HU219480B - Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására - Google Patents
Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU219480B HU219480B HU9201548A HU9201548A HU219480B HU 219480 B HU219480 B HU 219480B HU 9201548 A HU9201548 A HU 9201548A HU 9201548 A HU9201548 A HU 9201548A HU 219480 B HU219480 B HU 219480B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- film
- formula
- forming polymer
- compound
- compositions according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q3/00—Manicure or pedicure preparations
- A61Q3/02—Nail coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Birds (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya gombás körömmegbetegedések ellen helyilegalkalmazható, hatóanyagként szabad bázis vagy savaddíciós sóformájában (I) képletű allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászatikészítményekre és ezek előállítására szolgáló eljárás. A találmányszerinti készítmények – például körömlakkok – az allil-amin-származékhatóanyag mellett egy, az alábbiak közül választott filmképző polimert– így poli(vinil-acetát)-ot, kvaterner ammóniumgyökökkel rendelkezőakrilsav- és metakrilsav-alkil-észter kopolimerizátumokat és metil-vinil-éter/maleinsav-monoalkil-- észter kopolimerizátumokat – ésszükség esetén további adalékanyagokat – például lágyítókat,filmmodifikáló adalékokat, felületaktív anyagokat, behatolástelősegítő adalékokat, színezőanyagokat, oxidációgátló adalékokat,komplexképző adalékokat, UV-abszorbereket, vizet és oldószerelegyeket– tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállítottkészítményeknek nincs szisztémás hatásuk, és a bennük levő hatóanyagképes a mélyebben levő körömszöveti rétegekbe is behatolni, vagyis azalsó rétegekben is képes elpusztítani a gombákat. ŕ
Description
A találmány tárgya gombás körömmegbetegedések ellen helyileg alkalmazható, hatóanyagként szabad bázis vagy savaddíciós só formájában (I) képletű allil-aminszármazékot tartalmazó gyógyászati készítmények és ezek előállítására szolgáló eljárás. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmények - például körömlakkok - az allil-amin-származék hatóanyag mellett egy, az alábbiak közül választott filmképző polimert így poli(vinil-acetát)-ot, kvatemer ammóniumgyököket tartalmazó akrilsav- és metakrilsav-alkil-észter kopolimerizátumokat és metil-vinil-éter/maleinsav-mono-alkil-észter kopolimerizátumokat - és szükség esetén további adalékanyagokat tartalmaznak.
Mint már említettük, az (I) képletű vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós sók formájában lehet felhasználni. Szabad bázisból savaddíciós sókat vagy savaddíciós sókból szabad bázist hagyományosan alkalmazott eljárásokkal lehet előállítani. Megfelelő savaddíciós só lehet például a hidroklorid, a laktát és az aszkorbát. Célszerű szabad bázis vagy hidrokloridsó alakjában felhasználni az (I) képletű hatóanyagot a gyógyászati készítmények előállításához.
Az (I) képletű vegyület ismeretes a szakirodalomból, például a 24 587 számú európai közrebocsátási iratból. Ez a vegyület a gombaellenes hatású allil-aminok csoportjába tartozik, a szakemberek terbinafin generikus néven ismerik, a kereskedelmi forgalomban levő termék LAMISIL védjeggyel van ellátva. Azt tapasztaltuk, hogy ez a készítmény nemcsak bőrgombák ellen hatásos - orális vagy helyi alkalmazás esetén -, hanem orálisan gombás körömmegbetegedések kezelésére is kiválóan alkalmas, minthogy erős gombaölő hatást fejt ki, és nagy az affinitása a körmökben levő keratinhoz, amelyben feldúsul. Ilyen módon sokkal gyorsabban érhető el a gyógyulás ennek a készítménynek az alkalmazásakor, mint hagyományos gyógymódok, például grizeofulvinos orális kezelés esetén.
Az (I) képletű vegyület nagyon biztonságosan használható hatóanyag ugyan, ha körömmegbetegedések esetén szisztémásán alkalmazzuk, mégis számolnunk kell néhány kellemetlen következménnyel: például azzal, hogy az egész szervezet ki lesz téve a vegyület hatásának, ugyanakkor szisztémásán elég nagy dózisokban kell alkalmazni a hatóanyagot. Ez az oka annak, hogy a helyileg, azaz topikálisan alkalmazható kezelés lehetőségének megteremtése számos beteg esetében nagyon kívánatos és célszerű lenne. Másrészről azonban meg kell említeni, hogy eddig már sok kísérletet tettek arra, hogy különböző hatóanyagokból - például grizeofulvinból - a körömmegbetegedések kezelésére megfelelő topikális készítményeket állítsanak elő, de az eredmények nem voltak meggyőzőek. Az eredménytelenség azzal lehet kapcsolatban, hogy a hatóanyag nem hatol be elegendő mennyiségben a körmök mélyebb rétegeibe.
