FI90342B - Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90342B FI90342B FI862234A FI862234A FI90342B FI 90342 B FI90342 B FI 90342B FI 862234 A FI862234 A FI 862234A FI 862234 A FI862234 A FI 862234A FI 90342 B FI90342 B FI 90342B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- sub
- carboxypyrazine
- process according
- oxidation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Oxygen, Ozone, And Oxides In General (AREA)
Description
1 90242
Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää 2-karboksipyratsii-ni-4-oksidien valmistamiseksi, joilla on kaava (I) 5
R N ^^^.COOH
I (I) 1 j, *3
O
jossa Rlt R2 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat vetyatomi tai 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryh-15 mä.
Tarkemmin ilmaistuna tämä keksintö koskee menetelmää edellä mainittujen 2-karboksipyratsiini-4-oksidien (I) valmistamiseksi hapettamalla vastaavat 2-karboksipyratsii-nit, joilla on kaava (II) 20 R2 X' | (II) 25 *1^ katalyyttisesti H202:n avulla. 2-karboksipyratsiini-4-oksi-dit (I), joissa ainakin yksi ryhmistä Rx, R2 ja R3 on alkyy-30 liryhmä, ovat farmaseuttisia tuotteita, joilla on veren sokeri- ja rasvapitoisuutta alentava vaikutus.
Heterosyklisten emästen, mukaan luettuina diatsii-nijohdannaiset, N-oksidaatio toteutetaan tunnetusti yleensä käyttämällä hapettimina orgaanisia perhappoja, jotka on 35 valmistettu erikseen tai in situ H2Oz:sta ja vastaavista 2 ο η 7 * o -- vj v-/ ‘τ C.
hapoista, esimerkiksi etikka-, muurahais- tai maleiiniha-posta.
On myös tunnettua, että joissakin tapauksissa 2-karboksipyratsiinien N-oksidaatiota ei voida toteuttaa 5 edellä mainittuja hapettimia käyttäen, kun taas toisissa tapauksissa näin ei saada hyviä saantoja ja/tai reaktio ei ole paikkaspesifinen. Substituoimattoman 2-karboksipyrat-siinin, ts. yhdisteen (I), jossa Rx, R2 ja R3 ovat vetyatomeja, tapauksessa orgaanisten perhappojen avulla on mahdo-10 tonta saada N-oksidia. Substituoitujen 2-karboksipyratsii-nien (esimerkiksi 2-karboksi-5-metyylipyratsiinin) tapauksessa joko permuurahais- tai peretikkahappoa käytettäessä vastaava 4-oksidi saadaan seoksena, joka sisältää myös 1-oksidia ja 1,4-dioksidia, mikä aiheuttaa vaikeita ja kal-15 liitä erotusongelmia, kun taas permaleiinihappoa käytettäessä ja 0 °C:ssa työskenneltäessä voidaan saada 4-oksidia, mutta vain epätyydyttävillä saannoilla ja poikkeuksellisen pitkän ajan jälkeen (noin 2 vuorokauden kuluttua).
Siksi 2-karboksipyratsiinien suoraa hapettamista 20 2-karboksipyratsiini-4-oksideiksi orgaanisten perhappojen avulla ei voida käyttää teollisesti.
Sitä vastoin 2-karboksipyratsiini-4-oksideja, joilla on kaava (I), voidaan saada selektiivisesti vastaavista 2-karboksipyratsiineista, joilla on kaava (II), jäljempänä 25 esitetyn kaavion mukaisella monivaiheisella prosessilla, joka edellyttää karboksipyratsiinin (II) muuttamista vastaavaksi amidiksi (III) muodostamalla välituotteena seka-anhydridi. Sen jälkeen seuraa amidin (III) selektiivinen N-oksidaatio 4-oksidiksi (IV) peretikkahapon avulla ja 30 sitten 4-oksidin (IV) muuttaminen halutuksi yhdisteeksi (I) NaOH:lla saippuoimalla.
3 90342 R2\An v yCOOH CICOOEt / (II) R4r5nh2 .,M, ~—>
Ro jCOOCOOEt 10 NH3 R Ar -0 R1 XK R3
15 Κ2\Νί/Ν\/<:0ΝΗ2 H202/CH3C00H
(III) " ^ ·> ,-^1^N*3 20
r2v^^N^^CONH2 NaOH
(IV) ^ R g 25 1 3 Η2^\^0Μ 30 1 I (i) *Af\ 0 35 Tämä monivaiheinen prosessi on pitkä, työläs ja epätaloudellinen.
