[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2535101T3 - Mejoras en la preparación de antígenos en vacuna de virus de la gripe - Google Patents

Mejoras en la preparación de antígenos en vacuna de virus de la gripe Download PDF

Info

Publication number
ES2535101T3
ES2535101T3 ES09721484.5T ES09721484T ES2535101T3 ES 2535101 T3 ES2535101 T3 ES 2535101T3 ES 09721484 T ES09721484 T ES 09721484T ES 2535101 T3 ES2535101 T3 ES 2535101T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
cells
mdck
cell lines
antigens
influenza virus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES09721484.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Christoph Haussmann
Frank Hauschild
Bjoern Jobst
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41091288&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2535101(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2535101T3 publication Critical patent/ES2535101T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16161—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2760/16163—Methods of inactivation or attenuation by chemical treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Un proceso para interrumpir viriones de la gripe, que comprende las etapas de: (i) obtención de una composición que comprende viriones de la gripe en presencia de un tampón de fosfato; (ii) inactivar los viriones de la gripe en presencia de un tampón de fosfato; y (iii) la división de los viriones inactivados en presencia de un tampón de fosfato.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
5
15
25
35
45
55
65
E09721484
16-04-2015
adecuados son, por ejemplo células de mono verde africano, como las células renales como en la línea celular Vero [43-45]. Células perro adecuados son, por ejemplo, células de riñón, como en las líneas celulares CLDK y MDCK.
[0059] Por lo tanto líneas celulares adecuadas incluyen, pero no se limitan a: MDCK; CHO; CLDK; HKCC; 293T; BHK; Vero; MRC-5; PER.C6 [46]; FRhL2; WI-38; etc. líneas celulares adecuadas están ampliamente disponibles por ejemplo, de la American Type Culture celular (ATCC) de recogida [47], a partir de los Coriell Cell Repositories [48], o de la Colección Europea de Cultivos Celulares (ECACC). Por ejemplo, el ATCC suministra varias células Vero diferentes con los números de catálogo CCL-81, CCL-81.2, CRL-1586 y CRL-1587, y suministra células MDCK con el número de catálogo CCL-34. PER.C6 está disponible en la ECACC bajo el número de depósito 96022940.
[0060] Las líneas celulares más preferidas son aquellas con tipo de mamífero glicosilación. Como una alternativa menos preferida a las líneas celulares de mamífero, el virus se puede cultivar en líneas celulares aviares [por ejemplo, refs. 49-51], incluidas las líneas celulares derivadas de patos (por ejemplo, la retina de pato) o gallinas. Ejemplos de líneas celulares aviares incluyen células de aves madre embrionarias [49,52] y células de la retina pato [50]. Las células madre embrionarias aviares adecuados, incluyen la línea celular EBx derivado de células madre embrionarias de pollo, EB45, EB14 y EB14-074 [53]. Fibroblastos de embrión de pollo (CEF) también se pueden utilizar. En lugar de utilizar células de aves, sin embargo, el uso de células de mamíferos significa que las vacunas pueden estar libres de ADN y proteínas de huevo aviar (tales como ovoalbúmina y ovomucoide), reduciendo así la alergenicidad.
[0061] Las líneas celulares más preferidos para los virus de influenza en crecimiento son líneas de células MDCK [54-57], derivados de Madin Darby de riñón canino. La línea original de células MDCK está disponible en la ATCC como CCL-34, pero los derivados de esta línea celular también se pueden utilizar. Por ejemplo, la referencia 54 desvela una línea celular MDCK que fue adaptada para el crecimiento en cultivo en suspensión ('MDCK 33016', depositado como DSM ACC 2219). Del mismo modo, la referencia 58 describe una línea celular MDCK-derivada que crece en suspensión en cultivo libre de suero ("B-702 ', depositado como FERM BP-7449). La referencia 59 divulga células MDCK no tumorigénicas, incluyendo 'MDCK-S' (ATCC PTA-6500), 'MDCK-SF101' (ATCC PTA-6501), 'MDCK-SF102' (ATCC PTA-6502) y 'MDCK-SF103 '(PTA-6503). Referencia 60 da a conocer líneas celulares MDCK con alta susceptibilidad a la infección, incluyendo células MDCK.5F1 '(ATCC CRL-12042). Cualquiera de estas líneas de células MDCK se puede utilizar.