Azt tapasztaltuk, hogy az (I) képletű vegyület - abban az esetben, ha megfelelő hordozóanyagban kerül kiszerelésre - meglepően hatásosan alkalmazható a gombával fertőzött körmök helyi kezelésére. Ideális esetben az előállított készítmények tulajdonságai a következők:
- alkalmazásukat követően ki kell tudniuk alakítani egy „raktár”-t, ahonnan a hatóanyag szabadon tud bediffundálni a körömszövetbe, tekintettel arra, hogy a fertőzött körömbe való behatolás elég lassú folyamat;
- olyanoknak kell lenniük, hogy belőlük könnyen szabaddá válhasson a hatóanyag; és
- a betegek számára kényelmesen használhatóknak kell lenniük: például könnyen alkalmazhatóknak, ritkán alkalmazandóknak, könnyen eltávolíthatóknak és jól tolerálhatóknak.
Azt tapasztaltuk, hogy a felsorolt előnyös tulajdonságokkal rendelkező, nagyon hatásos gyógyászati készítményeket lehet előállítani a szabad bázis vagy valamilyen savaddíciós só formájában rendelkezésre álló (I) általános képletű vegyületből - például körömlakk formájában - egy vagy több filmképző anyag, valamint - amennyiben szükséges - további, hagyományosan felhasznált segédanyagok hozzáadásával.
A találmány szerinti eljárással előállítható készítmények - például körömlakkok - komponensei a következők.
1. Az (I) általános képletű vegyület szabad bázis vagy savaddíciós só formájában.
2. Filmképző polimer, amely lehet vízben oldható vagy vízben oldhatatlan. Vízben nem oldható, megfelelő polimerek lehetnek például a következők: poli(vinilacetát), akrilsav- és metakrilsav-alkil-észter kopolimerizátumok kvatemer ammóniumgyökökkel és metilvinil-éter/maleinsav-monoalkil-észter kopolimerizátumok. A körömlakkokban leggyakrabban alkalmazott polimert - a nitro-cellulózt - nem lehet felhasználni a találmány szerinti eljárással előállítható készítményekben, mert kémiailag összeférhetetlen a hatóanyaggal. Vízoldható filmképzőként elsősorban azok a polimerek megfelelőek, amelyek vízben és szerves oldószerekben egyaránt oldhatók, mint például a poli(vinil-pirrolidon) - PVP - és a vinil-pirrolidon/vinil-acetát kopolimerek. Ezeknek a kopolimereknek az átlagos relatív molekulatömege körülbelül 60 000±15 000 előnyös esetben. Az utóbbi polimercsoportba tartozik az a filmképző, amelyet KOLLIDON VA 64 kereskedelmi néven hoznak forgalomba. Az előnyösen alkalmazható vízoldhatatlan filmképzők közül a poli(vinil-acetát) vagy az akrilsavés metakrilsav-alkil-észter kopolimerizátumok kvaterner ammóniumgyökökkel, például EUDRAGIT RL gyanta és EUDRAGIT RS gyanta kereskedelmi elnevezéssel kerülnek kereskedelmi forgalomba, míg a metilvinil-éter/maleinsav-monoalkil-észter kopolimerizátumokat például GANTREZ ES kereskedelmi névvel forgalmazzák.
Az (I) képletű vegyület és a filmképző polimer célszerűen mintegy (1:0,5)-(1:25) tömegarányban, előnyösen mintegy (1:1)-(1:20) tömegarányban, legelőnyösebben mintegy (1:1)-(1:10) tömegarányban van jelen a készítményben.
Az (1) képletű vegyület mennyisége a találmány szerinti eljárással előállított készítményekben körülbelül 0,5-30 tömeg%, célszerűen mintegy 1-20 tömeg%, a készítmény teljes mennyiségére vonatkoztatva.
