CN107449852A - 以对源流路小影响的方式对流体样品分流 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种样品管理装置(100)，其包括：源流路(102)，流体样品可以在其中流动；体积流量调节单元(104)，其被构造为调节在流体联接点(108)处要从源流路(102)分流的流体样品的体积流量；流体阀(106)，其与源流路(102)和体积流量调节单元(104)流体联接，其中，流体阀(106)可切换成分流状态，在分流状态下，在源流路(102)内建立流体联接点(108)，以将可调节体积的流体样品经由流体联接点(108)从源流路(102)分流，而源流路(102)中的流体样品继续流动。

Description

以对源流路小影响的方式对流体样品分流

技术领域

本发明涉及一种样品管理装置、一种管理流体样品的方法和一种样品分离系统。

背景技术

在液相色谱中，流体样品和洗脱液(液体流动相)可以被泵送通过管道和分离单元，分离单元例如为其中发生样品组分分离的柱。该柱可以包括能够分离流体样品的不同组分的材料。分离单元可以通过管道连接到其它流体构件(如采样器或注射器、检测器)。在流体样品被引入到流体驱动单元(特别是高压泵)和分离单元之间的分离路径之前，预定量的流体样品应从样品源(例如，样品容器)经由注射针通过计量装置内的活塞的相应运动被引入样品环。这通常在比分离单元运行的压力小得多的压力下发生。此后，切换注射器阀，以将从计量路径的样品环引入量的流体样品导入到流体驱动单元和分离单元之间的分离路径中，用以供随后分离。

注射器阀可以被构造为可旋转阀，其具有定子(其可以具有一个或多个流体端口)和转子(其可以具有用于连接流体端口中相应流体端口的多个沟槽)，转子能够相对于定子旋转，从而在流体端口和沟槽之间建立所需的流体连通状态。为了能够以流体密封的方式承受例如高达1200巴的高压值，需要将转子压靠在定子上。

US 7,575,723公开了当分析物的大量主流从色谱柱流到接收器的容器时，通过使用转移模块使分析物的小样品转道以便流入用于分析的质谱仪进行分析。转移模块包括定子和转子或梭子。梭子具有最初位于第一位置的等分通道，在第一位置主流体流经等分通道，使得等分通道接收小样品。梭子然后移动到第二位置，在第二位置，等分通道与泵对准，泵将流体从等分通道泵送到质谱仪。

US 9,133,833公开了使用梭阀移动流体等分样品的方法和装置。

GB 2,345,118公开了一种注射阀，其包括成对连接的多个端口，用以允许流体通过相应的端口流入并通过相应的第二端口流出，并且其特征在于设置在两个连接端口的流体流路中的附加端口，用以在该路径中提供第三个端口。在用于校准装置的自动化过程中，分析装置使用阀来获得不同浓度的标准溶液。

US 4,722,830公开了一种自动化分析系统，其包括一对样品选择子系统，所述一对样品选择子系统的操作由主计算机根据在控制工业过程中对过程计算机有用的开发分析数据进行协调。每个子系统包括样品选择计算机，其操作以在按计划或根据需求从与所述过程相关的各种过程流连接的样品环提取流体样品时，控制一个以上多端口阀。所提取的样品被注入光谱仪进行分析。仪器计算机将光谱仪响应转换为指示在分析样品中发现的成分浓度的分析数据。

然而，传统样品管理系统的功能是有限的。

发明内容

本发明的目的是提供一种灵活可操作的样品管理系统。该目的由独立权利要求解决。其它实施例由从属权利要求示出。

根据本发明的一个示例性实施例，提供了一种样品管理装置，其包括：源流路，流体样品可以在其中流动；体积流量调节单元，其被构造为调节要在流体联接点处从源流路分流的流体样品的体积流量；流体阀，其与源流路和体积流量调节单元流体联接，其中，流体阀可切换到分流状态，在分流状态下，流体联接点在源流路内(特别是，通过切换流体阀的切换过程)被建立，或者联接到源流路中，以将可调节体积的流体样品经由流体联接点从源流路分流，同时流体样品在源流路中继续流动。

根据另一示例性实施例，提供了一种管理流体样品的方法，其中该方法包括：提供在源流路中流动的流体样品；将流体阀与源流路并且与体积流量调节单元流体联接，该体积流量调节单元被构造为用于调节要在流体联接点处从源流路分流的流体样品的体积流量；将流体阀切换到分流状态，在分流状态下，在源流路内建立流体联接点(或将流体联接点联接到源流路)(特别是通过切换)；经由流体联接点将通过流体流动调节单元调节过的一定体积的流体样品从流体流路分流，同时流体样品在源流路中继续流动，而流体阀处于分流状态。

根据另一示例性实施例，提供了一种用于分离流体样品的样品分离系统，其中该样品分离系统包括：流体驱动器，其被构造用于驱动流动相；分离单元，其被构造用于分离流动相中的流体样品；具有上述特征的样品管理装置，用于分流出体积调节后的流体样品，用以供注入在流体驱动器与分离单元之间。

根据本发明的一个示例性实施例，提供了一种样品管理系统，其允许从源流路分流出限定量的流体样品，而不会干扰流体样品在该源流路中的流动。这可以通过流体阀来实现，该流体阀能够在源流路中建立、产生或切换流体联接点(例如，流体T点)，从而暂时启动特定量的流体样品从源流路经由流体联接点流入与体积流量调节单元流体连通的流体容纳空间。体积流量调节单元可以具有精确地调节要分流的流体样品的体积的能力。这样的调节可以以源流路中的条件基本上不受干扰的方式来实现，使得源流路中流体样品藉以处理的任何过程可以继续，与流体样品的特定部分的分流无关。这允许同时监视在源流路中正在进行的样品处理。通过在源流路内临时建立流体联接点的构思，对源流路的余留的影响非常小，不仅限制在强度方面，而且限制在时间方面。因此，能够由体积流量调节单元精确控制和限定的一定量的流体样品，可以从基本上不受干扰的源流路分流出来。有利的是，只是临时切换流体联接点用以在源流路与体积流量调节单元之间建立流体连接，保持流体系统中的死体积非常小，从而减少了不期望的流体样品遗留等方面的问题。

在下文中，将说明样品管理装置、样品分离系统和方法的其它实施例。

在一个实施例中，临时建立的流体连接点或流动联接器被构造为流体T型件、流体Y型件或流体X型件。在流体T型件和流体Y型件的情况下，在一个分叉点将两股流并入单个出口路径。在流体X形件的情况下，可以存在一个其他流体管道。该其他流体管道可以是第二流体出口管道或第三流体入口管道。其它类型的流动联接器也是可能的。

在一个实施例中，流体阀被构造为使得流体样品在分流状态下基本上不受干扰地继续在源流路中流动。术语“在分流状态下基本上不受干扰”尤其可以表示在分流期间流量、压力、流体处理等可以保持基本上恒定。

特别是，流体阀可以被构造为使得流体样品在分流状态下不间断地继续在源流路中流动。在本申请的上下文中，术语“流体样品在分流状态下不间断地在源流路中继续流动”尤其可以表示有关源流路中流体样品的压力曲线中的人为因素可以得到抑制或甚至消除，因为流体样品的流量不会减少到零，与流体样品分流无关。

