[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

UA78979C2 - Pharmaceutical composition comprising catechin compound for treating neoplastic diseases - Google Patents

Pharmaceutical composition comprising catechin compound for treating neoplastic diseases Download PDF

Info

Publication number
UA78979C2
UA78979C2 UA20040705480A UA20040705480A UA78979C2 UA 78979 C2 UA78979 C2 UA 78979C2 UA 20040705480 A UA20040705480 A UA 20040705480A UA 20040705480 A UA20040705480 A UA 20040705480A UA 78979 C2 UA78979 C2 UA 78979C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
proline
lysine
ascorbic acid
combination
cells
Prior art date
Application number
UA20040705480A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of UA78979C2 publication Critical patent/UA78979C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Description

Опис винаходу
Представлений винахід стосується використання сполук катехіну в комбінації з іншими харчовими 2 компонентами для інгібування матриксних металопротеїназ. Більш особливо, представлений винахід стосується використання композиції, що включає катехін, аскорбінову кислоту, лізин і пролін при лікуванні непластичних захворювань.
Поліфенольні сполуки, відомі також як катехіни, присутні в зеленому чаї і були запропоновані для забезпечення захисту проти широкого спектра захворювань, включаючи рак |Микніаг Н., Аптеа М. 9. Сіїп. Миїг. 70. 71:16985-17025 (2000)Ї. Зайлика і інші показали, що пероральний прийом зеленого чаю розширив пухлино-інгібувальні впливи доксорубіцину у мишей.
Протиракова активність катехінів може відноситися до їх впливів на декілька факторів, залучених до проліферації ракових клітин і їх метастазу. Катехіни, як відомо, викликають зупинення клітинного циклу в людських клітинах карциноми (Аптай М., Реуез Ю. К., Міетіпеп А. Ї, Адапгма! К., МиКиїаг Н. 9. Май. Сапсег 72 |пві. 89:1881-1886 (1997)). Для захисту від запалення і цитокинів, викликаних пухлинами також залучається поліфенольна фракція зеленого чаю.
Поліфенольні сполуки представлені як ЗО сухої маси у зеленому чаї. Вони включають флаваноли, флавандіоли, флавоноїди і фенольні кислоти. Флаваноли є найбільш переважними серед поліфенолів у зеленому чаї і зазвичай відомі як катехіни, існує чотири головних катехіни в зеленому чаї: 1) (-) - епікатехін, 2) (3 - епікатехін-З-галат, З) (-) - епігалокатехін і 4) (-) - епігалокатехін-З-галат (ЕССОФ).
Серед катехінів, ЕСО є основною поліфенольною складовою в зеленому чаї.
ЕОСО є сильною антиоксидантною сполукою |). СеїЇ. Віоспет. 265:236-257 (1996)) і може придавати властивості протиракової дії зеленого чаю. Було описано, що сполуки катехіну здійснювали свою протиметастатичну дію через попередження процесу ангіогенезу тканин |Сао У., Сао К. Маїцге 398:381 (1999)). с
Також було показано, що ЕССО, що противодіє дії урокінази (активатор и-плазміногену), одного з ферментів, що (3 найчастіше експресуються у клітинах раку у людини Шапкип 9., Зеітап 5. Н., Змієгс» К., ЗКггурсгак у. Е.
Майшге: 387-567 (1997).
Однак, встановлено, що біозасвоєння поліфенолів у людей є надзвичайно низьким |Спеп І, І ее М.)., Мапа
С.5. Огид Мегаб. Оізров. 25: 1045-1050 (1997); Мапд С.5., Спеп І, ее М.)., ВаіІепіїпе О.А., Кио М.С., Зспапі? Ме. 8. Сапсег Ерідетої. Віотагк. Ргем. 7: 351-35 (1998); ВеїІ 9У.К., Оопомап .Ї., Мопуд К., УУагегпоизе Н., Сегтап -
У.В., ММаІлгет К.Ї., Кавіт К. 9. Сііп. Ми. 71:103-108 (2000); Зпетпу Спом/ Н.Н., Саї У., АїІрегів О.5., НаКіт
І, Ост К., Зпапі Р., Стомжеї| 9У.А., Мапд 5.С., Нага Н. Сапсег Ерідетої. Віотагк. Ргем. 10: 53-58 (2001). Ме.
Таким чином, наведені джерела інформації включені в даний опис у всій своїй повноті у вигляді посилань. с
Низька концентрація в тканині дуже зменшує терапевтичне значення поліфенолів, включаючи ЕССО. Існує постійна необхідність в виявленні кращої композиції, що містить поліфеноли, що є ефективною при лікуванні в неопластичних захворювань. Несподівано було знайдено композицію, що включає катехіни, аскорбінову кислоту, пролін і лізин, що можуть викликати сильну протипроліферативну і протиметастатичну дію проти неопластичних захворювань. «
Представлений винахід стосується композиції біохімічних речовин, що включають катехін, антиоксидант, З пролін і лізин, що є ефективними при лікуванні захворювань людини. с Представлений винахід стосується композиції біохімічних речовин, що включають катехін, антиоксидант,
Із» пролін і лізин, що є ефективними в інгібуванні матриксної металопротеїнази.
Представлений винахід стосується способу лікування неопластичних захворювань, зв'язаних з надмірною деградацією екстрацелюлярного матриксу, що включає призначення ефективної кількості композиції, що 49 включає сполуку катехіну, антиоксидант, пролін і лізин. Фіг.1 зображує інгібувальні впливи ЕССО на клітинну і проліферацію ракових клітин молочної залози (МОА-МБ 231).
Ге | Фіг.2 зображує синергічні інгібувальні впливи комбінації ЕССО, аскорбінової кислоти, проліну і лізину на клітинну проліферацію ракових клітин товстого кишечнику (МОА-МБ 231). о Фіг.3 зображує синергічні інгібувальні впливи комбінації ЕССО, аскорбінової кислоти, проліну і лізину на -і 20 клітинну проліферацію ракових клітин товстого кишечнику (НСТ116).
Фіг4 зображує, що ЕССОо (2Омкг/мл) інгібує інвазію Матригелю раковими клітинами молочної залози с приблизно до 2595. Комбінація аскорбінової кислоти, проліну і лізину інгібує приблизно 6595. Комбінація аскорбінової кислоти, проліну і лізину з ЕБСО (20мкг/мл) повністю інгібує (приблизно 10095) інвазію Матригелю.
Фіг.5 зображує, що комбінація аскорбінової кислоти, проліну і лізину з ЕОСО (2Омкг/мл) синергічно інгібує 25 до 10095 інвазію Матригелю клітинами меланоми (Аг2058).
ГФ) Фіг.6 зображує зимограму, що показує, як ЕЗСО зменшує активність ММР2, виділених раковими клітинами молочної залози. о Фіг.7 зображує нормальну морфологію клітин меланоми після дослідження інвазії Матригелю.
Фіг.8 зображує зміни, викликані комбінацією аскорбінової кислоти, проліну і лізину в морфології клітин 60 меланоми.
Фіг.9 зображує апоптичні ефекти комбінації аскорбінової кислоти, проліну і лізину з ЕБСО.
В іншому втіленні, представлений винахід стосується композиції, що включає катехіни, що присутні в екстрактах чаю, червоного вина в комбінації з іншими харчовими компонентами, для синергічних впливів при лікуванні неопластичних захворювань і широкого спектра інших захворювань. Харчові компоненти, що охоплені 62 даною заявкою включають, але не обмежуються тими, що детально описуються в даній заявці.
Сполуки катехіну можуть використовуватися в комбінації з іншими антиоксидантами, такими як вітамін Е, глютатіон, з іншим флавоноїдами, з сприяючими агентами такими, як фолієва кислота і з металами як селен, що, як відомо, відповідно змінюють активність матриксних металопротеїназ, що дозволить нам знизити ефективну концентрацію, при якій Е5СО може виявляти свою протипухлинну дію.
В іншому втіленні, представлений винахід стосується композиції, що включає катехіни, що є ефективною в зменшенні перетворення нормальних соматичних клітин організму в злоякісні клітини.
В іншому втіленні, представлений винахід стосується композиції, що включає катехіни, що є ефективною в попередженні клітинної проліферації злоякісних клітин і в зменшенні синтезу, секреції і/або активності 7/0 матриксних металопротеїназ широкого спектра, що перетравлюють екстрацелюлярний матрикс (ЕЦМ).
В іншому втіленні, представлений винахід стосується способу попередження і лікування станів, викликаних неопластичними утвореннями шляхом призначання такої композиції, що включає катехіни, аскорбінову кислоту, пролін і лізин перорально або застосуванням місцево.
Представлений винахід описується у подальших деталях з посиланням на наступні приклади, не 7/5 обмежуючись визначеним винаходом.
Загальні Умови Експерименту (а) Клітинні лінії
В дослідженнях використовувалися наступні лінії ракових клітин, отримані від АТОС: (І) Ракові клітини молочної залози лодини МОА-МБ 231 (і) Ракові клітини товстого кишечнику людини НСТ 116 (ії) Клітини меланоми людини А 2058 (б) Дослідження Клітинної Проліферації
Для дослідження впливів катехінів і харчової композиції на клітинну проліферацію ракових клітин людини, різноманітні лінії ракових клітин були культуровані в планшети на 24 комірки, використовуючи умови сч
Культивування, що зазначені АТСС (постачає клітинні лінії). Клітини повністю інкубували протягом від З до 4 днів (до досягнення коалесценції). Загальну кількість клітин у комірці з культурою позначали забарвленням і) клітин вітальним барвником (МТТ) з наступним визначенням ОГ забарвленого розчину. МТТ забарвлює тільки мертві клітини і кількість поглиненого барвнику співвідноситься з кількістю мертвих клітин у культурі.
Відсоток інгібування розраховували шляхом порівняння ОГ груп, що піддавали лікуванню з ОГ контрольних груп. Ге! зо (в) Дослідження Інвазії Матригелю
Дослідження інвазії Матригелю проводилися, використовуючи Матригель (Весіоп ОісКіпвоп) внесення в - сумісних планшетах на 24 комірки. Це дослідження є надійним іспитом для оцінювання метастазу раку. Ге!
Клітини фібробласту людини засівали і вирощували у планшетах на 24 комірки, використовуючи культуральне середовище, що містить -1095 сироватки. Коли фібробласти досягали коалесценції, культуральне со
Зз5 Середовище із сироваткою вилучали і замінювали свіжим середовищем без сироватки. Комбінацію сполук ї- катехіну плюс харчову композицію додавали до середовища без сироватки і ракові клітини людини засівали на верхню поверхню Матригель внесень.
Через 18 годин, середовище вилучали. Деяку кількість середовища зберігали для зимографічних досліджень.
Клітини на верхній поверхні внесень обережно зішкрібали ватяним тампоном. Клітини, що проникнули через « Матригель мембрану і мігрували в більш низьку поверхню Матригелю, забарвлювали С)ціскК барвником і пт) с підраховували під мікроскопом. (г) Зимографічні Дослідження ;» Середовище (25-3Омкл) від досліджень інвазії Матригелю застосовувалося до Момех зимографічних гелів (Іпуийгодеп). Гелеві планшети обробляли і забарвлювали, як рекомендовано виготовлювачем. Смуги матриксних Мметалопротеїназ (ММР5) ідентифікували на основі їх відомих молекулярних мас. -І (д) Морфологічні Дослідження
Морфологію ракових клітин людини, що мігрували в більш низьку поверхню Матригель мембрани, со забарвлювали Оціск барвником і фотографували під мікроскопом (100Х).
Ге) Приклад 1
Інгібувальні Впливи Галату Епігалокатехіну (ЕССО) на Клітинну Проліферацію Ракових Клітин Молочної
Ш- Залози Людини (МОА МВ 231) (Че) В цих дослідженнях, 5 х107 ракових клітин молочної залози (МОА МВ 231) засівали в кожну з комірок планшету на 24 комірки. Як контрольну групу, приймали ракові клітини молочної залози, що вирощували в середовищі Лєбовіца, доповненого 1095 фетальною сироваткою великої рогатої худоби (ЕВ5). Як групу, що піддавали лікуванню, приймали ракові клітини молочної залози, що вирощували в середовищі Леєбовіца, доповненого 1095 фетальною сироваткою великої рогатої худоби (ЕВ5) плюс або 0, 10, 20, 50, 100 або 200мг/мл
Ф, ЕССО. Планшети інкубували в умовах навколишнього повітря (без додаткового СО») протягом 4 днів. ко Наприкінці періоду, культуральне середовище вилучали і клітини в кожній комірці забарвлювали МТІТ.
Надлишок МТТ барвника вимивали. Ракові клітини забарвлені МТТ, розчиняли в їмл розчину ОМ5О. Оптичну бо густину (ОГ) розчину визначали для кожної комірки. ОГ для комірки була прямо пропорційна кількості мертвих клітин. ОГ ракових клітин забарвлених МТТ, що були попередньо культуровані при відсутності ЕОСОТ, використовувалася як відносна і розглядалася як 100. Відсоток інгібування розраховували, використовуючи формулу: 95 Інгібування-(ОГ Відносна - ОГ Тестованого Лікування)/ Відносна ОГх10090.
ЕССО при 20, 50, 100 і 200мкг/мл викликав З, 34, 66 і 7095 інгібування клітинної проліферації ракових 65 клітин людини відповідно (Фіг.1). ЕЗСО при 1Омкг/мл не інгібував клітинну проліферацію.
Приклад 2
Інгібувальний Вплив Комбінації Аскорбінової кислоти. Проліну і Лізину з Різними Концентраціями ЕССО на
Клітинну Проліферацію Ракових Клітин Молочної Залози Людини (МОА МВ 231)
Загальна процедура цих досліджень залишається такою як у Прикладі 1.
В цих дослідженнях, основне культуральне середовище доповнювали наступними добавками: ї) аскорбіновою кислотою (100мкМ) я пролін (140мкМ); ї) аскорбіновою кислотою (100мкМ) «ж пролін (14ОмкМ) хз лізин (400мкМ); ії) аскорбіновою кислотою (100мкМ) х пролін (14ОмкМ) «з лізин (400мМкМ) плюс 20мг/мл ЕОССО; їм) аскорбіновою кислотою (100мМкМ) «т пролін (14ОмкМ) «з лізин (400мкМ) плюс 5Омг/мл ЕССО; або 70 М) аскорбіновою кислотою (10О0мкМ) «т пролін (14О0мкМ) «ж лізин (4А0О0мкМ) плюс 100мг/мл ЕОССО.
Аскорбінова кислота кт пролін не викликали ніякого інгібування клітинної проліферації. Аскорбінова кислота ж пролін «ж лізин інгібували клітинну проліферацію приблизно до 1495 (Фіг.2). Комбінація аскорбінової кислоти ж пролін ж лізин плюс 20мкг/мл ЕОСО викликала 2095 інгібування (Фіг.2). 2омкг/мл одного ЕЗСО викликали тільки
Зоо інгібування (Приклад 1). Таким чином, комбінація аскорбінової кислоти, проліну і лізину діє синергічно з /5 Ебсо для інгібування клітинної проліферації.
Приклад З
Інгібувапьні Впливи Комбінації Аскорбінової кислоти. Проліну і Лізину з Різними Рівнями ЕССО на Клітинну
Проліферацію Ракових Клітин Товстого Кишечнику Людини (НСТ116)
В цьому дослідженні, ракові клітини товстого кишечнику людини вирощували в середовищі МакКоя 5А з 10905 2о фетальною сироваткою великої рогатої худоби в атмосфері 5956 СО». Загальна процедура і дослідження лікування були такими, як використовувалися в Прикладі 2.
Комбінація аскорбінової кислоти, проліну і лізину з ЕССО синергічно підвищила інгібувальні впливи на клітинну проліферацію від 095 до 3195 при 2о0мкг/мл ЕССО і приблизно до 9595 при 5Омкг/мл ЕССО (Фіг. 3).
Інгібувальні ефекти едсо і комбінації аскорбінової кислоти. проліну і лізину на інвазію матригелю сч г5 раковими клітинами
Приклад 4 (8)
Інгібувальні Впливи Змінних Рівнів ЕССО і Комбінації Аскорбінової кислоти. Проліну і Лізину з Різними
Рівнями ЕС на Інвазію через Матригель Ракових Клітин Молочної Залози (МОА МВ 231)
Загальна процедура для дослідження інвазії Матригелю була описана вище. Ге!
В цьому дослідженні, ракові клітини молочної залози (5х107) засівали на кожне внесення. До середовища
Леєбовіца додавали різні добавки. Планшети інкубували в термостаті в умовах навколишнього повітря без - додаткового СО». Ге»!
Композиція, що включає 20 або 5Омкг/мл ЕССО в середовищі інгібувала інвазію раковими клітинами молочної залози приблизно до 2695 і 10095 відповідно. В той час як аскорбінова кислота (100мМкМ) т пролін со (140мкМ) ж лізин (400мкМ) в середовищі викликали 65905 інгібування, комбінація аскорбінової кислоти (100мкМ) к рч- пролін (140мкМ) « лізин (400мкМ) плюс 20мкг/мл ЕССО повністю інгібувала (інгібування 10095) інвазію ракових клітин (Фіг.4).
Приклад 5 «
Інгібувальні Впливи Змінних Рівнів ЕССО і Комбінації Аскорбінової кислоти. Проліну і Лізину з Різними Рівнями ЕОСО на Інвазію Через Матригель Клітин Меланоми Людини (А2058) - с Загальна процедура для дослідження інвазії Матригелю була описана вище. Клітини меланоми людини а (А2058) (5х107) засівали на кожне внесення. Різні добавки додавали до ОМЕМ. Планшети інкубували в "» термостаті в умовах атмосфери з 595 СО».
В той час як комбінація аскорбінової кислоти (100мМкМ) їт пролін (14ОмкМ) «т лізин (40О0мкМ) викликала тільки 13905 інгібування, комбінація аскорбінової кислоти (100мкМ) ж пролін (14О0мкМ) кт лізин (400мкМ) плюс 2Омкг/мл -і ЕССО повністю попереджала інвазію клітин меланоми через Матригель (Фіг.5).
Зимографічні дослідження (ее)
Приклад 6 се) Впливи Змінних Рівнів ЕСО на ММРО2 Продукцію Раковими Клітинами Молочної Залози Людини (МОА МВ 231)
Середовище від різноманітних обробок в дослідженні інвазії Матригелю (Приклад 4) застосовували до Момех іЧе) Зимографічного гелю (іпуийгодеп). Планшети обробляли і забарвлювали, як рекомендовано виготовлювачем.
Смуги матриксних металспротеїназ (ММР»з) ідентифікували на основі їх відомих молекулярних мас (Фіг.б).
Зимограма культурального середовища від досліджень інвазії Матригелю показала, що 20мкг/мл ЕССО в середовищі зменшує продукування ММРА і повністю інгібує продукування ММРО (Фіг.6). При концентраціях
БОомкг/мл і 100мкг/мл ЕССО, дії і ММР2 і ММРО були повністю інгібовані (Фіг.б). о Клітинна Морфологія іме) Приклад 7
Впливи ЕС і Комбінації Аскорбінової кислоти. Проліну і Лізину на Клітинну Морфологію Клітин Меланоми 60 Людини (А2058)
Мікрофотографії ракових клітин в основному середовищі, як вони мігрували через Матригель показані Фіг.7.
Включення комбінації аскорбінової кислоти (100мкМ) ж пролін (140мкМ) «ж лізин (400мкмМ) у середовищі змінило морфологію клітин (Фіг.8). Розширення клітин з характерним збільшенням ядра було очевидним. Додавання 20мкг/мл ЕССО до комбінації аскорбінової кислоти (100мкМ) ж пролін (140мкМ) «т лізин (40О0мкмМ) у середовищі 65 викликало екстенсивні апоптичні зміни (Фіг.9).
Ці результати, описані в прикладах 1-7 вказують, що сильний синергічний вплив викликався ЕССО, коли
ЕССО використовувався з комбінацією аскорбінової кислоти ж пролін т лізин. Тому, ці дослідження показують несподіваний синергічний вплив комбінації ЕССО і аскорбінової кислоти «я пролін «я лізин, що дає змогу отримати повну користь від протипроліферативної та протиметастатичноїдії ЕОСО, при порівняно низькому рівні його концентрації в тканині.
Отже, представлені результати мають надзвичайну важливість, оскільки вони можуть давати ефективний рівень катехінів близьких тим, що можуть бути досягнуті в тканинах.
Було запропоноване, що проліферація ракових клітин і підвищувальна регуляція їх ферментів викликані збільшеною концентрацією видів агресивного кисню (КО). В цій ситуації, використання комбінацій різних 70 біологічних антиоксидантів, таких як токофероли, каротиноїди, поряд з іншими сприяючими агентами подібно убіхінолам, біфлавоноїдам, ліпоєвій кислоті, карнітіну забезпечує більш сильну синергічну суміш для лікування вищезгаданих захворювань.
Представлений винахід забезпечує несподіване спостереження, що комбінація, яка включає сполуки катехіну викликала б синергічну дію і таким чином уможливлювала б досягнення дуже ефективної протиракової дії при /5 нижчих рівнях катехінів в тканині. Вищезгадані результати відкривають можливість використання різноманітних компонентів у комбінації різних компонентів при ефективних рівнях для попередження й лікування неопластичних захворювань.
Будь-якому фахівцю даної галузі очевидно, що пролін і лізин не обмежуються просто проліном і лізином.
Рамки представленого винаходу призначені охопити похідні лізину і його прекурсорів, похідні проліну і його прекурсорів.
Будь-якому фахівцю даної галузі очевидно, що антиоксидант, аскорбінова кислота, повинні охоплювати похідні і прекурсори аскорбінової кислоти.
Інші біологічні антиоксиданти включають токофероли і споріднені сполуки, ретиноєву кислоту і споріднені сполуки, каротиноїди і споріднені сполуки, глютатіон і споріднені сполуки, убіхіноли і споріднені сполуки, сч ов фолати і споріднені сполуки, біофлавоноїди і споріднені сполуки також як сполуки селену.
Клінічні Застосування і)
Винахід зосереджений на превентивному і терапевтичному використанні катехіну в комбінації з антиоксидантом, проліном і лізином. Спільне використання катехіну з антиоксидантом, проліном і лізином збільшує ефективність сполуки катехіну при лікуванні захворювань людини. Ге! зо Захворювання людини включають, але не обмежуються, неопластичні захворювання, запальні стани, інфекційні захворювання, серцево-судинні захворювання й інші патологічні стани, включаючи деградацію - екстрацелюлярного матриксу. Такі стани включають патологічний ангіогенез, патологічну інтравазацію, Ге! ревматоїдний і остеоартрит, атеросклероз, дилатаційну кардіоміопатію, емфізему й інші хронічні стани.
Представлений винахід забезпечує спосіб лікування і попередження захворювань людини, включаючи со деградацію екстрацелюлярного матриксу, таку як: Її) неопластичні захворювання; ії) запальні стани (включаючи, ї- але не обмежуючись, алергії, емфізему, ревматоїдний артрит, остеоартрит, періодонтит, нейродерматит); іїї) інфекційні захворювання (включаючи, але не обмежуючись, вірусні інфекційні захворювання, такі як нежить, грип, гепатит, герпес, ВІЛ; бактеріальні інфекційні захворювання, такі як пневмонія, туберкульоз, менінгіт, гонорея, сифіліс і або грибкові захворювання; ім) серцево-судинні захворювання (включаючи, але не « обмежуючись, атеросклероз, кардіоміопатію, пост-ангіопластичний рестеноз); М) дегенеративні захворювання з с (включаючи, але не обмежуючись, остеопороз і артрит); МІ) неврологічні розлади (включаючи, але не . обмежуючись, хворобу Альгеймера, розсіяний склероз); і МІ) аутоїммунні захворювання (включаючи, але не и?» обмежуючись артрит) шляхом призначення ефективних кількостей композицій, описаних в даній заявці.

Claims (5)

  1. Формула винаходу -І со 1. Фармацевтична композиція, яка включає: со - сполуку катехіну, яку вибирають з групи, що складається з епікатехінів, епігалокатехіну, епікатехінгалату | епігалокатехінгалату, - - антиоксидант, який вибирають з групи, що складається з аскорбінової кислоти, токоферолів, Ге; токотриєнолів, каротиноїдів, глютатіону, альфа-ліпоєвої кислоти, убіхінолів, біофлавоноїдів і карнітину, - пролін і - лізин, для лікування непластичних захворювань.
  2. 2. Композиція за п. 1, яка додатково включає фолієву кислоту. (Ф)
  3. 3. Композиція за п. 2, в якій фолієва кислота є фолатом. ГІ
  4. 4. Композиція за будь-яким з пунктів 1-3, яка додатково включає селен.
  5. 5. Композиція за п. 4, в якій селен вибирають з групи, що складається з селеніту і метилселеніту. 60 б5
UA20040705480A 2002-01-08 2002-01-31 Pharmaceutical composition comprising catechin compound for treating neoplastic diseases UA78979C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/041,427 US6939860B2 (en) 2002-01-08 2002-01-08 Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
PCT/EP2002/001005 WO2003057211A1 (en) 2002-01-08 2002-01-31 Composition inhibiting matrix-metallproteinases for the treatmentof neoplastic diseases.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA78979C2 true UA78979C2 (en) 2007-05-10

Family

ID=21916454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA20040705480A UA78979C2 (en) 2002-01-08 2002-01-31 Pharmaceutical composition comprising catechin compound for treating neoplastic diseases

Country Status (29)

Country Link
US (3) US6939860B2 (uk)
EP (1) EP1463498B1 (uk)
JP (1) JP4144800B2 (uk)
KR (1) KR20050005408A (uk)
CN (1) CN1612731A (uk)
AT (1) ATE439833T1 (uk)
AU (2) AU2002244690A1 (uk)
BR (1) BR0208052A (uk)
CA (1) CA2469162A1 (uk)
CZ (1) CZ2004853A3 (uk)
DE (1) DE60233433D1 (uk)
EE (1) EE200400031A (uk)
ES (1) ES2332126T3 (uk)
HR (1) HRP20040705A2 (uk)
HU (1) HUP0402421A3 (uk)
IL (1) IL162384A0 (uk)
LT (1) LT5215B (uk)
LV (1) LV13249B (uk)
MX (1) MXPA04006627A (uk)
NO (1) NO20033949L (uk)
NZ (1) NZ533353A (uk)
PL (1) PL371205A1 (uk)
RU (1) RU2284185C2 (uk)
SI (1) SI21871A (uk)
SK (1) SK2772004A3 (uk)
TR (1) TR200401669T1 (uk)
UA (1) UA78979C2 (uk)
WO (1) WO2003057211A1 (uk)
ZA (1) ZA200404915B (uk)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8669282B2 (en) * 2000-10-31 2014-03-11 Hill's Pet Nutrition, Inc. Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof
US6939860B2 (en) * 2002-01-08 2005-09-06 Matthias Rath Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
US20050079234A1 (en) * 2003-08-27 2005-04-14 Chiang Yang Chi Compositions comprising herbs and method for immunomodulation
KR20050070385A (ko) * 2003-12-30 2005-07-07 (주)현덕비엔티 폴리페놀과, 아스코르빈산 또는 그 유도체를 함유하는항암치료 보조용 조성물
WO2006053184A2 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating or preventing a vascular disease
ES2246737B1 (es) * 2005-06-09 2006-12-01 Jose Juan Rodriguez Jerez "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes".
US8338476B2 (en) * 2005-12-29 2012-12-25 Mitsui Norin Co, Ltd. Compositions and methods of sensitizing methicillin resistant Staphylococcus aureus to beta-lactam antibiotics
US20070265211A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Matthias Rath Novel composition and method effective in inhibiting the atherogenic process
WO2010025335A2 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Dr Pepper/Seven Up, Inc. Functional consumable compositions for promoting skin health and methods for using the same
EP2179722A1 (en) * 2008-10-24 2010-04-28 Heinrich-Pette-Institut für experimentelle Virologie und Immunologie Topical formation for preventing sexual transmission of viral infection
DK2362725T3 (en) 2008-11-04 2015-03-23 Vymedic Llc Antiviral supplement formulations
JP4786000B2 (ja) * 2009-10-16 2011-10-05 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の製造方法、安定化方法及びそれを含有する組成物
EP2648721B1 (de) 2011-01-31 2018-09-19 LUCOLAS-M.D. Ltd. Kombinationen von aromatase inhibitoren und antioxidanzien
KR101829330B1 (ko) * 2011-04-13 2018-02-20 (주)아모레퍼시픽 염증성 피부 노화 억제 물질 스크리닝 방법
CN102526170B (zh) * 2011-12-31 2015-04-29 许学志 抗结核杆菌的儿茶提取物组合物、其制备方法及含有它们的药物制剂和应用
BE1023772B9 (fr) * 2013-05-17 2017-08-02 Valore Composition a base d'un complexe de (+)-catechine et d'acide amine pour le traitement et la prevention du cancer
CN104096058A (zh) * 2014-07-02 2014-10-15 胥玲 一种治疗扩张型心肌病的中药药丸
BE1022579A9 (fr) * 2014-11-10 2016-10-06 Valore Composition antimétastatique comprenant au moins un composé de type flavanol
IT202200013867A1 (it) * 2022-06-30 2023-12-30 Lo Li Pharma Srl Composizione per il trattamento dell’ infezione da papilloma virus (hpv)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962517A (en) * 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
US5817695A (en) * 1997-12-24 1998-10-06 Pellico; Michael A. Nutritional product with high fat, low carbohydrate and amino acid imbalance
WO2000076492A1 (en) 1999-06-15 2000-12-21 Nutri-Logics, Inc. Nutrient formulations for disease reduction, and related treatment and component screening methods
US6939860B2 (en) * 2002-01-08 2005-09-06 Matthias Rath Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
ES2299689T3 (es) * 2002-02-25 2008-06-01 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Compuestos de cicloalquil-uera fusionada con benzo 1,4-disustituido, utiles para el tratamiento de enfermedades por citoquinas.

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0402421A3 (en) 2008-02-28
US6939860B2 (en) 2005-09-06
ATE439833T1 (de) 2009-09-15
WO2003057211A1 (en) 2003-07-17
RU2284185C2 (ru) 2006-09-27
ZA200404915B (en) 2006-07-26
NO20033949L (no) 2003-11-04
CN1612731A (zh) 2005-05-04
SI21871A (sl) 2006-04-30
DE60233433D1 (de) 2009-10-01
JP4144800B2 (ja) 2008-09-03
RU2004124047A (ru) 2005-04-20
NZ533353A (en) 2007-04-27
MXPA04006627A (es) 2004-11-10
US20050281794A1 (en) 2005-12-22
BR0208052A (pt) 2005-01-04
US20050032715A1 (en) 2005-02-10
LT2004074A (en) 2004-12-27
CA2469162A1 (en) 2003-07-17
ES2332126T3 (es) 2010-01-27
LT5215B (lt) 2005-05-25
EP1463498A1 (en) 2004-10-06
US20030130201A1 (en) 2003-07-10
KR20050005408A (ko) 2005-01-13
SK2772004A3 (en) 2004-12-01
HUP0402421A2 (hu) 2005-07-28
TR200401669T1 (tr) 2007-01-22
IL162384A0 (en) 2005-11-20
JP2005513166A (ja) 2005-05-12
CZ2004853A3 (cs) 2004-12-15
EP1463498B1 (en) 2009-08-19
LV13249B (en) 2005-07-20
PL371205A1 (en) 2005-06-13
AU2002244690A1 (en) 2003-07-24
AU2008203157A1 (en) 2008-08-07
NO20033949D0 (no) 2003-09-05
HRP20040705A2 (en) 2004-10-31
EE200400031A (et) 2004-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA78979C2 (en) Pharmaceutical composition comprising catechin compound for treating neoplastic diseases
US6254898B1 (en) Nutraceutical composition for protection against solar radiation
Alice et al. Effects of oxidative stress in trabecular meshwork cells are reduced by prostaglandin analogues
JP2010132639A (ja) Ｄｎａ損傷抑制剤及びマトリックスメタロプロテアーゼ−１産生抑制剤
AU2003235762A1 (en) A nutrient pharmaceutical formulation comprising polyphenols and use in treatment of cancer
CA2827773A1 (en) Bioactive botanical cosmetic compositions and processes for their production
de Oliveira Caleare et al. Flavan-3-ols and proanthocyanidins from Limonium brasiliense inhibit the adhesion of Porphyromonas gingivalis to epithelial host cells by interaction with gingipains
KR20170051079A (ko) 아미노산 및 해양 심층수 추출 미네랄을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
KR101656928B1 (ko) 끈끈이여뀌 추출물을 유효성분으로 함유하는 광노화 방지 및 피부주름개선을 위한 조성물
Sawant et al. Correlating the anti-aging activity with the bioactive profile of Chlorella emersonii KJ725233; its Toxicological Studies for a Potential use in Cosmeceuticals
Roomi et al. Synergistic antitumor effect of ascorbic acid, lysine, proline, and epigallocatechin gallate on human fibrosarcoma cells HT-1080
JP4753922B2 (ja) 化粧料用原料
JP2011074024A (ja) ヘパラナーゼ活性阻害剤並びにそれを含有するしわ改善剤及び医薬組成物
El‐Saadany et al. Antioxidants modulate the IL‐6 induced inhibition of negative acute‐phase protein secretion in HepG2 cells
Govindaraj et al. Antiinflammatory effect of proanthocyanidins in experimental periodontitis in rats
KR102052522B1 (ko) 인삼 다당체와 녹차 다당체를 함유하는 항산화용 조성물
EP3871660A1 (en) Eye drop composition comprising aptamin c as active ingredient
US20180235863A1 (en) Cosmetic composition for preventing or ameliorating skin damage caused by ultraviolet light
KR20170030830A (ko) 에스큘레틴을 포함하는 피부 노화 방지용 피부외용제 조성물
Elsaid et al. Inhibition of cathepsin B and L retards the loss of boundary lubrication of rheumatoid arthritis synovial fluid aspirates in vitro
Kalinovsky et al. In Vitro and In Vivo Anti-tumor Effect of a Nutrient Mixture Containing Ascorbic Acid, Lysine, Proline and Green Tea Extract on Human Synovial Sarcoma Cancer Cells
Wen et al. Research Article Ixora parviflora Protects against UVB-Induced Photoaging by Inhibiting the Expression of MMPs, MAP Kinases, and COX-2 and by Promoting Type I Procollagen Synthesis
KR20170030834A (ko) 켈리돈산을 포함하는 피부 노화 방지용 피부외용제 조성물