NO174047B - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-carboxypyrazin-4-oxydderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 2-carboxypyrazin-4-oxydderivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO174047B NO174047B NO86861973A NO861973A NO174047B NO 174047 B NO174047 B NO 174047B NO 86861973 A NO86861973 A NO 86861973A NO 861973 A NO861973 A NO 861973A NO 174047 B NO174047 B NO 174047B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- carboxypyrazine
- sub
- catalyst
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 25
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 7
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC=N1 ACHIKYKJUATOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L molybdic acid Chemical compound O[Mo](O)(=O)=O VLAPMBHFAWRUQP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=N1 RBYJWCRKFLGNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000005078 molybdenum compound Substances 0.000 description 2
- 150000002752 molybdenum compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 2
- DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-enediperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(=O)OO DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- YJHDMXINXZCJSR-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyrazin-1-ium-2-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC=[N+]1[O-] YJHDMXINXZCJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFDOHEMRWOZSCL-UHFFFAOYSA-N 4-oxidopyrazin-4-ium-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=C[N+]([O-])=CC=N1 GFDOHEMRWOZSCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N Acipimox Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=[N+]1[O-] DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910008940 W(CO)6 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004891 diazines Chemical class 0.000 description 1
- OHAVYOCBYILSBZ-UHFFFAOYSA-M dihydroxyboron;hydroxy(dioxo)tungsten Chemical compound O[B]O.O[W](=O)=O OHAVYOCBYILSBZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003658 tungsten compounds Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av 2-carboxypyrazin-4-oxyd-derivater av formel
(I):
hvori Rlf R2 og R3, som kan være like eller forskjellige, betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 6 carbonatomer, ved oxydasjon av det tilsvarende 2-carboxypyrazin av formel (II): Nærmere bestemt angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av de ovenfor angitte 2-carboxypyrazin-4-oxyd-derivater (I), ved katalytisk oxydasjon ved hjelp av H202 av de tilsvarende 2-carboxypyraziner av formel (II)
hvori minst én av Rlr R2 og R3 er et alkylradikal.
Det er kjent at N-oxydasjonen av heterocykliske baser, innbefattet deri diazinderivatene, generelt utføres under anvendelse av organiske persyrer som oxydasjonsmidler, dannet separat eller fremstilt in situ ut fra H-O-og de tilsvarende syrer, f.eks. eddiksyre, maursyre og maleinsyre.
Det er også kjent at N-oxydasjonen av 2-carboxypyraziner ved hjelp av de ovenfor angitte oxydasjonsmidler i enkelte tilfeller ikke kan finne sted, mens den i andre tilfeller ikke gir gode utbytter og/eller ikke er regio-selektiv. Når det gjelder ikke-substituerte 2-carboxypyraziner, dvs. forbindelse (I) hvori R^, R- °9 R3 er hydrogenatomer, er det umulig å oppnå noe N-oxyd ved hjelp av organiske persyrer. Når det gjelder substituerte 2-carboxypyraziner (f.eks. 2-carboxy-5-methylpyrazin), vil ved anvendelse av enten per-maursyre eller per-eddiksyre det tilsvarende 4-oxyd erholdes i blanding med 1-oxyd og
1,4-dioxyd, hvilket gir opphav til vanskelige og kostbare separasjonsproblemer, mens det ved anvendelse av permalein-syre, ved å arbeide ved 0°C, kan erholdes 4-oxydet, men bare med utilfredsstillende utbytter og etter en særlig lang reaksjonstid (ca. 2 dager).
Den direkte oxydasjon av 2-carboxypyraziner til 2-carboxypyrazin-4-oxyder ved hjelp av organiske peroxyder kan således ikke utnyttes industrielt.
Derimot kan 2-carboxypyrazin-4-oxyder av formel (I) erholdes selektivt ved å starte ut fra de tilsvarende 2-carboxypyraziner av formel (II) ved en flertrinnsprosess som forutser omdannelse av carboxypyrazin (II) til det tilsvarende amid (III) via den intermediære dannelse av et blandet anhydrid i henhold til det reaksjonsskjerna som er angitt i det etterfølgende. Deretter foretas regio-selektiv N-oxydasjon av amidet (III) til 4-oxyd (IV) ved hjelp av per-eddiksyre og etterfølgende omdannelse av 4-oxydet (IV) til den ønskede forbindelse (I) ved forsåpning ved hjelp av NaOH.
