FI118296B - Oraalisia nestemäisiä alendronaattikokoonpanoja - Google Patents
Oraalisia nestemäisiä alendronaattikokoonpanoja Download PDFInfo
- Publication number
- FI118296B FI118296B FI964593A FI964593A FI118296B FI 118296 B FI118296 B FI 118296B FI 964593 A FI964593 A FI 964593A FI 964593 A FI964593 A FI 964593A FI 118296 B FI118296 B FI 118296B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alendronate
- pharmaceutical composition
- composition according
- buffer
- aqueous solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
118296
Oraalisia nestemäisiä alendronaattikokoonpanoja Keksinnön ala
Esillä oleva keksintö koskee yleisesti alendronaa-5 tin, ts. 4-amino-l-hydroksibutylideeni-l,1-bisfosfonihapon mononatriumtrihydraatin oraalisten nestemäisten kokoonpanojen käyttöä luun imeytymisen ehkäisyyn ihmispotilailla, joilla on nielemisvaikeuksia.
Keksinnön tausta 10 Normaalit luut ovat eläviä kudoksia, joissa tapahtuu jatkuvaa kalsiumin imeytymistä ja uudelleensaostumista nettovaikutuksen ollessa jatkuvan mlneraalitasapalnon säilyminen. Tätä kaksoisprosessia kutsutaan yleisesti "luun uusiutumiseksi" . Normaaleissa kasvavissa luissa mineraalin saos-15 tuminen on tasapainossa mineraalin imeytymisen kanssa, kun taas tietyissä tautitiloissa luun imeytyminen ylittää luun saostumlsen johtuen esimerkiksi pahanlaatuisesta kasvaimesta tai primäärisestä lisäkilpirauhasen liikaerityksestä, tai luun huokoistumisessa. Muissa tautitiloissa kalsiumin 20 saotumista voi tapahtua ei-toivottavassa määrin ja alueilla, mikä johtaa esim. kalkinmuodostuksen virhesijaintiin, luu-niveltulehdukseen, munuais- tai virtsarakkokiviin, vai-timon haurauskovetustautiin ja Pagetin tautiin, joka on • · · yhdistelmä, jossa epänormaalin suurta luun Imeytymistä * · · **V 25 seuraa epänormaali luun saostuminen.
··# **” Alendronaatti, 4-amino-l-hydroksibutylideeni-l,1- • · · bisfosfonihapon mononatriumtrihydraattl on aine, jolla eh- • · · *·* * käistään luun imeytymistä luutaudeissa luun huokoistuminen mukaan lukien ja sitä on kuvattu koostumuksena, käyttö- ja • · : 30 synteesimenetelmänä yhdessä muiden farmaseuttisesti hyväk- syttävien suolojen kanssa US-patenteissa 4 922 007 ja 5 019 651 (molempien oikeudet siirretty Merck-yhtiölle).
• · ·
On olemassa tilanteita, joissa esimerkiksi ikääntyvä • · naispotilas saa alendronaattihoitoa luun huokoistumiseen * · ·,· · 35 (ts. luun ohenemiseen) tai hänen katsotaan olevan vaarassa • · · * · • · » · · 2 118296 luun huokoistumisen kehittymiseen ja samanaikaisesti hän kärsii nielemisvaikeuksista.
Alendronaattia annetaan kuitenkin nykyään kalkille potilaille suun kautta tablettina. Lääkkeen saatavuus ai-5 noastaan kiinteässä oraalisessa annostusmuodossa on haitta joillekin potilaille, jotka eivät kykene helposti nielemään tabletteja. Sitä paitsi nämä potilaat voivat muodostaa merkittävän prosentuaalisen osuuden alendronaattipotilaiden ryhmästä, sillä lääke on tarkoitettu myös ikääntyvälle 10 naispotilasryhmälle.
Näissä tapauksissa toivotaan tehokasta hoitoa tämän ikääntyvän naispotllasryhmän optimaaliseksi hoitamiseksi parannetulla oraalisella kokoonpanolla, jolla voitetaan nielemisvaikeuden ongelma.
15 Keksinnön yhteenveto
Esillä oleva keksintö kohdistuu menetelmään luukadon hoitamiseksi ja/tai estämiseksi henkilöllä, jolla on nielemisvaikeuksia, antamalla mainitulle potilaalle farmaseuttisesti tehokas määrä alendronaattia oraalisessa, nestemäi-20 sessä kokoonpanossa. Nestemäinen kokoonpano voi olla siirapin muodossa, vesiliuoksena tai uudelleenmuodostettuna alendronaattipulverina vesiliuoksessa Ja se sisältää pusku- • » rla liuoksen pH-arvon säätämiseksi ja kompleksointlainetta • * * .*. alendronaatin liukenemattomien kompleksien muodostumisen • * i **Y 25 estämiseksi.
• · · •**: Tämän keksinnön oraalinen, nestemäinen farmaseutti- • · · '···* nen koostumus sisältää farmaseuttisesti tehokkaan määrän • · · \* * alendronaattia nestemäisessä, farmaseuttisesti hyväksyttä vässä kantoalneessa, esim. puhdistetussa vedessä, ja pusku-!**.. 30 rla, esim. sitraattia tai EDTA:a alendronaatin saostumlsen ehkäisemiseksi vesipitoisessa väliaineessa. Aikaansaadaan ··· ./ myös edellä esitetty vesiliuos, joka sisältää suuren soke- rlpitolsuuden siirapin aikaansaamiseksi, joka voidaan myös • · ***** maustaa haluttavuuden lisäämiseksi markkinoinnissa.
