CN112939771A - 长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，属于有机合成技术领域，以长链烷基二酸为起始原料，与草酰氯发生反应生成长链单酰氯，长链单酰氯再与叔丁醇发生酯化反应生成长链烷基二酸单叔丁酯，本发明采取一条新的合成路线，降低了原材料成本，该合成方法反应条件温和、工艺操作简单、产物纯度高和生产效率高等特点，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法。
背景技术
长链烷基二酸单叔丁酯大多是有机合成中重要的中间体，尤其在医药领域作为重要药物合成的中间体。
其中十八烷基二酸单叔丁酯作为合成索马鲁肽的中间体，索马鲁肽为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物，其应用使得糖尿病的治疗获得突破性进展，但十八烷基二酸单叔丁酯价格昂贵，且该原料合成难度较高。
十六烷基二酸单叔丁酯用于实验室研发和化工医药合成，目前市场售卖的十六烷基二酸单叔丁酯均为进口产品，且市场价格较为昂贵，合成难度大，成本高。
中国发明专利CN202010851914.4提供了一种十八碳二羧酸单叔丁酯的合成方法，采用价格昂贵的葵二酸为原料，且合成过程中以浓硫酸为催化剂，操作过程存在危险，制得的产品纯度不够高。
发明内容
有鉴于此，有必要提供一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，以解决目前合成长链烷基二酸单叔丁酯时技术不成熟，原料价格昂贵，以浓硫酸为催化剂操作过程存在危险，纯度不够高的问题。
本发明解决其技术问题采用的技术方案是：
一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，包括以下步骤：
如A所示的长链烷基二酸与草酰氯反应得到如B所示的单酰氯，如B所示的单酰氯与叔丁醇反应生成如C所示的长链烷基二酸单叔丁酯；其中下述反应方程式中n是大于等于0的整数；
优选的，具体步骤如下：
(1)A中加入溶剂四氢呋喃溶解，降温至-5℃～0℃，加入DMF，再加草酰氯，移至室温反应1～2小时，旋蒸浓缩得到B。
(2)B与叔丁醇混合后加二氯甲烷溶解，室温下反应8～16小时，旋蒸除溶剂，打浆回收原料，滤液水洗，旋干，柱层析纯化，得到C。
优选的，所述步骤(1)中，A与草酰氯的摩尔比为1：1～3。
优选的，所述步骤(2)中，B与叔丁醇的摩尔比为1：1～3。
优选的，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤：
如D所示含杂环的烷酸在酸性条件下水解，制备如A所示的长链烷基二酸，下述方程式中n为大于等于0的整数；
优选的，由D制备A的过程具体步骤如下：
D中加酸性溶液，加热至90℃～120℃回流，反应10～15小时，降温析出固体，过滤，顶洗，烘干得到A。
优选的，所述D制备A的具体步骤中，酸性溶液是浓度为1mol/L～7mol/L的盐酸。
优选的，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤：
如E所示物质在硼氢化钠存在下反应制备如D所示含杂环的烷酸，下述方程式中，n为大于等于0的整数；
优选的，由E反应生成D的具体步骤如下：
E中加二氯甲烷溶解，降温至-5℃～5℃，加入乙酸搅拌，再加硼氢化钠反应1～2小时，用饱和碳酸氢钠溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到D。
优选的，所述E制备D的具体步骤中，E与乙酸摩尔比为1：8～15。
优选的，所述E制备D的具体步骤中，E与硼氢化钠摩尔比为1：1～5。
优选的，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤:
如A'所述长链烷基二酸与如B所示的丙二酸亚异丙酯缩合，制备如E所示的物质，下述方程式中n为大于等于0的整数；
优选的，由A'与F反应制备C的具体步骤如下：
A'与F混合后加入二氯甲烷溶解，惰性气体保护下，温度降至-10℃～0℃，依次加入催化剂4-二甲氨基吡啶、缩合剂N,N'-二异丙基碳二亚胺，反应8～16小时，用柠檬酸水溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到E。
优选的，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与F摩尔比为1：1～1.3。
优选的，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1～1.3。
优选的，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，所述A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1～2。
优选的，所述A反应生成B、B反应生成C、D反应生成A、E反应生成D和A'反应生成E的方程式中n为大于等于6的整数。
优选的，所述A反应生成B、B反应生成C、D反应生成A、E反应生成D和A'反应生成E的方程式中n＝6或n＝7。
由以上技术方案可知，本发明提供了一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法其有益效果为：采取一条新的合成路线，首先长链烷基二酸与草酰氯发生单取代反应，其次生成的产物与叔丁醇发生酯化反应生成长链烷基二酸单叔丁酯，经过两步反应完成，反应过程简单，条件温和，安全易操作，生产效率高，制得的产品纯度高，打造出一条适合工业化生产的路线。
附图说明
图1为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸的1H NMR谱图。
图2为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸的质谱图。
图3为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸的1H NMR谱图。
图4为实施例1、实施例2和实施例3制备的14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸的质谱图。
图5为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸的1H NMR谱图。
图6为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸的13C NMR谱图。
图7为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸的质谱图。
图8为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸单叔丁酯的1H NMR谱图。
图9为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸单叔丁酯的13C NMR谱图。
图10为实施例1、实施例2和实施例3制备的十六烷基二酸单叔丁酯的质谱图。
图11为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸的1H NMR谱图。
图12为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸的质谱图。
图13为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸的1H NMR谱图。
图14为实施例4、实施例5和实施例6制备的16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸的质谱图。
图15为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸的1H NMR谱图。
图16为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸的13C NMR谱图。
图17为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸的质谱图。
图18为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸单叔丁酯的1H NMR谱图。
