CN104623670A - 一种含西红花素的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种含有西红花素或西红花酸的组合物，其含纯化天然西红花素和其他高活性天然植物化合物复合配方，可以用于养生，保健，预防和治疗癌症和其他病症和疾病，具有独特高效。复合配方或组合物主要作为营养补充剂，功能食品，饮料或治疗药剂通过口服或其他适当的方式如非肠道，经皮，直肠，经粘膜，鼻内或局部给药实施。

Description

一种含西红花素的组合物及其应用

技术领域

本主题申请涉及一种含有富集或纯化的天然西红花素(crocin)和/或西红花酸(crocetin)的组合物，及其对增进健康和预防或治疗癌症和其他疾病的组合物/药物、功能食品、保健品或化妆品中的应用。

背景技术

癌症是的世界人口死亡的首要原因。根据《全球癌症事实和数据第二版》(《GlobalCancer Facts & Figures 2nd Edition》)的数据，在2008年，全球约有1270万新发癌症病例被确诊，760万人死于癌症。书中“美国癌症协会”(American Cancer Society)估计2012年在美国本土将会出现超过160万新发癌症病例，约577,000美国人死于癌症。2030年，全球将增加2140万新发癌症病例，1320万人死于癌症。虽然有一些有希望的选项可用于癌症的预防和治疗，但大都涉及外科手术切除肿瘤或癌症与周围组织联合化疗和放疗，或排除手术将化疗或与放疗结合。各式各样的新型抗癌药被发明出来，以用于特定癌症的治疗。大多数情况下，化疗受到严重的副作用限制和剂量毒性的限制。化疗不仅产生严重的副作用影响患者的生活质量，还可能会阻止其它可能治愈方法的治疗。到目前为止，寻找既有效又没有副作用或者副作用尽可能小的的治疗方法仍然是一个巨大的挑战。

越来越多的癌症患者采用植物，蔬菜，草药和香料及其衍生产品作为食疗或替代药物。在美国，至少有一半的癌症患者使用补充药物或替代药物，或者将其和传统治疗方案如放疗和/或化疗等结合使用。从水果，蔬菜，草药和香料中寻找既有效又没有不良副作用的药物或治疗方法是一种较为理想的方法。其最理想的情况是发明一种产品可以防止各种癌症和其他疾病。

本发明涉及一种包括提供具有富集的或纯化的天然西红花素和西红花酸和/或其它植物化学物质组成的抗癌组合物，其独特的组合物能改善人类营养和有治疗作用，防止，减轻和治疗癌症，以及预防或治疗其他疾病和病症，包括老年相关疾病的和神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，心血管疾病和脑血管疾病，消化系统疾病，毒素和酒精引起的肝损伤。这些组合物可单独用于抗肿瘤，保护正常细胞、器官，或与其他化疗药物组合中充当敏化剂，以更有效地在较低的化疗剂量下，保护正常细胞和器官，杀死异常细胞。或者在放射治疗方式中，保护正常细胞和器官免受伤害。

西红花素和西红花酸存在于西红花中。这些具有抗氧化活性的化学成分是西红花柱头中色素。西红花酸是具有20个碳原子的类胡萝卜素的二羧酸，它是西红花素的核心。一般来说西红花素包括西红花素-I(西红花酸-二-β-D-龙胆二酯)，西红花素-II(西红花酸-β-D-龙胆二糖-β-D-葡糖酯)，西红花素-III(西红花酸-单-β-D-龙胆二酯)，西红花素-IV(单甲基西红花素的β-D-单葡糖酯)，西红花酸-二-(β-D-葡糖)酯，西红花酸-单-β-D-葡糖酯。西红花素主要以反式结构存在，但也有少量的顺式结构存在。

以下是几个化学结构，西红花酸(α-西红花酸)：

西红花素-I(西红花酸二-β-D-龙胆二酯)：

西红花素-II(西红花酸-β-D-龙胆二糖-β-D-葡糖基酯)：

西红花素-III(西红花酸，单-β-D-龙胆二酯)：

自古以来西红花在世界各地就被用于制作食品的着色剂和调味剂，也用于加强消化，缓解咳嗽，治疗痛经，治疗肌肉痉挛，改善情绪，舒缓焦虑，防治抑郁症和增强男性的性功能。西红花也被用来作为健康补品。人们认为，定期摄入红花与牛奶有助于抵抗普通感冒和哮喘。近年来，西红花被报道具有广泛的药理活性，包括抗氧化活性和抗癌作用(Abdullaev FI，2002；Chermahini SH，2010；Bhargavak V，2011)。

商业西红花产于阿塞拜疆，法国，希腊，印度，伊朗，意大利，西班牙，中国，以色列，摩洛哥，土耳其，埃及，墨西哥。通常是从人工种植的西红花柱头干燥而来。每朵西红花只有三个小柱头。大约需要75000朵花才能得到一磅干燥的西红花。目前，西红花全球产量约300吨的，并且只能靠纯手工采摘。这使得西红花成为非常昂贵的商品，且供应十分有限。西红花可以放心的安全使用。西红花及其提取物已被安全地用作香料，食用色素或供药用达数百年之久。西红花被联合国粮食及农业组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)联合食品添加剂专家委员会定为食品(TRS733-JECFA29/33)，并在2012年被美国FDA列为公认安全的物质(GRAS)[引述：21CFR182.10，2012年4月1日修订]。

西红花素和西红花酸的另一个来源是栀子(果)，Gardenia jasminoidesEllis或Gardeniaaugusta Merrill var.grandiflora Hort.。西红花素在栀子花果实中的含量随果实成熟而增加。在中国和日本的传统医学中栀子果实被用于消炎、利尿、利胆。中国政府于1998年批准并将栀子果列入食品和药品的列表。在日本药典中栀子被列于原料药，也被列为现有的食品添加剂(加藤义明Yoshiaki Kato，2000年)。栀子提取物，栀子黄色素，也被JECFA(1989)列为INS 164食品添加剂的着色剂。在日本栀子黄色素被广泛用到食品染黄中，如面条，意大利面食，糖果，饮料和腌制品。栀子黄色含有与西红花几乎相同的西红花素和西红花酸衍生物，只是西红花素和西红花酸衍生物的组成比例不同(Carmona M.2006,Chen Y.& Zhang H.2008)。

研究表明西红花提取物具有抗癌活性。西红花粗提取物的抗癌/抗肿瘤性能已在体内和体外被证明(Nair SC 1991,1994,Abdullaev FI.2002,2003,Chryssanthi DG.2007,Bakshi H.2010)。西红花中的西红花素导致不同类型的癌细胞凋亡。相比对肿瘤细胞的效果，体外培养的正常细胞对西红花素并不敏感。甚至有研究发现西红花提取物能够刺激或支持人体正常肺细胞的生长(Abdullaev FI，1992a，b)。

有研究发现富含西红花素的西红花水提取物能够保护动物细胞免受肿瘤诱发剂引起的遗传损伤(Premkumar K.2006)。研究中，使用彗星试验对比了西红花和三个著名的抗肿瘤药物：顺铂(CIS)，环磷酰胺(CPH)和丝裂霉素C(MMC)的遗传毒性的化学保护潜力。三种剂量(20，40和80毫克/公斤体重)的西红花在给予抗肿瘤药之前连续给予小鼠口服五天，根据下降的彗星尾长，尾矩和尾巴中的DNA百分率显示治疗前用西红花显著抑制抗肿瘤药诱导引起的细胞DNA损伤(链断裂)。

各种迟发性神经退行性疾病被认为是由形成有毒的淀粉样蛋白结构引起，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病。一项人体实验(Akhondzadeh2010)研究表明西红花具有抑制β淀粉样蛋白在人脑中的聚集和沉积的潜力，因此西红花可能对阿尔茨海默氏病(AD)是有治疗作用的。54位经筛选的轻度到中度AD患者进行了22周平行双盲试验。实施心理测量措施包括AD评估量表认知分量表(ADAS-COG)和临床痴呆评定量表和数盒来监测病人的整体认知和临床概况。患者被随机分配接受红花胶囊30毫克/天(每天两次15毫克)(A组)和多奈哌齐Donepezil10mg/天(每天两次5毫克)，进行了为期22周的研究。结果表明西红花在该剂量是有效的，经过22周对轻度至中度AD患者的治疗，结果相似于多奈哌齐Donepezil的效果，而多奈哌齐组有显著频率的呕吐经历。

