FI90342C - Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90342C FI90342C FI862234A FI862234A FI90342C FI 90342 C FI90342 C FI 90342C FI 862234 A FI862234 A FI 862234A FI 862234 A FI862234 A FI 862234A FI 90342 C FI90342 C FI 90342C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- sub
- carboxypyrazine
- process according
- oxidation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
Description
1 90242
Menetelma 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi
Tama keksintO koskee menetelmaa 2-karboksipyratsii-ni-4-oksidien valmistamiseksi, joilla on kaava (I) 5
R N ^^^.COOH
I (I) 1 j, *3
O
jossa Rlt R2 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat vetyatomi tai 1-6 hiiliatomia sisåltSvS alkyyliryh-15 ma.
Tarkemmin ilmaistuna tama keksinttt koskee menetel-maa edelia mainittujen 2-karboksipyratsiini-4-oksidien (I) valmistamiseksi hapettamalla vastaavat 2-karboksipyratsii-nit, joilla on kaava (II) 20 R2 X' I (II)
25 *1^ »'\R
k3 katalyyttisesti H202:n avulla. 2-karboksipyratsiini-4-oksi-dit (I), joissa ainakin yksi ryhmista Rx, R2 ja R3 on alkyy-30 liryhma, ovat farmaseuttisia tuotteita, joilla on veren sokeri- ja rasvapitoisuutta alentava vaikutus.
Heterosyklisten emasten, mukaan luettuina diatsii-nijohdannaiset, N-oksidaatio toteutetaan tunnetusti yleen-sa kayttamaiia hapettimina orgaanisia perhappoja, jotka on 35 valmistettu erikseen tai in situ H2Oz:sta ja vastaavista 2 ο η 7 * o -- vj v-/ ‘τ C.
hapoista, esimerkiksi etikka-, muurahais- tal maleiiniha-posta.
On mybs tunnettua, ettå joissakin tapauksissa 2-karboksipyratsiinien N-oksidaatiota ei voida toteuttaa 5 edelia mainittuja hapettimia kåyttåen, kun taas toisissa tapauksissa nain ei saada hyviå saantoja ja/tai reaktio ei ole paikkaspesifinen. Substituoimattoman 2-karboksipyrat-siinin, ts. yhdisteen (I), jossa Rx, R2 ja R3 ovat vetyato-meja, tapauksessa orgaanisten perhappojen avulla on mahdo-10 tonta saada N-oksidia. Substituoitujen 2-karboksipyratsii-nien (esimerkiksi 2-karboksi-5-metyylipyratsiinin) tapauksessa joko permuurahais- tai peretikkahappoa kåytettåesså vastaava 4-oksidi saadaan seoksena, joka sisåltas myds 1-oksidia ja 1,4-dioksidia, mikå aiheuttaa vaikeita ja kal-15 liita erotusongelmia, kun taas permaleiinihappoa kåytettå-esså ja 0 °C:ssa tydskenneltåesså voidaan saada 4-oksidia, mutta vain epåtyydyttåvillå saannoilla ja poikkeuksellisen pitkån ajan jålkeen (noin 2 vuorokauden kuluttua).
Siksi 2-karboksipyratsiinien suoraa hapettamista 20 2-karboksipyratsiini-4-oksideiksi orgaanisten perhappojen avulla ei voida kåyttåå teollisesti.
Sitå vastoin 2-karboksipyratsiini-4-oksideja, joil-la on kaava (I), voidaan saada selektiivisesti vastaavista 2-karboksipyratsiineista, joilla on kaava (II), jaijempåna 25 esitetyn kaavion mukaisella monivaiheisella prosessilla, joka edellyttaa karboksipyratsiinin (II) muuttamista vas-taavaksi amidiksi (III) muodostamalla vålituotteena seka-anhydridi. Sen jalkeen seuraa amidin (III) selektiivinen N-oksidaatio 4-oksidiksi (IV) peretikkahapon avulla ja 30 sitten 4-oksidin (IV) muuttaminen halutuksi yhdisteeksi (I) NaOH:lla saippuoimalla.
