HU220161B - 1,2,4-Oxadiazol-származékok és rovar- és atkakártevők elleni alkalmazásuk - Google Patents
1,2,4-Oxadiazol-származékok és rovar- és atkakártevők elleni alkalmazásuk Download PDFInfo
- Publication number
- HU220161B HU220161B HU9601935A HU9601935A HU220161B HU 220161 B HU220161 B HU 220161B HU 9601935 A HU9601935 A HU 9601935A HU 9601935 A HU9601935 A HU 9601935A HU 220161 B HU220161 B HU 220161B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- oxadiazole
- formula
- phenoxymethyl
- compound
- difluorophenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/82—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with three ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány új 1,2,4-oxadiazol-származékokra, az előállításukra szolgáló eljárásokra, és ezen vegyületek alkalmazására vonatkozik rovarok és atkák ellen.
Különféle szubsztituált 1,2,4-oxadiazol-származékok ismertek már, amelyeket parazita protozoonok ellen (EP 7 529, EP 8 356 számú szabadalmi leírások), analgetikumként (GB 1 198 726 számú szabadalmi leírás) vagy heibicidként (JP 57 175 177 számú szabadalmi leírás) alkalmaznak (lásd még saját korábbi, de még nem publikált DE-P 42 32 418 számú szabadalmi leírásunkat).
Ismertették továbbá szubsztituált 1,2,4-oxadiazolszármazékok előállítását is, például az 5-(4-klór-fenil)3-[2-(2,4-diklór-fenil)-etil]-l,2,4-oxadiazol és 5-(2,4-diklór-fenil)-3 - [2-(2,4-diklór-fenil)-etil)-1,2,4-oxadiazol előállítását [J. Heterocycl. Chem., 75(8), 1373-1378 (1978)]. Nem ismertették azonban e vegyületek alkalmazását rovarok és atkák ellen.
A találmány tárgyát az (I) általános képletű új
1.2.4- oxadiazol-származékok - a képletben R1 jelentése halogénatom,
R2 jelentése halogénatom,
R5 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport vagy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos perhalogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport,
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport képezik, a 3-[4-(terc-butil)-fenoxi-metil]-5-(2,6-difluorfenil)-l,2,4-oxadiazol (DE-P 42 32 418) kivételével.
Az (I) általános képletű vegyületek a szubsztituensek fajtájától függően geometriai és/vagy optikai izomerek vagy izomer elegyek formájában állíthatók elő. A találmány mind a tiszta izomerekre, mind az izomer elegyekre vonatkozik.
A találmány értelmében az (I) általános képletű új
1.2.4- oxadiazol-származékokat úgy állítjuk elő, hogy
a) egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R5 és R6 jelentése a fent megadott adott esetben egy hígítószer és adott esetben egy reakció-segédanyag jelenlétében ciklizálunk, vagy
b) egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott, és
Z jelentése megfelelő kilépőcsoport egy (VIII) általános képletű vegyülettel - a képletben R5 és R6 jelentése a fent megadott reagáltatunk hígítószer, és adott esetben reakció-segédanyag jelenlétében.
Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű 1,2,4-oxadiazol-származékok nagyon hatásosak paraziták ellen. Ezek a vegyületek különösen nagy aktivitást mutatnak ízeltlábúak ellen. Meglepő módon a találmány szerinti (I) általános képletű új 1,2,4-oxadiazol-származékok jelentősen jobb hatást mutatnak rovarok és atkák ellen, mint a szerkezetileg hasonló ismert vegyületek.
A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel definiálhatók.
A fent említett vegyületekkel kapcsolatban megadott szubsztituensek, illetve tartományok közelebbről az alábbiak:
R1 jelentése előnyösen fluor-, klór-, brómatom;
R2 jelentése előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom;
R5 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport vagy halogénatommal vagy 1 -4 szénatomos perhalogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport;
R6 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport.
R1 jelentése különösen előnyösen fluor-, klór-, brómatom;
R2 jelentése különösen előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom;
R5 jelentése különösen előnyösen etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, npentil-, izoamil-, neopentil-, η-hexil-, izohexil-, 3,3dimetil-butil-, η-heptil-, 5-metil-hexil-, 4-metil-hexil-, 3-metil-hexil-, 4,4-dimetil-pentil-, η-oktil-, 6-metil-heptil-csoport, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- és ciklooktilcsoport, fenilcsoport, benzilcsoport, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport,
R6 jelentése különösen előnyösen hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport.
Különösen előnyösek azok az (1-2) általános képletű vegyületek, amelyekben
A jelentése (h), (i), (j), (k), (m) vagy (n) képletű csoport,
B jelentése (o) képletű csoport, és
R5 jelentése a fent megadott.
Az (I) általános képletű vegyületek körébe nem tartozik bele a 3-[4-(terc-butil)-fenoxi-metil]-5-(2,6-difluor-fenil)-1,2,4-oxadiazol.
Amennyiben másként nem definiáljuk, az alkilmaradékok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek.
A fent definiált csoportokat, az előnyösként és különösen előnyösként definiáltakat is, egymással tetszés szerint kombinálhatjuk. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1, R2, R5 és R6 jelentése a fentiekben előnyösként megadott jelentésekkel bír.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1, R2, R5 és R6 a fentiekben különösen előnyösként megadott jelentésekkel bír.
A találmány szerinti (1-1) általános képletű vegyületekre példákat az 1 -4. táblázatban ismertetünk.
1. táblázat (I-1) általános képletű vegyületek
| A | |
| Á F | -ÁUc’H*'t |
| Á F | ÁZÁC,H'^ |
HU 220 161 Β
1. táblázat (folytatás)
| A | |
| <4 F | CK, |
| 4- F | |
| F | |
| 4- F | ~Ο-ο |
2. táblázat (I-I) általános képletű vegyületek, amelyekben A=(m) képletű csoport
3. táblázat
Az 1. táblázat szerinti vegyületek, amelyekben A=(h) képletű csoport
4. táblázat
Az 1. táblázat szerinti vegyületek, amelyekben A=(j) képletű csoport
Ha a találmány szerinti a) eljárásban (VI) általános képletű kiindulási anyagként O-(2,6-difluor-benzoil)4-(n-heptil)-fenoxi-acetamid-oximot alkalmazunk, az eljárást az I. reakcióvázlattal szemléltethetjük.
A találmány szerinti a) eljárásban előnyösen olyan (VI) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R1, R2, R5 és R6 jelentése az (I) általános képlettel kapcsolatban előnyösként és különösen előnyösként megadott csoport.
A (VI) általános képletű vegyületek részben ismertek (US 5037467). Ezeket a vegyületeket in situ is előállíthatjuk (II) általános képletű vegyületek és a megfelelő (IV) és (V) általános képletű karbonsav-származékok reagáltatásával, de a találmány szerinti a) eljárásban izolált formában alkalmazzuk ezeket.
A (VI) általános képletű vegyületek előállítására alkalmazható (II) általános képletű vegyületek részben ismertek [lásd például Cervena és munkatársai Collect. Czech. Chem. Commun., 46(5), 1188-1198 (1981); EP 8 356 és EP 7 529 számú szabadalmi leírások], illetve az ott ismertetett eljárásokkal előállíthatok.
Ezeket a vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IX) általános képletű vegyületet - amelyben R5 és R6 jelentése a fent megadott - hidroxil-aminnal vagy annak sójával, például hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatunk adott esetben egy bázis, például nátrium-karbonát jelenlétében, valamely hígítószerben, például etanolban, 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.
