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DE2232457A1 - Neue 3-alkyl-4-sulfamoylanilinderivate - Google Patents

Neue 3-alkyl-4-sulfamoylanilinderivate

Info

Publication number
DE2232457A1
DE2232457A1 DE2232457A DE2232457A DE2232457A1 DE 2232457 A1 DE2232457 A1 DE 2232457A1 DE 2232457 A DE2232457 A DE 2232457A DE 2232457 A DE2232457 A DE 2232457A DE 2232457 A1 DE2232457 A1 DE 2232457A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
group
compounds
radical
given above
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2232457A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Dr Med Hardebeck
Ansgar Dr Rer Nat Lerch
Alfred Dr Rer Nat Popelak
Egon Dr Med Roesch
Kurt Dr Ing Stach
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Priority to DE2232457A priority Critical patent/DE2232457A1/de
Priority to US371212A priority patent/US3914219A/en
Priority to IL42590A priority patent/IL42590A/en
Priority to CS8575A priority patent/CS178141B2/cs
Priority to CS8576A priority patent/CS178142B2/cs
Priority to CS4546A priority patent/CS178132B2/cs
Priority to GB3005973A priority patent/GB1373337A/en
Priority to DD171800A priority patent/DD104783A5/xx
Priority to IE1063/73A priority patent/IE37851B1/xx
Priority to ES416306A priority patent/ES416306A1/es
Priority to CH939773A priority patent/CH584684A5/xx
Priority to CH816976A priority patent/CH584195A5/xx
Priority to ZA734374A priority patent/ZA734374B/xx
Priority to CH816876A priority patent/CH584194A5/xx
Priority to SU1935342A priority patent/SU522791A3/ru
Priority to NL737309119A priority patent/NL149802B/xx
Priority to AT729474A priority patent/AT326631B/de
Priority to AT729374A priority patent/AT326630B/de
Priority to AT729374A priority patent/ATA729374A/de
Priority to SE7309204A priority patent/SE404694B/xx
Priority to AT577573A priority patent/AT326104B/de
Priority to FR7323850A priority patent/FR2190455B1/fr
Priority to AR248853A priority patent/AR199213A1/es
Priority to HUBO1443A priority patent/HU165886B/hu
Priority to PL1973163738A priority patent/PL85216B1/pl
Priority to AU57623/73A priority patent/AU471260B2/en
Priority to JP48074661A priority patent/JPS4942642A/ja
Publication of DE2232457A1 publication Critical patent/DE2232457A1/de
Priority to AR252045A priority patent/AR199326A1/es
Priority to AR252046A priority patent/AR199327A1/es
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Priority to SU2074752A priority patent/SU541429A3/ru
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Pending legal-status Critical Current

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Description

BOEHRINGER MANNHEIM GMBH 1839
Neue 3-Alkyl-4-sulfamoylanilin-Der:Lvate
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind anilin-Derivate der allgemeinen Formel I
H2NSO2
in welcher E1 einen Phenyl-, Furyl- oder Thienylrest, E2 die Carboxyl- oder Tetrazolyl(5)-gruppe, E4 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und η die .
Zahlen 1 oder 2 bedeuten,
«
und deren pharmakologisch vertraegliche Salze, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie pharmazeutische Zubereitungen mit einem Gehalt an 3-Alkyl~4-sulfamoylanilin-Derivaten der allgemeinen Formel Γ.
In der Offenlegungsschrift 2 034 986 sind 4-Sulfamoyl-mtoluidin-Derivate der allgemeinen Formel I beschrieben, in welcher R, eine Methylgruppe bedeutet. Diese Verbindungen besitzen diuretische und saluretische Eigenschaften. Es wurde nun gefunden, daß bei einem Ersatz der Methylgruppe durch höhere Alkylreste sehr gute Saludiuretica erhalten werden, die enteral teilweise wesentlich besser wirksam sind.
