ES2430327T3

ES2430327T3 - Amidas de ácido pirazol carboxílico útiles como microbiocidas

Info

Publication number: ES2430327T3
Application number: ES08759084T
Authority: ES
Inventors: Daniel Stierli; Harald Walter; Hans Tobler
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2007-06-08
Filing date: 2008-06-06
Publication date: 2013-11-20
Anticipated expiration: 2028-06-06
Also published as: CL2008001647A1; NZ581175A; CO6160227A2; IL202229A0; KR20100019492A; EP2155686B1; JP2010529062A; TW200904803A; EA200901609A1; TN2009000509A1; CN101679280B; CR11145A; CA2687863A1; NI200900213A; AP2009005059A0; US20100173966A1; AU2008258793A1; ECSP099786A; WO2008148570A1; US8304444B2

Abstract

Un compuesto de la fórmula I **Fórmula** en la que R1 es halogenometilo; R2 es alquilo de C1-C4, halogenoalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4 o halogenoalcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4; y R3 es hidrógeno, halógeno o ciano; R4 es metilo; R5 y R6 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, halógeno, nitro, alquilo de C1-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R8, cicloalquilo de C3-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R8, alquenilo de C2-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R8, alquinilo de C2-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R8; X es oxígeno, azufre, -N(R10)- o -N(R11)-O-; R10 y R11 representan, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo de C1-C6; R7 representa alquilo de C1-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R9, cicloalquilo de C3-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R9, alquenilo de C2-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R9, alquinilo de C2-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R9; R12 representan halógeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Ra)>=N(ORb), alquilo de C1-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15, cicloalquilo de C3-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15, bicicloalquilo de C6-C14, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15, alquenilo de C2-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15, alquinilo de C2-C6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15, fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15, fenoxi, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15, o piridiniloxi, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R15.

Description

Amidas de acido pirazol carboxilico utiles como microbiocidas

La presente invencion se refiere a nuevas etilamidas microbiocidamente activas, en particular fungicidamente activas. Se refiere ademas a intermedios usados en la preparacion de estos compuestos, a composiciones que comprenden estos compuestos, y a su uso en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestacion de plantas por microorganismos fitopatogenos, preferiblemente hongos.

Los derivados de N-[2-(fenil)etil]-carboxamida, y su uso como fungicidas, se describen en los documentos EP1787981A1 y WO 2007/060164. Los derivados de amida de acido pirazol-4-carboxilico, y su uso como agentes para controlar plagas, se describen en el documento JP-2001-342179. Tambien se conocen compuestos similares en otros campos de tecnologia, por ejemplo el uso de pirazolamidas y sulfonamidas como compuestos terapeuticos contra el dolor, como se describe en el documento WO 03/037274.

Se ha encontrado que las nuevas etilamidas tienen actividad microbiocida.

De este modo, la presente invencion proporciona compuestos de la formula I

en la que

R1 es halogenometilo;

R2 es alquilo de C1-C4, halogenoalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4 o halogenoalcoxi de C1-C4alquilo de C1-C4; y

R3 es hidrogeno, halogeno o ciano; R4 es metilo;

R5 y R6 representan, independientemente entre si, hidrogeno, halogeno, nitro, alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8;

X es oxigeno, azufre, -N(R10)- o -N(R11)-O-;

R10 y R11 representan, independientemente entre si, hidrogeno o alquilo de C1-C6;

R7 representa alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9;

R12 representan halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Ra)=N(ORb), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15;

R13 representa hidrogeno, halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Rc)=N(ORd), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas

sustituyentes R16, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16;

R14 representa hidrogeno, halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Re)=N(ORf), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17;

cada uno de R8, R9, R15, R16 y R17 es, independientemente entre si, halogeno, nitro, alcoxi de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, alquilo de C1-C6-tio, halogenoalquilo de C1-C6-tio, alquenilo de C3-C6-oxi, alquinilo de C3-C6-oxi o -C(R9)=N(ORh);

cada uno de Ra, Rc, Re y Rg es, independientemente entre si, hidrogeno o alquilo de C1-C6;

cada uno de Rb, Rd Rf y Rh es, independientemente entre si, alquilo de C1-C6;

R18 es hidrogeno o cicloalquilo de C3-C7;

y tautomeros/isomeros/enantiomeros de estos compuestos.

Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden tener cadenas rectas o ramificadas, y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo o terc-butilo. Los radicales alcoxi, alquenilo y alquinilo son derivados de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden estar mono- o di-insaturados.

Los grupos cicloalquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo.

Los grupos bicicloalquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes son, dependiendo del tamafo del anillo, biciclo[2.1.1]hexano, biciclo[2.2.1]heptano, biciclo[2.2.2]octano, biciclo[3.2.1]octano, biciclo[3.2.2]nonano, biciclo[4.2.2]decano, biciclo[4.3.2]undecano, adamantano y similares.

Halogeno es generalmente fluor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente fluor, bromo o cloro. Esto tambien se aplica, correspondientemente, a halogeno en combinacion con otros significados, tales como halogenoalquilo o halogenoalcoxi.

Los grupos halogenoalquilo tienen, preferiblemente, una longitud de cadena de 1 a 4 atomos de carbono. Halogenoalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo; preferiblemente triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y diclorofluorometilo.

Los grupos halogenoalquenilo adecuados son grupos alquenilo que estan mono- o polisustituidos con halogeno, siendo halogeno fluor, cloro, bromo y yodo, y en particular fluor y cloro, por ejemplo 2,2-difluoro-1-metilvinilo, 3fluoropropenilo, 3-cloropropenilo, 3-bromopropenilo, 2,3,3-trifluoropropenilo, 2,3,3-tricloropropenilo y 4,4,4trifluorobut-2-en-1-ilo.

Los grupos halogenoalquinilo adecuados son, por ejemplo, grupos alquinilo que estan mono- o polisustituidos con halogeno, siendo halogeno bromo, yodo, y en particular fluor y cloro, por ejemplo 3-fluoropropinilo, 3-cloropropinilo, 3-bromopropinilo, 3,3,3-trifluoro-propinilo y 4,4,4-trifluorobut-2-in-1-ilo.

Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi; preferiblemente metoxi y etoxi. Halogenoalcoxi es, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-tricloroetoxi; preferiblemente difluorometoxi, 2-cloroetoxi y trifluorometoxi. Alquiltio es, por ejemplo, metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, sec-butiltio o terc-butiltio, preferiblemente metiltio y etiltio.

Alcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.

En el contexto de la presente invencion, quot;sustituido con uno o mas sustituyentesquot;, en la definicion de los sustituyentes R5, R6, R7, R12, R13 y R14, significa tipicamente, dependiendo de la estructura quimica de los

sustituyentes R5, R6, R7, R12, R13 y R14, monosustituido a sustituido nueve veces, preferiblemente monosustituido a sustituido cinco veces, mas preferiblemente mono-, doble- o triple-sustituido.

Los compuestos de la formula I, en la que R18 es hidrogeno, pueden aparecer en formas tautomeras diferentes. Por ejemplo, los compuestos de formula I existen en las formas tautomeras II e III:

La invencion cubre todas aquellas formas tautomeras y sus mezclas. Preferiblemente, R18 es hidrogeno. En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, R1 es CF3, CF2H o CFH2, preferiblemente CF2H o CF3, mas preferiblemente CF2H; R2 es alquilo de C1-C4, preferiblemente metilo; y R3

es hidrogeno o halogeno, preferiblemente hidrogeno. En una realizacion de la invencion, R1 es CF2H; R2 es metilo y R3 es hidrogeno. En compuestos de formula I preferidos, R5 y R6 representan, independientemente entre si, hidrogeno, halogeno,

nitro, alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8.

En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, R5 y R6 representan, independientemente entre si, hidrogeno o alquilo de C1-C6.

En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, R5 y R6 son ambos hidrogeno. En los compuestos de formula I preferidos, R8 representa halogeno, alcoxi de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, alquilo de C1-C6-tio o halogenoalquilo de C1-C6-tio.

En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, R8 representa halogeno o alcoxi de C1-C6. En los compuestos de formula I preferidos, X es oxigeno. En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, X es azufre. En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, X es -N(R10)-. En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, X es -N(R11)-O-. En los compuestos preferidos R10 es hidrogeno o metilo. En los compuestos preferidos R11 es hidrogeno o metilo. En una realizacion de la invencion, R11 es hidrogeno. En los compuestos de formula I preferidos, R7 representa alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con

uno o mas sustituyentes R9, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, o

alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9. En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, R7 representa alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6 o alquinilo de C2-C6.

En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, R7 representa alquilo de C1-C6, preferiblemente metilo. En los compuestos de formula I preferidos, R9 representa halogeno, alcoxi de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, alquilo de C1-C6-tio o halogenoalquilo de C1-C6-tio.

En los compuestos de formula I adicionalmente preferidos, R9 representa halogeno o alcoxi de C1-C6.

En los compuestos preferidos

R12 representa halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Ra)=N(ORb), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, fenilo, que esta no sustituido

: o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15;

R13 representa halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Rc)=N(ORd), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, fenilo, que esta no sustituido

: o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16; y

R14 representa hidrogeno, halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Re)=N(ORf), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17.