3 90342 «. /COOH CICOOEt/ 5 il (II) R4RSNH2 R,/^sr R2 \ ^.COOCOOEt
10 I
1 NH3 r1"^n^Xr3 >
15 R2N\i/N\y/CONH2 H202/CH3C00H
(III) r1-^n^XR3 20
R2^^Nv vCONH2 NaOH
I 1 , -> (IV)
R
25 1 3
R2 AN r0°H
30 I
(I)
R
1 i ^ 0 35 Tama monivaiheinen prosessi on pitka, tyOlas ja epataloudellinen.
4 9 G 3 4 2
Lisåksi N-oksidaatiovaihe edellyttåå suurta ylimåå-råå orgaanista happoa perhapon, jota on oltava låsnå vå-hintåån stttkiometrinen måårå hapetettavaan substraattiin verrattuna, muodostamiseksi In situ. Llsåksl orgaanlsen 5 hapon erottaminen reaktion pååtyttyå edellyttåå erityis-tolmenpltelta.
US-patenttijulkaisu 4 002 750 koskee menetelmåå pyratsiinl-4-oksidijohdannaisten valmlstamlseksi. Naita valmistetaan hapettamalla pyratsiinin 2-C0R4-johdannaisia 10 perhapoilla vastaaviksi 4-oksideiksi, kuten 2-karboksi-5-metyylipyratsiini (kun R4 on OH) 2-karboksi-5-metyylipyrat-siini-4-oksidiksi alhalsella saannolla. Tåsså US-julkai-sussa annetaan siten kåyttbOn menetelmå 2-karboksipyrat-sllnlen selektiiviseksi 4-hapettamlseksl, jolloln karbok-15 slryhroa suojataan våliaikaisesti hapetuksen aikana. Tåmå menettely vaatll pitkån ajan (2 påivåå).
Påinvastaisesti kuln tassa keksinnOsså, em. US-julkalsun menetelmåsså ei kåytetå volframipohjalsta kata-lysaattoria eika siina ole kyseesså ykslvalhelnen 2-kar-20 bokslpyratsllnln hapettaminen.
HU-patenttijulkaisussa 183 595 kuvataan menetelmå pyridlinien ja kinolilnien N-hapettamiseksi. N-hapetus suoritetaan kåyttåmållå H202:ta volframipohjaisen kata-lysaattorin låsnåollessa. Tåsså HU-julkaisussa ei sitå 25 vastoin kuvata pyratsiinien N-hapetusta eikå erityisesti 2-karboksipyratsiinien N-hapetusta.
Julkaisussa Chem. Pharm. Bull 22(9) 2097 - 2100 (1974) kuvataan menetelmå pyratsiinin (yhdiste XVII) N-hapettamiseksi (sivut 2098 - 2099) kåyttåmållå natrium-30 volframaattia.
Pyratsiinin hapettaminen johtaa kahteen hapettunee-seen tuotteeseen (yhdisteet XVIII ja XIX) riippuen reak-tio-olosuhteista. Monohapetettu tuote (yhdiste XVIII) saa-daan 3 tunnissa 40 °C:ssa tapahtuneessa reaktiossa 47 %:n 35 saannolla, kun taaas pyratsiinidioksidi (yhdiste XIX) voi- 5 90342 daan saada 17 %:n saannolla ja taildin vaaditaan reaktio-olosuhteiksi 60 °C ja 6 tuntia.
Tama Chem. Pharm. Bull -julkaisu ei kasittele 2-karboksipyratsiinlen N-hapetusta. Siten kun otetaan huo-5 mioon US-patenttijulkalsun 4 002 750 asiasisaittt, ylelsen tietamyksen omaava alan ammattlmles el olettaisi, etta volframipohjaisen katalysaattorin kayttO johtaisi main!tun yhdisteen orientoituun N-hapetukseen ilman, etta pyratsii-nin COOH-ryhma on suojattu.
10 Taman keksinndn tarkoituksena on tarjota yksinker- tainen ja taloudellinen menetelma 2-karboksipyratsiini-4-oksidien, joilla on kaava (I), valmistamiseksi yhdessa ainoassa vaiheessa hapettamalla katalyyttisesti H202:n avulla karboksipyratsiineja, joilla on kaava II.
15 KeksinnOn toisena tarkoituksena on tarjota menetel ma, joka mahdollistaa 2-karboksipyratsiini-4-oksidien (I) valmistamisen hyvaiia saannolla ja selektiivisesti.
