HU219262B - Biologically clean culture of lactic bacteria, compositions containing it and process for producing it - Google Patents
Biologically clean culture of lactic bacteria, compositions containing it and process for producing it Download PDFInfo
- Publication number
- HU219262B HU219262B HU9301885A HU9301885A HU219262B HU 219262 B HU219262 B HU 219262B HU 9301885 A HU9301885 A HU 9301885A HU 9301885 A HU9301885 A HU 9301885A HU 219262 B HU219262 B HU 219262B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- strain
- cncm
- culture
- cells
- ability
- Prior art date
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 claims abstract description 12
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims abstract description 11
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims abstract description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 13
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 7
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims description 5
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 5
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 3
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 235000020167 acidified milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 16
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 abstract description 4
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 abstract description 3
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 abstract 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 102000004459 Nitroreductase Human genes 0.000 description 5
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 108020001162 nitroreductase Proteins 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 102100022365 NAD(P)H dehydrogenase [quinone] 1 Human genes 0.000 description 4
- 241000031670 Saccharopolyspora thermophila Species 0.000 description 4
- 108010066657 azoreductase Proteins 0.000 description 4
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000584123 Commersonia johnsonii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 1
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 230000003816 axenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001206 effect on leukocytes Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000020243 first infant milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000009655 industrial fermentation Methods 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005567 liquid scintillation counting Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/113—Acidophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/854—Lactobacillus acidophilus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Zoology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Physiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A találmány tejsavbaktérium-törzs biológiailag tiszta tenyészetére,ilyen törzset tartalmazó készítményekre, valamint a törzsfelhasználására vonatkozik. A találmány szerinti törzset bélflórábanvégbemenő implantáció iránti affinitása, bélsejteken megnyilvánulótapadási készsége, kórokozó baktériumok bélsejtekről kompetitív útonvégbemenő leszorításának a képessége, immunmoduláló hatása és/vagy afekális enzimek aktivitásának csökkentése alapján szelektálták. Azilyen sejttörzs gyógyászati jelentősége abban áll, hogy a hasmenéstelőidéző baktériumokat – például a Salmonella typhimuriumot – képes azemberi bélflóra sejtjeiről kiszorítani, így hasmenés elleni szerkéntvárhatóan alkalmazható. E célra alkalmas törzsek: az L. johnsonii CNCMI–1225, a B. breve CNCM I–1226, B. infantis CNCM I–1227 és B. longumI–1228. A fenti törzsek például élelmiszertermékekben, mintvivőanyagokban eloszlatva készítménnyé formálhatók, és pél- dáultejtermékek, főként joghurt alakjában az étrendbe illeszthetők. ŕ
Description
A találmány tejsavbaktérium-törzs biológiailag tiszta tenyészetére, ilyen törzset tartalmazó készítményekre, valamint a törzs felhasználására vonatkozik.
A 199 535 számú európai szabadalmi leírás (szerzői : Gorbach és Goldin) olyan baktériumtörzset javasol, amelyet első alkalommal Lactobacillus (L.) acidophilusként azonosítottak, később azonban több hasonló vonását fedezték fel az L. casei suba. ramnosus törzshöz [Lásd M. Silva és munkatársai, Antimicrobial Agents and Cemotherapy 31, 1231-1233 (1987)], amely a vékonybél nyálkahártyasejtjeihez jól tapad, és terápiás felhasználásra alkalmas. Ezt a törzset - amelyet „GG törzsnek” neveztek el, és az ATCC Gyűjteményben (American Type Culture Collection) 53103 lajstromszámmal helyeztek el - gyógyászati szempontból elfogadható hordozóval különösen élelmiszertermékekben, mindenekelőtt savanyított, például joghurt típusú tejtermékekben lehet alkalmazni.
Ugyanilyen típusú más törzseket hasonló termékekben már régóta alkalmaztak hasonló célra. Fennáll azonban az igény ilyen típusú, különösen nagy teljesítményű törzsek iránt, amelyek világosan azonosíthatók, vitathatatlan előnyökkel rendelkeznek, s így a rendelkezésünkre álló törzsek palettáját gazdagítják.
A jelen találmány feladatául ennek a szükségletnek a kielégítését tűztük ki.
Erre a célra a jelen találmány révén rendelkezésünkre áll egy olyan, biológiailag tiszta tejsavbaktériumtörzs-tenyészet, amelyet a bélflórában végbemenő implantáció iránti affinitása, bélsejtekhez tapadási készsége, patogén baktériumok bélsejtekből történő kompetitív leszorításának a képessége, valamint immunmoduláló hatása és/vagy fekális enzimek aktivitását csökkentő képessége alapján szelektáltunk.
A kérdéses törzs különösen alkalmas embereknek vagy állatoknak történő adagolásra a gyomor- és bélrendszer terápiás vagy megelőző (profilaktikus) kezelésére, különösen hasmenés ellen.
A törzs adagolható biológiailag tiszta tenyészet alakjában, például önmagában, fagyasztás és/vagy liofilizálás után. A kérdéses kultúra például tartalmazhat 108—1010 élő sejtet [cfu az angol „colony forming units” („kolóniaképző egység”) kifejezésből] a folyékony vagy fagyasztott forma 1 g-jára vonatkoztatva, és ΙΟ9-1011 cfü/g sejtet a liofilizált alak esetében.
A törzs olyan készítmény alakjában is adagolható, amely a tenyészetet és egy étkezési célra alkalmas hordozót, közelebbről gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot vagy valamilyen élelmiszerterméket, például savanyított tejet, közelebbről joghurtot, vagy tejszármazékokra alapozott porral készült formát tartalmaz.
A találmány egyik előnyös megvalósítási formája olyan tejsavbaktérium-törzs tenyészetét teszi lehetővé, amelyet - emberi bélflórával együtt - egerek vagy patkányok emésztőcsatornájában bekövetkező implantáció iránti affinitása alapján szelektálunk.
A találmány egy másik előnyös kiviteli formája lehetőséget ad olyan tejsavbaktériumtörzs-tenyészet kialakítására, amelyet a hasmenésért felelős, patogén baktériumoknak a bélsejtekről végbemenő kompetitív leszorításának (kizárásának) képessége alapján szelektálunk.