HU 219 480 Β
A hatóanyagon és a filmképző polimeren kívül a találmány szerinti eljárással előállított készítmények általában tartalmaznak még további komponenseket is, például valamilyen oldószerelegyet, amely lehet vizes vagy szerves elegy, illetve szerves oldószerek vízzel alkotott elegye. Szerves oldószerként azok jöhetnek számításba, amelyek fiziológiai szempontból elfogadhatók, összeférhetők a hatóanyaggal és a készítmény más komponenseivel. Szerves oldószerként elsősorban etanolt, izopropanolt, acetont és etil-acetátot alkalmazunk, célszerűen valamennyi vizet is tartalmazó etanolt. A víz mennyisége a legtöbb esetben kisebb, mint az oldószerek mennyisége. Tipikus esetben a víz:oldószer térfogatarány kisebb mint 1:3, bizonyos esetekben azonban a viz mennyisége meghaladhatja az oldószerét: például akár 2,5:1 is lehet a térfogatarányuk.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények rendszerint tartalmaznak olyan adalékanyagokat is, amelyeknek stabilizáló- vagy tulajdonságjavító szerepük van. Elsősorban például az alábbi komponensek kerülnek felhasználásra:
- lágyítók, például dialkil-ftalátok (így dibutilftalát), hidroxi-zsírsavak észtereit tartalmazó olajok (például ricinusolaj), trigliceridek és szilikonolajok;
- filmmódosító adalékok, amelyek megváltoztatják a fő filmképző anyag tulajdonságait, elsősorban javítják az alkalmazástechnikai tulajdonságait, például növelik a körmön a keménységét és a rugalmasságát az oldószer elpárolgását követően (mint például az akrilsav-észter-gyanták, az arilszulfonamid/formaldehid gyanták, a cellulózszármazékok vagy a poliamidgyanták);
- felületaktív anyagok, például poietilénglikol-alkil-éterek (így a BRIJ kereskedelmi névvel forgalomba hozott termék), amelyek elősegítik a hatóanyag oldódását, különösen olyan hordozóanyagokban, amelyek vizet tartalmaznak;
- behatolást elősegítő adalékok (például azol, dimetil-szulfoxid, telítetlen zsíralkoholok, felületaktív anyagok és propilénglikol;
- színezőanyagok;
- oxidációgátló adalékok, például tokoferol;
- komplexképző adalékok, például etilén-diamintetraecetsav (Komplexon III); és
- UV-abszorberek.
A helyileg alkalmazható gyógyászati készítményeket - például körömlakkokat - úgy állítjuk elő a találmány szerinti eljárással, hogy az (I) képletű vegyületet - szabad bázis vagy savaddíciós só formájában összekeverjük valamilyen megfelelő filmképző polimerrel [például poli(vinil-acetát)-tal, akrilsav- és metakrilsav-alkil-észter kopolimerizátumokkal, amelyek kvatemer ammóniumgyököket is tartalmaznak, vagy metil-vinil-éter/maleinsav-monoalkil-észter kopolimerizátumokkal], valamint - amennyiben szükséges - további komponensekkel, például oldószereleggyel. A találmány szerinti eljárást hagyományos módon lehet végrehajtani.
A találmány szerinti eljárással előállított készítményeket főleg körömmegbetegedések kezelésére lehet használni. A javasolt napi dózis általában mintegy 0,05-5,0 mg hatóanyag a kezelt köröm 1 cm2-ére vonatkoztatva, célszerűen mintegy 0,1-3,0 mg/cm2. Az (I) képletű vegyület koncentrációja a kezelt szövetben célszerűen például 0,001-1,0 mg/g, a gombás körömfertőzés és a kezelt köröm típusától függően. Súlyos esetekben naponta egyszer kell alkalmazni a találmány szerinti eljárással előállított készítményt, adott esetben azonban hetente akár egyszer is elég. A kezeléseket célszerűen két-három naponként ismételjük meg.
Mind a kézen, mind a lábon levő körmök kezelhetők a találmány szerinti eljárással előállított készítményekkel, ha a fertőzést gombák - például bőrgombák, élesztőgombák vagy penészgombák - okozták.
A következő példák a találmány részletesebb ismertetésére szolgálnak.
1. példa tömeg%-os körömlakk előállítása
A következő táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő.
| A komponensek megnevezése | Mennyiség (g) |
| (I) képletű vegyület szabad bázis | |
| alakjában | 20,00 |
| Dibutil-ftalát | 0,70 |
| Kemény, tartós akrilgyanta (például | |
| PARALOID A-21) | 2,50 |
| Poli(vinil-acetát) | 13,50 |
| Etil-acetát | 63,30 |
2. példa tömeg%-os körömlakk előállítása
A következő táblázatban szereplő komponenseket a
| megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő. | |
| A komponensek megnevezése | Mennyiség (g) |
| (I) képletű vegyület szabad bázis | |
| formájában | 5,0 |
| Dibutil-ftalát | 0,6 |
| Metil-vinil-éter/maleinsav-monobutil- | |
| észter kopolimerizátum 50 tömeg%- | OS |
| etanolos oldata (például | |
| GANTREZ ES 425) | 30,0 |
| Etanol | 30,0 |
| Etil-acetát | 34,4 |
3. példa tömeg%-os körömlakk előállítása A következő táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő.