[0062] El virus puede obtenerse en células en cultivo adherente o en suspensión. Culturas microportadores también se pueden utilizar. En algunas realizaciones, las células así se pueden adaptar para el crecimiento en suspensión.
[0063] Las líneas celulares se cultivan preferentemente en medio de cultivo libre de suero y / o proteína de medios libres. Un medio se conoce como un medio libre de suero en el contexto de la presente invención en la que no hay aditivos de suero de origen humano o animal. Las células que crecen en tales cultivos contienen proteínas naturales sí mismos, sino un medio libre de proteínas, se entiende uno en el que la multiplicación de las células se produce con exclusión de proteínas, factores de crecimiento, otros aditivos de proteínas y proteínas no séricas, pero pueden incluir opcionalmente proteínas tales como tripsina u otras proteasas que puedan ser necesarias para el crecimiento viral.
[0064] Las líneas celulares que soportan la replicación del virus de la gripe se cultivan preferentemente por debajo de 37 °C [61] (por ejemplo, 30 a 36 °C, o en alrededor de 30 °C, 31 °C, 32 °C, 33 °C, 34 °C, 35 °C, 36 °C) durante la replicación viral.
[0065] Los métodos para la propagación de virus de la gripe en células cultivadas generalmente incluye las etapas de inocular un cultivo de células con un inóculo de la cepa para ser cultivadas, el cultivo de las células infectadas durante un período de tiempo deseado para la propagación de virus, tales como, por ejemplo, como se determina por el título de virus o la expresión de antígenos (por ejemplo, entre 24 y 168 horas después de la inoculación) y recogiendo el virus propagado. Las células cultivadas se inoculan con un virus (medido por PFU o TCID 50) a la celda proporción de 1: 500 a 1: 1, preferiblemente de 1: 100 a 1: 5, más preferiblemente 01:50-01:10. El virus se añade a una suspensión de las células o se aplica a una monocapa de las células, y el virus se absorbe en las células durante al menos 60 minutos pero normalmente menos de 300 minutos, preferiblemente entre 90 y 240 minutos a 25 °C a 40 °C, preferiblemente de 28 °C a 37 °C. El cultivo celular infectado (por ejemplo, monocapas) puede ser removido ya sea por congelación-descongelación o por acción enzimática para aumentar el contenido viral de los sobrenadantes de cultivo cosechados. Los fluidos son cosechados a continuación, ya sea inactivado o almacenado congelado. Las células cultivadas pueden ser infectadas a una multiplicidad de infección ("moi") de aproximadamente 0,0001 a 10, preferiblemente de 0,002 a 5, más preferiblemente de 0,001 a 2. Aún más preferiblemente, las células se infectaron a una MOI de aproximadamente 0,01. Las células infectadas se pueden cosechar de 30 a 60 horas después de la infección. Preferiblemente, las células se recogen 34-48 horas después de la infección. Aún más preferiblemente, las células se recogen de 38 a 40 horas después de la infección. Las proteasas (típicamente de tripsina) se añaden generalmente durante el cultivo celular para permitir la liberación viral, y las proteasas se pueden añadir en cualquier etapa adecuada durante el cultivo por ejemplo, antes de la inoculación, al mismo tiempo que la inoculación, o después de la inoculación [61].
8
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
5
15
25
35
45
55
65
E09721484
16-04-2015
[0089] Un adyuvante particularmente útil en torno a los oligonucleótidos inmunoestimulantes se conoce como IC31 ™ [120]. Así, un adyuvante utilizado con la invención puede comprender una mezcla de (i) un oligonucleótido (por ejemplo, entre 15-40 nucleótidos) incluye al menos una (y preferiblemente múltiple) motivos IPC, y (ii) un polímero policatiónico, tal como un oligopéptido (por ejemplo, entre 5-20 aminoácidos) que incluye al menos una (y preferiblemente múltiple) secuencia de tripéptido Lys-Arg-Lys (s). El oligonucleótido puede ser un desoxinucleótido que comprende la secuencia de 26-mer 5 '-(IC) 13 -3 '.El polímero policatiónico puede ser un péptido que comprende 11-mer secuencia de aminoácidos KLKLLLLLKLK.