Különböző baktériumtörzsek közül - amelyeket főként savanyított tejből, különösen a kereskedelmi forgalomban lévő joghurtokból vagy ilyen tej előállítására kialakított ipari tenyészetekből, vagy például gyermekek székletéből szelektáltunk - négy törzset például a Budapesti Szerződés alapján (1992. június 30-án) a CNCM [Collection National de Cultures de Microorganismes, Institut Pasteur, 28 rue de Dr. Roux, 75724 Paris Cedex 15, (Franciaország)] Pasteur Intézménynél helyeztünk letétbe, mindegyiket a megfelelő (alább zárójelben jelölt) CNCM lajstromszámmal, ezek: a Lactobacillus johnsonii (CNCM 1-1225), Bifidobacterium breve (CNCM 1-1226), Bifidobacterium infantis (CNCM 1-1227), valamint Bifidobacterium longum (CNCM 1-1228) törzs.
Az alábbiakban részletesen közöljük e törzsek alaktani és más sajátságait.
L.johnsonii CNCM 1-1225 Alaktani sajátságai:
- Gram-pozitív, nem mozgékony, nem spóraképző mikroorganizmus.
- Közepesen rövid és vastag rudacskák alakjában izoláltuk.
Metabolizmusa:
- Mikroaerofil mikroorganizmus, melynek metabolizmusa homofermentatív, és ennek során L(+)- és D(-)-tejsav képződik.
- További jellemzői: kataláznegatív, szén-dioxidot nem termel, argininhidrolízist nem mutat.
Cukrok fermentálása:
Amigdalin (+), arabinóz (-), cellobióz (+), eszkulin (+), fiuktóz (+), galaktóz (-), glükóz (+), laktóz (+), maltóz (+/-), mannit (-), mannóz (+), melibióz (-), raffinóz (+), ribóz (-), szalicin (+), szacharóz (+), trehalóz (+).
B. breve CNCM 1-1226, B. infantis CNCM 1-1227 és B. longum 1-1228
- Gram-pozitív, nem mozgékony, nem spóraképző mikroorganizmus.
- Rövid pálcikák, lekerekített végződéssel, „V” vagy „Y” alakú elágazásokkal.
Metabolizmusa:
- Anaerob mikroorganizmus heterofermentatív metabolizmussal, aminek következtében főként tejsav és ecetsav képződik.
- További jellemzői: kataláznegatív, szén-dioxidot nem termel, argininhidrolízist nem mutat.
Cukrok fermentálása:
Mivel e törzsek cukorfermentációs profilja nagyon bizonytalan, és nem reprodukálható, csupán néhány cukor fermentációja ment végbe minden esetben, különösen a D-ribóz, -laktóz és -raffinóz esetében.
A jelen törzs különös sajátságai, amelyek alapján szelektáltuk, részletesen az alábbiak.
Implantáció bélflórában
Gnotoxén egerekben
Axén egerek két csoportját (bélflóra nélküli egerek) különböző donorokból származó humán flórával hoztunk kapcsolatba (gnotoxén egerek). Többnapos akkli2
HU 219 262 Β matizálás után az egerek bélflórája teljesen hasonlóvá vált a humán donorok bélflórájához működési, minőségi és mennyiségi szempontból.
A találmány értelmében számos törzset vizsgáltunk meg azon képességük szempontjából, hogy képeznek-e kolóniákat ezeknek a humán bélflórával rendelkező egereknek az emésztőcsatornájában, azaz van-e affinitásuk e bélflórában bekövetkező implantációra.
Azt találtuk, hogy a legtöbb törzs még több, egymást követő átoltás után sem képes kolóniák kialakítására ezekben az állatokban, jóllehet az L. johnsonii CNCM I-1225 törzs például a fentebb említett egerek két csoportjának emésztőcsatornájában, közelebbről bélflórájában már egyszeri átoltás után is képes volt a szaporodásra és az implantációra.
A kolóniaképzés és implantáció teszi lehetővé, hogy ez a törzs a székletben több mint 106 cfu/g mennyiségekben van jelen. A székletben a törzs életképes sejtjeinek ez a mennyisége tekinthető szükségesnek és/vagy elégségesnek ahhoz, hogy a törzs metabolizmusa a gazdaszervezet metabolizmusát módosíthassa.
Úgy találtuk továbbá, hogy ez az implantáció mindaddig fennmarad, amíg az állatok környezetét zavaró hatás nem éri.
Gnotoxén patkányokban
Axéniás patkányokba (gnotoxén patkányok) egy önkéntes, egészséges humán donor bélflórájából izolált törzset vittünk be [Bacteroides thetaiotamicron fentiekben ismertetettel, a Centre de Recherche Nestec SA (CH-1000, Lausenne, Svájc) különleges gyűjteményéből], s így gnotoxén patkányokat kaptunk. Amint az alábbiakból látható, így szimuláltuk egy teljes fekális flóra enzimjeinek a termelődését. A baktériumsejtek átoltása a patkányok bélcsatomájában olyan bőséges kolóniaképzéshez vezetett, hogy a patkányok székletében a baktériumok mennyisége megközelítőleg 108 cfu/g értéket ért el.
Az L. johnsonii CNCM 1-1225 bacilustörzssel végzett implantációs próba ebben a flórában igen jó társkolónia-képzést eredményezett, s így ez utóbbi törzs is megközelítőleg 108 cfu/g mennyiségben volt jelen a székletben.
Önkéntes egyénekben
Összehasonlítás céljából meghatároztuk az életképes L. bulgaricus-csírák számát olyan önkéntes egyének székletében, akik a tehéntejből ipari L. bulgaricus és S. thermophilus-tenyészettel, fermentációval készült hagyományos joghurtot fogyasztottak.
Az önkéntes egyének semmiféle fermentált tejterméket nem fogyasztottak egymást követő három, egyenként háromhetes időszakon át, azzal a kivétellel, hogy a második háromhetes periódusban a fentebb említett joghurtot fogyasztották.
Azon a három héten át, amikor a joghurtot fogyasztották, naponta körülbelül 1010 L. bulgaricus került a szervezetükbe, ami megfelelt naponta körülbelül háromszor 120 g joghurtnak; ekkor az önkéntes egyének székletében grammonként megközelítőleg 105 cfü L. bulgaricust mutattunk ki.
A találmány értelmében kísérletet végeztünk ugyanúgy, mint fentebb, azonban olyan joghurtot adtunk, amely a tejből ipari S. thermophilus- és B. bifidus-tenyészettel fermentálva készült, amelyet azonos nagyságrendű koncentrációban például L. johnsonii CNCM 1-1225 törzzsel egészítettünk ki.
Meghatároztuk az életképes laktobacilus-csírák számát az önkéntesek székletében a joghurt fogyasztási periódusa előtt, alatt és után. Fogyasztás előtt 105-108 cfu/g, fogyasztás alatt több mint 107 cfu/g és a fogyasztási periódus után 108 cfu/g értéket kaptunk.