Eras keksinndn paamaara on viela orgaanisten per-happojen kaytdn vaittaminen, jolloin valtetaan ne haitta-20 puolet, jotka liittyvat perhappojen esiasteiden, so. orgaanisten happojen kayttamiseen suurina maarina ja sel-laisten happojen erottamiseen reaktion lopussa.
Nama ja viela muitakin paamaaria saavutetaan tSmén keksinndn mukaisella menetelmaiia 2-karboksipyratsiini-4-25 oksidien, joilla on kaava (I), valmistamiseksi hapettamalla vastaavia 2-karboksipyratsiineja, joilla on kaava (II). Talle menetelmaile on tunnusomaista, etta karboksipyrat-siinien (II) annetaan reagoida samalla sekoittaen H202:n vesiliuoksen kanssa pH:ssa 0,5 - 5 katalysaattorin lasna-30 ollessa, joka valitaan ryhmasta volframihappo; homopoly-volframihappo; heteropolyvolframihappo kuten fosfovolfra-mihappo, arsenovolframihappo tai borovolframihappo; molyb-deenihappo; homopolymolybdeenihappo; heteropolymolybdeeni-happo kuten fosfomolybdeenihappo tai arsenomolybdeenihap-35 po; ja niiden alkalisuolat.
6 90342
Itse asiassa on todettu tånrån keksinnon mukaisesti, etta vaikka 2-karboksipyratsiinien (II) suora N-oksidaatio orgaanisten perhappojen avulla ei onnistu eraissa tapauk-sissa ja toisissa tapauksissa johtaa alhaisiin saantoihin 5 ja/tai on epaselektiivinen mita tulee 4-oksidin muodostu-miseen, niin taman keksinntin mukaista katalysaattoria kay-tettaessa sama reaktio tapahtuu siten, etta 4-oksidia muo-dostuu hyvaiia saannolla ja selektiivisesti.
Reaktio toteutetaan yleensa 0 - 100 °C:n lampdti-10 lassa. Edullisesti tyiiskenneliaan noin 60 °C:n ja noin 90 eC:n vaiilia. Tavallisesti tydskenneliaan suurin piir-tein ilmakehan paineessa.
2-karboksipyratsiiniiaht0aineina (II) on edullista kayttaa sellaisia yhdisteita, joissa jokin substituentti-15 ryhmista Rlf R2 ja R3 on 1 - 6 hiiliatomia sisaltava alkyy-liryhma, kun taas muut kaksi substituenttia ovat vetyato-meja.
Edullinen alkyyliryhma on metyyliryhma. Edullisin lahtbaineyhdiste on 2-karboksi-5-metyylipyratsiini.
20 Kuten edelia on esitetty, katalysaattorina tulevat kysymykseen volframihappo, homopolyvolframihappo, hetero-polyvolframihappo, molybdeenihappo, homopolymolybdeenihap-po, heteropolymolybdeenihappo ja edelia mainittujen happo-jen alkalisuolat (erityisesti natrium- ja kaliumsuolat). 25 Heteropolyvolframihapoista kayttdkelpoisia ovat esimerkiksi fosfovolframihappo, arsenovolframihappo ja borovolframihappo.
Heteropolymolybdeenihapoista kayttOkelpoisia ovat esimerkiksi fosfomolybdeenihappo ja arsenomolybdeenihappo. 30 Volframiyhdisteet ovat edullisia, koska niilia on suurempi katalyyttinen aktiivisuus. Erityisen edullisia ovat volframihappo ja sen alkalisuolat.
Katalysaattori voidaan yhta hyvin muodostaa reak-tiovåliaineessa in situ sydtt&mdlia reaktoriin yhdessa 35 Η202:η, veden ja mahdollisesti 2-karboksipyratsiinin kanssa 7 90342 sellaista volframi- tai molybdeeniyhdistetta, joka kykenee muodostamaan reaktiovaiiaineessa volframaatti- tai molyb-daatti-ionin, ja saatamaiia pH sitten alueella 0,5-5 olevaan arvoon. Volframi- tai molybdeeniyhdisteita, jotka 5 kykenevat muodostamaan reaktiovaiiaineessa volframaatti- tai molybdaatti-ionin, ovat esimerkiksi W02, W205, W03, WS2/ WS3, WC16, W0C14, W(CO)6, Mo203, Mo205 ja Mo03.
