JPH111433A - トルナフテ−ト含有液剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】難溶性の薬物であるトルナフテ−トを製剤化す
るにもかかわらず水性アルコ−ル液剤を提供する。 【解決手段】（ａ）トルナフテ−トを基剤に溶解しうる
上限と同程度含有すること、（ｂ）被膜形成剤を含有す
ること、および（ｃ）実質的に皮膚刺激のある可溶化剤
を含有しないことを特徴とする水性アルコ−ル液剤とす
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本願発明は、経皮吸収性に優
れた皮膚刺激の少ないトルナフテ−ト含有液剤に関す
る。更に詳しく特徴を述べると、本願発明は、水を含有
することおよび皮膚刺激のある可溶化剤を含有しないこ
とに特徴を持つトルナフテ−ト含有液剤である。

【０００２】

【従来の技術】トルナフテ−トは種々の抗真菌剤外用組
成物中に用いられているが難溶性の薬物であるため、例
えば、特公平７−１１６０３５では実質的に水を含まな
い被膜形成性抗真菌剤組成物が開示されているように、
水を含有させずに製剤化を図るのが一般的である。市販
品では、メチルエチルケトン、トリアセチンなどをバラ
ンスよく配合した製剤も知られている（特公平５−７７
６４８）。また、特開平４−３１６５１７では、専ら結
晶析出防止のため、特殊な基剤であるセバシン酸ジエチ
ル、サリチル酸エチレングリコ−ルやプロピレングリコ
−ルを添加している。しかしながら、市販製剤の処方量
２％を達成するためにメチルエチルケトン、トリアセチ
ン等を添加しなければならない点に変わりはなく、皮膚
刺激を少なくすることはできなかった。

【０００３】これを解決するために、トルナフテ−ト水
性液剤への工夫が種々されてきた。例えば、特公平１−
４９１２６では、メチルエチルケトン、水、アルコ−ル
の３成分を特定の比率で混合した溶剤にトルナフテ−ト
と尿素とを溶解することにより、保存安定性と薬剤の角
質層内への浸透力とが優れた液剤を調製している。ま
た、特開昭６２−６１９１５では、リン脂質、プロピレ
ングリコ−ルを添加して水性液剤を調製している。以上
のように、トルナフテ−ト水性液剤とした場合であって
も有機溶剤（可溶化剤）を添加して製剤化を図るのが通
常であった。なお、有機溶剤を全く使用することなくト
ルナフテ−トを水性組成物として製剤化したものとして
は、特開平１−２７５５２７および特開平２−２３１４
２２が挙げられる。が、これらはマグネシウムや水溶性
高分子化合物等とトルナフテ−トを共粉砕処理して得た
微粉末組成物を水媒質に分散させて製剤化したものであ
る。従って、共粉砕処理等のような特殊な処理を施すこ
とが必要でありトルナフテ−トは分散されているのであ
って、本願発明のようなトルナフテ−トを溶解させた水
性アルコ−ル液剤を開発するための技術とは異なる。さ
らに、特開平７−２７７９７５では、抗真菌剤、水、ア
ルコ−ル、２種以上の被膜形成剤（および可塑剤）を含
有する皮膚外用剤が一般的な技術として開示されてお
り、抗真菌剤の例示としてトルナフテ−トも挙げられて
いる。しかし、難溶性であるトルナフテ−トについての
具体的な技術は記載も示唆もされていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】この発明の目的は、水
虫治療薬として有用なトルナフテ−ト含有液剤を提供す
ることにある。本願発明の別の目的は、難溶性の薬物で
あるトルナフテ−トを製剤化するにもかかわらず水性ア
ルコ−ル液剤を提供することにある。本願発明の他の目
的は、従来と同等以上のトルナフテ−トによる抗真菌効
果を達成しつつ、皮膚刺激性などが問題になる可溶化剤
を添加せずに皮膚刺激の少ない液剤を提供することにあ
る。本願発明のさらに他の目的は、市販製剤の処方量２
％に対してトルナフテ−トの処方量を低減させるにもか
かわらず、従来の製剤よりも高い経皮吸収量を達成しう
る製剤処方を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本願発明者らは、種々の
検討を行った結果、（ａ）トルナフテ−トを基剤に溶解
しうる上限と同程度含有すること、（ｂ）被膜形成剤を
含有すること、および（ｃ）実質的に皮膚刺激のある可
溶化剤を含有しないことを特徴とする水性アルコ−ル液
剤とすることによって、高い経皮吸収性を持つとともに
皮膚刺激のない外用液剤が得られることを見出した。ま
た、前記の課題を解決しうる特定の配合比も見出した。
即ち、トルナフテ−ト約０．１〜０．５重量％、水１〜
３０重量％、アルコ−ル５０〜９０重量％及び被膜形成
剤１〜１５重量％含有し、かつアルコ−ル以外の有機溶
剤を実質的に含有しないトルナフテ−ト水性アルコ−ル
液剤を処方することにより、経皮吸収性に優れた皮膚刺
激の少ない皮膚外用剤を提供しうることを見出した。