图19为实施例4、实施例5和实施例6制备的十八烷基二酸单叔丁酯的13C NMR谱图。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将通过实施例作简单的介绍，下面实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件。
以下结合本发明的附图，对本发明实施例的技术方案以及技术效果做进一步的详细阐述。
一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，包括以下步骤：
如A所示的长链烷基二酸与草酰氯反应得到如B所示的单酰氯，如B所示的单酰氯与叔丁醇反应生成如C所示的长链烷基二酸单叔丁酯；其中下述反应方程式中n是大于等于0的整数；
进一步的，具体步骤如下：
(1)A中加入溶剂四氢呋喃溶解，降温至-5℃～0℃，加入DMF，再加草酰氯，移至室温反应1～2小时，旋蒸浓缩得到B。
(2)B与叔丁醇混合后加二氯甲烷溶解，室温下反应8～16小时，旋蒸除溶剂，打浆回收原料，滤液水洗，旋干，柱层析纯化，得到C。
作为优选，所述步骤(1)中，A与草酰氯的摩尔比为1：1～3，最优地，A与草酰氯的摩尔比为1：2。
作为优选，所述步骤(2)中，B与叔丁醇的摩尔比为1：1～3，最优地，B与叔丁醇的摩尔比为1：2。
作为优选，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤：
如D所示含杂环的烷酸在酸性条件下水解，制备如A所示的长链烷基二酸，下述方程式中n为大于等于0的整数；
作为优选，由D制备A的过程具体步骤如下：
D中加酸性溶液，加热至90℃～120℃回流，反应10～15小时，降温析出固体，过滤，顶洗，烘干得到A。
作为优选，所述D制备A的具体步骤中，酸性溶液是浓度为1mol/L～7mol/L的盐酸，最优地，盐酸浓度为3.2mol/L。
作为优选，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤：
如E所示物质在硼氢化钠存在下反应制备如D所示含杂环的烷酸，下述方程式中，n为大于等于0的整数；
作为优选，由E反应生成D的具体步骤如下：
E中加二氯甲烷溶解，降温至-5℃～5℃，加入乙酸搅拌，再加硼氢化钠反应1～2小时，用饱和碳酸氢钠溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到D。
作为优选，所述E制备D的具体步骤中，E与乙酸摩尔比为1：8～15，最优地，E与乙酸摩尔比为1：10。
作为优选，所述E制备D的具体步骤中，E与硼氢化钠摩尔比为1：1～5最优地，E与硼氢化钠摩尔比为1：3。
作为优选，所述长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤:
如A'所述长链烷基二酸与如B所示的丙二酸亚异丙酯缩合，制备如E所示的物质，下述方程式中n为大于等于0的整数；
作为优选，由A'与F反应制备C的具体步骤如下：
A'与F混合后加入二氯甲烷溶解，惰性气体保护下，温度降至-10℃～0℃，依次加入催化剂4-二甲氨基吡啶、缩合剂N,N'-二异丙基碳二亚胺，反应8～16小时，用柠檬酸水溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到E。
作为优选，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与F摩尔比为1：1～1.3最优地，A'与F摩尔比为1：1.1。
作为优选，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1～1.3，最优地，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1.1。
作为优选，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，所述A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1～2，最优地，A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1.5。
作为优选，所述A反应生成B、B反应生成C、D反应生成A、E反应生成D和A'反应生成E的方程式中n为大于等于6的整数，最优地，n＝6或n＝7。
首先通过长链烷基二酸与草酰氯发生单取代反应，反应条件温和且操作简单，其次生成的产物与叔丁醇发生酯化反应生成长链烷基二酸单叔丁酯，此方法操作简单，制得的产物纯度高。
价格昂贵的高级长链烷基二酸可以由便宜的低级长链烷基二酸反应制得，其中低级长链烷基二酸通过与丙二酸亚异丙酯缩合，缩合产物在硼氢化钠条件下还原，还原产物在酸性条件下水解得到高级长链烷基二酸，该方法反应条件温和，安全易操作，最重要的是大幅度降低生产成本，打造出一条适合工业化生产的路线。
以下通过具体实施例，进一步说明本发明的技术方案与技术效果。
实施例1
以十四烷基二酸为原料制备十六烷基二酸单叔丁酯：
(1)十四烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中分别加入十四烷基二酸20g(77mmol)、丙二酸亚异丙酯11.1g(77mmol)和二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2℃～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶9.4g(77mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺9.7g(77mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化(200ml)水洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸，粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，计算得到其产率为86％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图1-2所示。
由图1可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.28(s,1H),3.08–3.03(m,2H),1.75–1.66(m,10H),1.27(d,J＝14.3Hz,14H),1.16(d,J＝6.5Hz,4H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学为3.8和2.35为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图2可知：化合物分子量为384.46，ES-寻找减氢峰383.28。
(2)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸发生还原制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸15g(39mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃，加入乙酸18.9g(312mmol)，搅拌，加入硼氢化钠1.5g(39mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物的产率为46％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱和质谱图如图3-4所示。
由图3可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.49(t,J＝5.0Hz,1H),2.16–2.04(m,2H),1.75(dd,J＝18.9,8.4Hz,8H),1.44(dd,J＝10.2,5.7Hz,2H),1.33–1.17(m,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为15.3的峰，为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移3.1和3.8为杂质峰，猜测为未还原完全的杂质中间体或未反应完的原料峰；
