HU196062B - Process for production of derivatives of 2-carboxipirasidine-4-oxid - Google Patents
Process for production of derivatives of 2-carboxipirasidine-4-oxid Download PDFInfo
- Publication number
- HU196062B HU196062B HU862057A HU205786A HU196062B HU 196062 B HU196062 B HU 196062B HU 862057 A HU862057 A HU 862057A HU 205786 A HU205786 A HU 205786A HU 196062 B HU196062 B HU 196062B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- formula
- process according
- compound
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 11
- ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC=N1 ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=N1 RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-enediperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(=O)OO DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- GAUOLZMDPTWNNX-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxathiane 4-oxide Chemical compound O=S1CCOCC1 GAUOLZMDPTWNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000004891 diazines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000005078 molybdenum compound Substances 0.000 description 1
- 150000002752 molybdenum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 150000003658 tungsten compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 2-karboxi-pirazin4-oxid-ezármazékok előállítására.
Az (I) általános képletben
Rí, Rj és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Közelebbről, a találmány tárgya eljárás a fenti (I) általános képletű 2-karboxi-pirazin4-oxldok előállítására, a (II) általános képletű 2-karboxi-pirazinok a képletben R,, R2 és R3 jelentése a fent megadott hidrogén-peroxidos katalitikus oxidációjával.
Azok az (I) általános képletű 2-karboxi-pirazin4-oxid-származékok, amelyek képletében az Rt, R2 és R3 csoportok közül legalább az egyik l -4 szénatomos alkilcsoport, lúpoglikénáás és hipolipémiás hatásuk következtében gyógyszerkészítmények hatóanyagaként használhatók.
A heterociklusos bázisok - köztük a diazinszármazékok — n-oxidálását ismert módon (példáid a 4.002.750 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint) általában úgy végzik, hogy oxidálószerként egy szerves persavat használnak, amelyet a reakcióelegyben, vagy attól elkülönítve állítanak elő, a megfelelő savak — például ecetsav, hangyasav vagy maleinsav - hidrogén-peroxidos oxidálás á val.
Az is ismert (például B.B. Bariin: „The Pyrazines”, John Wiley and Sons, 302. oldal, Acta Pólón. Pharm. 21(5), 429-4 36 (1964), 4.002.750 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), hogy a 2-karboxi-pirazinok N-oxidádója a fenti oxidálószerekkel nem minden esetben megy végbe, míg más esetekben nem lehet jó hozamot elérni és/vagy az oxidádó nem szelektív. A szubsztituálatlan 2-karboxi-pirazinokat — azaz az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rj, R2 és R3 jelentése hidrogénatom — nem lehet szerves persavakkal N-oxidokká oxidálni. Szubsztituált 2-karboxi-pirazinok például a 2-karboxi-5-metil-pirazin - esetén perhangyasawal vagy perecetsawal végezve az oxidálást, a megfelelő 4-oxid mellett 1-oxidot és 1,4-oxidot is tartalmazó elegyet kapnak, amelynek szétválasztása bonyolult és drága, míg permaleinsawal 0 °C-on végezve az oxidálást, 4-oxidot kapnak, de csak igen ala'-;ony hozammal, és igen hosszú reakdóidő - közel két nap — után (4.002.750 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A fentiek miatt a 2-karboxi-pirazinok 2-karboxí-pirazin4-oxidokká való közvetlen oxidálását nem lehet szerves persavakkal ipari méretekben megvalósítani .
Ezzel szemben a 4.002.750 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint az (1) általános képletű 2-karboxi-pirazin4-oxidok szelektíven előállíthatok a (11) általános képletű megfelelő 2-karboxi-pirazinokból, egy több lépéses eljárással, amely az 1. reakdóvázlattal szemléltethető. A fenti eljárás szerint a (II) általános képletű vegyüietet először egy vegyes anhidrid köztiterméken keresztül (III) általános képletű megfelelő áruiddá alakítják, majd a (III) általános képletű vegyüietet perecetsavval szelektíven (IV) általános képletű 4-oxiddá oxidálják, végül a kapott (IV) általános képletű 4-oxidot a kívánt (I) általános képletű vegyületté alakítják, nátii um-bidroxidos elszappanosítással.
A fenti eljárás azonban bosszú, fáradságos és ipari szempontból nehézkes.