• · • · · • · · ··· · ··· • · ··· 3 118296
Aikaansaadaan myös farmaseuttinen koostumus, joka koostuu uudelleenmuodostukseen tarkoitetusta pulverista, joka sisältää farmaseuttisesti tehokkaan määrän alendro-naattla farmaseuttisesti hyväksyttävässä kuivassa täyteai-5 neessa myös puskurin, esim. sltraatln, ja kompleksolntlaineen läsnä ollessa, joka pulveri kykenee liukenemaan veteen.
Keksinnön yksityiskohtainen kuvaus ja edulliset toteutusmuodot 10 Alendronaatin oraaliset liuokset, jotka ovat siira pin, vesiliuoksen tai pulverista uudelleenmuodostetun vesi-liuoksen muodossa, tarjoavat etuinaan antamisen helppouden ja parantuneen mukautuvuuden potilaille, joilla on vaikeuksia niellä kiinteitä oraalisia annostusmuotoja. Uudelleen- 15 muodostukseen tarkoitettu pulveri tarjoaa myös lisäetuna varastointitilan minimoinnin hoitokodeissa, apteekeissa, sairaaloissa ja varastoissa. Näillä kokoonpanoilla on se etu, että ne sallivat annoksen titraamisen sitä haluttaessa.
20 Menetelmää voidaan käyttää ihmisten, erityisesti naisten hoitoon, jotka ovat ohittaneet vaihdevuodet, luuta uudistavasti tehokkaalla määrällä alendronaattia luun imey-]···. tymisen ehkäisemiseksi tällaisen hoidon tarpeessa. Tällal- t · · nen tarve tulee paikallisesti esiin luunmurtuman, yhtymät- • · · 25 tömyyden, vioittumisen yms tapauksessa. Tällainen tarve • · · •**j tulee esiin myös elimellisessä luusairaudessa, kuten luun • · · *···’ huokolstumisessa, luu-niveltulehduksessa, Pagetln taudissa, ··· *.* * luunpehmenemistaudissa, luuydinkasvalmen ja muiden syövän muotojen tapauksessa, steroidihoidossa ja ikäsidonnaisessa · * *·· 30 luumassakadossa.
Tässä käytettynä sanonta "luun imeytymisen ehkäisy” viittaa luukadon hoitoon ja estämiseen, erityisesti olemas- • · · sa olevan luun poistumisen ehkäisyyn joko mineraalifaasista • · ·“ ja/tai orgaanisesta matriisifaasista suoralla tai epäsuo- • · ·,· · 35 ralla luunsyöjäsolun muodostuksen tai aktiivisuuden muutok- • · · • · • · «<· 4 118296 sella. Näin ollen tässä käytettynä sanonta "luun Imeytymisen ehkäisijä" viittaa aineisiin, jotka estävät luukatoa luunsyöjäsolun muodostuksen tai aktiivisuuden suoralla tai epäsuoralla muutoksella, ja aineisiin, jotka voivat lisätä 5 luumassaa potllashoitoryhmissä.
Tässä käytettynä sanonta "luuta uudistavasti tehokas" tarkoittaa määrää, joka saa aikaan loppuunkasvaneen luun uusiutumisen. Tässä käytettynä luuta uudistavasti tehokas annos on myös "farmaseuttisesti tehokas".
10 Tässä käytettynä termi "hoito" tai "hoitaminen” tar koittaa (1) että annetaan henkilölle alendronaattia määrä, joka riittää vaikuttamaan ennalta ehkäisevästi estääkseen heikentyneen ja/tai sairaan tilan kehittymisen; ja/tai (2) että annetaaan henkilölle riittävä määrä alendronaattia 15 tautitilan ja/tai tautitilan oireiden ja heikentyneen ja/ tai sairaan tilan lievittämiseksi tai poistamiseksi.
Tämän keksinnön farmaseuttiset kokoonpanot, jotka sisältävät potilaalle annettavaa alendronaattia, sisältävät yleensä luuta uudistavasti tehokkaan määrän alendronaattia 20 luun kasvun edistämiseksi, farmaseuttisesti hyväksyttävän kantoalneen lisäksi. Pulverimuodon osalta koostumukset on )*·*· edullista valmistaa yhdessä kuivien, inerttien kantoainei- * * .·;·. den kanssa, kuten sokerin sakkaroosi ja laktoosi mukaan • · · lukien, tärkkelyksen ja sen johdannaisten, selluloosan ja • · · “V 25 sen johdannaisten, kumihartsien, rasvahappojen ja niiden *’*j suolojen kanssa.
• · ·
Nestemäisiin kokoonpanoihin sopivia nestemäisiä apu-V * aineita/täyteaine!ta ovat vesi ja suolaliuos.
