７ ５−［３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−５８ ５−［３−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−５９ ５−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−６０ ５−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−６１ ５−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−６２ ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−アミン； 例Ａ−６３ ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−アミン； 例Ａ−６４ ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−アミン； 例Ａ−６５ ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−アミン； 例Ａ−６６ ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−アミン； 例Ａ−６７ ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−アミン； 例Ａ−６８ ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−アミン； 例Ａ−６９ ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］−２−メトキシピリジン； 例Ａ−７０ ２−メトキシ−５−［３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−７１ ２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−７２ ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］−２−メトキシピリジン； 例Ａ−７３ ２−メトキシ−４−［３−メチル−５−（３−メチルフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−７４ ２−メトキシ−４−［３−メチル−５−（２−メチルフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−７５ ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］−２−メトキシピリジン； 例Ａ−７６ ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］−２−メトキシピリジン； 例Ａ−７７ ２−メトキシ−４−［３−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−７８ ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−オール； 例Ａ−７９ ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−オール； 例Ａ−８０ ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−オール； 例Ａ−８１ ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−オール； 例Ａ−８２ ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−オール； 例Ａ−８３ ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−オール； 例Ａ−８４ ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−オール； 例Ａ−８５ ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−メタンアミン； 例Ａ−８６ ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−メタンアミン； 例Ａ−８７ ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−メタンアミン； 例Ａ−８８ ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−メタンアミン； 例Ａ−８９ ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−メタンアミン； 例Ａ−９０ ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−メタンアミン； 例Ａ−９１ ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−メタンアミン； 例Ａ−９２ ５−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−９３ ４−［５−（３−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−９４ ４−［５−（３−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−９５ ４−［５−（２−メチルフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−９６ ４−［５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−９７ ４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−９８ ４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−９９ ４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１００ ４−［５−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０１ ４−［５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０２ ４−［５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−３−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０３ ４−［５−（ベンゾフラン−６−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０４ ４−［５−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０５ ４−［５−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０６ ４−［５−（１−シクロヘキシエン−１−イル）−３−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０７ ４−［５−（１，３−シクロヘキサジエン−１−イル）−３−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０８ ４−［５−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３
−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１０９ ４−［５−シクロヘキシル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン； 例Ａ−１１０ ４−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１１１ ４−［５−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１１２ ４−［５−（３−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１１３ ４−［５−（３−フラニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン； 例Ａ−１１４ ２−メチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）ピリジン； 例Ａ−１１５ ２−メトキシ−４−（３−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）ピリジン； 例Ａ−１１６ ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン−２−カルボン酸メチル； 例Ａ−１１７ ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン−２−カルボキサミド； 例Ａ−１１８ １−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）ピリジン−２−イル］エタノン； 例Ａ−１１９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン； 例Ａ−１２０ ３−メチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）ピリジン； 例Ａ−１２１ ３−メトキシ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）ピリジン； 例Ａ−１２２ ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン−３−カルボン酸メチル； 例Ａ−１２３ ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン−３−カルボキサミド； 例Ａ−１２４ １−［４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル）ピリジン−３−イル］エタノン； 例Ａ−１２５ ３−ブロモ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）ピリジン； 例Ａ−１２６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−２−イル）ピリジン−３−アミン； 例Ａ−１２７ ２−メチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル）ピリミジン； 例Ａ−１２８ ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリミジン； 例Ａ−１２９ ２−メトキシ−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル）ピリミジン； 例Ａ−１３０ ４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−１３１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン； 例Ａ−１３２ ４−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチ
ル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール； 例Ａ−１３３ ３−メチル−５−フェニル−４−（３−チエニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール； 例Ａ−１３４ ４−（３−フラニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール； 例Ａ−１３５ ３−メチル−５−フェニル−４−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール； 例Ａ−１３６ ４−（２−フラニル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール； 例Ａ−１３７ ４−（３−イソチアゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール； 例Ａ−１３８ ４−（３−イソオキサゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール； 例Ａ−１３９ ４−（５−イソチアゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ
−ピラゾール； 例Ａ−１４０ ４−（５−イソオキサゾリル）−３−メチル−５−フェニル−１
Ｈ−ピラゾール； 例Ａ−１４１ ３−メチル−５−フェニル−４−（５−チアゾリル）−１Ｈ−ピ
ラゾール； 例Ａ−１４２ ３−メチル−４−（５−オキサゾリル）−５−フェニル−１Ｈ−
ピラゾール； 例Ａ−１４３ ２−メチル−４−［３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１４４ ４−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン； 例Ａ−１４５ ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン； 例Ａ−１４６ ２−メチル−４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
）ピリジン； 例Ａ−１４７ ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−ピラゾール−
４−イル］ピリジン； 例Ａ−１４８ ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−ピラゾール−
４−イル］ピリジン； 例Ａ−１４９ ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； 例Ａ−１５０ ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン； 例Ａ−１５１ ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］−２−メチルピリジン； 例Ａ−１５２ ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン； 例Ａ−１５３ ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン；及び 例Ａ−１５４ ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−ピラゾール−
４−イル］−２−メチルピリジン； 例Ａ−１５５からＡ−１７２までの化合物は、上述の化学（特にスキームＩＩ
）に従って合成され、対応する出発試薬の選択により前に開示した多くの例によ
って説明される。
【０３３０】 例Ａ−１５５
【０３３１】
【化１８８】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２６１℃ 分析 Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ４ ＋０．２５Ｈ２Ｏ （分子量 ３５１．３２）に対する計算値：Ｃ，６８．３８
Ｈ，４．３０ Ｎ，１５．９５ 実測値：Ｃ，６８．２５ Ｈ，４．４１ Ｎ
，１５．７４ 例 Ａ−１５６
【０３３２】
【化１８９】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２６０℃ 分析 Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ４＋
０．１２５Ｈ２Ｏ （分子量 ２８７．００）に対する計算値：Ｃ，６２．７７
Ｈ，４．５７ Ｎ，１９．５２ 実測値：Ｃ，６２．７８ Ｈ，４．３３ Ｎ
，１９．２２ 例 Ａ−１５７
【０３３３】
【化１９０】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−アミン 二水和物： ＤＳＣ ２３０℃ 分析 Ｃ１６ Ｈ１５ＣｌＮ４＋２Ｈ２Ｏ （分子量 ３３４．８１）に対する計算値：Ｃ，５
７．４０ Ｈ，４．５２ Ｎ，１６．７３ 実測値：Ｃ，５７．７２ Ｈ，４．
８５ Ｎ，１６．５４ 例 Ａ−１５８
【０３３４】
【化１９１】 ５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２２７℃ 分析 Ｃ１６Ｈ１５Ｆ
Ｎ４＋０．１２５Ｈ２Ｏ （分子量 ２８４．５７）に対する計算値：Ｃ，６７
．５３ Ｈ，５．３１ Ｎ，１９．６９ 実測値：Ｃ，６７．６０ Ｈ，５．２
０ Ｎ，１９．８４ 例 Ａ−１５９
【０３３５】
【化１９２】 Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２２２℃ 分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４ ＋０．２５Ｈ２Ｏ （分子量 ２８２．８６）に対する計算値：Ｃ，７２．１９
Ｈ，６．４１ Ｎ，１９．８１ 実測値：Ｃ，７１．９９ Ｈ，６．４６ Ｎ
，１９．９０ 例 Ａ−１６０
【０３３６】
【化１９３】 Ｎ−メチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２２６℃ 分析 Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４＋０．
１２５Ｈ２Ｏ （分子量 ２６６．５８）に対する計算値：Ｃ，７２．０９ Ｈ
，６．０５ Ｎ，２１．０２ 実測値：Ｃ，７２．１２ Ｈ，６．１２ Ｎ，２
０．８３ 例 Ａ−１６１
【０３３７】
【化１９４】 Ｎ−エチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２２７℃ 分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４＋０．
１２５Ｈ２Ｏ （分子量 ２８０．６１）に対する計算値：Ｃ，７２．７７ Ｈ
，６．４７ Ｎ，１９．９７ 実測値：Ｃ，７２．６３ Ｈ，６．４０ Ｎ，１
９．７３ 例 Ａ−１６２
【０３３８】
【化１９５】 Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２３４℃ 分析 Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４ （分子量 ３０６．４１）に対する計算値：Ｃ，７４．４８ Ｈ，７．２４
Ｎ，１８．２９ 実測値：Ｃ，７４．１２ Ｈ，７．１８ Ｎ，１８．１３ 例 Ａ−１６３
【０３３９】
【化１９６】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−アミン： 融点 ２６０−２６１℃ 分析 Ｃ１８Ｈ１ ９ ＣｌＮ４ （分子量 ３２６．８３）に対する計算値：Ｃ，６６．１５ Ｈ，
５．８６ Ｎ，１７．１４ 実測値：Ｃ，６６．０３ Ｈ，５．７２ Ｎ，１７
．２３ 例 Ａ−１６４
【０３４０】
【化１９７】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］モルホリン： ＤＳＣ ２７９℃ 分析 Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ ４ Ｏ＋０．２５Ｈ２Ｏ （分子量 ３４５．３２）に対する計算値：Ｃ，６２．
６１ Ｈ，４．９６ Ｎ，１６．２３ 実測値：Ｃ，６２．５２ Ｈ，４．７７
Ｎ，１６．５２ 例 Ａ−１６５
【０３４１】
【化１９８】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−プロピル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−アミン： ＤＳＣ ２２４℃ 分析 Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４ ＋０．１２５Ｈ２Ｏ （分子量 ３１５．０６）に対する計算値：Ｃ，６４．８
１ Ｈ，５．４４ Ｎ，１７．７８ 実測値：Ｃ，６４．９４ Ｈ，５．４３
Ｎ，１７．７８ 例 Ａ−１６６
【０３４２】
【化１９９】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（フェニルメチル）−４−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン 水和物（２：１）として単離： ＤＳＣ
２３７℃ 分析 Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４＋０．５Ｈ２Ｏ （分子量 ３６９．
８６）に対する計算値：Ｃ，６８．２０ Ｈ，４．６３ Ｎ，１５．１５ 実測
値：Ｃ，６８．０９ Ｈ，４．５５ Ｎ，１５．１５ 例 Ａ−１６７
【０３４３】
【化２００】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（４−ピリ
ジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン 一水和物として単離： ＤＳＣ ２
２３℃ 分析 Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ４＋Ｈ２Ｏ （分子量 ３４６．８２）に対
する計算値：Ｃ，５８．８７ Ｈ，４．９４ Ｎ，１６．１５ 実測値：Ｃ，５
８．５９ Ｈ，４．７９ Ｎ，１６．０２ 例 Ａ−１６８
【０３４４】
【化２０１】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチルエチル）：
ＤＳＣ ２５１℃ 分析 Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ （分子量 ４３９．９５）
に対する計算値：Ｃ，６２．７９ Ｈ，５．９６ Ｎ，１５．９２ 実測値：Ｃ
，６２．４０ Ｈ，５．８２ Ｎ，１５．８２ 例 Ａ−１６９
【０３４５】
【化２０２】 １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］ピペラジン三塩酸塩として単離： ＤＳＣ ９９℃ 分析 Ｃ １８ Ｈ１８ＣｌＮ４＋３ＨＣｌ （分子量 ４４９．２１）に対する計算値：Ｃ
，４８．１３ Ｈ，４．７１ Ｎ，１５．５９ 実測値：Ｃ，４７．７６ Ｈ，
５．０７ Ｎ，１５．５１ 例 Ａ−１７０
【０３４６】
【化２０３】 １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］メチルピペラジン： 融点 ２４７−２４９℃ 分析 Ｃ１９ Ｈ２０ＣｌＮ５＋０．７５Ｈ２Ｏ （分子量 ３６７．３３）に対する計算値：
Ｃ，６２．１２ Ｈ，５．４９ Ｎ，１９．０６ 実測値：Ｃ，６２．４５ Ｈ
，５．８６ Ｎ，１９．３２ 例 Ａ−１７１
【０３４７】
【化２０４】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチルエチル）：
融点 ２４３−２４４℃ 分析 Ｃ２３Ｈ２６ＦＮ５Ｏ２＋０．５ＣＨ３ＣＨ ２ ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３ （分子量 ４６７．５５）に対する計算値：Ｃ，６４．
２２ Ｈ，６．４７ Ｎ，１４．９８ 実測値：Ｃ，６３．９０ Ｈ，６．６１
Ｎ，１４．８８ 例 Ａ−１７２
【０３４８】
【化２０５】 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］ピペラジン三塩酸塩： 融点 ２０４−２０６℃ 分析 Ｃ １８ Ｈ１８Ｆｎ５＋３ＨＣｌ＋０．５Ｈ２Ｏ （分子量 ４４１．７７）に対す
る計算値：Ｃ，４８．９４ Ｈ，４．７９ Ｎ，１５．８５ 実測値：Ｃ，４８
．６６ Ｈ，４．８８ Ｎ，１５．５０ １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］ピペラジン： 融点 ２６４−２６５℃ 分析 Ｃ１８Ｈ１８ ＣｌＮ５＋０．１２５Ｈ２Ｏ （分子量 ３４２．０８）に対する計算値：Ｃ，
６３．２０ Ｈ，５．３０ Ｎ，２０．４７ 実測値：Ｃ，６３．０４ Ｈ，５
．３６ Ｎ，２０．３３ 対応する出発試薬の選択によって、スキームＩＩに記載した化学に従って合成
した追加の化合物は、さらに表２に開示する化合物を含む。
【０３４９】
【表３】 例Ａ−１７３
【０３５０】
【化２０６】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−［２−（フェニルメチル）アミノ］
−４−ピリジニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３−プロパンジアミ
ン三塩酸塩 例Ａ−１７４
【０３５１】
【化２０７】 １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−（フェニルメチル）ピペラジン 例Ａ−１７５
【０３５２】
【化２０８】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリミジン二塩酸塩として単離。
【０３５３】 例Ａ−１７６
【０３５４】
【化２０９】 ［３−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］アミノ］プロピル］カルバミン酸（１，１−ジメチルエチ
ル） 例Ａ−１７７
【０３５５】
【化２１０】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１，３−プロパンジアミン酸塩酸塩一水和物として単離。
【０３５６】 例Ａ−１７８
【０３５７】
【化２１１】 ［２−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］アミノ］エチル］カルバミン酸（１，１−ジメチルエチル
） 例Ａ−１７９
【０３５８】
【化２１２】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（
４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸
（１，１−ジメチルエチル） 例Ａ−１８０
【０３５９】
【化２１３】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリミジニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル）−１−ピペラジンカルボン酸（１，１−ジメチルエチル） 例Ａ−１８１
【０３６０】
【化２１４】 ［３−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミノ］プロピル］カルバミン酸（１，１
−ジメチルエチル） 例Ａ−１８２
【０３６１】
【化２１５】 １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−エチルピペラジン 例 Ａ−１８３
【０３６２】
【化２１６】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１，２−エタンジアミン 例Ａ−１８４からＡ−１８９までの化合物は、上述の化学（特にスキームＩ及
びＩＶ）に従って合成され、対応する出発試薬の選択により前に開示した例によ
って説明される。
【０３６３】 例 Ａ−１８４
【０３６４】
【化２１７】 ４−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］ピリジン： 分析 Ｃ１５Ｈ１１Ｆ２Ｎ３ に対する計算値：Ｃ，
６６．４２ Ｈ，４．０９ Ｎ，１５．４９ 実測値：Ｃ，６６．２０ Ｈ，３
．９４ Ｎ，１５．１６ 融点：２３６．５７℃ 例 Ａ−１８５
【０３６５】
【化２１８】 ４−［３−（３−エチルフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン： 分析 Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３ に対する計算値：Ｃ，７７．５４
Ｈ，６．５１ Ｎ，１５．９６ 実測値：Ｃ，７７．１６ Ｈ，６．２７ Ｎ，
１５．６９ 融点（ＤＳＣ）：１８９．２５℃ 例 Ａ−１８６
【０３６６】
【化２１９】 ４−［３−（３−クロロフェニル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン： 分析 Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＮ３・０．１モルＨ２Ｏ に対する計
算値：Ｃ，６７．１５ Ｈ，４．９１ Ｎ，１４．３３ 実測値：Ｃ，６６．９
５ Ｈ，５．００ Ｎ，１４．３６ ＤＳＣ：１７６．１８℃ 例 Ａ−１８７
【０３６７】
【化２２０】 ４−［３−エチル−５−（３−エチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン： 分析 Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３・０．１モルＨ２Ｏ に対する計算値
：Ｃ，７７．４４ Ｈ，６．９３ Ｎ，１５．０５ 実測値：Ｃ，７７．３９
Ｈ，６．９４ Ｎ，１４．９３ 融点（ＤＳＣ）：１９２．６６℃ 例 Ａ−１８８
【０３６８】
【化２２１】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン： 分析 Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ２・０．４Ｍ Ｅｔ
ＯＡｃ に対する計算値：Ｃ，６７．０８ Ｈ，５．８１ Ｎ，１２．６２ 実
測値：Ｃ，６７．４０ Ｈ，６．１５ Ｎ，１２．３４ 例 Ａ−１８９
【０３６９】
【化２２２】 ４−［３−クロロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］ピリジン： 分析 Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ３ に対する計算値：Ｃ，
７３．１ Ｈ，５．０５ Ｎ，１５．０４ 実測値：Ｃ，７３．２３ Ｈ，４．
８９ Ｎ，１４．６３ 融点：２３９−２４０℃ 例Ａ−１９０の化合物は上述の化学（特にスキームＩＩＩ）に従って合成され
、対応する出発試薬の選択によって前に開示した例によって説明される。
【０３７０】 実施例Ａ−１９０
【０３７１】
【化２２３】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジン この化合物は、実施例Ａ−２２に記載のと同じ手順により、３−（４’−ピリ
ジルアセチル）トルエンを１−フルオロ−４−（４’−ピリジルアセチル）ベン
ゼン（実施例Ａ−１９に示したように調製）と置き換えることにより調製した。
【０３７２】 分析、Ｃ１５Ｈ９Ｆ４Ｎ３の計算値：Ｃ、５８．６４；Ｈ、２．９５；Ｎ、１
３．６８。実測値：Ｃ、５８．５７；Ｈ、３．０７；Ｎ、１３．３１。融点（Ｄ
ＳＣ）：２８１．９４℃。
【０３７３】 実施例Ａ−１９１からＡ−１９８の化合物は、対応する出発試薬の選択により
、上記した（特にスキームＶの）化学反応に従って合成した： 実施例Ａ−１９１
【０３７４】
【化２２４】 ４−［５−（シクロプロピル−３−（４−（フルオロフェニル）−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン ステップ１：１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）エタノ
ンメチルヒドラゾンの調製
【０３７５】
【化２２５】 １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）エタノンメチルヒド
ラゾン ４−フルオロベンゾイル−４’−ピリジニルメタン（８．６０ｇ、０．０４ｍ
ｏｌ）およびメチルヒドラジン（２．１４ｇ、０．０４４ｍｏｌ）の５０ｍＬエ
タノール溶液に、２滴の濃硫酸を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶
媒の除去後、残渣を酢酸エチルと水の間に分配した。有機層を飽和炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾液を濃縮
し、粗生成物をジエチルエーテルおよびヘキサンから再結晶すると、７．５ｇの
黄色の固体の生成物（７７％収率）、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４
−ピリジニル）エタノンメチルヒドラゾンが得られた。
【０３７６】 ステップ２：４−［５−（シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンの調製 ０℃のヘキサメチルジシラジドナトリウム（５．５ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）
溶液に、ステップ１で調製した化合物（０．６７ｇ、０．００２８ｍｏｌ）の１
０ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を滴下して加えた。暗褐色溶液をこの温度で３０分間撹拌
した。次いで、シクロプロパンカルボン酸メチル（０．３４ｇ、０．００３４ｍ
ｏｌ）の５ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を加えた。反応混合物を室温まで加温し、３時間
撹拌した。水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を濃縮し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／アセトン、１０：９：１）により精製すると
、０．４５ｇの生成物、４−［５−（シクロプロピル−３−（４−（フルオロフ
ェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンが明黄色の固体
（５５％収率）として得られた：融点１２９〜１３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｌ３）：δ８．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ
）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、０
．９５（ｍ、２Ｈ）、０．３６（ｍ、２Ｈ）；分析、Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ３の計算
値：Ｃ、７３．７０；Ｈ、５．５０；Ｎ、１４．３２。実測値：Ｃ、７３．６３
；Ｈ、５．５７；Ｎ、１４．０８。
【０３７７】 実施例Ａ−１９２
【０３７８】
【化２２６】 ５−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール ステップ１：１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）エタノ
ン（２−ヒドロキシエチル）ヒドラゾンの調製
【０３７９】
【化２２７】 １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）エタノン（２−ヒド
ロキシエチル）ヒドラゾン ８０℃のヒドロキシエチルヒドラジン（３．４ｇ、０．０４ｍｏｌ）を含むフ
ラスコに、４−フルオロベンゾイル−４’−ピリジニルメタン（８．６ｇ、０．
０４ｍｏｌ）を少しずつ加えた。黄色の油状物をこの温度で一晩撹拌した。冷却
した反応混合物を熱酢酸エチルに溶かし、次いでヘキサンで粉砕すると、８．９
ｇの生成物、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）エタノン
（２−ヒドロキシエチル）ヒドラゾンが黄色の結晶（８１％）（融点１２２〜１
２３℃）として得られた。
【０３８０】 ステップ２：１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）エタノ
ン［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］ヒ
ドラゾンの調製
【０３８１】
【化２２８】 １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）エタノン［２−［［
（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］ヒドラゾン ステップ１で調製した１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル
）エタノン（２−ヒドロキシエチル）ヒドラゾン（２．７３ｇ、０．０１ｍｏｌ
）および（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルクロリド（１．５ｇ、０．
０１ｍｏｌ）の２５ｍＬＤＭＦ溶液に、少しずつイミダゾールを加えた。反応混
合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄
し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を濃縮する
と、３．８ｇの粗生成物、１−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニ
ル）エタノン［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］
エチル］ヒドラゾンが黄色の油状物として得られ、これはさらに精製することな
く次のステップに使用した。
【０３８２】 ステップ３：５−シクロプロピル−１−［２−［［（１，１−ジメチルエチル
）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール
の調製
【０３８３】
【化２２９】 ５−シクロプロピル−１−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル］オキシ］エチル］−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール ０℃のヘキサメチルジシラジドナトリウム（４．２ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）
の溶液に、ステップ２で調製した化合物（０．７８ｇ、０．００２ｍｏｌ）の１
０ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を滴下して加えた。暗褐色溶液をこの温度で３０分間撹拌
した。次いで、シクロプロパンカルボン酸メチル（０．２７ｇ、０．００２６ｍ
ｏｌ）の５ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を加えた。反応混合物を室温まで加温し、３時間
撹拌した。水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を濃縮し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサアン、３：７）により精製すると、０．３０ｇの
生成物、５−シクロプロピル−１−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］オキシ］エチル］−３，４−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾールが明黄
色の油状物として得られた（３５％収率）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ８
．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、
２Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、４．４７（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）４．１
４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）、０．９５（ｍ、２Ｈ
）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．４１（ｍ、２Ｈ）；分析、Ｃ２５Ｈ３２ＦＮ３ ＯＳｉの計算値：Ｃ、６８．６１；Ｈ、７．３７；Ｎ、９．６０。実測値：Ｃ、
６８．３９；Ｈ、７．８１；Ｎ、９．２３。
【０３８４】 ステップ４：５−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノールの調製 ステップ３で調製した化合物（０．２７ｇ、０．０００６２ｍｏｌ）の５ｍＬ
ＴＨＦ溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液の１．
９ｍＬ）を室温で加えた。１時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を濃縮し、シ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、９：１）により精製する
と、０．１６ｇの生成物、５−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）
−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノールが淡黄色の固体
として得られた、融点：１５５〜１５７℃：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ８
．５３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝５．６
Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）
、４．１４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、０．９３（
ｍ、２Ｈ）、０．３５（ｍ、２Ｈ）；分析、Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏの計算値：Ｃ
、７０．５７；Ｈ、５．６１；Ｎ、１２．９９。実測値：Ｃ、７０．４６；Ｈ、
５．８７；Ｎ、１２．８４。
【０３８５】 実施例Ａ−１９３
【０３８６】
【化２３０】 ３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−４
−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール ０℃のヘキサメチルジシラジドナトリウム（７．４ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）
溶液に、実施例Ａ−１９２のステップ２で調製した化合物（１．２５ｇ、０．０
０３４ｍｏｌ）の１５ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を滴下して加えた。暗褐色溶液をこの
温度で３０分間撹拌した。次いで、４−（２−メトキシ）ピリジンカルボン酸メ
チル（０．０．５９ｇ、０．００３５ｍｏｌ）の５ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を加えた
。反応混合物を室温まで加温し、３時間撹拌した。水を加え、水層を酢酸エチル
で抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した
。ろ液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：
１）により精製すると、０．２８ｇの生成物、３−（４−フルオロフェニル）−
５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−エタノールが黄色の固体として得られた、融点：１６８〜１６９℃
；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ８．４２（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｄｄ、Ｊ
＝０．７、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）
、６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝１．４、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、
６．６６（ｔ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｍ
、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；分析、Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ２の計算値：Ｃ
、６７．８６；Ｈ、４．９１；Ｎ、１４．３５。実測値：Ｃ、６７．４６；Ｈ、
５．０８；Ｎ、１４．０３。
【０３８７】
【化２３１】 ４−［１−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］−オキシ
］エチル］−３−（４−フルオロフェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−５−イル］−２−メトキシピリジン 第二の化合物、４−［１−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル］オキシ］エチル］−３−（４−フルオロフェニル−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メトキシピリジンもまた、クロマトグ
ラフィーにより黄色の油状物として上記の反応から単離した。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＬ３）：δ８．４５（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、
２Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）
、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、０．
８３（ｓ、９Ｈ）、０．０２（ｓ、６Ｈ）。
【０３８８】 実施例Ａ−１９４
【０３８９】
【化２３２】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２（１Ｈ）−ピリジノン ３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−メトキシ−４−ピリジニル）−４
−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール（０．２８ｇ、０．
０００６ｍｏｌ）の５ｍＬ酢酸溶液に、３ｍＬの４８％臭化水素酸を加えた。反
応混合物を３時間加熱還流した。次いで、冷却した混合物を水で処理し、水酸化
アンモニウムで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を濃縮し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／ＮＨ４ＯＨ、５：９４：１）により精製す
ると、０．０７ｇの生成物、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−
ヒドロキシエチル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］
−２（１Ｈ）−ピリジノンが黄色の固体として得られた（３２％収率）、融点：
２５０〜２５１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．７４（ｓ、１Ｈ
）、８．４５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１６
（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）
、６．０５（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｍ
、２Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）；分析、Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２・０．２Ｈ２ Ｏの計算値：Ｃ、６６．０６；Ｈ、４．６５；Ｎ、１４．６７。実測値：Ｃ、６
６．３１；Ｈ、４．４９；Ｎ、１４．２７。
【０３９０】 実施例Ａ−１９５
【０３９１】
【化２３３】 １−アセチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２（１Ｈ
）−ピリジノン １−アセチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシ
エチル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２（１Ｈ
）−ピリジノンは、実施例Ａ−１９４の反応の副生成物として黄色の固体の形で
得られた（３８％収率）、融点２２０〜２２１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）
：δ８．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｍ、４Ｈ）、６
．５９（ｍ、１Ｈ）、６．０８（ｄｄ、Ｊ＝１．４、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．
５２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、
２．０４（ｓ、３Ｈ）；分析、Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ４Ｏ３・０．３Ｈ２Ｏの計算値
：Ｃ、６５．４６；Ｈ、４．６３；Ｎ、１３．２８。実測値：Ｃ、６５．０９；
Ｈ、４．６４；Ｎ、１２．９９。
【０３９２】 実施例Ａ−１９６
【０３９３】
【化２３４】 エチル２−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）
−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］シクロプロパンカル
ボキシレート ０℃のヘキサメチルジシラジドナトリウム（１７．０ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ
）溶液に、実施例Ａ−１９２のステップ１で調製した化合物（１．３７ｇ、０．
００５ｍｏｌ）の２０ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を滴下して加えた。暗褐色溶液をこの
温度で３０分間撹拌した。次いで、１，２−シクロプロパンジカルボン酸ジエチ
ル（１．１２ｇ、０．００６ｍｏｌ）の１０ｍＬ乾燥ＴＨＦ溶液を加えた。反応
混合物を室温まで加温し、２時間撹拌した。水を加え、水層を酢酸エチルで抽出
した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液
を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、８：２）に
より精製すると、０．１８ｇの生成物、２−［３−（４−フルオロフェニル）−
１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル］シクロプロパンカルボン酸エチルが明黄色の油状物として得られた（
３５％収率）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ８．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３
２（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｍ
、２Ｈ）、４．１６（ｍ、４Ｈ）、２．４７（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ
）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｍ、２
Ｈ）；分析、Ｃ２２Ｈ２２ＦＮ３Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、６６．０
７；Ｈ、５．６７；Ｎ、１０．５１。実測値：Ｃ、６５．８９；Ｈ、５．８０；
Ｎ、９．９５。
【０３９４】 実施例Ａ−１９７
【０３９５】
【化２３５】 ２−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］シクロプロパンカルボン酸 実施例Ａ−１９６に従って調製した２−［３−（４−フルオロフェニル）−１
−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５
−イル］シクロプロパンカルボン酸エチル（０．２１ｇ、０．０００４５ｍｏｌ
）の１０ｍＬメタノール溶液に、水酸化ナトリウム（０．０９ｇ、０．００２２
ｍｏｌ）の２ｍＬ水溶液を加えた。反応混合物を６時間加熱還流した。溶媒の除
去後、残渣を１０ｍＬの１Ｎ ＨＣｌに溶かし、３０分間撹拌した。次いで、ｐ
Ｈを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液の添加により５〜６に調整し、次いで、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。
ろ液を濃縮し、粗物質をエタノールおよびエーテルからの再結晶により精製する
と、０．１ｇの生成物、２−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］シク
ロプロパンカルボン酸が白色固体として得られた（６０％収率）、融点：２５３
〜２５５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３２
（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、
Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、１．
５１（ｍ、２Ｈ）、０．９７（ｍ、２Ｈ）；分析、Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ３Ｏ３の計
算値：Ｃ、６５．３９；Ｈ、４．９４；Ｎ、１１．４４。実測値：Ｃ、６４．９
２；Ｈ、４．７７；Ｎ、１１．２０。
【０３９６】 実施例Ａ−１９８
【０３９７】
【化２３６】 ３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−イミダゾリル）−４−（４−ピリ
ジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール ステップ１：１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−
ピロール−３−カルボン酸メチルの調製
【０３９８】
【化２３７】 １−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−ピロール−３
−カルボン酸メチル 水素化ナトリウム（１．０ｇ、０．０２５ｍｏｌ）の５０ｍＬ ＤＭＦの懸濁
液に、４−イミダゾールカルボン酸メチル（２．９５ｇ、０．０２３ｍｏｌ）を
室温で滴下して加えた。混合物を０．５時間室温で撹拌した。次いで、ＳＥＭ−
Ｃｌ（４．１７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を５分間かけて滴下して加えた。反応混
合物を４時間撹拌し、水の添加によりクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出し
、有機層を食塩水で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を濃
縮し、粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、８；２
）により精製すると、４．０ｇの主位置異性体が透明な油状物として得られた。
【０３９９】 ステップ２：４−［１−［２−［［１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル
］オキシ］エチル］−３−（４−フルオロフェニル−５−［１−［［（２−トリ
メチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジンの調製
【０４００】
【化２３８】 ４−［１−［２−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］−オキシ
］エチル］−３−（４−フルオロフェニル）−５−［１−［［（２−トリメチル
シリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン ヘキサメチルジシラジドナトリウムの溶液（４．５ｍＬ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）
に、０℃にてＡｒ下で、１０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の実施例Ａ−１９２のステップ
２で調製した化合物（０．８ｇ、０．００２ｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。
暗褐色溶液を３０分間、この温度にて攪拌した。次いで５ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の
本実施例のステップ１で調製した化合物（０．５４ｇ、０．００２１ｍｏｌ）の
溶液を加えた。この反応混合液を室温まで暖め、１時間攪拌した。水を加え、水
相を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル／ヘキサン、８：２）で精製して、静置して凝固させ、明黄色油とし
て０．９８ｇの生成物を得た（９１％収率）。融点：７９−８０℃。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＬ３）：δ８．４８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、
Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（
ｍ、２Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、
５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｔ
、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、０．９２
（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、０．８４（ｓ、９Ｈ）、０．０２１（ｓ、１８
Ｈ）。分析、Ｃ３１Ｈ４４ＦＮ５Ｏ２Ｓｉ２に対する計算値：Ｃ、６２．７０；
Ｈ、７．４７；Ｎ、１１．７９。実測値：Ｃ、６２．９８；Ｈ、７．７４、Ｎ、
１１．８８。
【０４０１】 ステップ３：３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−イミダゾリル）−４
−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノールの調製 １０ｍＬのＴＨＦ中の本実施例のステップ２で調製した化合物（０．５４ｇ、
０．００１ｍｏｌ）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．
０Ｍ）の溶液を加えた。この混合液を３時間還流にて熱した後、溶媒を取り除き
、残余物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、粗精製生成物をシリカゲル上
（塩化メチレン／メタノール、９５：５）にて精製し、０．２２ｇの生成物３−
（４−フルオロフェニル）−５−（４−イミダゾリル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノールを白色固体として得た（６３％収率）。
融点：２２７−２２８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４５（ｍ、
２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、４Ｈ）
、７．０９（ｓ、１Ｈ）、５．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、
３．８１（ｍ、２Ｈ）、。分析、Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５Ｏに対する計算値：Ｃ、６
５．３２；Ｈ、４．６２；Ｎ、２０．０５。実測値：Ｃ、６４．９８；Ｈ、４．
５５、Ｎ、１９．７９。
【０４０２】 実施例Ａ−１９９の化合物を、相当する開始薬剤を選択することで、上述した
（とりわけ略スキームＶＩで記述した）化学反応にしたがって合成した。
【０４０３】 実施例Ａ−１９９
【０４０４】
【化２３９】 ４−［３−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン 分析、Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３Ｃｌ（２６９．７４）に対する計算値：Ｃ、６６．７
９；Ｈ、４．４８；Ｎ、１５．５８。実測値：Ｃ、６６．５７；Ｈ、４．１５、
Ｎ、１５．５４。融点（ＤＳＣ）：１９８．１７℃。
【０４０５】 実施例Ａ−２００からＡ−２０２の化合物を、相当する開始薬剤を選択するこ
とで上述した（とりわけ略スキームＶＩＩで記述した）化学反応にしたがって合
成した。
【０４０６】 実施例Ａ−２００
【０４０７】
【化２４０】 ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸 水（７．５ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中の、実施例Ａ−
４で記述したように調製した４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン（５．８３ｇ、２４．０９０９ｍｍｏ
ｌ）および過マンガン酸カリウム（７．６９１６ｇ、４８．１８１８ｍｍｏｌ）
の混合液を６時間（またはすべての過マンガン酸カリウムが消費されるまで）還
流にて熱した。次いでこの混合液を室温で一晩攪拌し、次いで水（１５０ｍＬ）
で希釈した。過酸化マグネシウムを濾過によりこの混合液より除いた。濾液を酢
酸エチルで抽出し、未反応開始物質を取り除いた。水層を１ＮのＨＣｌで酸性化
し、ｐＨを約６まであげた。白色沈殿が形成され、これを濾過により回収し、水
で洗浄し、吸引オーブン内で乾燥させて、（一水和物として単離した）５−（４
−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸を得た（２．９７７７ｇ、４３．７％）。分析、Ｃ１５Ｈ１０Ｎ３ＦＯ２ ・Ｈ２Ｏ（２８３＋１８）に対する計算値：Ｃ、５９．８０；Ｈ、４．０１；Ｎ
、１３．９５。実測値：Ｃ、５９．４８；Ｈ、３．２６、Ｎ、１３．６５。ＭＳ
（ＭＨ＋）：２８４（基準ピーク）。
【０４０８】 実施例Ａ−２０１
【０４０９】
【化２４１】 ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−メタノール 乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の実施例Ａ−２００にしたがって調製した５−（４
−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸一水和物（０．５２６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、還流にて窒素下
で、ＴＨＦ中の１Ｎの水素化リチウムアルミニウムの溶液（４．０ｍＬ、４．０
ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下して加えた。沈殿が形成した。この混合液をさら
に１時間沸騰した。次いで過剰の水素化リチウムアルミニウムを、水（０．５ｍ
Ｌ）中の４Ｎの水酸化カリウム溶液を注意深く添加することで分解させた。加水
分解によって白色塩が沈殿した。添加が完了した後に、この混合液を還流にて１
５分間熱した。この高温溶液をブフナー漏斗を通して吸引して濾過し、残った生
成物をＴＨＦ（１５ｍｌ）で１時間還流し、次いで再び吸引濾過することで沈殿
物より抽出した。濾液をまとめ、減圧下で濃縮した。得られた残余物を酢酸エチ
ル内に入れ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、粗精製生成物
を得た（０．４５ｇ）。メタノールからの粗精製生成物の再結晶により５−（４
−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジン）−１Ｈ−ピラゾール−３−メタノ
ール（０．２８０８ｇ、５６．５％）を得た。ＤＳＣ：２６０．２６℃。分析、
Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３ＦＯ（２６９）に対する計算値：Ｃ、６６．９１；Ｈ、４．４
９；Ｎ、１５．６０。実測値：Ｃ、６６．０７；Ｈ、４．６３、Ｎ、１５．２０
。ＭＳ（ＭＨ＋）：２７０（基準ピーク）。
【０４１０】 実施例Ａ−２０２
【０４１１】
【化２４２】 １−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］カルボニル］ピペラジン ステップ１：１，１−ジメチルエチル ４−［［５−（４−フルオロフェニル
）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］−１
−ピペラジンカルボン酸塩の調製
【０４１２】
【化２４３】 ０℃窒素下で、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の実施例Ａ−２００にしたがって調製し
た５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−カルボン酸一水和物（０．９９０５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（０．４８２４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩
酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）３−エチルカルボジイミンド（０．６９
８４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）を加
えた。この溶液を０℃、窒素下で１時間攪拌し、次いで１−ブトキシカルボニル
ピペラジン（０．６５８５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ−メチルモル
フォリン（０．４０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を０℃から室
温で一晩攪拌した。１９時間後、溶媒を減圧下で取り除き、得られた残余物を酢
酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ ４ 上で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で取り除き、粗精製生成物（１．７５
９５ｇ）を得た。カラムクロマトグラフィーにより１，１−ジメチルエチル ４
−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジンカルボン酸塩（１．２３７２ｇ
、７８．４％）を得た。分析、Ｃ２４Ｈ２６Ｎ５Ｏ３Ｆ（４５１）に対する計算
値：Ｃ、６３．８５；Ｈ、５．８０；Ｎ、１５．５１。実測値：Ｃ、６３．７５
；Ｈ、５．７１、Ｎ、１５．１６。ＭＳ（ＭＨ＋）：４５２（基準ピーク）。
【０４１３】 ステップ２：１−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ピペラジン ビス（トリフルオ
ロ酢酸）、一水和物の調製 塩化メチレン（１．０ｍｌ）およびＴＦＡ（０．３ｍｌ）中のステップ１で調
製した化合物（０．１８０４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下室温で２時間
攪拌した。この溶液を減圧下で取り除き、ＴＦＡを塩化メチレンおよびメタノー
ルで追い出した。得られた無色油状残余物を一晩吸引オーブン内で乾燥させ、（
ビス（トリフルオロ酢酸）、一水和物塩として単離した）１−［［５−（４−フ
ルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カ
ルボニル］ピペラジンを、白色固体として得た（０．２４００ｇ、１００％）。
分析、Ｃ１９Ｈ１８Ｎ５ＯＦ・２ＣＦ３ＣＯＯＨ・Ｈ２Ｏ（３５１＋２２８＋１
８）に対する計算値：Ｃ、４６．２４；Ｈ、３．７１；Ｎ、１１．７２。実測値
：Ｃ、４５．８７；Ｈ、３．４３、Ｎ、１１．４５。ＭＳ（ＭＨ＋）：３５２（
基準ピーク）。
【０４１４】 実施例Ａ−２０３からＡ−２０６の化合物を、相当する開始薬剤を選択するこ
とで上述した（とりわけ略スキームＶＩＩＩで記述した）化学反応にしたがって
合成した。
【０４１５】 実施例Ａ−２０３
【０４１６】
【化２４４】 ４−（１，５−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリ
ジン
【０４１７】
【化２４５】 ４−（１，３−ジメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピ
リジン 鉱油（６９ｍｇ）中の（ヘキサンで前洗浄した）水素化ナトリウム（４１ｍｇ
、０．００１７２ｍｏｌ）の６０％分散液を、５０ｍｌのジキサン中の（実施例
Ａ−２で記述したように調製した）４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）ピリジン（２００ｍｇ、０．０００８６ｍｏｌ）の攪拌溶
液に５ｍＬのジオキサンと共に加えた。３時間後、１０ｍｌのジオキサン中のＣ
Ｈ３Ｉ（１２２ｍｇ、０．０００８６ｍｏｌ）の溶液を加え、この混合液を室温
にて２０時間攪拌した。混合液を固体まで濃縮した。この生成物を水（１５ｍｌ
）と酢酸エチル（５０ｍｌ）間で分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ
、濾過し、固体まで乾燥させた。この生成物を徹底的なカラムクロマトグラフィ
ーによって精製し、分離した。ＮＭＲ（ＮＯＥ実験）により、カラムからの第一
成分（マイナーな成分）が４−（１，３−ジメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）ピリジンであり、カラムからの第二物質が４−（１，５−ジ
メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンであることが示
された。
【０４１８】 主要アイソマー（４−（１，５−ジメチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）ピリジン）：融点：９４−９９℃。分析、Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３・０．
１ＭＨ２Ｏに対する計算値：Ｃ、７７．０８；Ｈ、６．０６；Ｎ、１６．８５。
実測値：Ｃ、７６．５９；Ｈ、５．７０、Ｎ、１６．６２。
【０４１９】 実施例Ａ−２０４
【０４２０】
【化２４６】 ４−（３−（４−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）ピリジン
【０４２１】
【化２４７】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン（実施例Ａ−３２の化合物） ４−［３−（４−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジンおよび４−［５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを、４−（３−メチル−５−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンを（実施例Ａ−７で記述したように
調製した）４−（３−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル）ピリジンと置き換えることで実施例Ａ−２０３について記述したの
と同様の手順で調製した。
【０４２２】 主要アイソマー（４−［３−（４−クロロフェニル）−１，５−ジメチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン）：分析、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ３Ｃｌ（２８３
．７６）に対する計算値：Ｃ、６７．７２；Ｈ、４．９７；Ｎ、１４．８１。実
測値：Ｃ、６７．４５；Ｈ、４．７１、Ｎ、１４．６３。融点（ＤＳＣ）：１９
０．６７℃。
【０４２３】 副次アイソマー（４−［５−（４−クロロフェニル）−１，３−ジメチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン）：融点：８２−８８℃。分析、Ｃ１６Ｈ １４ Ｎ３Ｃｌに対する計算値：Ｃ、６７．７２；Ｈ、４．９７；Ｎ、１４．８１
。実測値：Ｃ、６７．５６；Ｈ、４．９６、Ｎ、１４．７３。
【０４２４】 実施例Ａ−２０５
【０４２５】
【化２４８】 ４−［５−エチル−１−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン
【０４２６】
【化２４９】 ４−［３−エチル−１−メチル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン ４−［５−エチル−１−メチル−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジンおよび４−［３−エチル−１−メチル−５−（３−メ
チルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを、４−（３−メチル
−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンを（実施例Ａ−４５で
記述したように調製した）４−（３−（４−メチルフェニル）−５−エチル−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジンと置き換えることで実施例Ａ−２０３につ
いて記述したのと同様の手順で調製した。
【０４２７】 主要アイソマー（４−［５−エチル−１−メチル−３−（３−メチルフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン）：分析、Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ３・０
．４５ＭＨ２Ｏに対する計算値：Ｃ、７５．７３；Ｈ、７．０３；Ｎ、１４．７
７。実測値：Ｃ、７６．０３；Ｈ、６．８７、Ｎ、１４．２８。
【０４２８】 副次アイソマー（４−［３−エチル−１−メチル−５−（３−メチルフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン）：分析、Ｃ１８Ｈ１９ＮＯ３・０
．３０ＭＨ２Ｏに対する計算値：Ｃ、７６．４６；Ｈ、６．９９；Ｎ、１４．８
６。実測値：Ｃ、７６．５８；Ｈ、６．９８、Ｎ、１４．６３。
【０４２９】 実施例Ａ−２０６
【０４３０】
【化２５０】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジン：分析、Ｃ１７Ｈ１６Ｎ３Ｃｌ（２９７．７９）に対
する計算値：Ｃ、６８．５７；Ｈ、５．４２；Ｎ、１４．１１。実測値：Ｃ、６
８．３３；Ｈ、５．２７、Ｎ、１４．０８。融点（ＤＳＣ）１６４．３６℃。
【０４３１】 実施例Ａ−２０７
【０４３２】
【化２５１】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−２−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン：分析、Ｃ１７Ｈ１６Ｎ３Ｃｌ（２９７．７９）に
対する計算値：Ｃ、６８．５７；Ｈ、５．４２；Ｎ、１４．１１。実測値：Ｃ、
６８．２５；Ｈ、５．３６、Ｎ、１３．７４。融点（ＤＳＣ）１５３．４６℃。
【０４３３】 実施例Ａ−２０８およびＡ−２０９の化合物を、上述した（とりわけ略スキー
ムＩＸにて記述した）化学反応にしたがって調製した。
【０４３４】 実施例Ａ−２０８
【０４３５】
【化２５２】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジ
ン ステップ１：４−フルオロベンゾイル−４’−ピリジルメタンの調製 ２０℃に保った４−ピコリン（３２．６ｇ、０．３５ｍｏｌ）およびエチル−
４−フルオロ安息香酸塩（５０．４５ｇ、０．３ｍｏｌ）の混合液に、周囲の温
度を保つように一定でしかし急速な流れで、ビス（トリメチルシリルアミド）リ
チウム（６００ｍＬ（１Ｍ））を加えた。最初の黄色溶液が懸濁液に変わり、次
いでこれをさらに２時間攪拌した。トルエン（２５０ｍＬ）を加え、この混合液
を０℃まで冷却した。反応混合液を０℃にて濃ＨＣｌでクエンチし、ｐＨを約７
まで下げた。有機層を分離し、水層をトルエン（１００ｍＬ）で再抽出した。有
機層を乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濃縮して黄色固体を得、ヘキサン（２００
ｍＬ）で倍散して純粋なデスオキシベンゾイン、４−フルオロベンゾイル−４’
−ピリジルメタンを９０％の収率（５８ｇ）で得た。１Ｈ ＮＭＲはもくろんだ
構造と一致した。
【０４３６】 ステップ２ テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のステップ１で調製したデスオキシベンゾ
イン（３０ｇ、０．１４ｍｏｌ）の懸濁液に、ジメチルホルムアミドジメチルア
セタール（５０ｍＬ）を加え、この混合液を２日間室温にて攪拌した。次いでこ
の溶液を乾燥するまで濃縮し、得られた固体ペーストをヘキサン（１５０ｍＬ）
で倍散し、十分に純粋な（ＮＭＲによって決定した）黄色固体を得、さらなる精
製を行わずに次のステップに使用した。収量：３３．９ｇ（９０％）。１Ｈ Ｎ
ＭＲはもくろんだ構造と一致した。
【０４３７】 ステップ３ ステップ２で調製したビニルアミン（３３．９ｇ、０．１２５５ｍｏｌ）を１
２５ｍＬのエタノール中に溶解し、０℃まで冷却した。次いでヒドラジン水和物
（無水８．０ｇまたは水和物１６．０ｇ、０．２５ｍｏｌ）をいっぺんに加えた
。この混合液をよく攪拌し、総反応時間３時間の間、室温まで暖めた。この混合
液を濃縮し、２００ｍＬのクロロホルムに溶解した。水（１００ｍＬ）で洗浄し
た後、有機層を１５０ｍＬの１０％ＨＣｌで抽出した。次いで水層を０．５ｇの
活性炭で７０℃にて１０分間反応させ、セライトを通して濾過し、激しく攪拌し
、冷却しながらｐＨ７〜８に慎重に中和した（２０％水酸化ナトリウムを使用し
た）。細かいオフホワイト色の沈殿物を濾過し、乾燥して４−［３−（４−クロ
ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを得た。収量：２７．３
ｇ（９１％）。質量分析：ｍ／ｚ＝２４０。１Ｈ ＮＭＲはもくろんだ構造と一
致した。分析、Ｃ１４Ｈ１０ＦＮ３に対する計算値：Ｃ、７０．２８；Ｈ、４．
２１；Ｎ、１７．５６。実測値：Ｃ、７０．１１；Ｈ、４．３３、Ｎ、１７．６
１。
【０４３８】 実施例Ａ−２０９
【０４３９】
【化２５３】 ４−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン 本化合物を、相当する開始薬剤を使用して実施例Ａ−２０８で記述したのと同
様の手順によって調製した。
【０４４０】 分析、Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３に対する計算値：Ｃ、６５．７６；Ｈ、３．９４
；Ｎ、１６．４３。実測値：Ｃ、６５．２２；Ｈ、３．９１、Ｎ、１６．５０。
融点（ＤＳＣ）：２０８．４６℃。
【０４４１】 実施例Ａ−２１０およびＡ−２１１で示した化合物を、上述した（とりわけ略
スキームＸにて記述した）化学反応にしたがって調製した。
【０４４２】 実施例Ａ−２１０
【０４４３】
【化２５４】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−エタノール 実施例Ａ−２０８のステップ１で調製したデスオキシベンゾイン、４−フルオ
ロベンゾイル−４’−ピリジルメタン（１２．７ｇ、０．０５９ｍｏｌ）を、５
００ｍＬエルレンマイヤーフラスコ内で、０．５ｍＬの酢酸を含む３０ｍＬのエ
タノール中、９０％ヒドロキシエチレンヒドラジン（５．３ｇ、０．０６２ｍｏ
ｌ）と混合した。穏やかな煮沸（１時間）後、小試料を高減圧で真空にし、１Ｈ
ＮＭＲによってヒドラジンの形成が完了したことを確かめた。室温まで冷却し
、反応量を黄色固体まで固めた。次いでＤＭＦジメチルアセタール（３６ｍＬ、
０．２７ｍｏｌ）を加え、この混合液を１０分間８０℃まで熱し、この温度で、
すべての固体が溶解し、透明な黄色粘性溶液を得た。この反応混合液をすぐに、
ゆっくりと２５℃まで冷却し、水（２０ｍＬ）を攪拌しながら滴下して加え、そ
こで濁った黄色油状懸濁液を得た。この溶液をおよそ５０−６０℃まで暖め、こ
こでこの溶液は透明の黄色に変わった。攪拌しながらゆっくり室温まで冷却し（
このステップを早める必要がある場合、結晶をまいた）、多くの結晶が形成され
た。吸引濾過、続いて１０％エタノール−水（５０ｍＬ）での洗浄、続いて乾燥
させ、明黄色結晶固体として３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノールを得た。濾液を再加熱してすでに呼
べたように透明にし、次いで冷却し、さらなる生成物を得た。静置しての一晩親
液体からの第三および第四の回収で、残りの３−（４−フルオロフェニル）−４
−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノールを得た。総収量：｛
１２．３＋３．３＋０．４＋０．４｝＝１６．４ｇ（９７．６％）。質量分析、
ｍ／ｚ＝２８４。１Ｈ ＮＭＲはもくろんだ構造と一致した。分析、Ｃ１６Ｈ１ ４ ＦＮ３Ｏ＋Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、６３．７８；Ｈ、５．３５；Ｎ、１３
．９５。実測値：Ｃ、６３．５５；Ｈ、５．０７、Ｎ、１３．６９。
【０４４４】 実施例Ａ−２１１
【０４４５】
【化２５５】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−エタノール 本化合物を、デスオキシベンゾインを合成するのに使用した４−ピコリンを４
−メチル−ピリミジンと置き換えたことをのぞいて、実施例Ａ−２１０で記述し
たのと同様の手順で調製した。
【０４４６】 実施例Ａ−２１２の化合物を、略スキームＸＩの化学反応にしたがって調製し
た。
【０４４７】 実施例Ａ−２１２
【０４４８】
【化２５６】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン 実施例Ａ−２０８のステップ２で調製したビニルアミン（５．０ｇ、０．０１
８５ｍｏｌ）をエタノール（７５ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却した。温度を
０〜１０℃に保って、エタノール（７５ｍＬ）中のメチルヒドラジン（１．７ｇ
、０．０３７ｍｏｌ）をいっぺんに加えた。室温で３時間後、溶媒を取り除き、
残余物を塩化メチレン（１５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中に溶解した。有
機層を分離し、乾燥し、濃縮して、明黄褐色固体として粗精製位置異性体混合物
を得た（ＮＭＲによって、表題化合物優位に８０：２０）。この粗精製異性体混
合物を１０％ ＨＣｌ（１００ｍＬ）中に溶解し、塩化メチレン（１００ｍＬ）
で洗浄し、水層を活性炭（０．５ｇ）と反応させた。セライトでの濾過後、この
溶液をよく攪拌し、冷却しながら水酸化ナトリウム（２０％）でｐＨ８まで中和
した。クリーム色の沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。この固体（５ｇ
）を熱１０％ヘプタン／トルエン（７０ｍＬ）に溶解し、まず室温まで、次いで
１５℃までゆっくり冷却した。フラスコの端をひきかき、結晶化ステップをはじ
めた。２時間の静置後、形成した固体を濾過し、冷５０％トルエン／ヘプタン（
２５ｍＬ）、次いでヘキサン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して純粋な表題化合物
を得た。１Ｈ ＮＭＲで構造を確かめた（ＮＯＥ実験を使用した位置化学を含む
）。収量：２．１ｇ（４５％）。質量分析：ｍ／ｚ＝２５４（基準ピーク）。分
析、Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３＋０．２Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、７０．１５；Ｈ、
４．８６；Ｎ、１６．４。実測値：Ｃ、７０．１８；Ｈ、４．６、Ｎ、１６．４
７。
【０４４９】 実施例Ａ−２１３の化合物を、略スキームＸＩＩの化学反応にしたがって調製
した。
【０４５０】 実施例Ａ−２１３
【０４５１】
【化２５７】 ２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−ピリジニル］アミノ］−１−ブタノール （デスオキシベンゾインを合成するのに使用した４−ピコリンを２−フルオロ
−４−メチルピリジンと置き換えたことをのぞいて、実施例Ａ−２１０で記述し
たのと同様の手順で調製した）２−フルオロ−ピリジニルピラゾール（０．２ｇ
）と（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−１−ブタノール（４倍モル過剰）の完全な混合液
を、密封したバイアル内で１．５時間、２１０〜２２０℃まで熱した。１００℃
まで冷却した後、このバイアルを注意深くあけ、５ｍＬのトルエンおよび５ｍＬ
の水を加え、１時間よく攪拌した。得られた固体、２−［［４−［３−（４−フ
ルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］
−１−ブタノールを吸引濾過し、さらに５ｍＬの水、続いてトルエンで洗浄し、
乾燥させた。収量１９０ｍｇ（７１％）。質量分析：ｍ／ｚ＝３４３。１Ｈ Ｎ
ＭＲはもくろんだ構造と一致した。
【０４５２】 実施例Ａ−２１４の化合物を、略スキームＸＩＩＩの化学反応にしたがって調
製した。
【０４５３】 実施例Ａ−２１４
【０４５４】
【化２５８】 ４−［５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン 酢酸（３０ｍＬ）およびＤＭＦ（１３ｍＬ）中の（実施例Ａ−２１２にしたが
って調製した）４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン（２．７ｇ、１０．６７ｍｏｌ）の溶液に臭素（１
９．５ｇ、１２２．０ｍｏｌ）を加えた。この溶液を一晩８０℃にて熱した。Ｔ
ＬＣによって反応が完了したことが示された。この混合液をゆっくりとＫ２ＣＯ ３ （２５ｇ）にてクエンチした。ｐＨが約５の時に、沈殿が形成された。この沈
殿物を水（５０ｍＬ×５）で洗浄し、４−［５−ブロモ−３−（４−フルオロフ
ェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン（１．２４ｇ、
３５％）を得た。融点 １７４．３８℃。質量分析 ｍ／ｚ＝３３２、３３４。 １ Ｈ ＮＭＲはもくろんだ構造と一致した。分析、Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３ＦＢｒ・０
．２Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、５３．６６；Ｈ、３．４２；Ｎ、１２．５１。
実測値：Ｃ、５３．５８；Ｈ、３．１２、Ｎ、１２．４３。
【０４５５】 実施例Ａ−２１５の化合物を、略スキームＸＩＶの化学反応にしたがって調製
した。
【０４５６】 実施例Ａ−２１５
【０４５７】
【化２５９】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−
ピリジンカルボニトリル ステップ１： メタノール（１００ｍＬ）中の（実施例Ａ−２０８にしたがって調製した）４
−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリ
ジン（４．３ｇ、１７．９７ｍｏｌ）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸
（５７％の純度５．４４ｇ、１７．９７ｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃に
て一晩攪拌した。この混合液を濃縮した。Ｋ２ＣＯ３（１０％、１００ｍＬ）を
残余物に加えた。沈殿物が形成され、これを濾過し、水（３０ｍＬ×３）で洗浄
し、相当するＮ−オキシド（３．７６４ｇ、８１．６６％）を得た。
【０４５８】 ステップ２： ＤＭＦ（５ｍＬ）中のステップ１で調製したＮ−オキシドの懸濁液（０．４０
ｇ、１．５６７ｍｏｌ）に、シアン化トリメチルシリル（０．３ｍＬ、２．２５
ｍｏｌ）を加えた。この混合液を２５℃にて１５分間攪拌した。塩化ジメチルカ
ルバミル（０．８ｍＬ、８．６９ｍｏｌ）を加えた。この混合液を２５℃にて２
時間攪拌した。ＴＬＣによって開始物質がなくなったことが示された。この混合
液を酢酸エチル：水（１００ｍＬ：２０ｍＬ）中に分配した。有機層をＫ２ＣＯ ３ （１０％、２０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して４−［３−（４−フルオロフェニル）−
１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンカルボニトリル（０．２３ｇ、５
６％収率）を得た。融点 ２０９．２２℃。質量分析（化学的イオン化）：ｍ／
ｚ＝２６５。１Ｈ ＮＭＲはもくろんだ構造と一致した。分析、Ｃ１５Ｈ９Ｎ４ Ｆ・０．２Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、６７．２６；Ｈ、３．５４；Ｎ、２０．
９２。実測値：Ｃ、６７．４４；Ｈ、３．４０、Ｎ、２０．６９。
【０４５９】 実施例Ａ−２１６の化合物を、略スキームＸＶの化学反応にしたがって調製し
た。
【０４６０】 実施例Ａ−２１６
【０４６１】
【化２６０】 ４−［２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］エチル］モルフォリン ステップ１： （実施例Ａ−２１０にしたがって調製した）３−（４−フルオロフェニル）−
４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール（１０．０ｇ、０
．０３５３ｍｏｌ）をピリジン（１００ｍＬ）中で懸濁し、０℃まで冷却した。
メタンスルフォニルクロライド（４．４ｇ、０．０３８８ｍｏｌ）を温度を０℃
に保ちながらゆっくり加えた。１０℃で一晩攪拌した後、冷水（１００ｍＬ）お
よび塩化メチレン（１５０ｍＬ）を加え、２層を分離した。水層を１００ｍＬの
塩化メチレンで再抽出し、有機層を乾燥させ、ペーストまで濃縮した。高吸引で
の乾燥の後、明黄褐色固体を得、エーテル（７５ｍＬ）で倍散し、濾過し、乾燥
させて、７９％の収率（１０．１ｇ）でクリーム色固体を得た。１Ｈ ＮＭＲは
もくろんだ構造と一致した。この化合物をステップ２で使用した。
【０４６２】 ステップ２： ステップ１で調製したメシラート（５．０ｇ、０．０１３８ｍｏｌ）を、メタ
ノール（５０ｍＬ）中の８倍過剰のモルフォリン（９．６ｇ、０．１１ｍｏｌ）
に溶解し、還流にて３〜４時間熱した。ＮＭＲによって試料の完了を確認した後
、混合液を濃縮し、塩化メチレン（１５０ｍＬ）中に溶解し、水（１００ｍＬ）
、次いで７５ｍＬの５％ＨＣｌで洗浄した。水層をｐＨ８まで中和し、塩化メチ
レン（１００ｍＬ）で抽出した。乾燥させ、濃縮して明黄色糊状固体を得、２５
ｍＬのエーテルで倍散して固体を得た。トルエン／ヘキサンからの再結晶によっ
て、固体として４−［２−［３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチル］モルフォリンを得た。収量：４
.５ｇ（８６％）。質量分析：ｍ／ｚ＝３５３。１Ｈ ＮＭＲはもくろんだ構造
と一致した。分析、Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ４Ｏに対する計算値：Ｃ、６８．１６；Ｈ
、６．０１；Ｎ、１５．９０。実測値：Ｃ、６８．２０；Ｈ、６．２１、Ｎ、１
５．８０。
【０４６３】 実施例Ａ−２１７の化合物を、略スキームＸＶＩの化学反応にしたがって調製
した。
【０４６４】 実施例Ａ−２１７
【０４６５】
【化２６１】 ３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−α−フェニル−４−（４−ピリ
ジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−メタノール 窒素下、固体マグネシウム（６０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）に、テトラヒドロフラン
（７ｍＬ）中の（実施例Ａ−２１４にしたがって調製した）４−［５−ブロモ−
３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピ
リジン（４５０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合液を４０℃
にて２時間熱した。ベンズアルデヒド（１ｍＬ）を加えた。混合液を４５℃まで
２時間熱した。ＨＣｌ（１０ｍＬ、１Ｎ）にてクエンチし、酢酸エチルで洗浄し
た。水和塩層を塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残余物を得た。この残余物をシ
リカゲルカラムで精製し、表題化合物を得た（５９ｍｇ、１２％収率）。ＭＳ：
ｍ／ｓ＝３６０（Ｍ＋１）。１Ｈ ＮＭＲはもくろんだ構造と一致した。分析、
Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ＯＦ・０．６ＥｔＯＡｃに対する計算値：Ｃ、７１．７；Ｈ、
５．６；Ｎ、１０．２。実測値：Ｃ、７０．９；Ｈ、５．４７、Ｎ、１０．２。
【０４６６】 実施例Ａ−２１８の化合物を、上記した（とりわけ略スキームＸＶＩＩで記述
した）化学反応にしたがって調製した。
【０４６７】 実施例Ａ−２１８
【０４６８】
【化２６２】 Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−モルフォリンエタンアミン 実施例Ａ−２０８のステップ１で調製した開始デスオキシベンゾイン、４−フ
ルオロベンゾイル−４’−ピリジルメタン（１．０ｇ、０．００４６ｍｏｌ）を
１０ｍＬのＤＭＦ中に溶解し、−１０℃まで冷却した（ドライアイス−水和イソ
プロパノール）。Ｎ−クロロサクシンイミド（０．６２ｇ、０．００４６ｍｏｌ
）を、温度を−１０℃に保ったまま、一回で加えた。５分後、チオセミカルバジ
ド（０．００４６ｍｏｌ）を０℃にて一回で加え、室温までゆっくりと１時間か
けて暖めた。一晩攪拌後、溶媒を高吸引で取り除き、水およびトルエン（２５ｍ
Ｌずつ）を加え、よく攪拌した。トルエン層を分離し、水層（開始ｐＨ５．５）
を、重ソウで処理してｐＨ８にした。形成され純度の高い沈殿物を濾過し、水、
トルエンおよびエーテルで洗浄した。最後にエーテル（２５ｍＬ）で倍散し、オ
フホワイト色固体、Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−モルフォリンエタンアミンを得、再
び濾過し、乾燥させた。収量：０．９５ｇ（５６％）。質量分析、ｍ／ｚ：３６
８（基準ピーク）。分析、Ｃ２０Ｈ２８ＦＮ５Ｏに対する計算値：Ｃ、６５．３
８；Ｈ、６．０４；Ｎ、１９．０６。実測値：Ｃ、６４．９０；Ｈ、５．９２、
Ｎ、１８．６７。
【０４６９】 実施例Ａ−２１９
【０４７０】
【化２６３】 ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２（１
Ｈ）−ピリジノンヒドラゾン ステップ１：（Ｅ）−２−（２−ブロモ−４−ピリジニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルエタンアミンの調製
【０４７１】
【化２６４】 ４−メチル−２−ブロモピリジン（１．０ｇ、５．８ｍｏｌ）およびｔ−ブト
キシビス（ジメチルアミノ）メタン（５ｍｌ）を１５０℃まで１６時間熱した。
４−メチル−２−ブロモピリジンを、参考文献として本明細書に組み込んだＢ．
Ａｄｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．１，ｐｐ．２７９１−２７９６（１９８８）に記載のように調製した。成分
を蒸発させ、残余物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、ｉｎ ｖａｃｕｏで溶媒を取り除き、ステップ２で使用す
るのに好適な油として１．０ｇの（Ｅ）−２−（２−ブロモ−４−ピリジニル）
−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンを得た。
【０４７２】 ステップ２：（Ｚ）−２−（２−ブロモ−４−ピリジニル）−１−（３−クロ
ロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）−２−プロペン−１オンの調製
【０４７３】
【化２６５】 ステップ１からの生成物（１．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５
ｍｌ）に溶解した。トリエチルアミン（９００ｍｇ、８．８ｍｍｏｌ）を０℃に
て加え、続いて塩化３−クロロベンゾイル（３５０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を加
えた。混合液を窒素下１６時間攪拌した。溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏにて蒸発させ
、残余物をエーテル（２５ｍｌ）に溶解し、硫酸マグネシウム（５００ｍｇ）お
よびシリカゲル（５００ｍｇ）とともに攪拌し、濾過した。エーテルを蒸発させ
、残余物を、溶出液としてアセトンおよび塩化メチレンの混合液を使用し、シリ
カゲル上でカラムクロマトグラフし、さらなる精製をせずにステップ３で使用し
たガラス質の物質として、６７０ｍｇの生成物、（Ｚ）−２−（２−ブロモ−４
−ピリジニル）−１−（３−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）−２−
プロペン−１−オンを得た。
【０４７４】 ステップ３：２−ブロモ−４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］ピリジンの調製
【０４７５】
【化２６６】 エーテル（１０ｍｌ）中のステップ２からの生成物（６５０ｍｇ、１．８ｍｍ
ｏｌ）およびヒドラジン一水和物（１００ｍｇ）の溶液を２４時間還流した。溶
媒を蒸発させ、残余物を、溶出剤として酢酸エチルとトルエンの混合液を使用し
たシリカゲル上でカラムクロマトグラフし、油として２−ブロモ−４−［３−（
３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン（１９０ｍｇ、
３１％）を得た。分析、Ｃ１４Ｈ９ＢｒＣｌＮ３に対する計算値：Ｃ、５０．２
５；Ｈ、２．７１；Ｎ、１２．５６。実測値：Ｃ、５０．１０；Ｈ、２．６０、
Ｎ、１２．４０。
【０４７６】 酢酸エチルおよびメタノールでの続く溶出によって、結晶固体として４−［３
−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２（１Ｈ）−ピリ
ジノンヒドラゾン（１９０ｍｇ、３６％）を得た。融点１６３−１６４℃。ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）＝２８６。分析、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ５Ｃｌに対する計算値：Ｃ、５８．
８５；Ｈ、４．２３；Ｎ、２４．５１。実測値：Ｃ、５８．５３；Ｈ、４．２８
、Ｎ、２４．８７。
【０４７７】 実施例Ａ−２２０
【０４７８】
【化２６７】 ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（
フェニルメチル）−２−ピリジンアミン ベンジルアミン（５ｍｌ）中の実施例Ａ−２１９のステップ３で調製したブロ
モピリジン化合物（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を１７５℃にて６時間
熱した。冷却後、過剰のベンジルアミンを高吸引蒸留にてのぞき、酢酸エチルを
残余物に加えた。有機相を水にて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、
溶媒をｉｎ ｖａｃｕｏにて取り除き、残余物を、酢酸エチルおよびトルエンの
混合液を使用してシリカゲル上でカラムクロマトグラフし、固体として４−［３
−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（フェニルメ
チル）−２−ピリジンアミン（１１０ｍｇ、６１％）を得た。融点１７９−１８
０℃。
【０４７９】 分析、Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ４に対する計算値：Ｃ、６９．９０；Ｈ、４．７５
；Ｎ、１５．５３。実測値：Ｃ、６９．６９；Ｈ、４．８１、Ｎ、１５．１１。
【０４８０】 実施例Ａ−２２１
【０４８１】
【化２６８】 ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（
フェニルエチル）−２−ピリジンアミド フェニルエチルアミン（５ｍｌ）中の実施例Ａ−２１９のステップ３で調製し
たブロモピリジン化合物（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液を窒素大気下
で、６時間１７５℃にて熱した。過剰のアミンを高吸引化で蒸留し、残余物を酢
酸エチルに溶解し、水で洗浄した。硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を除い
た後、残余物を酢酸エチルおよびトルエンの混合液でのシリカゲル上でカラムク
ロマトグラフし、固体として４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］−Ｎ−（フェニルエチル）−２−ピリジンアミド（２３０ｍｇ
、８１％）を得た。融点１８５−１８６℃。
【０４８２】 分析、Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４に対する計算値：Ｃ、７０．４９；Ｈ、５．１１
；Ｎ、１４．９５。実測値：Ｃ、７０．２９；Ｈ、５．１５、Ｎ、１４．６６。
【０４８３】 実施例Ａ−２２２
【０４８４】
【化２６９】 ４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−エ
チル−２−ピリジンアミド エチルアミン（３．５ｍｌ）およびエタノール（５ｍｌ）中の、Ａ−２１９（
３００ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のステップ３で調製したブロモピリジン化合物の
溶液を、９時間密封したチューブ内で１５０℃にて熱した。ｉｎ ｖａｃｕｏで
溶媒を除去し、残余物を７０酢酸エチル／３０トルエンを用いたシリカゲル上の
クロマトグラムして固体として４−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］−Ｎ−エチル−２−ピリジンアミド（１２５ｍｇ、４６％）
を得た。融点１８６−１８７℃。
【０４８５】 分析：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮ４に対する計算値：Ｃ、６４．３２；Ｈ、７．０６
；Ｎ、１８．７５。実測値：Ｃ；６４．４２；Ｈ、７．０１；Ｎ、１８．４５。
【０４８６】 実施例Ａ−２２３からＡ−２２６までの化合物を、相当する開始薬剤を選択す
ることで上述した（とりわけ概要ＸＶＩＩＩで記述した）化学反応に従って合成
した。
【０４８７】 実施例Ａ−２２３
【０４８８】
【化２７０】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−
ピリジンカルボキシアミド ステップ１： 塩化メチレン中の（実施例Ａ−２０８で記載したように調製した）４−［３−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン（８．８ｇ
、０．０３７ｍｏｌ）の懸濁液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ
）を室温にていっぺんに加えた。１６時間の攪拌の後、溶媒を取り除き、残余物
を飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理した。沈殿物を濾過し、風乾して、白色固体
として８．２ｇの生成物を得た（８７％）。融点：２０７−２０９℃。
【０４８９】 ステップ２：４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］−２−ピリジンカルボニトリルの調製 ２０ｍＬのＤＭＦ中のステップ１の生成物（５．１ｇ、０．０２ｍｏｌ）の溶
液に、室温にてシアン化トリメチルシリル（２．５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を加
え、続いて５ｍＬのＤＭＦ中のＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライド（２．
７ｇ、０．０２５ｍｏｌ）を加えた。一晩の攪拌後、反応混合液を２００ｍＬの
１０％炭酸カリウム水溶液によって塩基化した。水相を酢酸エチルで抽出した。
有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮
し、粗精製物をヘキサンで倍散し、濾過して淡い黄色固体として４．３ｇの４−
［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジ
ンカルボニトリル（９０％）を得た。融点：２３８−２３９℃。
【０４９０】 ステップ３：４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］−２−ピリジンカルボキシアミドの調製 １０ｍＬのＤＭＳＯ中のステップ２からの４−［３−（４−フルオロフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンカルボニトリル（０．４５ｇ
、０．００１７ｍｏｌ）の溶液に、０℃にて過酸化水素（０．２４ｍＬの３０％
水和溶液、１．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０４ｇ、０．４ｍｍｏｌ
）を加えた。この混合液を室温まで暖めながら１時間攪拌した。水を加え、沈殿
物を濾過によって回収し、風乾して白色固体として０．３２ｇの４−［３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンカルボキ
シアミドを得た（６７％収率）。融点．２３０−２３１℃。分析、Ｃ１５Ｈ１１ ＦＮ４Ｏに対する計算値：Ｃ、６３．８３；Ｈ、３．９３；Ｎ、１９．８５。実
測値：Ｃ；６３．４２；Ｈ、３．６６；Ｎ、１９．５８。
【０４９１】 実施例Ａ−２２４
【０４９２】
【化２７１】 メチル４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジンカルボン酸塩 ５０ｍＬのメタノール中の実施例Ａ−２２３で記述したように調製した４−［
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジン
カルボキシアミド（２．９ｇ、０．０１ｍｏｌ）の懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタール（３．６７ｇ、０．０３ｍｏｌ）を滴下して加え
た。反応混合液を室温で一晩乾燥し、還流にて４時間熱した。冷却後、沈殿物を
濾過によって回収し、風乾して白色固体として２．０ｇのメチル４−［３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンカルボン
酸塩を得た（６９％収率）。融点．２３９−２４１℃。分析、Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ ３ Ｏ２に対する計算値：Ｃ、６４．６４；Ｈ、４．０７；Ｎ、１４．１３。実測
値：Ｃ；６４．３６；Ｈ、４．１０；Ｎ、１４．２７。
【０４９３】 実施例Ａ−２２５
【０４９４】
【化２７２】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
メチル−２−ピリジンカルボキシアミド 実施例Ａ−２２４で記述したように調製した４−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンカルボン酸塩（０．４５ｇ
、１．５ｍｍｏｌ）および２０ｍＬのメチルアミン（４０％水溶液）の混合液を
密封したチューブ内で１６時間１２０℃にて熱した。冷却後、水を加え、水相を
酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、濾過した。濾液を濃縮し、白色固体として０．４ｇの４−［３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−２−ピリジンカ
ルボキシアミドを得た。融点．８８−８９℃。分析、Ｃ１６Ｈ１３ＦＮ４Ｏ＋０
．４Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、４．５８；Ｎ、１８．４６。
実測値：Ｃ；６３．１０；Ｈ、４．６２；Ｎ、１８．３５。
【０４９５】 実施例Ａ−２２６
【０４９６】
【化２７３】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−
ピリジンカルボン酸 １０ｍＬのエタノール中の実施例Ａ−２２４で記述したように調製した４−［
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジン
カルボン酸塩（０．９０ｇ、０．００３ｍｏｌ）の溶液に、５ｍＬの水中の水酸
化ナトリウム（０．２４ｇ、０．００６ｍｏｌ）の溶液を加えた。この反応混合
液を還流にて１０時間熱した。溶媒を除去した後、残余物を水に溶解させ、クエ
ン酸溶液にてｐＨ５まで酸性化した。ついで、水相を酢酸エチルで抽出し、有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をエーテルで処理する
ことで精製し、白色固体として０．６２ｇの４−［３−（４−フルオロフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンカルボン酸を得た（７３％収
率）。融点．２４５℃（ｄｅｃ）。分析、Ｃ１５Ｈ１０ＦＮ３Ｏ＋０．２Ｈ２Ｏ
に対する計算値：Ｃ、６２．８０；Ｈ、３．６５；Ｎ、１４．６５。実測値：Ｃ
；６２．７７；Ｈ、３．４２；Ｎ、１４．５８。
【０４９７】 上述の反応概要（とりわけ概要ＩＸからＸＶＩＩＩまで）の１つまたはそれ以
上にしたがって調製した本発明のさらなる化合物をスキーム３に開示する。それ
ぞれの化合物となる特別の合成概要または概要群、および質量分析および要素分
析も表３に開示する。
【０４９８】
【表４】
【０４９９】
【表５】
【０５００】
【表６】 例Ａ−２２７
【０５０１】
【化２７４】 ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジ
ン 例Ａ−２２８
【０５０２】
【化２７５】 ４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］ピリジン 例Ａ−２２９
【０５０３】
【化２７６】 ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリジン 例Ａ−２３０
【０５０４】
【化２７７】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２３１
【０５０５】
【化２７８】 ４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２３２
【０５０６】
【化２７９】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン 例Ａ−２３３
【０５０７】
【化２８０】 ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］−２−メチルピリジン及び４−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−メチルピリジン 例Ａ−２３４
【０５０８】