Ezenkívül az N-oxidádós lépésben a szerves savat nagy feleslegben kell alkalmazni a persav in situ kialakításához, amelynek az oxidálandó vegyülethez viszonyítva legalább sztöchiometrikus mennyiségben kell jelen lennie. Végül, a reakdósorozat végén a szerves sav elválasztása bonyolult műveleteket igényel.
Célunk olyan egyszerű és gazdaságos eljárás kidolgozása volt, amelynek segítségével egyetlen lépésben előállíthatjuk a (II) általános képletű 2-karboxi-pírazinokból az (I) általános képletű 2-karboxi-pirazin4-oxidokat, hidrogén-peroxiddal végzett katalitikus oxidál ássál.
Másik célunk olyan eljárás kidolgozása volt, amellyel a 2-karboxi-pirazin4-oxidok jó hozammal és szelektíven előállíthatok.
További célunk volt, hogy elkerüljük a szerves persavak használatát, ezáltal kiküszöböljük azokat a hátrányokat, amelyek a persavak prekurzorát képező szerves savak nagy mennyiségű alkalmazásával és a reakdóelegybol való eltávolításával járnak.
A fenti célokat mind elérjük a találmány szerinti eljárás alkalmazásával az (I) általános képletű 2-karboxi-pirazin 4-oxi dók előállítására, a megfelelő (11) általános képletű 2-karboxi-pirazinok oxidálásával.
A találmány szerinti eljárás értelmében egy (II) általános képletű 2-karboxi-pirazint keverés közben, 0,5 és 5 közötti pH-értéken vizes hidrogén-peroxid-oldattal reagáltatunk, volfrámsav, homopolivolfrámsav, heteropolivolfrámsav, molibdénsav.homopolimolibdénsav.heteropolimolibdénsav vagy ezek alkálifémsói, mint katalizátor jelenlétében.
Tapasztalataink szerint míg a (II) általános képletű 2-karboxi-pirazinok közvetlen oxidációja szerves persavakkal bizonyos esetekben nem megy végbe, más esetekben a hozam alacsony és/vagy nem eredményez szelektíven 4-oxidot, ugyanez a reakdó jó hozammal és szelektív 4-oxid-képződéssel végbemegy, ha a találmány szerinti katalizátort használjuk.
A reakdót általában 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le, előnyösen 60-90 °C körüli hőmérsékleten dolgozunk. A reakdót általában közel atmoszférikus nyomáson játszatjuk le.
Kiindulási anyagként előnyösen olyan (II) általános képletű vegyüietet használunk, amelynek képletében R], R2 és R3 közül az egyik 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, míg a másik kettő jelentése hidrogénatom.
Az alkilcsoport előnyösen metilcsoport. A legelőnyösebb kiindulási vegyület a 2-karboxi-5-metil -pirazin.
Mint említettük, katalizátorként volfrámsavat, homopolivolfrámsavat, heteropolivolfrámsavat, mól ibd énsavat, homopolimolibdénsavat, heteropolimolibdénsavat, vagy a fenti savak egy alkálifémsóját - például nátrium-vagy káliumsóját - használhatjuk.
Heteropolivolfrámsavként például foszforvdfrámsavat, arzenovolfrámsavat vagy borovolfrámsavat használhatunk.
Heteroinolibdénsavként például foszfo-molibdénsavat vagy arzeno-molibdénsavat használunk.
Nagyobb katalitikus aktivitásuk következtében előnyösek a volfrám-vegyiiletek, Különösen előnyös a volfrámsav és alkálifémsói használata.
Λ katalizátort a reakdóelegyben in situ is kialakíthatjuk úgy, hogy a reaktorba a hidrogén-peroxiddal, vízzel és a megfelelő (II) általános képletű 2 karboxi-pirazinnal együtt egy olyan volfrám- vagy molibdén-vegyületet is beadagolunk, amely a reakcióelegyben volframát- vagy molibdenát- ionná képes alakulni, majd a pH-t 0,5 és 5 közötti értékre állítjuk. A reakcióelegyben volframát-vagy molibdenát-ionná alakítható vegyületek közül példaként a WO2-ot, W2O5-ot, W03-ot, WS2-ot, WS3-ot. WCI6-ot, WOCb-ot, X(CO)6-ot, Mo203-ot, MihOs-ot és MoO3-ot említhetjük.
