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CN1273478C - 新型核苷及低聚核苷酸类似物 - Google Patents

新型核苷及低聚核苷酸类似物 Download PDF

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CN1273478C
CN1273478C CNB008056277A CN00805627A CN1273478C CN 1273478 C CN1273478 C CN 1273478C CN B008056277 A CNB008056277 A CN B008056277A CN 00805627 A CN00805627 A CN 00805627A CN 1273478 C CN1273478 C CN 1273478C
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Abstract

下述通式(1)表示的化合物及其盐，以及以其作为中间体制得的具有稳定且优良的反义活性等新型低聚核苷酸类似物，式中，R1和R2相同或不同，表示氢原子、羟基的保护基、磷酸基、-P(R3)R4〔式中，R3和R4相同或不同，表示碳原子数1至5个的氰基烷氧基、被碳原子数1至4个的烷基取代的氨基〕，A表示碳原子数1至4个的亚烷基，B表示可以具有取代基的嘌呤-9-基或2-氧代-嘧啶-1-基。

Description

新型核苷及低聚核苷酸类似物
技术领域
本发明涉及具有稳定且优良的反义或抗基因活性，或者作为特定基因的检测剂(探测剂)或用于引发扩增的引物具有优良活性的新型低聚核苷酸类似物及其制备中间体的新型核苷类似物。
背景技术
具有优良的反义或抗基因(antigene)活性，而且在生物体内稳定的低聚核苷酸类似物被期待作为有用的药物，另外与DNA或mRNA形成稳定互补链的能力强的低聚核苷酸类似物，作为特定基因的检测剂或用于引发扩增的引物是有用的。
与此相比，已知天然型低聚核苷酸会被血液中或细胞内存在的各种核酸酶迅速分解。另外，天然型低聚核苷酸由于与互补碱基序列的亲和性造成的限制，有时作为特定基因的检测剂或作为引发扩增的引物，不具有充分的灵敏度。
为了克服这些缺点，制备了各种非天然型的低聚核苷酸类似物，并尝试以这些物质作为药物或特定基因的检测剂等进行了开发。即，已知例如将低聚核苷酸的磷酸二酯键内的磷原子结合的氧原子替换为硫原子得到的物质、将该氧原子替换为甲基得到的物质、将该氧原子替换为硼原子得到的物质、对低聚核苷酸的糖部分或碱基部分进行化学修饰得到的物质等。例如，ISIS公司开发了作为人巨细胞病毒性网膜炎的治疗剂的硫代酸酯(thioate)型低聚核苷酸ISIS2922(Vitravene)，且已在美国销售。
但是，如果考虑上述非天然型低聚核苷酸类似物的反义或抗基因活性的强度，即与DNA或mRNA形成稳定互补链的能力、对各种核酸酶的稳定性、与生物体内的各种蛋白质非特异结合表现出的副作用等，则仍期望有更优良的在生物体内具有稳定性，表现出的副作用少，而且形成互补链的能力强的非天然型低聚核苷酸类似物。
发明内容
本发明人等对于具有优良的反义或抗基因活性，在生物体内稳定，表现出的副作用少的非天然型低聚核苷酸类似物，进行了常年的悉心研究。结果发现分子内具有醚键的低聚核苷酸类似物以及核苷类似物作为稳定且优良的反义或抗基因药物、特定基因的检测剂(探测剂)或用于引发扩增的引物以及其制备中间体是有用的，从而完成了本发明。
具体实施方式
以下详细地说明本发明。
本发明的新型核苷类似物是通式(1)表示的化合物及其盐，
Figure C0080562700071
式中，R1和R2相同或不同，表示氢原子、羟基的保护基、磷酸基、被保护的磷酸基或-P(R3)R4〔式中，R3和R4相同或不同，表示羟基、被保护的羟基、巯基、被保护的巯基、氨基、碳原子数1至4个的烷氧基、碳原子数1至4个的烷硫基、碳原子数1至5个的氰基烷氧基或被碳原子数1至4个的烷基取代的氨基
A表示碳原子数1至4个的亚烷基，
B表示嘌呤-9-基、2-氧代-嘧啶-1-基或者具有选自下述α组的取代基的取代嘌呤-9-基或取代2-氧代-嘧啶-1-基。
本发明的核苷酸类似物是具有1或2个以上下述通式(2)所示结构的低聚核苷酸类似物及其药理上允许的盐，
式中，A表示碳原子数1至4个的亚烷基，
B表示嘌呤-9-基、2-氧代-嘧啶-1-基或者具有选自下述α组的取代基的取代的嘌呤-9-基或取代的2-氧代-嘧啶-1-基，
(α组)
羟基、
被保护的羟基、
碳原子数1至4个的烷氧基、
巯基、
被保护的巯基、
碳原子数1至4个的烷硫基、
氨基、
被保护的氨基、
被碳原子数1至4个的烷基取代的氨基、
碳原子数1至4个的烷基、以及
卤素原子。
上述通式(1)或(2)中，A的“碳原子数1至4个的亚烷基”可以是例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基，优选亚甲基。
上述通式(1)或(2)中，R1和R2的“羟基保护基”以及R3和R4或α组的“被保护的羟基”中的保护基是指通过氢解、水解、电解和光解等化学方法或者人体内的水解等生物学方法可以开裂的保护基。这种保护基可以列举例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基以及二十一烷酰基等烷基羰基，丁二酸单酰基、戊二酸单酰基、己二酸单酰基等羧基化烷基羰基，氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基等卤代低级烷基羰基，甲氧基乙酰基等低级烷氧基低级烷基羰基，(E)-2-甲基-2-丁烯酰基等不饱和烷基羰基等“脂肪族酰基”；
苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基等芳基羰基，2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基等卤代芳基羰基，2，4，6-三甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基等低级烷基化芳基羰基，4-甲氧基苯甲酰基等低级烷氧基化芳基羰基，2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基、4-羧基苯甲酰基等羧基化芳基羰基，4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基等硝基化芳基羰基，2-(甲氧基羰基)苯甲酰基等低级烷氧基羰基化芳基羰基，4-苯基苯甲酰基等芳基化芳基羰基等“芳香族酰基”；
四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢噻喃-4-基等“四氢吡喃基或四氢噻喃基”；四氢呋喃-2-基、四氢噻吩-2-基等“四氢呋喃基或四氢噻吩基”；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基等三低级烷基甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基等1至2个芳基取代的三低级烷基甲硅烷基等“甲硅烷基”；
甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基等“低级烷氧基甲基”；
2-甲氧基乙氧基甲基等“低级烷氧基化低级烷氧基甲基”；
2，2，2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基等“卤代低级烷氧基甲基”；
1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基等“低级烷氧基化乙基”；
2，2，2-三氯乙基等“卤代乙基”；
苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基等“1至3个芳基取代的甲基”；
4-甲基苯甲基、2，4，6-三甲基苯甲基、3，4，5-三甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、4，4’-二甲氧基三苯基甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-溴苯甲基、4-氰基苯甲基等“芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、氰基取代的1至3个芳基取代的甲基”；
甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、异丁氧羰基等“低级烷氧羰基”；
2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基等“卤代或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧羰基”；
乙烯基氧羰基、烯丙基氧羰基等“链烯基氧羰基”；
苯甲氧基羰基、4-甲氧基苯甲氧基羰基、3，4-二甲氧基苯甲氧基羰基、2-硝基苯甲氧基羰基、4-硝基苯甲氧基羰基等“芳环可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的芳烷氧基羰基”。
R1和R2的“羟基保护基”中优选“脂肪族酰基”、“芳香族酰基”、“1至3个芳基取代的甲基”、“芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、氰基取代的1至3个芳基取代的甲基”或“甲硅烷基”，更优选乙酰基、苯甲酰基、苯甲基、对甲氧基苯甲酰基、二甲氧基三苯甲基、一甲氧基三苯甲基或叔丁基二苯基甲硅烷基。
R3和R4或α组的“被保护的羟基”中优选“脂肪族酰基”或“芳香族酰基”，更优选苯甲酰基。
上述通式(1)中，R1和R2的“被保护的磷酸基”中的保护基是指通过氢解、水解、电解和光解等化学方法或者人体内的水解等生物学方法可以开裂的保护基，这种保护基可以列举，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基等“低级烷基”；
2-氰基乙基、2-氰基-1，1-二甲基乙基等“氰基化低级烷基”；
2-甲基二苯基甲硅烷基乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-三苯基甲硅烷基乙基等“甲硅烷基取代的乙基”；
2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三溴乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯-1，1-二甲基乙基等“卤代低级烷基”；
乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等“低级链烯基”；
环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片烷基、金刚烷基等“环烷基”；
2-氰基丁烯基等“氰基化低级链烯基”；
苯甲基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基等“芳烷基”；
4-氯苯甲基、2-(4-硝基苯基)乙基、邻硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、2，4-二硝基苯甲基、4-氯-2-硝基苯甲基等“芳环被硝基、卤素原子取代的芳烷基”；
苯基、茚基、萘基、菲基、蒽基等“芳基”；
2-甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2-溴苯基、4-硝基苯基、4-氯-2-硝基苯基等“低级烷基、卤素原子、硝基取代的芳基”。
优选“低级烷基”、“氰基取代的低级烷基”、“芳烷基”或“芳环被硝基、卤素原子取代的芳烷基”。更优选2-氰基乙基、2，2，2-三氯乙基或苯甲基。
上述通式(1)或(2)中，R3和R4或α组的“碳原子数1至4个的烷氧基”可以列举，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基或乙氧基。
上述通式(1)或(2)中，R3和R4或α组的“被保护的巯基”中的保护基除上述作为羟基的保护基列举的基团之外，还可以列举，例如甲硫基、乙硫基、叔丁硫基等烷硫基，苯甲硫基等芳烷硫基等“能形成二硫化物的基团”，优选“脂肪族酰基”或“芳香族酰基”，更优选苯甲酰基。
上述通式(1)或(2)中，α组的“碳原子数1至4个的烷硫基”可以列举，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基，优选甲硫基或乙硫基。
上述通式(1)或(2)中，R3和R4或α组的“被保护的氨基”中的保护基可以列举，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13，13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基以及二十一烷酰基等烷基羰基，丁二酸单酰基、戊二酸单酰基、己二酸单酰基等羧基化烷基羰基，氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基等卤代低级烷基羰基，甲氧基乙酰基等低级烷氧基低级烷基羰基，(E)-2-甲基-2-丁烯酰基等不饱和烷基羰基等“脂肪族酰基”；苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基等芳基羰基，2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基等卤代芳基羰基，2，4，6-三甲基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基等低级烷基化芳基羰基，4-甲氧基苯甲酰基等低级烷氧基化芳基羰基，2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基、4-羧基苯甲酰基等羧基化芳基羰基，4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基等硝基化芳基羰基，2-(甲氧基羰基)苯甲酰基等低级烷氧基羰基化芳基羰基，4-苯基苯甲酰基等芳基化芳基羰基等“芳香族酰基”；
甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、异丁氧羰基等“低级烷氧羰基”；
2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基等“卤素或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧羰基”；
乙烯氧羰基、烯丙氧羰基等“链烯氧羰基”；
苯甲氧基羰基、4-甲氧基苯甲氧基羰基、3，4-二甲氧基苯甲氧基羰基、2-硝基苯甲氧基羰基、4-硝基苯甲氧基羰基等“芳环可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的芳烷氧基羰基”，优选“脂肪族酰基”或“芳香族酰基”，更优选苯甲酰基。
上述通式(1)或(2)中，R3和R4或α组的“碳原子数1至4个的烷基取代的氨基”可以列举，例如甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二异丙氨基、二丁氨基、二异丁氨基、二仲丁氨基、二叔丁氨基，优选甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基或二异丙氨基。
上述通式(1)中，R3和R4的“碳原子数1至5个的氰基烷氧基”是指在上述“碳原子数1至4个的烷氧基”上取代了氰基而得到的基团，这种基团可以列举，例如氰基甲氧基、2-氰基乙氧基、3-氰基丙氧基、4-氰基丁氧基、3-氰基-2-甲基丙氧基或1-氰基甲基-1，1-二甲基甲氧基，优选2-氰基乙氧基。
上述通式(1)或(2)中，α组的“碳原子数1至4个的烷基”可以列举，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，优选甲基或乙基。
上述通式(1)或(2)中，α组的“卤素原子”可以列举，例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子或氯原子。
上述通式(1)或(2)中，B的“嘌呤-9-基”和“取代的嘌呤-9-基”全部优选的基团为6-氨基嘌呤-9-基(即腺嘌呤基)、氨基被保护的6-氨基嘌呤-9-基、2，6-二氨基嘌呤-9-基、2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基(即鸟嘌呤基)、氨基被保护的2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基、氨基和羟基被保护的2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基、6-氨基-2-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-氯嘌呤-9-基、6-氨基-2-氟嘌呤-9-基、2，6-二甲氧基嘌呤-9-基、2，6-二氯嘌呤-9-基或6-巯基嘌呤-9-基，更优选6-苯甲酰氨基嘌呤-9-基、腺嘌呤基、2-异丁酰氨基-6-羟基嘌呤-9-基或鸟嘌呤基。
上述通式(1)或(2)中，B的“2-氧代-嘧啶-1-基”以及“取代的2-氧代-嘧啶-1-基”全部优选的基团为2-氧代-4-氨基-嘧啶-1-基(即胞嘧啶基)、氨基被保护的2-氧代-4-氨基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-氨基-5-氟-嘧啶-1-基、氨基被保护的2-氧代-4-氨基-5-氟-嘧啶-1-基、4-氨基-2-氧代-5-氯-嘧啶-1-基、2-氧代-4-甲氧基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-巯基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-羟基-嘧啶-1-基(即尿嘧啶基)、2-氧代-4-羟基-5-甲基嘧啶-1-基(即胸腺嘧啶基)或4-氨基-5-甲基-2-氧代-嘧啶-1-基(即5-甲基胞嘧啶基)，更优选2-氧代-4-苯甲酰氨基-嘧啶-1-基、胞嘧啶基、胸腺嘧啶基、尿嘧啶基、2-氧代-4-苯甲酰氨基-5-甲基-嘧啶-1-基或5-甲基胞嘧啶基。
“核苷类似物”是指嘌呤或嘧啶碱基与糖结合得到的“核苷”中非天然型的物质。
“低聚核苷酸类似物”是指2至50个相同或不同的上述“核苷”通过磷酸二酯键结合得到的“低聚核苷酸”的非天然型衍生物，这种类似物优选包括糖部分经改性的糖衍生物；磷酸二酯键部分是经硫代酸酯化(thioated)的硫代酸酯衍生物(thioate derivative)；末端的磷酸部分是经酯化得到的酯体；嘌呤碱基上的氨基被酰胺化的酰胺体，更优选糖部分经改性的糖衍生物和磷酸二酯键部分是经硫代酸酯化的硫代酸酯衍生物。
由于本发明的化合物(1)可以成盐，“其盐”是指该化合物的盐，这种盐优选钠盐、钾盐、锂盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等金属盐；铵盐等无机盐，叔辛基胺盐、二苯甲基胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己基胺盐、N，N’-二苯甲基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苯甲基-苯乙基胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐、三(羟甲基)氨基甲烷盐等有机盐等胺盐；氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等氢卤酸盐，硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷磺酸盐，苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳基磺酸盐，乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐；以及甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸盐。
由于本发明改性的低聚核苷酸或多核苷酸类似物可以成盐，“其药理学上允许的盐”是指它们的盐，这种盐优选钠盐、钾盐、锂盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等金属盐；铵盐等无机盐，叔辛基胺盐、二苯甲基胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己基胺盐、N，N’-二苯甲基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苯甲基-苯乙基胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐、三(羟甲基)氨基甲烷盐等有机盐等胺盐；氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等氢卤酸盐，硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷磺酸盐，苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳基磺酸盐，乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐；以及甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸盐。
本发明的化合物(1)及其盐中，优选的化合物可以列举：
(1)R1为氢原子、脂肪族酰基、芳香族酰基、1至3个芳基取代的甲基、被1至3个芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素或氰基取代的芳基取代的甲基或甲硅烷基的化合物及其盐，
(2)R1为氢原子、乙酰基、苯甲酰基、苯甲基、对甲氧基苯甲基、二甲氧基三苯甲基、一甲氧基三苯甲基或叔丁基二苯基甲硅烷基的化合物及其盐，
(3)R2为氢原子、脂肪族酰基、芳香族酰基、被1至3个芳基取代的甲基、被1至3个芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素或氰基取代的芳基取代的甲基、甲硅烷基、亚磷酰胺(phosphoramidite)基、膦酰基、磷酸基或被保护的磷酸基的化合物及其盐，
(4)R2为氢原子、乙酰基、苯甲酰基、苯甲基、对甲氧基苯甲基、叔丁基二苯基甲硅烷基、-P(OC2H4CN)(NCH(CH3)2)、-P(OCH3)(NCH(CH3)2)、膦酰基或者2-氯苯基或4-氯苯基磷酸基的化合物及其盐，
(5)A为亚甲基的化合物及其盐，
(6)B为6-氨基嘌呤-9-基(即腺嘌呤基)、氨基被保护的6-氨基嘌呤-9-基、2，6-二氨基嘌呤-9-基、2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基(即鸟嘌呤基)、氨基被保护的2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基、氨基和羟基被保护的2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基、6-氨基-2-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-氯嘌呤-9-基、6-氨基-2-氟嘌呤-9-基、2，6-二甲氧基嘌呤-9-基、2，6-二氯嘌呤-9-基、6-巯基嘌呤-9-基、2-氧代-4-氨基-嘧啶-1-基(即胞嘧啶基)、氨基被保护的2-氧代-4-氨基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-氨基-5-氟-嘧啶-1-基、氨基被保护的2-氧代-4-氨基-5-氟-嘧啶-1-基、4-氨基-2-氧代-5-氯-嘧啶-1-基、2-氧代-4-甲氧基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-巯基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-羟基-嘧啶-1-基(即尿嘧啶基)、2-氧代-4-羟基-5-甲基嘧啶-1-基(即胸腺嘧啶基)、4-氨基-5-甲基-2-氧代-嘧啶-1-基(5-甲基胞嘧啶基)或氨基被保护的4-氨基-5-甲基-2-氧代-嘧啶-1-基的化合物及其盐，
(7)B为6-苯甲酰氨基嘌呤-9-基、腺嘌呤基、2-异丁酰氨基-6-羟基嘌呤-9-基、鸟嘌呤基、2-氧代-4-苯甲酰氨基-嘧啶-1-基、胞嘧啶基、2-氧代-5-甲基-4-苯甲酰氨基-嘧啶-1-基、5-甲基胞嘧啶基、尿嘧啶基或胸腺嘧啶基的化合物及其盐。
另外，上述(1)至(2)、(3)至(4)、或(6)至(7)随序号增大，表示更优选的化合物，通式(1)中R1从(1)至(2)中任意选择，R2从(3)至(4)中任意选择，A从(5)中任意选择，B从(6)至(7)中任意选择，以及将其任意组合得到的化合物及其盐也是优选的，特别优选由下述组中选择的化合物及其盐。
(化合物组)
2’-O，4’-C-亚乙基鸟嘌呤核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基腺嘌呤核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺(phosphoramidite)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、
2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基胞嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基胞嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、以及
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺。
本发明的含有1或2个以上通式(2)所示结构的低聚核苷酸类似物及其药理学上允许的盐中，优选的物质可以列举：
(8)A为亚甲基的低聚核苷酸类似物及其药理学上允许的盐、
(9)B为6-氨基嘌呤-9-基(即腺嘌呤基)、氨基被保护的6-氨基嘌呤-9-基、2，6-二氨基嘌呤-9-基、2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、氨基被保护的2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基(即鸟嘌呤基)、氨基被保护的2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基、氨基和羟基被保护的2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基、6-氨基-2-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-氯嘌呤-9-基、6-氨基-2-氟嘌呤-9-基、2，6-二甲氧基嘌呤-9-基、2，6-二氯嘌呤-9-基、6-巯基嘌呤-9-基、2-氧代-4-氨基-嘧啶-1-基(即胞嘧啶基)、氨基被保护的2-氧代-4-氨基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-氨基-5-氟-嘧啶-1-基、氨基被保护的2-氧代-4-氨基-5-氟-嘧啶-1-基、4-氨基-2-氧代-5-氯-嘧啶-1-基、2-氧代-4-甲氧基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-巯基-嘧啶-1-基、2-氧代-4-羟基-嘧啶-1-基(即尿嘧啶基)、2-氧代-4-羟基-5-甲基嘧啶-1-基(即胸腺嘧啶基)、4-氨基-5-甲基-2-氧代-嘧啶-1-基(5-甲基胞嘧啶基)或氨基被保护的4-氨基-5-甲基-2-氧代-嘧啶-1-基的低聚核苷酸类似物及其药理学上允许的盐，
(10)B为6-苯甲酰氨基嘌呤-9-基、腺嘌呤基、2-异丁酰氨基-6-羟基嘌呤-9-基、鸟嘌呤基、2-氧代-4-苯甲酰氨基-嘧啶-1-基、胞嘧啶基、2-氧代-5-甲基-4-苯甲酰氨基-嘧啶-1-基、5-甲基胞嘧啶基、尿嘧啶基或胸腺嘧啶基的低聚核苷酸类似物及其药理学上允许的盐。
另外，上述(9)至(10)随序号增大，表示更优选的低聚核苷酸类似物，通式(2)中A从(8)中任意选择，B从(9)至(10)中任意选择，以及将其任意组合得到的低聚核苷酸类似物及其药理学上允许的盐也是优选的。
本发明的上述式(1)的化合物中包含的具体化合物如表1和表2所示。但是，本发明的化合物并不仅限于此。
表1和表2中，Me表示甲基，Bn表示苯甲基，Bz表示苯甲酰基，PMB表示对甲氧基苯甲基，Tr表示三苯基甲基、MMTr表示4-甲氧基三苯基甲基(一甲氧基三苯甲基)，DMTr表示4，4’-二甲氧基三苯基甲基(二甲氧基三苯甲基)，TMTr表示4，4’，4”-三甲氧基三苯基甲基(三甲氧基三苯甲基)，TMS表示三甲基甲硅烷基，TBDMS表示叔丁基二甲基甲硅烷基，TBDPS表示叔丁基二苯基甲硅烷基，TIPS表示三异丙基甲硅烷基。
Figure C0080562700201
[表1]
  例示化合物序号 A R1 R2 R3a R4a
  1-1   CH2   H   H   H   H
  1-2   CH2   H   H   H   NH2
  1-3   CH2   H   H   H   OH
  1-4   CH2   H   H   OH   H
  1-5   CH2   H   H   OH   NH2
  1-6   CH2   H   H   OH   OH
  1-7   CH2   H   H   NH2   H
  1-8   CH2   H   H   NH2   NH2
  1-9   CH2   H   H   NH2   Cl
  1-10   CH2   H   H   NH2   F
  1-11   CH2   H   H   NH2   Br
  1-12   CH2   H   H   NH2   OH
  1-13   CH2   H   H   OMe   H
  1-14   CH2   H   H   OMe   OMe
  1-15   CH2   H   H   OMe   NH2
  1-16   CH2   H   H   Cl   H
  1-17   CH2   H   H   Br   H
  1-18   CH2   H   H   F   H
  1-19   CH2   H   H   Cl   Cl
  1-20   CH2   H   H   SH   H
  1-21   CH2   Bn   H   NHBz   H
  1-22   CH2   Bn   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-23   CH2   Bn   Bn   NHBz   H
  1-24   CH2   Bn   Bn   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-25   CH2   PMB   H   NHBz   H
  1-26   CH2   PMB   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-27   CH2   PMB   PMB   NHBz   H
  1-28   CH2   PMB   PMB   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-29   CH2   Tr   H   NHBz   H
  1-30   CH2   MMTr   H   NHBz   H
  1-31   CH2   DMTr   H   NHBz   H
  1-32   CH2   TMTr   H   NHBz   H
  1-33   CH2   Tr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-34   CH2   MMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-35   CH2   DMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-36   CH2   TMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-37   CH2   TMS   H   NHBz   H
  1-38   CH2   TBDMS   H   NHBz   H
  1-39   CH2   TBDFS   H   NHBz   H
  1-40   CH2   TIPS   H   NHBz   H
1-41 CH2 TMS H OH NHCOCH(CH3)2
  1-42   CH2   TBDMS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-43   CH2   TBDPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-44   CH2   TIPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-45   (CH2)2   H   H   H   H
  1-46   (CH2)2   H   H   H   NH2
  1-47   (CH2)2   H   H   H   OH
  1-48   (CH2)2   H   H   OH   H
  1-49   (CH2)2   H   H   OH   NH2
  1-50   (CH2)2   H   H   OH   OH
  1-51   (CH2)2   H   H   NH2   H
  1-52   (CH2)2   H   H   NH2   NH2
  1-53   (CH2)2   H   H   NH2   Cl
  1-54   (CH2)2   H   H   NH2   F
  1-55   (CH2)2   H   H   NH2   Br
  1-56   (CH2)2   H   H   NH2   OH
  1-57   (CH2)2   H   H   OMe   H
  1-58   (CH2)2   H   H   OMe   OMe
  1-59   (CH2)2   H   H   OMe   NH2
  1-60   (CH2)2   H   H   Cl   H
  1-61   (CH2)2   H   H   Br   H
  1-62   (CH2)2   H   H   F   H
  1-63   (CH2)2   H   H   Cl   Cl
  1-64   (CH2)2   H   H   SH   H
  1-65   (CH2)2   Bn   H   NHBz   H
  1-66   (CH2)2   Bn   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-67   (CH2)2   Bn   Bn   NHBz   H
  1-68   (CH2)2   Bn   Bn   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-69   (CH2)2   PMB   H   NHBz   H
  1-70   (CH2)2   PMB   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-71   (CH2)2   PMB   PMB   NHBz   H
  1-72   (CH2)2   PMB   PMB   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-73   (CH2)2   Tr   H   NHBz   H
  1-74   (CH2)2   MMTr   H   NHBz   H
  1-75   (CH2)2   DMTr   H   NHBz   H
  1-76   (CH2)2   TMTr   H   NHBz   H
  1-77   (CH2)2   Tr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-78   (CH2)2   MMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-79   (CH2)2   DMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-80   (CH2)2   TMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-81   (CH2)2   TMS   H   NHBz   H
  1-82   (CH2)2   TBDMS   H   NHBz   H
  1-83   (CH2)2   TBDPS   H   NHBz   H
  1-84   (CH2)2   TIPS   H   NHBz   H
  1-85   (CH2)2   TMS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-86   (CH2)2   TBDMS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-87   (CH2)2   TBDPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-88   (CH2)2   TIPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-89   (CH2)3   H   H   H   H
  1-90   (CH2)3   H   H   H   NH2
  1-91   (CH2)3   H   H   H   OH
  1-92   (CH2)3   H   H   OH   H
  1-93   (CH2)3   H   H   OH   NH2
  1-94   (CH2)3   H   H   OH   OH
  1-95   (CH2)3   H   H   NH2   H
  1-96   (CH2)3   H   H   NH2   NH2
1-97 (CH2)3 H H NH2 Cl
  1-98   (CH2)3   H   H   NH2   F
  1-99   (CH2)3   H   H   NH2   Br
  1-100   (CH2)3   H   H   NH2   OH
  1-101   (CH2)3   H   H   OMe   H
  1-102   (CH2)3   H   H   OMe   OMe
  1-103   (CH2)3   H   H   OMe   NH2
  1-104   (CH2)3   H   H   Cl   H
  1-105   (CH2)3   H   H   Br   H
  1-106   (CH2)3   H   H   F   H
  1-107   (CH2)3   H   H   Cl   Cl
  1-108   (CH2)3   H   H   SH   H
  1-109   (CH2)3   Bn   H   NHBz   H
  1-110   (CH2)3   Bn   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-111   (CH2)3   Bn   Bn   NHBz   H
  1-112   (CH2)3   Bn   Bn   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-113   (CH2)3   PMB   H   NHBz   H
  1-114   (CH2)3   PMB   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-115   (CH2)3   PMB   PMB   NHBz   H
  1-116   (CH2)3   PMB   PMB   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-117   (CH2)3   Tr   H   NHBz   H
  1-118   (CH2)3   MMTr   H   NHBz   H
  1-119   (CH2)3   DMTr   H   NHBz   H
  1-120   (CH2)3   TMTr   H   NHBz   H
  1-121   (CH2)3   Tr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-122   (CH2)3   MMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-123   (CH2)3   DMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-124   (CH2)3   TMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-125   (CH2)3   TMS   H   NHBz   H