Denne flertrinnsprosess er langvarig, besværlig og krevende ut fra et økonomisk synspunkt.
Enn videre krever N-oxydasjonstrinnet et stort overskudd av organisk syre for å danne persyren in situ som må være til stede i minst støkiometrisk mengde i sammen-ligning med det substrat som skal oxyderes. Sluttelig vil separasjonen av den organiske syre etter endt omsetning kreve særegne operasjoner.
Et mål med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en enkel og økonomisk fremgangsmåte for i ett trinn å oppnå 2-carboxypyrazin-oxyd-derivater av formel (I) ved katalytisk oxydasjon ved hjelp av & 2®2 av carboxypyraziner av formel (II) .
Et annet mål med oppfinnelsen er å tilveiebringe en fremgangsmåte som muliggjør oppnåelse av 2-carboxypyrazin-4-oxyd-derivater (I) i et godt utbytte og på en selektiv måte.
Et annet mål med oppfinnelsen er å unngå anvendelse av organiske persyrer for derved å unngå ulempene forbundet med anvendelse av store mengder av organiske syreforløpere for persyren, og separasjon av slike syrer etter endt omsetning.
Disse og andre mål nåes ved foreliggende fremgangsmåte for fremstilling av 2-carboxypyrazin-4-oxyd-derivater av generell formel (I) ved oxydasjon av de tilsvarende 2-carboxypyraziner av formel (II) .
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at et carboxypyrazin (II) omsettes under omrøring med en vandig løsning av H202 ved en pH mellom 0,5 og 5, i nærvær av en katalysator valgt fra gruppen bestående av wolframsyre, en homopolywolframsyre, en heteropolywolframsyre, molybdensyre, en homopolymolybdensyre, en heteropolymolybdensyre og et alkalisalt derav.
Det er ifølge oppfinnelsen funnet at mens den
direkte N-oxydasjon av 2-carboxypyraziner (II) ved hjelp av organiske persyrer ikke finner sted i enkelttilfeller og bare gir lave utbytter og/eller ikke er selektiv overfor 4-oxyder i andre tilfeller, vil den samme reaksjon finne sted under dannelse av 4-oxyder i godt utbytte og på en selektiv måte når det gjøres bruk av katalysatoren ifølge oppfinnelsen.
Reaksjonen utføres generelt ved temperaturer varierende fra 0 til 100°C. Fortrinnsvis arbeider man ved 60 til 90°C. Vanligvis arbeider man ved hovedsakelig atmosfære-trykk.
Som 2-carboxypyrazin (II)-utgangsmaterialer anvendes fortrinnsvis slike hvori en av R-j-, R2- eller R^-substituentene er en alkylgruppe med fra 1 til 6 carbonatomer, mens de to gjenværende substituenter er hydrogenatomer.
Methylgruppen er den foretrukne alkylgruppe. 2-carboxy-5-methylpyrazin er den mest foretrukne utgangs-forbindelse.
Som tidligere angitt, er katalysatoren valgt fra gruppen bestående av wolframsyre, en homopolywolframsyre, en heteropolywolframsyre, molybdensyre, en homopolymolybdensyre,
en heteropolymolybdensyre og alkalisalter (i særdeleshet natrium- og kaliumsaltene) av de ovenfor angitte syrer.
Blant heteropolywolframsyrene kan det f.eks. anvendes fosfowolframsyre, arsenwolframsyre og borwolframsyre.
Blant heteropolymolybdensyrene anvendes f.eks. fosfo-molybdensyre og arsenmolybdensyre.
Wolframforbindelsene er foretrukne etter som disse
er utstyrt med en høyere katalytisk aktivitet. Wolframsyre og dens alkalisalter er foretrukne.
Katalysatoren kan også dannes in situ i reaksjonsmediet ved innføring i reaktoren, sammen med H202' vann °9 eventuelt 2-carboxypyrazin (I), en wolfram eller molybden-forbindelse som er i stand til å omdannes til wolframat eller molybdation i reaksjonsmediet, hvoretter pH bringes til en verdi varierende mellom 0,5 og 5. Wolfram- og molybdenforbindelser som er egnet til å omdannes til wolframat- eller molybdation i reaksjonsmediet, er f.eks. wo2, w2o5, wo3, ws2, ws3, wci6, woc<i>4, w(co)6, mo2o3,
Mo205 og MoO^.