Kuten edelia on esitetty, reaktio toteutetaan pHrssa 0,5 - 5. Edullisesti tyttskenneliaan suunnilleen 10 pH:ssa 1,0 - 2,0.
Katalysaattoria kMytetaan yleensa måårinå, jotka vastaavat 0,01 - 1 moolia W:a tai Mo:a moolia kohden subs-traattia ja edullisesti 0,01 - 0,05 moolia W:a tai Mo:a moolia kohden substraattia.
15 2-karboksipyratsiinia (II) ja H202:ta voidaan kayt- taa reaktion stfikiometriaa vastaavassa moolisuhteessa 1:1. Edullisesti H202:ta kaytetaan lievasti ylimaarin (esimerkiksi 10 - 30 %) stOkiometriseen maaraan nahden.
H202:n alkupitoisuus vesiliuoksessa on yleensa 1 -20 20 paino-% ja edullisesti noin 5-10 paino-%.
Reaktio toteutetaan esimerkiksi seuraavasti: Muo-dostetaan vesiliuos, joka sisaitaa H202:ta ja katalysaattoria, ja sen pH saadetaan haluttuun arvoon laimeilla mine-raalihapoilla tai emaksilia (esimerkiksi HCl:lia, H2S04:lia 25 tai NaOH:lla). Vesiliuokseen lisataan substraatti, ja koko seosta sekoitetaan melko voimakkaasti halutussa låmpOti-lassa, kunnes reaktio on mennyt loppuun. Haluttu tuote voi joskus alkaa saostua jo reaktion lopussa, ja reaktion påa-tyttya se saostetaan kylmassa ainakin suurimmaksi osaksi. 30 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintoa paremmin.
Esimerkki 1 330 mg (1 mmol) Na2W04.2H20: ta liuotettiin 16 mlraan H20:ta 50 ml:n pullossa, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, palautusjaahdyttajaiia ja lampdmittarilla. 35 Liuokseen lisattiin 3,75 ml 40 %:ista (massa/tilavuus; 400 β 90342 g/1) H2Oz:ta (44 mmol), ja sen pH saadettiin arvoon 1,5 laimealla H2S04:lia. Sen jalkeen lisattiin 5,52 g (40 mmol) 2-karboksl-5-metyylipyratsiin±a.
Tulokseksi saatua vesisuspensiota kuumennettiin 5 samalla sekolttaen 70 °C:ssa 2% tuntia, jolloin saatiin alkaan suspension astelttalnen liukenemlnen. Lopussa ha-vaittiin reaktiotuotteen saostuneen osaksi liuoksesta. Kuumennuksen paatyttya seoksen annettiin laskeutua huoneen lampOtilassa yOn ajan, jolloin saavutettiin tuotteen saos-10 tuminen huomattavassa maarin kiteisessa muodossa. Tuote erotettiin suodattamalla, pestiin pienelia maaraiia jaa-vetta ja kuivattiin huokoisen levyn paaiia. Saatiin 4,68 g 2-karboksi-5-metyylipyratsiini-4-oksidia osittain hydra-toituneessa muodossa (2,83 % vetta), joka vastasi 4,54 g 15 vedetttnta tuotetta. Saanto oli 73 %.
Esimerkki 2 250 mg (0,75 mmol) Na2W04.2H20:ta liuotettiin 13 ml:aan H20:ta 50 ml:n pullossa, joka oli varustettu me* kaanisella sekoittajalla, palautusjaahdyttajaiia ja lampfj-20 mittarilla. Liuokseen lisattiin 3,23 ml 40-%:ista (massa/-tilavuus) H202:ta (38 mmol), ja sen pH saadettiin arvoon 2,0 laimealla H2S04:lia. Sen jalkeen lisattiin 3,76 g 98-%:ista 2-karboksipyratsiinia (30 mmol).
Tulokseksi saatua vesisuspensiota kuumennettiin 25 samalla sekolttaen 80 °C:ssa 2 tuntia, jolloin saatiin 45 minuutin kuluttua alkaan suspension taydellinen liukenemi-nen. Kuumennuksen paatyttya liuoksen annettiin laskeutua huoneen lampOtilassa yttn ajan, jolloin saavutettiin reaktiotuotteen saostuminen kiteisessa muodossa. Tuote erotet-30 tiin suodattamalla, pestiin pienellå maSraiia jaavetta ja kuivattiin huokoisen levyn paaiia. Saatiin 3,02 g 2-kar-boksipyratsiini-4-oksidimonohydraattia (todettu H20-maara = 11,35 %, monohydraattituotteelle laskettu HzO-maara = 11,39 %). Saanto oli 63 %.
