[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE69330910T2 - Arzneiabgabesystem mit stossweiser freisetzung von partikeln - Google Patents

Arzneiabgabesystem mit stossweiser freisetzung von partikeln

Info

Publication number
DE69330910T2
DE69330910T2 DE69330910T DE69330910T DE69330910T2 DE 69330910 T2 DE69330910 T2 DE 69330910T2 DE 69330910 T DE69330910 T DE 69330910T DE 69330910 T DE69330910 T DE 69330910T DE 69330910 T2 DE69330910 T2 DE 69330910T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
water
membrane
forming polymer
pellets
drug
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69330910T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69330910D1 (de
Inventor
Chih-Ming Chen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Andrx Pharmaceuticals LLC
Original Assignee
Andrx Pharmaceuticals LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Andrx Pharmaceuticals LLC filed Critical Andrx Pharmaceuticals LLC
Application granted granted Critical
Publication of DE69330910D1 publication Critical patent/DE69330910D1/de
Publication of DE69330910T2 publication Critical patent/DE69330910T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

    Technisches Gebiet
  • Meine Erfindung betrifft Arzneistoffabgabesysteme mit gesteuerter Absorption und genauer kombinierte Umhüllungsauflösungs- und Explosionsmechanismen bei umhüllten, Arzneistoff enthaltenden Pellets für sichergestellte rechtzeitige Freisetzung oral verabreichter Medikamente.
    • Stand der Technik
  • Ein einzigartiges Arzneistoffabgabesystem mit verzögerter Freisetzung, Time-Controlled Explosion System (TCES), wurde in U.S.-Patent 4,871,549, erteilt am 3.10.1989 für Ueda et al., beschrieben. Arzneistofffreisetzung wird bewirkt durch Explosion einer unlöslichen, wasserdurchlässigen Membran nach einem definierten Zeitraum. Perlen oder Körner enthalten den Arzneistoff und ein Quellungsmittel, umschlossen von der wasserunlöslichen Membran. Wasser durchdringt die Membran und bewirkt, daß sich das Quellungsmittel ausdehnt, bis die inneren Kräfte auf die Membran bewirken, daß sie bricht oder explodiert, wodurch der Arzneistoff freigesetzt wird. Dieser Mechanismus ist insbesondere nützlich bei wasserunlöslichen Arzneistoffen, bei denen diejenigen Verzögerungsmechanismen nach dem Stand der Technik, die auf Diffusion des Arzneistoffes durch eine durchlässige Umhüllung beruhen, nicht wirkungsvoll wären.
  • Ein bemerkenswertes Merkmal des TCES ist, daß Arzneistoff nicht aus den vollständig umhüllten Pellets oder Kugeln freigesetzt wird, bis die Membran bricht, und dann vollständig verfügbar ist. Dies kann einen Arzneistofffreisetzungsstoß bereitstellen. Die Verzögerungszeit vor der Freisetzung hängt zusammen mit der Dicke der Membran, wobei maximale Verzögerungszeiten von ungefähr vier Stunden von Ueda berichtet worden sind.
  • Eine der hauptsächlichen Verwendungen für Medikationsformen mit verzögerter Freisetzung ist die Bereitstellung einer einmal täglichen oralen Verabreichung, die Arzneistoff in einer kontinuierlichen gesteuerten Geschwindigkeit oder in einer Reihe von sequentiellen Stößen über den 24-stündigen Zeitraum freisetzt. Dies stellt einen in vernünftiger Weise gleichförmigen Blutspiegel für maximale Wirksamkeit mit der geringsten toxischen Wirkung von hohen Spitzen der Blutkonzentration sicher. Dies kann mit dem System von Ueda nicht ohne weiteres erreicht werden, weil die unlösliche Membran für lange Verzögerungen sehr dick gemacht werden muß und dies die Explosion weniger verläßlich macht. Wenn die Membran nie bricht, geht der Arzneistoff im Stuhl verloren und der Patient wird weniger Arzneistoff als verschrieben erhalten und dies wird ihm nie bewußt werden. Überdies kann in Fällen, wo es eine verzögerte Magenentleerungszeit gibt, ein Großteil der Explosion im Magen stattfinden und nicht für die Absorption verfügbar sein, bis sich der Magenpförtnermuskel öffnet. Dies kann eine sehr große Dosis für sofortige Absorption darstellen, die sehr gefährlich sein kann. Überdies sollten säureinstabile Arzneistoffe nicht in den sauren Mageninhalt freigesetzt werden, wo ein unbestimmter Teil der Arzneistoffdosis zerstört werden könnte.
  • US 3,247,066 beschreibt eine Dosierungsform mit gesteuerter Freisetzung zur Verabreichung eines Arzneistoffes, die aus einem Kern besteht, der von einer Filmumhüllung umschlossen ist. Der Kern umfaßt ein wasserquellbares kolloides Material, das den Arzneistoff enthält, und die Filmumhüllung ist ein wasserunlösliches Polymer.
  • US 3,247,066 offenbart außerdem (Spalte 1, Zeilen 60-65), daß der Auslaugmechanismus erhalten werden kann, indem das Arzneistoff mit einem Film umhüllt wird, der ein wasserlösliches Polymer umfaßt, welches ermöglicht, daß der Arzneistoff durch die Poren diffundiert.
    • Offenbarung der Erfindung
  • Demgemäß ist es eine Aufgabe der Erfindung, Dosierungseinheitsformen für Arzneistoffe oder therapeutische Mittel zur Verfügung zu stellen, die den Arzneistoff in die Gebrauchsumgebung in einer Reihe von sequentiellen, stoßweisen Freisetzungsereignissen freisetzen werden, die herkömmliche pharmazeutische Ausrüstung und Produkte einsetzen, wie Walzenkompaktierungsverfahren, für optimale Wirtschaftlichkeit, Verläßlichkeit und Bioverfügbarkeit. Es ist eine weitere Aufgabe, Dosierungseinheiten zur Verfügung zu stellen, die leicht an eine Vielzahl von Zeitintervallen, unterschiedlichen therapeutischen Mitteln und Kombinationen von Mitteln anpaßbar sind, einschließlich Mitteln, die nicht durch Diffusion durch eine unlösliche Umhüllung freigesetzt werden können. Es ist noch eine weitere Aufgabe, ein System zur Verfügung zu stellen, das eine große Anzahl von Stößen innerhalb einer einzigen Dosierungseinheitsform liefert, mit keinem signifikanten Anstieg der Kosten gegenüber nur einem oder zwei Stößen. Es ist noch eine weitere Aufgabe der Erfindung, Mittel zum Schutz dieses Arzneistoffes vor nachteiligen Umweltbedingungen vor der Abgabe in die Gebrauchsumgebung zur Verfügung zu stellen. Es ist noch eine weitere Aufgabe der Erfindung, ein Arzneistoffabgabesystem zur Verfügung zu stellen bei dem der Mechanismus der explosiven Pellets für die Arzneistofffreisetzung durch Veränderung der Umhüllung modifiziert ist, um das Explosionsereignis in einer stärker steuerbaren und verläßlicheren Art und Weise zu verzögern als einfach durch Erhöhen der Dicke der unlöslichen Umhüllung.
  • Die Umhüllung der Erfindung wird mit zwei Mitteln bereitgestellt, um die Freisetzungszeit des Arzneistoffes zu verändern. Ein erstes Mittel zur Veränderung der Erfindung umfaßt die Einbeziehung eines wasserlöslichen Polymers zusammen mit dem unlöslichen, wasserdurchlässigen Umhüllungsmaterial nach dem Stand der Technik. Dieses wasserlösliche Polymer ist von dem Polymertyp enterischer Umhüllungen, bei dem das Polymer nur bei pH- Werten oberhalb bestimmter spezifischer Werte löslich wird. Dies verhindert die Auflösung des Polymers im Magen. Wenn der Pellet den erhöhten pH des Darmes erreicht, beginnt das Polymer sich aufzulösen und schwächt die Membranumhüllung, so daß Explosion der geschwächten Membran nach einem vorbestimmten Einwirkungszeitraum der Darmumgebung sichergestellt werden kann. Durch Variieren des Anteils an löslichem und unlöslichem - Material in der Umhüllung sowie der Umhüllungsdicke kann die Zeitverzögerung vor der Explosion mit besserer Steuerung und Verläßlichkeit verlängert werden, wobei letztendliche Desintegration der Umhüllung die Freisetzung des Arzneistoffes sicherstellt.