  1-126   (CH2)3   TBDMS   H   NHBz   H
  1-127   (CH2)3   TBDPS   H   NHBz   H
  1-128   (CH2)3   TIPS   H   NHBz   H
  1-129   (CH2)3   TMS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-130   (CH2)3   TBDMS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-131   (CH2)3   TBDPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-132   (CH2)3   TIPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-133   (CH2)4   H   H   H   H
  1-134   (CH2)4   H   H   H   NH2
  1-135   (CH2)4   H   H   H   OH
  1-136   (CH2)4   H   H   OH   H
  1-137   (CH2)4   H   H   OH   NH2
  1-138   (CH2)4   H   H   OH   OH
  1-139   (CH2)4   H   H   NH2   H
  1-140   (CH2)4   H   H   NH2   NH2
  1-141   (CH2)4   H   H   NH2   Cl
  1-142   (CH2)4   H   H   NH2   F
  1-143   (CH2)4   H   H   NH2   Br
  1-144   (CH2)4   H   H   NH2   OH
  1-145   (CH2)4   H   H   OMe   H
  1-146   (CH2)4   H   H   OMe   OMe
  1-147   (CH2)4   H   H   OMe   NH2
  1-148   (CH2)4   H   H   Cl   H
  1-149   (CH2)4   H   H   Br   H
  1-150   (CH2)4   H   H   F   H
  1-151   (CH2)4   H   H   Cl   Cl
  1-152   (CH2)4   H   H   SH   H
  1-153   (CH2)4   Bn   H   NHBz   H
  1-154   (CH2)4   Bn   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-155   (CH2)4   Bn   Bn   NHBz   H
  1-156   (CH2)4   Bn   Bn   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-157   (CH2)4   PMB   H   NHBz   H
  1-158   (CH2)4   PMB   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-159   (CH2)4   PMB   PMB   NHBz   H
  1-160   (CH2)4   PMB   PMB   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-161   (CH2)4   Tr   H   NHBz   H
  1-162   (CH2)4   MMTr   H   NHBz   H
  1-163   (CH2)4   DMTr   H   NHBz   H
  1-164   (CH2)4   TMTr   H   NHBz   H
  1-165   (CH2)4   Tr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-166   (CH2)4   MMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-167   (CH2)4   DMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-168   (CH2)4   TMTr   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-169   (CH2)4   TMS   H   NHBz   H
  1-170   (CH2)4   TBDMS   H   NHBz   H
  1-171   (CH2)4   TBDPS   H   NHBz   H
  1-172   (CH2)4   TIPS   H   NHBz   H
  1-173   (CH2)4   TMS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-174   (CH2)4   TBDMS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-175   (CH2)4   TBDPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-176   (CH2)4   TIPS   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-177   CH2   H   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-178   CH2   H   H   NHBz   H
  1-179   (CH2)2   H   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-180   (CH2)2   H   H   NHBz   H
  1-181   (CH2)3   H   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-182   (CH2)3   H   H   NHBz   H
  1-183   (CH2)4   H   H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-184   (CH2)4   H   H   NHBz   H
  1-185   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-186   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  1-187   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-188   (CH2)2   DMTr   P(N(iFr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  1-189   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-190   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  1-191   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-192   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  1-193   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-194   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   H
  1-195   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   NHCOCH(CH2)2
1-196 (CH2)2 DMTr P(N(iPr)2)(OCH3) NHBz H
  1-197   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-198   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   H
  1-199   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-200   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   H
  1-201   CH2   DMTr   P(O)(OH)H   OH   NHCOCH(CH2)2
  1-202   CH2   DMTr   P(O)(OH)H   NHBz   H
  1-203   (CH2)2   DMTr   P(O)(OH)H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-204   (CH2)2   DMTr   P(O)(OH)H   NHBz   H
  1-205   (CH2)3   DMTr   P(O)(OH)H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-206   (CH2)3   DMTr   P(O)(OH)H   NHBz   H
  1-207   (CH2)4   DMTr   P(O)(OH)H   OH   NHCOCH(CH3)2
  1-208   (CH2)4   DMTr   P(O)(OH)H   NHBz   H
[表2]
  例示化合物序号 A R1 R2 R5 R6
  2-1   CH2   H   H   OH   H
  2-2   CH2   H   H   OH   CH3
  2-3   CH2   H   H   NH2   H
  2-4   CH2   H   H   NH2   CH3
  2-5   CH2   H   H   NH2   F
  2-6   CH2   H   H   Cl   H
  2-7   CH2   H   H   OMe   H
  2-8   CH2   H   H   SH   H
  2-9   CH2   Bn   H   OH   H
  2-10   CH2   Bn   Bn   OH   H
  2-11   CH2   PMB   H   OH   H
  2-12   CH2   PMB   PMB   OH   H
  2-13   CH2   Tr   H   OH   H
  2-14   CH2   MMTr   H   OH   H
  2-15   CH2   DMTr   H   OH   H
  2-16   CH2   TMTr   H   OH   H
  2-17   CH2   TMS   H   OH   H
  2-18   CH2   TBDMS   H   OH   H
  2-19   CH2   TBDPS   H   OH   H
  2-20   CH2   TIPS   H   OH   H
  2-21   CH2   Bn   H   OH   CH3
  2-22   CH2   Bn   Bn   OH   CH3
  2-23   CH2   PMB   H   OH   CH2
  2-24   CH2   PMB   PMB   OH   CH3
  2-25   CH2   Tr   H   OH   CH3
  2-26   CH2   MMTr   H   OH   CH3
  2-27   CH2   DMTr   H   OH   CH3
  2-28   CH2   TMTr   H   OH   CH3
  2-29   CH2   TMS   H   OH   CH3
  2-30   CH2   TBDMS   H   OH   CH3
  2-31   CH2   TBDPS   H   OH   CH3
  2-32   CH2   TIPS   H   OH   CH3
2-33 CH2 Bn H NHBz H
  2-34   CH2   Bn   Bn   NHBz   H
  2-35   CH2   PMB   H   NHBz   H
  2-36   CH2   PMB   PMB   NHBz   H
  2-37   CH2   Tr   H   NHBz   H
  2-38   CH2   MMTr   H   NHBz   H
  2-39   CH2   DMTr   H   NHBz   H
  2-40   CH2   TMTr   H   NHBz   H
  2-41   CH2   TMS   H   NHBz   H
  2-42   CH2   TBDMS   H   NEBz   H
  2-43   CH2   TBDPS   H   NHBz   H
  2-44   CH2   TIPS   H   NHBz   H
  2-45   CH2   Bn   H   NHBz   CH3
  2-46   CH2   Bn   Bn   NHBz   CH3
  2-47   CH2   PMB   H   NHBz   CH3
  2-48   CH2   PMB   PMB   NHBz   CH3
  2-49   CH2   Tr   H   NHBz   CH3
  2-50   CH2   MMTr   H   NHBz   CH3
  2-51   CH2   DMTr   H   NHBz   CH3
  2-52   CH2   TMTr   H   NHBz   CH3
  2-53   CH2   TMS   H   NHBz   CH3
  2-54   CH2   TBDMS   H   NHBz   CH3
  2-55   CH2   TBDPS   H   NHBz   CH3
  2-56   CH2   TIPS   H   NHBz   CH3
  2-57   (CH2)2   H   H   OH   H
  2-58   (CH2)2   H   H   OH   CH3
  2-59   (CH2)2   H   H   NH2   H
  2-60   (CH2)2   H   H   NH2   CH3
  2-61   (CH2)2   H   H   NH2   F
  2-62   (CH2)2   H   H   Cl   H
  2-63   (CH2)2   H   H   OMe   H
  2-64   (CH2)2   H   H   SH   H
  2-65   (CH2)2   Bn   H   OH   H
  2-66   (CH2)2   Bn   Bn   OH   H
  2-67   (CH2)2   PMB   H   OH   H
  2-68   (CH2)2   PMB   PMB   OH   H
  2-69   (CH2)2   Tr   H   OH   H
  2-70   (CH2)2   MMTr   H   OH   H
  2-71   (CH2)2   DMTr   H   OH   H
  2-72   (CH2)2   TMTr   H   OH   H
  2-73   (CH2)2   TMS   H   OH   H
  2-74   (CH2)2   TBDMS   H   OH   H
  2-75   (CH2)2   TBDPS   H   OH   H
  2-76   (CH2)2   TIPS   H   OH   H
  2-77   (CH2)2   Bn   H   OH   CH3
2-78 (CH2)2 Bn Bn OH CH3
  2-79   (CH2)2   PMB   H   OH   CH3
  2-80   (CH2)2   PMB   PMB   OH   CH3
  2-81   (CH2)2   Tr   H   OH   CH3
  2-82   (CH2)2   MMTr   H   OH   CH3
  2-83   (CH2)2   DMTr   H   OH   CH3
  2-84   (CH2)2   TMTr   H   OH   CH3
  2-85   (CH2)2   TMS   H   OH   CH3
  2-86   (CH2)2   TBDMS   H   OH   CH3
  2-87   (CH2)2   TBDPS   H   OH   CH3
  2-88   (CH2)2   TIPS   H   OH   CH3
  2-89   (CH2)2   Bn   H   NHBz   H
  2-90   (CH2)2   Bn   Bn   NHBz   H
  2-91   (CH2)2   PMB   H   NHBz   H
  2-92   (CH2)2   PMB   PMB   NHBz   H
  2-93   (CH2)2   Tr   H   NHBz   H
  2-94   (CH2)2   MMTr   H   NHBz   H
  2-95   (CH2)2   DMTr   H   NHBz   H
  2-96   (CH2)2   TMTr   H   NHBz   H
  2-97   (CH2)2   TMS   H   NHBz   H
  2-98   (CH2)2   TBDMS   H   NHBz   H
  2-99   (CH2)2   TBDPS   H   NHBz   H
  2-100   (CH2)2   TIPS   H   NHBz   H
  2-101   (CH2)2   Bn   H   NHBz   CH3
  2-102   (CH2)2   Bn   Bn   NHBz   CH3
  2-103   (CH2)2   PMB   H   NHBz   CH3
  2-104   (CH2)2   PMB   PMB   NHBz   CH3
  2-105   (CH2)2   Tr   H   NHBz   CH3
  2-106   (CH2)2   MMTr   H   NHBz   CH3
  2-107   (CH2)2   DMTr   H   NHBz   CH3
  2-108   (CH2)2   TMTr   H   NHBz   CH3
  2-109   (CH2)2   TMS   H   NHBz   CH3
  2-110   (CH2)2   TBDMS   H   NHBz   CH3
  2-111   (CH2)2   TBDPS   H   NHBz   CH3
  2-112   (CH2)2   TIPS   H   NHBz   CH3
2-113 (CH2)3 H H OH H
  2-114   (CH2)3   H   H   OH   CH3
  2-115   (CH2)3   H   H   NH2   H
  2-116   (CH2)3   H   H   NH2   CH3
  2-117   (CH2)3   H   H   NH2   F
  2-118   (CH2)3   H   H   Cl   H
  2-119   (CH2)3   H   H   OMe   H
  2-120   (CH2)3   H   H   SH   H
  2-121   (CH2)3   Bn   H   OH   H
  2-122   (CH2)3   Bn   Bn   OH   H
  2-123   (CH2)3   PMB   H   OH   H
  2-124   (CH2)3   PMB   PMB   OH   H
  2-125   (CH2)3   Tr   H   OH   H
  2-126   (CH2)3   MMTr   H   OH   H
  2-127   (CH2)3   DMTr   H   OH   H
  2-128   (CH2)3   TMTr   H   OH   H
  2-129   (CH2)3   TMS   H   OH   H
  2-130   (CH2)3   TBDMS   H   OH   H
  2-131   (CH2)3   TBDPS   H   OH   H
  2-132   (CH2)3   TIPS   H   OH   H
  2-133   (CH2)3   Bn   H   OH   CH3
  2-134   (CH2)3   Bn   Bn   OH   CH3
  2-135   (CH2)3   PMB   H   OH   CH3
  2-136   (CH2)3   PMB   PMB   OH   CH3
  2-137   (CH2)3   Tr   H   OH   CH3
  2-138   (CH2)3   MMTr   H   OH   CH3
  2-139   (CH2)3   DMTr   H   OH   CH3
  2-140   (CH2)3   TMTr   H   OH   CH3
  2-141   (CH2)3   TMS   H   OH   CH3
  2-142   (CH2)3   TBDMS   H   OH   CH3
  2-143   (CH2)3   TBDPS   H   OH   CH3
  2-144   (CH2)3   TIPS   H   OH   CH3
  2-145   (CH2)3   Bn   H   NHBz   H
2-146 (CH2)3 Bn Bn NHBz H
  2-147   (CH2)3   PMB   H   NHBz   H
  2-148   (CH2)3   PMB   PMB   NHBz   H
  2-149   (CH2)3   Tr   H   NHBz   H
  2-150   (CH2)3   MMTr   H   NHBz   H
  2-151   (CH2)3   DMTr   H   NHBz   H
  2-152   (CH2)3   TMTr   H   NHBz   H
  2-153   (CH2)3   TMS   H   NHBz   H
  2-154   (CH2)3   TBDMS   H   NHBz   H
  2-155   (CH2)3   TBDPS   H   NHBz   H
  2-156   (CH2)3   TIPS   H   NHBz   H
  2-157   (CH2)3   Bn   H   NHBz   CH3
  2-158   (CH2)3   Bn   Bn   NHBz   CH3
  2-159   (CH2)3   PMB   H   NHBz   CH3
  2-160   (CH2)3   PMB   PMB   NHBz   CH3
  2-161   (CH2)3   Tr   H   NHBz   CH3
  2-162   (CH2)3   MMTr   H   NHBz   CH3
  2-163   (CH2)3   DMTr   H   NHBz   CH3
2-164 (CH2)3 TMTr H NHBz CH3
  2-165   (CH2)3   TMS   H   NHBz   CH3
  2-166   (CH2)3   TBDMS   H   NHBz   CH3
  2-167   (CH2)3   TBDPS   H   NHBz   CH3
  2-168   (CH2)3   TIPS   H   NHBz   CH3
  2-169   (CH2)4   H   H   OH   H
  2-170   (CH2)4   H   H   OH   CH3
  2-171   (CH2)4   H   H   NH2   H
  2-172   (CH2)4   H   H   NH2   CH3
  2-173   (CH2)4   H   H   NH2   F
  2-174   (CH2)4   H   H   Cl   H
  2-175   (CH2)4   H   H   OMe   H
  2-176   (CH2)4   H   H   SH   H
  2-177   (CH2)4   Bn   H   OH   H
  2-178   (CH2)4   Bn   Bn   OH   H
  2-179   (CH2)4   PMB   H   OH   H
  2-180   (CH2)4   PMB   PMB   OH   H
  2-181   (CH2)4   Tr   H   OH   H
  2-182   (CH2)4   MMTr   H   OH   H
  2-183   (CH2)4   DMTr   H   OH   H
  2-184   (CH2)4   TMTr   H   OH   H
  2-185   (CH2)4   TMS   H   OH   H
  2-186   (CH2)4   TBDMS   H   OH   H
  2-187   (CH2)4   TBDPS   H   OH   H
  2-188   (CH2)4   TIPS   H   OH   H
  2-189   (CH2)4   Bn   H   OH   CH3
  2-190   (CH2)4   Bn   Bn   OH   CH3
  2-191   (CH2)4   PMB   H   OH   CH3
  2-192   (CH2)4   PMB   PMB   OH   CH3
  2-193   (CH2)4   Tr   H   OH   CH3
  2-194   (CH2)4   MMTr   H   OH   CH3
  2-195   (CH2)4   DMTr   H   OH   CH3
2-196 (CH2)4 TMTr H OH CH3
  2-197   (CH2)4   TMS   H   OH   CH3
  2-198   (CH2)4   TBDMS   H   OH   CH3
  2-199   (CH2)4   TBDPS   H   OH   CH3
  2-200   (CH2)4   TIPS   H   OH   CH3
  2-201   (CH2)4   Bn   H   NHBz   H
  2-202   (CH2)4   Bn   Bn   NHBz   H
  2-203   (CH2)4   PMB   H   NHBz   H
  2-204   (CH2)4   PMB   PMB   NHBz   H
  2-205   (CH2)4   Tr   H   NHBz   H
2-206 (CH2)4 MMTr H NHBz H
  2-207   (CH2)4   DMTr   H   NHBz   H
  2-208   (CH2)4   TMTr   H   NHBz   H
  2-209   (CH2)4   TMS   H   NHBz   H
2-210 (CH2)4 TBDMS H NHBz H
  2-211   (CH2)4   TBDPS   H   NHBz   H
  2-212   (CH2)4   TIPS   H   NHBz   H
  2-213   (CH2)4   Bn   H   NHBz   CH3
  2-214   (CH2)4   Bn   Bn   NHBz   CH3
  2-215   (CH2)4   PMB   H   NHBz   CH3
  2-216   (CH2)4   PMB   PMB   NHBz   CH3
  2-217   (CH2)4   Tr   H   NHBz   CH3
  2-218   (CH2)4   MMTr   H   NHBz   CH3
  2-219   (CH2)4   DMTr   H   NHBz   CH3
  2-220   (CH2)4   TMTr   H   NHBz   CH3
  2-221   (CH2)4   TMS   H   NHBz   CH3
  2-222   (CH2)4   TBDMS   H   NHBz   CH3
  2-223   (CH2)4   TBDPS   H   NHBz   CH3
  2-224   (CH2)4   TIPS   H   NHBz   CH3
  2-225   CH2   H   H   NHBz   H
  2-226   CH2   H   H   NHBz   CH3
  2-227   (CH2)2   H   H   NHBz   H
  2-228   (CH2)2   H   H   NHBz   CH3
  2-229   (CH2)3   H   H   NHBz   H
  2-230   (CH2)3   H   H   NHBz   CH3
  2-231   (CH2)4   H   H   NHBz   H
  2-232   (CH2)4   H   H   NHBz   CH3
  2-233   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   H
  2-234   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   CH3
  2-235   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  2-236   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   CH3
  2-237   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   H
  2-238   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   CH3
  2-239   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  2-240   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   CH3
  2-241   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   H
  2-242   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   CH3
  2-243   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  2-244   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   CH3
  2-245   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   H
  2-246   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   OH   CH3
  2-247   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   H
  2-248   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OC2H4CN)   NHBz   CH3
  2-249   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   H
  2-250   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   CH3
  2-251   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   H
  2-252   CH2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   CH3
  2-253   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   H
  2-254   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   CH3
  2-255   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   H
  2-256   (CH2)2   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   CH3
  2-257   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   H
  2-258   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   CH3
  2-259   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   H
  2-260   (CH2)3   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   CH3
  2-261   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   H
  2-262   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   OH   CH3
  2-263   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   H
  2-264   (CH2)4   DMTr   P(N(iPr)2)(OCH3)   NHBz   CH3
上述表1至2中，优选的化合物为(1-5)、(1-7)、(1-23)、(1-24)、(1-31)、(1-35)、(1-39)、(1-43)、(1-49)、(1-51)、(1-67)、(1-68)、(1-75)、(1-79)、(1-83)、(1-87)、(1-93)、(1-95)、(1-111)、(1-112)、(1-119)、(1-123)、(1-127)、(1-131)、(1-137)、(1-139)、(1-155)、(1-156)、(1-163)、(1-167)、(1-171)、(1-175)、(1-177)、(1-178)、(1-185)、(1-186)、(1-193)、(1-194)、(1-201)、(1-202)、(2-1)、(2-2)、(2-3)、(2-4)、(2-10)、(2-15)、(2-19)、(2-22)、(2-27)、(2-31)、(2-34)、(2-39)、(2-43)、(2-46)、(2-51)、(2-55)、(2-57)、(2-58)、(2-59)、(2-60)、(2-66)、(2-71)、(2-75)、(2-78)、(2-83)、(2-87)、(2-90)、(2-95)、(2-99)、(2-102)、(2-107)、(2-111)、(2-113)、(2-114)、(2-115)、(2-116)、(2-122)、(2-127)、(2-131)、(2-134)、(2-139)、(2-143)、(2-146)、(2-151)、(2-155)、(2-158)、(2-163)、(2-167)、(2-169)、(2-170)、(2-171)、(2-172)、(2-178)、(2-183)、(2-187)、(2-190)、(2-195)、(2-199)、(2-202)、(2-207)、(2-211)、(2-214)、(2-219)、(2-223)、(2-225)、(2-226)、(2-233)、(2-234)、(2-235)或(2-236)，更优选
2’-O，4’-C-亚乙基鸟嘌呤核苷(1-5)、
2’-O，4’-C-亚乙基腺嘌呤核苷(1-7)、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷(1-23)、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷(1-24)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷(1-31)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷(1-35)、
2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷(1-177)、
2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷(1-178)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺(1-185)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺(1-186)、
2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷(2-1)、
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷(2-2)、
2’-O，4’-C-亚乙基胞嘧啶核苷(2-3)、
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基胞嘧啶核苷(2-4)、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷(2-10)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷(2-15)、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷(2-22)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷(2-27)、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷(2-34)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷(2-39)、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷(2-46)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷(2-51)、
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷(2-225)、
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷(2-226)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺(2-233)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺(2-234)、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺(2-235)、或
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺(2-236)。
本发明的化合物(1)可以按照以下叙述的A法制备。
A法
A法中，X表示保护基，Y表示保护基，A表示与上述相同的含义，B1表示嘌呤-9-基、具有选自上述取代基α的取代嘌呤-9-基或取代2-氧代-嘧啶-1-基，但“可以被保护的氨基”中，无保护的氨基除外，B2表示嘌呤-9-基、具有选自上述取代基α的取代嘌呤-9-基或取代2-氧代-嘧啶-1-基，但“可以被保护的氨基”中，被保护的氨基除外，R7为形成离去基团的基团。R8为碳原子数1至4个的脂肪族酰基。
X的保护基与上述R1中“羟基的保护基”相同。
Y的保护基与上述R2中“羟基的保护基”相同。
R7的“形成离去基团的基团”可以列举例如甲磺酰基、乙磺酰基等低级烷基磺酰基，三氟甲磺酰基等卤代低级烷基磺酰基，对甲苯磺酰基等芳基磺酰基，优选甲磺酰基或对甲苯磺酰基。
R8的“碳原子数2至4个的脂肪族酰基”可以列举例如乙酰基、丙酰基、丁酰基等，优选乙酰基。
以下详细说明A法的各步骤。
(A-1步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，在碱催化剂的存在下，使用于引入离去基团的试剂与可以按照下述B至D法制备的化合物(3)反应，制备化合物(4)的步骤。
可以使用的溶剂可以列举例如己烷、庚烷、轻石油、石油醚等脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类；硝基乙烷、硝基苯等硝基化合物类；乙腈、异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺等酰胺类；环丁砜等亚砜类；吡啶类，优选吡啶。