由图4可知：化合物分子量为370.48，ES-寻找减氢峰369.26。
(3)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸酸性条件水解制备十六烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸4.4g(12mmol)，加入100ml 4.4％盐酸水溶液(1.23mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十六烷基二酸，产率为71％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图5-7所示。
由图5可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.44(m,4H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图6可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,34.11,29.52,29.49,29.41,29.24,29.03,24.96，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图7可知：化合物分子量为286.41，ES-寻找减氢峰285.23。
(4)十六烷基二酸和草酰氯反应制备16-氯-16-氧十六烷酸，16-氯-16-氧十六烷酸与叔丁醇发生酯化反应制备十六烷基二酸单叔丁酯
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入十六烷基二酸3.5g(12mmol)，加入四氢呋喃(70ml)，搅拌溶解，降温-5℃～0℃，加入2滴DMF，再加入草酰氯1.5g(12mmol)，移至室温反应2～3h；反应完毕直接旋蒸浓缩得到16-氯-16-氧十六烷酸，此产物常温不稳定，需尽快投入下一步反应。
在反应瓶中迅速加入上述产物16-氯-16-氧十六烷酸4g(13mmol)，再加入叔丁醇1g(14mmol)，二氯甲烷(17.75ml)，反应8～12h，旋蒸除溶剂，加入二氯甲烷打浆回收原料，滤液水洗，旋干得粗品十六烷基二酸单叔丁酯，产率为74.5％，经过柱层析纯化得到纯度为98.5％的十六烷基二酸单叔丁酯。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图8-10所示。
由图8可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,1H),2.17(dd,J＝15.4,7.5Hz,4H),1.48(d,J＝2.6Hz,4H),1.39(s,9H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图9可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.94,172.73,79.75,35.22,34.11,29.50,29.47,29.41,29.40,29.33,29.12,29.03,28.82,28.20,25.07,24.96.其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图10可知：化合物分子量为342.51，ES-寻找减氢峰341.29。
实施例2
以十四烷基二酸为原料制备十六烷基二酸单叔丁酯：
(1)十四烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中分别加入十四烷基二酸20g(77mmol)、丙二酸亚异丙酯12.2g(84.7mmol)和二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2℃～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶14g(115.5mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺10.7g(84.7mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸，粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，计算得到其产率为87％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图1-2所示。
由图1可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.28(s,1H),3.08–3.03(m,2H),1.75–1.66(m,10H),1.27(d,J＝14.3Hz,14H),1.16(d,J＝6.5Hz,4H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学为3.8和2.35为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图2可知：化合物分子量为384.46，ES-寻找减氢峰383.28。
(2)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸发生还原制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸15g(39mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃，加入乙酸23.6g(390mmol)，搅拌，加入硼氢化钠4.4g(117mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物的产率为46％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱和质谱图如图3-4所示。
由图3可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.49(t,J＝5.0Hz,1H),2.16–2.04(m,2H),1.75(dd,J＝18.9,8.4Hz,8H),1.44(dd,J＝10.2,5.7Hz,2H),1.33–1.17(m,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为15.3的峰，为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移3.1和3.8为杂质峰，猜测为未还原完全的杂质中间体或未反应完的原料峰；
由图4可知：化合物分子量为370.48，ES-寻找减氢峰369.26。
(3)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸酸性条件水解制备十六烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸4.4g(12mmol)，加入110ml 10％盐酸水溶液(3.2mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十六烷基二酸，产率为72％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图5-7所示。
由图5可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.44(m,4H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图6可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,34.11,29.52,29.49,29.41,29.24,29.03,24.96，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图7可知：化合物分子量为286.41，ES-寻找减氢峰285.23。
(4)十六烷基二酸和草酰氯反应制备16-氯-16-氧十六烷酸，16-氯-16-氧十六烷酸与叔丁醇发生酯化反应制备十六烷基二酸单叔丁酯