4 9 G 3 4 2
Lisäksi N-oksidaatiovaihe edellyttää suurta ylimäärää orgaanista happoa perhapon, jota on oltava läsnä vähintään stökiometrinen määrä hapetettavaan substraattiin verrattuna, muodostamiseksi in situ. Lisäksi orgaanisen 5 hapon erottaminen reaktion päätyttyä edellyttää erityistoimenpiteitä .
US-patenttijulkaisu 4 002 750 koskee menetelmää pyratsiini-4-oksidijohdannaisten valmistamiseksi. Näitä valmistetaan hapettamalla pyratsiinin 2-C0R4-johdannaisia 10 perhapoilla vastaaviksi 4-oksideiksi, kuten 2-karboksi-5-metyylipyratsiini (kun R4 on OH) 2-karboksi-5-metyylipyrat-siini-4-oksidiksi alhaisella saannolla. Tässä US-julkaisussa annetaan siten käyttöön menetelmä 2-karboksipyrat-siinien selektiiviseksi 4-hapettamiseksi, jolloin karbok-15 siryhmä suojataan väliaikaisesti hapetuksen aikana. Tämä menettely vaatii pitkän ajan (2 päivää).
Päinvastaisesti kuin tässä keksinnössä, em. US-julkaisun menetelmässä ei käytetä volframipohjäistä katalysaattoria eikä siinä ole kyseessä yksivaiheinen 2-kar-20 boksipyratsiinin hapettaminen.
HU-patenttijulkaisussa 183 595 kuvataan menetelmä pyridiinien ja kinoliinien N-hapettamiseksi. N-hapetus suoritetaan käyttämällä H202:ta volframipohjaisen katalysaattorin läsnäollessa. Tässä HU-julkaisussa ei sitä 25 vastoin kuvata pyratsiinien N-hapetusta eikä erityisesti 2-karboksipyratsiinien N-hapetusta.
Julkaisussa Chem. Pharm. Bull 22(9) 2097 - 2100 (1974) kuvataan menetelmä pyratsiinin (yhdiste XVII) N-hapettamiseksi (sivut 2098 - 2099) käyttämällä natrium-30 voiframaattia.
Pyratsiinin hapettaminen johtaa kahteen hapettuneeseen tuotteeseen (yhdisteet XVIII ja XIX) riippuen reaktio-olosuhteista. Monohapetettu tuote (yhdiste XVIII) saadaan 3 tunnissa 40 °C:ssa tapahtuneessa reaktiossa 47 %:n 35 saannolla, kun taaas pyratsiinidioksidi (yhdiste XIX) voi- 5 90342 daan saada 17 %:n saannolla ja tällöin vaaditaan reaktio-olosuhteiksi 60 °C ja 6 tuntia.
Tämä Chem. Pharm. Bull -julkaisu ei käsittele 2-karboksipyratsiinien N-hapetusta. Siten kun otetaan huo-5 mioon US-patenttijulkaisun 4 002 750 asiasisältö, yleisen tietämyksen omaava alan ammattimies ei olettaisi, että volframipohjaisen katalysaattorin käyttö johtaisi mainitun yhdisteen orientoituun N-hapetukseen ilman, että pyratsii-nin COOH-ryhmä on suojattu.
10 Tämän keksinnön tarkoituksena on tarjota yksinker tainen ja taloudellinen menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien, joilla on kaava (I), valmistamiseksi yhdessä ainoassa vaiheessa hapettamalla katalyyttisesti H202:n avulla karboksipyratsiineja, joilla on kaava II.
15 Keksinnön toisena tarkoituksena on tarjota menetel mä, joka mahdollistaa 2-karboksipyratsiini-4-oksidien (I) valmistamisen hyvällä saannolla ja selektiivisesti.
Eräs keksinnön päämäärä on vielä orgaanisten per-happojen käytön välttäminen, jolloin vältetään ne haitta-20 puolet, jotka liittyvät perhappojen esiasteiden, so. orgaanisten happojen käyttämiseen suurina määrinä ja sellaisten happojen erottamiseen reaktion lopussa.
