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WO2006117881A1 - 活性発泡体 - Google Patents

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WO2006117881A1
WO2006117881A1 PCT/JP2005/008906 JP2005008906W WO2006117881A1 WO 2006117881 A1 WO2006117881 A1 WO 2006117881A1 JP 2005008906 W JP2005008906 W JP 2005008906W WO 2006117881 A1 WO2006117881 A1 WO 2006117881A1
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WO
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active foam
active
prostate cancer
human
rubber
Prior art date
Application number
PCT/JP2005/008906
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English (en)
French (fr)
Inventor
Tomizo Yamamoto
Original Assignee
Shima, Hiroki
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Publication date
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Priority to JP2006536494A priority patent/JP5932194B2/ja
Priority to US10/582,801 priority patent/US20070254034A1/en
Application filed by Shima, Hiroki filed Critical Shima, Hiroki
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Priority to BRPI0510510A priority patent/BRPI0510510B8/pt
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Priority to NO20062808A priority patent/NO333366B1/no
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Definitions

  • the present invention relates to an active foam made of natural or synthetic rubber or synthetic resin, and relates to an active foam that can promote blood circulation, improve constitution and promote healing of diseases such as cancer. .
  • Prostate cancer is a typical male cancer that occurs at an older age, and is increasing in Japan due to the aging of the population and the westernization of life style. In addition, an increasing trend has been confirmed with the development of blood tests using tumor markers (prostate specific antigen (PSA)) and the spread of screening. Looking at the age-adjusted prevalence of prostate cancer in Japan (vs. 100,000), it was 3.5 in 1956, 8.5 in 1990, and estimated to be 20.3 in 2015. is expected.
  • PSA tumor specific antigen
  • prostate cancer can be prevented from progressing for a period of time (usually 1 to 3 years), but will eventually recur.
  • hormonal therapy has a 10-year survival rate of less than 10%.
  • radical radical prostatectomy (including regional lymph node dissection within the pelvis) is literally a curative treatment.
  • radiation therapy including hormonal therapy, heavy particle irradiation and needle-like radioactive material directly into the prostate,
  • Use anti-cancer drugs V wide range to chemotherapy!
  • an object of the present invention is to provide an active foam that can promote blood circulation with no side effects, improve constitution, and promote healing of diseases such as cancer.
  • the present invention is an active foam made of natural or synthetic rubber or synthetic resin containing a zirconium compound and Z or germanium compound, and has a closed cell structure and is directly applied to the human body during drug administration. Or it is an active foam characterized by using it indirectly contacting.
  • the active foam is used in direct or indirect contact with the human body, and is more effective if friction is generated between the active foam and the human body.
  • This active foam promotes blood circulation Promotes constitution improvement and disease healing, but the mechanism has not been elucidated
  • Zirconium compounds and germanium compounds collect infrared rays from the sun and the like in the active bubbles. Infrared rays hit the walls of many bubbles inside the active foam and repeat diffuse reflection and aggregation to generate infrared rays having a wavelength of 4 to 25 microns, which has a positive effect on the human body, outside the active bubbles. It is speculated that this infrared ray and the wavelength of the human body resonate, thereby activating water molecules and protein molecules in the body and promoting the natural healing power of humans by promoting metabolism. The Therefore, it is presumed that healing of diseases such as cancer, hypertension, diabetes, heart disease, stiff shoulders, back pain, allergic diseases, and improvement of constitution such as aging prevention and hair growth are promoted.
  • the active foam can be used repeatedly.
  • the active foam When the active foam is used in direct or indirect contact with the human body at the time of drug administration, the effect of the drug can be increased. In addition, even if it is a drug that has side effects if used in large quantities, the active foam can be used in a small amount so that side effects can be suppressed.
  • Examples of the drug include, but are not limited to, powers including, for example, injections, external skin preparations, transmucosal preparations, nasal preparations, oral preparations, and the like. More specifically, examples include, but are not limited to, anticancer agents and antibiotics.
  • the drug is preferably a human-derived substance. Human origin is the substance that humans originally have in the body. It should be noted that the human-derived substance may be extracted from human strength or may be synthesized humanly.
  • a substance with extremely low toxicity among human-derived substances because there is no side effect when used in a normal amount.
  • examples thereof include sodium butyrate (hereinafter referred to as SB) and sodium butyrate ester in the human intestinal tract.
  • SB sodium butyrate
  • HDACI histone deacetylase inhibitors
  • HDACI histone deacetylase inhibitors
  • Launch tumor suppressor gene cell cycle of cancer cells (division cycle. Cell life cycle from cell division to the next cell division) It works to stop the action, that is, it works as an antitumor agent.
  • Synthesized SB and ester sodium butyrate derivatives are useful if they are less toxic. Combining the use of these substances with the use of the active foam can suppress the function of oncogenes and increase the cancer suppression effect.
  • the human-derived substance may be various nuclear transcription factors (DNA activation factor or repressor) and chromatin remodeling substances that work in common when HDACI works.
  • DNA activation factor or repressor any substance that acts on the promoter region of the DNA so as to activate the tumor suppressor gene may be used.
  • the form of the active foam for example, it is possible to carry around! /, A small triangular handy type, a bedding form such as a mat, a mat, a form used for a part or all of clothes, etc. As long as it can directly or indirectly contact the human body, it is not limited to these.
  • the active foam concentrates locally on a part of the human body and gives an effect such as illness healing. It may be formed into a sheet of ⁇ 5cm.
  • clothing material if it is formed into a sheet with a thickness of about 0.3 to 5 mm, it can be easily manufactured into clothing.
  • the rubber component may be either natural rubber or synthetic rubber.
