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WO2015147247A1 - Ｈｉｖ複製阻害作用を有する３環性誘導体 - Google Patents

Ｈｉｖ複製阻害作用を有する３環性誘導体 Download PDF

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Publication number
WO2015147247A1
WO2015147247A1 PCT/JP2015/059569 JP2015059569W WO2015147247A1 WO 2015147247 A1 WO2015147247 A1 WO 2015147247A1 JP 2015059569 W JP2015059569 W JP 2015059569W WO 2015147247 A1 WO2015147247 A1 WO 2015147247A1
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WO
WIPO (PCT)
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substituted
unsubstituted
alkyl
group
aromatic
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/059569
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
善之 垰田
俊行 秋山
田村　嘉則
美智 藤原
Original Assignee
塩野義製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 塩野義製薬株式会社 filed Critical 塩野義製薬株式会社
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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a novel compound having an antiviral action, and more particularly to an anti-HIV drug.
  • HIV Human Immunodefective Virus
  • AIDS acquired immune deficiency syndrome
  • anti-HIV drugs reverse transcriptase inhibitors, protease inhibitors, and integrase inhibitors are clinically used.
  • drugs having the same mechanism of action often exhibit cross-resistance or have additional effects.
  • development of anti-HIV drugs having different mechanisms of action is desired.
  • Patent Document 1 reports a compound having a carboxymethylbenzene skeleton as an HIV reverse transcriptase inhibitor.
  • Other HIV replication inhibitors include carboxymethylpyridine derivatives (Patent Documents 2 to 8, 14, 19, 23, 33), carboxymethylpyrimidine derivatives (Patent Documents 8 to 11, 21, 28, 29, 34), phenyl Acetic acid derivatives (patent documents 12 to 13, 25, 26, 30, 31), tricyclic carboxymethylpyridine derivatives (patent documents 15, 27), carboxymethylpyridone derivatives (patent documents 16, 22), substituted five-membered ring compounds (Patent Documents 17, 35, and 36), substituted six-membered ring compounds (Patent Document 18), and monocyclic or bicyclic benzene derivatives (Patent Document 37) have been reported.
  • Non-patent document 4 introduces patents related to recent anti-HIV drugs such as integrase inhibitors. However, none of the documents describes the anti-HIV drug of the present invention.
  • Non-Patent Documents 1 and 2 describe compounds that are relatively similar in structure to the present invention, but are related to synthesis techniques.
  • Non-Patent Document 3 describes a compound whose structure is relatively similar to that of the present invention, but is a document relating to anti-inflammatory agents. *
  • Patent Document 20 Patent Document 24, Patent Document 32
  • Patent Document 38 Patent Document 38
  • An object of the present invention is to provide a novel compound having antiviral activity.
  • the present invention preferably provides an anti-HIV drug having an HIV replication inhibitory action. More preferably, the present invention provides a novel anti-HIV drug that has a different basic skeleton from conventional anti-HIV drugs and is effective for mutant and resistant strains of HIV. The present invention further provides these synthetic intermediates.
  • the compounds of the present invention and medicaments containing them are antiviral drugs (eg, antiretroviral drugs, anti-HIV drugs, anti-HTLV-1 (Human T cell leukemia virus type 1: human T cell leukemia virus type 1) , Anti-FIV (Feline immunodefectivity virus: feline AIDS virus) drug, anti-SIV (Simian immunodefectivity virus: salid AIDS virus) drug, particularly anti-HIV drug, anti-AIDS drug, or related diseases
  • antiviral drugs eg, antiretroviral drugs, anti-HIV drugs, anti-HTLV-1 (Human T cell leukemia virus type 1: human T cell leukemia virus type 1) , Anti-FIV (Feline immunodefectivity virus: feline AIDS virus) drug, anti-SIV (Simian immunodefectivity virus: salid AIDS virus) drug, particularly anti-HIV drug, anti-AIDS drug, or related diseases
  • antiviral drugs eg, antiretroviral drugs, anti-HIV
  • the present invention relates to the following (1) to (35).
  • a compound represented by any of the following formulas or a pharmaceutically acceptable salt thereof (excluding the example compounds described in International Application PCT / JP2014 / 052030).
  • R 1 Is hydrogen or alkyl
  • R 2 ' Is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl
  • R 3A Is a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, a substituted or unsubstituted carbocyclic alkenyl, a substituted or unsubstituted heterocyclic alkenyl, a substituted or unsubstituted carbocyclic alkynyl, or Substituted or unsubstituted heterocyclic alkynyl
  • R 6 Is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or un
  • compound (I-1) or (I-2) is the following compound: (Wherein ring Q represents a cyclic amine), and 2)
  • R B Is hydrogen
  • m is 1
  • R A Is methyl
  • R 1 Is methyl
  • R 6 Is methyl
  • q is 0-2.
  • R C Are the same or different groups selected from the group consisting of methyl, methoxy, halogen, methyl halide, hydroxy, amino, mono- or dialkylamino, benzyloxy, and cyclohexyloxy
  • R 3A Is the group shown below.
  • R 3A Or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to (6), wherein is a group below. (* Indicates the binding position) (8) R 1 Is alkyl; R 2 ' Is alkyl or halogenated alkyl; R 6 Is halogen or substituted or unsubstituted alkyl; m is 1; R B The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of (1) to (7), wherein is hydrogen or alkyl.
  • R 1 Is alkyl; R 2 ' Is alkyl or halogenated alkyl; R 6 Is halogen or substituted or unsubstituted alkyl, R B Is hydrogen or alkyl; m is 1, and R A Is alkyl or R A1
  • the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of (1) to (7), wherein is alkyl substituted with alkyl, alkylcarbonyl or halogen.
  • R C2 And R C3 Each independently is a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl or substituted or unsubstituted alkynyl, X C -NR C2 -, -CO-NR C2 -, -CO-O-NR C2 -, -O-CO-NR C2 -Or-SO 2 -NR C2 If-, R C1 And R C2 Together with the adjacent nitrogen atom may form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, X C -NR C2 -CO-NR C3 If-, R C1 And R C3 Together with the adjacent nitrogen atom may form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, Two adjacent R C Together with adjacent atoms may form a
  • R C Is halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group carbonyl , Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group
  • the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of (1) to (15), which is a group carbonyl.
  • R 1 Is hydrogen or alkyl;
  • R 2 ' Is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl;
  • R 3 Is a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, a substituted or unsubstituted carbocyclic alkenyl, a substituted or unsubstituted heterocyclic alkenyl, a substituted or unsubstituted carbocyclic alkynyl, or Substituted or unsubstituted heterocyclic alkynyl;
  • Z 1 Are CH, CH 2 , CHR X , N, NH or NR Y (R X And R Y Are each independently R A1 Or SO 2 R A (R A1 And R A Are as defined in claim 1);
  • Z 2 And Z 3 Are each independently C, CH or N;
  • Ring B and Ring C may each independently be
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of (1) to (22) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a method for treating or preventing HIV infection which comprises administering to a human the compound according to any one of (1) to (22) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a pharmaceutical composition for oral administration comprising the compound according to any one of (1) to (22) above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • composition according to (30) for transdermal, subcutaneous, intravenous, intraarterial, intramuscular, intraperitoneal, transmucosal, inhalation, nasal, eye drop, ear drop or intravaginal administration.
  • (32) Injections, drops, eye drops, nasal drops, ear drops, aerosols, inhalants, lotions, injections, coatings, gargles, enemas, ointments, plasters, jelly agents,
  • the pharmaceutical composition according to (30) or (31) which is a cream, a patch, a poultice, a powder for external use or a suppository.
  • a pharmaceutical composition for children or the elderly comprising the compound according to any one of (1) to (22) above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the compound according to any one of (1) to (22) above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a reverse transcriptase inhibitor, a protease inhibitor, an integrase inhibitor, or other anti-HIV drug A pharmaceutical composition comprising a combination with.
  • a reverse transcriptase inhibitor, protease inhibitor, integrase inhibitor, or other anti-oxidant comprising the compound according to any one of (1) to (22) above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a pharmaceutical composition for combination therapy with an HIV drug comprising the compound according to any one of (1) to (22) above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention relates to the following (1 ′) to (23 ′).
  • (1 ′) A compound represented by any of the following formulas or a pharmaceutically acceptable salt thereof (excluding the example compounds described in International Application PCT / JP2014 / 052030).
  • compound (I-1) or (I-2) is the following compound: (Ring Q represents a cyclic amine), and 2)
  • R B Is hydrogen
  • m is 1
  • R A Is methyl
  • R 1 Is methyl
  • R 6 Is methyl
  • q is 0-2.
  • R C Are the same or different groups selected from the group consisting of methyl, methoxy, halogen, methyl halide, hydroxy, oxo, amino, mono- or dialkylamino, benzyloxy, and cyclohexyloxy
  • R 3A Is the group shown below.
  • R 1 Is hydrogen or alkyl
  • R 2 ' Is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl
  • R 3 Is a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or an acyclic group (excluding hydrogen);
  • R A Is substituted or unsubstituted alkyl;
  • R A1 Is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, or substituted Or unsubstituted amino;
  • R B Each independently represents hydrogen, substituted or unsubstituted
  • R C2 And R C3 Each independently is a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl or substituted or unsubstituted alkynyl, X C -NR C2 -, -CO-NR C2 -, -CO-O-NR C2 -, -O-CO-NR C2 -Or-SO 2 -NR C2 If-, R C1 And R C2 Together with the adjacent nitrogen atom may form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, X C -NR C2 -CO-NR C3 If-, R C1 And R C3 Together with the adjacent nitrogen atom may form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, Two adjacent R C Together with adjacent atoms may form a
  • R 1 Is hydrogen or alkyl
  • R 2 ' Is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl
  • R 3 Is a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or an acyclic group (excluding hydrogen);
  • R 6A Is halogen, substituted alkyl or substituted or unsubstituted alkenyl;
  • R A Is substituted or unsubstituted alkyl;
  • R A1 Is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carb
  • R C Is halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group carbonyl , Substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group carbonyl, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above (1 ′) to (15 ′), which is a group carbonyl.
  • the present invention further provides the following inventions.
  • Example compound, stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, or a mixture thereof according to the present specification a virus characterized by administering the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a human How to treat or prevent infections.
  • an antivirally effective amount is administered.
  • the above treatment or prevention method for HIV infection The compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment or prevention of viral infections.
  • the compound of the present invention has replication inhibitory activity against viruses, particularly HIV (eg, HIV-1), mutant viruses thereof, and resistant viruses. Therefore, it is useful for prevention or treatment of viral infections (eg AIDS).
  • HIV eg, HIV-1
  • mutant viruses thereof eg, HIV-1
  • resistant viruses eg. HIV-1
  • the present invention also provides synthetic intermediates for antiviral agents.
  • Halogen includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, and iodine atom. In particular, a fluorine atom and a chlorine atom are preferable.
  • Alkyl includes straight or branched hydrocarbon groups having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, and still more preferably 1 to 4 carbon atoms. To do. For example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, isoheptyl, n-octyl , Isooctyl, n-nonyl, n-decyl and the like.
  • alkyl examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and n-pentyl. Further preferred examples include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and tert-butyl.
  • Alkenyl has 2 to 15 carbon atoms, preferably 2 to 10 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, and further preferably 2 to 4 carbon atoms, having one or more double bonds at any position. These linear or branched hydrocarbon groups are included.
  • alkenyl include vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl, butenyl, isobutenyl, prenyl, butadienyl, pentenyl, isopentenyl, pentadienyl, hexenyl, isohexenyl, hexadienyl, heptenyl, octenyl, nonenyl, decenyl, undecenyl, dodecenyl, tridecenyl, decenyl, tridecenyl, decenyl Etc.
  • alkenyl include vinyl, allyl, propenyl, isopropenyl and butenyl.
  • Alkynyl has 2 to 10 carbon atoms, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably 2 to 6 carbon atoms, more preferably 2 to 4 carbon atoms, having one or more triple bonds at any position. Includes straight chain or branched hydrocarbon groups. Examples include ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl, heptynyl, octynyl, nonynyl, decynyl and the like. These may further have a double bond at an arbitrary position. Preferred embodiments of “alkynyl” include ethynyl, propynyl, butynyl and pentynyl.
  • Alkylene is a straight or branched divalent hydrocarbon having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, and still more preferably 1 to 4 carbon atoms. Includes groups. Examples include methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene and the like.
  • alkenylene refers to a carbon number of 2 to 15, preferably 2 to 10, more preferably 2 to 6 and even more preferably 2 to 4 having one or more double bonds at an arbitrary position. And a linear or branched divalent hydrocarbon group.
  • vinylene, propenylene, butenylene, pentenylene and the like can be mentioned.
  • Alkynylene refers to carbon atoms of 2 to 15, preferably 2 to 10, more preferably 2 to 6, more preferably 2 to 4 carbon atoms having one or more triple bonds at any position.
  • a linear or branched divalent hydrocarbon group is included. These may further have a double bond at an arbitrary position. For example, ethynylene, propynylene, butynylene, pentynylene, hexynylene and the like can be mentioned.
  • the “carbocycle” means a monocyclic ring or a cyclic hydrocarbon having two or more rings, and includes a condensed ring, a spiro ring, and a bridged ring.
  • Carbocycle includes aromatic and non-aromatic carbocycles.
  • the monocyclic non-aromatic carbocycle preferably has 3 to 16 carbon atoms, more preferably 3 to 12 carbon atoms, and still more preferably 4 to 8 carbon atoms.
  • cycloalkane, cycloalkene and the like can be mentioned.
  • cycloalkane examples include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclooctane, cyclononane and the like.
  • cycloalkene examples include cyclopropene, cyclobutene, cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, cyclohexadiene and the like.
  • Heterocycle means a single ring or two or more rings having one or more, preferably 1 to 4 of the same or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring; Including fused ring, spiro ring and bridged ring. The ring atoms of the fused ring, spiro ring and bridged ring may not contain a hetero atom. Heterocycle includes aromatic heterocycles and non-aromatic heterocycles. Two or more heterocyclic rings include those obtained by condensing the above “carbocycle” to a single ring or two or more heterocyclic rings. The heterocycle is preferably 5 to 7 or 8 to 12 members.
  • Carbocycle and “heterocycle” also include rings that form bridged or spiro rings as follows.
  • “Bridged ring” or “bridged structure” means a structure in which two non-adjacent atoms constituting a ring are bridged by alkylene, alkenylene, alkynylene, or the like.
  • Carbocyclic group means a monocyclic or bicyclic or more cyclic hydrocarbon group, and includes a condensed cyclic group, a spirocyclic group and a bridged cyclic group. Carbocyclic groups include aromatic carbocyclic groups and non-aromatic carbocyclic groups.
  • Heterocyclic group means a monocyclic or bicyclic or more cyclic group having one or more, preferably 1 to 4 of the same or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring. And includes fused cyclic groups, spirocyclic groups and bridged cyclic groups. The ring member atoms of the fused cyclic group, spiro cyclic group and bridged cyclic group may not contain a hetero atom. Heterocyclic groups include aromatic heterocyclic groups and non-aromatic heterocyclic groups. The heterocyclic group having two or more rings includes those obtained by condensing the above “carbocycle” with a monocyclic or two or more heterocyclic groups. The heterocyclic group is preferably 5 to 7 or 8 to 12 members.
  • Aromatic carbocyclic group means a monocyclic or bicyclic or more aromatic hydrocarbon group. For example, phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl and the like can be mentioned. A preferred embodiment of the “aromatic carbocyclic group” includes phenyl.
  • non-aromatic carbocyclic group means a non-aromatic saturated hydrocarbon group or non-aromatic unsaturated hydrocarbon group having one or more rings.
  • the non-aromatic carbocyclic group having 2 or more rings also includes those in which the ring in the above “aromatic carbocyclic group” is condensed with a monocyclic or 2 or more non-aromatic carbocyclic groups.
  • the “non-aromatic carbocyclic group” includes a group that forms a bridge or a spiro ring as described below.
  • the monocyclic non-aromatic carbocyclic group preferably has 3 to 16 carbon atoms, more preferably 3 to 12 carbon atoms, and still more preferably 4 to 8 carbon atoms.
  • cycloalkyl, cycloalkenyl and the like can be mentioned.
  • the “cycloalkyl” preferably has 3 to 10 carbon atoms, more preferably 3 to 7 carbon atoms, and examples thereof include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl and the like.
  • “Cycloalkenyl” includes cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclohexadienyl and the like.
  • Examples of the two or more non-aromatic carbocyclic groups include indanyl, indenyl, acenaphthyl, tetrahydronaphthyl, fluorenyl, dihydroindenyl and the like.
  • “Aromatic heterocyclic group” means a monocyclic or bicyclic or more aromatic cyclic group having one or more heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring To do.
  • the aromatic heterocyclic group having two or more rings includes those obtained by condensing a ring in the above “aromatic carbocyclic group” to a monocyclic or two or more aromatic heterocyclic group.
  • the monocyclic aromatic heterocyclic group is preferably 5 to 10 members, more preferably 5 or 6 members.
  • Examples include pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazolyl, triazinyl, tetrazolyl, furyl, thienyl, isoxazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl and the like.
  • the bicyclic aromatic heterocyclic group is preferably 8 to 18 members, such as indolyl, isoindolyl, indazolyl, indolizinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, purinyl, pteridinyl, benzimidazolyl, Benzisoxazolyl, Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl, Benzisothiazolyl, benzothiazolyl, benzothiadiazolyl, benzofuryl, isobenzofuryl, benzothienyl, benzotriazolyl, imidazopyridyl, triazolopyridyl, imidazo Examples include thiazolyl, pyrazinopyridazinyl, oxazolopyridyl, thiazolopyrid
  • the aromatic heterocyclic group having 3 or more rings is preferably 11 to 26 members, and examples thereof include carbazolyl, acridinyl, xanthenyl, phenothiazinyl, phenoxathinyl, phenoxazinyl, dibenzofuryl and the like.
  • Non-aromatic heterocyclic group means a monocyclic or bicyclic or more non-aromatic cyclic group having one or more of the same or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring Means.
  • the non-aromatic heterocyclic group having 2 or more rings is a monocyclic or 2 or more non-aromatic heterocyclic group, the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group”, and Also included are those in which each ring in the “aromatic heterocyclic group” is condensed.
  • the “non-aromatic heterocyclic group” includes a group that forms a bridge or a spiro ring as described below.
  • the monocyclic non-aromatic heterocyclic group is preferably 3 to 8 members, more preferably 5 or 6 members.
  • non-aromatic heterocyclic group having two or more rings examples include indolinyl, isoindolinyl, chromanyl, isochromanyl, dihydrobenzofuryl, benzodioxolyl, benzodioxanyl, benzomorpholinyl and the like.
  • “Hydroxyalkyl” means a group in which one or more hydroxy groups are replaced with a hydrogen atom bonded to a carbon atom of the above “alkyl”. Examples thereof include hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 1,2-hydroxyethyl and the like. A preferred embodiment of “hydroxyalkyl” includes hydroxymethyl.
  • Alkyloxy means a group in which the above “alkyl” is bonded to an oxygen atom. Examples thereof include methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, tert-butyloxy, isobutyloxy, sec-butyloxy, pentyloxy, isopentyloxy, hexyloxy and the like. Preferable embodiments of “alkyloxy” include methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, tert-butyloxy.
  • Alkenyloxy means a group in which the above “alkenyl” is bonded to an oxygen atom. Examples thereof include vinyloxy, allyloxy, 1-propenyloxy, 2-butenyloxy, 2-pentenyloxy, 2-hexenyloxy, 2-heptenyloxy, 2-octenyloxy and the like.
  • Alkynyloxy means a group in which the above “alkynyl” is bonded to an oxygen atom. Examples include ethynyloxy, 1-propynyloxy, 2-propynyloxy, 2-butynyloxy, 2-pentynyloxy, 2-hexynyloxy, 2-heptynyloxy, 2-octynyloxy and the like.
  • Haloalkyl means a group in which one or more of the “halogen” is bonded to the “alkyl”. For example, monofluoromethyl, monofluoroethyl, monofluoropropyl, 2,2,3,3,3-pentafluoropropyl, monochloromethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2, Examples include 2,2-trichloroethyl, 1,2-dibromoethyl, 1,1,1-trifluoropropan-2-yl and the like. Preferable embodiments of “haloalkyl” include trifluoromethyl and trichloromethyl.
  • Haloalkyloxy means a group in which the above “haloalkyl” is bonded to an oxygen atom. Examples thereof include monofluoromethoxy, monofluoroethoxy, trifluoromethoxy, trichloromethoxy, trifluoroethoxy, trichloroethoxy and the like. Preferable embodiments of “haloalkyloxy” include trifluoromethoxy and trichloromethoxy.
  • Alkyloxyalkyl means a group in which the above “alkyloxy” is bonded to the above “alkyl”. For example, methoxymethyl, methoxyethyl, ethoxymethyl and the like can be mentioned.
  • Alkyloxyalkyloxy means a group in which the “alkyloxy” is bonded to the “alkyloxy”. Examples thereof include methoxymethoxy, methoxyethoxy, ethoxymethoxy, ethoxyethoxy and the like.
  • Alkylcarbonyl means a group in which the above “alkyl” is bonded to a carbonyl group. Examples thereof include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, tert-butylcarbonyl, isobutylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, pentylcarbonyl, isopentylcarbonyl, hexylcarbonyl and the like. Preferable embodiments of “alkylcarbonyl” include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, and n-propylcarbonyl.
  • Alkenylcarbonyl means a group in which the above “alkenyl” is bonded to a carbonyl group.
  • alkenyl ethylenylcarbonyl, propenylcarbonyl and the like can be mentioned.
  • Alkynylcarbonyl means a group in which the above “alkynyl” is bonded to a carbonyl group. For example, ethynylcarbonyl, propynylcarbonyl and the like can be mentioned.
  • “Monoalkylamino” means a group in which the above “alkyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, methylamino, ethylamino, isopropylamino and the like can be mentioned. Preferable embodiments of “monoalkylamino” include methylamino and ethylamino.
  • Dialkylamino means a group in which the above “alkyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Two alkyl groups may be the same or different. Examples include dimethylamino, diethylamino, N, N-diisopropylamino, N-methyl-N-ethylamino, N-isopropyl-N-ethylamino and the like. Preferred embodiments of “dialkylamino” include dimethylamino and diethylamino.
  • Alkylsulfonyl means a group in which the above “alkyl” is bonded to a sulfonyl group.
  • methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, tert-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, sec-butylsulfonyl and the like can be mentioned.
  • Preferable embodiments of “alkylsulfonyl” include methylsulfonyl and ethylsulfonyl.
  • Alkenylsulfonyl means a group in which the above “alkenyl” is bonded to a sulfonyl group.
  • alkenyl ethylenylsulfonyl, propenylsulfonyl and the like can be mentioned.
  • Alkynylsulfonyl means a group in which the above “alkynyl” is bonded to a sulfonyl group. For example, ethynylsulfonyl, propynylsulfonyl and the like can be mentioned.
  • “Monoalkylcarbonylamino” means a group in which the above “alkylcarbonyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • methylcarbonylamino, ethylcarbonylamino, propylcarbonylamino, isopropylcarbonylamino, tert-butylcarbonylamino, isobutylcarbonylamino, sec-butylcarbonylamino and the like can be mentioned.
  • Preferable embodiments of “monoalkylcarbonylamino” include methylcarbonylamino and ethylcarbonylamino.
  • Dialkylcarbonylamino means a group in which the above “alkylcarbonyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Two alkylcarbonyl groups may be the same or different. For example, dimethylcarbonylamino, diethylcarbonylamino, N, N-diisopropylcarbonylamino and the like can be mentioned. Preferred embodiments of “dialkylcarbonylamino” include dimethylcarbonylamino and diethylcarbonylamino.
  • “Monoalkylsulfonylamino” means a group in which the above “alkylsulfonyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, propylsulfonylamino, isopropylsulfonylamino, tert-butylsulfonylamino, isobutylsulfonylamino, sec-butylsulfonylamino and the like can be mentioned.
  • Preferable embodiments of “monoalkylsulfonylamino” include methylsulfonylamino and ethylsulfonylamino.
  • Dialkylsulfonylamino means a group in which the above “alkylsulfonyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Two alkylsulfonyl groups may be the same or different. For example, dimethylsulfonylamino, diethylsulfonylamino, N, N-diisopropylsulfonylamino and the like can be mentioned. Preferred embodiments of “dialkylcarbonylamino” include dimethylsulfonylamino and diethylsulfonylamino.
  • Alkylimino means a group in which the above “alkyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group.
  • methylimino, ethylimino, n-propylimino, isopropylimino and the like can be mentioned.
  • Alkenylimino means a group in which the above “alkenyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. Examples thereof include ethylenylimino and propenylimino.
  • Alkynylimino means a group in which the above “alkynyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group.
  • alkynylimino ethynylimino, propynylimino and the like can be mentioned.
  • Alkylcarbonylimino means a group in which the above “alkylcarbonyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group.
  • methylcarbonylimino, ethylcarbonylimino, n-propylcarbonylimino, isopropylcarbonylimino and the like can be mentioned.
  • Alkenylcarbonylimino means a group in which the above “alkenylcarbonyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group.
  • alkenylcarbonylimino ethylenylcarbonylimino, propenylcarbonylimino and the like can be mentioned.
  • Alkynylcarbonylimino means a group in which the above “alkynylcarbonyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group.
  • alkynylcarbonylimino ethynylcarbonylimino, propynylcarbonylimino and the like can be mentioned.
  • Alkyloxyimino means a group in which the above “alkyloxy” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group. Examples thereof include methyloxyimino, ethyloxyimino, n-propyloxyimino, isopropyloxyimino and the like.
  • Alkenyloxyimino means a group in which the above “alkenyloxy” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group.
  • alkenyloxyimino ethylenyloxyimino, propenyloxyimino and the like can be mentioned.
  • Alkynyloxyimino means a group in which the above “alkynyloxy” is replaced with a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the imino group.
  • alkynyloxyimino ethynyloxyimino, propynyloxyimino and the like can be mentioned.
  • Alkylcarbonyloxy means a group in which the above “alkylcarbonyl” is bonded to an oxygen atom. Examples thereof include methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy, tert-butylcarbonyloxy, isobutylcarbonyloxy, sec-butylcarbonyloxy and the like. Preferable embodiments of “alkylcarbonyloxy” include methylcarbonyloxy and ethylcarbonyloxy.
  • Alkenylcarbonyloxy means a group in which the above “alkenylcarbonyl” is bonded to an oxygen atom.
  • alkenylcarbonyl ethylenylcarbonyloxy, propenylcarbonyloxy and the like can be mentioned.
  • Alkynylcarbonyloxy means a group in which the above “alkynylcarbonyl” is bonded to an oxygen atom.
  • alkynylcarbonyloxy ethynylcarbonyloxy, propynylcarbonyloxy and the like can be mentioned.
  • Alkylsulfonyloxy means a group in which the above “alkylsulfonyl” is bonded to an oxygen atom.
  • methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, propylsulfonyloxy, isopropylsulfonyloxy, tert-butylsulfonyloxy, isobutylsulfonyloxy, sec-butylsulfonyloxy and the like can be mentioned.
  • Preferable embodiments of “alkylsulfonyloxy” include methylsulfonyloxy and ethylsulfonyloxy.
  • Alkenylsulfonyloxy means a group in which the above “alkenylsulfonyl” is bonded to an oxygen atom.
  • alkenylsulfonyloxy ethylenylsulfonyloxy, propenylsulfonyloxy and the like can be mentioned.
  • Alkynylsulfonyloxy means a group in which the above “alkynylsulfonyl” is bonded to an oxygen atom.
  • alkynylsulfonyloxy ethynylsulfonyloxy, propynylsulfonyloxy and the like can be mentioned.
  • Alkyloxycarbonyl means a group in which the above “alkyloxy” is bonded to a carbonyl group. For example, methyloxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, propyloxycarbonyl, isopropyloxycarbonyl, tert-butyloxycarbonyl, isobutyloxycarbonyl, sec-butyloxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, isopentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, etc. It is done.
  • Preferable embodiments of “alkyloxycarbonyl” include methyloxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, propyloxycarbonyl.
  • Alkenyloxycarbonyl means a group in which the above “alkenyloxy” is bonded to a carbonyl group. For example, ethylenyloxycarbonyl, propenyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
  • Alkynyloxycarbonyl means a group in which the above “alkynyloxy” is bonded to a carbonyl group. For example, ethynyloxycarbonyl, propynyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
  • Alkylsulfanyl means a group in which the above “alkyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group.
  • methylsulfanyl, ethylsulfanyl, n-propylsulfanyl, isopropylsulfanyl and the like can be mentioned.
  • Alkenylsulfanyl means a group in which the above “alkenyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group.
  • alkenyl ethylenylsulfanyl, propenylsulfanyl and the like can be mentioned.
  • Alkynylsulfanyl means a group in which the above “alkynyl” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group.
  • alkynylsulfanyl ethynylsulfanyl, propynylsulfanyl and the like can be mentioned.
  • Alkylsulfinyl means a group in which the above “alkyl” is bonded to a sulfinyl group. Examples thereof include methylsulfinyl, ethylsulfinyl, n-propylsulfinyl, isopropylsulfinyl and the like.
  • Alkenylsulfinyl means a group in which the above “alkenyl” is bonded to a sulfinyl group.
  • alkenyl ethylenylsulfinyl, propenylsulfinyl and the like can be mentioned.
  • Alkynylsulfinyl means a group in which the above “alkynyl” is bonded to a sulfinyl group. For example, ethynylsulfinyl, propynylsulfinyl and the like can be mentioned.
  • “Monoalkylcarbamoyl” means a group in which the above “alkyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the carbamoyl group. Examples thereof include methylcarbamoyl and ethylcarbamoyl.
  • Dialkylcarbamoyl means a group in which the above “alkyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the carbamoyl group.
  • Two alkyl groups may be the same or different. Examples thereof include dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl and the like.
  • “Monoalkylsulfamoyl” means a group in which the above “alkyl” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the sulfamoyl group. For example, methylsulfamoyl, dimethylsulfamoylmoyl, etc. are mentioned.
  • Dialkylsulfamoyl means a group in which the above “alkyl” is replaced with two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the sulfamoyl group.
  • Two alkyl groups may be the same or different. Examples thereof include dimethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl and the like.
  • Trialkylsilyl means a group in which the above three “alkyls” are bonded to a silicon atom.
  • the three alkyls may be the same or different.
  • trimethylsilyl, triethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl and the like can be mentioned.
  • Aromatic carbocyclic alkyl “non-aromatic carbocyclic alkyl”, “aromatic heterocyclic alkyl”, and “non-aromatic heterocyclic alkyl”, “aromatic carbocyclic alkyloxy”, “non-aromatic carbocycle” "Alkyloxy”, “aromatic heterocyclic alkyloxy”, and “non-aromatic heterocyclic alkyloxy”, “Aromatic carbocyclic alkylsulfanyl”, “non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl”, “aromatic heterocyclic alkylsulfanyl”, and “non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl”, “Aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl”, “non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl”, “aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl”, and “non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl”, “
  • “Aromatic carbocyclic alkyl” or aralkyl means an alkyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyl, phenethyl, phenylpropynyl, benzhydryl, trityl, naphthylmethyl, groups shown below Etc.
  • aromatic carbocyclic alkyl Preferable embodiments of “aromatic carbocyclic alkyl” include benzyl, phenethyl and benzhydryl.
  • Non-aromatic carbocyclic alkyl means alkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”.
  • the “non-aromatic carbocyclic alkyl” also includes “non-aromatic carbocyclic alkyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. For example, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, groups shown below Etc.
  • “Aromatic heterocyclic alkyl” means alkyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”. “Aromatic heterocyclic alkyl” also includes “aromatic heterocyclic alkyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. .
  • pyridylmethyl furanylmethyl, imidazolylmethyl, indolylmethyl, benzothiophenylmethyl, oxazolylmethyl, isoxazolylmethyl, thiazolylmethyl, isothiazolylmethyl, pyrazolylmethyl, isopyrazolylmethyl, pyrrolidinylmethyl, benz Oxazolylmethyl, group shown below Etc.
  • Non-aromatic heterocyclic alkyl means an alkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”.
  • the alkyl portion is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”.
  • non-aromatic heterocyclic alkyl For example, tetrahydropyranylmethyl, morpholinylethyl, piperidinylmethyl, piperazinylmethyl, groups shown below Etc.
  • “Aromatic carbocyclic alkyloxy” means alkyloxy substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyloxy, phenethyloxy, phenylpropynyloxy, benzhydryloxy, trityloxy, naphthylmethyloxy, groups shown below Etc.
  • Non-aromatic carbocyclic alkyloxy means alkyloxy substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”.
  • the “non-aromatic carbocyclic alkyloxy” also includes “non-aromatic carbocyclic alkyloxy” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. For example, cyclopropylmethyloxy, cyclobutylmethyloxy, cyclopentylmethyloxy, cyclohexylmethyloxy, groups shown below Etc.
  • “Aromatic heterocyclic alkyloxy” means alkyloxy substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”. “Aromatic heterocyclic alkyloxy” also includes “aromatic heterocyclic alkyloxy” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Include.
  • Non-aromatic heterocyclic alkyloxy means alkyloxy substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”.
  • the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”. It also includes “non-aromatic heterocyclic alkyloxy”. For example, tetrahydropyranylmethyloxy, morpholinylethyloxy, piperidinylmethyloxy, piperazinylmethyloxy, groups shown below Etc.
  • “Aromatic carbocyclic alkylsulfanyl” means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. Examples include benzylsulfanyl, phenethylsulfanyl, phenylpropynylsulfanyl, benzhydrylsulfanyl, tritylsulfanyl, naphthylmethylsulfanyl and the like.
  • Non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”.
  • the “non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl” also includes “non-aromatic carbocyclic alkylsulfanyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. Examples thereof include cyclopropylmethylsulfanyl, cyclobutylmethylsulfanyl, cyclopentylmethylsulfanyl, cyclohexylmethylsulfanyl and the like.
  • “Aromatic heterocyclic alkylsulfanyl” means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”.
  • “aromatic heterocyclic alkylsulfanyl” includes “aromatic heterocyclic alkylsulfanyl” in which an alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Include.
  • pyridylmethylsulfanyl furanylmethylsulfanyl, imidazolylmethylsulfanyl, indolylmethylsulfanyl, benzothiophenylmethylsulfanyl, oxazolylmethylsulfanyl, isoxazolylmethylsulfanyl, thiazolylmethylsulfanyl, isothiazolylmethylsulfanyl , Pyrazolylmethylsulfanyl, isopyrazolylmethylsulfanyl, pyrrolidinylmethylsulfanyl, benzoxazolylmethylsulfanyl and the like.
  • Non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl means alkylsulfanyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”.
  • the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”.
  • non-aromatic heterocyclic alkylsulfanyl examples thereof include tetrahydropyranylmethylsulfanyl, morpholinylethylsulfanyl, piperidinylmethylsulfanyl, piperazinylmethylsulfanyl and the like.
  • “Aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl” means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl, phenylpropynyloxycarbonyl, benzohydryloxycarbonyl, trityloxycarbonyl, naphthylmethyloxycarbonyl, groups shown below Etc.
  • Non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”.
  • the “non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl” also includes “non-aromatic carbocyclic alkyloxycarbonyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. For example, cyclopropylmethyloxycarbonyl, cyclobutylmethyloxycarbonyl, cyclopentylmethyloxycarbonyl, cyclohexylmethyloxycarbonyl, groups shown below Etc.
  • “Aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl” means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”.
  • the “aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl” is an “aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl” in which the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Is also included.
  • pyridylmethyloxycarbonyl furanylmethyloxycarbonyl, imidazolylmethyloxycarbonyl, indolylmethyloxycarbonyl, benzothiophenylmethyloxycarbonyl, oxazolylmethyloxycarbonyl, isoxazolylmethyloxycarbonyl, thiazolylmethyl Oxycarbonyl, isothiazolylmethyloxycarbonyl, pyrazolylmethyloxycarbonyl, isopyrazolylmethyloxycarbonyl, pyrrolidinylmethyloxycarbonyl, benzoxazolylmethyloxycarbonyl, groups shown below Etc.
  • Non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl means alkyloxycarbonyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”.
  • the alkyl moiety is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic heterocyclic group”.
  • non-aromatic heterocyclic alkyloxycarbonyl For example, tetrahydropyranylmethyloxy, morpholinylethyloxy, piperidinylmethyloxy, piperazinylmethyloxy, groups shown below Etc.
  • “Aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl” means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “aromatic carbocyclic groups”. For example, benzyloxymethyl, phenethyloxymethyl, phenylpropynyloxymethyl, benzohydryloxymethyl, trityloxymethyl, naphthylmethyloxymethyl, groups shown below Etc.
  • Non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic carbocyclic groups”.
  • non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl means “non-aromatic carbocyclic alkyloxyalkyl” in which the alkyl moiety to which the non-aromatic carbocycle is bonded is substituted with the above “aromatic carbocyclic group”. Is also included. For example, cyclopropylmethyloxymethyl, cyclobutylmethyloxymethyl, cyclopentylmethyloxymethyl, cyclohexylmethyloxymethyl, groups shown below Etc.
  • “Aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl” means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “aromatic heterocyclic groups”.
  • the “aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl” is obtained by replacing the alkyl moiety to which the aromatic heterocyclic ring is bonded with the above “aromatic carbocyclic group” and / or “non-aromatic carbocyclic group”. Also included are “aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl”.
  • pyridylmethyloxymethyl furanylmethyloxymethyl, imidazolylmethyloxymethyl, indolylmethyloxymethyl, benzothiophenylmethyloxymethyl, oxazolylmethyloxymethyl, isoxazolylmethyloxymethyl, thiazolylmethyl Oxymethyl, isothiazolylmethyloxymethyl, pyrazolylmethyloxymethyl, isopyrazolylmethyloxymethyl, pyrrolidinylmethyloxymethyl, benzoxazolylmethyloxymethyl, groups shown below Etc.
  • Non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl means alkyloxyalkyl substituted with one or more of the above “non-aromatic heterocyclic groups”.
  • non-aromatic heterocyclic alkyloxy means that the alkyl moiety to which the non-aromatic heterocyclic ring is bonded is the above “aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group” and / or “aromatic”.
  • non-aromatic heterocyclic alkyloxyalkyl substituted with “aromatic heterocyclic group”. For example, tetrahydropyranylmethyloxymethyl, morpholinylethyloxymethyl, piperidinylmethyloxymethyl, piperazinylmethyloxymethyl, groups shown below Etc.
  • “Aromatic carbocyclic alkylamino” means a group in which the above “aromatic carbocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. Examples include benzylamino, phenethylamino, phenylpropynylamino, benzohydrylamino, tritylamino, naphthylmethylamino, dibenzylamino and the like.
  • Non-aromatic carbocyclic alkylamino means a group in which the above “non-aromatic carbocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • cyclopropylmethylamino, cyclobutylmethylamino, cyclopentylmethylamino, cyclohexylmethylamino and the like can be mentioned.
  • “Aromatic heterocyclic alkylamino” means a group in which the above “aromatic heterocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • aromatic heterocyclic alkyl For example, pyridylmethylamino, furanylmethylamino, imidazolylmethylamino, indolylmethylamino, benzothiophenylmethylamino, oxazolylmethylamino, isoxazolylmethylamino, thiazolylmethylamino, isothiazolylmethylamino , Pyrazolylmethylamino, isopyrazolylmethylamino, pyrrolidinylmethylamino, benzoxazolylmethylamino and the like.
  • Non-aromatic heterocyclic alkylamino means a group in which the above “non-aromatic heterocyclic alkyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • tetrahydropyranylmethylamino, morpholinylethylamino, piperidinylmethylamino, piperazinylmethylamino and the like can be mentioned.
  • Aromatic carbocyclic oxy means a group in which an “aromatic carbocycle” is bonded to an oxygen atom. For example, phenyloxy, naphthyloxy and the like can be mentioned.
  • “Aromatic carbocyclic amino” means a group in which “aromatic carbocycle” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group. For example, phenylamino, naphthylamino and the like can be mentioned.
  • “Aromatic carbocyclic carbonyl” means a group in which an “aromatic carbocycle” is bonded to a carbonyl group. For example, phenylcarbonyl, naphthylcarbonyl and the like can be mentioned.
  • “Aromatic carbocyclic oxycarbonyl” means a group in which the above “aromatic carbocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group.
  • Aromatic carbocyclic carbonylamino means a group in which the above “aromatic carbocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • phenylcarbonylamino, naphthylcarbonylamino and the like can be mentioned.
  • Aromatic carbocyclic sulfanyl means a group in which an “aromatic carbocyclic ring” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group.
  • phenylsulfanyl and naphthylsulfanyl examples thereof include phenylsulfanyl and naphthylsulfanyl.
  • “Aromatic carbocyclic sulfonyl” means a group in which “aromatic carbocycle” is bonded to a sulfonyl group.
  • aromatic carbocycle a group in which “aromatic carbocycle” is bonded to a sulfonyl group.
  • phenylsulfonyl, naphthylsulfonyl and the like can be mentioned.
  • Non-aromatic carbocyclic oxy means a group in which “non-aromatic carbocycle” is bonded to an oxygen atom.
  • Non-aromatic carbocyclic amino means a group in which “non-aromatic carbocycle” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • Non-aromatic carbocycle carbonyl means a group in which “non-aromatic carbocycle” is bonded to a carbonyl group.
  • non-aromatic carbocyclic oxycarbonyl means a group in which the above “non-aromatic carbocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group.
  • cyclopropyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cyclohexenyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
  • non-aromatic carbocyclic carbonylamino means a group in which the above “non-aromatic carbocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • cyclopropylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino, cyclohexenylcarbonylamino and the like can be mentioned.
  • Non-aromatic carbocyclic sulfanyl means a group in which a “non-aromatic carbocyclic ring” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group.
  • Non-aromatic carbocycle sulfonyl means a group in which “non-aromatic carbocycle” is bonded to a sulfonyl group.
  • cyclopropylsulfonyl, cyclohexylsulfonyl, cyclohexenylsulfonyl and the like can be mentioned.
  • the “aromatic heterocycle” part of “aromatic heterocycle sulfonyl” is the same as the above “aromatic heterocycle”.
  • “Aromatic heterocycle oxy” means a group in which “aromatic heterocycle” is bonded to an oxygen atom. For example, pyridyloxy, oxazolyloxy and the like can be mentioned.
  • “Aromatic heterocycle amino” means a group in which “aromatic heterocycle” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • “Aromatic heterocycle carbonyl” means a group in which “aromatic heterocycle” is bonded to a carbonyl group.
  • “Aromatic heterocyclic oxycarbonyl” means a group in which the above “aromatic heterocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group.
  • pyridyloxycarbonyl, oxazolyloxycarbonyl and the like can be mentioned.
  • “Aromatic heterocyclic carbonylamino” means a group in which the above “aromatic heterocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • pyridylcarbonylamino, oxazolylcarbonylamino and the like can be mentioned.
  • Aromatic heterocycle sulfanyl means a group in which an “aromatic heterocycle” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group.
  • pyridylsulfanyl, oxazolylsulfanyl and the like can be mentioned.
  • “Aromatic heterocycle sulfonyl” means a group in which “aromatic heterocycle” is bonded to a sulfonyl group.
  • pyridylsulfonyl, oxazolylsulfonyl and the like can be mentioned.
  • Non-aromatic heterocyclic oxy means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is bonded to an oxygen atom.
  • non-aromatic heterocyclic amino means a group in which the “non-aromatic heterocyclic ring” is replaced with one hydrogen atom bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • non-aromatic heterocyclic carbonyl means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is bonded to a carbonyl group.
  • piperidinylcarbonyl, tetrahydrofurylcarbonyl and the like can be mentioned.
  • non-aromatic heterocyclic oxycarbonyl means a group in which the “non-aromatic heterocyclic oxy” is bonded to a carbonyl group.
  • piperidinyloxycarbonyl, tetrahydrofuryloxycarbonyl and the like can be mentioned.
  • non-aromatic heterocyclic carbonylamino means a group in which the above “non-aromatic heterocyclic carbonyl” is replaced with one or two hydrogen atoms bonded to the nitrogen atom of the amino group.
  • piperidinylcarbonylamino, tetrahydrofurylcarbonylamino and the like can be mentioned.
  • Non-aromatic heterocyclic sulfanyl means a group in which a “non-aromatic heterocyclic ring” is replaced with a hydrogen atom bonded to a sulfur atom of a sulfanyl group.
  • piperidinylsulfanyl, tetrahydrofurylsulfanyl and the like can be mentioned.
  • Non-aromatic heterocyclic sulfonyl means a group in which “non-aromatic heterocyclic” is bonded to a sulfonyl group.
  • piperidinylsulfonyl, tetrahydrofurylsulfonyl and the like can be mentioned.
  • the carbon atom at any position may be bonded to one or more identical or different, preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3 groups selected from the following substituents.
  • substituents halogen, hydroxy, carboxy, formyl, formyloxy, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, trialkylsilyl , Alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfonyl, alkynylsulfonyl, alkylcarbonyloxy, alkeny
  • the atom at any position on the ring may be bonded to one or more identical, different, preferably 1 to 4, more preferably 1 to 3 groups selected from the following substituents.
  • substituents halogen, hydroxy, carboxy, formyl, formyloxy, sulfanyl, sulfino, sulfo, thioformyl, thiocarboxy, dithiocarboxy, thiocarbamoyl, cyano, nitro, nitroso, azide, hydrazino, ureido, amidino, guanidino, trialkylsilyl Alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, alkyloxyalkyl, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkenylcarbonyl,
  • substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group and “substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group” include a case where it is substituted with “oxo”.
  • substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group and “substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group” are bridged by alkylene, alkenylene, or alkynylene as described below, or other rings.
  • a spiro ring is formed with cycloalkane, cycloalkene, cycloalkyne, oxirane, oxetane, thiirane and the like is also included.
  • “Substituted or unsubstituted amino” includes amino optionally substituted with one or two groups selected from the following substituents. Substituents: hydroxy, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, haloalkenyloxy, haloalkynyloxy, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, Haloalkenylcarbonyl, haloalkynylcarbonyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group
  • substituted or unsubstituted amino amino, methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, ethylmethylamino, cyclopropylamino, cyclohexylamino, benzylamino, acetylamino, benzoylamino, methylsulfonylamino , Tetrahydropyranylamino, tetrahydrofuranylamino, morpholinoamino, morpholinylamino, piperidinylamino, piperazinylamino and the like.
  • Different embodiments include amino, methylamino, dimethylamino, ethylmethylamino, diethylamino, acetylamino, methylsulfonylamino, tetrahydropyranylamino, tetrahydrofuranylamino, morpholinoamino, piperidinylamino and the like.
  • the “substituted or unsubstituted imino” includes an imino optionally substituted with one group selected from the following substituents. Substituents: hydroxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, haloalkyloxy, haloalkenyloxy, haloalkynyloxy, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, haloalkylcarbonyl , Haloalkenylcarbonyl, haloalkynylcarbonyl, amino, alkylamino, haloalkylamino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted nonaromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocycle Cy
  • substituted or unsubstituted imino includes imino, methylimino, ethylimino, cyclopropylimino, cyclohexylimino, acetylimino, tetrahydropyranylimino, tetrahydrofuranylimino, morpholinoimino, morpholinylimino, piperidinylimino Mino, piperazinylimino and the like can be mentioned.
  • “Substituted or unsubstituted carbamoyl” includes carbamoyl which may be substituted with one or two groups selected from the following substituents. Substituents: hydroxy, cyano, amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, hydroxyalkyl, alkylamino, alkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkynylcarbonyl, alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle Alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyl, substituted
  • carbamoyl As one embodiment of “substituted or unsubstituted carbamoyl”, carbamoyl, N-methylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, N, N-diethylcarbamoyl, Nn-propylamino Carbamoyl, N-isopropylcarbamoyl, N-morpholinocarbamoyl, N-tetrahydrofuranylcarbamoyl, N-piperidylcarbamoyl, N-tetrahydropyranylcarbamoyl, N-benzylcarbamoyl, N-acetylcarbamoyl, N-methylsulfonylcarbamoyl, N- (2, 2,2-trifluoroethyl) carbamoyl, N- (2-hydroxy-1-methylethyl) carbam
  • carbamoyl N-methylcarbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, Nn-propylaminocarbamoyl, N-isopropylcarbamoyl, N-morpholinocarbamoyl, N-tetrahydrofuranylcarbamoyl, N-piperidylcarbamoyl, N-tetrahydro
  • Examples include pyranylcarbamoyl, N-methylsulfonylcarbamoyl, N- (2,2,2-trifluoroethyl) carbamoyl, N- (2-hydroxy-1-methylethyl) carbamoyl and the like.
  • “Substituted or unsubstituted sulfamoyl” includes aminosulfonyl optionally substituted with one or two groups selected from the following substituents. Substituent: alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, hydroxyalkyl, alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or Unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic alkyl, and substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic alkyl
  • substituted or unsubstituted sulfamoyl includes sulfamoyl, N-methylsulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, N-ethyl-N-methylsulfamoyl, N, N-diethylsulfa Moyl, Nn-propylaminosulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-morpholinosulfamoyl, N-tetrahydrofuranylsulfamoyl, N-piperidylsulfamoyl, N-tetrahydropyranylsulfamoyl, N- Examples include benzylsulfamoyl, N-acetylsulfamoyl, N-methylsulfonylsulfamoyl and the like.
  • sulfamoyl N-methylsulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, Nn-propylaminosulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-morpholinosulfamoyl, N-tetrahydrofuranyls Rufamoyl, N-piperidylsulfamoyl, N-tetrahydropyranylsulfamoyl, N-methylsulfonylsulfamoyl and the like can be mentioned.
  • Ring A is a substituted or unsubstituted carbocyclic ring or a substituted or unsubstituted heterocyclic ring, more preferably a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic ring, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic ring, substituted or non-substituted ring.
  • a substituted aromatic heterocyclic ring or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic ring, other substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic ring, substituted or unsubstituted aromatic Heterocycles, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocycles or condensed rings thereof, may be condensed with other substituted or unsubstituted aromatic carbocycles, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycles, substituted Or an unsubstituted aromatic heterocycle or a substituted or unsubstituted nonaromatic heterocycle may form a spiro ring and / or two atoms which are not adjacent to each other constituting ring
  • a substituted or unsubstituted alkylene may be crosslinked by a substituted or unsubstituted alkenylene or substituted or unsubsti
  • Ring A means a single ring or two or more condensed rings, and includes a condensed ring composed of ring B and ring C described above.
  • Two non-adjacent atoms constituting the ring A may be bridged with alkylene, alkenylene or alkynylene.
  • R 1 together with the constituent atoms of ring A may form a substituted or unsubstituted carbocyclic ring or a substituted or unsubstituted heterocyclic ring.
  • two non-adjacent atoms constituting the ring A may be bridged by alkylene, alkenylene or alkynylene.
  • R 1 is halogen, cyano, nitro or —X 1 —R 11 ,
  • X 1 is a single bond, —O—, —S—, —NR 12 —, —CO—, —SO—, —SO 2 —, —O—CO—, —CO—O—, —NR 12 —CO—, —CO—NR 12 —, —NR 12 —CO—O—, —NR 12 —CO—NR 13 —, —NR 12 —SO 2 — or —SO 2 —NR 12 —,
  • R 11 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle
  • R 1 together with the constituent atoms of ring A may form a substituted or unsubstituted carbocyclic ring or a substituted or unsubstituted heterocyclic ring
  • Each R 2 is independently substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkyloxy, substituted or unsubstituted alkenyloxy, substituted or unsubstituted Alkynyloxy, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, substituted or unsubstituted alkylsulfanyl, substituted or unsubstituted alkenylsulfanyl or substituted or unsubstituted alkynylsulfanyl, including —OR 2 ′ .
  • R 3 in a broad sense is a substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted It is a non-aromatic heterocyclic group, or includes hydrogen, acyclic group, cyclic amine, R 3A , R 3B .
  • R 4 represents a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle A formula group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.
  • R 6 is halogen, cyano, nitro or —X 6 —R 61 ,
  • X 6 represents a single bond, —O—, —S—, —NR 62 —, —CO—, —SO—, —SO 2 —, —O—CO—, —CO—O—, —NR.
  • R 61 is a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle
  • R 62 and R 63 are each independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl,
  • Ring A is particularly preferably an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic ring.
  • the heterocyclic ring preferably contains 1 to 2 N atoms and may be condensed with an optionally substituted benzene ring or an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic ring.
  • Ring A includes the rings shown below.
  • Ring B, Ring C and Ring D are each independently a monocyclic aromatic carbocycle, non-aromatic carbocycle, aromatic heterocycle or non-aromatic heterocycle, preferably 6-12 membered, more Preferably, it is a 6-8 membered ring, and may form a spiro ring together with other aromatic carbocycle, non-aromatic carbocycle, aromatic heterocycle or non-aromatic heterocycle, and / or Two atoms which are not adjacent to each other may be bridged by alkylene, alkenylene or alkynylene.
  • R B is each independently preferably hydrogen, halogen, cyano, nitro, oxo, azide, trimethylsilyl or —X B —R B1 .
  • R B1 is preferably a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic An aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.
  • R B2 and R B3 are each independently preferably a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, or substituted or unsubstituted alkynyl.
  • X B represents —NR B2 —, —CO—NR B2 —, —CO—O—NR B2 —, —O—CO—NR B2 — or —SO 2 —NR B2 —
  • R B1 and R B2 May combine with the adjacent nitrogen atom to form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group
  • X B is —NR B2 —CO—
  • NR B3 R B1 and R B3 together with the adjacent nitrogen atom form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.
  • R B includes R A described later.
  • R 1 and R B may be combined with adjacent atoms to form an aromatic carbocycle, non-aromatic carbocycle, aromatic heterocycle or non-aromatic heterocycle, and the rings may be the same or different. It may be substituted with one or more R B ′ .
  • R C is each independently exemplified by the same group as R B.
  • R B and R C together with adjacent atoms may form an aromatic carbocycle, a non-aromatic carbocycle, an aromatic heterocycle or a non-aromatic heterocycle.
  • Ring is preferably 5- to 10-membered, more preferably 5 to 8-membered ring may be further substituted with the same or different one or more R B.
  • R D is the same group as R B independently are exemplified.
  • R C and R D together with adjacent atoms may form an aromatic carbocycle, a non-aromatic carbocycle, an aromatic heterocycle or a non-aromatic heterocycle.
  • the ring may be further substituted with the same or different one or more R C.
  • Ring B-ring C in formula (I′b) includes the rings shown below. (Where each symbol is as described above) In the above formula, the “(—CH 2 —) m” moiety may be substituted with a substituent represented by R B or the like, preferably alkyl.
  • Ring B-ring C-ring D in formula (I′c) includes the rings shown below.
  • Ring E has the same meaning as ring C, but is preferably a carbocycle, more preferably a 3-10 membered carbocycle, even more preferably a 3-8 membered carbocycle, especially a non-aromatic carbocycle, preferably saturated. It is a carbocycle.
  • R 2 preferably has the following steric structure.
  • R 3 preferably includes the following benzene rings or non-aromatic rings in which at least one of the rings, preferably one or two double bonds, is saturated.
  • R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are preferably each independently a hydrogen atom, halogen, hydroxy, amino, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, alkyloxy, Alkenyloxy, alkynyloxyhaloalkyl, haloalkyloxy, carboxy, carbamoyl, or alkylamino, more preferably a hydrogen atom, halogen, hydroxy, amino, alkyl, or alkyloxy, still more preferably hydrogen, fluoro, chloro, Bromo, hydroxy, amino, methyl, ethyl or methyloxy, particularly preferably hydrogen, halogen, hydroxy, methyl or ethyl.
  • R 31 and R 32 , R 32 and R 33 , R 33 and R 34, and R 34 and R 35 are each independently combined with adjacent atoms.
  • the ring is preferably 5 to 8 members, more preferably 5 or 6 members, and more preferably 6 members.
  • the ring may be a bridged ring.
  • the substituted or unsubstituted substituent is preferably alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, halogen, alkyl halide, amino, alkylamino, hydroxy, oxo, carboxy, carbamoyl or phenyl, more preferably Is halogen, alkyl, alkoxy, amino, hydroxy and / or oxo, more preferably methyl, ethyl, F, Br, amino, hydroxy or the like.
  • R 3 is more preferably a phenyl or non-aromatic carbocycle optionally condensed with 1 to 2 carbocycles or heterocycles (eg, 5 to 7 membered rings), and more preferably It is an exemplified cyclic group.
  • the same or different 1 to 4 substituents eg, halogen, hydroxy, alkoxy, amino, mono or dialkylamino
  • R 3 is more preferably the following group.
  • R 3 may be a cyclic amine described later in which the binding site to the benzene ring that is the mother nucleus of the compound (I) is an N atom.
  • R 4 is preferably a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic An aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, and most preferably a hydrogen atom.
  • a compound in which R 4 is a compound other than hydrogen and is converted to hydrogen by hydrolysis is particularly useful as a synthetic intermediate.
  • a compound in which R 4 is a compound other than hydrogen and can be converted into hydrogen in the body is also useful as a prodrug.
  • Compound (I) also includes compounds represented by the following formulas (I ′′ a), (I ′′ b) and (I ′′ c).
  • Ring B ′ is exemplified by the same groups as ring B, but is preferably a benzene ring or a 5- to 7-membered heterocyclic ring.
  • the heterocycle preferably contains a total of 1-4, more preferably 1-2, N, S, and / or O atoms.
  • Ring B-ring B ′ in formula (I ′′ a) includes the rings shown below.
  • Ring C-ring B-ring B ′ in formula (I ′′ b) includes the rings shown below.