A (IX) általános képletű vegyületek ismertek, és/vagy egyszerűen előállíthatok ismert eljárásokkal. A (IX) általános képletű vegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő fenolt bázis, például nátriumkarbonát, nátrium-hidrid vagy nátrium-hidroxid jelenlétében, valamely hígítószerben, például acetonban egy szubsztituált acetonitrillel, például klór-acetonitrillel reagáltatjuk (lásd az előállítási példákat).
A (IV) és (V) általános képletű karbonsav-származékok a szerves kémiában általánosan ismert vegyületek.
A (II) általános képletű vegyületeket a (IV), illetve (V) általános képletű vegyületekkel előnyösen egy bázis jelenlétében reagáltatjuk. Bázisként például szokásos savmegkötőszereket használhatunk. Előnyösen alkalmazhatunk tercier aminokat, például trietil-amint, piridint, diaza-biciklooktánt (DABCO), diaza-bicikloundekánt (DBU), diaza-biciklononént (DBN), Hünig-bázist és Ν,Ν-dimetil-anilint, továbbá alkáliföldfém-oxidokat, például magnézium- és kalcium-oxidot, ezenkívül alkálifém- és alkáliföldfém-karbonátokat, például nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot és kalcium-karbonátot.
A (II) általános képletű vegyületeket a (IV), illetve (V) általános képletű vegyületekkel általában hígítószer jelenlétében reagáltatjuk.
Hígítószerként a fenti vegyületekkel szemben inért oldószerek jöhetnek számításba. Előnyösen szénhidrogéneket, például benzint, benzolt, toluolt, xilolt és tetralint, továbbá halogénezett szénhidrogéneket, például metilén-kloridot, kloroformot, szén-tetrakloridot, klórbenzolt és orto-diklór-benzolt, ezenkívül ketonokat, például acetont vagy metil-izopropil-ketont, továbbá étereket, például dietil-étert, tetrahidrofúránt és dioxánt, ezenkívül karbonsav-észtereket, például etil-acetátot és erősen poláros oldószereket, például dimetil-szulfoxidot és szulfolánt alkalmazhatunk. Ha a sav-halogenidek hidrolízissel szembeni stabilitása ezt megengedi, a reagáltatást víz jelenlétében is végezhetjük.
A (VI) általános képletű kiindulási anyagok előállítása során a (IV), illetve (V) általános képletű vegyületeket általában úgy alkalmazzuk, hogy a (II) általános képletű vegyületet a (IV), illetve (V) általános képletű vegyület ekvimoláris mennyiségével vagy feleslegével, hígítószer és egy legalább ekvimoláris mennyiségű bázis jelenlétében -20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten keverjük, amíg a reakció befejeződik.
A (VI) általános képletű vegyületek részben maguk is rendelkeznek ízeltlábúak elleni aktivitással.
A (VI) általános képletű vegyületek ciklizálását előnyösen hígítószer alkalmazása mellett, adott esetben reakció-segédanyag jelenlétében hajtjuk végre.
A találmány szerinti a) eljárás kivitelezésére hígítószerként inért szerves oldószereket alkalmazhatunk.
Példaként említhetjük az alábbiakat: halogénezett szénhidrogének, különösen klórozott szénhidrogének, például tetraklór-etilén, tetraklór-etán, diklór-propán, metilén-klorid, diklór-bután, kloroform, szén-tetraklorid, triklór-etán, triklór-etilén, pentaklór-etán, difluor3
HU 220 161 Β benzol, 1,2-diklór-etán, klór-benzol, diklór-benzol, klór-toluol, triklór-benzol; alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol, butanol; éterek, például etil-propiléter, metil-(terc-butil)-éter, n-butil-éter, di(n-butil)éter, di(izobutil-éter), di(izoamil-éter), di(izopropiléter), anizol, fenetol, ciklohexil-metil-éter, dietil-éter, etilénglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, diklór-dietil-éter; nitrocsoportot tartalmazó szénhidrogének, például nitro-metán, nitro-etán, nitro-benzol, klórnitro-benzol, o-nitro-toluol; nitrilek, például acetonitril, butironitril, izobutironitril, benzonitril, m-klór-benzonitril; alifás-, cikloalifás- vagy aromás szénhidrogének, például heptán, hexán, nonán, cimol, 70 °C és 190 °C közötti forrásponttal rendelkező benzinfrakciók, ciklohexán, metil-ciklohexán, petroléter, ligroin, oktán, benzol, toluol, xilol; észterek, például etil-acetát, izobutilacetát; amidok, például formamid, N-metil-etil-keton, karbonsavak, például ecetsav, propionsav, vajsav. A fenti oldószerek és hígítószerek elegyei is alkalmazhatók.
Előnyösek a karbonsavak, például az ecetsav, vagy az aromás szénhidrogének, például a toluol és xilol.
Reakció-segédanyagként minden megfelelő dehidratálószer alkalmazható, például diciklohexil-karbodiimid (DCC) [lásd például F. Eloy, Fortschr. chem. Forsch. 4, 807 (1965)].
A találmány szerinti a) eljárást általában úgy hajtjuk végre, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet megfelelő hígítószerben, adott esetben megfelelő reakció-segédanyag jelenlétében melegítünk. A reakció ideje körülbelül 1-10 óra. A reakciót +20 °C és +200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen +70 °C és +170 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le. Előnyösen nyomás alatt dolgozunk, amely a szükséges reakcióhőmérsékletre való melegítésnél a reakció körülményei között beáll.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük, az egész reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot szerves oldószerben felvesszük, és ismert módon feldolgozzuk. A csapadékként kapott termékeket szokásos módon átkristályosítással, vákuumdesztillálással, vagy oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (lásd az előállítási példákat).
Abban az esetben, ha az (I) általános képletű új
1,2,4-oxadiazol-származékok előállítására szolgáló találmány szerinti b) eljárásban (VII) általános képletű vegyületként 3-(klór-metil)-5-(2,6-difluor- fenil)-1,2,4oxadiazolt, és (VIII) általános képletű vegyületként 4[4-(trifluor-metil)-fenoxi]-fenolt alkalmazunk, az eljárást a 2. reakcióvázlattal szemléltethetjük.
A találmány szerinti b) eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott 3,5-diszubsztituált 1,2,4-oxadiazolokat a (VII) általános képlettel definiáljuk. Ebben a képletben R1 és R2 jelentése előnyösen egy olyan csoport, amelyet az (I) általános képletű vegyületekkel kapcsolatban ezekre a szubsztituensekre előnyösként megneveztünk.
Z jelentése megfelelő kilépőcsoport, például halogénatom, alkil-szulfonil-oxi-csoport, vagy aril-szulfonil-oxicsoport, így például klóratom, brómatom, metánszulfonil-oxi-csoport vagy toluolszulfonil-oxi-csoport.
A kiindulási anyagként alkalmazott (VII) általános képletű vegyületek részben ismertek [lásd például a DE-OS 2 406 786 és GB 2 205 101 számú szabadalmi leírásokat, továbbá G. Palazzo J. Heterocyclic Chem. 16, 1469 (1979)], illetve az ott ismertetett eljárásokkal előállíthatok.
A (VII) általános képletű vegyületek részben maguk is rendelkeznek ízeltlábúak elleni aktivitással.
A (VII) általános képletű vegyületeket a (VIII) általános képletű vegyületekkel előnyösen egy hígítószer jelenlétében és egy bázikus reakciót segédanyag jelenlétében játszatjuk le.
A találmány szerinti b) eljárásban hígítószerként inért szerves oldószereket alkalmazhatunk, amelyeket az a) eljárással kapcsolatban már közelebbről megneveztünk.
Bázikus reakció-segédanyagként megfelelő savmegkötőszereket alkalmazhatunk, így például aminokat, különösen tercier aminokat, valamint alkálifém- és alkáliföldfém-vegyületeket.