Nämä ja vielä muitakin päämääriä saavutetaan tämän keksinnön mukaisella menetelmällä 2-karboksipyratsiini-4-25 oksidien, joilla on kaava (I), valmistamiseksi hapettamalla vastaavia 2-karboksipyratsiineja, joilla on kaava (II). Tälle menetelmälle on tunnusomaista, että karboksipyrat-siinien (II) annetaan reagoida samalla sekoittaen H202:n vesiliuoksen kanssa pH:ssa 0,5 - 5 katalysaattorin läsnä-30 ollessa, joka valitaan ryhmästä volframihappo; homopoly-volframihappo; heteropolyvolframihappo kuten fosfovolfra-mihappo, arsenovolframihappo tai borovolframihappo; molyb-deenihappo; homopolymolybdeenihappo; heteropolymolybdeeni-happo kuten fosfomolybdeenihappo tai arsenomolybdeenihap-35 po; ja niiden alkalisuolat.
6 90342
Itse asiassa on todettu tämän keksinnön mukaisesti, että vaikka 2-karboksipyratsiinien (II) suora N-oksidaatio orgaanisten perhappojen avulla ei onnistu eräissä tapauksissa ja toisissa tapauksissa johtaa alhaisiin saantoihin 5 ja/tai on epäselektiivinen mitä tulee 4-oksidin muodostumiseen, niin tämän keksinnön mukaista katalysaattoria käytettäessä sama reaktio tapahtuu siten, että 4-oksidia muodostuu hyvällä saannolla ja selektiivisesti.
Reaktio toteutetaan yleensä O - 100 °C:n lämpöti-10 lassa. Edullisesti työskennellään noin 60 °C:n ja noin 90 eC:n välillä. Tavallisesti työskennellään suurin piirtein ilmakehän paineessa.
2-karboksipyratsiinilähtöaineina (II) on edullista käyttää sellaisia yhdisteitä, joissa jokin substituentti-15 ryhmistä Rlf R2 ja R3 on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyy-liryhmä, kun taas muut kaksi substituenttia ovat vetyatomeja.
Edullinen alkyyliryhmä on metyyliryhmä. Edullisin lähtöaineyhdiste on 2-karboksi-5-metyylipyratsiini.
20 Kuten edellä on esitetty, katalysaattorina tulevat kysymykseen volframihappo, homopolyvolframihappo, hetero-polyvolframihappo, molybdeenihappo, homopolymolybdeenihap-po, heteropolymolybdeenihappo ja edellä mainittujen happojen alkalisuolat (erityisesti natrium- ja kaliumsuolat). 25 Heteropolyvolframihapoista käyttökelpoisia ovat esimerkiksi fosfovolframihappo, arsenovolframihappo ja borovolframihappo.
Heteropolymolybdeenihapoista käyttökelpoisia ovat esimerkiksi fosfomolybdeenihappo ja arsenomolybdeenihappo. 30 Volframiyhdisteet ovat edullisia, koska niillä on suurempi katalyyttinen aktiivisuus. Erityisen edullisia ovat volframihappo ja sen alkalisuolat.
Katalysaattori voidaan yhtä hyvin muodostaa reak-tioväliaineessa in situ syöttämällä reaktoriin yhdessä 35 H202:n, veden ja mahdollisesti 2-karboksipyratsiinin kanssa 7 90342 sellaista volframi- tai molybdeeniyhdistettä, joka kykenee muodostamaan reaktioväliaineessa volframaatti- tai molyb-daatti-ionin, ja säätämällä pH sitten alueella 0,5-5 olevaan arvoon. Volframi- tai molybdeeniyhdisteitä, jotka 5 kykenevät muodostamaan reaktioväliaineessa volframaatti- tai molybdaatti-ionin, ovat esimerkiksi W02, W205, W03, WS2/ WS3, WC16, W0C14, W(CO)6, Mo203, Mo205 ja Mo03.
Kuten edellä on esitetty, reaktio toteutetaan pH:ssa 0,5 - 5. Edullisesti työskennellään suunnilleen 10 pH:ssa 1,0 - 2,0.
Katalysaattoria käytetään yleensä määrinä, jotka vastaavat 0,01 - 1 moolia W:a tai Mo:a moolia kohden substraattia ja edullisesti 0,01 - 0,05 moolia W:a tai Mora moolia kohden substraattia.
15 2-karboksipyratsiinia (II) ja H202:ta voidaan käyt tää reaktion stökiometriaa vastaavassa moolisuhteessa 1:1. Edullisesti H202:ta käytetään lievästi ylimäärin (esimerkiksi 10 - 30 %) stökiometriseen määrään nähden.