【化２８１】 ４−［３−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン及び４−［５−（３−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２３５
【０５０９】
【化２８２】 ２−メチル−４−［１−メチル−３（又は５）−（３−メチルフェニル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２３６
【０５１０】
【化２８３】 ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン 例Ａ−２３７
【０５１１】
【化２８４】 ４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン 例Ａ−２３８
【０５１２】
【化２８５】 ４−［１−メチル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２３９
【０５１３】
【化２８６】 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
ピリジン 例Ａ−２４０
【０５１４】
【化２８７】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−フ
ルオロピリジン 例Ａ−２４１
【０５１５】
【化２８８】 ４−［３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２４２
【０５１６】
【化２８９】 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］ピリジン 例Ａ−２４３
【０５１７】
【化２９０】 ４−［３−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン 例Ａ−２４４
【０５１８】
【化２９１】 （Ｅ）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−（２−フェニルエテニル）ピリジン 例Ａ−２４５
【０５１９】
【化２９２】 （Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−Ｎ−（２−メチルブチル）−２−ピリジンアミン 例Ａ−２４６
【０５２０】
【化２９３】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［
（４−メトキシ−フェニル）メチル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−２４７
【０５２１】
【化２９４】 Ｎ−［４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−
２−ピリジニル］−２−ピリジンメタンアミン 例Ａ−２４８
【０５２２】
【化２９５】 Ｎ−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］−２−ピリジンメタンアミン 分析計算値：Ｃ，４１．１２；Ｈ，３．５８；Ｎ，９．２２．実測値：Ｃ，４
１．７４；Ｈ，５．０５；Ｎ，１１．１１。
【０５２３】 例Ａ−２４９
【０５２４】
【化２９６】 ２−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］ピリジン 例Ａ−２５０
【０５２５】
【化２９７】 ４−［３−（４−ヨードフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２５１
【０５２６】
【化２９８】 ４−［３−（４−ヨードフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］ピリジン 例Ａ−２５２
【０５２７】
【化２９９】 ４−［１−メチル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２５３
【０５２８】
【化３００】 Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−４−［３−（４−フルオロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−２５４
【０５２９】
【化３０１】 Ｎ−［（３−フルオロフェニル）メチル］−４−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−２５５
【０５３０】
【化３０２】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］−２−（１−メチルヒドラジノ）ピリジン 例Ａ−２５６
【０５３１】
【化３０３】 ２−フルオロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン 例Ａ−２５７
【０５３２】
【化３０４】 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−フルオロ−ピリジン 例Ａ−２５８
【０５３３】
【化３０５】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−
メチルピリジン 例Ａ−２５９
【０５３４】
【化３０６】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］−３−メチルピリジン 例Ａ−２６０
【０５３５】
【化３０７】 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−フルオロピリジン 例Ａ−２６１
【０５３６】
【化３０８】 ３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−エタンアミン 例Ａ−２６２
【０５３７】
【化３０９】 ２−[２−（４−フルオロフェニル）エチル]−４−[３−（４−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ−ル−４−イル]ピリジン 例Ａ−２６３
【０５３８】
【化３１０】 ４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[
１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル]−２−ピリジンアミド 例Ａ−２６４
【０５３９】
【化３１１】 Ｎ′−[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]
−２−ピリジニル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，２−エタンジアミン 例Ａ−２６５
【０５４０】
【化３１２】 ２，４−ビス[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]
ピリジン 例Ａ−２６６
【０５４１】
【化３１３】 Ｎ−[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールー４−イル]−
２−ピリジニル]−４−モルホリンエタンアミン 例Ａ−２６７
【０５４２】
【化３１４】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−エタノール 例Ａ−２６８
【０５４３】
【化３１５】 ４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル]−２−ピリジンアミン 例Ａ−２６９
【０５４４】
【化３１６】 ４−[２−[３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル]エチル]モルホリン 例Ａ−２７０
【０５４５】
【化３１７】 （Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−４−[２−[２−（４−フルオロフェ
ニル）エテニル]−４−ピリジニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール 例Ａ−２７１
【０５４６】
【化３１８】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニル）−Ｎ
，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−エタンアミン 例Ａ−２７２
【０５４７】
【化３１９】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−[２−[２−（４−フルオロフェニル）エ
チル]−４−ピリジニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール 例Ａ−２７３
【０５４８】
【化３２０】 ４−[１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリジンアミン 例Ａ−２７４
【０５４９】
【化３２１】 ４−[１−[２−（ジメチルアミノ）エチル]−３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[（４−フルオロフェニル）メチル]−２
−ピリジンアミン 例Ａ−２７５
【０５５０】
【化３２２】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−[２−[２−（４−フルオロフェニル）エ
チル]−４−ピリジニル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−エタンア
ミン 例Ａ−２７６
【０５５１】
【化３２３】 Ｎ−[（４−フルオロフェニル）メチル]−４−[３（又は５）−（４−フルオ
ロフェニル）−１−[[２−（４−モルホリニル）エチル]−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル]−２−ピリジンアミン 例Ａ−２７７
【０５５２】
【化３２４】 ４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−４
−ピペラジニル−２−ピリジンアミン 例Ａ−２７８
【０５５３】
【化３２５】 Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（２−フルオロ−４
−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタンアミン 例Ａ−２７９
【０５５４】
【化３２６】 ４−[１−[２−（ジエチルアミノ）エチル]−３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[（４−フルオロフェニル）メチル]−２
−ピリジンアミン 例Ａ−２８０
【０５５５】
【化３２７】 ２−[[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−
２−ピリジニル]アミノ]エタノール 例Ａ−２８１
【０５５６】
【化３２８】 ２−[[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル]−２−ピリジニル]アミノ]エタノール 例Ａ−２８２
【０５５７】
【化３２９】 ３−[[４−[３−（−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−２
−ピリジニル]アミノ]−１−プロパノール 例Ａ−２８３
【０５５８】
【化３３０】 ３（又は５）−（４−フルオロフェニル）−４−[２−[[（４−フルオロフェ
ニル）メチル]アミノ]−４−ピリジニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール 例Ａ−２８４
【０５５９】
【化３３１】 Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−エタンアミン 例Ａ−２８５
【０５６０】
【化３３２】 Ｎ−[（４−フルオロフェニル）メチル]−４−[３−（４−フルオロフェニル
）−１−[２−（４−モルホリニル）エチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−
２−ピリジンアミン 例Ａ−２８６
【０５６１】
【化３３３】 Ｎ−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−４−モルホリンプロパンアミン 例Ａ−２８７
【０５６２】
【化３３４】 Ｎ′−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン 例Ａ−２８８
【０５６３】
【化３３５】 ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−２−プロピニル−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン 例Ａ−２８９
【０５６４】
【化３３６】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−[２−[[（４−フルオロフェニル）メチ
ル]アミノ]−４−ピリジニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール 例Ａ−２９０
【０５６５】
【化３３７】 ５−（４−フルオロフェニル）−４−[２−[[（４−フルオロフェニル）メチ
ル]アミノ]−４−ピリジニル]−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール 例Ａ−２９１
【０５６６】
【化３３８】 ４−[３−[（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]キノリ
ン 例Ａ−２９２
【０５６７】
【化３３９】 Ｎ−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]グリシンメチルエステル 例Ａ−２９３
【０５６８】
【化３４０】 Ｎ−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]グリシン 例Ａ−２９４
【０５６９】
【化３４１】 ４−[３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル]ピリジン 例Ａ−２９５
【０５７０】
【化３４２】 ４−[５−（４−フルオロフェニル）−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル]ピリジン 例Ａ−２９６
【０５７１】
【化３４３】 ４，４′−（１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジル）ビス[ピリジン] 例Ａ−２９７
【０５７２】
【化３４４】 ４−[３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]ピリ
ジン 例Ａ−２９８
【０５７３】
【化３４５】 Ｎ−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−４−ピペリジンアミン 実施例Ａ−２９９からＡ−３１２までのピリミジン置換化合物を、相当する開
始化合物を選択することで概要Ｉ−ＸＶＩＩＩで記述した化学反応にしたがって
合成した。
【０５７４】 実施例Ａ−２９９
【０５７５】
【化３４６】 ２−クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリミジン ステップ１：
【０５７６】
【化３４７】 １００ｍＬのＴＨＦ中の２，６−ジクロロ−４−メチルピリミジン（５．０ｇ
、０．０３１ｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．２３ｇ、０．０６２ｍｏｌ）お
よび触媒量の５％Ｐｄ／Ｃの混合液を室温で４０ｐｓｉ下、Ｐａｒｒ器具上で水
素添加した。０．５時間後、触媒を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をシリカ
ゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３：７）上のカラムクロマトグラフィーによって
精製し、淡い黄色結晶として２．３６ｇの生成物（５０％収率）を得た。融点：
４７−４９℃。
【０５７７】 ステップ２：２−（２−クロロ−４−ピリミジニル）−１−（４−フルオロフ
ェニル）エタノンの調製
【０５７８】
【化３４８】 ２−（２−クロロ−４−ピリミジ二ル）−１−（４−フルオロフェニル）エタ
ノン −７８℃で、（ＴＨＦ中のＢｕＬｉ（０．０４５ｍｏｌ）およびジイソプロピ
ルアミン（０．０４８ｍｏｌ）から作製した）ジイソプロピルアミドリチウムの
溶液に、ＴＨＦ中のステップ１で調製した化合物（５．５ｇ、０．０３７ｍｏｌ
）の溶液を、３０分かけてゆっくり加えた。１時間後、ＴＨＦ中のエチル４−フ
ルオロベンゾエート（７．６２ｇ、０．０４５ｍｏｌ）を加え、反応混合液を一
晩攪拌し、室温まで暖めた。水を加え、水相を酢酸エチルで抽出した。有機層を
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、粗
精製生成物をシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、３：７）上のクロマトグラフ
ィーで精製し、４．７８ｇの黄色固体を得た（５１％収率）。融点：１１２−１
１３℃。
【０５７９】 ステップ３：（Ｅ）−２−（２−クロロ−４−ピリミジニル）−３−（ジメチ
ルアミノ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン−１−オンの調製
【０５８０】
【化３４９】 （Ｅ）−２−（２−クロロ−４−ピリミジニル）−３−（ジメチルアミノ）−
１−（４−フルオロフェニル−２−プロペン−１−オン １００ｍＬのジメチルホルムアミドジメチルアセタール中のステップ２で調製
した化合物（４．７ｇ、０．０１７ｍｏｌ）の混合液を室温で一晩攪拌した。過
剰のジメチルホルムアミドジメチルアセタールを吸引下で取り除き、濃褐色油と
して４．５ｇの粗精製を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０５８１】 ステップ４：２−クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリミジンの調製 ステップ３で調製した化合物（４．４ｇ）とヒドラジン水和物（０．８２ｇ、
０．０１４ｍｏｌ）の溶液を室温で６時間攪拌した。黄色沈殿を濾過によって回
収し、風乾して黄色固体として１．８５ｇの２−クロロ−４−［３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを得た。融点：２０４
−２０５℃。分析、Ｃ１３Ｈ８ＣｌＦＮ４に対する計算値：Ｃ、５６．８４；Ｈ
、２．９４；Ｎ、２０．４０；Ｃｌ、１２．９１。実測値：Ｃ、５６．４３；Ｈ
、２．７６、Ｎ、２０．０２；Ｃｌ、１２．９７。
【０５８２】 実施例Ａ−３００
【０５８３】
【化３５０】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２（
１Ｈ）−ピリミジノンヒドラゾン エタノール中の実施例Ａ−２９９のステップ３で調製した化合物（１．５ｇ）
とヒドラジン水和物（５ｍＬ）の溶液を還流にて一晩熱した。反応混合液を冷却
した後、溶媒を取り除いた。残余物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、粗
精製生成物を酢酸エチルおよびヘキサンからの再結晶で精製し、０．５ｇの生成
物、４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２
（１Ｈ）−ピリミジノンヒドラゾンを淡い黄色固体として得た（３８％収率）。
融点：１４９−１５０℃。分析、Ｃ１３Ｈ１１ＦＮ６に対する計算値：Ｃ、５７
．７７；Ｈ、４．１０；Ｎ、３１．１０。実測値：Ｃ、５７．７０；Ｈ、４．３
１、Ｎ、３０．７３。
【０５８４】 実施例Ａ−３０１
【０５８５】
【化３５１】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−２−ピリジンアミン ステップ１：
【０５８６】
【化３５２】 の調製 ４０ｍＬのＤＭＦ中の実施例Ａ−２９９のステップ２で調製した化合物（３．
０ｇ、０．０２ｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチルビス（ジメチルアミノ）メタン（１
０．４５ｇ、０．０６ｍｏｌ）の溶液を１１０℃にて一晩攪拌した。溶媒を吸引
下で取り除いた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチルおよび
ヘキサンからの再結晶で精製して、１．２３ｇの黄色固体生成物を得た（３２％
収率）。融点：７６−７７℃。分析、Ｃ１０Ｈ１６Ｎ４に対する計算値：Ｃ、６
２．４７；Ｈ、８．３９；Ｎ、２９．１４。実測値：Ｃ、６２．１９；Ｈ、８．
５８、Ｎ、２９．０２。
【０５８７】 ステップ２：４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリミジンアミンの調製 １０ｍＬのトルエン中の本実施例のステップ１で調製した化合物（１．２ｇ、
０．００６４ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６５ｇ、０．００６４ｍｏ
ｌ）の溶液に、塩化４−フルオロベンゾイルを滴下して加えた。混合液を１０時
間還流にて加熱し、溶媒を取り除いた。残余物を酢酸エチルと水の間で分配した
。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を
濃縮し、次いで粗精製物（１．６ｇ）を５０ｍＬのエタノール中に溶解した。こ
の溶液をヒドラジン水和物（０．３６ｇ、０．００６ｍｏｌ）で処理し、混合液
を２時間還流にて加熱した。エタノールを取り除いた後、残余物を水と酢酸エチ
ル間で分配した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾
過した。濾液を濃縮し、粗精製物をシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン、１：１
）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、０．６ｇの生成物、４−［
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−２−ピリミジンアミンを黄色固体として得た（３３％収率）。融点：１５
５−１５６℃。分析、Ｃ１５Ｈ１４ＦＮ５に対する計算値：Ｃ、６３．５９；Ｈ
、４．９８；Ｎ、２４．７２。実測値：Ｃ、６３．３２；Ｈ、４．９２、Ｎ、２
４．３１。
【０５８８】 実施例Ａ−３０２
【０５８９】
【化３５３】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
メチル−２−ピリミジンアミン １０ｍＬのメチルアミン（４０％水溶液）中の実施例Ａ−２９９にしたがって
調製した２−クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］ピリミジン（０．３ｇ、０．００１１ｍｏｌ）の懸濁液を、密封し
たチューブ内で１００℃にて一晩熱した。次いで混合液を室温まで冷却し、沈殿
物を濾過し、風乾して、０．２ｇの生成物、４−［３−（４−フルオロフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−メチル−２−ピリミジンアミンを、白
色固体として得た（６８％収率）。融点：２１７−２１８℃。分析、Ｃ１４Ｈ１ ２ ＦＮ５に対する計算値：Ｃ、６２．４５；Ｈ、４．４９；Ｎ、２６．０１。実
測値：Ｃ、６２．５８；Ｈ、４．３６、Ｎ、２５．９０。
【０５９０】 実施例Ａ−３０３
【０５９１】
【化３５４】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
（フェニルメチル）−２−ピリミジンアミン 本化合物を、ベンジルアミン中で実施例Ａ−２９９にしたがって調製した２−
クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
ピリミジンを一晩還流することで合成した。生成物、４−［３−（４−フルオロ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（フェニルメチル）−２−ピ
リミジンアミンを９５％の収率で白色固体として得た。融点：２１６−２１７℃
。分析、Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ５に対する計算値：Ｃ、６９．５５；Ｈ、４．６７；
Ｎ、２０．２８。実測値：Ｃ、６９．７３；Ｈ、４．６９、Ｎ、１９．９０。
【０５９２】 実施例Ａ−３０４
【０５９３】
【化３５５】 Ｎ−シクロプロピル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル］−２−ピリミジンアミン 本化合物を、メタノール中の過剰のシクロプロピルアミンと共に、５０℃にて
１２時間、実施例Ａ−２９９にしたがって調製した２−クロロ−４−［３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジンを攪拌するこ
とで合成した。生成物、Ｎ−シクロプロピル−４−［３−（４−フルオロフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリミジンアミンを２６％の収率で
、白色固体として得た。融点：２０３−２０４℃。分析、Ｃ１６Ｈ１４ＦＮ５に
対する計算値：Ｃ、６５．０７；Ｈ、４．７８；Ｎ、２３．７１。実測値：Ｃ、
６４．４２；Ｈ、４．８２、Ｎ、２３．５８。
【０５９４】 実施例Ａ−３０５
【０５９５】
【化３５６】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
［（４−メトキシフェニル）メチル］−２−ピリミジンアミン 本化合物を、４−メトキシベンジルアミン中で一晩、実施例Ａ−２９９にした
がって調製した２−クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］ピリミジンを還流することで合成した。生成物、４−［３−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［（４−メト
キシフェニル）メチル］−２−ピリミジンアミンを、８０％の収率でオフホワイ
トの固体として得た。融点：１８３−１８５℃。分析、Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏに
対する計算値：Ｃ、６７．１９；Ｈ、４．８３；Ｎ、１８．６６。実測値：Ｃ、
６７．０１；Ｈ、５．１１、Ｎ、１８．９３。
【０５９６】 実施例Ａ−３０６
【０５９７】
【化３５７】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−
ピリミジンアミン １５ｍＬのトリフルオロ酢酸中の実施例Ａ−３０５にしたがって調製した４−
［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［（４
−メトキシフェニル）メチル］−２−ピリミジンアミン（０．３５ｇ、０．００
０９３ｍｏｌ）の溶液を１６時間還流にて熱した。溶媒を取り除き、残余物を酢
酸エチルと１Ｎ水酸化アンモニア間で分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲル（酢酸エチル）
上でクロマトグラフィーによって精製し、０．１４ｇの生成物、４−［３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリミジンアミン
を淡い黄色固体として得た（５９％収率）。融点：２７３−２７４℃。分析、Ｃ １３ Ｈ１０ＦＮ５・０．２５Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、６０．１１；Ｈ、４．
０７；Ｎ、２６．９６。実測値：Ｃ、６０．１５；Ｈ、３．８２、Ｎ、２６．３
８。
【０５９８】 実施例Ａ−３０７
【０５９９】
【化３５８】 Ｎ−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリミジニル］−Ｎ−（フェニルメチル）アセタミド １０ｍＬのＴＨＦ中の実施例Ａ−３０３にしたがって調製した４−［３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（フェニルメチル
）−２−ピリミジンアミン（０．１５ｇ、０．０００４３ｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（
０．０２７ｇ、０．０００２２ｍｏｌ）、酢酸無水物（０．０６６ｇ、０．００
０６６ｍｏｌ）の混合液にトリエチルアミン（０．０５３ｇ、０．０００５２ｍ
ｏｌ）を加えた。この溶液を室温にて一晩攪拌した。溶媒を取り除いた後、残余
物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、粗精製
生成物をエーテルで倍散して、０．１ｇの生成物、Ｎ−［４−［３−（４−フル
オロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリミジニル］−Ｎ−（
フェニルメチル）アセタミドを、白色固体として得た（６０％収率）。融点：１
７６−１７８℃。分析、Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ５に対する計算値：Ｃ、６８．２１；
Ｈ、４．６８；Ｎ、１８．０８。実測値：Ｃ、６７．６７；Ｈ、４．８５、Ｎ、
１７．７９。
【０６００】 実施例Ａ−３０８
【０６０１】
【化３５９】 エチル［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−ピリミジニル］カルバメート ５ｍＬのピリジン中の、実施例Ａ−３０６にしたがって調製した４−［３−（
４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリミジンアミ
ン（０．２６ｇ、０．００１ｍｏｌ）の懸濁液に、エチルクロロホルメートを滴
下して加えた。添加後、透明な溶液を室温で６時間攪拌した。水を加え、水相を
酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、濾過した。濾液を濃縮し、粗精製物をエーテルで倍散し、０．１５ｇの生成
物、エチル［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル］−２−ピリミジニル］カルバメートを白色固体として得た（４６％収率）。
融点：１６３−１６５℃。分析、Ｃ１６Ｈ１４ＦＮ５Ｏ２に対する計算値：Ｃ、
５８．７１；Ｈ、４．３１；Ｎ、２１．０４。実測値：Ｃ、５９．２２；Ｈ、４
．５１、Ｎ、２１．６６。
【０６０２】 実施例Ａ−３０９
【０６０３】
【化３６０】 ４−［３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジ
ン 本化合物を、（４−メチル−ピリミジンおよびメチル３−メチル安息香酸から
実施例Ａ−１９のステップ１で記述したように調製した）１−メチル−３−（４
’−ピリミジニルアセチル）ベンゼンを４−フルオロベンゾイル−４−ピリジニ
ルメタンの代わりに使用したことを除いて、実施例Ａ−２０８に関して記述した
の同じ手順によって調製した。
【０６０４】 分析、Ｃ１４Ｈ１２Ｎ４（２３６．２７）に対する計算値：Ｃ、７１．１７；
Ｈ、５．１２；Ｎ、２３．７１。実測値：Ｃ、７０．６７；Ｈ、５．２６、Ｎ、
２３．５３。融点（ＤＳＣ）：１５１．６７℃。
【０６０５】 実施例Ａ−３１０
【０６０６】
【化３６１】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミジ
ン 本化合物を、ピリジン開始物質の代わりに相当するピリミジン開始物質を選択
することで、概要ＶＩおよびＩＸで記述した化学反応にしたがって調製した。
【０６０７】 分析、Ｃ１３Ｈ９Ｎ４Ｃｌ・０．２５ＭＨ２Ｏに対する計算値：Ｃ、５９．７
８；Ｈ、３．６７；Ｎ、２１．４５。実測値：Ｃ、５９．８９；Ｈ、３．３２、
Ｎ、２１．５６。融点（ＤＳＣ）：２１８．１７℃。
【０６０８】 実施例Ａ−３１１
【０６０９】
【化３６２】 ４−［３−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミ
ジン 本化合物を、ピリジン開始物質の代わりに相当するピリミジン開始物質を選択
することで、概要ＶＩおよびＩＸで記述した化学反応にしたがって調製した。
【０６１０】 分析、Ｃ１３Ｈ９Ｎ４Ｆ（２４０．２４）に対する計算値：Ｃ、６４．９９；
Ｈ、３．７８；Ｎ、２３．２２。実測値：Ｃ、６４．７８；Ｈ、３．７５、Ｎ、
２３．３１。融点（ＤＳＣ）：１６８．５８℃。
【０６１１】 実施例Ａ−３１２
【０６１２】
【化３６３】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリミ
ジン 本化合物を、ピリジン開始物質の代わりに相当するピリミジン開始物質を選択
することで、概要ＶＩおよびＩＸで記述した化学反応にしたがって調製した。
【０６１３】 分析、Ｃ１３Ｈ９Ｎ４Ｆ（２４０．２４）に対する計算値：Ｃ、６４．９９；
Ｈ、３．７８；Ｎ、２３．３２。実測値：Ｃ、６４．９４；Ｈ、３．５６、Ｎ、
２３．４４。融点（ＤＳＣ）：１９１．４７℃。
【０６１４】 実施例Ａ−３１３ 化合物１−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−４−メチルピペラジンを一般的な合成概
要ＶＩＩにしたがって調製した。
【０６１５】
【化３６４】 ステップ１：５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−カルボン酸、一水和物の調製
【０６１６】
【化３６５】 水（７．５ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中の４−［３−（
４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン
（５．８ｇ、２４．０９０９ｍｍｏｌ、実施例Ａ−４に記述したように調製した
）と過マンガン酸カリウム（７．６９１６ｇ、４８．１８１８ｍｍｏｌ）の混合
液を還流にて９５〜１００℃で６時間（またはすべての過マンガン酸カリウムが
消費されるまで）熱し、室温で一晩攪拌した。この混合液を、水（１５０ｍＬ）
で希釈し、濾過して過酸化マグネシウムを取り除いた。水溶性の濾液（ｐＨ＞１
０）を酢酸エチルで抽出し、未反応の開始物質を取り除いた。水層を１Ｎ ＨＣ
ｌで酸性化し、ｐＨを約６．５までにさげた。白い沈殿物が得られた。この沈殿
物を濾過によって回収し、風乾し、ついで吸引オーブンで一晩、５０℃にて乾燥
させ、５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボン酸、一水化物を得た（２．７６７７ｇ、４０．６％）。残っ
ている生成物（０．２１ｇ、３．１％）を逆相クロマトグラフィーによって親溶
液より単離した。５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸、一水和物の総単離収率は４３．７％であった
。分析、Ｃ１５Ｈ１０Ｎ３ＦＯ２・Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、５９．８０；Ｈ
、４．０１；Ｎ、１３．９５。実測値：Ｃ、５９．４８；Ｈ、３．２６、Ｎ、１
３．６５。ＭＳ（ＭＨ＋）：２８４（基準ピーク）。
【０６１７】 ステップ２：１，１−ジメチルエチル−４−［［５−（４−フルオロフェニル
）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］−１
−ピペラジンカルボン酸塩の調製
【０６１８】
【化３６６】 Ｎ２下０℃にて、ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のステップ１からの５
−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−カルボン酸、一水化物（０．９９０５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール水和物（０．４８２４ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の溶液中
に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドハイドロ
クロライド（０．６９８３ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液をＮ２下
で１時間、０℃にて攪拌し、ついで１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジ
ン（０．６５８５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ついでＮ−メチルモノホリン（０．４
０ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を０℃から室温にて一晩攪拌した。
反応混合液を酢酸エチルおよび飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、抽出した。有機
層を水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧
下で取り除き、粗精製生成物を得た（１．７５９５ｇ）。望ましい生成物、１，
１−ジメチルエチル−４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリ
ジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジンカルボ
ン酸塩（１．２３７５ｇ、７８．４％）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、１０：９０イソプロピルアルコール／トルエン）にて単離した。分析、Ｃ２ ４ Ｈ２６Ｎ５ＦＯ３に対する計算値：Ｃ、６３．８５；Ｈ、５．８０；Ｎ、１５
．５１。実測値：Ｃ、６３．７５；Ｈ、５．７１、Ｎ、１５．１６。ＭＳ（ＭＨ ＋ ）：４５２（基準ピーク）。
【０６１９】 ステップ３：１−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−４−メチルピペリジンの調製 乾燥テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル−４−［［５
−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］カルボニル］−１−ピペラジンカルボン酸塩（０．４５１ｇ、１．０ｍ
Ｌ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン中の１．０Ｎ ＬｉＡｌＨ４（２．５ｍＬ
、２．５ｍｍｏｌ）を１５分以上還流を保つような速度で滴下して加えた。添加
に際し、懸濁液は透明な明黄色溶液になり、さらに１．５時間煮沸を続けた。過
剰のＬｉＡｌＨ４を水（３．５ｍＬ）中でのＫＯＨ（０．５６１１ｇ、１０．０
ｍｍｏｌ）の溶液を慎重に加えて分解した。加水分解に際し、白色塩が沈殿した
。添加が完了した後に、混合液を１時間還流にて熱した。温溶液をブフナー漏斗
を介して吸引して濾過した。残っている生成物を、１時間テトラヒドロフラン（
１０ｍＬ）とともに還流し、続いてふたたび吸引濾過して沈殿物から抽出した。
濾液をあわせ、減圧下で濃縮して、粗生成残余物をえ、ついで酢酸エチルで希釈
し、水および食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、
溶媒を減圧下で取り除き、粗精製生成物を得た。望ましい生成物１−［［５−（
４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］メチル］−４−メチルピペリジン（０．１５０９ｇ、５０．１％）をクロマ
トグラフィー（シリカゲル、７０：３０：１ メタノール／酢酸エチル／ＮＨ４ ＯＨ）によって得た。分析、Ｃ２０Ｈ２２Ｎ５Ｆ・０．６Ｈ２Ｏに対する計算値
：Ｃ、６６．３２；Ｈ、６．４６；Ｎ、１９．３３。実測値：Ｃ、６６．３１；
Ｈ、５．９６、Ｎ、１８．８３。ＭＳ（ＭＨ＋）：３５２（基準ピーク）。
【０６２０】 実施例Ａ−３１４ 化合物１−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−４−ピペラジンを一般的な合成概要ＶＩ
Ｉにしたがって調製した。
【０６２１】
【化３６７】 ステップ１：１−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ピペラジン、一水和物の調製
【０６２２】
【化３６８】 塩化メチレン（３．５ｍＬ）およびＴＦＡ（１．１ｍＬ、１４．０７７ｍｍｏ
ｌ）中の１，１−ジメチルエチル ４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４
−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］−１−ピペ
ラジンカルボン酸塩（０．６３４９ｇ、１，４０７７ｍｍｏｌ、実施例Ａ−３１
３のステップ２で記述したように調製した）の溶液を室温にてＮ２下で２時間攪
拌した。溶媒を減圧下で取り除き、ＴＦＡを塩化メチレンおよびメタノールによ
って追い出した。得られた無色の油状残余物をメタノールで倍散した。得られた
固体を濾過によって回収し、吸引オーブン中で一晩乾燥して、望ましい生成物１
−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］カルボニル］ピペラジン、一水和物を得た（０．７８６０ｇ、
９６．４％）。分析、Ｃ１９Ｈ１８Ｎ５ＯＦ・２ＴＦＡ・Ｈ２Ｏに対する計算値
：Ｃ、４６．２４；Ｈ、３．７１；Ｎ、１１．７２。実測値：Ｃ、４５．８７；
Ｈ、３．４３、Ｎ、１１．４５。ＭＳ（ＭＨ＋）：３５２（基準ピーク）。
【０６２３】 ステップ２：１−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−４−ピペラジンの調製 １，１−ジメチルエチル ４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジン
カルボン酸塩のかわりに（本実施例のステップ１で調製した）１−［［５−（４
−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル
］カルボニル］ピペラジン、一水和物を使用して実施例Ａ−３１３、ステップ３
の方法にしたがって、表題生成物１−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−
（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−４−ピペラジン
を得た。分析、Ｃ１９Ｈ２０Ｎ５ＯＦ・０．７５Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、６
５．０３；Ｈ、６．１８；Ｎ、１９．９６。実測値：Ｃ、６５．４７；Ｈ、５．
８３、Ｎ、１９．３５。ＭＳ（ＭＨ＋）：３３８（基準ピーク）。
【０６２４】 実施例Ａ−３１５ 化合物４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピペリジニルメチル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを、一般的な合成概要ＸＸにしたが
って調製した。
【０６２５】
【化３６９】 ステップ１：エチル１−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−４−
ピペラジンアセテートの調製
【０６２６】
【化３７０】 エチル４−ピリジルアセテートをエタノールおよびＨＣｌ溶液中４０℃で、５
％Ｐｔ／Ｃによって触媒した水素添加（６０ｐｓｉＨ２）によって２−（４−ピ
ペリジニル）エチルアセテートヒドロクロライドに変換した。０℃でのテトラヒ
ドロフラン（５００ｍＬ）中の２−（４−ピペリジニル）エチルアセテートヒド
ロクロライド（２１．７９ｇ、０．１０５ｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン
（３２．０６ｍＬ、０．２３０ｍＬ）を加え、つづいてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
カルボネート（２３．２１ｇ、０．１０５ｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を
Ｎ２下で、０℃から室温までで一晩攪拌した。テトラヒドロフランを取り除いた
後に、反応混合液をエタノールで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、１０％クエン酸、
水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧下で
取り除いた。得られた油状生成物を吸引下で乾燥させ、エチル１−［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］−４−ピペラジンアセテートを得た（２７．３
７ｇ、９５．９％）。この生成物の構造をＮＭＲにて確認した。
【０６２７】 ステップ２：１，１−ジメチルエチル４−［２−オキソ−３−（４−ピリジニ
ル）プロピル］−１−ピペリジンカルボン酸塩の調製
【０６２８】
【化３７１】 ０℃の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中のジイソプロピルアミド（６．
１５ｍＬ、４３．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍブチルリチウ
ム溶液（１６．２２ｍＬ、４０．５３ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下して加え
た。添加後、リチウムジイソプロピルアミド溶液を０℃にて２０分間攪拌し、つ
いで−７８℃まで冷却した。４−ピコリン（３．９８ｍＬ、４０．５３ｍｍｏｌ
）を、Ｎ２下で上記リチウムイソプロピルアミド溶液に１０分間かけて滴下して
加えた。得られた溶液をＮ２下で１．５時間、−７８℃で攪拌し、ついでＮ２下
−７８℃にてテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の無水塩化セシウム（１０．０
ｇ、４０．５３ｍｍｏｌ）の溶液内に移した。この混合液をＮ２下で２時間、−
７８℃にて攪拌し、ついでテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の（本実施例ステ
ップ１からの）エチル１−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−４−
ピペラジンアセテート（１０．９８ｇ、４０．５３ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり
１時間で加えた。この混合液をＮ２下で−７８℃から室温で一晩攪拌した。反応
液を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、ｐＨ７緩衝液にて洗浄した。有機層
を水および食塩水で洗浄した。濾過後、溶媒を減圧下で取り除いて、粗精製物混
合物を得た。望ましい生成物、１，１−ジメチルエチル４−［２−オキソ−３−
（４−ピリジニル）プロピル］−１−ピペラジンカルボン酸塩（３．１９ｇ、２
５％）をクロマトグラフィー（シリカゲル、５０：５０−７５：２５−１００：
０ 酢酸エチル／ヘキサン）によって単離した。
【０６２９】 ステップ３：１，１−ジメチルエチル−４−［４−（４−フルオロフェニル）
−２−オキソ−３−（４−ピリジニル）−３−ブテニル］−１−ピペリジンカル
ボン酸塩の調製
【０６３０】
【化３７２】 １，１−ジメチルエチル ４−［４−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ
−３−（４−ピリジニル）−３−ブテニル］−１−ピペリジンカルボン酸塩を、
４−ピリジンアセトンおよび３−フルオロ−ｐ−アニスアルデヒドを、それぞれ
本実施例のステップ２のケトンおよび４−フルオロベンズアルデヒドに置き換え
て、実施例Ａ−１のステップ１に対して記述したのと同様の方法で調製した。
【０６３１】 ステップ４：１，１−ジメチルエチル ４−［２−［３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−ピリジニル）オキシラニル］−２−オキソエチル］−１−ピ
ペリジンカルボン酸塩の調製
【０６３２】
【化３７３】 １，１−ジメチルエチル ４−［２−［３−（４−フルオロフェニル）−２−
（４−ピリジニル）オキシラニル］−２−オキソエチル］−１−ピペラジンカル
ボン酸塩を、４−フェニル−３−（４−ピリジル）−３−ブテン−２−オンを本
実施例のステップ３のα、β不飽和ケトンと置き換えることで、実施例Ａ−２の
ステップ３に関して記述したのと同様の方法によって調製した。
【０６３３】 ステップ５：１，１−ジメチルエチル ４−［［５−（４−フルオロフェニル
）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−１−ピ
ペリジンカルボン酸塩の調製
【０６３４】
【化３７４】 エタノール（１５ｍＬ）中の本実施例のステップ４で調製した１，１−ジメチ
ルエチル４−［２−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジニル）
オキシラニル］−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボン酸塩（３．４５
ｇ、７．８４０９ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ヒドラジン（０．５０ｍＬ、１５．
６８１８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を一晩還流で熱した。反応溶液を室温
まで冷却し、エタノールを減圧下で取り除いた。得られた残余物を酢酸エチル内
にいれ、水、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を減圧
下で取り除いた。粗精製残余物をクロマトグラフィー（シリカゲル、２：１−１
：１−１：２ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、１，１−ジメチルエチ
ル ４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−４−（４−ピ
リジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−１−ピペリジンカルボン
酸塩（１．９１８７ｇ、５３．９％）を得た。この中間体（１．８６１１ｇ、４
．０９９３ｍｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン（４０ｍＬ）に溶解し、マーチン（Ｍ
ａｒｔｉｎ）サルフラン脱水剤（４．１３ｇ、６．１４９０ｍｍｏｌ）で処理し
た。反応溶液を室温にてＮ２下で一晩希釈し、次いで酢酸エチルで希釈し、１Ｎ
水酸化ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた
。濾過後、溶媒を取り除いた。得られた組成生生成物混合液をフラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、２：１−１：１−１：２ ヘキサン／酢酸エ
チル）によって精製し、１，１−ジメチルエチル ４−［［５−（４−フルオロ
フェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］
−１−ピペリジンカルボン酸塩を得た（０．６９６４ｇ、３９％）。
【０６３５】 ステップ６：４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピペリジニル
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンの調製 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピペリジニルメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを、１−［［５−（４−フルオロフェニル
）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］ピペ
ラジン、一水和物のかわりに本実施例のステップ５のピラゾールを使用して、実
施例Ａ−３１４のステップ１について記述したのと同様の方法を用いて調製した
。分析、Ｃ２０Ｈ２１Ｎ４Ｆ・２ＴＦＡ・１．２５Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、
４９．１１；Ｈ、４．３８；Ｎ、９．５４。実測値：Ｃ、４８．７４；Ｈ、４．
０２、Ｎ、９．５７。ＭＳ（ＭＨ＋）：３３７（基準ピーク）。
【０６３６】 実施例Ａ−３１６
【０６３７】
【化３７５】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−［（１−メチル−４−ピペリジニ
ル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを、１，１−ジメチルエ
チル ４−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−イル］カルボニル］−１−ピペラジンカルボン酸塩を本実施
例のステップ５のピラゾールと置き換えて、実施例Ａ−３１３のステップ３につ
いて記述したのと同様の方法で調製した。分析、Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｆ・０．２Ｈ ２ Ｏに対する計算値：Ｃ、７１．２４；Ｈ、６．６６；Ｎ、１５．８２。実測値
：Ｃ、７１．０４；Ｈ、６．５４、Ｎ、１５．５６。ＭＳ（ＭＨ＋）：３５１（
基準ピーク）。
【０６３８】 実施例Ａ−３１７ １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン、二水和物を、一般的な合成概要Ｉ
Ｉにしたがって調製した。
【０６３９】
【化３７６】 ２−（４−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）エタノンハイドロクロ
ライド（５．９ｇ、０．０２３ｍｏｌ）を、室温にて塩化メチレン／メタノール
溶液（７０／１５）に溶解し、Ｎ−クロロサクシミド（３．２５ｇ、０．０２４
ｍｏｌ）を固体として加えた。混合液を室温にて２．５時間で攪拌した。Ｎ−メ
チルピペラジニルチオセミカルバジド（４．１ｇ、０．０２３ｍｏｌ）を固体と
して加え、混合液を３日間、室温にて攪拌した。混合液を１００ｍＬの塩化メチ
レンで希釈し、飽和した水和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ４）、溶媒をロータリーエバポレーターを用いて取り除いた。残余
物を氷浴中で冷却し、攪拌しながら酢酸エチルで処理した。形成した固体を濾過
し、少量のメタノールを含む酢酸エチルから再結晶し、１．７ｇ（２２％）の１
−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］−４−メチルピペラジン、二水和物を得た。分析、Ｃ１９Ｈ２０ ＦＮ５・２Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ、６１．１１；Ｈ、６．４８；Ｎ、１８．
７５。実測値：Ｃ、６０．５９；Ｈ、６．４１、Ｎ、１８．４４。融点（ＤＳＣ
） ２６２−２６４℃；ＭＨ＋＝３３８。
【０６４０】 実施例Ａ−３１８ 化合物１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１−（
２−プロピニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペラジン、トリヒドロクロ
ライド一水和物を一般的な合成概要ＶＩＩにしたがって調製した。
【０６４１】
【化３７７】 窒素大気下、室温で攪拌したジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の水酸化ナ
トリウム（３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合液に、３−（４−クロロフェニル
）−４−（４−ピリジル）−５−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ．−ブトキシカルボニルピ
ペラジニル）ピラゾール（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、実施例Ａ−１６９で記
述したように調製した）を加えた。１時間の攪拌後、臭化プロパルギル（２２５
ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、トルエン中８０％溶液）を加えた。さらに２時間室温に
て攪拌した後、反応混合液を水内に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮した。残余物を、溶出液と
して７０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、シリカゲル上でクロマトグラフし
、１１０ｍｇの３−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジル）−５−（４
−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラジニル）ピラゾール（２４％）を
得た。融点２０４−２０５℃。分析、Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ５０２に対する計算値
：Ｃ、６５．３３；Ｈ、５．９０；Ｎ、１４．６５。実測値：Ｃ、６５．１２；
Ｈ、５．８１、Ｎ、１４．７０。
【０６４２】 メタノール（５ｍＬ）中のＨＣｌの溶液を塩化アセチル（２００ｍｇ）をメタ
ノールに冷却しながら（５℃）加えて作製した。以上で調製した３−（４−クロ
ロフェニル）−４−（４−ピリジル）−５−（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピペラジニル）ピラゾール（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、反応
物を１時間冷やして攪拌した。反応混合液をｉｎ ｖａｃｕｏで濃縮し、残余物
をトルエンで共沸し、１００ｍｇの１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（
４−ピリジニル）−１−（２−プロピニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピ
ペラジン、トリヒドロクロライド一水和物（９０％）を得た。融点＝２３１−２
３３℃（ｄｅｃ．）。分析、Ｃ２１Ｈ２０Ｎ５Ｃｌ・３ＨＣｌ・Ｈ２Ｏに対する
計算値：Ｃ、４９．９２；Ｈ、４．９９；Ｎ、１３．８６。実測値：Ｃ、４９．
７１；Ｈ、４．８９、Ｎ、１３．６１。
【０６４３】 実施例Ａ−３１９ 化合物メチル４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸塩、一水和物を一般
的な合成概要ＩＩにしたがって調製した。
【０６４４】
【化３７８】 メチルクロロフォルメート（５５ｍｇ）を３−（４−クロロフェニル）−４−
（４−ピリジル）−５−（４−ピペラジニル）ピラゾール（２００ｍｇ、０．５
４ｍｍｏｌ；実施例Ａ−１６９記載の如く調製）及び４−ジメチルアミノピリジ
ン（５ｍｇ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に加えた。混合液を室温にて３時間攪
拌した。追加のメチルクロロフォルメート（３０ｍｇ）を加え、２４時間攪拌を
続けた。溶媒を真空中に除いた。残査を水で処理してから、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を乾燥した後（ＭｇＳＯ４）、溶媒が１０ｍＬになるまで吹飛ばし、
冷蔵保存した。得られた結晶性の固体を濾過し、風乾して１０３ｍｇ（４８％）
のメチル４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−１−ピペラジンカルボン酸、１水和物、融点２６４−
２６５℃を得た。Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ５Ｏ２・Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ、５７．
７６；Ｈ、５．３３；Ｎ，１６．８４、実測値；Ｃ、５７．９８；Ｈ、４．８９
；Ｎ、１６．４４を得た。
【０６４５】 実施例Ａ−３２０ 化合物１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−４−（メチルスルフォニル）ピペラジン、１水和物を
一般合成スキームＩＩに従い調製した：
【０６４６】
【化３７９】 ３−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−５−（４−ピペラジ
ニル）ピラゾール（２００ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；実施例Ａ−１６９記載の如
くに調製）、塩化メタンスルホニル（７５ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジ
ン（５ｍｇ）のピリジン溶液を室温にて３時間攪拌した。溶媒を真空中に除き、
残査を水で処理した。得られた結晶性の固体を濾過し、風乾し、メタノールと水
から再結晶化し、１１８ｍｇ（３７％）の１−［５−（４−クロロフェニル）−
４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−（メチルスルホ
ニル）ピペラジン、１水和物、融点２４５−２４８℃を得た。Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ
Ｎ５ＳＯ２・Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ、５２．３５；Ｈ、５．０９；Ｎ，１６．
０７。実測値；Ｃ５２．１８；Ｈ、５．３１；Ｎ、１６．００。
【０６４７】 実施例Ａ−３２１ 化合物４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−γ−オキソ−１−ピペラジンブタン酸、２水和物、及
び４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−γ−オキソ−１−ピペラジンブタン酸、１ナトリウム塩２水
和物を一般合成スキームＩＩに従い調製した：
【０６４８】
【化３８０】 ３−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−５−（４−ピペラジ
ニル）ピラゾール（２００ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ；実施例Ａ−１６９記載の如
く調製）、無水コハク酸（６０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミ
ノピリジン（５ｍｇ）を室温にて２４時間攪拌した。溶媒を真空中に除き、残査
をメタノール及び水（１：１）で処理した。得られた結晶性の固体を濾過し、風
乾し、１７０ｍｇ（５８％）の４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−
ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−γ−オキソ−１−ピペラジンブ
タン酸、２水和物、融点２８１−２８３℃（分解点）、Ｃ２２Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ
３・２Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、５５．５２；Ｈ、５．５１；Ｎ，１４．
７２。実測値；Ｃ、５５．１１；Ｈ、５．２０；Ｎ、１４．４４を得た。
【０６４９】 上記のメタノール液（１０ｍＬ）由来の４−［５−（４−クロロフェニル）−
４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−γ−オキソ−１−ピ
ペラジンブタン酸、２水和物（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）スラリーを水酸
化ナトリウム（１２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）メタノール液（２ｍＬ）で処理し
た。反応液を室温にて１５分間、完全に溶解するまで攪拌した。溶媒は真空下に
除いた。残査をテトラヒドロフランにて処理し、濾過後、風乾し固体として１５
０ｍｇ（９７％）の４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−γ−オキソ−１−ピペラジンブタン酸、１
ナトリウム塩２水和物を得た。Ｃ２２Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ３Ｎａ・２Ｈ２Ｏの分析
計算値：Ｃ、５３．０７；Ｈ、５．０６；Ｎ，１４．０７。実測値；Ｃ５２．８
１；Ｈ、５．１１；Ｎ、１３．９０を得た。
【０６５０】 実施例Ａ−３２２ 化合物１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−４−シクロピロピルピペラジンは一般合成スキームＩ
Ｉに従い調製された：
【０６５１】
【化３８１】 ３−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−５−（４−ピペラジ
ニル）ピラゾール（１．９５ｇ；５．８ｍｍｏｌ；実施例Ａ−１６９記載の如く
調製）、５Ａの分子ふるい（６ｇ）を含む酢酸（３．６ｇ、６０ｍｍｏｌ）の溶
液に、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（６ｇ、３
５ｍｍｏｌ）を加えた。５分間攪拌した後、水酸化シアノブロモナトリウム（１
．７ｇ、２６ｍｍｏｌ）を加え、混合液を窒素雰囲気下に６時間還流した。反応
混合液を加熱濾過し、濾液を真空下に濃縮した。水（５０ｍＬ）を加え、溶液を
２Ｎの水酸化ナトリウムにて塩基性化した。生じたゲルをジクロロエタンで抽出
し、１つにまとめた有機抽出物を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。再度蒸発させて得
たゲルを温メタノールで処理した。冷却後、生成物を結晶化し１．４ｇ（６３％
）の１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−シクロプロピルピペラジン、融点２６４−２６５℃を
得た。Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ５・１．５Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６１．９
９；Ｈ、６．１９；Ｎ，１７．２１。実測値；Ｃ６２．０５；Ｈ、５．８１；Ｎ
、１６．８１。
【０６５２】 実施例Ａ−３２３ 化合物４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４
−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピペ
ラジンは一般合成スキームＶに従い調製された：
【０６５３】
【化３８２】 水酸化ナトリウム（１．０ｇ、０．０２５ｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド
懸濁液５０ｍＬにメチル４−イミダゾールカルボン酸（２．９５ｇ、０．０２３
ｍｏｌ）を室温にて小分けして加えた。混合液を室温で０．５時間攪拌した。次
に２−（トリメチルシリル）塩化エトキシメチル（４．１７ｇ、０．０２５ｍｏ
ｌ）を５分間かけて滴下し加えた。反応混合液を４時間攪拌し、水を注意しなが
ら加え冷却した。水相を酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水にて洗浄、硫酸マ
グネシウム上で乾燥した後濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチル／ヘキサン（８
：２）を溶出液とするシリカゲルによるクロマトグラフィーにて粗原料を精製し
、透明な油として４．０ｇのレジオイソマーを得た。
【０６５４】 ４−フルオロベンゾイル−４’−ピリジルメタン（８．６ｇ、０．０４ｍｏｌ
、実施例２０６のステップ１記載の様に調製）の１５０ｍＬのエタノール溶液に
塩酸ｐ−メトキシフェニルヒドラジン（７．３４ｇ、０．０４２ｍｏｌ）を加え
、続いてトリエチルアミン（４．０５ｇ、０．０４ｍｏｌ）を加えた。反応混合
液を１６時間還流した。溶媒除去後、残査を水と酢酸エチルに分配した。有機層
を食塩水で洗浄、ＭｇＳＯ４にて乾燥した後濾過した。濾液を濃縮し、粗原料を
酢酸エチルとヘキサンから再結晶化して精製し、黄色の固体としてヒドラゾン生
成物８．４５ｇを得た。ナトリウムヘキサメチルジシラザイドの溶液（１．０Ｍ
テトラヒドロフラン溶液９ｍＬ、０．００９ｍｏｌ）を１０ｍＬの乾燥テトラヒ
ドロフラン中にこのヒドラゾン（１．３５ｇ、０．００４ｍｍｏｌ）を含む溶液
に０℃にて加えた。同温にて３０分間攪拌した後、上記調製したレジオイソマー
（１．１ｇ、０．００４２ｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液５ｍＬ中に滴
下し加えた。反応混合液を室温にて３時間攪拌した。水を加え、水相を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後濾過
した。濾液を濃縮し、酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルによるクロマトグラ
フィーにて粗原料を精製し、オレンジ色の固体として０．７４ｇの所望生成物（
３４％）を得た。上記固体をテトラブチルアンモニウムフルオリドを利用し脱保
護し、黄色の固体として０．３７ｇの４−［３−（４−フルオロフェニル）−５
−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］ピペラジン（７５％）、融点：１２４−１２６℃を得た
。Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ５Ｏ・０．５Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６８．５６；
Ｈ、４．５５；Ｎ，１６．６６。実測値；Ｃ、６６．４４；Ｈ、４．３９；Ｎ、
１６．００。
【０６５５】 実施例Ａ−３２４ 化合物４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−Ｎ−２−プロピニル−２−ピリミジンアミンは一般合成スキームＸＩＩに従い
調製された：
【０６５６】
【化３８３】 ２−クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリミジン（０．２８ｇ；０．００１ｍｏｌ；実施例Ａ−２９９記載の如
くに調製）及び１０ｍＬのプロパギルアミンの混合液を１６時間還流して加熱し
た。過剰のアミンは真空下に除かれ、残査は水と酢酸エチルに分配された。有機
層は食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ４上で乾燥された後、濾過された。濾液を濃縮
し、残査を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を溶出液とするシリカゲルによるク
ロマトグラフィーにて精製し、淡黄色色の固体として０．２１ｇの４−［３−（
４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−２−プロピニル
−２−ピリジジンアミン（収率６８％）、融点：１８６−１８７℃を得た。Ｃ１
６Ｈ１２ＦＮ５に関する分析計算値：Ｃ、６５．５２；Ｈ、４．１２；Ｎ，２３
．８８。実測値；Ｃ６４．９９；Ｈ、４．１５；Ｎ、２３．９１。
【０６５７】 実施例Ａ−３２５ 化合物Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリミジンアミンは一般合成スキームＸ
ＩＩに従い調製された：
【０６５８】
【化３８４】 ２−クロロ−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ピリミジン（０．３７ｇ、０．００１３ｍｏｌ；実施例Ａ−２９９記載の
如くに調製）、７ｍＬの２−フルオロアニリン及びメタノール２滴の混合液を密
封管内にて１６時間１８０℃で加熱した。過剰のアミンを真空蒸留にて除き、残
査を酢酸エチルで処理して黄色の固体としてＮ−（２−フルオロフェニル）−４
−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリ
ミジンアミン０．３５ｇ（７７％）、融点：２３９−２４０℃を得た。Ｃ１９Ｈ
１３Ｆ２Ｎ５に関する分析計算値：Ｃ、６５．３３；Ｈ、３．７５；Ｎ，２０．
０５。実測値；Ｃ、６４．９５；Ｈ、３．８０；Ｎ、１９．７７。
【０６５９】 実施例Ａ−３２６ 化合物４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−ピリミジンアミンは一般合成スキームＸ
ＩＩに従い調製された：
【０６６０】
【化３８５】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
（２−メトキシフェニル）−２−ピリミジンアミンは、実施例Ａ−３２５のＮ−
（２−フルオロフェニル）−４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］−２−ピリミジンアミンの調製に関する記載に同一な方法を
利用して、２−フルオロアニリンの代わりに２−メトキシアニリンを用い収率４
１％で合成された。融点：２６５℃（分解点）。Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ５Ｏに関する
分析計算値：Ｃ、６６．４７；Ｈ、４．４６；Ｎ，１９．３８。実測値；Ｃ、６
６．７０；Ｈ、４．５３；Ｎ、１９．２０を得た。
【０６６１】 実施例Ａ−３２７ 化合物１−［５−（３−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルピペラジンは一般合成スキームＩＩに従い
調製された：
【０６６２】
【化３８６】 １−［５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メ
チルピペラジンは、実施例Ａ−１７０の１−［５−（４−クロロフェニル）−４
−（４−フピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジ
ンの調製に関する記載に同一な方法を利用して、２−（４−ピリジニル）−１−
（４−クロロフェニル）エタノンの代わりに２−（４−ピリジニル）−１−（３
−クロロフェニル）エタノンを用い収率１２％で淡黄色の固体として合成された
；融点：２２９−２３１℃。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ５・０．４Ｈ２Ｏに関する分析
計算値：Ｃ、６３．２１；Ｈ、５．８１；Ｎ，１９．４０。実測値；Ｃ６２．８
５；Ｈ、５．５７；Ｎ、１９．７７を得た。
【０６６３】 対応する出発試薬の選択によりスキームＩＩに記載の化学に従い合成された追
加のアミノピラゾール化合物には、下表３−１に開示の化合物が含まれる。
【０６６４】
【表７】 例Ａ−３２８
【０６６５】
【化３８７】 １―［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１H−ピラゾ
ール−３−イル］ピペラジン 例Ａ−３２９
【０６６６】
【化３８８】 ［３―［［５−（４−クロロフェニル）−４−（２−［（フェニルメチル）ア
ミノ］−４−ピリジニル−１H−ピラゾール−３−イル）アミノプロピル］カル
バミン酸１,１―ジメチルエチル 例Ａ−３３０
【０６６７】
【化３８９】 ４―［５−（４−クロロフェニル）−４−（２−フルオロ−４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール］−３−イル−１−ピペラジンカルボン酸１,１―ジメチル
エチル 例Ａ−３３１
【０６６８】
【化３９０】 ４―［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル 例Ａ−３３２
【０６６９】
【化３９１】 Ｎ―［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−３Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−ピペリジンアミン三塩酸塩一水和物 例Ａ−３３３
【０６７０】
【化３９２】 化合物１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−４−（２−プロピニル）ピペラジンを一般的な合成ス
キームＩＩに従って調整した。１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−
ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ピペラジン（９２ミリグラム、０
．２７ミリモル）の２ミリリットルのジメチルホルムアミド懸濁液に、７５ミリ
グラム（０．５４ミリモル）の無水炭酸カリウム及び６０マイクロリットルの８
０％臭化プロパギルトルエン溶液（６４ミリグラム、０．５４ミリモルを含む）
を加えた。その混合物を３０分間攪拌し、次に酢酸エチルと水に分配した。さら
に水層を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機層抽出物を、１０％メタノール
−酢酸エチルを溶離液として使用してシリカゲルで濾過し、適切なフラクション
を蒸発させた後、３４ミリグラムの１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（
４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−（２−プロピニル）ピ
ペラジンを薄黄色固体として得た。：融点：２４７℃（分解） 分析 Ｃ２１Ｈ ２０ ＣｌＮ５・２．５Ｈ２Ｏ （分子量 ４２２．９２）に対する計算値：Ｃ，
５９．６４ Ｈ，４．７７ Ｎ，１６．５６ 実測値：Ｃ，５９．６７ Ｈ，４
．８８ Ｎ，１５．９６ 例Ａ−３３４
【０６７１】
【化３９３】 Ｎ―［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−１−メチル−４−ピペリジンアミン 例Ａ−３３５
【０６７２】
【化３９４】 １―［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−フェニルピペラジン 例Ａ−３３６
【０６７３】
【化３９５】 １―［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン 例Ａ−３３７
【０６７４】
【化３９６】 ４―［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル一水和物 例Ａ−３３８
【０６７５】
【化３９７】 Ｎ―［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−１−メチル−４−ピペリジンアミン 例Ａ−３３９
【０６７６】
【化３９８】 Ｎ―［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−ピペリジンアミン、三塩酸塩 実施例Ａ−３４０ 実施例Ａ−１７０の化合物は以下の方法によっても合成された。１−［５−（
４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル
］ピペラジン（１２．２ｇ、３６ｍｍｏｌ、実施例Ａ−１６９記載の如くに調製
）、８８％蟻酸（２０ｍＬ）及びフォルムアルデヒド（３７％フォルマリン液；
４４ｇ、５４０ｍｍｏｌ）を一つに合わせ、窒素雰囲気内、６０℃にて１６時間
攪拌した。過剰な溶媒をロータリーエバポレーターにて除き、残査を水（１５０
ｍＬ）に溶解した。固形の重炭酸ナトリウムを加え、ｐＨを８−９に調製した。
得られた沈殿物を濾過し、風乾した。次にそれを温メタノール（４００ｍＬ）で
処理し、濾過して容積を７５ｍＬまで吹き飛ばし、冷却して濾過した。真空下、
８０℃にて一晩乾燥した後、８．７５ｇ（６８％）の１−［５−（４−クロロフ
ェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチ
ルピペラジン、融点：２６２−２６４℃を得た。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ５Ｃｌに関する
分析計算値：Ｃ、６４．４９；Ｈ、５．７０；Ｎ，１９．７９。実測値；Ｃ、６
４．０４；Ｈ、５．６８；Ｎ、１９．６３。
【０６７７】 実施例Ａ−３４１からＡ−３４５の化合物は、例えば対応する出発試薬を選択
することで、スキームＸＸＩ記載の化学に従い合成された。
【０６７８】 実施例Ａ−３４１ 実施例Ａ−１７０の化合物は以下の方法によっても合成された： ステップ１：１−（４−クロロフェニル）−２（１，３−ジチエタン−２−イ
リデン）−２−（４−ピリジニル）エタノンの調製 実施例Ａ−１９のステップ１の化合物同様にして調製された２−（４−ピペラ
ジル）−１−（４−クロロフェニル）エタン（７０．０ｇ、０．３ｍｏｌ）、ジ
ブロモエタン（２００ｍＬ）及び２硫化炭素（２５．９ｇ、０．３４ｍｏｌ）の
アセトン溶液（８００ｍＬ）に炭酸カリウム（８３．０ｇ、０．６ｍｏｌ）を加
えた。反応混合液は室温で２４時間攪拌された。追加の２等量の炭酸カリウムと
１等量の２硫化炭素を加え、更に２４時間攪拌し続けた。溶媒を除き、残査をジ
クロロメタンと水に分配した。有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム上にて
乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、粗原料を酢酸エチルとエーテル（１：９）の
混合液１０００ｍＬと共に攪拌し、黄色の固体として７８．４ｇの純粋生成物、
１−（４−クロロフェニル）−２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−２
−（４−ピリジニル）エタノン（８２％）；融点：１７７−１７９℃を得た。Ｃ
１５Ｈ１０ＮＣｌＮＯＳ２に関する分析計算値：Ｃ、５６．３３；Ｈ、３．１５
；Ｎ，４．３８。実測値；Ｃ、５５．８０；Ｈ、２．８４；Ｎ、４．５９。
【０６７９】 ステップ２：１−［３−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−２−（４−ピ
リジニル）−１−チオプロピル］−４−メチルピペラジンの調製
【０６８０】
【化３９９】 １−（４−クロロフェニル）−２（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−２
−（４−ピリジニル）エタノン（７８．３ｇ、０．２４ｍｏｌ）及び１−メチル
ピペラジン（７５．０ｇ、０．７３ｍｏｌ）のトルエン（８００ｍＬ）混合液を
２時間、環流して加熱した。溶媒及び過剰の１−メチルピペラジンを真空下に取
り除き、残査を酢酸エチルとエーテル（１：３）混合液にて粉砕し、黄色の結晶
として５３．０ｇの生成物、１−［３−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−
２−（４−ピリジニル）−１−チオプロピル］−４−メチルピペラジン（６０％
）、融点：１４９−１５１℃を得た。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ３ＯＳに関する分析計
算値：Ｃ、６１．０３；Ｈ、５．３９；Ｎ，１１．２４。実測値；Ｃ、６０．７
４；Ｈ、５．３５；Ｎ、１１．１４。
【０６８１】 ステップ３：１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジンの調製 １−［３−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−２−（４−ピリジニル）−
１−チオプロピル］−４−メチルピペラジン（５２．０ｇ、０．１４ｍｏｌ）の
乾燥テトラヒドロフラン５００ｍＬ懸濁溶液に、無水ヒドラジン（８．９ｇ、０
．２８ｍｏｌ）を滴下し加えた。反応混合液を１６時間、室温にて攪拌した。淡
黄色の沈殿を濾過し、温メタノールから再結晶化して３０．２ｇの１−［５−（
４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル
］−４−メチルピペラジン（６０％）、融点：２６７−２６８℃を得た。Ｃ１９
Ｈ２０ＣｌＮ５に関する分析計算値：Ｃ、６４．４９；Ｈ、５．７０；Ｎ，１９
．７９。実測値；Ｃ、６４．８９；Ｈ、５．５５；Ｎ、１９．９９。
【０６８２】 実施例Ａ−３４２
【０６８３】
【化４００】 １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−３−ジメチルピペラジン １−（４−クロロフェニル）−２（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−２
−（４−ピリジニル）エタノン（３．２ｇ、０．０１ｍｏｌ；実施例Ａ３４１の
ステップ１に記載の如く調製）及び２，６−ジメチルピペラジン（３．４３ｇ、
０．０３ｍｏｌ）の３５ｍＬのトルエンの混合液を１２時間、環流して加熱した
。トルエン及び過剰の２，６−ジチルピペラジンを真空下に取り除き、租チアミ
ド生成物を精製せずに使用した。租チアミド及び無水ヒドラジン（０．６５ｇ、
０．０２ｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフランの４０ｍＬ溶液を室温にて、一晩攪
拌した。テトラヒドロフランを除いた後、残査を酢酸エチルと水酸化アンモニウ
ムの混合液と１時間攪拌した。沈殿を濾過し、風乾して、白色の固体と１．６ｇ
（全収率４３％）の生成物、１−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピ
リジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３，５−ジメチルピペラジン（６
０％）、融点：２３６−２３８℃を得た。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ５・０．２５Ｈ２
Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６４．５１；Ｈ、６．０９；Ｎ，１８．８１；Ｃｌ
、９．５２。実測値；Ｃ６４．２８；Ｈ、５．８５；Ｎ、１８．７０；Ｃｌ，９
．６７。
【０６８４】 実施例Ａ−３４３
【０６８５】
【化４０１】 １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−３−メチルピペラジン １−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−３−メチルピペラジンは、２，６−ジメチルピペラジンの代
わりに２−メチルピペラジンを使用した以外は上記実施例Ａ−３４２に従い調製
された（全収率４％）、融点：２３５−２３７℃。Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ５・０．
７５Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６２．１２；Ｈ、５．９０；Ｎ，１９．０
６。実測値；Ｃ６２．２３；Ｈ、５．５３；Ｎ、１８．８０。
【０６８６】 実施例Ａ−３４４ 実施例Ａ−３１７の化合物は以下の方法によっても合成された： ステップ１：１−（４−ピリジル）−１−（メチレンジチオケテン）−２−（
４−フルオロフェニル）−エタノンの調製 ４−フルオロベンゾイル−４’−ピリジルメタン（７０．０ｇ、０．３ｍｏｌ
、実施例Ａ−２０８のステップ１記載同様に調製）及びジブロモメタン（１２５
ｍＬ）の溶液に、固体の無水炭酸カリウム（５５．０ｇ、０．４ｍｏｌ）を小分
けして５分間かけ加えた。二硫化炭素（１７ｇ、０．２２ｍｏｌ）を室温にて１
５分間かけ滴下し加えた。１６時間、窒素雰囲気下に攪拌したが、反応は不完全
であった。更に二硫化炭素（１５ｇ）を加え、反応混合液を更に２４時間攪拌し
た。反応混合液を濾過し、炭酸カリウムをフィルター上で塩化メチレンで洗浄し
た。濾過した固体は水に溶解された後、塩化メチレンで抽出された。抽出物を濾
液と合わせ、硫酸マグネシウム上にて乾燥した。乾燥物質を濾過し、濾液を真空
下に濃縮した。残査を酢酸エチル／エーテル（１：１）で処理し、濾過、風乾し
て固体として、１−（４−ピリジル）−１−（メチレンジチオケテン）−２−（
４−フルオロフェニル）−エタノン（２６ｇ、８６％）、融点：１８２−１８３
℃、Ｃ１５Ｈ１０ＦＮＯＳ２に関する分析計算値：Ｃ、５９．３９；Ｈ、３．３
２；Ｎ，４．６２。実測値；Ｃ５９．１８；Ｈ、３．４１；Ｎ、４．４９を得た
。
【０６８７】 ステップ２：１−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン、２水和物の調製 ステップ１にて調製した１−（４−ピリジル）−１−（メチレンジチオケテン
）−２−（４−フルオロフェニル）−エタノン（３ｇ、０．０１ｍｏｌ）と１−
メチルピペラジン（３ｇ、０．０３ｍｏｌ）とのトルエン３０ｍＬ混合液を窒素
雰囲気下に３時間還流した。混合液を冷却し、溶媒を真空下に除いた。残査を乾
燥テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、無水ヒドラジン（６４０ｍｇ、０
．０２ｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温にて１６時間攪拌し、生じた沈殿物
を濾過した。沈殿物をメターノール中に温め、濃縮水酸化アンモニウムを数滴加
えた。混合液を温濾過して、濾液を容積が半分になるばで吹き飛ばした。濾液を
冷却し、生成物を結晶化し、濾過して１．５ｇ（４２％）の１−［５−（４−フ
ルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−
４−メチルピペラジン、２水和物、融点：２３８−２４０℃；Ｃ１９Ｈ２０ＦＮ
５・２Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６１．１１；Ｈ、６５．４８；Ｎ，１８
．７５。実測値；Ｃ６０．７９；Ｈ、６．２１；Ｎ、１８．９８を得た。
【０６８８】 実施例Ａ−３４５
【０６８９】
【化４０２】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４，Ｎ−ジメチル−４−ピペラジンアミン、２水和物 ステップ１：１−メチル−４−メチルアミノピペリジンの調製 １−メチル−４−ピペリドン（２０ｇ、０．１８ｍｏｌ）のメターノール：テ
トラヒドロフラン液（１００ｍＬ、１：１）とメチルアミン（テトラヒドロフラ
ンの２Ｍ液、３ｍｏｌｅ過剰）の混合液を５％Ｐｄ／Ｃと共にパーシェーカー内
に入れ、６０ｐｓｉ、７０℃にて２時間水素化した。触媒を濾過して除き、濾液
をロータリーエバポレーターで濃縮した。粗物質を０．３ｍｍＨｇ、４４−４５
℃にて蒸留し、２０ｇ（８７％）の１−メチル−４−メチルアミノピペリジンを
得た。Ｃ７Ｈ１６Ｎ２に関する分析計算値：Ｃ、６５．５７；Ｈ、１２．５８；
Ｎ，２１．８５。実測値；Ｃ６５．４９；Ｈ、１２．４４；Ｎ、２１．４９を得
た。
【０６９０】 ステップ２：Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンアミン
、２水和物の調製 １−（４−クロロフェニル）−２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）−
２−（４−ピリジニル）エタノン（３．２ｇ、０．０１ｍｏｌ；実施例Ａ−３４
１のステップ１記載の如くに調製）及び１−メチル−４−メチルアミノピペリジ
ン（３．８ｇ、０．０３ｍｏｌ）のトルエン溶液３０ｍＬを６時間窒素下に環流
した。混合液を冷却し、溶媒を真空下に除いた。残査を乾燥テトラヒドロフラン
（３０ｍＬ）に溶解し、無水ヒドラジン（６５０ｍｇ、０．０２ｍｏｌ）を加え
た。反応混合液を室温、窒素下に１６時間攪拌した。生じた沈殿を濾過し、メタ
ノール中に温め、濃縮水酸化アンモニウムを数滴加えた。混合液を温濾過し、濾
液を容積が半分になるまで吹き飛ばした。濾液を冷却し、生成物を分離し、濾過
して３９５の純粋なＮ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−Ｎ，１−ジメチル−４−ピペリジンア
ミン、２水和物、融点２６０−２６１℃を得た。Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ５・２Ｈ２
Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６０．３５；Ｈ、６．７５；Ｎ，１６．７６。実測
値；Ｃ、５９．８９；Ｈ、６．５６；Ｎ、１６．４０を得た。
【０６９１】 上記反応スキーム（特にスキームＩＸないしＸＶＩＩＩ）の１又はそれ以上に
従い調製された本発明の追加化合物は表３−２に開示される。各化合物に関する
特異的合成スキーム及び質量分析及び分析の結果も表３−２に開示される。
【０６９２】
【表８】
【０６９３】
【表９】 例Ａ−３４６
【０６９４】
【化４０３】 Ｎ―［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］−４−メチル−１−ピペラジンプロパンアミン（２Ｅ）−２
−ブテン二酸（１：１） 例Ａ−３４７
【０６９５】
【化４０４】 Ｎ―［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］
−２−ピリジニル］アミノ］−１，２−プロパンジオール 例Ａ−３４８
【０６９６】
【化４０５】 Ｎ，Ｎ，Ｎ’’−トリエチル−Ｎ’−［２−［［４−［３−（４−フルオロフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］エチル］
−１，３−プロパンジアミン 例Ａ−３４９
【０６９７】
【化４０６】 Ｎ―［２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル］−２−ピリジニル］アミノ］エチル］−Ｎ，Ｎ’、Ｎ’−トリメチル−
１，３−プロパンジアミン 例Ａ−３５０
【０６９８】
【化４０７】 Ｎ−（２−［１，４’−ビぺリジン］−１’−イルエチル）−４−［３−（４
−フロオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−３５１
【０６９９】
【化４０８】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
（４−ピペリジニルメチル）−２−ピリジンアミン 例Ａ−３５２
【０７００】
【化４０９】 Ｎ−（１−エチル−４−ピペリジニル）−４−［３−（４−フルオロフェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−３５３
【０７０１】
【化４１０】 Ｎ２，Ｎ２−ジエチル−Ｎ１−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］−２−ピラジニル］−１−フェニル−１、２−エタン
ジアミン 例Ａ−３５４
【０７０２】
【化４１１】 （２Ｓ）−２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピラジニル］アミノ］−４−メチル−１−ペンタノール 例Ａ−３５５
【０７０３】
【化４１２】 ２−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−ピラジニル］アミノ］−３−メチル−１−ブタノール 例Ａ−３５６
【０７０４】
【化４１３】 ４−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−ピラジニル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル 例Ａ−３５７
【０７０５】
【化４１４】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（１−ピロリジニル）−１
−ピペリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン、三塩酸塩 例Ａ−３５８
【０７０６】
【化４１５】 Ｎ−［２−（エチル−２−ピペリジニル）エチル］−４−［３−（４−フルオ
ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−３５９
【０７０７】
【化４１６】 Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−
ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，４−ペンタンジアミン 例Ａ−３６０
【０７０８】
【化４１７】 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペリジンアミン、三塩酸塩 例Ａ−３６１
【０７０９】
【化４１８】 （βＲ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンプロパノ−ル 例Ａ−３６２
【０７１０】
【化４１９】 （βＲ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンエタノール 例Ａ−３６３
【０７１１】
【化４２０】 （βＲ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンプロパノール 例Ａ−３６４
【０７１２】
【化４２１】 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリ
ジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，３−プロパンジアミン 例Ａ−３６５
【０７１３】
【化４２２】 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−ピペリジンアミン、三塩酸塩 例Ａ−３６６
【０７１４】
【化４２３】 Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジミニル］−１，４−ペンタンジアミン 例Ａ−３６７
【０７１５】
【化４２４】 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−１，２，３，６−ヘキサヒドロピリジン 例Ａ−３６８
【０７１６】
【化４２５】 （２Ｒ）−１−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］−２−プロパノ−ル 例Ａ−３６９
【０７１７】
【化４２６】 Ｎ４−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−１，４−ペンタンジアミン 例Ａ−３７０
【０７１８】
【化４２７】 （２Ｓ）−１−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］−２−プロパノ−ル 例Ａ−３７１
【０７１９】
【化４２８】 ４−［５−フェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル
］−１−ピペラジンカルボン酸エチル 例Ａ−３７２
【０７２０】
【化４２９】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
［３−（２−メチル−１−ピリジニル）プロピル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−３７３
【０７２１】
【化４３０】 １−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−メチルピペラジン 例Ａ−３７４
【０７２２】
【化４３１】 Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］−２−ピリジニル］−１，２−エタンジアミン 例Ａ−３７５
【０７２３】
【化４３２】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−
［２−（１−ピペリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン 例Ａ−３７６
【０７２４】
【化４３３】 （βＲ）−β−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］ベンゼンエタノール 例Ａ−３７７
【０７２５】
【化４３４】 Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ４−［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル］−２−ピリジニル］−１，４−ペンタンジアミン 例Ａ−３７８
【０７２６】
【化４３５】 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−ピペリジノン 例Ａ−３７９
【０７２７】
【化４３６】 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−ピペリジノール 例Ａ−３８０
【０７２８】
【化４３７】 ８−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−１、４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン 例Ａ−３８１
【０７２９】
【化４３８】 ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルーＮ−２−プロピニル−４−（４
−ピリジニル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン 例Ａ−３８２
【０７３０】
【化４３９】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］モルホリン 例Ａ−３８３
【０７３１】
【化４４０】 １−［５−（３、４−ジフルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 例Ａ−３８４
【０７３２】
【化４４１】 １−メチル−４−［５―フェニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−イル］ピペラジン 例Ａ−３８５
【０７３３】
【化４４２】 ４−［３−（４−ジフルオロフェニル）−１−（２−プロペニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］ピリジン一塩酸塩 例Ａ−３８６
【０７３４】
【化４４３】 trans−４−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］−２−ピリジニル］アミノ］シクロヘキサノール 例Ａ−３８７
【０７３５】
【化４４４】 ４−［［４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］−２−ピリジニル］アミノ］シクロヘキサノール 例Ａ−３８８
【０７３６】
【化４４５】 １−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−ピペリジンアミン、三塩酸塩 例Ａ−３８９
【０７３７】
【化４４６】 １−［５−（３−トリル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル−４−メチルピペラジン ステップ１．１−トリル−２−（４−ピリジル）エタノンの調製
【０７３８】
【化４４７】 ３−メチル安息香酸メチル（６．０グラム、４０ミリモル）、テトラヒドロフ
ラン（５０ミリリットル）、及び、４−ピコリン（４．１グラム、４４ミリモル
）を、窒素雰囲気の下で、−７８℃で攪拌した。
【０７３９】 ナトリウム（ビス）トリメチルシリルアミド１．０Ｍのテトラヒドロフラン液
（８８ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を滴下し加えた。混合液を室温まで温め、１６時間
攪拌し、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。次に混合液を酢酸エチル
で抽出した（３×５０ｍＬ）。まとめた有機物を食塩水（２×５０ｍＬ）にて洗
浄し、硫酸マグネシウム上にて乾燥し濃縮した。生成物を酢酸エチル／ヘキサン
から再結晶化し、淡黄色の固体（５．７ｇ、６７％）、融点１１８．０−１１９
．０℃；１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６／３００ＭＨｚ）８．５０（ｍ、２Ｈ）
、７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、４．
４５（ｓ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２１２．１
０６７（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１４Ｈ１３ＮＯは２１２．１０７５を要求）；Ｃ１４Ｈ１３
ＮＯに関する分析計算値：Ｃ、７９．５９；Ｈ、６．２０；Ｎ、６．６３。実測
値；Ｃ、７９．５４； Ｈ、６．３０；Ｎ、６．５６。
【０７４０】 ステップ２、１−（３−トリル）−２−（１，３−ジチエタン−２−イリデン
）−２−（４−ピリドリル）エタノンの調製
【０７４１】
【化４４８】 １−トリル−２−（４−ピリジル）エタノン（４．２２ｇ、２０ｍｍｏｌ）、
アセトン（１００ｍＬ）、炭酸カリウム（８．３ｇ、６０ｍｍｏｌ）、二硫化炭
素４．５６ｇ、６０ｍｍｏｌ）及びジブロモメタン（１０．４３ｇ、６０ｍｍｏ
ｌ）を室温にて１６時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、混合液を酢酸エチ
ル（３×５０ｍＬ）にて抽出した。まとめた有機抽出物を食塩水（２×５０ｍＬ
）にて洗浄し、硫酸マグネシウム上にて乾燥、濃縮した。この粗物質を酢酸エチ
ル：ヘキサンにて溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィー又は酢酸エチル
／ヘキサンからの再結晶により精製し、黄色の固体（４．８ｇ、８０％）、融点
１７８．６−１７９．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６／３００ＭＨｚ）８
．４７（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、６Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、２．２１
（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３００．０５２１（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１６Ｈ１
３ＮＯＳ２は３００．０５１７を要求）；Ｃ１６Ｈ１３ＮＯＳ２に関する分析計
算値：Ｃ、６４．１８；Ｈ、４．３８；Ｎ、４．６８。実測値；Ｃ、６４．０８
； Ｈ、４．２５；Ｎ、４．６２。
【０７４２】 ステップ３、１−［３−（３−トリル）−３−オキソ−２−（４−ピリジニル
）−１−チオプロピル］−４−メチルピペラジンの調製
【０７４３】
【化４４９】 上記ステップ２のジチエタン化合物（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル
Ｐｉｅペラジン（５．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）、及びトルエン（５０ｍＬ）をディ
ーン−スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）装置を利用し、１ないし３時間還流し
た。反応液を室温まで冷却した後、真空下に濃縮して乾燥させた。この粘調な茶
色の油状物質は酢酸エチル／ヘキサンより結晶化された（２．９ｇ、８２％）、
融点１２４．８−１２５．８℃；１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６／３００ＭＨｚ
）８．５７（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．
３７（ｍ、２Ｈ）、６．５４（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．１９（
ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．２８（ｍ、６Ｈ）、２．２
２（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、１Ｈ）、；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３５４．１
６６９（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３ＯＳは３５４．１６４０を要求）；Ｃ２０Ｈ
２３Ｎ３ＯＳに関する分析計算値：Ｃ、６７．９６；Ｈ、６．５６；Ｎ、１１．
８９。実測値；Ｃ、６７．７９； Ｈ、６．６６；Ｎ、１１．８８。
【０７４４】 ステップ４：１−［５−（３−トリル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラール−３−イル−４−メチルピペラジンの調製。
【０７４５】 上記ステップ３のチオアミド化合物（１．０６ｇ、３ｍｍｏｌ）、テトラヒド
ロフラン（５０ｍＬ）及びヒドラジン（１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ）の
テトラヒドロフラン液を室温にて１６時間攪拌した。濾過により白色固形物を集
めた。必要に応じて粉砕又は再結晶化により精製した（０．９８ｇ、９７％）。
融点２６１．９−２６２℃：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１
２．６（ｂｒｓ．１Ｈ）。８．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２（ｍ、４Ｈ）、７．１
２（ｓ、３Ｈ）、７．０（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、４Ｈ）、２．３４（ｍ、
４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／
ｚ ３３４．２０４９（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５は３３４．２０３２を要求）
；Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５に関する分析計算値：Ｃ、７２．０４；Ｈ、６．９５；Ｎ、
２１．００。実測値；Ｃ、７１．８３； Ｈ、７．０６；Ｎ、２０．８３。
【０７４６】 スキームＸＸＩ記載の化学に従い対応する出発試薬を選択して合成された追加
のジチエタン及びピラゾールは以下開示された化合物Ａ−３９０ないしＡ−４２
６を含め上記実施例３８９内に例示される。
【０７４７】 実施例Ａ−３９０
【０７４８】
【化４５０】 融点１８５．３−１８５．４℃：１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６／３００ＭＨ
ｚ）。８．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、
４．３９（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３１９．９９８１（Ｍ＋Ｈ、Ｃ
１５Ｈ１０ＣｌＮＯＳ２は３１９．９９７１を要求）Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮＯＳ２
に関する分析計算値：Ｃ、５６．３３；Ｈ、３．１５；Ｎ、４．３８。実測値；
Ｃ、５６．４７； Ｈ、３．１３；Ｎ、４．４４。
【０７４９】 例Ａ−３９１
【０７５０】
【化４５１】 １−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−２−１、３−ジチエタン−２−イ
リドン−２−ピリジン−４−イル−エタノン 融点１６４．０―１６５．０℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．４９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，３Ｈ），
４．３８（ｓ、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３３４
．０１３０（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮＯＳ２は３３４．０１２７を要求する
）；Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮＯＳ２の分析計算値：Ｃ，５７．５６；Ｈ，３．６２；
Ｎ，４．２０．実測値：Ｃ，５７．６８；Ｈ，３．６７；Ｎ，４．１７． 例Ａ−３９２
【０７５１】
【化４５２】 融点１２６．５―１２６．６℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０（ｍ，４Ｈ），
４．３９（ｓ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３００