可以使用的碱催化剂优选三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶等碱。
可以使用的离去基团引入用试剂可以列举例如甲磺酰氯、乙磺酰溴等烷基磺酰卤类；对甲苯磺酰氯等芳基磺酰卤类，优选甲磺酰氯和对甲苯磺酰氯。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、离去基团引入试剂、碱催化剂的不同而有所不同，通常为0℃至50℃，优选10℃至40℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、离去基团引入试剂、碱催化剂、反应温度的不同而有所不同，通常为10分钟至24小时，优选1至10小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(4)可以通过例如中和反应液，浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(A-2步骤)
该步骤是在溶剂中，在酸催化剂的存在下，使酸酐与A-1步骤中制备的化合物(4)反应，制备化合物(5)的步骤。
可以使用的溶剂是例如乙醚、二氧六环、四氢呋喃等醚类；乙腈、异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺等酰胺类；乙酸等有机酸等，优选乙酸。
可以使用的酸催化剂是例如盐酸、硫酸、硝酸等无机酸，优选硫酸(特别是浓硫酸)。
可以使用的酸酐是例如乙酸酐、丙酸酐等低级脂肪族羧酸的酸酐，优选乙酸酐。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、酸催化剂、酸酐而有所不同，通常为0℃至50℃，优选10℃至40℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、酸催化剂、酸酐、反应温度而有所不同，通常为10分钟至12小时，优选30分钟至3小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(5)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(A-3步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，在酸催化剂的存在下，使与按照文献(H.Vorbrggen，K.Krolikiewicz and B，Bennua，Chem.Ber.，114，1234-1255(1981))制备的可以具有所需取代基的嘌呤或嘧啶相应的三甲基甲硅烷基化体与A-2步骤中制备的化合物(5)反应，制备化合物(6)的步骤。
可以使用的溶剂是例如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；乙腈、异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺等酰胺类；二硫化碳等，优选1，2-二氯乙烷。
可以使用的酸催化剂是例如AlCl3、SnCl4、TiCl4、ZnCl2、BF3、三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯等路易斯酸催化剂等，优选三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、酸催化剂而有所不同，通常为0℃至100℃，优选50℃至80℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、酸催化剂、反应温度而有所不同，通常为1小时至24小时，优选1小时至8小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(6)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(A-4步骤)
该步骤是在惰性溶剂中、在碱催化剂的存在下，使A-3步骤中制备的化合物(6)环化，制备本发明化合物(1a)的步骤。
可以使用的溶剂是例如水；吡啶类；乙腈、异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺等酰胺类；或它们的混合溶剂，优选水和吡啶的混合溶剂。
可以使用的碱催化剂是例如氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐；甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇化物；氨水等，优选碱金属氢氧化物(特别是氢氧化钠)。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、碱催化剂而有所不同，通常为0℃至50℃，优选10℃至30℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、碱催化剂、反应温度而有所不同，通常为1分钟至5小时，优选1分钟至30分钟。
反应结束后，本反应的目的化合物(1a)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(A-5步骤)
该步骤是在惰性溶剂中使脱保护试剂与A-4步骤中得到的化合物(1a)反应，制备化合物(1b)的步骤。
脱保护的方法根据保护基的种类而有所不同，只要是不发生其它副反应的方法，就没有特别的限定，例如可以按照“Protective Groupsin Organic Synthesis”(Theodora W.Greene、Peter G.M.Wuts著，1999年，A Wiley-Interscience Publication发行)记载的方法进行。
特别是在保护基为(1)“脂肪族酰基”或“芳香族酰基”、(2)“被1至3个芳基取代的甲基”或“被1至3个芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、氰基取代的芳基取代的甲基”、(3)“甲硅烷基”的场合下，可以按照以下方法进行。
(1)脂肪族酰基和芳香族酰基的场合，通常在惰性溶剂中与碱反应进行。
可以使用的溶剂没有特别的限定，只要是容易与水混合，不阻碍反应，在某种程度上能溶解原料物质的溶剂即可，例如可以列举含水或无水的二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳等卤代烃类；四氢呋喃、乙醚、二氧六环等醚类，优选醚类，更优选四氢呋喃。
可以使用的碱是例如氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠等碱金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐；甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇化物；氨水、氨/甲醇溶液等氨溶液。
反应温度为0℃至60℃，优选20℃至40℃。
反应时间为10分钟至24小时，优选1至3小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(1b)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶或硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(2)保护基为“被1至3个芳基取代的甲基”或“被1至3个芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素原子、氰基取代的芳基取代的甲基”时，在惰性溶剂中使用还原剂进行。
作为可以使用的溶剂，优选甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；乙醚、四氢呋喃、二氧六环等醚类；甲苯、苯、二甲苯等芳香族烃类；己烷、环己烷等脂肪族烃类；乙酸乙酯、乙酸丙酯等酯类，乙酸等有机酸类或这些有机溶剂与水的混合溶剂。
可以使用的还原剂没有特别的限定，只要是通常催化还原反应中能使用的物质即可，优选使用钯碳、兰尼镍、氧化铂、铂黑、铑-氧化铝、三苯基膦-氯化铑、钯-硫酸钡。
压力没有特别的限定，通常在1至10个大气压下进行。
反应温度为0℃至60℃，优选20℃至40℃。
反应时间为10分钟至24小时，优选1至3小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(1b)可以通过例如从反应混合物中除去还原剂，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
“被3个芳基取代的甲基”，即三苯甲基的场合，也可以使用酸进行。
这时，可以使用的溶剂是例如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇等醇类；乙腈、异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺等酰胺类；乙酸等有机酸类，优选有机酸(特别是乙酸)或醇类(特别是叔丁醇)。
使用的酸优选乙酸或三氟乙酸。
反应温度为0℃至60℃，优选20℃至40℃。
反应时间为10分钟至24小时，优选1至3小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(1b)可以通过例如中和反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(3)保护基为“甲硅烷基”的场合，通常可以通过用氟化四丁基铵、氢氟酸、氢氟酸-吡啶、氟化钾等生成氟阴离子的化合物处理，或用乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等有机酸或盐酸等无机酸处理将其除去。
另外，在通过氟阴离子除去的场合下，有时通过加入甲酸、乙酸、丙酸等有机酸促进反应进行。
可以使用的溶剂没有特别的限定，只要是不阻碍反应，在某种程度上能溶解原料物质的溶剂即可，优选乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；乙腈、异丁腈等腈类；水；乙酸等有机酸及它们的混合溶剂。
反应温度为0℃至100℃，优选20℃至70℃。
反应时间为5分钟至48小时，优选1至24小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(1b)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶或硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(A-6步骤)
该步骤是使脱保护试剂与A-5步骤中得到的化合物(1b)反应，制备本发明的化合物(1c)的步骤。
脱保护的方法根据保护基的种类而有所不同，只要是不发生其它副反应的方法，没有特别的限定，例如可以按照“Protective Groupsin Organic Synthesis”(Theodora W.Greene著，1981年，AWiley-Interscience Publication发行)记载的方法进行。
特别是在保护基为脂肪族酰基或芳香族酰基的场合下，可以按照以下方法进行。
即在保护基为脂肪族酰基和芳香族酰基的场合下，通常在惰性溶剂中与碱反应进行。
可以使用的溶剂没有特别的限定，只要是容易与水混合，不阻碍反应，在某种程度上能溶解原料物质的溶剂即可，例如可以列举含水或无水的甲醇、乙醇等醇类；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳等卤代烃类；四氢呋喃、乙醚、二氧六环等醚类，优选醇类，更优选甲醇。
可以使用的碱是例如氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠等碱金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐；甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇化物；氨，优选氨。
反应温度为0℃至50℃，优选10℃至40℃。
反应时间为10分钟至24小时，优选10至15小时。反应结束后，可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
上述中间体(3)可以按照以下叙述的B至D法制备。
B法
C法
Figure C0080562700482
D法
Figure C0080562700491
B至D法中，X和Y表示与上述相同的含义，R9表示形成离去基团的基团，E表示亚乙基、三亚甲基或四亚甲基，Z表示单键、亚甲基或亚乙基。
R9的形成离去基团的基团可以列举例如与上述R7中所列基团同样的基团，优选三氟甲磺酰基。
R11和R12相同，表示氢原子，或连成一体表示氧原子。
R10在R11和R12连成一体表示氧原子时，为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等碳原子数为1至4个的烷基，优选甲基。在R11和R12相同并表示氢原子时，R10为苯甲基等芳烷基；甲氧基甲基等烷氧基烷基；苯甲酰氧基甲基等芳基羰氧基甲基；苯甲氧基甲基等芳烷氧基甲基；甲氧基乙氧基甲基等烷氧基烷氧基烷基；三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基等甲硅烷基。
B或C法中使用的原料化合物——化合物(7)可以按照以下的方法制备。
即，能够以市售的1，2，5，6-二异亚丙基D-葡萄糖为原料，按照文献(R.D.Youssefyeh，J.P.H.Verheyden，J.G.Moffatt.J.Org.Chem.，44，1301-1309(1979))的方法，制备化合物(6)的“X”部分相当于氢原子的化合物，其次按照文献(T.Waga，T.Nishizaki，I.Miyakawa，H.Ohrui，H.Meguro，Biosci.Biotechnol.Biochem.，57，1433-1438(1993))(X＝Bn的场合)的方法，制备化合物(6)。
以下详细说明B至D法的各步骤。
(B法)
(B-1步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，在碱催化剂的存在下，使离去基团引入试剂与按照上述方法制备的化合物(7)反应，制备化合物(8)的步骤。
可以使用的溶剂是例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳等卤代烃类；四氢呋喃、乙醚、二氧六环等醚类，优选二氯甲烷。
可以使用的碱催化剂优选三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶等碱。
可以使用的离去基团引入试剂优选三氟甲磺酰氯和三氟甲磺酸酐。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、碱催化剂而有所不同，通常为-100℃至-50℃，优选-100℃至-70℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、碱催化剂、反应温度而有所不同，通常为30分钟至12小时，优选30分钟至3小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(8)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(B-2步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使氰化试剂与B-1步骤中制备的化合物(8)反应，制备化合物(9)的步骤。
可以使用的溶剂是例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳等卤代烃类；四氢呋喃、乙醚、二氧六环等醚类；乙腈；二甲基亚砜等，优选酰胺类(二甲基甲酰胺)。
可以使用的氰化试剂是例如KCN、NaCN、氰化三甲基硅烷等，优选NaCN。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、氰化试剂而有所不同，通常为0℃至100℃，优选30℃至70℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、氰化试剂、反应温度而有所不同，通常为30分钟至12小时，优选1至3小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(9)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(B-3步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使还原剂与B-2步骤中制备的化合物(9)反应，制备化合物(10)的步骤。
可以使用的溶剂是例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷或四氯化碳等卤代烃类；己烷、庚烷、轻石油、石油醚等脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类，优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
可以使用的还原剂可以列举氢化二异丁基铝和氢化三乙氧基铝等，优选氢化二异丁基铝。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、还原剂而有所不同，通常为-100℃至-50℃，优选-90℃至-70℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、还原剂、反应温度而有所不同，通常为30分钟至12小时，优选1至5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(10)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(B-4步骤)
该步骤是在惰性溶剂中使还原剂与B-3步骤中制备的化合物(10)反应，制备A法中的原料化合物之一，即化合物(3a)的步骤。
可以使用的溶剂是例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤剂等醇类；乙酸等，优选醇类(特别是乙醇)。
可以使用的还原剂是例如硼氢化钠、硼氢化锂等碱金属硼氢化物；氢化铝锂、氢化锂三乙醇铝(lithium triethoxide aluminiumhydride)等氢化铝化合物；硼烷等，优选硼氢化钠。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、还原剂而有所不同，通常为0℃至50℃，优选10℃至40℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、还原剂、反应温度而有所不同，通常为10分钟至12小时，优选30分钟至5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(3a)可以通过例如分解还原剂，浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(C法)
(C-1步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使氧化剂与按照上述方法制备的化合物(7)反应，制备化合物(11)的步骤。
可以使用的溶剂是例如己烷、庚烷、轻石油、石油醚等脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类，优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
可以使用的氧化剂是例如Swern氧化用试剂、Dess-Martin氧化用试剂、吡啶盐酸盐·三氧化铬络合物(氯铬酸吡啶翁、重铬酸吡啶翁)等三氧化铬络合物等，优选的试剂为Swern氧化用试剂(即二甲基亚砜-草酰氯)。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、氧化剂而有所不同，通常为-100℃至-50℃，优选-100℃至-70℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、氧化剂、反应温度而有所不同，通常为30分钟至12小时，优选1至5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(11)可以通过例如分解氧化剂，浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(C-2步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使增碳试剂与C-1步骤中制备的化合物(11)反应，制备化合物(12)的步骤。
可以使用的溶剂是例如己烷、庚烷、轻石油、石油醚等脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类，优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
可以使用的试剂例如Wittig试剂、Horner-Emmons试剂、Peterson反应试剂、TiCl4-CH2Cl2-Zn系反应剂、Tebbe试剂等，优选Wittig试剂、Horner-Emmons试剂和Tebbe试剂。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、增碳试剂而有所不同，通常为-20℃至20℃，优选0℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、增碳试剂、反应温度而有所不同，通常为30分钟至12小时，优选1至5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(12)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(C-3步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，在C-2步骤中制备的化合物(12)的烯烃末端碳原子上选择性地引入羟基，制备化合物(3a)的步骤。
可以使用的溶剂是例如己烷、庚烷、轻石油、石油醚等脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类，优选醚类(特别是四氢呋喃)。
可以使用的反应试剂是例如硼烷、二(1，2-二甲基丙基)硼烷、1，1，2-三甲基丙基硼烷、9-BBN(9-硼二环〔3.3.1〕壬烷)等，优选9-BBN。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、试剂而有所不同，通常为0℃至50℃，优选10℃至40℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、试剂、反应温度而有所不同，通常为6至48小时，优选12至24小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(3a)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(D法)
(D-1步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使增碳试剂与C-1步骤中制备的化合物(11)反应，制备化合物(13)的步骤。
可以使用的溶剂是例如己烷、庚烷、轻石油、石油醚等脂肪族烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类，优选醚类(特别是四氢呋喃)等，更优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)。
可以使用的增碳试剂是例如Wittig试剂、Horner-Emmons试剂等。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、试剂而有所不同，通常为-20℃至40℃，优选0℃至20℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、试剂、反应温度而有所不同，通常为30分钟至12小时，优选1至5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(13)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶或硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(D-2步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使还原剂与D-1步骤中制备的化合物(13)反应，制备化合物(14)的步骤。
该步骤可以按照A-5步骤的(2)实施。其中，当R10是可以具有取代基的苯甲基，而且R11和R12为氢原子时，按照这一步骤可以直接制备化合物(3b)。
(D-3步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使还原剂与D-2步骤中制备的化合物(14)反应，制备A法中的原料化合物之一，即化合物(3b)的步骤。
(a)R11和R12连成一体为氧原子的场合
可以使用的溶剂是例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、环己醇、甲基溶纤剂等醇类，乙酸等，优选醇类(特别是乙醇)。
可以使用的还原剂是例如硼氢化锂等碱金属硼氢化物；氢化铝锂、氢化锂三乙醇铝(lithium triethoxide aluminum hydride)等氢化铝化合物；硼烷等，优选硼烷或氢化铝锂。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、还原剂而有所不同，通常为0℃至50℃，优选10℃至40℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、还原剂、反应温度而有所不同，通常为10分钟至12小时，优选30分钟至5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(3b)可以通过例如分解还原剂，浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(b)R11和R12为氢且R10为苯甲基以外的基团的场合
R10为甲硅烷基的场合，可以按照A-5步骤中(3)的方法实施。
R10为苯甲基等芳烷基；甲氧基甲基等烷氧基烷基；苯甲酰氧基甲基等芳基羰氧基甲基或苯甲氧基甲基等芳烷氧基甲基；甲氧基乙氧基甲基等烷氧基烷氧基烷基等的场合，使用酸催化剂，这时使用的酸催化剂可以是例如对甲苯磺酸、三氟乙酸、二氯乙酸等有机酸，BF3、AlCl3等路易斯酸。
可以使用的溶剂是例如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；乙腈、异丁腈等腈类；甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺等酰胺类；二硫化碳等。
反应温度根据使用的原料化合物、溶剂、酸催化剂而有所不同，通常为0℃至50℃，优选10℃至40℃。
反应时间根据使用的原料化合物、溶剂、酸催化剂、反应温度而有所不同，通常为10分钟至12小时，优选30分钟至5小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(3b)可以通过例如中和反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
使用本发明的化合物(1)，按照以下叙述的E法，可以制备含有改性核苷的低聚核苷酸或其硫代酸酯衍生物。
E法
E法中，A和B表示与上述相同的含义，R13表示羟基的保护基(特别是可以被甲氧基取代的三苯甲基)，R14表示磺酰基或通过使后述的一取代-氯(烷氧基)膦类或二取代-烷氧基膦类反应形成的基团。
(E法)
(E-1步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使保护试剂与A法中制备的化合物(1)反应，制备化合物(15)的步骤。
可以使用的溶剂是例如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类；乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类；硝基乙烷、硝基苯等硝基化合物类；乙腈、异丁腈等腈类；甲酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺等酰胺类；二甲基亚砜、环丁砜等亚砜类；三甲胺、三乙胺、N-甲基吗啉等脂肪族叔胺类；吡啶、甲基吡啶等芳香族胺等，更优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)、芳香族胺(特别是吡啶)。
可以使用的保护试剂没有特别的限定，只要是能够仅选择性地保护5’位，在酸性、中性条件下可以除去的物质即可，优选的保护试剂是三苯甲基氯、一甲氧基三苯甲基氯、二甲氧基三苯甲基氯等三芳基甲基卤类。
使用三芳基甲基卤类作为保护试剂时，通常使用碱。
这时，可以使用的碱是例如吡啶、二甲氨基吡啶、吡咯烷基吡啶等杂环胺类；三甲胺、三乙胺等脂肪族叔胺类，优选吡啶、二甲氨基吡啶、吡咯烷基吡啶。
使用液态的碱作为溶剂时，该碱本身起着脱酸剂的作用，因此没有必要加入另外的碱。
反应温度根据使用的原料、试剂、溶剂等而定，通常为0℃至150℃，优选20℃至100℃。另外，反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度而有所不同，通常为1至100小时，优选2至24小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(15)可以通过例如浓缩反应混合物，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。
如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(E-2步骤)
该步骤是在惰性溶剂中，使酰胺化(amiditation)中通常使用的一取代-氯(烷氧基)膦类或二取代-烷氧基膦类与E-1步骤中制备的化合物(15)反应，制备化合物(16)的步骤。
可以使用的溶剂没有特别的限定，只要是对反应没有影响的溶剂即可，优选的溶剂是例如四氢呋喃、乙醚、二氧六环等醚类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类。
可以使用的一取代-氯(烷氧基)膦类是例如氯(吗啉代基)甲氧基膦、氯(吗啉代基)氰基乙氧基膦、氯(二甲氨基)甲氧基膦、氯(二甲氨基)氰基乙氧基膦、氯(二异丙氨基)甲氧基膦、氯(二异丙氨基)氰基乙氧基膦等膦类，优选氯(吗啉基)甲氧基膦、氯(吗啉基)氰基乙氧基膦、氯(二异丙氨基)甲氧基膦、氯(二异丙氨基)氰基乙氧基膦。
在使用一取代-氯(烷氧基)膦类的场合下，使用脱酸剂，这时可以使用的脱酸剂是例如吡啶、二甲氨基吡啶等杂环胺类；三甲胺、三乙胺、二异丙胺等脂肪族胺类，优选脂肪族胺类(特别是二异丙胺)。
可以使用的二取代-烷氧基膦类是例如二(二异丙氨基)氰基乙氧基膦、二(二乙氨基)甲磺酰基乙氧基膦、二(二异丙氨基)(2，2，2-三氯乙氧基)膦、二(二异丙氨基)(4-氯苯基甲氧基)膦等膦类，优选二(二异丙氨基)氰基乙氧基膦。
在使用二取代-烷氧基膦类的场合下，使用酸，这时可以使用的酸优选四唑、乙酸或对甲苯磺酸。
反应温度没有特别的限定，通常为0℃至80℃，优选室温。
反应时间根据使用的原料、试剂、温度等而有所不同，通常为5分钟至30小时，在室温下反应的场合优选30分钟至10小时。
反应结束后，本反应的目的化合物(16)可以通过例如适当中和反应混合物，另外，存在不溶物的场合，过滤除去后，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
或者，该步骤是在惰性溶剂中(优选二氯甲烷等卤代烃类)，使三(1，2，4-三唑基)亚磷酸盐与E-1中制备的化合物(15)反应后，加入水，进行H-磷酸化，制备化合物(16)的步骤。
反应温度没有特别的限定，通常为-20℃至100℃，优选10℃至40℃。
反应时间根据使用的原料、试剂、温度等而有所不同，通常为5分钟至30小时，在室温下反应的场合优选30分钟。
反应结束后，本反应的目的化合物(16)可以通过例如适当中和反应混合物，另外，存在不溶物的场合，过滤除去后，加入乙酸乙酯之类与水不混溶的有机溶剂，用水洗涤后，分离含有目的化合物的有机层，用无水硫酸镁等干燥后，蒸馏除去溶剂得到。如果需要，得到的化合物可以通过常规方法，例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。
(E-3步骤)
该步骤是使用至少1种以上E-2中制备的化合物(16)、以及制备所需核苷酸序列的低聚核苷酸类似物所必须的市售亚磷酰胺试剂等，按照常规的方法，在DNA自动合成机上制备目的低聚核苷酸类似物的步骤。
具有所需核苷酸序列的低聚核苷酸类似物可以使用DNA合成机，例如Perkin-Elmer公司的采用亚磷酰胺法的Model 392等，按照文献(Nucleic AcidsResearch，12，4539(1984))记载的方法合成。
另外，根据需要进行硫代酸酯化时，除硫以外，可以使用二硫化四乙基秋兰姆(TETD，Applied Biosystems公司)、Beaucage试剂(millipore公司)等与3价磷酸反应形成硫代酸酯的试剂，按照文献(Tetrahedron Letters，32，3005(1991)；J.Am.Chem.Soc.， 112，1253(1990))记载的方法，得到硫代酸酯衍生物。
得到的粗制低聚核苷酸类似物可以使用OligoPak(反相色谱柱)精制，通过用HPLC进行分析，确认精制物的纯度。
得到的低聚核苷酸类似物的链长以核苷为单位，通常为2至50个，优选10至30个。
得到的低聚核苷酸类似物形成互补链的能力以及核酸酶耐受性可以按照以下的方法确定。
(试验方法1)
通过对得到的各种低聚核苷酸类似物以及具有互补序列的天然DNA或RNA构成的低聚核苷酸进行退火处理，测定熔化温度(Tm值)，确定本发明的低聚核苷酸类似物对互补DNA和RNA的杂交体形成能力。
向磷酸钠缓冲液加入相同量的低聚核苷酸类似物和天然型互补低聚核苷酸得到试样溶液，将其置于沸水浴中，一定时间内缓慢冷却至室温(退火)。在分光光度计(例如岛津UV-2100PC)的比色杯内，使试样溶液由20℃分多次上升至90℃，测定260nm处的紫外吸收。
(试验方法2)核酸酶耐受性的测定
将低聚核苷酸置于缓冲液中，加入核酸酶后加温。作为核酸酶，使用蛇毒磷酸二酯酶、核酸内切酶P1、核酸内切酶S1等。作为缓冲液，只要是适合酶的缓冲液即可，没有特别的限定，蛇毒磷酸二酯酶的场合使用Tris-盐酸缓冲液，核酸内切酶P1的场合使用乙酸钠缓冲液。另外，必要时在缓冲液中加入金属离子。作为金属离子，蛇毒磷酸二酯酶的场合使用Mg2+，核酸内切酶的场合使用Zn2+等。反应温度优选0～100℃，更优选30～50℃。
一定时间后，加入乙二胺四乙酸(EDTA)，在100℃下加热2分钟，使反应停止。
低聚核苷酸的残余量的定量可以采用下述方法进行：用放射性同位素等标记低聚核苷酸，用图象分析仪定量分裂反应产物的方法；用反相高效液相色谱法(HPLC)定量分裂反应产物的方法；用色素(溴化乙锭等)对分裂反应产物染色，通过利用计算机的图象处理进行定量的方法等。
作为本发明的含有1或2个以上通式(2)所示结构的低聚核苷酸类似物的给药方式，可以采用例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或糖浆剂等的口服给药或者采用注射剂或栓剂等的非口服给药，这些制剂可以使用赋形剂(例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等糖衍生物；玉米淀粉、马铃薯淀粉、α淀粉、糊精等淀粉衍生物；结晶纤维素等纤维素衍生物；阿拉伯胶；葡聚糖；茁酶多糖等有机赋形剂；以及轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙、偏硅酸铝酸镁等硅酸盐衍生物；磷酸氢钙等磷酸盐；碳酸钙等碳酸盐；硫酸钙等硫酸盐等无机赋形剂)、润滑剂(例如硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐；滑石；胶态二氧化硅；蜂胶、鲸蜡等蜡类；硼酸；己二酸；硫酸钠等硫酸盐；乙二醇；富马酸；苯甲酸钠；DL亮氨酸；脂肪酸钠盐；月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁等月桂基硫酸盐；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸类；以及上述淀粉衍生物)、粘合剂(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇以及与上述赋形剂相同的化合物)、崩解剂(例如低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、内部交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物；羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等化学改性的淀粉·纤维素类)、稳定剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类；氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇等醇类；苯扎氯铵；苯酚、甲酚等酚类；硫汞撒；脱氢乙酸；以及山梨酸)、矫味剂(例如通常使用的甜味剂、酸味剂、香料等)、稀释剂等添加剂，按照公知的方法制备。
其用量根据症状、年龄、给药方法等而有所不同，例如口服给药的场合，每次下限为0.01mg/kg体重(优选0.1mg/kg体重)，上限为1000mg/kg(优选100mg/kg)，静脉给药的场合，每次下限为0.001mg/kg体重(优选0.01mg/kg体重)，上限为100mg/kg(优选10mg/kg)，优选根据症状1日1次至数次给药。
以下，结合实施例、参考例和试验例，更详细地说明本发明。
〔实施例〕
(实施例1)
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-34)
将参考例11中得到的化合物(6.80g，8.86mmol)溶解在吡啶(136ml)中，冷却至0℃后，加入2N氢氧化钠水溶液(68ml)，然后在室温下搅拌1小时。
反应结束后，向反应液中滴加20％乙酸水溶液，中和反应液后，用氯仿萃取，用饱和食盐水洗涤。减压蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到目的化合物(3.33g，6.02mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.64(2H，brs)，7.89(2H，d，7.6Hz)，7.64-7.60(1H，m)，7.54-7.51(2H，m)，7.48-7.37(3H，m)，7.36-7.26(8H，m)，6.18(1H，s)，4.70(1H，d，11Hz)，4.60(1H，d，11Hz)，4.55(1H，d，11Hz)，4.46(1H，d，2.9Hz)，4.42(1H，d，11Hz)，4.10-4.02(2H，m)，3.89(1H，d，2.9Hz)，3.75(1H，d，11Hz)，3.62(1H，d，11Hz)，2.34-2.26(1H，m)，1.39-1.36(1H，m).FAB-MAS(mNBA)：554(M+H)+
(实施例2)
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-225)
将实施例1中得到的化合物(2.06g，3.72mmol)溶解在无水二氯甲烷(317ml)中，冷却至-78℃后滴加三氯硼烷(1.0M二氯甲烷中)(31.7ml)。-78℃下搅拌1小时后，缓慢升温至-20℃，将反应容器置于冰-食盐浴中，在-20℃至-10℃之间搅拌2小时。缓慢滴加甲醇(12ml)，搅拌10分钟后，少量多次加入碳酸氢钠饱和水溶液，调节至pH7～8，恢复到室温。减压浓缩该混合溶液，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶5)，得到白色固体状目的产物(1.21g，3.24mmol，87％)。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：11.23(1H，brs)，8.70(1H，d，7.2Hz)，8.00(2H，d，7.5Hz)，7.3-6(4H，m)，5.97(1H，s)，5.35(1H，dd，5和10Hz)，4.10(1H，dd，5和10Hz)，4.03(1H，d，3.2Hz)，3.95-3.85(2H，m)3.83(1H，d，3.2Hz)，3.65-3.51(2H，m)，2.06-1.98(1H，m)，1.26(1).