  • Ein zweites Mittel zur Veränderung der Freisetzung des Arzneistoffes umfaßt die Einbeziehung von Material in die Umhüllung, welches die Durchlässigkeit der Umhüllung verringert. Durch Verringern der Geschwindigkeit des Eindringens von Wasser in das Innere des Pellets, welches das Quellungsmittel enthält, kann die Quellungsgeschwindigkeit verringert und die Zeit bis zur Explosion verlängert und gesteuert werden. Jedes dieser Mittel zur Modifikation der Umhüllung kann getrennt oder in Kombination verwendet werden.
  • Diese und andere Aufgaben, Vorteile und Merkmale der Erfindung werden deutlicher werden, wenn die detaillierte Beschreibung im Zusammenhang mit den Zeichnungen studiert wird.
    • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • Fig. 1 zeigt schematisch einen Pellet der Erfindung mit einem Kern, hergestellt durch Walzenkompaktierung, mit einer Mischung aus Quellungsmittel und aktivem Arzneistoff.
  • Fig. 2 zeigt schematisch einen Pellet der Erfindung mit einem Kern aus einem Zuckerimpfkristall, umhüllt mit einer Mischung aus Quellungsmittel und aktivem Arzneistoff.
  • Fig. 3 zeigt schematisch eine Dosiseinheit der Erfindung mit Pellets mit fünf unterschiedlichen Freisetzungszeiten.
    • Beste Art und Weise zur Durchführung der Erfindung
  • Nunmehr Bezug nehmend auf Fig. 1 umfaßt ein einzelner Pellet 2 der Erfindung einen Kern 1, der mit der gut bekannten, wirtschaftlichen Walzenkompaktierungsmethode hergestellt ist, mit Absieben, um Körner einer bestimmten Mesh-Größe und unregelmäßiger Konfiguration auszusenden, welcher eine Kombination aus aktivem Arzneistoff 3 und Quellungsmittel 4 enthält. Die Umhüllungsmembran S umschließt den Kern 1 vollständig. Die Umhüllungsmembran enthält:
  • a) ein wasserunlösliches, wasserdurchlässiges Polymer;
  • b) ein Polymer für eine enterische Umhüllung (ein bei Wasserwerten oberhalb eines bestimmten Wertes lösliches Polymer);
  • c) ein Diffusionssteuerungsmittel, das die Durchlässigkeit der Umhüllung für Wasser verringert.
  • Nunmehr Bezug nehmend auf Fig. 2 umfaßt ein einzelnes Pellet 6 der Erfindung einen Perlenkern 7 aus Zucker. Dieser ist mit einer Schicht aus einer Mischung aus aktivem Arzneistoff 3 und Quellungsmittel 4 durch Sprühbeschichtung in einem Wirbelschichtbett umhüllt, wie aus dem Stand der Technik gut bekannt ist. Die Schicht aus aktivem Arzneistoff und Quellungsmittel wird dann von einer äußeren Umhüllungsmembran 5 umschlossen. Die Umhüllungsmembran enthält:
  • a) ein wasserunlösliches, wasserdurchlässiges Polymer; und eines oder beide von
  • c) einem Diffusionssteuerungsmittel
  • d) einem Lösungssteuerungsmittel.
  • Die Herstellung und Umhüllung der Pellets kann mit jedem der aus dem Stand der Technik gut bekannten Verfahren durchgeführt werden, und die Reihenfolge, in der die verschiedenen Inhaltsstoffe zugegeben werden, kann nach Wunsch variiert werden, mit Arzneistoff und Quellungsmittel innerhalb der zerbrechlichen Umhüllung. Die zerbrechliche Umhüllung kann so konstruiert sein, daß sie die Verzögerungszeit bis zur Freisetzung erhöht oder erniedrigt, durch Variieren der Anteile an unlöslichem Polymer, löslichem Polymer und Diffusionssteuerungsmittel. Die Dicke der äußeren Umhüllung und die Menge an Quellungsmittel können ebenfalls eingestellt werden. Wenn eine Steuerung darüber ausgeübt werden muß, wo im Verdauungstrakt die Freisetzung auftreten soll, kann das Auflösungsmittel vom enterischen Typ sein, bei dem die Löslichkeit bei höherem pH ansteigt.
  • Das System kann mit wasserlöslichen sowie wasserunlöslichen Arzneistoffen oder Kombinationen von Arzneistoffen verwendet werden.
  • Wasserdurchlässige und -unlösliche filmbildende Polymermaterialien für die Umhüllung können Cellulosederivate, Acrylharze, Copolymere von Acrylsäure- und Methacrylsäureestern mit quartären Ammoniumgruppen und Copolymere von Acrylsäure- und Methacrylsäureestern einschließen. Die Durchlässigkeit verzögernde Materialien können solche Inhaltsstoffe einschließen wie die Fettsäuren, Wachse und die Salze der Fettsäuren, wie etwa Magnesiumstearat und Calciumstearat. Die pharmazeutischen Qualitäten müssen nicht reine Stearate sein, sondern können kleine Mengen anderer Fettsäuresalze enthalten.
  • Quellungsmittel können einschließen:
  • vernetztes Polyvinylpyrrolidon
  • vernetzte Carboxymethylcellulose
  • Natriumstärkeglykolat und vorgelatinierte Stärke
  • Wasserdurchlässige und -lösliche filmbildende Mittel können die enterischen Polymere einschließen, die in starkem Maße erhöhte Löslichkeit bei alkalischem pH zeigen, wie etwa: Celluloseacetatphthalat; Celluloseacetattrimellitat; Schellack; Methacrylsäure-Copolymere, USP/NF, wie etwa die Eudragit-Formulierungen von Rohm Pharma GmbH, Weiterstadt; und Hydroxypropylmethylcellulosephthalat.
  • Wasserdurchlässige und langsam lösliche filmbildende Mittel, deren Löslichkeit im wesentlichen unabhängig vom pH ist, schließen Hydroxypropylmethylcellulose und Polyvinylpyrrolidon ein.
  • Gemäß einer Ausführungsform der Dosierungseinheitsform der Erfindung umfaßt besagtes wasserunlösliches filmbildendes Polymer nicht weniger als die Hälfte der Membran.
  • Die folgenden Beispiele beschreiben typische Formulierungen von Multipartikel- Dosierungseinheitsformen mit stoßweiser Freisetzung und Verfahren zur Herstellung derselben:
    • Beispiel 1
  • Nifedipin, ein Arzneistoff 200 g
  • Explotab, ein Quellungsmittel, ein Stärkeglykolat 200 g
  • Povidone K90, ein Bindemittel, Polyvinylpyrrolidon 20 g
  • Ethanol 1.800 g
  • Die obigen drei Rohmaterialien wurden zunächst in dem Ethanol bis zur Gleichförmigkeit dispergiert. Die Suspension wurde anschließend auf 400 g Zuckerkügelchen (Größe 40 bis 50 Mesh) in einem Wirbelschichtbettbeschichter, ausgerüstet mit einer Wurster-Kolonne, sprühbeschichtet. 600 g der Nifedipin-Pellets werden anschließend mit der folgenden Polymersuspension umhüllt:
  • Ethylcellulose, ein unlösliches Polymer 90 g
  • Eudragit S100, ein Ethacrylsäure-Copolymer, langsam löslich in Darmflüssigkeit 45 g
  • Magnesiumstearat, ein hydrophobes Mittel, das die Durchlässigkeit verringert 15 g
  • Ethanol 1.800 g
  • In den Zeitintervallen, wenn etwa 25%, 50% und 75% der Umhüllungsuspension verbraucht sind, wird die Umhüllungsmaschine gestoppt und 50 g Proben werden gesammelt. Anschließend wird das Umhüllen fortgesetzt, bis das gesamte Umhüllungsmaterial verbraucht ist. Diese vier Proben, die mit unterschiedlichen Mengen Polymer umhüllt sind, werden verschiedene Verzögerungszeiten ergeben, wenn sie in ein wäßriges Medium gegeben werden.