【０００６】まず、本願発明は、（１）（ａ）トルナフ
テ−トを基剤に溶解しうる上限と同程度含有すること、
（ｂ）被膜形成剤を含有すること、および（ｃ）実質的
に皮膚刺激のある可溶化剤を含有しないことを特徴とす
る水性アルコ−ル液剤を提供するものである。ここで、
本願明細書で用いる「トルナフテ−トを基剤に溶解しう
る上限と同程度含有する」について説明する。トルナフ
テ−トは難溶性の薬物であるため、水とアルコ−ルが主
成分である基剤に対しても溶解させにくく処方量の観点
から開発されてこなかった。しかし、意外なことにトル
ナフテ−トを基剤に溶解しうる上限と同限度含有させる
ことにより、経皮吸収を驚くほど向上させることがで
き、また結果としてトルナフテ−トの全製剤中における
低減化をも図ることができた。さらにこのことによっ
て、可溶化剤を添加する必要がなくなり皮膚刺激のない
外用液剤を提供することにもなった。尚、飽和溶解度と
同一量ではトルナフテ−トの結晶が析出する等の欠点が
あるため、基剤に対する飽和溶解度の１００％を含有さ
せることは好ましくない。そこで、「基剤に溶解しうる
上限と同程度」としたものである。発明の効果を達成す
る上では、トルナフテ−トを基剤に対する飽和溶解度の
約６０％以上含有させるのが好ましい。さらに好ましく
は約８０％以上である。水性アルコ−ル液剤とは水とア
ルコ−ルを含有した液剤を意味し、液剤は透明に溶けて
おりゲル剤と区別される。本願発明は、水とアルコ−ル
が主である基剤に対するトルナフテ−トの含有量を特定
の比率（望ましくは約０．１〜０．５％）に限定するも
のである。

【０００７】他の側面から本願発明を見ると、トルナフ
テ−ト含有液剤であるので特に水虫治療薬として有用で
ある。また別の側面によれば、水を含有する基剤であり
ながらトルナフテ−トをこの基剤に溶解しうる上限と同
程度含有させることにより、結果的にトルナフテ−トの
含量を低減させるとともに従来と同等以上のトルナフテ
−トによる抗真菌効果が得られている。これは高い経皮
吸収性を達成した液剤であることを意味する。また別の
側面によれば、トルナフテ−トの含量が少なくて済む本
液剤には皮膚刺激性などが問題となる可溶化剤を添加す
る必要がなく、皮膚刺激のない外用剤を提供することが
できる。さらに他の側面から見ると、本願発明の液剤は
被膜形成剤を含有しており、塗布後すばやく乾燥し皮膚
上に柔軟かつ強靭な被膜を形成するため衣服等への付着
もなく使用感が優れている。また被膜の形成により薬効
を長時間持続させることができる。従って、本願発明の
液剤は持続的に高い経皮吸収性を達成できる水性アルコ
−ル液剤であり、水虫に対して１日１回塗布で十分な治
療効果を期待できる。なお、高い皮内濃度が長時間持続
するということはアベイラビリテイの高いことを意味す
る。

