KR102287817B1 - 살선충제로서 사용되는 4 원 고리 카복스아미드 - Google Patents
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Abstract
화학식 I의 화합물(식 중, 치환기들은 제1항에 정의된 바와 같음)은 살선충제로서 사용하기에 적당하다.
[화학식 I]
[화학식 I]
Description
본 발명은 신규 4 원 고리 카복스아미드 화합물, 이 화합물을 제조하는 방법 및 이 화합물의 살선충제로서의 용도에 관한 것이다.
사이클로부틸카복스아미드는, 예를 들어 WO 09/043784, WO 06/122952, WO 06/122955, WO 05/103006, WO 05/103004 및 WO 04/014842에 기술되어 있다.
신규 4 원 고리 카복스아미드는 양호한 살선충 활성을 나타내는 것으로서, 2 개의 위치 각각에 특이적인 절대 입체화학적 특징을 포함하는, 시스 치환 4 원 고리에 의해 특징지어짐이 이제 발견되었다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 호변 이성체/이성체/거울상 이성체/염 및 N-옥사이드에 관한 것이며,
[화학식 I]
상기 식 중,
Y는 O 또는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 또는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하는 5 원 또는 6 원 헤테로사이클 고리를 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 헤테로 방향족 고리는 하나 이상의 R4로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소, 하이드록시, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬, 시아노, C1-C4-할로알킬 또는 할로겐을 나타내며;
R2는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시카보닐, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-시아노알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C3-C6-사이클로알콕시카보닐 또는 벤질을 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-할로알킬설파닐, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-할로알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-할로알킬설포닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-할로알키닐, 하나 이상의 치환기 R6으로 선택적으로 치환된 5 원 또는 6 원 헤테로사이클, 또는 하나 이상의 치환기 R6으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타내며;
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카보닐을 나타낸다.
상기 화학식 I의 화합물의 치환기 정의들에 있어서, 각각의 알킬 기는 단독으로 또는 거대 기(예를 들어, 알콕시, 알킬티오, 알콕시카보닐 및 알킬카보닐)의 부분으로서 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, 이소프로필, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소-펜틸 또는 n-헥실이다. 알킬기는 적합하게 C1-C4-알킬기이다.
알케닐 및 알키닐 기들은 직쇄 또는 분지쇄의 형태일 수 있고, 알케닐 기는, 적절하다면 (E)- 또는 (Z)-입체배치 중 하나일 수 있다. 예는 비닐, 알릴 및 프로파길이다. 알케닐 및 알키닐 기는 이중 결합 및/또는 삼중 결합 하나 이상을 임의의 조합으로 포함할 수 있다. 알케닐 및 알키닐 기는 바람직하게 2 개 내지 6개의 탄소 원자, 더 바람직하게 3 개 또는 4 개의 탄소 원자를 포함한다.
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이고, 바람직하게 불소, 염소 또는 브롬이다.
할로알킬기는 동일하거나 상이한 할로겐 원자들 중 하나 이상으로 치환된 알킬기로서, 예를 들어 CF3, CF2Cl, CF2H, CCl2H, FCH2, ClCH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 또는 CHF2CH2이다.
사이클로알킬은 바람직하게 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다.
용어 "헤테로사이클" 및 "헤테로사이클 고리"는 호환적으로 사용되는 것으로서, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐 및 헤테로아릴 기들을 포함하는 것으로 정의된다. 헤테로사이클 고리는 바람직하게 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, (2,3)-디하이드로푸릴, 피리다지닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 티아디아졸릴, 예를 들어 (1,2,3)-티아디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 예를 들어 (1,2,4)-트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 예를 들어 (1,3,4)-옥사디아졸릴, 2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐, 3,4-디하이드로-2H-피라닐, 4-옥소-2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐, 4,4-디옥소-2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐, 3,4-디하이드로-2H-티오피라닐, 2,3-디하이드로-1,4-디옥시닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 더 바람직하게 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 피리다지닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 티아디아졸릴, 예를 들어 (1,2,3)-티아디아졸릴, 2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐을 나타낸다. 헤테로사이클은 인접 산소 원자, 인접 황 원자 또는 인접 산소 원자와 황 원자를 포함하지 않는다.
화학식 I의 화합물의 합성에 있어서 생성될 가능성이 있는 부산물은 화학식 I의 화합물의 거울상 이성체, 즉 화학식 Iaa의 화합물이다. 화학식 I의 화합물과 화학식 Iaa의 화합물 간 차이점은 각각 B 및 A-CO-NR2 기들을 보유하는 탄소 원자 2 개가, 화학식이 역전된 절대 입체 화학적 형태를 가진다는 점이다.
[화학식 I]
절대입체화학식
[화학식 Iaa]
절대입체화학식
[화학식 II]
상대입체화학식
화학식 II의 라세미 화합물은 화학식 I의 화합물과 화학식 Iaa의 화합물의 1:1 혼합물이다. 화학식 I의 화합물, 화학식 Iaa의 화합물 및 화학식 II의 화합물에 있어서, 기 B와 A-CO-NR2는 4 원 고리 상에서 서로 시스 위치에 있다. 예를 들어 화학식 I의 화합물과 화학식 Iaa의 화합물에 나타낸 쐐기 선으로 표시된 결합들은 절대 입체 화학을 나타내는 반면에, 예를 들어 화학식 II의 화합물에 나타낸 두꺼운 실선으로 표시된 결합은 라세미 화합물들에 있어서 상대 입체 화학을 나타낸다. 이는 전반에 걸쳐 적용된다.
이하 화학식 XXXIII의 화합물은 화학식 II의 화합물의 트랜스 이성체로서, 여기서 B 및 A-CO-NR2는 4 원 고리 상에서 서로 트랜스 위치에 있다. 이는 또한 화학식 II의 화합물의 합성에 있어서 부산물로서 생성될 수도 있다.
[화학식 XXXIII]
상기 화학식 XXXIII의 화합물은 또한 약간의 살충 활성, 구체적으로 살선충 활성 및 살진균 활성을 보이기도 한다.
본 발명에 따르면, 화학식 I의 화합물과 화학식 Iaa의 화합물 둘 다를 포함하는 조성물에 있어서 화학식 I의 화합물 대 이의 거울상 이성체(화학식 Iaa의 화합물)의 비는 1:1 초과이어야 한다. 화학식 I의 화합물 대 화학식 Iaa의 화합물의 비는 바람직하게 1.5:1 초과, 더 바람직하게 2.5:1 초과, 특히 4:1 초과, 유리하게는 9:1 초과, 요망되기로 20:1 초과, 구체적으로 35:1 초과이다. 이는 본원에 개시된 각각의 상대적 중간체와 관련 거울상 이성체에도 적용된다.
50% 이하, 바람직하게는 40% 이하, 더 바람직하게 30% 이하, 특히 20% 이하, 유리하게 10% 이하, 요망되게 5% 이하, 구체적으로 3% 이하의 트랜스 이성체를 포함하는 혼합물은 본 발명의 일부, 예를 들어 화학식 I의 화합물들과 본원에 개시된 이 화합물의 각각의 관련 중간체 중 임의의 것으로 이해된다.
화학식 I의 화합물 대 이의 트랜스 이성체의 비는 바람직하게 1.5:1 초과, 더 바람직하게 2.5:1 초과, 특히 4:1 초과, 유리하게 9:1 초과, 요망되게 20:1 초과, 구체적으로 35:1 초과이다.
바람직하게 화학식 I의 화합물, 이의 트랜스 이성체(즉 B 및 A-CO-NR2 기들이 서로 트랜스 위치에 있는 이성체) 및 화학식 Iaa의 화합물을 포함하는 조성물에 있어서, 이 조성물은 화학식 I의 화합물을 50% 이상, 더 바람직하게 70% 이상, 훨씬 더 바람직하게 85% 이상, 구체적으로 92% 초과, 그리고 특히 바람직하게 97% 초과 농도로 포함하는데, 여기서 상기 농도는 각각 화학식 I의 화합물, 이의 트랜스 이성체 및 화학식 Iaa의 화합물의 총량을 기준으로 한다. 이 혼합물 중 화학식 I의 화합물, 이의 트랜스 이성체 및 화학식 Iaa의 화합물의 총량을 기준으로 99% 이상이 화학식 I의 화합물인 것이 특히 바람직하다.
화학식 I의 화합물이 치환기들 중 하나에 추가의 입체 화학 중심들을 가지는 것이 가능하다. 이와 같으면 추가의 이성체들이 존재할 수 있다. 본 발명은 이와 같은 이성체들 모두와 이 이성체들의 혼합물들을 포함한다.
화학식 I의 화합물은 상이한 호변 이성체 형태로서 발생할 수 있다. 본 발명은 이와 같은 호변 이성체 형태들 모두와 이것들의 혼합물들을 포함한다.
이하 목록은 화학식 I의 화합물들과 관련된 치환기 Y, A, B, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R10, R11 및 R12에 대하여 바람직한 정의들을 비롯한 정의들을 제공한다. 이와 같은 치환기들 중 임의의 하나에 있어서, 이하에 제시된 정의들 중 임의의 것은 이하 또는 본 명세서의 어느 곳에든 제시된 기타 임의의 치환기에 관한 임의의 정의와도 합하여질 수 있다.
Y는 O 또는 CH2를 나타낸다.
바람직하게 Y는 CH2를 나타낸다.
A는 페닐, 또는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 이종 원자 1 개 내지 3 개를 포함하는 5 원 또는 6 원 헤테로사이클 고리를 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다. 바람직하게 A는 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, (2,3)-디하이드로푸릴, 피리다지닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 티아디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐, 3,4-디하이드로-2H-피라닐, 4-옥소-2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐, 4,4-디옥소-2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐, 3,4-디하이드로-2H-티오피라닐, 2,3-디하이드로-1,4-디옥시닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
더 바람직하게 A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 피리다지닐, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 피롤릴, 티아디아졸릴, 2,3-디하이드로-1,4-옥사티이닐을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
훨씬 더 바람직하게 A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐 또는 푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
훨씬 더 바람직하게 A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴 또는 푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
훨씬 더 바람직하게 A는 페닐, 피리딜, 피라지닐 또는 피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
훨씬 더 바람직하게 A는 페닐, 피라지닐, 피리딜 또는 푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개로 선택적으로 치환된다.
가장 바람직하게 A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜 또는 3-피리딜을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 피라지닐 및 피리딜은 R4 1 개로 선택적으로 치환된다.
바람직하게 전술된 구현예에 있어서, A는, 적절할 수 있다면, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미딜, 4-피리미딜, 2-피라지닐, 4-피라졸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, (1,2,3)티아디아졸릴, (1,2,4)-트리아졸릴 또는 (1,3,4)-옥사디아졸릴을 나타낸다.
하나의 경우에 있어서, A 상에는 1 개 내지 3 개의 치환기들 R3 또는 R4가 존재한다. 바람직하게 A는 이와 같은 치환기들 중 1 개 또는 2 개로 치환되고, 가장 바람직하게 A는 R3 또는 R4에 의해 치환된다. 이러한 치환기들의 바람직한 부착 점 또는 부착 점들은 A의 C(O)NR2에 대한 부착 점에 대해 오르토 위치에 있다.
화합물들의 하나의 군에 있어서, A는 페닐, 또는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 이종 원자 1 개 내지 2 개를 포함하는 5 원 또는 6 원 헤테로 방향족 고리를 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
바람직하게 화합물들의 이와 같은 군에 있어서, A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐 또는 푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
더 바람직하게 화합물들의 이와 같은 군에 있어서, A는 페닐, 피리딜, 피라지닐 또는 피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
가장 바람직하게 화합물들의 이와 같은 군에 있어서, A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜 또는 3-피리딜을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 피라지닐과 피리딜은 R4 1 개로 선택적으로 치환된다.
바람직하게 전술된 구현예들에 있어서, A는, 적절하다면, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미딜, 4-피리미딜, 2-피라지닐, 4-피라졸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴 또는 3-푸릴을 나타낸다.
하나의 경우에 있어서, A상에는 치환기 R3 또는 R4가 1 개 내지 3 개 존재한다. 바람직하게 A는 이와 같은 치환기들 중 1 개 또는 2 개로 치환되고, 가장 바람직하게 A는 치환기 R3 또는 R4 1 개에 의해 치환된다. 이러한 치환기들의 바람직한 부착 점 또는 부착 점들은 A의 C(O)NR2에 대한 부착 점에 대해 오르토 위치에 있다.
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타낸다.
바람직하게 B는 치환기 R5 1 개 내지 3 개로 치환되고, 더 바람직하게 치환기 R5 1 개 또는 2 개로 치환된다. 이와 같은 치환기들의 바람직한 부착 점 또는 부착 점들은 4 원 고리에 대한 B의 부착 점에 대해 파라 및/또는 오르토 위치에 있다.
가장 바람직하게 B는 R8 또는 R9를 나타낸다.
R1은 수소, 하이드록시, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬, 시아노, C1-C4 할로알킬 또는 할로겐을 나타낸다.
R2는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시카보닐, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-시아노알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C3-C6-사이클로알콕시카보닐 또는 벤질을 나타낸다.
바람직하게 R1 및 R2는 둘 다 수소이다.
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타낸다.
바람직하게 각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
더 바람직하게 각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
훨씬 더 바람직하게 각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서, 각각의 R3은 가장 바람직하게 트리플루오로메틸이다.
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타낸다.
바람직하게 각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타낸다.
더 바람직하게 각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C2-알킬 또는 C1-C2-할로알킬을 나타낸다.
훨씬 더 바람직하게 각각의 R4는 서로 독립적으로 클로로, 브로모, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
훨씬 더 바람직하게 각각의 R4는 서로 독립적으로 클로로, 브로모, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
가장 바람직하게 각각의 R4는 서로 독립적으로 클로로 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-할로알킬설파닐, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-할로알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-할로알킬설포닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-할로알키닐, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 5 원 또는 6 원 헤테로사이클, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타낸다.
바람직하게 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 5 원 또는 6 원 헤테로사이클, 또는 C2-C6-할로알케닐을 나타낸다.
더 바람직하게, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 5 원 또는 6 원 헤테로사이클, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타낸다.
훨씬 더 바람직하게, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 피리딜, 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 피라졸, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타낸다.
훨씬 더 바람직하게, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 피라졸, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타낸다. 훨씬 더 바람직하게, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
가장 바람직하게 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카르보닐을 나타낸다.
바람직하게 각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타낸다.
더 바람직하게 각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
R8은 
을 나타내고,
R9는 
을 나타내며,
R10은 플루오로, 클로로, 브로모, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
바람직하게 R10은 클로로를 나타낸다.
R11은 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타낸다.
바람직하게 R11은 플루오로 또는 클로로를 나타낸다.
R12는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
바람직하게 R12는 플루오로, 클로로 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
더 바람직하게 R12는 플루오로 또는 클로로를 나타낸다.
화합물들의 하나의 군에 있어서, R12는 클로로 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
화합물들의 하나의 군에 있어서, Y는 O 또는 CH2를 나타낸다.
A는 페닐, 또는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 이종 원자 1 개 내지 2 개를 포함하는 5 원 또는 6 원 헤테로 방향족 고리를 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환되고;
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내며;
R1은 수소, 하이드록시 C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬, 시아노, C1-C4 할로알킬 또는 할로겐을 나타내고;
R2는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시카보닐, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-시아노알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C3-C6-사이클로알콕시카보닐 또는 벤질을 나타내며;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내고;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내며;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-할로알킬설파닐, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-할로알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-할로알킬설포닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-할로알키닐, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 5 원 또는 6 원 헤테로사이클, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타내고;
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시카보닐을 나타낸다.
화합물들의 하나의 군에서, R1 및 R2는 각각 수소이다.
화합물들의 다른 군에서,
Y는 O 또는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐 또는 푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, C2-C6-할로알케닐, 5 원 또는 6 원 헤테로사이클, 또는 C3-C6-사이클로알킬을 나타내되, 다만 상기 헤테로사이클 및 사이클로알킬은 각각 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환되며;
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이와 같은 군에 있어서, A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미딜, 2-피라지닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴 또는 3-푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
화합물들의 다른 군에 있어서,
Y는 O 또는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐 또는 푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 5 원 또는 6 원 헤테로사이클, 또는 C3-C6-사이클로알킬을 나타내되, 다만 상기 헤테로사이클 및 상기 사이클로알킬은 각각 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환되며;
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미딜, 4-피리미딜, 2-피라지닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 4-피라졸릴, 2-푸릴 또는 3-푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서,
Y는 O 또는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐 또는 푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타내며;
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피리미딜, 2-피라지닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴 또는 3-푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환된다.
화합물들의 다른 군에 있어서, Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 피리딜, 피라지닐, 푸릴 또는 피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐, 2-푸릴, 3-푸릴 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되고;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타낸다.
더 바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되고;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서, Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 피리딜, 피라지닐, 푸릴 또는 피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 하나 이상으로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐, 2-푸릴, 3-푸릴 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되고;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타낸다.
더 바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되고;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐, 2-푸릴, 3-푸릴 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C2-알킬 또는 C1-C2-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐, 2-푸릴, 3-푸릴 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
더 바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐, 2-푸릴, 3-푸릴 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 C1-C2-할로알킬을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C2-알킬 또는 C1-C2-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐, 2-푸릴, 3-푸릴 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C2-알킬 또는 C1-C2-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R5 1 개 또는 2 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-푸릴 또는 3-푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 헤테로 방향족 고리는 R4 1 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R8 또는 R9를 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
R3은 할로겐, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
R4는 클로로, 브로모, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
R8은 
을 나타내며;
R9는 
을 나타내고;
R10은 플루오로, 클로로, 브로모, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내며;
R11은 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
R12는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜 또는 3-피리딜을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 피라지닐 및 피리딜은 R4 1 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R8 또는 R9를 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
R3은 할로겐, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
R4는 클로로, 브로모, 메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
R8은 
을 나타내며;
R9는 
을 나타내고;
R10은 플루오로, 클로로, 브로모, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내며;
R11은 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
R12는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
화합물들의 다른 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-푸릴 또는 3-푸릴을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 헤테로 방향족 고리들은 R4 1 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R8 또는 R9를 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
R3은 트리플루오로메틸을 나타내며;
R4는 클로로, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
R8은 
을 나타내며;
R9는 
를 나타내고;
R10은 클로로를 나타내며;
R11은 플루오로 또는 클로로를 나타내고;
R12는 클로로, 플루오로 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜 또는 3-피리딜을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 피라지닐 및 피리딜은 R4 1 개로 선택적으로 치환되며;
B는 R8 또는 R9를 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
R3은 트리플루오로메틸을 나타내며;
R4는 클로로 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
R8은 
을 나타내며;
R9는 
를 나타내고;
R10은 클로로를 나타내며;
R11은 플루오로 또는 클로로를 나타내고;
R12는 클로로 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
더 바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜 또는 3-피리딜을 나타내되, 다만 상기 페닐은 R3 1 개로 선택적으로 치환되고, 상기 2-피라지닐 및 3-피리딜은 R4 1 개로 선택적으로 치환되고, 상기 2-피리딜은 트리플루오로메틸로 치환된다.
화합물들의 다른 군에 있어서, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-할로알킬설파닐, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-할로알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-할로알킬설포닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-할로알키닐, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타낸다.
바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬, 또는 C2-C6-할로알케닐을 나타낸다.
더 바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 또는 치환기 R6 하나 이상으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타낸다.
훨씬 더 바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타낸다.
가장 바람직하게 화합물들의 이러한 군에 있어서, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐을 나타낸다.
화학식 I의 화합물들을 제조하는데 사용될 수 있는 임의의 중간체들은 신규할 뿐만 아니라, 본 발명의 일부를 이루기도 한다.
그러므로, 추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 II의 임의의 화합물들을 제공한다:
[화학식 II]
상기 식 중, Y, A, B, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 Y, A, B, R1 및 R2의 바람직한 정의들은 또한 화학식 II의 화합물들에도 적용된다.
화학식 II의 화합물은, 치환기 B와 N(R2)COA가 서로에 대해 시스 위치에 있는 라세미 혼합물임이 주목되어야 할 것이다. 화학식 II의 화합물들은 또한 살충 활성, 구체적으로 살선충 활성 및 살진균 활성, 더 구체적으로 살선충 활성을 가지는 것으로 알려져 있기도 하다.
그러므로 본 발명은 또한 화학식 II의 화합물들을 포함하는 살선충 조성물 또는 살진균 조성물, 구체적으로 화학식 II의 화합물들을 포함하는 살선충 조성물을 이용할 수 있게 한다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XII의 라세미 화합물들, 이것들의 염 또는 N-옥사이드를 제공하되, 다만 화학식
의 화합물들은 배제된다:
[화학식 XII]
상기 식 중, Y, B, R1 및 R2는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같되, 다만 B와 NHR2는 4 원 고리 상에서 서로에 대해 시스 위치에 있다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 Y, B, R1 및 R2의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XII의 화합물들에도 적용된다.
화학식 XII의 화합물들의 더 바람직한 구현예에서, Y는 CH2이고, R1 및 R2는 각각 수소이며, B는 수소, 사이클로프로필, C1-C4-할로알킬사이클로프로필, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 치환기 1 개 내지 3 개로 치환된 페닐이다.
화학식 XII의 화합물들의 훨씬 더 바람직한 구현예에서, Y는 CH2이고, R1 및 R2는 각각 수소이며, B는 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 사이클로프로필, 트리플루오로메틸사이클로프로필 및 트리플루오로메톡시로부터 독립적으로 선택된 치환기 1 개 내지 3 개로 치환된 페닐이다.
화학식 XII의 화합물들의 특히 바람직한 구현예에서, Y는 CH2이고, R1 및 R2는 각각 수소이며, B는 할로겐 원자 1 개 또는 2 개로 치환된 페닐이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XIII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XIII]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 관하여 본원에 정의된 바와 같고, Prot는 보호기이며, Prot'는 수소 또는 보호기이다.
화학식 XIII의 화합물들에 적합한 보호기의 예들로서는 카바메이트, 아미드, 사이클릭 이미드, 설폰아미드, 실릴 기들과 벤질 기들이 있다.
화학식 XIII의 화합물들에 있어서, Prot는 화학식 
(식 중, R16은 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C2-C4-알케닐, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 2,4-디클로로벤질, 4-브로모벤질을 나타냄)의 카바메이트, 또는
화학식 
(식 중, R17은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시알킬, C2-C4-알케닐, 벤질, R18 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내되; 각각의 R18은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-할로알킬티오 또는 니트로를 나타냄)의 아미드, 또는
화학식 
(식 중, 페닐 고리는 상기 정의된 바와 같은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환됨)의 설폰아미드, 또는
화학식 
(식 중, R19는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C2-C4-알케닐, 벤질, 전술된 바와 같은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타냄)의 실릴기, 또는
화학식 
(식 중, 페닐 고리는 상기 정의된 바와 같은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환되고, 벤질 위치는 전술된 바와 같이 R17에 의해 치환됨)의 벤질기를 나타내거나, 또는 Prot 및 Prot'는 모두 화학식 
(식 중, 페닐 고리는 상기 정의된 바와 같은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환됨)의 사이클릭 이미드를 나타낸다.
더 바람직하게 화학식 XIII의 화합물들에 있어서, Prot는 화학식 
(식 중, R16은 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C2-C4-알케닐, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 2,4-디클로로벤질, 4-브로모벤질을 나타냄)의 카바메이트, 또는
화학식 
(식 중, R17은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환된 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시알킬, C2-C4-알케닐, 벤질, 페닐을 나타내고; 각각의 R18은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-할로알킬티오 또는 니트로를 나타냄)의 아미드를 나타낸다.
Prot'가 보호기일 때, 바람직한 정의들은 본원에 정의된 Prot에 대한 것과 같다.
본 발명의 하나의 구현예에서, Prot'는 수소이다.
바람직하게 화학식 XIII의 화합물들에 있어서, B는 R5 1 개 내지 3 개로 치환된 페닐을 나타내되, 다만 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 사이클로프로필, C1-C4-할로알킬사이클로프로필, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-할로알콕시를 나타낸다.
더 바람직하게 화학식 XIII의 화합물들에 있어서, B는 R5 1 개 내지 3 개로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고, 각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 트리플루오로메틸, 사이클로프로필, 트리플루오로메틸사이클로프로필 또는 트리플루오로메톡시를 나타낸다.
훨씬 더 바람직하게 화학식 XIII의 화합물들에 있어서, B는 R5 1 개 또는 2 개로 치환된 페닐이고, 각각의 R5는 서로 독립적으로 클로로 또는 플루오로를 나타낸다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XVII의 라세미 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하되, 다만 화학식 XVII의 화합물들은
[화학식 XVII]
상기 식 중, Y, B 및 R1은 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 Y, B 및 R1의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XVII의 화합물들에도 적용된다.
화학식 XVII의 화합물들에 관하여 더 바람직한 구현예에서, Y는 CH2이고, R1은 수소이며, B는 할로겐, 사이클로프로필, C1-C4-할로알킬사이클로프로필, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시로부터 독립적으로 선택된 치환기 1 개 내지 3 개로 치환된 페닐이다.
화학식 XVII의 화합물들에 관하여 훨씬 더 바람직한 구현예에서, Y는 CH2이고, R1은 수소이며, B는 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 사이클로프로필, 트리플루오로메틸사이클로프로필 및 트리플루오로메톡시로부터 독립적으로 선택된 치환기 1 개 내지 3 개로 치환된 페닐이다.
화학식 XVII의 화합물들에 관하여 특히 바람직한 구현예에서, Y는 CH2이고, R1은 수소이며, B는 할로겐 1 개 또는 2 개로 치환된 페닐이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 III의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 III]
상기 식 중, A 및 B는 화학식 I의 화합물에 관하여 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물에 관하여 정의된 A 및 B의 바람직한 정의들이 또한 화학식 III의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XIV의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XIV]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대하여 본원에 정의된 바와 같고, Prot 및 Prot'는 화학식 XIII의 화합물에 대하여 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XIV의 화합물들에도 적용된다. 화학식 XIII의 화합물들에 관하여 정의된 Prot의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XIV의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XVI의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XVI]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XVI의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XIX의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XIX]
상기 식 중, Prot 및 Prot'는 화학식 XIII의 화합물에 대하여 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 XIII의 화합물에 관하여 정의된 Prot 및 Prot'의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XIX의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XVIII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XVIII]
상기 식 중, Xa는 할로겐을 나타내고, Prot 및 Prot'는 화학식 XIII의 화합물에 대하여 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 XIII의 화합물에 관하여 정의된 Prot 및 Prot'의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XVIII의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 VII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 VII]
상기 식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물에 관하여 정의된 A의 바람직한 정의들은 화학식 VII의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 VI의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 VI]
상기 식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물에 관하여 정의된 A의 바람직한 정의들은 화학식 VI의 화합물에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 V의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 V]
상기 식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, Xa는 할로겐이다. 화학식 I의 화합물에 관하여 정의된 A의 바람직한 정의들은 화학식 V의 화합물에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 X의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 X]
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 IX의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 IX]
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 VIII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 VIII]
상기 식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물에 관하여 정의된 A의 바람직한 정의들은 화학식 VIII의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXI의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXI]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대하여 본원에 정의된 바와 같고, Prot"는 카바메이트, 아미드 또는 설폰아미드를 나타낸다. 화학식 XXXI의 화합물들에서, Prot"는 바람직하게 화학식 
(식 중, R16은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 2,4-디클로로벤질 또는 4-브로모벤질을 나타냄)의 카바메이트, 또는
화학식 
(식 중, R17은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환된 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C2-C4 알케닐, 벤질 또는 페닐을 나타내고; 각각의 R18은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-할로알킬티오 또는 니트로를 나타냄)의 아미드, 또는
화학식 
(식 중, 페닐 고리는 상기 정의된 바와 같은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환됨)의 설폰아미드를 나타낸다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXI의 화합물들에도 적용된다.
바람직하게 화학식 XXXI의 화합물들에 있어서, Prot"는 화학식 
(식 중, R16은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 2,4-디클로로벤질 또는 4-브로모벤질을 나타냄)의 카바메이트, 또는
화학식 
(식 중, R17은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환된 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C2-C4 알케닐, 벤질 또는 페닐을 나타내고; 각각의 R18은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-할로알킬티오 또는 니트로를 나타냄)의 아미드를 나타낸다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXIV의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드, 또는 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하되, 다만 하기 화학식 XXXIV의 화합물은 
가 아니며,
[화학식 XXXIV]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, Prot"는 카바메이트, 아미드 또는 설폰아미드를 나타낸다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXIV의 화합물들에도 적용된다. 화학식 XXXIV의 화합물들에 있어서, Prot"'는 바람직하게 화학식 
(식 중, R16은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 2,4-디클로로벤질 또는 4-브로모벤질을 나타냄)의 카바메이트, 또는
화학식 
(식 중, R20은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C2-C4 알케닐 또는 벤질을 나타냄)의 아미드, 또는
화학식 
(식 중, 페닐 고리는 상기 정의된 바와 같은 R18 하나 이상으로 선택적으로 치환됨)의 설폰아미드를 나타낸다.
바람직하게 화학식 XXXIV의 화합물들에 있어서, Prot"'는 화학식 
(식 중, R16은 C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C2-C4 알케닐, 벤질, 4-메톡시벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 2,4-디클로로벤질 또는 4-브로모벤질을 나타냄)의 카바메이트, 또는
화학식 
(식 중, R20은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C2-C4 알케닐 또는 벤질을 나타냄)의 아미드를 나타낸다.
바람직하게 화학식 XXXIV의 화합물들에 있어서, Prot"'가 화학식 
의 아미드를 나타낼 때, R20은 바람직하게 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4 알콕시알킬, C2-C4 알케닐 또는 벤질을 나타낸다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXX의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하되, 다만 화학식 XXX의 화합물은 
이 아니며,
[화학식 XXX]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, Prot"는 화학식 XXXI의 화합물들에 대해 본원에 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXX의 화합물들에도 적용된다. 화학식 XXXI의 화합물들에 관하여 정의된 Prot"의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXX의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 화학식 XXIX의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하되, 다만 화학식 XXIX의 화합물은 
가 아니다:
[화학식 XXIX]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXIX의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXII]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXII의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXIII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXIII]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXIII의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXIV의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXIV]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXIV의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXV의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXV]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXV의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVI의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXVI]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVI의 화합물들에도 적용된다.
화학식 XXXVI의 화합물들은 시스 이성체 및 트랜스 이성체 둘 다로서 존재할 수 있다. 그러므로 추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVIa의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXVIa]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, 아민 기와 B는 서로에 대해 시스 위치에 있다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVIa의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVIb의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXVIb]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, 아민 기와 B는 서로에 대해 트랜스 위치에 있다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVIb의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXVII]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVII의 화합물들에도 적용된다.
화학식 XXXVII의 화합물들은 시스 이성체 및 트랜스 이성체 둘 다로서 존재할 수 있다. 그러므로 추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVIIa의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXVIIa]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, 아민 기와 B는 서로에 대해 시스 위치에 있다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVIIa의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVIIb의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXVIIb]
상기 식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고 아민 기와 B는 서로에 대해 트랜스 위치에 있다. 화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVIIb의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 화학식 XXXVIII의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하되, 다만 B와 아미드기가 서로에 대해 시스 위치에 있을 때 B는 4-클로로페닐이 아니며,
[화학식 XXXVIII]
상기 식 중, A 및 B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVIII의 화합물들에도 적용된다.
화학식 XXXVIII의 화합물들은 시스 이성체 및 트랜스 이성체 둘 다로서 존재할 수 있다. 그러므로 추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVIIIa의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공하며,
[화학식 XXXVIIIa]
상기 식 중, A 및 B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, 아민 기와 B는 서로에 대해 트랜스 위치에 있다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVIIIa의 화합물들에도 적용된다.
추가의 양태에서, 본 발명은 하기 화학식 XXXVIIIb의 화합물, 이의 염 또는 N-옥사이드를 제공한다:
[화학식 XXXVIIIb]
상기 식 중, A 및 B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, 아민 기와 B는 서로에 대해 시스 위치에 있다.
화학식 I의 화합물들에 관하여 정의된 B의 바람직한 정의들은 또한 화학식 XXXVIIIb의 화합물들에도 적용된다.
표 1 내지 표 56: 화학식 IA의 화합물들
본 발명은 또한 다음과 같이 이하 표 1 내지 표 56에 나열된 화학식 IA의 개별 화합물들을 이용가능하게 됨으로써 추가로 예시된다.
[화학식 IA]
이하 표 P의 다음에 오는 표 1 내지 표 56 각각은 화학식 IA의 화합물들 80 개를 이용 가능하게 하는데, 여기서, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P에 정의된 치환기들이고, A는 상기 표 P와 관련된 표 1 내지 표 56에 정의된 치환기이다. 그러므로 표 1에는 화학식 IA의 화합물 80 개가 개별적으로 나열되어 있되, 다만 표 P의 각각의 열에 있어서, 치환기 A는 표 1에 정의된 바와 같고; 이와 유사하게 표 2에는 화학식 IA의 화합물 80 개가 개별적으로 나열되어 있되, 다만 표 P의 각각의 열에 있어서, 치환기 A는 표 2에 정의된 바와 같으며, 표 3 내지 표 56까지에도 이와 같은 식으로 화학식 IA의 화합물 80 개가 개별적으로 나열되어 있다.
[표 P]
표 1은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는
표 2는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-클로로-3-피라지닐(A2)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 3은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-트리플루오로메틸-2-피리딜(A3)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 4는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-클로로-2-피리딜(A4)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 5는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-트리플루오로메틸-3-피리딜(A5)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 6은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-트리플루오로메틸-페닐(A6)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 7은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-클로로-3-피리딜(A7)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 8은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-플루오로-6-트리플루오로메틸-페닐(A8)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 9는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-톨릴(A9)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 10은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-피리미디닐(A10)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 11은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-메틸-2-피리딜(A11)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 12는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-플루오로페닐(A12)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 13은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-클로로페닐(A13)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 14는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-브로모페닐(A14)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 15는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-요오도페닐(A15)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 16은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2,6-디클로로페닐(A16)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 17은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-클로로-6-플루오로-페닐(A17)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 18은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2,4,6-트리플루오로페닐(A18)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 19는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-트리플루오로메톡시-페닐(A19)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 20은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-플루오로-6-메틸-페닐(A20)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 21은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-플루오로-6-메톡시-페닐(A21)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 22는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-메틸-3-피리딜(A22)이고, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 23은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-플루오로-2-피리딜(A23)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 24는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-메틸-2-피라지닐(A24)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 25는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-브로모-2-피라지닐(A25)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 26은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-트리플루오로메틸-2-피라지닐(A26)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 27은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-메틸-3-푸릴(A27)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 28은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 5-클로로-4-피리미디닐(A28)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 29는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-시아노페닐(A29)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 30은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-트리플루오로메틸티오-페닐(A30)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 31은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-브로모-2-피리딜(A31)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 32는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 5-브로모-4-티아졸릴(A32)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 33은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-트리플루오로메틸-3-티에닐(A33)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 34는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-요오도-3-티에닐(A34)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 35는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-클로로-3-티에닐(A35)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 36은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-브로모-2-티에닐(A36)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 37은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-클로로-2-티에닐(A37)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 38은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-브로모-3-티에닐(A38)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 39는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 4-메틸-5-[1,2,3]-티아디아졸릴(A39)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 40은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 4-사이클로프로필-5-[1,2,3]-티아디아졸릴(A40)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 41은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-메틸-4-이소티아졸릴(A41)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 42는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 5-메틸-4-이속사졸릴(A42)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 43은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 5-사이클로프로필-4-이속사졸릴(A43)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 44는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-(트리플루오로메틸)푸란-3-일(A44)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 45는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-브로모푸란-3-일(A45)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 46은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일(A46)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 47은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3,6-디플루오로-2-(트리플루오로메틸)페닐(A47)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 48은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-브로모-3,6-디플루오로페닐(A48)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 49는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-클로로-3,6-디플루오로페닐(A49)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 50은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일(A50)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 51은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 4-(트리플루오로메틸)피리드-3-일(A51)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 52는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-피라졸-4-일(A52)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 53은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 4-메틸옥사졸-5-일(A53)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 54는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 3-메톡시피리드-2-일(A54)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 55는 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-클로로푸란-3-일(A55)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 56은 화학식 IA의 화합물 80 개를 제공하는데, 여기서 A는 2-요오도푸란-3-일(A56)이고, Y, R1, R13, R14 및 R15는 표 P의 각각의 열에 정의된 바와 같다.
표 1 내지 표 56의 화합물들은 상기 보인 해당 화합물의 모든 이성체들, 호변 이성체들, 혼합물들, 예를 들어 시스/트랜스 이성체들을 포함한다.
본 발명의 화합물들은 반응식 1 내지 반응식 9에 도시된 바와 같은 다양한 방법들에 의해 제조될 수 있다.
[반응식 1]
상기 반응식 1은 화학식 I의 화합물들을 제공하는 방법들을 제공한다. 이러한 방법들 각각은 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (a)
화학식 I의 화합물들은, 공지된 방법들, 예를 들어 광학 활성인 용매로부터의 재결정화, 적합한 미생물의 도움을 받아 키랄 흡착제 상에서 이루어지는 크로마토그래피, 예를 들어 아세틸 셀룰로스 상에서의 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC), 특이 효소가 사용되는 절단, 예를 들어, 키랄 크라운 에테르가 사용되어 포접 화합물이 생성되는 것을 통한 방법(오로지 하나의 거울상 이성체만이 혼입되어 복합체가 형성된 경우), 또는 부분 입체 이성체 염들로의 전환, 예를 들어 염기성 최종 생성 라세미체와, 광학 활성 산, 예를 들어 카복실산, 예를 들어 캄포산, 타르타르산 또는 말산, 또는 설폰산, 예를 들어 캄포설폰산을 반응시킨 다음, 이와 같은 방식으로 제조될 수 있는 부분 입체 이성체 혼합물을, 예를 들어 이 혼합물을 구성하는 부분 입체 이성체들의 용해도 차이를 기반으로 한 분별 결정화에 의해 분리하여, 부분 입체 이성체를 제조하는 방법(이 방법으로부터는 원하는 거울상 이성체가 적합한 제제, 예를 들어 염기성 제제의 작용을 통해 유리될 수 있음)에 의해, 화학식 I의 화합물과 이의 거울상 이성체의 라세미 혼합물인 화학식 II의 화합물이 분해됨으로써 제조될 수 있다.
화학식 II의 화합물들은 이하에 기술된 기술들이 사용되어 제조될 수 있거나, 또는 WO 2013/143811에 개시된 방법들에 의해 제조될 수 있다.
[반응식 2]
반응식 2
반응식 2는, Y는 CH2이고, R1은 H이며, R2는 H일 때의 화학식 I의 화합물인 화학식 Ia의 화합물들, Y는 CH2이고, R1은 H이며, R2는 H일 때의 화학식 II의 화합물인 화학식 IIa의 화합물들, 화학식 III의 화합물들, 화학식 V의 화합물들, 화학식 VI의 화합물들, 화학식 VII의 화합물들, 화학식 VIII의 화합물들, 화학식 IX의 화합물들 그리고 화학식 X의 화합물들을 제공하는 방법들을 제공한다. 이러한 방법들 각각은 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (b)
화학식 III의 화합물들은, 티타늄 테트라알콕사이드 및 암모니아 처리 후, 화학식 A-CO-Cl(식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같음)의 산 염화물 처리에 의해 화학식 IV의 화합물들로부터 제조될 수 있다.
화학식 III의 화합물들은 또한, 트리알킬알루미늄 및 화학식 A-CO-NH2(식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같음)의 아미드 처리에 의해 화학식 IV의 화합물들로부터 제조될 수도 있다.
대안적으로 화학식 III의 화합물들은, 브뢴스테드 산, 예를 들어 p-톨루엔설폰산의 존재 하에, 예를 들어 톨루엔과 물의 공비 증류가 수행됨으로써, 화학식 IV의 화합물들 및 화학식 A-CO-NH2(식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같음)의 아미드로부터 제조될 수 있다.