  • 40 g der obigen vier Typen (d. h. umhüllt mit vier unterschiedlichen Gehalten an Polymer) von umhüllten Pellets werden anschließend mit 25 Gramm mikrokristalliner Cellulose, 13 Gramm Polyplasdone XL, einem vernetzten PVP-Desintegrationsmittel von GAF Chemical Corp., und 2 Gramm Myvatex, einem Gleitmittel für die Verpressung, vermischt. Die obige Mischung wird anschließend zu Tabletten geeigneter Größe verpreßt. Diese Tablette wird ein Pelletabgabesystem mit stoßweiser Freisetzung mit vier unterschiedlichen Freisetzungsverzögerungszeiten geben. Die vier Typen von umhüllten Pellets können auch vermischt und in einer Kapseldosierungsform enkapsuliert werden.
    • Beispiel 2
  • Zidovudin, ein Arzneistoff 200 g
  • Explotab 200 g
  • Povidone K 0 20 g
  • Ethanol 1.800g
  • Die obigen drei Rohmaterialien wurden zunächst in dem Ethanol bis zur Gleichförmigkeit dispergiert. Die Suspension wurde anschließend auf 400 g Zuckerkügelchen (Größe 40 bis 50 Mesh) in einem Wirbelschichtbettbeschichter, ausgerüstet mit einer Wurster-Kolonne, sprühbeschichtet. 600 g der Zidovudin-Pellets wurden dann mit der folgenden Polymersuspension umhüllt:
  • Ethylcellulose 90 g
  • HPMCP 55, enterisches Polymer, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Eastman 45 g
  • Magnesiumstearat 15 g
  • Ethanol 1.800 g
  • Zu dem Zeitintervall, wenn etwa 50 % der Umhüllungssuspension verbraucht sind, wird die Umhüllungsmaschine gestoppt und 50 g Proben werden gesammelt. Anschließend wird die Umhüllung wieder aufgenommen, bis das gesamte Umhüllungsmaterial verbraucht ist. Diese zwei Proben, umhüllt mit unterschiedlichen Mengen Polymer, werden unterschiedliche Verzögerungszeiten ergeben, wenn sie in ein wäßriges Medium gegeben werden.
  • 45 Gramm der obigen zwei Typen (d. h. umhüllt mit zwei unterschiedlichen Gehalten an Polymer) von umhüllten Pellets werden dann mit 45 Gramm nicht-umhüllten aktiven Pellets (zum Zwecke sofortiger Freisetzung), 7 Gramm mikrokristalliner Cellulose, 6 Gramm Polyplasdone XL und 2 Gramm Myvatex vermischt. Die obige Mischung wird anschließend zu Tabletten geeigneter Größe verpreßt. Diese Tablette wird ein Pelletabgabesystem mit stoßweiser Freisetzung mit drei unterschiedlichen Freisetzungszeiten geben.
  • Die Kombination eines wasserlöslichen filmbildenden Mittels mit einem die Durchlässigkeit verringernden Mittel in der Umhüllung mit dem unlöslichen filmbildenden Mittel ergibt höhere Kontrolle über die Zerbrechlichkeit der Umhüllung und die Quellungsgeschwindigkeit.
  • Wirbelschichtbettbeschichter sind aus dem Stand der Technik gut bekannt und haben sich in diesem Verfahren als nützlich erwiesen, aber andere Beschichtungsapparate und -verfahren, die aus dem Stand der Technik gut bekannt sind, können ebenso mit der Erfindung verwendet werden.
  • Der Begriff "Arzneistoff", wie hierin verwendet, schließt, ohne Beschränkung, Antibiotika, Beruhigungsmittel, Mittel, die auf das Herz, die Leber, die Niere, das Zentralnervensystem und die Muskeln wirken, Verhütungsmittel, hormonale Mittel, antineoplastische Mittel, die bei Menschen oder Tiere nützlich sind, ein, und kann Kombinationen von Arzneistoffen einschließen.
  • Der Begriff "Dosierungseinheitsform" schließt, ohne Beschränkung, diskrete Aggregate von Populationen von Pellets ein, die in Kapseln enthalten sind oder verpreßt zu Tabletten oder Suppositorien mit Bindemittel. Die Dosierungsform kann so ausgelegt sein, daß sie sich prompt in irgendeinem wäßrigen Medium auflöst, oder der Auflösung in bestimmten Umgebungen widersteht, wie etwa enterisch umhüllte Tabletten, die Pellets nicht freisetzen werden, bis sie durch den sauren Magen hindurchgegangen und den alkalischen Darm erreicht haben.
  • Nunmehr Bezug nehmend auf Fig. 3 ist eine typische Dosierungseinheitsform schematisch als ein Trägermedium, wie etwa eine Tablette oder eine Kapsel 8, dargestellt, die fünf Populationen von Pellets enthält. Alle Pellets haben identische Kerne, die Quellungsmittel 4 und Arzneistoff 3 enthalten. Alle Pellets haben eine Umhüllung, die ein wasserdurchlässiges und -unlösliches filmbildendes Mittel einschließt. Die Umhüllungen der unterschiedlichen Populationen werden ebenso mit anderen Inhaltsstoffen versehen, um das Zeitintervall zwischen anfänglicher Einwirkung von Wasser und letztendlichem Aufbrechen des Pellets durch Durchtränken mit Wasser und Aufquellen zu verändern.
  • Die als erstes aufbrechende Population von Pellets 10 wird mit einer hohen Konzentration von wasserlöslichem flimbildenden Mittel versehen, dargestellt durch Kreise 11. Da das Mittel 11 schnell aus der Umhüllung entzogen wird, wird die Umhüllung zerbrechlicher und wird bei einem niedrigeren Innendruck vom Quellungsmittel zerbrochen. Die als zweites aufbrechende Population von Pellets 12 besitzt eine niedrigere Konzentration von löslichem filmbildenden Mittel 11, was die Zeit verlängert, bis die Umhüllung so schwach vom Verlust des Mittels wird, daß sie aufbricht. Die als drittes aufbrechende Population von Pellets 13 hat, zusätzlich zu dem wasserlöslichen filmbildenden Mittel 11, etwas hydrophobes oder die Durchlässigkeit verringerndes Mittel 14 in der Umhüllung, um die Geschwindigkeit zu verlangsamen, mit der Wasser in den Kern eintritt, um das Quellungsmittel 4 aufzuquellen. Dies erhöht die Zeitverzögerung, bevor die Pellets aufbrechen, wodurch ihre Inhalte freigesetzt werden. Eine als viertes aufbrechende Population von Pellets 15 besitzt eine Umhüllung, bei der nur die Durchlässigkeit verringerndes Mittel 14 in kleiner Konzentration zugegeben ist, um die Quellungsgeschwindigkeit zu verringern. Die als fünftes aufbrechende Population von Pellets 16 ist mit einer höheren Konzentration von hydrophobem Mittel 14 versehen, um die Quellungsgeschwindigkeit weiter zu verringern, um die Verzögerungszeit vor Freisetzung des Arzneistoffes 3 zur Absorption weiter zu verlängern.
  • Die Teilchen oder Pellets der Erfindung können, ohne Beschränkung, Kugeln, unregelmäßige Formen oder große Tablettenformen einschließen, wie etwa z. B. die gut bekannten "Minitabletten", und ihre Größe kann zwischen 4 mm herunter bis zu etwa 0,1 mm variieren.
  • Die oben offenbarte Erfindung besitzt eine Reihe von besonderen Merkmalen, die vorzugsweise in Kombination eingesetzt werden sollten, obgleich jede getrennt nützlich ist, ohne vom Schutzumfang der Erfindung abzuweichen. Obgleich ich die bevorzugten Ausführungsformen meiner Erfindung dargestellt und beschrieben habe, wird man verstehen, daß die Erfindung in anderer Weise verkörpert werden kann, als hierin spezifisch veranschaulicht oder beschrieben, und daß bestimmte Veränderungen in der Form und Anordnung von Teilchen und der spezifischen Art und Weise der praktischen Umsetzung der Erfindung innerhalb der zugrundeliegenden Idee oder Prinzipien der Erfindung innerhalb des Schutzumfanges der beigefügten Ansprüche vorgenommen werden können.