【０００８】次に、本願発明は、（２）（ａ）トルナフ
テ−トを基剤に溶解しうる上限と同程度含有すること、
（ｂ）被膜形成剤を含有すること、および（ｃ）実質的
にアルコ−ル以外の有機溶剤を含有しないことを特徴と
する水性アルコ−ル液剤、（３）（ａ）トルナフテ−ト
を基剤に溶解しうる上限と同程度含有すること、（ｂ）
被膜形成剤を含有すること、および（ｃ）実質的に皮膚
刺激のあるケトン類又はグリコ−ル類を含有しないこと
を特徴とする水性アルコ−ル液剤、（４）トルナフテ−
トを約０．１〜０．５重量％含有する、（１）〜（３）
のいずれかに記載の液剤、（５）被膜形成剤を約１〜１
５重量％含有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の
液剤、（６）水とアルコ−ルの総量が約５０〜９５重量
％である、（１）〜（３）のいずれかに記載の液剤、
（７）水を約１〜３０重量％含有する、（１）〜（３）
のいずれかに記載の液剤、（８）アルコ−ルを約５０〜
９０重量％含有する、（１）〜（３）のいずれかに記載
の液剤、（９）更にトルナフテ−ト以外の抗真菌剤を含
有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の液剤、（１
０）トルナフテ−ト以外の抗真菌剤が、塩酸クロコナゾ
−ル、硝酸イソコナゾ−ル、硝酸ミコナゾ−ル、チオコ
ナゾ−ル、イトラコナゾ−ル、オキシコナゾ−ル、ケト
コナゾ−ル、フルコナゾ−ル、クロトリマゾ−ル、テル
コナゾ−ル、スルコナゾ−ル、ビフォナゾ−ル、ナフチ
フィン、テルビナフィン、トルシクレ−ト、ピロ−ルニ
トリン、ビフマシン、トリコマイシン、シクロピロクス
オクラミン、エキサラミドおよびハロプロジンからなる
群より選ばれる１種又は２種以上の抗真菌剤である、
（９）記載の液剤、（１１）更に抗真菌剤以外の薬効成
分をも含有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の液
剤、（１２）抗真菌剤以外の薬効成分が、抗炎症剤であ
る、（１１）記載の液剤、（１３）更に中鎖脂肪酸エス
テルを含有する、（１）〜（３）のいずれかに記載の液
剤、（１４）中鎖脂肪酸エステルが、モノカプリル酸グ
リセリン（ＧＭＣ）、モノカプリル酸テトラグリセリン
（ＴＧＭＣ）、ジカプリル酸プロピレングリコ−ル（Ｐ
ＧＤＣ）およびヘキサカプリル酸テトラグリセリン（Ｔ
ＧＨＣ）からなる群より選ばれる１種又は２種以上の中
鎖脂肪酸エステルである、（１３）記載の液剤、（１
５）トルナフテ−トの含有量を基剤に溶解しうる上限と
同程度にすることにより、トルナフテ−トの高いアベイ
ラビリテイを達成したことを特徴とする水性アルコ−ル
液剤、（１６）トルナフテ−トの含有量を基剤に溶解し
うる上限と同程度にすることおよび被膜形成剤を含有さ
せることにより、トルナフテ−トの高いアベイラビリテ
イを達成したことを特徴とする水性アルコ−ル液剤、
（１７）皮膚刺激のある可溶化剤を添加しないことをも
特徴とする（１５）又は（１６）記載の液剤、並びに
（１８）トルナフテ−ト約０．１〜０．５重量％、水約
１〜３０重量％、アルコ−ル約５０〜９０重量％及び被
膜形成剤約１〜１５重量％含有し、かつアルコ−ル以外
の有機溶剤を実質的に含有しない水性アルコ−ル液剤を
提供する。

【０００９】

【発明の実施の形態】本願明細書で用いる添加比は製剤
全重量に対する重量比（Ｗ／Ｗ％）で示したものであ
る。本願発明を実施する上で好ましいのは、製剤全成分
としては、トルナフテ−ト約０．１〜０．５重量％、水
約１〜３０重量％、アルコ−ル約５０〜９０重量％、被
膜形成剤約１〜１５重量％含有させるものである。