众所周知，过量饮酒会损害学习能力和记忆能力。Zhang(1994)对西红花的乙醇提取物的急性效应正常小鼠和学习还有记忆受损的小鼠上进行了研究对比。通过实验测试，西红花提取物降低乙醇引起的记忆登记障碍，也乙醇引起的记忆提取障碍。西红花提取物降低了机动活性并延长了由环己烯巴比妥(Hexobarbital)引起的的睡眠时间。西红花提取物被认为可改善乙醇对小鼠学习和记忆过程的减值影响，并具有镇静安神的作用。在行为和电生理研究中发现(AbeK.2000)，西红花提取物在小鼠上改善了乙醇引起的学习行为的障碍，并防止乙醇诱导的抑制海马长时程增强。海马长时程增强是一种可能促成学习能力和记忆力的活性依赖性突触可塑性形式。西红花提取物的这种有益效果归功于西红花素(红花酸二叔龙胆二酯)，而不是西红花酸。有人指出，西红花提取物及其有效成分(西红花素和西红花酸)有助于治疗神经退行性疾病及伴随的记忆障碍。

在动物实验中(Maccarone R.2008)发现饮食中的西红花能够保护暴露于有害的光线下哺乳动物的视网膜的形态和功能。经西红花处理过动物的感光层大多得到保持。在西红花治疗的动物中，由持续损害性强光引起的感光细胞的死亡率极大减少。西红花保健品被发现改善早期老年性黄斑病(AMD)视网膜闪烁敏感度(Falsini B.2010)。随后在意大利和澳大利亚的临床研究印证支持了西红花作为保健品的作用，并指出西红花素和西红花酸为主要活性成分为AMD患者的中央视网膜功能提供持续的保护(Piccardi M.2012)。

虽然西红花被报道具有范围广泛的药理活性，其中包括抗氧化活性和抗肿瘤效果，但这些主要成分里，仅西红花素和西花酸被认为是在产生这些药理活性的根本。由于西红花价格昂贵，资源非常有限，从西红花产生大量高度富集的西红花素和西红花酸不现实。而且，西红花的质量和其中西花素和西红花酸含量变化大，范围从低于1％到20％(Alonso GL.2001,LechtenbergM.2008)。西红花的定量研究还显示西红花市场存在大量的掺假(Lechtenberg M.2008)。化学合成的西红花酸及其盐不是天然的，不能等同于天然西红花素和西红花酸，并可能具有完全不同的生物特性和药理活性。栀子果，栀子提取物，或者栀子黄提供了可行来源，可以生产大量高纯度西红花素和/或西红花酸以作广泛应用。大量纯净的西红花素和/或西红花酸保证配方产品中具有稳定的足量的活性成分，使其能够有效的应用于预防和治疗癌症和其他疾病。

许多其它的植物化合物(从植物来源的有机化合物)也拥有广泛的和各种各样的用于预防或治疗疾病或癌症的健康效益。这里提供几个例子。葡萄里的白藜芦醇被进行了研究，并报告有抗癌作用，抗炎作用，心血管的好处，抗糖尿病的潜力，能增强耐力和抗阿尔茨海默氏症(Baur JA 2006)。姜黄素类化合物，包括姜黄素，去甲氧基，和双去甲氧基姜黄素，是在香料姜黄发现的多酚的色素。姜黄素已被广泛研究，并表明具有抗癌，抗炎，抗病毒，降胆固醇和分解大脑中β-淀粉样蛋白斑的活性(Aggarwal BB.2007)。茶多酚，包括儿茶素，表儿茶素，表儿茶素没食子酸酯，表儿茶素，没食子儿茶素没食子酸酯，茶黄素，茶黄素-3,3'-没食子酸酯，茶黄素-3-没食子酸酯等，和提取物也被进行了研究。并表现出有广泛的健康益处，包括抗癌，降低胆固醇，抗炎，抗衰老，防动脉粥样硬化和冠状动脉心脏疾病，高血胆固醇浓度，血压高的作用(Mukhtar H.2000)。花青素是一类的水果和蔬菜里的植物化合物，它们给予蔬菜水果从红色到蓝色的生动的颜色。根据许多细胞系的，动物模型和人类临床试验的研究，花青素被提出具有抗炎和抗致癌活性，也有预防心血管疾病，控制肥胖，减轻糖尿病，和促进眼睛健康的性质(He J 2010,Kalt W 2010)。用富含花青素的饮食进行的人体研究表明，花青素也可以预防帕金森病的发展并改善血压(Cassidy J.2011,Gao X.2012)。

之前的发明大多集中在纯化单一西红花素成分，无论是西红花素-1(α-西红花素)或西红花酸。CN102516325A公开了一种从栀子生产纯度高于95％西红花素的方法。该技术具体生产纯度至少95％的单一的西红花素成分，西红花素I(在其发明中称为西红花素)。WO2004078695A1公开了西红花酸的纯化方法，包括以下步骤：西红花素的水解，然后纯化西红花酸。同时还公开了提取方法和改变西红花素与西红花酸的配比以及提高西红花色素的回收率的方法。WO2010094745A1和US2010/0210572A1公开了一种生产西花素水解产物的方法，其制备的产品中含有大量的西红花酸单酯。WO2004056201A1公开了一种从西红花原料提取颜料(西红花素和西红花酸)回收率高达到95％的方法，其中西红花素和西红花酸一起的含量达到15-24％的颜料浓度。西红花素及其盐也被化学合成(WO2006104610A2，US7351844B2)。但这些化学合成西红花酸及其盐不是天然的，可能具有不同的生物特性和药理活性。US20130156746A1公开了一种膳食补充剂组合物，它包括西红花粉和白黎芦醇。然而西红花有多种不同等级，其中西红花素含量也是变化不定的，很难使这样的组合物产品的质量和有效性保持一致。US20110236481A1公开了一种含有提取自西红花植物或西红花的西红花醛和/或西红花素和/或西红花苦素的组合物，并将其作为饱腹感剂用于治疗肥胖症。在产品中活性成分西红花醛和/或西红花素和/或西红花苦苷被稀释至极低水平(重量)，并显示可有效地抑制饥饿(Gout B.2010)。

在产品中应用高纯度的天然西红花素和/或西红花酸能够使产品中的西红花素和/或西红花素定量化，保证产品质量的一致性。西红花素和或西红花酸可以单独使用，也可以在保健品中复配其它健康有益的植物化合物，还可以复配其它治疗成分是对预防和治疗多种癌症和疾病以及增进健康有用的。西红花素和/或西红花酸与其他植物化学物质的组合具有很好的协同增效，对于预防和治疗癌症和疾病的也有很好的效果。本发明的重点是从天然来源栀子果实，栀子提取物或栀子黄色素提取高纯度的西红花素和/或西红花酸，单独或者和其它促进健康的植物化学物质以形成独特的营养防治组合物或药物组合物，以及它们的用途(一)预防或治疗的疾病和病症包括癌症，神经变性疾病，心脏疾病，肝脏疾病，肾脏疾病，眼部疾病，代谢综合征，动脉粥样硬化，关节炎，炎症，肥胖，糖尿病等；(二)保护肝脏，心脏，肾脏，以及其他正常器官避免受伤或损害；(三)改善或增强学习/记忆能力，免疫系统，皮肤健康，延缓衰老，和整体健康。

发明内容

西红花有着许多健康益处，并已被安全使用了几千年。但西红花的品量和关键活性成分(西红花素和西红花酸)的含量，却非常不稳定。本发明的富集和纯化的天然西红花素和/或西红花素的目的在于，减少或消除存在西红花或栀子果实中不希望的组分。它提供了数量和有效量一致的西红花素和/或西红花酸的组合物或配方的产品，以用于预防和/或治疗癌症和其他疾病以及加强及改善健康状况。高纯度的西红花素和/或西红花酸特别有利于制成注射产品。