35
Claims (8)
1. Menetelmå 2-karboksipyratsiini-4-oksidien val-mistamiseksi, joilla on kaava I 5 R2 \ ___^COOH 11 R1 R, 10 5 jossa I*!, R2 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat vetyatomi tai 1-6 hiiliatomia sisaitava alkyyliryh-ma, hapettamalla vastaavat 2-karboksipyratsiinit, joilla 15 on kaava II R2^ N-^- COOH Γ (ID
20 J tunnettu siita, etta karboksipyratsiinien (II) annetaan reagoida samalla sekoittaen H202:n vesiliuoksen kanssa pH:ssa 0,5-5 katalysaattorin lSsnåollessa, kata-25 lysaattorin ollessa volframihappo; homopolyvolframihappo; heteropolyvolframihappo kuten fosfovolframihappo, arseno-volframihappo tai borovolfraraihappo; molybdeenihappo; ho-mopolymolybdeenihappo; heteropolymolybdeenihappo kuten fosfomolybdeenihappo tai arsenomolybdeenihappo; ja niiden 30 alkalisuolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmS, tunnettu siita, etta lampOtila on suunnilleen 60 -90 °C.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, 35 tunnettu siita, etta R2 on metyyliryhma ja R2 ja R3 ovat vetyatomeja. 10 90342
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta katalysaattori on volframi-happo tai sen alkalisuola.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, 5 tunnettu siita, etta pH on suunnilleen 1,0 - 2,0.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta katalysaattorin ja karboksi-pyratsiinin (II) moolisuhde laskettuna W:n tai Mo:n mukaan on 1:100 - 1:20.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta H202:n ja 2-karboksipyratsii-nin (II) moolisuhde on 1,0:1,0 - 1,3:1,0.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta H202:n alkupitoisuus liuokses-15 sa on suunnilleen 5-10 paino-%. li 90 342
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20780/85A IT1201417B (it) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| IT2078085 | 1985-05-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI862234A0 FI862234A0 (fi) | 1986-05-27 |
| FI862234A FI862234A (fi) | 1986-11-18 |
| FI90342B FI90342B (fi) | 1993-10-15 |
| FI90342C true FI90342C (fi) | 1994-01-25 |
Family
ID=11171959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI862234A FI90342C (fi) | 1985-05-17 | 1986-05-27 | Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866178A (fi) |
| EP (1) | EP0201934B1 (fi) |
| JP (1) | JPS625971A (fi) |
| KR (1) | KR930008236B1 (fi) |
| CN (1) | CN1003645B (fi) |
| AT (1) | ATE70269T1 (fi) |
| AU (1) | AU577191B2 (fi) |
| CA (1) | CA1276933C (fi) |
| CS (1) | CS253600B2 (fi) |
| DE (1) | DE3682816D1 (fi) |
| DK (1) | DK165832C (fi) |
| ES (1) | ES8706131A1 (fi) |
| FI (1) | FI90342C (fi) |
| GR (1) | GR861268B (fi) |
| HU (1) | HU196062B (fi) |
| IE (1) | IE59622B1 (fi) |
| IL (1) | IL78818A (fi) |
| IT (1) | IT1201417B (fi) |
| NO (1) | NO174047C (fi) |
| NZ (1) | NZ216171A (fi) |
| PH (1) | PH23032A (fi) |
| PT (1) | PT82590B (fi) |
| RU (1) | RU2009135C1 (fi) |
| YU (1) | YU44290B (fi) |
| ZA (1) | ZA863534B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| US6387654B1 (en) | 2000-05-04 | 2002-05-14 | Archer-Daniels-Midland Company | Bacterial strains and fermentation processes for the production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| JP4878652B2 (ja) * | 2011-01-24 | 2012-02-15 | トッパン・フォームズ株式会社 | 非接触型データ送受信カード付き封書及びその作成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756934R (fr) * | 1969-10-15 | 1971-03-16 | Commissariat Energie Atomique | Nouveau procede de polarisation dynamique des noyaux atomiques d'un solvant, notamment d'un solvant hydrogene, et magnetometres pourla mesure de l'intensite des champs magnetiques faibles notamment du champ magnetique terrestre, mettant en oeuvre ce procede |
