NO160137B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2,4-diamino-5-(substituerte)-pyrimidiner. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2,4-diamino-5-(substituerte)-pyrimidiner. Download PDFInfo
- Publication number
- NO160137B NO160137B NO813804A NO813804A NO160137B NO 160137 B NO160137 B NO 160137B NO 813804 A NO813804 A NO 813804A NO 813804 A NO813804 A NO 813804A NO 160137 B NO160137 B NO 160137B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydrate
- deuterium
- water
- enriched
- former
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 43
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 44
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims description 44
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 25
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 alkyl mercaptan Chemical compound 0.000 claims description 6
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims 1
- 229940021013 electrolyte solution Drugs 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 6
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- LPSWFOCTMJQJIS-UHFFFAOYSA-N sulfanium;hydroxide Chemical compound [OH-].[SH3+] LPSWFOCTMJQJIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNWHMRCHJFWAIM-UHFFFAOYSA-N O.O1CCCC1.S Chemical compound O.O1CCCC1.S GNWHMRCHJFWAIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000000208 Solanum incanum Nutrition 0.000 description 1
- 244000302301 Solanum incanum Species 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- WHKFCCXSPXFALY-UHFFFAOYSA-N ethanethiol sulfane Chemical compound S.CCS WHKFCCXSPXFALY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000005372 isotope separation Methods 0.000 description 1
- 239000003758 nuclear fuel Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N uranium(0) Chemical compound [U] JFALSRSLKYAFGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/64—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with oxygen atoms directly attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved konsentrering av deuterium.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte ved konsentrering av isotoper og mere spesielt angår den en ny fremgangsmåte ved konsentrering av deuterium-isotop i vann ved isotoputbytte av hydrogen og deuterium gjennom et fast hydrat-mellomprodukt.
Det er vel kjent og vel fastslått at spe-sifike isotoper av spesielle elementer har en tydelig øket nyttighet for visse anven-delser enn andre isotopformer av det samme element. Eksempelvis er U-235 den «ak-tive» bestanddel i uran-kjernebrennstof-fer: Også deuterium (som betegnes med symbolet D, som er hydrogen med en tilnærmet molvekt på 2, er høyt skattet og anvendes i form av tungt vann, D20, som en neutron moderator. Det er også vel kjent at mange slike ønskelige isotoper bare er tilstede i en meget liten prosent-mengde av det vanlig tilgjengelige element., og må konsentreres eller utvinnes på annen måte før det kan anvendes effektivt.
Det har vært et lenge følt savn for en effektiv • og praktisk fremgangsmåte ved
konsentrering av en ønsket isotop i et materiale hvori det er tilstede eller som kan inneholde denne spesielle form for elemen-tet. Forskjellige metoder for å konsentrere isotoper har vært foreslått. Disse har imid-lertid vist seg ikke å være økonomisk til-trekkende.
En slik isotop-konsentrasjonsfrem-Kangsmåte er kaskadesystemet beskrevet i U.S. patent nr. 2 787 526 i henhold til hvil-ket et kaskadesystem av to eller flere kolde tårn og varme tårn anvendes for å utbytte to isotoper av et element mellom materialer som er fysikalsk adskillbare fra hverandre og hvor hvert av disse materialer er istand til å inneholde en hvilken som helst av isotopene. I drift blir materialene ettersom de går i kaskade gjennom tårnene, avveks-lende og gjentatt avkjølt og oppvarmet på en meget kostbar måte for derved å frem-bringe ekvilibriumutbytte av isotopene mellom materialene. De høye omkostninger ved denne prosess som sterkt nedsetter dens anvendbarhet, tilskrives de gjentatte tem-peraturomskiftninger og fuktighetsvaria-sjonene som forekommer deri.
En annen isotop-konsentreringsfrem-gangsmåte beskrevet i U.S. patent nr. 2 895 803, angår en forbedring i kaskade-metoden omtalt ovenfor. Ved denne fremgangsmåte anvendes to tårn, et koldtem-peraturtårn og et varmtemperaturtårn. Ved denne fremgangsmåte blir materialene som skal undergå isotoputbytte ført i mot-strøm under blanding gjennom minst to par av utbytterenheter i serie ved visse an-gitte kontrollerte temperatur- og fuktig-hetsbetingelsef hvorved der oppnåes en be-sparelse av den energi som må tilføres og driftsomkostningene reduseres i forhold til den ovenfor beskrevne fremgangsmåte.
Begge disse fremgangsmåter bygger sin anvendbarhet alene på det iboende forhold at det naturlige ekvilibrium for utbytte av isotoper mellom to materialer er forskjellig ved forskjellige temperaturer. Med andre ord arbeider fremgangsmåtene på det grunnlag at ved forskjellige temperaturer er der forskjellige likevektskonstanter for utbytte av isotoper mellom to materialer.
Når f.eks. vann som inneholder H20 og HDO bringes i kontakt med hydrogen-, sulfid som inneholder H2S og HDS ved .en bestemt temperatur, er der et bestemt like-vektsforhold iiutbyttet av H-.og D-atomene. mellom de to materialer, H20 og,H2S. Dette forhold illustreres ved reaksjonsligriin-gen:
Likevektskonstanten (Keq) for reak-sjonen uttrykkes ved den velkjente"K-like-vektsligning:
For denne spesielle likevekt avtar ver-dien av K ettersom temperaturen øker. K er ca. 2,55 ved'0°,C, ca. 2,17 ved 50° C, ca. i;95 ved 100° C og ca. 1,54 ved 200°C.