本发明的一个目的是提供组合物用于改善/增强癌症的预防，治疗和降低癌症风险，以及改善其他病症和疾病。

本发明一个目的是提供组合物用于改善/增强/恢复癌症病患人的细胞，组织和器官功能，延年益寿。

本发明一个目的是提供组合物用于作为敏化剂或增强剂改善/增强其它抗癌药的治疗效果，减少耐药性。

本发明一个目的是提供组合物用于改善/保护正常细胞、组织、器官所受到的其他抗癌剂、毒素、化学治疗剂、放疗的伤害。

本发明一个目的是提供组合物和方法改善/提高老龄化身体健康和精神健康。特别是针对中枢神经系统以减缓、预防和减轻神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病。抑制神经毒素产生，抑制乙酰胆碱的分解，防止形成有毒淀粉样蛋白的结构，增强脑功能，有提高生活质量。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强学习、记忆和认知能力；减少慢性应激压力所导致的氧化应激引起的海马体损伤。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/治疗由酒精引起的在学习、记忆和认知能力方面的障碍或损伤。改善/治疗神经退行性疾病伴随的记忆障碍。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于保护/改善/增强心脏功能/心脏结构/心脏构成，改善心律失常症状和增强抗氧化系统，防止心肌梗塞和减轻心肌顿抑，改善/增强心脏功能的恢复能力。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强人体的健康，特别是能够减少慢性炎症和预防炎性病症，提供简单而有效的，很少或基本没有副作用的治疗方法。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强人体的健康，特别是能够改善或增强人体免疫系统，并且具有调节/提升人体健康的作用。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改进/增强人体的健康，特别是治疗和降低血清甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇水平。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强肝功能/活力。特别是保护肝脏和防止其受到酒精、毒素、金属或重金属的损伤；防止化疗剂引起的肝脏损伤。维持并增强肝脏功能的恢复能力。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/提高肝脏的健康，尤其是改善/提高肝脏损伤和休克后的肝脏恢复，由此，具有维持/增强人体健康之功效。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强肾功能/肾活力，特别是保护肾免受损伤，维持或增强肾功能的恢复。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强眼部健康，减慢/预防/治疗年龄相关性黄斑变性病；增视网膜和脉络膜加血流量，也促进视网膜功能恢复，从而防止相关的黄斑变性缺血性视网膜病和老龄化。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强人体的健康，特别是可以改善糖尿病病症，抑制由脂肪或各种脂肪酸或高糖饮食引起的抗胰岛素耐受性或不敏感，恢复/维持正常的胰腺功能/状态，防止葡萄糖毒性。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强人体的健康，特别是防止/治疗肥胖及相关疾症。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强人体的健康，特别减少/预防/治疗动脉粥样硬化，由此，具有调节/增强心血管健康、降低胆固醇的效果；预防/治疗冠心病和外周血管疾病。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/提高人体健康，特别是提高幸福感，从而具有镇静，防止/改善抑郁症的效果。

本发明一个目的是提供组合物和方法用于改善/增强皮肤的健康和肤质，特别是能够改善皮肤状况抗老化、抗皱、消炎、抗氧化，恢复/预防/治疗皮肤损伤和皮肤老化。

本发明的一个目的是提供含纯化的天然西红花素和/或西红花酸的特殊组合能够提供生物活性成分直接，有效的防止/治疗/帮助癌症或肿瘤患者。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配方以增高生物活性物质的摄入量。

本发明一个方面的另一个目的是通过组合物改善人类营养，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，有效地防止/降低癌症的风险，治疗/改善癌症或肿瘤病人的生活。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制以富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分以，改善/保护由其他抗癌剂、毒素、化疗药、放疗引起在正常细胞、组织、器官和患者受到的的损伤。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，用于预防/治疗/帮助的神经退变性的患者，预防/减缓/治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏病。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以有效地预防/治疗/帮助学习能力和记忆力受损的患者；改善/提高学习和记忆能力。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制以富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以有效地提高/改善的心脏健康，治疗患有心脏疾病的个体或亚正常状态(sub-normal conditions)。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以有效地抑制炎症、慢性炎症，以及这些炎症导致的许多健康的问题。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分以提高/改善免疫系统。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以增强/改善人体循环系统，降低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以提高/改善肝脏健康，保护/预防由酒精、毒素、化疗药物引起的肝损伤/肝损坏，增强/恢复肝功能。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以有效地提高/改善眼睛健康，预防/减慢/治疗与老龄化有关的疾病或亚正常状况的个体。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以改善和帮助糖尿病的个体的生活。

本发明一个方面的另一个目的是提供人体营养改善组合物，特别是配制含有富集或纯化的天然西红花素和/或西红花酸的复合组分，以增强和改善冠状动脉疾病和末梢血管病的患者生活状况；预防和减少冠心病和末梢血管病的风险。

为了实现上述发明目的，提供以下技术方案：一种食物/饮料/治疗组合物/配方，其中含有富集的或纯化的天然西红花素和/或西红花酸。结合适当使用方案以增强和维持健康，改善亚健康条件。

为了实现上述发明目的，还提供以下技术方案：一种治疗组合物/配方，由含有富集的或纯化的天然西红花素、单独西红花酸或两者的组合物，与其它赋形剂或稳定剂制备而成。该组合物/配方可以用来预防或治疗癌症和肿瘤。

为了实现上述发明目的，还提供以下技术方案：一种食物/饮料/治疗组合物，包含以下独特的组分：天然浓缩西红花素和西红花酸，可能的其他生物活性物质，蛋白质，多肽和氨基酸。其组成的免疫系统改善营养食品组合物，结合适当服用方案，可以有效降低个体免疫系统被抑制或个体免疫系统异常的风险。

为了实现上述发明目的，还提供以下技术方案：一种食物/饮料/治疗组合物，包含以下独特的组分：养生/保健/治疗的组合物和治疗方案。天然富含西红花素和西红花酸，可能的其他生物活性物质，维生素。该方案组成独特的组合物是一种抗氧化剂营养药物。配合适当的组合/治疗方案可以有效的降低疾病风险。

为了实现上述发明目的，还提供以下技术方案：一种食物/饮料/治疗剂/外用组合物包括天然富含西红花素和西红花酸和可能的其他生物活性剂。该组合物被配合成独特抗氧化营养药物组合物。这些组合物配合适当的方案，可以降低对正常细胞、组织、器官(肝，皮肤等)受自由基损伤、化学损伤和光损害的风险。

本发明的另一个目的是提供一种从栀子果实、栀子提取物、栀子黄或者西红花富集/纯化西红花素和/或西红花酸的方法。

附图的简单说明

图1为实施例1中描述从栀子黄色素D500富集和纯化西红花素的流程图。

图2为在实施例2得到的西红花素的HPLC色谱图。

图3为实施例2中得到的西红花素的QNMR色谱图。

发明详述

虽然各种关于组合物在本发明的实施例将在下面讨论，但是应当理解的是，本发明提供了一些可以在多种特定背景下体现的许多适用的发明性概念。本文所讨论的具体实施例仅仅是说明性的几个具体的方式来制造和使用本发明，并不限定本发明的范围。

为了便于对本发明的理解，对一些术语定义如下。本文定义的术语具有的含义通常能被与本发明有关领域的普通技术人员所理解。术语如“一个”，“一个”和“该”不旨在仅指单数的实体，而是包括一般类别，其可被用于说明一类一个具体的例子。本文的术语用于描述本发明的具体实施方案，但它们的使用并不限定本发明，除非在权利要求中指出。

本发明公开一种营养药物/治疗组合物/配方剂和/或方案(regimens)，由含有意义的、定量的、并且足够量的富集或纯化或高纯度天然西红花素和/或西红花酸，以及可能的其他健康有益的植物化学物质，和/或植物提取物，和/或维生素，和/或健康有益的矿物质复配而成。

本发明的目的是提供一种安全天然营养制品/治疗组合物用于预防、减少和治疗癌症、老年相关神经衰退性疾病(阿尔茨海默氏症和帕金森氏病)、大脑疾病、心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、眼病、循环系统疾病、糖尿病、炎症、皮肤损伤、皮肤老化迹象和其他症状。本发明提供安全的天然的营养制品/治疗组合物用于增强或恢复大脑、心脏、肝、眼、肾、胰腺和皮肤的功能，并保护它们免受自由基氧化、毒素、金属、酒精诱导的伤害。本发明提供天然营养制品或治疗组合物用于增强/恢复学习和记忆能力。本发明通过使用的特定组合物或西红花素和/或西红花酸或西红花素和西红花酸以及可能的选择的其它有效或促进健康的植物化合物，氨基酸，维生素或矿物质复配的组合物达到防止/改善/治疗上面提到的疾病和病症。本发明并不限于上述疾病、病症和亚健康状况。这些组合物可以被认为是作为一种治疗剂，也可以被认为是改进的人体营养品，体现在复配植物化合物、氨基酸或维生素的新组合有益于减少上述疾病的风险。