Az utóbbiakra példaként említhetjük a lítium-, nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- és bárium-hidrideket, -hidroxidokat, -oxidokat és -karbonátokat, továbbá a bázikus vegyületeket, például trietil-amint, tribenzil-amint, triizopropil-amint, tributil-amint, tribenzil-amint, triciklohexil-amint, triamil-amint, trihexilamint, N,N-dimetil-anilint, Ν,Ν-dimetil-toluidint, N,Ndimetil-p-amino-piridint, N-metil-pirrolidint, N-metilpiperidint, N-metil-imidazolt, N-metil-pirrolt, N-metilmorfolint, N-metil-hexametilén-imint, piridint, kinolint, a-pikolint, β-pikolint, izokinolint, pirimidint, akridint, Ν,Ν,Ν’,Ν’-tetrametilén-diamint, Ν,Ν,Ν’,Ν’-tetraetilén-diamint, kinoxalint, N-propil-diizopropil-amint, Ν,Ν’-dimetil-ciklohexil-amint, 2,6-lutidint, 2,4-lutidint, trietilén-diamint, diaza-biciklooktánt (DABCO), diaza-biciklononént (DBN) vagy diaza-bicikloundecént (DBU).
Előnyösen tercier aminokat, például trietil-amint, N-metil-morfolint vagy heteroaromás vegyületeket, illetve kálium- vagy nátrium-hidridet vagy -hidroxidot alkalmazunk.
A találmány szerinti b) eljárást általában úgy hajtjuk végre, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet a (VIII) általános képletű vegyület kis feleslegével elegyítjük adott esetben hígítószer jelenlétében, és egy bázikus reakció-segédanyag jelenlétében melegítjük. A reakcióidő körülbelül 5-30 óra. A reakciót +20 °C és +200 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen +70 °C és +170 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le. Előnyösen nyomás alatt dolgozunk, amely a szükséges reakcióhőmérsékletre való melegítésnél a reakció körülményei között beáll.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtjük, az egész reakcióelegyet szűqük, és vákuumban bepároljuk, a visszamaradó nyersterméket ismert módon feldolgozzuk. A kicsapódott terméket szokásos módon átkristályosítással, vagy előnyösen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (lásd előállítási példákat).
A találmány szerinti hatóanyagokat kártevők, előnyösen ízeltlábúak, különösen rovarok és pókok ellen
HU 220 161 Β »
alkalmazhatjuk, amelyek a mezőgazdaságban, erdészetben, a készlet- és anyagvédelemben, valamint az egészségügyi szektorban fordulnak elő. A találmány szerinti vegyületek mind a normálisan érzékeny, mind a rezisztens fajok ellen hatásosak, és bármely fejlődési stádiumban lévő kártevő ellen alkalmazhatók. A fent említett kártevők közé tartoznak az alábbiak:
az Isopoda rendből például az Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber;
a Diplopoda rendből például a Blaniulus guttulatus; a Chilopoda rendből például a Geophilus carpophagus, Scutigera spec.;
a Symphyla rendből például a Scutigerella immaculata;
a Thysanura rendből például a Lepisma saccharina; a Collembola rendből például az Onychiurus armatus;
az Orthoptera rendből például a Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria;
a Dermaptera rendből például a Forficula auricularia;
az Isoptera rendből például a Reticulitermes spp.; az Anoplura rendből például a Phylloxera vastatrix,
Pemphigus spp., Pediculus humánus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp.;
a Mallophaga rendből például a Trichodectes spp., Damalinea spp.;
a Thysanoptera rendből például a Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci;
a Heteroptera rendből például az Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.;
a Homoptera rendből például az Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium comi, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.;
a Lepidoptera rendből például a Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Spodoptera exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fiimiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana;
a Coleoptera rendből például az Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Acanthoscelides obtectus, Bruchidius obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica;
a Hymenoptera rendből például a Diprion spp., Holplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespaspp.;
a Diptera rendből például az Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella ffit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa; a Siphonaptera rendből például a Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.;
az Arachnida rendből például a Scorpio maurus,
Latrodectus mactans;
az Acarina rendből például az Acarus siro, Argas spp., Omithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp.
A találmány szerinti hatóanyagokat szokásos készítményekké alakíthatjuk, ilyenek például az oldatok, emulziók, permetezőporok, szuszpenziók, porok, porozószerek, kenőcsök, oldható porok, granulátumok, szuszpenziós-emulziós koncentrátumok, hatóanyaggal impregnált természetes- és szintetikus anyagok, valamint polimer anyagok, vagy vetőmagvak külső burkába zárt finomkapszulák, továbbá az égőtöltetes készítmények, mint például a füstölőpatronok, -dobozok, -spirálok stb., valamint az ULV-hideg- és melegköd-készítmények.
Ezeket a készítményeket ismert módon állíthatjuk elő, például oly módon, hogy a hatóanyagot vivőanyaggal, tehát cseppfolyós oldószerrel és/vagy szilárd hordozóanyaggal összekeveijük, adott esetben felületaktív szerek, tehát emulgeálószer és/vagy diszpergálószer és/vagy habképző szer alkalmazása mellett.
Abban az esetben, ha vivőanyagként vizet alkalmazunk, társoldószerként szerves oldószereket is alkalmazhatunk. Folyékony oldószerként főleg a következők jönnek számításba: aromások, például xilol, toluol vagy alkil-nafitalin, klórozott aromás vagy klórozott alifás szénhidrogének, például klór-benzol, klór-etilén vagy metilén-klorid, alifás szénhidrogének, mint a ciklohexán
HU 220 161 Β vagy a paraffin, például ásványolaj-frakciók, ásványivagy növényi olajok, alkoholok, például butanol vagy glikol, valamint ezek éterei és észterei, ketonok, például aceton, metil-etil-keton, metil-izobutil-keton vagy ciklohexanon; erősen poláros oldószerek, például dimetil-formamid és dimetil-szulfoxid, továbbá a víz; cseppfolyósított gáz halmazállapotú vivőanyagok vagy hordozóanyagok alatt olyan folyadékokat értünk, amelyek normál hőmérsékleten és normál nyomáson gáz halmazállapotnak, ilyenek például az aeroszol-hajtógázok, mint például a halogénezett szénhidrogének, valamint a bután, propán, nitrogén és szén-dioxid; szilárd hordozóanyagként számításba jönnek például az ammóniumsók és a természetes kőzetlisztek, például a kaolin, agyagok, talkum, kréta, kvarc, attapulgit, montmorillonit vagy diatómaföldek, és a szintetikus kőzetlisztek, például a nagy diszperzitású kovasav, az alumínium-oxid és a szilikátok; szilárd hordozóanyagként granulátumokhoz számításba jönnek például az őrölt és frakcionált természetes kőzetek, például a kalcit, márvány, horzsakő, szepiolit, dolomit, valamint a szervetlen vagy szerves lisztekből készült szintetikus granulátumok, továbbá a szerves anyagokból, mint például falisztből, kókuszhéjból, kukoricacsutkából vagy dohányszárból készült granulátumok; emulgeálószerként és/vagy habképző szerként használhatunk például nemionos vagy anionos emulgeálószereket, például poli(oxi-etilén)-zsírsavésztereket, poli(oxi-etilén)-zsíralkohol-étereket, például alkil-aril-poliglikol-étert, alkil-szulfonátot, alkil-szulfátot, aril-szulfonátot, valamint fehérje hidrolizátumot; diszpergálószerként számításba jön például a lignin-szulfitszennylúg és a metil-cellulóz.