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入十六烷基二酸3.5g(12mmol)，加入四氢呋喃(70ml)，搅拌溶解，降温-5℃～0℃，加入2滴DMF，再加入草酰氯3g(24mmol)，移至室温反应2～3h；反应完毕直接旋蒸浓缩得到16-氯-16-氧十六烷酸，此产物常温不稳定，需尽快投入下一步反应。
在反应瓶中迅速加入上述产物16-氯-16-氧十六烷酸4g(13mmol)，再加入叔丁醇1.9g(26mmol)，二氯甲烷(17.75ml)，反应8～12h，旋蒸除溶剂，加入二氯甲烷打浆回收原料，滤液水洗，旋干得粗品十六烷基二酸单叔丁酯，产率为75％，经过柱层析纯化得到纯度为98.8％的十六烷基二酸单叔丁酯。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图8-10所示。
由图8可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,1H),2.17(dd,J＝15.4,7.5Hz,4H),1.48(d,J＝2.6Hz,4H),1.39(s,9H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图9可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.94,172.73,79.75,35.22,34.11,29.50,29.47,29.41,29.40,29.33,29.12,29.03,28.82,28.20,25.07,24.96.其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图10可知：化合物分子量为342.51，ES-寻找减氢峰341.29。
实施例3
以十四烷基二酸为原料制备十六烷基二酸单叔丁酯：
(1)十四烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中分别加入十四烷基二酸20g(77mmol)、丙二酸亚异丙酯11.7g(81mmol)和二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2℃～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶18.8g(153.8mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺12.5g(99mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸，粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，计算得到其产率为87％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图1-2所示。
由图1可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.28(s,1H),3.08–3.03(m,2H),1.75–1.66(m,10H),1.27(d,J＝14.3Hz,14H),1.16(d,J＝6.5Hz,4H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学为3.8和2.35为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图2可知：化合物分子量为384.46，ES-寻找减氢峰383.28。
(2)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸发生还原制备14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在圆底烧瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-14-羟基十四烷酸15g(39mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃时，加入乙酸34.9g(576.8mol)，搅拌，加入硼氢化钠7.17g(189.5mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物的产率为46％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱和质谱图如图3-4所示。
由图3可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.49(t,J＝5.0Hz,1H),2.16–2.04(m,2H),1.75(dd,J＝18.9,8.4Hz,8H),1.44(dd,J＝10.2,5.7Hz,2H),1.33–1.17(m,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为15.3的峰，为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移3.1和3.8为杂质峰，猜测为未还原完全的杂质中间体或未反应完的原料峰；
由图4可知：化合物分子量为370.48，ES-寻找减氢峰369.26。
(3)14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸酸性条件水解制备十六烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入14-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十四烷酸4.4g(12mmol)，加入100ml 22.3％盐酸水溶液(6.78mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十六烷基二酸，产率为72％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图5-7所示。
由图5可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.44(m,4H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图6可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,34.11,29.52,29.49,29.41,29.24,29.03,24.96，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图7可知：化合物分子量为286.41，ES-寻找减氢峰285.23。
(4)十六烷基二酸和草酰氯反应制备16-氯-16-氧十六烷酸，16-氯-16-氧十六烷酸与叔丁醇发生酯化反应制备十六烷基二酸单叔丁酯
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入十六烷基二酸3.5g(12.4mmol)，加入四氢呋喃(70ml)，搅拌溶解，降温-5℃～0℃，加入2滴DMF，再加入草酰氯4.67g(36.8mmol)，移至室温反应2～3h；反应完毕直接旋蒸浓缩得到16-氯-16-氧十六烷酸，此产物常温不稳定，需尽快投入下一步反应。
在反应瓶中迅速加入16-氯-16-氧十六烷酸4g(13.1mmol)，再加入叔丁醇2.89g(39mmol)，二氯甲烷(17.75ml)，反应8～12h，旋蒸除溶剂，加入二氯甲烷打浆回收原料，滤液水洗，旋干得粗品十六烷基二酸单叔丁酯，产率为75％，经过柱层析纯化得到纯度为98.6％的十六烷基二酸单叔丁酯。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图8-10所示。