Som tidligere angitt, utføres reaksjonen ved en pH varierende mellom 0,5 og 5. Fortrinnsvis arbeider man ved en pH varierende mellom 1,0 og 2,0.
Katalysatoren anvendes generelt i mengder varierende mellom 0,01 og 1 mol W eller Mo pr. mol substrat, og fortrinnsvis mellom 0,01 og 0,05 mol W eller Mo pr. mol substrat.
2-carboxypyrazin (II) og H202 lcan anvena^es i et molarforhold på 1:1, svarende til reaksjonsstøkiometrien. Fortrinnsvis anvendes et svakt overskudd av H202 ^•e^s* 10-30%) sammenlignet med støkiometrien. ;Utgangskonsentrasjonen av H202 *~ ^en vana^-9e løsning av # 2®2 var^-erer generelt mellom 1 og 20 vekt%, og fortrinnsvis mellom 5 og 10%.
Reaksjonen utføres f.eks. som følger: en vandig løsning fremstilles inneholdende H202°^ katalysatoren, og bringes til den ønskede pH ved hjelp av fortynnet uorganisk syre eller base (f.eks. HC1, H2S04 eller NaOH). Substratet tilsettes til den vandige løsning, og det hele behandles under relativt sterk omrøring til den ønskede temperatur, inntil reaksjonen er fullført. Det ønskede produkt kan enkelte ganger allerede starte å utfelles ved endt reaksjon, og etter endt reaksjon utfelles det kaldt, i det minste mesteparten.
Oppfinnelsen illustreres ved de etterfølgende eksempler.
Eksempel 1
330 mg (1 mmol). Na2W04.2H20 ble oppløst i 16 ml H20
i en 50 ml kolbe utstyrt med mekanisk omrører, tilbakeløps-kjøler og termometer. 3,75 ml H202 til 40% vekt/volum
(400 g/l) (44 mmol) ble tilsatt til løsningen, og pH på denne ble bragt til 1,5 ved hjelp av fortynnet r^SO^. Deretter ble 5,52 g (40 mmol) 2-carboxy-5-methylpyrazin inn-ført.
Den resulterende vandige suspensjon ble oppvarmet under omrøring til 70°C i 2,5 timer under oppnåelse av en gradvis oppløseliggjøring av suspensjonen. Ved slutten av denne periode ble det observert en delvis utfelling av reaksjonsproduktet fra løsningen. Etter endt omsetning fikk blandingen stå ved romtemperatur over natten, under dannelse av en betydelig utfelling av produktet i krystallinsk form. Produktet ble filtrert, vasket med litt isvann og tørket på en porøs plate. 4,68 g 2-carboxy-5-methylpyrazin-4-oxyd ble erholdt delvis i hydratisert form (2,83% vann) som er lik 4,54 g vannfritt produkt. Utbyttet var 73%.
Eksempel 2
250 mg (0,75 mmol) Na2W04-2H20 ble oppløst i 13 ml H20 i en 50 ml kolbe utstyrt med en mekanisk omrører, til-bakeløpskjøler og termometer. 3,23 ml H202 til 40% vekt/volum (38 mmol) ble tilsatt til løsningen, og pH på denne ble bragt til 2,0 ved hjelp av fortynnet H2S04. Deretter ble 3,76 g 2-carboxypyrazin til 98% (30 mmol) innført.
Den resulterende vandige suspensjon ble oppvarmet under omrøring til 80°C i 2 timer under oppnåelse av en fullstendig oppløseliggjøring av suspensjonen efter 45 min-utter. Etter endt omsetning fikk løsningen stå over natten ved romtemperatur under dannelse av en utfelling av reaksjonsproduktet i krystallinsk form. Produktet ble filtrert, vasket med litt isvann og tørket på en porøs plate. 3,02 g monohydrat-2-carboxypyrazin-4-oxyd ble erholdt (funnet H20 = 11,35%; beregnet vann for monohydratprodukt: 11,39%). Utbyttet var 63%.