En los compuestos preferidos

R12 y R13 son, independientemente entre si, halogeno, ciano, alquilo de C1-C6, alquinilo de C2-C6, alcoxi de C1-C6, halogenoalquilo de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, -C(H)=N(O-alquilo de C1-C6), o fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas halogenos; y R14 es hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo de C1-C6, alquinilo de C2-C6, alcoxi de C1-C6, halogenoalquilo de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, -C(H)=N(O-alquilo de C1-C6), o fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas halogenos.

En los compuestos adicionalmente preferidos

R12 y R13 son, independientemente entre si, halogeno, ciano, alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, -C(H)=N(O-alquilo de C1-C6), o fenilo, que esta sustituido con halogeno; y R14 es hidrogeno, halogeno, ciano, alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, -C(H)=N(Oalquilo de C1-C6), o fenilo, que esta sustituido con halogeno.

En los compuestos adicionalmente preferidos

R12 y R13 son, independientemente entre si, halogeno, alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de C1-C6 o -C(H)=N(Oalquilo de C1-C6); y R14 es hidrogeno, halogeno, alquinilo de C2-C6, halogenoalquilo de C1-C6 o -C(H)=N(O-alquilo de C1-C6).

En los compuestos adicionalmente preferidos

R12 y R13 son, independientemente entre si, halogeno o halogenoalquilo de C1-C6; y R14 es hidrogeno, halogeno o halogenoalquilo de C1-C6.

En los compuestos adicionalmente preferidos

R12 y R13 son, independientemente entre si, halogeno o halogenoalquilo de C1-C6, preferiblemente halogeno; y R14 es hidrogeno.

En los compuestos adicionalmente preferidos

R12, R13 y R14 son, independientemente entre si, halogeno o halogenoalquilo de C1-C6, preferiblemente halogeno.

Los compuestos de formula I se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de formula II

en la que R4, R5, R6, R7, X, R12, R13 y R14 son como se definen en la formula I; con un compuesto de formula III

en la que R1, R2 y R3 son como se definen en la formula I, y R* es halogeno, hidroxi o alcoxi de C1-6, preferiblemente

5 cloro, en presencia de una base, tal como trietilamina, base de Hunig, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, piridina o quinolina, pero preferiblemente trietilamina, y en un disolvente, tal como eter dietilico, TBME, THF, diclorometano, cloroformo, DMF o NMP, durante entre 10 minutos y 48 horas, preferiblemente 12 a 24 horas, y entre 0DC y la temperatura de reflujo, preferiblemente 20 a 25DC.

Cuando R* es hidroxi, se puede usar un agente de acoplamiento, tal como hexafluorofosfato de benzotriazol-1

10 iloxitris(dimetilamino)fosfonio, cloruro del acido bis-(2-oxo-3-oxazolidinil)-fosfinico (BOP-CI), N,N'diciclohexilcarbodiimida (DCC) o 1,1'-carbonil-diimidazol (CDI).

Los intermedios de la formula II

en la que R4, R5, R6, R7, X, R12, R13, R14 y R18 son como se definen en la formula I, preferiblemente en la que R18 es hidrogeno; son nuevos y se desarrollaron especificamente para la preparacion de los compuestos de la formula I. En consecuencia, estos intermedios de la formula II tambien forman parte de la materia objeto de la presente invencion.

Los intermedios de formula IIA en la que R4, X, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la formula I, se pueden preparar como se describe en esquema 1 de reaccion.

Esquema 1:

Los intermedios de formula IIB

en la que R4, X, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la formula II, y R18 es cicloalquilo de C3-C7, se pueden preparar como se describe en esquema 2 de reaccion:

Esquema 2:

Las a-alcoxicetonas IX, en las que R4, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la formula I, se pueden preparar mediante la reaccion de Nef de nitroalcoxialcanos IV, en los que R4, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la formula I, ya sea en condiciones acidas o basicas. Vease, por ejemplo: W.E Noland, Chem. Rev. 55, 137 (1955);

G.A. Olah, Sinthesis, 44 (1980); K. Stelion, M.A Poupart, J. Org. Chem., 50, 4971 (1985); G.W. Kabalka, Sinthesis, 654 (1985); P.S. Vankar, R. Ratore, Sinth. Commun. 17, 195 (1987) y referencias citadas. Otro metodo para la escision oxidativa del anion nitronato en condiciones suaves via nitronatos de trialquilsililo al tratarlos con MCPA se describe por J.M. Aizpurua, M. Oiarbide y C. Palomo en THL, Vol. 28, nD 44, 5361-5364 (1987).

Las aminas de formula IIB, en las que R4, X, R7, R12, R13, R14 son como se definen en la formula II, y R18 es cicloalquilo de C3-C7, se pueden preparar segun un procedimiento que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula general IX con una cicloalquilamina de formula X para proporcionar un derivado de imina de formula general XI. Una segunda etapa comprende la reduccion del derivado de imina de formula general XI mediante hidrogenacion o mediante un dador de hidruro, en la misma vasija o en una diferente, para proporcionar una amina de formula general IIB o una de sus sales. Preferiblemente, el dador de hidruro se escoge para que sea un metal o hidruro metalico tal como LiAlH4, NaBH4, NaBH3CN, NaBH(OAc)3, KBH4, B2H6.

Los nitroalquenos de formula V, en los que R4, R12, R13 y R14 son como se definen en la formula I, se pueden preparar mediante la reaccion de un compuesto carbonilico de formula VII, en la que R12, R13 y R14 son como se definen en la formula I, con un nitroalcano de formula VIII, en el que R4 es como se define en la formula I, en presencia de acido acetico y acetato de amonio a temperaturas entre la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo.

La adicion de Michael de un compuesto de formula VI, en la que R7 y X son como se definen en la formula I, y M es Li, Na, K o hidrogeno, a los nitroalquenos de formula V se puede lograr usando alcoholatos de metales alcalinoterreos, preferiblemente sales de sodio, potasio y litio en el alcohol correspondiente, tolueno o un disolvente de eter tal como eter dietilico, eter dimetilico de etilenglicol, eter dimetilico de dietilenglicol, tetrahidrofurano o dioxano, para formar los nitroalcoxialcanos VI, en los que R4, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la formula I. La reduccion de los nitroalcoxialcanos de la formula IV para formar los intermedios de formula IIA se puede lograr usando cinc en un disolvente alcoholado, tal como metanol, etanol o isopropanol, y un acido acuoso tal como acido clorhidrico, acido sulfurico, o de forma mas preferida (vease ejemplo P2c2) mediante reduccion catalitica sobre niquel Raney o un catalizador de metal noble. La reduccion se lleva a cabo a temperaturas entre 20-80DC.

Los otros intermedios de la formula II se pueden preparar segun el esquema de reaccion 1 o 2, o analogamente a este esquema de reaccion.

Para preparar todos los otros compuestos de formula I funcionalizados segun las definiciones de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R12, R13, R14, R18 y X, existe un gran numero de metodos estandar conocidos adecuados, tales como alquilacion, halogenacion, acilacion, amidacion, oximacion, oxidacion y reduccion. La eleccion de los metodos de preparacion que son adecuados depende de las propiedades (reactividad) de los sustituyentes en los intermedios.

Los compuestos de la formula III son conocidos y algunos de ellos estan disponibles de forma comercial. Se pueden preparar de forma analoga a como se describe, por ejemplo, en los documentos WO 00/09482, WO 02/38542, WO 04/018438, EP-0-589-301, WO 93/11117 y Arch. Pharm. Res. 2000, 23(4), 315-323.

Los compuestos de formula VI, VII y VIII son conocidos y estan disponibles de forma comercial o se pueden preparar de acuerdo con las referencias citadas anteriormente o de acuerdo con metodos conocidos en la tecnica.

Las reacciones que conducen a compuestos de formula I se llevan a cabo ventajosamente en disolventes organicos inertes aproticos. Tales disolventes son hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno o ciclohexano, hidrocarburos clorados tales como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano o clorobenceno, eteres tales como eter dietilico, eter dimetilico de etilenglicol, eter dimetilico de dietilenglicol, tetrahidrofurano o dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo, amidas tales como N,N-dimetilformamida, dietilformamida o Nmetilpirrolidinona. Las temperaturas de reaccion estan ventajosamente entre -20DC y �120DC. En general, las reacciones son ligeramente exotermicas, y, como regla, se pueden llevar a cabo a temperatura ambiente. Para acortar el tiempo de reaccion, o tambien para iniciar la reaccion, la mezcla se puede calentar brevemente hasta el punto de ebullicion de la mezcla de reaccion. Los tiempos de reaccion tambien se pueden acortar afadiendo unas pocas gotas de base como catalizador de la reaccion. Las bases adecuadas son, en particular, aminas terciarias tales como trimetilamina, trietilamina, quinuclidina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno o 1,5-diazabiciclo-[5.4.0]undec-7-eno. Sin embargo, tambien se pueden usar como bases las bases inorganicas tales como hidruros, por ejemplo hidruro de sodio o hidruro de calcio, hidroxidos, por ejemplo hidroxido de sodio o hidroxido de potasio, carbonatos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio, o hidrogenocarbonatos tales como hidrogenocarbonato de potasio e hidrogenocarbonato de sodio. Las bases se pueden usar como tales o tambien con cantidades cataliticas de un catalizador de transferencia de fases, por ejemplo un eter corona, en particular 18-corona-6, o una sal de tetraalquilamonio.

