[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE2264938A1 - 3-arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

3-arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Info

Publication number
DE2264938A1
DE2264938A1 DE19722264938 DE2264938A DE2264938A1 DE 2264938 A1 DE2264938 A1 DE 2264938A1 DE 19722264938 DE19722264938 DE 19722264938 DE 2264938 A DE2264938 A DE 2264938A DE 2264938 A1 DE2264938 A1 DE 2264938A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzo
hydroxy
dioxide
arylaminocarbonyl
square clamp
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722264938
Other languages
English (en)
Inventor
Neil Lindo
Harold Zinnes
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warner Lambert Co LLC
Original Assignee
Warner Lambert Co LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co LLC filed Critical Warner Lambert Co LLC
Publication of DE2264938A1 publication Critical patent/DE2264938A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/06Benzothiopyrans; Hydrogenated benzothiopyrans

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Description

HENKEL, KERN, FEILER&HÄNZEL
,» .„,„,., r, BAYERISCHE HYPOTHEKEN- UND
29 802 HNKL D EDUARD-SCHMID-STRASSE 2 wechselbank München Nr.3is-s5iii
TELEFON: (0 89) «6 3197, 66 30 91 - 92 ^ ΛΛ™ „„„„,„ r nn DRESDNER BANJC MÜNCHEN 3 91Λ «15
TELEGRAMME: ELLIPSOID MÜNCHEN - '- -D-8000 MÜNCHEN 90 POSTSCHECK: MÜNCHEN 162! 47 .
Warner-Lambert Company,
Morris Plains, N.J., V.St.A. 2 0. JAN. 1975
3-Arylaminocart)onyl-4-hyd.roxy-benzo/B7'ttLiacyclohex (3) en-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese
enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft 3-Arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo-
en-1,1-dioxide der folgenden Formel:
in der R einen Phenyl- oder Naphthylrest darstellt, der durch einen Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Alkoxyrest substituiert ist, und R ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Alkoxyrest bedeutet, oder in der R für einen unsubstituierten Phenyl- oder Naphthyl-
2
rest steht, wenn R nicht ein Wasse stoffatom darstellt, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.
BAD ORIGINAL 509824/0970
Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen handelt es sich urn entzündungshemmende Substanzen. \/enn sie beispielsweise Versuchstieren, wie Ratten, oral oder intraperitoneol in einer Dosis von 10 bis 200 mg/kg verabreicht werden, können sie die durch Injektion eines Reizmittels, z.B. von Carrageenan, in die Pfoten hervorgerufene Schwellung (der Pfoten) zurückgehen lassen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind zur Linderung von Entzündungen, die beispielsweise bei Säugetieren, wie Katzen, Hunden, Affen und dergleichen, infolge Arthritis eintreten, indiziert. In der Regel ist zur Behandlung derartiger Entzündungen eine Dosis von 10 bis 200 ng zwei- oder dreimal täglich angezeigt. Die Dosierungsvorschrift kann in auf dem einschlägigen Fachgebiet üblicher bekannter Weise ,je nach dem Alter, Gewicht, Geschlecht und der Art des zu behandelnden Säugetiers variiert werden.
Zu ihrer Verwendung können die erfindungsgemäßen Verbindungen durch Vereinigen mit üblichen pharmazeutischen Verdünnungsmitteln, wie Lactose, Mannit und dergleichen, und Ausformen der erhaltenen Mischungen in auf dem pharmazeutischen Gebiet üblicher bekannter '.«eise in zur orelen Einnahme übliche Verabreichungsiormen, z.B. Tabletten, überführt werden. Ferner können sie mit sterilen Trägern, wie Wasser, in zur intramuskulären Verabreichung geeignete Injektionslösungen überführt v/erden. In den genannten Verabreichungsforaen liegt der jeweilige aktive Bestandteil in einer Menge von etwa 10 bis 200 mg pro Dosiseinheit vor.
Bei der Durchführung des Verfahrens gemäß der Erfindung zur Herstellung der ;)-Arylai!)inoc;jrbonyl-4--hydrox3'-benzo-
509824/0970 BAD qb.GINAL
^E7"thiacyclohex(3)en-1,1 -dioxide wird zunächst ein von I.W.J. Still und Mitarbeitern in der Zeitschrift "J.O.C." 33, Seite 2730 (1968) beschriebenes Thiochroman-4-on-1,1-