  • Ring A preferably includes the following rings:
  • ring B and ring C are each independently 5 to 10 members, and Y and Z are each independently a carbon atom, oxygen atom or sulfur atom, and the carbon atom or sulfur atom is an alkyl group. Or may be substituted with oxo or the like.
  • Ring C in formula (IIa) and formula (IIc) is preferably an aromatic carbocyclic ring or a 5- to 7-membered heterocyclic ring.
  • the ring B preferably forms a spiro ring together with another 3- to 10-membered ring, preferably a 3- to 7-membered carbocyclic ring at the Z position.
  • R B bonded to the nitrogen atom constituting Ring B is preferably —X B —R B1 , and X B is preferably —CO— or —SO 2 —.
  • R B1 is preferably alkyl, cycloalkyl, substituted or unsubstituted aralkyl (examples of substituents: alkyl, halogen, hydroxy).
  • Compound (I) preferably includes the following compounds.
  • Compound (I) further includes the following embodiments 1 to 5.
  • a substituted sulfonylimino group, a (substituted) alkylimino group, an acylimino group, a (substituted) carbamoylimino group and the like are more preferably present on the A ring.
  • the compound (I-2-1), (I-2-1 ′), (I-2-5), (I-2-6) and the like are included, and Embodiments 1 to 4 are more preferable.
  • R 1 is hydrogen or alkyl, preferably alkyl, more preferably C1-C4 alkyl (eg methyl).
  • R 2 ′ is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl, preferably alkyl, more preferably C1-C6 alkyl (eg, t-butyl).
  • R 3A is a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or an acyclic group (except hydrogen).
  • Preferred embodiments include a substituted or unsubstituted carbocyclic group having 1 or 2 double bonds in the ring, a substituted or unsubstituted heterocyclic group having 1 or 2 double bonds in the ring, Or a substituted or unsubstituted saturated cyclic amine.
  • the carbocyclic group or heterocyclic group is a non-aromatic monocyclic or condensed ring, more preferably a monocyclic (eg, 5 to 10 member), still more preferably 5 to 8 member, Preferably 5 to 7 members.
  • One of the preferred embodiments of R 3A is substituted or unsubstituted cycloalkyl.
  • the double bond is preferably present at least at the binding site with the benzene ring of the mother nucleus.
  • Saturated cyclic amine means a cyclic amine in which an N atom is present at the bonding site to the benzene ring of the mother nucleus, preferably 5 to 10 members, more preferably 5 to 8 members, still more preferably 5 to 7 members. It is.
  • the cyclic amine may further contain the same or different 1 to 3 heteroatoms (N, O, S).
  • R 3A is an unsaturated cyclic amine, it is included in the above substituted or unsubstituted heterocyclic group having one or two double bonds in the ring.
  • Examples of the substituted or unsubstituted saturated cyclic amine of R 3A include the following.
  • substituent of “substituted or unsubstituted” in R 3A halogen, hydroxy, amino, cyano, oxo, alkyl, alkenyl, alkynyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkyl
  • substituents being the same or different selected from alkyl, alkoxy, cycloalkyl, halogen, and hydroxy 1 to 4 and preferably 1 to 2 substituents, more preferably alkyl, cycloalkyl, halogen, hydroxy, hydroxyalkyl, and more preferably Preferred substituents are alkyl (eg methyl,
  • R 6 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkenyl.
  • R 6 includes the definition of R 6A described later.
  • Alkyl is preferably C1-C4 alkyl.
  • Alkenyl is preferably C2-C4 alkenyl.
  • Alkyl or alkenyl substituents include halogen, hydroxy, oxo, alkoxy, acyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy (preferably phenyloxy), substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic ring, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy (preferably C5 to C7 aromatic heterocyclic oxy), substituted or unsubstituted amino (examples of substituents: alkyl, alkenyl, (substituted) 5 to 7-membered carbon ring, (substituted) 5- to 7-membered heterocyclic ring), or substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring.
  • examples of the substituent on the carbocyclic or heterocyclic ring include halogen, hydroxy, alkyl, (substituted) benzene ring, (substituted) condensed benzene ring (the condensed ring portion may be preferably substituted with alkyl 5 ⁇ 7-membered heterocycle).
  • R A is substituted or unsubstituted alkyl, preferably unsubstituted alkyl, more preferably C1-C4 alkyl.
  • substituents examples include hydroxy, halogen, amino, alkylamino, cyano, carbamoyl, alkylcarbamoyl, substituted or unsubstituted phenyl (example of substituent: alkyl, halogen, hydroxy), substituted or unsubstituted aromatic heterocycle Examples include a formula group (examples of substituents: alkyl, halogen, hydroxy) and the like.
  • R A1 is independently substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted Examples are substituted carbamoyl or substituted or unsubstituted amino.
  • Substituents include halogen, hydroxy, oxo, alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylcarbonylamino, phenyl, halogenophenyl, heterocyclic group, amino, alkylamino, aminoalkyl, guanidino, guanidinoalkyl, alkylsulfonyl, alkylsulfonyl Examples include amino, urea, N-alkylurea, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic groups (preferably 5 to 7 members; examples of substituents: alkyl).
  • R B is independently hydrogen, substituted or unsubstituted substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted carbocyclic group (preferably 5 to 7 members), or substituted or unsubstituted An unsubstituted heterocyclic group (preferably 5 to 7 members).
  • Substituents of “substituted or unsubstituted” include halogen, oxo, hydroxy, carboxy, imino, cyano, substituted or unsubstituted amino (example of substituent: alkyl), substituted or unsubstituted alkyl (substituent of Examples: halogen, hydroxy, alkoxy, phenyl), substituted or unsubstituted alkenyl (example of substituent: halogen, hydroxy, alkoxy, phenyl), substituted or unsubstituted alkoxy (example of substituent: halogen, hydroxy, alkoxy, Phenyl), substituted or unsubstituted carbocyclic groups (eg, cycloalkyl, aryl), substituted or unsubstituted cycloalkyl (examples of substituents: halogen, hydroxy, alkoxy, phenyl), substituted or unsubstit
  • R B is preferably substituted or unsubstituted alkyl, in particular C1-C4 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl), methoxymethyl, methoxyethyl, cyanomethyl, cyclopentyl, cyclohexyl, benzyl, aryl, heterocyclic group alkyl (Example: morpholinoethyl) is exemplified.
  • m is an integer of 0 to 2, preferably 1.
  • Each R C is independently halogen, cyano, nitro, oxo, azide, trimethylsilyl or —X C —R C1 ;
  • R C1 is not a hydrogen atom.
  • substituent of “substituted or unsubstituted” include the same or different 1 to 4 and preferably 1 to 2 groups selected from the substituent group A.
  • R C2 and R C3 are each independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl or substituted or unsubstituted alkynyl
  • X C is —NR C2 —, —CO—NR C2 —, —CO—O—NR C2 —, —O—CO—NR C2 — or —SO 2 —NR C2 —
  • R C1 and R C2 Together with the adjacent nitrogen atom may form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted nonaromatic heterocyclic group
  • X C is —NR C2 —CO—
  • R C1 and R C3 together with the adjacent nitrogen atom form a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group.
  • R C is preferably halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, hydroxy, oxo, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkoxyalkyl, halogenated alkyl, halogenated alkylsulfonyloxy, substituted Or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted alkylsulfonylamino, substituted or unsubstituted arylsulfonylsulfonyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted heterocyclic group (preferably 5-7 membered), substituted or unsubstituted heterocyclic group (preferably 5-7 membered), substituted or unsubstituted heterocyclic group (preferably 5-7 membered), substituted or unsubstituted heterocycl
  • the heterocyclic group may form a spiro ring with a substituted or unsubstituted carbocyclic ring or heterocyclic ring.
  • substituted or unsubstituted substituent include the same or different 1 to 4 and preferably 1 to 2 groups selected from the substituent group A.
  • Substituent group A substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group (preferably 5 to 7 members), substituted or unsubstituted arylalkyl, substituted or unsubstituted Cycloalkylalkyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group alkyl, substituted or unsubstituted aryloxy, substituted or unsubstituted cycloalkyloxy, substituted or unsubstituted heterocyclic group oxy, substituted or unsubstituted aryl Alkyloxy, substituted or unsubstituted cycloalkylalkyloxy, substituted or unsubstituted heterocyclic group alkyloxy, substituted or unsubstituted alkylamino, substituted or unsubstituted arylamino, substituted or unsubstituted cycloalkyla
  • Substituent Group A examples include the same or different 1 to 4, preferably 1 to 2 groups selected from Substituent Group B.
  • Substituent group B halogen, hydroxy, alkyl halide, alkyl, alkoxy, amino, alkylamino, carboxy, cyano, nitro.
  • R C examples include R C1 and R C2 described later.
  • Another preferred embodiment of R C is a relatively long chain or umbrella substituent which may be intervened by a spacer containing a hetero atom, such as —R, —OCH 2 R, Includes groups represented by —OCH ⁇ CHR, —NHR, —NMeR, —NHCOR, —NMeCOR, —CONHR, —CONHCH 2 R, —CONMeR, —CONMeCH 2 R, etc.
  • R includes the following groups and others And substituted or unsubstituted carbocyclic groups, substituted or unsubstituted heterocyclic groups, and the like.
  • Two adjacent R C may be taken together with adjacent atoms to form a substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle.
  • Preferred examples of the carbocycle or heterocycle include 5- to 8-membered rings, and examples of the substituent include alkyl, halogen, hydroxy, alkoxy, oxo and the like.
  • Two non-adjacent R C may be combined with adjacent atoms to form a substituted or unsubstituted bridge structure.
  • Preferred examples of the crosslinked structure include alkylene (eg, C1-C3 alkylene), and examples of the substituent include methyl, halogen, hydroxy, methoxy, oxo and the like.
  • Two R C bonded to the same atom may form a substituted or unsubstituted spiro ring together with adjacent atoms.
  • the spiro ring is preferably a 3- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic ring, and the substituent is exemplified by alkyl, halogen, hydroxy, alkoxy, oxo and the like.
  • One R B and one R C may be combined with adjacent carbon atoms to form a substituted or unsubstituted carbocyclic ring or a substituted or unsubstituted heterocyclic ring.
  • the carbocyclic or heterocyclic ring is preferably a 5- to 12-membered ring, more preferably a 5- to 8-membered ring.
  • substituent include alkyl, halogen, hydroxy, alkoxy, oxo and the like.
  • r is an integer of 0 to 2;
  • R B2 is the same group as R B , but preferably hydrogen; other symbols are as defined above,
  • m is preferably 2
  • q is an integer of 0 to 3, preferably 0 to 2.
  • the acyclic group of R 3A is preferably other than hydrogen and is substituted or unsubstituted alkyl, Examples include substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted alkoxy, substituted or unsubstituted alkylamino, substituted or unsubstituted alkylthio. Examples of the substituted or unsubstituted substituent include the same or different 1 to 4 and preferably 1 to 2 groups selected from the above-mentioned substituent group A.
  • the bonding atom with the benzene ring of the mother nucleus may not be a part of the ring constituting atom, and any ring may be bonded to the bonding atom.
  • the acyclic group in R 3 is preferably alkenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkyloxy and the like.
  • R C ′ is independently hydrogen, hydroxy, cyano, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted Alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkylsulfonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, substituted or unsubstituted amino, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted Substituted non-aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic alkyl, substituted or unsubsti
  • R 1 is hydrogen or alkyl, preferably alkyl.
  • R 2 ′ is alkyl or cycloalkyl, preferably alkyl.
  • R 3 is a substituted or unsubstituted carbocyclic group or a substituted or unsubstituted heterocyclic group.
  • the preferred embodiments of R 3 are as described above, but more preferably substituted or unsubstituted phenyl or substituted or unsubstituted C6-C8 cycloalkenyl (examples of substituents: alkyl, halogen, alkoxy, —O (CH 2 ) the same or different 1 or 2 groups selected from 2 O- and the like).
  • R 3 is preferably substituted or unsubstituted phenyl or a substituted or unsubstituted carbocyclic group having 1 or 2 double bonds in the ring of R 3A .
  • the phenyl or carbocyclic group may be a condensed ring, but is preferably monocyclic and has 5 to 10 members, more preferably 5 to 8 members, and even more preferably 5 to 7 members.
  • R 3 is more preferably exemplified as follows.
  • R 3 is particularly preferably exemplified as follows.
  • R 6 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, preferably alkyl.
  • R 6 includes the definition of R 6A described later.
  • R A is substituted or unsubstituted alkyl, preferably alkyl.
  • R B is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted carbocyclic group, or substituted or unsubstituted heterocyclic group, m is 0 to An integer of 2.
  • R B is hydrogen or alkyl, more preferably hydrogen or methyl, m is 1.
  • each R B is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl (substituent examples: halogen, hydroxy, alkyloxy, dialkylamino, 3- to 6-membered heterocycle), substituted or unsubstituted Alkenyl (substituent examples: halogen, hydroxy, alkyloxy, dialkylamino, 3- to 6-membered heterocycle), substituted or unsubstituted carbocyclic group (substituent examples: halogen, hydroxy, alkyl, alkyloxy, Dialkylamino), or a substituted or unsubstituted heterocyclic group (examples of substituents: halogen, hydroxy, alkyl, alkyloxy, dialkylamino), m is an integer of 0-2.
  • R B is substituted or unsubstituted alkyl (example of substituent: halogen, alkyloxy), and m is 1.
  • R C1 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, hydroxy, substituted or unsubstituted phenyl, halogenated alkyl, amino, substituted or unsubstituted alkylamino, substituted or unsubstituted phenyl Aminocarbonyl, substituted or unsubstituted phenylcarbonylamino, substituted or unsubstituted heterocyclic group aminocarbonyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group carbonylamino, substituted or unsubstituted heterocyclic group, substituted or unsubstituted A heterocyclic group amino, substituted or unsubstituted heterocyclic group carbonyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group,
  • R C2 represents hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkoxy, hydroxy, substituted or unsubstituted phenyl, or substituted sulfonyloxy (example of substituent: alkyl, halogenated alkyl), halogenated Alkyl, amino, substituted or unsubstituted alkylamino, substituted or unsubstituted phenylaminocarbonyl, substituted or unsubstituted phenylcarbonylamino, substituted or unsubstituted heterocyclic group aminocarbonyl, substituted or unsubstituted heterocyclic Group carbonylamino, substituted or unsubstituted heterocyclic group, substituted or unsubstituted heterocyclic group amino, substituted or unsubstituted heterocyclic group carbonyl, substituted or unsubstituted heterocyclic group A substituted or un
  • R C2 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkoxy (an example of a substituent: halogen and the like).
  • Each heterocyclic ring in the definition of R C1 and R C2 above is preferably a 5 to 7 member or a condensed ring thereof.
  • Substituents on phenyl, heterocyclic, cycloalkyl, alkyl include alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, halogen, hydroxy, alkoxy, amino, alkylamino, carbamoyl, alkylcarbamoyl, oxo, phenyl, heterocyclic groups, Heterocyclic group alkyl, heterocyclic group oxy, heterocyclic group sulfonyl, heterocyclic group alkyloxy, heterocyclic group oxyalkyl, phenyl, benzyl and the like are exemplified, and the heterocyclic group or phenyl is further alkyl , Alcohol, halogen, hydroxy, amino and the like.
  • any one of R C1 and R C2 is other than hydrogen.
  • R 1 is hydrogen or alkyl, preferably alkyl.
  • R 2 ′ is alkyl or cycloalkyl, preferably alkyl.
  • R 3A represents a substituted or unsubstituted carbocyclic group or a substituted or unsubstituted heterocyclic group.
  • the preferred embodiment of R 3A is as described above, but more preferably, it is selected from substituted or unsubstituted phenyl or substituted or unsubstituted C6-C8 cycloalkyl (examples of substituents: alkyl, halogen, hydroxyalkyl, etc.) Same or different 1 or 2 groups).
  • R 3A is preferably substituted or unsubstituted phenyl or a substituted or unsubstituted carbocyclic group having one or two double bonds in the ring of R 3A .
  • the phenyl or carbocyclic group may be a condensed ring, but is preferably monocyclic and has 5 to 10 members, more preferably 5 to 8 members, and even more preferably 5 to 7 members. More preferably, R 3A is exemplified as follows.
  • R 3A is particularly preferably exemplified as follows.
  • R 6 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, preferably alkyl.
  • R 6 includes the definition of R 6A described later.
  • R A is substituted or unsubstituted alkyl, preferably alkyl.
  • R B is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl (examples of substituents: halogen, hydroxy, alkyloxy, dialkylamino, 3- to 6-membered heterocyclic ring), substituted or unsubstituted alkenyl (substituent).
  • halogen, hydroxy, alkyloxy, dialkylamino, 3- to 6-membered heterocycle substituted or unsubstituted carbocyclic groups (examples of substituents: halogen, hydroxy, alkyl, alkyloxy, dialkylamino), Or a substituted or unsubstituted heterocyclic group (examples of substituent: halogen, hydroxy, alkyl, alkyloxy, dialkylamino), and m is an integer of 0-2.
  • R B is substituted or unsubstituted alkyl (example of substituent: halogen, alkyloxy), and m is 1.
  • R C is halogen, substituted or unsubstituted alkyloxy (example of substituent: halogen), and q is 0-2.
  • Aspect 2 Aspect 2-1
  • Compounds (II-1), (II-5) and (II-13) are preferable, and the following groups are more preferable.
  • each symbol in the formula is broadly the same as in the case of the compound (I) or the embodiment 1, but is preferably as follows.
  • One of the characteristics of the above compound is that one of adjacent carbons to which R 3 is bonded is unsubstituted.
  • R 1 is hydrogen or alkyl.
  • R 2 ′ is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl.
  • R 3 represents a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or an acyclic group (excluding hydrogen).
  • R A is substituted or unsubstituted alkyl.
  • R A1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkenylcarbonyl, substituted or unsubstituted alkoxycarbonyl, substituted or unsubstituted carbamoyl, or Substituted or unsubstituted amino.
  • R B is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted carbocyclic group, or substituted or unsubstituted heterocyclic group.
  • R B is preferably C1-C4 alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl, butyl), methoxymethyl, methoxyethyl, cyanomethyl, cyclopentyl, cyclohexyl, benzyl, aryl, heterocyclic group alkyl (eg, morpholinoethyl) Illustrated.
  • m is an integer of 0-2.
  • Each R C is independently halogen, cyano, nitro, oxo, azide, trimethylsilyl or —X C —R C1 ;
  • X C each independently represents a single bond, —O—, —S—, —NR C2 —, ⁇ N—, —CO—, —SO—, —SO 2 —, —O—CO—.
  • R C1 is independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted
  • Two adjacent R C may be taken together with adjacent atoms to form a substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle.
  • Two non-adjacent R C may be combined with adjacent atoms to form a substituted or unsubstituted bridge structure.
  • Two R C bonded to the same atom may form a substituted or unsubstituted spiro ring together with adjacent atoms.
  • One R B and one R C may be combined with adjacent carbon atoms to form a substituted or unsubstituted carbocyclic ring or a substituted or unsubstituted heterocyclic ring.
  • q is an integer of 0 to 3, preferably 0 to 2.
  • the substituted or unsubstituted carbocyclic group or substituted or unsubstituted heterocyclic group in R 3 includes a wide variety of cyclic groups, and may be saturated, unsaturated, aromatic or non-aromatic. But you can. It may be a single ring or a condensed ring. Preferred examples of other groups in the above compound and examples of the substituents of each “substituted or unsubstituted” include those in the case of Embodiments 1, 1-1, and 1 ′.
  • each symbol in the formula is broadly the same as in the case of the compound (I) and the embodiment 1, but is preferably as follows.
  • R 6A is halogen or substituted alkyl.
  • R 1 is hydrogen or alkyl.
  • R 2 ′ is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl.
  • R 3 represents a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or an acyclic group (excluding hydrogen).
  • R 6A is halogen, substituted alkyl, or substituted or unsubstituted alkenyl.
  • substituents for alkyl or alkenyl include halogen, hydroxy, oxo, alkoxy, acyloxy, substituted or unsubstituted aromatic carbocycle, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic oxy (preferably phenyloxy), substituted or unsubstituted Aromatic heterocyclic ring, substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic oxy (preferably C5 to C7 aromatic heterocyclic oxy), substituted or unsubstituted amino (examples of substituents: alkyl, alkenyl, (substituted) 5 to 7-membered carbon ring, (substituted) 5- to 7-membered heterocyclic ring), or substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic ring.
  • examples of the substituent on the carbocyclic or heterocyclic ring include halogen, hydroxy, alkyl, (substituted) benzene ring, (substituted) condensed benzene ring (the condensed ring portion may be preferably substituted with alkyl 5 ⁇ 7-membered heterocycle).
  • R A is substituted or unsubstituted alkyl.
  • R B is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted carbocyclic group, or substituted or unsubstituted heterocyclic group.
  • R B is preferably substituted or unsubstituted alkyl, in particular C1-C4 alkyl (eg methyl, ethyl, propyl, butyl), methoxymethyl, methoxyethyl, cyanomethyl, cyclopentyl, cyclohexyl, benzyl, aryl, heterocyclic group alkyl (Example: morpholinoethyl) is exemplified.
  • m is an integer of 0-2.
  • Each R C is independently halogen, cyano, nitro, oxo, azide, trimethylsilyl or —X C —R C1 ;
  • X C each independently represents a single bond, —O—, —S—, —NR C2 —, ⁇ N—, —CO—, —SO—, —SO 2 —, —O—CO—.
  • R C1 is independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted
  • R C preferably includes optionally substituted aralkyl (substituent: halogen, hydroxy, alkoxy, etc.). Two adjacent R C may be taken together with adjacent atoms to form a substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle.
  • Two non-adjacent R C together with adjacent atoms may form a substituted or unsubstituted bridged structure;
  • Two R C bonded to the same atom may combine with adjacent atoms to form a substituted or unsubstituted spiro ring;
  • One R B and one R C together with adjacent carbon atoms may form a substituted or unsubstituted carbocycle or substituted or unsubstituted heterocycle;
  • q is an integer of 0 to 3, preferably 0 to 2.
  • Preferred examples of other groups in the above compound and examples of the substituents of each “substituted or unsubstituted” include those in the case of embodiments 1, 1-1, 1 ′, 2, 2-1.
  • each symbol in the formula is broadly the same as in the case of Compound (I), Embodiment 1, etc., but preferably is One of the characteristics of the above compound is that the ring C in the compound (I) is a 5-membered heterocycle.
  • R 1 is hydrogen or alkyl, preferably alkyl.
  • R 2 ′ is alkyl or cycloalkyl, preferably alkyl.
  • R 3 represents a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or an acyclic group (excluding hydrogen).
  • R 6 is hydrogen, halogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, preferably alkyl.
  • R B is independently hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted carbocyclic group, or substituted or unsubstituted heterocyclic group.
  • Preferred examples of the substituted or unsubstituted substituent include alkoxy, cyano, hydroxy, amino, halogen, phenyl, heterocyclic group and the like.
  • m is an integer of 0 to 2, preferably 1.
  • Each R C is independently halogen, cyano, nitro, azide, trimethylsilyl or —X C —R C1 ;
  • X C each independently represents a single bond, —O—, —S—, —NR C2 —, ⁇ N—, —CO—, —SO—, —SO 2 —, —O—CO—.
  • R C1 is independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted
  • R 3B is non- It is a point that is a cyclic group.
  • R 1 is hydrogen or alkyl, preferably alkyl.
  • R 2 ′ is alkyl or cycloalkyl, preferably alkyl.
  • R 3B is an acyclic group.
  • R 6 is halogen, cyano, nitro or —X 6 —R 61 ,
  • X 6 represents a single bond, —O—, —S—, —NR 62 —, —CO—, —SO—, —SO 2 —, —O—CO—, —CO—O—, —NR.
  • R 61 is a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic group, substituted or unsubstituted non-aromatic carbocycle
  • R 62 and R 63 are each independently a hydrogen atom, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl or substituted or unsubstituted alkynyl,
  • a group heterocyclic group may be formed.
  • Z 1 is C, CH, CH 2 , CHR X , N, NH or NR Y (R X and R Y are each independently R A1 or SO 2 R A (R A1 and R A are Same meaning).
  • Z 2 and Z 3 are each independently C, CH or N.
  • Ring B and Ring C may each independently be a 5- to 10-membered substituted or unsubstituted aromatic carbocycle that may be further condensed, a 5- to 10-membered substituted or unsubstituted further condensed Good non-aromatic carbocycle, 5- to 10-membered substituted or unsubstituted further condensed aromatic heterocycle or 5- to 10-membered substituted or unsubstituted further condensed non-aromatic hetero ring ring.
  • Examples of ring B and ring C include the condensed ring of the mother nucleus in the above embodiments 1 to 4.
  • the substituted or unsubstituted substituent include the aforementioned R B , R C, and —SO 2 R A.
  • Z 1 and R 1 together with adjacent atoms are 5-10 membered substituted or unsubstituted further condensed aromatic carbocycles, 5-10 membered substituted or unsubstituted further condensed
  • a non-aromatic heterocyclic ring may be formed.
  • the substituted or unsubstituted substituent include R B and R C described above.
  • Preferred examples of other groups in the above compound and examples of each “substituted or unsubstituted” substituent are the same as those in the case of Embodiments 1, 1 ′, 2 and the like.
  • the present invention further provides the following compound (II) in which the CR 6 portion of the benzene ring of the mother nucleus of compound (I) is converted to an N atom.
  • compound (II) includes the following compound (VI).
  • R 1 is hydrogen or alkyl
  • R 2 ′ is substituted or unsubstituted alkyl or substituted or unsubstituted cycloalkyl
  • R 3 represents a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, or an acyclic group (excluding hydrogen)
  • Z 1 is C, CH, CH 2 , CHR X , N, NH or NR Y
  • R X and R Y are each independently R A1 or SO 2 R A (R A1 and R A are Equivalent to item 1);
  • Z 2 and Z 3 are each independently C, CH or N;
  • Ring B and Ring C may each independently be a 5- to 10-membered substituted or unsubstituted aromatic carbocycle that may be further condensed, a 5- to 10-membered substituted or unsubstituted further condensed Good non-aromatic carbocycle, 5- to 10-membered substituted or unsubstit
  • the compound of the present invention has a strong HIV replication inhibitory action. More preferably, it is excellent in various pharmacokinetics and / or safety as pharmaceuticals. These profiles are preferably remarkably improved, for example, by devising the type and position of heteroatoms on the ring and the type and position of substituents on the ring.
  • the compounds of the present invention are not limited to specific isomers, but all possible isomers, preferably stereoisomers (eg keto-enol isomers, imine-enamine isomers, diastereoisomers, atropisomers) Isomers, optical isomers, rotational isomers, etc.), racemates or mixtures thereof.
  • these isomers can be easily separated by, for example, optical resolution, crystallization, chromatographic separation, or the like, but may be represented by the same planar structural formula for convenience. In the case of chromatographic separation, it can be distinguished by peak time (RT).
  • RT peak time
  • One or more hydrogen, carbon and / or other atoms of the compounds of the present invention may be replaced with hydrogen, carbon and / or isotopes of other atoms, respectively. Examples of such isotopes are 2 H, 3 H, 11 C, 13 C, 14 C, 15 N, 18 O, 17 O, 31 P, 32 P, 35 S, 18 F, 123 I and Like 36 Cl, hydrogen, carbon, nitrogen, oxygen, phosphorus, sulfur, fluorine, iodine and chlorine are included.
  • the compound represented by the formula (I) also includes a compound substituted with such an isotope.
  • the compound substituted with the isotope is also useful as a pharmaceutical, and includes all radiolabeled compounds of the compound represented by the formula (I).
  • a “radiolabeling method” for producing the “radiolabeled product” is also encompassed in the present invention, and is useful as a metabolic pharmacokinetic study, a study in a binding assay, and / or a diagnostic tool.
  • the radioactive label of the compound of the present invention can be prepared by a method well known in the art. For example, a tritium labeled compound can be prepared by introducing tritium by a catalytic dehalogenation reaction using tritium.
  • This method involves reacting a compound in which the compound of the present invention is appropriately halogen-substituted with tritium gas in the presence of a suitable catalyst such as Pd / C, in the presence or absence of a base.
  • a suitable catalyst such as Pd / C
  • Suitable methods for preparing other tritium labeled compounds include the document Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences, Vol. 1, Labeled Compounds (Part A), Chapter 6 (1987).
  • the 14 C-labeled compound can be prepared by using a raw material having 14 C carbon.
  • Pharmaceutically acceptable salts of the compounds of the present invention include alkali metals (eg, lithium, sodium, potassium, etc.), alkaline earth metals (eg, calcium, barium, etc.), magnesium, transition metals (eg, zinc, iron, etc.).
  • alkali metals eg, lithium, sodium, potassium, etc.
  • alkaline earth metals eg, calcium, barium, etc.
  • magnesium transition metals (eg, zinc, iron, etc.).
  • organic bases eg, trimethylamine, triethylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, meglumine, diethanolamine, ethylenediamine, pyridine, picoline, quinoline, etc.
  • salts with amino acids or inorganic acids (eg, Hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, hydroiodic acid, etc.) and organic acids (eg formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, Maleic acid, fumaric acid, mandel , Glutaric acid, malic acid, benzoic acid, phthalic acid, ascorbic acid, benzenesulfonic acid, p- toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, and salts with ethanes
  • organic bases e
  • salts with hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid and the like can be mentioned. These salts can be formed by a commonly performed method.
  • the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof may form a solvate (for example, hydrate etc.) and / or a crystal polymorph, and the present invention includes such various solvates and crystals. Also includes polymorphs.
  • a “solvate” may be coordinated with an arbitrary number of solvent molecules (for example, water molecules).
  • the compound of the present invention can be produced, for example, by the general synthesis method shown below. Extraction, purification, and the like may be performed in a normal organic chemistry experiment. The synthesis of the compound of the present invention can be carried out in consideration of a technique known in the art. The present invention also provides intermediates and final compounds in the following general synthetic methods. The types and preferred embodiments of substituents and the like in each compound are as described above.
  • L 2 is a leaving group such as halogen
  • A may be substituted with a single bond, —SO 2 —, —CO—, —O—CO—, —NH—CO—, or R B Alkylene
  • q is an integer of 1 to 4
  • the dashed line is a benzene ring, pyridine ring, 5-membered heterocycle, ring C or the like, and a substituted or unsubstituted further condensed carbocyclic or heterocyclic ring
  • R A ′ is hydrogen, a substituent such as SO 2 R A, R 4 is a carboxy protecting group, and other symbols are as defined above.
  • Step A In a solvent such as DMF, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, an acyl agent such as acetyl chloride or substituted benzoyl chloride prepared by commercially available or known methods with a base such as pyridine or triethylamine in compound e6, or A sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride, a ureating agent such as ethyl isocyanate, or a carbamate agent such as allyloxycarbonyl chloride is added, and -20 ° C to 50 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C.
  • a base such as pyridine or triethylamine in compound e6
  • a sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride
  • a ureating agent such
  • the reaction is carried out at 0 ° C. for 0.1 to 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • RC or R B prepared by a commercially available or known method with a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile.
  • a substituted or unsubstituted C cyclic group alkyl halide eg, benzyl halide, heteroarylmethyl halide
  • Compound C1 can be obtained by reacting preferably for 1 to 5 hours.
  • R B of the compound C1 is such as alkylsulfonyl, tetrahydrofuran, in a solvent such as toluene or dichloromethane, DEAD as Mitsunobu reagent, DIAD and azodicarboxylic acid bis (2-methoxyethyl), triphenylphosphine, tri -n Add butyl phosphine or tributyl phosphine and commercially available or known RC- substituted or unsubstituted benzyl alcohol or heteroaryl methyl alcohol, and add -20 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C.
  • Compound C1 can also be obtained by reacting for 5 hours to 24 hours, preferably 1 hour to 5 hours.
  • First Step A compound c1 prepared by a commercially available or known method is dissolved in a solvent such as DMF or DMA, and a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd A palladium catalyst such as (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 or Pd (dtbpf) and a ligand such as tricyclohexylphosphine or triphenylphosphine are added to 0 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C.
  • Compound C-1 can be obtained by reacting at 1 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 6 hours to 12 hours.
  • Second Step In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound C-1, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably The compound C-2 can be obtained by reacting at 20 ° C. to 100 ° C. for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours.
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound C-1, and 1 to 10 atm in a hydrogen atmosphere.
  • the compound C-2 is reacted by reacting at 0 to 60 ° C., preferably 20 to 40 ° C., preferably at 1 to 3 atmospheres, for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • R 6 is preferably substituted or unsubstituted alkyl.
  • Step A1 Compound d1 prepared commercially or by a known method is added with nitric acid, fuming nitric acid or the like in a solvent such as concentrated sulfuric acid or acetic acid under ice-cooling, and the temperature is -20 ° C to 60 ° C, preferably 0 ° C to Compound d2 can be obtained by reacting at 25 ° C. for 0.5 to 6 hours, preferably 1 to 3 hours. Further, in concentrated sulfuric acid, a metal salt such as potassium nitrate or sodium nitrate is added under ice-cooling, and the temperature is ⁇ 20 ° C.
  • Step A2 In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, toluene, etc., add zinc iodide and TMSCN to compound d2, and at ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 10 hours, preferably Is reacted for 0.5 to 2 hours to give compound d3.
  • a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, toluene, etc.
  • a metal salt such as zinc iodide, TMSCl, sodium cyanide, potassium cyanide or the like is ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 10 ° C. It can also be obtained by reacting for a time, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Step A3 In R 4 OH, an acid such as concentrated sulfuric acid or concentrated hydrochloric acid is added to compound d3, and the temperature is 0 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 110 ° C., for 1 hour to 24 hours, preferably 6 hours to 12 hours.
  • the compound d4 By reacting for a period of time, the compound d4 can be obtained by deprotecting the TMS group, hydrolyzing the nitrile group to a carboxylic acid, and subsequently esterifying.
  • Step A4 In a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone, acetonitrile, etc., a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, sodium hydride, and benzyl bromide or benzyl chloride are added to compound d4, and 0 ° C. to 100 ° C.
  • Compound d5 can be obtained by reacting at 0 ° C., preferably 20 ° C.
  • diethyl azodicarboxylate or diisopropyl azodicarboxylate and benzyl alcohol are added in a solvent such as tetrahydrofuran, toluene or dichloromethane, and the temperature is 0 to 100 ° C., preferably 20 to 50 ° C., for 0.5 to 24 hours. Preferably, it can also be obtained by reacting for 1 to 5 hours.
  • Step A5 In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, chloroform, etc., an oxidizing agent such as Dess-Martin reagent, manganese dioxide, pyridinium chlorochromate, etc. is added to compound d5, and 0 ° C. to 80 ° C., preferably 20 ° C. to 45 ° C.
  • Compound d6 can be obtained by reacting for 0.5 to 5 hours, preferably 1 to 3 hours. It can also be obtained by general Swern oxidation.
  • Step A6 In a solvent such as benzene, toluene, xylene, dichloromethane, dichloroethane, etc., (R) -CBS reagent is added to compound d6 as an asymmetric source, and catecholborane, 9-borabicyclo [3.3.1] nonane, etc.
  • a compound d7 can be obtained by sequentially adding a reducing agent and reacting at ⁇ 100 ° C. to 0 ° C., preferably ⁇ 78 ° C. to ⁇ 50 ° C. for 0.5 hour to 6 hours, preferably 1 hour to 3 hours. it can.
  • Step A7 In a solvent such as tetrahydrofuran, DMF, and toluene, compound d7 was mixed with a base such as sodium hydride, potassium tert-butoxide, sodium methoxide and the like, and R 2 ′ -I, R 2 ′ prepared by a commercially available or known method.
  • Compound d8 is obtained by adding -Br, R 2 ' -Cl, etc. and reacting at -20 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours. be able to.
  • tert-butyl ester and the like 1 to 3 equivalents of 70% aqueous perchloric acid solution is added in tert-butyl acetate, and the temperature is 0 to 60 ° C., preferably 15 to 30 ° C., for 0.1 to 10 hours. It can also be obtained by reacting for a time, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Step A8 In a solvent such as methanol, ethanol, THF or ethyl acetate, a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide or platinum dioxide is added to compound d8, and 0 ° C. to 50 ° C., preferably 15 ° C.
  • Compound d9 can be obtained by reacting in a hydrogen atmosphere at -25 ° C. for 0.1 hour to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours. Under these conditions, the reaction may be accelerated by adding acetic acid or hydrochloric acid.
  • a mixed solvent of an organic solvent such as methanol, ethanol, THF and water and water
  • compound d8 is added with iron
  • zinc or Compound d9 can also be obtained by adding a metal such as tin and reacting at 0 ° C. to 120 ° C., preferably 25 ° C.
  • Compound d10 can be obtained by reacting preferably at ⁇ 10 ° C. to 20 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • compound d10 can be obtained by reacting at 10 ° C.
  • First Step In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, etc., a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound d8, and 0 ° C. to 60 ° C., preferably 20 ° C. in a hydrogen atmosphere.
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound d8, and 0 ° C. to 60 ° C., preferably 20 ° C. in a hydrogen atmosphere.
  • Compound e2 can be obtained by reacting at 0.1 to 24 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • Second Step In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof, compound e2 is mixed with a base such as pyridine, lutidine, triethylamine and trifluoromethanesulfonyl chloride, trifluoromethanesulfonic anhydride, N-phenylbistrifluoro.
  • a trifluoromethanesulfonylating reagent such as methanesulfonimide or a nonaflating reagent such as nonafluorobutanesulfonyl chloride or nonafluorobutanesulfonic anhydride is added, and the temperature is ⁇ 50 ° C.
  • Compound e3 can be obtained by reacting for 1 hour to 4 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour.
  • Third Step In a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, tetrahydrofuran, etc., compound e3 is mixed with a base such as triethylamine, N-methylmorpholine, N, N-diisopropylethylamine and 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, dioxide dioxide.
  • a catalyst such as platinum is added, and under a hydrogen atmosphere, 1 to 10 atm, preferably 2 to 5 atm, 0 to 60 ° C., preferably 20 to 40 ° C., 0.1 to 24 hours, preferably Compound e4 can be obtained by reacting for 1 to 12 hours.
  • the compound e3 is mixed with formic acid and a base such as triethylamine or tributylamine, a ligand such as triphenylphosphine, dppf or dppp, and Pd (OAc) 2 or Pd (PPh 3 ) 4
  • a palladium catalyst such as bistriphenylphosphine palladium dichloride and reacting at 20 ° C. to 200 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C. for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours. Can do.
  • a halogenating reagent such as bromine, NBS, NCS, NIS or the like is added to compound e4, and when L 3 is bromo, ⁇ 30 ° C. to 50 ° C., Compound e5 can be obtained by reacting preferably at ⁇ 10 ° C. to 20 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • L 3 is chloro or iodo
  • compound e5 can be obtained by reacting at 10 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C.
  • Compound e6 can be obtained by a coupling reaction between compound e5 and L 4 -R 3 .
  • Examples of the reaction include Suzuki cross coupling, Ullmann cross coupling, Negishi cross coupling, Stille coupling and the like.
  • L 4 is exemplified by boronic acid, boronic acid ester, alkyl tin, zinc halide and the like.
  • compound e5 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl. 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 and palladium catalysts such as Pd (dtbpf), bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate and potassium phosphate, and boronic acids and boronic acids prepared by commercially available or known methods Add ester, alkyl tin, zinc halide, etc., and react under nitrogen atmosphere at 0 ° C.
  • compound e6 can be obtained. If the cyclization did not proceed, an acid such as acetic acid or a base such as cesium carbonate was added in a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, or ethyl acetate, and 0 ° C to 150 ° C, preferably 20 ° C. Compound e6 can be obtained by reacting at a temperature of from 100 to 100 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • Method 3 (In the formula, L 5 is substituted or unsubstituted alkyl; other symbols are as defined above)
  • First Step From compound e7 compound F-1 can be obtained in the same manner as in the seventh step of method 2).
  • the compound g1 can be obtained by reacting at 60 ° C. to 120 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably for 1 to 12 hours.
  • Second Step The compound g1 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) in a solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, water or a mixed solvent.
  • nitrogen Compound G-1 can be obtained by reacting in an atmosphere at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C., for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • Compound G-1 can be obtained by reacting at a temperature of from 0 to 100 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • Third Step From compound G-1, compound G-2 can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Method 5 (Wherein L 6 is a leaving group such as halogen, substituted or unsubstituted alkylsulfonyloxy, etc., and other symbols are as defined above)
  • a solvent such as pyridine or lutidine
  • a substituted sulfonyl chloride synthesized or commercially known is added to compound g1 and added at 20 ° C. to 100 ° C., preferably 50 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably Can be obtained by reacting for 2 to 5 hours.
  • compound h1 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) and palladium catalysts such as 2 Cl 2 and Pd (dtbpf), potassium carbonate, sodium carbonate, a base such as cesium carbonate or potassium phosphate was added, under nitrogen atmosphere, 0 ° C. ⁇ 0.99 ° C., preferably from 60 ° C. ⁇ 120
  • Compound H-1 can be obtained by reacting at 0.5 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • compound H-2 can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Step 1A Compound d11 can be obtained by a coupling reaction between compound d10 and L 4 —R 3 .
  • Examples of the reaction include Suzuki cross coupling, Ullmann cross coupling, Negishi cross coupling, Stille coupling and the like.
  • L 4 is exemplified by boronic acid, boronic acid ester, alkyl tin, zinc halide and the like.
  • compound d10 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl. 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 and palladium catalysts such as Pd (dtbpf), bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate and potassium phosphate, and boronic acids and boronic acids prepared by commercially available or known methods Add ester, alkyl tin, zinc halide, etc., and react under nitrogen atmosphere at 0 ° C.
  • compound d11 can be obtained. If the cyclization did not proceed, an acid such as acetic acid or a base such as cesium carbonate was added in a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, or ethyl acetate, and 0 ° C to 150 ° C, preferably 20 ° C.
  • Compound d11 can be obtained by reacting at a temperature of from 0 to 100 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • Step 2A In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, etc., a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound d11, and 0 ° C. to 60 ° C., preferably 20 ° C. in a hydrogen atmosphere.
  • Compound d12 can be obtained by reacting at a temperature of from 40 ° C. to 40 ° C. for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • compound i2 is added to a condensing agent such as N, N′-dicyclohexylcarbodiimide or N, N′-diisopropylcarbodiimide, 1-hydroxybenzotriazole or 1
  • a condensation accelerator such as -hydroxyazabenzotriazole
  • a base such as triethylamine or N, N-diisopropylethylamine, at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C. to 60 ° C., 15 hours to 72 hours, preferably 12
  • Compound I-1 can be obtained by reacting for a period of time to 24 hours.
  • Method 7 (Wherein each symbol is as defined above) First Step In a solvent such as toluene, xylene, dichloromethane or a mixed solvent, 1,3-diketone and an acid such as acetic acid or paratoluenesulfonic acid are added to compound e7, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C. By reacting at 30 ° C. for 30 minutes to 24 hours, preferably 1 to 2 hours, an imine intermediate can be obtained.
  • a solvent such as toluene, xylene, dichloromethane or a mixed solvent
  • 1,3-diketone and an acid such as acetic acid or paratoluenesulfonic acid
  • This imine compound is converted to a catalyst such as palladium acetate, a ligand such as 1,3-bis (diphenylphosphino) propane, a base such as sodium acetate or potassium acetate, and hydrochloric acid in a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, or DMA.
  • a catalyst such as palladium acetate, a ligand such as 1,3-bis (diphenylphosphino) propane, a base such as sodium acetate or potassium acetate, and hydrochloric acid in a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, or DMA.
  • Compound J-1 can be obtained by adding tetraethylammonium and the like and reacting at 50 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 120 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 2 hours to 4 hours.
  • Second Step From compound J-1, compound J-2 can be obtained in the same manner as
  • Method 8 (Wherein each symbol is as defined above) First Step In a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran, toluene, or a mixed solvent, a reducing agent such as borane or diisobutylaluminum hydride is added to compound s1, and -20 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C. Compound S-1 can be obtained by reacting for 30 minutes to 24 hours, preferably 1 to 6 hours. Second Step From compound S-1, compound S-2 can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • a solvent such as dichloromethane, tetrahydrofuran, toluene, or a mixed solvent
  • a reducing agent such as borane or diisobutylaluminum hydride
  • compound X-2 is condensed with a condensing agent such as N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, N, N′-diisopropylcarbodiimide, 1-hydroxybenzotriazole, A condensation accelerator such as 1-hydroxyazabenzotriazole and a base such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine are added, and the temperature is 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C. to 60 ° C.
  • Compound X-3 can be obtained by reacting for 12 to 24 hours.
  • an active ester When an active ester is obtained, it is dissolved in methanol, ethanol, etc., and a base such as potassium carbonate is added, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C. to 60 ° C., 15 hours to 72 hours, preferably 12 hours to 24 hours.
  • Compound X-3 can be obtained by reacting at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C. to 60 ° C., for 0.5 hour to 72 hours, preferably 1 hour to 2 hours.
  • First Step In a solvent such as dichloromethane, THF, dichloroethane, or a mixed solvent thereof, compound F-1, a base such as pyridine, lutidine, or triethylamine, a trifluoromethanesulfonic anhydride, a triflating agent such as comin's reagent
  • a solvent such as dichloromethane, THF, dichloroethane, or a mixed solvent thereof
  • compound F-1 In a solvent such as dichloromethane, THF, dichloroethane, or a mixed solvent thereof, compound F-1, a base such as pyridine, lutidine, or triethylamine, a trifluoromethanesulfonic anhydride, a triflating agent such as comin's reagent
  • the compound y1 can be obtained by reacting at ⁇ 50 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 30 ° C. to 30 ° C. for
  • Second Step In a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, compound y1 is converted to a base such as triethylamine, lutidine, or pyridine, a catalyst such as dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate, or dichlorobistriphenylphosphine palladium. , A ligand such as xanthophos, tri-tert-butylphosphine, and an amine synthesized by a commercially available or known method are added, and the temperature is 50 to 150 ° C., preferably 70 to 130 ° C., for 0.1 to 8 hours. The compound Y-1 can be obtained by reacting preferably for 0.5 to 2 hours. Third Step From compound Y-1, compound Y-2 can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • a base such as triethylamine, lutidine, or pyridine
  • a catalyst such as di
  • Step 1 In a solvent such as DMF, THF, dioxane, etc., compound e7 is converted to a base such as sodium hydride or triethylamine, an alkylating agent such as allyl bromide, an acylating agent such as acrylic acid chloride, or 2-chloroethyl.
  • a base such as sodium hydride or triethylamine
  • an alkylating agent such as allyl bromide
  • an acylating agent such as acrylic acid chloride, or 2-chloroethyl.
  • a sulfonylating agent such as sulfonyl chloride, a ureating agent such as allyl isocyanate, or a carbamate forming agent such as allyloxycarbonyl chloride is added, and -20 ° C to 50 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C, 0.1%
  • Compound z1 can be obtained by reacting for a period of time to 10 hours, preferably 0.5 hours to 2 hours.
  • Second Step In a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, dichloromethane, or a mixed solvent thereof, a base such as diethylamine or piperidine is added to compound z1, and 0 ° C.
  • Step 3 In a solvent such as DMF, DMA, toluene, dioxane, or a mixed solvent thereof, compound z2 is mixed with a base such as cesium carbonate, tert-butoxypotassium, triethylamine, trisbenzylideneacetone palladium, dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate.
  • a base such as cesium carbonate, tert-butoxypotassium, triethylamine, trisbenzylideneacetone palladium, dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate.
  • Method 12 (In the formula, L 15 and L 16 are leaving groups such as halogen. Other symbols are as defined above.)
  • First Step A reducing agent such as borane / tetrahydrofuran complex, borane / diethyl ether complex, borane / dimethyl sulfide complex is added to compound aa1 in a solvent such as tetrahydrofuran, toluene, dichloromethane, or a mixed solvent thereof.
  • Compound aa2 can be obtained by reacting at 110 ° C., preferably 30 ° C. to 90 ° C., for 0.1 to 12 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • halogenating reagent such as bromine, NBS, NCS, NIS or the like is added to compound aa2 in a solvent such as dichloromethane, acetonitrile, DMF, or a mixed solvent thereof, and -30 ° C to 50 ° C, preferably -10
  • Compound aa3 can be obtained by reacting at a temperature of 20 ° C. to 20 ° C. for 0.1 to 8 hours, preferably 0.5 to 1 hour.
  • compound aa3 is converted to cyanide such as zinc cyanide, copper cyanide, sodium cyanide, and tetrakistriphenylphosphine palladium.
  • cyanide such as zinc cyanide, copper cyanide, sodium cyanide, and tetrakistriphenylphosphine palladium.
  • a catalyst such as palladium acetate, dichlorobistriphenylphosphine palladium and reacting at 50 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 130 ° C. for 0.1 hour to 12 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Compound aa4 can be obtained.
  • a catalyst such as Pd / C, Pd (OH) 2 is added to compound aa4, and a hydrogen atmosphere is applied at 30 ° C. to 130 ° C.
  • Compound aa5 can be obtained by reacting preferably at 50 ° C. to 110 ° C. for 0.1 to 12 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • a sulfonylating agent such as sulfate amide and thionyl chloride and a base such as triethylamine, lutidine, pyridine and the like are added to compound aa5 and 50 ° C. to 150 ° C.
  • Compound aa6 can be obtained by reacting at a temperature of 0 ° C., preferably 70 ° C. to 130 ° C., for 0.1 to 12 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Step 6 In a solvent such as DMF, DMA, THF or a mixed solvent thereof, compound aa6 is subjected to alkylation such as sodium hydride, potassium carbonate, cesium carbonate and the like with alkyl chloride, alkyl bromide, alkyl triflate, etc.
  • Compound AA-1 can be obtained by adding an agent and reacting at ⁇ 30 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 20 ° C., for 0.1 hour to 8 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour. .
  • Seventh Step Compound AA-2 can be obtained from compound AA-1 in the same manner as in the second step of method 1).
  • a compound in which the sulfonylurea moiety of compounds AA-1 and AA-2 is replaced with a urea structure can be obtained.
  • the compound aa1 can be synthesized by the following method.
  • Step A1 In a solvent such as dichloromethane, THF, toluene, acetonitrile or DMF, a halogenating reagent such as bromine, NBS, NCS, or NIS is added to compound a1 (where R 1 is hydrogen), and L 17 is bromo.
  • a halogenating reagent such as bromine, NBS, NCS, or NIS is added to compound a1 (where R 1 is hydrogen), and L 17 is bromo.
  • compound aa1-1 can be obtained by reacting at ⁇ 30 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 20 ° C., for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • compound aa1-1 is obtained by reacting at 10 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C., 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours. Can do.
  • Step A2 In a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, water, or a mixed solvent thereof, compound aa1-1 is mixed with an aqueous solution of a base such as K 2 CO 3 , Na 2 CO 3 , K 3 PO 4 and commercially available.
  • (E) -3-boranyl acrylate prepared by a known method is added, and the temperature is 50 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C.
  • Step A3 In a solvent such as ethanol, methanol, DMF, acetic acid or the like or a mixed solvent thereof, palladium carbon is added to compound aa1-2, and in a hydrogen atmosphere at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., Compound aa1 can be obtained by reacting for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.
  • a solvent such as ethanol, methanol, DMF, acetic acid or the like or a mixed solvent thereof
  • palladium carbon is added to compound aa1-2, and in a hydrogen atmosphere at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C.
  • Compound aa1 can be obtained by reacting for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.
  • Compound AB-1 can be obtained by reacting for a period of time to 8 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Second Step From compound AB-1, compound AB-2 can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Step 1 In a solvent such as DMF, THF, dioxane or the like, compound (1) is added to a base such as sodium hydride or triethylamine, an alkylating agent such as allyl bromide, an acylating agent such as acrylic acid chloride, or 2- A sulfonylating agent such as chloroethylsulfonyl chloride, a urea agent such as allyl isocyanate, or a carbamate agent such as allyloxycarbonyl chloride is added, and the temperature is ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C.
  • a base such as sodium hydride or triethylamine
  • an alkylating agent such as allyl bromide
  • an acylating agent such as acrylic acid chloride
  • 2- A sulfonylating agent such as chloroethylsulfonyl chloride, a urea agent such as allyl
  • the compound (2) can be obtained by reacting for 1 to 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Second Step In a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone, acetonitrile, etc., compound (2) is converted to a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, sodium hydride and the like, and alkylation prepared by a commercially available or known method
  • the compound (3) can be obtained by adding an agent and reacting at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 5 hours.
  • a base such as diethylamine or piperidine is added to compound (3), and 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 ° C to 50 ° C.
  • Compound (4) can be obtained by reacting at 0.5 ° C. for 0.5 to 8 hours, preferably 1 to 2 hours.
  • a base such as DBU or lithium hydroxide and a thiol such as mercaptoethanol or mercaptoacetic acid are added to compound (3), and 0 ° C.
  • Compound (4) can be obtained by reacting at 20 ° C., preferably 20 ° C. to 60 ° C., for 5 minutes to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours.
  • a solvent such as DMF, DMA, toluene, dioxane, or a mixed solvent thereof
  • compound (4) is added to a base such as cesium carbonate, tert-butoxypotassium, triethylamine, trisbenzylideneacetone palladium, dibenzylideneacetone palladium, Catalysts such as palladium acetate, and triorthotolylphosphine, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl, 1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) -4,5-dihydro
  • a ligand such as imidazolium tetrafluoroboron salt, and react under microwave
  • compound AE-1 can be obtained.
  • Fifth Step Compound AE-2 can be obtained from compound AE-1 in the same manner as in the second step of method 1).
  • Method 15 (Wherein X is a leaving group such as halogen; other symbols are as defined above)
  • a carbonylating agent such as urea, CDI, diethyl carbonate and a base such as triethylamine, lutidine, pyridine, etc. are added to compound aa5, and 50 ° C. to 150 ° C.
  • Compound 2 can be obtained by reacting at 0.1 ° C., preferably 70 to 130 ° C., for 0.1 to 12 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Second Step In a solvent such as DMF, DMA, or THF, or in a mixed solvent thereof, compound 2 is converted to a base such as sodium hydride, potassium carbonate, or cesium carbonate, and alkylated such as alkyl chloride, alkyl bromide, or alkyl triflate.
  • Compound AB-3 can be obtained by adding an agent and reacting at ⁇ 30 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 20 ° C., for 0.1 hour to 8 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour. .
  • Third Step Compound AB-4 is obtained in the same manner as in the second step of Method 1).
  • Method 16 (Wherein X is —SO 2 —, —CO—, —CONH—, —COO—, etc .; R B1 is substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted Or an unsubstituted aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted non-aromatic carbocyclic group, a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a substituted or unsubstituted non-aromatic heterocyclic group: q Is an integer from 1 to 4. m is an integer from 1 to 4. Other symbols are as defined above.
  • Step 1 R B1 —SO 2 Cl, R B1 — prepared by a commercially available or known method with triethylamine, N-methylmorpholine or pyridine as a base in a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran, toluene or pyridine of the compound e7
  • a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran, toluene or pyridine
  • COCl, R B1 —NCO, R B1 —OCOCl, etc. and react at ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C., for 0.1 to 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • compound 1 can be obtained.
  • Step 2 R C or R prepared by commercially available or known methods using Compound 1 with a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile
  • a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile
  • a C cyclic group alkyl halide (eg, benzyl halide) substituted or unsubstituted with B is added, and the temperature is 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour.
  • Compound 2 can be obtained by reacting for ⁇ 5 hours.
  • Third Step Compound 2 is dissolved in a solvent such as DMF or DMA, a base such as potassium carbonate, sodium carbonate or cesium carbonate, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , A palladium catalyst such as Pd (dppf) 2 Cl 2 or Pd (dtbpf) and a ligand such as tricyclohexylphosphine or triphenylphosphine are added, and the temperature is 0 to 150 ° C., preferably 80 to 130 ° C. for 1 to 24 hours.
  • the compound AC-1 can be obtained by reacting preferably for 6 to 12 hours.
  • Fourth Step From compound AC-1, compound AC-2 can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Step 1 Compound r1 is mixed with triethylamine, N-methylmorpholine or pyridine and 5% or 10% palladium carbon or palladium hydroxide as a base in a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, dioxane or ethyl acetate or a mixed solvent thereof. And a catalyst such as 0 ° C. to 50 ° C., preferably 15 ° C.
  • Step 3 Compound 2 is replaced with a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride and RC prepared by a commercially available method in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile.
  • a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride and RC prepared by a commercially available method in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile.
  • an unsubstituted C cyclic group alkyl halide eg, benzyl halide
  • the reaction is carried out at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.