A készítmények ragasztószereket, például karboximetil-cellulózt, természetes és szintetikus, porított, szemcsés vagy latex formájú polimereket, például gumiarábikumot, poli(vinil-alkohol)-t, poli(vinil-acetát)-ot, valamint természetes foszfolipideket, például kefalint és lecitint és szintetikus foszfolipideket is tartalmazhatnak. További adalékként ásványi- vagy növényi olajokat is használhatunk.
Alkalmazhatunk továbbá színezőanyagokat, például szervetlen pigmenteket, így például vas-oxidot, titán-oxidot, ferrociánkéket; és szerves színezékeket, például alizarin-, azo- és fém-ftalocianin-szinezékeket, valamint nyomnyi mennyiségben szükséges tápanyagokat, például vas-, mangán-, bőr-, réz-, kobalt-, molibdén- és cinksókat is.
A készítmények általában 0,1-95 tömeg%, előnyösen 0,5-90 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
A találmány szerinti hatóanyagok az azonnali alkalmazásra szánt készítményekben, valamint a készítményekből előállított alkalmazási formákban egyéb hatóanyagokkal, például inszekticidekkel, csalogatószerekkel, sterilizálószerekkel, akaricidekkel, nematocidekkel, fungicidekkel, növekedésszabályozó anyagokkal vagy herbicidekkel alkotott elegyeik formájában is lehetnek. Az inszekticidek közé tartoznak például a foszforsav-észterek, karbamátok, karbonsav-észterek, klórozott szénhidrogének, fenil-karbamidok, mikroorganizmusok által termelt anyagok.
Közelebbről az alábbi vegyületeket említhetjük: akrinatrin, alfametrin, betaciflutrin, bifentrin, brofenprox, cisz-rezmetrin, klocitrin, cikloprotrin, ciflutrin, cihalotrin, cipermetrin, deltametrin, eszfenvalerát, etofenprox, fenpropatrin, fenvalerát, flucitrinát, fluvalinát, lambda-cihalotrin, permetrin, pirezmetrin, piretrum, szilafluofen, tralometrin, zetametrin, alanikarb, bendiokarb, benfurakarb, bufenkarb, butokarboxim, karbaril, kartap, etiofenkarb, fenobukarb, fenoxikarb, izoprokarb, metiokarb, metomil, metolkarb, oxamil, pirimikarb, promekarb, propoxur, terbam, tiodikarb, tiofanox, trimetakarb, XMC, xilolkarb, acefát, azinfosz A, azinfosz M, bromofosz A, kaduszafosz, karbofenotion, klórfenvinfosz, klórmefosz, klórpirifosz, klórpirifosz M, cianofosz, demeton M, demeton-S-metil, demeton S, diazinon, diklórfosz, diklifosz, diklórfention, dikrotofosz, dimetoát, dimetilvinfosz, dioxation, diszulfoton, edifenfosz, etion, etrimfosz, fenitrotion, fention, fonofosz, formotion, heptenofosz, iprobenfosz, iszazofosz, izoxation, forát, malation, mekarbam, mervinfosz, mezulfenfosz, metakrifosz, metamidofosz, naled, ometoát, oxidemeton M, oxideprofosz, paration A, paration M, fentoát, forát, foszalon, foszmet, foszfamdon, foxim, pirimifosz A, pirimifosz M, propafosz, protiofosz, protoát, piraklofosz, piridafention, kvinalfosz, szalition, szebufosz, szulfotep, szulprofosz, tetraklórvinfosz, temefosz, tiometon, tionazin, triklorfon, triazofosz, vamidotion, buprofezin, klórfluazuron, diflubenzuron, flucikloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, piriproxifen, tebufenozid, teflubenzuron, triflumuron, imidakloprid, nitenpirám, N-[(6-klór-3-piridiI)-metil]N’-ciano-N-metil-etánimid-amid (Nl-25), abamektin, amitrazin, avermektin, azadiraktin, benszultap, bacillus thuringiensis, ciromazin, diafentiuron, emamektin, fenpirad, fipronil, flufenprox, lufenuron, metaldehid, milbemektin, pimetrozin, tebufenpirad, triazuron, aldikarb, karbofurán, karboszulfán, klóretoxifosz, kloetokarb, etofrofosz, fenimifosz, fipronil, fosztiazát, furatiokarb, HCH, izofenfosz, monokrotofosz, tebupirimfosz, teflutrin, terbufosz, tiafenox, azociklotin, butilpiridaben, klofentezin, cihexatin, diafentiuron, dietion, fenazakvin, fenbutatin-oxid, fenotiokarb, fenpiroximát, fluazinam, fluazuron, flucikloxuron, flufenoxuron, fubfenprox, hexitiazox, ivemektin, metidation, monokrotofosz, moxidektin, naled, profenofosz, piraklofosz, piridaben, pirimidifen, tebufenpirad, turingienzin, triaratén, valamint 4-bróm-2-(4klór-fenil)-l-(etoxi-metil)-5-(trifluor-metil)-lH-pirrol3-karbonitril (AC 303630).
A találmány szerinti hatóanyagok továbbá szokásos készítményeikben, valamint az azokból előállított alkalmazási formákban szinergista anyagokkal kombinációban is előfordulhatnak. Szinergista anyagok azok a vegyületek, amelyek a hatóanyag hatását növelik anélkül, hogy a hozzáadott szinergista anyagnak önmagának hatásosnak kellene lennie.
A szokásos készítményekből előállított felhasználási formák hatóanyagtartalma tág határok között változ6
HU 220 161 Β hat. A felhasználási fonnák hatóanyag-koncentrációja 0,0000001 és 95 tömeg%, előnyösen 0,0001 és 1 tömeg% között lehet.
Az alkalmazás az alkalmazási formához illő szokásos módon történhet.
A találmány szerinti hatóanyagok nemcsak a növény-, higiéniás- és magtári kártevők ellen hatásosak, hanem az állatgyógyászat területén az állatok parazitái (ektoparaziták és endoparaziták) ellen is, amilyenek például a valódi kullancsok, óvantagok, rühatkák, futóatkák, legyek, (szúró és nyaló), parazita légylárvák, hangyák, szőrtetvek, tolltetvek, bolhák és endoparazita módon élő férgek. A találmány szerinti vegyületek különösen erős hatást mutatnak kullancsok, például Boophilus microplus ellen.
A találmány szerinti (I) általános képletű hatóanyagok ízeltlábúak ellen is alkalmazhatók, amelyek a mezőgazdasági haszonállatokat, például szarvasmarhát, juhot, kecskét, lovat, sertést, szamarat, tevét, bivalyt, nyulat, csirkét, pulykát, kacsát, libát, méhet, ezenkívül a háziállatokat, például a kutyát, macskát, díszmadarat, díszhalat, valamint az úgynevezett kísérleti állatokat, például hörcsögöt, tengerimalacot, patkányt és egeret károsítják. A fenti ízeltlábúak elleni hatás következtében a pusztulás és a teljesítmény-csökkenés (a hús-, tej-, gyapjú-, bőr-, tojás- vagy mézhozamban stb.) mérséklődik, ezért a találmány szerinti hatóanyagok alkalmazásával gazdaságosabb és egyszerűbb állattartás válik lehetővé.
A találmány szerinti hatóanyagokat az állatgyógyászatban szokásos módon alkalmazhatjuk, enterális adagolással, például tabletták, kapszulák, italok, állatgyógyászati készítmények, granulátumok, kenőcsök, bóluszok formájában, táplálékba keverve, vagy kúpok formájában, vagy parenterális adagolással, például injekciók (intramuszkuláris, szubkután, intravénás, intraperitoneális stb.), implantátumok formájában; nazális alkalmazással, intradermálisan, például bemerítő- vagy fürdetőszerek, permetek, ráöntéses készítmények (pour-on vagy spot-on készítmények), lemosószerek, porozószerek formájában, valamint hatóanyagot tartalmazó formázott testek segítségével, mint amilyenek például a nyakörvek, a fülbe vagy farokra helyezett bélyegek, végtagpántok, kantárok, jelölőeszközök stb.