Claims (16)

1. Dosierungseinheitsform zur Freisetzung eines Arzneistoffes in eine eine wäßrige Flüssigkeit enthaltende Umgebung in einer Mehrzahl von sequentiellen, stoßweisen Freisetzungsereignissen, wobei besagte Dosierungseinheitsform umfaßt:
A) eine Kapsel oder Tablette, die in einer wäßrigen Gebrauchsumgebung zerfällt;
B) eine Mehrzahl von Populationen von Pellets oder Teilchen, die in besagter Kapsel oder Tablette eingeschlossen sind, wobei jede Population von Pellets so konstruiert ist, daß sie durch Aufbrechen in einem unterschiedlichen bestimmten Freisetzungszeitintervall nach anfänglichem Kontakt mit besagter Gebrauchsumgebung einen Arzneistoff in besagte Gebrauchsumgebung freisetzt, wodurch alle besagten Pellets aus besagter Kapsel oder Tablette im wesentlichen gleichzeitig freigesetzt und besagter Gebrauchsumgebung im wesentlichen gleichzeitig ausgesetzt werden, wenn besagte Kapsel oder Tablette zerfällt;
C) wobei jedes Pellet einen Kern enthält, der besagten Arzneistoff und ein von besagtem Arzneistoff verschiedenes Quellungsmittel einschließt, wobei besagtes Quellungsmittel die Eigenschaft hat, bei Einwirkung von Wasser an Volumen zuzunehmen; und
D) wobei eine zerbrechliche, wasserdurchlässige Membran besagten Kern vollständig umschließt und die Freisetzung besagten Arzneistoffes in besagte Gebrauchsumgebung verhindert, wobei besagte Membran wenigstens ein wasserunlösliches filmbildendes Polymer und wenigstens eines von folgenden umfaßt:
a) ein wasserlösliches filmbildendes Polymermittel, das sich allmählich auflöst und bewirkt, daß besagte Membran in zunehmendem Maße zerbrechlich wird, wenn die Kontaktzeit mit Wasser zunimmt; und
b) ein die Durchlässigkeit verringerndes Mittel, das die Geschwindigkeit verringert, mit der Wasser durch die Membran hindurchtritt, und dadurch/ die Geschwindigkeit der Zunahme des Volumens des Quellungsmittels im Kern, wodurch das zunehmende Volumen besagten Quellungsmittels zunehmende innere Kraft auf besagte Membran ausübt und die Geschwindigkeit, mit der besagte Kraft ausgeübt wird, durch die Wasserdurchlässigkeit besagter Membran bestimmt wird, und die innere Kraft, bei der besagte Membran brechen wird, durch die Zerbrechlichkeit besagter Membran bestimmt wird, und Arzneistoff in besagte Gebrauchsumgebung freigesetzt wird, wenn die Membran, die besagten Kern umschließt, bricht.
2. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß alle Populationen Membranen mit derselben Zusammensetzung besitzen und die bestimmte Freisetzungszeit einer Population durch die Dicke besagter Membran bestimmt wird.
3. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die bestimmte Freisetzungszeit einer Population wenigstens teilweise durch die relativen Anteile besagten unlöslichen filmbildenden Polymers, besagten wasserlöslichen filmbildenden Polymermittels und besagten die Durchlässigkeit verringernden Mittels in besagter Membran bestimmt wird.
4. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes wasserlösliche filmbildende Polymermittel eine größere Löslichkeit bei alkalischem pH besitzt.
5. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes wasserlösliche filmbildende Polymermittel im wesentlichen bei sowohl alkalischem, neutralem als auch saurem pH löslich ist.
6. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes Quellungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus vernetztem Polyvinylpyrrolidon; vernetzter Carboxymethylcellulose; Natriumstärkeglykolat und vorgelatinierter Stärke besteht.
7. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes wasserunlösliche filmbildende Polymer ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus Cellulosederivaten; Acrylharzen; Copolymeren von Acrylsäure- und Methacrylsäureestern mit quartären Ammoniumgruppen; und Copolymeren von Acrylsäure- und Methacrylsäureestern besteht.
8. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes die Durchlässigkeit verringernde Mittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus Fettsäuren; Wachsen; und den Salzen der Fettsäuren besteht.
9. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes wasserlösliche filmbildende Polymermittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus Celluloseacetatphthalat; Celluloseacetattrimellitat; Hydroxypropylmethylcellulosephthalat; Hydroxypropylmethylcellulose; Polyvinylpyrrolidon; Schellack; und Methacrylsäure-Copolymeren besteht.
10. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes wasserunlösliche filmbildende Polymer ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus Cellulosederivaten; Acrylharzen; Copolymeren von Acrylsäure- und Methacrylsäureestern mit quartären Ammoniumgruppen; und Copolymeren von Acrylsäure- und Methacrylsäureestern besteht.
11. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes die Durchlässigkeit verringernde Mittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus Fettsäuren; Wachsen; und den Salzen der Fettsäuren besteht.
12. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes wasserlösliche filmbildende Polymermittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die aus Celluloseacetatphthalat; Celluloseacetattrimellitat; Hydroxypropylmethylcellulosephthalat; Hydroxypropylmethylcellulose; Polyvinylpyrrolidon; Schellack; und Methacrylsäure-Copolymeren besteht.
13. Dosierungseinheitsform nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß besagtes wasserunlösliche filmbildende Polymer nicht weniger als die Hälfte der Membran umfaßt.
14. Verfahren zur Herstellung einer Dosierungseinheitsform zur Freisetzung eines Arzneistoffes in eine wäßrige flüssige Umgebung in einer Reihe von sequentiellen, stoßweisen Freisetzungsereignissen, wobei das Verfahren die Schritte umfaßt:
A) Herstellen einer Mehrzahl von Pellets oder Teilchen, die einen Arzneistoff und ein von besagtem Arzneistoff verschiedenes Quellungsmittel umfassen;
B) vollständiges Umhüllen jedes Pellets oder Teilchens in einer wasserdurchlässigen zerbrechlichen Umhüllung oder Membran, wobei die Membran so angeordnet ist, daß sie Wasser zu besagtem Quellungsmittel zuläßt und bricht, wenn besagtes Quellungsmittel sich ausgedehnt und dadurch eine bestimmte Kraft auf besagte Membran ausgeübt hat;
C) Herstellen besagter Umhüllung aus einer Mischung, die wasserdurchlässiges unlösliches filmbildendes Polymer, wasserdurchlässiges lösliches filmbildendes Polymer und ein die Durchlässigkeit verringerndes Mittel umfaßt;
D) Unterteilen besagter Pellets in eine Mehrzahl von Populationen von Pellets, in der jede Population mit Pellets versehen ist, die eine Umhüllung aufweisen, die so angeordnet ist, daß bewirkt wird, daß besagte Pellets in einem bestimmten Aufbrechzeitintervall, nachdem sie besagter wäßrigen flüssigen Umgebung ausgesetzt worden sind, aufbrechen und den Arzneistoff freisetzen, und Versehen jeder Population mit einer Umhüllung mit einem unterschiedlichen Aufbrechzeitintervall, um dadurch besagte sequentielle, stoßweise Freisetzungsereignisse bereitzustellen;
E) Mischen der Mehrzahl von Populationen von Pellets in einer Mischung mit vorbestimmten Anteilen; und
F) vollständiges Einschließen eines Aggregats besagter Mischung in eine Kapsel oder Tablette, die in einer wäßrigen flüssigen Umgebung zerfällt und besagte Pellets im wesentlichen gleichzeitig freisetzt, um sie besagter wäßrigen flüssigen Umgebung auszusetzen, um dadurch eine Dosiseinheit herzustellen, in der besagtes wasserdurchlässige lösliche filmbildende Polymer sich allmählich auflöst und bewirkt, daß besagte Umhüllung zunehmend zerbrechlich wird, wenn die Kontaktzeit mit der wäßrigen flüssigen Umgebung zunimmt, und besagtes die Durchlässigkeit verringernde Mittel die Geschwindigkeit verringert, mit der Wasser durch die Membran hindurchgeht, und dadurch die Ausdehnung besagten Quellungsmittels, und die relativen Mengen an besagtem löslichen filmbildenden Polymer und besagtem die Durchlässigkeit verringernden Mittel in Umhüllungen jeder Population, und die Dicke der Umhüllung, besagtes bestimmte Aufbrechzeitintervall bestimmen.
15. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß die relativen Anteilen an unlöslichem filmbildenden Polymer, löslichem filmbildenden Polymer und die Durchlässigkeit verringerndem Mittel in den Umhüllungen aller besagten Populationen konstant gehalten werden und unterschiedliche Aufbrechzeitintervalle durch Variieren der Umhüllungsdicke erreicht werden.
16. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß unterschiedliche Aufbrechzeitintervalle durch Variieren der relativen Anteile an besagtem löslichen filmbildenden Polymer, besagtem unlöslichen filmbildenden Polymer und besagtem die Durchlässigkeit verringernden Mittel erreicht werden.
DE69330910T 1992-11-27 1993-11-02 Arzneiabgabesystem mit stossweiser freisetzung von partikeln Expired - Lifetime DE69330910T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/982,761 US5260069A (en) 1992-11-27 1992-11-27 Pulsatile particles drug delivery system
PCT/US1993/010643 WO1994012160A1 (en) 1992-11-27 1993-11-02 Pulsatile particles drug delivery system