단계 (c)
화학식 IIa의 화합물은 화학식 III의 화합물의 환원에 의해 제조될 수 있다. 통상의 환원제는 촉매의 존재 하에서의 분자 수소이다. 통상의 촉매들은 전이 금속들, 이것들의 염들 또는 착체들이다. 라세미 촉매 또는 아키랄 촉매가 사용되면, 화학식 IIa의 화합물이 제조된다.
단계 (d)
화학식 Ia의 화합물은, 촉매의 존재 하에서 분자 수소가 사용되는 화학식 III의 화합물의 환원에 의해 제조될 수 있다. 화학식 Ia의 화합물들이 제조되기 위해서는 키랄 또는 거울상 이성체 농축 촉매가 사용될 수 있다. 엔아미드를 거울상 이성체 농축 아미드로 환원하는데 사용될 수 있는 촉매에 관한 설명은 문헌[Hu, X-P., Zheng, Z., Chiral Amine Synthesis, Edited by Nugent, T. C. (2010), 273-298]; 및 [Nugent, T. C.; El-Shazly, M. Advanced Synthesis & Catalysis (2010), 352(5), 753-819] 그리고 문헌[Genet, J. P. ACS Symposium Series (1996), 641(Reductions in Organic Synthesis), 31-51]에서 발견될 수 있다. 루테늄 촉매가 사용되는 환원의 일례는 문헌[Noyori at al, J.Org. Chem. 1994, 59, 297-310]에 제시되어 있다.
단계 (e)
화학식 Ia의 화합물들은, 상기 "단계 (a)" 단락에 기술된 방법들과 유사한 방법들이 사용되어 화학식 II의 화합물을 분해함으로써 제조될 수 있다.
단계 (f)
화학식 III의 화합물들은, Xa가 할로겐, 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드이고, A가 화학식 I의 화합물들에 대하여 본원에 정의된 바와 같은 화학식 V의 화합물들이, B가 화학식 I의 화합물들에 대하여 본원에 정의된 바와 같고, M이 금속 또는 준 금속인 화학식 B-M의 아릴화제로 처리됨으로써 제조될 수도 있다. 상기 B-M의 예들로서는 아릴 리튬, 아릴 그리냐르, 아릴 아연 할로겐화물, 아릴 보론산 또는 보론산염, 또는 아릴 트리메틸실란이 있다. B-M과 화학식 V의 화합물의 결합은 촉매에 의해 보조된다. 통상의 촉매들은 전이 금속 촉매들이다. 통상의 전이 금속 촉매들은 팔라듐, 니켈, 코발트 또는 철의 염들이다. 이러한 염들은 종종 리간드, 예를 들어 포스핀, 아민 또는 카벤과 착화된다.
단계 (g)
화학식 V의 화합물들은, A가 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 VI의 화합물이 할로겐화제로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 통상의 할로겐화제로서는 N-브로모숙신이미드, N-클로로숙신이미드, N-요오도숙신이미드, Cl2, Br2 및 I2가 있다.
단계 (h)
화학식 VI의 화합물들은, A가 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 VII의 화합물이 염기로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 이와 같은 전환에 사용될 수 있는 통상의 염기들로서는 금속 알콕사이드, 금속 수소화물 및 금속 아미드가 있다. 바람직한 염기들로서는 금속 알콕사이드, 구체적으로 소듐 알콕사이드, 가장 구체적으로 t-부톡시화나트륨이 있다.
단계 (i)
화학식 VII의 화합물들은, 염기, 예를 들어 트리에틸아민, 휘니그(Hunig) 염기, 중탄산나트륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 피리딘 또는 퀴놀린, 바람직하게는 트리에틸아민의 존재 하에, 일반적으로 용매, 예를 들어 디에틸에테르, TBME, THF, 디클로로메탄, 클로로포름, DMF 또는 NMP 중에서 10 분 내지 48 시간 동안, 바람직하게는 12 시간 내지 24 시간 동안, 그리고 0℃, 바람직하게는 20℃ 내지 25℃에서 환류되면서 진행되는, 하기 화학식 XXI의 아실화제가 사용되는 1-시아노-사이클로부탄아민의 아실화에 의해 제조될 수 있다:
[화학식 XXI]
A-C(=O)-R*
상기 식 중,
A는 화학식 I에 정의된 바와 같고, R*는 할로겐, 하이드록실 또는 C1 -6 알콕시, 바람직하게 클로로이다.
상기 R*이 하이드록실일 때, 커플링제, 예를 들어 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄헥사플루오로포스페이트, 염화 비스-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-포스핀산(BOP-Cl), N,N'-디사이클로헥실카보디이미드(DCC) 또는 1,1'-카보닐디이미다졸(CDI)이 사용될 수 있다.
단계 (j)
화학식 VI의 화합물들은 또한 염기가 사용되는, 화학식 VIII의 화합물들의 선택적 가수 분해를 통해 제조될 수도 있다. 이와 같은 전환에 사용될 수 있는 통상의 염기들로서는 금속 알콕사이드, 금속 카보네이트가 있다. 대안적으로 화학식 VIII의 화합물들은 알코올, 예를 들어 에탄올 또는 이소프로판올 중에서 가열될 수 있다.
단계 (k)
화학식 VIII의 화합물들은, 상기 단계 (i)라는 표제 하에 기술된 방법이 이용되어 화학식 XXI의 아실화제가 사용되는 화학식 IX의 화합물들의 아실화를 통해 제조될 수 있다.
단계 (l)
화학식 IX의 화합물은 염기가 사용되는 화학식 X의 화합물들의 처리에 의해 제조될 수 있다. 이러한 전환에 사용될 수 있는 통상의 염기들로서는 금속 알콕사이드, 금속 수소화물 및 금속 아미드가 있다. 바람직한 염기들로서는 금속 알콕사이드, 구체적으로 나트륨 알콕사이드, 가장 구체적으로 t-부톡시화나트륨이 있다.
단계 (m)
화학식 X의 화합물은 산이 사용되어 공지의 화합물 1-(1-이소시아노사이클로부틸)설포닐-4-메틸-벤젠이 가수 분해되는 것을 통해 제조될 수 있다. 이러한 전환에 사용될 수 있는 통상의 산들로서는 무기산, 예를 들어 염화수소산, 황산 또는 카복실산, 예를 들어 아세트산 또는 시트르산이 있다.
단계 (n)
화학식 III의 화합물들은 또한 A가 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XI의 화합물이 디알킬알루미늄 수소화물로 처리된 후, 화학식 IV의 화합물로 처리된 다음, 산 염화물, 예를 들어 염화 아세틸, 산 무수물, 예를 들어 아세트산 무수물 또는 트리플루오로아세트산 무수물, 또는 염화설포닐, 예를 들어 염화 p-톨루엔설포닐에 의한 추가 처리를 통해 제조될 수도 있다.
[반응식 3]
상기 반응식 3은 화학식 Ia의 화합물들, 화학식 IIa의 화합물들, 화학식 XIIa의 화합물들, 즉 Y가 CH2이고, R1이 H이며, R2가 H인 화학식 XII의 화합물들, 화학식 XIII의 화합물들, Prot 및 Prot'가 화학식 XIII의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XIV의 화합물들, Prot 및 Prot'가 화학식 XIII의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XV의 화합물들, Prot 및 Prot'가 화학식 XIII의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XVI의 화합물들, 화학식 XVIII의 화합물들, Prot 및 Prot'가 화학식 XIII의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XIX의 화합물들, 그리고 화학식 XX의 화합물들을 제공하는 방법들을 제공한다. 이러한 방법들 각각은 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (o)
화학식 IIa의 화합물들은 또한 상기 단계 (i)라는 표제 하에 기술된 방법이 이용되어 화학식 XIIa의 아민이 화학식 XXI의 아실화제로 처리됨으로써 제조될 수도 있다.
화학식 XIIa의 화합물들은 WO 2013/143811 또는 이하에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다.
단계 (p)
화학식 XIIa의 화합물들은 또한 화학식 XV의 화합물들의 탈 보호에 의해 제조될 수도 있다. 보호된 아민 기들은 예를 들어 문헌[P. G. M. Wuts and T. W. Greene in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edn. Wiley 2007. pp 696-926]에 잘 알려져 있다. 탈 보호 방법들은 보호기에 따라서 달라지고, 널리 공지되어 있으며, Wuts 및 Greene의 문헌에 개시되어 있다. 바람직한 보호기들은 아미드와 카바메이트이다.
단계 (q)
화학식 XV의 화합물들은 화학식 XIII의 화합물들의 환원에 의해 제조된다. 이러한 환원은, 바람직하게 촉매의 존재 하에서, 바람직하게 분자 수소와 함께 수행된다. 촉매는 바람직하게 금속염 또는 금속 착체로서, 이때 금속은 바람직하게 전이 금속(예를 들어, Ir, Rh, Pd, Ni 및 Ru)이다. 아키랄 또는 라세미 촉매들은 화학식 XV의 화합물들의 제조를 유도할 것이다.
단계 (r)
화학식 Ia의 화합물들은 또한 상기 단계 (i)라는 표제 하에 기술된 방법이 이용되어 B가 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XVI의 화합물들이 화학식 XXI의 아실화제로 처리됨으로써 제조될 수도 있다.
단계 (s)
화학식 XVI의 화합물들은 화학식 XIV의 화합물들의 탈 보호에 의해 제조된다. 보호된 아민 기들은, 예를 들어 문헌[P. G. M. Wuts and T. W. Greene in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edn. Wiley 2007. pp 696-926]에 잘 알려져 있다. 탈 보호 방법들은 보호기에 따라서 달라지고, 널리 공지되어 있으며, Wuts 및 Greene의 문헌에 개시되어 있다. 바람직한 보호기들은 아미드와 카바메이트이다.
단계 (t)
화학식 XIV의 화합물들은 화학식 XIII의 화합물들의 환원에 의해 제조된다. 이와 같은 환원은, 바람직하게 촉매의 존재 하에, 바람직하게 분자 수소가 사용되어 수행된다. 촉매는 바람직하게 금속염 또는 금속 착체로서, 이때 금속은 바람직하게 전이 금속(예를 들어, Ir, Rh, Pd, Ni 및 Ru)이다. 거울상 이성체 농축 촉매들, 예를 들어 상기 단계 (d)에 예시된 촉매들은 화학식 XIV의 화합물들의 제조를 유도한다.
단계 (u)
화학식 XIII의 화합물들은 화학식 IV의 화합물들이 암모니아 및 티타늄 테트라알콕사이드로 처리된 다음, 유도체화제로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 바람직한 유도체화제는 산 염화물 및 무수물이다. 이와 같은 방법의 예들은 문헌[Reeves et al, Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 1400-1404]에 기술되어 있다.
단계 (v)
화학식 XIII의 화합물들은, 아실화제의 존재 하에 화학식 XVIIa의 화합물, 즉 Y가 CH2이고, R1이 수소인 화학식 XVII의 화합물들이 환원제로 처리됨으로써 제조될 수도 있다. 바람직한 환원제들은 철 금속, 철(II) 염 또는 포스핀이다. 바람직한 아실화제는 아세트산 무수물이다. 이 방법의 예들은 문헌[Guan, Z-H. et al. J. Org. Chem. (2011), 76(1), 339-341] 및 이 문헌에 인용된 참고 문헌들에서 발견될 수 있다.
단계 (w)
화학식 XIII의 화합물들은 또한 화학식 XVIII의 화합물들이 화학식 B-M(식 중, B는 화학식 I에 정의된 바와 같고, M은 금속 또는 준 금속임)인 아릴화제로 처리됨으로써 제조될 수 있다. B-M의 예들로서는 아릴 리튬, 아릴 그리냐르, 아릴 아연 할로겐화물, 아릴 보론산 또는 보론산염, 또는 아릴 트리메틸실란이 있다. B-M과 화학식 XVIII의 화합물의 결합은 촉매에 의해 보조된다. 통상의 촉매들은 전이 금속 촉매들이다. 통상의 전이 금속 촉매들은 팔라듐, 니켈, 코발트 또는 철의 염들이다. 이러한 염들은 종종 리간드, 예를 들어 포스핀, 아민 또는 카벤과 착화된다.
단계 (x)
화학식 XVIII의 화합물들은 화학식 XIX의 화합물들이 할로겐화제로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 통상의 할로겐화제로서는 N-브로모숙신이미드, N-클로로숙신이미드, N-요오도숙신이미드, Cl2, Br2 및 I2가 있다.
단계 (y)
화학식 XIX의 화합물들은 화학식 XX의 화합물들이 염기로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 이러한 전환에 사용될 수 있는 통상의 염기들로서는 금속 알콕사이드, 금속 수소화물 및 금속 아미드가 있다. 바람직한 염기들로서는 금속 알콕사이드, 구체적으로 나트륨 알콕사이드, 가장 구체적으로 t-부톡시화나트륨이 있다.
단계 (z)
화학식 XX의 화합물들은 1-시아노-사이클로부탄아민이 보호기 Prot 및 Prot'로 보호됨으로써 제조될 수 있다. 보호된 아민 기들은, 예를 들어 문헌[P. G. M. Wuts and T. W. Greene in Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 4th Edn. Wiley 2007. pp 696-926]에 잘 알려져 있다. 보호 방법들은 보호기에 따라서 달라지고, 널리 공지되어 있으며, Wuts 및 Greene의 문헌에 개시되어 있다. 바람직한 보호기들은 아미드와 카바메이트이다.
[반응식 4]
상기 반응식 4는 화학식 XIIIa의 화합물, 즉 Prot'가 수소이고, Prot가 COR17(식 중, R17은 메틸임)인 화학식 XIII의 화합물을 제공하는 방법을 제공한다. 이러한 방법들은 각각 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (aa)
화학식 XIIIa의 화합물들은 트리알킬알루미늄 및 아세트아미드가 사용되는 처리에 의해 화학식 IV의 화합물들로부터 제조될 수 있다.
대안적으로 화학식 XIIIa의 화합물들은 브뢴스테드 산, 예를 들어 p-톨루엔설폰산의 존재 하에, 예를 들어 톨루엔과 물의 공비 증류가 수행됨으로써, 화학식 IV의 화합물들 및 아세트아미드로부터 제조될 수 있다.
단계 (bb)
화학식 XIIIa의 화합물들은 또한 아세트아미드가 디알킬알루미늄 수소화물로 처리된 다음, 화학식 IV의 화합물로 처리되고 나서, 산 염화물, 예를 들어 염화 아세틸, 산 무수물, 예를 들어 아세트산 무수물 또는 트리플루오로아세트산 무수물, 또는 염화설포닐, 예를 들어 염화 p-톨루엔설포닐에 의한 추가 처리를 통해 제조될 수도 있다.
[반응식 5]
반응식 5는 화학식 III의 화합물, 화학식 XIIIb의 화합물, 즉 Prot'가 수소이고, Prot가 COR17(식 중, R17은 수소임)인 화학식 XIII의 화합물, 화학식 XXII의 화합물, 화학식 XXIII의 화합물, 화학식 XXIV의 화합물, 화학식 XXV의 화합물 및 화학식 XXIX의 화합물을 제공하는 방법들을 제공한다. 이러한 방법들 각각은 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (cc)
화학식 XIIIb의 화합물들은 화학식 XXII의 화합물들이 물과 산, 예를 들어 시트르산, 또는 물과 염기, 예를 들어 수산화나트륨으로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (
dd
)
화학식 XXII의 화합물들은 화학식 XXV의 화합물들이 염기, 예를 들어 수산화나트륨으로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (
ee
)
화학식 XIIIb의 화합물들은 화학식 XXIII의 화합물들이 염기로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (ff)
화학식 XXIII의 화합물들은 화학식 XXIV의 화합물들이 물과 산 또는 염기로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (
gg
)
화학식 XXIV의 화합물들은 화학식 XXII의 화합물들이 산화제, 예를 들어 DMSO와 트리플루오로아세트산 무수물의 혼합물로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (
hh
)
화학식 III의 화합물들은 화학식 XXIV의 화합물들이 화학식 A-M(식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, M은 금속 또는 준 금속임)의 화합물로 처리됨으로써 제조될 수 있는데; 예를 들어 화학식 A-M의 화합물들은 아릴 또는 헤테로아릴 그리냐르 시약, 아릴 또는 헤테로아릴 리튬, 아릴 또는 헤테로아릴 아연 할로겐화물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
단계 (ii)
화학식 III의 화합물들은 또한 촉매, 예를 들어 팔라듐(O) 및 포스핀 리간드의 존재 하에, 또는 염기, 예를 들어 아세트산칼륨 또는 탄산 세슘의 존재 하에, 화학식 XXII의 화합물들이 화학식 A-G(식 중, A는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, G는 할로겐, 퍼플루오로설포네이트 또는 디아조늄 염임)의 화합물들로 처리됨으로써 제조될 수도 있다.
단계 (
jj
)
화학식 XXV의 화합물들은, 화학식 XXVI(식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, 각각의 Z는 독립적으로 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 기타 임의의 이탈기임)의 화합물들이 이소시안화 톨루엔설포닐메틸 및 염기로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (
kk
)
화학식 XXVI의 화합물들은, 화학식 XXVII(식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같고, 각각의 Z는 독립적으로 할로겐, 메실레이트, 토실레이트 또는 기타 임의의 이탈기임)의 화합물들이 처리됨으로써 제조될 수 있다. 예를 들어 Z가 염소일 때, 화학식 XXVI의 화합물은, 화학식 XXVII의 화합물이 탈 수화제 및 염소 공급원, 예를 들어 염화 티오닐, 염화 옥살릴, 사염화탄소 및 트리페닐포스핀, 산염화인, 시아누르산 염화물, 염화수소산 또는 삼염화인으로 처리됨으로써 제조될 수 있다. Z가 메실레이트 또는 토실레이트일 때, 화학식 XXVI의 화합물은, 화학식 XXVII의 화합물이 각각 염화 메탄설포닐 또는 염화 파라톨루엔설포닐로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (
ll
)
화학식 XXVII의 화합물들은, 화학식 XXVIII(식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같음)의 화합물이 환원제로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
당업자는, 화학식 XXV의 화합물들을 처리하는데 사용된 염기의 선택과, 화학식 XXV의 화합물 중 B의 성질은, 선택된 다른 조건들과 함께 화학식 XXII의 화합물이 제조되는지, 아니면 화학식 XXIII의 화합물이 제조되는지를 결정할 것임을 이해할 것이다. 또한 당업자는 단계 (jj), (dd) 및 (cc) 또는 (jj), (ff) 및 (ee)는 현장에서 수행될 수 있다는 것과, 화학식 XXV의 화합물, 화학식 XXII의 화합물 또는 화학식 XXIII의 화합물은 분리될 수 있되, 이는 필수적인 것이 아님을 이해할 것이다.
단계 (mm)
화학식 XIIIb의 화합물들은 또한 화학식 XXIX의 화합물들이 루이스 산, 예를 들어 BF3.Et2O, TiCl4, 또는 브뢴스테드 산, 예를 들어 유기 용매 중에 용해된 HCl 또는 황산으로 처리됨으로써 제조될 수도 있다. B가 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XXIX의 화합물들은 화학식 XXXa의 화합물, 즉 Prot"은 포르밀을 나타내는 화학식 XXX의 화합물의 탈수, 또는 문헌[Harms, R.; Schoellkopf, U.; Muramatsu, M. Justus Liebigs Ann. Chem . 1978, 1194-201]에 개시된 바와 같이, 사이클로프로필이소니트릴의 음이온과 화학식 B-CHO(식 중, B는 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같음)의 화합물의 축합에 의해 제조될 수 있다.
[반응식 6]
반응식 6은 화학식 XXXI의 화합물, 화학식 XXXIV의 화합물, 화학식 XXX의 화합물, 그리고 Prot"가 화학식 XXXI의 화합물에 관해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XIIIc의 화합물을 제공하는 방법들을 제공한다. 이러한 방법들 각각은 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (
nn
)
화학식 XIIIc의 화합물들은 유기 용매, 또는 루이스 산, 예를 들어 BF3.Et2O 중 브뢴스테드 산, 예를 들어 황산, 또는 HCl의 존재 하에, 적합한 용매, 또는 아세트산 무수물 또는 염화아세틸 중에서 화학식 XXX의 화합물들이 탈 수화제, 예를 들어 염화 티오닐 또는 삼산화 황 피리딘 착체(Py.SO3)로 처리됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (oo)
화학식 XXX의 화합물들은, 화학식 XXXIV의 화합물들의 케톤 기가 적합한 환원제, 예를 들어 수소화붕소 나트륨 또는 수소화알루미늄리튬으로 환원됨으로써 제조될 수 있다.
단계 (pp)
화학식 XXXIV의 화합물들은, Prot" 기 1 개의 탈 보호에 의해 화학식 XXXI의 화합물들로부터 제조될 수 있다. 예를 들어 Prot"가 아미드일 때, 이는, 예를 들어 R17이 수소를 나타낼 때, 반응의 막바지에 수산화나트륨 수용액이 첨가됨으로써 제거될 수 있다. 만일 수산화나트륨이 고리화를 위한 염기로서 선택되면, 이 단계는 단계 (qq)와 함께 원-포트 과정(one-pot procedure)으로 수행될 수 있다. 과량의 수산화나트륨이 사용되면, 고리화가 진행되기 전 탈 보호된 물질은 화학식 XXXIV의 화합물들 중에서 추가로 전환되는 것이 보장된다.
단계 (
qq
)
예를 들어 Prot"가 아미드인 화학식 XXXI의 화합물은, LG 및 LG'가 각각 독립적으로 할로겐, 메실레이트, 토실레이트로부터 선택되거나, 또는 기타 임의의 보통 이탈기인 화학식 XXXII의 화합물들이, (R17CO)2N-M(식 중, R17은 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시알킬, C2-C4-알케닐, 벤질, R18 하나 이상으로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내되; 다만 R18 각각은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-할로알킬티오 또는 니트로를 나타내고; -M은 금속 또는 준 금속, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨(이에 한정되는 것은 아님)을 나타냄)으로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 염기의 존재는 치환이 일어난 후 고리화에 요구되는데, 염기는, 예를 들어 브뢴스테드 염기, 예를 들어 나트륨 또는 칼륨의 카보네이트 염, 또는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 염기는 또한 과량의 (R17CO)2N-M일 수도 있다.
만일 수산화나트륨이 고리화를 위한 염기로서 선택되면, 단계 (pp)는 단계 (qq)와 함께 원-포트 과정으로 수행될 수 있다. 과량의 수산화나트륨이 사용되면, 고리화가 진행되기 전 탈 보호된 물질은 화학식 XXXIV의 화합물들 중에서 추가로 전환되는 것이 보장된다.
[반응식 7]
반응식 7은 화학식 XXXIIa의 화합물, 즉 LG'가 클로로이고, LG가 브로모인 화학식 XXXII의 화합물을 제공하는 방법을 제공한다. 이와 같은 방법들 각각은 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (rr)
화학식 XXXIIa의 화합물들은, 아세트산 중 촉매성 브롬화수소산의 존재 하에, 적합한 비활성 용매, 예를 들어 할로겐화 알칸 중에서, B가 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XXXV의 케톤(예를 들어, 문헌[Bream, R. N.; Hulcoop, D. G.; Gooding, S. J.; Watson, S. A.; Blore, C. Org . Process Res. Dev . 2012, 16, 2043-2050] 또는 [Huang, L.-F.; Kim, J.-W.; Bauer, L.; Doss, G. J. Heterocycl . Chem . 1997, 34, 469-476]에 개시된 바와 같이 적합한 염화 아실이 사용되는 프라이델-크라프트 아실화(Friedel-Craft acylation), 웨인레브(Weinreb)의 아미드, 예를 들어 문헌[Pablo, O.; Guijarro, D.; Yus, M. J. Org . Chem . 2013, 78, 9181-9189]에 개시된 것에 그리냐르 시약이 첨가됨으로써 제조)이 분자 브롬으로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 이와 같이 브롬화를 위한 방법의 예들은 문헌[Boeckmann, K.; Stroech, K.; Dutzmann, S.; Reinecke, P.; DE3704261A1, Bayer A.-G., Fed. Rep. Ger. 1988; p. 10 pp]에 기술되어 있다.
[반응식 8]
반응식 8은 화학식 III의 화합물들을 제조하기 위한 방법들을 제공한다. 이와 같은 방법들 각각은 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (ss)
화학식 III의 화합물들은, A 및 B가 화학식 I의 화합물에 대해 본원에 정의된 바와 같은 화학식 XXXVIII의 화합물이 염기로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 이러한 전환에 사용될 수 있는 통상의 염기들로서는 금속 알콕사이드, 금속 수소화물 및 금속 아미드가 있다. 바람직한 염기들로서는 금속 알콕사이드, 구체적으로 나트륨 알콕사이드, 가장 구체적으로 t-부톡시화나트륨이 있다. 화학식 XXXVIII의 화합물들은, 상기 단계 (i)라는 표제 하에 기술된 방법이 이용되어 화학식 XXI의 아실화제가 사용되는 화학식 XXXVI의 화합물의 아실화에 의해 제조될 수 있다. 화학식 XXXVIII의 화합물의 시스-이성체 및 트랜스-이성체의 비는 본 단계에서 중요하지 않다.
[반응식 9]
반응식 9는 화학식 XXXVI의 화합물, 화학식 XXXVII의 화합물 및 화학식 XIIIa의 화합물을 제조하기 위한 방법을 제공한다. 이러한 방법들은 각각 본 발명의 일부를 이룬다.
단계 (
vv
)
화학식 XIIIa의 화합물들은, 화학식 XXXVII의 화합물들이 염기로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 이러한 전환에 사용될 수 있는 통상의 염기들로서는 금속 알콕사이드, 금속 수소화물 및 금속 아미드가 있다. 바람직한 염기들로서는 금속 알콕사이드, 구체적으로 나트륨 알콕사이드, 가장 구체적으로 t-부톡시화나트륨이 있다. 화학식 XXXVII의 화합물의 시스-이성체 및 트랜스-이성체의 비는 본 단계에서 중요하지 않다.
단계 (
uu
)
화학식 XXXVII의 화합물들은, 아세틸화제, 예를 들어 염화 아세틸 또는 아세트산 무수물이 사용되는 화학식 XXXVI의 화합물의 처리에 의해 제조될 수 있다. 화학식 XXXVI의 화합물의 시스-이성체 및 트랜스-이성체의 비는 본 단계에서 중요하지 않다. 화학식 XXXVI의 화합물의 이성체들의 시스:트랜스 혼합물은 화학식 XXXVII의 화합물의 이성체들의 시스:트랜스 혼합물의 기원이 된다.
단계 (
tt
)
화학식 XXXVI의 화합물들은, 화학식 IV의 화합물이 암모니아 및 시안화물로 처리됨으로써 제조될 수 있다. 암모니아 및 시안화물은 자체의 염의 형태로서 사용될 수 있다. 과량의 산이 유리할 수 있다.
A, B, R1 및 R2의 정의에 따라서 작용화된 모든 추가의 화학식 I의 화합물을 제조하기 위해서는 다수의 적당한 공지된 표준 방법, 예를 들어 알킬화, 할로겐화, 아실화, 아미드화, 옥심화, 산화 및 환원이 있다. 적당한 제조 방법의 선택은 중간체들에 있는 치환기들의 특성(반응성)에 좌우된다.
이러한 반응들은 편리하게 용매 중에서 수행될 수 있다.
이러한 반응들은 편리하게 다양한 온도에서 수행될 수 있다.
이러한 반응들은 편리하게 비활성 대기 중에서 수행될 수 있다.
반응물은 염기의 존재 하에서 반응될 수 있다. 적합한 염기의 예는 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 수산화물, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 수소화물, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 아미드, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 알콕사이드, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 아세테이트, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 카보네이트, 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 디알킬아미드 또는 알칼리 금속 또는 알칼리토금속 알킬실릴아미드, 알킬아민, 알킬렌디아민, 유리 또는 N-알킬화된 포화 또는 불포화 사이클로알킬아민, 염기성 헤테로사이클, 수산화암모늄 및 카보사이클릭 아민이다. 언급될 수 있는 예는 수산화나트륨, 수소화나트륨, 나트륨아미드, 나트륨메톡사이드, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, tert-부톡시화 칼륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 비스(트리메틸실릴)아미드 칼륨, 수소화칼슘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 사이클로헥실아민, N-사이클로헥실-N,N-디메틸아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴누클리딘, N-메틸모르폴린, 수산화벤질트리메틸암모늄 및 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데크-7-엔(DBU)이다.
반응물은 서로, 즉 용매 또는 희석제의 첨가 없이 반응될 수 있다. 그러나 대부분의 경우에, 비활성 용매 또는 희석제 또는 이들의 혼합물을 첨가하는 것이 유리하다. 반응이 염기의 존재 하에서 수행된다면, 트리에틸아민, 피리딘, N-메틸모르폴린 또는 N,N-디에틸아닐린과 같은 과량으로 사용되는 염기는 또한 용매 또는 희석제로서 작용할 수 있다.
반응은 대략 -80℃ 내지 대략 +140℃, 바람직하게는 대략 -30℃ 내지 대략 +100℃의 온도 범위에서, 다수의 경우에 주위 온도 내지 대략 +80℃의 범위에서 유리하게 수행된다.
화학식 I의 화합물은 본 발명에 따라 다른 치환체(들)에 의해 관례적 방식으로 화학식 I의 출발 화합물의 하나 이상의 치환체를 대체함으로써 화학식 I의 다른 화합물로 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있다.
각 경우에 적합한 반응 조건 및 출발물질의 선택에 따라서, 예를 들어 일 반응 단계에서 하나의 치환체를 본 발명에 따른 다른 치환체로 단지 대체하는 것이 가능하거나, 또는 다수의 치환체가 동일 반응 단계에서 본 발명에 따른 다른 치환체로 대체될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 그 자체가 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 따라서, 예를 들어, 화학식 I의 화합물의 산 부가 염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어질 수 있고, 염기를 지니는 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 얻어진다. 염은 화합물의 사용에 대한 그것의 허용성, 예컨대 농업적 또는 생리적 허용성에 따라서 선택된다.
화학식 I의 화합물의 염은, 예를 들어 적합한 염기성 화합물로 또는 적합한 이온 교환 시약 및 염기를 지니는 염으로 처리하여, 예를 들어 적합한 산으로 또는 적합한 이온 교환 시약으로 처리하여 관례적 방식으로 산 부가 염인 유리 화합물 I로 전환될 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염은 적합한 용매 중에서 산 부가 염인 화학식 I의 화합물의 다른 염으로, 예를 들어 다른 산 부가 염으로, 예를 들어 산의 나트륨, 바륨 또는 은 염과 같은 적합한 금속 염을 지니는 염산염과 같은 무기산의 염, 예를 들어 아세트산 은으로 처리함으로써 그 자체가 공지된 방식으로 전환될 수 있으며, 이때 예를 들어 염화은을 형성하는 무기염은 불용성이고, 따라서 반응 혼합물로부터 침전된다.
절차 또는 반응 조건에 따라서, 염 형성 특성을 갖는 화학식 I의 화합물은 유리 형태 또는 염의 형태로 얻어질 수 있다.
어떤 출발 물질 및 절차가 선택되는지에 따라서 얻어질 수 있는 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물의 부분입체이성질체 혼합물 또는 라세미체 혼합물은, 성분의 물리화학적 차이에 기반하여, 예를 들어 분별결정, 증류 및/또는 크로마토그래피에 의해 순수한 부분입체이성질체 또는 라세미체로 공지된 방식으로 분리될 수 있다.
논의된 바와 같이, R3, R4, R5, R6, R10, R11 및 R12에 있는 치환기들은 다른 거울상 이성체들과 부분입체이성체들이 형성되는 것을 유도할 수 있다. 이것들도 또한 본 발명의 일부를 이룬다.
유사한 방식으로 얻을 수 있는 거울상체 혼합물, 예컨대 라세미체는 공지된 방식에 의해, 예를 들어 광학적으로 활성인 용매로부터 재결정화에 의해, 키랄 흡착제 상의 크로마토그래피, 예를 들어 아세틸 셀룰로스 상의 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해, 적합한 미생물의 도움으로, 특이적 고정화 효소에 의한 절단에 의해, 포함 화합물의 형성을 통해, 예를 들어 단지 하나의 거울상체가 복합체화되는 경우 키랄 크라운 에테르를 사용하여, 또는 부분입체이성질체 염으로 전환에 의해, 염기성 최종 생성물 라세미체를, 예를 들어 카복실산과 같은 광학적으로 활성인 산, 예를 들어, 캄포, 타르타르산 또는 말산 또는 설폰산, 예를 들어 캄포설폰산과 반응시키고, 이런 방식으로 얻을 수 있는 부분입체이성질체 혼합물을, 예를 들어 상이한 용해도에 기반한 분별 결정에 의해 분리시킴으로써 광학적으로 정반대로 분해하여, 원하는 거울상체가 적합한 작용제, 예를 들어 염기성 작용제의 작용에 의해 유리될 수 있는 부분입체이성질체를 제공한다.
본 발명에 따르면, 순수한 부분입체이성질체 또는 거울상체는 적합한 이성질체 혼합물을 분리할뿐만 아니라, 부분입체이성질체 선택적 또는 거울상체 선택적 합성의 일반적으로 공지된 방법에 의해, 예를 들어 적합한 입체화학의 출발 물질에 의해 본 발명에 따른 과정을 수행함으로써 얻어질 수 있다.
N-옥사이드는 산무수물, 예를 들어 트리플루오로아세트산무수물의 존재 하에서 화학식 I의 화합물을 적합한 산화제, 예를 들어 H2O2/유레아 첨가물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이러한 산화는 문헌, 예를 들어 문헌[J. Med. Chem., 32 (12), 2561-73, 1989] 또는 WO 00/15615 또는 문헌[C. White, Science, vol 318, p.783, 2007]에 공지되어 있다.
개개의 성분이 상이한 생물학적 활성을 가진다면, 각 경우에 생물학적으로 더 효과적인 이성질체, 예를 들어 거울상체 또는 부분입체이성질체 또는 이성질체 혼합물, 예를 들어 거울상체 혼합물 또는 부분입체이성질체 혼합물을 단리하거나 또는 합성하는 것이 유리할 수 있다.
화학식 I의 화합물 및, 적절하다면, 각 경우에 유리 형태 또는 염 형태로 이의 호변체는 또한 수화물의 형태로 얻어지질 수 있고/있거나 다른 용매, 예를 들어 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화를 위해 사용될 수 있는 것을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 특히 식물에서, 특히 농업에서, 원예에서 및 산림에서 유용한 식물 및 관상용 식물에 대해, 또는 이러한 식물의 기관, 예컨대 열매, 꽃, 나뭇잎, 줄기, 괴경, 종자 또는 뿌리에 대해 생긴 해충, 예를 들어 곤충 및/또는 진균을 방제하기 위해, 또는 파괴하기 위해 사용될 수 있고, 일부 경우에 이후 시점에 형성된 식물 기관조차 이들 해충에 대해 보호된 채로 남아있다. 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은, 살충제 내성 해충, 예를 들어 곤충 및 진균에 대해 사용될 수 있으며, 화학식 I의 화합물이 매우 바람직한 살생 범위를 가지고, 온혈종, 어류 및 식물에 의해 잘 용인되는 낮은 비율의 적용조차, 해충 방제 분야에서 예방적으로 및/또는 치유력있게 가치있는 활성 성분이다. 그러므로 본 발명은 또한 본 발명의 화합물, 예를 들어 화학식 I의 화합물을 포함하는 살충 조성물을 이용할 수 있다.
이제, 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물들은 실용적인 목적면에서 동물 및 유용 식물을 선충에 의한 공격 및 피해로부터 보호하는 매우 유리한 활성 범위를 가진다는 사실이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물, 예를 들어 화학식 I의 화합물을 포함하는 살선충 조성물을 사용 가능하게 한다.
본 발명에 의한 화학식 I의 화합물들은 사실상 동물들과 유용 식물들을 진균에 의한 공격 및 피해로부터 보호하는데 매우 유리한 활성 스펙트럼을 가진다는 것도 또한 파악되었다. 그러므로 본 발명은 또한 본 발명의 화합물들, 예를 들어 화학식 I의 화합물들을 포함하는 살진균 조성물을 이용할 수 있기도 하다.
화학식 I의 화합물은 선충을 방제하는데 특히 유용하다. 따라서 추가의 양태에서, 본 발명은 또한 식물 기생 선충(내부 기생 선충(Endoparasitic nematode), 반내부 기생 선충(Semiendoparasitic nematode) 및 외부 기생 선충(Ectoparasitic nematode)), 특히 식물 기생 선충, 예를 들어 뿌리혹 선충, 멜로이도기네 하플라(Meloidogyne hapla), 멜로이도기네 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도기네 자바니카(Meloidogyne javanica), 멜로이도기네 아레나리아(Meloidogyne arenaria) 및 기타 다른 멜로이도기네 종; 포낭선충(cyst-forming nematode), 글로보데라 로스토키엔시스(Globodera rostochiensis) 및 기타 다른 글로보데라 종; 헤테로데라 아베나에(Heterodera avenae), 헤테로데라 글리시네스(Heterodera glycines), 헤테로데라 샤크티이(Heterodera schachtii), 헤테로데라 트리폴리이(Heterodera trifolii) 및 기타 다른 헤테로데라 종; 종자혹병선충(seed gall nematode), 앵기나(Anguina) 종; 줄기 및 잎 선충(stem and foliar nematode), 아펠렌코이데스(Aphelenchoides) 종; 쏘는 선충(sting nematode), 일로놀라이무스 론지코다투스(Eelonolaimus longicaudatus) 및 기타 다른 빌로놀라이무스(Belonolaimus) 종; 소나무 선충(pine nematode), 버사펠렌쿠스 자일로필러스(Bursaphelenchus xylophilus) 및 기타 다른 버사펠렌쿠스 종; 고리 선충(ring nematode), 크리코네마(Criconema) 종, 크리코네멜라(Criconemella) 종, 크리코네모이데스(Criconemoides) 종, 메소크리코네마(Mesocriconema) 종; 줄기 및 구근 선충(stem and bulb nematode), 디틸렌쿠스 디스트럭터(Ditylenchus destructor), 디틸렌쿠스 딥사시(Ditylenchus dipsaci) 및 기타 다른 디틸렌쿠스 종; 송곳 선충(Awl nematode), 돌리코도러스(Dolichodorus) 종; 나선 선충(Spiral nematode), 헬리오코틸렌쿠스 멀티싱크투스(Heliocotylenchus multicinctus) 및 기타 다른 헬리코틸렌쿠스(Helicotylenchus) 종; 시스 및 시소이드 선충(sheath and sheathoid nematode), 헤미사이클리오포라(Hemicycliophora) 종 및 헤미크리코네모이데스(Hemicriconemoides) 종; 허쉬만니엘라(Hirshmanniella) 종; 랜스 선충(Lance nematode), 호플로아이무스(Hoploaimus) 종; 위뿌리혹선충(false rootknot nematode), 나콥버스(Nacobbus) 종; 바늘 선충(needle nematode), 론지도러스 엘론가투스(Longidorus elongatus) 및 기타 다른 론지도러스 종; 핀 선충(Pin nematode), 프라틸렌쿠스(Pratylenchus) 종; 병변 선충(Lesion nematode), 프라틸렌쿠스 네글렉투스(Pratylenchus neglectus), 프라틸렌쿠스 페네트란스(Pratylenchus penetrans), 프라틸렌쿠스 커비타투스(Pratylenchus curvitatus), 프라틸렌쿠스 구데이(Pratylenchus goodeyi) 및 기타 다른 프라틸렌쿠스 종; 천공 선충(Burrowing nematode), 라도폴러스 시밀리스(Radopholus similis) 및 기타 다른 라도폴러스 종; 잠두형 선충(Reniform nematode), 로틸렌쿠스 로버스투스(Rotylenchus robustus), 로틸렌쿠스 레니포르미스(Rotylenchus reniformis) 및 기타 다른 로틸렌쿠스 종; 스쿠텔로네마(Scutellonema) 종; 곤봉상근선충(Stubby root nematode), 트리코도러스 프리미티부스(Trichodorus primitivus) 및 기타 다른 트리코도러스 종, 파라트리코도러스(Paratrichodorus) 종; 위축 선충(Stunt nematode), 틸렌코린쿠스 클레이토니(Tylenchorhynchus claytoni), 틸렌코린쿠스 두비우스(Tylenchorhynchus dubius) 및 기타 다른 틸렌코린쿠스 종; 시트러스 선충(Citrus nematode), 틸렌쿨러스(Tylenchulus) 종; 창선충(Dagger nematode), 자이피네마(Xiphinema) 종; 및 기타 다른 식물 기생 선충종, 예를 들어 수반기나(Subanguina) 종, 힙소페리네(Hypsoperine) 종, 마크로포스토니아(Macroposthonia) 종, 멜리니우스(Melinius) 종, 펑크토데라(Punctodera) 종 및 퀴니설시우스(Quinisulcius) 종에 의해 식물 및 이의 일부에 대한 손상을 제어하는 방법에 관한 것이다.