．０４８３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１３ＮＯＳ２は３００．０５１７を要求する）；
Ｃ１６Ｈ１３ＮＯＳ２の分析計算値：Ｃ，６４．１８；Ｈ，４．３８；Ｎ，４．
６８．実測値：Ｃ，６４．０５；Ｈ，４．２７；Ｎ，４．５９． 例Ａ−３９３
【０７５２】
【化４５３】 融点１５９．６―１５９．７℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．５２（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），
７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｍ，２Ｈ）４．４０（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＨＲ
ＭＳ ｍ／ｚ ３６３．９５０３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＮＯＳ２は３６３
．９４６５を要求する）；Ｃ１５Ｈ１０ＢｒＮＯＳ２の分析計算値：Ｃ，４９．
４６；Ｈ，２．７７；Ｎ，３．８４．実測値：Ｃ，４９．５１；Ｈ，２．６８；
Ｎ，３．７４． 例Ａ−３９４
【０７５３】
【化４５４】 融点１９８．８―１９８．９℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．４５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ）
、６．８２（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、２．
０８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３１４．０６９１（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１７ Ｈ１５ＮＯＳ２は３１４．０６７３を要求する）。
【０７５４】 例Ａ−３９５
【０７５５】
【化４５５】 融点１８２．６―１８３．０℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．０５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，２
Ｈ）．ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３７０．０１７３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１０Ｆ３Ｎ
Ｏ２Ｓ２は、３７０．０１８３を要求する）． 例Ａ−３９６
【０７５６】
【化４５６】 融点１９３．３―１９３．４℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．４９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．
４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０１（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｓ，２
Ｈ）．ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３１１．０３２７（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２０ Ｓ２は、３１１．０３１３を要求する）． 例Ａ−３９７
【０７５７】
【化４５７】 融点１９１．５―１９２．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５５ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．４（ｍ、１Ｈ
）、７．０９−７．０３（ｍ、３Ｈ），６．６７（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
，４．１７（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３５
０．００９０（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＮＯ２Ｓ２は３５０．００７６を要求
する）；Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＮＯ２Ｓ２の分析計算値：Ｃ，５４．９３；Ｈ，３．
６０；Ｎ，４．００；Ｃｌ，１０．１３；Ｓ，１８．３３．実測値：Ｃ，５４．
７４；Ｈ，３．６０；Ｎ，３．８９；Ｃｌ，１０．４５；Ｓ，１８．３２． 例Ａ−３９８
【０７５８】
【化４５８】 融点１７２．１―１７３．１℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５１ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．２３−７．２
１（ｍ、４Ｈ），７．０４（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ），４．１
７（ｓ，２Ｈ）、１．９５（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４２．１０
０４（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１９Ｈ１９ＮＯＳ２は３４２．０９８６を要求する）；Ｃ１９ Ｈ１９ＮＯＳ２の分析計算値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，５．６１；Ｎ，４．１０；
Ｓ，１８．７８．実測値：Ｃ，６６．９７；Ｈ，５．８９；Ｎ，４．０２；Ｓ，
１８．６４． 例Ａ−３９９
【０７５９】
【化４５９】 融点２０３．０―２０４．１℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５２ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．２９（ｄ、１
Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２８（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０５（ｄ
ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ），６．７０（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ
），６．６９（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．１７（ｓ，２Ｈ）、３．７９
（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３１６．０４７５（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１ ３ ＮＯ２Ｓ２は３１６．０４６６を要求する）；Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ２Ｓ２の分析
計算値：Ｃ，６０．９３；Ｈ，４．１５；Ｎ，４．４４；Ｓ，２０．３３．実測
値：Ｃ，６０．４６；Ｈ，４．１７；Ｎ，４．３７；Ｓ，１９．８４． 例Ａ−４００
【０７６０】
【化４６０】 融点２０９．１―２１５．１℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５０ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．２０（ｄ、１
Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３−６．９９（ｍ，４Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ
）、２．３０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３００．０５１７（Ｍ＋Ｈ
，Ｃ１６Ｈ１３ＮＯＳ２は３００．０５１７を要求する）；Ｃ１６Ｈ１３ＮＯＳ ２ の分析計算値：Ｃ，６４．１８；Ｈ，４．３８；Ｎ，４．６９；Ｓ，２１．４
２．実測値：Ｃ，６４．０２；Ｈ，４．６２；Ｎ，４．５４；Ｓ，２１．２４． 例Ａ−４０１
【０７６１】
【化４６１】 融点２５７．６―２５７．７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５１ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．５７（ｄ、２
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２７−６．９９（ｍ，４Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ
）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１１．９３４８（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１５Ｈ１０ＮＩＯＳ ２ は４１１．９３２７を要求する）；Ｃ１５Ｈ１０ＮＩＯＳ２の分析計算値：Ｃ
，４３．８１；Ｈ，２．４５；Ｎ，３．４１．実測値：Ｃ，４３．７１；Ｈ，２
．２７；Ｎ，３．４１． 例Ａ−４０２
【０７６２】
【化４６２】 融点１９７．３―２０２．２℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５３ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．２６（ｄ、２
Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０９（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、
６．４３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．１４（ｓ，２Ｈ）、２．９７（ｓ
，６Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３２９．０７８９（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１６Ｎ ２ ＯＳ２は３２９．０７８２を要求する）；Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２ＯＳ２の分析計算
値：Ｃ，６２．１７；Ｈ，４．９１；Ｎ，８．５３；Ｓ，１９．５３．実測値：
Ｃ，６１．９３；Ｈ，５．１２；Ｎ，８．４６；Ｓ，１９．２６． 例Ａ−４０３
【０７６３】
【化４６３】 融点１７６．６―１７６．７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５１ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．２９−７．２
２（ｍ，４Ｈ）７．０３（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、６．６４
（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１７．５，１０．９ Ｈｚ）、５．７６（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１
７．７Ｈｚ），５．３１（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），４．１９（ｓ，２Ｈ
）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３１２．０５１３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１７Ｈ１３ＮＯＳ２ は３１２．０５１７を要求する）；Ｃ１７Ｈ１３ＮＯＳ２の分析計算値：Ｃ，６
５．５６；Ｈ，４．２１；Ｎ，４．５０．実測値：Ｃ，６５．７５；Ｈ，４．１
１；Ｎ，４．４６． 例Ａ−４０４
【０７６４】
【化４６４】 融点１７４．８―１７５．０℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５０ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．２３−７．２
０（ｍ，４Ｈ）７．０３（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、４．１７
（ｓ，２Ｈ）、２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６ Ｈｚ）、１．１７（ｔ，３Ｈ
，Ｊ＝７．７ Ｈｚ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３１４．０６７７（Ｍ＋Ｈ，Ｃ １７ Ｈ１５ＮＯＳ２は３１４．０６７３を要求する）；Ｃ１７Ｈ１５ＮＯＳ２の
分析計算値：Ｃ，６５．１４；Ｈ，４．８２；Ｎ，４．４７．実測値：Ｃ，６４
．９０；Ｈ，４．６２；Ｎ，４．４５． 例Ａ−４０５
【０７６５】
【化４６５】 融点１６７．１―１６７．５℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５２ （ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、７．３３（ｄ、１
Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０２−７．００（ｍ，３Ｈ）、６．８７−６．８３
（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ
ｍ／ｚ ３７９．９５７７（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＮＯＳ２は３７９．９６
２２を要求する）；Ｃ１６Ｈ１２ＢｒＮＯＳ２の分析計算値：Ｃ，５０．８０；
Ｈ，３．２０；Ｎ，３．７０．実測値：Ｃ，５０．６９；Ｈ，３．１９；Ｎ，３
．７１． 例Ａ−４０６
【０７６６】
【化４６６】 融点１６８．６―１６８．７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３/３００ＭＨｚ
） ８．５４ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．８ Ｈｚ）、７．６８−７．６
２（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２８（ｍ，
１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．４，１．６ Ｈｚ）、４．２２（ｓ，
２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３１１．０３１３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２ ＯＳ２は３１１．０３１３を要求する）；Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２ＯＳ２の分析計算値
：Ｃ，６１．９１；Ｈ，３．２５；Ｎ，９．０２．実測値：Ｃ，６１．４５；Ｈ
，３．１８；Ｎ，８．９１． 例Ａ−４０７
【０７６７】
【化４６７】 １−［５−（３−メチル−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２３６．７―２３９．３℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６/３００Ｍ
Ｈｚ） １２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｍ，１
Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．０（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｍ，４Ｈ）、２
．３５（ｍ，４Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲ
ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．４６５３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ５は３６８．１
６４２を要求する）． 例Ａ−４０８
【０７６８】
【化４６８】 １−［５−（２−トリル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］−４−メチルピペラジン 融点２４４．０―２４４．２℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）１１．６（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．３５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２
Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｍ，４Ｈ），
２．２５（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３３４
．２０１８（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５は、３３４．２０３２を要求する）；Ｃ ２０ Ｈ２３Ｎ５の分析計算値：Ｃ，７４．０２；Ｈ，６．９５；Ｎ，２１．００
．実測値：Ｃ，７２．０３；Ｈ，７．００；Ｎ，２０．８５． 例Ａ−４０９
【０７６９】
【化４６９】 １−［５−（３−ブロモフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２２２．５―２２３．４℃。１Ｈ ＮＭＲ （アセトン―ｄ６／３００
ＭＨｚ）１１．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．３４（ｍ，４Ｈ），３．０（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｍ，４Ｈ），２
．２２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３９８．０９８２（Ｍ＋Ｈ，Ｃ１ ９ Ｈ２０ＢｒＮ５は、３９８．０９８０を要求する）． 例Ａ−４１０
【０７７０】
【化４７０】 １−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２７０．９―２７２．７℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ―ｄ６／３００
ＭＨｚ）１２．５（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２
Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），
２．８６（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１
９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４８．２１
８３（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５は、３４８．２１８８を要求する）． 例Ａ−４１１
【０７７１】
【化４７１】 １−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２２１．０―２２１．２℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ―ｄ６／３００
ＭＨｚ）１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，４
Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，４Ｈ），２．３４（ｍ，４Ｈ），
２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４０４．１６９８（Ｍ＋Ｈ，Ｃ ２０ Ｈ２０Ｆ３Ｎ５Ｏは、４０４．１６９８を要求する）． 例Ａ−４１２
【０７７２】
【化４７２】 １−［５−（４−シアノフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点３００℃より大きい。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ―ｄ６／３００ ＭＨｚ
）１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．４７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ）、
７．４２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｍ，４Ｈ），２．２
０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４５．１８４８（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ ２０ Ｎ６Ｏは、３４５．１８２８を要求する）． 例Ａ−４１３
【０７７３】
【化４７３】 １−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２７２．７―２７６．４℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．４４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．３２−７．
１３（ｍ，５Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．９０−２．８５（ｍ，４Ｈ）、
２．３８−２．３５（ｍ，４Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／
ｚ ３８４．１５８０（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏは、３８４．１５９１
を要求する）． 例Ａ−４１４
【０７７４】
【化４７４】 １−［５−（４−tert−ブチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２４３．６―２４４．３℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．４４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．４０（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ）、７．２８−７．１８（ｍ，４Ｈ）、２．９０−２．
８５（ｍ，４＝Ｈ）、２．３８−２．３４（ｍ，４Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）
、１．２６（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３７６．２４９１（Ｍ＋Ｈ，
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５は、３７６．２５０１を要求する）． 例Ａ−４１５
【０７７５】
【化４７５】 １−［４−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２５９．０―２６０．２℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．３５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．２４（ｄｄ
，２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ
）、６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、２．９
０−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，
３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３５０．１９９１（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５ Ｏは、３５０．１９８１を要求する）；Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ＋３．９３％Ｈ２Ｏ
の分析計算値：Ｃ，６６．０４；Ｈ，６．８１；Ｎ，１９．２５．実測値：Ｃ，
６６．０１；Ｈ，６．６２；Ｎ，１９．３２． 例Ａ−４１６
【０７７６】
【化４７６】 １−［５−（４−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２４３．０―２４６．８℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ―ｄ６／３００
ＭＨｚ）８．４１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．２４（ｍ，
６Ｈ）、２．９１−２．８６（ｍ，４Ｈ）、２．４０−２．３５（ｍ，４Ｈ）、
２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３３４
．２０４１（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５は、３３４．２０３２を要求する）；Ｃ ２０ Ｈ２３Ｎ５＋４．０９％Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，６９．１０；Ｈ，７．１
３；Ｎ，２０．１４．実測値：Ｃ，６９．１０；Ｈ，７．０８；Ｎ，２０．１３
． 例Ａ−４１７
【０７７７】
【化４７７】 １−［５−（４−ヨードフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点２６５．２―２６５．８℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨｚ
） ８．４１ （ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．７６−７．７
４（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．０５（ｍ，
２Ｈ）、３．０８−３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．６１−２．５８（ｍ，４Ｈ）、
２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４４６．０８４７（Ｍ＋Ｈ，Ｃ １９ Ｈ２０ＩＮ５は４４６．０８４２を要求する）；Ｃ１９Ｈ２０ＩＮ５＋１２
．０９％Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，４４．６０；Ｈ，５．３９；Ｎ，１３．６９
．実測値：Ｃ，４４．５０；Ｈ，４．５６；Ｎ，１３．６６． 例Ａ−４１８
【０７７８】
【化４７８】 １−［５−（４−エテニルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点は３００℃。よりも大きい。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨｚ
） ８．４９ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．４７−７．４
４（ｍ，４Ｈ）、７．２６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ）、６．７５（ｄｄ、
Ｊ＝１７．７，１１．１ Ｈｚ）、５．８３（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１７．５ Ｈｚ）
、５．２８（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝１１．１ Ｈｚ）、３．０７−３．０３（ｍ，４Ｈ
）、２．５８−２．５３（ｍ，４Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ
ｍ／ｚ ３４６．２０３４（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５は３４６．２０３２を要
求する）；Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５＋２．８３％Ｈ２Ｏの分析計算値：Ｃ，７０．９５
；Ｈ，６．８４；Ｎ，１９．７０．実測値：Ｃ，７０．９７；Ｈ，６．４９；Ｎ
，１９．５４． 例Ａ−４１９
【０７７９】
【化４７９】 １−［５−（４−エチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点は２２１．６−２２２．６℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨ
ｚ） ８．３９ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．４４−７．
４０（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．１９（ｍ，４Ｈ）、３．０６−３．０２（ｍ
，４Ｈ）、２．６６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ）、２．５９−２．５４（ｍ
，４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｔ，３Ｈ、Ｊ＝７．５ Ｈｚ）；
ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４８．２１８８（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５は３４８
．２１８８を要求する）；Ｃ２１Ｈ２５Ｎ５＋２．５９％Ｈ２Ｏの分析計算値：
Ｃ，７０．７１；Ｈ，７．３５；Ｎ，１９．６３．実測値：Ｃ，７０．７６；Ｈ
，７．４０；Ｎ，１９．４６． 例Ａ−４２０
【０７８０】
【化４８０】 １−［５−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点は２９４．７℃。（分解）１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨｚ）
８．４１ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．５５（ｄ、１Ｈ
，Ｊ＝８．２ Ｈｚ）、７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．２５
（ｍ，１Ｈ）、７．００−６．９７（ｍ，２Ｈ）、３．０８−３．０３（ｍ，４
Ｈ）、２．５９−２．５４（ｍ，４Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ
，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１２．１１２４（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２２Ｂ
ｒＮ５は４１２．１１３７を要求する）． 例Ａ−４２１
【０７８１】
【化４８１】 １−［５−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点は３００℃よりも大きい。（分解）１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００
ＭＨｚ） ８．３７ （ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６ Ｈｚ）、７．４４（ｄ、２Ｈ，
Ｊ＝４．８ Ｈｚ）、７．１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．９ Ｈｚ）、６．７３（ｄ
、２Ｈ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ）、３．０４−３．０２（ｍ，４Ｈ）、２．９６（ｓ
，６Ｈ）、２．５４−２．４９（ｍ，４Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲ
ＭＳ ｍ／ｚ ３６３．２２６６（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６は３６３．２２９
７２を要求する）． 例Ａ−４２２
【０７８２】
【化４８２】 １−［５−（３−シアノフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点 ２２３．４−２２４．３℃；１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨ
ｚ） ８．４４ （ｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．４ Ｈｚ）、７．７５−７．
６９（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．３８（ｍ
，２Ｈ）、３．０５−３．０３（ｍ，４Ｈ）、２．５４−２．４９（ｍ，４Ｈ）
、２．５３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４５．１８４０（Ｍ＋Ｈ，
Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６は３４５．１８２８を要求する）． 例Ａ−４２３
【０７８３】
【化４８３】 １−［５−（４−チオメトキシフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点 ２７５．６−２８１．９℃；１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨ
ｚ） ８．４４−８．４０（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７
．２８−７．２３（ｍ、４Ｈ）、３．０４−３．００（ｍ、４Ｈ）、２．５９−
２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨ
ＲＭＳ ｍ／ｚ ３６６．１７７７（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｓは３６６．１
７５２を要求する）． 例Ａ−４２４
【０７８４】
【化４８４】 １−［５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点 ２１２．６−２１３．７℃；１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨ
ｚ） ８．４３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ）、７．６９−７．５６（ｍ、４
Ｈ）、７．４１（ｓ，２Ｈ）、３．０７−３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．５６−２
．５３（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８８．
１７６４（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ２０Ｆ３Ｎ５は３８８．１７４９を要求する）． 例Ａ−４２５
【０７８５】
【化４８５】 １−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチルピペラジン 融点 ２４０．５℃（分解）；１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤ３ＯＤ/３００ＭＨｚ） ８．４３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝４．６，１．６ Ｈｚ）、７．７０−７．６７（ｍ
、２Ｈ）、７．５１−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）
、３．０９−３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．５９−２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．３
１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８８．１７６８（Ｍ＋Ｈ，Ｃ２０Ｈ ２０ Ｆ３Ｎ５は３８８．１７４９を要求する）． 例Ａ−４２６
【０７８６】
【化４８６】 １−［５−（２−チエニル）−４−（４−ピリジニル−１Ｈ−ピラゾール−３
−イル］−４−メチルピペラジン。
【０７８７】 融点１９９．７℃（分解）：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ）８．
４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、
７．１３−７．０７（ｍ、３Ｈ）、３．０４−３．００（ｍ、４Ｈ）、２．５３
−２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３２
６．１４５４（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｓは３２６．１４３９を要求）。
【０７８８】 実施例Ａ−４２７
【０７８９】
【化４８７】 ステップ１：３−ジメチルアミノ−１−（４−クロロフェニル）−２−（ピリ
ジン−４−イル）−２−プロペン−１−体の調製 ４−クロロフェニル−２−（ピリジン−４−イル）エタン−１−体（２０．０
ｇ、８６．４ｍｍｏｌ）及びＮ、Ｎ−ジメチルフォルムアミドジメチルアセター
ル（５７．６ｍＬ、０．４３ｍｏｌｅ）溶液を１００℃に３．５時間加熱した。
反応混合液を真空内に濃縮し、残査をメチルブチルエーテルから結晶化し３−ジ
メチルアミノ−１−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−２
−プロペン−１−体を得た（２２．８０ｇ、９３％）。：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３／３００ＭＨｚ）δ８．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．２
９（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、６Ｈ）。
【０７９０】 ステップ２：５−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）イソ
キサゾールの調製 ３−ジメチルアミノ−１−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イ
ル）−２−プロペン−１−体（２２．８０ｇ、７９．７ｍｍｏｌ）、水酸化ヒド
ロキシルアミン（１８．０１ｇ、０．２６ｍｏｌｅ）及び１５０ｍＬのエタノー
ルの溶液を加熱し、３０分間環流した。次に反応混合液を室温まで冷却し、真空
下に濃縮した。残査を１Ｎの塩酸に溶解し、続いて重炭酸ナトリウムの飽和水溶
液で処理した。沈査を濾過して集め、水及びエタノールで洗浄し、乾燥して５−
（４−クロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル）イソキサゾール（２０．５
０ｇ、９３％）を得た。融点１２０．８−１２０．９℃：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３／ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ）δ８．５３（ｄ、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１
Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ、４Ｈ）。ＥＳＬＲＭＳ
ｍ／ｚ ２５７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｓ２５７．０４５７（Ｍ＋Ｈ
、Ｃ１４Ｈ９Ｎ２ＯＣｌは２５７．０４８２を要求）。
【０７９１】 ステップ３：３−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−２−（ピリジン−４
−イル）プロパンにトリルの調製 ５−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）イソキサゾール（
２０．５ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）と１５０ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウムよりなる
溶液を６０℃にて、１時間攪拌した。反応混合液を室温まで冷却し、濃塩酸にて
ｐＨを６に調製した。沈殿を濾過し、水及びエタノールで洗浄、乾燥して３−（
４−クロロフェニル）−３−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）プロパンニト
リル（２０．０ｇ、定量的収率）を得た。融点２２５．４−２３４．９℃：１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ）δ８．１２（ｂｒｓ、２Ｈ
）、７．７３−７．５９（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｄ、３Ｈ）。ＥＳＬＲＭＳ
ｍ／ｚ ２５７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２５７．０４８１（Ｍ＋Ｈ
、Ｃ１４Ｈ９Ｎ２０Ｃｌは２５７．０４８２を要求）。
【０７９２】 ステップ４：５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４
−イル）ピラゾール ３−（４−クロロフェニル）−３−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）プロ
パンニトリル（３．５０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を含む、アセトニトリルと亜リ
ン酸トリクロライド（１４．２ｍｌ、１６３ｍｍｏｌ）の４０ｍＬ溶液を１００
℃にて５時間攪拌した。反応混合液を真空下に濃縮し、残査をトルエン中に取り
上げ、再度濃縮し、エタノール（１５０ｍＬ）中に取り上げ、無水ヒドラジン（
１．７１ｍＬ、５４．４ｍｍｏｌ）にて処理した。反応混合液を３時間加熱して
還流し、冷却後、真空下に濃縮した。残査をエタノールとジクロロメタンの混合
液（１：４）で粉砕し、濾過した。固体を上記エタノール／ジククロロメタン混
合液にて洗浄し、乾燥して５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−４−ピリ
ジン−４−イル）−ピラゾール（２．０ｇ、５４％）を得た。融点＞３００℃：
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／３００ＭＨｚ）δ８．４０（ｄ、２Ｈ）、７．４０（
ｄ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２
Ｈ）。ＥＳＬＲＭＳ ｍ／ｚ ２７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ２７１
．０７５２（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１４Ｈ１１Ｎ４Ｃｌは２７１．０７５０を要求）。
【０７９３】 実施例Ａ−４２８
【０７９４】
【化４８８】 １，１’−カルボニルジイミダゾール（１．１９ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）及び
Ｎ−ベンジルイミノ２酢酸（０．８２４ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）のジメチルフォ
ルムアミド液を７５℃で３０分間加熱した。この混合液に５−アミノ−３−（４
−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−ピラゾール（１．０ｇ、３
．６９ｍｍｏｌ）を加え、更に７５℃で一晩熱し続けた。白色の固体を濾過し、
ジエチルエーテル、塩化メチレン、５％メタノール／塩化メチレン及びエタノー
ルの順に洗浄し、乾燥させオフホワイトの固体として所望のイミドを得た（０．
９ｇ、５３％）。融点＞３００℃：１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／３００ＭＨｚ）δ
８．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｄ、２Ｈ）、７．４４−７．１６（ｍ、７Ｈ）
、６．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）。ＥＳ
ＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ４５８．１３８０
（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２５Ｈ２０Ｎ５Ｏ２Ｃｌは４５８．１３８４を要求）。
【０７９５】 実施例Ａ−４２９
【０７９６】
【化４８９】 メチル２−｛［３−９４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル］アミノ｝アセテート ５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−ピ
ラゾール（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド液（３０ｍＬ
）を９５℃で加熱し、臭化メチルアセテート（０．３４ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）
を滴下して加えた。得られた溶液を９５℃で４時間攪拌した後冷却し、真空下に
濃縮しオレンジ色の粘調な油を得た（１．７９ｇ）。この生成物混合体の一部（
１．２０ｇ）をエタノール及びジエチルエーテルより結晶化し、明黄色の固体と
してメチル２−｛［３−４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニ）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］アミノ｝アセテートを得た（８０５ｍｇ）：融点１９５
．４−１９６．８℃：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ）δ８．４９（
ｄ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、４Ｈ）、５．３７（ｓ、２
Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。ＥＳＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３４３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳ
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ３４３．０９７５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｃｌは３４
３．０９６２を要求）。
【０７９７】 実施例Ａ−４３０
【０７９８】
【化４９０】 リチウム２−｛［３−４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−ピラゾール−５−イル］アミノ｝アセテート メチル２−｛［３−４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−５−イル］アミノ｝アセテート（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の
１５ｍＬメタノールと水５ｍＬの溶液に水酸化リチウム（１８９ｍｇ、４．５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温にて５時間攪拌した。溶媒を真空下に除き
、残査をエタノール中に取り出した。沈殿を濾過し、メタノールで洗浄、濾液を
濃縮して黄色／オレンジ色の固体としてリチウム２−｛［３−４−クロロフェニ
ル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アミノ｝アセテ
ート（４７９ｍｇ、９５％）を得た。融点＞３００℃：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３Ｏ
Ｄ／３００ＭＨｚ）δ８．０６（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３７
（ｍ、４Ｈ）、３．３４（ｓ、２Ｈ）。ＥＳＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３２９（Ｍ＋Ｈ
）、３３５（Ｍ＋Ｌｉ）、３５１（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｓ ３２９
．０７７２（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１６Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｃｌは３２９．０８０５を要求）。
【０７９９】 実施例Ａ−４３１
【０８００】
【化４９１】 上記４−クロロフェニルケトンは、エチル４−フルオロベンゾアートをメチル
４−クロロベンゾアートに置換することで、下記実施例Ｃ−１のステップ１に用
いた方法に従い調製された。収率：（７４％）、黄色固体、融点＝９５．５−９
７．３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）８．５７（ｂｒ ｄ
、２Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ
）４．２８（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＬＲＭＳ ｍ／ｚ ２３２（Ｍ＋Ｈ）。
【０８０１】 実施例Ａ−４３２
【０８０２】
【化４９２】 下記実施例Ｃ−１のステップ１のケトン（１．０ｇｍ、４．７ｍｍｏｌ）の無
水テトラヒドロフラン液（１０ｍＬ）に１Ｍのｔ−ブトキシドカリウムのテトラ
ヒドロフラン液（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を１５分間室
温にて攪拌し、それから二硫化炭素（０．３１ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた
。数分後、ヨウ化メチル（０．６４ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を
４時間攪拌した。反応混合液を飽和重炭酸ナトリウム液（２５ｍＬ）で希釈し、
酢酸エチル（３５ｍＬ）で２回抽出した。一つにまとめた酢酸エチル層を水（２
５ｍＬ）及びブリアン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４
）、濾過して濃縮しオレンジ色の油を得た。この油を放置して凝固させた。収率
１．４ｇｍ（９４％）、融点８０．２−８２．１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
／３００ＭＨｚ）８．５９（ｄ、２Ｈ）、７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ
、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ
）；Ｃ１６Ｈ１４ＦＮＯＳ２に関する分析計算値：Ｃ、６０．１６；Ｈ、４．４
２；Ｎ、４．３９；Ｓ、２０．０８。実測値；Ｃ、５９．８９； Ｈ、４．０９
；Ｎ、４．３１；Ｓ、２０．１４。
【０８０３】 実施例Ａ−４３３
【０８０４】
【化４９３】 上記化合物は、実施例４３１の生成物より出発し、実施例実施例Ａ−４３２類
似の方法にて調整された。粗収率：１００％；融点８７．６−８８．２℃；１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）８．６０（ｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、
２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）
、２．２２（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３３６．０２９７（Ｍ＋Ｈ、
Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮＯＳ２は３３６．０２８３を要求）：Ｃ１６Ｈ１５ＣｌＮＯ
Ｓ２に関する分析計算値：Ｃ、５７．２２；Ｈ、４．２０；Ｎ、４．１７。実測
値；Ｃ、５７．４４； Ｈ、３．９７；Ｎ、４．０４。
【０８０５】 実施例Ａ−４３４
【０８０６】
【化４９４】 エタノール（１５ｍＬ）中にある実施例Ａ−４３２の化合物（１．４ｇｍ、４
．４ｍｍｏｌ）に１Ｍのヒドラジンの酢酸液（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を加えた。
反応液を室温で１８時間攪拌した。反応が起こらなかったので、更にヒドラジン
水和物（１．０８ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を６時間加熱し、環流し
た。生成物が反応混合液から沈殿を始めた。反応液を室温まで冷却し、水を加え
生成物を沈殿させた。固体を吸引濾過により集め、風乾した。収率：６７５ｍｇ
（５３％）。生成物をエタノールから再結晶化した：４９４ｍｇ；融点２４９．
９−２４９．９℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１３．５１
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２３
（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ
ｍ／ｚ ２８６．０８０７（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ３Ｓは２８６．０８１４
を要求）：Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３Ｓに関する分析計算値：Ｃ、６３．１４；Ｈ、４
．２４；Ｎ、１４．７３。実測値；Ｃ、６３．０１； Ｈ、４．４３；Ｎ、１４
．８１。
【０８０７】 実施例Ａ−４３５
【０８０８】
【化４９５】 上記化合物は、実施例４３３の生成物より出発する実施例実施例Ａ−４３４に
類似の方法にて調整された。収量：７５０ｍｇ（３３％）；融点２５０．２−２
５０．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１３．５７（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．３２
（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ
ｍ／ｚ ３０２．０５３７（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ３Ｓは３０２．０５１
８を要求）：Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ３Ｓに関する分析計算値：Ｃ、５９．７０；Ｈ
、４．０１；Ｎ、１３．９２。実測値；Ｃ、５９．５６； Ｈ、３．９６；Ｎ、
１３．９６。
【０８０９】 実施例Ａ−４３６
【０８１０】
【化４９６】 ３−（４−フルオロフェニル）−４−（メチルスルフィニル）−４−ピリジン
−４−イル−１Ｈ−ピラゾール エタノール（１５ｍＬ）中にある実施例Ａ−４３４の化合物（１５０ｍｇ、０
．５２ｍｍｏｌ）に過硫酸アンモニウム（４５０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を加
えた。反応混合液を室温で攪拌した。数時間後、追加量の過硫酸アンモニウム（
４５０ｍｇ）を加えた。反応は５％メタノールのジクロロメタン液を溶出溶媒に
利用するＴＬＣ（シリカ）によりモニタリングした。出発材料が消費された時点
で、反応混合液を飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）を利用し停止し、酢酸エチ
ル（２×２５ｍＬ）にて抽出した。酢酸エチル層を１つにまとめ、食塩水（２５
ｍＬ）にて洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。濾過、濃縮により白色固体を生じ
た。固体をジエチルエーテルにより粉砕し、吸引濾過により集め、そして風乾し
た。収量１５０ｍｇ（９６％）。融点２６２．９−２６２．９℃；１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１４．２２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５６（
ｄ、２Ｈ）、７．４２−７．２３（ｂｒ ｍ、６Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）：
Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ３ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、５８．９１
；Ｈ、４．１２；Ｎ、１３．７４。実測値；Ｃ、５８．８８； Ｈ、４．１７；
Ｎ、１３．３９。
【０８１１】 実施例Ａ−４３７
【０８１２】
【化４９７】 ３−（４−フルオロフェニル）−５−（メチルスルホニル）−４−ピリジン−
４−イル−１Ｈ−ピラゾール エタノール（１０ｍＬ）中にある実施例Ａ−４３４の化合物（２８５ｍｇ、１
ｍｍｏｌ）に過酸化１リン酸ナトリウム（２．４５ｇｍ、４ｍｍｏｌ）及び水（
５ｍＬ）を加えた。反応混合液を室温で攪拌した。６時間後、反応混合液を水（
２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層を
一つにまとめ、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。酢酸
エチルは効果的に水相から生成物を抽出しなかったため、水層を塩化ナトリウム
で飽和し、アセトニトリル（５０ｍＬ）にて抽出した。アセトニトリル溶液を乾
燥（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾過した酢酸エチル溶液と一つにまとめた。溶媒を
蒸発させ、生じた固体を少量のアセトニトリルで粉砕、吸引濾過にて集め、風乾
した。収量：２０３ｍｇ（６４％）。融点２９７．１−＞３００℃；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１４．３７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５４
（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、６Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｆ
Ｎ３Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ、５６．７７；Ｈ、３．８１；Ｎ、１３．２
４。実測値；Ｃ、５６．５２； Ｈ、４．０３；Ｎ、１３．１１。
【０８１３】 実施例Ａ−４３８
【０８１４】
【化４９８】 トルエン（６ｍＬ）中にある実施例Ａ−４３２の化合物（６３８ｍｇ、２ｍｍ
ｏｌ）にチオモロフォリン（５０２ｕＬ、５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を
８０ないし１１０℃の範囲に加熱した。約３時間後、ビス−チオモルフォリン飽
和生成物が反応混合液から沈殿し始めた。ジチオケテンアセタールが完全に消費
されたら、反応混合液を室温まで冷却し、不溶性のビス−値濾モルフォリン化合
物を濾過により除いた。トルエン溶液にヒドラジン水化物（１ｍＬ）及び十分量
のエタノールを加えて均一な溶液を作った。反応混合液を室温にて７２時間攪拌
した。反応混合液を酢酸エチル（５０ｍＬ）にて希釈し、水（２５ｍＬ）にて２
回、食塩水（２５ｍＬ）にて１回抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過
し濃縮して赤みを帯びた固体を得た。固体をアセトニトリルで粉砕、吸引濾過し
て集め、真空下に乾燥させた。次に固体をアセトニトリル中に懸濁し、加熱し乾
留した。次に酢酸エチルを固体が完全に溶解するまで加えた。続いて少量のエタ
ノールを加え、均一な黄色溶液を固体が形成し始めるまで濃縮した。室温まで冷
却した。吸引濾過により白色の固体を集めた。収量：６３ｍｇ（７％）；１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１２．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．
４５（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、６Ｈ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、２．６３（
ｍ、４Ｈ）。ＥＳＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ
３４１．１２４１（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ４Ｓは３４１．１２３６を要求
する）。
【０８１５】 実施例Ａ−４３９
【０８１６】
【化４９９】 上記化合物は、適当なジチオケテンアセタール及びＮ−メチルピペラジンより
出発する実施例実施例Ａ−４３８に類似の方法にて調整された。白色の固体を得
た、融点２７０．２−２７０．７℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００Ｍ
Ｈｚ）１２．７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２
Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．３４（ｍ、４Ｈ）、
２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ３９８．０９９３（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１９Ｈ２
１ＢｒＮ５は３９８．０９８０を要求）。
【０８１７】 実施例Ａ−４４０
【０８１８】
【化５００】 無水テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中にあるＮ−（２−ヒドロキシエチル）モ
ルホ（３６３μＬ、３ｍｍｏｌ）に、窒素下、室温にて１Ｍのヘキサメチルジシ
ラミドナトリウム（３ｍｌ、３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン液を加えた。反
応混合液を１５分間攪拌してから、実施例Ａ−３４１のステップ１記載の如くに
調製したジチエタン（６３６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を固体の形で加えた。反応混合
液は徐々に暗いオレンジ色に変色した。室温にて１８時間攪拌した後、反応を飽
和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で停止し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で２回
抽出した。有機溶液を一つにまとめ、飽和ＮａＣｌ溶液（２０ｍＬ）にて洗浄し
た後乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過、濃縮してオレンジ色の油を得た。この油をメタ
ノール（１０ｍＬ）中に取り上げ、再度濃縮して残存する酢酸エチルを除いた。
次に油をメタノール中（５ｍＬ）に取り上げ、無水ヒドラジン（６９μＬ）を加
えた。反応混合液を室温にて１８時間攪拌した後、飽和重炭酸ナトリウム（３０
ｍＬ）で停止し、酢酸エチル（３０ｍＬ）にて２回抽出した。有機溶液を一つに
まとめ、水（２０ｍＬ）及び飽和ＮａＣｌ溶液（２０ｍＬ）にて洗浄し、乾燥（
ＭｇＳＯ４）、濾過、濃縮してオレンジ色の半固体を得た。この固体をアセトニ
トリルにて粉砕し、吸引濾過により集め、アセトニトリルにて洗浄、真空下に乾
燥させた。収量：灰色の固体、１１４ｍｇ（１４．８％）；融点１９８．９−１
９９．９℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１２．６１（ｂｒ
ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、
２Ｈ）、７．２１（ｄ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、４Ｈ）
、２．７０（ｔ、２Ｈ）、２．４４（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８
５．１４４４（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ２は３８５．１４３１を要求）
。
【０８１９】 実施例Ａ−４４１
【０８２０】
【化５０１】 上記化合物は、４−ヒドロキシ−Ｎ−ｔ−ｂｏｃピペリジンより出発する実施
例実施例Ａ−４４０に類似の方法にて調整された。アセトン／メタノールより再
結晶化された。収量：白色固体２６３ｍｇ（２９％）；融点２３０．１−２３１
．８℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１２．６１（ｂｒ ｓ
、１Ｈ）、８．４２（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ
）、７．２０（ｄ、２Ｈ）、４．８８（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３
．３０（ｍ、２Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．３９
（ｓ、９Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３に関する分析計算値：Ｃ、６３．３６
；Ｈ、５．９８；Ｎ、１２．３１。実測値；Ｃ、６３．３４； Ｈ、５．９７；
Ｎ、１２．２２。
【０８２１】 実施例Ａ−４４２
【０８２２】
【化５０２】 実施例Ａ−４４１（１３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（０．５ｍＬ
）のエタノール溶液（５ｍＬ）で２時間処理した。溶媒を真空下に除き、生じた
残査をエタノール中に溶解、２回再濃縮した。得られた固体をアセトニトリルで
粉砕し、白色固体を得た。収量：１１９ｍｇ（９１％）３塩酸塩；融点２２０．
６−２２２．１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１３．２５
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．６７（ｄ、２Ｈ）、７
．７５（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、２Ｈ）、５．０４
（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｂｒ ｄ、４Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０３
（ｍ、２Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ・３ＨＣＬに関する分析計算値：Ｃ、４
９．１６；Ｈ、４．７８；Ｎ、１２．０７。実測値；Ｃ、４９．２４； Ｈ、４
．７２；Ｎ、１２．０２。
【０８２３】 実施例Ａ−４４３
【０８２４】
【化５０３】 上記化合物は、（＋／−）３−ヒドロキシテトラヒドロフランより出発する実
施例実施例Ａ−４４０に類似の方法にて調整された。エメタノールより再結晶化
された。収量：白色結晶固体５７ｍｇ（８％）；融点＞３００℃；１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１２．６５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４２（
ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、２
Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、１Ｈ）、
３．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．０１（ｂｒ ｍ、２Ｈ）。Ｃ１８Ｈ１６
ＣｌＮ３Ｏ２に関する分析計算値：Ｃ、６３．２５；Ｈ、４．７２；Ｎ、１２．
２９。実測値；Ｃ、６３．１２； Ｈ、４．５１；Ｎ、１２．３１。
【０８２５】 実施例Ａ−４４４
【０８２６】
【化５０４】 上記化合物は、ｐ−メトキシベンジルアルコールより出発する実施例実施例Ａ
−４４０に類似の方法にて調整された。収量：灰色固体、２５２ｍｇ（２１％）
；融点２２９．１−２２９．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６／３００ＭＨ
ｚ）１１．６２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．７６（
ｓ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．８７（
ｄ、２Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１８Ｃｌ
Ｎ３Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６６．６７；Ｈ、４．７０
；Ｎ、１０．６０。実測値；Ｃ、６６．７９； Ｈ、４．９５；Ｎ、１０．５４
。
【０８２７】 実施例Ａ−４４５
【０８２８】
【化５０５】 上記化合物は、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−エタノールアミンより出発する
実施例実施例Ａ−４４０に類似の方法にて調整された。酢酸エチル／メタノール
より再結晶化された。収量：白色固体、７５ｍｇ（４％）；融点＞３００℃；１
Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１２．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、
８．３８（ｄ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．２
２（ｄ、２Ｈ）、７．０２（ｔ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、２Ｈ）、３．３４（ｍ
、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１５．１５５１（
Ｍ＋Ｈ、Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ４Ｏ３は４１５．１５３７を要求）。
【０８２９】 実施例Ａ−４４６
【０８３０】
【化５０６】 上記化合物は、メタノールより出発する実施例実施例Ａ−４４０類似の方法に
より調整された。収量：灰色固体、１１９ｍｇ（１４％）；融点＝２６５．３−
２６５．３℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）１２．６１（ｂ
ｒ ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）、７．３８（ｄ
、２Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／
ｚ ２８６．０７６６（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ３Ｏは２８６．０７４７を
要求）；Ｃ１５Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏに関する分析計算値：Ｃ、６
２．０８；Ｈ、４．３４；Ｎ、１４．４８。実測値；Ｃ、６２．２４； Ｈ、４
．１１；Ｎ、１４．１６。
【０８３１】 実施例Ａ−４４７
【０８３２】
【化５０７】 実施例Ａ−３４１のステップ１のジチエタン（６３８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のト
ルエン溶液（１５ｍＬ）にトリモルフォリン（８００ｕＬ、８ｕＬ）を加えた。
反応混合液を加熱し、６時間還流した後室温まで冷却、トルエン（２０ｍＬ）に
て希釈した。次に反応混合液を２回水（２０ｍＬ）及び食塩水（２０ｍＬ）で抽
出した。有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過した後濃縮して油を得た。残査に
ヘキサンを加え、加熱して環流し、続いてデカンとした。油は半固体になった。
この半固体をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、ｔ−ブトキシドカリウ
ム１Ｍのテトラヒドロフラン溶液（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）に加えた。次にイオド
メタン（１２５ｕＬ、２ｍｍｏｌ）で続けた。反応液を室温にて１時間攪拌し、
続いて水（２０ｍＬ）にて反応を停止した。反応混合液を酢酸エチル（２×３０
ｍＬ）にて抽出した。有機層をプールし、食塩水（２０ｍＬ）にて洗浄、乾燥し
た（ＭｇＳＯ４）。濾過し、濃縮して油を得、これにトルエンをチェースし酢酸
エチルを除いた。残査をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（
９７ｕＬ、２ｍｍｏＬ）を加えた。反応混合液を室温にて４時間攪拌し、次に酢
酸エチル（３０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム溶液（各３０ｍＬ）に分配した。
層を分離し、水層を再度酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を食塩水（２０
ｍＬ）にて洗浄、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。濾過し、濃縮してオレンジ色の残査
を得、これをアセトニトリルにて粉砕し、淡褐色の固体を得た。収量：２９５ｍ
ｇ（４３％）；融点＞３００℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ
）１２．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ
）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、３．１３（ｍ、４Ｈ）、２．６２（ｍ、４Ｈ）；Ｅ
ＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３５７．０９４２（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ４Ｓは３
５７．０９４１を要求）；Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ４Ｓに関する分析計算値：Ｃ、６
０．５８；Ｈ、４．８０；Ｎ、１５．７０。実測値；Ｃ、６０．３２； Ｈ、４
．９６；Ｎ、１５．６０。
【０８３３】 実施例Ａ−４４８
【０８３４】
【化５０８】 ３−（４−クロロフェニル）−５−［（１−メチルピペラジン−４−イル）−
オキシ］−４−ピリジン−イル−１Ｈ−ピラゾール 実施例Ａ−４４１（４５５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の化合物を９８％蟻酸（６
ｍＬ）と合わせ、１００度に加熱した。３時間後３７％フォルムアルデヒド（１
．２２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を更に５時間、１００度にて加熱し
た。反応混合液を室温まで冷却し、濾過した。溶液を水（１５ｍＬ）にて希釈し
、酢酸エチル（３０ｍＬ）にて抽出した。次に２．５Ｎ水酸化ナトリウムを用い
水溶液をｐＨ８にアルカリ化した。次に濁った混合液を１：１テトラヒドロフラ
ン：酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機相を集め、食塩水（２５ｍＬ）に
て１回洗浄し、濾過、濃縮、自然に固体化する油を得た。この固体をアセトニト
リルにて粉砕し、吸引濾過により集めた。固体をエタノール：水２：１（１５ｍ
Ｌ）に懸濁し、濃ＨＣｌを１ｍＬ加えた。この溶液を室温にて１時間攪拌した後
、濾過して濃縮した。残査をエタノール（１０ｍＬ）と合わせ、再度濃縮した。
得られた固体を少量のエタノールを含むアセトニトリル（１０ｍＬ）にて粉砕し
、色の付いた不純物を除いた。固体を吸引濾過して集め、アセトニトリルにて洗
浄、真空下に乾燥させた。収量：４９０ｍｇ（８８％）；融点２５５．９−２５
６．８℃；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ＤＭＳＯ−ｄ６／ＮａＯＤ／３００ＭＨｚ）
７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ）、４．４
２（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、
１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．６８（ｂｒ ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｂｒ ｍ、２
Ｈ）；ＥＳＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３６９（Ｍ＋Ｈ） 実施例Ａ−４４９
【０８３５】
【化５０９】 下記実施例Ｃ−１の化合物（４’−フルオロ−１−（４−ピリジル）アセトフ
ェノン、１４．０ｇ、０．０６５ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍ
Ｌ）溶液に、ｔ−ブトキシドカリウム（１Ｍのテトラヒドロフラン、１５０ｍＬ
）を滴下し加えた。混合液を３０分間攪拌した。２硫化炭素（４．２ｍＬ、０．
０７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン液（２５ｍＬ）を滴下加え、１５分間攪拌し
た。２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン（２５．０ｇ、０．１５ｍｏｌ）
のテトラヒドロフラン液（２５ｍＬ）を滴下し加え、内容物を１０時間環流した
。混合液を冷却し、酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ４上に
て乾燥させ、真空下に濃縮したところ赤色の油を得た（２８．３ｇ）。２５％酢
酸エチル／ヘキサンにて溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより、赤色油
として所望化合物を得た（５．５ｇ、収率１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）８．６２−８．５２（ｍ、２Ｈ）、８．０７−７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．４
８−７．４０（ｍ、２Ｈ）；７．２０−７．０５（ｍ、２Ｈ）；５．１５−５．
０５（ｍ、１Ｈ）、４．９８−４．９０（ｍ、１Ｈ）；４．００−３．７７（ｍ
、８Ｈ）；３．０８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）；３．０３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２
Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４６４．０９６６（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２２Ｈ２３ＦＮＯ
５Ｓ２は４６４．１００１を要求）；Ｃ２２Ｈ２３ＦＮＯ５Ｓ２（０．１Ｈ２Ｏ
）に関する分析計算値：Ｃ、５６．７９；Ｈ、４．８１；Ｎ、３．０１。実測値
；Ｃ、５６．４５； Ｈ、４．７１；Ｎ、３．０２。
【０８３６】 実施例Ａ−４５０
【０８３７】
【化５１０】 下記実施例Ｃ−１の化合物（４’−フルオロ−１−（４−ピリジル）アセトフ
ェノン、７．０ｇ、０．０３２５ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２００ｍ
Ｌ）溶液に、ｔ−ブトキシドカリウム（１Ｍのテトラヒドロフラン、７５ｍＬ）
を滴下し加えた。混合液を３０分間攪拌した。２硫化炭素（２．１ｍＬ、０．０
３２５ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン液（２５ｍＬ）を滴下加え、１５分間攪拌
した。４−メトキシベンジルクロライド（１０．２ｍＬ、０．０７５ｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン液（１０ｍＬ）を滴下し加え、内容物を一晩攪拌した。内容
物を酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ４上にて乾燥させ、真
空下に濃縮したところ赤色の油を得た（１９．１ｇ）。２５％酢酸エチル／ヘキ
サンにて溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより、白色固体として所望化
合物を得た（１１．５ｇ、収率６８％）。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化し
て無色の結晶として所望物を得た：融点１１８．５−１２０．６℃；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）８．４３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ
、２Ｈ）、７．２０−６．７２（ｍ、１２Ｈ）；３．９８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、４
Ｈ）；３．８３（ｓ、３Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ
５３２．１４０８（Ｍ＋Ｈ、Ｃ３０Ｈ２７ＦＮＯ３Ｓ２（０．５Ｈ２０）は５２
．１４１６を要求）；Ｃ３０Ｈ２６ＦＮＯ３Ｓ２（０．５Ｈ２０）に関する分析
計算値：Ｃ、６６．６５；Ｈ、５．０３；Ｎ、２．５９。実測値；Ｃ、６６．３
４； Ｈ、４．９６；Ｎ、２．５５。
【０８３８】 実施例Ａ−４５１
【０８３９】
【化５１１】 実施例Ａ−４４９の化合物（４．０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）及びヒドラジン１水
和物（２．２ｍＬ、４６ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）中にて３時間環
流した。混合液を冷却し、一晩放置した。黄色の沈殿を濾過し、黄色の固体とし
て所望生成物を得た。（１．３４ｇ、収率４１％）；融点２０２．１−２０５．
４℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５５
−８．４５（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．１２（ｍ、６Ｈ）；５．０１（ｓ、１
Ｈ）；３．９２−３．７０（ｍ、４Ｈ）；３．１３（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ
ｍ／ｚ ３５９．１０２５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ３Ｏ２Ｓは３５８．１
０２５を要求）；Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ３Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ、６０．４
９；Ｈ、４．５１；Ｎ、１１．７６。実測値；Ｃ、６０．２６； Ｈ、４．５５
；Ｎ、１１．８７。
【０８４０】 実施例Ａ−４５２
【０８４１】
【化５１２】 上記化合物は実施例Ａ−４５１にて調整した化合物を出発材料とし、実施例Ａ
−４５１の化合物同様にして調整された。所望生成物は白色固体として得られた
。（２．１５ｇ、収率４９％）；融点２１４．７−２１５．８℃；１Ｈ ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６＋約、１０％ＴＦＡ）；８．７０（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｄ
、２Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ、２Ｈ）；７．３０−７．２０（ｍ、２Ｈ）
；６．７０（ｄ，２Ｈ）；４．１０（ｓ、２Ｈ）；３．６８（ｓ、３Ｈ）；ＨＳ
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３９２．１２２５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ３ＯＳは３９
２．１２３２を要求）；Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ３ＯＳに関する分析計算値：Ｃ、６７
．５０；Ｈ、４．６３；Ｎ、１０．７３。実測値；Ｃ、６７．４６； Ｈ、４．
６７；Ｎ、１０．７７。
【０８４２】 実施例Ａ−４５３
【０８４３】
【化５１３】 実施例Ａ−３４１のステップ１にて調整された化合物（５０ｇ、０．１５６ｍ
ｏｌ）及び無水ヒドラジン（２５ｍＬ、０．８ｍｏｌ）をエタノール中（５００
ｍＬ）中にて５時間環流した。混合体を冷却し、沈殿を濾過して黄橙色の固体と
して（２１．８ｇ）所望生成物を得た。濾過液を水にて希釈し（２００ｍＬ）、
黄橙色の固体として第二収穫物を得た（１８．０ｇ）。濾過液を３ＮのＨＣｌに
てｐＨ８に調整し、沈殿した固体を濾過して黄橙色の固体として更に所望体（２
．０ｇ）を得た。生成物は収率９３％で得られた。；融点２６６．３−２６８．
９℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．８０（ｂｒ、１Ｈ）；１２．２０
（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；８．３２（ｓ、４Ｈ）；７．５０−７．３０（ｍ、４Ｈ）
；ＨＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ２８８．０３５８（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１４Ｈ１１ＣｌＮ３Ｓ
は２８８．０３６２を要求）；Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｓ（０．４Ｈ２Ｏ）に関す
る分析計算値：Ｃ、５７．０１；Ｈ、３．６９；Ｎ、１４．２５。実測値；Ｃ、
５６．９５； Ｈ、３．５０；Ｎ、１４．１４。
【０８４４】 実施例Ａ−４５４
【０８４５】
【化５１４】 上記化合物は実施例Ａ−４５３の化合物と同様にして調整された。融点２６１
．３−２６３．９℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．５５（ｂｒ ｓ、
１Ｈ）；８．２５−８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ、２Ｈ）；
７．３ −７．２０（ｍ、２Ｈ）；７．１９−７．０５（ｍ、２Ｈ）；ＨＳＨＲＭＳ ｍ
／ｚ ２７２．０６９１（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１４Ｈ１１ＦＮ３Ｓは２７２．０６５７を
要求）；Ｃ１４Ｈ１０ＦＮ３Ｓ（０．２５Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、６
０．９７；Ｈ、３．８４；Ｎ、１５．２３。実測値；Ｃ、６１．０５； Ｈ、３
．６４；Ｎ、１５．１２。 実施例Ａ−４５５ 実施例Ａ−４５３にて調整された化合物（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の
メタノール溶液（２ｍＬ）に、０．５Ｍのメトキシドナトリウム（０．７ｍＬ、
０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を１５分間混合し、濾過し小粒子を除いた
。濾過液を真空下に濃縮し、水で溶解し、真空下に濃縮して白色の固体として所
望生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ
）；８．２０（ｄ、２Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ、２Ｈ）；７．４０−７．
２０（ｍ、４Ｈ）；Ｃ１４Ｈ９ＣｌＮ３ＮａＳ（２．５Ｈ２Ｏ）に関する分析計
算値：Ｃ、４７．４０；Ｈ、３．９８；Ｎ、１１．８４。実測値；Ｃ、４７．３
９； Ｈ、３．３３；Ｎ、１１．５０。
【０８４６】 実施例Ａ−４５６
【０８４７】
【化５１５】 ［３−（４−クロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール
−５−イル］チオ］−アセトニトリル 実施例Ａ−４５３にて調整の化合物（５８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びブロ
モアセトニトリル（１４０ｕｌ、２．０ｍｍｏｌ）のジメチルフォルムアミド（
５ｍＬ）に無水炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。内容物
を一晩攪拌し、次に酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ４上で
乾燥させ、真空下に濃縮して淡褐色の固体を得た。この固体をメタノールで粉砕
し、濾過して灰色の固体として所望生成物を得た（３６９ｍｇ、収率５６％）。
融点２３０．０−２３０．５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．９０（
ｂｒ ｓ、１Ｈ）；８．５８（ｄ、２Ｈ）；７．６０−７．１３（ｍ、６Ｈ）；
４．１０（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３２７．０４８２（Ｍ＋Ｈ、Ｃ
１６Ｈ１２ＣｌＮ４Ｓは３２７．０４７１を要求）；Ｃ１６Ｈ１１Ｃ１１Ｎ４Ｓ
（０．３Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、５７．８５；Ｈ、３．５２；Ｎ、１
６．８７。実測値；Ｃ、５７．８８； Ｈ、３．３１；Ｎ、１６．７７。
【０８４８】 実施例Ａ−４５７
【０８４９】
【化５１６】 上記化合物は、内容物を酢酸エチルと水に分配する時に、不溶性の固体を濾過
して白色の固体として所望生成物（２．１６ｇ）を得た以外は実施例Ａ−４５６
の化合物と同様にして調整された。所望生成物の第２調整（１．６８ｇ）の結果
全体回収率は６１％であった。融点１９２．８−１９５．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ）９．８０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ
）、７５．２−７．３４（ｍ、４Ｈ）；３．９２（ｓ、２Ｈ）；３．５７（ｓ、
３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３６０．０５７３５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１４Ｃ
ｌＮＩ３Ｏ２Ｓは３６０．０５７３２を要求）；Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（
０．２５Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、５６．０５；Ｈ、４．０１；Ｎ、１
１．５３。実測値；Ｃ、５６．１０； Ｈ、３．７２；Ｎ、１１．５１。 実施例Ａ−４５８
【０８５０】
【化５１７】 実施例Ａ−４５３（１．２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）にて調整の化合物、炭酸カリ
ウム（６３０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ブロ
モピペリジン（１．２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をジメチルフォルムアミド中（１５
ｍＬ）にて１０５℃に３時間加熱した。内容物を冷却し、酢酸エチル及び水に分
配した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ４上にて乾燥し、真空下に濃縮した。残査を酢
酸エチルにて粉砕し、濾過して白色の固体として所望体を得た（１．２ｇ、収率
６１％）。融点２２０．９−２２１．０℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１
３．７０（ｂｒ、１Ｈ）；８．６０−８．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．１
０（ｍ、６Ｈ）；３．８０−３．６０（ｍ、２Ｈ）；３．４０−３．２０（ｍ、
１Ｈ）；３．００−２．６３（ｍ、２Ｈ）；２．００−１．５３（ｍ、２Ｈ）；
１．５０−１．０５（ｍ、２Ｈ）；１．４０（ｓ、９Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／
ｚ ４７１．１６０５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２４Ｈ２８ＣｌＮ４ＯＳは４７１．１６６２
を要求）；Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４ＯＳ（０．５Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ
、６０．０５；Ｈ、５．８８；Ｎ、１１．６７。実測値；Ｃ、６０．０４； Ｈ
、５．５７；Ｎ、１１．３１。
【０８５１】 実施例Ａ−４５９
【０８５２】
【化５１８】 ３−（４−クロロフェニル）−５−［（ピペリジン−４−イル）チオ］−４−
ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール 実施例Ａ−４５８にて調整した化合物（５．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、及びＴＦ
Ａ（３０ｍＬ）を塩化メチレン（５０ｍＬ）中に混合し、一晩攪拌した。混合液
を真空下に濃縮して淡黄色の油を得た後水に溶解した。ｐＨを２．５Ｎの水酸化
ナトリウムでｐＨ９に調整し、白色の固体を沈殿させ、これを濾過し白色の固体
として所望の生成物を得た（３．７ｇ、収率９３％）。融点２１１．１−２１１
．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．８０（ｂｒ １Ｈ）；８．５５
（ｄ、２Ｈ）、８．４０（ｂｒ、１Ｈ）；７．５０−７．１５（ｍ、６Ｈ）；３
．５０−３．００（ｍ、３Ｈ）；３．００−２．８０（ｍ、２Ｈ）；２．０５−
１．８０（ｍ、２Ｈ）；１．６５−１．４２（ｍ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／
ｚ ３７１．１１０３（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ４Ｓは３７１．１０９７を
要求）；Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４Ｓ（Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、５８．６
８；Ｈ、５．４４；Ｎ、１４．４１。実測値；Ｃ、５８．８６； Ｈ、５．２８
；Ｎ、１４．２５。
【０８５３】 実施例Ａ−４６０
【０８５４】
【化５１９】 １−（２−クロロフェニル）塩酸ピロリジン（３０６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）
のメタノール溶液（１０ｍＬ）に０．５Ｍのナトリウムメトキシド（７．０ｍＬ
、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を１０分間攪拌し、実施例Ａ−４５３の化
合物（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。内容物を１時間環流し、冷却し
て酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層をＭｇＳＯ４上にて乾燥させ、真空
下に濃縮し淡い琥珀色の固体を得た。固体はメタノール（１５ｍＬ）より再結晶
化され白色の固体として所望生成物を得た（２１３ｍｇ、収率３３％）。融点１
８９．９−１９０．１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．６５（ｂｒ、
１Ｈ）；８．５２（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）；７．３８−７．１０（
ｍ、４Ｈ）；３．１０−２．９３（ｍ、２Ｈ）；２．６３−２．５１（ｍ、２Ｈ
）；２．３８（ｂｒ ｓ、４Ｈ）；１．７０−１．５２（ｍ、４Ｈ）；ＥＳＨＲ
ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．１２６２（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ４Ｓは３８５．
１２５４を要求）；Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ４Ｓに関する分析計算値：Ｃ、６２．４
１；Ｈ、５．５０；Ｎ、１４．５６。実測値；Ｃ、６２．２２； Ｈ、５．６２
；Ｎ、１４．４８。
【０８５５】 実施例Ａ−４６１
【０８５６】
【化５２０】 方法Ａ：実施例Ａ−４５７にて調整した化合物（１．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）
のエタノール溶液（１０ｍＬ）、２．５Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍＬ）及び水（
１０ｍＬ）を一晩攪拌した。混合液を真空下に濃縮し、メタノールを除き、残っ
た水溶液を３ＮのＨＣｌにてｐＨ６に酸性化して固体を沈殿させた。固体を酢酸
エチル内に抽出し、ＭｇＳＯ４上にて乾燥させ、真空下に濃縮して明るい淡褐色
の血漿を得た（２０５ｍｇ）。食塩水を水層に加え更に固体を沈殿させた。固体
は酢酸エチル内には抽出されず、濾過して明るい淡褐色の粉末としてより多くの
生成物を得た（５２９ｍｇ）。全体収率は６１％であった。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６＋１０％ＴＦＡ）８．８０（ｄ、２Ｈ）；７．８３（ｄ、２Ｈ）；７
．５５−７．３５（ｍ、４Ｈ）；３．８７（ｓ、２Ｈ）。
【０８５７】 方法Ｂ：実施例Ａ−４５７にて調整した化合物（３．８ｇ、１１ｍｍｏｌ）及
びＨＣｌ（３０ｍＬ）を３時間環流した。混合液を冷却し、真空下に濃縮した。
残査をＣｈ３ＣＮ（５０ｍＬ）と混合した。一晩放置することで淡黄色の結晶が
生じ、濾過によりＨＣｌ塩として所望生成物を得た（２．８ｇ、収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．７９（ｄ、２Ｈ）；７．７５（ｄ、２Ｈ）
、７．５１−７．３８（ｍ、４Ｈ）；３．８８（ｓ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ
／ｚ ３４６．０４３５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ４ＯＳは３４６．０４１
７を要求）；Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ（ＨＣｌ、０．５Ｈ２Ｏ）に関する分
析計算値：Ｃ、４９．１２；Ｈ、３．６１；Ｎ、１０．７４。実測値；Ｃ、４９
．３６； Ｈ、３．４８；Ｎ、１０．７２。
【０８５８】 実施例Ａ−４６２
【０８５９】
【化５２１】 実施例Ａ−４５７にて調製した化合物（４００ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）及び２Ｍ
のメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）を３時間還流した。混合
液を一晩攪拌した後、濾過し淡い琥珀色の固体として所望体化合物をを得た（３
３５ｍｇ、収率８５％）。融点２８４．０−２８８．４℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）１３．５８（ｂｒ、１Ｈ）；８．６０−８．４５（ｍ、２Ｈ）、７
．９８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；７．５５−７．１２（ｍ、６Ｈ）；３．６０（ｓ、
２Ｈ）；２．４６（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３５９．０７３３（Ｍ
＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ４ＯＳは３５９．０７４５を要求）；Ｃ１７Ｈ１５Ｃ
ｌＮ４ＯＳに関する分析計算値：Ｃ、５６．９０；Ｈ、４．２１；Ｎ、１５．６
１。実測値；Ｃ、５６．７４； Ｈ、４．１１；Ｎ、１５．１７。
【０８６０】 実施例Ａ−４６３
【０８６１】
【化５２２】 実施例Ａ−４５７にて調製した化合物（４１５ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）及びＮ，
Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミンをメタノール（２５ｍＬ）中に３時間還流し
た。混合液を室温にて一晩攪拌した後、真空下に濃縮して固体を得た。固体を酢
酸エチルにて粉砕し、濾過して白色固体として所望生成物を得た（２５６ｍｇ、
収率５０％）。融点１６８．８−１６９．５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
）１３．８０（ｂｒ、１Ｈ）；８．５５−８．５０（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｔ
、１Ｈ）；７．５０−７．４０（ｍ、６Ｈ）；３．６１（ｓ、２Ｈ）；３．３０
−２．９８（ｍ、２Ｈ）；２．１４−２．１０（ｍ、２Ｈ）；２．０４（ｓ、６
Ｈ）；１．５０−１．４０（ｍ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４３０．１４
７２（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ１２５ＯＳは４３０．１４６８を要求）；Ｃ
２１Ｈ２４ＣｌＮ５ＯＳ（０．５Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、５７．４６
；Ｈ、５．７４；Ｎ、１５．９５。実測値；Ｃ、５７．７１； Ｈ、５．５６；
Ｎ、１６．１２。
【０８６２】 実施例Ａ−４６４
【０８６３】
【化５２３】 実施例Ａ−４５８にて調製した化合物（１．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン（２５ｍＬ）溶液にメタクロロ過安息香酸（４２５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ
）を加えた。混合液を１５分間攪拌し、酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２０
ｇ）のクロマトグラフィーにかけた。溶出液を放置し所望生成物を酢酸エチルよ
り沈殿させ、濾過して白色の固体として所望生成物を得た（９５８ｍｇ、収率９
３％）。融点２１５．８−２１５．９℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１４
．３４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；８．５７−８．５４（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．
２５（ｍ、６Ｈ）；４．００−３．８２（ｍ、２Ｈ）；３．６０−３．４０（ｍ
、１Ｈ）；２．８５−２．７０（ｍ、２Ｈ）；２．１０−１．９５（ｍ、１Ｈ）
；１．５６−１．１０（ｍ、３Ｈ）；１．３６（ｓ、９Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ
／ｚ ４８７．１５８０（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ４ＯＳは４８７．１５７
１を要求）；Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ１２４Ｏ３Ｓに関する分析計算値：Ｃ、５９．
１９；Ｈ、５．５９；Ｎ、１１．５０。実測値；Ｃ、５９．００； Ｈ、５．７
６；Ｎ、１１．４６。
【０８６４】 実施例Ａ−４６５
【０８６５】
【化５２４】 実施例Ａ−４５８にて調製した化合物（３２０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のエ
タノール溶液（５ｍＬ）に過酸化１リン酸カリウム（４２０ｍｇ、０．６８ｍｍ
ｏｌ）の水溶液を加えた。混合液を２時間攪拌し、酢酸エチル中に抽出し、Ｍｇ
ＳＯ４上で簡素した後真空下に濃縮し、白色の固体を得た。この固体をメタノー
ルで粉砕し、濾過して白色の固体として所望生成物を得た（９０ｍｇ、収率２６
％）。融点２２８．０−２３０．８℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．６
１（ｄ、２Ｈ）；７．４８（ｄ、２Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ、４Ｈ）；４
．０５−３．９０（ｍ、２Ｈ）；３．５４−３．３５（ｍ、１Ｈ）；２．８５−
２．６０（ｍ、２Ｈ）；１．９２−１．８０（ｍ、２Ｈ）；１．４８−１．２５
（ｍ、２Ｈ）；１．３２（ｓ、９Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ５０３．１５４
１（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ４Ｓは５０３．１５２０を要求）；Ｃ２４
Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ（Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、５６．３０；Ｈ、５
．５１；Ｎ、１０．９４。実測値；Ｃ、５６．４１； Ｈ、５．７８；Ｎ、１０
．５４。
【０８６６】 実施例Ａ−４６６
【０８６７】
【化５２５】 上記化合物を実施例Ａ−４６４の化合物と同様にして調整された。クロマトグ
ラフィー後、得られた固体をＣＨ３ＣＮより再結晶化し、白色の固体として所望
生成物を得た（６４ｍｇ、収率３３％）。融点１８９．５−１８９．５℃；１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１４．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、２
Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、４Ｈ）；７．２０−７．０５（ｍ、４Ｈ）；６
．８５（ｄ、２Ｈ）；４．４１（ｓ、２Ｈ）；３．７０（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲ
ＭＳ ｍ／ｚ ４０８．１１６８（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ３Ｏ２Ｓは４０８
．１１８２を要求）；Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ、６４
．８５；Ｈ、４．４５；Ｎ、１０．３１。実測値；Ｃ、６４．４４； Ｈ、４．
３４；Ｎ、１０．７０。
【０８６８】 実施例Ａ−４６７
【０８６９】
【化５２６】 実施例Ａ−４６６にて調製した化合物（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン（５０ｍＬ）溶液に、メタクロロ過安息香酸（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ
）を加えた。混合液を１．５時間攪拌し、無機塩である白色の固体（６２０ｍｇ
）を濾過した。濾液を酢酸エチルで溶出するシリカゲル（２０ｇ）のクロマトグ
ラフィーにかけ、白色の固体（９８ｍｇ、収率９％）として所望生成物を得た。
融点２４１．９−２４２．０℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．４８−８
．４０（ｍ、２Ｈ）：７．３３−６．８０（ｍ、１０Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ
）；３．７２（ｓ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２４．１１４３（Ｍ＋Ｈ
、Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ４Ｓは４２４．１１３１を要求）；Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ
３Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ、６２．４０；Ｈ、４．２８；Ｎ、９．２２。
実測値；Ｃ、６２．１４； Ｈ、４．４２；Ｎ、９．６８。
【０８７０】 実施例Ａ−４６８
【０８７１】
【化５２７】 ３−（４−クロロフェニル）−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）−
チオ］−４−ピリジン−イル−１Ｈ−ピラゾール 実施例Ａ−４５８にて調製された化合物（５．０ｇ、０．０１ｍｏｌ）及び蟻
酸（９６％、７ｍＬ）を１００℃で１時間加熱した。混合液を約５０℃に冷却し
てからフォルムアルデヒド（３７％、１３ｍＬ）を加えた。内容物を８０℃で２
時間加熱した。内容物を冷却、水（２００ｍＬ）にて希釈し、２．５Ｎ水酸化ナ
トリウムでｐＨ１１にアルカリ化すると白色の固体が沈殿した。この固体を濾過
し、メタノールより再結晶化し、白色の固体として所望生成物を得た（１７４ｍ
ｇ、収率３３％）。融点２２７．７−２２７．７℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）１３．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）：８．５６−８．４８（ｍ、２Ｈ）、７．
５０−７．１５（ｍ、６Ｈ）；３．１０−２．９２（ｍ、１Ｈ）；２．６３−２
．５０（ｍ、２Ｈ）；２．０５（ｓ、３Ｈ）；１．９５−１．６５（ｍ、４Ｈ）
；１．５０−１．３０（ｍ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８５．１２３３
（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ４Ｓは３８５．１２５４を要求）；Ｃ２０Ｈ２１
ＣｌＮ４Ｓに関する分析計算値：Ｃ、６２．４１；Ｈ、５．５０；Ｎ、１４．５
６。実測値；Ｃ、６２．４０； Ｈ、５．８０；Ｎ、１４．６１。
【０８７２】 実施例Ａ−４６９
【０８７３】
【化５２８】 ３−（４−クロロフェニル）−５−［（２−メトキシエチル）−チオ］−４−
ピリジン−イル−１Ｈ−ピラゾール 上記化合物は、酢酸エチルと水に分配する前に内容物を７０℃で１時間加熱す
ること以外は実施例Ａ−４５６の化合物と同様にして、ブルモエチルメチルエー
テルを利用し調製された。粗生成物をメタノール／酢酸エチルより再結晶化して
、 白色固体として所望生成物を得た（２１０ｍｇ、収率３５％）。融点１８９．２
−１９０．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ８．６０−８．４５（ｍ、
２Ｈ）、７．６０−７．１０（ｍ、６Ｈ）；３．６０−２．８５（ｍ、７Ｈ）；
ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４６．０７９９）Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ３ＯＳ