西红花素和其他西红花酸糖苷(crocetin glycosides)是西红花的柱头(西红花)(Crocussativus L.)和栀子的果实(栀子)(Gardenia jasminoides Ellis)中主要的颜色成分和植物化合物。西红花和栀子传统上一直使用的并被列为食品添加剂。来自西红花或栀子的天然西红花素、，西红花酸和西红花酸的苷被认为是安全的，因为大量的研究发现西红花素对正常细胞无毒性作用并且能够保护正常细胞。由于西红花来源限制和它的价格昂贵，从成本上考虑由西红花来商业化的富集和纯化西红花素和/或西红花酸是无法进行的。西红花的质量变化和市场上大量的掺假也阻碍了其作优质产品的应用。本发明从商业化的栀子黄，栀子提取物或直接从栀子果实来富集和纯化西红花素和西红花酸，提供了经济实惠和高纯度西红花素和/或西红花酸使其应用定量和含量一致。本发明富集和纯化西红花素和/或西红花酸用于营养补充或治疗产品是安全的，并且能够有效增强健康，预防和减少上述疾病和病症的患病风险。本发明中，使用富集和纯化的天然西红花素和/或西红花酸在治疗组合物或配方产品中是本发明的精髓。特别是在可注射的产品中需要高纯度和高品质的西红花素和/或西红花酸。

本发明中所用的西红花素和/或西红花酸是在满足食品或药品标准条件下，富集或纯化形式的西红花素和/或西红花酸达到至少50％含量，即纯度达到50％-100％。优选至少80％，更优选至少90％，在特定的情况下至少99％。所述的西红花素可以包括西红花素-I(西红花酸-二-β-D-龙胆二酯)，西红花素-II(西红花酸-β-D-龙胆二糖-β-D-葡糖基酯)，西红花素-III(西红花酸-单-β-D-龙胆二酯)，西红花素-IV(甲基α-西红花素的β-D-单苷酯)，西红花酸-二-(β-D-葡糖基)酯，西红花酸-单-β-D-葡糖基酯，13-顺式-西红花酸，二(β-D-龙胆二糖基酯)和13-顺式-西红花酸β-D-龙胆二糖-β-D-葡糖基酯等天然存在于西红花或栀子果实的西红花酸衍生物。

与使用普通的西红花或西红花提取物相比，本发明具有诸多优势。西红花素和/或西红花酸可以从众多安全来源，如栀子黄、栀子果实或栀子提取物，通过简单高效的方法富集和纯化得到。所述的生产过程不使用有毒溶剂，不产生大量的废物，有利于环境保护。富集和纯化过的西红花素和/或西红花酸纯度为至少50％～99％，能够显著减少甚至完全去除杂质成分，从而提供更安全的产品。与西红花提取的西红花素不同，所述组合物中的西红花素和/或西红花酸的含量、质量具有极高稳定性，其有效剂量用于预防和治疗癌症，神经变性疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，老龄相关性黄斑变性和其它疾病。在此所描述的高纯度的西红花素和/或西红花酸特别适用于注射或输液的组合物中。

西红花素和/或西红花酸是通常在440nm的波长下用HPLC检测分析。但是，如果有组分或成分在西红花或栀子提取物中不含西红花酸或类胡萝卜素状核心结构，这些成分或杂质将不会被检测到。因此，为了确定在西红花或栀子提取物中西红花素的纯度，用不同浓度的西红花素标准品建立的线性浓度曲线，进而确定西红花素纯度是必不可少。优选通过定量核磁共振(NMR)光谱法对西红花素纯度进行测定。

以下是本发明的一个方法示例但不限于此的方法：

a.西红花素和/或西红花酸的分离纯化：

称取20g商业栀子黄色素D500，置于离心瓶中，加3倍栀子黄色素重量的80％乙醇，盖上瓶子，避光，35摄氏度搅拌15～20分钟，10000×g离心(10,000.times.g)10分钟后分出上清液，收集上清液，置于烧瓶中；重复加乙醇溶解并分离上清液5次，合并上清液，密封并置于-10℃冰箱中避光存放15～20天，过滤分离出结晶，用丙酮洗涤，得到5.7克西红花素；用360毫升80％乙醇溶解该西花素，-10℃重结晶得到更纯的西红花素，丙酮洗涤，干燥，得到约4克；高纯度西红花素进一步用柱色谱法普通的步骤得到，这些步骤包括用30％乙醇中溶解之前的产物，溶液通过填充有大孔树脂A-5的色谱柱，以吸附西红花素到树脂上，用蒸馏水和30％乙醇洗涤以除去杂质，用95％乙醇洗脱该柱从树脂解吸纯西红花素，收集洗脱的西红花素溶液，浓缩和干燥。纯化西红花素和/或西红花酸的流程图如图1所示。

HPLC分析西红花素：

制备线性溶液：精密称取11.9毫克西红花素I的标准品，置于10ml容量瓶中，加甲醇和水(1:1)溶解西红花素I，并定容到刻度，以此作为母液。分取母液制成一系列稀释的标准溶液。对标准溶液进行HPLC分析来制做标准曲线。所制备溶液的5μl被注入到高效液相色谱仪进行分析。高效液相色谱仪是Agilent 1260/6120，Agela Venusil XBP C18柱(4.6×150毫米，5微米)，柱温40℃。其他条件和洗脱梯度被列举如下：流动相：A：4L水(用1.5ml TFA)

B：4L乙腈(含0.75毫升TFA)

梯度：

后冲洗：4.5min

流速：1毫升/分钟

波长：440nm的

柱温：40℃

对应的HPLC峰面积和西红花素I样品的浓度列于表1：

表1

通过计算得到一个线性方程y＝0.3791x+18.624(R²＝0.9994)，x：是峰面积，y：是浓度。样品西红花素I浓度在74.4μg/ml到1190μg/ml范围符合线性关系。

b.分析结晶样品：

精确称取18.8毫克结晶样品，置于10ml容量瓶中，加甲醇和水(1:1)溶解样品到刻度并得到1880微克/毫升(18.8mg/10ml)的浓度的比例，并精确量取5毫升到另一个10ml容量瓶中，加(1:1)比例的甲醇和水稀释，得到940微克/毫升的样品浓度；将制备的样品溶液5μl在与制作标准线性方程相同的条件下注入到高效液相色谱(参见图2)分析，通过以下公式计算样品纯度：

西红花素含量(％)＝被测溶液的浓度C1/西红花素样品的浓度C2 X 100

通过HPLC法测定，计算结果示于表2。

表2

c.定量核磁共振分析(QNMR)分析西红花素：

精确称取结晶样品和马来酸5-10mg到NMR检测管中，加入0.6-1.0ml DMSO-d6(>99％atom-％D)摇动以溶解样品和马来酸。然后进行定量H-NMR分析。核磁共振仪是Varian400MR。测量被设定在Pulprog＝zg45，d1＝15，d2＝19，和nt＝16。δ1.97(12H)被选作量化的峰值；δ6.25是内标定量峰(参照图3)。测量后，结果通过下面公式计算：

Assay of sample＝[I(a) x MW(a) x N(b) x W(b) x A(b)]/[I(b) x MW(b) x N(a) x W(b)]

QNMR检测和计算的结果列于表3。

表3

本发明中含富集或纯化的西红花素和/或西红花酸的营养药物组合物或药物组合物可以单独使用或与一种或多种促进健康的植物化合物或含有效量植物化合物的食物提取物组成，植物化合物包括：麦角甾苷，芦荟宁，芦荟苦素，芦荟素，山姜素，白术内酯，苍术素，橙黄决明素，升麻醇，升麻素，升麻苷，伽升沃，抗坏血酸，紫云英苷，槲皮素，白藜芦醇，紫檀芪，姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素，茶黄素，茶黄素-3,3'-没食子酸酯，茶黄素-3-没食子酸酯，茶黄素-3'-没食子酸酯，L-茶氨酸，花色素，花色素苷，儿茶素，表儿茶素，没食子儿茶素，表儿茶素，表儿茶素没食子酸酯，没食子儿茶素没食子酸酯，表儿茶素没食子酸酯，原花青素，绿原酸，豆蔻明，牛蒡苷元，牛蒡苷，积雪草酸，积雪草苷，香柠檬亭，佛手柑内酯，甜菜碱，薯蓣皂甙，高良姜素，升麻素苷，肉桂酸，阿魏酸，富马酸，α-硫辛酸，肌肽，L-肉碱(左旋肉碱)，咖啡酸，鞣花酸，山楂酸，咖啡酸苯乙酯，咖啡酸苯乙酯，可可碱，茶碱，咖啡酰奎宁酸，熊果酸，大蒜素，姜醇，生姜酚，胡椒碱，银杏内酯，银杏黄酮，人参皂苷，黄芪皂苷，环黄芪醇，丹参素，丹参醇，丹参新昆，丹参酮，丹参二酮，迷迭香酸，地奥司明，川陈皮素，橘皮素，木犀草素，叶黄素，β-番茄红素，玉米黄质，酪醇，金丝桃素，金丝桃苷，槲皮素，槲皮苷，异槲皮苷，羟基酪醇，洛塞琳，扶桑甾醇，络塞维，络缌，安石榴苷，石榴皮鞣素，杨梅素，杨梅苷，山奈酚，二氢杨梅素，芹菜素，柚皮苷，柚皮素，和厚朴酚，厚朴酚，芒果苷，倒捻子素，橙皮素，橙皮苷，羽扇豆醇，吲哚-3-甲醇，染料木素，染料木苷，大豆苷原，黄豆苷，洋蓟素，白果内酯，白果素7-去甲基银杏双黄酮，朝藿定，萝卜硫素，根皮素，根皮素-木糖葡萄糖甙，根皮苷，前花青素，原花青素B1，原花青素B2，原花青素C1，水飞蓟宾，芸香苷，汉黄芩素，桑色素，桑辛素，桑皮苷A，桑皮苷B，甘草酸，甘草次酸，蒙花苷，原薯蓣皂苷，原纤细薯蓣皂苷，辛弗林，莱苞迪苷A，甜菊苷，牡荆素，异牡荆苷，牡荆素-4，牡荆素-4″-O-葡糖苷，牡荆苷-2“-O-鼠李糖苷，牡荆苷-4'-鼠李糖苷，α-生育酚，β-生育酚，γ-生育酚，δ-生育酚，等。