특히, 선충종 멜로이도기네 종, 헤테로데라 종, 로틸렌쿠스 종 및 프라틸렌쿠스 종이 본 발명의 화합물에 의해 방제될 수 있다.
일반적으로 본 발명의 화합물은 운반체를 포함하는 조성물(예를 들어, 제형)의 형태로 사용된다. 본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 에어로졸 디스펜서, 캡슐 현탁액, 냉안개 농축물, 분제, 유제, 수중유 에멀전, 유중수 에멀전, 캡슐화된 과립, 미세한 과립, 종자처리 액상수화제, 가스(압력하), 가스 생성 생성물, 과립, 핫 포깅 농축물, 거대과립, 미세과립, 오일 분산성 분말, 오일 혼화성 액상수화제, 오일 혼화성 액체, 페이스트, 식물 대, 건식종자 처리용 분말, 살충제로 코팅된 종자, 가용성 농축물, 가용성 분말, 종자처리용 용액, 현탁제제(액상수화제), 미량살포(ultra low volume: ulv) 액체, 미량살포(ulv) 현탁액, 수분산성 과립 또는 정제, 슬러리 처리를 위한 수분산성 분말, 수용성 과립 또는 정제, 종자 처리를 위한 수용성 분말 및 습윤성 분말과 같은 다양한 형태로 사용될 수 있다.
제형은 통상적으로 액체 또는 고체 운반체 및 선택적으로 하나 이상의 관습적 제형 조제(auxiliary)를 포함하는데, 이는 고체 또는 액체 조제, 예를 들어 비에폭시드화되거나 또는 에폭시드화된 식물성 오일(예를 들어, 에폭시드화된 코코넛 오일, 평지씨 오일 또는 콩 오일), 거품억제제, 예를 들어 실리콘 오일, 보존제, 점토, 무기 화합물, 점도 조절제, 계면활성제, 결합제 및/또는 점착제일 수 있다. 조성물은 또한 비료, 미량영양소 공여체 또는 식물생장에 영향을 미칠뿐만 아니라 하나 이상의 다른 생물학적으로 활성인 작용제, 예컨대 살균제, 살진균제, 살선충제, 식물 활성제, 살비제 및 살곤충제와 함께 본 발명의 화합물을 함유하는 조합을 포함하는 다른 제제를 추가로 포함할 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물 및 작물학적 운반체 및 선택적으로 하나 이상의 관례적 제형 조제를 포함하는 조성물을 이용하게 한다.
조성물은 조제 없이 본 발명의 고체 화합물을, 예를 들어 그라인딩, 스크리닝 및/또는 압축함으로써, 그리고 적어도 하나의 조제의 존재에서, 예를 들어 본 발명의 화합물을 조제(조제들)와 직접적으로 혼합하고/혼합하거나 그라인딩함으로써 그 자체가 공지된 방식으로 제조된다. 본 발명의 고체 화합물의 경우에, 화합물의 그라인딩/밀링은 구체적 입자 크기를 보장하는 것이다. 조성물의 제조를 위한 이들 과정 및 이들 조성물의 제조를 위한 본 발명의 화합물의 사용은 또한 본 발명의 대상이다.
농업에서 사용을 위한 조성물의 예는 유제, 현탁제제, 마이크로에멀전, 오일 분산물, 직접적으로 분사가능하거나 또는 희석가능한 용액, 잘 퍼지는 페이스트, 희석 에멀전, 가용성 분말, 분산성 분말, 습윤성 분말, 분진, 과립 또는 폴리머 물질 내 캡슐화(이는 (적어도) 본 발명에 따른 화합물을 포함함)이며, 조성물의 유형은 의도된 목적 및 우세한 환경에 적합하도록 선택되어야 한다.
적합한 액체 운반체의 예는 비수소화되거나 또는 부분적으로 수소화된 방향족 탄화수소, 바람직하게는 알킬벤젠의 분획 C8 내지 C12, 예컨대 자일렌 혼합물, 알킬화된 나프탈렌 또는 테트라하이드로나프탈렌, 지방족 또는 지환족 탄화수소, 예컨대 파라핀 또는 사이클로헥산, 알코올, 예컨대 에탄올, 프로판올 또는 부탄올, 글리콜 및 그것의 에테르 및 에스테르, 예컨대 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 에테르, 에틸렌 글리콜 또는 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 또는 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 이소포론 또는 디아세톤 알코올, 강한 극성 용매, 예컨대 N-메틸피롤리드-2-온, 디메틸 설폭사이드 또는 N,N-디메틸포름아미드, 물, 비에폭시드화되거나 또는 에폭시드화된 식물성 오일, 예컨대 비에폭시드화되거나 또는 에폭시드화된 평지씨, 피마자, 코코넛 또는 콩 오일 및 실리콘 오일이다.
예를 들어 분진 및 분산성 분말에 대해 사용되는 고체 운반체의 예는 대체로 방해석, 활석, 카올린, 몬모릴로나이트 또는 아타풀자이트와 같은 분쇄된 천연 광물이다. 물리적 특성을 개선하기 위해, 고분산 실리카 또는 고분산 흡수 폴리머를 첨가할 수 있다. 과립에 대한 적합한 미립자 흡수 운반체는 부석, 브릭 그리트(brick grit), 세피올라이트 또는 벤토나이트와 같이 다공성이고, 적합한 비흡착성 운반체 물질은 방해석 또는 모래이다. 추가로, 무기 또는 유기 특성의 대다수의 과립화 물질, 특히 백운석 또는 분쇄된 식물 잔사가 사용될 수 있다.
적합한 표면 활성 화합물은, 제형화시키고자 하는 활성 성분의 유형에 따라, 비이온성, 양이온성 및/또는 음이온성 계면활성제 또는 우수한 유화, 분산 및 습윤 특성을 갖는 계면활성제 혼합물이다. 이하에 언급한 계면활성제는 단지 예로서 고려되며, 제형화 분야에서 통상적으로 사용되고 본 발명에 따라 적합한 다수의 추가의 계면활성제는 관련 문헌에 기재되어 있다.
적합한 비이온성 계면활성제는, 특히 지방족(지환족) 탄화수소 라디칼에 약 3 개 내지 약 30 개의 글리콜 에테르 그룹과 약 8 개 내지 약 20 개의 탄소 원자를 함유할 수 있거나 알킬 페놀의 알킬 잔기에 약 6 개 내지 약 18 개의 탄소 원자를 함유할 수 있는, 지방족 또는 지환족 알코올, 포화 또는 불포화 지방산 또는 알킬 페놀의 폴리글리콜 에테르 유도체이다. 또한, 알킬 쇄에 1 개 내지 약 10 개의 탄소 원자를 갖고 약 20 개 내지 약 250 개의 에틸렌 글리콜 에테르 그룹 및 약 10 개 내지 약 100 개의 프로필렌 글리콜 에테르 그룹을 갖는 폴리프로필렌 글리콜, 에틸렌디아미노폴리프로필렌 글리콜 또는 알킬 폴리프로필렌 글리콜과의 수용성 폴리에틸렌 옥사이드 부가물이 적합하다. 보통, 상기 언급한 화합물은 프로필렌 글리콜 단위당 1 개 내지 약 5 개의 에틸렌 글리콜 단위를 함유한다. 언급될 수 있는 예는 노닐페녹시폴리에톡시에탄올, 피마자유 폴리글리콜 에테르, 폴리프로필렌 글리콜/폴리에틸렌 옥사이드 부가물, 트리부틸페녹시폴리에톡시에탄올, 폴리에틸렌 글리콜 또는 옥틸페녹시폴리에톡시에탄올이다. 또한, 폴리옥시에틸렌 소르비탄의 지방산 에스테르, 예를 들면, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 트리올레에이트가 적합하다.
양이온성 계면활성제는 특히, 일반적으로 치환체로서 대략 8 개 내지 대략 22 개의 C 원자의 하나 이상의 알킬 라디칼 및 추가의 치환체로서 (할로겐화되지 않거나 할로겐화된) 저급 알킬 또는 하이드록시알킬 또는 벤질 라디칼을 갖는 4 급 암모늄 염이다. 상기 염은 바람직하게는 할로겐화물, 메틸설페이트 또는 에틸설페이트 형태이다. 예로는 스테아릴트리메틸암모늄 클로라이드 및 벤질비스(2-클로로에틸)에틸암모늄 브로마이드가 있다.
적합한 음이온성 계면활성제의 예는 수용성 비누 또는 수용성 합성 표면 활성 화합물이다. 적합한 비누의 예는 대략 10 개 내지 대략 22 개의 C 원자를 갖는 지방산의 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 또는 (치환되지 않거나 치환된)암모늄염, 예를 들면, 올레산 또는 스테아르산, 또는 코코넛 오일 또는 톨유로부터 수득 가능한 천연 지방산 혼합물의 나트륨 또는 칼륨 염이며, 또한 지방산 메틸 타우레이트를 언급할 수도 있다. 그러나, 합성 계면활성제, 특히 지방 설포네이트, 지방 설페이트, 설폰화 벤즈이미다졸 유도체 또는 알킬아릴 설포네이트가 보다 빈번하게 사용된다. 통상적으로, 지방 설포네이트 및 지방 설페이트는 알칼리 금속염, 알칼리 토금속염 또는 (치환된 또는 미치환된) 암모늄염으로서 존재하고, 이는 일반적으로 대략 8 개 내지 대략 22 개 C 원자의 알킬 라디칼을 가지며, 알킬은 또한 아실 라디칼의 알킬 잔기를 포함하는 것으로 이해되어야 하고; 언급할 수 있는 예로는 천연 지방산으로부터 제조한, 리그노설폰산, 도데실황산 에스테르 또는 지방 알코올 설페이트 혼합물의 나트륨 또는 칼슘 염이다. 상기 그룹은 또한 지방 알코올/에틸렌 옥사이드 부가물의 설폰산과 황산 에스테르와의 염을 포함한다. 설폰화 벤즈이미다졸 유도체는 바람직하게는 2 개의 설포닐 그룹 및 대략 8 개 내지 대략 22 개 C 원자의 지방산 라디칼을 함유한다. 알킬아릴설포네이트의 예는 데실벤젠설폰산, 디부틸나프탈렌설폰산 또는 나프탈렌설폰산/포름알데하이드 축합물의 나트륨, 칼슘 또는 트리에탄올암모늄 염이다. 또한, 더 나아가 적합한 포스페이트, 예를 들면, p-노닐페놀/(4-14)에틸렌옥사이드 부가물의 인산 에스테르의 염, 또는 인지질이 가능하다.
대체로, 조성물은 본 발명에 따른 화합물 0.1% 내지 99%, 특히 0.1% 내지 95%와 하나 이상의 고체 또는 액체 운반체 1% 내지 99.9%, 특히 5% 내지 99.9%를 포함하며, 통상 조성물의 0% 내지 25%, 특히 0.1% 내지 20%는 계면활성제일 수 있다(각각의 경우,%는 중량%를 의미함). 농축 조성물은 상업 물품에 바람직한 경향이 있는 반면, 최종 소비자는 통상적으로 실질적으로 보다 낮은 농도의 활성 성분을 갖는 희석 조성물을 사용한다.
프레믹스 조성물에 대한 엽면 제형 유형의 예는 다음과 같다:
GR: 과립
WP: 습윤성 분말
WG: 수분산성 과립(분말)
SG: 수용성 과립
SL: 수용성 농축물
EC: 유제
EW: 에멀전, 수중유
ME: 마이크로에멀전
SC: 수성 현탁제제
CS: 수성 캡슐 현탁액
OD: 유성 현탁제제, 및
SE: 수성 유 현탁제(suspo-emulsion).
한편으로, 프레믹스 조성물에 대한 종자처리제형 유형의 예는 다음과 같다:
WS: 종자처리 슬러리에 대한 습윤성 분말
LS: 종자처리 용액
ES: 종자처리 에멀전
FS: 종자처리 현탁제제
WG: 수분산성 과립, 및
CS: 수성 캡슐 현탁액
탱크 믹스(tank-mix) 조성물에 적합한 제형 유형의 예는 용액, 희석 에멀전, 현탁액 또는 이들의 혼합물 및 분진이다.
제형의 특성에 따라, 엽면적용, 관주, 분무, 원자화, 더스팅, 산란, 코팅 또는 붓기와 같은 적용방법이 의도된 목적 및 우세한 환경에 따라 선택된다.
탱크 믹스 조성물은 일반적으로 상이한 살충제 및 선택적으로 추가적인 조제를 함유하는 하나 이상의 프레믹스 조성물을 용매(예를 들어, 물)로 희석함으로써 준비된다.
적합한 운반체 및 보조제는 고체 또는 액체일 수 있으며, 제형 기법에서 보통 사용되는 물질, 예를 들어 천연 또는 재생광물물질, 용매, 분산물, 습윤제, 점착제, 증점제, 결합제 또는 비료이다.
일반적으로, 엽상 또는 토양 적용을 위한 탱크믹스 제형은 0.1% 내지 20%, 특히 0.1% 내지 15%의 원하는 성분 및 99.9% 내지 80%, 특히 99.9% 내지 85%의 고체 또는 액체 조제(예를 들어 물과 같은 용매를 포함)를 포함하며, 조제는 탱크믹스 제형을 기준으로 0% 내지 20%, 특히 0.1% 내지 15%의 양으로 계면활성제일 수 있다.
통상적으로, 엽상적용를 위한 프레믹스 제형은 0.1% 내지 99.9%, 특히 1% 내지 95%의 원하는 성분, 및 99.9% 내지 0.1%, 특히 99% 내지 5%의 고체 또는 액체 조제를 포함하며(예를 들어, 물과 같은 용매를 포함), 조제는 프레믹스 제형을 기준으로 0% 내지 50%, 특히 0.5% 내지 40%의 양으로 계면활성제일 수 있다.
보통, 종자처리 적용을 위한 탱크믹스 제형은 0.25% 내지 80%, 특히 1% 내지 75%의 원하는 성분, 및 99.75% 내지 20%, 특히 99% 내지 25%의 고체 또는 액체 조제(예를 들어, 물과 같은 용매를 포함)를 포함하며, 조제는 탱크믹스 제형을 기준으로 0% 내지 40%, 특히 0.5% 내지 30%의 양으로 계면활성제일 수 있다.
통상적으로, 종자처리 적용을 위한 프레믹스 제형은 0.5% 내지 99.9%, 특히 1% 내지 95%의 원하는 성분, 및 99.5% 내지 0.1%, 특히 99% 내지 5%의 고체 또는 액체 보조제(예를 들어, 물과 같은 용매를 포함)를 포함하며, 조제는 프레믹스 제형을 기준으로 0% 내지 50%, 특히 0.5% 내지 40%의 양으로 계면활성제일 수 있다.
상업적 제품은 바람직하게는 농축물(예를 들어, 프레믹스 조성물(제형))로서 제형화될 것이지만, 최종 사용자는 보통 희석 제형(예를 들어, 탱크믹스 조성물)을 사용할 것이다.
바람직한 종자처리 프레믹스 제형은 수성 현탁제제이다. 제형은 유동층 기법, 롤러 밀 방법, 로토스타틱 종자 처리기 및 드럼 코팅기와 같은 통상적인 처리 기법 및 기계를 사용하여 종자에 적용될 수 있다. 분류층과 같은 다른 방법이 또한 유용할 수 있다. 종자는 코팅 전 사전규격화될 수 있다. 코팅 후, 종자는 통상적으로 건조된 다음, 규격화를 위한 규격화 기계에 전달된다. 이러한 절차는 당업계에 공지되어 있다. 본 발명의 화합물들은 토양 및 종자 처리 적용들에 사용되기 특히 적합하다.
일반적으로, 본 발명의 프레믹스 조성물은 0.5 질량% 내지 99.9 질량% 특히 1 질량% 내지 95 질량%, 유리하게는 1 질량% 내지 50 질량%의 원하는 성분, 및 99.5 질량% 내지 0.1 질량%, 특히 99 질량% 내지 5 질량%의 고체 또는 액체 보조제(예를 들어, 물과 같은 용매를 포함)를 함유하며, 조제(또는 보조제)는 프레믹스 제형의 질량을 기준으로 0 질량% 내지 50 질량%, 특히 0.5 질량% 내지 40 질량%의 양으로 계면활성제일 수 있다.
화학식 I의 화합물은 바람직한 구현예에서 임의의 다른 구현예와 독립적으로 식물 번식 물질 처리(또는 보호) 조성물의 형태이되, 상기 식물 번식 물질 보호 조성물은 추가적으로 착색제를 포함할 수 있다. 식물 번식 물질 보호 조성물 또는 혼합물은 또한 처리된 식물 번식 물질에 대한 활성 성분의 접착을 개선시키는 수용성 및 수분산성 필름 형성 중합체로부터 적어도 하나의 중합체를 포함할 수 있는데, 폴리머는 일반적으로 적어도 10,000 내지 약 100,000의 평균 분자량을 가진다.
본 발명의 화합물과 이의 조성물의 적용 방법, 즉 농업에서 해충들을 방제하는 방법의 예들로서는 분무, 원자화, 더스팅(dusting), 브러싱(brushing-on), 드레싱(dressing), 산란 또는 붓기와 같은 적용방법이 있고, 이러한 방법들은 의도된 목적 및 우세한 환경에 맞추어 선택되어야 할 것이다.
농업에서 하나의 적용 방법은 식물의 잎에 대한 적용(엽면적용)이며, 미지의 해충/진균에 의한 침입 위험과 매칭되는 적용 빈도 및 적용률을 선택할 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 식물이 있는 장소에 화합물을 적용함으로써, 예를 들어 토양 내로 화합물의 액체 조성물의 적용에 의해(관주(drenching)에 의해) 또는 토양에 과립 형태로 고형 화합물을 적용함으로써(토양 적용) 근계(전신 작용)를 통해 식물에 도달될 수 있다. 논 벼 식물의 경우에, 이러한 과립은 담수 답 내로 계량될 수 있다. 본 발명의 화합물들의 토양으로의 적용은 바람직한 적용 방법이다.
헥타르 당 통상적인 적용률은 대체로 헥타르 당 1 g 내지 2000 g의 활성 성분, 특히 10 g/ha 내지 1000 g/ha, 바람직하게는 10 g/ha 내지 600 g/ha, 예컨대 50 g/ha 내지 300 g/ha이다.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 또한 상기 언급한 유형의 해충에 대해 식물 번식 물질, 예를 들어 열매, 괴경 또는 알맹이 또는 모종과 같은 종자의 보호에 적합하다. 번식 물질은 심기 전 화합물로 처리될 수 있으며, 예를 들어 종자는 파종 전 처리될 수 있다. 대안적으로, 화합물은 액체 조성물 내 알맹이를 침지시키거나 또는 고체 조성물 층을 적용함으로써 종자 알맹이에 적용될 수 있다(코팅). 또한 번식 물질을 적용 부위에, 예를 들어 조파(drilling) 동안의 파종골 내에 심을 때, 조성물을 적용할 수 있다. 식물 번식 물질에 대한 이들 처리 방법 및 이렇게 처리된 식물 번식 물질은 추가로 본 발명의 대상이다. 통상적인 처리율은 구제되는 식물 및 해충/진균에 의존하며, 대체로 100 kg의 종자당 1 그램 내지 200 그램, 바람직하게는 100 kg의 종자당 5 그램 내지 150 그램, 예컨대 100 kg의 종자당 10 그램 내지 100 그램이다. 본 발명의 화합물들의 종자로의 적용은 바람직한 적용 방법이다.
용어 "종자"는 진정 종자, 종자 조각, 흡지, 곡립, 구근, 열매, 괴경, 낟알, 뿌리줄기, 삽목, 절단된 싹 등을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는 모든 종류의 종자 및 식물 번식체를 포함하며, 바람직한 구현예에서 진정 종자를 의미한다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물로 코팅 또는 처리되거나 이러한 화합물을 함유하는 종자를 포함한다. 용어 "코팅 또는 처리되고/처리되거나 함유하는"은 성분의 더 큰 또는 더 적은 부분이 적용 방법에 따라서 종자 물질 내로 침투할 수도 있지만, 일반적으로 활성 성분이 적용될 때 종자 표면의 대부분을 차지하게 되는 것을 의미한다. 상기 종자 생성물이 (재)식재될 때, 이는 활성 성분을 흡수할 수 있다. 구현예에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물과 함께 이것이 부착된 식물 번식 물질을 이용할 수 있게 한다. 추가로, 화학식 I의 화합물로 처리된 식물 번식 물질을 포함하는 조성물이 본 명세서에서 이용가능하게 된다.
종자 처리는 당업계에 공지된 모든 적합한 종자 처리 기법, 예컨대 종자 드레싱, 종자 코팅, 종자 더스팅, 종자 침지 및 종자 펠릿팅을 포함한다. 화학식 I의 화합물의 종자 처리 적용은 종자의 파종 전 또는 파종/식재 동안 임의의 공지된 방법, 예컨대 종자에의 분무 또는 더스팅에 의해 수행될 수 있다.
적합한 표적 작물은 특히 곡물, 예컨대 밀, 보리, 호밀, 귀리, 벼, 옥수수 또는 수수; 비트, 예컨대 사탕무 또는 사료용 비트; 과일, 예컨대 사과류, 핵과 또는 연과, 예를 들어, 사과, 배, 자두, 복숭아, 아몬드, 체리 또는 베리, 예를 들어, 스트로베리, 라스베리 또는 블랙베리; 콩과 작물, 예컨대, 콩, 렌즈콩, 완두콩 또는 대두; 오일 작물, 예컨대 평지씨, 겨자, 양귀비, 올리브, 해바라기, 코코넛, 피마자, 코코아 또는 땅콩; 조롱박, 예컨대 호박, 오이 또는 멜론; 섬유 식물, 예컨대 면, 아마, 대마 또는 황마; 감률류, 예컨대 오렌지, 레몬, 자몽 또는 귤; 채소, 예컨대 시금치, 양상추, 아스파라거스, 양배추, 당근, 양파, 토마토, 감자 또는 벨 페퍼(bell pepper); 녹나무과, 예컨대 아보카도, 신나모늄 또는 장뇌; 및 또한 담배, 견과, 커피, 가지, 사탕수수, 차, 후추, 포도덩굴, 홉, 질경이과, 라텍스 식물 및 관상 식물(예컨대, 꽃 및 잔디 또는 터프)이다.
구현예에서, 식물은 곡물, 옥수수립, 대두, 벼, 사탕수수, 채소 및 오일 식물로부터 선택된다.
용어 "식물"은 또한, 예를 들어 독소 생성 박테리아, 특히 바실러스 속의 박테리아로부터 공지된 것과 같은, 하나 이상의 선택적으로 작용성인 독소를 합성할 수 있는 재조합 DNA 기법의 사용에 의해 변형된 식물뿐만 아니라, 원하는 형질, 예를 들어 곤충, 진균 및/또는 선충에 대한 내성을 보존하고/보존하거나 획득하도록 선택 또는 혼성화된 식물도 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
이러한 유전자이식 식물에 의해 발현될 수 있는 독소는, 예를 들어 바실러스 세레우스(Bacillus cereus) 또는 바실러스 포필리아에(Bacillus popilliae)로부터의 살곤충 단백질; 또는 δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C와 같은 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터의 살곤충 단백질, 또는 식물성 살곤충 단백질(Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A; 또는 박테리아 콜론성 선충, 예를 들어, 포토르하브두스 종(Photorhabdus spp.) 또는 크세노르하브두스 종(Xenorhabdus spp.), 예를 들어, 포토르하브두스 루미네스센스(Photorhabdus luminescens), 크세노르하브두스 네마토필루스(Xenorhabdus nematophilus)의 살곤충 단백질; 동물에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 전갈 독소, 거미 독소, 말벌 독소 및 기타 곤충 특이적 신경 독소; 진균에 의해 생성된 독소, 예를 들어, 스트렙토미세테스(Streptomycetes) 독소, 식물 렉틴, 예를 들어, 완두 렉틴, 보리 렉틴 또는 눈꽃 렉틴; 응집소; 프로테이나제 억제제, 예를 들어, 트립신 억제제, 세린 프로테아제 억제제, 파타틴, 시스타틴, 파파인 억제제; 리보솜 불활성화 단백질(RIP), 예를 들어, 리신, 옥수수 RIP, 아브린, 루핀, 사포린 또는 브리오딘; 스테로이드 대사 효소, 예를 들어, 3-하이드록시스테로이독시다제, 엑디스테로이드-UDP-글리코실-트랜스퍼라제, 콜레스테롤 옥시다제, 엑디손 억제제, HMG-COA-리덕타제, 이온 채널 차단제, 예를 들어, 나트륨 또는 칼슘 채널의 차단제, 유충 호르몬 에스테라제, 이뇨 호르몬 수용체, 스틸벤 신타제, 바이벤질 신타제, 키티나제 및 글루카나제를 포함한다.
본 발명의 내용에서, δ-엔도톡신, 예를 들어, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 또는 Cry9C, 또는 식물성 살곤충 단백질(vegetative insecticidal protein: Vip), 예를 들어, Vip1, Vip2, Vip3 또는 Vip3A는 명백히 혼성 독소, 절단 독소 및 변형 독소라고도 한다는 것을 이해하여야 한다. 혼성 독소는 해당 단백질들의 상이한 도메인들의 새로운 조합에 의해 재조합적으로 생성된다(예를 들어, WO 02/15701 참조). 절단 독소, 예를 들어, 절단 Cry1Ab는 공지되어 있다. 변형 독소의 경우, 자연적으로 생기는 독소 중 하나 이상의 아미노산은 치환된다. 이러한 아미노산 치환에서, 바람직하게는 비자연적으로 존재하는 프로테아제 인식 서열은 독소에 삽입되는데, 예를 들어, Cry3A055의 경우, 카텝신-G-인식 서열이 Cry3A 독소에 삽입된다(WO 03/018810 참조).
이러한 독소 또는 이러한 독소를 합성할 수 있는 유전자이식 식물의 예는, 예를 들어, 유럽 공개특허공보 0 374 753, 국제 공개공보 WO 93/07278, WO 95/34656, 유럽 공개특허공보 0 427 529, 유럽 공개특허공보 451 878 및 국제 공개공보 WO 03/052073에 기재되어 있다.
이러한 유전자이식 식물의 제조방법은 일반적으로 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들어, 상기한 문헌에 기재되어 있다. CryI형 데옥시리보핵산 및 이의 제조방법은, 예를 들어, 국제 공개공보 WO 95/34656, 유럽 공개특허공보 0 367 474, 유럽 공개특허공보 0 401 979 및 국제 공개공보 WO 90/13651로부터 공지되어 있다.
유전자이식 식물에 함유된 독소는 해충에 대한 내성을 식물에 부여한다. 이러한 해충은 곤충의 어떠한 분류학적 그룹의 해충에서 발생할 수 있지만, 특히 딱정벌레(초시류), 2날개 해충(쌍시류) 및 나비(인시류)에서 흔히 발견된다.
살곤충 저항성을 암호화하고 하나 이상의 독소를 발현하는 하나 이상의 유전자를 함유하는 유전자이식 식물은 공지되어 있으며, 이들중 일부는 시판중이다. 이러한 식물의 예는 YieldGard®(Cry1Ab 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Rootworm®(Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); YieldGard Plus®(Cry1Ab 및 Cry3Bb1 독소를 발현하는 옥수수 변종); Starlink®(Cry9C 독소를 발현하는 옥수수 변종); Herculex I®(Cry1Fa2 독소 및 효소 포스피노트리신 N-아세틸트랜스퍼라제(PAT)를 발현하여 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한 옥수수 변종); NuCOTN 33B®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard I®(Cry1Ac 독소를 발현하는 목화 변종); Bollgard II®(Cry1Ac 및 Cry2Ab 독소를 발현하는 목화 변종); VipCot®(Vip3A 및 Cry1Ab 독소를 발현하는 목화 변종); NewLeaf®(Cry3A 독소를 발현하는 감자 변종); NatureGard®, Agrisure®GT 어드밴티지(GA21 글리포세이트 내성 형질), Agrisure®CB 어드벤티지(Bt11 옥수수 천공충 (CB) 형질) 및 Protecta®이다.
이러한 유전자이식 식물의 추가적인 예는 다음과 같다:
1. Bt11 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록 번호: C/FR/96/05/10). 절단된 Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스(Ostrinia nubilalis) 및 세사미아 노나그리오이데스(Sesamia nonagrioides))에 의한 공격에 저항성인 유전자 변형 제아 메이즈(Zea mays). Bt11 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 글루포시네이트 암모늄 제초제에 대한 내성을 달성한다.
2. Bt176 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). Cry1Ab 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 유럽 옥수수 천공충(오스트리니아 누빌랄리스 및 세사미아 노나그리오이데스)에 의한 공격에 저항성인 유전자 변형 제아 메이즈. Bt176 옥수수는 또한 이식유전적으로 효소 PAT를 발현시켜 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성한다.
3. MIR604 옥수수(제조원: Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, France, 등록번호: C/FR/96/05/10). 변형 Cry3A 독소의 이식유전자에 의한 발현에 의해 해충 저항성인 옥수수. 본 독소는 카텝신-G-프로테아제 인식 서열을 삽입하여 변형된 Cry3A055이다. 이러한 유전자이식 옥수수 식물의 제조는 국제 공개공보 WO 03/018810에 기재되어 있다.
4. MON 863 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/DE/02/9). MON 863은 Cry3Bb1 독소를 발현하고 특정한 콜레옵테라(Coleoptera) 곤충에 대한 저항성을 갖는다.
5. IPC 531 목화(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/ES/96/02).
6. 1507 옥수수(제조원: Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Brussels, Belgium, 등록번호: C/NL/00/10). 특정 레피돕테라 해충에 대한 저항성을 달성하기 위한 단백질 Cry1F 및 제초제 글루포시네이트 암모늄에 대한 내성을 달성하기 위한 PAT 단백질의 발현을 위한 유전자 변형 옥수수.
7. NK603 × MON 810 옥수수(제조원: Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belgium, 등록 번호: C/GB/02/M3/03). 유전자 변형 변종인 NK603 및 MON 810을 교배시켜 통상적으로 번식한 잡종 옥수수 변종으로 이루어짐. NK603 × MON 810 옥수수는 제초제 Roundup®(글리포세이트 함유)에 대한 내성을 부여하는 아그로박테리움 종인 균주 CP4로부터 수득한 단백질 CP4 EPSPS뿐만 아니라, 특정한 레피돕테라에 대한 내성을 발생시키는, 유럽 옥수수 천공충을 포함하는 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp . kurstaki)로부터 수득한 Cry1Ab 독소를 유전자이식에 의해 발현한다.
본 발명의 화합물은, 단독으로 이용될 때 성장 중이거나 수확된 농경 식물 모두의 선충, 곤충, 진드기 해충 및/또는 진균 병원균을 구제하는데 효과적이며, 본 발명의 화합물은 또한 농업에서 사용되는 기타 다른 생물학적 활성제, 예를 들어 하나 이상의 살선충제, 살곤충제, 살비제, 살진균제, 살균제, 식물 활성제, 살연체동물제, 및 페로몬(화학적이든 생물학적이든)과 조합하여 사용될 수 있다. 살충제로서의 사용 형태로 본 발명의 화합물 또는 이의 조성물을 기타 다른 살충제와 혼합하는 것은 종종 더 넓은 살충 작용 범위를 가져온다. 예를 들어, 본 발명의 화학식 I의 화합물은 피레트로이드, 네오니코티노이드, 마크롤리드, 디아미드, 인산염, 카바메이트, 사이클로디엔, 포름아미딘, 페놀 주석 화합물, 염소화 탄화수소, 벤조일페닐 유레아, 피롤 등과 함께 또는 조합하여 효과적으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물의 활성은 상당히 넓어질 수 있고, 예를 들어 하나 이상의 살곤충, 살비, 살선충 및/또는 살진균적으로 활성인 작용제를 첨가함으로써 우세한 환경에 적합하게 될 수 있다. 화학식 I의 화합물과 다른 살곤충, 살비, 살선충 및/또는 살진균적으로 활성인 작용제의 조합은 또한 넓은 의미에서 상승적 활성으로서 설명될 수 있는 추가적인 놀라운 이점을 가질 수 있다. 예를 들어, 식물에 의한 더 양호한 내성, 감소된 약해, 해충 또는 진균은 그것의 생성 동안, 예를 들어 분쇄 또는 혼합 동안, 그것의 저장 동안 또는 그것의 사용 동안 상이한 발생 단계 또는 더 양호한 거동에서 구제될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물과 함께 사용될 수 있는 다음의 살충제 목록은 예로서 가능한 조합을 예시하는 것으로 의도된다.