2 dioxid der Formel II, worin der Rest R die angegebene Bedeutung besitzt, mit Hilfe einer Base, wie Natriumhydrid, umgesetzt, worauf das hierbei erhaltene Anion mit einem Arylisocyanat der Formel R NCO, in v/elcher der Rest R die angegebene Bedeutung besitzt, in ein 3-Arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo/b"7thiacyclohex(3)en-1,1-dioxid der angegebenen Formel I überführt wird.
1. NaH
II
2. R^NCO (ΠΙ)
^NCO
Die Verbindungen gemäß der Erfindung können auch durch Aminolyse der entsprechenden 3-Alkoxycarbonyl-4-hydroxybenzo/B7thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide erhalten werden.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veranschaulichen.
Beispiel 1
Herstellung von 3-Arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzoi/b"7-thiacyclohe:x(3)en-1,1-dioxiden durch Aminolyse entsprechender 3-Alkoxycarbonyl-4-hydroxy-benz(b)thiacyclohex(3)■ en-1,1-dioxide:
-4-
509824/0970
Allgemeines Verfahren:
Ein Gemisch aus 9,4 g (0,04 Mol) 3-Methoxycarbonyl-4-hydroxy-6-chlor-benzothiacyclohex(3)en-1,1-dioxid, 0,06 Mol eines in geeigneter V/eise substituierten aromatischen Amins und 250 ml Xylol wurden 16 std lang in einem Soxhlet-Apparat, dessen Haube mit 20 g eines unter der Bezeichnung Linde Type 4A vertriebenen !lolekularsiebs gefüllt war, auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nachdem das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt worden war, wurde der gebildete kristalline Niederschlag isoliert und in der bei den einzelnen Beispielen geschilderten Weise gereinigt.
A.
3-(4!-Methyl)phenylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo/B7thiacyclohex(j5)en-1,1-dioxid der Formel:
fr ^V,
CONH { . V-CH3
ν—1—*■/
Bei Verwendung von 6,4 g p-Toluidin wurden 9,4 g eines Rohprodukts mit einem Schmelzpunkt von 233° bis 2360C (unter Zersetzung) erhalten. Beim Umkristallisieren aus 300 ml Eisessig wurden 8,6 g der genannten Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 235° bis 2370C (unter Zersetzung) erhalten.
Eine Elementaranalyse der Verbindung C17H15NOiS ergab folgende Werte:
-5-509824/0970
Berechnet: C 61,99; H 4,59; N 4,25; S 9,73; Gefunden: C 62,09; H 4,48; N 4,52; S 9,83.
B.
3- (2' -Methyl)phenylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo/57"thiacyclohex(3)en-1,1-dioxid der Formel:
Yiurden bei dem geschilderten allgemeinen Verfahren 6,4 g o-Toluidin als Amin verwendet, konnte keine Abscheidung des Rohprodukts aus dem Reaktionsgemisch beim Abkühlen beobachtet werden. Aus diesem Grunde wurde das Rohprodukt mit einer In-Natriumhydroxidlösung extrahiert, worauf die alkalische Lösung gründlich mit Äther gewaschen und anschließend mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure sorgfältig neutralisiert wurde. Der hierbei erhaltene gummiartige Niederschlag wurde mit Dichlormethan extrahiert, worauf das Lösungsmittel entfernt und der erhaltene Rückstand aus Methanol umkristallisiert wurde. Hierbei wurden 11,5 g eines Produkts mit einem Schmelzpunkt von 149° bis 1530C erhalten. Bei weiterem Umkristallisieren wurden 7,5 g der genannten Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 152° bis 153°C erhalten.
Eine Elementaranalyse der Verbindung C^H^NO^S ergab folgende Werte:
Berechnet: C 61,99; H 4,59; N 4,25; S 9,73; Gefunden: C 62,15; H 4,63; N 4,30; S 9,96.
509824/0970
3-(2',3f-Dimethyl)phenylaminocarbonyl~4-hydroxy-benzo/57-thiacyclohex(3)en-1,1-dioxid der Formel:
OH 0 · ' JnH-/
H3 CH3
Bei Verwendung von 7,3 g 2,3-Dimethylanilin wurden 13,0 g eines Rohprodukts mit einem Schmelzpunkt von 197 bis 207°C erhalten. Beim Umkristallisieren aus Essigsäure wurden 10,7 g der genannten Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 20£? bis 209°C erhalten.
Eine Elementaranalyse der Verbindung C.oH^NO^S ergab folgende Vierte:
Berechnet:'C 62,96; H.4,99; N 4,08; S 9,34; Gefunden: C 62,83; H 5,08; N 3,97; S 9,59.
D.
3-(4'-Methoxy)phenylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo/B7thiacyclohex(3)en-1,1-dioxid der Formel:
Bei Verwendung von 7,8 g p-Anisidin wurden 12,4 g eines Rohprodukts mit einem Schmelzpunkt von 227° bis 2290C
-7-
509824/0970
(unter Zersetzung) erhalten. Beim Umkristallisieren aus mit Holzkohle behandelter Essigsäure wurden 10,7 g der genannten Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 227° bis 230°C (unter Zersetzung) erhalten.
Eine Elementar analyse der Verbindung C17HL1-NO-S ergab folgende Werte:
Berechnet: C 59,12; H 4,38; N 4,06; S 9,28; Gefunden: C 59,06; H 4,56; N 3,91; S 9,47.
- E.
3~Phenylaminocarbonyl-4-hydroxy-6~methyl-benzo^I57thiacyclohex(3)en-1,1-dioxid der Formel:
Eine Mischung aus 10,7 g (0,04 Mol) Methyl-4-hydroxy-6-methyl-2H-1-benzothiopyran-3-carboxylat, 5,6 g (0,06 Mol) Anilin und 250 ml Xylol wurde T6 std in einem Soxhlet-Apparat, dessen Haube 20 g eines Linde-4A-Molekularsiebs enthielt, auf Rückflußtemperatur* erhitzt. Der gebildete Niederschlag wurde vom Reaktionsgemisch abgetrennt und aus Essigsäure umkristallisiert, wobei 11,0 g des gewünschten Produkts mit einem Schmelzpunkt von 239° bis 2410C (unter Zersetzung) erhalten wurden.
Eine Elementaranalyse der Verbindung C17H15NO-S ergab folgende Werte:
5 0 9824/0970
Berechnet: C 61,99; H 4,59; N 4,25; S 9,73; Gefunden: C 61,85; H 4,66; N 4,24; S 9,73.
Die Verbindungen der Beispiele A bis E wurden gegen die bekannte entzündungshemmende Substanz "Acetylsalicylsäure" nach zwei bekannten Testmethoden zum Nachweis und zur Bewertung einer entzündungshemmenden Aktivität getestet. Bei einer dieser Testmethoden wurde die entzündungshemmende Aktivität der Testsubstanzen im Hinblick auf durch Carrageenin hervorgerufene Rattenpfotenödeme getestet (Test Nr. 1). Bei der zweiten Testmethode wurde die entzündungshemmende Aktivität der Testsubstanzen im Hinblick auf eine durch eine Adjuvans hervorgerufene Polyarthritis getestet (Test Nr. 2). Beim Test Nr. 1 waren, wie die folgende Tabelle zeigt, die Verbindungen der Beispiele A bis E ebenso aktiv wie Acetylsalicylsäure. Beim Test Nr. 2 waren sämtliche Verbindungen gemäß der Erfindung stärker aktiv als Acetylsalicylsäure.
-9-
509824/0970
Tabelle
Entzündungshemmende Eigenschaften von 3-Arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo^B7thiacyclohex(3)en-
1,1-dioxiden gemäß der Erfindung im Vergleich zu Acetylsalicylsäure
Verbin- Durch Carrageenin dung ge- induziertes Ratmäß Bei- tenpfotenödem spiel Dosis %-uale In-(mg/kg) hibierung Durch ein Adjuvans induzierte Polyarthritis
(prophylaktische Behandlung (therapeutische Behandlung) bis 20 Tage)
Dosis linke Hin- rechte Hin- Dosis linke Hin- rechte Hinimg/kg) terpfote terpfote (mg/kg) terpfote terpfote
O CO CD
C E
6,25 25,0 100,0 100
100
100 100
Acetylsalicylsäure200
400
19 6,25 27*
34* 25,0 22*
50*
46* 6,25 17*
25,0 22*
40* 6,25 33
25,0 26*
30*
46* 1,56 35
6,25 27*
38* 25 21
62* 100 23
57* 400 6*
14
9*
10* 11 10*
14 9* 19 19
3*
6,25
25
50
100
200
-1*
6 1*
■14*
* deutliche Abweichung vom Blindversuch
13 K)
12 CD
7* CO
6* CO
co
Αό
Beispiel 2
^-Phenylaminocarbonyl-^-hydroxy-o-methyl-benzo/b/'thiacyclohex(j5)en-1,1-dioxid der Formel:
Eine Lösung von 8,4 g (0,04 Mol) ^-Oxo-o-methyl-benzo/b/thiacyclohex(3)en-1,1-dioxid in 100 ml Tetrahydrofuran wurde innerhalb von JO min bei Raumtemperatur in eine Aufschlämmung von 0,0ö8 Mol Natriumhydrid (3,7 g einer 57 #-igen Dispersion in Mineralöl) in 50 ml Tetrahydrofuran eingetragen. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde dann mit 10 g Phenylisocyanat versetzt und 1 std lang bei Raumtemperatur gerührt. Hierauf wurde das überschüssige Natriumhydrid durch vorsichtige Zugabe von Methanol zerstört. Dann wurde das Gemisch in Eiswasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die wässrige Schicht wurde angesäuert und mit Dichlormethan extrahiert. Beim Verdampfen des Lösungsmittels wurde ein Rückstand erhalten, der in heißem Methanol aufgeschlämmt wurde. Der in Methanol unlösliche Rückstand wurde abfiltriert und aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei das gewünschte Produkt mit einem Schmelzpunkt von 259° bis 2410C (unter Zersetzung) erhalten wurde.
-10-509824/0970