309882/U4S
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I ist dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
a) Verbindungen der allgemeinen Formel II
R4.
in welcher R3 dieselbe Bedeutung hat v/ie R2 oder eine in R2 ueberfuehrbare Gruppe vorstellt, R4 die oben angegebene Bedeutung hat, Y Wasserstoff oder einen Acylrest und X ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe bedeuten, mit Aminen der allgemeinen Formel _III
H2N-(CH8 Jn-H1 (III),
in der R1 und η die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt oder
b) Verbindungen der allgemeinen Formel IV
(IV),
./. 309882/1446
in der R3, R4 und Y die oben angegebene Bedeutung haben, mit Verbindungen der allgemeinen Formel V
Z-(CH2Jn-R1 (V),
in der R1 und n·die oben angegebene Bedeutung haben und Z eine reaktive Estergruppe vorstellt, oder mit Verbindungen der allgemeinen Formel VI
OHC-(CH2 Jm-R1 *. (Vl),
in der R1 die oben angegebene Bedeutung hat und m die Zahlen 0 oder 1 bedeutet,
umsetzt und gegebenenfalls gleichzeitig oder anschließend in an sich bekannter Weise hydriert, und fuer den Fall, daß R3 eine in eine Carboxylgruppe' bzw. einen Tetrazolyl(5)-rest ueberfuehrbare Gruppe darstellt, diese in an sich bekannter Weise in den Rest R2 umwandelt und, sofern Y einen A.cylrest darstellt, diesen in an sich bekannter V/eise abspaltet, worauf man die erhaltenen Verbindungen I gewuenschtenfalls in deren pharmakologisch vertraegliche Salze ueberfuehrt.
In die Carboxylgruppe ueberfuehrbare Reste sind -vorzugsweise veresterte Carboxylgruppen, Carboxamido- und Mtrilgruppen, ferner die Carboxylgruppe in Form ihrer Salze mit anorganischen und organischen Basen. Als in den Tetrazolyl(5)-rest ueberfuehrbare Gruppe wird vorzugsweise eine Nitril-, Imidoester- oder Amidingruppe verwendet. !
Verbindungen V mit einer reaktiven Estergruppe Z sind die Halogenide, deren quartaere Additionsverbindungen (z. B. ■ .mit Pyridin) und leicht spaltbare Sulfonsaeureester (wie z. B. Tosylate, Brosylate).
·/· 3G9882/1U6
Man erhaelt die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II' vorteilhaft durch Sulfochlorierung z. B. von 4~Alkyl-2-brom-Ibenzoesaeure bzw. ihrer Derivate mit Chlorsulfonsaeure und anschließende umsetzung mit Ammoniak. Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel IY lassen sich z. B. durch Sulfonamidierung der 4-Alkyl-2-nitrobenzoesaeure bzw. ihrer Derivate und anschließende Reduktion gewinnen. Die entsprechenden Tetrazoly!verbindungen werden hergestellt durch Umsetzung der Nitrile mit Aziden.
Das erfindungsgemaeße Verfahren wird bei Temperaturen zwischen 60°C und 1800C, vorteilhaft unter Verwendung eines Ueberschusses der basischen Reaktionskomponente, durchgefuehrt. Der Ueberschuß der basischen Eeaktionskomponente dient gleichzeitig dazu, die bei der Reaktion freiwerdende Saeure abzufangen, Zu diesem Zweck koennen jedoch auch andere anorganische oder organische Basen bzw. basisch reagierende Verbindungen verwendet werden} als Beispiel seien Alkalicarbonate, Calciumoxyd, Triaethylamin, Dimethylanilin und Pyridin angefuehrt. Die Umsetzung kann sowohl ohne als auch unter Verwendung eines indifferenten Loesungs- oder Yerduennungsmittels durchgefuehrt v/erden, wobei sich aromatische Kohlenwasserstoffe, Aethylenglykol, Aethylenglykol-monomethylaether, Diaethylenglykol-dimethylaether, Dimethylformamid und DimethyIsulfoxid als zweckmaeßig erwiesen. Bei Umsetzungen mit billigen Halogeniden der Formel V werden diese selbst als Loesungsmittel eingesetzt.