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 2-carboxypyrazin-4-oxyd-derivater av formel (I):
hvori Rlt R2 og R3, som kan være like eller forskjellige, betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 6 carbonatomer, ved oxydasjon av det tilsvarende 2-carboxypyrazin av formel (II):
karakterisert ved at et carboxypyrazin (II) omsettes under omrøring med en vandig løsning av H202 ved en pH mellom 0,5 og 5, i nærvær av en katalysator valgt fra gruppen bestående av wolframsyre, en homopolywolframsyre, en heteropolywolframsyre, molybdensyre, en homopolymolybdensyre, en heteropolymolybdensyre og et alkalisalt derav.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at temperaturen er mellom 0 og 100 °C, fortrinnsvis mellom 60 og 90 °C.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1-2, karakterisert ved at en av Rx-, R2- og R3-gruppene er en alkylgruppe med fra 1 til 6 carbonatomer, mens de to gjenværende grupper er hydrogenatomer.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1-3, karakterisert ved at alkylgruppen er en methylgruppe.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1-4, karakterisert ved at katalysatoren er valgt fra gruppen bestående av wolframsyre, en homopolywolframsyre, en heteropolywolframsyre og et alkalisalt av angitte syre.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at katalysatoren er wolframsyre eller et alkalisalt derav.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1-6, karakterisert ved at pH er mellom 1,0 og 2,0.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1-7, karakterisert ved at molforholdet mellom katalysator, beregnet som W eller Mo, og carboxypyrazin (II) varierer mellom 0,01 og 1, fortrinnsvis mellom 0,01 og 0,05.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1-8, karakterisert ved at molforholdet mellom H202 og 2-carboxypyrazin (II) varierer mellom 1,0 og 1,3.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1-9, karakterisert ved at utgangskonsentrasjonen av H202 i den vandige løsning varierer mellom 1 og 20 vekt%, fortrinnsvis mellom 5 og 10 vekt%.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20780/85A IT1201417B (it) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO861973L NO861973L (no) | 1986-11-18 |
| NO174047B true NO174047B (no) | 1993-11-29 |
| NO174047C NO174047C (no) | 1994-03-09 |
Family
ID=11171959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO861973A NO174047C (no) | 1985-05-17 | 1986-05-16 | Fremgangsmåte for fremstilling av 2-carboxypyrazin-4-oxydderivater |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866178A (no) |
| EP (1) | EP0201934B1 (no) |
| JP (1) | JPS625971A (no) |
| KR (1) | KR930008236B1 (no) |
| CN (1) | CN1003645B (no) |
| AT (1) | ATE70269T1 (no) |
| AU (1) | AU577191B2 (no) |
| CA (1) | CA1276933C (no) |
| CS (1) | CS253600B2 (no) |
| DE (1) | DE3682816D1 (no) |
| DK (1) | DK165832C (no) |
| ES (1) | ES8706131A1 (no) |
| FI (1) | FI90342C (no) |
| GR (1) | GR861268B (no) |
| HU (1) | HU196062B (no) |
| IE (1) | IE59622B1 (no) |
| IL (1) | IL78818A (no) |
| IT (1) | IT1201417B (no) |
| NO (1) | NO174047C (no) |
| NZ (1) | NZ216171A (no) |
| PH (1) | PH23032A (no) |
| PT (1) | PT82590B (no) |
| RU (1) | RU2009135C1 (no) |
| YU (1) | YU44290B (no) |
| ZA (1) | ZA863534B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| US6387654B1 (en) | 2000-05-04 | 2002-05-14 | Archer-Daniels-Midland Company | Bacterial strains and fermentation processes for the production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| JP4878652B2 (ja) * | 2011-01-24 | 2012-02-15 | トッパン・フォームズ株式会社 | 非接触型データ送受信カード付き封書及びその作成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756934R (fr) * | 1969-10-15 | 1971-03-16 | Commissariat Energie Atomique | Nouveau procede de polarisation dynamique des noyaux atomiques d'un solvant, notamment d'un solvant hydrogene, et magnetometres pourla mesure de l'intensite des champs magnetiques faibles notamment du champ magnetique terrestre, mettant en oeuvre ce procede |