は３４６．０７８１を要求）；Ｃ１７Ｈ１６ＣｌＮ３ＯＳ（Ｈ２Ｏ）に関する分
析計算値：Ｃ、５８．７３；Ｈ、４．７０；Ｎ、１２．０９。実測値；Ｃ、５８
．６７； Ｈ、４．８６；Ｎ、１２．０３。
【０８７４】 実施例Ａ−４７０
【０８７５】
【化５２９】 上記化合物は、酢酸エチルと水に分配する前に内容物を７０℃で１時間加熱す
ること以外は実施例Ａ−４５６の化合物と同様にして、２−クロロメチルベンズ
イミダゾールを利用し調製された。２層より不溶性固体を濾過し、メタノールに
て粉砕し、淡い琥珀色の固体として所望生成物を得た（２９２ｍｇ、収率４０％
）。融点２５７．５−２５７．７℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １３．
７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；１２．３０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；８．５５−８．３０
（ｍ、２Ｈ）、７．６５−６．９０（ｍ、１０Ｈ）；４．４０（ｂｒ ｓ、２Ｈ
）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１０．０８９５）Ｍ＋Ｈ、Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ５
Ｓは４１８．０８９３を要求）；Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ５Ｓ（０．７５Ｈ２Ｏ）に
関する分析計算値：Ｃ、６１．２５；Ｈ、４．０９；Ｎ、１６．２３。実測値；
Ｃ、６１．２７； Ｈ、３．９０；Ｎ、１５．９２。
【０８７６】 実施例Ａ−４７１
【０８７７】
【化５３０】 上記化合物は、混合物を７０℃で１時間加熱すること以外は実施例Ａ−４５６
の化合物と同様にして、ＤＬ−アルファ−ブロモ−ベータ−（５−イミダゾリル
）プロピオン酸を利用し調製された。不溶性固体を含む混合液を水で希釈し、ｐ
Ｈを３ＮのＨＣｌにてｐＨ７に調製した。混合液を濾過し、メタノールで粉砕し
て白色の固体として所望生成物を得た（１．５ｇ、収率８１％）。融点１６３．
０−１６５．５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） ８．９
２（ｄ、１Ｈ）；８．８３−８．７５（ｍ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７
．５５−６．３０（ｍ、５Ｈ）；４．２０−４．０５（ｍ、１Ｈ）；３．２５−
３．００（ｍ、２Ｈ）。ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２６．０７９９（Ｍ＋Ｈ、Ｃ
２０Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ２Ｓは４２６．０７９１を要求）；Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ５
Ｏ２Ｓ（１．８Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、５２．４１；Ｈ、４．３１；
Ｎ、１５．２８。実測値；Ｃ、５２．６８； Ｈ、４．５８；Ｎ、１５．３７。
【０８７８】 実施例Ａ−４７２
【０８７９】
【化５３１】 実施例Ａ−４５３（２６４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）にて調製された化合物とア
ルファ−メチレンブチロラクタン（０．０８ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）のエタノー
ル溶液に、トリエチルアミンを滴加した。混合液を一晩攪拌した。生じた固体を
濾過し、メタノールで粉砕して淡黄色の固体として所望生成物を得た（１８１ｍ
ｇ、収率５１％）。融点２２４．２−２２５．９℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） ８．８０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．
５３−７．３３（ｍ、４Ｈ）；４．３０−４．０５（ｍ、２Ｈ）；３．５０−３
．４０（ｍ、１Ｈ）；３．１５−２．９０（ｍ、２Ｈ）；２．３２−２．２０（
ｍ、１Ｈ）２．１０−１．９０（ｍ、１Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８６．
０７６０（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏ２Ｓは３８６．０７３０を要求）；
Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ、５９．１４；Ｈ、４．１
８；Ｎ、１０．８９。実測値；Ｃ、５８．９７； Ｈ、４．２１；Ｎ、１０．９
６。
【０８８０】 実施例Ａ−４７３
【０８８１】
【化５３２】 上記化合物は、混合物を８０℃で２時間加熱すること以外は実施例Ａ−４５６
の化合物と同様にして、２−ブロモエチル−１，３−ジオキソランを利用し調製
された。混合体を水で希釈し、濾過して白色の固体を得た（５０２ｍｇ）。固体
をエタノールから再結晶化し、灰色の結晶として所望生成物を得た（２８０ｍｇ
、収率４３％）。融点１９７．０−１９８．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６） １３．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；８．６０−８．４５（ｍ、２Ｈ）；７．
６０−７．１０（ｍ、６Ｈ）；５．１５−４．８５（ｍ、１Ｈ）；３．９５−３
．６２（ｍ、４Ｈ）；３．４０−２．９５（ｍ、２Ｈ）。ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ
３７４．０７４１（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１８Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏ２Ｓは３７４．０７３０
を要求）；Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ、５７．８３；
Ｈ、４．３１；Ｎ、１１．２４。実測値；Ｃ、５７．６９； Ｈ、４．４１；Ｎ
、１１．１５。
【０８８２】 実施例Ａ−４７４
【０８８３】
【化５３３】 上記化合物は、混合物を８０℃で２時間加熱すること以外は実施例Ａ−４５６
の化合物と同様にして、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ンを利用し調製された。混合体を冷却し、酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチ
ル層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下に濃縮して固体（７３７ｍｇ）を得た。
この固体をエタノールから再結晶化し、淡黄色の結晶として所望生成物を得た（
２８１ｍｇ、収率３９％）。融点１６３．２−１６３．５℃；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６） １３．８０−１３．７０（ｍ、１Ｈ）、８．６０−８．４２（
ｂｒ ｓ、１Ｈ）；７．６０−７．１０（ｍ、６Ｈ）；４．６０−４．３０（ｍ
、１Ｈ）；３．９０−２．９０（ｍ、６Ｈ）；１．７０−１．２０（ｍ、６Ｈ）
；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１６．１２００（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ３Ｏ
２Ｓは４１６．１１９８を要求）；Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓに関する分析計
算値：Ｃ、６０．６４；Ｈ、５．３３；Ｎ、１０．１０。実測値；Ｃ、６０．４
９； Ｈ、５．７１；Ｎ、９．９６。
【０８８４】 実施例Ａ−４７５
【０８８５】
【化５３４】 上記化合物は、混合物を５５℃で１時間加熱すること以外は実施例Ａ−４５６
の化合物と同様にして、４−ブロモブチロニトリルを利用し調製された。混合体
を水（７５ｍＬ）で希釈し、濾過して白色の固体を得た（５６７ｍｇ）。固体を
メタノールから再結晶化し、白色の結晶として所望生成物を得た（３３３ｍｇ、
収率５４％）。融点２１６．７−２１６．９℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
＋約１０％ＴＦＡ） ８．８０−８．７５（ｍ、２Ｈ）；７．８３−７．７５（
ｍ、２Ｈ）；７．５０−７．３５（ｍ、４Ｈ）；３．１０−３．００（ｍ、２Ｈ
）；２．６０−２．４５（ｍ、２Ｈ）；１．９５−１．８０（ｍ、２Ｈ）；ＥＳ
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３５５．０８１８（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４Ｓは３５
５．０７８４を要求）；Ｃ１８Ｈ１５ＣｌＮ４Ｓ（０．５Ｈ２Ｏ）に関する分析
計算値：Ｃ、５９．４２；Ｈ、４．４３；Ｎ、１５．４０。実測値；Ｃ、５９．
６４； Ｈ、４．１１；Ｎ、１５．４４。
【０８８６】 実施例Ａ−４７６
【０８８７】
【化５３５】 実施例Ａ−４６１の化合物（４１６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、モルフォリン（
４ｍＬ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメ
チルウラニウムテトラフルオロボラート（４８１ｍｇ、１，５ｍｍｏｌ）及びジ
メチルフォルムアミド（１０ｍＬ）を一晩攪拌した。混合体を水（７５ｍＬ）で
希釈し、生じた固体を濾過した（３６３ｍｇ）。固体をエタノールから再結晶化
し、白色の結晶として所望生成物を得た（２１９ｍｇ、収率４８％）。融点２１
５．４−２１５．５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １３．７０−１３．
６０（ｍ、１Ｈ）；８．６０−８．５０（ｍ、２Ｈ）；７．５０−７．１０（ｍ
、６Ｈ）；３．９３−３．８０（ｍ、２Ｈ）；３．６０−３．２０（ｍ、８Ｈ）
；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１５．０９９５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ４Ｏ
２Ｓは４１５．１００１を要求）；Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓに関する分析計
算値：Ｃ、５７．９０；Ｈ、４．６２；Ｎ、１３．５０。実測値；Ｃ、５７．８
７； Ｈ、４．８６；Ｎ、１３．５３。
【０８８８】 実施例Ａ−４７７
【０８８９】
【化５３６】 上記化合物は、混合物を７０℃で１時間加熱すること以外は実施例Ａ−４５６
の化合物と同様にして、２−ブロモプロピオニトリルを利用し調製された。混合
体は水（７５ｍＬ）で希釈され、濾過されて灰色の固体を生じた（６６２ｍｇ）
。固体をメタノールから再結晶化し、灰色の結晶として所望生成物を得た（２２
０ｍｇ、収率３７％）。融点２１１．１−２１２．８℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） ８．８７−８．８０（ｍ、２Ｈ）；７．９０−７
．８０（ｍ、２Ｈ）；７．５５−７．４５（ｍ、６Ｈ）；４．４２（ｑ、１Ｈ）
；１．５０（ｄ、３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４１．０６２８（Ｍ＋Ｈ、
Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ４Ｓは３４１．０６２８を要求）；Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｓ
に関する分析計算値：Ｃ、５９．９１；Ｈ、３．８４；Ｎ、１６．４４。実測値
；Ｃ、５９．６４； Ｈ、４．０１；Ｎ、１６．１８。
【０８９０】 実施例Ａ−４７８
【０８９１】
【化５３７】 上記化合物は臭化プロパルギルを利用し、実施例Ａ−４５６の化合物と同様に
して調製された。混合体を水（７５ｍＬ）で希釈し、濾過して淡黄色の固体を得
た（５７７ｍｇ）。この固体をメタノールで粉砕し、白色の固体として所望生成
物を得た（３８８ｍｇ、収率６８％）。融点２１２．７−２１３．２℃；１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） ８．８０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、
２Ｈ）；７．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；７．５０−７．３５（ｍ、４
Ｈ）；３．８１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．０５（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ
、１Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３２６．０５３３（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１３Ｃ
ｌＮ３Ｓは３２６．０５１９を要求）；Ｃ１７Ｈ１２ＣｌＮ３Ｓ（０．２Ｈ２Ｏ
）に関する分析計算値：Ｃ、６１．９８；Ｈ、３．７９；Ｎ、１２．７６。実測
値；Ｃ、６１．８９； Ｈ、３．４５；Ｎ、１２．６７。
【０８９２】 実施例Ａ−４７９
【０８９３】
【化５３８】 上記化合物は、臭化アリル混合物を利用し、実施例Ａ−４５６の化合物と同様
にして調製された。混合体を水（７５ｍＬ）で希釈し、濾過して淡黄色の固体を
得た（５０９ｍｇ）。この固体をメタノールから再結晶化し、淡黄色の固体とし
て所望生成物を得た（１８７ｍｇ、収率３３％）。融点２０７．３−２０８．１
℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） ８．８０（ｄ、２Ｈ）
；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．５０−７．３０（ｍ、４Ｈ）；５．９０−５．７
０（ｍ、１Ｈ）；５．１０−４．９５（ｍ、２Ｈ）；３．６２（ｄ、２Ｈ）；Ｅ
ＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３２８．０６９３（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ３Ｓは３
２８．０６７５を要求）；Ｃ１７Ｈ１４ＣｌＮ３Ｓ（０．１Ｈ２Ｏ）に関する分
析計算値：Ｃ、６１．９４；Ｈ、４．３４；Ｎ、１２．７５。実測値；Ｃ、６１
．８３； Ｈ、４．２１；Ｎ、１２．７６。
【０８９４】 実施例Ａ−４８０
【０８９５】
【化５３９】 上記化合物は、２当量の炭酸カリウムを利用する以外は実施例Ａ−４５６の化
合物と同様にして、２−ブロモエチルアミンを利用し調製された。混合体は水（
７５ｍＬ）で希釈され、濾過されて淡黄色の固体を生じた（５０９ｍｇ）。この
固体をメタノールから再結晶化し、淡黄色の固体として所望生成物を得た（２６
２ｍｇ、収率４５％）。融点１８６．８−１８７．８℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） ８．８５−８．７５（ｍ、２Ｈ）；８．９０（ｂ
ｒ ｓ、２Ｈ）；８．８５−８．７５（ｍ、２Ｈ）；７．５５−７．３５（ｍ、
４Ｈ）；３．３０−３．００（ｍ、４Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３３１．０
７７９（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮ４Ｓは３３１．０７８４を要求）；Ｃ１６
Ｈ１５ＣｌＮ４Ｓ（０．５Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値：Ｃ、５６．５５；Ｈ、
４．７５；Ｎ、１６．４９。実測値；Ｃ、５６．２８； Ｈ、４．３８；Ｎ、１
６．２０。
【０８９６】 実施例Ａ−４８１
【０８９７】
【化５４０】 上記化合物は３−（２−ブロモエチル）インドールを利用し、実施例Ａ−４５
６の化合物と同様にして調製された。混合体を水（７５ｍＬ）で希釈し、濾過し
て淡黄色の固体を得た（７５２ｍｇ）。この固体をメタノールで粉砕して白色固
体として所望生成物を得た（６８２ｍｇ、収率９１％）。融点２１１．９−２１
３．２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） １０．８０（ｓ
、１Ｈ）；８．７２（ｄ、２Ｈ）；７．７１（ｄ、２Ｈ）；７．５５−７．３５
（ｍ、５Ｈ）；７．２９（ｄ、１Ｈ）；７．１２−６．８８（ｍ、３Ｈ）；３．
４０−３．３０（ｍ、２Ｈ）；３．０５−２．９５（ｍ、２Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ
ｍ／ｚ ４３１．１０９５（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２４Ｈ２０ＣｌＮ４Ｓは４３１．１０
９７を要求）；Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ４Ｓ（０．１５Ｈ２Ｏ）に関する分析計算値
：Ｃ、６６．４７；Ｈ、４．４９；Ｎ、１２．９２。実測値；Ｃ、６６．４４；
Ｈ、４．５１；Ｎ、１２．８４。
【０８９８】 実施例Ａ−４８２
【０８９９】
【化５４１】 実施例Ａ−４６４の化合物（４６４ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（８
ｍＬ）を塩化メチレン中に混合し、一晩攪拌した。混合液を真空下に濃縮し、残
査をエーテルと水とに分配した。水層を２．５Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨ１０
にアルカリ化し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。一晩静置すると、
水層より固体が沈殿し、これを濾過して白色固体として所望生成物を得た（１８
３ｍｇ、収率５０％）。融点１８９．１−１９０．８℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６＋約１０％ＴＦＡ） ８．８５（ｄ、２Ｈ）；８．８０−８．６０（ｍ
、１Ｈ）；８．４５−８．２５（ｍ、１Ｈ）；７．９０（ｄ、２Ｈ）；７．５５
−７．３０（ｍ、４Ｈ）；３．６５−３．２０（ｍ ３Ｈ）；３．１０−２．８
０（ｍ ２Ｈ）；２，２０−２．００（ｍ、１Ｈ）；１．９０−１．５０（ｍ、
３Ｈ）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３８７．１０３２（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１９Ｈ２０Ｃｌ
Ｎ４ＯＳは３８７．１０４６を要求）；Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ４ＯＳ（２Ｈ２Ｏ）
に関する分析計算値：Ｃ、５３．９６；Ｈ、５．４８；Ｎ、１３．２５。実測値
；Ｃ、５３．７５； Ｈ、４．９９；Ｎ、１３．２１。
【０９００】 実施例Ａ−４８３
【０９０１】
【化５４２】 上記化合物は３−ブロモプロピオニトリルを利用し、実施例Ａ−４５６の化合
物と同様にして調製された。混合体を水（７５ｍＬ）で希釈した後酢酸エチル中
に抽出され、さらにＭｇＳＯ４にて乾燥、真空下に濃縮されオレンジ色の蝋質固
体を得た（５２３ｍｇ）この固体をＣＨ３ＣＮに溶解し、シリカゲルのパッドを
濾過し、酢酸エチルにより溶出して白色の固体を得た。この固体を酢酸エチルで
粉砕し、濾過して白色の結晶として所望生成物を得た（７６ｍｇ、収率１３％）
。融点２０５．７−２０６．５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋約１０％Ｔ
ＦＡ） ８．８０（ｄ、２Ｈ）；７．８０（ｄ、２Ｈ）；７．５５−７．３５（
ｍ、４Ｈ）；３．３０−３．２０（ｍ、２Ｈ）；２．９０−２．８０（ｍ、２Ｈ
）；ＥＳＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３４１．０６３９（Ｍ＋Ｈ、Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ４
Ｓは３４１．０６２８を要求）；Ｃ１７Ｈ１３ＣｌＮ４Ｓ（０．２５Ｈ２Ｏ）に
関する分析計算値：Ｃ、５９．１３；Ｈ、３．９４；Ｎ、１６．２２。実測値；
Ｃ、５９．０３； Ｈ、３．９３；Ｎ、１５．９０。
【０９０２】 実施例Ａ−４８４
【０９０３】
【化５４３】 ５−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−ピ
ラゾール（２００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及びトルエンスルフォニルクロライ
ド（５６４ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ、実施例Ａ−４２７記載の如くに調製）のピ
リジン（５ｍＬ）溶液を１００℃にて２日間攪拌した。混合液を真空下に濃縮し
、茶色の残査を得た。この残査をメタノール／ジクロロメタンにて溶出されるシ
リカゲルカラムのクロマトグラフィーにかけた。所望生成物を含む分画を合わせ
、濃縮して黄色の固体を得、これをジエチルエーテルにて洗浄、濾過して白色の
固体として所望のスルホンアミド７８ｍｇを得た。融点２８４．３−２８４．４
℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ／３００ＭＨｚ）δ１３．３３（ｂｒｓ、０．８Ｈ
）、９．９４（ｂｒｓ、０．７５Ｈ）、８．４８（ｂｒｓ、１．７５Ｈ）、８．
２２（ｂｒｓ、０．３Ｈ）、７．６３（ｄ、１．７Ｈ）；７．４７（ｄ、１．８
５Ｈ）、７．２４（ｍ、６．４５Ｈ）、７．０２（ｂｒｓ、０．２５Ｈ）、６．
２１（ｂｒｓ、０．２０Ｈ）；ＥＳＬＲＭＳ ｍ／ｚ ４２５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳ
ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４２５．０８４８（Ｍ＋Ｈ、Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４ＣｌＳは４２
５．０８３９を要求）。
【０９０４】 実施例Ａ−４８５
【０９０５】
【化５４４】 １−｛シクロヘキシル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル］−４−メチルピペラジン。
【０９０６】 融点＞３００℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ） ８．５０（ｄ
、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）；７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．９９
−−２．９３、（ｍ、４Ｈ）、２．５２−２．４８（ｍ、４Ｈ）、；３．０４−
３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．４９（ｍ、１Ｈ
）、２．３１−２．２６（ｍ、４Ｈ）、１．８６−１．３３（ｍ、１０Ｈ）；Ｆ
ＡＢＬＲＭＳ ｍ／ｚ ３２６（Ｍ＋Ｈ）。
【０９０７】 本願において上述した反応スキームを一つ以上使用することで調製され得る本
発明の更なる化合物は、以下を含むが、以下に限定されない。
【０９０８】
【化５４５】 ４−[３−（４−クロロフェニル）−５−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル]ピリミジン；
【０９０９】
【化５４６】 １−[５−（４−ブロモフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]ピペラジン；
【０９１０】
【化５４７】 １−[４−（４−ピリジニル）−５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]
−１Ｈ−ピラゾール−３−イル]ピペラジン；
【０９１１】
【化５４８】 ４−[５−（１−ピペラジニル−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イル）ベンゾニトリル；
【０９１２】
【化５４９】 １−[５−（４−エチニルフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]ピペラジン；
【０９１３】
【化５５０】 ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−Ｎ−３−ピロリジ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９１４】
【化５５１】 ５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−Ｎ−３−ピロリジニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９１５】
【化５５２】 Ｎ−[５−（４−フルオロフェニル９−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル）−４−ピペリジンアミン；
【０９１６】
【化５５３】 ３−（４−フルオロフェニル）−５−（１−ピペラジニル）−４−（４−ピリ
ジニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール；
【０９１７】
【化５５４】 ３−（４−クロロフェニル）−５−（１−ピペラジニル）−４−（４−ピリジ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−エタノール；
【０９１８】
【化５５５】 ４−（２−アミノエチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロ−３−（４−ピリジニル）ピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−６
−オール；
【０９１９】
【化５５６】 ４−（２−アミノエチル）−２−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−３−（４−ピリジニル）ピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジン−６−
オール；
【０９２０】
【化５５７】 ３−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−エタノール；
【０９２１】
【化５５８】 ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−エタンアミン；
【０９２２】
【化５５９】 ５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリミジニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−エタンアミン；
【０９２３】
【化５６０】 ４−[３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル]ピリミジン；
【０９２４】
【化５６１】 ４−[３−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル]ピリミジン；
【０９２５】
【化５６２】 Ｎ−[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−
２−ピリミジニル]アセトミド；
【０９２６】
【化５６３】 Ｎ−[４−[３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−２
−ピリミジニル]アセトアミド；
【０９２７】
【化５６４】 Ｎ−[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−
２−ピリミジニル]プロパンアミド；
【０９２８】
【化５６５】 Ｎ−[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−
２−ピリミジニル]プロパンアミド；
【０９２９】
【化５６６】 ６−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１Ｈ−
プリン；
【０９３０】
【化５６７】 ６−[３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−１Ｈ−プ
リン；
【０９３１】
【化５６８】 Ｎ−[４−[３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−２
−ピリミジニル]−Ｎ−（フェニルメチル）アセトアミド；
【０９３２】
【化５６９】 Ｎ−[４−[３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−
２−ピリミジニル]−Ｎ−（フェニルメチル）プロパンアミド；
【０９３３】
【化５７０】 Ｎ−[４−[３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−２
−ピリミジニル]−Ｎ−（フェニルメチル）プロパンアミド；
【０９３４】
【化５７１】 １−[２−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル]エチル]ピペラジン；
【０９３５】
【化５７２】 １−[２−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル]エチル]−４−メチルピペラジン；
【０９３６】
【化５７３】 １−[２−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル]エチル]ピペラジン；
【０９３７】
【化５７４】 １−[２−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル]エチル]−４−メチルピペラジン；
【０９３８】
【化５７５】 １−[[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]メチル]ピペラジン；
【０９３９】
【化５７６】 １−[[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]メチル]−４−メチルピペラジン；
【０９４０】
【化５７７】 ４−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−１−ピペラジンエタノール；
【０９４１】
【化５７８】 ４−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−１−ピペラジンエタンアミン；
【０９４２】
【化５７９】 ４−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−１−ピペラジンエタノール；
【０９４３】
【化５８０】 ４−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−１−ピペラジンエタンアミン；
【０９４４】
【化５８１】 ４−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−１，２，６−トリメチルピペラジン；
【０９４５】
【化５８２】 １−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−３，５−ジメチルピペラジン；
【０９４６】
【化５８３】 ４−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−１，２，６−トリメチルピペラジン；
【０９４７】
【化５８４】 ４−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−１，２−ジメチルピペラジン；
【０９４８】
【化５８５】 １−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−３−メチルピペラジン；
【０９４９】
【化５８６】 ４−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−１，２−ジメチルピペラジン；
【０９５０】
【化５８７】 ５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−Ｎ−３−ピロリジニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９５１】
【化５８８】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−４−
（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９５２】
【化５８９】 ５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−Ｎ−３−ピロリジ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９５３】
【化５９０】 ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（１−メチル−３−ピロリジニル）−４
−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９５４】
【化５９１】 １−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−３−ピロリジンアミン；
【０９５５】
【化５９２】 １−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン；
【０９５６】
【化５９３】 １−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−３−ピロリジンアミン；
【０９５７】
【化５９４】 １−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン；
【０９５８】
【化５９５】 ５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−[（１−エチル−２−ピロリジニル）メチ
ル]−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９５９】
【化５９６】 ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−[（１−エチル−２−ピロリジニル）メ
チル]−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
【０９６０】
【化５９７】 Ｎ−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−３−ピペリジンアミン；
【０９６１】
【化５９８】 Ｎ−[５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル]−１−メチル−３−ピペリジンアミン；
【０９６２】
【化５９９】 Ｎ−[５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル]−３−ピペリジンアミン；
【０９６３】
【化６００】 Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−１−メチル−３−ピペリジンアミン
【０９６４】
【化６０１】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−２−ピペラジンメタノ−ル
【０９６５】
【化６０２】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−２−ピペラジンメタンアミン
【０９６６】
【化６０３】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンメタノ−ル
【０９６７】
【化６０４】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−メチル−２−ピペラニンメタンアミン
【０９６８】
【化６０５】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−２−ピペラジンメタノ−ル
【０９６９】
【化６０６】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−２−ピペラジンメタンアミン
【０９７０】
【化６０７】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−１−メチル−ピペラジンメタノ−ル
【０９７１】
【化６０８】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンメタンアミン
【０９７２】
【化６０９】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１Ｈ−ピラゾール４−イル］−Ｎ−メチル−２−ピペラジンアミン
【０９７３】
【化６１０】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１Ｈ−ピラゾール４−イル］−Ｎ−メチル−２−ピリミジンアミン
【０９７４】
【化６１１】 １−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］メチル］−４−ピペリジノ−ル
【０９７５】
【化６１２】 １−［［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール３−イル］メチル］−４−ピペリジノ−ル
【０９７６】
【化６１３】 ４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１Ｈ−ピラゾール４−イル］ピリミジン
【０９７７】
【化６１４】 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１Ｈ−ピラゾール４−イル］ピリミジン
【０９７８】
【化６１５】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸
【０９７９】
【化６１６】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸エチル
【０９８０】
【化６１７】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸
【０９８１】
【化６１８】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸エチル
【０９８２】
【化６１９】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボキサミド
【０９８３】
【化６２０】 ４−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−２−ピペラジンカルボキサミド
【０９８４】
【化６２１】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸
【０９８５】
【化６２２】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−２−ピペラジンカルボン酸エチル
【０９８６】
【化６２３】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−２−ピペラジンカルボキサミド
【０９８７】
【化６２４】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸
【０９８８】
【化６２５】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボン酸エチル
【０９８９】
【化６２６】 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］−１−メチル−２−ピペラジンカルボキサミド
【０９９０】
【化６２７】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−エチル−４−ピペラジンアミン
【０９９１】
【化６２８】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−（フェニルメチル）−４−ピペラジンアミン
【０９９２】
【化６２９】 １−アセチル−Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−ピラゾール３−イル］−４−ピペラジンアミン
【０９９３】
【化６３０】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−（２−プロピニル）−４−ピペラジンアミン
【０９９４】
【化６３１】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−チクロプロピニル−４−ピペラジンアミン
【０９９５】
【化６３２】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−（メトキシアセチル）−４−ピペラジンアミン
【０９９６】
【化６３３】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−（メチルエチル）−４−ピペラジンアミン
【０９９７】
【化６３４】 Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル３−イル］−１−プロピル−４−ピペリジンアミン
【０９９８】
【化６３５】 ４−［［５−（４−クロロフェニル）−４−（４−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール３−イル］アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル
【０９９９】
【化６３６】
【１０００】
【化６３７】 表３−３、３−４、３−５、及び３−６の組成を含む特定目的の追加組成
【１００１】
【表１０】
【１００２】
【表１１】
【１００３】
【表１２】 特に関心のあるさらに別の化合物は、表３−３の化合物を以下のように変更し
たものを含む。 （１）４−ピペリジニル部位を、１−、２−、又は３−ピペリジニル部位と交換
する、及び／又は、 （２）４−ピペリジニル、３−ピペリジニル、２−ピペリジニル、又はピペリジ
ニル環を、環を構成する窒素原子の位置で、メチル、エチル、イソプロピル、シ
クロプロピル、プロパギル、ベンジル、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、又
はメトキシアセチルで置換する、及び／又は、 （３）１−ピペリジニル環を、環を構成する炭素原子の位置で、メチルアミノ、
ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、シクロ
プロピルアミノ、プロパルギルアミノ、ベンジルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
ノ、メトキシエチルアミノ、又はメトキシアセチルアミノで置換する、及び／又
は、 （４）アミノヘキシルアミノのアミノ基を、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エ
チルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、メトキシエチルアミノ、又
はメトキシアセチルアミノと交換する、及び／又は、 （５）メチレン、−Ｓ−、−Ｏ−、及び−ＮＨ−から成るグループから選択され
る連結基で、ピペリジニル、ピペラジニル、又はシクロヘキシル部位をピラゾー
ル核から分離する。
【１００４】
【表１３】
【１００５】
【表１４】
【１００６】
【表１５】 生物学的評価 ｐ３８キナーゼアッセイ ヒトｐ３８ａのクローニング ヒトｐ３８ａｃＤＮＡのコーディング域を、ヒト単球細胞株ＴＨＰ１より分離
したＲＮＡよりＰＣＲ−増幅して得た。第１鎖ｃＤＮＡは次の如く全ＲＮＡより
合成された：１０μｌの反応液中にて１０分間７０℃に加熱した後２分間氷上に
置いて、２μｇのＲＮＡを１００ｎｇのランダムヘキサマープライマーにアニー
リングさせた。次に１μｌのＲＮＡｓｉｎ（プロメガ社、マジソン、ウイスコン
シン（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｍａｄｉｓｏｎ ＷＩ））、２μｌの５０ｍＭｄＮＴＰ
’ｓ、４μｌの５×緩衝液、２μｌの１００ｍＭのＤＴＴ及び１μｌ（２００Ｕ
）のＳｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔＩＩＴＭＡＭＶ逆転写酵素を加え、ｃＤＮＡを合成
した。ランダムプライマー、ｄＮＴＰ’ｓ及びＳｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔＴＭ試薬
は全てライフ−テクノロジー社、ガイサースブルグ、マサチューセッツ（Ｌｉｆ
ｅ−Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ、ＭＡ）より購入し
た。反応液は４２℃にて１時間インキュベーションされた。ｐ３８ｃＤＮＡの増
幅は、逆転写酵素反応液の一部５μｌを、以下を含む１００μｌのＰＣＲ反応液
に加えることで実施された：８０μｌのｄＨ２Ｏ、２μｌの５０ｍＭ ｄＮＴＰ
’ｓ、正方向及び逆方向プライマー（５０ｐｍｏｌ／μｌ）を各１μｌ、１０μ
ｌの１０×緩衝液及び１μｌのＥｘｐａｎｄＴＭポリメラーゼ（ベーリンガーマ
ンハイム社（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）。ＰＣＲプライマーは
増幅断片に５’末端及び３’末端状にＢａｍＨＩ部位を取り込まさせるものであ
り、ゲノシス社（Ｇｅｎｏｓｙｓ）より購入した。正方向及び逆向きプライマー
の配列はそれぞれ５’−ＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＣＡＴＧＴＣＴＣＡＧＧＡＧＡ
ＧＧＣＣＣＡ−３’及び５’−ＧＡＴＣＧＡＧＧＡＴＴＣＴＣＡＧＧＡＣＴＣＣ
ＡＴＴＣＴＴＣ−３である。ＰＣＲ増幅は、ＤＮＡサーマルサイクラー（Ｔｈｅ
ｒｍａｌ Ｃｙｌｅｒ）（パーキンエルマー社（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ））
を用い、９４℃１分間、６０℃１分間及び６８℃２分間のサイクルを３０回繰り
返すことで実施された。増幅後、ウイザード（ＷｉｚａｒｄＴＭ）ＰＣＲｐｒｅ
ｐ（プロメガ社（Ｐｒｏｍｅｇａ））を用い増幅断片から過剰プライマー及び取
り込まれていないｄＮＴＰ’ｓを除き、ＢａｍＨＩ（ニューイングランドバイオ
ラブス（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ））で消化された。ＢａｍＨ
Ｉ消化断片はＴ−４ＤＮＡリガーゼ（ニューイングランドバイオラブス社）を利
用し、Ｔ．Ｍａｎｉａｔｉｓ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、第２版（１９８９）記載の如くにして、Ｂａ
ｍＩ消化されたｐＧＥＸ２ＴプラスミドＤＮＡ（ファルマシアバイオテク社（Ｐ
ｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｔｅｃｈ）に連結された。この連結反応体により、ライ
フテクノロジー社より購入した化学的に反応性を付与されたＥ．ｃｏｌｉ（大腸
菌）ＤＨ１０Ｂ細胞をメーカー指示書に従い形質転換した。得られた細菌コロニ
ーからプロメガ社製ウイザードＴＭミニプレップ（ｐｎｉｐｒｅｐ）キットを使
いプラスミドＤＮＡを分離した。適当なＢａｍＨＩ断片を含むプラスミドはＰｒ
ｉｓｍＴＭ（アプライドバイオシステム社（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅ
ｍｓ Ｉｎｃ））を利用しＤＮＡサーマルサイクラー（パーキンエルマー社）に
よって配列決定された。ｃＤＮＡクローンは両方のイソ型ヒトｐ３８ａ（Ｌｅｅ
ら、Ｎａｔｕｒｅ３７２、７３９）を含むことが確認された。ｐ３８ａ−２に関
するｃＤＮＡ（ＣＳＢＰ−２）を含むクローンの一つはｐＧＥＸ２Ｔのクローニ
ングサイト内に挿入されており、ＧＳＴコーディング域の３’はｐＭＯＮ３５８
０２と命名された。このクローンについて得られた配列は、Ｌｅｅらにより報告
されたｃＤＮＡクローンに正確に一致した。この発現プラスミドはＧＳＴ−ｐ３
８ａ融合蛋白質の生産が可能にする。
【１００７】 ヒトｐ３８ａの発現 ＧＳＴ／ｐ３８ａ融合蛋白質は大腸菌株ＤＨ１０Ｂ（ライフテクノロジー社、
ギブコ−ＢＲＬ）内にて、プラスミドｐＭＯＮ３５８０２より発現された。一晩
培養体を１００ｍｇ／ｍｌのアンピシリンを含むルリアブロス（ＬＢ）内で増殖
させた。翌日、５００ｍＬの新しいＬＢに一晩培養した培養体を１０ｍｌ接種し
、培養体の６００ｎｍ吸光度が０．８になるまで、一定速度で振盪している２リ
ットルフラスコ内、３７℃にて増殖させた。融合蛋白質の発現は、イソプロピル
ｂ−Ｄ−チオガラクトシダーゼ（ＩＰＴＧ）を最終濃度０．０５ｍＭ添加して誘
導した。培養体は室温にて３時間振盪された後、遠心分離により細胞が集められ
た。蛋白精製まで、細胞沈査は凍結保存された。
【１００８】 ｐ３８キナーゼ−αの精製 試薬は特記しない限り全てシグマケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
、Ｃｏ．）より購入した。５本の１リットル振盪フラスコ発酵より集めた大腸菌
細胞沈査２０グラムを２００ｍｌまでのＰＢＳ（１４０ｍＭ ＮａＣｌ、２．７
ｍＭ ＫＣｌ、１０ｍＭ Ｎａ２ＨＰＯ４、１．８ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４、ｐＨ７
．３）に懸濁した。細胞懸濁液を２ＭのＤＴＴを用いてＤＴＴ濃度を４ｍＭに調
製し、続いて５本の５０ｍｌファルコンコニカルチューブに当量分配した。細胞
を氷上にて３×１分間１ｃｍ（パルス）のプローブを用いて超音波処理した（ウ
ルトラソニックス社（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｓ）モデルＷ３７５）。溶解した細
胞物質を遠心分離（１２，０００×ｇ、１５分間）で除き、清明な上清をグルタ
チオン−セファロース樹脂（ファルマシア）に作用させた。
【１００９】 グルタチオン−セファロースアフィニティークロマトグラフィー ５０％グルタチオンセファロース−ＰＢＳ懸濁液１２ｍｌを２００ｍｌの清明
上清に加え、バッチ形式にて３０分間室温でインキュベーションした。樹脂を遠
心分離（６００×ｇ、５分）で集め、２×１５０ｍｌのＰＢＳ／１％Ｔｒｉｔｏ
ｎＸ−１００で洗浄し、更に４×４０ｍｌのＰＢＳで洗浄した。ｐ３８キナーゼ
をＧＳＴ−ｐ３８融合蛋白質から切り離すために、グルタチオン−セファロース
樹脂を２５０他にのトロンビン蛋白質分解酵素（ファルマシア、比活性＞７５０
０単位／ｍｇ）を含む６ｍｌのＰＢＳに懸濁し、ゆっくり４時間、室温にて混合
した。グルタチオン−セファロース樹脂を遠心分離（６００×ｇ、５分間）にて
取り出し、２×６ｍｌのＰＢＳで洗浄した。ＰＢＳ洗浄分画及びｐ３８キナーゼ
蛋白質を含む消化上清を集め、０．３ｍＭのＰＭＳＦで調製した。
【１０１０】 モノＱアニオン交換体クロマトグラフィー トロンビン切断ｐ３８キナーゼは更にＦＰＬＣ−アニオン交換クロマトグラフ
ィーにより精製された。トロンビン切断したサンプルを緩衝液Ａ（２５っＭ Ｈ
ＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、２５ｍＭ ベータグリセロリン酸、２ｍＭ ＤＴＴ、５
％グリセロール）で２倍に希釈し、緩衝液Ａにて平衡化されたモノＱＨＲ１０／
１０（ファルマシア）アニオン交換カラムクロマトグラフィーに注入された。カ
ラムは１６０ｍｌの０．１Ｍ−０．６ＭＮａＣｌ／緩衝液Ａ勾配にて溶出された
（流速２ｍｌ／分）。２００ｍＭＮａＣｌにて溶出されたｐ３８キナーゼのピー
クを集め、フィルトレーション１０濃縮装置（フィルトロン社（Ｃｉｌｔｒｏｎ
Ｃｏｒｐ．））にて２−３ｍｌに濃縮した。
【１０１１】 セファクリル Ｓ１００ゲル濾過クロマトグラフィー 濃縮されたモノＱ−ｐ３８キナーゼ精製サンプルはゲル濾過クロマトグラフィ
ー（ファルマシア、緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、５０ｍＭＮａ
Ｃｌ、２ｍＭ ＤＴＴ、５％グリセロール）で平衡化されたＨｉＰｒｅｐ２６／
６０セファクリルＳ１００カラムにより精製された。蛋白質はカラムから流速０
．５ｍｌ／分の緩衝液Ｂにより溶出され、２８０ｎｍの吸光度により検出された
。ｐ３８キナーゼを含む分画（ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により
検出）をプールし、−８０℃に凍結した。５Ｌの大腸菌浸透フラスコ発酵装置か
らの典型的な精製蛋白収量は３５ｍｇｐ３８キナーゼであった。
【１０１２】 生体外分析 化合物がヒトｐ３８キナーゼアルファを阻害する能力を二つの生体外分析法を
用いて評価した。最初の方法では、活性化ヒトｐ３８キナーゼアルファはビオチ
ン化基質であるＰＨＡＳ−Ｉ（熱および酸安定性燐酸化タンパク質−インスリン
誘導性）をガンマ３２Ｐ−ＡＴＰ（３２Ｐ−ＡＴＰ）の存在で燐酸化する。ＰＨ
ＡＳ−Ｉは分析に先立って燐酸化され、分析中に燐酸化される基質を捕捉する手
段を提供する。ｐ３８キナーゼはＭＫＫ６で活性化される。１％ＤＭＳＯを用い
、化合物を１００μＭ〜０．０１μＭの範囲にわたる１０倍連続希釈で試験した
。阻害剤の各濃度を３重に試験した。
【１０１３】 全ての反応を９６ウエルポリプロピレンプレートで行った。各反応ウエルは２
５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１０ｍＭ酢酸マグネシウムおよび５０μＭ未
標識ＡＴＰを含んでいた。分析中に十分な信号を得るためにはｐ３８の活性化が
必要であった。５０μｌの反応容積あたり１〜２μｇのビオチン化ＰＨＡＳ−Ｉ
を用い、最終濃度は１．５μＭであった。５０μｌの反応容積あたり１μｇの活
性化ヒトｐ３８キナーゼアルファを使用したが、これは最終濃度０．３μＭに相
当する。ＰＨＡＳ−Ｉの燐酸化を追跡するためガンマ３２Ｐ−ＡＴＰを使用した
。３２Ｐ−ＡＴＰは３０００Ｃｉ／ｍｍｏｌの比放射能を有し、反応容積５０μ
ｌあたり１．２μＣｉで使用した。反応は３０℃で１時間または終夜のいずれか
で行われた。
【１０１４】 インキュベーション後、あらかじめ燐酸緩衝生理食塩水で湿らせた高容量スト
レプタビジン被覆フィルタープレート（ＳＡＭ−ストレプタビジンマトリックス
、プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）社製）に２０μｌの反応混合物を移した。移行し
た反応混合物をプロメガプレートのストレプタビジン膜と１〜２分間接触させた
。３２Ｐを取り込むビオチン化ＰＨＡＳ−Ｉを捕捉後、取り込まれない３２Ｐ−
ＡＴＰを除去するため各ウエルを２Ｍ ＮａＣｌで３回、１％燐酸を含む２Ｍ
ＮａＣｌで３回、蒸留水で３回、最後に９５％エタノールで１回洗浄した。フィ
ルタープレートを空気乾燥し、２０μｌのシンチレーション試薬を加えた。プレ
ートを密封し、計数した。結果を表４に示す。
【１０１５】 ３３Ｐ−ＡＴＰの存在でＥＧＦＲＰ（表皮成長因子レセプターペプチド、２１
マー）のｐ３８キナーゼアルファ誘導燐酸化に基づく第２分析フォーマットも使
用した。１００μＭ〜０．０１μＭの範囲にわたる１０倍連続希釈で化合物を試
験した。阻害剤の各濃度を３重に試験した。２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５
、１０ｍＭ酢酸マグネシウム、４％グリセロール、０．４％ウシ血清アルブミン
、０．４ｍＭ ＤＴＴ、５０μＭ未標識ＡＴＰ、２５μｇ ＥＧＦＲＰ（２００
μＭ）および０．０５ｕＣｉ ３３Ｐ−ＡＴＰの存在下に化合物を５０μｌ反応
容積中で評価した。０．０９μｇの活性化精製ヒトＧＳＴ−ｐ３８キナーゼアル
ファを加えて反応を開始した。５０μＭ ＡＴＰの存在下にＧＳＴ−ＭＫＫ６（
５：１、ｐ３８：ＭＫＫ６）を用い３０℃、１時間で活性化を行った。室温で６
０分間インキュベーション後、蟻酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ３）中の１５０μｌ
のＡＧ １Ｘ８樹脂（樹脂１容積対緩衝液２容積）を加えて反応を停止した。混
合物を３回混合し、樹脂を沈殿させた。全体で５０μｌの透明な溶液ヘッド容積
を反応ウエルからＭｉｃｒｏｌｉｔｅ−２プレートに移した。次いで１５０μｌ
のＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ ４０をＭｉｃｒｏｌｉｔｅプレートの各ウエルに加え
、プレートを密封し混合、計数した。
【１０１６】
【表１６】 ＴＮＦ細胞の分析 ヒト末梢血単核細胞の単離法 ヒト全血を抗凝固剤としてＥＤＴＡを含むＶａｃｕｔａｉｎｅｒチューブ中に
採集した。血液試料（７ｍｌ）を１５ｍｌ丸底遠心管中の５ｍｌ ＰＭＮ細胞単
離媒体（Ｒｏｂｂｉｎｓ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）上に注意して重層した。スイ
ングローター中で試料を４５０〜５００×ｇで３０〜３５分間、室温で遠心した
。遠心分離後、細胞の上層バンドを取り出し、ＰＢＳ ｗ／ｏカルシウムまたは
マグネシウムで３回洗浄した。細胞を室温、４００×ｇで１０分間遠心分離した
。細胞をマクロファージ無血清培地（Ｇｉｂｃｏ ＢＲＬ）中に２×１０６細胞
／ｍｌの濃度で再懸濁した。
【１０１７】 ヒトＰＢＭのＬＰＳ刺激： ＰＭＢ細胞（０．１ｍｌ、２×１０６／ｍｌ）を平底９６ウエルマイクロタイ
タープレート中で０．１ｍｌの化合物（最終濃度１０〜０．４１μｌ）と一緒に
１時間インキュベーションした。まず化合物をＤＭＳＯに溶解し、ＴＣＭ中で最
終濃度０．１％ＤＭＳＯに希釈した。次いで０．０１０ｍｌのＬＰＳ（Ｃａｌｂ
ｉｏｃｈｅｍ、最終濃度２０ｎｇ／ｍｌ）を加えた。培養液を３７℃で終夜イン
キュベーションした。上澄を取り出しＥＬＩＳＡでＴＮＦ−ａとＩＬ１−ｂの試
験を行った。生存度をＭＴＳを用いて分析した。０．１ｍｌの上澄を最終後、０
．０２０ｍｌのＭＴＳを残りの０．１ｍｌの細胞に加えた。細胞を３７℃で２〜
４時間インキュベーションし、４９０〜６５０ｎｍでＯ．Ｄを測定した。
【１０１８】 Ｕ９３７ヒト細網肉腫細胞株の維持と分化 Ｕ９３７細胞（ＡＴＣＣ）を１０％ウシ胎児血清、１００ ＩＵ／ｍｌペニシ
リン、１００μｇストレプトマイシンおよび２ｍＭグルタミンを含むＲＰＭＩ
１６４０（Ｇｉｂｃｏ）中に播種した。２０ｎｇ／ｍｌのホルボール１２−ミリ
ステート−１３−アセテート（Ｓｉｇｍａ）による２４時間のインキュベーショ
ンで１００ｍｌの培地中の５０×１０６個の細胞を終末単核分化に誘導した。細
胞を遠心分離（２００×ｇ、５分）で洗浄し、１００ｍｌの新鮮な培地中に再懸
濁した。２４〜４８時間後、細胞を収穫し遠心分離、２×１０６細胞／ｍｌで培
養培地中に再懸濁した。
【１０１９】 Ｕ９３７細胞によるＴＮＦ生産のＬＰＳ刺激 Ｕ９３７細胞（０．１ｍｌ、２×１０６／ｍｌ）を０．１ｍｌの化合物（最終
濃度０．００４〜５０μＭ）と９６ウエルマイクロタイタープレート中で１時間
インキュベーションした。化合物をＤＭＳＯ中の１０ｍＭ貯蔵溶液として調製し
、細胞分析では培養液中で希釈して最終ＤＭＳＯ濃度を１％とした。次いで０．
０２ｍｌのＬＰＳ（Ｅ． ｃｏｌｉ、最終濃度１００ｎｇ／ｍｌ）を加えた。３
７℃で４時間培養後、培地中に放出されたＴＦＮ−αの量をＥＬＩＳＡで定量し
た。阻害能はＩＣ５０（μＭ）で表される。これらのＴＮＦ細胞分析の結果を表
５に示す。
【１０２０】 ＴＮＦ阻害：ヒト全血分析 ヒト末梢血をヘパリン化チューブ内に採集した。１９０μＬの血液を９６ウエ
ル丸底プレートの各ウエル中に入れた。化合物または対照ビヒクル（ジメチルス
ルホキシドおよびエタノール入り燐酸緩衝生理食塩水）を１０μＬづつ連続希釈
で血液に加え、最終濃度を２５、５１および０．２５Ｍとした。最終ジメチルス
ルホキシドおよびエタノール濃度はそれぞれ０．１％および１．５％であった。
３７℃で１時間インキュベーション後、燐酸緩衝生理食塩水中の１０ｍＬのリポ
ポリサッカライド（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｏｓａ、Ｓｉｇｍａ）を加
え、最終濃度１０ｍｇ／ｍＬとした。３７℃で４〜５時間インキュベーション後
、上澄を採集し、ＥＬＩＳＡを用いてヒトＴＮＦを１：１０または１：２０希釈
で分析した。
【１０２１】
【表１７】 ラット分析 新規化合物のＴＮＦ生産妨害の有効性をＬＰＳをチャレンジしたラットに基づ
くモデルを用いて評価した。雌Ｈａｒｅｎ Ｌｅｗｉｓラット（Ｓｐｒａｇｕｅ
Ｄａｗｌｅｙ Ｃｏ．）をこのモデルに用いた。各ラットの体重は約３００ｇ
であり、試験前に終夜絶食させた。典型例では化合物をＬＰＳチャレンジの１〜
２４時間前に経口投与した（腹腔内、皮下および静脈内投与を用いた場合もある
）。尾の静脈経由でラットに３０μｇ／ｋｇのＬＰＳ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ
ｔｙｐｈｏｓａ、Ｓｉｇｍａ Ｃｏ．）を静脈内投与した。ＬＰＳチャレンジの
１時間後に心臓穿刺により血液を採取した。血清試料を−２０℃で保存し、ＴＮ
Ｆ−αを酵素結合免疫吸収対分析（ＥＬＩＳＡ）で定量分析した［Ｂｉｏｓｏｕ
ｒｃｅ］。分析の詳細はペレッティ（Ｐｅｒｒｅｔｔｉ、Ｍ．）ら、Ｂｒ． Ｊ
． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３）、１１０、８６８−８７４に記載され、
本出願中に参考資料として採用される。
【１０２２】 マウス分析 ＬＰＳ誘導ＴＮＦアルファ生産のマウスモデル ０．２ｍｌの生理食塩水中の１００ｎｇのリポポリサッカライド（Ｓ． Ｔｙ
ｐｈｏｓａ由来）を尾の静脈に注射し、ＴＮＦアルファを１０〜１２週齢ＭＡＬ
Ｂ／ｃ雌マウスに誘導した。１時間後、マウスの眼窩後部血脈洞から採血し、凝
固血液由来の血清中のＴＮＦ濃度をＥＬＩＳＡで定量分析した。典型例では、血
清ＴＮＦのピークレベルはＬＰＳ注射の１時間後に２〜６ｎｇ／ｍｌの範囲であ
った。
【１０２３】 試験化合物を０．５％メチルセルロース０．２ｍｌと０．０２５％Ｔｗｅｅｎ
２０水溶液中の懸濁液として、ＬＰＳ注射の１時間または６時間前に経口投与で
絶食マウスに投与した。１時間プロトコールではＣｍａｘ血漿レベルで化合物の
有効性が評価されたが、６時間プロトコールでは化合物の作用の持続性が試験さ
れた。ビヒクルのみを与えたＬＰＳ注射マウスに対する血清ＴＮＦレベルの阻害
率として、各時点で有効性を測定した。
【１０２４】 上記分析を用いて得られたデータを以下の表６に示す。ｐ３８分析およびＵ９
３７分析結果は阻害率として表される。
【１０２５】
【表１８】
【１０２６】
【表１９】 マウスにおけるコラーゲン誘導関節炎の誘発と評価 スチュアート（Ｊ． Ｍ． Ｓｔｕａｒｔ）、「コラーゲン自己免疫関節炎（
Ｃｏｌａｇｅｎ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）」、Ａｎｎｕａ
ｌ Ｒｅｖ． Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２：１９９（１９８４）（本明細書に参考資
料として含まれる）に記載される方法に従って関節炎をマウスに誘発した。詳細
に言えば、完全フロインド（Ｆｒｅｕｎｄ）アジュバント中の５０μｇの雛鳥タ
イプＩＩコラーゲン［ＣＩＩ：グリフィンス博士（Ｄｒ． Ｍａｒｉｅ Ｇｒｉ
ｆｆｉｎｔｈｓ、ユタ大学、Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ、ＵＴ）提供］を第
０日に尾の付け根に注射して２週齢のＤＢＡ／１雌マウスに関節炎を誘発した。
注射容積は１００μｌであった。動物を第２１日に不完全フロインドアジュバン
ト（１００μｌ）中の５０μｇのＣＩＩで追加免疫した。動物を週に数回、関節
炎の徴候につき評価した。前足が赤くなっているか、浸潤しているマウスを関節
炎であるとして数えた。ウーリー（Ｗｏｏｌｅｙ）ら、「マウスにおけるタイプ
ＩＩコラーゲン誘発関節炎の遺伝的制御：罹患率に影響する因子と多発性ＭＨＣ
関連遺伝子制御の検証」、Ｔｒａｎｓ． Ｐｒｏｃ．、１５：１８０（１９８３
）に記載の方法に従って関節炎前足のスコアリングを行った。重症度のスコアリ
ングは各前足の得点１〜３（最大得点１２／マウス）を用いて行った。指または
前足の赤化または浸潤を示す動物をスコア１とした。前足全体の交差浸潤または
変形をスコア２とした。関節の強直をスコア３とした。動物を８週間評価した。
１グループあたり８〜１０頭の動物を用いた。
【１０２７】 化合物の調製と投与 コラーゲン誘発関節炎を有するマウスで試験した化合物を０．５％メチルセル
ロース（Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）、０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２
０（Ｓｉｇｍａ）中の懸濁液として調製した。化合物の懸濁液を０．１ｍｌ ｂ
．ｉ．ｄで経口投与した。コラーゲン注入後第２０日に投与を開始し、第５６日
に最終評価するまで毎日継続した。関節炎前足のスコアリングを上記の様に行っ
た。分析結果を表７に示す。
【１０２８】
【表２０】 上記分析を用いる選ばれた化合物に対する結果を以下の表８、９および１０に
示す。
【１０２９】
【表２１】
【１０３０】
【表２２】
【１０３１】
【表２３】
【１０３２】
【表２４】
【１０３３】
【表２５】
【１０３４】
【表２６】
【１０３５】
【表２７】 本発明の活性化合物を包含する、少なくとも１種の非毒性の薬学的に許容され
るキャリア、および／または希釈剤、および／またはアジュバント（本明細書で
はこれらは一括してキャリア物質とする）、および必要に応じ他の活性成分と組
み合せた一連の医薬組成物も本発明の範囲に含まれる。本発明の活性化合物を任
意の適切なルートで、好ましくはこの様なルートに適応した医薬組成物の形で、
目的の治療に有効な投与量で投与することができる。例えば活性化合物および組
成物を経口、経血管（ＩＶ）、腹腔内、皮下、筋肉内（ＩＭ）または局所投与す
ることができる。経口投与では、医薬組成物は例えば錠剤、硬または軟カプセル
、糖衣錠、粉末薬、懸濁液または液体の形態であり得る。医薬組成物は特定量の
活性成分を含む投与量単位であることが好ましい。この様な投与量単位の例は錠
剤またはカプセルである。活性成分を組成物として注射（ＩＶ、ＩＭ、皮下また
はジェット）で投与することもできるが、例えば生理食塩水、デキストロースま
たは水を適切なキャリアとして用いることが可能である。必要あれば組成物のｐ
Ｈを適当な酸、塩基または緩衝液で調節することもできる。マンニトールおよび
ＰＥＧ４００を含む適当な増量剤、分配剤、湿潤剤、または懸濁剤も組成物に含
まれる。適切な非経口組成物には注射バイアル中の凍結乾燥粉末を含む滅菌固体
として製剤された化合物も含まれる。注射前に化合物を溶解するために水溶液を
加えることができる。投与される治療活性のある化合物の量と、本発明の化合物
および／または組成物で病状を治療するための薬物療法投与量は、患者の年齢、
体重、性別および病状、炎症または炎症関連疾病の重篤度、投与の経路および頻
度、および使用する特定の化合物を含む様々な因子に依存し、広い範囲で変化し
得る。医薬組成物は約０．１〜１０００ｍｇの範囲、好ましくは７．０〜３５０
ｍｇの範囲で活性成分を含有し得る。体重ｋｇあたり約０．０１〜約１００ｍｇ
、好ましくは約０．１〜約５０ｍｇ、最も好ましくは約０．５から約３０ｍｇの
毎日の投与量が適当と考えられる。毎日の投与量は１日あたり１〜４回で投与さ
れる。皮膚に病状がある場合は、本発明の化合物の局所製剤を１日当り２〜４回
、病変部に塗布することが好ましい。眼または他の外部組織の疾患、例えば口お
よび皮膚の疾患では、製剤を局所用ゲル、スプレー、軟膏またはクリーム、また
は座薬として用いるのが好ましく、その製剤には活性成分が全量で例えば０．７
５〜３０重量％、好ましくは０．２〜２０重量％、最も好ましくは０．４から１
５重量％含まれる。軟膏中に製剤する場合は、活性成分はパラフィンまたは水と
混合し得る軟膏基剤と共に用いられる。また、活性成分を水中油クリーム基剤と
共にクリーム中に製剤することもできる。必要あれば、クリーム基剤の水相には
例えば少なくとも３０重量％のポリプロピレングリコール、ブタン−１、３−ジ
オール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール
およびそれらの混合物等の多水酸基アルコールを含み得る。局所製剤には皮膚又
は他の疾患領域を通る活性成分の吸収又は浸透を増進する化合物が含まれること
が好ましい。この様な皮膚浸透増進剤の例にはジメチルスルホキシドおよびその
同族体が含まれる。本発明の化合物はまた、経皮器具で投与し得る。局所投与を
リザーバーおよび多孔性膜タイプ、または固体マトリックス型のパッチを用いて
行うことが好ましい。いずれの場合でも、活性薬剤はリザーバーまたはマイクロ
カプセルから膜を通って、受容者の皮膚または粘膜と接触する活性薬剤透過性接
着剤中に連続的に配送される。活性薬剤が皮膚を通って吸収される場合、活性成
分の制御された所定の流れが受容者に投与される。マイクロカプセルの場合は、
カプセル化剤も膜として作用し得る。経皮パッチにはアクリルエマルジョン等の
接着剤系を有する適当な溶媒系中の化合物と、ポリエステルパッチが含まれる。
本発明のエマルジョンの油相では、既知の方法で既知の成分を構成することがで
きる。油相は乳化剤のみで構成されるが、少なくとも１種の乳化剤と液体脂肪ま
たは固形脂肪、または乳化剤と固形および液体脂肪の双方の混合物を包含し得る
。好ましくは親水性乳化剤には安定剤として作用する親油性乳化剤が含まれる。
また、液体脂肪と固体脂肪野双方を含むことが好ましい。安定剤を含む、または
含まない乳化剤はいわゆる乳化ワックスを構成し、ワックスは油脂と共に、クリ
ーム製剤の油性分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を構成する。本発明の
製剤で使用するに適した乳化剤および乳化安定剤にはとりわけ（Ｔｗｅｅｎ）６
０、スパン（Ｓｐａｎ）８０、セトステアリルアルコール、グリセリルモノステ
アレート、およびラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。製剤用の油脂の選択は、
所望の化粧品としての性質を得ることに基づいているが、それは医薬エマルジョ
ン製剤に使用し得る活性化合物の溶解度が非常に小さいからである。従って、ク
リームは非油性、非着色性で洗浄可能であると共に、チューブその他の容器から
漏れないように適度の粘度のある製品であることが好ましい。ジイソアジペート
、イソセチルステアレート、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステ
ル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート
、ブチルステアレート、２−エチルヘキシルパルミテート等の直鎖または分枝の
１価または２価アルキルエステル、または分枝鎖エステルのブレンドを使用し得
る。必要な性質により、これらを単独または組み合せて使用し得る。または、白
色軟質パラフィンおよび／または液体パラフィンまたは他の鉱物油等の高融点脂
質も使用可能である。眼への局所投与に適した製剤には目薬も含まれるが、その
場合、活性成分は適当なキャリア、特に活性成分用の水性溶剤中に溶解するか懸
濁する。抗炎症性活性成分が０．５〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量
％、特に約１．５重量％野濃度でこの様な製剤中に存在することが好ましい。治
療目的では、本発明の活性化合物は通常、指定された投与経路に適した少なくと
も１種のアジュバントと組み合わされる。経口投与の場合、化合物をラクトース
、スクロース、デンプン粉末、セルロースエステル、脂肪族酸のセルロースエス
テル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、酸化マグネシウム、燐酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩
、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、お
よび／またはポリビニルアルコールと化合物を混合し、次いで投与し易い様に錠
剤またはカプセル化することができる。この様なカプセルまたは錠剤には、活性
化合物のヒドロキシプロピルメチルセルロース中の分散物として提供される様な
制御放出製剤を含み得る。非経口投与用の製剤は水性又は非水性の注射用等張滅
菌液または懸濁液であってもよい。これらの溶液および懸濁液は、経口投与用の
製剤で使用される少なくとも１種のキャリアまたは希釈剤を有する、滅菌粉末ま
たは顆粒体から調製し得る。化合物を水、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベン
ジルアルコール、塩化ナトリウム、および／または様々な緩衝液二溶解すること
ができる。その他のアジュバントおよび投与法は医薬業界に広く公知である。
【１０３６】 本明細書に列記される全ての特許文書は参考資料として採用される。
【１０３７】 本明細書発明を特定の実施態様に関して説明しているが、これらの実施態様の
詳細は本発明の限界を示すものではない。
【１０３８】 実施例Ｂ−ｉ、Ｂ−ｉｉおよびＢ−ｉｉｉの化合物を調製するために利用され
る平行アレー合成法の説明 スキームＢ−１に実施例Ｂ−０００１〜Ｂ−１５７４の化合物の調製に利用さ
れ、同様に実施例Ｂ−１５７５〜Ｂ−２２６９の化合物の調製にも利用される平
行アレイ反応ブロックを記載する。平行反応は多重室反応ブロック中で行われた
。典型的な反応ブロックは４８個の平行反応を行うことが可能で、独自の化合物
が各反応容器Ｂ１中で随意に調整される。反応容器Ｂ１はポリプロピレンまたは
パイレックス（登録商標）硝子製であり、容器の底へ向けてフリットＢ２が含ま れる。各反応容器は反応ブロックバルブアセンブリプレートにルアーロック固定 またはネジ止めで接続されている。ルアーロック位置の調製、またはバルブアセ ンブリプレート列内のレバーＢ５を開閉することにより、各容器のバルブＢ４が 開閉される。随意には、バルブを開の位置にし、不活性ガス流入バルブＢ６を通 る不活性ガス流の制御によりバルブアセンブリプレートの下の背圧を制御するこ とにより、溶液を排出するか、容器のフリットより上に保持できる。これらの反 応ブロック内で行われる平行反応を、ジャケット付きの温度制御振動ステーショ ン中でインキュベーションすることで進行させる。反応ブロックマントルＢ７と 接触するジャケット付きアルミニウムプレートに熱伝導液体を通過させることで 、反応室の温度制御が行われる。直立反応ブロックの上下オービタル振動、また は側面に傾いた反応ブロックの横方向振動のいずれかにより、振動ステーション で攪拌が行われる。
【１０３９】 随意には機能性樹脂が反応中か、反応終了時に各反応容器Ｂ１に加えられる。
これらの機能性樹脂により、各反応容器の生成物を迅速に精製することができる
。バルブＢ８を開いて反応ブロック装置を真空濾過することにより、精製された
生成物を樹脂に吸着した非生成物化合物から分離することができる。バルブＢ８
は４重収集バイアルラックＢ１１を収納する底部反応ブロック室Ｂ１０に位置す
る。所望の生成物がそれぞれの収集バイアルＢ９中に濾液として得られる。これ
らの収集バイアルから溶剤を除去し、所望の生成物を得る。
【１０４０】
【化６３８】 スキームＢ−２は、フリット付き容器Ｂ１から収集バイアルＢ９中へ濾過する
前に反応容器生成物Ｂ２２を精製するための、機能性樹脂の様々な用途を示す。
この機能性樹脂は以下の作用を有する：１）樹脂結合試薬副生物Ｂ１３となる樹
脂結合試薬Ｂ１２；２）過剰液相反応試薬Ｂ１６またはＢ１７の隔離剤Ｂ１４ま
たはＢ１５；液相反応試薬Ｂ１６およびＢ１７はその中に反応性官能基−ｒｔ１ および−ｒｆ２を含み、樹脂Ｂ１４およびＢ１５に結合した相補反応性官能基−
Ｃｒｆ１および−Ｃｒｆ２により化学選択隔離が可能になる；３）液相副生成物
Ｂ１９の隔離剤；副生成物Ｂ１９は分子認識官能基−ｍｒ２を含み、樹脂Ｂ１８
に結合した相補官能基−Ｃｍｒ２により化学選択隔離が可能になる；４）消去済
み樹脂Ｂ２１となる反応消去樹脂Ｂ２０；樹脂Ｂ２０は生成物Ｂ２２の反応消去
（例えばプロトン転移）を仲介し、所望の生成物Ｂ２２の単離可能な化合物を生
成する官能基−Ｑを含む；反応を消去すると、樹脂Ｂ２０は樹脂Ｂ２１に変換さ
れるが、ここで−ｑは樹脂Ｂ２１上の使用済み官能基を表す；５）化学表し期さ
れた試薬Ｂ２４の隔離剤Ｂ２３、およびその対応する試薬副生成物Ｂ２５。可溶
性試薬Ｂ２４は２官能性基である−ｔａｇを含み、反応条件に対しては不活性で
あるが、樹脂Ｂ２３に結合した相補官能基−ＣｔａｇによりＢ２４の反応後隔離
を可能にするために用いられる。さらに、反応ステップ中に生成した可溶性試薬
副生成物Ｂ２５は同じ化学反応基−ｔａｇを含み、樹脂Ｂ２３で隔離される。さ
らに、特に立体障害を受ける反応試薬および／または電子欠損求核試薬である反
応試薬Ｂ１６は、隔離性の劣る官能基を含む（この場合のｒｆ１は隔離性の劣る
官能基である）。これらの隔離性の劣る官能基を、隔離可能化試薬Ｂ２６との反
応により、その場でより強力に隔離可能な化学種Ｂ２７に変換することができる
。Ｂ２６は反応性の高い相補官能基Ｃｒｆ１を含み、Ｂ１６と反応してその場で
Ｂ２７を形成する。Ｂ２６内に含まれる２価分子認識官能基ｍｒは、その場で誘
導されたＢ２７の上にも存在する。Ｂ２６とＢ２７の双方は、樹脂２８に結合し
た相補分子認識官能基で隔離される。同様に、ある反応には隔離性の劣る副生成
物Ｂ１９が含まれ、この場合の分子認識官能基ｒ２は樹脂Ｂ１８に結合した相補
官能基によるＢ１９の直接隔離を仲介することができない。２価隔離可能試薬Ｂ
２９を同様に用いることにより、Ｂ１９がより容易に隔離し得る化学種Ｂ３０に
転換される。Ｂ３０に存在する付与された分子認識官能基ｍｒは、樹脂Ｂ３１に
結合した相補官能基Ｃｍｒにより容易に隔離される。ある反応では、生成物の精
製を行うと同時に複数の隔離樹脂が用いられる。相互に相容れない（相互反応性
）官能基を含む樹脂でも同時に使用可能であるが、その理由はこれらの樹脂が消
去された相補性官能性液相反応試薬、試薬または副生成物を、樹脂の交差中和よ
り速く液相から除去するからである。同様に、相互反応性または中和性反応消去
官能基を含む樹脂は、液相反応試薬、生成物または副生成物を樹脂交差中和より
速く除去することができる。
【１０４１】
【化６３９】 スキームＢ−３には、実施例Ｂ０００１〜Ｂｘｘｘｘの化合物を調製するため
に用いられるモジュール化ロボティク実験室環境が示される。ロボティク実験室
で使用される薬品を秤量し、次いでステーション＃１（自動化試薬調製ステーシ
ョン）の溶媒中に溶解するか懸濁する。従って、モル濃度既知の溶液または懸濁
液が調製され、他の自動ワークステーションで使用される。ステーション＃１は
また各試薬溶液に随意にバーコードラベルを付け、この自動ワークステーション
または他の自動ワークステーションにおけるバーコード走査により試薬溶液を同
定することができる。
【１０４２】 モジュール化ステーション＃２および＃３ＤＵＰで反応が開始する。ステーシ
ョン＃２ＤＵＰは２重のステーション＃２と定義され、ロボティク実験室の能力
を増加するために用いられる。ステーション＃２または＃３ＤＵＰに反応ブロッ
クが搭載される。また、反応試薬、試薬、溶媒および樹脂スラリーを含むラック
もステーション＃２または＃３ＤＵＰに搭載される。化学インフォーマティクマ
ッピングファイルの制御の下に、反応試薬溶液、試薬溶液、溶剤および／または
樹脂スラリーを搭載された各ブロック容器中へ転送することにより反応が開始す
る。既知の容積の溶液、懸濁液または溶剤の転送はシリンジによって行われ、単
一路セプタム刺通／アルゴンパージカニューレ、広腔樹脂スラリー配送カニュー
レ、または一定容積を６個の反応容器の列に配送可能な６路カニはューレを制御
する。試薬溶液転送操作中に反応ブロックおよび／または試薬溶液ラックを随意
に室温以下に冷却することが可能である。ステーション＃２または＃３ＤＵＰに
より試薬溶液および溶剤が転送された後、反応ブロックがロボットステーション
に搭載されている間に反応ブロックをインキュベーションすることができる。し
かしながら、全ての容積の転送が完了し多後に反応ブロックを取り出し、室温に
戻すととが好ましい。反応ブロックはオフラインで上下または水平振動インキュ
ベーターステーション＃５に転送される。
【１０４３】 自動化秤量／アーカイブステーション＃３は空の収集バイアルを秤量する（収
集バイアルの自重を得るため）と共に、濾過精製された生成物を含む収集バイア
ルを秤量する（収集バイアルの総重量を得るため）機能を有する。ワークステー
ション＃３で生成物が含まれる収集バイアルを秤量後（総重量測定）、ワークス
テーション＃３で収集バイアル中の生成物を有機溶剤中に随意に再溶解する。溶
剤の転送は搭載された単一通路セプタム刺通／アルゴンパージカニューレを制御
するシリンジで行われる。生成物を含む各収集バイアルは支持された既知のモル
濃度の溶液として調整され、化学インフォーマティクシステムにより記録される
。次いでこれらの生成物溶液は次の反応ステップのためにステーション＃２また
は＃２ＤＵＰに搭載されるか、または分析処理のためステーション＃７または＃
７ＤＵＰに取り込まれる。
【１０４４】 収集ラックをＳａｖａｎｔ自動溶剤蒸発ステーション＃４、＃４ＤＵＰまたは
＃４ＴＲＩＰに搭載して、生成物を含む収集バイアルの溶剤を迅速に蒸発させる
が、＃４ ＤＵＰおよび＃４ ＴＲＩＰはロボティク実験室内の溶剤除去能を増
加するためのステーション＃４の２重および３重のものとして定義される。市販
溶剤除去ステーションをＳａｖａｎｔ社（モデル＃ＲＶＴ４１０４ ｖａｐｏｒ
ｔｒａｐおよびモデル＃ＶＮ１００ｖａｐｏｒｎｅｔ ｃｒｙｏｐｕｍｐを装
備したモデル＃ＳＣ２１０Ａｓｐｅｅｄｖａｃユニット）から購入することがで
きる。
【１０４５】 ステーション＃７および＃７ ＤＵＰは分析処理機能を有する。ステーション
＃７ ＤＵＰはロボティク実験室内の能力を増加するためのステーション＃７の
２重のものと定義される。生成物を含む収集ラックがこれらのステーションのい
ずれかに搭載される。次に各生成物収集バイアルが支持された既知のモル濃度の
溶液として調整され、化学インフォーマティクマッピングファイルで記録される
。随意には、上記の様にこの溶解機能はステーション＃３における収集バイアル
ラックの前処理により行われる。化学インフォーマティクマッピングファイルの
制御下にあるステーション＃７または＃７ ＤＵＰは、各生成物バイアルの一定
量をそれぞれの同定可能なマイクロタイタープレートウエル中に転送し、ウエル
が分析測定に用いられる。
【１０４６】 この様なマイクロタイタープレートの１枚がっステーション＃７または＃７
ＤＵＰで準備され、次に自動化ＨＰＬＣ／Ｍａｓｓスペクトロメーターステーシ
ョン＃８または＃８ ＤＵＰで使用される。＃８ ＤＵＰはロボティク実験室の
分析能力を増加するためのステーション＃８の２重のものである。ステーション
＃８および＃８ ＤＵＰはヒューレット・カッパード（Ｈｗｅｌｅｔｔ Ｐａｃ
ｋａｒｄ）から購入した市販のベンチトップＬＣ／Ｍａｓｓ仕様ユニットである
。ＨＰ１１００ ＭＳＤ（Ｇ１９６４Ａ）マススペクトロメーターに接続したモ
デルＨＰ１１００ ＨＰＬＣ；このユニットにはモデル＃Ｇ１３２２Ａ溶剤脱ガ
ス装置、モデル＃Ｇ１３１２Ａバイナリーポンプ、モデル＃Ｇ１３１６Ａカラム
ヒーター、およびモデル＃Ｇ１３１５ダイオードアレー検出器が備えられる。Ｈ
Ｐユニットは市販のオートサンプラーラック（ギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）社、＃
２１５オートサンプラー）でインターフェースされている。ステーション＃８ま
たは＃８ ＤＵＰは高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による製品の純
度測定と同定、および連結する大気圧化学イオン化（ＡＰＴＣ）または電子スプ
レーマススペクトロメトリーによる分子量測定に用いられる。
【１０４７】 他のマイクロタイタープレートはステーション＃７または＃７ ＤＵＰで準備
され、次に市販フロープローブバリアン（Ｖａｒｉａｎ）ＮＭＲスペクトロメー
ターステーション＃１０で使用される（バリアンインスツルーメント（Ｖａｒｉ
ａｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）フロープローブＮＭＲ、３００ ＭＨｚ、市販ギ
ルソン２１５オートサンプラーでインターフェース）。プロトン、１３炭素、お
よび／または１９フッ素ＮＭＲスペクトルがこのステーション＃１０で測定され
る。
【１０４８】 他のマイクロタイタープレートは、生物分析用の製品を含むプレートを調製す
るためのステーション＃７または＃７ ＤＵＰに随意に搭載される。生成物を含
むバイアルの一定量を、化学インフォーマティクマッピングファイルの制御下に
これらの生物分析マイクロタイタープレートに転送する。各転送生成物の同定と
定量は化学インフォーマティクシステムで記録され、生成物の生物分析を行う生
物学者により検索される。
【１０４９】 フーリエ変換赤外（ＦＴ−ＩＲ）スペクトロメーターステーションは樹脂を分
析するために用いられ、これらの樹脂に化学的に結合した有機官能基が同定され
る。上記の様に、樹脂は試薬、化学選択隔離剤、または反応停止媒体として用い
られる化学官能基を含み、反応ブロック容器内に含まれる粗生成物混合物の仕上
げと精製に用いられる。ロボティク実験室はニコレットインスツルーメント（Ｎ
ｉｃｏｌｅｔ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ）から購入した市販のＦＴ−ＩＲスペクト
ロメーターを使用する（樹脂を搭載し位置決めするためのＩｎｓｐｅｃｔＩＲ顕
微鏡でインターフェースされたモデル＃ＭａｇｎａＩＲ ５６０）。
【１０５０】 スキームＢ−３ モジュール化ステーションを相互に結ぶ線は薬品ラック、反応ブロック、およ
び／または収集バイアルラックの、一つのモジュール化ステーションから他のモ
ジュール化ステーションへの移動を示す。
【１０５１】
【表２８】 ケムリブ（ＣｈｅｍＬｉｂ）ＩＴシステムは顧客のデスクトップ上で走るソフ
トウエアと、遠隔サーバーで走るソフトウエアのソフトウエアである。
【１０５２】 ケムリブＩＴシステムは上記データ処理フローを支援しドキュメントするため
に開発された顧客／サーバーソフトウエアアプリケーションである。このＩＴシ
ステムは科学者をロボティク合成実験室に組み込み、このプロセスで発生するデ
ータを管理する。
【１０５３】 サーバー上で走るサーバーはロボティク化学ユニットのための全ての電子デー
タを保存する。このサーバーであるシリコン・グラフィックスＩＲＩＸステーシ
ョンｖ６．２はデータベースソフトウエアである、データを保存するオラクル（
Ｏｒａｃｌｅ）ｖ７．３．３．５．０を走らせる。顧客のデスクトップからサー
バーへの接続はオラクルＴＣＰ／ＩＰアダプターｖ２．２．２．１．０およびＳ
ＱＬ＊Ｎｅｔ ｖ２．２．２．１．０Ａで提供される。ＳＱＬ＊Ｎｅｔは顧客の
デスクトップ上で走るアプリケーションをオラクルデーターベース中のデータに
アクセスさせるオラクルのネットワークインターフェースである。顧客のデスク
トップはマイクロソフトウインドウズ９５である。ケムリブＩＴシステム顧客ソ
フトウエアはオムニス（Ｏｍｎｉｓ）７ ｖ３．５マイクロソフトビジュアルＣ
＋＋ Ｖ５．０で構成される。この顧客側上のコンポジションがケムリブと呼ば
れるものである。ケムリブはオラクルＰＬ／ＳＱＬ ｖ２．３．３．４．０を経
由してそのデータをサーバーと通信する。これらのケムリブ内のＰＬ／ＳＱＬコ
ールはオラクルのＳＱＬ＊Ｎｅｔドライバーへネットワークソケット接続を形成
し、それによりＴＣＰ／ＩＰアダプターがサーバー上のデータへアクセス可能に
なる。
【１０５４】 「ライブラリー」はウエルのコンポジット番号を定義し、各ウエルは単一の化
合物を定義する。ケムリブはモジュール内のライブラリーを定義する。電子表計
算はこれらのウエルのそれぞれに存在する化合物を合成することを要求される成
分を含むｎ個のウエルのコンポジットである。
【１０５５】 化学者はまず、電子表計算に化合物合成に必要なこれらの成分を移植する。こ
れらの成分の特定と有効性はケムリブのビルディングブロックカタログモジュー
ル中に定義される。ビルディングブロックカタログは、全ての試薬、溶媒、ロボ
ティク実験室内で使用し得るその他の情報のリストのカタログである。各化合物
に対する成分を選択することにより、我々は使用する各成分の品質も宣言する。
各成分の量をそのモル濃度と必要容積（μｌ）、またはその固体の形で定義する
ことができる。従って、電子表計算内のウエルは、その成分と各成分の量で定義
される化合物を定義する。
【１０５６】 電子表計算内のこれらの成分のアセンブリまたは合成は、ケムリブのＷＳシー
ケンスモジュール中に定義される。「ＷＳシーケンス定義」モジュールはロボテ
ィクワークステーションで実行される合成ステップと、手動またはロボティクワ
ークステーション〜オフラインで実行される任意の作業を特定する。このモジュ
ールにより、我々は電子表計算からの任意の成分と、ロボティク実験室でこの成
分を用いて行われる作業を特定する。「ＷＳシーケンス定義」モジュールでは、
化学者はロボティク実験室で行われる作業のリストから選び、それらが生じる順
番で編集する。ケムリブシステムはこれらの作業のセットを同定し、電子表計算
中の成分データーでこれらの指令をロボティクワークステーションで使用する用
語に編集し再フォーマットする。このロボティク用語はロボティクワークステー
ションがアクセス可能な共通サーバー上のシーケンスファイル中に保存される。
【１０５７】 ロボティクワークステーションは説明した様に反応ブロック内で合成を行う。
電子表計算中の各ウエルはロボティクワークステーション上の反応ブロック装置
内の固有の位置に割り当てられ、マッピングされる。反応ブロック内のロボティ
クワークステーションで合成された化合物または生成物は、次いで収集バイアル
中に捕捉される。
【１０５８】 収集バイアルは最初に自重が測定され、次いで反応ブロックからの生成物を収
集後にロボティクワークステーション上で全重量が測定される。これらの重量（
自重と総重量）は自重／総重量セッションモジュールによりケムリブシステムに
記録される。自重／総重量セッションモジュールは次いで製品又は化合物の収率
と最終重量を計算する。
【１０５９】 分析とスクリーニングのための化合物の調製はケムリブ中の「分析ＷＳセット
アップ」モジュールで定義される。「分析ＷＳセットアップ」モジュールは化合
物の収率と必要なモル濃度に基づき、電子表計算中の各ウエル内の希釈因子を指
定する。これはロボティクワークステーションで分析および／または生物分析の
ためにＭＴＰ上の特定の位置へ転送すべき、μＬで表した量を指定する。各ウエ
ルに対するマススペクトルおよびＨＰＬＣの結果はケムリブシステム内に記録さ
れ保存される。
【１０６０】 「希釈／アーカイブＷＳ」モジュールはさらに、長期保存と登録プロセスの一
部としてのアーカイバルのために、電子表計算からの化合物のウエルを特定のＭ
Ｘブロック位置にマッピングして各化合物を指定する。
【１０６１】 ケムリブとロボティクワークステーション間の通信はアスキー（ＡＳＣＩＩ）
ファイルによって行われる。これらのファイルはロボティクワークステーション
がアクセス可能なケムリブシステムにより、サーバー上に置かれる。ロボティク
ワークステーションが作成するレポートもサーバー上に置かれ、ケムリブシステ
ムがこれらのファイルを読取り、発生したデータを記録する。各。ロボティクワ
ークステーションはボーダンオートメーション（Ｂｏｈｄａｎ Ａｕｔｏｍａｔ
ｉｏｎ、 Ｉｎｃ．， Ｍｕｎｄｅｌｉｎ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）によるロボティ
クハードウエア、ＰＣで現在使用されているワークグループＶ３．１１用マイク
ロソフトウインドウズ、およびインターネットソフトウエアで構成される。ロボ
ティクワークステーションＰＣはワークステーションがファイルアクセスのみが
可能な１方向通信用ネットワークに接続される。
【１０６２】 一般スキームＢ−４ Ｒ４置換基内に含まれる１次アミン官能基を有する骨格Ｃ−ｉは、空間的に指
定された平行配列反応ブロック容器内で過剰の求電子試薬ＲＪ−Ｑと反応する。
ここでＱはクロロ、ブロモまたはＮ−ヒドロキシスクシイミド、アルキルクロロ
ホルメート、スルホニルクロライド、カルボン酸活性エステル、活性カルバメー
ト、およびイソシアナートを含むがそれに限定されない酸活性化グループである
。骨格Ｃ−ｉとＲＪ−Ｑとの反応は極性非プロトン溶媒および／またはハロゲン
化溶媒中、３級アミン塩基の存在下に室温で行われる。スキームＢ−４に示す様
に、任意の未反応１級アミン骨格Ｃ−ｉを樹脂結合付加物Ｂ３５として共有結合
で隔離するカルボニル官能基樹脂Ｂ３２の添加、および任意の残留する求電子試
薬ＲＪ−Ｑを各反応混合物から樹脂結合付加物Ｂ３４として共有結合で隔離する
１級アミン官能基樹脂Ｂ３３の添加により、一般式Ｂ−ｉの化合物が精製された
形で単離される。樹脂３３も液相Ｂａｓｅ−ＨＱからのプロトン移動によりＨＱ
を反応混合物から隔離する。室温でのインキュベーション、濾過、樹脂ケーキの
取り上げ、および濾液の濃縮により、精製された生成物Ｂ−ｉが樹脂結合付加物
Ｂ３２、Ｂ３３、Ｂ３４、Ｂ３５およびＢ３６から濾過分離される。
【１０６３】
【化６４０】 スキームＢ−５は特に平行アレー合成フォーマット中の１級アミン含有骨格Ｃ
１の誘導体化を示す。平行アレー合成反応ブロックでは、個々の反応生成物が空
間的に指定された複数の反応ブロック容器中に調製される。ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）中の所望の１級アミン含有骨格Ｃ１の溶液（一定量）、次いで化学
当量の４．０倍のＮ−メチルモルホリンのＤＭＦ溶液が反応容器中に加えられる
。次いで各反応容器に求電子試薬が加えられるが、その量はＲＪ−Ｑが酸塩化物
またはアルキルクロロフォルメートである場合は化学当量の２．０倍、ＲＪ−Ｑ
がスルホニルクロライドである場合は化学当量の１．５倍、またはＲＪ−Ｑがイ
ソシアナートである場合は化学当量の１．２５倍である。過剰の求電子試薬およ
びＮ−メチルモルホリンは、化学当量で過剰の求電子試薬およびＮ−メチルモル
ホリンを使用しない場合に比べて骨格Ｃ−１の生成物Ｂ−０００１、Ｂ−００４
８へのより速い、および／またはより完全な変換を行うために用いられた。反応
混合物を室温で２〜３時間インキュベーションする。次いで各反応容器に大過剰
（化学当量より１５〜２０倍過剰）のアミン官能基樹脂Ｂ３３とアルデヒド官能
基樹脂Ｂ３２加える。楕円シェーカー上で室温で樹脂添加反応ブロックを上下に
１４〜２０時間振動させ、樹脂を含む容器の混合物の攪拌を最適にする。過剰の
求電子試薬ＲＪ−Ｑと任意の未反応アミンＣ１をそれぞれ、不溶性付加物Ｂ３４
およびＢ３７として反の奪いたいから除去する。さらに、アミン官能基樹脂Ｂ３
３に対するプロトン移動反応により、反応中に生じたＮ−メチルホルムアミドの
塩酸塩をその遊離塩基型に中和する。不溶性樹脂付加物Ｂ３２、Ｂ３３、Ｂ３４
、Ｂ３６およびＢ３７を単純に濾過し、樹脂ケーキをジクロロエタンで洗浄、濾
液を蒸発して所望の生成物Ｂ−ｉを精製された形で得る。
【１０６４】
【化６４１】 スキームＢ−６はＲ４置換基の定義中に２級アミン官能基を含む骨格Ｃ−ｉｉ
の平行アレー反応を含む一般的な合成法を示す。各反応容器に２級アミン官能基
を含む骨格Ｃ−ｉｉを加え、次いで各容器内にそれぞれ固有の求電子試薬ＲＬ−
Ｑを化学当量に対し過剰に加える。ここでＱはクロロ、ブロモ、またはＮ−ヒド
ロキシスクシイミドを含む酸活性化グループであるがそれらに限定されず、ＲＬ −Ｑは酸塩化物、アルキルクロロホルメート、カルボン酸の活性エステル、活性
化カルバメートおよびイソシアナートを含む。骨格Ｃ−ｉｉとＲＬ−Ｑの反応は
極性非プロトン溶剤および／またはハロゲン化溶剤の混合溶媒中、３級アミン塩
基の存在で室温または高温で行われる。固相反応が進行して各容器中に粗生成物
の混合物を生じた後、残留する２級アミン骨格Ｃ−ｉｉを樹脂結合付加物Ｂ３−
９として共有結合で隔離するイソシアナート官能基樹脂Ｂ３８と、残留する求電
子試薬ＲＬ−Ｑを反応容器から樹脂結合付加物Ｂ４０として共有結合で隔離する
１級アミン官能基樹脂Ｂ３３を添加することにより生成物Ｂ−ｉｉが精製された
形で単離される。樹脂Ｂ３３はまた、液相塩基ＨＱからプロトン移動により生じ
た各容器中のＨＱ副生成物をＢ３６として隔離する。これらの樹脂と同時に、ま
たは順々にインキュベーションし、次いで濾過、洗浄、および濾液の蒸発により
、樹脂付加物Ｂ３３、Ｂ３６、Ｂ３８、Ｂ３９およびＢ４０から濾過分離された
精製生成物Ｂ−ｉｉが得られる。
【１０６５】
【化６４２】 スキームＢ−７は２級アミン含有骨格Ｃ−２の所望の生成物Ｂ−ｉｉへの変換
を示す。平行アレー合成反応ブロックで、個々の反応生成物が各４８個の多重反
応ブロック容器中に調製される。ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の骨格Ｃ−
２の溶液（一定量）、次いで化学当量で過剰のＤＭＦ中のＮ−メチルモルホリン
が反応容器中へ加えられる。次に各反応溶液に求電子試薬ＲＬ−Ｑがジクロロメ
タン（ＤＣＥ）溶液として加えられる。このとき、ＲＬ−Ｑが酸塩化物またはア
ルキルクロロホルメートである場合は化学当量で２．０倍過剰に用いられ、ＲＬ −Ｑが塩化スルホニルである場合は化学当量で１．５倍過剰に用いられ、ＲＬ−
Ｑがイソシアナートである場合は化学当量で１．２５倍過剰に用いられる。反応
混合物は室温で２〜６時間インキュベーションされる。次いで各反応容器に大過
剰（化学当量の１５〜２０倍）のアミン官能基樹脂Ｂ３３およびイソシアナート
官能基樹脂Ｂ３２が加えられる。樹脂を加えた反応ブロックをオービタルシェー
カー上で室温で縦方向に１４〜１４時間振動させ、樹脂含有容器の混合物を最適
に振動させる。過剰の求電子試薬ＲＬ−Ｑと未反応骨格アミンＣ−２を不溶性付
加物Ｂ４０およびＢ３９として反応媒体から除去する。樹脂Ｂ３３はまた、各容
器内で液相塩基ＨＱからのプロトン転移で生成したＨＱ副生成物として隔離され
る。これらの樹脂と一緒にインキュベーションし、次いで濾過およびＤＮＦおよ
び／またはＤＶＥの混合溶媒で洗浄し、樹脂付加物Ｂ３３、Ｂ３６、Ｂ３８、Ｂ
３９およびＢ４０から濾過分離された精製された生成物溶液が得られる。濾液を
濃縮して精製された生成物Ｂ−ｉｉが得られる。
【１０６６】
【化６４３】 スキームＢ−８はＲ４置換基の定義内に２次アミン官能基を含む、骨格Ｃ−ｉ
ｉの平行アレー反応に関する別な一般的合成法を示す。各反応容器に２次アミン
含有骨格Ｃ−ｉｉを入れ、次いで化学当量で過剰の独自の求電子試薬ＲＬ−Ｑを
随意に導入する。ＲＬ−Ｑを有する骨格Ｃ−ｉｉの反応は３級アミンの存在下に
室温または高温で、極性非プロトン溶剤および／またはハロゲン化溶剤の混合溶
剤中で行われる。
【１０６７】 過剰の求電子試薬とＮ−メチルモルホリンを用いて骨格Ｃ−ｉｉを生成物Ｂ−
ｉｉに変換したが、過剰の求電子試薬とＮ−メチルモルホリンを用いない場合と
比べてより速く、および／またはより完全に変換が行われた。反応混合物を室温
で２〜８時間インキュベーションした。次いで各反応容器に遮蔽可能な試薬であ
るフェニルスルホニルイソシアナートＢ４１を加えた。この試薬Ｂ４１は残りの
２級アミン骨格Ｃ−ｉｉと反応し、Ｃ−ｉｉをその場で化合物Ｂ４２に変換する
。次いでこの容器内の混合物を大過剰（化学当量で１５〜２０倍過剰）のアミン
官能基樹脂Ｂ３３させると、溶液相化学種ＲＬ−Ｑ、ＨＱ、Ｂ４１およびＢ４２
がそれぞれ、樹脂結合生成物Ｂ４０、Ｂ３６、Ｂ４４およびＢ４３として遮蔽さ
れる。樹脂を加えた反応ブロックを室温で上下に１４〜２０時間振動させ、樹脂
を含む容器内の混合物を最適に攪拌した。不溶性樹脂付加物Ｂ３３、Ｂ３６、Ｂ
４０および／またはＢ４４を濾過し、次いで容器の樹脂ベッドをＤＭＦおよび／
またはＤＣＥで洗浄し、精製された生成物Ｂ−ｉｉを含む濾液を得る。濾液を濃
縮し、精製された生成物Ｂ−ｉｉを得る。
【１０６８】
【化６４４】 スキームＢ−９は骨格ｃ−２を用いるスキームｂ−８の方法を示す。骨格Ｃ―
２のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液（一定量）を反応溶液に入れ、次いで
化学当量の４倍過剰のＮ−メチルモルホリンのＤＭＦ溶液を加える。次いで各容
器に求電子試薬ＲＬ−Ｑをジクロロメタン溶液として加えるが、この場合、ＲＬ −Ｑが酸塩化物またはアルキルクロロホルメートである場合は化学当量の２．０
倍を使用し、ＲＬ−Ｑがスルホニルクロライドである場合は化学当量の１．５倍
を使用し、ＲＬ−Ｑがイソシアナートである場合は化学当量の１．２５倍を使用
する。反応混合物を室温で２〜６時間インキュベーションする。液相反応が進行
し粗生成物の混合物が得られた後、各反応容器に遮蔽可能な試薬であるフェニル
スルホニルイソシアナートＢ４１のジクロルメタン溶液を加える。この試薬Ｂ４
１は残存する２級アミン骨格Ｃ−２と反応し、Ｃ−２をその場で誘導される化合
物Ｂ４５に変換する。続いてこれらの容器中の混合物を大過剰（化学当量の１５
〜２０倍過剰）のアミン官能基樹脂Ｂ３３とインキュベーションすると、液相化
学種ＲＬ−Ｑ、ＨＱ、Ｂ４１およびＢ４５が樹脂結合付加物Ｂ４０、Ｂ３６、Ｂ
４４およびＢ４６として遮蔽される。樹脂を入れた反応ブロックをオービタルシ
ェーカー上、室温で２０時間振動させ、樹脂を含む容器内の混合物を最適に攪拌
する。不溶性樹脂付加物Ｂ３３、Ｂ３６、Ｂ４０、Ｂ４４およびＢ４５を濾過し
、次いで容器内の樹脂ベッドをＤＣＥで洗浄して、精製された生成物Ｂ−ｉｉを
含む濾液を得る。濾液を濃縮し精製された生成物Ｂ−ｉｉを得る。
【１０６９】
【化６４５】 平行アレー反応ブロック合成の他の方法を、カルボン酸を含む骨格ｃ−ｉｉｉ
の誘導体化に関してスキームＢ−１０に示す。遊離カルボン酸官能基を有する骨
格Ｃ−ｉｉｉを空間的に指定された平行アレー反応ブロック容器内で、過剰の任
意の異なった１次又は２次アミンＢ４７と、ポリマーに結合したカルボジイミド
試薬Ｂ４８、および３級アミン塩基の存在で極性非プロトン溶剤および／または
ハロゲン化溶剤の混合溶剤中で反応させる。各容器内の粗生成物を樹脂Ｂ４８お
よびＢ４９から濾別後、各反応混合物を遮蔽可能な試薬Ｂ５０（テトラフルオロ
フタル酸無水物）で処理して精製する。試薬Ｂ５０が残存する過剰のアミンＢ４
７と反応し、カルボン酸分子認識官能基を含む、その場で誘導される中間体Ｂ５
１が得られる。続いて各反応容器の混合物を化学当量で１５〜２０倍過剰の１級
アミン官能基Ｂ３３と反応させると、Ｂ５１、Ｂ５０および任意の残存酸骨格ｃ
−ｉｉｉをそれぞれ樹脂結合付加物Ｂ５２、Ｂ５３およびＢ５４として遮蔽する
。液相生成物Ｂ−ｉｉｉをこれらの樹脂結合付加物から濾別し、樹脂ベッドを極
性非プロトン溶剤および／またはハロゲン化溶剤で洗浄すると、精製された生成
物Ｂ−ｉｉｉを含む濾液が得られる。濾液を濃縮して精製されたＢ−ｉｉｉをえ
る。
【１０７０】
【化６４６】 スキームＢ−１１は平行合成フォーマットにおける酸含有骨格Ｃ−４９の所望
のアミド生成物Ｂ−ｉｉｉへの変換を示す。一定量の骨格Ｃ−４９をジメチルホ
ルムアミド溶液として、ポリマー結合カルボジイミド試薬Ｂ４８（化学当量で５
倍過剰）を含む各反応容器に加える。ピリジン（化学当量で４倍過剰）のジクロ
ロメタン溶液をこのスラリーに加え、次いで過剰量（化学当量の１．５倍過剰）
の特定のアミンＢ４７のジメチルホルムアミド溶液を各容器に加える。次いで平
行反応ブロックをオービタルシェーカー上で１６から１８時間、室温で上下に攪
拌し、液相混合生成物を樹脂結合試薬Ｂ−４８および樹脂結合副生成物Ｂ４９〜
濾過により分離する。所望のアミド生成物Ｂ−ｉｉｉ、過剰のアミンＢ４７およ
び骨格ｃ−４９を含む未反応の酸を含む得られた溶液（濾液）をテトラフルオロ
フタル酸蒸す異物Ｂ５０で処理する。Ｂ５０は各濾液溶液中の過剰のアミンＢ４
７をそれぞれの遮蔽可能なハーフ酸型に変換する。２時間のインキュベーション
後、過剰のアミン官能基樹脂Ｂ３３とジクロロメタン溶剤を各反応容器に加える
。アミン含有樹脂Ｂ３３はＢ５１、任意の残存Ｂ５０、および任意の残存Ｃ−４
９をそれぞれの樹脂結合付加物Ｂ５２、Ｂ５３およびＢ５５に変換する。樹脂を
加えた反応ブロックを１６時間、オービタルシェーカー上で室温で上下に振動さ
せ、樹脂含有容器内の混合物を最適に攪拌する。不溶性樹脂付加物Ｂ３３、Ｂ５
２、Ｂ５３およびＢ５５を濾過し、容器内の樹脂ベッドをジメチルホルムアミド
で洗浄して精製された生成物Ｂ−ｉｉｉを含む濾液を得る。濾液を濃縮して精製
された生成物Ｂ−ｉｉｉを得る。
【１０７１】
【化６４７】 スキームＢ−１〜Ｂ−１１では一般式Ｂ−ｉ、Ｂ−ｉｉおよびＢ−ｉｉｉの化
合物を調製するための平行アレー化学ライブラリー技術を記載してきたが、古典
的な合成有機化学の通常の技術を有する当業者はＢ−ｉ、Ｂ−ｉｉおよびＢ−ｉ
ｉｉを通常の手段（通常のガラス装置中で同時に調製し、クロマトグラフィーお
よび／または再結晶等の通常の手段で精製）でも調製することができる。
【１０７２】 ピリジルピラゾール骨格Ｃ−ｉ、ｃ−ｉｉおよびｃ−ｉｉｉの一般的な合成を
スキームＣ−１に示す。
【１０７３】 ステップＡ： ピコリンをｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）、リチウム−
ジ−イソプロピルアミン（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬｉＨ
ＭＤＳ）、カリウムｔ−ブトキシド（ｔ−ＢｕＯＫ）、または水素化ナトリウム
（ＮａＨ）から選ばれるがそれらに限定されない塩基とテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ｔ−ブタノールまたは
ジオキサン等の有機溶剤中、−７８℃〜５０℃で１０分〜３時間処理する。次に
メタル化ピコリン溶液をエステルＢ５６の溶液に加える。３０分〜４８時間攪拌
して反応を行うが、その間、温度を−２０℃〜１２０℃の範囲とする。次いで混
合物を水中に注ぎ、有機溶剤で抽出する。乾燥して溶剤を除去した後、ピリジル
モノケトンが粗固体生成物として単離され、再結晶および／またはくろクロマト
グラフィーで精製する。
【１０７４】 ステップＢ： エーテル、ＴＨＦ、ｔ―ＢｕＯＨまたはジオキサン中のピリジ
ンモノケトンＢ５７をｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫまた
はＮａＨ〜選ばれるがそれらに限定されない塩基に−７８℃から５０℃で１０分
〜３時間で加える。次にＲ４−ＣＯ２Ｈから誘導される適当に置換された活性エ
ステルまたは酸ハライドをＴＨＦ、エーテル又はジオキサン溶液としてＢ５７の
モノケトンアニオンに加えるが、その間、温度を−５０℃〜５０℃に保つ。得ら
れた混合物を指定された温度で５分間〜３時間攪拌する。得られたピリジルケト
ン中間体Ｂ５８を精製せずステップＣに用いる。
【１０７５】 ステップＣ： ピリジルケトンＢ５８を水で不活性化し、ＨＯＡｃ、Ｈ２ＳＯ ４ 、ＨＣｌまたはＨＮＯ３から選ばれた無機または有機酸を用いてｐＨを４〜８
に調節する。このステップ中の温度を−２０℃〜室温の間に保つ。次いで温度を
−２０℃〜４０℃に保ちながら３０分〜３時間でヒドラジンまたはヒドラジン水
和物をこの混合物に加える。ついで混合物を水に注ぎ、有機溶剤で抽出する。ピ
リジルピラゾールＣ−ｉまたはｃ−ｉｉが粗固体生成物として得られ、クロマト
グラフィーまたは再結晶で精製する。
【１０７６】 ステップＤ： ある場合はピリジルピラゾールをＱ−Ｃ（ＲＡ）−（ＣＨ２）
ｎＣＯ２アルキルでアルキル化する。ここでＱはハロゲンである。ＴＨＦ、塩化
メチレン、ジオキサンまたはＤＭＦ中、−２０℃〜１５０℃の温度で３０分〜１
２時間の反応時間で、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉをＮａＨ、ＮａＯＥｔ、ＫＯｔＢｕ
またはＮＥｔ３から選ばれた塩基で処理する。次に得られたアルキル化ピリジル
ピラゾールエステルを水／アルコールまたはＴＨＦ／水混合溶剤中でＮａＯＨま
たはＬｉＯＨで処理して酸に加水分解する。またはアルキル残基がｔ−ブチルで
ある場合、有機又は無機酸で処理してエステル基を除去する。酸性にし、次いで
有機溶剤で抽出してｃ−ｉｉｉを得、クロマトグラフィーまたは再結晶で精製す
る。ある場合は、立体異性アルキル化化合物ｃ−ｉｖも生成する。クロマトグラ
フィーによる精製または分別結晶化により所望のｃ−ｉｉｉをｃ−ｉｖから分離
する。
【１０７７】
【化６４８】 ピリジルピラゾール骨格ｃ−１の合成をスキームＣ−２に示す。
【１０７８】 ステップＡ： ピコリンをＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ溶液中に室温で３０分〜１時
間で加える。得られた溶液を更に３０分〜１時間攪拌する。次にこの溶液を純エ
チルｐ−フルオロベンゼンＢ６０に室温で１〜２時間かけて加える。続いて混合
物を室温で１６〜２４時間攪拌する。水と酢酸エチルを反応生成物に等量ずつ加
え、混合液を抽出ロートに分画する。有機層を乾燥し濾過、蒸発して油状の固形
物を得る。次にヘキサンを加え、固体を濾過し冷ヘキサンで洗浄すると、ステッ
プＢで使用するピリジルモノケトンＢ６１が得られる。
【１０７９】 ステップＢ： ＴＨＦ／ｔ−ＢｕＯＨ共溶媒中のｔ−ＢｕＯＫを含む、室温に
保持したフラスコ中へピリジルモノケトンＢ６１をＴＨＦ溶液として加える。黄
色の沈殿を生じ、室温で攪拌を１〜３時間続ける。その後、Ｎ−Ｃｄｚ−保護グ
リシン−Ｎ−ヒドロキシスクシイミドＢ６２ＴＨＦ溶液としてを室温で１〜３時
間で滴下する。粗ジケトンＢ６３を含むこの溶液をステップＣに直接使用する。
【１０８０】 ステップＣ： ステップＢからの溶液を水で処理し、ｐＨを酢酸で６〜７の間
に調節する。次にヒドラジン水和物を室温で水溶液で３０分〜１時間で滴下する
。フラスコに水と酢酸エチルを加え、混合液を分液ロートで分画する。有機層を
乾燥、濾過し蒸発し、得られた粗油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精
製して製紙柄Ｃ−１ Ｃｂｚを得る。
【１０８１】 ステップＤ： 化合物Ｃ−１ Ｃｂｚに含まれるＣｂｚ保護基をメタノール中
のＰｄ−Ｃを用いて加圧水素ガスを用いて切り離す。濾過、濃縮してアミンＣ−
１が得られる。
【１０８２】
【化６４９】 スキームＣ−３に示す様に、Ｃ−ｖタイプの様々なピリジルピラゾール骨格が
調製される。
【１０８３】 ステップＡ： ＴＨＦ、エーテル、ｔ−ＢｕＯＨまたはジオキサン等の有機溶
剤中のｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫまたはＮａＨから選
ばれるがそれに限定されない塩基で、−７８℃〜５０℃でピコリンを１０分〜３
時間処理する。メタル化ピコリン溶液を、好ましくはカルボン酸ＣｂｚＮＲＨ−
（ＣＨ２）ｎＣＦＲ（ＲＧ）−ＣＯＯＨまたはＢｏｃＮＲＨ−（ＣＨ２）ｎＣＦ Ｒ （ＲＧ）−ＣＯＯＨの適当な活性エステルアナログ溶液 − 好ましくはＮ−
ヒドロキシスクシイミドＢ６４エステルであるがそれに限定されない − に加
える。３０分〜４８時間攪拌して反応させるが、その間温度を−２０℃〜１２０
℃とする。混合物を水に注ぎ、有機溶剤で抽出する。乾燥し溶剤を除去後、ピリ
ジルケトンＢ６５が粗固体生成物として得られ、再結晶および／またはクロマト
グラフィーで精製する。
【１０８４】 ステップＢ： ピリジルモノケトンＢ６５のエーテル、ＴＨＦ、ｔ−ＢｕＯＨ
又はジオキサン溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫま
たはＮａＨから選ばれるがそれに限定されない塩基のヘキサン、ＴＨＦ、エーテ
ル、ジオキサンまたはｔ−ＢｕＯＨ溶液に−７８℃〜５０℃で１０分〜３時間で
加える。場合により、アニオンが黄色の固体として沈殿する。Ｎ−ヒドロキシス
クシイミドエステル等の適当な置換活性エステルをＴＨＦ、エーテルまたはジオ
キサン溶液としてモノケトンアニオンに加えるが、その間、温度を−５０℃〜５
０℃に保つ。得られた混合物を指定された温度で５分〜３時間攪拌する。得られ
たピリジルジケトン中間体Ｂ６７をそれ以上精製せずステップＣに用いる。
【１０８５】 ステップＣ： ピリジルジケトンＢ６７を含む溶液を水で不活性化し、ＨＯＡ
ｃ、Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌまたはＨＮＯ３等の無機または有機酸を用いてｐＨを４
〜８の間に調節する。この間の温度を−２０℃〜室温の間に維持する。温度を−
２０℃〜４０℃に保ちながらヒドラジンまたはヒドラジン水和物を３０〜３時間
で混合物に加える。次いで混合物を水に注ぎ込み、有機溶剤で抽出する。ピリジ
ルピラゾールＣ−ｖ ＢｏｃまたはＣ−ｖ Ｃｂｚが粗固形物として得られ、ク
ロマトグラフィー又は結晶化で精製する。
【１０８６】 ステップＤ： Ｃ−ｖ ＢｏｃまたはＣ−ｖ Ｃｂｚからカルバメート保護基
を除去し、遊離１級アミン（ＲＨが水素）または遊離２級アミン（ＲＨが水素で
ない）を含む骨格Ｃ−ｖを得る。ＢＯＸカルバメート保護基をトリフルオロ酢酸
（ＴＦＡ）／塩化メチレンと１：１で用い、室温数時間で切り離す。ＣＢＺカル
バメート保護基を加圧水素ガスを用いてアルコール性溶剤中で切り離す。得られ
たアミンＣ−ｖを随意には結晶化、またはクロマトグラフィーで精製する。
【１０８７】
【化６５０】 骨格Ｃ−ｖｉの合成をスキームＣ−４に示す様に行った。
【１０８８】 ステップＡ： ＢＯＣ保護ピリジルピラゾールＢ６８を乾燥剤の存在下、室温
で１〜２４時間、塩化メチレン中のベンズアルデヒドで処理する。次いで溶剤を
蒸発し、得られたイミンをそれ以上精製せずにステップＢに使用する。
【１０８９】 ステップＢ： ピリジルピラゾールイミンＢ６９をＴＨＦに溶解し、窒素雰囲