다른 활성 화합물과 화학식 I의 화합물의 다음의 조합이 바람직하다(약어 "TX"는 화학식 I의 화합물, 바람직하게는 상기 보인 표 1 내지 표 56에 제시된 화합물들로부터 선택된 화합물, 더 바람직하게는 이하에 보인 표 60 및 표 61에 제시된 화합물, 훨씬 더 바람직하게는 60.1, 60.2, 60.3, 60.4, 60.5, 60.6, 60.7, 60.8, 60.9, 60.10, 60.11, 60.12, 60.13, 60.14, 60.15, 60.16, 60.18, 60.19, 60.20, 60.21, 60.22, 60.23, 60.24, 60.26, 60.27, 60.28, 60.29, 60.30, 60.31, 60.32, 60.33, 60.34, 60.35, 60.37, 60.38, 60.39, 60.40, 60.42, 60.43, 60.44, 60.45, 60.46, 60.47, 60.48, 60.49, 60.50, 60.51, 60.52, 60.53, 60.54, 60.55, 60.56, 60.57, 60.58, 60.59, 60.60, 60.61, 60.62, 60.63, 60.64, 60.65, 60.66, 60.67, 60.68, 60.69, 60.70, 60.71, 60.72, 60.73, 60.74, 60.75, 60.78, 60.79, 60.86, 60.88, 60.89, 60.90, 60.93, 60.94, 60.95, 60.96, 60.97, 60.98, 60.103, 60.104, 60.105, 60.106, 60.107, 60.108, 60.109, 60.110, 60.111, 60.112, 60.113, 60.114, 60.116, 60.122, 60.123, 60.125, 60.126, 60.127, 60.128, 60.129, 60.130, 60.131, 60.132, 60.133, 60.134, 60.135, 60.136, 60.137, 60.138, 60.139, 60.140, 60.142, 60.143, 60.144, 60.146, 60.148, 60.149, 60.151, 60.155, 60.163, 60.165, 60.166, 60.167, 60.168, 60.169, 60.171, 60.172, 60.176, 60.177, 60.178, 60.179, 60.180, 60.181, 60.182, 60.183, 60.184, 60.185, 60.186, 60.187, 60.188, 60.190, 60.191, 60.192, 60.193, 60.194, 60.195, 60.199, 60.203, 60.204, 60.214, 60.219, 60.229, 60.233, 60.234, 60.235, 60.236, 60.237, 60.238, 60.239, 60.240, 60.241, 60.242, 60.243, 60.244, 60.245, 60.246, 61.1, 61.2, 61.3, 61.4, 61.5, 61.6, 61.7, 61.8, 61.9, 61.10, 61.11, 61.14, 61.15, 61.16, 61.17, 61.18, 61.20, 61.21, 61.22, 61.23, 61.24, 61.25, 61.26, 61.32, 61.36, 61.38, 61.41, 61.44, 61.46, 61.47, 61.48, 61.49, 61.52, 61.53, 61.54, 61.55, 61.56, 61.58, 61.59, 61.60, 61.62, 61.64, 61.65, 61.66, 61.67, 61.68, 61.69, 61.70, 61.72, 61.73, 61.74, 61.76, 61.77, 61.79, 61.81, 61.83, 61.84, 61.85, 61.86, 61.87, 61.88, 61.89, 61.90, 61.91, 61.92, 61.93, 61.95, 61.96, 61.97, 61.98, 61.99, 61.100, 61.101, 61.102, 61.103, 61.104, 61.106, 61.108, 61.109, 61.110, 61.113, 61.114, 61.116, 61.117, 61.118, 61.119, 61.121, 61.122, 61.124, 61.125, 61.126, 61.127, 61.129, 61.131, 61.133, 61.136, 61.137, 61.140, 61.141, 61.143, 61.144, 61.146, 61.151, 61.154, 61.155, 61.156, 61.158, 61.159, 61.162, 61.167, 61.172, 61.173, 61.174, 61.175 및 61.176으로부터 선택된 화합물을 의미한다):
석유(대체명)(628) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 보조제,
1,1-비스(4-클로로페닐)-2-에톡시에탄올(IUPAC 명)(910) + TX, 2,4-디클로로페닐 벤젠설포네이트(IUPAC/화학 초록지 명칭)(1059) + TX, 2-플루오로-N-메틸-N-1-나프틸아세트아미드(IUPAC 명)(1295) + TX, 4-클로로페닐 페닐 설폰(IUPAC 명)(981) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세퀴노실(3) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, 알파-사이퍼메트린(202) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도플루메트[CCN] + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 수소 옥살레이트(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아라마이트(881) + TX, 비소산화물(882) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조벤젠(IUPAC 명)(888) + TX, 아조사이클로틴(46) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 베노밀(62) + TX, 베녹사포스(대체명)[CCN] + TX, 벤족시메이트(71) + TX, 벤질 벤조에이트(IUPAC 명)[CCN] + TX, 비페나제이트(74) + TX, 비펜스린(76) + TX, 비나파크릴(907) + TX, 브로펜발레레이트(대체명) + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 브로모프로필레이트(94) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤 (대체명) + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC 명)(111) + TX, 캄펜클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 카보페노티온(947) + TX, CGA 50'439(개발 코드)(125) + TX, 치노메티오나트(126) + TX, 클로르벤사이드(959) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르페네톨(968) + TX, 클로르펜손(970) + TX, 클로르펜설파이드(971) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로로벤질레이트(975) + TX, 클로로메부포름(977) + TX, 클로로메티우론(978) + TX, 클로로프로필레이트(995) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 시네린 I (696) + TX, 시네린 II(696) + TX, 시네린(696) + TX, 클로펜테진(158) + TX, 클로잔텔(대체명)[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 크로타미톤(대체명)[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 쿠프라넵(1013) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이플루메토펜(CAS 등록 번호: 400882-07-7) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이헥사틴(199) + TX, 사이퍼메트린 (201) + TX, DCPM (1032) + TX, DDT (219) + TX, 데메피온(1037) + TX, 데메피온-O(1037) + TX, 데메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아지논(227) + TX, 디클로플루아니드(230) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디코폴(242) + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디에노클로르(1071) + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디낙틴(대체명)(653) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노부톤(269) + TX, 디노캡(270) + TX, 디노캡-4[CCN] + TX, 디노캡-6[CCN] + TX, 디녹톤(1090) + TX, 디노펜톤(1092) + TX, 디노설폰(1097) + TX, 디노테르본(1098) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디페닐 설폰(IUPAC 명)(1103) + TX, 디설피람(대체명)[CCN] + TX, 디설포톤(278) + TX, DNOC(282) + TX, 도페나핀(1113) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, EPN (297) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에티온(309) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에톡사졸(320) + TX, 에트림포스(1142) + TX, 페나자플로르(1147) + TX, 페나자퀸(328) + TX, 펜부타틴 옥사이드(330) + TX, 페노티오카브(337) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜피록시메이트(345) + TX, 펜손(1157) + TX, 펜트리파닐(1161) + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플루아크리피림(360) + TX, 플루아주론(1166) + TX, 플루벤지민(1167) + TX, 플루사이클로주론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루오르벤사이드(1174) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포르메타네이트(405) + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, 감마-HCH (430) + TX, 글리오딘(1205) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헥사데실 사이클로프로판카복실레이트(IUPAC/화학 초록지 명칭)(1216) + TX, 헥시티아족스(441) + TX, 요오도메탄(IUPAC 명)(542) + TX, 이소카보포스(대체명)(473) + TX, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC 명)(473) + TX, 이베르멕틴(대체명)[CCN] + TX, 자스몰린 I(696) + TX, 자스몰린 II(696) + TX, 조드펜포스(1248) + TX, 린단(430) + TX, 루페누론(490) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 메카르밤(502) + TX, 메포스포란(1261) + TX, 메설펜(대체명)[CCN] + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메트아미도포스(527) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토밀(531) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 메톨카브(550) + TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모포티온(1300) + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 네일드(567) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, NC-512(화합물 코드) + TX, 니플루리디드(1309) + TX, 니코마이신(대체명)[CCN] + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 복합체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤 (1325) + TX, pp'-DDT (219) + TX, 파라티온(615) + TX, 페르메트린(626) + TX, 석유(대체명)(628) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 폭심(642) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로테르펜(관용명)(1347) + TX, 폴리낙틴(대체명)(653) + TX, 프로클로놀(1350) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로파기트(671) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 파이레트린 I(696) + TX, 파이레트린 II(696) + TX, 파이레트린스(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492 (개발 코드)(1382) + TX, RA-17(개발 코드)(1395) + TX, 로테논(722) + TX, 시라단(1389) + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, 소파마이드(1402) + TX, 스피로디클로펜(738) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, SSI-121(개발 코드)(1404) + TX, 설피람(대체명)[CCN] + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 황(754) + TX, SZI-121(개발 코드)(757) + TX, 타우-플루발리네이트(398) + TX, 테부펜피라드 (763) + TX, TEPP(1417) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라디폰(786) + TX, 테트라낙틴(대체명)(653) + TX, 테트라설(1425) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티오파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오퀴녹스(1436) + TX, 투린기엔신(대체명)[CCN] + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아라텐(1443) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리낙틴(대체명)(653) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] 및 YI-5302(화합물 코드) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살비제,
베톡사진[CCN] + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 황산구리(172) + TX, 사이부트린[CCN] + TX, 디클론(1052) + TX, 디클로로펜(232) + TX, 엔도탈(295) + TX, 펜틴(347) + TX, 수화 라임[CCN] + TX, 나밤(566) + TX, 퀴노클라민(714) + TX, 퀴노나미드(1379) + TX, 시마진(730) + TX, 아세트산 트리페닐주석(IUPAC 명)(347) 및 수산화트리페닐주석(IUPAC 명)(347) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살조제,
아바멕틴(1) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 이베르멕틴(대체명)[CCN] + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 피페라진[CCN] + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 스피노사드(737) 및 티오파네이트(1435) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 구충제,
클로랄로스(127) + TX, 엔드린(1122) + TX, 펜티온(346) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC 명)(23) 및 스트리크닌(745) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살금제,
1-하이드록시-1H-피리딘-2-티온(IUPAC 명)(1222) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC 명)(748) + TX, 8-하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 브로노폴(97) + TX, 구리 디옥타노에이트(IUPAC 명)(170) + TX, 수산화구리(IUPAC 명)(169) + TX, 크레졸[CCN] + TX, 디클로로펜(232) + TX, 디피리티온 (1105) + TX, 도디신(1112) + TX, 펜아미노설프(1144) + TX, 포름알데하이드(404) + TX, 하이드라르가펜(대체명)[CCN] + TX, 카수가마이신(495) + TX, 카수가마이신 하이드로클로라이드 수화물(483) + TX, 니켈 비스(디메틸디티오카바메이트)(IUPAC 명)(1308) + TX, 니트라피린(580) + TX, 옥틸리논(590) + TX, 옥솔린산(606) + TX, 옥시테트라사이클린(611) + TX, 칼륨 하이드록시퀴놀린 설페이트(446) + TX, 프로베나졸(658) + TX, 스트렙토마이신(744) + TX, 스트렙토마이신 세스퀴설페이트(744) + TX, 테클로프탈람(766) + TX, 및 티오머살(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살균제,
아독소피에스 오라나(Adoxophyes orana) GV(대체명)(12) + TX, 아그로박테리움 라디오박터(Agrobacterium radiobacter)(대체명)(13) + TX, 암블리세이우스(Amblyseius) 종(대체명)(19) + TX, 아나그라파 팔시페라(Anagrapha falcifera) NPV(대체명)(28) + TX, 아나그루스 아토무스(Anagrus atomus)(대체명)(29) + TX, 아펠리누스 압도미날리스(Aphelinus abdominalis)(대체명)(33) + TX, 아피디우스 콜레마니(Aphidius colemani)(대체명)(34) + TX, 아피돌레테스 아피디마이자(Aphidoletes aphidimyza)(대체명)(35) + TX, 오토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) NPV(대체명)(38) + TX, 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)(대체명)(48) + TX, 바실러스 스파에리쿠스 네이더(Bacillus sphaericus Neide)(학명)(49) + TX, 바실러스 투린기엔시스 베를리너(Bacillus thuringiensis Berliner)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 아이자와이(Bacillus thuringiensis subsp. aizawai)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 이스라엘렌시스(Bacillus thuringiensis subsp. israelensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 자포넨시스(Bacillus thuringiensis subsp. japonensis)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 쿠르스타키(Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki)(학명)(51) + TX, 바실러스 투린기엔시스 아종 테네브리오니스(Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis)(학명)(51) + TX, 보베리아 바시아나(Beauveria bassiana)(대체명)(53) + TX, 보베리아 브론그니아르티(Beauveria brongniartii)(대체명)(54) + TX, 크리소페를라 카네아(Chrysoperla carnea)(대체명)(151) + TX, 크립톨라에무스 몬트로우지에리(Cryptolaemus montrouzieri)(대체명)(178) + TX, 시디아 포모넬라(Cydia pomonella) GV(대체명)(191) + TX, 다크누사 시비리카(Dacnusa sibirica)(대체명)(212) + TX, 디글리푸스 이사에아(Diglyphus isaea)(대체명)(254) + TX, 엔카시아 포르모사(Encarsia formosa)(학명)(293) + TX, 에레트모세루스 에레미쿠스(Eretmocerus eremicus)(대체명)(300) + TX, 헬리코베르파 제아(Helicoverpa zea) NPV(대체명)(431) + TX, 헤테로하브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 에이치. 메기디스(H. megidis)(대체명)(433) + TX, 히포다미아 콘베르겐스(Hippodamia convergens)(대체명)(442) + TX, 렙토마스틱스 다크틸로피(Leptomastix dactylopii)(대체명)(488) + TX, 마크롤로푸스 칼리기노수스(Macrolophus caliginosus)(대체명)(491) + TX, 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae) NPV(대체명)(494) + TX, 메타피쿠스 헬볼루스(Metaphycus helvolus)(대체명)(522) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아크리둠(Metarhizium anisopliae var. acridum)(학명)(523) + TX, 메타리지움 아니소플리아에 변종 아니소플리아에(Metarhizium anisopliae var. anisopliae)(학명)(523) + TX, 네오디프리온 세르티페르(Neodiprion sertifer) NPV 및 엔. 레콘테이(N. lecontei) NPV(대체명)(575) + TX, 오리우스(Orius) 종(대체명)(596) + TX, 파에실로마이세스 푸모소로세우스(Paecilomyces fumosoroseus)(대체명)(613) + TX, 파스토리아 페네트란스(Pasteuria penetrans) + TX, 파스토리아 토르네이(Pasteuria thornei) + TX, 파스토리아 니시자와에(Pasteuria nishizawae) + TX, 파스토리아 라모사(Pasteuria ramosa) + TX, 피토세이울루스 페르시밀리스(Phytoseiulus persimilis)(대체명)(644) + TX, 스포돕테라 엑시구아(Spodoptera exigua) 멀티캡시드 핵 다각체 바이러스(학명)(741) + TX, 스테이네르네마 비비오니스(Steinernema bibionis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 카포캅사에(Steinernema carpocapsae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 펠티아에(Steinernema feltiae)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 글라세리(Steinernema glaseri)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라베(Steinernema riobrave)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 리오브라비스(Steinernema riobravis)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마 스카프테리스시(Steinernema scapterisci)(대체명)(742) + TX, 스테이네르네마(Steinernema) 종(대체명)(742) + TX, 트리코그람마(Trichogramma) 종(대체명)(826) + TX, 티플로드로무스 옥시덴탈리스(Typhlodromus occidentalis)(대체명)(844) 및 버티실리움 레카니(Verticillium lecanii)(대체명)(848) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 생물학적 작용제,
요오도메탄(IUPAC명)(542) 및 메틸 브로마이드(537) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 토양 멸균제,
아폴레이트[CCN] + TX, 비사지르(대체명)[CCN] + TX, 부설판(대체명)[CCN] + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 디마티프(대체명)[CCN] + TX, 헤멜[CCN] + TX, 헴파[CCN] + TX, 메테파[CCN] + TX, 메티오테파[CCN] + TX, 메틸 아폴레이트[CCN] + TX, 모르지드[CCN] + TX, 펜플루론(대체명)[CCN] + TX, 테파[CCN] + TX, 티오헴파(대체명)[CCN] + TX, 티오테파(대체명)[CCN] + TX, 트레타민(대체명)[CCN] 및 우레데파(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 화학불임제,
(E)-데크-5-엔-1-일 아세테이트 + (E)-데크-5-엔-1-올(IUPAC명)(222) + TX, (E)-트리데크-4-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(829) + TX, (E)-6-메틸헵트-2-엔-4-올(IUPAC명)(541) + TX, (E,Z)-테트라데카-4,10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(779) + TX, (Z)-도데크-7-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(285) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔알(IUPAC명)(436) + TX, (Z)-헥사데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(437) + TX, (Z)-헥사데크-13-엔-11-인-1-일 아세테이트(IUPAC명)(438) + TX, (Z)-이코스-13-엔-10-온(IUPAC명)(448) + TX, (Z)-테트라데크-7-엔-1-알(IUPAC명)(782) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-올(IUPAC명)(783) + TX, (Z)-테트라데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(784) + TX, (7E,9Z)-도데카-7,9-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(283) + TX, (9Z,11E)-테트라데카-9,11-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(780) + TX, (9Z,12E)-테트라데카-9,12-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(781) + TX, 14-메틸옥타데크-1-엔(IUPAC명)(545) + TX, 4-메틸노난-5-올 + 4-메틸노난-5-온(IUPAC명)(544) + TX, 알파-멀티스트리아틴(대체명)[CCN] + TX, 브레비코민(대체명)[CCN] + TX, 코들루어(대체명)[CCN] + TX, 코들몬(대체명)(167) + TX, 쿠엘루어(대체명)(179) + TX, 디스파를루어(277) + TX, 도데크-8-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(286) + TX, 도데크-9-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(287) + TX, 도데카-8 + TX, 10-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(284) + TX, 도미니칼루어(대체명)[CCN] + TX, 에틸 4-메틸옥타노에이트(IUPAC명)(317) + TX, 유게놀(대체명)[CCN] + TX, 프론탈린(대체명)[CCN] + TX, 고시플루어(대체명)(420) + TX, 그란들루어(421) + TX, 그란들루어 Ⅰ(대체명)(421) + TX, 그란들루어 Ⅱ(대체명)(421) + TX, 그란들루어 Ⅲ(대체명)(421) + TX, 그란들루어 Ⅳ(대체명)(421) + TX, 헥살루어[CCN] + TX, 입스디에놀(대체명)[CCN] + TX, 입세놀(대체명)[CCN] + TX, 자포닐루어(대체명)(481) + TX, 리네아틴(대체명)[CCN] + TX, 리틀루어(대체명)[CCN] + TX, 루플루어(대체명)[CCN] + TX, 메들루어[CCN] + TX, 메가토모산(대체명)[CCN] + TX, 메틸 유게놀(대체명)(540) + TX, 무스칼루어(563) + TX, 옥타데카-2,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(588) + TX, 옥타데카-3,13-디엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(589) + TX, 오르프랄루어(대체명)[CCN] + TX, 오릭탈루어(대체명)(317) + TX, 오스트라몬(대체명)[CCN] + TX, 시글루어[CCN] + TX, 소르디딘(대체명)(736) + TX, 술카톨(대체명)[CCN] + TX, 테트라데크-11-엔-1-일 아세테이트(IUPAC명)(785) + TX, 트리메들루어(839) + TX, 트리메들루어 A(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 B1(대체명)(839) + TX, 트리메들루어B2(대체명)(839) + TX, 트리메들루어 C(대체명)(839) 및 트런칼(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 곤충 페로몬,
2-(옥틸티오)에탄올(IUPAC명)(591) + TX, 부토피로녹실(933) + TX, 부톡시(폴리프로필렌 글리콜)(936) + TX, 디부틸 아디페이트(IUPAC명)(1046) + TX, 디부틸 프탈레이트(1047) + TX, 디부틸 석시네이트(IUPAC명)(1048) + TX, 디에틸톨루아미드[CCN] + TX, 디메틸 카베이트[CCN] + TX, 디메틸 프탈레이트[CCN] + TX, 에틸 헥산디올(1137) + TX, 헥사미드[CCN] + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메틸네오데칸아미드[CCN] + TX, 옥사메이트[CCN] 및 피카리딘[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 방충제,
1-디클로로-1-니트로에탄(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1058) + TX, 1,1-디클로로-2,2-비스(4-에틸페닐)-에탄(IUPAC명)(1056), + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1-브로모-2-클로로에탄(IUPAC/화학 초록집 명칭)(916) + TX, 2,2,2-트리클로로-1-(3,4-디클로로페닐)에틸아세테이트(IUPAC명)(1451) + TX, 2,2-디클로로비닐 2-에틸설피닐에틸 메틸 포스페이트(IUPAC명)(1066) + TX, 2-(1,3-디티올란-2-일)페닐 디메틸카바메이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1109) + TX, 2-(2-부톡시에톡시)에틸티오시아네이트(IUPAC/화학 초록집 명칭)(935) + TX, 2-(4,5-디메틸-1,3-디옥솔란-2-일)페닐 메틸카바메이트(IUPAC/ 화학 초록집 명칭)(1084) + TX, 2-(4-클로로-3,5-크실릴옥시)에탄올(IUPAC명)(986) + TX, 2-클로로비닐 디에틸 포스페이트(IUPAC명)(984) + TX, 2-이미다졸리돈(IUPAC명)(1225) + TX, 2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 2-메틸(프로프-2-이닐)아미노페닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1284) + TX, 2-티오시아나토에틸 라우레이트(IUPAC명)(1433) + TX, 3-브로모-1-클로로프로프-1-엔(IUPAC명)(917) + TX, 3-메틸-1-페닐피라졸-5-일 디메틸카바메이트(IUPAC명)(1283) + TX, 4-메틸(프로프-2-이닐)아미노-3,5-크실릴 메틸카바메이트(IUPAC명)(1285) + TX, 5,5-디메틸-3-옥소사이클로헥스-1-에닐 디메틸카바메이트(IUPAC명)(1085) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세페이트(2) + TX, 아세타미프리드(4) + TX, 아세티온(대체명)[CCN] + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 아크리나트린(9) + TX, 아크릴로니트릴(IUPAC명)(861) + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, 알드린(864) + TX, 알레트린(17) + TX, 알로사미딘(대체명)[CCN] + TX, 알릭시카브(866) + TX, 알파-사이퍼메트린(202) + TX, 알파-엑디손(대체명)[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 아미디티온(870) + TX, 아미도티오에이트(872) + TX, 아미노카브(873) + TX, 아미톤(875) + TX, 아미톤 하이드로겐 옥살레이트(875) + TX, 아미트라즈(24) + TX, 아나바신(877) + TX, 아티다티온(883) + TX, AVI 382(화합물 코드) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 아자디라크틴(대체명)(41) + TX, 아자메티포스(42) + TX, 아진포스-에틸(44) + TX, 아진포스-메틸(45) + TX, 아조토에이트(889) + TX, 바실러스 투린기엔시스 델타 엔도톡신(대체명)(52) + TX, 바륨 헥사플루오로실리케이트(대체명)[CCN] + TX, 바륨 폴리설파이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(892) + TX, 바르트린[CCN] + TX, 바이엘(Bayer) 22/190(개발 코드)(893) + TX, 바이엘 22408(개발 코드)(894) + TX, 벤디오카브(58) + TX, 벤푸라카브(60) + TX, 벤설탑(66) + TX, 베타-사이플루트린(194) + TX, 베타-사이퍼메트린(203) + TX, 비펜트린(76) + TX, 비오알레트린(78) + TX, 비오알레트린 S-사이클로펜테닐 이성체(대체명)(79) + TX, 비오에타노메트린[CCN] + TX, 비오퍼메트린(908) + TX, 비오레스메트린(80) + TX, 비스(2-클로로에틸) 에테르(IUPAC명)(909) + TX, 비스트리플루론(83) + TX, 보락스(86) + TX, 브로펜발레레이트(대체명) + TX, 브롬펜빈포스(914) + TX, 브로모사이클렌(918) + TX, 브로모-DDT(대체명)[CCN] + TX, 브로모포스(920) + TX, 브로모포스-에틸(921) + TX, 부펜카브(924) + TX, 부프로페진(99) + TX, 부타카브(926) + TX, 부타티오포스(927) + TX, 부토카복심(103) + TX, 부토네이트(932) + TX, 부톡시카복심(104) + TX, 부틸피리다벤(대체명) + TX, 카두사포스(109) + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 칼슘 폴리설파이드(IUPAC명)(111) + TX, 캄페클로르(941) + TX, 카바놀레이트(943) + TX, 카바릴(115) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(IUPAC/화학 초록집 명칭)(945) + TX, 사염화탄소(IUPAC명)(946) + TX, 카보페노티온(947) + TX, 카보설판(119) + TX, 카탑(123) + TX, 카탑 하이드로클로라이드(123) + TX, 세바딘(대체명)(725) + TX, 클로르비사이클렌(960) + TX, 클로르단(128) + TX, 클로르데콘(963) + TX, 클로르디메포름(964) + TX, 클로르디메포름 하이드로클로라이드(964) + TX, 클로르에톡시포스(129) + TX, 클로르페나피르(130) + TX, 클로르펜빈포스(131) + TX, 클로르플루아주론(132) + TX, 클로르메포스(136) + TX, 클로로포름[CCN] + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르폭심(989) + TX, 클로르프라조포스(990) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로르피리포스-메틸(146) + TX, 클로르티오포스(994) + TX, 크로마페노자이드(150) + TX, 시네린 Ⅰ(696) + TX, 시네린 Ⅱ(696) + TX, 시네린(696) + TX, 시스-레스메트린(대체명) + TX, 시스메트린(80) + TX, 클로사이트린(대체명) + TX, 클로에토카브(999) + TX, 클로산텔(대체명)[CCN] + TX, 클로티아니딘(165) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 구리 아르세네이트[CCN] + TX, 구리 올레에이트[CCN] + TX, 쿠마포스(174) + TX, 쿠미토에이트(1006) + TX, 크로타미톤(대체명)[CCN] + TX, 크로톡시포스(1010) + TX, 크루포메이트(1011) + TX, 크리올라이트(대체명)(177) + TX, CS 708(개발 코드)(1012) + TX, 시아노펜포스(1019) + TX, 시아노포스(184) + TX, 시안토에이트(1020) + TX, 사이클레트린[CCN] + TX, 사이클로프로트린(188) + TX, 사이플루트린(193) + TX, 사이할로트린(196) + TX, 사이퍼메트린(201) + TX, 사이페노트린(206) + TX, 사이로마진(209) + TX, 사이티오에이트(대체명)[CCN] + TX, d-리모넨(대체명)[CCN] + TX, d-테트라메트린(대체명)(788) + TX, DAEP(1031) + TX, 다조메트(216) + TX, DDT(219) + TX, 데카보푸란(1034) + TX, 델타메트린(223) + TX, 데메피온(1037) + TX, 데메피온-O(1037) + TX, 데메피온-S(1037) + TX, 데메톤(1038) + TX, 데메톤-메틸(224) + TX, 데메톤-O(1038) + TX, 데메톤-O-메틸(224) + TX, 데메톤-S(1038) + TX, 데메톤-S-메틸(224) + TX, 데메톤-S-메틸설폰(1039) + TX, 디아펜티우론(226) + TX, 디알리포스(1042) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디아지논(227) + TX, 디캅톤(1050) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클로르보스(236) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디크레실(대체명)[CCN] + TX, 디크로토포스(243) + TX, 디사이클라닐(244) + TX, 디엘드린(1070) + TX, 디에틸 5-메틸피라졸-3-일 포스페이트(IUPAC명)(1076) + TX, 디플루벤주론(250) + TX, 딜로르(대체명)[CCN] + TX, 디메플루트린[CCN] + TX, 디메폭스(1081) + TX, 디메탄(1085) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 디메트린(1083) + TX, 디메틸빈포스(265) + TX, 디메틸란(1086) + TX, 디넥스(1089) + TX, 디넥스-디클렉신(1089) + TX, 디노프로프(1093) + TX, 디노삼(1094) + TX, 디노세브(1095) + TX, 디노테푸란(271) + TX, 디오페놀란(1099) + TX, 디옥사벤조포스(1100) + TX, 디옥사카브(1101) + TX, 디옥사티온(1102) + TX, 디설포톤(278) + TX, 디티크로포스(1108) + TX, DNOC(282) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, DSP(1115) + TX, 엑디스테론(대체명)[CCN] + TX, EI 1642(개발 코드)(1118) + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, EMPC(1120) + TX, 엠펜트린(292) + TX, 엔도설판(294) + TX, 엔도티온(1121) + TX, 엔드린(1122) + TX, EPBP(1123) + TX, EPN(297) + TX, 에포페노난(1124) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에스펜발레레이트(302) + TX, 에타포스(대체명)[CCN] + TX, 에티오펜카브(308) + TX, 에티온 (309) + TX, 에티프롤(310) + TX, 에토에이트-메틸(1134) + TX, 에토프로포스(312) + TX, 에틸 포르메이트(IUPAC명)[CCN] + TX, 에틸-DDD(대체명)(1056) + TX, 에틸렌 디브로마이드(316) + TX, 에틸렌 디클로라이드(화학물질명)(1136) + TX, 에틸렌 옥사이드[CCN] + TX, 에토펜프록스(319) + TX, 에트림포스(1142) + TX, EXD(1143) + TX, 팜푸르(323) + TX, 페나미포스(326) + TX, 페나자플로르(1147) + TX, 펜클로르포스(1148) + TX, 페네타카브(1149) + TX, 펜플루트린(1150) + TX, 페니트로티온(335) + TX, 페노부카브(336) + TX, 페녹사크림(1153) + TX, 페녹시카브(340) + TX, 펜피리트린(1155) + TX, 펜프로파트린(342) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 펜티온(346) + TX, 펜티온-에틸[CCN] + TX, 펜발레레이트(349) + TX, 피프로닐(354) + TX, 플로니카미드(358) + TX, 플루벤디아미드(CAS 등록번호: 272451-65-7) + TX, 플루코푸론(1168) + TX, 플루사이클록수론(366) + TX, 플루사이트리네이트(367) + TX, 플루에네틸(1169) + TX, 플루페네림[CCN] + TX, 플루페녹수론(370) + TX, 플루펜프록스(1171) + TX, 플루메트린(372) + TX, 플루발리네이트(1184) + TX, FMC 1137(개발 코드)(1185) + TX, 포노포스(1191) + TX, 포르메타네이트(405) + TX, 포르메타네이트 하이드로클로라이드(405) + TX, 포르모티온(1192) + TX, 포름파라네이트(1193) + TX, 포스메틸란(1194) + TX, 포스피레이트(1195) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸라티오카브(412) + TX, 푸레트린(1200) + TX, 감마-사이할로트린(197) + TX, 감마-HCH(430) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 할펜프록스(424) + TX, 할로페노자이드(425) + TX, HCH(430) + TX, HEOD(1070) + TX, 헵타클로르(1211) + TX, 헵테노포스(432) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 헥사플루무론(439) + TX, HHDN(864) + TX, 하이드라메틸논(443) + TX, 시안화수소(444) + TX, 하이드로프렌(445) + TX, 하이퀸카브(1223) + TX, 이미다클로프리드(458) + TX, 이미프로트린(460) + TX, 인독사카브(465) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, IPSP(1229) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이소벤잔(1232) + TX, 이소카보포스(대체명)(473) + TX, 이소드린(1235) + TX, 이소펜포스(1236) + TX, 이솔란(1237) + TX, 이소프로카브(472) + TX, 이소프로필 O-(메톡시-아미노티오포스포릴)살리실레이트(IUPAC명)(473) + TX, 이소프로티올란(474) + TX, 이소티오에이트(1244) + TX, 이속사티온(480) + TX, 이버멕틴(대체명)[CCN] + TX, 자스몰린 Ⅰ(696) + TX, 자스몰린 Ⅱ(696) + TX, 조드펜포스(1248) + TX, 유충 호르몬 Ⅰ(대체명)[CCN] + TX, 유충 호르몬 Ⅱ(대체명)[CCN] + TX, 유충 호르몬 Ⅲ(대체명)[CCN] + TX, 켈레반(1249) + TX, 키노프렌(484) + TX, 람다-사이할로트린(198) + TX, 납 아르세네이트[CCN] + TX, 레피멕틴(CCN) + TX, 렙토포스(1250) + TX, 린단(430) + TX, 리림포스(1251) + TX, 루페누론(490) + TX, 리티다티온(1253) + TX, m-쿠메닐 메틸카바메이트(IUPAC명)(1014) + TX, 마그네슘 포스파이드(IUPAC명)(640) + TX, 말라티온(492) + TX, 말로노벤(1254) + TX, 마지독스(1255) + TX, 메카밤(502) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메나존(1260) + TX, 메포스폴란(1261) + TX, 염화 제1수은(513) + TX, 메설펜포스(1263) + TX, 메타플루미존(CCN) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(대체명)(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 메타크리포스(1266) + TX, 메타미도포스(527) + TX, 메탄설포닐 플루오라이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1268) + TX, 메티다티온(529) + TX, 메티오카브(530) + TX, 메토크로토포스(1273) + TX, 메토밀(531) + TX, 메토프렌(532) + TX, 메토퀸-부틸(1276) + TX, 메토트린(대체명)(533) + TX, 메톡사이클로르(534) + TX, 메톡시페노자이드(535) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 메틸클로로포름(대체명)[CCN] + TX, 메틸렌 클로라이드[CCN] + TX, 메토플루트린[CCN] + TX, 메톨카브(550) + TX, 메톡사디아존(1288)+ TX, 메빈포스(556) + TX, 멕사카베이트(1290) + TX, 밀베멕틴(557) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 미파폭스(1293) + TX, 미렉스(1294) + TX, 모노크로토포스(561) + TX, 모르포티온(1300) + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 나프탈로포스(대체명)[CCN] + TX, 날레드(567) + TX, 나프탈렌(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1303) + TX, NC-170(개발 코드)(1306) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 니코틴(578) + TX, 니코틴 설페이트(578) + TX, 니플루리다이드(1309) + TX, 니텐피람(579) + TX, 니티아진(1311) + TX, 니트릴라카브(1313) + TX, 니트릴라카브 1:1 염화아연 복합체(1313) + TX, NNI-0101(화합물 코드) + TX, NNI-0250(화합물 코드) + TX, 노르니코틴(관용명)(1319) + TX, 노발루론(585) + TX, 노비플루무론(586) + TX, O-5-디클로로-4-요오도페닐 O-에틸 에틸포스포노티오에이트(IUPAC명)(1057) + TX, O,O-디에틸 O-4-메틸-2-옥소-2H-크로멘-7-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1074) + TX, O,O-디에틸 O-6-메틸-2-프로필피리미딘-4-일 포스포로티오에이트(IUPAC명)(1075) + TX, O,O,O',O'-테트라프로필 디티오피로포스페이트(IUPAC명)(1424) + TX, 올레산(IUPAC명)(593) + TX, 오메토에이트(594) + TX, 옥사밀(602) + TX, 옥시데메톤-메틸(609) + TX, 옥시데프로포스(1324) + TX, 옥시디설포톤(1325) + TX, pp'-DDT(219) + TX, 파라-디클로로벤젠[CCN] + TX, 파라티온(615) + TX, 파라티온-메틸(616) + TX, 펜플루론(대체명)[CCN] + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 펜타클로로페닐 라우레이트(IUPAC명)(623) + TX, 퍼메트린(626) + TX, 석유(대체명)(628) + TX, PH 60-38(개발 코드)(1328) + TX, 펜캅톤(1330) + TX, 페노트린(630) + TX, 펜토에이트(631) + TX, 포레이트(636) + TX, 포살론(637) + TX, 포스폴란(1338) + TX, 포스메트(638) + TX, 포스니클로르(1339) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 폭심(642) + TX, 폭심-메틸(1340) + TX, 피리메타포스(1344) + TX, 피리미카브(651) + TX, 피리미포스-에틸(1345) + TX, 피리미포스-메틸(652) + TX, 폴리클로로디사이클로펜타디엔 이성체(IUPAC명)(1346) + TX, 폴리클로로테르펜(관용명)(1347) + TX, 칼륨 아르세나이트[CCN] + TX, 칼륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 프랄레트린(655) + TX, 프레코센 Ⅰ(대체명)[CCN] + TX, 프레코센 Ⅱ(대체명)[CCN] + TX, 프레코센 Ⅲ(대체명)[CCN] + TX, 프리미도포스(1349) + TX, 프로페노포스(662) + TX, 프로플루트린[CCN] + TX, 프로마실(1354) + TX, 프로메카브(1355) + TX, 프로파포스(1356) + TX, 프로페탐포스(673) + TX, 프로폭수르(678) + TX, 프로티다티온(1360) + TX, 프로티오포스(686) + TX, 프로토에이트(1362) + TX, 프로트리펜부트[CCN] + TX, 피메트로진(688) + TX, 피라클로포스(689) + TX, 피라조포스(693) + TX, 피레스메트린(1367) + TX, 피레트린 Ⅰ(696) + TX, 피레트린 Ⅱ(696) + TX, 피레트린(696) + TX, 피리다벤(699) + TX, 피리달릴(700) + TX, 피리다펜티온(701) + TX, 피리미디펜(706) + TX, 피리미테이트(1370) + TX, 피리프록시펜(708) + TX, 콰시아(대체명)[CCN] + TX, 퀴날포스(711) + TX, 퀴날포스-메틸(1376) + TX, 퀴노티온(1380) + TX, 퀸티오포스(1381) + TX, R-1492(개발 코드)(1382) + TX, 라폭사나이드(대체명)[CCN] + TX, 레스메트린(719) + TX, 로테논(722) + TX, RU 15525(개발 코드)(723) + TX, RU 25475(개발 코드)(1386) + TX, 라이아니아(대체명)(1387) + TX, 라이아노딘(관용명)(1387) + TX, 사바딜라(대체명)(725) + TX, 스크라단(1389) + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, SI-0009(화합물 코드) + TX, SI-0205(화합물 코드) + TX, SI-0404(화합물 코드) + TX, SI-0405(화합물 코드) + TX, 실라플루오펜(728) + TX, SN 72129(개발 코드)(1397) + TX, 나트륨 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 불화나트륨(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1399) + TX, 나트륨 헥사플루오로실리케이트(1400) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 나트륨 셀레네이트(IUPAC명)(1401) + TX, 나트륨 티오시아네이트[CCN] + TX, 소파미드(1402) + TX, 스피노사드(737) + TX, 스피로메시펜(739) + TX, 스피로테트라마트[CCN] + TX, 설코푸론(746) + TX, 설코푸론-나트륨(746) + TX, 설플루라미드(750) + TX, 설포텝(753) + TX, 설푸릴 플루오라이드(756) + TX, 설프로포스(1408) + TX, 타르 오일(대체명)(758) + TX, 타우-플루발리네이트(398) + TX, 타짐카브(1412) + TX, TDE(1414) + TX, 테부페노자이드(762) + TX, 테부펜피라드(763) + TX, 테부피림포스(764) + TX, 테플루벤주론(768) + TX, 테플루트린(769) + TX, 테메포스(770) + TX, TEPP(1417) + TX, 테랄레트린(1418) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로에탄[CCN] + TX, 테트라클로르빈포스(777) + TX, 테트라메트린(787) + TX, 세타-사이퍼메트린(204) + TX, 티아클로프리드(791) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티아메톡삼(792) + TX, 티크로포스(1428) + TX, 티오카복심(1431) + TX, 티오시클람(798) + TX, 티오시클람 하이드로겐 옥살레이트(798) + TX, 티오디카브(799) + TX, 티오파녹스(800) + TX, 티오메톤(801) + TX, 티오나진(1434) + TX, 티오설탑(803) + TX, 티오설탑-나트륨(803) + TX, 투린기엔신(대체명)[CCN] + TX, 톨펜피라드(809) + TX, 트랄로메트린(812) + TX, 트랜스플루트린(813) + TX, 트랜스퍼메트린(1440) + TX, 트리아미포스(1441) + TX, 트리아자메이트(818) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 트리클로르폰(824) + TX, 트리클로르메타포스-3(대체명)[CCN] + TX, 트리클로로나트(1452) + TX, 트리페노포스(1455) + TX, 트리플루무론(835) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리프렌(1459) + TX, 바미도티온(847) + TX, 바닐리프롤[CCN] + TX, 베라트리딘(대체명)(725) + TX, 베라트린(대체명)(725) + TX, XMC(853) + TX, 크실릴카브(854) + TX, YI-5302(화합물 코드) + TX, 제타-사이퍼메트린(205) + TX, 제타메트린(대체명) + TX, 인화아연(640) + TX, 졸라프로포스(1469) 및 ZXI 8901(개발 코드)(858) + TX, 시안트라닐리프롤[736994-63-19] + TX, 클로르안트라닐리프롤[500008-45-7] + TX, 시에노피라펜[560121-52-0] + TX, 사이플루메토펜[400882-07-7] + TX, 피리플루퀴나존[337458-27-2] + TX, 스피네토람[187166-40-1 + 187166-15-0] + TX, 스피로테트라마트[203313-25-1] + TX, 설폭사플로르[946578-00-3] + TX, 플루피프롤[704886-18-0] + TX, 메페르플루트린[915288-13-0] + TX, 테트라메틸플루트린[84937-88-2] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살곤충제,
비스(트리부틸주석) 옥사이드(IUPAC명)(913) + TX, 브로모아세트아미드[CCN] + TX, 칼슘 아르세네이트[CCN] + TX, 클로에토카브(999) + TX, 구리 아세토아르세나이트[CCN] + TX, 황산구리(172) + TX, 펜틴(347) + TX, 인산철(IUPAC명)(352) + TX, 메트알데하이드(518) + TX, 메티오카브(530) + TX, 니클로사미드(576) + TX, 니클로사미드-올라민(576) + TX, 펜타클로로페놀(623) + TX, 나트륨 펜타클로로페녹사이드(623) + TX, 타짐카브(1412) + TX, 티오디카브(799) + TX, 트리부틸주석 옥사이드(913) + TX, 트리펜모르프(1454) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 트리페닐주석 아세테이트(IUPAC명)(347) 및 트리페닐주석 하이드록사이드(IUPAC명)(347) + TX, 피리프롤[394730-71-3] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살연체동물제,
AKD-3088(화합물 코드) + TX, 1,2-디브로모-3-클로로프로판(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1045) + TX, 1,2-디클로로프로판(IUPAC/ 화학 초록집 명칭)(1062) + TX, 1,2-디클로로프로판 + 1,3-디클로로프로펜(IUPAC명)(1063) + TX, 1,3-디클로로프로펜(233) + TX, 3,4-디클로로테트라하이드로티오펜 1,1-디옥사이드(IUPAC/화학 초록집 명칭)(1065) + TX, 3-(4-클로로페닐)-5-메틸로다닌(IUPAC명)(980) + TX, 5-메틸-6-티옥소-1,3,5-티아디아지난-3-일 아세트산(IUPAC명)(1286) + TX, 6-이소펜테닐아미노푸린(대체명)(210) + TX, 아바멕틴(1) + TX, 아세토프롤[CCN] + TX, 알라니카브(15) + TX, 알디카브(16) + TX, 알독시카브(863) + TX, AZ 60541(화합물 코드) + TX, 벤클로티아즈[CCN] + TX, 베노밀(62) + TX, 부틸피리다벤(대체명) + TX, 카두사포스(109) + TX, 카보푸란(118) + TX, 이황화탄소(945) + TX, 카보설판(119) + TX, 클로로피크린(141) + TX, 클로르피리포스(145) + TX, 클로에토카브(999) + TX, 사이토키닌(대체명)(210) + TX, 다조메트(216) + TX, DBCP(1045) + TX, DCIP(218) + TX, 디아미다포스(1044) + TX, 디클로펜티온(1051) + TX, 디클리포스(대체명) + TX, 디메토에이트(262) + TX, 도라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에마멕틴(291) + TX, 에마멕틴 벤조에이트(291) + TX, 에프리노멕틴(대체명)[CCN] + TX, 에토프로포스(312) + TX, 에틸렌 디브로마이드(316) + TX, 페나미포스(326) + TX, 펜피라드(대체명) + TX, 펜설포티온(1158) + TX, 포스티아제이트(408) + TX, 포스티에탄(1196) + TX, 푸르푸랄(대체명)[CCN] + TX, GY-81(개발 코드)(423) + TX, 헤테로포스[CCN] + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 이사미도포스(1230) + TX, 이사조포스(1231) + TX, 이버멕틴(대체명)[CCN] + TX, 키네틴(대체명)(210) + TX, 메카폰(1258) + TX, 메탐(519) + TX, 메탐-칼륨(대체명)(519) + TX, 메탐-나트륨(519) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 메틸 이소티오시아네이트(543) + TX, 밀베마이신 옥심(대체명)[CCN] + TX, 목시덱틴(대체명)[CCN] + TX, 미로테시움 베루카리아(Myrothecium verrucaria) 조성물(대체명)(565) + TX, NC-184(화합물 코드) + TX, 옥사밀(602) + TX, 포레이트(636) + TX, 포스파미돈(639) + TX, 포스포카브[CCN] + TX, 세부포스(대체명) + TX, 셀라멕틴(대체명)[CCN] + TX, 스피노사드(737) + TX, 테르밤(대체명) + TX, 테르부포스(773) + TX, 테트라클로로티오펜(IUPAC/ 화학 초록집 명칭)(1422) + TX, 티아페녹스(대체명) + TX, 티오나진(1434) + TX, 트리아조포스(820) + TX, 트리아주론(대체명) + TX, 크실레놀스[CCN] + TX, YI-5302(화합물 코드) 및 제아틴(대체명)(210) + TX, 플루엔설폰[318290-98-1] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살선충제,
칼륨 에틸크산테이트[CCN] 및 니트라피린(580) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 질화 억제제,
아시벤졸라(6) + TX, 아시벤졸라-S-메틸(6) + TX, 프로베나졸(658) 및 레이누트리아 사칼리넨시스(Reynoutria sachalinensis) 추출물(대체명)(720) + TX, 플루오피람 + TX, 임시아포스 + TX, 티옥사자펜 + TX, 2-클로로-N-(8-클로로-6-트리플루오로메틸-이미다조[1,2-a]피리딘-2-카보닐)-5-메톡시-벤젠설폰아미드 + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 식물 활성화제,
2-이소발레릴인단-1,3-디온(IUPAC명)(1246) + TX, 4-(퀴녹살린-2-일아미노)벤젠설폰아미드(IUPAC명)(748) + TX, 알파-클로로하이드린[CCN] + TX, 인화알루미늄(640) + TX, 안투(880) + TX, 비소 산화물(882) + TX, 탄산바륨(891) + TX, 비스티오세미(912) + TX, 브로디파쿰(89) + TX, 브로마디올론(91) + TX, 브로메탈린(92) + TX, 시안화칼슘(444) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 클로로파시논(140) + TX, 콜레칼시페롤(대체명)(850) + TX, 쿠마클로르(1004) + TX, 쿠마푸릴(1005) + TX, 쿠마테트랄릴(175) + TX, 크리미딘(1009) + TX, 디페나쿰(246) + TX, 디페티알론(249) + TX, 디파시논(273) + TX, 에르고칼시페롤(301) + TX, 플로쿠마펜(357) + TX, 플루오로아세트아미드(379) + TX, 플루프로파딘(1183) + TX, 플루프로파딘 하이드로클로라이드(1183) + TX, 감마-HCH(430) + TX, HCH(430) + TX, 시안화수소(444) + TX, 요오도메탄(IUPAC명)(542) + TX, 린단(430) + TX, 마그네슘 포스파이드(IUPAC명)(640) + TX, 메틸 브로마이드(537) + TX, 노르보르마이드(1318) + TX, 포사세팀(1336) + TX, 포스핀(IUPAC명)(640) + TX, 인[CCN] + TX, 핀돈(1341) + TX, 칼륨 아르세나이트[CCN] + TX, 피리누론(1371) + TX, 실리로사이드(1390) + TX, 나트륨 아르세나이트[CCN] + TX, 시안화나트륨(444) + TX, 나트륨 플루오로아세테이트(735) + TX, 스트리크닌(745) + TX, 황산탈륨[CCN] + TX, 와파린(851) 및 인화아연(640) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 살서제,
2-(2-부톡시에톡시)에틸 피페로닐레이트(IUPAC명)(934) + TX, 5-(1,3-벤조디옥솔-5-일)-3-헥실사이클로헥스-2-에논(IUPAC명)(903) + TX, 파르네솔 + 네롤리돌(대체명)(324) + TX, MB-599(개발 코드)(498) + TX, MGK 264(개발 코드)(296) + TX, 피페로닐 부톡사이드(649) + TX, 피프로탈(1343) + TX, 프로필 이성체(1358) + TX, S421(개발 코드)(724) + TX, 세사멕스(1393) + TX, 세사스몰린(1394) 및 설폭사이드(1406) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상승제,
안트라퀴논(32) + TX, 클로랄로스(127) + TX, 구리 나프테네이트[CCN] + TX, 구리 옥사이클로라이드(171) + TX, 디아지논(227) + TX, 디사이클로펜타디엔(화학물질명)(1069) + TX, 구아자틴(422) + TX, 구아자틴 아세테이트(422) + TX, 메티오카브(530) + TX, 피리딘-4-아민(IUPAC명)(23) + TX, 티람(804) + TX, 트리메타카브(840) + TX, 아연 나프테네이트[CCN] 및 지람(856) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 동물 기피제,
이마닌(대체명)[CCN] 및 리바비린(대체명)[CCN] + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 바이러스 박멸제,
산화제2수은(512) + TX, 옥틸리논(590) 및 티오파네이트-메틸(802) + TX로 이루어진 물질의 군에서 선택되는 상처 보호제, 및
아자코나졸[60207-31-0] + TX, 비터타놀[70585-36-3] + TX, 브로무코나졸[116255-48-2] + TX, 사이프로코나졸[94361-06-5] + TX, 디페노코나졸[119446-68-3] + TX, 디니코나졸[83657-24-3] + TX, 에폭시코나졸[106325-08-0] + TX, 펜부코나졸[114369-43-6] + TX, 플루퀸코나졸[136426-54-5] + TX, 플루실라졸[85509-19-9] + TX, 플루트리아폴[76674-21-0] + TX, 헥사코나졸[79983-71-4] + TX, 이마잘릴[35554-44-0] + TX, 이미벤코나졸[86598-92-7] + TX, 입코나졸[125225-28-7] + TX, 메트코나졸[125116-23-6] + TX, 미클로부타닐[88671-89-0] + TX, 페푸라조에이트[101903-30-4] + TX, 펜코나졸[66246-88-6] + TX, 프로티오코나졸[178928-70-6] + TX, 피리페녹스[88283-41-4] + TX, 프로클로라즈[67747-09-5] + TX, 프로피코나졸[60207-90-1] + TX, 시메코나졸[149508-90-7] + TX, 테부코나졸[107534-96-3] + TX, 테트라코나졸[112281-77-3] + TX, 트리아디메폰[43121-43-3] + TX, 트리아디메놀[55219-65-3] + TX, 트리플루미졸[99387-89-0] + TX, 트리티코나졸[131983-72-7] + TX, 안시미돌[12771-68-5] + TX, 페나리몰[60168-88-9] + TX, 누아리몰[63284-71-9] + TX, 부피리메이트[41483-43-6] + TX, 디메티리몰[5221-53-4] + TX, 에티리몰[23947-60-6] + TX, 도데모프[1593-77-7] + TX, 펜프로피딘[67306-00-7] + TX, 펜프로피모프[67564-91-4] + TX, 스피록사민[118134-30-8] + TX, 트리데모프[81412-43-3] + TX, 사이프로디닐[121552-61-2] + TX, 메파니피림[110235-47-7] + TX, 피리메타닐[53112-28-0] + TX, 펜피클로닐[74738-17-3] + TX, 플루디옥소닐[131341-86-1] + TX, 베날락실[71626-11-4] + TX, 푸랄락실[57646-30-7] + TX, 메타락실[57837-19-1] + TX, R-메타락실[70630-17-0] + TX, 오푸라스[58810-48-3] + TX, 옥사딕실[77732-09-3] + TX, 베노밀[17804-35-2] + TX, 카벤다짐[10605-21-7] + TX, 데바카브[62732-91-6] + TX, 푸베리다졸[3878-19-1] + TX, 티아벤다졸[148-79-8] + TX, 클로졸리네이트[84332-86-5] + TX, 디클로졸린[24201-58-9] + TX, 이프로디온[36734-19-7] + TX, 미클로졸린[54864-61-8] + TX, 프로시미돈[32809-16-8] + TX, 빈클로졸린[50471-44-8] + TX, 보스칼리드[188425-85-6] + TX, 카복신[5234-68-4] + TX, 펜푸람[24691-80-3] + TX, 플루톨라닐[66332-96-5] + TX, 메프로닐[55814-41-0] + TX, 옥시카복신[5259-88-1] + TX, 펜티오피라드[183675-82-3] + TX, 티플루자미드[130000-40-7] + TX, 구아자틴[108173-90-6] + TX, 도딘[2439-10-3][112-65-2](유리 염기) + TX, 이미녹타딘[13516-27-3] + TX, 아족시스트로빈[131860-33-8] + TX, 디목시스트로빈[149961-52-4] + TX, 에네스트로부린{Proc. BCPC, Int. Congr., Glasgow, 2003, 1, 93} + TX, 플루옥사스트로빈[361377-29-9] + TX, 크레속심-메틸[143390-89-0] + TX, 메토미노스트로빈[133408-50-1] + TX, 트리플록시스트로빈[141517-21-7] + TX, 오리사스트로빈[248593-16-0] + TX, 피콕시스트로빈[117428-22-5] + TX, 피라클로스트로빈[175013-18-0] + TX, 페르밤[14484-64-1] + TX, 만코젭(Mancozeb)[8018-01-7] + TX, 마넵[12427-38-2] + TX, 메티람[9006-42-2] + TX, 프로피넵[12071-83-9] + TX, 티람[137-26-8] + TX, 지넵[12122-67-7] + TX, 지람[137-30-4] + TX, 캅타폴[2425-06-1] + TX, 캅탄[133-06-2] + TX, 디클로플루아니드[1085-98-9] + TX, 플루오로이미드[41205-21-4] + TX, 폴펫[133-07-3] + TX, 톨릴플루아니드[731-27-1] + TX, 보르도(Bordeaux) 혼합물[8011-63-0] + TX, 구리하이드록사이드[20427-59-2] + TX, 구리옥사이클로라이드[1332-40-7] + TX, 구리설페이트[7758-98-7] + TX, 구리옥사이드[1317-39-1] + TX, 만커퍼[53988-93-5] + TX, 옥신-구리[10380-28-6] + TX, 디노캅[131-72-6] + TX, 니트로탈-이소프로필[10552-74-6] + TX, 에디펜포스[17109-49-8] + TX, 이프로벤포스[26087-47-8] + TX, 이소프로티올란[50512-35-1] + TX, 포스디펜[36519-00-3] + TX, 피라조포스[13457-18-6] + TX, 톨클로포스-메틸[57018-04-9] + TX, 아시벤졸라-S-메틸[135158-54-2] + TX, 아닐라진[101-05-3] + TX, 벤티아발리카브(Benthiavalicarb)[413615-35-7] + TX, 블라스티시딘-S[2079-00-7] + TX, 키노메티오나트[2439-01-2] + TX, 클로로넵[2675-77-6] + TX, 클로로탈로닐[1897-45-6] + TX, 사이플루펜아미드[180409-60-3] + TX, 사이목사닐[57966-95-7] + TX, 디클론[117-80-6] + TX, 디클로시메트[139920-32-4] + TX, 디클로메진[62865-36-5] + TX, 디클로란[99-30-9] + TX, 디에토펜카브[87130-20-9] + TX, 디메토모르프[110488-70-5] + TX, SYP-LI90(플루몰프)[211867-47-9] + TX, 디티아논[3347-22-6] + TX, 에타복삼[162650-77-3] + TX, 에트리디아졸[2593-15-9] + TX, 파목사돈[131807-57-3] + TX, 페나미돈[161326-34-7] + TX, 페녹사닐[115852-48-7] + TX, 펜틴[668-34-8] + TX, 페림존[89269-64-7] + TX, 플루아지남[79622-59-6] + TX, 플루오피콜라이드[239110-15-7] + TX, 플루설파미드[106917-52-6] + TX, 펜헥사미드[126833-17-8] + TX, 포스에틸-알루미늄[39148-24-8] + TX, 하이멕사졸[10004-44-1] + TX, 이프로발리카브[140923-17-7] + TX, IKF-916(사이아조파미드)[120116-88-3] + TX, 카수가마이신[6980-18-3] + TX, 메타설포카브[66952-49-6] + TX, 메트라페논[220899-03-6] + TX, 펜사이쿠론[66063-05-6] + TX, 프탈라이드[27355-22-2] + TX, 폴리옥신스[11113-80-7] + TX, 프로베나졸[27605-76-1] + TX, 프로파모카브[25606-41-1] + TX, 프로퀴나지드[189278-12-4] + TX, 피로퀼론[57369-32-1] + TX, 퀴녹시펜[124495-18-7] + TX, 퀸토젠[82-68-8] + TX, 황[7704-34-9] + TX, 티아디닐[223580-51-6] + TX, 트리아족사이드[72459-58-6] + TX, 트리사이클라졸[41814-78-2] + TX, 트리폴린[26644-46-2] + TX, 발리다마이신[37248-47-8] + TX, 족사미드(RH7281)[156052-68-5] + TX, 만디프로파미드[374726-62-2] + TX, 이소피라잠[881685-58-1] + TX, 세닥산[874967-67-6] + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산 (9-디클로로메틸렌-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노-나프탈렌-5-일)-아미드(WO 2007/048556에 개시됨) + TX, 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산[2-(2,4-디클로로페닐)-2-메톡시-1-메틸-에틸]-아미드(WO 2008/148570에 개시됨) + TX, 1-[4-[4-[(5S)5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일]피페리딘-1-일]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논 + TX, 1-[4-[4-[5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일]피페리딘-1-일]-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논[1003318-67-9], 둘 다 WO 2010/123791, WO 2008/013925, WO 2008/013622 및 WO 2011/051243 20페이지에 개시됨) +TX, 및 3-디플루오로메틸-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산(3',4',5'-트리플루오로-바이페닐-2-일)-아미드(WO 2006/087343에 개시됨) + TX로 이루어진 군에서 선택되는 생물학적으로 활성인 화합물.