HU 219 480 Β
A következő táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő.
| A komponensek megnevezése | Mennyiség (g) |
| (I) képletű vegyület szabad bázis | |
| formájában | 5,0 |
| Glicerin-triacetát | 2,0 |
| Oleil-alkohol | 2,0 |
| Metil-vinil-éter/maleinsav-monoetil· | |
| észter kopolimerizátum 50 tömeg%- | OS |
| etanolos oldata (például | |
| GANTREZ ES 225) | 40,0 |
| Víz | 10,0 |
| 94 tömeg%-os etanol | 40,98 |
| Butil-hidroxi-toluol | 0,02 |
| 4. példa 5 tömeg%-os körömlakk előállítása A következő táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő. | |
| A komponensek megnevezése | Mennyiség (g) |
| (I) képletű vegyület hidrokloridsó | |
| formájában | 5,0 |
| Glicerin-triacetát | 2,0 |
| Izopropil-mirisztát | 2,0 |
| GANTREZ ES 225 | 40,0 |
| Víz | 10,0 |
| 94 tömeg%-os etanol | 40,98 |
| Butil-hidroxi-toluol | 0,02 |
5. példa tömeg%-os körömlakk előállítása A következő táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő.
| A komponensek megnevezése | Mennyiség (g) |
| (I) képletű vegyület hidrokloridsó | |
| formájában | 5,0 |
| Glicerin-triacetát | 2,0 |
| Izopropil-mirisztát Kis mennyiségben ammóniumgyököket tartalmazó akrilsav- és metakrilsav-észter kopolimerizátum (például | 2,0 |
| EUDRAGITRL 100) Kemény, tartós akrilgyanta | 20,0 |
| (például PARALOID B-82) | 2,5 |
| Víz | 5,0 |
| 94 tömeg%-os etanol | 63,48 |
| Butil-hidroxi-toluol | 0,02 |
6. példa tömeg%-os körömlakk előállítása
A komponensek megnevezése Mennyiség (g)
| (I) képletű vegyület hidrokloridsó | |
| formájában | 2,0 |
| Ricinusolaj Metil-vinil-éter/maleinsav-monobutilészter kopolimerizátum 50 tömeg%-os etanolos oldata (például | 3,0 |
| GANTREZ ES 425) | 40,0 |
| 94 tömeg%-os etanol | 55,0 |
| 7. példa | |
| Vízzel eltávolítható, 10 tömeg%-os állítása | körömlakk elő- |
| A komponensek megnevezése Mennyiség (g) | |
| (1) képletű vegyület hidrokloridsó | |
| formájában | 10,0 |
| Izopropil-mirisztát | 6,0 |
| V inil-pirrolidon/ vinil-acetát kopolimer | 12,0 |
| Víz | 5,0 |
| Izopropanol | 67,0 |
A táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő.
8. példa
Vízzel eltávolítható, 5 tömeg%-os körömlakk előállítása
A komponensek megnevezése Mennyiség (g) (I) képletű vegyület hidrokloridsó formájában 5,0
Izopropil-mirisztát 6,0
Vinil-pirrolidon/vinil-acetát kopolimer 10,0 Izopropanol 79,0
A táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő.
9. példa
Vízzel eltávolítható 1 tömeg%-os vizes körömoldat előállítása
| A komponensek megnevezése Mennyiség (g) | |
| (I) képletű vegyület hidrokloridsó formájában | 1,0 |
| Poli(oxi-etilén)-4-lauril-alkohol (például BRIJ 30) | 2,0 |
| Vinil-pirrolidon/vinil-acetát kopolimer | 12,0 |
HU 219 480 Β
9. példa (folytatás)
| A komponensek megnevezése | Mennyiség (g) |
| 1,2-Propilénglikol | 5,0 |
| 94 tömeg%-os etanol | 25,0 |
| Nátrium-piroszulfit | 0,1 |
| Na-EDTA | 0,1 |
| Desztillált víz | 54,8 |
A táblázatban szereplő komponenseket a megjelölt mennyiségekben összekeverve 100 g készítményt állítottunk elő.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények hatásosságát in vitro vagy in vivő lehet igazolni.