A reakciót a fentieknek megfelelően 0,5 és 5 közötti pH-tartománybán játszatjuk le. Előnyösen 1,0 és 2,0 közötti pH-értéken dolgozunk.
A katalizátort a szubsztrátuin egy móljára szánról-, va általában 0,01 1 mól W vagy Mo mennyiségben, előnyösen 0,01 0,05 mól W vagy Mo mennyiség ben használjuk.
A (II) általános képletű 2-karboxil-piiazint és a hídrogén-peroxidot a reakció sztöchiometriájának megfelelően 1:1 niólarányhan használhatjuk. Előnyösen a hidrogén-peroxidot kis feleslegben (például 10 30%) használjuk, a sztöchiometrikus mennyiséghez viszonyítva.
A hidrogén-peroxid kiindulási koncentrációja a vizes hidrogén-peroxid oldatban általában 1-20 tömegé, előnyösen 5 10 tönreg%.
A reakciót például úgy játszatjuk le, hogy elkészítjük a hidrogén -peroxidot és a katalizátort tartalmazó vizes oldatot, az oldat pHját híg ásványi savval vagy bázissal — például sósavval, kénsawal vagy nátrium-hidroxiddal - a kívánt értékre állítjuk. A vizes oldathoz hozzáadjuk a szubsztrátumot, majd a reakcióelegyet meglehetősen erőteljes keverés közben a kívánt hőmérsékleten tartjuk, míg a reakció végbemegy. A kívánt termék bizonyos esetekben a reakció befejeződésekor már elkezdhet kicsapódni, és a reakció lejátszódása után az elegy lehűlésekor a termék — vagy legalábbis annak nagy része kicsapódik a reakcióelegyből.
A találmányt közelebbről a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni .
’ 1. példa
-Karboxi -5-metil -pirazin4 -oxid előállítása
330 mg (1 mmól) Na2W04 · 2H2O-t 16 ml vízben oldunk, 50 ml-es mechanikus keverővei, visszafolyató hűtővel és hőmérővel ellátott lombikban. Az oldathoz 3,75 inl 40 vegyes%-os (400 g/1) (44 mmól) hidrogén-peroxid-oldatot adunk, és a pH-t híg kénsawal 1,5-re állítjuk. Ezután az elegyhez 5,52 g (40 mmól) 2-karboxi-5-metil-pirazjnt adunk.
Λ kapott vizes szuszpenziót 70 °C-on 2,5 órán át melegítjük keverés közben, így a szuszpendált anyag részben oldódik. A reakcióidő végére a termék a reakcióelegyből részlegesen kiválik. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, ezalatt a reakciótermék kristályos formában kicsapódik a reakcióelegyből. A termeket leszűrjük, kevés jeges vízzel mossuk és porózus lemezen szárítjuk. 4,68 g cím szerinti terméket kapunk, részben hidrátja tormájában (233% víz), amely 4,54 g vízmentes teiméknek felel meg. Λ hozam 73%.
2. példa
Karboxi-jiirazin 4-oxid-monohidrát előállítása
250 mg (0,75 mmól) Na2WO4 · 2H2 O-ot 13 ml vízben oldunk, mechanikus keverövel, visszafolyató hűtővel és hőmérővel felszerelt 50 ml-es lombikban. Az oldathoz 3,23 ml 40 vegyes//-os (38 mmól) hidrogén-peroxid-oldatot adunk, és á pH-t híg kénsawal 2,0-re állítjuk. Ezután az elegyhez 3,76 g (30 mmól) 98%-os 2-karboxi-pirazint adunk.
Λ kapott vizes szuszpenziót keverés közben 80°Con 2 órán át melegítjük. A szuszpendált anyag 45 perc alatt teljesen feloldódik. Ezután az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a termék kristályos formában kicspódik. A terméket leszűrjük, kevés jeges vízzel mossuk és porózus lemezen szárítjuk. 3,02 g cím szerinti terméket kapunk, víztartalom: számított (monoliidrátra): 11,39%, talált: 11,35%. A hozam: 63%.