Muita sopivia apuaineita ja muita sivulisäaineita a· : 30 ovat seuraavat: ; *: Liuottimet · · ·." etanoli • · * · · glyseroli "* propyleeniglygoli • * • · * • » · *· · ··· • * » a ··· 5 118296
Stabilisaattorit EDTA (etyleenidiamilnitetraetikkahappo) Säi1yty»aineet natriumbentsoaatti 5 sorbiinihappo metyyli-p-hydroksibentsoaatti propyyli-p-hydroksibentsoaatti Puskurointiaineet sitruunahappo/natriumsitraatti 10 kaliumvetytartraatti natriumvetytartraatti kaliumvetyftalaatti natriumvetyftalaatti kaliumdivetyfosfaatti 15 dinatriumvetyfosfaatti
Mausteaineet Sakariini laktoosi sakkaroosi 20 fruktoosi sorbitoli aspartaami • ·
Viskositeettiaineet • · « I*,·. selluloosa johdannaiset, kuten: • · · “V 25 hydroksimetyyliselluloosa *** hydroksipropyyliselluloosa • · · *···* Vär jäysaineet *·8 * FD & C Blue 2 FD & C Red 33 : **· 30 Lisäksi puskurin läsnäolo on välttämätön vesiliuok- sen pH-arvon pitämiseksi välillä 2 - 8 ja edullisesti 4 - :*. 6* • I» ]... Puskurisysteemi on yleensä heikon hapon ja sen liu- • m koison suolan seos, esim. natriumsitraatti/sitruunahappo; • » · 35 tai kaksiemäkslsen hapon yksikationlnen tai kaksikationinen ··· * · * · s·· 6 118296 suola, esim. kaliumvetytartraattl; natriumvetytartraatti, natriumvetyftalaatti, kaliumvetyftalaatti, kaliumdivetyfos-faattl ja dinatriumvetyfosfaatti.
Käytetyn puskurisysteemin määrä riippuu (1) halutus-5 ta pH-arvosta; ja (2) alendronaatin määrästä. Yleensä käytetyn puskurin määrä on kokoonpanon: alendronaatti-moolisuh-teena 0,5 - 50:1 pH-arvon pitämiseksi välillä 2 - 9 ja yleensä läsnä olevana puskuri:alendronaatti-moolisuhteena 1 - 10.
10 Eräs käyttökelpoinen puskuri on natriumsitraatti/ sitruunahappo suhteessa 5-50 mg/ml natriumsitraattla/1 -15 mg/ml sitruunahappoa.
Kompleksoitiainetta on myös läsnä alendronaatin saostumisen estämiseksi metallikompleksin muodostumisella 15 liuenneiden metalli-ionien, esim. Ca-, Mg-, Fe-, Λ1- ja Ba-ionien kanssa, jolta saattaa uuttua lasisäiliöistä tai kumitulpista tai olla läsnä tavallisessa vesijohtovedessä. Aine toimii kilpailevana kompleksolntinalneena alendronaatin kanssa ja tuottaa liukoista metallikompleksia, kun taas 20 alendronaatti muodostaa yleensä liukenematonta metallikompleksia. Kompleksointlaineita ovat sitraattipuskuri, joka toimii puskuri/kompleksointiaineena, tai EDTA. Kun EDTA:a käytetään sitä käytetään 0,005 - 0,1 paino-%:n määrä koos- • · · tumuksesta ja 0,005 - 0,2 osaa EDTA:a yhtä paino-osaa kohti • · · *’*.* 25 alendronaattia ja edullisesti noin 0,01 paino-% koostumuk-
Ml sesta. On edullista käyttää pelkkää sitraattipuskuria.
• · · *···* Esimerkkejä alendronaatin kolmesta oraalisesta an- V : nostusmuodosta ovat:
Oraalinen vesiliuos • *·· 30 Alendronaatti-irtolääkettä liuotetaan veteen tai sopiviin keraliuottimiln halutun väkevyyden saavuttamiseksi si. Mausteaineita, värjäysaineita, viskositeettlaineita, • · · *... säilytysaineita, stabilisaattoreita ja puskurointlaineita • · *·;·* lisätään vaadittavat määrät. Liuoksella täytetään moni- tai |j: 35 yksikköannospakkauksia.
··· • · • · ··· 7 118296
Vesiliuosta käytetään sellaisenaan suoraan pullosta. Yleinen kokoonpano
Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg
Natriumsltraatti 5 - 50 mg 5 Sitruunahappo 1 - 15 mg
Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan.
Lisäaineita, kuten keraliuottimia, mausteaineita, värjäysaineita, säilytysaineita, stabillsaattoreita ja pus-kurointiaineita, voidaan myös erityisesti liittää kokoonpa-10 noon seuraavasti:
Erikoi skokoonpano
Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg
Natriumsltraatti 5 - 50 mg
Sitruunahappo 1 - 15 mg 15 Wild Cherry (pulveri)* 10 - 200 mg FDC Red nro 33b 0,1 - 1,0 mg
Sorbllnlhappo 0,05 - 0,2 %
Sakariini0 1 - 100 mg
Propyleeniglykoli 5 - 20 % 20 Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan “Muita mausteaineita kuin Wild Cherry-valmistetta voidaan • · myös käyttää.
* · · , bMuita värjäysaineita kuin FDC Red nro 33-valmiste voidaan "Y 25 myös valita sopimaan yhteen muiden mausteaineiden kanssa.
t · · ···· Sakkaroosia tai aspartaamia voidaan vaihtoehtoisesti *·!·* käyttää makeutukseen.