【００１０】試験例では、基剤への飽和溶解度に最も近
い量のトルナフテ−トを含有させた液剤が最も高い皮内
濃度を達成しているので、「トルナフテ−トを基剤に溶
解しうる上限と同程度」としている。仮に客観的にトル
ナフテ−トの含有比率を特定するならば、トルナフテ−
トの全液剤中に占める重量％の上限は約０．５重量％が
好ましい。下限は約０．１重量％が好ましく、さらに好
ましくは約０．３重量％である。

【００１１】水とアルコ−ルの全液剤中に占める総量は
約５０〜９５重量％が好ましい。さらに好ましくは約７
０〜９５重量％である。なお、トルナフテ−トの含有量
及び水とアルコ−ルの総量が同じであっても、水の割合
が増加すればするほどトルナフテ−トの含有量は「基剤
に溶解しうる上限」に近づいていったことになる。水の
全液剤中に占める重量％は約１〜３０重量％が好まし
い。さらに好ましくは約５〜２５重量％である。アルコ
−ルとしてはイソプロパノ−ル、エタノ−ル、プロパノ
−ルなどが挙げられる。アルコ−ルの全液剤中に占める
重量％は約５０〜９０重量％が好ましい。さらに好まし
くは約６０〜８５重量％である。

【００１２】本願発明で用いる被膜形成剤としては、エ
チルセルロ−ス、ポリビニルブチラ−ト、ヒドロキシプ
ロピルセルロ−スフタレ−ト、メタアクリル酸メタアク
リル酸メチルコポリマ−、メタアクリル酸ジエチルアミ
ノエチルメタアクリル酸メチルコポリマ−、メタアクリ
ル酸エチルメタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウム
エチルコポリマ−、メタアクリル酸メチルメタアクリル
酸メタアクリル酸ブチルメタアクリル酸ジエチルアミノ
エチルコポリマ−、メタアクリル酸アクリル酸エチルコ
ポリマ−、アクリル酸エチルメタアクリルメチルメタア
クリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマ
−、メタアクリル酸メチルアクリル酸エチルコポリマ−
が挙げられが、特にこれらに限定されるわけではない。
被膜形成剤の全液剤中に占める重量％は約１〜１５重量
％が好ましい。

【００１３】本願発明の好ましい実施形態によれば、抗
真菌剤はトルナフテ−ト以外に別の１種又は２種以上配
合させて合剤としてもよい。作用点の異なる２薬剤の併
用による相乗効果が期待されるからである。例えば、塩
酸クロコナゾ−ル、硝酸イソコナゾ−ル、硝酸ミコナゾ
−ル、チオコナゾ−ル、イトラコナゾ−ル、オキシコナ
ゾ−ル、ケトコナゾ−ル、フルコナゾ−ル、ナフチフィ
ン、テルビナフィン、クロトリマゾ−ル、テルコナゾ−
ル、トルシクレ−ト、スルコナゾ−ル、ビフォナゾ−
ル、ピロ−ルニトリン、ビフマシン、トリコマイシン、
シクロピロクスオクラミン、エキサラミドおよびハロプ
ロジンが挙げられる。これらの抗真菌剤の配合量は、そ
の抗真菌剤の種類により大きく異なる。

【００１４】また、その他の薬効成分が添加されていて
もよい。例えば、抗炎症剤（グリチルレチン酸等）、リ
ドカインが挙げられる。その他、経皮吸収により投与す
るにふさわしい薬物であれば特に限定されない。

【００１５】本願発明の水虫治療薬には、安定化剤等を
添加していてもよい。例えば、抗酸化剤、香料、防腐
剤、ｐＨ調製剤、界面活性剤、増粘剤などが挙げられ
る。着色料、経皮吸収促進剤が添加されていてもよい。
防腐剤または消毒薬として、例えば、クロルヘキシジ
ン、グルコン酸クロルヘキシジン、防腐剤としては、パ
ラヒドロキシ安息香酸エステル類、デヒドロ酢酸、オル
トフェニルフェノ−ルが挙げられる。抗酸化剤として
は、例えば、没食子酸アルキルエステル、ブチルヒドロ
キシアニソ−ル、ブチルヒドロキシトルエン、トコフェ
ロ−ル、ソオジプロピオン酸、ノルジヒドログアイアレ
チン酸などが挙げられる。本願発明で用いる増粘剤とし
ては、エチルセルロ−ス、ヒドロキシセルロ−ス、ヒド
ロキシプロピルセルロ−ス等のセルロ−ス系誘導体が挙
げられる。