Los compuestos de formula I se pueden aislar de la forma convencional concentrando y/o evaporando el disolvente y purificando por recristalizacion o trituracion el residuo solido en disolventes en los que no son facilmente solubles, tales como eteres, hidrocarburos aromaticos o hidrocarburos clorados.

Los compuestos I y, cuando sea apropiado, sus tautomeros, pueden estar presentes en forma de uno de los isomeros que son posibles, o como una mezcla de estos, por ejemplo en forma de isomeros puros, tales como enantiomeros y/o diastereoisomeros, o como mezclas de isomeros, tales como mezclas de enantiomeros, por ejemplo racematos, mezclas de diastereoisomeros o mezclas de racematos, dependiendo del numero, configuracion absoluta y relativa de los atomos de carbono asimetricos que existen en la molecula, y/o dependiendo de la configuracion de los dobles enlaces no aromaticos que existen en la molecula; la invencion se refiere a los isomeros puros y tambien a todas las mezclas de isomeros que sean posibles, y ha de entenderse en este sentido en cada caso anterior y en lo sucesivo, incluso cuando los detalles estereoquimicos no se mencionen especificamente en cada caso.

Los compuestos de formula I y, cuando sea apropiado, sus tautomeros, pueden, si es apropiado, obtenerse tambien en forma de hidratos y/o incluir otros disolventes, por ejemplo los que pueden haberse usado para la cristalizacion de los compuestos que estan presentes en forma solida.

Se ha encontrado ahora que los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion tienen, con fines practicos, un espectro muy ventajoso de actividades para proteger plantas utiles frente a enfermedades que son causadas por microorganismos fitopatogenos, tales como hongos, bacterias o virus.

La invencion se refiere a un metodo para controlar o prevenir la infestacion de plantas utiles por microorganismos fitopatogenos, en el que se aplica un compuesto de formula I como ingrediente activo a las plantas, a sus partes, o al locus de las mismas. Los compuestos de formula I segun la invencion se distinguen por una excelente actividad a tasas bajas de aplicacion, siendo bien tolerados por las plantas y siendo medioambientalmente seguros. Tienen propiedades curativas, preventivas y sistemicas muy utiles, y se usan para proteger numerosas plantas utiles. Los compuestos de formula I se pueden usar para inhibir o destruir las enfermedades que aparecen en plantas o partes de plantas (fruta, florescencias, hojas, tallos, tuberculos, raices) de diferentes cosechas de plantas utiles, mientras que al mismo tiempo protegen tambien aquellas partes de las plantas que crecen mas tarde, por ejemplo, de microorganismos patogenos.

Tambien es posible usar compuestos de formula I como agentes de abono para el tratamiento de material de propagacion vegetal, en particular de semillas (fruta, tuberculos, granos) y esquejes de plantas (por ejemplo arroz), para la proteccion frente a infecciones fungicas asi como frente a hongos fitopatogenos que aparecen en el suelo.

Ademas, los compuestos de formula I segun la invencion se pueden usar para controlar hongos en areas relacionadas, por ejemplo en la proteccion de materiales tecnicos, incluyendo madera y productos tecnicos relacionados con la madera, en almacenamiento de alimentos o en la manipulacion higienica.

Los compuestos de formula I son, por ejemplo, eficaces frente a los hongos fitopatogenos de las siguientes clases: Hongos imperfectos (por ejemplo Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora y Alternaria) y Basidiomicetos (por ejemplo Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Adicionalmente, tambien son eficaces frente a las clases Ascomicetos (por ejemplo Venturia y Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula) y las clases Oomicetos (por ejemplo Phytophthora, Pythium, Plasmopara). Se ha observado una actividad sobresaliente frente a enfermedades de mildiu pulverulento (por ejemplo Uncinula necator). Ademas, los nuevos compuestos de formula I son eficaces frente a bacterias y virus fitopatogenos (por ejemplo, frente a Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Er�inia amylovora, asi como tambien frente al virus del mosaico del tabaco). Se ha observado buena actividad frente a la roya de la soja asiatica (Phakopsora pachyrhizi).

Dentro del alcance de la invencion, las plantas utiles a proteger comprenden tipicamente las siguientes especies de plantas: cereal (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maiz, sorgo y especies relacionadas); remolacha (remolacha azucarera y remolacha forrajera); frutas de pepita, drupas y fruta blanda (manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas, fresas, frambuesas y zarzamoras); plantas leguminosas (habas, lentejas, guisantes, sojas); oleaginosas (colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, plantas de aceite de ricino, habas de coco, cacahuetes); plantas cucurbitaceas (calabaza, pepinos, melones); plantas fibrosas (algodon, lino, cafamo, yute); frutos citricos (naranjas, limones, pomelo, mandarinas); vegetales (espinaca, lechuga, esparrago, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas, pimenton); lauraceas (aguacate, canela, alcanfor), o plantas tales como tabaco, nueces, cafe, berenjena, cafa de azucar, te, pimiento, vides, lupulos, platanos y plantas de caucho natural, asi como ornamentales.

La expresion quot;plantas utilesquot; se entiende que incluye tambien plantas utiles que se han hecho tolerantes a herbicidas como bromoxinilo o clases de herbicidas (tales como, por ejemplo, inhibidores de HPPD, inhibidores de ALS, por ejemplo primisulfuron, prosulfuron y trifloxisulfuron, inhibidores de EPSPS (5-enol-piruvil-chiquimato-3-fosfatosintasa), inhibidores de GS (glutamina sintetasa) o inhibidores de PPO (protoporfirinogeno oxidasa)) como resultado de metodos convencionales de reproduccion o ingenieria genetica. Un ejemplo de una cosecha que se ha hecho tolerante a imidazolinonas, por ejemplo imazamox, por metodos convencionales de reproduccion (mutagenesis) es la colza de verano Clearfield� (canola). Los ejemplos de cosechas que se han hecho tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas mediante metodos de ingenieria genetica incluyen variedades de maiz resistentes a glifosato y glufosinato, comercialmente disponibles con los nombres comerciales RoundupReady�, Herculex I� y LibertyLink�.

La expresion quot;plantas utilesquot; se entiende que incluye tambien plantas utiles que se han transformado asi mediante el uso de tecnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar una o mas toxinas que actuan selectivamente, tales como se conocen, por ejemplo, de bacterias productoras de toxina, especialmente aquellas del genero Bacillus.

Los ejemplos de tales plantas son: �ieldGard� (variedad de maiz que expresa una toxina CryIA(b)); �ieldGard Root�orm� (variedad de maiz que expresa una toxina CryIIIB(b1)); �ieldGard Plus� (variedad de maiz que expresa una toxina CryIA(b) y una toxina CryIIIB(b1)); Starlink� (variedad de maiz que expresa una toxina Cry9(c)); Herculex I� (variedad de maiz que expresa una toxina CryIF(a2) y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para lograr tolerancia al herbicida glufosinato amonico); NuCOTN 33B� (variedad de algodon que expresa una toxina CryIA(c)); Bollgard I� (variedad de algodon que expresa una toxina CryIA(c)); Bollgard II� (variedad de algodon que expresa una toxina CryIA(c) y una toxina CryIIA(b)); VIPCOT� (variedad de algodon que expresa una toxina VIP); Ne�Leaf� (variedad de patata que expresa una toxina CryIIIA); Nature-Gard� Agrisure� GT Advantage (rasgo tolerante a glifosato GA21), Agrisure� CB Advantage (rasgo del taladrador del maiz (CB) Bt11), Agrisure� RW (rasgo de gusano de la raiz del maiz) y Protecta�.

La expresion quot;plantas utilesquot; se entiende que incluye tambien plantas utiles que se han transformado asi mediante el uso de tecnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar sustancias antipatogenas que tienen una accion selectiva, tal como, por ejemplo, las denominadas quot;proteinas relacionadas con la patogenesisquot; (PRPs; vease, por ejemplo, el documento EP-A-0392225). Los ejemplos de tales sustancias antipatogenas y plantas transgenicas capaces de sintetizar tales sustancias patogenas son conocidos, por ejemplo, de los documentos EP-A-0392225, WO 95/33818, y EP-A-0353191. Los metodos para producir tales plantas transgenicas son generalmente conocidos por la persona experta en la tecnica, y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.

El termino quot;locusquot; de una planta util, como se usa aqui, pretende abarcar el lugar en el que estan creciendo las plantas utiles, donde se siembran los materiales de propagacion vegetal de las plantas utiles, o donde se colocan en el suelo los materiales de propagacion vegetal de las plantas utiles. Un ejemplo para tal locus es un campo, sobre el cual crecen plantas de cosechas.

La expresion quot;material de propagacion vegetalquot; se entiende que representa partes generativas de la planta, tales como semillas, que se pueden usar para la multiplicacion de estas ultimas, y material vegetativo, tales como esquejes o tuberculos, por ejemplo patatas. Se pueden mencionar, por ejemplo, semillas (en el sentido estricto), raices, frutas, tuberculos, bulbos, rizomas y partes de las plantas. Tambien se pueden mencionar plantas germinadas y plantas jovenes que se van a transplantar tras la germinacion o tras la emergencia desde el suelo. Estas plantas jovenes se pueden proteger antes del transplante mediante un tratamiento total o parcial por inmersion. Preferiblemente, quot;material de propagacion vegetalquot; se entiende que representa semillas.