• •I
• · · • * ·
Oraalinen siirappi 30 Alendronaatti-lrtolääkettä liitetään sakkaroosin liuokseen (10 - 85 %) halutun pitoisuuden saavuttamiseksi.
··· ./ Lisäaineita, värjäysaineita, viskositeettlaineita, säily- *..] tysaineita, stabillsaattoreita ja puskurointiainelta lisä- • · *·;·’ tään vaaditut määrät. Lopullisella liuoksella täytetään ijl 35 moni- tai yksikköannospakkauksia.
··· • · • t • st 118296
O
Siirappia voidaan käyttää sellaisenaan suoraan pullosta tai lisätä pieneen määrään vesijohtovettä nielemisen helpottamiseksi.
Yleinen kokoonpano 5 Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg
Sitruunahappo 1 - 15 mg
Natriumsitraatti 5 - 50 mg
Sakkaroosi 10 - 85 %
Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan.
10 Lisäaineita, kuten glyseriiniä, sorbitolia, maus- teaineita, värjäysaineita, säilytysaineita, stabilisaatto-reita ja puskurolntlaineita, voidaan myös erityisesti liittää kokoonpanoon seuraavasti:
Erikoiskokoonpano 15 Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg
Sitruunahappo 1 - 15 mg
Natriumsitraatti 5 - 50 mg
Glyseriini 5 - 25 %
Sakkaroosi 10 - 40 % 20 Sorbitoli 10 - 40 %
Wild Cherry (pulveri)· 10 - 200 mg FDC Red nro 33b 0,1 - 1,0 mg • · I»*?. Sorbiinihappo 0,05 - 0,2 % • · · .*. Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan.
• · · • · « MV 25 - ··· •**| “Muita mausteaineita kuin Wild Cherry-valmistetta voidaan ’·!·’ myös käyttää.
V : hMuu värjäysaine kuin FDC nro 33 voidaan myös valita sopi maan yhteen muiden mausteainelden kanssa.
30 :***· Uudelleenmuodostukseen tarkoitettu pulveri ···
Alendronaatti-irtolääkettä sekoitetaan homogeenisek- • · sl yhden tai useampien kanssa seuraavista: mausteainelden, • f *···* värjäysaineiden, säilytysaineiden, stabilisaattorelden ja j :’: 35 erityisesti puskurointlaineiden kanssa. Pulveriseoksella M· • · • · *·* 9 118296 täytetään sitten moniannossäiliöitä tai yksikköannospakka-uksia.
Pulveri voidaan liuottaa tavalliseen vesijohtoveteen alendronaatin vesiliuoksen uudelleenmuodostamiseksi.
5 Uudelleenmuodostukseen tarkoitettu pulverikokoonpano Määrä yksikköannos-säiliötä kohtid
Alendronaatti 2 - 50 mg
Sakkaroosi 100 - 1 000 mg 10 Natriumsitraatti 25 - 500 mg
Sitruunahappo 5 - 500 mg dSäiliö voi olla pullo (johon voidaan lisätä vettä) tai pussipakkaus. Vaihtoehtoisesti kokoonpano voidaan toimittaa 15 irtopainomuodossa moniannossäiliössä.
Tarvittava tarkka annos vaihtelee henkilön iän, koon, sukupuolen ja kunnon, hoidettavan sairauden luonteen ja ankaruuden jne mukaan; näin ollen tarkkaa tehokasta mää-20 rää ei kyetä määrittelemään etukäteen ja hoidon antaja määrää sen. Asianmukaiset määrät voidaan kuitenkin määrätä ru- ·· · • tiinikokein eläinmalleilla seuraavassa kuvatulla tavalla, yleisesti ottaen alendronaatin tehokas annos missä tahansa • ;*: oraalisissa, nestemäisissä kokoonpanoissa on noin 1,5 - »•t · 25 3 000 ug/kg kehon painoa ja edullisesti noin 10 - 200 pg/kg «*·· . .·. kehon painoa.
• · · .··· Tämän keksinnön menetelmät ja koostumukset ovat • ♦ · ·* • · i hyödyllisiä luunmurtumien, -vikojen ja -sairauksien hoidos-sa, jotka ovat seurausta patologisista tiloista, kuten os- • · 30 teoporoosista, luu-niveltulehduksesta, Pagetin taudista, *·..* luun kivennäiskadosta, luunpehmenemistaudista, luukadosta, ·*·,. joka johtuu moninkertaisista luuydinkasvaimista tai muista syövän muodoista, luukadosta, joka johtuu muun lääkehoidon ··· t·, (kuten steroidin) sivuvaikutuksista ja ikäsidonnaisesta • · * ··· 1 35 luumassakadosta.
• · · • · • · M»
Claims (28)
1. Farmaseuttinen koostumus, joka sisältää farmaseuttisesti tehokkaan määrän alendronaattia, tunnettu 5 siitä, että se on farmaseuttisesti hyväksyttävässä kantoai-neessa ja riittävässä määrässä puskuria koostumuksen pH-arvon pitämiseksi välillä 2 - 8 ja kompleksointiainetta alendronaatin saostumisen estämiseksi vesiliuoksessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen 10 koostumus, tunnettu siitä, että se on neste.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu neste on siirappi .
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen farmaseuttinen 15 koostumus, tunnettu siitä, että mainittu neste on vesi- liuos .