【００１６】好ましい実施形態によれば、本液剤には、
中鎖脂肪酸エステルを含有させることもできる。これに
よって、界面活性剤としての効果が得られる。本願発明
に用いる「中鎖脂肪酸エステル」としては、モノカプリ
ル酸グリセリン（ＧＭＣ）、モノカプリル酸テトラグリ
セリン（ＴＧＭＣ）、ジカプリル酸プロピレングリコ−
ル（ＰＧＤＣ）、ヘキサカプリル酸テトラグリセリン
（ＴＧＨＣ）等が例示される。この中ではジカプリル酸
プロピレングリコ−ル（ＰＧＤＣ）が好ましい。中鎖脂
肪酸エステルの全液剤中に占める重量％は約０．５〜１
０重量％が好ましい。

【００１７】本願発明の液剤に実質的に含有させない皮
膚刺激のある可溶化剤としては、例えば、メチルエチル
ケトン、クロタミトン等のケトン類、グリコ−ル類等が
挙げられる。なお、中鎖脂肪酸エステルは皮膚刺激がほ
とんどないためこれに含まれない。また、本願発明の液
剤に実質的に含有させないアルコ−ル以外の有機溶剤と
しては、上記のケトン類、グリコ−ル類等の他にベンゼ
ン、ヘキサン、エ−テル等が挙げられる。次に、本願発
明の液剤の実施例及び経皮吸収性を示す試験の結果を示
す。なお、本願発明は以下のものに限定されるものでは
ない。

【００１８】

【実施例】本願発明を以下の実施例によりさらに詳しく
説明する。 （実施例１）適当な攪拌装置付き密閉容器にイソプロパ
ノ−ル（ＩＰＡ）７３．１７ｇおよびジカプリル酸プロ
ピレングリコ−ル（Sefsol-228（商標））５ｇを入れ、
攪拌下、トルナフテ−ト（ＴＯＬ）０．３ｇを添加、溶
解する。この溶液に精製水４．６８ｇを加え、攪拌下、
塩酸クロコナゾ−ル（ＣＣＺ）０．８５ｇ、グリチルレ
チン酸０．５ｇおよびトリイソプロパノ−ルアミン（Ｔ
ＩＰＡ）０．５ｇを添加、溶解する。さらに、アクリル
酸エチル・メタクリル酸メチル共重合体（ＥＡ・ＭＭ
Ａ）の３０％水分散液（Eudragit NE30D（商標）１５ｇ
を攪拌下少量ずつ添加、溶解し、本願発明の液剤１０
０．０ｇを得る。

【００１９】（実施例２〜６）基本的には実施例１の調
製法に従って、表に示す組成の液剤を得た。表中の数字
は添加比（重量％）を示す。

【表１】

【００２０】（試験例１）実施例３〜５及び市販品につ
いてin vivo経皮吸収試験を行い、１６時間後の皮内濃
度を調べた。 （試験方法１）以下の諸試験例で示すin vivo経皮吸収
試験は基本的に以下の方法で行った。 １．SD系雄性ラット（９週令、ｎ=４〜５）をウレタン
麻酔下で電気バリカンおよび電気剃刀を用いて腹部を除
毛する。 ２．ラットを背面下固定し、除毛部にガラス製吸収セル
（投与面積１０ｃｍ²）を瞬間接着剤で装着する。 ３．セル内皮膚面に約０．３ｇの検体を投与する。 ４．一定時間後、セル内皮膚面に形成された被膜をエタ
ノ−ルに溶解して回収する。 ５．セルをはずし、投与皮膚面を切除する。 ６．４の回収後、５の皮膚について、各々に含まれる薬
物量をＨＰＬＣを用いて定量する。 なお、市販品（パスカ（商標）ゲル：塩野義製薬株式会
社）は、ＴＯＬ２０ｍｇ（２％）、サリチル酸メチル２
０ｍｇ、トリイソプロパノ−ルアミン、マクロゴ−ル４
００、水５％を含むゲル剤である。