  • Synthetic rubbers include rubber polymers such as chloroprene rubber (CR), styrene butadiene rubber (SBR), acrylonitrile butadiene rubber (NBR), acrylic-tolyl rubber (NRP), butadiene rubber (BR), and isoprene rubber (IR). Or a mixture of two or more of these may be mentioned, but is not limited to these.
  • the synthetic resin component includes, but is not limited to, vinyl chloride resin (PVC), polypropylene (PP), polyethylene (PE) and the like.
  • the foaming agent a force capable of using a known foaming agent is preferred.
  • Serogen OTI manufactured by Nuroyal, USA
  • Unicel manufactured by Dongjin, Korea.
  • the zirconium compound and the germanium compound may both be included, or only one of them may be included.
  • the inclusion of both a zirconium compound and a germanium compound is preferable because the effect of promoting cancer healing is improved.
  • zirconium complex compound As the zirconium compound!
  • zirconium complex include a complex of zirconium and fluorine. Specifically, potassium hexazirconate (K ZrF) or potassium otatafluorozirconate (K ZrF)
  • K ZrF is a force that is not limited to this. Including zirconium compounds
  • the content is preferably 10 to 80 parts by weight per 100 parts by weight of the rubber component. If any of these is less than the lower limit, the effect will not be noticeable even if the upper limit is exceeded.
  • germanium compound it is preferable to use a germanium mineral or a germanium complex compound.
  • Germanium minerals include germanium sulphate silver ore (Ag GeS
  • the germanium complex compound is not limited to a force including a complex of germanium and a dicarboxylic acid or an amine.
  • the content of the germanium compound is preferably 5 to: L0 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the rubber component. V, the deviation is less than the lower limit, and the effect is poor Even if it exceeds the upper limit, there is no significant difference in the effect, which is undesirable from the economical point of view.
  • the active foam contains carbon in addition to the above configuration.
  • carbon for example, there is carbon black, and if it is in the form of powder, it is not limited to this! /.
  • the active foam when used in direct or indirect contact with the human body during drug administration, the effect of the drug can be increased. In addition, even if the drug is used in a large amount, even if it has side effects, the active foam can be used in a small amount. I can.
  • FIG. 1 A longitudinal sectional view of the active foam of the present embodiment.
  • FIG. 8 is a table and graph showing the transition of the number of live cells of Dul45 (human prostate cancer cells)
  • FIG. 9 is a table and graph showing the transition of the number of live cells of LNCap (human prostate cancer cells)
  • FIG. 10 is a table and graph showing the transition of the number of living cells of PC3 (human prostate cancer cells),
  • FIG. 1 is a longitudinal sectional view of an activated foam according to the present embodiment.
  • the active foam of this embodiment is a laminate in which a rubber cover sheet 2 is laminated on the front and back surfaces of a rubber bubble sheet 1.
  • the cover sheet 2 is laminated on the front and back surfaces of the rubber sheet 1.
  • the cover sheet 2 may be laminated on either the front or back surface, or the cover sheet 2 may be It is good also as a form of only the bubble sheet 1 without making it laminate
  • the bubble sheet 1 is a foam having a closed cell structure, containing rubber or a synthetic resin as a main component, containing a zirconium compound and Z or germanium compound, and carbon.
  • the closed cells are formed by foaming with a foaming agent.
  • the cross-sectional shape of the bubble sheet 1 is Many fine bubbles are formed.
  • the thickness of the bubble sheet 1 is about lcm. However, the present invention is not limited to this.
  • the front and back cover sheets 2 may be fixed by other methods as long as they can be laminated on the bubble sheet 1 by bonding to the front and back surfaces of the bubble sheet 1.
  • the material of the cover sheet 2 is a rubber sheet mainly composed of chloroprene rubber (CR) and does not contain bubbles, but may have a form containing bubbles.
  • the material of the cover sheet 2 is not limited to chlorobrene rubber, but may be other synthetic rubbers, natural rubbers, or synthetic resins such as chlorosulfonated polyethylene.
  • the bubble sheet 1 is created. Based on rubber or synthetic resin, mix according to the formulation in Table 1 and knead with a roll. In addition, the mixing method used with respect to the compound of the general rubber
  • the obtained kneaded material is formed into a sheet by an extruder. This sheet is vulcanized and foamed with heated air (vulcanization process). This vulcanization process is carried out in two stages: primary and secondary. By performing vulcanization in two stages, bubbles are uniformly formed throughout the bubble sheet.
  • the bubble sheet 1 is manufactured by the above process.
  • the cover sheet 2 is adhered to the front and back surfaces of the bubble sheet 1 with a rubber-based or synthetic resin-based adhesive.
  • a high voltage is applied to the surface side.
  • a voltage is applied under the conditions of a current of 10,000 to 800,000 amps, a voltage force of 200 to 3300 V, and a time of 0.1 to 0.3 seconds. A higher current is preferable.
  • the active foam generates electromagnetic waves such as infrared rays. Although the mechanism has not been elucidated, it can be assumed that applying a high voltage to one surface of the active foam will direct the direction of the electromagnetic wave to show the directivity toward the surface to which the voltage is applied. Therefore, if the surface is applied to the human body, the electromagnetic wave can be applied intensively to the applied surface, which can further improve the healing effect of the disease.
  • the active foam is completed through the above steps. [0033 [Table 1]
  • serogen ⁇ is ⁇ , ⁇ ′-oxybisbenzenesulfonylhydrazine (manufactured by Uniroyal, USA), and is a foaming agent.
  • Zircon is usually used as a silicate (ZrSiO 2) o
  • the vulcanization accelerator DM is dibenzothiazole disa
  • One female in her 50s is the subject.