Ennek alapján tehát a székletben talált összes laktobacilusok száma a joghurt fogyasztásának időszaka alatt növekedett. Az önkéntes egyénekben jelentős menynyiségű, életképes CNCM I-1225 törzset találtunk. Ezzel ellentétben, a joghurt fogyasztásának megszüntetése után ez a mennyiség néhány napon belül kiürült.
A székletben lévő enzimek aktivitásának csökkentése
Gnotoxén patkányok esetén
A fentebb említett gnotobiotikus patkányokon végzett kísérletekben meghatároztuk a fekális azoreduktáz és nitroreduktáz enzimek aktivitását; ezek az enzimek ugyanis karcinogén anyagok termelődésében részesek. Ha ezeknek az enzimeknek a koncentrációja magas, akkor ez a vastagbélrák veszélyét növeli.
Azt találtuk, hogy Bacteroides törzset hordozó gnotobiotikus patkányok fekális enzimaktivitása az azoreduktáz esetében 2,5 pg/óra/mg fehéijeértékre, a nitroreduktáz esetén 4,2 pg/óra/mg fehéijeértékre növekedett; ezzel szemben olyan gnotobiotikus patkányokban, amelyek bélflórájukban Bacteroidest hordoztak, de bélflórájukra például CNCM 1-1225 törzset implantáltunk, az enzimaktivitás az azoreduktáz esetében csak
1.8 pg/óra/mg fehérjeértékre, a nitroreduktáz esetében csak 3,5 pg/óra/mg fehéijeértékre növekedett.
Azt találtuk továbbá, hogy olyan gnotobiotikus patkányok székletében, amelyek bélflóráját kizárólag CNCM 1-1225 törzs alkotta, fekális azoreduktáz- vagy nitroreduktáz-aktivitás nem mutatható ki.
Más szavakkal kifejezve gnotobiotikus patkányok flórájában a CNCM I-1225 törzs jelenléte csökkenti bizonyos nem kívánt enzimek termelődését, azaz kedvezően módosítja a gazdaállat metabolizmusát.
Önkéntes egyének esetén
A fekális nitroreduktáz aktivitását a fentebb említett kísérletet követve önkéntes egyéneken is meghatároztuk. Az enzimaktivitást például CNCM I-1225 törzzsel készült joghurt fogyasztási időszaka előtt 3 napon át, a fogyasztási periódus teljes ideje alatt, majd az ezt követő néhány napon át határoztuk meg.
Azt találtuk, hogy az enzimaktivitás a joghurt fogyasztási periódusa alatt 8,2 pg/óra/mg fehérjeértékről
4.9 pg/óra/mg-ra csökkent, ez az érték ezt követően körülbelül egy héten át megmaradt, majd fokozatosan növekedett.
Az immunmodulálás vizsgálata
Önkéntes egyéneken (a leukociták fagocitálóképességére kifejtett hatás)
Önkéntes egyénektől megvontuk a fermentált tejtermékek fogyasztását, kivéve azon termékeket, amelyeket a következő program szerint fogyasztottak: három héten
HU 219 262 Β át tej, a következő három héten át ipari S. thermophilus és L. johnsonii CNCM 1-1225 vegyes tenyészetével fermentált tejből készült joghurt, majd ismét hat héten át tej.
A fenti periódusoknak mind a kezdetén, mind a végén meghatároztuk az önkéntesek perifériás vérében a leukociták fagocitálóképességét.
Ez a meghatározás abban áll, hogy a vérből kivonjuk a leukocitákat, és azokat fluoreszcens baktériumokkal hozzuk érintkezésbe. A fluoreszcens baktériumot fagocitáló leukociták által kibocsátott fluoreszcens fényt áramlásos citometriás elemzéssel mértük. (Ehhez a kereskedelmi forgalomból Facsan néven beszerezhető eszközt használtuk.) így megkaptuk a fagocitálóaktivitást mutató leukociták százalékos mennyiségét, azaz a fentebb említett fagocitálóképességét.
A tejfogyasztás első periódusának kezdetén a perifériás vérben a leukociták fagocitálóképességét 36,5%nak, e periódus végén, tehát a joghurt fogyasztási időszakának elején 32,7%-nak, a joghurt fogyasztási periódusának végén 51,8%-nak, majd ezt követően, azaz a tejfogyasztás második és utolsó periódusának végén 51,4%-nak találtuk. Az elkövetett hiba valószínűsége (p-érték) - azon vonatkozásban, hogy a fagocitálóképességnek ez a növekedése jelentős - 0,1%-nál kisebb.
Önkéntes egyéneken (vakcinára adott válasz) egészséges önkéntes egyén (vizsgálati csoport) a következő étkezési programot hajtotta végre: az 1. és
2. héten, tehát két hétig normális étrenden éltek, fermentált termék kizárásával; ezután 3 héten át (a 3., 4. és 5. héten) kevert étrendet követtek, naponta háromszor 125 ml joghurtot ettek, melyet tejnek az ipari S. thermophilus és Bifidobacterium bifídus tenyészetével fermentáltak, és ehhez ΙΟ7—108 cfu/ml mennyiségben L. johnsonii CNCM 1-1225 törzset adtak; és további két héten át (a 6. és 7. héten) normálisan étkeztek, fermentált termékek kizárásával.
A kontrollcsoport 14 egészséges önkéntesből állt, akik ezzel egy időben normális étrendet követtek, fermentált termékek kizárásával.
A két csoportba tartozó önkénteseknek Salmonella typhi Ty21a (a Bema SA cég kereskedelmi terméke) vakcinát adtunk orálisan a 4. hét 1., 3. és 5. napjain a gyártó cég instrukciói szerint.
A 3. hét kezdete után három nappal, valamint az 5. hét befejeződése után 1 és 10 nappal valamennyi önkéntes egyéntől vérmintákat vettünk.
A Salmonella typhi antigén lipopoliszacharidjaira (LPS) adott immunválaszból származó specifikus IgA fehérjék koncentrációjának a meghatározását ELISAmódszerrel végeztük.
Azt találtuk, hogy a két csoportban a specifikus IgA-k (immunglobulin A) vakcinálás után 15 nappal megfigyelt koncentrációnövekedése a vakcinálás előtt 9 nappal megfigyelt koncentrációhoz viszonyítva szignifikáns (p értéke >0,001).
Ha azonban figyelembe vesszük a növekedési tényezők tartományait (ezek <2; >2 és <3; >3 és <4; >4), akkor a vizsgált csoportban 1, 6, 3, illetve 6 önkéntes került ezekbe a tartományokba, szemben a kontrollcsoport esetében az egyes tartományokba jutott 8, 3, és 3 önkéntes egyénnel a fenti négy tartományban. Más szavakkal kifejezve: a növekedési faktorok szignifikánsan nagyobbak a vizsgálati csoportban, mint a kontrollcsoportban (p értéke 0,04).