De ovenfor -omtalte fremgangsmåter drar fordel av denne tendens til likevekts-lforflytning -med temperaturen, og ved temperatur-reverseringer anvendes dette fe-nomen 'til.å bevirke noen konsentrasjon av en ønsket isotop i et av materialene. •Det har nu vist seg at med en ny iso-topadskillelsesprosess -kan -en tydelig øket konsentrering av en-ønsket isotop i et gitt materiale erholdes i forhold til de ovenfor beskrevne fremgangsmåter. Ved foreliggende fremgangsmåte bringes -et gassformig eller v.æskeformig hydro-.genholdig materiale (hydrat-danner) som .danner.et fastihydrat, ved .forhøyede .temperaturer i kontakt med deuterium-holdig .vann .i .et .tidsrom tilstrekkelig .til.å få .ut-' .bytning mellom hydrogenet i .hydratdan-neren og deuteriumet i vannet..Den.deuterium anrikede .hydratdanner .skilles fra det deuterium uttømte vann og bringes .under hydratdannende betingelser i kontakt med .de.uteriumholdig vann hvorved .der dannes .et .fast hydrat. Det dannede faste hydrat skilles fra v.æskef asen. Spaltning av .hydratet .utføres deretter for å skaffe et deuterium anriket vann og deuterium uttømt' hydratdanner.
Fig. 1 *er et skjematisk prosesskjema for en illustrerende utførelsesform av foreliggende fremgangsmåte.
'Fig. 2 er et skjematisk-prosessdiagram'
'for en annen illustrerende utførelsesform av foreliggende fremgangsmåte.
Fremgangsmåten vil lett 'forståes fra:
følgende illustrerende utførelsesform som er vist skjematisk i fig. 1. En hydratdanner (1), f.eks. gassformig hydrogensulfid (H2S), bringes i kontakt .med oppvarmet vann (2) i en kontaktblan-der (3) ved en temperatur på minst 50° C, -og'fortrinnsvis .fra ca. 100° C til ca. 130° C.
<<>for å bevirke en utbytning av deuterium fra wannet til gassen og danne H2S anriket på
<HDS. Det deuterium-anrikede H2S (4) skilles fra det deuterium-uttømte vann (5) og føres til en reaktor (6) hvor det blandes med et overskudd av vann (X) som .kan være friskt vann eller vann fra en etter-følgende syklus, under hydratdannende betingelser, dvs. en temperatur på under ca. 30° C. Det dannede faste hydrogensulfid-' hydrat som dannes, har en deuterium-anriket H20-komponent. Dette faste hydrat (8) overføres til et hydrat-spaltningskar
(9) og spaltes i HDO-anriket vann (10) og
deuterium-uttømt'H2'S (1). Hydrogensulfidet (1) kan så føres tilbake for en fornyet deuterium-anrikning ved utbytning med 'friskt oppvarmet -vann.
'Alternativt kan hydratspaltningen ut-føres i den -hydrat-dannende reaktor ved å fraskille og fjerne overskudd av vfrytende vann fra reaktoren og etterlate det 'faste hydrat -deri. "Derpå 'påføres 'det gjenvær-ende faste hydrat i denne realktor hydratspaltende betingelser. Om ønskes kan også hele reåksjonsprossesen utføres 1 et enkelt reåksjonskar ved 'passende regulering av temperatur, trykk og materiålbehand-ling;i de forskiellige 'prosesstrinn.
■Denne utførelsesform av fremgangsmåten bevirker-dannelse av det'faste hydrat fra en forutbestemt mengde H2'S'i nærvær av et overskudd av flytende vann.
En tilfredsstillende utbytning av deuterium fra en 'hydrat-danner til vann fåes
også når 'hydrat-danneren, f .éks. H2S, 'anvendes i flytende tilstand og utgjør den
største av de to komponenter, dvs. 'H2'S og
>H20, i den hydratdannende reaktor.
Ved sistnevnte utførelsesform, som er vist skjematisk i den illustrerende 'fremgangsmåte i :fig. 2, bringes flytende 'H2S (11), som er uttømt for HDS, i kontakt med
oppvarmet vann (12) i-et trykk-reaksjons-kar (13) hvorved det "blir anriket på <1>HDS. Det flytende H2S anriket på HDS (14),-skilles fra det deuterium-uttømte vann '(15)
(som sendes til avfall eller mates på en hydrat-dannende reaktor i en -foregående syklus) og 'føres til en hydratdannende reaktor (16) som holdes ved hydråt-dannende 'betingelser. Vann 1 en avpasset mengde (17) innføres! denne reaktor sam-men med.det-flytende-HiS anriket på7HDS.