Los compuestos de formula I se pueden usar en forma no modificada, o, preferiblemente, junto con vehiculos y adyuvantes empleados convencionalmente en la tecnica de formulacion.

Por lo tanto, la invencion tambien se refiere a composiciones para controlar y proteger frente a microorganismos fitopatogenos, que comprenden un compuesto de formula I y un vehiculo inerte, y a un metodo para controlar o prevenir la infestacion de plantas utiles por microorganismos fitopatogenos, en el que se aplica una composicion, que comprende un compuesto de formula I como ingrediente activo y un vehiculo inerte, a las plantas, a sus partes o a su locus.

Para este fin, los compuestos de formula I y los vehiculos inertes se formulan convenientemente de manera conocida en concentrados emulsionables, pastas revestibles, disoluciones pulverizables o diluibles directamente, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos finos, granulados, y tambien encapsulamientos, por ejemplo en sustancias polimericas. Con respecto al tipo de las composiciones, los metodos de aplicacion, tal como pulverizacion, atomizacion, rociado, dispersion, revestimiento o vertido, se escogen segun los objetivos pretendidos y las circunstancias que prevalezcan. Las composiciones pueden contener tambien otros adyuvantes tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o agentes de pegajosidad, asi como fertilizantes, dadores de micronutrientes u otras formulaciones para obtener efectos especiales.

Los vehiculos y adyuvantes adecuados pueden ser solidos o liquidos, y son sustancias utiles en tecnologia de formulacion, por ejemplo sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, agentes de pegajosidad, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Tales vehiculos se describen, por ejemplo, en el documento WO97/33890.

Los compuestos de formula I o composiciones, que comprenden un compuesto de formula I como ingrediente activo y un vehiculo inerte, se pueden aplicar al locus de la planta o a la planta a tratar, simultaneamente o en sucesion con otros compuestos. Estos otros compuestos pueden ser, por ejemplo, fertilizantes o dadores de micronutrientes u otras preparaciones que influyen en el crecimiento de las plantas. Tambien pueden ser herbicidas selectivos asi como insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematocidas, molusquicidas, o mezclas de varias de estas preparaciones, si se desea junto con otros vehiculos, tensioactivos o adyuvantes promotores de la aplicacion, empleados habitualmente en la tecnica de formulacion.

Un metodo preferido para aplicar un compuesto de formula I, o una composicion, que comprende un compuesto de formula I como ingrediente activo y un vehiculo inerte, es la aplicacion foliar. La frecuencia de aplicacion y la tasa de aplicacion dependeran del riesgo de infestacion por el patogeno correspondiente. Sin embargo, los compuestos de formula I tambien pueden penetrar la planta a traves de las raices via el suelo (accion sistemica) empapando el locus de la planta con una formulacion liquida, o aplicando los compuestos en forma solida al suelo, por ejemplo en forma granular (aplicacion de suelo). En cosechas de arroz en agua, tales granulados se pueden aplicar al campo de arroz inundado. Los compuestos de formula I tambien se pueden aplicar a semillas (revestimiento) impregnando las semillas o tuberculos con una formulacion liquida del fungicida, o revistiendolas con una formulacion solida.

Una formulacion, es decir, una composicion que comprende el compuesto de formula I y, si se desea, un adyuvante solido o liquido, se prepara de manera conocida, tipicamente mezclando y/o moliendo intimamente el compuesto con agentes que promueven la extension, por ejemplo disolventes, vehiculos solidos y, opcionalmente, compuestos tensioactivos (tensioactivos).

Las formulaciones agroquimicas contendran habitualmente de 0,1 a 99� en peso, preferiblemente de 0,1 a 95� en peso, del compuesto de formula I, 99,9 a 1� en peso, preferiblemente 99,8 a 5� en peso, de un adyuvante solido o liquido, y de 0 a 25� en peso, preferiblemente de 0,1 a 25� en peso, de un tensioactivo.

Mientras que se prefiere formular productos comerciales como concentrados, el usuario final usara normalmente formulaciones diluidas.

Las tasas de aplicacion ventajosas son normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectarea (ha), preferiblemente de 10 g a 1 kg i.a./ha, lo mas preferible de 20 g a 600 g i.a./ha. Cuando se usa como un agente de empapamiento de semillas, las tasas convenientes de aplicacion son de 10 mg a 1 g de sustancia activa por kg de semillas. La tasa de aplicacion para la accion deseada se puede determinar mediante experimentos. Depende por ejemplo del tipo de accion, la etapa de desarrollo de la planta util, y de la aplicacion (localizacion, tiempo, metodo de aplicacion), y puede variar, debido a estos parametros, en limites amplios.

Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que los compuestos de formula I tambien se pueden usar en metodos para proteger cosechas de plantas utiles frente al ataque por organismos fitopatogenos, asi como el tratamiento de cosechas de plantas utiles infestadas por organismos fitopatogenos, que comprenden administrar una combinacion de glifosato y al menos un compuesto de formula I a la planta o su locus, en los que la planta es resistente o sensible a glifosato.

Dichos metodos pueden proporcionar inesperadamente un control mejorado de las enfermedades en comparacion con el uso de los compuestos de formula I en ausencia de glifosato. Dichos metodos pueden ser eficaces potenciando el control de la enfermedad por compuestos de formula I. Aunque la mezcla de glifosato y al menos un compuesto de formula I puede incrementar el espectro de enfermedades controlado, al menos en parte, por el compuesto de formula I, tambien se puede observar como efecto un incremento en la actividad del compuesto de formula I sobre especies de enfermedades que ya se sabe que son controladas en cierto grado por el compuesto de formula I.

Dichos metodos son particularmente eficaces frente a los organismos fitopatogenos del reino Hongos, filo Basidiomicetos, clase Uredinomicetos, subclase Urediniomicetidae y el orden Uredinales (denominados habitualmente royas). Las especies de royas que tienen un impacto particularmente grande sobre la agricultura incluyen aquellas de la familia Phakopsoraceae, particularmente aquellas del genero Phakopsora, por ejemplo Phakopsora pachyrhizi, que tambien se denomina roya de la soja asiatica, y aquellas de la familia Pucciniaceae, particularmente aquellas del genero Puccinia tales como Puccinia graminis, tambien conocida como roya del tallo o roya negra, que es una enfermedad problematica en cosecha de cereales, y Puccinia recondita, tambien conocida como roya marron.

Una realizacion de dicho metodo es un metodo para proteger cosechas de plantas utiles frente al ataque por un organismo fitopatogeno y/o el tratamiento de cosechas de plantas utiles infestadas por un organismo fitopatogeno, comprendiendo dicho metodo aplicar simultaneamente glifosato, incluyendo sales o esteres del mismo, y al menos un compuesto de formula I, que tiene actividad frente al organismo fitopatogeno, a al menos un elemento seleccionado del grupo que consiste en la planta, una parte de la planta, y el locus de la planta.

Sorprendentemente, ahora se ha encontrado que los compuestos de formula I, o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos, descritos anteriormente, tambien tienen un espectro de actividad ventajoso para el tratamiento y/o prevencion de infeccion microbiana en un animal.

quot;Animalquot; puede ser cualquier animal, por ejemplo insecto, mamifero, reptil, pez, anfibio, preferiblemente mamifero, lo mas preferible ser humano. quot;Tratamientoquot; significa el uso en un animal que tiene infeccion microbiana a fin de reducir o ralentizar o detener el incremento o diseminacion de la infeccion, o reducir la infeccion o curar la infeccion. quot;Prevencionquot; significa el uso en un animal que no tiene signos aparentes de infeccion microbiana a fin de evitar cualquier infeccion futura, o reducir o ralentizar el incremento o diseminacion de cualquier infeccion futura.

Segun la presente invencion, se proporciona el uso de un compuesto de formula I en la fabricacion de un medicamento para uso en el tratamiento y/o prevencion de infeccion microbiana en un animal. Tambien se proporciona el uso de un compuesto de formula I como un agente farmaceutico. Tambien se proporciona el uso de un compuesto de formula I como un agente antimicrobiano en el tratamiento de un animal. Segun la presente invencion, tambien se proporciona una composicion farmaceutica que comprende como ingrediente activo un compuesto de formula I, o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, y un diluyente o vehiculo farmaceuticamente aceptable. Esta composicion se puede usar para el tratamiento y/o prevencion de infeccion antimicrobiana en un animal. Esta composicion farmaceutica puede estar en una forma adecuada para la administracion oral, tal como comprimido, tabletas, capsulas duras, suspensiones acuosas, suspensiones oleosas, emulsiones, polvos dispersables, granulos dispersables, jarabes y elixires. Como alternativa, esta composicion farmaceutica puede estar en una forma adecuada para la aplicacion topica, tal como una pulverizacion, una crema o locion. Como alternativa, esta composicion farmaceutica puede estar en una forma adecuada para la administracion parenteral, por ejemplo inyeccion. Como alternativa, esta composicion farmaceutica puede estar en una forma inhalable, tal como una pulverizacion en aerosol.

