[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

SU906363A3 - Способ получени аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола в свободном виде или в виде соли - Google Patents

Способ получени аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола в свободном виде или в виде соли Download PDF

Info

Publication number
SU906363A3
SU906363A3 SU792797789A SU2797789A SU906363A3 SU 906363 A3 SU906363 A3 SU 906363A3 SU 792797789 A SU792797789 A SU 792797789A SU 2797789 A SU2797789 A SU 2797789A SU 906363 A3 SU906363 A3 SU 906363A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mmol
solution
stirred
carbon atoms
hexadecyl
Prior art date
Application number
SU792797789A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард Краска Аллен
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU906363A3 publication Critical patent/SU906363A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/08—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/62—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C257/00—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines
    • C07C257/10—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines
    • C07C257/18—Compounds containing carboxyl groups, the doubly-bound oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a doubly-bound nitrogen atom, this nitrogen atom not being further bound to an oxygen atom, e.g. imino-ethers, amidines with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. amidines having carbon atoms of amidino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/15—Unsaturated ethers containing only non-aromatic carbon-to-carbon double bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/02—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen
    • C07C47/198—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/125—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Изобретение относится к способу получения новых соединений общей фор·* мулы \ , CHg-Qi (JH —Q2 1 dHg— ов 2 где один из и является
O-Y-NHRj, а другой 0R^>
R и R^ - нормальный алкил с 12-20 атомами углерода;
У - алкилен с 2-4 атомами углерода, причем две его валентности отнесены к разным атомам углерода;
- водород или алкил с 2-4 атомами углерода, в свободном виде или в виде соли, обладающим противовирусным дей ствием.
В литературе описаны соединения общей формулы
Bj-X-CH?
ΰΗ-Ζ-αΐκ-Έ • KrY-dHg где каждый из радикалов
и Rq_ - низший алкил;
z - кислород;
aS k - прямой или разветвленный алкилен , имеющий 1-6 атомов уг-
лерода ;
В - низшие алкиламиногруппы, которые обладают анестезирующим действием [1] .
Согласно изобретению предложен способ получения новых, не описанных 45 'В литературе, соединений общей фор3 906363 мулы I, которые обладают противовирусным действием.
Предложенный способ основан на известной реакции восстановительного аминирования карбонильных соединений в присутствии гидрида щелочного металла, например цианоборгидрида лития [2].
Согласно изобретению соединения общей формулы ^Н2— Q5 CH- Q6 0н2 -- ов г где один из Q j и является 0R^, а другой O-Y^-CHO, где - алкилен с 1-3 атомами углерода, вводят во взаимодействие с амином формулы NHqR2 в присутствии гидрида щелочного металла и в том случае, когда Rj должен быть алкил, проводят алкилирование полученного соединения с последующим выделением полученного продукта в свободном виде или в виде соли.
II
Тетроксид осмия(90 мг,0,354 ммоль) добавляют к раствору 1,2-ди-О-(н- гексадецил)-3~0-аллил-глицерина (4,5 г, 7,75 ммоль) в тетрагидрофуран/воде (3:1, 120 мл), и результирующий раствор перемешивают 5 мин при комнатной температуре. Затем добавляют перйодат натрия (9 г, 42 ммоль) и реакционный раствор перемешивают 16 ч при комнатной температуре в атмосфере азота. Затем реакционный раствор разбавляют водой (150 мл) и экстрагируют диэтйловым эфиром (2 х 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают водой (150 мл, осушают (MgSO^) и упаривают в вакууме до маслообразного продукта, который очищают хроматографией на силикагеле (элюирование бензолом/этилацетатом) (2,6 г, выход 56%, аморфное твердое вещество, ИК-спектр (CUC^j): 1785 см'', ЯМР-спектр (CDC2j): (t, Y = 1 Гц, 1, - -ОСН2СНО) и (d, Y = 1 ГЦ, 2, -ОСН^СНО).
S. Целевой продукт.
-Λ ^9,38
4,07
Пример. 1-2-ди-О-(н-гексадецил)-3-0-(2-изопропиламиноэтил)-глицерина гидрохлорид.
А. 1,2-ди-О-(н-гексадецил-3-0-аллил-глицерин.
Гидрид натрия (1,78 г, 50 вес.% дисперсии в минеральном масле, 37 ммоль) добавляют при 6О°С к раствору 1 ,2-ди-О-(н-гексадецил)-глицерина (10 г, 18,5 ммоль) в Ν,Ν-диметилформамиде (100 мл) и результирующий раствор перемешивают при 60 С 20 мин. Затем каплями добавляют аллилтромид (4,47 г, 37 моль) и результирующую смесь перемешивают 3 ч при 90°С, охлаждают, осторожно разбавляют водой (200 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром (3 * 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат (МдБОд), фильтруют и упаривают в вакууме с получением маслообразного продукта, который очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюирование бензолом) (10 г, выход 93%, масло ЯМР-спектр (CDCb): (А5,66 = 6,16 (т, 1, -0СНпСН= = CHj.), 5,25 (i дублетов, 2, -OCHrjCH-CH^) и 4,03 (А, 2,-0СН2СН = , = CH.q).
. Б. 1 ,2-ди-0-(н-гексадецил)-3-0-фОрмилметил-глицерин.
Цианоборогидрид натрия (0,1 г, 1,6 ммоль) добавляют к раствору 1,2-ди-0-(н-гексадецил)-3-0-формилметилНглицерина (1,5 г, 2,6 ммоль) и изо30 пропиламина(0,89 г, 15 ммоль) в метаноле тетрагидрофуране (1:1,50 мл) и смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Затем pH доводят до 6 добавлением 5 н. метанольной 35 хлористоводородной кислоты, добавляют дополнительное количество цианоборогидрида натрия (0,1 г, 1,6 ммоль) и реакционную смесь затем перемешивают еще 60 ч при комнатной темпе40 ратуре, фильтруют, обрабатывают водной 3 н. гидроокисью натрия (10 мл) и насыщенным водным раствором хлорида натрия (200 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром(2 х 150 мл). Ком45 бинированный эфирный экстракт сушат (МдБОд), фильтруют и упаривают в вакууме с получением маслянистого твердого вещества, которое очищают хроматографией на силикагеле (элюи50 рование бензолом/этанолом) и растворяют в метаноле. Раствор обрабатывают Газообразным хлористым водородом и упаривают в вакууме с получением твердого вещества, которое 55 перекристаллизовывают из этилацетата (400 мг твердое вещество содержит около 1/4 моль Н^О на моль названного продукта, выход 23%;
т.пл. 71“72°С; ЯМР-спектр (CDCfj): ;сМ,42 (cl, Y = 6 Гц, 6, NH-HCHfCHj^ · Элементарный анализ.
Рассчитано,%: С 72,02; Н 12,76;
N 2,10;
Найдено Л: С 71,89; Н 12,34;
N 2,09).

Claims (2)

  1. 3 мулы I, которые обладают противовирусным действием. Предложенный способ основан на известной реакции восстановительного аминировани  карбонильных соединений в присутствии гидрида щелочного металла, например цианоборгидрида лити  Iz. Согласно изобретению соединени  общей формулы H2-Q5 СН- Qe IJ СНг -- ОБ 2 где один из Q 5 и Q,  вл етс  OR, а другой , где Y - алкилен с 1-3 атомами углерода, ввод т во взаимодействие с амином формулы в присутствии гидрида щелочно го металла и в том случае, когда R должен быть алкил, провод т алкилирование полученного соединени  с по следующим выделением полученного пр дукта в свободном виде или в виде соли. Пример. 1-2-ди-0-(н-гексаде цил)3-0-(2-изопропиламиноэтил)-гли церина гидрохлорид. А. 1,2-ди-0-(н-гeкcaдeцил-3-0-aллил-глицepин . Гидрид натри  (1,78 г, 50 вес. дисперсии в минеральном масле, 37 ммоль) добавл ют при 60°С к раст вору 1 ,2-ди-О-(н-гексадецил)-глицерина {10 г, 18,5 ммоль) в N,N-AMметилформамиде (100 мл) и результирующий раствор перемешивают при 60 20 мин. Затем капл ми добавл ют аллилтромид (,+7 г, 37 моль) и резул тирующую смесь перемешивают 3 ч при 90°С, охлаждают, осторожно разбавл ют водой (200 мл) и экстрагируют диэтйловым эфиром (3 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором хлорида натри , сушат (Мд50д), филь руют и упаривают в вакууме с получе нием маслообразного продукта, который очищают с помощью хроматографии на силикагеле (элюирование бензолом ( 10 г, выход 93, масло ЯМР-спектр (CDCU),66 6,16 (т, 1, -ОСН2 С CHj.), 5,25 (cL дублетов, 2,-OCHiiCH-CHQ ) и 4,03 (А, 2,-осилен сн.а). i Б. 1,2-ди-0-1и -гексадецил)-3-0-фйрмилметил-глицерин . Тетроксид осми  (90 мг,0,35 ммоль) добавл ют к раствору 1,2-ди-0-(н-гексадецил )-3-О-аллил-глицерина (,5 г, 7,75 ммоль) в тетрагидрофуран/воде (3:1, 120 мл), и результирующий раствор перемешивают 5 мин при комнатной температуре. Затем добавл ют периодат натри  (9 г, А2 ммоль) и реакционный раствор перемешивают 16 ч при комнатной температуре в атмосфере азота. Затем реакционный раствор разбавл ют водой (150 мл) и экстрагируют диэтйловым эфиром (2 X 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт промывают водой (150 мл, осушают (MgSO/) и упаривают в вакууме до маслообразного продукта, который очищают хроматографией на силикагеле (элюирование бензолом/этилацетатом ) (2,6 г, выход 5б, аморфное твердое вещество, ИК-спектр (CHCSj): 1785 см- ЯМР-спектр (): ,38 (t, У 1 Гц, 1, - -осилено) и 4,07 (d, У 1 ГЦ, 2, -OCHj i CHO) . В. Целевой продукт. Цианоборогидрид натри  (0,1 г, 1,6 ммоль) добавл ют к раствору 1,2-ди-0- (н-гексадецил)-3-0-формилметилf-глицерина (1,5 г, 2,6 ммоль) и изопропиламина (0,89 г, 15 ммоль) -в метаноле тетрагидрофуране (1:1,50 мл) и смесь перемешивают 2 ч при ко натной температуре. Затем рН довод т до 6 добавлением 5 н. метанольной хлористоводородной кислоты, добавл ют дополнительное количество цианоборогидрида натри  (0,1 г, 1,6 ммоль) и реакционную смесь затем перемешивают еще 60 ч при комнатной температуре , фильтруют, обрабатывают вод .ной 3 н. гидроокисью натри  (10 мл) и насыщенным водным раствором хлорида натри  (200 мл) и экстрагируют диэтйловым эфиром(2 х 150 мл). Комбинированный эфирный экстракт сушат (MgSO), фильтруют и упаривают в вакууме с получением масл нистого твердого вещества, которое очищают хроматографией на силикагеле (элюирование бензолом/этанолом) и раствор ют в метаноле. Раствор обрабатывают Газообразным хлористым водородом и упаривают в вакууме с получением твердого вещества, которое перекристаллизовыеают из этилацетата (00 мг твердое вещество содержит около 1/ моль на моль названного продукта, выход 23%; 5 т.пл. 71-72°С; ЯМР-спектр (СССез): ;сЛ1,2 (d, Y 6 Гц, 6, NH-HCH CHj Элементарный анализ. РассчитаноД: С 72,02; Н 12,76; N 2,10; С 71,89; Н 12, Найдено. 2,09). Формула изобретени  Способ получени  аминовых и амид новых производных глицерина или про пандиола общей формулы I dH - Q 2 с1Нг - OE 2 где один из Q и Q  вл етс  0-Y-NHRg, a другой нормальный алкил с 12-20 атомами углерода алкилен с 2-4 атомами углерода, причем две его валентности отнесе ны к разным атомам углерода ; 3 водород или алкил с 2 атомами углерода, в свободном виде или в виде соли, щ и и с   тем, что отличаю соединение общей формулы II tog-Gis te-Q6 СКг ОБ 2 где один из Q  вл етс  OR, а другой , где У - алкилен с 1-3 атомами углерода, ввод т во взаимодействие с амином формулы NHnRj в присутствии гидрида щелочного металла, и в том случае, когда R должен быть алкил, провод т алкилирование полученного соединени  с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент США N 2738351 , кл. 260-293.4, опублик. 02.08.52.
  2. 2.Borch R.F, Lithiurn .Cyanohydrido borate a Versafill neu Reagent. J . Am. Chem. Soc., 19б9, 9J.,3996 (прототип).
SU792797789A 1977-08-18 1979-08-17 Способ получени аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола в свободном виде или в виде соли SU906363A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/825,535 US4166132A (en) 1977-08-18 1977-08-18 Antiviral amine derivatives of glycerol and propanediols

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU906363A3 true SU906363A3 (ru) 1982-02-15

Family

ID=25244254

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782650899A SU893128A3 (ru) 1977-08-18 1978-08-17 Способ получени аминопроизводных глицерина или их солей
SU792797789A SU906363A3 (ru) 1977-08-18 1979-08-17 Способ получени аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола в свободном виде или в виде соли
SU792807156A SU850005A3 (ru) 1977-08-18 1979-08-31 Способ получени амино-производныхпРОпАНдиОлА или иХ фАРМАцЕВТичЕСКипРиЕМлЕМыХ СОлЕй C КиСлОТАМи

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782650899A SU893128A3 (ru) 1977-08-18 1978-08-17 Способ получени аминопроизводных глицерина или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792807156A SU850005A3 (ru) 1977-08-18 1979-08-31 Способ получени амино-производныхпРОпАНдиОлА или иХ фАРМАцЕВТичЕСКипРиЕМлЕМыХ СОлЕй C КиСлОТАМи

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4166132A (ru)
JP (3) JPS5829939B2 (ru)
AR (2) AR219543A1 (ru)
AT (1) AT363922B (ru)
AU (1) AU503079B1 (ru)
BE (1) BE869793A (ru)
CA (1) CA1102354A (ru)
CH (1) CH634544A5 (ru)
CS (1) CS208155B2 (ru)
DD (2) DD148951A5 (ru)
DE (3) DE2857416C2 (ru)
DK (1) DK149022C (ru)
EG (1) EG13438A (ru)
ES (3) ES472659A1 (ru)
FI (1) FI67687C (ru)
FR (2) FR2421871A1 (ru)
GB (1) GB2005248B (ru)
GR (1) GR73154B (ru)
HU (2) HU181238B (ru)
IE (1) IE47151B1 (ru)
IL (1) IL55370A (ru)
IN (1) IN148386B (ru)
IT (1) IT1098280B (ru)
LU (1) LU80114A1 (ru)
MX (1) MX6091E (ru)
NL (1) NL176670C (ru)
NO (3) NO147300C (ru)
NZ (1) NZ188174A (ru)
PH (4) PH16469A (ru)
PL (3) PL116434B1 (ru)
PT (1) PT68426A (ru)
SE (3) SE447823B (ru)
SU (3) SU893128A3 (ru)
YU (3) YU41115B (ru)
ZA (1) ZA783855B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4173641A (en) * 1978-05-15 1979-11-06 Pfizer Inc. Di-O-n-alkyl glycerol derivatives as immune stimulants
YU41932B (en) * 1979-07-09 1988-02-29 Pfizer Process for obtaining substituted piperazines and piperidi
US4255426A (en) * 1979-07-09 1981-03-10 Pfizer Inc. 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted-piperazines and piperidines
US4312877A (en) * 1979-07-09 1982-01-26 Pfizer Inc. 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted piperidines, pharmaceutical compositions, thereof and use thereof
EP0094586A3 (en) * 1982-05-13 1984-06-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Glycerol derivatives, process for preparing same and pharmaceutical composition containing same
JPS5988447A (ja) * 1982-11-11 1984-05-22 Ono Pharmaceut Co Ltd グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤
JPS60100544A (ja) * 1983-11-08 1985-06-04 Ono Pharmaceut Co Ltd 新規なグリセリン誘導体，その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤
JPS60104066A (ja) * 1983-11-10 1985-06-08 Ono Pharmaceut Co Ltd グリセリン誘導体
JPS60105650A (ja) * 1983-11-14 1985-06-11 Ono Pharmaceut Co Ltd グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤
JPS6164353A (ja) * 1984-09-04 1986-04-02 川崎重工業株式会社 湿式ミルの運転方法
JPS6194657A (ja) * 1984-10-16 1986-05-13 武田薬品工業株式会社 バイアル用ゴム栓
US4897355A (en) * 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US5545412A (en) * 1985-01-07 1996-08-13 Syntex (U.S.A.) Inc. N-[1, (1-1)-dialkyloxy]-and N-[1, (1-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-n,n,n-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
CA1291036C (en) * 1986-04-23 1991-10-22 Edwin I. Stoltz Nasal administration of drugs
US4751245A (en) * 1986-06-25 1988-06-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Antifungal derivatives of N-(6,6-dimethyl-2-hepten-4-ynyl)-1-naphthalenemethanamine and method of using same
JPS63166237U (ru) * 1987-04-16 1988-10-28
US5093198A (en) * 1987-06-19 1992-03-03 Temple University Adjuvant-enhanced sustained release composition and method for making
JPH0244750Y2 (ru) * 1988-03-18 1990-11-28
AU614636B2 (en) * 1988-07-21 1991-09-05 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Corrosion inhibition
US5176850A (en) * 1988-07-21 1993-01-05 Ciba-Geigy Corporation Substituted glycerol compounds
ZA899436B (en) * 1988-12-12 1990-08-29 Ciba Geigy Piperidine derivatives
JP2604268B2 (ja) * 1990-04-09 1997-04-30 富士写真フイルム株式会社 ペプチド誘導体両親媒性化合物、その中間体、ペプチド誘導体両親媒性化合物を用いたリポソームおよび薄膜
JPH0439597A (ja) * 1990-06-01 1992-02-10 Corona:Kk 給湯装置の熱交換器
DE19521412A1 (de) * 1995-06-14 1996-12-19 Boehringer Mannheim Gmbh Neue kationische und polykationische Amphiphile, diese enthaltende Reagenzien und deren Verwendung
DE19755268A1 (de) * 1997-12-12 1999-06-17 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
GB0106041D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Cancer Res Ventures Ltd Lipids and liposomes
US7615604B2 (en) * 2003-01-17 2009-11-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Diols formed by ring-opening of epoxies
US7622541B2 (en) * 2003-01-17 2009-11-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Polyurethane coating
WO2009129387A2 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
WO2009129385A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
WO2009129395A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
EP2348864A4 (en) 2008-10-08 2013-07-31 Vascular Biogenics Ltd OXIDIZED THIOPHOSPHOLIPID COMPOUNDS AND USES THEREOF
RU2532546C2 (ru) * 2008-11-06 2014-11-10 Васкьюлар Байодженикс Лтд. Окисленные соединения липидов и их применение
EP3721943A1 (en) 2009-12-23 2020-10-14 Novartis AG Lipids, lipid compositions and methods of using them
ES2949172T3 (es) 2014-07-16 2023-09-26 Novartis Ag Método de encapsulamiento de un ácido nucleico en un hospedante de nanopartículas lipídicas
US9771385B2 (en) 2014-11-26 2017-09-26 Vascular Biogenics Ltd. Oxidized lipids
WO2016084023A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Vascular Biogenics Ltd. Oxidized lipids and treatment or prevention of fibrosis

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2738351A (en) * 1952-08-02 1956-03-13 Bristol Lab Inc Substituted glycerol ethers
GB1013603A (en) * 1961-06-08 1965-12-15 Sandoz Ltd Level-dyeing process
GB1369248A (en) * 1970-08-07 1974-10-02 Pfizer Amides the preparation thereof and their use in pharmacjeutical compositions
US3960958A (en) * 1974-08-26 1976-06-01 Pfizer Inc. 3,4- AND 3,5-Dialkoxybenzylamines
US4025555A (en) * 1976-07-23 1977-05-24 Pfizer Inc. Aromatic amidines as antiviral agents in animals

Also Published As

Publication number Publication date
DD143902A5 (de) 1980-09-17
EG13438A (en) 1981-12-31
SE8401850D0 (sv) 1984-04-03
AT363922B (de) 1981-09-10
NO147670B (no) 1983-02-14
SE8401849L (sv) 1984-04-03
NO154344B (no) 1986-05-26
YU263082A (en) 1983-04-30
FR2414038A1 (fr) 1979-08-03
NO147300C (no) 1983-03-16
CH634544A5 (fr) 1983-02-15
NO782791L (no) 1979-02-20
SE447823B (sv) 1986-12-15
NL7808565A (nl) 1979-02-20
YU41277B (en) 1986-12-31
ES479616A1 (es) 1979-08-01
FR2414038B1 (ru) 1982-07-02
NZ188174A (en) 1984-07-31
NL176670B (nl) 1984-12-17
JPS57167913A (en) 1982-10-16
BE869793A (fr) 1979-02-19
FR2421871B1 (ru) 1982-07-02
GR73154B (ru) 1984-02-13
PH17789A (en) 1984-12-13
FI67687C (fi) 1985-05-10
JPS5829939B2 (ja) 1983-06-25
ATA600278A (de) 1981-02-15
SE463456B (sv) 1990-11-26
SE7808701L (sv) 1979-02-19
YU197478A (en) 1983-02-28
IT1098280B (it) 1985-09-07
NL176670C (nl) 1985-05-17
NO147670C (no) 1983-05-25
LU80114A1 (fr) 1980-04-21
NO813325L (no) 1979-02-20
AR219543A1 (es) 1980-08-29
IT7826813A0 (it) 1978-08-17
GB2005248A (en) 1979-04-19
NO147300B (no) 1982-12-06
US4166132A (en) 1979-08-28
YU41115B (en) 1986-12-31
PH16469A (en) 1983-10-21
IE47151B1 (en) 1983-12-28
DK149022B (da) 1985-12-23
CS208155B2 (en) 1981-08-31
PL116434B1 (en) 1981-06-30
YU41276B (en) 1986-12-31
JPS5924144B2 (ja) 1984-06-07
CA1102354A (en) 1981-06-02
NO154344C (no) 1986-09-03
MX6091E (es) 1984-11-12
DE2835369A1 (de) 1979-02-22
ES479615A1 (es) 1979-08-01
NO813324L (no) 1979-02-20
IL55370A (en) 1981-11-30
IN148386B (ru) 1981-02-07
SU893128A3 (ru) 1981-12-23
PT68426A (en) 1978-09-01
DK321478A (da) 1979-02-19
DD148951A5 (de) 1981-06-17
SE8401850L (sv) 1984-04-03
JPS5441807A (en) 1979-04-03
IE781658L (en) 1979-02-18
DE2835369C2 (de) 1982-12-02
ES472659A1 (es) 1979-10-16
IL55370A0 (en) 1978-10-31
DK149022C (da) 1986-10-13
PH18067A (en) 1985-03-18
DE2857415C2 (de) 1985-02-07
SE8401849D0 (sv) 1984-04-03
JPS5929582B2 (ja) 1984-07-21
SU850005A3 (ru) 1981-07-23
AR218733A1 (es) 1980-06-30
AU503079B1 (en) 1979-08-23
JPS57167966A (en) 1982-10-16
HU181238B (en) 1983-06-28
PL209092A1 (pl) 1979-06-04
HU177884B (en) 1982-01-28
DE2857416C2 (de) 1984-05-24
PL115777B1 (en) 1981-04-30
PH18111A (en) 1985-03-22
PL116119B1 (en) 1981-05-30
GB2005248B (en) 1982-03-24
FR2421871A1 (fr) 1979-11-02
YU262982A (en) 1983-04-30
ZA783855B (en) 1979-07-25
FI782518A (fi) 1979-02-19
FI67687B (fi) 1985-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU906363A3 (ru) Способ получени аминовых и амидиновых производных глицерина или пропандиола в свободном виде или в виде соли
US5064849A (en) Heterocyclic derivatives useful as radiosensitizing agents and antiviral agents
KR20210032950A (ko) 페닐피페리디닐 인돌 유도체를 제조하기 위한 화학적 방법
FR2405931A1 (fr) Nouveaux derives de la phenylethanolamine utiles comme agents antihypertensifs et leur procede de preparation
EP0430336B1 (en) Process for the preparation of 4-O-phosphates of dopamine and dopamine derivatives
US3726883A (en) 2,2-di-and 2,2,3-tri-lower alkyl chroman-and chromen-ols and salts,ethers and esters thereof
EP0080818A1 (en) Erythromycin B derivatives
NO176761B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive P-substituerte aminoalkylfosfinsyrer
SU1708158A3 (ru) Способ получени 10,11,12,13-тетрагидротилозина или его производных
WO1995018091A1 (en) Unsaturate amino compounds for use as anticancer and antiprotozoic agent
US6444826B1 (en) Processes and intermediates for preparing substituted chromanol derivatives
KR950012533B1 (ko) 글리세롤 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 치료 조성물
US5637703A (en) Derivatives of genistein
DK148538B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2,3-substituerede 4-pyroner
FR2685331A1 (fr) Phosphotriesters de la ddu, leur preparation et leur application en therapeutique.
AU607554B2 (en) New n-(23-vinblastinoyl) derivatives of 1-aminomethyl- phosphonic acid, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
Holý Synthesis of 3-amino-and 3-azidoanalogs of 9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) adenine (HPMPA)
Tawata et al. Synthesis and chemical properties of insecticidal 2-alkoxy-4-alkyl-1, 3, 2-oxazaphospholidine 2-sulfides derived from optically active amino acids
US2878254A (en) N, n'-alkylene-bis-(3-hydroxypiperidine) compounds and preparation thereof
SU1282821A3 (ru) Способ получени тилозиновых производных
CN110272462B (zh) 制备化合物的方法
US3666838A (en) Propenyl and propadienylphosphonic acids 2-propadienyl-4-oxo-1,3-dioxa-2-phosphanaphthalene-2-oxide
EP0295576B1 (en) Process for the production of the derivatives of 1,3,2-oxazaphosphorinane
NZ247840A (en) Phosphinyloxy propanaminium inner salt derivatives and pharmaceutical compositions
US2710298A (en) Biocytin and process of manufacture and intermediates