Claims (13)
- SZABADAI Ml IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű 2-karboxi-jxraz.in4-oxidok a képletbenR, , R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport előállítására, a megfelelő (II) ál talános képletű 2-karboxi-pirazinok a képletben R, , R2 és R3 jelentése a fenti oxid állásával, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 2-karboxi-pirazint keverés közben 0,5 és 5 közötti pH-tartományban vizes liidrogén-pcroxid-oldalta! reagáltatjuk, volfrámsav, honiopolivolfrámsav, heteropolivolfrámsav, molibdénsav, homopolimolibdénsav, heteropolimolibdcnsav vagy ezek alkálifém-sója, mint katalizátor jelenlétében.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle tn e zve, hogy a reakciót 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 60 és 90 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárái olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az Rí, R2 és R3 csoportok közül az egyik 14 szénatomos alkilcsoportot jelent, míg a másik kettő jelentése hidrogénatom, azzal jelleme zve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R,, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott. ,
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az 1 4 szénatomos alkilcsoport metilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Π) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R1,R2 és R3 jelentése a jelen igénypontban megadott.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalizátorként volfrámsavat, homopolivolfrámsavat, heteropolivolfrámsavat, vagy ezek egy alkálifémsóját használjuk.
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle m e zve, hogy katalizátorként volfrámsavat196.062 vagy annak alkálifémsóját használjuk.
- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 1 £) és 2,0 közötti pH- 5 tartományban játszatjuk le.
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a katalizátort annak W vagy Mo tartalmára számítva 0,01-1 mólarányban használjuk a (II) általános képletű 2-karboxi-pira2Ínhoz viszonyítva. ·£
- 10. A 9, igénypont szerinti eljárás, azzal jelle m e z v e, hogy 0,01 és 0,05 közötti mólarányt használunk.
- 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a'hidrogén-peroxidot 1,0—1,3 mólarányban használjuk a (II) általános képletű 2-karboxi-pirazÍnhoz viszonyítva.
- 12. Az 1. igény pont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogén-peroxidot 1-20 tömeg% kiindulási koncentrációban használjuk a vizes oldatban.
- 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidrogén-peroxid kiindulási koncentrációja 5-10 tömeg%.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20780/85A IT1201417B (it) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT43836A HUT43836A (en) | 1987-12-28 |
| HU196062B true HU196062B (en) | 1988-09-28 |
Family
ID=11171959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU862057A HU196062B (en) | 1985-05-17 | 1986-05-15 | Process for production of derivatives of 2-carboxipirasidine-4-oxid |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866178A (hu) |
| EP (1) | EP0201934B1 (hu) |
| JP (1) | JPS625971A (hu) |
| KR (1) | KR930008236B1 (hu) |
| CN (1) | CN1003645B (hu) |
| AT (1) | ATE70269T1 (hu) |
| AU (1) | AU577191B2 (hu) |
| CA (1) | CA1276933C (hu) |
| CS (1) | CS253600B2 (hu) |
| DE (1) | DE3682816D1 (hu) |
| DK (1) | DK165832C (hu) |
| ES (1) | ES8706131A1 (hu) |
| FI (1) | FI90342C (hu) |
| GR (1) | GR861268B (hu) |
| HU (1) | HU196062B (hu) |
| IE (1) | IE59622B1 (hu) |
| IL (1) | IL78818A (hu) |
| IT (1) | IT1201417B (hu) |
| NO (1) | NO174047C (hu) |
| NZ (1) | NZ216171A (hu) |
| PH (1) | PH23032A (hu) |
| PT (1) | PT82590B (hu) |
| RU (1) | RU2009135C1 (hu) |
| YU (1) | YU44290B (hu) |
| ZA (1) | ZA863534B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| US6387654B1 (en) | 2000-05-04 | 2002-05-14 | Archer-Daniels-Midland Company | Bacterial strains and fermentation processes for the production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| JP4878652B2 (ja) * | 2011-01-24 | 2012-02-15 | トッパン・フォームズ株式会社 | 非接触型データ送受信カード付き封書及びその作成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756934R (fr) * | 1969-10-15 | 1971-03-16 | Commissariat Energie Atomique | Nouveau procede de polarisation dynamique des noyaux atomiques d'un solvant, notamment d'un solvant hydrogene, et magnetometres pourla mesure de l'intensite des champs magnetiques faibles notamment du champ magnetique terrestre, mettant en oeuvre ce procede |
