SU1356951A3 - Способ получени таблеток - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к фармакологии , а именно к способам приготовлени  таблетоко

Целью изобретени   вл е.тс  продление срока выделени  вещества.

Поставленна  цель достигаетс  тем, что в качестве активного вещества используют преимущественно кпонидин, а в качестве сополимера - акриловую и/или метакриловую кисло- ту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50-500 нм и после упаривани  растворител  измельчают в присутствии инертного носител  при температуре ниже температуры стекловани .

Пример 1. В емкость подают 40 г полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных

метилового и этилового зфиров акриловой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молекул рном соотношении 50:50, имеющего величину зерен 50н 5 г клонидина (-2-(2,6-дихлорменил- имино)-имидазолидин) в виде основани  и 455 г ацетона и перемешивают до получени  полностью прозрачного раствора. Полученный раствор перевод т в чашу, из которой растворитель 1110ЖНО упаривать при комнатной температуре Оставшуюс  содержащую активное вещество пленку охлаждают до температуры сухим льдом и вместе с лактозой порци ми измельчают при охлаждении в мельнице с вра- щгшщимис  ножами. При этом твердое вещество и лактозу берут в весовом соотношении 9:1. Получают свободно- те кущий порошок, представл ющий собой содержащий активное вещество акрилатный полимер с величиной зерен 10-500 мкм.

Полученную смесь, представл ющую собой зерна акрилатного полимера, содержашие указанное активное вещество в молекул рном дисперсном виде и молочный сахар, вместе с молочным сахаром и поливинилпирроли- доном гранулируют с использованием; воды с последующим прессованием .в Тс1блетки весом 180,0 мг с добавлением вспомогательных веществ кукурузного крахмала, коллоидальной кремни е.Е1ОЙ кислоты и стеарата магни  на эксцентриковом прессе, снабженном приспособлением дл  выполнени  надр за„ .

Состав таблетки, мг Акрилатный полимер в качестве носител 

Молочный сахар

Поливинил- пирролидон Кукурузный крахмал Коллоидальна  кремниева  кислота Стеарат магни 

2,50 158,75 3,75 13,50

1,00 2л50

180,00

Акрилатный полимер имеет следуюий состав, мг/2,50 мг носител :

0,25 2,00 0,25

Прочность на разрыв 2,16 н/мм , распад 61 Со

Выделение активного вещества в пробирке определ ют при 37°С в аппаратуре согласно американскому стандарту , причем на каждую емкость исследуют по 4 таблетки. Переход с желудочного сока на кишечньш осуществл етс  по истечении 1 ч, причем аналитическое определение выделившегос  активного вещества осуществл етс  жидкостной хроматографией под давлением После распада таблетки кроме нерастворимых в воде вспомогательных веществ остаютс  содержа- шд1е активное вещество зерна акрилатного полимера, из которых диффундирует активное вещество клонидин в виде основани .

Данные по выделению активного вещества следующие:

Врем ,ч -Количество выделившегос  клонидина , %

0,2529,1

J39,5

2 4 6

54,9 60,8 68,3

31

Пример 2. В емкость подают 50 г сополимера, полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового ЭФИ- ров акриловой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакри- ловой кислоты в мол рном соотношении 50:50, имеющего величину зерен 150 нм, 2,33 г клонидина в виде ос- новани  и 5,82 г поливинилпирролидо

на, смешивают с 1000 мл ацетона и раствор ют при перемешивании После растворени  растворитель упаривают в открытой чаше, полученную пленку измельчают и перерабатывают в таблетки аналогично примеру 1.

Определение выделени  активного вещества осуществл ют аналогично примеру 1.

Данные по выделению активного вещества:

Врем ,ч

Количество выделившегос  клонидина , %

12,6 24,7 33,3 44,2 52,5

Примерз, В емкость подают 40 г полученного эмульсионной полимеризацией сополимера сложных метилового и этилового зфиров акрило вой кислоты и сложных метилового и этилового эфиров метакриловой кислоты в молекул рном соотношении 50:50, имек цего величину зерен 500 нм, 5 г клонидина (-2-(2,6-дихлорменилимино ) имидазолидин }в виде основани  и 455 г ацетона и перемешивают до получени  полностью прозрачного раствора Полученньш раствор перевод т в чашу, из которой растворитель можно упаривать при комнатной температуре . Оставшуюс  содержащую активное вещество пленку охлаждают до температуры - 40°С сухим льдом и вместе с лактозой порци ми измельчают при охлаждении в мельнице с вращамцимис  ножами. При этом твердое вещество и лактозу берут в весовом соотношении 9:1. Получают свобод

нотекущий порошок, представл ющий собой содержащий активное вещество акриловый полимер с величиной зерен 10-500 мкм. Полученную смесь вместе с необходимым количеством молочного сахара и поливинилпирролидоном гранулируют с использованием воды с последующим прессованием в таблетки весом 180,0 мг с добавлением вспомогательных веществ (кукурузного крахмала , коллоидальной кремниевой кислоты и стеарата магни ) на эксцентриковом прессе, снабженном приспособлением дл  надреза

Состав таблетки, мг:

Акрилатный

0

5

0

полимер в качестве носител  Молочный сахар

Поливинил- пир рол ид о и Кукурузный крахмал Коллоидальна  кремниева  кислота Стеарат магни 

2,50 158,75 3,75 13,50

1,00 0,50

40

180,00

Состав акрилатного полимера сле- 35 дующий, мг/2,50 мг носител : Клонидин в виде основани  .0,25 Акрилатный

полимер2,00

Молочный

сахар0,25

Прочность на разрыв 2,16 н/мм , распад 61, с.

Вьщеление активного вещества в пробирке определ ют при 37 С. Даи- ные по вьщелению активного вещества следующие:

Врем , 4fКоличество

вьщелившегос  клонидина, %

0,251,7

13,3

45

50

2 4 6

А,7 6,6 8,1

513569516

Получаема  предлагаем 1м способомчающийс  тем, что, с целью

таблетка имеет более длительный срок .продлени  срока вьщелени  вещества, выделени  активного вещества, т.е.в качестве активного вещества исполь до 6ч,зуют преимущественно клонидин, в качестве сополимера - акриловую и/или

Claims (1)

1. Формула изобретени метакриловую кислоту и/или их акриловые эфиры с величиной зерен 50Способ получени  таблеток путем500 нм и после упаривани  растворисмещенн  активного вещества с сопо- тел  измельчают в присутствии инерт- лимером, органическим растворителемного носител  при температуре ниже

   и упаривани  растворител , о т л и -температуры стекловани .