包含有效量的植物化合物的食物提取物选自以下之一，但不限于以下的资源：越橘(山桑子)，蓝莓，蔓越莓，覆盆子，樱桃，桑椹，石榴，紫玉米，草莓，葡萄，黑莓，醋栗，黑加仑，葡萄，可可豆，咖啡豆，松树皮，小豆蔻，肉桂皮，人参，黄芪，红景天，藤黄，生姜，银杏，柑桔类水果，葡萄皮，葡萄籽，山楂，朝鲜蓟，花椰菜，西兰花种子，苹果，橄榄，橙，柠檬，辣椒，胡椒，大豆，芒果，茶叶，番茄，姜黄，甘蓝，紫玉米，黑米，苦柠檬，甜叶菊，罗汉，枸杞(枸杞)，沙棘，葛根，丁香，麻，决明子，广玉兰，肉豆蔻，大枣，金银花，茯苓，桔梗，莲子，紫苏，芝麻，当归，升麻，淫羊藿，五味子，丹参，甘草，女贞子，麦门冬，芦荟，菟丝子，葫芦巴，积雪草，马齿苋，刺蒺藜，等等，上述组分在本发明的组合物中应具有单独地有效纯度的水平。根据纯度和用量这些组分可以被标准化到一定剂量水平。

本发明中的营养药物组合物或药物组合物可以进一步包括一种或多种游离氨基酸或多肽类，例如精氨酸，赖氨酸，甲硫氨酸，组氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，天门冬酰胺，天冬氨酸，色氨酸，脯氨酸，苏氨酸，半胱氨酸，硒代半胱氨酸，丝氨酸，牛磺酸，酪氨酸，缬氨酸，甘氨酸，谷氨酰胺，谷氨酸，鸟氨酸，肌肽，L-肉碱，谷胱甘肽。

营养药物组合物或药物组合物可以进一步包括一种或多种维生素或矿物质，包括但不限于以下，维生素A，维生素C，维生素B1，维生素B2，维生素33，维生素B6，维生素B12，维生素D，维生素E，维生素K(和衍生物)，钙，钠，钾，铬，钒，镁，锰，硒，铜，钼，硼，钒，和/或铁(及其衍生物)(优选不超过饮食推荐用量RDA)。

本发明的营养药物组合物或药物组合物可采用任何适当的途径给予，包括但不限于口服，肠胃外(静脉内，肌肉内，腹膜内，胸骨内，皮下，关节内的注射和输注)，经皮的，直肠的，粘膜，鼻内或局部(经皮，如通过粉剂，软膏剂，乳膏剂，喷雾剂，滴剂或贴片)给药。眼科制剂，滴耳剂，溶液，和眼用软膏也被涵盖在本发明的范围之内。最合适的途径可以取决于接受者的情况和疾病。

在某些实施方案中多于一个剂量含有效量西红花素和西红花酸被施用于人体(例如，两个或更多的剂量在一定时间内间隔用，每一剂量含有有效量的西红花素和西红花酸)。有效量的西红花素和西红花酸可以与一种或多种植物化合物的活性成分以及或者氨基酸或者多肽组成组合物。

在一些实施方案的组合物也包括一种或多种碳水化合物的营养物质。例如，碳水化合物的营养物可以从包括以下各项的组中选择：米寡糖聚糊精，淀粉酶，支链淀粉，葡萄糖，蔗糖，果糖；麦芽糖糊精，麦芽糖，异麦芽酮糖，明串珠菌二，海藻糖，核糖，海藻糖。

营养药物组合物或药物组合物用于口服给药的应用和剂量形式可以是液体，饮料，片剂，软胶囊，胶囊，丸剂，锭剂，口香糖，糖锭剂，颗粒剂，粉剂，或泡腾片剂，喷雾剂或功能性食品。

用于口服给药的固体营养药物组合物或药物组合物除了上述列举的的成分或化合物外可任选地包含：载体材料，如玉米淀粉，阿拉伯胶，明胶，麦芽，西黄蓍胶，微晶纤维素，高岭土，磷酸二钙，碳酸钙，氯化钠，藻酸，乳糖，葡萄糖，蔗糖等；崩解剂包括，纤维素，微晶纤维素，藻酸，等等；粘合剂包括阿拉伯胶，甲基纤维素，乙基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮，羟丙基甲基纤维素等；和润滑剂如硬脂酸镁，硬脂酸，聚硅氧烷流体，滑石，油，蜡，胶态二氧化硅等。除了活性成分外，一种泡腾片剂的组合物可包含混合酸(如柠檬酸，酒石酸，苹果酸和富马酸，或它们的组合)和溶解于水释放的二氧化碳的碳酸盐像碳酸钠，碳酸氢钾或碳酸钾，以及水溶性粘合剂(淀粉，天然树胶，纤维素胶，微晶纤维素，甲基纤维素，纤维素醚，乙基纤维素，羧甲基纤维素钠，明胶，葡萄糖，乳糖，蔗糖，山梨糖醇，甘露糖醇，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，果胶，藻酸盐，聚丙烯酰胺，聚乙烯恶唑烷酮，聚乙烯醇和它们的混合物体)和润滑剂(苯甲酸钠，聚乙二醇，L-亮氨酸，己二酸，以及它们的组合)。一组合物还可以包含其他成分，包括，例如，调味剂，填充剂，表面活性剂，着色剂，和甜味剂。这样的赋形剂的用途是公知的现有技术。所述组合物可任选地包含一种或多种组合物外的包衣和/或控释包衣如隔漕包衣，肠溶衣或影响营养药物组合物的物理完整性和/或外观的包衣。

作胶囊，片剂和丸剂的剂型还可以包含缓冲剂。相似类型的固体组合物也可以用作使用乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇等的软和硬填充明胶胶囊中的填充剂。

用于口服给药的液体营养药物组合物的一个关联方法方面可以在水或其它水性载体里制备。除了以上列举的营养药物组合物或药物组合物的成分或化合物外，液体营养药物/药物组合物可以包含助悬剂如，例如，藻酸盐，果胶，海藻胶，角叉菜胶，阿拉伯胶，甲基纤维素，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮等。所述液体营养药物/药物组合物可以是溶液，乳剂，糖浆，凝胶，粉末或酏剂，包括或含有润湿剂，甜味剂，着色剂和调味剂的形式。各种液体和粉末营养药物组合物可通过常规方法来制备。

所述用作注射和经皮给药的营养制品组合物或药物组合物包括可药用的无菌水性或非水性溶液，分散液，悬浮液或乳液和用于重建成无菌注射溶液或分散液无菌粉末。静脉给药可能是实施西红花素和西红花酸用于的最有效的预防和治疗癌症和其他疾病和病症的途径。合适的水性和非水性载体，稀释剂，溶剂或赋形剂的实例包括水，乙醇，多元醇(丙二醇，聚乙二醇，甘油等)，及其合适的混合物，植物油(如橄榄油)和诸如油酸乙酯注射用的有机酯。另外，注射剂可以含有稳定剂，增溶剂，悬浮剂，乳化剂，安抚剂，缓冲剂，防腐剂，等渗剂，抗菌剂和抗真菌剂等。可注射的组合物在最终制剂步骤或无菌制备过程进行灭菌。本发明的营养药物组合物或药物组合物还可以被配制成无菌的固体制剂，例如，通过冷冻干燥。无菌的固体制剂可以溶解于溶剂中，无菌注射用水，注射用生理盐水或其它无菌稀释剂形成可注射溶液用于立刻注射。