  • Compound 3 is dissolved in a solvent such as DMF or DMA, and bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , A palladium catalyst such as Pd (dppf) 2 Cl 2 or Pd (dtbpf) and a ligand such as tricyclohexylphosphine or triphenylphosphine are added, and the temperature is 0 to 150 ° C., preferably 80 to 130 ° C. for 1 to 24 hours.
  • Compound 4 can be obtained by reacting preferably for 6 to 12 hours.
  • Step 5 Compound 4 is mixed with concentrated sulfuric acid, concentrated hydrochloric acid and halogenating reagent in a solvent such as NBS, 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin, 1,3-diiodo-5,5-dimethylhydantoin, Compound is obtained by adding dibromoisocyanuric acid or diiodoisocyanuric acid and reacting at ⁇ 20 ° C. to 60 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 12 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours. 5 can be obtained.
  • a solvent such as NBS
  • 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin 1,3-diiodo-5,5-dimethylhydantoin
  • Compound is obtained by adding dibromoisocyanuric acid or diiodoisocyanuric acid and reacting at ⁇ 20 ° C. to 60 °
  • Step 6 In a solvent such as THF, DMF, toluene, etc., compound 5 is mixed with a base such as sodium hydride, potassium tert-butoxide, sodium methoxide and the like and R 2 ′ -I, R 2 ′ -Br, R 2 ′ -Cl.
  • the compound 6 can be obtained by reacting at ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C. for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours.
  • Compound 6 can also be obtained by reacting at a temperature of from 60 ° C. to 60 ° C., preferably from 15 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • Step 7 Compound AF-1 can be obtained by coupling reaction of Compound 6 and L 4 -R 3 . Examples of the reaction include Suzuki cross coupling, Ullmann cross coupling, Negishi cross coupling, Stille coupling and the like.
  • L 4 is exemplified by boronic acid, boronic acid ester, alkyl tin, zinc halide and the like.
  • organic solvent such as dioxane, DMF, DMF, DME or tetrahydrofuran
  • a solvent such as water, or a mixed solvent thereof
  • compound 6 contains Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl.
  • Method 18 (In the formula, each symbol is as defined above. A is preferably alkyl optionally substituted with R B ).
  • First Step Compound e7 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) in a solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent. and palladium catalysts such as 2 Cl 2 and Pd (Dtbpf), potassium acetate, sodium acetate, and a base such as potassium carbonate potassium and phosphate, added bis (pinacolato) diboron, under a nitrogen atmosphere, 0 ° C.
  • a solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent.
  • palladium catalysts such as 2 Cl 2 and Pd (Dtbpf), potassium acetate, sodium
  • the compound 1 can be obtained by reacting at 60 ° C. to 120 ° C. for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • Second Step In a solvent such as dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile, compound 1 is added with a base such as pyridine, lutidine or triethylamine and a substituted sulfonyl chloride synthesized by a commercially available or known method, and the like.
  • the compound 2 can be obtained by reacting at 0 ° C. to 20 ° C. for 0.5 hours to 24 hours, preferably 0.5 hours to 5 hours.
  • Step 3 Compound 2 is replaced with a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride and RC prepared by a commercially available method in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile.
  • a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride and RC prepared by a commercially available method in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile.
  • an unsubstituted C cyclic group alkyl halide eg, picolyl halide
  • Compound 3 can be obtained by reacting for a period of time.
  • R B of compound 2 such as alkylsulfonyl, tetrahydrofuran
  • a solvent such as toluene or dichloromethane
  • DEAD as Mitsunobu reagent, DIAD and azodicarboxylic acid bis (2-methoxyethyl)
  • triphenylphosphine tri -n Add butyl phosphine or tributyl phosphine with commercially available or known RC- substituted or unsubstituted benzyl alcohol and -20 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C, for 0.5 hour to 24 It can also be obtained by reacting for a time, preferably 1 to 5 hours.
  • Step 4 In a solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, water, or a mixed solvent, compound 3 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf). and palladium catalysts such as 2 Cl 2 and Pd (dtbpf), potassium carbonate, sodium carbonate, a base such as cesium carbonate or potassium phosphate was added, under nitrogen atmosphere, 0 ° C. ⁇ 0.99 ° C., preferably from 60 ° C. ⁇ 120 Compound 4 can be obtained by reacting at 0.5 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • compound (2) can be obtained.
  • compound (1) is mixed with DEAD, DIAD, bis (2-methoxyethyl) azodicarboxylate, triphenylphosphine, tri-n-butylphosphine, and tributylphosphine as Mitsunobu reagents.
  • An alcohol such as benzyl alcohol, which is commercially available or prepared by a known method, is added and reacted at ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C., for 0.5 to 24 hours, preferably for 1 to 5 hours.
  • compound (3) can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Method 20 (Wherein each symbol is as defined above) First Step In a solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof, compound (1) is mixed with a base such as pyridine, lutidine, triethylamine, trifluoromethanesulfonic anhydride, comin's reagent, etc. By adding a trifluoromethanesulfonylating agent of -50 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 30 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 4 hours, preferably 0.5 hour to 1 hour. (2) can be obtained.
  • a solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof
  • compound (1) is mixed with a base such as pyridine, lutidine, triethylamine, trifluoromethanesulfonic anhydride,
  • Second Step A compound (3) can be obtained by a coupling reaction between the compound (2) and R 3 -L 4 .
  • L 4 include boronic acid, boronic acid ester, alkyl tin, and zinc halide.
  • Examples of the reaction include Suzuki cross coupling, Ullmann cross coupling, Negishi cross coupling, Stille coupling and the like.
  • Third Step From compound (3), compound (4) can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Method 21 (Wherein each symbol is as defined above)
  • a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof
  • compound (1) is added to a base such as triethylamine, lutidine, pyridine, dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate, dichlorobistriphenylphosphine palladium, etc.
  • Catalyst, a ligand such as xanthophos, tri-tert-butylphosphine, and an amine synthesized by a commercially available or known method are added, and the reaction is performed at 50 ° C. to 150 ° C., preferably 70 ° C. to 130 ° C. for 0.1 hour to Compound (2) can be obtained by reacting for 8 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Second Step From compound (2), compound (3) can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Method 22 First Step: In a solvent such as DMF, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, compound (1) and a base such as pyridine or triethylamine and an acyl such as acetyl chloride or substituted benzoyl chloride prepared by a commercially available or known method Or a carbaminating agent such as allyloxycarbonyl chloride is added and reacted at ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours. Thus, compound (2) can be obtained. Second Step From compound (2), compound (3) can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • a base such as pyridine or triethylamine and an acyl such as acetyl chloride or substituted benzoyl chloride prepared by a commercially available or known method
  • a carbaminating agent such as allyloxycarbonyl chlor
  • Method 23 (Wherein R C1 is a group capable of binding to a sulfonyl such as substituted or unsubstituted alkyl; other symbols are as defined above)
  • a solvent such as DMF, THF, dioxane or the like, or a mixed solvent thereof, methanesulfonyl chloride, substituted benzenesulfonyl chloride, etc. prepared by commercially available or publicly known methods with a base such as pyridine or triethylamine in compound (1)
  • the compound (2) is obtained by reacting at ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • Second Step From compound (2), compound (3) can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Method 24 (Wherein R C1 is a group capable of bonding to amino such as substituted or unsubstituted alkyl; other symbols are as defined above)
  • First Step In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran or toluene, triethylamine, N-methylmorpholine, N, N-diisopropylethylamine or the like is added to the compound (1) as a base, and then triphosgene is added to the mixture at ⁇ 30 ° C.
  • the carbonylimidazole is reacted by reacting at -50 ° C, preferably -10 ° C-20 ° C, for 0.1-10 hours, preferably 0.5-2 hours, or in a solvent such as acetonitrile, DMF or DMA.
  • an isocyanate as a reaction intermediate can also be obtained by reacting at ⁇ 30 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C., for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours. it can.
  • the obtained isocyanate is not isolated, and an amine synthesized by a commercially available or known method is added to the reaction solution, and -30 to 100 ° C, preferably 0 to 50 ° C, preferably 0.1 to 24 hours, preferably Reacts for 0.5 to 12 hours to give compound (2).
  • a base such as pyridine or triethylamine and a urea agent such as ethyl isocyanate prepared by a commercially available or known method are added to Compound (1).
  • the compound (2) can also be obtained by reacting at ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • Method 25 (Wherein R C1 and R C2 are substituents on amino; other symbols are as defined above) First Step In a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, etc., an amine such as benzylamine prepared by commercially available or known method to compound (1) and N, N′-dicyclohexylcarbodiimide or N, N Add a condensing agent such as' -diisopropylcarbodiimide, a condensation accelerator such as 1-hydroxybenzotriazole or 1-hydroxyazabenzotriazole, and a base such as triethylamine or N, N-diisopropylethylamine, and preferably at 0 to 150 ° C.
  • a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, DME, tetrahydrofuran, etc.
  • an amine such as benzylamine prepared by commercially available or known method to compound (1) and N, N
  • the compound (2) can be obtained by reacting at 20 to 60 ° C. for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.
  • Method 26) (Wherein each symbol is as defined above)
  • a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, compound 1 is added to a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine, and dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate.
  • a catalyst such as dichlorobistriphenylphosphine palladium and silyl enol ether (b1-4) separately prepared from zinc fluoride are added, and 30 ° C. to 130 ° C., preferably 50 ° C. to 150 ° C., for 0.1 hour to 6 hours.
  • the compound 2 can be obtained by reacting preferably in 0.5 hour to 1 hour.
  • Second Step In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, ethyl acetate or acetic acid or a mixed solvent thereof, a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide or platinum dioxide is added to compound 2, and 0 Compound 3 can be obtained by reacting under a hydrogen atmosphere, at normal pressure or under pressure, at 50 ° C. to 50 ° C., preferably 15 ° C. to 25 ° C., 0.1 hour to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours. it can.
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide or platinum dioxide
  • Compound 3 in a mixed solvent of water and an organic solvent such as methanol, ethanol, or tetrahydrofuran, under acidic conditions of hydrochloric acid or acetic acid, alkaline of potassium hydroxide or sodium hydroxide, or neutral of ammonium chloride, iron, zinc, or tin Compound 3 can also be obtained by adding a metal such as 0 ° C. to 150 ° C., preferably 25 ° C. to 80 ° C., and reacting for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours.
  • a metal such as 0 ° C. to 150 ° C., preferably 25 ° C. to 80 ° C.
  • a halogenating reagent such as bromine, NBS, NCS, or NIS is added to compound 3, and when L 3 is bromo, ⁇ 30 ° C. to 50 ° C.
  • Compound 4 can be obtained by reacting preferably at ⁇ 10 ° C. to 20 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • L 3 is chloro or iodo
  • compound 4 can be obtained by reacting at 10 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C., 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours. .
  • an acyl agent such as acetyl chloride or substituted benzoyl chloride prepared by compound 4 with a base such as pyridine or triethylamine and a commercially available or known method
  • a sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride, a ureating agent such as ethyl isocyanate, or a carbamate agent such as allyloxycarbonyl chloride is added, and -20 ° C to 50 ° C, preferably 0 ° C.
  • Compound 5 is obtained by reacting at 0.1 to 30 ° C. for 0.1 to 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Fifth Step A compound 6 can be obtained by a coupling reaction between the compound 5 and L 4 —R 3 .
  • Examples of the reaction include Suzuki cross coupling, Ullmann cross coupling, Negishi cross coupling, Stille coupling and the like.
  • L 4 is exemplified by boronic acid, boronic acid ester, alkyl tin, zinc halide and the like.
  • compound 5 is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl. 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 and palladium catalysts such as Pd (dtbpf), bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate and potassium phosphate, and boronic acids and boronic acids prepared by commercially available or known methods Add ester, alkyl tin, zinc halide, etc., and react under nitrogen atmosphere at 0 ° C.
  • Step 6 R C and R prepared by commercially available or known methods using Compound 6 with a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile
  • a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile
  • a C cyclic group alkyl halide eg, benzyl halide, heteroarylmethyl halide
  • B a C cyclic group alkyl halide (eg, benzyl halide, heteroarylmethyl halide) which may be substituted with B is added, and 0 to 100 ° C., preferably 20 to 50 ° C.
  • Compound 7 can be obtained by reacting for 24 hours, preferably 1 to 5 hours.
  • R B of compound 7 is alkylsulfonyl or the like, DEAD, DIAD or bis (2-methoxyethyl) azodicarboxylate as a Mitsunobu reagent in a solvent such as tetrahydrofuran, toluene or dichloromethane, triphenylphosphine, tri-n -Add butyl phosphine or tributyl phosphine and benzyl alcohol or heteroarylmethyl alcohol which may be substituted with RC prepared commercially or by a known method, and at -20 ° C to 100 ° C, preferably at 0 ° C to 30 ° C.
  • Compound 7 can also be obtained by reacting for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours. Seventh Step Compound 7 is dissolved in a solvent such as DMF or DMA, and bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , A palladium catalyst such as Pd (dppf) 2 Cl 2 or Pd (d (dtbpf) and a ligand such as tricyclohexylphosphine or triphenylphosphine are added, and the temperature is 0 to 150 ° C., preferably 80 to 130 ° C. for 1 to 24 hours.
  • bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 ,
  • a palladium catalyst such as Pd (dppf) 2 Cl 2 or
  • the compound 8 can be obtained by reacting preferably for 6 to 12 hours.
  • Eighth Step From compound 8, compound 9 can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof
  • compound 1 is added to a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine, and dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate
  • a catalyst such as dichlorobistriphenylphosphine palladium and silyl enol ether (A) prepared separately from zinc fluoride are added, and the temperature is 30 to 130 ° C., preferably 50 to 150 ° C., 0.1 to 6 hours, preferably Compound 2 ′ can be obtained by reacting in 0.5 hour to 1 hour.
  • Step 10 In a tetrahydrofuran-water mixed solvent, a mixture of a hydrogen peroxide solution and an aqueous lithium hydroxide solution is added to Compound 2 ′, and the temperature is ⁇ 20 ° C. to 10 ° C., preferably ⁇ 10 ° C. to 10 ° C. for 0.1 hour.
  • Carboxylic acid compounds can be obtained by reacting for -5 hours, preferably 0.1-1 hour.
  • a base such as potassium carbonate or sodium carbonate and an alkyl halide such as benzyl bromide are added to the obtained carboxylic acid compound in a solvent such as DMF, DME, or THF, and 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C.
  • Compound 3 ′ can be obtained by reacting at 0 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.
  • compound 3 ′ can be obtained by adding a diphenyldiazomethane / diethyl ether solution or the like and esterifying.
  • Step 1 Compound (2) can be obtained by the following method.
  • Method 1 In a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, tetrahydrofuran, etc., a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound (1), and a hydrogen atmosphere is applied in a 1 to Compound (2) is reacted by reacting at 10 atm, preferably 1 to 3 atm, at 0 ° C. to 60 ° C., preferably at 20 ° C. to 40 ° C. for 0.1 hour to 48 hours, preferably 1 hour to 12 hours. ) Can be obtained.
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound (1), and a hydrogen atmosphere is applied in a 1 to Compound (2) is reacted by reacting at 10 atm, preferably 1 to 3 atm, at 0 ° C. to 60 ° C., preferably at 20 ° C. to 40 ° C. for 0.1 hour
  • Method 2 In a solvent such as tetrahydrofuran, acetonitrile, hexamethylphosphoric triamide, or a mixed solvent thereof, a fluoride such as tetrabutylammonium fluoride or hydrogen fluoride is added to compound (1), and 0 ° C to Compound (2) can be obtained by reacting at 150 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C., for 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 3 hours.
  • a fluoride such as tetrabutylammonium fluoride or hydrogen fluoride
  • Second step In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound (2), and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C.
  • Compound (3) can be obtained by reacting at 0.1 to 100 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • Method 2 In a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, tetrahydrofuran or the like, or a mixed solvent thereof, a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound (2).
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound (2).
  • the reaction can be selected depending on the types of R 4 and R 4B , and in some cases, the compound (3) can be obtained directly from the compound (1) only by the reaction in the first step.
  • Method 28 (Wherein R 7A is halogen or hydrogen, and other symbols are as defined above)
  • First Step In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran or toluene, triethylamine, N-methylmorpholine, N, N-diisopropylethylamine or the like is added to the compound (1) as a base, and then triphosgene is added to the mixture at ⁇ 30 ° C.
  • the carbonylimidazole is reacted by reacting at -50 ° C, preferably -10 ° C-20 ° C, for 0.1-10 hours, preferably 0.5-2 hours, or in a solvent such as acetonitrile, DMF or DMA.
  • an isocyanate as a reaction intermediate can also be obtained by reacting at ⁇ 30 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C., for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours. it can.
  • the obtained isocyanate is not isolated, and an amine synthesized by a commercially available or known method is added to the reaction solution, and -30 to 100 ° C, preferably 0 to 50 ° C, preferably 0.1 to 24 hours, preferably Reacts for 0.5 to 12 hours to give compound (2).
  • Second Step In a solvent such as acetonitrile, tetrahydrofuran, dimethylformamide, etc., compound (2) is mixed with a diazotizing reagent such as tert-butyl nitrite or isopentyl nitrite, and copper (I) chloride, copper (I) bromide, copper iodide.
  • Compound (3) can be obtained by reacting for 0.5 to 3 hours.
  • Compound (3) may be a mixture of two compounds (eg, R 7A is H and halogen).
  • Second Step In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO, or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide, or the like is added to compound (3), and 0 ° C.
  • the compound (4) can be obtained by reacting at 20 to 100 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound (3) in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, tetrahydrofuran, etc., and 1 to 10 atm in a hydrogen atmosphere.
  • the compound (4) can be reacted by reacting at 0 to 60 ° C., preferably 20 to 40 ° C., preferably 1 to 3 atm, for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours. Obtainable.
  • Compound (4) may be a mixture of two compounds (eg, R 7A is H and halogen), and is obtained as each single compound by purification such as column chromatography.
  • Method 29 (Leaving group such as, wherein the X L halogen; Z is boronic acid, boronic acid ester, alkyl tin, zinc halides, etc.; R L is a halogen, hydroxy or the like; A is an alkylene, etc.; R A is hydrogen, Alkylsulfonyl, acyl, etc .; other symbols are as defined above)
  • First Step Compound 1-2 can be obtained by a coupling reaction between Compound 1 and various metal reagents.
  • reaction examples include Suzuki cross coupling, Ullmann cross coupling, Negishi cross coupling, Stille coupling and the like.
  • Compound 1 is mixed with Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) in a solvent such as dioxane, dimethylformamide, DMF, DME, THF, water or a mixed solvent.
  • a solvent such as dioxane, dimethylformamide, DMF, DME, THF, water or a mixed solvent.
  • Compound 1-2 can be obtained by reacting in a nitrogen atmosphere at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C. for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours. it can.
  • compound 1-2 is mixed with a base such as pyridine or triethylamine and acetyl chloride or substituted benzoyl chloride prepared by a commercially available method or a known method. Or the like, or a sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride, a ureating agent such as ethyl isocyanate, or a carbamate agent such as allyloxycarbonyl chloride, is added at ⁇ 20 ° C. to 50 ° C.
  • a base such as pyridine or triethylamine
  • acetyl chloride or substituted benzoyl chloride prepared by a commercially available method or a known method.
  • a sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride
  • a ureating agent such as ethy
  • Compound 1-3 can be obtained by reacting preferably at 0 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • Third Step When RL of compound 1-3 is a leaving group such as halogen, compound 1-3 is mixed with potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or hydrogen in a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile.
  • a compound 1-4 is obtained by adding a base such as sodium chloride and reacting at 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 50 ° C., for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours. Can do.
  • R L of compound 1-3 is hydroxy or the like, DEAD, DIAD or bis (2-methoxyethyl) azodicarboxylate as a Mitsunobu reagent in a solvent such as tetrahydrofuran, toluene, or dichloromethane, triphenylphosphine, tri- Add n-butylphosphine or tributylphosphine and commercially available or known RC- substituted or unsubstituted benzyl alcohol or heteroarylmethyl alcohol, and -20 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C.
  • Compound 1-4 can also be obtained by reacting for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.
  • Step 4 Add a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide or platinum dioxide in a solvent such as methanol, ethanol, THF or ethyl acetate of compound 1-4, and add 0 to 50 ° C, preferably Compound 1-5 can be obtained by reacting in a hydrogen atmosphere at 15 to 25 ° C. for 0.1 to 48 hours, preferably 1 to 24 hours. Under these conditions, the reaction may be accelerated by adding acetic acid or hydrochloric acid.
  • a compound such as iron, zinc or tin is added and reacted at 0 ° C. to 120 ° C., preferably 25 ° C. to 80 ° C. for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours. You can get 5.
  • Method 30 (Wherein each symbol is as defined above) First step In a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, water, etc., compound (1) is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2.
  • a vinyl boronic acid or boronic acid ester (base) such as Cl 2
  • a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, or potassium phosphate, which may be substituted with R C or R B synthesized by a commercially available or known method
  • Compound (2) is added and reacted under nitrogen atmosphere at 20 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C.
  • Second step In a solvent such as DMF, THF, dioxane, acetonitrile, dichloromethane, or a mixture thereof, compound (2) such as acetyl chloride or substituted benzoyl chloride prepared by a commercially available or known method with a base such as pyridine or triethylamine
  • a base such as pyridine or triethylamine
  • An acyl agent, a sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride, a ureating agent such as ethyl isocyanate, or a carbamate agent such as allyloxycarbonyl chloride is added, and -20 ° C to 50 ° C, preferably Compound (3) can be obtained by reacting at 0 to 30 ° C.
  • a fluoride such as tetrabutylammonium fluoride or hydrogen fluoride is added to compound (3) in a solvent such as THF, acetonitrile, hexamethylphosphoric triamide, or a mixed solvent thereof, and 0 ° C. to 150 ° C.
  • the compound (4) can be obtained by reacting preferably at 20 ° C. to 80 ° C. for 0.1 hour to 24 hours, preferably 0.5 hour to 3 hours.
  • a Lewis acid such as phosphorus tribromide, trimethylsilyl iodide or aluminum trichloride is added to compound (3) in a solvent such as acetonitrile, dichloromethane or toluene, and 0 ° C.
  • Compound (4) can be obtained by reacting at 0.1 ° C. for 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours at 0 ° C.
  • Fourth Step In a solvent such as DMF, DME, THF, acetone or acetonitrile, a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride is added to compound (4), and 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 ° C.
  • Compound (5) can be obtained by reacting at -50 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably for 1 to 5 hours.
  • XR A compound (5) such as alkylsulfonyl, THF, in a solvent such as toluene or dichloromethane, DEAD as Mitsunobu reagent, DIAD and azodicarboxylic acid bis (2-methoxyethyl), triphenylphosphine, tri - Compound (5) can also be obtained by adding n-butylphosphine or tributylphosphine and reacting at ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 30 ° C. for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 5 hours. Can be obtained.
  • Compound 5 can be obtained by reacting at 0.1 to 24 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • Fifth Step A reducing agent such as sodium borohydride or lithium borohydride is added to Compound 5 in THF, DMF, DMA or the like or a mixed solvent thereof, and the temperature is ⁇ 20 ° C. to 80 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • Compound 6 can be obtained by reacting for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.
  • Sixth Step A reducing agent such as sodium borohydride or lithium borohydride is added to Compound 4 in THF, DMF, DMA or the like or a mixed solvent thereof, and the temperature is ⁇ 20 ° C. to 80 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • Compound 7 can be obtained by reacting for 1 to 24 hours, preferably 2 to 6 hours.
  • Compound 8 can be obtained by reacting for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • Eighth Step In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound 8, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C.
  • Compound 9 can be obtained by reacting at 0.1 to 24 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • Step 10 In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran or the like, a fluorinating reagent such as N, N-diethylaminosulfur trifluoride is added to Compound 4 and -10 ° C to 80 ° C, preferably 0 ° C to 50 ° C.
  • Compound 10 can be obtained by reacting for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • Step 10 In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound 10, and 0 ° C.
  • Compound 11 can be obtained by reacting at 0.1 to 24 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours. (Wherein each symbol is as defined above) Step 11 In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, etc., an amine synthesized with commercially available or known methods with acetic acid, TFA, etc. is added to compound 4, and 0 ° C.-150 ° C., preferably 20 ° C.- The reaction is carried out at 60 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, etc.
  • an amine synthesized with commercially available or known methods with acetic acid, TFA, etc. is added to compound 4, and 0 ° C.-150 ° C., preferably 20 ° C.-
  • the reaction is
  • a reducing agent such as sodium cyanoborohydride or sodium triacetoxyborohydride is added to the reaction solution, and ⁇ 30 ° C. to 50 ° C.
  • Compound 12 can be obtained by reacting at 0 ° C., preferably 0 ° C. to 20 ° C., for 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 12 hours.
  • Step 12 In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound 12, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C.
  • Compound 13 can be obtained by reacting at 0.1 to 24 ° C.
  • Step 13 In a solvent such as dichloromethane, dichloroethane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, etc., an amine synthesized with commercially available or known methods with acetic acid, TFA, etc. is added to compound 12, and 0 ° C.-150 ° C., preferably 20 ° C.- The reaction is carried out at 60 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • a reducing agent such as sodium cyanoborohydride or sodium triacetoxyborohydride is added to the reaction solution, and ⁇ 30 ° C. to 50 ° C.
  • Compound 14 can be obtained by reacting at 0 ° C., preferably 0 ° C. to 20 ° C., for 0.1 to 24 hours, preferably 0.5 to 12 hours.
  • Step 14 In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO, or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide, or the like is added to compound 14, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C.
  • Compound 15 can be obtained by reacting at 0.1 to 24 ° C.
  • Method 32 (Wherein each symbol is as defined above) First step In a solvent such as DMF, DMA, THF, dioxane, or a mixed solvent thereof, compound (1) is mixed with a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine, and dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate, dichloromethane.
  • a phosphine such as tritert-butylphosphine, tricyclohexylphosphine, triphenylphosphine, and dibenzylideneacetone palladium, palladium acetate, dichloromethane.
  • a catalyst such as bistriphenylphosphinepalladium and zinc fluoride and a separately prepared silyl enol ether are added, and the temperature is 30 to 130 ° C., preferably 50 to 100 ° C., 0.1 to 6 hours, preferably 0.5 hours.
  • Compound (2) can be obtained by reacting in ⁇ 1 hour.
  • Second step In a solvent or mixed solvent such as dioxane, DMF, DME, THF, water, etc., compound (2) is converted to Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2.
  • the compound (3) can be obtained by reacting at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 60 ° C. to 120 ° C., for 0.5 to 24 hours, preferably for 1 to 12 hours.
  • compound (2) is mixed with a base such as potassium carbonate, sodium bicarbonate, cesium carbonate, sodium hydride or triethylamine, piperidine, pyrrolidine, piperidinone, etc.
  • a base such as potassium carbonate, sodium bicarbonate, cesium carbonate, sodium hydride or triethylamine, piperidine, pyrrolidine, piperidinone, etc.
  • the compound (3) is reacted by adding a primary or secondary amine of and reacting at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C. to 100 ° C. for 0.5 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours. Obtainable.
  • Step 3 In a mixed solvent of water such as methanol, ethanol or THF and water, compound (3) is subjected to hydrochloric acid or acetic acid acidity, potassium hydroxide or sodium hydroxide alkalinity, or ammonium chloride neutrality. Also, a compound such as iron, zinc or tin is added and reacted at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 25 ° C. to 80 ° C. for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours. 4) can be obtained.
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide or platinum dioxide is added to compound (3), Compound (4) is reacted by reacting at 0 ° C. to 50 ° C., preferably 15 ° C. to 25 ° C., 0.1 hour to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours, in a hydrogen atmosphere, at normal pressure or under pressure.
  • Step 4 In a solvent such as DMF, THF, dioxane, acetonitrile, dichloromethane, or a mixed solvent thereof, compound (4) is mixed with a base such as pyridine or triethylamine and acetyl chloride or substituted benzoyl prepared by a commercially available or known method.
  • a base such as pyridine or triethylamine
  • acetyl chloride or substituted benzoyl prepared by a commercially available or known method.
  • an acylating agent such as chloride, a sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride, a ureating agent such as ethyl isocyanate, or a carbamater such as allyloxycarbonyl chloride, and -20 ° C to 50 ° C.
  • the compound (5) can be obtained by reacting preferably at 0 ° C. to 30 ° C. for 0.1 hour to 10 hours, preferably 0.5 hour to 2 hours.
  • Step 5 In a solvent such as DMF, DME, THF, acetone or acetonitrile, compound (5) and a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride and RC or R prepared by a commercially available method are known.
  • a C cyclic group alkyl halide eg, benzyl halide, heteroarylmethyl halide
  • B e.g, benzyl halide, heteroarylmethyl halide
  • Compound (6) can be obtained by reacting for 24 hours, preferably 1 to 5 hours.
  • X—R A of compound (5) is alkylsulfonyl or the like, DEAD, DIAD, bis (2-methoxyethyl) azodicarboxylate, triphenylphosphine, as Mitsunobu reagent in a solvent such as tetrahydrofuran, toluene or dichloromethane, tri -n- butyl phosphine or tributyl phosphine commercially available or known to R C and R may benzyl alcohol or heteroaryl methyl alcohol optionally substituted with B prepared by the method added, -20 °C ⁇ 100 °C, preferably 0 Compound (6) can also be obtained by reacting at from 30 to 30 ° C.
  • Step 6 In a solvent such as DMF or DMA, compound (6) is added to a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd (PPh 3 ) 2 Cl 2 , A palladium catalyst such as Pd (dppf) 2 Cl 2 or Pd (dtbpf) and a ligand such as tricyclohexylphosphine or triphenylphosphine are added and the temperature is 0 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 130 ° C. for 1 hour to 24 hours.
  • the compound (7) can be obtained by reacting preferably for 0.5 hour to 1 hour.
  • Seventh Step From compound (7), compound (8) can be obtained in the same manner as in the second step of method 1).
  • Method 33 (Wherein each symbol is as defined above) First Step Compound 1 prepared commercially or by a known method is added with thionyl chloride or oxalyl chloride in a solvent such as dichloromethane, toluene, xylene, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof.
  • the reaction is preferably carried out at 50 to 120 ° C. for 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • Compound 2 can be obtained by reacting for a period of time to 24 hours, preferably 1 hour to 5 hours.
  • Second Step In R 4 OH, an acid such as concentrated sulfuric acid or concentrated hydrochloric acid is added to Compound 2, and the temperature is 0 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 110 ° C., for 1 hour to 24 hours, preferably 6 hours to 12 hours.
  • Compound 3 By reacting for a period of time, Compound 3 can be obtained by hydrolysis of the nitrile group to a carboxylic acid and subsequent esterification.
  • Third step In a solvent such as dichloromethane, toluene, methanol, DMSO, acetonitrile, etc., compound 3 is converted to an asymmetric ruthenium catalyst and a hydrogen donor compound such as an alcohol compound, formic acid, formate, and the like, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium methoxide, By adding a base such as triethylamine or pyridine, the compound 4 is reacted at ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 80 ° C.
  • Compound 4 is mixed with a base such as sodium hydride, potassium tert-butoxide, sodium methoxide and the like, and R 2 ′ -I, R 2 ′ prepared by a commercially available or known method.
  • Compound 5 is obtained by adding -Br, R 2 ' -Cl, etc. and reacting at -20 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 60 ° C for 1 hour to 24 hours, preferably 3 hours to 12 hours. be able to.
  • tert-butyl ester and the like 0.2 to 3 equivalents of 70% aqueous perchloric acid solution is added in tert-butyl acetate, and 0 ° C. to 60 ° C., preferably 15 ° C. to 30 ° C., for 0.1 hour. It can also be obtained by reacting for ⁇ 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Step 5 Compound 5, ammonium, primary or secondary aliphatic amine, potassium carbonate, triethylamine, ethyldiisopropylamine or t under solvent-free conditions or in a solvent such as DMSO, DMF, acetonitrile, methanol or butanol
  • Compound 6 can be obtained by adding a base such as potassium butoxy and reacting at 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C., 1 hour to 72 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step 6 In a solvent such as methanol, ethanol, THF or ethyl acetate, a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide or platinum dioxide is added to compound 6, and 0 ° C. to 50 ° C., preferably 15 ° C.
  • Compound 7 can be obtained by reacting in a hydrogen atmosphere at -25 ° C. for 0.1 hour to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours. Under these conditions, the reaction may be accelerated by adding acetic acid or hydrochloric acid.
  • compound 6 is added with iron, zinc, or the like under acidic conditions of hydrochloric acid or acetic acid, alkaline of potassium hydroxide or sodium hydroxide, or neutral of ammonium chloride.
  • Compound 7 can also be obtained by adding a metal such as tin and reacting at 0 ° C. to 120 ° C., preferably 25 ° C. to 80 ° C. for 0.1 hour to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours. .
  • Step 7 Acyl agents such as acetyl chloride and substituted benzoyl chloride prepared by commercially available or known methods with a base such as pyridine or triethylamine in compound 7 in a solvent such as dichloromethane, THF, ethyl acetate, or a mixed solvent thereof Alternatively, a sulfonylating agent such as methanesulfonyl chloride or substituted benzenesulfonyl chloride, a ureating agent such as ethyl isocyanate, or a carbamate agent such as allyloxycarbonyl chloride is added, and -20 ° C to 50 ° C, preferably 0 ° C.
  • a base such as pyridine or triethylamine in compound 7 in a solvent such as dichloromethane, THF, ethyl acetate, or a mixed solvent thereof
  • a sulfonylating agent such as methanesulf
  • Compound 8 is obtained by reacting at 0.1 to 30 ° C. for 0.1 to 10 hours, preferably 0.5 to 2 hours.
  • Step 8 In a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile, Compound 8 and a base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride and RC or R B prepared by a commercially available or known method And substituted or unsubstituted C cyclic group alkyl halide (eg, benzyl halide, heteroarylmethyl halide), etc., and added at 0 to 100 ° C., preferably 20 to 50 ° C., for 0.5 to 24 hours.
  • a solvent such as DMF, DME, tetrahydrofuran, acetone or acetonitrile
  • Base such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate or sodium hydride and RC or R B prepared by a commercially available or known method
  • the compound 9 can be obtained by reacting preferably for 1 to 5 hours. Also, when R B of the compound 9, such as alkylsulfonyl, tetrahydrofuran, in a solvent such as toluene or dichloromethane, DEAD as Mitsunobu reagent, DIAD and azodicarboxylic acid bis (2-methoxyethyl), triphenylphosphine, tri -n Add butyl phosphine or tributyl phosphine with R C substituted or unsubstituted benzyl alcohol or heteroaryl methyl alcohol prepared by a known method, and -20 ° C to 100 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C, 0 Compound 9 can also be obtained by reacting for 5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.
  • R B of the compound 9 such as alkylsulfonyl, tetrahydrofuran
  • a solvent such as toluene or
  • Step 9 A compound 9 prepared commercially or by a known method is dissolved in a solvent such as DMF or DMA, and bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (OAc) 2 , Pd A palladium catalyst such as (PPh 3 ) 2 Cl 2 , Pd (dppf) 2 Cl 2 or Pd (dtbpf) and a ligand such as tricyclohexylphosphine or triphenylphosphine are added to 0 ° C. to 150 ° C., preferably 80 ° C. to 130 ° C.
  • Compound 10 can be obtained by reacting at 1 ° C.
  • Step 10 In a solvent such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, DMSO or a mixed solvent thereof, potassium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide or the like is added to compound 10, and 0 ° C. to 150 ° C., preferably 20 ° C.
  • Compound 11 can be obtained by reacting at 0.1 to 24 ° C. for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 6 hours.
  • a catalyst such as 5% or 10% palladium carbon, palladium hydroxide, platinum dioxide or the like is added to compound C-1, and 1 to 10 atm in a hydrogen atmosphere.
  • the compound 11 is obtained by reacting at 0 to 60 ° C., preferably 20 to 40 ° C., preferably at 1 to 3 atm, for 0.1 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours. Can do.
  • Each intermediate or final compound obtained by the above-mentioned production method can be converted into another compound of the present invention by chemical modification well known to those skilled in the art.
  • the intermediate may contain a compound having an anti-HIV action.
  • a functional group eg, hydroxy, amino, carboxy
  • the functional group may be protected or deprotected by a reaction well known to those skilled in the art if desired (reference: Organic Synthesis, written by TW Greene, John Wiley & Sons Inc. (1991).
  • the HIV replication inhibitory action of the compound of the present invention is preferably an EC50 value of 100 nM or less, more preferably 50 nM or less, still more preferably 20 nM or less, and particularly preferably 10 nM or less.
  • An EC90 value can also be used as an evaluation of this effect.
  • a preferable compound has strong virus mutation resistance.
  • a more preferable compound has a high C24 / EC50 value (C24: blood concentration 24 hours after administration).
  • the compound of the present invention more preferably has any or all of the following excellent features.
  • CYP enzymes for example, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, etc.
  • Good pharmacokinetics such as high blood concentration, bioavailability, and moderate clearance.
  • d) Does not show irreversible inhibitory action on CYP enzymes (eg CYP3A4) within the concentration range of the measurement conditions described herein.
  • e Not mutagenic.
  • the pharmaceutical composition of the present invention When the pharmaceutical composition of the present invention is administered, it can be administered either orally or parenterally. Oral administration may be prepared and administered in a commonly used dosage form such as tablets, granules, powders, capsules and the like according to conventional methods. For parenteral administration, any commonly used dosage form such as an injection can be suitably administered. Since the compound of the present invention preferably has high oral absorbability, it can be suitably used as an oral preparation. Various pharmaceutical additives such as excipients, binders, disintegrants, lubricants and the like suitable for the dosage form can be mixed with the effective amount of the compound of the present invention as necessary to obtain a pharmaceutical composition.
  • the dosage of the pharmaceutical composition of the present invention is preferably set in consideration of the age, weight, type and degree of disease, route of administration, etc. of the patient. 100 mg / kg / day, preferably in the range of 0.1 to 10 mg / kg / day. In the case of parenteral administration, although it varies greatly depending on the administration route, it is usually 0.005 to 10 mg / kg / day, preferably 0.01 to 1 mg / kg / day. This may be administered once to several times a day.
  • the compound of the present invention is a reverse transcriptase inhibitor, protease inhibitor, integrase inhibitor, and other anti-HIV drugs (hereinafter referred to as concomitant drugs) for the purpose of enhancing the action of the compound or reducing the dose of the compound.
  • concomitant drugs a reverse transcriptase inhibitor, protease inhibitor, integrase inhibitor, and other anti-HIV drugs
  • the administration time of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered to the administration subject at the same time or may be administered with a time difference.
  • the compound of the present invention and the concomitant drug may be administered as two types of preparations containing each active ingredient, or may be administered as a single preparation containing both active ingredients.
  • the dose of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, combination and the like.
  • the administration subject is a human
  • 0.01 to 100 parts by weight of the concomitant drug may be used per 1 part by weight of the compound of the present invention.
  • the compound of the present invention should be used in the field of gene therapy to prevent the spread of retroviral vector infection beyond the target tissue when using a retroviral vector based on HIV or MLV. Can do.
  • the compound of the present invention is administered in advance in the case where the vector is infected with cells in a test tube and then returned to the body, unnecessary infection in the body can be prevented.
  • Examples of the reverse transcriptase inhibitor include AZT, 3TC, didanosine, sarcitabine, sanylvudine, abacavir, tenofovir, emtricitabine, nevirabin, efavirenz, capabilitiesin, etravirin, delavirdine and the like.
  • Examples of the protease inhibitor include indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, atanazavir, lopinavir, fosamprenavir, darunavir, atazanavir, branavir, tipranavir and the like.
  • integrase inhibitor examples include raltegravir, elvitegravir, JTK-656, dolutegravir (S-349572), S-265744, and the like.
  • anti-HIV drugs include invasion inhibitors such as maraviroc and bicrivirok, and fusion inhibitors such as enfuvirtide, sifuvirtide, and albuvirtide.
  • RT (min) represents the retention time (minute) in LC / MS (liquid chromatography / mass spectrometry), and “MS cond.” Represents the following measurement conditions. For compounds that can exist as two isomers in the mobile phase, there can be two measurement peaks.
  • Example 54 (Synthesis of raw material compound (4)) First step Pyridine (48.6 mL, 602 mmol) was added to a solution of compound (11) (106.0 g, 401 mmol) in acetonitrile (100 mL), and methanesulfonyl chloride (40.6 mL, 521 mmol) was added dropwise under ice cooling. The mixture was stirred at 2 ° C. for 45 minutes, and extracted by adding ethyl acetate (300 mL) and 0.5N HCl (300 mL).
  • Triisopropyl borate (3.79 mL, 16.3 mmol) was added to the reaction solution at ⁇ 60 ° C. or lower, and the mixture was further stirred at the same temperature for 56 minutes.
  • a saturated aqueous ammonium chloride solution and a 2 mol / L aqueous hydrochloric acid solution were added to the reaction solution, and the mixture was warmed to room temperature and stirred for 25 minutes.
  • the reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and then evaporated under reduced pressure.
  • the extract was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and evaporated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by silica gel chromatography (hexane-ethyl acetate) and dried under reduced pressure at 60 ° C. to give compound (9) as a white powder (163 mg, 62.4%).
  • Step 3 To a solution of the crude product of compound (3) obtained in the above reaction in DMF (10 mL) was added potassium carbonate (619 mg, 4.48 mmol) and benzyl bromide (460 mg, 2.69 mmol), and at room temperature. Stir for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate, and concentrated. The obtained residue was purified by column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain Compound (4) as a pale yellow oil (670 mg, 2-step yield: 84%).
  • Step 7 To a solution of the crude product of compound (7) obtained in the above reaction in DMF (10 mL) -water (1 mL), potassium carbonate (517 mg, 3.74 mmol), 4-methylphenylboron under nitrogen atmosphere. Acid (381 mg, 2.81 mmol) and [1,1′-bis (di-tert-butylphosphino) ferrocene] palladium dichloride (61 mg, 0.094 mmol) were added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 30 minutes.
  • Step 8 To a solution of compound (8) (200 mg, 0.404 mmol) in DMF (2 mL) was added cesium carbonate (263 mg, 0.808 mmol) and 2-bromo-1- (bromomethyl) -3-fluorobenzene (130 mg, 0 .485 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated. The obtained residue was purified by column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain Compound (9) (255 mg, 93% yield) as a pale yellow oil.
  • Step 10 To a solution of compound (10) (90 mg, 0.150 mmol) in methanol (2 mL) was added 10% Pd carbon powder (50.6% water-containing product) (45 mg, 25 wt%). The mixture was stirred at room temperature for 1 hour under a hydrogen atmosphere of 1 atm. The reaction solution was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain Compound (11) (49 mg, yield 64%) as a white solid.
  • Example 75 First Step To a solution of compound (1) (25.0 g, 166 mmol) in sulfuric acid (350 mL) was added potassium nitrate (18.5 g, 183 mmol) under ice cooling, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 1.5 hours. The reaction solution was poured into ice water, and the precipitated solid was filtered to obtain Compound (2) (31.8 g, yield 98%) as a yellow solid.
  • Step 11 To a solution of compound (11) (5.02 g, 18.9 mmol) in acetonitrile (60 ml) was added N-bromosuccinimide (3.40 g, 18.9 mmol) at 0 ° C., and the mixture was stirred for 2 hours. The reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and then dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate) to obtain Compound (12) (4.95 g, yield 76%) as a white solid.
  • Example 76 First Step To a solution of compound (1) (1.00 g, 1.86 mmol) obtained by the method of the seventeenth step of Example 75 in DCM (10 mL) was added pyridine (0.300 mL, 3.72 mmol) under ice cooling. And trifluoromethanesulfonic anhydride (0.471 mL, 2.79 mmol) were added, and the mixture was stirred for 1.5 hours under ice cooling. Water (50 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 mL). The organic layer was washed with water (50 mL) and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
  • Example 103 First step To a THF (8.0 mL) solution of the compound (1) (0.800 g, 1.85 mmol) obtained by the method of the thirteenth step of Example 75 was added (5- (benzyloxy) -2-bromophenyl under ice cooling. ) Methanol (0.649 g, 2.21 mmol), azodicarboxylic acid di-2-methoxyethyl ester (0.864 g, 3.69 mmol) and triphenylphosphine (0.968 g, 3.69 mmol) were added at room temperature. Stir for hours. Water (40 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (50 mL).
  • Example 161 To a solution of compound (1) (30 mg, 0.056 mmol) in toluene (0.030 mL) was added phenyl isocyanate (9.99 mg, 0.084 mmol), and the mixture was stirred at 80 ° C. for 5 hours. Water (2 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform (2 mL ⁇ 2 times). The organic layer was concentrated and then dissolved in ethanol (1 mL). To the solution was added 2 mol / L aqueous sodium hydroxide solution (0.5 mL, 0.500 mmol) at room temperature, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1 hr.
  • phenyl isocyanate 9.99 mg, 0.084 mmol
  • Example 162 First step To a solution of compound (1) (3.00 g, 6.92 mmol) in THF (30 mL), (5-amino-2-chlorophenyl) methanol (1.31 g, 8.30 mmol), azodicarboxylate di-2 under ice-cooling. -Methoxyethyl ester (1.95 g, 8.30 mmol) and triphenylphosphine (2.18 g, 8.30 mmol) were added and stirred at room temperature for 18 hours. Water (100 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (100 mL).
  • the resulting solution was sterilized by filtration.
  • 280 ⁇ L of sterilized 100 mg / mL iron (II) sulfate heptahydrate was added to obtain a medium for main culture.
  • 25 mL of each seed mother was inoculated into 6 5 L-aerated agitation culture tanks containing 2.5 L of main culture medium and cultured at 25 ° C. and 600 rpm for 24 hours.
  • the cells were collected from the 15 L culture by centrifugation, and then 15 L potassium phosphate buffer (50 mM potassium phosphate (pH 7.4), 2% glycerol, 0.1 mM isopropyl- ⁇ -thiogalactopyranoside, 50 mg / L It was suspended in carbenicillin, 10 mM (2-hydroxypropyl) - ⁇ -cyclodextrin).
  • Substrate (8) (final concentration 400 mg / L) was added to each of 6 5 L aerated and stirred culture tanks containing 2.5 L of bacterial cell suspension, reacted at 28 ° C. and 600 rpm, and reacted after 3 hours. Ended.
  • Step 3 Compound A (16.6 mg, 0.030 mmol), formic acid (0.82 mL, 21.4 mmol) and triethylamine were added to a solution of compound (3) (1.03 g, 4.29 mmol) in acetonitrile (8.0 mL). A solution of (2.97 mL, 21.4 mmol) in acetonitrile (2.0 mL) was added at room temperature, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes under a nitrogen atmosphere. Water (50 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with chloroform (50 mL).
  • Step 4 To a solution of compound (4) (720 mg, 2.96 mmol) in t-butyl acetate (6.80 mL, 50.3 mmol) was added perchloric acid (0.10 mL, 1.04 mmol), and under a nitrogen atmosphere, Stir at room temperature for 1 hour. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (30 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 mL). The organic layer was washed with saturated aqueous sodium thiosulfate solution (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
  • Step 5 To a solution of compound (5) (471 mg, 1.57 mmol) in dimethylformamide (2.36 mL) was added potassium carbonate (435 mg, 3.15 mmol) and 4,4-dimethylpiperidine (712 mg, 6.30 mmol). And stirred at 50 ° C. for 10 hours under a nitrogen atmosphere. Water (30 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 mL). The organic layer was washed with water (30 mL) and saturated brine (30 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
  • Step 5 Compound (5) (500 mg, 1.32 mmol) was obtained in the same manner as in Step 5 of Example 714, to give compound (6) (520 mg, yield 83%) as an orange oil.
  • MS: m / z 473 [M + H] +
  • Step 6 Compound (6) (520 mg, 1.10 mmol) was dissolved in dimethylformamide (5.20 mL) and water (1.25 mL), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (127 mg, 0.11 mmol). , Potassium carbonate (305 mg, 2.21 mmol) and trimethyl borate (415 mg, 3.31 mmol) were added, and the mixture was stirred at 120 ° C.
  • the present invention further provides, as a specific example of the compound (VI) of the above-described aspect 6, a compound in which the CR 6 moiety of all the example compounds in which the mother nucleus is a benzene ring is converted to an N atom (example) : Example 467 and the like). Furthermore, the present invention provides the following compounds. These compounds can be synthesized according to the above general synthesis methods and examples.
  • Example X
  • Test Example 1 HIV Replication Inhibition Test HIV (HTLV-IIIB strain) persistently infected human T cell line Molt-4 clone 8 was cultured in RPMI-1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum, and the supernatant was filtered to obtain the virus titer. was measured and stored at ⁇ 80 ° C.
  • each anti-human immunodeficiency virus active substance was diluted with the above culture medium so as to have a predetermined concentration, and 50 ⁇ L was dispensed into a 96-well microplate.
  • Test Example 2 CYP Inhibition Test O-deethylation of 7-ethoxyresorufin as a typical substrate metabolic reaction of human major CYP5 molecular species (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) using commercially available pooled human liver microsomes CYP1A2), methyl-hydroxylation of tolbutamide (CYP2C9), 4′-hydroxylation of mephenytoin (CYP2C19), O-demethylation of dextromethorphan (CYP2D6), and hydroxylation of terfenadine (CYP3A4) The degree to which the amount of metabolite produced was inhibited by the compound of the present invention was evaluated.
  • reaction conditions are as follows: substrate, 0.5 ⁇ mol / L ethoxyresorufin (CYP1A2), 100 ⁇ mol / L tolbutamide (CYP2C9), 50 ⁇ mol / L S-mephenytoin (CYP2C19), 5 ⁇ mol / L dextromethorphan (CYP2D6), 1 ⁇ mol / L terfenadine (CYP3A4); reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 37 ° C .; enzyme, pooled human liver microsome 0.2 mg protein / mL; compound concentration of the present invention 1, 5, 10, 20 ⁇ mol / L (4 points) .
  • resorufin CYP1A2 metabolite
  • CYP1A2 metabolite resorufin in the centrifugation supernatant was quantified with a fluorescent multi-label counter
  • tolbutamide hydroxide CYP2C9 metabolite
  • mephenytoin 4 ′ hydroxide CYP2C19 metabolite
  • Dextrorphan CYP2D6 metabolite
  • terfenadine alcohol CYP3A4 metabolite
  • the control (100%) was obtained by adding only DMSO, which is a solvent in which the drug was dissolved, to the reaction system, the residual activity (%) was calculated, and the IC 50 was calculated by inverse estimation using a logistic model using the concentration and the inhibition rate. Calculated.
  • Test Example 3 CYP3A4 Fluorescence MBI Test The CYP3A4 fluorescence MBI test is a test for examining the enhancement of CYP3A4 inhibition of the compounds of the present invention by metabolic reaction. 7-Benzyloxytrifluoromethylcoumarin (7-BFC) is debenzylated by CYP3A4 enzyme (E. coli-expressed enzyme) to produce a fluorescent metabolite 7-hydroxytrifluoromethylcoumarin (7-HFC).
  • CYP3A4 inhibition was evaluated using 7-HFC production reaction as an index.
  • the reaction conditions are as follows: substrate, 5.6 ⁇ mol / L 7-BFC; pre-reaction time, 0 or 30 minutes; reaction time, 15 minutes; reaction temperature, 25 ° C. (room temperature); CYP3A4 content (E. coli expression enzyme), Pre-reaction 62.5 pmol / mL, reaction 6.25 pmol / mL (10-fold dilution); compound concentration of the present invention, 0.625, 1.25, 2.5, 5, 10, 20 ⁇ mol / L (6 points) ).
  • the enzyme and the compound solution of the present invention are added to the 96-well plate as a pre-reaction solution in K-Pi buffer (pH 7.4) in the above-mentioned pre-reaction composition, and the substrate and K-Pi buffer are added to another 96-well plate.
  • a part of the solution was transferred so as to be diluted by 1/10, and a reaction using NADPH as a coenzyme was started as an indicator (no pre-reaction).
  • NADPH is also added to the remaining pre-reaction solution to start the pre-reaction (pre-reaction is present), and after pre-reaction for a predetermined time, one plate is diluted to 1/10 with the substrate and K-Pi buffer.
  • the fluorescence value of 7-HFC which is a metabolite, was measured using a fluorescent plate reader on the plate on which each index reaction was performed.
  • Test Example 4 Metabolic Stability Test A commercially available pooled human liver microsome and the compound of the present invention were reacted for a certain period of time, and the residual ratio was calculated by comparing the reaction sample with the unreacted sample to evaluate the degree of metabolism of the compound of the present invention in the liver. .
  • buffer 50 mmol / L Tris-HCl pH 7.4, 150 mmol / L potassium chloride, 10 mmol / L magnesium chloride
  • the reaction was carried out at 37 ° C. for 0 or 30 minutes (oxidative reaction).
  • the compound of the present invention in the centrifugal supernatant was quantified by LC / MS / MS, and the residual amount of the compound of the present invention after the reaction was calculated with the compound amount at 0 minute reaction as 100%.
  • the hydrolysis reaction was carried out in the absence of NADPH, and the glucuronic acid conjugation reaction was carried out in the presence of 5 mmol / L UDP-glucuronic acid instead of NADPH. Thereafter, the same operation was carried out.
  • Test Example 6 Mutagenicity Test Cryopreserved Salmonella typhimurium TA98 strain, TA100 strain 20 ⁇ L was inoculated into 10 mL liquid nutrient medium (2.5% Oxoid nutrient broth No. 2) at 37 ° C. for 10 hours. Incubate before shaking. For the TA98 strain, 9 mL of the bacterial solution was centrifuged (2000 ⁇ g, 10 minutes) to remove the culture solution. 9 mL of Micro F buffer (K 2 HPO 4 : 3.5 g / L, KH 2 PO 4 : 1 g / L, (NH 4 ) 2 SO 4 : 1 g / L, trisodium citrate dihydrate: 0.
  • Compound DMSO solution of the present invention (maximum dose of 50 mg / mL to several-fold dilution at 2-3 times common ratio), DMSO as a negative control, and non-metabolic activation conditions as a positive control, 50 ⁇ g / mL 4-TA Nitroquinoline-1-oxide DMSO solution, 0.25 ⁇ g / mL 2- (2-furyl) -3- (5-nitro-2-furyl) acrylamide DMSO solution for TA100 strain, TA98 under metabolic activation conditions 40 ⁇ g / mL 2-aminoanthracene DMSO solution for the strain and 20 ⁇ g / mL 2-aminoanthracene DMSO solution for the TA100 strain, respectively, and 588 ⁇ L of the test bacterial solution (498 ⁇ L of the test bacterial solution and S9 under metabolic activation conditions).
  • Preparation of administration solution Oral administration was administered as a solution or suspension. Intravenous administration was solubilized.
  • Administration method Oral administration was forcibly administered into the stomach with an oral sonde. Intravenous administration was carried out from the tail vein using a syringe with an injection needle.
  • Evaluation items Blood was collected over time, and the concentration of the compound of the present invention in plasma was measured using LC / MS / MS.
  • the plasma concentration-time curve area (AUC) is calculated using the non-linear least squares program WinNonlin (Registered Trademark) for plasma compound concentration transition, and the oral administration group and intravenous administration
  • the bioavailability (BA) of the compound of the present invention was calculated from the AUC of the group.
  • Test Example 8 hERG Test For the purpose of evaluating the risk of prolonging the electrocardiogram QT interval of the compound of the present invention, HEK293 cells expressing a human ether-a-go-go related gene (hERG) channel are used to evaluate the risk of ventricular repolarization. The action of the compounds of the present invention on the delayed rectifier K + current (I Kr ) playing a role was investigated.
  • the absolute value of the maximum tail current was measured based on the current value at the holding membrane potential using analysis software (DataXpress ver. 1, Molecular Devices Corporation). Furthermore, the inhibition rate with respect to the maximum tail current before application of the compound of the present invention was calculated, and compared with the vehicle application group (0.1% dimethyl sulfoxide solution), the effect of the compound of the present invention on I Kr was evaluated.
  • Test Example 10 Photohemolysis Test Compound of the present invention was dissolved at the desired concentration, mixed with erythrocyte suspension on a microplate, and irradiated with UV light and UVB in the UVA and UVB regions (10 J / cm 2 ). went. The mixed solution after light irradiation was collected and centrifuged.
  • the supernatant after centrifugation was collected and transferred to a microplate, and then the absorbance (540 or 630 nm) of the supernatant was measured and a determination based on the absorbance was performed. Absorbance at 540 and 630 nm was used as an indicator of biological membrane damage and lipid membrane peroxidation, respectively.
  • the compound according to the present invention is useful as a therapeutic or preventive agent for viral infections such as AIDS, or an intermediate thereof.