Los compuestos de formula I pueden ser eficaces frente a diversas especies microbianas capaces de provocar una infeccion microbiana en un animal. Los ejemplos de tales especies microbianas son aquellas que provocan aspergilosis tales como Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terrus, A. nidulans y A. niger, aquellas que provocan blastomicosis tales como Blastomyces dermatitidis; aquellas que provocan candidiasis tales como Candida albicans,

C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei y C. lusitaniae; aquellas que provocan coccidioidomicosis tales como Coccidioides immitis; aquellas que provocan criptococcosis tales como Cryptococcus neoformans; aquellas que provocan histoplasmosis tales como Histoplasma capsulatum; y aquellas que provocan zigomicosis tales como Absidia corymbifera, Rhizomucor pusillus y Rhizopus arrhizus. Otros ejemplos son Fusarium Spp tales como Fusarium oxysporum y Fusarium solani y Scedosporium Spp tales como Scedosporium apiospermum y Scedosporium prolificans. Todavia otros ejemplos son Microsporum Spp, Trichophyton Spp, Epidermophyton Spp, Mucor Spp, Sporothorix Spp, Phialophora Spp, Cladosporium Spp, Petriellidium spp, Paracoccidioides Spp e Histoplasma Spp.

Los siguientes Ejemplos no limitantes ilustran la invencion descrita anteriormente con mayor detalle, sin limitarla.

Ejemplos de preparaci6n:

Ejemplo P1: Preparacion de [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etil]-amida del acido 3-difluorometil-1-metil-1Hpirazol-4-carboxilico (compuesto nD 1.14):

a) Preparacion de [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etil]-amida del acido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4carboxilico

Una disolucion de cloruro de 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carbonilo (195 mg, 1,0 mmol) en diclorometano (2 ml) se afadio gota a gota a una disolucion agitada (234 mg, 1,0 mmol) de 2-(2,4-dicloro-fenil)-2-metoxi-1-metil-etilamina, que se preparo como se describe en ejemplo P2, y trietilamina (202 mg, 2,0 mmoles) en diclorometano (6 ml) a 0DC. La mezcla de reaccion se agito durante 1 h a temperatura ambiente, despues se dejo reposar durante 4 h. Despues de eliminar el disolvente, el residuo se purifico mediante cromatografia ultrarrapida sobre gel de silice (eluyente: hexano/acetato de etilo 1:1). Se obtuvieron 170 mg (43� de teoria) de [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1metil-etil]-amida del acido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilico en forma de una resina como una mezcla de diastereoisomeros.

RMN 1H (400 MHz, CDCl3): 8 1,01 � 1,36 (2d, 3H, CH3) 3,31 (s, 3H, NCH3), 3,88 � 3,92 (2s, 3H, CH3), 4,41-4,46 � 4,51-4,56 (2m, 1H, CH), 4,60 � 4,69 (2d, 1H, CH), 6,63 � 6,83 (2mancho, 1H, NH), 6,70-7,00 (2t, 1H, CHF2), 7,17-7,41 (m, 3H, Ar-H), 7,80 � 7,93 (2s, 1H, pirazol-H).

MS [M�H]� 392/394/396.

Ejemplo P2: Preparacion de 2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etilamina:

a) Preparacion de 2,4-dicloro-1-((E)-2-nitro-propenil)-benceno

En un matraz de sulfonacion se afadieron 2,4-dicloro-benzaldehido (77g, 0,44 moles), nitroetano (216 ml, 3,04 moles) y acetato de amonio (81,4 g, 1,06 moles) a acido acetico glacial (600 ml). La disolucion resultante se calento hasta 90DC durante tres horas. Despues de eliminar el disolvente, se afadio agua con hielo (400 ml). El producto solido se recogio mediante filtracion, se lavo con agua y se recristalizo en etanol. Se obtuvieron 55,9 g (55� de teoria) de 2,4-dicloro-1-((E)-2-nitropropenil)-benceno en forma de un solido amarillo (p.f. 79-81DC).

RMN 1H (400MHz, CDCl3): 8 8,11 (s, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,34 (dd, 1H), 7,27 (d, 1H), 2,33 (s, 3H, CH3).

b) Preparacion de 2,4-dicloro-1-(1-metoxi-2-nitro-propil)-benceno

A una disolucion amarilla agitada de 2,4-dicloro-1-((E)-2-nitro-propenil)-benceno (4 mmoles, 0,93 g), en tolueno seco (20 ml) en N2 se afadio a 0DC gota a gota durante 2' una mezcla de CH30Na 5,4M en metanol (16,2 mmoles, 3 ml) y metanol (2 ml). Despues de agitar durante 1,5 h, se afadio acido glacial (3 ml), seguido de agua (20 ml). La disolucion acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 30 ml), las capas organicas se combinaron, se secaron (MgSO4), se filtraron, y se evaporaron a presion reducida para dar 0,78 g de 1-aril-1-metoxi-2-nitropropano bruto, un aceite amarillo. Este material bruto se purifico mediante cromatografia en columna (gel de silice, hexano/acetato de etilo 8:2) para producir 0,45 g (43� de teoria) de 2,4-dicloro-1-(1-metoxi-2-nitropropil)-benceno en forma de liquido, como una mezcla de diastereoisomeros.

RMN 1H (400 MHz, CDCl3): 8 1,35-1,37 � 1,39-1,40 (2d, 3H, CH3), 3,18 � 3,21 (2s, 3H, CH3), 3,88 � 3,92 (2s, 3H, CH3), 4,69-4,75 (m, 1H, CH), 5,16-5,18 � 5,39-5,40 (2d, 1H, CH), 7,15-7,47 (m, 3H, Ar-H). MS [M�H]� 264/266/268. c) Preparacion de 2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etilamina

Se disolvio 2,4-dicloro-1-(1-metoxi-2-nitro-propil)-benceno (0,35 g, 1,32 mmoles) con i-PrOH (27 ml), y se trato con HCl 1N (13,2 ml, 13,2 mmoles). Despues se afadio cinc en polvo (1,73 g, 26,4 mmoles) en pequefas porciones durante 15 minutos, y la disolucion se dejo agitar durante dos horas a la temperatura ambiente. La suspension se paralizo mediante adicion de NaHCO3 saturado (45 ml), se agito durante 15 minutos y se filtro a traves de un tapon

10 pequefo de Celite, lavando con acetato de etilo (40 ml). El extracto organico se seco sobre MgSO4 anhidro, se filtro, y el disolvente se elimino a presion reducida. Se obtuvieron 240 mg (77,6� de teoria) de 2-(2,4-diclorofenil)-2metoxi-1-metil-etilamina (compuesto Z1.14) en forma de un aceite incoloro, como una mezcla de diastereoisomeros.

RMN 1H (400 MHz, CDCl3): 8 1,01 � 1,19 (2d, 3H, CH3), 2,20 (sancho, 2H, NH2) 3,19 � 3,25 (2s, 3H, CH3), 4,06 � 4,12 (2q, 1H, CH), 4,38-4,53 (2d, 1H, CH), 7,29-7,38 (m, 3H, Ar-H).

15 MS [M�H]� 234/236/238.

La 2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etilamina se uso en el ejemplo P1 sin purificacion adicional.

c2) Preparacion de 2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etilamina

Se disolvio 2,4-dicloro-1-(1-metoxi-2-nitro-propil)-benceno (132,2 g, 0,500 moles) en THF (3,6l). La disolucion se

20 desaireo, se afadio catalizador RaNi-EtOH (133 g), y la mezcla se hidrogeno a 50 bares a la temperatura ambiente durante 23 horas. El catalizador se elimino mediante filtracion, y el disolvente se elimino a presion reducida. Se obtuvieron 117,1 g (100� de teoria) de 2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etilamina (compuesto Z1.14) en forma de un aceite incoloro como una mezcla de diastereoisomeros.

RMN 1H (400 MHz, CDCl3): 8 1,01 � 1,19 (2d, 3H, CH3), 2,20 (sancho, 2H, NH2) 3,19 � 3,25 (2s, 3H, CH3), 4,06 � 4,12 25 (2q, 1H, CH), 4,38-4,53 (2d, 1H, CH), 7,29-7,38 (m, 3H, Ar-H). MS [M�H]� 234/236/238.

Ejemplo P3: Preparacion de [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxiamino-1-metil-etil]-amida del acido 3-difluorometil-1-metil1H-pirazol-4-carboxilico (compuesto nD 1.76):

a) Preparacion de [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxiamino-1-metil-etil]-amida del acido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol4-carboxilico

Una disolucion de cloruro de 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carbonilo (86 mg, 0,44 mmoles) en diclorometano (1 ml) se afadio gota a gota a una disolucion agitada (110 mg, 0,44 mmoles) de 2-(2,4-dicloro-fenil)-2-metoxiamino-1metil-etilamina, que se preparo como se describe en ejemplo P4, y trietilamina (50 mg, 0,50 mmoles) en diclorometano (3 ml) a 0DC. La mezcla de reaccion se agito durante 1 h a la temperatura ambiente, despues se dejo reposar durante 1 h. Despues de eliminar el disolvente, el residuo se purifico mediante cromatografia ultrarrapida sobre gel de silice (eluyente: hexano/acetato de etilo 3:7). Se obtuvieron 115 mg (64,1� de teoria) de [2-(2,4diclorofenil)-2-metoxiamino-1-metiletil]-amida del acido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilico en forma de una resina, como una mezcla de diastereoisomeros.