由图8可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.97(s,1H),2.17(dd,J＝15.4,7.5Hz,4H),1.48(d,J＝2.6Hz,4H),1.39(s,9H),1.24(s,20H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图9可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.94,172.73,79.75,35.22,34.11,29.50,29.47,29.41,29.40,29.33,29.12,29.03,28.82,28.20,25.07,24.96.其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图10可知：化合物分子量为342.51，ES-寻找减氢峰341.29。
实施例4
以十六烷基二酸为原料制备十八烷基二酸单叔丁酯：
(1)十六烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入十六烷基二酸20g(69.8mmol)与丙二酸亚异丙酯10g(69.8mmol)，加入二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶8.6g(70.4mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺8.9g(70.5mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，得到产物产率为79％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图11-12所示。
由图11可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.29(s,1H),3.83(dt,J＝12.8,6.4Hz,2H),3.11–3.01(m,2H),1.75–1.67(m,8H),1.37–1.04(m,22H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略；
由图12可知：化合物分子量为412.52，ES-寻找减氢峰411.27。
(2)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸发生还原制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸15g(36.4mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃时，加入乙酸17.6g(290mmol)，搅拌，加入硼氢化钠1.5g(39.6mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物产率为40％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图13-14所示。
由图13可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.56–3.40(m,1H),2.12–2.01(m,2H),1.82–1.54(m,10H),1.51–1.34(m,4H),1.21(s,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为15.29的峰为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移为3.1和5.3为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图14可知：化合物分子量为398.53，ES-寻找减氢峰397.31。
(3)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸酸性条件水解制备十八烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸4.4g(11.1mmol)，加入100ml 4.4％盐酸水溶液(1.23mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十八烷基二酸产率为70％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图15-17所示。
由图15可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.96(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.43(m,4H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图16可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.32,33.46,28.84,28.80,28.72,28.55,28.35,24.30，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图17可知：化合物分子量为314.46，ES-寻找减氢峰313.13。
(4)十八烷基二酸和草酰氯反应制备18-氯-18-氧十八烷酸，18-氯-18-氧十八烷酸与叔丁醇发生酯化反应制备十八烷基二酸单叔丁酯
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入十八烷基二酸3.5g(11.2mmol)，加入四氢呋喃(70ml)，搅拌溶解，降温-5℃～0℃，加入2滴DMF，再加入草酰氯1.5g(11.8mmol)，移至室温反应2～3h；反应完毕直接旋蒸浓缩得到18-氯-18-氧十八烷酸，此产物常温不稳定，需尽快投入下一步反应。
在反应瓶中迅速加入18-氯-18-氧十八烷酸4g(12mmol)，再加入叔丁醇0.9g(12.1mmol)，二氯甲烷(17.75ml)，反应8～12h，旋蒸除溶剂，加入二氯甲烷打浆回收原料，滤液水洗，旋干得粗品十八烷基二酸单叔丁酯，产率为70％，经过柱层析纯化得到纯度为98.8％的十八烷基二酸单叔丁酯。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和13C NMR谱如图18-19所示。
由图18可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ2.20–2.13(m,4H),1.47(s,4H),1.38(s,9H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰；化学位移3.33为水峰，其水峰化学位移略有偏移，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来。
由图19可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,172.72,79.74,35.22,34.15,29.51,29.47,29.40,29.33,29.24,29.11,29.04,28.82,28.20,25.06,24.98，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰。
实施例5
以十六烷基二酸为原料制备十八烷基二酸单叔丁酯：
(1)十六烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入十六烷基二酸20g(69.8mmol)与丙二酸亚异丙酯11g(76.8mmol)，加入二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶12.7g(104mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺9.6g(76.8mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，得到产物产率为80％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图11-12所示。
由图11可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.29(s,1H),3.83(dt,J＝12.8,6.4Hz,2H),3.11–3.01(m,2H),1.75–1.67(m,8H),1.37–1.04(m,22H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略；