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Abstract

抗ウイルス作用、特にＨＩＶ複製阻害活性を有する以下の式（Ｉ）又は式（ＶＩ）で示される化合物、およびそれを含有する医薬。 （式中、環Ａは置換若しくは非置換の縮合複素環；Ｒ１は水素又はアルキル；Ｒ２は置換若しくは非置換のアルキルオキシ又は置換若しくは非置換のシクロアルキル；ｎは１；Ｒ３は置換若しくは非置換の炭素環式基または置換若しくは非置換の複素環式基等；Ｒ４は水素原子；Ｒ６は水素、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル等；Ｒ２'は置換若しくは非置換のアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルキル；環Ｂ及び環Ｃはそれぞれ独立して、５～１０員の置換若しくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環等；Ｚ１はＣＨ等、Ｚ２及びＺ３はぞれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ又はＮ）

Description

ＨＩＶ複製阻害作用を有する３環性誘導体
　本発明は、抗ウイルス作用を有する新規化合物、更に詳しくは、抗ＨＩＶ薬に関する。
　ウイルスのなかでも、レトロウイルスの一種であるヒト免疫不全ウイルス（Ｈｕｍａｎ　Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　Ｖｉｒｕｓ、以下ＨＩＶと略す）は、後天性免疫不全症候群（Ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ、以下エイズ（ＡＩＤＳ）と略す）の原因となることが知られている。そのエイズの治療薬としては、これまでのところ逆転写酵素阻害剤（ＡＺＴ、３ＴＣ等）、プロテアーゼ阻害剤（インディナビル等）、およびインテグラーゼ阻害剤（ラルテグラビル等）が主流であるが、腎臓障害等の副作用や耐性ウイルスの出現等の問題が判明しており、それらとは異なる作用メカニズムを有する抗ＨＩＶ薬の開発が期待されている。
　また、エイズの治療においては、耐性ウイルスが容易に出現するという理由から、現在、多剤併用療法が効果的であると報告されている。抗ＨＩＶ薬としては、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤の３種が臨床で使用されているが、同じ作用メカニズムを有する薬剤はしばしば交叉耐性を示し、または付加的な効果を示すに過ぎず、異なった作用メカニズムの抗ＨＩＶ薬の開発が要望されている。
　特許文献１には、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤としてカルボキシメチルベンゼン骨格を有する化合物が報告されている。またその他のＨＩＶ複製阻害剤として、カルボキシメチルピリジン誘導体（特許文献２～８、１４、１９、２３、３３）、カルボキシメチルピリミジン誘導体（特許文献８～１１、２１、２８、２９、３４）、フェニル酢酸誘導体（特許文献１２～１３、２５、２６、３０、３１）、三環性カルボキシメチルピリジン誘導体（特許文献１５、２７）、カルボキシメチルピリドン誘導体（特許文献１６、２２）、置換五員環化合物（特許文献１７、３５、３６）、置換六員環化合物（特許文献１８）、単環または２環性のベンゼン誘導体（特許文献３７）が報告されている。また最近のインテグラーゼ阻害剤等の抗ＨＩＶ薬に関する特許が非特許文献４に紹介されている。しかし、いずれの文献にも、本発明の抗ＨＩＶ薬は記載されていない。
　非特許文献１および２には、本発明と構造が比較的類似した化合物が記載されているが、合成技術に関する文献である。非特許文献３には、本発明と構造が比較的類似した化合物が記載されているが、抗炎症剤に関する文献である。　
　さらに、本出願人によるＨＩＶ複製阻害剤の特許が公開され（特許文献２０、特許文献２４、特許文献３２）、出願されている（PCT/JP2014/052030、特願2014-102007、特許文献３８）。
国際公開２００８／０７１５８７号パンフレット 国際公開２００７／１３１３５０号パンフレット 国際公開２００９／０６２２８５号パンフレット 国際公開２００９／０６２２８８号パンフレット 国際公開２００９／０６２２８９号パンフレット 国際公開２００９／０６２３０８号パンフレット 国際公開２０１０／１３００３４号パンフレット 国際公開２０１０／１３０８４２号パンフレット 国際公開２０１１／０１５６４１号パンフレット 国際公開２０１１／０７６７６５号パンフレット 国際公開２０１２／０３３７３５号パンフレット 国際公開２０１２／００３４９７号パンフレット 国際公開２０１２／００３４９８号パンフレット 国際公開２０１２／０６５９６３号パンフレット 国際公開２０１２／０６６４４２号パンフレット 国際公開２０１２／１０２９８５号パンフレット 国際公開２０１２／１３７１８１号パンフレット 国際公開２０１２／１４０２４３号パンフレット 国際公開２０１３／０１２６４９号パンフレット 国際公開２０１３／００２３５７号パンフレット 国際公開２０１３／０２５５８４号パンフレット 国際公開２０１３／０４３５５３号パンフレット 国際公開２０１３／０７３８７５号パンフレット 国際公開２０１３／０６２０２８号パンフレット 国際公開２０１３／１０３７２４号パンフレット 国際公開２０１３／１０３７３８号パンフレット 国際公開２０１３／１２３１４８号パンフレット 国際公開２０１３／１３４１１３号パンフレット 国際公開２０１３／１３４１４２号パンフレット 国際公開２０１３／１５９０６４号パンフレット 国際公開２０１２／１４５７２８号パンフレット 国際公開２０１３／１５７６２２号パンフレット 国際公開２０１４／００９７９４号パンフレット 国際公開２０１４／０２８３８４号パンフレット 国際公開ＷＯ２０１４／０５３６６５号パンフレット 国際公開ＷＯ２０１４／０５３６６６号パンフレット 国際公開ＷＯ２０１４／０５７１０３号パンフレット 国際公開ＷＯ２０１４／１１９６３６号パンフレット
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ、１３３巻、４５号、１８１８３－１８１９３頁（２０１１年） Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ、１３０巻、５２号、１７６７６－１７６７７頁（２００８年） Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１２巻、２号、１６１－１７１頁、（１９７７年） Expert. Opin. Ther. Patents (2014）24(6）
　本発明の目的は、抗ウイルス活性を有する新規化合物を提供することである。本発明は、好ましくは、ＨＩＶ複製阻害作用を有する抗ＨＩＶ薬を提供する。より好ましくは、従来の抗ＨＩＶ薬とは基本骨格が異なり、またＨＩＶの変異株、耐性株にも有効な新規の抗ＨＩＶ薬を提供する。さらに本発明は、それらの合成中間体も提供する。
　本発明者らは鋭意検討した結果、新規な３環性ベンゼン誘導体がＨＩＶ複製阻害剤として有用であることを見出した。さらに、本発明化合物およびそれらを含有する医薬が、抗ウイルス薬（例：抗レトロウイルス薬、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＴＬＶ－１（Ｈｕｍａｎ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ　１：ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型）薬、抗ＦＩＶ（Ｆｅｌｉｎｅ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　：ネコエイズウイルス）薬、抗ＳＩＶ（Ｓｉｍｉａｎ　ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　：サルエイズウイルス）薬）、特に抗ＨＩＶ薬、抗ＡＩＤＳ薬、またはその関連疾患の治療薬等として有用であることを見出し、以下に示す本発明を完成した。
　本発明は以下の（１）～（３５）に関する。
（１）以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０５２０３０号に記載の実施例化合物を除く）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３Ａは、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル；