这种情形的实现方式是，可以通过一方面将连接到流量调节单元的流体路径中的压力条件以及另一方面将源流路中的压力条件保持尽可能相似，从而在将体积流量调节单元切换为与源流路流体连通时避免出现压力峰值或切换造成的人为影响，甚或避免不期望的压力下降或增加。作为在源流路内和流体阀内建立流体联接点的结果，在流体联接点(其可以是流体阀门内的流体T点)处，流体样品的一部分可以继续流经源流路，而另一部分可以被分开流向体积流量调节单元。

在一个实施例中，流体联接点位于流体阀的内部。通过将流体联接点集成在流体阀中，从源流路伸向从流体联接点向流量调节单元延伸的流体路径的流体管道长度可以保持非常小。因此，死体积也可以保持非常小。这样减小样品遗留的问题，使流体样品的损失保持较小。当位于流体阀的内部时，流体联接点也可以被选择性地被切换与源流路脱离流体连通，从而保持源流路尽可能不受影响，而与分流与否无关。

在一个实施例中，流体阀被构造为使得体积流量调节单元经由流体联接点与源流路流体联接，该流体联接点具有至少三个，特别是正好三个，流体连接件，所述流体连接件在分流状态下至少部分地由流体阀限定。当被构造为具有正好三个流体连接件时，流体联接点可以限定流体T点。然而，流体连接点也可以限定流体Y连接件，甚或限定具有四个流体连接件的流体X连接。可以根据某些应用的要求来选择流体连接件的数量。

在一个实施例中，流体联接点处所述至少三个流体连接件中的两个流体联接到源流路或形成源流路的一部分，所述至少三个流体连接件中的另一个流体联接到体积流量调节单元。形成源流路一部分的流体连接件中的一个可以对应于流体样品藉以流向流体连接点的流体管道。与源流路相关的第二流体连接件可以对应于流体样品藉以从流体联接点流走的流体管道。与流体阀相关的流体联接点可以对应于将分流的流体样品引向由体积流量调节单元操作的样品容纳空间的流体连接件。

在一个实施例中，所述至少三个流体连接件包括在流体阀的分流状态下流体阀中彼此流体联接的两个流体管道(特别是定子的一个流体管道和转子的一个流体管道)。例如，这些流体管道的至少一部分可以设置为流体阀的转子和定子的沟槽。总的来说，流体阀的定子可以包括一个以上端口，在所述一个以上端口处可以实现与所连接的流体构件的流体连接。此外，流体阀的转子可以包括一个以上流体管道，例如沟槽，在流体阀的不同切换状态下选择性地联接这些端口中的各个端口或与各个端口脱离联接。然而，作为替代，也可能的是，定子还包括一个以上流体管道(例如，沟槽)，以便在可调节流体连接和流体脱离联接构造方面扩展流体阀的功能。通过在定子和转子两者中都提供诸如沟槽的流体管道，可以将流路的长度保持较小，这在小死体积和其它效果方面是有利的。

在一个实施例中，流体连接点对应于流体阀的流体端口，特别是定子的流体端口。这样的端口是在空间上受到严格限制的流体联接点，保持死体积小。

在一个实施例中，体积流量调节单元包括调节泵，特别是计量泵。特别是，体积流量调节单元可以包括活塞，活塞可以被构造为用于在活塞室内选择性地向前或向后移动。通过这种前后运动，特别是结合由活塞提供的相应压力，可以精确地控制体积流量调节单元和源流路之间的压力条件。因此，将体积流量调节单元构造为这种活塞驱动泵是非常有利的。

在一个实施例中，调节泵被构造用于调节要从源流路分流的流体样品的体积。对泵送特性的控制可以通过控制活塞的位置-时间轨迹来实现。对于分流，数量受到控制(例如，体积受到控制或——对于与温度无关或与压力无关的操作而言——分子数量受到控制)的流体样品，可以在流体联接点处分流。

在将调节泵与源流路连接之前，与调节泵流体连接的样品容纳空间(可以是样品环)内的压力可能达到(或接近)源流路(例如，反应器)的压力。在将流体样品从源流路分流到样品容纳空间中之后，调节泵可以执行压力调节(例如，通过调节泵的活塞沿向后方向驱动来实现流体的压力释放)。在另一个实施例中，可以进行反应器的负压操作，即，实现压力降低用以切换样品容纳空间与源流路流体连接，以及实现压力增加(例如，环境压力)用以使样品容纳空间与源流路脱离流体联接。然而，应该说，这里的描述与绝对压力(例如，在0和2000巴之间的压力范围内)无关。

在一个实施例中，体积流量调节单元包括预定的流体节流装置或由预定的流体节流装置构成。这种预定的流体节流装置可以是流体样品从流体联接点流向流体节流装置的阻碍。因此，这种流体节流装置限制了向体积流量调节单元分开或分流的流体样品的量。因此，体积流量调节单元的完全被动且因此非常简单的构造是可能的，其中体积流量由流体阻力值调节。

在一个实施例中，要从源流路分流的一定体积的流体样品流入样品容纳空间，特别是样品环。这种样品容纳空间可以是供分流的流体样品被输送到目的地作进一步流体处理之前所占据的限定的储存空间。

在一个实施例中，样品管理装置包括与可切换到样品供应状态的流体阀流体联接的目标流路，在供应状态下，分流的流体样品被供应到目标流路中。因此，通过将流体阀进一步切换到样品供应状态，可以将先前分流的流体样品输送到目标流路进行进一步的流体处理。有利的是，将分流出来的一定量的流体样品引入目标流路，也可以在不干扰或中断目标流路中的流体处理的情况下执行。

在一个实施例中，源流路被构造用于闭环流体处理。因此，流体样品可以在源流路中被连续地处理，例如由泵驱动。

在一个实施例中，源流路包括用于使流体样品经历反应的流体反应器。当流体反应器被实施在源流路中或被实施为源流路时，流体样品在反应器中的反应产物可以被体积流量调节单元分流以便进一步处理。因此，可以在不干扰源流路中的反应的情况下，准连续地监视反应。

在一个实施例中，源流路包括用于将流体样品分离成馏分(例如，通过液相色谱法)的样品分离装置。因此，在源流路中分离成馏分的流体样品可以通过体积流量调节单元分流，例如按照馏分进行分流。例如，体积流量调节单元可以形成分馏器的一部分。

在一个实施例中，目标流路包括其他样品分离装置，用于进一步将馏分分离成亚馏分。在这种结构中，源流路、流体阀和目标流路的系统特别是可以形成二维样品分离装置或系统，特别是二维液相色谱样品分离装置或系统(2DLC)。从第一维度流入到第二维度中的流量可以在基本上不影响第一维度中的流体分离的情况下转移。在这样的实施例中，将流体样品(例如，包括一个馏分)从第一维度中取出并被供应至第二维度。第一维度中的分离保持不受分流的影响，因为流体样品可以仅在分离单元的下游从源流路分流并且是在流动没有中断的情况下进行分流的。