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| US4002750A (en) * | 1972-04-28 | 1977-01-11 | Carlo Erba S.P.A. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| NL8202105A (nl) * | 1981-05-28 | 1982-12-16 | Erba Farmitalia | Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten. |
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
-
1985
- 1985-05-17 IT IT20780/85A patent/IT1201417B/it active
-
1986
- 1986-05-12 DK DK218786A patent/DK165832C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CS CS863450A patent/CS253600B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 ZA ZA863534A patent/ZA863534B/xx unknown
- 1986-05-13 CN CN86103304.3A patent/CN1003645B/zh not_active Expired
- 1986-05-13 CA CA000508998A patent/CA1276933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-13 JP JP61107821A patent/JPS625971A/ja active Granted
- 1986-05-13 RU SU864027500A patent/RU2009135C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1986-05-14 AU AU57441/86A patent/AU577191B2/en not_active Ceased
- 1986-05-14 NZ NZ216171A patent/NZ216171A/xx unknown
- 1986-05-14 YU YU795/86A patent/YU44290B/xx unknown
- 1986-05-14 PT PT82590A patent/PT82590B/pt unknown
- 1986-05-15 GR GR861268A patent/GR861268B/el unknown
- 1986-05-15 HU HU862057A patent/HU196062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 IE IE130886A patent/IE59622B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 DE DE8686106721T patent/DE3682816D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 ES ES554997A patent/ES8706131A1/es not_active Expired
- 1986-05-16 AT AT86106721T patent/ATE70269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 NO NO861973A patent/NO174047C/no unknown
- 1986-05-16 IL IL78818A patent/IL78818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 EP EP86106721A patent/EP0201934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-16 PH PH33781A patent/PH23032A/en unknown
- 1986-05-17 KR KR1019860003849A patent/KR930008236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 FI FI862234A patent/FI90342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-05 US US07/152,471 patent/US4866178A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90342C (fi) | Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi | |
| WO2020000832A1 (zh) | 一种奧替拉西钾的合成方法 | |
| KR100362947B1 (ko) | 설폭시드 화합물의 제조방법 | |
| JP4423684B2 (ja) | ホルミルイミダゾール類の製造方法 | |
| WO2001029004A1 (en) | Oxidation process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of diarylpyridines | |
| US3956340A (en) | Process for the production of polyhalogenated nicotinic acids | |
| WO2001017974A1 (en) | Process for preparing a 1-substituted 5-hydroxymethyl imidazole | |
| EP0705821A1 (en) | Oxidation of nitrogen heterocycles and heterocyclic N-oxides produced thereby | |
| JP4140317B2 (ja) | ジカルボン酸類の製造方法とその触媒 | |
| JPH0480918B2 (fi) | ||
| JPH01313451A (ja) | ２，３−ジメトキシ−５−メチルベンゾキノンの製造方法 | |
| KR100238645B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 새로운 에스테르화 방법 | |
| CN117185997A (zh) | 烟酰胺的合成工艺 | |
| JP2002193945A (ja) | イミダゾールカルボン酸の製造方法 | |
| KR100537385B1 (ko) | 소듐 티오퓨로에이트의 제조방법 | |
| JP2000344751A (ja) | ２，３−ピリジンジカルボン酸類の製造方法 | |
| JPS6119618B2 (fi) | ||
| JPH11322716A (ja) | 含窒素芳香族ヘテロ環カルボン酸化合物の製造方法 | |
| JPH01224365A (ja) | ２−ピラジンカルボキサミド ４−オキシドの製造方法 | |
| JPH10338683A (ja) | フタリド化合物の製造方法 | |
| JPS6318594B2 (fi) | ||
| JPH0769936A (ja) | 芳香族カルボン酸の製造方法 | |
| JPH10338685A (ja) | フタリド化合物の製造方法 | |
| PL96877B1 (pl) | Sposob otrzymywania ftalazonu | |
| JPH03184964A (ja) | ４―ホルミル―１，２，３―チアジアゾールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: PHARMACIA ITALIA S.P.A. |
|
| MA | Patent expired |