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；

ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリル、または－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－、－ＳＯ２－ＮＲＣ２－または－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

ＲＣ’は、水素、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、

ｎは、１～３の整数；

ｑは、それぞれ独立して、０～３の整数）

（２）式（Ｉ－１）、（Ｉ－２）、（Ｉ－３）、または（I－４）で示される、（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の場合を除く。

１）化合物（Ｉ－１）または（Ｉ－２）が以下の化合物である場合：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　（式中、環Ｑは環状アミンを示す）、および

２）化合物（I－1）、（I－２）、（I－３）、または（I－４）において、ＲＢが水素、ｍが１、ＲＡがメチル、Ｒ１がメチル、Ｒ２’がt-ブチル、Ｒ６がメチル、ｑが０～２．ＲＣがメチル、メトキシ、ハロゲン、ハロゲン化メチル、ヒドロキシ、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、ベンジルオキシ、およびシクロヘキシルオキシからなる群から選択される同一または異なる基であってかつＲ３Ａが以下に示す基である場合。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（＊は、結合位置を示す）

（３）式（Ｉ－５）で示され、ｑが１～３の整数であり、少なくとも１個のＲＣが－ＸＣ－ＲＣ１であり、ＸＣは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり；かつＲＣ１は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（４）式（Ｉ－９）、（Ｉ－１０）、（Ｉ－１１）、（Ｉ－１２）、（Ｉ－１４）または（Ｉ－１５）で示される、（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（５）式（Ｉ－１３）で示される、（１）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の化合物を除く。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（６）Ｒ３Ａが、環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の炭素環式基、または環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の複素環式基である、（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の場合を除く。

１）化合物（Ｉ－１）または（Ｉ－２）が以下の化合物である場合：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　および

２）化合物（Ｉ－５）が以下の化合物である場合。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
（７）Ｒ３Ａが以下の基である、（６）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（＊は、結合位置を示す）

（８）Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６がハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；ｍが１；ＲＢが水素またはアルキルである、（１）～（７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（９）Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６がハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル、ＲＢが水素またはアルキル；ｍが１であり；かつＲＡがアルキルであるかまたはＲＡ１がアルキル、アルキルカルボニルもしくはハロゲンで置換されたアルキルである、（１）～（７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１０）以下のいずれかの式で示される、（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－、－ＳＯ２－ＮＲＣ２－または－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

ＲＣ’は、水素、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、

ｎは、１～３の整数；

ｑは、０～３の整数）

（１１）Ｒ１は、アルキル；Ｒ２’は、アルキル；ｍは、１である、（１０）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１２）以下のいずれかの式で示される、（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

Ｒ６Ａは、ハロゲン、置換アルキルまたは置換もしくは非置換のアルケニル；

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－、－ＳＯ２－ＮＲＣ２－または－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く；

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

ＲＣ’は、水素、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、

ｎは、１～３の整数；

ｑは、０～３の整数）

（１３）Ｒ１は、アルキル；ｍは、１；Ｒ２’はアルキル；Ｒ６Ａは、置換アルキル（置換基：ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、芳香族炭素環オキシ、または芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアミノ）である、（１２）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１４）以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル；

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または、置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基（但し、化合物（ＩＶ－７）の場合、ＲＢは水素ではない）；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く；

ｒは、０～２の整数；但し以下の化合物を除く
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 ）

（１５）Ｒ１はアルキル；Ｒ６はアルキル；Ｒ２’はアルキル；ｍは１である、（１４）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１６）ＲＣが、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基カルボニルである、（１）～（１５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１７）ＲＣが、－ＮＲＣ２ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＯＲＣ１、－ＣＯ－ＮＲＣ２ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３ＲＣ１、－ＳＯ２－ＲＣ１または－ＳＯ２－ＮＲＣ２ＲＣ１（式中、各記号は前記と同意義）である、（１）～（１５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（１８）ｍが１；ＲBが、置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ３が
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（＊は、結合位置を示す）

ｑが１～３の整数である、（１）～（５）、（８）～（１５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１９）式（Ｉ－１）、（Ｉ－５）、（Ｉ－９）または式（Ｉ－１３）；
Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６が水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；である、
（１８）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。


（２０）以下の式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル； 

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

Ｚ１は、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲＸ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲＹ（ＲＸおよびＲＹは、それぞれ独立して、ＲＡ１またはＳＯ２ＲＡ（ＲＡ１およびＲＡは、それぞれ請求項１と同意義）；
Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨまたはＮ；

環Ｂおよび環Ｃは、それぞれ独立して、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環;

またはＺ１とＲ１は、隣接原子と一緒になって、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成してもよい）

（２１）以下のいずれかの式で示される、（２０）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；
ＲＡは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＡ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

ｑは、０～３の整数；
ｒは、０～２の整数）

（２２）Ｒ１がメチル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ３が環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の４～９員の炭素環式基；ＲＢが水素またはメチル；ｍが１；ＲＡがメチル；ＲＡ１がメチル、アセチル、またはハロゲン化メチルである、（２１）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（２３）（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。

（２４）抗ＨＩＶ作用を有する、（２３）記載の医薬組成物。

（２５）（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩をヒトに投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の治療または予防方法。

（２６）ＨＩＶ感染症の治療または予防のための、（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（２７）上記（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、経口投与のための医薬組成物。

（２８）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤またはチンキ剤である、（１０１）記載の医薬組成物。

（２９）糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドライシロップ、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤である、（２８）記載の医薬組成物。

（３０）上記（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。

（３１）経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳または膣内投与のための、（３０）記載の医薬組成物。

（３２）注射剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤または坐剤である、（３０）または（３１）記載の医薬組成物。

（３３）上記（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。

（３４）上記（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩と、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはその他の抗ＨＩＶ薬との組み合わせを含む医薬組成物。

（３５）上記（１）～（２２）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはその他の抗ＨＩＶ薬との併用療法のための医薬組成物。
　さらに本発明は以下の（１’）～（２３’）に関する。
（１’）以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０５２０３０号に記載の実施例化合物を除く）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３Ａは、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）；

Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル；

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル；

ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；

ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリル、または－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

ｑは、０～３の整数）

（２’）式（I－1）、（I－２）、（I－３）、または（I－４）で示される、上記（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の場合を除く。

１）化合物（Ｉ－１）または（Ｉ－２）が以下の化合物である場合：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
　（環Ｑは、環状アミンを示す）、および

２）化合物（I－1）、（I－２）、（I－３）、または（I－４）において、ＲＢが水素、ｍが１、ＲＡがメチル、Ｒ１がメチル、Ｒ２’がt-ブチル、Ｒ６がメチル、ｑが０～２．ＲＣがメチル、メトキシ、ハロゲン、ハロゲン化メチル、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、ベンジルオキシ、およびシクロヘキシルオキシからなる群から選択される同一または異なる基であってかつＲ３Ａが以下に示す基である場合。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
（＊は、結合位置を示す）

（３’）式（Ｉ－５）で示され、ｑが１～３の整数であり、少なくとも１個のＲＣが－ＸＣ－ＲＣ１であり、ＸＣは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり；かつＲＣ１は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（４’）式（Ｉ－９）、（Ｉ－１０）、（Ｉ－１１）、（Ｉ－１２）、（Ｉ－１４）または（Ｉ－１５）で示される、上記（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（５’）式（Ｉ－１３）で示される、上記（１’）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の化合物を除く。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（６’）Ｒ３Ａが、環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の炭素環式基、または環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の複素環式基である、上記（１’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩；
但し、以下の場合を除く。

１）化合物（Ｉ－１）または（Ｉ－２）が以下の化合物である場合：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
　および

２）化合物（Ｉ－５）が以下の化合物である場合。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
（７’）Ｒ３Ａが以下の基である、上記（６’）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
（＊は、結合位置を示す）

（８’）Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６がハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；ｍが１；ＲＢが水素またはアルキルである、上記（１’）～（７’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（９’）Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６がハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル、ＲＢが水素またはアルキル；ｍが１であり；かつＲＡがアルキルであるかまたはＲＡ１がアルキル、アルキルカルボニルもしくはハロゲンで置換されたアルキルである、上記（１’）～（７’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１０’）以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）；

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル；

ＲＡ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または、置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

ｑは、０～３の整数）

（１１’）Ｒ１は、アルキル；Ｒ２’は、アルキル；ｍは、１である、上記（１０’）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１２’）以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）；

Ｒ６Ａは、ハロゲン、置換アルキルまたは置換もしくは非置換のアルケニル；

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル；

ＲＡ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または、置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く；

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

ｑは、０～３の整数）

（１３’）Ｒ１は、アルキル；ｍは、１；Ｒ２’はアルキル；Ｒ６Ａは、置換アルキル（置換基：ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、芳香族炭素環オキシ、または芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアミノ）である、上記（１２’）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１４’）以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）；

Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルケニル

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル；

ＲＡ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または、置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基（但し、化合物（ＩＶ－７）の場合、ＲＢは水素ではない）；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く；

ｒは、０～２の整数）

（１５’）Ｒ１はアルキル；Ｒ６はアルキル；Ｒ２’はアルキル；ｍは１である、上記（１４’）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１６’）ＲＣが、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基カルボニルである、上記（１’）～（１５’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１７’）ＲＣが、－ＮＲＣ２ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＯＲＣ１、－ＣＯ－ＮＲＣ２ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３ＲＣ１、－ＳＯ２－ＲＣ１または－ＳＯ２－ＮＲＣ２ＲＣ１（式中、各記号は前記と同意義）である、上記（１’）～（１５’）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（１８’）以下の式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル； 

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３Ｂは、非環式基（但し水素を除く）；

Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは－Ｘ６－Ｒ６１であり、
ここで、Ｘ６は、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ６２－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ６２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ６２－、－ＮＲ６２－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ６２－ＣＯ－ＮＲ６３－、－ＮＲ６２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲ６２－であり、
Ｒ６１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ６２およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ6が－ＮＲ６２－、－ＣＯ－ＮＲ６２－または－ＳＯ２－ＮＲ６２－の場合は、Ｒ６１とＲ６２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ６が－ＮＲ６２－ＣＯ－ＮＲ６３－の場合は、Ｒ６１とＲ６３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い；

Ｚ１はＣ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲＸ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲＹ（ＲＸおよびＲＹは、それぞれ独立して、ＲＡ１または－ＳＯ２ＲＡ（ＲＡ１およびＲＡは、それぞれ上記１と同意義）
Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨまたはＮ；

環Ｂおよび環Ｃは、それぞれ独立して、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環;

またはＺ１とＲ１は、隣接原子と一緒になって、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成してもよい）

（１９’）以下の式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル； 

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）；

Ｚ１は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲＸ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲＹ（ＲＸおよびＲＹは、それぞれ独立して、ＲＡ１またはＳＯ２ＲＡ（ＲＡ１およびＲＡは、それぞれ上記１と同意義）；
Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨまたはＮ；

環Ｂおよび環Ｃは、それぞれ独立して、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環;

またはＺ１とＲ１は、隣接原子と一緒になって、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成してもよい）

（２０’）以下のいずれかの式で示される、上記（１９）記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
（式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル；

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）；
ＲＡは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル；

ＲＡ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
ｍは、０～２の整数；

ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

ｑは、０～３の整数；
ｒは、０～２の整数）

（２１’）Ｒ１がメチル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ３が環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の４～９員の炭素環式基；ＲＢが水素またはメチル；ｍが１；ＲＡがメチル；ＲＡ１がメチル、アセチル、またはハロゲン化メチルである、上記（２０’）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

（２２’）上記のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
（２３’）抗ＨＩＶ作用を有する、上記（２２’）記載の医薬組成物。
　本発明は更に以下の発明を提供する。
　本願明細書中の実施例化合物、その立体異性体またはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの混合物
　本発明化合物またはその製薬上許容される塩をヒトに投与することを特徴とする、ウイルス感染症の治療または予防方法。好ましくは、抗ウイルス的に有効量が投与される。
　ＨＩＶ感染症に対する、上記の治療または予防方法。
　ウイルス感染症の治療または予防のための本発明化合物またはその製薬上許容される塩。
　ＨＩＶ感染症の治療または予防のための、本発明化合物またはその製薬上許容される塩。
　本発明化合物は、ウイルス、特にＨＩＶ（例：ＨＩＶ－１）やその変異ウイルス、耐性ウイルスに対して複製阻害活性を有する。よって、ウイルス感染症（例：エイズ）等の予防または治療に有用である。また本発明は、抗ウイルス剤の合成中間体を提供する。
　以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
　「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。特にフッ素原子、および塩素原子が好ましい。
　「アルキル」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル、イソヘキシル、ｎ－へプチル、イソヘプチル、ｎ－オクチル、イソオクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル等が挙げられる。
　「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
　「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
　「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
　「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１０、好ましくは炭素数２～８、さらに好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。
　「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
　「アルキレン」とは、炭素数１～１５、好ましくは炭素数１～１０、より好ましくは炭素数１～６、さらに好ましくは炭素数１～４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。
　「アルケニレン」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン等が挙げられる。
　「アルキニレン」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２～１５、好ましくは炭素数２～１０、より好ましくは炭素数２～６、さらに好ましくは炭素数２～４の直鎖または分枝状の２価の炭化水素基を包含する。これらはさらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン等が挙げられる。
　「炭素環」とは、単環または２環以上の環式炭化水素を意味し、縮合環、スピロ環および架橋式環を含む。炭素環は、芳香族炭素環および非芳香族炭素環を包含する。
　単環の非芳香族炭素環としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロアルカン、シクロアルケン等が挙げられる。
　「シクロアルカン」としては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン等が挙げられる。
　「シクロアルケン」としては、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
　「複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上、好ましくは１～４個有する、単環または２環以上の環を意味し、縮合環、スピロ環および架橋式環を含む。縮合環、スピロ環および架橋式環の環構成原子は、ヘテロ原子を含んでいなくてもよい。複素環は、芳香族複素環および非芳香族複素環を包含する。２環以上の複素環は、単環または２環以上の複素環に、上記「炭素環」が縮合したものも包含する。複素環は、好ましくは５～７員または８～１２員である。
　「炭素環」および「複素環」は、以下のように架橋式環またはスピロ環を形成する環も包含する。「架橋式環」や「架橋構造」とは、環を構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレン、アルキニレン等により架橋されている構造を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
　「炭素環式基」とは、単環または２環以上の環式炭化水素基を意味し、縮合環式基、スピロ環式基および架橋式環式基を含む。炭素環式基は、芳香族炭素環式基および非芳香族炭素環式基を包含する。
　「複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上、好ましくは１～４個有する、単環または２環以上の環式基を意味し、縮合環式基、スピロ環式基および架橋式環式基を含む。縮合環式基、スピロ環式基および架橋式環式基の環構成原子は、ヘテロ原子を含んでいなくてもよい。複素環式基は、芳香族複素環式基および非芳香族複素環式基を包含する。２環以上の複素環式基は、単環または２環以上の複素環式基に、上記「炭素環」が縮合したものも包含する。複素環式基は、好ましくは５～７員または８～１２員である。
　「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
　「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、非芳香族飽和炭化水素基または非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の非芳香族炭素環式基は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
　さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル等が挙げられる。
　「シクロアルキル」としては、炭素数３～１０が好ましく、より好ましくは炭素数３～７であり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。
　「シクロアルケニル」としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、ジヒドロインデニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
　２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
　単環の芳香族複素環式基としては、５～１０員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
　２環の芳香族複素環式基としては、８～１８員が好ましく、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
　３環以上の芳香族複素環式基としては、１１～２６員が好ましく、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。
　２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
　さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾモルホリニル等が挙げられる。
　「ヒドロキシアルキル」とは、１以上のヒドロキシ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシエチル、１－ヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシプロピル、１，２－ヒドロキシエチル等が挙げられる。
　「ヒドロキシアルキル」の好ましい態様として、ヒドロキシメチルが挙げられる。
　「アルキルオキシ」とは、上記「アルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ－ブチルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ－ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。
　「アルキルオキシ」の好ましい態様として、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルオキシが挙げられる。
　「アルケニルオキシ」とは、上記「アルケニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１－プロペニルオキシ、２－ブテニルオキシ、２－ペンテニルオキシ、２－ヘキセニルオキシ、２－ヘプテニルオキシ、２－オクテニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキニルオキシ」とは、上記「アルキニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、エチニルオキシ、１－プロピニルオキシ、２－プロピニルオキシ、２－ブチニルオキシ、２－ペンチニルオキシ、２－ヘキシニルオキシ、２－ヘプチニルオキシ、２－オクチニルオキシ等が挙げられる。
　「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、１，２－ジブロモエチル、１，１，１－トリフルオロプロパン－２－イル等が挙げられる。
　「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
　「ハロアルキルオキシ」とは、上記「ハロアルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。
　「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
　「アルキルオキシアルキル」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル等が挙げられる。
　「アルキルオキシアルキルオキシ」とは、上記「アルキルオキシ」が上記「アルキルオキシ」に結合した基を意味する。例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ等が挙げられる。
　「アルキルカルボニル」とは、上記「アルキル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ－ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、へキシルカルボニル等が挙げられる。
　「アルキルカルボニル」の好ましい態様として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ－プロピルカルボニルが挙げられる。
　「アルケニルカルボニル」とは、上記「アルケニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニル、プロペニルカルボニル等が挙げられる。
　「アルキニルカルボニル」とは、上記「アルキニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル等が挙げられる。
　「モノアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ等が挙げられる。
　「モノアルキルアミノ」の好ましい態様として、メチルアミノ、エチルアミノが挙げられる。
　「ジアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルアミノ、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルアミノ、Ｎ－イソプロピル－Ｎ－エチルアミノ等が挙げられる。
　「ジアルキルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノが挙げられる。
　「アルキルスルホニル」とは、上記「アルキル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル等が挙げられる。
　「アルキルスルホニル」の好ましい態様として、メチルスルホニル、エチルスルホニルが挙げられる。
　「アルケニルスルホニル」とは、上記「アルケニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニル、プロペニルスルホニル等が挙げられる。
　「アルキニルスルホニル」とは、上記「アルキニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル等が挙げられる。
　「モノアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「モノアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノが挙げられる。
　「ジアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルカルボニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノが挙げられる。
　「モノアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ－ブチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　「モノアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノが挙げられる。
　「ジアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルスルホニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノが挙げられる。
　「アルキルイミノ」とは、上記「アルキル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ－プロピルイミノ、イソプロピルイミノ等が挙げられる。
　「アルケニルイミノ」とは、上記「アルケニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルイミノ、プロペニルイミノ等が挙げられる。
　「アルキニルイミノ」とは、上記「アルキニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルイミノ、プロピニルイミノ等が挙げられる。
　「アルキルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルイミノ、エチルカルボニルイミノ、ｎ－プロピルカルボニルイミノ、イソプロピルカルボニルイミノ等が挙げられる。
　「アルケニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルケニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルイミノ、プロペニルカルボニルイミノ等が挙げられる。
　「アルキニルカルボニルイミノ」とは、上記「アルキニルカルボニル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルカルボニルイミノ、プロピニルカルボニルイミノ等が挙げられる。
　「アルキルオキシイミノ」とは、上記「アルキルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルオキシイミノ、エチルオキシイミノ、ｎ－プロピルオキシイミノ、イソプロピルオキシイミノ等が挙げられる。
　「アルケニルオキシイミノ」とは、上記「アルケニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルオキシイミノ、プロペニルオキシイミノ等が挙げられる。
　「アルキニルオキシイミノ」とは、上記「アルキニルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルオキシイミノ、プロピニルオキシイミノ等が挙げられる。
　「アルキルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシが挙げられる。
　「アルケニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルケニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルオキシ、プロペニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニルオキシ、プロピニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキルスルホニルオキシ」とは、上記「アルキルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｓｅｃ－ブチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキルスルホニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシが挙げられる。
　「アルケニルスルホニルオキシ」とは、上記「アルケニルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニルオキシ、プロペニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキニルスルホニルオキシ」とは、上記「アルキニルスルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニルオキシ、プロピニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
　「アルキルオキシカルボニル」とは、上記「アルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ－ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。
　「アルケニルオキシカルボニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「アルキニルオキシカルボニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「アルキルスルファニル」とは、上記「アルキル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ－プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル等が挙げられる。
　「アルケニルスルファニル」とは、上記「アルケニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルファニル、プロペニルスルファニル等が挙げられる。
　「アルキニルスルファニル」とは、上記「アルキニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル等が挙げられる。
　「アルキルスルフィニル」とは、上記「アルキル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ－プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等が挙げられる。
　「アルケニルスルフィニル」とは、上記「アルケニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル等が挙げられる。
　「アルキニルスルフィニル」とは、上記「アルキニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル等が挙げられる。
　「モノアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。
　「ジアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
　「モノアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイルモイル等が挙げられる。
　「ジアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
　「トリアルキルシリル」とは、上記「アルキル」３個がケイ素原子に結合している基を意味する。３個のアルキルは同一でも異なっていてもよい。例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキル」、「非芳香族炭素環アルキル」、「芳香族複素環アルキル」、および「非芳香族複素環アルキル」、「芳香族炭素環アルキルオキシ」、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「芳香族複素環アルキルオキシ」、および「非芳香族複素環アルキルオキシ」、
「芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「芳香族複素環アルキルスルファニル」、および「非芳香族複素環アルキルスルファニル」、
「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、および「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、ならびに「芳香族炭素環アルキルアミノ」、「非芳香族炭素環アルキルアミノ」、「芳香族複素環アルキルアミノ」、および「非芳香族複素環アルキルアミノ」のアルキル部分も、上記「アルキル」と同様である。
　「芳香族炭素環アルキル」またはアラルキルとは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピニル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキル」の好ましい態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリルが挙げられる。
　「非芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 等が挙げられる。
　「芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチル、フラニルメチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピニルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロへキシルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 等が挙げられる。
　「芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシ、フラニルメチルオキシ、イミダゾリルメチルオキシ、インドリルメチルオキシ、ベンゾチオフェニルメチルオキシ、オキサゾリルメチルオキシ、イソキサゾリルメチルオキシ、チアゾリルメチルオキシ、イソチアゾリルメチルオキシ、ピラゾリルメチルオキシ、イソピラゾリルメチルオキシ、ピロリジニルメチルオキシ、ベンズオキサゾリルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アルキルオキシ」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシ」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。例えば、ベンジルスルファニル、フェネチルスルファニル、フェニルプロピニルスルファニル、ベンズヒドリルスルファニル、トリチルスルファニル、ナフチルメチルスルファニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルスルファニル、シクロブチルメチルスルファニル、シクロペンチルメチルスルファニル、シクロへキシルメチルスルファニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルスルファニル、フラニルメチルスルファニル、イミダゾリルメチルスルファニル、インドリルメチルスルファニル、ベンゾチオフェニルメチルスルファニル、オキサゾリルメチルスルファニル、イソキサゾリルメチルスルファニル、チアゾリルメチルスルファニル、イソチアゾリルメチルスルファニル、ピラゾリルメチルスルファニル、イソピラゾリルメチルスルファニル、ピロリジニルメチルスルファニル、ベンズオキサゾリルメチルスルファニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アルキルスルファニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルスルファニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルスルファニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルスルファニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルスルファニル、モルホリニルエチルスルファニル、ピペリジニルメチルスルファニル、ピペラジニルメチルスルファニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、フェニルプロピニルオキシカルボニル、ベンゾヒドリルオキシカルボニル、トリチルオキシカルボニル、ナフチルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル、シクロへキシルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 等が挙げられる。
　「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシカルボニル、フラニルメチルオキシカルボニル、イミダゾリルメチルオキシカルボニル、インドリルメチルオキシカルボニル、ベンゾチオフェニルメチルオキシカルボニル、オキサゾリルメチルオキシカルボニル、イソキサゾリルメチルオキシカルボニル、チアゾリルメチルオキシカルボニル、イソチアゾリルメチルオキシカルボニル、ピラゾリルメチルオキシカルボニル、イソピラゾリルメチルオキシカルボニル、ピロリジニルメチルオキシカルボニル、ベンズオキサゾリルメチルオキシカルボニル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシカルボニルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシ、モルホリニルエチルオキシ、ピペリジニルメチルオキシ、ピペラジニルメチルオキシ、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。例えば、ベンジルオキシメチル、フェネチルオキシメチル、フェニルプロピニルオキシメチル、ベンゾヒドリルオキシメチル、トリチルオキシメチル、ナフチルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」は、非芳香族炭素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチルオキシメチル、シクロブチルメチルオキシメチル、シクロペンチルメチルオキシメチル、シクロへキシルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 等が挙げられる。
　「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」は、芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチルオキシメチル、フラニルメチルオキシメチル、イミダゾリルメチルオキシメチル、インドリルメチルオキシメチル、ベンゾチオフェニルメチルオキシメチル、オキサゾリルメチルオキシメチル、イソキサゾリルメチルオキシメチル、チアゾリルメチルオキシメチル、イソチアゾリルメチルオキシメチル、ピラゾリルメチルオキシメチル、イソピラゾリルメチルオキシメチル、ピロリジニルメチルオキシメチル、ベンズオキサゾリルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルオキシアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキルオキシ」は、非芳香族複素環が結合しているアルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルオキシメチル、モルホリニルエチルオキシメチル、ピペリジニルメチルオキシメチル、ピペラジニルメチルオキシメチル、以下に示される基
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、フェニルプロピニルアミノ、ベンゾヒドリルアミノ、トリチルアミノ、ナフチルメチルアミノ、ジベンジルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロへキシルメチルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルメチルアミノ、フラニルメチルアミノ、イミダゾリルメチルアミノ、インドリルメチルアミノ、ベンゾチオフェニルメチルアミノ、オキサゾリルメチルアミノ、イソキサゾリルメチルアミノ、チアゾリルメチルアミノ、イソチアゾリルメチルアミノ、ピラゾリルメチルアミノ、イソピラゾリルメチルアミノ、ピロリジニルメチルアミノ、ベンズオキサゾリルメチルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アルキルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、テトラヒドロピラニルメチルアミノ、モルホリニルエチルアミノ、ピペリジニルメチルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族炭素環オキシ」、「芳香族炭素環アミノ」、「芳香族炭素環カルボニル」、「芳香族炭素環オキシカルボニル」、「芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「芳香族炭素環スルファニル」、および「芳香族炭素環スルホニル」の「芳香族炭素環」部分も、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
　「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
　「芳香族炭素環アミノ」とは、「芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環アミノ」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「非芳香族炭素環スルファニル」、および「非芳香族炭素環スルホニル」の「非芳香族炭素環」部分も、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
　「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環アミノ」とは、「非芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロへキセニルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロへキセニルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環オキシ」、「芳香族複素環アミノ」、「芳香族複素環カルボニル」、「芳香族複素環オキシカルボニル」、「芳香族複素環カルボニルアミノ」、「芳香族複素環スルファニル」、および「芳香族複素環スルホニル」の「芳香族複素環」部分も、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
　「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
　「芳香族複素環アミノ」とは、「芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルアミノ、オキサゾリルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
　「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環アミノ」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「非芳香族複素環スルファニル」、および「非芳香族複素環スルホニル」の「非芳香族複素環」部分も、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
　「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
　「非芳香族複素環アミノ」とは、「非芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個または２個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
　「置換もしくは非置換のアルキル」、「置換もしくは非置換のアルケニル」、「置換もしくは非置換のアルキニル」、「置換もしくは非置換のハロアルキル」、「置換もしくは非置換のアルキルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換もしくは非置換のハロアルキルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルアミノ」、「置換もしくは非置換のジアルキルアミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルカルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換のジアルキルカルボニルアミノ」、「置換もしくは非置換のモノアルキルスルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換のジアルキルスルホニルアミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルケニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルカルボニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルオキシイミノ」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシイミノ」、「置換もしくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のアルケニルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のアルキニルスルフィニル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルカルバモイル」、「置換もしくは非置換のジアルキルカルバモイル」、「置換もしくは非置換のモノアルキルスルファモイル」、「置換もしくは非置換のジアルキルスルファモイル」、「置換もしくは非置換のアルキレン」、「置換もしくは非置換のアルケニレン」および「置換もしくは非置換のアルキニレン」等の置換基としては、次の置換基が挙げられる。任意の位置の炭素原子が次の置換基から選択される１以上の同一または異なる、好ましくは１～４個の、より好ましくは１～３個の基と結合していてもよい。
　置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシ、アルキニルスルホニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のイミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、および置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル。
　「置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環式基」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニル」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、ならびに
「置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」の「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、「芳香族複素環」、および「非芳香族複素環」の環上、ならびに「炭素環」および「複素環」の環上の置換基としては、次の置換基が挙げられる。環上の任意の位置の原子が次の置換基から選択される１以上の同一または異なる、好ましくは１～４個の、より好ましくは１～３個の基と結合していてもよい。
　置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、スルファニル、スルフィノ、スルホ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、シアノ、ニトロ、ニトロソ、アジド、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、トリアルキルシリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルケニルスルホニルオキシ、アルキニルスルホニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、アルキニルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のイミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のよい芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環スルホニル、および置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル。
　また、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」は、「オキソ」で置換されている場合も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　さらに、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基」は、以下のようにアルキレン、アルケニレン、もしくはアルキニレンにより架橋、または他の環、例えばシクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルキン、オキシラン、オキセタン、チイラン等と共にスピロ環が形成されている場合も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
　上記、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシ」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルスルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルスルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシカルボニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキルオキシアルキル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキルオキシアルキル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、「置換もしくは非置換の炭素環」および「置換もしくは非置換の複素環」の非芳香族炭素環、および非芳香族複素環部分も上記と同様に「オキソ」で置換されていてもよい。
　「置換若しくは非置換のアミノ」とは、次の置換基から選択される１または２の基で置換されていてもよいアミノを包含する。
　置換基：ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルキニルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル。
　「置換若しくは非置換のアミノ」の一つの態様として、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、モルホリニルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピペラジニルアミノ等が挙げられる。異なる態様として、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、ピペリジニルアミノ等が挙げられる。
　「置換若しくは非置換のイミノ」とは、次の置換基から選択される１の基で置換されていてもよいイミノを包含する。
　置換基：ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキルオキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルケニルカルボニル、ハロアルキニルカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基。
　「置換若しくは非置換のイミノ」の一つの態様として、イミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロヘキシルイミノ、アセチルイミノ、テトラヒドロピラニルイミノ、テトラヒドロフラニルイミノ、モルホリノイミノ、モルホリニルイミノ、ピペリジニルイミノ、ピペラジニルイミノ等が挙げられる。
　「置換若しくは非置換のカルバモイル」とは、次の置換基から選択される１または２の基で置換されていてもよいカルバモイルを包含する。
　置換基：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル。
　「置換若しくは非置換のカルバモイル」の一つの態様として、カルバモイル、Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ－ジエチルカルバモイル、Ｎ－ｎ－プロピルアミノカルバモイル、Ｎ－イソプロピルカルバモイル、Ｎ－モルホリノカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ－ピペリジルカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ－ベンジルカルバモイル、Ｎ－アセチルカルバモイル、Ｎ－メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）カルバモイル等が挙げられる。異なる態様として、カルバモイル、Ｎ－メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイル、Ｎ－ｎ－プロピルアミノカルバモイル、Ｎ－イソプロピルカルバモイル、Ｎ－モルホリノカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ－ピペリジルカルバモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ－メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ－（２－ヒドロキシ－１－メチルエチル）カルバモイル等が挙げられる。
　「置換若しくは非置換のスルファモイル」とは、次の置換基から選択される１または２の基で置換されていてもよいアミノスルホニルを包含する。
　置換基：アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換若しくは非置換の芳香族複素環アルキル、および置換若しくは非置換の非芳香族複素環アルキル。
　「置換若しくは非置換のスルファモイル」の一つの態様として、スルファモイル、Ｎ－メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ－ジエチルスルファモイル、Ｎ－ｎ－プロピルアミノスルファモイル、Ｎ－イソプロピルスルファモイル、Ｎ－モルホリノスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ－ピペリジルスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ－ベンジルスルファモイル、Ｎ－アセチルスルファモイル、Ｎ－メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。異なる態様として、スルファモイル、Ｎ－メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイル、Ｎ－ｎ－プロピルアミノスルファモイル、Ｎ－イソプロピルスルファモイル、Ｎ－モルホリノスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ－ピペリジルスルファモイル、Ｎ－テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ－メチルスルホニルスルファモイル等が挙げられる。
　本発明は、以下の化合物（Ｉ）に包含される種々の化合物を提供する。またＣＲ６部分がＮ原子に変換されている化合物も提供する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
　環Ａは、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環であり、より好ましくは、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環であり、他の置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族複素環もしくはそれらの縮合環に縮合されていてもよく、他の置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環もしくは置換もしくは非置換の非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、および／または環Ａを構成する互いに隣接しない２個の原子が置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のアルケニレンもしくは置換もしくは非置換のアルキニレンにより架橋されていてもよい。
　環Ａは、単環または２環以上の縮合環を意味し、前記の環Ｂおよび環Ｃからなる縮合環も包含する。環Ａを構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンにより架橋されていてもよい。
　Ｒ１は環Ａの構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。また環Ａを構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンにより架橋されていてもよい。

Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは－Ｘ1－Ｒ１１であり、
ここで、Ｘ1は、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ１２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ１２－、－ＮＲ１２－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ１２－ＣＯ－ＮＲ１３－、－ＮＲ１２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲ１２－であり、
Ｒ１１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ1が－ＮＲ１２－、－ＣＯ－ＮＲ１２－または－ＳＯ２－ＮＲ１２－の場合は、Ｒ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ1が－ＮＲ1２－ＣＯ－ＮＲ1３－の場合は、Ｒ1１とＲ1３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い、
ここで、Ｒ１は環Ａの構成原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよく、

Ｒ２は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルファニル、置換もしくは非置換のアルケニルスルファニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルスルファニルであり、－ＯＲ２’も包含する。

ｎは、１または２であり、

Ｒ３は、広義には、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、または水素、非環式基、環状アミン、Ｒ３A、Ｒ３Bも包含する。

Ｒ４は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。

Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは－Ｘ6－Ｒ６１であり、
ここで、Ｘ6は、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ６２－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ６２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ６２－、－ＮＲ６２－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ６２－ＣＯ－ＮＲ６３－、－ＮＲ６２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲ６２－であり、
Ｒ６１は、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
Ｒ６２およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ6が－ＮＲ６２－、－ＣＯ－ＮＲ６２－または－ＳＯ２－ＮＲ６２－の場合は、Ｒ６１とＲ６２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ6が－ＮＲ6２－ＣＯ－ＮＲ6３－の場合は、Ｒ6１とＲ6３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。

　環Ａは、特に好ましくは、置換されていてもよい５～７員複素環である。該複素環は好ましくはＮ原子１～２個含有し、置換されていてもよいベンゼン環または置換されていてもよい５～７員複素環と縮合していてもよい。
　環Ａは、以下に示される環を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
　環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄは、それぞれ独立して、単環の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環であり、好ましくは６～１２員、より好ましくは６～８員環であり、他の芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環もしくは非芳香族複素環と共にスピロ環を形成していてもよく、および／または各環を構成する互いに隣接しない２個の原子がアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンにより架橋されていてもよい。
　ＲＢは、それぞれ独立して、好ましくは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＢ－ＲＢ１である。
　ＸＢは、好ましくは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＢ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＢ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＢ２－、－ＮＲＢ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＢ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＢ２－、－ＮＲＢ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＢ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＢ２－ＣＯ－、－ＮＲＢ２－ＣＯ－ＮＲＢ３－、－ＮＲＢ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＢ２－である。
　ＲＢ１は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基である。（但し、ＸＢが単結合の場合は、ＲＢ１は水素原子ではない。）
　ＲＢ２およびＲＢ３は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルである。
　ＸＢは、－ＮＲＢ２－、－ＣＯ－ＮＲＢ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＢ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＢ２－または－ＳＯ２－ＮＲＢ２－の場合は、ＲＢ１とＲＢ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＢが－ＮＲＢ２－ＣＯ－ＮＲＢ３－の場合は、ＲＢ１とＲＢ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。

　ＲＢは、後記ＲＡも包含する。

　Ｒ１とＲＢは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよく、該環は同一または異なる１以上のＲＢ’で置換されていてもよい。

　ＲＣは、それぞれ独立してＲＢと同じ基が例示される。
　ＲＢとＲＣは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよい。該環は、好ましくは５～１０員、より好ましくは５～８員環であり、さらに同一または異なる１以上のＲＢで置換されていてもよい。
　ＲＤは、それぞれ独立してＲＢと同じ基が例示される。
　ＲＣとＲＤは、隣接する原子と一緒になって、芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環または非芳香族複素環を形成してもよい。該環は、さらに同一または異なる１以上のＲＣで置換されていてもよい。
　式（Ｉ’ｂ）における環Ｂ－環Ｃは、以下に示される環を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
（式中、各記号は前記の通り）

　上記式中、“（－ＣＨ２－）ｍ” 部分は、ＲＢ等で示される置換基、好ましくはアルキルで置換されていてもよい
　式（Ｉ’ｃ）における環Ｂ－環Ｃ－環Ｄは、以下に示される環を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
　環Ｅは、環Ｃと同意義であるが、好ましくは炭素環、より好ましくは３～１０員の炭素環、さらに好ましくは３～８員の炭素環、特に非芳香族炭素環、好ましくは飽和炭素環である。

　ｎが１の場合、Ｒ２は好ましくは以下の立体構造をとる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　Ｒ３は、好ましくは、以下のベンゼン環または該環内の少なくともいずれか、好ましくは１または２本の２重結合が飽和である非芳香族環を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
　ここで、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５は、それぞれ独立して、好ましくは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシハロアルキル、ハロアルキルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、またはアルキルアミノであり、より好ましくは、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アルキルまたはアルキルオキシであり、さらに好ましくは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチルまたはメチルオキシであり、特に好ましくは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メチルまたはエチルである。
　Ｒ３が縮合環を形成している形態として、Ｒ３１とＲ３２、Ｒ３２とＲ３３、Ｒ３３とＲ３４ならびにＲ３４とＲ３５は、それぞれ独立して、隣接する原子と一緒になって置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成していても良い。
該環は、好ましくは５～８員、より好ましくは５員または６員であり、６員がより好ましい。該環は、架橋式環でもよい。置換もしくは非置換の置換基は好ましくは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキシ、カルバモイルまたはフェニルであり、より好ましくは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシおよび／またはオキソであり、さらに好ましくは、メチル、エチル、Ｆ，Ｂｒ，アミノ、ヒドロキシ等である。

　Ｒ３は、より好ましくは、１～２個の炭素環または複素環（例：５～７員環）と縮合していてもよい、フェニルまたは非芳香族炭素環であり、より好ましくは以下に例示される環式基である。該炭素環、複素環、フェニル、非芳香族炭素環、または以下の環式基上には、同一または異なる１～４個の置換基（例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、アルキル、ハロゲン化アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、オキソ、シアノ）が存在していてもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
　Ｒ３は、さらに好ましくは、以下の基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
　またＲ３は、化合物（Ｉ）の母核であるベンゼン環との結合部位がＮ原子である、後記の環状アミンであってもよい。
　化合物（Ｉ）の異性体の一態様としては、Ｒ３の環の向きによって特定される立体異性体を包含するが、本発明はそれらのすべての異性体およびラセミ体を包含する。

　Ｒ４は、好ましくは、水素原子、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基であり、最も好ましくは、水素原子である。Ｒ４が水素以外の化合物であって、加水分解により水素に変換される化合物は、特に合成中間体としても有用である。またＲ４が水素以外の化合物であって、体内で水素に変換され得る化合物は、プロドラッグとしても有用である

　化合物（Ｉ）は、以下の式（Ｉ’’ａ）、式（Ｉ’’ｂ）および式（Ｉ’’ｃ）で示される化合物も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
　環Ｂ’としては、環Ｂと同様の基が例示されるが、好ましくはベンゼン環または５～７員の複素環である。該複素環は好ましくは、Ｎ、Ｓ、および／またはＯ原子を合計１～４個、より好ましくは１～２個含有する。環Ｂ’上の置換基としては、環Ｂの場合と同様の基が例示される。

　式（Ｉ’’ａ）における環Ｂ－環Ｂ’は、以下に示される環を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
　式（Ｉ’’ｂ）における環Ｃ－環Ｂ－環Ｂ’は、以下に示される環を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
　環Ａは、好ましくは以下の環を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
　式中、環Ｂおよび環Cは、それぞれ独立して５～１０員であり、ＹおよびZは、それぞれ独立して、炭素原子、酸素原子または硫黄原子であり、該炭素原子または硫黄原子はアルキルやオキソ等で置換されていてもよい。
　式（ＩＩａ）および式（ＩＩｃ）における環Ｃは、芳香族炭素環または５～７員の複素環が好ましい。
　式（ＩＩｄ）において、環Ｂは、構成するＺの位置において他の３～１０員環、好ましくは３～７員炭素環と共にスピロ環を形成しているのが好ましい。
　式（ＩＩｅ）において、環Ｂを構成する窒素原子に結合するＲＢは、－ＸＢ－ＲＢ１が好ましく、該ＸＢは－ＣＯ－または－ＳＯ２－が好ましい。ＲＢ１は、好ましくはアルキル、シクロアルキル、置換もしくは非置換アラルキル（置換基の例：アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ）である。

　化合物（Ｉ）は、好ましくは、以下の化合物を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
　化合物（Ｉ）は、さらに以下の態様１～５を包含する。化合物（Ｉ）は、より好ましくはＡ環上に置換スルホニルイミノ基、（置換）アルキルイミノ基、アシルイミノ基、（置換）カルバモイルイミノ基等が存在し、例えば上記化合物（Ｉ－２－１）、（Ｉ－２－１’）、（Ｉ－２－５）、（Ｉ－２－６）等を包含し、さらに好ましくは態様１～４である。
（態様１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
（態様１－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
好ましくは、以下の基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
　さらに好ましくは、以下の基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
　上記態様１、１－１において、各記号は広義には化合物（Ｉ）の場合と同様であるが、好ましくは以下の通りである。上記化合物の特徴の一つは、Ｒ３Ａである。

　Ｒ１は、水素またはアルキル、好ましくはアルキル、より好ましくはＣ１～Ｃ４アルキル（例：メチル）である。

　Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル、好ましくはアルキル、より好ましくはＣ１～Ｃ６アルキル（例；ｔ－ブチル）である。　置換もしくは非置換の置換基としては、ハロゲン、アルコキシ等が例示される。

　Ｒ３Ａは、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）である。好ましい態様としては、環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の炭素環式基、環内に２重結合を１本または２本有する置換もしくは非置換の複素環式基、または置換もしくは非置換の飽和の環状アミンである。上記の炭素環式基または複素環式基は、非芳香族性の単環または縮合環であるが、より好ましくは単環（例：５～１０員）、さらに好ましくは５～８員、特に好ましくは５～７員である。