Claims (3)

  1. Patentansprüche
    3-Arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo/B7thiacyclohex(3) ■ en-1,1-dioxide der folgenden Formel;
    in der R einen Phenyl- oder Naphthylrest darstellt, der durch einen Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Alkoxy-
    2
    rest substituiert ist, und R ein Viasserstoff atom oder einen Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Alkoxyrest bedeutet oder in der R für einen unsubstituierten Phenylo.der Naphthylrest steht, wenn R nicht ein Wasserstoff atom darstellt.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von 3-Arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo/57thiacyclohex(3)en-1,1-dioxiden nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel:
    -11-
    09824/0970
    in der der Rest R die angegebene Bedeutung besitzt, mit einer Base umsetzt, und daß man das erhaltene Anion mit einem Arylisocyanat der Formel R NCO, in der der Rest R die angegebene Bedeutung besitzt, umsetzt.
  3. 3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehit an einer Verbindung gemäß Anspruch 1.
    509824/0970
DE19722264938 1971-07-15 1972-05-30 3-arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel Pending DE2264938A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16307671A 1971-07-15 1971-07-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2264938A1 true DE2264938A1 (de) 1975-06-12

Family

ID=22588383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722264938 Pending DE2264938A1 (de) 1971-07-15 1972-05-30 3-arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Country Status (7)