H202:n alkupitoisuus vesiliuoksessa on yleensä 1 -20 20 paino-% ja edullisesti noin 5-10 paino-%.
Reaktio toteutetaan esimerkiksi seuraavasti: Muodostetaan vesiliuos, joka sisältää H202:ta ja katalysaattoria, ja sen pH säädetään haluttuun arvoon laimeilla mine-raalihapoilla tai emäksillä (esimerkiksi HClrllä, H2S04:llä 25 tai NaOH:lla). Vesiliuokseen lisätään substraatti, ja koko seosta sekoitetaan melko voimakkaasti halutussa lämpötilassa, kunnes reaktio on mennyt loppuun. Haluttu tuote voi joskus alkaa saostua jo reaktion lopussa, ja reaktion pää-tyttyä se seostetaan kylmässä ainakin suurimmaksi osaksi. 30 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä paremmin.
Esimerkki 1 330 mg (1 mmol) Na2W04.2H20:ta liuotettiin 16 ml:aan H20:ta 50 ml:n pullossa, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, palautusjäähdyttäjällä ja lämpömittarilla. 35 Liuokseen lisättiin 3,75 ml 40 %:ista (massa/tilavuus; 400 β 90342 g/1) H2Oz:ta (44 mmol), ja sen pH säädettiin arvoon 1,5 laimealla H2S04:llä. Sen Jälkeen lisättiin 5,52 g (40 mmol) 2-karboksi-5-metyylipyratsiinia.
Tulokseksi saatua vesisuspensiota kuumennettiin 5 samalla sekoittaen 70 °C:ssa 2% tuntia, jolloin saatiin aikaan suspension asteittainen liukeneminen. Lopussa havaittiin reaktiotuotteen saostuneen osaksi liuoksesta. Kuumennuksen päätyttyä seoksen annettiin laskeutua huoneen lämpötilassa yön ajan, jolloin saavutettiin tuotteen saos-10 tuminen huomattavassa määrin kiteisessä muodossa. Tuote erotettiin suodattamalla, pestiin pienellä määrällä jää-vettä ja kuivattiin huokoisen levyn päällä. Saatiin 4,68 g 2-karboksi-5-metyylipyratsiini-4-oksidia osittain hydra-toituneessa muodossa (2,83 % vettä), joka vastasi 4,54 g 15 vedetöntä tuotetta. Saanto oli 73 %.
Esimerkki 2 250 mg (0,75 mmol) Na2W04.2H20:ta liuotettiin 13 ml:aan H20:ta 50 ml:n pullossa, joka oli varustettu mekaanisella sekoittajalla, palautusjäähdyttäjällä ja lämpö-20 mittarilla. Liuokseen lisättiin 3,23 ml 40-%:ista (massa/-tilavuus) H202:ta (38 mmol), ja sen pH säädettiin arvoon 2,0 laimealla H2S04:llä. Sen jälkeen lisättiin 3,76 g 98-%:ista 2-karboksipyratsiinia (30 mmol).
Tulokseksi saatua vesisuspensiota kuumennettiin 25 samalla sekoittaen 80 °C:ssa 2 tuntia, jolloin saatiin 45 minuutin kuluttua aikaan suspension täydellinen liukeneminen. Kuumennuksen päätyttyä liuoksen annettiin laskeutua huoneen lämpötilassa yön ajan, jolloin saavutettiin reaktiotuotteen saostuminen kiteisessä muodossa. Tuote erotet-30 tiin suodattamalla, pestiin pienellä määrällä jäävettä ja kuivattiin huokoisen levyn päällä. Saatiin 3,02 g 2-kar-boksipyratsiini-4-oksidimonohydraattia (todettu H20-määrä » 11,35 %, monohydraattituotteelle laskettu H20-määrä = 11,39 %). Saanto oli 63 %.