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69330910D1 DE69330910D1 (de) 2001-11-15
DE69330910T2 true DE69330910T2 (de) 2002-04-04

Family

ID=25529482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69330910T Expired - Lifetime DE69330910T2 (de) 1992-11-27 1993-11-02 Arzneiabgabesystem mit stossweiser freisetzung von partikeln

Country Status (10)

Country Link
US (2) US5260069A (de)
EP (1) EP0670718B1 (de)
JP (1) JPH08506802A (de)
AT (1) ATE206613T1 (de)
AU (1) AU680642B2 (de)
CA (1) CA2149152C (de)
DE (1) DE69330910T2 (de)
ES (1) ES2165869T3 (de)
NZ (1) NZ258012A (de)
WO (1) WO1994012160A1 (de)

Families Citing this family (268)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5679399A (en) 1987-07-17 1997-10-21 Bio Barrier, Inc. Method of forming a membrane, especially a latex or polymer membrane, including multiple discrete layers
US5549924A (en) 1987-07-17 1996-08-27 Robin Renee Thill Shlenker Method of forming a membrane, especially a latex or polymer membrane, including a deactivating barrier and indicating layer
US5314696A (en) * 1991-06-27 1994-05-24 Paulos Manley A Methods for making and administering a blinded oral dosage form and blinded oral dosage form therefor
WO1996010996A1 (en) * 1993-07-21 1996-04-18 The University Of Kentucky Research Foundation A multicompartment hard capsule with control release properties
US5397574A (en) * 1993-10-04 1995-03-14 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release potassium dosage form
FR2723536A1 (fr) * 1994-08-11 1996-02-16 Seth Pawan Composition permettant une liberation selective d'un principe actif
US5567441A (en) * 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
US20060068001A1 (en) * 1996-03-25 2006-03-30 Wyeth Extended release formulation
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
AU7888298A (en) * 1997-01-03 1998-07-31 Elan Corporation, Plc Sustained release cisapride minitablet formulation
JP3825811B2 (ja) 1997-01-14 2006-09-27 エルティエス ローマン テラピー−ズュステーメ アーゲー 胃腸系での活性物質の制御放出を用いた膨張性胃内貯留治療システム
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5840329A (en) * 1997-05-15 1998-11-24 Bioadvances Llc Pulsatile drug delivery system
MY125849A (en) * 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems
PL203733B1 (pl) * 1997-10-09 2009-11-30 Dexcel Pharma Technologies Ltd Układ do natychmiastowego uwalniania pożądanego środka miejscowo w przewodzie żołądkowo-jelitowym zwierzęcia i zastosowanie
US6607751B1 (en) * 1997-10-10 2003-08-19 Intellipharamaceutics Corp. Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum
US20040029962A1 (en) * 1997-12-12 2004-02-12 Chih-Ming Chen HMG-COA reductase inhibitor extended release formulation
US5916595A (en) * 1997-12-12 1999-06-29 Andrx Pharmaceutials, Inc. HMG co-reductase inhibitor
US20060141036A1 (en) * 1997-12-12 2006-06-29 Andrx Labs Llc HMG-CoA reductase inhibitor extended release formulation
US6372254B1 (en) * 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
AU772726B2 (en) * 1998-08-12 2004-05-06 Takeda Gmbh Oral administration form for pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazoles
US6531152B1 (en) 1998-09-30 2003-03-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Immediate release gastrointestinal drug delivery system
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
US20090149479A1 (en) * 1998-11-02 2009-06-11 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
US20070122481A1 (en) * 1998-11-02 2007-05-31 Elan Corporation Plc Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer
US20090297597A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Gary Liversidge Modified Release Ticlopidine Compositions
US20080118556A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-22 Elan Corporation, Plc Modified Release of Compositions Containing a Combination of Carbidopa, Levodopa and Entacapone
AU770645B2 (en) * 1998-11-02 2004-02-26 Alkermes Pharma Ireland Limited Multiparticulate modified release composition
US20060240105A1 (en) * 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
WO2000030446A1 (en) 1998-11-23 2000-06-02 Bonnie Davis Dosage formulations for acetylcholinesterase inhibitors
US6210716B1 (en) * 1999-02-26 2001-04-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release bupropion formulation
US8545880B2 (en) * 1999-02-26 2013-10-01 Andrx Pharmaceuticals, Llc Controlled release oral dosage form
US20030170181A1 (en) * 1999-04-06 2003-09-11 Midha Kamal K. Method for preventing abuse of methylphenidate
JP2002541093A (ja) * 1999-04-06 2002-12-03 ファーマクエスト・リミテッド ｄ−ｔｈｒｅｏ−メチルフェニデートおよび第２のＣＮＳ刺激薬のパルス性送達のための薬学的投薬形態
US6632451B2 (en) 1999-06-04 2003-10-14 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system
GB9923045D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Novartis Ag New oral formulations
IL149352A0 (en) 1999-10-29 2002-11-10 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
PL197779B1 (pl) * 1999-11-17 2008-04-30 Reckitt Benckiser Uk Ltd Sztywny, rozpuszczalny w wodzie pojemnik, kapsułka zawierająca samonośny zbiornik oraz zamknięcie, matryca kapsułek piorących, sposób wytwarzania matrycy kapsułek piorących, formowany wtryskowo pojemnik kapsułkowy oraz sposób prania artykułów z wykorzystaniem pojemnika lub kapsułki piorącej
AU1556000A (en) * 1999-11-22 2001-06-04 Akzo Nobel N.V. Composition allowing predefined and controlled release of active ingredient, preparation thereof and use
US20060153914A1 (en) * 1999-12-10 2006-07-13 Biovail Laboratories International S.R.L. Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
US7108866B1 (en) 1999-12-10 2006-09-19 Biovall Laboratories International Srl Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof
WO2001047498A2 (en) 1999-12-23 2001-07-05 Pfizer Products Inc. Hydrogel-driven layered drug dosage form comprising sertraline
US6669954B2 (en) 2000-01-25 2003-12-30 John R. Crison Controlled release of drugs
US6627223B2 (en) * 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
US6669948B2 (en) 2000-02-24 2003-12-30 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6663891B2 (en) 2000-02-24 2003-12-16 Advancis Pharmaceutical Corp. Erythromyacin antibiotic product, use and formulation thereof
US6663890B2 (en) 2000-02-24 2003-12-16 Advancis Pharmaceutical Corp. Metronidazole antibiotic product, use and formulation thereof
WO2001062195A1 (en) * 2000-02-24 2001-08-30 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic and antifungal compositions
US6627222B2 (en) 2000-02-24 2003-09-30 Advancis Pharmaceutical Corp. Amoxicillin-dicloxacillin antibiotic composition
US6991807B2 (en) * 2000-02-24 2006-01-31 Advancis Pharmaceutical, Corp. Antibiotic composition
US6667057B2 (en) 2000-02-24 2003-12-23 Advancis Pharmaceutical Corp. Levofloxacin antibiotic product, use and formulation thereof
US6610328B2 (en) 2000-02-24 2003-08-26 Advancis Pharmaceutical Corp. Amoxicillin-clarithromycin antibiotic composition
CA2400784C (en) * 2000-02-24 2009-05-19 Advanced Pharma, Inc. Therapeutic product, use and formulation thereof
US6632453B2 (en) 2000-02-24 2003-10-14 Advancis Pharmaceutical Corp. Ciprofoxacin-metronidazole antibiotic composition
US7025989B2 (en) * 2000-02-24 2006-04-11 Advancis Pharmaceutical Corp. Multiple-delayed released antibiotic product, use and formulation thereof
US6730320B2 (en) 2000-02-24 2004-05-04 Advancis Pharmaceutical Corp. Tetracycline antibiotic product, use and formulation thereof
US6623758B2 (en) * 2000-02-24 2003-09-23 Advancis Pharmaceutical Corp. Cephalosporin-metronidazole antibiotic composition
US6667042B2 (en) 2000-02-24 2003-12-23 Advancis Pharmaceutical Corp. Fluroquinilone antibiotic product, use and formulation thereof
WO2001062231A1 (en) * 2000-02-24 2001-08-30 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic composition with inhibitor
US6638532B2 (en) 2000-02-24 2003-10-28 Advancis Pharmaceutical Corp. Tetracycline—doxycycline antibiotic composition
DK1276470T3 (da) 2000-04-20 2007-06-18 Novartis Ag Smagskaskerende overtrækssammensætning
US6551617B1 (en) 2000-04-20 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
US6500457B1 (en) 2000-08-14 2002-12-31 Peirce Management, Llc Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US7157095B2 (en) * 2000-10-13 2007-01-02 Advancis Pharmaceutical Corporation Multiple-delayed release antifungal product, use and formulation thereof
US7105174B2 (en) * 2000-10-13 2006-09-12 Advancis Pharmaceutical Corporation Multiple-delayed release anti-neoplastic product, use and formulation thereof
US7074417B2 (en) * 2000-10-13 2006-07-11 Advancis Pharmaceutical Corporation Multiple-delayed release anti-viral product, use and formulation thereof
US7108859B2 (en) * 2000-10-13 2006-09-19 Advancis Pharmaceutical Corporation Antineoplastic product, use and formulation thereof
KR101167465B1 (ko) 2000-10-30 2012-07-27 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
EP1349531A1 (de) 2001-01-12 2003-10-08 Sun Pharmaceuticals Industries Ltd. System zur beabstandeten abgabe von arzneimitteln
US20020197314A1 (en) 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
WO2002072034A2 (en) * 2001-03-13 2002-09-19 Penwest Phamaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
ATE526951T1 (de) * 2001-04-10 2011-10-15 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd Zubereitung zur getakteten freisetzung
US6663896B1 (en) 2001-08-01 2003-12-16 Alvin S. Blum Delayed release aspirin for vascular obstruction prophylaxis
US9358214B2 (en) * 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US6500454B1 (en) 2001-10-04 2002-12-31 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed, sustained release systems for propranolol