在一个实施例中，样品管理装置包括针、针座和体积流量调节单元与流体阀之间的容纳空间，其中针可有选择地被驱动到针座中或者从针座被驱出，用于在容纳空间与外部实体(特别是流体容器)之间转移物质。因此，样品供应装置中在流体联接点与体积流量调节单元之间的包括针、针座和容纳空间的部分，可以被构造为注射器。针可以从针座被驱出，用于将先前从源流路分流的流体样品注入到单独的装置中，例如单独的液相色谱装置。但是也可以在引入介质之前将针驱动到诸如小瓶之类的流体容器中。

在一个实施例中，样品管理装置包括样品分离装置，分流的流体样品可从外部实体(例如，小瓶或流体容器)注入该样品分离装置中。这种实施例在图7至图11中示出。

在一个实施例中，样品分离装置包括其他针、其他针座和其他容纳空间，其中该其他针可选择性地被驱动到该其他针座中，或者从该其他针座被驱出，用于将分流的流体样品从外部实体转移到该其他容纳空间中。作为替代，也可以使用普通针作为样品管理装置的注射器部分和样品管理装置的其他注射器部分。通过采取这种措施，临时存储分流的流体样品的小瓶可能是不必要的。

在一个实施例中，流体阀可切换为压力调节状态，在该压力调节状态中，源流路与体积流量调节单元脱离流体联接，并且体积流量调节单元可操作用于调节在体积流量调节单元与流体阀之间延伸的路径内的压力。由此，体积流量调节单元中的压力和源流路中的压力可以相互进行调节。特别是，体积流量调节单元可操作用于调节在压力调节状态下的压力，以在将流体阀切换为分流状态之前减小针对源流路中其他压力的压力差。因此，当样品管理装置处于压力调节状态时，可以进行预压缩或泄压。因此，在分流状态下联接源流路和连接到体积流量调节单元的流体路径之前，源流路和连接到体积流量调节单元的流体路径上的不同压力可以相向调节，从而防止压力冲击和其它人为因素。

在一个实施例中，流体阀包括可相对于彼此旋转的定子和转子，其中定子包括多个端口，任选的是还可以包括一个以上流体管道，并且转子包括至少一个流体管道(特别是，多个流体管道，例如一个以上沟槽)。通过将转子相对于定子旋转，可以选择性地将(一个以上)管道与定子端口流体联接或者脱离流体联接。

在一个实施例中，流体阀至少具有以下端口(其可以被建立为可旋转流体阀的定子的一部分)：

-源流入端口，流体样品可以通过该流入端口被引导从源流路流入流体阀；

-源流出端口(其可以等同于流体联接点，例如在分流状态下)，分流的流体样品可以通过该源流出端口从源流路流出，而未分流的流体样品可以保持在源流路内流动；以及

-分流端口(其可以是流体阀的中心端口)，分流的流体样品可以通过该分流端口流向与体积流量调节单元流体连通的样品容纳空间。

通过这种阀构造，可以以对源流路非常低的影响且具有小死体积的方式，实现对流体样品的一部分进行分流。

相应地，流体阀可以具有针对源流路的“入”和“出”连接件以及可以流体联接到体积流量调节单元的通道端点，用于提供或建立流体联接点(特别是，在流体阀的专用切换状态，例如分流状态下)。

在一个实施例中，流体阀可切换到至少一个其他状态(即，在不同于分流状态的切换状态下)，在所述其他状态下，在源流路内没有建立流体联接体积流动调节单元和源流路的(上述类型的)流体联接点。因此，流体联接点可以是临时流体联接点(例如，临时流体T形联结)，其仅在流体阀的特定切换状态下被建立，而在流体阀的另一切换状态下不存在。

在一个实施例中，流体联接点由源流路和包括体积流量调节单元的体积流量调节路径的通道端点(参见图3中的附图标记145)之间的流体联接位置限定。通道端点可以被构成为与体积流量调节单元流体联接的流体阀的转子沟槽的死端。这使得能够以小或甚至零死体积的方式为样品分流临时形成流体T点等(因而可以防止不期望的样品残留以及非冲洗通道)。

在一个实施例中，流体阀可切换到体积流量调节单元和源流路彼此脱离联接的至少一个其他状态(即，除分流状态以外的另一状态)。因此，源流路和由体积流量调节单元操作的样品容纳空间之间的流体连接可以只是临时地在某个阀位置(即，在分流状态下，比较例如图2)建立，而在一个以上其它阀位置(例如，在样品供应状态下，比较例如图4)，经由流体联接点建立源流路和样品容纳空间的流体联接的这种流体T形件(等)被移除或停用。这允许保持死体积非常小并且还允许压力平衡。在一个实施例中，流体阀可以切换到流体联接点与源流路和/或体积流量调节单元分离或完全不存在的至少一个状态。

上述样品管理装置的实施例可以在传统上可得到的HPLC系统中实施或在功能上连接到这种HPLC系统，例如Agilent 1200系列快速分离液相色谱(LC)系统或Agilent1100HPLC系列(均由申请人安捷伦科技公司提供，参见www.agilent.com，这种系统通过引用并入本文)。

其中可以实现上述类型的样品管理装置的样品分离装置或系统的一个实施例，包括作为流体驱动器或流动相驱动器的泵送装置，其具有用于在泵工作室中往复运动的泵活塞，将泵工作室中的液体压缩到液体的可压缩性变得显著的高压。

样品分离系统的分离单元优选包括提供固定相的色谱柱(参见例如http://en.wikipedia.org/wiki/Column chromatography)。这种柱可以是玻璃管或钢管(例如，直径为50μm至5mm，长度为1cm至1m)，或微流体柱(例如，在EP 1577012中公开的，或由申请人安捷伦科技公司提供的Agilent 1200系列HPLC-Chip/MS系统)。各个组分由固定相以不同方式驻留，并且在利用洗脱液使它们以不同速度传播通过柱的时候至少部分地相互分离。在柱的端部，它们每次洗涤一个，或至少不完全同时洗脱。在整个色谱法过程中，洗脱液也可以以一系列馏分的方式被收集。柱色谱法中的固定相或吸附剂通常是固体物质。柱色谱法最常用的固定相是硅胶、表面改性硅胶，其后是氧化铝。纤维素粉过去经常被使用。离子交换色谱法、反相色谱法(RP)、亲和色谱法或膨胀床吸附(EBA)也是可以的。固定相通常是精细研磨的粉末或凝胶，和/或是用于增加表面的微孔。

流动相(或洗脱液)可以是纯溶剂或不同溶剂(例如，水和有机溶剂，例如CAN、乙腈)的混合物。例如，可以进行选择，使对感兴趣化合物的驻留最小化，以及/或者使用以运行色谱法的流动相的量最小化。还可以选择流动相，使得流体样品的不同化合物或馏分可以得到有效分离。流动相可以包含有机溶剂，例如甲醇或乙腈，常常用水稀释。为了执行梯度操作，水和有机物在单独的瓶子中被输送，梯度泵将编程的混合物从所述单独的瓶子输送到系统。其它通常使用的溶剂可以是异丙醇、THF、己烷、乙醇和/或它们的任意组合物，或者这些溶剂与上述溶剂的任何组合。

流体样品可以包括但不限于任何类型的工艺液体、天然样品(如果汁)、体液(如血浆)，或者可以是来自发酵液的反应结果等。

在流动相中由流体驱动器产生的压力可以在2MPa至200MPa(20巴至2000巴)，特别是10MPa至150MPa(100巴至1500巴)的范围内，更特别是50MPa至120MPa(500巴至1200巴)。