활성 성분 뒤의 꺾쇠괄호 안의 참조 번호, 예를 들어, [3878-19-1]은 화학 초록지 등록 번호를 지칭한다. 상기 기재한 혼합 상대는 공지되어 있다. 활성 성분이 "The Pesticide Manual"[The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Edition; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council]에 포함되는 경우, 이는 문헌에서 특정 화합물에 대하여 본 명세서의 상기 둥근 괄호 안에 기재한 번호 하에 기재되어 있으며; 예를 들어, 화합물 "아바멕틴"은 번호(1)하에 기재되어 있다. [CCN]이 본 명세서의 상기 특정 화합물에 추가되어 있는 경우, 해당 화합물은 "Compendium of Pesticide Common Names"에 포함되어 있으며, 상기 문헌은 인터넷[A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright ⓒ 1995-2004]에서 접근 가능하며, 예를 들어, 화합물 "아세토프롤"은 인터넷 주소, http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html 하에 기재되어 있다.
상기 기재한 활성 성분의 대부분은 소위 "일반명"에 의해 본 명세서의 상기에 지칭되며, 관련 "ISO 일반명" 또는 다른 "일반명"은 개개의 경우에 사용된다. 지정명칭이 "일반명"이 아니라면, 대신 사용되는 지정명칭의 특성은 특정 화합물에 대해 둥근 괄호 안에 주어지며; 그 경우에, IUPAC 명, IUPAC/화학 초록지 명칭, "화학물질명 ", "관용명", "화합물명" 또는 "개발 코드"가 사용되거나, 해당 지정명칭 중 하나 또는 "일반명"이 사용되지 않은 경우, "대체명"이 사용된다. "CAS 등록번호"는 화학 초록지 등록번호를 의미한다.
각 조합에서 어느 두 성분의 질량비는 원하는 작용, 예를 들어 상승 작용을 제공하도록 선택된다. 일반적으로, 질량비는 구체적 성분 및 다수의 성분이 조합으로 존재하는 방법에 따라 다를 것이다. 일반적으로 본 발명의 임의의 조합에서 임의의 두 성분간의 질량비는 서로 독립적으로 100:1 내지 1:100이며, 99:1, 98:2, 97:3, 96:4, 95:5, 94:6, 93:7, 92:8, 91:9, 90:10, 89:11, 88:12, 87:13, 86:14, 85:15, 84:16, 83:17, 82:18, 81:19, 80:20, 79:21, 78:22, 77:23, 76:24, 75:25, 74:26, 73:27, 72:28, 71:29, 70:30, 69:31, 68:32, 67:33, 66:34, 65:45, 64:46, 63:47, 62:48, 61:49, 60:40, 59:41, 58:42, 57:43, 56:44, 55:45, 54:46, 53:47, 52:48, 51:49, 50:50, 49:51, 48:52, 47:53, 46:54, 45:55, 44:56, 43:57, 42:58, 41:59, 40:60, 39:61, 38:62, 37:63, 36:64, 35:65, 34:66, 33:67, 32:68, 31:69, 30:70, 29:71, 28:72, 27:73, 26:74, 25:75, 24:76, 23:77, 22:78, 21:79, 20:80, 19:81, 18:82, 17:83, 16:84, 15:85, 14:86, 13:87, 12:88, 11:89, 10:90, 9:91, 8:92, 7:93, 6:94, 5:95, 4:96, 3:97, 2:98 내지 1:99를 포함한다. 본 발명의 임의의 두 성분 간의 바람직한 질량비는 75:1 내지 1:75, 더 바람직하게는, 50:1 내지 1:50, 특히 25:1 내지 1:25, 유리하게는 10:1 내지 1:10, 예컨대 5:1 내지 1:5, 예를 들어 1:3 내지 3:1이다. 혼합비는 한편으로 질량비를, 그리고 또한 다른 한편으로는 몰비를 포함하는 것으로 이해된다.
본 발명의 조합물들(즉, 본 발명의 화합물 및 하나 이상의 다른 생물학적 활성제를 포함하는 것)은 동시에 또는 순차적으로 적용될 수 있다.
조합물의 성분들이 순차적으로 적용되는 경우(즉, 하나씩 차례대로), 성분들은 서로 타당한 기간 내에 순차적으로 적용되어, 예컨대 몇 시간 또는 며칠 내에 생물학적 성능을 달성한다. 조합물 내 성분들을 적용하는 순서, 즉, 화학식 I의 화합물이 처음으로 적용되어야 하는지 아닌지 여부는 본 발명의 작용에 중요하지 않다.
조합물의 성분들이 본 발명에서 동시에 적용되는 경우, 그것들은 조합물을 함유하는 조성물로서 적용되는데, 이 경우, (A) 조합물 내 화학식 I의 화합물 및 하나 이상의 다른 성분은 별개의 제형 공급원으로부터 얻어지고, 함께 혼합될 수 있으며(탱크 믹스, 레디 투 어플라이(ready-to-apply), 스프레이 브로스(spray broth) 또는 슬러리로서 알려짐), 또는 (B) 화학식 I의 화합물 및 하나 이상의 다른 성분은 단일 제형 혼합물 공급원으로서 얻어질 수 있다(프레믹스, 레디믹스, 농축물 또는 제형화된 제품으로서 알려짐).
구현예에서, 다른 구현예와 독립적으로, 본 발명에 따른 화합물은 조합물로서 적용된다. 따라서, 본 발명은 또한 본 명세서에 기재된 바와 같은 본 발명에 따른 화합물 및 하나 이상의 다른 생물학적 활성제, 및 선택적으로 하나 이상의 관습적 제형 조제를 포함하는 조성물을 제공하는데; 이는 탱크믹스 또는 프레믹스 조성물의 형태일 수 있다.
화학식 I의 화합물들은 온혈 동물, 예를 들어 소, 양, 돼지, 낙타, 사슴, 말, 가금류, 어류, 토끼, 염소, 밍크, 여우, 친칠라, 개 및 고양이뿐만 아니라, 인간에서 연충 및 선충의 내부 기생 및 외부 기생 침입과 감염을 억제 및 예방하는데 특히 유용하다.
온혈동물에서 침입 및 감염의 방제 및 방지와 관련하여, 본 발명의 화합물은 유충 및 선충의 방제에 특히 유용하다. 유충에 대한 예는 보통 플루크 또는 편형동물로서 알려진 흡충강, 특히 파시올라(Fasciola), 파시올로이데스(Fascioloides), 파람피스토무(Paramphistomu), 디크로코엘리움(Dicrocoelium), 유리트레마(Eurytrema), 오피스토르치스(Ophisthorchis), 파시올롭시스(Fasciolopsis), 에키노스토마(Echinostoma) 및 파라고니무스(Paragonimus)속의 구성원이다. 화학식 I 화합물에 의해 방제될 수 있는 선충은 하에몬쿠스(Haemonchus), 오스테르타기아(Ostertagia), 쿠페리아(Cooperia), 오에스파가스토무(Oesphagastomu), 네마토디루스(Nematodirus), 딕티오카울루스(Dictyocaulus), 트리쿠리스(Trichuris), 디로필라리아(Dirofilaria), 안사이클로스토마(Ancyclostoma), 아스카리아 속 등을 포함한다.
온혈 동물에 경구 투여를 위해, 본 발명의 화합물은 동물 사료, 동물 사료 프레믹스, 동물 사료 농축물, 알약, 용액, 페이스트, 현탁액, 드렌치, 겔, 정제, 볼루스 및 캡슐로서 제형화될 수 있다. 추가로, 본 발명의 화합물은 동물의 음용수로 동물에게 투여될 수 있다. 경구 투여를 위해, 선택되는 투약 형태는 하루에 동물 체중 1 kg당 약 0.01 mg 내지 100 g의 본 발명의 화합물을 동물에게 제공하여야 한다.
대안적으로, 본 발명의 화합물은 동물에게 비경구로, 예를 들어 위내, 근육내, 정맥내 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물은 피하 주사를 위해 생리적으로 허용가능한 운반체 중에서 분산되거나 또는 용해될 수 있다. 대안적으로, 본 발명의 화합물은 피하 투여를 위한 이식물로 제형화될 수 있다. 추가로, 본 발명의 화합물은 동물에게 경피로 투여될 수 있다. 비경구 투여를 위해, 선택되는 투약 형태는 하루에 동물 체중 1 kg당 약 0.01 mg 내지 100 mg의 본 발명의 화합물을 동물에게 제공하여야 한다.
본 발명의 화합물은 또한 딥, 분진, 분말, 컬러, 메달리온, 스프레이 및 푸어 온(pour-on) 제형의 형태로서 동물에게 국소로 적용될 수 있다. 국소 적용을 위해, 딥 및 분무는 보통 약 0.5 ppm 내지 5,000 ppm 및 바람직하게는 약 1 ppm 내지 3,000 ppm의 본 발명의 화합물을 함유한다. 추가로, 본 발명의 화합물은 동물, 특히 소 및 양과 같은 네발짐승에 대한 귀표로서 제형화될 수 있다.
구현예에서, 임의의 다른 구현예에 독립적으로, 화학식 I의 화합물은 연충방지 화합물이다.
구현예에서, 임의의 다른 구현예와 독립적으로, 화학식 I의 화합물은 살충제 화합물, 바람직하게는 살선충 화합물이다.
본 발명의 각각의 양태 및 구현예에서, "본질적으로 이루어진" 및 이의 변형은 "포함하는" 및 그것의 변형의 바람직한 구현예이며, "이루어지는" 및 이의 변형은 "본질적으로 이루어지는" 및 그것의 변형의 바람직한 구현예이다.
다음의 실시예는 본 발명을 예시하는 역할을 한며, 본 발명을 제한하지 않는다. 온도는 섭씨도로 주어지며; 용매의 혼합비는 부피부로 주어진다.
도 1: 50%의 확률 수준에서 열 타원체(thermal ellipsoid)로서 보인, 수소 이외의 원자들을 포함하는 실시예 P17의 구조.
도 2: 실시예 P17의 번호 매김 계획(numbering scheme)
도 2: 실시예 P17의 번호 매김 계획(numbering scheme)
실시예
제조
실시예
:
실시예
P1
:
라세미
N-[
시스
-2-(4-
클로로페닐
)
옥세탄
-3-일]-2-(
트리플루오로
메틸)벤즈아미드의 제조
아세토니트릴(15 ㎖) 중 4-플루오로벤즈알데히드(288 ㎎, 2.32 mmol) 및 2-트리플루오로메틸-N-비닐-벤즈아미드(1 g, 4.65 mmol) 용액에, 수정 필터를 통해 7일 동안 나트륨 증기 램프를 이용하여 처리하였다. 뿌연 반응 혼합물을 증발시키고 나서, 미정제 반고체(1.6 g)를 실리카 상에서 EtOAc/사이클로헥산, 그 다음 다시 MeOH/디클로로메탄, 그리고 다시 EtOAc/사이클로헥산을 이용하여 크로마토그래피 처리하여, N-[시스-2-(4-클로로페닐)옥세탄-3-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) 4.51 (1H, t); 5.17 (1H, t); 5.48 (1H, M); 5.71 (1H, br d); 6.08 (1H, d); 6.93 (1H, d); 7.12 (2H, t); 7.38 (2H, m); 7.47 (2H, m); 7.63 (1H, d)
실시예
P1b
: 2-
트리플루오로메틸
-N-비닐-
벤즈아미드의
제조
n-프로필아민(4.8 g, 82 mmol)을, 디클로로메탄(50 ㎖) 중 2-트리플루오로메틸-N-비닐-N-포르밀-벤즈아미드(실시예 P1c) 및 2-트리플루오로메틸-N-비닐-벤즈아미드(10 g, 41 mmol)의 혼합물 10 g의 용액에 첨가하였다. 발열 현상이 일어난 관계로, 냉 수조를 사용하여 온도를 조절하였다. 1 시간 경과 후, TLC(70% EtOAc/헥산)를 통해 반응이 종결되었음이 확인되었으며, 이때 상기 혼합물은 물과 EtOAc 사이에 분리되었는데, 이후 건조(MgSO4) 및 증발시킨 결과, NMR에 따라서 nPrNH2를 포함하고 있는 것으로 확인된 갈색 오일 11 g이 제조되었다. 이 오일을 에탄올(약 30 ㎖) 중에 용해한 다음, 50℃로 승온시키고 나서, 물로 처리한 후, 냉각하였다. 그 다음, 결정들을 여과로 걸러낸 후, 건조시킨 결과, 2-트리플루오로메틸-N-비닐-벤즈아미드가 베이지색 결정으로 제조되었다. m.p. 92℃ 내지 95℃.
1H-NMR (CDCl3) 4.57 (1H, d); 4.72 (1H, d), 7.10 (1H, ddd); 7.44 (1H, br s); 7.60 (3H, m); 7.73 (1H, d).
실시예
P1c
: 2-
트리플루오로메틸
-N-비닐-N-
포르밀
-
벤즈아미드의
제조
염화 2-트리플루오로메틸-벤조일(32 g, 154 mmol)을, 얼음/물 조에 담겨있던 디클로로메탄 중 N-비닐포름아미드(10 ㎖, 10 g, 140 mmol), 4-디메틸아미노피리딘(1.7 g, 14 mmol) 및 트리에틸아민(29.2 ㎖, 21.2 g, 210 mmol)의 교반된 용액에, 온도가 25℃ 이하로 유지되는 속도로 수 부 첨가하였다. 첨가를 마친 후, 혼합물을 실온으로 승온시켰다. 2 시간 경과 후, 상기 혼합물은 물과 EtOAc 사이에 분리되었는데, 이때 유기 상을 건조 및 증발시킨 결과, 갈색 오일이 제조되었다. NMR은, 2-트리플루오로메틸-N-비닐-N-포르밀-벤즈아미드 및 2-트리플루오로메틸-N-비닐-벤즈아미드의 약 1:1 혼합물임을 보였다.
1H-NMR (CDCl3, 2-트리플루오로메틸-N-비닐-N-포르밀-벤즈아미드에 대해 주어진 신호) 5.26 (1H, d); 5.72 (1H, d); 6.69 (1H, dd); 7.43 1H, d); 7.58 (1H, m); 7.68 (1H, m); 7.80 (1H, d); 8.87 (1H, s).
실시예
P2
:
라세미
시스
N-[2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부틸
]-2-(
트리플루오로
메틸)벤즈아미드의 제조
a. 2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부탄온의
제조
0℃로 냉각한 무수 THF 10 ㎖ 중 4-클로로-벤즈알데히드(142 ㎎, 1 mmol) 및 테트라플루오로붕산사이클로프로필디페닐설포늄(317 ㎎, 1 mmol)의 교반된 용액에, tert-부톡시화칼륨(1.4 ㎖; 1 M) 슬러리를 교반하면서 적가하였다. 첨가를 완료한 후, 반응물을 30분 동안 교반하고, 1 M 테트라플루오로붕산(THF 중 10%)(10 ㎖)을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온으로 가온시키고, 에테르 중으로 취하고 나서, 에테르 용액을 포화 NaHCO3, 브라인 및 물로 세정한 후, 건조시켰다. 여과 및 회전 증발법에 의한 농축으로 오일을 수득하였다. 실리카겔 상 크로마토그래피 및 헥산:에테르 5:1을 이용한 용리로 2-(4-클로로페닐)사이클로부탄온을 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) 2.20 (1H, m); 2.57 (1H, m); 3.06 (1H, m); 3.23 (1H, m); 4.51 (1H, m); 7.20 (2H, m); 7.29 (3H, m);
b. 2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부탄온
옥심의
제조
EtOH 30 ㎖ 중 2-(4-클로로페닐)사이클로부탄온(1.122 g, 6.09 mmol), 하이드록실아민 하이드로클로라이드(3.541 g, 8.2 당량) 및 5% NaOH 36 ㎖의 용액을 2 시간 동안 환류하면서 가열하였다. 이 용액을 냉각시키고, pH를 6으로 조정하였으며, CHCl3로 추출하였다. 유기 추출물을 브라인으로 세정한 다음 건조시켰다. 여과 및 농축으로 2-(4-클로로페닐)사이클로부탄온 옥심을 오일로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) 2.13 (1H, m); 2.53 (1H, m); 3.01 (2H, m); 4.40 (1H, m); 7.27 (5H, m);
c. 2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부탄아민의
제조
0℃에서 메탄올(5 ㎖) 중 2-(4-클로로페닐)사이클로부탄온 옥심(200 ㎎, 1 mmol)의 용액에, MoO3(205 ㎎, 1.4 당량) 및 수소화붕소나트륨(394 ㎎, 10 당량)을 첨가하였다. 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, 용매를 증발시켰다. H2O 및 CH2Cl2의 혼합물을 첨가하였다. 유기상을 분리하고, 브라인으로 세정하였으며, 진공 중에서 건조 및 농축시켰다. 생성물-아민 120 ㎎이 시스 및 트랜스 이성체의 2:1 혼합물로서 분리되었다. 미정제 생성물은 다음 반응에서 정제를 거치지 않고 사용하였다.
d. N-[2-(4- 클로로페닐 ) 사이클로부틸 ]-2-( 트리플루오로메틸 )벤즈아미드의 제조: 0℃에서 THF 중 2-(4-클로로페닐)사이클로부탄아민(105 ㎎, 0.55 mmol) 및 트리에틸아민(140 ㎎, 2.5 당량)의 용액에, 염화2-트리플루오로메틸-벤조일(127.46 ㎎, 1.1 당량)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. Et3N.HCl을 여과로 제거하고, THF를 증발시켰다. 잔류물(2 개의 이성체, 즉 시스 및 트랜스 이성체의 2:1 혼합물)을 정제하고, 실리카 겔 상 크로마토그래피(용리액: 헥산:디에틸에테르 1:1)로 분리하였다. N-[시스-2-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(시스)(m.p. 147℃ 내지 149℃) 및 이의 트랜스 이성체(m.p. 117℃ 내지 119℃)가 결정질의 생성물로서 분리되었다.
실시예
P3: 2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부탄온의
제조(대안)
a. 1-
클로로
-4-(
사이클로프로필리덴메틸
)벤젠의 제조
무수 THF(200 ㎖) 중 브롬화(3-브로모프로필)트리페닐포스포늄(29.3 g)의 현탁액에, tert-부톡시화칼륨(14.19 g, 2.2 당량) 일부씩을 15 분 간격으로 5 회 첨가하여, 황색의 현탁액을 수득하였다. 이 혼합물을 10 분 동안 환류 가열하고, 4-클로로벤즈알데히드(8.08 g, 56.9 mmol)를 첨가하여, 오렌지색 현탁액을 수득하였다. 반응 혼합물을 교반한 다음, 4 시간 동안 환류 가열하였다. 그 다음, 상기 반응 혼합물을 실온으로 냉각하고, 셀라이트(Celite) 패드를 통해 여과하였다. 용매를 진공 중에서 제거하고, 생성된 미정제 물질에 용리액으로서 i-헥산을 이용하여 플래쉬 크로마토그래피를 수행하여, 1-클로로-4-(사이클로프로필리덴메틸)벤젠을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) 1.19 (2H, m); 1.41 (2H, m); 6.70 (1H, m); 7.27 (2H, m); 7.46 (2H, m).
b. 2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부탄온의
제조
0℃에서 CH2Cl2(80 ㎖) 중 1-클로로-4-(사이클로프로필리덴메틸)벤젠(5 g, 30 mmol)의 용액에, m-클로로퍼벤조산(5.3 g, 30 mmol) 일부씩을 5 회 첨가하였다. 0℃에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 수용액 및 브라인으로 세정하고, Na2SO4으로 건조시키고 나서, 농축하였다. CH2Cl2(40 ㎖) 중 미정제 생성물에, 10% HBF4(48% HBF4 11.6 ㎖ 및 H2O 46 ㎖)를 첨가하였다. 실온에서 17 시간 동안 교반한 후, 상기 혼합물을 CH2Cl2로 추출하고, 포화 NaHCO3 수용액 및 브라인으로 세정하였다. 용매를 진공 중에서 제거하고, 잔류물을 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피(용리액: i-헥산)로 정제하여, 2-(4-클로로페닐)사이클로부탄온을 수득하였다.
실시예
P4: N-[2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]-2-(
트리플루오로메틸
)벤즈아미드의 제조
2-(4-클로로페닐)사이클로부타논(10 g)을 톨루엔 50 ㎖에 용해하였다. 이 용액을 0℃로 냉각하고 나서, 여기에 이소프로폭시화티타늄(34.6 ㎖, 32.442 g) 및 메탄올(11.863 ㎖; 7 M) 중 암모니아를 첨가하였다. 이 혼합물을 실온으로 승온시키고 나서 18 시간 동안 교반한 다음, 다시 0℃로 냉각하고, 여기에 트리에틸아민(31.2 ㎖, 22.6343 g) 및 염화 2-트리플루오로메틸-벤조일(16.47 ㎖, 23.3259 g)을 연속으로 첨가하였다. 산 염화물이 첨가될 때 걸쭉한 현탁액이 생성되었는데, 여기에 톨루엔(약 50 ㎖)을 첨가하여, 상기 반응 혼합물을 교반이 더 용이하도록 만들었다. RT에서 2 시간 동안 교반한 후, 이 반응 혼합물에 소량의 톨루엔 중 에틸렌디아민-N,N,N',N'-테트라-2-에탄올(33.3 ㎖, 34.3390 g) 용액을 첨가하였다. 상기 혼합물을 60℃(오일조)에서 15 분 동안 교반하고 나서, RT로 냉각한 다음, 물(300 ㎖), 암모니아 용액(50 ㎖) 및 아세트산에틸 사이에서 진탕하였다. 유기 상을 물로 세정한 다음, 다시 염수로 세정하고 나서, Na2SO4로 건조시킨 다음, 증발시킨 후, 미정제 물질을 디에틸에테르 100 ㎖과 함께 교반하였다. 고체를 여과로 걸러낸 다음, 건조시킨 결과, 불순한 생성물 9.2 g이 제조되었다. 모액을 대상으로 크로마토그래피(EtOAc/헥산 사용)를 수행한 결과, 불순한 생성물 1.4 g이 제조되었다. 2 개의 미정제 분획들을 합하고, 이를 대상으로 다시 크로마토그래피를 수행한 결과, 순수한 N-[2-(4-클로로페닐)사이클로부텐-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 제조되었다. m.p. 165℃ 내지 168℃. 1H-NMR (CDCl3) 2.62 (2H, m); 3.16 (2H, m); 7.08 (2H, d), 7.27 (2H, d); 7.51 (1H, br s, NH); 7.61 (1H, m); 7.64 (2H, m), 7.76 (1H, d).
실시예
P5
: N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부틸
]-2-(
트리플루오로
메틸)피리딘-3-카복스아미드의 제조
a. N-[2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]-
아세트아미드의
제조
아르곤 대기 하에 0℃에서 2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부타논(100 g)을 톨루엔(280 ㎖) 중에 용해한 다음, 여기에 메탄올(99.6 ㎖; 7 M) 중 암모니아를 적가하였다. 발열 현상은 관찰되지 않았다. 여기에 이소프로폭시화티타늄(291 ㎖, 272 g)을 (약 1.5 시간에 걸쳐) 적가하였다. 이때, 발열 현상이 관찰되었으므로, 얼음 조를 사용하여 내부 온도를 0℃ 내지 5℃로 유지하였다. 이 혼합물을 RT로 승온시키고 나서, 17 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 0℃로 냉각한 후, 여기에 트리에틸아민(262 ㎖, 190 g)을 약 20 분에 걸쳐 첨가한 후, 또 아세트산 무수물(88.70 ㎖, 95.9 g)을 첨가하였다. 이때, 발열 현상이 관찰되었다. 내부 온도를 0℃ 내지 5℃로 유지하다가, RT로 승온시킨 다음, 3 시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에 에틸렌 디아민-N,N,N',N'-테트라-2-에탄올(206 ㎖, 233 g)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 15 분 동안 내부 온도 55℃로 가열한 다음, RT로 냉각하였다. 이 혼합물을 물, 암모니아 용액 및 EtOAc 사이에서 진탕하였다. 수성 상을 tBuOMe로 세정한 다음, 유기 상들을 합하고 나서, MgSO4 상에서 건조시킨 후, 용매를 증발시킨 결과, 유질의 갈색 고체가 제조되었다. 이 미정제물을 (약 1 시간 동안) 아세트산에틸로 분쇄한 다음, 흡인하여 분리해 낸 후, TBME로 세정하고 나서, 흡인으로 건조시켰다. 모액을 주말 내내 냉장실에 넣어두었더니, 침전물이 관찰되었다. 고체를 흡인으로 분리한 다음, 사이클로헥산으로 세정하고 나서, 공기 중에 건조시킨 결과, 순도가 좋은 혼합 고체들이 제조되었다. 모액을 농축하여, EtOAc/헥산이 사용되는 크로마토그래피를 수행한 결과, 거의 순수한 물질이 제조되었는데, 이 물질을 사이클로헥산으로 분쇄하고 나서, 고체들을 여과로 걸러낸 다음, 사이클로헥산으로 세정한 결과, 순수한 생성물이 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) 2.06 (3H, s, Me); 2.65 (2H, m); 3.06 (2H, m); 7.12 (1H, d); 7.19 (1H, d); 7.32 (1H, s); 7.58 (1H, br, s, NH).
b. N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부틸
]
아세트아미드의
제조
N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]-아세트아미드(25 g) 및 디메틸암모늄 디클로로트리(뮤-클로로)비스[(s)-(-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸]디루테네이트(II)(0.4078 g)를 고압증기멸균기(버텍스(vertex) hpm)에 넣은 다음, 여기에 메탄올(250 ㎖)을 첨가하였다. 메탄올을 아르곤으로 30 분 동안 미리 퍼징(purging)하였다. 아르곤으로 3 회 퍼징한 다음, 수소로 3 회 퍼징하여, 내부 수소압 50 bar가 구축되도록 만들었다. 반응 혼합물을 45℃에서 18 시간에 걸쳐 교반하였다. 18 시간 경과 후, 고압증기멸균기를 열고, 용매를 증발시킨 결과, 미정제물(26.17 g)이 회색의 오일로서 제조되었다. 이를 대상으로 아세트산에틸과 사이클로헥산이 사용되는 크로마토그래피를 수행한 결과, 거의 순수한 생성물이 제조되었다. 이 생성물을 키랄 HPLC(방법 X)로 분석한 결과, 원하는 거울상 이성체(9.59 분 경과시에 용리되어 나옴)(부 거울상 이성체(minor enantiomer)는 8.11 분 경과시에 용리되어 나옴)임을 뒷받침해주는 87%의 ee를 보였다. 이 순수한 생성물을, N-[2-(4-클로로페닐)사이클로부텐-1-일]-아세트아미드의 유사한 수소화 조로부터 유래하는 물질과 합한 다음, 아세트산에틸과 사이클로헥산으로부터 재결정화시킨 결과, ee 98%인 순수한 생성물이 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) 1.76 (s, 3H, Me); 1.94 (1H, m); 2.26 (2H, m); 2.49 (1H, m); 4.14 (1H, m); 4.92 (1H, m), 4.99 (1H, br s, NH); 7.32 (m, 2H); 7.42 (1H, s)
c. N-(
1S,2S
)-2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부틸아민
하이드로클로라이드의
제조
N-[(1S,2S)-2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부틸]아세트아미드(15.7 mmol, 4.04 g, ee = 91%)를 메탄올(15 ㎖) 중에 희석시켰다. 그 다음, 여기에 염화수소산 36%(157 mmol, 18.6 g, 15.7 ㎖)를 적가하였다. 반응 혼합물을 밤새도록(20 시간) 환류 하에 교반하였다. 메탄올을 증발시키고 나서, 일부 TBME와 물을 이 혼합물에 첨가하였다. 두 개의 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 TBME로 2 회 세정하였다. 수성 상을 0℃로 냉각된 TBME와 혼합하였는데, 이때 수산화나트륨 30% 용액(16 ㎖)을 pH가 염기성이 될 때까지 천천히 첨가하였다. 상기 두 개의 상들이 다시 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 TBME로 2 회 추출하였다. 유기층들을 합하고 나서, 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 다음, 여과 및 농축한 결과, 오렌지색 오일이 제조되었다.