US20030152622A1 (en) * 2001-10-25 2003-08-14 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
US20030091630A1 (en) * 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
CA2409552A1 (en) 2001-10-25 2003-04-25 Depomed, Inc. Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
US20030104052A1 (en) * 2001-10-25 2003-06-05 Bret Berner Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
US6635675B2 (en) 2001-11-05 2003-10-21 Cypress Bioscience, Inc. Method of treating chronic fatigue syndrome
US6602911B2 (en) 2001-11-05 2003-08-05 Cypress Bioscience, Inc. Methods of treating fibromyalgia
US20050163846A1 (en) * 2001-11-21 2005-07-28 Eisai Co., Ltd. Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same
US20050025824A1 (en) * 2001-12-14 2005-02-03 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
US6663888B2 (en) * 2001-12-14 2003-12-16 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
JP4417110B2 (ja) * 2001-12-19 2010-02-17 株式会社三和化学研究所 放出制御型成型品
CA2470016A1 (en) * 2001-12-20 2003-10-23 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
GB0130518D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Univ Gent Pulsed bio-agent delivery systems based on degradable polymer solutions or hydrogels
US20060073204A1 (en) * 2002-03-05 2006-04-06 Sandhya Goyal Modified release oral pharmaceutical composition
CA2478121A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-18 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic composition
US7670612B2 (en) 2002-04-10 2010-03-02 Innercap Technologies, Inc. Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same
US6958161B2 (en) 2002-04-12 2005-10-25 F H Faulding & Co Limited Modified release coated drug preparation
BR0312429A (pt) * 2002-06-26 2005-04-19 Alza Corp Pistão de deformidade mìnima e de volume eficiente para sistemas de distribuição de drogas por osmose
AU2003244840C1 (en) * 2002-07-05 2010-03-04 Temrel Limited Controlled release composition
US6913768B2 (en) * 2002-09-24 2005-07-05 Shire Laboratories, Inc. Sustained release delivery of amphetamine salts
CA2406592C (en) * 2002-10-04 2003-09-30 Duchesnay Inc. Method of preparing pharmaceutical dosage forms containing multiple active ingredients
US20080220074A1 (en) * 2002-10-04 2008-09-11 Elan Corporation Plc Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same
WO2004041244A2 (en) * 2002-10-30 2004-05-21 Pharmacia Corporation Oral extended release tablets and methods of making and using the same
LT1576138T (lt) 2002-11-15 2017-06-26 Idenix Pharmaceuticals Llc 2`-šakoti nukleozidai derinyje su interferonu ir flaviviridae mutacija
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20040114368A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-17 Shyu Shing Jy Light device having rotatable or movable view
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US7153526B2 (en) * 2003-02-26 2006-12-26 Frank Steven R Treatment of gastrointestinal infections
WO2004108067A2 (en) * 2003-04-03 2004-12-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited Programmed drug delivery system
MXPA05010636A (es) * 2003-04-04 2005-12-12 Pharmacia Corp Comprimidos de multiparticulas preparados por compresion de liberacion oral prolongada.
CA2529984C (en) 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
AU2004258944B2 (en) * 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005009365A2 (en) 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533292C (en) * 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2007502296A (ja) 2003-08-11 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション ロバストペレット
US8062672B2 (en) 2003-08-12 2011-11-22 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP5686494B2 (ja) * 2003-08-29 2015-03-18 シオノギ インコーポレイテッド 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
WO2005027877A1 (en) * 2003-09-15 2005-03-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2539182A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
US8389008B2 (en) * 2003-09-19 2013-03-05 Penwest Pharmaceuticals Co. Delayed release dosage forms
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US7387793B2 (en) * 2003-11-14 2008-06-17 Eurand, Inc. Modified release dosage forms of skeletal muscle relaxants
CA2550983C (en) * 2003-12-24 2013-09-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Enhanced absorption of modified release dosage forms
CA2557791C (en) * 2004-03-26 2011-03-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Controlled-release pharmaceutical composition and method for producing the same
US7404970B2 (en) * 2004-04-13 2008-07-29 Konec, Inc. Pain relief composition, method to form same, and method to use same
CA2570916C (en) 2004-06-16 2013-06-11 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Pulsed release dosage form of a ppi
US20080280973A1 (en) * 2004-06-28 2008-11-13 Wender Paul A Laulimalide Analogues as Therapeutic Agents
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
JP2008505124A (ja) 2004-07-02 2008-02-21 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション パルス送達用錠剤
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ728442A (en) 2004-10-21 2018-05-25 Adare Pharmaceuticals Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
WO2006063078A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 Elan Corporation, Plc Topiramate pharmaceuticals composition
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
US20070298098A1 (en) * 2005-02-16 2007-12-27 Elan Pharma International Limited Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam
EP1868583A4 (de) * 2005-04-12 2011-03-02 Elan Pharma Int Ltd Kontrolliert freigesetzte zusammensetzungen mit einem cephalosporin zur behandlung bakterieller infektionen
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US8187639B2 (en) * 2005-09-27 2012-05-29 Tissue Tech, Inc. Amniotic membrane preparations and purified compositions and anti-angiogenesis treatment
CA2623940C (en) 2005-09-27 2017-01-10 Tissuetech, Inc. Amniotic membrane preparations and purified compositions and methods of use
US7994220B2 (en) 2005-09-28 2011-08-09 Cypress Bioscience, Inc. Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome
US20090148519A1 (en) * 2005-09-29 2009-06-11 Yasuhiro Zaima Pulsed-release preparation having improved disintegration properties in vivo
KR20080080094A (ko) * 2005-10-14 2008-09-02 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 에스시탈로프람 및 부프로피온의 저용량 조합물을 이용한중추신경계 장애의 치료 방법
EP1945198A4 (de) * 2005-10-14 2009-08-26 Lundbeck & Co As H Stabile pharmazeutische formulierungen mit escitalopram und bupropion
WO2007059372A2 (en) * 2005-11-09 2007-05-24 St. Jude Children's Research Hospital Use of chloroquine to treat metabolic syndrome
EP1959966B1 (de) 2005-11-28 2020-06-03 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolon-formulierungen und verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
EP1978934A1 (de) * 2005-12-23 2008-10-15 LEK Pharmaceuticals D.D. Berstpellets
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
US20090069275A1 (en) * 2006-02-17 2009-03-12 Rocca Jose G Low flush niacin formulation
WO2007112581A1 (en) 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
CN101453982B (zh) 2006-05-30 2011-05-04 精达制药公司 两件式内部通道渗透递送系统流动调节器
EP3421031A1 (de) 2006-08-09 2019-01-02 Intarcia Therapeutics, Inc Osmotisches verabreichungssystem mit kolbenanordnung
EP2056818B1 (de) 2006-08-11 2011-05-25 The Johns Hopkins University Zusammensetzungen und verfahren für nervenschutz
US8124598B2 (en) * 2006-09-14 2012-02-28 Sharon Sageman 7-keto DHEA for psychiatric use
PT2526771T (pt) 2006-09-22 2017-02-27 Pharmacyclics Llc Inibidores de tirosina-cinase de bruton
WO2008062320A2 (en) * 2006-10-06 2008-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Extended release formulations of a proton pump inhibitor
CA2669815A1 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Marinus Pharmaceuticals Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof
CA2672602C (en) * 2006-12-18 2014-05-20 Electronic Dietary Foods Inc. Device for delivery of a substance
JP2010514777A (ja) 2006-12-26 2010-05-06 ファーマサイクリックス，インク． 併用療法においてヒストンデアセチラーゼ阻害剤を使用し、バイオマーカーをモニタする方法
US20080187579A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Pavan Bhat Extended-release dosage form
DK2157967T3 (da) 2007-04-23 2013-04-08 Intarcia Therapeutics Inc Suspensionsformuleringer af insulinotropiske peptider og anvendelser deraf
US20100160274A1 (en) * 2007-09-07 2010-06-24 Sharon Sageman 7-KETO DHEA for Psychiatric Use
US8263641B2 (en) 2007-09-10 2012-09-11 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
SG185296A1 (en) * 2007-10-12 2012-11-29 Takeda Pharmaceuticals Usa Inc Methods of treating gastrointestinal disorders independent of the intake of food
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
FR2930147B1 (fr) * 2008-04-18 2013-02-08 Flamel Tech Sa Forme orale solide dotee d'un double profil de liberation
WO2010015029A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Gosforth Centre (Holdings) Pty Ltd Compositions and methods for treating psychiatric disorders
KR101724161B1 (ko) 2008-08-27 2017-04-06 칼시메디카, 인크 세포내 칼슘을 조절하는 화합물
NZ592665A (en) * 2008-11-07 2012-12-21 Samyang Biopharmaceuticals Controlled release methylphenidate compostions comprising at least two groups of particles, each with a methylphenidate core coated with a controlled release polymer coating, each group distinguished by the coating thickness
US20100158905A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Nuon Therapeutics, Inc. Combination therapy of arthritis with tranilast
EP2405901A1 (de) 2009-03-09 2012-01-18 Council of Scientific & Industrial Research Zusammensetzung eines therapeutischen mittels mit gepulster freisetzung