FAB-MAS(mNBA)：374(M+H)+
(实施例3)
2’-O，4’-C-亚乙基-胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-3)
将实施例2中得到的化合物(0.1g，0.268mmol)溶解在饱和氨-甲醇溶液(12ml)中，放置过夜。蒸馏除去溶剂，得到白色固体状目的产物(0.054g，75％)。
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)：8.18(1H，d，7.4Hz)，7.10(2H，br)，5.84(1H，s)，5.69(1H，d，7.6Hz)，5.27-5.24(2H，m)，3.86(1H，d，3.2Hz)，3.90-3.78(2H，m)，3.76(1H，d，3.2Hz)，3.56(1H，dd，5.5和12Hz)，3.49(1H，dd，5.5和12Hz)，2.01-1.93(1H，dt，7.5和12Hz)，1.22(1H，dd，3.6 and 13Hz).FAB-MAS(mNBA)：270(M+H)+
(实施例4)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-39)
将实施例2中得到的化合物(1.29g，3.46mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水吡啶(26ml)中。向其中添加4，4’-二甲氧基三苯甲基氯(1.76g，5.18mmol)，然后在室温下搅拌过夜。
向反应溶液中加入少量甲醇后，减压浓缩溶剂，加入水，用氯仿萃取。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶5)，得到无色无定形的目的产物(2.10g，3.11mmol，90％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)：11.27(1H，brs)，8.59(1H，m)，6.92-8.01(19H，m)，6.03(1H，s)，5.56(1H，m)，4.17(1H，m)，4.08(1H，m)，3.86(2H，m)，3.77(6H，s)，3.24(2H，m)，1.98(1H，m)，1.24(1H，m).FAB-MAS(mNBA)：676(M+H)+
(实施例5)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺
(示例化合物编号2-235)
将实施例4中得到的化合物(6.53g，9.66mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水二氯甲烷(142ml)中，加入N，N-二异丙基胺(2.80g，16.1mmol)。在冰冷条件下滴加2-氰基乙基N，N-二异丙基氯亚磷酰胺(2.16ml，9.66mmol)，然后在室温下搅拌6小时。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤反应溶液后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶三乙胺＝50∶1～二氯甲烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝60∶30∶1)，得到苍白色目的产物(7.10g，8.11mmol，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.1-1.2(12H，m)，1.35(1H，m)，2.11(1H，m)，2.3(2H，m)，3.35-3.7(6H，m)，3.8(6H，m)，3.9-4.1(2H，m)，4.33(1H，m)，4.45(1H，m)，6.23(1H，s)，6.9(4H，m)，7.3-7.9(15H，m)，8.7-8.8(1H，m).
(实施例6)
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷
(示例化合物编号2-22)
将参考例10中得到的化合物(418mg，0.62mmol)溶解在吡啶∶甲醇∶水＝65∶30∶5的混合溶液(5ml)中。在0℃下向其中加入2N氢氧化钠/同一混合溶液(5ml)，室温下搅拌15分钟。
反应结束后，用1N盐酸中和反应液，加入乙酸乙酯(约30ml)，分离，用碳酸氢钠饱和水溶液(约30ml)、饱和食盐水(约30ml)洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。
减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到无定形的无色物质(228mg，0.49mmol，79％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.35(1H，d，13Hz)，1.41(3H，s)，2.28(1H，dt，9.4and 13Hz)，3.60(1H，d，11Hz)，3.76(1H，d，11Hz)，3.94(1H，d，3.0Hz)，4.10(1H，d，7.0Hz)，4.14(1H，d，7.0Hz)，4.31(1H，d，3.0Hz)，4.51(1H，d，12Hz)，4.54(1H，d，12Hz)，4.58(1H，d，12Hz)，4.75(1H，d，12Hz)，6.06(1H，s)，7.3(10H，m)，7.91(1H，s)，8.42(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：465(M+H)+
(实施例7)
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷
(示例化合物编号2-2)
将实施例6中得到的化合物(195mg，0.42mmol)溶解在甲醇(10ml)中，将得到的反应液在加氢催化剂的存在下、在氢气流、常压下搅拌5小时。
反应结束后，过滤催化剂，减压蒸馏除去滤液中的溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)，得到白色粉末(76mg，0.268mmol，64％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：1.33(1H，dd，3.8 and 13Hz)，1.86(3H，d，0.9Hz)，1.94(1H，ddd，7.5，11.7 and 13Hz)，3.68(1H，d，12Hz)，3.75(1H，d，12Hz)，3.9-4.0(2H，m)，4.05(1H，d，3.2Hz)，4.09(1H，d，3.2Hz)，6.00(1H，s)，8.28(1H，d，1.1Hz).
FAB-MAS(mNBA)：285(M+H)+
(实施例8)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷
(示例化合物编号2-27)
将实施例7中得到的化合物(1.45g，5.10mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水吡啶(44ml)中。向其中添加4，4’-二甲氧基三苯甲基氯(2.59g，7.65mmol)，然后在室温下搅拌过夜。
向反应溶液中加入少量甲醇后，减压浓缩溶剂，加入水，用氯仿萃取。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶10)，得到无色无定形的目的产物(2.42g，4.13mmol，81％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)：11.36(1H，s)，7.68(1H，s)，6.90-7.44(13H，m)，5.89(1H，s)，5.55(1H，d)，4.09(1H，m)，4.04(1H，d)，3.82(2H，m)，3.74(6H，s)，3.19(2H，m)，1.99(1H，m)，1.36(1H，m)，1.17(3H，s).FAB-MAS(mNBA)：587(M+H)+
(实施例9)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺
(示例化合物编号2-234)
将实施例8中得到的化合物(4.72g’8.05mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水二氯甲烷(142ml)中，加入N，N-二异丙胺(2.80g，16.1mmol)。在冰冷条件下，滴加2-氰基乙基N，N-二异丙基氯亚磷酰胺(2.16ml，9.66mmol)，然后在室温下搅拌6小时。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤反应溶液后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝50∶50∶1～己烷∶乙酸乙酯∶三乙胺＝30∶60∶1)，得到无色无定形的目的产物(5.64g，7.17mmol，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.1-1.2(15H，m)，1.4(1H，m)，2.08(1H，m)，2.4(2H，m)，3.2-4.0(14H，m)，4.38(2H，m)，4.47(1H，m)，6.06(1H，s)，6.8-6.9(4H，m)，7.2-7.5(9H，m)，7.91(1H，m).FAB-MAS(mNBA)：787(M+H)+
(实施例10)
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷
(示例化合物编号1-23)
将参考例12中得到的化合物(238mg，0.30mmol)溶解在吡啶∶甲醇∶水＝65∶30∶5的混合溶液(5ml)中。在0℃下向其中加入2N氢氧化钠/同一混合溶液(5ml)，然后在室温下搅拌15分钟。
反应结束后，用1N盐酸中和反应液，用乙酸乙酯(约30ml)萃取，用碳酸氢钠饱和水溶液(约30ml)、饱和食盐水(约30ml)洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)，得到无定形的无色物质(133mg，0.23mmol，78％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.44(1H，d，13Hz)，2.31(1H，dd，13和19Hz)，3.56(1H，d，11Hz)，3.70(1H，d，11Hz)，4.10(2H，m)，4.24(1H，s)，4.45(1H，d，12Hz)，4.53-4.67(4H，m)，6.52(1H，s)，7.3(10H，m)，7.53(2H，m)，7.62(1H，m)，8.03(2H，d，7.6Hz)，8.66(1H，s)，8.78(1H，s)，9.00(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：578(M+H)+
(实施例11)
2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷
(示例化合物编号1-178)
在氮气流下，将实施例10中得到的化合物(116mg，0.20mmol)溶解在无水二氯甲烷5ml中，冷却至-78℃。向其中缓慢滴加1M-三氯化硼/二氯甲烷溶液(1.5ml，1.5mmol)，然后在-78℃下搅拌3小时。再加入1M-三氯化硼/二氯甲烷溶液(1.5ml，1.5mmol)，搅拌2小时。接着，缓慢升温至室温，再骤冷至-78℃后，加入甲醇(5ml)，再次缓慢升温至室温。
反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)，得到白色粉末(49mg，0.17mmol，84％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：1.45(1H，dd，4.3和13Hz)，2.12(1H，m)，3.72(1H，d，12Hz)，3.79(1H，d，12Hz)，4.04(1H，dd，7.3和12Hz)，4.15(1H，dt，4.3和9.4Hz)，4.36(1H，d，3.2Hz)，4.43(1H，d，3.2Hz)，6.57(1H，s)，7.57(2H，m)，7.66(1H，m)，8.09(2H，d，8.0Hz)，8.72(1H，s)，8.85(1H，s).FAB-MAS(mNBA)：398(M+H)+
(实施例12)
2’-O，4’-C-亚乙基腺嘌呤核苷
(示例化合物编号1-7)
将实施例11中得到的化合物(14mg，0.035mmol)溶解在饱和氨/甲醇溶液(1ml)中，放置过夜。
反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)，得到白色粉末(10mg，0.034mmol，98％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：1.32(1H，dd，4和13Hz)，2.04(1H，dt，7.4和12Hz)，3.53(1H，dd，5和12Hz)，3.61(1H，dd，5.2 and 12Hz)，3.90(1H，dd，7.4and 12Hz)，3.97(1H，dt，4和12Hz)，4.15(1H，d，3.1Hz)，4.21(1H，d，3.1Hz)，5.27(1H，t，5.2Hz)，5.39(1H，d，3.1Hz)，6.33(1H，s)，7.29(2H，s)，7.66(1H，m)，8.14(1H，s)，8.42(1H，s).FAB-MAS(mNBA)：294(M+H)+UV(λmax)：260(pH7)，260(pH1)，258(pH13)
(实施例13)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷
(示例化合物编号1-31)
将实施例11中得到的化合物(14mg，0.035mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水吡啶(1ml)中。向其中添加4，4’-二甲氧基三苯甲基氯(18mg，0.053mmol)，然后在40℃下搅拌5小时。
向反应溶液中加入少量甲醇后，减压浓缩溶剂，加入水，用氯仿萃取。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶5)，得到无色无定形的目的产物(18mg，0.026mmol，73％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.63(1H，m)，2.14(1H，7.5，12，和13Hz)，3.37(1H，d，11Hz)，3.41(1H，d，11Hz)，3.79(6H，s)，4.10(2H，m)，4.48(1H，d，3.3Hz)，4.59(1H，d，3.3Hz)，6.54(1H，s)，6.85(4H，m)，7.2-7.6(12H，m)，8.02(2H，m)，8.45(1H，s)，8.82(1H，s)，9.02(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：700(M+H)+
(实施例14)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺
(示例化合物编号1-186)
将实施例13中得到的化合物(16mg，0.023mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水二氯甲烷(0.5ml)中，加入四唑N，N-二异丙基胺盐(10mg)。在冰冷条件下，滴加2-氰基乙基N，N，’N，’N-四异丙基亚磷酰胺(约20μl)，然后在室温下搅拌过夜。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤反应溶液后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到白色固体状目的产物(20mg，0.022mmol，97％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.0-1.2(12H，m)，1.54(1H，m)，2.15(1H，m)，2.33(2H，m)，3.3-3.6(6H，m)，3.80(6H，s)，4.08(2H，m)，4.65(1H，m)，4.75(1H，m)，6.53(1H，s)，6.84(4H，m)，7.2-7.6(12H，m)，8.01(2H，m)，8.53(1H，s)，8.83(1H，s)，9.01(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：900(M+H)+
(实施例15)
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷
(示例化合物编号2-10)
将参考例13中得到的化合物(194mg，0.292mmol)溶解在吡啶(3ml)中。在0℃下向其中加入1N氢氧化钠(2ml)，然后在室温下搅拌30分钟。
反应结束后，用1N盐酸中和反应液，加入乙酸乙酯(10ml)，分离各层，用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到油状无色物质(105mg，0.233mmol，80％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.36(1H，m)，2.29(1H，m)，3.63(1H.d，11Hz)，3.74(1H，d，11Hz)，3.87(1H，d，2.9Hz)，4.03(2H，m)，4.29(1H，d，2.9Hz)，4.49(1H，d，12Hz)，4.50(1H，d，11Hz)，4.53(1H，d，11Hz)，4.73(1H，d，12Hz)，5.20(1H，dd，2和8Hz)，6.04(1H，s)，7.2-7.4(10H，m)，8.13(1H，d，8.2Hz)，8.57(1H，brs).
FAB-MAS(mNBA)：451(M+H)+
(实施例16)
2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷
(示例化合物编号2-1)
将实施例15中得到的化合物(100mg，0.222mmol)溶解在甲醇(4ml)中，将得到的反应液在加氢催化剂的存在下、在氢气流、常压下搅拌5小时。
反应结束后，过滤催化剂，减压蒸馏除去滤液中的溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)，得到无色油状物质(45mg，0.167mmol，75％).
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：1.35(1H，dd，4和13Hz)，2.13(1H，ddd，7，11和13Hz)，3.66(1H，d，12Hz)，3.73(1H，d，12Hz)，3.91-4.08(2H，m)，4.01(1H，d，3.2Hz)，4.12(1H，d，3.2Hz)，5.66(1H，d，8.2Hz)，6.00(1H，s)，8.37(1H，d，8.2Hz).
FAB-MAS(mNBA)：271(M+H)+
(实施例17)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷
(示例化合物编号2-15)
将实施例16中得到的化合物(28mg，0.104mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水吡啶(3ml)中。向其中添加4，4’-二甲氧基三苯甲基氯(50mg，0.15mmol)，然后在室温下搅拌过夜。
向反应溶液中加入少量甲醇后，减压浓缩溶剂，加入水，用氯仿萃取。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶3)，得到无色油状目的产物(25mg，0.044mmol，42％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：1.35(1H，dd，3和14Hz)，2.03(1H，ddd，8，11和14Hz)，2.46(1H，d，8Hz)，3.36(1H，d，11Hz)，3.41(1H，d，11Hz)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，3.97(2H，m)，4.21(1)，4.33(1H，brm)，5.31(1H，m)，6.10(1H，s)，6.86(4H，m)，7.2-7.5(9H，m)，8.27(1H，d，8.2Hz)，8.43(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：573(M+H)+
(实施例18)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺
(示例化合物编号2-233)
将实施例17中得到的化合物(6mg，0.0105mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水二氯甲烷(0.5ml)中，加入四唑N，N-二异丙基胺盐(3mg)。在冰冷条件下，滴加2-氰基乙基N，N，’N，’N-四异丙基亚磷酰胺(约5μl)，然后在室温下搅拌过夜。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤反应溶液后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到白色固体状目的产物(8mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.1-1.2(13H，m)，2.09(1H，m)，2.4(2H，m)，3.3-3.6(6H，m)，3.81(6H，m)，3.94(2H，m)，4.35(1H，m)，4.47(1H，m)，5.18(1H，d，8.2Hz)，6.08(1H，s)，6.86(4H，m)，7.2-7.4(9H，m)，8.31(1H，d，8.2Hz).FAB-MAS(mNBA)：773(M+H)+
(实施例19)
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-46)
将参考例14中得到的化合物(310mg，0.396mmol)溶解在吡啶(5ml)中，冷却至0℃后，加入1N氢氧化钠水溶液(5ml)，然后在室温下搅拌20分钟。
反应后，向反应液中滴加20％乙酸水溶液，中和反应液后，用二氯甲烷萃取，用饱和食盐水洗涤。减压蒸馏除去溶剂后，将残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶2)，得到目的产物(190mg，0.334mmol，84％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.37(1H，m)，1.58(3H，s)，2.30(1H，dt，10和13Hz)，3.64(1H，d，11Hz)，3.79(1H，d，11Hz)，3.95(1H，d，3.0Hz)，4.04(2H，dd，2.3和10Hz)，4.37(1H，d，3.0Hz)，4.50(1H，d，12Hz)，4.56(1H，d，11Hz)，4.61(1H，d，11Hz)，4.76(1H，d，12Hz)，6.11(1H，s)，7.2-7.5(13H，m)，8.09(1H，s)，8.29(2H，m).
FAB-MAS(mNBA)：568(M+H)+
(实施例20)
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-226)
将实施例19中得到的化合物(120mg，0.211mmol)溶解在无水二氯甲烷(5ml)中，在冷却至-78℃的条件下滴加三氯硼烷(1.0M二氯甲烷中)(1.6ml)。在-78℃下搅拌4小时后，缓慢滴加甲醇(1ml)，搅拌10分钟后，少量多次加入碳酸氢钠饱和水溶液，调节至pH7～8，恢复到室温。减压浓缩该混合溶液，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶6)，得到白色固体状目的产物(29mg，0.075mmol，36％)。
1H-NMR(400MHz，d-DMSO)：1.24(1H，m)，2.01(3H，s)，2.0(1H，m)，3.54(1H，dd，5.4和12Hz)，3.64(1H，dd，5.4和12Hz)，3.88(3H，m)，4.10(1H，m)，5.36(1H，d，5.4Hz)，5.49(1H，t，5.0Hz)，5.95(1H，s)，7.4-7.6(3H，m)，8.21(2H，m)，8.49(1H，s)，13.17(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：388(M+H)+
(实施例21)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-51)
将实施例20中得到的化合物(44mg，0.114mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水吡啶(1ml)中。向其中添加4，4’-二甲氧基三苯甲基氯(60mg，0.177mmol)，然后在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入少量甲醇后，减压浓缩溶剂，加入水，用氯仿萃取。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶4)，得到无色油状目的产物(73mg，0.106mmol，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.46(1H，m)，1.49(3H，s)，2.06(1H，m)，2.59(1H，d，8.6Hz)，3.36(1H，d，11Hz)，3.39(1H，d，11Hz)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，3.99(2H，m)，4.30(1H，d，3.3Hz)，4.39(1H，m)，6.12(1H，s)，6.85(4H，m)，7.2-7.5(12H，m)，8.03(1H，s)，8.28(2H，m).