RMN 1H (400 MHz, CDCl3): 8 1,17 � 1,20 (2d, 3H, CH3), 3,34 � 3,50 (2s, 3H, NCH3), 3,90 � 3,91 (2s, 3H, OCH3), 4,41-4,46 � 4,61-4,65 (2m, 1H, CH), 4,59 � 4,69 (2d, 1H, CH), 6,60 � 6,73 (2mancho, 1H, NH), 6,66-6,93 � 6,74-7,02 (2t, 1H, CHF2), 7,23-7,28 (m, 1H, Ar-H), 7,38-7,40 (m, 1H, Ar-H), 7,48 � 7,50 (2d, 1H, Ar-H), 7,89 � 7,91 (2s, 1H, pirazol-H).

MS [M�H]� 405/407.

Ejemplo P4: Preparaci6n de 2-(2,4-dicloro-fenil)-2-metoxiamino-1-metiletilamina:

b) Preparacion de N-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2-nitro-propil]-O-metil-hidroxilamina

A una disolucion amarilla agitada de 2,4-dicloro-1-((E)-2-nitro-propenil)-benceno (1,0 mmol, 0,232 g), en metanol (3 ml) en N2 se afadio a 0DC hidrocloruro de O-metilhidroxilamina (2,0 mmoles, 0,167 g) y trietilamina (3,0 mmoles, 0,30g). Despues de agitar durante 0,5 h a 50DC, el liquido incoloro se enfrio hasta la temperatura ambiente, y se afadio agua (20 ml). La disolucion acuosa se extrajo con diclorometano (20 ml), las capas organicas se combinaron, se secaron (MgSO4), se filtraron, y se evaporaron a presion reducida para producir 0,23 g (82,4� de teoria) de N-[1(2,4-dicloro-fenil)-2-nitropropil]-O-metil-hidroxilamina en forma de liquido, como una mezcla de diastereoisomeros.

RMN 1H (400 MHz, CDCl3): 8 1,39 � 1,35 (2d, 3H, CH3), 3,45 � 3,52 (2s, 3H, CH3), 4,96-5,07 (m, 2H, 2xCH), �0,63 (mancho, 1H, NH), 7,26-7,46 (m, 3H, Ar-H).

MS [M�H]� 279/281.

c) Preparacion de N-[2-Amino-1-(2,4-dicloro-fenil)-propil]-O-metil-hidroxilamina

Se disolvio N-[1-(2,4-dicloro-fenil)-2-nitro-propil]-O-metil-hidroxilamina (0,123 g, 0,44 mmoles) con i-PrOH (9 ml), y se trato con HCl 1 N (4,4 ml, 4,4 mmoles). Despues se afadio cinc en polvo (0,58 g, 8,8 mmoles) en pequefas porciones durante 15 minutos, y la disolucion se dejo agitar durante dos horas a temperatura ambiente. La suspension se paralizo mediante adicion de NaHCO3 saturado (15 ml), se agito durante 15 minutos y se filtro a traves de un tapon pequefo de Celite, lavando con acetato de etilo (40 ml). El extracto organico se separo, se seco sobre MgSO4 anhidro y se filtro, y el disolvente se elimino a presion reducida. Se obtuvieron 110 mg (100� de teoria) de N-[2-amino-1-(2,4-dicloro-fenil)-propil]-O-metilhidroxilamina (compuesto Z1.14) en forma de un aceite incoloro como una mezcla de diastereoisomeros. RMN 1H (400 MHz, CDCl3): 8 0,97 � 0,99 (2d, 3H, CH3), 2,00 (sancho, 2H, NH2) 3,06-3,13 � 3,33-3,40 (2m, 1H, CH), 3,38 � 3,48 (2s, 3H, CH3), 4,25 � 4,43 (2d, 1H, CH), �6,1(sancho, 1H, NH), 7,24-7,58 (m, 3H, Ar-H).

MS [M�H]� 249/251.

La N-[2-amino-1-(2,4-dicloro-fenil)-propil]-O-metil-hidroxilamina se uso en ejemplo P3 sin purificacion adicional. Tablas 1 y 2: Compuestos de formula IA La invencion se ilustra adicionalmente mediante los compuestos de formula (IA) preferidos individuales enumerados

a continuacion en las Tablas 1 y 2. Los datos caracterizantes se dan en la Tabla 4.

Cada Tabla 1 y 2, que siguen a la Tabla � a continuacion, comprenden 68 compuestos de la formula (IA) en la que R4, X, R7, R12, R13 y R14 tienen los valores dados en la Tabla �, y A tiene el valor dado en la Tabla 1 y 2 pertinente. De este modo, la Tabla 1 corresponde a la Tabla � cuando � es 1 y A tiene el valor dado bajo el encabezamiento de la Tabla 1, y la Tabla 2 corresponde a la Tabla � cuando � es 2 y A tiene el valor dado bajo el encabezamiento de la

10 Tabla 2.

Tabla �:

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

�.01: CH3 -O- CH3 2-Cl H H

�.02: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl H

�.03: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.04: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl H

�.05: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.06: CH3 -O- CH2C�CH 2-Cl 4-Cl H

�.07: CH3 -O- CH2C�CH 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.08: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.09: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.10: CH3 -O- CH2C�CH 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.11: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.12: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.13: CH3 -O- CH2C�CH 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.14: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-C�CH 6-Cl

�.15: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-C�CH 6-Cl

�.16: CH3 -O- CH2C�CH 2-Cl 4-C�CH 6-Cl

�.17: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.18: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.19: CH3 -O- CH2C�CH 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.20: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

�.21: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�.22: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�.23: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl H

�.24: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.25: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�.26: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.27: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.28: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.29: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�.30: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.31: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�.32: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl H

�.33: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.34: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�.35: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.36: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.37: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.38: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�.39: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.40: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�.41: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl H

�.42: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.43: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�.44: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.45: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.46: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.47: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�.48: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.49: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�.50: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

�.51: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.52: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.53: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.54: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

�.55: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.56: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�.57: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

�.58: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.59: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�.60: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�.61: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�.62: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�.63: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�.64: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�.65: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�.66: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl H H

�.67: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�.68: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

La Tabla 1 proporciona 68 compuestos de formula (IA), en la que A es

en la que la linea discontinua indica el punto de union del grupo A al grupo amida, y R4, X, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la Tabla �. Por ejemplo, el compuesto 1.14 tiene la siguiente estructura:

La Tabla 2 proporciona 68 compuestos de formula (IA), en la que A es

en la que la linea discontinua indica el punto de union del grupo A al grupo amida, y R4, X, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la Tabla �.

Tabla 3: Compuestos de formula IIA La invencion se ilustra adicionalmente mediante los compuestos de formula (IIA) individuales preferidos enumerados a continuacion en la Tabla 3.

Tabla 3:

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

Z1.01: CH3 -O- CH3 2-Cl H H

Z1.02: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.03: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.04: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl H

Z1.05: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.06: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl H

Z1.07: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl 6-Cl

z1.08: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.09: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.10: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.11: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.12: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.13: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.14: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.15: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.16: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.17: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.18: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.19: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.20: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.21: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.22: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.23: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.24: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.25: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

Z1.26: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.27: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.28: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.29: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.30: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.31: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.32: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.33: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.34: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.35: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.36: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.37: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.38: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.39: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.40: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.41: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.42: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.43: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.44: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.45: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.46: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.47: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.48: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.49: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.50: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.51: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.52: CH3 -N(H)O- CH3 2.Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.53: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.54: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.55: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.56: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.57: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.58: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.59: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

Z1.60: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1.61: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1.62: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1.63: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1.64: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1.65: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1.66: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl H H

Z1.67: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1.68: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Tabla 4: datos caracterizantes:

La Tabla 4 muestra datos seleccionados del punto de fusion y de RMN para los compuestos de la Tabla 1 y 2. Se uso CDCl3 como el disolvente para las medidas de RMN, excepto que se sefale de otro modo. Si esta presente una 5 mezcla de disolventes, esto se indica como, por ejemplo: CDCl3/d6-DMSO). En todos los casos, no se hizo ningun intento de dar todos los datos caracterizantes.