样品分离装置或系统，例如HPLC系统，还可以包括用于检测流体样品中分离出的化合物的检测器、用于输出流体样品中分离出的化合物的分馏单元，或它们的任意组合。这种HPLC系统的进一步细节，针对Agilent 1200系列快速分离LC系统或安捷伦1100HPLC系列进行了公开，这两种产品都由申请人安捷伦科技公司在www.agilent.com上提供，这些细节将通过引用并入本文。

本发明的实施例可以通过一个以上合适的软件程序部分或完全实施或支持，所述软件程序可以存储在任何种类的数据载体上，或以其它方式由任何种类的数据载体提供，并且可以在任何合适的数据处理单元中被执行或由任何合适的数据处理单元执行。软件程序或例程可以优选应用于控制单元中或由控制单元应用。

附图说明

通过下面结合附图对实施例进行的更详细描述，本发明的实施例的其它目的和许多伴随优点，将容易看到并变得更好理解。基本上或功能上相同或类似的特征将用相同的标号表示。

图1示出了根据本发明实施例的液体样品分离系统，特别是用于高效液相色谱(HPLC)。

图2至图4示出了根据本发明一个示例性实施例的样品管理装置处于不同切换状态。

图5和图6示出了根据本发明其它示例性实施例的样品管理装置。

图7至图11示出了一种样品分离系统，其所具有的根据本发明另一示例性实施例的样品管理装置处于不同操作模式和切换状态下。

图12示出了根据图7至图11的流体阀的定子和转子的端口和沟槽。

图13示出了根据本发明另一示例性实施例的没有定子沟槽的样品管理装置的流体阀。

图14至图21示出了根据本发明其它示例性实施例的样品管理装置。

具体实施方式

图中的图示是示意性的。

在更详细地描述附图之前，将概括本发明的一些基本考虑，已开发出来的示例性实施例基于这些基本考虑。

根据本发明的一个示例性实施例，可以选择性地建立通往反应器或任何其它源流路的准时联结或临时流体联接点，用来分流出流体样品的一部分而不干扰源流路。

因此，本发明的一个实施例涉及与反应器的准时联结。目的是在不损害反应器流体本身的情况下将反应器流体(例如，通过反应器压力)从连续泵送流中抽出。

在这种构造中，可以从连续泵送的反应器中(例如，通过反应器压力)抽吸反应器流体。利用无源或有源阀(例如，止回阀)，计量装置(或任何其它实施例的调节待分流的流体样品的体积流量的体积流量调节单元)可以自身冲洗。

特别是当使用一个以上内置压力传感器时，可以在不受压力波动影响源流路的情况下，执行从作为流体样品一个示例的连续泵送的反应器流体进行的抽取或分流，这为环(作为样品容纳空间的一个示例)、针、针座和/或计量装置的准确预增压和/或减压提供机会。

特别是，可以根据方法要求(特别是，当分流的流体样品将通过液相色谱分离时，取决于色谱分离方法的要求)调节对流体(例如，流体样品)进行抽取或分流的速度。

此外，一种有利的可能方式是，对于不同的抽取体积，使用可变的样品容纳空间(例如，环)。部分环填充和(过)填充固定环两者都可以以受控的方式进行。

进一步有利的是，在建立的连接期间，在例如回路型源流路中不会发生反应器流体的不期望的稀释或污染。因此可能没有会影响反应器流体的稀释或污染(特别是急冷)溶剂的残留物。

此外，在某些实施例中可以对反应器流体进行分馏。

在样品取样之后，可以对样品的分流进行精确和自动的稀释/急冷(不污染反应器流体)。

上述优点和机会可以通过一种构造获得：在该构造中，提供具有相应的定子/转子设计的一个高压流体阀，其可以通过可切换或临时建立的流体联接点切换到用于进行反应器联结或将流体样品从源流路分流的切换状态。

在一个实施例中，为了能够分析HPLC系统或任何其它样品分离系统中的反应器流体，在样品管理装置中只提供一个高压阀可能是足够的，其具有特定构造的定子/转子(例如，构造为进料注射)，或具有经典注射设计(例如，通过流经注射)。

就预压缩而言，可以在流体联接源流路与体积流量调节单元时进行压力调节，防止产生不受控制的体积流(由压力平衡引起)。此外，存在计算或实施一个以上压力传感器以获得用于控制压力调节的信息的可能性。使用所描述的设置，提供了液压联结，这种液压联结能够在切换到流路和/或从流路切换出去之前和/或之后，通过计量装置对环和/或针和/或针座进行压缩和/或泄压。

此外，计量装置可以被构造为可用新鲜溶剂自行清洗，新鲜溶剂可以由连接到溶剂选择阀的一个以上溶剂容器或直接连接到计量装置的溶剂容器提供。此外，可以经由计量装置分配任何溶剂(特别是急冷溶剂)以控制反应器流体。

可以在采样之后分配急冷溶剂，因此可以安全地防止反应器流体受到污染物的影响。

根据本发明一个示例性实施例的样品管理装置可以独立于在反应器流体路径中使用的溶剂。流体样品的提取可以由于环、针头、针座和/或计量装置预先增压和/或减压而具有微不足道的影响。

两条不同的流路(即，具有针、环、针座、计量装置的第一流路，和呈源流路或反应器流体路径形式的第二流路)可独立地工作，除了在取样期间(即，当样品管理装置的流体阀处于分流状态时)之外。因此，设计师可以在两条路径中自由使用不同的溶剂。

本发明的这种实施例具有以下优点：为了从反应器流体路径的主路径中排除针、针座、环和计量装置，使用该设置是有利的。流体样品可以通过计量装置或其它体积流量调节单元的柱塞移动来获取。样品抽取速度可以调节，并可以被设置为方法参数。样品取样后，可以对流体样品进行自动稀释/急冷，而不会影响反应器流体路径。

根据本发明示例性实施例的架构也与微反应器构造兼容。操作原理独立于抽取体积和排出体积，所述抽取体积和排出体积可以是变化的(即，体积是可自由选择的)。排出可以在脱离联接状态下发生，例如将流体样品转移到另一个样品容器中或用于(例如，通过稀释或添加急冷溶剂)使样品改性。还可以将其排出到反应器流体中(例如，用限定体积的急冷流体稀释或添加急冷流体)。建立了针、针座、环和计量装置的选择性可压缩和可泄压路径。由于采样路径预压缩，只能产生微不足道的压力波动(如果有的话)。通过样品环的预压缩，可以减少或消除压力波动。除此之外，多次抽取动作是可能的，馏分有可能进入环中。此外，可以获得低的残留，特别是由于提供还可以提起针以(使用从计量装置泵送的溶剂或另一冲洗泵)清洁针座接口的净化位置。

抽取体积可以基本上不受限制地选择，特别是可以在安装的环的最大体积的范围内选择。可以进行压力稳定的操作，例如高达1300巴或更高。反应器中的反应可以通过进料注射来控制。还可以将控制流体分配到反应器流体路径/源流路中。