Die Umsetzung der priisaeren Amine 3Y mit Carbonylverbindungen der Formel 71* fuehrt zu den entsprechenden Schiff'sehen Basen, welche anschließend in an sich bekannter Weise entweder katalytisch in einem indifferenten Loesungsmittel oder mit Reduktionsmitteln, wie z. B. Natriumborhydrid, reduziert v/erden.
Puer den Fall, daß R3 eine veresterte Carboxylgruppe, eine •Carboxamido- oder Nitrilgruppe vorstellt, werden diese anschließend in an sich bekannter Weise durch Hydrolyse (vorzugsweise in alkalischem Medium) in die Carboxylgruppe uebergefuehrt.
Wenn man Verbindungen der allgemeinen Formel I mit R2 = Tetrazolyl(5)-gruppe erhalten will, kann man die entsprechenden Substanzen, in denen R3 eine ITitril-, Imidoester- oder Amidingruppe bedeutet, anschließend mit Stickstoffwasserstoff saeure (vorzugsweise deren Salzen) behandeln; die Umsetzung erfolgt in einem inerten Loesungsmittel, bevorzugt Dimethylformamid. Die( Abspaltung des Acylrestes Y erfolgt durch alkalische Verseifung, vorzugsweise mit Alkalilauge«
Die Rohprodukte der allgemeinen Formel I koennen durch Loesen in Alkalilauge und anschließendes Ausfaellen mit verduennten Mineralsaeuren gereinigt v/erden.
Gewuenschtenfalls werden die Verfahrensprodukte durch Behandeln mit anorganischen oder organischen Basen in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Salze uebergefuehrt. Als physiologisch unbedenkliche Salze kommen insbesondere Alkali-, Erdalkali- und Ammoniumsalze in Frage, die in an sich bekannter V/eise hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung mit Natronlauge, Kalilauge, waessrigem Ammoniak bzw. den entsprechenden Carbonaten.
3Q9882/1U6
Für die Verwendung der erfindungsgemäßen Substanzen al3 Arzneimittel mit diuretischer und natriuretischer Wirkung sind grundsätzlich alle üblichen enteralen und parenteralen Applikationsforiaen geeignet. Der Wirkstoff wird dazu mit festen oder flüssigen Trägerstoffen vermischt und in eine geeignete Form gebracht.
Beispiele für feste Trägerstoffe ßind Milchzucker, Mannit, Stärke, Talkum, Methylcelluloöe, Gelatine'dtc., denen man gevünschtenfalls Farbstoffe und/oder Geschroacksstoffe zunetzt. Wegen der geringen Löslichkeit der erfindungsgeniäßen Substanzen kommen für injizierbare Lösungen nur venige Lösungsmittel, wie z.B. Dimethylsulfoxyd, infrage. Höhere Konzentrationen v;erden deshalb bevorzugt al3 Suspension verabfolgt. In der Humanmedizin haben sich bei der enteralen. Applikation Wirkstoff gaben zwischen 10 und 5OO ing pro Tag in 1 bis 4 Einzeldosen bewährt; bei intravenöser Applikation liegt die günstigste Wirkstoffroenge zwischen 5 und 100 rag pro Tag.
Die erf in dünger· emäßen Substanzen zeichnen sich durch eine starke, schnell einsetzende diuretische Wirkung aus. Gleichzeitig mit der vermehrten Wasserausscheidung werden vermehrt Natriumionen ausgeschieden. Die bei vergleichbaren Substanzen gleichzeitig vermehrte Ausscheidung von Kaliumionen ist bei den erfindungsgemäßen Substanzen wesentlich niedriger. Dadurch resultieren höhere Natrium-Kalium-Quotienten, d.h. die erfindungsgemäßen Substanzen ermöglichen dem Arzt, schnell und akut eine erhebliche Vermehrung der Wasser- und Natriumionen-Ausscheidung bei seinen Patienten zu bewirken, ohne gleichzeitig den Kaliumionen-Haushalt wesentlich zu beeinträchtigen.
Die neuen Verbindungen und das erfindungsgemaeße Verfahren werden anhand der folgenden Beispiele naeher erlaeutert.