아민을 디에틸에테르 중에 희석하고 나서, 0℃로 냉각하였는데, 이때 여기에 디에틸에테르 중 수성 HCl(1 M)을 적가하였다. 고체가 침전되었다. 이 고체를 여과로 분리한 후, 디에틸에테르로 세정한 다음, 고진공 펌프상에서 건조시킨 결과, 백색의 분말이 제조되었다. 이 분말을 키랄 HPLC(방법 Y)로 분석한 결과, 원하는 거울상 이성체(7.85 분 경과시에 용리되어 나옴)(부 거울상 이성체는 5.08 분 경과시에 용리되어 나옴)임을 뒷받침해주는 87%의 ee를 보였다.
1H-NMR (CDCl3) 1.50 (1H, m); 2.26 (1H, m); 2.45 (1H, m); 2.91 (1H, m); 3.99 (2H, m); 7.22 (1H, d); 7.38 (2H, m); 8.03 (3H, br s, NH3+)
d. N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부틸
]-2-(
트리플루오로메틸
)피리딘-3-카복스아미드의 제조
N-(1S,2S)-2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부틸아민 하이드로클로라이드(9.6 g, 38 mmol)를 DMF 100 ㎖ 중에 용해하고 나서, 여기에 N-하이드록시-벤즈트리아졸.수화물(11 g, 76 mmol), EDCI 하이드로클로라이드(15 g, 76 mmol) 및 2-트리플루오로메틸니코틴산(8.7 g, 46 mmol)을 첨가하였다. 여기에 트리에틸아민(12 g, 110 mmol)을 첨가한 결과, 약간의 발열이 동반되는 소량의 현탁액이 제조되었다. 이 현탁액을 밤새도록 RT에서 교반하였다. 상기 혼합물을 에테르와 물 사이에서 진탕하였으며, 염수로 세정하고 나서, Na2SO4로 건조시킨 다음, 증발시켰다. 미정제물을 헥산과 함께 교반하고 나서, 결정들을 여과로 걸러낸 다음, 헥산으로 세정한 후, 진공 하에 건조시킨 결과, 순수한 생성물이 제조되었다. 이 생성물을 키랄 HPLC(방법 C)로 분석한 결과, 원하는 거울상 이성체(4.81 분 경과시에 용리되어 나옴)(부 거울상 이성체는 9.32 분 경과시에 용리되어 나옴)임을 뒷받침해주는 99.7%의 ee를 보였다.
m.p. 122℃ 내지 124℃
1H-NMR (CDCl3) 2.07 (1H, m); 2.38 (2H, m); 2.12 (1H, m); 2.62 (1H, m); 4.26 (m, 1H); 5.05 (1H, m); 5.45 (1H, br d, NH); 7.28 (3H, m); 7.48 (1H, dd); 7.63 (1H, d); 8.68 (1H, d).
실시예
P6
: N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부틸
]
포름아미드의
제조
a. N-[1-(2,4-
디플루오로벤조일
)
사이클로프로필
]
포름아미드의
제조
2-브로모-4-클로로-1-(2,4-디플루오로페닐)부탄-1-온(5 g)을 아세토니트릴(16 ㎖) 및 디메틸포름아미드(0.84 ㎖) 중에 용해하였다. 실온에서, 이 용액에 (디포르밀아미노)나트륨(4 g)을 첨가한 다음, 이로부터 생성된 베이지색 현탁액을 60℃에서 6.5 시간 동안 교반하면서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각한 다음, 여기에 수산화나트륨 수용액(16.8 ㎖; 2 N)을 첨가하였다. 그 다음, 2상 혼합물을 15 분 동안 교반한 다음, 이를 염화수소산 수용액(50 ㎖; 1 N)이 담긴 분별 깔때기에 부었다. 수성 상이 분리되었는데, 이를 아세트산에틸로 2 회 추출하였다(100 ㎖에서 50 ㎖). 유기 상을 물로 4 회, 그리고 염수로 1 회 추출한 다음, 유기 상들을 합하고 나서, 고체 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 여과 및 진공 하에 농축하였다. N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)-사이클로프로필]포름아미드가 갈색 고체로서 제조되었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 부 회전 이성체: 8.13 (dd, J=11.74, 2.20 Hz, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 6.99 (td, J=8.44, 2.20 Hz, 1H), 6.93-6.85 (m, 1H), 6.46 (bs, 1H), 1.90-1.83 (m, 2H), 1.42-1.38 (m, 2H).
주 회전 이성체: 7.96 (s, 1H), 7.59-7.51 (m, 1H), 6.95 (td, J=8.44, 2.20 Hz, 1H), 6.86-6.80 (m, 1H), 6.52 (bs, 1H), 1.90-1.84 (m, 2 H), 1.31-1.27 (m, 2 H).
b. N-[1-[(2,4-
디플루오로페닐
)-
하이드록시
-
메틸
]
사이클로프로필
]
포름아미드의
제조
N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)-사이클로프로필]포름아미드(1.79 g)를 에탄올(40 ㎖)에 용해하고 나서, 이 용액을 0℃로 냉각하였다. 이로부터 생성된 용액에 수소화붕소나트륨(150 ㎎)을 1 부 첨가하였다. 0℃에서 15 분 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 실온으로 승온시키고 나서, 30 분 더 교반하였다. 그 다음, 이 혼합물을 0℃로 냉각한 후, 여기에 염화암모늄 포화 수용액(12 ㎖)을 천천히 첨가하였다. 이후, 상기 혼합물을 아세트산에틸로 희석한 다음, 물에 부었다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 합한 유기 상들을 물로 세정하고 나서, 다시 염수로 세정한 다음, 고체 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과 및 진공 하에 농축하였다. 원하는 생성물 N-[1-[(2,4-디플루오로페닐)-하이드록시-메틸]사이클로프로필]포름아미드가 연한 황색 오일로서 제조되었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm
부 회전 이성체: 7.86 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 7.52-7.44 (m, 1H), 6.94-6.85 (m, 1H), 6.83-6.77 (m, 1H), 6.18 (bs, 1H), 4.59 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 1.1-0.7 (m, 4H)
주 회전 이성체: 7.97 (s, 1H), 7.54-7.46 (m, 1H), 6.94-6.85 (m, 1H), 6.80-6.74 (m, 1H), 6.21 (bs, 1H), 5.36 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.55 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 1.1-0.7 (m, 4H)
c. N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
포름아미드의
제조
톨루엔(8.7 ㎖) 중 N-[1-[(2,4-디플루오로페닐)-하이드록시메틸]사이클로프로필]포름아미드(498 ㎎)의 용액에 삼산화황 피리딘 착체(Py.SO3)(523 ㎎; 45% SO3)를 첨가하였다. 이로부터 생성된 현탁액을 4 시간 동안 80℃에서 가열한 후, 아세트산에틸로 희석하고 나서, 중탄산나트륨의 포화 수용액에 첨가하였다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 포화 중탄산나트륨 수용액으로 세정한 다음, 염수로 세정하고 나서, 합한 유기 상들을 고체 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과 및 진공 하에 농축하였다. N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드가 고체로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm
주 이성체: 8.39 (dd, J=11.37, 4.40 Hz, 1H), 7.88 (bs, 1H), 7.13-7.07 (m, 1H), 6.90-6.79 (m, 2H), 2.83-2.79 (m, 2H), 2.67-2.63 (m, 2H). 부 이성체: 8.22 (s, 1H), 7.73 (bs, 1H), 7.15-7.09 (m, 1H), 6.90-6.79 (m, 2H), 3.13-3.10 (m, 2H), 2.63-2.59 (m, 2H).
d. N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부틸
]
포름아미드의
제조
비스(1,5-사이클로옥타디엔)로듐(I) 트리플루오로메탄설포네이트(4.5 ㎎) 및 (R)-1-[(Sp)-2-(디-tert-부틸포스피노)페로세닐]에틸비스(2-메틸페닐)포스핀(5.4 ㎎)을, 탈기된 2,2,2-트리플루오로에탄올(4 ㎖) 중에 용해한 다음, 이로부터 생성된 촉매 용액을 아르곤 대기 하에 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 그 다음, 촉매 용액 2 ㎖와 탈기된 2,2,2-트리플루오로에탄올 3 ㎖를 시린지로, 아르곤 대기 하에 있도록 설정된, N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드(100 ㎎)가 담겨있는 100 ㎖들이 스테인리스 강 반응기에 옮겨 담았다. 상기 반응기를 수소(10 bar)로 3 회 퍼징한 다음, 최종적으로 50 bar로 가압하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 수소 50 bar 하에 교반하였다. 18 시간 경과 후, 고압증기멸균기를 통기시켰다. 미정제 반응 혼합물을 셀라이트 패드 상에서 여과하고 나서, 증발시킨 결과, N-[(1S,2S)-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부틸]포름아미드가 오일로서 제조되었다.
키랄 GC 분석(방법 AA); 체류 시간 11.91 분(주 거울상 이성체 93.7%) 및 12.19 분(부 거울상 이성체 6.3%).
주 회전 이성체: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d = 2.00-2.08 (m, 1H), 2.27-2.35 (m, 2H), 2.48-2.65 (m, 1H), 4.03-4.14 (m, 1H), 4.88-4.96 (q, 1H), 5.29 (bs, 1H), 6.80-6.95 (m, 2H), 7.21-7.32 (m, 1H), 7.94 (s, 1H).
부 회전 이성체: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d = 2.00-2.08 (m, 1H), 2.27-2.35 (m, 2H), 2.48-2.65 (m, 1H), 4.03-4.14 (m, 1H), 4.40-4.49 (q, 1H), 5.40 (bs, 1H), 6.80-6.95 (m, 2H), 7.21-7.32 (m, 1H), 7.95-7.98 (d, 1H).
실시예
P7
: N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
아세트아미드의
제조
a. N-[1-(2,4-
디플루오로벤조일
)
사이클로프로필
]-N-
포르밀
-
아세트아미드의
제조
N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]포름아미드(2 g)를 아세토니트릴(10.2 ㎖) 중에 현탁하였다. 여기에 아세트산 무수물(4.2 ㎖)과 트리에틸아민(2.47 ㎖)을 첨가하였다. 이로부터 생성된 용액을 밤새도록 75℃에서 교반하면서 가열하였다. 전부 합쳐서 28 시간 경과 후, 상기 혼합물을 실온으로 냉각한 다음, 이를 아세트산에틸로 희석하고 나서, 중탄산나트륨 포화 수용액이 담긴 분멸 깔때기에 부었다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 중탄산나트륨 포화 수용액으로 세정한 다음, 염수로 세정하고 나서, 합한 유기 상들을 고체 황산나트륨 상에서 건조시킨 후 여과 및 진공 하에 농축하였다. N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]-N-포르밀-아세트아미드가 오일로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 - 1.54 (m, 2 H), 1.91-1.99 (m, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 6.76 - 6.99 (m, 2 H), 7.28 - 7.42 (m, 1 H), 9.14 (s, 1 H).
b. N-[1-(2,4-
디플루오로벤조일
)
사이클로프로필
]
아세트아미드의
제조
N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]-N-포르밀-아세트아미드(2.7 g)를 메탄올(10 ㎖)에 용해하였다. 이 용액에 탄산칼륨(0.7 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반한 다음, 아세트산에틸로 희석하고 나서, 중탄산나트륨 포화 수용액이 담긴 분별 깔때기에 부었다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 물로 세정한 다음, 염수로 세정하고, 합한 유기 상들을 고체 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과 및 진공 하에 농축하였다. 미정제 물질을 80 g 실리카 겔 크로마토그래피 컬럼 상에서 정제하였다. N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]아세트아미드가 고체로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.21 - 1.27 (m, 2 H), 1.76 (s, 3 H), 1.78 - 1.84 (m, 2 H), 6.39 (br. s., 1 H), 6.82 (t, J=9.48 Hz, 1 H), 6.95 (td, J=8.25, 2.20 Hz, 1 H), 7.51 - 7.59 (m, 1 H).
c. N-[1-[(2,4-
디플루오로페닐
)-
하이드록시
-
메틸
]
사이클로프로필
]
아세트아미
드의 제조
N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]아세트아미드(1.525 g)를 에탄올(19 ㎖)에 용해하고 나서, 이 용액을 0℃로 냉각하였다. 이로부터 생성된 용액에 수소화붕소나트륨(72 ㎎)을 1 부 첨가하였다. 0℃에서 15 분 동안 교반한 다음, 반응 혼합물을 실온으로 승온시킨 다음, 30 분 더 교반하였다. 이 시간이 경과한 후, 30 분 마다 해서 총 90 분 동안 수소화붕소나트륨(12 ㎎)을 이 혼합물에 첨가하였다. 그 다음, 상기 혼합물을 0℃로 냉각하고, 여기에 염화암모늄 포화 수용액(12 ㎖)을 천천히 첨가하였다. 이후, 상기 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고 나서, 염화암모늄 포화 수용액에 부었다. 이때 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 합한 유기 상들을 염화암모늄 포화 수용액으로 세정한 다음, 염수로 세정하고 나서, 고체 황산나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과 및 진공 하에 농축하였다. 원하는 생성물 N-[1-[(2,4-디플루오로페닐)-하이드록시-메틸]사이클로프로필]아세트아미드가 점성의 오일로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.69 - 0.80 (m, 1 H), 0.90 - 1.07 (m, 1 H), 1.07 - 1.19 (m, 2 H), 1.88 (s, 3 H), 4.52 (d, J=5.50 Hz, 1 H), 5.85 (d, J=5.87 Hz, 1 H), 5.97 (br. s., 1 H), 6.76 (ddd, J=10.55, 8.53, 2.57 Hz, 1 H), 6.89 (td, J=8.25, 1.83 Hz, 1 H), 7.46 - 7.57 (m, 1 H)
d. N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
아세트아미드의
제조
(d1)
톨루엔(2.7 ㎖) 중 N-[1-[(2,4-디플루오로페닐)-하이드록시-메틸]사이클로프로필]아세트아미드(216 ㎎) 용액에 삼산화황.피리딘 착체(Py.SO3; 214 ㎎; 45% SO3)를 첨가하였다. 이로부터 생성된 현탁액을 80℃에서 90 분 동안 가열한 다음, 아세트산에틸로 희석하고 나서, 중탄산나트륨 포화 수용액에 첨가하였다. 이때 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 중탄산나트륨 포화 수용액으로 세정하고 나서, 염수로 세정한 다음, 합한 유기 상들을 고체 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과 및 진공 하에 농축하였다. N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]아세트아미드가 고체로서 제조되었다.
(d2)
N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]-N-포르밀-아세트아미드(123 ㎎)를 이소프로판올(0.53 ㎖) 중에 용해하고 나서, 이 용액에 탄산칼륨(0.036 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 60℃로 가열하고 나서, 실온으로 냉각한 다음, 아세트산에틸로 희석한 후, 중탄산나트륨 포화 수용액이 담긴 분별 깔때기에 부었다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 중탄산나트륨 포화 수용액으로 세정하고 나서, 염수로 세정한 다음, 합한 유기 상들을 고체 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과 및 진공 하에 농축하였다. N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]아세트아미드가 고체로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.08 (s, 3 H), 2.56 (t, J=3.30 Hz, 2 H), 3.09 (br. s., 2 H), 6.76 - 6.92 (m, 2 H), 7.03 - 7.15 (m, 1 H), 7.72 (d, J=9.90 Hz, 1 H).
e. N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]-N-
포르밀
-
아세트아미드의
제조
N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드(0.5 g)를 아세토니트릴(2.8 ㎖) 중에 현탁하였다. 여기에 아세트산 무수물(0.7 ㎖)과 트리에틸아민(0.66 ㎖)을 첨가하였다. 이로부터 생성된 용액을 75℃에서 교반하면서 가열하였다. 5 시간 경과 후, 상기 혼합물을 실온으로 냉각하고 나서, 아세트산에틸로 희석한 다음, 중탄산나트륨 포화 수용액이 담긴 분별 깔때기에 부었다. 상들이 분리되었으며, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 중탄산나트륨 포화 수용액으로 세정한 후, 염수로 세정하고 나서, 합한 유기 상들을 고체 황산 나트륨 상에서 건조시킨 다음, 여과 및 진공 하에 농축하였다. N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]-N-포르밀-아세트아미드가 오일로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.27 (s, 3 H), 2.73 - 2.77 (m, 2 H), 2.85 - 2.88 (m, 2 H), 6.80 (ddd, J=10.82, 8.62, 2.57 Hz, 1 H), 6.88 (td, J=8.25, 2.57 Hz, 1 H), 7.21 - 7.28 (m, 1 H), 9.31 (s, 1 H)
실시예
P8
: N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
포름아미드의
제조
a. 4-(2,4-
디클로로페닐
)-5-옥사-7-
아자스피로[2.4]헵트
-6-엔의 제조
-78℃에서 테트라하이드로푸란(25 ㎖) 중 사이클로프로필이소니트릴(0.7 ㎖)의 현탁액에 nBuLi(6.05 ㎖; 1.6 M 헥산 용액)를 첨가하였다. 이를 -78℃에서 15 분 동안 교반한 후, THF(7 ㎖) 중 2,4-디클로로벤즈알데히드(1.6 g) 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 -78℃에서 2 시간 동안 교반한 다음, 여기에 메탄올(4.5 ㎖)을 첨가하여 급랭하였다. 그 다음, 이 혼합물을 실온으로 승온시킨 후, 아세트산에틸로 희석하고 나서, 염화암모늄 포화 수용액이 담긴 분별 깔때기에 부었다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 염화암모늄 포화 수용액으로 1 회 더 세정한 다음, 염수로도 세정하였으며, 이후 합한 유기 상들을 고체 황산 나트륨 상에서 건조시키고 나서, 여과 및 진공 하에 농축하였다. 미정제 물질을 80 g 실리카 겔 크로마토그래피 컬럼 상에서 정제하였다. 4-(2,4-디클로로페닐)-5-옥사-7-아자스피로[2.4]헵트-6-엔이 오일로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.43 (ddd, J=9.81, 6.88, 5.69 Hz, 1 H), 0.90 - 1.05 (m, 2 H), 1.24 (ddd, J=10.36, 7.06, 4.95 Hz, 1 H), 5.80 (s, 1 H), 7.03 (s, 1 H), 7.27 - 7.41 (m, 2 H)
b. 2-
브로모
-4-
클로로
-1-(2,4-
디클로로페닐
)부탄-1-온의 제조
실온에서 디클로로메탄(24 ㎖) 중 4-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)부탄-1-온(2.4 g)의 용액에 브롬(0.513 ㎖)을 첨가하였다. 이를 30 분 동안 교반하고 나서, 여기에 수산화나트륨 1 N 수용액 9.5 ㎖(9.5 ㎖; 1 N)를 천천히 첨가하였다. 이후 상기 혼합물을 디클로로메탄으로 희석한 후, NaHSO3 수용액(10%)에 부었다. 상들이 분리되었으며, 이 상들 중 수성 상을 디클로로메탄으로 2 회 추출하였다. 유기 상을 NaHSO3 수용액(10%)으로 세정한 후, 염수로도 세정하였으며, 그 다음 합한 유기 상들을 고체 황산 나트륨 상에서 건조시키고 나서, 여과 및 진공 하에 농축하였다. 2-브로모-4-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)부탄-1-온이 오일로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.47 - 2.67 (m, 2 H), 3.79 (dd, J=6.79, 4.95 Hz, 2 H), 5.43 (dd, J=8.80, 5.14 Hz, 1 H), 7.35 (dd, J=8.44, 1.83 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 7.52 (d, J=8.44 Hz, 1 H)
c. N-[1-(2,4-
디클로로벤조일
)
사이클로프로필
]
포름아미드의
제조
N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]포름아미드(실시예 P6a)에 대해 상기 기술된 과정에 따라서 N-[1-(2,4-디클로로벤조일)사이클로프로필]포름아미드를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm (주 회전 이성체) 1.36 - 1.40 (m, 2 H), 1.87 - 1.92 (m, 2 H), 6.38 (br. s., 1 H), 7.26 - 7.38 (m, 3 H), 7.91 (s, 1 H)
d. N-[1-[(2,4-
디클로로페닐
)-
하이드록시
-
메틸
]
사이클로프로필
]
포름아미드의
제조
N-[1-[(2,4-디플루오로페닐)-하이드록시-메틸]사이클로프로필]포름아미드(실시예 P6b)에 대해 상기 기술된 과정에 따라서 N-[1-[(2,4-디클로로페닐)-하이드록시-메틸]사이클로프로필]포름아미드를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm (주 회전 이성체) 0.80 - 1.00 (m, 3H), 1.27 - 1.33 (m, 1H), 4.91 (d, J=4.40 Hz, 1H), 5.34 (d, J=4.77 Hz, 1H), 6.01 (br. s., 1H), 7.27 (dd, J=8.44, 1.83 Hz, 1H), 7.35 (d, J=2.20 Hz, 1H), 7.53 (d, J=8.44 Hz, 1H), 8.07 (s, 1 H)
e. N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
포름아미드의
제조
(e1)
N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드(실시예 P6c)에 대해 상기 기술된 과정에 따라서 N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드를 제조하였다.
(e2)
4-(2,4-디클로로페닐)-5-옥사-7-아자스피로[2.4]헵트-6-엔으로부터 N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드를 제조하였다. 실온에서 디클로로에탄(1 ㎖) 중 4-(2,4-디클로로페닐)-5-옥사-7-아자스피로[2.4]헵트-6-엔(40 ㎎) 용액에 BF3.Et2O(0.011 ㎖)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 60℃에서 2 시간 동안 가열한 다음, 이를 실온으로 냉각하고 나서, 아세트산에틸로 희석한 다음, 중탄산나트륨 포화 수용액이 담긴 분별 깔때기에 부었다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 아세트산에틸로 2 회 추출하였다. 유기 상을 염수로 세정하고 나서, 합한 유기 상들을 고체 황산 나트륨 상에서 건조시킨 다음, 여과 및 진공 하에 농축하였다. N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드가 고체로서 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCL3) δ ppm 주 회전 이성체 2.75 (t, J=3.30 Hz, 1H), 2.80 (t, J=3.30 Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.44 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.44, 2.20 Hz, 1H), 7.37 (d, J=2.20 Hz, 1H), 7.87 - 8.12 (br.d., J=8.1 Hz, 1H), 8.39 (d, J=11.4 Hz, 1 H) 부 회전 이성체 2.71 (t, J=3.48 Hz, 1 H), 3.08 (t, J=3.48 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=8.44 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.44, 2.20 Hz, 1H), 7.36 (d, J=2.20 Hz, 1H), 7.66 (br. s., 1 H), 8.23 (s, 1 H)
실시예
P9
: N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
아세트아미드의
제조
a. N-[1-(2,4-
디클로로벤조일
)
사이클로프로필
]-N-
포르밀
-
아세트아미드의
제조
N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]-N-포르밀-아세트아미드(실시예 P7a)에 대해 상기 기술된 과정에 따라서 N-[1-(2,4-디클로로벤조일)사이클로프로필]-N-포르밀-아세트아미드를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.82 - 2.00 (m, 2 H), 2.22 (s, 2 H), 2.40 (s, 3 H), 7.24 (d, J=8.44 Hz, 1H), 7.29 (dd, J=8.44, 2.20 Hz, 1H), 7.42 (d, J=1.83 Hz, 1 H), 9.19 (s, 1 H)
b. N-[1-(2,4-
디클로로벤조일
)
사이클로프로필
]
아세트아미드의
제조
N-[1-(2,4-디플루오로벤조일)사이클로프로필]아세트아미드(실시예 P7b)에 대해 상기 기술된 과정에 따라서 N-[1-(2,4-디클로로벤조일)사이클로프로필]아세트아미드를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.30 - 1.35 (m, 2 H), 1.72 (s, 3 H), 1.83 - 1.88 (m, 2 H), 6.30 (br. s., 1 H), 7.29 (dd, J=8.07, 1.83 Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.07 Hz, 1H), 7.36 (d, J=1.83 Hz, 1 H)
c. N-[1-[(2,4-
디클로로페닐
)-
하이드록시
-
메틸
]
사이클로프로필
]
아세트아미드
의 제조
N-[1-[(2,4-디플루오로페닐)-하이드록시-메틸]사이클로프로필]아세트아미드(실시예 P7c)에 대해 상기 기술된 과정에 따라서 N-[1-[(2,4-디클로로페닐)-하이드록시-메틸]사이클로프로필]아세트아미드를 제조하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.73 - 1.02 (m, 3H), 1.16 - 1.34 (m, 1H), 1.93 (s, 3 H), 4.86 (s, 1 H), 5.86 (br. s., 1 H), 5.92 (br. s., 1 H), 7.25 (d, J=8.44 Hz, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 7.52 (d, J=8.44 Hz, 1 H).
d. N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
아세트아미드의
제조
N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]아세트아미드(실시예 P7d1)에 대해 상기 기술된 과정에 따라서 N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]아세트아미드가 제조되었다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.06 (3H, s); 2.65 (2H, m); 3.06 (2H, m); 7.12 (1H, d); 7.19 (1H, d); 7.32 (1H, s); 7.58 (1H, br, s, NH).
실시예
P10: (
1S,2S
)-2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부탄아민
하이드로클로라이드의
제조
a. 3-
클로로
-1-(2,4-
디플루오로페닐
)프로파논의 제조
50℃로 가열한 1,3-디플루오로벤젠(11 ㎖, 118.1 mmol) 중 염화알루미늄(15.7 g, 118.1 mmol)의 교반된 현탁액에 염화 3-클로로프로파노일(10 g, 78.7 mmol)을 시린지를 사용하여 10 분에 걸쳐 첨가하였다. 이 혼합물을 1 시간 동안 50℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음물(200 ㎖)에 붓고 나서, 3 분 동안 교반하였다. 그 다음, 상기 혼합물을 AcOEt로 추출하였으며(3×100 ㎖), 합한 유기층들을 NaHCO3(100 ㎖)와 염수(100 ㎖)로 세정하였다. 유기층을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 용매를 증발시킨 결과, 3-클로로-1-(2,4-디플루오로페닐)프로판이 오일로서 제조되었다.
1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 3.46 (d, 2H) 3.87-3.97 (m, 2H) 6.92 (ddd, 1H) 6.86-6.96 (m, 1H); 6.97-7.06 (m, 1H) 7.94-8.08 (m, 1H)
b. 3-
클로로
-1-(2,4-
디플루오로페닐
)
프로판올의
제조
0℃에서 메탄올(83 ㎖) 중 3-클로로-1-(2,4-디플루오로페닐)프로파논(5 g, 24.4 mmol)의 용액에 수소화붕소나트륨(1.70 g, 44.0 mmol)을 일부씩 첨가하였다. 상기 혼합물을 포화 수성 NH4Cl(100 ㎖)로 희석하고 나서, 10 분 동안 교반하였다. 이를 AcOEt로 추출하고(3×100 ㎖), 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 용매를 진공 하에 증발시켰다. 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산:AcOEt, 0% 내지 30% AcOEt)로 정제한 결과, 3-클로로-1-(2,4-디플루오로페닐)프로판올이 약간 황색을 띠는 오일로서 제조되었다.
1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 2.20-2.50 (m, 3H); 3.59-3.70 (m, 1H); 3.74-3.85 (m, 1H); 5.23 (m, 1H); 6.60-6.80 (m, 1H); 6.90-6.98 (m, 1H); 7.48 (d, 1H)
c. 1-(1,3-
디클로로프로필
)-2,4-
디플루오로
-벤젠의 제조
3-클로로-1-(2,4-디플루오로페닐)프로판올(1 g, 4.65 mmol)에 진한 염화수소(4.23 ㎖)를 첨가한 다음, 이로부터 생성된 에멀전을 30 분 동안 실온에서 교반한 후, 다시 60℃에서 30 분 더 교반하였다. 그 다음, 이 반응 혼합물에 물(20 ㎖)을 조심스럽게 첨가하고 나서, 사이클로헥산으로 추출하였다(3×20 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 여과하고 나서, 용매를 진공 하에 증발시킨 결과, 1-(1,3-디클로로프로필)-2,4-디플루오로-벤젠이 오일로서 제조되었다.
1H NMR (CDCl3) δ (ppm) 2.31-2.44 (m, 1H); 2.48-2.59 (m, 1H); 3.55-3.65 (m, 1H); 3.68-3.79 (m, 1H); 5.34-5.43 (m, 1H); 6.73-6.94 (m, 2H); 7.35-7.49 (m, 1H)
d. N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
포름아미드의
제조
실온에서 4 시간 동안, DMSO(5.4 ㎖) 중 수산화나트륨(0.43 g, 10.7 mmol)의 현탁액에 이소시안화 톨루엔설포닐메틸(0.47 g, 2.36 mmol)과 1-(1,3-디클로로프로필)-2,4-디플루오로-벤젠(0.51 g, 2.14 mmol)의 용액을 첨가하였다. 여기에 수산화나트륨 5 M(0.43 ㎖, 2.14 mmol)을 첨가하고 나서, 이로부터 생성된 혼합물을 60℃에서 2 시간 동안 가열한 후, 다시 실온으로 냉각하였다. 이 반응 혼합물에 물(20 ㎖)을 첨가한 후, 이 혼합물을 AcOEt로 추출하였다(3×20 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 여과하고 나서, 용매를 진공 하에 증발시켰다. 미정제 생성물을 실리카 상 크로마토그래피(사이클로헥산:AcOEt, 0% 내지 40% AcOEt)로 정제한 결과, N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드가 갈색 고체로서 제조되었다.
주 회전 이성체: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ l 2.65-2.70 (m, 2 H), 2.85-2.89 (m, 2 H), 6.87-6.93 (m, 2 H), 7.10-7.15 (m, 1 H), 7.95 (bs, 1 H), 8.38-8.52 (m, 2 H).
부 회전 이성체: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ l 2.63-2.67 (m, 2 H), 3.14-3.20 (m, 2 H), 6.80-6.85 (m, 1 H), 7.10-7.16 (m, 2 H), 7.75 (bs, 1 H), 8.21-8.30 (m, 1 H).
e. N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부틸
]
포름아미드의
제조
실시예 P6의 단계 d에서와 같이 수행하였다.
f. (1S,2S)-2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부탄아민
하이드로클로라이드의
제조
N-[(1S,2S)-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부틸]포름아미드(0.497 mmol, 0.105 g)를 10 ㎖들이 둥근 바닥 플라스크에 넣은 다음, 메탄올(5 ㎖) 중에 희석하였다. 여기에 염화수소산 36%(4.97 mmol, 0.592 g, 0.497 ㎖)를 1 부 첨가하고나서, 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류 하에 교반하였다. 메탄올을 증발시킨 다음, 디에틸에테르 일부와 물을 이 혼합물에 첨가하였다. 상들이 분리되었는데, 이 상들 중 수성 상을 소부피의 디에틸에테르로 세정하였다. 수성 상을 디에틸에테르와 혼합하고 나서, 0℃로 냉각하였는데, 이때 여기에 수산화나트륨(30% 용액; 0.5 ㎖)을 천천히 첨가하였다. 상들이 다시 분리되었으며, 이때 수성 상을 디에틸에테르로 2 회 추출하였다. 유기층들을 합한 다음, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시킨 후, 여과 및 농축한 결과, 오렌지색 오일이 제조되었다. 이 오일을 디에틸에테르 중에 희석하고, 0℃로 냉각하였는데, 이때 여기에 HCl(디에틸에테르 중 2 M)을 적가하였다. 고체가 침전되었다. 이 고체를 여과로 분리하고 나서, 디에틸에테르로 세정한 다음, 고진공 펌프로 건조시킨 결과, 원하는 생성물에 해당하는 백색 분말이 제조되었다. 이 고체를 키랄 HPLC(방법 Z)로 분석한 결과, 원하는 거울상 이성체(4.99 분 경과시에 용리되어 나옴)(부 거울상 이성체는 5.68 분 경과시에 용리되어 나옴)임을 뒷받침해주는 81.8%의 ee를 보였다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d ppm 8.04 (3 H, br. s.), 7.45 - 7.60 (1 H, m), 7.18 - 7.28 (1 H, m), 7.13 (1 H, td), 4.07 (1 H, q), 3.81 - 3.97 (1 H, m), 2.69 - 2.85 (1 H, m), 2.39 - 2.48 (1 H, m), 2.12 - 2.25 (1 H, m), 1.80 - 1.95 (1 H, m).
실시예
P11
: (1S,2S)-2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부탄아민의
제조
a. 3-
클로로
-1-(2,4-
디클로로페닐
)프로파논의 제조
50℃에서 1,3-디클로로벤젠(13.5 ㎖, 118 mmol) 중 염화알루미늄(12.6 g, 94.5 mmol)의 교반 현탁액에 염화 3-클로로프로파노일(7.55 ㎖, 78.8 mmol)을 적가하였다. 이로부터 생성된 혼합물을 50℃에서 2.5 시간 동안 교반한 다음, 다시 60℃에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음과 물(1:1, 500 ㎖)에 붓고, 이를 5 분 동안 교반하였다. 이후 상기 혼합물을 AcOEt로 추출하였다(3×100 ㎖). 합한 유기층들을 염수로 세정하고 나서, Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 여과한 후, 용매를 진공 하에 증발시켰다. 잔류하던 디클로로벤젠을 진공 하(70℃, 10 mbar)에서 증발시켜 미정제 생성물을 추가로 정제한 결과, 3-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)프로파논이 제조되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 3.34 (t, 2 H) 3.79 (t, 2 H), 7.21-7.26 (m, 1 H), 7.33-7.39 (m, 1 H) 7.40-7.50 (m, 1 H).
b. 3-
클로로
-1-(2,4-
디클로로페닐
)
프로판올의
제조
0℃에서 메탄올(122 ㎖) 중 3-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)프로파논(10 g, 35.8 mmol) 용액에 수소화붕소나트륨(1.37 g, 35.8 mmol)을 일부씩 첨가하였다. 이로부터 생성된 혼합물을 0℃에서 2 시간 동안 교반하였다. NH4Cl 수용액(반 포화, 200 ㎖)을 상기 반응 혼합물에 첨가하고 나서, AcOEt로 추출하였다(3×100 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 여과한 후, 용매를 진공 하에 증발시켰다. 미정제 생성물을 컬럼 크로마토그래피(사이클로헥산:AcOEt 0% 내지 20%)로 정제한 결과, 3-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)프로판올이 오일로서 제조되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.05-2.25 (m, 3 H), 3.69-3.88 (m, 2 H), 5.31-5.38 (m, 1 H), 5.31-5.35 (m, 1 H), 5.40-5.43 (m, 1 H), 5.55-5.58 (m, 1 H).
c. 1-(1,3-
디클로로프로필
)-2,4-
디클로로
-벤젠의 제조
실온에서 DMF(1.0 ㎖) 중 염화리튬(0.087 g, 2.05 mmol) 용액에 3-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)프로판올(129 ㎎, 0.51 mmol)과 염화티오닐(0.112 ㎖, 1.54 mmol)을 첨가하였다. 이로부터 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에 물(10 ㎖)을 첨가하고 나서, tBuOMe로 추출하였다(1×10 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 여과한 후, 용매를 진공 하에 증발시킨 결과, 1-(1,3-디클로로프로필)-2,4-디클로로-벤젠이 오일로서 제조되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.25-2.38 (m, 2 H), 3.51-3.71 (m, 2 H), 5.49-5.52 (m, 1 H), 7.17-7.22 (m, 1 H), 7.30-7.33 (m, 1 H), 7.40-7.44 (m, 1 H).
d. N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
포름아미드의
제조
RT에서 DMSO(2.0 ㎖) 중 수산화칼륨(0.22 g, 3.89 mmol) 현탁액에, DMSO(1.0 ㎖) 중 2,4-디클로로-1-(1,3-디클로로프로필)벤젠(211 ㎎, 0.78 mmol) 및 1-(이소시아노메틸설포닐)-4-메틸-벤젠(168 ㎎, 0.86 mmol) 용액을 적가하였다. 이로부터 생성된 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반한 다음, 여기에 5 M 수성 수산화칼륨(0.78 ㎖, 3.89 mmol)을 첨가하였다. 그 다음, 이 혼합물을 밤새도록 교반하였다. 이 반응 혼합물에 물(20 ㎖)과 NH4Cl 수용액(5 ㎖)을 첨가하고 나서, 이를 AcOEt로 추출하였다(3×20 ㎖). 합한 유기층들을 염수(10 ㎖)로 세정한 다음, Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 여과하고 나서, 용매를 증발시켰다. 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산:AcOEt, 0% 내지 30% AcOEt)로 정제한 결과, 원하던 화합물이 무색의 고체로서 제조되었다.
주 회전 이성체: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.64-2.73 (m, 2 H), 7.09-7.16 (m, 1 H), 7.10-7.16 (m, 1 H), 7.23-7.31 (m, 1 H), 7.88-8.06 (m, 1 H), 8.25-8.34 (m, 1 H) ppm.
부 회전 이성체: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.59-2.64 (m, 1 H), 2.96.3.03 (m, 1 H), 7.09-7.16 (m, 1 H), 7.10-7.16 (m, 1 H), 7.23-7.31 (m, 1 H), 7.51-7.62 (bs, 1 H), 8.09-8.13 (m, 1 H) ppm.
e. N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부틸
]
포름아미드의
제조
실온에서 아르곤 대기 하에 10 분에 걸쳐, 비활성이자 탈기된 2,2,2-트리플루오로에탄올(4 ㎖)에 (R)-1-[(S)-2-(디-tert-부틸포스피노)페로세닐]-에틸-디-2-메틸페닐포스핀(0.041 mmol, 24 ㎎) 및 비스(1,5-사이클로옥타디엔)로듐(I) 트리플루오로메탄설포네이트(0.038 mmol, 18 ㎎)를 첨가하였다. 그 다음, 반응 혼합물을, 미리 아르곤과 N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드(0.38 mmol, 91 ㎎)로 충전한 100 ㎖들이 고온증기멸균기에 집어넣었다. 고압증기멸균기를 꽉 조이게 밀폐하고 나서, 50℃에서 22 시간 동안 수소 50 bar를 걸어주었다. 고압증기멸균기를 연 다음, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하였으며, 용매를 진공 하에 증발시켰다. 실리카 상 크로마토그래피(디클로로메탄:메탄올, 0% 내지 10% 메탄올)에 의해 미정제 생성물을 정제한 결과, N-[(1S,2S)-2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부틸]포름아미드가 오렌지색 비결정질 고체로서 제조되었다.
주 회전 이성체: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d = 1.95-2.04 (m, 1H), 2.26-2.40 (m, 2H), 2.50-2.66 (m, 1H), 4.12-4.21 (m, 1H), 4.95-5.02 (q, 1H), 5.13 (bs, 1H), 7.43-7.45 (d, 1H), 7.94 (s, 1H).
부 회전 이성체: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d = 1.95-2.04 (m, 1H), 2.26-2.40 (m, 2H), 2.50-2.66 (m, 1H), 4.12-4.21 (m, 1H), 4.51-4.57 (q, 1H), 5.30 (bs, 1H), 7.40-7.43 (d, 1H), 7.96-7.99 (d, 1H).
f. (1S,2S)-2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부탄아민의
제조
메탄올(2.4 ㎖) 중 N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부틸]포름아미드(66 ㎎, 0.24 mmol)의 용액에, 36% HCl(0.21 ㎖, 2.43 mmol)을 첨가한 다음, 이 혼합물을 65℃로 가열하였다. 상기 혼합물을 2 시간 동안 가열한 다음, 실온으로 냉각하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 물(30 ㎖) 중에 취하고, MTBE(20 ㎖)로 세정하였다. 수성 층을 5 M NaOH(약 1 ㎖)로 염기화한 다음, MTBE(20 ㎖)로 추출하였다(2×20 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 여과하고 나서, 용매를 증발시킨 결과, 붉은색 오일이 제조되었다. 이 오일을 키랄 HPLC(방법 Y)로 분석한 결과, 원하는 거울상 이성체임을 뒷받침해주는 82%의 ee를 보였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ppm 0.95-1.28 (m, 2 H), 1.63-1.75 (m, 1 H), 2.14-2.28 (m, 1 H), 2.29-2.98 (m, 2 H), 3.89-4.03 (m, 2 H), 7.27-7.32 (m, 2 H), 7.41-7.43 (m, 1H) ppm.