5 Natriumsitraatti 5 - 50 mg Sitruunahappo 1 - 15 mg Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se on uudelleenmuodostukseen tarkoitettu pulveri.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se on liuotettu veteen.
!***: 7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen 4 4 koostumus, tunnettu siitä, että mainittua alendronaat- " * ♦ .*. tia on läsnä 0,0005 - 0,5 gramman määrä grammaa kohti, f44 4 25 koostumusta.
. 8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen I" koostumus, tunnettu siitä, että mainittu farmaseutti- • · · sesti hyväksyttävä täyteaine on puhdistettu vesi.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen 44 • · i ** 30 koostumus, tunnettu siitä, että mainittu puskuri on ·«· natriumsitraatti/sitruunahappo, kaliumvetytartraatti, nat-riumvetytartraatti, kaliumdivetyfosfaatti ja dinatriumvety-fosfaatti. • · 444 f • 4 4 4 4 4 4 4 444 4 444 4 ' 4 4 4 444 X1 118296
10 Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg Natriumsitraatti 5 - 50 mg Sitruunahappo 1 - 15 mg Wild Cherry (pulveri)a 10 - 200 mg FDC Red nro 33b 0,1 - 1,0 mg
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että mainittua puskuria on läsnä puskuri:alendronaatti-moolisuhteessa 0,5 - 50:1 oleva määrä.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu kompleksointi-aine on EDTA.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että EDTA:a on läsnä suh- 10 teessä 0,005 - 2:1 paino-osaa/paino-osaa alendronaattia.
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että mainittu pH on välillä 4-6.
14. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen 15 koostumus, tunnettu siitä, että se on siirappi, jolla on seuraava kokoonpano: Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg Sitruunahappo 1 - 15 mg Natriumsitraatti 5 - 50 mg
15 Sorbiinihappo 0,05 - 0,2 % Sakariini0 1 - 100 mg Propyleeniglykoli 5 - 20 % Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan.
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen farmaseuttinen • · :T: koostumus, tunnettu siitä, että se on siirappi, jolla j ·1; on seuraava kokoonpano: §«1 ·
16. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että se on vesiliuos, jolla on seuraava kokoonpano: Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg
17. Patenttivaatimuksen 16 mukainen farmaseuttinen koostumus, tunnettu siitä, että sillä on kokoonpano:
18. Patenttivaatimuksen 1 mukainen farmaseuttinen 20 koostumus, tunnettu siitä, että se on uudelleenmuodostukseen tarkoitettu pulveri, jolla on seuraava kokoonpano: 5vi Alendronaatti 2 - 50 mg ·’·1: Sakkaroosi 100 - 1 000 mg ί Natriumsitraatti 25 - 500 mg • · 1 w ·«· ·
19. Alendronaatin käyttö suun kautta annettavan » ♦ 1 UI nestemäisen lääkkeen valmistamiseksi luukadon hoitamiseksi • · · ja/tai estämiseksi potilaalla, jolla on nielemisvaikeuksia, tunnettu siitä, että mainittu lääke käsittää farmaseut- J 2 3 30 tisesti hyväksyttävässä kantoaineessa riittävän määrän pus- ·«· kuria lääkkeen pH-arvon pitämiseksi välillä 2 - 8 ja komp- :·, leksointiainetta alendronaatin saostumisen estämiseksi ve- • ·· .···, siliuoksessa. • ·
20. Patenttivaatimuksen 19 mukainen käyttö, tun- • · ϊ 35 nettu siitä, että mainittu potilas on ihminen. 2 • « 3 118296
20 Sakkaroosi 10 - 85 % Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan. ·· ·
21. Patenttivaatimuksen 19 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että luukato on osteoporoosiin liittyvä, johtuu sairaudesta, on ikäsidonnainen, liittyy steroidihoi-toon, on reumatismiin liittyvä, liittyy Pagetin tautiin tai 5 liittyy syöpään.
22. Patenttivaatimuksen 19 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että hoito on ennalta ehkäisevää.
23. Patenttivaatimuksen 19 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että mainittu nestemäinen lääke on siirappi.
24. Patenttivaatimuksen 19 mukainen käyttö, tun nettu siitä, että mainittu nestemäinen lääke on vesiliuos .
25. Alendronaatin käyttö uudelleenmuodostukseen tarkoitetun pulverin valmistamiseksi luukadon hoitamiseksi 15 ja/tai estämiseksi potilaalla, jolla on nielemisvaikeuksia, tunnettu siitä, että mainittu lääke käsittää farmaseuttisesti hyväksyttävässä kantoaineessa riittävän määrän puskuria koostumuksen pH-arvon pitämiseksi välillä 2 - 8 ja kompleksointiainetta alendronaatin saostumisen estämiseksi 20 vesiliuoksessa.
25 Sitruunahappo 5 - 500 mg. *
25 Alendronaatti 0,5 - 10,0 mg , Sitruunahappo 1 - 15 mg • · · *.V1 Natriumsitraatti 5 - 50 mg • · · * Glyseriini 5 - 25 % Sakkaroosi 10 - 40 % ·· ϊ 2 3· 30 Sorbitoli 10 - 40 % ··· Wild Cherry (pulveri)3 10 - 200 mg FDC Red nro 33b 0,1 - 1,0 mg • .1··. Sorbiinihappo 0,05 - 0,2 % • ^ · ·1 Puhdistettu vesi riittävästi 1 ml:aan. • ♦ • · · 9 9 9 • I» · · 2 • · 3 118296
26. Patenttivaatimuksen 25 mukainen käyttö, tun- M • V nettu siitä, että mainittu potilas on ihminen. cj*:
27. Patenttivaatimuksen 25 mukainen käyttö, tun- • nettu siitä, että luukato on osteoporoosiin liittyvä, • #· a •j. 25 johtuu sairaudesta, on ikäsidonnainen, liittyy steroidihoi- aaaa . .·. toon, on reumatismiin liittyvä, liittyy Pagetin tautiin tai • · · liittyy syöpään. • a ·
28. Patenttivaatimuksen 25 mukainen käyttö, „ tunnettu siitä, että hoito on ennalta ehkäisevää. • a • aa • *·* • a • · • · · ·· • · • aa aaa • · • · aaa * • a a · a a * « • aa · • a a • · • · • a a 118296
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/245,289 US5462932A (en) | 1994-05-17 | 1994-05-17 | Oral liquid alendronate formulations |
| US24528994 | 1994-05-17 | ||
| US9505926 | 1995-05-12 | ||
| PCT/US1995/005926 WO1995031203A1 (en) | 1994-05-17 | 1995-05-12 | Oral liquid alendronate formulations |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI964593A0 FI964593A0 (fi) | 1996-11-15 |
| FI964593A FI964593A (fi) | 1996-11-15 |
| FI118296B true FI118296B (fi) | 2007-09-28 |
Family
ID=22926074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI964593A FI118296B (fi) | 1994-05-17 | 1996-11-15 | Oraalisia nestemäisiä alendronaattikokoonpanoja |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5462932A (fi) |
| EP (1) | EP0759757B1 (fi) |
| JP (1) | JP4111536B2 (fi) |
| KR (1) | KR100372966B1 (fi) |
| CN (1) | CN1079672C (fi) |
| AT (1) | ATE222495T1 (fi) |
| AU (1) | AU691634B2 (fi) |
| CA (1) | CA2190148C (fi) |
| CO (1) | CO4600739A1 (fi) |
| CY (1) | CY2336B1 (fi) |
| CZ (1) | CZ285860B6 (fi) |
| DE (1) | DE69527842T2 (fi) |
| DK (1) | DK0759757T3 (fi) |
| DZ (1) | DZ1884A1 (fi) |
| ES (1) | ES2180646T3 (fi) |
| FI (1) | FI118296B (fi) |
| HK (1) | HK1009245A1 (fi) |
| HR (1) | HRP950293B1 (fi) |
| HU (1) | HU220626B1 (fi) |
| IL (1) | IL113651A (fi) |
| MX (1) | MX9605660A (fi) |
| MY (1) | MY112285A (fi) |
| NO (1) | NO310179B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ289231A (fi) |
| PL (1) | PL179634B1 (fi) |
| PT (1) | PT759757E (fi) |
| RU (1) | RU2176507C2 (fi) |
| SI (1) | SI0759757T1 (fi) |
| SK (1) | SK281098B6 (fi) |
| TW (1) | TW402501B (fi) |
| UA (1) | UA29505C2 (fi) |
| WO (1) | WO1995031203A1 (fi) |
| YU (1) | YU49354B (fi) |
| ZA (1) | ZA953960B (fi) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780455A (en) * | 1994-08-24 | 1998-07-14 | Merck & Co., Inc. | Intravenous alendronate formulations |
| AU690431B2 (en) * | 1995-02-17 | 1998-04-23 | Merck & Co., Inc. | Method of lessening the risk of non-vertebral bone fractures |
| US5914099A (en) * | 1995-05-12 | 1999-06-22 | Merck & Co., Inc. | Prevention of tooth loss by the administration of alendronate or its salts |
| IL118422A0 (en) * | 1995-06-02 | 1996-09-12 | Merck & Co Inc | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis |
| JPH11506750A (ja) * | 1995-06-06 | 1999-06-15 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 慢性関節リウマチに係わる骨欠損に対するビスホスホネート療法 |
| US5616571A (en) * | 1995-06-06 | 1997-04-01 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy |
| IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
| US6100301A (en) * | 1996-02-28 | 2000-08-08 | Pfizer Inc | Combination therapy to treat osteoporosis-polyphosphonates and estrogen agonists |
| CA2267370A1 (en) * | 1996-10-04 | 1998-04-09 | Maneesh J. Nerurkar | Liquid alendronate formulations |
| US6376477B2 (en) | 1996-11-25 | 2002-04-23 | Merck & Co., Inc. | Combination of an agent that binds to the androgen receptor and a bisphosphonic acid in the prevention and/or treatment of diseases involving calcium or phosphate metabolism |
| US6080779A (en) * | 1996-12-13 | 2000-06-27 | Osteoscreen, Inc. | Compositions and methods for stimulating bone growth |
| US6376476B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-04-23 | Zymogenetics Corporation | Isoprenoid pathway inhibitors for stimulating bone growth |
| FI104901B (fi) | 1997-10-20 | 2000-04-28 | Leiras Oy | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset |
| GB9802617D0 (en) * | 1998-02-07 | 1998-04-01 | Knoll Ag | Pharmaceutical formulation |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| US6194469B1 (en) * | 1998-12-11 | 2001-02-27 | Board Of Trustees Operating Michigan State Univeristy | Method for inhibiting cyclooxygenase and inflammation using cherry bioflavonoids |
| AU4782600A (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-28 | Procter & Gamble Company, The | Oral preparations of etidronate disodium |
| US6677320B2 (en) * | 2000-01-20 | 2004-01-13 | Hoffmann-La Roches Inc. | Parenteral bisphosphonate composition with improved local tolerance |
| US6468559B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-10-22 | Lipocine, Inc. | Enteric coated formulation of bishosphonic acid compounds and associated therapeutic methods |