Tejsavbaktériumok tapadása bélsejtekhez
A találmány értelmében megvizsgáltuk különböző tejsavbaktérium-törzsek tapadását (adhézióját) bélsejtekhez, közelebbről Caco-2 emberi bélfelhámsejtekhez [M. Pinto és munkatársai: Bioi. Cell. 47, 323 (1983)], valamint nyálkaelválasztó humán HT29-Mikroorganizmus bélsejtekhez [Lesuffleur és munkatársai: Cancer Rés. 50, (6334-6343)] in vitro körülmények között egyréteges tenyészetben.
Erre a célra a sejteket 25 ml térfogatú műanyag edényekben tenyésztettük a sejtvonal fenntartására; valamint zsírtalanított és sterilizált, 22x22 mm méretű üveglemezen, amelyeket hatüreges tálcákra helyeztünk a tapadási vizsgálatok céljára.
A Caco-2 és HT29-MTX sejtek tenyésztése céljából a közeget az újraoltástól számított második naptól kezdve cserélnünk kellett. A tenyésztőközeget Dulbeccóval módosított Eagle-féle esszenciális minimáltáptalaj-porból állítottuk elő (DMEM).
A tejsavbaktériumokat anaerob körülmények között mélyhűtött készletből vettük, és MRS közegen tenyésztettük. A második altenyészetből származó baktériumokat használtuk a kísérleteinkhez.
Inkubálás céljára vegyes közeget készítettünk úgy, hogy antibiotikumot nem tartalmazó DMEM közegből 50%-ot és MRS közegből 50%-ot - amelyben a baktériumok szaporodtak - elegyítettünk; ez a közeg 108 laktobacillust vagy bifidusbaktériumot tartalmazott [G. Chauviére és munkatársai: FEMS Microbiol. Lett. 91, 213-218(1992)].
A tapadási (adhéziós) próba kivitelezése céljából a baktériumokat tartalmazó vegyes közeget a bélsejtekre helyeztük, és aerob körülmények között 1 órán át inkubáltuk. A többüreges tálcákat ötször mostuk, mindig 20 körkörös átkeveréssel, hogy így a nem tapadó baktériumokat hatásosan eltávolítsuk. A sejtrétegeket egymást követően előbb 10 percig 70%-os metanollal, utána 10 percig 95%-os metanollal, végül 15 percig 100%-os metanollal áztattuk, majd Gram- vagy Giemsaszínezékkel megfestettük. A tapadás mértékét úgy határoztuk meg, hogy mikroszkóp alatt megszámoltuk a tapadó baktériumokat.
Számos vizsgált törzs között a jelen találmány céljára példaként benyújtott négy törzs a bélsejtekhez igen jó tapadást mutatott, amint ezt a Caco-2 sejtvonalon végzett tapadási próbákkal megállapítottuk.
így az L. johnsonii CNCM 1-1225 törzs a Caco-2 sejtjeihez olyan mértékben tapad, hogy minden 100 Caco-3 sejthez megközelítőleg 150+23 baktériumsejt tapad. Ha ezt az eredményt + + + + + pontszámmal jelöljük, akkor a B. breve CNCM 1-1226 adhéziós pontszáma + + + + + + ; a B. infantis CNCM 1-1227 adhéziós pontszáma + + + +; és a B. longum CNCM I-1228 adhéziós pontszáma + + + +.
Azok a próbák, amelyek útján meghatároztuk például az L. johnsonii CNCM 1-1225 törzs tapadását
HU 219 262 Β
HT29-MTX sejtekhez, még látványosabb eredményekhez vezettek.
Meglepő módon úgy találtuk, hogy ezeknek a törzseknek vagy ezek közül legalább egyeseknek a tapadása egy olyan faktornak tulajdonítható, amelyet e sejtek saját tenyésztőközegükben (például MRS-ben vagy tejben) választanak el. Ezt alátámasztja az a tény, hogy ha a fentebb a Caco-2 esetére leírt egyórányi inkubálási eljárást L. johnsonii CNCM 1-1225, B. breve CNCM 1-1226 vagy B. longum CNCM 1-1228 törzsekkel a baktériumtenyésztő közeg nélkül végeztük, akkor az adhézió jelentős csökkenését tapasztaltuk.
Továbbá, ha az inkubálási eljárást Caco-2 sejteken végeztük ezekkel a törzsekkel, és tenyésztőközegüket előbb tripszines kezelésnek vetettük alá, akkor is a tapadás jelentős csökkenését figyeltük meg. Ez a jelenség azt látszik bizonyítani, hogy az ezen törzsek által a tenyésztőközegükben elválasztott faktor fehéije.
Patogén (kórokozó) baktériumok kompetitív leszorítása
A jelen találmány értelmében megvizsgáltuk különböző tejsavbaktérium-törzsek képességét patogén baktériumok kompetitív leszorítására, közelebbről a hasmenésért felelős patogén baktériumok leszorítására a bélsejtekről.
Konkrétabban, vizsgáltuk az E. coli bizonyos szaprofita törzseinek a kiszorítását (kizárását) emberek és állatok emésztőcsatornájából; ezek a szaprofita törzsek virulens jelleget ölthetnek, és patogénekké válhatnak, ilyenek az enterotoxinogén E. coli (ETEC), a bélben megtapadó E. coli (DAEC) és a bélben kórokozó E. coli (EPEC); vizsgáltuk továbbá a Salmonella typhimurium törzs kiszorítását.
E vizsgálatunkhoz a következő törzseket alkalmaztuk:
- Az ETEC leszorításának vizsgálatára: a Hl0407 törzset, amely CFA/l-et fejez ki (Joly professzor gyűjteménye, Laboratoire de Microbiologie, Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Clermont-Ferrand 1, 63003 Clermont-Ferrand, Franciaország).
- A DAED leszorításának vizsgálatára: a Cl845 törzset (S. Bilge gyűjteménye, Department of Microbiology, School of Medicine, G 3111 Health Sciences Building, University of Washington, Seattle, Washington 98195, Amerikai Egyesült Államok).
-EPEC leszorításának vizsgálatára: a JPN15 pMAR7 törzset, amely az EAF-et és EAE-t kifejezi (J. Kaper professzor gyűjteménye, Center fór Vaccine Development, University of Maryland, School of Medicine, 10 South Pine Street, Baltimore, Maryland 21201, Amerikai Egyesült Államok).
- Salmonella typhimurium leszorításának vizsgálatára: az SL 1344 törzset (B. Stocker, Stanford University, School of Medicine, Department of Microbiology and Immunology, Sherman Sairchild Science Building, D 333 Stanford, Califomia 94305-5402, Amerikai Egyesült Államok).
A baktériumoknak Caco-2 sejtekhez való tapadását a következőképpen határoztuk meg.
A Caco-2 sejtekből álló monorétegeket rövid ideig, kétszer mostuk foszfátot tartalmazó konyhasóoldat pufferoldattal (PBS). 14C-vel jelzett E. coli-t és a 35Ssel jelzett Salmonellát a tenyésztőközegben 108 cfu/ml mennyiségben szuszpendáltuk, és minden egyes, a sejttenyészetet hordozó lemezt tartalmazó üregbe 2 ml szuszpenziót helyeztünk.
E. coli esetében valamennyi inkubálást 1% D-mannóz jelenlétében végeztük. A leszorítás! (kizárási) faktor, illetve a szint meghatározása céljából - azaz a patogén sejtek azon arányának meghatározására, amelyeket a tejsavbaktériumok a Caco-2 sejtekhez végbemenő tapadásukban meggátoltak -, aminek során a tejsavbaktériumok elfoglalták a patogén baktériumok helyét, 1 ml 108 cfu/ml jelzett patogén törzset és 1 ml 108 vagy 109 cfu/ml tejsavbaktérium-törzset tartalmazó 1 ml szuszpenziót adtunk valamennyi, a sejttenyészetet hordozó lemezt tartalmazó üregbe.
A lemezeket 1 órán át 37 °C hőmérsékleten 10% szén-dioxidot és 90% levegőt tartalmazó atmoszférában inkubáltuk. A sejtek monorétegeit ötször mostuk steril PBS-oldattal. A tapadó baktériumokat és a bélsejteket 0,2 N nátronlúgoldatban oldottuk. A tapadó jelzett baktériumok számát folyadékszcintillációs számlálással értékeltük ki.
A különböző tejsavbaktérium-törzsek közül, amelyeket patogén baktériumok kompetitív kizárási képességük alapján a fentiek szerint megvizsgáltunk, a jelen találmány céljára kiválasztott, példaként felhozott törzsek figyelemre méltó eredményeket mutattak, amint ez az alábbi táblázatból kitűnik. E táblázat mutatja a különböző, e vizsgálatok során alkalmazott kórokozótörzsek leszorításának a százalékos értékét, amelyek e baktériumtörzsekkel elérhetők.
Törzs (CNCM- lajst- rom- szám) | Kon- centrá- ció (cfu/ml) | A kompetitív leszorítást faktor %-os értéke | |||
ETEC | DAEC | EPEC | Salmo- nella | ||
esetén | |||||
1-1225 | 10’ 108 | 78 50 | 79 53 | 83 53 | 86 42 |
1-1226 | 10’ 108 | 80 55 | 68 53 | 83 55 | 88 41 |
1-1228 | 10’ 108 | 47 11 | 47 | ||
1-1227 | 10’ 108 | 58 18 | 46 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Bélflórában tapasztalt implantációs affinitásra, bélsejtekhez történő tapadási készségre, patogén baktériumok bélsejtekről történő kompetitív leszorításának képességére és immunmoduláló hatásra szelektáltHU 219 262 Β tejsavbaktérium-törzs biológiailag tiszta tenyészete, azzal jellemezve, hogy a CNCM1-1225 számon deponált Lactobacillus johnsonii törzs vagy egy Bifidobacterium törzs tenyészete.
- 2. Az 1. igénypont szerinti biológiailag tiszta tenyészet, azzal jellemezve, a CNCM 1-1226 számon deponált Bifidobacterium breve törzs, a CNCM 1-1227 számon deponált Bifidobacterium infantis törzs vagy a CNCM 1-1228 számon deponált Bifidobacterium longum törzs tenyészete.
- 3. Készítmény, azzal jellemezve, hogy 1. vagy 2. igénypont szerinti tenyészetet és bevételre alkalmas vivőanyagot tartalmaz.
- 4. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy vivőanyagként gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot tartalmaz.
- 5. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzaljellemezve, hogy vivőanyagként élelmiszerterméket tartalmaz.
- 6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy élelmiszertermékként savanyított tejterméket tartalmaz.
- 7. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy savanyított tejtermékként joghurtot vagy tejalapú porkészítményt tartalmaz.
- 8. Eljárás hatóanyagként bélflórában tapasztalt implantációs affinitásra, bélsejtekhez történő tapadási készségre, patogén baktériumok bélsejtekről történő kompetitív leszorításának képességére és immunmoduláló hatásra szelektált tejsavbaktérium-törzs biológiailag tiszta tenyészetét, közelebbről a CNCM 1-1225 számon deponált Lactobacillus johnsonii törzs vagy egy Bifidobacterium törzs tenyészetét tartalmazó, humán gasztrointesztinális rendellenesség kezelésére szánt készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a tenyészetet bevételre alkalmas vivőanyaggal elegyítjük.