気下に−７８℃〜−２０℃の範囲の温度で攪拌する。ＬＤＡ、ｎ−ＢｕＬｉまた
はＬｉＨＭＤＳ等の塩基を混合物の滴下し、さらに１０分〜３時間攪拌する。２
／５等量のアルキル化剤ＲＦ−Ｑを混合物に加え、攪拌を数時間続ける。次いで
混合物を酸で不活性化し、室温まで暖めて数時間攪拌しＢｏｃとイミン官能基を
切断した。ｐＨを１２に調製師有機溶剤で抽出、乾燥し蒸留した。粗ピリジルピ
ラゾールを結晶化および／またはクロマトグラフィーしＣ−ｖｉを得た。
【１０９０】
【化６５１】 マレイミド含有骨格Ｃ−ｖｉｉの合成をスキームＣ−５に示す様に行った。
【１０９１】 マレイミドピラゾール骨格Ｃ−ｖｉｉをスキームＣ−５に記載通り合成した。
１級アミンＨ２Ｎ−Ｒと３位に臭素、塩素またはフッ素置換したマレイン酸無水
物Ｂ７０の縮合反応でＢ７１が生成する。生成したマレイミド誘導体Ｂ７１を次
にＰｄ（０）触媒と塩基の存在下にアセトフェノン誘導体Ｂ７２と反応させ、化
合物Ｂ７３を得る。次にＢ７３のメチレン位を酸無水物Ｂ７４または活性酸エス
テルＢ７５でアセチル化し、ジケトン誘導体Ｂ７６を生成する。ジケトンＢ７６
をヒドラジンと縮合して所望のマレイミドピラゾール骨格Ｃ−ｖｉｉを得る。
【１０９２】
【化６５２】 スキームＣ−６はマレイミドピラゾール骨格Ｃ−６３の合成を示すが、ここで
Ｒ４は水素である。合成は酢酸中のブロモマレイン酸無水物Ｂ７７と２、４−ジ
メトキシベンジルアミン、および無水酢酸と縮合反応で開始し、中間体Ｂ７８を
生じる。マレイミドＢ７８を次に触媒量のＰｄ２（ｄｂａ）３とナトリウムｔ−
ブトキサイドの存在下に４’−フルオロアセトフェノンと処理し、フルオロアセ
トフェノン置換マレイミドＢ７９を生成する。Ｂ７９をｔｅｒｔ−ブトキシビス
（ジメチルアミノ）メタンで処理し、α−ケトエナミンＢ８０を得る。α−ケト
エナミンＢ８０をヒドラジンと縮合し、マレイミドピラゾール骨格Ｂ８１を生成
する。２、４−ジメトキシベンジル基保護基を硝酸セリウムアンモニウム（ＣＡ
Ｎ）で随意に除去し、化合物Ｃ−６３を得る。
【１０９３】
【化６５３】 スキームＣ−７はマレイミド含有骨格Ｃ−６４およびＣ−６５の合成を示す。
これらの骨格Ｃ−４９およびＣ−５０はスキームＣ−５で示され、Ｎ−ヒドロキ
シスクシイミドＢ８２およびＢ８３の使用で例示される一般法により合成され、
マレイミド含有ピラゾールＢ８６およびＢ８７がそれぞれ得られる。２、４−ジ
メトキシベンジル基をＣＡＮで随意に除去し、続いてＢｏｃ保護基をトリフルオ
ロ酢酸（ＴＦＡ）で除去すると、骨格Ｃ−６４およびＣ−６５が得られる。
【１０９４】
【化６５４】 精製された平行反応混合物を調製するために用いられる様々な官能基樹脂およ
び遮蔽可能な試薬を、その発売元またはその調製に関する参考文献を含み以下に
より詳細に記載する。
【１０９５】
【化６５５】 骨格Ｃ−１からアミド、カルバメート、尿素およびスルホンアミドＢ００１〜
Ｂ００４８の平行合成の実験手順 実施例Ｂ−０００１〜Ｂ−００４８ 平行合成装置の各反応容器（多孔性フリット付きの底を閉じたポリプロピレン
シリンジチューブ）に２００μＬのジメチルホルムアミドを加えた。骨格アミン
Ｃ−１のジメチルホルムアミド中の保存溶液（０．１Ｍ、５００μＬ）を各反応
容器に加え、次いでＮ−メチルモルホリンのジメチルホルムアミド中の保存溶液
（１．０Ｍ、２００μＬ）を加えた。次に各求電子試薬の保存溶液を以下の適当
な反応容器に加えた：ａ）ジクロロエタン中の０．２Ｍ酸塩化物溶液５００μＬ
、またはｂ）ジクロロエタン中の０．２Ｍクロロホルメート溶液５００μＬ、ま
たはｃ）ジクロロエタン中の０．２Ｍイソシアナート溶液３１３μＬ、またはｄ
）ジクロロエタン中の０．２Ｍ塩化スルホニル溶液３７５μＬ。平行反応装置を
窒素をゆっくり流しながら室温（２３〜３０℃）で２〜３時間、２００ＲＰＭで
オービタル振動（Ｌａｂｌｉｎｅベンチトップオービタルシェーカー）させた。
この場合、各反応容器を約２５０ｍｇのポリアミン樹脂Ｂ３３（４．０ ｍｅｑ
Ｎ／樹脂１ｇ）と約１００ｍｇのポリアルデヒド樹脂Ｂ３２（２．９ ｍｍｏ
ｌ／１ｇ樹脂）で処理した。各反応容器を１ｍＬのジメチルホルムアミドと１ｍ
Ｌのジクロルメタンで希釈し、オービタル振動を２００ＲＰＭで１４〜２０時間
、室温で続けた。次いで各反応溶液を開き、必要な液相生成物を濾過により不溶
性の反応停止副生物から分離し、個々のコニカルバイアル中に採集した。各容器
をジクロロエタン（１ｍＬ）で２回洗浄し、洗浄液も採集した。得られた溶液を
Ｓａｖａｎｔ装置（高真空で密封可能な、温度設定装置と揮発溶剤蒸気凝縮のた
めのトラップ付きの超遠心機）中で蒸発乾固した。得られたアミド、カルバメー
ト、尿素およびスルホンアミド生成物を秤量し同定した。本方法を用いて得られ
た生成物の収率と分析データを以下に示す。
【１０９６】
【表２９】
【１０９７】
【表３０】
【１０９８】
【表３１】
【１０９９】
【表３２】
【１１００】
【表３３】
【１１０１】
【表３４】 例Ｂ０００１−Ｂ００４８の調製に対する上述に同定した操作の類似によって
、以下の例Ｂ−００４９からＢ−１５７３を合成した。
【１１０２】
【表３５】
【１１０３】
【表３６】
【１１０４】
【表３７】
【１１０５】
【表３８】
【１１０６】
【表３９】
【１１０７】
【表４０】
【１１０８】
【表４１】
【１１０９】
【表４２】
【１１１０】
【表４３】
【１１１１】
【表４４】
【１１１２】
【表４５】
【１１１３】
【表４６】
【１１１４】
【表４７】
【１１１５】
【表４８】
【１１１６】
【表４９】
【１１１７】
【表５０】
【１１１８】
【表５１】
【１１１９】
【表５２】
【１１２０】
【表５３】
【１１２１】
【表５４】
【１１２２】
【表５５】
【１１２３】
【表５６】
【１１２４】
【表５７】
【１１２５】
【表５８】
【１１２６】
【表５９】
【１１２７】
【表６０】
【１１２８】
【表６１】
【１１２９】
【表６２】
【１１３０】
【表６３】
【１１３１】
【表６４】
【１１３２】
【表６５】
【１１３３】
【表６６】
【１１３４】
【表６７】
【１１３５】
【表６８】
【１１３６】
【表６９】
【１１３７】
【表７０】
【１１３８】
【表７１】
【１１３９】
【表７２】
【１１４０】
【表７３】
【１１４１】
【表７４】
【１１４２】
【表７５】
【１１４３】
【表７６】
【１１４４】
【表７７】
【１１４５】
【表７８】
【１１４６】
【表７９】
【１１４７】
【表８０】
【１１４８】
【表８１】
【１１４９】
【表８２】
【１１５０】
【表８３】
【１１５１】
【表８４】
【１１５２】
【表８５】
【１１５３】
【表８６】
【１１５４】
【表８７】
【１１５５】
【表８８】
【１１５６】
【表８９】
【１１５７】
【表９０】
【１１５８】
【表９１】
【１１５９】
【表９２】
【１１６０】
【表９３】
【１１６１】
【表９４】
【１１６２】
【表９５】
【１１６３】
【表９６】
【１１６４】
【表９７】
【１１６５】
【表９８】
【１１６６】
【表９９】
【１１６７】
【表１００】
【１１６８】
【表１０１】
【１１６９】
【表１０２】
【１１７０】
【表１０３】
【１１７１】
【表１０４】
【１１７２】
【表１０５】
【１１７３】
【表１０６】
【１１７４】
【表１０７】
【１１７５】
【表１０８】
【１１７６】
【表１０９】
【１１７７】
【表１１０】
【１１７８】
【表１１１】
【１１７９】
【表１１２】
【１１８０】
【表１１３】
【１１８１】
【表１１４】
【１１８２】
【表１１５】
【１１８３】
【表１１６】
【１１８４】
【表１１７】
【１１８５】
【表１１８】
【１１８６】
【表１１９】
【１１８７】
【表１２０】
【１１８８】
【表１２１】
【１１８９】
【表１２２】
【１１９０】
【表１２３】
【１１９１】
【表１２４】
【１１９２】
【表１２５】
【１１９３】
【表１２６】
【１１９４】
【表１２７】
【１１９５】
【表１２８】
【１１９６】
【表１２９】
【１１９７】
【表１３０】
【１１９８】
【表１３１】
【１１９９】
【表１３２】
【１２００】
【表１３３】
【１２０１】
【表１３４】
【１２０２】
【表１３５】
【１２０３】
【表１３６】
【１２０４】
【表１３７】
【１２０５】
【表１３８】
【１２０６】
【表１３９】
【１２０７】
【表１４０】
【１２０８】
【表１４１】
【１２０９】
【表１４２】
【１２１０】
【表１４３】
【１２１１】
【表１４４】
【１２１２】
【表１４５】
【１２１３】
【表１４６】
【１２１４】
【表１４７】
【１２１５】
【表１４８】
【１２１６】
【表１４９】
【１２１７】
【表１５０】
【１２１８】
【表１５１】
【１２１９】
【表１５２】
【１２２０】
【表１５３】
【１２２１】
【表１５４】
【１２２２】
【表１５５】
【１２２３】
【表１５６】
【１２２４】
【表１５７】
【１２２５】
【表１５８】
【１２２６】
【表１５９】
【１２２７】
【表１６０】
【１２２８】
【表１６１】
【１２２９】
【表１６２】
【１２３０】
【表１６３】
【１２３１】
【表１６４】
【１２３２】
【表１６５】
【１２３３】
【表１６６】
【１２３４】
【表１６７】
【１２３５】
【表１６８】
【１２３６】
【表１６９】
【１２３７】
【表１７０】
【１２３８】
【表１７１】
【１２３９】
【表１７２】
【１２４０】
【表１７３】
【１２４１】
【表１７４】
【１２４２】
【表１７５】
【１２４３】
【表１７６】
【１２４４】
【表１７７】
【１２４５】
【表１７８】
【１２４６】
【表１７９】
【１２４７】
【表１８０】
【１２４８】
【表１８１】
【１２４９】
【表１８２】
【１２５０】
【表１８３】
【１２５１】
【表１８４】
【１２５２】
【表１８５】
【１２５３】
【表１８６】
【１２５４】
【表１８７】
【１２５５】
【表１８８】
【１２５６】
【表１８９】
【１２５７】
【表１９０】
【１２５８】
【表１９１】
【１２５９】
【表１９２】
【１２６０】
【表１９３】
【１２６１】
【表１９４】
【１２６２】
【表１９５】
【１２６３】
【表１９６】
【１２６４】
【表１９７】
【１２６５】
【表１９８】
【１２６６】
【表１９９】
【１２６７】
【表２００】
【１２６８】
【表２０１】
【１２６９】
【表２０２】
【１２７０】
【表２０３】
【１２７１】
【表２０４】
【１２７２】
【表２０５】
【１２７３】
【表２０６】
【１２７４】
【表２０７】
【１２７５】
【表２０８】
【１２７６】
【表２０９】
【１２７７】
【表２１０】
【１２７８】
【表２１１】
【１２７９】
【表２１２】
【１２８０】
【表２１３】
【１２８１】
【表２１４】
【１２８２】
【表２１５】
【１２８３】
【表２１６】
【１２８４】
【表２１７】
【１２８５】
【表２１８】
【１２８６】
【表２１９】
【１２８７】
【表２２０】
【１２８８】
【表２２１】
【１２８９】
【表２２２】 例Ｂ−０００１からＢ−１５７３までのうち選択した化合物メンバーについて
のプロトンＮＭＲのデータを以下の表に示す。
【１２９０】
【表２２３】
【１２９１】
【表２２４】 例Ｂ０００１−Ｂ００４８の調製に対する上述に同定した操作の類似によって
、以下の例Ｂ−１５７４からＢ−２２６９を合成した。
【１２９２】
【表２２５】
【１２９３】
【表２２６】
【１２９４】
【表２２７】
【１２９５】
【表２２８】
【１２９６】
【表２２９】
【１２９７】
【表２３０】
【１２９８】
【表２３１】
【１２９９】
【表２３２】
【１３００】
【表２３３】
【１３０１】
【表２３４】
【１３０２】
【表２３５】
【１３０３】
【表２３６】
【１３０４】
【表２３７】
【１３０５】
【表２３８】
【１３０６】
【表２３９】
【１３０７】
【表２４０】
【１３０８】
【表２４１】
【１３０９】
【表２４２】
【１３１０】
【表２４３】
【１３１１】
【表２４４】
【１３１２】
【表２４５】
【１３１３】
【表２４６】
【１３１４】
【表２４７】
【１３１５】
【表２４８】
【１３１６】
【表２４９】
【１３１７】
【表２５０】
【１３１８】
【表２５１】
【１３１９】
【表２５２】
【１３２０】
【表２５３】
【１３２１】
【表２５４】
【１３２２】
【表２５５】
【１３２３】
【表２５６】
【１３２４】
【表２５７】
【１３２５】
【表２５８】
【１３２６】
【表２５９】
【１３２７】
【表２６０】
【１３２８】
【表２６１】
【１３２９】
【表２６２】
【１３３０】
【表２６３】
【１３３１】
【表２６４】
【１３３２】
【表２６５】
【１３３３】
【表２６６】
【１３３４】
【表２６７】
【１３３５】
【表２６８】
【１３３６】
【表２６９】
【１３３７】
【表２７０】
【１３３８】
【表２７１】
【１３３９】
【表２７２】
【１３４０】
【表２７３】
【１３４１】
【表２７４】
【１３４２】
【表２７５】
【１３４３】
【表２７６】
【１３４４】
【表２７７】
【１３４５】
【表２７８】
【１３４６】
【表２７９】
【１３４７】
【表２８０】
【１３４８】
【表２８１】
【１３４９】
【表２８２】
【１３５０】
【表２８３】
【１３５１】
【表２８４】
【１３５２】
【表２８５】
【１３５３】
【表２８６】
【１３５４】
【表２８７】
【１３５５】
【表２８８】
【１３５６】
【表２８９】
【１３５７】
【表２９０】
【１３５８】
【表２９１】
【１３５９】
【表２９２】
【１３６０】
【表２９３】
【１３６１】
【表２９４】
【１３６２】
【表２９５】
【１３６３】
【表２９６】
【１３６４】
【表２９７】
【１３６５】
【表２９８】
【１３６６】
【表２９９】
【１３６７】
【表３００】
【１３６８】
【表３０１】
【１３６９】
【表３０２】
【１３７０】
【表３０３】
【１３７１】
【表３０４】
【１３７２】
【表３０５】
【１３７３】
【表３０６】
【１３７４】
【表３０７】
【１３７５】
【表３０８】
【１３７６】
【表３０９】
【１３７７】
【表３１０】
【１３７８】
【表３１１】 例Ｂ−２２７０からＢ−２３１７まで ４８個のフリット容器（ｆｒｉｔｔｅｄ ｖｅｓｓｅｌ）を含む平行配列の反
応ブロックにおいて、各々の反応容器は、２５０ｍｇの重合体が結合したカルボ
ジイミドＢ４８（１．０ミリモル／グラム樹脂）及び酸を含むスカフォールド（
ｓｃａｆｆｏｌｄ）Ｃ−４９のジメチルホルムアミド（０．２Ｍ、１０００マイ
クロリットル）溶液を充填した。それぞれのスラリーに、ピリジンのジクロロメ
タン溶液（０．２Ｍ、１０００マイクロリットル）、引き続き、独特のアミンＢ
４７のジメチルホルムアミド溶液（０．２Ｍ、３７５マイクロリットル）を加え
た。反応混合物を、Ｌａｂｌｉｎｅの机上回転振盪機（ｂｅｎｃｈｔｏｐ ｏｒ
ｂｉｔａｌ ｓｈａｋｅｒ）により２５０ＲＰＭで、周囲の温度で１６乃至２０
時間、攪拌した。反応混合物をコニカルびん（ｃｏｎｉｃａｌ ｖｉａｌ）に濾
過して、重合体を１．５ミリリットルのジメチルホルムアミド及び２．０ミリリ
ットルのジクロロメタンで洗浄した。濾液をＳａｖａｎｔ装置の中で乾燥するま
で蒸発させ、ジメチルホルムアミド（３５０マイクロリットル）をそれぞれのコ
ニカルびんに加えて残留物を溶解した。テトラフルオロフタル酸無水物のジメチ
ルホルムアミド溶液（１．０Ｍ、１５０マイクロリットル）を再編成したコニカ
ルびんに加え、その混合物を２時間周囲の温度で低温放置した。ポリアミン重合
体Ｂ３３（４．０ ｍｅｑ Ｎ／グラム樹脂、２５０ミリグラム）及び１．０ミ
リリットルのジクロロメタンを、コニカルびん中の反応混合物に加えた。反応混
合物を１６時間、室温で回転振盪機上２５０ＲＰＭで攪拌した後、その混合物を
、多孔性フリットに取り付けられたポリプロピレンシリンジチューブ（ｓｙｒｉ
ｎｇｅ ｔｕｂｅ）を通じて濾過した。その重合体をジメチルホルムアミドで２
回（それぞれ１．０ミリリットル）洗浄し、濾液と洗液をコニカル容器に集めた
。濾液を乾燥するまで蒸発させ、重量を測定し、所望のアミド生成物Ｂ−２２７
０からＢ２３１７を油状物又は固体として得た。この方法で調製される生成物に
対する分析データ及び収量を以下のリストに示した。
【１３７９】
【表３１２】
【１３８０】
【表３１３】
【１３８１】
【表３１４】
【１３８２】
【表３１５】
【１３８３】
【表３１６】
【１３８４】
【表３１７】 例Ｂ２２７０−Ｂ２３１７の調製に対する上述に同定した操作の類似によっ
て、以下の例Ｂ−２３１８からＢ−２４６１を合成した。
【１３８５】
【表３１８】
【１３８６】
【表３１９】
【１３８７】
【表３２０】
【１３８８】
【表３２１】
【１３８９】
【表３２２】
【１３９０】
【表３２３】
【１３９１】
【表３２４】
【１３９２】
【表３２５】
【１３９３】
【表３２６】
【１３９４】
【表３２７】
【１３９５】
【表３２８】
【１３９６】
【表３２９】
【１３９７】
【表３３０】
【１３９８】
【表３３１】
【１３９９】
【表３３２】
【１４００】
【表３３３】
【１４０１】
【表３３４】
【１４０２】
【表３３５】 例Ｃ−１ ５−アミノメチル−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピ
ラゾール
【１４０３】
【化６５６】 １−（４−フルオロフェニル）−２−（４−ピリジル）−１−エタノン ４−ピコリン（４０グラム、０．４３モル）をＬｉＨＭＤＳ溶液（ＴＨＦ中の
０．４５モル、４５０ミリリットルの１．０Ｍ溶液）に、室温で３０分間に亘り
添加した（僅かに発熱した）。得られた溶液を１時間に亘り攪拌した。この溶液
を１時間に亘り４−フルオロ安息香酸エチル（７５．８グラム、０．４５モル、
ニート）に添加した。混合物を一晩中（１６時間）攪拌した。水（２００ミリリ
ットル）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ミリリットル）で抽出した
。有機相を食塩水（１×２００ミリリットル）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
させた。有機相を濾過し、溶媒を除いて油性固体を得た。ヘキサンを油に添加し
、得られた固体を濾過し、ヘキサン（冷温）で洗浄した。以下の黄色固体（５０
グラム、５４％）を単離した。
【１４０４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），
８．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．０，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，４Ｈ
），４．２３（ｓ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ −１０４．３
８（ｍ）；ＬＣ／ＭＳ，ｔｒ＝２．１４分（５乃至９５％のアセトニトリル／水
，１５分間 １ミリリットル／分，２５４ｎｍ，５０℃），Ｍ＋Ｈ＝２１６；Ｃ ２３ Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｆ （Ｍ＋Ｈ）に対する高分解ＭＳ計算値：２１６．０８２
５。実験値：２１６．０８３０（Δｍｍｕ＝０．５）。
【１４０５】 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−アミノメチル−４−（４−ピリジル）−
３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール Ｎ２取込口及び補助漏斗を備え機械的攪拌に適した３リットルの丸底フラスコ
に、５５７ミリリットル（０．５６モル）の１Ｍ ｔ−ＢｕＯＫのＴＨＦ溶液と
、５３ミリリットル（０．５６モル）のｔ−ＢｕＯＨを注いだ。ケトン、１（６
０グラム、０．２８モル）を６００ミリリットルのＴＨＦに溶かし、室温で攪拌
された混合物に添加した。生成した黄色沈殿物と混合物を１時間攪拌した。Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１２
８．６グラム、０．４２モル）を６００ミリリットルのＴＨＦに溶かし、１時間
に亘り室温で滴状に加えた。混合物をさらに５分間攪拌し、１５０ミリリットル
の水を加えた。ｐＨは７０ミリリットルのＡｃＯＨを用いて６．７に調製した。
補助漏斗を使ってヒドラジン一水和物（１００ミリリットルの水に４１ミリリッ
トル）を添加した。混合物を１時間攪拌して、５００ミリリットルの水と５００
ミリリットルの酢酸エチルで希釈した。二相混合物を分液漏斗に移し、相を分離
した。水相をＥｔＯＡｃ（３×３００ミリリットル）で抽出した。有機相を乾燥
させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させ、１５７グラムの粗の赤みがかった油
を得た。
【１４０６】 この油をＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させ、濾過し、不溶性材料（ＤＵＣ、モノケト
ンのヒドラゾン）を除いた。この溶液を二つの部に分け、各部をクロマトグラフ
分析した（バイオテージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）７５リットル、３％ＥｔＯＨ／ＣＨ ２ Ｃｌ２、続いて、３％ＥｔＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）。各部から適当な分画（モノ
ケトン及びヒドラゾンからのある種の汚染物）を濃縮し、黄色固体を得た。この
固体を酢酸エチル中に懸濁させ、１０分間に亘って煮沸した。溶液は室温で一晩
中放置した。沈殿物を濾過し、３０グラムの以下の白色固体（２の２７％収率）
。
【１４０７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） δ １３．３６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ
，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．５２（ｍ，１１Ｈ），５．１１（ｓ
，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＦ−
ｄ７） δ −１１４．９（ｍ），−１１６．８（ｍ）（ピラゾール互変異性体
により分裂したフッ素シグナルが生じた）；ＬＣ／ＭＳ，ｔｒ＝２．１４分（５
乃至９５％のアセトニトリル／水，１５分間 １ミリリットル／分，２５４ｎｍ
，５０℃），Ｍ＋Ｈ＝４０３；Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｆ （Ｍ＋Ｈ）に対する高
分解ＭＳ計算値：４０３．１５７０。実験値：４０３．１５８１（Δｍｍｕ＝１
．１）。
【１４０８】 ５−アミノメチル−１−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル
）ピラゾール １リットルのＰａｒｒ瓶に７グラム（１７．４ミリモル）の２と、１８０ミリ
リットルのＭｅＯＨと、８０ミリリットルのＴＨＦを加え、透明溶液を得た。瓶
を窒素でパージし、１．５グラムの１０％Ｐｄ／Ｃ（ウェットＤｅｇｕｓｓａタ
イプＥ１０１）を添加した。Ｐａｒｒ瓶を４０ｐｓｉ（Ｈ２）まで加圧し、攪拌
した。水素吸収は５時間後に５ｐｓｉになった。瓶を４２ｐｓｉで再度加圧し、
一晩中攪拌した。瓶にＮ２をパージし、シーライトを通して濾過した。シーライ
トをＭｅＯＨ（３×５０ミリリットル）で洗浄し、濾液を濃縮し、４．５グラム
の以下の黄味がかった白色固体（９４％）を得た。
【１４０９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５２（ｄ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ，２
Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６４，８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．３
０（ｍ，４Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ −１１４．５６（ｍ）；ＬＣ／ＭＳ，ｔｒ＝１．２１分（５乃至９５％のア
セトニトリル／水，１５分間 １ミリリットル／分，２５４ｎｍ，５０℃），Ｍ
＋Ｈ＝２６９ ｍ／ｚ；Ｃ１５Ｈ１４Ｎ４Ｆ （Ｍ＋Ｈ）に対する高分解ＭＳ計
算値：２６９．１２０２。実験値：２６９．１２２９（Δｍｍｕ＝２．７）。
【１４１０】 以下のピリジルピラゾール（Ｃ−２からＣ−２１、表Ｃ−１）が例Ｃ−１に関
して説明した実験手順に従って調製された。
【１４１１】 表Ｃ−１
【１４１２】
【表３３６】
【１４１３】
【表３３７】
【１４１４】
【表３３８】
【１４１５】
【表３３９】
【１４１６】
【表３４０】 以下のピリジルピラゾール（Ｃ−２２からＣ−４０、表Ｃ−２）が一般スキー
ムＣ−１及びＣ−２と、例Ｃ−１に関して説明した実験手順とに従って調製され
た。
【１４１７】 表Ｃ−２
【１４１８】
【表３４１】
【１４１９】
【表３４２】
【１４２０】
【表３４３】
【１４２１】
【表３４４】 例Ｃ−４９
【１４２２】
【化６５７】 ステップＡ 例Ｃ−４からのピラゾール（２．６０グラム、１０．３ミリモル）を５２ミリ
リットルのジクロロエタンと５２ミリリットルの２．５ＭのＮａＯＨの中で懸濁
させた。水酸化テトラブチルアンモニウム（０．５ミリリットルの１Ｍ水溶液）
を攪拌した混合物に添加した。この混合物にｔ−ブチル ブロモ酢酸エーテル（
２．１０グラム、１０．８ミリモル）を添加した。反応混合物は室温で４時間に
亘り攪拌した。混合物を２００ミリリットルのＣＨ２Ｃｌ２と２００ミリリット
ルのＨ２Ｏに注いだ。相が分離し、有機相を水（１×１００ミリリットル）と食
塩水（１×１００ミリリットル）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し
て、濾過した。溶媒を除去し、黄味がかった白色固体を得た。この固体をヘキサ
ンと共に粉砕し、生成した固体を濾過によって単離した。固体をヘキサンで洗浄
し、３．４グラムの白色固体（９０％）を得た。
【１４２３】 ステップＢ ステップＡからのアルキル化されたピラゾール（３．７グラム、１０．１ミリ
モル）を５７ミリリットルのジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌで処理した。溶液を室
温で４時間に亘って攪拌した。溶媒を減圧下で除き、残留物をＴＨＦ中に溶解し
た。溶液を酸化プロピレン（１０．３ミリモル）で処理し、室温で１時間に亘り
攪拌した。溶媒を除いて油を得た。残留溶媒を幾つかに分けたＥｔＯＨで追跡し
た。得られた固体をＥｔ２Ｏと共に粉砕し、例Ｃ−４９のタイトル化合物を濾過
により単離し、３．０グラムの黄味がかった以下の白色固体（９５％）を得た。
【１４２４】 質量分析：Ｍ＋Ｈ計算値：３１２；実測値３１２。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）： ８．８１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）
，５．１６（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）。
【１４２５】 例Ｃ−５０
【１４２６】
【化６５８】 例Ｃ−４９に記載された手順に従って、４−［３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジンを元にして例Ｃ−５０を調製した。
【１４２７】 質量分析：Ｍ＋Ｈ計算値：２９８；実測値２９８。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）： ８．７５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７
．７８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ）。
【１４２８】 例Ｃ−５１
【１４２９】
【化６５９】 例Ｃ−５１は、例Ｃ−２のＮ−Ｂｏｃ−ピペリジニル類似体を元にして、スキ
ームＣ−１に記載された方法に従って調製した。
【１４３０】 例Ｃ−５２
【１４３１】
【化６６０】 ステップＡ： ＴＨＦ、エーテル、ｔ−ＢｕＯＨ、又は、ジオキサンのような有機溶媒中で、
ｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＤＭＳ、ｔＢｕＯＫ、又は、ＮａＨから選択した
塩基によって、１０分間から３時間に亘り−７８℃乃至５０℃の温度で、ピコリ
ンを処理した。尚、塩基はここに列挙された塩基に限定されない。ピコリン溶液
を、Ｎ−Ｃｂｚ−（Ｌ）−フェニルアラアニニル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ドの溶液に加えた。反応物は、３０分間乃至４８時間に亘って攪拌し、その間、
温度は−２０℃から１２０℃の範囲で変化してもよい。混合物を水に注ぎ、有機
溶媒で抽出した。溶媒を乾燥し、除去した後、ピリジル モノケトンを粗固体と
して単離し、この固体は結晶化及び／又はクロマトグラフ分析によって精製でき
た。
【１４３２】
【化６６１】 ステップＢ： ヘキサン、ＴＨＦ、エーテル、ジオキサン、又は、ｔＢｕＯＨに含有されたｎ
−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫ、又は、ＮａＨから選択され
た塩基に、１０分間乃至３時間に亘って−７８℃乃至５０℃の温度で、エーテル
、ＴＨＦ、ｔＢｕＯＨ、又は、ジオキサン中のピリジル モノケトン溶液を添加
した。尚、塩基は、これらの列挙された塩基に限定されない。無水酢酸ホルミル
を、ＴＨＦ、エーテル、又は、ジオキサンの溶液として、モノケトン陰イオンに
添加し、その間中、温度は−５０℃乃至５０℃に維持した。生成した混合物を、
５分間乃至数時間に亘り特定の温度で攪拌した。得られたピリジル ジケトン中
間体を精製することなく、次のステップＣで利用する。
【１４３３】
【化６６２】 ステップＣ： ピリジル ジケトンを含む溶液を水でクエンチし、ＨＯＡｃ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ
Ｃｌ、又は、ＨＮＯ３から選択された無機酸又は有機酸を用いて、ｐＨを４乃至
８に調整した。このステップ中の温度は、−２０℃から室温の範囲に保った。３
０分間乃至数時間に亘って温度を２０℃乃至５０℃に保ちながら、ヒドラジン又
はヒドラジン一水和物を混合物に添加した。次に、混合物を水に注ぎ、有機溶媒
で抽出した。Ｎ−Ｃｂｚ−保護されたピリジルピラゾールが粗固体として得られ
、この固体をクロマトグラフ分析又は結晶化によって精製する。
【１４３４】
【化６６３】 ステップＤ： 加圧された水素ガスと、アルコール溶媒中のＰｄ−Ｃとを用いて、ＣＢＺ保護
基を切断し、濾過及び濃縮後に例Ｃ−５２の構造を得た。
【１４３５】
【化６６４】 以下の表Ｃ−３に列挙されたＣ−５３からＣ−５９までの化合物は、Ｃ−５２
の調製のために説明した一般的な手順に従って調製する。
【１４３６】 表Ｃ−３
【１４３７】
【表３４５】 例Ｃ−６０ ステップＡ： 乾燥試薬の存在下、１乃至２４時間に亘って室温で、塩化メチレン中のベンズ
アルデヒドを用いて、Ｂｏｃで保護されたピリジルピラゾールを処理した。溶媒
を蒸発させ、得られたイミンは、これ以上精製することなく、次のステップＢで
使用する。
【１４３８】
【化６６５】 ピリジルピラゾール イミンをＴＨＦに溶かし、−７８℃乃至−２０℃の温度
で窒素の存在下において攪拌した。ＬＤＡ、ｎ−ＢｕＬｉ、又は、ＬｉＨＤＭＳ
のような塩基を混合物へ滴状に添加し、さらに１０分間乃至３時間に亘って攪拌
した。２当量のヨウ化メチルを混合物に添加し、数時間に亘って攪拌し続けた。
次に、混合物を酸でクエンチし、室温まで暖め、Ｂｏｃ官能基とイミン官能基の
切断が完了するまで数時間に亘って攪拌した。ｐＨは１２に調整し、混合物を有
機溶媒で抽出し、有機溶媒を乾燥させ、蒸発させた。粗ピリジルピラゾールを結
晶化及び／又はクロマトグラフ分析し、精製されたＣ−６０を得た。
【１４３９】
【化６６６】 例Ｃ−６１
【１４４０】
【化６６７】 例Ｃ−６１は例Ｃ−６０に記載された方法に従って調製される。但し、ヨウ化
メチルの代わりに、１，４−ジブロモブタンを用いる。
【１４４１】 例Ｃ−６２
【１４４２】
【化６６８】 例Ｃ−６２は例Ｃ−６０に記載された方法に従って調製する。但し、ヨウ化メ
チルの代わりに、１，３−ジブロモエタンを用いる。
【１４４３】 例Ｃ−６３ 化合物Ｃ−６３の合成は、臭化無水マレイン酸Ｂ７７と、酢酸又は無水酢酸中
の２，４−ジメトキシベンジルアミンとの縮合反応から始まる。マレイン酸イミ
ドＢ７８を、触媒量のＰｄ２（ｄｂａ）３及びｔ−ブトキシドナトリウムの存在
下で、４’−フルオロアセトフェノンで置換されたマレイン酸イミドＢ７９で処
理する。Ｂ７９は、次に、ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタンＢ
８０で処理し、ａ−ケトエナミンＢ８０をヒドラジンと縮合し、Ｎ−保護された
マレイン酸イミド ピラゾールＢ８１を生成する。２，４−ジメトキシベンジル
基は、セリウムを含む硝酸アンモニウム（ＣＡＮ）で切断し、タイトル化合物Ｃ
−６３を得た。
【１４４４】
【化６６９】 例Ｃ−６４
【１４４５】
【化６７０】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用して、例Ｃ−６４を調製す
る。
【１４４６】 例Ｃ−６５
【１４４７】
【化６７１】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用して、例Ｃ−６５を調製す
る。
【１４４８】 例Ｃ−６６
【１４４９】
【化６７２】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ７８の代わりにＮ−
２，４−ジメトキシベンジル−４−ブロモピリドンを用いて、例Ｃ−６６を合成
する。
【１４５０】 例Ｃ−６７
【１４５１】
【化６７３】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ７８の代わりにＮ−
２，４−ジメトキシベンジル−４−ブロモピリドンを用い、Ｂ８２の代わりにＮ
−Ｂｏｃ−グリシルを用いて、例Ｃ−６７を合成する。
【１４５２】 例Ｃ−６８
【１４５３】
【化６７４】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ７８の代わりにＮ−
２，４−ジメトキシベンジル−４−ブロモピリドンを用いて、例Ｃ−６８を合成
する。
【１４５４】 例Ｃ−６９
【１４５５】
【化６７５】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ８３の代わりにＮ−
Ｂｏｃ−ニペコチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、例Ｃ−６９を調
製する。
【１４５６】 例Ｃ−７０
【１４５７】
【化６７６】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ８３の代わりにＮ−
Ｂｏｃ−ニペコチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、例Ｃ−７０を調
製する。
【１４５８】 例Ｃ−７１
【１４５９】
【化６７７】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ７８の代わりにＮ−
メチル−３−臭化マレイン酸イミドを用いて、例Ｃ−７１を調製する。
【１４６０】 例Ｃ−７２
【１４６１】
【化６７８】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ７８の代わりにＮ−
メチル−３−臭化マレイン酸イミドを用い、Ｂ８３の代わりにＮ−Ｂｏｃ−ニペ
コチル Ｎ−ヒドロキシスクシイミドを用いて、例Ｃ−７２を調製する。
【１４６２】 例Ｃ−７３
【１４６３】
【化６７９】 スキームＣ−６及びＣ−７に記載された方法を使用し、Ｂ７８の代わりにＮ−
メチル−３−臭化マレイン酸イミドを用い、Ｂ８３の代わりにＮ−Ｂｏｃ−ニペ
コチル Ｎ−ヒドロキシスクシイミドを用いて、例Ｃ−７３を調製する。
【１４６４】 ［一般的な合成手順］ スキームＣ−８は、ピラゾール（Ｃｖｉｉｉ）の一部として存在する置換され
ていない窒素原子に種々の原子団を導入するために、シアノホウ水素化ナトリウ
ム又はトリアセトキシホウ水素化ナトリウムといった還元剤の存在下で、適切に
置換されたアルデヒド（Ｒ３０２ＣＨＯ）又はケトン（Ｒ３０２ＣＯＲ３０３）
を加えて、所望の生成物（Ｃｉｘ）を得るために用いられる一般的な方法を示す
。還元的アルキル化のための一般的な条件として、２０℃乃至８０℃の温度範囲
のアルコール溶媒が用いられる。スキームＣ−８では、Ｒ３０２及びＲ３０３は
、アルキル、ベンジル、置換されたベンジル、アリールアルキル、ヘテロアリー
ルアルキルから選択されるが、これらに限られるものではない。
【１４６５】 スキームＣ−８
【１４６６】
【化６８０】 スキームＣ−９は、ピラゾール（Ｃｖｉｉｉ）のＣ−３位の一部として存在す
る置換されていない窒素原子に置換基を導入する他の方法を示す。ピラゾール（
Ｃｖｉｉｉ）を、適切な塩基の存在下で、塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化
アルキルといった適切なアルキル化剤（Ｒ３０４Ｘ）を用いて、或いは、適切な
塩基の存在下で、メタンスルホン酸アルキル又はｐ−トルエンスルホン酸アルキ
ルを用いて処理することにより、所望のアルキル化されたピラゾール（Ｃｘ）が
得られる。適切な塩基は、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸カリウム、及び、重炭酸カリウムである。
【１４６７】 スキームＣ−９
【１４６８】
【化６８１】 アルキル化のための一般的な条件は、２０℃乃至１５０℃の温度範囲で、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、又は、ジメチルス
ルホキシドといった極性非プロトン性溶媒中で、適切な塩基と反応させることを
含む。一般的なＲ３０４置換基は、アルキル基、置換されたベンジル基、ヘテロ
芳香族基、置換されたヘテロアルキル基、及び、置換されたヘテロアリールアル
キル基から選択されるが、これらに限られるものではない。
【１４６９】 アシル基、スルホニル基、又は、ウレイジル基を含む化合物は、スキームＣ−
１０に示されるようにして調製されうる。ピラゾールＣｖｉｉｉを、Ｎ−メチル
モルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、又は、ジメチル
アミノピリジンといった塩基の存在下で、ジクロロメタン、ジクロロエタン、又
は、ジメチルホルムアミドといった有機溶媒中で、２０℃乃至１２０℃の温度範
囲で、適切なアシル化剤によって処理することにより、所望のアシル化ピラゾー
ル（Ｃｘｉ）が得られる。適切なアシル化剤は、酸ハロゲン化物、Ｎ−ヒドロキ
シスクシンイミドエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、ペンタフルオロフェ
ニルエステルといった酸の活性化エステル、ハロゲン化スルホニル、イソシアナ
ート、及び、イソチオシアナートを含む。
【１４７０】 スキームＣ―１０
【１４７１】
【化６８２】 スキームＣ−１１は、Ｃｘｖ型の２位が置換されたピリミジニルピラゾール化
合物の一般的な合成について示す。
【１４７２】 ステップＡ： ４−メチル−２−メチルメルカプトピリミジンを、−７８℃乃至５０℃で、３
０分間乃至５時間に亘って、ＴＨＦ、エーテル、ｔ−ＢｕＯＨ、ジオキサンとい
った有機溶媒中で、ｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫ、Ｎａ
Ｈから選択されるがこれらに限られない塩基で処理した。得られた４−メチルア
ニオンを、適切なエステルＢ８８の溶液に添加した。反応物を、０℃乃至１００
℃の温度範囲で、３０分間乃至４８時間に亘って撹拌した。反応混合物を水に注
ぎ、有機溶媒で抽出した。溶媒を乾燥させて除去した後、所望のモノケトンＢ８
９を、再結晶されるかクロマトグラフィーにより精製されうる粗い固体として単
離した。
【１４７３】 ステップＢ： モノケトンＢ８９を、−７８℃乃至５０℃で、３０分間乃至５時間に亘って、
ＴＨＦ、エーテル、ｔ−ＢｕＯＨ、ジオキサン、トルエン、又は、ＤＭＦといっ
た有機溶媒中で、ｎ−ＢｕＬｉ、ＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ｔ−ＢｕＯＫ、ＮａＨ
、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３から選択されるがこれらに限られない塩基で処理
した。温度を０℃乃至１００℃に保ちつつ、望ましくはＮ−ヒドロキシスクシン
イミドエステルＢ９０であるがこれに限られない、カルボン酸の適切に活性化さ
れたエステルＣｂｚＮＲＨ−（ＣＨ２）ｎＣＲＦ（ＲＧ）−ＣＯＯＨ又はＢｏｃ
ＮＲＨ−（ＣＨ２）ｎＣＲＦ（ＲＧ）−ＣＯＯＨの溶液をモノケトンアニオンに
添加した。反応物を、特定の温度で、３０分間乃至４８時間に亘って撹拌した。
得られたピリミジンジケトン中間体Ｂ９１を、更には精製せずにステップＣで用
いた。
【１４７４】 ステップＣ： ジケトン中間体Ｂ９１を含む溶液又は懸濁液を水でクエンチし、温度を０℃乃
至４０℃に保ちつつ、ＡｃＯＨ、Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌ、又は、ＨＮＯ３から選択
される酸を用いて、ｐＨを４乃至８に調整した。温度を０℃乃至４０℃に保ちつ
つ、ヒドラジン又はヒドラジン一水和物を混合物に添加した。温度を２０℃乃至
５０℃に保ちつつ、混合物を３０分間乃至１６時間に亘って撹拌し、水に注ぎ、
有機溶媒で抽出した。ピリミジニルピラゾールＣｘｉｉＢｏｃ又はＣｘｉｉＣｂ
ｚを、クロマトグラフィー又は再結晶化により精製されうる粗い固体として得た
。
【１４７５】 ステップＤ： ピリミジニルピラゾール（ＣｘｉｉＢｏｃ又はＣｘｉｉＣｂｚ）中の２−メチ
ルメルカプト基を、適切な溶媒中で、２５℃乃至１００℃の温度範囲で、オキソ
ン又はｍ−クロロ過安息香酸を用いて２−メチルスルホン（ｎ＝２）又は２−メ
チルスルホキシド（ｎ＝１）となるまで酸化させる。酸化のために選択される溶
媒は、ジクロロメタン混合物、アセトニトリル混合物、テトラヒドロフラン混合
物、又は、ヒドロアルコール混合物を含む。２−メチルスルホン（ｎ＝２）又は
２−メチルスルホキシド（ｎ＝２）（ＣｘｉｉｉＢｏｃ又はＣｘｉｉｉＣｂｚ）
を、再結晶化又はクロマトグラフィーにより精製した。
【１４７６】 ステップＥ： ＣｘｉｉｉＢｏｃ又はＣｘｉｉｉＣＢｚ中の２−メチルスルホン／２−メチル
スルホキシド基を、２０℃乃至２００℃の温度範囲で、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル、テトラヒドロフラン、及び、ジオキサンを含むがこれらに限ら
れない溶媒中で、様々なアミン又はアルコキシドで置換した。アルコキシドは、
０乃至１００℃の温度範囲で、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、及
び、ジオキサンといった溶媒中で、水素化ナトリウム、リチウムヘキサメチルジ
シルアジド、第三ブトキシカリウムから選択されるがこれらに限られない塩基で
、アルコールを処理することによって得られる。
【１４７７】 ステップＦ： ＣｘｉｖＢｏｃ又はＣｘｉｖＣｂｚからカルバメート保護基を除去し、遊離し
た第一級アミン（ＲＨは水素）又は遊離した第二級アミン（ＲＨは水素ではない
）のいずれかを含む所望の化合物Ｃｘｖを得た。Ｂｏｃ保護基を、室温で、数時
間に亘り、塩化メチル中のトリフルオロ酢酸又はジオキサン中の塩酸のいずれか
を用いて、切断した。Ｃｂｚ保護基を、大気圧又はそれよりも高い気圧の水素ガ
スと、アルコール溶媒中の触媒（パラジウム又は木炭）を用いて切断した。得ら
れたアミンＣｘｖを、再結晶させるか、クロマトグラフィーにより精製した。
【１４７８】 スキームＣ−１１
【１４７９】
【化６８３】 以下の例は、本発明の部分をなす化合物の調製方法についての詳細な説明を含
む。これらの説明は、例としてのみ示すものであり、本発明の範囲を限定するこ
とが意図されるものではない。全ての化合物は、夫々に割り当てられた構造に一
致するＮＭＲスペクトルを示した。
【１４８０】 例Ｃ−７４ ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール
【１４８１】
【化６８４】 例Ｃ−１の方法と同様の手順に従い、４−フルオロ安息香酸エチルの代わりに
４−クロロ安息香酸メチルを用い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−イソニ
ペコチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ルで保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。ジオキサン中の４Ｎの
ＨＣｌを用いてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体から保護基を外し、塩酸塩と
してタイトル化合物を得た：１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．５７（ｄ
，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，２Ｈ），７．
２９（ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ，２Ｈ
），３．１８（ｂｄ，Ｊ＝１２．０８Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２
．７６（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｓ，４Ｈ）． ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３９（基
準ピーク）。
【１４８２】 例Ｃ−７５ ５−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−ク
ロロフェニル）ピラゾール
【１４８３】
【化６８５】 ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）（２５グラム、６１ミリモル）を１４０ミリ
リットルのギ酸（９６％）に溶かした溶液に、５０グラムのホルムアルデヒド（
３７％）を添加した。溶液を７５℃で４８時間に亘って撹拌し、室温まで冷却し
た。余分なギ酸を減圧下で除去し、残留物を１００ミリリットルの水に溶解した
。溶液を濃縮されたＮＨ４ＯＨ／Ｈ２Ｏに添加し、混合物を酢酸エチル（３×２
００ミリリットル）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２５０ミリリ
ットル）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶液を濾過し、濃縮し、白い
固体を得た。固体をエーテルと共に粉砕し、濾過し、タイトル化合物を得た：Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：３５３（基準ピーク）。
【１４８４】 例Ｃ−７６ ５−（Ｎ−アセチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−
クロロフェニル）ピラゾール
【１４８５】
【化６８６】 ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）（１グラム、２．４ミリモル）を２４ミリリ
ットルのＣＨ２Ｃｌ２に加えて撹拌した懸濁液に、４−ジメチルアミノピリジン
（０．８８グラム、７．２ミリモル）及び塩化アセチル（０．２１グラム、２．
６ミリモル）を添加した。溶液を３時間に亘って撹拌し、減圧下で溶媒を除去し
た。残留物を飽和したＮＨ４ＯＨ（２０ミリリットル）で処理し、懸濁液を酢酸
エチル（３×３０ミリリットル）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（１×
５０ミリリットル）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、固体
を得た。固体をエーテルと共に粉砕し、濾過し、タイトル化合物を得た：ＭＳ（
Ｍ＋Ｈ）：３８１（基準ピーク）。
【１４８６】 例Ｃ−７７ ５−（Ｎ−メトキシアセチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１４８７】
【化６８７】 例Ｃ−７６の方法と同様の手順に従い、塩化アセチルの代わりに塩化メトキシ
アセチルを用いて、タイトル化合物を調製した：１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．７２
Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ
＝６．７２Ｈｚ，１．８８Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１
Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈｚ，１Ｈ），３
．２５（ｓ，３Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．７（ｍ
，４Ｈ）． ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１１（基準ピーク）。
【１４８８】 例Ｃ−７８ ５−（Ｎ−メチルスルホニル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１４８９】
【化６８８】 例Ｃ−７６の方法と同様の手順に従い、塩化アセチルの代わりに塩化メチルス
ルホニル（２．０当量）を用いて、タイトル化合物を調製した：１ＨＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６） δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ
，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．
３０（ｄｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，１．８８Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１
１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７２
（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）． ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１７（基準ピーク
）。
【１４９０】 例Ｃ−７９ ５−［Ｎ−メトキシエチル−４−ピペリジル］−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１４９１】
【化６８９】 ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）（５００ミリグラム、１．２ミリモル）を１
２ミリリットルのＤＭＦに加えて撹拌した懸濁液に、Ｈｕｎｉｇの塩基（７９０
ミリグラム、６．１ミリモル）と２−ブロモエチルメチルエーテル（８５０ミリ
グラム、６．１ミリモル）を添加した。溶液を室温で５日間に亘って撹拌した。
溶液を２．５ＮのＮａＯＨに注ぎ、酢酸エチル（３×１００ミリリットル）で抽
出した。合わせた抽出物を水（３×１００ミリリットル）とブライン（１×１０
０ミリリットル）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。
減圧下で溶媒を除去し、固体を得た。固体を粉砕し、濾過し、タイトル化合物を
得た：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝４．２３Ｈｚ，２Ｈ
），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１４，（ｄ，Ｊ＝４．４３Ｈｚ，２Ｈ），３．
５７（ｔ，Ｊ＝５．２４Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｂｄ
，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．
０４，２Ｈ），２．０８（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ）． ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）：３９７（基準ピーク）。
【１４９２】 例Ｃ−８０ ５−（Ｎ−アリル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−ク
ロロフェニル）ピラゾール
【１４９３】
【化６９０】 例Ｃ−７９の方法と同様の手順に従い、２−ブロモエチルメチルエーテルの代
わりに臭化アリルを用いて、タイトル化合物を調製した： ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３
７９（基準ピーク）。
【１４９４】 例Ｃ−８１ ５−（Ｎ−プロパルギル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（
４−クロロフェニル）ピラゾール
【１４９５】
【化６９１】 例Ｃ−７９の方法と同様の手順に従い、２−ブロモエチルメチルエーテルの代
わりに臭化プロパルギルを用いて、タイトル化合物を調製した： ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）：３７７（基準ピーク）。
【１４９６】 例Ｃ−８２ ５−［Ｎ−（２−メチルチアゾリル）−４−ピペリジル］−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１４９７】
【化６９２】 ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を１２ミリリットルのＭｅＯＨに加えた懸濁
液に、オルトギ酸トリメチル（２．６グラム、２４．４ミリモル）と２−チアゾ
ールカルボキサルデヒド（１．４グラム、１２．２ミリモル）を添加した。懸濁
液を室温で２時間に亘って撹拌した。混合物にＮａＣＮＢＨ３（１．５グラム、
２４．４ミリモル）を添加し、得られた懸濁液を室温で７日間に亘って撹拌した
。混合物を２．５ＮのＮａＯＨに注ぎ、酢酸エチル（２×１００ミリリットル）
で抽出した。合わせた抽出物をブライン（１×１００ミリリットル）で洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、固体を得た。固体をエーテルと共
に粉砕し、濾過し、タイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３６（基準ピー
ク）。
【１４９８】 例Ｃ−８３ ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］ピラゾール
【１４９９】
【化６９３】 例Ｃ−１の方法と同様の手順に従い、４−フルオロ安息香酸エチルの代わりに
４−（トリフルオロメチル）安息香酸メチルを用い、Ｎ−ベニルオキシカルボニ
ル−グリシニル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−イソニペコチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルで保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。ジオ
キサン中の４ＮのＨＣｌを用いてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体から保護基
を外し、その塩酸塩としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７３（基
準ピーク）。
【１５００】 例Ｃ−８４ ５−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−［４−（
トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール
【１５０１】
【化６９４】 例Ｃ−７５の方法と同様の手順に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）の代
わりに５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−［４−（トリフル
オロメチル）フェニル］ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−８３）を用いて、タイトル化
合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８７（基準ピーク）。
【１５０２】 例Ｃ−８５ ５−［Ｎ−（２−プロピル）−４−ピペリジル］−４−（４−ピリジル）−３
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール
【１５０３】
【化６９５】 ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］ピラゾール（例Ｃ−８３）（３００ミリグラム、０．７ミリ
モル）を５０ミリリットルのアセトンに溶かした溶液に、１ミリリットルのＡｃ
ＯＨとＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１５グラム、７０．８ミリモル）を添加した。混
合物を加熱して還流させ、５日間に亘って撹拌した。反応混合物を１００ミリリ
ットルの２．５ＮのＮａＯＨに注ぎ、酢酸エチル（２×１００ミリリットル）で
抽出した。抽出物を合わせ、ブライン（１×１００ミリリットル）で洗浄した。
有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、タイトル化合物を得た：
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１５（基準ピーク）。
【１５０４】 例Ｃ−８６ ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−［３−（トリフルオロ
メチル）フェニル］ピラゾール
【１５０５】
【化６９６】 例Ｃ−１の方法と同様の手順に従い、４−フルオロ安息香酸エチルの代わりに
３−（トリフルオロメチル）安息香酸メチルを用い、Ｎ−ベニルオキシカルボニ
ル−グリシニル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−イソニペコチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニルで保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。ジオ
キサン中の４ＮのＨＣｌを用いてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体から保護基
を外し、その塩酸塩としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７３（基
準ピーク）。
【１５０６】 例Ｃ−８７ ５−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−［３−（
トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール
【１５０７】
【化６９７】 例Ｃ−７５の方法と同様の手順に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）の代
わりに５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−［３−（トリフル
オロメチル）フェニル］ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−８６）を用いて、タイトル化
合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８７（基準ピーク）。
【１５０８】 例Ｃ−８８ ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（３−クロロフェニル
）ピラゾール
【１５０９】
【化６９８】 例Ｃ−１の方法と同様の手順に従い、４−フルオロ安息香酸エチルの代わりに
３−クロロ安息香酸メチルを用い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−イソニ
ペコチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ルで保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。ジオキサン中の４Ｎの
ＨＣｌを用いてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体から保護基を外し、タイトル
化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３９（基準ピーク）。
【１５１０】 例Ｃ−８９ ５−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（３−ク
ロロフェニル）ピラゾール
【１５１１】
【化６９９】 例Ｃ−７５の方法と同様の手順に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）の代
わりに５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（３−クロロフェ
ニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−８８）を用いて、タイトル化合物を調製した：
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５３（基準ピーク）。
【１５１２】 例Ｃ−９０ ５−（３−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニ
ル）ピラゾール
【１５１３】
【化７００】 例Ｃ−１の方法と同様の手順に従い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニ
ル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−イ
ソニペコチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルで保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。ジオキサン中の４
ＮのＨＣｌを用いてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体から保護基を外し、その
塩酸塩としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２３（基準ピーク）。
【１５１４】 例Ｃ−９１ ５−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フ
ルオロフェニル）ピラゾール
【１５１５】
【化７０１】 例Ｃ−７５の方法と同様の手順に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）の代
わりに５−（３−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフ
ェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−９０）を用いて、タイトル化合物を調製した
：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３７（基準ピーク）。
【１５１６】 例Ｃ−９２ ５−シス−（４−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（４
−クロロフェニル）ピラゾール
【１５１７】
【化７０２】 例Ｃ−１の方法と同様の手順に従い、４−フルオロ安息香酸エチルの代わりに
４−クロロ安息香酸メチルを用い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドの代わりにＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−シス−
４−アミノシクロヘキサノイル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドを用いて、Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルで保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。
ジオキサン中の４ＮのＨＣｌを用いてＮ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体から保
護基を外し、タイトル化合物を得た：１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ） δ ８．
５６（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ
），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．８４Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，２
Ｈ），１．５３（ｍ，６Ｈ）． ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５３（基準ピーク）。
【１５１８】 例Ｃ−９３ ５−シス−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５１９】
【化７０３】 例Ｃ−７５の方法と同様の手順に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）の代
わりに５−シス−（４−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−９２）を用いて、タイトル化合物を
調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８１（基準ピーク）。
【１５２０】 例Ｃ−９４ ５−［シス−４−Ｎ−（２−プロピル）アミノシクロヘキシル］−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５２１】
【化７０４】 塩化メチレン中の５−シスー（４−アミノクロヘキシル）−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−９２）（１．０グラム、
２．８ミリモル、１．０当量）のスラリーにアセトン（０．５ミリリットル）、
酢酸（０．５ミリリットル）、及び固体のトリアセトキシホウ水素化ナトリウム
を添加した。スラリーを５時間攪拌し、揮発分を除去した。残留物を２．５Ｍの
ＮａＯＨ（２５ミリリットル）と酢酸エチル（２５ミリリットル）との間で分離
し、水溶性の層を酢酸エチル（３×２５ミリリットル）で抽出した。組合わされ
た有機層をブライン（５０ミリリットル）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発
した。残留物をエーテルで粉砕し、タイトル化合物を白色パウダとして得た：１
ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．５６（ｄ，Ｊ＝５．８４Ｈｚ，２Ｈ），７．
４０（ｄ，Ｊ＝８．２６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ
），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７
２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ
，４Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝５．６４Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９５
（基準ピーク）． 例Ｃ−９５ ５−シス−［４−Ｎ−（アセチル）アミノシクロヘキシル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５２２】
【化７０５】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−シス−（４
−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール（例Ｃ−９２）に置換ことにより、タイトル化合物を調製した：Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：３９５（基準ピーク）． 例Ｃ−９６ ５−シス−［４−Ｎ−（メトキシアセチル）アミノシクロヘキシル］−４−
（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５２３】
【化７０６】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−シス−（４
−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール（例Ｃ−９２）に置換し、塩化アセチルをメトキシ塩化アセチルに
置換することにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２５（基
準ピーク）． 例Ｃ−９７ ５−シス−［４−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノシクロヘキシル］−４−
（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５２４】
【化７０７】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−シス−（４
−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール（例Ｃ−９２）に置換し、塩化アセチルをメチル塩化スルホニルに
置換することにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３１（基
準ピーク）． 例Ｃ−９８ ５−シス−（アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−）４−フ
ルオロフェニル）ピラゾール
【１５２５】
【化７０８】 例Ｃ−１の方法に従い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−シス−４−アミノシクロ
ヘクサオニルＮ−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル中間体の脱保護化は、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌを用いて
実現され、タイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３３７（基準ピーク）． 例Ｃ−９９ ５−（シス−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５２６】
【化７０９】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−シス−（４
−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニ
ル）ピラゾ−ル（例Ｃ−９８）に置換することにより、タイトル化合物を調製し
た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６５（基準ピーク）． 例Ｃ−１００ ５−シス−［４−Ｎ（２−プロピル）アミノシクロヘキシル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５２７】
【化７１０】 例Ｃ−９４の方法に従い、５−（シス−４−ｎ−（２−プロピル）アミノシク
ロヘキシル）−４―（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
（例Ｃ−９２）をシス−５−（４−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾ−ル（例Ｃ−９８）に置換すること
により、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７９（基準ピーク）． 例Ｃ−１０１ ５−シス−（４−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−［４
（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール
【１５２８】
【化７１１】 例Ｃ−１の方法に従い、４−フルオロ安息香酸エチルを４−（トリフルオロメ
チル）安息香酸メチルに置換し、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−シス−４−アミノ
シクロヘクサオニルＮ−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニルの脱保護化は、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌを用いて
実現され、タイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８７（基準ピーク）． 例Ｃ−１０２ ５−シス−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリ
ジル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール
【１５２９】
【化７１２】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−シス−（４
−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−［４−（トリフルオロ
メチル）フェニル］ピラゾール（例Ｃ−１０１）に置換することにより、タイト
ル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１５（基準ピーク）． 例Ｃ−１０３ ５−シス−（４−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−［３
−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール
【１５３０】
【化７１３】 例Ｃ−１の方法に従い、４−フルオロ安息香酸エチルを３−（トリフルオロメ
チル）安息香酸メチルに置換し、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−シス−４−アミノ
シクロヘクサオニル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体の脱保護化は、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌ
を用いて実現され、タイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８７（基準ピー
ク）． 例Ｃ−１０４ ５−シス−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリ
ジル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピラゾール
【１５３１】
【化７１４】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４―（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−シス−（４
−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）ピラゾ−ル（例Ｃ−１０３）に置換することにより、タイト
ル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１５（基準ピーク）． 例Ｃ−１０５ ５−シス−（４−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（３
−クロロフェニル）ピラゾール
【１５３２】
【化７１５】 例Ｃ−１の方法に従い、４−フルオロ安息香酸エチルを３−クロロ安息香酸メ
チルに置換し、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミドをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−シス−４−アミノシクロヘクサオニ
ル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル中間体の脱保護化は、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌを用いて実現され
、タイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５３（基準ピーク）． 例Ｃ−１０６ ５−シス−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリ
ジル）−３−（３−クロロフェニル）ピラゾール
【１５３３】
【化７１６】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−シス−（４
−アミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３−（３−クロロフェニル
）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−１０５）に置換することにより、タイトル化合物を
調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８１（基準ピーク）． 例Ｃ−１０７ ５−（Ｎ−アセトイミド４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４
−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５３４】
【化７１７】 ２ミリリットルのＥｔＯＨ中の５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル
）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−２）（０．１１グラム、
０．３５ミリモル）の懸濁液にエチルアセトアミド塩酸塩を添加し、混合物を３
０分間還流した。溶液を５乃至１０℃で１６時間放置し、ろ過し、白色の固体と
してタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６４（基準ピーク）． 例Ｃ−１０８ ５−（Ｎ−カルボキサミジノ−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５３５】
【化７１８】 ４７ミリリットルのＤＭＦ中の５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル
）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール（Ｃ−２）（１．５グラム、４．
７ミリモル）の攪拌した懸濁液中にヒューニッグ（Ｈｕｎｉｇ）の塩基（０．６
０グラム、４．７ミリモル）及びピラゾールカルボキサミド塩酸塩（０．６８グ
ラム、４．７ミリモル）を添加した。スラリーを室温で４日間攪拌した。反応混
合物を３００ミリリットルのエーテル中に注ぎ入れた。結果となる沈殿物をろ過
し、塩酸塩としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６５（基準ピーク
）． 例Ｃ−１０９ ５−（Ｎ−シクロプロパノイル−４−ピペリジル）４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５３６】
【化７１９】 例Ｃ−７６の方法に従い、塩化アセチルをシクロ塩化プロパノイルに置換する
ことにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０７（基準ピーク
）． 例Ｃ−１１０ ５−［Ｎ−（２−フルオロ）ベンゾイル−４−ピペリジル］−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５３７】
【化７２０】 例Ｃ−７６の方法に従い、塩化アセチルを２−フルオロ塩化ベンゾイルに置換
することにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６１（基準ピ
ーク）． 例Ｃ−１１１ ５−（Ｎ−メチルスルホニル４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−
（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５３８】
【化７２１】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−７４）を５−（４−ピペリジル
）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−
２）に置換し、塩化アセチルをメチル塩化スルホニルに置換することにより、タ
イトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４０１（基準ピーク）． 例Ｃ−１１２ ５−（Ｎ−メトキシアセチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５３９】
【化７２２】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−７４）を５−（４−ピペリジル
）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−
２）に置換し、塩化アセチルをメトキシ塩化アセチルに置換することにより、タ
イトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９５（基準ピーク）． 例Ｃ−１１３ ５−（Ｎ−アセチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−
フルオロフェニル）ピラゾール
【１５４０】
【化７２３】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−７４）を５−（４−ピペリジル
）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−
２）に置換することにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６
５（基準ピーク）． 例Ｃ−１１４ ５−［２−（１，１−ジメチル）アミノエチル］−４−（４−ピリジル）−３
−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５４１】
【化７２４】 例Ｃ−１の方法に従い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノ−２，２−ジ
メチルプロパノイル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体の脱保護化は、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌ
を用いて実現され、塩酸塩としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２
７（基準ピーク）． 例Ｃ−１１５ ５−（メトキシメチル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール
【１５４２】
【化７２５】 例Ｃ−１の方法に従い、４−フルオロ安息香酸エチルを４−クロロ安息香酸メ
チルに、また、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミドを２−メトキシアセチル Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドに置換する
ことによりタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３００（基準ピーク）． 例Ｃ−１１６ ５−（４−アミノベンジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェ
ニル）ピラゾール
【１５４３】
【化７２６】 例Ｃ−１の方法に従い、４−クロロ安息香酸エチルを４−フルオロ安息香酸メ
チルに、また、Ｎ−ベニルオキシカルボニルグリシニル Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミドをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノフェニル アセチル Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル中間体の脱保護化は、ジオキサン中の４ＮのＨＣｌを用いて実現され、塩酸塩
としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６１（基準ピーク）． 例Ｃ−１１７ ５−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）アミノベンジル］−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５４４】
【化７２７】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を５−（４−アミ
ノベンジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
（例Ｃ−１１６）に置換することにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）：３８９（基準ピーク）． 例Ｃ−１１８ ５−［４−（Ｎ−アセチル）アミノベンジル］−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５４５】
【化７２８】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−７４）を５−（４−アミノベン
ジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩
（例Ｃ−１１６）に置換することにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）：４０３（基準ピーク）． 例Ｃ−１１９ ５−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオ
ロフェニル）ピラゾール
【１５４６】
【化７２９】 ５−（Ｎ−ホルミルアミノメチル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フル
オロフェニル）ピラゾール。１２０ミリリットルのジクロロメタン中の５−アミ
ノメチル−４−（４−ピリジル）３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール（例
Ｃ−１）（８．０４グラム、３０ミリモル）の懸濁液中にｐ−ニトロフェニル蟻
酸塩（６．０１グラム、３６ミリモル）を固体として添加した。懸濁液を室温で
２４時間攪拌し、溶媒を減少された気圧の下で除去した。残留物をエーテルで粉
砕し、ろ過し、所望の５−（Ｎ−ホルミルアミノメチル）−４−（４−ピリジル
）３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール派生物を白色固体として得た：ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）：２９７（基準ピーク）． ５−（Ｎ−メチルアミノメチル）−４−（４−ピリジル）３−（４−フルオロ
フェニル）ピラゾール。９０ミリリットルの無水テトラヒドロフラン中の５−（
Ｎ−ホルミルアミノメチル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェ
ニ）ピラゾール（８．７４グラム、２９．５ミリモル）の懸濁液にテトライドロ
フラン（９０ミリリットル、９０ミリモル）中のボランの１．０Ｍの溶液を添加
し、混合物を室温で２４時間攪拌した。１Ｎの水溶性の塩化水素酸（１００ミリ
リットル）をこの混合物に添加し、溶液を５時間還流し、室温まで冷ました。溶
液をエーテル（２×２５０ミリリットル）で抽出し、水溶性の層のｐＨを濃縮し
た水酸化アンモニウムを添加することで調節した。水溶性の層（ｐＨ〜９）をエ
ーテル酢酸エチル（４×１５０ミリリットル）で抽出した。有機抽出物を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、ろ過し、減少された気圧下で乾燥するまで蒸発した。残留
物をアセトニトリルで粉砕し、ろ過し、白色固体としてタイトル化合物を得た：
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：２８３（基準ピーク）． 例Ｃ−１２０ ５−［Ｎ−（２−アミノ−２，２−ジメチルアセチル）アミノメチル］−４−
（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５４７】
【化７３０】 ５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール。無水ジメチルホルムアミド（４ミリ
リットル）中の５−アミノメチル−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロ
フェニル）ピラゾール（例Ｃ−１）（０．２７グラム、１ミリモル）の溶液にＮ
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノイソ酪酸 Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ドエステル（０．３３グラム、１．１ミリモル）を添加し、混合物を４０℃で２
４時間攪拌した。結果として発生する溶液を減少された気圧の下で乾燥するまで
蒸発させた。残留物をジクロロメタン（３０ミリリットル）中に溶解し、重炭酸
ナトリウム（２×２０ミリリットル）及びブライン（２０ミリリットル）の飽和
された溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減少された
気圧の下で乾燥するまで蒸発し、５−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチ
ル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾールを白色
固体として得た。
【１５４８】 ５−（Ｎ−（２−アミノ−２，２−ジメチルアセチル）アミノメチル）−４−
（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール。アセトニトリル
（２ミリリットル）中の上記化合物の溶液にジオキサン中の塩酸の１ミリリット
ルの４．０Ｍの溶液を添加した。反応混合物を室温で６時間攪拌した。懸濁液を
減少された気圧の下で乾燥するまで蒸発した。結果となる残留物をアセトニトリ
ル（５ミリリットル）中で攪拌し、ろ過し、真空デシケーター中で乾燥し、塩酸
塩としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５４（基準ピーク）． 例Ｃ−１２１ ５−［Ｎ−（２−アミノー２，２−ジメチルアセチル）アミノメチル］−４−
（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５４９】
【化７３１】 例Ｃ−１２０の方法に従い、５−アミノメチル−４−（４−ピリジル）−３−
（４−フルオロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−１）を５−アミノメチル−４−（
４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−１５）に置換
することにより、タイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７０（基準ピ
ーク）． 例Ｃ−１２２ ５−［４−Ｎ−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５５０】
【化７３２】 ジメチルホルマミド（４ミリリットル）中のＮ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩
（０．２８グラム、２ミリモル）の溶液にヒドロキシベンゾトリアゾール（０．
２７グラム、２ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピレチルアミン（０．７ミリリ
ットル、４ミリモル）、及び、ポリマーで支持されたエチルカルボジイミド（例
Ｂ−４９）（１グラム、２．３９ミリモル）を添加した。３０分後この溶液に室
温で５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニ
ル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）（０．４１グラム、１ミリモル）を添加し
た。懸濁液をラボトップ回転振盪器で２４時間攪拌した。懸濁液をろ過し、ジメ
チルホルマミド（２×５ミリリットル）で洗浄し、ろ過液を高気圧下で蒸発した
。残留物をジクロロメタン（３０ミリリットル）中で溶解し、重炭酸ナトリウム
（５０ミリリットル）及びブライン（５０ミリリットル）の飽和された溶液で洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、高い真空下で蒸発し、白色
固体としてタイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２４（基準ピーク）． 例Ｃ−１２３ （Ｓ）５−（２−ピロリジニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオ
ロフェニル）ピラゾール
【１５５１】
【化７３３】 例Ｃ−１の方法に従い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドを（Ｓ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−プロリニル Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル中間体の脱保護化をジオキサン中の４ＮのＨＣｌで実現し、タイトル化合物
を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０９（基準ピーク）． 例Ｃ−１２４ （Ｓ）−５−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５５２】
【化７３４】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を（Ｓ）−５−（
２−ピロリジニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピ
ラゾール（例Ｃ−１２３）に置換することにより、タイトル化合物を調製した：
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２３（基準ピーク）． 例Ｃ−１２５ （Ｒ）−５−（２−ピロリジニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フル
オロフェニル）ピラゾール
【１５５３】
【化７３５】 例Ｃ−１の方法に従い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドを（Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−プロリニル Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル中間体の脱保護化をジオキサン中の４ＮのＨＣｌで実現し、タイトル化合物
を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３０９（基準ピーク）． 例Ｃ−１２６ （Ｒ）−５−（Ｎ−メチル−２−ピロリジニル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５５４】
【化７３６】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を（Ｒ）−５−（２
−ピロリジニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラ
ゾール（例Ｃ−１２５）に置換することにより、タイトル化合物を調製した：Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：３２３（基準ピーク）． 例Ｃ−１２７ （Ｒ）−５−（３−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオ
ロフェニル）ピラゾール
【１５５５】
【化７３７】 例Ｃ−１の方法に従い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドを（Ｒ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ニペコチル Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドに置換することにより、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル保護された化合物としてタイトル化合物を調製した。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル中間体の脱保護化をジオキサン中の４ＮのＨＣｌで実現し、タイトル化合物
を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２３（基準ピーク）． 例Ｃ−１２８ （Ｒ）−５−（Ｎ−メチル−３−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−
（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５５６】
【化７３８】 例Ｃ−７５の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ−７４）を（Ｒ）−５−（
３−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラ
ゾール（例Ｃ−１２５）に置換することにより、タイトル化合物を調製した：Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：３３７（基準ピーク）． 例Ｃ−１２９ ２，２−ジメチル−４−［４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）酪酸
【１５５７】
【化７３９】 例Ｃ−１の方法に従い、４−クロロ安息香酸エチルを４−フルオロ安息香酸メ
チルに置換し、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミドを２，２−ジメチルグルタル酸無水物に置換することにより、タイト
ル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７０（基準ピーク）． 例Ｃ−１３０ ４−［４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾリル］酪
酸
【１５５８】
【化７４０】 例Ｃ−１の方法に従い、Ｎ−ベンジロキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドをグルタル酸無水物に置換することによりタイトル化合物
を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２６（基準ピーク）． 例Ｃ−１３１ ４−［４−（４−（ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾリル）
ブチルアミド（ｂｕｔｙｒａｍｉｄｅ）
【１５５９】
【化７４１】 ４−（４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾリル）酪
酸メチル。６５０ミリリットルのＭｅＯＨ中の４−（４−（４−ピリジル）−３
−（４−フルオロフェニル）ピラゾリル）酪酸の溶液に２０ミリリットルの濃Ｈ ２ ＳＯ４を添加した。溶液を一晩室温で攪拌した。溶液を濃縮し、２００ミリリ
ットルの水で希釈した。溶液を氷／水浴で冷却し、溶液に１５０ミリリットルの
飽和されたＮａＨＣＯ３を添加した。溶液を更に５０％のＮａＯＨでｐＨ７まで
中和した。結果となるスラリーをＣＨ２Ｃｌ２（３×２５０ミリリットル）で抽
出した。組合わされた抽出液を水（１×３００ミリリットル）及び飽和されたＮ
ａＨＣＯ３（１×５００ミリリットル）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾
燥し、ろ過し、濃縮し、４−（４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェ
ニル）ピラゾリル）酪酸メチルを得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３４０（基準ピーク）
． ４−（４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾイル）ブ
チルアミド。６００ミリリットルのＭｅＯＨ中の４−（４−（４−ピリジル）−
３−（４−フルオロフェニル）ピラゾイル）酪酸メチル（３９グラム、１２０ミ
リモル）の溶液をＮＨ３で飽和した。溶液を追加のＮＨ３で２４時間にわたって
定期的に処置した。溶液が、窒素のストリームでガス抜きし、溶液を濃縮し、黄
色の固体を得た。固体をエーテル中でスラリー化し、ろ過し、タイトル化合物を
得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３２５（基準ピーク）． 例Ｃ−１３２ ５−［４−（１−ヒドロキシ）ブチル］−４−（４−ピリジル）−３−（４−
フルオロフェニル）ピラゾール
【１５６０】
【化７４２】 １００ミリリットルの無水エーテル中の４−（４−（４−ピリジル）−３−（
４−フルオロフェニル）ピラゾリル）酪酸（例Ｃ−１３０）（２グラム、６．１
５ミリモル）の攪拌した懸濁液を窒素下で０℃まで冷却した。水素化アルミニウ
ムリチウム（４６７ミリグラム、１２．３ミリモル）をこの懸濁液にゆっくりと
添加した。添加を完了した後、混合物を室温に温め、更に２時間攪拌した。反応
は１ＮのＫＨＳＯ２（８０ミリリットル）でゆっくりと停止した。混合物を別の
漏斗に移動し、水溶性の層を除去した。水溶性の層をＫ２ＣＯ３（ｐＨ８）で塩
基性にした。水溶液を酢酸エチル（２×１００ミリリットル）で抽出した。組合
わされた酢酸エチルの抽出物を水（１×１００ミリリットル）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、濃縮し、タイトル化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１２（基準
ピーク）． 例Ｃ−１３３ ５−［４−（１，１−ジメチル−１−ヒドロキシ）ブチル］−４−（ピリジル
）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５６１】
【化７４３】 ５０ミリリットルのＭｅＯＨ中の４−（４−（４−ピリジル）−３−（４−フ
ウロロフェニル）ピラゾリル）酪酸（例Ｃ−１３０）（２００ミリグラム、０．
６１５ミリモル）の溶液を１０ミリリットルの４ＮのＨＣｌ／ジオキサンで処置
した。反応混合物を５時間攪拌し、乾燥するまで蒸発させた。この残留物に１５
ミリリットルの１Ｎのブチルエーテル中の１Ｎのメチル臭化マグネシウム及び５
ミリリットルの無水ＴＨＦを添加した。反応物を加熱し、窒素下で６４時間還流
した。
【１５６２】 反応を２０ミリリットルの飽和した塩化アンモニウムで停止した。この混合物
を別の漏斗に移動し、１００ミリリットルの酢酸エチル（２×１００ミリリット
ル）で抽出した。組合わした酢酸エチル抽出物を水（１×１００ミリリットル）
で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、原油を得た。原油を３．５％
のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用してカラムクロマトグラフィにかけ、次に６％
のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用してカラムコロマトグラフィにかけ、タイトル
化合物を得た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３４０（基準ピーク）． 例Ｃ−１３４ ５−（４−（１−アミノ）ブチル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−フル
オロフェニル）ピラゾール
【１５６３】
【化７４４】 １００ミリリットルの無水エーテル中の４−（４−（４−ピリジル）−３−（
４−フルオロフェニル）ピラゾリル）ブチルアミド（例Ｃ−１３１）（２グラム
、６．２ミリモル）の懸濁液に水素化アルミニウムリチウム（４６７ミリグラム
、１２．３ミリモル）を添加した。添加が完了した後、混合物を室温まで温め、
更に２時間攪拌した。反応を２０ミリリットルの酢酸エチルで停止し、１００ミ
リリットルの２．５ＮのＮａＯＨ中に注いだ。混合物を酢酸エチル（３×５０ミ
リリットル）で抽出した。組合わされた抽出物をブライン（１×１００ミリリッ
トル）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、タイトル化合物を得
た：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１１（基準ピーク）． 例Ｃ−１３５ ４−（４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾリル）プ
ロピオン酸
【１５６４】
【化７４５】 例Ｃ−１の方法に従い、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒド
ロキシスクシンイミドを無水コハク酸に置換することによりタイトル化合物を調
製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３１２（基準ピーク）． 例Ｃ−１３６ ５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール
【１５６５】
【化７４６】 例Ｃ−１の方法に従い、４−フルオロ安息香酸エチルを４−クロロ安息香酸メ
チルに置換し、Ｎ−ベニルオキシカルボニル−グリシニル Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミドをＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−イソニペコチル（ｉｓｏｎｉｐｅｃ
ｏｔｙｌ）に置換し、４−ピコリンを４−メチルピリミジンに置換することによ
りＮ−ｔ−ブトキシカルボニル保護された化合物としてタイトル化合物を調製し
た。Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル中間体の脱保護化をジオキサン中の４ＮのＨＣ
ｌで実現し、塩酸塩としてタイトル化合物を得た：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣＬ３ ） δ９．２（ｓ、１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１９Ｈｚ，１Ｈ），７．３
１（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．７９Ｈｚ，１Ｈ），（３．６９（ｍ，
３Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．３（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３４０（基準ピーク）． 例Ｃ−１３７ ５−（Ｎ−メチル−４−ピペリジル）−４−（４−ピリミジル）−３−（４−
クロロフェニル）ピラゾール
【１５６６】
【化７４７】 例Ｃ−７５の方法に従い。５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩（例Ｃ７４）を５−（４−ピペリ
ジル）−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例
Ｃ−１３６）に置換することによってタイトル化合物を調製した：１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣＬ３） δ９．２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ
＝５．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．２
，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚ，２Ｈ）．２．３８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，４Ｈ）．１．２４（ｍ，２
Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５４（基準ピーク）． 例Ｃ−１３８ ５−（Ｎ−アセチル−３−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−
フルオロフェニル）ピラゾール
【１５６７】
【化７４８】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ７４）を５−（３−ピペリジル）
−４−（４−ピリジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−９
０）に置換することによってタイトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３６
５（基準ピーク）． 例Ｃ−１３９ ５−（Ｎ−メトキシアセチル−３−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１５６８】
【化７４９】 例Ｃ−７６の方法に従い、５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−７４）を５−（３−ピペリジル
）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−９
０）に置換し、塩化アセチルをメトキシ塩化アセチルに置換することによってタ
イトル化合物を調製した：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９５（基準ピーク）． 本願中に前述の反応スキームを一つ以上用いて調製され得る本発明の更なる化
合物は以下を含むが、以下に制限されない。 例Ｃ−１４０ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−チ
オメチル）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５６９】
【化７５０】 例Ｃ−１４１ ５−（４−ピペリジニル）−４−［４−（２−チオメチル）ピリミジニル］−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７０】
【化７５１】 例Ｃ−１４２ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−チオメチル）ピリミ
ジニル］−３−４−（クロロフェニル）ピラゾール
【１５７１】
【化７５２】 例Ｃ−１４３ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−メ
タンスルホニル）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７２】
【化７５３】 例Ｃ−１４４ ５−（４−ピペリジニル）−４−［４−（２−メタンスルホニル）ピリミジニ
ル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７３】
【化７５４】 例Ｃ−１４５ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−メタンスルホニル）
ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７４】
【化７５５】 例Ｃ−１４６ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−ア
ミノ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７５】
【化７５６】 例Ｃ−１４７ ５−（４−ピペリジル）−４−［４−（２−アミノ）ピリミジニル］−３−（