| CN1224423C (zh) * | 2000-07-17 | 2005-10-26 | 山之内制药株式会社 | 改善口服吸收的医药组合物 |
| JP2004519463A (ja) * | 2001-01-23 | 2004-07-02 | ガドール エス アー | 骨の代謝病の予防および／または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用 |
| US7695535B2 (en) | 2001-10-10 | 2010-04-13 | River Basin Energy, Inc. | Process for in-situ passivation of partially-dried coal |
| US8197561B2 (en) | 2001-10-10 | 2012-06-12 | River Basin Energy, Inc. | Process for drying coal |
| US7537622B2 (en) * | 2001-10-10 | 2009-05-26 | Fmi Newcoal, Inc. | Process for drying coal |
| US20030139378A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-07-24 | Daifotis Anastasia G. | Liquid bisphosphonate formulations for bone disorders |
| CA2469779C (en) * | 2001-12-21 | 2008-02-12 | The Procter & Gamble Company | Method for the treatment of bone disorders |
| CN100551377C (zh) * | 2002-05-10 | 2009-10-21 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于治疗和预防骨质疏松症的二膦酸 |
| ITTO20020406A1 (it) * | 2002-05-13 | 2003-11-13 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di bisfosfonati ad uso iniettabile. |
| US7041309B2 (en) * | 2002-06-13 | 2006-05-09 | Neuropro Technologies, Inc. | Spinal fusion using an HMG-CoA reductase inhibitor |
| GR1004331B (el) * | 2002-10-07 | 2003-09-05 | Verisfield (Uk) Ltd | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αλας αλενδρονικου οξεος |
| PL212072B1 (pl) * | 2002-12-20 | 2012-08-31 | Hoffmann La Roche | Tabletka zawierająca jako substancję czynną do 250 mg kwasu ibandronowego oraz sposób jej wytwarzania |
| US20050101605A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-12 | Ahmed Salah U. | Oral liquid formulations of methotrexate |
| US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
| ES2921141T3 (es) * | 2004-05-24 | 2022-08-18 | Theramex Hq Uk Ltd | Forma farmacéutica oral sólida entérica de un bisfosfonato que contiene un agente quelante |
| US20080287400A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US7645460B2 (en) * | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of risedronate |
| US20080286359A1 (en) * | 2004-05-24 | 2008-11-20 | Richard John Dansereau | Low Dosage Forms Of Risedronate Or Its Salts |
| US20080032959A1 (en) * | 2004-06-23 | 2008-02-07 | Alves Stephen E | Estrogen Receptor Modulators |
| EP1796683A1 (en) * | 2004-07-15 | 2007-06-20 | Nanobac Life Sciences | Methods and compositions for the administration of calcium chelators, bisphosphonates and/or citrate compounds and their pharmaceutical uses |
| WO2006020009A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-02-23 | The Procter & Gamble Company | Solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent |
| EP1802641B8 (en) * | 2004-10-08 | 2012-03-07 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| WO2007109585A2 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods |
| WO2008128056A1 (en) * | 2004-10-08 | 2008-10-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including fpps, ggpps, and dpps |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| US7795427B2 (en) * | 2006-02-14 | 2010-09-14 | New York University | Methods for inhibiting osteoclast differentiation, formation, or function and for increasing bone mass |
| PT1894557E (pt) * | 2006-09-04 | 2011-03-02 | Gador Sa | Composição líquida para a prevenção e/ou tratamento de diferentes doenças metabólicas ósseas, suas utilizações, e processo para a sua preparação |
| JP2010510230A (ja) * | 2006-11-21 | 2010-04-02 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | ビスホスホネート吸入剤及びその使用方法 |
| US8974801B2 (en) * | 2006-12-21 | 2015-03-10 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Long term sustained release pharmaceutical composition containing aqueous suspension of bisphosphonate |
| US20090170815A1 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-02 | Roxane Laboratories Incorporated. | Alendronate oral liquid formulations |
| CA2711413A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Actavis Group Ptc Ehf | Alendronate formulations, method of making and method of use thereof |
| US20100034752A1 (en) * | 2008-08-11 | 2010-02-11 | Toru Hibi | Inhalant formulations comprising a bisphosphonate and a pyrazolone derivative and methods for using the same |
| US8956426B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-02-17 | River Basin Energy, Inc. | Method of drying biomass |
| US9057037B2 (en) | 2010-04-20 | 2015-06-16 | River Basin Energy, Inc. | Post torrefaction biomass pelletization |
| US9889225B2 (en) * | 2010-08-20 | 2018-02-13 | Kaohsiung Medical University | Method for bone formation by administering poly(lactic-co-glycolic acid) cross-linked alendronate |
| ES2716525T3 (es) * | 2010-12-06 | 2019-06-13 | Effrx Pharmaceuticals Sa | Formulaciones de bisfosfonatos efervescentes estables con características de solubilización rápida |
| CN103070824B (zh) * | 2013-01-24 | 2014-07-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种含有伊班膦酸钠的注射液 |
| EP3054980B1 (en) * | 2013-10-08 | 2019-09-04 | InnoPharma, Inc. | Aprepitant oral liquid formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1187828B (it) * | 1985-05-24 | 1987-12-23 | Gentili Ist Spa | Composizione farmaceutica a base di difosfonati per il trattamento dell aretrosi |