FAB-MAS(mNBA)：573(M+H)+
(实施例22)
5’-O-二甲氢基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺
(示例化合物编号2-236)
将实施例21中得到的化合物(35mg，0.0507mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解于无水二氯甲烷(1ml)中，加入四唑N，N-二异丙基胺盐(17mg)。在冰冷条件下，滴加2-氰基乙基N，N，’N，’N-四异丙基亚磷酰胺(32μl，0.1mmol)，然后在室温下搅拌过夜。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤反应溶液后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到白色固体状目的产物(40mg，0.0445mmol，89％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.1-1.2(12H，m)，1.36(3H，s)，1.37(1H，m)，2.10(1H，m)，2.36(2H，m)，3.3-3.6(6H，m)，3.81(6H，m)，3.98(2H，m)，4.42(1H，m)，4.49(1H，m)，6.11(1H，s)，6.88(4H，m)，7.2-7.5(12H，m)，8.14(1H，s)，8.28(2H，m).
FAB-MAS(mNBA)：890(M+H)+
(实施例23)
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基胞嘧啶核苷
(示例化合物编号2-4)
将实施例20中得到的化合物(11.6mg，0.030mmol)溶解在饱和氨-甲醇溶液(2ml)中，放置过夜。蒸馏除去溶剂，得到白色固体状目的产物(8.5mg，0.03mmol)。
1H-NMR(400MHz，d-DMSO)：1.20(1H，m)，1.82(3H，s)，1.97(1H，m)，3.49(1H，dd，5和12Hz)，3.58(1H，dd，5和12Hz)，3.85(2H，m)，5.23(1H，d，5Hz)，5.32(1H，t，5Hz)，5.84(1H，s)，6.7(1H，brs)，7.2(1H，brs)，8.08(1H，s).
FAB-MAS(mNBA)：284(M+H)+UV(λmax)：279(pH7)，289(pH1)，279(pH13)
(实施例24)
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷
(示例化合物编号1-24)
将参考例15中得到的化合物(约200mg)溶解在吡啶(2ml)中。向其中加入1N氢氧化钠(2ml)，然后在室温下搅拌15分钟。
反应结束后，用1N盐酸中和反应液，用乙酸乙酯萃取，用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)，得到无定形的无色物质(20mg，0.036mmol，6％(2步))。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.27(3H，s)，1.29(3H，s)，1.43(1H，dd，3和13Hz)，2.28(1H，m)，2.59(1H，qui，6.9Hz)，3.54(1H，d，11Hz)，3.68(1H，d，11Hz)，4.03(2H，m)，4.15(1H，d，3.0Hz)，4.31(1H，d，3.0Hz)，4.45(1H，d，12)，4.56(1H，d，12Hz)，4.61(1H，d，12Hz)，4.63(1H，d，12Hz)，6.18(1H，s)，7.2-7.4(10H，m)，8.19(1H，s)，11.93(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：560(M+H)+
(实施例25)
2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷
(示例化合物编号1-177)
将实施例24中得到的化合物(10mg，0.018mmol)溶解在甲醇(2ml)中，将得到的反应液在加氢催化剂的存在下、在氢气流、常压下搅拌5小时。
反应结束后，过滤催化剂，减压蒸馏除去滤液中的溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝10∶2)，得到无色油状物质(5mg，0.013mmol，72％)。
1H-NMR(400MHz，CD3OD)：1.21(3H，s)，1.22(3H，s)，1.41(1H，dd，4和13Hz)，2.18(1H，m)，2.69(1H，qui，6.9Hz)，3.69(1H，d，12Hz)，3.76(1H，d，12Hz)，4.0(2H，m)，4.26(1H，d，3.2Hz)，4.30(1H，d，3.2Hz)，6.30(1H，s)，8.40(1H，s).
FAB-MAS(mNBA)：380(M+H)+
(实施例26)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷
(示例化合物编号1-35)
将实施例25中得到的化合物(5mg，0.013mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水吡啶(1ml)中。向其中添加4，4’-二甲氧基三苯甲基氯(14mg，0.04mmol)，然后在40℃下搅拌3小时。
向反应溶液中加入少量甲醇后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶6)，得到无色固体状目的产物(4mg，0.0059mmol，45％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.26(3H，d，1.4Hz)，1.28(3H，d，1.4Hz)，1.66(1H，m)，2.15(1H，m)，2.59(1H，qui，6.9Hz)，3.65(1H，m)，3.78(1H，m)，4.06(2H，m)，4.35(1H，m)，4.38(1H，d，3.2Hz)，6.23(1H，s)，6.8(4H，m)，7.2-7.5(9H，m)，8.01(1H，s)，8.19(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：682(M+H)+
(实施例27)
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺
(示例化合物编号1-185)
将实施例26中得到的化合物(4mg，0.0058mmol)用无水吡啶共沸脱水后，在氮气流下，溶解在无水二氯甲烷(0.5ml)中，加入四唑N，N-二异丙基胺盐(5mg)。在冰冷条件下，滴加2-氰基乙基N，N，’N，’N-四异丙基亚磷酰胺(9μl，0.03mmol)，然后在室温下搅拌过夜。用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤反应溶液后，减压浓缩溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到白色固体状目的产物(4mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.1-1.4(19H，m)，2.1(1H，m)，2.4(2H，m)，2.6(1H，m)，3.3-3.6(6H，m)，3.8(6H，s)，4.0-4.6(4H，m)，6.2(1H，s)，6.8(4H，m)，7.2-7.5(9H，m)，8.1(1H，s).
(实施例28)
2’-O，4’-C-亚乙基鸟嘌呤核苷
(示例化合物编号1-5)
将实施例25中得到的化合物(0.5mg)溶解在饱和氨/甲醇溶液(0.5ml)中，在60℃下使之反应5小时。
反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，得到白色粉末(0.4mg)。
FAB-MAS(mNBA)：310(M+H)+UV(λmax)：255(pH7)，256(pH1)，258-266(pH13)
(实施例29)
(低聚核苷酸类似物的合成)
使用核酸合成机(Perkin Elmer公司制，ABI 392型DNA/RNA合成机)，以1.0μmol的规模进行。各合成周期中的溶剂、试剂、亚磷酰胺的浓度与合成天然低聚核苷酸的情况相同，溶剂、试剂、天然型核苷的亚磷酰胺全部使用PE Biosystems公司生产的物质。通过三氯乙酸脱去3’-羟基结合在CPG支持体上的5’-O-DMTr-胸腺嘧啶核苷(1.0μmol)的保护基DMTr基团，使用天然核苷酸合成用的4种核酸碱基构成的酰亚胺(amidite)以及实施例9的化合物与其5’-羟基反复进行缩合反应，合成各种序列的改性低聚核苷酸类似物。合成周期如下所述。
合成周期
1)脱三苯甲基(detritylation)三氯乙酸/二氯甲烷；35秒
2)偶联(coupling)亚磷酰胺(约20eq)、四唑/乙腈；25秒或10分钟
3)封端(capping)1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃；15秒
4)氧化(oxidation)碘/水/吡啶/四氢呋喃；15秒
上述周期2)使用实施例9的化合物进行反应时，反应10分钟，使用其它亚磷酰胺时，反应25秒。
合成具有目的序列的低聚核苷酸类似物，进行到合成周期的1)脱去保护基5’-DMTr基后，按照常规方法，用浓氨水处理，使低聚物从支持体上脱离，同时使磷酸基上的保护基氰基乙基脱离，再脱去腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶的氨基的保护基。
得到的低聚核苷酸类似物通过反相HPLC(HPLC：岛津制作所制LC-VP，柱：和光纯药制Wakopak WS-DNA)进行精制，得到目的低聚核苷酸。
按照本合成方法，得到具有以下序列，碱基编号4至9的胸腺嘧啶核苷的糖部分为2’-O，4’-C-亚乙基的低聚核苷酸类似物(以下，称为“低聚核苷酸(1)”)(收量0.23μmol(收率23％))
5’-gcgttttttgct-3’(序列表的序列号2)
(参考例1)
3，5-二-O-苯甲基-4-三氟甲磺酰氧基甲基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
在氮气流下，将3，5-二-O-苯甲基-4-羟甲基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖(2000mg，5.0mmol)溶解在无水二氯甲烷50ml中，冷却至-78℃。向其中加入无水吡啶(0.60ml，7.5mmol)和三氟甲磺酸酐(1010mg，6.0mmol)，然后搅拌40分钟。
反应结束后，向反应液中加入碳酸氢钠饱和水溶液(约100ml)，分离各层，用碳酸氢钠饱和水溶液(约100ml)、饱和食盐水(约100ml)洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到白色粉末(2520mg，4.73mmol，95％)，将其直接用于以下的反应。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.34(3H，s)，1.63(3H，s)，3.48(1H，d，10Hz)，3.53(1H，d，10Hz)，4.21(1H，d，5.0Hz)，4.5(4H，m)，4.74(1H，d，12Hz)，4.80(1H，d，12Hz)，5.01(1H，d，12Hz)，5.73(1H，d，4.6Hz)，7.3(10H，m).
(参考例2)
3，5-二-O-苯甲基-4-氰基甲基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
向参考例1中得到的化合物(2520mg，4.73mmol)中加入二甲基亚砜(50ml)，在90℃下溶解。返回室温后，加入氰化钠(463mg，9.46mmol)，在50℃下搅拌3小时。
反应结束后，向反应液中加入水(约100ml)和乙酸乙酯(约100ml)，分离各层，用饱和食盐水(约100ml)洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。
减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到无色油状物质(1590mg，3.89mmol，82％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.34(3H，s)，1.62(3H，s)，2.88(1H，d，17Hz)，3.15(1H，d，17Hz)，3.50(1H，d，10Hz)，3.58(1H，d，10Hz)，4.08(1H，d，5.1Hz)，4.52(1H，d，12Hz)，4.56(1H，d，12Hz)，4.57(1H，m)，4.58(1H，d，12Hz)，4.76(1H，d，12Hz)，5.73(1H，d，3.7Hz)，7.3(10H，m).
(参考例3)
3，5-二-O-苯甲基-4-甲酰基甲基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
在氮气流下，将参考例2中得到的化合物(610mg，1.49mmol)溶解在二氯甲烷(10ml)中，冷却至-78℃。向其中缓慢滴加1.5M氢化二异丁基铝/甲苯溶液(2ml，3.0mmol)，在-78℃下搅拌1小时。然后返回至室温，向反应液中加入甲醇(5ml)，再加入饱和氯化铵水溶液(约20ml)，搅拌30分钟。
反应结束后，向反应液中加入乙酸乙酯(约30ml)，分离各层，用碳酸氢钠饱和水溶液(约30ml)洗涤有机层，接着用饱和食盐水(约30ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将其直接用于以下的反应。
(参考例4)
3，5-二-O-苯甲基-4-羟乙基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
将参考例3中得到的化合物(154mg，0.377mmol)溶解在乙醇5ml中，加入NaBH4(7.6mg，0.2mmol)，然后在室温下搅拌1小时。
反应结束后，向反应液中加入乙酸乙酯(约10ml)和水(约10ml)，分离各层，用饱和食盐水(约10ml)洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。
减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到无色油状物质(117mg，0.284mmol，75％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.33(3H，s)，1.66(3H，s)，1.78(1H，ddd，4.0，8.5，15Hz)，2.51(1H，ddd，3.4，6.4，15Hz)，3.31(1H，d，10Hz)，3.54(1H，d，10Hz)，3.80(2H，m)，4.13(1H，d，5.3Hz)，4.43(1H，d，12Hz)，4.52(1H，d，12Hz)，4.55(1H，d，12Hz)，4.65(1H，dd，4.0，5.3Hz)，4.77(1H，d，12Hz)，5.77(1H，d，4.0Hz)，7.3(10H，m).
FABMS(mNBA)：415(M+H)+，[α]D+57.4°(0.91，甲醇).
(参考例5)
3，5-二-O-苯甲基-4-甲酰基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
在氮气流下，向冷却至-78℃的无水二氯甲烷(200ml)中加入草酰氯(6.02ml，69.0mmol)，向其中滴加溶解在无水二氯甲烷(100ml)中的二甲基亚砜(7.87ml，110mmol)。搅拌20分钟后，向反应液中滴加溶解在无水二氯甲烷(100ml)中的3，5-二-O-苯甲基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖(9210mg，23.02mmol)，再搅拌30分钟。另外再加入三乙胺(28ml，200mmol)，缓慢恢复到室温。向反应液中加入水(约300ml)，分离各层，用水(约300ml)、饱和食盐水(约300ml)洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，用硅胶色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到无色油状物质(8310mg，20.88mmol，91％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.35(3H，s)，1.60(3H，s)，3.61(1H，d，11Hz)，3.68(1H，d，11Hz)，4.37(1H，d，4.4Hz)，4.46(1H，d，12Hz)，4.52(1H，d，12Hz)，4.59(1H，d，12Hz)，4.59(1H，dd，3.4，4.4Hz)，4.71(1H，d，12Hz)，5.84(1H，d，3.4Hz)，7.3(10H，m)，9.91(1H，s).FABMS(mNBA)：397(M-H)+，421(M+Na)+，[α]D+27.4°(0.51，甲醇).
(参考例6)
3，5-二-O-苯甲基-4-乙烯基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
在氮气流下，将参考例5中得到的化合物(8310mg，20.88mmol)溶解在无水四氢呋喃(300ml)中，冷却至0℃。向其中滴加0.5M Tebbe试剂/甲苯溶液(44ml，22mmol)后，在0℃下搅拌1小时。
反应结束后，加入乙醚(300ml)后，缓慢加入0.1N氢氧化钠水溶液(20ml)。用硅藻土过滤得到的析出物，用乙醚(约100ml)洗涤滤取物，分离各层，用无水硫酸镁干燥有机层。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用氧化铝(碱性)色谱法粗精制(二氯甲烷)，再将得到的粗精制产物用硅胶色谱法进一步精制(己烷∶乙酸乙酯＝8∶1，其后5∶1)，得到无色油状物质(5600mg，14.14mmol，68％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.28(3H，s)，1.52(3H，s)，3.31(1H，d，11Hz)，3.34(1H，d，11Hz)，4.25(1H，d，4.9Hz)，4.40(1H，d，12Hz)，4.52(1H，d，12Hz)，4.57(1H，dd，3.9，4.9Hz)，4.59(1H，d，12Hz)，4.76(1H，d，12Hz)，5.25(1H，d d，1.8，11Hz)，5.52(1H，dd，1.8，18Hz)，5.76(1H，d，3.9Hz)，6.20(1H，dd，11，18Hz)，7.3(10H，m).FABMS(mNBA)：419(M+Na)+.
(参考例7)
3，5-二-O-苯甲基-4-羟乙基-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
在氮气流下，将参考例6中得到的化合物(5500mg，13.89mmol)溶解在无水四氢呋喃(200ml)中，向其中滴加0.5M的9-BBN(9-硼二环[3.3.1]壬烷)/四氢呋喃溶液(80ml，40mmol)，然后在室温下搅拌过夜。
加入水，直到反应液中没有气泡产生之后，加入3N氢氧化钠水溶液(30ml)。再缓慢加入30％过氧化氢水溶液(30ml)，使反应液达到30至50℃，之后搅拌30分钟。
反应结束后，向反应混合物中加入饱和食盐水(约200ml)和乙酸乙酯(约200ml)，分离各层，用中性磷酸缓冲液(约200ml)洗涤有机层，接着用饱和食盐水(约200ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1，然后1∶1)，得到无色油状物质(5370mg，12.97mmol，93％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.33(3H，s)，1.66(3H，s)，1.78(1H，ddd，4.0，8.5，15Hz)，2.51(1H，ddd，3.4，6.4，15Hz)，3.31(1H，d，10Hz)，3.54(1H，d，10Hz)，3.80(2H，m)，4.13(1H，d，5.3Hz)，4.43(1H，d，12Hz)，4.52(1H，d，12Hz)，4.55(1H，d，12Hz)，4.65(1H，dd，4.0，5.3Hz)，4.77(1H，d，12Hz)，5.77(1H，d，4.0Hz)，7.3(10H，m).FABMS(mNBA)：415(M+H)+，[α]D+57.4(0.91，甲醇).
(参考例8)
3，5-二-O-苯甲基-4-(对甲苯磺酰氧基乙基)-1，2-O-异亚丙基-α-D-赤型五呋喃糖
在氮气流下，将与甲苯共沸了的参考例4中得到的化合物(1035mg，2.5mmol)溶解在无水二氯甲烷(35ml)中，冷却至0℃。向其中加入三乙胺(1.8ml，13mmol)、二甲氨基吡啶(30mg，0.25mmol)、对甲苯磺酰氯(858mg，4.5mmol)，然后在室温下搅拌过夜。
反应结束后，向反应液中加入碳酸氢钠饱和水溶液(约100ml)，分离各层，用碳酸氢钠饱和水溶液(约100ml)、饱和食盐水(约100ml)洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。
减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到无色油状物质(1340mg，2.6mmol，94％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.33(3H，s)，1.49(3H，s)，1.99(1H，dt，7.6 and 15Hz)，2.47(3H，s)，2.60(1H，ddd，5.7，7.6，15Hz)，3.28(1H，d，10Hz)，3.45(1H，d，10Hz)，4.11(1H，d，5.3Hz)，4.32(2H，m)，4.42(1H，d，12Hz)，4.50(1H，d，12Hz)，4.54(1H，d，12Hz)，4.62(1H，dd，4.0，5.2Hz)，4.76(1H，d，12Hz)，5.74(1H，d，4.0Hz)，7.3(12H，m)，7.78(2H，d，8.3Hz).FAB-MAS(mNBA)：569(M+H)+
(参考例9)
1，2-二-O-乙酰基-3，5-O-苯甲基-4-(对甲苯磺酰氧基乙基)-α-D-赤型五呋喃糖
将参考例8中得到的化合物1340mg(2.36mmol)溶解于乙酸15ml中，加入乙酸酐1.88ml(20mmol)、浓硫酸0.01ml，在室温下搅拌1小时。将反应液倒入冰水60ml中，再搅拌30分钟。加入饱和食盐水(约100ml)、乙酸乙酯(约100ml)，用中性磷酸缓冲液、碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到无色油状物质1290mg(2.11mmol，89％，α∶β＝1∶5)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：(β体)1.86(3H，s)，2.05(3H，s)，2.08(1H，m)，2.18(1H，m)，2.42(3H，s)，3.30(1H，d，10Hz)，3.33(1H，d，10Hz)，4.23(1H，d，5.1Hz)，4.24(2H，m)，4.42(2H，s)，4.45(1H，d，12Hz)，4.55(1H，d，12Hz)，5.28(1H，d，5.1Hz)，6.01(1H，s)，7.3(12H，m)，7.73(2H，d，8.3Hz).FAB-MAS(mNBA)：613(M+H)+
(参考例10)
2’-O-乙酰基-3’，5’-二-O-苯甲基-4’-对甲苯磺酰氧基乙基-5-甲基尿嘧啶核苷
在氮气流下，室温下将参考例9中得到的化合物(650mg，1.06mmol)溶解于无水1，2-二氯乙烷(15ml)中，向其中加入按照上述文献(H.Vorbrggen，K.Krolikiewicz and B，Bennua，Chem.Ber.，114，1234-1255(1981))制备的三甲基甲硅烷基化胸腺嘧啶(500mg，约2mmol)，再向其中滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.36ml，2mmol)，然后在50℃下搅拌1小时。
反应结束后，向反应液中加入碳酸氢钠饱和水溶液(约50ml)，用硅藻土过滤，在滤液中加入二氯甲烷(约50ml)，用碳酸氢钠饱和水溶液(约50ml)、饱和食盐水(约50ml)洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制(己烷∶乙酸乙酯＝1.2∶1)，得到无定形的无色物质(432mg，0.46mmol，60％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.52(3H，d，0.9Hz)，1.94(1H，dt，7.5和15Hz)，2.06(3H，s)，2.23(1H，dt，6.0 and 15Hz)，2.42(3H，s)，3.38(1H，d，10Hz)，3.67(1H，d，10Hz)，4.17(2H，m)，4.36(1H，d，6.0Hz)，4.41(1H，d，12Hz)，4.44(1H，d，12Hz)，4.48(1H，d，12Hz)，4.58(1H，d，12Hz)，5.39(1H，dd，5.1 and 6.0Hz)，6.04(1H，d，5.1Hz)，7.3(12H，m)，7.73(2H，dt，1.8 and 8.3Hz)，8.18(1H，s).FAB-MAS(mNBA)：679(M+H)+
(参考例11)
2’-O-乙酰基-3’，5’-二-O-苯甲基-4’-对甲苯磺酰氧基乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷
将参考例9中得到的化合物(383mg，0.626mmol)溶解于无水1，2-二氯乙烷(4ml)中。向其中加入按照上述文献(H.Vorbrggen，K.Krolikiewicz and B，Bennua，Chem.Ber.，114，1234-1255(1981))制备的三甲基甲硅烷基化苯甲酰基胞嘧啶(300mg，约1.0mmol)，冷却至0℃，再加入三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.18ml，0.995mmol)，之后，在50℃下搅拌1小时。使反应液恢复到室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液(约10ml)。
反应结束后，在反应混合物中加入二氯甲烷(约20ml)，搅拌，用硅藻土过滤析出的白色不溶物。从得到的滤液中分离有机层，用饱和食盐水(约20ml)洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到无色无定形的物质(397mg，83％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.70(1H，br)，8.18(1H，d，7.4Hz)，7.87(2H，d，7.5Hz)，7.72(2H，d，8.3Hz)，7.61-7.57(1H，m)，7.51-7.48(2H，m)，7.43-7.21(13H，m)，6.02(1H，d，2.9Hz)，5.40(1H，dd，5.8，2.9Hz)，4.57(1H，d，11Hz)，4.39(1H，d，11Hz)，4.32-4.28(3H，m)，4.19-4.16(2H，m)，3.69(1H，d，11Hz)，3.31(1H，d，11Hz)，2.40(3H，s)，2.30-2.23(1H，m)，2.06(3H，s)，1.95-1.89(1H，m)
FAB-MAS(mNBA)：768(M+H)+
(参考例12)
2’-O-乙酰基-3’，5’-二-O-苯甲基-4-对甲苯磺酰氧基乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷
在氮气流下，在室温下将参考例9中得到的化合物(600mg，0.98mmol)溶解于无水1，2-二氯乙烷(15ml)中，向其中加入按照上述文献(H.Vorbrggen，K.Krolikiewicz and B，Bennua，Chem.Ber.，114，1234-1255(1981))制备的三甲基甲硅烷基化苯甲酰基腺嘌呤(500mg，约2mmol)。向得到的反应液中滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.36ml，2mmol)后，在50℃下搅拌4小时。
反应结束后，向反应液中加入碳酸氢钠饱和水溶液(约50ml)，再加入二氯甲烷(约50ml)，分离各层，用碳酸氢钠饱和水溶液(约50ml)洗涤有机层，接着用饱和食盐水(约50ml)洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)，得到无定形的无色物质(405mg，0.51mmol，52％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：2.0(1H，m)，2.06(3H，s)，2.32(1H，dt，6.0和15Hz)，2.40(3H，s)，3.36(1H，d，10Hz)，3.58(1H，d，10Hz)，4.22(2H，m)，4.39(1H，d，12Hz)，4.45(1H，d，12Hz)，4.47(1H，d，12Hz)，4.59(1H，d，12Hz)，4.62(1H，d，5.6Hz)，5.94(1H，dd，4.5和5.6Hz)，6.21(1H，d，4.5Hz)，7.2-7.3(12H，m)，7.54(2H，m)，7.62(1H，dt，1.2和6.2Hz)，7.72(2H，d，8.3Hz)，8.02(2H，m)，8.21(1H，s)，8.75(1H，s)，8.97(1H，brs).FAB-MAS(mNBA)：792(M+H)+
(参考例13)
2’-O-乙酰基-3’，5’-二-O-苯甲基-4’-对甲苯磺酰氧基乙基-尿嘧啶核苷
在氮气流下，在室温下将参考例9中得到的化合物(200mg，0.327mmol)溶解于无水1，2-二氯乙烷(8ml)中，向其中加入按照上述文献(H.Vorbrggen，K.Krolikiewicz and B，Bennua，Chem.Ber.，114，1234-1255(1981))制备的三甲基甲硅烷基化尿嘧啶(200mg，约0.8mmol)。再向其中滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.145ml，0.8mmol)，然后在70℃下搅拌1小时。
反应结束后，向反应液中加入碳酸氢钠饱和水溶液(约10ml)，用硅藻土过滤，在滤液中加入二氯甲烷(约10ml)，用碳酸氢钠饱和水溶液、饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制(二氯甲烷∶甲醇＝100∶2)，得到油状无色物质(199mg，0.299mmol，92％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.94(1H，dt，7.4和15Hz)，2.07(3H，s)，2.23(1H，dt，5.9和15Hz)，2.43(3H，s)，3.36(1H，d，10Hz)，3.65(1H，d，10Hz)，4.17(2H，dd，6和7Hz)，4.31(1H，d，5.9Hz)，4.38(1H，d，11Hz)，4.39(1H，d，11Hz)，4.40(1H，d，11Hz)，4.58(1H，d，11Hz)，5.29(1H，dd，2.4和8.2Hz)，5.33(1H，dd，4.5和6Hz)，6.00(1H，d，4.5Hz)，7.2-7.4(12H，m)，7.61(1H，d，8.2Hz)，7.74(1H，d，8.3Hz)，8.14(1H，brs).