실시예
P12
: 2,4-
디플루오로
-1-(2-
이소시아노사이클로부텐
-1-일)벤젠의 제조
실온에서 1 분에 걸쳐 DMSO(0.88 ㎖) 및 디에틸에테르(0.32 ㎖) 중 수소화나트륨(0.056 g, 1.40 mmol) 현탁액에, DMSO(0.32 ㎖) 및 디에틸에테르(0.12 ㎖) 중 1-(1,3-디클로로프로필)-2,4-디플루오로-벤젠(100 ㎎, 0.40 mmol) 및 이소시안화톨루엔설포닐메틸(0.097 g, 0.48 mmol) 용액을 첨가하였다. 이 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반한 후, 여기에 물(20 ㎖)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 펜탄으로 추출하였다(3×20 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 여과하고 나서, 용매를 약한 진공 하에 조심스럽게 증발시켰다. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.64-2.74 (m, 2 H); 2.79-2.90 (m, 2 H); 6.73-7.00 (m, 2 H); 7.59-7.63 (m, 1 H) ppm.
실시예
P13
: 2,4-
디플루오로
-1-(2-
이소시아노사이클로부텐
-1-일)벤젠의 제조
실온에서 DMSO(2 ㎖) 중 수소화나트륨(108 ㎎, 2.71 mmol)의 현탁액에, DMSO(1 ㎖) 중 1-(이소시아노메틸설포닐)-4-메틸-벤젠(187 ㎎, 0.93 mmol) 및 2,4-디클로로-1-(1,3-디클로로프로필)벤젠(200 ㎎, 0.78 mmol)의 용액을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에 물(20 ㎖)을 첨가하고 나서, AcOEt로 추출하였다(3×20 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 여과하고 나서, 용매를 증발시켰다. 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산:AcOEt, 0% 내지 50% AcOEt)로 정제한 결과, 원하던 화합물이 갈색의 고체로서 제조되었다. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.70-2.78 (m, 2 H); 2.80-2.87 (m, 2 H); 7.15-7.23 (m, 1 H); 7.29-7.32 (m, 1 H); 7.60-7.65 (m, 1 H).
실시예
P14
: N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]-2-(
트리플루오로
메틸)벤즈아미드의 제조
실온에서, DMSO(5 ㎖) 중 수산화나트륨(0.42 g, 10.5 mmol)의 현탁액에, DMSO(3.4 ㎖) 중 이소시안화톨루엔설포닐메틸(0.46 g, 2.32 mmol)과 1-(1,3-디클로로프로필)-2,4-디플루오로-벤젠(500 ㎎, 2.11 mmol) 용액을 첨가하였다. 그 다음, 상기 혼합물을 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에 물(20 ㎖)을 첨가한 후, 이를 헥산으로 추출하였다(2×20 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 여과하였다. 이로부터 생성된 황색 용액을 추가의 정제를 거치지 않고 다음 단계에 사용하였다.
상기 용액을 0℃로 냉각한 다음, DMSO(0.16 ㎖, 2.32 mmol)를 첨가하고 나서, 트리플루오로아세트산 무수물(0.15 ㎖, 1.06 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 0℃에서 20 분 동안 교반하였다.
여기에, THF(6.7 ㎖) 및 염화(이소프로필)마그네슘(1.7 ㎖, 2.22 mmol) 중 브롬화 2-(트리플루오로메틸)페닐마그네슘(0℃에서 15 분 동안, 그 다음에는 실온에서 5 시간 동안 1-브로모-2-(트리플루오로메틸)벤젠으로부터 제조)(500 ㎎, 2.22 mmol)의 새로 제조한 용액을 첨가한 다음, 이 반응 혼합물을 실온에서 72 시간 동안 교반하였다. 이 반응 혼합물에 물(50 ㎖)과 NaHCO3 수용액(10 ㎖)을 첨가하고 나서, AcOEt로 추출하였다(3×20 ㎖). 합한 유기층들을 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 여과하고 나서, 용매를 진공 하에 증발시켰다. 이로부터 생성된 미정제 생성물을 플래시 크로마토그래피(사이클로헥산:AcOEt, 0% 내지 10% AcOEt)로 정제한 결과, N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 무색의 고체로서 제조되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.63-2.69 (m, 2H); 3.21-3.28 (m, 2H); 6.71-6.81 (m, 1H); 6.84-6.92 (m, 1 H); 7.10-7.18 (m, 1H); 7.54-7.70 (m, 3H); 7.73-7.79 (m, 1H); 8.03-8.18 (m, 1H).
실시예
P15
: N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
포름아미드의
제조
a. 3-
클로로
-1-(2,4-
디클로로페닐
)프로필
메탄설포네이트의
제조
디클로로메탄(5 ㎖) 중 3-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)프로판올(2 g, 8.35 mmol) 및 트리에틸아민(1.76 ㎖, 1.28 g, 12.52 mmol)의 용액을 0℃로 냉각하고 나서, 여기에 염화메탄설포닐(0.714 ㎖, 1.05 g, 9.18 mmol)을 적가하여, 발열을 유발하였다. 첨가를 마친 다음, 반응 혼합물을 2 시간 동안 교반한 후, 얼음과 물에 부었다. 이 혼합물을 tBuOMe로 추출한 후, 유기상을 HCl(1 M), NaHCO3(1 M) 및 염수로 세정한 다음, Na2SO4로 건조시키고 나서, 증발시킨 결과, 메탄설폰산 [3-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)프로필]이 오일로서 제조되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.23-2.44 (m, 2H); 2.94 (s, 3H); 3.62-3.77 (m, 2H); 6.17 (dd, 1H); 7.35 (dd, 1H); 7.44 (d, 1H); 7.50 (d, 1H)
b. 2,4-
디클로로
-1-[2-
이소시아노
-2-(p-
톨릴설포닐
)
사이클로부틸
]벤젠의 제조
아르곤 대기 하에 실온에서 밤새도록, 디클로로메탄(약 6 ㎖) 중 [3-클로로-1-(2,4-디클로로페닐)프로필]메탄설포네이트(1.3 g, 4.1 mmol), 이소시안화 톨루엔설포닐메틸(820 ㎎, 4.1 mmol) 및 요오드화 테트라부틸암모늄(760 ㎎, 2.0 mmol) 혼합물을 NaOH(약 6 ㎖; 30% 수성)와 함께 교반하였다. 이 혼합물을 EtOAc와 물 사이에서 진탕한 다음, Na2SO4로 건조시키고 나서, 증발시킨 결과, 미정제 생성물이 오일로서 제조되었는데, 이를 대상으로 실리카 상 크로마토그래피(EtOAc 및 사이클로헥산 사용)를 수행한 결과, 순수한 2,4-디클로로-1-[2-이소시아노-2-(p-톨릴설포닐)사이클로부틸]벤젠이 백색 결정으로서 제조되었다. m.p. 130℃ 내지 137℃.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.30 (m, 1H); 2.40 (m, 1H); 2.46 (s, 3H); 2.59 (m, 1H); 4.97 (t, 1H); 7.32-7.48 (m, 5H); 7.88 (d, 2H).
c. N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)-1-(p-
톨릴설포닐
)
사이클로부틸
]
포름아미드의
제조
실온에서 THF(0.5 ㎖) 중 2,4-디클로로-1-[2-이소시아노-2-(p-톨릴설포닐)사이클로부틸]벤젠(100 ㎎, 0.26 mmol) 용액에 HCl(2 M, 0.26 mmol)을 첨가하였다. 이로부터 생성된 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 여기에 물과 EtOAc를 첨가하였다. 층들이 분리되었는데, 이 층들 중 유기상을 수성 NaHCO3 및 염수로 추가로 세정하고 나서, 건조 및 진공 하에 농축한 결과, N-[2-(2,4-디클로로페닐)-1-(p-톨릴설포닐)사이클로부틸]포름아미드가 제조되었다. 1H-NMR은, CDCl3 용액 중에 화합물이 2 개의 아미드 회전 이성체(주 회전 이성체 및 부 회전 이성체)의 혼합물로서 존재함을 보였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 2.25-2.44 (m); 2.45 (2s, Me); 2.60-2.76 (m), 2.95 (m, 부); 3.08 (m, 주); 3.20 (m, 부); 4.92 (dd, 1H, 주); 5.04 (dd, 1H, 부); 5.31 (s, 1H, 주); 5.33 (s, 1H, 부); 7.26-7.77 (m, 5H).
d. N-[2-(2,4-
디클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
포름아미드의
제조
N-[2-(2,4-디클로로페닐)-1-(p-톨릴설포닐)사이클로부틸]포름아미드(46.0 ㎎, 0.115 mmol)를 THF(0.5 ㎖) 중에 용해한 다음, 여기에 tert-부톡시화나트륨(THF 중 2 M; 0.35 mmol)을 적가하였다. 이 혼합물이 뿌옇게 변하면서 갈색이 되었다. 첨가를 마친 후, TLC(사이클로헥산 중 EtOAc 50%)를 통해 반응이 종료되었음을 확인하였다. 여기에 물을 첨가하고 나서, 혼합물을 EtOAc로 추출하였다. 유기상을 HCl(1 M), 수성 NaHCO3 및 염수로 세정한 다음, Na2SO4로 건조시키고 나서, 진공 하에 농축하였다. 미정제 생성물을 디에틸에테르로 분쇄한 결과, N-[2-(2,4-디클로로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드가 백색 고체로서 제조되었다. m.p. 132℃ 내지 137℃. 1H-NMR은, CDCl3 용액 중에 화합물이 2 개의 아미드 회전 이성체(주 회전 이성체 및 부 회전 이성체)의 혼합물로서 존재함을 보였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ =2.70 (t, 2H, 부); 2.75 (t, 2H, 주); 2.79 (t, 2H, 주); 3.08 (t, 2H, 부); 7.12-7.38 (m, 3H 주 + 부); 7.57 (br s, 1H, 부); 7.86 (br s, 1H, 주); 8.22 (s, 1H, 부); 8.40 (d, 1H, 주).
실시예
P16
: N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부틸
]-2-(
트리플루오로메틸
)피리딘-3-카복스아미드의 제조
a. N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]-2-(
트리플루오로메틸
)피리딘-3-카복스아미드의 제조
염화 2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카보닐 용액: 디클로로메탄(10 ㎖) 중 2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복실산(1.7 g, 8.9 mmol)과 촉매량만큼의 디메틸포름아미드의 교반된 용액에 염화옥살릴(0.83 ㎖)을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하고 나서, 진공 하에 증발시킨 다음, 다시 디클로로메탄(10 ㎖)에 용해하였다.
0℃에서 염화 2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카보닐 용액(5.6 mmol, 2.2 당량)을, 톨루엔(8 ㎖) 중 N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]포름아미드(537 ㎎)의 교반된 현탁액에 적가하고 나서, 다시 여기에 트리에틸아민(0.79 ㎖)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 90 분 동안 교반한 다음, 다시 40℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 여기에 염화 2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카보닐 용액(2.6 mmol, 1 당량) 추가 몇 부와, 트리에틸아민(0.4 ㎖) 및 촉매량만큼의 4-디메틸아미노피리딘을 첨가한 다음, 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 더 교반하였다.
LC/MS 분석은, N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]-N-포르밀-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복스아미드 중간체가 존재함을 규명한다.
LC-MS (ES+): m/z = 383 (M+H) RT=1.69 (방법 G).
상기 혼합물을 아세트산에틸 중에 취하고 나서, 이 아세트산에틸 용액을 포화 NaHCO3, NH4Cl 및 염수로 세정한 다음, 건조(Na2SO4)시켰다. 여과 및 회전 증발에 의한 농축 결과 갈색의 오일이 제조되었다. 이 오일을 메탄올(6 ㎖) 중에 용해하였다. 여기에 탄산칼륨(289 mmol)을 첨가한 후, 이 혼합물을 실온에서 75 분 동안 교반하였으며, 여과 및 증발시켰다. 상기 혼합물을 아세트산에틸 중에 취하고 나서, 이 아세트산에틸 용액을 포화 NH4Cl 및 염수로 세정한 다음, 건조(Na2SO4)시켰다. 여과 및 회전 증발에 의한 농축 결과 갈색의 고체가 제조되었다.
실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 구배)에 의해 N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복스아미드가 회백색 고체로서 분리되었다.
m.p. 171℃ 내지 178℃
1H-NMR (CDCl3, 400Mhz): δ = 8.82 (d, 1H, J=4.4Hz), 8.07 (bd, 1H, J=12.8Hz), 7.99 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.11-7.18 (m, 1H), 6.85-6.92 (m, 1H), 6.73-6.81 (m, 1H), 3.20-3.25 (m, 2H), 2.64-2.69 (m, 2H).
b. N-[(1S,2S)-2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부틸
]-2-(
트리플루오로메틸
)피리딘-3-카복스아미드의 제조
비스(1.5-사이클로옥타디엔)로듐(I) 트리플루오로메탄설포네이트(3.3 ㎎) 및 (R)-1-[(Sp)-2-(디-tert-부틸포스피노)페로세닐]에틸비스(2-메틸페닐)포스핀(4.0 ㎎)을 탈기된 메탄올(5 ㎖) 중에 용해하고 나서, 이로부터 생성된 촉매 용액을 아르곤 대기 하에 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 그 다음, 촉매 용액(1 ㎖)과 탈기된 메탄올(4 ㎖)을 시린지로, 아르곤 대기 하에 있도록 설정된, N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복스아미드(50 ㎎)가 담긴 100 ㎖들이 스테인리스 강 반응기에 옮겨 담았다. 상기 반응기를 수소(10 bar)로 3 회 퍼징하고 나서, 최종적으로 50 bar로 가압하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 18 시간에 걸쳐 교반하였다. 18 시간 경과한 다음, 고압증기멸균기를 통기시켜 용매를 증발시켰다. 실리카 겔 상 컬럼 크로마토그래피(헥산:아세트산에틸 구배)에 의해 N-[(1S,2S)-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부틸]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-카복스아미드가 검으로서 분리되었다.
이 생성물을 키랄 HPLC 분석(방법 C)으로 분석한 결과, 원하는 거울상 이성체(5.48 분 경과시에 용리되어 나옴)(부 거울상 이성체는 8.28 분 경과시에 용리되어 나옴)임을 뒷받침해주는 50%의 ee를 보였다.
1H-NMR (CDCl3, 400MHz): δ = 8.7 (d, 1H, J=4.4Hz), 7.55-7.59 (m, 1H), 7.44-7.49 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 1H), 6.87-6.93 (m, 1H), 6.79-6.86 (m, 1H), 5.61 (bd, 1H, J=7.3Hz), 4.95-5.04 (m, 1H), 4.11-4.19 (m, 1H), 2.58-2.69 (m, 1H), 2.29-2.43 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 1H).
실시예
P17
: (1R,4S)-N-[(1S,2S)-2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부틸
]-1,7,7-
트리
메틸-2-옥소-3-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-4-카복스아미드의 제조
a. N-[2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]
아세트아미드의
제조
무수 아세트아미드(27.7 mmol, 1.67 g) 및 톨루엔-4-설폰산 일수화물(0.0554 mmol, 0.0105 g)을, 잘 건조시킨 25 ㎖들이 3목 둥근 바닥 플라스크(Dean Stark장치 장착)에 넣었다. 그 다음, 여기에 2-(4-클로로페닐)사이클로부타논(5.54 mmol, 1.00 g; 실시예 P3에 기술된 바와 같이 제조됨)을 무수 톨루엔(11.1 ㎖) 중 용액으로서 첨가한 다음, 이 반응 혼합물을 아르곤 대기 하에 놓아두고, 환류 하에 교반하였다. Dean Stark 트랩으로 물을 수집하면서 환류하에 밤새도록(22 시간) 교반하였더니, 출발 물질의 전환이 거의 마쳐졌다. 이 반응 혼합물에 물과 아세트산에틸을 첨가하였다. 고체가 불용인 상태로 남았는데, 이를 여과로 걸러낸 다음, 폐기하였다. 유기 여액을 포화 중탄산나트륨으로 세정하고 나서, 황산 나트륨으로 건조시킨 다음, 진공 하에 농축한 결과, 미정제 백색 고체가 제조되었다. 이 미정제물을 재결정에 의해 AcOEt/사이클로헥산으로부터 정제한 결과, 순수한 생성물이 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3): 7.30 (2H, d), 7.11 (2H, d), 3.04 (2H, m), 2.56 (2H, m), 2.21 (1H, br s), 2.11 (3H, s)
b. N-[(1S,2S)-2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부틸
]
아세트아미드의
제조
(R)-1-[(S)-2-(디-tert-부틸포스피노)페로세닐]-에틸-디-2-메틸페닐포스핀(0.0124 mmol, 0.00730 g) 및 비스(1,5-사이클로옥타디엔)로듐(I) 트리플루오로메탄설포네이트(0.0113 mmol, 0.00529 g)를 계량하여, 비활성 대기 중에 있는 바이얼에 옮겨 담았다. 25 ㎖들이 둥근 바닥 플라스크에 메탄올(5 ㎖)을 집어넣고 나서, 이 플라스크를 진공/아르곤 대기 순환을 수회 진행하여 수회 플러싱함으로써 탈기하였다. 촉매와 리간드 둘 다 첨가하였고, 모든 물질이 다 용해될 때까지(15 분 내지 20 분) 반응 혼합물을 아르곤 대기 하에 실온에서 교반하였다. 미리 비활성화시킨 100 ㎖들이 고압증기멸균기에 N-[2-(4-클로로페닐)사이클로부텐-1-일]아세트아미드(2.26 mmol, 0.500 g)를 집어넣었다. 그 다음, 촉매/리간드 용액을 상기 고압증기멸균기에 넣었다. 이 고압증기멸균기를 꽉 조이게 밀폐하고 나서, 50℃에서 4 시간 동안 수소 압력(50 bar)을 걸어주었다. 반응 혼합물을 셀라이트와 실리카의 얇은 층을 통과시켜 여과한 다음, 농축한 결과, 호박색의 점성 오일이 제조되었는데, 이는 시간이 경과 함에 따라서 결정으로 변하였다. 이 결정은 원하던 생성물이었으며, 이의 ee는 키랄 HPLC(방법 V)로 측정하였는데, 이때 원하는 거울상 이성체(4.20 분 경과시에 용리되어 나옴)(부 거울상 이성체는 3.72 분 경과시에 용리되어 나옴)임을 뒷받침해주는 ee는 86%였다.
1H-NMR (CDCl3): 7.35 (2 H, d), 7.16 (2 H, d), 5.04 (1 H, br. s.), 4.79 (1 H, quin), 3.86 (1 H,m), 2.50 (1 H, m), 2.32 - 2.14 (2 H, m), 2.00 (1 H, m), 1.75 (3 H, s)
c. (1S,2S)-2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부탄아민
하이드로클로라이드의
제조
25 ㎖들이 둥근 바닥 플라스크에 N-[(1S,2S)-2-(4-클로로페닐)사이클로부틸]아세트아미드(0.867 mmol, 0.194 g, ee = 66%)를 넣은 다음, 메탄올(5 ㎖) 중에 용해하였다. 여기에 염화수소산 36%(43.4 mmol, 5.16 g, 4.34 ㎖)를 적가하였다. 반응 혼합물을 밤새도록(16 시간) 환류 하에 교반하였다. 메탄올과 염화수소산을 증발시킨 결과, 검은색에 가까운 색의 고체가 제조되었다. 여기에 톨루엔을 약간 첨가하고 나서, 증발시켜, 잔류하던 물을 날려보냈다. 이 고체를 디에틸에테르 중에서 분쇄한 다음, 여과하고 나서, 고진공 펌프 상에서 건조시킨 결과, 회색의 분말이 제조되었다. 이 고체를 키랄 HPLC(방법 W)로 분석한 결과, 원하는 거울상 이성체(4.00 분 경과시에 용리되어 나옴)(부 거울상 이성체는 4.56 분 경과시에 용리되어 나옴)임을 뒷받침해주는 64%의 ee를 보였다.
1H-NMR (DMSO d6): 8.04 (3H, br s) 7.45 - 7.24 (4H, m), 3.92 (2H, m), 2.64 (1H, m), 2.38 (1H, m), 2.23 (1H, m), 1.96 (1H, m).
d. (1R,4S)-N-[(1S,2S)-2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부틸
]-1,7,7-
트리메틸
-2-옥소-3-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-4-카복스아미드의 제조
(1S,2S)-2-(4-클로로페닐)사이클로부탄아민 하이드로클로라이드(1.83 mmol, 0.400 g, ee = 64%)를 25 ㎖들이 둥근 바닥 플라스크에 집어넣고, 디클로로메탄(15 ㎖) 중에 용해하였다.
이후 여기에 물(5 ㎖)과 중탄산나트륨(5.50 mmol, 0.462 g, 0.312 ㎖)을 첨가한 다음, 반응 혼합물을 0℃로 냉각하였다. 염화 (1S)-(-)-캄판산(2.02 mmol, 0.437 g)을 디클로로메탄(5 ㎖) 중 용액으로서 적가하였다.
얼음 조를 치우고 나서, 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 수성상으로부터 유기상이 분리되었는데, 이를 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 여과 및 농축한 결과, 연황색 고체가 제조되었는데, 이 고체를 실리카 겔 크로마토그래피 상에서 정제하였다. 주 부분입체이성체는 순수한 상태로 분리되었으며, AcOEt/사이클로헥산으로부터 결정화되었다.
m.p.:148℃ 내지 149℃
본 화합물의 입체 화학적 성질은 이하 및 표 57에 제시된 조건들 하에서 X선 결정학에 의해 확인되었다. 실시예 P17의 결합 길이들과 결합 각도들을 표 58에 제시하였으며, X선 결정 구조는 도 1과 도 2에 보였다.
시료의 품질과 데이터 수집
아세트산에틸/사이클로헥산으로부터 실시예 P17을 결정화하였다. 시료는 무수(dry), 무색 및 길이가 수 ㎜ 이하인 사방주들로 이루어져 있었다. 약 0.3×0.3×0.3 ㎣인 블록을 이것보다 크기가 더 큰 덩어리로부터 깨낸 후, 데이터 수집을 위해 NVH 오일 중에 적재하였다. 100K에서 해상력 0.9Å에 대한 회절 데이터를 수집하였다. X선 데이터의 품질은 뛰어났으며, Rmerge값은 1.8%였다(부록 A 참조). 구조에 대한 해석과 개선은 복잡하지 않아서, 매우 훌륭한 품질 지표(R1 = 3.5%)를 가지는 모델이 만들어졌다.
구조
실시예 P17의 결정들은, 비대칭 단위 하나당 분자 하나가 있는 비 중심 대칭성 공간 군 P212121에 속하였다(도 1 참고, 번호매김 계획에 대해서는 도 2 참고). 결정들은 예상대로 거울상 이성체상이 순수하였다. 모든 원자들은 결정학상 잘 정의되었으며, 무질서 또는 이방성 이동에 관한 증거는 없었다. 기술상의 이유로, 이러한 구조들에 사용된 번호매김 계획은 체계적인 명명법에 상응하지 않는다.
입체 화학
실시예 P17의 절대 입체배치는 높은 정확도로 측정될 수 있었다(Flack 매개변수 0.00±0.02). 실시예 P17의 절대 구조는 이하에 제시되어 있다. 해당 화합물의 체계적 명칭은 (1R,4S)-N-[(1S,2S)-2-(4-클로로페닐)사이클로부틸]-1,7,7-트리메틸-2-옥소-3-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-4-카복스아미드이다.
실시예
P18
: N-[(1,2-
시스
)-2-(2,3-
디플루오로페닐
)
사이클로부틸
]-2-(
트리플루오로메틸
)벤즈아미드(라세미체)
단계 a. N-(1-
시아노사이클로부틸
)-2-(
트리플루오로메틸
)
벤즈아미드의
제조
1-시아노사이클로부탄아민 하이드로클로라이드(1 g, 7.54 mmol)를 물(10 ㎖)에 현탁하였다. 여기에 탄산나트륨(1.60 g, 15.1 mmol)을 첨가함과 동시에 교반하였으며, 이후에 염화 2-(트리플루오로메틸)벤조일(1.57 g, 7.54 mmol)을 추가로 첨가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반한 후, 아세트산에틸과 2 M HCl 사이에서 진탕한 다음, 2 M 탄산나트륨으로 세정하고 나서, 포화 염수로도 세정하였다. 이로부터 생성된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시킨 다음, 농축하였다. 이로부터 생성된 고체를 냉 디에틸에테르로 분쇄한 결과, 순수한 N-(1-시아노사이클로부틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 제조되었다. 융점: 148℃ 내지 154℃.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.75 (d, J=10Hz, 1H), 7.60 (m, 3H), 6.15 (br s, 1H), 2.9 (m, 2H), 2.5 (m, 1H), 2.2 (m, 2H) ppm
단계 b. N-(
사이클로부텐
-1-일)-2-(
트리플루오로메틸
)
벤즈아미드의
제조
아르곤 대기 하에 건조된 플라스크 내에서 N-(1-시아노사이클로부틸)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(268 ㎎, 1 mmol)를 무수 THF(1 ㎖) 중에 용해하였다. 그 다음, 여기에 tert-부톡시화나트륨(THF 중 2 M; 0.75 ㎖, 0.5 mmol)을 첨가한 후, 실온에서 4 일 동안 교반하였다. 반응물을 TBME로 희석한 다음, NaHCO3 1 M 용액을 첨가하여 급랭하고 나서, 다시 포화 염수 용액을 첨가하였다. 이로부터 생성된 유기층을 MgSO4 상에서 건조시키고, 여과 및 농축한 결과, 미정제 물질(245 ㎎)이 제조되었는데, 이 물질을 대상으로 실리카 상에서 크로마토그래피를 수행한 결과, 순수한 N-(시아노부텐-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 제조되었다. 융점: 129-133℃.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.75 (d, J=10Hz, 1H), 7.6 (m, 3H), 7.15 (br s, 1H), 5.6 (s, 1H), 2.8 (m, 2H), 2.45 (m, 2H) ppm
단계 c. N-(2- 요오도사이클로부텐 -1-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드의 제조
N-(사이클로부텐-1-일)-2(트리플루오로메틸)벤즈아미드(15 ㎎, 0.0622 mmol)를 디클로로메탄(0.200 ㎖) 중에 용해하였다. 여기에 트리에틸아민(0.0105 ㎖, 0.0746 mmol, 7.63 ㎎)을 첨가하였다. 이 혼합물을 교반하면서 여기에 N-요오도숙신이미드(14.4 ㎎, 0.0622 mmol)를 첨가하였다. 이를 신속하게 용해하였다. 10 분 후 RT에서 TLC(50% EtOAc/사이클로헥산)를 수행한 결과 반응이 종료되었음이 확인되었다. 이 반응 혼합물을 TBME와 1 M NaHCO3 사이에서 진탕한 후, MgSO4 상에서 건조시키고 나서, 증발시켰다. 실리카 상에서 크로마토그래피(EtOAc/사이클로헥산 0→50% 구배)를 수행한 결과, 순수한 N-(2-요오도사이클로부텐-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 제조되었다.
1H-NMR (CDCl3) 2,78 (2H, t); 3.42 (2H, t); 7.20 (br s, NH); 7.61 (3H, m); 7.73 (1H, s)
단계 d. N-(2- 브로모사이클로부텐 -1-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드의 제조
약 10℃에서 N-(사이클로부텐-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(3.86 g, 16 mmol)를 디클로로메탄(약 30 ㎖) 중에 교반하였다. 여기에 Na2CO3(2 M 수성, 약 20 ㎖)를 첨가한 다음, 휘니그 염기(2.09 g, 16 mmol, 2.82 ㎖)를 첨가하고 나서, 다시 N-브로모숙신이미드(2.85 g)를 첨가하였다. 그 다음, 유기상을 MgSO4로 건조시킨 후, 증발시킨 결과, 미정제 생성물이 제조되었는데, 이 생성물을 대상으로 실리카(120 g) 상 크로마토그래피(사이클로헥산 중 EtOAc 0%에서 50% 구배)를 수행한 결과, N-(2-브로모사이클로부텐-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 제조되었다. m.p. 112℃ 내지 113-5℃.
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 7.74 (d, 1H), 7.60 (m, 3H), 7.28 (br s, 1H), 3.21 (t, 2H), 2.78 (t, 2H) ppm
단계 e. N-[2-(2,3- 디플루오로페닐 ) 사이클로부텐 -1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 제조
THF(2.25 ㎖) 중 N-(2-브로모사이클로부텐-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(50 ㎎, 150 μmol)의 용액에, 2,3-디플루오로-페닐보론산(300 μmol), 물(0.75 ㎖) 중 인산칼륨(65.6 ㎎) 용액 및 클로로(2-디사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐)[2-(2'-아미노-1,1'-비페닐)]팔라듐(II)(12 ㎎; 15 μmol)을 연속으로 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 아르곤으로 플러싱하고 나서, 110℃에서 30 분 동안 극초단파 오븐 내에서 교반하였다. 이후 THF를 증발시켰다. 미정제 혼합물을 물(10 ㎖)로 희석하고 나서, 아세트산에틸로 추출하였다(3×10 ㎖). 유기상을 염수로 세정한 다음, Na2SO4 상에서 건조시키고 나서, 여과 및 증발시켰다. 미정제 물질을 컬럼 크로마토그래피(용리액으로서 사이클로헥산 및 AcOEt 사용)로 정제하였다. 원하는 생성물이 백색 결정으로 분리되었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 8.12 (br. d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.68-7.59 (m, 3H), 7.09-6.96 (m, 2H), 6.92 (t, 1H), 3.28 (t, 2H), 2.68 (t, 2H).
단계 f. N-[(1,2-
시스
)-2-(2,3-
디플루오로페닐
)
사이클로부틸
]-2-(
트리플루오
로메틸)벤즈아미드(라세미체)의 제조
비활성 대기 하에서, 메탄올(2 ㎖) 중 N-[2-(2,3-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(33 ㎎, 0.0915 mmol)의 용액에, 테트라플루오로붕산 (1,1'-비스(디-i-프로필포스피노)페로센(1,5'-사이클로옥타디엔)로듐(I)(4 ㎎, 5.5 μmol)을 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 스테인리스 강 고압증기멸균기 내에 넣은 후, 50 bar 및 상온에서 22 시간 동안 수소를 가하여 주었다. 미정제 혼합물을 농축하고 나서, 컬럼 크로마토그래피(용리액으로서 사이클로헥산 및 AcOEt 사용)를 통해 정제하였다. 원하는 생성물이 백색 결정으로서 분리되었다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz):7.61 (m, 1H), 7.52-7.45 (m, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.13-7.06 (m, 3H), 5.55 (br. d, 1H), 5.07 (quintet, 1H), 4.24 (q, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.44-2.29 (m, 2H), 2.16 (m, 1H).
본 방법은 화합물 60-247과 60-248을 제조하는데 사용되었다.
실시예
P19
: N-(
사이클로부텐
-1-일)-2-(
트리플루오로메틸
)
벤즈아미드의
제조
단계 a. 1- 이소시아노 -1-(4- 메틸페닐 ) 설포닐 - 사이클로부탄의 제조
아르곤 대기 하에 수소화나트륨(3.1 g, 오일 중 57%, 74 mmol)을 헥산으로 세정하였다. 여기에 DMSO와 디에틸에테르의 혼합물(3:1, 50 ㎖)을 첨가하였다. 이를 잘 교반한 다음, 여기에 DMSO와 디에틸에테르의 혼합물(3:1, 30 ㎖) 중 1,3-디브로모프로판(3.1 ㎖, 6.1 g, 31 mmol) 및 1-(이소시아노메틸설포닐)-4-메틸-벤젠(5.0 g, 26 mmol)의 용액을 적가하였더니, 발열 현상이 일어나 온도가 43℃가 되었다. 상기 첨가 과정은 약 30 분에 걸쳐 이루어졌다. 1 시간 동안 교반한 결과, NaBr 침전물이 침전되어 가라앉았으며, 온도는 실온으로 강하하였다. 여기에 물(60 ㎖)을 천천히 첨가한 후, 미정제 혼합물을 디에틸에테르로 추출하고 나서, Na2SO4 상에서 건조시킨 다음, 증발시킨 결과, 미정제 물질이 제조되었다. 이 미정제 물질을 에테르와 함께 교반한 다음, 얼음 조에서 냉각하고 나서, 결정들을 여과로 걸러낸 결과, 1-이소시아노-1-(4-메틸페닐)설포닐-사이클로부탄이 밝은 색의 결정으로서 제조되었다.
m.p. 94℃ 내지 97℃
단계 b. N-(1-(4-
메틸페닐
)
설포닐사이클로부틸
)
포름아미드의
제조
0℃ 내지 5℃에서 염화수소산(19 ㎖, 2 M, 36 mmol)을, 얼음-수조 내에서 냉각한 THF(50 ㎖) 중 1-(1-이소시아노사이클로부틸)설포닐-4-메틸-벤젠(8.5 g, 36 mmol)의 용액에 첨가하였다. 헥산 중 50% EtOAc에서 수행된 TLC 결과, 반응이 종료되었음이 확인되었으며, 이후 여기에 NaHCO3(1 M)를 첨가하여 이 혼합물을 약염기성으로 만들었다. 이 혼합물을 TBME로 추출한 다음, Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 증발시킨 결과, 미정제 생성물이 제조되었는데, 이 미정제 생성물을 에테르 중에서 교반하고 나서, 약 0℃ 내지 5℃의 냉장실에 방치하여 두었다. 이로부터 생성된 고체를 여과로 걸러낸 결과, N-(1-(4-메틸페닐)-설포닐-사이클로부틸)포름아미드가 베이지색 결정으로서 제조되었다.
m.p. 83℃ 내지 88℃
단계 c. N-( 사이클로부텐 -1-일) 포름아미드의 제조
아르곤 대기 하에 THF(3 ㎖) 중 N-[1-(p-톨릴설포닐)사이클로부틸]포름아미드(500 ㎎, 1.97 mmol)의 용액을 0℃로 냉각하였다. THF(2.96 ㎖, 2 M, 5.92 mmol, 3 당량) 중 부톡시화나트륨 용액을 천천히 첨가하였다. 이로부터 30 분 경과 후, 0℃에서 상기 혼합물을 디에틸에테르와 NaHCO3(수성) 사이에서 추출하였다. 에테르 상을 증발시킨 결과, N-(사이클로부텐-1-일)포름아미드가 오일로서 제조되었다. 1H-NMR은 회전 이성체들의 혼합물을 보여주었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.33 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 5.05 (s, 1H), 2.73 (m, 2H), 2.38 (m, 2H).
단계 d. N-( 사이클로부텐 -1-일)-N- 포르밀 -2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드의 제조
에테르 및 THF 중 N-(사이클로부텐-1-일)포름아미드(190 ㎎, 1.956 mmol)의 용액을 전술된 바와 같이 제조한 다음, 증발시키고 나서, 0℃로 냉각하였다. 여기에 트리에틸아민(300 ㎎, 2.935 mmol)과 DMAP(23.9 ㎎, 0.1956 mmol)를 첨가한 다음, 염화 2-(트리플루오로메틸)벤조일(449 ㎎, 2.152 mmol)을 적가하였다. 발열 현상이 일어난 관계로 온도가 7℃로 상승하였으며, 이때 상기 용액으로부터 침전물이 생성되었다. 냉각 조를 치우고 나서, 혼합물을 2 시간 동안 교반한 다음, EtOAc와 NaHCO3(수성) 사이에서 진탕한 후, 염수로 세정하고, 다시 Na2SO4 상에서 건조시키고 나서, 증발시킨 결과, N-(사이클로부텐-1-일)-N-포르밀-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 미정제 생성물로서 제조되었다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.88 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 2.83 (t, 2H), 2.38 (t, 2H)
단계 e. N-( 사이클로부텐 -1-일)-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈아미드의 제조
N-(사이클로부텐-1-일)-N-포르밀-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(63 ㎎, 0.26 mmol)를 THF(1 ㎖) 중에 용해한 다음, 이를 0℃로 냉각하였다. 여기에 NaOH(2 M, 1.2 당량)를 첨가한 후, 0℃에서 30 분 동안 교반하고 나서, EtOAc와 물 사이에서 진탕한 다음, 다시 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 증발시킨 결과, 미정제 N-(사이클로부텐-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 제조되었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.75 (d, J=10Hz, 1H), 7.6 (m, 3H), 7.15 (br s, 1H), 5.6 (s, 1H), 2.8 (m, 2H), 2.45 (m, 2H) ppm
실시예
P20
: N-(2-
요오도사이클로부텐
-1-일)
포름아미드의
제조
상기 실시예 P3에 기술된 바와 같이 제조된, 에테르 및 THF 중 N-(사이클로부텐-1-일)포름아미드(82 ㎎, 0.8443 mmol)의 용액을 0℃로 냉각하였다. 여기에 K2CO3 용액(0.844 ㎖, 1.689 mmol, 2 M, 수성)을 첨가한 다음, 휘니그 염기(109 ㎎, 0.8443 mmol)를 첨가하였다. 이를 교반하면서 요오드(214 ㎎, 0.8443 mmol)를 첨가하였다. 50% EtOAc/사이클로헥산으로 TLC 관찰을 수행한 다음, 혼합물을 EtOAc와 물 사이에서 진탕하고 나서, NaS2O3(수성)로 세정한 후, HCl(수성)로 세정하고, 다시 NaHCO3(수성)으로 세정한 다음, 또 염수로 세정하였다. 이를 Na2SO4 상에서 건조시킨 후, 증발시킨 결과, 미정제 생성물이 제조되었는데, 이를 대상으로 EtOAc/사이클로헥산과 함께 크로마토그래피를 수행한 결과, N-(2-요오도사이클로부텐-1-일)포름아미드가 제조되었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz, 2 개의 회전 이성체의 혼합물) δ 8.43 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 3.30 (t, 2H), 3.00 (t, 2H), 2.74 (m, 2H).
실시예
P21
: N-(
사이클로부텐
-1-일)-4-
메톡시
-
벤즈아미드의
제조
단계 a. N-(1- 시아노사이클로부틸 )-4- 메톡시 - 벤즈아미드의 제조
염화 1-시아노사이클로부탄아민(200 ㎎, 1.5084 mmol)을 THF 중에 용해한 다음, 이 용액을 0℃로 냉각하였다. 여기에 트리에틸아민(305 ㎎, 3.0168 mmol)을 첨가하고 나서, 15 분 동안 교반하였다. 그 다음, 여기에 염화 4-메톡시벤조일(257 ㎎, 1.5084 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 실온으로 승온시켰다. 17 시간 경과 후, 이 혼합물은 현탁액이 되었다. 이를 EtOAc와 물 사이에서 진탕시키고 나서, NaHCO3(1 M, 수성)와 염수로 세정한 후, MgSO4 상에서 건조시킨 다음, 증발시킨 결과, 미정제 생성물 255 ㎎이 제조되었는데, 이 미정제 생성물을 대상으로 실리카 상 크로마토그래피(EtOAc/사이클로헥산 사용)를 수행한 결과, N-(1-시아노사이클로부틸)-4-메톡시-벤즈아미드가 백색 고체로서 제조되었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 7.75 (d, J=10Hz, 2H), 6.95 (d, J=10Hz, 2H), 6.38 (br s, 1H), 2.9 (m, 2H), 2.5 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 2.15 (m, 1H)
단계 b. N-( 사이클로부텐 -1-일)-4- 메톡시 - 벤즈아미드의 제조
THF(0.938 ㎖, 2 M, 1.876 mmol) 중 tert-부톡시화나트륨 용액을, THF(3 ㎖) 중 N-(1-시아노사이클로부틸)-4-메톡시-벤즈아미드(144 ㎎, 0.6253 mmol)의 용액에 첨가하였다. 24 시간 경과 후, RT에서 상기 혼합물을 TBME와 NaHCO3(1 M, 수성) 중에서 진탕시키고 나서, MgSO4 상에서 건조시켰으며, 용매를 증발시킨 결과, 미정제 생성물이 제조되었으며, 이 미정제 생성물을 대상으로 실리카 상 크로마토그래피를 수행한 결과, N-(사이클로부텐-1-일)-4-메톡시-벤즈아미드가 백색 고체로서 제조되었다.
m.p. 79℃ 내지 85℃
1H NMR (CDCl3 , 400MHz) δ 7.75 (d, J=10Hz, 2H), 7.5 (br s, 1H), 6.95 (d, J=10Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 2.8 (m, 2H), 2.45 (m, 2H).