"Vannet 'tilføres 'ved en 'temperatur på ;un--der -30<o,>C -og <!>kan «være 'friskt wann celler
-vann fra en-etterfølgende'syklus.'Mengden av "vann som rpå ^ethvert 'tidspunkt -anvendes, er avpasset-slik fat deUhélt forbrukes ved dannelsen av-det faste hydrat og-derved danner 'fast -HiS •• afcO^hyiirat ^anriket .på HDO, -i1 en 'bærer av flytende -HiS fsom er uttømt tpå -HDS '('18). >Dét -dannede ihyd-rat skilles 'fra det flytende 'HaS rog spaltes som beskrevet ved den foregående ^utførel-sesform. Det -gassformige ^hydrogensulfid (T9) 'fra 'hydråtspaltiringsreaktoren :(9) 'komprimeres'ved en -kompressor (20) (og det flytende H2S 'føres 'tilbake .f or fornyet deuterium-utbytriing. Som beskrevet ovenfor 'gir begge de iil-lustrerende 'ufførélsesformer ;en :anrik-ningssyklus. Som detiimidlertidffremgar^av 'figurene, -kan vannets øres tilbake ra trinn •til trinn -under 'anvendelse -'av 'ét forutbestemt arttåll av forbundne reåktoranord-ninger 'av typen 'vist -på tegningen, 'hvorved der 'fåes -et vann csom rer -høyt ;anriket ikke bare på HDO, men også på Ds©.
Skjønt "'H2'S, som ivist i de 'bélyste ut-førelsesformer 'for foreliggende 'fremgangs-1 måte, *er-en meget tilfredsstillende hydrat-danner for :anvendélse wed foreliggende fremgangsmåte, 'kreves -der 'med dette 'materiale ved 'høyere temperatur et tilsvar-ende høyere 'trjfk-k :'for ?å sikre 'hydrat-dan-nélse. Eksempélvis kreves med-ét'hydrogen-, sulfid ved en 'hydrat-dannende 'temperatur, på ca. 20° C, et påsatt trykk på ca. 18 atmo-, sfærer for hydrat-fdsnnélse. Hvis på den' annen side en blanding av hydrat-dannere1 anvendes, .oppnåes dannelsen tav ;stabile! i aste .hydrater 'lett ved ."de /høyere -temperaturer -.ved ubetydelig :nedsatfce trykk. JF;éks.> cdannes 'det iblandede faste .'hydrat yT& iS ••! :CCl.i •• ";17 mo 5le«t ved <ca. 20° C '.ved atmo-'sfæretryk-k.
Ved .'anvendelsen ;av 'blandede my.drat--rdannere, .bringes ^vannet i kontakt med :hydrat<dannerne .på samme .'generélle måte
.som beskrevet .-oveirf or'f or en (enkelt ttiydrat- • (danner. XHydrat-fdannerne ton være 'enten! •.blandbare eller .ublandbare smed vann. Ut-! fførelsen :av prosessen ær ipraktisk talt (den samme -som wed /hydrogensulfid ;alene. (Med-en blanding av hydrat-rdannere Æivori 'den-annen komponent er ublandbar med vann-og ikke har noe mtbyttbart hydrogen, øker: denne annen hydrat-danner stabiliteten og lletliheten avihydrat-rdannelsen, :men .-deltar: nkke -.direkte i lutbyttingen. ^ed ^blandede: ■hydrater -hvori minst en av hydrat-dannerne <er lblanrdbar med 'vann, vil derme-'komponent fhvis den har .et mtbyttfrart,-:hydrogen, :ife!ke tøare .gi dett cdannélse ;av ret--stabilt hydEat, -men .også .være tilbøyelig 'til : å :bistå ved .-anrikningen vved -.direkte tutbyt-ning selv. .Gassformige cog jflytende ihydrat-dannere .-som cer ssærllg segnet ifor ^anvendelse -ved ^foreliggende ffremgangsmåte ter f Jeks. ihydrogen&ulfid, talkylmercaptaner -med fra 1 til 4 carbonatomer i den alifatiske kjede, fosfin og alkylfosfiner med fra 1 til 4 car-ibonatomer ii den salifatiske kjede. Disse ihydrat-^iannere dean tanvendes for ;å tdanne ienten -.enkle ihydrater, {eller .som »mtalt • overifor .for éå fremstille rblandedehydrater. Enten enkle hydrater av rhydEQgensul-
■fid .'svarende til --.den ;generelle sformel SH^S « nlH^XDihvor ni.er!frar.ca.;5,.75itil'ca. 6,1, blandinger av H2S.med-en.:annen:svovel- eller jfosfoÉholdig rhydrat-cdanner ;omtalt -ovenfor, '.eller doble rhy.drater av eden generelle formel :2HiS . :M . il7rH20 ifremstilles ■ved rhydratiseMn<g>strtonet -ved ;foreliggende ifremgangsmåte. il .den .-siste iformel for iblandede /hydrater Ibategner fM en fhydrat-■:danner, .som <er >:et mydrocarbon med 3—6 carbonatomer, at <j>haløgenert ihydrocarbon <med.'l eller 2 (carbonatomer, thiofen, tetra-ihydrofuranæller fét.lavere;alkylketon, ether eller mercaptan, iog ;sorm ihar tet iflytende molarvolum p'å ifra S>& til {95 cm<3> pr. ■ gram-.molekyl -ved standardbetingelser -.(.20° C og •760 mm jHgi). MolekyltypBr ((MO 'særlig eg-net ved dannelse av ddbbelthy.dratene ved rforéliggende frerngangamåte, innbefatter !ffetes. V0ei4, teHGls, <©HIC12( <GObFa, 'GHC12F, iCmia, (G3H8, ;i-GiHm, li-CiHa, 'G2H5Br, GiHsCl, thiofen, ((iGHa).20, cyclo-CÆO, ^yclo^GtHto, ■neo-GjHta, icyclo-GirHia, icyclisk-'GaHeOaÆg '(.GHiOiCO.