由图12可知：化合物分子量为412.52，ES-寻找减氢峰411.27。
(2)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸发生还原制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸15g(36.4mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃，加入乙酸22g(364mmol)，搅拌，加入硼氢化钠4.1g(109mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物产率为40％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图13-14所示。
由图13可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.56–3.40(m,1H),2.12–2.01(m,2H),1.82–1.54(m,10H),1.51–1.34(m,4H),1.21(s,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为15.29的峰为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移为3.1和5.3为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图14可知：化合物分子量为398.53，ES-寻找减氢峰397.31。
(3)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸酸性条件水解制备十八烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸4.4g(11.1mmol)，加入110ml 10％盐酸水溶液(3.2mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十八烷基二酸产率为71％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图15-17所示。
由图15可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.96(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.43(m,4H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图16可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.32,33.46,28.84,28.80,28.72,28.55,28.35,24.30，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图17可知：化合物分子量为314.46，ES-寻找减氢峰313.13。
(4)十八烷基二酸和草酰氯反应制备18-氯-18-氧十八烷酸，18-氯-18-氧十八烷酸与叔丁醇发生酯化反应制备十八烷基二酸单叔丁酯
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入十八烷基二酸3.5g(11.2mmol)，加入四氢呋喃(70ml)，搅拌溶解，降温-5℃～0℃，加入2滴DMF，再加入草酰氯2.8g(22.4mmol)，移至室温反应2～3h；反应完毕直接旋蒸浓缩得到18-氯-18-氧十八烷酸，此产物常温不稳定，需尽快投入下一步反应。
在反应瓶中迅速加入18-氯-18-氧十八烷酸4g(12mmol)，再加入叔丁醇1.7g(24mmol)，二氯甲烷(17.75ml)，反应8～12h，旋蒸除溶剂，加入二氯甲烷打浆回收原料，滤液水洗，旋干得粗品十八烷基二酸单叔丁酯，产率为72％，经过柱层析纯化得到纯度为99％的十八烷基二酸单叔丁酯。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和13C NMR谱如图18-19所示。
由图18可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ2.20–2.13(m,4H),1.47(s,4H),1.38(s,9H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰；化学位移3.33为水峰，其水峰化学位移略有偏移，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来。
由图19可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,172.72,79.74,35.22,34.15,29.51,29.47,29.40,29.33,29.24,29.11,29.04,28.82,28.20,25.06,24.98，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰。
实施例6
以十六烷基二酸为原料制备十八烷基二酸单叔丁酯：
(1)十六烷基二酸和丙二酸亚异丙酯缩合制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在反应瓶中加入十六烷基二酸20g(69.8mmol)与丙二酸亚异丙酯13.1g(90.7mmol)，加入二氯甲烷(400ml)，搅拌，降温至-2～-6℃，加入4-二甲氨基吡啶17g(139mmol)，反应8～12min后，再加入N,N'-二异丙基碳二亚胺11.4g(90.7mmol)，移至室温反应12h，后处理用10％的柠檬酸水溶液(200ml)萃取两次，纯化水(200ml)洗涤一次，饱和食盐水(200ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(50ml)打浆，得到产物产率为80％取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图11-12所示。
由图11可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.29(s,1H),3.83(dt,J＝12.8,6.4Hz,2H),3.11–3.01(m,2H),1.75–1.67(m,8H),1.37–1.04(m,22H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略；
由图12可知：化合物分子量为412.52，ES-寻找减氢峰411.27。
(2)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸发生还原制备16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸
具体反应过程如下：
氮气保护下，在圆底烧瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-烯基)-16-羟基十六烷酸15g(36mmol)，加入二氯甲烷搅拌溶解，降温至2～0℃时，加入乙酸32.5g(537mmol)，搅拌，加入硼氢化钠6.8g(179mmol)，继续反应2～3h，反应液用饱和碳酸氢钠(150ml)萃取两次，纯化水(150ml)洗涤一次，饱和食盐水(150ml)洗涤，有机相用无水硫酸钠(20g)干燥；旋蒸除溶剂得到粗品16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸；粗品用甲基叔丁基醚(35ml)打浆，得到产物产率为40％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和质谱图如图13-14所示。
由图13可知：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.56–3.40(m,1H),2.12–2.01(m,2H),1.82–1.54(m,10H),1.51–1.34(m,4H),1.21(s,20H)，其中化学位移7.26为氘代氯仿溶剂峰，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来，化学位移为0的峰为用于定标，可忽略，化学位移为15.29的峰为未还原完全的原料上烯醇键上的氢，化学位移为3.1和5.3为杂质峰，怀疑为未缩合完全的杂质中间体或未反应完全的原料峰；