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| US4002750A (en) * | 1972-04-28 | 1977-01-11 | Carlo Erba S.P.A. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| NL8202105A (nl) * | 1981-05-28 | 1982-12-16 | Erba Farmitalia | Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten. |
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
-
1985
- 1985-05-17 IT IT20780/85A patent/IT1201417B/it active
-
1986
- 1986-05-12 DK DK218786A patent/DK165832C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CS CS863450A patent/CS253600B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 ZA ZA863534A patent/ZA863534B/xx unknown
- 1986-05-13 CN CN86103304.3A patent/CN1003645B/zh not_active Expired
- 1986-05-13 CA CA000508998A patent/CA1276933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-13 JP JP61107821A patent/JPS625971A/ja active Granted
- 1986-05-13 RU SU864027500A patent/RU2009135C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1986-05-14 AU AU57441/86A patent/AU577191B2/en not_active Ceased
- 1986-05-14 NZ NZ216171A patent/NZ216171A/xx unknown
- 1986-05-14 YU YU795/86A patent/YU44290B/xx unknown
- 1986-05-14 PT PT82590A patent/PT82590B/pt unknown
- 1986-05-15 GR GR861268A patent/GR861268B/el unknown
- 1986-05-15 HU HU862057A patent/HU196062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 IE IE130886A patent/IE59622B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 DE DE8686106721T patent/DE3682816D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 ES ES554997A patent/ES8706131A1/es not_active Expired
- 1986-05-16 AT AT86106721T patent/ATE70269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 NO NO861973A patent/NO174047C/no unknown
- 1986-05-16 IL IL78818A patent/IL78818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 EP EP86106721A patent/EP0201934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-16 PH PH33781A patent/PH23032A/en unknown
- 1986-05-17 KR KR1019860003849A patent/KR930008236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 FI FI862234A patent/FI90342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-05 US US07/152,471 patent/US4866178A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3663555A (en) | Method for preparing 3-hydroxy-2-imino-1(2h) - pyridine-sulfonic acid monohydrate | |
| NO174047B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 2-carboxypyrazin-4-oxydderivater | |
| US4750978A (en) | Method for oxidizing groups to carboxylic acids under basic conditions | |
| US4504667A (en) | Process for oxidizing halopyridines to halopyridine-N-oxides | |
| US3048624A (en) | Stabilization of peracids | |
| KR20030060901A (ko) | 팬토프라졸 및 그 중간체의 제조방법 | |
| WO2001029004A1 (en) | Oxidation process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of diarylpyridines | |
| US4033986A (en) | Process for the preparation of 4-bromo-1,8-naphthalic acid anhydride | |
| JPS60156673A (ja) | キノリンからのキノリン酸の製造方法 | |
| HU196061B (en) | Process for production of pirimidine-derivatives | |
| CZ339598A3 (cs) | Způsob výroby formylimidazolů | |
| HU203535B (en) | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| KR970011007B1 (ko) | 하이드록시에틸술포닐니트로-및 하이드록시에틸술포닐아미노-벤조산 및 이들의 제조방법 | |
| US3501486A (en) | Process for the production of 2-pyridine aldoximes | |
| US3706753A (en) | Process for the preparation of 2-amino-3-pyridinol | |
| US4837335A (en) | Process for the preparation of pure 1-phenyl-3-carbalkoxy-5-hydroxypyrazoles | |
| EP0177808A1 (en) | 4-Methyl-5-thioformamidinomethylimidazole dihydrochloride | |
| IL128611A (en) | Process for the preparation of 2-chloro-3-hydroxypyridine | |
| SU447888A1 (ru) | Способ получени бензо-1,2,4-триазинди- -окисей-(1,4) | |
| SU507034A1 (ru) | Способ получени производных 6,7-дигидропиримидо-/5,4- @ /-1,5-оксазепинона-8 | |
| CS268693B2 (en) | Method of 2-guanidinothiazole's derivative production | |
| JPH0770076A (ja) | ピラゾールカルボン酸類の製造方法 | |
| JPH0557270B2 (no) | ||
| JPH02124872A (ja) | ４−アルキルチオピリジン−ｎ−オキシド誘導体の製造法 | |
| KR20020051353A (ko) | 2-할로피리딘 ｎ-옥사이드 유도체의 신규 제조방법 |