【００２１】（試験結果１）表２に１６時間後のＴＯＬ
皮内濃度を示す。

【表２】 一般に経皮吸収性を高める基剤と考えられているゲル剤
（市販品）と比較して、本願発明組成物はＴＯＬ含有量
が０．３％と低いにもかかわらず、著しく高い経皮吸収
性を達成した。また、基剤におけるＴＯＬの飽和溶解度
に最も近い量のＴＯＬを含有した実施例３が最も高いＴ
ＯＬ皮内濃度を示した（ＴＯＬの含有量は、実施例３で
飽和溶解度の９６％程度、実施例４で９１％程度、実施
例５で７５％程度であると考えられる）。

【００２２】（試験例２）実施例４の組成物と前記市販
品について、ＴＯＬ皮内濃度を経時的に測定し、ＴＯＬ
の作用持続性を調べた。 （試験方法２）試験方法は試験方法１と同様である。 （試験結果２）結果を図１に示した。本願発明組成物は
市販品と比較して、ＴＯＬの経皮吸収性が著しく改善さ
れており、高い皮内濃度が長時間持続した。本願発明組
成物は市販品よりもＴＯＬ含有量が低い製剤でありＴＯ
Ｌの投与量が少なくなっているにもかかわらずこのよう
に高い経皮吸収性を示したことから、ＴＯＬの生物学的
利用率が高い製剤であると言える。これらの結果から、
本願発明の液剤は１日１回塗布で十分な治療効果が期待
できる。なお、上記市販品についても十分な治療効果が
認められており、そのＴＯＬ皮内濃度としても治療に十
分なものであることを付記する。

【００２３】（試験例３）実施例２および市販品につい
てモルモット実験白癬症に対する治療効果を比較した。 （試験方法３） １．Hartley系雄性モルモット（体重５００ｇ、ｎ＝
４）をネンブタ−ル麻酔下で電気バリカンを用いて背面
全面を除毛する。 ２．除毛部に白癬菌を塗布感染させる。 ３．発症が十分に進行した感染５日目から、感染部位１
０ｃｍ²に約０．３ｇの検体を１日１回１０日間塗布す
る。 ４．３の治療部位を切除して５ｍｍ四方の切片に細切す
る。 ５．５個の切片をサブロ−寒天培地上で１週間培養して
感染菌の有無を判定する。 なお、５切片全部の菌が消失した個体のみを陰性個体、
１切片でも菌が認められた個体は陽性個体とした。ま
た、感染部位に治療を行わなかった場合を対照とした。

【００２４】（試験結果３）表３にモルモット実験白癬
症に対する治療効果を示す。

【表３】 本願発明の液剤は対照および市販品に比べて顕著な治療
効果発揮し、白癬症に対する有用な液剤であることが明
らかとなった。

【００２５】

【発明の効果】水を含有する基剤でありながらトルナフ
テ−トをこの基剤に溶解しうる上限と同程度含有させる
ことにより、従来と同等以上のトルナフテ−トによる抗
真菌効果が得られる高い経皮吸収性を達成することがで
きた。また、トルナフテ−トの含量が少なくてすむ本液
剤には皮膚刺激性などが問題となる可溶化剤を添加する
必要がなく、皮膚刺激のない外用剤を提供することがで
きた。更に本願発明の液剤は被膜形成剤を含有してお
り、塗布後すばやく乾燥し皮膚上に柔軟かつ強靭な被膜
を形成するため衣服等への付着もなく使用感が優れてい
る。また被膜の形成により薬効を長時間持続させること
ができる。従って、本願発明の液剤は持続的に高い経皮
吸収性を達成できる水性アルコ−ル液剤であり、水虫治
療に対して１日１回塗布で十分な効果を期待できる。

【図面の簡単な説明】

【図1】 実施例４の組成物と市販品（パスカ（商標）
ゲル（塩野義製薬株式会社）：ＴＯＬ２％含有）につい
てラットのＴＯＬ皮内濃度を経時的に測定したグラフで
ある。