•
3-O-desacilado monofosforil lípido A ('3dMPL', también conocido como 'MPL ™') [121-124]. En condiciones acuosas, 3dMPL puede formar agregados micelares o partículas con diferentes tamaños, por ejemplo con un diámetro de <150 nm o> 500 nm. Uno o ambos de estos pueden ser utilizados con la invención, y las mejores partículas se pueden seleccionar mediante ensayo de rutina. Las partículas más pequeñas (por ejemplo, suficientemente pequeño para dar una suspensión acuosa clara de 3dMPL) se prefieren para uso de acuerdo con la invención debido a su actividad superior [125]. Las partículas preferidas tienen un diámetro medio inferior a 220 nm, más preferiblemente menos de 200 nm o menor que 150 nm o menor que 120 nm, e incluso pueden tener un diámetro medio inferior a 100 nm. En la mayoría de casos, sin embargo, el diámetro medio no será menor que 50 nm.
•
Un compuesto de imidazoquinolina, tales como Imiquimod ("R-837") [126127], Resiquimod ("R-848") [128], y sus análogos; y sales de los mismos (por ejemplo, las sales de clorhidrato). Más detalles sobre imidazoquinolinas inmunoestimulantes se pueden encontrar en las referencias 129-133.
•
Un compuesto tiosemicarbazona, tales como los descritos en la referencia 134. Los métodos de formulación, fabricación, y la detección de compuestos activos también se describen en la referencia 134. Las tiosemicarbazonas son particularmente eficaces en la estimulación de células mononucleares de sangre periférica humanas para la producción de citoquinas, tales como TNF-α.
•
Un compuesto tryptanthrin, tales como los descritos en la referencia 135. Los métodos de formulación, fabricación, y la detección de compuestos activos también se describen en la referencia 135. Las tiosemicarbazonas son particularmente eficaces en la estimulación de células mononucleares de sangre periférica humanas para la producción de citoquinas, tales como TNF-α.
•
Un análogo de nucleósido, tales como: (a) Isatorabine (ANA-245; 7-tia-8-oxoguanosina):
imagen11
y profármacos de los mismos; (B) ANA975;(C) ANA-025-1; (D) ANA380; (E) los compuestos descritos en las referencias 136 a 138Compounds que contienen lípidos ligados a un esqueleto acíclico que contiene fosfato, como el antagonista de TLR4 E5564 [139,140]:
imagen12
• Un urea sustituida o compuesto de fórmula I, II o III, o una sal del mismo:
13
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25

Claims (1)

  1. imagen1
ES09721484.5T 2008-03-18 2009-03-18 Mejoras en la preparación de antígenos en vacuna de virus de la gripe Active ES2535101T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6986808P 2008-03-18 2008-03-18
US69868P 2008-03-18
PCT/IB2009/005122 WO2009115917A2 (en) 2008-03-18 2009-03-18 Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2535101T3 true ES2535101T3 (es) 2015-05-05

Family

ID=41091288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09721484.5T Active ES2535101T3 (es) 2008-03-18 2009-03-18 Mejoras en la preparación de antígenos en vacuna de virus de la gripe

Country Status (11)

Country Link
US (3) US20110014230A1 (es)
EP (3) EP3459563A1 (es)
JP (1) JP5518041B2 (es)
KR (1) KR20100135766A (es)
CN (1) CN101998990B (es)
AU (1) AU2009227674C1 (es)
CA (1) CA2718430A1 (es)
EA (1) EA201071086A1 (es)
ES (1) ES2535101T3 (es)
NZ (1) NZ587798A (es)
WO (1) WO2009115917A2 (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11707520B2 (en) * 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
GB0905570D0 (en) * 2009-03-31 2009-05-13 Novartis Ag Combined vaccines
GB0918830D0 (en) 2009-10-27 2009-12-09 Glaxosmithkline Biolog Niederl Process
JP5815676B2 (ja) 2010-04-30 2015-11-17 テマセック・ライフ・サイエンシズ・ラボラトリー・リミテッド Ｈ５ｎ１系列に対する汎用ワクチン
US9821051B1 (en) 2010-10-28 2017-11-21 Seqirus UK Limited Reducing hospitalization in elderly influenza vaccine recipients