Såvel vann som vandige filektedlyttopp-iløsninger, ifj&k-s. fsaltoppløsninger, ikan ;an-'.vendes ved «utbytningsKeaksijonen..'I virke-ligheten iUtg}ør isaltoppløsnmger en fore-itr.ufcken vannkilde '.da ;lavere temperaturer :kan ;anvendes ved .hydrat-dannelsen enn ved vann ;alene. Dette ibegunstiger utbyt-ningen av deuterium til HjO-tkomponenten iav -det faste ihydratmoletoyl.
Ved ^foreliggende ffiremgangsmåte med -en ienk-el .hydrat-danner, .fieks. xhydrogen-sulfid-gass :.eller --*væske, utføres -dannelsen tav (det faste :hydrat dett -ved ;å ibringe 'hyd-iraWanneren ;i kontakt med:
(1) vann mellom 0° C£og:30°'C,
:(2') iis'.under v0°iG,
'(3) vandige ;saltoprjløsninger mellom ca.
40° og -H->30°!.C. (4) JFortynnede' basiske-oppløsninger av al-kali- rog fjordalkalihydroxyder, ?f;eks. f(iNa'©H t(faq!) -4- .-H2'S), ■ og (5) vandige oppløsninger av ikke-hydrat-dannende ikke-elektrolytter, såsom methylalkohol, ethylalkohol.
Hvis doble hydrater fremstilles, dannes de deuterium-anrikede hydrogensulfid . M . H20 . faste forbindelser lett ved påvirkning av hydrogensulfid-gass eller -væske, f.eks. med: (1) vann + ublandbare væsker såsom CH3J, CH2C12, C2Hr,Cl, CHCI3, CC14, CCI2F2, CClsF, iso-C4Hi0, iso-CÆ, cyclo-CsHio, neo-CsH^, C3H8, C3H8 og cyclo-C6Hi2, (2) vandige saltoppløsninger + ublandbare væsker, såsom de som er nevnt ovenfor under (1), (3) vandig ikke-elektrolytt, ikke-hydrat-danner -f- ublandbare væsker såsom de som er nevnt ovenfor under (1), (4) vandige oppløsninger av hydrat-dannende ikke-elektrolytter, såsom (CH3)20, cyclo-C2H40, cyclo-C3Ho02, cyclo-OiHsO, cyclo-Cr.HioO, cyclo-C4Hs02 og (CHs)2CO, (5) vandige saltoppløsninger av hydrat-dannende ikke-elektrolytter såsom de som er nevnt ovenfor under (4), (6) vandige ikke-elektrolytt ikke-hydrat-dannende oppløsninger inneholdende i tillegg hydrat-dannerne nevnt ovenfor under (4), (7) vann -f ublandbare væsker hvori hydrogen er utbyttbart, såsom CH3SH, C2H5SH, (CH3)2CHSH og (CH3)SCSH, (8) vann -f- oppløselig hydrat-dannende bestanddel hvori hydrogen er utbyttbart, såsom (CH3)2CHOH og (CH3)3COH, (9) vandige fortynnede basiske oppløs-ninger + ublandbare væsker, såsom
de som er nevnt ovenfor under (1), (10) vandige fortynnede basiske oppløs-ninger + hydrat-dannende ikke-elektrolytter, såsom de som er nevnt under (4),
(11) vandige fortynnede basiske oppløs-ninger + ublandbare væsker hvori hydrogen er utbyttbart, såsom de som
er nevnt ovenfor under (7),
(12) vandige fortynnede basiske oppløs-ninger -f- oppløselige hydrat-dannende komponent hvori hydrogen er utbyttbart, såsom (CH3)2CHOH og
CHOsCOH; og
(13) fra is i kontakt med de forskjellige blandinger angitt under punkt 1—12, ved temperaturer under 0° C.
Uttrykket «hydrat-dannende betingelser» er anvendt for å betegne de temperatur-, trykk- og sammensetningsbetin-gelser hvorunder hydratet er termodynamisk stabilt, slik at fast hydrat dannes nårhydrat-danneren eller hydrat-dannerne bringes i kontakt med vann, vandige opp-løsninger eller is. «Hydratspaltende betingelser» er anvendt for å betegne de temperatur-, trykk- og sammensetningsbetin-gelser ved hvilke de faste hydrater beskrevet heri er termodynamisk ustabile slik at de spontant spaltes i sine respektive be-standdeler.
På dette grunnlag er derfor den maksi-male temperatur som skal anvendes i det hydrat-dannende trinn ved foreliggende fremgangsmåte, den temperatur over hvilken et fraskillbart, fast hydrat ikke kan dannes i nærvær av vann eller en vann-oppløsning. Vanligvis anvendes en maksi-maltemperatur på 30° C. For mere effektiv drift anvendes lavere temperaturer på fra ca. 10° C til ca. — 60° C, og fortrinnsvis fra ca. 0° C til ca. — 30° C, for å fremme utbyt-ningen av D fra hydrat-danneren til vann-bestanddelen av hydratet ettersom dette dannes.
Foreliggende fremgangsmåte utføres under anvendelse av konvensjonelle reak-torer, blandekar, fast-væskehåndterings-og -separeringsutstyr, apparatur for å re-gulere trykk og temperatur, og lignende, såvel som vanlig driftsteknikk som anvendes i forbindelse med slikt utstyr.
De etterfølgende eksempler belyser foreliggende fremgangsmåte.