Az egyik megfelelő in vitro módszer szerint kimetszett körmökben mérjük a különböző rétegekbe behatolt hatóanyagok mennyiségét. Ezzel a méréssel ki lehet mutatni, hogy a hatóanyag körömszövetnek még a mélyebb rétegeiben is eléri a gombaölő hatáshoz szükséges koncentrációt.
Egy másik in vitro módszer szerint mérjük, hogy milyen sebességgel oldódik ki a hatóanyag a megszárított lakkrétegből. Ezzel a méréssel ki lehet mutatni, hogy a szárított lakkrétegekből elegendő mennyiségben válik szabaddá a hatóanyag ahhoz, hogy hatásos gombaölő aktivitást fejtsen ki.
Az in vivő vizsgálatok közül legmeggyőzőbb tesztnek a körömmegbetegedések kettős vakpróbával végrehajtott kezelésével végzett vizsgálatot tartjuk.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gombás körömmegbetegedések ellen helyileg alkalmazható gyógyászati készítmények - például körömlakkok - amelyek hatóanyagként szabad bázis vagy savaddíciós só formájában (I) képletű allil-aminszármazékot, ezenkívül egy, az alábbiak közül választott filmképző polimert - így poli(vinil-acetát)-ot, kvatemer ammóniumgyökökkel rendelkező akrilsav- és metakrilsav-alkil-észter kopolimerizátumokat vagy metil-vinil-éter/maleinsav-monoalkil-észter kopolimerizátumokat, további - kívánt esetben - egyéb komponenseket tartalmaznak.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmények, amelyek filmképző polimerként poli(vinil-acetát)-ot tartalmaznak.
- 3. Az 1. igénypont szerinti készítmények, amelyek filmképző polimerként valamilyen, kvatemer ammóniumgyökökkel rendelkező akrilsav- és metakrilsavalkil-észter-kopolimerizátumot tartalmaznak.
- 4. Az 1. igénypont szerinti készítmények, amelyek filmképző polimerként valamilyen metil-viniléter/maleinsav-monoalkil-észter kopolimerizátumot tartalmaznak.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmények, amelyek az (1) képletű vegyületet és a filmképző polimert mintegy (1:0,5)-(1:25) tömegarányban tartalmazzák.
- 6. Az 5. igénypont szerinti készítmények amelyek az (I) képletű vegyületet és a filmképző polimert mintegy (1:1)-(1:20) tömegarányban tartalmazzák.
- 7. A 6. igénypont szerinti készítmények, amelyek az (I) képletű vegyületet és a filmképző polimert mintegy (1:1)-(1:10) tömegarányban tartalmazzák.
- 8. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmények, amelyek az (I) képletű vegyületet mintegy 0,5-30 tömeg%-ban tartalmazzák.
- 9. A 8. igénypont szerinti készítmények, amelyek az (I) képletű vegyületet mintegy 1-20 tömeg%-ban tartalmazzák.
- 10. Eljárás gombás körömmegbetegedések ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények - például körömlakkok előállítására, azzal jellemezve, hogy a (I) képletű allilamin-származékot - szabad bázis vagy savaddíciós só formájában - összekeverjük egy megfelelő, az alábbiakban választott filmképző polimerrel - így például poli(vinil-acetát)-tal, kvatemer ammóniumgyökökkel rendelkező akrilsav- és metakrilsav-alkil-észer-kopolimerizátumokkal vagy metil-vinil-éter/maleinsav-monoalkil-észter kopolimerizátumokkal -, továbbá - kívánt esetben - más, hagyományosan alkalmazott komponensekkel.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919111210A GB9111210D0 (en) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | Pharmaceutical composition |
| GB929204472A GB9204472D0 (en) | 1992-03-02 | 1992-03-02 | Pharmaceutical composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9201548D0 HU9201548D0 (en) | 1992-07-28 |
| HUT62467A HUT62467A (en) | 1993-05-28 |
| HU219480B true HU219480B (hu) | 2001-04-28 |
Family
ID=26298942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9201548A HU219480B (hu) | 1991-05-23 | 1992-05-08 | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5866105A (hu) |
| EP (1) | EP0515312B1 (hu) |
| JP (1) | JP3527749B2 (hu) |
| KR (1) | KR100367150B1 (hu) |
| AT (1) | AT400518B (hu) |
| AU (1) | AU642090B2 (hu) |
| CA (1) | CA2069153C (hu) |
| CH (1) | CH683237A5 (hu) |
| CY (1) | CY2070B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ284232B6 (hu) |
| DE (1) | DE4215677B4 (hu) |
| DK (1) | DK0515312T3 (hu) |
| ES (1) | ES2091441T3 (hu) |
| FI (1) | FI109333B (hu) |
| FR (1) | FR2676647B1 (hu) |
| GB (1) | GB2256138B (hu) |
| GR (1) | GR3021551T3 (hu) |
| HK (1) | HK1000242A1 (hu) |
| HU (1) | HU219480B (hu) |
| IE (1) | IE66476B1 (hu) |
| IL (1) | IL101944A (hu) |
| IT (1) | IT1254571B (hu) |
| LU (1) | LU88117A1 (hu) |