现在更详细地参考附图，图1描绘了根据本发明一个示例性实施例的液体样品分离系统10的一般性示意图。作为流体驱动器20的泵通常通过脱气器27从溶剂供应器25接收流动相，一般要通过脱气器27，脱气器27脱气并因此减少流动相中的溶解气体的量。流动相驱动器或流体驱动器20驱动流动相通过包括固定相的分离单元30(例如，色谱柱)。可以在流体驱动器20与分离单元30之间提供实现流体阀95的取样器或注射器40，以便使样品流体进入流动相中或将样品流体添加到流动相中(通常称为样品引入)。分离单元30的固定相被构造为分离样品液体的化合物。提供检测器50用于检测样品流体的分离出来的化合物。可以提供分馏单元60以输出分离出来的样品流体化合物。

尽管流动相可以只由一种溶剂组成，但它也可以由多种溶剂混合。这种混合可以是低压混合并且设置在流体驱动器20的上游，使得流体驱动器20已经接收并泵送混合的溶剂作为流动相。作为替代，流体驱动器20可以由多个单独的泵送单元组成，其中多个泵送单元各自接收并泵送不同的溶剂或混合物，使得流动相(由分离单元30接收)的混合发生在流体驱动器20(或其一部分)高压下游处。流动相的组成(混合物)可以随时间保持恒定，即所谓的等度模式(isocratic mode)，或随时间变化，即所谓的梯度模式。

为了接收信息和/或控制操作，可以将数据处理单元或控制单元70(由虚线箭头所示)联接到样品分离系统10中的一个以上装置，数据处理单元或控制单元70可以是PC或工作站。例如，控制单元70可以控制控制单元20的操作(例如，设置控制参数)，并从其接收关于实际工作条件(诸如泵出口处的输出压力等)的信息。控制单元70还可以控制溶剂供应器25的操作(例如，设置待供应的溶剂或溶剂混合物)和/或脱气器27的操作(例如，设置诸如真空度等控制参数)，并且可以从溶剂供应器25和/或脱气器27接收关于实际工作条件的信息(比如，随时间供应的溶剂成分、真空度等)。控制单元70可以进一步控制采样单元或喷射器40的操作(例如，控制样品注射或同步样品注射与流体驱动器20的操作条件)。分离单元30也可以由控制单元70控制(例如，选择特定的源流路或柱，设定操作温度等)，并且作为回报将信息(例如，操作条件)发送到控制单元70。因此，检测器50可以由控制单元70控制(例如，关于光谱或波长设置、设置时间常数、开始/停止数据采集)，并将信息(例如，关于检测到的样品化合物)发送到控制单元70。控制单元70还可以控制分馏单元60的操作(例如，结合从检测器50接收的数据)并提供返回数据。

如图1中示意性所示，流体阀95和注射器40可以与样品管理装置100(其实施例在下面的图中描述)协作，样品管理装置100可以将流体样品从源流路(在图1中未示出)分流，用于通过样品分离系统10分离。控制单元70还可以控制样品管理装置100的操作。因此，图1表示根据图1的样品分离系统10的注射器40可以被实施为样品管理装置100或作为其一部分，或者可以与样品管理装置100在功能上协作。

图2至图4示出了根据本发明一个示例性实施例的样品管理装置100处于不同切换状态。

参考图2，样品管理装置100设置有源流路102，流体样品可以在源流路102中流动。在图2中，源流路102可以是处理流体样品的任何种类的工艺，例如连续饮料生产系统。在这样的源流路102内，流体驱动器177(例如，流体泵)可以被布置用于沿着源流路102驱动流体样品。在所示的实施例中，源流路102被构造用于进行闭环流体处理，其在图2中用附图标记169示意性地表示。此外，样品管理装置100包括体积流量调节单元104，该体积流量调节单元104被构造为用于对在临时流体联接点108处要从源流路102分流的流体样品的体积或体积流量进行调节。流体阀106与源流路102以及与体积流量调节单元104流体联接。

有利的是，流体阀106可切换到分流状态(如图2所示)，在分流状态下，临时流体联接点108(即，仅在分流状态下存在，而在流体阀106的其它切换状态下不存在，比较图3和图4)被建立为在源流路102内的T形联结(作为在源流路102内产生的T形联结)，以便从源流路102经由流体联接点108分流出体积可调节的流体样品，同时源流路102内的流体样品继续流动。在所示的构造中，流体联接点108流体联接到源流路102中并且作为该切换操作的结果而被引导到体积流量调节单元104的体积流量调节路径。有利的是，流体阀106被构造为使得源流路102中的流体样品在分流状态下基本上不受干扰且不间断地继续流动。从图2可以看出，流体联接点108作为流体端口定位在流体阀106的内部。从图2可以进一步看出，流体阀106被构造为使得流量调节单元104经由流体联接点108与源流路102流体联接。流体联接点108具有由处于分流状态的流体阀106限定的三个流体连接件110。在流体联接点108处的三个流体连接件110中的两个流体联接到源流路102(或形成其一部分)，三个流体连接件110中的另一个流体连接到体积流量调节单元104(或形成体积流量调节路径的一部分)。三个流体连接件110对应于两个阀内流体管道和一个阀外流体管道，所述两个阀内流体管道和一个阀外流体管道在分流状态下在流体联接点108处彼此流体联接。更准确地说，一个流体管道(见定子沟槽164)涉及定子，而一个流体管道(见转子沟槽166)涉及流体阀106的转子。流体联接点108对应于或位于流体阀106的定子的流体端口。

根据图2，体积流量调节单元104包括呈活塞驱动计量泵形式的调节泵，该调节泵被构造用于调节要从源流路102分流的流体样品的体积流量(其中可以通过在图2中未示出的一个以上压力传感器测量泵送压力，其中所测量的压力可用于控制目的)。更特别是说，体积流量调节单元104被构造为通过活塞运动来调节要从源流路102分流的流体样品的体积。从图2可以看出，从源流路102分流出的一定体积的流体样品流入样品容纳空间112，该样品容纳空间112可以实现为样品环。

根据图2的样品管理装置100还具有目标流路114，该目标流路114也与流体阀106的其它端口流体联接。流体阀106可切换到如图4所示的样品供应状态，在样品供应状态下，先前分流的流体样品被供应到目标流路114。因此，目标流路114可以被构造为液体色谱分离单元，其能够将分流的流体样品分离成馏分。

因此，体积流量调节单元104在此被实现为计量泵，其具有在活塞室170中往复运动的活塞168，由控制单元70控制。例如，通过根据图2向上移动，活塞170可以将流体样品抽入或吸入样品容纳空间112中。通过参照图2向下移动，活塞170可以将已经临时存储在样品容纳空间112中的先前引入的流体样品注入到目标流路114中。目标流路114在这里被构造用于对所注入的分流流体样品进行液体色谱分离，如图1所描述的构件25、20、30所示。

为了启动图2所示的分流状态，切换流体阀106的转子，使得转子沟槽166与定子沟槽164流体联接，因而产生或建立流体联接点108。因此，作为流体T形件的流体联接点108被暂时建立，即，限于流体阀106的某个切换状态。根据源流路102中的条件和连接流体联接点108与体积流量调节单元104的流体管道中的条件，定义了在流体联接点108处被分开并且被分流到样品容纳空间112中的流体样品的数量。在分流或分开流量的期间，源流路102中的压力条件和整个过程保持不受干扰。