由图14可知：化合物分子量为398.53，ES-寻找减氢峰397.31。
(3)16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸酸性条件水解制备十八烷基二酸
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入16-(2,2-二甲基-4,6-二氧基-1,3-二恶烷基-5-)十六烷酸4.4g(11.1mmol)，加入100ml 22.3％盐酸水溶液(6.78mol/L)，90～110℃加热回流8～12h；降温析出白色大量固体，用纯化水洗至中性，二氯甲烷顶洗，得到十八烷基二酸产率为70％。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析；其中1H NMR谱、13C NMR谱和质谱图如图15-17所示。
由图15可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.96(s,2H),2.18(t,J＝7.4Hz,4H),1.51–1.43(m,4H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰，化学位移3.33为水峰；
由图16可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.32,33.46,28.84,28.80,28.72,28.55,28.35,24.30，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰；
由图17可知：化合物分子量为314.46，ES-寻找减氢峰313.13。
(4)十八烷基二酸和草酰氯反应制备18-氯-18-氧十八烷酸，18-氯-18-氧十八烷酸与叔丁醇发生酯化反应制备十八烷基二酸单叔丁酯
具体反应过程如下：
在反应瓶中加入十八烷基二酸3.5g(11.2mmol)，加入四氢呋喃(70ml)，搅拌溶解，降温-5℃～0℃，加入2滴DMF，再加入草酰氯4.2g(33mmol)，移至室温反应2～3h；反应完毕直接旋蒸浓缩得到18-氯-18-氧十八烷酸，此产物常温不稳定，需尽快投入下一步反应。
在反应瓶中迅速加入18-氯-18-氧十八烷酸4g(12mmol)，再加入叔丁醇2.6g(35.9mmol)，二氯甲烷(17.75ml)，反应8～12h，旋蒸除溶剂，加入二氯甲烷打浆回收原料，滤液水洗，旋干得粗品十八烷基二酸单叔丁酯，产率为70％，经过柱层析纯化得到纯度为98.8％的产品。
取上述制备产物分别进行核磁共振和质谱分析，其中1H NMR谱和13C NMR谱如图18-19所示。
由图18可知：1H NMR(400MHz,DMSO)δ2.20–2.13(m,4H),1.47(s,4H),1.38(s,9H),1.23(s,24H)，其中化学位移2.50为氘代DMSO溶剂峰；化学位移3.33为水峰，其水峰化学位移略有偏移，化学位移为11左右的羧基上的氢没有显示出来。
由图19可知：13C NMR(101MHz,DMSO)δ174.96,172.72,79.74,35.22,34.15,29.51,29.47,29.40,29.33,29.24,29.11,29.04,28.82,28.20,25.06,24.98，其中化学位移为39.6附近的7重峰为氘代DMSO溶剂峰。
上述方法制备长链烷基二酸单叔丁酯时，其中n值越大，理论上反应越容易实现。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。
Claims (18)
1.一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
如A所示的长链烷基二酸与草酰氯反应得到如B所示的单酰氯，如B所示的单酰氯与叔丁醇反应生成如C所示的长链烷基二酸单叔丁酯；其中下述反应方程式中n是大于等于0的整数；
2.如权利要求1所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)A中加入溶剂四氢呋喃溶解，降温至-5℃～0℃，加入DMF，再加草酰氯，室温反应1～2小时，旋蒸浓缩得到B；
(2)B与叔丁醇混合后加二氯甲烷溶解，室温下反应8～16小时，旋蒸除溶剂，打浆回收原料，滤液水洗，旋干，柱层析纯化，得到C。
3.如权利要求2所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，A与草酰氯的摩尔比为1：1～3。
4.如权利要求2所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，B与叔丁醇的摩尔比为1：1～3。
5.如权利要求1所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：
如D所示含杂环的烷酸在酸性条件下水解，制备如A所示的长链烷基二酸，下述方程式中n为大于等于0的整数；
6.如权利要求5所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，由D制备A的过程具体步骤如下：
D中加酸性溶液，加热至90℃～120℃回流，反应10～15小时，降温析出固体，过滤，顶洗，烘干得到A。
7.如权利要求6所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述D制备A的具体步骤中，酸性溶液是浓度为1mol/L～7mol/L的盐酸。
8.如权利要求5所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：
如E所示物质在硼氢化钠存在下反应制备如D所示含杂环的烷酸，下述方程式中，n为大于等于0的整数；
9.如权利要求8所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，由E反应生成D的具体步骤如下：
E中加二氯甲烷溶解，降温至-5℃～5℃，加入乙酸搅拌，再加硼氢化钠反应1～2小时，用饱和碳酸氢钠溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到D。
10.如权利要求9所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述E制备D的具体步骤中，E与乙酸摩尔比为1：8～15。
11.如权利要求9所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述E制备D的具体步骤中，E与硼氢化钠摩尔比为1：1～5。
12.如权利要求8所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述一种长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法还包括以下步骤：
如A'所述长链烷基二酸与如B所示的丙二酸亚异丙酯缩合，制备如E所示的物质，下述方程式中n为大于等于0的整数；
13.如权利要求12所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，由A'与F反应制备C的具体步骤如下：
A'与F混合后加入二氯甲烷溶解，惰性气体保护下，温度降至-10℃～0℃，依次加入催化剂4-二甲氨基吡啶、缩合剂N,N'-二异丙基碳二亚胺，反应8～16小时，用柠檬酸水溶液萃取两次，先采用纯化水洗涤，再用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，用甲基叔丁基醚为溶剂打浆，得到E。
14.如权利要求13所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与F摩尔比为1：1～1.3。
15.如权利要求13所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与N,N'-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1：1～1.3。