| MX (1) | MX9202407A (hu) |
| NO (1) | NO300084B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ242849A (hu) |
| PH (1) | PH31205A (hu) |
| RO (1) | RO112081B1 (hu) |
| RU (1) | RU2110257C1 (hu) |
| SK (1) | SK281130B6 (hu) |
| ZA (1) | ZA923765B (hu) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
| US5464610A (en) * | 1992-10-15 | 1995-11-07 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Method for treating onychomycosis |
| DK128494A (da) * | 1994-11-08 | 1996-05-09 | Edel K Seidenschnur | Behandling af keratinøse og psoriatiske sygdomstilstande med neglelak indeholdende vitamin D metabolit, eller derivat, og/eller vitamin A derivat |
| DE19643831A1 (de) | 1996-10-30 | 1998-05-07 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von schwer therapierbaren Schleimhauterkrankungen |
| KR20000064607A (ko) * | 1996-03-16 | 2000-11-06 | 훽스트 악티엔게젤샤프트 | 손발톱건선치료용국소제제 |
| DE19639816A1 (de) * | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Antimykotische Mittel mit hoher Wirkstofffreisetzung |
| US20040039030A1 (en) | 1996-09-27 | 2004-02-26 | Hoechst Akeengesellschaft | Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis |
| DE19639817A1 (de) | 1996-09-27 | 1998-04-02 | Hoechst Ag | Verwendung von 1-Hydroxy-2-pyridonen zur Behandlung von Hautinfektionen |
| RO118174B1 (ro) | 1997-08-21 | 2003-03-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Lac de unghii şi utilizarea acestuia |
| US6605751B1 (en) * | 1997-11-14 | 2003-08-12 | Acrymed | Silver-containing compositions, devices and methods for making |
| US6727401B1 (en) | 1998-02-12 | 2004-04-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pressure sensitive adhesive matrix patch for the treatment of onychomycosis |
| ATE269067T1 (de) * | 1998-04-17 | 2004-07-15 | Bertek Pharm Inc | Topische formulierungen zur behandlung von nagel pilzerkrankungen |
| WO2000054732A1 (en) * | 1999-03-16 | 2000-09-21 | Mark Yezbick | A fingernail coating composition |
| US6403063B1 (en) | 1999-07-26 | 2002-06-11 | Kenneth I. Sawyer | Method of treating nail fungus |
| DE19949517A1 (de) * | 1999-10-14 | 2001-04-19 | Henkel Kgaa | Festigende Haarreinigungsmittel |
| DE60028415T2 (de) | 1999-12-30 | 2007-06-06 | Acrymed, Portland | Methode und zusammensetzungen für verbesserte abgabevorrichtungen |
| DE10011081A1 (de) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Aventis Pharma Gmbh | Antiinfektive Wirkstoffkombinationen und ihre Verwendung zur topischen Behandlung von Pilzerkrankungen der Fuß- und Fingernägel |
| GB0014448D0 (en) * | 2000-06-13 | 2000-08-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10035991A1 (de) | 2000-07-24 | 2002-02-14 | Polichem Sa | Nagellackzusammensetzung |
| GB0019283D0 (en) * | 2000-08-04 | 2000-09-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4803511B2 (ja) * | 2000-08-25 | 2011-10-26 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
| GB0103046D0 (en) | 2001-02-07 | 2001-03-21 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| US6585963B1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-07-01 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Nail compositions and methods of administering same |
| US6878365B2 (en) * | 2001-03-10 | 2005-04-12 | James Edward Brehove | Topical application for treating toenail fungus |
| US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
| ATE352292T1 (de) * | 2001-09-04 | 2007-02-15 | Trommsdorff Arzneimittel | Pflaster mit sertaconazol zur behandlung von nagelfunktionsstörungen und erkrankungen |
| US6921529B2 (en) * | 2002-07-29 | 2005-07-26 | Joseph C. Maley | Treatment modality and method for fungal nail infection |
| US8486426B2 (en) | 2002-07-29 | 2013-07-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for treatment of dermal conditions |
| US20030049307A1 (en) * | 2002-08-15 | 2003-03-13 | Gyurik Robert J. | Pharmaceutical composition |
| AU2003262769A1 (en) * | 2002-08-20 | 2004-03-11 | Pinnell, Doren M | Methods for treating fungal infections |
| US20040126343A1 (en) * | 2002-12-26 | 2004-07-01 | Garshowitz Solomon David | Nail drug delivery |
| KR101093990B1 (ko) * | 2003-03-21 | 2011-12-16 | 넥스메드 홀딩스 인코포레이티드 | 항진균성 네일 코트 및 사용 방법 |
| ATE474591T1 (de) | 2003-12-08 | 2010-08-15 | Cpex Pharmaceuticals Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen und verfahren für die insulinbehandlung |