Eksempel 1
En 25 g prøve av flytende hydrogensulfid inneholdende 0,72 atom% deuterium ble tilsatt til 4,1 g vann inneholdende 1,7 atom% deuterium i en rustfri stålsylinder. Sylinderen ble avkjølt i et bad som ble holdt ved ca. — 60° C, hvorved et deuterium-anriket hydrogensulfidhydrat (H2S • „H20), hvor n er fra ca. 5,75—6,1)' ble dannet. Etter adskillelse fra overskudd av flytende hydrogensulfid ble dette faste stoff spaltet. Etterfølgende analyse viste at vannet inneholdt ca. 2,1 atom% deuterium. Hydratdannelsen ved — 60° C bevirket således en 24 %'s økning av deuterium-kon-sentrasjonen i vannet.
Eksempel 2
Gassformig hydrogensulfid inneholdende 0,42 atom% deuterium ble under om-røring ved — 15° C bragt i kontakt med en flytende blanding bestående av 2,8 g carbontetråklorid og' 3,3 g vandig 9,7 vekt%'ig natriumkloridoppløsning, hvor vannet -hadde • en opprinnelig 'deuterium-kohsentrasjon på'0,77 atom%. Ettersom re-aksjonen skred frem ble den flytende blanding viskøs under dannelsen av det faste, doble, hydrogensulfid-carbontetra-klorid-hydrat av tilnærmet sammensetning 2H2S . CCU • 17H20. Etter at systemet var bragt i likevekt med ca. 12 1 hydrogensulfid ved — 15° C, ble det faste hydrat fra-skilt. Denne forbindelse ga ved spaltning et vann inneholdende 0,92 atom% deuterium.
En praktisk talt identisk likevektsinn-stilling uten hydrat-dannelse ga et vann-produkt inneholdende 0,85 atom% deuterium. Foreliggende nye hydrat-fremgangsmåte for isotopkonsentrering fordobler derfor praktisk talt mengden av deuterium i vannet i forhold til det som oppnåes ved direkte likevektsinnstillingsprosesser som hittil anvendt.
Eksempel 3
En vandig tetrahydrofuranoppløsning bestående av 2,45 g tetrahydrofuran og 5,2 g vann med 0,16 atom% deuteriuminnhold, anbragt i en 300 ml rustfri stålsylinder, ble behandlet med 21,8 g hydrogensulfid med 0,081 atom% deuterium. Straks etter tilsetning av hydrogensulfidet ble sylinderen vendt med den lukkede ende øverst slik at innholdet forble ved bunnventile-ne. Den øvre ende av sylinderen ble så av-kjølt til 0° C og dannet en kold kjøler, hvori det blandede hydrogensulfid-tetrahydrofuran-hydrat krystalliserte i nærvær av kondenserende flytende hydrogensulfid. Etter overføring av tetrahydrofuranet og vannet til den kolde kjøler som blandet hydrat ved 0° C, ble overskuddet av flytende hydrogensulfid fjernet. Hydratet ble spaltet og analysert hvorved man fant at vannet inneholdt 0,18 atom% deuterium, idet hydratdannelsen ved 0° C hadde gitt en 13 %'s økning i deuterium-konsentra-sjonen i vannet.
Eksempel 4
Ca. 30 g deuterium-anriket hydrogensulfid anbragt i en rustfri stålsylinder ble bragt i likevekt med 2,8 g ethylmercaptan ved 8° C hvorved man fikk en blanding hvori hydrogensulfidet hadde et deuteriuminnhold på 5,8 atom%. Gassformig hydrogensulfid-ethylmercaptan-blanding fra sylinderen ved ca. 1 atmosfæres trykk ble ført ved 8° C gjennom 7,2 g vandig 1/20
molar natriumhydroxydoppløsning -i .hvilken vannet inneholdt 10 a tom%'deuterium"
Etter -avsluttet tilsetning av sulf id-mercap-tanblandingen til systemet inneholdende vandig oppløsning, ble jgassblandingen kon-tinuerlig resirkulert. Den •omrørte hydroxyd-oppløsning ved 8° C reagerte under dannelse ,av det faste, doble, hydrogensulfid-ethylmercaptan-hydrat av formelen. 2H2S . CaHsSH . 17H20. Etter likevektsinn-stilling ble hydratet spaltet hvorved man fikk vann. med 11,4 . atom% ideuterium-innhold. Dannelsen av hydrat og påfølg-ende spaltning ga 14 %'s deuterium-anrikning.
Claims (5)
1. Fremgangsmåte ved konsentrering av deuterium i vann, hvor en hydrat-danner anrikes med deuterium, karakterisert ved at den deuterium-anrikede hydrat-danner bringes i kontakt med vann eller vandige elektrolyttoppløsninger under hydrat-dannende betingelser ved en temperatur mellom 30° C og — 60° C, således at der dannes fast hydrat, som så adskilles fra væskefasen og spaltes, og det således frigjorte deuterium-anrikede vann skilles fra den deuterium-uttømte hydrat-danner.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at der som hydrat-danner anvendes hydrogensulfid, fosfin, et alkylmercaptan eller et alkylfosfin, hvori alkylgruppen inneholder 1—4 carbonatomer.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at der dannes et fast hydrat som er et dobbelthydrat med den generelle formel:
fra en blanding av hydrogensulfid og M, hvor M er et hydrocarbon med 3—6 carbonatomer, et halogenert hydrocarbon med 1 eller 2 carbonatomer, thiofen, tetrahydrofuran eller et lavere alkylketon, ether eller mercaptan, og har et molarvolum på 58 til 95 cm3 pr. grammolekyl ved standard betingelser (20° C og 760 mm Hg).