根据图2，流体阀106具有：

源流入端口(参见附图标记IN)，流体样品可以从源流路102通过该源流入端口流入流体阀106中；

源流出端口(参见附图标记OUT，其在这里等同于流体联接点108)，分流的流体样品可以通过该源流出端口从源流路102流走，而未分流的流体样品可以同时保持在源流路102内流动；以及

分流端口(即，流体阀106的中心端口)，分流的流体样品可以通过该分流端口流到与体积流量调节单元104流体连通的样品容纳空间112。

如上所述，图2所示的流体阀106被构造为转子切换阀，其包括相对于彼此可旋转的转子和定子。在所示构造中，定子包括多个端口和作为各端口中端口之间的流体连接件的定子沟槽164。此外，转子包括转子沟槽166，该转子沟槽166可以与端口中的各个端口和定子的定子沟槽164流体连通或脱离流体连通。

图3示出了根据图2的样品供应装置100处于中间开关状态，在该中间开关状态下，转子已经进一步逆时针旋转，使得转子沟槽166现在与两个定子沟槽164都流体脱离联接。例如，在所示的切换位置中，如果需要，可以执行冲洗任务。压缩/泄压任务也是可执行的。转子沟槽166的通道端点145现在是流体上未连接的死端。流动联接点108不再存在或没有建立。

从图4可以看出，样品供应装置100已经通过相对于定子逆时针进一步旋转转子而进一步切换到供应切换状态，从而使转子沟槽166与图4右手侧的其中一个端口对齐。通过采取这种措施，活塞168在体积流量调节单元104的活塞室170中的移动可以将先前分流的流体样品从样品容纳空间112注入到目标流路114，用以进行液相色谱分离。更精确地说，流体样品经由其他临时流体联接点108'从样品容纳空间112注入到目标流路114中。当流体联接点108建立时，未建立该另外的流体联接点108'，反之亦然。通道端点145的相应位置限定了在源流路102内是否建立了流体联接点108，或者在目标流路114内是否建立了其他流体联接点108'。

参考根据图3和图4这两种切换状态，流体阀106可以在这些开关状态中的任一种切换状态下进行切换，用于进一步处理其中消除了流体联接点108的分流流体样品。通过仅暂时建立T形件式流体联接点108，即，仅在根据图2的分流状态下，源流路102中的流体样品处理保持不受干扰，同时在根据图3或图4的单独流路中进一步处理分流的流体样品。

图5和图6示出了根据本发明其它示例性实施例的样品管理装置100。

参考图5，源流路102包括用于将流体样品分离成馏分的样品分离装置118。此外，目标流路114包括其他样品分离装置120，用于进一步将馏分分离成亚馏分。

根据图5的实施例与根据图2至图4的实施例的不同之处在于，根据图5，源流路102被构造为将流体样品分离成馏分的液体色谱分离装置。因此，源流路102在此构成二维样品分离装置的第一维度(参见附图标记1D)，其中附图标记25、20、30和附图标记25'、20'、30'表示相应的流体构件。分离出来的样品馏分可以一个接一个地临时存储在连接到体积流量调节单元104的流体管道中，并且随后可以被注射到目标流路114中以在二维样品分离装置的第二维度中进一步分离(参见附图标记2D)。

参考图6，样品管理装置100包括针122、针座124以及在容积流量调节单元104与流体阀106之间的容纳空间112。针122可选择性地被驱动到针座124中或离开针座124，以将物质从容纳空间112转移到外部实体128(其在此被实现为流体容器)，反之亦可。

图6的实施例与图2至图4的实施例的不同之处在于，邻近体积流量调节单元104的流体路径被构造为注射器。通过将针122从针座驱出并进入实体128，并且随后使活塞168进入活塞室170中以便将分流的流体样品从样品容纳空间112压入实体128中，从源流路102分流并且当前存储在样品容纳空间112中的流体样品可以从样品容纳空间112转移到实体128中。流体还可以通过反向活塞运动从实体128转移到容纳空间112中(例如，用于稀释流体样品)。利用根据图6的构造，因此可以将流体吸入容纳空间112中或将流体从容纳空间112排出到期望的目的地。

图7至图11示出了形成根据本发明另一示例性实施例的样品分离系统10一部分的样品管理装置100在不同切换状态下。在下文中，解释图7至图11所示的试样分离系统10的操作。

样品分离系统10被构造用于分离流体样品并且包括：流体驱动器20(例如，高压泵)，其被构造为驱动流动相的流体；分离单元30(例如，色谱柱)，其被构造用于分离流动相中的流体样品；样品管理装置100，其用于分流出调节体积的流体样品，用于注入在流体驱动器20与分离单元30之间。根据图7至图11，源流路102包括流体反应器116，用于使流体样品经历反应(例如，化学或生物反应)。提供了样品分离装置130，其包括流体驱动器20和分离单元30等，分流的流体样品可从外部实体128(例如小瓶)注入到该样品分离装置130中。此外，样品分离装置130还包括其他针132、其他针座134和其他容纳空间136。该其他针132可选择性地被驱动到该其他针座134中或从该其他针座134被驱出，用于将分流的流体样品从外部实体128转移至该其他容纳空间136，以便随后经由流体阀95注入在流体驱动器20与用于样品分离的分离单元30之间。

在图7的左侧上，示出了流体反应器回路。在流体反应器116中处理的流体样品可以使用上述参考图2至图4所描述的原理经由图9所示的临时流体联接点108分流。然而，在图7的切换状态中，流体反应器116的反应器泵沿着包括流体阀106的端口1和6以及桥接这些端口1、6的沟槽164、166的循环路径泵送流体样品。端口4经由流体节流件179朝废料部167连接。此外，流体端口4和5由其他沟槽166联接，并且连接到针座124、针122和样品容纳空间112，连接到被构造成计量泵的体积流量调节单元104。体积流量调节单元104目前经由流体阀106的端口2、3和其他沟槽164、166与溶剂容器178流体连通。从图7的左侧还可以看到，实施有两个止回阀180、182，其中一个在流体节流件179与端口4之间，另一个在体积流量调节单元104与端口2之间。压力传感器用附图标记196表示。

图7左侧所示的样品分离系统10在根据图7的构造中目前是无效的。流动相驱动器20可以驱动流体样品通过流体阀95并从流体阀95驱动到分离单元30。计量装置186经由其他容纳空间136、其他针132和其他针座134连接到流体阀95的端口5。还示出了具有流体节流件179和废料部167的其他流路。

在根据图7的构造中，流体阀106处于反应器排放状态。反应器116和所连接的流体管道执行循环流动处理，在该循环流动处理中，流体样品在包括反应器116的环形流路中进行反应。同时，可以将溶剂从溶剂容器178填充到样品容纳空间112。该溶剂通过体积流量调节单元104的活塞168的运动而被输送，使得溶剂从溶剂容器178流经端口3、连接端口3和端口2的沟槽164、166、端口2、体积流量调节单元104、压力传感器196，然后从压力传感器196进入样品容纳空间112。例如，即使用非常少量的流体样品，这种溶剂吸入过程也可以帮助以任何所需的稀释比稀释流体样品。例如，可以将499μl的溶剂吸入具有例如500μl容量的样品容纳空间112。因此，根据图7，流体阀106处于净化反应器位置和预填充稀释溶剂位置。净化位置对应于流体路径包括样品容纳空间104、针122、针座124、体积流量调节单元104。因此，样品容纳空间112可以在净化后填充数量计算好的稀释溶剂。稀释溶剂可以填充到容器178(例如，小瓶)中以提供大于500μl的目标体积。