16.如权利要求13所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述A'与F反应制备C的具体步骤中，A'与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：1～2。
17.如权利要求1或5或8或12所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述方程式中n为大于等于6的整数。
18.如权利要求17所述的长链烷基二酸单叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述方程式中n＝6或n＝7。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113603588A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-11-05 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 戊二酸单叔丁酯的精制方法 |
| CN113773200A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-12-10 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 戊二酸单叔丁酯的制备方法 |
| CN115368234A (zh) * | 2022-08-19 | 2022-11-22 | 淄博矿业集团有限责任公司 | 一种索马鲁肽重要中间体索马鲁肽侧链的合成方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101981025A (zh) * | 2008-03-28 | 2011-02-23 | 万有制药株式会社 | 具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的二芳基甲基酰胺衍生物 |
| CN105001140A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-10-28 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用 |
| CN106554403A (zh) * | 2015-09-25 | 2017-04-05 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 艾塞那肽修饰物及其用途 |
| US20190169257A1 (en) * | 2016-08-02 | 2019-06-06 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Acylated derivative of human insulin or analogue thereof |
| CN110526826A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-12-03 | 中盐金坛盐化有限责任公司 | 含有羧基的蒽醌衍生物的合成方法、衍生物和电池系统 |
| WO2020176856A1 (en) * | 2019-02-28 | 2020-09-03 | Puretech Lyt, Inc. | Lipid prodrugs of glucocorticoids and uses thereof |
-
2021
- 2021-01-28 CN CN202110119012.6A patent/CN112939771A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101981025A (zh) * | 2008-03-28 | 2011-02-23 | 万有制药株式会社 | 具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的二芳基甲基酰胺衍生物 |
| CN105001140A (zh) * | 2015-06-29 | 2015-10-28 | 珠海联邦制药股份有限公司 | 一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用 |
| CN106554403A (zh) * | 2015-09-25 | 2017-04-05 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 艾塞那肽修饰物及其用途 |
| US20190169257A1 (en) * | 2016-08-02 | 2019-06-06 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Acylated derivative of human insulin or analogue thereof |
| WO2020176856A1 (en) * | 2019-02-28 | 2020-09-03 | Puretech Lyt, Inc. | Lipid prodrugs of glucocorticoids and uses thereof |
| CN110526826A (zh) * | 2019-08-22 | 2019-12-03 | 中盐金坛盐化有限责任公司 | 含有羧基的蒽醌衍生物的合成方法、衍生物和电池系统 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ANUP K CHAKRABORTY，ET.: ""Semisynthetic modification and Immunomodulatory activity studies of 19 -H lupeol esters"", 《DER PHARMACIA SINICA》 * |
| MATTHIAS WINKLER等: ""Uncovering new structural insights for antimalarial activity from cost-effective aculeatin-like derivatives"", 《ORG. BIOMOL. CHEM》 * |
| OBAZA, JUDY ET AL.: ""A malonic ester synthesis with acid chlorides. The homologation of dioic acids"", 《SYNTHETIC COMMUNICATIONS》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113603588A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-11-05 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 戊二酸单叔丁酯的精制方法 |
| CN113773200A (zh) * | 2021-09-14 | 2021-12-10 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 戊二酸单叔丁酯的制备方法 |
| CN113773200B (zh) * | 2021-09-14 | 2024-06-11 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 戊二酸单叔丁酯的制备方法 |
| CN113603588B (zh) * | 2021-09-14 | 2024-06-11 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 戊二酸单叔丁酯的精制方法 |
| CN115368234A (zh) * | 2022-08-19 | 2022-11-22 | 淄博矿业集团有限责任公司 | 一种索马鲁肽重要中间体索马鲁肽侧链的合成方法 |
| CN115368234B (zh) * | 2022-08-19 | 2024-01-26 | 淄博矿业集团有限责任公司 | 一种索马鲁肽侧链及其中间体的合成方法 |
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