　Ｒ３Ａの好ましい態様の一つは、置換もしくは非置換のシクロアルキルである。２重結合は好ましくは、少なくとも母核のベンゼン環との結合部位に存在する。

　飽和の環状アミンは、母核のベンゼン環との結合部位にＮ原子が存在する環状のアミンを意味し、好ましくは５～１０員、より好ましくは５～８員、さらに好ましくは５～７員である。該環状アミンは、さらに同一または異なる１～３個のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ、Ｓ）を含有していてもよい。Ｒ３Ａが不飽和の環状アミンである場合は、上記の環内に２重結合を１本または２本有する置換もしくは非置換の複素環式基に包含される。
　Ｒ３Ａの置換もしくは非置換の飽和の環状アミンとしては、以下が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
　Ｒ３Ａにおける「置換もしくは非置換の」の置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルオキシアルキル、ハロアルキルオキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルケニルスルファニル、またはアルキニルスルファニルが例示され、好ましい置換基は、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ハロゲン、およびヒドロキシから選択される、同一または異なる１～４個、好ましくは１～２個の置換基であり、より好ましい置換基は、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、さらに好ましい置換基は、アルキル（例：メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル）、オキソまたはハロゲンである。また置換基としては、アルキレン等の架橋構造を含む。
　環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の炭素環式基、環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の複素環式基としては、好ましくは以下が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
さらに好ましくは以下が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
　Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニルである。Ｒ６は、後記Ｒ６Ａの定義を包含する。アルキルは好ましくはＣ１～Ｃ４アルキルである。アルケニルは好ましくはＣ２～Ｃ４アルケニルである。アルキルまたはアルケニルの置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ（好ましくはフェニルオキシ）、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ（好ましくはＣ５～Ｃ７芳香族複素環オキシ）、置換もしくは非置換のアミノ（置換基の例：アルキル、アルケニル、（置換）５～７員炭素環、（置換）５～７員複素環）、または置換もしくは非置換の芳香族複素環等である。ここで、炭素環または複素環上の置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、（置換）ベンゼン環、（置換）縮合ベンゼン環（縮合環部分は、好ましくはアルキルで置換されていてもよい５～７員複素環）が例示される。

　ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、好ましくは非置換アルキル、より好ましくはＣ１～Ｃ４アルキルである。該置換基としては、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、置換もしくは非置換のフェニル（置換基の例：アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ）、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基（置換基の例：アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ）等が例示される。

　ＲＡ１は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノが例示される。置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、フェニル、ハロゲノフェニル、複素環式基、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、グアニジノ、グアニジノアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ウレア、Ｎ－アルキルウレア、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基（好ましくは５～７員；置換基の例：アルキル）が例示される。

　ＲＢは、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換の置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基（好ましくは５～７員）、または置換もしくは非置換の複素環式基（好ましくは５～７員）である。「置換もしくは非置換の」の置換基としては、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、イミノ、シアノ、置換もしくは非置換のアミノ（置換基の例：アルキル）、置換もしくは非置換のアルキル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換のアルケニル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換のアルコキシ（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換の炭素環式基（例：シクロアルキル、アリール）、置換もしくは非置換のシクロアルキル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、ホルミル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換のアラルキル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換の複素環式基（好ましくは５～７員、置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル）、置換もしくは非置換の複素環式基アルキル（置換基の例：アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン）、または置換スルホニル（置換基の例：アルキル、フェニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル）であり、より好ましくはハロゲン、オキソ、アミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換の複素環式基である。

　ＲＢは好ましくは置換もしくは非置換のアルキル、特にＣ１～Ｃ４アルキル（例：メチル、エチル、プロピル、ブチル）、メトキシメチル、メトキシエチル、シアノメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、アリール、複素環式基アルキル（例：モルホリノエチル）が例示される。

　ｍは、０～２の整数、好ましくは１である。

　ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である。但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。「置換もしくは非置換」の置換基としては、置換基群Ａから選択される、同一または異なる１～４個、好ましくは１～２個の基が例示される。

　ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣは、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、または隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。

　ＲＣは好ましくは、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、ヒドロキシ、オキソ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換アルコキシアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルキルスルホニルオキシ、置換もしくは非置換アミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアルールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換の複素環式基（好ましくは５～７員）、置換もしくは非置換の複素環式基オキシ等（好ましくは５～７員）、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換もしくは非置換の複素環式基アルキルオキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアミノカルボニルアミノ、置換もしくは非置換のアシルアミノ（アシルの例；アセチル、ベンゾイル）、置換もしくは非置換のアリールアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基アミノ（好ましくは５～７員）、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアミノが例示される。また上記複素環式基は、置換もしくは非置換の炭素環もしくは複素環とスピロ環を形成していてもよい。置換もしくは非置換の置換基としては、置換基群Ａから選択される、同一または異なる１～４個、好ましくは１～２個の基が例示される。

置換基群Ａ：置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の複素環式基（好ましくは５～７員）、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換の複素環式基アルキル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換の複素環式基オキシ、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ、置換もしくは非置換の複素環式基アルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリールアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基アミノ、置換もしくは非置換のアシルアミノ（アシルの例；アセチル、ベンゾイル）、置換もしくは非置換のアリールアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換の複素環式基カルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイルアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニル、ハロゲン。置換基群Ａにおける置換もしくは非置換の置換基としては、置換基群Ｂから選択される、同一または異なる１～４個、好ましくは１～２個の基が例示される。

置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン化アルキル、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、シアノ、ニトロ。
　ＲＣの好ましい態様は、後記のＲＣ１、ＲＣ２を包含する。
　ＲＣの別の好ましい態様の一つとしては、ヘテロ原子を含むスペーサーが介在していてもよい、比較的長鎖または傘高な置換基があげられ、例えば、－Ｒ、－ＯＣＨ２Ｒ、－ＯＣＨ＝ＣＨＲ、－ＮＨＲ、－ＮＭｅＲ、－ＮＨＣＯＲ、－ＮＭｅＣＯＲ、－ＣＯＮＨＲ、－ＣＯＮＨＣＨ２Ｒ、－ＣＯＮＭeＲ、－ＣＯＮＭeＣＨ２Ｒ等で示される基を包含し、Ｒとしては、以下の基やその他の置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基等が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
（＊は、結合位置を示す）
　隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。炭素環または複素環としては、好ましくは５～８員環が例示され、置換基としては、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ等が例示される。

　隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい。架橋構造としては、好ましくはアルキレン（例：Ｃ１～Ｃ３アルキレン）が例示され、置換基としては、メチル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、オキソ等が例示される。

　同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい。スピロ環としては、好ましくは３～７員の炭素環または複素環が例示され、置換基としては、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ等が例示される。

　１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。炭素環または複素環としては、好ましくは５～１２員環、より好ましくは５～８員環が例示され、置換基としては、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ等が例示される。例えば、前記化合物（Ｉ－５）や（Ｉ－１３）の場合、以下の構造を形成する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
（式中、ｒは０～２の整数；ＲＢ２はＲＢと同様の基であるが、好ましくは水素；その他の記号は前記と同意義。ｍは好ましくは２）

　ｑは、０～３の整数、好ましくは０～２。

　Ｒ３Ａの非環式基は、好ましくは水素以外であり、置換もしくは非置換のアルキル、
置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルチオが例示される。置換もしくは非置換の置換基としては、前記の置換基群Ａから選択される、同一または異なる１～４個、好ましくは１～２個の基が例示される。該非環式基は、母核のベンゼン環との結合原子が環構成原子の一部でなければよく、該結合原子に任意の環が結合していてもよい。Ｒ３における非環式基は好ましくは、アルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ等である。

　ＲＣ’は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニルである。
　ＲＣ’の好ましい態様は、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルである。
（態様１’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル、好ましくはアルキル。

Ｒ２’は、アルキルまたはシクロアルキル、好ましくはアルキル。

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基。Ｒ３の好ましい態様は前記の通りであるが、より好ましくは、置換もしくは非置換のフェニルもしくは置換もしくは非置換のＣ６～Ｃ８シクロアルケニル（置換基の例：アルキル、ハロゲン、アルコキシ、－Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ－等から選択される同一または異なる１～２個の基）。
Ｒ３は、好ましくは、置換もしくは非置換のフェニルまたは前記Ｒ３Ａにおける環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の炭素環式基である。該フェニルまたは炭素環式基は、縮合環であってもよいが、好ましくは単環で、５～１０員、より好ましくは５～８員、さらに好ましくは５～７員である。

Ｒ３は、さらに好ましくは以下が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
Ｒ３は、特に好ましくは以下が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130

Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、好ましくはアルキル。Ｒ６は、後記Ｒ６Ａの定義を包含する。

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、好ましくはアルキル。

ＲＢは、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基、ｍは、０～２の整数。好ましくは、ＲＢは、水素またはアルキル、より好ましくは水素またはメチル、ｍは１。
別の態様としてＲＢは、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ、３～６員の複素環）、置換もしくは非置換のアルケニル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ、３～６員の複素環）、置換もしくは非置換の炭素環式基（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ）、または置換もしくは非置換の複素環式基（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ）、ｍは、０～２の整数。好ましくは、ＲＢは、置換もしくは非置換のアルキル（置換基の例：ハロゲン、アルキルオキシ）、ｍは１。

ＲＣ１は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換フェニル、ハロゲン化アルキル、アミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のフェニルアミノカルボニル、置換もしくは非置換のフェニルカルボニルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基アミノカルボニル、置換もしくは非置換の複素環式基カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アミノ、置換もしくは非置換の複素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の複素環式基ウレア、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルカルボニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル（Ｎ－アルキル）アミノ、または置換スルホニルオキシ（置換基の例：アルキル、ハロゲン化アルキル）であり、より好ましく水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換もしくは非置換のフェニルカルボニルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基カルボニルアミノ、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アミノ、アルキルオキシカルボニルアミノである
別の態様として、ＲＣ１は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ（置換基の例：ハロゲン等）である。

ＲＣ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のフェニル、または置換スルホニルオキシ（置換基の例：アルキル、ハロゲン化アルキル）、ハロゲン化アルキル、アミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のフェニルアミノカルボニル、置換もしくは非置換のフェニルカルボニルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基アミノカルボニル、置換もしくは非置換の複素環式基カルボニルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アミノ、置換もしくは非置換の複素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の複素環式基カルボニル複素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基アルキル複素環式基、置換もしくは非置換のフェニルアミノ、置換もしくは非置換の複素環式基ウレア、置換もしくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルカルボニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル（Ｎ－アルキル）アミノであり、好ましくは水素またはハロゲンである。
別の態様として、ＲＣ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ（置換基の例：ハロゲン等）である。

　上記のＲＣ１およびＲＣ２の定義おける各複素環は好ましくは５～７員またはその縮合環である。フェニル、複素環、シクロアルキル、アルキル上の置換基としては、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、オキソ、フェニル、複素環式基、複素環式基アルキル、複素環式基オキシ、複素環式基スルホニル、複素環式基アルキルオキシ、複素環式基オキシアルキル、フェニル、ベンジル等が例示され、該複素環式基またはフェニルは更にアルキル、アルコシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ等で置換されていてもよい。好ましくは、ＲＣ１およびＲＣ２のいずれか一つが水素以外である。
（態様１’’）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
式中、
Ｒ１は、水素またはアルキル、好ましくはアルキル。

Ｒ２’は、アルキルまたはシクロアルキル、好ましくはアルキル。

Ｒ３Aは、置換もしくは非置換の炭素環式基または置換もしくは非置換の複素環式基。Ｒ３Aの好ましい態様は前記の通りであるが、より好ましくは、置換もしくは非置換のフェニルもしくは置換もしくは非置換のＣ６～Ｃ８シクロアルキル（置換基の例：アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル等から選択される同一または異なる１～２個の基）。
Ｒ３Aは、好ましくは、置換もしくは非置換のフェニルまたは前記Ｒ３Ａにおける環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の炭素環式基である。該フェニルまたは炭素環式基は、縮合環であってもよいが、好ましくは単環で、５～１０員、より好ましくは５～８員、さらに好ましくは５～７員である。

Ｒ３Aは、さらに好ましくは以下が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
Ｒ３Aは、特に好ましくは以下が例示される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、好ましくはアルキル。Ｒ６は、後記Ｒ６Ａの定義を包含する。

ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、好ましくはアルキル。

ＲＢは、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ、３～６員の複素環）、置換もしくは非置換のアルケニル（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ、３～６員の複素環）、置換もしくは非置換の炭素環式基（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ）、または置換もしくは非置換の複素環式基（置換基の例：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、ジアルキルアミノ）、ｍは、０～２の整数。好ましくは、ＲＢは、置換もしくは非置換のアルキル（置換基の例：ハロゲン、アルキルオキシ）、ｍは１。

ＲＣは、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルオキシ（置換基の例：ハロゲン）、ｑは０～２。

（態様２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
（態様２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
　好ましくは化合物（ＩＩ－１）、（ＩＩ－５）、（ＩＩ－１３）であり、より好ましくは以下の基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
　態様２および２－１において、式中、各記号は広義には、化合物（Ｉ）または態様１等の場合と同様であるが、好ましくは以下の通りである。上記化合物の特徴の一つは、Ｒ３が結合する炭素の隣接炭素の一つが無置換である点である。

　Ｒ１は、水素またはアルキル。

　Ｒ２’は、置換もしくは非置換アルキルまたは置換もしくは非置換シクロアルキル。

　Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）。

　ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル。

　ＲＡ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ。

　ＲＢは、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基。ＲＢは好ましくは、Ｃ１～Ｃ４アルキル（例：メチル、エチル、プロピル、ブチル）、メトキシメチル、メトキシエチル、シアノメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、アリール、複素環式基アルキル（例：モルホリノエチル）が例示される。

　ｍは、０～２の整数。

　ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）。

　ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。

　隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。
　隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい。
　同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい。
　１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。

　ｑは、０～３の整数、好ましくは０～２。

　Ｒ３における、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基としては、広範囲の種々の環式基が包含され、飽和、不飽和、芳香族、非芳香族のいずれでもよい。また単環でも縮合環でもよい。

　上記化合物におけるその他の基の好ましい態様や各「置換もしくは非置換」の置換基の例示は、態様１、１－１、および1’の場合の例示を包含する。
（態様３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
（態様３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
　好ましくは、化合物（ＩＩＩ－１）、（ＩＩＩ－５）、（ＩＩＩ－９）、（ＩＩＩ－１３）であり、より好ましく以下の基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
　態様３および３－１において、式中、各記号は広義には、化合物（Ｉ）や態様１等の場合と同様であるが、好ましくは以下の通りである。上記化合物の特徴の一つは、Ｒ６Ａがハロゲンまたは置換アルキルである点である。

　Ｒ１は、水素またはアルキル。

　Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル。

　Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）。

　Ｒ６Ａは、ハロゲン、置換アルキルまたは置換もしくは非置換のアルケニルである。アルキルまたはアルケニルにおける置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アシルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環、置換もしくは非置換の芳香族炭素環オキシ（好ましくはフェニルオキシ）、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ（好ましくはＣ５～Ｃ７芳香族複素環オキシ）、置換もしくは非置換のアミノ（置換基の例：アルキル、アルケニル、（置換）５～７員炭素環、（置換）５～７員複素環）、または置換もしくは非置換の芳香族複素環等である。ここで、炭素環または複素環上の置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、（置換）ベンゼン環、（置換）縮合ベンゼン環（縮合環部分は、好ましくはアルキルで置換されていてもよい５～７員複素環）が例示される。

　ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル。

　ＲＢは、それぞれ独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基。ＲＢは好ましくは置換もしくは非置換のアルキル、特にＣ１～Ｃ４アルキル（例：メチル、エチル、プロピル、ブチル）、メトキシメチル、メトキシエチル、シアノメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、アリール、複素環式基アルキル（例：モルホリノエチル）が例示される。

　ｍは、０～２の整数。

　ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）。
　ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
　ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
　ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。
　ＲＣは好ましくは、置換されていてもよいアラルキル（置換基：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ等）を包含する。

　隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい。
隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
　同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；
　１個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

　ｑは、０～３の整数、好ましくは０～２。

　上記化合物におけるその他の基の好ましい態様や各「置換もしくは非置換」の置換基の例示は、態様１、１－１、１’、２、２－１の場合の例示を包含する。
（態様４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
（態様４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
　態様４および４－１において、式中、各記号は広義には、化合物（Ｉ）や態様１等の場合と同様であるが、好ましくは以下の通りである。上記化合物の特徴の一つは、化合物（Ｉ）におけるＣ環が５員ヘテロ環である点である。

　Ｒ１は、水素またはアルキル、好ましくはアルキル。

　Ｒ２’は、アルキルまたはシクロアルキル、好ましくはアルキル。

　Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）。

　Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニルであり、好ましくはアルキル。

　ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基。置換もしくは非置換の置換基としては、好ましくはアルコキシ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、フェニル、複素環式基等が例示される。

　ｍは、０～２の整数、好ましくは１。

　ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
　ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）。
　ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
ＸＣは、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
　ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。

　ｒは、０～２の整数。

　上記化合物におけるその他の基の好ましい態様や各「置換もしくは非置換」の置換基の例示は、態様１～３の場合の例示を包含する。
（態様５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　（式中、各記号は広義には、化合物（Ｉ）や態様１、２等の場合と同様であるが、好ましくは以下の通りである。上記化合物の特徴の一つは、Ｒ３Ｂが非環式基である点である。）

　Ｒ１は、水素またはアルキル、好ましくはアルキル。 

　Ｒ２’は、アルキルまたはシクロアルキル、好ましくはアルキル。

　Ｒ３Ｂは、非環式基。

　Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは－Ｘ６－Ｒ６１であり、
ここで、Ｘ６は、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ６２－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ６２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲ６２－、－ＮＲ６２－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲ６２－ＣＯ－ＮＲ６３－、－ＮＲ６２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲ６２－であり、
　Ｒ６１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、
　Ｒ６２およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
Ｘ6が－ＮＲ６２－、－ＣＯ－ＮＲ６２－または－ＳＯ２－ＮＲ６２－の場合は、Ｒ６１とＲ６２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
Ｘ6が－ＮＲ6２－ＣＯ－ＮＲ6３－の場合は、Ｒ6１とＲ6３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良い。

　Ｚ１はＣ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲＸ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲＹ（ＲＸおよびＲＹは、それぞれ独立して、ＲＡ１またはＳＯ２ＲＡ（ＲＡ１およびＲＡは、それぞれ前記と同意義）。
　Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨまたはＮ。

　環Ｂおよび環Ｃは、それぞれ独立して、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環。環Ｂおよび環Ｃの例は、前記の態様１～４における母核の縮合環を包含する。置換もしくは非置換の置換基としては、前記のＲＢ、ＲＣまたは－ＳＯ２ＲＡ等を包含する。

　Ｚ１とＲ１は、隣接原子と一緒になって、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよいい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成してもよい。置換もしくは非置換の置換基としては、前記のＲＢ、ＲＣ等を包含する。

　上記化合物におけるその他の基の好ましい態様や各「置換もしくは非置換」の置換基の例示は、態様１、１’や２等の場合と同様である。
（態様６）
　本発明はさらに、化合物（Ｉ）の母核のベンゼン環のＣＲ６部分が、Ｎ原子に変換された以下の化合物（ＩＩ）を提供する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
（式中、各記号は化合物（Ｉ）の場合と同意義であり、好ましい態様や置換基の範囲等も同様である。）

　化合物（ＩＩ）は、以下の化合物（ＶＩ）を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
Ｒ１は、水素またはアルキル； 

Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、または非環式基（但し水素を除く）；

Ｚ１は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲＸ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲＹ（ＲＸおよびＲＹは、それぞれ独立して、ＲＡ１またはＳＯ２ＲＡ（ＲＡ１およびＲＡは、それぞれ請求項１と同意義）；
Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨまたはＮ；

環Ｂおよび環Ｃは、それぞれ独立して、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環;

またはＺ１とＲ１は、隣接原子と一緒になって、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成してもよい）

　化合物（ＶＩ）は、好ましくは以下の化合物を包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
（式中、各記号や好ましい態様は前記と同意義）

　態様６においては、より好ましくは化合物（ＶＩ－５）、（ＶＩ－１６）～（ＶＩ－１８）である。
　本発明化合物は、強いＨＩＶ複製阻害作用を有する。さらに好ましくは、各種の体内動態および／または医薬品としての安全性等に優れており。これらのプロフィールは、好ましくは、例えば環上のヘテロ原子の種類や位置、環上の置換基の種類や位置等の工夫によって、顕著に改善されている。
　本発明化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体、好ましくは立体異性体（例えば、ケト－エノール異性体、イミン－エナミン異性体、ジアステレオ異性体、アトロプ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。これらの異性体は、多くの場合、例えば光学分割、晶析、クロマト分離等により容易に分離可能であるが、便宜上、同一の平面構造式で表示される場合もある。またクロマト分離の場合には、ピーク時間（ＲＴ）で区別可能である。
　本発明化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２３Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
　本発明化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、トリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、トリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、本発明化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Ｉｓｏｔｏｐｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　（Ｐａｒｔ　Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ　６　（１９８７年）を参照にできる。１４Ｃ－標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。

　本発明化合物の製薬上許容される塩としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
　本発明化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。
（本発明化合物の製造法）
　本発明化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。また、抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
　本発明化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。本発明は、以下の一般的合成法における中間体および最終化合物も提供する。各化合物における置換基等の種類、好ましい態様は前記の通りである。
方法１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
または、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
（式中、Ｌ２はハロゲン等の脱離基；Ａは単結合、－ＳＯ２－、－ＣＯ－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＮＨ－ＣＯ－、またはＲＢで置換されていてもよいアルキレン；ｑは１～４の整数；破線はベンゼン環、ピリジン環、５員ヘテロ環、環Ｃ等に例示される、置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい炭素環または複素環；ＲＡ’は水素、ＳＯ２ＲＡ等の置換基；Ｒ４はカルボキシ保護基；その他の記号は前記と同意義）

Ａ工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物e6にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸エチル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させる。得られた化合物を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣやＲＢで置換もしくは非置換のＣ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド、ヘテロアリールメチルハライド）等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物Ｃ１を得ることができる。また、化合物Ｃ1のＲＢがアルキルスルホニル等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換もしくは非置換のベンジルアルコールもしくはヘテロアリールメチルアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても化合物Ｃ１を得ることができる。

第１工程
　市販または公知の方法により調整した化合物ｃ１をＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒に溶解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のリガンドを加えて０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１３０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、化合物Ｃ－１を得ることができる。

第２工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物Ｃ－１に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物Ｃ－２を得ることができる。
　または、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物Ｃ－１に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１～１０気圧、好ましくは１～３気圧下で、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ｃ－２を得ることができる。

　方法１）において、Ｒ６は好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルである。
方法２）
（原料化合物ｄ８の合成方法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
（式中、各記号は前記と同意義）

第Ａ１工程
　市販または公知の方法により調整した化合物ｄ１を、濃硫酸または酢酸等の溶媒中において、硝酸、発煙硝酸等を氷冷下にて加え、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～２５℃で、０．５時間～６時間、好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｄ２を得ることができる。また、濃硫酸中において、硝酸カリウム、硝酸ナトリウム等の金属塩を氷冷下にて加え、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～２５℃で、０．５時間～６時間、好ましくは１時間～３時間反応させることによっても得ることができる。

第Ａ２工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン等の溶媒中において、化合物ｄ２にヨウ化亜鉛及びＴＭＳＣＮを加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ｄ３を得ることができる。また、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、ヨウ化亜鉛、ＴＭＳＣｌ、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等の金属塩を、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによっても得ることができる。

第Ａ３工程
　Ｒ４ＯＨ中において、化合物ｄ３に濃硫酸、濃塩酸等の酸を加え、０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１１０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、ＴＭＳ基の脱保護、ニトリル基のカルボン酸への加水分解、引き続きエステル化することにより、化合物ｄ４を得ることができる。

第Ａ４工程
　ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の溶媒中において、化合物ｄ４に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基、およびベンジルブロマイドまたはベンジルクロライドを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物ｄ５を得ることができる。
　また、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチルやアゾジカルボン酸ジイソプロピルとベンジルアルコールを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても得ることができる。

第Ａ５工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等の溶媒中において、化合物ｄ５にデスマーチン試薬、二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を加え、０℃～８０℃、好ましくは２０℃～４５℃で、０．５時間～５時間、好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｄ６を得ることができる。
　また、一般的なＳｗｅｒｎ酸化によっても得ることができる。

第Ａ６工程
　ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中において、化合物ｄ６に不斉源として（Ｒ）－ＣＢＳ試薬を加え、カテコールボランや９－ボラビシクロ［３．３．１］ノナン等の還元剤を順次加え、－１００℃～０℃、好ましくは－７８℃～－５０℃で、０．５時間～６時間、好ましくは１時間～３時間反応させることにより、化合物ｄ７を得ることができる。

第Ａ７工程
　テトラヒドロフラン、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒中において、化合物ｄ７に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基と市販または公知の方法により調整したＲ２’－Ｉ、Ｒ２’－Ｂｒ、Ｒ２’－Ｃｌ等を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～６０℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物ｄ８を得ることができる。
　また、ｔｅｒｔ－ブチルエステル等は、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル中において、７０％過塩素酸水溶液を１～３当量加え、０℃～６０℃、好ましくは１５℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによっても得ることができる。

第Ａ８工程
　メタノール、エタノール、ＴＨＦや酢酸エチル等の溶媒中において、化合物ｄ８に５％または１０％パラジウム炭素、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃～５０℃、好ましくは１５℃～２５℃、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間、水素雰囲気下にて反応させることよって化合物ｄ９を得ることができる。
　本条件において、酢酸あるいは塩酸等を添加することにより、反応が促進される場合がある。メタノール、エタノール、ＴＨＦ等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、化合物ｄ８に鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃～１２０℃、好ましくは、２５℃～８０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることによっても、化合物ｄ９を得ることができる。

第Ａ９工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ｄ９に臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ３がブロモの場合、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって、化合物ｄ１０を得ることができる。
　Ｌ３がクロロまたはヨードの場合、１０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応することによって、化合物ｄ１０を得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
（式中、Ｌ３’およびＬ４はハロゲン等の脱離基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ｄ８に５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｅ２を得ることができる。

第２工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物ｅ２にピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホニルクロライド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、Ｎ―フェニルビストリフルオロメタンスルホンイミド等のトリフルオロメタンスルホニル化試薬またはノナフルオロブタンスルホニルクロライドやノナフルオロブタンスルホン酸無水物等のノナフラート化試薬を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物ｅ３を得ることができる。

第３工程
　メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ｅ３にトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基と５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１～１０気圧、好ましくは２～５気圧下で、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｅ４を得ることができる。
　また、トルエン、ＤＭＦ、ジオキサン等の溶媒中において、化合物ｅ３にギ酸とトリエチルアミン、トリブチルアミン等の塩基、トリフェニルホスフィン、ｄｐｐｆ、ｄｐｐｐ等のリガンド、及びＰｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド等のパラジウム触媒を加え、２０℃～２００℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることによっても得ることができる。

第４工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ｅ４に臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ３がブロモの場合、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって、化合物ｅ５を得ることができる。Ｌ３がクロロまたはヨードの場合、１０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応することによって、化合物ｅ５を得ることができる。

第５工程
　化合物ｅ５とＬ４－Ｒ３とのカップリング反応により、化合物ｅ６を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｌ４は、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥやテトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、化合物ｅ５に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法により調製したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズやハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１８０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｅ６を得ることができる。
　環化が進行しなかった場合はジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒あるいは混合溶媒中において、酢酸などの酸あるいは炭酸セシウムなどの塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｅ６を得ることができる。

第６工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ｅ６に臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ３がブロモの場合、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって、化合物ｅ７を得ることができる。
　Ｌ３がクロロまたはヨードの場合、１０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応することによって、化合物ｅ７を得ることができる。

第７工程
　化合物ｅ７より、前記第５工程と同様の反応条件で、化合物Ｅ－１を得ることができる。

第８工程
　化合物Ｅ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｅ－２を得ることができる。
方法３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
（式中、Ｌ５は置換もしくは非置換のアルキル；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　化合物ｅ７より、方法２）の第７工程と同様の方法で、化合物Ｆ－１を得ることができる。

第２工程
　化合物Ｆ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｆ－２を得ることができる。
方法４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　化合物ｅ７をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウムやリン酸カリウム等の塩基と、ビス(ピナコラト）ジボロンを加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｇ１を得ることができる。

第２工程
　化合物ｇ１をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基と、市販または公知の方法により調整したハライドあるいはトリフルオロメタンスルホン酸エステルを加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ｇ－１を得ることができる。環化が進行しなかった場合はジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒あるいは混合溶媒中において、酢酸などの酸あるいは炭酸セシウムなどの塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ｇ－１を得ることができる。

第３工程
　化合物Ｇ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｇ－２を得ることができる。
方法５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
（式中、Ｌ６はハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルオキシ等の脱離基。その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ピリジンやルチジン等の溶媒中、化合物ｇ１に市販もしくは公知の方法で合成した置換スルホニルクロライドを加え、２０℃～１００℃、好ましくは５０℃～１００℃で、１時間～２４時間、好ましくは、２時間～５時間反応させることにより、化合物ｈ１を得ることができる。

第２工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｈ１にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物Ｈ－１を得ることができる。

第３工程
　化合物Ｈ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｈ－２を得ることができる。
方法６）
（原料化合物ｄ１２の合成）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
第１Ａ工程
　化合物ｄ１０とＬ４－Ｒ３とのカップリング反応により、化合物ｄ１１を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｌ４は、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥやテトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、化合物ｄ１０に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法により調製したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズやハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１８０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｄ１１を得ることができる。
　環化が進行しなかった場合はジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒あるいは混合溶媒中において、酢酸などの酸あるいは炭酸セシウムなどの塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｄ１１を得ることができる。

第２Ａ工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物ｄ１１に５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ｄ１２を得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
（式中、Ｌ７は脱離基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の溶媒中において、化合物ｄ１２に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基、および市販または公知の方法により調整したアルキル化剤を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物ｉ１を得ることができる。

第２工程
　化合物ｉ１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物ｉ２を得ることができる。

第３工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｉ２にＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミドやＮ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤と、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールや１－ヒドロキシアザベンゾトリアゾール等の縮合促進剤、およびトリエチルアミンやＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～６０℃で、１５時間～７２時間、好ましくは１２時間～２４時間反応させることにより、化合物Ｉ－１を得ることができる。
方法７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　トルエン、キシレン、ジクロロメタン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｅ７に１，３－ジケトンおよび酢酸やパラトルエンスルホン酸等の酸を加え、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、３０分間～２４時間、好ましくは１時間～２時間反応させることにより、イミン中間体を得ることができる。このイミン体をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＡ等の溶媒あるいは混合溶媒中において酢酸パラジウム等の触媒、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン等の配位子、酢酸ナトリウムや酢酸カリウム等の塩基および塩酸テトラエチルアンモニウム等を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１２０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～４時間反応させることにより、化合物Ｊ－１を得ることができる。

第２工程
　化合物Ｊ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｊ－２を得ることができる。
方法８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物ｓ１に、ボラン、水素化ジイソブチルアルミニウム等の還元剤を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、３０分間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物Ｓ－１を得ることができる。

第２工程
　化合物Ｓ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｓ－２を得ることができる。
方法９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
（式中、ｄは０～６のいずれかの整数。その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　化合物ｅ７より、方法２）の第５工程と同様の方法で化合物Ｘ－１を得ることができる。

第２工程
　化合物Ｘ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｘ－２を得ることができる。

第３工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物Ｘ－２にＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、１－ヒドロキシアザベンゾトリアゾール等の縮合促進剤、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～６０℃で、１時間～７２時間、好ましくは１２時間～２４時間反応させることにより、化合物Ｘ－３を得ることができる。
　活性エステルが得られた場合はメタノール、エタノール等に溶解し、炭酸カリウム等の塩基を加え０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～６０℃で、１５時間～７２時間、好ましくは１２時間～２４時間反応させることにより、エステルに誘導した後、もしくは活性エステルをメタノール、エタノール、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～６０℃で、０．５時間～７２時間、好ましくは１時間～２時間反応させることにより、化合物Ｘ－３を得ることができる。
方法１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
（式中、ＲＢ１、ＲＢ２は、水素、アルキル、アリール、アミノ保護基等の置換基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、ジクロロエタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物Ｆ－１にピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフラート化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間反応させることにより、化合物ｙ１を得ることができる。

第２工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｙ１にトリエチルアミン、ルチジン、ピリジン等の塩基、ジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒、キサントホス、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等の配位子、および市販あるいは公知の手法により合成したアミンを加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間反応させることにより、化合物Ｙ－１を得ることができる。

第３工程
　化合物Ｙ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｙ－２を得ることができる。
方法１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中において、化合物ｅ７に水素化ナトリウムやトリエチルアミン等の塩基、および臭化アリル等のアルキル化剤、あるいはアクリル酸クロリド等のアシル剤、あるいは２－クロロエチルスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸アリル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ｚ１を得ることができる。

第２工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｚ１にジエチルアミン、ピペリジン等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～８時間、好ましくは１～２時間反応させることにより、化合物ｚ２を得ることができる。

第３工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエン、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ｚ２に炭酸セシウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム、トリエチルアミン等の塩基、トリスベンジリデンアセトンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム等の触媒、およびトリオルトトリルホスフィン、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、１，３－ビス（２，６－ジイソプロピルフェニル）－４，５－ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロホウ素塩等の配位子を加え、マイクロ波照射下、１００℃～２００℃、好ましくは１２０℃～１６０℃で、５分間～１時間、好ましくは１０分間～３０分間反応させることにより、化合物Ｚ－１を得ることができる。

第４工程
　化合物Ｚ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物Ｚ－２を得ることができる。
方法１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
（式中、Ｌ１５、Ｌ１６はハロゲン等の脱離基。その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ１に、ボラン・テトラヒドロフラン錯体、ボラン・ジエチルエーテル錯体、ボラン・ジメチルスルフィド錯体などの還元剤を加え、１０℃～１１０℃、好ましくは３０℃～９０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは、０．５時間～２時間反応させることにより、化合物ａａ２を得ることができる。

第２工程
　ジクロロメタン、アセトニトリル、ＤＭＦ等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ２に、臭素、ＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～８時間、好ましくは０．５時間～１時間反応することによって化合物ａａ３を得ることができる。

第３工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ３に、シアン化亜鉛、シアン化銅、シアン化ナトリウムなどのシアン化物、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５～２時間反応させることにより、化合物ａａ４を得ることができる。

第４工程
　メタノール、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ４に、Ｐｄ／Ｃ、Ｐｄ（ＯＨ）２などの触媒を加え、水素雰囲気下、３０℃～１３０℃、好ましくは５０℃～１１０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５～２時間で反応させることにより、化合物ａａ５を得ることができる。

第５工程
　ベンゼン、トルエン、キシレンの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ５に、硫酸アミド、チオニルクロリド等のスルホニル化剤、およびトリエチルアミン、ルチジン、ピリジン等の塩基を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５～２時間反応させることにより、化合物ａａ６を得ることができる。

第６工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ６に、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基と、アルキルクロライド、アルキルブロマイド、アルキルトリフラート等のアルキル化剤を加え、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～８時間、好ましくは０．５時間～１時間反応することによって化合物ＡＡ－１を得ることができる。

第７工程
　化合物ＡＡ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物ＡＡ－２を得ることができる。

　第５工程のスルホニル化剤の代わりに尿素、ＣＤＩ、炭酸ジエチル等のカルボニル化剤を用いることで、化合物ＡＡ－１およびＡＡ－２のスルホニルウレア部がウレア構造に置き換わった化合物を得ることができる。
　ここで、化合物ａａ１は、以下の方法で合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
（式中、Ｌ１７はハロゲン等の脱離基；Ｌ１８は置換もしくは非置換のアルキル；その他の記号は前記と同意義）

第Ａ１工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物ａ１（ただし、Ｒ１は水素。）に臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ１７がブロモの場合、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって、化合物ａａ１－１を得ることができる。
　Ｌ１７がクロロまたはヨードの場合、１０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応することによって、化合物ａａ１－１を得ることができる。

第Ａ２工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ１－１をＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４などの塩基の水溶液および市販もしくは公知の方法で調整した（Ｅ）－３－ボラニルアクリル酸エステルを加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間で反応させることにより、化合物ａａ１－２を得ることができる。

第Ａ３工程
　エタノール、メタノール、ＤＭＦ、酢酸等の溶媒中、またはその混合溶媒中、化合物ａａ１－２にパラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物ａａ１を得ることができる。
方法１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
（式中、Ｒ，Ｒ’はアルキル等；Ｙはカルボキシ保護基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、水等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ３に、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４などの塩基の水溶液、α-アルコキシカルボニルボロン酸またはα-アルコキシカルボニルボロン酸エステル、およびテトラキストリフェニルホスフィンンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間で反応させることにより、化合物ＡＢ－１を得ることができる。

第２工程
　化合物ＡＢ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物ＡＢ－２を得ることができる。
方法１４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
（式中、Ｒ１Ｃはイミノ保護基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中において、化合物（１）に水素化ナトリウムやトリエチルアミン等の塩基、および臭化アリル等のアルキル化剤、あるいはアクリル酸クロリド等のアシル剤、あるいは２－クロロエチルスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸アリル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の溶媒中において、化合物（２）に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基、および市販または公知の方法により調整したアルキル化剤を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。

第３工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（３）にジエチルアミン、ピペリジン等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～８時間、好ましくは１～２時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
または、ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエン、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（３）にＤＢＵ、水酸化リチウム等の塩基とメルカプトエタノール、メルカプト酢酸等のチオールを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～６０℃で、５分間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。

第４工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエン、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（４）に炭酸セシウム、ｔｅｒｔ－ブトキシカリウム、トリエチルアミン等の塩基、トリスベンジリデンアセトンパラジウム、ジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム等の触媒、およびトリオルトトリルホスフィン、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル、１，３－ビス（２，６－ジイソプロピルフェニル）－４，５－ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロホウ素塩等の配位子を加え、マイクロ波照射下、１００℃～２００℃、好ましくは１２０℃～１６０℃で、５分間～１時間、好ましくは１０分間～３０分間反応させることにより、化合物ＡＥ－１を得ることができる。

第５工程
　化合物ＡＥ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物ＡＥ－２を得ることができる。
方法１５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
（式中、Ｘはハロゲン等の脱離基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ベンゼン、トルエン、キシレンの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物ａａ５に、尿素、ＣＤＩ、炭酸ジエチル等のカルボニル化剤およびトリエチルアミン、ルチジン、ピリジン等の塩基を加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５～２時間反応させることにより、化合物２を得ることができる。

第２工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物２に、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基と、アルキルクロライド、アルキルブロマイド、アルキルトリフラート等のアルキル化剤を加え、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～８時間、好ましくは０．５時間～１時間反応することによって化合物ＡＢ－３を得ることができる。

第３工程
　方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物ＡＢ－４得る。

方法１６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
（式中、Ｘは－ＳＯ２－、－ＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＯ－等；ＲＢ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基または置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基：ｑは１～４の整数。ｍは１～４の整数。その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　化合物e7のジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエンやピリジン等の溶媒中において、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンやピリジンと市販または公知の方法により調製したＲＢ1－ＳＯ２Ｃｌ、ＲＢ1－ＣＯＣｌ、ＲＢ1－ＮＣＯやＲＢ1－ＯＣＯＣｌ等を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物1を得ることができる。

第２工程
　化合物1を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣやRＢで置換もしくは非置換の、Ｃ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド）を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物2を得ることができる。また、化合物1の－Ｘ－が－ＳＯ２－の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製した、ＲＣで置換されたベンジルアルコール（ＲＢ＝Ｈ）を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても得ることができる。

第３工程
　化合物２をＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒に溶解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のリガンドを加えて０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１３０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、化合物ＡＣ－１を得ることができる。

第４工程
　化合物ＡＣ－１より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物ＡＣ－２を得ることができる。
方法１７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
（式中、各記号は前記と同意義；好ましくは、ＡはＲＢで置換されていてもよいアルキレン（特にメチレン）、Ｘは－ＳＯ２－、ＲＢ１はアルキル）

第１工程
　化合物ｒ１を、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンや酢酸エチル等の溶媒またはそれらの混合溶媒中において、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンやピリジンと５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム等の触媒を加え，０℃～５０℃、好ましくは１５℃～２５℃、常圧～１０気圧、好ましくは、３～５気圧、０．１時間～４８時間、好ましくは４時間～２４時間、水素雰囲気下にて反応させることにより、化合物１を得ることができる。

第２工程
　化合物１のジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、トルエンやピリジン等の溶媒中において、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンやピリジンと市販または公知の方法により調製したＲＢ1－ＳＯ２Ｃｌ、ＲＢ1－ＣＯＣｌ、ＲＢ1－ＮＣＯやＲＢ1－ＯＣＯＣｌ等を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物２を得ることができる。

第３工程
　化合物２を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣで置換もしくは非置換のＣ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド）を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物３を得ることができる。また、化合物２の－Ｘ－が－ＳＯ２－の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換されたベンジルアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても得ることができる。

第４工程
　化合物３をＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒に溶解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のリガンドを加えて０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１３０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、化合物４を得ることができる。

第５工程
　化合物４を、酢酸溶媒中において、濃硫酸や濃塩酸とハロゲン化試薬としてＮＢＳ、１、３－ジブロモ－５、５－ジメチルヒダントイン、１、３－ジヨード－５、５－ジメチルヒダントイン、ジブロモイソシアヌル酸やジヨードイソシアヌル酸を加え、－２０℃～６０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１２時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物５を得ることができる。

第６工程
　ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒中において、化合物５に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基とＲ２’－Ｉ、Ｒ２’－Ｂｒ、Ｒ２’－Ｃｌなどを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～６０℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物６を得ることができる。
　また、ｔｅｒｔ－ブチルエーテル、ｔｅｒｔ－ペンチルエーテル、メチルシクロブタンエーテル等は、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル、酢酸ｔｅｒｔ－ペンチル、メチレンシクロブタン等の溶媒中において、化合物５に過塩素酸水溶液を１～３当量加え、０℃～６０℃、好ましくは１５℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによっても化合物６得ることができる。

第７工程
　化合物６とＬ４－Ｒ３とのカップリング反応により、化合物ＡＦ－１を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｌ４は、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥやテトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、化合物６に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法により調製したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズやハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１８０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物ＡＦ－１を得ることができる。

第８工程
　化合物７より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物ＡＦ－２を得ることができる。
方法１８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
（式中、各記号は前記と同意義。Ａは好ましくは、ＲＢで置換されていてもよいアルキル）

第１工程
　化合物ｅ７をジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、ＤＭＳＯ等の溶媒あるいは混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウムやリン酸カリウム等の塩基と、ビス(ピナコラト）ジボロンを加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物１を得ることができる。

第２工程
　化合物１をジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、ピリジンやルチジン、トリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法で合成した置換スルホニルクロライド等を加え、０℃～１００℃、好ましくは０℃～２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは、０．５時間～５時間反応させることにより、化合物２を得ることができる。

第３工程
　化合物２を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣで置換もしくは非置換のＣ環式基アルキルハライド（例：ピコリルハライド）等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物３を得ることができる。また、化合物２のＲＢがアルキルスルホニル等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換もしくは非置換のベンジルアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても得ることができる。

第４工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物３にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物４を得ることができる。

第５工程
　化合物４より、方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物５を得ることができる。
　
方法１９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
（式中、ＲＢ１は前記ＲＡ‘と同意義；ＲＢ２は前記ＲＢと同意義；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、化合物（１）に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したベンジルブロミド等のアルキルハライドあるいは2，6-ジクロロピリジン等のアリールハライドを加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。また、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、化合物（１）に光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）と、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したベンジルアルコール等のアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　化合物（２）より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。
方法２０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（１）にピリジン、ルチジン、トリエチルアミンなどの塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｃｏｍｉｎ’ｓ試薬などのトリフルオロメタンスルホニル化剤を加え、－５０℃～５０℃、好ましくは－３０℃～３０℃で、０．１時間～４時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　化合物（２）とＲ３-Ｌ４とのカップリング反応により、化合物（３）を得ることができる。Ｌ４は、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛などが例示される。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。

第３工程
　化合物（３）より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（４）を得ることができる。

方法２１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（１）にトリエチルアミン、ルチジン、ピリジン等の塩基、ジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒、キサントホス、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等の配位子、および市販あるいは公知の手法により合成したアミンを加え、５０℃～１５０℃、好ましくは７０℃～１３０℃で、０．１時間～８時間、好ましくは０．５～２時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　化合物（２）より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。
方法２２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
第１工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物（１）にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることで化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　化合物（２）より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。

方法２３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
（式中、ＲＣ１は置換もしくは非置換アルキル等のスルホニルに結合し得る基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物（１）にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることで化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　化合物（２）より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。

方法２４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
（式中、ＲＣ１は置換もしくは非置換アルキル等のアミノに結合し得る基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフランやトルエン等の溶媒中において、化合物（１）に、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンやＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等を加えた後、トリホスゲンを加え、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって、またはアセトニトリル、ＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒中において、カルボニルイミダゾールを加え、－３０℃～１００℃、好ましくは０℃～５０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによっても、反応中間体であるイソシアネートを得ることができる。得られたイソシアネートは単離せずに、反応液中に市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、－３０℃～１００℃、好ましくは０℃～５０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間反応することによって、化合物（２）を得ることができる。
また、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物（１）にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したイソシアン酸エチル等のウレア化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることでも化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　化合物（２）より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。
方法２５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
（式中、ＲＣ１、ＲＣ２はアミノ上の置換基；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物（１）に市販もしくは公知の方法により調整したベンジルアミン等のアミンと、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミドやＮ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド等の縮合剤と、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールや１－ヒドロキシアザベンゾトリアゾール等の縮合促進剤、およびトリエチルアミンやＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～６０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　化合物（２）より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（３）を得ることができる。