| GB8618259D0 (en) * | 1986-07-25 | 1986-09-03 | Leo Pharm Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE3822650A1 (de) * | 1988-07-05 | 1990-02-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4922007A (en) * | 1989-06-09 | 1990-05-01 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof |
| FI83421C (fi) * | 1989-06-21 | 1991-07-10 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. |
| US5227506A (en) * | 1989-09-06 | 1993-07-13 | Merck & Co., Inc. | Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors |
| US5356887A (en) * | 1990-01-31 | 1994-10-18 | Merck & Co., Inc. | Pharmaceutical compositions containing insoluble calcium salts of amino-hydroxybutylidene bisphoshonic acids |
| CA2035179C (en) * | 1990-01-31 | 2001-08-14 | Gerald S. Brenner | Pharmaceutical compositions containing insoluble salts of bisphosphonic acids |
| US5019651A (en) * | 1990-06-20 | 1991-05-28 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid (ABP) or salts thereof |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| FR2703590B1 (fr) * | 1993-04-05 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Utilisation de derives d'acide bisphosphonique pour la preparation de medicaments destines a favoriser la reparation osseuse . |
-
1994
- 1994-05-17 US US08/245,289 patent/US5462932A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-08 IL IL11365195A patent/IL113651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 TW TW084104572A patent/TW402501B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-05-11 MY MYPI95001236A patent/MY112285A/en unknown
- 1995-05-12 AU AU29010/95A patent/AU691634B2/en not_active Expired
- 1995-05-12 SK SK1477-96A patent/SK281098B6/sk unknown
- 1995-05-12 MX MX9605660A patent/MX9605660A/es unknown
- 1995-05-12 JP JP52977395A patent/JP4111536B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 DK DK95924570T patent/DK0759757T3/da active
- 1995-05-12 EP EP95924570A patent/EP0759757B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 RU RU96123917/14A patent/RU2176507C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 ES ES95924570T patent/ES2180646T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 KR KR1019960706447A patent/KR100372966B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 CA CA002190148A patent/CA2190148C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 AT AT95924570T patent/ATE222495T1/de active
- 1995-05-12 CZ CZ963367A patent/CZ285860B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 WO PCT/US1995/005926 patent/WO1995031203A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-12 SI SI9530610T patent/SI0759757T1/xx unknown
- 1995-05-12 UA UA96124659A patent/UA29505C2/uk unknown
- 1995-05-12 NZ NZ289231A patent/NZ289231A/en unknown
- 1995-05-12 PT PT95924570T patent/PT759757E/pt unknown
- 1995-05-12 CN CN95193086A patent/CN1079672C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-12 HU HU9603162A patent/HU220626B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-05-12 DE DE69527842T patent/DE69527842T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-12 PL PL95320614A patent/PL179634B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-05-16 DZ DZ950055A patent/DZ1884A1/fr active
- 1995-05-16 CO CO95020682A patent/CO4600739A1/es unknown
- 1995-05-16 ZA ZA953960A patent/ZA953960B/xx unknown
- 1995-05-16 HR HR950293A patent/HRP950293B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-17 YU YU31795A patent/YU49354B/sh unknown
-
1996
- 1996-11-15 NO NO19964864A patent/NO310179B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-15 FI FI964593A patent/FI118296B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-08-12 HK HK98109860A patent/HK1009245A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-03-03 CY CY0300019A patent/CY2336B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI118296B (fi) | Oraalisia nestemäisiä alendronaattikokoonpanoja | |
| AU698411B2 (en) | Intravenous alendronate formulations | |
| MXPA96005660A (en) | Oral liquid formulations of alendron | |
| WO1996004917A1 (fr) | Remede contre la myotonie atrophique | |
| EP1894557B1 (en) | Liquid composition for prevention and/or treatment of different bone metabolic diseases, uses thereof, and preparation process therefore | |
| EA000677B1 (ru) | Способ предотвращения остеопороза | |
| JPH0753388A (ja) | 骨代謝改善剤 | |
| US11058138B2 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| AU719771B2 (en) | Intravenous alendronate formulations | |
| EP1435236A1 (en) | Malignant cell differentiation inducer compositions and utilization of the same | |
| CN111246753A (zh) | 用于钙补充的组合物 | |
| MXPA97009906A (en) | Use of bisphosphonates to prepare compositions to prevent loss of associated bone conterapia immunosupres | |
| JP2010043119A (ja) | 骨の代謝病の予防および／または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 118296 Country of ref document: FI |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP. Free format text: MERCK SHARP & DOHME CORP. |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP. |
|
| MA | Patent expired |