４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７６】
【化７５７】 例Ｃ−１４８ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−アミノ）ピリミジニ
ル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７７】
【化７５８】 例Ｃ−１４９ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−メ
チルアミノ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７８】
【化７５９】 例Ｃ−１５０ ５−（４−ピペリジニル）−４−［４−（２−メチルアミノ）ピリミジニル］
−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５７９】
【化７６０】 例Ｃ−１５１ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−メチルアミノ）ピリ
ミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８０】
【化７６１】 例Ｃ−１５２ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−イ
ソプロピルアミノ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８１】
【化７６２】 例Ｃ−１５３ ５−（４−ピペリジニル）−４−［４−（２−イソプロピルアミノ）ピリミジ
ニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８２】
【化７６３】 例Ｃ−１５４ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−イソプロピルアミノ
）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８３】
【化７６４】 例Ｃ−１５５ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−（
２−メトキシエチルアミノ））ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピ
ラゾール
【１５８４】
【化７６５】 例Ｃ−１５６ ５−（４−ピペリジニル）−４−［４−（２−（２−メトキシエチルアミノ）
）ピリミジニル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８５】
【化７６６】 例Ｃ−１５７ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−（２−メトキシエチ
ルアミノ））ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８６】
【化７６７】 例Ｃ−１５８ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−メ
トキシ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８７】
【化７６８】 例Ｃ−１５９ ５−（４−ピペリジニル）−４−［４−（２−メトキシ）ピリミジニル］−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８８】
【化７６９】 例Ｃ−１６０ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−メトキシ）ピリミジ
ニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５８９】
【化７７０】 例Ｃ−１６１ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−イ
ソプロポキシ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９０】
【化７７１】 例Ｃ−１６２ ５−（４−ピペリジル）−４−［４−（２−イソプロポキシ）ピリミジニル］
−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９１】
【化７７２】 例Ｃ−１６３ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−イソプロポキシ）ピ
リミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９２】
【化７７３】 例Ｃ−１６４ ５−（４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジニル）−４−［４−（２−（
２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフ
ェニル）ピラゾール
【１５９３】
【化７７４】 例Ｃ−１６５ ５−（４−ピペリジニル）−４−［４−（２−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
）メトキシ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９４】
【化７７５】 例Ｃ−１６６ ５−（４−Ｎ−メチルピペリジニル）−４−［４−（２−（２−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）エトキシ）ピリミジニル］−３−（４−クロロフェニル）ピラゾー
ル
【１５９５】
【化７７６】 例Ｃ−１６７ ５−（４−アセチルヒドロキシルイミド−４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９６】
【化７７７】 例Ｃ−１６８ ５−（Ｎ−ベンジルヒロドキシルイミド−４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９７】
【化７７８】 例Ｃ−１６９ ５−（Ｎ−フェニルアセトヒドロキシルイミド−４−ピペリジル）−４−（４
−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９８】
【化７７９】 例Ｃ−１７０ ５−［Ｎ−メチル−４−（３，４−デヒドロ）ピペリジル］−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１５９９】
【化７８０】 例Ｃ−１７１ ５−［Ｎ−イソプロピル−４−（３，４−デヒドロ）ピペリジル］−４−（４
−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６００】
【化７８１】 例Ｃ−１７２ ５−［Ｎ−ベンジル−４−（３，４−デヒドロ）ピペリジル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０１】
【化７８２】 例Ｃ−１７３ ５−［Ｎ−メチル−４−（４−フルオロ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル
）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０２】
【化７８３】 例Ｃ−１７４ ５−［Ｎ−メチル−４−（４−ヒドロキシ）ピペリジル］−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０３】
【化７８４】 例Ｃ−１７５ ５−［Ｎ−メチル−４−（４−メトキシ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル
）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０４】
【化７８５】 例Ｃ−１７６ ５−［Ｎ−メチル−４−（２，５−テトラメチル−４−フルオロ）ピペリジル
］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０５】
【化７８６】 例Ｃ−１７７ ５−［Ｎ−メチル−４−（２，５−テトラメチル−４−ヒドロキシ）ピペリジ
ル］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０６】
【化７８７】 例Ｃ−１７８ ５−［Ｎ−メチル−４−（２，５−テトラメチル−４−メトキシ）ピペリジル
］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０７】
【化７８８】 例Ｃ−１７９ ５−［４−（３−フルオロ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル）−３−（４
−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０８】
【化７８９】 例Ｃ−１８０ ５−［４−（Ｎ−メチル−３−フルオロ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル
）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６０９】
【化７９０】 例Ｃ−１８１ ５−［４−（Ｎ−イソプロピル−３−フルオロ）ピペリジル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１０】
【化７９１】 例Ｃ−１８２ ５−［４−（Ｎ−ベンジル−３−フルオロ）ピペリジル］−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１１】
【化７９２】 例Ｃ−１８３ ５−［４−（Ｎ−アセチル−３−フルオロ）ピペリジル］−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１２】
【化７９３】 例Ｃ−１８４ ５−［４−（２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル）−３−（４−
クロロフェニル）ピラゾール
【１６１３】
【化７９４】 例Ｃ−１８５ ５−［４−（Ｎ−メチル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル）
−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１４】
【化７９５】 例Ｃ−１８６ ５−［４−（Ｎ−イソプロピル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１５】
【化７９６】 例Ｃ−１８７ ５−［４−（Ｎ−ベンジル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル
）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１６】
【化７９７】 例Ｃ−１８８ ５−［４−（Ｎ−アセチル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル
）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１７】
【化７９８】 例Ｃ−１８９ ５−［５−（２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル）−３−（４−
クロロフェニル）ピラゾール
【１６１８】
【化７９９】 例Ｃ−１９０ ５−［５−（Ｎ−メチル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル）
−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６１９】
【化８００】 例Ｃ−１９１ ５−［−５−（Ｎ−イソプロピル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２０】
【化８０１】 例Ｃ−１９２ ５−［−５−（Ｎ−ベンジル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２１】
【化８０２】 例Ｃ−１９３ ５−［５−（Ｎ−アセチル−２−オキソ）ピペリジル］−４−（４−ピリジル
）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２２】
【化８０３】 例Ｃ−１９４ ５−（Ｎ−アセトヒドロキシルイミド−３−ピペリジル）−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２３】
【化８０４】 例Ｃ−１９５ ５−（Ｎ−ベンズヒドロキシルイミド−３−ピペリジル）−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２４】
【化８０５】 例Ｃ−１９６ ５−（Ｎ−ファナセトヒドロキシルイミド−３−ピペリジル）−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２５】
【化８０６】 例Ｃ−１９７ ５−（２−モルホリニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニ
ル）ピラゾール
【１６２６】
【化８０７】 例Ｃ−１９８ ５−（Ｎ−メチル−２−モルホリニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−
クロロフェニル）ピラゾール
【１６２７】
【化８０８】 例Ｃ−１９９ ５−（Ｎ−イソプロピル−２−モルホリニル）−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２８】
【化８０９】 例Ｃ−２００ ５−（Ｎ−ベンジル−２−モルホリニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４
−クロロフェニル）ピラゾール
【１６２９】
【化８１０】 例Ｃ−２０１ ５−（Ｎ−アセチル−２−モルホリニル）−４−（４−ピリジル）−３−（４
−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３０】
【化８１１】 例Ｃ−２０２ ５−［トランス−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルシクロヘ
キシル］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３１】
【化８１２】 例Ｃ−２０３ ５−［トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル］−４−（４−ピリジル）
−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３２】
【化８１３】 例Ｃ−２０４ ５−［トランス−４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）メチルシクロヘキシル］−
４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３３】
【化８１４】 例Ｃ−２０５ ５−［トランス−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルシクロヘキシル］−
４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３４】
【化８１５】 例Ｃ−２０６ ５−［トランス−４−（Ｎ−アセチルアミノ）メチルシクロヘキシル］−４−
（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３５】
【化８１６】 例Ｃ−２０７ ５−［トランス−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル
］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３６】
【化８１７】 例Ｃ−２０８ ５−［トランス−４−アミノシクロヘキシル］−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３７】
【化８１８】 例Ｃ−２０９ ５−［トランス−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−４−（
４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３８】
【化８１９】 例Ｃ−２１０ ５−［トランス−４−（Ｎ−イソプロピルアミノ）シクロヘキシル］−４−（
４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６３９】
【化８２０】 例Ｃ−２１１ ５−［トランス−４−（Ｎ−アセチルアミノ）シクロヘキシル］−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４０】
【化８２１】 例Ｃ−２１２ ５−［シス−４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）メチルアミノシクロヘキシ
ル］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４１】
【化８２２】 例Ｃ−２１３ ５−（シス−４−メチルアミノシクロヘキシル）−４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４２】
【化８２３】 例Ｃ−２１４ ５−［シス−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）メチルアミノシクロヘキシル］−４−
（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４３】
【化８２４】 例Ｃ−２１５ ５−［シス−４−（Ｎ−イソプロピル）メチルアミノシクロヘキシル］−４−
（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４４】
【化８２５】 例Ｃ−２１６ ５−［シス−４−（Ｎ−アセチル）メチルアミノシクロヘキシル］−４−（４
−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４５】
【化８２６】 例Ｃ−２１７ ５−［３−（１，１−ジメチル−１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
）プロピル］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４６】
【化８２７】 例Ｃ−２１８ ５−［３−（１，１−ジメチル−１−アミノ）プロピル］−４−（４−ピリジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４７】
【化８２８】 例Ｃ−２１９ ５−［３−（１，１−ジメチル−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ））プロピル
］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４８】
【化８２９】 例Ｃ−２２０ ５−［３−（１，１−ジメチル−１−（Ｎ−イソプロピルアミノ））プロピル
］−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６４９】
【化８３０】 例Ｃ−２２１ ５−［３−（１，１−ジメチル−１−（Ｎ−アセチルアミノ））プロピル］−
４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５０】
【化８３１】 例Ｃ−２２２ ５−［４−（１−カルボキサミジノ）ベンジル］−４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５１】
【化８３２】 例Ｃ−２２３ ５−［４−（１−Ｎ−メチルカルボキサミジノ）ベンジル］−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５２】
【化８３３】 例Ｃ−２２４ ５−［４−（１−Ｎ−ベンジルカルボキサミジノ）ベンジル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５３】
【化８３４】 例Ｃ−２２５ ５−［３−（１−カルボキサミジノ）ベンジル］−４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５４】
【化８３５】 例Ｃ−２２６ ５−［３−（１−Ｎ−メチルカルボキサミジノ）ベンジル］−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５５】
【化８３６】 例Ｃ−２２７ ５−［３−（１−Ｎ−ベンジルカルボキサミジノ）ベンジル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５６】
【化８３７】 例Ｃ−２２８ ５−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノベンジル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５７】
【化８３８】 例Ｃ−２２９ ５−（３−アミノベンジル）−４−（４−ピリジル）−３−（４−クロロフェ
ニル）ピラゾール
【１６５８】
【化８３９】 例Ｃ−２３０ ５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジル］−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６５９】
【化８４０】 例Ｃ−２３１ ５−［３−（Ｎ−イソプロピルアミノ）ベンジル］−４−（４−ピリジル）−
３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６０】
【化８４１】 例Ｃ−２３２ ５−［３−（Ｎ−ベンジルアミノ）ベンジル］−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６１】
【化８４２】 例Ｃ−２３３ ５−［３−（Ｎ−アセチルアミノ）ベンジル］−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６２】
【化８４３】 例Ｃ−２３４ ５−［４−（２−アミノ）メチルイミダゾリル］−４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６３】
【化８４４】 例Ｃ−２３５ ５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルイミダゾリル］−４−（４
−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６４】
【化８４５】 例Ｃ−２３６ ５−［４−（２−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチルイミダゾリル］−４−（４
−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６５】
【化８４６】 例Ｃ−２３７ ５−［４−（２−Ｎ−ベンジルアミノ）メチルイミダゾリル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６６】
【化８４７】 例Ｃ−２３８ ５−［４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）メチルイミダゾリル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６７】
【化８４８】 例Ｃ−２３９ ５−［４−（２−アミノ）メチルオキサゾリル］−４−（４−ピリジル）−３
−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６８】
【化８４９】 例Ｃ−２４０ ５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルオキサゾリル］−４−（４
−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６６９】
【化８５０】 例Ｃ−２４１ ５−［４−（２−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチルオキサゾリル］−４−（４
−ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７０】
【化８５１】 例Ｃ−２４２ ５−［４−（２−Ｎ−ベンジルアミノ）メチルオキサゾリル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７１】
【化８５２】 例Ｃ−２４３ ５−［４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）メチルオキサゾリル］−４−（４−ピ
リジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７２】
【化８５３】 例Ｃ−２４４ ５−［４−（２−アミノ）メチルチアゾリル］−４−（４−ピリジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７３】
【化８５４】 例Ｃ−２４５ ５−［４−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルチアゾリル］−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７４】
【化８５５】 例Ｃ−２４６ ５−［４−（２−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチルチアゾリル］−４−（４−
ピリジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７５】
【化８５６】 例Ｃ−２４７ ５−［４−（２−Ｎ−ベンジルアミノ）メチルチアゾリル］−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７６】
【化８５７】 例Ｃ−２４８ ５−［４−（２−Ｎ−アセチルアミノ）メチルチアゾリル］−４−（４−ピリ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１６７７】
【化８５８】 例Ｂ−０００１からＢ−１５７３ならびに例Ｂ−２２７０からＢ−２４６２の
化合物の生物学的データは以下の表に示されている。
【１６７８】 試験管内ｐ３８−アルファキナーゼ阻害データは、゛ｐ３８−アルファキナー
ゼＩＣ５０，μＭ又は濃度（μＭ）における阻害％”としてカラムに示されてい
る。
【１６７９】 試験管内細胞分析における、ＬＰＳで刺激したヒトＵ９３７細胞のＴＮＦ産出
を阻害する化合物の能力測定は、゛Ｕ９３７細胞ＩＣ５０，μＭ又は濃度（μＭ
）における阻害％”としてカラムに示されている。
【１６８０】 試験管内における、マウスにおいてＬＰＳで刺激したＴＮＦの放出を阻害する
化合物の能力評価は、゛マウスＬＰＳ型，薬効到達時間において投与量に対する
ＴＮＦ阻害％”としてカラムに示されている。ここで、投与量は、経口により体
重１キログラムに対しミリグラム（ｍｐｋ）で投与されたことを示し、到達時間
は、化合物が投与されてからＬＰＳが変化するまでの時間を到達時間で示してい
る。
【１６８１】 試験管内における、ラットにおいてＬＰＳで刺激したＴＮＦの放出を阻害する
化合物の能力評価は、゛ラットＬＰＳ型，薬効到達時間において投与量に対する
ＴＮＦ阻害％”としてカラムに示されている。ここで、投与量は、経口により体
重１キログラムに対しミリグラム（ｍｐｋ）で投与されたことを示し、到達時間
は、化合物が投与されてからＬＰＳが変化するまでの時間を到達時間で示してい
る。
【１６８２】
【表３４６】
【１６８３】
【表３４７】
【１６８４】
【表３４８】
【１６８５】
【表３４９】
【１６８６】
【表３５０】
【１６８７】
【表３５１】
【１６８８】
【表３５２】
【１６８９】
【表３５３】
【１６９０】
【表３５４】
【１６９１】
【表３５５】
【１６９２】
【表３５６】
【１６９３】
【表３５７】
【１６９４】
【表３５８】
【１６９５】
【表３５９】
【１６９６】
【表３６０】
【１６９７】
【表３６１】
【１６９８】
【表３６２】
【１６９９】
【表３６３】
【１７００】
【表３６４】
【１７０１】
【表３６５】
【１７０２】
【表３６６】
【１７０３】
【表３６７】
【１７０４】
【表３６８】
【１７０５】
【表３６９】
【１７０６】
【表３７０】
【１７０７】
【表３７１】
【１７０８】
【表３７２】
【１７０９】
【表３７３】
【１７１０】
【表３７４】
【１７１１】
【表３７５】
【１７１２】
【表３７６】
【１７１３】
【表３７７】
【１７１４】
【表３７８】
【１７１５】
【表３７９】
【１７１６】
【表３８０】
【１７１７】
【表３８１】
【１７１８】
【表３８２】
【１７１９】
【表３８３】 例Ｃ−７４からＣ−１３９の化合物の生物学的データは以下の表に示されてい
る。
【１７２０】 試験管内ｐ３８−アルファキナーゼ阻害データは、゛ｐ３８−アルファキナー
ゼＩＣ５０，μＭ”としてカラムに示されている。
【１７２１】 試験管内ヒト全血分析データにおいて、ＬＰＳで刺激したヒト全血のＴＮＦ産
出を阻害する化合物の能力測定は、゛ヒト全血ＩＣ５０，μＭ 又は 濃度（μ
Ｍ）における阻害％”としてカラムに示されている。
【１７２２】 試験管内における、ラットにおいてＬＰＳで刺激したＴＮＦの放出を阻害する
化合物の能力評価は、゛ラットＬＰＳ型，薬効到達時間において投与量に対する
阻害％”としてカラムに示されている。ここで、投与量は、経口により体重１キ
ログラムに対しミリグラム（ｍｐｋ）で投与されたことを示し、到達時間は、化
合物が投与されてからＬＰＳが変化するまでの時間を到達時間で示している。
【１７２３】
【表３８４】
【１７２４】
【表３８５】
【１７２５】
【表３８６】 関心の追加の化合物は、上述の通り並びに以下のスキームＤ−１に説明される
通りに調製され得、このときＲ１及びＲ２の置換基は前述の通りである。
【１７２６】 スキームＤ−１
【１７２７】
【化８５９】 合成は、氷浴（０−１０℃）中で冷却されたＴＨＦ又はエーテルのような有機
溶媒中のＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、又は、ｔＢｕＯＫのような塩基で４−メチルピ
リミジン２を処理することから始まる。結果となる４−メチルアニオンにＴＨＦ
又はエーテル中のイソニコチン酸１の適切に保護された（Ｂｏｃが示される）エ
チルエステルの溶液を添加した。反応物を室温まで温め、４時間乃至２０時間の
期間にわたって攪拌し、この時点で所望のケトン３が水の働きによって分離した
。トルエン又はベンゼン中のトシルヒドラジドを溶媒とするケトン３の濃縮を、
還流温度で１時間乃至５時間の期間にわたって行うことによってヒドラゾン４を
得た。ヒドラゾン４を、０℃乃至７０℃の温度でＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ｔＢｕ
ＯＫ、又は、トリエチルアミンのような塩基の存在の下、適切に置換された塩化
ベンゾイルに反応させた。反応物を３−６時間の期間にわたって攪拌した。ＨＣ
またはＨ２ＳＯ４のような酸性水溶液による保護基の酸性の加水分解、及び、Ｎ
ａＯＨまたはＫＯＨのような水溶性塩基による後続の中和より所望のピラゾール
６を得た。ピラゾール６を塩基の存在下で酸塩化物によって処理する、又は標準
的なペプチド結合状況下（ＨＯＢｔ又はＨＡＴＵのような添加物を有するＥＤＣ
、ＤＣＣ、又は、ＰｙＢｒＯＰ、及び、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピル
エチルアミン、又は、トリエチルアミンのような塩基）で酸８によって処理し、
所望のピラゾールアミド９を得た。多くの事例において、所望の生成物はメタノ
ール、酢酸エチル、アセトニトリル、または、エーテルのような溶媒を用いて直
接的な粉砕及び／又は適切な溶媒からの再結晶化によって純粋に得られうる。
【１７２８】 以下の例は、本発明の一部を形成するこれら追加の化合物の調製方法の詳細な
説明を含む。これら詳細な説明は例示目的に過ぎず、本発明の範囲を制限するも
のではない。全ての化合物は、夫々の割り当てられた構造と一貫性があるＮＭＲ
スペクトルを示す。 例Ｄ−１ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７２９】
【化８６０】 ステップ１：オーバーヘッド機械攪拌機、Ｎ２吸気口、及び、熱電対が具備さ
れた５リットルの４首丸底フラスコに６００グラム（２．７５モル）のジ−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−ジカルボネート及び１．５リットルのＣＨ２Ｃｌ２を仕込んだ。
溶液を０℃まで冷却し、４２８グラム（２．７３モル）のイソニペコチン酸エチ
ルを添加漏斗を介して一滴づつ添加した。添加するのに４５分間かかり、温度が
０℃から１７．４℃まで上昇した。反応混合物を室温で更に２時間攪拌した。溶
媒を真空下で除去し、７２５グラムの黄色の油を得た（残留溶媒は残された）。
【１７３０】
【化８６１】 ステップ２：オーバーヘッド機械攪拌機、Ｎ２吸気口、添加漏斗、及び、熱電
対が具備された３リットルの３首丸底フラスコにＴＨＦ中のＬｉＨＭＤＳの１８
５０ミリリットル（１．８５モル）の１．０Ｍ溶液を仕込んだ。フラスコを５℃
まで冷却し、６８ミリリットル（０．７４モル）の４−メチルピリミジンを攪拌
した溶液に添加（ニートに）した。この溶液に１６０ミリリットルのＴＨＦ中に
溶解された１９８グラム（０．７７モル）のＮ−ｔ−ブチルカルボニル−イソニ
ペコチン酸エチルを添加した。氷浴を除去し、反応物を１８時間攪拌させた。反
応を５００ミリリットルの飽和されたＮＨ４Ｃｌで停止させ、５００ミリリット
ルの酢酸エチルで抽出した。有機相を５００ミリリットルのブラインで洗浄し、
無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮し、２３５グラムの茶色の油
を得た。
【１７３１】
【化８６２】 ステップ３：オーバーヘッド機械攪拌機、ディーンスターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔ
ａｒｋ）トラップ、及び、熱電対が具備される２リットルの３首丸底フラスコに
１．５リットルのトルエン、２２６グラム（０．７４２モル）のＮ−ｔ−ブチル
カルボニル−１−（４−ピペリジル）−２−（４−ピリミジル）−１−エタノン
、及び、１３８．４グラム（０．７４３モル）のトシルヒドラジドを仕込んだ。
混合物を還流するために温めた。溶液を２時間還流させ、室温まで冷やした。反
応物を一晩放置した。微細な沈殿物が形成され、ろ過することで除去した。ろ過
液を真空下で濃縮し、茶色の固体を得た。固体を５００ミリリットルの酢酸エチ
ルの中で懸濁し、結果となる混合物を５時間にわたって超音波処理浴の中に配置
した。混合物を氷浴中で冷却し、ろ過し、３１０グラムの濡れた固体を得た。個
体を真空乾燥機（４０℃、５ミリメートル）の中で一晩乾燥し、２４８グラムの
所望のヒドラゾン（７１％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３），δ９．０
３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），７
．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）
，７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝１２
．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，
２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１
３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ
＋Ｈ）：４７４（基準ピーク）． ステップ４：
【１７３２】
【化８６３】 方法Ａ：オーバーヘッド機械攪拌機、Ｎ２吸気口、添加漏斗、及び、熱電対が
具備される２リットルの３首丸フラスコにＴＨＦ中の４００ミリリットル（４０
０モル）の１．０Ｍの溶液のＬｉＨＭＤＳを仕込んだ。溶液を−２１．９℃まで
冷却し、４００ミリリットルのＴＨＦ中の６２グラム（１３１ミリモル）のＮ−
ｔ−ブチルカルボニル−１−（４−ピペリジル）−２−（４−ピリミジル）−１
−エタノン ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾンの溶液をゆっくりと添加した。
添加中、温度は−１１℃を超えなかった。溶液を−１９．６℃まで再び冷却し、
２３．０グラム（２５０ミリリットルのＴＨＦ中の１３１ミリモル）のｐ−クロ
ロ塩化ベンゾイルをゆっくりと添加した。添加中、温度は−１３℃を超えなかっ
た。冷却浴を除去し、反応物を室温まで温めた。３時間後、反応物を６００ミリ
リットルの３ＮのＨＣｌで停止させた。反応物を還流するために温め、２時間還
流の状態で保持された。反応物を一晩かけて室温まで冷やした。反応混合物を１
．４リットルのＥｔ２Ｏで洗浄し、水相を１リットルの２．５ＮのＮａＯＨで中
和した。水相を酢酸エチル（２×１０００ミリリットル）で抽出した。組み合わ
された有機相をブライン（１×５００ミリリットル）で洗浄し、無水のＮａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮し、２１グラムの黄色の固体を得た。固体
を５００ミリリットルの２：１のＥｔ２Ｏ／ヘキサン中で懸濁した。超音波処理
後、ろ過することで固体を分離し、濡れた固体を得た。固体を真空乾燥機で乾燥
し、１３．８グラムの５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリミジル）−３−
（４−クロロフェニル）ピラゾールを得た：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）
，９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１
５（ｄ，Ｊ＝５．２，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１１
．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）：３４０（基準ピーク）．
【１７３３】
【化８６４】 方法Ｂ：８００ミリリットルのＴＨＦ中の２００グラム（４２３ミリモル）の
Ｎ−ｔ−ブチルカルボニル−１−（４−ピペリジル）−２−（４−ピリミジル）
−１−エタノン ｐ−トルエンスホニルヒドラゾンの溶液に、３リットルの３首
フラスコ中の７０ミリリットル（５００ミリモル）のトリエチルアミンを添加し
た。溶液を氷／塩／水浴の中で０−５℃まで冷却した。この冷却した溶液に１０
０ミリリットルのＴＨＦ中の４−クロロ塩化ベンゾイル（７４グラム、４２３ミ
リモル）の溶液を一滴づつ添加し、温度を１０℃より下に保った。添加を完了し
た後、氷浴を除去し、加熱マントルに置き換えた。４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
ピリジン（５グラム、４０ミリモル）を添加し、反応混合物を１５−３０分間５
０℃まで加熱した。反応混合物をろ過し、残留物をＴＨＦ（１００ミリリットル
）で洗浄した。組み合わされたろ過液を減少された気圧下で蒸発させ半固体にし
た。
【１７３４】 半固体の残留物を４５０ミリリットルのＴＨＦ中で溶解し、この溶液に１８０
ミリリットルの１２ＮのＨＣｌを迅速に添加した。反応混合物を６５℃まで１．
５−２時間加熱し、別の漏斗に移した。有機層を廃棄し、水相を２００ミリリッ
トルのＴＨＦで２度洗浄した。水相を２リットルのフラスコに戻し、氷浴中で０
−１０℃まで冷却した。１５Ｎの水酸化アンモニウム（〜１８０ミリリットル）
を一滴づつ添加することによって溶液のｐＨを〜９−１０の間に調節した。この
混合物を別の漏斗に戻し、温かいｎ−ブタノール（３×１５０ミリリットル）で
抽出した。組み合わされたｎ−ブタノール相を乾燥するまで減少された気圧下で
蒸発した。残留物をメタノール（２００ミリリットル）で攪拌し、ろ過し、乾燥
し、１２９グラム（９０％）の所望の５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾールをオフホワイトの固体として
得た。この材料は、方法Ａによって調製した材料と全てに関して同一である。
【１７３５】
【化８６５】 ステップ５：１リットルの丸底フラスコに３４．２グラム（１０２ミリモル）
の５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニ
ル）ピラゾール、５００ミリリットルのＣＨ２Ｃｌ２、及び、２６．６ミリリッ
トル（１５３ミリモル）のヒューニッグの塩基を仕込んだ。この懸濁液に１６．
５グラム（１２２ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、及び、８．
１グラム（１０６ミリモル）のグリコール酸を添加した。グリコール酸の添加後
、２３．７グラム（１２２ミリモル）の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルノジイミド塩酸塩を添加した。反応物を一晩室温で攪拌した。反
応物を真空下で濃縮し、油状の残留物を残した。残留物を４００ミリリットルの
メタノール、及び、５０ミリリットルの２．５ＮのＮａＯＨ中で溶解した。反応
混合物を１時間室温で攪拌した。混合物を２ＮのＨＣｌを用いてｐＨ５まで酸性
化し、ＣＨ２Ｃｌ２（６×２００ミリリットル）で抽出した。組み合わされた有
機相をフェーズペーパー（ｐｈａｓｅ ｐａｐｅｒ）を通してろ過し、ろ過液を
真空下で濃縮し、黄色の残留物を残した。残留物を７５ミリリットルのアセトニ
トリルで処理した。沈殿物を形成した。固体をろ過し、追加のアセトニトリル及
びＥｔ２Ｏで洗浄し、３１．４グラムのＮ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−
（４−ピペリジル）−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピ
ラゾールを得た：１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６）９．２０（ｓ，１Ｈ），８
．６７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，
Ｊ＝４．０，１Ｈ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．７７
（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｍ，１Ｈ
），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９８（
基準ピーク）。
【１７３６】 例Ｄ−２ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリミ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩
【１７３７】
【化８６６】 ２５ミリリットルの丸底フラスコを６５ミリグラム（０．１６４ミリモル）の
Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリミ
ジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾールと、２．５ミリリットルのジオ
クサンとで満たした。この溶液に、ジオクサン中の４ＮのＨＣｌを０．０８２ミ
リリットル加えた。この混合液を２時間攪拌した。この混合液を５ミリリットル
のＥｔ２Ｏで希釈し、濾過した。この固体を、真空下で、固体ＣａＳＯ４上で１
２時間乾燥させ、６８ミリグラムのＮ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４
−ピペリジル）−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾ
ール塩酸塩を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ９．１８（ｓ， １Ｈ）， ８．６３（ｄ，
Ｊ＝８．５９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， Ｊ＝８．５９Ｈｚ， ２Ｈ
）， ７．３３（ｄ， Ｊ＝８．５９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ
）， ４．４０（ｍ， １Ｈ）， ４．０６（ｍ， ２Ｈ）， ３．７２（ｍ，
１Ｈ）， ３．３３（ｍ， １Ｈ）， ２．９７（ｍ， １Ｈ）， ２．６２
（ｍ， １Ｈ）， １．８３（ｍ， ２Ｈ）， １．６４（ｍ， ２Ｈ）； Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：３９８ 例Ｄ−３ Ｎ−（２−メトキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリミジ
ル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（フマル酸塩）
【１７３８】
【化８６７】 ２５０ミリグラム（０．７４ミリモル）の５−（４−ピペリジル）−４−（４
−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−１の工程３）
）と、２０ミリリットルのＣＨ２Ｃｌ２中の１８０ミリグラム（１．４８ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンとの溶液に、８８ミリグラム（０．８１
ミリモル）の２−メトキシアセチル塩化物を加えた。この反応物を、５時間攪拌
した。この反応物を、２０ミリリットルの飽和ＮＨ４Ｃｌで冷却した。この混合
液を、ｎ−ブチルアルコールで抽出し、有機相を塩水で洗浄した。この溶媒を取
り除き、７２ミリグラムの油を得た。この油を、１ミリリットルの暖かいＭｅＯ
Ｈに溶かした。この溶液を、暖かいＭｅＯＨ中の１等量のフマル酸の暖かい溶液
と混ぜた。この溶液を、室温まで冷却し、反応物を１時間攪拌した。この溶媒を
真空中で取り除き、残留物をＥｔ２Ｏで粉砕した。得られた個体を、濾過によっ
て分離させ、５６ミリグラムのくすんだ白い粉末を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １３．２３（ｂｓ， １Ｈ）， ９．１９（
ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６５（ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， １Ｈ
）， ７．４１（ｍ， ４Ｈ）， ７．１６（ｄｄ， Ｊ＝５．４， １．２Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ４．４５（ｂｄ， Ｊ＝１１．１Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１
（ｑＡＢ， Ｊ＝３９．０， １３．８Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８６（ｂｄ，
Ｊ＝１２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２（ｍ， ４Ｈ）， ３．０４（ｂｔ，
Ｊ＝１２．３Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３（ｂｔ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， １
Ｈ）， １．７７（ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１１（基準ピーク） 例Ｄ−４ Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）−５−（４−ピペリジル）−
４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩
【１７３９】
【化８６８】 工程１：２．０５グラム（６．１ミリモル）の５−（４−ピペリジル）−４−
（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール（例Ｃ−１の工程
３））と、３０ミリリットルのＣＨ２Ｃｌ２中の３．７グラム（３０．５ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンとの溶液に、１．０６ミリリットル（７
．３ミリモル）の２−アセトキシ−２−メチルプロピロニル塩化物を加えた。こ
の反応物を、一晩室温で攪拌した。この反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ及び水で冷却
した。得られた水相を、Ｃｈ２Ｃｌ２で抽出した。混合された有機相を、真空下
で濃縮させ、油性固体を残した。この残留物を、ＣＨ３ＣＮで処理し、１５分放
置した。得られた溶液を、Ｅｔ２Ｏで希釈し、濾過し、２．２グラムの固体を得
た。ＬＣ／ＭＳによる分析は、該固体は、ヒドロキシ派生物及びアセトキシ派生
物の混合であることを示した。この固体に、更なる浄化無しで、次の工程を実行
する。
【１７４０】 工程２：工程１の固体：１グラムを溶かしたＭｅＯＨ溶液１０ミリリットルを
、５００ミリグラムの固体Ｋ２ＣＯ３で処理した。この混合液を一晩室温で攪拌
した。この溶液は、水で処理され、得られた溶液をエチル酢酸塩で抽出した。こ
の有機相を、（残留水を取り除くために）位相分離ペーパを通して濾過し、油性
固体を残すために、真空下で濃縮した。この固体を、真空下で乾燥させ、ＣＨ３ ＣＮで処理した。この溶液を、濾過し、８２５ミリグラムのくすんだ白色の固体
を得た。この固体を、５ミリリットルのジオクサンに溶かし、ジオクサン中の０
．５ミリリットルの４ＮのＨＣｌを加えた。この溶液を、１時間攪拌し、固体を
残すために濾過した。この固体を、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、得られた溶液を濾過し、
９００ミリグラムのタイトル化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ９．２３（ｓ， １Ｈ）， ８．６９（ｓ，
１Ｈ）， ７．４５（ｍ， ４Ｈ）， ７．１９（ｓ， １Ｈ）， ４．８（
ｂｒ ｍ， ４Ｈ）， ３．８５（ｍ， ２Ｈ）， ３．３８（ｍ， １Ｈ），
１．８９（ｍ， ２Ｈ）， １．７２（ｍ， ２Ｈ）， １．３７（ｓ， ６
Ｈ）； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２６（基準ピーク） 例Ｄ−５ （Ｓ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピオニル）−５−（４−ピペリジル）−４
−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩
【１７４１】
【化８６９】 例Ｃ−１の方法に従い、（Ｓ）−乳酸でグリコール酸を置換することによって
、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） １３．１５（ｓ， ｂｒ， １Ｈ）， ９．
１２（ｄ， Ｊ＝１．０７Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９（ｄ， Ｊ＝５．３７Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．３９（ｄ， Ｊ＝７．７９Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１（
ｄ， Ｊ＝８．３３， ２Ｈ）， ７．１０（ｄｄ， Ｊ＝１．３４， ５．１
Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６（ｍ， １Ｈ）， ４．４１（ｍ， ２Ｈ）， ３
．９９（ｍ， １Ｈ）， ２．９７（ｍ， １Ｈ）， ２．４５（ｍ， １Ｈ）
， １．８３（ｍ， ２Ｈ）， １．６４（ｍ， ２Ｈ）， １．１５（ｍ，
３Ｈ）： ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１２（基準ピーク） 例Ｄ−６ （Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピオニル）−５−（４−ピペリジル）−４
−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール塩酸塩
【１７４２】
【化８７０】 例Ｃ−１の方法に従い、（Ｒ）−乳酸でグリコール酸を置換することによって
、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３） ９．２４（ｓ， １Ｈ）， ８．５２（ｄ， Ｊ
＝５．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２−７．３６（ｍ， ４Ｈ）， ６．９８（
ｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２（ｄ， Ｊ＝１０．５Ｈｚ， １
Ｈ）， ４．５５（ｂｒ， １Ｈ）， ３．８８（ｄ， Ｊ＝１３．１Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．６６（ｂｒ， １Ｈ）， ３．１９（ｂｒ， １Ｈ）， ２．８
２（ｔ， Ｊ＝１２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０（ｂｒ， ２Ｈ）， １．
３７（ｄ， Ｊ＝６．２Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８１−１．９０（ｍ， ２Ｈ）
； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１２（基準ピーク） 例Ｄ−７ （Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシー２−フェニルアセチル）−５−（４−ピペリ
ジル）−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７４３】
【化８７１】 例Ｃ−１の方法に従い、（Ｒ）−フェニル酢酸でグリコール酸を置換すること
によって、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ９．１５（ｄ， Ｊ＝０．９Ｈｚ， １Ｈ）
， ８．６３（ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０（ｍ， ９Ｈ），
７．１３（ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３（ｄ， Ｊ＝１９．
５Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１（ｓ， １Ｈ）， ４．０４（ｍ， １Ｈ），
３．３３（ｍ， ４Ｈ）， ２．８（ｍ， ２Ｈ）， １．６８（ｍ， ３Ｈ）
； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７４（基準ピーク） 例Ｄ−８ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール
【１７４４】
【化８７２】 例Ｃ−１の方法に従い、４−フルオロベンゾイル塩化物で４−クロロベンゾイ
ル塩化物を置換することによって、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） １３．４８（ｓ， １Ｈ）， ９．４０（ｓ，
１Ｈ）， ８．８６（ｄ， Ｊ＝５．１Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１（ｂｒ，
２Ｈ）， ７．４２（ｂｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．７８（ｂｒ
， １Ｈ）， ４．４３（ｓ， ２Ｈ）， ４．０４（ｂｒ， １Ｈ）， ３．
７９（ｂｒ， １Ｈ）， ３．７０（ｓ， １Ｈ）， ３．３４（ｔ， Ｊ＝１
２．２Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０（ｂｒ， １Ｈ）， ２．２１（ｄ， Ｊ＝１
０．９Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０８（ｂｒ， １Ｈ）； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８
２（基準ピーク） 例Ｄ−９ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
【１７４５】
【化８７３】 例Ｃ−１の方法に従い、４−トリフルオロメチルベンゾイル塩化物で４−クロ
ロベンゾイル塩化物を置換することによって、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） １３．４７（ｓ， １Ｈ）， ９．２４（ｓ，
１Ｈ）， ８．７３（ｄ， Ｊ＝４．０Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７（ｂｄ，
Ｊ＝１３．３Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．３４（ｄ， Ｊ＝４．３Ｈｚ， １Ｈ）
， ４．６１（ｂｒ， １Ｈ）， ４．２６（ｓ， ２Ｈ）， ３．８７（ｂｒ
， １Ｈ）， ３．５２（ｓ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ
， １Ｈ）， ２．８（ｂｒ， １Ｈ）， ２．０２（ｂｒ， ２Ｈ）， １．
９１（ｂｒ， １Ｈ）； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３２（基準ピーク） 例Ｄ−１０ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ピラゾール
【１７４６】
【化８７４】 例Ｃ−１の方法に従い、４−トリフルオロメトキシベンゾイル塩化物で４−ク
ロロベンゾイル塩化物を置換することによって、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） １３．５５（ｓ， １Ｈ）， ９．４０（ｓ，
１Ｈ）， ８．８８（ｄ， Ｊ＝４．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１（ｄ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６４（ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４７（ｄ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５（ｂｒ， ２Ｈ）， ４．４２（ｓ，
２Ｈ）， ４．０４（ｄ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９（ｂｒ，
２Ｈ）， ３．３４（ｔ， Ｊ＝１２．０Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０（ｂｒ，
１Ｈ）， ２．２０（ｄ， Ｊ＝１１．７Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５（ｂｒ
， １Ｈ）； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４８（基準ピーク） 例Ｄ−１１ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（３−クロロフェニル）ピラゾール
【１７４７】
【化８７５】 例Ｃ−１の方法に従い、３−クロロベンゾイル塩化物で４−クロロベンゾイル
塩化物を置換することによって、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） １３．４１（ｓ， １Ｈ）， ９．２４（ｓ，
１Ｈ）， ８．７３（ｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６（ｓ，
１Ｈ）， ７．４９（ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４１（ｂｒ， １Ｈ）， ７．３
２（ｄ， Ｊ＝４．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０（ｄ， Ｊ＝１１．７Ｈｚ，
１Ｈ）， ４．２５（ｓ， ２Ｈ）， ３．８７（ｄ， Ｊ＝１２．７Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．５２（ｂｓ， ２Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ＝１２．１Ｈｚ
， １Ｈ）， ２．８４（ｄ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３（ｄ
， Ｊ＝１１．９Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７（ｂｒ， １Ｈ）； ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）：３９８（基準ピーク） 例Ｄ−１２ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（３−フルオロフェニル）ピラゾール
【１７４８】
【化８７６】 例Ｃ−１の方法に従い、３−フルオロベンゾイル塩化物で４−クロロベンゾイ
ル塩化物を置換することによって、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） １３．３８（ｓ， １Ｈ）， ９．２４（ｓ，
１Ｈ）， ８．７２（ｄ， Ｊ＝５．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９（ｄｄ，
Ｊ＝８．０及び６．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４−７．３２（ｍ， ４Ｈ）
， ４．６０（ｄ， Ｊ＝１３．１Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５（ｓ， ２Ｈ）
， ３．８７（ｄ， Ｊ＝１３．３Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５５−３．６０（ｍ
， １Ｈ）， ３．５２（ｓ， １Ｈ）， ３．１７（ｔ， Ｊ＝１２．２Ｈｚ
， １Ｈ）， ２．８２（ｄ， Ｊ＝１２．９Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３（ｄ
， Ｊ＝１０．９Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８３−１．９６（ｍ， １Ｈ）； Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）：３８２（基準ピーク） 例Ｄ−１３ Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）−５−（４−ピペリジル）−４−（４−ピリ
ミジル）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール
【１７４９】
【化８７７】 例Ｃ−１の方法に従い、３−フルオロメチルベンゾイル塩化物で４−クロロベ
ンゾイル塩化物を置換することによって、タイトル化合物を調合した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） １３．７６（ｓ， １Ｈ）， ９．４１（ｓ，
１Ｈ）， ８．９１（ｄ， Ｊ＝５．３Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２（ｓ，
１Ｈ）， ７．９５（ｔ， Ｊ＝６．５Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８５（ｔ， Ｊ
＝７．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３（ｄ， Ｊ＝４．６Ｈｚ， １Ｈ）， ４
．７８（ｄ， Ｊ＝１１．９Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５（ｄ， Ｊ＝１６．３
Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６（ｄ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９
（ｂｓ， ２Ｈ）， ３．３４（ｔ， Ｊ＝１１．３Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０
１（ｄ， Ｊ＝１３．１Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０（ｄ， Ｊ＝１１．１Ｈｚ
， ２Ｈ）， ２．１２（ｂｒ， １Ｈ）； ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３２（基準ピ
ーク） 以下の例は、例Ｃ１乃至Ｃ１３の合成に対して、上記説明したのと同様の方法
で準備され得る。 例Ｄ−１４ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（２−クロロフェニル）アセチル）ピ
ペリジル］−４−（４−ピリミジル）−３−（３−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５０】
【化８７８】 例Ｄ−１５ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（３−クロロフェニル）アセチル）ピ
ペリジル］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５１】
【化８７９】 例Ｄ−１６ ５−［４−Ｎ−（１−ヒドロキシ−１−チクロヘキシルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５２】
【化８８０】 例Ｄ−１７ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−チクロヘキシルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５３】
【化８８１】 例Ｄ−１８ ５−［４−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−チクロヘキシルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５４】
【化８８２】 例Ｄ−１９ ５−［４−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−チクロヘキシルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５５】
【化８８３】 例Ｄ−２０ ５−［４−Ｎ−（１−ヒドロキシ−１−チクロペンチルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５６】
【化８８４】 例Ｄ−２１ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−チクロペンチルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５７】
【化８８５】 例Ｄ−２２ ５−［４−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−チクロペンチルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５８】
【化８８６】 例Ｄ−２３ ５−［４−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピオニル）ピペリジル］−４−（４−ピ
リミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７５９】
【化８８７】 例Ｄ−２４ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３，３，３−トリフルオロプロピオニル）
ピペリジル］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾー
ル
【１７６０】
【化８８８】 例Ｄ−２５ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチリル）ピペリジル］−４−
（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７６１】
【化８８９】 例Ｄ−２６ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシイソカプロイル）ピペリジル］−４−（４−
ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７６２】
【化８９０】 例Ｄ−２７ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−チクロヘキシルアセチル）ピペリジル
］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７６３】
【化８９１】 例Ｄ−２８ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセチル）
ピペリジル］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾー
ル
【１７６４】
【化８９２】 例Ｄ−２９ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）アセチル）
ピペリジル］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾー
ル
【１７６５】
【化８９３】 例Ｄ−３０ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）
アセチル）ピペリジル］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル
）ピラゾール
【１７６６】
【化８９４】 例Ｄ−３１ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル）ピペリジル］
−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７６７】
【化８９５】 例Ｄ−３２ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオ
ニル）ピペリジル］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピ
ラゾール
【１７６８】
【化８９６】 例Ｄ−３３ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−イミダゾールプロピオニル）ピペリジ
ル］−４−（４−ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７６９】
【化８９７】 ２つの置換ピリミジニルピラゾールの合成を、スキーム２に示す。２−メチル
メルカプト−４−メチルピリミジン１０を、テトラヒドロフランやエーテルなど
の無水溶媒のベース（ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、若しくはｔＢｕＯＫから選択され
たベース）状態下で、イソニコチン酸（１）のＮ−Ｂｏｃメチルエーテルと反応
させ、所望のケトン１１を得る。このケトン１１を、トルエンもしくはベンゼン
中の還流状態下で、トシルヒドラジンと共に濃縮させ、ヒドラゾン１２を得る。
このヒドラゾン１２を、テトラヒドロフランやエーテルなどの無水溶媒のベース
（ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、若しくはｔＢｕＯＫから選択されたベース）状態下で
、陽子を取り出し、このアニオンを、適切に置換されたベンゾイル塩化物５と原
位置で反応させ、水溶ワークアップ後、所望の完全に保護されたピラゾール１３
を得る。ジクロロメタン、アセトニトリル、若しくはテトラヒドロフランなどの
溶液中で、１３に存在する上記２−メルカプトメチル基を、オキソン（Ｏｘｏｎ
ｅ）（Ｒ）、Ｈ２Ｏ２、及びｍＣＰＢＡから選択された（これらに限定されない
）酸化体で酸化させ、２−メタンサルフォニルピラゾール１４を得る。１４にお
ける２−メタンサルフォン基は、テトラヒドロフラン、ジオクサン、ジメチルフ
ォルムアミド、又はアセトニトリルなどの溶液中で、２０〜２００℃の範囲内の
温度で、多様なアミン、アリーロキシド、又はアルコキシドと都合よく置換され
る。これらの反応条件下で、ピラゾール上のトシル保護基は、更に、同時に脱保
護される。水溶ワークアップは、脱保護された所望のトシル、２−アルコキシ、
又は２−アリーロキシ若しくは２−アミノ置換ピラゾール１５を得る。アルコシ
ド若しくはアリーロキシドは、テトラヒドロフラン、ジオクサン、又はジメチル
フォルムアミドなどの溶液中で、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨ、ＬＤＡ、又はｔＢｕＯ
Ｋなどの適切なベースを用いて、それらそれぞれのアルコール若しくはフェノー
ルから、生成される。１５に残ったＮ−Ｂｏｃ基の脱保護は、ジクロロメタン若
しくはジオクサンなどの溶液中で、トリフルオロ酢酸若しくは塩酸を用いて、行
われ、ピラゾール１６を得る。ピラゾール１６を、ベースと共に酸塩化物７で処
理する、又は標準ペプチド結合状態（ＨＯＢｔ若しくはＨＡＴＵなどの添加剤及
びＮ−メチルモルフォリン若しくはジイソプロピルエチルアミンなどのベーツを
有するＥＤＣ、ＤＣＣ又はＰｙＢｒＯＰ）下で酸８で処理することによって、所
望の最終生成物１７が得られる。 スキームＤ−２
【１７７０】
【化８９８】 以下の２−置換ピリミジン化合物は、以上説明したようにして、特に上記スキ
ームＤ−２において概略がしめされたのと同様の方法で、調合され得る。 例Ｄ−３４ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
チオメチル）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７７１】
【化８９９】 例Ｄ−３５ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
メタンサルフォニル）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７７２】
【化９００】 例Ｄ−３６ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
アミノ）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７７３】
【化９０１】 例Ｄ−３７ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
メチルアミノ）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７７４】
【化９０２】 例Ｄ−３８ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
イソプロピルアミノ）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７７５】
【化９０３】 例Ｄ−３９ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
Ｓ−メチルベンジルアミノ）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾ
ール
【１７７６】
【化９０４】 例Ｄ−４０ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
Ｒ−メチルベンジルアミノ）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾ
ール
【１７７７】
【化９０５】 例Ｄ−４１ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（２−
メチル）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７７８】
【化９０６】 例Ｄ−４２ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（ｐ−
フルオロフェノキシ）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７７９】
【化９０７】 例Ｄ−４３ ５−［４−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジル］−４−（４−（ｐ−
フルオロアニリノ）ピリミジル）−３−（４−クロロフェニル）ピラゾール
【１７８０】
【化９０８】 上記スキームＤ−１において概略を示したのと同様の方法において、ピペリジ
ン類似物６の合成に対して、アミノチクロヘキサン類似物が、カルボン酸シス−
アミノチクロヘキサン１０、カルボン酸トランス−アミノチクロヘキサン１１若
しくはカルボン酸トランス−アミノメチルチクロヘキサン１２の適切な保護（Ｂ
ｏｃが示されている）メチル若しくはエチル・エーテルで、スキームＤ−１にお
ける１を置換することによって調合され、それぞれ、シス−アミノチクロヘキサ
ン１３、トランス−アミノチクロヘキサン１４、又はトランス−アミノメチルチ
クロヘキサン１５を得る（スキーム３）。メタノール、エタノール、酢酸、テト
ラヒドロフラン、又はジククロメタンなどの溶液中で、シアンホウ化水素ナトリ
ウム若しくはトリアセトキシホウ化水素ナトリウムのような還元剤と共に、１−
１．５等量のアルデヒドもしくはケトンを用いて、１３、１４、若しくは１５上
の適切な還元アルキル化は、それぞれ所望のモノーアルキル化派生物１６、１７
、若しくは１８を導く。 スキーム３
【１７８１】
【化９０９】 ジメチル派生物１９、２０、若しくは２１は、フォルムアルデヒド及び蟻酸の混
合液中で、４０〜１１０℃の範囲の温度で、それぞれ、アミノチクロヘキサン１
２、１４、若しくは１５溶液を加熱することによって調合され得る。
【１７８２】
【化９１０】 追加の関心ある化合物基は、以下のものを含む。
【１７８３】
【化９１１】 複数の化合物についての生物学的データを以下のテーブルに示す。生体外での
ｐ３８・アルファ・キナーゼ抑制データを「ｐ３８ ａｌｐｈａ ＩＣ５０ （
μＭ）」として識別される列に示す。ＬＰＳで刺激された人間の全血におけるＴ
ＮＦ生成を抑制するための化合物の能力を測定するための生体外での人間の全血
含有量データを、「ＨＷＢ ＩＣ５０ （μＭ）」として識別される列に示す。
ラットにおける、ＬＰＳに刺激されたＴＮＦの放出を抑制するための化合物の能
力の生体内での評価を、「ｒａｔＬＰＳ／％Ｉｎｈ＠ｄｏｓｅ（ｍｇ／ｋｇ）」
として識別される列に示す。ここで、服用は、キログラムあたりミリグラムの単
位（ｍｇ／ｋｇ）で、ＬＰＳが変化する４時間前に、口からチューブを使って投
与される。
【１７８４】
【表３８７】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 9/00 9/00 11/00 11/00 11/06 11/06 13/12 13/12 19/00 19/00 19/02 19/02 19/06 19/06 29/00 １０１ 29/00 １０１ 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 403/04 403/04 403/14 403/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 コリンズ，ポール ダブリュ アメリカ合衆国 イリノイ州 60030 グ レイスレイク カリラン・ドライヴ 2317 (72)発明者 クリッチ，ジョイス ジィー アメリカ合衆国 イリノイ州 60025 グ レンヴュー ジー・トップ・レーン 1501 (72)発明者 デヴラジ，ラジェシュ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63021 ボ ールウィン オーク・ベーロウ・ドライヴ 1331 (72)発明者 フリン，ダニエル エル アメリカ合衆国 カリフォルニア州 91320 サウザンド・オークス ワン・ア ムジェン・センター・ドライヴ（番地な し) (72)発明者 ゴン，リフォン アメリカ合衆国 イリノイ州 60077 ス コーキー デイヴィス・ストリート 5300 (72)発明者 グラネト，マシュー ジェイ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63017 チ ェスターフィールド ハートウェル・コー ト 352 (72)発明者 ハナウ キャスリーン イー アメリカ合衆国 ミズーリ州 63017 チ ェスターフィールド ウェンディミル・ド ライヴ 15551 (72)発明者 ハンソン，ガナー ジェイ アメリカ合衆国 イリノイ州 60077 ス コーキー キーストーン・アヴェニュー 7410 (72)発明者 ハートマン，スーザン ジェイ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63122 カ ークウッド ウェスト・エセックス・アヴ ェニュー 613 (72)発明者 ヘッパール，マイケル アメリカ合衆国 ミズーリ州 63303 セ ント・チャールズ キーストーン・コート 1460 (72)発明者 ホアン，ホ アメリカ合衆国 イリノイ州 60616 シ カゴ エス・ステュワート・アヴェニュー 2309・エフ (72)発明者 カンナ，イシュ ケイ アメリカ合衆国 イリノイ州 60048 リ バティーヴィル エス・ファルコン・ドラ イヴ 1821 (72)発明者 コズィク，フランシス ジェイ アメリカ合衆国 イリノイ州 60070 プ ロスペクト・ハイツ ワイルドウッド・ド ライヴ・サウス 11 (72)発明者 リャオ，シュユアン アメリカ合衆国 イリノイ州 60062 ノ ースブルック ウォルターズ・アヴェニュ ー 1536 (72)発明者 メッツ，スザンヌ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63017 チ ェスターフィールド ウェスタンミル・ド ライヴ 525 (72)発明者 パーティス，リチャード エイ アメリカ合衆国 イリノイ州 60201 エ ヴァンストン ノイズ・ストリート 2221 (72)発明者 ペリー，サオ ディー アメリカ合衆国 イリノイ州 62278 レ ッド・バド ブルーム・ストリート 516 (72)発明者 ラオ，シャシダー エヌ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63141 セ ント・ルイス ベルリヴ・マナー・ドライ ヴ 736 (72)発明者 セルネス，シャウン ラジ アメリカ合衆国 ミズーリ州 63017 チ ェスターフィールド シーダーミル・ドラ イヴ 1875 (72)発明者 サウス，マイケル エス アメリカ合衆国 ミズーリ州 63146 チ ェスターフィールド チーフテン・ドライ ヴ 11671 (72)発明者 スティーリー，マイケル エイ アメリカ合衆国 イリノイ州 60048 リ バティーヴィル ジュニパー・パークウェ イ 502 (72)発明者 タリー，ジョン ジェフリー アメリカ合衆国 ミズーリ州 63109 セ ント・ルイス クリフトン・アヴェニュー 4701 (72)発明者 ヴァズケス，マイケル エル アメリカ合衆国 ミズーリ州 63021 ボ ールウィン キャッスル・メドウズ・コー ト 614 (72)発明者 ウェイヤー，リチャード エム アメリカ合衆国 イリノイ州 60044 レ イク・ブラフ ヒッコリー・コート 240 (72)発明者 シュイ，シャンドン アメリカ合衆国 イリノイ州 60031 ガ ーニー アビー・ロード 7498 (72)発明者 ユィ，イー アメリカ合衆国 イリノイ州 60077 ス コーキー グロス・ポイント・ロード 9065 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 CC22 CC29 DD10 DD12 DD22 EE01 4C086 AA01 AA03 AA04 BC36 BC42 GA02 GA03 GA07 GA08 GA12 MA04 NA14 ZA36 ZA59 ZA66 ZA81 ZA96 ZB15 ZC20

Claims (160)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 化学式 【化１】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びテロシクリルカルボニルオキ
    シアリーレンから選択されるものであるか、又は Ｒ１は、化学式 【化２】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであって、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであって、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
    レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
    ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
    ミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、前記アルキル、シクロ
    アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン
    、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリーレン、アリールオキシ
    アリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニル
    アリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチオアリーレン、ヘテロ
    シクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、及びアルキルスル
    ホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、ア
    ミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され
    得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
    あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
    レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
    アルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるもので
    あって、前記アラルキル及びヘテロシクリル基は、アルキル及びニトロから独立
    に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７の結合する窒素原子が複素環を形成し
    、該複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレ
    ン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、アルコキ
    シアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル、アル
    コキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ及びアルコキシカ
    ルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され、前記アリ
    ール、ヘテロシクリルアルキレン及びアリールオキシアルキレン基は、ハロゲン
    、アルキル及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され
    得るものであり、 Ｒ２は、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル
    、アルコキシアルキレン、アルコキシアルケニレン、アルコキシアルキニレン、
    及びヒドロキシアシルから選択される一つ以上の置換基で置換されたピペリジニ
    ルであって、前記ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアル
    キニル、アルコキシアルキレン、アルコキシアルケニレン、アルコキシアルキニ
    レン、及びヒドロキシアシル置換基は、シクロアルキル、アルキル、アリール、
    アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキルから選択される
    一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記シクロアルキル、ア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアル
    キル置換基は、アルキレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、
    アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルス
    ルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシク
    リル、及びヘテロアラルコキシから選択される一つ以上の置換基で任意に置換さ
    れ得るものであるか、 又は、 Ｒ２は、ヒドロキシシクロアルキル及びアルコキシシクロアルキルから選択さ
    れる一つ以上の置換基で置換されたピペリジニルであって、前記ヒドロキシシク
    ロアルキル及びアルコキシシクロアルキル置換基は、シクロアルキル、アルキル
    、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキルか
    ら選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記シクロ
    アルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロ
    アリールアルキル置換基は、アルキレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハ
    ロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル
    、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ
    、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシから選択される一つ以上の置換基で
    任意に置換され得るものであり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
    るものであって、 【化３】 Ｒ３ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、ピリド
    ニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基は、 【化４】 水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、アリールオ
    キシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから独立に選択される一つ
    以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記アリール、アルキルアミ
    ノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリー
    ルチオ、アラルコキシ置換基は、一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロ
    キシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アル
    キルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、
    アリールオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得
    るものであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、
    Ｒ４は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ヒドロキ
    シ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル、から独立に選択される一つ以上の
    置換基で任意に置換され、前記ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シ
    アノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は、一つ以上
    のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル
    、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキル
    スルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシ
    クリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 化合物、該化合物の塩、或いは該化合物の互変異性体。
  2. 【請求項２】 Ｒ２は、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒド
    ロキシアルキニル、アルコキシアルキレン、アルコキシアルケニレン、アルコキ
    シアルキニレン、ヒドロキシアルキルカルボニル、ヒドロキシアルケニルカルボ
    ニル、及びヒドロキシアルキニルカルボニルから選択される一つ以上の置換基で
    置換されたピペリジニルであって、前記ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アルコキシアルキレン、アルコキシアルケニレン
    、アルコキシアルキニレン、ヒドロキシアルキルカルボニル、ヒドロキシアルケ
    ニルカルボニル、及びヒドロキシアルキニルカルボニル置換基は、シクロアルキ
    ル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリー
    ルアルキルから選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであって
    、前記シクロアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル
    、及びヘテロアリールアルキル置換基は、アルキレン、アルキニレン、ヒドロキ
    シ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキ
    ルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、ア
    リールオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシから選択される一つ以
    上の置換基で任意に置換され得るものであるか、 又は、 Ｒ２は、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、及びヒドロ
    キシシクロアルキルカルボニルから選択される一つ以上の置換基で置換されたピ
    ペリジニルであって、前記ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシシクロアルキ
    ル、及びヒドロキシシクロアルキルカルボニル置換基は、シクロアルキル、アル
    キル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキ
    ルから選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記シ
    クロアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘ
    テロアリールアルキル置換基は、アルキレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ
    、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホ
    ニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオ
    キシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシから選択される一つ以上の置換
    基で任意に置換され得る、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 化学式 【化５】 【化６】 【化７】 からなるグループの化合物、該化合物の互変異性体、及び該化合物の薬学的に許
    容できる塩から選択される請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】 化学式 【化８】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子又は窒素原子を表わし、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
    キシアリーレンから選択されるものであり、 Ｒ２は、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキレン
    、アルコキシアルケニレン、ヒドロキシアルキルカルボニル、及びヒドロキシア
    ルケニルカルボニルから選択される一つ以上の置換基で置換されたピペリジニル
    であって、前記ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキ
    レン、アルコキシアルケニレン、ヒドロキシアルキルカルボニル、及びヒドロキ
    シアルケニルカルボニル置換基は、シクロアルキル、アルキル、アリール、アリ
    ールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキルから選択される一つ
    以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記シクロアルキル、アルキ
    ル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキル
    置換基は、アルキレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アル
    コキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフ
    ィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル
    、及びヘテロアラルコキシから選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得
    るものであるか、 又は、 Ｒ２は、ヒドロキシシクロアルキル及びヒドロキシシクロアルキルカルボニル
    から選択される一つ以上の置換基で置換されたピペリジニルであって、前記ヒド
    ロキシシクロアルキル及びヒドロキシシクロアルキルカルボニル置換基は、シク
    ロアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテ
    ロアリールアルキルから選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るもの
    であって、前記シクロアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロ
    アルキル、及びヘテロアリールアルキル置換基は、アルキレン、アルキニレン、
    ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ
    、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアル
    キル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシから選択され
    る一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリル
    から選択されるものであって、Ｒ４は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、
    アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから
    独立に選択される一つ以上の置換基で任意に置換され、前記ハロアルキル、ハロ
    アルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル
    置換基は、一つ以上のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、
    ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルス
    ルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリー
    ルオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得るもの
    であり、 Ｒ５は、水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、
    アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから任意に選択
    される一つ以上の置換基を表わし、前記アリール、アルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラル
    コキシ置換基は、一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハ
    ロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル
    、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ
    、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得る請求項１記載
    の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  5. 【請求項５】 Ｒ２は、末端窒素へテロ原子又はピペリジン環の末端窒素へ
    テロ原子に隣接した炭素環原子に結合する少なくとも一つの置換基で置換された
    ピペリジニルである請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｚは、炭素原子を表わす請求項４記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｚは、窒素原子を表わす請求項４記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ１は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、及びア
    ルキニルから選択されるものである請求項４記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ１は、ヒドリドである請求項４記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ２は、低級ヒドロキシアルキル、低級ヒドロキシアルキ
    ルカルボニル、及びヒドロキシシクロアルキルカルボニルから選択される少なく
    とも一つの置換基で置換されたピペリジニルである請求項４記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ４は、任意に置換されたフェニルである請求項４記載の
    化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ４は、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから独立
    に選択される一つ以上の基で、適切な位置で任意に置換されたフェニルである請
    求項４記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ４は、一つ以上のクロロ基で、メタ又はパラ位で任意に
    置換されたフェニルである請求項４記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ５は、ヒドリドである請求項４記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 化学式 【化９】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子又は窒素原子を表わし、 Ｒ４００は、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、及びアル
    コキシアルキレンから選択されるものであって、前記ヒドロキシアルキル、ヒド
    ロキシアルキルカルボニル、及びアルコキシアルキレンは、シクロアルキル、ア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアル
    キルから選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記
    シクロアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、ハロアルキル、及び
    ヘテロアリールアルキル置換基は、アルキレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハ
    ロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスル
    ホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリール
    オキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシから選択される一つ以上の置
    換基で任意に置換され得るものであるか、 又は、 Ｒ４００は、ヒドロキシシクロアルキルカルボニルであり、該ヒドロキシシク
    ロアルキルカルボニルは、シクロアルキル、アルキル、アリール、アリールアル
    キル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキルから選択される一つ以上の置
    換基で任意に置換され、前記シクロアルキル、アルキル、アリール、アリールア
    ルキル、ハロアルキル、及びヘテロアリールアルキル置換基は、アルキレン、ア
    ルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニ
    トロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、ア
    ルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシ
    から選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ４０１Ａ及びＲ４０１ｂは、水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、
    アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから
    独立に選択されるものであって、前記ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキ
    シ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は、一つ以上の
    アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、
    アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルス
    ルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシク
    リル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得るものであり、 Ｒ４０２は、水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキ
    シ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから選択さ
    れるものであって、前記アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオ
    キシ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシ置換基は
    、一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ア
    ルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスル
    フィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリ
    ル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 請求項１記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の
    互変異性体。
  16. 【請求項１６】 Ｒ４００は、低級ヒドロキシアルキル、低級ヒドロキシア
    ルキルカルボニル、及び低級アルコキシアルキレンから選択されるものであって
    、前記低級ヒドロキシアルキル、低級ヒドロキシアルキルカルボニル及び低級ア
    ルコキシアルキレンは、シクロアルキル、低級アルキル、フェニル、低級フェニ
    ルアルキル、低級ハロアルキル、及び低級ヘテロアリールアルキルから選択され
    る一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記シクロアルキル、
    低級アルキル、フェニル、低級フェニルアルキル、低級ハロアルキル、及び低級
    ヘテロアリールアルキル置換基は、低級アルキレン、低級アルキニレン、ヒドロ
    キシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シア
    ノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルチオ、
    低級アルコキシアルキル、フェニルオキシ、ヘテロシクリル、及び低級ヘテロア
    ラルコキシから選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであるか
    、 又は、 Ｒ４００は、ヒドロキシシクロアルキルカルボニルであって、該ヒドロキシシ
    クロアルキルカルボニルは、シクロアルキル、低級アルキル、フェニル、低級フ
    ェニルアルキル、低級ハロアルキル、及び低級ヘテロアリールアルキルから選択
    される一つ以上の置換基で任意に置換され、前記シクロアルキル、低級アルキル
    、フェニル、低級フェニルアルキル、低級ハロアルキル、及び低級ヘテロアリー
    ルアルキル置換基は、低級アルキレン、低級アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、
    低級ハロアルキル、低級アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、低級アル
    キルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルチオ、低級アルコキ
    シアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル、及び低級ヘテロアラルコキシか
    ら選択される一つ以上の置換基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ４０１Ａ及びＲ４０１ｂは、水素、ハロ、低級ハロアルキル、低級ハロアル
    コキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル
    、及び低級アルキニルから独立に選択されるものであって、前記低級ハロアルキ
    ル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル
    、低級アルケニル、及び低級アルキニル置換基は、一つ以上の低級アルキレン、
    低級アルケニレン、低級アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、
    低級アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低
    級アルキルスルフィニル、低級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニ
    ルオキシ、ヘテロシクリル、及び低級ヘテロアラルコキシで任意に置換され得る
    ものであり、 Ｒ４０２は、水素、フェニル、低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ、低級
    アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、フェニルチオ、及びフェニ
    ルアルコキシから選択されるものであって、前記フェニル、低級アルキルアミノ
    、低級アルキルチオ、低級アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、
    フェニルチオ、及びフェニルアルコキシは、一つ以上の低級アルキレン、低級ア
    ルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、ケト、ア
    ミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、
    低級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニルオキシ、ヘテロシクリル
    、Ａ及び低級ヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 請求項１５記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の
    互変異性体。
  17. 【請求項１７】 Ｚは、炭素原子を表わす請求項１５記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｚは、窒素原子を表わす請求項１５記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒ４００は、任意に置換されたヒドロキシアルキルカルボ
    ニルである請求項１５記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ４００は、任意に置換されたヒドロキシシクロアルキル
    カルボニルである請求項１５記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 Ｒ４００は、任意に置換されたアルコキシアルキレンであ
    る請求項１５記載の化合物。
  22. 【請求項２２】 Ｒ４００は、任意に置換されたヒドロキシアルキルである
    請求項１５記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｒ４０１は、一つ以上のクロロ、フルオロ、ブロモ、及び
    ヨードを表わす、請求項１５記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ４０１は、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請求
    項１５記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 Ｒ４０２は、ヒドリドである請求項１５記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ４００は、任意に置換された低級ヒドロキシアルキルカ
    ルボニルであり、 Ｒ４０１Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０２はヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｒ４００は、任意に置換された２−ヒドロキシアセチル、
    ２−ヒドロキシ−プロプリオニル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル、
    ２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル、３−ヒドロキシプロプリオニル、２−
    ヒドロキシ−３−メチルブチリル、２−ヒドロキシイソカプロピル、２−ヒドロ
    キシ−３−フェニルプロプリオニル、及び２−ヒドロキシ−３−イミダゾリルプ
    ロプリオニルから選択されるものであり、 Ｒ４０１Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０２は、ヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｒ４０１Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項２７記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｒ４０１Ａは、パラ−クロロであり、 Ｒ４０１ｂは、水素である請求項２７記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 Ｒ４００は、任意に置換された低級ヒドロキシシクロアル
    キルカルボニルであり、 Ｒ４０１Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０２は、ヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  31. 【請求項３１】 Ｒ４００は、任意に置換された１−ヒドロキシ−１−シク
    ロヘキシルアセチル、２−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルアセチル、３−ヒド
    ロキシ−１−シクロヘキシルアセチル、４−ヒドロキシ−１−シクロヘキシルア
    セチル、１−ヒドロキシ−１−シクロペンチルアセチル、２−ヒドロキシ−１−
    シクロペンチルアセチル、３−ヒドロキシ−１−シクロペンチルアセチル、及び
    ２−ヒドロキシ−２−シクロヘキシルアセチルから選択されるものであり、 Ｒ４０１Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０２は、ヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Ｒ４０１Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項３１記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 Ｒ４００は、任意に置換された低級ヒドロキシアルキルあ
    り、 Ｒ４０１は、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるものであ
    り、 Ｒ４０２は、ヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 Ｒ４００は、任意に置換されたヒドロキシメチル、ヒドロ
    キシエチル、ヒドロキシプロピル、及びヒドロキシイソプロピルから選択される
    ものであり、 Ｒ４０１Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０２は、ヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 Ｒ４０１Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項３４記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｒ４００は、任意に置換された低級アルコキシアルキレン
    であり、 Ｒ４０１Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０２は、ヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 Ｒ４００は、任意に置換されたメトキシメチレン、メトキ
    シエチレン、メトキシプロピレン、メトキシソプロピレン、エトキシメチレン、
    エトキシエチレン、エトキシプロピレン、及びエトキシソプロピレンから選択さ
    れるものであり、 Ｒ４０１Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０２は、ヒドリドである、 請求項１５記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 Ｒ４０１Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項３７記載の化合物。
  39. 【請求項３９】 化学式 【化１０】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキルシクロアルキル、アルケニル、シク
    ロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキ
    レン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキル
    、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニ
    ル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリー
    ルヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ア
    ルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコ
    キシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メルカ
    プトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキル
    チオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルアミ
    ノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルスル
    フィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスルフ
    ィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホ
    ニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル
    、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシル
    オキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニ
    ルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボ
    ニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキシ
    カルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニルア
    ルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリーレ
    ン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、ア
    ルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、ヘ
    テロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリーレ
    ン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオキ
    シアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化１１】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
    レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
    ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
    ミノスルホニルアリーレンから選択されるものであり、前記アルキル、シクロア
    ルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、
    アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリーレン、アリールオキシア
    リーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニルア
    リーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチオアリーレン、ヘテロシ
    クリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、及びアルキルスルホ
    ニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミ
    ノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得
    るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
    あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
    レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
    アルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるもので
    あり、前記アラルキル及びヘテロシクリル基は、アルキル及びニトロから独立に
    選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に、複素環を
    形成し、該複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
    ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、ア
    ルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル
    、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ及びアルコ
    キシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され、前
    記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシアルキレン基は、
    ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基で任意
    に置換され得るものであり、 Ｒ２は、任意に置換されたヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキレン、
    及びシクロアルキルアミノから選択される一つ以上の置換基で置換されるシクロ
    ヘキシルであり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
    るものであり、 【化１２】 Ｒ３のピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、ピリ
    ドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基は、 【化１３】 水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、アリールオ
    キシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから独立に選択される一つ
    以上の置換基で任意に置換され得るものであって、前記アリール、アルキルアミ
    ノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリー
    ルチオ、アラルコキシ置換基は、一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロ
    キシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アル
    キルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、
    アリールオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得
    るものであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであり、Ｒ ４ は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ
    、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから独立に選択される一つ以上の置換
    基で任意に置換され、前記ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ
    、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は、一つ以上のア
    ルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ア
    ルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスル
    フィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリ
    ル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  40. 【請求項４０】 化学式 【化１４】 【化１５】 からなるグループの化合物、該化合物の互変異性体、及び該化合物の薬学的に許
    容できる塩から選択される請求項３９記載の化合物。
  41. 【請求項４１】化学式 【化１６】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリル カルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリ
    ーレン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニル
    オキシアリーレンから選択されるものであり、 Ｒ２は、任意に置換されたヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキレン、
    及びシクロアルキルアミノから選択される一つ以上の置換基で置換されたシクロ
    ヘキシルであり、 Ｒ４は、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリル
    から選択されるものであって、Ｒ４は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、
    アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから
    独立に選択される一つ以上の置換基で任意に置換され、前記ハロアルキル、ハロ
    アルコキシ、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル
    置換基は、一つ以上のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、
    ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルス
    ルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリー
    ルオキシ、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得るもの
    であり、 Ｒ５は、水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシ、
    アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから独立に選択
    される一つ以上の置換基を表わし、前記アリール、アルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラル
    コキシ置換基は、一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハ
    ロアルキル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル
    、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ
    、ヘテロシクリル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 請求項３９記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、又は該化合物の互
    変異性体。
  42. 【請求項４２】 Ｒ２は、シクロヘキシル環の４−位の炭素環原子に結合す
    る少なくとも一つの置換基で置換されたシクロヘキシルである請求項４１記載の
    化合物。
  43. 【請求項４３】 Ｚは、炭素原子を表わす請求項４１記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 Ｚは、窒素原子を表わす請求項４１記載の化合物。
  45. 【請求項４５】 Ｒ１は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、及び
    アルキニルから選択されるものである請求項４１記載の化合物。
  46. 【請求項４６】 Ｒ１は、ヒドリドである請求項４１記載の化合物。
  47. 【請求項４７】 Ｒ２は、任意に置換された低級ヒドロキシアルキル、低級
    アルキルアミノアルキレン、及びシクロアルキルアミノから選択される一つ以上
    の置換基で置換されたシクロヘキシルである請求項４１記載の化合物。
  48. 【請求項４８】 Ｒ４は、任意に置換されたフェニルである請求項４１記載
    の化合物。
  49. 【請求項４９】 Ｒ４は、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから独立
    に選択される一つ以上の基で、適切な位置で任意に置換されたフェニルである請
    求項４１記載の化合物。
  50. 【請求項５０】 Ｒ４は、一つ以上のクロロ基で、メタ又はパラ位で任意に
    置換されたフェニルである請求項４１記載の化合物。
  51. 【請求項５１】 Ｒ５は、ヒドリドである請求項４１記載の化合物。
  52. 【請求項５２】 化学式 【化１７】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ４０３は、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキレン、及びシクロア
    ルキルアミノから選択されるものであり、 Ｒ４０４Ａ及びＲ４０４ｂは、水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、
    アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから
    独立に選択されるものであり、前記ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ
    、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は、一つ以上のア
    ルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ア
    ルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスル
    フィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリ
    ル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得るものであり、 Ｒ４０５は、水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキ
    シ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから選択さ
    れるものであり、前記アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキ
    シ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシ置換基は、
    一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アル
    コキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフ
    ィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル
    、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 請求項４１記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、又は該化合物の
    互変異性体。
  53. 【請求項５３】 Ｒ４０３は、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルアミ
    ノアルキレン及びシクロアルキルアミノから選択されるものであり、 Ｒ４０４Ａ及びＲ４０４ｂは、水素、ハロ、低級ハロアルキル、低級ハロアル
    コキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル
    、及び低級アルキニルから独立に選択されるものであって、前記低級ハロアルキ
    ル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル
    、低級アルケニル、及び低級アルキニル置換基は、一つ以上の低級アルキレン、
    低級アルケニレン、低級アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、
    低級アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低
    級アルキルスルフィニル、低級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニ
    ルオキシ、ヘテロシクリル、及び低級ヘテロアラルコキシで任意に置換され得る
    ものであり、 Ｒ４０５は、水素、フェニル、低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ、低級
    アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、フェニルチオ、及びフェニ
    ルアルコキシから選択されるものであって、前記フェニル、低級アルキルアミノ
    、低級アルキルチオ、低級アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、
    フェニルチオ、及びフェニルアルコキシは、一つ以上の低級アルキレン、低級ア
    ルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、ケト、ア
    ミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、
    低級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニルオキシ、ヘテロシクリル
    、及び低級ヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 請求項５２記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物
    の互変異性体。
  54. 【請求項５４】 Ｚは、炭素原子を表わす請求項５２記載の化合物。
  55. 【請求項５５】 Ｚは、窒素原子を表わす請求項５２記載の化合物。
  56. 【請求項５６】 Ｒ４０３は、任意に置換されたヒドロキシアルキルである
    請求項５２記載の化合物。
  57. 【請求項５７】 Ｒ４０３は、任意に置換されたアルキルアミノアルキレン
    である請求項５２記載の化合物。
  58. 【請求項５８】 Ｒ４０３は、任意に置換されたジアルキルアミノアルキレ
    ンである請求項５７記載の化合物。
  59. 【請求項５９】 Ｒ４０３は、任意に置換されたシクロアルキルアミノであ
    る請求項５２記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードか
    ら選択されるものである請求項５２記載の化合物。
  61. 【請求項６１】 Ｒ４０４Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項５２記載の化合物。
  62. 【請求項６２】 Ｒ４０５は、ヒドリドである請求項５２記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 Ｒ４０３は、任意に置換された低級ヒドロキシアルキルで
    あり、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項５２記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 Ｒ４０３は、任意に置換されたヒドロキシメチル、ヒドロ
    キシエチル、ヒドロキシプロピル、及びヒドロキシブチルから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項５２記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 Ｒ４０４Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項６４記載の化合物。
  66. 【請求項６６】 Ｒ４０３は、任意に置換された低級アルキルアミノアルキ
    レンであり、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項５２記載の化合物。
  67. 【請求項６７】 Ｒ４０３は、任意に置換されたメチルアミノメチレン、メ
    チルアミノエチレン、メチルアミノプロピレン、エチルアミノメチレン、エチル
    アミノエチレン、エチルアミノプロピレン、プロピルアミノメチレン、プロピル
    アミノエチレン、プロピルアミノプロピレン、ジメチルアミノメチレン、ジメチ
    ルアミノエチレン、ジメチルアミノプロピレン、ジエチルアミノメチレン、ジエ
    チルアミノエチレン、ジエチルアミノプロピレン、ジプロピルアミノメチレン、
    ジプロピルアミノエチレン、及びジプロピルアミノプロピレンから選択されるも
    のであり、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項５２記載の化合物。
  68. 【請求項６８】 Ｒ４０４Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項６７記載の化合物。
  69. 【請求項６９】 Ｒ４０３は、任意に置換されたシクロアルキルアミノであ
    り、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項５２記載の化合物。
  70. 【請求項７０】 Ｒ４０３は、任意に置換されたシクロプロピル、シクロブ
    チル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから選択されるものであり、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項５２記載の化合物。
  71. 【請求項７１】 化学式 【化１８】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ４０３は、アルキルアミノから選択されるものであり、 Ｒ４０４Ａ及びＲ４０４ｂは、水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、
    アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから
    独立に選択されるものであり、前記ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ
    、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は、一つ以上のア
    ルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ア
    ルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスル
    フィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリ
    ル、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得るものであり、 及び、 Ｒ４０５は、水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキ
    シ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから選択さ
    れるものであり、前記アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキ
    シ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシ置換基は、
    一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アル
    コキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフ
    ィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル
    、及び ヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、又は該化合物の互変異性体。
  72. 【請求項７２】 Ｒ４０３は、低級アルキルアミノから選択されるものであ
    り、 Ｒ４０４Ａ及びＲ４０４ｂは、水素、ハロ、低級ハロアルキル、低級ハロアル
    コキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル
    、及び低級アルキニルから独立に選択されるものであり、前記低級ハロアルキル
    、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、
    低級アルケニル、及び低級アルキニル置換基は、一つ以上の低級アルキレン、低
    級アルケニレン、低級アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低
    級アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低級
    アルキルスルフィニル、低級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニル
    オキシ、ヘテロシクリル、及び低級ヘテロアラルコキシ及びで任意に置換され得
    るものであり、 Ｒ４０５は、水素、フェニル、低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ、低級
    アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、フェニルチオ、及びフェニ
    ルアルコキシから選択されるものであり、前記フェニル、低級アルキルアミノ、
    低級アルキルチオ、低級アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、フ
    ェニルチオ、及びフェニルアルコキシは、一つ以上の低級アルキレン、低級アル
    ケニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、ケト、アミ
    ノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、低
    級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニルオキシ、ヘテロシクリル、
    及び低級ヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 請求項７１記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、又は該化合物の
    互変異性体。
  73. 【請求項７３】 Ｚは、炭素原子を表わす請求項７１記載の化合物。
  74. 【請求項７４】 Ｚは、窒素原子を表わす請求項７１記載の化合物。
  75. 【請求項７５】 Ｒ４０３は、任意に置換されたジアルキルアミノである請
    求項７１記載の化合物。
  76. 【請求項７６】 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードか
    ら選択されるものである請求項７１記載の化合物。
  77. 【請求項７７】 Ｒ４０４Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項７１記載の化合物。
  78. 【請求項７８】 Ｒ４０５は、ヒドリドである請求項７１記載の化合物。
  79. 【請求項７９】 Ｒ４０３は、任意に置換された低級アルキルアミノであり
    、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項７１記載の化合物。
  80. 【請求項８０】 Ｒ４０３は、任意に置換されたメチルアミノ、エチルアミ
    ノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブ
    チルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
    アミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−イソプロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルア
    ミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔ−ブチルアミノ、及びジ−イソブチル
    アミノから選択されるものであり、 Ｒ４０４Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０５は、ヒドリドである、 請求項７１記載の化合物。
  81. 【請求項８１】 Ｒ４０４Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項８０記載の化合物。
  82. 【請求項８２】 化学式 【化１９】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ４０６は、アルキニルであり、 Ｒ４０７Ａ及びＲ４０７ｂは、水素、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、
    アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニルから
    独立に選択されるものであり、前記ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ
    、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、及びアルキニル置換基は、一つ以上のア
    ルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、ア
    ルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスル
    フィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリ
    ル、及び ヘテロアラルコキシで任意に置換され得るものであり、 Ｒ４０８は、水素、アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキ
    シ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシから選択さ
    れるものであり、前記アリール、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキ
    シ、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アラルコキシ置換基は、
    一つ以上のアルキレン、アルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アル
    コキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフ
    ィニル、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクリル
    、及びヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、又は該化合物の互変異性体。
  83. 【請求項８３】 Ｒ４０６は、低級アルキニルから選択されるものであり、 Ｒ４０７Ａ及びＲ４０７ｂは、水素、ハロ、低級ハロアルキル、低級ハロアル
    コキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル
    、及び低級アルキニルから独立に選択されるものであり、前記低級ハロアルキル
    、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、低級アルキル、
    低級アルケニル、及び低級アルキニル置換基は、一つ以上の低級アルキレン、低
    級アルケニレン、低級アルキニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低
    級アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低級
    アルキルスルフィニル、低級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニル
    オキシ、ヘテロシクリル、及び低級ヘテロアラルコキシで任意に置換され得るも
    のであり、 Ｒ４０８は、水素、フェニル、低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ、低級
    アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、フェニルチオ、及び フェ
    ニルアルコキシから選択されるものであり、前記フェニル、低級アルキルアミノ
    、低級アルキルチオ、低級アルキルオキシ、フェニルオキシ、フェニルアミノ、
    フェニルチオ、及びフェニルアルコキシは、一つ以上の低級アルキレン、低級ア
    ルケニレン、ヒドロキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、ケト、ア
    ミノ、ニトロ、シアノ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルフィニル、
    低級アルキルチオ、低級アルコキシアルキル、フェニルオキシ、ヘテロシクリル
    、及び 低級 ヘテロアラルコキシで任意に置換され得る、 請求項８２記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物
    の互変異性体。
  84. 【請求項８４】 Ｚは、炭素原子を表わす請求項８２記載の化合物。
  85. 【請求項８５】 Ｚは、窒素原子を表わす請求項８２記載の化合物。
  86. 【請求項８６】 Ｒ４０７Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードか
    ら選択されるものである請求項８２記載の化合物。
  87. 【請求項８７】 Ｒ４０７Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項８２記載の化合物。
  88. 【請求項８８】 Ｒ４０８は、ヒドリドである請求項８２記載の化合物。
  89. 【請求項８９】 Ｒ４０６は、任意に置換された低級アルキニルであり、 Ｒ４０７Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０８は、ヒドリドである、 請求項８２記載の化合物。
  90. 【請求項９０】 Ｒ４０６は、任意に置換されたエチニル、プロピニル、及
    びブチニルから選択されるものであり、 Ｒ４０７Ａは、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選択されるもので
    あり、 Ｒ４０８は、ヒドリドである、 請求項８２記載の化合物。
  91. 【請求項９１】 Ｒ４０６は、プロパルギルである請求項８２記載の化合物
    。
  92. 【請求項９２】 Ｒ４０７Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロである請
    求項８２記載の化合物。
  93. 【請求項９３】 化学式 【化２０】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
    キシアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化２１】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
    レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
    ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、及びアルキ
    ルアミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、前記アルキル、シ
    クロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキ
    レン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリーレン、アリールオ
    キシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチオアリーレン、ヘ
    テロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、及びアルキル
    スルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ケト
    、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
    され得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
    あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
    レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
    アルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるもので
    あり、前記アラルキル及びヘテロシクリル基は、アルキル、及びニトロから独立
    に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に複素環を形
    成し、該複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、アル
    コキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル、
    アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ及びアルコキ
    シカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され、前記
    アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシアルキレン基は、ハ
    ロゲン、アルキル及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置
    換され得るものであり、 Ｒ２は、メルカプト、アリール（ヒドロキシアルキル）アミノ、Ｎ−アルキル
    −Ｎ−アルキニル−アミノ、アミノカルボニルアルキレン、アルキルカルボニル
    アミノアルキレン、アミノアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミ
    ノアルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルチオ、アルキルアミノカルボニル
    アルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノカルボニルアルキルチオ、シアノ
    アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキルチオ、ア
    ルコキシカルボニルアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル
    、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、アルコキシカルボニルアルキ
    ルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミ
    ノアルコキシ、アラルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキ
    シ、シアノアルコキシ、カルボキシアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ
    、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキシか
    ら選択されるものであるか、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくはＲ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであるか、若しくは、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
    アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ハロア
    リールカルボニル、アルコキシアルキレン、アルコキシアリーレン、カルボキシ
    アルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル
    カルボニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノアルキル、アラルキルアミ
    ノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ
    、アルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノアルキルカルボニル、
    アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノア
    ルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、
    アルコキシカルボニルアミノアルキレン、アルキルイミドカルボニル、アミジノ
    、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、グアニジノ、グアニジノアルキレン
    、及びアルキルスルホニルアミノから成るグループから選択される一つ以上の基
    を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
    ら独立に選択されるものであり、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、若しくは６であって、ｙ＋ｚ
    は６以下であり、 Ｘは、０、１、若しくは２であるか、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、Ｒ２０４は、アルキルアミノア
    ルキレンであり、Ｒ２０５は、アリールであるか、 又は、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、Ｒ２０６は、水素、及びヒド
    ロキシから選択されるものであり、Ｒ２０７は、アルキル、アリール及びアラル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
    るものであって、 【化２２】 Ｒ３のピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、ピリ
    ドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基は、 【化２３】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ
    、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキ
    ルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジ
    ニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５か
    ら独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、及びＲ４ ４ は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、及びＲ４５は、アルキル、又は
    アラルキルであり、 Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケ
    ニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、Ｒ４は、ハ
    ロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アルキル
    チオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキレン、アル
    キルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスルフィニルア
    ルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アリールスル
    ホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノカルボ
    ニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカル
    ボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、
    アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノ
    アルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択される一つ
    以上の基で任意に置換され、 Ｒ４が置換基２−ヒドロキシを含むフェニル環であるとき、又はＲ１がヒドリ
    ドであるときには、Ｒ３は、２−ピリジニルではなく、 更に、Ｒ４がヒドリドであるときには、Ｒ２は、−Ｒ２００−、ヘテロシクリル
    −Ｒ２０１、−Ｒ２００−アリール−Ｒ２０１、又は、−Ｒ２００−非置換シク
    ロアルキル−Ｒ２０１から選択されるものであり、 更に、Ｒ４は、メチルスルホニルフェニルでもアミノスルホニルフェニルでもな
    く、 更に、Ｒ１は、メチルスルホニルフェニルでない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  94. 【請求項９４】 化学式 【化２４】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ１は、ヒドリド、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキニル
    、低級アラルキル、低級アミノアルキル、及び低級アルキルアミノアルキルから
    選択されるものであり、 Ｒ２は、低級ヒドロキシアルキルアミノ、 又は、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、若しくはＲ２００−シクロア
    ルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであるか、若しくは、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級シクロアルキル、低
    級ヒドロキシアルキルカルボニル、低級シクロアルキルカルボニル、アリールカ
    ルボニル、ハロアリールカルボニル、低級アルコキシアルキレン、低級アルコキ
    シアリーレン、低級カルボキシアルキルカルボニル、低級アルコキシアルキルカ
    ルボニル、低級ヘテロシクリルアルキルカルボニル、低級アルキルスルホニルア
    ルキレンアミノ、低級アミノアルキル、低級アラルキルアミノ、低級アルキルア
    ミノアルキレン、アミノカルボニル、低級アルキルカルボニルアミノ、低級アル
    キルカルボニルアミノアルキレン、低級アルキルアミノアルキルカルボニル、低
    級アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、低級アミノアルキルカルボニルア
    ミノアルキル、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシアルキルカル
    ボニルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノアルキレン、低級アルキルイミ
    ドカルボニル、アミジノ、低級アルキルアミジノ、低級アラルキルアミジノ、グ
    アニジノ、低級グアニジノアルキレン、及び低級アルキルスルホニルアミノから
    成るグループから選択される一つ以上の基を表し、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、低級アルキル、アリール、及び低級アラ
    ルキルから独立に選択されるものであり、 ｙは０、１、２、若しくは３であり、 Ｒ４は、フェニル、ビフェニル、ナフチルから選択されるアリールから選択さ
    れるものであって、前記アリールは、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ア
    リールオキシ、低級アラルコキシ、低級ハロアルキル、低級アルキルチオ、低級
    アルキルアミノ、ニトロ、及びヒドロキシから独立に選択される一つ以上の基で
    適切な位置で置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、ハロ、アミノ、シアノ、アミノカルボニル、低級アルキル
    、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アミノアルキル、低級アラルキル、低級ア
    ラルキルオキシ、低級アラルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アル
    キルアミノ、低級ヒドロキシアルキルアミノ、低級アルキルカルボニル、低級ア
    ラルケニル、低級アリールヘテロシクリル、カルボキシ、低級シクロアルキルア
    ミノ、低級ヒドロキシシクロアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ
    、低級アルコキシアラルキルアミノ、低級アルキルアミノアルキルアミノ、低級
    ヘテロシクリルアミノ、低級ヘテロシクリルアルキルアミノ、低級アラルキルヘ
    テロシクリルアミノ、低級アルキルアミノカルボニル、低級アルキルカルボニル
    、低級アルコキシアラルキルアミノ、ヒドラジニル、及び低級アルキルヒドラジ
    ニル、又は−ＮＲ６２Ｒ６３から選択されるものであって、Ｒ６２は、低級アル
    キルカルボニル、若しくはアミノ、及びＲ６３は、低級アルキル、若しくは低級
    フェニルアルキルである、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  95. 【請求項９５】 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１である請求
    項９４記載の化合物。
  96. 【請求項９６】 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１である請求
    項９４記載の化合物。
  97. 【請求項９７】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、
    及びプロパルギルから選択されるものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１、Ｒ２００−ピペラジニル−Ｒ２ ０１ 、又はＲ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− 若しくは、Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、
    シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメ
    チレン、メトキシエチレン、メトキシプロピレン、エトキシエチレン、エトキシ
    プロピレン、プロポキシエチレン、プロポキシプロピレン、メトキシフェニレン
    、エトキシフェニレン、プロポキシフェニレン、シクロプロピルカルボニル、シ
    クロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
    、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、ヒドロキシメチルカル
    ボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、カルボ
    キシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、カルボキシプロピルカル
    ボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、メトキシプロ
    ピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、エト
    キシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル、プロポキシエチルカル
    ボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、エトキ
    シフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル、ピペリジニルメチルカ
    ルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリニルカルボニル、メチルス
    ルホニルメチレン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、フ
    ェニルアミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン
    、メチルアミノエチレン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカ
    ルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エ
    チルアミノメチルカルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボ
    ニルアミノメチレン、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メト
    キシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニル
    アミノ、メトキシエチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、
    エトキシエチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキ
    シカルボニルアミノメチレン、メチルイミドカルボニル、エチルイミドカルボニ
    ル、アミジノ、メチルアミジノ、メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、グアニジ
    ノ、グアニジノメチレン、グアニジノエチレン、及びメチルスルホニルアミノか
    ら成るグループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フ
    ェニル及びベンジルから選択されるものであり、 ｙは、０、１、若しくは２であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、メチルチオ、フルオロ、クロロ
    、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジ
    ルオキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、ジメチルアミノ、及びヒドロキシから
    独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メチル
    、エチル、プロピル、ベンジル、フルオロフェニルエチル、フルオロフェニルエ
    テニル、フルオロフェニルピラゾリル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキ
    シカルボニル、アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、
    ２−メチルブチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロ
    キシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒド
    ロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシク
    ロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モ
    ルホリニルエチルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペ
    リジニルアミノ、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ
    、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、エトキシカルボニルアミノ、
    メトキシフェニルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチ
    ルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチ
    ルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピル
    アミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチルアミ
    ノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルアミノ
    、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノ
    プロピルアミノ、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エ
    チルアミノペンチルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、エチ
    ルカルボニル、ヒドラジニル、及び１−メチルヒドラジニル、又は、−ＮＲ６２ Ｒ６３から選択されるものであって、 Ｒ６２はメチルカルボニル若しくはアミノであり、 Ｒ６３は、メチル若しくはベンジルである、 請求項９４記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物
    の互変異性体。
  98. 【請求項９８】 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１である請求項
    ９７記載の化合物。
  99. 【請求項９９】 Ｒ２は、Ｒ２００−ピラジニル−Ｒ２０１である請求項９
    ７記載の化合物。
  100. 【請求項１００】 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１である請
    求項９７記載の化合物。
  101. 【請求項１０１】 化学式 【化２５】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、及びプロパルギル、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであり、 又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプ
    ロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、シ
    クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチ
    レン、メトキシエチレン、メトキシプロピレン、エトキシエチレン、エトキシプ
    ロピレン、プロポキシエチレン、プロポキシプロピレン、メトキシフェニレン、
    エトキシフェニレン、プロポキシフェニレン、シクロプロピルカルボニル、シク
    ロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、
    ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、ヒドロキシメチルカルボ
    ニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、カルボキ
    シメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、カルボキシプロピルカルボ
    ニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、メトキシプロピ
    ルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、エトキ
    シプロピルカルボニル、ポロポキシメチルカルボニル、プロポキシエチルカルボ
    ニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、エトキシ
    フェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル、ピペリジニルメチルカル
    ボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリニルカルボニル、メチルスル
    ホニルメチレン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−
    メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチル
    アミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニルアミノ、ベ
    ンジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエ
    チレン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、
    エチルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチルアミノメチル
    カルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニルアミノメチレ
    ン、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキシカルボニルア
    ミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、メトキシ
    エチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシエチルカ
    ルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキシカルボニルアミ
    ノメチレン、メチルイミドカルボニル、エチルイミドカルボニル、アミジノ、メ
    チルアミジノ、メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、グアニジノ、グアニジノメ
    チレン、グアニジノエチレン、及びメチルスルホニルアミノから成るグループか
    ら選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フ
    ェニル、及びベンジルから独立に選択されるものであり、 ｙは、０、１、又は２であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、Ｔメチル、
    エチル、メトキシ及びエトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
    され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
    、プロピル、ベンジル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、
    アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチ
    ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
    ノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシシクロプ
    ロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミ
    ノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルホリニルエチ
    ルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ
    、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノメチル
    、シクロプロピルアミノ、アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニ
    ルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フル
    オロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチル
    アミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチル
    アミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミ
    ノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミ
    ノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ
    、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペン
    チルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、及びエチルカルボニ
    ルから選択されるものである、 請求項９４記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物
    の互変異性体。
  102. 【請求項１０２】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル
    、及びプロパルギルから選択されるものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 メチレン、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、メトキシメチル、メ
    トキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポ
    キシエチル、プロポキシプロピル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、プロ
    ポキシフェニル、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、
    カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、メトキシメチルカ
    ルボニル、メトキシエチルカルボニル、メトキシプロピルカルボニル、エトキシ
    メチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、エトキシプロピルカルボニル、
    プロポキシメチルカルボニル、プロポキシエチルカルボニル、プロポキシプロピ
    ルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、プ
    ロポキシフェニルカルボニル、メチルスルホニルメチレン、アミノ、アミノメチ
    ル、アミノエチル、アミノプロピル、Ｎ−ベンジルアミノ、メチルアミノメチレ
    ン、アミノカルボニル、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ
    、又はメチルスルホニルアミノから成るグループから選択される一つ以上の基を
    表わし、 Ｒ２０２は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニル、及びベンジルから選択さ
    れるものであり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エ
    チル、メトキシ、及びエトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
    され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
    、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、ア
    セチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチル
    アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチ
    ルアミノ、ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、
    ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エ
    チル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、
    アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニル
    メチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ
    、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロ
    ピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメ
    チルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチ
    ルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルア
    ミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミ
    ノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノ
    カルボニル、メチルカルボニル、及びエチルカルボニルから選択されるものであ
    る、 請求項１０１記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合
    物の互変異性体。
  103. 【請求項１０３】 Ｒ１は、ヒドリドであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 メチレン、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチ
    ル、エトキシプロピル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、メトキシフェ
    ニル、エトキシフェニル、プロポキシフェニル、ヒドロキシメチルカルボニル、
    ヒドロキシエチルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチル
    カルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、エトキシ
    メチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、
    エトキシフェニルカルボニル、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプ
    ロピル、Ｎ−ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、アミノカルボニル、メト
    キシカルボニルアミノ、及びエトキシカルボニルアミノから成るグループから選
    択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２は、ヒドリド、メチル、フェニル、及びベンジルから選択されるもの
    であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及
    びメトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ
    、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒ
    ドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、
    ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシ
    シクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エチル−２−
    ヒドロキシ） エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、
    ジメチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノ
    ブチルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、
    ジエチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、及び ジエチルアミノペンチルアミノから選択されるものである、 請求項１０１記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合
    物の互変異性体。
  104. 【請求項１０４】 Ｒ１は、ヒドリドであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペリジニル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 メチレン、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、メトキシエチル、メチルカルボニル、ヒドロキシメチルカルボニ
    ル、メトキシメチルカルボニル、及びアミノから成るグループから選択される一
    つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２は、ヒドリド、及びメチルから選択されるものであり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及
    びメトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルア
    ミノ、ジエチルアミノエチルアミノから選択されるものである、 請求項１０１記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合
    物の互変異性体。
  105. 【請求項１０５】 化学式 【化２６】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、及びプロパルギルか
    ら選択されるものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペラジニル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 メチレン、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、
    シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメ
    チレン、メトキシエチレン、メトキシプロピレン、エトキシエチレン、エトキシ
    プロピレン、プロポキシエチレン、プロポキシプロピレン、メトキシフェニレン
    、エトキシフェニレン、プロポキシフェニレン、シクロプロピルカルボニル、シ
    クロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
    、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、ヒドロキシメチルカル
    ボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、カルボ
    キシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、カルボキシプロピルカル
    ボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、メトキシプロ
    ピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、エト
    キシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル、プロポキシエチルカル
    ボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、エトキ
    シフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル、ピペリジニルメチルカ
    ルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリニルカルボニル、メチルス
    ルホニルメチレン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、フ
    ェニルアミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン
    、メチルアミノエチレン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカ
    ルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エ
    チルアミノメチルカルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボ
    ニルアミノメチレン、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メト
    キシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニル
    アミノ、メトキシエチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、
    エトキシエチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、エトキ
    シカルボニルアミノメチレン、メチルイミドカルボニル、エチルイミドカルボニ
    ル、アミジノ、メチルアミジノ、メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、グアニジ
    ノ、グアニジノメチレン、グアニジノエチレン、及びメチルスルホニルアミノか
    ら成るグループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フ
    ェニル、及びベンジルから独立に選択されるものであり、 ｙは、０、１、若しくは２であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エ
    チル、メトキシ、及びエトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
    され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
    、プロピル、ベンジル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、
    アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチ
    ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
    ノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシシクロプ
    ロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミ
    ノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルホリニルエチ
    ルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ
    、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノメチル
    、シクロプロピルアミノ、アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニ
    ルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フル
    オロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチル
    アミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチル
    アミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミ
    ノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミ
    ノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ
    、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペン
    チルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、及び エチルカルボ
    ニルから選択されるものである、 請求項９４記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物
    の互変異性体。
  106. 【請求項１０６】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチ
    ル、及びプロパルギルから選択されるものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−ピペラジニル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 メチレン、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、シクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチレン、メトキシエ
    チレン、エトキシエチレン、メトキシフェニレン、エトキシフェニレン、シクロ
    プロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シ
    クロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル
    、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロ
    ピルカルボニル、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、
    カルボキシプロピルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカ
    ルボニル、メトキシプロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシ
    エチルカルボニル、エトキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル
    、プロポキシエチルカルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェ
    ニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル
    、ピペリジニルメチルカルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリニ
    ルカルボニル、メチルスルホニルメチレン、アミノ、アミノメチル、アミノエチ
    ル、アミノプロピル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン
    、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチレン、エチルアミノエチレン、アミ
    ノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルアミ
    ノメチルカルボニル、エチルアミノメチルカルボニル、メチルカルボニルアミノ
    メチレン、エチルカルボニルアミノメチレン、アミノメチルカルボニルアミノカ
    ルボニルメチレン、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メ
    トキシメチルカルボニルアミノ、メトキシエチルカルボニルアミノ、エトキシメ
    チルカルボニルアミノ、エトキシエチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニル
    アミノメチレン、エトキシカルボニルアミノメチレン、及びメチルスルホニルア
    ミノから成るグループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニル、及びベンジ
    ルから独立に選択されるものであり、 ｙは、０、１、又は２であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エ
    チル、メトキシ、及びエトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
    され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
    、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、ア
    セチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチル
    アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチ
    ルアミノ、ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、
    ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エ
    チル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、
    アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニル
    メチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミノ
    、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプロ
    ピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジメ
    チルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペンチ
    ルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチルア
    ミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルアミ
    ノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミノ
    カルボニル、メチルカルボニル、及びエチルカルボニルから選択されるものであ
    る、 請求項１０５記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合
    物の互変異性体。
  107. 【請求項１０７】 化学式 【化２７】 で表わされ、 Ｚは、炭素原子、若しくは窒素原子を表わし、 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、及びプロパルギルか
    ら選択されるものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、
    シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメ
    チレン、メトキシエチレン、メトキシプロピレン、エトキシエチレン、エトキシ
    プロピレン、プロポキシｅｃｈｙｌｅｎｅ、プロポキシプロピレン、メトキシフ
    ェニレン、エトキシフェニレン、プロポキシフェニレン、シクロプロピルカルボ
    ニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカ
    ルボニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、フルオロベンゾイル、ヒドロキシメ
    チルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル
    、カルボキシメチルカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、カルボキシプロ
    ピルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、メト
    キシプロピルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、エトキシエチルカルボニ
    ル、エトキシプロピルカルボニル、プロポキシメチルカルボニル、プロポキシエ
    チルカルボニル、プロポキシプロピルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル
    、エトキシフェニルカルボニル、プロポキシフェニルカルボニル、ピペリジニル
    メチルカルボニル、ピペラジニルメチルカルボニル、モルホリニルカルボニル、
    メチルスルホニルメチレン、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロ
    ピル、フェニルアミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノ
    メチレン、メチルアミノエチレン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、
    メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボ
    ニル、エチルアミノメチルカルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチ
    ルカルボニルアミノメチレン、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレ
    ン、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカ
    ルボニルアミノ、メトキシエチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニル
    アミノ、エトキシエチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン
    、エトキシカルボニルアミノメチレン、メチルイミドカルボニル、エチルイミド
    カルボニル、アミジノ、メチルアミジノ、メチルアミジノ、ベンジルアミジノ、
    グアニジノ、グアニジノメチレン、グアジノエチレン、及びメチルスルホニルア
    ミノから成るグループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フ
    ェニル、及びベンジルから独立に選択されるものであり、 ｙは、０、１、若しくは２であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エ
    チル、メトキシ、及びエトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
    され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
    、プロピル、ベンジル、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、
    アミノカルボニル、アセチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチ
    ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシエチルアミ
    ノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、ヒドロキシシクロプ
    ロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシシクロペンチルアミ
    ノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、イミダゾリルアミノ、モルホリニルエチ
    ルアミノ、（１−エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、ピペリジニルアミノ
    、ピリジニルメチルアミノ、フェニルメチルピペリジニルアミノ、アミノメチル
    、シクロプロピルアミノ、アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニ
    ルメチルアミノ、フェニルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フル
    オロフェニルエチルアミノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチル
    アミノ、メチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチル
    アミノブチルアミノ、ジメチルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミ
    ノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミ
    ノエチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ
    、エチルアミノブチルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペン
    チルアミノ、メチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、及びエチルカルボニ
    ルから選択されるものである、 請求項９４記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物
    の互変異性体。
  108. 【請求項１０８】 Ｒ１は、ヒドリド、メチル、エチル、ヒドロキシエチル
    、及びプロパルギルから選択されるものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
    プロピル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、シクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチレン、メトキシエ
    チレン、メトキシプロピレン、エトキシエチレン、エトキシプロピレン、プロポ
    キシエチレン、プロポキシプロピレン、メトキシフェニレン、エトキシフェニレ
    ン、プロポキシフェニレン、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニ
    ル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、クロ
    ロベンゾイル、フルオロベンゾイル、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシ
    エチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、カルボキシメチルカルボニ
    ル、カルボキシエチルカルボニル、カルボキシプロピルカルボニル、メトキシメ
    チルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、メトキシプロピルカルボニル、エ
    トキシメチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、エトキシプロピルカルボ
    ニル、プロポキシメチルカルボニル、プロポキシエチルカルボニル、プロポキシ
    プロピルカルボニル、メトキシフェニルカルボニル、エトキシフェニルカルボニ
    ル、プロポキシフェニルカルボニル、ピペリジニルメチルカルボニル、ピペラジ
    ニルメチルカルボニル、モルホリニルカルボニル、メチルスルホニルメチレン、
    アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、フェニルアミノ、ベン
    ジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチ
    レン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカルボニルアミノ、エ
    チルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチルアミノメチルカ
    ルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニルアミノメチレン
    、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキシカルボニルアミ
    ノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミノ、メトキシエ
    チルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エトキシエチルカル
    ボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、及びエトキシカルボニルア
    ミノメチレンから成るグループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニル、及びベンジ
    ルから独立に選択されるものであり、 ｙは、０、１、若しくは２であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、エ
    チル、メトキシ及び、エトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換