方法２６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物１に、トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンとジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒とフッ化亜鉛と別途調製したシリルエノールエーテル（ｂ１－４）を加え、３０℃～１３０℃、好ましくは５０℃～１５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物２を得ることができる。

第２工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチルや酢酸等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物２に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃～５０℃、好ましくは１５℃～２５℃、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間、水素雰囲気下、常圧または加圧下にて反応させることよって化合物３を得ることができる。
　または、メタノール、エタノールやテトラヒドロフラン等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃～１５０℃、好ましくは、２５℃～８０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることによっても、化合物３を得ることができる。

第３工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、トルエン、アセトニトリルやＤＭＦ等の溶媒中において、化合物３に、臭素やＮＢＳ、ＮＣＳ、ＮＩＳなどのハロゲン化試薬を加え、Ｌ３がブロモの場合、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって、化合物４を得ることができる。
　Ｌ３がクロロまたはヨードの場合、１０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応することによって、化合物４を得ることができる。

第４工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物４に、ピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸エチル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させて化合物５が得られる。

第５工程
　化合物５とＬ４－Ｒ３とのカップリング反応により、化合物６を得ることができる。該反応としては、鈴木クロスカップリング、Ｕｌｌｍａｎｎクロスカップリング、根岸クロスカップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等が例示される。Ｌ４は、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等が例示される。
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥやテトラヒドロフラン等の有機溶媒、水等の溶媒あるいはそれらの混合溶媒中において、化合物５に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムやリン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法により調製したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズやハロゲン化亜鉛等を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１８０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物６を得ることができる。

第６工程
　化合物６を、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣやＲＢで置換されていてもよい、Ｃ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド、ヘテロアリールメチルハライド）等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物７を得ることができる。また、化合物７のＲＢがアルキルスルホニル等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換されていてもよいベンジルアルコールもしくはヘテロアリールメチルアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても化合物７を得ることができる。

第７工程
　化合物７をＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒に溶解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のリガンドを加えて０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１３０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、化合物８を得ることができる。

第８工程
　化合物８より、前記の方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物９を得ることができる。

（化合物ｅ４（光学活性体）の合成法）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
第９工程
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物１にトリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンとジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒とフッ化亜鉛と別途調製したシリルエノールエーテル（A）を加え、３０℃～１３０℃、好ましくは５０℃～１５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物２’を得ることができる。

第１０工程
　テトラヒドロフラン－水混合溶媒中、化合物２’に過酸化水素水と水酸化リチウム水溶液の混合液を加え、－２０℃～１０℃、好ましくは－１０℃～１０℃で、０．１時間～５時間、好ましくは０．１時間～１時間反応させてカルボン酸体を得ることができる．得られたカルボン酸体に対して、DMF、DME、THF等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基とベンジルブロマイドなどのハロゲン化アルキルを加え、０℃～１００℃好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間から２４時間、好ましくは１時間から５時間反応させることにより化合物３’を得ることができる。またはジフェニルジアゾメタン／ジエチルエーテル溶液等を添加してエステル化することにより、化合物３’を得ることができる。
方法２７）　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
（式中、Ｒ４Ａはハロゲン；Ｒ４Ｂはアルキル、アラルキル等；環Ａは、置換されていてもよい種々の炭素環または複素環も意味し、２環性または３環性であってもよく、また前記環Ｂと環Ｃからなる縮合環等も含む。その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　以下の方法により化合物（２）を得ることができる。
（方法１）メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物（１）に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１～１０気圧、好ましくは１～３気圧下で、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。
（方法２）テトラヒドロフラン、アセトニトリルやヘキサメチルリン酸トリアミド等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（１）に、フッ化テトラブチルアンモニウムやフッ化水素等のフッ化物を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～８０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～３時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。

第２工程
（方法１）
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（２）に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
（方法２）
　メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（２）に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１～１０気圧、好ましくは１～３気圧下で、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。

　第１工程、第２工程はＲ４、Ｒ４Ｂの種類によって反応を選択でき、また化合物（１）から第１工程の反応だけで化合物（３）が直接得られる場合もある。 

方法２８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
（式中、Ｒ７Ａはハロゲンまたは水素、その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフランやトルエン等の溶媒中において、化合物（１）に、塩基としてトリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンやＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等を加えた後、トリホスゲンを加え、－３０℃～５０℃、好ましくは－１０℃～２０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによって、またはアセトニトリル、ＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒中において、カルボニルイミダゾールを加え、－３０℃～１００℃、好ましくは０℃～５０℃、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応することによっても、反応中間体であるイソシアネートを得ることができる。得られたイソシアネートは単離せずに、反応液中に市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、－３０℃～１００℃、好ましくは０℃～５０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間反応することによって、化合物（２）を得ることができる。

第２工程
　アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の溶媒中、化合物（２）に亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチルや亜硝酸イソペンチル等のジアゾ化試薬および塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）等の銅塩またはトリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルアジド等を順次加え、０℃～８０℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～３時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。化合物（３）は、２化合物の混合物（例：R7AがHとハロゲン）であってもよい。

第３工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（３）に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
　または、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物（３）に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１～１０気圧、好ましくは１～３気圧下で、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
　化合物（４）は、２化合物の混合物（例：R7AがHとハロゲン）であってもよく、カラムクロマト等の精製により各単一化合物として得られる。

方法２９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
（式中、ＸＬはハロゲン等の脱離基；Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛等；ＲＬはハロゲン、ヒドロキシ等；Ａはアルキレン等；ＲＡは、水素、アルキルスルホニル、アシル等；その他の記号は前記と同意義）

第１工程
　化合物１ と種々の金属試薬とのカップリング反応により、化合物1-2を得ることができる。当該反応としては、鈴木クロスカップリング、ウルマン（Ｕｌｌｍａｎｎ）クロスカップリング、根岸クロスカップリング、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリング等が例示される。
　化合物1をジオキサン、ジメチホルムアミド、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等の溶媒または混合溶媒中において、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法によって合成したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛を適当な等量数加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物1-2を得ることができる。

第２工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン、酢酸エチル等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物1-2にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸エチル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることにより、化合物1-3を得ることができる。

第３工程
　化合物1-3のＲＬがハロゲン等脱離基の場合、ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、化合物1-3に、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物1-4を得ることができる。また、化合物1-3のＲＬがヒドロキシ等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換もしくは非置換のベンジルアルコールもしくはヘテロアリールメチルアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても化合物1-4を得ることができる。

第４工程
　化合物1-4のメタノール、エタノール、ＴＨＦや酢酸エチル等の溶媒中において、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃～５０℃、好ましくは１５℃～２５℃、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間、水素雰囲気下にて反応させることよって化合物1-5を得ることができる。本条件において、酢酸あるいは塩酸等を添加することにより、反応が促進される場合がある。あるいは、メタノール、エタノール、ＴＨＦ等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウムのアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃～１２０℃、好ましくは、２５℃～８０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることによっても、化合物1-5を得ることができる。

方法３０）　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程　
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物（１）にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法によって合成したＲＣやＲＢで置換されていてもよい、ビニルボロン酸もしくはボロン酸エステル（A）を加え、窒素雰囲気下にて、２０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。

第２工程　
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物（２）にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸エチル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによって化合物（３）を得ることができる。

第３工程
　メタノール、エタノール、酢酸エチル、THF等の溶媒中において、化合物（３）に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１～１０気圧、好ましくは１～３気圧下で、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
または、THF、アセトニトリルやヘキサメチルリン酸トリアミド等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（３）に、フッ化テトラブチルアンモニウムやフッ化水素等のフッ化物を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～８０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～３時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。または、アセトニトリル、ジクロロメタンやトルエン等の溶媒中において、化合物（３）に、三臭化リン、ヨウ化トリメチルシリルや三塩化アルミニウム等のルイス酸を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～８０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。

第４工程
　ＤＭＦ、ＤＭＥ、THF、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中、化合物（４）に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物（５）を得ることができる。
または、化合物（５）のＸＲＡがアルキルスルホニル等の場合、THF、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても化合物（５）を得ることができる。

第５工程
　化合物（５）より、前記方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（６）を得ることができる。

方法３１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程
　化合物１より、前記の方法２６）の第５工程と同様の方法で、化合物２を得ることができる。

第２工程
　化合物２より、前記の方法２６）の第６工程と同様の方法で、化合物３を得ることができる。

第３工程
　化合物３より、前記の方法２６）の第７工程と同様の方法で、化合物４を得ることができる。

第４工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物４に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物５を得ることができる。

第５工程
　ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ等、またはその混合溶媒中、化合物５に水素化ホウ素ナトリウムや水素化ホウ素リチウム等の還元剤を加え、－２０℃～８０℃、好ましくは０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物６を得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
（式中、各記号は前記と同意義）

第６工程
　ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡ等、またはその混合溶媒中、化合物４に水素化ホウ素ナトリウムや水素化ホウ素リチウム等の還元剤を加え、－２０℃～８０℃、好ましくは０℃～５０℃で、１時間～２４時間、好ましくは２時間～６時間反応させることにより、化合物７を得ることができる。

第７工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物７に三フッ化N，N-ジエチルアミノ硫黄等のフッ素化試薬を加え、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物８を得ることができる。

第８工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物８に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物９を得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
（式中、各記号は前記と同意義）

第９工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物４に三フッ化N，N-ジエチルアミノ硫黄等のフッ素化試薬を加え、－１０℃～８０℃、好ましくは０℃～５０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物１０を得ることができる。

第１０工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物１０に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物１１を得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
（式中、各記号は前記と同意義）

第１１工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メタノールやエタノール等の溶媒中において、化合物４に、酢酸やＴＦＡ等と市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～６０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させ、その後、反応液中にナトリウムシアノボロハイドライドやナトリウムトリアセトキシボロハイドライド等の還元剤を加え、－３０℃～５０℃、好ましくは０℃～２０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間反応することによって化合物１２を得ることができる。

第１２工程
メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物１２に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物１３を得ることができる。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
（式中、ＲＤ１、ＲＤ２はそれぞれ独立して、水素、（置換）アルキル等；その他の記号は前記と同意義。）

第１３工程
　ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メタノールやエタノール等の溶媒中において、化合物１２に、酢酸やＴＦＡ等と市販もしくは公知の方法によって合成したアミンを加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～６０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させ、その後、反応液中にナトリウムシアノボロハイドライドやナトリウムトリアセトキシボロハイドライド等の還元剤を加え、－３０℃～５０℃、好ましくは０℃～２０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１２時間反応することによって化合物１４を得ることができる。

第１４工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物１４に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物１５を得ることができる。

方法３２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
（式中、各記号は前記と同意義）

第１工程　
　ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中、化合物（１）にトリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのホスフィンとジベンジリデンアセトンパラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムなどの触媒とフッ化亜鉛と別途調製したシリルエノールエーテルを加え、３０℃～１３０℃、好ましくは５０℃～１００℃で、０．１時間～６時間、好ましくは０．５時間～１時間で反応させることにより、化合物（２）を得ることができる。

第２工程　
　ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＥ、ＴＨＦ、水等の溶媒あるいは混合溶媒中において、化合物（２）にＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のパラジウム触媒と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム等の塩基と、市販もしくは公知の方法によって合成したボロン酸、ボロン酸エステル、アルキルスズ、ハロゲン化亜鉛を加え、窒素雰囲気下にて、０℃～１５０℃、好ましくは６０℃～１２０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
または、DMF、DMSO、THF、ジオキサン、ジクロロメタン等の溶媒あるいは混合溶媒中において化合物（２）に炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウムやトリエチルアミン等の塩基と、ピペリジン、ピロリジンやピペリジノン等の1級または2級アミンを加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。

第３工程
　メタノール、エタノールやTHF等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、化合物（３）に塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃～１５０℃、好ましくは、２５℃～８０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることによっても、化合物（４）を得ることができる。または、メタノール、エタノール、THF、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物（３）に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃～５０℃、好ましくは１５℃～２５℃、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間、水素雰囲気下、常圧または加圧下にて反応させることよって化合物（４）を得ることができる。

第４工程
　ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物（４）にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸エチル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによって化合物（５）を得ることができる。

第５工程
　ＤＭＦ、ＤＭＥ、THF、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中、化合物（５）に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣやＲＢで置換されていてもよい、Ｃ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド、ヘテロアリールメチルハライド）等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物（６）を得ることができる。
または、化合物（５）のＸ-ＲＡがアルキルスルホニル等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣやＲＢで置換されていてもよいベンジルアルコールもしくはヘテロアリールメチルアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても化合物（６）を得ることができる。

第６工程
　ＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒中、化合物（６）に炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒およびトリシクロヘキシルホスフィンやトリフェニルホスフィン等のリガンドを加えて０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１３０℃で、１時間～２４時間、好ましくは０．５時間～１時間反応させることにより、化合物（７）を得ることができる。

第７工程
　化合物（７）より、前記方法１）の第２工程と同様の方法で、化合物（８）を得ることができる。
方法３３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
（式中、各記号は前記と同意義）

第1工程
　市販または公知の方法により調製した化合物１を、ジクロロメタン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、またはそれらの混合溶媒中において、塩化チオニル、塩化オキサリルを加え、０℃～１５０℃、好ましくは５０℃～１２０℃で０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させる。続いて、ジクロロメタン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒中において、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化銅、シアン化ケイ素等を加え、０℃～１６０℃、好ましくは２５℃～１００℃で１時間～２４時間、好ましくは1時間～５時間反応させることにより、化合物２を得ることができる。

第2工程
　Ｒ４ＯＨ中において、化合物２に濃硫酸、濃塩酸等の酸を加え、０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１１０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、ニトリル基のカルボン酸への加水分解、引き続きエステル化することにより、化合物３を得ることができる。

第3工程
　ジクロロメタン、トルエン、メタノール、ＤＭＳＯ、アセトニトリル等の溶媒中において、化合物３に不斉ルテニウム触媒およびアルコール化合物、ギ酸、ギ酸塩等の水素供与化合物と炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～８０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは０．１時間～５時間反応させることにより、化合物４を得ることができる。

第４工程
　テトラヒドロフラン、ＤＭＦ、トルエン等の溶媒中において、化合物４に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、ナトリウムメトキシド等の塩基と市販または公知の方法により調整したＲ２’－Ｉ、Ｒ２’－Ｂｒ、Ｒ２’－Ｃｌ等を加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～６０℃で、１時間～２４時間、好ましくは３時間～１２時間反応させることにより、化合物５を得ることができる。
　また、ｔｅｒｔ－ブチルエステル等は、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル中において、７０％過塩素酸水溶液を０．２～３当量加え、０℃～６０℃、好ましくは１５℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによっても得ることができる。

第５工程
　無溶媒条件下、もしくはＤＭＳＯ、ＤＭＦ、アセトニトリル、メタノールやブタノール等の溶媒中において化合物５にアンモニウム、第一級や第二級脂肪族アミンと、炭酸カリウム、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミンやｔ－ブトキシカリウム等の塩基を加え、０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～８０℃、１時間～７２時間、好ましくは１時間～２４時間反応させることによって化合物６を得ることができる。

第６工程
　メタノール、エタノール、ＴＨＦや酢酸エチル等の溶媒中において、化合物６に５％または１０％パラジウム炭素、水酸化パラジウムや二酸化白金等の触媒を加え，０℃～５０℃、好ましくは１５℃～２５℃、０．１時間～４８時間、好ましくは１時間～２４時間、水素雰囲気下にて反応させることよって化合物７を得ることができる。
　本条件において、酢酸あるいは塩酸等を添加することにより、反応が促進される場合がある。メタノール、エタノール、ＴＨＦ等の有機溶媒と水との混合溶媒中において、塩酸または酢酸酸性下、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムアルカリ性下、または塩化アンモニウム中性下にて、化合物６に鉄、亜鉛やスズ等の金属を加え、０℃～１２０℃、好ましくは、２５℃～８０℃、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることによっても、化合物７を得ることができる。

第７工程
　ジクロロメタン、ＴＨＦ、酢酸エチル等の溶媒中、またはそれらの混合溶媒中において、化合物７にピリジンやトリエチルアミン等の塩基と市販もしくは公知の方法により調整したアセチルクロリドや置換ベンゾイルクロリド等のアシル剤、あるいはメタンスルホニルクロリドや置換ベンゼンスルホニルクロリド等のスルホニル化剤、あるいはイソシアン酸エチル等のウレア化剤、あるいはアリルオキシカルボニルクロリド等のカーバメート化剤を加え、－２０℃～５０℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．１時間～１０時間、好ましくは０．５時間～２時間反応させることによって化合物８が得られる。

第８工程
　ＤＭＦ、ＤＭＥ、テトラヒドロフラン、アセトンやアセトニトリル等の溶媒中において、化合物８と炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムや水素化ナトリウム等の塩基と市販または公知の方法により調製したＲＣやＲＢで置換または非置換の、Ｃ環式基アルキルハライド（例：ベンジルハライド、ヘテロアリールメチルハライド）等を加え、０℃～１００℃、好ましくは２０℃～５０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることにより、化合物９を得ることができる。また、化合物９のＲＢがアルキルスルホニル等の場合、テトラヒドロフラン、トルエンやジクロロメタン等の溶媒中、光延試薬としてＤＥＡＤ、ＤＩＡＤやアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）を、トリフェニルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィンやトリブチルホスフィンと市販または公知の方法により調製したＲＣで置換または非置換のベンジルアルコールもしくはヘテロアリールメチルアルコールを加え、－２０℃～１００℃、好ましくは０℃～３０℃で、０．５時間～２４時間、好ましくは１時間～５時間反応させることによっても化合物９を得ることができる。

第９工程
　市販または公知の方法により調整した化合物９をＤＭＦやＤＭＡ等の溶媒に溶解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の塩基、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２やＰｄ（ｄｔｂｐｆ）等のパラジウム触媒、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン等のリガンドを加えて０℃～１５０℃、好ましくは８０℃～１３０℃で、１時間～２４時間、好ましくは６時間～１２時間反応させることにより、化合物１０を得ることができる。

第１０工程
　メタノール、エタノール、テトラヒドロフランやＤＭＳＯ等の溶媒中またはこれらの混合溶媒中において、化合物１０に、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等を加え，０℃～１５０℃、好ましくは２０℃～１００℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～６時間反応させることにより、化合物１１を得ることができる。
　または、メタノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等の溶媒中において、化合物Ｃ－１に、５％または１０％パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、二酸化白金等の触媒を加え、水素雰囲気下、１～１０気圧、好ましくは１～３気圧下で、０℃～６０℃、好ましくは２０℃～４０℃で、０．１時間～２４時間、好ましくは１時間～１２時間反応させることにより、化合物１１を得ることができる。

　上記製法により得られる各中間体または最終化合物は、当業者に周知の化学修飾を行うことによってさらに別の本発明化合物に変換できる。該中間体の中には、抗HIV作用を有する化合物が含まれていてもよい。また各反応前後において官能基（例：ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ）が存在する場合、所望により当業者に周知の反応によって、官能基に対する保護または脱保護反応を行っても良い（参考：Organic Synthesis， written by T. W. Greene， John Wiley & Sons Inc. (1991）。
　本発明化合物は、ＨＩＶ複製阻害作用を有するため、エイズ等、ウイルス感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。
　本発明化合物のＨＩＶ複製阻害作用は、例えば、後記試験例１において、好ましくは、ＥＣ５０値が１００ｎＭ以下、より好ましくは５０ｎＭ以下、さらに好ましくは２０ｎＭ以下、特に好ましくは１０ｎＭ以下である。同作用の評価としては、ＥＣ９０値も使用可能である。また好ましい化合物では、ウイルス変異耐性が強い。またより好ましい化合物では、Ｃ２４／ＥＣ５０値が高い（Ｃ２４：投与２４時間後の血中濃度）。

　本発明化合物は、さらに好ましくは、下記いずれかあるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）高い血中濃度やバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
ｈ）耐性ウイルスに対しても強い薬効を示す。
 I）水溶液中での安定性が高い。　
ｊ）光安定性が高く、および／または光毒性を有さないか低い。
ｋ）耐性ウイルスを発現しにくい。

　本発明の医薬組成物を投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、注射剤等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明化合物は、好ましくは経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。
　本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。
　本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常０．０５～１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５～１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１～１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回～数回に分けて投与すれば良い。
　本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、その他の抗ＨＩＶ薬等（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。　
　併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。
　また、本発明化合物は、遺伝子治療の分野において、ＨＩＶやＭＬＶをもとにしたレトロウイルスベクターを用いる際に、目的の組織以外にレトロウイルスベクターの感染が広がるのを防止するために使用することができる。特に、試験管内で細胞等にベクターを感染しておいてから体内にもどすような場合に、本発明化合物を事前に投与しておくと、体内での余計な感染を防ぐことができる。
　逆転写酵素阻害剤としては、例えば、ＡＺＴ、３ＴＣ、ジダノシン、ザルシタビン、サニルブジン、アバカビル、テノホビル、エムトリシタビン、ネビラビン、エファビレンツ、カプラビリン、エトラビリン、デラビルジン等が挙げられる。
　プロテアーゼ阻害剤としては、例えば、インディナビル、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、アタナザビル、ロピナビル、ホスアンプレナビル、ダルナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ティプラナビル等が挙げられる。
　インテグラーゼ阻害剤としては、例えば、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ＪＴＫ－６５６、ドルテグラビル（Ｓ－３４９５７２）、Ｓ－２６５７４４等が挙げられる。
　その他の抗ＨＩＶ薬としては、例えば、マラビロク、ビクリビロク等の侵入阻害剤、エンフュビルタイド、シフュビルタイド、アルブビルタイド等の融合阻害剤等が挙げられる。
　以下に本発明の実施例および参考例、ならびに試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
（略語）
Ａｃ：アセチル
ｎ－Ｂｕ：ｎ－ブチル
ｔ－Ｂｕ：ｔｅｒｔ－ブチル
Ｂｎ：ベンジル
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ：１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ｄｐｐｐ：１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン
ｄｔｂｐｆ：１，１’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノフェロセン
Ｅｔ：エチル
Ｆｍｏｃ：９－フルオレニルメチルオキシカルボニル
Ｍｅ：メチル
Ｍｓ：メチルスルホニル
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ：Ｎ－クロロスクシンイミド
ＮＩＳ：Ｎ－ヨードスクシンイミド
Ｐｈ：フェニル
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＭＳ：トリメチルシリル
Ｔｓ：ｐ－トルエンスルホニル

　各実施例で得られたＮＭＲ分析は３００ＭＨｚまたは４００Ｍｈｚで行い、ＤＭＳＯ－ｄ６、ＣＤＣｌ３を用いて測定した。
　表中、“RT(min）”は、LC/MS（液体クロマトグラフィー／質量分析）でのリテンションタイム（分）を表し、”MS cond.”は以下の測定条件を示す。移動相中で２種の異性体として存在し得る化合物については、測定ピークが２本になり得る。

（測定条件）
（１）カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８　ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（２）カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＸＲ－ＯＤＳ　（２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）　（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６　ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（３）カラム：Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋ　ＸＲ－ＯＤＳ　（２．２μｍ、ｉ．ｄ．５０ｘ３．０ｍｍ）　（Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６　ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：８分間で１０％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（４）カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８　ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：９．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（５）カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８　ｍL/分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は１０ｍＭ炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
グラジェント：３．５分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。

（６）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ　Ｃ１８　（１．７μｍ　ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）（Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．５５　ｍL/分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で５％－１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した

　前記の一般的合成法または後記の代表的化合物の合成法に準じて、以下の本発明化合物を合成した。

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000197
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000198
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000199
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000200
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000202
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000203
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000204
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000205
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000206
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000207
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000237
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000243
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000247
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000248
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000251
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000254
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000255
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000259
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000260
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000261
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000270
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000271
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000272
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000273
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000275
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000277
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000278
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000279
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000280
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000281
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000282
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000283
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000289
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000290
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000292
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000293
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000294
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000295
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000296
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000297
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000298
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000299
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000300
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000302
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000303
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000304
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000305
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000307
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000309
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000310
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000316
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000317
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000320
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000321
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000322
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Figure JPOXMLDOC01-appb-T000327
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000328
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000329
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000330
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000331
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000332
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000333
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000334
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000335
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000336
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000337
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000338
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000339
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000340
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000341
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000342
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000343
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000344
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000345
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000346
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000347
　上記実施例の代表化合物の合成法を以下に示す。各実施例番号は、上記表の”Ex. No”に対応する。

実施例５４
（原料化合物（４）の合成）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
第１工程　
　化合物（１１）（１０６．０ｇ、４０１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液に、ピリジン（４８．６ｍＬ、６０２ｍｍｏｌ）を加え、メタンスルホニルクロリド（４０．６ｍＬ、５２１ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下した。２℃で４５分間攪拌し、酢酸エチル（３００ｍＬ）、０．５N HCｌ（３００ｍL）を加え、抽出した。有機層を重曹水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後、酢酸エチル-ヘキサンで固体化することにより、化合物（１２）（１３３．３ｇ、収率９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3）δ: 1.25 (s， 9H）， 2.36(s， 3H）， 2.37 (s， 3H）， 3.03 (s， 3H）， 3.70 (s， 3H）， 5.24 (s， 1H）， 6.12 (s， 1H）， 7.23 (s， 1H）， 7.31 (s， 3H）

第２工程
　一塩化ヨウ素（２５．０ｇ、１５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１８０ｍL）溶液に、ジメチルアミノピリジン（２３．５ｇ、１９２ｍｍｏｌ）、化合物（１２）（４４．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で７時間撹拌した。酢酸エチル（９０ｍＬ）、NaHSO3（１３．３ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、重曹水を加え、室温で撹拌後、酢酸エチル（２５０ｍL）で抽出した。有機層を１N HCｌ（１８０ｍL）、重曹水で洗浄し、濃縮後、イソプロピルアルコール-水で固体化することにより、化合物（４）（５６．０ｇ、収率８５％）を得た。
1H NMR (CDCl3）δ: 1.22 (s， 9H）， 2.33(s， 3H）， 2.50 (s， 3H）， 3.01 (s， 3H）， 3.70 (s， 3H）， 5.92 (s， 3H）， 6.16 (s， 1H）， 7.36 (s， 1H）

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
第１工程　
　化合物（１）（３．１７ｇ、１０．０ｍｍｏL）のトルエン（５．００ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（I）（１９０ｍｇ、１．００ｍｍｏL）、１，１０－フェナントロリン（３６０ｍｇ、２．００ｍｍｏL）、炭酸セシウム（６．５２ｇ、２０．０ｍｍｏL）、２－トリメチルシリルエタノール（４．３０ｍL、３０．０ｍｍｏL）を加え、封管中にて、１１５℃で２５時間５５分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水－２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物（２）を無色油状物（２．５１ｇ、８１．７％）として得た。
1H NMR (CDCl3）δ: 0.10 (s， 9H）， 1.21 (t， J = 8.0 Hz，  2H）， 4.11 (t， J = 8.0 Hz，  2H）， 6.72 (m， 2H），  7.44 (d， J = 8.0 Hz 1H）.

第２工程
　化合物（２）（２．５１ｇ、８．１７ｍｍｏL）のTHF（２５．１ｍＬ）溶液を、ドライアイス浴で冷却した。ｎ－ブチルリチウムのｎ－ヘキサン溶液（２．６５ｍｏL/Ｌ）（３．９９ｍL、８．９９ｍｍｏL）を－６０℃以下で加え、さらに同温で３３分間攪拌した。反応液に、ホウ酸トリイソプロピル（３．７９ｍL、１６．３ｍｍｏL）を－６０℃以下で加え、さらに同温で５６分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液と２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液を反応液に加え、室温に昇温し２５分間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をヘキサンで粉砕することにより、化合物（３）を白色固体（１．６３ｇ、７３．４％）として得た。
 1H NMR (DMSO-d6）δ: 0.08 (s， 9H）， 1.05 (t， J = 8.0 Hz，  2H）， 4.06 (t， J = 8.0 Hz，  2H）， 6.91 (dd， J = 4.0， 8.0 Hz， 1H），  7.02 (d， J = 4.0 Hz， 1H）， 7.46 (d， J = 8.0 Hz 1H）， 7.74 (s， 2H）.

第３工程
　化合物（４）（２．３５ｇ、５．００ｍｍｏL）、化合物（３）（１．５０ｇ、５．５０ｍｍｏL）のＤＭＦ（２３．５ｍＬ）－水（２．３５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．７６ｇ、２０．０ｍｍｏL）、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（３２６ｍｇ、０．５００ｍｍｏL）を加え、窒素雰囲気下、１２０℃で１５分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水－２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物（５）を淡橙色泡状物（２．３３ｇ、８１．９％）として得た。
MS(ESI） m/z：568.1 [M-H]-

第４工程
　化合物（５）（４２８ｍｇ、０．７５０ｍｍｏL）のＤＭＦ（４．２３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（３６７ｍｇ、１．１３ｍｍｏL）、１－ブロモ－２－（ブロモメチル）ベンゼン（２２５ｍｇ、０．９００ｍｍｏL）を加え、室温で１時間１４分間攪拌した。反応液を氷水－２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物（６）を白色泡状物（５３１ｍｇ、９５．８％）として得た。
MS(ESI） m/z：784.2 [M+HCOO]-

第５工程
　化合物（６）（５１８ｍｇ、０．７０１ｍｍｏL）のＤＭＡ（７．７７ｍＬ）溶液に、トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（５１．６ｍｇ、０．１４０ｍｍｏL）、炭酸カリウム（１９４ｍｇ、１．４０ｍｍｏL）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５．８ｍｇ、０．０７００ｍｍｏL）を加え、窒素雰囲気下、１３０℃で３８分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水－２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、化合物（７）を淡黄色泡状物（３７９ｍｇ、８２．２％）として得た。
MS(ESI） m/z：702.2 [M+HCOO]-

第６工程
　化合物（７）（３７７ｍｇ、０．５７３ｍｍｏL）にテトラブチルアンモニウムフルオライドのTHF溶液（１ｍｏL/Ｌ）（２．８６ｍＬ、２．８６ｍｍｏL）を加え、室温で６時間４０分間撹拌した。反応液を氷水－２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）によりそれぞれのジアステレオマーを分離精製し、化合物（８）を白色泡状物（２７１ｍｇ、８４．８％）として得た。
MS(ESI） m/z：556.2 [M-H]-

第７工程
　化合物（８）（２６８ｍｇ、０．４８０ｍｍｏL）のエタノール（４．８０ｍＬ）溶液に、２ｍｏL/Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．２０ｍＬ、２．４０ｍｍｏL）を加え、９０℃で２時間４分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、氷水に注ぎ、水層を２ｍｏL/Ｌ塩酸水溶液でｐＨ＝３に調整し、酢酸エチルで抽出した。飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製し、６０℃で減圧乾燥することにより、化合物（９）を白色粉末（１６３ｍｇ、６２．４％）として得た。
 MS(ESI） m/z：542.4 [M-H]-

実施例５５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
第１工程
　化合物（１）（１．０ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）と化合物（１４）（２．５３ｇ、８．０２ｍｍｏＬ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、フッ化亜鉛（４７８ｍｇ、４．６３ｍｍｏＬ）とジベンジリデンアセトンパラジウム（２６６ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、トリｔｅｒｔ－ブチルホスフィン（０．２３ｍＬ、０．９２６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で８時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）によって精製し、化合物（２）を淡黄色油状物（８４８ｍｇ、収率４８％）として得た。
1H NMR (CDCl3）δ:0.77-0.79 (m， 6H）， 1.12 (s， 9H）， 2.30-2.38 (m， 1 H）， 2.38 (s， 3H）， 4.06-4.08 (m， 2H）， 4.21-4.25 (m， 1H）， 6.55 (s， 1H）， 7.15 (t， J = 8.4 Hz， 2H）， 7.51 (d， J = 8.4 Hz， 1H）， 7.65 (d， J = 8.4 Hz， 1H）.

第２工程
　化合物（２）（８４８ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）－水（４ｍＬ）溶液に、氷冷下、３０％過酸化水素水溶液（１．２７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）と４Ｍ水酸化リチウム水溶液（０．８４ｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、さらに同温度で１５分間攪拌した。反応液に水を加え、２Ｍ塩酸水溶液で、ｐＨ７まで中和後、ＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。

第３工程
　上記反応で得られた、化合物（３）の粗生成物のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６１９ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）とベンジルブロマイド（４６０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）によって精製し、化合物（４）を淡黄色油状物（６７０ｍｇ、２工程収率８４％）として得た。
1H NMR (CDCl3）δ:1.22 (s， 9H）， 2.45 (s， 3H）， 5.11 (s， 2 H）， 5.32 (s， 1H）， 7.18-7.20 (m， 2H）， 7.29-7.34 (m， 4H）， 7.68 (d， J = 8.0 Hz， 1H）， 7.84 (d， J = 8.0 Hz， 1H）.

第４工程
　化合物（４）（６７０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、室温で亜鉛（６１３ｍｇ、９．３５ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、不溶物をろ去した。得られたろ液を濃縮した。

第５工程
　上記反応で得られた、化合物（５）の粗生成物のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温下、ＮＢＳ（３００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。

第６工程
　上記反応で得られた、化合物（６）の粗生成物のピリジン（５ｍＬ）溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロライド（４２８ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

第７工程
　上記反応で得られた、化合物（７）の粗生成物のＤＭＦ（１０ｍＬ）－水（１ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、炭酸カリウム（５１７ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、４－メチルフェニルボロン酸（３８１ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（６１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３０分間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）によって精製し、化合物（８）（７９０ｍｇ、４工程収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3）δ:1.89 (s， 9H）， 2.21 (s， 3H）， 2.40 (s， 3 H）， 2.95 (s， 3H）， 5.17 (d， J = 12 Hz， 1H）， 5.23 (d， J = 12 Hz， 1H）， 5.35 (s， 1H）， 6.19 (s， 1H）， 7.11 (d， J = 8.4 Hz， 1H）， 7.16 (brs， 2H）， 7.21-7.26 (m， 4H）， 7.31-7.32 (m， 3H）， 7.47 (d， J = 8.4 Hz， 1H）.

第８工程
　化合物（８）（２００ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６３ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）と２－ブロモ－１－（ブロモメチル）－３－フルオロベンゼン（１３０ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で、１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）によって精製し、化合物（９）（２５５ｍｇ、収率９３％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3）δ:0.80 (s， 5.4H）， 0.85 (s， 3.6H）， 2.10 (s， 1.7 H）， 2.26 (s， 1.3H）， 2.38-2.39 (m， 3H）， 2.93 (s， 1.7H）， 3.04 (s， 1.3H）， 4.78-5.15 (m， 3H）， 5.24-5.30 (m， 3H）， 6.97-7.34 (m， 14H）.

第９工程
　化合物（９）（２５５ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ溶液に、トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロホウ酸塩（８４．２ｍｇ、０．２２９ｍｍｏL）、炭酸カリウム（１０５ｍｇ、０．７６２ｍｍｏL）とＰｄ（ＯＡｃ）２（２４．３ｍｇ、０．１１４ｍｍｏL）を加え、窒素雰囲気下、１３０℃で３０分間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）によって精製し、化合物（１０）（２９２ｍｇ、収率４１％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3）δ:0.89 (s， 4.3H）， 0.94 (s， 4.7H）， 2.20 (s， 1.4 H）， 2.24 (s， 1.6H）， 2.41-2.42 (m， 3H）， 2.51 (s， 1.6H）， 2.64 (s， 1.4H）， 4.41-4.51 (m， 1H）， 5.03-5.10 (m， 1H）， 5.17-5.23 (m， 2H）， 5.32 (s， 0.5H）， 5.47 (s， 0.5H）， 7.10-7.21 (m， 4H）， 7.29-7.35 (m， 8H）， 7.82 (s， 0.5H）， 7.91 (s， 0.5H）.

第１０工程
　化合物（１０）（９０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏl）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄカーボン粉末（５０．６％含水品）（４５ｍｇ、２５ｗｔ％）を加えた。１気圧の水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製し、化合物（１１）（４９ｍｇ、収率６４％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 529.2 [M+NH4]+

（原料化合物（１４）の合成）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
第１工程
　２－（tert-ブトキシ）酢酸（１３．３ｇ、１００．６ｍｍｏl）のＤＣＭ（２００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ＷＳＣ　ＨＣｌ（２２．３ｇ、１００．６ｍｍｏl）とジメチルアミノピリジン（２４．６ｇ、　２０１．２ｍｍｏl）を加え、３０分間攪拌した。反応液に化合物（１２）（１０．０ｇ、７７．４ｍｍｏl）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に１Ｍ塩酸水溶液を加え、ＤＣＭで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）によって精製し、化合物（１３）（５．５５ｇ、収率３０％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR (CDCl3）δ:0.88 (d， J = 6.8 Hz， 3H）， 0.92 (d， J = 6.8 Hz， 3H）， 1.27 (s， 3H）， 2.38-2.48 (m， 1H）， 3.52 (dd， J = 3.2 Hz， 9.2 Hz， 1H）， 4.34 (t， J = 8.8 Hz， 1H）， 4.43-4.47 (m， 1H）， 4.62 (s， 2H）.

第２工程
　０．５Ｍ、ＫＨＭＤＳトルエン溶液（５４．７ｍＬ、２７．４ｍｍｏl）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、－７８℃で、化合物（１３）（５．５５ｇ、２２．８ｍｍｏl）を加えた。反応液を同温度で１５分間攪拌後、トリメチルシリルクロリド（２．９７ｇ、２７．４ｍｍｏl）を加え、さらに１５分間攪拌した。反応液にヘキサン（２００ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。析出した固体をろ過し、ろ液を濃縮した。
1H NMR (CDCl3）δ:0.06 (s， 9H）， 0.70-0.73 (m， 6H）， 1.13 (s， 9H）， 3.70-3.75 (m， 1H）， 3.89 (dd， J = 6.0 Hz， 8.4 Hz， 1H）， 4.07 (t， J = 9.2 Hz， 1H）， 5.78 (s， 1H）.
実施例７５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
第１工程
　化合物（１）（２５．０ｇ、１６６ｍｍｏｌ）の硫酸（３５０ｍＬ）溶液に、氷冷下、硝酸カリウム（１８．５ｇ、１８３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１．５時間攪拌した。反応液を氷水の中へ注ぎ、析出してきた固体をろ過し、化合物（２）（３１．８ｇ、収率９８％）を黄色固体として得た。
MS(ESI) m/z: 194.30[M-H]-

第２工程
　化合物（２）（２５．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７５０ｍＬ）溶液に、塩化亜鉛（４０．９ｇ、１２８ｍｍｏｌ）、ＴＭＳＣＮ（５１．５ｍＬ、３８４ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。０℃で２０分間攪拌し、反応液に飽和重曹水（１００ｍＬ）、水（６００ｍＬ）を加え、ＤＣＭ（５００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することにより、化合物（３）の粗生成物（４７ｇ）を茶色油状物質得た。
MS(ESI) m/z: 292.95[M-H]-

第３工程
　化合物（３）の粗生成物（４５．６ｇ）に、５～１０％塩化水素／メタノール溶液（４５６ｍＬ）、水（２．２ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下２０時間攪拌した。反応液を濃縮し、水（３００ｍＬ）を加えた。酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。得られた残渣にジイソプロピルエーテル、ヘキサンを加えることにより、固体を析出させ、ろ過することによって化合物（４）（２８．６ｇ、２工程収率９１％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:2.28(s，3H)、2.50(s，3H)、3.41(s，1H)、3.78(s，3H)、5.37(s，1H)、7.33(s，1H)、 9.48(s，1H)
MS(ESI) m/z: 254.05[M-H]-

第４工程
　化合物（４）（２９．０ｇ、１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２９０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３１．４ｇ、２２７ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（１４．９ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４５分間攪拌し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３００ｍＬ）と水（３００ｍＬ）を加えた。酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（５）（３８．０ｇ、収率９７％）を黄色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz）δ:2.30(s，3H）、2.32(s，3H）、3.46(d，1H，J=4.3Hz）、3.80(s，3H）、4.93(s，2H）、5.33(d，1H，J=4.3Hz）、7.30(s，1H）、7.37-7.44(m，5H）

第５工程
　化合物（６）（３８．０ｇ、１１０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３８０ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（４７．８ｇ、５５０ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下２時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮することにより、化合物（７）（３２．９ｇ、収率８７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:2.37(s，3H)、2.45(s,3H)、3.98(s,3H)、5.00(s,2H)、7.37-7.40(m，5H)、7.65(s，1H)

第６工程
　化合物（６）（３２．５ｇ、９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３２５ｍＬ）溶液に、１Ｍ－（Ｒ）－ＣＢＳ試薬（１８．９ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）、カテコールボラン（２０．２ｍＬ、１８９ｍｍｏｌ）を－７８℃に冷却下加えた。同温で２０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（７）（２４．８ｇ、収率７６％）を黄色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:2.30(s,3H)、2.32(s,3H)、3.46(d,1H,J=4.3Hz)、3.80(s,3H)、4.93(s,2H)、5.33(d,1H,J=4.3Hz)、7.30(s,1H)、7.37-7.44(m,5H)

第７工程
　化合物（７）（２４．５ｇ、７０．９ｍｍｏｌ）の酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２４５ｍＬ）溶液に、過塩素酸（１８．３ｍＬ、２１３ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。０℃で１０分間攪拌し、飽和重曹水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（８）（２１、２ｇ、収率７４％）を黄色油状物質として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:1.24(s,9H)、2.31(s,3H)、2.34(s,3H)、3.70(s,3H)、4.93(s,2H)、5.17(s,1H)、7.37-7.40(m,5H)、7.53(s,1H)

第８工程
　化合物（８）（２１．２ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２１２ｍＬ）溶液に、１０％ｗｔ、５０％ｗｅｔ、Ｐｄ／Ｃ（２．１２ｇ）を加えた。室温で水素雰囲気下、６時間攪拌し、反応溶液をセライトろ過した。ろ液を濃縮後、カラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（９）（１６．２ｇ、収率９９％）を黄色油状として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz)δ:1.23(s,9H)、2.29(s,3H)、2.51(s,3H)、3.68(s,3H)、5.22(s,1H)、7.60(s,1H)、 9.51(s,1H)
MS(ESI) m/z: 315.35[M-H]-

第９工程
　化合物（９）（１６．２ｇ、５２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１６０ｍＬ）溶液に、ピリジン（８．４２ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３．２ｍＬ、７８ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた。０℃で１０分間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、ＤＣＭ（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することにより、化合物（１０）（２１、２ｇ、収率９２％）を薄いピンク色固体として得た。

第１０工程
　化合物（１０）（１０．０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ（ＯＨ）２カーボン粉末（３．１７ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．１３ｍｌ、２２．６ｍｍｏｌ）を加えた。５気圧の水素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製し、化合物（１１）（５．０２ｇ、収率８４％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.25(s,9H)，2.17(s,3H)，2.23(s,3H)，3.55(br s,2H)，3.66(s,3H)，5.20(s,1H)，6.47(s,1H)，6.81(s, H).

第１１工程
　化合物（１１）（５．０２ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０ｍｌ）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３．４０ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製し、化合物（１２）（４．９５ｇ、収率７６％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:1.25(s,9H), 2.18(s,3H), 2.34(s,3H), 3.57(br s,2H), 3.67(s,3H), 5.95(s,1H), 6.57(s,1H).