| CN102783499A (zh) * | 2004-07-30 | 2012-11-21 | 金伯利-克拉克环球有限公司 | 抗微生物的装置和组合物 |
| US8361553B2 (en) | 2004-07-30 | 2013-01-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods and compositions for metal nanoparticle treated surfaces |
| CA2589618C (en) | 2004-07-30 | 2014-05-06 | Acrymed, Inc. | Antimicrobial silver compositions |
| US9289378B2 (en) * | 2004-09-20 | 2016-03-22 | Avent, Inc. | Antimicrobial amorphous compositions |
| FR2878157B1 (fr) * | 2004-11-23 | 2007-03-02 | Durlin France Sa | Composition de vernis a base de solvant a base de solvant d'origine vegetale |
| US20060165747A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-27 | David Rolf | Antifungal composition, method and kit for topically treating onychomycosis |
| CN101262848B (zh) * | 2005-09-29 | 2011-05-11 | 诺瓦提斯公司 | 抗真菌组合物 |
| AU2006298748B2 (en) * | 2005-09-29 | 2010-06-03 | Karo Healthcare AB | Antifungal composition |
| MX2008008413A (es) * | 2006-01-02 | 2008-09-04 | Tlt Medical Ltd | Composicion farmaceutica para el tratamiento de las enfermedades de las uñas. |
| WO2007127236A2 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Acrymed, Inc. | Antimicrobial site dressings |
| WO2008102349A2 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Power Paper Ltd | Terbinafine formulation for iontophoresis |
| US20090082469A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched terbinafine |
| GB0720716D0 (en) * | 2007-10-23 | 2007-12-05 | York Pharma Plc | Novel formulation |
| CA2743774C (en) * | 2008-11-24 | 2017-11-28 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Antimicrobial laminate constructs |
| WO2010069519A1 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Topical compositions comprising at least one active ingredient poorly soluble in water and biopolymers such as hyaluronic acid with a pka-value between 5-7 |
| US8193232B2 (en) * | 2009-02-13 | 2012-06-05 | Topica Pharmaceuticals, Inc. | Anti-fungal formulation |
| FR2942716B1 (fr) * | 2009-03-06 | 2011-04-15 | Galderma Res & Dev | Methode de solubilisation d'agent antifongique et compositions a haute concentration en agent antifongique applicables sur l'ongle |
| EP2408299B1 (en) * | 2009-03-20 | 2013-10-23 | Stiefel Laboratories, Inc. | Fatty acid monoglyceride compositions |
| CA2878102A1 (en) * | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Leo Pharma A/S | A topical composition comprising a film-forming polymer for delivering an active ingredient to skin |
| US8697753B1 (en) | 2013-02-07 | 2014-04-15 | Polichem Sa | Method of treating onychomycosis |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2002795B (en) * | 1977-07-15 | 1982-03-17 | Mallinckrodt Inc | Nail enamel compositions their preparation and use |
| US5132459A (en) * | 1979-08-22 | 1992-07-21 | Sandoz Ltd. | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| CY1410A (en) * | 1979-08-22 | 1988-04-22 | Sandoz Ag | Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
| EP0247142B1 (en) * | 1985-11-04 | 1993-01-07 | Owen/Galderma Laboratories Inc. | Film-forming, pharmaceutical vehicles for application of medicaments to nails, pharmaceutical compositions based on those vehicles, and methods of using same |
| DE3544983A1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack |
| US4782059A (en) * | 1986-09-29 | 1988-11-01 | Merck & Co., Inc. | Method of controlling mycotic infections and compositions therefor |
| HU200914B (en) * | 1987-03-09 | 1990-09-28 | Horvath Gyoengyi Lengyelne | Process for producing new medical dosage unit suitable for local treatment of fungus infection of nails |
| DE3720147A1 (de) * | 1987-06-16 | 1988-12-29 | Hoechst Ag | Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung |
| LU86924A1 (fr) * | 1987-06-19 | 1989-03-08 | Oreal | Vernis a ongles anhydres |
| US4920109A (en) * | 1988-04-18 | 1990-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antifungal compositions and method of controlling mycotic infections |
| US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
| US5116603A (en) * | 1989-01-31 | 1992-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Oral antifungal preventative, and method of use |
| CA2008775C (en) * | 1989-02-24 | 1998-12-22 | Alberto Ferro | Nail lacquer |
| FR2646603B1 (fr) * | 1989-05-03 | 1991-07-12 | Oreal | Composition nettoyante |