参考图8，流体阀106可以切换为压力调节状态，在压力调节状态下，源流路102与体积流量调节单元104流体脱离联接，并且其中体积流量调节单元104可操作用于调节体积流量调节单元104与流体阀106之间的压力。特别是，体积流量调节单元104可操作用于调节压力调节状态下的压力，以在将流体阀106切换为分流状态(参见图9)之前减小相对于源流路102中其他压力的压力差。

仍然参考图8，流体阀106已经切换到预压缩模式。在根据图8的预压缩模式中，含有反应器116的循环流动保持与图7中相同。然而，现在，建立了一个从端口2经过容积流量调节单元104、样品容纳空间112、针124、针座122直到端口5的具有两个未连接端的流动连接。通过移动体积流量调节单元104的活塞168，所描述的被阻塞的流路内的压力可以增加到预定值，例如从大气压到100巴。100巴可以是含有反应器116的循环反应器路径中的压力。因此，样品容纳空间112、针124、针座122和体积流量调节单元104的流路被阻塞。所描述的被阻塞的流路可以被压缩到反应器压力(其中可以使用压力传感器196感测和监视压力)。如果需要，根据图8的模式可以表示为具有泄压/压缩位置的反应器排放模式，以便压缩至反应器压力。可以从小瓶位置抽出急冷溶液。

现在参考图9，预定量的流体样品可以从反应器回路中被抽出或分流到样品容纳空间112中。为此目的，流体阀106已经切换到图9所示的分流状态(对应于图2)。在含有反应器116的反应器路径内的循环流仅仅受到非常轻微的干扰，因为流体样品的一小部分在流体联接点108处朝向端口5分流，然后从端口5通过针座124和针122分流到样品容纳空间112中。通过体积流量调节单元104施加的压力来控制预定量的流体样品的不受干扰的分流，该压力可由压力传感器194检测。所感测的压力可用于监视和控制甚至调节目的。通过压力控制，可以确保分流过程对源流路102的影响保持低，可忽略不计。

有利的是，样品可以被抽取到样品容纳空间112随后完全被填满的程度。记得已经有499μl溶剂在这里了。因此，通过将1μl流体样品抽入样品容纳空间112中，可以精确地控制其量，并且可以以高精度控制其与溶剂的稀释比。

在根据图9的状态下，系统占据抽取位置，在该抽取位置中，预定量的流体样品可以从反应器116分流，而不会干扰循环反应器路径中的处理。在根据图9的构造中，样品容纳空间112、针124、针座122和体积流量调节单元104经由联结或流体联接点108连接到反应器116，联结或流体联接点108同时已经在反应器路径流内(即，在源流路102内)建立。流体联接点108的建立使源流路102与体积流量调节单元104流体切换到一起。预定量的流体样品可以被引导流出反应器回路，而不会干扰反应器回路。

参考图10，系统已被转换到其他泄压状态。如果需要，可以将含有体积流量调节单元104的再次阻塞的流体路径内的压力降低，例如降低到大气压力。留在反应器回路或源流路102中的流体取样，与此并行且完全不被上述流体抽取过程所干扰和间断，连续不间断地流动。

图11现在示出了一种操作模式，在该操作模式下，已经从反应器回路接收并且已经用溶剂稀释的流体样品被填充到容器或实体128中。为此目的，将针122从针座124驱出并驱入容器型实体128中。随后，其他针132可以从其他针座134被驱出，并且可以被浸入实体128中的稀释流体样品中。此后，从源流路102分流的稀释的流体样品位于其他样品容纳空间136中，并且可以被样品分离系统10分离。为此，可以将流体阀95切换到如下位置：移动相驱动器20将分流且转移的流体样品从其他样品容纳空间136朝样品分离单元30(例如，色谱分离柱)驱动。

图12示出了根据图7至图11的流体阀106的定子和转子的端口1至6和沟槽164、166。

更特别是说，图12以三种不同的切换状态示出了上述流体阀106。如上所述，流体阀106由定子和转子形成，其中定子具有端口1至6，并且还具有两个定子沟槽164。此外，根据图12，转子具有三个转子沟槽166。利用这样的构造，样品管理系统100的所有所需切换状态可仅由单个流体阀106来实现。

图13示出了根据本发明另一示例性实施例的样品管理装置100的流体阀106，其不具有定子沟槽164。

图13示出了流体阀106的一种替代构造，其中定子仅包括端口1至6，但没有定子沟槽164。转子包括按图13所示方式构造的三个转子沟槽166。通过采取这种措施，操作样品管理装置100所需的所有切换状态可以由单个流体阀106提供，不需要提供定子沟槽164。然而，图12的实施例具有死体积甚至更小的优点。

图14至图21示出了根据本发明其它示例性实施例的样品管理装置100。这些实施例表明，本发明的实施例可以具有非常不同的阀构造和流体应用。

根据图14，示出了用于制备应用(例如，>10毫升/分)的样品管理装置100，其具有无定子沟槽164的流体阀106。

根据图15，示出了用于制备应用的样品管理装置100，其具有包括定子沟槽164的流体阀106。

根据图16，示出了用于制备应用的样品管理装置100，其具有包括定子沟槽164的流体阀106。根据图16预知其他小瓶119。

根据图17，示出了用于制备应用的样品管理装置100，其具有包括定子沟槽164的流体阀106。根据图17的样品管理装置100对应于拉拔构造。

根据图18，示出了用于制备应用的样品管理装置100，其具有包括定子沟槽164的流体阀106。根据图18的样品管理装置100对应于推送样品构造。

根据图19，示出了与推送样品构造对应的样品管理装置100。

根据图20，示出了对应于样品推送构造的其他样品管理装置100。

根据图21，示出了对应于预推送构造的样品管理装置100。

应当注意，术语“包括”不排除其他元件或特征，术语本身不排除多个。还可以组合与不同实施例相关联地描述的元件。还应当注意，权利要求中的附图标记不应被解释为限制权利要求的范围。

Claims (19)

1.一种样品管理装置(100)，包括：

源流路(102)，流体样品能够在所述源流路(102)中流动；

体积流量调节单元(104)，其被构造为调节在流体联接点(108)处从所述源流路(102)分流的所述流体样品的体积流量；

流体阀(106)，其与所述源流路(102)和所述体积流量调节单元(104)流体联接；

其中，所述流体阀(106)能够切换到分流状态，在所述分流状态下，在所述源流路(102)内建立所述流体联接点(108)，以将体积可调节的流体样品经由所述流体联接点(108)从所述源流路(102)分流，同时所述源流路(102)中的流体样品继续流动。

2.根据权利要求1所述的样品管理装置(100)，其中，所述流体阀(106)被构造为：在所述分流状态下，所述体积流量调节单元(104)经由所述流体连接点(108)与所述源流路(102)流体联接，所述流体连接点(108)具有至少部分地由所述流体阀(106)限定的至少三个流体连接件(110)，特别是正好三个流体连接件(110)。