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）トルナフテ−トを基剤に溶解しう
   る上限と同程度含有すること、（ｂ）被膜形成剤を含有
   すること、および（ｃ）実質的に皮膚刺激のある可溶化
   剤を含有しないことを特徴とする水性アルコ−ル液剤。
2. 【請求項２】 （ａ）トルナフテ−トを基剤に溶解しう
   る上限と同程度含有すること、（ｂ）被膜形成剤を含有
   すること、および（ｃ）実質的にアルコ−ル以外の有機
   溶剤を含有しないことを特徴とする水性アルコ−ル液
   剤。
3. 【請求項３】 （ａ）トルナフテ−トを基剤に溶解しう
   る上限と同程度含有すること、（ｂ）被膜形成剤を含有
   すること、および（ｃ）実質的に皮膚刺激のあるケトン
   類又はグリコ−ル類を含有しないことを特徴とする水性
   アルコ−ル液剤。
4. 【請求項４】 トルナフテ−トを約０．１〜０．５重量
   ％含有する、請求項１〜３のいずれかに記載の液剤。
5. 【請求項５】 被膜形成剤を約１〜１５重量％含有す
   る、請求項１〜３のいずれかに記載の液剤。
6. 【請求項６】 水とアルコ−ルの総量が約５０〜９５重
   量％である、請求項１〜３のいずれかに記載の液剤。
7. 【請求項７】 水を約１〜３０重量％含有する、請求項
   １〜３のいずれかに記載の液剤。
8. 【請求項８】 アルコ−ルを約５０〜９０重量％含有す
   る、請求項１〜３のいずれかに記載の液剤。
9. 【請求項９】 更にトルナフテ−ト以外の抗真菌剤を含
   有する、請求項１〜３のいずれかに記載の液剤。
10. 【請求項１０】 トルナフテ−ト以外の抗真菌剤が、塩
    酸クロコナゾ−ル、硝酸イソコナゾ−ル、硝酸ミコナゾ
    −ル、チオコナゾ−ル、イトラコナゾ−ル、オキシコナ
    ゾ−ル、ケトコナゾ−ル、フルコナゾ−ル、クロトリマ
    ゾ−ル、テルコナゾ−ル、スルコナゾ−ル、ビフォナゾ
    −ル、ナフチフィン、テルビナフィン、トルシクレ−
    ト、ピロ−ルニトリン、ビフマシン、トリコマイシン、
    シクロピロクスオクラミン、エキサラミドおよびハロプ
    ロジンからなる群より選ばれる１種又は２種以上の抗真
    菌剤である、請求項９記載の液剤。
11. 【請求項１１】 更に抗真菌剤以外の薬効成分をも含有
    する、請求項１〜３のいずれかに記載の液剤。
12. 【請求項１２】 抗真菌剤以外の薬効成分が、抗炎症剤
    である、請求項１１記載の液剤。
13. 【請求項１３】 更に中鎖脂肪酸エステルを含有する、
    請求項１〜３のいずれかに記載の液剤。
14. 【請求項１４】 中鎖脂肪酸エステルが、モノカプリル
    酸グリセリン（ＧＭＣ）、モノカプリル酸テトラグリセ
    リン（ＴＧＭＣ）、ジカプリル酸プロピレングリコ−ル
    （ＰＧＤＣ）およびヘキサカプリル酸テトラグリセリン
    （ＴＧＨＣ）からなる群より選ばれる１種又は２種以上
    の中鎖脂肪酸エステルである、請求項１３記載の液剤。
15. 【請求項１５】 トルナフテ−トの含有量を基剤に溶解
    しうる上限と同程度にすることにより、トルナフテ−ト
    の高いアベイラビリテイを達成したことを特徴とする水
    性アルコ−ル液剤。
16. 【請求項１６】 トルナフテ−トの含有量を基剤に溶解
    しうる上限と同程度にすることおよび被膜形成剤を含有
    させることにより、トルナフテ−トの高いアベイラビリ
    テイを達成したことを特徴とする水性アルコ−ル液剤。
17. 【請求項１７】 皮膚刺激のある可溶化剤を添加しない
    ことをも特徴とする請求項１５又は１６記載の液剤。
18. 【請求項１８】 トルナフテ−ト約０．１〜０．５重量
    ％、水約１〜３０重量％、アルコ−ル約５０〜９０重量
    ％及び被膜形成剤約１〜１５重量％含有し、かつアルコ
    −ル以外の有機溶剤を実質的に含有しない水性アルコ−
    ル液剤。