- 9. Eljárás bélflórában tapasztalt implantációs affinitásra, bélsejtekhez történő tapadási készségre, patogén baktériumok bélsejtekről történő kompetitív leszorításának képességére és immunmoduláló hatásra szelektált tejsavbaktérium-törzs biológiailag tiszta tenyészetének, közelebbről a CNCM 1-1225 számon deponált Lactobacillus johnsonii törzs vagy egy Bifidobacterium törzs tenyészetének előállítására, azzal jellemezve, hogy a CNCM 1-1225 számon deponált Lactobacillus johnsonii törzset vagy szelektált Bifidobacterium törzset önmagában ismert, alkalmas módon tenyésztjük.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP92810516A EP0577904B1 (fr) | 1992-07-06 | 1992-07-06 | Bactérie lactique |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9301885D0 HU9301885D0 (en) | 1993-10-28 |
HUT68567A HUT68567A (en) | 1995-06-28 |
HU219262B true HU219262B (en) | 2001-03-28 |
Family
ID=8211948
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9301885A HU219262B (en) | 1992-07-06 | 1993-06-28 | Biologically clean culture of lactic bacteria, compositions containing it and process for producing it |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5494664A (hu) |
EP (2) | EP0768375B2 (hu) |
JP (1) | JP2916350B2 (hu) |
AT (2) | ATE153063T1 (hu) |
AU (1) | AU673525B2 (hu) |
CA (1) | CA2099856C (hu) |
CZ (1) | CZ284492B6 (hu) |
DE (2) | DE69227329T3 (hu) |
DK (2) | DK0577904T3 (hu) |
ES (2) | ES2124060T5 (hu) |
FI (1) | FI111650B (hu) |
GR (1) | GR3024219T3 (hu) |
HK (1) | HK1000143A1 (hu) |
HU (1) | HU219262B (hu) |
IE (1) | IE80629B1 (hu) |
NO (1) | NO308617B1 (hu) |
NZ (1) | NZ248057A (hu) |
PL (1) | PL175639B1 (hu) |
RO (1) | RO115175B1 (hu) |
RU (1) | RU2126446C1 (hu) |
SK (2) | SK280681B6 (hu) |
UA (2) | UA26430C2 (hu) |
Families Citing this family (98)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE469875C (sv) * | 1991-07-25 | 1997-04-14 | Probi Ab | Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen |
JP3653277B2 (ja) * | 1994-05-26 | 2005-05-25 | ブラッコ エッセ ピ ア | ラクトバチルス菌株、該菌株の組成物および該菌株の使用法 |
AUPN175495A0 (en) | 1995-03-14 | 1995-04-13 | University Of New England, The | Method and composition for the prevention of the over production of acid |
US5902578A (en) * | 1996-03-25 | 1999-05-11 | Abbott Laboratories | Method and formula for the prevention of diarrhea |
DK0802257T3 (da) | 1996-04-19 | 2002-10-28 | Nestle Sa | Udødeliggjort cellelinie fra epitelceller i human colon |
TW357191B (en) * | 1996-06-04 | 1999-05-01 | Food Industry Development Res Institute | Bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance and their culture method the invention relates to bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance and their culture method |
IT1288119B1 (it) | 1996-06-28 | 1998-09-10 | Renata Maria Anna Ve Cavaliere | Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica |
ATE298363T1 (de) * | 1996-07-09 | 2005-07-15 | Nestle Sa | Verfahren zur sprühtrocknung |
WO1998009535A1 (fr) * | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Creme glacee foisonnee avec enrobage contenant des bacteries lactiques |
US6306638B1 (en) | 1996-10-22 | 2001-10-23 | Food Industry Research And Development Institute | Mutant bifidobacteria strains with acid, bile salt and oxygen tolerance |
CA2271930C (en) * | 1996-11-29 | 2006-10-17 | Bio K + International Inc. | Lactic ferment comprising a particular strain of lactobacillus acidophilus and use thereof |
EP1728855A1 (en) * | 1996-11-29 | 2006-12-06 | Bio-K Plus International, Inc. | Lactic ferment comprising a particular strain of lactobacillus acidopuilus and use thereof |
EP0856259B1 (en) * | 1996-12-23 | 1998-08-12 | SITIA-YOMO S.p.A. | Composition for feed use comprising lyophilized live lactic bacteria |
PT850568E (pt) | 1996-12-24 | 2002-04-29 | Nestle Sa | Processo para a fermentacao em continuo de leite |
ATE206873T1 (de) | 1997-01-09 | 2001-11-15 | Nestle Sa | Probiotik enthaltendes getreideprodukt |
ATE365805T1 (de) * | 1997-05-03 | 2007-07-15 | Nestle Sa | Herstellung von l(+)-lactat |
JP3028214B2 (ja) | 1997-06-03 | 2000-04-04 | カルピス株式会社 | 鳥類用生菌剤の投与方法 |
AU743914B2 (en) * | 1997-07-05 | 2002-02-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Absorption of minerals by intestinal cells |
AU754615B2 (en) | 1997-07-05 | 2002-11-21 | Australasian Food Group Pty Ltd | Frozen dessert |
BR9811332A (pt) * | 1997-08-21 | 2000-09-19 | New Zealand Dairy Board | Bactérias de ácido lático intensificadoras de imunidade |
EP1159951A1 (en) * | 2000-06-02 | 2001-12-05 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Use of exogenous lactic bacteria strain against Actinomyces naeslundii-related diseases |
ES2363201T3 (es) * | 1998-08-12 | 2011-07-26 | Societe des Produits Nestlé S.A. | Incorporación de bactérias láctidas exógenas a la microflora oral. |
KR100324441B1 (ko) * | 1999-02-08 | 2002-02-27 | 이은선 | 위염, 위궤양, 십이지장궤양 예방을 위한 식품 |
EP1034787A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria |
US20040161422A1 (en) * | 1999-04-30 | 2004-08-19 | Natarajan Ranganathan | Nutritional compositions comprising probiotics |
IT1309427B1 (it) | 1999-05-28 | 2002-01-23 | Mendes S U R L | Composizione dietetica o farmaceutica utile per la prevenzione o iltrattamento dell'iperossaluria e suo uso |
FR2795917B1 (fr) * | 1999-07-06 | 2001-08-31 | Gervais Danone Sa | Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications |
ES2296635T3 (es) * | 1999-08-05 | 2008-05-01 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Bifidobacteria capaz de prevenir la diarrea. |
TR200200301T2 (tr) | 1999-08-05 | 2004-12-21 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Patojenik bakterilerin sebep olduğu ishali ölemeye elverişli bifidobakteriler |
MXPA02004115A (es) * | 1999-10-26 | 2002-10-17 | Nestle Sa | Bacterias acidolacticas para el tratamiento o profilaxis de giardiasis. |
EP1110555A1 (fr) * | 1999-12-22 | 2001-06-27 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Agent anti-adhesion de la flore pathogene de la peau |
DE19963104A1 (de) * | 1999-12-24 | 2001-06-28 | Ralf Kirkamm | Mittel zur Behandlung von Bakterienmangel |
US6383534B1 (en) | 2000-01-18 | 2002-05-07 | Lorin Dyrr | Mineral water composition |
ATE348626T1 (de) | 2000-03-24 | 2007-01-15 | Nestle Sa | Milchsäurebakterium zur prävention der bauchfellentzündung |
US6746672B2 (en) * | 2000-06-19 | 2004-06-08 | Regents Of The University Of Minnesota | Isolated bifidobacteria that produce siderophores which inhibit growth of lactococcus lactis |
EP1593382A1 (en) * | 2000-10-06 | 2005-11-09 | Société des Produits Nestlé S.A. | Use of probiotic lactic bacteria for balancing the skin's immune system |
EP1227152A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-07-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bacterial strain and genome of bifidobacterium |
US7060687B2 (en) * | 2001-02-07 | 2006-06-13 | Genmont Biotechnology Co. | Live vaccines for allergy treatment |