用于胃肠外给药的药物组合物溶液可一般性的通过溶解所述化合物到介质中，将所得溶液过滤以灭菌，然后溶液装入小瓶或安瓿或玻璃瓶或合适的塑料袋中并密封小瓶或安瓿或瓶或袋来制备。也可以以冷冻干燥的组合物，将所得粉末装到小瓶中，然后真空除去水分以提高稳定性。肠胃外混悬剂可以用基本上相同的方法来制备以作肠胃外给药用；然而悬浮液可优选通过将活性成分悬浮到介质中，然后用环氧乙烷或类似物对所得悬浮液灭菌制得。此外，表面活性剂，润湿剂等等也可被加入以便能够获得活性成分的均匀分散。

用于直肠给药的组合物选择栓剂为佳。栓剂可通过将本发明活性成分与合适的无刺激性载体如可可脂，聚乙二醇或栓剂用蜡混合制备，栓剂用蜡在室温下是固体但在体温下成为液态因此在直肠中融化并释放活性化合物。

本发明用于局部或透皮给药的组合物可以制备为软膏剂，糊剂，霜剂，洗剂，凝胶剂，粉剂，溶液，喷雾剂，吸入剂或贴剂。将活性组分与药学上可接受的载体和任何需要的防腐剂或可能要求的缓冲剂在无菌条件下混合。除本发明的活性化合物外，软膏剂，糊剂，乳膏剂和凝胶剂可能还有动物和植物脂肪，油类，蜡，石蜡，淀粉，黄蓍胶，纤维素衍生物，聚乙二醇，硅酮，膨润土，硅酸，滑石和氧化锌，或其混合物。粉剂和喷雾剂可以在本发明中的化合物之外还含有乳糖，滑石粉，硅酸，氢氧化铝，硅酸钙和聚酰胺粉末，或这些物质的混合物。喷雾剂可以另外含有常规的抛射剂如氯氟烃。

本发明的组合物也可以脂质体的形式被施用。如本领域公知的，脂质体通常衍生自磷脂或其它脂质物质。脂质体是由分散在水性介质中的单层或多层水合液晶形成。能够形成脂质体的任何无毒的，生理学上可接受的和可代谢的脂类都可使用。脂质体形式的本发明组合物在本发明中的活性成分外可以含有稳定剂，防腐剂等。优选的脂质是天然的和合成的磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)，可单独或一起使用。形成脂质体的方法是本领域已知的。参见，例如，Prescott,Ed.,Methods in Cell Biology,Volume XIV,Academic Press,New York,N.Y.,(1976),p 33 et seq。

在某些实施方案中西红花素或西红花酸或二者共同的量是每个剂量从约1.0毫克至约7000毫克，每剂量从约50毫克到约500mg作预防和保护，或每剂量从约200mg到组合约2000mg，或每剂量从约200毫克至500毫克。在某些实施方案中西红花素和西红花素的每剂量有效量为约0.25～50毫克/千克人体的体重。剂量和可能的剂量频率可以根据个体的年龄，体重和条件而变化。具体根据各成分的纯度和加入的稀释剂乳化剂和其它添加剂来确定剂量。

本发明一个优选的形式是提供营养补剂的组合物。其营养补充胶囊剂的制备能方便地用干或固体组合物作为填充剂装填软或硬的明胶胶囊或植物胶囊用于口服。制备的胶囊口服作为食品的一部分。一个实例配方中的活性成分以重量列份给出如下：西红花素和西红花酸约200份，绿茶提取物约150份，姜黄素约50份，白藜芦醇约50份，人参提取物约25份，α-硫辛酸约15份，左旋肉碱约15份。本配方和载体的组合物可以常规地以单位剂量形式体现并用营养补充剂业界公知的方法填充成胶囊或压成片剂制成单位剂量。日总剂量(不管单次或分次剂量)每天的范围约100毫克到约2000毫克，或每天约200mg到约4000毫克。在一些实施方案中，日总剂量范围可从约50毫克到每天约5000毫克。该配方的粉末混合物也可用于制备功能性食品。稍后提供更多的例子。

本发明另一优选形式提供一种治疗组合物，这种形式通过压缩制备可溶性泡腾片。比较常规片剂和胶囊剂，泡腾片剂具有在服用时药物已经在溶液中的主要优点。吸收速度较快，活性成分进入到胃是适合的pH值便于吸收。因为泡腾片剂在缓冲溶液中溶解完全既防止胃酸与活性成分相互作用又减少胃和食管的不适。与传统的用药方式相比，泡腾片剂提高活性成分的吸收量。因为泡腾片溶解时产生的二氧化碳能够改变旁细胞转动途径(paracellular pathway)，诱导增强活性成分的渗透吸收。旁细胞转动途径是吸收的亲水性活性成分的主要途径：溶质扩散进入上皮细胞之间的细胞间隙而吸收。据推测，二氧化碳扩张细胞之间的间隙导致活性成分更高的吸收。示例：配方包括：1500毫克柠檬酸，800毫克碳酸氢钾，800毫克碳酸氢钠，160mg碳酸钠，250毫克西红花素和西红花酸，60毫克聚乙二醇6000，50毫克阿斯巴甜，30毫克食用香料。该配方的物质被混合并压成适当的大小泡腾片。为了有效保护和预防，该配方制剂的剂量单位最好是0.5克到10克等。剂量和这些个别成分可能在上述数值变化达50％，变化不超过25％较好。对于治疗的目的和医治，每天单剂量或多剂量从1克到20克对患者就足够和有效。

在另一个优选的形式中，无菌注射溶液可以通过在制药过程中将所需要量的西红花素和西红花酸融入适量合适的溶剂中与一种或以上列举的所需成分组合，随后过滤灭菌来制备。通常，分散剂通过将活性化合物融入含有基本分散介质和来自上述列举的所需其它成分的无菌载体得以制备。作为无菌注射液的无菌粉末制剂的制备，优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥，那样从先前无菌过滤后的溶液得到西红花素和西红花酸加任何预设成分的粉末。注射剂示例：包括先制备由医药级条件下纯化得的西红花素和/或西红花酸和环糊精或甘露糖醇或山梨糖醇或麦芽糖醇的溶液，加预设体积或剂量的上述溶液到玻璃小瓶里，冷冻干燥以得到粉末然后无菌条件下密封小瓶。注射液是在使用前加无菌注射用水或生理盐水或5％糊精溶液重新溶解配制的。纯化的西红花素和/或西红花酸的剂量范围是每天10毫克到5000毫克，优选为每天50mg至1000毫克，更优选为每天100毫克至每天500毫克。

本发明的外用制剂，组合物示例：含有西红花素西红花酸以及一个或更多组分α-硫辛酸肌肽左旋肉碱的组合物。由于协同增设作用，上述组合物特别有利于防止老化。通常随着年龄由身体产生的α-硫辛酸、L-肉碱、肌肽和它们的分泌下降，局部运用这些或相关化合物补充年龄增长的损失。这些成分也是抗氧化剂。

局部配方制剂择优的包含按重量计西红花素和/或西红花酸基于组合物的总重量为约0.01％～50％，或更优选的量为约0.1％～7.0％。或该制剂择优另外包含L-肉碱在按重量计基于组合物的总重量为约0.01％～50％，或更优选地在按重量计约0.5％～2.0％。该制剂择优选另外含肌肽以按重量计于组合物的总重量中的量为约0.01％～50％，或更优地约0.1％～5.0％。

作为本发明的一个优选实施方式，一种含有西红花素和/或西红花酸的组合物，包括重量百分比的以下成分：西红花素或西红花酸或两者共同占1-60％，绿茶提取物1-50％，姜黄素1-40％，白藜芦醇1-40％，人参提取物1-40％，α-硫辛酸0.5-20％，和左旋肉碱0.1-20％；各组分的百分比之和为1。

作为本发明的一个优选实施方式，一种含有西红花素和/或西红花酸的组合物，包含以重量百分比的以下成分，柠檬酸10-60％，碳酸氢钾5-40％，碳酸氢钠5-40％，0.5-20％碳酸钠，西红花素或西红花酸或两者共同0.5-30％，聚乙二醇0.2-10％，阿斯巴糖0.1-8％，调味剂0.1-5％；各组分的百分比之和为1。