FAB-MAS(mNBA)：665(M+H)+
(参考例14)
2’-O-乙酰基-3’，5’-二-O-苯甲基-4’-对甲苯磺酰氧基乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷
将参考例9中得到的化合物(400mg，0.653mmol)溶解于无水1，2-二氯乙烷(6ml)中，向其中加入按照上述文献(H.Vorbrggen，K.Krolikiewicz and B，Bennua，Chem.Ber.，114，1234-1255(1981))制备的三甲基甲硅烷基化苯甲酰基5-甲基胞嘧啶(约400mg，约1.2mmol)，冷却至0℃，再滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(180μl，1.0mmol)，然后在50℃下搅拌1小时。使反应液恢复至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液(约5ml)。
反应结束后，向反应混合物中加入二氯甲烷(约10ml)，搅拌，用硅藻土过滤析出的白色不溶物。由得到的滤液中分离出有机层，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到无色的无定形物质(320mg，0.409mmol，63％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：1.68(3H，s)，1.95(1H，dt，7.3和15Hz)，2.07(3H，s)，2.25(1H，dt，6和15Hz)，2.43(3H，s)，3.40(1H，d，10Hz)，3.71(1H，d，10Hz)，4.18(2H，m)，4.37(1H，d，5.8Hz)，4.42(1H，d，12Hz)，4.46(1H，d，12Hz)，4.51(1H，d，12Hz)，4.61(1H，d，12Hz)，5.42(1H，dd，4.9和5.8Hz)，6.07(1H，d，4.9Hz)，7.2-7.6(17H，m)，7.74(2H，d，8.3Hz)，8.28(2H，d，7.0Hz).FAB-MAS(mNBA)：782(M+H)+
(参考例15)
2’-O-乙酰基-3’，5’-二-O-苯甲基-4’-对甲苯磺酰氧基乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷
在氮气流下，在室温下将参考例9中得到的化合物(400mg，0.65mmol)溶解于无水1，2-二氯乙烷(10ml)中，向其中加入按照上述文献(H.Vorbrggen，K.Krolikiewicz and B，Bennua，Chem.Ber.，114，1234-1255(1981))制备的三甲基甲硅烷基化异丁酰基鸟嘌呤核苷(约650mg，约1.5mmol)。向得到的反应液中滴加三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(0.2ml，1.2mmol)，然后在50℃下搅拌4小时。
反应结束后，向反应液中加入碳酸氢钠饱和水溶液(约5ml)，分离各层，用碳酸氢钠饱和水溶液洗涤有机层，接着用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂后，直接用于以下的反应。
(试验例1)
(Tm测定试验)
将最终浓度分别为NaCl 100mM、磷酸钠缓冲液(pH7.2)10mM、低聚核苷酸(1)4μM、其互补链(具有序列：5’-agcaaaaaacgc-3’(序列表的序列号1)所示序列的互补型DNA(以下称为“低聚核苷酸(2)”，或具有序列：5’-agcaaaaaacgc-3’(序列表的序列号1)所示序列的互补型RNA(以下称为“低聚核苷酸(3)”))4μM的试样溶液(1000ml)置于沸水浴中，用大约2小时缓慢冷却到室温。使用分光光度计(岛津UV-3100PC)加温测定试样溶液。试样在比色杯(比色杯厚1.0cm，圆筒套型)内通过用恒温箱(EKO公司制，Haake FE2)加温的循环水加温，使用数字温度计(SATOSK1250MC)监控温度。使温度由20℃上升至95℃，每隔1℃测定260nm附近的最大吸收波长处的紫外吸收强度。作为对照，使用与低聚核苷酸(1)(实施例29的化合物)具有相同序列：5’-gcgttttttgct-3’(序列表的序列号2)的天然型DNA(以下，称为“低聚核苷酸(4)”)，进行同样的操作。
以每1℃的变化量达到最大的温度作为Tm(熔化温度)，评价该温度下低聚核苷酸类似物形成互补链的能力。
以下，表示低聚核苷酸(4)(天然型DNA)和低聚核苷酸(1)(实施例29的化合物)对低聚核苷酸(2)(互补型DNA)和低聚核苷酸(3)(互补型RNA)的Tm测定结果。
〔表3〕
 化合物   Tm(℃)
  低聚核苷酸(2)   低聚核苷酸(3)
 低聚核苷酸(4)低聚核苷酸(1)   4861   4475
由上述可以得知，本发明的低聚核苷酸类似物与天然型DNA相比，Tm显著高，表明形成互补链的能力强。
(试验例2)
(核酸酶耐受性的测定)
向37℃下保存15分钟的低聚核苷酸的缓冲溶液中混入核酸外切酶或核酸内切酶。将混合液保持在37℃，一定时间后，取出一部分混合液，加入乙二胺四乙酸(EDTA)，在100℃下加热2分钟，使反应停止。用反相高效液相柱色谱法定量测定混合液中低聚核苷酸的残余量，测定核酸酶存在下的低聚核苷酸量的经时变化。
本发明的低聚核苷酸类似物显示显著的核酸酶耐受性。
〔工业实用性〕
本发明的新型核苷酸类似物以及核苷类似物作为稳定且优良的反义或抗基因药物、特定基因的检测剂(探测剂)或用作引发扩增的引物及其制备中间体是有用的。
序列表
SEQUENCE LISTING
<110>Sankyo Company，Limited
<120>新型核苷及核苷酸衍生物
<130>FP200013
<140>
<141>
<150>JP HEI11-33863
<151>1999-02-12
<160>2
<170>PatentIn Ver.2.0
<210>1
<211>12
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<214>人工序列
<220>
<223>人工序列描述：用于测试Tm值的合成的低聚核苷酸
<400>1
agcaaaaaac gc                                            12
<210>2
<211>12
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<214>人工序列
<220>
<223>人工序列描述：用于测试Tm值的合成的低聚核苷酸
<400>2
gcgttttttg ct                                            12

Claims (11)

1、通式(1)表示的化合物或其盐，
Figure C008056270002C1
式中，R1和R2相同或不同，表示氢原子、苯甲基、二甲氧基三苯甲基或-P(R3)R4，其中，R3和R4相同或不同，表示2-氰基乙氧基或二异丙基氨基；
A表示亚甲基，
B表示具有至少1个选自羟基、氨基、苯甲酰基氨基、异丁酰基氨基和甲基的取代基的取代的嘌呤-9-基或2-氧代-嘧啶-1-基。
2、根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中R1为氢原子、苯甲基或二甲氧基三苯甲基。
3、根据权利要求1或2所述的化合物或其盐，其中R2为氢原子、苯甲基或-P(OC2H4CN)(N(CH(CH3)2)2)。
4、根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中B为6-苯甲酰基氨基嘌呤-9-基、腺嘌呤基、2-异丁酰基氨基-6-羟基嘌呤-9-基、鸟嘌呤基、2-氧代-4-苯甲酰基氨基-嘧啶-1-基、胞嘧啶基、2-氧代-5-甲基-4-苯甲酰基氨基-嘧啶-1-基、5-甲基胞嘧啶基、尿嘧啶基或胸腺嘧啶基。
5、由下述组中选择的化合物或其盐，
2’-O，4’-C-亚乙基鸟嘌呤核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基腺嘌呤核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-6-N-苯甲酰基腺嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-2-N-异丁酰基鸟嘌呤核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、
2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基胞嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基胞嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基尿嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷、
3’，5’-二-O-苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷、
2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-5-甲基尿嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-O，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺、以及
5’-O-二甲氧基三苯甲基-2’-0，4’-C-亚乙基-4-N-苯甲酰基-5-甲基胞嘧啶核苷-3’-O-(2-氰基乙基N，N-二异丙基)亚磷酰胺。
6、具有2-50个通过磷酸二酯键结合的核苷酸的低聚核苷酸类似物、或其磷酸二酯键部分被硫代酸酯化的硫代酸酯衍生物、或其药理上允许的盐，其中两个或两个以上的所述核苷酸具有下述通式(2)所示结构，
Figure C008056270004C1
式中，A表示亚甲基，
B表示具有至少1个选自羟基、氨基、苯甲酰基氨基、异丁酰基氨基和甲基的取代基的取代的嘌呤-9-基或2-氧代-嘧啶-1-基。
7、具有2-50个通过磷酸二酯键结合的核苷酸的低聚核苷酸类似物、或其磷酸二酯键部分被硫代酸酯化的硫代酸酯衍生物、或其药理上允许的盐，其中一个所述的核苷酸具有下述通式(2)所示结构，
Figure C008056270004C2
式中，A表示亚甲基，
B表示具有至少1个选自羟基、氨基、苯甲酰基氨基、异丁酰基氨基和甲基的取代基的取代的嘌呤-9-基或2-氧代-嘧啶-1-基。
8、根据权利要求6或7所述的低聚核苷酸类似物或其药理学上允许的盐，其中B为6-苯甲酰基氨基嘌呤-9-基、腺嘌呤基、2-异丁酰基氨基-6-羟基嘌呤-9-基、鸟嘌呤基、2-氧代-4-苯甲酰基氨基-嘧啶-1-基、胞嘧啶基、2-氧代-5-甲基-4-苯甲酰基氨基-嘧啶-1-基、5-甲基胞嘧啶基、尿嘧啶基或胸腺嘧啶基。
9、一种药物组合物，其中包含有效量的药物学上的活性化合物和载体或稀释剂，其中所述药物学上的活性化合物是按照权利要求6或7所述的低聚核苷酸类似物或其药物学上可接受的盐。
10、权利要求6或7所述的低聚核苷酸类似物或其药物学上可接受的盐用于制备预防或治疗下述疾病的药物的用途，该疾病可以通过所述低聚核苷酸类似物在给药后在患者体内显示药物学上有用的反义活性的能力来预防或治疗。
11、权利要求6或7所述的低聚核苷酸类似物或其药物学上可接受的盐用于制备预防或治疗下述疾病的药物的用途，该疾病可以通过所述低聚核苷酸类似物在给药后在患者体内显示药物学上有用的抗基因活性的能力来预防或治疗。
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Families Citing this family (454)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7119184B2 (en) * 1991-08-12 2006-10-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having A-DNA form and B-DNA form conformational geometry
US7812149B2 (en) 1996-06-06 2010-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
JP4148662B2 (ja) * 2000-08-10 2008-09-10 第一三共株式会社 ヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体を含有する核酸試薬及び医薬
JP4151751B2 (ja) * 1999-07-22 2008-09-17 第一三共株式会社 新規ビシクロヌクレオシド類縁体
EP1334109B1 (en) * 2000-10-04 2006-05-10 Santaris Pharma A/S Improved synthesis of purine locked nucleic acid analogues
GB0114719D0 (en) * 2001-06-15 2001-08-08 Glaxo Group Ltd Compound
WO2003033696A1 (fr) * 2001-10-18 2003-04-24 Sankyo Company, Limited Compose antisens vegf
DK2354148T3 (da) 2002-02-13 2013-10-14 Takeshi Imanishi Nukleosidanaloger og oligonukleotiderivate omfattende nukleotidanalog deraf
US20040219565A1 (en) 2002-10-21 2004-11-04 Sakari Kauppinen Oligonucleotides useful for detecting and analyzing nucleic acids of interest
CA2505330A1 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
AU2013201786B2 (en) * 2002-11-18 2015-04-02 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Amino-LNA, thio-LNA and alpha-L-oxy-LN
ES2607471T3 (es) * 2002-11-18 2017-03-31 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Diseño antisentido
TWI347948B (en) 2002-11-19 2011-09-01 Sankyo Co Novel 2',5'-oligoadenylic acid compositions
JP5132025B2 (ja) * 2002-11-19 2013-01-30 第一三共株式会社 新規２’，５’−オリゴアデニル酸類縁体
US7902160B2 (en) * 2002-11-25 2011-03-08 Masafumi Matsuo ENA nucleic acid drugs modifying splicing in mRNA precursor
DK1639130T3 (da) 2003-06-20 2012-07-09 Exiqon As Prober, biblioteker og kits til analyse af blandinger af nukleinsyrer og metoder til opbygning af disse
WO2005013901A2 (en) 2003-07-31 2005-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
WO2005021570A1 (ja) * 2003-08-28 2005-03-10 Gene Design, Inc. Ｎ−０結合性架橋構造型新規人工核酸
US20050053981A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
US7480382B2 (en) * 2003-09-30 2009-01-20 Microsoft Corporation Image file container
GB0324854D0 (en) * 2003-10-24 2003-11-26 Expresson Biosystems Ltd App/ena antisense
ATE404697T1 (de) * 2003-11-07 2008-08-15 Daiichi Sankyo Co Ltd Verfahren zum nachweis von genetischem polymorphismus
US8569474B2 (en) 2004-03-09 2013-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand
EP1783216A1 (en) * 2004-05-28 2007-05-09 Sankyo Company, Limited Telomerase-inhibitory ena oligonucleotide
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
WO2006059507A1 (ja) * 2004-11-30 2006-06-08 Sankyo Company, Limited 11β-HSD1アンチセンス化合物
WO2006110314A2 (en) 2005-03-25 2006-10-19 Ambion, Inc. Methods and compositions for depleting abundant rna transcripts
US20090203893A1 (en) 2005-08-29 2009-08-13 Regulus Therapeutics, Llc Antisense compounds having enhanced anti-microrna activity
US9862770B2 (en) 2005-10-19 2018-01-09 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent antibody complexes targeting IGF-1R show potent toxicity against solid tumors
US20100226884A1 (en) 2009-01-20 2010-09-09 Immunomedics, Inc. Novel Class of Monospecific and Bispecific Humanized Antibodies that Target the Insulin-like Growth Factor Type I Receptor (IGF-1R)
US8883162B2 (en) * 2005-10-19 2014-11-11 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent antibody complexes targeting IGF-1R show potent toxicity against solid tumors
EP3000480A1 (en) 2005-12-01 2016-03-30 ProNAi Therapeutics, Inc. Cancer therapies and pharmaceutical compositions used therein
AU2006323745B2 (en) * 2005-12-09 2012-11-22 Riken Method for replicating nucleic acids and novel unnatural base pairs
JP5713377B2 (ja) 2005-12-28 2015-05-07 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 薬物標的としての天然アンチセンスおよび非コードｒｎａ転写物
AU2007211082B2 (en) 2006-01-27 2012-09-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for the use in modulation of microRNAs
DE602007009487D1 (de) 2006-01-27 2010-11-11 Isis Pharmaceutical Inc 6-modifizierte bicyclische nukleinsäureanaloga
EP2527442A3 (en) 2006-05-05 2013-03-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating gene expression
DK2458006T3 (en) 2006-05-05 2018-08-27 Ionis Pharmaceuticals Inc Compounds and Methods for Modulating ApoB Expression.
JP5441688B2 (ja) 2006-05-11 2014-03-12 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ５’修飾二環式核酸類似体
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
ES2377327T5 (es) 2006-10-18 2020-04-28 Ionis Pharmaceuticals Inc Compuestos antisentido
EA200900741A1 (ru) * 2006-11-27 2010-04-30 Айзис Фармасьютикалз, Инк. Способы лечения гиперхолестеринемии
US8093222B2 (en) 2006-11-27 2012-01-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
WO2008104978A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Quark Pharmaceuticals, Inc. Novel sirna structures
ES2388590T3 (es) 2007-05-30 2012-10-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos con puente aminometileno N-sustituido.
EP2173760B2 (en) 2007-06-08 2015-11-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs
WO2009002944A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation
DK2176280T4 (en) 2007-07-05 2015-07-20 Isis Pharmaceuticals Inc 6-Disubstituerede bicykliske nukleinsyreanaloge
MX2010003465A (es) 2007-10-02 2010-07-05 Amgen Inc Incremento de eritropoyetina utilizando acidos nucleicos que hibridan para micro-arn y precursores de los mismos.
CN103898110A (zh) 2007-10-03 2014-07-02 夸克制药公司 新siRNA结构
US8546556B2 (en) * 2007-11-21 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs
US8614311B2 (en) 2007-12-12 2013-12-24 Quark Pharmaceuticals, Inc. RTP801L siRNA compounds and methods of use thereof
US20110105584A1 (en) * 2007-12-12 2011-05-05 Elena Feinstein Rtp80il sirna compounds and methods of use thereof
WO2009090639A2 (en) * 2008-01-15 2009-07-23 Quark Pharmaceuticals, Inc. Sirna compounds and methods of use thereof
WO2009100320A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
EP3643782A1 (en) 2008-02-11 2020-04-29 Phio Pharmaceuticals Corp. Modified rnai polynucleotides and uses thereof
WO2009116037A2 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Quark Pharmaceuticals, Inc. NOVEL siRNA COMPOUNDS FOR INHIBITING RTP801
WO2009124238A1 (en) 2008-04-04 2009-10-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising neutrally linked terminal bicyclic nucleosides
WO2009144704A2 (en) * 2008-04-15 2009-12-03 Quark Pharmaceuticals, Inc. siRNA COMPOUNDS FOR INHIBITING NRF2
CA2726052A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Modulation of gene expression through endogenous small rna targeting of gene promoters
JP5524189B2 (ja) 2008-06-06 2014-06-18 クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド 耳障害治療のための組成物および方法
TWI455944B (zh) 2008-07-01 2014-10-11 Daiichi Sankyo Co Ltd 雙股多核苷酸
WO2010008582A2 (en) 2008-07-18 2010-01-21 Rxi Pharmaceuticals Corporation Phagocytic cell drug delivery system
CA2732343C (en) 2008-07-29 2017-05-09 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Selective inhibition of polyglutamine protein expression
EP2331141B1 (en) * 2008-08-25 2016-01-06 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
EP2340309A2 (en) 2008-09-22 2011-07-06 Rxi Pharmaceuticals Corporation Neutral nanotransporters
US8501805B2 (en) 2008-09-24 2013-08-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-L-bicyclic nucleosides
CN102239260B (zh) * 2008-10-03 2017-04-12 库尔纳公司 通过抑制针对载脂蛋白‑a1的天然反义转录物治疗载脂蛋白‑a1相关疾病
US9074211B2 (en) 2008-11-19 2015-07-07 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of MAP4K4 through RNAI
CN102317458B (zh) 2008-12-04 2018-01-02 库尔纳公司 通过红细胞生成素(epo)天然反义转录物的抑制对epo相关疾病的治疗
WO2010065671A2 (en) 2008-12-04 2010-06-10 Curna, Inc. Treatment of vascular endothelial growth factor (vegf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to vegf
CN107338251A (zh) 2008-12-04 2017-11-10 库尔纳公司 通过抑制肿瘤抑制基因的天然反义转录物治疗肿瘤抑制基因相关性疾病
AU2009335740B2 (en) 2008-12-17 2016-04-21 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense compositions and methods for modulating contact hypersensitivity or contact dermatitis
US20110288155A1 (en) 2008-12-18 2011-11-24 Elena Feinstein Sirna compounds and methods of use thereof
US9493774B2 (en) 2009-01-05 2016-11-15 Rxi Pharmaceuticals Corporation Inhibition of PCSK9 through RNAi
US9745574B2 (en) 2009-02-04 2017-08-29 Rxi Pharmaceuticals Corporation RNA duplexes with single stranded phosphorothioate nucleotide regions for additional functionality
ES2560107T3 (es) 2009-02-12 2016-02-17 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) por inhibición de transcrito antisentido natural para BDNF
JP6116242B2 (ja) 2009-03-16 2017-04-19 クルナ・インコーポレーテッド 核因子（赤血球由来２）様２（ｎｒｆ２）に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるｎｒｆ２関連疾患の治療
WO2010107740A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Curna, Inc. Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1
WO2010124231A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Modulation of gene expression using oligomers that target gene regions downstream of 3' untranslated regions
DE102009019476A1 (de) * 2009-05-04 2010-11-11 Biametrics Marken Und Rechte Gmbh Wiedererkennbarer Träger für optische Meßverfahren
JP6250930B2 (ja) 2009-05-06 2017-12-20 クルナ・インコーポレーテッド トリステトラプロリン（ｔｔｐ）に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるｔｔｐ関連疾患の治療
JP5883782B2 (ja) 2009-05-06 2016-03-15 クルナ・インコーポレーテッド 脂質輸送代謝遺伝子に対する天然アンチセンス転写物の抑制による脂質輸送代謝遺伝子関連疾患の治療
CA2761248C (en) 2009-05-08 2023-03-14 Joseph Collard Treatment of dystrophin family related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dmd family
JP5922017B2 (ja) 2009-05-18 2016-05-24 クルナ・インコーポレーテッド リプログラミング因子に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるリプログラミング因子関連疾患の治療
KR101703695B1 (ko) 2009-05-22 2017-02-08 큐알엔에이, 인크. 전사 인자 ｅ3(ｔｆｅ3)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 ｔｆｅ3 및 인슐린 수용체 기질 2(ｉｒｓ2)의 치료
CN103221541B (zh) 2009-05-28 2017-03-01 库尔纳公司 通过抑制抗病毒基因的天然反义转录物来治疗抗病毒基因相关疾病
EP3276004B1 (en) 2009-06-08 2020-03-18 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating chronic kidney disease
EP2443238B1 (en) 2009-06-16 2017-03-22 CuRNA, Inc. Treatment of paraoxonase 1 (pon1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to pon1
US20120171170A1 (en) 2009-06-16 2012-07-05 Opko Curna, Llc Treatment of collagen gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a collagen gene
CA2765889A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (tnfr2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tnfr2
CA2765815A1 (en) 2009-06-26 2010-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of down syndrome gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a down syndrome gene
KR101801407B1 (ko) 2009-07-24 2017-11-24 큐알엔에이, 인크. 시르투인 (ｓｉｒｔ)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 시르투인 관련된 질환의 치료
CN102762731B (zh) 2009-08-05 2018-06-22 库尔纳公司 通过抑制针对胰岛素基因(ins)的天然反义转录物来治疗胰岛素基因(ins)相关的疾病
US9012421B2 (en) 2009-08-06 2015-04-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
US9044493B2 (en) 2009-08-11 2015-06-02 Curna, Inc. Treatment of Adiponectin related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an Adiponectin
CA2771228C (en) 2009-08-21 2020-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of 'c terminus of hsp70-interacting protein' (chip) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to chip
KR101892760B1 (ko) 2009-08-25 2018-08-28 큐알엔에이, 인크. ＩＱＧＡＰ에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 ＧＴＰａｓｅ 활성화 단백질을 함유하는 ＩＱ 모티프(ＩＱＧＡＰ)와 관련된 질환의 치료
CA2775111C (en) 2009-09-25 2019-12-31 Opko Curna, Llc Treatment of filaggrin (flg) related diseases by modulation of flg expression and activity
TW201120055A (en) 2009-10-30 2011-06-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Modified double strand polynucleotides
WO2011053994A1 (en) 2009-11-02 2011-05-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modulation of ldl receptor gene expression with double-stranded rnas targeting the ldl receptor gene promoter
WO2011072091A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the cns
US8710209B2 (en) 2009-12-09 2014-04-29 Nitto Denko Corporation Modulation of HSP47 expression
KR101823702B1 (ko) 2009-12-16 2018-01-30 큐알엔에이, 인크. 막 결합 전사 인자 펩티다제, 부위 １(ｍｂｔｐｓ１)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 ｍｂｔｐｓ１ 관련 질환의 치료
CA2782375C (en) 2009-12-23 2023-10-31 Opko Curna, Llc Treatment of uncoupling protein 2 (ucp2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ucp2
RU2609631C2 (ru) 2009-12-23 2017-02-02 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с фактором роста гепатоцитов (фрг), посредством ингибирования природного антисмыслового транскрипта к фрг
CA2785173A1 (en) 2009-12-29 2011-07-28 Curna, Inc. Treatment of nuclear respiratory factor 1 (nrf1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf1
WO2011090741A2 (en) 2009-12-29 2011-07-28 Opko Curna, Llc TREATMENT OF TUMOR PROTEIN 63 (p63) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENSE TRANSCRIPT TO p63
EP2519632B1 (en) 2009-12-31 2018-04-11 CuRNA, Inc. Treatment of insulin receptor substrate 2 (irs2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to irs2 and transcription factor e3 (tfe3)
DK2521784T3 (en) 2010-01-04 2018-03-12 Curna Inc TREATMENT OF INTERFERON REGULATORY FACTOR 8- (IRF8) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENCE TRANSCRIPT TO IRF8
JP5963680B2 (ja) 2010-01-06 2016-08-03 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 膵臓発生遺伝子に対する天然アンチセンス転写物の阻害による膵臓発生遺伝子疾患の治療
WO2011084193A1 (en) 2010-01-07 2011-07-14 Quark Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs
JP6027893B2 (ja) 2010-01-11 2016-11-16 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害による性ホルモン結合グロブリン（ｓｈｂｇ）関連疾患の治療
WO2011085102A1 (en) 2010-01-11 2011-07-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Base modified bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