4. Fremgangsmåte ifølge påstand 1—3, karakterisert ved at hydrat-danneren anrikes med deuterium ved å bringes i kontakt med en vandig væske ved en temperatur på 50 til 130° C.
5. Fremgangsmåte ifølge påstand 3, karakterisert ved at dobbelhydra-tet dannes ved å bringe gassformig deuterium-anriket hydrogensulfid i kontakt med en flytende blanding av carbontetra-klorid og et overskudd av en vandig na-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8036135 | 1980-11-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO813804L NO813804L (no) | 1982-05-12 |
| NO160137B true NO160137B (no) | 1988-12-05 |
| NO160137C NO160137C (no) | 1989-03-15 |
Family
ID=10517217
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO813804A NO160137C (no) | 1980-11-11 | 1981-11-10 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2,4-diamino-5-(substituerte)-pyrimidiner. |
| NO1994029C NO1994029I1 (no) | 1980-11-11 | 1994-12-29 | Baquiloprim/ 2,4-diamino-5-(8-dimetylamino-7-metyl-5-kinolylmetyl)pyrimidin |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1994029C NO1994029I1 (no) | 1980-11-11 | 1994-12-29 | Baquiloprim/ 2,4-diamino-5-(8-dimetylamino-7-metyl-5-kinolylmetyl)pyrimidin |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4438267A (no) |
| EP (1) | EP0051879B1 (no) |
| JP (1) | JPS57114581A (no) |
| KR (1) | KR880001736B1 (no) |
| AR (1) | AR245447A1 (no) |
| AU (1) | AU549449B2 (no) |
| CA (1) | CA1186310A (no) |
| CS (1) | CS273153B2 (no) |
| CY (1) | CY1419A (no) |
| DD (1) | DD201896A5 (no) |
| DE (1) | DE3173752D1 (no) |
| DK (1) | DK172884B1 (no) |
| EG (1) | EG16107A (no) |
| ES (5) | ES506969A0 (no) |
| FI (1) | FI76333C (no) |
| GB (1) | GB2087881B (no) |
| GR (1) | GR81317B (no) |
| HK (1) | HK23388A (no) |
| HU (1) | HU188762B (no) |
| IE (1) | IE52128B1 (no) |
| IL (1) | IL64256A (no) |
| IT (1) | IT1210589B (no) |
| MC (1) | MC1418A1 (no) |
| MY (1) | MY8600678A (no) |
| NO (2) | NO160137C (no) |
| NZ (1) | NZ198932A (no) |
| PH (2) | PH22654A (no) |
| PL (4) | PL139827B1 (no) |
| PT (1) | PT73960B (no) |
| RU (1) | RU1819264C (no) |
| SG (1) | SG62686G (no) |
| SU (4) | SU1424732A3 (no) |
| YU (5) | YU42444B (no) |
| ZA (1) | ZA817780B (no) |
| ZM (1) | ZM9481A1 (no) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4438267A (en) * | 1980-11-11 | 1984-03-20 | Daluge Susan M | Monoheteroring compounds and their use |
| DK190983A (da) * | 1982-05-01 | 1983-11-02 | Wellcome Found | 2,4-diamino-5-(substituerede)pyrimidiner, fremgangsmaade til deres fremstilling og mellemprodukter derfor |
| US4590271A (en) * | 1982-05-01 | 1986-05-20 | Burroughs Wellcome Co. | 2,4-diamino-5-(substituted)pyrimidines, useful as antimicrobials |
| ZA833067B (en) * | 1982-05-01 | 1984-12-24 | Wellcome Found | Antibacterial compounds |
| US4587341A (en) * | 1982-05-07 | 1986-05-06 | Burroughs Wellcome Co. | 2,4-diamino-5-(1,2,3,4-tetrahydro-(substituted or unsubstituted)-6-quinolylmethyl)pyrimidines, useful as antimicrobials |
| CA1244028A (en) * | 1983-04-14 | 1988-11-01 | Hans Maag | Pyrimidine derivatives |
| GB8603962D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Wellcome Found | Chemical compositions |
| GB8603964D0 (en) * | 1986-02-18 | 1986-03-26 | Cooper Animal Health Ltd | Compositions |
| LU86703A1 (fr) * | 1986-12-08 | 1988-07-14 | Oreal | Composition cosmetique photostable contenant un filtre uv-a et un filtre uv-b,son utilisation pour la protection de la peau contre les rayons uv et procede de stabilisation du filtre uv-a par le filtre uv-b |
| FI895821A0 (fi) * | 1988-12-07 | 1989-12-05 | Wellcome Found | Farmaceutiskt aktiva cns foereningar. |
| GB8903978D0 (en) * | 1989-02-22 | 1989-04-05 | Coopers Animal Health | Chemical compositions |
| GB9000241D0 (en) * | 1990-01-05 | 1990-03-07 | Coopers Animal Health | Pharmaceutical use |
| RU95113597A (ru) * | 1992-12-02 | 1997-06-10 | ФМК Корпорейшн (US) | Инсектицидная композиция, способы борьбы с насекомыми |
| US5707996A (en) * | 1995-11-06 | 1998-01-13 | Macleod Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution and methods for preparation thereof |
| PT866791E (pt) * | 1995-12-04 | 2002-05-31 | Arpida Ag | Diaminopirimidinas formulacoes farmaceuticas que as contem e sua utilizacao antibacteriana |
| WO2002010156A1 (en) * | 2000-07-29 | 2002-02-07 | Arpida Ag | Benzofuran derivatives and their use as antibacterial agents |