309882/U46
BAD ORIGINAL
Beispiele
4~Ae thy l-2-furfurylamino-5-sulf amoy lTjenzoesaeure
10 g ^Aethyl-^-brom-S-sulfamoylbenzoesaeure v/erden mit 30 ml Furfurylamin 12 Stunden lang auf 1400C erhitzt.
Nach dem Abkuehlen versetzt man mit 100 ml 2 η Katronlauge und extrahiert mit Aether. Die v/aessrige Phase behandelt man mit Aktivkohle, filtriert und saeuert das Filtrat 'mit Salzeaeure an. Das kristallin abgeschiedene Rohprodukt wird abgesaugt und aus verduenntern Aethanol umkristallisiert. Man erhaelt 6,5 g (62 fo d. Th.) farblose Kristalle, die bei 2280C schmelzen.
Zur Herstellung des Natriumsalzes löst man 2 g 4-Äthyl-3-sulfamoyl-6-thenylaminobenzoesäure unter Erwärmen in 5 ml· 2n-Sodalösung. Beim Abkühlen kristallisiert das Natriumsalz aus/ Schmelzpunkt 277°C.
In analoger Weise werden die folgenden Verbindungen erhalten:
4-Xthy 1-2-theny lamino-5-sulfamoy !benzoesäure
aus 4-Äthy 1-2 -brom-5-sulf amoy !benzoesäure und Theny lamin. Ausbeute 68 % der Theorie, Fp. 227 - 228°C (aus Äthanol).
3Q9882/U48
— 3 —
4-1sopropy1-2-benzylamino-5-sulfamoy!benzoesäure
aus 4-1sopropyl-2-brom-5-sulfamoy!benzoesäure und Benzylamin. Ausbeute 59 % der Theorie, Fp. 233 - 234°C (aus Methanol/Wasser).
4-1 sopropy 1-2-furfurylamino-5-sulf araoy !benzoesäure
aus 4-1sopropyl-2-brom-5-sulfamoy!benzoesäure und Furfurylamin. Ausbeute 54 % der Theorie, Fp. 180 - 182°C (Zers.), aus Methanol/ Wasser.
4-1sopropy1-2-thenylamino-5-sulfamoy !benzoesäure
aus 4-1sopropy1-2-brom-5-sulfamoy!benzoesäure und Thenylamin. Ausbeut«
Wasser.
Ausbeute 56 % der Theorie, Fp. 194 - 197°C (Zers.), aus Methanol/
4-Butyl-2- furfurylamino-5-sulfamoy!benzoesäure
aus 4-Butyl-2-brom-5-sulfamoy!benzoesäure und Furfurylamin. Ausbeute 72 % der Theorie, Fp. 239 - 24O°C (aus Aceton/Äthanol).
4-Butyl-2-(2-furyläthylamino)-5-sulfamoy!benzoesäure
aus 4-Butyl-2-brom-5-sulfamoy!benzoesäure und 2-Furyl-äthylamin. Ausbeute 72 % der Theorie, Fp. 227 - 228°C (aus Aceton/Äthanol).
4-Butyl-2-thenylamino-5- sulfamoy!benzoesäure
aus 4-Butyl-2-brom-5-sulfamoy!benzoesäure und Thenylamin. Ausbeute 64 % der Theorie, Fp. 229 - 23O°C (aus Aceton/Äthanol).
3-Äthyl-4-sulfamoyl-6-tetrazolyl(5)-N-theny!anilin
aus 3~Äthyl-4-sulfamoyl-6-tetrazolyl(5)-1-brom-benzol und Thenylamin. Ausbeute 79 % der Theorie, Fp. 196 - 198°C (aus Äthanol/ Wasser).
3-Isopropy1-4-sulfamoy1-6-tetrazolyl(5)-N-theny!anilin
aus 3-Isopropyl-4-sulfamoyl-6-tetrazolyl(5)-1-brombenzol und Thenylamin. Aust
aus Essigester .
Thenylamin. Ausbeute 52 % der Theorie, Fp. 194 - 195°C (Zers. ),
./. .309882/U46
Die Ausgangsmaterialien werden nach folgenden allgemeinen Methoden erhalten:
a) 4-Alkyl-2-brombenzonitril
1 Mol 4-Alkylanilin wird in schwefelsaurer Loesung bei 0 - 5°C diazotiert. Die klare, eisgekuehlte Diazoniumsalzloesung wird dann zu einer 60°C v/armen Kupfercyanidloesung getropft, die aus 1,5 Mol krist. Kupfersulfat und 6 Mol Natriumcyanid bereitet worden ist. Man ruehrt dann noch 2 Stunden bei 60°C nach und laeßt ueber Nacht stehen. Der braune Niederschlag wird nun abgesaugt und sofort einer Wasserdampfdestillation unterworfen. Das Destillat wird mit Methylenchlorid extrahiert, die vereinigten Methylenchloridphasen mit 1 η Natronlauge und anschließend mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der nach Entfernung des Loesungsmittels verbleibende Eueckstand wird im Vakuum fraktioniert.
Alkylrest -C2H5 1-C3H7 n-C4H9
Siedepunkt 106-110°c/l Torr
115-117°c/3 Torr		 95-100°C/O.2 Torr
110-115°C/0.5 Torr		 11O-112°C/'O.O5 Torr
140-144°C/3o Torr
3Q9882/U46
b) 4"Alkyl-2-brombenzoesaeure
Man erhitzt 50 g 4-Alkyl-2-brombenzonitril mit einer Mischung aus 130 ml konz. Schwefelsaeure und 40 ml Wasser 1 Stunde lang auf 1300C. Danach gibt man v/eitere 100 ml V/aaser zu und haelt die Temperatur 2 Stunden lang bei 16O°C. Man laeßt nun abkuehlen, gießt in Eiswasser'und saugt den ausgefallenen Niederschlag ab. Den noch feuchten Rueckstand loest man in 300 ml 2 η Natronlauge, extrahiert mit Methylenchlorid, behandelt die waessrige Phase mit Tierkohle und saeuert mit Salzsaeure an. Das erhaltene Produkt wird abgesaugt, mit Wasser 4gewaschen'und getrocknet.
Alkylrest
-C2H5
Schmelzpunkt
89 - 910C (aus Ligroin)
- 72OC
73°C
(aus Ligroin)
3G9882/U46
c) 4-Alkyl-2-"brom-3-sulfamoylbenzoesaeure
50 g 4-Alkyl-2-brombenzoesaeure 'werden zusammen mit 150 ml Chlorsulfoneaeure 2. Stunden lang auf 1000C erhitzt. Nach dem Abkuehlen gießt man auf Eis und saugt das ausgefallene Sulfochlorid ab. Noch feucht wird dieses "bei 200C in 500 ml konz. Ammoniak eingetragen und ueber Nacht stehen gelassen. Dann "behandelt man die klare Loesung mit Aktivkohle und engt im Vakuum etwas ein, um die Hauptmenge des Ammoniaks zu entfernen. Nun saeuert man mit Salzsaeure an, saugt das ausgefallene Rohprodukt ab und kristallisiert dieses aus verduenntem Alkohol um.
Alkylre st -C2H5 X-C3H7 - n-C4Hg
Schmelzp. 215-216°C 2l6~218°C 210-2110C
309882/U46
Man loest 0,1 MoI 4-Alkyl-2-brombenzonitril in 200 ml Dimethylformamid, gibt 20 ml V/asser, 0,12 Mol Natriumazi'd und 0,12 Mol Ammoniumchlorid zu und erhitzt das Ganze unter Ruehren 15 Stunden lang auf 1000C. Anschließend destilliert man das Loesungsmittel im Yakuum ab und nimmt den Rueckstand in 1 η Natronlauge auf. Diese Loesung v/ird mit Methylenchlorid extrahiert, mit Kohle behandelt und mit Eisessig angesaeuert. Das ausgefallene Rohprodukt v/ird abgesaugt und getrocknet.