CN103827296B (zh) * 2011-07-20 2016-11-16 雅培生物学有限责任公司 用于产生病毒抗原和疫苗的方法
JP6136236B2 (ja) * 2012-12-19 2017-05-31 東ソー株式会社 組換えタンパク質の精製方法
FR3025107B1 (fr) 2014-08-29 2018-10-05 Calixar Procede de preparation d'un antigene vaccinal, antigene vaccinal obtenu et utilisations
RU2710239C1 (ru) * 2019-06-14 2019-12-25 Федеральное государственное унитарное предприятие "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов" Федерального медико-биологического агентства Способ получения антигена или антигенов для производства противогриппозной вакцины и вакцина на его основе
WO2021090067A2 (en) * 2019-11-07 2021-05-14 Seqirus UK Limited Compositions and methods for producing a viral vaccine with reduced particle size
RU2741003C1 (ru) * 2020-03-27 2021-01-22 Евгений Дмитриевич Некрасов Способ производства четырехвалентной субъединичной вакцины против гриппа без адъювантов

Family Cites Families (139)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3316153A (en) * 1965-03-29 1967-04-25 Lilly Co Eli Virus purification
AU405949B1 (en) 1966-02-24 1970-09-18 The Australian National University Influenza virus sub-unit vaccine
US3962421A (en) * 1973-06-18 1976-06-08 American Home Products Corporation Method for the disruption of lipid-containing viruses
US4158054A (en) 1973-10-18 1979-06-12 Duncan Flockhart & Co. Ltd. Preparation of virus sub-unit vaccines
US4140762A (en) 1974-01-14 1979-02-20 Sandoz Ltd. Influenza sub-unit vaccine
US4064232A (en) 1974-01-14 1977-12-20 Sandoz Ltd. Process for isolating the immunogenic components of influenza viruses
US4060082A (en) 1976-08-16 1977-11-29 Mpl, Inc. Dual-ingredient medication dispenser
DE2816086C3 (de) 1978-04-13 1985-04-25 Sartorius GmbH, 3400 Göttingen Asymmetrische Ultrafiltrationsmembrane auf der Basis von Zellulosetriacetat
US4327182A (en) 1981-01-22 1982-04-27 Connaught Laboratories Incorporated Purification of influenza sub-unit vaccine
SE8205892D0 (sv) 1982-10-18 1982-10-18 Bror Morein Immunogent membranproteinkomplex, sett for framstellning och anvendning derav som immunstimulerande medel och sasom vaccin
IL73534A (en) 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US6090406A (en) 1984-04-12 2000-07-18 The Liposome Company, Inc. Potentiation of immune responses with liposomal adjuvants
US5916588A (en) 1984-04-12 1999-06-29 The Liposome Company, Inc. Peptide-containing liposomes, immunogenic liposomes and methods of preparation and use
US4680338A (en) 1985-10-17 1987-07-14 Immunomedics, Inc. Bifunctional linker
US5011828A (en) 1985-11-15 1991-04-30 Michael Goodman Immunostimulating guanine derivatives, compositions and methods
US5057540A (en) 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
NZ241926A (en) 1988-08-25 1993-08-26 Liposome Co Inc Immunisation dosage form comprising a salt of an organic acid derivative of a sterol and an antigen
US5238944A (en) 1988-12-15 1993-08-24 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
US4929624A (en) 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
WO1990014837A1 (en) 1989-05-25 1990-12-13 Chiron Corporation Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
US4988815A (en) 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5658731A (en) 1990-04-09 1997-08-19 Europaisches Laboratorium Fur Molekularbiologie 2'-O-alkylnucleotides as well as polymers which contain such nucleotides
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
HU222250B1 (hu) 1991-03-01 2003-05-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható intermedierek
JPH0614756Y2 (ja) 1991-06-26 1994-04-20 株式会社アルテ 組み立て式の２室式容器兼用注射器
US5936076A (en) 1991-08-29 1999-08-10 Kirin Beer Kabushiki Kaisha αgalactosylceramide derivatives