A találmány szerinti vegyületek előállítását az alábbi példákkal szemléltetjük.
1-1. példa
3-[4-(n-Heptil)-fenoxi-metil]-5-(2,6-difluor-fenil)1,2,4-oxadiazol [(1) képletű vegyület]
6,0 g (0,015 mól) 0-(2,6-difluor-benzoil)-4-(n10 heptil)-fenoxi-acetamid-oximot 10 ml jégecetben körülbelül 1 órán keresztül melegítve teljesen ciklizálunk. Ezután az egész reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, etil-acetátban felvesszük, vízzel mossuk, és a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Végül az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a visszamaradó nyersterméket szilikagélen (Kieselgel Merck, szemcseméret: 0,040-0,063 mm) oszlopkromatografáljuk, az eluálást ciklohexán/etil-acetát=6/l eleggyel végezzük.
1,8 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájá20 bán, a hozam 31,1%.
'H-NMR (400 MHz, CDC13, δ) ppm: 0,67-1,54 (3m, 15H, -C7H15); 5,28 (s, 2H, -O-CH2-); 6,96-7,59 (4m, 7H, aromás -H).
1-2. példa
3-{4-[4-(Trifluor-metil)-fenoxi]-fenoxi-metil}-5(2,6-difluor-fenil)-1,2,4-oxadiazol [(2) képletű vegyület]
7,0 g (0,028 mól) 4-(4-(trifluor-metil)-fenoxi]fenolt 100 ml acetonitrilben 7,7 g (0,056 mól) káliumkarbonáttal és 6,5 g (0,028 mól) 3-(klór-metil)-5-(2,6difluor-fenil)-l,2,4-oxadiazollal elegyítünk, és keverés közben visszafolyató hűtő alatt körülbelül 12 órán keresztül forraljuk. Ezután a kicsapódott kálium-kloridot elválasztjuk, és a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó nyersterméket izopropanolból átkristályosíthatjuk.
6,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 52,3%, olvadáspont: 83-84 °C.
A fentiekkel analóg módon eljárva állíthatjuk elő az
5. táblázatban felsorolt (1-1) általános képletű vegyületeket is.
5. táblázat (I-1) általános képletű vegyületek
| Példa száma | A | Fizikai állandók | |
| 1-3 | éc | Olvadáspont: 46-48 °C | |
| 1-4 | ά; | Olvadáspont: 46-47 °C |
HU 220 161 Β
5. táblázat (folytatás)
| Példa száma | A | +3C | Fizikai állandók |
| 1-5 | ér. | ÁJ | Olaj·) |
| 1-6 | Olaj1 2» | ||
| 1-7 | A | Olaj3) | |
| 1-8 | F | -OO | Olvadáspont: 122 °C |
| 1-9 | Á F | -0^-0 | Olvadáspont: 44-45 °C |
| 1-10 | F | V — | Olaj4» |
1) Összegképlet: C22H24C1FN2O2 (402,8)
LC-MS (m/z): 403 (M+H, 100)
Retenciós idő/LC-MS (Rt): 9,27 perc (oszlop: Kromasil 08-3,5 (75x3,1) •H-NMR (400 MHz, CDC13) ppm: 0,68, 1,29, 1,43-1,57 (15H, Ar-(CH2)6-CH3), 5,30 (s, 2H, -OCH2-), 6,98 (m, 2H, Ar-H), 7,17-7,55 (m, 5H, 2 χ Ar-H)
2) Összegképlet: C19H18C1FN2O2 (360,8)
LC-MS (m/z): 361 (M+H, 100)
Retenciós idő/LC-MS (Rt): 8,33 perc (oszlop: Kromasil C18-3,5 (75x3,1) •H-NMR (400 MHz, CDC13) ppm: 1,30 (9H, Ar-C(CH3)3), 5,30 (s, 2H, -OCH2-), 6,99 (m, 2H, Ar-H), 7,16-7,54 (m, 5H, 2x Ar-H)
3) Összegképlet: C22H13C1F4N2O3 (464,8)
LC-MS (m/z): 465 (M+H, 100)
Retenciós idő/LC-MS (Rt): 8,48 perc (oszlop: Kromasil C18-3,5 (75x3,1) •H-NMR (400 MHz, CDC13) ppm: 5,33 (s, 2H, -OCH2-), 6,98-7,56 (5m, 11H, 3 x Ar-H)
4) Összegképlet: C2oH2oF2N2ö2 (358,3)
GC-MS (m/z): 358 (M+, 20) •H-NMR (300 MHz, CDC13) ppm: 1,45 (9H, Ar-C(CH3)3), 2,45 (s, 3H, Ar-CH3), 5,14 (s, 2H, -OCH2~), 7,1-7,25 (m, 5H, Ar-H), 7,55-7,61 (m, 1H, Ar-H)
HPLC (0,1% H3PO4/CH3CN): 15,67 perc; logP:
5,08
UV (λ/max): 242 nm
Kiindulási anyagok előállítása 40 II-l. példa
4-(n-Heptil)-fenoxi-acetamid-oxim [(3) képletű vegyület]
30,6 g (0,13 mól) 4-(n-heptil)-fenoxi-acetonitrilt, 18,1 g (0,26 mmol) hidroxil-amin-hidrokloridot és
27,6 g (0,26 mól) nátrium-kabonátot 100 ml etanolban és 200 ml vízben, keverés közben körülbelül 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt fonalunk, amíg a reakció teljesen lejátszódik. Ezután a teljes reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és metilén-kloriddal extra50 háljuk.
34,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 99,8%.
•H-NMR (400 MHz, CDC13, δ) ppm: 0,67-1,53 (3m, 15H, -C7H15); 4,54 (s, 2H, -O-CH2-);
4,93 (széles s, 2H, -NH2); 6,75-7,25 (4d, 4H, aromás -H).
A fentiekkel analóg módon eljárva állíthatjuk elő a
6. táblázatban ismertetett (II) általános képletű vegyületeket is.
HU 220 161 Β
6. táblázat (II) általános képletű vegyületek
| Példa száma | Fizikai állandók | |
| II-2 | 4,36 (s, 2H, -O-CH2~) “> | |
| 5,57 (br. s, 2H, -NH2) | ||
| II-3 | 4,56 (s, 2H, -O-CH2-)« 4,98 (br. s, 2H, -NH2) | |
| II-4 | ÁJ | 4,53 (s, 2H, -O-CH2 ) ·> 4,96 (br. s, 2H; NH2) |
a> ‘H-NMR (400 MHz, CDClj, S) ppm-ben;
·» ’H-NMR (400 MHz, DMSO-d6, δ) ppm-ben.
Vl-1. példa
0-(2,6-Difluor-benzoil)-4-(n-heptil)-fenoxiacetamid-oxim [(4) képletű vegyület]
10,0 g (0,038 mól) 4-(n-heptil)-fenoxi-acetamidoxim, 10 ml piridin és 100 ml kloroform elegyéhez 0-5 °C-on, cseppenként 7,4 g (0,042 mól) 2,6-difluorbenzoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten körülbelül 12 órán keresztül keverjük, majd leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, és a csapadék formájában kivált szilárd anyagot leszűrjük.
Diizopropil-éterból végzett átkristályosítás után 7,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 46,9%, olvadáspont: 99-100 °C.
A fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő a 7. táblázatban ismertetett (VI) általános képletű vegyületeket is.
7. táblázat (VI) általános képletű vegyületek
| Példa száma | R* | Fizikai állandók | |
| VI-2 | Olvadáspont: 84-86 °C | ||
| VI-3 | έζ | Olvadáspont: 140-141 °C | |
| Vl-4 | Cl ύ£„ | χΧ7 | Olvadáspont: 139-140°C |
| VI-5 | Xr^ |
HU 220 161 Β
7. táblázat (folytatás)
| Példa száma | Á | Fizikai állandók | |
| VI-6 | έζ | AJ | Olvadáspont: 89-90 °C |
| VI-7 | A | AJ | Olvadáspont: 94-96 °C |
| VI-8 | α όζ | Xrc,c· | Olvadáspont: 143 °C |
| VI-9 | έζ | Olvadáspont: 122-124 °C | |
| VI-10 | AJJX, | Olaj |
(VII) általános képletű vegyületek előállítása
VII-1. példa
3-(Klör-metil)-5-(2,6-difluor-fenil)-l, 2,4-oxadiazol [(5) képletű vegyület]
8,0 g (0,03 mól) O-(2,6-difluor-benzoil)-klóracetamid-oximot 16 ml jégecetben melegítéssel körülbelül 2,5 óra alatt teljesen ciklizálunk. Ezután az egész reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, körülbelül 400 ml vízzel elkeverjük, végül metilén-kloriddal extra- 45 háljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk.
A visszamaradó nyersterméket szilikagélen (Kieselgel 60-Merck, szemcseméret: 0,040-0,063 mm) oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást toluol/meta- 50 nol=9/l eleggyel végezzük.
3.4 g cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 49,1%, olvadáspont: 33-34 °C.
O-(2,6-Difluor-benzoil)-klór-acetamid-oxini [(6) képletű vegyület)
21.4 g (0,2 mól) klór-acetamid-oxim, 19,4 g (0,2 mól) trietil-amin és 100 ml 1,4-dioxán elegyéhez hűtés közben, cseppenként 34,6 g (0,2 mól) 2,6-difluorbenzoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet körülbelül 2 órán keresztül szobahőmérsékleten tovább keverjük, 60 majd 400 ml vízbe öntjük, és a kivált szilárd anyagot leszívatjuk.
Metanolból végzett átkristályosítás után 15,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam: 32,4%, olvadáspont: 100-101 °C.
Analóg módon eljárva állítjuk elő O-(2,6-diklórbenzoil)-klór-acetamid-oximot is, olvadáspont: 133-134 °C.
IX-1. példa
4-[4-(Trifluor-metil)-fenoxi]-fenoxi-acetonitril [(7) képletű vegyület]
18,8 g (0,074 mól) 4-[4-(trifluor-metil)-fenoxi]fenol és 10,2 g (0,074 mól) kálium-karbonát 100 ml acetonnal készült elegyéhez részletekben 5,0 g (0,067 mól) klór-acetonitrilt adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forralva 6 órán keresztül kevetjük. Az elegyet lehűtjük, majd vízbe öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes 55 magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk.
18,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 86,6%.
A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a 8. táblázatban ismertetett (IX) általános képletű vegyületeket is.
HU 220 161 Β
8. táblázat (IX) általános képletű vegyületek
| Példa száma | Fizikai állandók | |
| IX-2 | Mi 1 Me χΛ· | 4,73 (s. 2H, -O-CH2-)a> |
| IX-3 | XX“ | 4,73 (s, 2H, -O-CH2-)a> |
| IX-4 | X | 4,71 (s, 2H, -O-CH2-)a> |
a) 'H-NMR (400 MHz, CDC13, δ) ppm-ben.
A) példa
Tetranychus-teszt (OP-rezisztens/kezelés permetezéssel)
Oldószer: 3 tömegrész dimetil-formamid
Emulgeátor: 1 tömegrész alkil-aril-poliglikol-éter
Alkalmas hatóanyag-készítmény előállítása céljából 1 tömegrész hatóanyagot a megadott mennyiségű oldószerrel és megadott mennyiségű emulgeátorral összekeverünk, és a koncentrátumot vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
Babnövényeket (Phaseolus vulgáris), amelyek erősen fertőzöttek a közönséges fonóatka (Tetranychus urticae) minden fejlődési fokozatával, a kívánt koncentrációjú hatóanyag-készítménnyel bepermetezünk.
Megadott idő után meghatározzuk a pusztulás fokát, amelyet %-ban adunk meg. A 100% azt jelenti, hogy az összes fonóatka elpusztult; a 0% azt jelenti, hogy egyetlen fonóatka sem pusztult el.
Ebben a tesztben például az 1-1,1-2,1-4,1-5,1-7,18,1-9,1-10, VI-6, VI-7, VI-9 és VI-10 előállítási példák vegyülete, például 0,1% hatóanyag-koncentrációban hatásosnak bizonyultak, 7 nap után legalább 95%-os pusztulást okozva.
B) példa
Phaedon-lárva teszt
Oldószer: 7 tömegrész dimetil-formamid
Emulgeátor: 1 tömegrész alkil-aril-poliglikol-éter
Alkalmas hatóanyag-készítmény előállítása céljából 1 tömegrész hatóanyagot a megadott mennyiségű oldószenei és megadott mennyiségű emulgeátorral összekeverünk, és a koncentrátumot vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
Káposztaleveleket (Brassica oleracea) a hatóanyagot kívánt koncentrációban tartalmazó készítménybe történő bemártással kezelünk, és a levelekre még nedvesen torma-levélbogár lárvákat helyezünk.
Megadott idő után meghatározzuk a pusztulás fokát, amelyet százalékban adunk meg. A 100% azt jelenti, hogy minden lárva elpusztult, a 0% azt jelenti, hogy egyetlen lárva sem pusztult el.
Ebben a tesztben például az 1-6 előállítási példa szerinti vegyület például 0,1% hatóanyag-koncentrációban 7 nap után 100%-os pusztulást okozott.
C) példa
Panonychus-teszt
Oldószer: 3 tömegrész dimetil-formamid
Emulgeátor: 1 tömegrész alkil-aril-poliglikol-éter
Alkalmas hatóanyag-készítmény előállítása céljából 1 tömegrész hatóanyagot a megadott mennyiségű oldószerrel és megadott mennyiségű emulgeátorral összekeverünk, és a koncentrátumot vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
Körülbelül 30 cm magas szilvafácskát (Prunus domestica), amely erősen fertőzött a gyümölcsfa fonóatka (Panonychus ulmi) minden fejlődési fokozatával, a kívánt koncentrációjú hatóanyag-készítménnyel bepermetezünk.
Megadott idő után meghatározzuk a pusztulás fokát, amelyet százalékban adunk meg. 100% azt jelenti, hogy az összes fonóatka elpusztult, a 0% azt jelenti, hogy egyetlen fonóatka sem pusztult el.
Ebben a tesztben például az 1-1,1-2,1-4 és 1-5 előállítási példák vegyületei például 0,02% hatóanyag-koncentrációban 7 nap után legalább 95%-os pusztulást okoztak.
D) példa
Házilégy-teszt (Musca domestica)
Kísérleti állat: kifejlett musca domestica, Reichswald törzs (OP, SP, karbamát-rezisztens)
Oldószer: 35 tömegrész etilénglikol-monometil-éter tömegrész nonil-fenil-poliglikoléter
Megfelelő készítmény előállítása céljából 3 tömegrész hatóanyagot 7 tömegrész fent megadott összetételű
HU 220 161 Β oldószer/emulgeátor eleggyel hígítunk, és az így kapott emulziós koncentrátumot vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
ml fenti módon előállított hatóanyag-készítményt 9,5 cm átmérőjű szűrőpapírra pipettázunk, amely megfelelő méretű Petri-csészében van. Szárítás után szűrőpapírdarabra 25 kísérleti állatot helyezünk, és a Petri-csészét letakaijuk.