US8603521B2 (en) 2009-04-17 2013-12-10 Pharmacyclics, Inc. Formulations of histone deacetylase inhibitor and uses thereof
WO2010124296A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Tissuetech, Inc. Compositions containing hc•ha complex and methods of use thereof
US8808257B2 (en) * 2009-08-31 2014-08-19 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods and apparatus for pulsatile release of medicaments from a punctal plug
KR102093612B1 (ko) 2009-09-28 2020-03-26 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결
US7741330B1 (en) 2009-10-12 2010-06-22 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
KR101765357B1 (ko) 2009-12-02 2017-08-04 아데어 파마수티컬스 에스.알.엘. 펙소페나딘 마이크로캡슐 및 그것을 함유하는 조성물
WO2011130689A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
AU2011248877B9 (en) 2010-04-27 2015-11-05 Calcimedica Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
AU2011248579A1 (en) 2010-04-27 2012-11-29 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
WO2011143152A2 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Questcor Pharmaceuticals Acth for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
MX337711B (es) 2010-08-27 2016-03-15 Calcimedica Inc Compuestos que modulan el calcio intracelular.
US8796416B1 (en) 2010-10-25 2014-08-05 Questcor Pharmaceuticals, Inc ACTH prophylactic treatment of renal disorders
GB201100786D0 (en) 2011-01-18 2011-03-02 Ems Sa Pharmaceutical compositions of immunosuppressants
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
WO2012149486A1 (en) 2011-04-28 2012-11-01 Tissuetech, Inc. Methods of modulating bone remodeling
SG10201606751XA (en) 2011-05-13 2016-10-28 Eb Ip Hybritabs B V Drug Delivery System
ES2822301T3 (es) 2011-06-10 2021-04-30 Tissuetech Inc Métodos de procesamiento de tejidos de soporte fetal
GB201111712D0 (en) 2011-07-08 2011-08-24 Gosforth Ct Holdings Pty Ltd Pharmaceutical compositions
CN103917231B (zh) 2011-09-13 2016-09-28 药品循环有限责任公司 组蛋白脱乙酰酶抑制剂与苯达莫司汀的联合制剂及其用途
EP2586429A1 (de) 2011-10-26 2013-05-01 Freund Pharmatec Ltd. Arzneimittelabgabevorrichtung mit mehreren Einheiten für pulsierende oder verzögerte Freisetzung
WO2013080196A1 (en) * 2011-11-30 2013-06-06 D.E.S. Diagnostics Ltd. Dry eye diagnostic
WO2013080198A1 (en) * 2011-11-30 2013-06-06 D.E.S. Diagnostics Ltd Method for quick assessment of osmolarity
MX2014006479A (es) 2011-11-30 2015-01-22 Univ Emory Inhibidores antivirales de la janus cinasa utiles en el tratamiento o prevencion de infecciones retrovirales y otras infecciones virales.
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
CN104136004B (zh) 2012-02-22 2018-03-06 达切斯内公司 多西拉敏和吡哆醇和/或其代谢物或盐的制剂
CN114652816A (zh) 2012-07-11 2022-06-24 组织技术公司 含有hc-ha/ptx3复合物的组合物及其使用方法
US9416141B2 (en) 2012-09-28 2016-08-16 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Compounds and methods for preventing, treating and/or protecting against sensory hair cell death
WO2014059333A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
EP2732803B1 (de) * 2012-11-19 2018-04-25 Follmann GmbH & Co. KG Thermisch öffnende stabile Kern/Schale-Mikrokapseln
EP2941244A4 (de) * 2013-01-02 2016-09-07 Eatlittle Inc Pseudobezoar-basiertes intraluminales magen/darm-transplantat
GB201303781D0 (en) 2013-03-04 2013-04-17 Gauthier Pierre Pascal Oral timer device and method of using same
US10232018B2 (en) 2013-03-14 2019-03-19 Mallinckrodt Ard Ip Limited ACTH for treatment of acute respiratory distress syndrome
SG11201600122RA (en) 2013-07-22 2016-02-26 Duchesnay Inc Composition for the management of nausea and vomiting
US9611263B2 (en) 2013-10-08 2017-04-04 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US20160279146A1 (en) 2013-11-11 2016-09-29 Limoxifen B.V. Methods and pharmaceutical formulations for treatment of selective estrogen-receptor modulator-induced adverse drug reactions
WO2015073736A1 (en) 2013-11-13 2015-05-21 Arbor Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for treating adhd
JP6345786B2 (ja) 2013-12-05 2018-06-20 ファーマサイクリックス エルエルシー ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤
CN106163564B (zh) * 2014-04-08 2018-10-09 陶氏环球技术有限责任公司 包含酯化纤维素醚的分散体
TW201603818A (zh) 2014-06-03 2016-02-01 組織科技股份有限公司 組成物及方法
AR101476A1 (es) 2014-08-07 2016-12-21 Acerta Pharma Bv Métodos para tratar cánceres, enfermedades inmunes y autoinmunes, y enfermedades inflamatorias en base a la tasa de ocupación de la tirosin quinasa de bruton (btk) y a la tasa de resíntesis de la tirosin quinasa de bruton (btk)
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
CA2936748C (en) 2014-10-31 2017-08-08 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US10174275B2 (en) 2015-01-30 2019-01-08 Follmann Gmbh & Co. Kg Thermally opening stable core/shell microcapsules
AU2016215023B2 (en) 2015-02-06 2019-12-19 Fred Hutchinson Cancer Center Compounds and methods for preventing or treating sensory hair cell death
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
US20160243288A1 (en) 2015-02-23 2016-08-25 Tissuetech, Inc. Apparatuses and methods for treating ophthalmic diseases and disorders
JP2018510138A (ja) 2015-02-27 2018-04-12 カーテナ ファーマシューティカルズ，インク． Ｏｌｉｇ２活性の阻害
CA2984469A1 (en) 2015-05-01 2016-11-10 Diagnostear, Ltd. Method for measuring tear constituents in a tear sample
CA2984443A1 (en) 2015-05-20 2016-11-24 Tissuetech, Inc. Compositions and methods for preventing the proliferation and epithelial-mesenchymal transition of epithelial cells
KR102650751B1 (ko) 2015-06-03 2024-03-22 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 임플란트 배치 및 제거 시스템들
WO2017004526A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 University Of Louisville Research Foundation, Inc. EDIBLE PLANT-DERIVED MICROVESICLE COMPOSITIONS FOR DELIVERY OF miRNA AND METHODS FOR TREATMENT OF CANCER
CN112972492B (zh) 2015-12-16 2024-11-08 沃尔特及伊莱萨霍尔医学研究院 Nk细胞中对细胞因子诱导的sh2蛋白的抑制
TW201733600A (zh) 2016-01-29 2017-10-01 帝聖工業公司 胎兒扶持組織物及使用方法
US10851123B2 (en) 2016-02-23 2020-12-01 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US10501517B2 (en) 2016-05-16 2019-12-10 Intarcia Therapeutics, Inc. Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
EP3463576A4 (de) 2016-05-25 2020-01-15 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs von phenolischen trpv1-agonisten in kombination mit lokalanästhetika und vasokonstriktoren für verbesserte lokalanästhesie
WO2017205762A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205769A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205766A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
GB2551980A (en) * 2016-06-30 2018-01-10 Commw Scient Ind Res Org Method and system for low level metal analysis of mineral samples
WO2018031748A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Ovid Therapeutics Inc. Methods and compositions for treatment of epileptic disorders
WO2018039621A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of olig2 activity
IL307966A (en) 2017-01-03 2023-12-01 Intarcia Therapeutics Inc Methods involving continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug
WO2019039937A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Stichting Vumc POLYTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
WO2019090205A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Snap Bio, Inc. Pim kinase inhibitor compositions, methods, and uses thereof
US11685722B2 (en) 2018-02-28 2023-06-27 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of Olig2 activity
USD933219S1 (en) 2018-07-13 2021-10-12 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool and assembly
US10717712B2 (en) 2018-07-27 2020-07-21 Concentric Analgesics, Inc. Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2020118142A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression
JP7536767B2 (ja) 2018-12-31 2024-08-20 バイオメア フュージョン，インコーポレイテッド メニン－ｍｌｌ相互作用の不可逆的阻害剤
MX2021011081A (es) 2019-03-15 2022-01-18 Unicycive Therapeutics Inc Derivados de nicorandil.
CN114728012A (zh) 2019-08-05 2022-07-08 马瑞纳斯制药公司 用于治疗癫痫持续状态的加奈索酮
JP2023503928A (ja) 2019-12-06 2023-02-01 マリナス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 結節性硬化症の治療での使用のためのガナキソロン
WO2022133064A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin-mll interaction
WO2022150525A1 (en) 2021-01-06 2022-07-14 Awakn Life Sciences Mdma in the treatment of alcohol use disorder
WO2022238507A1 (en) 2021-05-11 2022-11-17 Awakn Ls Europe Holdings Limited Therapeutic aminoindane compounds and compositions
AU2022283967A1 (en) 2021-06-03 2024-01-18 Arcadia Medicine, Inc. Enantiomeric entactogen compositions and methods of their use
TW202320796A (zh) 2021-08-11 2023-06-01 美商拜歐米富士恩股份有限公司 用於糖尿病的menin-mll相互作用之共價抑制劑
US12043605B2 (en) 2021-08-23 2024-07-23 Alexander Shulgin Research Institute, Inc. Deuterated empathogens
WO2023027966A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3
WO2023039240A1 (en) 2021-09-13 2023-03-16 Biomea Fusion, Inc. IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas
WO2023086341A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of kras
MX2024008057A (es) 2021-12-30 2024-08-28 Biomea Fusion Inc Compuestos de pirazina como inhibidores de flt3.
WO2023139163A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Awakn Ls Europe Holdings Limited 1,3-benzodioxole esters and their therapeutic use
WO2023156565A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 Awakn Ls Europe Holdings Limited Bridged ring compounds and their therapeutic use as cns agents
WO2023235618A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin
CN118221196B (zh) * 2024-05-24 2024-07-30 山东省地矿工程勘察院(山东省地质矿产勘查开发局八〇一水文地质工程地质大队) 一种地下水修复药剂释放装置

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL52914C (de) * 1937-11-24
US3247066A (en) * 1962-09-12 1966-04-19 Parke Davis & Co Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
US4177256A (en) * 1973-04-25 1979-12-04 Alza Corporation Osmotic bursting drug delivery device
US4684516A (en) * 1983-08-01 1987-08-04 Alra Laboratories, Inc. Sustained release tablets and method of making same
US4716041A (en) * 1984-02-10 1987-12-29 A/S Alfred Benzon Diffusion coated multiple-units dosage form
US4863744A (en) * 1984-09-17 1989-09-05 Alza Corporation Intestine drug delivery
GB8518301D0 (en) * 1985-07-19 1985-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Hydrodynamically explosive systems
US5110597A (en) * 1987-06-25 1992-05-05 Alza Corporation Multi-unit delivery system
JPH04504122A (ja) * 1989-03-17 1992-07-23 ピットマン―ムーア・インコーポレイテッド 巨大分子タンパク質の制御放出考案物
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
US5017381A (en) * 1990-05-02 1991-05-21 Alza Corporation Multi-unit pulsatile delivery system
US5260068A (en) * 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system

Also Published As

Publication number Publication date
CA2149152C (en) 2003-09-30
CA2149152A1 (en) 1994-06-09
NZ258012A (en) 1996-10-28
WO1994012160A1 (en) 1994-06-09
EP0670718B1 (de) 2001-10-10
JPH08506802A (ja) 1996-07-23
ATE206613T1 (de) 2001-10-15
ES2165869T3 (es) 2002-04-01
AU5549294A (en) 1994-06-22
US5260069A (en) 1993-11-09
AU680642B2 (en) 1997-08-07
EP0670718A1 (de) 1995-09-13
DE69330910D1 (de) 2001-11-15
EP0670718A4 (de) 1996-10-09
US5472708A (en) 1995-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69330910T2 (de) Arzneiabgabesystem mit stossweiser freisetzung von partikeln
DE69331806T2 (de) Multipartikel-arzneistoffabgabesystem mit stossweiser freisetzung
DE69432618T2 (de) Arzneimittel mit gesteuertem Beginn und gesteuerter Rate der Freisetzung
DE60036874T2 (de) Pellet formulierung mit gesteuerter freisetzung
DE69003568T2 (de) Arzneimittel mit verzögerter Freigabe.
DE69205971T2 (de) Orale dosierungsform mit verzögerter wirkstoffabgabe für die behandlung von intestinalen krankheiten.
EP0032562B1 (de) Neue Dipyridamol-Retardformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2414868C3 (de) Teilchenförmige Arzneimittel
DE69109282T2 (de) Verfahren zum geschmacksabdecken von ibuprofen.
DE69101314T2 (de) Dosierungsform zur verabreichung eines arzneimittels an die därme.
DE69934831T2 (de) MULTIPLEXES, FüR DIE ORALE VERBABREICHUNG GEEIGNETES MEDIKAMENTENABGABESYSTEM
US5397574A (en) Controlled release potassium dosage form
DD298350A5 (de) Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen praeparaten mit verzoegerter wirkstoffabgabe
EP0348808A2 (de) Neue Arzneimittelformulierung sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE69526467T2 (de) Arzneizubereitungen für die verlängerte Trimetazidinfreisetzung nach oraler Verabreichnung
WO2006108519A1 (de) Kombination zur therapie bei benigner prostatahyperplasie
EP0408496A2 (de) Feste Darreichnungsform für pharmazeutische Wirkstoffe
DE68907177T2 (de) Dosierungsform.
DE3404595A1 (de) Arzneimittel mit verzoegerter wirkstoffabgabe
DE69413534T2 (de) Arzneistoffabgabezusammensetzungen für alpha-adrenorgischen rezeptorblockierenden agenten
DE69904465T2 (de) Therapie von depressionen
DE112006001548T5 (de) Ticlopidin-Zusammensetzungen mit modifizierter Freisetzung
WO1999058107A2 (de) Wirkstoff enthaltende orale oder mucosale zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung und ihre verwendung
WO2000069419A1 (de) Kapsel mit kontrollierter wirkstofffreisetzung
NZ254414A (en) Unit dosage forms comprising pellets containing active agent having various degrees of coating such that the active agent is released sequentially in pulses

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition