[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

LT5215B - Matricines metalproteinazes inhibuojanti kompozicija neoplazinėms ligoms gydyti - Google Patents

Matricines metalproteinazes inhibuojanti kompozicija neoplazinėms ligoms gydyti Download PDF

Info

Publication number
LT5215B
LT5215B LT2004074A LT2004074A LT5215B LT 5215 B LT5215 B LT 5215B LT 2004074 A LT2004074 A LT 2004074A LT 2004074 A LT2004074 A LT 2004074A LT 5215 B LT5215 B LT 5215B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
composition
matrix metalloproteinases
matrix
diseases
ascorbic acid
Prior art date
Application number
LT2004074A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2004074A (lt
Inventor
Matthias Rath
Shrirang Netke
Vadim Ivanov
Waheed Roomi
Aleksandra Niedzwiecki
Original Assignee
Matthias Rath
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Matthias Rath filed Critical Matthias Rath
Publication of LT2004074A publication Critical patent/LT2004074A/lt
Publication of LT5215B publication Critical patent/LT5215B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

Išradimas yra susijęs su biocheminių medžiagų kompozicija, apimančia katechino junginį, askorbo rūgštį, proliną ir liziną, kuri skirta neoplazinių susirgimų, susijusių su perdėta ekstraląstelinės matricos degeneracija, gydymui. ą

Description

Šis išradimas yra susijęs su katechino junginių panaudojimu deriniuose su kitomis maisto sudėtinėmis dalimis matricinėms metalproteinazėms inhibuoti. Konkrečiau, šis išradimas yra susijęs su kompozicijų, į kurias įeina katechinas, askorbo rūgštis, lizinas ir prolinas, panaudojimu neoplazinėms ligoms gydyti.
Polifenolinių junginių, taip pat žinomų kaip katechinai, yra žaliojoje arbatoje, ir jie buvo pasiūlyti naudoti apsisaugojimui nuo įvairių ligų, įskaitant vėžį (Mukhtar H., Ahmed N. Am. J. Clin. Nutr. 71:1698S-1702S (2000)). Sadzuka ir kt. parodė, kad peroralinis žaliosios arbatos įvedimas sustiprina doksorubicino auglį inhibuojantį poveikį bandymuose su pelėmis.
Priešvėžinis katechinų aktyvumas gali būti susijęs su jų poveikiu į keletą faktorių, dalyvaujančių vėžinių ląstelių proliferacijoje ir jų metastazėje. Yra žinoma, kad katechinai sustabdo ląstelių ciklą žmogaus karcinomos ląstelių atveju (Ahmad N., Feyes D.K., Nieminen A.L., Agarvval R., Munhtar H.
J. Natl. Cancer Inst. 89: 1881-1886 (1997)). Parodyta, kad žaliosios arbatos polifenolinė frakcija apsaugo nuo uždegimo ir auglių sukeliamų citokinų.
Žaliojoje arbatoje polifenoliniai junginiai sudaro 30 % sausos masės. Jie apima flavanolius, flavandiolius, flavonoidus ir fenolio rūgštis. Iš polifenolių žaliojoje arbatoje didžiausią kiekį sudaro flavanoliai, ir jie paprastai yra žinomi kaip katechinai. Žaliojoje arbatoje yra keturi pagrindiniai katechinai: 1) (-)epikatechinas, 2) (-)-epikatechin-3-galatas, 3) (-)-epigalokatechinas ir 4) (-)epigalokatechin-3-galatas (EGCG). Iš katechinų žaliojoje arbatoje pagrindinė polifenolinė sudedamoji dalis yra EGCG.
EGCG yra veiksmingas antioksidantinis junginys (J. Cell. Biochem. 265:236-257 (1996)) ir jam gali būti priskiriamas žaliosios arbatos priešvėžinis aktyvumas. Aprašyta, kad katechininiai junginiai turi antimetastazinį aktyvumą dėl to, kad jie sulaiko angiogenezės procesą (Cao Y., Cao R. Nature 398:381 (1999)). Taip pat buvo parodyta, kad EGCG trukdo pasireikšti urokinazės (uplazminogeno aktyvatoriaus) - vieno iš dažniausiai ekspresuojamų fermentų žmogaus vėžio atveju - aktyvumui (Jankun J., Seiman S.H., Svviercz R., Skrzypczak J.E. Nature 387-567 (1997)).
Tačiau yra nustatyta, kad polifenolių bioprieinamumas žmonėms yra ypatingai mažas (Chen L., Lee M.J., Yang C.S. Drug Metab. Dispos. 25: 1045-1050 (1997); Yang C.S., Chen L., Lee M.J., Balentine D.A., Kuo M.C., Schantz S. Cancer Epidemol. Biomark. Prev. 7; 351-35 (1998); Bell J.R., Donovan J.L., Wong R., Waterhouse H., German J.B., VValzem R.L., Kasim K.
Amer. J. Clin. Nutr. 71; 103-108 (2000); Sherry Chow H.H., Cai Y., Alberts D.S., Hakim I., Dorr R., Shahi F., Crowell J.A., Yang S.C., Hara H. Cancer Epidemol. Biomark. Prev. 10: 53-58 (2001)). Čia pacituoti literatūros šaltiniai pridedami pilnos apimties. Maža koncentracija audiniuose labai sumažina polifenolių, įskaitant ir EGCD, terapinę vertę. Todėl yra pastovus poreikis surasti geresnę polifenolių turinčią kompoziciją, kuri būtų efektyvesnė neoplazinėms ligoms gydyti. Mes netikėtai radome kompoziciją, turinčią katechinų, askorbo rūgšties, prolino ir lizino, kuri gali padidinti stiprų antiproliferacinį ir antimetastazinį aktyvumą prieš neoplazines ligas.
Šis išradimas yra susijęs su biocheminių medžiagų kompozicija, turinčia katechino, antioksidanto, prolino ir lizino, kuri yra veiksminga žmonių ligoms gydyti.
Šis išradimas yra susijęs su biocheminių medžiagų kompozicija, turinčia katechino, antioksidanto, prolino ir lizino, kuri yra veiksminga matricinei metalproteinazei inhibuoti.
Šis išradimas yra susijęs su neoplazinių ligų, susijusių su perdėta ekstraląstelinės matricos degradacija, gydymo būdu, apimančiu kompozicijos, turinčios katechino, antioksidanto, prolino ir lizino, efektyvaus kiekio įvedimą.
FIG.1 pavaizduota EGCG inhibiciniai poveikiai į krūties vėžio ląstelių (MDA-MB 231) proliferaciją.
FIG.2 pavaizduota EGCG, askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio sinergetiniai inhibiciniai poveikiai į krūties vėžio ląstelių (MDA-MB 231) proliferaciją.
FIG.3 pavaizduota EGCG, askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio sinergetiniai inhibiciniai poveikiai į storosios žarnos vėžio ląstelių (HCT116) proliferaciją.
FIG.4 pavaizduota, kad EGCG (20 pg/ml) maždaug 25 % inhibuoja krūties vėžio ląstelių įsiskverbimą į matrigelį. Askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys inhibuoja maždaug 65 %. Askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys su EGCG (20 pg/ml) pilnai inhibuoja (apie 100 %) įsiskverbimą į matrigelį.
FIG.5 pavaizduota, kad askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys su EGCD (20 pg/ml) sinergetiškai inhibuoja iki 100 % melanomos ląstelių (A2058) įsiskverbimą į matrigelį.
FIG.6 pavaizduota zimograma, rodanti, kad EGCG mažina krūties vėžio ląstelių išskirtos MMP2 aktyvumą.
FIG.7 pavaizduota normali melanomos ląstelių morfologija po matrigelio įsiterpimo testo.
FIG.8 pavaizduoti pokyčiai, kuriuos sukėlė askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys melanomos ląstelių morfologijoje.
FIG.9 pavaizduoti askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio su EGCG apoptoziniai poveikiai.
Kitame įgyvendinimo variante šis išradimas yra susijęs su kompozicija, turinčia arbatos ekstraktuose esančių katechinų, raudonojo vyno derinyje su kitomis maisto sudėtinėmis dalimis dėl sinergetinio poveikio, nuo neoplazinių ligų ir įvairių kitų ligų. Maisto sudėtinės dalys, kurias apima ši paraiška, yra, bet jomis neapsiribojama, šioje paraiškoje detalizuotos sudėtinės dalys.
Katechininiai junginiai gali būti naudojami derinyje su kitais antioksidantais, tokiais kaip vitaminas E, glutationas, su kitais flavinoidais, pagalbiniais agentais, kaip folio rūgštis, ir su metalais, tokiais kaip selenas, kuris, kaip žinoma, tinkamai modifikuoja matricinių metalproteinazių aktyvumą, kas leis mums sumažinti veiksmingą koncentraciją, kurioje gali pasireikšti EGCG priešnavikinis aktyvumas.
Kitame įgyvendinimo variante šis išradimas yra susijęs su katechinų turinčia kompozicija, kuri veiksmingai sumažina normalių kūno ląstelių transformaciją į vėžines ląsteles.
Kitame įgyvendinimo variante šis išradimas yra susijęs su katechinų turinčia kompozicija, kuri yra veiksminga norint apsisaugoti nuo vėžinių ląstelių proliferacijos ir sumažina įvairių matricinių metalproteinazių, kurios skaldo ekstraląstelinę matricą (ECM), sintezę, sekreciją ir/arba aktyvumą.
Kitame įgyvendinimo variante šis išradimas yra susijęs su neoplazinių būklių profilaktikos ir gydymo būdu, skiriant vartoti tokią kompoziciją, kurioje yra katechinų, askorbo rūgšties, prolino ir lizino, peroraliniu arba vietiniu būdu.
Šis išradimas yra aprašytas smulkiau remiantis toliau duodamais pavyzdžiais, kurie neapriboja išradimo.
Bendros eksperimentų sąlygos (a) Ląstelių linijos
Tyrimuose buvo naudotos šios iš ATCC gautos vėžinių ląstelių linijos:
(i) krūties vėžio ląstelės MDA-MB 231, (ii) žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelės HCT 116, (iii) žmogaus melanomos ląstelės A 2058.
(b) Ląstelių proliferacijos tyrimai
Katechinų ir maisto sudėtinių dalių poveikiui į žmogaus vėžinių ląstelių proliferaciją tirti įvairios žmogaus vėžinės ląstelės buvo auginamos 24 duobučių plokštelėse naudojant ATCC (ląstelių linijų tiekėjo) tiksliai apibrėžtas sąlygas. Paprastai ląstelės buvo inkubuojamos 3-4 dienas (iki koalescencijos). Bendras ląstelių skaičius auginimo duobutėje buvo nustatomas nudažant ląsteles gyvybingais dažais (MTT), o po to nustatant dažymo tirpalo OD. MTT nudažo tik negyvas ląsteles ir sunaudotų dažų kiekis koreliuojasi su negyvų ląstelių skaičiumi kultūroje. Inhibavimo procentas buvo apskaičiuotas lyginant bandomųjų grupių OD su kontrolinių grupių OD.
(c) įsiterpimo i matrigeli tyrimai
Įsiterpimo į matrigelį tyrimai buvo atlikti naudojant Matrigel (Beckton Dickinson) įdėklus tam tikslui pritaikytose 24 duobučių plokštelėse. Šis testas yra patikimas testas vėžio metastazėms įvertinti.
Buvo pasėtos žmogaus fibroblastų ląstelės ir auginamos 24 duobučių plokštelėse naudojant auginimo terpę, turinčią ~10 % serumo. Kai fibroblastai pasiekė koalescenciją, auginimo terpė su serumu buvo pašalinta ir pakeista šviežia terpe be serumo. Į terpę be serumo pridėta katechino junginių derinio plius maistinės kompozicijos ir ant matrigelio įdėklų viršutinio paviršiaus pasėtos žmogaus vėžinės ląstelės.
Po 18 valandų terpė buvo pašalinta. Šiek tiek terpės buvo pasiliekama zimogramų tyrimams. Ląstelės nuo viršutinio įdėklų paviršiaus buvo atsargiai nubraukiamos su medvilniniu tamponu. Ląstelės, kurios įsiskverbė į matrigelio membraną ir nukeliavo į apatinį matrigelio paviršių buvo nuspalvintos Quick Stain dažais ir suskaičiuotos po mikroskopu.
(d) Zimogramų tyrimai
Terpė (25-30 μΙ) iš įsiskverbimo į matrigelį tyrimų buvo užpilta ant Novex zimogramų gelių (Invitrogen). Gelio plokštelės buvo išryškintos ir nudažytos pagal gamintojo rekomendacijas. Matricinių metalproteinazių (MMP’ų) juostelės buvo identifikuotos remiantis jų žinomomis molekulinėmis masėmis.
(e) Morfologiniai tyrimai
Žmogaus vėžinių ląstelių, kurios nukeliavo į apatinį matrigelio membranos paviršių, morfologijai tirti ląstelės buvo nudažytos Quick Stain dažais ir nufotografuotos po mikroskopu (100Χ).
pavyzdys
Epigalokatechingalato (EGCG) inhibicinis poveikis i krūties vėžio ląstelių (MDA MB 231) proliferacija
Šiuose tyrimuose į kiekvieną 24 duobučių plokštelės duobutę buvo pasėta po 5x104 krūties vėžio ląstelių (MDA MB 231). Kontrolinę grupę sudarė krūties vėžio ląstelės, kurios buvo auginamos Liebovitz’o terpėje su 10 % fetalinio jaučio serumo (FBS). Tiriamąją grupę sudarė krūties vėžio ląstelės, kurios buvo augintos Liebovitz’o terpėje su 10 % fetalinio jaučio serumo (FBS) plius 0,10, 20, 50, 100 arba 200 mg/ml EGCG. Plokštelės buvo inkubuojamos kambario atmosferoje (be papildymo CO2) 4 dienas.
Šio laikotarpio pabaigoje auginimo terpė buvo pašalinta ir kiekvienoje duobutėje esančios ląstelės nudažytos MTT. MTT dažų perteklius buvo nuplautas. MTT nudažytos vėžinės ląstelės buvo ištirpintos 1 ml DMSO tirpalo. Nustatytas kiekvienos duobutės tirpalo optinis tankis (OD). Duobutės tirpalo OD yra tiesiogiai proporcingas negyvų ląstelių skaičiui. MTT nudažytų vėžinių ląstelių, kurios buvo augintos nesant EGCG, OD buvo naudojamas kaip etalonas ir priimtas už 100. Inhibicijos procentai buvo skaičiuojami pagal formulę:
Inhibicijos % = (etaloninis OD - testo OD)/etaloninis OD x 100%.
EGCG, esant 20, 50, 100 ir 200 pg/ml koncentracijoms, sukėlė atitinkamai 3, 34, 66 ir 70 % žmogaus vėžinių ląstelių proliferacijos inhibiciją (FIG.1). 10 pg/ml EGCG koncentracija ląstelių proliferacijos neinhibavo.
pavyzdys
Askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio su įvairiomis EGCG koncentracijomis inhibicinis poveikis i krūties vėžio ląstelių (MDA MB 231) proliferacija
Bendroji šių tyrimų metodika išlieka ta pati kaip ir 1 pavyzdyje.
Šiuose tyrimuose pagrindinė auginimo terpė buvo papildyta tokiais priedais:
(i) askorbo rūgštis (100 μΜ) + prolinas (140 μΜ);
(ii) askorbo rūgštis (100 μΜ) + prolinas (140 μΜ) + lizinas (400 μΜ);
(iii) askorbo rūgštis (100 μΜ) + prolinas (140 μΜ) + lizinas (400 μΜ) + 20 mg/ml EGCG;
(iv) askorbo rūgštis (100 μΜ) + prolinas (140 μΜ) + lizinas (400 μΜ) + 50 mg/ml EGCG arba (v) askorbo rūgštis (100 μΜ) + prolinas (140 μΜ) + lizinas (400 μΜ) + 100 mg/ml EGCG.
Askorbo rūgštis + prolinas nedavė ląstelių proliferacijos inhibicijos. Askorbo rūgštis + prolinas + lizinas inhibavo ląstelių proliferaciją maždaug 14 % (FIG.2). Askorbo rūgšties + prolino + lizino derinys plius 20 pg/ml EGCG sukėlė 20 % inhibiciją (FIG.2). 20 pg/ml vien tik EGCG sukėlė tik 3 % inhibiciją
Ί (1 pavyzdys). Taigi, askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinys su EGCG veikia sinergetiškai inhibuodamas vėžinių ląstelių proliferaciją.
pavyzdys
Askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio su įvairiais EGCG kiekiais inhibicinis poveikis j žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelių (HCT 116) proliferaciją
Šiame tyrime žmogaus storosios žarnos vėžio ląstelės buvo auginamos McCoy 5A terpėje su 10 % fetalinio jaučio serumo 5 % CO2 atmosferoje. Bendroji metodika ir vaisto poveikio tyrimai buvo tokie patys kaip ir 2 pavyzdyje.
Askorbo rūgšties + prolino + lizino derinys su EGCG sinergetiškai didino ląstelių proliferacijos inhibicijos efektus nuo 0 % iki 31 % esant 20 pg/ml EGCG ir apie 95 % esant 50 ųg/ml EGCG (FIG.3).
EGCG IR ASKORBO RŪGŠTIES. PROLINO IR LIZINO DERINIO
INHIBICINIS POVEIKIS I VĖŽINIU LĄSTELIŲ ĮSISKVERBIMĄ I MATRIGELI pavyzdys
Laipsnišku EGCG kiekiu ir askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio su įvairiais
EGCG kiekiais inhibicinis poveikis i krūties vėžio ląstelių (MPA MB 231) skverbimąsi per matrigeli
Bendroji įsiterpimo į matrigelį testo metodika buvo aprašyta aukščiau.
Šiame teste krūties vėžio ląstelės (5x104) buvo pasėtos ant kiekvieno įdėklo. Į Leibovitz’o terpę pridėta įvairių priedų. Plokštelės buvo inkubuojamos kambario atmosferoje nepapildant CO2.
Kompozicija, turinti terpėje 20 arba 50 pg/ml EGCG, inhibavo krūties vėžio ląstelių įsiskverbimą atitinkamai maždaug 26 ir 100 %. Askorbo rūgštis (100 μΜ) + prolinas (140 μΜ) + lizinas (400 μΜ) šioje terpėje sukėlė 65 % inhibiciją, tuo tarpu kai askorbo rūgšties (100 μΜ) + prolino (140 μΜ) + lizino (400 μΜ) plius 20 pg/ml EGCG kompozicija pilnai (100 % inhibicija) inhibavo vėžinių ląstelių įsiskverbimą (FIG.4).
pavyzdys
Laipsnišku EGCG kiekiu ir askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio su įvairiais
EGCG kiekiais inhibicinis poveikis i žmogaus melanomos ląstelių (A2358) skverbimąsi per matrigeli
Bendroji įsiterpimo į matrigelį testo metodika buvo aprašyta aukščiau. Žmogaus melanomos ląstelės (A2058) (5x104) buvo pasėtos ant kiekvieno įdėklo. Į DMEM pridėta įvairių priedų. Plokštelės buvo inkubuojamos inkubatoriuje 5 % CO2 atmosferoje.
Askorbo rūgštis (100 μΜ) + prolinas (140 μΜ) + lizinas (400 μΜ) sukėlė tik 13 % inhibiciją, tuo tarpu kai askorbo rūgšties (100 μΜ) + prolino (140 μΜ) + lizino (400 μΜ) plius 20 pg/ml EGCG derinys pilnai apsaugojo nuo melanomos ląstelių skverbomosi per matrigelį (FIG.5).
ZIMOGRAMŲ TYRIMAI pavyzdys
Laipsniškų EGCG kiekių poveikis i krūties vėžio ląstelių (MDA MB 231) sukeliama MMP2 gaminimąsi
Terpė iš įvairių įsiskverbimo į matrigelį tyrimų (4 pavyzdys) buvo užpilta ant Novex zimogramų gelių (Invitrogen). Plokštelės buvo išryškintos ir nudažytos pagal gamintojo rekomendacijas. Matricinių metalproteinazių (MMP’ų) juostelės buvo identifikuotos remiantis jų žinomomis molekulinėmis masėmis (FIG.6).
Auginimo terpės iš įsiskverbimo į matrigelį testo zimogramos parodė, kad, esantis terpėje 20 pg/ml EGCG, sumažina MMP2 gaminimąsi ir pilnai inhibuoja MMP9 gaminimąsi (FIG.6). Esant 50 pg/ml ir 100 pg/ml EGCG koncentracijoms, MMP2 ir MMP9 aktyvumai buvo pilnai inhibuoti (FIG.6).
LĄSTELIŲ MORFOLOGIJA pavyzdys
EGCG ir askorbo rūgšties, prolino ir lizino derinio poveikis i žmogaus melanomos ląstelių (A2058) morfologija
Vėžinių ląstelių, esančių pagrindinėje terpėje, kai jos keliavo per matrigelį, mikrografijos yra parodytos FIG.7. Pridėjus į terpę askorbo rūgšties (100 μιτι) + prolino (140 pm) + lizino (400 ųm) derinio, ląstelių morfologija pasikeitė (FIG.8). Aiškiai matomas ląstelių išsitempimas su aiškiu branduolių padidėjimu. Terpėje pridėjus į askorbo rūgšties (100 ųm) + prolino (140 pm) + lizino (400 μιτι) derinį 20 pg/ml EGCG, sukeliami smarkūs apoptoziniai pokyčiai (FIG.9).
Šie 1-7 pavyzdžiuose aprašyti duomenys parodo, kad EGCG turi stiprų sinergetinį efektą, kai EGCG yra naudojamas su askorbo rūgšties + prolino + lizino deriniu. Tokiu būdu šie tyrimai rodo, kad stebėtinas EGCG ir askorbo rūgšties + prolino + lizino derinio sinergetinis efektas duoda galimybę pilnai išnaudoti EGCG antiproliferacinį ir antimetastazinį aktyvumą esant palyginus mažoms jo koncentracijoms audiniuose.
Taigi, šie duomenys yra milžiniškos svarbos, kadangi galima patiekti efektyvius katechinų kiekius, artimesnius tiems, kurie gali būti pasiekiami audiniuose.
Buvo teigiama, kad vėžinių ląstelių proliferaciją ir jų fermentų pozityviąją reguliaciją sukelia padidinta reaktingų deguonies dalelių (ROS) koncentracija. Šioje situacijoje įvairių biologinių antioksidantų, tokių kaip tokoferoliai, karotinoidai, derinio naudojimas kartu su kitais palengvinančiais agentais, tokiais kaip ubichinoliai, bioflavonoidai, lipo rūgštis, karnitinas, duos veiksmingesnį sinergetinį mišinį aukščiau minėtoms ligoms gydyti.
Šiame išradime yra pateikiamas nelauktas pastebėjimas, kad katechininių junginių turintis derinys gali rodyti sinergetinį aktyvumą ir tokiu būdu duoti galimybę pasiekti labai veiksmingą priešvėžinį aktyvumą esant mažesniems katechinų kiekiams audiniuose. Aukščiau aprašyti duomenys atveria galimybę naudoti įvairias sudėtines dalis derinyje su įvairiomis sudedamomis dalimis, imant jų veiksmingus kiekius, neoplazinių ligų prevencijai ir gydymui.
Specialistas supras, kad prolinas ir lizinas nėra apriboti tik prolinu ir lizinu. Pagal šį išradimą yra laikoma, kad jis apima lizino darinius ir jo pirmtakus, prolino darinius ir jo pirmtakus.
Specialistas supras, kad antioksidantas (askorbo rūgštis) turėtų apimti ir askorbo rūgšties darinius bei jos pirmtakus.
Kiti biologiniai antioksidantai apima tokoferolius ir giminingus junginius, trans-retinoinę rūgštį ir giminingus junginius, karotinoidus ir giminingus junginius, glutationą ir giminingus junginius, ubichinolius ir giminingus junginius, folatus ir giminingus junginius, bioflavonoidus ir giminingus junginius, bei seleno junginius.
Klinikinis panaudojimas šis išradimas sutelktas katechino, esančio derinyje su antioksidantu, prolinu ir lizinu, prevenciniam ir terapiniam panaudojimui. Bendras katechino naudojimas su antioksidantu, prolinu ir lizinu padidina katechininio junginio veiksmingumą gydant žmonių ligas.
Žmonių ligos apima, bet jomis neapsiriboja, neoplazines ligas, uždegimines būkles, širdies ir kraujagyslių ligas ir kitas patologines būkles, kurios susiję su ekstraląstelinės matricos degradacija. Tokios būklės apima anomalią angiogenezę, patologinį medžiagos patekimą į kraujagyslės vidų, reumatinį ir osteoartritą aterosklerozę, širdies raumens išsiplėtimą, emfizemą ir kitas chroniškas būkles.
Šiame išradime yra pateikiamas žmogaus ligų, įskaitant ekstraląstelinės matricos degradaciją, tokių kaip i) neoplazines ligos; ii) uždegiminės būklės (įskaitant, bet neapsiribojant, alergijas, emfizemą, reumatinį artritą, osteoartritą, periodontitą, neurodermatitą); iii) infekcinės ligos (įskaitant, bet neapsiribojant, virusines infekcijas, tokias kaip paprastas peršalimas, gripas, hepatitas, herpesas, ŽIV; bakterines infekcijas, tokias kaip pneumonija, tuberkuliozė, meningitas, gonorėja, sifilis ir/arba grybelinės ligos); iv) širdies ir kraujagyslių ligos (įskaitant, bet neapsiribojant, aterosklerozę, kardiomiopatiją, restonozę po angioplazijos); v) degeneracinės ligos (įskaitant, bet neapsiribojant, osteoporozę ir artritą); vi) neurologiniai sutrikimai (įskaitant, bet neapsiribojant, Alchaimerio ligą, išsėtinę sklerozę); ir vii) autoimuninės ligos (įskaitant, bet neapsiribojant, artritą), gydymo ir prevencijos būdas, skiriant efektyvų kiekį šioje paraiškoje aprašytos kompozicijos.

Claims (15)

1. Biocheminių medžiagų kompozicija, besiskirianti tuo, kad ji apima katechininį junginį, antioksidantą, proliną ir liziną kuri veiksmingai inhibuoja matricinę metalproteinazę.
2. Kompozicija pagal 1 punktą besiskirianti tuo, kad matricinė
metalproteinazė yra pasirinkta iš grupės, susidedančios iš matricinės metalproteinazės 1, matricinės metalproteinazės 2, matricinės metalproteinazės 3, matricinės metalproteinazės 4, matricinės metalproteinazės 5, matricinės metalproteinazės 6, matricinės metalproteinazės 7, matricinės metalproteinazės 8, matricinės metalproteinazės 9, matricinės metalproteinazės 10, matricinės metalproteinazės 11, matricinės metalproteinazės 12 ir matricinės
metalproteinazės 14.
3. Kompozicijos pagal 1 punktą panaudojimas gamybai farmacinės kompozicijos, skirtos žmogaus ligų susijusių su padidintu matricinės metalproteinazės aktyvumu, gydymui.
4. Panaudojimas pagal 3 punktą kuriame žmogaus liga yra pasirinkta iš grupės, susidedančios iš neoplazinių ligų uždegiminių ligų infekcinių ligų, širdies ir kraujagyslių ligų degeneracinių ligų, neurologinių ligų ir autoimuninių ligų
5. Kompozicijos pagal 1 punktą panaudojimas gamybai farmacinės kompozicijos, skirtos neoplazinių ligų susijusių su perdėta ekstraląstelinės matricos degeneracija, gydymui.
6. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą besiskirianti tuo, kad katechininis junginys yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš epikatechinų epigalokatechino, epikatechingalato ir epigalokatechingalato.
7. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą besiskirianti tuo, kad antioksidantas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš askorbo rūgšties, tokoferolių tokotrienolių karotinoidų gliutationo, alfa-lipo rūgšties, ubichinolių bioflavonoidų ir karnitino.
8. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą besiskirianti tuo, kad antioksidantas yra askorbo rūgštis.
9. Kompozicija pagal 8 punktą besiskirianti tuo, kad askorbo rūgštis dar apima askorbato pirmtakus askorbato metabolitus ir askorbato druską.
10. Kompozicija pagal 1 arba 2 punktą besiskirianti tuo, kad antioksidantas apima dar ir folio rūgštį.
11. Kompozicija pagal 10 punktą besiskirianti tuo, kad folio rūgštis yra foliatas.
12. Kompozicija, pagal 1 arba 2 punktą besiskirianti tuo, kad į ją įeina dar ir selenas.
13. Kompozicija pagal 12 punktą besiskirianti tuo, kad selenas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš selinito ir metilselinato.
14. Farmacinė kompozicija, besiskirianti tuo, kad ji apima biocheminių medžiagų kompoziciją pagal 1 punktą.
15. Farmacinė kompozicija pagal 14 punktą besiskirianti tuo, kad minėta farmacinė kompozicija panaudojama peroraliniam vartojimui, parenteriniam vartojimui arba vietiniam vartojimui.
LT2004074A 2002-01-08 2004-08-05 Matricines metalproteinazes inhibuojanti kompozicija neoplazinėms ligoms gydyti LT5215B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/041,427 US6939860B2 (en) 2002-01-08 2002-01-08 Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2004074A LT2004074A (lt) 2004-12-27
LT5215B true LT5215B (lt) 2005-05-25

Family

ID=21916454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2004074A LT5215B (lt) 2002-01-08 2004-08-05 Matricines metalproteinazes inhibuojanti kompozicija neoplazinėms ligoms gydyti

Country Status (29)

Country Link
US (3) US6939860B2 (lt)
EP (1) EP1463498B1 (lt)
JP (1) JP4144800B2 (lt)
KR (1) KR20050005408A (lt)
CN (1) CN1612731A (lt)
AT (1) ATE439833T1 (lt)
AU (2) AU2002244690A1 (lt)
BR (1) BR0208052A (lt)
CA (1) CA2469162A1 (lt)
CZ (1) CZ2004853A3 (lt)
DE (1) DE60233433D1 (lt)
EE (1) EE200400031A (lt)
ES (1) ES2332126T3 (lt)
HR (1) HRP20040705A2 (lt)
HU (1) HUP0402421A3 (lt)
IL (1) IL162384A0 (lt)
LT (1) LT5215B (lt)
LV (1) LV13249B (lt)
MX (1) MXPA04006627A (lt)
NO (1) NO20033949L (lt)
NZ (1) NZ533353A (lt)
PL (1) PL371205A1 (lt)
RU (1) RU2284185C2 (lt)
SI (1) SI21871A (lt)
SK (1) SK2772004A3 (lt)
TR (1) TR200401669T1 (lt)
UA (1) UA78979C2 (lt)
WO (1) WO2003057211A1 (lt)
ZA (1) ZA200404915B (lt)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8669282B2 (en) * 2000-10-31 2014-03-11 Hill's Pet Nutrition, Inc. Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof
US6939860B2 (en) * 2002-01-08 2005-09-06 Matthias Rath Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
US20050079234A1 (en) * 2003-08-27 2005-04-14 Chiang Yang Chi Compositions comprising herbs and method for immunomodulation
KR20050070385A (ko) * 2003-12-30 2005-07-07 (주)현덕비엔티 폴리페놀과, 아스코르빈산 또는 그 유도체를 함유하는항암치료 보조용 조성물
WO2006053184A2 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating or preventing a vascular disease
ES2246737B1 (es) * 2005-06-09 2006-12-01 Jose Juan Rodriguez Jerez "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes".
US8338476B2 (en) * 2005-12-29 2012-12-25 Mitsui Norin Co, Ltd. Compositions and methods of sensitizing methicillin resistant Staphylococcus aureus to beta-lactam antibiotics
US20070265211A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Matthias Rath Novel composition and method effective in inhibiting the atherogenic process
WO2010025335A2 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Dr Pepper/Seven Up, Inc. Functional consumable compositions for promoting skin health and methods for using the same
EP2179722A1 (en) * 2008-10-24 2010-04-28 Heinrich-Pette-Institut für experimentelle Virologie und Immunologie Topical formation for preventing sexual transmission of viral infection
DK2362725T3 (en) 2008-11-04 2015-03-23 Vymedic Llc Antiviral supplement formulations
JP4786000B2 (ja) * 2009-10-16 2011-10-05 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の製造方法、安定化方法及びそれを含有する組成物
EP2648721B1 (de) 2011-01-31 2018-09-19 LUCOLAS-M.D. Ltd. Kombinationen von aromatase inhibitoren und antioxidanzien
KR101829330B1 (ko) * 2011-04-13 2018-02-20 (주)아모레퍼시픽 염증성 피부 노화 억제 물질 스크리닝 방법
CN102526170B (zh) * 2011-12-31 2015-04-29 许学志 抗结核杆菌的儿茶提取物组合物、其制备方法及含有它们的药物制剂和应用
BE1023772B9 (fr) * 2013-05-17 2017-08-02 Valore Composition a base d'un complexe de (+)-catechine et d'acide amine pour le traitement et la prevention du cancer
CN104096058A (zh) * 2014-07-02 2014-10-15 胥玲 一种治疗扩张型心肌病的中药药丸
BE1022579A9 (fr) * 2014-11-10 2016-10-06 Valore Composition antimétastatique comprenant au moins un composé de type flavanol
IT202200013867A1 (it) * 2022-06-30 2023-12-30 Lo Li Pharma Srl Composizione per il trattamento dell’ infezione da papilloma virus (hpv)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962517A (en) * 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
US5817695A (en) * 1997-12-24 1998-10-06 Pellico; Michael A. Nutritional product with high fat, low carbohydrate and amino acid imbalance
WO2000076492A1 (en) 1999-06-15 2000-12-21 Nutri-Logics, Inc. Nutrient formulations for disease reduction, and related treatment and component screening methods
US6939860B2 (en) * 2002-01-08 2005-09-06 Matthias Rath Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
ES2299689T3 (es) * 2002-02-25 2008-06-01 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Compuestos de cicloalquil-uera fusionada con benzo 1,4-disustituido, utiles para el tratamiento de enfermedades por citoquinas.

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AHMAD N ET AL.: "Green tea constituent epigallocatechin-3-gallate and induction of apoptosis and cell cycle arrest in human carcinoma cells", J NATL CANCER INST, 1997, pages 1881 - 1886
CAO Y, CAO R.: "Angiogenesis inhibited by drinking tea", NATURE, 1999, pages 381, XP000953295, DOI: doi:10.1038/18793
CHEN L, LEE MJ, LI H, YANG CS.: "Absorption, distribution, elimination of tea polyphenols in rats", DRUG METAB DISPOS., 1997, pages 1045 - 1050, XP055259807
CHOW H. H., CAI Y. ET AL.: "Phase I pharmacokinetic study of tea polyphenols following single-dose administration of epigallocatechin gallate and Polyphenon E", CANCER EPIDEMIOL. BIOMARK. PREV., 2001, pages 53 - 58, XP002366662
JANKUN J. ET AL.: "Why drinking green tea could prevent cancer", NATURE, 1997, pages 567
JENNIFER RC BELL ET AL.: "(+)-Catechin in human plasma after ingestion of a single serving of reconstituted red wine1,2,3", AMERICAN SOCIETY FOR CLINICAL NUTRITION, 2000, pages 103 - 108
MUKHTAR H, AHMAD N.: "Tea polyphenols: prevention of cancer and optimizing health.", AM J CLIN NUTR., 2000, pages 1698 - 1702
NCI, DCPC CHEMOPREVENTION BRANCH AND AGENT DE: "Clinical development plan: Tea extracts, green tea polyphenols, epigallocatechin gallate.", J. CELL BIOCHEM, 1996, pages 236 - 257
YANG C. S., CHEN L. ET AL.: "Blood and urine levels of tea catechins after ingestion of different amounts of green tea by human volunteers", CANCER EPIDEMIOL. BIOMARK. PREV., 1998, pages 351 - 354

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0402421A3 (en) 2008-02-28
US6939860B2 (en) 2005-09-06
ATE439833T1 (de) 2009-09-15
WO2003057211A1 (en) 2003-07-17
RU2284185C2 (ru) 2006-09-27
ZA200404915B (en) 2006-07-26
NO20033949L (no) 2003-11-04
CN1612731A (zh) 2005-05-04
SI21871A (sl) 2006-04-30
DE60233433D1 (de) 2009-10-01
JP4144800B2 (ja) 2008-09-03
RU2004124047A (ru) 2005-04-20
NZ533353A (en) 2007-04-27
MXPA04006627A (es) 2004-11-10
US20050281794A1 (en) 2005-12-22
BR0208052A (pt) 2005-01-04
US20050032715A1 (en) 2005-02-10
UA78979C2 (en) 2007-05-10
LT2004074A (lt) 2004-12-27
CA2469162A1 (en) 2003-07-17
ES2332126T3 (es) 2010-01-27
EP1463498A1 (en) 2004-10-06
US20030130201A1 (en) 2003-07-10
KR20050005408A (ko) 2005-01-13
SK2772004A3 (en) 2004-12-01
HUP0402421A2 (hu) 2005-07-28
TR200401669T1 (tr) 2007-01-22
IL162384A0 (en) 2005-11-20
JP2005513166A (ja) 2005-05-12
CZ2004853A3 (cs) 2004-12-15
EP1463498B1 (en) 2009-08-19
LV13249B (en) 2005-07-20
PL371205A1 (en) 2005-06-13
AU2002244690A1 (en) 2003-07-24
AU2008203157A1 (en) 2008-08-07
NO20033949D0 (no) 2003-09-05
HRP20040705A2 (en) 2004-10-31
EE200400031A (et) 2004-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT5215B (lt) Matricines metalproteinazes inhibuojanti kompozicija neoplazinėms ligoms gydyti
US7041699B2 (en) Nutrient pharmaceutical formulation comprising polyphenols and use in treatment of cancer
Bonfili et al. Natural polyphenols as proteasome modulators and their role as anti‐cancer compounds
US6814958B1 (en) Food compositions, compositions for oral cavity and medicinal compositions for preventing or treating periodontosis and method for preventing or treating periodontosis
US6713506B2 (en) Tea polyphenol esters and analogs thereof for cancer prevention and treatment
Giacometti et al. Cocoa polyphenols exhibit antioxidant, anti-inflammatory, anticancerogenic, and anti-necrotic activity in carbon tetrachloride-intoxicated mice
Wu et al. Alternanthera paronychioides protects pancreatic β-cells from glucotoxicity by its antioxidant, antiapoptotic and insulin secretagogue actions
WO2023143221A1 (zh) 一种预防或治疗骨质疏松症的组合物及其制剂和用途
JPWO2004103988A1 (ja) 含硫プロアントシアニジンオリゴマー組成物及びその製造方法
KR101879398B1 (ko) 망고스틴 추출물 및 프로폴리스 추출물을 포함하는 골형성 촉진용 조성물 및 이의 제조방법
EP1874354A1 (en) Nutrient composition comprising green tea polyphenols for treating osteosarcoma
JP2005210909A (ja) 美白健康飲食品
Cristiano et al. Cocoa Powder Triggers Neuroprotective and Preventive Effects in a Human Alzheimer 0 s Disease Model by Modulating BDNF Signaling Pathway
WO2006108429A1 (en) Nutrient composition for treating sarcoma and prostate cancer