1, 3, 5 és 24 óra elteltével meghatározzuk a hatóanyag-készítmény hatásosságát. A 100% azt jelenti, hogy az összes légy elpusztult, a 0% azt jelenti, hogy egyetlen légy sem pusztult el.
Ebben a tesztben például a VII-1 előállítási példa szerinti vegyület 1000 ppm hatóanyag-koncentrációban 100%-os pusztulást okozott.
E) példa
Plutella-teszt
Oldószer: 7 tömegrész dimetil-formamid
Emulgeátor: 1 tömegrész alkil-aril-poliglikol-éter
Alkalmas hatóanyag-készítmény előállítása céljából 1 tömegrész hatóanyagot a megadott mennyiségű oldószerrel és megadott mennyiségű emulgeátorral összekeverünk, és a koncentrátumot vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk.
Káposztaleveleket (Brassica oleracea) a kívánt koncentrációjú hatóanyag-készítménybe való bemerítéssel kezelünk, és a káposztabogár hernyóival (Plutella maculipennis) beborítjuk, amíg a levelek még nedvesek.
Megadott idő után meghatározzuk a pusztulás fokát, amelyet százalékban adunk meg. A 100% azt jelenti, hogy az összes hernyó elpusztult, a 0% azt jelenti, hogy egyetlen hernyó sem pusztult el.
Ebben a tesztben például az 1-3 előállítási példa szerinti vegyület 0,1% hatóanyag-koncentrációban 7 nap után 100%-os pusztulást okozott.
Claims (10)
1. (I) általános képletű 1,2,4-oxadiazol-származékok - a képletben
R1 jelentése halogénatom,
R2 jelentése halogénatom,
R5 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, fenil-(l-4 szénatomos alkilj-csoport vagy halogénatommal vagy 1-4 szénatomos perhalogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport,
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport a 3-[4-(terc-butil)-fenoxi-metil]-5-(2,6-difluor-fenil)1.2.4- oxadiazol kivételével.
2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű
1.2.4- oxadiazol-származékok, amelyekben R1 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom;
R2 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom;
R5 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoport, fenil-(l-4 szénatomosj-alkil-csoport vagy halogénatommal vagy
1 -4 szénatomos perhalogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport;
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkilcsoport, a 3-[4-(terc-butil)-fenoxi-metil]-5-(2,6-difluor-fenil)1.2.4- oxadiazol kivételével.
3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű
1.2.4- oxadiazol-származékok, amelyekben R1 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom;
R2 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom;
R5 jelentése etil-, η-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, η-pentil-, izoamil-, neopentil-, η-hexil-, izohexil-, 3,3-dimetil-butil-, nheptil-, 5-metil-hexil-, 4-metil-hexil-, 3-metilhexil-, 4,4-dimetil-pentil-, η-oktil-, 6-metil-heptil-, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil- és ciklooktilcsoport, fenilcsoport, benzilcsoport, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenoxicsoport,
R6 jelentése hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, a 3-[4-(terc-butil)-fenoxi-metil]-5-(2,6-difluor-fenil)1.2.4- oxadiazol kivételével.
4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű
1.2.4- oxadiazol-származékok közül:
1) 3-[4-(n-heptil)-fenoxi-metil]-5-(2,6-difluor-fenil)1,2,4-oxadiazol,
2) 3-{4-[4-(trifluor-metil)-fenoxi]-fenoxi-metil}-5(2,6-difluor-fenil)-1,2,4-oxadiazol,
3) 3-(4-ciklohexil-fenoxi-metil)-5-(2-fluor-6-klórfenil)-1,2,4-oxadiazol,
4) 3-(4-ciklohexil-fenoxi-metil)-5-(2,6-difluor-fenil)1,2,4-oxadiazol,
5) 3-[4-(n-heptil)-fenoxi-metil]-5-(2-fluor-6-klórfenil)-1,2,4-oxadiazol,
6) 3-[4-(terc-butil)-fenoxi-metil]-5-(2-fluor-6-klórfenil)-1,2,4-oxadiazol,
7) 3-{4-[4-(trifluor-metil)-fenoxi]-fenoxi-metil}-5-(2fluor-6-klór-fenil)-1,2,4-oxadiazol,
8) 3-(4-fenil-fenoxi-metil)-5-(2,6-difluor-fenil)-1,2,4oxadiazol,
9) 3-(4-benzil-fenoxi-metil)-5-(2,6-difluor-fenil)1,2,4-oxadiazol, és
10) 3-[2-metil-4-(terc-butil)-fenoxi-metil]-5-(2,6difluor-fenil)-1,2,4-oxadiazol.
5. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű 1,2,4-oxadiazol-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, R5 és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott adott esetben egy hígítószer és adott esetben egy reakció-segédanyag jelenlétében ciklizálunk, vagy
b) egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben
R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, és Z jelentése megfelelő kilépőcsoport egy (VIII) általános képletű vegyülettel - a képletben R5 és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott 12
HU 220 161 Β reagáltatunk hígítószer, és adott esetben reakció-segédanyag jelenlétében.
6. Inszekticid és akaricid készítmény, amely legalább egy, az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet tartalmaz hatásos mennyiségben szokásos 5 segédanyagok mellett.
7. Eljárás rovar- és atkakártevők irtására, azzal jelle mezve, hogy a 6. igénypont szerinti készítményt a kárte vökre vagy ezek életterére juttatjuk ki.
8. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű ve gyületek alkalmazása rovar- és atkakártevők irtására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4401108A DE4401108A1 (de) | 1994-01-17 | 1994-01-17 | 1,2,4-Oxadiazol-Derivate |
| PCT/EP1995/000024 WO1995019353A1 (de) | 1994-01-17 | 1995-01-04 | 1,2,4-oxadiazol-derivate und ihre verwendung zur bekämpfung von tierischen schädlingen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9601935D0 HU9601935D0 (en) | 1996-09-30 |
| HUT74714A HUT74714A (en) | 1997-02-28 |
| HU220161B true HU220161B (hu) | 2001-11-28 |
Family
ID=6508035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9601935A HU220161B (hu) | 1994-01-17 | 1995-01-04 | 1,2,4-Oxadiazol-származékok és rovar- és atkakártevők elleni alkalmazásuk |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5985904A (hu) |
| EP (1) | EP0740663A1 (hu) |
| JP (1) | JPH09507496A (hu) |
| CN (1) | CN1059672C (hu) |
| AU (1) | AU696288B2 (hu) |
| BR (1) | BR9506515A (hu) |
| CA (1) | CA2181184A1 (hu) |
| DE (1) | DE4401108A1 (hu) |
| FI (1) | FI962857A (hu) |
| HU (1) | HU220161B (hu) |
| MX (1) | MX9602806A (hu) |
| NO (1) | NO307254B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ278591A (hu) |
| TR (1) | TR28098A (hu) |
| WO (1) | WO1995019353A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA95305B (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19643037A1 (de) * | 1996-10-18 | 1998-04-23 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Oxadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel |
| AU2001233044A1 (en) * | 2000-01-28 | 2001-08-07 | Akkadix Corporation | Methods for killing nematodes and nematode eggs using bis-amino-1,2,4-thiadiazoles |
| DE50008107D1 (de) * | 2000-04-20 | 2004-11-11 | Wieland Dental & Technik Gmbh | Verfahren zur Aufarbeitung eines Goldbades |
| NZ505779A (en) * | 2000-07-14 | 2003-06-30 | Akzo Nobel Nv | Pesticidal composition containing insect growth regulating (IGR) insecticide in an aromatic hydrocarbon and/or pyrrolidone and/or propylene glycol monoalkyl ether solvent system |
| DE10320782A1 (de) * | 2003-05-09 | 2004-11-25 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Oxyarene |
| CN100360523C (zh) * | 2005-04-28 | 2008-01-09 | 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 | 1,2,4-噁二唑-苯氧烷基取代的异噁唑衍生物、其制备方法和应用 |
| CN104059058B (zh) | 2007-08-13 | 2018-07-20 | 孟山都技术有限责任公司 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
| US8318776B2 (en) * | 2007-11-20 | 2012-11-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pyridine compound, pesticidal composition and method of controlling pests |
| WO2009131951A2 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives |
| WO2009131958A2 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising triazine derivatives |
| US20090264481A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Institute For Oneworld Health | Compounds, Compositions and Methods Comprising Oxadiazole Derivatives |
| US20090270398A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | Institute For Oneworld Health | Compounds, Compositions and Methods Comprising Pyridazine Derivatives |
| EP2278879B1 (en) | 2008-04-21 | 2016-06-15 | PATH Drug Solutions | Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives |
| CN110194765A (zh) | 2009-02-10 | 2019-09-03 | 孟山都技术有限公司 | 用于控制线虫的组合物和方法 |
| US8511216B2 (en) * | 2009-03-30 | 2013-08-20 | Kanzaki Kokyukoki Mfg. Co., Ltd. | Hydraulic actuator unit |
| US8343976B2 (en) * | 2009-04-20 | 2013-01-01 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising pyrazole derivatives |
| CA2814628C (en) * | 2010-10-14 | 2015-06-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Acylbenzene derivative |
| CN105143214B (zh) * | 2013-02-15 | 2018-04-03 | 孟山都技术公司 | 用于控制线虫害虫的3,5‑二取代的‑4,5‑二氢‑1,2,4‑噁二唑 |
| KR101674463B1 (ko) * | 2013-04-03 | 2016-11-10 | 서울대학교산학협력단 | Ｓｔａｔ３ 저해활성을 갖는 화합물 및 이의 용도 |
| MD3483164T2 (ro) | 2017-03-20 | 2020-07-31 | Forma Therapeutics Inc | Compoziții pirolopirolice ca activatori ai piruvat kinazei (PKR) |
| CN113226356A (zh) | 2018-09-19 | 2021-08-06 | 福马治疗股份有限公司 | 活化丙酮酸激酶r |
| CN113166060B (zh) | 2018-09-19 | 2024-01-09 | 诺沃挪第克健康护理股份公司 | 用丙酮酸激酶激活化合物治疗镰状细胞病 |
| CN111592533B (zh) * | 2020-06-16 | 2021-08-24 | 浙江工业大学 | 1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| CN111943944B (zh) * | 2020-09-08 | 2021-11-23 | 浙江工业大学 | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| US12128035B2 (en) | 2021-03-19 | 2024-10-29 | Novo Nordisk Health Care Ag | Activating pyruvate kinase R |
| CN115093377B (zh) * | 2022-06-20 | 2023-04-07 | 贵州大学 | 一种含卤烷基的1,2,4-噁二唑衍生物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK294579A (da) * | 1978-07-13 | 1980-01-14 | Wellcome Found | Antiprotozoelle oxadiazolderivater fremgangsmaade til deres fremstilling samt deres anvendelse |
| EP0036711B1 (en) * | 1980-03-22 | 1985-12-04 | Fbc Limited | Pesticidal heterocyclic compounds, processes for preparing them, compositions containing them, and their use |
| JPS63165376A (ja) * | 1986-12-27 | 1988-07-08 | Nippon Soda Co Ltd | オキサ（チア）ジアゾ−ル誘導体その製造方法及び殺ダニ剤 |
| KR910001238B1 (ko) * | 1988-02-26 | 1991-02-26 | 재단법인 한국화학연구소 | O-아실아미드옥심 유도체 |
| DE4232418A1 (de) * | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 1,2,4-Oxadiazolderivaten zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue substituierte 1,2,4-Oxadiazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1994
- 1994-01-17 DE DE4401108A patent/DE4401108A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-01-04 MX MX9602806A patent/MX9602806A/es unknown
- 1995-01-04 WO PCT/EP1995/000024 patent/WO1995019353A1/de not_active Application Discontinuation
- 1995-01-04 NZ NZ278591A patent/NZ278591A/en unknown
- 1995-01-04 HU HU9601935A patent/HU220161B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-01-04 US US08/669,482 patent/US5985904A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-04 AU AU14550/95A patent/AU696288B2/en not_active Ceased
- 1995-01-04 CN CN95191257A patent/CN1059672C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-04 JP JP7518809A patent/JPH09507496A/ja not_active Ceased
- 1995-01-04 EP EP95906295A patent/EP0740663A1/de not_active Withdrawn
- 1995-01-04 BR BR9506515A patent/BR9506515A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-01-04 CA CA002181184A patent/CA2181184A1/en not_active Abandoned
- 1995-01-10 TR TR00021/95A patent/TR28098A/xx unknown
- 1995-01-16 ZA ZA95305A patent/ZA95305B/xx unknown
-
1996
- 1996-07-12 NO NO962952A patent/NO307254B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 FI FI962857A patent/FI962857A/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1059672C (zh) | 2000-12-20 |
| WO1995019353A1 (de) | 1995-07-20 |
| NO962952L (no) | 1996-07-12 |
| TR28098A (tr) | 1996-01-08 |
| AU1455095A (en) | 1995-08-01 |
| DE4401108A1 (de) | 1995-07-20 |
| HU9601935D0 (en) | 1996-09-30 |
| HUT74714A (en) | 1997-02-28 |
| EP0740663A1 (de) | 1996-11-06 |
| CN1138858A (zh) | 1996-12-25 |
| JPH09507496A (ja) | 1997-07-29 |
| CA2181184A1 (en) | 1995-07-20 |
| BR9506515A (pt) | 1997-09-09 |
| NZ278591A (en) | 1998-02-26 |
| AU696288B2 (en) | 1998-09-03 |
| NO962952D0 (no) | 1996-07-12 |
| ZA95305B (en) | 1995-09-21 |
| FI962857A0 (fi) | 1996-07-15 |
| FI962857A (fi) | 1996-07-15 |
| NO307254B1 (no) | 2000-03-06 |
| MX9602806A (es) | 1997-06-28 |
| US5985904A (en) | 1999-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5939441A (en) | Substituted pyridylpyrazoles | |
| HU220161B (hu) | 1,2,4-Oxadiazol-származékok és rovar- és atkakártevők elleni alkalmazásuk | |
| US5849778A (en) | N-pyrazolyl anilines as pesticides | |
| AU695828B2 (en) | Diphenyloxazoline derivatives | |
| US6291492B1 (en) | 3-aryl alkenyl-1,2,4-oxadiazole derivatives and their use as parasiticides for animals | |
| US5596017A (en) | Sulfamide derivatives | |
| EP0740669B1 (de) | Azatrioxaspiroalkene als schädlingsbekämpfungsmittel | |
| US6028089A (en) | Phenylthio-oxazoline compounds and their use as pesticides | |
| KR100393732B1 (ko) | 디클로로-플루오로아크릴로일 클로라이드 및 그의 제조방법 | |
| HUT76818A (en) | N-aryl and n-alkylsulphonylaminal derivatives, preparation thereof, and use these compounds as insecticides, pesticide compositions containing these compounds as active ingredients | |
| DE4401100A1 (de) | Aryl-5-methylen-oxazol-Derivate | |
| DE4431225A1 (de) | Azatrioxaspiroalkene | |
| DE4341065A1 (de) | Azin-Derivate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |