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WO2009154296A1 - 女性生殖器癌の評価方法 - Google Patents

女性生殖器癌の評価方法 Download PDF

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Publication number
WO2009154296A1
WO2009154296A1 PCT/JP2009/061348 JP2009061348W WO2009154296A1 WO 2009154296 A1 WO2009154296 A1 WO 2009154296A1 JP 2009061348 W JP2009061348 W JP 2009061348W WO 2009154296 A1 WO2009154296 A1 WO 2009154296A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cancer
discriminant
variables
arg
met
Prior art date
Application number
PCT/JP2009/061348
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
孝彦 村松
穣 井畑
今泉 明
山本 浩史
悦子 宮城
史樹 平原
Original Assignee
味の素株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 味の素株式会社 filed Critical 味の素株式会社
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Priority to CN200980122467.0A priority patent/CN102057276B/zh
Priority to JP2010518011A priority patent/JP5754136B2/ja
Publication of WO2009154296A1 publication Critical patent/WO2009154296A1/ja
Priority to US12/968,578 priority patent/US20110143444A1/en
Priority to US14/988,986 priority patent/US20160253454A1/en

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    • G16Z99/00Subject matter not provided for in other main groups of this subclass

Definitions

  • the present invention relates to a method for evaluating female genital cancer including at least one of cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer using amino acid concentration in blood (plasma).
  • the number of deaths due to cervical cancer was 2,494 in 2004, the number of deaths due to endometrial cancer was 1,436, and the number of deaths due to ovarian cancer was 4,420.
  • the 5-year survival rate of early (stage I to II) cancers is 80% or more, but the advanced 5-year survival rate is extremely high, about 10% to 20%. To drop. Therefore, early detection is important for the cure of these cancers.
  • Diagnosis of cervical cancer is performed by cytology, histology, colpodiagnosis, and HPV (human papillomavirus) examination. Cytodiagnosis and HPV examination are not definitive diagnoses, but are definitive diagnoses by performing histological examinations and colpo examinations. However, histological examination and colpo examination are highly invasive tests and are not practical for all patients suspected of having cervical cancer.
  • Diagnosis of endometrial cancer is mainly performed by endometrial cytology.
  • Endometrial cytology is not a definitive diagnosis, but a definitive diagnosis is made by performing curettage.
  • curettage is a highly invasive test and is not practical for all patients suspected of having endometrial cancer.
  • Ovarian cancer is diagnosed by ultrasonic tomography, tumor markers (mainly CA125), CT and MRI. These methods are not a definitive diagnosis, but a definitive diagnosis is made by performing a histopathological diagnosis of the ovaries removed by surgery.
  • a definitive diagnosis is made by performing a histopathological diagnosis of the ovaries removed by surgery.
  • van Nagel JR et al. See Non-Patent Document 1 that surgery to remove 11 benign tumors (false positives) was necessary for the discovery of one ovarian cancer (true positive).
  • the positive predictive value of ovarian cancer was as low as 8.3%.
  • Non-Patent Document 2 glutamine is mainly used as an oxidative energy source, arginine is used as a precursor of nitrogen oxides and polyamines, and methionine is activated by activating methionine uptake ability of cancer cells.
  • methionine is activated by activating methionine uptake ability of cancer cells.
  • consumption in cancer cells increases.
  • Wissels et al. See Non-Patent Document 3
  • Park see Non-Patent Document 4
  • Proenza et al. See Non-Patent Document 5
  • Caszino see Non-Patent Document 6
  • Patent Literature 1 and Patent Literature 2 have been disclosed for the method of associating amino acid concentrations with biological states.
  • Patent Document 3 is disclosed for a method for evaluating the state of lung cancer using amino acid concentration.
  • the present invention has been made in view of the above problems, and accurately evaluates the state of female genital cancer using the concentration of amino acids related to the state of female genital cancer among the concentrations of amino acids in blood.
  • An object of the present invention is to provide a method for evaluating female genital cancer that can be performed.
  • the present inventors have identified amino acids useful for discriminating between two groups of female genital cancer and non-female genital cancer, and include the concentration of the identified amino acid as a variable.
  • the present inventors have found that multivariate discriminants (index formulas, correlation formulas) have a significant correlation with the state of female genital cancer, and have completed the present invention. Specifically, as a result of searching for a more specific index formula for female genital cancer, evaluation of the state of female genital cancer than the index formulas disclosed in Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, and the like An index formula suitable for the above can be obtained, and the present invention has been completed.
  • the female genital cancer evaluation method includes a measurement step of measuring amino acid concentration data relating to amino acid concentration values from blood collected from an evaluation target; Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measuring step , Lys, and Arg, based on the concentration value of at least one, a concentration value reference evaluation for evaluating the state of female genital cancer including at least one of cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer for the evaluation object And a step.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the concentration value reference evaluation step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step. Based on the concentration value of at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg, Whether the evaluation subject is the female genital cancer or non-female genital cancer, whether the cervical cancer, the endometrial cancer, the ovarian cancer or the non-female genital cancer, the child Whether it is cervical cancer, any of the above uterine cancers, or non-cervical cancer, any of non-uterine cancers, in said cervical cancer or in said non-cervical cancer Whether it is the endometrial cancer or the non-uterine cancer, whether the ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a female genital
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the concentration value reference evaluation step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step.
  • the concentration value of at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg, and the amino acid Based on a preset multivariate discriminant with the concentration of And a discriminant value criterion evaluation step for evaluating the state of the female genital cancer for the evaluation object, the multivariate
  • the discriminant has at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg as the variable. It is characterized by including.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value reference evaluation step is based on the discriminant value calculated in the discriminant value calculating step.
  • the subject of evaluation is whether the female genital cancer or non-female genital cancer, whether the cervical cancer, the uterine body cancer, the ovarian cancer or the non-female genital cancer, the cervical cancer Whether the cancer, any of the uterine cancers or non-cervical cancers, non-uterine cancers, whether the cervical cancers or the non-cervical cancers, the uterine cancers or the Whether it is non-uterine body cancer, whether it is the ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a female genital cancer risk group or a healthy group, or the cervical cancer, the endometrial cancer, Whether it is any of the above ovarian cancers
  • the apparatus may further include a discriminant value criterion discriminating step of judging.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is one fractional expression or a sum of a plurality of fractional expressions, or a logistic regression equation.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step. Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg, said concentration value, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro , Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg based on the multivariate discriminant including at least one of the variables, and calculating the discriminant value
  • the value criterion determination step is based on the determination value calculated in the determination value calculation step.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Gln, His, Arg as the variables, a-ABA , His, Met as the variable, the fractional expression with Ile, His, Cit, Arg, Tyr, Trp as the variable, or the fractional expression with a-ABA, Cit, Met as the variable, Gly , Val, His, Arg as the variables, the linear discriminant with Gly, a-ABA, Met, His as the variables, Ala, Ile, His, Trp, Arg as the variables.
  • the multivariate discriminant is the fractional expression with Gln, His, Arg as the variables, a-ABA , His, Met as the variable, the fractional expression with Ile, His, Cit, Arg, Tyr, Trp as the variable, or the fractional expression with a-ABA, Cit, Met as the variable, Gly , Val, His, Arg as the variables, the linear discriminant with Gly,
  • the linear discriminant the linear discriminant having Gly, Cit, Met, Phe as the variable, or the His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr
  • the linear discriminant as a number, the logistic regression equation with Val, Leu, His, Arg as the variables, the logistic regression equation with a-ABA, Met, Tyr, His as the variables, Val, Ile, His , Trp, Arg as the variables, the logistic regression equation with Cit, a-ABA, Met, Tyr as the variables, or the logistic regression equation with His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr as the variables. It is a logistic regression equation.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step.
  • the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step.
  • Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg The concentration value of at least one of the above, and Thr, Ser, Asn, Pro, Gly , Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg based on the multivariate discriminant including at least one of the variables, and calculating the discriminant value
  • the value criterion determination step is based on the determination value calculated in the determination value calculation step.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Lys, His, Arg as the variables, a-ABA , His, Met as the variable or the fractional expression as Ile, His, Cit, Arg as the variable, Gly, Val, His, Arg as linear variables, Gly, Phe, The linear discriminant using His, Arg as the variable, the linear discriminant using Cit, Ile, His, Arg as the variable, or the linear discriminant using His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr as the variable.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step. At least one of the concentration values of Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg, and Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg.
  • the discriminant value is calculated based on the multivariate discriminant including at least one as the variable, and the discriminant value criterion determining step is based on the discriminant value calculated in the discriminant value calculating step.
  • the female genital cancer evaluation method according to the present invention is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is a fractional expression with a-ABA, His, Val as the variables, a The fractional expression with ABA, Met, Val as the variables or the fractional expression with Met, His, Cit, Arg as the variables, the linear discriminant with Gly, Val, His, Arg as the variables, Gly, The linear discriminant with Val, Met, Lys as the variable, the linear discriminant with Cit, Met, His, Arg as the variable, or the linear with His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys as the variables.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with a-ABA, His, Val as the variables, a The fractional expression with ABA, Met, Val as the variables or the fractional expression with Met, His, Cit, Arg as the variables, the linear discriminant with Gly, Val, His, Arg as the variables, Gly, The linear discriminant with Val, Met, Lys
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Lys, His, Arg as the variables, a-ABA , His, Met as the variable, or the fractional expression as Ile, His, Asn, Cit as the variable, Gln, His, Lys, Arg as the linear discriminant, Gly, Met, The linear discriminant using Phe and His as the variables, the linear discriminant using Cit, Ile, His and Arg as the variables, or the linear discriminant using His, Asn, Val, Pro, Cit and Ile as the variables.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step.
  • the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step.
  • Thr, Ser, Asn, Gln, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg said concentration value
  • Ser, Asn, Gln , Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg based on the multivariate discriminant including at least one as the variable
  • the discriminant value criterion discrimination step is based on the discriminant value calculated in the discriminant value calculation step.
  • the female genital cancer evaluation method according to the present invention is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression, Gln, Cit with Orn, Cit, Met as the variables.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step. Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg, said concentration value, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro , Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg based on the multivariate discriminant including at least one of the variables, and calculating the discriminant value
  • the value criterion determination step is based on the determination value calculated in the determination value calculation step. For, characterized in that to determine whether the a female genital cancer morbidity risk group or the normal group.
  • the female genital cancer evaluation method according to the present invention is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant includes Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables. It is a linear discriminant or the logistic regression equation using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step is included in the amino acid concentration data of the evaluation object measured in the measurement step. At least one of the concentration values of Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg, And at least one of Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg.
  • the discriminant value is calculated based on the multivariate discriminant included as The step determines whether the evaluation target is any of the cervical cancer, the uterine body cancer, and the ovarian cancer based on the determination value calculated in the determination value calculation step.
  • the female genital cancer evaluation method according to the present invention is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, a-ABA. Or an expression created by the Mahalanobis distance method using His, Leu, Ser, Thr, Glu, Gln, Ala, Lys as the variable. And
  • the female genital cancer evaluation apparatus comprises a control means and a storage means, and evaluates the state of female genital cancer including at least one of cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer for an evaluation object.
  • the apparatus for evaluating female genital cancer wherein the control means includes Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val included in the amino acid concentration data of the evaluation target acquired in advance concerning the amino acid concentration value.
  • a discriminant value criterion evaluating means for evaluating the state of the female genital cancer for the evaluation object, wherein the multivariate discriminant is Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, It includes at least one of Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as the variable.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value criterion-evaluating means is based on the discriminant value calculated by the discriminant value calculating means.
  • the discriminant value criterion-evaluating means is based on the discriminant value calculated by the discriminant value calculating means.
  • the cervical cancer Whether it is any of the uterine cancer, non-cervical cancer, non-uterine cancer, whether the cervical cancer or non-cervical cancer, the uterine cancer or non-uterus Whether it is a body cancer, whether it is the ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a female genital cancer risk group or a healthy group, or the cervical cancer, the endometrial cancer, the ovary Determine if it is any of cancer And further comprising a separate value criterion-discriminating means.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant is one fractional expression or a sum of a plurality of the fractional expressions, or a logistic regression equation, linear Discriminant, multiple regression, formula created by support vector machine, formula created by Mahalanobis distance method, formula created by canonical discriminant analysis, formula created by decision tree It is characterized by.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value calculating means includes Thr, Ser, Asn, Gln, included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the concentration value of at least one of Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile , Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg based on the multivariate discriminant including at least one of the variables, and the discriminant value criterion discriminating means Based on the discriminant value calculated by the value calculating means, the cervical cancer, the uterine body cancer, the egg for the evaluation object Wherein the discrimination between any or the non-gynecological cancers of cancer.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Gln, His, Arg as the variables, a-ABA, His. , Met as the variable, the fractional expression with Ile, His, Cit, Arg, Tyr, Trp as the variable, or the fractional expression with a-ABA, Cit, Met as the variable, Gly, Val , His, Arg as the variables, the linear discriminant using Gly, a-ABA, Met, His as the variables, and the linear discriminants using Ala, Ile, His, Trp, Arg as the variables.
  • the multivariate discriminant is the fractional expression with Gln, His, Arg as the variables, a-ABA, His. , Met as the variable, the fractional expression with Ile, His, Cit, Arg, Tyr, Trp as the variable, or the fractional expression with a-ABA, Cit, Met as the variable, Gly, Val , His, Arg as the variables, the
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value calculating means includes Thr, Ser, Asn, Pro, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Lys, His, Arg as the variables, a-ABA, His.
  • the logistic regression equation, the logistic regression equation with Cit, Ile, His, and Arg as the variables, or the logistic regression equation with His, Leu, Met, Cit, Ile, and Tyr as the variables. .
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value calculating means includes Asn, Val, Met, Leu, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated. Including at least one of the concentration values of Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg and at least one of Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as the variables Based on the multivariate discriminant, the discriminant value is calculated, and the discriminant value criterion discriminating unit is configured to determine whether the cervical cancer or the It is characterized by determining whether it is non-cervical cancer.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with a-ABA, His, Val as the variables, a-ABA , Met, Val as the variable or the fractional expression as Met, His, Cit, Arg as the variable, Gly, Val, His, Arg as linear variables, Gly, Val, The linear discriminant using Met, Lys as the variable, the linear discriminant using Cit, Met, His, Arg as the variable, or the linear discriminant using His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys as the variables. Or the logistic regression equation with Val, Leu, His, and Arg as the variables, and Met, His, Orn, and Arg as the variables. The logistic regression equation, the logistic regression equation with Val, Tyr, His, Arg as the variables, or the logistic regression equation with His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys as the variables. .
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value calculating means includes Thr, Ser, Asn, Pro, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Lys, His, Arg as the variables, a-ABA, His.
  • the logistic regression equation is Gln, Ile, His, the logistic regression equation or His and said Arg variables, Asn, Val, Pro, Cit, wherein a logistic regression equation and said Ile variable.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value calculating means includes Thr, Ser, Asn, Gln, included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression, Gln, Cit, Tyr with Orn, Cit, Met as the variables. Or the linear discriminant with Ser, Cit, Orn, Trp as the variable, Ser, Cit, Ile, Orn with the fractional expression with Orn, His, Phe, Trp as the variable.
  • the linear discriminant using the variable the linear discriminant using Phe, Trp, Orn, Lys as the variable, or the linear discriminant using His, Trp, Glu, Cit, Ile, Orn as the variable, or Ser
  • the logistic regression equation with Cit, Trp, Orn as the variables, before Gln, Cit, Ile, Tyr as the variables Logistic regression equation to Asn, Phe, His, the logistic regression equation or His and Trp, and the variables, Trp, Glu, Cit, Ile, characterized in that the said logistic regression equation and the variables Orn.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value calculating means includes Thr, Ser, Asn, Gln, included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant is the linear discrimination using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables. It is the above-mentioned logistic regression equation using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the discriminant value calculating means includes Thr, Ser, Asn, Glu, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the discriminant value calculating means includes Thr, Ser, Asn, Glu, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the discriminant value is calculated based on the discriminant value, and the discriminant value reference discriminating unit is calculated by the discriminant value calculating unit. And, based on the discriminant value, per the evaluation, the cervical cancer, the uterine body cancer, characterized in that to determine whether either of the ovarian cancer.
  • the female genital cancer evaluation apparatus according to the present invention is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the multivariate discriminant includes Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA.
  • the female genital cancer evaluation apparatus is the female genital cancer evaluation apparatus described above, wherein the control means is a female genital cancer state index relating to the amino acid concentration data and an index representing the state of the female genital cancer.
  • Multivariate discriminant creation means for creating the multivariate discriminant stored in the storage means based on the female genital cancer state information stored in the storage means including data, and the multivariate discriminant creation means
  • a candidate multivariate discriminant creating means for creating a candidate multivariate discriminant that is a candidate for the multivariate discriminant based on a predetermined formula creation method from the female genital cancer state information
  • candidate multivariate discriminant Candidate multivariate discriminant verification means for verifying the candidate multivariate discriminant created by the creation means based on a predetermined verification method, and verification by the candidate multivariate discriminant verification means By selecting a variable of the candidate multivariate discriminant based on a predetermined variable selection method from the result, the amino acid concentration data included in the female genital
  • the female genital cancer evaluation method includes at least one of cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer per evaluation object that is executed by an information processing apparatus including a control unit and a storage unit.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value reference evaluation step is based on the discriminant value calculated in the discriminant value calculation step.
  • the discriminant value reference evaluation step is based on the discriminant value calculated in the discriminant value calculation step.
  • the cervical cancer Whether it is any of the uterine cancer, non-cervical cancer, non-uterine cancer, whether the cervical cancer or non-cervical cancer, the uterine cancer or non-uterus Whether it is a body cancer, whether it is the ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a female genital cancer risk group or a healthy group, or the cervical cancer, the endometrial cancer, the ovary Whether it ’s cancer or not. And further comprising another discriminating value criterion discriminating step.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is one fractional expression or a sum of a plurality of fractional expressions, or a logistic regression equation, linear Discriminant, multiple regression, formula created by support vector machine, formula created by Mahalanobis distance method, formula created by canonical discriminant analysis, formula created by decision tree It is characterized by.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step includes Thr, Ser, Asn, Gln, included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the discriminant value criterion discriminating step comprises calculating the discriminant value Based on the discriminant value calculated in the value calculating step, the cervical cancer, the uterus for the evaluation object Cancer, and discriminates whether either or the a non-female genital cancer of the ovarian cancer.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Gln, His, Arg as the variables, a-ABA, His. , Met as the variable, the fractional expression with Ile, His, Cit, Arg, Tyr, Trp as the variable, or the fractional expression with a-ABA, Cit, Met as the variable, Gly, Val , His, Arg as the variables, the linear discriminant using Gly, a-ABA, Met, His as the variables, and the linear discrimination using Ala, Ile, His, Trp, Arg as the variables.
  • the multivariate discriminant is the fractional expression with Gln, His, Arg as the variables, a-ABA, His. , Met as the variable, the fractional expression with Ile, His, Cit, Arg, Tyr, Trp as the variable, or the fractional expression with a-ABA, Cit, Met as the variable, Gly, Val , His, Arg as the variables, the
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step includes Thr, Ser, Asn, Pro, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the discriminant value criterion discriminating step comprises calculating the discriminant value Based on the discriminant value calculated in the value calculating step, the cervical cancer, the uterus for the evaluation object Wherein the determining either or the non-cervical cancer, whether the is either non-endometrial cancer.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Lys, His, Arg as the variables, a-ABA, His.
  • the linear discriminant using Arg as the variable, the linear discriminant using Cit, Ile, His, Arg as the variable, or the linear discriminant using His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr as the variable, or Logistic regression equation with Val, His, Lys, Arg as the variables, Thr, a-ABA, Met, His are the variables.
  • the logistic regression equation, the logistic regression equation with Cit, Ile, His, and Arg as the variables, or the logistic regression equation with His, Leu, Met, Cit, Ile, and Tyr as the variables. .
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step includes Asn, Val, Met, Leu, and the like included in the amino acid concentration data of the evaluation target. Including at least one of the concentration values of Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg and at least one of Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as the variables Based on the multivariate discriminant, the discriminant value is calculated, and the discriminant value criterion discriminating step is based on the discriminant value calculated in the discriminant value calculating step. It is characterized by determining whether it is non-cervical cancer.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with a-ABA, His, Val as the variables, a-ABA , Met, Val as the variable or the fractional expression as Met, His, Cit, Arg as the variable, Gly, Val, His, Arg as linear variables, Gly, Val, The linear discriminant using Met, Lys as the variable, the linear discriminant using Cit, Met, His, Arg as the variable, or the linear discriminant using His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys as the variables. Or the logistic regression equation with Val, Leu, His, and Arg as the variables, and Met, His, Orn, and Arg as the variables. The logistic regression equation, the logistic regression equation with Val, Tyr, His, Arg as the variables, or the logistic regression equation with His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys as the variables. .
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step includes Thr, Ser, Asn, Pro, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression with Lys, His, Arg as the variables, a-ABA, His. , Met as the variable, or Ile, His, Asn, Cit as the variable, the linear discriminant as Gln, His, Lys, Arg as the variable, Gly, Met, Phe, The linear discriminant with His as the variable, the linear discriminant with Cit, Ile, His, Arg as the variable or the linear discriminant with His, Asn, Val, Pro, Cit, Ile as the variable, or The logistic regression equation with Gln, Gly, His, and Arg as the variables, and Gln, Phe, His, and Arg as the variables.
  • the logistic regression equation is Gln, Ile, His, the logistic regression equation or His and said Arg variables, Asn, Val, Pro, Cit, wherein a logistic regression equation and said Ile variable.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step includes Thr, Ser, Asn, Gln, included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the female genital cancer evaluation method according to the present invention is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the fractional expression, Gln, Cit, Tyr with Orn, Cit, Met as the variables. Or the linear discriminant with Ser, Cit, Orn, Trp as the variable, Ser, Cit, Ile, Orn with the fractional expression with Orn, His, Phe, Trp as the variable.
  • the linear discriminant using the variable the linear discriminant using Phe, Trp, Orn, Lys as the variable, or the linear discriminant using His, Trp, Glu, Cit, Ile, Orn as the variable, or Ser
  • the logistic regression equation with Cit, Trp, Orn as the variables, before Gln, Cit, Ile, Tyr as the variables Logistic regression equation to Asn, Phe, His, the logistic regression equation or His and Trp, and the variables, Trp, Glu, Cit, Ile, characterized in that the said logistic regression equation and the variables Orn.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step includes Thr, Ser, Asn, Gln, included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the discriminant value criterion discriminating step comprises calculating the discriminant value Based on the discriminant value calculated in the value calculating step, for the evaluation object, the female genital cancer affected risk Wherein the discrimination between click group or the normal group.
  • the female genital cancer evaluation method according to the present invention is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is the linear discrimination using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables. It is the above-mentioned logistic regression equation using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables.
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the discriminant value calculating step includes Thr, Ser, Asn, Glu, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated.
  • the discriminant value is calculated based on the discriminant value reference discriminating step. Tsu, based on the discriminant value calculated in flop, per the evaluation, the cervical cancer, the uterine body cancer, characterized in that to determine whether either of the ovarian cancer.
  • the female genital cancer evaluation method according to the present invention is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the multivariate discriminant is Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, a-ABA. It is an expression created by the Mahalanobis distance method using the Mahalanobis distance method as variables, or an expression created by the Mahalanobis distance method using His, Leu, Ser, Thr, Glu, Gln, Ala, Lys as the variables. .
  • the female genital cancer evaluation method is the female genital cancer evaluation method described above, wherein the control means is the female genital cancer state index relating to the amino acid concentration data and the index representing the state of the female genital cancer.
  • a multivariate discriminant creating step for creating the multivariate discriminant stored in the storage unit based on the female genital cancer state information stored in the storage unit including data, and creating the multivariate discriminant
  • a candidate multivariate discriminant creating step for creating a candidate multivariate discriminant that is a candidate for the multivariate discriminant based on a predetermined formula creating method from the female genital cancer state information; and the candidate multivariate discriminant step
  • a candidate multivariate discriminant verification step for verifying the candidate multivariate discriminant created in the formula creation step based on a predetermined verification method; and the candidate multivariate
  • the female genital cancer evaluation system comprises a control means and a storage means, and evaluates the state of female genital cancer including at least one of cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer for an evaluation object.
  • a female genital cancer evaluation system configured to connect a female genital cancer evaluation device and an information communication terminal device that provides the amino acid concentration data of the evaluation target regarding amino acid concentration values through a network.
  • the information communication terminal device transmits the amino acid concentration data to be evaluated to the female genital cancer evaluation device, and the state of the female genital cancer transmitted from the female genital cancer evaluation device.
  • An evaluation result receiving means for receiving the evaluation result of the evaluation object related to, the control means of the female genital cancer evaluation apparatus, Amino acid concentration data receiving means for receiving the evaluation target amino acid concentration data transmitted from the information communication terminal device, and Thr, Ser included in the evaluation target amino acid concentration data received by the amino acid concentration data receiving means , Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg Based on the multivariate discriminant stored in the storage unit, a discriminant value calculating unit that calculates a discriminant value that is a value of the multivariate discriminant, and based on the discriminant value calculated by the discriminant value calculating unit A discriminant value criterion-evaluating means for evaluating the state of the female genital cancer for the evaluation object; Evaluation result transmitting means for transmitting the evaluation result of the evaluation target to the information communication terminal device, wherein the multivariate discriminant is Thr, Ser, Asn, Gl
  • the female genital cancer evaluation program includes at least one of cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer for each evaluation target to be executed by an information processing apparatus including a control unit and a storage unit.
  • a discriminant value calculating step of calculating a discriminant value which is a value of the multivariate discriminant based on the multivariate discriminant Based on the discriminant value calculated in the discriminant value calculating step, a discriminant value criterion evaluation step for evaluating the state of the female genital cancer is performed for the evaluation object, and the multivariate discriminant is represented by Thr, Ser, It includes at least one of Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as the variable.
  • a recording medium according to the present invention is a computer-readable recording medium, and is characterized by recording the female genital cancer evaluation program described above.
  • amino acid concentration data relating to amino acid concentration values is measured from blood collected from an evaluation object, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, included in the measured amino acid concentration data of the evaluation object Based on the concentration value of at least one of Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg, cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer Since the status of female genital cancer including at least one is evaluated, the amino acid concentration in the blood that is related to the status of female genital cancer is used to accurately evaluate the status of female genital cancer. There is an effect that can be.
  • subjects who are likely to have female genital cancer can be narrowed down to a single sample in a short time, resulting in less time, physical and financial burden on the subjects There is an effect that can be done.
  • Orn, Lys, Arg based on the concentration value of at least one of female genital cancer, non-female genital cancer, cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non- Whether it is female genital cancer, whether it is cervical cancer, endometrial cancer or non-cervical cancer, non-uterine cancer, whether it is cervical cancer or non-cervical cancer Whether it is endometrial cancer or non-uterine cancer, whether it is ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a risk group or a healthy group of female genital cancer, or cervical cancer, uterus Body cancer, ovarian cancer Since it is discriminated whether it is either of the two groups of blood amino acid concentrations, female genital cancer and non-female genital cancer
  • Orn, Lys, Arg at least one concentration value, and a preset multivariate discriminant having the amino acid concentration as a variable, Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val,
  • a discriminant value which is the value of the multivariate discriminant, is calculated based on a variable including at least one of Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg.
  • the evaluation subject is whether it is female genital cancer or non-female genital cancer, cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non-female. Whether it is genital cancer, whether it is cervical cancer, endometrial cancer or non-cervical cancer, non-uterine cancer, whether it is cervical cancer or non-cervical cancer , Whether it is endometrial cancer or non-uterine body cancer, whether it is ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a female genital cancer risk group or a healthy group, or cervical cancer, uterine body Since it is discriminated whether it is cancer or ovarian cancer, two-group discrimination between female genital cancer and non-female genital cancer and cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer and non-female genital cancer Judgment of discrimination between cervical cancer and endometrial cancer and non-cervical cancer and non-uterine body cancer
  • the multivariate discriminant can be one fractional expression or a sum of a plurality of fractional expressions, or a logistic regression formula, a linear discriminant formula, a multiple regression formula, a formula created with a support vector machine, a Mahalanobis distance Since it is one of the formula created by the law, the formula created by the canonical discriminant analysis, or the formula created by the decision tree, two-group discrimination between female genital cancer and non-female genital cancer and cervical cancer Distinguishing between uterine body cancer and ovarian cancer and non-female genital cancer, cervical cancer, distinguishing between uterine body cancer and non-cervical cancer, non-uterine cancer, cervical cancer and non-cervical cancer 2-group discrimination between cancer, 2-group discrimination between endometrial cancer and non-uterine body cancer, 2-group discrimination between ovarian cancer and non-ovarian cancer, 2-group discrimination between female genital cancer risk group and healthy group, cervix Discriminant
  • Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg included in the measured amino acid concentration data to be evaluated At least one concentration value of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg
  • the discriminant value is calculated. Based on the calculated discriminant value, whether the subject is cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non-female genital cancer is determined.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Gln, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, Ile, His, Cit, Arg, Tyr, A fractional expression with Trp as a variable or a fractional expression with a-ABA, Cit, and Met as variables, a linear discriminant with Gly, Val, His, and Arg as variables, and Gly, a-ABA, Met, and His as variables.
  • Linear discriminant, linear discriminant using Ala, Ile, His, Trp, and Arg as variables linear discriminant using Gly, Cit, Met, Phe as variables, or His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr as variables
  • Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg included in the measured amino acid concentration data to be evaluated And at least one of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as variables.
  • the discriminant value is calculated, and based on the calculated discriminant value, the evaluation target is either cervical cancer or uterine body cancer or non-cervical cancer or non-uterine body cancer
  • the evaluation target is either cervical cancer or uterine body cancer or non-cervical cancer or non-uterine body cancer
  • a discriminant value that is, an effect that the discrimination can be performed with a higher precision.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or Ile, His, Cit, and Arg as variables.
  • a multivariate discriminant including at least one as a variable
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with a-ABA, His, Val as variables, a fractional expression with a-ABA, Met, Val as variables, or Met, His, Cit, Arg.
  • a linear discriminant using His, Leu, Met, Ile, Tyr, and Lys as variables, or a logistic regression equation using Val, Leu, His, and Arg as variables, and a logistic regression equation using Met, His, Orn, and Arg as variables.
  • Discrimination based on one concentration value and a multivariate discriminant including at least one of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Arg as a variable The value is calculated, and based on the calculated discriminant value, it is determined whether the cancer is endometrial cancer or non-uterine body cancer for the evaluation target.
  • the multivariate discriminant includes a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or Ile, His, Asn, and Cit as variables.
  • a linear discriminant with Gln, His, Lys, Arg as variables a linear discriminant with Gly, Met, Phe, His as variables, a linear discriminant with Cit, Ile, His, Arg as variables, or His , Asn, Val, Pro, Cit, Ile as variables, linear discriminant with Gln, Gly, His, Arg as variables, Logistic regression with Gln, Phe, His, Arg as variables, Logistic regression equation with Gln, Gln , Ile, His, Arg as logistic regression equations or His, Asn, Val, Pro, Cit, I Since it is a logistic regression equation with e as a variable, the discrimination value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the 2-group discrimination between endometrial cancer and non-uterine body cancer is used, and the 2-group discrimination is further accurate. There is an effect that it can be performed well.
  • the discriminant value is calculated, and based on the calculated discriminant value, it is determined whether the subject is ovarian cancer or non-ovarian cancer, so ovarian cancer and non-ovarian cancer Using the discriminant value obtained with the multivariate discriminant that is particularly useful for the 2-group discrimination from cancer, the 2-group discrimination can be performed more accurately.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Orn, Cit, and Met as variables, a fractional expression with Gln, Cit, and Tyr as variables, or a fraction with Orn, His, Phe, and Trp as variables.
  • linear discriminant with Ser, Cit, Orn, Trp as variables, linear discriminant with Ser, Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant with variables as Phe, Trp, Orn, Lys, or His, Trp , Glu, Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant with Ser, Cit, Trp, Orn as variables, Logistic regression with Gln, Cit, Ile, Tyr as variables, Asn, Phe , His, Trp as logistic regression equations or His, Trp, Glu, Cit, Ile, Orn Since it is a logistic regression equation as a variable, it is possible to perform the two-group discrimination more accurately by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between ovarian cancer and non-ovarian cancer. There is an effect that can be done.
  • Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg included in the measured amino acid concentration data to be evaluated And at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg as a variable
  • the discriminant value is calculated, and based on the calculated discriminant value, it is discriminated whether the evaluation target is a female genital cancer afflicted risk group or a healthy group.
  • the two-group discrimination is performed with higher accuracy. There is an effect that it is possible.
  • the multivariate discriminant is a linear discriminant having Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables, or a logistic having Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables. Since it is a regression equation, the two-group discrimination can be performed more accurately by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between the female genital cancer risk group and the healthy group. There is an effect.
  • the multivariate discriminant is an expression created by the Mahalanobis distance method using Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA as variables, or His, Leu, Ser. , Thr, Glu, Gln, Ala, Lys is a formula created by the Mahalanobis distance method, and can be obtained with a multivariate discriminant that is particularly useful for discriminating between cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer There is an effect that the discrimination can be performed more accurately by using the discrimination value.
  • the storage means including the amino acid concentration data and the female genital cancer state index data relating to the index representing the state of female genital cancer
  • multiple data stored in the storage means are stored. Create a variable discriminant. Specifically, (1) A candidate multivariate discriminant is created from female genital cancer state information based on a predetermined formula creation method, and (2) the created candidate multivariate discriminant is verified based on a predetermined verification method.
  • the computer since the female genital cancer evaluation program recorded in the recording medium is read and executed by the computer, the computer executes the female genital cancer evaluation program. The effect that can be obtained is obtained.
  • the present invention when evaluating the state of female genital cancer, in addition to the amino acid concentration, other metabolite concentrations, gene expression levels, protein expression levels, subject age / sex, smoking presence, electrocardiogram It is also possible to use a numerical version of the above waveform. In addition, when assessing the state of female genital cancer, the present invention uses other metabolite concentrations, gene expression levels, protein expression levels, subject age as variables in the multivariate discriminant. ⁇ You may also use gender, smoking status, or a numerical ECG waveform.
  • FIG. 1 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the present invention.
  • FIG. 2 is a flowchart illustrating an example of the female genital cancer evaluation method according to the first embodiment.
  • FIG. 3 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the present invention.
  • FIG. 4 is a diagram illustrating an example of the overall configuration of the present system.
  • FIG. 5 is a diagram showing another example of the overall configuration of the present system.
  • FIG. 6 is a block diagram showing an example of the configuration of the female genital cancer-evaluating apparatus 100 of this system.
  • FIG. 7 is a diagram illustrating an example of information stored in the user information file 106a.
  • FIG. 8 is a diagram showing an example of information stored in the amino acid concentration data file 106b.
  • FIG. 9 is a diagram showing an example of information stored in the female genital cancer state information file 106c.
  • FIG. 10 is a diagram showing an example of information stored in the designated female genital cancer state information file 106d.
  • FIG. 11 is a diagram illustrating an example of information stored in the candidate multivariate discriminant file 106e1.
  • FIG. 12 is a diagram illustrating an example of information stored in the verification result file 106e2.
  • FIG. 13 is a diagram showing an example of information stored in the selected female genital cancer state information file 106e3.
  • FIG. 14 is a diagram illustrating an example of information stored in the multivariate discriminant file 106e4.
  • FIG. 15 is a diagram illustrating an example of information stored in the discrimination value file 106f.
  • FIG. 16 is a diagram illustrating an example of information stored in the evaluation result file 106g.
  • FIG. 17 is a block diagram showing a configuration of the multivariate discriminant-preparing part 102h.
  • FIG. 18 is a block diagram illustrating a configuration of the discriminant value criterion-evaluating unit 102j.
  • FIG. 19 is a block diagram illustrating an example of the configuration of the client apparatus 200 of the present system.
  • FIG. 20 is a block diagram showing an example of the configuration of the database apparatus 400 of this system.
  • FIG. 21 is a flowchart showing an example of female genital cancer evaluation service processing performed by the present system.
  • FIG. 22 is a flowchart showing an example of multivariate discriminant creation processing performed by the female genital cancer-evaluating apparatus 100 of the present system.
  • FIG. 23 is a box-and-whisker diagram regarding the distribution of amino acid variables in a cancer patient group, a benign disease group, and a healthy group.
  • FIG. 24 is a box-and-whisker diagram regarding the distribution of amino acid variables in the cervical cancer group, endometrial cancer group, ovarian cancer group, benign disease group, and healthy group.
  • FIG. 25 is a diagram showing the area under the ROC curve of each amino acid variable in the two-group discrimination between each group.
  • FIG. 26 is a diagram showing the index formulas 1 to 12 and the area under the ROC curve, the cutoff value, the sensitivity, the specificity, the positive predictive value, the negative predictive value, and the correct answer rate for each index formula.
  • FIG. 27 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 1.
  • FIG. 28 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 2.
  • FIG. 29 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 3.
  • FIG. 30 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 3.
  • FIG. 31 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 4.
  • FIG. 32 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 5.
  • FIG. 33 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 6.
  • FIG. 34 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 6.
  • FIG. 35 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 7.
  • FIG. 36 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 8.
  • FIG. 37 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 9.
  • FIG. 38 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 9.
  • FIG. 39 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 10.
  • FIG. 40 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 11.
  • FIG. 41 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 12.
  • FIG. 42 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 12.
  • FIG. 43 is a diagram showing index formulas 13 to 21 and the area under the ROC curve, the cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate for each index formula.
  • FIG. 40 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 11.
  • FIG. 41 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 12.
  • FIG. 42 is a diagram showing a list of index formulas
  • FIG. 44 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 13.
  • FIG. 45 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 14.
  • FIG. 46 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 15.
  • FIG. 47 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 15.
  • FIG. 48 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 16.
  • FIG. 49 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 17.
  • FIG. 50 is a diagram illustrating a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 18.
  • FIG. 51 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 18;
  • FIG. 52 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 19.
  • FIG. 53 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 20.
  • FIG. 54 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 21.
  • FIG. 55 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 21.
  • FIG. 56 is a diagram showing the index formulas 22 to 30, and the area under the ROC curve, the cutoff value, the sensitivity, the specificity, the positive predictive value, the negative predictive value, and the correct answer rate for each index formula.
  • FIG. 57 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 22.
  • FIG. 58 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 23.
  • FIG. 59 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 24.
  • FIG. 60 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 24.
  • FIG. 61 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 25.
  • FIG. 62 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 26.
  • FIG. 63 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 27.
  • FIG. 64 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 27.
  • FIG. 65 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 28.
  • FIG. 66 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 29.
  • FIG. 67 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 30.
  • FIG. 68 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 30.
  • FIG. FIG. 69 is a diagram showing index formulas 31 to 39 and the area under the ROC curve, the cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate for each index formula.
  • FIG. 70 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 31.
  • 71 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 32.
  • FIG. 72 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 33.
  • FIG. FIG. 73 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 33.
  • FIG. 74 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 34.
  • FIG. 75 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 35.
  • FIG. 76 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 36.
  • FIG. 77 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 36.
  • FIG. 78 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 37.
  • FIG. 79 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 38.
  • FIG. 80 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 39.
  • FIG. 81 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 39.
  • FIG. 82 is a diagram showing the index formulas 40 to 48 and the area under the ROC curve, the cutoff value, the sensitivity, the specificity, the positive predictive value, the negative predictive value, and the correct answer rate for each index formula.
  • FIG. 82 is a diagram showing the index formulas 40 to 48 and the area under the ROC curve, the cutoff value, the sensitivity, the specificity, the positive predictive value, the negative predictive value, and the correct answer rate for each index formula.
  • FIG. 83 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 40.
  • FIG. 84 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 41.
  • FIG. 85 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 42.
  • FIG. 86 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 42.
  • 87 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 43.
  • FIG. FIG. 88 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 44.
  • FIG. 89 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 45.
  • FIG. 90 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 45.
  • FIG. 91 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 46.
  • FIG. 92 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 47.
  • FIG. 93 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 48.
  • FIG. 94 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 48.
  • FIG. 95 is a diagram showing index formulas 49 and 50 and the Spearman correlation coefficient and the area under the ROC curve for each index formula.
  • FIG. 96 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 49.
  • FIG. 97 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 49.
  • FIG. 98 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 50.
  • FIG. FIG. 99 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 50.
  • FIG. FIG. 100 is a diagram showing the correct answer rate of cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer.
  • FIG. 101 is a diagram showing a list of combinations of amino acid variable groups that have the same discrimination performance as variable group 1.
  • FIG. 102 is a diagram showing a list of combinations of amino acid variable groups that have the same discrimination performance as variable group 1.
  • FIG. 103 is a diagram showing a list of combinations of amino acid variable groups that have the same discrimination performance as variable group 1.
  • FIG. 104 is a diagram showing a discriminant group consisting of amino acid variables Asn, Pro, Cit, ABA, Val, Ile, Tyr, Phe, Trp, Orn, Lys and a constant term as index formula group 1.
  • FIG. 105 is a diagram showing the correct answer rates for cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer.
  • FIG. 105 is a diagram showing the correct answer rates for cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer.
  • FIG. 106 is a diagram showing a list of combinations of amino acid variable groups that have the same discrimination performance as that of index formula group 1.
  • FIG. 107 is a diagram showing a list of combinations of amino acid variable groups that have the same discrimination performance as that of the index formula group 1.
  • FIG. 108 is a diagram showing the area under the ROC curve in each two-group discrimination for each index formula.
  • FIG. 109 is a box plot relating to the distribution of amino acid variables in the cancer patient group and the non-cancer group.
  • FIG. 110 is a box-and-whisker diagram regarding the distribution of amino acid variables in the uterine cancer patient group and the non-uterine cancer group.
  • FIG. 111 is a box-and-whisker diagram regarding the distribution of amino acid variables in the endometrial cancer patient group and the non-uterine body cancer group.
  • FIG. 112 is a boxplot of the distribution of amino acid variables in the cervical cancer patient group and the non-cervical cancer group.
  • FIG. 113 is a boxplot of the distribution of amino acid variables in the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group.
  • FIG. 114 is a box-and-whisker diagram regarding the distribution of amino acid variables in the female genital cancer risk group and the healthy group.
  • FIG. 115 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 51.
  • FIG. 116 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 51.
  • FIG. 117 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 51.
  • FIG. 118 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 51.
  • FIG. 119 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 51.
  • 120 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 52.
  • FIG. FIG. 121 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 52.
  • FIG. 122 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 52.
  • FIG. FIG. 123 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 52.
  • FIG. 124 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 52.
  • FIG. 125 is a diagram showing a list of appearance frequencies of amino acids.
  • 126 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 53.
  • FIG. 127 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 53.
  • FIG. 128 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 53.
  • FIG. FIG. FIG. 123 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 52.
  • FIG. 124 is a diagram showing a list of index formula
  • FIG. 129 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 53.
  • FIG. 130 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 53.
  • FIG. 131 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 54.
  • FIG. 132 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 54.
  • FIG. 133 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 54.
  • FIG. 134 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 54.
  • FIG. 135 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to the index formula 54.
  • FIG. 136 is a diagram showing a list of appearance frequencies of amino acids.
  • FIG. 137 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 55.
  • FIG. 138 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 55.
  • FIG. 139 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 55.
  • FIG. 140 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 55.
  • FIG. FIG. 141 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 55.
  • FIG. 142 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 56.
  • FIG. FIG. 143 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 56.
  • FIG. 144 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 56.
  • FIG. 145 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 56.
  • FIG. 146 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 56.
  • FIG. 147 is a diagram showing a list of appearance frequencies of amino acids.
  • FIG. 148 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 57.
  • FIG. 149 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 57.
  • FIG. 150 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 57.
  • FIG. 151 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 57.
  • FIG. 152 is a diagram showing a list of index formulas having discrimination performance equivalent to that of the index formula 57.
  • FIG. 153 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 58.
  • FIG. 154 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 58.
  • FIG. 155 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 58.
  • FIG. 156 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 58.
  • FIG. 157 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 58.
  • FIG. 158 is a diagram showing a list of appearance frequencies of amino acids.
  • FIG. 159 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 59.
  • FIG. 160 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 59.
  • FIG. 161 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 59.
  • FIG. FIG. 162 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 59.
  • FIG. FIG. 163 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 59.
  • FIG. 164 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 60.
  • FIG. FIG. 165 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 60.
  • FIG. 166 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 60.
  • FIG. 167 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 60.
  • FIG. 168 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 60.
  • FIG. 169 is a diagram showing a list of appearance frequencies of amino acids.
  • FIG. 170 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 61.
  • FIG. 171 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 61.
  • FIG. 172 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 61.
  • FIG. 173 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 61.
  • FIG. 174 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 61.
  • FIG. 175 is a diagram showing an ROC curve related to the index formula 62.
  • FIG. 176 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 62.
  • FIG. 177 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 62.
  • FIG. 178 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 62.
  • FIG. 179 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 62.
  • FIG. 180 is a diagram showing a list of appearance frequencies of amino acids.
  • FIG. 181 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 63.
  • FIG. 182 is a diagram showing a list of index formulas having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 63.
  • FIG. 183 is a diagram showing combinations of amino acid variable groups having discrimination performance equivalent to that of variable group 1.
  • FIG. 184 is a diagram showing combinations of amino acid variable groups having discrimination performance equivalent to that of variable group 1.
  • FIG. 185 is a diagram showing combinations of amino acid variable groups constituting a linear discriminant group having a discrimination performance equivalent to that of the linear discriminant group 1.
  • FIG. 186 is a diagram showing combinations of amino acid variable groups that constitute a linear discriminant group having a discrimination performance equivalent to that of the linear discriminant group 1.
  • Embodiments of female genital cancer evaluation method according to the present invention (first embodiment) and female genital cancer evaluation device, female genital cancer evaluation method, female genital cancer evaluation system, female genital cancer evaluation
  • An embodiment (second embodiment) of a program and a recording medium will be described in detail with reference to the drawings.
  • this invention is not limited by this Embodiment.
  • FIG. 1 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the present invention.
  • amino acid concentration data relating to amino acid concentration values is measured from blood collected from an evaluation target (eg, an individual such as an animal or a human) (step S-11).
  • the blood amino acid concentration was analyzed as follows. The collected blood sample was collected in a heparinized tube, and the collected blood sample was centrifuged to separate plasma from the blood. All plasma samples were stored frozen at -70 ° C. until measurement of amino acid concentration.
  • sulfosalicylic acid was added and protein removal treatment was performed by adjusting the concentration to 3%, and an amino acid analyzer based on the principle of high performance liquid chromatography (HPLC) using a ninhydrin reaction in a post column was used for the measurement.
  • the unit of amino acid concentration may be obtained by adding / subtracting / dividing an arbitrary constant to / from these concentrations, for example, molar concentration or weight concentration.
  • the state of female genital cancer including at least one of cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer is evaluated for each subject to be evaluated (Step S-12).
  • amino acid concentration data relating to amino acid concentration values is measured from blood collected from an evaluation object, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Based on the concentration value of at least one of Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg, the state of female genital cancer is evaluated for each evaluation object. This makes it possible to accurately evaluate the state of female genital cancer using the concentration of amino acids related to the state of female genital cancer among the concentrations of amino acids in blood.
  • subjects who are likely to have female genital cancer can be narrowed down to a single sample in a short time, resulting in less time, physical and financial burden on the subjects can do.
  • step S-12 data such as missing values and outliers may be removed from the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11. Thereby, the state of female genital cancer can be more accurately evaluated.
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, and the like included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • It is a preset multivariate discriminant having at least one concentration value of Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg and the concentration of amino acid as a variable, Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala , Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable, the discriminant value that is the value of the multivariate discriminant is determined.
  • the status of female genital cancer may be evaluated for each evaluation object based on the calculated discriminant value.
  • This makes it possible to accurately evaluate the state of female genital cancer using the discriminant value obtained with a multivariate discriminant that has a significant correlation with the state of female genital cancer. Specifically, subjects who are likely to have female genital cancer can be narrowed down to a single sample in a short time, resulting in less time, physical and financial burden on the subjects can do.
  • a discriminant having a concentration of a plurality of amino acids or a concentration of the amino acid as a variable, it is possible to accurately evaluate whether or not a certain specimen develops female genital cancer. Inspection efficiency and accuracy can be improved.
  • step S-12 based on the calculated discriminant value, whether or not the subject is female genital cancer or non-female genital cancer, cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non-female Whether it is genital cancer, whether it is cervical cancer, endometrial cancer or non-cervical cancer, non-uterine cancer, whether it is cervical cancer or non-cervical cancer , Whether it is endometrial cancer or non-uterine body cancer, whether it is ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a risk group or a healthy group of female genital cancer, or cervical cancer, uterine body Whether the cancer is ovarian cancer or not may be determined.
  • the discriminant value by comparing the discriminant value with a preset threshold value (cut-off value), whether or not the subject is female genital cancer or non-female genital cancer, cervical cancer, endometrial cancer Ovarian cancer or non-female genital cancer, cervical cancer, uterine body cancer or non-cervical cancer, non-uterine body cancer, cervical cancer or Whether it is non-cervical cancer, whether it is endometrial cancer or non-uterine body cancer, whether it is ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a risk group for female genital cancer, or whether it is a healthy group Alternatively, it may be determined whether the cancer is any of cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer.
  • the multivariate discriminant can be one fractional expression or the sum of multiple fractional expressions, or a logistic regression formula, linear discriminant formula, multiple regression formula, formula created with support vector machine, formula created with Mahalanobis distance method Any one of an expression created by canonical discriminant analysis and an expression created by a decision tree may be used.
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, His, included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • Concentration value of at least one of Trp, Orn, Arg and at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg Based on a multivariate discriminant that includes, as a variable, the discriminant value is calculated, and based on the calculated discriminant value, the evaluation target is either cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non-female genital cancer It may be determined whether or not.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Gln, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, Ile, His, Cit, Arg, Tyr, and Trp.
  • linear discriminant using Ala, Ile, His, Trp, Arg as variables linear discriminant using Gly, Cit, Met, Phe as variables, or linear using His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr as variables Discriminant or logistic regression equation with Val, Leu, His, and Arg as variables, a-ABA, Met, Tyr, and His with variables as variables Stick regression equation
  • Logistic regression equation with variables Val, Ile, His, Trp, Arg Logistic regression equation with variables Cit, a-ABA, Met, Tyr or His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr
  • a logistic regression equation may be used as a variable. This makes it possible to perform the discrimination more accurately by using the discriminant value obtained with a multivariate discriminant that is particularly useful for discrimin
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • Concentration value of at least one of Orn, Lys, Arg, and at least one of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg Based on a multivariate discriminant that includes as a variable, the discriminant value is calculated, and based on the calculated discriminant value, either cervical cancer or endometrial cancer or non-cervical cancer, non-uterine cancer It may be determined whether or not any of the above.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fraction with Ile, His, Cit, and Arg as variables.
  • linear discriminant using Gly, Val, His, and Arg as variables
  • linear discriminant using Gly, Phe, His, and Arg as variables
  • linear discriminant using Cit, Ile, His, and Arg as variables, or His, Leu , Met, Cit, Ile, Tyr as linear variables
  • Logistic regression equation with Val, His, Lys, Arg as variables
  • Logistic regression equation with Thr a-ABA
  • Met, His as variables, Cit , Ile, His, Arg, or logistic regression equation with His, Leu, Met, Cit, Ile Tyr may be a logistic regression equation as a variable. This makes it possible to use the discriminant value obtained with a multivariate discriminant that is particularly useful for discriminating between cervical cancer and uterine body cancer and non-cervical cancer and non-uterine body cancer, to make the discrimination more accurate. Can be done well.
  • step S-12 at least one concentration value among Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • a multivariate discriminant including at least one of Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg as a variable, and based on the calculated discriminant value
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between cervical cancer and non-cervical cancer.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with a-ABA, His, Val as variables, a fractional expression with a-ABA, Met, Val as variables, or Met, His, Cit, Arg as variables.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between cervical cancer and non-cer
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, and the like contained in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • Multivariate discriminant including at least one concentration value of Arg and at least one of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Arg as a variable
  • the discriminant value may be calculated based on the above, and based on the calculated discriminant value, it may be determined whether the subject is an endometrial cancer or a non-uterine body cancer.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between endometrial cancer and non-uterine body cancer.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fraction with Ile, His, Asn, and Cit as variables.
  • linear discriminant with variables Gln, His, Lys, Arg linear discriminant with variables Gly, Met, Phe, His, linear discriminant with variables Cit, Ile, His, Arg or His, Asn , Val, Pro, Cit, Ile as variables, linear discriminant with Gln, Gly, His, Arg as variables, logistic regression with Gln, Phe, His, Arg as variables, Gln, Ile , His, Arg as logistic regression equations or His, Asn, Val, Pro, Cit, I e may be the logistic regression equation as a variable.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between endometrial cancer and non-uterine body cancer.
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Gln, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, His, included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • a discriminant value is calculated based on a multivariate discriminant including at least one of them as a variable, and whether the subject is an ovarian cancer or a non-ovarian cancer is evaluated based on the calculated discriminant value Good.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Orn, Cit, Met as variables, a fractional expression with Gln, Cit, Tyr as variables, or a fractional expression with Orn, His, Phe, Trp as variables, Linear discriminant with Ser, Cit, Orn, Trp as variables, linear discriminant with Ser, Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant with Phe, Trp, Orn, Lys as variables, or His, Trp, Glu , Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant, Ser, Cit, Trp, Orn as variables, Logistic regression equation, Gln, Cit, Ile, Tyr as variables, Logistic regression equation, Asn, Phe, His , Logistic regression equation with Trp as a variable or His, Trp, Glu, Cit, Ile
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, His, included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • At least one concentration value of Trp, Orn, Arg, and at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg May be calculated based on a multivariate discriminant including a variable, and based on the calculated discriminant, whether the evaluation target is a female genital cancer risk group or a healthy group may be determined. .
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between the female genital cancer afflicted risk group and the healthy group.
  • the multivariate discriminant used in this case is a linear discriminant using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables, or a logistic regression equation using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables. But you can. Thereby, the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between the female genital cancer afflicted risk group and the healthy group.
  • step S-12 Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, included in the amino acid concentration data to be evaluated measured in step S-11.
  • a discriminant value is calculated based on a multivariate discriminant including at least one of Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable, and based on the calculated discriminant value, It may be determined whether the cancer is cervical cancer, endometrial cancer, or ovarian cancer.
  • the discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for discrimination between cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer.
  • the multivariate discriminant used in this case is an expression created by the Mahalanobis distance method using Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA as variables, or His, Leu, Ser, Thr. , Glu, Gln, Ala, Lys may be used as an expression created by the Mahalanobis distance method.
  • the discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for discrimination between cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer.
  • the multivariate discriminant mentioned above is the method described in International Publication No. 2004/052191 which is an international application by the present applicant, or the method described in International Publication No. 2006/098192 which is an international application by the present applicant. (Multivariate discriminant creation processing described in the second embodiment to be described later). If the multivariate discriminant obtained by these methods is used, it is preferable to use the multivariate discriminant for evaluating the state of female genital cancer regardless of the unit of amino acid concentration in the amino acid concentration data as input data. it can.
  • the multivariate discriminant means the form of the formula generally used in multivariate analysis, such as fractional formula, multiple regression formula, multiple logistic regression formula, linear discriminant function, Mahalanobis distance, canonical discriminant function, support Includes vector machines, decision trees, etc. Also included are expressions as indicated by the sum of different forms of multivariate discriminants.
  • a coefficient and a constant term are added to each variable.
  • the coefficient and the constant term are preferably real numbers, more preferably data.
  • each coefficient and its confidence interval may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term and its confidence interval may be obtained by adding / subtracting / multiplying / dividing an arbitrary real constant thereto.
  • the fractional expression is the sum of amino acids A, B, C,... And the denominator of the fractional expression is the sum of amino acids a, b, c,. It is represented.
  • the fractional expression includes a sum of fractional expressions ⁇ , ⁇ , ⁇ ,.
  • the fractional expression also includes a divided fractional expression.
  • An appropriate coefficient may be added to each amino acid used in the numerator and denominator.
  • amino acids used in the numerator and denominator may overlap.
  • an appropriate coefficient may be attached to each fractional expression.
  • the value of the coefficient of each variable and the value of the constant term may be real numbers.
  • the combination of the numerator variable and the denominator variable is generally reversed in the sign of the correlation with the objective variable, but since the correlation is maintained, it can be considered equivalent in discriminability. Combinations of swapping numerator and denominator variables are also included.
  • the present invention when evaluating the state of female genital cancer, in addition to the amino acid concentration, other metabolite concentrations, gene expression levels, protein expression levels, subject age / sex, smoking presence, electrocardiogram It is also possible to use a numerical version of the above waveform. In addition, when assessing the state of female genital cancer, the present invention uses other metabolite concentrations, gene expression levels, protein expression levels, subject age as variables in the multivariate discriminant. ⁇ You may also use gender, smoking status, or a numerical ECG waveform.
  • FIG. 2 is a flowchart showing an example of a method for evaluating the state of female genital cancer according to the first embodiment.
  • amino acid concentration data relating to amino acid concentration values is measured from blood collected from individuals such as animals and humans (step SA-11).
  • the amino acid concentration value is measured by the method described above.
  • step SA-12 data such as missing values and outliers are removed from the amino acid concentration data of the individual measured in step SA-11 (step SA-12).
  • the amino acid concentration data of the individual from which data such as missing values and outliers have been removed in step SA-12, or a preset multivariate discriminant using the amino acid concentration as a variable is 1
  • the multivariate discriminant is 1
  • One of the formulas and formulas created by the decision tree. One of the determinations shown in FIG. 4 is performed (step SA-13).
  • One concentration value and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, V The discriminant value is calculated based on a multivariate discriminant including at least one of al, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable.
  • a preset threshold value cut-off value
  • a discriminant value is calculated, and by comparing the calculated discriminant value with a preset threshold value (cut-off value), uterine body cancer or Determine whether the cancer is non-uterine body cancer.
  • amino acid concentration data is measured from blood collected from an individual, and (2) the measured amino acid concentration of the individual. Data such as missing values and outliers are removed from the data. (3) Amino acid concentration data of individuals from which data such as missing values and outliers have been removed, and preset multivariate discriminants using amino acid concentrations as variables. Based on the above, 11. ⁇ 18. One of the determinations shown in FIG.
  • two-group discrimination between female genital cancer and non-female genital cancer discrimination between cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer and non-female genital cancer, cervical cancer, uterine cancer and non-cervical cancer Discrimination between cancer and non-uterine cancer, 2-group discrimination between cervical cancer and non-cervical cancer, 2-group discrimination between endometrial cancer and non-uterine cancer, 2 groups of ovarian cancer and non-ovarian cancer
  • 2-group discrimination between female genital cancer risk group and healthy group 2-group discrimination between female genital cancer risk group and healthy group, cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer.
  • the two-group discrimination and these discriminations can be performed with higher accuracy.
  • the multivariate discriminant includes a fractional expression with Gln, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, Ile, His, Cit, Arg, Tyr, and Trp.
  • step SA-13 the above 13.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or Ile, His, Cit, and Arg as variables.
  • step SA-13 the above 14.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with a-ABA, His, Val as variables, a fractional expression with a-ABA, Met, Val as variables, or Met, His, Cit, Arg as variables.
  • a linear discriminant with Gly, Val, His, Arg as variables, a linear discriminant with Gly, Val, Met, Lys as variables, a linear discriminant with Cit, Met, His, Arg as variables, or A linear discriminant using His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys as variables, or a logistic regression equation using Val, Leu, His, Arg as variables, a logistic regression equation using Met, His, Orn, Arg as variables, Logistic regression equation with variables Val, Tyr, His, Arg or His, Leu, Met, Ile, Tyr Lys may be a logistic regression equation as a variable.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between cervical cancer and non-cervical cancer.
  • step SA-13 the above 15.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or Ile, His, Asn, and Cit as variables.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Orn, Cit, Met as variables, a fractional expression with Gln, Cit, Tyr as variables, or a fractional expression with Orn, His, Phe, Trp as variables.
  • step SA-13 the above 17.
  • the multivariate discriminant is expressed by the Mahalanobis distance method using Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA as variables, or His, Leu, Ser, It may be an expression created by the Mahalanobis distance method with Thr, Glu, Gln, Ala, and Lys as variables. Thereby, the discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for discrimination between cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer.
  • the multivariate discriminant is a linear discriminant using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables, or logistic regression using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables. It may be an expression.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between the female genital cancer afflicted risk group and the healthy group.
  • the multivariate discriminant mentioned above is the method described in International Publication No. 2004/052191 which is an international application by the present applicant, or the method described in International Publication No. 2006/098192 which is an international application by the present applicant. (Multivariate discriminant creation processing described in the second embodiment to be described later). If the multivariate discriminant obtained by these methods is used, it is preferable to use the multivariate discriminant for evaluating the state of female genital cancer regardless of the unit of amino acid concentration in the amino acid concentration data as input data. it can.
  • FIG. 3 is a principle configuration diagram showing the basic principle of the present invention.
  • the control unit includes Arg, Asn, Cit, Gly, His, Leu, Met, and Lys included in the amino acid concentration data of an evaluation object (for example, an individual such as an animal or a human) acquired in advance regarding the amino acid concentration value.
  • Phe, Thr, Trp, Tyr, Val at least one concentration value, and a multivariate discriminant stored in the storage unit with the amino acid concentration as a variable, Arg, Asn, Cit, Gly, His, Leu,
  • a discriminant value which is the value of the multivariate discriminant, is calculated based on what includes at least one of Met, Lys, Phe, Thr, Trp, Tyr, and Val as a variable (step S-21).
  • the state of female genital cancer including at least one of cervical cancer, uterine body cancer, and ovarian cancer is evaluated for the evaluation object based on the discriminant value calculated in step S-21 by the control unit. Is evaluated (step S-22).
  • Thr, Ser, Asn, Gln, Pro It is the value of the multivariate discriminant based on what contains at least one of Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg as a variable.
  • a discriminant value is calculated, and the state of female genital cancer is evaluated for each evaluation object based on the calculated discriminant value. This makes it possible to accurately evaluate the state of female genital cancer using the discriminant value obtained with a multivariate discriminant that has a significant correlation with the state of female genital cancer. Specifically, subjects who are likely to have female genital cancer can be narrowed down to a single sample in a short time, resulting in less time, physical and financial burden on the subjects can do. In addition, specifically, by using a discriminant having a concentration of a plurality of amino acids or a concentration of the amino acid as a variable, it is possible to accurately evaluate whether or not a certain specimen develops female genital cancer. Inspection efficiency and accuracy can be improved.
  • step S-22 based on the discriminant value calculated in step S-21, whether or not the subject is female genital cancer or non-female genital cancer, cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer Or whether it is non-female genital cancer, cervical cancer, uterine body cancer or non-cervical cancer, non-uterine body cancer, cervical cancer or non-cervical cancer Whether it is cancer, whether it is endometrial cancer or non-uterine cancer, whether it is ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a female genital cancer risk group or a healthy group, or It may be determined whether the cancer is cervical cancer, endometrial cancer, or ovarian cancer.
  • Multivariate discriminants are one fractional expression or the sum of multiple fractional expressions, or logistic regression, linear discriminant, multiple regression, formulas created with support vector machines, formulas created with Mahalanobis distance method Any one of an expression created by canonical discriminant analysis and an expression created by a decision tree may be used.
  • step S-21 at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, and Arg included in the amino acid concentration data.
  • the multivariate discriminant including at least one of the concentration value and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg as a variable.
  • step S-22 based on the calculated discriminant value, it is determined whether the subject of evaluation is cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non-female genital cancer. May be.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Gln, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, Ile, His, Cit, Arg, Tyr, and Trp.
  • linear discriminant using Ala, Ile, His, Trp, Arg as variables linear discriminant using Gly, Cit, Met, Phe as variables, or linear using His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr as variables Discriminant or logistic regression equation with Val, Leu, His, and Arg as variables, a-ABA, Met, Tyr, and His with variables as variables Stick regression equation
  • Logistic regression equation with variables Val, Ile, His, Trp, Arg Logistic regression equation with variables Cit, a-ABA, Met, Tyr or His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr
  • a logistic regression equation may be used as a variable. This makes it possible to perform the discrimination more accurately by using the discriminant value obtained with a multivariate discriminant that is particularly useful for discrimin
  • step S-21 at least one of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg included in the amino acid concentration data.
  • the multivariate discriminant including at least one of the concentration value and Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg as a variable.
  • the evaluation target is either cervical cancer or uterine body cancer or non-cervical cancer or non-uterine body cancer. It may be determined whether or not.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fraction with Ile, His, Cit, and Arg as variables.
  • step S-21 at least one concentration value of Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg included in the amino acid concentration data and Asn, Val, Met, Leu, Phe are included. , His, Trp, Orn, Lys, Arg based on a multivariate discriminant including at least one as a variable, a discriminant value is calculated in step S-22 based on the calculated discriminant value. Whether the cancer is cervical cancer or non-cervical cancer may be determined. Thereby, the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between cervical cancer and non-cervical cancer.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with a-ABA, His, Val as variables, a fractional expression with a-ABA, Met, Val as variables, or Met, His, Cit, Arg as variables.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between cervical cancer and non-cer
  • step S-21 at least one concentration value of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, and Arg included in the amino acid concentration data and Thr , Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Arg based on a multivariate discriminant including at least one variable, and calculating a discriminant value, In S-22, based on the calculated discriminant value, it may be discriminated whether the evaluation target is endometrial cancer or non-uterine body cancer.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between endometrial cancer and non-uterine body cancer.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fraction with Ile, His, Asn, and Cit as variables.
  • linear discriminant with variables Gln, His, Lys, Arg linear discriminant with variables Gly, Met, Phe, His, linear discriminant with variables Cit, Ile, His, Arg or His, Asn , Val, Pro, Cit, Ile as variables, linear discriminant with Gln, Gly, His, Arg as variables, logistic regression with Gln, Phe, His, Arg as variables, Gln, Ile , His, Arg as logistic regression equations or His, Asn, Val, Pro, Cit, I e may be the logistic regression equation as a variable.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between endometrial cancer and non-uterine body cancer.
  • step S-21 at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg included in the amino acid concentration data.
  • Multivariate discrimination including one concentration value and at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg as a variable
  • a discriminant value may be calculated based on the formula, and in step S-22, it may be discriminated whether the subject is an ovarian cancer or a non-ovarian cancer based on the calculated discriminant value.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Orn, Cit, Met as variables, a fractional expression with Gln, Cit, Tyr as variables, or a fractional expression with Orn, His, Phe, Trp as variables, Linear discriminant with Ser, Cit, Orn, Trp as variables, linear discriminant with Ser, Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant with Phe, Trp, Orn, Lys as variables, or His, Trp, Glu , Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant, Ser, Cit, Trp, Orn as variables, Logistic regression equation, Gln, Cit, Ile, Tyr as variables, Logistic regression equation, Asn, Phe, His , Logistic regression equation with Trp as a variable or His, Trp, Glu, Cit, Ile
  • step S-21 at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, and Arg included in the amino acid concentration data.
  • concentration value and multivariate discriminant including at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg as a variable
  • a discriminant value may be calculated, and in step S-22, it may be discriminated whether the evaluation target is a female genital cancer afflicted risk group or a healthy group based on the calculated discriminant value.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between the female genital cancer afflicted risk group and the healthy group.
  • the multivariate discriminant used in this case is the linear discriminant having Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables, or Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as the variables.
  • the logistic regression equation may be used. Thereby, the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between the female genital cancer afflicted risk group and the healthy group.
  • step S-21 Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Concentration value of at least one of Orn, Lys, Arg and Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn , Lys, Arg, based on a multivariate discriminant including at least one of them as a variable, a discriminant value is calculated.
  • step S-22 based on the calculated discriminant value, cervical cancer, It may be determined whether the body cancer or ovarian cancer.
  • the discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for discrimination between cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer.
  • the multivariate discriminant used in this case is an expression created by the Mahalanobis distance method using Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA as variables, or His, Leu, Ser, Thr. , Glu, Gln, Ala, Lys may be used as an expression created by the Mahalanobis distance method.
  • the discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for discrimination between cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer.
  • the multivariate discriminant mentioned above is the method described in International Publication No. 2004/052191 which is an international application by the present applicant, or the method described in International Publication No. 2006/098192 which is an international application by the present applicant. (Multivariate discriminant creation processing described later). If the multivariate discriminant obtained by these methods is used, it is preferable to use the multivariate discriminant for evaluating the state of female genital cancer regardless of the unit of amino acid concentration in the amino acid concentration data as input data. it can.
  • the multivariate discriminant means the form of the formula generally used in multivariate analysis, such as fractional formula, multiple regression formula, multiple logistic regression formula, linear discriminant function, Mahalanobis distance, canonical discriminant function, support Includes vector machines, decision trees, etc. Also included are expressions as indicated by the sum of different forms of multivariate discriminants.
  • a coefficient and a constant term are added to each variable.
  • the coefficient and the constant term are preferably real numbers, more preferably data.
  • each coefficient and its confidence interval may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term and its confidence interval may be obtained by adding / subtracting / multiplying / dividing an arbitrary real constant thereto.
  • the fractional expression is the sum of amino acids A, B, C,... And the denominator of the fractional expression is the sum of amino acids a, b, c,. It is represented.
  • the fractional expression includes a sum of fractional expressions ⁇ , ⁇ , ⁇ ,.
  • the fractional expression also includes a divided fractional expression.
  • An appropriate coefficient may be added to each amino acid used in the numerator and denominator.
  • amino acids used in the numerator and denominator may overlap.
  • an appropriate coefficient may be attached to each fractional expression.
  • the value of the coefficient of each variable and the value of the constant term may be real numbers.
  • the combination of the numerator variable and the denominator variable is generally reversed in the sign of the correlation with the objective variable, but since the correlation is maintained, it can be considered equivalent in discriminability. Combinations of swapping numerator and denominator variables are also included.
  • the present invention when evaluating the state of female genital cancer, in addition to the amino acid concentration, other metabolite concentrations, gene expression levels, protein expression levels, subject age / sex, smoking presence, electrocardiogram It is also possible to use a numerical version of the above waveform. In addition, when assessing the state of female genital cancer, the present invention uses other metabolite concentrations, gene expression levels, protein expression levels, subject age as variables in the multivariate discriminant. ⁇ You may also use gender, smoking status, or a numerical ECG waveform.
  • step 1 to step 4 the outline of the multivariate discriminant creation process (step 1 to step 4) will be described in detail.
  • the present invention is based on a predetermined formula creation method from female genital cancer state information stored in a storage unit including amino acid concentration data and female genital cancer state index data relating to an index representing the state of female genital cancer in the control unit.
  • data having missing values, outliers, and the like may be removed from female genital cancer state information in advance.
  • Step 1 a plurality of different formula creation methods (principal component analysis, discriminant analysis, support vector machine, multiple regression analysis, logistic regression analysis, k-means method, cluster analysis, decision tree, etc.) from female genital cancer status information
  • a plurality of candidate multivariate discriminants may be created in combination.
  • female genital cancer status information which is multivariate data composed of amino acid concentration data and female genital cancer status index data obtained by analyzing blood obtained from many healthy subjects and female genital cancer patients
  • a plurality of candidate multivariate discriminants may be created simultaneously using a plurality of different algorithms.
  • two different candidate multivariate discriminants may be created by performing discriminant analysis and logistic regression analysis simultaneously using different algorithms.
  • the candidate multivariate discriminant created by performing principal component analysis is used to convert female genital cancer state information, and by performing discriminant analysis on the converted female genital cancer state information, the candidate multivariate discriminant is obtained. You may create it. Thereby, finally, an appropriate multivariate discriminant suitable for the diagnosis condition can be created.
  • the candidate multivariate discriminant created using principal component analysis is a linear expression composed of amino acid variables that maximizes the variance of all amino acid concentration data.
  • the candidate multivariate discriminant created using discriminant analysis is a high-order formula (index or index) consisting of amino acid variables that minimizes the ratio of the sum of variances within each group to the variance of all amino acid concentration data. Including logarithm).
  • the candidate multivariate discriminant created using the support vector machine is a higher-order formula (including a kernel function) made up of amino acid variables that maximizes the boundary between groups.
  • the candidate multivariate discriminant created using multiple regression analysis is a higher-order expression composed of amino acid variables that minimizes the sum of distances from all amino acid concentration data.
  • a candidate multivariate discriminant created using logistic regression analysis is a fractional expression having a natural logarithm as a term, which is a linear expression composed of amino acid variables that maximize the likelihood.
  • the k-means method searches k neighborhoods of each amino acid concentration data, defines the largest group among the groups to which the neighboring points belong as the group to which the data belongs, This is a method of selecting an amino acid variable that best matches the group to which the group belongs.
  • Cluster analysis is a method of clustering (grouping) points that are closest to each other in all amino acid concentration data. Further, the decision tree is a technique for predicting a group of amino acid concentration data from patterns that can be taken by amino acid variables having higher ranks by adding ranks to amino acid variables.
  • the present invention verifies (mutually verifies) the candidate multivariate discriminant created in step 1 based on a predetermined verification method in the control unit (step 2).
  • the candidate multivariate discriminant is verified for each candidate multivariate discriminant created in step 1.
  • step 2 at least one of the discrimination rate, sensitivity, specificity, information criterion, etc. of the candidate multivariate discriminant based on at least one of the bootstrap method, holdout method, leave one out method, etc. May be verified.
  • a candidate multivariate discriminant with high predictability or robustness in consideration of female genital cancer state information and diagnosis conditions can be created.
  • the discrimination rate is the correct proportion of the state of female genital cancer evaluated in the present invention among all input data.
  • Sensitivity is the correct proportion of the female genital cancer condition evaluated in the present invention among the female genital cancer conditions described in the input data.
  • the specificity is the correct proportion of the female genital cancer state evaluated in the present invention among the healthy female genital cancer states described in the input data.
  • the information criterion is the difference between the number of amino acid variables in the candidate multivariate discriminant prepared in Step 1 and the state of female genital cancer evaluated in the present invention and the state of female genital cancer described in the input data. , Are added together.
  • the predictability is an average of the discrimination rate, sensitivity, and specificity obtained by repeating the verification of the candidate multivariate discriminant.
  • Robustness is the variance of discrimination rate, sensitivity, and specificity obtained by repeating verification of candidate multivariate discriminants.
  • the present invention selects a candidate multivariate discriminant variable by selecting a variable of the candidate multivariate discriminant based on a predetermined variable selection method from the verification result in step 2 in the control unit.
  • a combination of amino acid concentration data included in the female genital cancer state information used when creating the discriminant is selected (step 3).
  • Amino acid variables are selected for each candidate multivariate discriminant created in step 1. Thereby, the amino acid variable of a candidate multivariate discriminant can be selected appropriately.
  • Step 1 is performed again using the female genital cancer state information including the amino acid concentration data selected in Step 3.
  • step 3 the amino acid variable of the candidate multivariate discriminant may be selected from the verification result in step 2 based on at least one of the stepwise method, the best path method, the neighborhood search method, and the genetic algorithm. .
  • the best path method is a method of selecting amino acid variables by sequentially reducing amino acid variables included in the candidate multivariate discriminant one by one and optimizing the evaluation index given by the candidate multivariate discriminant. is there.
  • a multivariate discriminant is created by selecting candidate multivariate discriminants to be adopted as multivariate discriminants from the formula (step 4).
  • selecting candidate multivariate discriminants for example, selecting the optimal one from among candidate multivariate discriminants created by the same formula creation method, and selecting the most suitable from all candidate multivariate discriminants There is a case to choose one.
  • the multivariate discriminant creation process relates to the creation of a candidate multivariate discriminant, the verification of the candidate multivariate discriminant, and the selection of variables of the candidate multivariate discriminant based on the female genital cancer state information.
  • systematized systematized
  • FIG. 4 is a diagram showing an example of the overall configuration of the present system.
  • FIG. 5 is a diagram showing another example of the overall configuration of the present system.
  • this system is a female genital cancer evaluation apparatus 100 that evaluates the state of female genital cancer for each evaluation object, and an information communication terminal apparatus that provides amino acid concentration data of the evaluation object relating to amino acid concentration values.
  • the client apparatus 200 is configured to be communicably connected via the network 300.
  • the present system uses female genital cancer state information used when creating a multivariate discriminant in the female genital cancer evaluation apparatus 100.
  • a database apparatus 400 storing a multivariate discriminant used for evaluating the state of female genital cancer may be configured to be communicably connected via the network 300.
  • the information regarding the state of female genital cancer is information regarding the values measured for specific items regarding the state of human female genital cancer.
  • information on the state of female genital cancer is generated by the female genital cancer evaluation apparatus 100, the client apparatus 200, and other apparatuses (for example, various measuring apparatuses) and is mainly stored in the database apparatus 400.
  • FIG. 6 is a block diagram showing an example of the configuration of the female genital cancer-evaluating apparatus 100 of this system, and conceptually shows only the portion related to the present invention in the configuration.
  • the female genital cancer evaluation apparatus 100 includes a control unit 102 such as a CPU that comprehensively controls the female genital cancer evaluation apparatus, a communication device such as a router, and a wired or wireless communication line such as a dedicated line.
  • a communication interface unit 104 that connects the cancer evaluation apparatus to the network 300 in a communicable manner, a storage unit 106 that stores various databases, tables, files, and the like, and an input / output interface unit 108 that connects to the input device 112 and the output device 114 These units are connected to be communicable via an arbitrary communication path.
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 may be configured in the same casing as various analytical apparatuses (for example, an amino acid analyzer).
  • dispersion / integration of the female genital cancer evaluation apparatus 100 is not limited to that shown in the figure, and all or a part thereof is functionally or physically distributed in arbitrary units according to various loads. -You may integrate and comprise. For example, a part of the processing may be realized using CGI (Common Gateway Interface).
  • CGI Common Gateway Interface
  • the storage unit 106 is a storage means, and for example, a memory device such as a RAM / ROM, a fixed disk device such as a hard disk, a flexible disk, an optical disk, or the like can be used.
  • the storage unit 106 stores a computer program for giving instructions to the CPU and performing various processes in cooperation with an OS (Operating System).
  • the storage unit 106 includes a user information file 106a, an amino acid concentration data file 106b, a female genital cancer state information file 106c, a designated female genital cancer state information file 106d, and a multivariate discriminant-related information database 106e.
  • the discriminant value file 106f and the evaluation result file 106g are stored.
  • the user information file 106a stores user information related to users.
  • FIG. 7 is a diagram illustrating an example of information stored in the user information file 106a.
  • the information stored in the user information file 106a includes a user ID for uniquely identifying a user and authentication for whether or not the user is a valid person.
  • the amino acid concentration data file 106b stores amino acid concentration data relating to amino acid concentration values.
  • FIG. 8 is a diagram showing an example of information stored in the amino acid concentration data file 106b.
  • the information stored in the amino acid concentration data file 106b is configured by associating an individual number for uniquely identifying an individual (sample) to be evaluated with amino acid concentration data. Yes.
  • amino acid concentration data is treated as a numerical value, that is, a continuous scale, but the amino acid concentration data may be a nominal scale or an order scale. In the case of a nominal scale or an order scale, analysis may be performed by giving an arbitrary numerical value to each state.
  • amino acid concentration data includes other biological information (concentrations of other metabolites other than amino acids, gene expression levels, protein expression levels, subject age / sex, smoking status, and ECG waveform) Etc.) may be combined.
  • the female genital cancer state information file 106 c stores female genital cancer state information used when creating a multivariate discriminant.
  • FIG. 9 is a diagram showing an example of information stored in the female genital cancer state information file 106c. As shown in FIG. 9, the information stored in the female genital cancer state information file 106c relates to an individual number and an index (index T 1 , index T 2 , index T 3 ...) Representing the state of female genital cancer. Female genital cancer state index data (T) and amino acid concentration data are associated with each other.
  • T Female genital cancer state index data
  • amino acid concentration data are associated with each other.
  • the female genital cancer state index data and the amino acid concentration data are treated as numerical values (that is, a continuous scale), but the female genital cancer state index data and the amino acid concentration data may be a nominal scale or an order scale. In the case of a nominal scale or an order scale, analysis may be performed by giving an arbitrary numerical value to each state.
  • the female genital cancer state index data is a known single state index serving as a marker of the state of female genital cancer, and numerical data may be used.
  • the designated female genital cancer state information file 106d stores the female genital cancer state information designated by the female genital cancer state information designation unit 102g described later.
  • FIG. 10 is a diagram showing an example of information stored in the designated female genital cancer state information file 106d. As shown in FIG. 10, the information stored in the designated female genital cancer state information file 106d is configured by associating an individual number, designated female genital cancer state index data, and designated amino acid concentration data with each other. ing.
  • the multivariate discriminant-related information database 106e includes a candidate multivariate discriminant file 106e1 for storing the candidate multivariate discriminant created by the candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1 described below, and a candidate multivariate discriminant file 106e1 described later.
  • a selected female genital cancer state information file 106e3 that stores female genital cancer state information including a combination of a verification result file 106e2 that stores a verification result in the discriminant verification unit 102h2 and an amino acid concentration data selected by a variable selection unit 102h3 described later.
  • a multivariate discriminant file 106e4 for storing the multivariate discriminant created by the multivariate discriminant-preparing part 102h described later.
  • the candidate multivariate discriminant file 106e1 stores the candidate multivariate discriminant created by the candidate multivariate discriminant creation unit 102h1 described later.
  • FIG. 11 is a diagram illustrating an example of information stored in the candidate multivariate discriminant file 106e1.
  • information stored in the candidate multivariate discriminant file 106e1 includes the rank, the candidate multivariate discriminant (in FIG. 11, F 1 (Gly, Leu, Phe,%)) And F 2. (Gly, Leu, Phe,%), F 3 (Gly, Leu, Phe,%) And the like are associated with each other.
  • FIG. 12 is a diagram illustrating an example of information stored in the verification result file 106e2.
  • the information stored in the verification result file 106e2 includes rank, candidate multivariate discriminant (in FIG. 12, F k (Gly, Leu, Phe,%) And F m (Gly, Leu, Phe,%), F.sub.l (Gly, Leu, Phe,. They are related to each other.
  • the selected female genital cancer state information file 106e3 stores female genital cancer state information including a combination of amino acid concentration data corresponding to variables selected by the variable selection unit 102h3 described later.
  • FIG. 13 is a diagram showing an example of information stored in the selected female genital cancer state information file 106e3. As shown in FIG. 13, information stored in the selected female genital cancer state information file 106e3 includes an individual number, female genital cancer state index data specified by a female genital cancer state information specifying unit 102g described later, and variables described later. The amino acid concentration data selected by the selection unit 102h3 is associated with each other.
  • the multivariate discriminant file 106e4 stores the multivariate discriminant created by the multivariate discriminant-preparing part 102h described later.
  • FIG. 14 is a diagram illustrating an example of information stored in the multivariate discriminant file 106e4.
  • the information stored in the multivariate discriminant file 106e4 includes the rank, the multivariate discriminant (in FIG. 14, F p (Phe,%) And F p (Gly, Leu, Phe). ), F k (Gly, Leu, Phe,...)), A threshold corresponding to each formula creation method, a verification result of each multivariate discriminant (for example, an evaluation value of each multivariate discriminant), Are related to each other.
  • the discriminant value file 106f stores the discriminant value calculated by the discriminant value calculator 102i described later.
  • FIG. 15 is a diagram illustrating an example of information stored in the discrimination value file 106f. As shown in FIG. 15, information stored in the discriminant value file 106f includes an individual number for uniquely identifying an individual (sample) to be evaluated and a rank (for uniquely identifying a multivariate discriminant). Number) and the discrimination value are associated with each other.
  • the evaluation result file 106g stores an evaluation result in a discriminant value criterion-evaluating unit 102j described later (specifically, a discrimination result in a discriminant value criterion-discriminating unit 102j1 described later).
  • FIG. 16 is a diagram illustrating an example of information stored in the evaluation result file 106g.
  • Information stored in the evaluation result file 106g includes an individual number for uniquely identifying an individual (sample) to be evaluated, amino acid concentration data of the evaluation target acquired in advance, and a discriminant value calculated by a multivariate discriminant. And the evaluation results relating to the state of female genital cancer.
  • the storage unit 106 stores various types of Web data for providing the Web site to the client device 200, a CGI program, and the like as other information in addition to the information described above.
  • the Web data includes data for displaying various Web pages, which will be described later, and the data is formed as a text file described in, for example, HTML or XML.
  • a part file, a work file, and other temporary files for creating Web data are also stored in the storage unit 106.
  • the storage unit 106 stores audio for transmission to the client device 200 as an audio file such as WAVE format or AIFF format, and stores still images and moving images as image files such as JPEG format or MPEG2 format as necessary. Or can be stored.
  • the communication interface unit 104 mediates communication between the female genital cancer evaluation device 100 and the network 300 (or a communication device such as a router). That is, the communication interface unit 104 has a function of communicating data with other terminals via a communication line.
  • the input / output interface unit 108 is connected to the input device 112 and the output device 114.
  • a monitor including a home television
  • a speaker or a printer can be used as the output device 114 (hereinafter, the output device 114 may be described as the monitor 114).
  • the input device 112 a monitor that realizes a pointing device function in cooperation with a mouse can be used in addition to a keyboard, a mouse, and a microphone.
  • the control unit 102 has an internal memory for storing a control program such as an OS (Operating System), a program that defines various processing procedures, and necessary data, and performs various information processing based on these programs. Execute. As shown in the figure, the control unit 102 is roughly divided into a request interpretation unit 102a, a browsing processing unit 102b, an authentication processing unit 102c, an email generation unit 102d, a Web page generation unit 102e, a reception unit 102f, and a female genital cancer state information designation unit.
  • OS Operating System
  • the control unit 102 removes data with missing values, removes data with many outliers, and missing values with respect to female genital cancer state information transmitted from the database device 400 and amino acid concentration data transmitted from the client device 200. Data processing such as removal of variables with a lot of data is also performed.
  • the request interpretation unit 102a interprets the request content from the client device 200 or the database device 400, and passes the processing to each unit of the control unit 102 according to the interpretation result.
  • the browsing processing unit 102b Upon receiving browsing requests for various screens from the client device 200, the browsing processing unit 102b generates and transmits Web data for these screens.
  • the authentication processing unit 102c makes an authentication determination.
  • the e-mail generation unit 102d generates an e-mail including various types of information.
  • the web page generation unit 102e generates a web page that the user browses on the client device 200.
  • the receiving unit 102 f receives information (specifically, amino acid concentration data, female genital cancer state information, multivariate discriminant, etc.) transmitted from the client device 200 or the database device 400 via the network 300.
  • the female genital cancer state information specifying unit 102g specifies target female genital cancer state index data and amino acid concentration data when creating a multivariate discriminant.
  • the multivariate discriminant creating unit 102h creates a multivariate discriminant based on the female genital cancer state information received by the receiving unit 102f and the female genital cancer state information specified by the female genital cancer state information specifying unit 102g. Specifically, the multivariate discriminant-preparing part 102h accumulates by repeatedly executing the candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1, the candidate multivariate discriminant-verifying part 102h2, and the variable selecting part 102h3 from the female genital cancer state information. A multivariate discriminant is created by selecting a candidate multivariate discriminant to be adopted as a multivariate discriminant from among a plurality of candidate multivariate discriminants based on the verified results.
  • the multivariate discriminant-preparing unit 102h selects a desired multivariate discriminant from the storage unit 106, A multivariate discriminant may be created.
  • the multivariate discriminant creation unit 102h creates a multivariate discriminant by selecting and downloading a desired multivariate discriminant from another computer device (for example, the database device 400) that stores the multivariate discriminant in advance. May be.
  • FIG. 17 is a block diagram showing the configuration of the multivariate discriminant-preparing part 102h, and conceptually shows only the part related to the present invention.
  • the multivariate discriminant creation unit 102h further includes a candidate multivariate discriminant creation unit 102h1, a candidate multivariate discriminant verification unit 102h2, and a variable selection unit 102h3.
  • the candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1 creates a candidate multivariate discriminant that is a candidate for the multivariate discriminant from the female genital cancer state information based on a predetermined formula creation method.
  • the candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1 may create a plurality of candidate multivariate discriminants from the female genital cancer state information by using a plurality of different formula creation methods.
  • the candidate multivariate discriminant verification unit 102h2 verifies the candidate multivariate discriminant created by the candidate multivariate discriminant creation unit 102h1 based on a predetermined verification method. It should be noted that the candidate multivariate discriminant verification unit 102h2 is based on at least one of the bootstrap method, the holdout method, and the leave one-out method. At least one of them may be verified.
  • variable selection unit 102h3 creates a candidate multivariate discriminant by selecting a variable of the candidate multivariate discriminant based on a predetermined variable selection method from the verification result in the candidate multivariate discriminant verification unit 102h2. Select a combination of amino acid concentration data included in female genital cancer status information to be used. Note that the variable selection unit 102h3 may select a variable of the candidate multivariate discriminant from the verification result based on at least one of the stepwise method, the best path method, the neighborhood search method, and the genetic algorithm.
  • the discriminant value calculation unit 102 i includes Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu included in the evaluation target amino acid concentration data.
  • Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg are multivariate discriminants created by the multivariate discriminant creation unit 102h, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly , Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable, a discrimination that is the value of the multivariate discriminant Calculate the value.
  • the multivariate discriminant is the sum of one fractional formula or multiple fractional formulas, or a logistic regression formula, linear discriminant formula, multiple regression formula, formula created with support vector machine, Mahalanobis distance formula Any one of an expression, an expression created by canonical discriminant analysis, and an expression created by a decision tree may be used.
  • the discrimination value calculation unit 102i is received by the reception unit 102f.
  • the discriminant value may be calculated based on the multivariate discriminant.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Gln, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, Ile, His, Cit, Arg, Tyr, and Trp.
  • a fractional expression with variables or a fractional expression with a-ABA, Cit, and Met as variables, a linear discriminant with Gly, Val, His, and Arg as variables, and a linear discrimination with Gly, a-ABA, Met, and His as variables Formula, linear discriminant using Ala, Ile, His, Trp, Arg as variables, linear discriminant using Gly, Cit, Met, Phe as variables, or linear using His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr as variables Discriminant or logistic regression equation with Val, Leu, His, and Arg as variables, a-ABA, Met, Tyr, and His with variables as variables Stick regression equation, Logistic regression equation with variables Val, Ile, His, Trp, Arg, Logistic regression equation with variables Cit,
  • the discrimination value calculation unit 102i Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg included in the amino acid concentration data to be evaluated received by the receiving unit 102f At least one of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg created by one concentration value and multivariate discriminant creation unit 102h
  • the discriminant value may be calculated based on a multivariate discriminant including one as a variable.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fraction with Ile, His, Cit, and Arg as variables.
  • linear discriminant using Gly, Val, His, and Arg as variables
  • linear discriminant using Gly, Phe, His, and Arg as variables
  • linear discriminant using Cit, Ile, His, and Arg as variables, or His, Leu , Met, Cit, Ile, Tyr as linear variables
  • Logistic regression equation with Val, His, Lys, Arg as variables
  • Logistic regression equation with Thr a-ABA
  • Met, His as variables, Cit , Ile, His, Arg, or logistic regression equation with His, Leu, Met, Cit, Ile Tyr may be a logistic regression equation as a variable.
  • the discrimination value calculation unit 102i is included in the amino acid concentration data to be evaluated received by the reception unit 102f. Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg Asn, Val, Met, Leu, Phe, His,
  • the discriminant value may be calculated based on a multivariate discriminant including at least one of Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with a-ABA, His, Val as variables, a fractional expression with a-ABA, Met, Val as variables, or Met, His, Cit, Arg as variables.
  • the discrimination value calculation unit 102i is included in the amino acid concentration data to be evaluated received by the reception unit 102f. Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Arg, Thr, Ser, created by the multivariate discriminant creation unit 102h
  • the discriminant value may be calculated based on a multivariate discriminant including at least one of Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, and Arg as a variable.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fraction with Ile, His, Asn, and Cit as variables.
  • the discrimination value calculation unit 102i includes the Thr included in the evaluation target amino acid concentration data received by the reception unit 102f.
  • the multivariate discriminant used in this case is a fractional expression with Orn, Cit, Met as variables, a fractional expression with Gln, Cit, Tyr as variables, or a fractional expression with Orn, His, Phe, Trp as variables, Linear discriminant with Ser, Cit, Orn, Trp as variables, linear discriminant with Ser, Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant with Phe, Trp, Orn, Lys as variables, or His, Trp, Glu , Cit, Ile, Orn as variables, linear discriminant, Ser, Cit, Trp, Orn as variables, Logistic regression equation, Gln, Cit, Ile, Tyr as variables, Logistic regression equation, Asn, Phe, His , Logistic regression equation with Trp as a variable or His, Trp, Glu, Cit, Ile, Orn It may be the logistic regression equation as a variable.
  • the discrimination value calculation unit 102i uses the amino acid concentration data to be evaluated received by the reception unit 102f.
  • Thr Contained in at least one concentration value and multivariate discriminant creation unit 102h among Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg Discrimination based on a multivariate discriminant including at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg as a variable A value may be calculated.
  • the multivariate discriminant used in this case is a linear discriminant using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables, or a logistic regression equation using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables. But you can.
  • the discrimination value calculation unit 102i receives the evaluation target received by the reception unit 102f. At least among Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg included in the amino acid concentration data
  • One concentration value and Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp created by the multivariate discriminant creation unit 102h , Orn, Lys, Arg is calculated based on a multivariate discriminant including at least one as a variable It may be.
  • the multivariate discriminant used in this case is an expression created by the Mahalanobis distance method using Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA as variables, or His, Leu, Ser, Thr. , Glu, Gln, Ala, Lys may be used as an expression created by the Mahalanobis distance method.
  • the discriminant value criterion-evaluating part 102j evaluates the state of female genital cancer for each evaluation object based on the discriminant value calculated by the discriminant value calculating part 102i.
  • the discriminant value criterion-evaluating unit 102j further includes a discriminant value criterion-discriminating unit 102j1.
  • FIG. 18 is a block diagram showing the configuration of the discriminant value criterion-evaluating unit 102j, and conceptually shows only the portion related to the present invention.
  • the discriminant value criterion discriminator 102j1 determines whether the subject is female genital cancer or non-female genital cancer, cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer Or whether it is non-female genital cancer, cervical cancer, uterine body cancer or non-cervical cancer, non-uterine body cancer, cervical cancer or non-cervical cancer Whether it is cancer, whether it is endometrial cancer or non-uterine cancer, whether it is ovarian cancer or non-ovarian cancer, whether it is a female genital cancer risk group or a healthy group, or It is determined whether the cancer is cervical cancer, endometrial cancer or ovarian cancer.
  • the result output unit 102k displays the processing results in the respective processing units of the control unit 102 (evaluation results in the discrimination value criterion evaluation unit 102j (specifically, discrimination results in the discrimination value criterion discrimination unit 102j1)). Output) to the output device 114.
  • the transmission unit 102m transmits the evaluation result to the client apparatus 200 that is the transmission source of the amino acid concentration data to be evaluated, or the multivariate discriminant or evaluation created by the female genital cancer evaluation apparatus 100 to the database apparatus 400. Or send results.
  • FIG. 19 is a block diagram showing an example of the configuration of the client device 200 of the present system, and conceptually shows only the portion related to the present invention in the configuration.
  • the client device 200 includes a control unit 210, a ROM 220, an HD 230, a RAM 240, an input device 250, an output device 260, an input / output IF 270, and a communication IF 280. These units are communicably connected via an arbitrary communication path. Has been.
  • the control unit 210 includes a web browser 211, an electronic mailer 212, a reception unit 213, and a transmission unit 214.
  • the web browser 211 interprets the web data and performs a browsing process for displaying the interpreted web data on a monitor 261 described later. Note that the web browser 211 may be plugged in with various software such as a stream player having a function of receiving, displaying, and feedbacking the stream video.
  • the electronic mailer 212 transmits and receives electronic mail according to a predetermined communication protocol (for example, SMTP (Simple Mail Transfer Protocol), POP3 (Post Office Protocol version 3), etc.).
  • the receiving unit 213 receives various information such as the evaluation result transmitted from the female genital cancer evaluation apparatus 100 via the communication IF 280.
  • the transmission unit 214 transmits various information such as amino acid concentration data to be evaluated to the female genital cancer evaluation apparatus 100 via the communication IF 280.
  • the input device 250 is a keyboard, a mouse, a microphone, or the like.
  • a monitor 261 which will be described later, also realizes a pointing device function in cooperation with the mouse.
  • the output device 260 is an output unit that outputs information received via the communication IF 280, and includes a monitor (including a home television) 261 and a printer 262. In addition, the output device 260 may be provided with a speaker or the like.
  • the input / output IF 270 is connected to the input device 250 and the output device 260.
  • the communication IF 280 connects the client device 200 and the network 300 (or a communication device such as a router) so that they can communicate with each other.
  • the client device 200 is connected to the network 300 via a communication device such as a modem, TA, or router and a telephone line, or via a dedicated line.
  • the client apparatus 200 can access the female genital cancer evaluation apparatus 100 according to a predetermined communication protocol.
  • an information processing device for example, a known personal computer, workstation, home game device, Internet TV, PHS terminal, portable terminal, mobile body
  • peripheral devices such as a printer, a monitor, and an image scanner as necessary.
  • the client apparatus 200 may be realized by mounting software (including programs, data, and the like) that realizes a Web data browsing function and an electronic mail function in a communication terminal / information processing terminal such as a PDA.
  • control unit 210 of the client device 200 may be realized by a CPU and a program that is interpreted and executed by the CPU and all or any part of the processing performed by the control unit 210.
  • the ROM 220 or the HD 230 stores computer programs for giving instructions to the CPU in cooperation with an OS (Operating System) and performing various processes.
  • the computer program is executed by being loaded into the RAM 240, and constitutes the control unit 210 in cooperation with the CPU.
  • the computer program may be recorded in an application program server connected to the client apparatus 200 via an arbitrary network, and the client apparatus 200 may download all or a part thereof as necessary. .
  • all or any part of the processing performed by the control unit 210 may be realized by hardware such as wired logic.
  • the network 300 has a function of connecting the female genital cancer evaluation apparatus 100, the client apparatus 200, and the database apparatus 400 so that they can communicate with each other, such as the Internet, an intranet, or a LAN (including both wired and wireless).
  • the network 300 includes a VAN, a personal computer communication network, a public telephone network (including both analog / digital), a dedicated line network (including both analog / digital), a CATV network, and a mobile line switching network.
  • a portable packet switching network including IMT2000, GSM, or PDC / PDC-P
  • a wireless paging network including IMT2000, GSM, or PDC / PDC-P
  • a local wireless network such as Bluetooth (registered trademark)
  • a PHS network such as a satellite communication network (CS , BS, ISDB, etc.).
  • FIG. 20 is a block diagram showing an example of the configuration of the database apparatus 400 of this system, and conceptually shows only the portion related to the present invention in the configuration.
  • the database device 400 is the female genital cancer evaluation apparatus 100 or the female genital cancer state information used when creating the multivariate discriminant in the database apparatus 400, the multivariate discriminant created by the female genital cancer evaluation apparatus 100, the female genital organ It has a function of storing evaluation results and the like in the cancer evaluation apparatus 100.
  • the database device 400 includes a control unit 402 such as a CPU that controls the database device 400 in an integrated manner, a communication device such as a router, and a wired or wireless communication circuit such as a dedicated line.
  • a communication interface unit 404 that connects the database device to the network 300 to be communicable, a storage unit 406 that stores various databases, tables, files (for example, Web page files), and the like, and an input device 412 and an output device 414 are connected.
  • the input / output interface unit 408 is configured to be communicable via an arbitrary communication path.
  • the storage unit 406 is a storage means, and for example, a memory device such as a RAM / ROM, a fixed disk device such as a hard disk, a flexible disk, an optical disk, or the like can be used.
  • the storage unit 406 stores various programs used for various processes.
  • the communication interface unit 404 mediates communication between the database device 400 and the network 300 (or a communication device such as a router). That is, the communication interface unit 404 has a function of communicating data with other terminals via a communication line.
  • the input / output interface unit 408 is connected to the input device 412 and the output device 414.
  • the output device 414 in addition to a monitor (including a home television), a speaker or a printer can be used as the output device 414 (hereinafter, the output device 414 may be described as the monitor 414).
  • the input device 412 can be a monitor that realizes a pointing device function in cooperation with the mouse.
  • the control unit 402 has an internal memory for storing a control program such as an OS (Operating System), a program that defines various processing procedures, and necessary data, and performs various information processing based on these programs. Execute. As shown in the figure, the control unit 402 is roughly divided into a request interpreting unit 402a, a browsing processing unit 402b, an authentication processing unit 402c, an e-mail generating unit 402d, a Web page generating unit 402e, and a transmitting unit 402f.
  • a control program such as an OS (Operating System)
  • OS Operating System
  • the request interpretation unit 402a interprets the request content from the female genital cancer evaluation apparatus 100, and passes the processing to each unit of the control unit 402 according to the interpretation result.
  • the browsing processing unit 402b Upon receiving browsing requests for various screens from the female genital cancer evaluation apparatus 100, the browsing processing unit 402b generates and transmits Web data for these screens.
  • the authentication processing unit 402c receives an authentication request from the female genital cancer evaluation apparatus 100 and makes an authentication determination.
  • the e-mail generation unit 402d generates an e-mail including various types of information.
  • the web page generation unit 402e generates a web page that the user browses on the client device 200.
  • the transmission unit 402f transmits various information such as female genital cancer state information and multivariate discriminant to the female genital cancer evaluation apparatus 100.
  • FIG. 21 is a flowchart illustrating an example of female genital cancer evaluation service processing.
  • the amino acid concentration data used in this process relates to the amino acid concentration value obtained by analyzing blood collected in advance from an individual.
  • a method for analyzing amino acids in blood will be briefly described. First, a collected blood sample is collected in a heparinized tube, and then the plasma is separated by centrifuging the tube. All separated plasma samples are stored frozen at -70 ° C. until the measurement of amino acid concentration. Then, at the time of measuring the amino acid concentration, sulfosalicylic acid is added to the plasma sample, and protein removal treatment is performed by adjusting the concentration by 3%.
  • the amino acid concentration was measured using an amino acid analyzer based on the principle of high performance liquid chromatography (HPLC) using a ninhydrin reaction in a post column.
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • the client apparatus 200 displays the female genital cancer evaluation apparatus. 100 is accessed. Specifically, when the user instructs to update the screen of the web browser 211 of the client device 200, the web browser 211 uses the predetermined communication protocol to evaluate the female genital cancer evaluation according to a predetermined communication protocol. By transmitting to the apparatus 100, a transmission request for a Web page corresponding to the amino acid concentration data transmission screen is made to the female genital cancer evaluation apparatus 100 by routing based on the address.
  • an address such as URL
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 receives the transmission from the client apparatus 200 at the request interpretation unit 102a, analyzes the content of the transmission, and moves the processing to each unit of the control unit 102 according to the analysis result.
  • the female genital cancer evaluation apparatus 100 is a predetermined storage area of the storage unit 106 mainly in the browsing processing unit 102b. Web data for displaying the Web page stored in is acquired, and the acquired Web data is transmitted to the client apparatus 200.
  • the female genital cancer evaluation apparatus 100 when there is a web page transmission request corresponding to the amino acid concentration data transmission screen from the user, the female genital cancer evaluation apparatus 100 first uses the control unit 102 to check the user ID and the user password. Ask the user for input. Then, when the user ID and password are input, the female genital cancer evaluation apparatus 100 causes the authentication processing unit 102c to input the input user ID and password and the user ID and password stored in the user information file 106a. Make authentication with user password. Then, the female genital cancer-evaluating apparatus 100 transmits Web data for displaying a Web page corresponding to the amino acid concentration data transmission screen to the client apparatus 200 by the browsing processing unit 102b only when authentication is possible.
  • the client device 200 is identified by the IP address transmitted from the client device 200 together with the transmission request.
  • the client apparatus 200 receives the Web data (for displaying a Web page corresponding to the amino acid concentration data transmission screen) transmitted from the female genital cancer evaluation apparatus 100 by the receiving unit 213, and receives the received Web data. Is interpreted by the Web browser 211, and the amino acid concentration data transmission screen is displayed on the monitor 261.
  • step SA-21 when the user inputs / selects individual amino acid concentration data or the like via the input device 250 on the amino acid concentration data transmission screen displayed on the monitor 261, the client device 200 uses the transmission unit 214 to input information and By transmitting an identifier for specifying the selection item to the female genital cancer evaluation apparatus 100, the amino acid concentration data of the individual to be evaluated is transmitted to the female genital cancer evaluation apparatus 100 (step SA-21).
  • the transmission of amino acid concentration data in step SA-21 may be realized by an existing file transfer technique such as FTP.
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 interprets the request contents of the client device 200 by interpreting the identifier transmitted from the client device 200 by the request interpreting unit 102a, and the female genital cancer-evaluating device 100a A transmission request for the variable discriminant is made to the database apparatus 400.
  • the database device 400 interprets the transmission request from the female genital cancer evaluation device 100 by the request interpreting unit 402a and stores the Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, and the like stored in a predetermined storage area of the storage unit 406.
  • a multivariate discriminant including at least one of Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable (for example, updated latest one.
  • a multivariate discriminant can be one fractional expression or the sum of multiple fractional expressions, or a logistic regression, linear discriminant, multiple regression, formula created with support vector machines, formula created with Mahalanobis distance method, positive One of the formula created by the semi-discriminant analysis and the formula created by the decision tree)) to the female genital cancer evaluation apparatus 100 (Step SA-22).
  • the multivariate discriminant transmitted to the female genital cancer-evaluating apparatus 100 in step SA-22 is any one of cervical cancer, uterine body cancer, ovarian cancer or non-female genital cancer in step SA-26 described later.
  • it includes at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg as a variable. It may be a thing.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Gln, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, and Ile, His, Cit, Arg, Tyr, and Trp as variables.
  • the multivariate discriminant transmitted to the female genital cancer-evaluating apparatus 100 in step SA-22 is either cervical cancer or uterine body cancer or non-cervical cancer or non-uterine body cancer in step SA-26 described later.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fractional expression with Ile, His, Cit, and Arg as variables.
  • the multivariate discriminant transmitted to the female genital cancer evaluation apparatus 100 in step SA-22 is Asn when it is determined in step SA-26 described later whether the cancer is cervical cancer or non-cervical cancer.
  • Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg may be included as a variable.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with a-ABA, His, Val as variables, a fractional expression with a-ABA, Met, Val as variables, or Met, His, Cit, Arg as variables.
  • the multivariate discriminant transmitted to the female genital cancer-evaluating apparatus 100 in step SA-22 is Thr when it is determined in step SA-26, which will be described later, whether uterine cancer or non-uterine cancer.
  • Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, and Arg may be included as a variable.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or a fractional expression with Ile, His, Asn, and Cit as variables.
  • Gln, His, Lys, Arg as variables, linear discriminant with Gly, Met, Phe, His as variables, linear discriminants with Cit, Ile, His, Arg as variables, or His, Asn, Linear discriminant with Val, Pro, Cit, Ile as variables, or logistic regression with Gln, Gly, His, Arg as variables, logistic regression with Gln, Phe, His, Arg as variables, Gln, Ile, Logistic regression equation with His and Arg as variables or His, Asn, Val, Pro, Cit and Ile as variables It may be the logistic regression equation to be.
  • the multivariate discriminant transmitted to the female genital cancer-evaluating apparatus 100 in step SA-22 is the Thr, Ser when determining whether the cancer is ovarian cancer or non-ovarian cancer in step SA-26 described later.
  • Asn, Gln, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg may be included as a variable.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Orn, Cit, and Met as variables, a fractional expression with Gln, Cit, and Tyr as variables, or a fractional expression with Orn, His, Phe, and Trp as variables, Ser , Cit, Orn, Trp as a variable, linear discriminant with Ser, Cit, Ile, Orn as variables, Phe, Trp, Orn, Lys as linear variables, or His, Trp, Glu, Linear discriminant with Cit, Ile, Orn as variables, Logistic regression with Ser, Cit, Trp, Orn as variables, Logistic regression with Gln, Cit, Ile, Tyr as variables, Asn, Phe, His, Logistic regression equation with Trp as a variable or His, Trp, Glu, Cit, Ile, Orn as variables It may be the logistic regression equation.
  • the multivariate discriminant transmitted to the female genital cancer evaluation apparatus 100 in step SA-22 is used to determine whether it is a female genital cancer affected risk group or a healthy group in step SA-26 described later. It may include at least one of Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, and Arg as a variable.
  • the multivariate discriminant can be a linear discriminant having Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables, or a logistic regression equation having Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables. Good.
  • the multivariate discriminant transmitted to the female genital cancer evaluation apparatus 100 in step SA-22 determines whether it is any of cervical cancer, uterine body cancer, and ovarian cancer in step SA-26 described later.
  • at least one of Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg May be included as a variable.
  • the multivariate discriminant is an expression created by the Mahalanobis distance method using Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, a-ABA as variables, or His, Leu, Ser, Thr, An expression created by the Mahalanobis distance method using Glu, Gln, Ala, and Lys as variables may be used.
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 receives and receives the individual amino acid concentration data transmitted from the client apparatus 200 and the multivariate discriminant transmitted from the database apparatus 400 by the receiving unit 102f.
  • the amino acid concentration data is stored in a predetermined storage area of the amino acid concentration data file 106b, and the received multivariate discriminant is stored in a predetermined storage area of the multivariate discriminant file 106e4 (step SA-23).
  • control unit 102 removes data such as missing values and outliers from the individual amino acid concentration data received in step SA-23 (step SA-24).
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 uses the discriminant value calculation unit 102i to determine the amino acid concentration data of the individual from which data such as missing values and outliers have been removed in step SA-24 and the multivariate received in step SA-23. Based on the discriminant, a discriminant value that is the value of the multivariate discriminant is calculated (step SA-25), and the discriminant value calculated in step SA-25 and a preset threshold value are determined by the discriminant value criterion discriminator 102j1. (Cutoff value) and the following 21. 28. One of the determinations shown in FIG. 1 is performed, and the determination result is stored in a predetermined storage area of the evaluation result file 106g (step SA-26).
  • Step SA-25 Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, and Ile included in the individual amino acid concentration data are determined. , Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg and at least one concentration value and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Gly, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, A discriminant value is calculated based on a multivariate discriminant including at least one of Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable.
  • step SA-26 the calculated discriminant value and a preset threshold value are calculated. (Cutoff value) to determine whether the individual has female or non-female genital cancer Is determined.
  • step SA-25 Determination of whether cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non-female genital cancer
  • step SA-25 Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala included in the amino acid concentration data of the individual , Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr , Phe, His, Trp, Orn, Arg are calculated based on a multivariate discriminant including at least one of them as a variable.
  • step SA-26 the calculated discriminant and a preset threshold value ( Cut-off value) to determine whether the individual has cervical cancer, endometrial cancer, ovarian cancer or non-female genital cancer Determine whether or not.
  • step SA-25 Determination of whether cervical cancer, endometrial cancer or non-cervical cancer, non-endometrial cancer
  • step SA-25 Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg, and Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met
  • a discriminant value is calculated based on a multivariate discriminant including at least one of Ile, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable.
  • step SA-26 the calculated discriminant value and By comparing with the set threshold value (cutoff value), cervical cancer, uterine body cancer or non-cervical cancer, non-uterine body per individual Determine whether it is any of cancer.
  • step SA-25 it is determined whether or not cervical cancer or non-cervical cancer is selected from Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg included in the amino acid concentration data of the individual. Calculating a discriminant value based on at least one concentration value and a multivariate discriminant including at least one of Asn, Val, Met, Leu, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable;
  • SA-26 it is determined whether the individual has cervical cancer or non-cervical cancer by comparing the calculated determination value with a preset threshold value (cut-off value).
  • step SA-25 whether Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe included in the individual amino acid concentration data is determined. , His, Trp, Arg, and at least one of Thr, Ser, Asn, Pro, Gly, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Phe, His, Trp, Arg Based on the multivariate discriminant including, the discriminant value is calculated, and in step SA-26, the calculated discriminant value is compared with a preset threshold value (cut-off value), so Determine whether the cancer is non-uterine body cancer.
  • a preset threshold value cut-off value
  • step SA-25 whether Thr, Ser, Asn, Gln, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe included in the individual amino acid concentration data is determined. , His, Trp, Orn, Lys, Arg, and Thr, Ser, Asn, Gln, Ala, Cit, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys , A discriminant value is calculated based on a multivariate discriminant including at least one of Arg as a variable, and in step SA-26, the calculated discriminant value is compared with a preset threshold value (cutoff value). Thus, it is determined whether or not each individual has ovarian cancer or non-ovarian cancer.
  • step SA-25 whether Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala, or the like contained in the individual amino acid concentration data is determined. At least one concentration value of Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, Arg, and Thr, Ser, Asn, Glu, Gln, Pro, Gly, Ala,
  • a discriminant value is calculated based on a multivariate discriminant including at least one of Cit, ABA, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Lys, and Arg as a variable.
  • -26 compares the calculated discriminant value with a preset threshold value (cut-off value), so It is determined whether the cancer is cervical cancer, endometrial cancer, or ovarian cancer.
  • step SA-25 it is determined whether or not the female genital cancer risk group or the healthy group is Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, which are included in the amino acid concentration data of the individual. At least one concentration value of Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Arg, and Thr, Ser, Asn, Gln, Pro, Ala, Val, Met, Ile, Leu, Tyr, Phe, His, Trp, Orn, Based on a multivariate discriminant including at least one of Arg as a variable, a discriminant value is calculated.
  • step SA-26 a female genital cancer risk group or a healthy subject is evaluated based on the calculated discriminant value. It is determined whether or not it is a group.
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 transmits the discrimination result obtained in step SA-26 to the client apparatus 200 and the database apparatus 400 that are the transmission source of amino acid concentration data in the transmitting unit 102m ( Step SA-27). Specifically, first, the female genital cancer-evaluating apparatus 100 creates a web page for displaying the discrimination result in the web page generation unit 102e, and stores the web data corresponding to the created web page in the storage unit 106. Stored in the storage area. Next, after the user inputs a predetermined URL to the Web browser 211 of the client device 200 via the input device 250 and performs the above-described authentication, the client device 200 issues a request for browsing the Web page to the female genital cancer evaluation device 100.
  • the browsing processing unit 102b interprets the browsing request transmitted from the client device 200, and stores Web data corresponding to the Web page for displaying the determination result in the storage unit 106. Read from storage area. Then, the female genital cancer-evaluating apparatus 100 transmits the read Web data to the client apparatus 200 and transmits the Web data or the determination result to the database apparatus 400 by the transmission unit 102m.
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 may notify the user client apparatus 200 of the determination result by e-mail at the control unit 102. Specifically, first, the female genital cancer-evaluating apparatus 100 refers to the user information stored in the user information file 106a based on the user ID or the like in the email generation unit 102d according to the transmission timing, Get the user's email address. Next, the female genital cancer-evaluating apparatus 100 uses the e-mail generation unit 102d to generate data related to e-mail including the user's name and discrimination result with the acquired e-mail address as the destination. Next, the female genital cancer-evaluating apparatus 100 transmits the generated data to the client apparatus 200 of the user by the transmission unit 102m.
  • the female genital cancer-evaluating apparatus 100 may transmit the determination result to the user client apparatus 200 using an existing file transfer technology such as FTP.
  • control unit 402 receives the discrimination result or Web data transmitted from the female genital cancer evaluation device 100, and stores the received discrimination result or Web data in a predetermined unit of the storage unit 406. Save (accumulate) in the storage area (step SA-28).
  • the client device 200 receives the Web data transmitted from the female genital cancer evaluation device 100 by the receiving unit 213, interprets the received Web data by the Web browser 211, and a Web page on which the individual determination result is written. Is displayed on the monitor 261 (step SA-29).
  • the client apparatus 200 arbitrarily selects the e-mail transmitted from the female genital cancer evaluation apparatus 100 by a known function of the e-mailer 212.
  • the received e-mail is displayed on the monitor 261.
  • the user can check the individual discrimination result regarding the female genital cancer by browsing the Web page displayed on the monitor 261.
  • the user may print the display content of the Web page displayed on the monitor 261 with the printer 262.
  • the user confirms the individual discrimination result regarding the female genital cancer by browsing the e-mail displayed on the monitor 261. can do.
  • the user may print the content of the e-mail displayed on the monitor 261 with the printer 262.
  • the client device 200 transmits the individual amino acid concentration data to the female genital cancer evaluation device 100, and the database device 400 receives the data from the female genital cancer evaluation device 100.
  • a multivariate discriminant for discriminating female genital cancer is transmitted to female genital cancer evaluation apparatus 100.
  • the female genital cancer evaluation apparatus 100 (1) receives the amino acid concentration data from the client device 200 and receives the multivariate discriminant from the database device 400, and (2) converts the received amino acid concentration data and the multivariate discriminant into the multivariate discriminant.
  • the discriminant value is calculated on the basis of (3) the calculated discriminant value is compared with a preset threshold value, and the individual 21. 28. (4) This determination result is transmitted to the client device 200 and the database device 400.
  • the client device 200 receives and displays the discrimination result transmitted from the female genital cancer evaluation device 100
  • the database device 400 receives and stores the discrimination result transmitted from the female genital cancer evaluation device 100.
  • the multivariate discriminant includes a fractional expression with Gln, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, Ile, His, Cit, Arg, Tyr, and Trp.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or Ile, His, Cit, and Arg as variables.
  • step SA-26 the above 24.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with a-ABA, His, Val as variables, a fractional expression with a-ABA, Met, Val as variables, or Met, His, Cit, Arg as variables.
  • a linear discriminant with Gly, Val, His, Arg as variables, a linear discriminant with Gly, Val, Met, Lys as variables, a linear discriminant with Cit, Met, His, Arg as variables, or A linear discriminant using His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys as variables, or a logistic regression equation using Val, Leu, His, Arg as variables, a logistic regression equation using Met, His, Orn, Arg as variables, Logistic regression equation with variables Val, Tyr, His, Arg or His, Leu, Met, Ile, Tyr Lys may be a logistic regression equation as a variable.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between cervical cancer and non-cervical cancer.
  • step SA-26 the above 25.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Lys, His, and Arg as variables, a fractional expression with a-ABA, His, and Met as variables, or Ile, His, Asn, and Cit as variables.
  • the multivariate discriminant is a fractional expression with Orn, Cit, Met as variables, a fractional expression with Gln, Cit, Tyr as variables, or a fractional expression with Orn, His, Phe, Trp as variables.
  • the multivariate discriminant is expressed by the Mahalanobis distance method using Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA as variables, or His, Leu, Ser, It may be an expression created by the Mahalanobis distance method with Thr, Glu, Gln, Ala, and Lys as variables. Thereby, the discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for discrimination between cervical cancer, endometrial cancer and ovarian cancer.
  • the multivariate discriminant is a linear discriminant using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables, or logistic regression using Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as variables. It may be an expression.
  • the two-group discrimination can be performed with higher accuracy by using the discriminant value obtained by the multivariate discriminant particularly useful for the two-group discrimination between the female genital cancer afflicted risk group and the healthy group.
  • the multivariate discriminant mentioned above is the method described in International Publication No. 2004/052191 which is an international application by the present applicant, or the method described in International Publication No. 2006/098192 which is an international application by the present applicant. (Multivariate discriminant creation processing described later). If the multivariate discriminant obtained by these methods is used, it is preferable to use the multivariate discriminant for evaluating the state of female genital cancer regardless of the unit of amino acid concentration in the amino acid concentration data as input data. it can.
  • the present invention may be implemented in various different embodiments within the scope of the technical idea described in the claims.
  • all or part of the processes described as being performed automatically can be performed manually, or the processes described as being performed manually. All or a part of the above can be automatically performed by a known method.
  • each illustrated component is functionally conceptual and does not necessarily need to be physically configured as illustrated.
  • each part of the female genital cancer evaluation apparatus 100 or a processing function provided in each apparatus is a CPU (Central Processing Unit) and a program interpreted and executed by the CPU.
  • CPU Central Processing Unit
  • all or any part thereof can be realized, and can also be realized as hardware by wired logic.
  • program is a data processing method described in an arbitrary language or description method, and may be in any form such as source code or binary code.
  • the “program” is not necessarily limited to a single configuration, but is distributed in the form of a plurality of modules and libraries, or in cooperation with a separate program typified by an OS (Operating System). Includes those that achieve that function.
  • the program is recorded on a recording medium and mechanically read by the female genital cancer evaluation apparatus 100 as necessary.
  • a reading procedure, an installation procedure after reading, and the like a well-known configuration and procedure can be used.
  • “recording medium” includes any “portable physical medium”, any “fixed physical medium”, and “communication medium”.
  • the “portable physical medium” is a flexible disk, magneto-optical disk, ROM, EPROM, EEPROM, CD-ROM, MO, DVD, or the like.
  • the “fixed physical medium” is a ROM, RAM, HD or the like built in various computer systems.
  • a “communication medium” is a program that holds a program in a short period of time, such as a communication line or a carrier wave in the case of transmitting a program via a network such as a LAN, WAN, or the Internet.
  • FIG. 22 is a flowchart illustrating an example of multivariate discriminant creation processing.
  • the multivariate discriminant creation process may be performed by the database apparatus 400 that manages female genital cancer state information.
  • the female genital cancer evaluation apparatus 100 stores the female genital cancer state information acquired in advance from the database apparatus 400 in a predetermined storage area of the female genital cancer state information file 106c.
  • the female genital cancer evaluation apparatus 100 receives the female genital cancer status information including the female genital cancer status index data and the amino acid concentration data specified in advance by the female genital cancer status information specifying unit 102g, and the designated female genital cancer status information file 106d. Are stored in a predetermined storage area.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h is a candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1 that creates a predetermined formula from the female genital cancer state information stored in a predetermined storage area of the designated female genital cancer state information file 106d.
  • the candidate multivariate discriminant is created based on the above, and the created candidate multivariate discriminant is stored in a predetermined storage area of the candidate multivariate discriminant file 106e1 (step SB-21).
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h is a candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1, and a plurality of different formula creation methods (principal component analysis, discriminant analysis, support vector machine, multiple regression analysis, logistic regression) Analysis, k-means method, cluster analysis, decision tree, etc. related to multivariate analysis.) Select a desired one from among them, and create candidate multivariate discrimination based on the selected formula creation method Determine the form of the expression (form of the expression).
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h is a candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1 that performs various calculations (for example, average and variance) corresponding to the selected formula selection method based on the female genital cancer state information.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h determines the calculation result and parameters of the determined candidate multivariate discriminant-expression in the candidate multivariate discriminant-preparing part 102h1. Thereby, a candidate multivariate discriminant is created based on the selected formula creation method.
  • a candidate multivariate discriminant is created simultaneously and in parallel (in parallel) by using a plurality of different formula creation techniques, the above-described processing may be executed in parallel for each selected formula creation technique.
  • a candidate multivariate discriminant is created in series using a combination of different formula creation methods, for example, female genital cancer state information using a candidate multivariate discriminant created by performing principal component analysis And a candidate multivariate discriminant may be created by performing discriminant analysis on the converted female genital cancer state information.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h uses the candidate multivariate discriminant-verifying part 102h2 to verify (mutually verify) the candidate multivariate discriminant created in step SB-21 based on a predetermined verification method.
  • the result is stored in a predetermined storage area of the verification result file 106e2 (step SB-22).
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h is a candidate multivariate discriminant-verifying part 102h2 based on the female genital cancer state information stored in a predetermined storage area of the designated female genital cancer state information file 106d.
  • the verification data used when verifying the candidate multivariate discriminant is created, and the candidate multivariate discriminant is verified based on the created verification data.
  • the multivariate discriminant-preparing unit 102h is a candidate multivariate discriminant-verifying unit 102h2.
  • Each candidate multivariate discriminant corresponding to the formula creation method is verified based on a predetermined verification method.
  • step SB-22 among the discrimination rate, sensitivity, specificity, information criterion, etc. of the candidate multivariate discriminant based on at least one of the bootstrap method, holdout method, leave one out method, etc. You may verify about at least one. Thereby, a candidate index formula having high predictability or robustness in consideration of female genital cancer state information and diagnosis conditions can be selected.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h selects a candidate multivariate discriminant variable from the verification result in step SB-22 based on a predetermined variable selection method in the variable selection part 102h3, A combination of amino acid concentration data included in female genital cancer state information used when creating a multivariate discriminant is selected, and a female genital cancer state information including the selected combination of amino acid concentration data is selected.
  • Female genital cancer state information file 106e3 In a predetermined storage area (step SB-23).
  • step SB-21 a plurality of candidate multivariate discriminants are created in combination with a plurality of different formula creation methods.
  • a predetermined verification method is used for each candidate multivariate discriminant corresponding to each formula creation method.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h uses the variable selection part 102h3 for each candidate multivariate discriminant corresponding to the verification result in step SB-22. Select a variable for the candidate multivariate discriminant based on the variable selection technique.
  • the variable of the candidate multivariate discriminant may be selected from the verification result based on at least one of the stepwise method, the best path method, the neighborhood search method, and the genetic algorithm.
  • the best path method is a method of selecting variables by sequentially reducing the variables included in the candidate multivariate discriminant one by one and optimizing the evaluation index given by the candidate multivariate discriminant.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h uses the variable selection part 102h3 to select amino acids based on the female genital cancer state information stored in the predetermined storage area of the designated female genital cancer state information file 106d. A combination of density data may be selected.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h determines whether or not all combinations of amino acid concentration data included in the female genital cancer state information stored in the predetermined storage area of the designated female genital cancer state information file 106d have been completed. If the determination result is “end” (step SB-24: Yes), the process proceeds to the next step (step SB-25), and if the determination result is not “end” (step SB In -24: No), the process returns to Step SB-21.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h determines whether or not the preset number of times has ended, and if the determination result is “end” (step SB-24: Yes), the next step (step The process proceeds to SB-25), and if the determination result is not “end” (step SB-24: No), the process may return to step SB-21.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h includes the combination of the amino acid concentration data selected in step SB-23 in the female genital cancer state information stored in the predetermined storage area of the designated female genital cancer state information file 106d. If the determination result is “same” (step SB-24: Yes).
  • step SB-25 May advance to the next step (step SB-25), and if the determination result is not “same” (step SB-24: No), the process may return to step SB-21.
  • the verification result is specifically an evaluation value related to each candidate multivariate discriminant
  • the multivariate discriminant creation unit 102h compares the evaluation value with a predetermined threshold corresponding to each formula creation method. Based on the result, it may be determined whether to proceed to Step SB-25 or to return to Step SB-21.
  • the multivariate discriminant-preparing part 102h selects a multivariate discriminant by selecting a candidate multivariate discriminant to be adopted as a multivariate discriminant from a plurality of candidate multivariate discriminants based on the verification result.
  • the determined multivariate discriminant (selected candidate multivariate discriminant) is stored in a predetermined storage area of the multivariate discriminant file 106e4 (step SB-25).
  • step SB-25 for example, selecting the optimum one from candidate multivariate discriminants created by the same formula creation method and selecting the optimum one from all candidate multivariate discriminants There is a case to do.
  • Blood samples from patients with cervical cancer, uterine cancer, ovarian cancer with a definitive diagnosis of cervical cancer, uterine body cancer, ovarian cancer and non-cervical cancer, non-uterine body cancer, non-ovarian cancer group The blood amino acid concentration was measured from the blood sample by the amino acid analysis method described above.
  • the patient group of cervical cancer, uterine body cancer, and ovarian cancer is collectively referred to as a cancer patient group, and non-cervical cancer, non-uterine body cancer, non-ovary A cancer group may be referred to as a non-cancer group.
  • a group suffering from a benign disease such as uterine fibroids may be referred to as a benign disease group, and other groups may be referred to as healthy groups.
  • a group of benign disease group and cancer patient group may be referred to as a female genital cancer risk group.
  • FIG. 23 shows a boxplot of the distribution of amino acid variables in the cancer patient group, benign disease group, and healthy group. A box plot is shown in FIG.
  • FIG. 25 shows the result of calculating the area under the ROC curve of each amino acid variable for the two-group discrimination between the groups.
  • 2-group discrimination between a non-cancer group, a benign disease group or a healthy group and a cancer patient group and 2-group discrimination between a healthy group and a female genital cancer risk group, Asn, Val, Met, Leu, His, Trp , Arg is always within the top 12 with the highest ROC_AUC values.
  • Gly, Val, Leu, Phe, His, Lys, and Arg are always within the top 12 with the high ROC_AUC value.
  • Example 1 The sample data used in Example 1 was used.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance between the cancer patient group and the non-cancer group is shown in International Publication No.
  • the intensive search was carried out using the method described in No. 052191.
  • index formula 1 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between the cancer patient group and the non-cancer group is a linear discriminant analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). ).
  • index formula 2 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between the cancer patient group and the non-cancer group is a logistic regression analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria).
  • index formula 3 (see FIG. 26) is obtained among a plurality of index formulas having equivalent performance.
  • each coefficient in the formulas shown in the index formula 1, the index formula 2, and the index formula 3 may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance between the cancer patient group and the healthy group is shown in International Publication No. WO 2004/052191, which is an international application by the present applicant.
  • the method described in issue No. 1 was eagerly searched.
  • index formula 4 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between the cancer patient group and the healthy group is a linear discriminant analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). Searched by.
  • index formula 5 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the discrimination performance between the cancer patient group and the healthy group is a logistic regression analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). Searched by.
  • index formula 6 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 4, the index formula 5 and the index formula 6 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • index formula 7 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 8 is obtained among a plurality of index formulas (see FIG.
  • index formula 9 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 7, the index formula 8, and the index formula 9 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between the healthy group and the female genital cancer risk group is an international application filed by the present applicant.
  • the intensive search was carried out using the method described in 2004/052191.
  • index formula 10 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance of the healthy group and the female genital cancer risk group is expressed by linear discriminant analysis (variable based on the AIC minimum criterion). We searched by the coverage method.
  • index formula 11 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between the healthy group and the female genital cancer risk group is a logistic regression analysis (variable based on AIC minimum criteria). We searched by the coverage method.
  • index formula 12 (see FIG. 26) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • each coefficient in the formulas shown in the index formula 10, the index formula 11, and the index formula 12 may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it.
  • the 2-group discrimination between the cancer patient group and the non-cancer group was evaluated by the ROC curve.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 26 was obtained, and it was found that these visual index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the used data were obtained.
  • the ROC curve As a result, diagnostic performance as shown in FIG. 26 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the used data were obtained.
  • the 2-group discrimination between the cancer patient group and the benign disease group was evaluated by the ROC curve.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 26 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the used data were obtained.
  • the two-group discrimination between healthy group and female genital cancer risk group is evaluated by ROC curve It was.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 26 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the used data were obtained.
  • index formulas 1 to 12 For each of the index formulas 1 to 12, as shown in order from FIG. 27 to FIG. 42, a plurality of index formulas having equivalent discrimination performance were obtained.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIG. 27 to FIG. 42 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / subtracting an arbitrary real constant thereto.
  • Example 1 the data of the cervical cancer group, the endometrial cancer group, and the non-cancer group were used.
  • an index that maximizes the ability to discriminate between cervical cancer group and uterine cancer group and non-cancer group is an international application filed by the present applicant.
  • An eager search was performed using the method described in International Publication No. 2004/052191.
  • index formula 13 is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • linear discriminant analysis is used as an index for maximizing 2-group discrimination performance between cervical cancer group and endometrial cancer group and non-cancer group.
  • the search was performed by the variable coverage method based on the minimum criterion.
  • index formula 14 is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance of the cervical cancer group and the uterine cancer group and the non-cancer group is a logistic regression analysis (AIC).
  • index formula 15 (see FIG. 43) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 13, the index formula 14, and the index formula 15 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • an index that maximizes the discrimination performance between cervical cancer group and uterine body cancer group and healthy group is an international application by the present applicant.
  • the eager search was carried out using the method described in International Publication No. 2004/052191.
  • index formula 16 is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance between the cervical cancer group and the endometrial cancer group and the healthy group is linear discriminant analysis (AIC minimum).
  • AIC minimum linear discriminant analysis
  • index formula 17 (see FIG. 43) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the discrimination performance between cervical cancer group and uterine body cancer group and healthy group is logistic regression analysis (AIC minimum)
  • the search was carried out by the variable coverage method based on criteria.
  • index formula 18 (see FIG. 43) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 16, the index formula 17, and the index formula 18 may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it. .
  • an index that maximizes the ability to discriminate between cervical cancer group and endometrial cancer group and benign disease group is an international application filed by the present applicant.
  • An eager search was performed using the method described in International Publication No. 2004/052191.
  • index formula 19 is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • linear discriminant analysis AIC is used as an index for maximizing 2-group discrimination performance between cervical cancer group and endometrial cancer group and benign disease group. The search was performed by the variable coverage method based on the minimum criterion.
  • index formula 20 (see FIG. 43) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance of the cervical cancer group and the endometrial cancer group and the benign disease group is a logistic regression analysis (AIC). The search was performed by the variable coverage method based on the minimum criterion. As a result, index formula 21 (see FIG. 43) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • each coefficient in the formulas shown in the index formula 19, the index formula 20, and the index formula 21 may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it.
  • the two-group discrimination between the cervical cancer group and the uterine body cancer group and the non-cancer group is evaluated by the ROC curve. It was. As a result, diagnostic performance as shown in FIG. 43 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance. Further, as shown in FIG. 43, the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate for the data used were obtained for these index formulas.
  • the ROC curve was evaluated for the 2-group discrimination between the cervical cancer group and the uterine body cancer group and the healthy group. .
  • diagnostic performance as shown in FIG. 43 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate for the data used were obtained for these index formulas.
  • index formulas 19 to 21 In order to verify the diagnostic performance of index formulas 19 to 21 in distinguishing between cervical cancer group and uterine body cancer group, two-group discrimination between cervical cancer group and uterine body cancer group and benign disease group is evaluated by ROC curve. It was. As a result, diagnostic performance as shown in FIG. 43 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance. Further, as shown in FIG. 43, the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate for the data used were obtained for these index formulas.
  • a plurality of index formulas having equivalent discrimination performance were obtained as shown in order in FIGS. 44 to 55.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 44 to 55 may be values obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant thereto.
  • Example 1 data of the cervical cancer group and the non-cancer group were used.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance between the cervical cancer group and the non-cancer group is an international application filed by the present applicant. / 052191 was eagerly searched using the method described in US Pat. As a result, index formula 22 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between cervical cancer group and non-cancer group is linear discriminant analysis (variable coverage by AIC minimum criteria).
  • index formula 23 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 24 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 22, the index formula 23, and the index formula 24 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • index formula 25 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 26 (see FIG. 26).
  • index formula 27 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 27 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 25, the index formula 26, and the index formula 27 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance of the cervical cancer group and the benign disease group is an international application filed by the present applicant. / 052191 was eagerly searched using the method described in US Pat. As a result, index formula 28 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the discrimination performance of cervical cancer group and benign disease group is a linear discriminant analysis (variable coverage by AIC minimum criteria). Search). As a result, index formula 29 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 30 (see FIG. 56) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 28, the index formula 29, and the index formula 30 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • the 2-group discrimination between the cervical cancer group and the non-cancer group was evaluated by the ROC curve.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 56 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the data used were obtained for these index formulas.
  • the 2-group discrimination between the cervical cancer group and the healthy group was evaluated by the ROC curve.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 56 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the data used were obtained for these index formulas.
  • the 2-group discrimination between the cervical cancer group and the benign disease group was evaluated by the ROC curve.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 56 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cutoff value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the data used were obtained for these index formulas.
  • index formulas 22 to 30 For each of the index formulas 22 to 30, a plurality of index formulas having equivalent discrimination performance were obtained as shown in order in FIGS. It should be noted that the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 57 to 68 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant thereto.
  • Example 1 Among the sample data used in Example 1, data of the endometrial cancer group and the non-cancer group were used. Regarding the discrimination between the cervical cancer group, the endometrial cancer group, and the ovarian cancer group, an index for maximizing the two-group discrimination performance between the endometrial cancer group and the non-cancer group is disclosed in International Publication No. WO 2004/2004. / 052191 was eagerly searched using the method described in US Pat. As a result, index formula 31 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between endometrial cancer group and non-cancer group is linear discriminant analysis (variable coverage by AIC minimum criteria). Search).
  • index formula 32 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between endometrial cancer group and non-cancer group is logistic regression analysis (variable coverage by AIC minimum criteria) Search).
  • index formula 33 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • each coefficient in the formulas shown in the index formula 31, the index formula 32, and the index formula 33 may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it.
  • index formula 34 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 35 (see FIG. 69) is expressed by linear discriminant analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). ).
  • index formula 35 (see FIG. 69).
  • index formula 36 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 36 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 34, the index formula 35, and the index formula 36 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • index formula 37 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 38 (see FIG. 69) is a linear discriminant analysis (variable coverage by AIC minimum criteria). Search).
  • index formula 38 (see FIG.
  • index formula 39 (see FIG. 69) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 37, the index formula 38, and the index formula 39 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it. .
  • index formulas 31 to 33 In order to verify the diagnostic performance of index formulas 31 to 33 in the discrimination of endometrial cancer groups, the two-group discrimination between endometrial cancer group and non-cancer group was evaluated by ROC curve. As a result, diagnostic performance as shown in FIG. 69 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance. In addition, as shown in FIG. 69, for these index formulas, the optimum cut-off value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the used data were obtained.
  • the ROC curve was evaluated for the 2-group discrimination between the endometrial cancer group and the healthy group.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 69 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cut-off value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the used data were obtained.
  • the 2-group discrimination between endometrial cancer group and benign disease group was evaluated by ROC curve.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 69 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cut-off value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the used data were obtained.
  • index formulas 31 to 39 For each of the index formulas 31 to 39, a plurality of index formulas having equivalent discrimination performance were obtained as shown in order in FIGS. It should be noted that the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 70 to 81 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / subtracting an arbitrary real constant thereto.
  • Example 1 the data of the ovarian cancer group and the non-cancer group were used.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance of the ovarian cancer group and the non-cancer group is shown in International Publication No.
  • An eager search was performed using the method described in No. 052191.
  • index formula 40 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the 2-group discrimination performance between the ovarian cancer group and the non-cancer group is a linear discriminant analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). ).
  • index formula 41 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance of ovarian cancer group and non-cancer group is a logistic regression analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). ).
  • index formula 42 see FIG.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 40, the index formula 41, and the index formula 42 may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • an index that maximizes the two-group discrimination performance between the ovarian cancer group and the healthy group is disclosed in International Publication No. 2004/052191, which is an international application by the present applicant. The method described in issue No. 1 was eagerly searched. As a result, index formula 43 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the performance of 2-group discrimination between ovarian cancer group and healthy group is linear discriminant analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). Searched by.
  • index formula 44 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the discrimination performance between the ovarian cancer group and the healthy group is a logistic regression analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). Searched by.
  • index formula 45 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • each coefficient in the formulas shown in the index formula 43, the index formula 44, and the index formula 45 may be obtained by multiplying it by a real number
  • the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it.
  • index formula 46 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 47 (see FIG. 82) is a linear discriminant analysis (variable coverage method based on AIC minimum criteria). ).
  • index formula 47 (see FIG. 82
  • index formula 48 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • index formula 48 (see FIG. 82) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in the index formula 46, the index formula 47, and the index formula 48 may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • the ROC curve was evaluated for the 2-group discrimination between the ovarian cancer group and the non-cancer group.
  • diagnostic performance as shown in FIG. 82 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance.
  • the optimum cut-off value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the data used were obtained for these index formulas.
  • index formulas 43 to 45 In order to verify the diagnostic performance of the index formulas 43 to 45 in the discrimination of the ovarian cancer group, two-group discrimination between the ovarian cancer group and the healthy group was evaluated by the ROC curve. As a result, diagnostic performance as shown in FIG. 82 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance. Further, as shown in FIG. 82, the optimum cut-off value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the data used were obtained for these index formulas.
  • index formulas 46 to 48 In order to verify the diagnostic performance of the index formulas 46 to 48 in the discrimination of the ovarian cancer group, two-group discrimination between the ovarian cancer group and the benign disease group was evaluated by the ROC curve. As a result, diagnostic performance as shown in FIG. 82 was obtained, and it was found that these index formulas are useful with high diagnostic performance. Further, as shown in FIG. 82, the optimum cut-off value, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and correct answer rate in the data used were obtained for these index formulas.
  • index formulas 40 to 48 For each of the index formulas 40 to 48, as shown in order in FIGS. 83 to 94, a plurality of index formulas having equivalent discrimination performance were obtained. Note that the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 83 to 94 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / subtracting an arbitrary real constant thereto.
  • Example 1 The sample data used in Example 1 was used.
  • An international application filed by the present applicant for an index that maximizes the Spearman rank correlation coefficient among the three groups of cancer patient group, benign disease group, and healthy group for discrimination between cervical cancer group, endometrial cancer group, and ovarian cancer group The method described in International Publication No. 2004/052191, which was a diligent search.
  • index formula 49 (see FIG. 95) is obtained among the index formulas having equivalent performance.
  • an index that maximizes the Spearman correlation coefficient among the three groups of the cancer patient group, the benign disease group, and the healthy group is a multiple regression analysis (AIC).
  • index formula 50 (see FIG. 95) is obtained among the index formulas having equivalent performance. It should be noted that the values of the coefficients in the formulas shown in the index formula 49 and the index formula 50 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant thereto.
  • index formulas 49 and 50 For each of the index formulas 49 and 50, a plurality of index formulas having equivalent discrimination performance were obtained as shown in order in FIGS. 96 to 99.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 96 to 99 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant thereto.
  • Example 1 data of the cervical cancer group, the endometrial cancer group, and the ovarian cancer group were used.
  • an index that maximizes the discrimination performance of cervical cancer group, uterine body cancer group, and ovarian cancer group is the Mahalanobis distance by stepwise variable selection method.
  • Cit, Met, Lys, Asn, Ala, Thr, Gln, and a-ABA were obtained as variable group 1.
  • the diagnostic performance of cervical cancer group, endometrial cancer group, and ovarian cancer group by variable group 1 was evaluated by the correct answer rate of the discrimination results.
  • the correct answer rate for cervical cancer is 90.0%
  • the correct answer rate for endometrial cancer is 90.2%
  • the correct answer rate for ovarian cancer is 81.0%
  • the overall correct answer rate is
  • the discriminant performance was as high as 87.1%.
  • variable group 1 As shown in FIGS. 101 to 103, a plurality of combinations of amino acid variable groups having a discrimination performance equivalent to that of variable group 1 was obtained.
  • the index that maximizes the discrimination performance of cervical cancer group, uterine body cancer group, and ovarian cancer group is a linear discrimination by stepwise variable selection method. Searched by analysis. As a result, a discriminant group consisting of amino acid variables Asn, Pro, Cit, ABA, Val, Ile, Tyr, Phe, Trp, Orn, Lys, and a constant term (see FIG. 104) was obtained as index formula group 1.
  • the value of each coefficient in the index formula group 1 may be a value obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying / subtracting an arbitrary real constant thereto.
  • the diagnostic performance of the cervical cancer group, endometrial cancer group, and ovarian cancer group by the index formula group 1 was evaluated by the correct answer rate of the discrimination results.
  • the correct answer rate for cervical cancer is 55.0%
  • the correct answer rate for endometrial cancer is 58.5%
  • the correct answer rate for ovarian cancer is 81.0%
  • the overall correct answer rate is
  • the discrimination performance was as high as 63.4%.
  • Example 1 The sample data used in Example 1 was used.
  • Example 2 As a comparative example with respect to Example 2 described above, regarding the discrimination between the cervical cancer group, the endometrial cancer group, and the ovarian cancer group, the cancer patient group and the non-cancer group, the healthy group and the benign disease group, the cancer patient group and the healthy group, benign Two groups discrimination performance of disease group and cancer patient group, female genital cancer morbidity risk group and healthy group, index formula 1,10,11, described in International Publication No. 2006/098192 which is an international application by the present applicant 13 was verified. As a result, as shown in FIG. 108, the value of ROC_AUC exceeding the ROC_AUC obtained in Example 2 described above was not obtained by using any formula for each two-group discrimination.
  • the multivariate discriminant in the present invention is more suitable for the cervical cancer group, the endometrial cancer group, and the ovarian cancer group than the index formula group described in International Publication No. 2006/098192 which is an international application by the present applicant. It was confirmed that the discrimination performance is high.
  • Blood samples from cervical cancer, uterine cancer, ovarian cancer patients with a confirmed diagnosis of cervical cancer, uterine cancer, ovarian cancer, and blood from non-cervical cancer, non-uterine cancer, non-ovarian cancer group From the sample, the blood amino acid concentration was measured by the amino acid analysis described above.
  • the unit of amino acid concentration is nmol / ml.
  • the patient group of cervical cancer, endometrial cancer, and ovarian cancer is collectively referred to as a cancer patient group, and non-cervical cancer, non-uterine body cancer, non-ovary.
  • a cancer group may be referred to as a non-cancer group.
  • patient groups of cervical cancer and endometrial cancer may be collectively referred to as uterine cancer patient groups.
  • a group suffering from a benign disease such as uterine fibroids may be referred to as a benign disease group, and other groups may be referred to as healthy groups.
  • a group of benign disease group and cancer patient group may be referred to as a female genital cancer risk group.
  • FIG. 109 shows a box plot for the distribution of amino acid variables in the cancer patient group and the non-cancer group.
  • the horizontal axis represents a non-cancer group (Control) and a cancer patient group (Cancer), and ABA and Cys in the figure represent ⁇ -ABA ( ⁇ -aminobutyric acid) and Cystine, respectively.
  • FIG. 110 shows a box plot of the distribution of amino acid variables in the uterine cancer patient group and the non-uterine cancer group.
  • the horizontal axis represents a non-uterine cancer group (Control) and a uterine cancer patient group (Cancer), and ABA and Cys in the figure represent ⁇ -ABA ( ⁇ -aminobutyric acid) and Cystine, respectively.
  • FIG. 111 shows a box plot relating to the distribution of amino acid variables in the endometrial cancer patient group and the non-endometrial cancer group.
  • the horizontal axis represents the non-uterine body cancer group (Control) and the endometrial cancer patient group (Cancer), and ABA and Cys in FIG. To express.
  • FIG. 112 shows a box plot of the distribution of amino acid variables in the cervical cancer patient group and the non-cervical cancer group.
  • the horizontal axis represents a non-cervical cancer group (Control) and a cervical cancer patient group (Cancer), and ABA and Cys in FIG. To express.
  • FIG. 113 shows a box plot of the distribution of amino acid variables in the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group.
  • the horizontal axis represents a non-ovarian cancer group (Control) and an ovarian cancer patient group (Cancer), and ABA and Cys in the figure represent ⁇ -ABA ( ⁇ -aminobutyric acid) and Cystine, respectively.
  • the discrimination performance of each amino acid variable in the 2-group discrimination between the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve.
  • AUC was greater than 0.65 for amino acid variables His, Trp, Asn, Val, Leu, Met, Thr, Ala, Tyr, Lys, and Arg. This revealed that the amino acid variables His, Trp, Asn, Val, Leu, Met, Thr, Ala, Tyr, Lys, Arg have discriminating ability between the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group. .
  • FIG. 114 shows a box plot of the distribution of amino acid variables in the female genital cancer risk group and the healthy group.
  • the horizontal axis represents a healthy group (Control) and a female genital cancer risk group (Risk), and ABA and Cys in the figure represent ⁇ -ABA ( ⁇ -aminobutyric acid) and Cysine, respectively.
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • An index that maximizes the two-group discrimination performance between the cancer patient group and the non-cancer group was searched by logistic analysis (variable coverage method based on the area maximization criterion under the ROC curve).
  • logistic analysis variable coverage method based on the area maximization criterion under the ROC curve.
  • an index formula 51 a logistic regression equation composed of His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr (number coefficients and constant terms of amino acid variables His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr are in order: 0.10000, -0.04378, -0.17879, 0.03911, 0.07852, 0.03566, 5.86036).
  • the discrimination performance of the index formula 51 in the 2-group discrimination between the cancer patient group and the non-cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 115). As a result, 0.898 ⁇ 0.017 (95% confidence interval is 0.865 to 0.932) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 51 is a useful index with high diagnostic performance. Further, regarding the cutoff value in the two-group discrimination between the cancer patient group and the non-cancer group based on the index formula 51, when the optimum cutoff value is obtained with respect to the average value of sensitivity and specificity, the cutoff value is ⁇ 1.021. A sensitivity of 85.83% and a specificity of 82.74% were obtained.
  • the index formula 51 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of logistic regression equations having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 51 was obtained. They are shown in FIGS. 116, 117, 118, and 119. 116, FIG. 117, FIG. 118, and FIG. 119, the value of each coefficient may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • An index that maximizes the 2-group discrimination performance between the cancer patient group and the non-cancer group was searched by linear discriminant analysis (variable coverage method based on the area maximization criterion under the ROC curve).
  • a linear discriminant composed of His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr (the number coefficient and constant term of the amino acid variables His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr are in order ⁇ 0.09793, -0.04270, -0.17595, 0.05477, 0.07512, 0.03331, 6.27211).
  • the discrimination performance of the index formula 52 in the 2-group discrimination between the cancer patient group and the non-cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 120). As a result, 0.899 ⁇ 0.017 (95% confidence interval is 0.866 to 0.932) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 52 is a useful index with high diagnostic performance. Further, regarding the cut-off value in the two-group discrimination between the cancer patient group and the non-cancer group based on the index formula 52, the cut-off value becomes ⁇ 0.08697 when the optimum cut-off value is obtained for the average value of sensitivity and specificity. A sensitivity of 85.04% and a specificity of 93.71% were obtained.
  • the index formula 52 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of linear discriminants having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 52 was obtained. They are shown in FIGS. 121, 122, 123 and 124. 121, 122, 123, and 124, the value of each coefficient may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding or subtracting an arbitrary real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. All linear discriminants for discriminating between two groups of the cancer patient group and the non-cancer group were extracted by the variable coverage method. At this time, the maximum value of the amino acid variable appearing in each formula was set to 6, and the area under the ROC curve of all formulas satisfying this condition was calculated. At this time, as a result of measuring the frequency of occurrence of each amino acid in an expression having an area under the ROC curve equal to or greater than a certain threshold, Asn, Pro, Met, Ile, Leu, His, Trp, Orn has an area under the ROC curve of 0.7. , 0.75, 0.8, and 0.85, respectively, were confirmed to be always within the top 10 of amino acids extracted with high frequency (see FIG. 125). As a result, it was found that a multivariate discriminant using these amino acids as variables has a discriminating ability between the cancer patient group and the non-cancer group.
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • the index formula 53 a logistic regression equation composed of His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr (the number coefficient and constant term of the amino acid variables His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr are in order ⁇ 0.09298, -0.04434, -0.17139, 0.5732, 0.07267, 0.03790, 4.67230).
  • the discrimination performance of the index formula 53 in the 2-group discrimination between the uterine cancer patient group and the non-uterine cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 126). As a result, 0.893 ⁇ 0.019 (95% confidence interval is 0.856 to 0.930) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 53 is a useful index with high diagnostic performance. Further, regarding the cut-off value in the two-group discrimination between the uterine cancer patient group and the non-uterine cancer group based on the index formula 53, the optimum cut-off value for the average value of sensitivity and specificity is obtained. As a result, a sensitivity of 87.10% and a specificity of 82.74% were obtained.
  • the index formula 53 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of logistic regression equations having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 53 was obtained. They are shown in FIGS. 127, 128, 129 and 130.
  • the value of each coefficient in the formulas shown in FIGS. 127, 128, 129, and 130 may be a real number multiplied by it, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. An index that maximizes the two-group discrimination performance between the uterine cancer patient group and the non-uterine cancer group was searched by linear discriminant analysis (variable coverage method based on the area maximization criterion under the ROC curve). As a result, as the index formula 54, a linear discriminant composed of His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr (the number coefficient and constant term of the amino acid variables His, Leu, Met, Cit, Ile, Tyr are in order ⁇ 0.09001, -0.04336, -0.17394, 0.07537, 0.06825, 0.03673, 5.35827).
  • the discrimination performance of the index formula 54 in the 2-group discrimination between the uterine cancer patient group and the non-uterine cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 131). As a result, 0.898 ⁇ 0.017 (95% confidence interval is 0.865 to 0.932) was obtained. As a result, it was found that the index formula 54 is a useful index with high diagnostic performance. Further, regarding the cut-off value in the two-group discrimination between the uterine cancer patient group and the non-uterine cancer group based on the index formula 54, when the optimum cut-off value is obtained for the average value of sensitivity and specificity, the cut-off value is -1.
  • the index formula 54 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of linear discriminants having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 54 was obtained. They are shown in FIG. 132, FIG. 133, FIG. 134 and FIG. 132, 133, 134, and 135, the value of each coefficient may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding or subtracting an arbitrary real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. All linear discriminants for performing 2-group discrimination between uterine cancer patient groups and non-uterine cancer groups were extracted by the variable coverage method. At this time, the maximum value of the amino acid variable appearing in each formula was set to 6, and the area under the ROC curve of all formulas satisfying this condition was calculated. At this time, as a result of measuring the frequency of appearance of each amino acid in an expression where the area under the ROC curve is equal to or greater than a certain threshold, Pro, Met, Ile, His, Orn are 0.7, 0.75, 0 under the ROC curve. It was confirmed that when the threshold values were set to .8 and 0.85, they were always within the top 10 of the amino acids extracted with high frequency (see FIG. 136). As a result, it was found that the multivariate discriminant using these amino acids as variables has discriminating ability between the two groups of the uterine cancer group and the non-uterine cancer group.
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • the index formula 55 a logistic regression equation composed of His, Asn, Val, Pro, Cit, and Ile (the number coefficient and constant term of the amino acid variables His, Asn, Val, Pro, Cit, and Ile are in order ⁇ 0.10149, -0.07968, -0.01336, 0.01018, 0.07129, 0.04046, 4.92397).
  • the discrimination performance of the index formula 55 in the 2-group discrimination between the endometrial cancer patient group and the non-endometrial cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 137). As a result, 0.8988 ⁇ 0.020 (95% confidence interval is 0.859 to 0.938) was obtained. As a result, it was found that the index formula 55 is a useful index with high diagnostic performance.
  • the cut-off value in the two-group discrimination between the endometrial cancer patient group and the non-endometrial cancer group based on the index formula 55 when the optimum cut-off value is obtained for the average sensitivity and specificity, the cut-off value is ⁇ As a result, the sensitivity was 88.52% and the specificity was 83.06. As a result, it was found that the index formula 55 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of logistic regression equations having a discrimination performance equivalent to the index formula 55 was obtained. They are shown in FIGS. 138, 139, 140 and 141.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 138, 139, 140, and 141 may be values obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding, subtracting, or multiplying any real constant. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • An index for maximizing the two-group discrimination performance between the endometrial cancer patient group and the non-endometrial cancer group was searched by linear discriminant analysis (variable coverage method based on the area maximization criteria under the ROC curve).
  • a linear discriminant composed of His, Asn, Val, Pro, Cit, and Ile (the number coefficient and the constant term of the amino acid variables His, Asn, Val, Pro, Cit, and Ile are in order ⁇ 0.10159, -0.08532, -0.01190, 0.01489, 0.09591, 0.03032, 5.61323).
  • the index formula 56 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of linear discriminants having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 56 were obtained. They are shown in FIGS. 143, 144, 145 and 146. 143, 144, 145 and 146 may be obtained by multiplying each coefficient by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. All linear discriminants for performing 2-group discrimination between the endometrial cancer patient group and the non-endometrial cancer group were extracted by the variable coverage method. At this time, the maximum value of the amino acid variable appearing in each formula was set to 6, and the area under the ROC curve of all formulas satisfying this condition was calculated. At this time, as a result of measuring the frequency of appearance of each amino acid in an expression where the area under the ROC curve is equal to or greater than a certain threshold, Asn, Pro, Cit, Val, Ile, His, and Trp have an area under the ROC curve of 0.7, 0.
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • the index formula 57 a logistic regression formula composed of His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys (the number coefficient and constant term of the amino acid variables Orn, Gln, Trp, Cit are ⁇ 0.08512, -0.07076, -0.23776, 0.07109, 0.04448, 0.01621, 5.37165).
  • the discrimination performance of the index formula 57 in the 2-group discrimination between the cervical cancer patient group and the non-cervical cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 148). As a result, 0.919 ⁇ 0.020 (95% confidence interval 0.879 to 0.959) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 57 is a useful index with high diagnostic performance. Further, regarding the cut-off value in the two-group discrimination between the cervical cancer patient group and the non-cervical cancer group based on the index formula 57, when the optimum cut-off value is obtained for the average value of sensitivity and specificity, the cut-off value is ⁇ As a result, the sensitivity was 81.11% and the specificity was 85.87%.
  • the index formula 57 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of logistic regression equations having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 57 was obtained. They are shown in FIGS. 149, 150, 151 and 152.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 149, 150, 151, and 152 may be values obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant thereto. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • a linear discriminant composed of His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys (the number coefficient and constant term of the amino acid variables His, Leu, Met, Ile, Tyr, Lys are in order ⁇ 0.09598, -0.08891, -0.25487, 0.09919, 0.04440, 0.02223, 7.68576).
  • the discrimination performance of the index formula 58 in the 2-group discrimination between the cervical cancer patient group and the non-cervical cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 153). As a result, 0.921 ⁇ 0.019 (95% confidence interval 0.883 to 0.959) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 58 is a useful index with high diagnostic performance. Further, regarding the cut-off value in the two-group discrimination between the cervical cancer patient group and the non-cervical cancer group by the index formula 58, when the optimum cut-off value is obtained with respect to the average value of sensitivity and specificity, the cut-off value is ⁇ As a result, the sensitivity was 90.63% and the specificity was 83.39%.
  • the index formula 58 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of linear discriminants having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 58 was obtained. They are shown in FIGS. 154, 155, 156 and 157. 154, 155, 156, and 157, the value of each coefficient may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / multiplying any real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. All linear discriminants for performing 2-group discrimination between the cervical cancer patient group and the non-cervical cancer group were extracted by the variable coverage method. At this time, the maximum value of the amino acid variable appearing in each formula was set to 6, and the area under the ROC curve of all formulas satisfying this condition was calculated. At this time, as a result of measuring the frequency of occurrence of each amino acid in an expression having an area under the ROC curve equal to or greater than a certain threshold value, Val, Met, Leu, Phe, His, Orn are areas under the ROC curve of 0.7, 0.75. , 0.8, and 0.85, respectively, were confirmed to be always within the top 10 of amino acids extracted with high frequency (see FIG. 158). As a result, it was found that the multivariate discriminant using these amino acids as variables has discriminating ability between the two groups of the cervical cancer group and the non-cervical cancer group.
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • logistic analysis variable coverage method based on the area maximization criteria under the ROC curve.
  • an index formula 59 a logistic regression equation composed of His, Trp, Glu, CIt, Ile, Orn (number coefficient and constant terms of amino acid variables His, Trp, Glu, CIt, Ile, Orn are in order- 0.13767-0.11457-0.04031-0.15449, 0.08765, 0.04631, 10.70464).
  • the discrimination performance of the index formula 59 in the 2-group discrimination between the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 159). As a result, 0.950 ⁇ 0.016 (95% confidence interval is 0.917 to 0.982) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 59 is a useful index with high diagnostic performance. Further, regarding the cut-off value in the two-group discrimination between the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group based on the index formula 59, the cut-off value is ⁇ 1.909 when the optimum cut-off value is obtained for the average value of sensitivity and specificity.
  • the index formula 59 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of logistic regression equations having a discrimination performance equivalent to the index formula 59 was obtained. They are shown in FIGS. 160, 161, 162, and 163.
  • FIG. 160, FIG. 161, FIG. 162, and FIG. 163, the value of each coefficient in the equations may be a real number multiple thereof, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • a linear discriminant composed of His, Trp, Glu, Cit, Ile, Orn (number coefficients and constant terms of the amino acid variables His, Trp, Glu, Cit, Ile, Orn are in order- 0.13983, ⁇ 0.11341, ⁇ 0.04572 ⁇ 0.10368, 0.12160, 0.05459, and 9.79881).
  • the discrimination performance of the index formula 60 in the 2-group discrimination between the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 164). As a result, 0.951 ⁇ 0.014 (95% confidence interval is 0.924 to 0.979) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 60 is a useful index with high diagnostic performance.
  • the cut-off value in the two-group discrimination between the ovarian cancer patient group and the non-ovarian cancer group based on the index formula 60 when the optimum cut-off value is obtained for the average value of sensitivity and specificity, the cut-off value is 0.09512.
  • the index formula 60 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of linear discriminants having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 60 were obtained. They are shown in FIGS. 165, 166, 167 and 168. 165, 166, 167, and 168, the value of each coefficient may be obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. All linear discriminants for discriminating between two groups of ovarian cancer patient groups and non-ovarian cancer groups were extracted by the variable coverage method. At this time, the maximum value of the amino acid variable appearing in each formula was set to 6, and the area under the ROC curve of all formulas satisfying this condition was calculated. At this time, as a result of measuring the frequency of appearance of each amino acid in an expression of a certain threshold value or more in the area under the ROC curve, Asn, Met, Ile, Leu, His, Trp, Orn has an area under the ROC curve of 0.75, 0. It was confirmed that when the threshold values were 0.8, 0.85, and 0.9, they were always within the top 10 of the amino acids extracted with high frequency (see FIG. 169). As a result, it was found that a multivariate discriminant using these amino acids as variables has discriminating ability between the ovarian cancer group and the non-ovarian cancer group.
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. An index that maximizes the 2-group discrimination performance between the female genital cancer risk group and the healthy group was searched by logistic analysis (variable coverage method based on the area maximization area under the ROC curve). As a result, a logistic regression equation composed of Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg as index formula 61 (number coefficients and constant terms of amino acid variables Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg are sequentially ⁇ 0.06095, -0.11827, -0.14776, 0.01459, 0.03299, -0.03875, 10.40250).
  • the discrimination performance of the index formula 61 in the 2-group discrimination between the female genital cancer risk group and the healthy group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 170). As a result, 0.903 ⁇ 0.014 (95% confidence interval is 0.876 to 0.930) was obtained. As a result, it was found that the index formula 61 is a useful index with high diagnostic performance.
  • the cut-off value in the two-group discrimination between the female genital cancer morbidity risk group and the healthy group according to the index formula 61 the cut-off value is ⁇ 0. As a result, the sensitivity was 89.14% and the specificity was 76.53%.
  • the index formula 61 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of logistic regression equations having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 61 were obtained. They are shown in FIGS. 171, 172, 173 and 174.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 171, 172, 173, and 174 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / dividing any real constant to it. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used.
  • An index that maximizes the 2-group discrimination performance between the female genital cancer risk group and the healthy group was searched by linear discriminant analysis (variable coverage method based on the area maximization criteria under the ROC curve).
  • a linear discriminant composed of Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg (the number coefficient and the constant term of the amino acid variables Phe, His, Met, Pro, Lys, and Arg are sequentially ⁇ 0.05213, -0.1093, -0.14686, 0.01480, 0.03207, -0.03318, 8.84450).
  • the discrimination performance of the index formula 62 in the 2-group discrimination between the female genital cancer disease risk group and the healthy group was evaluated by the AUC of the ROC curve (see FIG. 175). As a result, 0.903 ⁇ 0.014 (95% confidence interval is 0.876 to 0.930) was obtained. Thereby, it was found that the index formula 62 is a useful index with high diagnostic performance.
  • the cut-off value in the two-group discrimination between the female genital cancer morbidity risk group and the healthy group based on the index formula 62 the cut-off value is ⁇ 0. As a result, the sensitivity was 88.69% and the specificity was 77.93%.
  • the index formula 62 is a useful index with high diagnostic performance.
  • a plurality of linear discriminants having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 62 were obtained. They are shown in FIGS. 176, 177, 178 and 179.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 176, 177, 178, and 179 may be obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant thereto. .
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. All the linear discriminants that discriminate between the two groups of the female genital cancer risk group and the healthy group were extracted by the variable coverage method. At this time, the maximum value of the amino acid variable appearing in each formula was set to 6, and the area under the ROC curve of all formulas satisfying this condition was calculated. At this time, as a result of measuring the frequency of appearance of each amino acid in an expression where the area under the ROC curve is equal to or greater than a certain threshold, Pro, Met, Phe, His, Trp, and Arg are areas under the ROC curve of 0.7, 0.75. , 0.8, and 0.85 as threshold values, respectively, it was confirmed that they were always within the top 10 of amino acids extracted with high frequency (see FIG. 180). As a result, it was found that a multivariate discriminant using these amino acids as variables has a discriminating ability between two groups, the female genital cancer risk group and the healthy group.
  • Example 11 The sample data used in Example 11 was used. An index that maximizes the three-group discrimination performance of a cancer patient group, a benign disease group, and a healthy group was searched by linear discriminant analysis (variable coverage method based on Spearman rank correlation coefficient maximization criterion). As a result, the linear discriminant (amino acid variables His, Trp, Met, Pro, Ile composed of the index formula 63 “His, Trp, Met, Pro, Ile, Lys” is included among the plurality of index formulas having equivalent performance. , Lys number coefficient and constant term were -0.02749, -0.01483, -0.04099, 0.00232, 0.01338, 0.00419) "in this order.
  • index formula 63 The discrimination performance of index formula 63 in the discrimination of 3 groups of cancer patient group, benign disease group and healthy group was evaluated by Spearman rank correlation coefficient. As a result, 0.728 was obtained. Thereby, it was found that the index formula 63 is a useful index with high diagnostic performance. Further, the discrimination performance of the index formula 63 in the 2-group discrimination of each of the cancer patient group and the healthy group, the cancer patient group and the benign disease group, and the benign disease group and the healthy group was evaluated by the AUC of the ROC curve. As a result, 0.943, 0.757, and 0.841 were obtained for each two-group discrimination. Thereby, it was found that the index formula 63 is a useful index with high diagnostic performance.
  • FIGS. 181 and 182 a plurality of linear discriminants having a discrimination performance equivalent to that of the index formula 63 was obtained. They are shown in FIGS. 181 and 182.
  • the values of the coefficients in the equations shown in FIGS. 181 and 182 may be values obtained by multiplying them by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / subtracting an arbitrary real constant thereto.
  • Example 11 data of the cervical cancer group, the uterine body cancer group, and the ovarian cancer group were used.
  • variable group 1 in the 3-group discrimination of cervical cancer group, endometrial cancer group, and ovarian cancer group was evaluated by the correct answer rate of the discrimination results.
  • the overall correct answer rate was 80.3%, indicating high discrimination performance.
  • FIGS. 183 and 184 a plurality of combinations of amino acid variable groups having a discrimination performance equivalent to that of variable group 1 was obtained.
  • Example 11 data of the cervical cancer group, the uterine body cancer group, and the ovarian cancer group were used.
  • a linear discriminant group 1 consisting of amino acid variables Phe, Trp, Pro, Glu, Cit, Tyr, Lys and a constant term was obtained.
  • the value of each coefficient in the linear discriminant group 1 may be a value obtained by multiplying it by a real number, and the value of the constant term may be a value obtained by adding / subtracting / multiplying an arbitrary real constant thereto.
  • the discrimination performance of the linear discriminant group 1 in the 3-group discrimination of the cervical cancer group, the endometrial cancer group, and the ovarian cancer group was evaluated by the correct answer rate of the discrimination results. As a result, the overall correct answer rate was as high as 62.2%. As shown in FIGS. 185 and 186, a plurality of combinations of amino acid variable groups constituting a linear discriminant group having a discrimination performance equivalent to that of the linear discriminant group 1 was obtained.
  • the method for evaluating female genital cancer according to the present invention can be widely implemented in many industrial fields, particularly in the fields of pharmaceuticals, foods, medical care, etc. This is extremely useful in the field of disease risk prediction.

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Abstract

 血液中のアミノ酸の濃度のうち女性生殖器癌の状態と関連するアミノ酸の濃度を利用して、女性生殖器癌の状態を精度よく評価することができる女性生殖器癌の評価方法を提供することを課題とする。本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、評価対象から採取した血液からアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを測定し、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する。

Description

女性生殖器癌の評価方法
 本発明は、血液(血漿)中のアミノ酸濃度を利用した、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の評価方法に関するものである。
 日本における子宮頸癌による死亡者数は2004年で2494人、子宮体癌における死亡者数は1436人、卵巣癌による死亡者数は4420人である。これらの癌の生存率について、初期(I期~II期)の癌の5年生存率は80%以上のものもあるが、進行した癌の5年生存率は10%~20%程度と極度に低下する。したがって、これらの癌の治癒にとっては早期発見が重要である。
 子宮頸癌の診断は、細胞診や組織診、コルポ診、HPV(ヒトパピローマウイルス)検査により行われている。細胞診やHPV検査は確定診断とはならず、組織診やコルポ診を行うことにより確定診断となる。しかし、組織診やコルポ診は侵襲度の高い検査であり、子宮頸癌の疑いのある患者全員に施行するのは実際的でない。
 子宮体癌の診断は、主に子宮内膜細胞診により行われている。子宮内膜細胞診は確定診断とはならず、掻爬診を行うことにより確定診断となる。しかし、掻爬診は侵襲度の高い検査であり、子宮体癌の疑いのある患者全員に施行するのは実際的でない。
 卵巣癌の診断は、超音波断層法と腫瘍マーカー(主にCA125)、CTやMRIにより行われている。これらの方法は確定診断とはならず、手術によって摘出された卵巣の病理組織学的診断を行うことにより確定診断となる。しかし、1例の卵巣癌(真陽性)の発見のために11例の良性腫瘍(偽陽性)の摘出手術が必要であったというvan Nagell JRらの報告(非特許文献1参照)によれば、卵巣癌の陽性的中率が8.3%と低かった。
 また、これらの癌の診断方法の多くは前述の通り侵襲的であるので、これらの診断方法の施行において患者は身体的苦痛や精神的苦痛などの負担を伴い、また検査による出血などのリスクも起こりえる。さらに、これらの診断方法は女性生殖器癌の状態ごとに独立に行われ、また個々の検査ごとに費用が発生することから、被験者の経済的負担や時間的負担も多くなる。従って、女性生殖器癌発症の可能性の高い被験者を侵襲や精神的苦痛の少ない方法でしかも1回の検査で安価に選択し、選択したその者に対し診断を施行し、確定診断が得られた者を治療の対象とすることが、患者に対する身体的負担や費用対効果などの面から望ましい。
 一方、血中アミノ酸の濃度が、癌発症により変化することについては知られている。例えば、シノベールによれば(非特許文献2参照)、例えばグルタミンは主に酸化エネルギー源として、アルギニンは窒素酸化物やポリアミンの前駆体として、メチオニンは癌細胞のメチオニン取り込み能の活性化により、それぞれ癌細胞での消費量が増加するという報告がある。また、ヴィッセルスら(非特許文献3参照)やパーク(非特許文献4参照)、プロエンツァら(非特許文献5参照)やカスツィーノ(非特許文献6参照)によれば、癌患者の血漿中アミノ酸組成が健常者のものと異なっていることが報告されている。
 また、アミノ酸濃度と生体状態とを関連付ける方法については、特許文献1や特許文献2が公開されている。また、アミノ酸濃度を用いて肺癌の状態を評価する方法については、特許文献3が公開されている。
国際公開第2004/052191号 国際公開第2006/098192号 国際公開第2008/016111号
van Nagell JR, DePriest PD, Reedy MB, Gallion HH, Ueland FR, Pavlik EJ, Kryscio RJ. The efficiency of transvaginal sonographic screening in asymptomatic women at risk for ovarian cancer. Gynecol Oncol, 2000, 77; 350-356 Cynober, L. ed., Metabolic and therapeutic aspects of amino acids in clinical nutrition. 2nd ed., CRC Press Vissers, Y. LJ., et.al., Plasma arginine concentration are reduced in cancer patients: evidence for arginine deficiency?, The American Journal of Clinical Nutrition, 2005 81, p.1142-1146 Park, K.G., et al., Arginine metabolism in benign and maglinant disease of breast and colon: evidence for possible inhibition of tumor-infiltrating macropharges., Nutrition, 1991 7, p.185-188 Proenza, A.M., J. Oliver, A. Palou and P. Roca, Breast and lung cancer are associated with a decrease in blood cell amino acid content., J Nutr Biochem, 2003. 14(3), p.133-8 Cascino, A., M. Muscaritoli, C. Cangiano, L. Conversano, A. Laviano, S. Ariemma, M.M. Meguid and F. Rossi Fanelli, Plasma amino acid imbalance in patients with lung and breast cancer., Anticancer Res, 1995. 15(2), p.507-10
 しかしながら、これまでに、複数のアミノ酸を変数として女性生殖器癌発症の有無を診断するような診断方法や診断装置の開発は時間的および金銭的な観点から行われておらず、実用化されていないという問題点がある。また、特許文献3に開示されている肺癌判別用の指標式群で女性生殖器癌発症の有無を判別しても、判別対象が異なるため、十分な判別能を得ることができないという問題点がある。
 本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであって、血液中のアミノ酸の濃度のうち女性生殖器癌の状態と関連するアミノ酸の濃度を利用して、女性生殖器癌の状態を精度よく評価することができる女性生殖器癌の評価方法を提供することを目的とする。
 本発明者らは、上述した課題を解決するために鋭意検討した結果、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別に有用なアミノ酸を同定すると共に、同定したアミノ酸の濃度を変数として含む多変量判別式(指標式、相関式)が女性生殖器癌の状態に有意な相関があることを見出し、本発明を完成するに至った。具体的には、女性生殖器癌に対してより特異的な指標式を探索した結果、特許文献1や特許文献2、特許文献3などに開示されている指標式よりも女性生殖器癌の状態の評価に適した指標式を得ることができ、本発明を完成するに至った。
 すなわち、上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、評価対象から採取した血液からアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを測定する測定ステップと、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する濃度値基準評価ステップとを含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記濃度値基準評価ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否か、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否か、前記卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する濃度値基準判別ステップをさらに含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記濃度値基準評価ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数とする予め設定した多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップと、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌の状態を評価する判別値基準評価ステップとをさらに含み、前記多変量判別式は、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値基準評価ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否か、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否か、前記卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する判別値基準判別ステップをさらに含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、1つの分数式または複数の前記分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つであることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、Gln、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを前記変数とする前記分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは前記非子宮頸癌、前記非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Phe、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、a-ABA、His、Valを前記変数とする前記分数式、a-ABA、Met、Valを前記変数とする前記分数式もしくはMet、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Met、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Asn、Citを前記変数とする前記分数式、Gln、His、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記卵巣癌または前記非卵巣癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、Orn、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gln、Cit、Tyrを前記変数とする前記分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを前記変数とする前記分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを前記変数とする前記線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌罹患リスク群または前記健常群であるか否かを判別することを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌の評価方法において、前記多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、制御手段と記憶手段とを備え、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する女性生殖器癌評価装置であって、前記制御手段は、アミノ酸の濃度値に関する予め取得した前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数とする前記記憶手段で記憶した多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段と、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌の状態を評価する判別値基準評価手段とを備え、前記多変量判別式は、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値基準評価手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否か、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否か、前記卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する判別値基準判別手段をさらに備えたことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、1つの分数式または複数の前記分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つであることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値算出手段は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、Gln、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを前記変数とする前記分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値算出手段は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは前記非子宮頸癌、前記非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Phe、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値算出手段は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、a-ABA、His、Valを前記変数とする前記分数式、a-ABA、Met、Valを前記変数とする前記分数式もしくはMet、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Met、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値算出手段は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Asn、Citを前記変数とする前記分数式、Gln、His、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値算出手段は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記卵巣癌または前記非卵巣癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、Orn、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gln、Cit、Tyrを前記変数とする前記分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを前記変数とする前記分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを前記変数とする前記線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値算出手段は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌罹患リスク群または前記健常群であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記判別値算出手段は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別手段は、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置は、前記に記載の女性生殖器癌評価装置において、前記制御手段は、前記アミノ酸濃度データと前記女性生殖器癌の前記状態を表す指標に関する女性生殖器癌状態指標データとを含む前記記憶手段で記憶した女性生殖器癌状態情報に基づいて、前記記憶手段で記憶する前記多変量判別式を作成する多変量判別式作成手段をさらに備え、前記多変量判別式作成手段は、前記女性生殖器癌状態情報から所定の式作成手法に基づいて、前記多変量判別式の候補である候補多変量判別式を作成する候補多変量判別式作成手段と、前記候補多変量判別式作成手段で作成した前記候補多変量判別式を、所定の検証手法に基づいて検証する候補多変量判別式検証手段と、前記候補多変量判別式検証手段での検証結果から所定の変数選択手法に基づいて前記候補多変量判別式の変数を選択することで、前記候補多変量判別式を作成する際に用いる前記女性生殖器癌状態情報に含まれる前記アミノ酸濃度データの組み合わせを選択する変数選択手段と、をさらに備え、前記候補多変量判別式作成手段、前記候補多変量判別式検証手段および前記変数選択手段を繰り返し実行して蓄積した前記検証結果に基づいて、複数の前記候補多変量判別式の中から前記多変量判別式として採用する前記候補多変量判別式を選出することで、前記多変量判別式を作成することを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、制御手段と記憶手段とを備えた情報処理装置で実行する、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する女性生殖器癌評価方法であって、前記制御手段で、アミノ酸の濃度値に関する予め取得した前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数とする前記記憶手段で記憶した多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップと、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌の状態を評価する判別値基準評価ステップとを実行し、前記多変量判別式は、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値基準評価ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否か、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否か、前記卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する判別値基準判別ステップをさらに含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、1つの分数式または複数の前記分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つであることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、Gln、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを前記変数とする前記分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは前記非子宮頸癌、前記非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Phe、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、a-ABA、His、Valを前記変数とする前記分数式、a-ABA、Met、Valを前記変数とする前記分数式もしくはMet、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Met、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Asn、Citを前記変数とする前記分数式、Gln、His、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記卵巣癌または前記非卵巣癌であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、Orn、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gln、Cit、Tyrを前記変数とする前記分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを前記変数とする前記分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを前記変数とする前記線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌罹患リスク群または前記健常群であるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記判別値算出ステップは、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別することを特徴とする。また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式であることを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価方法は、前記に記載の女性生殖器癌評価方法において、前記制御手段で、前記アミノ酸濃度データと前記女性生殖器癌の前記状態を表す指標に関する女性生殖器癌状態指標データとを含む前記記憶手段で記憶した女性生殖器癌状態情報に基づいて、前記記憶手段で記憶する前記多変量判別式を作成する多変量判別式作成ステップをさらに実行し、前記多変量判別式作成ステップは、前記女性生殖器癌状態情報から所定の式作成手法に基づいて、前記多変量判別式の候補である候補多変量判別式を作成する候補多変量判別式作成ステップと、前記候補多変量判別式作成ステップで作成した前記候補多変量判別式を、所定の検証手法に基づいて検証する候補多変量判別式検証ステップと、前記候補多変量判別式検証ステップでの検証結果から所定の変数選択手法に基づいて前記候補多変量判別式の変数を選択することで、前記候補多変量判別式を作成する際に用いる前記女性生殖器癌状態情報に含まれる前記アミノ酸濃度データの組み合わせを選択する変数選択ステップと、をさらに含み、前記候補多変量判別式作成ステップ、前記候補多変量判別式検証ステップおよび前記変数選択ステップを繰り返し実行して蓄積した前記検証結果に基づいて、複数の前記候補多変量判別式の中から前記多変量判別式として採用する前記候補多変量判別式を選出することで、前記多変量判別式を作成することを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価システムは、制御手段と記憶手段とを備え、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する女性生殖器癌評価装置と、アミノ酸の濃度値に関する前記評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置とを、ネットワークを介して通信可能に接続して構成された女性生殖器癌評価システムであって、前記情報通信端末装置は、前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを前記女性生殖器癌評価装置へ送信するアミノ酸濃度データ送信手段と、前記女性生殖器癌評価装置から送信された前記女性生殖器癌の状態に関する前記評価対象の評価結果を受信する評価結果受信手段とを備え、前記女性生殖器癌評価装置の前記制御手段は、前記情報通信端末装置から送信された前記評価対象の前記アミノ酸濃度データを受信するアミノ酸濃度データ受信手段と、前記アミノ酸濃度データ受信手段で受信した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数とする前記記憶手段で記憶した多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出手段と、前記判別値算出手段で算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌の状態を評価する判別値基準評価手段と、前記判別値基準評価手段での前記評価対象の前記評価結果を前記情報通信端末装置へ送信する評価結果送信手段と、を備え、前記多変量判別式は、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる女性生殖器癌評価プログラムは、制御手段と記憶手段とを備えた情報処理装置に実行させる、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する女性生殖器癌評価プログラムであって、前記制御手段に、アミノ酸の濃度値に関する予め取得した前記評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数とする前記記憶手段で記憶した多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップと、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌の状態を評価する判別値基準評価ステップとを実行させ、前記多変量判別式は、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含むことを特徴とする。
 また、本発明にかかる記録媒体は、コンピュータ読み取り可能な記録媒体であって、前記に記載の女性生殖器癌評価プログラムを記録したことを特徴とする。
 本発明によれば、評価対象から採取した血液からアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを測定し、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価するので、血液中のアミノ酸の濃度のうち女性生殖器癌の状態と関連するアミノ酸の濃度を利用して、女性生殖器癌の状態を精度よく評価することができるという効果を奏する。具体的には、女性生殖器癌に罹患している可能性の高い被験者を1種の検体で且つ短時間に絞り込むことができ、その結果、被験者への時間的、身体的および金銭的負担を軽減することができるという効果を奏する。また、具体的には、複数のアミノ酸の濃度により、ある検体が女性生殖器癌を発症しているか否かを精度よく評価することができ、その結果、検査の効率化や高精度化を図ることができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否か、子宮体癌または非子宮体癌であるか否か、卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別するので、血液中のアミノ酸の濃度のうち、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に有用なアミノ酸の濃度を利用して、これらの2群判別やこれらの判別を精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびアミノ酸の濃度を変数とする予め設定した多変量判別式であってThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものに基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌の状態を評価するので、女性生殖器癌の状態と有意な相関がある多変量判別式で得られる判別値を利用して、女性生殖器癌の状態を精度よく評価することができるという効果を奏する。具体的には、女性生殖器癌に罹患している可能性の高い被験者を1種の検体で且つ短時間に絞り込むことができ、その結果、被験者への時間的、身体的および金銭的負担を軽減することができるという効果を奏する。また、具体的には、複数のアミノ酸の濃度や当該アミノ酸の濃度を変数とする判別式により、ある検体が女性生殖器癌を発症しているか否かを精度よく評価することができ、その結果、検査の効率化や高精度化を図ることができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否か、子宮体癌または非子宮体癌であるか否か、卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別するので、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別を精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、多変量判別式は、1つの分数式または複数の分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つであるので、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別するので、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。また、本発明によれば、多変量判別式は、Gln、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを変数とする分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを変数とする線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを変数とする線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを変数とするロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式であるので、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別するので、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。また、本発明によれば、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Phe、His、Argを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式であるので、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別するので、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。また、本発明によれば、多変量判別式は、a-ABA、His、Valを変数とする分数式、a-ABA、Met、Valを変数とする分数式もしくはMet、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを変数とする線形判別式、Cit、Met、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを変数とするロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とするロジスティック回帰式であるので、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別するので、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。また、本発明によれば、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Asn、Citを変数とする分数式、Gln、His、Lys、Argを変数とする線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とする線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とするロジスティック回帰式であるので、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別するので、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。また、本発明によれば、多変量判別式は、Orn、Cit、Metを変数とする分数式、Gln、Cit、Tyrを変数とする分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを変数とする分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを変数とする線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを変数とする線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とするロジスティック回帰式であるので、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別するので、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。また、本発明によれば、多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とする線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式であるので、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別するので、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。また、本発明によれば、多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを変数とするマハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを変数とするマハラノビス距離法で作成された式であるので、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、アミノ酸濃度データと女性生殖器癌の状態を表す指標に関する女性生殖器癌状態指標データとを含む記憶手段で記憶した女性生殖器癌状態情報に基づいて、記憶手段で記憶する多変量判別式を作成する。具体的には、(1)女性生殖器癌状態情報から所定の式作成手法に基づいて候補多変量判別式を作成し、(2)作成した候補多変量判別式を所定の検証手法に基づいて検証し、(3)その検証結果から所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる女性生殖器癌状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択し、(4)(1)、(2)および(3)を繰り返し実行して蓄積した検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで、多変量判別式を作成する。これにより、女性生殖器癌の状態の評価に最適な多変量判別式を作成することができるという効果を奏する。
 また、本発明によれば、当該記録媒体に記録された女性生殖器癌評価プログラムをコンピュータに読み取らせて実行することで、コンピュータに女性生殖器癌評価プログラムを実行させるので、女性生殖器癌評価プログラムと同様の効果を得ることができるという効果を奏する。
 なお、本発明は、女性生殖器癌の状態を評価する際、アミノ酸の濃度以外に、その他の代謝物の濃度や遺伝子の発現量、タンパク質の発現量、被験者の年齢・性別、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものなどをさらに用いてもかまわない。また、本発明は、女性生殖器癌の状態を評価する際、多変量判別式における変数として、アミノ酸の濃度以外に、その他の代謝物の濃度や遺伝子の発現量、タンパク質の発現量、被験者の年齢・性別、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものなどをさらに用いてもかまわない。
図1は、本発明の基本原理を示す原理構成図である。 図2は、第1実施形態にかかる女性生殖器癌の評価方法の一例を示すフローチャートである。 図3は、本発明の基本原理を示す原理構成図である。 図4は、本システムの全体構成の一例を示す図である。 図5は、本システムの全体構成の他の一例を示す図である。 図6は、本システムの女性生殖器癌評価装置100の構成の一例を示すブロック図である。 図7は、利用者情報ファイル106aに格納される情報の一例を示す図である。 図8は、アミノ酸濃度データファイル106bに格納される情報の一例を示す図である。 図9は、女性生殖器癌状態情報ファイル106cに格納される情報の一例を示す図である。 図10は、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dに格納される情報の一例を示す図である。 図11は、候補多変量判別式ファイル106e1に格納される情報の一例を示す図である。 図12は、検証結果ファイル106e2に格納される情報の一例を示す図である。 図13は、選択女性生殖器癌状態情報ファイル106e3に格納される情報の一例を示す図である。 図14は、多変量判別式ファイル106e4に格納される情報の一例を示す図である。 図15は、判別値ファイル106fに格納される情報の一例を示す図である。 図16は、評価結果ファイル106gに格納される情報の一例を示す図である。 図17は、多変量判別式作成部102hの構成を示すブロック図である。 図18は、判別値基準評価部102jの構成を示すブロック図である。 図19は、本システムのクライアント装置200の構成の一例を示すブロック図である。 図20は、本システムのデータベース装置400の構成の一例を示すブロック図である。 図21は、本システムで行う女性生殖器癌評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。 図22は、本システムの女性生殖器癌評価装置100で行う多変量判別式作成処理の一例を示すフローチャートである。 図23は、癌患者群、良性疾患群及び健常群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図24は、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群、良性疾患群及び健常群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図25は、各群間の2群判別における各アミノ酸変数のROC曲線下面積を示す図である。 図26は、指標式1~12、並びにそれぞれの指標式に関するROC曲線下面積、カットオフ値、感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を示す図である。 図27は、指標式1と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図28は、指標式2と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図29は、指標式3と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図30は、指標式3と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図31は、指標式4と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図32は、指標式5と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図33は、指標式6と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図34は、指標式6と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図35は、指標式7と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図36は、指標式8と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図37は、指標式9と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図38は、指標式9と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図39は、指標式10と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図40は、指標式11と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図41は、指標式12と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図42は、指標式12と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図43は、指標式13~21、並びにそれぞれの指標式に関するROC曲線下面積、カットオフ値、感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を示す図である。 図44は、指標式13と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図45は、指標式14と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図46は、指標式15と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図47は、指標式15と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図48は、指標式16と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図49は、指標式17と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図50は、指標式18と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図51は、指標式18と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図52は、指標式19と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図53は、指標式20と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図54は、指標式21と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図55は、指標式21と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図56は、指標式22~30、並びにそれぞれの指標式に関するROC曲線下面積、カットオフ値、感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を示す図である。 図57は、指標式22と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図58は、指標式23と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図59は、指標式24と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図60は、指標式24と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図61は、指標式25と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図62は、指標式26と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図63は、指標式27と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図64は、指標式27と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図65は、指標式28と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図66は、指標式29と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図67は、指標式30と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図68は、指標式30と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図69は、指標式31~39、並びにそれぞれの指標式に関するROC曲線下面積、カットオフ値、感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を示す図である。 図70は、指標式31と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図71は、指標式32と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図72は、指標式33と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図73は、指標式33と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図74は、指標式34と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図75は、指標式35と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図76は、指標式36と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図77は、指標式36と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図78は、指標式37と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図79は、指標式38と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図80は、指標式39と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図81は、指標式39と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図82は、指標式40~48、並びにそれぞれの指標式に関するROC曲線下面積、カットオフ値、感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を示す図である。 図83は、指標式40と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図84は、指標式41と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図85は、指標式42と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図86は、指標式42と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図87は、指標式43と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図88は、指標式44と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図89は、指標式45と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図90は、指標式45と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図91は、指標式46と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図92は、指標式47と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図93は、指標式48と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図94は、指標式48と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図95は、指標式49及び50、並びにそれぞれの指標式に関するスピアマン相関係数及びROC曲線下面積を示す図である。 図96は、指標式49と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図97は、指標式49と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図98は、指標式50と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図99は、指標式50と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図100は、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の正答率を示す図である。 図101は、変数群1と同等の判別性能を示したアミノ酸変数群の組み合わせの一覧を示す図である。 図102は、変数群1と同等の判別性能を示したアミノ酸変数群の組み合わせの一覧を示す図である。 図103は、変数群1と同等の判別性能を示したアミノ酸変数群の組み合わせの一覧を示す図である。 図104は、指標式群1としての、アミノ酸変数Asn、Pro、Cit、ABA、Val、Ile、Tyr、Phe、Trp、Orn、Lys及び定数項からなる判別式群を示す図である。 図105は、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の正答率を示す図である。 図106は、指標式群1と同等の判別性能を示したアミノ酸変数群の組み合わせの一覧を示す図である。 図107は、指標式群1と同等の判別性能を示したアミノ酸変数群の組み合わせの一覧を示す図である。 図108は、それぞれの指標式に関する各2群判別でのROC曲線下面積を示す図である。 図109は、癌患者群および非癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図110は、子宮癌患者群および非子宮癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図111は、子宮体癌患者群および非子宮体癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図112は、子宮頸癌患者群および非子宮頸癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図113は、卵巣癌患者群および非卵巣癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図114は、女性生殖器癌罹患リスク群および健常群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図である。 図115は、指標式51に関するROC曲線を示す図である。 図116は、指標式51と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図117は、指標式51と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図118は、指標式51と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図119は、指標式51と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図120は、指標式52に関するROC曲線を示す図である。 図121は、指標式52と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図122は、指標式52と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図123は、指標式52と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図124は、指標式52と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図125は、各アミノ酸の出現頻度の一覧を示す図である。 図126は、指標式53に関するROC曲線を示す図である。 図127は、指標式53と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図128は、指標式53と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図129は、指標式53と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図130は、指標式53と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図131は、指標式54に関するROC曲線を示す図である。 図132は、指標式54と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図133は、指標式54と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図134は、指標式54と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図135は、指標式54と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図136は、各アミノ酸の出現頻度の一覧を示す図である。 図137は、指標式55に関するROC曲線を示す図である。 図138は、指標式55と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図139は、指標式55と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図140は、指標式55と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図141は、指標式55と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図142は、指標式56に関するROC曲線を示す図である。 図143は、指標式56と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図144は、指標式56と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図145は、指標式56と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図146は、指標式56と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図147は、各アミノ酸の出現頻度の一覧を示す図である。 図148は、指標式57に関するROC曲線を示す図である。 図149は、指標式57と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図150は、指標式57と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図151は、指標式57と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図152は、指標式57と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図153は、指標式58に関するROC曲線を示す図である。 図154は、指標式58と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図155は、指標式58と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図156は、指標式58と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図157は、指標式58と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図158は、各アミノ酸の出現頻度の一覧を示す図である。 図159は、指標式59に関するROC曲線を示す図である。 図160は、指標式59と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図161は、指標式59と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図162は、指標式59と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図163は、指標式59と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図164は、指標式60に関するROC曲線を示す図である。 図165は、指標式60と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図166は、指標式60と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図167は、指標式60と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図168は、指標式60と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図169は、各アミノ酸の出現頻度の一覧を示す図である。 図170は、指標式61に関するROC曲線を示す図である。 図171は、指標式61と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図172は、指標式61と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図173は、指標式61と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図174は、指標式61と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図175は、指標式62に関するROC曲線を示す図である。 図176は、指標式62と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図177は、指標式62と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図178は、指標式62と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図179は、指標式62と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図180は、各アミノ酸の出現頻度の一覧を示す図である。 図181は、指標式63と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図182は、指標式63と同等の判別性能を有する指標式の一覧を示す図である。 図183は、変数群1と同等の判別性能を有するアミノ酸変数群の組み合わせを示す図である。 図184は、変数群1と同等の判別性能を有するアミノ酸変数群の組み合わせを示す図である。 図185は、線形判別式群1と同等の判別性能を有する線形判別式群を構成するアミノ酸変数群の組み合わせを示す図である。 図186は、線形判別式群1と同等の判別性能を有する線形判別式群を構成するアミノ酸変数群の組み合わせを示す図である。
 以下に、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法の実施の形態(第1実施形態)ならびに本発明にかかる女性生殖器癌評価装置、女性生殖器癌評価方法、女性生殖器癌評価システム、女性生殖器癌評価プログラムおよび記録媒体の実施の形態(第2実施形態)を、図面に基づいて詳細に説明する。なお、本実施の形態により本発明が限定されるものではない。
[第1実施形態]
[1-1.本発明の概要]
 ここでは、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法の概要について図1を参照して説明する。図1は本発明の基本原理を示す原理構成図である。
 まず、本発明では、評価対象(例えば動物やヒトなど個体)から採取した血液から、アミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを測定する(ステップS-11)。ここで、血中アミノ酸濃度の分析は次のように行った。採血した血液サンプルを、ヘパリン処理したチューブに採取し、採取した血液サンプルを遠心することにより血液から血漿を分離した。全ての血漿サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで-70℃で凍結保存した。アミノ酸濃度測定時には、スルホサリチル酸を添加し3%濃度調整により除蛋白処理を行い、測定には、ポストカラムでニンヒドリン反応を用いた高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を原理としたアミノ酸分析機を使用した。なお、アミノ酸濃度の単位は、例えばモル濃度や重量濃度、これらの濃度に任意の定数を加減乗除することで得られるものでもよい。
 つぎに、本発明では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する(ステップS-12)。
 以上、本発明によれば、評価対象から採取した血液からアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを測定し、測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌の状態を評価する。これにより、血液中のアミノ酸の濃度のうち女性生殖器癌の状態と関連するアミノ酸の濃度を利用して、女性生殖器癌の状態を精度よく評価することができる。具体的には、女性生殖器癌に罹患している可能性の高い被験者を1種の検体で且つ短時間に絞り込むことができ、その結果、被験者への時間的、身体的および金銭的負担を軽減することができる。また、具体的には、複数のアミノ酸の濃度により、ある検体が女性生殖器癌を発症しているか否かを精度よく評価することができ、その結果、検査の効率化や高精度化を図ることができる。
 ここで、ステップS-12を実行する前に、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去してもよい。これにより、女性生殖器癌の状態をさらに精度よく評価することができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否か、子宮体癌または非子宮体癌であるか否か、卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。これにより、血液中のアミノ酸の濃度のうち、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に有用なアミノ酸の濃度を利用して、これらの2群判別やこれらの判別を精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびアミノ酸の濃度を変数とする予め設定した多変量判別式であってThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものに基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌の状態を評価してもよい。これにより、女性生殖器癌の状態と有意な相関がある多変量判別式で得られる判別値を利用して、女性生殖器癌の状態を精度よく評価することができる。具体的には、女性生殖器癌に罹患している可能性の高い被験者を1種の検体で且つ短時間に絞り込むことができ、その結果、被験者への時間的、身体的および金銭的負担を軽減することができる。また、具体的には、複数のアミノ酸の濃度や当該アミノ酸の濃度を変数とする判別式により、ある検体が女性生殖器癌を発症しているか否かを精度よく評価することができ、その結果、検査の効率化や高精度化を図ることができる。
 また、ステップS-12では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否か、子宮体癌または非子宮体癌であるか否か、卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。具体的には、判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、評価対象につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否か、子宮体癌または非子宮体癌であるか否か、卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。これにより、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別を精度よく行うことができる。
 なお、多変量判別式は、1つの分数式または複数の分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つでもよい。これにより、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Gln、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを変数とする分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを変数とする線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを変数とする線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを変数とするロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Phe、His、Argを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、a-ABA、His、Valを変数とする分数式、a-ABA、Met、Valを変数とする分数式もしくはMet、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを変数とする線形判別式、Cit、Met、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを変数とするロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別してもよい。これにより、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Asn、Citを変数とする分数式、Gln、His、Lys、Argを変数とする線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とする線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別してもよい。これにより、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Orn、Cit、Metを変数とする分数式、Gln、Cit、Tyrを変数とする分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを変数とする分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを変数とする線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを変数とする線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別してもよい。これにより、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とする線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-12では、ステップS-11で測定した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを変数とするマハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを変数とするマハラノビス距離法で作成された式でもよい。これにより、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 なお、上述した多変量判別式は、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法や、本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の方法(後述する第2実施形態に記載の多変量判別式作成処理)で作成することができる。これら方法で得られた多変量判別式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度の単位に因らず、当該多変量判別式を女性生殖器癌の状態の評価に好適に用いることができる。
 ここで、多変量判別式とは、一般に多変量解析で用いられる式の形式を意味し、例えば分数式、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、線形判別関数、マハラノビス距離、正準判別関数、サポートベクターマシン、決定木などを包含する。また、異なる形式の多変量判別式の和で示されるような式も含まれる。また、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、正準判別関数においては各変数に係数および定数項が付加されるが、この場合の係数および定数項は、好ましくは実数であること、より好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の99%信頼区間の範囲に属する値、さらに好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の95%信頼区間の範囲に属する値であればかまわない。また、各係数の値、及びその信頼区間は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値、及びその信頼区間は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 また、分数式とは、当該分数式の分子がアミノ酸A,B,C,・・・の和で表わされ、且つ当該分数式の分母がアミノ酸a,b,c,・・・の和で表わされるものである。また、分数式には、このような構成の分数式α,β,γ,・・・の和(例えばα+βのようなもの)も含まれる。また、分数式には、分割された分数式も含まれる。なお、分子や分母に用いられるアミノ酸にはそれぞれ適当な係数がついてもかまわない。また、分子や分母に用いられるアミノ酸は重複してもかまわない。また、各分数式に適当な係数がついてもかまわない。また、各変数の係数の値や定数項の値は、実数であればかまわない。分数式で、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせは、目的変数との相関の正負の符号は概して逆転するが、それらの相関性は保たれるので、判別性では同等と見なせるので、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせも、包含するものである。
 なお、本発明は、女性生殖器癌の状態を評価する際、アミノ酸の濃度以外に、その他の代謝物の濃度や遺伝子の発現量、タンパク質の発現量、被験者の年齢・性別、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものなどをさらに用いてもかまわない。また、本発明は、女性生殖器癌の状態を評価する際、多変量判別式における変数として、アミノ酸の濃度以外に、その他の代謝物の濃度や遺伝子の発現量、タンパク質の発現量、被験者の年齢・性別、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものなどをさらに用いてもかまわない。
[1-2.第1実施形態にかかる女性生殖器癌の状態の評価方法]
 ここでは、第1実施形態にかかる女性生殖器癌の状態の評価方法について図2を参照して説明する。図2は、第1実施形態にかかる女性生殖器癌の状態の評価方法の一例を示すフローチャートである。
 まず、動物やヒトなどの個体から採取した血液から、アミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを測定する(ステップSA-11)。なお、アミノ酸の濃度値の測定は、上述した方法で行う。
 つぎに、ステップSA-11で測定した個体のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去する(ステップSA-12)。
 つぎに、ステップSA-12で欠損値や外れ値などのデータが除去された個体のアミノ酸濃度データや、アミノ酸の濃度を変数とする予め設定した多変量判別式(当該多変量判別式は、1つの分数式または複数の分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つである。)に基づいて、個体につき、下記11.~18.に示す判別のいずれか1つを行う(ステップSA-13)。
11.女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否かを判別する。
12.子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別する。
13.子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別する。
14.子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別する。
15.子宮体癌または非子宮体癌であるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別する。
16.卵巣癌または非卵巣癌であるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別する。
17.子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する。
18.女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かの判別
 アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別する、またはアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別する。
[1-3.第1実施形態のまとめ、およびその他の実施形態]
 以上、詳細に説明したように、第1実施形態にかかる女性生殖器癌の評価方法によれば、(1)個体から採取した血液からアミノ酸濃度データを測定し、(2)測定した個体のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去し、(3)欠損値や外れ値などのデータが除去された個体のアミノ酸濃度データや、アミノ酸の濃度を変数とする予め設定した多変量判別式に基づいて、個体につき、上記11.~18.に示す判別のいずれか1つを行う。これにより、血液中のアミノ酸の濃度のうち、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に有用なアミノ酸の濃度を利用して、これらの2群判別やこれらの判別を精度よく行うことができる。また、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別をさらに精度よく行うことができる。
 なお、ステップSA-13において上記12.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Gln、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを変数とする分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを変数とする線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを変数とする線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを変数とするロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-13において上記13.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Phe、His、Argを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-13において上記14.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、a-ABA、His、Valを変数とする分数式、a-ABA、Met、Valを変数とする分数式もしくはMet、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを変数とする線形判別式、Cit、Met、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを変数とするロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-13において上記15.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Asn、Citを変数とする分数式、Gln、His、Lys、Argを変数とする線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とする線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-13において上記16.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Orn、Cit、Metを変数とする分数式、Gln、Cit、Tyrを変数とする分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを変数とする分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを変数とする線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを変数とする線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-13において上記17.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを変数とするマハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを変数とするマハラノビス距離法で作成された式でもよい。これにより、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-13において上記18.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とする線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 なお、上述した多変量判別式は、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法や、本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の方法(後述する第2実施形態に記載の多変量判別式作成処理)で作成することができる。これら方法で得られた多変量判別式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度の単位に因らず、当該多変量判別式を女性生殖器癌の状態の評価に好適に用いることができる。
[第2実施形態]
[2-1.本発明の概要]
 ここでは、本発明にかかる女性生殖器癌評価装置、女性生殖器癌評価方法、女性生殖器癌評価システム、女性生殖器癌評価プログラムおよび記録媒体の概要について、図3を参照して説明する。図3は本発明の基本原理を示す原理構成図である。
 まず、本発明は、制御部で、アミノ酸の濃度値に関する予め取得した評価対象(例えば動物やヒトなど個体)のアミノ酸濃度データに含まれるArg、Asn、Cit、Gly、His、Leu、Met、Lys、Phe、Thr、Trp、Tyr、Valのうち少なくとも1つの濃度値、およびアミノ酸の濃度を変数とする記憶部で記憶した多変量判別式であってArg、Asn、Cit、Gly、His、Leu、Met、Lys、Phe、Thr、Trp、Tyr、Valのうち少なくとも1つを変数として含むものに基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する(ステップS-21)。
 つぎに、本発明は、制御部で、ステップS-21で算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する(ステップS-22)。
 以上、本発明によれば、アミノ酸の濃度値に関する予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびアミノ酸の濃度を変数とする記憶部で記憶した多変量判別式であってThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものに基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出し、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌の状態を評価する。これにより、女性生殖器癌の状態と有意な相関がある多変量判別式で得られる判別値を利用して、女性生殖器癌の状態を精度よく評価することができる。具体的には、女性生殖器癌に罹患している可能性の高い被験者を1種の検体で且つ短時間に絞り込むことができ、その結果、被験者への時間的、身体的および金銭的負担を軽減することができる。また、具体的には、複数のアミノ酸の濃度や当該アミノ酸の濃度を変数とする判別式により、ある検体が女性生殖器癌を発症しているか否かを精度よく評価することができ、その結果、検査の効率化や高精度化を図ることができる。
 ここで、ステップS-22では、ステップS-21で算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否か、子宮体癌または非子宮体癌であるか否か、卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。これにより、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別を精度よく行うことができる。
 また、多変量判別式は、1つの分数式または複数の分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つでもよい。これにより、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-21では、アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップS-22では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Gln、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを変数とする分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを変数とする線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを変数とする線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを変数とするロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-21では、アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップS-22では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Phe、His、Argを変数とする線形判別式もしくはCit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを変数とするロジスティック回帰式もしくはCit、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-21では、アミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップS-22では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、a-ABA、His、Valを変数とする分数式、a-ABA、Met、Valを変数とする分数式もしくはMet、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを変数とする線形判別式、Cit、Met、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを変数とするロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-21では、アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの濃度値およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップS-22では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別してもよい。これにより、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Asn、Citを変数とする分数式、Gln、His、Lys、Argを変数とする線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とする線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-21では、アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップS-22では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別してもよい。これにより、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Orn、Cit、Metを変数とする分数式、Gln、Cit、Tyrを変数とする分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを変数とする分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを変数とする線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを変数とする線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-21では、アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップS-22では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別してもよい。これにより、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式でもよい。これにより、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップS-21では、アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップS-22では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別してもよい。これにより、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを変数とするマハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを変数とするマハラノビス距離法で作成された式でもよい。これにより、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 なお、上述した多変量判別式は、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法や、本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の方法(後述する多変量判別式作成処理)で作成することができる。これら方法で得られた多変量判別式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度の単位に因らず、当該多変量判別式を女性生殖器癌の状態の評価に好適に用いることができる。
 ここで、多変量判別式とは、一般に多変量解析で用いられる式の形式を意味し、例えば分数式、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、線形判別関数、マハラノビス距離、正準判別関数、サポートベクターマシン、決定木などを包含する。また、異なる形式の多変量判別式の和で示されるような式も含まれる。また、重回帰式、多重ロジスティック回帰式、正準判別関数においては各変数に係数および定数項が付加されるが、この場合の係数および定数項は、好ましくは実数であること、より好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の99%信頼区間の範囲に属する値、さらに好ましくはデータから判別を行うために得られた係数および定数項の95%信頼区間の範囲に属する値であればかまわない。また、各係数の値、及びその信頼区間は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値、及びその信頼区間は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 また、分数式とは、当該分数式の分子がアミノ酸A,B,C,・・・の和で表わされ、且つ当該分数式の分母がアミノ酸a,b,c,・・・の和で表わされるものである。また、分数式には、このような構成の分数式α,β,γ,・・・の和(例えばα+βのようなもの)も含まれる。また、分数式には、分割された分数式も含まれる。なお、分子や分母に用いられるアミノ酸にはそれぞれ適当な係数がついてもかまわない。また、分子や分母に用いられるアミノ酸は重複してもかまわない。また、各分数式に適当な係数がついてもかまわない。また、各変数の係数の値や定数項の値は、実数であればかまわない。分数式で、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせは、目的変数との相関の正負の符号は概して逆転するが、それらの相関性は保たれるので、判別性では同等と見なせるので、分子の変数と分母の変数を入れ替えた組み合わせも、包含するものである。
 なお、本発明は、女性生殖器癌の状態を評価する際、アミノ酸の濃度以外に、その他の代謝物の濃度や遺伝子の発現量、タンパク質の発現量、被験者の年齢・性別、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものなどをさらに用いてもかまわない。また、本発明は、女性生殖器癌の状態を評価する際、多変量判別式における変数として、アミノ酸の濃度以外に、その他の代謝物の濃度や遺伝子の発現量、タンパク質の発現量、被験者の年齢・性別、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものなどをさらに用いてもかまわない。
 ここで、多変量判別式作成処理(工程1~工程4)の概要について詳細に説明する。
 まず、本発明は、制御部で、アミノ酸濃度データと女性生殖器癌の状態を表す指標に関する女性生殖器癌状態指標データとを含む記憶部で記憶した女性生殖器癌状態情報から所定の式作成手法に基づいて、多変量判別式の候補である候補多変量判別式(例えば、y=a+a+・・・+a、y:女性生殖器癌状態指標データ、x:アミノ酸濃度データ、a:定数、i=1,2,・・・,n)を作成する(工程1)。なお、事前に、女性生殖器癌状態情報から欠損値や外れ値などを持つデータを除去してもよい。
 なお、工程1において、女性生殖器癌状態情報から、複数の異なる式作成手法(主成分分析や判別分析、サポートベクターマシン、重回帰分析、ロジスティック回帰分析、k-means法、クラスター解析、決定木などの多変量解析に関するものを含む。)を併用して複数の候補多変量判別式を作成してもよい。具体的には、多数の健常者および女性生殖器癌患者から得た血液を分析して得たアミノ酸濃度データおよび女性生殖器癌状態指標データから構成される多変量データである女性生殖器癌状態情報に対して、複数の異なるアルゴリズムを利用して複数の候補多変量判別式を同時並行的に作成してもよい。例えば、異なるアルゴリズムを利用して判別分析およびロジスティック回帰分析を同時に行い、2つの異なる候補多変量判別式を作成してもよい。また、主成分分析を行って作成した候補多変量判別式を利用して女性生殖器癌状態情報を変換し、変換した女性生殖器癌状態情報に対して判別分析を行うことで候補多変量判別式を作成してもよい。これにより、最終的に、診断条件に合った適切な多変量判別式を作成することができる。
 ここで、主成分分析を用いて作成した候補多変量判別式は、全てのアミノ酸濃度データの分散を最大にするような各アミノ酸変数からなる一次式である。また、判別分析を用いて作成した候補多変量判別式は、各群内の分散の和の全てのアミノ酸濃度データの分散に対する比を最小にするような各アミノ酸変数からなる高次式(指数や対数を含む)である。また、サポートベクターマシンを用いて作成した候補多変量判別式は、群間の境界を最大にするような各アミノ酸変数からなる高次式(カーネル関数を含む)である。また、重回帰分析を用いて作成した候補多変量判別式は、全てのアミノ酸濃度データからの距離の和を最小にするような各アミノ酸変数からなる高次式である。ロジスティック回帰分析を用いて作成した候補多変量判別式は、尤度を最大にするような各アミノ酸変数からなる一次式を指数とする自然対数を項に持つ分数式である。また、k-means法とは、各アミノ酸濃度データのk個近傍を探索し、近傍点の属する群の中で一番多いものをそのデータの所属群と定義し、入力されたアミノ酸濃度データの属する群と定義された群とが最も合致するようなアミノ酸変数を選択する手法である。また、クラスター解析とは、全てのアミノ酸濃度データの中で最も近い距離にある点同士をクラスタリング(群化)する手法である。また、決定木とは、アミノ酸変数に序列をつけて、序列が上位であるアミノ酸変数の取りうるパターンからアミノ酸濃度データの群を予測する手法である。
 多変量判別式作成処理の説明に戻り、本発明は、制御部で、工程1で作成した候補多変量判別式を、所定の検証手法に基づいて検証(相互検証)する(工程2)。候補多変量判別式の検証は、工程1で作成した各候補多変量判別式に対して行う。
 なお、工程2において、ブートストラップ法やホールドアウト法、リーブワンアウト法などのうち少なくとも1つに基づいて候補多変量判別式の判別率や感度、特異性、情報量基準などのうち少なくとも1つに関して検証してもよい。これにより、女性生殖器癌状態情報や診断条件を考慮した予測性または堅牢性の高い候補多変量判別式を作成することができる。
 ここで、判別率とは、全入力データの中で、本発明で評価した女性生殖器癌の状態が正しい割合である。また、感度とは、入力データに記載された女性生殖器癌の状態が罹病になっているものの中で、本発明で評価した女性生殖器癌の状態が正しい割合である。また、特異性とは、入力データに記載された女性生殖器癌の状態が健常になっているものの中で、本発明で評価した女性生殖器癌の状態が正しい割合である。また、情報量基準とは、工程1で作成した候補多変量判別式のアミノ酸変数の数と、本発明で評価した女性生殖器癌の状態および入力データに記載された女性生殖器癌の状態の差異と、を足し合わせたものである。また、予測性とは、候補多変量判別式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性を平均したものである。また、堅牢性とは、候補多変量判別式の検証を繰り返すことで得られた判別率や感度、特異性の分散である。
 多変量判別式作成処理の説明に戻り、本発明は、制御部で、工程2での検証結果から所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる女性生殖器癌状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択する(工程3)。アミノ酸変数の選択は、工程1で作成した各候補多変量判別式に対して行う。これにより、候補多変量判別式のアミノ酸変数を適切に選択することができる。そして、工程3で選択したアミノ酸濃度データを含む女性生殖器癌状態情報を用いて再び工程1を実行する。
 なお、工程3において、工程2での検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも1つに基づいて候補多変量判別式のアミノ酸変数を選択してもよい。
 ここで、ベストパス法とは、候補多変量判別式に含まれるアミノ酸変数を1つずつ順次減らしていき、候補多変量判別式が与える評価指標を最適化することでアミノ酸変数を選択する方法である。
 多変量判別式作成処理の説明に戻り、本発明は、制御部で、上述した工程1、工程2および工程3を繰り返し実行し、これにより蓄積した検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで、多変量判別式を作成する(工程4)。なお、候補多変量判別式の選出には、例えば、同じ式作成手法で作成した候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合と、すべての候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合とがある。
 以上、説明したように、多変量判別式作成処理では、女性生殖器癌状態情報に基づいて、候補多変量判別式の作成、候補多変量判別式の検証および候補多変量判別式の変数の選択に関する処理を一連の流れで体系化(システム化)して実行することにより、個々の女性生殖器癌の状態の評価に最適な多変量判別式を作成することができる。
[2-2.システム構成]
 ここでは、第2実施形態にかかる女性生殖器癌評価システム(以下では本システムと記す場合がある。)の構成について、図4から図20を参照して説明する。なお、本システムはあくまでも一例であり、本発明はこれに限定されない。
 まず、本システムの全体構成について図4および図5を参照して説明する。図4は本システムの全体構成の一例を示す図である。また、図5は本システムの全体構成の他の一例を示す図である。本システムは、図4に示すように、評価対象につき女性生殖器癌の状態を評価する女性生殖器癌評価装置100と、アミノ酸の濃度値に関する評価対象のアミノ酸濃度データを提供する情報通信端末装置であるクライアント装置200とを、ネットワーク300を介して通信可能に接続して構成されている。
 なお、本システムは、図5に示すように、女性生殖器癌評価装置100やクライアント装置200の他に、女性生殖器癌評価装置100で多変量判別式を作成する際に用いる女性生殖器癌状態情報や女性生殖器癌の状態を評価するために用いる多変量判別式などを格納したデータベース装置400を、ネットワーク300を介して通信可能に接続して構成されてもよい。これにより、ネットワーク300を介して、女性生殖器癌評価装置100からクライアント装置200やデータベース装置400へ、あるいはクライアント装置200やデータベース装置400から女性生殖器癌評価装置100へ、女性生殖器癌の状態に関する情報などが提供される。ここで、女性生殖器癌の状態に関する情報とは、ヒトの女性生殖器癌の状態に関する特定の項目について測定した値に関する情報である。また、女性生殖器癌の状態に関する情報は、女性生殖器癌評価装置100やクライアント装置200や他の装置(例えば各種の計測装置等)で生成され、主にデータベース装置400に蓄積される。
 つぎに、本システムの女性生殖器癌評価装置100の構成について図6から図18を参照して説明する。図6は、本システムの女性生殖器癌評価装置100の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
 女性生殖器癌評価装置100は、当該女性生殖器癌評価装置を統括的に制御するCPU等の制御部102と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回線を介して当該女性生殖器癌評価装置をネットワーク300に通信可能に接続する通信インターフェース部104と、各種のデータベースやテーブルやファイルなどを格納する記憶部106と、入力装置112や出力装置114に接続する入出力インターフェース部108と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。ここで、女性生殖器癌評価装置100は、各種の分析装置(例えばアミノ酸アナライザー等)と同一筐体で構成されてもよい。また、女性生殖器癌評価装置100の分散・統合の具体的形態は図示のものに限られず、その全部または一部を、各種の負荷等に応じた任意の単位で、機能的または物理的に分散・統合して構成してもよい。例えば、処理の一部をCGI(Common Gateway Interface)を用いて実現してもよい。
 記憶部106は、ストレージ手段であり、例えば、RAM・ROM等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置、フレキシブルディスク、光ディスク等を用いることができる。記憶部106には、OS(Operating System)と協働してCPUに命令を与え各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。記憶部106は、図示の如く、利用者情報ファイル106aと、アミノ酸濃度データファイル106bと、女性生殖器癌状態情報ファイル106cと、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dと、多変量判別式関連情報データベース106eと、判別値ファイル106fと、評価結果ファイル106gと、を格納する。
 利用者情報ファイル106aは、利用者に関する利用者情報を格納する。図7は、利用者情報ファイル106aに格納される情報の一例を示す図である。利用者情報ファイル106aに格納される情報は、図7に示すように、利用者を一意に識別するための利用者IDと、利用者が正当な者であるか否かの認証を行うための利用者パスワードと、利用者の氏名と、利用者の所属する所属先を一意に識別するための所属先IDと、利用者の所属する所属先の部門を一意に識別するための部門IDと、部門名と、利用者の電子メールアドレスと、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、アミノ酸濃度データファイル106bは、アミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを格納する。図8は、アミノ酸濃度データファイル106bに格納される情報の一例を示す図である。アミノ酸濃度データファイル106bに格納される情報は、図8に示すように、評価対象である個体(サンプル)を一意に識別するための個体番号と、アミノ酸濃度データとを相互に関連付けて構成されている。ここで、図8では、アミノ酸濃度データを数値、すなわち連続尺度として扱っているが、アミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、アミノ酸濃度データに、他の生体情報(アミノ酸以外の他の代謝物の濃度や遺伝子の発現量、タンパク質の発現量、被験者の年齢・性別、喫煙の有無、心電図の波形を数値化したものなど)を組み合わせてもよい。
 図6に戻り、女性生殖器癌状態情報ファイル106cは、多変量判別式を作成する際に用いる女性生殖器癌状態情報を格納する。図9は、女性生殖器癌状態情報ファイル106cに格納される情報の一例を示す図である。女性生殖器癌状態情報ファイル106cに格納される情報は、図9に示すように、個体番号と、女性生殖器癌の状態を表す指標(指標T、指標T、指標T・・・)に関する女性生殖器癌状態指標データ(T)と、アミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。ここで、図9では、女性生殖器癌状態指標データおよびアミノ酸濃度データを数値(すなわち連続尺度)として扱っているが、女性生殖器癌状態指標データおよびアミノ酸濃度データは名義尺度や順序尺度でもよい。なお、名義尺度や順序尺度の場合は、それぞれの状態に対して任意の数値を与えることで解析してもよい。また、女性生殖器癌状態指標データは、女性生殖器癌の状態のマーカーとなる既知の単一の状態指標であり、数値データを用いてもよい。
 図6に戻り、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dは、後述する女性生殖器癌状態情報指定部102gで指定した女性生殖器癌状態情報を格納する。図10は、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dに格納される情報の一例を示す図である。指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dに格納される情報は、図10に示すように、個体番号と、指定した女性生殖器癌状態指標データと、指定したアミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、多変量判別式関連情報データベース106eは、後述する候補多変量判別式作成部102h1で作成した候補多変量判別式を格納する候補多変量判別式ファイル106e1と、後述する候補多変量判別式検証部102h2での検証結果を格納する検証結果ファイル106e2と、後述する変数選択部102h3で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせを含む女性生殖器癌状態情報を格納する選択女性生殖器癌状態情報ファイル106e3と、後述する多変量判別式作成部102hで作成した多変量判別式を格納する多変量判別式ファイル106e4と、で構成される。
 候補多変量判別式ファイル106e1は、後述する候補多変量判別式作成部102h1で作成した候補多変量判別式を格納する。図11は、候補多変量判別式ファイル106e1に格納される情報の一例を示す図である。候補多変量判別式ファイル106e1に格納される情報は、図11に示すように、ランクと、候補多変量判別式(図11では、F(Gly,Leu,Phe,・・・)やF(Gly,Leu,Phe,・・・)、F(Gly,Leu,Phe,・・・)など)とを相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、検証結果ファイル106e2は、後述する候補多変量判別式検証部102h2での検証結果を格納する。図12は、検証結果ファイル106e2に格納される情報の一例を示す図である。検証結果ファイル106e2に格納される情報は、図12に示すように、ランクと、候補多変量判別式(図12では、F(Gly,Leu,Phe,・・・)やF(Gly,Leu,Phe,・・・)、F(Gly,Leu,Phe,・・・)など)と、各候補多変量判別式の検証結果(例えば各候補多変量判別式の評価値)と、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、選択女性生殖器癌状態情報ファイル106e3は、後述する変数選択部102h3で選択した変数に対応するアミノ酸濃度データの組み合わせを含む女性生殖器癌状態情報を格納する。図13は、選択女性生殖器癌状態情報ファイル106e3に格納される情報の一例を示す図である。選択女性生殖器癌状態情報ファイル106e3に格納される情報は、図13に示すように、個体番号と、後述する女性生殖器癌状態情報指定部102gで指定した女性生殖器癌状態指標データと、後述する変数選択部102h3で選択したアミノ酸濃度データと、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、多変量判別式ファイル106e4は、後述する多変量判別式作成部102hで作成した多変量判別式を格納する。図14は、多変量判別式ファイル106e4に格納される情報の一例を示す図である。多変量判別式ファイル106e4に格納される情報は、図14に示すように、ランクと、多変量判別式(図14では、F(Phe,・・・)やF(Gly,Leu,Phe)、F(Gly,Leu,Phe,・・・)など)と、各式作成手法に対応する閾値と、各多変量判別式の検証結果(例えば各多変量判別式の評価値)と、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、判別値ファイル106fは、後述する判別値算出部102iで算出した判別値を格納する。図15は、判別値ファイル106fに格納される情報の一例を示す図である。判別値ファイル106fに格納される情報は、図15に示すように、評価対象である個体(サンプル)を一意に識別するための個体番号と、ランク(多変量判別式を一意に識別するための番号)と、判別値と、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、評価結果ファイル106gは、後述する判別値基準評価部102jでの評価結果(具体的には、後述する判別値基準判別部102j1での判別結果)を格納する。図16は、評価結果ファイル106gに格納される情報の一例を示す図である。評価結果ファイル106gに格納される情報は、評価対象である個体(サンプル)を一意に識別するための個体番号と、予め取得した評価対象のアミノ酸濃度データと、多変量判別式で算出した判別値と、女性生殖器癌の状態に関する評価結果と、を相互に関連付けて構成されている。
 図6に戻り、記憶部106には、上述した情報以外にその他情報として、Webサイトをクライアント装置200に提供するための各種のWebデータや、CGIプログラム等が記録されている。Webデータとしては後述する各種のWebページを表示するためのデータ等があり、これらデータは例えばHTMLやXMLで記述されたテキストファイルとして形成されている。また、Webデータを作成するための部品用のファイルや作業用のファイルやその他一時的なファイル等も記憶部106に記憶される。記憶部106には、必要に応じて、クライアント装置200に送信するための音声をWAVE形式やAIFF形式の如き音声ファイルで格納したり、静止画や動画をJPEG形式やMPEG2形式の如き画像ファイルで格納したりすることができる。
 通信インターフェース部104は、女性生殖器癌評価装置100とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部104は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。
 入出力インターフェース部108は、入力装置112や出力装置114に接続する。ここで、出力装置114には、モニタ(家庭用テレビを含む)の他、スピーカやプリンタを用いることができる(なお、以下では、出力装置114をモニタ114として記載する場合がある。)。入力装置112には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
 制御部102は、OS(Operating System)等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部102は、図示の如く、大別して、要求解釈部102aと閲覧処理部102bと認証処理部102cと電子メール生成部102dとWebページ生成部102eと受信部102fと女性生殖器癌状態情報指定部102gと多変量判別式作成部102hと判別値算出部102iと判別値基準評価部102jと結果出力部102kと送信部102mとを備えている。制御部102は、データベース装置400から送信された女性生殖器癌状態情報やクライアント装置200から送信されたアミノ酸濃度データに対して、欠損値のあるデータの除去・外れ値の多いデータの除去・欠損値のあるデータの多い変数の除去などのデータ処理も行う。
 要求解釈部102aは、クライアント装置200やデータベース装置400からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部102の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部102bは、クライアント装置200からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のWebデータの生成や送信を行なう。認証処理部102cは、クライアント装置200やデータベース装置400からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部102dは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Webページ生成部102eは、利用者がクライアント装置200で閲覧するWebページを生成する。
 受信部102fは、クライアント装置200やデータベース装置400から送信された情報(具体的には、アミノ酸濃度データや女性生殖器癌状態情報、多変量判別式など)を、ネットワーク300を介して受信する。女性生殖器癌状態情報指定部102gは、多変量判別式を作成するにあたり、対象とする女性生殖器癌状態指標データおよびアミノ酸濃度データを指定する。
 多変量判別式作成部102hは、受信部102fで受信した女性生殖器癌状態情報や女性生殖器癌状態情報指定部102gで指定した女性生殖器癌状態情報に基づいて多変量判別式を作成する。具体的には、多変量判別式作成部102hは、女性生殖器癌状態情報から、候補多変量判別式作成部102h1、候補多変量判別式検証部102h2および変数選択部102h3を繰り返し実行させることにより蓄積された検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで、多変量判別式を作成する。
 なお、多変量判別式が予め記憶部106の所定の記憶領域に格納されている場合には、多変量判別式作成部102hは、記憶部106から所望の多変量判別式を選択することで、多変量判別式を作成してもよい。また、多変量判別式作成部102hは、多変量判別式を予め格納した他のコンピュータ装置(例えばデータベース装置400)から所望の多変量判別式を選択しダウンロードすることで、多変量判別式を作成してもよい。
 ここで、多変量判別式作成部102hの構成について図17を参照して説明する。図17は、多変量判別式作成部102hの構成を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式作成部102h1と、候補多変量判別式検証部102h2と、変数選択部102h3と、をさらに備えている。候補多変量判別式作成部102h1は、女性生殖器癌状態情報から所定の式作成手法に基づいて多変量判別式の候補である候補多変量判別式を作成する。なお、候補多変量判別式作成部102h1は、女性生殖器癌状態情報から、複数の異なる式作成手法を併用して複数の候補多変量判別式を作成してもよい。候補多変量判別式検証部102h2は、候補多変量判別式作成部102h1で作成した候補多変量判別式を所定の検証手法に基づいて検証する。なお、候補多変量判別式検証部102h2は、ブートストラップ法、ホールドアウト法、リーブワンアウト法のうち少なくとも1つに基づいて候補多変量判別式の判別率、感度、特異性、情報量基準のうち少なくとも1つに関して検証してもよい。変数選択部102h3は、候補多変量判別式検証部102h2での検証結果から所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる女性生殖器癌状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択する。なお、変数選択部102h3は、検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも1つに基づいて候補多変量判別式の変数を選択してもよい。
 図6に戻り、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成した多変量判別式であってThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものに基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する。
 ここで、多変量判別式は、1つの分数式または複数の分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つでもよい。
 また、判別値基準判別部102j1で子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別する場合には、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成したThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Gln、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを変数とする分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを変数とする線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを変数とする線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを変数とするロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、判別値基準判別部102j1で子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別する場合には、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成したThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Phe、His、Argを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、判別値基準判別部102j1で子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別する場合には、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成したAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、この場合に用いる多変量判別式は、a-ABA、His、Valを変数とする分数式、a-ABA、Met、Valを変数とする分数式もしくはMet、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを変数とする線形判別式、Cit、Met、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを変数とするロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、判別値基準判別部102j1で子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別する場合には、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成したThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Asn、Citを変数とする分数式、Gln、His、Lys、Argを変数とする線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とする線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、判別値基準判別部102j1で卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別する場合には、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成したThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Orn、Cit、Metを変数とする分数式、Gln、Cit、Tyrを変数とする分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを変数とする分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを変数とする線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを変数とする線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、判別値基準判別部102j1で女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別する場合には、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成したThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とする線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、判別値基準判別部102j1で子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する場合には、判別値算出部102iは、受信部102fで受信した評価対象のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値および多変量判別式作成部102hで作成したThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出してもよい。なお、この場合に用いる多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを変数とするマハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを変数とするマハラノビス距離法で作成された式でもよい。
 判別値基準評価部102jは、判別値算出部102iで算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌の状態を評価する。判別値基準評価部102jは、判別値基準判別部102j1をさらに備えている。ここで、判別値基準評価部102jの構成について図18を参照して説明する。図18は、判別値基準評価部102jの構成を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。判別値基準判別部102j1は、判別値算出部102iで算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否か、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否か、子宮体癌または非子宮体癌であるか否か、卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する。
 図6に戻り、結果出力部102kは、制御部102の各処理部での処理結果(判別値基準評価部102jでの評価結果(具体的には判別値基準判別部102j1での判別結果)を含む)等を出力装置114に出力する。
 送信部102mは、評価対象のアミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置200に対して評価結果を送信したり、データベース装置400に対して、女性生殖器癌評価装置100で作成した多変量判別式や評価結果を送信したりする。
 つぎに、本システムのクライアント装置200の構成について図19を参照して説明する。図19は、本システムのクライアント装置200の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
 クライアント装置200は、制御部210とROM220とHD230とRAM240と入力装置250と出力装置260と入出力IF270と通信IF280とで構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。
 制御部210は、Webブラウザ211、電子メーラ212、受信部213、送信部214を備えている。Webブラウザ211は、Webデータを解釈し、解釈したWebデータを後述するモニタ261に表示するブラウズ処理を行う。なお、Webブラウザ211には、ストリーム映像の受信・表示・フィードバック等を行う機能を備えたストリームプレイヤ等の各種のソフトウェアをプラグインしてもよい。電子メーラ212は、所定の通信規約(例えば、SMTP(Simple Mail Transfer Protocol)やPOP3(Post Office Protocol version 3)等)に従って電子メールの送受信を行う。受信部213は、通信IF280を介して、女性生殖器癌評価装置100から送信された評価結果などの各種情報を受信する。送信部214は、通信IF280を介して、評価対象のアミノ酸濃度データなどの各種情報を女性生殖器癌評価装置100へ送信する。
 入力装置250はキーボードやマウスやマイク等である。なお、後述するモニタ261もマウスと協働してポインティングデバイス機能を実現する。出力装置260は、通信IF280を介して受信した情報を出力する出力手段であり、モニタ(家庭用テレビを含む)261およびプリンタ262を含む。この他、出力装置260にスピーカ等を設けてもよい。入出力IF270は入力装置250や出力装置260に接続する。
 通信IF280は、クライアント装置200とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)とを通信可能に接続する。換言すると、クライアント装置200は、モデムやTAやルータなどの通信装置および電話回線を介して、または専用線を介してネットワーク300に接続される。これにより、クライアント装置200は、所定の通信規約に従って女性生殖器癌評価装置100にアクセスすることができる。
 ここで、プリンタ・モニタ・イメージスキャナ等の周辺装置を必要に応じて接続した情報処理装置(例えば、既知のパーソナルコンピュータ・ワークステーション・家庭用ゲーム装置・インターネットTV・PHS端末・携帯端末・移動体通信端末・PDA等の情報処理端末など)に、Webデータのブラウジング機能や電子メール機能を実現させるソフトウェア(プログラム、データ等を含む)を実装することにより、クライアント装置200を実現してもよい。
 また、クライアント装置200の制御部210は、制御部210で行う処理の全部または任意の一部を、CPUおよび当該CPUにて解釈して実行するプログラムで実現してもよい。ROM220またはHD230には、OS(Operating System)と協働してCPUに命令を与え、各種処理を行うためのコンピュータプログラムが記録されている。当該コンピュータプログラムは、RAM240にロードされることで実行され、CPUと協働して制御部210を構成する。また、当該コンピュータプログラムは、クライアント装置200と任意のネットワークを介して接続されるアプリケーションプログラムサーバに記録されてもよく、クライアント装置200は、必要に応じてその全部または一部をダウンロードしてもよい。また、制御部210で行う処理の全部または任意の一部を、ワイヤードロジック等によるハードウェアで実現してもよい。
 つぎに、本システムのネットワーク300について図4、図5を参照して説明する。ネットワーク300は、女性生殖器癌評価装置100とクライアント装置200とデータベース装置400とを相互に通信可能に接続する機能を有し、例えばインターネットやイントラネットやLAN(有線/無線の双方を含む)等である。なお、ネットワーク300は、VANや、パソコン通信網や、公衆電話網(アナログ/デジタルの双方を含む)や、専用回線網(アナログ/デジタルの双方を含む)や、CATV網や、携帯回線交換網または携帯パケット交換網(IMT2000方式、GSM方式またはPDC/PDC-P方式等を含む)や、無線呼出網や、Bluetooth(登録商標)等の局所無線網や、PHS網や、衛星通信網(CS、BSまたはISDB等を含む)等でもよい。
 つぎに、本システムのデータベース装置400の構成について図20を参照して説明する。図20は、本システムのデータベース装置400の構成の一例を示すブロック図であり、該構成のうち本発明に関係する部分のみを概念的に示している。
 データベース装置400は、女性生殖器癌評価装置100または当該データベース装置400で多変量判別式を作成する際に用いる女性生殖器癌状態情報や、女性生殖器癌評価装置100で作成した多変量判別式、女性生殖器癌評価装置100での評価結果などを格納する機能を有する。図20に示すように、データベース装置400は、当該データベース装置400を統括的に制御するCPU等の制御部402と、ルータ等の通信装置および専用線等の有線または無線の通信回路を介して当該データベース装置をネットワーク300に通信可能に接続する通信インターフェース部404と、各種のデータベースやテーブルやファイル(例えばWebページ用ファイル)などを格納する記憶部406と、入力装置412や出力装置414に接続する入出力インターフェース部408と、で構成されており、これら各部は任意の通信路を介して通信可能に接続されている。
 記憶部406は、ストレージ手段であり、例えば、RAM・ROM等のメモリ装置や、ハードディスクのような固定ディスク装置や、フレキシブルディスクや、光ディスク等を用いることができる。記憶部406には、各種処理に用いる各種プログラム等を格納する。通信インターフェース部404は、データベース装置400とネットワーク300(またはルータ等の通信装置)との間における通信を媒介する。すなわち、通信インターフェース部404は、他の端末と通信回線を介してデータを通信する機能を有する。入出力インターフェース部408は、入力装置412や出力装置414に接続する。ここで、出力装置414には、モニタ(家庭用テレビを含む)の他、スピーカやプリンタを用いることができる(なお、以下で、出力装置414をモニタ414として記載する場合がある。)。また、入力装置412には、キーボードやマウスやマイクの他、マウスと協働してポインティングデバイス機能を実現するモニタを用いることができる。
 制御部402は、OS(Operating System)等の制御プログラム・各種の処理手順等を規定したプログラム・所要データなどを格納するための内部メモリを有し、これらのプログラムに基づいて種々の情報処理を実行する。制御部402は、図示の如く、大別して、要求解釈部402aと閲覧処理部402bと認証処理部402cと電子メール生成部402dとWebページ生成部402eと送信部402fとを備えている。
 要求解釈部402aは、女性生殖器癌評価装置100からの要求内容を解釈し、その解釈結果に応じて制御部402の各部に処理を受け渡す。閲覧処理部402bは、女性生殖器癌評価装置100からの各種画面の閲覧要求を受けて、これら画面のWebデータの生成や送信を行う。認証処理部402cは、女性生殖器癌評価装置100からの認証要求を受けて、認証判断を行う。電子メール生成部402dは、各種の情報を含んだ電子メールを生成する。Webページ生成部402eは、利用者がクライアント装置200で閲覧するWebページを生成する。送信部402fは、女性生殖器癌状態情報や多変量判別式などの各種情報を、女性生殖器癌評価装置100へ送信する。
[2-3.本システムの処理]
 ここでは、以上のように構成された本システムで行われる女性生殖器癌評価サービス処理の一例を、図21を参照して説明する。図21は、女性生殖器癌評価サービス処理の一例を示すフローチャートである。
 なお、本処理で用いるアミノ酸濃度データは、個体から予め採取した血液を分析して得たアミノ酸の濃度値に関するものである。ここで、血液中のアミノ酸の分析方法について簡単に説明する。まず、採血した血液サンプルを、ヘパリン処理したチューブに採取し、その後、当該チューブに対して遠心分離を行うことで血漿を分離する。なお、分離したすべての血漿サンプルは、アミノ酸濃度の測定時まで-70℃で凍結保存する。そして、アミノ酸濃度の測定時に、血漿サンプルに対してスルホサリチル酸を添加し、3%濃度調整により除蛋白処理を行う。なお、アミノ酸濃度の測定には、ポストカラムでニンヒドリン反応を用いた高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を原理としたアミノ酸分析機を使用した。
 まず、Webブラウザ211を表示した画面上で利用者が入力装置250を介して女性生殖器癌評価装置100が提供するWebサイトのアドレス(URLなど)を指定すると、クライアント装置200は女性生殖器癌評価装置100へアクセスする。具体的には、利用者がクライアント装置200のWebブラウザ211の画面更新を指示すると、Webブラウザ211は、女性生殖器癌評価装置100が提供するWebサイトのアドレスを所定の通信規約で女性生殖器癌評価装置100へ送信することで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページの送信要求を、当該アドレスに基づくルーティングで女性生殖器癌評価装置100へ行う。
 つぎに、女性生殖器癌評価装置100は、要求解釈部102aで、クライアント装置200からの送信を受け、当該送信の内容を解析し、解析結果に応じて制御部102の各部に処理を移す。具体的には、送信の内容がアミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページの送信要求であった場合、女性生殖器癌評価装置100は、主として閲覧処理部102bで、記憶部106の所定の記憶領域に格納されている当該Webページを表示するためのWebデータを取得し、取得したWebデータをクライアント装置200へ送信する。より具体的には、利用者からアミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページの送信要求があった場合、女性生殖器癌評価装置100は、まず、制御部102で、利用者IDや利用者パスワードの入力を利用者に対して求める。そして、利用者IDやパスワードが入力されると、女性生殖器癌評価装置100は、認証処理部102cで、入力された利用者IDやパスワードと利用者情報ファイル106aに格納されている利用者IDや利用者パスワードとの認証判断を行う。そして、女性生殖器癌評価装置100は、認証可の場合にのみ、閲覧処理部102bで、アミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページを表示するためのWebデータをクライアント装置200へ送信する。なお、クライアント装置200の特定は、クライアント装置200から送信要求と共に送信されたIPアドレスで行う。
 つぎに、クライアント装置200は、女性生殖器癌評価装置100から送信されたWebデータ(アミノ酸濃度データ送信画面に対応するWebページを表示するためのもの)を受信部213で受信し、受信したWebデータをWebブラウザ211で解釈し、モニタ261にアミノ酸濃度データ送信画面を表示する。
 つぎに、モニタ261に表示されたアミノ酸濃度データ送信画面に対し利用者が入力装置250を介して個体のアミノ酸濃度データなどを入力・選択すると、クライアント装置200は、送信部214で、入力情報や選択事項を特定するための識別子を女性生殖器癌評価装置100へ送信することで、評価対象の個体のアミノ酸濃度データを女性生殖器癌評価装置100へ送信する(ステップSA-21)。なお、ステップSA-21におけるアミノ酸濃度データの送信は、FTP等の既存のファイル転送技術等により実現してもよい。
 つぎに、女性生殖器癌評価装置100は、要求解釈部102aで、クライアント装置200から送信された識別子を解釈することによりクライアント装置200の要求内容を解釈し、女性生殖器癌の状態の評価用の多変量判別式の送信要求をデータベース装置400へ行う。
 つぎに、データベース装置400は、要求解釈部402aで、女性生殖器癌評価装置100からの送信要求を解釈し、記憶部406の所定の記憶領域に格納した、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式(例えばアップデートされた最新のもの。当該多変量判別式は、1つの分数式または複数の分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つである。)を女性生殖器癌評価装置100へ送信する(ステップSA-22)。
 ここで、ステップSA-22において女性生殖器癌評価装置100へ送信する多変量判別式は、後述するステップSA-26で子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別する場合には、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものでもよい。具体的には、多変量判別式は、Gln、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを変数とする分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを変数とする線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを変数とする線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを変数とするロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、ステップSA-22において女性生殖器癌評価装置100へ送信する多変量判別式は、後述するステップSA-26で子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別する場合には、Thr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものでもよい。具体的には、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Phe、His、Argを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、ステップSA-22において女性生殖器癌評価装置100へ送信する多変量判別式は、後述するステップSA-26で子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別する場合には、Asn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものでもよい。具体的には、多変量判別式は、a-ABA、His、Valを変数とする分数式、a-ABA、Met、Valを変数とする分数式もしくはMet、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを変数とする線形判別式、Cit、Met、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを変数とするロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、ステップSA-22において女性生殖器癌評価装置100へ送信する多変量判別式は、後述するステップSA-26で子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別する場合には、Thr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものでもよい。具体的には、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Asn、Citを変数とする分数式、Gln、His、Lys、Argを変数とする線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とする線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、ステップSA-22において女性生殖器癌評価装置100へ送信する多変量判別式は、後述するステップSA-26で卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別する場合には、Thr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものでもよい。具体的には、多変量判別式は、Orn、Cit、Metを変数とする分数式、Gln、Cit、Tyrを変数とする分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを変数とする分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを変数とする線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを変数とする線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、ステップSA-22において女性生殖器癌評価装置100へ送信する多変量判別式は、後述するステップSA-26で女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別する場合には、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものでもよい。具体的には、多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とする線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式でもよい。
 また、ステップSA-22において女性生殖器癌評価装置100へ送信する多変量判別式は、後述するステップSA-26で子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する場合には、Thr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含むものでもよい。具体的には、多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを変数とするマハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを変数とするマハラノビス距離法で作成された式でもよい。
 図21の説明に戻り、女性生殖器癌評価装置100は、受信部102fで、クライアント装置200から送信された個体のアミノ酸濃度データおよびデータベース装置400から送信された多変量判別式を受信し、受信したアミノ酸濃度データをアミノ酸濃度データファイル106bの所定の記憶領域に格納すると共に、受信した多変量判別式を多変量判別式ファイル106e4の所定の記憶領域に格納する(ステップSA-23)。
 つぎに、女性生殖器癌評価装置100は、制御部102で、ステップSA-23で受信した個体のアミノ酸濃度データから欠損値や外れ値などのデータを除去する(ステップSA-24)。
 つぎに、女性生殖器癌評価装置100は、判別値算出部102iで、ステップSA-24で欠損値や外れ値などのデータが除去された個体のアミノ酸濃度データおよびステップSA-23で受信した多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出し(ステップSA-25)、判別値基準判別部102j1で、ステップSA-25で算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、下記21.~28.に示す判別のいずれか1つを行い、その判別結果を評価結果ファイル106gの所定の記憶領域に格納する(ステップSA-26)。
21.女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否かを判別する。
22.子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかまたは非女性生殖器癌であるか否かを判別する。
23.子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別する。
24.子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌または非子宮頸癌であるか否かを判別する。
25.子宮体癌または非子宮体癌であるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮体癌または非子宮体癌であるか否かを判別する。
26.卵巣癌または非卵巣癌であるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、卵巣癌または非卵巣癌であるか否かを判別する。
27.子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値と予め設定された閾値(カットオフ値)とを比較することで、個体につき、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する。
28.女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かの判別
 ステップSA-25では、個体のアミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを変数として含む多変量判別式に基づいて、判別値を算出し、ステップSA-26では、算出した判別値に基づいて、評価対象につき、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否かを判別する。
 図21の説明に戻り、女性生殖器癌評価装置100は、送信部102mで、ステップSA-26で得た判別結果を、アミノ酸濃度データの送信元のクライアント装置200とデータベース装置400とへ送信する(ステップSA-27)。具体的には、まず、女性生殖器癌評価装置100は、Webページ生成部102eで、判別結果を表示するためのWebページを作成し、作成したWebページに対応するWebデータを記憶部106の所定の記憶領域に格納する。ついで、利用者がクライアント装置200のWebブラウザ211に入力装置250を介して所定のURLを入力し上述した認証を経た後、クライアント装置200は、当該Webページの閲覧要求を女性生殖器癌評価装置100へ送信する。ついで、女性生殖器癌評価装置100は、閲覧処理部102bで、クライアント装置200から送信された閲覧要求を解釈し、判別結果を表示するためのWebページに対応するWebデータを記憶部106の所定の記憶領域から読み出す。そして、女性生殖器癌評価装置100は、送信部102mで、読み出したWebデータをクライアント装置200へ送信すると共に、当該Webデータ又は判別結果をデータベース装置400へ送信する。
 ここで、ステップSA-27において、女性生殖器癌評価装置100は、制御部102で、判別結果を電子メールで利用者のクライアント装置200へ通知してもよい。具体的には、まず、女性生殖器癌評価装置100は、電子メール生成部102dで、利用者IDなどを基にして利用者情報ファイル106aに格納されている利用者情報を送信タイミングに従って参照し、利用者の電子メールアドレスを取得する。ついで、女性生殖器癌評価装置100は、電子メール生成部102dで、取得した電子メールアドレスを宛て先とし利用者の氏名および判別結果を含む電子メールに関するデータを生成する。ついで、女性生殖器癌評価装置100は、送信部102mで、生成した当該データを利用者のクライアント装置200へ送信する。
 また、ステップSA-27において、女性生殖器癌評価装置100は、FTP等の既存のファイル転送技術等で、判別結果を利用者のクライアント装置200へ送信してもよい。
 図21の説明に戻り、データベース装置400は、制御部402で、女性生殖器癌評価装置100から送信された判別結果またはWebデータを受信し、受信した判別結果またはWebデータを記憶部406の所定の記憶領域に保存(蓄積)する(ステップSA-28)。
 また、クライアント装置200は、受信部213で、女性生殖器癌評価装置100から送信されたWebデータを受信し、受信したWebデータをWebブラウザ211で解釈し、個体の判別結果が記されたWebページの画面をモニタ261に表示する(ステップSA-29)。なお、判別結果が女性生殖器癌評価装置100から電子メールで送信された場合には、クライアント装置200は、電子メーラ212の公知の機能で、女性生殖器癌評価装置100から送信された電子メールを任意のタイミングで受信し、受信した電子メールをモニタ261に表示する。
 以上により、利用者は、モニタ261に表示されたWebページを閲覧することで、女性生殖器癌に関する個体の判別結果を確認することができる。なお、利用者は、モニタ261に表示されたWebページの表示内容をプリンタ262で印刷してもよい。
 また、判別結果が女性生殖器癌評価装置100から電子メールで送信された場合には、利用者は、モニタ261に表示された電子メールを閲覧することで、女性生殖器癌に関する個体の判別結果を確認することができる。利用者は、モニタ261に表示された電子メールの表示内容をプリンタ262で印刷してもよい。
 これにて、女性生殖器癌評価サービス処理の説明を終了する。
[2-4.第2実施形態のまとめ、およびその他の実施形態]
 以上、詳細に説明したように、女性生殖器癌評価システムによれば、クライアント装置200は個体のアミノ酸濃度データを女性生殖器癌評価装置100へ送信し、データベース装置400は女性生殖器癌評価装置100からの要求を受けて女性生殖器癌の判別用の多変量判別式を女性生殖器癌評価装置100へ送信する。そして、女性生殖器癌評価装置100は、(1)クライアント装置200からアミノ酸濃度データを受信すると共にデータベース装置400から多変量判別式を受信し、(2)受信したアミノ酸濃度データおよび多変量判別式に基づいて判別値を算出し、(3)算出した判別値と予め設定した閾値とを比較することで、個体につき、上記21.~28.に示す判別のいずれか1つを行い、(4)この判別結果をクライアント装置200やデータベース装置400へ送信する。そして、クライアント装置200は女性生殖器癌評価装置100から送信された判別結果を受信して表示し、データベース装置400は女性生殖器癌評価装置100から送信された判別結果を受信して格納する。これにより、女性生殖器癌と非女性生殖器癌との2群判別や子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、これらの2群判別やこれらの判別をさらに精度よく行うことができる。
 なお、ステップSA-26において上記22.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Gln、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを変数とする分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを変数とする線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを変数とする線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを変数とするロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌のいずれかと非女性生殖器癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-26において上記23.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Phe、His、Argを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とする線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを変数とするロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌、子宮体癌のいずれかと非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかとの判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-26において上記24.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、a-ABA、His、Valを変数とする分数式、a-ABA、Met、Valを変数とする分数式もしくはMet、His、Cit、Argを変数とする分数式、Gly、Val、His、Argを変数とする線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを変数とする線形判別式、Cit、Met、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とする線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを変数とするロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮頸癌と非子宮頸癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-26において上記25.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Lys、His、Argを変数とする分数式、a-ABA、His、Metを変数とする分数式もしくはIle、His、Asn、Citを変数とする分数式、Gln、His、Lys、Argを変数とする線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを変数とする線形判別式、Cit、Ile、His、Argを変数とする線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とする線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、子宮体癌と非子宮体癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-26において上記26.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Orn、Cit、Metを変数とする分数式、Gln、Cit、Tyrを変数とする分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを変数とする分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを変数とする線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを変数とする線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とする線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを変数とするロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを変数とするロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを変数とするロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、卵巣癌と非卵巣癌との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-26において上記27.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを変数とするマハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを変数とするマハラノビス距離法で作成された式でもよい。これにより、子宮頸癌と子宮体癌と卵巣癌との判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該判別をさらに精度よく行うことができる。
 また、ステップSA-26において上記28.に示す判別を行う場合、多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とする線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを変数とするロジスティック回帰式でもよい。これにより、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別に特に有用な多変量判別式で得られる判別値を利用して、当該2群判別をさらに精度よく行うことができる。
 なお、上述した多変量判別式は、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法や、本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の方法(後述する多変量判別式作成処理)で作成することができる。これら方法で得られた多変量判別式であれば、入力データとしてのアミノ酸濃度データにおけるアミノ酸濃度の単位に因らず、当該多変量判別式を女性生殖器癌の状態の評価に好適に用いることができる。
 また、本発明は、上述した第2実施形態以外にも、特許請求の範囲の書類に記載した技術的思想の範囲内において種々の異なる実施形態にて実施されてよいものである。例えば、上述した第2実施形態で説明した各処理のうち、自動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を手動的に行うこともでき、手動的に行なわれるものとして説明した処理の全部または一部を公知の方法で自動的に行うこともできる。この他、上記文書中や図面中で示した処理手順、制御手順、具体的名称、各種の登録データおよび検索条件等のパラメータを含む情報、画面例、データベース構成については、特記する場合を除いて任意に変更することができる。例えば、女性生殖器癌評価装置100に関して、図示の各構成要素は機能概念的なものであり、必ずしも物理的に図示の如く構成されていることを要しない。また、女性生殖器癌評価装置100の各部または各装置が備える処理機能(特に制御部102にて行なわれる各処理機能)については、CPU(Central Processing Unit)および当該CPUにて解釈実行されるプログラムにて、その全部または任意の一部を実現することができ、ワイヤードロジックによるハードウェアとして実現することもできる。
 ここで、「プログラム」とは任意の言語や記述方法にて記述されたデータ処理方法であり、ソースコードやバイナリコード等の形式を問わない。なお、「プログラム」は、必ずしも単一的に構成されるものに限られず、複数のモジュールやライブラリとして分散構成されるものや、OS(Operating System)に代表される別個のプログラムと協働してその機能を達成するものを含む。なお、プログラムは、記録媒体に記録されており、必要に応じて女性生殖器癌評価装置100に機械的に読み取られる。記録媒体に記録されたプログラムを各装置で読み取るための具体的な構成や読み取り手順や読み取り後のインストール手順等については、周知の構成や手順を用いることができる。
 また、「記録媒体」とは任意の「可搬用の物理媒体」や任意の「固定用の物理媒体」や「通信媒体」を含むものとする。なお、「可搬用の物理媒体」とはフレキシブルディスクや光磁気ディスクやROMやEPROMやEEPROMやCD-ROMやMOやDVD等である。「固定用の物理媒体」とは各種コンピュータシステムに内蔵されるROMやRAMやHD等である。「通信媒体」とは、LANやWANやインターネット等のネットワークを介してプログラムを送信する場合における通信回線や搬送波のように、短期にプログラムを保持するものである。
 最後に、女性生殖器癌評価装置100で行う多変量判別式作成処理の一例について図22を参照して詳細に説明する。図22は多変量判別式作成処理の一例を示すフローチャートである。なお、当該多変量判別式作成処理は、女性生殖器癌状態情報を管理するデータベース装置400で行ってもよい。
 なお、本説明では、女性生殖器癌評価装置100は、データベース装置400から事前に取得した女性生殖器癌状態情報を、女性生殖器癌状態情報ファイル106cの所定の記憶領域に格納しているものとする。また、女性生殖器癌評価装置100は、女性生殖器癌状態情報指定部102gで事前に指定した女性生殖器癌状態指標データおよびアミノ酸濃度データを含む女性生殖器癌状態情報を、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納しているものとする。
 まず、多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式作成部102h1で、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている女性生殖器癌状態情報から所定の式作成手法に基づいて候補多変量判別式を作成し、作成した候補多変量判別式を候補多変量判別式ファイル106e1の所定の記憶領域に格納する(ステップSB-21)。具体的には、まず、多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式作成部102h1で、複数の異なる式作成手法(主成分分析や判別分析、サポートベクターマシン、重回帰分析、ロジスティック回帰分析、k-means法、クラスター解析、決定木などの多変量解析に関するものを含む。)の中から所望のものを1つ選択し、選択した式作成手法に基づいて、作成する候補多変量判別式の形(式の形)を決定する。つぎに、多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式作成部102h1で、女性生殖器癌状態情報に基づいて、選択した式選択手法に対応する種々(例えば平均や分散など)の計算を実行する。つぎに、多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式作成部102h1で、計算結果および決定した候補多変量判別式のパラメータを決定する。これにより、選択した式作成手法に基づいて候補多変量判別式が作成される。なお、複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を同時並行(並列)的に作成する場合は、選択した式作成手法ごとに上記の処理を並行して実行すればよい。また、複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を直列的に作成する場合は、例えば、主成分分析を行って作成した候補多変量判別式を利用して女性生殖器癌状態情報を変換し、変換した女性生殖器癌状態情報に対して判別分析を行うことで候補多変量判別式を作成してもよい。
 つぎに、多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式検証部102h2で、ステップSB-21で作成した候補多変量判別式を所定の検証手法に基づいて検証(相互検証)し、検証結果を検証結果ファイル106e2の所定の記憶領域に格納する(ステップSB-22)。具体的には、多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式検証部102h2で、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている女性生殖器癌状態情報に基づいて候補多変量判別式を検証する際に用いる検証用データを作成し、作成した検証用データに基づいて候補多変量判別式を検証する。なお、ステップSB-21で複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を複数作成した場合には、多変量判別式作成部102hは、候補多変量判別式検証部102h2で、各式作成手法に対応する候補多変量判別式ごとに所定の検証手法に基づいて検証する。ここで、ステップSB-22において、ブートストラップ法やホールドアウト法、リーブワンアウト法などのうち少なくとも1つに基づいて候補多変量判別式の判別率や感度、特異性、情報量基準などのうち少なくとも1つに関して検証してもよい。これにより、女性生殖器癌状態情報や診断条件を考慮した予測性または堅牢性の高い候補指標式を選択することができる。
 つぎに、多変量判別式作成部102hは、変数選択部102h3で、ステップSB-22での検証結果から所定の変数選択手法に基づいて、候補多変量判別式の変数を選択することで、候補多変量判別式を作成する際に用いる女性生殖器癌状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせを選択し、選択したアミノ酸濃度データの組み合わせを含む女性生殖器癌状態情報を選択女性生殖器癌状態情報ファイル106e3の所定の記憶領域に格納する(ステップSB-23)。なお、ステップSB-21で複数の異なる式作成手法を併用して候補多変量判別式を複数作成し、ステップSB-22で各式作成手法に対応する候補多変量判別式ごとに所定の検証手法に基づいて検証した場合には、ステップSB-23において、多変量判別式作成部102hは、変数選択部102h3で、ステップSB-22での検証結果に対応する候補多変量判別式ごとに所定の変数選択手法に基づいて候補多変量判別式の変数を選択する。ここで、ステップSB-23において、検証結果からステップワイズ法、ベストパス法、近傍探索法、遺伝的アルゴリズムのうち少なくとも1つに基づいて候補多変量判別式の変数を選択してもよい。なお、ベストパス法とは、候補多変量判別式に含まれる変数を1つずつ順次減らしていき、候補多変量判別式が与える評価指標を最適化することで変数を選択する方法である。また、ステップSB-23において、多変量判別式作成部102hは、変数選択部102h3で、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている女性生殖器癌状態情報に基づいてアミノ酸濃度データの組み合わせを選択してもよい。
 つぎに、多変量判別式作成部102hは、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている女性生殖器癌状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの全ての組み合わせが終了したか否かを判定し、判定結果が「終了」であった場合(ステップSB-24:Yes)には次のステップ(ステップSB-25)へ進み、判定結果が「終了」でなかった場合(ステップSB-24:No)にはステップSB-21へ戻る。なお、多変量判別式作成部102hは、予め設定した回数が終了したか否かを判定し、判定結果が「終了」であった場合には(ステップSB-24:Yes)次のステップ(ステップSB-25)へ進み、判定結果が「終了」でなかった場合(ステップSB-24:No)にはステップSB-21へ戻ってもよい。また、多変量判別式作成部102hは、ステップSB-23で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせが、指定女性生殖器癌状態情報ファイル106dの所定の記憶領域に格納されている女性生殖器癌状態情報に含まれるアミノ酸濃度データの組み合わせまたは前回のステップSB-23で選択したアミノ酸濃度データの組み合わせと同じであるか否かを判定し、判定結果が「同じ」であった場合(ステップSB-24:Yes)には次のステップ(ステップSB-25)へ進み、判定結果が「同じ」でなかった場合(ステップSB-24:No)にはステップSB-21へ戻ってもよい。また、多変量判別式作成部102hは、検証結果が具体的には各候補多変量判別式に関する評価値である場合には、当該評価値と各式作成手法に対応する所定の閾値との比較結果に基づいて、ステップSB-25へ進むかステップSB-21へ戻るかを判定してもよい。
 つぎに、多変量判別式作成部102hは、検証結果に基づいて、複数の候補多変量判別式の中から多変量判別式として採用する候補多変量判別式を選出することで多変量判別式を決定し、決定した多変量判別式(選出した候補多変量判別式)を多変量判別式ファイル106e4の所定の記憶領域に格納する(ステップSB-25)。ここで、ステップSB-25において、例えば、同じ式作成手法で作成した候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合と、すべての候補多変量判別式の中から最適なものを選出する場合とがある。
 これにて、多変量判別式作成処理の説明を終了する。
 子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の確定診断が行われた子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の患者群の血液サンプルおよび非子宮頸癌、非子宮体癌、非卵巣癌の群の血液サンプルから、前述のアミノ酸分析法により血中アミノ酸濃度を測定した。ここで、本実施例1および以後の実施例において、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の患者群を総称して癌患者群と表記し、非子宮頸癌、非子宮体癌、非卵巣癌の群を非癌群と表記する場合がある。また、非癌群のうち、子宮筋腫などの良性疾患に罹患している群を良性疾患群、それ以外の群を健常群と表記する場合がある。また、良性疾患群と癌患者群の集団を女性生殖器癌罹患リスク群と表記する場合がある。
 癌患者群、良性疾患群及び健常群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図23に、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群、良性疾患群及び健常群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図24に示す。また、各群間の2群判別に関して、各アミノ酸変数のROC曲線下面積を計算した結果を図25に示す。
 図23、図24、図25に示したように、健常群、良性疾患群、癌患者群の間で、多くのアミノ酸の濃度に差異が認められた。特に、非癌群、良性疾患群もしくは健常群と癌患者群との2群判別や健常群と女性生殖器癌罹患リスク群との2群判別においては、Asn、Val、Met、Leu、His、Trp、Argが常にROC_AUCの値の高い上位12位以内にあることが認められた。また、非癌群、良性疾患群または健常群と子宮頸癌群との2群判別においては、Gly、Val、Leu、Phe、His、Lys、Argが常にROC_AUCの値の高い上位12位以内にあることが認められた。また、非癌群、良性疾患群または健常群と子宮体癌群との2群判別においては、Thr、Asn、Gly、Val、His、Trp、Argが常にROC_AUCの値の高い上位12位以内にあることが認められた。さらに、非癌群、良性疾患群または健常群と卵巣癌群との2群判別においては、Asn、Cit、Val、Met、Leu、Tyr、His、Trp、Lys、Argが常にROC_AUCの値の高い上位12位以内にあることが認められた。このことから、これらのアミノ酸が、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌に寄与していることが認められた。
 実施例1で用いたサンプルデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式1(図26参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式2(図26参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した、その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式3(図26参照)が得られた。なお、指標式1、指標式2、指標式3に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式4(図26参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式5(図26参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式6(図26参照)が得られた。なお、指標式4、指標式5、指標式6に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式7(図26参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式(図26参照)の中に指標式8が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式9(図26参照)が得られた。なお、指標式7、指標式8、指標式9に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、健常群と女性生殖器癌罹患リスク群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式10(図26参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、健常群と女性生殖器癌罹患リスク群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式11(図26参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、健常群と女性生殖器癌罹患リスク群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式12(図26参照)が得られた。なお、指標式10、指標式11、指標式12に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別における指標式1~3の診断性能を検証すべく、癌患者群と非癌群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図26に示すような診断性能が得られ、これら視指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図26に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別における指標式4~6の診断性能を検証すべく、癌患者群と健常群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図26に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図26に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別における指標式7~9の診断性能を検証すべく、癌患者群と良性疾患群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図26に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図26に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別における指標式10~12の診断性能を検証すべく、健常群と女性生殖器癌罹患リスク群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図26に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図26に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 指標式1~12のそれぞれについて、図27から図42に順に示すように、同等の判別の性能を有する指標式が複数得られた。なお、図27から図42に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例1に用いたサンプルデータのうち、子宮頸癌群、子宮体癌群及び非癌群のデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式13(図43参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式14(図43参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式15(図43参照)が得られた。なお、指標式13、指標式14、指標式15に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式16(図43参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式17(図43参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式18(図43参照)が得られた。なお、指標式16、指標式17、指標式18に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式19(図43参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式20(図43参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群及び子宮体癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式21(図43参照)が得られた。なお、指標式19、指標式20、指標式21に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群の判別における指標式13~15の診断性能を検証すべく、子宮頸癌群及び子宮体癌群と非癌群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図43に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図43に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮頸癌群、子宮体癌群の判別における指標式16~18の診断性能を検証すべく、子宮頸癌群及び子宮体癌群と健常群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図43に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図43に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮頸癌群、子宮体癌群の判別における指標式19~21の診断性能を検証すべく、子宮頸癌群及び子宮体癌群と良性疾患群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図43に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図43に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 指標式13~21のそれぞれについて、図44~図55に順に示すように、同等の判別の性能を有する指標式が複数得られた。なお、図44~図55に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例1に用いたサンプルデータのうち、子宮頸癌群及び非癌群のデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式22(図56参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式23(図56参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式24(図56参照)が得られた。なお、指標式22、指標式23、指標式24に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式25(図56参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式26(図56参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式27(図56参照)が得られた。なお、指標式25、指標式26、指標式27に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式28(図56参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式29(図56参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式30(図56参照)が得られた。なお、指標式28、指標式29、指標式30に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群の判別における指標式22~25の診断性能を検証すべく、子宮頸癌群と非癌群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図56に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図56に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮頸癌群の判別における指標式25~27の診断性能を検証すべく、子宮頸癌群と健常群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図56に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図56に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮頸癌群の判別における指標式28~30の診断性能を検証すべく、子宮頸癌群と良性疾患群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図56に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図56に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 指標式22~30のそれぞれについて、図57~図68に順に示すように、同等の判別の性能を有する指標式が複数得られた。なお、図57~図68に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例1に用いたサンプルデータのうち、子宮体癌群及び非癌群のデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式31(図69参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式32(図69参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式33(図69参照)が得られた。なお、指標式31、指標式32、指標式33に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式34(図69参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式35(図69参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式36(図69参照)が得られた。なお、指標式34、指標式35、指標式36に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式37(図69参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式38(図69参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮体癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式39(図69参照)が得られた。なお、指標式37、指標式38、指標式39に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮体癌群の判別における指標式31~33の診断性能を検証すべく、子宮体癌群と非癌群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図69に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図69に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮体癌群の判別における指標式34~36の診断性能を検証すべく、子宮体癌群と健常群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図69に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図69に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 子宮体癌群の判別における指標式37~39の診断性能を検証すべく、子宮体癌群と良性疾患群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図69に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図69に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 指標式31~39のそれぞれについて、図70~図81に順に示すように、同等の判別の性能を有する指標式が複数得られた。なお、図70~図81に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例1に用いたサンプルデータのうち、卵巣癌群及び非癌群のデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式40(図82参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式41(図82参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式42(図82参照)が得られた。なお、指標式40、指標式41、指標式42に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式43(図82参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式44(図82参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式45(図82参照)が得られた。なお、指標式43、指標式44、指標式45に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式46(図82参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、線形判別分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式47(図82参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、卵巣癌群と良性疾患群との2群判別性能を最大化する指標を、ロジスティック回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式48(図82参照)が得られた。なお、指標式46、指標式47、指標式48に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 卵巣癌群の判別における指標式40~42の診断性能を検証すべく、卵巣癌群と非癌群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図82に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図82に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 卵巣癌群の判別における指標式43~45の診断性能を検証すべく、卵巣癌群と健常群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図82に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図82に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 卵巣癌群の判別における指標式46~48の診断性能を検証すべく、卵巣癌群と良性疾患群との2群判別についてROC曲線による評価を行った。その結果、図82に示すような診断性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。また、図82に示すように、これらの指標式について、最適なカットオフ値や、用いたデータでの感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率及び正答率を求めた。
 指標式40~48のそれぞれについて、図83~図94に順に示すように、同等の判別の性能を有する指標式が複数得られた。なお、図83~図94に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例1に用いたサンプルデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群、良性疾患群、健常群の3群間のスピアマン順位相関係数を最大化する指標を、本出願人による国際出願である国際公開第2004/052191号に記載の方法を用いて鋭意探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式49(図95参照)が得られた。また、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群、良性疾患群、健常群の3群間のスピアマン相関係数を最大化する指標を、重回帰分析(AIC最小基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に指標式50(図95参照)が得られた。なお、指標式49、指標式50に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別における指標式49及び50の診断性能を検証すべく、癌患者群、良性疾患群、健常群の3群間のスピアマン順位相関係数、並びに癌患者群と健常群、癌患者群と良性疾患群、及び良性疾患群と健常群の2群判別について、ROC曲線による評価を行った。その結果、図95に示すような判別性能が得られ、これらの指標式が診断性能の高い有用なものであることが判明した。
 指標式49及び50のそれぞれについて、図96~図99に順に示すように、同等の判別の性能を有する指標式が複数得られた。なお、図96~図99に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例1に用いたサンプルデータのうち、子宮頸癌群、子宮体癌群及び卵巣癌群のデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の3群判別性能を最大化する指標を、ステップワイズ変数選択法によるマハラノビス距離による判別分析により探索した。その結果、変数群1としてCit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAが得られた。
 変数群1による子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の診断性能を、判別結果の正答率で評価した。その結果、図100に示すように、子宮頸癌の正答率が90.0%、子宮体癌の正答率が90.2%、卵巣癌の正答率が81.0%、全体の正答率が事前確率を各群それぞれ33.3%で等しいとした場合87.1%、と高い判別性能を示した。
 図101~図103に示すように、変数群1と同等の判別性能を有するアミノ酸変数群の組み合わせが複数得られた。
 実施例1に用いたサンプルデータのうち、子宮頸癌群、子宮体癌群及び卵巣癌群のデータを用いた。子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の3群判別性能を最大化する指標を、ステップワイズ変数選択法による線形判別分析により探索した。その結果、指標式群1として、アミノ酸変数Asn、Pro、Cit、ABA、Val、Ile、Tyr、Phe、Trp、Orn、Lys及び定数項からなる判別式群(図104参照)が得られた。なお、指標式群1における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 指標式群1による子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の診断性能を、判別結果の正答率で評価した。その結果、図105に示すように、子宮頸癌の正答率が55.0%、子宮体癌の正答率が58.5%、卵巣癌の正答率が81.0%、全体の正答率が事前確率を各群それぞれ33.3%で等しいとした場合63.4%、と高い判別性能を示した。
 図106、図107に示すように、指標式群1と同等の判別の性能を有するアミノ酸変数群の組み合わせが複数得られた。
 実施例1に用いたサンプルデータを用いた。上述した実施例2に対する比較例として、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して、癌患者群と非癌群、健常群と良性疾患群、癌患者群と健常群、良性疾患群と癌患者群、及び女性生殖器癌罹患リスク群と健常群の2群判別性能を、本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の指標式1,10,11,13を用いて検証した。その結果、図108に示すように、それぞれの2群判別に対しいずれの式を用いても、上述した実施例2で得られたROC_AUCを上回るROC_AUCの値は得られなかった。これにより、本発明における多変量判別式が、本出願人による国際出願である国際公開第2006/098192号に記載の指標式群よりも、子宮頸癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の判別に関して高い判別性能を有することが確認された。
 子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の確定診断が行われた子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌患者群の血液サンプル、および非子宮頸癌、非子宮体癌、非卵巣癌群の血液サンプルから、前述のアミノ酸分析により血中アミノ酸濃度を測定した。アミノ酸濃度の単位はnmol/mlである。ここで、本実施例11および以後の実施例において、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の患者群を総称して癌患者群と表記し、非子宮頸癌、非子宮体癌、非卵巣癌の群を非癌群と表記する場合がある。また、子宮頸癌、子宮体癌の患者群を総称して子宮癌患者群と表記する場合がある。また、非癌群のうち、子宮筋腫などの良性疾患に罹患している群を良性疾患群、それ以外の群を健常群と表記する場合がある。また、良性疾患群と癌患者群の集団を女性生殖器癌罹患リスク群と表記する場合がある。
 癌患者群および非癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図109に示す。なお、図109において、横軸は非癌群(Control)と癌患者群(Cancer)とを表し、図中のABAおよびCysはそれぞれα-ABA(α-アミノ酪酸)およびCystineを表す。
 癌患者群と非癌群の判別を目的に2群間のt検定を実施した。その結果、非癌群に比べて癌患者群では、Pro、Ile、Ornが有意に増加し(有意差確率p<0.05)、またPhe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Thr、Gln、Ala、Tyr、Argが有意に減少した(有意差確率p<0.05)。これにより、アミノ酸変数Pro、Ile、Orn、Phe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Thr、Gln、Ala、Tyr、Argが、癌患者群と非癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 更に、癌患者群と非癌群との2群判別における各アミノ酸変数の判別性能をROC曲線のAUCで評価した。その結果、アミノ酸変数His、Trp、Asn、Val、Leu、MetについてAUCが0.65より大きい値を示した。これにより、アミノ酸変数His、Trp、Asn、Val、Leu、Metが、癌患者群と非癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 子宮癌患者群および非子宮癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図110に示す。なお、図110において、横軸は非子宮癌群(Control)と子宮癌患者群(Cancer)とを表し、図中のABAおよびCysはそれぞれα-ABA(α-アミノ酪酸)およびCystineを表す。
 子宮癌患者群と非子宮癌群の判別を目的に2群間のt検定を実施した。その結果、非子宮癌群に比べて子宮癌患者群では、Pro、Ile、Ornが有意に増加し(有意差確率p<0.05)、またPhe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Argが有意に減少した(有意差確率p<0.05)。これにより、アミノ酸変数Pro、Ile、Orn、Phe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Argが、子宮癌患者群と非子宮癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 更に、子宮癌患者群と非子宮癌群との2群判別における各アミノ酸変数の判別性能をROC曲線のAUCで評価した。その結果、アミノ酸変数His、Trp、Asn、Val、Leu、MetについてAUCが0.65より大きい値を示した。これにより、アミノ酸変数His、Trp、Asn、Val、Leu、Metが、子宮癌患者群と非子宮癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 子宮体癌患者群および非子宮体癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図111に示す。なお、図111において、横軸は非子宮体癌群(Control)と子宮体癌患者群(Cancer)とを表し、図中のABAおよびCysはそれぞれα-ABA(α-アミノ酪酸)およびCystineを表す。
 子宮体癌患者群と非子宮体癌群の判別を目的に2群間のt検定を実施した。その結果、非子宮体癌群に比べて子宮体癌患者群では、Pro、Ileが有意に増加し(有意差確率p<0.05)、またPhe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Argが有意に減少した(有意差確率p<0.05)。これにより、アミノ酸変数Pro、Ile、Phe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Argが、子宮体癌患者群と非子宮体癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 更に、子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別における各アミノ酸変数の判別性能をROC曲線のAUCで評価した。その結果、アミノ酸変数His、Trp、Asn、ValについてAUCが0.65より大きい値を示した。これにより、アミノ酸変数His、Trp、Asn、Valが、子宮体癌患者群と非子宮体癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 子宮頸癌患者群および非子宮頸癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図112に示す。なお、図112において、横軸は非子宮頸癌群(Control)と子宮頸癌患者群(Cancer)とを表し、図中のABAおよびCysはそれぞれα-ABA(α-アミノ酪酸)およびCystineを表す。
 子宮頸癌患者群と非子宮頸癌群の判別を目的に2群間のt検定を実施した。その結果、非子宮頸癌群に比べて子宮頸癌患者群では、Phe、His、Trp、Val、Leu、Met、Argが有意に減少した(有意差確率p<0.05)。これにより、アミノ酸変数Phe、His、Trp、Val、Leu、Met、Argが、子宮頸癌患者群と非子宮頸癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 更に、子宮頸癌患者群と非子宮頸癌群との2群判別における各アミノ酸変数の判別性能をROC曲線のAUCで評価した。その結果、アミノ酸変数Phe、His、Val、Leu、MetについてAUCが0.65より大きい値を示した。これにより、アミノ酸変数Phe、His、Val、Leu、Metが、子宮頸癌患者群と非子宮頸癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 卵巣癌患者群および非卵巣癌群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図113に示す。なお、図113において、横軸は非卵巣癌群(Control)と卵巣癌患者群(Cancer)とを表し、図中のABAおよびCysはそれぞれα-ABA(α-アミノ酪酸)およびCystineを表す。
 卵巣癌患者群と非卵巣癌群の判別を目的に2群間のt検定を実施した。その結果、非卵巣癌群に比べて卵巣癌患者群では、Citが有意に増加し(有意差確率p<0.05)、またPhe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Thr、Gln、Ala、Tyr、Lys、Argが有意に減少した(有意差確率p<0.05)。これにより、アミノ酸変数Cit、Phe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Thr、Gln、Ala、Tyr、Lys、Argが、卵巣癌患者群と非卵巣癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 更に、卵巣癌患者群と非卵巣癌群との2群判別における各アミノ酸変数の判別性能をROC曲線のAUCで評価した。その結果、アミノ酸変数His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Thr、Ala、Tyr、Lys、ArgについてAUCが0.65より大きい値を示した。これにより、アミノ酸変数His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Thr、Ala、Tyr、Lys、Argが、卵巣癌患者群と非卵巣癌群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 女性生殖器癌罹患リスク群および健常群のアミノ酸変数の分布に関する箱ひげ図を図114に示す。なお、図114において、横軸は健常群(Control)と女性生殖器癌罹患リスク群(Risk)とを表し、図中のABAおよびCysはそれぞれα-ABA(α-アミノ酪酸)およびCystineを表す。
 女性生殖器癌罹患リスク群と健常群の判別を目的に2群間のt検定を実施した。その結果、健常群に比べて女性生殖器癌罹患リスク群では、Pro、Ile、Ornが有意に増加し(有意差確率p<0.05)、またPhe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Thr、Gln、Ala、Tyr、Argが有意に減少した(有意差確率p<0.05)。これにより、アミノ酸変数Pro、Ile、Orn、Phe、His、Trp、Asn、Val、Leu、Met、Ser、Thr、Gln、Ala、Tyr、Argが、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 更に、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別における各アミノ酸変数の判別性能をROC曲線のAUCで評価した。その結果、アミノ酸変数Phe、His、Trp、MetについてAUCが0.65より大きい値を示した。これにより、アミノ酸変数Phe、His、Trp、Metが、女性生殖器癌罹患リスク群と健常群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。癌患者群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標をロジスティック解析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式51として、His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrから構成されるロジスティック回帰式(アミノ酸変数His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrの数係数と定数項は順に、-0.10000、-0.04378、-0.17879、0.03911、0.07852、0.03566、5.86036)が得られた。
 癌患者群と非癌群との2群判別における指標式51の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図115参照)。その結果、0.898±0.017(95%信頼区間は0.865~0.932)が得られた。これにより、指標式51が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式51による癌患者群と非癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-1.021となり、感度85.83%、特異度82.74%が得られた。これにより、指標式51が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式51と同等の判別性能を有するロジスティック回帰式は複数得られた。それらを図116、図117、図118および図119に示す。なお、図116、図117、図118および図119に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。癌患者群と非癌群との2群判別性能を最大化する指標を線形判別分析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式52として、His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrから構成される線形判別式(アミノ酸変数His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrの数係数と定数項は順に、-0.09793、-0.04270、-0.17595、0.05477、0.07512、0.03331、6.27211)が得られた。
 癌患者群と非癌群との2群判別における指標式52の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図120参照)。その結果、0.899±0.017(95%信頼区間は0.866~0.932)が得られた。これにより、指標式52が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式52による癌患者群と非癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-0.08697となり、感度85.04%、特異度93。71%が得られた。これにより、指標式52が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式52と同等の判別性能を有する線形判別式は複数得られた。それらを図121、図122、図123および図124に示す。なお、図121、図122、図123および図124に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。癌患者群と非癌群との2群判別を行う線形判別式を変数網羅法により全て抽出した。このとき、各式に出現するアミノ酸変数の最大値は6として、この条件を満たす全ての式のROC曲線下面積を計算した。このとき、ROC曲線下面積がある閾値以上の式中で、各アミノ酸が出現する頻度を測定した結果、Asn、Pro、Met、Ile、Leu、His、Trp、OrnがROC曲線下面積0.7,0.75,0.8、0.85をそれぞれ閾値としたときに、常に高頻度で抽出されるアミノ酸の上位10位以内となることが確認された(図125参照)。これにより、これらのアミノ酸を変数として用いた多変量判別式が癌患者群と非癌群との2群間の判別能を持つことが判明した。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮癌患者群と非子宮癌群の2群判別性能を最大化する指標をロジスティック解析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式53として、His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrから構成されるロジスティック回帰式(アミノ酸変数His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrの数係数と定数項は順に、-0.09298、-0.04434、-0.17139、0.5732、0.07267、0.03790、4.67230)が得られた。
 子宮癌患者群と非子宮癌群との2群判別における指標式53の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図126参照)。その結果、0.893±0.019(95%信頼区間は0.856~0.930)が得られた。これにより、指標式53が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式53による子宮癌患者群と非子宮癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-0.1608となり、感度87.10%、特異度82.74%が得られた。これにより、指標式53が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式53と同等の判別性能を有するロジスティック回帰式は複数得られた。それらを図127、図128、図129および図130に示す。なお、図127、図128、図129および図130に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮癌患者群と非子宮癌群との2群判別性能を最大化する指標を線形判別分析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式54として、His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrから構成される線形判別式(アミノ酸変数His、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrの数係数と定数項は順に、-0.09001、-0.04336、-0.17394、0.07537、0.06825、0.03673、5.35827)が得られた。
 子宮癌患者群と非子宮癌群との2群判別における指標式54の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図131参照)。その結果、0.898±0.017(95%信頼区間は0.865~0.932)が得られた。これにより、指標式54が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式54による子宮癌患者群と非子宮癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-1.021となり、感度85.83%、特異度83.06%が得られた。これにより、指標式54が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式54と同等の判別性能を有する線形判別式は複数得られた。それらを図132、図133、図134および図135に示す。なお、図132、図133、図134および図135に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮癌患者群と非子宮癌群との2群判別を行う線形判別式を変数網羅法により全て抽出した。このとき、各式に出現するアミノ酸変数の最大値は6として、この条件を満たす全ての式のROC曲線下面積を計算した。このとき、ROC曲線下面積がある閾値以上の式中で、各アミノ酸が出現する頻度を測定した結果、Pro、Met、Ile、His、OrnがROC曲線下面積0.7,0.75,0.8、0.85をそれぞれ閾値としたときに、常に高頻度で抽出されるアミノ酸の上位10位以内となることが確認された(図136参照)。これにより、これらのアミノ酸を変数として用いた多変量判別式が子宮癌群と非子宮癌群との2群間の判別能を持つことが判明した。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別性能を最大化する指標をロジスティック解析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式55として、His、Asn、Val、Pro、Cit、Ileから構成されるロジスティック回帰式(アミノ酸変数His、Asn、Val、Pro、Cit、Ileの数係数と定数項は順に、-0.10149、-0.07968、-0.01336、0.01018、0.07129、0.04046、4.92397)が得られた。
 子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別における指標式55の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図137参照)。その結果、0.8988±0.020(95%信頼区間は0.859~0.938)が得られた。これにより、指標式55が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式55による子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別おけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-1.490となり、感度88.52%、特異度83.06が得られた。これにより、指標式55が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式55と同等の判別性能を有するロジスティック回帰式は複数得られた。それらを図138、図139、図140および図141に示す。なお、図138、図139、図140および図141に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別性能を最大化する指標を線形判別分析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式56として、His、Asn、Val、Pro、Cit、Ileから構成される線形判別式(アミノ酸変数His、Asn、Val、Pro、Cit、Ileの数係数と定数項は順に、-0.10159、-0.08532、-0.01190、0.01489、0.09591、0.03032、5.61323)が得られた。
 子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別における指標式56の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図142参照)。その結果、0.886±0.024(95%信頼区間は0.840~0.933)が得られた。これにより、指標式56が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式56による子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-1.356となり、感度88.52%、特異度77.85%が得られた。これにより、指標式56が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式56と同等の判別性能を有する線形判別式は複数得られた。それらを図143、図144、図145および図146に示す。なお、図143、図144、図145および図146に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮体癌患者群と非子宮体癌群との2群判別を行う線形判別式を変数網羅法により全て抽出した。このとき、各式に出現するアミノ酸変数の最大値は6として、この条件を満たす全ての式のROC曲線下面積を計算した。このとき、ROC曲線下面積がある閾値以上の式中で、各アミノ酸が出現する頻度を測定した結果、Asn、Pro、Cit、Val、Ile、His、TrpがROC曲線下面積0.7,0.75,0.8、0.85をそれぞれ閾値としたときに、常に高頻度で抽出されるアミノ酸の上位10位以内となることが確認された(図147参照)。これにより、これらのアミノ酸を変数として用いた多変量判別式が子宮体癌群と非子宮体癌群との2群間の判別能を持つことが判明した。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮頚癌患者群と非子宮頸癌群との2群判別性能を最大化する指標をロジスティック解析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式57として、His、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysから構成されるロジスティック回帰式(アミノ酸変数Orn,Gln,Trp,Citの数係数と定数項は順に、-0.08512、-0.07076、-0.23776、0.07109、0.04448、0.01621、5.37165)が得られた。
 子宮頚癌患者群と非子宮頸癌群との2群判別における指標式57の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図148参照)。その結果、0.919±0.020(95%信頼区間は0.879~0.959)が得られた。これにより、指標式57が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式57による子宮頚癌患者群と非子宮頸癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-2.498となり、感度81.11%、特異度85.87%が得られた。これにより、指標式57が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式57と同等の判別性能を有するロジスティック回帰式は複数得られた。それらを図149、図150、図151および図152に示す。なお、図149、図150、図151および図152に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮頚癌患者群と非子宮頚癌群との2群判別性能を最大化する指標を線形判別分析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式58として、His、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysから構成される線形判別式(アミノ酸変数His、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysの数係数と定数項は順に、-0.09598、-0.08891、-0.25487、0.09919、0.04440、0.02223、7.68576)が得られた。
 子宮頚癌患者群と非子宮頚癌群との2群判別における指標式58の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図153参照)。その結果、0.921±0.019(95%信頼区間は0.883~0.959)が得られた。これにより、指標式58が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式58による子宮頚癌患者群と非子宮頚癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-0.2189となり、感度90.63%、特異度83.39%が得られた。これにより、指標式58が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式58と同等の判別性能を有する線形判別式は複数得られた。それらを図154、図155、図156および図157に示す。なお、図154、図155、図156および図157に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。子宮頚癌患者群と非子宮頚癌群との2群判別を行う線形判別式を変数網羅法により全て抽出した。このとき、各式に出現するアミノ酸変数の最大値は6として、この条件を満たす全ての式のROC曲線下面積を計算した。このとき、ROC曲線下面積がある閾値以上の式中で、各アミノ酸が出現する頻度を測定した結果、Val、Met、Leu、Phe、His、OrnがROC曲線下面積0.7,0.75,0.8、0.85をそれぞれ閾値としたときに、常に高頻度で抽出されるアミノ酸の上位10位以内となることが確認された(図158参照)。これにより、これらのアミノ酸を変数として用いた多変量判別式が子宮頚癌群と非子宮頚癌群との2群間の判別能を持つことが判明した。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。卵巣癌患者群と非卵巣癌群との2群判別性能を最大化する指標をロジスティック解析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式59として、His、Trp、Glu,CIt、Ile、Ornから構成されるロジスティック回帰式(アミノ酸変数His、Trp、Glu,CIt、Ile、Ornの数係数と定数項は順に、-0.13767-0.11457-0.04031-0.15449、0.08765、0.04631、10.70464)が得られた。
 卵巣癌患者群と非卵巣癌群との2群判別における指標式59の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図159参照)。その結果、0.950±0.016(95%信頼区間は0.917~0.982)が得られた。これにより、指標式59が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式59による卵巣癌患者群と非卵巣癌群の2群判別おけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-1.909となり、感度88.24、特異度89.58%が得られた。これにより、指標式59が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式59と同等の判別性能を有するロジスティック回帰式は複数得られた。それらを図160、図161、図162および図163に示す。なお、図160、図161、図162および図163に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。卵巣癌患者群と非卵巣癌群との2群判別性能を最大化する指標を線形判別分析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式60として、His、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornから構成される線形判別式(アミノ酸変数His、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornの数係数と定数項は順に、-0.13983、-0.11341、-0.04572-0.10368、0.12160、0.05459、9.27981)が得られた。
 卵巣癌患者群と非卵巣癌群との2群判別における指標式60の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図164参照)。その結果、0.951±0.014(95%信頼区間は0.924~0.979)が得られた。これにより、指標式60が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式60による卵巣癌患者群と非卵巣癌群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が0.09512となり、感度88.24%、特異度89.58%が得られた。これにより、指標式60が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式60と同等の判別性能を有する線形判別式は複数得られた。それらを図165、図166、図167および図168に示す。なお、図165、図166、図167および図168に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。卵巣癌患者群と非卵巣癌群との2群判別を行う線形判別式を変数網羅法により全て抽出した。このとき、各式に出現するアミノ酸変数の最大値は6として、この条件を満たす全ての式のROC曲線下面積を計算した。このとき、ROC曲線下面積がある閾値以上の式中で、各アミノ酸が出現する頻度を測定した結果、Asn、Met、Ile、Leu、His、Trp、OrnがROC曲線下面積0.75,0.8、0.85、0.9をそれぞれ閾値としたときに、常に高頻度で抽出されるアミノ酸の上位10位以内となることが確認された(図169参照)。これにより、これらのアミノ酸を変数として用いた多変量判別式が卵巣癌群と非卵巣癌群との2群間の判別能を持つことが判明した。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別性能を最大化する指標をロジスティック解析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式61として、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argから構成されるロジスティック回帰式(アミノ酸変数Phe、His、Met、Pro、Lys、Argの数係数と定数項は順に、-0.06095、-0.11827、-0.14776、0.01459、0.03299、-0.03875、10.40250)が得られた。
 女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別における指標式61の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図170参照)。その結果、0.903±0.014(95%信頼区間は0.876~0.930)が得られた。これにより、指標式61が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式61による女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-0.5313となり、感度89.14%、特異度76.53%が得られた。これにより、指標式61が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式61と同等の判別性能を有するロジスティック回帰式は複数得られた。それらを図171、図172、図173および図174に示す。なお、図171、図172、図173および図174に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別性能を最大化する指標を線形判別分析(ROC曲線下面積最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、指標式62として、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argから構成される線形判別式(アミノ酸変数Phe、His、Met、Pro、Lys、Argの数係数と定数項は順に、-0.05213、-0.10933、-0.14686、0.01480、0.03207、-0.03318、8.84450)が得られた。
 女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別における指標式62の判別性能をROC曲線のAUCで評価した(図175参照)。その結果、0.903±0.014(95%信頼区間は0.876~0.930)が得られた。これにより、指標式62が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、指標式62による女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別におけるカットオフ値について、感度と特異度の平均値について最適なカットオフ値を求めると、カットオフ値が-0.4778となり、感度88.69%、特異度77.93%が得られた。これにより、指標式62が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式62と同等の判別性能を有する線形判別式は複数得られた。それらを図176、図177、図178および図179に示す。なお、図176、図177、図178および図179に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11で用いたサンプルデータを用いた。女性生殖器癌罹患リスク群と健常群との2群判別を行う線形判別式を変数網羅法により全て抽出した。このとき、各式に出現するアミノ酸変数の最大値は6として、この条件を満たす全ての式のROC曲線下面積を計算した。このとき、ROC曲線下面積がある閾値以上の式中で、各アミノ酸が出現する頻度を測定した結果、Pro、Met、Phe、His、Trp、ArgがROC曲線下面積0.7,0.75,0.8、0.85をそれぞれ閾値としたときに、常に高頻度で抽出されるアミノ酸の上位10位以内となることが確認された(図180参照)。これにより、これらのアミノ酸を変数として用いた多変量判別式が女性生殖器癌罹患リスク群と健常群の2群間の判別能を持つことが判明した。
 実施例11に用いたサンプルデータを用いた。癌患者群、良性疾患群、健常群の3群判別性能を最大化する指標を線形判別分析(スピアマン順位相関係数最大化基準による変数網羅法)により探索した。その結果、同等の性能を持つ複数の指標式の中に、指標式63「His、Trp、Met、Pro、Ile、Lysから構成される線形判別式(アミノ酸変数His、Trp、Met、Pro、Ile、Lysの数係数と定数項は順に、-0.02749、-0.01483、-0.04099、0.00232、0.01338、0.00419)」が得られた。癌患者群、良性疾患群、健常群の3群判別における指標式63の判別性能をスピアマン順位相関係数で評価した。その結果、0.728が得られた。これにより、指標式63が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。また、癌患者群と健常群、癌患者群と良性疾患群、及び良性疾患群と健常群のそれぞれの2群判別における指標式63の判別性能をROC曲線のAUCで評価した。その結果、それぞれの2群判別に対して、0.943、0.757、0.841が得られた。これにより、指標式63が診断性能の高い有用な指標であることが判明した。なお、このほかに指標式63と同等の判別性能を有する線形判別式は複数得られた。それらを図181および図182に示す。なお、図181および図182に示す式における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 実施例11に用いたサンプルデータのうち、子宮頚癌群、子宮体癌群及び卵巣癌群のデータを用いた。子宮頚癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の3群判別性能を最大化するアミノ酸変数を、マハラノビス距離による判別分析により探索した。その結果、変数群1として、His、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysが得られた。
 子宮頚癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の3群判別における変数群1の判別性能を、判別結果の正答率で評価した。その結果、全体の正答率が80.3%と高い判別性能を示した。なお、図183および図184に示すように、変数群1と同等の判別性能を有するアミノ酸変数群の組み合わせが複数得られた。
 実施例11に用いたサンプルデータのうち、子宮頚癌群、子宮体癌群及び卵巣癌群のデータを用いた。子宮頚癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の3群判別性能を最大化する指標を線形判別分析により探索した。その結果、アミノ酸変数Phe、Trp、Pro、Glu、Cit、Tyr、Lys及び定数項からなる線形判別式群1が得られた。なお、線形判別式群1における各係数の値は、それを実数倍したものでもよく、定数項の値は、それに任意の実定数を加減乗除したものでもよい。
 子宮頚癌群、子宮体癌群、卵巣癌群の3群判別における線形判別式群1の判別性能を、判別結果の正答率で評価した。その結果、全体の正答率が62.2%と高い判別性能を示した。なお、図185、図186に示すように、線形判別式群1と同等の判別性能を有する線形判別式群を構成するアミノ酸変数群の組み合わせが複数得られた。
 以上のように、本発明にかかる女性生殖器癌の評価方法は、産業上の多くの分野、特に医薬品や食品、医療などの分野で広く実施することができ、特に、女性生殖器癌の病態予測や疾病リスク予測などを行う分野において極めて有用である。
 100 女性生殖器癌評価装置
     102 制御部
         102a 要求解釈部
         102b 閲覧処理部
         102c 認証処理部
         102d 電子メール生成部
         102e Webページ生成部
         102f 受信部
         102g 女性生殖器癌状態情報指定部
         102h 多変量判別式作成部
              102h1 候補多変量判別式作成部
              102h2 候補多変量判別式検証部
              102h3 変数選択部
         102i 判別値算出部
         102j 判別値基準評価部
              102j1 判別値基準判別部
         102k 結果出力部
         102m 送信部
     104 通信インターフェース部
     106 記憶部
         106a 利用者情報ファイル
         106b アミノ酸濃度データファイル
         106c 女性生殖器癌状態情報ファイル
         106d 指定女性生殖器癌状態情報ファイル
         106e 多変量判別式関連情報データベース
              106e1 候補多変量判別式ファイル
              106e2 検証結果ファイル
              106e3 選択女性生殖器癌状態情報ファイル
              106e4 多変量判別式ファイル
         106f 判別値ファイル
         106g 評価結果ファイル
     108 入出力インターフェース部
     112 入力装置
     114 出力装置
 200 クライアント装置(情報通信端末装置)
 300 ネットワーク
 400 データベース装置

Claims (19)

  1.  評価対象から採取した血液からアミノ酸の濃度値に関するアミノ酸濃度データを測定する測定ステップと、
     前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象につき、子宮頸癌、子宮体癌および卵巣癌のうち少なくとも1つを含む女性生殖器癌の状態を評価する濃度値基準評価ステップと
     を含むことを特徴とする女性生殖器癌の評価方法。
  2.  前記濃度値基準評価ステップは、
     前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否か、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否か、前記卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する濃度値基準判別ステップ
     をさらに含むこと
     を特徴とする請求項1に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  3.  前記濃度値基準評価ステップは、
     前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、および前記アミノ酸の濃度を変数とする予め設定した多変量判別式に基づいて、当該多変量判別式の値である判別値を算出する判別値算出ステップと、
     前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌の状態を評価する判別値基準評価ステップと
     をさらに含み、
     前記多変量判別式は、Thr、Ser、Asn、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含むこと
     を特徴とする請求項1に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  4.  前記判別値基準評価ステップは、
     前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌または非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否か、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは非子宮頸癌、非子宮体癌のいずれかであるか否か、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否か、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否か、前記卵巣癌または非卵巣癌であるか否か、女性生殖器癌罹患リスク群または健常群であるか否か、または、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別する判別値基準判別ステップ
     をさらに含むこと
     を特徴とする請求項3に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  5.  前記多変量判別式は、1つの分数式または複数の前記分数式の和、またはロジスティック回帰式、線形判別式、重回帰式、サポートベクターマシンで作成された式、マハラノビス距離法で作成された式、正準判別分析で作成された式、決定木で作成された式のいずれか1つであること
     を特徴とする請求項4に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  6.  前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
     前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかまたは前記非女性生殖器癌であるか否かを判別すること
     を特徴とする請求項5に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  7.  前記多変量判別式は、Gln、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式、Ile、His、Cit、Arg、Tyr、Trpを前記変数とする前記分数式もしくはa-ABA、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Ala、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Cit、Met、Pheを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、a-ABA、Met、Tyr、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Ile、His、Trp、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、a-ABA、Met、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であること
     を特徴とする請求項6に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  8.  前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
     前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌のいずれかまたは前記非子宮頸癌、前記非子宮体癌のいずれかであるか否かを判別すること
     を特徴とする請求項5に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  9.  前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Phe、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、His、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Thr、a-ABA、Met、Hisを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であること
     を特徴とする請求項8に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  10.  前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびAsn、Val、Met、Leu、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
     前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌または前記非子宮頸癌であるか否かを判別すること
     を特徴とする請求項5に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  11.  前記多変量判別式は、a-ABA、His、Valを前記変数とする前記分数式、a-ABA、Met、Valを前記変数とする前記分数式もしくはMet、His、Cit、Argを前記変数とする前記分数式、Gly、Val、His、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Val、Met、Lysを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Met、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記線形判別式、またはVal、Leu、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Met、His、Orn、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Val、Tyr、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Leu、Met、Ile、Tyr、Lysを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であること
     を特徴とする請求項10に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  12.  前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Pro、Gly、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Phe、His、Trp、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
     前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮体癌または前記非子宮体癌であるか否かを判別すること
     を特徴とする請求項5に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  13.  前記多変量判別式は、Lys、His、Argを前記変数とする前記分数式、a-ABA、His、Metを前記変数とする前記分数式もしくはIle、His、Asn、Citを前記変数とする前記分数式、Gln、His、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、Gly、Met、Phe、Hisを前記変数とする前記線形判別式、Cit、Ile、His、Argを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記線形判別式、またはGln、Gly、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Phe、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Ile、His、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Asn、Val、Pro、Cit、Ileを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であること
     を特徴とする請求項12に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  14.  前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Ala、Cit、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
     前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記卵巣癌または前記非卵巣癌であるか否かを判別すること
     を特徴とする請求項5に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  15.  前記多変量判別式は、Orn、Cit、Metを前記変数とする前記分数式、Gln、Cit、Tyrを前記変数とする前記分数式もしくはOrn、His、Phe、Trpを前記変数とする前記分数式、Ser、Cit、Orn、Trpを前記変数とする前記線形判別式、Ser、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、Phe、Trp、Orn、Lysを前記変数とする前記線形判別式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記線形判別式、またはSer、Cit、Trp、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Gln、Cit、Ile、Tyrを前記変数とする前記ロジスティック回帰式、Asn、Phe、His、Trpを前記変数とする前記ロジスティック回帰式もしくはHis、Trp、Glu、Cit、Ile、Ornを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であること
     を特徴とする請求項14に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  16.  前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Gln、Pro、Ala、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
     前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記女性生殖器癌罹患リスク群または前記健常群であるか否かを判別すること
     を特徴とする請求項5に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  17.  前記多変量判別式は、Phe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記線形判別式、またはPhe、His、Met、Pro、Lys、Argを前記変数とする前記ロジスティック回帰式であること
     を特徴とする請求項16に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  18.  前記判別値算出ステップは、前記測定ステップで測定した前記評価対象の前記アミノ酸濃度データに含まれるThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つの前記濃度値、およびThr、Ser、Asn、Glu、Gln、Pro、Gly、Ala、Cit、ABA、Val、Met、Ile、Leu、Tyr、Phe、His、Trp、Orn、Lys、Argのうち少なくとも1つを前記変数として含む前記多変量判別式に基づいて、前記判別値を算出し、
     前記判別値基準判別ステップは、前記判別値算出ステップで算出した前記判別値に基づいて、前記評価対象につき、前記子宮頸癌、前記子宮体癌、前記卵巣癌のいずれかであるか否かを判別すること
     を特徴とする請求項5に記載の女性生殖器癌の評価方法。
  19.  前記多変量判別式は、Cit、Met、Lys、Asn、Ala、Thr、Gln、a-ABAを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式、またはHis、Leu、Ser、Thr、Glu、Gln、Ala、Lysを前記変数とする前記マハラノビス距離法で作成された式であること
     を特徴とする請求項18に記載の女性生殖器癌の評価方法。
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