| CA2020888A1 (en) * | 1989-07-27 | 1991-01-28 | Philippe Guerry | Substituted aminoalkoxybenzene derivatives |
| FR2666962B1 (fr) | 1990-09-26 | 1996-06-14 | Oreal | Composition antifongique sous forme de spray sec. |
| FR2673537B1 (fr) | 1991-03-08 | 1993-06-11 | Oreal | Utilisation d'agents de penetration hydrophiles dans les compositions dermatologiques pour le traitement des onychomycoses, et compositions correspondantes. |
| HU223343B1 (hu) * | 1991-05-20 | 2004-06-28 | Novartis Ag. | Allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás azok előállítására |
| HU219480B (hu) * | 1991-05-23 | 2001-04-28 | Novartis Ag. | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására |
-
1992
- 1992-05-08 HU HU9201548A patent/HU219480B/hu unknown
- 1992-05-13 DE DE4215677A patent/DE4215677B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-15 FR FR9206025A patent/FR2676647B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 LU LU88117A patent/LU88117A1/fr unknown
- 1992-05-19 CH CH1598/92A patent/CH683237A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-20 PH PH44373A patent/PH31205A/en unknown
- 1992-05-20 EP EP92810380A patent/EP0515312B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-20 DK DK92810380.3T patent/DK0515312T3/da active
- 1992-05-20 ES ES92810380T patent/ES2091441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-21 RO RO92-200709A patent/RO112081B1/ro unknown
- 1992-05-21 SK SK1532-92A patent/SK281130B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 AU AU17058/92A patent/AU642090B2/en not_active Expired
- 1992-05-21 CZ CS921532A patent/CZ284232B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 FI FI922316A patent/FI109333B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 CA CA002069153A patent/CA2069153C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-21 NZ NZ242849A patent/NZ242849A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 MX MX9202407A patent/MX9202407A/es unknown
- 1992-05-21 IL IL10194492A patent/IL101944A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-05-21 NO NO922006A patent/NO300084B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 KR KR1019920008688A patent/KR100367150B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 GB GB9210974A patent/GB2256138B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 IT ITRM920381A patent/IT1254571B/it active
- 1992-05-22 AT AT0105892A patent/AT400518B/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 JP JP13066592A patent/JP3527749B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 RU SU5052122A patent/RU2110257C1/ru active
- 1992-05-22 ZA ZA923765A patent/ZA923765B/xx unknown
- 1992-07-01 IE IE921670A patent/IE66476B1/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-06 US US08/466,490 patent/US5866105A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-06 GR GR960402925T patent/GR3021551T3/el unknown
-
1997
- 1997-09-20 HK HK97101807A patent/HK1000242A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-11 CY CY9802070A patent/CY2070B1/xx unknown
- 1998-12-18 US US09/215,398 patent/US6214360B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-18 US US09/691,485 patent/US6319509B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU219480B (hu) | Eljárás gombás körömmegbetegségek ellen helyileg alkalmazható, allil-amin-származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására | |
| US7678366B2 (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
| US5346692A (en) | Nail lacquer for the treatment of onychomycosis | |
| US6231875B1 (en) | Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions | |
| JP3559973B2 (ja) | 爪糸状菌症処置用皮フ病学的組成物中への親水性浸透剤の使用及び相当する組成物 | |
| EP1257248B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| HU226246B1 (en) | Nail varnish containing glyceril triacetate for treating onychomycoses | |
| US8257688B2 (en) | Controlled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections of the nail and surrounding tissues | |
| JPH111433A (ja) | トルナフテ−ト含有液剤 | |
| HU210426B (en) | Process for producing a preparation for the treatment of fungal infections in the oral cavity of patients with dental prothesis | |
| WO2018116190A1 (en) | Topical sprayable compositions of ketorolac tromethamine | |
| SA92130074B1 (ar) | تركيبة صيدليه محتوية تيربينافين Terbenafing كعامل ضد الفطر agentanti-mycostic |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: NOVARTIS AG., CH |