Alkylrest ~C2H5 1-C3H7
Schmelzp. 142-144°C
(aus Aethanol)		 101-1050C
309882/UA6
7232457
3-Alkyl-4-sulfamoyl-6-tetrazolyl(5)-brombenzol
Man sulfochloriert 3-Alkyl-6-tetrazolyl(5)~brombenzol mit der 2-fachen Gewichtsmenge Chlorsulfonsaeure, gießt nach vollendeter Umsetzung auf Eis und saugt das ausgefallene Sulfochlorid ab. Dieses wird noch feucht bei 200C in konz.
1 I
Ammoniak eingetragen und ueber Nacht stehen gelassen. Die klare Loesung behandelt man mit Aktivkohle, filtriert und engt das Filtrat im Vakuum etwas ein. Dann saeuert man mit Salzsaeure an, saugt das Rohprodukt ab und kristallisiert aus Methanol-Vasser um.
Alkylrest Reaktions-
temperatur		 Reaktions
zeit		 235 Fp.
AethyI 1500C 2 Std. 195 - 2360C
Isopropyl 1000C 17 Std. -. 198?C
3Q9882/U4S

Claims (4)

  1. .14- 7232Λ57
    Patentansprüche
    3-Alkyl-4-sulfamoylanilin-Derivate der allgemeinen Formel I
    l2
    HzNS02^^^R
    in v/elcher R1 einen Phenyl-, Furyl- oder Thienylrest, R2 die Carboxyl- oder Tetrazolyl(5)-gruppe, R4 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und η die
    Zahlen 1 oder 2 bedeuten,
    und deren pharmakologisch verträgliche Salze.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 3-Alkyl-4-sulfamoyl- Derivaten der allgemeinen Formel I
    (D,
    H2NSO2
    in v/elcher R1 einen Phenyl-, Furyl- oder Thienylrest, R2 die Carboxyl- oder Tetrazolyl(5)-gruppe, R4 einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen und η die
    Zahlen 1 oder 2 bedeuten,
    ./. 309682/U46
    " 15 " 7232457
    und deren pharmakologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
    a) Verbindungen der allgemeinen Formel II
    (II),
    in v/elcher R3 dieselbe Bedeutung hat vie R2 oder eine in
    E2 ueberfüehrbare Gruppe vorstellt, R4 die oben angegebene Bedeutung hat, Y Wasserstoff oder einen Acylrest und X ein Halogenatom oder eine Hitrogruppe bedeuten, mit Aminen der· allgemeinen Formel .III
    H2H-(CH2 )n-Ri (III),
    in der R1 und η die oben angegebene Bedeutung haben,
    umsetzt oder
    b) Verbindungen der allgemeinen Formel IV
    309882/U46
    7232457
    in der R3, R4 und Y die oben angegebene Bedeutung haben, mit Verbindungen der allgemeinen Formel V
    Z-(CH2Jn-R1 (V),
    in der R1 und n·die oben angegebene Bedeutung haben und Z eine reaktive Estergruppe vorstellt, oder mit Verbindungen der allgemeinen Formel VI
    OHC-(CH2)Ih-R1 ' ' (VI),
    in der R1 die oben angegebene Bedeutung hat und m die
    Zahlen 0 oder 1 bedeutet,
    umsetzt und gegebenenfalls gleichzeitig oder anschließend in an sich bekannter Weise hydriert,
    1 I
    und fuer den Fall, daß R3 eine in eine Carboxylgruppe bzw. einen Tetrazolyl(5)-rest ueberfuehrbare Gruppe darßtellt, diese in an sich bekannter Weise in den Rest R2 umwandelt und, sofern Y einen Acylrest darstellt, diesen in an sich bekannter V/eise abspaltet, worauf man die erhaltenen Verbindungen I gevmenschtenfalls in deren pharmakologisch
    vertraegliche Salze ueberfuehrt.
  3. 3. Verwendung von Substanzen der allgemeinen Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit diuretischer und saluretischer Wirkung.
  4. 4. Arzneimittel/ gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel I.
    309882/U46
DE2232457A 1972-07-01 1972-07-01 Neue 3-alkyl-4-sulfamoylanilinderivate Pending DE2232457A1 (de)

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