US5268376A (en) 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5266575A (en) 1991-11-06 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines
IL105325A (en) 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
EP0570826A1 (de) 1992-05-20 1993-11-24 Akzo Nobel N.V. Celluloseacetatmembranen
US5395937A (en) 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
EP0684838A1 (en) * 1993-02-19 1995-12-06 Smithkline Beecham Corporation Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
PT812593E (pt) 1993-03-23 2002-01-30 Smithkline Beecham Biolog Vacinas contendo monofosforil-lipido a 3-o-desacilado na sua composicao
US5352784A (en) 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
CZ288182B6 (en) 1993-07-15 2001-05-16 Minnesota Mining & Mfg Imidazo[4,5-c]pyridine-4-amines and pharmaceutical preparations based thereon
AU5543294A (en) 1993-10-29 1995-05-22 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
GB9326174D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Biocine Sclavo Mucosal adjuvant
US6429199B1 (en) 1994-07-15 2002-08-06 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US5522991A (en) 1994-07-20 1996-06-04 Millipore Investment Holdings Limited Cellulosic ultrafiltration membrane
FR2723740B1 (fr) 1994-08-16 1996-11-08 Pasteur Merieux Serums Vacc Procede de preparation d'antigenes du virus grippal, antigenes obtenus et leurs applications
US5496284A (en) 1994-09-27 1996-03-05 Waldenburg; Ottfried Dual-chamber syringe & method
AUPM873294A0 (en) 1994-10-12 1994-11-03 Csl Limited Saponin preparations and use thereof in iscoms
US5482936A (en) 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
UA56132C2 (uk) 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини
DE19612967A1 (de) 1996-04-01 1997-10-02 Behringwerke Ag Verfahren zur Vermehrung von Influenzaviren in Zellkultur, sowie die durch das Verfahren erhältlichen Influenzaviren
DE19612966B4 (de) 1996-04-01 2009-12-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co. Kg MDCK-Zellen und Verfahren zur Vermehrung von Influenzaviren
AU3186297A (en) 1996-07-05 1998-02-02 Debiotech S.A. Dual-chamber syringe for mixing two substances prior to injection
ES2333069T3 (es) 1997-03-10 2010-02-16 Ottawa Hospital Research Institute Uso de acidos nucleicos que contienen dinucleotido cpg no metilado en combinacion con alumbre como adyuvante.
US6818222B1 (en) 1997-03-21 2004-11-16 Chiron Corporation Detoxified mutants of bacterial ADP-ribosylating toxins as parenteral adjuvants
TW570803B (en) 1997-04-09 2004-01-11 Duphar Int Res Influenza vaccine
US6080725A (en) 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
WO1999017820A1 (en) 1997-10-03 1999-04-15 Texas Pharmaceuticals, Inc. Improved dual chamber syringe apparatus
US5971953A (en) 1998-01-09 1999-10-26 Bachynsky; Nicholas Dual chamber syringe apparatus
GB9725084D0 (en) 1997-11-28 1998-01-28 Medeva Europ Ltd Vaccine compositions
PT1075276E (pt) 1998-05-07 2008-01-22 Corixa Corp Composição adjuvante e métodos para sua utilização
US6562798B1 (en) 1998-06-05 2003-05-13 Dynavax Technologies Corp. Immunostimulatory oligonucleotides with modified bases and methods of use thereof
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
GB9817052D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DE19835749C1 (de) 1998-08-07 2000-02-03 Dieter Perthes Fertig-Spritze für nicht-stabile Arzneimittel
US6544785B1 (en) 1998-09-14 2003-04-08 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Helper-free rescue of recombinant negative strand RNA viruses
WO2000023105A2 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Adjuvant systems and vaccines
MXPA01006214A (es) * 1998-12-17 2004-09-06 Aventis Pasteur Composicion inmunogenica multivalente que contiene una preparacion de virus de influenza y una composicion de subunidad del virus sincicial respiratorio.