| EP1401415B1 (en) * | 2001-06-29 | 2006-06-21 | AB Science | Use of n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives for treating inflammatory diseases |
| DK1401416T5 (da) | 2001-06-29 | 2007-03-19 | Ab Science | Anvendelse af C-kit-inhibitorer til behandling af inflammatorisk tarmsygdom |
| EP1401413B1 (en) * | 2001-06-29 | 2006-11-22 | AB Science | Use of tyrosine kinase inhibitions for treating allergic diseases |
| CA2452368A1 (en) * | 2001-06-29 | 2003-01-09 | Ab Science | New potent, selective and non toxic c-kit inhibitors |
| CA2461181A1 (en) * | 2001-09-20 | 2003-05-01 | Ab Science | Use of potent, selective and non-toxic c-kit inhibitors for treating bacterial infections |
| JP2005511506A (ja) * | 2001-09-20 | 2005-04-28 | アブ サイエンス | 間質性膀胱炎を治療するための強力で選択的かつ非毒性のｃ−ｋｉｔ阻害剤の使用方法 |
| DE60227701D1 (de) * | 2001-09-20 | 2008-08-28 | Ab Science | Die verwendung von c-kithemmern zur förderung des haarwuchses |
| JP2009513524A (ja) | 2003-07-11 | 2009-04-02 | アルパイダ アーゲー | 新規ベンゾフラン誘導体 |
| WO2006087143A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Arpida Ag | Novel processes for the preparation of a 2h-chromene |
| MX2008002731A (es) * | 2005-09-01 | 2008-03-26 | Hoffmann La Roche | Diaminopirimidinas como moduladores de p2x3 y p3x2/3. |
| US20100029689A1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-02-04 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| CA2778931A1 (en) * | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Marianne Allard | Guanine riboswitch binding compounds and their use as antibiotics |
| CN102649786B (zh) * | 2011-02-28 | 2014-08-27 | 郑州福源动物药业有限公司 | 一种2，4-二氨基-5-(8-二甲氨基-7-甲基-5-喹啉基甲基)-2，4-(1h，3h)嘧啶的制备方法 |
| CN103755684B (zh) * | 2014-02-10 | 2015-09-09 | 青岛蔚蓝生物股份有限公司 | 一种巴喹普林的制备方法 |
| US20220332714A1 (en) * | 2019-06-06 | 2022-10-20 | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | P2x3 and/or p2x2/3 receptor antagonist, pharmaceutical composition containing same, and use thereof |
| CN110818694B (zh) * | 2019-11-18 | 2023-04-21 | 上海医药工业研究院有限公司 | 艾拉普林中间体及其应用 |
| EP4320104A1 (en) * | 2021-04-09 | 2024-02-14 | The Trustees of The University of Pennsylvania | Control of protein expression with tmp-protac compounds |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3049544A (en) * | 1962-08-14 | Method for the preparation of | ||
| DE1303727B (de) | 1959-09-03 | 1976-02-05 | Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London | Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile |
| US3956327A (en) * | 1969-03-06 | 1976-05-11 | Burroughs Wellcome Co. | Method of preparing 2,4-diamino-5-benzyl pyrimidines |
| BE792096A (fr) * | 1971-12-01 | 1973-05-30 | Hoffmann La Roche | Nouvelles benzylpyrimidines |
| GB1468374A (en) | 1974-03-06 | 1977-03-23 | Wellcome Found | Process for preparing a pyrimidine derivative |
| US4039543A (en) | 1974-12-24 | 1977-08-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Benzylpyrimidines |
| GB1582245A (en) * | 1976-06-09 | 1981-01-07 | Wellcome Found | Benzyl cyanoacetal derivatives and their conversion to pyrimidine derivatives |
| DE2730467A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Basf Ag | Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US4258045A (en) * | 1979-11-30 | 1981-03-24 | Merck & Co., Inc. | Inhibitor of dihydrofolate reductase |
| US4438267A (en) * | 1980-11-11 | 1984-03-20 | Daluge Susan M | Monoheteroring compounds and their use |
-
1981
- 1981-11-09 US US06/319,644 patent/US4438267A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-11-10 PL PL1981239278A patent/PL139827B1/pl unknown
- 1981-11-10 YU YU2663/81A patent/YU42444B/xx unknown
- 1981-11-10 HU HU813359A patent/HU188762B/hu unknown
- 1981-11-10 NZ NZ198932A patent/NZ198932A/en unknown
- 1981-11-10 CS CS825781A patent/CS273153B2/cs unknown
- 1981-11-10 IE IE2631/81A patent/IE52128B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 GB GB8133833A patent/GB2087881B/en not_active Expired
- 1981-11-10 ZA ZA817780A patent/ZA817780B/xx unknown
- 1981-11-10 IT IT8149676A patent/IT1210589B/it active
- 1981-11-10 PT PT73960A patent/PT73960B/pt unknown
- 1981-11-10 SU SU813358051A patent/SU1424732A3/ru active
- 1981-11-10 CA CA000389807A patent/CA1186310A/en not_active Expired
- 1981-11-10 PL PL1981239280A patent/PL139828B1/pl unknown
- 1981-11-10 JP JP56180271A patent/JPS57114581A/ja active Granted
- 1981-11-10 KR KR1019810004348A patent/KR880001736B1/ko active