En la Tabla 4, y a lo largo de la descripcion que sigue, las temperaturas se dan en grados Celsius; quot;RMNquot; significa espectro de resonancia magnetica nuclear; MS representa espectro de masas; quot;�quot; es el porcentaje en peso, excepto que las concentraciones correspondientes se indiquen en otras unidades. A lo largo de esta descripcion, se

10 usaron las siguientes abreviaturas:

p.f. = punto de fusion p.e. = punto de ebullicion S = singlete br = ancho d = doblete dd = doblete de dobletes

t = triplete q = cuartete m = multiplete ppm = partes por millon

Compuesto nD: Datos de RMN 1H: ppm (multiplicidad/numero de H) MS [M�H]� p.f. (DC)

1.02: 1,01 � 1,36(2d, 3H, CH3), 3,31(s ,3H, NCH3), 3,88�3,92 (2s, 3H, CH3), 4,41-4,46�4,51-4,56(2m, 1H, CH), 4,60�4,69(2d,1H, CH), 6,63�6,83 (2mancho, 1H, NH), 6,70-7,00 (2t, 1H, CHF2), 7,17-7,41 (m, 3H, Ar-H), 7,80�7,93 (2s, 1H, pirazol-H). 392/394/396 resina

1.03: 1,23�1,27 (2d, 3H, CH3), 3,27 (s ,3H, NCH3), 3,88�3,93(2s, 3H, CH3), 4,71-4,76�4,85-4,90 (2m, H, CH), 4,84�4,92 (2d, 1H, CH), 6,35�6,60 (2mancho, 1H, NH), 6,77-7,05 (2t, 1H, CHF2), 7,30-7,34 (m, 2H, Ar-H), 7,78�7,83 (2s,1 H, pirazol-H). 426/428/430 130-133

1.50: 1,17�1,20 (2d, 3H, CH3), 3,34�3,50 (2s, 3H, NCH3), 3,90�3,91 (2s, 3H, OCH3), 4,41-4,46�4,61-4,65 (2m, 1H, CH), 4,59�4,69 (2d, 1H, CH), 6,60�6,73 (2mancho,1H, NH), 6,66-6,93�6,74-7,02 (2t, 1H, CHF2), 7,23-7,28 (m, 1H, Ar-H), 7,38-7,40 (m, 1H, Ar-H), 7,48�7,50 (2d, 1H, Ar-H), 7,89�7,91 (2s, 1H, pirazol-H). 405/407 resina

Tablas 1a and 2a: Compounds of formula IAa La invencion se ilustra adicionalmente mediante los compuestos de formula (IA) individuales preferidos enumerados a continuacion en las Tablas 1 y 2.

Cada una de las Tablas 1a y 2a, que siguen a la Tabla �a a continuacion, comprenden 68 compuestos de la formula (IAa) en la que R4, X, R7, R12, R13 y R14 tienen los valores dados en la Tabla �a, y A tiene el valor dado en la Tabla 1a y 2a pertinente. De este modo, la Tabla 1a corresponde a la Tabla �a cuando �a es 1 y A tiene el valor dado bajo el encabezamiento de la Tabla 1a, y la Tabla 2a corresponde a la Tabla �a cuando �a es 2 y A tiene el valor dado bajo el encabezamiento de la Tabla 2a.

Tabla �a:

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

�a.01: CH3 -O- CH3 2-Cl H H

�a.02: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.03: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.04: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl H

�a.05: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.06: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl H

�a.07: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.08: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.09: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.10: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.11: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.12: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.13: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.14: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.15: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.16: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.17: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.18: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.19: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.20: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�a.21: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�a.22: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

�a.23: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.24: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.25: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.26: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.27: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.28: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.29: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.30: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.31: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�a.32: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.33: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.34: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.35: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.36: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.37: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.38: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.39: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.40: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�a.41: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.42: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.43: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.44: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.45: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.46: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.47: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.48: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.49: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�a.50: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.51: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.52: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.53: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.54: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.55: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.56: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

�a.57: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.58: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.59: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.60: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

�a.61: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

�a.62: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

�a.63: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

�a.64: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

�a.65: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

�a.66: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl H H

�a.67: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

�a.68: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

La Tabla 1a proporciona 68 compuestos de formula (IAa), en la que A es

en la que la linea discontinua indica el punto de union del grupo A al grupo amida, y R4, X, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la Tabla �a. Por ejemplo, el compuesto 1a.02 tiene la siguiente estructura:

La Tabla 2a proporciona 68 compuestos de formula (IA), en la que A es

en la que la linea discontinua indica el punto de union del grupo A al grupo amida, y R4, X, R7, R12, R13 y R14 son como se definen en la Tabla �a.

Tabla 3a: Compuestos de formula IIAa

La invencion se ilustra adicionalmente mediante los compuestos de formula (IIAa) individuales preferidos enumerados a continuacion en la Tabla 3.

Tabla 3a:

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

Z1a.01: CH3 -O- CH3 2-Cl H H

Z1a.02: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.03: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.04: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl H

Z1a.05: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.06: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl H

Z1a.07: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.08: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.09: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.10: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.11: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.12: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.13: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.14: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.15: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.16: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.17: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.18: CH3 -O- CH2CH=CH2 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.19: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.20: CH3 -O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.21: CH3 -O- H2CH=CH2 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.22: CH3 -O- CH2C CH 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.23: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.24: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.25: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.26: CH3 -S- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

Z1a.27: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.28: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.29: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.46: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.47: CH3 -S- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.30: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.31: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.32: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.33: CH3 -N(H)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.34: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.35: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.36: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.37: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.38: CH3 -N(H)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.39: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.40: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.41: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.42: CH3 -N(CH3)- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.43: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.44: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.45: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.46: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.47: CH3 -N(CH3)- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.48: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.49: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.50: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.51: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.52: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.53: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.54: CH3 -N(H)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.55: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.56: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Z1a.57: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.58: CH3 -N(CH3)O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

Comp. nD: R4 X R7 R12 R13 R14

Z1a.59: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CF3 6-Cl

Z1a.60: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Br 6-Cl

Z1a.61: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-C CH 6-Cl

Z1a.62: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-CH=NOCH3 6-Cl

Z1a.95: CH3 -N(CH3)O- CH3 2-Cl 4-Cl 6-CH3

Z1a.96: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl H H

Z1a.97: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl H

Z1a.98: CH3 -O- CH2CH3 2-Cl 4-Cl 6-Cl

EJEMPLOS DE FORMULACION PARA LOS COMPUESTOS DE FORMULA I: Ejemplo F-1.1 a F-1.3: Concentrados emulsionables

Componentes F-1.1 F-1.2 F-1.3

comp. de las Tablas 1, 1a, 2 y 2a 25� 40� 50� dodecilbencenosulfonato de calcio 5� 8� 6� eter polietilenglicolico de aceite de ricino (36 moles de unidades 5� --

etilenoxi)

eter polietilenglicolico de tributilfenol (30 moles de unidades -12� 4� etilenoxi) ciclohexanona -15� 20� mezcla de xilenos 65� 25� 20�

Las emulsiones de cualquier concentracion deseada se pueden preparar diluyendo tales concentrados con agua. Ejemplo F-2: Concentrado emulsionable

Componentes: F-2

comp. de las Tablas 1, 1a, 2 y 2a: 10�

eter polietilenglicolico de tributilfenol (4 a 5 moles de unidades etilenoxi): 3�

dodecilbencenosulfonato de calcio: 3�

eter polietilenglicolico de aceite de ricino (36 moles de unidades etilenoxi): 4�

ciclohexanona: 30�

mezcla de xileno: 50�

Las emulsiones de cualquier concentracion deseada se pueden preparar diluyendo tales concentrados con agua.

Ejemplos F-3.1 a F-3.4: Disoluciones

Componentes F-3.1 F-3.2 F-3.3 F-3.4

comp. de las Tablas 1, 1a, 2 y 2a 80� 10� 5� 95� eter monometilico de propilenglicol 20� ---polietilenglicol (masa molecular relativa: 400 unidades de masa atomica) -70� --N-metilpirrolid-2-ona -20� --aceite de coco epoxidado --1� 5� bencina (intervalo de ebullicion: 160-190D) --94� -

Las disoluciones son adecuadas para uso en forma de microgotas. Ejemplos F-4.1 a F-4.4: Granulados

Componentes F-4.1 F-4.2 F-4.3 F-4.4

comp. de las Tablas 1, 1a, 2 y 2a 5� 10� 8� 21� caolin 94� -79� 54� acido silicico muy disperso 1� -13� 7� atapulgita -90� -18�

El nuevo compuesto se disuelve en diclorometano, la disolucion se pulveriza sobre el vehiculo, y el disolvente se elimina entonces mediante destilacion a vacio. Ejemplos F-5.1 y F-5.2: Polvos finos Componentes F-5.1 F-5.2

comp. de las Tablas 1, 1a, 2 y 2a 2� 5� acido silicico muy disperso 1� 5� talco 97� -caolin -90�

Los polvos finos listos para uso se obtienen mezclando intimamente todos los componentes. Ejemplos F-6.1 a F-6.3: Polvos humectables

Componentes F-6.1 F-6.2 F-6.3

comp. de las Tablas 1, 1a, 2 y 2a 25� 50� 75� lignosulfonato de sodio 5� 5� -lauril sulfato de sodio 3� -5� diisobutilnaftaleno sulfonato de sodio -6� 10� eter polietilenglicolico de octilfenol (7 a 8 moles de unidades de etilenoxi) -2� -acido silicico muy disperso 5� 10� 10� caolin 62� 27� -

Se mezclaron todos los componentes, y la mezcla se molio a conciencia en un molino adecuado para dar polvos humectables que se pueden diluir con agua hasta suspensiones de cualquier concentracion deseada.