作为本发明的一个优选实施方式，一种含有西红花素和/或西红花酸的组合物，它是蓬松冻干物，其中西红花素或西红花酸或两者共同占10％-99％(重量)，并且其中所述组合物只需要通过加水或生理盐水或5％葡萄糖溶液或5％葡萄糖或环糊精或其组合液于之混合，稍微摇动而不需要机加工，即可得到可注射的溶液或悬浮液或乳液。

作为本发明的一个优选实施方式，组合物被制成下面剂型或形式：片剂，软凝胶，胶囊，丸剂，锭剂，糖锭剂，颗粒剂，粉剂，注射液，可重组成注射液的注射粉剂，或泡腾片剂，液体，喷雾剂，功能性食品，口香糖，橡皮糖组合物，太妃糖，焦糖糖果，软糖，可降解薄膜，不降解的薄膜，硬糖，液体饮料，或饮料。

上述组合物在制药，保健品，功能食品和化妆品中应用。

以下所举例子用以进一步解释和说明本发明，而不应在任何方面被理解为是限制性的。除非另有指明，所有的份数和百分比都是按重量计。

组合物的例子：

例1

本例公开本发明组合物的一个优选例，但并不限于此的剂量剂型。在干燥减压条件下，将含以下的组分研磨充分，混合成混合物，然后按1000毫克剂量填充胶囊，生产明胶或胶囊剂。组分用量：

200毫克西红花素和/或西红花酸

150毫克的绿茶提取物

50毫克姜黄素 (curcumin)

50毫克白藜芦醇 (resveratrol)

25毫克人参提取物 (Panax ginseng extract)

15毫克α-硫辛酸 (.alpha.-lipoic acid)，和

10毫克的左旋肉碱 (L-carnitine)

服用上述胶囊可有效地防治癌症和其它病症。优选的，早晚各服用一次。

例2

本例公开了另一个优选例，但并不作为本发明组合物的限定。片剂是通过以下步骤制备：将以下有效成分和赋形剂混合，干法造粒，研磨，混合，压片和包衣得到片剂。组合物含富集和纯化的西红花素和/或西红花酸和其他植物化合物或提取物，具体如下：

200毫克西红花素和/或西红花酸

200毫克的绿茶提取物

100毫克姜黄素

100毫克葡萄籽提取物

50毫克人参提取物

50毫克红景天提取物

50毫克银杏叶提取物

含量为100～1000毫克的日常营养补充剂量有助于预防和延缓癌症和神经退行性疾病，增强大脑和精神健康，改善认知、学习和记忆能力，保护肝脏、心脏、肺、肾、眼、皮肤、神经和正常细胞。

例3

本例提供了本发明的组合物的优选例，但并不限于此的剂量剂型。

在干燥减压条件下，将含以下的组分研磨充分，混合成混合物，然后按1000毫克剂量填充胶囊，生产明胶或胶囊剂。组分用量：

200毫克西红花素和/或西红花酸

500毫克二氢杨梅素(dihydromyricetin)

50毫克白藜芦醇

50毫克朝鲜蓟叶提取物(artichoke leaf extract)

服用上述胶囊能有效地保护肝脏免受伤害和酒精损伤，或治疗肝癌和/或恢复肝功能，预防和/或治疗其它病症和疾病。优优的早晚各服用一次，或最好是饮酒前服用。

例4

本例提供了本发明的组合物的优选例，但并不限于此的剂量剂型。在干燥减压条件下，将含以下的组分研磨充分，混合成混合物，然后按1000毫克剂量填充胶囊，生产明胶或胶囊剂。组分用量：

250毫克西红花素和/或西红花酸

200毫克柑橘提取物(90％多甲氧基黄酮，川陈皮素及橘皮素)(90％polymethoxylatedflavones,nobiletin&tangeretin)

100毫克姜黄素

50毫克白藜芦醇

服用上述胶囊能够有效预防和治疗癌症和降低癌症及其它疾病或病症的风险，优选的在早晚用餐时各服用一次。

例5

本例提供本发明的优选例，但并不限于此的用于眼睛健康的组合物。片剂通过以下步骤制备：将以下成分与赋形剂混合，干法造粒，研磨，混合，压片和包衣。组合物含富集和纯化西红花素和/或西红花酸和其他植物化合物或提取物包括如下：

200毫克西红花素和/或西红花酸

200毫克的番茄红素(lycopene)

100毫克的β-胡萝卜素

100毫克越橘(bilberry)提取物

50毫克叶黄素

25毫克玉米黄质(zeaxanthin)

服用该药片制剂可以有效防治老年相关性黄斑变性病(AMD)，增加视网膜血液循环，保护视网膜和大脑免受毒素或光引起的应激，改善和维持视力和大脑功能，降低癌症和其它疾病或病症的风险。优选，早晚用餐时各服用一次。

例6

本例提供本发明优选例，但并不限于此。以冻干粉形式储存在琥珀色小瓶或瓶子中的无菌可注射或输液组合物，通过以下步骤进行制备：定量混合5克高纯度西红花素和/或西红花酸(至少纯度98％，至少99％更好)与20克或40克药物级甘露醇，将混合物在适当的溶剂400毫升或800毫升蒸馏水或注射用水中溶解，溶液通过0.15-0.22微米的无菌过滤膜过滤灭菌，分装到无菌琥珀色小瓶或瓶子里，冷冻干燥，密封小瓶或瓶子，贴标签和包装后获得产品。需要注射或输液时，加适当量的注射用水或生理盐水(0.7％w/w)摇动溶解重新制成溶液。

A：可重组注射液冻干小瓶里含：

50毫克西红花素和/或西红花酸

200毫克甘露醇

5毫升生理盐水(0.7％w/w)

B：可重组输液冻干瓶里包含：

250毫克西红花素和/或西红花酸

2000毫克甘露醇

50毫升生理盐水(0.7％w/w)

该可注射或输注本发明的形式可有效的治疗各种癌症，神经变性疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏病，及其他疾病和病症。

例7

本例提供了本发明的组合物的优选例，但并不限于此剂量或剂型。按下列步骤制备泡腾片：a.将无水柠檬酸和西红花素和/或西红花酸混合。b.搅拌下加入65％的柠檬酸溶液制粒，随后在低温下干燥到颗粒的水分含量低于0.15％。c.在低湿度环境下，将所得颗粒在与无水碳酸氢钠、香料、阿斯巴糖、和聚乙二醇(PEG)6000混合。d.压片制成泡腾片剂，在压片操作中用硬脂酸镁作为外部润滑剂以避免压片操作时粘连。片剂的平均重量为3.85克，直径为23毫米，厚度为3.15～3.25毫米。e.将10片包装到可重新密封的高密度聚乙烯容器内(re-sealable HDPEcontainer)。

一个示例性的泡腾组合物，包括以下内容：

200毫克西红花素和/或西红花酸

250毫克二氢杨梅素

5700mg无水柠檬酸

12000mg碳酸氢钠

300毫克的聚乙二醇6000(PEG6000)

200毫克的食用香料(柠檬味)

200mg阿斯巴糖(aspartame)

每日1片，溶解于6盎司室温水中喝下，能够有效的保护肝脏，避免由酒精或过量铁元素或其它重金属离子对其所造成的损害，保护肺免受损伤或由烟或雾霾引起的癌症，增强心脏功能，预防或治疗癌症或其它疾病或症状。

例8

本例提供本发明优选例，但并不限于此的组合物，本例组合物可应用于食品或饮料中。西红花素和/或西红花酸、莱苞迪苷A(rebaudioside A)、甘草酸单铵盐和赤藓糖醇，按25:50:50:2875重量比进行混合。预混合粉产品可装入小袋/小包，或附带定量小舀的隔湿遮光容器里直接以粉末形式应用。预混合粉末还可以进一步配制和加工成小块，颗粒装在小袋或小包或形成片状。2.5克预混合粉末加入到一用份的无脂肪和无糖酸奶(6盎司)后搅拌均匀，即得到一份外观精美的黄色的甜酸奶，其含有25毫克西红花素和/或西红花酸，且不增加额外的卡路里。饮用时，将2.5克易溶解的预混合的粉末/小块/颗粒剂/片剂，加入到8盎司的水/饮料/果汁里。(具体添加量可以)由饮用者可以根据自己的偏好和喜好调整风味。用勺子搅拌15分钟后，即可得到含25毫克西红花素和/或西红花酸，且没有额外的卡路里的饮料。