    され、 Ｒ５は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル
    、シアノ、カルボキシ、メトキシ、メトキシカルボニル、アミノカルボニル、ア
    セチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノエチル
    アミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチ
    ルアミノ、ヒドロキシシクロプロピル アミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ
    、ヒドロキシシクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−
    エチル−２−ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ
    、アミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシフェニルメチルアミノ、フェニ
    ルメチルアミノ、フルオロフェニルメチルアミノ、フルオロフェニルエチルアミ
    ノ、メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、メチルアミノプ
    ロピルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、メチルアミノブチルアミノ、ジ
    メチルアミノブチルアミノ、メチルアミノペンチルアミノ、ジメチルアミノペン
    チルアミノ、エチルアミノエチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、エチル
    アミノプロピルアミノ、ジエチルアミノプロピルアミノ、エチルアミノブチルア
    ミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、エチルアミノペンチルアミノ、メチルアミ
    ノカルボニル、メチルカルボニル、及びエチルカルボニルから選択されるもので
    ある、 請求項１０７記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合
    物の互変異性体。
  109. 【請求項１０９】 Ｒ１は、ヒドリドであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロヘキシル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 メチレン、 −ＮＲ２０２−、 −Ｓ−、 −Ｏ−、 から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、アミノ、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、フェニ
    ルアミノ、ベンジルアミノ、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メ
    チルアミノエチレン、エチルアミノエチレン、アミノカルボニル、メチルカルボ
    ニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、メチルアミノメチルカルボニル、エチル
    アミノメチルカルボニル、メチルカルボニルアミノメチレン、エチルカルボニル
    アミノメチレン、アミノメチルカルボニルアミノカルボニルメチレン、メトキシ
    カルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、メトキシメチルカルボニルアミ
    ノ、メトキシエチルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、エト
    キシエチルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノメチレン、及びエトキ
    シカルボニルアミノメチレンから成るグループから選択される一つ以上の基を表
    わし、 Ｒ２０２は、ヒドリド、メチル、フェニル、及びベンジルから選択されるもの
    であり、 Ｒ４は、フェニルであって、前記フェニルは、フルオロ、クロロ、メチル、及
    びメトキシから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され、 Ｒ５は、ヒドリド、メチルアミノ、ジメチルアミノ、２−メチルブチルアミノ
    、エチルアミノ、ジメチルアミノエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒ
    ドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシブチルアミノ、
    ヒドロキシシクロプロピルアミノ、ヒドロキシシクロブチルアミノ、ヒドロキシ
    シクロペンチルアミノ、ヒドロキシシクロヘキシルアミノ、（１−エチル−２−
    ヒドロキシ）エチルアミノ、アミノメチル、シクロプロピルアミノ、アミノ、ジ
    メチルアミノエチルアミノ、ジメチルアミノプロピルアミノ、ジメチルアミノブ
    チルアミノ、ジメチルアミノペンチルアミノ、ジエチルアミノエチルアミノ、ジ
    エチルアミノプロピルアミノ、ジエチルアミノブチルアミノ、及びジエチルアミ
    ノペンチルアミノから選択されるものである、 請求項１０７記載の化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合
    物の互変異性体。
  110. 【請求項１１０】 Ｒ２は、末端窒素へテロ原子又はピペリジン若しくはピ
    ペラジン環の末端窒素へテロ原子に隣接した炭素環原子に結合する少なくとも一
    つの置換基で置換されたピペリジニル又はピペラジニル部位から成る請求項記９
    ４載の化合物。
  111. 【請求項１１１】 Ｒ２は、末端窒素へテロ原子又はピペリジン環の末端窒
    素へテロ原子に隣接した炭素環原子に結合する少なくとも一つの置換基で置換さ
    れたピペリジニル部位から成る請求項記９４載の化合物。
  112. 【請求項１１２】 Ｒ２は、末端窒素へテロ原子又はピペラジン環の末端窒
    素へテロ原子に隣接した炭素環原子に結合する少なくとも一つの置換基で置換さ
    れたピペラジニル部位から成る請求項記９４載の化合物。
  113. 【請求項１１３】 Ｚは、炭素原子を表わす請求項９４記載の化合物。
  114. 【請求項１１４】 Ｚは、窒素原子を表わす請求項９４記載の化合物。
  115. 【請求項１１５】 Ｒ１は、ヒドリドである請求項９４記載の化合物。
  116. 【請求項１１６】 Ｒ２００は、結合を表わす請求項９４記載の化合物。
  117. 【請求項１１７】 Ｒ２０１は、低級ヒドロキシアルキル、低級ヒドロキシ
    アルキルカルボニル、及び低級アルキルアミノアルキレンから成るグループから
    選択される一つ以上の基を表わす請求項９４記載の化合物。
  118. 【請求項１１８】 Ｒ２０１は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒ
    ドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）
    エチル、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキ
    シプロピルカルボニル、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチル
    アミノエチレン、及びエチルアミノエチレンから成るグループから選択される一
    つ以上の基を表わす請求項９４記載の化合物。
  119. 【請求項１１９】 Ｒ４は、任意に置換されたフェニルである請求項９４記
    載の化合物。
  120. 【請求項１２０】 Ｒ４は、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから独
    立に選択される一つ以上の基で、適切な位置で任意に置換されたフェニルである
    請求項９４記載の化合物。
  121. 【請求項１２１】 Ｒ４は、一つ以上のクロロ基で、メタ又はパラ位で任意
    に置換されたフェニルである請求項９４記載の化合物。
  122. 【請求項１２２】 Ｒ５は、ヒドリドである請求項９４記載の化合物。
  123. 【請求項１２３】 Ｒ１は、ヒドリドであり、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、低級ヒドロキシアルキル、低級ヒドロキシアルキルカルボニル、
    及び低級アルキルアミノアルキレンから成るグループから選択される一つ以上の
    基を表わし、 Ｒ４は、ハロから独立に選択される一つ以上の基で、適切な位置で任意に置換
    されたフェニルであり、 Ｒ５は、ヒドリドである、 請求項９４記載の化合物。
  124. 【請求項１２４】 Ｒ１は、ヒドリドであり、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒ
    ドロキシブチル、（１−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エチル、ヒドロキシメ
    チルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル
    、メチルアミノメチレン、エチルアミノメチレン、メチルアミノエチレン、及び
    エチルアミノエチレンから成るグループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ４は、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから独立に選択される一つ以
    上の基で、適切な位置で任意に置換されたフェニルであり、 Ｒ５は、ヒドリドである、 請求項９４記載の化合物。
  125. 【請求項１２５】 化学式 【化２８】 【化２９】 【化３０】 【化３１】 からなるグループの化合物、該化合物の互変異性体、及び該化合物の薬学的に許
    容できる塩から選択される化合物。
  126. 【請求項１２６】 化学式 【化３２】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
    キシアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化３３】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニル ヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレ
    ン、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、
    シクロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリ
    ーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、ア
    リールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキル
    アミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、 前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテ
    ロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリー
    レン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリ
    ールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチ
    オアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレ
    ン、及び アルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ｈＡｌｃアル
    キル、アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一 つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
    あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
    レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
    アルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるもので
    あって、前記アラルキル、及びヘテロシクリル基は、アルキル、及びニトロから
    独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に複素環を形
    成し、前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
    ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、ア
    ルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル
    、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びアル
    コキシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される
    ものであって、前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシ
    アルキレン基は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択される一
    つ以上の基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであり、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
    、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
    キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
    アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
    レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
    ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
    アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
    、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
    ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
    アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
    コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
    グアニジノ、グアニジノアルキレン、及びアルキルスルホニルアミノから成るグ
    ループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
    ら独立に選択されるものであり、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６であり、 ｙ＋ｚは、６以下であり、 Ｘは、０、１、又は２であり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ、から選択さ
    れるものであって、 【化３４】 Ｒ３の、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、ピ
    リドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基は、 【化３５】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ
    、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキ
    ルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジ
    ニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５か
    ら独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、
    Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル
    、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキ
    レン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスル
    フィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、ア
    リールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、ア
    ミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アル
    コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ
    、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリ
    ールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択
    される一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 Ｒ３は、Ｒ４が２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき、及びＲ１ がヒドリドであるときは、２−ピリジニルではなく、 更にＲ４は、メチルスルホニルフェニル、又はアミノスルホニルフェニルでは
    なく、 更にＲ１は、メチルスルホニルフェニルではない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  127. 【請求項１２７】 化学式 【化３６】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
    キシアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化３７】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキルアラルキルヘテロシクリルアルキル、アルコキシア
    ルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキ
    ル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボ
    ニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択され
    るものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
    レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
    ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
    ミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、 前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテ
    ロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリー
    レン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリ
    ールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチ
    オアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレ
    ン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、
    アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上
    の基で任意に置換され得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、 Ｒ２８は、アルコキシカルボニルであり、 Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン
    、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、アル
    キルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるものであり
    、前記アラルキル、及びヘテロシクリル基は、アルキル、及びニトロから独立に
    選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に複素環を形
    成し、前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
    ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、ア
    ルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル
    、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びアル
    コキシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される
    ものであって、前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシ
    アルキレン基は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択される一
    つ以上の基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ３００−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ１−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであり、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
    、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
    キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
    アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
    レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
    ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
    アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
    、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
    ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
    アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
    コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
    グアニジノ、グアニジノアルキレン、及び アルキルスルホニルアミノから成る
    グループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
    ら独立に選択されるものであり、 Ｒ３００は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択されるものであり
    、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ＋ｚ、及びｙ１は、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ＋ｚ、及びｙ１＋ｚは、６以下であり、 Ｘは、０、１、又は２であり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
    るものであり、 【化３８】 Ｒ３の、ピリジニル、プリニル、マレイミジル、ピリドニル、チアゾリルアルキ
    ル、チアゾリルアミノ、ピリミジニル、キノリニル、チアゾリル基は、 【化３９】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アミ
    ノ、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアル
    キルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラ
    ジニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５ から独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリル、から選択されるものであって
    、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アル
    キルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキレン、
    アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスルフィニ
    ルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アリール
    スルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノカ
    ルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシ
    カルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ、ニト
    ロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリールア
    ミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択される
    一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 Ｒ３は、Ｒ４が２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき、及びＲ１ がヒドリドであるとき、２−ピリジニルではなく、 更にＲ４は、メチルスルホニルフェニル、又はアミノスルホニルフェニルでは
    なく、 更にＲ１は、メチルスルホニルフェニルではない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  128. 【請求項１２８】 化学式 【化４０】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
    キシアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化４１】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
    レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
    ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
    ミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、 前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテ
    ロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリー
    レン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリ
    ールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチ
    オアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレ
    ン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、
    アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上
    の基で任意に置換され得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、 Ｒ２８は、アルコキシカルボニルであり、 Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン
    、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、アル
    キルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるものであり
    、前記アラルキル、及びヘテロシクリル基は、アルキル、及びニトロから独立に
    選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に複素環を形
    成し、前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
    ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、ア
    ルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル
    、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びアル
    コキシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される
    ものであって、前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシ
    アルキレン基は、ハロゲン、アルキル及びアルコキシから独立に選択される一つ
    以上の基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ３０１Ｒ３０２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ１−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ３０３−、 −ＮＲ３０３−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ１−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ１−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、及び −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 から選択されるものであり、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
    、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
    キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
    アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
    レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
    ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
    アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
    、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
    ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
    アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
    コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
    グアニジノ、グアニジノアルキレン、及びアルキルスルホニルアミノから成るグ
    ループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
    ら独立に選択されるものであり、 Ｒ３０１及びＲ３０２は、アリール、及びアラルキルから独立に選択されるも
    のであり、 Ｒ３０３は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択されるものであり
    、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ１は、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ＋ｚ及びｙ１＋ｚは、６以下であり、 Ｘは、０、１、又は２であり、 Ｒ２００が−Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−であるときは、Ｘ、又
    はｙのどちらかは、０ではなく、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ、から選択さ
    れるものであり、 【化４２】 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基、 【化４３】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ
    、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキ
    ルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジ
    ニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５か
    ら独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであり、 Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアル
    キレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールス
    ルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、
    アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、
    アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ア
    ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シア
    ノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、ア
    リールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選
    択される一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 Ｒ３は、Ｒ４が２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき、及びＲ１ がヒドリドであるとき、２−ピリジニルではなく、 更にＲ２は、Ｒ４がヒドリドであるとき、アリール、ヘテロシクリル、非置換
    シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択されるものであり、 更にＲ４は、メチルスルホニルフェニル、又はアミノスルホニルフェニルでは
    なく、 更にＲ１は、メチルスルホニルフェニルではない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  129. 【請求項１２９】 化学式 【化４４】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
    キシアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化４５】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
    レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
    ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
    ミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、 前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテ
    ロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリー
    レン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリ
    ールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチ
    オアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレ
    ン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、
    アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上
    の基で任意に置換され得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、 Ｒ２８は、アルコキシカルボニルであり、 Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン
    、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、アル
    キルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるものであり
    、 前記アラルキル、及びヘテロシクリル基は、アルキル、及びニトロから独立に選
    択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に複素環を形
    成し、前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
    ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、ア
    ルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル
    、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びアル
    コキシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される
    ものであって、 前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシアルキレン基は
    、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基で任
    意に置換され得るものであり、 Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキ
    ル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルヘテロ
    シクリル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリル、アルキルアミノ、アルケニ
    ルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アリール（ヒドロキシアルキル
    ）アミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル
    アミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキニル−アミノ、アミノアルキル、アミノアリ
    ール、アミノアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキレン、アリールアミノア
    ルキレン、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノアリーレン、アルキルア
    ミノアリーレン、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノア
    ルキレン、アミノアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノアルキ
    ルカルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノアルキルチオ
    、アルキルアミノカルボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノカル
    ボニルアルキルチオ、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、シア
    ノアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキルチオ、
    アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アル
    キルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ア
    ルコキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、カルボキシシクロアルキル、カル
    ボキシシクロアルケニル、カルボキシアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、
    ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボ
    ニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニル ヘテロシクリル、アルコキシカル
    ボニルヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシカル
    ボニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシ
    カルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルスルホニル、アラルキルチオ
    、ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキシ、シアノアルコキシ、カルボ
    キシアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニ
    ルオキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキシから選択されるものであって、 前記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、及
    びシクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキ
    ニル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、エポ
    キシアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アルコキシ、アリー
    ルオキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニルアミノ、
    アルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルカル
    ボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、及
    び アラルキルスルホニルから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され
    得るものであるか、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくは、Ｒ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
    、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
    キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
    アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
    レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
    ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
    アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
    、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
    ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
    アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
    コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
    グアニジノ、グアニジノアルキレン、及びアルキルスルホニルアミノから成るグ
    ループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
    ら独立に選択されるものであり、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ＋ｚは、６以下であり、 Ｘは、０、１、又は２であるか、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、 Ｒ２０４は、アルキルアミノアルキレンであり、 Ｒ２０５は、アリールであるか、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、 Ｒ２０６は、水素、及びヒドロキシから選択されるものであり、 Ｒ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択されるものである
    か、Ｒ２は、化学式 【化４６】 で表わされ、 ｊは、０乃至８の整数であり、 ｍは、０、若しくは１であり、 Ｒ３０、及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラル
    キル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、
    アミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキ
    シアルキルから独立に選択されるものであり、 Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルＡｒｒＬ
    Ｉｎｃアルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、ア
    リールカルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレン
    から選択されるものであり、 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−Ｓ０ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−Ｓ０２ＮＲ３９Ｒ４０から選択さ
    れるものであって、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、
    炭化水素、ヘテロ原子で置換された炭化水素、及びヘテロシクリルから独立に選
    択されるものであり、 Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
    及びアリールアミノカルボニルから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ２は、−ＣＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１は、アリールであり、Ｒ４２は、ヒ
    ドロキシであり、 Ｒ３は、マレイミジル、ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チア
    ゾリルアミノから選択されるものであって、 【化４７】 Ｒ３の、マレイミジル、ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾ
    リルアミノ基は、 【化４８】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ
    、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキ
    ルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジ
    ニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５か
    ら独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであり、 Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアル
    キレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールス
    ルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、
    アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、
    アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ア
    ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シア
    ノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、ア
    リールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選
    択される一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 Ｒ３は、化学式 【化４９】 で表わされるものではなく、 Ｒ４３は、水素、アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アルケノ
    キシアルキル、及びアリールオキシアルキルから選択されるものであり、 更に、Ｒ２は、Ｒ４がヒドリドであるとき、アリール、ヘテロシクリル、非置
    換シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択されるものであり、 更に、Ｒ４は、メチルスルホニルフェニル、又はアミノスルホニルフェニルで
    はなく、 更に、Ｒ１は、メチルスルホニルフェニルではない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  130. 【請求項１３０】 化学式、 【化５０】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキルシクロアルキル、アルケニル、シク
    ロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキ
    レン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキル
    、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニ
    ル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリー
    ルヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ア
    ルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコ
    キシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メルカ
    プトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキル
    チオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルアミ
    ノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルスル
    フィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスルフ
    ィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホ
    ニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル
    、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシル
    オキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボニ
    ルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボ
    ニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキシ
    カルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニルア
    ルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリーレ
    ン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、ア
    ルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、ヘ
    テロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリーレ
    ン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオキ
    シアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化５１】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及びアルキルアミノアル
    キルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クロアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリー
    レン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、アリ
    ールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、アルキルア
    ミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、 前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテ
    ロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリー
    レン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリ
    ールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチ
    オアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレ
    ン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、
    アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上
    の基で任意に置換され得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、 Ｒ２８は、アルコキシカルボニルであり、 Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン
    、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、アル
    キルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるものであっ
    て、前記アラルキル、及びヘテロシクリル基は、アルキル、及びニトロから独立
    に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に複素環を形
    成し、前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
    ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、ア
    ルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル
    、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ及びアルコ
    キシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得る
    ものであって、前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシ
    アルキレン基は、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択される一
    つ以上の基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキ
    ル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルヘテロ
    シクリル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリル、アルキルアミノ、アルケニ
    ルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アリール（ヒドロキシアルキル
    ） アミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキ
    ルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキニル−アミノ、アミノアルキル、アミノア
    リール、アミノアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキレン、アリールアミノ
    アルキレン、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノアリーレン、アルキル
    アミノアリーレン、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキル カルボニル ア
    ミノアルキレン、アミノアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノ
    アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノアルキ
    ルチオ、アルキルアミノカルボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミ
    ノカルボニルアルキルチオ、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ
    、シアノアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキル
    チオ、アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシカルボニルアルキルチオ
    、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキ
    ル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、カルボキシシクロアルキル
    、カルボキシシクロアルケニル、カルボキシアルキルアミノ、アルコキシカルボ
    ニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシ
    カルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アルコキシ
    カルボニルヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシ
    カルボニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アルコ
    キシカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルスルホニル、アラルキル
    チオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキシ、シアノアルコキシ、カ
    ルボキシアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオキシ、アル
    キニルオキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキシから選択されるものであって
    、前記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、
    及びシクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニル、アル
    キニル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、エ
    ポキシアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アルコキシ、アリ
    ールオキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニルアミノ
    、アルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルカ
    ルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、
    及びアラルキルスルホニルから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され
    得るものであるか、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくは、Ｒ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
    、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
    キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
    アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
    レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
    ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
    アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
    、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
    ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
    アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
    コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
    グアニジノ、グアニジノアルキレン、及びアルキルスルホニルアミノから成るグ
    ループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
    ら独立に選択されるものであり、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ＋ｚは、６以下であり、 Ｘは、０、１、又は２であるか、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、 Ｒ２０４は、アルキルアミノアルキレンであり、 Ｒ２０５は、アリールであるか、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、 Ｒ２０６は、水素、及びヒドロキシから選択されるものであり、 Ｒ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択されるものである
    か、 Ｒ２は、化学式 【化５２】 で表わされ、 ｊは、０乃至８の整数であり、 ｍは、０、若しくは１であり、 Ｒ３０及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
    ル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキシ
    アルキルから独立に選択されるものであり、 Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＳＯ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０から選択さ
    れるものであって、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、
    炭化水素、ヘテロ原子で置換された炭化水素、及びヘテロシクリルから独立に選
    択されるものであり、 Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
    及びアリールアミノカルボニルから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ２は、−ＣＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１は、アリールであり、Ｒ４２は、ヒ
    ドロキシであり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
    るものであり、 【化５３】 Ｒ３の、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル基は、ケト、ハロア
    リールアミノ、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキ
    シアルキル、アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキ
    シアリールアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリール（ヒドロキシアルキル
    ）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ、アルキルヘテロシク
    リルアミノ、アルキルヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルヘテロシ
    クリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ、及びハロ
    アルキルスルホニルから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換されるもの
    であり、Ｒ３の、マレイミジル、ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル
    、チアゾリルアミノ基は、 【化５４】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ
    、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキ
    ルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジ
    ニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５か
    ら独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、 Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアル
    キレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールス
    ルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、
    アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、
    アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ア
    ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シア
    ノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、ア
    リールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選
    択される一つ以上の基で任意に置換されるものであり、 Ｒ３は、化学式 【化５５】 で表わされるものではなく、 Ｒ４３は、水素、アルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アルケノ
    キシアルキル、及びアリールオキシアルキルから選択されるものであり、 更に、Ｒ２は、Ｒ４がヒドリドであるとき、アリール、ヘテロシクリル、非置
    換シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択されるものであり、 更に、Ｒ４は、メチルスルホニルフェニル、又はアミノスルホニルフェニルで
    はなく、 更に、Ｒ１は、メチルスルホニルフェニルではない、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  131. 【請求項１３１】 化学式 【化５６】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドロキシ、及びアルコキシアリールから選択されるものであり、 Ｒ２は、ヒドリド、ハロゲン、メルカプト、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキ
    ル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルヘテロ
    シクリル、ヘテロシクリルアルキルヘテロシクリル、アルキルアミノ、アルケニ
    ルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アリール（ヒドロキシアルキル
    ）アミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル
    アミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルキニル−アミノ、アミノアルキル、アミノアリ
    ール、アミノアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキレン、アリールアミノア
    ルキレン、アルキルアミノアルキレン、アリールアミノアリーレン、アルキルア
    ミノアリーレン、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノア
    ルキレン、アミノアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノアルキ
    ルカルボニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アミノアルキルチオ
    、アルキルアミノカルボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノカル
    ボニルアルキルチオ、アルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、シア
    ノアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキルチオ、
    アリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アル
    キルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ア
    ルコキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、カルボキシシクロアルキル、カル
    ボキシシクロアルケニル、カルボキシアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、
    ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボ
    ニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルカルボニル、アルコキシアルキルアミノ、アルコキシカルボ
    ニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニルアミノアルコキシ、アルコキシカ
    ルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルスルホニル、アラルキルチオ、
    ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアルコキシ、シアノアルコキシ、カルボキ
    シアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニル
    オキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキシから選択されるものであって、 前記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル及び
    シクロアルケニル基は、ハロ、ケト、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、エポキ
    シアルキル、アミノ（ヒドロキシアルキル）カルボキシ、アルコキシ、アリール
    オキシ、アラルコキシ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキニルアミノ、ア
    ルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルカルボ
    ニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、 アリールスルホニル、及びアラルキルスルホニル、から独立に選択される一つ以
    上の基で任意に置換され得るものであるか、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくは、Ｒ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドリド、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ケト、アルキル
    、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニ
    ル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキレン、アル
    キルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、
    アリールカルボニル、ハロアリールカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキ
    レン、アルコキシアリーレン、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキルカル
    ボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、
    アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノ、アミノアルキル
    、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカル
    ボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルアミノアルキルカルボニル、アルキルアミノアルキルカルボニルアミノ、
    アミノアルキルカルボニルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アル
    コキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、ア
    ルキルイミドカルボニル、アミジノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、
    グアニジノ、グアニジノアルキレン、及びアルキルスルホニルアミノから成るグ
    ループから選択される一つ以上の基を表わし、 Ｒ２０２及びＲ２０３は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキルか
    ら独立に選択されるものであり、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ＋ｚは、６以下であり、 Ｘは、０、１、又は２であるか、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、 Ｒ２０４は、アルキルアミノアルキレンであり、 Ｒ２０５は、アリールであるか、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、 Ｒ２０６は、水素、及びヒドロキシから選択されるものであり、 Ｒ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択されるものである
    か、 Ｒ２は、化学式 【化５７】 で表わされ、 ｊは、０乃至８の整数であり、 ｍは、０、若しくは１であり、 Ｒ３０及びＲ３１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキ
    ル、ヘテロシクリルアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ア
    ミノカルボニルアルキル、アルコキシアルキル、及びアルキルカルボニルオキシ
    アルキルから独立に選択されるものであり、 Ｒ３２は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ３３は、水素、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＳＯ ２ Ｒ３６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３８、及び−ＳＯ２ＮＲ３９Ｒ４０から選択さ
    れるものであって、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、及びＲ４０は、
    炭化水素、ヘテロ原子で置換された炭化水素、及びヘテロシクリルから独立に選
    択されるものであり、 Ｒ３４は、水素、アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、
    及びアリールアミノカルボニルから選択されるものであり、 又は、 Ｒ２は、−ＣＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１は、アリールであり、Ｒ４２は、ヒ
    ドロキシであり、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
    るものであり、 【化５８】 Ｒ３の、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基は、 【化５９】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ
    、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキ
    ルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジ
    ニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５か
    ら独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、
    ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アルキ
    ルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアルキレン、ア
    ルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールスルフィニル
    アルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、アリールス
    ルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノカル
    ボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカ
    ルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シアノ、ニトロ
    、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキレン、アリールアミ
    ノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立に選択される一
    つ以上の基で任意に置換され得るものであり、 Ｒ３は、Ｒ４が２−ヒドロキシ置換基を含むフェニル環であるとき、及びＲ１ がヒドリドであるとき、２−ピリジニルではなく、 更にＲ２は、Ｒ４がヒドリドであるとき、アリール、ヘテロシクリル、非置換
    シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選択されるものであり、 更にＲ４は、メチルスルホニルフェニル、又はアミノスルホニルフェニルでは
    なく、 化合物、該化合物の薬学的に許容できる塩、或いは該化合物の互変異性体。
  132. 【請求項１３２】 治療に有効な量の化合物を含む薬剤組成物において、前
    記化合物は、請求項１、３９、７１、８２、及び９４のいずれか１項記載の化合
    物、又は該化合物の薬学的に許容できる塩、から選択される、薬剤組成物。
  133. 【請求項１３３】 ＴＮＦ媒介疾患の治療方法において、前記方法は、治療
    に有効な量の化合物による前記疾患を有する又は罹患し易い患者の治療を含み、
    前記化合物は、請求項１、３９、７１、８２、及び９４のいずれか１項記載の化
    合物、又は該化合物の薬学的に許容できる塩、から選択される、治療方法。
  134. 【請求項１３４】 ｐ３８キナーゼ媒介疾患の治療方法において、前記方法
    は、治療に有効な量の化合物による前記疾患を有する又は罹患し易い患者の治療
    を含み、前記化合物は、請求項１、３９、７１、８２、及び９４のいずれか１項
    記載の化合物、又は該化合物の薬学的に許容できる塩、から選択される、治療方
    法。
  135. 【請求項１３５】 前記ｐ３８キナーゼ媒介疾患は、骨吸収、移植片対宿主
    反応、アテローム硬化、関節炎、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、痛風、乾癬
    、局所的炎症の病状、成人の呼吸困難症候群、喘息、慢性的な肺の炎症疾患、心
    臓再還流障害、腎臓再還流障害、血栓、腎炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、炎
    症性腸疾患、及び悪液質から成る疾患のグループから選択される請求項１３４の
    方法。
  136. 【請求項１３６】 前記ｐ３８キナーゼ媒介疾患は、炎症である請求項１３
    ４記載の方法。
  137. 【請求項１３７】 前記ｐ３８キナーゼ媒介疾患は、関節炎である請求項１
    ３４記載の方法。
  138. 【請求項１３８】 前記ｐ３８キナーゼ媒介疾患は、喘息である請求項１３
    ４記載の方法。
  139. 【請求項１３９】 炎症の治療方法において、前記方法は、治療に有効な量
    の化合物による炎症を有する又は罹患し易い患者の治療を含み、前記化合物は、
    請求項１、３９、７１、８２、及び９４のいずれか１項記載の化合物、又は該化
    合物の薬学的に許容できる塩、から選択される、治療方法。
  140. 【請求項１４０】 関節炎の治療方法において、前記方法は、治療に有効な
    量の化合物による関節炎を有する又は罹患し易い患者の治療を含み、前記化合物
    は、請求項１、３９、７１、８２、及び９４のいずれか１項記載の化合物、又は
    該化合物の薬学的に許容できる塩、から選択される、治療方法。
  141. 【請求項１４１】 化学式 【化６０】 で表わされ、 Ｒ１は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シ
    クロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアル
    キレン、シクロアルケニルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレン、ハロアルキ
    ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケ
    ニル、ヒドロキシアルキニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリ
    ールヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、
    アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、アル
    コキシアリール、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルコキシ、メル
    カプトアルキル、アルキルチオアルキレン、アルケニルチオアルキレン、アルキ
    ルチオアルケニレン、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルケニルア
    ミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アルキルス
    ルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、アリールスル
    フィニル、ヘテロシクリルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスル
    ホニル、アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニ
    ル、アルキルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアルキレン、アシル、アシ
    ルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキレン、アリールオキシカルボ
    ニルアルキレン、ヘテロシクリルオキシカルボニルアルキレン、アルコキシカル
    ボニルアリーレン、アリールオキシカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルオキ
    シカルボニルアリーレン、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカルボニル
    アルキレン、ヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルアリー
    レン、アリールカルボニルアリーレン、ヘテロシクリルカルボニルアリーレン、
    アルキルカルボニルオキシアルキレン、アリールカルボニルオキシアルキレン、
    ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキレン、アルキルカルボニルオキシアリー
    レン、アリールカルボニルオキシアリーレン、及びヘテロシクリルカルボニルオ
    キシアリーレンから選択されるものであるか、 又は、 Ｒ１は、化学式 【化６１】 で表わされ、 Ｉは、０乃至９の整数であり、 Ｒ２５は、水素、アルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルコキ
    シアルキレン、アリールオキシアルキレン、アミノアルキル、アルキルアミノア
    ルキル、アリールアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキレンから選択
    されるものであり、 Ｒ２６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキ
    レン、アラルキル、アルコキシカルボニルアルキレン、及び アルキルアミノア
    ルキルから選択されるものであり、 Ｒ２７は、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アラルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニルアルキレン、シ
    クロアルキルアリーレン、シクロアルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルアル
    キレン、アルキルアリーレン、アルキルアラルキル、アラルキルアリーレン、ア
    ルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシ
    クリルアリーレン、アラルキルヘテロシクリル、アルコキシアルキレン、アルコ
    キシアリーレン、アルコキシアラルキル、アルコキシヘテロシクリル、アルコキ
    シアルコキシアリーレン、アリールオキシアリーレン、アラルコキシアリーレン
    、アルコキシヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルコキシアリーレン
    、アルコキシカルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、ア
    ルコキシカルボニルヘテロシクリルカルボニルアルキレン、アミノアルキル、ア
    ルキルアミノアルキレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アルコキシア
    リールアミノカルボニルアルキレン、アミノカルボニルアルキレン、アリールア
    ミノカルボニルアルキレン、アルキルアミノカルボニルアルキレン、アリールカ
    ルボニルアルキレン、アルコキシカルボニルアリーレン、アリールオキシカルボ
    ニルアリーレン、アルキルアリールオキシカルボニルアリーレン、アリールカル
    ボニルアリーレン、アルキルアリールカルボニルアリーレン、アルコキシカルボ
    ニルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシカルボニルアルコキシルアリーレン
    、ヘテロシクリルカルボニルアルキルアリーレン、アルキルチオアルキレン、シ
    クリルアルキルチオアルキレン、アルキルチオアリーレン、アラルキルチオアリ
    ーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレン、ア
    リールスルホニルアミノアルキレン、アルキルスルホニルアリーレン、及びアル
    キルアミノスルホニルアリーレンから選択されるものであって、 前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテ
    ロシクリルアルキレン、アルキルヘテロシクリルアリーレン、アルコキシアリー
    レン、アリールオキシアリーレン、アリールアミノカルボニルアルキレン、アリ
    ールオキシカルボニルアリーレン、アリールカルボニルアリーレン、アルキルチ
    オアリーレン、ヘテロシクリルチオアリーレン、アリールチオアルキルアリーレ
    ン、及びアルキルスルホニルアリーレン基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、
    アルコキシ、ケト、アミノ、ニトロ、及びシアノから独立に選択される一つ以上
    の基で任意に置換され得るものであるか、 Ｒ２７は、−ＣＨＲ２８Ｒ２９であって、Ｒ２８は、アルコキシカルボニルで
    あり、Ｒ２９は、アラルキル、アラルコキシアルキレン、ヘテロシクリルアルキ
    レン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アルコキシカルボニルアルキレン、
    アルキルチオアルキレン、及びアラルキルチオアルキレンから選択されるもので
    あり、 前記アラルキル、及びヘテロシクリル基は、アルキル、及びニトロから独立に選
    択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであるか、 若しくは、 Ｒ２６及びＲ２７は、Ｒ２６及びＲ２７が結合する窒素原子と共に複素環を形
    成し、前記複素環は、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルア
    ルキレン、アルキルヘテロシクリルアルキレン、アリールオキシアルキレン、ア
    ルコキシアリーレン、アルキルアリールオキシアルキレン、アルキルカルボニル
    、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルアミノ、及びアル
    コキシカルボニルアミノから独立に選択される一つ以上の基で任意に置換される
    ものであって、 前記アリール、ヘテロシクリルアルキレン、及びアリールオキシアルキレン基は
    、ハロゲン、アルキル、及びアルコキシから独立に選択される一つ以上の基で任
    意に置換され得るものであり、 Ｒ２は、メルカプト、アリール（ヒドロキシアルキル）アミノ、Ｎ−ルキル−
    Ｎ−アルキニル−アミノ、アミノカルボニルアルキレン、アルキルカルボニルア
    ミノアルキレン、アミノアルキルアルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキ
    ルアミノアルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルチオ、アルキルアミノカル
    ボニルアルキルチオ、アルキルアミノアルキルアミノカルボニルアルキルチオ、
    シアノアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、カルボキシアルキルチ
    オ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルチオ、アルコキシカルボニル
    アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、アルコキシカルボニ
    ルアミノアルコキシ、アラルキチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アミノアル
    コキシ、シアノアルコキシ、カルボキシアルコキシ、アリールオキシ、アラルコ
    キシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、及びヘテロシクリルアルキルオキ
    シから選択されるものであるか、 Ｒ２は、Ｒ２００−ヘテロシクリル−Ｒ２０１、Ｒ２００−アリール−Ｒ２０ １ 、若しくは、Ｒ２００−シクロアルキル−Ｒ２０１であって、 Ｒ２００は、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｙ−、 −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ２０２−、 −ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０２−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｚ−、 −（ＣＨ２）ｙ−ＮＲ２０２−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０３−（ＣＨ２）ｚ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−、 −（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｓ（Ｏ）Ｘ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ（Ｏ）Ｘ−（ＣＲ２０２Ｒ２０３）ｙ−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｏ−（ＣＨ２）ｙ−、 −（ＣＨ２）ｙ−Ｏ−、 −Ｓ−、及び、 −Ｏ− から選択されるものであるか、又は、 Ｒ２００は、結合を表わし、 Ｒ２０１は、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ
    アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ハロア
    リールカルボニル、アルコキシアルキレン、アルコキシアリーレン、カルボキシ
    アルキルカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、ヘテロシクリルアルキル
    カルボニル、アルキルスルホニルアルキレン、アミノアルキル、アラルキルアミ
    ノ、アルキルアミノアルキレン、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ
    、アルキルカルボニルアミノアルキレン、アルキルアミノアルキルカルボニル、
    アルキル アミノアルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ
    アルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ
    、アルコキシカルボニルアミノアルキレン、アルキルイミドカルボニル、アミジ
    ノ、アルキルアミジノ、アラルキルアミジノ、グアニジノ、グアニジノアルキレ
    ン、及びアルキルスルホニルアミノから成るグループから選択される一つ以上の
    基を表わし、 Ｒ２００は及びＲ２００は、ヒドリド、アルキル、アリール、及びアラルキル
    から独立に選択されるものであり、 ｙ、及びｚは、独立に０、１、２、３、４、５、又は６であって、 ｙ＋ｚは、６以下であり、 Ｘは、０、１、又は２であるか、 Ｒ２は、−ＮＨＣＲ２０４Ｒ２０５であって、 Ｒ２０４は、アルキルアミノアルキレンであり、 Ｒ２０５は、アリールであるか、 又は、 Ｒ２は、−Ｃ（ＮＲ２０６）Ｒ２０７であって、 Ｒ２０６は、水素、及びヒドロキシから選択されるものであり、 Ｒ２０７は、アルキル、アリール、及びアラルキルから選択されるものである
    か、 Ｒ３は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノから選択され
    るものであり、 【化６２】 Ｒ３の、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、プリニル、マレイミジル、
    ピリドニル、チアゾリル、チアゾリルアルキル、チアゾリルアミノ基は、 【化６３】 ハロ、ケト、アルキル、アラルキル、アラルケニル、アリールヘテロシクリル、
    カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ
    、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスル
    ホニル、アリールスルホニル、アラルコキシ、ヘテロシクリルアルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、シクロアルキルア
    ミノ、シクロアルケニルアミノ、アリールアミノ、ハロアリールアミノ、ヘテロ
    シクリルアミノ、アミノカルボニル、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル
    、アルコキシアルキレン、アルケノキシアルキレン、アリールオキシアルキル、
    アルコキシアルキルアミノ、アルキルアミノアルコキシ、アルコキシカルボニル
    、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、アルコキシカ
    ルボニルアミノ、アルコキシアリールアミノ、アルコキシアラルキルアミノ、ア
    ミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルア
    ミノアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アリール
    （ヒドロキシアルキル）アミノ、アルキルアミノアルキルアミノアルキルアミノ
    、アルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アルキルヘ
    テロシクリルアルキルアミノ、アラルキルヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリ
    ルヘテロシクリルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリルアミノ
    、ニトロ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、ハロアルキ
    ルスルホニル、アミノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ヒドラジ
    ニル、アルキルヒドラジニル、アリールヒドラジニル、及び−ＮＲ４４Ｒ４５か
    ら独立に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものであって、 Ｒ４４は、アルキルカルボニル、又はアミノであり、 Ｒ４５は、アルキル、又はアラルキルであり、 Ｒ４は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シ
    クロアルケニル、アリール、及びヘテロシクリルから選択されるものであって、 Ｒ４は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチオアルキレン、アリールチオアル
    キレン、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキレン、アリールス
    ルフィニルアルキレン、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキレン、
    アリールスルホニルアルキレン、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、
    アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ア
    ルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、シア
    ノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルＡｍＩｎｃアルキレン
    、アリールアミノアルキレン、アミノアルキルアミノ、及びヒドロキシから独立
    に選択される一つ以上の基で任意に置換され得るものである、 ピラゾール類、該ピラゾール類の薬学的に許容できる塩、或いは該ピラゾール
    類の互変異性体、を調製する方法において、 該方法は、置換されたケトンをアシルヒドラジンで処理して前記ピラゾール類
    を得るステップを含む、方法。
  142. 【請求項１４２】 請求項１４１の過程において、前記過程は、酸性溶媒中
    で実施される、過程。
  143. 【請求項１４３】 請求項１４１の過程において、前記酸性溶媒は、酢酸で
    ある、過程。
  144. 【請求項１４４】 請求項１４１の過程において、前記酸性溶媒は、酸を含
    む有機溶媒である、過程。
  145. 【請求項１４５】 化学式 【化６４】 で表わされる化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬学的に許容でき
    る塩。
  146. 【請求項１４６】 化学式 【化６５】 で表わされる請求項７１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の
    薬学的に許容できる塩。
  147. 【請求項１４７】 化学式 【化６６】 で表わされる請求項３９記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の
    薬学的に許容できる塩。
  148. 【請求項１４８】 化学式 【化６７】 で表わされる化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬学的に許容でき
    る塩。
  149. 【請求項１４９】 化学式 【化６８】 で表わされる請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬
    学的に許容できる塩。
  150. 【請求項１５０】 化学式 【化６９】 で表わされる化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬学的に許容でき
    る塩。
  151. 【請求項１５１】 化学式 【化７０】 で表わされる請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬
    学的に許容できる塩。
  152. 【請求項１５２】 化学式 【化７１】 で表わされる請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬
    学的に許容できる塩。
  153. 【請求項１５３】 化学式 【化７２】 で表わされる請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬
    学的に許容できる塩。
  154. 【請求項１５４】 化学式 【化７３】 で表わされる請求項３９記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の
    薬学的に許容できる塩。
  155. 【請求項１５５】 化学式 【化７４】 で表わされる請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の薬
    学的に許容できる塩。
  156. 【請求項１５６】 化学式 【化７５】 で表わされる請求項８２記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の
    薬学的に許容できる塩。
  157. 【請求項１５７】 化学式 【化７６】 で表わされる請求項４２記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の
    薬学的に許容できる塩。
  158. 【請求項１５８】 化学式 【化７７】 で表わされる請求項７１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の
    薬学的に許容できる塩。
  159. 【請求項１５９】 化学式 【化７８】 で表わされる請求項７１記載の化合物、該化合物の互変異性体、又は該化合物の
    薬学的に許容できる塩。
  160. 【請求項１６０】 前記Ｒ４０４Ａは、メタ−クロロ、又はパラ−クロロで
    ある請求項７０記載の化合物。
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