Country Link
JP (2) JPS51118B1 (de)
AU (1) AU463811B2 (de)
CA (1) CA985289A (de)
DE (1) DE2264938A1 (de)
DK (1) DK132629C (de)
FR (1) FR2145691A1 (de)
SE (1) SE394677B (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3769292A (en) * 1972-04-28 1973-10-30 Warner Lambert Co N-(pyridyl)2h 1-benzothiopyran-3-carboxamide-4-hydroxy 1,1-dioxides
US4242266A (en) * 1974-09-26 1980-12-30 Ciba-Geigy Corporation 1-Benzothiepin-4-carboxylic acid derivatives
SE420725B (sv) * 1974-09-26 1981-10-26 Ciba Geigy Ag Sett att framstella 2,3-dihydro-1-benstiepin-4-karboxylsyraamider
US4166126A (en) * 1974-09-26 1979-08-28 Ciba-Geigy Corporation 1-benzothiepin-4-carboxamides
US4226998A (en) * 1974-09-26 1980-10-07 Ciba-Geigy Corporation 1-Benzothiepin-4-carboxamides
SE418932B (sv) * 1977-12-16 1981-07-06 Nederman Bill P Ph Med rorlig gaspassageenhet forsedd, gasgenomstrommningskanal bildande bana

Also Published As

Publication number Publication date
JPS50116614A (de) 1975-09-12
DE2226298A1 (de) 1973-02-15
CA985289A (en) 1976-03-09
DE2226298B2 (de) 1975-08-21
JPS51118B1 (de) 1976-01-05
AU4441372A (en) 1974-01-17
DK132629B (da) 1976-01-12
FR2145691A1 (en) 1973-02-23
DK132629C (da) 1976-07-19
SE394677B (sv) 1977-07-04
FR2145691B1 (de) 1976-04-16
AU463811B2 (en) 1975-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2711451C2 (de)
DE1795836C2 (de) 3-MethyI-2,3,4,4a-tetrahydro-lH- pyrazine [1,2-f] phenanthridin
DE1935751A1 (de) Neue Chinuclidinolderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneipraeparaten
DE69313640T2 (de) Zink-tranexamat derivat
DE1793646B2 (de) Glyoxyldithiosemicarbazone
DE1913199B2 (de) Mannichbasen aus alpha-Tetralon bzw. dessen Derivaten und Arylalkylaminen und deren Salze
DE2264938A1 (de) 3-arylaminocarbonyl-4-hydroxy-benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2818351C2 (de) N-[2-(α-Naphthoxy)-isobutyryl]-aminosäuren, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2745598A1 (de) Arylschwefelverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel
DE1940566C3 (de) 1- (2-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3äthylaminopropan, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE2434929C2 (de) p-Acetylaminophenolester von Phenylsalicylsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2831457C2 (de)
DE3121175A1 (de) Erythro-1,2,3-triphenyl-1-pentanon-derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE2705949C2 (de) 4-(Benzoylamino)-piperidinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2328896A1 (de) Quaternaere phenylcycloalkylammoniumverbindungen und daraus hergestellte arzneipraeparate
DE2226298C3 (de) 3-Arylaminocarbonyl-4-hydroxybenzo eckige Klammer auf b eckige Klammer zu thiacyclohex(3)en-1,1-dioxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE3026365A1 (de) Neue tetrahydropyridin-4-yl-indol- derivate und deren salze, ihre herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden zusammensetzungen
DE2931319A1 (de) 6-methoxy-2-acetylnaphthalinoxim- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie sie enthaltende arzneimittel
DE1793836C1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-(Diethylaminoethyl)-2-methoxy-4-amino-5-brombenzamid
DE2513803A1 (de) Bicyclische kohlenwasserstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2244737B2 (de) H-o-ChlorphenyD-2-tert-butylaminoäthanol, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis
DE2227846A1 (de) Phenoxyessigsaeure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3111522C2 (de)
DE2823834C2 (de) Farnesylcarbonsäure-α-bisabololester, Verfahren zu dessen Herstellung und diesen enthaltendes Mittel
DE2125892B2 (de) 23-Dihydro-5-trifluormethyl-lH- dibenzo [23 zu 6,7] thiepine [43] pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutsche Präparate

Legal Events

Date Code Title Description
OHW Rejection