US20030130212A1 (en) 1999-01-14 2003-07-10 Rossignol Daniel P. Administration of an anti-endotoxin drug by intravenous infusion
US6551600B2 (en) 1999-02-01 2003-04-22 Eisai Co., Ltd. Immunological adjuvant compounds compositions and methods of use thereof
AU2753100A (en) 1999-02-03 2000-08-25 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use
IL145702A0 (en) 1999-04-06 2002-07-25 Wisconsin Alumni Res Found Recombination influenza viruses for vaccines and gene theraphy
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
EP1194580B2 (en) 1999-07-14 2010-08-25 Mount Sinai School of Medicine of New York University In vitro reconstitution of segmented negative-strand rna viruses
IL148673A0 (en) 1999-09-24 2002-09-12 Smithkline Beecham Biolog Intranasal influenza virus vaccine
TR200200797T2 (tr) 1999-09-25 2002-10-21 University Of Iowa Research Foundation İmmünostimülatör nükleik asitler
GB9923176D0 (en) * 1999-09-30 1999-12-01 Smithkline Beecham Biolog Novel composition
EP1103610A1 (en) * 1999-11-26 2001-05-30 Introgene B.V. Production of vaccines from immortalised mammalian cell lines
CA2396871A1 (en) 2000-01-20 2001-12-20 Ottawa Health Research Institute Immunostimulatory nucleic acids for inducing a th2 immune response
CA2400468C (en) * 2000-02-15 2012-12-18 Intellivax International Inc. Proteosome influenza vaccine
US6825036B2 (en) 2000-03-03 2004-11-30 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Cell usable in serum-free culture and suspension culture and process for producing virus for vaccine by using the cell
JP2004500842A (ja) 2000-04-28 2004-01-15 セント・ジュード・チルドレンズ・リサーチ・ホスピタル 感染性インフルエンザウイルスの発生のためのトランスフェクションシステム
FR2808803B1 (fr) 2000-05-11 2004-12-10 Agronomique Inst Nat Rech Cellules es modifiees et gene specifique de cellules es
WO2002018383A2 (en) 2000-09-01 2002-03-07 Chiron Corporation Aza heterocyclic derivatives and their therapeutic use
ES2302106T3 (es) 2000-09-11 2008-07-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Procedimiento de preparacion de derivados de bencimidazol-2-il quinolina.
US7262286B2 (en) 2000-09-26 2007-08-28 Idera Pharmaceuticals, Inc. Modulation of immunostimulatory activity of immunostimulatory oligonucleotide analogs by positional chemical changes
GB0024089D0 (en) * 2000-10-02 2000-11-15 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
UA75622C2 (en) 2000-12-08 2006-05-15 3M Innovative Properties Co Aryl ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical composition based thereon
US6664264B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6667312B2 (en) 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6664260B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6677347B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
CA2438960A1 (en) 2001-02-23 2002-09-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Influenza vaccine formulations for intradermal delivery
JP5208347B2 (ja) 2001-02-23 2013-06-12 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規なワクチン
TWI228420B (en) * 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
WO2003035836A2 (en) 2001-10-24 2003-05-01 Hybridon Inc. Modulation of immunostimulatory properties of oligonucleotide-based compounds by optimal presentation of 5' ends
FR2832423B1 (fr) 2001-11-22 2004-10-08 Vivalis Systeme d'expression de proteines exogenes dans un systeme aviaire
ATE448238T1 (de) 2001-11-27 2009-11-15 Anadys Pharmaceuticals Inc 3-beta-d-ribofuranosylthiazolo(4,5- delta)pyridimin-nucleoside und ihre verwendung
US7321033B2 (en) 2001-11-27 2008-01-22 Anadys Pharmaceuticals, Inc. 3-B-D-ribofuranosylthiazolo [4,5-d] pyrimidine nucleosides and uses thereof
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
FR2836924B1 (fr) 2002-03-08 2005-01-14 Vivalis Lignees de cellules aviaires utiles pour la production de substances d'interet
PL402389A1 (pl) 2002-03-29 2013-04-02 Novartis Ag Sposób hamowania aktywnosci kinazy Raf u ludzi lub zwierzat