NO318426B1 (no) * | 2001-10-02 | 2005-04-18 | Neurozym Biotech As | Et materiale for a senke konsentrasjonen av patogene tarmpeptider |
GB0124580D0 (en) | 2001-10-12 | 2001-12-05 | Univ Reading | New composition |
EP1478329B1 (en) * | 2002-02-21 | 2006-05-10 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Orally administrable composition for the photoprotection of the skin |
AU2003210311C1 (en) * | 2002-02-21 | 2009-04-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Pet food composition for skin photoprotection |
ES2311700T3 (es) | 2002-04-09 | 2009-02-16 | Societe Des Produits Nestle S.A. | La1 - el genoma de una cepa de lactobacillus. |
CA2490016C (en) | 2002-06-28 | 2017-08-22 | Puleva Biotech, S.A. | Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use |
EP1382970A1 (en) * | 2002-07-15 | 2004-01-21 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Novel mucin binding polypeptides |
EP1394176A1 (en) * | 2002-08-27 | 2004-03-03 | Nestec S.A. | Novel mucin binding polypeptides derived from Lactobacillus johnsonii |
ITBO20020564A1 (it) * | 2002-09-06 | 2004-03-07 | Alfa Wassermann Spa | Bifidobatteri e preparazioni che li contengono. |
FR2853908B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2005-06-03 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
FR2857026B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2012-11-16 | Gervais Danone Sa | Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant |
WO2005079210A2 (en) * | 2003-12-04 | 2005-09-01 | Biofilms Strategies, Inc. | Methods and compositions for preventing biofilm formations, reducing existing biofilms, and for reducing existing biofilms, and for reducing populations of bacteria |
ITMI20032391A1 (it) * | 2003-12-05 | 2005-06-06 | Consiglio Nazionale Ricerche | Olive da mensa contenenti microrganismi probiotici. |
US8877178B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
US20050158294A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
WO2006097949A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Actial Farmacêutica, Lda. | Mixture of at least 6 species of lactic acid bacteria and/or bifidobacteria in the manufacture of sourdough |
US8377430B2 (en) | 2005-04-13 | 2013-02-19 | Nestec S.A. | Infant formula with probiotics |
EP1882034A2 (en) | 2005-05-11 | 2008-01-30 | Chr. Hansen A/S | New antibiotic-sensitive lactic acid bacteria strains |
CA2607949C (en) | 2005-05-31 | 2012-09-25 | Thomas William-Maxwell Boileau | Feline probiotic bifidobacteria |
AU2006253006B8 (en) | 2005-05-31 | 2011-09-15 | Alimentary Health Ltd | Feline probiotic Lactobacilli |
WO2007093619A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Nestec S.A. | Use of bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation |
MX2008011450A (es) | 2006-03-07 | 2008-09-24 | Nestec Sa | Mezcla simbiotica. |
US20090311329A1 (en) * | 2006-04-20 | 2009-12-17 | Technion Research And Development Foundation Ltd | Casein micelles for nanoencapsulation of hydrophobic compounds |
EP1917960A1 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-07 | Nestec S.A. | Improved biological effects of rosmarinic acid |
WO2008058854A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-05-22 | Chr. Hansen A/S | New tetracycline-sensitive bifidobacteria strains |
EA014227B1 (ru) * | 2006-12-05 | 2010-10-29 | Григорий Иванович Мирошников | Способ получения кисломолочного продукта "максилин" и способ коррекции микрофлоры в организме человека и животных |
RU2436581C2 (ru) | 2007-02-01 | 2011-12-20 | Дзе Иамс Компани | Способ уменьшения воспаления и снижения стресса у млекопитающего |
EP1974735A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Reduction of risk of diarrhoea |
EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
EP1992351B1 (en) * | 2007-05-18 | 2016-05-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus johnsonii for prevention of postsurgical infection |
EP1997499A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis |
EP1997880A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Breast milk bifidobacteria, compositions thereof, their use and a novel culture media to obtain them |
EP2072052A1 (en) | 2007-12-17 | 2009-06-24 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
EP2244593B1 (en) | 2008-01-24 | 2015-06-10 | Nestec S.A. | Capsule containing nutritional ingredients and method of delivery of a nutritional liquid from the capsule |
WO2009101612A2 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof |
EP2252269A1 (en) * | 2008-02-11 | 2010-11-24 | Technion Research and Development Foundation, Ltd. | Casein particles encapsulating therapeutically active agents and uses thereof |
US8871276B2 (en) | 2008-02-11 | 2014-10-28 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
WO2009101613A1 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Beta-casein assemblies for mucosal delivery of therapeutic bioactive agents |
PT2265135T (pt) | 2008-03-14 | 2018-02-21 | Nestec Sa | Mistura simbiótica |
EP2127661A1 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-02 | Nestec S.A. | Probiotics to improve gut microbiotica |
US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
EP2147678A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | Nestec S.A. | Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section |
WO2010103132A1 (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Hero España, S.A. | Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna |
ITMI20091034A1 (it) * | 2009-06-11 | 2010-12-12 | Parmalat Spa | Specie probiotica di bifidobacterium breve |
EA201270085A1 (ru) * | 2009-06-30 | 2012-06-29 | Кр. Хансен А/С | Способ получения ферментированного молочного продукта |
US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
GB0914878D0 (en) | 2009-08-26 | 2009-09-30 | Plant Bioscience Ltd | Competetive exclusion compositions and methods |
CN102665428A (zh) | 2009-12-08 | 2012-09-12 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 含有益生菌和乳脂肪球膜组分的婴儿配方 |
TWI401086B (zh) | 2010-07-20 | 2013-07-11 | Univ China Medical | 胚芽乳酸桿菌及其用途 |
EP2455092A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections |
EP2455093A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic bacteria and prevention or treatment of infections in children |
EP2455094A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect children against gastrointestinal infections |
CN104427989B (zh) | 2012-06-22 | 2019-10-15 | 雀巢产品有限公司 | 抗神经变性的益生菌和多酚 |
TWI463986B (zh) | 2012-08-29 | 2014-12-11 | Univ China Medical | 胚芽乳酸桿菌cmu995菌株之新用途 |
WO2018231992A2 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Nutraferma, Inc. | Methods of using lactobacillus plantarum strains for protecting animals from pathogenic bacterial infection |
JP7303296B2 (ja) | 2019-06-05 | 2023-07-04 | 森永乳業株式会社 | 栄養組成物 |
EP4003061B1 (en) | 2019-07-23 | 2024-04-24 | FrieslandCampina Nederland B.V. | Nutritional composition comprising milk fat and immunoglobulin |
CN113207961B (zh) * | 2020-09-29 | 2023-06-23 | 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 | 乳双歧杆菌MN-Gup乳制品及其在改善2型糖尿病中应用 |