- 1981-11-10 GR GR66482A patent/GR81317B/el unknown
- 1981-11-10 MC MC811560A patent/MC1418A1/xx unknown
- 1981-11-10 AU AU77334/81A patent/AU549449B2/en not_active Expired
- 1981-11-10 DD DD81234745A patent/DD201896A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 IL IL64256A patent/IL64256A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 PL PL1981233754A patent/PL139523B1/pl unknown
- 1981-11-10 NO NO813804A patent/NO160137C/no not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 EG EG653/81A patent/EG16107A/xx active
- 1981-11-10 DK DK198104966A patent/DK172884B1/da active Protection Beyond IP Right Term
- 1981-11-10 PL PL1981239279A patent/PL139427B1/pl unknown
- 1981-11-10 ES ES506969A patent/ES506969A0/es active Granted
- 1981-11-10 FI FI813546A patent/FI76333C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 EP EP81109631A patent/EP0051879B1/en not_active Expired
- 1981-11-11 ZM ZM94/81A patent/ZM9481A1/xx unknown
- 1981-11-11 CY CY141981A patent/CY1419A/xx unknown
- 1981-11-11 DE DE8181109631T patent/DE3173752D1/de not_active Expired
-
1983
- 1983-01-27 SU SU833543245A patent/SU1318148A3/ru active
- 1983-01-31 SU SU833547444A patent/SU1306473A3/ru active
- 1983-04-02 ES ES521202A patent/ES8405378A1/es not_active Expired
- 1983-04-02 ES ES521204A patent/ES8405380A1/es not_active Expired
- 1983-04-02 ES ES521203A patent/ES8405379A1/es not_active Expired
- 1983-04-02 ES ES521201A patent/ES521201A0/es active Granted
- 1983-09-07 PH PH29502A patent/PH22654A/en unknown
- 1983-09-07 PH PH29503A patent/PH25053A/en unknown
- 1983-10-03 YU YU01982/83A patent/YU198283A/xx unknown
- 1983-10-03 YU YU01981/83A patent/YU198183A/xx unknown
- 1983-10-03 YU YU1983/83A patent/YU43551B/xx unknown
- 1983-10-31 US US06/546,850 patent/US4587342A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-30 US US06/567,248 patent/US4603136A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-02-02 RU SU863552053A patent/RU1819264C/ru active
- 1986-03-12 US US06/839,463 patent/US4761475A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 SG SG626/86A patent/SG62686G/en unknown
- 1986-12-30 MY MY678/86A patent/MY8600678A/xx unknown
-
1987
- 1987-01-14 SU SU874028793A patent/SU1535379A3/ru active
-
1988
- 1988-03-30 HK HK233/88A patent/HK23388A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-17 AR AR88311165A patent/AR245447A1/es active
- 1988-07-26 YU YU144288A patent/YU46697B/sh unknown
-
1994
- 1994-12-29 NO NO1994029C patent/NO1994029I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO160137B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2,4-diamino-5-(substituerte)-pyrimidiner. | |
| KOMATSU et al. | A new method of convergence for solving reacting distillation problems | |
| FR2361305A1 (fr) | Procede continu cyclique de production de carbonate de lithium | |
| CN107088349A (zh) | 一种复配离子液体脱硫剂及制备方法 | |
| CN108558821A (zh) | 一种1,4-丁烷磺酸内酯的制备方法 | |
| JPS5732786A (en) | Method and device for dearsenization | |
| DK167115B1 (da) | Fremgangsmaade til ekstraktion af paraffiner fra blandinger af paraffiner og alkansulfonsyrer | |
| NO151930B (no) | Fremgagsmaate for utvinning av tungtvann | |
| CN114181272B (zh) | 左炔诺孕酮的合成方法 | |
| EP2439175B1 (de) | Verfahren zur Ablaugeoxidation unter erhöhten Druck | |
| Tiecco et al. | Convenient Synthesis of Lithium Methyl Selenide An Efficient Reagent for the SN2 Cleavage of Esters | |
| CN106883259A (zh) | 一种油酸甲基锡的制备方法 | |
| JPS5645735A (en) | Dry type desulfurization process | |
| JPH03275663A (ja) | パラフィン―スルホン酸の製法 | |
| Fujii et al. | The calcium-iodine cycle for the thermochemical decomposition of water | |
| CN215480663U (zh) | 管道式连续化生产硫代丙酸酯系列化合物的装置 | |
| US3397234A (en) | Process for the preparation of alpha-phenyl-nu-methyl nitrone | |
| DE69920408T2 (de) | Verfahren zur herstellung von organischen disulfiden | |
| KR830005334A (ko) | 탄소물질의 하이드로 트리팅방법 | |
| JP2002543061A (ja) | スルホン化内部オレフィンを製造して単離する方法 | |
| FI74452C (fi) | Saett att framstaella foer natriumditionitframstaellning anvaendbara kompositioner och anvaendningen av saodana kompositioner. | |
| JPS5724641A (en) | Manufacture of catalyst for water vapor reforming of hydrocarbon at low temperature | |
| CN106928102B (zh) | 一种联产甲硫醇钠、二甲硫醚和二甲二硫醚的方法 | |
| CN115646159A (zh) | 硫化氢与二硫化碳的高效分离设备及分离方法 | |
| KR830002621B1 (ko) | 티오글리콜산염의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |
Free format text: EXPIRED IN NOVEMBER 2001 |