示例：组合物包括以下成分：

100毫克西红花素和/或西红花酸

200毫克莱苞迪苷A(rebaudioside A)

200毫克甘草酸单铵盐(glycyrrhizic acid ammonium salt)

9500毫克赤藓糖醇(erythritol)

每日服用该组合物的产品，可有效提升眼睛健康和大脑健康，预防或延迟老年性黄斑变性，防治轻度至中度的阿尔茨海默氏病，预防和减少得癌症和心脏病的患病风险，并提升整体健康。

上面的描述旨在使本领域技术人员能够实施本发明。并非将本发明所有可能的修改和变化进行详细说明，因为本领域技术人员在阅读时本发明的说明书时是显得显而易见。所有对于本发明修改和变化都应当受到保护，其中当然包括上面所陈述内容，及以下权利要求限定的本发明的范围。权利要求书意在涵盖所有任何布置或序列中指明的元素和步骤，其是有效的，以满足用于本发明的目的，除非上下文中特别指明相反。

交叉引用早先提出的美国临时专利申请

作为优先权的美国专利申请，已经要求美国临时专利的优先权。所述临时专利申请：申请号为61/727,244，申请日：2012年11月16日。所述临时专利申请的全部内容已通过再引用的方式并入其优先权美国申请文件中。

引用专利：

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Claims (10)

1.  一种组合物，其特征在于，包含西红花素和西红花酸中至少一种，所述西红花素和西红花酸是从天然来源提取富集或纯化获得；还包含至少一种天然活性成分；所述天然活性成分是指植物化合物或天然提取物；（一）所述植物化合物包括：麦角甾苷，芦荟宁，芦荟苦素，芦荟素，山姜素，白术内酯，苍术素，橙黄决明素，升麻醇，升麻素，升麻苷，伽升沃，抗坏血酸，紫云英苷，槲皮素，白藜芦醇，紫檀芪，姜黄素，去甲氧基姜黄素，双去甲氧基姜黄素，茶黄素，茶黄素-3,3'-没食子酸酯，茶黄素-3 - 没食子酸酯，茶黄素-3'-没食子酸酯，L-茶氨酸，花色素，花色素苷，儿茶素，表儿茶素，没食子儿茶素，表儿茶素，表儿茶素没食子酸酯，没食子儿茶素没食子酸酯，表儿茶素没食子酸酯，原花青素，绿原酸，豆蔻明，牛蒡苷元，牛蒡苷，积雪草酸，积雪草苷，香柠檬亭，佛手柑内酯，甜菜碱，薯蓣皂甙，高良姜素，升麻素苷，肉桂酸，阿魏酸，富马酸，α-硫辛酸，肌肽，L-肉碱，咖啡酸，鞣花酸，山楂酸，咖啡酸苯乙酯，咖啡酸苯乙酯，可可碱，茶碱，咖啡酰奎宁酸，熊果酸，大蒜素，姜醇，生姜酚，胡椒碱，银杏内酯，银杏黄酮，人参皂苷，黄芪皂苷，环黄芪醇，丹参素，丹参醇，丹参新昆，丹参酮，丹参二酮，迷迭香酸，地奥司明，川陈皮素，橘皮素，木犀草素，叶黄素，β-番茄红素，玉米黄质，酪醇，金丝桃素，金丝桃苷，槲皮素，槲皮苷，异槲皮苷，羟基酪醇，洛塞琳，扶桑甾醇，络塞维，络缌，安石榴苷，石榴皮鞣素，杨梅素，杨梅苷，山奈酚，二氢杨梅素，芹菜素，柚皮苷，柚皮素，和厚朴酚，厚朴酚，芒果苷，倒捻子素，橙皮素，橙皮苷，羽扇豆醇，吲哚-3 - 甲醇，染料木素，染料木苷，大豆苷原，黄豆苷，洋蓟素，白果内酯，白果素 7-去甲基银杏双黄酮，朝藿定，萝卜硫素，根皮素，根皮素-木糖葡萄糖甙，根皮苷，前花青素，原花青素B1，原花青素B2，原花青素C1，水飞蓟宾，芸香苷，汉黄芩素，桑色素，桑辛素，桑皮苷A，桑皮苷B，甘草酸，甘草次酸，蒙花苷，原薯蓣皂苷，原纤细薯蓣皂苷，辛弗林，莱苞迪苷A，甜菊苷，牡荆素，异牡荆苷，牡荆素-4，牡荆素-4'' - O-葡糖苷，牡荆苷-2“-O-鼠李糖苷，牡荆苷-4'-鼠李糖苷，α -生育酚，β -生育酚，γ -生育酚和δ -生育酚；

（二）所述天然提取物包括：苹果提取物，绿茶提取物，红茶提取物，姜黄提取物，越橘提取物，覆盆子提取物，蓝莓提取物，桑树提取物，石榴提取物的选择蔓越莓提取物，人参提取物，生姜提取物，胡椒提取物，枸杞提取物，沙棘提取物，葛根提取物，丁香提取物，大麻提取物，决明子提取物，厚朴提取物，肉豆蔻提取物，大枣提取物，金银花提取物，茯苓提取物，葡萄提取物，葡萄籽提取物，银杏提取物，大蒜提取物，藤黄提取物，蕃茄提取物，咖啡豆提取物，橄榄提取物，芒果提取物，苦瓜提取物，桔梗提取物，荷叶提取物，紫苏提取物，芝麻提取物，当归提取物，小豆蔻提取物，肉桂提取物，黑升麻提取物，淫羊藿提取物，五味子提取物，丹参提取物，姜黄提取物，黄芪提取物，芦荟提取物，红景天提取物，柑橘提取物，柑橘提取物，柠檬提取物，西兰花提取物，甘草提取物，洋蓟叶提取物，蒲公英提取物，山楂提取物，菟丝子提取物，胡芦巴提取物，积雪草提取物，马齿苋提取物，刺蒺藜提取物，甜叶菊提取物，芦汉提取物，啤酒花提取物和薄荷提取物。

2.  根据权利要求1所述组合物，其特征在于，其中富集的或纯化的天然西红花素是至少下列中的一项：西红花素-I，西红花素-II，西红花素-III，西红花素-IV，西红花酸-二（β-D-葡糖基）酯，西红花酸 - 单-β-D-葡糖基酯，13 - 顺式 - 西红花酸-二（β-D-龙胆二糖基）酯，13 - 顺式 - 西红花酸β-D-龙胆二糖-β-D-葡糖基酯，和天然存在于西红花或栀子果实或栀子黄色素中的类似物。

3.  根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述西红花素和/或西红花酸，纯度为50%-100%。

4.  根据权利要求1所述组合物，其特征在于，组合物中所述西红花素和/或西红花酸的含量大于1wt%。

5.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物中包括重量百分比的以下成分：西红花素或西红花酸或两者共同占1-60%，绿茶提取物1-50%，姜黄素1-40%，白藜芦醇1-40%，人参提取物1-40%，α-硫辛酸0.5-20%，和左旋肉碱0.1-20%；各组分的百分比之和为1。

6.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物包含以重量百分比的以下成分，柠檬酸10-60％，碳酸氢钾5-40%，碳酸氢钠5-40%，0.5-20%碳酸钠，西红花素或西红花酸或两者共同0.5-30%，聚乙二醇0.2-10%，阿斯巴糖0.1-8%，调味剂0.1-5%；各组分的百分比之和为1。

7.  根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物是蓬松冻干物，其中西红花素或西红花酸或两者共同占10%-99%（重量），并且其中所述组合物只需要通过加水或生理盐水或5%葡萄糖溶液或5%葡萄糖或环糊精或其组合液于之混合，稍微摇动而不需要机加工，即可得到可注射的溶液或悬浮液或乳液。

8.  根据权利要求1所述组合物，其特征在于，组合物被制成下面剂型或形式：片剂，软凝胶，胶囊，丸剂，锭剂，糖锭剂，颗粒剂，粉剂，注射液，可重组成注射液的注射粉剂，或泡腾片剂，液体，喷雾剂，功能性食品，口香糖，橡皮糖组合物，太妃糖，焦糖糖果，软糖，可降解薄膜，不降解的薄膜，硬糖，液体饮料，或饮料。

9.  根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物可被制成立即释放，混合释放，或肠溶包衣形式的组合物产品，或混合释放组合物是双层包衣片剂。

10. 根据权利要求1-6任意一项所述的组合物在制药，保健品，功能食品和化妆品中应用。