RU2611192C2 (ru) 2010-01-25 2017-02-21 Курна, Инк. ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С РНКазой Н1, ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИРОДНОГО АНТИСМЫСЛОВОГО ТРАНСКРИПТА К РНКазе Н1
US9574191B2 (en) 2010-02-03 2017-02-21 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Selective inhibition of polyglutamine protein expression
WO2011103528A2 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Opko Curna Llc Treatment of pyrroline-5-carboxylate reductase 1 (pycr1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to pycr1
SG10201501610VA (en) 2010-03-12 2015-04-29 Daiichi Sankyo Co Ltd Method for proliferating cardiomyocytes using micro-rna
US9193752B2 (en) 2010-03-17 2015-11-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′-substituted bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2550001B1 (en) 2010-03-24 2019-05-22 Phio Pharmaceuticals Corp. Rna interference in ocular indications
EP2550000A4 (en) 2010-03-24 2014-03-26 Advirna Inc RNAI COMPOUNDS OF REDUCED SIZE ADMINISTERING
CN103108642B (zh) 2010-03-24 2015-09-23 雷克西制药公司 皮肤与纤维化症候中的rna干扰
TWI600759B (zh) 2010-04-02 2017-10-01 可娜公司 藉由抑制群落刺激因子３（ｃｓｆ３）之天然反義轉錄物以治療ｃｓｆ３相關疾病
EP3517613A1 (en) 2010-04-09 2019-07-31 CuRNA, Inc. Treatment of fibroblast growth factor 21 (fgf21) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to fgf21
WO2011139702A2 (en) 2010-04-28 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
JP2013525483A (ja) 2010-05-03 2013-06-20 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド サーチュイン（ｓｉｒｔ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるサーチュイン（ｓｉｒｔ）関連疾患の治療
TWI586356B (zh) 2010-05-14 2017-06-11 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
WO2011150007A2 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Opko Curna Llc Treatment of methionine sulfoxide reductase a (msra) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to msra
CN102947451B (zh) 2010-05-26 2017-09-22 库尔纳公司 通过抑制无调同源物1(atoh1)的天然反义转录物而治疗atoh1相关疾病
WO2011156278A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
JP6023705B2 (ja) 2010-06-23 2016-11-09 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド ナトリウムチャネル、電位依存性、αサブユニット（ＳＣＮＡ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるＳＣＮＡ関連疾患の治療
JP5998131B2 (ja) 2010-07-14 2016-09-28 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド Ｄｉｓｃｓｌａｒｇｅｈｏｍｏｌｏｇ（ｄｌｇ）ｄｌｇ１への天然アンチセンス転写物の阻害によるｄｌｇ関連疾患の治療
EP2412724A1 (en) 2010-07-29 2012-02-01 Centre National de la Recherche Scientifique (C.N.R.S) Regulation of Glypican 4 activity to modulate the fate of stem cells and uses thereof
RU2624048C2 (ru) 2010-10-06 2017-06-30 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с геном сиалидазы 4 (neu4), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта гена neu4
EP2630241B1 (en) 2010-10-22 2018-10-17 CuRNA, Inc. Treatment of alpha-l-iduronidase (idua) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to idua
WO2012068340A2 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Opko Curna Llc Antagonat compositions and methods of use
CA2818824A1 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Joseph Collard Treatment of nanog related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nanog
EP2647713B1 (en) 2010-12-02 2018-02-21 Daiichi Sankyo Company, Limited Modified single-strand polynucleotide
EP3067421B1 (en) 2011-02-08 2018-10-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
US9796979B2 (en) 2011-03-03 2017-10-24 Quark Pharmaceuticals Inc. Oligonucleotide modulators of the toll-like receptor pathway
JP6132775B2 (ja) 2011-03-03 2017-05-24 クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッドＱｕａｒｋ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． Ｔｏｌｌ様受容体経路のオリゴヌクレオチド修飾因子
CN103492572A (zh) 2011-03-03 2014-01-01 夸克医药公司 用于治疗肺疾病和损伤的组合物和方法
TWI658830B (zh) 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體
US10196637B2 (en) 2011-06-08 2019-02-05 Nitto Denko Corporation Retinoid-lipid drug carrier
ES2653247T3 (es) 2011-06-09 2018-02-06 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la frataxina (FXN) mediante inhibición del transcrito antisentido natural al gen FXN
HUE036963T2 (hu) 2011-06-15 2018-08-28 Grifols Therapeutics Inc Eljárások, kompozíciók és készletek humán immundeficiencia vírus (HIV) meghatározásához
DK2742136T3 (da) 2011-08-11 2017-11-20 Ionis Pharmaceuticals Inc Gapmerforbindelser omfattende 5'-modificerede deoxyribonukleosider i gap og anvendelser deraf
JP6125505B2 (ja) 2011-09-06 2017-05-10 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド 小分子による電位開口型ナトリウムチャネル・アルファサブユニット関連疾患の治療
CA2848753C (en) 2011-09-14 2022-07-26 Rana Therapeutics, Inc. Multimeric oligonucleotide compounds
SG11201401648RA (en) 2011-11-03 2014-05-29 Quark Pharmaceuticals Inc Methods and compositions for neuroprotection
JP2015502365A (ja) 2011-12-12 2015-01-22 オンコイミューニン，インコーポレイティド オリゴヌクレオチドのイン−ビボ送達
US9737480B2 (en) 2012-02-06 2017-08-22 President And Fellows Of Harvard College ARRDC1-mediated microvesicles (ARMMs) and uses thereof
DK2825648T3 (en) 2012-03-15 2018-10-15 Curna Inc TREATMENT OF BRAIN-DERIVATIVE NEUROTROPHIC FACTOR (BDNF) -related DISEASES BY INHIBITATION OF NATURAL ANTISENCE TRANSCRIPTION TO BDNF
AU2013202595B2 (en) 2012-03-30 2016-04-21 Biogen Ma Inc. Methods for modulating Tau expression for reducing seizure and modifying a neurodegenerative syndrome
WO2013154799A1 (en) 2012-04-09 2013-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US9221864B2 (en) 2012-04-09 2015-12-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic nucleic acid analogs
EP3336189A1 (en) 2012-04-20 2018-06-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
AU2013262709A1 (en) 2012-05-16 2015-01-22 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating MECP2 expression
US10059941B2 (en) 2012-05-16 2018-08-28 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
US10837014B2 (en) 2012-05-16 2020-11-17 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for modulating SMN gene family expression
EP3511416A1 (en) 2012-05-16 2019-07-17 Translate Bio MA, Inc. Compositions and methods for modulating gene expression
JP2013256452A (ja) * 2012-06-11 2013-12-26 Kawaken Fine Chem Co Ltd メラニン産生抑制剤とその組成物
ES2798301T3 (es) 2012-06-18 2020-12-10 Daiichi Sankyo Co Ltd Intermedio para producción de análogos de nucleósidos, y procedimiento para su producción
US9993522B2 (en) 2012-09-18 2018-06-12 Uti Limited Partnership Treatment of pain by inhibition of USP5 de-ubiquitinase
US9695418B2 (en) 2012-10-11 2017-07-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleosides and uses thereof
US9029335B2 (en) 2012-10-16 2015-05-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted 2′-thio-bicyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2014071406A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Pronai Therapeutics, Inc. Methods of using biomarkers for the treatment of cancer by modulation of bcl2|expression
US10398661B2 (en) 2013-02-28 2019-09-03 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods for classifying a cancer as susceptible to TMEPAI-directed therapies and treating such cancers
WO2014143158A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for labeling of agents
EP3766974A1 (en) 2013-03-14 2021-01-20 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating tau expression
US9273349B2 (en) 2013-03-14 2016-03-01 Affymetrix, Inc. Detection of nucleic acids
WO2014176259A1 (en) 2013-04-22 2014-10-30 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Mutations in pdgfrb and notch3 as causes of autosomal dominant infantile myofibromatosis
NZ631512A (en) 2013-05-01 2016-10-28 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for modulating apolipoprotein (a) expression
TWI702046B (zh) 2013-07-19 2020-08-21 美商Ionis製藥公司 用於調節τ蛋白表現之組合物
WO2015051283A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Rana Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
US11162096B2 (en) 2013-10-14 2021-11-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
WO2015075166A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treatment of a bacterial infection
RU2744194C2 (ru) 2013-12-02 2021-03-03 Фио Фармасьютикалс Корп Иммунотерапия рака
US9765332B2 (en) 2014-01-29 2017-09-19 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Oligonucleotides and methods for inhibiting or reducing bacterial biofilms
SG10201910844SA (en) 2014-04-01 2020-01-30 Biogen Ma Inc Compositions for modulating sod-1 expression
EP3647318B1 (en) 2014-04-28 2021-06-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Linkage modified oligomeric compounds
CA2947270A1 (en) 2014-04-28 2015-11-05 Rxi Pharmaceuticals Corporation Methods for treating cancer using nucleic acids targeting mdm2 or mycn
ES2941742T3 (es) 2014-05-01 2023-05-25 Ionis Pharmaceuticals Inc Composiciones y procedimientos para modular la expresión del factor B del complemento
GB201410693D0 (en) 2014-06-16 2014-07-30 Univ Southampton Splicing modulation
TW201620526A (zh) 2014-06-17 2016-06-16 愛羅海德研究公司 用於抑制α－１抗胰蛋白酶基因表現之組合物及方法
WO2016017422A1 (ja) * 2014-07-31 2016-02-04 国立大学法人大阪大学 架橋型ヌクレオシドおよびヌクレオチド
IL234246A0 (en) 2014-08-21 2014-11-30 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Stabilized thrombin
JP6836987B2 (ja) 2014-09-05 2021-03-03 フィオ ファーマシューティカルズ コーポレーションＰｈｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐ． Ｔｙｒまたはｍｍｐ１を標的とする核酸を用いて老化および皮膚障害を処置するための方法
WO2016054615A2 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Cold Spring Harbor Laboratory Targeted augmentation of nuclear gene output
US9816080B2 (en) 2014-10-31 2017-11-14 President And Fellows Of Harvard College Delivery of CAS9 via ARRDC1-mediated microvesicles (ARMMs)
EP3234141A4 (en) 2014-12-18 2018-06-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Reversir tm compounds
US9688707B2 (en) 2014-12-30 2017-06-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic morpholino compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
US10793855B2 (en) 2015-01-06 2020-10-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
US10407678B2 (en) 2015-04-16 2019-09-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
WO2017007825A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Rxi Pharmaceuticals Corporation Methods for treating neurological disorders using a synergistic small molecule and nucleic acids therapeutic approach
JP6983752B2 (ja) 2015-07-06 2021-12-17 フィオ ファーマシューティカルズ コーポレーションPhio Pharmaceuticals Corp. スーパーオキシドディスムターゼ１（ｓｏｄ１）を標的とする核酸分子
WO2017015109A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multi-targeted single entity conjugates
CN107922945A (zh) 2015-08-24 2018-04-17 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 Lna‑g 方法
KR20220105174A (ko) 2015-10-09 2022-07-26 유니버시티 오브 사우스앰톤 유전자 발현의 조절 및 탈조절된 단백질 발현의 스크리닝
EP3365446A4 (en) 2015-10-19 2019-06-26 Phio Pharmaceuticals Corp. SELF ADMINISTRATION-REDUCED SIZE NUCLEIC ACID COMPOUNDS TARGETING LONGS NON-CODING LONGS
WO2017068087A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide detection method
WO2017079442A1 (en) 2015-11-04 2017-05-11 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Methods of treating tumors and cancer, and identifying candidate subjects for such treatment
DK3374509T3 (da) 2015-11-12 2021-02-15 Hoffmann La Roche Oligonukleotider til inducering af paternel UBE3A-ekspression
US11058709B1 (en) 2015-12-04 2021-07-13 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating breast cancer
US11096956B2 (en) 2015-12-14 2021-08-24 Stoke Therapeutics, Inc. Antisense oligomers and uses thereof
SG11201804443UA (en) 2015-12-14 2018-06-28 Cold Spring Harbor Laboratory Antisense oligomers for treatment of autosomal dominant mental retardation-5 and dravet syndrome
JOP20200228A1 (ar) 2015-12-21 2017-06-16 Novartis Ag تركيبات وطرق لخفض تعبير البروتين tau
IL296483B2 (en) 2016-03-14 2023-10-01 Hoffmann La Roche Oligonucleotides to reduce expression of PD–L1
US10961271B2 (en) 2016-03-16 2021-03-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Methods of modulating KEAP1
WO2017161168A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of dyrk1b expression
KR102468177B1 (ko) 2016-04-14 2022-11-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 트리틸-모노-GalNAc 화합물 및 이의 용도
US11246868B2 (en) 2016-04-26 2022-02-15 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Treatment of hippo pathway mutant tumors and methods of identifying subjects as candidates for treatment
MA45496A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Hoffmann La Roche Molécules d'acide nucléique pour la réduction de l'arnm de padd5 ou pad7 pour le traitement d'une infection par l'hépatite b
WO2017219017A1 (en) 2016-06-17 2017-12-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of gys1 expression
SG10202005885VA (en) 2016-07-01 2020-07-29 Hoffmann La Roche Antisense oligonucleotides for modulating htra1 expression
US11098077B2 (en) 2016-07-05 2021-08-24 Chinook Therapeutics, Inc. Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof
CA3030701A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Translate Bio Ma, Inc. Nucleic acid conjugates and uses thereof
WO2018053185A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Alios Biopharma, Inc. Modified oligonucleotides and methods of use
JOP20190065A1 (ar) 2016-09-29 2019-03-28 Ionis Pharmaceuticals Inc مركبات وطرق لتقليل التعبير عن tau
US11730823B2 (en) 2016-10-03 2023-08-22 President And Fellows Of Harvard College Delivery of therapeutic RNAs via ARRDC1-mediated microvesicles
WO2018087200A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Therapeutic oligonucleotides capture and detection
WO2018102745A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Cold Spring Harbor Laboratory Modulation of lnc05 expression
JP7072748B2 (ja) 2016-12-28 2022-05-23 国立大学法人神戸大学 アルポート症候群治療薬
CN110268060B (zh) 2017-01-10 2024-07-26 箭头药业股份有限公司 α-1抗胰蛋白酶(AAT)RNAi物质、包含AAT RNAi物质的组合物和使用方法
WO2018130585A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides for modulating relb expression
WO2018130583A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides for modulating nfkb1 expression
WO2018130582A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides for modulating rel expression
EP3568480A1 (en) 2017-01-13 2019-11-20 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides for modulating nfkb2 expression
EP3568477A1 (en) 2017-01-13 2019-11-20 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides for modulating rela expression
US11180756B2 (en) 2017-03-09 2021-11-23 Ionis Pharmaceuticals Morpholino modified oligomeric compounds
EP4272832A3 (en) * 2017-03-10 2023-11-22 Lakewood Amedex, Inc. Antimicrobial compounds, compositions, and uses thereof
US12030908B2 (en) 2017-03-10 2024-07-09 Lakewood Amedex, Inc. Antimicrobial compounds, compositions, and uses thereof
CN110536964A (zh) 2017-03-10 2019-12-03 国立研究开发法人国立成育医疗研究中心 反义寡核苷酸和糖原贮积病Ia型预防或治疗用组合物
US11377468B2 (en) 2017-03-10 2022-07-05 Lakewood Amedex, Inc. Antimicrobial compounds, compositions, and uses thereof
US11795192B2 (en) 2017-03-10 2023-10-24 Lakewood Amedex, Inc. Antimicrobial compounds, compositions, and uses thereof
WO2018169063A1 (ja) 2017-03-17 2018-09-20 国立大学法人千葉大学 構造強化されたＳ－ＴｕＤを用いた新規がん治療法
WO2018212271A1 (ja) 2017-05-18 2018-11-22 国立大学法人京都大学 脊髄小脳変性症３６型の予防又は治療用組成物
US20190055564A1 (en) 2017-06-01 2019-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligonucleotides for modulating htra1 expression
JPWO2019009299A1 (ja) 2017-07-05 2020-05-07 国立大学法人大阪大学 α−シヌクレイン発現抑制するＥＮＡアンチセンスオリゴヌクレオチド
US11028390B2 (en) 2017-07-10 2021-06-08 Osaka University Antisense oligonucleotide controlling expression amount of TDP-43 and use thereof
WO2019030313A2 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Roche Innovation Center Copenhagen A/S OLIGONUCLEOTIDES FOR MODULATION OF UBE3C EXPRESSION
US11197884B2 (en) 2017-08-18 2021-12-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of the notch signaling pathway for treatment of respiratory disorders
WO2019038228A1 (en) 2017-08-22 2019-02-28 Roche Innovation Center Copenhagen A/S OLIGONUCLEOTIDES FOR MODULATION OF TOM1 EXPRESSION
AU2018322319B2 (en) 2017-08-25 2021-08-05 Stoke Therapeutics, Inc. Antisense oligomers for treatment of conditions and diseases
WO2019051173A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. MODULATORS OF SMAD7 EXPRESSION
KR20200100601A (ko) 2017-09-14 2020-08-26 얀센 바이오파마, 인크. GalNAc 유도체
JP2021502059A (ja) 2017-10-13 2021-01-28 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス 部分的に立体定義されたオリゴヌクレオチドのサブライブラリーを使用することによる、アンチセンスオリゴヌクレオチドの、改良された立体定義されたホスホロチオエートオリゴヌクレオチド変異体を同定するための方法
KR102431353B1 (ko) 2017-10-16 2022-08-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 B형 간염 감염을 치료하기 위한 PAPD5 및 PAPD7 mRNA의 감소용 핵산 분자
EP3697904A1 (en) 2017-10-17 2020-08-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combination treatment for cystic fibrosis
WO2019111791A1 (ja) * 2017-12-07 2019-06-13 第一三共株式会社 ジストロフィン遺伝子のイントロンリテンションを解消するアンチセンスオリゴヌクレオチド
US20200385714A1 (en) 2017-12-11 2020-12-10 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotides for modulating fndc3b expression
WO2019115417A2 (en) 2017-12-12 2019-06-20 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotides for modulating rb1 expression
AU2018390167A1 (en) 2017-12-21 2020-06-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Companion diagnostic for HTRA1 RNA antagonists
WO2019122282A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Gapmer oligonucleotides comprising a phosphorodithioate internucleoside linkage
CN111757936A (zh) 2017-12-22 2020-10-09 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 包含二硫代磷酸酯核苷间连接的寡核苷酸
JP2021508327A (ja) 2017-12-22 2021-03-04 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス 新規のチオホスホラミダイト
JP2021511022A (ja) 2018-01-10 2021-05-06 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス Ｐｉａｓ４発現を調節するためのオリゴヌクレオチド
MX2020006973A (es) 2018-01-12 2020-09-09 Roche Innovation Ct Copenhagen As Oligonucleotidos antisentido para alfa-sinucleina y usos de los mismos.
MX2020007439A (es) 2018-01-12 2020-09-14 Bristol Myers Squibb Co Oligonucleotidos antisentido que actuan sobre alfa-sinucleina y usos de estos.
AU2019208006B2 (en) 2018-01-12 2024-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Antisense oligonucleotides targeting alpha-synuclein and uses thereof
JP2021510295A (ja) 2018-01-12 2021-04-22 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス Ｇｓｋ３ｂ発現を調節するためのオリゴヌクレオチド
WO2019141656A1 (en) 2018-01-17 2019-07-25 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotides for modulating erc1 expression
CN111655851A (zh) 2018-01-18 2020-09-11 哥本哈根罗氏创新中心 靶向srebp1的反义寡核苷酸
WO2019145386A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotides for modulating csnk1d expression
AU2019219194A1 (en) 2018-02-09 2020-08-06 Genentech, Inc. Oligonucleotides for modulating TMEM106B expression
CN112020559A (zh) 2018-02-21 2020-12-01 百时美施贵宝公司 Camk2d反义寡核苷酸及其用途
CN111511915A (zh) 2018-03-09 2020-08-07 第一三共株式会社 糖原病Ia型治疗药
MX2020009532A (es) 2018-03-13 2020-10-05 Janssen Pharmaceutica Nv Oligonucleotidos modificados para uso en el tratamiento de tauopatias.