JP2005531599A (ja) 2002-05-29 2005-10-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンのための方法
JP2005533057A (ja) 2002-06-13 2005-11-04 ニューヨーク・ユニバーシティ 合成ｃ−糖脂質、ならびに癌、感染性疾患および自己免疫疾患を処置するための合成ｃ−糖脂質の使用
KR20050038631A (ko) 2002-08-23 2005-04-27 카이론 코포레이션 글리코겐 신타제 키나제 3의 피롤 기제 억제제
EP1587473A4 (en) 2002-12-27 2008-08-13 Novartis Vaccines & Diagnostic THIOSEMICARBAZONE AS VIRUZIDES AND IMMUNOSTIMULATORS
US8193185B2 (en) 2003-01-21 2012-06-05 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Use of tryptanthrin compounds for immune potentiation
GB0301554D0 (en) 2003-01-23 2003-02-26 Molecularnature Ltd Immunostimulatory compositions
US7893096B2 (en) 2003-03-28 2011-02-22 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Use of small molecule compounds for immunopotentiation
RU2236257C1 (ru) 2003-09-15 2004-09-20 Косяков Константин Сергеевич Синтетический иммуноген для терапии и профилактики злоупотреблений наркотическими и психоактивными веществами
US7771726B2 (en) 2003-10-08 2010-08-10 New York University Use of synthetic glycolipids as universal adjuvants for vaccines against cancer and infectious diseases
EP1528101A1 (en) 2003-11-03 2005-05-04 ProBioGen AG Immortalized avian cell lines for virus production
KR101153898B1 (ko) 2004-03-23 2012-06-18 니프로 가부시키가이샤 프리필드 시린지
AU2005235080A1 (en) 2004-03-31 2005-11-03 New York University Novel synthetic C-glycolipids, their synthesis and use to treat infections, cancer and autoimmune diseases
KR20070008625A (ko) 2004-04-05 2007-01-17 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 미세유체화된 수중유 유화액 및 백신 조성물
WO2005113756A1 (en) 2004-05-14 2005-12-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method
CN101094915A (zh) 2004-05-20 2007-12-26 益得生物医学公司 生产流感疫苗的方法
DE12193096T1 (de) 2004-09-09 2013-07-25 Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh Verringerung potentieller iatrogener, mit Impfstoffen zusammenhängender Risiken
WO2006071563A2 (en) 2004-12-23 2006-07-06 Medimmune Vaccines, Inc. Non-tumorigenic mdck cell line for propagating viruses
MX2007007889A (es) 2004-12-24 2008-01-22 Solvay Pharm Bv Rescate del virus de influenza.
KR101916787B1 (ko) * 2005-03-23 2019-01-24 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. Ｃｄ4 ｔ－세포 및/또는 개선된 ｂ－메모리 세포 반응을 유도하는 인플루엔자 바이러스 및 수중유 에멀젼 애주번트의 용도
FR2884255B1 (fr) 2005-04-11 2010-11-05 Vivalis Utilisation de lignees de cellules souches aviaires ebx pour la production de vaccin contre la grippe
US7691368B2 (en) 2005-04-15 2010-04-06 Merial Limited Vaccine formulations
US8703095B2 (en) 2005-07-07 2014-04-22 Sanofi Pasteur S.A. Immuno-adjuvant emulsion
CN101257919B (zh) 2005-08-05 2012-08-29 国立大学法人德岛大学 可以由选择性产生IgA抗体向产生IgA和IgG两种抗体转换的抗原药物载体和使用该载体的经鼻·粘膜疫苗
AU2006310171B2 (en) * 2005-11-01 2011-02-17 Seqirus UK Limited Cell-derived viral vaccines with low levels of residual cell DNA by beta-propiolactone treatment
AU2006310340B2 (en) * 2005-11-04 2011-02-10 Novartis Ag Changing TH1/TH2 balance in split influenza vaccines with adjuvants
US20100158943A1 (en) * 2005-11-04 2010-06-24 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Administration routes for priming/boosting with influenza vaccines
WO2007052061A2 (en) * 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
CN102755645A (zh) * 2005-11-04 2012-10-31 诺华疫苗和诊断有限公司 佐剂配制的包含细胞因子诱导剂的流感疫苗
FR2896162B1 (fr) 2006-01-13 2008-02-15 Sanofi Pasteur Sa Emulsion huile dans eau thermoreversible
ES2796603T3 (es) 2006-01-27 2020-11-27 Seqirus Uk Ltd Vacunas contra la gripe que contienen hemaglutinina y proteínas de la matriz
ES2539514T3 (es) 2006-04-19 2015-07-01 Medimmune, Llc Métodos y composiciones para expresar ARN viral de sentido negativo en células de canino
CN101500603A (zh) * 2006-06-15 2009-08-05 诺华有限公司 节省佐剂的多剂量流感疫苗接种方案
MX2009000660A (es) 2006-07-17 2009-04-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna de influenza.