第１２工程
　化合物（１２）（３０．０ｇ、８７．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３００ｍＬ）溶液に、氷冷下ピリジン（２８．１ｍＬ、３４９ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（２０．４ｍＬ、２６１ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温しつつ４時間攪拌した。水（２００ｍＬ）および１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５００ｍＬ）、水（５００ｍＬ）および飽和食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、粗化合物（１２）（４１．6ｇ）を無色油状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3、400 MHz)δ: 1.21 (s, 9H), 2.33 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 6.00 (s, 1H), 6.22 (s, 1H), 7.37 (s, 1H).
MS: m/z = 420.3, 422.3 [M+H]+

第１３工程　
　化合物（１３）（３５．５ｇ、８４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１７８ｍＬ）－水（１７．８ｍＬ）溶液に、４－メチルフェニルボロン酸（１２．５７ｇ、９２．０ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（１．１０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２３．２３ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で２時間攪拌した。反応液に水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８００ｍＬ）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（２５０ｍＬ）、水（３００ｍＬ）、飽和重曹水（２５０ｍＬ）および飽和食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、得られた固体をヘキサン－ジエチルエーテルにより洗浄して化合物（１４）（３３．９６ｇ、収率９３％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 432.4 [M-H]-

第１４工程
　化合物（１４）（１０．０ｇ、２３．０６ｍｍｏｌ）のDMF（１００ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（４．９３ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、飽和重曹水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン―酢酸エチル）で精製することにより、化合物（１５）（８．１１ｇ、収率６９％）を無色泡状物質として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.95 (s, 9H), 2.10 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.00 (s, 1H), 6.19 (s, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21-7.25 (m, 2H).
MS: m/z = 510.3/512.3[M-H]-

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
第１５工程
　化合物（１５）（５．００ｇ、９.７６ｍｍｏｌ）、（４－ベンジルオキシ）ベンジルアルコール（２．５１ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．０７ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）のTHF（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下でアゾジカルボン酸ジエチルエステルトルエン溶液（２．２ｍｏｌ／Ｌ、５．３２ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下で１時間攪拌した。反応液にメタノール（１０ｍＬ）を加え、濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル（２０ｍＬ）およびヘキサン（４０ｍＬ）を加え、氷冷下撹拌した。不溶物を濾去した後、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（１６）（６．６２ｇ、収率９６％）を無色泡状物質として得た。
MS: m/z = 730.3,732.3 [M+Na]+

第１６工程
　化合物（１６）（６．６２ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（６６．２ｍＬ）溶液に、室温でトリシクロヘキシルホスホニウム　テトラフルオロほう酸塩（３４４ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１０５ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．５８ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で４５分間攪拌した。反応液に水（１５０ｍＬ）および酢酸エチル（１５０ｍＬ）で加えた後、不要物を濾去した。ろ液を水（１５０ｍＬ×２回）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（１７）（５．４１ｇ、収率９２％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 645.4 [M+H]+

第１７工程
　化合物（１７）（５．４０ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）のメタノール（５４ｍＬ）溶液に、室温で１０％水酸化パラジウム（１．２１ｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下室温で１時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した後、不要物を濾去した。得られたろ液を濃縮することで化合物（１８）（４．６２ｇ、収率１００％）を茶色泡状物質として得た。
MS: m/z = 536.4 [M-H]-

第１８工程
　化合物（１８）（３０．０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のTHF（０．３ｍＬ）溶液に、室温で４－（ベンジルオキシ）ベンジルアルコール（１４．４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ－２－メトキシエチルエステル（１５．７ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１７．６ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水（３ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３ｍＬ）および飽和食塩水（３ｍＬ）で洗浄した。溶液を濃縮後、得られた残渣をエタノール（１ｍＬ）に溶解した。室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１ｍＬ）および飽和食塩水（１ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮後、得られた残渣を高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリル）により精製して化合物（１９）（１２．９ｍｇ、収率３２％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 718.5 [M-H]-
実施例７６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
第１工程
　実施例７５の第１７工程の方法により得られる化合物（１）（１．００ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピリジン（０．３００ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．４７１ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、１．５時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（１．００ｇ、収率８７％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 692.3 [M+Na]+

第２工程
　化合物（２）（４５．０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（０．４５ｍＬ）－水（０．０４５ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（１２．３ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド一ジクロロメタン和物（５．４９ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１８．６ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和食塩水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮後、エタノール（１ｍＬ）に溶解し、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１ｍＬ）および飽和食塩水（１ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮し、得られた残渣を高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリル）により精製して化合物（３）（９．２ｍｇ、収率２４％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 582.4 [M-H]-

実施例１０２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
　化合物（１）（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．０３０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．０１８ｍＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）および塩化パラトルエンスルホニル（１５．９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１．５時間攪拌した。反応液に水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮後、エタノール（１ｍＬ）に溶解した。反応液に室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物（２）（３０．５ｍｇ、収率８１％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 675 [M-H]-
実施例１０３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
第１工程　
　実施例７５の第１３工程の方法により得られる化合物（１）（０．８００ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のTHF（８．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、（５－(ベンジロキシ）－２―ブロモフェニル）メタノール（０．６４９ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ－２－メトキシエチルエステル（０．８６４ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．９６８ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に水（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（４０ｍＬ）および飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（１．１６ｇ、収率８６％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 730 [M+Na]+

第２工程
　化合物（２）（１．１２ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のN‘N－ジメチルアセトアミド（１１．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．４３７ｇ、３．１６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０３５ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、およびトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロほう酸塩（０．１１６ｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で１時間攪拌した。反応液に、水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（３）（０．７８９ｇ、収率８０％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 628 [M+H]+

第３工程
　化合物（３）（０．７３３ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（７．３ｍＬ）溶液に、２０％水酸化パラジウム（０．１６４ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間攪拌した。不溶物をセライトにて濾去し、ろ液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（４）（５９５ｍｇ、収率９５％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 536 [M-H]-

第４工程
　化合物（４）（１．２０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピリジン（０．５４２ｍＬ、６．７０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５６６ｍＬ、３．３５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、４５分攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（５）（１．３９ｇ、収率８８％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 670 [M+H]+

第５工程
　化合物（５）（３０．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３０ｍＬ）溶液に、ピペリジン（０．０１３ｍＬ、０．１３４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（４．１０ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジイソプロポキシビフェニル（１２．５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（４３．８ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で２２時間攪拌した。反応液に、水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮後、エタノール（１ｍＬ）に溶解した。溶液に室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮し、得られた残渣を高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリル）により精製して化合物（６）（１９．６ｍｇ、収率７４％）を茶色固体として得た。
MS: m/z = 591 [M+H]+
実施例１６１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
　化合物（１）（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のトルエン（０．０３０ｍＬ）溶液に、イソシアン酸フェニル（９．９９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応液に水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮後、エタノール（１ｍＬ）に溶解した。溶液に室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮し、得られた残渣を高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリル）により精製して（１２．３ｍｇ、収率３４％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 642 [M+H]+
実施例１６２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
第１工程
　化合物（１）（３．００ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）のTHF（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、（５－アミノー２－クロロフェニル）メタノール（１．３１ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ－２－メトキシエチルエステル（１．９５ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．１８ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（２．７６ｇ、収率７０％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 573 [M+H]+

第２工程
　化合物（２）（２．７６ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）のN‘N－ジメチルアセトアミド（２７ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．３３ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．１０８ｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、およびトリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロほう酸塩（０．３５５ｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１３０℃で２時間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄し化合物（３）（１．８９ｇ、収率７３％）を灰色固体として得た。
MS: m/z = 537 [M+H]+

第３工程
　化合物（３）（３０．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のN‘N－ジメチルホルムアミド（０．３０ｍＬ）溶液に、安息香酸（１０．２ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３１ｍＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）、および1-[ビス(ジメチルアミノ）メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-1-イウム3-オキシド・ヘキサフルオロホスファート、1-[ジメチルアミノ(ジメチルイミニオ）メチル]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジン3-オキシド・ヘキサフルオロホスファート（３１．９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液に水（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮後、エタノール（１ｍＬ）に溶解した。溶液に室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（２ｍＬ）を加え、クロロホルム（２ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を濃縮後、高速液体クロマトフラフィー（０．１％ギ酸水溶液－アセトニトリル）により精製して化合物（４）（９．２ｍｇ、収率２６％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 627 [M+H]+

実施例４０６、４０７
（原料化合物（１）の合成）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
［種母培養］
　６．８ｇ／Ｌ　無水リン酸水素２ナトリウム、３．０ｇ／Ｌ　リン酸２水素カリウム、０．５ｇ／Ｌ　塩化ナトリウム、１．０ｇ／Ｌ　塩化アンモニウム、１０ｇ／Ｌ　カザミノ酸、４ｇ／Ｌ　Ｄ－グルコース、０．０２ｇ／Ｌ　チミン、０．０２ｇ／Ｌ　塩化カルシウム２水和物　、０．５ｇ／Ｌ　硫酸マグネシウム７水和物、および０．１ｇ／Ｌ　カルベニシリンを含む水溶液を濾過滅菌した。得られた溶液１Ｌに、滅菌した０．１ｇ／ｍＬ　硫酸鉄(II）７水和物を２８０μＬ添加し、種母培地を得た。
　Ｐ４５０遺伝子（配列番号：１）、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ由来のフェレドキシン遺伝子（ａｃｉＢ，配列番号：２）およびフェレドキシン還元酵素遺伝子（ａｃｉＣ，配列番号：３）が挿入された発現ベクター（ｐＥＴ－ａｃｉＢ－Ｐ４５０－ａｃｉＣ）をｔｏｌＣ欠損大腸菌（ＢＬ２１（ＤＥ３））（ＷＯＡ１２００８１０５５１３）に導入し、形質転換体を得た。該形質転換体を種母培地に植菌し、３００ｒｐｍの往復しんとう機で２５℃にて、２４時間培養し、種母を得た。
［本培養］
　６．８ｇ／Ｌ　無水リン酸水素２ナトリウム、３．０ｇ／Ｌ　リン酸２水素カリウム、０．５ｇ／Ｌ　塩化ナトリウム、１．０ｇ／Ｌ　塩化アンモニウム、１０ｇ／Ｌ　カザミノ酸、１０ｍＬ／Ｌ　グリセロール、０．０２ｇ／Ｌ　チミン、０．０８ｇ／Ｌ　５－アミノレブリン酸、および０．１ｇ／Ｌ　カルベニシリンを含む水溶液に、メルク社製のｏｖｅｒｎｉｇｈｔ ａｕｔｏ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ（ＳｏｌｕｔｉｏｎＩ　２０ｍＬ／Ｌ、ｓｏｌｕｔｉｏｎＩＩ　５０ｍＬ／Ｌ、ＳｏｌｕｔｉｏｎＩＩＩ　１ｍＬ／Ｌ）を加えた。得られた溶液を濾過滅菌した。得られた溶液１Ｌに対して、滅菌した１００ｍｇ／ｍＬ　硫酸鉄(II）７水和物を２８０μＬ添加し、本培養用培地を得た。
　２．５Ｌの本培養培地が入った５Ｌ－通気撹拌培養槽６台に種母を各々２５ｍＬ植菌し、２５℃、６００ｒｐｍにて、２４時間培養した。１５Ｌの培養液から遠心分離により菌体を回収後、１５Ｌリン酸カリウムバッファー（５０ｍＭ　リン酸カリウム（ｐＨ７．４）、２％グリセロール、０．１ｍＭ　イソプロピル－β－チオガラクトピラノシド、５０ｍｇ／Ｌ　カルベニシリン、１０ｍＭ　（２－ヒドロキシプロピル）－β－シクロデキストリン）で懸濁した。２．５Ｌの菌体懸濁液が入った５Ｌ－通気撹拌培養槽６台に基質（８）（終濃度４００ｍｇ／Ｌ）を各々添加後、２８℃、６００ｒｐｍにて反応し、３時間後に反応を終了した。
［抽出・精製］
　酢酸エチル (５L ×２）で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー (クロロホルム/ メタノール）によって精製することにより、化合物（１）を１．７５ｇ、収率２９％）を薄い黄色固体として得た。
1H-NMR(CDCl3、400MHz）δ:1.26(s,9H）、2.36(s,3H）、3.70(s,3H）、4.69(d,2H,J=5.1Hz）, 5.89(s,1H）, 6.26(s,1H）, 7.58(s,1H）
MS(ESI) m/z: 484.10[M-H]-

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
第２工程　
　化合物（１）（６００ｍｇ、１．２３６ｍｍｏｌ）のDCM（６ｍL）溶液に、二酸化マンガン（１．０７５ｇ、１２．３６ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で７時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、二酸化マンガンをろ過し、ろ液を濃縮することにより、化合物（２）（５６０ｍｇ、収率９４％）を白色粉末として得た。
MS: m/z = 482[M-H]-

第３工程　
　化合物（２）（２５０ｍｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）のDMF（２．５ｍＬ）－水（０．２５ｍＬ）溶液に、４－メチルフェニルボロン酸（７７ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８６ｍｇ、２．０６９ｍｍｏｌ）、および［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３３．７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５分間攪拌した。反応液に水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１５ｍＬ）および飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（３）（１９０ｍｇ、収率８２％）を白色粉末として得た。
MS: m/z = 448 [M+H]+

第４工程
　化合物（３）（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）のDMF（１ｍＬ）溶液に、２－ブロモ－１－(ブロモメチル）－３－フロロベンゼン（７１．８ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１０９ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で８０分間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（４）（１３６ｍｇ、収率９６％）を白色粉末として得た。
MS: m/z = 634 [M+H]+

第５工程
　化合物（４）（１３５ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）のDMF（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５８．８ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）、テトラフルオロほう酸トリシクロヘキシルホスフィン（１５．７ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（４．８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１３０℃で８０分間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（５）（５６ｍｇ、収率４８％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 554 [M+H]+

第６工程（実施例４０６）
　化合物（５）（５５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のメタノール（０．２７５ｍＬ）－THF（０．８２５ｍＬ）溶液に、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４９７ｍＬ、０．９９３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１００分間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（０．４９７ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して化合物（６）（４６ｍｇ、収率８６％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 540[M+H]+

第７工程（実施例４０７）
　化合物（６）（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）のエタノール（０．２ｍＬ）溶液に、NaBH4（２．８ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３５時間撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）および飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製して化合物（７）（１０ｍｇ、収率５０％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 540 [M-H]-

実施例４３３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
第１工程　
　化合物（１）（２．３０ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）のDMF（１１．５ｍＬ）溶液に、イミダゾール（１．２０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）、およびtert－ブチルジメチルシリルクロリド（１．６０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加え室温で1時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×２）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（３．０５ｇ、収率９２％）を無色液体として得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3）δ: 0.07 (s, 6H）, 0.90 (s, 9H）, 1.64 (m, 2H）, 1.76 (m, 2H）, 2.26(brm, 2H）, 2.33 (brm, 2H）, 4.27 (s, 2H）.

第２工程
　化合物（２）（１．０ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビス（1,3,2-ジオキサボロラン）（１．０２ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７８６ｍｇ、８．０１ｍｍｏｌ）、および１，１′－ビス(ジフェニルホスフィノ）フェロセン-パラジウム(II）ジクロリド-ジクロロメタン錯体（０．２１８ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で1時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（３）（９８５ｍｇ、純度７０％、収率７４％）を黄色液体として得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3）δ: 0.06 (s, 6H）, 0.90 (s, 9H）, 1.26 (s, 12H）, 1.53 (m, 2H）, 1.60(m, 2H）, 2.15 (m, 4H）, 4.38 (s, 2H）.

第３工程
　化合物（４）（１５０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）のDMF（１．５ｍＬ）－水（０．１５ｍL）溶液に、炭酸カリウム（９５ｍｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）、化合物（３）（２６０ｍｇ、純度７０％、０．５１８ｍｍｏｌ）および［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（２２．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１２０℃で1時間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（５）（１８４ｍｇ、収率９９％）を黄色液体として得た。
MS: m/z = 580 [M+H]+

第４工程
　化合物（５）（２４５ｍｇ、０．４２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１．２ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．０６８ｍＬ、０．８４５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０４９ｍＬ、０．６３４ｍｍｏｌ）を加え、６５℃で４時間半攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）、２N塩酸水溶液（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（６）（５５ｍｇ、収率２０％）を黄色液体として得た。
MS: m/z = 675 [M+NH4]+

第５工程
　化合物（６）（５５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のTHF（０．４ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ フッ化テトラ－n－ブチルアンモニウム THF溶液（０．１２５ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（７）（２４ｍｇ、収率５３％）を黄色液体として得た。
MS: m/z = 544 [M+H]+

第６工程
　化合物（７）（２３ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）のTHF（２．０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（５６ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ビス(2-メトキシエチル）（５０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で1６時間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（８）（１８ｍｇ、収率８３％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 526 [M+H]+

第７工程
　化合物（８）（１８ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）のエタノール（０．４ｍＬ）溶液に、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．０８６ｍＬ、０．１７１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間半攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物（９）（１７．７ｍｇ、収率１００％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 510[M-H]-

実施例４６５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
第１工程
　化合物（１）（５６．０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．６ｍＬ）溶液に、３－フェニルプロパン－１－アミン（４２．４ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０１８ｍＬ、０．３１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６６．５ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した後、水（３０ｍＬ）を加えた。反応液を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出し、有機層を水（２０ｍＬ）および飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（５４．２ｍｇ、収率７９％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 655 [M+H]+

第２工程
　化合物（２）（５２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２００ｍＬ、０．３９７ｍｍｏｌ）およびTHF（０．１ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（０．２ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物（３）（４０．９ｍｇ、収率８０％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 641 [M+H]+

実施例４６６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
第１工程
　化合物（１）（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（０．５ｍＬ）溶液に、氷冷下、三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（０．０６０ｍＬ、０．４１０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）および飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（２９．９ｍｇ、収率５３％）を無色透明液体として得た。
MS: m/z = 558 [M+H]+

第２工程　
　化合物（２）（２８ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３ｍＬ、０．２５１ｍｍｏｌ）およびTHF（０．１ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（２ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物（３）（３０．４ｍｇ、収率１００％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 542 [M-H]-

実施例４６７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
第１工程
　化合物（１）（３８０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のDMF（３．８ｍＬ）に溶解し、フッ化亜鉛（２３４ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、(Z）‐((2-(tert-ブトキシ）-1-メトキシビニル）オキシ）トリメチルシラン（４９５ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）およびビス（トリ-tert-ブチルホスフィン）パラジウム（７７ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で1時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（２４１ｍｇ、収率５０％）を黄色液体として得た。
MS: m/z = 317 [M+H]+

第２工程
　化合物（２）（２４１ｍｇ、０．７６１ｍｍｏｌ）のDMF（２．４ｍＬ）－水（０．２４ｍＬ）溶液に、４－メチルフェニルボロン酸（１５５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１５ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）、および［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（４９．６ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間半攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（３）（１４０ｍｇ、収率４９％）を茶褐色液体として得た。
MS: m/z = 373 [M+H]+

第３工程
　化合物（３）（７０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の酢酸（０．７ｍＬ）溶液に、亜鉛（１２２ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に飽和重層水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（４）（４０ｍｇ、収率６２％）を茶色固体として得た。
MS: m/z = 343 [M+H]+

第４工程
　化合物（４）（８３ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（０．８ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．０２９ｍＬ、０．３６２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．０１９ｍＬ、０．２４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で1７時間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（５）（７４ｍｇ、収率７２％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 421 [M+H]+

第５工程
　化合物（５）（７０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）のDMF（０．８ｍＬ）溶液に、1－ブロモ－２－(ブロモメチル）ベンゼン（４９．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４６ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（６）（７６．３ｍｇ、収率７８％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 589 [M+H]+

第６工程
　化合物（６）（５２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のDMA（０．５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、テトラフルオロほう酸トリシクロヘキシルホスフィン（６．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（２．０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１３０℃で1時間半攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（７）（３０ｍｇ、収率６８％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 509 [M+H]+

第７工程
　化合物（７）（３４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．１５ｍＬ）－THF（０．１５ｍＬ）溶液に、室温で４ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（０．０８４ｍＬ、０．３３４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間半攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（０．１６８ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物（８）（１７．９ｍｇ、収率５４％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 495[M+H]+

実施例４６９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
第１工程
　実施例５５の第５工程により得られる化合物（１）（１ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のDMF（１０ｍＬ）－水（２．５ｍL）溶液に、4－メチルフェニルボロン酸（４３５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、（［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３２１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１２０℃で３０分攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（９００ｍｇ、収率８７％）を黄色液体として得た。
MS: m/z = ４１８ [M+H]+

第２工程
　化合物（２）（５００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）のDMF（５ｍＬ）溶液に、N－ブロモスクシンイミド（２１３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分攪拌した。反応液に飽和重曹水を（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（３）（２３０ｍｇ、収率３８％）を橙色油状物として得た。
MS: m/z = 497 [M+H]+

第３工程
　化合物（３）（１．１７ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）のDMF（１０ｍＬ）－水（２．５ｍL）溶液に、化合物（８）（４３５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、（［１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド（３２１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１２０℃で３０分攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（４）（９００ｍｇ、収率５７％）を黄色オイルとして得た。
MS: m/z = 668 [M+H]+

第４工程
　化合物（４）（１５０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．０２２ｍＬ、０．２７ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸メチル（０．０１７ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣に１．０Mテトラブチルアンモニウムフルオリド　THF溶液（１．１２ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応液に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（５）（７４ｍｇ、収率５６％）を黄色オイルとして得た。
MS: m/z = 612 [M+H]+

第５工程
　化合物（５）（７４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１ｍL）溶液に、トリエチルアミン（０．０３３ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）およびメシルクロライド（０．０１１ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣ををDMF（０．８ｍＬ）に溶解し、６０％ｗｔ水素化ナトリウム（６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（６）（７６．３ｍｇ、収率７８％）を黄色オイルとして得た。
MS: m/z = 594 [M+H]+

第６工程
　化合物（６）（５０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、１０％パラジウムカーボン（１８９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（７）（３０ｍｇ、収率６８％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 502 [M-H]-

実施例５０２　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
第１工程
　化合物（１）（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（５．３ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を加え２５分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）および水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）および飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（２）（４２．３ｍｇ、収率８２％）を白色固体として得た。
MS: m/z = 555 [M+NH4]+

第２工程
　化合物（２）（４１ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．６ｍＬ）溶液に、氷冷下、三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（０．０１３ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）および飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（３）（４０．２ｍｇ、収率９８％）を橙赤色固体として得た。
MS: m/z = 557 [M+NH4]+

第３工程
　化合物（３）（５２ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、室温で２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８５ｍＬ、０．３７１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（０．１ｍＬ）を加え、８０℃で１時間半攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（５ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）により精製して化合物（４）（３７．２ｍｇ、収率９２％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 524 [M-H]-
実施例７１４
（原料化合物Ｂの合成）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367
　(S)-ジフェニル（ピロリジン-2-イル）メタノール（１２７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のTHF（５ｍＬ）溶液に、トリメチルボレート（０．０６７ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応液にボランジメチルスルフィド錯体（１．０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下冷却し、化合物B'（８６８ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のTHF（５ｍＬ）溶液に氷冷下、滴下し、30分間撹拌した。反応液に２M HCｌ（１０ｍＬ）を加え、室温で1時間撹拌後、飽和重曹水を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物Ｂ（８１６ｍｇ、収率９３％、８９％ee）を無色油状物として得た。
MS: m/z = 363[M+H]+
より光学純度の高い化合物ＢをSFCによる光学分割により得て、以後の反応に用いた。

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000368
第１工程
　化合物（１）（１ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）－ジメチルホルムアミド（３．９０μＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）溶液に、塩化オキサリル（０．６５９ｍＬ、７．５３ｍｍｏｌ）を滴下し、窒素雰囲気下、室温で３０分攪拌した。反応液の溶媒を減圧留去したのちにアセトニトリル（１０ｍＬ）を加え、得られた溶液をシアン化銅（４９５ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（１．５１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル懸濁液に滴下し、窒素雰囲気下、室温で１５時間撹拌した。不溶物を濾過操作により取り除き、濾液を濃縮した。得られた残渣にＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、不溶物を濾過操作により取り除き、濾液を濃縮し、化合物（２）の粗精製物（１．１５ｇ）を茶色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ: 8.12 (1H, dd, J = 9.1, 5.1 Hz), 7.31-7.26 (1H, m), 2.59 (3H, s).

第２工程
　化合物（２）（１．１５ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）のトルエン（２．３ｍＬ）－水（４７８ｍＬ）溶液に、濃硫酸（１．４７ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）を滴下し、臭素化ナトリウム（５７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で２時間攪拌した。反応液にメタノール（１１．５ｍＬ）を滴下し、７０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、炭酸カリウムを用いて中和し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）および飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、化合物（３）の粗精製物（１．０４ｇ）を黒色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:8.06 (1H, dd, J = 9.1, 5.3 Hz), 7.15 (1H, t, J = 8.8 Hz), 3.97 (3H, s), 2.51 (3H, s).

第３工程
　化合物（３）（１．０３ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８．０ｍＬ）溶液に、化合物Ａ（１６．６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ギ酸（０．８２ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．９７ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍＬ）溶液を室温で加え、窒素雰囲気下、室温で３０分撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和重曹水（５０ｍＬ）および飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（４）（７３０ｍｇ、収率７０％、７４％ee）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:7.84 (1H, dd, J = 9.1, 5.1 Hz), 7.07 (1H, t, J = 9.1 Hz), 5.57 (1H, s), 3.82 (3H, s), 3.46 (1H, s), 2.53 (3H, s).

第４工程
　化合物（４）（７２０ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）の酢酸ｔ－ブチル（６．８０ｍＬ、５０．３ｍｍｏｌ）溶液に、過塩素酸（０．１０ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（５）（４７１ｍｇ、収率５３％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:7.78 (1H, dd, J = 9.0, 5.2 Hz), 7.04 (1H, t, J = 9.0 Hz), 5.61 (1H, s), 3.71 (3H, s), 2.52 (3H, s), 1.23 (9H, s).

第５工程
　化合物（５）（４７１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２．３６ｍL）溶液に、炭酸カリウム（４３５ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）と４，４－ジメチルピペリジン（７１２ｍｇ、６．３０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、５０℃で１０時間撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（６）（５８１ｍｇ、収率９４％）を黄色固体として得た。
MS: m/z = 594 [M+H]+

第６工程
　化合物（６）（５８１ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５．８１ｍL）溶液に、１０％パラジウムカーボン（３３３ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、化合物（７）（５１８ｍｇ、収率９７％）を黒色ガムとして得た。
MS: m/z = 363[M+H]+

第７工程
　化合物（７）（５１８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５．１８ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．３５８ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）とメシルクロリド（０．１２７ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１０時間撹拌した。反応液に０．１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を０．１Ｍ塩酸（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（８）（４７１ｍｇ、収率７２％）を黄色粉として得た。
MS: m/z = 442 [M+H]+

第８工程
　化合物（８）（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５０ｍL）溶液に、化合物Ｂ（７１．７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１３４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）とアゾジカルボン酸ビス（２－メトキシエチル）（１２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３０分撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（９）（１６８ｍｇ、収率８３％）を無色油状物として得た。
MS: m/z = 598 [M+H]+

第９工程
　化合物（９）（１６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のジメチルアセトアミド（１．６８ｍL）溶液に、酢酸パラジウム（３１．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、テトラフルオロほう酸トリシクロヘキシルホスフィン（１０３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１３０℃で２０分撹拌した。反応液に水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、セライト濾過後、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（１０）（１２２ｍｇ、収率７７％）を黄色粉として得た。
MS: m/z = 562 [M+H]+

第１０工程
　化合物（１０）（１２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．６１ｍＬ）－メタノール（０．６１ｍＬ）－水（０．１２ｍＬ）溶液に、４Ｍ水酸化リチウム水溶液（０．２７ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、７０℃で３時間攪拌した。反応液に０．１Ｍ塩酸（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）および液体クロマトグラフィーにより精製して化合物（１１）（５６ｍｇ、収率４７％）を黄色粉として得た。
MS: m/z = 546 [M-H]-

実施例７３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369
第１－３工程
　化合物（１）（２．５２ｇ、９．０６ｍｍｏｌ）を、実施例７１４の第１、２、３工程と同様の方法により、化合物（４）（１．２７ｇ、３工程収率３９％）を茶色油状物として得た。
化合物（２）
1H-NMR (CDCl3)δ:8.33 (1H, d, J = 6.3 Hz), 2.53 (3H, s).
化合物（３）
1H-NMR (CDCl3)δ:8.27 (1H, d, J = 6.3 Hz), 3.98 (3H, s), 2.45 (3H, s).
化合物（４）
1H-NMR (CDCl3)δ:8.06 (1H, d, J = 6.3 Hz), 5.58 (1H, s), 3.84 (3H, s), 3.48 (1H, s), 2.48 (3H, s).

第４工程
　化合物（４）（１．２７ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）を、実施例７１４の第４工程と同様の方法により、化合物（５）（１．１５ｇ、収率７７％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3)δ:8.00 (1H, d, J = 6.3 Hz), 5.60 (1H, s), 3.72 (3H, s), 2.47 (3H, s), 1.23 (9H, s).

第５工程
　化合物（５）（５００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、実施例７１４の第５工程と同様の方法により、化合物（６）（５２０ｍｇ、収率８３％）を橙色油状物として得た。
MS: m/z = 473[M+H]+

第６工程
　化合物（６）（５２０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５．２０ｍL）と水（１．２５ｍＬ）に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０５ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）とホウ酸トリメチル（４１５ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１２０℃で９０分撹拌した。水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０ｍＬ）および飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン－酢酸エチル）により精製して化合物（７）（２５８ｍｇ、収率５８％）を黄色油状物として得た。
MS: m/z = 407 [M+H]+

第７工程
　化合物（７）（２５８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、実施例７１４の第６工程と同様の方法により、化合物（８）（２２８ｍｇ、収率９５％）を黄色油状物として得た。
MS: m/z = 377[M+H]+

第８工程
　化合物（８）（２２８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を実施例７１４の第７工程と同様の方法により、化合物（９）（２３０ｍｇ、収率８３％）を黄色油状物として得た。
MS: m/z = 455 [M+H]+

第９工程
　化合物（９）（２３０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を、実施例７１４の第８工程と同様の方法により、化合物（１０）（２２０ｍｇ、収率７１％）を無色粉として得た。
MS: m/z = 612 [M+H]+

第１０工程
　化合物（１０）（２２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、実施例７１４の第９工程と同様の方法により、化合物（１１）（５５ｍｇ、収率２７％）を黄色粉として得た。
MS: m/z = 576 [M+H]+

第１０工程
　化合物（１１）（５５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を、実施例７１４の第１０工程と同様の方法により、化合物（１２）（４３ｍｇ、収率８０％）を黄色粉として得た。
MS: m/z = 562 [M+H]+

　本発明は更に、前記の態様６の化合物（ＶＩ）の具体例として、上記の母核がベンゼン環であるすべての実施例化合物のＣＲ６部分がＮ原子に変換された化合物を提供する（例：実施例４６７等）。

　さらに本発明は、以下の化合物を提供する。これらの化合物は、前記一般的合成法や実施例に準じて合成可能である。

実施例Ｘ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375
　以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。

試験例１　ＨＩＶ複製阻害試験
　ＨＩＶ（ＨＴＬＶ－ＩＩＩＢ株）持続感染ヒトＴ細胞株Ｍｏｌｔ－４　ｃｌｏｎｅ８を、１０％牛胎児血清添加ＲＰＭＩ－１６４０培地で培養し、上清を濾過してウイルスの力価を測定し、－８０℃で保存した。一方、各抗ヒト免疫不全ウイルス活性物質を上記の培養培地で所定の濃度になるように希釈し、９６ウエルマイクロプレートに５０μＬずつ分注した。ついで、ＭＴ－４細胞浮遊液を１００μＬ（２．５×１０４細胞）ずつ分注し、更に上記ＨＩＶ含有上清を上記の培養培地で希釈したものを５０μｌ（６０ｐｆｕ（ｐｌａｑｕｅ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔ））ずつ加えた。
　炭酸ガス培養器内で３７℃、４日間培養した後、すべてのウエルに３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロマイド（ＭＴＴ）５ｍｇ／ｍＬ）、ＰＢＳを３０μＬずつ加え、更に１時間培養した。このとき、生存する細胞はＭＴＴを還元してフォルマザンを析出するので、すべてのウエルから細胞上清を１５０μＬずつ取り除き、代わりに１５０μＬの溶解液（１０％トリトンＸ－１００および０．４％（ｖ／ｖ）ＨＣｌ添加イソプロパノール）を加え、プレートミキサーで振とうしてフォルマザンを溶出した。マイクロリーダーを用いてフォルマザンをＯＤ　５６０ｎｍと６９０ｎｍ（参照波長）で測定し、結果を被対照と比較した。ウイルスによる細胞障害を５０％抑制する化合物濃度をＥＣ５０とした。

　結果を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000376
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000377
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000378
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000379
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000380
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000381
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000382
試験例２　ＣＹＰ阻害試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７－エトキシレゾルフィンのＯ－脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’－水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価した。
　反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ　エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ　トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ　Ｓ－メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ　デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ　テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ　タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
　９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始した。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止した。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量した。
　薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。

試験例３　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験
　ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験である。ＣＹＰ３Ａ４酵素（大腸菌発現酵素）により７－ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＢＦＣ）が脱ベンジル化されて、蛍光を発する代謝物７－ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（７－ＨＦＣ）が生じる。７－ＨＦＣ生成反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価した。
　反応条件は以下のとおり：基質、５．６μｍｏｌ／Ｌ　７－ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ、反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。
　９６穴プレートにプレ反応液としてＫ－Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ－Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１（Ｖ／Ｖ）を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７－ＨＦＣの蛍光値を測定した。（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）
　本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μｍｏｌ／Ｌ以上の場合を（＋）とし、３μｍｏｌ／Ｌ以下の場合を（－）とした。

試験例４　代謝安定性試験
　市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価した。
　ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ　ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ　塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ　ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心した。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算した。なお、加水分解反応はＮＡＤＰＨ非存在下で、グルクロン酸抱合反応はＮＡＤＰＨに換えて５ｍｍｏｌ／Ｌ　ＵＤＰ－グルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施した。

試験例５　溶解性試験
　本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定した。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液６　μＬをｐＨ６．８人工腸液（０．２ｍｏｌ／Ｌ　リン酸二水素カリウム試液　２５０ｍＬに０．２ｍｏｌ／Ｌ　ＮａＯＨ試液１１８ｍＬ、水を加えて１０００ｍＬとした）５９４μＬに添加した。２５℃で１６時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて２倍希釈し、絶対検量線法によりＨＰＬＣまたはＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定した。
試験例６　変異原性試験
　凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ　ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％　Ｏｘｏｉｄ　ｎｕｔｒｉｅｎｔ　ｂｒｏｔｈ　Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養する。ＴＡ９８株は９ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去した。９ｍＬのＭｉｃｒｏ　Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１１０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加した。ＴＡ１００株は３．１６ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製した。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２～３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４－ニトロキノリン－１－オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２－（２－フリル）－３－（５－ニトロ－２－フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２－アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９　ｍｉｘ　９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養した。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（－）、陽性のものを（＋）として示した。

試験例７　ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：マウスあるいはＳＤラットを使用した。
（２）飼育条件：マウスあるいはＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
　経口投与　１～３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
　静脈内投与　０．５～１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２～３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。

試験例８　ｈＥＲＧ試験
　本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ　ｅｔｈｅｒ－ａ－ｇｏ－ｇｏ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　（ｈＥＲＧ）チャンネルを発現させたＨＥＫ２９３細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討した。
　全自動パッチクランプシステム（ＰａｔｃｈＸｐｒｅｓｓ　７０００Ａ、ＡｘｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ　Ｉｎｃ．）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を－８０ｍＶの膜電位に保持した後、＋４０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに－５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録した。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１３５　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：５．４　ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＨ２ＰＯ４：０．３ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：１．８ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ：１ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ、４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸）：１０ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、１０分間細胞に適用させた。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＤａｔａＸｐｒｅｓｓ　ｖｅｒ．１、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｄｅｖｉｃｅｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価した。

試験例９　粉末溶解度試験
　適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ－１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ－２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加える）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ　タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ－２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ－２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加する。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加する。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量する。

試験例１０　光溶血試験
　本発明化合物を目的の濃度で溶解させ、マイクロプレート上において赤血球浮遊液と混合し、紫外線蛍光ランプを用いてUVAおよびUVB領域での光照射（10 J/cm2）を行った。光照射終了後の混合液を採取し、遠心を行った。遠心後の上清を採取しマイクロプレートに移した後、上清の吸光度（540または630 nm）を測定、吸光度を基にした判定を行った。540および630nmでの吸光度は、それぞれ生体膜損傷および脂質膜過酸化の指標とした。
　本発明に係る化合物は、エイズ等、ウイルス感染症の治療または予防剤、またはその中間体として有用である。

Claims (26)

  1. 以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩（但し、国際出願ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０５２０３０号に記載の実施例化合物を除く）。

    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    （式中、
    Ｒ１は、水素またはアルキル；

    Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

    Ｒ３Ａは、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

    Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル；

    ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；

    ｍは、０～２の整数；

    ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリル、または－ＸＣ－ＲＣ１であり、
    ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－、－ＳＯ２－ＮＲＣ２－または－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－であり、
    ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
    ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
    ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
    ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

    隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
    隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
    同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

    １個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

    ＲＣ’は、水素、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル；

    ｎは、１～３の整数；

    ｑは、０～３の整数）
  2. 式（Ｉ－１）、（Ｉ－２）、（Ｉ－３）、または（I－４）で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の場合を除く。

    １）化合物（Ｉ－１）または（Ｉ－２）が以下の化合物である場合：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    　（式中、環Ｑは環状アミンを示す）、および

    ２）化合物（I－1）、（I－２）、（I－３）、または（I－４）において、ＲＢが水素、ｍが１、ＲＡがメチル、Ｒ１がメチル、Ｒ２’がt-ブチル、Ｒ６がメチル、ｑが０～２．ＲＣがメチル、メトキシ、ハロゲン、ハロゲン化メチル、ヒドロキシ、アミノ、モノまたはジアルキルアミノ、ベンジルオキシ、およびシクロヘキシルオキシからなる群から選択される同一または異なる基であってかつＲ３Ａが以下に示す基である場合。

    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    （＊は、結合位置を示す）
  3. 式（Ｉ－５）で示され、ｑが１～３の整数であり、少なくとも１個のＲＣが－ＸＣ－ＲＣ１であり、ＸＣは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり；かつＲＣ１は、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  4. 式（Ｉ－９）、（Ｉ－１０）、（Ｉ－１１）、（Ｉ－１２）、（Ｉ－１４）または（Ｉ－１５）で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  5. 式（Ｉ－１３）で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の化合物を除く。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
  6. Ｒ３Ａが、環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の炭素環式基、または環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の複素環式基である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩；但し、以下の場合を除く。

    １）化合物（Ｉ－１）または（Ｉ－２）が以下の化合物である場合：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
    　および

    ２）化合物（Ｉ－５）が以下の化合物である場合。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
  7. Ｒ３Ａが以下の基である、請求項６記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
    （＊は、結合位置を示す）
  8. Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６がハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；ｍが１；ＲＢが水素またはアルキルである、請求項１～７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  9. Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６がハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル、ＲＢが水素またはアルキル；ｍが１であり；かつＲＡがアルキルであるかまたはＲＡ１がアルキル、アルキルカルボニルもしくはハロゲンで置換されたアルキルである、請求項１～７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  10. 以下のいずれかの式で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
    （式中、
    Ｒ１は、水素またはアルキル；

    Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

    Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

    ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
    ｍは、０～２の整数；

    ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
    ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－、－ＳＯ２－ＮＲＣ２－または－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－であり、
    ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり、（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない。）
    ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
    ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
    ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

    隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
    隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
    同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

    １個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

    ＲＣ’は、水素、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、

    ｎは、１～３の整数；

    ｑは、０～３の整数）
  11. Ｒ１は、アルキル；Ｒ２’は、アルキル；ｍは、１である、請求項１０に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  12. 以下のいずれかの式で示される、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
    （式中、
    Ｒ１は、水素またはアルキル；

    Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

    Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

    Ｒ６Ａは、ハロゲン、置換アルキルまたは置換もしくは非置換のアルケニル；

    ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
    ｍは、０～２の整数；

    ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
    ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－、－ＳＯ２－ＮＲＣ２－または－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ－Ｏ－であり、
    ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
    ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
    ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
    ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く；

    隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
    隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
    同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

    １個のＲＢと１個のＲＣは、隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；

    ＲＣ’は、水素、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換もしくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、

    ｎは、１～３の整数；

    ｑは、０～３の整数）
  13. Ｒ１は、アルキル；ｍは、１；Ｒ２’はアルキル；Ｒ６Ａは、置換アルキル（置換基：ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、芳香族炭素環オキシ、または芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアミノ）である、請求項１２記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  14. 以下のいずれかの式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
    （式中、
    Ｒ１は、水素またはアルキル；

    Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

    Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

    Ｒ６は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアルケニル；

    ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または、置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基（但し、化合物（ＩＶ－７）の場合、ＲＢは水素ではない）；
    ｍは、０～２の整数；

    ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
    ここで、ＸＣは、それぞれ独立して、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
    ＲＣ１は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
    ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
    ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
    ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く；

    ｒは、０～２の整数；但し以下の化合物を除く
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
    ）
  15. Ｒ１はアルキル；Ｒ６はアルキル；Ｒ２’はアルキル；ｍは１である、請求項１４記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  16. ＲＣが、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基、置換もしくは非置換の芳香族炭素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換の芳香族複素環式基カルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基カルボニルである、請求項１～１５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  17. ＲＣが、－ＮＲＣ２ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＯＲＣ１、－ＣＯ－ＮＲＣ２ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３ＲＣ１、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３ＲＣ１、－ＳＯ２－ＲＣ１または－ＳＯ２－ＮＲＣ２ＲＣ１（式中、各記号は前記と同意義）である、請求項１～１５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  18. ｍが１；ＲBが、置換もしくは非置換のアルキル；
    Ｒ３が
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
    （＊は、結合位置を示す）

    ｑが１～３の整数である、請求項１～５、８～１５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  19. 式（Ｉ－１）、（Ｉ－５）、（Ｉ－９）または式（Ｉ－１３）；
    Ｒ１がアルキル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ６が水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換のアルキル；である、
    請求項１８に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。

  20. 以下の式で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
    （式中、
    Ｒ１は、水素またはアルキル； 

    Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

    Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；

    Ｚ１は、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲＸ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲＹ（ＲＸおよびＲＹは、それぞれ独立して、ＲＡ１またはＳＯ２ＲＡ（ＲＡ１およびＲＡは、それぞれ請求項１と同意義）；
    Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、Ｃ、ＣＨまたはＮ；

    環Ｂおよび環Ｃは、それぞれ独立して、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環;

    またはＺ１とＲ１は、隣接原子と一緒になって、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族炭素環、５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい芳香族複素環または５～１０員の置換もしくは非置換のさらに縮合されていてもよい非芳香族複素環を形成してもよい）
  21. 以下のいずれかの式で示される、請求項２０記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
    （式中、
    Ｒ１は、水素またはアルキル；

    Ｒ２’は、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のシクロアルキル；

    Ｒ３は、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環式基、置換もしくは非置換の炭素環アルケニル、置換もしくは非置換の複素環アルケニル、置換もしくは非置換の炭素環アルキニル、または置換もしくは非置換の複素環アルキニル；
    ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＡ１は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；

    ＲＢは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環式基；
    ｍは、０～２の整数；

    ＲＣは、それぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、トリメチルシリルまたは－ＸＣ－ＲＣ１であり、
    ここで、ＸＣは、単結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲＣ２－、＝Ｎ－、－ＣＯ－、－ＳＯ－、－ＳＯ２－、－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－Ｏ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＳ－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－、－ＣＳ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－ＣＳ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－Ｏ－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＮＲＣ２－Ｏ－ＣＯ－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－Ｏ－、－Ｏ－ＮＲＣ２－ＣＯ－、－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－、－ＮＲＣ２－ＳＯ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－であり、
    ＲＣ１は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基であり（但し、ＸＣが単結合の場合は、ＲＣ１は水素原子ではない）、
    ＲＣ２およびＲＣ３は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニルまたは置換若しくは非置換のアルキニルであり、
    ＸＣが、－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－ＮＲＣ２－、－ＣＯ－Ｏ－ＮＲＣ２－、－Ｏ－ＣＯ－ＮＲＣ２－または－ＳＯ２－ＮＲＣ２－の場合は、ＲＣ１とＲＣ２が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、
    ＸＣが－ＮＲＣ２－ＣＯ－ＮＲＣ３－の場合は、ＲＣ１とＲＣ３が隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の芳香族複素環式基または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基を形成しても良く、

    隣接する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成してもよい；
    隣接しない２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換の架橋構造を形成してもよい；
    同一原子に結合する２個のＲＣは、隣接原子と一緒になって置換もしくは非置換のスピロ環を形成してもよい；

    ｑは、０～３の整数；
    ｒは、０～２の整数）
  22. Ｒ１がメチル；Ｒ２’がアルキルまたはハロゲン化アルキル；Ｒ３が環内に２重結合を１または２本有する置換もしくは非置換の４～９員の炭素環式基；ＲＢが水素またはメチル；ｍが１；ＲＡがメチル；ＲＡ１がメチル、アセチル、またはハロゲン化メチルである、請求項２１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
  23. 請求項１～２２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。
  24. 抗ＨＩＶ作用を有する、請求項２３記載の医薬組成物。
  25. 請求項１～２２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩をヒトに投与することを特徴とする、ＨＩＶ感染症の治療または予防方法。
  26. ＨＩＶ感染症の治療または予防のための、請求項１～２２のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
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