US20220218767A1 (en) * | 2021-01-09 | 2022-07-14 | Be Rich Biotechnology Co., Ltd. | Blood glucose control and anti-obesity probiotics compositions in a specific selection and ratio |
WO2024042229A1 (en) | 2022-08-25 | 2024-02-29 | Chr. Hansen A/S | Bifidobacterium strains with improved stability |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3953609A (en) * | 1974-02-06 | 1976-04-27 | Microlife Technics, Inc. | Method for the growth restriction of undesirable digestive system bacteria in animals and the establishment of lactobacillus lactis NRRL B-5628 |
JPS52102419A (en) * | 1976-02-23 | 1977-08-27 | Seikenkai | Lactic acid producing bacillus preparation |
US4147773A (en) * | 1977-12-12 | 1979-04-03 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Powdery composition comprising viable Bifidobacteria cells and lactulose |
DE2824046A1 (de) * | 1978-06-01 | 1979-12-06 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von alpha- chloracetoacetamiden |
DK149748C (da) * | 1978-08-25 | 1987-04-06 | Daiichi Seiyaku Co | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-phenethylacetamidforbindelser |
CH637297A5 (fr) * | 1978-12-05 | 1983-07-29 | Nestle Sa | Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication. |
FI59925C (fi) * | 1980-01-11 | 1981-11-10 | Esko Viljo Nurmi | Foerfarande foer framstaellning av ett bakteriepreparat anvaendbart foer foerhindrande av salmonellainfektion hos fjaederfae |
JPS5846293B2 (ja) * | 1980-04-08 | 1983-10-15 | 明治製菓株式会社 | ビフイズス菌含有錠菓及びその製造法 |
JPS59132884A (ja) * | 1983-01-20 | 1984-07-31 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | ビフイズス菌増殖促進組成物 |
US4839281A (en) * | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
JPS61242532A (ja) * | 1985-04-18 | 1986-10-28 | 株式会社 オリムピツク | 両軸受リ−ル |
JPS62104552A (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-15 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 飼料組成物 |
US4980164A (en) * | 1986-10-02 | 1990-12-25 | Bio Techniques Laboratories, Inc. | Strains of lactobacillus for enhancing feed conversion efficiency |
US4946791A (en) * | 1986-10-02 | 1990-08-07 | Bio Techniques Laboratories, Inc. | Novel strain of Lactobacillus acidophilus |
US4921857A (en) * | 1987-09-18 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | 4-Oxo-4h-quinolizine-3-carboxylic acids and derivatives thereof |
JP2617758B2 (ja) * | 1988-03-25 | 1997-06-04 | 株式会社ヤクルト本社 | 抗体産生増強型免疫賦活剤 |
US5296221A (en) * | 1990-01-31 | 1994-03-22 | Sani-Ei Sucrochemical Co., Ltd. | Lactobacillus johnsonii ferm bp-2680 lactic acid bacteria preparations using the same and a process of manufacturing the preparations |
JPH03244367A (ja) * | 1990-02-22 | 1991-10-31 | Terutake Yabiki | 免疫増強用食品添加剤 |
US5116821A (en) * | 1990-11-20 | 1992-05-26 | The Procter & Gamble Company | Sulfated glyceroglucolipids as inhibitors of bacterial adherence |
US5229380A (en) * | 1991-06-28 | 1993-07-20 | Harris Richard Y | Method for treating helicobacter pylori gastritis |
-
1992
- 1992-07-06 EP EP96202911A patent/EP0768375B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 DE DE69227329T patent/DE69227329T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 ES ES96202911T patent/ES2124060T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 DK DK92810516.2T patent/DK0577904T3/da active
- 1992-07-06 AT AT92810516T patent/ATE153063T1/de active
- 1992-07-06 AT AT96202911T patent/ATE172245T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-07-06 DE DE69219768T patent/DE69219768T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 EP EP92810516A patent/EP0577904B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-06 DK DK96202911T patent/DK0768375T4/da active
- 1992-07-06 ES ES92810516T patent/ES2102485T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-18 UA UA93003029A patent/UA26430C2/uk unknown
- 1993-06-25 IE IE930482A patent/IE80629B1/en not_active IP Right Cessation
- 1993-06-28 AU AU41587/93A patent/AU673525B2/en not_active Expired
- 1993-06-28 HU HU9301885A patent/HU219262B/hu unknown
- 1993-06-30 FI FI933002A patent/FI111650B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-07-01 NO NO932408A patent/NO308617B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-01 PL PL93299542A patent/PL175639B1/pl unknown
- 1993-07-02 NZ NZ248057A patent/NZ248057A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-07-02 CZ CZ931343A patent/CZ284492B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-07-05 CA CA002099856A patent/CA2099856C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-05 RO RO93-00947A patent/RO115175B1/ro unknown
- 1993-07-06 RU RU93049638A patent/RU2126446C1/ru active
- 1993-07-06 JP JP5220408A patent/JP2916350B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-06 SK SK712-93A patent/SK280681B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-07-06 SK SK658-99A patent/SK280682B6/sk unknown
-
1995
- 1995-04-28 US US08/430,264 patent/US5494664A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-31 US US08/455,562 patent/US5603930A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-07-23 GR GR970401865T patent/GR3024219T3/el unknown
- 1997-08-07 HK HK97101643A patent/HK1000143A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-16 UA UA98063145A patent/UA42092C2/uk unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU219262B (en) | Biologically clean culture of lactic bacteria, compositions containing it and process for producing it | |
RU2316586C2 (ru) | ПРОБИОТИЧЕСКИЕ ШТАММЫ Lactobacillus (ВАРИАНТЫ) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
Schiffrin et al. | Immune modulation of blood leukocytes in humans by lactic acid bacteria: criteria for strain selection | |
Coconnier et al. | Protein-mediated adhesion of Lactobacillus acidophilus BG2FO4 on human enterocyte and mucus-secreting cell lines in culture | |
Bengmark | Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora | |
US6835376B1 (en) | Lactobacillus paracasei strain for preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria | |
US5709857A (en) | Lactobacillus strains of human origin, their compositons and uses thereof | |
RU2129431C1 (ru) | Противогастритное и/или противоязвенное средство, штамм и композиция | |
Sarem-Damerdji et al. | In vitro colonization ability of human colon mucosa by exogenous Lactobacillus strains | |
US7767430B2 (en) | Bifidobacteria preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria | |
US6887465B1 (en) | Lactobacillus strains capable of preventing diarrhoea caused by pathogenic bacteria and rotaviruses | |
EP1353681B1 (en) | Bifidobacteria capable of preventing diarrhea | |
KR100993562B1 (ko) | 락토바실러스 균주 | |
BG67244B1 (bg) | Имуномодулиращ синбиотичен състав | |
RU2290436C2 (ru) | Штамм bifidobacterium lactis 676, используемый для приготовления кисломолочных лечебно-профилактических продуктов, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, пробиотика и косметических средств | |
BG2759U1 (bg) | Имуномодулиращ синбиотичен състав |