  • the test was performed using a blood flow and body pressure measuring device (AMI3037-2, manufactured by YIM Techno Co., Ltd.). Body pressure and blood flow sensors were attached to the upper thigh, and measurements were performed under the following two conditions in an environment of room temperature 23 ° C and humidity 55% RH.
  • condition 1 an active foam is laid on a chair, and after sitting for 30 minutes on the chair, blood flow, blood volume, blood velocity and body The body surface contact pressure was measured for 10 minutes.
  • condition 2 as a control example, after sitting on a chair without active foam for 30 minutes, the blood flow was measured for 10 minutes.
  • Table 2 shows the average of measured values such as blood flow for 10 minutes, etc.
  • Figures 2 to 5 show the transition of measured values such as blood flow for 10 minutes.
  • the blood flow is the blood flow that flows per minute per 100g of human tissue, and is measured from the amount of light reflected by the red blood cells in the capillaries. It is the blood volume, and the product of the blood volume and the blood flow velocity has a relationship that the blood flow is almost equal.
  • LNCap Human-derived prostate cancer cells
  • test was started.
  • One type of prostate cancer cell shall be sprayed on one culture dish. Also, active foam is not used during this preparation period.
  • the experimental group was cultured in a state where each culture dish was sandwiched between the active foams from above and below.
  • the control group was cultured without any active foam.
  • the culture medium was changed once every three days on average and subcultured to a new culture dish before each cell became saturated.
  • the passage day was different for each cell.
  • the control group and the experimental group for each cell were passaged on the same day.
  • mRNA messenger ribonucleic acid messenger RNA
  • humanl.2K cDNA microarray Clontech
  • GeneSpider gene analysis software: Silicon Genetics, Redwood, CA, U.S.A
  • ANOVA cluster analysis was used for the expression of genes responsible for apoptosis (b).
  • the proliferation of each prostate cancer cell was observed in the experimental group as follows.
  • apoptosis is cell death programmed in a gene, that is, cell suicide. This apoptotic system goes crazy and cancer cells continue to grow.
  • results of the cDNA microarray on the 3rd week! As a representative example, the results of DU145 are shown in FIG. mRNA expression is increased compared to the control group, that is, the gene is activated in black, and mRNA expression is decreased compared to the control group, that is, the function of the gene is decreased. Shown with a checkered pattern, and those with no change in mRNA expression compared to the control group are shown in gray.
  • the experimental group compared to the control group was FasL (2.3 times), Fas (1.4 times), TRAD D (1.4 times), CASP1, 4, 10 (1.7, 1.2, 1.7 times), DFF40 ( 1.7-fold) up-reg ulation was observed.
  • PC3 up-regulation was observed in CD40 (1.4 times) and TNF (1.4 times) in the experimental group compared with the control group.
  • LNCap up-regulation was observed in Fas (1.6 times), CASP8 (1.6 times), and CASP3 (1.3 times) in the experimental group compared with the control group.
  • FasL, Fas, TRADD, CASP1, 4, 10, DFF40, CD40, and TNF are gene groups that activate the apoptotic circuit. From the above, it can be seen that apoptosis was promoted in the experimental group using the active foam as compared with the control group.
  • the above test force can be said as follows.
  • the activated foam promotes the action of weakening the function of the cancer cell by starting up the apoptosis circuit of the cancer cell.
  • HDACI human prostate cancer cells using active foam and SB as HDACI.
  • HAT histone acetyl transferase
  • chromatin is activated in the nucleus.
  • HDAC histone deacetylase
  • HDACI represents by SB, prevents this deacetylation by HDAC and does not inactivate chromatin. For this reason, HDACI acts to suppress the growth of cancer cells by activating the tumor suppressor genes that are weakly functioning.
  • LNCap Human-derived prostate cancer cells
  • Each prostate cancer cell (Dul45, LNCap, PC3) at a concentration of 10 3 cells / 100 ⁇ 1 was cultured in a 96-well microplate (96 well plate).
  • 61, 0, 1, 2, or 3 mM SB was added to the plate, and the plate was sandwiched from above and below with the active foam. This culture solution containing SB was changed every two days.
  • the cells were cultured without using the active foam and supplemented with 61 of 0, 1, 2, 3 mM SB.
  • Cell proliferation Kit II utilizes the property that ⁇ ⁇ ⁇ is a substrate for dehydrogenase and X ⁇ is reduced to formazan by the dehydrogenase. And formazan dyes produced by mitochondrial dehydrogenase activity are measured to quantify cell viability. Therefore, the amount of formazan corresponds to the number of living cells.
  • each human prostate cancer cell regardless of whether it is hormone-dependent or not, does not use active foam even if SB is low (ImM) in the group using active foam.
  • the proliferation of prostate cancer cells was significantly suppressed above the SB (FIGS. 8 to 10). That is, the active foam works in concert with SB to clearly suppress the growth of human prostate cancer cells. I won.
  • surplus HDAC works in cooperation with chromatin remodeling factor and the like to methylate cytosine and suppress the proliferation of cancer cells.
  • the active foam When the active foam is used in direct or indirect contact with the human body at the time of drug administration, the effect of the drug can be increased. In addition, even if it is a drug that has side effects if used in large quantities, the active foam can be used in a small amount so that side effects can be suppressed.

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Abstract

　本発明は、ジルコニウム化合物及び／又はゲルマニウム化合物を含有する天然若しくは合成ゴム又は合成樹脂製の活性発泡体であって、独立気泡構造を有し、薬物投与の際に人体に直接又は間接的に接触させて用いることを特徴とする活性発泡体である。本活性発泡体を人体に直接又は間接的に接触させることにより、血行を促進し、体質改善や病気の治癒を促進することができる。また、副作用がない。

Description

明 細 書
活性発泡体
技術分野
[0001] 本発明は、天然若しくは合成ゴム又は合成樹脂製の活性発泡体に関し、血行を促 進し、体質改善や、癌等の病気の治癒を促進することができる活性発泡体に関する ものである。
背景技術
[0002] 前立腺癌は高齢で発生する代表的な男性の癌であり、人口の高齢化、ライフスタイ ルの西洋化により日本でも増カロしている。また、腫瘍マーカー (前立腺特異抗原: PS A： prostate specific antigen)による血液検査の発達、検診の普及化により増加 傾向が確認されている。わが国の前立腺癌の年齢調節罹患率 (対 10万人)を見てみ ると、 1956年では 3.5であるが、 1990年は 8.5であり、 2015年には推計学的に 20. 3となると予測される。
[0003] 北米では前立腺癌の罹患率は際立って高ぐ 1990年には 92.4であり、米国の日 系 3世の前立腺癌罹患率は、北米白人の罹患率に近似している。この事実力もも、 脂肪過多の食事を含めたライフスタイルの西洋化が、日本での前立腺癌の増加に繋 がっていると言っても過言ではない。このため 2015年には、 8〜10万人の前立腺癌 が治療の対象となると予測されて ヽる。
[0004] 1998〜2002年における国立癌研究所（NCI : National Cancer Institute) の 統計による米国の癌の年齢調節罹患率 (対 10万人）を見ると、全部位で 469. 7であ る。このうち、前立腺癌は 76. 0で第 1位である。続いて乳癌（73. 3)、肺癌及び気管 支癌 (61. 0)、大腸癌（38. 3)、リンパ腫 (21. 8)が 5位までに入る。前立腺癌は男 性ホルモンにより増殖し、男性ホルモンを除くとその増殖が抑えられる特徴を持つ。こ のため前立腺癌の増殖抑制には精巣を手術により取り除くか、精巣が働力ないように 薬でおさえる抗アンドロゲン治療方法が適用されることが多い。しかし、抗アンドロゲ ン治療方法によって、前立腺癌はある一定期間（通常 1〜3年）臨床的な進行を抑え ることができるが、いずれ再発する。遠隔臓器に転移 (骨への転移が多い）がある場 合には、ホルモン療法では 10年生存率は 10%以下である。
[0005] 限局した前立腺癌に対しては、根治的前立腺全摘除術 (骨盤内の領域リンパ節郭 清を含む)が文字通り根治的な治療法になる。また手術療法だけでなぐ前立腺癌の 悪性度と進展度、そして転移の有無に従って、ホルモン療法力ゝら重粒子線照射や針 状の放射性物質を直接前立腺に刺入する方法を含む放射線療法や、抗ガン剤を用 V、る化学療法までの幅広!/、選択肢がある。
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] し力しながら、いずれの治療法にも合併症、副作用があると同時に再発が避けられ ない場合が少なからず存在する。このため現在、副作用のない有効な治療法の開発 が求められている。また、根本的には前立腺癌の予防的治療が求められており、米 国では大々的な臨床治験によりビタミン Eの服用が前立腺癌発生の抑制に有効であ ることが最近報告されている。実際、他の原因で死亡した人の前立腺を剖険して組 織学的に調べると、前立腺癌が発見されることが多ぐこれをラテント癌と表現してい る。ラテント癌の頻度は高ぐ組織学的に浸潤像を示す癌も含めると報告により差は あるが、 50歳以上では約 3割の人に見つかる。 80歳以上では約 6割から 7割の人に 前立腺癌が認められる。このラテント癌が臨床的な癌にならないように予防方法を開 発することは焦眉の問題である。
[0007] 本発明は、上記課題に鑑み、副作用がなぐ血行を促進し、体質改善や、癌等の 病気の治癒を促進することができる活性発泡体を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0008] 上記目的を達成するため、鋭意研究した結果、本発明を完成させた。すなわち、本 発明は、ジルコニウム化合物及び Z又はゲルマニウム化合物を含有する天然若しく は合成ゴム又は合成樹脂製の活性発泡体であって、独立気泡構造を有し、薬物投 与の際に人体に直接又は間接的に接触させて用いることを特徴とする活性発泡体で ある。
[0009] 本活性発泡体は、人体に直接又は間接的に接触させて用いるが、さらに、活性発 泡体と人体との間で摩擦を起こせば、より効果的である。本活性発泡体は、血行を促 進させ、体質改善や病気の治癒を促進させるが、そのメカニズムは解明されていない
[0010] ジルコニウム化合物及びゲルマニウム化合物は、活性気泡体内に太陽等からの赤 外線を集める。そして、赤外線が活性発泡体内部の多数の気泡の壁にぶっかり、乱 反射と集約を繰り返すことで、人体に好影響を与える波長 4〜25ミクロンの赤外線を 、活性気泡体外へ発生する。この赤外線と、人体の波長とが共振することにより、体 の中の水分子やタンパク質分子が活性化され、代謝促進作用によって人間が本来 有している自然の治癒力が増進されると推測される。したがって、癌、高血圧、糖尿 病、心臓病、肩こり、腰痛、アレルギー性疾患等の病気の治癒や、老化防止、育毛等 の体質改善が促進されるものと推測される。また、本活性発泡体は、繰り返し使うこと ができる。
[0011] 本活性発泡体は、薬剤投与の際に、人体に直接又は間接的に接触させて用いれ ば、その薬剤の効果を上げることができる。また、大量に使えば副作用のある薬剤で あっても、本活性発泡体を併用すれば少量ですむので、副作用を抑えることができる
[0012] 薬剤の種類としては、例えば、注射用剤、皮膚外用剤、経粘皮用剤、経鼻腔用剤 又は経口剤等が挙げられる力 これらに限定されるものではない。さらに具体的には 、抗癌剤、抗生物質等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。また、薬剤 は、ヒト由来の物質であるのが好ましい。ヒト由来とは、人間が元来体内に持っている 物質のことである。なお、ヒト由来の物質は、人体力も抽出したものであってもよぐ人 ェ的に合成したものであってもよい。
[0013] ヒト由来の物質の中でも毒性が限りなく少ない物質を用いれば、通常量での使用で は副作用がないので好ましい。例えば、その例として、ヒトの腸管内にある酪酸ナトリ ゥム（sodium butyrate 以下、 SBと称す）、酪酸エステルナトリウムが挙げられる。 これらの物質は、クロマチンを非活性ィ匕するヒストン脱ァセチルイ匕酵素阻害物質 (his tone deacetylase inhibitor。 HDACI又は HDiと略称される。以下、 HDACIと 称す。）であり、クロマチンを活性ィ匕し、癌抑制遺伝子を立ち上げ、癌細胞の細胞周 期（分裂周期。細胞分裂を完了して力 次の細胞分裂に至るまでの、細胞の生活環) を止める働き、すなわち、抗腫瘍剤としての働きがある。合成された SB、酪酸エステ ルナトリウム誘導体でも毒性が少なければ有用である。これらの物質の服用と本活性 発泡体の使用とを組み合わせれば、癌遺伝子の働きを抑え、癌抑制効果を上げるこ とがでさる。
[0014] また、ヒト由来の物質としては、 HDACIが働くときに、共益して働く各種核内転写因 子 (DNA活性ィ匕因子や抑制因子)やクロマチンリモデリング物質であってもよ 、。す なわち、癌抑制遺伝子を活性ィ匕するようにその DNAのプロモーター領域に働く物質 であればよい。これらの物質も本活性発泡体との組み合わせにより、癌遺伝子の働き を抑え、癌抑制効果をあげることができる。
[0015] 内部に含有する気泡は、 20〜30個 Zmm2形成するのが好ましい。このように、多 数の独立気泡を高密度で内部に含有させることにより、人体に好影響を与える赤外 線を発生することができる。
[0016] 活性発泡体の形態としては、例えば、持ち運びしゃす!/、小型の三角形状ハンディ タイプ、敷きマット、掛けマットなどの寝具状形態、衣服等の一部分又は全部に使用 する形態としてもよいが、人体に直接又は間接的に接触できるものであれば、これら に限定されるものではない。また、活性発泡体は、人体の一部に局部的に集中して 病気治癒等の効果を与えた 、場合は、厚み約 8mn！〜 5cmのシート状に形成すれ ばよい。また、衣服の素材にする場合には、厚み約 0. 3〜5mmのシート状に形成す れば衣服に製造しやすい。
[0017] ゴム成分としては、天然ゴム又は合成ゴムのいずれでもよい。合成ゴムとしては、ク ロロプレンゴム（CR)、スチレンブタジエンゴム（SBR)、アクリロニトリルブタジエンゴム (NBR)、アクリル-トリルゴム（NRP)、ブタジエンゴム （BR)、イソプレンゴム（IR)な どのゴム系高分子、またはこれらを複数種混合したものが挙げられるが、これらに限 定されるものではない。
[0018] また、合成樹脂成分としては、塩化ビニル榭脂 (PVC)、ポリプロピレン (PP)、ポリ エチレン（PE)等が挙げられる力 これらに限定されるものではない。
[0019] 発泡剤としては、公知の発泡剤を使用することができる力 セロゲン OTI (ュ-ロイ ャル社製、米国）又はュニセル (ドンジン社製、韓国）が好ましい。 [0020] ジルコニウム化合物及びゲルマニウム化合物は、両方含有させる形態としてもよい し、いずれか一方のみを含有させる形態としてもよい。癌治療には、ジルコニウム化 合物及びゲルマニウム化合物の両方を含有させると、癌の治癒を促進させる効果が 向上するので好ましい。
[0021] ジルコニウム化合物としては、ジルコニウム錯ィ匕合物を用いるのが好まし!/、。ジルコ ユウム錯ィ匕合物としては、ジルコニウムとフッ素等との錯体が挙げられ、具体的には、 へキサフルォロジルコニウム酸カリ（K ZrF )又はオタタフルォロジルコニウム酸カリ（
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K ZrF )が挙げられる力 これに限定されるものではない。ジルコニウム化合物の含
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有量は、ゴム成分 100重量部に対して、 10〜80重量部含有させるのが好ましい。い ずれも下限値よりも少ないと効果が乏しぐ上限値よりも多くしても効果に顕著な差異 は見られな 、ため経済性の点力 望ましくな 、。
[0022] また、ゲルマニウム化合物としては、ゲルマニウム鉱物またはゲルマニウム錯ィ匕合 物を用いるのが好ましい。ゲルマニウム鉱物としては、硫ゲルマニウム銀鉱 (Ag GeS
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、 Argyrodite)や、レニエル鉱（（Cu， Zn) Fe (Ge， As) S 、 Renierite)等が挙
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げられる力 これに限定されるものではない。また、ゲルマニウム錯ィ匕合物としては、 ゲルマニウムと、ジカルボン酸又はアミン等との錯体が挙げられる力 これに限定され るものではない。ゲルマニウム化合物の含有量は、ゴム成分 100重量部に対して、 5 〜： L0重量部含有させるのが好ま 、。 V、ずれも下限値よりも少な 、と効果が乏しぐ 上限値よりも多くしても効果に顕著な差異は見られないため経済性の点から望ましく ない。
[0023] さらに、本活性発泡体は、上記構成にカ卩えて、カーボンを含有させるのが好ましい 。カーボンを含有することにより、活性発泡体の強度が上がり、また、太陽等からの赤 外線をより多く集めることができる。カーボンとしては、例えばカーボンブラックがあり、 粉粒体のものを用いればょ 、が、これに限定されるものではな!/、。
発明の効果
[0024] 本発明によると、本活性発泡体は、薬剤投与の際に、人体に直接又は間接的に接 触させて用いれば、その薬剤の効果を上げることができる。また、大量に使えば副作 用のある薬剤であっても、本活性発泡体を併用すれば少量ですむので、副作用を抑 えることができる。
図面の簡単な説明
[0025] [図 1]本実施形態の活性発泡体の縦断面図
[図 2]血流量 (mlZminZlOOg)の変化を示すグラフ
[図 3]血液量の変化を示すグラフ
[図 4]血流速度の変化を示すグラフ
[図 5]体圧 (hPa)の変化を示すグラフ
[図 6]細胞の電子顕微鏡写真 （a)実験群 （b)対照群
[図 7]Dul45 (ヒト前立腺癌細胞）の生細胞の cDNAマイクロアレイの結果
[図 8]Dul45 (ヒト前立腺癌細胞）の生細胞の数の推移を示す表及びグラフであって
、（+ )は本活性発泡体を用いた実験群、（一）は対照群を示す
[図 9]LNCap (ヒト前立腺癌細胞）の生細胞の数の推移を示す表及びグラフであって
、（+ )は本活性発泡体を用いた実験群、（一）は対照群を示す
[図 10]PC3 (ヒト前立腺癌細胞）の生細胞の数の推移を示す表及びグラフであって、 (
+ )は本活性発泡体を用いた実験群、（一）は対照群を示す
符号の説明
[0026] 1 気泡シート
2 カバーシート
発明を実施するための最良の形態
[0027] 以下、本発明の実施形態を図面に基づいて説明する。図 1は本実施形態の活性発 泡体の縦断面図である。図 1に示すように、本実施形態の活性発泡体は、ゴム製の 気泡シート 1の表裏面に、ゴム製のカバーシート 2を積層した積層体である。なお、本 実施形態においては、カバーシート 2をゴムシート 1の表裏面に積層した形態として いるが、表裏のいずれか一面にカバーシート 2を積層させた形態としてもよいし、カバ 一シート 2を積層させずに気泡シート 1のみの形態としてもよい。
[0028] 気泡シート 1は、ゴム又は合成樹脂を主成分とし、ジルコニウム化合物及び Z又は ゲルマニウム化合物と、カーボンとを含有し、独立気泡構造を有する発泡体である。 独立気泡の形成は、発泡剤により発泡させて形成される。気泡シート 1の断面形状は 、多数の微細な気泡が形成されている。なお、気泡シート 1の厚みは約 lcmとされる 力 これに限定されるものではない。
[0029] 表裏のカバーシート 2は、気泡シート 1の表裏面に接着により固定される力 気泡シ ート 1に積層できれば他の方法により固定してもよい。また、カバーシート 2の材料は 、クロロプレンゴム（CR)を主成分としたゴムシートであって、気泡を含有していないが 、気泡を含有させた形態としてもよい。また、カバーシート 2の材料は、クロロブレンゴ ムに限定されるものではなぐその他の合成ゴム、天然ゴム又はクロロスルフォン化ポ リエチレン等の合成樹脂としてもよ 、。 実施例
[0030] 以下に実施例を用いて、本発明の具体的実施態様をより詳細に説明するが、本発 明は、以下の実施例に限定されるものではなぐ本発明の範囲内で実施例に多くの 修正及び変更をカ卩ぇ得ることは勿論である。
[0031] まず、気泡シート 1を作成する。ゴム又は合成樹脂をベースとし、表 1の配合に従つ て配合し、ロールで混練する。なお、材料を混合する方法は特に制限はなぐ一般の ゴム又は合成樹脂の配合物に対して使用される混合方法を採用することができる。 次に、得られた混練物を押出機によってシート状に成形する。このシートを加熱空気 で加硫及び発泡する (加硫工程)。この加硫工程は、 1次と 2次の 2段階に分けて行う 。 2段階で加硫を行うことにより、気泡が気泡シート全体に均一に形成される。以上の 工程により、気泡シート 1が製造される。
[0032] そして、気泡シート 1の表裏面に、カバーシート 2をゴム系又は合成樹脂系の接着 剤で貼着する。次に、表面となる側に、高電圧を印加する。電流が 1万アンペア〜 80 万アンペア、電圧力 200〜3300V、 0. 1〜0. 3秒の時間の条件で電圧を印加する 。なお、電流は高いほど好ましい。活性発泡体は、赤外線等の電磁波を発生してい る。メカニズムは解明されていないが、活性発泡体の一面に高電圧を印加すること〖こ より、電磁波の方向が電圧を印加した面側へ指向性を示すように方向づけられると推 測される。したがって、その面を人体に当てれば、その当てた面に集中的に電磁波を 当てることができ、より病気の治癒効果等を上げることができる。以上の工程により、 本活性発泡体が完成する。 [0033 [表 1]
Figure imgf000010_0001
[0034] 上記実施例におけるセロゲン ΟΤΙは、 Ρ, Ρ'—ォキシビスベンゼンスルホニールヒド ラジン (ュニロイヤル社製、米国）であり、発泡剤である。ジルコンは通常珪酸塩として 存在しているものをいう（ZrSiO ) oまた、加硫促進剤 DMはジベンゾチアゾールジサ
4
ルファイトをさす。硬度は、ゴム硬度計 cタイプを使用した。
[0035] <試験 1 >
次に、活性発泡体を用いて、それが人間の体圧及び血流に与える影響について測 定試験を行った。まず、体圧及び血流測定の試験方法について説明する。
[0036] [試験対象]
50代の女性 1名を被験者とする。
[0037] [試験方法]
血流及び体圧測定機器 (AMI3037— 2、株式会社ェイエムアイテクノ製)を用いて 試験を行った。体圧及び血流センサーを太もも上部に取り付け、室温 23°C、湿度 55 %RHの環境で、以下の 2つの条件下で測定を行った。条件 1では、椅子の上に活 性発泡体を敷き、その上に 30分間静止状態で座った後に、血流量 (blood flow) , 皿揿直 (blood volume 、血 速度 (blood velocity)及び体 ϋ (body surface contact pressure)を 10分間測定した。条件 2では、対照例として、活性発泡体を 敷いていない椅子の上に 30分間静止状態で座った後、血流量等を 10分間測定した 。その結果を表 2、図 2〜図 5に示す。表 2は、 10分間の血流量等の測定値の平均値 を示す。図 2〜図 5は、 10分間の血流量等の測定値の推移を示す。なお、血流量は 、人体組織 100g中当たり 1分間に流れる血流量のことであり、毛細血管中の赤血球 に反射した光量から計測する。血液量は、人体組織 100gの断面積当たりの血液量 のことであり、血液量と血流速度との積がほぼ血流量となる関係にある。
[0038] [試験結果]
[0039] [表 2]
Figure imgf000011_0001
[0040] 上記表 2、図 2〜図 5より、本活性発泡体を使用すれば、血行がよくなり、体圧が下が ることが分力ゝる。
[0041] <試験 2 > [試験対象]
ヒト由来の培養前立腺癌細胞（Dul45、 PC3、 LNCap)を用いた。 LNCapはホ ルモン依存性の前立腺癌細胞であり、 Dul45と PC3はホルモン非依存性の前立腺 癌細胞である。
[0042] [試験方法]
培養液 15mlが入れられた直径 10cmの培養皿に、各前立腺癌細胞（Dul45、 LN Cap, PC3)を 105 cell / plateずつ散布し、 37°C、 5%COの条件下で 7〜10日
2
間培養した後に (準備期間）、試験を始めた。なお、 1つの培養皿に、 1種類の前立 腺癌細胞を散布するものとする。また、この準備期間においては、活性発泡体を用い ていない。
[0043] そして、試験開始後、実験群は、各培養皿を上下から活性発泡体で挟んだ状態で 培養した。対照群は、活性発泡体無しの状態で培養した。培養液は平均して 3日に 一度交換し、各細胞が飽和状態になる前に新しい培養皿に継代した。継代する日は 各細胞により異なった力 各細胞の対照群と実験群では同じ日に継代した。
[0044] 試験開始直前を 0日とし、開始後 1、 2、 3週目に細胞を回収し、培養 3週目の細胞 を固定した後に電顕的に観察した (a)。
[0045] また、培養 3週目の細胞から mRNA (messenger ribonucleic acid メッセンジャ 一 RNA)を抽出した。抽出した mRNAは、 humanl.2K cDNA microarray (Clo ntech)にハイブリダィズし、その結果を GeneSpider (遺伝子解析ソフト： Silicon Ge netics, Redwood, CA, U.S.A)を用いて解析した。アポトーシス責任遺伝子の表 現につ ヽては ANOVAクラスター解析を用いた (b)。
[0046] [試験結果]
各前立腺癌細胞の増殖は、次のような特徴が実験群に認められた。
[0047] (a)実験群と対照群の 3週目の電子顕微鏡像では、形態的な違いが認められた。
すなわち、活性発泡体に 3週間接触していた各ガン細胞では、対照群（図 6 (b) )に 比較して細胞質の空胞が多ぐミトコンドリアの内部構造の不鮮明ィ匕、核膜の不明瞭 化が生じていた（図 6 (a) )。すなわち、活性発泡体を用いた細胞では、アポトーシス（ apoptosis)か起こって ヽることか分力、る。 [0048] なお、アポトーシスとは、遺伝子にプログラムされた細胞死、すなわち、細胞の自殺 のことである。このアポトーシスのシステムが狂い、増殖し続けるのが癌細胞である。
[0049] (b)また、 cDNAマイクロアレイの 3週目の結果につ!、て、代表例として DU145の 結果を図 7に示す。 mRNA発現が対照群と比較して亢進、すなわち遺伝子が活性 化しているものを黒色で示し、 mRNAの発現が対照群と比較して低下、すなわち遺 伝子の働きが低下して ヽるものを格子模様を施して示し、 mRNA表現が対照群と比 較して変化の無かったものをグレーで示す。
[0050] Dul45では、実験群は対照群と比較して FasL (2.3倍）、 Fas (1.4倍）、 TRAD D (1.4倍）、 CASP1、4、 10 (1.7、 1.2、 1.7倍）、 DFF40 (1.7倍）に up— reg ulation (増カロ）が認められた。 PC3では、実験群は対照群と比較して CD40 ( 1.4 倍）、 TNF (1.4倍）に up— regulationが認められた。 LNCapでは、実験群は対照 群と比較して Fas (1.6倍）、 CASP8 (1.6倍）、 CASP3 (1.3倍） に up—regulati onが認められた。なお、 FasL、 Fas、 TRADD、 CASP1、 4、 10、 DFF40、 CD40 、 TNFは、アポトーシスの回路を立ち上げる遺伝子群である。以上から、活性発泡体 を用いた実験群では、対照群と比較してアポトーシスが促進されていることが分かる。
[0051] [考察]
上記の試験力も次のことが言える。活性発泡体は、ガン細胞のアポトーシス回路を 立ち上げ、ガン細胞の働きを弱体化する作用を促進する。