KR20200140853A (ko) 2018-04-05 2020-12-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 B형 간염 바이러스 감염을 치료하기 위한 fubp1 억제제의 용도
US12060558B2 (en) 2018-05-04 2024-08-13 Stoke Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of cholesteryl ester storage disease
TW202016301A (zh) 2018-05-07 2020-05-01 美商阿里拉姆製藥股份有限公司 肝外遞送技術
WO2019215065A1 (en) 2018-05-07 2019-11-14 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Massively parallel discovery methods for oligonucleotide therapeutics
US20210371860A1 (en) 2018-05-08 2021-12-02 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotides for modulating myh7 expression
JP2021524450A (ja) 2018-05-18 2021-09-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ マイクロｒｎａ関連疾患の処置のための薬学的組成物
WO2019224172A1 (en) 2018-05-25 2019-11-28 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Novel process for making allofuranose from glucofuranose
EP3802824A1 (en) 2018-06-05 2021-04-14 F. Hoffmann-La Roche AG Oligonucleotides for modulating atxn2 expression
CN112218950A (zh) 2018-06-13 2021-01-12 第一三共株式会社 心肌损伤治疗药
CA3103663A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 University Of Rochester Inhibition of re1-silencing transcription factor in the treatment of schizophrenia and other neuropsychiatric disorders
JP2021528445A (ja) 2018-06-21 2021-10-21 ユニバーシティー オブ ロチェスター ハンチントン病を治療するまたはその発症を阻害する方法
WO2020007700A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting spi1
WO2020007772A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting gbp-1
WO2020007702A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting bcl2l11
CR20210179A (es) 2018-07-03 2022-05-23 Hoffmann La Roche OLIGONUCLEÓTIDOS PARA MODULAR LA EXPRESIÓN DE TAU (Divisional 2021-0058)
CN112469827B (zh) 2018-07-04 2024-05-24 学校法人爱知医科大学 控制Tau的剪接的反义寡核苷酸及其用途
WO2020007826A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting mbtps1
WO2020007889A1 (en) 2018-07-05 2020-01-09 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting stat1
WO2020011653A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting kynu
WO2020011743A1 (en) 2018-07-09 2020-01-16 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting mafb
WO2020011745A2 (en) 2018-07-11 2020-01-16 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting cers6
WO2020011744A2 (en) 2018-07-11 2020-01-16 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting cers5
WO2020011869A2 (en) 2018-07-11 2020-01-16 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting tlr2
AU2019300324A1 (en) 2018-07-13 2021-01-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Oligonucleotides for modulating RTEL1 expression
KR20210041537A (ko) 2018-07-31 2021-04-15 로슈 이노베이션 센터 코펜하겐 에이/에스 포스포로트리티오에이트 뉴클레오사이드간 연결을 포함하는 올리고뉴클레오타이드
JP7470097B2 (ja) 2018-07-31 2024-04-17 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス ホスホロトリチオアートヌクレオシド間結合を含むオリゴヌクレオチド
US12018087B2 (en) 2018-08-02 2024-06-25 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle-targeting complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and methods of delivering oligonucleotide to a subject
US12097263B2 (en) 2018-08-02 2024-09-24 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
US11911484B2 (en) 2018-08-02 2024-02-27 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
WO2020038973A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting sptlc1
WO2020038976A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting usp8
WO2020038971A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Antisense oligonucleotides targeting vcan
WO2020038968A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Microrna-134 biomarker
WO2020043750A1 (en) 2018-08-28 2020-03-05 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Neoantigen engineering using splice modulating compounds
EP3620519A1 (en) 2018-09-04 2020-03-11 F. Hoffmann-La Roche AG Use of isolated milk extracellular vesicles for delivering oligonucleotides orally
JP7470107B2 (ja) 2018-09-28 2024-04-17 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド トランスサイレチン（ＴＴＲ）ｉＲＮＡ組成物及びＴＴＲ関連眼疾患を治療又は予防するためのその使用方法
CN112839662A (zh) 2018-10-17 2021-05-25 莱克伍德阿美达克斯股份有限公司 用于治疗口腔粘膜炎的方法和组合物
JP2022512877A (ja) 2018-11-01 2022-02-07 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ｔｉａ１を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド
TW202028222A (zh) 2018-11-14 2020-08-01 美商Ionis製藥公司 Foxp3表現之調節劑
AU2019380940A1 (en) 2018-11-15 2021-06-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of IRF5 expression
CN113166185A (zh) 2018-11-22 2021-07-23 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 作为立体限定的寡核苷酸合成中的活化剂的吡啶鎓盐
WO2020109343A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for treatment of macular degeneration
WO2020109344A1 (en) 2018-11-29 2020-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Occular administration device for antisense oligonucleotides
AU2019396450A1 (en) 2018-12-11 2021-06-24 University Of Rochester Methods of treating schizophrenia and other neuropsychiatric disorders
JP2022514648A (ja) 2018-12-21 2022-02-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃａｒｄ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド
EP3914232A1 (en) 2019-01-25 2021-12-01 F. Hoffmann-La Roche AG Lipid vesicle for oral drug delivery
CA3128093A1 (en) 2019-01-31 2020-08-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of yap1 expression
EP3923962A2 (en) 2019-02-13 2021-12-22 University of Rochester Gene networks that mediate remyelination of the human brain
EP3927826A1 (en) 2019-02-20 2021-12-29 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Phosphonoacetate gapmer oligonucleotides
JP2022521512A (ja) 2019-02-20 2022-04-08 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス 新規ホスホルアミダイト
CN113474633A (zh) 2019-02-26 2021-10-01 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 寡核苷酸配制方法
AU2020227824A1 (en) 2019-02-27 2021-08-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of MALAT1 expression
WO2020178258A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Intracellular targeting of molecules
SG11202109587TA (en) 2019-03-21 2021-10-28 Codiak Biosciences Inc Extracellular vesicle conjugates and uses thereof
WO2020203896A1 (ja) 2019-03-29 2020-10-08 シスメックス株式会社 新規人工核酸、その製造方法及び用途
CN113906139A (zh) 2019-04-03 2022-01-07 百时美施贵宝公司 Angptl2反义寡核苷酸及其用途
WO2020201339A1 (en) 2019-04-04 2020-10-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Oligonucleotides for modulating atxn2 expression
US11286485B2 (en) 2019-04-04 2022-03-29 Hoffmann-La Roche Inc. Oligonucleotides for modulating ATXN2 expression
CN113661168A (zh) 2019-04-16 2021-11-16 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 用于制备核苷酸p(v)单体的新方法
JP2022530537A (ja) 2019-04-30 2022-06-29 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス レニウムキレート化ｍａｇ３オリゴヌクレオチドを調製するための新規の方法
CN113795581A (zh) 2019-05-03 2021-12-14 迪克纳制药公司 具有缩短的有义链的双链核酸抑制剂分子
WO2020236600A1 (en) 2019-05-17 2020-11-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oral delivery of oligonucleotides
WO2020245233A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligonucleotides targeting atxn3
CA3142593A1 (en) * 2019-06-19 2020-12-24 Yamasa Corporation Crosslinked nucleoside intermediate crystal and method for producing same, and method for producing crosslinked nucleoside amidite
US20220220478A1 (en) 2019-06-26 2022-07-14 Knc Laboratories Co., Ltd. Nucleic acid drug suppressing production of myostatin gene mrna
EP3997225A1 (en) 2019-07-10 2022-05-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of epilepsy
TW202117015A (zh) 2019-07-12 2021-05-01 日商第一三共股份有限公司 使DUX4 pre-mRNA之剪接變化之反義寡核苷酸
CN114787358A (zh) 2019-07-18 2022-07-22 罗切斯特大学 细胞的细胞类型选择性免疫保护
WO2021021673A1 (en) 2019-07-26 2021-02-04 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating gfap
WO2021030769A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Codiak Biosciences, Inc. Extracellular vesicles with nras antisense oligonucleotides
WO2021030781A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Codiak Biosciences, Inc. Extracellular vesicles with antisense oligonucleotides targeting kras
EP4013876A1 (en) 2019-08-14 2022-06-22 Codiak BioSciences, Inc. Extracellular vesicle-nlrp3 antagonist
WO2021030777A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Codiak Biosciences, Inc. Extracellular vesicle linked to molecules and uses thereof
WO2021030780A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Codiak Biosciences, Inc. Extracellular vesicle-aso constructs targeting cebp/beta
JP2022544289A (ja) 2019-08-14 2022-10-17 コディアック バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｓｔａｔ６を標的とする細胞外小胞－ａｓｏ構築物
CN114555621A (zh) 2019-08-15 2022-05-27 Ionis制药公司 键修饰的寡聚化合物及其用途
EP4029520A4 (en) 2019-09-10 2024-05-29 Daiichi Sankyo Company, Limited GALNAC-OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATE FOR TARGETED DELIVERY TO THE LIVER AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME
WO2021062058A1 (en) 2019-09-25 2021-04-01 Codiak Biosciences, Inc. Sting agonist comprising exosomes for treating neuroimmunological disorders
WO2021074657A1 (en) 2019-10-17 2021-04-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combination treatment for cystic fibrosis
CN114502565A (zh) * 2019-10-18 2022-05-13 第一三共株式会社 制造二环亚磷酰胺的方法
CN111109591A (zh) 2019-10-25 2020-05-08 新疆红旗坡农业发展集团有限公司 肠道微生态高效重建型苹果酵素及加工技术
KR20220110749A (ko) 2019-11-06 2022-08-09 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 간외 전달
EP4055165A1 (en) 2019-11-06 2022-09-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing ttr-associated ocular diseases
WO2021099394A1 (en) 2019-11-19 2021-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antisense oligonucleotides and their use for the treatment of cancer
JP2023506547A (ja) 2019-12-19 2023-02-16 エフ． ホフマン－ラ ロシュ エージー． Ｂ型肝炎ウイルス感染を処置するためのｃｏｐｓ３阻害剤の使用
EP4077667A1 (en) 2019-12-19 2022-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Use of sept9 inhibitors for treating hepatitis b virus infection
CN114829599A (zh) 2019-12-19 2022-07-29 豪夫迈·罗氏有限公司 Scamp3抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
EP4077669A1 (en) 2019-12-19 2022-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Use of sbds inhibitors for treating hepatitis b virus infection
EP4077671A1 (en) 2019-12-19 2022-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Use of saraf inhibitors for treating hepatitis b virus infection
WO2021123086A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Enhanced oligonucleotides for inhibiting scn9a expression
JP2023509870A (ja) 2019-12-24 2023-03-10 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ｈｂｖの処置のためのｈｂｖを標的とする治療用オリゴヌクレオチドとｔｌｒ７アゴニストとの医薬組合せ
CN114828852A (zh) 2019-12-24 2022-07-29 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗hbv的靶向hbv的抗病毒药剂和/或免疫调节剂的药物组合
WO2021158810A1 (en) 2020-02-05 2021-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Oligonucleotides for splice modulation of camk2d
EP4110916A1 (en) 2020-02-28 2023-01-04 F. Hoffmann-La Roche AG Oligonucleotides for modulating cd73 exon 7 splicing
CA3175125A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Biocomber Co., Ltd. Single-stranded nucleic acid molecule for inducing -1 frameshift and composition
WO2021184020A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Codiak Biosciences, Inc. Methods of treating neuroinflammation
WO2021184021A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Codiak Biosciences, Inc. Extracellular vesicle-aso constructs targeting pmp22
CA3178892A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Janssen Biopharma, Inc. Synthesis of oligonucleotides and related compounds
CN115551519A (zh) 2020-05-11 2022-12-30 基因泰克公司 用于治疗神经系统疾病的补体组分c1s抑制剂以及相关的组合物、系统和使用它们的方法
JP2023525799A (ja) 2020-05-11 2023-06-19 ストーク セラピューティクス，インク． 状態及び疾患の治療のためのｏｐａ１アンチセンスオリゴマー
WO2021231210A1 (en) 2020-05-11 2021-11-18 Genentech, Inc. Complement component c1r inhibitors for treating a neurological disease, and related compositions, systems and methods of using same
JP2023525770A (ja) 2020-05-11 2023-06-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド 神経学的疾患を処置するための補体ｃ４阻害剤および関連する組成物、ならびにそれを使用するシステムおよび方法
JP2023526267A (ja) 2020-05-13 2023-06-21 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー プログラニュリン標的オリゴヌクレオチドアゴニスト
WO2021233551A1 (en) 2020-05-22 2021-11-25 F.Hoffmann-La Roche Ag Oligonucleotides for splice modulation of card9
EP4162047A1 (en) 2020-06-09 2023-04-12 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Guanosine analogues for use in therapeutic polynucleotides
AR122731A1 (es) 2020-06-26 2022-10-05 Hoffmann La Roche Oligonucleótidos mejorados para modular la expresión de fubp1
WO2022011262A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and compositions for treating epilepsy
WO2022018155A1 (en) 2020-07-23 2022-01-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Lna oligonucleotides for splice modulation of stmn2
JP2023534557A (ja) 2020-07-23 2023-08-09 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー Ｒｎａ結合タンパク質部位を標的とするオリゴヌクレオチド
US20230272403A1 (en) 2020-07-28 2023-08-31 Knc Laboratories Co., Ltd. Antisense oligonucleotide inducing exon skipping of angiotensin converting enzyme 2 gene
WO2022038211A2 (en) 2020-08-21 2022-02-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of a1cf inhibitors for treating hepatitis b virus infection
WO2022043531A1 (en) * 2020-08-28 2022-03-03 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company 7'-substituted 2'-o-4'-c-ethylene-bridged nucleic acid (ena) monomers and uses thereof
JPWO2022065413A1 (zh) 2020-09-25 2022-03-31
WO2022076596A1 (en) 2020-10-06 2022-04-14 Codiak Biosciences, Inc. Extracellular vesicle-aso constructs targeting stat6
WO2022117747A2 (en) 2020-12-03 2022-06-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligonucleotides targeting atxn3
TW202237842A (zh) 2020-12-03 2022-10-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 靶向ａｔｘｎ３之反義寡核苷酸
EP4259642A1 (en) 2020-12-08 2023-10-18 F. Hoffmann-La Roche AG Novel synthesis of phosphorodithioate oligonucleotides
JP2023553710A (ja) 2020-12-18 2023-12-25 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー プログラニュリンを標的とするためのアンチセンスオリゴヌクレオチド
EP4267734A1 (en) 2020-12-22 2023-11-01 F. Hoffmann-La Roche AG Oligonucleotides targeting xbp1
AU2021411579A1 (en) 2020-12-31 2023-07-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cyclic-disulfide modified phosphate based oligonucleotide prodrugs
US20240336914A1 (en) 2020-12-31 2024-10-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 2'-modified nucleoside based oligonucleotide prodrugs
IL304048A (en) * 2020-12-31 2023-08-01 Dyne Therapeutics Inc Muscle targeting complexes and their uses for the treatment of myotonic dystrophy
TW202246500A (zh) 2021-02-02 2022-12-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 用於抑制 ｒｔｅｌ１ 表現之增強型寡核苷酸
CN117377499A (zh) 2021-02-17 2024-01-09 隆萨销售股份有限公司 经由优化的接头和锚定部分与生物活性分子连接的细胞外囊泡
CA3207944A1 (en) 2021-02-17 2022-08-25 Ajay Verma Extracellular vesicle-nlrp3 antagonist
WO2022181532A1 (ja) 2021-02-26 2022-09-01 学校法人神戸学院 ミオスタチンのスプライシングバリアントを発現させる核酸医薬
WO2022213118A1 (en) 2021-03-31 2022-10-06 Entrada Therapeutics, Inc. Cyclic cell penetrating peptides
KR20230166101A (ko) 2021-04-01 2023-12-06 론자 세일즈 아게 세포외 소포 조성물
CA3218805A1 (en) 2021-05-10 2022-11-17 Ziqing QIAN Compositions and methods for intracellular therapeutics
EP4337261A2 (en) 2021-05-10 2024-03-20 Entrada Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating mrna splicing
EP4337263A1 (en) 2021-05-10 2024-03-20 Entrada Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating interferon regulatory factor-5 (irf-5) activity
CN117441018A (zh) 2021-06-08 2024-01-23 豪夫迈·罗氏有限公司 寡核苷酸颗粒蛋白前体激动剂
KR20240038967A (ko) 2021-06-23 2024-03-26 엔트라다 테라퓨틱스, 인크. Cug 반복을 표적화하기 위한 안티센스 화합물 및 방법
US11969475B2 (en) 2021-07-09 2024-04-30 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
US11633498B2 (en) 2021-07-09 2023-04-25 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
EP4367237A2 (en) 2021-07-09 2024-05-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Bis-rnai compounds for cns delivery
TW202421169A (zh) 2021-07-21 2024-06-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 代謝疾患相關的標靶基因ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
WO2023021046A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Vib Vzw Oligonucleotides for modulating synaptogyrin-3 expression
WO2023026994A1 (ja) 2021-08-21 2023-03-02 武田薬品工業株式会社 ヒトトランスフェリンレセプター結合ペプチド－薬物コンジュゲート
AU2022339769A1 (en) 2021-09-01 2024-03-28 Entrada Therapeutics, Inc. Compounds and methods for skipping exon 44 in duchenne muscular dystrophy
AR127158A1 (es) 2021-09-29 2023-12-27 Hoffmann La Roche Oligonucléotido antisentido para la edición de arn asociado a enfermedades de poliglutamina
KR20240101590A (ko) 2021-10-15 2024-07-02 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 간외 전달 irna 조성물 및 이를 이용하는 방법
WO2023078883A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Oligonucleotides for modulating apolipoprotein e4 expression
CN118284695A (zh) 2021-11-11 2024-07-02 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗hbv的药物组合
EP4444882A1 (en) 2021-12-07 2024-10-16 F. Hoffmann-La Roche AG Antisense oligonucleotides targeting actl6b
EP4448106A1 (en) 2021-12-17 2024-10-23 Hoffmann-La Roche Inc. Combination of oligonucleotides for modulating rtel1 and fubp1
EP4448763A1 (en) 2021-12-17 2024-10-23 F. Hoffmann-La Roche AG Oligonucleotide gba agonists
CN118434860A (zh) 2021-12-20 2024-08-02 豪夫迈·罗氏有限公司 苏糖核酸反义寡核苷酸及其方法
KR20240126870A (ko) 2021-12-22 2024-08-21 캠프4 테라퓨틱스 코포레이션 조절 rna들을 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드를 사용한 유전자 전사의 조절
EP4458836A1 (en) 2021-12-27 2024-11-06 Riken Genesis Co., Ltd. Novel artificial nucleic acid, method for producing same, and use of same
WO2023141507A1 (en) 2022-01-20 2023-07-27 Genentech, Inc. Antisense oligonucleotides for modulating tmem106b expression
WO2023150553A1 (en) 2022-02-01 2023-08-10 University Of Rochester Gpr17 promoter-based targeting and transduction of glial progenitor cells
WO2023152369A1 (en) 2022-02-14 2023-08-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Nucleic acid mir-9 inhibitor for the treatment of cystic fibrosis
AR128558A1 (es) 2022-02-21 2024-05-22 Hoffmann La Roche Oligonucleótido antisentido
WO2023176863A1 (ja) 2022-03-16 2023-09-21 第一三共株式会社 ＲＮＡｉ活性を有する化学修飾オリゴヌクレオチド
CN118891366A (zh) 2022-03-16 2024-11-01 第一三共株式会社 抑制转铁蛋白受体2的表达的siRNA
AU2023254846A1 (en) 2022-04-15 2024-10-10 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and formulations for treating myotonic dystrophy
WO2023217890A1 (en) 2022-05-10 2023-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligonucleotides targeting cfp-elk1 intergene region
WO2023220744A2 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Single-stranded loop oligonucleotides
AR129362A1 (es) 2022-05-18 2024-08-14 Hoffmann La Roche Oligonucleótidos mejorados que actúan sobre sitios de proteína de unión de arn
WO2023240277A2 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Camp4 Therapeutics Corporation Methods of modulating progranulin expression using antisense oligonucleotides targeting regulatory rnas
WO2023242324A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligonucleotides for targeting progranulin
WO2024006999A2 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cyclic-disulfide modified phosphate based oligonucleotide prodrugs
WO2024017990A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and compositions for treating chronic pain disorders
WO2024026474A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
WO2024040041A1 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Regulation of activity of rnai molecules
WO2024039776A2 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Universal non-targeting sirna compositions and methods of use thereof
EP4332221A1 (en) 2022-08-29 2024-03-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Threose nucleic acid antisense oligonucleotides and methods thereof
WO2024052403A1 (en) 2022-09-06 2024-03-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Double-stranded rna molecule for administration to the eye
WO2024073732A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified double-stranded rna agents
US20240182561A1 (en) 2022-11-04 2024-06-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Calcium voltage-gated channel auxiliary subunit gamma 1 (cacng1) binding proteins and cacng1-mediated delivery to skeletal muscle
WO2024098061A2 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Genkardia Inc. Oligonucleotide-based therapeutics targeting cyclin d2 for the treatment of heart failure
US20240173426A1 (en) 2022-11-14 2024-05-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for fibroblast growth factor receptor 3-mediated delivery to astrocytes
WO2024119145A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Camp4 Therapeutics Corporation Modulation of syngap1 gene transcription using antisense oligonucleotides targeting regulatory rnas
WO2024126654A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Antisense oligonucleotides targeting actl6b
WO2024146935A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Intravenous administration of antisense oligonucleotides for the treatment of pain
WO2024160756A1 (en) 2023-01-30 2024-08-08 Vib Vzw Suppressors of tauopathies
WO2024168010A2 (en) 2023-02-09 2024-08-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Reversir molecules and methods of use thereof
WO2024175586A2 (en) 2023-02-21 2024-08-29 Vib Vzw Inhibitors of synaptogyrin-3 expression
WO2024175588A1 (en) 2023-02-21 2024-08-29 Vib Vzw Oligonucleotides for modulating synaptogyrin-3 expression
WO2024216155A1 (en) 2023-04-12 2024-10-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Extrahepatic delivery of double-stranded rna agents
CN117510564B (zh) * 2024-01-08 2024-03-08 苏州诺维康生物科技有限公司 一种医药中间体N2-Ac-5'-O-DMT-2'-O-炔丙基鸟苷的合成方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
NZ209840A (en) 1983-10-17 1988-11-29 Kaji Akira A method of inhibiting viral propagation by hybridising dna with the viral rna thus blocking its action
US5194428A (en) 1986-05-23 1993-03-16 Worcester Foundation For Experimental Biology Inhibition of influenza virus replication by oligonucleotide phosphorothioates
US4806463A (en) 1986-05-23 1989-02-21 Worcester Foundation For Experimental Biology Inhibition of HTLV-III by exogenous oligonucleotides
US5004810A (en) 1988-09-30 1991-04-02 Schering Corporation Antiviral oligomers
US5457189A (en) 1989-12-04 1995-10-10 Isis Pharmaceuticals Antisense oligonucleotide inhibition of papillomavirus
US5620963A (en) 1991-10-15 1997-04-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating protein kinase C having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5591623A (en) 1990-08-14 1997-01-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulation of cell adhesion
US5514788A (en) 1993-05-17 1996-05-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulation of cell adhesion
US5514577A (en) 1990-02-26 1996-05-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide therapies for modulating the effects of herpes viruses
US5248670A (en) 1990-02-26 1993-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides for inhibiting herpesviruses
US5166195A (en) 1990-05-11 1992-11-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibitors of the human immunodeficiency virus phosphorothioate oligonucleotides
US6111094A (en) 1990-08-14 2000-08-29 Isis Pharmaceuticals Inc. Enhanced antisense modulation of ICAM-1
KR970005274B1 (ko) 1990-08-14 1997-04-15 아이시스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 안티센스 올리고뉴클레오티드에 의한 a형 인플루엔자 바이러스, 안 아아보스트레인(ann arbor strain) h2n2의 억제
US5442049A (en) 1992-11-19 1995-08-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating the effects of cytomegalovirus infections
BR9106751A (pt) 1990-08-16 1993-08-17 Isis Pharmaceuticals Ind Oligonucleotideo ou analogo de nucleotideo e processo para modulacao da atividade de uma infeccao por citomegalovirus
US5691461A (en) 1990-08-16 1997-11-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides inhibiting candida germ tube formation
JP2515230Y2 (ja) * 1990-08-31 1996-10-30 徹 松井 道糸通し糸付き浮子
US5242906A (en) 1991-04-22 1993-09-07 University Of North Carolina At Chapel Hill Antisense oligonucleotides against Epstein-Barr virus
WO1994008003A1 (en) 1991-06-14 1994-04-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDE INHIBITION OF THE ras GENE
BR9206156A (pt) 1991-06-14 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc Oligonucleotídeo ou análogo de aligonucleotídeo processo de modular a expressão do gene H-RAS humano processo de detectar a presença do gene H-RAS em células ou em tecidos processo de detectar H-RAS ativado baseado na afinidade diferencial de oligonucleotídeos particulares por H-RAS ativado VS,tipo,processo de tratar condicões que surgem da ativacão do oncogene H-RAS
US5582986A (en) 1991-06-14 1996-12-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide inhibition of the ras gene
US5661134A (en) 1991-10-15 1997-08-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating Ha-ras or Ki-ras having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5607923A (en) 1991-10-15 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating cytomegalovirus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5681747A (en) 1992-03-16 1997-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid sequences encoding protein kinase C and antisense inhibition of expression thereof
IL107150A0 (en) 1992-09-29 1993-12-28 Isis Pharmaceuticals Inc Oligonucleotides having a conserved g4 core sequence
US5985558A (en) 1997-04-14 1999-11-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense oligonucleotide compositions and methods for the inibition of c-Jun and c-Fos
JP3124037B2 (ja) 1995-04-07 2001-01-15 ヤコブセン，モーゲンス，ハブステーン キノン類を用いて配位子の光化学的固定方法
US6127533A (en) 1997-02-14 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-aminooxy-modified oligonucleotides
GB2337541B (en) * 1997-03-07 2001-04-25 Kvaerner Oilfield Prod As Termination of a tension member for use as a tendon for a tension leg platform
JP3756313B2 (ja) * 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US5877309A (en) 1997-08-13 1999-03-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides against JNK
US6794499B2 (en) * 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
WO1999014226A2 (en) * 1997-09-12 1999-03-25 Exiqon A/S Bi- and tri-cyclic nucleoside, nucleotide and oligonucleotide analogues
US7572582B2 (en) * 1997-09-12 2009-08-11 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US5955443A (en) 1998-03-19 1999-09-21 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of PECAM-1
US7084125B2 (en) * 1999-03-18 2006-08-01 Exiqon A/S Xylo-LNA analogues
KR100782896B1 (ko) * 1999-05-04 2007-12-06 엑시콘 에이/에스 Ｌ-리보-ｌｎａ 유사체
JP4151751B2 (ja) 1999-07-22 2008-09-17 第一三共株式会社 新規ビシクロヌクレオシド類縁体
US6608036B1 (en) 1999-09-10 2003-08-19 Geron Corporation Oligonucleotide N3′→P5′ thiophosphoramidates: their synthesis and administration to treat neoplasms
EP1783216A1 (en) * 2004-05-28 2007-05-09 Sankyo Company, Limited Telomerase-inhibitory ena oligonucleotide

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