Ejemplo F7: Concentrado fluible para el tratamiento de semillas

comp. de las Tablas 1, 1a, 2 y 2a: 40�

propilenglicol: 5�

copolimero butanol PO/EO: 2�

triestirenfenol con 10-20 moles de EO: 2�

1,2-bencisotiazolin-3-ona (en forma de una disolucion al 20� en agua): 0,5�

sal calcica de monoazo-pigmento: 5�

aceite de silicona (en forma de una emulsion al 75� en agua): 0,2�

Agua: 45,3�

El ingrediente activo finamente molido se mezcla intimamente con los adyuvantes, dando un concentrado en suspension a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilucion deseada mediante dilucion con agua. Usando tales diluciones, las plantas vivas asi como el material de propagacion vegetal se pueden tratar y proteger frente a la infestacion por microorganismos, mediante pulverizacion, vertido o inmersion.

EJEMPLOS BIOLOGICOS: ACCIONES FUNGICIDAS

Ejemplo B-1: Acci6n contra Botrytis cinerea (moho gris) sobre habas

Se colocaron sobre agar segmentos de hojas de haba en placas de multiples pocillos (formato de 24 pocillos), y se pulverizaron con disoluciones de ensayo (ingrediente activo al 0,02�). Despues de secar, los discos de hoja se inocularon con una suspension de esporas del hongo. Tras la incubacion apropiada, la actividad de un compuesto se evaluo 3 dias despues de la inoculacion como actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.02 y 1.03 muestran actividad muy buena en este ensayo (infestacion : 20�).

Ejemplo B-2: Acci6n contra Erysiphe graminis f.sp. tritici (mildiu pulverulento del trigo)

Se colocaron sobre agar segmentos de hojas de trigo en placas de multiples pocillos (formato de 24 pocillos), y se pulverizaron con disoluciones de ensayo (ingrediente activo al 0,02�). Despues de secar, los discos de hoja se inocularon con una suspension de esporas del hongo. Tras la incubacion apropiada, la actividad de un compuesto se evaluo 7 dias despues de la inoculacion como actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.02 y 1.03 muestran actividad muy buena en este ensayo (infestacion : 20�).

Ejemplo B-3: Acci6n contra Pyrenophora teres (helmintosporiosis) en cebada

Se colocaron sobre agar segmentos de hojas de cebada en placas de multiples pocillos (formato de 24 pocillos), y se pulverizaron con disoluciones de ensayo (ingrediente activo al 0,02�). Despues de secar, los discos de hoja se inocularon con una suspension de esporas del hongo. Tras la incubacion apropiada, la actividad de un compuesto se evaluo 4 dias despues de la inoculacion como actividad fungicida preventiva. Los compuestos 1.02, 1.03 y 1.50 muestran actividad muy buena en este ensayo (infestacion : 20�).

Ejemplo B-4:Acci6n contra Mycosphaerella arachidis( mancha de hoja tempranadel cacahuete; Cercospora arachidicola [anamorfo]) - ensayo de crecimiento fungico

Conidios del hongo procedentes de almacenamiento criogenico se mezclaron directamente en caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata, PDB). Despues de colocar una disolucion (DMSO) de los compuestos de ensayo (ingrediente activo al 0,002�) en una placa de microtitulacion (formato de 96 pocillos), se afadio el caldo nutriente que contiene las esporas fungicas. Las placas de ensayo se incubaron a 24DC, y la inhibicion del crecimiento se determino fotometricamente despues de 6-7 dias. La actividad de un compuesto se expreso como inhibicion del crecimiento fungico (0 = sin inhibicion del crecimiento; puntuaciones de 80� a 99� significan inhibicion buena a muy buena; 100� = inhibicion completa). Los compuestos 1.02 y 1.03 muestran actividad muy buena en este ensayo (inhibicion : 80�).

Ejemplo B-5: Acci6n contra Septoria tritici -ensayo de crecimiento fungico

Conidios del hongo procedentes de almacenamiento criogenico se mezclaron directamente en caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata, PDB). Despues de colocar una disolucion (DMSO) de los compuestos de ensayo (ingrediente activo al 0,002�) en una placa de microtitulacion (formato de 96 pocillos), se afadio el caldo nutriente que contiene las esporas fungicas. Las placas de ensayo se incubaron a 24DC, y la inhibicion del crecimiento se determino fotometricamente despues de 72 horas. La actividad de un compuesto se expreso como inhibicion del crecimiento fungico (0 = sin inhibicion del crecimiento; puntuaciones de 80� a 99� significan inhibicion buena a muy buena; 100� = inhibicion completa). Los compuestos 1.02, 1.03 y 1.50 muestran actividad muy buena en este ensayo

5 (inhibicion : 80�).

Ejemplo B-�: Acci6n contra Monographella nivalis (anamorfo: Fusarium nivale, Microdochium nivale; moho de la nieve) - ensayo de crecimiento fungico

Conidios del hongo procedentes de almacenamiento criogenico se mezclaron directamente en caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata, PDB). Despues de colocar una disolucion en DMSO de los compuestos de ensayo

10 (ingrediente activo al 0,002�) en una placa de microtitulacion (formato de 96 pocillos), se afadio el caldo nutriente que contiene las esporas fungicas. Las placas de ensayo se incubaron a 24DC, y la inhibicion del crecimiento se determino fotometricamente despues de 72 horas (0 = sin inhibicion del crecimiento; puntuaciones de 80� a 99� significan inhibicion buena a muy buena; 100� = inhibicion completa). Los compuestos 1.02 y 1.03 muestran actividad muy buena en este ensayo (inhibicion : 80�).

15 Ejemplo B-�: Acci6n contra Pseudocercosporella herpotrichoides var. acuformis (mancha ocular�cereales) ensayo de crecimiento fungico

Conidios del hongo procedentes de almacenamiento criogenico se mezclaron directamente en caldo nutriente (caldo de dextrosa de patata, PDB). Despues de colocar una disolucion (DMSO) de los compuestos de ensayo (ingrediente activo al 0,002�) en una placa de microtitulacion (formato de 96 pocillos), se afadio el caldo nutriente que contiene

20 las esporas fungicas. Las placas de ensayo se incubaron a 24DC, y la inhibicion del crecimiento se determino fotometricamente despues de 72 horas (0 = sin inhibicion del crecimiento; puntuaciones de 80� a 99� significan inhibicion buena a muy buena; 100� = inhibicion completa). Los compuestos 1.02 y 1.03 muestran actividad muy buena en este ensayo (inhibicion : 80�).

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de la formula I

en la que

R1 es halogenometilo;

R2 es alquilo de C1-C4, halogenoalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4 o halogenoalcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4; y

R3 es hidrogeno, halogeno o ciano;

R4 es metilo;

R5 y R6 representan, independientemente entre si, hidrogeno, halogeno, nitro, alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R8;

X es oxigeno, azufre, -N(R10)-o -N(R11)-O-;

R10 y R11 representan, independientemente entre si, hidrogeno o alquilo de C1-C6;

R7 representa alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido

o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9;

R12 representan halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Ra)=N(ORb), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido

o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, fenilo, que esta no sustituido

o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R15;

R13 representa hidrogeno, halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Rc)=N(ORd), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R16;

R14 representa hidrogeno, halogeno, haloalcoxi de C1-C6, haloalquilo de C1-C6-tio, ciano, nitro, -C(Re)=N(ORf), alquilo de C1-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, cicloalquilo de C3-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, bicicloalquilo de C6-C14, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, fenilo, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, fenoxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17, o piridiniloxi, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R17;

cada uno de R8, R9, R15, R16 y R17 es, independientemente entre si, halogeno, nitro, alcoxi de C1-C6, halogenoalcoxi de C1-C6, alquilo de C1-C6-tio, halogenoalquilo de C1-C6-tio, alquenilo de C3-C6-oxi, alquinilo de C3-C6-oxi o C(R9)=N(ORh);

cada uno de Ra, Rc, Re y Rg es, independientemente entre si, hidrogeno o alquilo de C1-C6;

5 cada uno de Rb, Rd Rf y Rh es, independientemente entre si, alquilo de C1-C6; R18 es hidrogeno o cicloalquilo de C3-C7; y tautomeros/isomeros/enantiomeros de estos compuestos.
2. Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, en el que R18 es hidrogeno.
3. Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, en el que R1 es CF3, CF2H o CFH2; R2 es alquilo de C1-C4; y 10 R3 es hidrogeno o halogeno.
4.

Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, en el que R1 es CF2H; R2 es metilo, y R3 es hidrogeno.
5.

Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, en el que R5 y R6 son ambos hidrogeno.
6.

Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, en el que X es oxigeno.
7.

Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 6, en el que R7 representa alquilo de C1-C6, que esta no

15 sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, alquenilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9, o alquinilo de C2-C6, que esta no sustituido o sustituido con uno o mas sustituyentes R9.
8.

Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 7, en el que R7 es metilo.
9.

Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, en el que X es -N(R10)- o -N(R11)-O-.
10. Un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, que es [2-(2,4-diclorofenil)-2-metoxi-1-metil-etil]-amida del 20 acido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxilico.
11. Un compuesto de la formula II

en la que R4, R5, R6, R7, X, R12, R13 y R14 son, cada uno, como se definen en la reivindicacion 1.
12.

Un metodo para controlar o prevenir la infestacion de plantas utiles por microorganismos fitopatogenos, en el que se aplica un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1, o una composicion, que comprende este compuesto como ingrediente activo, a las plantas, a sus partes o a su locus.
13.

Una composicion para controlar y proteger frente a microorganismos fitopatogenos, que comprende un compuesto de formula I segun la reivindicacion 1 y un vehiculo inerte.