실시예
P22
: N-(
사이클로부텐
-1-일)
아세트아미드의
제조
단계 a. N-(1- 시아노사이클로부틸 ) 아세트아미드의 제조
실시예 P21 단계 a에 따라서 제조한 결과, N-(1-시아노사이클로부틸)아세트아미드가 갈색 고체로서 제조되었다. 융점: 70-72℃.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 5.85 (br s, 1H), 2.7 (m, 2H), 2.3 (m, 2H), 2.15 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.95 (s, 3H)
단계 b. N-( 사이클로부텐 -1-일) 아세트아미드의 제조
실시예 P21 단계 b에 따라서 제조한 결과, N-(사이클로부텐-1-일)아세트아미드가 연황색 고체로서 제조되었다.
1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 6.98 (br s, 1H), 5.40 (s, 1H), 2.68 (t, 2H), 2.48 (m, 2H), 2.01 (s 3H)
실시예
P23
: N-[2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]-2-(
트리플루오로메틸
)벤즈아미드의 제조
단계 a. N-[2-(4-
클로로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]-2-(
트리플루오로메틸
)
벤즈아미드의
제조
THF 중 라세미체 N-[(1,2-시스)-2-(4-클로로페닐)-1-시아노-사이클로부틸]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드(8 ㎎, 0.021 mmol)의 용액을 tert-부톡시화나트륨(THF 중 2 M; 0.211 ㎖, 0.422 mmol) 용액으로 처리하고 나서, 40℃로 가열하였다. 40℃에서 23 시간 경과 후, 상기 반응 혼합물을 TBME와 1 M NaHCO3(수성) 사이에서 진탕한 다음, 염수로 세정하고 나서, MgSO4 상에서 건조시킨 후, 농축한 결과, N-[2-(4-클로로페닐)사이클로부텐-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드가 제조되었는데, 이의 NMR 신호들은 실시예 P4에 기술된 NMR 신호들과 동일하였다.
단계 a'. N-[2-(4- 클로로페닐 ) 사이클로부텐 -1-일]-2-( 트리플루오로메틸 ) 벤즈 아미드의 제조
상기 단계 a.에 대해 기술된 과정에 따라서, 라세미체 N-[(1,2-트랜스)-2-(4-클로로페닐)-1-시아노-사이클로부틸]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드로부터, N-[2-(4-클로로페닐)사이클로부텐-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 제조하였다.
실시예
P24: N-[2-(2,4-
디플루오로페닐
)
사이클로부텐
-1-일]아세트아미드의 제조
단계 a. 라세미체 (1,2- 시스 )-1-아미노-2-(2,4- 디플루오로페닐 ) 사이클로부탄 카보니트릴 및 라세미체 (1,2-트랜스)-1-아미노-2-(2,4- 디플루오로페닐 ) 사이클로부 탄카보니트릴의 제조
메탄올(20 ㎖) 중 2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부타논(1.2 g, 6.59 mmol) 용액을 아르곤 대기 하에 아세트산 암모늄(762 ㎎, 9.88 mmol)과 함께 교반하면서 처리한 다음, 여기에 아세트산(1.19 g, 19.76 mmol)을 첨가하고 나서, 다시 시안화나트륨(484 ㎎, 9.88 mmol)을 첨가하였더니, 발열 현상이 일어나서 온도가 28℃가 되었다. 60℃에서 밤새도록 교반한 후, 상기 혼합물을 TBME와 1 M NaHCO3(수성) 사이에서 진탕한 다음, 염수로 세정하고 나서, Na2SO4로 건조시켰으며, 용매를 증발시킨 결과, 생성물들의 미정제 혼합물 1.3 g이 진한 색 오일로서 제조되었으며, 이를 대상으로 실리카 상 크로마토그래피(EtOAc/사이클로헥산 사용)를 수행한 결과, 라세미체 (1,2-시스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴과 라세미체 (1,2-트랜스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴이 오일로서 제조되었다.
라세미체 (1,2-시스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 (br s, 2H), 2,05 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.67 (m, 2H), 4.12 (t, 1H), 6.84 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.26 (m, 1H)
라세미체 (1,2-트랜스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.09 (br s, 2H), 2.13 (m, 2H), 2.23 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 3.73 (t, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.92 (m, 1H), 7.24 (m, 1H).
단계 b. 라세미체 N-[(1,2- 시스 )-1- 시아노 -2-(2,4- 디플루오로페닐 ) 사이클로 부틸]아세트아미드의 제조
EtOAc 0.5 ㎖ 중 라세미체 (1,2-시스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴(60 ㎎, 0.288 mmol) 용액을 K2CO3(79.7 ㎎, 0.576 mmol)와 함께 교반하고 아세트산 무수물(58.8 ㎎, 0.576 mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 3 일 동안 실온에서 교반한 다음, MTBE와 물 사이에서 진탕한 후, 건조 및 증발시킨 결과, 라세미체 N-[(1,2-시스)-1-시아노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부틸]아세트아미드가 오일로서 제조되었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.88 (s, 3H), 2.38 (m, 1H), 2.54 (m, 2H), 2.80 (m, 1H), 4.38 (t, 1H), 5.26 (br s, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.26 (m, 1H).
단계 c. N-[2-(2,4- 디플루오로페닐 ) 사이클로부텐 -1-일] 아세트아미드의 제조
THF(1 ㎖) 중 라세미체 N-[(1,2-시스)-1-시아노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부틸]아세트아미드(42 ㎎, 0.168 mmol)의 용액을 부톡시화나트륨(THF 중 2 M; 0.282 ㎖, 0.503 mmol) 용액으로 처리한 다음, 이 혼합물을 밤새도록 60℃에서 가열하였다. 그 다음, 상기 혼합물을 MTBE와 염수 사이에서 진탕한 후, Na2SO4로 건조시켰으며, 용매를 증발시킨 결과, N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]아세트아미드가 베이지색 결정으로서 제조되었다. m.p. 137℃ 내지 140℃; NMR 신호들은 실시예 P7의 단계 d2에 기술된 NMR 신호들과 동일하였다.
단계 b'. 라세미체 (1,2-트랜스)-1-아미노-2-(2,4- 디플루오로페닐 ) 사이클로부탄카보니트릴의 제조
단계 b에 기술된 과정에 따라서 라세미체 (1,2-트랜스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴로부터 라세미체 (1,2-트랜스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴을 제조하였다. m.p. 170℃ 내지 173℃.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.03 (s, 3H), 2.31 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.90 (m, 1H), 3.96 (t, 1H), 6.18 (br s, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.33 (m, 1H).
단계 c'. N-[2-(2,4- 디플루오로페닐 ) 사이클로부텐 -1-일]아세트아미드 의 제조
단계 c에 기술된 과정에 따라서 라세미체 (1,2-트랜스)-1-아미노-2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부탄카보니트릴로부터 N-[2-(2,4-디플루오로페닐)사이클로부텐-1-일]아세트아미드를 제조하였다. NMR 신호들은 실시예 P7의 단계 d2에 기술된 NMR 신호들과 동일하였다.
표 59: 화학식
XIIa
의 화합물들
표 59는 본 발명의 화학식 XIIa의 화합물(또는 이의 하이드로클로라이드 염)에 대해 선택된 융점, 선택된 HPLC-MS 및 선택된 NMR 데이터를 보여주는 것이다. 달리 진술되지 않았다면 CDCl3은 NMR 측정을 위한 용매로서 사용되었다. 모든 경우에서 모든 특성규명 데이터를 나열하고자 하는 시도는 행하여지지 않았다.
표 59에서, 그리고 본 명세서 전반에 걸쳐서, 온도들은 섭씨 온도로 제시되었고; "NMR"은, 핵 자기 공명 스펙트럼을 의미하며; HPLC는 고압 액체 크로마토그래피이고; MS는 질량 스펙트럼을 나타내며; "%"는, 해당 농도들이 다른 단위들로 표시되지 않는 한, 중량%이다. 이하 축약어들은 본 명세서 전반에 걸쳐서 사용되고 있는 것이다.
m.p. = 융점(℃) b.p = 비점
S = 일중항 br = 광폭
d = 이중항 dd = 이중항의 이중항
t = 삼중항 q = 사중항
m = 다중항 ppm = 백만당 부
표 60: 화학식 II의 화합물들
표 60은 본 발명의 화학식 II의 화합물에 대해 선택된 융점, 선택된 HPLC-MS 및 선택된 NMR 데이터를 보여주는 것이다. 달리 진술되지 않았다면 CDCl3은 NMR 측정을 위한 용매로서 사용되었다. 모든 경우에서 모든 특성규명 데이터를 나열하고자 하는 시도는 행하여지지 않았다.
표 61: 화학식 I의 화합물들
표 61은 본 발명의 화학식 I의 화합물에 대해 선택된 융점 및 선택된 HPLC-MS를 보여주는 것이다. 모든 경우에서 모든 특성규명 데이터를 나열하고자 하는 시도는 행하여지지 않았다.
RT란, HPLC-MS 방법에서 체류 시간을 말하고, RT'란, 키랄 HPLC 방법에서 원하는 거울상 이성체의 체류 시간을 말한다.
표 61에 제시된 모든 화합물들은, 화합물 100, 101, 102, 155, 156, 175 및 176이 예비 키랄 HPLC를 통한 라세미체들의 분해에 의해 얻어졌다는 점을 제외하고, 전술된 실시예의 프로토콜들에 기술된 바와 같은 엔아미드 중간체의 거울상 이성체 선택적 환원을 통하여 제조되었다.
표 62: 화학식
XXXIII
의 화합물들
표 62는, 본 발명의 화학식 XXXIII의 화합물에 대해 선택된 융점, 선택된 HPLC-MS 및 선택된 NMR 데이터를 보여주는 것이다. 모든 경우에서 모든 특성규명 데이터를 나열하고자 하는 시도는 행하여지지 않았다.
NMR 59.27
δ (ppm 단위, 400 MHz, CDCl3): 7.59 (1H, d); 7.35 (2H, m); 7.12 (1H, m); 3.98 (2H, m); 2.39 (2H, m), 2.20 (1H, m); 1.68 (1H, m); 1.42 (2H, br s)
NMR 60.13:
δ (ppm 단위, 400 MHz, CDCl3): 2.11 (IH, m); 2.30 (2H, m); 2.61 (IH, m); 4.15 (IH, m); 5.02 (IH, m); 5.53 (1H, br d); 4.10 (1H, d); 7.10 (IH, m); 7.17 (2H, m); 7.27 (1H, m); 7.47 (2H, m); 7.61 (IH, d).
NMR 60.234:
δ (ppm 단위, 400 MHz, CDCl3): 4.51 (1H, dd); 5.18 (1H, dd); 5.50 (1H, ddd); 5.69 (1H, br d); 6.08 (1H, d); 6.90 (1H, d); 7.35 - 7.77 (7H, m).
분석 방법들
방법 A
Waters 사의 ACQUITY SQD 질량 분석계(단일 사중극자 질량 분석계)
이온화 방법: 전기 분무법
극성: 양이온
모세관(kV) 3.00, 콘(V) 20.00, 추출 장치(V) 3.00, 공급원 온도(℃) 150, 탈용매화 온도(℃) 400, 콘 기체 유량(L/Hr) 60, 탈용매화 기체 유량(L/Hr) 700.
질량 범위: 100 Da 내지 800 Da
DAD 파장 범위(㎚): 210 내지 400
방법: 다음과 같은 HPLC 구배 조건을 이용하는 Waters 사의 ACQUITY UPLC
(용매 A: 물/메탄올 9:1, 0.1% 포름산 및 용매 B: 아세토니트릴, 0.1% 포름산)
시간(분) A(%) B(%) 유량(㎖/분)
0 100 0 0.75
2.5 0 100 0.75
2.8 0 100 0.75
3.0 100 0 0.75
컬럼 유형: Waters 사의 ACQUITY UPLC HSS T3; 컬럼 길이: 30 ㎜; 컬럼 내부 지름: 2.1 ㎜; 입도: 1.8마이크론; 온도: 60℃.
방법 B
스펙트럼을, 전기 분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00 kV, 콘 범위: 30 V 내지 60 V, 추출 장치: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 350℃, 콘 기체 유량: 0 L/Hr, 탈용매화 기체 유량: 650 L/Hr, 질량 범위: 100 Da 내지 900 Da)이 장착된 Waters 사의 질량 분석계(SQD 또는 ZQ 단일 사중극자 질량 분석계) 및 Waters 사의 Acquity UPLC(2중 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출 장치) 상에 기록하였다. 용매 탈기 장치, 2중 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출 장치. 컬럼: Waters UPLC HSS T3, 1.8 ㎜, 30×2.1 ㎜, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(㎚): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH: 구배: 구배: 0 분 0% B, 100% A; 1.2 분 내지 1.5 분 100% B; 유량(㎖/분) 0.85.
방법 C(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 240 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:EtOH 80:20, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 D(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 277 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:EtOH 80:20, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 E(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IE, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 220 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH 70:30, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 F(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:EtOH:Et2NH 70:30:0.1, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 G
스펙트럼을, 전기 분무 공급원(극성: 양이온 또는 음이온, 모세관: 3.00 kV, 콘 범위: 30 V 내지 60 V, 추출 장치: 2.00 V, 공급원 온도: 150℃, 탈용매화 온도: 350℃, 콘 기체 유량: 0 L/Hr, 탈용매화 기체 유량: 650 L/Hr, 질량 범위: 100 Da 내지 900 Da)이 장착된 Waters 사의 질량 분석계(SQD 또는 ZQ 단일 사중극자 질량 분석계) 및 Waters 사의 Acquity UPLC(2중 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출 장치) 상에 기록하였다. 용매 탈기 장치, 2중 펌프, 가열된 컬럼 구획 및 다이오드-어레이 검출 장치. 컬럼: Waters UPLC HSS T3, 1.8 ㎜, 30×2.1 ㎜, 온도: 60℃, DAD 파장 범위(㎚): 210 내지 500, 용매 구배: A = 물 + 5% MeOH + 0.05% HCOOH, B = 아세토니트릴 + 0.05% HCOOH: 구배: 구배: 0 분 0% B, 100% A; 2.7 분 내지 3.0 분 100% B; 유량(㎖/분) 0.85.
방법 H(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:EtOH 80:20, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 I(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH 90:10, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 J(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 250 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH 80:20, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 K(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 270 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH 90:10, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 L(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IA, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH 90:10, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 M(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak ID, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 265 ㎚, 용매: 등용매 TBME:EtOH 99:01, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 N(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IA, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 270 ㎚, 용매: 등용매 TBME:EtOH 99.5:0.5, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 O(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH 95:05, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 P(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:AcOEt 70:30, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 Q(키랄)
Waters사의 Waters UPLC-HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:AcOEt 80:20, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 R
Waters사의 ZQ2000 질량 분석계(단일 사중극자 질량 분석계)
이온화 방법: 전기 분무
극성: 양이온
모세관(kV) 3.5, 콘(V) 60.00, 추출 장치(V) 3.00, 공급원 온도(℃) 150
탈용매화 온도(℃) 350, 콘 기체 유량(L/Hr) 50, 탈용매화 기체 유량(L/Hr) 800
질량 범위: 140 Da 내지 800 Da
DAD 파장 범위(㎚): 210 내지 400
다음과 같은 HPLC 구배 조건들이 적용되는 Waters ACQUITY UPLC 방법
(용매 A: 물/메탄올 9:1, 0.1% 포름산 및 용매 B: 아세토니트릴, 0.1% 포름산)
시간(분) A(%) B(%) 유량(㎖/분)
0 100 0 0.75
2.5 0 100 0.75
2.8 0 100 0.75
3.0 100 0 0.75
컬럼 유형: Waters ACQUITY UPLC HSS T3; 컬럼 길이: 30 ㎜; 컬럼의 내부 지름: 2.1 ㎜; 입도: 1.8 마이크론; 온도: 60℃
방법 S(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak ID, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 260 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:AcOEt 80:20, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 T(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 270 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:EtOH 80:20, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 U(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IC, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 265 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:AcOEt 90:10, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 V(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak ID, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 225 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH 90:10, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 W(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak ID, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 270 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:EtOH:Et2NH 95:5:0.1, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 X(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IA, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 230 ㎚, 용매: 등용매 TBME:EtOH 98:2, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 Y(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IA, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 227 ㎚, 용매: 등용매 EtOH:MeOH 50:50, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 Z(키랄)
Waters UPLC - Waters사의 HClass: 용매 탈기 장치, 4중 펌프 및 PDA 검출 장치
컬럼: Chiralpak IA, 길이(㎜) 100, 내부 지름(㎜) 4.6, 입도(μ) 3, 파장(㎚): 265 ㎚, 용매: 등용매 헵탄:iPrOH:Et2NH 95:5:0.1, 주입 부피 2 ㎕, 유량(㎖/분) 1.0
방법 AA(키랄
GC
)
실리카 모세관 컬럼(30m, 지름: 0.25 ㎜, 0.25 ㎛, H2 유량: 1 ㎖/분), 온도 주입 장치: 220℃, FID 검출 장치: 온도 검출 장치: 220℃와 융합된 Astec Chiraldex BDM사 컬럼이 장착되어 있는 Thermo Focus GC Ultra 상에서 키랄 GC를 수행하였다(본 방법은 150℃에서 개시하여, 5 분 동안 5℃/분으로 200℃가 될 때까지 온도를 상승시키고, 이 온도에서 3 분간 정지(총 18 분 소요))
생물학적
실시예
:
멜로이도기네 종(뿌리혹 선충)
살선충, 접촉 활성, 예방적.
작은 주머니가 있는 여과지(9 cm x 4.5 cm)를 플라스틱 파우치(12 cm x 6 cm) 내로 넣었다. 하나의 쿠컴버 씨브이. 토쉬카(cucumber cv. Toshka) 종자를 시험을 위해 필요한 모든 파우치의 여과지 포켓 중앙에 넣었다. 파우치 내 여과지 포켓 내 쿠컴버 종자 상에 용액을 직접 피펫팅함으로써 200 ppm에서 시험 용액으로 파우치 내 쿠컴버 종자를 처리하였다. 적용 전, 화합물 용액을 필요한 농도의 2배로 준비하였고, 알 현탁액을 3000 개 알/0.5 ml의 FORL 양액과 함께 준비한다. 모든 처리를 적용한 후, 3000 개 알(0.5 ml의 FORL 양액 중에서)을 파우치 내로 피펫팅하였다. 파우치를 12 일 동안 수분 챔버 내에서 인큐베이션시켰고, 주기적으로 물을 주어서 쿠컴버 근계를 성장시키는데 필수적인 양호한 여과지 수분을 유지하였다. 이 기간 후, 발아된 쿠컴버 실생(seedling)을 함유하는 여과지를 플라스틱 파우치로부터 제거하여 근계 당 멜로이도기네 종에 의해 야기된 혹병의 수를 평가하였다. 대조군의 경우와 비교하여, 갑자기 출현한 쿠컴버 실생의 성장이 감소함에 따라서 광 독성을 측정하였다.
화합물 60.5, 60.6, 60.8, 60.9, 60.10, 60.12, 60.13, 60.14, 60.15, 60.16, 60.18, 60.19, 60.20, 60.21, 60.22, 60.23, 60.26, 60.27, 60.28, 60.29, 60.31, 60.33, 60.34, 60.35, 60.37, 60.39, 60.44, 60.45, 60.46, 60.47, 60.48, 60.49, 60.50, 60.51, 60.52, 60.53, 60.54, 60.55, 60.56, 60.57, 60.103, 60.104, 60.105, 60.106, 60.107, 60.108, 60.109, 60.110, 60.112, 60.122, 60.123, 60.126, 60.127, 60.128, 60.129, 60.130, 60.131, 60.132, 60.133, 60.134, 60.137, 60.138, 60.139, 60.140, 60.143, 60.144, 60.146, 60.163, 60.165, 60.166, 60.168, 60.171, 60.172, 60.176, 60.177, 60.178, 60.179, 60.180, 60.181, 60.182, 60.183, 60.184, 60.185, 60.187, 60.188, 60.190, 60.191, 60.192, 60.193, 60.194, 60.195, 60.214, 60.233, 60.235, 60.236, 60.237, 60.238, 60.239, 60.240, 60.241, 60.242, 60.243, 60.244, 60.245, 60.246, 61.1, 61.5, 61.7, 61.8, 61.9, 61.10, 61.41, 61.60, 61.64, 61.66, 61.68, 61.69, 61.76, 61.77, 61.95, 61.99은 미처리 대조군에 비해 혹병의 80% 초과의 감소를 나타내었다.
헤테로데라
샤크티이(사탕무
시스트
선충
)
각각의 화합물의 시험 적용률은 200 ppm이었다. 추후 이 화합물들에 동량의 물(유선충 포함)이 첨가되어 이 화합물을 희석하여, 모든 용액들의 농도를 각각 400 ppm으로 만들었다. 현탁액들을 제조한 후, 각각의 현탁액 및 농축액 1 ㎖씩을 16 웰 분석 평판에 옮겼으며, 이러기를 처리 당 총 3 회 반복 수행하였다. 헤테로데라 샤크티이 유충 약 500 마리를 물 1 ㎖에 첨가하여 각각의 웰에 가하였다. 물속 선충들은 대조군으로서 사용되었다. 평판들을 어두운 상자 안에 넣고 실온에 보관하였다. 25℃의 암실에서 24 시간 동안 항온 처리한 다음 선충 기생을 분석하였다. 이동성을 보이지 않았던 선충들은 부동성인 것으로 간주하였다.
화합물 60.6, 60.7, 60.8, 60.9, 60.10, 60.11, 60.15, 60.16, 60.18, 60.20, 60.21, 60.22, 60.23, 60.24, 60.26, 60.27, 60.28, 60.29, 60.31, 60.33, 60.34, 60.35, 60.37, 60.39, 60.40, 60.42, 60.43, 60.44, 60.45, 60.46, 60.47, 60.48, 60.49, 60.50, 60.51, 60.52, 60.53, 60.54, 60.55, 60.56, 60.57, 60.58, 60.59, 60.60, 60.61, 60.62, 60.63, 60.64, 60.65, 60.66, 60.67, 60.68, 60.69, 60.70, 60.71, 60.72, 60.73, 60.74, 60.75, 60.78, 60.79, 60.86, 60.88, 60.89, 60.90, 60.93, 60.94, 60.95, 60.96, 60.97, 60.98, 60.103, 60.104, 60.105, 60.106, 60.107, 60.108, 60.109, 60.110, 60.111, 60.112, 60.113, 60.114, 60.116, 60.134, 60.135, 60.136, 60.137, 60.138, 60.139, 60.140, 60.142, 60.143, 60.144, 60.146, 60.149, 60.165, 60.166, 60.167, 60.168, 60.169, 60.176, 60.178, 60.179, 60.180, 60.182, 60.183, 60.184, 60.185, 60.186, 60.187, 60.190, 60.191, 60.192, 60.193, 60.194, 60.195, 60.199, 60.203, 60.204, 60.219, 60.229, 60.235, 60.236, 60.237, 60.238, 60.239, 60.241, 60.244, 60.245, 60.246, 61.1, 61.2, 61.3, 61.4, 61.5, 61.6, 61.7, 61.8, 61.9, 61.10, 61.11, 61.14, 61.15, 61.21, 61.22, 61.23, 61.24, 61.25, 61.26, 61.36, 61.41, 61.46, 61.47, 61.52, 61.53, 61.54, 61.56, 61.58, 61.59, 61.60, 61.62, 61.64, 61.65, 61.66, 61.68, 61.69, 61.70, 61.72, 61.73, 61.74, 61.76, 61.77, 61.79, 61.81, 61.83, 61.84, 61.85, 61.86, 61.87, 61.88, 61.89, 61.90, 61.91, 61.92, 61.93, 61.95, 61.96, 61.97, 61.98, 61.99, 61.100, 61.101, 61.102, 61.103, 61.104, 61.106, 61.108, 61.109, 61.110, 61.113, 61.114, 61.116, 61.117, 61.118, 61.119, 61.121, 61.122, 61.124, 61.125, 61.126, 61.127, 61.129, 61.131, 61.133, 61.136, 61.137, 61.140, 61.141, 61.143, 61.144, 61.146, 61.151, 61.154, 61.155, 61.156, 61.158, 61.159, 61.162, 61.167, 61.172, 61.173, 61.174, 61.175, 61.176은 미처리 대조군과 비교하여 선충 부동화(nematode immobilization) 75% 초과를 보였다.
멜로이도기네
종(뿌리혹
선충
)
살선충제, 접촉 활성, 예방제
쿠컴버 씨브이. 토쉬카 종자를 모래 기재로 채운 화분 내로 직접 파종하였다. 6 일 후, 화분을 각각 시험 화합물의 5 ㎖의 WP10 현탁액으로 처리하였다. 이후, 화분에 엠. 인코그니타의 알 3000 개를 접종하였다. 시험 적용 및 접종 후 14 일 째에 시험물을 채취하였다. 뿌리혹병을 제크 혹병 지수(Zeck's gall index; Zeck W.M. (1971) Ein Bonitierungsschema zur Feldauswertung von Wurzelgallenbefall. Pflanzenschutznachrichten Bayer 24,1: 144-147)에 따라서 평가하였다. 대조군의 경우와 비교하여, 갑자기 출현한 쿠컴버 실생의 성장 감소로서 광 독성을 측정하였다.
화합물 60.1, 60.2, 60.3, 60.4, 60.5, 60.6, 60.7, 60.9, 60.10, 60.12, 60.13, 60.14, 60.15, 60.16, 60.18, 60.19, 60.20, 60.21, 60.22, 60.23, 60.24, 60.26, 60.27, 60.28, 60.29, 60.30, 60.31, 60.32, 60.33, 60.34, 60.35, 60.37, 60.39, 60.40, 60.41, 60.44, 60.45, 60.46, 60.47, 60.48, 60.49, 60.50, 60.51, 60.52, 60.53, 60.54, 60.55, 60.56, 60.57, 60.103, 60.104, 60.105, 60.106, 60.107, 60.108, 60.109, 60.110, 60.111, 60.112, 60.113, 60.115, 60.116, 60.122, 60.125, 60.126, 60.127, 60.128, 60.129, 60.130, 60.131, 60.132, 60.133, 60.134, 60.135, 60.136, 60.137, 60.138, 60.139, 60.140, 60.142, 60.143, 60.144, 60.146, 60.148, 60.149, 60.151, 60.155, 60.163, 60.165, 60.166, 60.168, 60.171, 60.172, 60.176, 60.177, 60.178, 60.179, 60.180, 60.181, 60.182, 60.183, 60.184, 60.185, 60.187, 60.188, 60.190, 60.191, 60.192, 60.193, 60.194, 60.195, 60.214, 60.233, 60.234, 60.235, 60.236, 60.237, 60.238, 60.239, 60.240, 60.241, 60.242, 60.243, 60.244, 60.245, 60.246, 61.1, 61.5, 61.6, 61.7, 61.8, 61.9, 61.10, 61.14, 61.15, 61.16, 61.17, 61.18, 61.20, 61.21, 61.22, 61.23, 61.24, 61.25, 61.26, 61.32, 61.38, 61.41, 61.44, 61.48, 61.49, 61.53, 61.54, 61.55, 61.58, 61.59, 61.60, 61.62, 61.64, 61.65, 61.66, 61.67, 61.68, 61.69, 61.70, 61.73, 61.74, 61.77, 61.79, 61.81, 61.84, 61.85, 61.86, 61.87, 61.88, 61.89, 61.90, 61.92, 61.95, 61.96, 61.97, 61.98, 61.99, 61.104, 61.106은 미처리 대조군과 비교하여 혹 병의 80% 초과 감소를 보였디.
멜로이도기네
종(뿌리혹
선충
)
살선충제, 접촉 활성, 예방제
코팅된 토마토 씨브이. 로터 그놈(Roter Gnom) 종자를 0.5 ㎝ 내지 1 ㎝ 깊이로 밭 토양이 채워진 45 ㎖들이 화분에 심었다. 그 다음, 2 ㎖ 현탁액 중에 들어있는 멜로이도기네 종의 알 2000 개를 종자의 윗부분에 피펫팅하여 화분에 선충들을 침투시켰다. 이후 종자에 구멍을 내고, 그 구멍에 토양을 채워 넣었다. 접종 후 28 일 경과시에 식물 독성(% 단위) 및 뿌리 혹 형성 여부에 대한 평가를 수행하였다. 뿌리들을 세정하여 토양 파편들을 제거하고 나서, Zeck 1971에 따라서 혹병 지수를 0등급에서 7등급으로 평가하였다.
종자 처리율(seed treatment rate): 1 ㎎ AI/종자
화합물 60.6, 60.7, 60.8, 60.9, 60.48, 60.49, 60.51, 60.56, 60.107, 60.108, 60.126, 60.129, 60.134, 60.214, 60.236, 60.241, 60.245, 61.1, 61.3, 61.5, 61.7, 61.10은 미처리 대조군과 비교하여 혹 병의 80% 초과 감소를 보였다.
프라틸렌쿠스
제아에
(
Pratylenchus
zeae
)(옥수수
병터
선충
)
살선충제, 접촉 활성, 예방제
코팅된 옥수수 씨브이. LG4620 종자를 1 ㎝ 깊이로 토양(밭 토양 70%와 석영사 30%의 7:3 w/w 혼합물)이 채워진 45 ㎖들이 화분에 심었다. 화분들에 파종 후 2 일 경과시, 상기 종자에 좌우로 구멍 2 개를 낸 후, 이 구멍에 2 ㎖ 현탁액 중에 들어있는 1500 마리 선충(모든 단계의 선충들)(프라틸렌쿠스 제아제)을 접종하였다. 접종 후 7 일 경과시 근계 내 식물 독성(% 단위) 및 선충 마리수 측정을 수행하였다. 식물의 윗부분 일부를 잘라내고, 뿌리를 세정하여 토양 파편들을 제거하였다. 뿌리 속에 있던 선충들을 산성 푸크신 용액으로 염색하였다. 뿌리 속에 있던 선충들을 해부용 현미경(40 배율)으로 관찰하면서 계수하였다.
종자 처리율: 1 ㎎ AI/종자
화합물 60. 9, 60.38, 60.46, 60.49, 60.52, 60.214, 60.236, 61.1, 61.10은 미처리 대조군과 비교하여 선충 군집의 80% 초과 감소를 보였다.
헤테로데라
샤크티이(사탕무
시스트
선충
)
살선충제, 접촉 활성, 예방제
코팅된 사탕부 씨브이. 임펄스(Impulse) 종자를 밭 토양이 채워진 45 ㎖들이 화분에 심었다. 화분들에 파종한 후 7 일 경과시, 상기 실생에 좌우로 구멍 2 개를 낸 후, 이 구멍에 2 ㎖ 현탁액에 들어있는 헤테로데라 샤크티이 J2 500마리를 접종하였다. 접종 후 10 일 경과시 뿌리 1 g당 선충의 수 측정을 수행하였다. 식물의 윗부분 일부를 잘라내고, 뿌리를 세정하여 토양 파편들을 제거하였다. 뿌리 속에 있던 선충들을 산성 푸크신 용액으로 염색하였다. 뿌리 속에 있던 선충들을 해부용 현미경(40배율)으로 관찰하면서 계수하였다.
종자 처리율: 0.6 ㎎ AI/종자
화합물 60.6, 60.46, 60.48, 60.49, 60.51, 60.52, 60.53, 60.54, 60.55, 60.56, 60.57, 60.139, 60.244, 61.3, 61.4, 61.10, 61.64, 61.92는 미처리 대조군과 비교하여 선충 군집의 80% 초과 감소를 보였다.
Claims (14)
- 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드:
[화학식 I]
상기 식 중,
Y는 O 또는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 또는 산소, 질소 및 황으로부터 독립적으로 선택된 이종 원자 1 개 내지 2 개를 함유하는 5 원 또는 6 원 헤테로 방향족 고리를 나타내되, 상기 페닐은 하나 이상의 R3으로 선택적으로 치환되고, 상기 헤테로 방향족 고리는 하나 이상의 R4로 선택적으로 치환되며;
B는 하나 이상의 R5로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소, 하이드록시, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬, 시아노, C1-C4-할로알킬 또는 할로겐을 나타내며;
R2는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시카보닐, C2-C4-알케닐, C2-C4-알키닐, C1-C4-시아노알킬, C3-C6-사이클로알킬카보닐, C3-C6-사이클로알콕시카보닐 또는 벤질을 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-할로알킬설파닐, C1-C4-알킬설피닐, C1-C4-할로알킬설피닐, C1-C4-알킬설포닐, C1-C4-할로알킬설포닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-할로알키닐, 또는 하나 이상의 치환기 R6으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬을 나타내며;
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알킬옥시카보닐을 나타낸다. - 제1항에 있어서,
Y는 O 또는 CH2를 나타내며;
A는 페닐, 피리딜, 피리미딜, 피라지닐, 피라졸릴, 티에닐 또는 푸릴을 나타내되, 상기 페닐은 하나 이상의 R3으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 하나 이상의 R4로 선택적으로 치환되고;
B는 하나 이상의 R5로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내며;
R1은 수소를 나타내고;
R2는 수소를 나타내며;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-할로알콕시 또는 C1-C4-할로알킬티오를 나타내고;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내며;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐, 시아노, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, C2-C6-할로알케닐, 또는 하나 이상의 치환기 R6으로 선택적으로 치환된 C3-C6-사이클로알킬이고;
각각의 R6은 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬을 나타내는 화합물. - 제1항에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 2-피라지닐 또는 4-피라졸릴을 나타내되, 상기 페닐은 하나 이상의 R3으로 선택적으로 치환되고, 각각의 헤테로 방향족 고리는 1 개 내지 3 개 이상의 R4로 선택적으로 치환되며;
B는 1 개 또는 2 개의 R5로 선택적으로 치환된 페닐을 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
각각의 R3은 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
각각의 R4는 서로 독립적으로 할로겐, C1-C2-알킬 또는 C1-C2-할로알킬을 나타내고;
각각의 R5는 서로 독립적으로 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내는 화합물. - 제1항에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜, 또는 3-피리딜로 나타내되, 상기 페닐은 1 개의 R3으로 선택적으로 치환되고, 피라지닐 및 피리딜은 1개의 R4로 선택적으로 치환되며;
B는 R8 또는 R9를 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
R3은 할로겐, 메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸을 나타내며;
R4는 클로로, 브로모, 메틸, 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
R8은을 나타내며;
R9는를 나타내고;
R10은 플루오로, 클로로, 브로모, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시를 나타내며;
R11은 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
R12는 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸을 나타내는 화합물. - 제1항에 있어서,
Y는 CH2를 나타내고;
A는 페닐, 2-피라지닐, 2-피리딜, 또는 3-피리딜을 나타내되, 상기 페닐은 1 개의 R3으로 선택적으로 치환되고, 상기 피라지닐 및 피리딜은 1 개의 R4로 선택적으로 치환되며;
B는 R8 또는 R9를 나타내고;
R1은 수소를 나타내며;
R2는 수소를 나타내고;
R3은 트리플루오로메틸을 나타내며;
R4는 클로로 또는 트리플루오로메틸을 나타내고;
R8은을 나타내며;
R9는를 나타내고;
R10은 클로로를 나타내며;
R11은 플루오로 또는 클로로를 나타내고;
R12는 클로로 또는 트리플루오로메틸을 나타내는 화합물. - 제1항에 있어서,
하기 화학식 I에서 A, B, Y, R1 및 R2가 하기 표에서 정의된 바와 같은 화합물 1 내지 12 중 임의의 하나로부터 선택되는 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드인 화합물:
[화학식 I]
- 제형 보조제를 포함하는 이외에도 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 살선충 유효량으로 포함하는 살충 조성물.
- 제7항에 있어서, 살곤충, 살비, 살선충 및/또는 살진균 활성제 중 하나 이상을 추가로 포함하는 조성물.
- 선충인 해충에 의해 유발된 피해들에 대해 유용 식물들의 작물들을 보호하는 방법으로서, 제7항에 따른 조성물로 식물 또는 식물이 있는 장소를 처리하는 단계를 포함하는 방법.
- 선충인 해충에 의해 유발된 피해들에 대해 식물 번식 물질을 보호하는 방법으로서, 제7항에 따른 조성물로 상기 식물 번식 물질을 처리하는 단계를 포함하는 방법.
- 온혈 동물에서 내부 기생 선충 및 외부 기생 선충의 침입 및 감염을 억제 및 예방하는데 사용되는 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 화합물.
- 코팅된 식물 번식 물질로서, 식물 번식 물질의 코팅이 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에서 정의된 화합물을 포함하는, 코팅된 식물 번식 물질.
- 화학식 XVI(여기서, B는 청구항 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같음)의 아민을 화학식 IV(여기서, A는 청구항 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고, R*은 할로겐, 하이드록시 또는 C1-6알콕시임)의 아실화제로 처리하는 것을 포함하는 하기 화학식 Ia(여기서, Y가 CH2이고 R1이 H임)의 화합물을 제조하는 방법:
. - 하기 화학식 XVI의 화합물 또는 이의 염 또는 N-옥사이드:
[화학식 XVI]
여기서, B는 제4항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
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| EP3853222A1 (en) * | 2018-09-19 | 2021-07-28 | Syngenta Participations Ag | Methods of controlling or preventing infestation of cereal plants by the phytopathogenic microorganism fusarium pseudograminearum |
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| CA3127417A1 (en) * | 2019-01-23 | 2020-07-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Methods of controlling or preventing infestation of corn plants by phytopathogenic microorganisms |
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| CN114787133B (zh) * | 2019-12-10 | 2024-01-05 | 先正达农作物保护股份公司 | 控制或预防植物被壳球孢属物种的植物病原性微生物侵染的方法 |
| CA3161185A1 (en) | 2019-12-10 | 2021-06-17 | Katherine BUXTON | Methods of controlling or preventing infestation of peanut plants by phytopathogenic microorganisms |
| BR112022014935A2 (pt) * | 2020-01-30 | 2022-09-20 | Syngenta Crop Protection Ag | Métodos de controle ou prevenção do mal-do-panamá em plantas de banana |
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| CN113994979A (zh) * | 2021-10-25 | 2022-02-01 | 山东农业大学 | 一种防治松材线虫及其媒介昆虫松墨天牛的CuBTC纳米农药制剂 |
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| AR127989A1 (es) | 2021-12-21 | 2024-03-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Composición agroquímica estable a alta temperatura |
| CN114163382B (zh) * | 2021-12-23 | 2024-02-27 | 海利尔药业集团股份有限公司 | 一种环丁酰胺类化合物或其作为农药可接受的盐、组合物及其用途 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR8600161A (pt) | 1985-01-18 | 1986-09-23 | Plant Genetic Systems Nv | Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio |
| DE3704261A1 (de) | 1987-02-12 | 1988-08-25 | Bayer Ag | 1-(2,4-difluorphenyl)-1-(1-fluorcyclopropyl)-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-ethan-1-01 |
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| NZ231804A (en) | 1988-12-19 | 1993-03-26 | Ciba Geigy Ag | Insecticidal toxin from leiurus quinquestriatus hebraeus |
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Non-Patent Citations (2)
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| Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol.27, no.9, pp.1108-1111* |
| Journal of Organic Chemistry, 1961, vol.26, pp.2335-2339* |
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| WO2015040141A1 (en) | Cyclobutylcarboxamides as nematicides |
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| Date | Code | Title | Description |
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| E601 | Decision to refuse application | ||
| AMND | Amendment | ||
| X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
| GRNT | Written decision to grant |