35
Claims (8)
1. Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi, joilla on kaava I 5 R2 \ ___^COOH 11 R1 R, 10 5 jossa Rx, R2 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat vetyatomi tai 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryh-mä, hapettamalla vastaavat 2-karboksipyratsiinit, joilla 15 on kaava II R2^ N-^- COOH F (II)
20 J tunnettu siitä, että karboksipyratsiinien (II) annetaan reagoida samalla sekoittaen H202:n vesiliuoksen kanssa pH:ssa 0,5-5 katalysaattorin läsnäollessa, kata-25 lysaattorin ollessa volframihappo; homopolyvolframihappo; heteropolyvolframihappo kuten fosfovolframihappo, arseno-volframihappo tai borovolframihappo; molybdeenihappo; ho-mopolymolybdeenihappo; heteropolymolybdeenihappo kuten fosfomolybdeenihappo tai arsenomolybdeenihappo; ja niiden 30 alkalisuolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lämpötila on suunnilleen 60 -90 °C.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 35 tunnettu siitä, että R2 on metyyliryhmä ja R2 ja R3 ovat vetyatomeja. 10 90342
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalysaattori on volframi-happo tai sen alkalisuola.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että pH on suunnilleen 1,0 - 2,0.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalysaattorin ja karboksi-pyratsiinin (II) moolisuhde laskettuna W:n tai Mo:n mukaan on 1:100 - 1:20.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että H202:n ja 2-karboksipyratsii-nin (II) moolisuhde on 1,0:1,0 - 1,3:1,0.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että H202:n alkupitoisuus liuokses-15 sa on suunnilleen 5-10 paino-%. li 90 342
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20780/85A IT1201417B (it) | 1985-05-17 | 1985-05-17 | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| IT2078085 | 1985-05-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI862234A0 FI862234A0 (fi) | 1986-05-27 |
| FI862234A FI862234A (fi) | 1986-11-18 |
| FI90342B true FI90342B (fi) | 1993-10-15 |
| FI90342C FI90342C (fi) | 1994-01-25 |
Family
ID=11171959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI862234A FI90342C (fi) | 1985-05-17 | 1986-05-27 | Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4866178A (fi) |
| EP (1) | EP0201934B1 (fi) |
| JP (1) | JPS625971A (fi) |
| KR (1) | KR930008236B1 (fi) |
| CN (1) | CN1003645B (fi) |
| AT (1) | ATE70269T1 (fi) |
| AU (1) | AU577191B2 (fi) |
| CA (1) | CA1276933C (fi) |
| CS (1) | CS253600B2 (fi) |
| DE (1) | DE3682816D1 (fi) |
| DK (1) | DK165832C (fi) |
| ES (1) | ES8706131A1 (fi) |
| FI (1) | FI90342C (fi) |
| GR (1) | GR861268B (fi) |
| HU (1) | HU196062B (fi) |
| IE (1) | IE59622B1 (fi) |
| IL (1) | IL78818A (fi) |
| IT (1) | IT1201417B (fi) |
| NO (1) | NO174047C (fi) |
| NZ (1) | NZ216171A (fi) |
| PH (1) | PH23032A (fi) |
| PT (1) | PT82590B (fi) |
| RU (1) | RU2009135C1 (fi) |
| YU (1) | YU44290B (fi) |
| ZA (1) | ZA863534B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
| US6387654B1 (en) | 2000-05-04 | 2002-05-14 | Archer-Daniels-Midland Company | Bacterial strains and fermentation processes for the production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US7151178B2 (en) | 2004-04-22 | 2006-12-19 | Isp Investments Inc. | Method for the preparation of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide and its salts |
| US7153965B2 (en) | 2004-05-18 | 2006-12-26 | Isp Investments Inc. | Pharmaceutically acceptable inorganic and organic salts of 5-methylpyrazine-2-carboxylic acid-4-oxide |
| JP4878652B2 (ja) * | 2011-01-24 | 2012-02-15 | トッパン・フォームズ株式会社 | 非接触型データ送受信カード付き封書及びその作成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE756934R (fr) * | 1969-10-15 | 1971-03-16 | Commissariat Energie Atomique | Nouveau procede de polarisation dynamique des noyaux atomiques d'un solvant, notamment d'un solvant hydrogene, et magnetometres pourla mesure de l'intensite des champs magnetiques faibles notamment du champ magnetique terrestre, mettant en oeuvre ce procede |