[0052] <試験 3 >
ヒト前立腺癌細胞に対して、活性発泡体と、 HDACIである SBとを用いて、癌細胞 増殖抑制試験を行った。この試験は、革命的な前立腺癌の治療方法、予防方法を 具体的に示すものであるとともに、原理的に全ての癌に有効である可能性を示唆す るものである。ここで、 HDACIについて詳しく説明する。 HAT (ヒストンァセチル基転 移酵素： histone acetyl transferase)力 ヒストンのリジン（lysine)をァセチノレイ匕す ると、核内にてクロマチンが活性ィ匕される。クロマチンが活性ィ匕されると、核内転写因 子が DNAのプロモーター（promoter)領域にァクチべ一ター（activator)とともに結 合し、構造遺伝子が立ち上がる。また、 HDAC (histone deacetylase)は、 lysine の脱ァセチルイ匕を引き起し、クロマチンを再び不活性ィ匕にする。 [0053] SBを代表とする HDACIは、この HDACによる脱ァセチル化を防ぎ、クロマチンを 不活性ィ匕しない。このために、 HDACIは、働きが弱体ィ匕している癌抑制遺伝子など が活性ィ匕し、ガン細胞の増殖を抑えるように働くのである。
[0054] [試験対象]
ヒト由来の培養前立腺癌細胞（Dul45、 PC3、 LNCap)を用いた。 LNCapはホ ルモン依存性前立腺癌細胞であり、 Dul45と PC3はホルモン非依存性前立腺癌細 胞である。
[0055] [試験方法]
各々 103cell / 100 μ 1の濃度の各前立腺癌細胞（Dul45、 LNCap, PC3)を 9 6穴マイクロプレート（96well Plate)で培養した。活性発泡体を用いる実験群では 、プレートに 0、 1、 2、 3mMの SBを 6 1添カ卩し、プレートを活性発泡体で上下から挟 んだ。この SB入り培養液は、 2日毎に培養液を交換した。対照群では、活性発泡体 を用いずに培養し、 0、 1、 2、 3mMの SBを 6 1添カ卩した。 OmMの SBには、 PBS (P hosphate buffer saline リン酸緩衝食塩水）を同量（6 μ 1)添加して!/、る。上記試 験は、各濃度につき 4系列で行った。
[0056] 培養 2、 5、 8日目に、セルプロリファレイシヨンキット（Cell Proliferation Kit II (X TT: Roche, Manheim, Germany) )により、生細胞を光学密度（O.D. : opitical density) 450nmで測定した（なお、ブランクの 650を引いた）。
[0057] なお、 Cell proliferation Kit II (XTT) は、 ΧΤΤが脱水素酵素の基質であり、 X ΤΤが脱水素酵素によりフオルマザンに還元される性質を利用したものであって、 XT T標準混合液とミトコンドリア脱水素酵素活性によってつくられたフオルマザン色素を 測定し、細胞の生存率を定量ィ匕するものである。したがって、フオルマザン量は生細 胞数に対応する。
[0058] [試験結果]
活性発泡体を用いると、各ヒト前立腺癌細胞ではホルモン依存性の有無にかかわら ず、活性発泡体を用いた群では SBが低濃度（ImM)でも、活性発泡体を用いない 高濃度（3mM)の SB以上に、有意に前立腺癌細胞の増殖を抑制した（図 8〜10)。 すなわち、活性発泡体は、 SBと共同して働き、ヒト前立腺癌細胞の増殖を明確に抑 制した。
[0059] [考察]
上記の試験力も次のことが言える。図 8〜： LOより、活性発泡体と HDACIとを同時に 用いることにより、活性発泡体は、 HDACIのヒト前立腺癌細胞の増殖抑制効果を促 進することができる。原理的には、この方法は全ての癌に有効な治療法と考えられる 。また、 SBは、元来、ヒト体内の腸管内に存在するものであって、アレルギー反応な どを起こさない物質である。したがって、本試験で有効性が証明された ImMの濃度 では、生体に対する毒性が極めて少なぐアレルギーなどの副作用がない。
[0060] また、余剰の HDACは、クロマチンリモデリングファクター（chromatin remodelin g factor)などと共同で働き、シトシン（cytosine)をメチル化し、ガン細胞の増殖を抑 える方向に働く。
産業上の利用可能性
[0061] 本活性発泡体は、薬剤投与の際に、人体に直接又は間接的に接触させて用いれ ば、その薬剤の効果を上げることができる。また、大量に使えば副作用のある薬剤で あっても、本活性発泡体を併用すれば少量ですむので、副作用を抑えることができる

Claims

請求の範囲
[1] ジルコニウム化合物及び Z又はゲルマニウム化合物を含有する天然若しくは合成ゴ ム又は合成樹脂製の活性発泡体であって、独立気泡構造を有し、薬物投与の際に 人体に直接又は間接的に接触させて用いることを特徴とする活性発泡体。
[2] ジルコニウム化合物及び Z又はゲルマニウム化合物と、カーボンとを含有する天然 若しくは合成ゴム又は合成樹脂製の活性発泡体であって、独立気泡構造を有し、薬 物投与の際に人体に直接又は間接的に接触させて用いることを特徴とする活性発 泡体。
[3] 前記薬剤は、抗癌剤であることを特徴とする請求項 1又は 2記載の活性発泡体。
[4] 前記薬剤は、ヒト由来の抗癌効果を持つ物質であることを特徴とする請求項 3記載の 活性発泡体。
[5] 前記ヒト由来の抗癌効果を持つ物質は、ヒストン脱ァセチルイ匕酵素阻害剤 (HDACI
)であることを特徴とする請求項 4記載の活性発泡体。
[6] 前記気泡は、 20〜30個 Zmm2形成されていることを特徴とする請求項 1〜5のいず れかに記載の活性発泡体。
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