3.根据权利要求2所述的样品管理装置(100)，包括以下特征中的至少一个：

其中，在所述分流状态下，所述流体联接点(108)处的至少三个流体连接件(110)中的两个流体联接到所述源流路(102)，或形成所述源流路(102)的一部分，并且所述至少三个流体连接件(110)中的另一个流体联接到所述体积流量调节单元(104)；

其中，所述至少三个流体连接件(110)包括所述流体阀(106)的两个流体管道，所述两个流体管道在所述分流状态下彼此流体联接，特别是，所述流体阀(106)的定子的一个流体管道和转子的一个流体管道。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的样品管理装置(100)，其中，所述体积流量调节单元(104)包括调节泵，特别是计量泵。

5.根据权利要求4所述的样品管理装置(100)，其中，所述调节泵被构造用于调节从所述源流路(102)分流的所述流体样品的体积流量，特别是通过控制所述调节泵的操作来调节，更特别是，通过控制所述调节泵的活塞运动来调节。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的样品管理装置(100)，包括与所述流体阀(106)流体连接的目标流路(114)，其中，所述流体阀(106)能够切换到样品供应状态，在所述样品供应状态下，所分流的流体样品被供应到所述目标流路(114)中。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的样品管理装置(100)，其中，所述源流路(102)包括用于将所述流体样品分离成若干馏分的样品分离装置(118)。

8.根据权利要求6和7所述的样品管理装置(100)，其中，所述目标流路(114)包括其他样品分离装置(120)，用于将所述馏分进一步分离成亚馏分。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的样品管理装置(100)，在所述体积流量调节单元(104)与所述流体阀(106)之间包括针(122)、针座(124)和容纳空间(112)，其中，所述针(122)能够选择性地被驱动到所述针座(124)中或者从所述针座(124)被驱出，用于在所述容纳空间(112)与外部实体(128)之间转移物质，特别是，所述外部实体(128)是流体容器。

10.根据权利要求9所述的样品管理装置(100)，包括样品分离装置(130)，所分流的流体样品能够从所述外部实体(128)被注入到所述样品分离装置(130)中。

11.根据权利要求10所述的样品管理装置(100)，其中，所述样品分离装置(130)包括其他针(132)、其他针座(134)和其他容纳空间(136)，其中，所述其他针(132)能够选择性地被驱动到所述其他针座(134)中或者从所述针座(134)中被驱出，用于将所分流的流体样品从所述外部实体(128)转移到所述其他容纳空间(136)中。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的样品管理装置(100)，其中，所述流体阀(106)能够切换为压力调节状态，在所述压力调节状态下，所述源流路(102)与所述体积流量调节单元(104)流体脱离联接，并且所述体积流量调节单元(104)能够操作用以调节所述体积流量调节单元(104)与所述流体阀(106)之间的压力。

13.根据权利要求12所述的样品管理装置(100)，其中，在将所述流体阀(106)切换为所述分流状态之前，所述体积流量调节单元(104)能够在所述压力调节状态下操作用于调节压力，以减小相对于所述源流路(102)中其他压力的压力差。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的样品管理装置(100)，其中，所述流体阀(106)具有：

-源流入端口(IN)，所述流体样品能够通过所述源流入端口从所述源流路(102)被引导到所述流体阀(106)中；

-源流出端口(OUT)，所分流的流体样品能够通过所述源流出端口(OUT)从所述源流路(102)流出，而未分流的流体样品能够在所述源流路(102)内保持流动；

-分流端口，所分流的流体样品能够通过所述分流端口流到与所述体积流量调节单元(104)流体连通的样品容纳空间(112)。

15.根据权利要求14所述的样品管理装置(100)，其中，在所述分流状态下，所述源流出端口(OUT)等同于所述流体联接点(108)。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的样品管理装置(100)，包括以下特征中的至少一个：

其中，所述流体阀(106)能够切换到所述体积流量调节单元(104)和所述源流路(102)彼此流体脱离联接的至少一个其他状态；

其中，所述源流路(102)具有流入端口，所述流体样品通过所述流入端口流入所述源流路(102)中，并且所述源流路(102)具有流出端口，所述流体样品通所述流出端口从所述源流路(102)流出；

其中，所述流体阀(106)能够切换到在所述源流路(102)内没有建立流体联接所述体积流量调节单元(104)和所述源流路(102)的流体联接点(108)的至少一个其他状态；

其中，所述流体联接点(108)由在所述源流路(102)与包括所述体积流量调节单元(104)的体积流量调节路径的通道端点(145)之间的流体联接位置限定；

所述样品管理装置(100)被构造为使得所述源流路(102)中的流体样品在所述分流状态下基本上不受干扰地继续流动；

所述样品管理装置(100)被构造为使得所述源流路(102)中的流体样品在所述分流状态下不间断地继续流动；

所述流体联接点(108)位于所述流体阀(106)的内部，特别是在可旋转的流体阀(106)的转子和定子之间的接触位置处；

其中，所述流体联接点(108)对应于所述流体阀(106)的流体端口，特别是定子的流体端口；

其中，所述体积流量调节单元(104)包括预定的流体节流装置；

其中，所述源流路(102)被构造用于闭环流体处理；

其中，所述源流路(102)包括流体反应器(116)，用于使流体样品经历反应；

其中，所述体积流量调节单元(104)是能够操作的，使得要从所述源流路(102)分流的一定体积的所述流体样品经由所述流体联接点(108)流入到样品容纳空间(112)中，特别是，所述样品容纳空间(112)为样品环。

17.一种用于分离流体样品的样品分离系统(10)，其中，所述样品分离系统(10)包括：

流体驱动器(20)，其被构造为用于驱动流动相；

分离单元(30)，其被构造为分离所述流动相中的流体样品；

根据权利要求1至16中任一项所述的样品管理装置(100)，其用于分流出体积经过调节的流体样品，以供注入在所述流体驱动器(20)与所述分离单元(30)之间。

18.根据权利要求17所述的样品分离系统(10)，还包括以下特征中的至少一个：

检测器(50)，其被构造为检测所述流体样品的分离出来的馏分；

分馏器单元(60)，其被构造为收集所述流体样品的分离出来的馏分；

脱气装置(27)，其用于对流动相进行脱气；

所述样品分离系统(10)被构造为色谱样品分离系统(10)，特别是液相色谱样品分离系统(10)或超临界流体色谱样品分离系统(10)。

19.一种管理流体样品的方法，所述方法包括：

提供在源流路(102)中流动的流体样品；

将流体阀(106)与所述源流路(102)并且与体积流量调节单元(104)流体联接，所述体积流量调节单元(104)被构造用于调节在流体联接点(108)处要从所述源流路(102)分流的所述流体样品的体积流量；

将所述流体阀(106)切换到分流状态，在所述分流状态下，在所述源流路(102)内建立所述流体联接点(108)；

经由所述流体联接点(108)将通过所述流体流动调节单元(104)调节过的一定体积的流体样品从所述流体流路(102)分流，同时所述流体样品在所述源流路(102)中继续流动，而所述流体阀(106)处于所述分流状态。