| GB1361967A (en) * | 1972-04-28 | 1974-07-30 | Erba Carlo Spa | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| US4002750A (en) * | 1972-04-28 | 1977-01-11 | Carlo Erba S.P.A. | Pyrazine 4-oxide derivatives and process for their preparation |
| NL8202105A (nl) * | 1981-05-28 | 1982-12-16 | Erba Farmitalia | Werkwijze voor het bereiden van pyrazinederivaten. |
| IT1201417B (it) * | 1985-05-17 | 1989-02-02 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione di 2-carbossipirazine 4 ossido |
-
1985
- 1985-05-17 IT IT20780/85A patent/IT1201417B/it active
-
1986
- 1986-05-12 DK DK218786A patent/DK165832C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 CS CS863450A patent/CS253600B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-05-13 ZA ZA863534A patent/ZA863534B/xx unknown
- 1986-05-13 CN CN86103304.3A patent/CN1003645B/zh not_active Expired
- 1986-05-13 CA CA000508998A patent/CA1276933C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-13 JP JP61107821A patent/JPS625971A/ja active Granted
- 1986-05-13 RU SU864027500A patent/RU2009135C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1986-05-14 AU AU57441/86A patent/AU577191B2/en not_active Ceased
- 1986-05-14 NZ NZ216171A patent/NZ216171A/xx unknown
- 1986-05-14 YU YU795/86A patent/YU44290B/xx unknown
- 1986-05-14 PT PT82590A patent/PT82590B/pt unknown
- 1986-05-15 GR GR861268A patent/GR861268B/el unknown
- 1986-05-15 HU HU862057A patent/HU196062B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 IE IE130886A patent/IE59622B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 DE DE8686106721T patent/DE3682816D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-16 ES ES554997A patent/ES8706131A1/es not_active Expired
- 1986-05-16 AT AT86106721T patent/ATE70269T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 NO NO861973A patent/NO174047C/no unknown
- 1986-05-16 IL IL78818A patent/IL78818A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-16 EP EP86106721A patent/EP0201934B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-16 PH PH33781A patent/PH23032A/en unknown
- 1986-05-17 KR KR1019860003849A patent/KR930008236B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-05-27 FI FI862234A patent/FI90342C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-02-05 US US07/152,471 patent/US4866178A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90342B (fi) | Menetelmä 2-karboksipyratsiini-4-oksidien valmistamiseksi | |
| WO2020000832A1 (zh) | 一种奧替拉西钾的合成方法 | |
| KR100362947B1 (ko) | 설폭시드 화합물의 제조방법 | |
| WO2001029004A1 (en) | Oxidation process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of diarylpyridines | |
| Okafor | A new type of angular phenothiazine ring system | |
| HU203535B (en) | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acids | |
| US3956340A (en) | Process for the production of polyhalogenated nicotinic acids | |
| CZ339598A3 (cs) | Způsob výroby formylimidazolů | |
| Eynde et al. | AN UNUSUAL AROMATEATION OF HANTZSCH-TYPE 4-ANTIPYRYL-1.4-DIHYDROPYRIDINES | |
| JPH10324678A (ja) | ピリジン−ｎ−オキシド類の製造方法及び溶液 | |
| JP2005289960A (ja) | ニコチン酸の製造方法および該製造方法に用いられる触媒 | |
| US5130434A (en) | Preparation of 3-methylquinoline-8-carboxylic acid | |
| CZ278067B6 (en) | Process for preparing 2-benzothiazole sulfenamides | |
| EP0705821A1 (en) | Oxidation of nitrogen heterocycles and heterocyclic N-oxides produced thereby | |
| Salama et al. | Synthesis and reactions of some new substituted phenylhydrazono ideno-thiazolo [3, 2-b] pyrimidin-3-ones of possible antimicrobial activity | |
| JPH01224365A (ja) | ２−ピラジンカルボキサミド ４−オキシドの製造方法 | |
| US5877300A (en) | Preparation of guanidinium 5'5-azotetrazolate | |
| JP2000344751A (ja) | ２，３−ピリジンジカルボン酸類の製造方法 | |
| Yoneda et al. | Disproportionation in hydrolysis of pyrimido [4, 5-b] quinoline-2 (3 H), 4 (10 H)-diones (5-deazaflavins) | |
| JP2002193945A (ja) | イミダゾールカルボン酸の製造方法 | |
| EP0177808A1 (en) | 4-Methyl-5-thioformamidinomethylimidazole dihydrochloride | |
| JPS6216953B2 (fi) | ||
| JPH0769936A (ja) | 芳香族カルボン酸の製造方法 | |
| PL96877B1 (pl) | Sposob otrzymywania ftalazonu | |
| JPH0557270B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: PHARMACIA ITALIA S.P.A. |
|
| MA | Patent expired |