US20080014217A1 (en) * 2006-07-17 2008-01-17 Emmanuel Jules Hanon Influenza vaccine
GB0614460D0 (en) * 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
CN1911445B (zh) 2006-08-11 2013-04-17 深圳市孚沃德生物技术有限公司 流行性感冒原代地鼠肾细胞多价疫苗及其制备方法
DK2086582T3 (da) 2006-10-12 2013-02-04 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine omfattende en olie-i-vand-emulsionsadjuvans

Also Published As

Publication number Publication date
EP2268309B1 (en) 2015-01-21
CN101998990B (zh) 2013-11-27
JP2011515387A (ja) 2011-05-19
JP5518041B2 (ja) 2014-06-11
WO2009115917A3 (en) 2010-02-04
CN101998990A (zh) 2011-03-30
NZ587798A (en) 2013-06-28
EP2889042A3 (en) 2015-10-14
EP3459563A1 (en) 2019-03-27
US10946088B2 (en) 2021-03-16
EA201071086A1 (ru) 2011-04-29
US20210205438A1 (en) 2021-07-08
EP2268309A2 (en) 2011-01-05
AU2009227674A1 (en) 2009-09-24
EP2889042A2 (en) 2015-07-01
KR20100135766A (ko) 2010-12-27
WO2009115917A2 (en) 2009-09-24
AU2009227674C1 (en) 2015-01-29
CA2718430A1 (en) 2009-09-24
AU2009227674B2 (en) 2014-10-16
US20160158341A1 (en) 2016-06-09
US20110014230A1 (en) 2011-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2535101T3 (es) Mejoras en la preparación de antígenos en vacuna de virus de la gripe
US20230398203A1 (en) Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines
JP6275229B2 (ja) 血球凝集素およびマトリックスタンパク質を含むインフルエンザウイルスワクチン
JP5954921B2 (ja) 卵を使用しないインフルエンザウイルスワクチンの作製
JP6639077B2 (ja) β−プロピオラクトン処理による低レベルの残存細胞ＤＮＡを含む細胞由来のウイルスワクチン
JP4698112B2 (ja) 無血清培養かつ浮遊培養可能な細胞及び当該細胞を用いたワクチン用ウイルスの製造法
JP5981951B2 (ja) アジュバントを使用しない複数回投与ワクチン接種レジメン
JP2011506264A (ja) インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン
PT904351E (pt) Células animais e processos para a replicação de vírus influenza
JP2012140470A (ja) 粒子状アジュバントと免疫増強物質との組合せを含むインフルエンザワクチン
KR20090088944A (ko) 배양물 속에서 인플루엔자 바이러스를 복제하는 방법
CA1335790C (en) Influenza vaccine
CN103328629A (zh) 针对大流行性甲型流感病毒h1n1的新型疫苗
KR20120128162A (ko) 인플루엔자 백신 조성물의 제조 방법
ES2792398T3 (es) Vacunas adyuvantadas con antígenos de no virión preparadas a partir de virus de la gripe cultivados en cultivo celular
RU2736786C1 (ru) Штамм &#34;A/chicken/Primorsk/419/2018 H9N2&#34; вируса гриппа птиц рода Alphainfluenzavirus вида Influenza A virus подтипа H9 для контроля антигенной и иммуногенной активности вакцин против гриппа птиц и для изготовления биопрепаратов для диагностики и специфической профилактики гриппа птиц типа А подтипа H9
Adeola et al. Isolation of influenza A viruses from pigs in Ibadan, Nigeria
KR101104911B1 (ko) 비병원성 전염성낭병 바이러스 및 이의 백신으로서의 용도
EP3740234A1 (en) Method for adapting influenza viruses to vero cells
Kamrunnahar et al. Comparative Study on Production of Antibody in Broilers Vaccinated with Four Lyophilized Newcastle Disease Vaccine
JP2014015486A (ja) インフルエンザウイルスの４つの株に由来する抗原を含むワクチン