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| US4002750A (en) * | 1972-04-28 | 1977-01-11 | Carlo Erba S.P.A. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| NL8202105A (nl) * | 1981-05-28 | 1982-12-16 | Erba Farmitalia | Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten. |
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
-
1985
- 1985-05-17 IT IT20780/85A patent/IT1201417B/it active
-
1986
- 1986-05-12 DK DK218786A patent/DK165832C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CS CS863450A patent/CS253600B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 ZA ZA863534A patent/ZA863534B/xx unknown
- 1986-05-13 CN CN86103304.3A patent/CN1003645B/zh not_active Expired
- 1986-05-13 CA CA000508998A patent/CA1276933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-13 JP JP61107821A patent/JPS625971A/ja active Granted
- 1986-05-13 RU SU864027500A patent/RU2009135C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1986-05-14 AU AU57441/86A patent/AU577191B2/en not_active Ceased
- 1986-05-14 NZ NZ216171A patent/NZ216171A/xx unknown
- 1986-05-14 YU YU795/86A patent/YU44290B/xx unknown
- 1986-05-14 PT PT82590A patent/PT82590B/pt unknown
- 1986-05-15 GR GR861268A patent/GR861268B/el unknown
- 1986-05-15 HU HU862057A patent/HU196062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 IE IE130886A patent/IE59622B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 DE DE8686106721T patent/DE3682816D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 ES ES554997A patent/ES8706131A1/es not_active Expired
- 1986-05-16 AT AT86106721T patent/ATE70269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 NO NO861973A patent/NO174047C/no unknown
- 1986-05-16 IL IL78818A patent/IL78818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 EP EP86106721A patent/EP0201934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-16 PH PH33781A patent/PH23032A/en unknown
- 1986-05-17 KR KR1019860003849A patent/KR930008236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 FI FI862234A patent/FI90342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-05 US US07/152,471 patent/US4866178A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU208699B (en) | Process for producing n-phosphonomethylglycine by using peroxides | |
| US4369142A (en) | Process for producing N-phosphonomethylglycine | |
| HU196062B (en) | Process for production of derivatives of 2-carboxipirasidine-4-oxid | |
| US4504667A (en) | Process for oxidizing halopyridines to halopyridine-N-oxides | |
| EP0126893B1 (en) | A method for oxidizing alkyl groups to carboxylic acids under basic conditions | |
| US4549024A (en) | Oxidation of quinoline to quinolinic acid | |
| US4754039A (en) | Process for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acid | |
| JPS6210077A (ja) | ３，４−エポキシ酪酸のアルキルエステルの製造方法 | |
| US4614822A (en) | Catalytic oxidation of 3,3-dimethyl-2-hydroxybutyric acid to 2-oxo acid and preparation of 4-amino-6-tert.-butyl-3-thio-1,2,4-triazine-5(4-H)-one | |
| US4585871A (en) | Process for oxidizing halopyridines to halopyridine-N-oxides | |
| KR860001995B1 (ko) | 티오우레아 유도체로부터 우레아유도체의 제조방법 | |
| US3956340A (en) | Process for the production of polyhalogenated nicotinic acids | |
| HU208700B (en) | Process for producing n-phosphonomethylglycine | |
| US3491104A (en) | Production of tetrahydrobipyridyls | |
| JP3151786B2 (ja) | ４−置換ピリジン誘導体の選択的モノ−オルト−ヒドロキシアルキル化法 | |
| US4476306A (en) | Method of preparing 2,4-dihydroxypyrimidine | |
| HU194553B (en) | Process for production of derivatives of 1,3-dihydro-4-piridoil-2h-imidazol-2-on | |
| RU1549009C (ru) | Способ получени декаванадатов щелочных и щелочно-земельных металлов | |
| JPH0480918B2 (hu) | ||
| KR100193368B1 (ko) | 리보플라빈 5'-포스페이트염의 제조방법 | |
| EP0163506B1 (en) | Process for the preparation of a pyridil-propanoic acid | |
| EP0177808A1 (en) | 4-Methyl-5-thioformamidinomethylimidazole dihydrochloride | |
| JPS6157529A (ja) | グリコ−ルアルデヒドの製造方法 | |
| PT1051401E (pt) | Processo para a produção de formilimidazóis | |
| JPH01246241A (ja) | ２，３，５‐トリメチルベンゾキノンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L., IT |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: PHARMACIA ITALIA S.P.A., IT |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |